JPS6284055A - リポキシゲナーゼ及びシクロオキシゲナーゼ抑制剤 - Google Patents
リポキシゲナーゼ及びシクロオキシゲナーゼ抑制剤Info
- Publication number
- JPS6284055A JPS6284055A JP61226318A JP22631886A JPS6284055A JP S6284055 A JPS6284055 A JP S6284055A JP 61226318 A JP61226318 A JP 61226318A JP 22631886 A JP22631886 A JP 22631886A JP S6284055 A JPS6284055 A JP S6284055A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- carbon atoms
- formula
- mono
- bicycloalkyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D335/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D335/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D335/06—Benzothiopyrans; Hydrogenated benzothiopyrans
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/095—Sulfur, selenium, or tellurium compounds, e.g. thiols
- A61K31/10—Sulfides; Sulfoxides; Sulfones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/06—Antianaemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D337/00—Heterocyclic compounds containing rings of more than six members having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D337/02—Seven-membered rings
- C07D337/06—Seven-membered rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D337/08—Seven-membered rings condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明汀カテコール誘導体、その製造方法お上びこれを
有効成分とする治療用組成物に関する。
有効成分とする治療用組成物に関する。
本発明によれば、一般式(I):
〔式中、Rに炭素数l−に個(これらの炭素原子の1個
に場合により不整炭素原子である)の直鎖または分岐鎖
脂肪原炭fヒ水素基;場合により炭素数1〜7個のアル
キル基の1個また1Jそれ以上により置換されたモノ−
またにビシクロアルキル基(このモノ−またにビシクロ
アルキル基の炭素原子の1個に場合により不整炭素原子
である);フェニル基;ハロフェニル基;ニトロフェニ
ル基:またげ炭素数7〜7個のアルキル基、トリフルオ
ルメチル基またはcooy基(Yは水素原子または炭素
数/、j個のアルキル基′に表わす)の1個またはそれ
以上により置換されたフェニル基を表わす〕で表わされ
るカテコール誘導体が提供される。
に場合により不整炭素原子である)の直鎖または分岐鎖
脂肪原炭fヒ水素基;場合により炭素数1〜7個のアル
キル基の1個また1Jそれ以上により置換されたモノ−
またにビシクロアルキル基(このモノ−またにビシクロ
アルキル基の炭素原子の1個に場合により不整炭素原子
である);フェニル基;ハロフェニル基;ニトロフェニ
ル基:またげ炭素数7〜7個のアルキル基、トリフルオ
ルメチル基またはcooy基(Yは水素原子または炭素
数/、j個のアルキル基′に表わす)の1個またはそれ
以上により置換されたフェニル基を表わす〕で表わされ
るカテコール誘導体が提供される。
本発明のカテコール誘導体i 17ボキシゲナーゼおよ
びンクロゲナーゼの抑制剤である。このfヒ金物に非ス
テロイr系の抗炎症剤、抗血栓剤、抗アレルギー剤、抗
虚血症剤および抗過敏症剤として使用し得る。
びンクロゲナーゼの抑制剤である。このfヒ金物に非ス
テロイr系の抗炎症剤、抗血栓剤、抗アレルギー剤、抗
虚血症剤および抗過敏症剤として使用し得る。
本発明によれば、史に、式(0):
で表わされる5−(3,tt−ジヒrロキンフェニル)
インチオ尿素と一般式(川): (式中、Rぼ前記の意義ヲ有する)のトシレート(to
sylate ) と全反応させることを特徴とする
、前記一般式(11のカテコール誘導体の製造方法が提
供される。
インチオ尿素と一般式(川): (式中、Rぼ前記の意義ヲ有する)のトシレート(to
sylate ) と全反応させることを特徴とする
、前記一般式(11のカテコール誘導体の製造方法が提
供される。
上記反応に反応剤を不活性雰囲気下、無水メタノール中
でttlr〜7−2時l還流させることによって行われ
ることが好ましい。上記の8−(J、g−ジヒドロキシ
フェニル)−インチオ尿素([1にその塩化水素塩とし
て使用することが好マ1.い。トシレート(ll)中の
Rで表わされる基はラセミ体型であるか又は光学的に活
性な形であり得る。
でttlr〜7−2時l還流させることによって行われ
ることが好ましい。上記の8−(J、g−ジヒドロキシ
フェニル)−インチオ尿素([1にその塩化水素塩とし
て使用することが好マ1.い。トシレート(ll)中の
Rで表わされる基はラセミ体型であるか又は光学的に活
性な形であり得る。
5−(j、tt−’)ヒドロキシフェニル)−インチオ
尿素(II)は、J、DA漉認、 U、T庇凪E、 B
、PANKOWおよびH,W、WANZLIK 、 −
Tetrahedron Letters −。
尿素(II)は、J、DA漉認、 U、T庇凪E、 B
、PANKOWおよびH,W、WANZLIK 、 −
Tetrahedron Letters −。
/97Q、ll、/27/に記載される°方法から誘導
された方法で′A↓することができる。トシレート([
1)HlA、5TRITWIESERJrおよびA、C
。
された方法で′A↓することができる。トシレート([
1)HlA、5TRITWIESERJrおよびA、C
。
WAIS Jr 、 ” J、Org、Chem、、
−/ 91.コ、−27゜2qOK記載された方法から
誘導した方法で調製することができる。
−/ 91.コ、−27゜2qOK記載された方法から
誘導した方法で調製することができる。
本発明によれば更に前記一般式(11のカテコール誘導
体の少なくとも7種を活性成分として含有する薬剤組成
物が提供される。
体の少なくとも7種を活性成分として含有する薬剤組成
物が提供される。
次に実施例により本発明を説明する。
実施例1
μm(2−メチルブチルチオ)−カテコールコ29CO
,/%ル)ノS−(3、”−ジヒドロキシフェニル)−
インチオ尿素を磁気攪拌機を有するIl&のフラスコ中
で窒素流下でjO−の無水メタノール中に溶解した。こ
の溶液を加熱し、/!0dの無水メタノール中に9.2
Vのナトリウム(g当りを含有するナトリウムメトキシ
1の溶液を加えた。−μ、2 ? (0,1モル)の2
−メチルブチルトシレー) ’i f Odメタノール
中に溶解した溶液をメタノールの沸点で反応混合物中に
注入した。
,/%ル)ノS−(3、”−ジヒドロキシフェニル)−
インチオ尿素を磁気攪拌機を有するIl&のフラスコ中
で窒素流下でjO−の無水メタノール中に溶解した。こ
の溶液を加熱し、/!0dの無水メタノール中に9.2
Vのナトリウム(g当りを含有するナトリウムメトキシ
1の溶液を加えた。−μ、2 ? (0,1モル)の2
−メチルブチルトシレー) ’i f Odメタノール
中に溶解した溶液をメタノールの沸点で反応混合物中に
注入した。
反応混合物音g1時間還流し、次いで減圧(2000/
eスカル)下で溶媒を蒸発除去した。
eスカル)下で溶媒を蒸発除去した。
残留物全貌イオン水中に溶解し、204.塩酸で酸性化
した。ジエチルエーテルで抽出後、有機相を水洗し、次
いで無水硫酸ナトIJウム上で乾燥した。
した。ジエチルエーテルで抽出後、有機相を水洗し、次
いで無水硫酸ナトIJウム上で乾燥した。
ジエチルエーテルを蒸発させて赤色油状物ケ得、これ全
溶離剤としてヘキサン:酢酸エチル(容量比qr:s)
混合物ヲ用いてシリカゲル上でのクロマトグラフィー−
により精製した。収率は6g壬であった。この化合物の
同定と構造決定rtpMRスペクトロスコピーと元素微
量分析によって行った。
溶離剤としてヘキサン:酢酸エチル(容量比qr:s)
混合物ヲ用いてシリカゲル上でのクロマトグラフィー−
により精製した。収率は6g壬であった。この化合物の
同定と構造決定rtpMRスペクトロスコピーと元素微
量分析によって行った。
CHOS
理論値(憾) 1!12.2tt 7.ルo
is、ot tr、t。
is、ot tr、t。
実測1直C%) 42.01 7!9
11.II /g、99実施例2 例1と同様にして標記の(ヒ合物i j g 4の収率
で得た。この1ヒ合物は黄色の油状であった。〔α〕2
6=+λλ、jλ、C=O,t、クロロホルム。その同
定と構造決定はPMRスペクトロスコピーと元素微量分
析により行った。
11.II /g、99実施例2 例1と同様にして標記の(ヒ合物i j g 4の収率
で得た。この1ヒ合物は黄色の油状であった。〔α〕2
6=+λλ、jλ、C=O,t、クロロホルム。その同
定と構造決定はPMRスペクトロスコピーと元素微量分
析により行った。
CHOS
理論値(%) Aシ2tt 7.AO/丸04
/!うi。
/!うi。
実測値(冬) ≦シλ/ 7.47 /尤22
/j、0/実施例3 λ−メチルーブチルトシレートの代わりにメンチルトシ
レート會使用したこと以外実施例1と同様にして標記の
化合物>rqbの収率で得た。この化合物は融点l−μ
’C(kofler ) の固体であった。その同定
と構造決定iPMRスペクトロスコピーと元素微量分析
により行った。
/j、0/実施例3 λ−メチルーブチルトシレートの代わりにメンチルトシ
レート會使用したこと以外実施例1と同様にして標記の
化合物>rqbの収率で得た。この化合物は融点l−μ
’C(kofler ) の固体であった。その同定
と構造決定iPMRスペクトロスコピーと元素微量分析
により行った。
CHOS
理論値(qb) ln1.!3 r、A3
/1.ttl //、μ3実測1直(=g) A
ざ、1tlr r、7t1 /1.23
//、21実施例μ メンチル) 2−メチル−ブチルトシレートの代わりにl−メンチル
トシレートを使用したこと以外、実施例1と同様にして
標記の1ヒ合物ケ10鳴の収単f得た。コノ化合#Aは
融点//9℃(Kofler )の固体テアツタ。(c
り” =−4−93,9、r%C= 1、エタノール。
/1.ttl //、μ3実測1直(=g) A
ざ、1tlr r、7t1 /1.23
//、21実施例μ メンチル) 2−メチル−ブチルトシレートの代わりにl−メンチル
トシレートを使用したこと以外、実施例1と同様にして
標記の1ヒ合物ケ10鳴の収単f得た。コノ化合#Aは
融点//9℃(Kofler )の固体テアツタ。(c
り” =−4−93,9、r%C= 1、エタノール。
その同定と構造決定はPMRスペクトロ・スコピーと元
素微量分析により行った。
素微量分析により行った。
CHOS
理論値(1+) Air、jJ r、1.3
//、ttt //、tt3実測1直(%)
1,7,99 L37 //、22 /シ
Oj実施例ケ μm(l−メチルへブチルチオ)−力テコールコーメチ
ルーブチルトシレートの代わりにl−メチルーヘブタニ
ルトシレートヲ使用したこと以外、実施例1と同様に[
−で標記の化合物77.4%の収率で得た。この化合物
に油状であった。その同定と構造決定flPMRスプク
トロスコピーと元素微量分析により行った。
//、ttt //、tt3実測1直(%)
1,7,99 L37 //、22 /シ
Oj実施例ケ μm(l−メチルへブチルチオ)−力テコールコーメチ
ルーブチルトシレートの代わりにl−メチルーヘブタニ
ルトシレートヲ使用したこと以外、実施例1と同様に[
−で標記の化合物77.4%の収率で得た。この化合物
に油状であった。その同定と構造決定flPMRスプク
トロスコピーと元素微量分析により行った。
CHOS
理論値(4) 61..10 L70 /2
.II /2,40災測1直(%) Aj、9
Or、lar /2,74t /2.TO
実施例ル f−)−)−4’−(/−メチルへブチルチオ)−カテ
ココーメチループチルトシレートの代わF)’i’Ce
−7−メチルへブチルトシレートを使用したこと以外、
実施例1と同様にして標記の化合物をA、tqbの収率
で得た。この化合物に油状であった。
.II /2,40災測1直(%) Aj、9
Or、lar /2,74t /2.TO
実施例ル f−)−)−4’−(/−メチルへブチルチオ)−カテ
ココーメチループチルトシレートの代わF)’i’Ce
−7−メチルへブチルトシレートを使用したこと以外、
実施例1と同様にして標記の化合物をA、tqbの収率
で得た。この化合物に油状であった。
〔αゾ5=+7、C= 0.7、クロロホルム。その間
り 定と構造決定はPMRスペクトロスコピーと元素微量分
析により行った。
り 定と構造決定はPMRスペクトロスコピーと元素微量分
析により行った。
CHOS
理論値(壬) ルA、10 17’、70 12
M jJ、l、0実測値(%) l、j、97
1r、Ar 12J3 /、l、7/実施例
7 μmフェニルチオ−カテコール(R=フェニル)ノーメ
チルーブチルトシレートの代わりにフェニルトシレート
を使用したこと以外、実施例1と同様にして標記の化合
物i / 7 %の収率で得た。
M jJ、l、0実測値(%) l、j、97
1r、Ar 12J3 /、l、7/実施例
7 μmフェニルチオ−カテコール(R=フェニル)ノーメ
チルーブチルトシレートの代わりにフェニルトシレート
を使用したこと以外、実施例1と同様にして標記の化合
物i / 7 %の収率で得た。
コノ比せ物ハ融点t l#IA ’C(Kofler
) の固体であった。その同定と構造決定flPMR
スペクトロスコピーと元素微量分析により行った。
) の固体であった。その同定と構造決定flPMR
スペクトロスコピーと元素微量分析により行った。
CHOS
理論1直(憾) を瓜03 1t、t2 /
1tj7 /μ、69実測値(’l’l) A
A、00 tt、70 ttt、4a t
tt、44実施例g μmシクロへキシルチオカテコール(R=シクロヘキシ
ル) ノーメチル−ブチルトシレートの代わりにシクロヘキシ
ルトシレートに使用したこと以外、実施例1と同様にし
て標記の化合物′Tjl傷の収率で得た。この化合物に
融点/ g I ’C(Koflor ) の固体で
あった。その同定と構造決定icPMRスペクトロスコ
ピーと元素微量分析により行った。
1tj7 /μ、69実測値(’l’l) A
A、00 tt、70 ttt、4a t
tt、44実施例g μmシクロへキシルチオカテコール(R=シクロヘキシ
ル) ノーメチル−ブチルトシレートの代わりにシクロヘキシ
ルトシレートに使用したこと以外、実施例1と同様にし
て標記の化合物′Tjl傷の収率で得た。この化合物に
融点/ g I ’C(Koflor ) の固体で
あった。その同定と構造決定icPMRスペクトロスコ
ピーと元素微量分析により行った。
CHOS
理論呟(釜) 6ペ2j 7.λQ /lt、2
t 7μ、λ9実測値(%) A<l、lq
7.J/ /居、23 lμ、27実施例? It−(3,j−ジメチル)−フェニルチオカテコール
Cl1=−(3,!!−ジメチル)−フェニル) ノーメチループチルトシレートの代わりに3゜j−ジメ
チルフェニルトシレート全使用したこと以外、実施例1
と同様にして標記のfヒ合物金23係の収率で得た。こ
の化合物に油状であった。その同定と構造決定1/!P
MRスペクトロスコピーと元素微量分析により行った。
t 7μ、λ9実測値(%) A<l、lq
7.J/ /居、23 lμ、27実施例? It−(3,j−ジメチル)−フェニルチオカテコール
Cl1=−(3,!!−ジメチル)−フェニル) ノーメチループチルトシレートの代わりに3゜j−ジメ
チルフェニルトシレート全使用したこと以外、実施例1
と同様にして標記のfヒ合物金23係の収率で得た。こ
の化合物に油状であった。その同定と構造決定1/!P
MRスペクトロスコピーと元素微量分析により行った。
CHOS
理論値(優)+、r、λ6 よ73 /λ、99
/3.02実側値(%) 乙L20 J、5’
J /λ、9/ /2.91J実施例IO μm(2,t−ジ−トリフルオルメチル)−フェニルチ
オ−カテコール(R=2.、<−))リフルオルメチル
フェニル) ノーメチループチルトシレートの代わりに(2゜A−,
9−)+1フルオルメチル)フェニルトシレートを使用
したこと以外、実施例/と同様に1.て標記の化合物?
/ 3 %の収率で得た。このfヒ合物は融点//Q
℃(Koflsr ) の固体であった。その同定と
構造決定n P M Rスペクトロスコピーと元素微量
分析により行った。
/3.02実側値(%) 乙L20 J、5’
J /λ、9/ /2.91J実施例IO μm(2,t−ジ−トリフルオルメチル)−フェニルチ
オ−カテコール(R=2.、<−))リフルオルメチル
フェニル) ノーメチループチルトシレートの代わりに(2゜A−,
9−)+1フルオルメチル)フェニルトシレートを使用
したこと以外、実施例/と同様に1.て標記の化合物?
/ 3 %の収率で得た。このfヒ合物は融点//Q
℃(Koflsr ) の固体であった。その同定と
構造決定n P M Rスペクトロスコピーと元素微量
分析により行った。
CHOS F
理論値(4) g7.ttA Qコf 9.(1
)7 9.0! 3,1./r実測値(4) tt
7.3A 2.jT! r、91’ 1.91
3J/3リポキシゲナーゼ(LOs )はアラキドン酸
(AA)をヒドロキシ誘導体とロイコトリエンに変換す
る。
)7 9.0! 3,1./r実測値(4) tt
7.3A 2.jT! r、91’ 1.91
3J/3リポキシゲナーゼ(LOs )はアラキドン酸
(AA)をヒドロキシ誘導体とロイコトリエンに変換す
る。
これらの生成物に炎症および過敏症疾患に対17て潜在
的に重要な役割ケ有する有効な薬剤である。
的に重要な役割ケ有する有効な薬剤である。
種々のLOsがAAに対して作用する:そ(、て原則的
に、 jLOiロイコトリエンを生成する: 1、LLOn/2−ヒPロペルオキシエイコサテトラエ
ン酸(/2HPgTE)と他の12ヒPロキシ化合物を
生成する: / jLoは/1HPETBと他の/jヒPロキシ化合
物および(低濃度で)rLoと//LOを生成する。
に、 jLOiロイコトリエンを生成する: 1、LLOn/2−ヒPロペルオキシエイコサテトラエ
ン酸(/2HPgTE)と他の12ヒPロキシ化合物を
生成する: / jLoは/1HPETBと他の/jヒPロキシ化合
物および(低濃度で)rLoと//LOを生成する。
LO系列の酵素による最も重要な生成物は、j−LOに
より生じるロイコトリエンである。喘臭とアナフィラキ
シ−反応に関して5R8−Aについて示唆されている重
要性と5R8−Aがロイコトリエンに属するという知見
により、これらの物質の生物学的効果についての研究に
おける興味が刺激された。LTCgとLTD μ(0
,/、l。
より生じるロイコトリエンである。喘臭とアナフィラキ
シ−反応に関して5R8−Aについて示唆されている重
要性と5R8−Aがロイコトリエンに属するという知見
により、これらの物質の生物学的効果についての研究に
おける興味が刺激された。LTCgとLTD μ(0
,/、l。
nM)は、ヒスタミンに関連する5R8−Aの生物学的
活性の測定に使用されたとき、モルモットの回腸の濃度
依存性の収縮ケ生じた。モルベースで用いた場合、ヒス
タミンの活性HLT(、’の活性の200分のlである
ことが認められており、このことは一単位のS RS
−A (A ng Hist、HC# )が約0.2
pmoleのLTC”に相当することを示唆している。
活性の測定に使用されたとき、モルモットの回腸の濃度
依存性の収縮ケ生じた。モルベースで用いた場合、ヒス
タミンの活性HLT(、’の活性の200分のlである
ことが認められており、このことは一単位のS RS
−A (A ng Hist、HC# )が約0.2
pmoleのLTC”に相当することを示唆している。
LTCgとLTI)’はまたモルモットの皮膚の血管浸
透性を増大させ、また5R3−Aについて以前から認め
られているものと同じような平滑筋刺激性を有【、てい
る。LTCgとLTD ttは心臓や肺における微細
循fl (m1cro−circulation )に
おいて臨界的な役割を果す。
透性を増大させ、また5R3−Aについて以前から認め
られているものと同じような平滑筋刺激性を有【、てい
る。LTCgとLTD ttは心臓や肺における微細
循fl (m1cro−circulation )に
おいて臨界的な役割を果す。
LTB 41:を後毛細管側静脈中の内皮に対する白
血球の付着を生せしめることおよび顕著な走化性効果を
有することによって白血球の移行に影響する。従ってロ
イコ) +1エンは、直接的過敏症反応および急性炎症
反応のごとき宿主防御@樋における重要な媒介物質であ
る。更に、ある種のシクロオキシゲナーゼ(CO)の生
成物およびロイコトリエンの効果は相補的である。しか
して血漿漏洩(plasma leakage )
k生じるロイコトII x yと血管拡張剤PGEλお
よびPGIJとの間の共働作用に浮腫の形成において重
要であり得る。更に、気管支収縮(constrict
ion )におけるロイコトリエンとトロンボキサン(
’rXAu )との1Wの相剰効果は啄めて重要である
。LTCttとLTD&にモルモットの肺でTXAコの
放出を生起さル0TXAuは気道に対する強力な収縮剤
であるので、その放出にアレルギー症状の気管支厘傘の
原因となっている。更に幾つかの試験結果1−j、PA
F−アセザー(Acether )のある種の作用1L
TB”により仲介されることケ示しているように思われ
る。非ステロイP系の炎症抑制側(AINS)によって
はアナフィラキシ−は抑制されない。逆にこれらu L
Os系のAAに対する作用を促進するのでアナフィラキ
シ−反応を増大させる。皮質ステロイF’ (C8)t
riホスホリノぞ一ゼAコのペプチド抑制剤であるリボ
モジュリン(tipomodulin )の合成を刺激
することによって作用する前駆体の放出を妨ケる。AA
の放出を抑制することによって、C8がCO生底物のみ
ならず、Log生成物の生成、従ってロイコトリエンの
生成を抑制する。
血球の付着を生せしめることおよび顕著な走化性効果を
有することによって白血球の移行に影響する。従ってロ
イコ) +1エンは、直接的過敏症反応および急性炎症
反応のごとき宿主防御@樋における重要な媒介物質であ
る。更に、ある種のシクロオキシゲナーゼ(CO)の生
成物およびロイコトリエンの効果は相補的である。しか
して血漿漏洩(plasma leakage )
k生じるロイコトII x yと血管拡張剤PGEλお
よびPGIJとの間の共働作用に浮腫の形成において重
要であり得る。更に、気管支収縮(constrict
ion )におけるロイコトリエンとトロンボキサン(
’rXAu )との1Wの相剰効果は啄めて重要である
。LTCttとLTD&にモルモットの肺でTXAコの
放出を生起さル0TXAuは気道に対する強力な収縮剤
であるので、その放出にアレルギー症状の気管支厘傘の
原因となっている。更に幾つかの試験結果1−j、PA
F−アセザー(Acether )のある種の作用1L
TB”により仲介されることケ示しているように思われ
る。非ステロイP系の炎症抑制側(AINS)によって
はアナフィラキシ−は抑制されない。逆にこれらu L
Os系のAAに対する作用を促進するのでアナフィラキ
シ−反応を増大させる。皮質ステロイF’ (C8)t
riホスホリノぞ一ゼAコのペプチド抑制剤であるリボ
モジュリン(tipomodulin )の合成を刺激
することによって作用する前駆体の放出を妨ケる。AA
の放出を抑制することによって、C8がCO生底物のみ
ならず、Log生成物の生成、従ってロイコトリエンの
生成を抑制する。
Lo8系酵素に関する知識の増大によって、新規なかつ
治療に対してより有効な薬剤、特に、喘息、アレルギー
心臓アナフィラキシ−1脳の虚血症および炎症の如き直
接的過敏反応に関連する病気の治療剤を開発できる新し
い可能性が示された。このような薬剤の効果に最終生成
物の拮抗作用あるいはキーとなる中間体LTAgの発生
と変換に関係する酵素の抑制とに基づいている。ロイコ
トリエン系とシクロオキシゲナーゼ系の両者に対する効
果もまた価値のあるものである。
治療に対してより有効な薬剤、特に、喘息、アレルギー
心臓アナフィラキシ−1脳の虚血症および炎症の如き直
接的過敏反応に関連する病気の治療剤を開発できる新し
い可能性が示された。このような薬剤の効果に最終生成
物の拮抗作用あるいはキーとなる中間体LTAgの発生
と変換に関係する酵素の抑制とに基づいている。ロイコ
トリエン系とシクロオキシゲナーゼ系の両者に対する効
果もまた価値のあるものである。
l)大豆リポキシゲナーゼの潜在的抑制剤としての7種
の化合物についての°試験管内”選別試験(scree
ning ) a、概説 モノヒドロキシ−エイコサテトラエン酸(i(ETh:
s)に、種々の咄乳動物の細胞および組織中のアラキド
ン酸(AA)の定量的に重要な代謝物質である。例えば
、/1−L−HETEH血小板から確認されておりニー
t−0−HgTEiうさぎのPMN ・から:/2−
L−)IETIE% / /−1(ETEおよび/ r
−HETEHモルモットの肺とラットの乳腺細胞から:
そしてj−HETE、f−HgTE、9−HgTE、/
/−HETFJおよび/u−)IFJTEは人の好中球
から確認されている。かかるI(ETEの分布は、リポ
キシゲナーゼにより酵素的に促進されるAA代謝に依存
1−且つその代表的なものである。
の化合物についての°試験管内”選別試験(scree
ning ) a、概説 モノヒドロキシ−エイコサテトラエン酸(i(ETh:
s)に、種々の咄乳動物の細胞および組織中のアラキド
ン酸(AA)の定量的に重要な代謝物質である。例えば
、/1−L−HETEH血小板から確認されておりニー
t−0−HgTEiうさぎのPMN ・から:/2−
L−)IETIE% / /−1(ETEおよび/ r
−HETEHモルモットの肺とラットの乳腺細胞から:
そしてj−HETE、f−HgTE、9−HgTE、/
/−HETFJおよび/u−)IFJTEは人の好中球
から確認されている。かかるI(ETEの分布は、リポ
キシゲナーゼにより酵素的に促進されるAA代謝に依存
1−且つその代表的なものである。
このような生成物の有する生物学的役割にまだ完全には
明らかにされていない。しかしながら、人の血小板から
得られる/ 2−HETEH人の多形核白血球に対し走
化性活性を示すことが知られている( Siegel
、 M、1.等−Proc、Natl、Acad、Se
i、 −77,301〜3/λHiqro)。t−HP
ETE(ハイドロペルオキシ酸)ニ、遅反応性物質(S
IOW−Reacting−8ub+tanee )の
前駆体であり、直接的過敏症の症状を媒介する非常に強
力な平?11筋収縮剤である。かくして、す2キシゲナ
ーゼの抑制に、アレルギー抑制剤あるいは炎症抑制剤用
に選別する時にのみ特に有益であると考えられる。
明らかにされていない。しかしながら、人の血小板から
得られる/ 2−HETEH人の多形核白血球に対し走
化性活性を示すことが知られている( Siegel
、 M、1.等−Proc、Natl、Acad、Se
i、 −77,301〜3/λHiqro)。t−HP
ETE(ハイドロペルオキシ酸)ニ、遅反応性物質(S
IOW−Reacting−8ub+tanee )の
前駆体であり、直接的過敏症の症状を媒介する非常に強
力な平?11筋収縮剤である。かくして、す2キシゲナ
ーゼの抑制に、アレルギー抑制剤あるいは炎症抑制剤用
に選別する時にのみ特に有益であると考えられる。
吐乳類および植物のりボキシゲナーゼ(大豆)に一般に
多くの生化学的性質を有しており、植物酵素の抑制剤の
大部分も血液の血小板や白血球から誘導されるリポキシ
ゲナーゼを抑制することが証明されている( Baum
ann、J、等、−Prostaglandins”2
0、A27−639./910’)。大豆のりポキシゲ
ナーゼld’j−HIETEの生成だけtf+IJ導す
ること(C,P、A、Van Os等* −Bioeh
irn、 andBfophya、 Acta I
I A A J 、 / 7 7 +
/ 9 3 .19g/)また、血小板IIボキシ
ゲナーゼよりも70倍以上鋭敏であること(Walla
eh 、 O,P、 、等、−Bi+□ch−1m 、
and Biophys、 ”Aeta A &3.
3 it / 〜372゜1qzi)が立証されている
。更に/jHETEiトロンボキサンAλの形成を間接
的に刺激する血小板リポキシゲナーゼ(t 2−HET
E)に対する強力で且つ特異的な抑制剤である( Va
nderhoek。
多くの生化学的性質を有しており、植物酵素の抑制剤の
大部分も血液の血小板や白血球から誘導されるリポキシ
ゲナーゼを抑制することが証明されている( Baum
ann、J、等、−Prostaglandins”2
0、A27−639./910’)。大豆のりポキシゲ
ナーゼld’j−HIETEの生成だけtf+IJ導す
ること(C,P、A、Van Os等* −Bioeh
irn、 andBfophya、 Acta I
I A A J 、 / 7 7 +
/ 9 3 .19g/)また、血小板IIボキシ
ゲナーゼよりも70倍以上鋭敏であること(Walla
eh 、 O,P、 、等、−Bi+□ch−1m 、
and Biophys、 ”Aeta A &3.
3 it / 〜372゜1qzi)が立証されている
。更に/jHETEiトロンボキサンAλの形成を間接
的に刺激する血小板リポキシゲナーゼ(t 2−HET
E)に対する強力で且つ特異的な抑制剤である( Va
nderhoek。
Jl等、−J、Biolog、 Cham、 22 j
、 j 99 A 〜j991:19!0)。/j−
ヒドロペルオキシ用族体も豚の大動脈のプロスタサイク
リン・シンセターゼ活性全抑制すると報告さルている(
Gr −yglewski、 R,J、等、−Pro
ataglandins −/ −2。
、 j 99 A 〜j991:19!0)。/j−
ヒドロペルオキシ用族体も豚の大動脈のプロスタサイク
リン・シンセターゼ活性全抑制すると報告さルている(
Gr −yglewski、 R,J、等、−Pro
ataglandins −/ −2。
AJ’j〜7/J:/974)。この抑mJ作用i分解
的酸化種または同様な活性全盲する種、おそらくばOH
基の生成によって発揮される( Waies 。
的酸化種または同様な活性全盲する種、おそらくばOH
基の生成によって発揮される( Waies 。
S、J、等、@Blood−、!−2,191/ 、/
979)。
979)。
b、物質および方法
分光光変法はCorey E、J、等によって酵素活性
全測定するために開発されたものである(”J。
全測定するために開発されたものである(”J。
Amer、 Chem、 Sac、 ” / □JIC
、/ 7 rO〜/732:/9f−2)。0.2 M
の通気したボラツクス(Bor−ax):d衝剤(pI
■=9.00 )f100単位の大豆リポキシゲナーゼ
と混合して、最終容積k ’、 I me!とじた。抑
制剤を試験する時に、この抑制剤をio−楠〜t (1
1−5Mの範囲の最終I#度でO6tゴ加え、次いで室
温で105)−間の予備培養を行った。反応框l0−4
Mのアラキドン酸により開始した。90分間室温で培養
後、/ −t −HPETE f23 A nmでの吸
収を測定することにより求めた。
、/ 7 rO〜/732:/9f−2)。0.2 M
の通気したボラツクス(Bor−ax):d衝剤(pI
■=9.00 )f100単位の大豆リポキシゲナーゼ
と混合して、最終容積k ’、 I me!とじた。抑
制剤を試験する時に、この抑制剤をio−楠〜t (1
1−5Mの範囲の最終I#度でO6tゴ加え、次いで室
温で105)−間の予備培養を行った。反応框l0−4
Mのアラキドン酸により開始した。90分間室温で培養
後、/ −t −HPETE f23 A nmでの吸
収を測定することにより求めた。
この方法でに既知のりボキシゲナーゼの抑制剤を用いて
確認した。各々の供試物質について、使用した彼長にお
ける化合物の吸収を考慮するために、煮沸したりボキシ
ゲナーゼを対照とした。酵素活性のノξ−セントa各々
の濃度について計算し、#素活性のjO%を抑制するの
に要する物質の量を公饗(M ) /’抑制率優)の対
数を記入した一組のデータボイ゛ントについての回帰線
によって計算した。
確認した。各々の供試物質について、使用した彼長にお
ける化合物の吸収を考慮するために、煮沸したりボキシ
ゲナーゼを対照とした。酵素活性のノξ−セントa各々
の濃度について計算し、#素活性のjO%を抑制するの
に要する物質の量を公饗(M ) /’抑制率優)の対
数を記入した一組のデータボイ゛ントについての回帰線
によって計算した。
2)″試iv8を管内での過酸化物アニオンラジカル(
02−の潜在的抑制。
02−の潜在的抑制。
a、概説
炎症]J、j程の特徴は、内皮細胞壁の完全性(int
e−grity)が低下し、血管浸透性が変化しそして
多形核白血球(PMN)の如き食it[胞が活性什され
、次いで7群の活性化合・物(そのうち幾つかはフリー
ラジカルである]が#l胞外空[■に放出され、発生す
ることである。これらのラジカル種と炎症の他の特徴と
の関係は完全には理解されていない。
e−grity)が低下し、血管浸透性が変化しそして
多形核白血球(PMN)の如き食it[胞が活性什され
、次いで7群の活性化合・物(そのうち幾つかはフリー
ラジカルである]が#l胞外空[■に放出され、発生す
ることである。これらのラジカル種と炎症の他の特徴と
の関係は完全には理解されていない。
PMHの如き活性化された炎症細胞の呼吸器破裂の本質
的な装素の7つは、02が酵素によシー価の過酸化物ア
ニオンラジカル02−に還元されることである。発生し
た02−の大部分は細胞外空間中に放出きれ、そこで自
発的なモ均化が生起して付随的にH2O2と02・が発
生する。細胞外空間中に02−、H2O2およびキレー
ト化された金属触媒が同時に存在するとヒドロキシラジ
カル(OH@)および−重項酸素(’021の如き更に
活性なj9素誘導分子が更に発生することになる。スー
パーオキシドディスムターゼ(SOD)は02−の酵素
的捕促剤として作用する( McOord等J、Bio
l、chem、 241 II 。
的な装素の7つは、02が酵素によシー価の過酸化物ア
ニオンラジカル02−に還元されることである。発生し
た02−の大部分は細胞外空間中に放出きれ、そこで自
発的なモ均化が生起して付随的にH2O2と02・が発
生する。細胞外空間中に02−、H2O2およびキレー
ト化された金属触媒が同時に存在するとヒドロキシラジ
カル(OH@)および−重項酸素(’021の如き更に
活性なj9素誘導分子が更に発生することになる。スー
パーオキシドディスムターゼ(SOD)は02−の酵素
的捕促剤として作用する( McOord等J、Bio
l、chem、 241 II 。
to弘2〜40jj:/!7GりJo−万、l−メチオ
シンとDMSOは両方ともOH・捕捉剤である。
シンとDMSOは両方ともOH・捕捉剤である。
Enz−H2−02−4Enz+02−+2H+SOD
(捕捉剤J
DMSO
(捕捉剤)
生成の仮説的機構
概要 /
フリーラジカル発生を発生させる基質−キサンチンオキ
シダーゼのモデルは十分に研究されてお?) (Fri
dowich、1.、”J、Biol、Ohem、−2
/ j 。
シダーゼのモデルは十分に研究されてお?) (Fri
dowich、1.、”J、Biol、Ohem、−2
/ j 。
≠033〜弘0!7”、lり70’ l、また“試(験
管内″および”生体内″の両方でフリーラジカルを発生
させるのに使用されている( Ohmori、H,、等
”’Biochem、Pharmaco1.’ 27
、 / 3り7〜/4LOO;/り714゜ 02−を特異的に検出し且つ監視するための好都合でか
つ精度の良い分光光度法的評価は、このラジカルがヘリ
シトクロムe (OytO”J k還元する性質に基づ
いている。重炭酸塩緩衝剤中にキサンチンオキシダーゼ
とハイポキサ/チンおよび0ytO’+が存在すると0
2−が発生し、これが最初にOyt O” f Cyt
O2+に還元しく Del Maestro。
管内″および”生体内″の両方でフリーラジカルを発生
させるのに使用されている( Ohmori、H,、等
”’Biochem、Pharmaco1.’ 27
、 / 3り7〜/4LOO;/り714゜ 02−を特異的に検出し且つ監視するための好都合でか
つ精度の良い分光光度法的評価は、このラジカルがヘリ
シトクロムe (OytO”J k還元する性質に基づ
いている。重炭酸塩緩衝剤中にキサンチンオキシダーゼ
とハイポキサ/チンおよび0ytO’+が存在すると0
2−が発生し、これが最初にOyt O” f Cyt
O2+に還元しく Del Maestro。
R,F、−Microvascular FLes、−
22,231〜270 :l’yriJ、次イテOH・
ニよる幾分カッCyLC2+の再酸化が生じる(Fon
g、に、、等、 、 C!hem、B tol 。
22,231〜270 :l’yriJ、次イテOH・
ニよる幾分カッCyLC2+の再酸化が生じる(Fon
g、に、、等、 、 C!hem、B tol 。
Interact、 / j 、 77〜rり;/り7
6)。
6)。
ハイポキサンチン+キサンチンオキシダーゼ+5+
0ytO→02−+CytC2++0H110ytO”
過酸化水素は分子状酸素の2’flL子還元によるかあ
るいは02−の不均化によって形成される。カタラーゼ
((!ATIはH2O2をH2Oに還元する。
るいは02−の不均化によって形成される。カタラーゼ
((!ATIはH2O2をH2Oに還元する。
b、物質と方法
次の方法はDel Maestro、R,F、、J、B
jorkとKJ。
jorkとKJ。
入rforsによシ記述された方法と同じであるじMi
crovascular、aes、’ 2 2 .2
3り〜+2!lA:15F11)。すなわち、シトクロ
ム(3”(Oy t O” Jの還元は重炭酸塩緩衝剤
(pH=7.j j r<0./32MNac1.
lt、7 X / 0−’ MKcl、2X / 0−
’ MOae12゜八2 X / 0−’MMg804
、0.0/ざMNaHOO5)中の0.76mMのハ
イポキサンチン、j X / 0−5 MOytO”か
らなる系中で評価した。反応はキサンチンオキシダーゼ
を0.07 U /−の濃度で添加することによって開
始した。!jOnmでの吸収の増加を恒温化した分光光
度法セル中で37℃で7分間毎にμ分間監視した。
crovascular、aes、’ 2 2 .2
3り〜+2!lA:15F11)。すなわち、シトクロ
ム(3”(Oy t O” Jの還元は重炭酸塩緩衝剤
(pH=7.j j r<0./32MNac1.
lt、7 X / 0−’ MKcl、2X / 0−
’ MOae12゜八2 X / 0−’MMg804
、0.0/ざMNaHOO5)中の0.76mMのハ
イポキサンチン、j X / 0−5 MOytO”か
らなる系中で評価した。反応はキサンチンオキシダーゼ
を0.07 U /−の濃度で添加することによって開
始した。!jOnmでの吸収の増加を恒温化した分光光
度法セル中で37℃で7分間毎にμ分間監視した。
各々の供試化合物はキサンチンオキシダーゼよシ前に添
加した。活性度の単位は0.00 /単位1分の変化計
として定義した。酵素活性のパーセンテージ全供試化合
物の各々の濃度について算出し、そして酵素のro%’
e抑制するのに要した物質のfil’(IO5oJを濃
度いH/抑制率(%]の対数を記載した7群のデーター
ポイントについての回帰線によって算出した。
加した。活性度の単位は0.00 /単位1分の変化計
として定義した。酵素活性のパーセンテージ全供試化合
物の各々の濃度について算出し、そして酵素のro%’
e抑制するのに要した物質のfil’(IO5oJを濃
度いH/抑制率(%]の対数を記載した7群のデーター
ポイントについての回帰線によって算出した。
C8結 果蛸き)
3) 人の血小板ミクロソーム中のアラキドン酸力a、
物質および方法 P、HO,P、Wal tersとH,5ulliva
nの方法C″Pro−staglandins’ /
、2 、りII”、/り76)に従って、酵素的評価
をシラン化した( 5ilanized)ガラス器具内
で行った。! OmM) ’) スHCt緩衝剤(pH
=7.り]、jmMの一一トリゾトファン、2Mのメト
ヘモグロビン、0.2■のミクロソーム粉末および供試
化合物を総容積0.2−中に含有する反応混合物音37
℃で3分間培養し、その後70μtの20μMOアラキ
ドン酸(0,orttCH) k添加した。!分間培養
蕾、lOμtの7Mクエン酸を添加して反応を終了させ
た。
物質および方法 P、HO,P、Wal tersとH,5ulliva
nの方法C″Pro−staglandins’ /
、2 、りII”、/り76)に従って、酵素的評価
をシラン化した( 5ilanized)ガラス器具内
で行った。! OmM) ’) スHCt緩衝剤(pH
=7.り]、jmMの一一トリゾトファン、2Mのメト
ヘモグロビン、0.2■のミクロソーム粉末および供試
化合物を総容積0.2−中に含有する反応混合物音37
℃で3分間培養し、その後70μtの20μMOアラキ
ドン酸(0,orttCH) k添加した。!分間培養
蕾、lOμtの7Mクエン酸を添加して反応を終了させ
た。
混合物−q o、z−の無水ジエチルエーテルで弘回抽
出し、硫酸ナトリウム上で乾燥した。残留物を約≠Oμ
tのエーテル中に再懇濁し、シリカゲル板上でのクロマ
トグラフィーにかけた。溶離液としてはジエチルエーテ
ル/メタノール/酢酸のり0:/:2混合物金用いた。
出し、硫酸ナトリウム上で乾燥した。残留物を約≠Oμ
tのエーテル中に再懇濁し、シリカゲル板上でのクロマ
トグラフィーにかけた。溶離液としてはジエチルエーテ
ル/メタノール/酢酸のり0:/:2混合物金用いた。
アラキドン酸に基づくRF値を測定した。薄層クロマト
グラフィー板(TLC)fLKBウルトラフィルム上で
2≠時間暴露した。スポットの部分的固定は同一の溶媒
系中で標準物質(PGA2.PGE2.PGE2.PG
F2o、PXB2゜アラキドン酸Jを流して行った。定
量的な結果は、展界したフィルムf Hewlett
Packard J j ? OA積分器と接触させた
トランスミッションデンシトメーター(EOAppar
atusり10)f用いて走査することにより得た。イ
ミダゾールとインドメタシン全トロン2キサンシンセタ
ーゼとシクロオキシゲナーゼの特異的な抑制に対する正
の標準物質として包含させた。
グラフィー板(TLC)fLKBウルトラフィルム上で
2≠時間暴露した。スポットの部分的固定は同一の溶媒
系中で標準物質(PGA2.PGE2.PGE2.PG
F2o、PXB2゜アラキドン酸Jを流して行った。定
量的な結果は、展界したフィルムf Hewlett
Packard J j ? OA積分器と接触させた
トランスミッションデンシトメーター(EOAppar
atusり10)f用いて走査することにより得た。イ
ミダゾールとインドメタシン全トロン2キサンシンセタ
ーゼとシクロオキシゲナーゼの特異的な抑制に対する正
の標準物質として包含させた。
59人の+l1lt) 4反ミクロン′−1、中のシク
ロオキシゲナーゼの円曲り月 雄羊の精嚢ミクロゾーム
中のプロスタグラジa、物質と方法 評価方法として、Baumann等(Naunyn−5
chmi −edeberg’s ’A、rch、Ph
am”、 307 、73 : /り7り)およびT
akeq・uch i 、C!、等(Biochem、
/ 0 、2372 :/り7/)によυ発表された
方法を改良した方法を使用した。酵素的放射線評価をシ
ラン化したガラス器具内で行った。60mMのトリスH
Ot緩衝液(pH=L31 k、還元グルタチオン(G
8HJ/mMの存在下に含み、更にハイドロキノン0.
j j M。
ロオキシゲナーゼの円曲り月 雄羊の精嚢ミクロゾーム
中のプロスタグラジa、物質と方法 評価方法として、Baumann等(Naunyn−5
chmi −edeberg’s ’A、rch、Ph
am”、 307 、73 : /り7り)およびT
akeq・uch i 、C!、等(Biochem、
/ 0 、2372 :/り7/)によυ発表された
方法を改良した方法を使用した。酵素的放射線評価をシ
ラン化したガラス器具内で行った。60mMのトリスH
Ot緩衝液(pH=L31 k、還元グルタチオン(G
8HJ/mMの存在下に含み、更にハイドロキノン0.
j j M。
供試化合物および30μ2の雄羊の精兵ミクロノーム粉
末?含有する認容1k 0.2 mlの反応混合物を3
7℃で5分間培養後、10μtの140アラキドン酸/
0−6M (0,0fμOIJ全添加した。時々振し
ながら30分間培養後、70μtのクエン酸1M金添加
して反応を終了させた。
末?含有する認容1k 0.2 mlの反応混合物を3
7℃で5分間培養後、10μtの140アラキドン酸/
0−6M (0,0fμOIJ全添加した。時々振し
ながら30分間培養後、70μtのクエン酸1M金添加
して反応を終了させた。
混合物を01j−の無水、ジエチルエーテルで弘回抽出
し、硫酸す) IJウムで乾燥した。残留物全豹1.1
0μtのエーテル中に再懸濁し、シリカゲル仮によるク
ロマトグラフィーにかけた。溶離液系としテシエチルエ
テル/メタノール/酢酸≠jr:/:2混合物を用いた
。BF値をアラキドン酸に関して測定した。薄層クロマ
トグラフィー板i LBKウルトラフィルム上に約20
時間暴露した。スポットの仮同定(te口tative
1dentification I ’f同一の溶媒
系中の標準物(PGgl +PG”’2+PGF1a+
I’GF2a+PGJ 、PGA2.PGBl 、PG
B2Jを流して行った。定量的結果は光学濃度法によυ
得た。
し、硫酸す) IJウムで乾燥した。残留物全豹1.1
0μtのエーテル中に再懸濁し、シリカゲル仮によるク
ロマトグラフィーにかけた。溶離液系としテシエチルエ
テル/メタノール/酢酸≠jr:/:2混合物を用いた
。BF値をアラキドン酸に関して測定した。薄層クロマ
トグラフィー板i LBKウルトラフィルム上に約20
時間暴露した。スポットの仮同定(te口tative
1dentification I ’f同一の溶媒
系中の標準物(PGgl +PG”’2+PGF1a+
I’GF2a+PGJ 、PGA2.PGBl 、PG
B2Jを流して行った。定量的結果は光学濃度法によυ
得た。
b、結果
月 キサンチンオキシダーゼの潜在的押部1剤としa、
物質および方法 尿酸の生成を分光光度法でσ111定するH、llJ、
Kalc −karの方法(J、Biol、Ohem、
/ 47 、4!コタ〜4t4CJ。
物質および方法 尿酸の生成を分光光度法でσ111定するH、llJ、
Kalc −karの方法(J、Biol、Ohem、
/ 47 、4!コタ〜4t4CJ。
lりμ7Jに従ってキサンチンオキシダーゼ活性を測定
した。
した。
分光光度計のキュベツト中にキサンチンオキシダーゼを
加えて、0.0/単位/ゴの最終濃度にし、次いでりン
酸塩緩■「剤0.Oj M (p)l= 7.40ある
いは抑制剤を加えた。反応は最終−吹jX/C1)−5
’dのキサンチンをカロえて開始ζせた。尿rs1の放
出はコタj nmで2分間30秒毎(線状相]に監視し
た。活性度の単位は0.001モル/分の変化量として
定義し次。酵素活性のパーセント會供試化合物の各濃度
について計算し、また酵素の50%を抑制するのに必砦
な吻負の量を、抑制率(係)の関数としての濃度(’l
dJの対数を記録した1群のデータポイントについての
回帰線によりn出した。
加えて、0.0/単位/ゴの最終濃度にし、次いでりン
酸塩緩■「剤0.Oj M (p)l= 7.40ある
いは抑制剤を加えた。反応は最終−吹jX/C1)−5
’dのキサンチンをカロえて開始ζせた。尿rs1の放
出はコタj nmで2分間30秒毎(線状相]に監視し
た。活性度の単位は0.001モル/分の変化量として
定義し次。酵素活性のパーセント會供試化合物の各濃度
について計算し、また酵素の50%を抑制するのに必砦
な吻負の量を、抑制率(係)の関数としての濃度(’l
dJの対数を記録した1群のデータポイントについての
回帰線によりn出した。
b、結 果
1 人の白血球リポキシゲナーゼ(LO)の抑制a)
j−およびノコ−リポキシゲナーゼ、人の多形核白血
球に対する抑制効果 /、 /jx106/−の人の白血球を抑制剤の存在
下、Oa”2mM、’Ag” 0.3 mM f用いて
37℃・で20分間培養。
j−およびノコ−リポキシゲナーゼ、人の多形核白血
球に対する抑制効果 /、 /jx106/−の人の白血球を抑制剤の存在
下、Oa”2mM、’Ag” 0.3 mM f用いて
37℃・で20分間培養。
2 /μ2/−のイオノフオアを用いて弘分間培養。
J、 /容量のメタノールで培養を停止。
!AFLP−HPLP、カラムo/r、jμmVcよす
分析よ ピークの高さの測定および内部標準物(PGB
2Jとの比較。
分析よ ピークの高さの測定および内部標準物(PGB
2Jとの比較。
実験11io、1:結果の分析
blj−、/2−および/j−リポキシゲナーZ、//
×106/−の人の白血球全抑制剤の存在下、2mM0
a2+と0.! +nMMg2+f用いて37℃で2Q
分間培養。
×106/−の人の白血球全抑制剤の存在下、2mM0
a2+と0.! +nMMg2+f用いて37℃で2Q
分間培養。
1 10μm/−のアラキドン酸と7μm/−のイオ/
7.+7(A1.?/ 17 Jで弘分間刺激。
7.+7(A1.?/ 17 Jで弘分間刺激。
3、/容量のメタノールで培養停止およびFLP−HP
LOで分析。
LOで分析。
弘 ビークの高さの測定および内部徐準物(PGB2J
による比較。
による比較。
考察
/j−リポキシゲナーゼは、10−6M〜3×106M
の濃度の上記三種の化合物によp刺激されたのに対し、
!−リポキシゲナーゼはこれらの濃度で抑制された。
の濃度の上記三種の化合物によp刺激されたのに対し、
!−リポキシゲナーゼはこれらの濃度で抑制された。
実験iFa /においては白血球がイオノフオア単独に
よシ刺激されたのに対し、実、駿馬!ではイオノフオア
とアラキト/酸により細胞が刺激されたことが認められ
るであろう。外因物であるアラキドン酸の存在によシ抑
制剤のID5Qは70倍まで増大した。−万、アラキド
ン酸を添加することによって、通常はイオンフォア単独
で刺激された白血球中では検出不能である/j−リポキ
シゲナーゼの活性の測定が可能である。
よシ刺激されたのに対し、実、駿馬!ではイオノフオア
とアラキト/酸により細胞が刺激されたことが認められ
るであろう。外因物であるアラキドン酸の存在によシ抑
制剤のID5Qは70倍まで増大した。−万、アラキド
ン酸を添加することによって、通常はイオンフォア単独
で刺激された白血球中では検出不能である/j−リポキ
シゲナーゼの活性の測定が可能である。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1、一般式( I ): ▲数式、化学式、表等があります▼( I ) 〔式中、Rは炭素数1〜8個(これらの炭素原子の1個
は場合により不整炭素原子である)の直鎖または分岐鎖
脂肪族炭化水素基;場合により炭素数1〜7個のアルキ
ル基の1個またはそれ以上により置換されたモノ−また
はビシクロアルキル基(このモノ−またはビシクロアル
キル基の炭素原子の1個は場合により不整炭素原子であ
る);フェニル基;ハロフェニル基;ニトロフェニル基
;または炭素数1〜7個のアルキル基、トリフルオルメ
チル基またはCOOY基(Yは水素原子または炭素数1
〜5個のアルキル基を表わす)の1個またはそれ以上に
より置換されたフェニル基を表わす〕で表わされるカテ
コール誘導体。 2、式(II): ▲数式、化学式、表等があります▼(II) で表わされるS−(3,4−ジヒドロキシフェニル)イ
ソチオ尿素と一般式(III): ▲数式、化学式、表等があります▼(III) (式中、Rは後記の意義を有する)のトシレートとを無
水アルカノール中、還流温度で反応させることを特徴と
する、一般式( I ): ▲数式、化学式、表等があります▼( I ) 〔式中、Rは炭素数1〜8個(これらの炭素原子の1個
は場合により不整炭素原子である)の直鎖または分岐鎖
脂肪族炭化水素基;場合により炭素数1〜7個のアルキ
ル基の1個またはそれ以上により置換されたモノ−また
はビシクロアルキル基(このモノ−またはビシクロアル
キル基の炭素原子の1個は場合により不整炭素原子であ
る);フェニル基;ハロフェニル基;ニトロフェニル基
;または炭素数1〜7個のアルキル基、トリフルオルメ
チル基またはCOOY基(Yは水素原子または炭素数1
〜5個のアルキル基を表わす)の1個またはそれ以上に
より置換されたフェニル基を表わす〕で表わされるカテ
コール誘導体の製造方法。 3、一般式( I ): ▲数式、化学式、表等があります▼( I ) 〔式中、Rは炭素数1〜8個(これらの炭素原子の1個
は場合により不整炭素原子である)の直鎖または分岐鎖
脂肪族炭化水素基;場合により炭素数1〜7個のアルキ
ル基の1個またはそれ以上により置換されたモノ−また
はビシクロアルキル基(このモノ−またはビシクロアル
キル基の炭素原子の1個は場合により不整炭素原子であ
る);フェニル基;ハロフェニル基;ニトロフェニル基
;または炭素数1〜7個のアルキル基、トリフルオルメ
チル基またはCOOY基(Yは水素原子または炭素数1
〜5個のアルキル基を表わす)の1個またはそれ以上に
より置換されたフェニル基を表わす〕で表わされるカテ
コール誘導体を有効成分とする治療用組成物。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB858523776A GB8523776D0 (en) | 1985-09-26 | 1985-09-26 | Catechol derivatives |
GB8523776 | 1985-09-26 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS6284055A true JPS6284055A (ja) | 1987-04-17 |
JPH0482129B2 JPH0482129B2 (ja) | 1992-12-25 |
Family
ID=10585770
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP61226319A Granted JPS6284080A (ja) | 1985-09-26 | 1986-09-26 | 二環式カテコール誘導体及びその製造法 |
JP61226318A Granted JPS6284055A (ja) | 1985-09-26 | 1986-09-26 | リポキシゲナーゼ及びシクロオキシゲナーゼ抑制剤 |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP61226319A Granted JPS6284080A (ja) | 1985-09-26 | 1986-09-26 | 二環式カテコール誘導体及びその製造法 |
Country Status (28)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US4699919A (ja) |
JP (2) | JPS6284080A (ja) |
AR (2) | AR242559A1 (ja) |
AT (2) | AT396469B (ja) |
BE (2) | BE905432A (ja) |
CA (2) | CA1318686C (ja) |
CH (2) | CH668421A5 (ja) |
DE (2) | DE3632841A1 (ja) |
DK (2) | DK168334B1 (ja) |
DZ (2) | DZ991A1 (ja) |
ES (2) | ES2001705A6 (ja) |
FI (2) | FI87646C (ja) |
FR (4) | FR2587702B1 (ja) |
GB (3) | GB8523776D0 (ja) |
HK (2) | HK91289A (ja) |
IE (2) | IE59478B1 (ja) |
IT (2) | IT1235760B (ja) |
LU (2) | LU86590A1 (ja) |
MA (2) | MA20779A1 (ja) |
MY (2) | MY103521A (ja) |
NL (2) | NL189410C (ja) |
NO (2) | NO170415C (ja) |
OA (2) | OA08417A (ja) |
PT (2) | PT83437B (ja) |
SE (2) | SE467053B (ja) |
SG (1) | SG65889G (ja) |
TN (2) | TNSN86135A1 (ja) |
ZA (2) | ZA866905B (ja) |
Families Citing this family (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4927629A (en) * | 1987-12-17 | 1990-05-22 | Huntington Medical Research Institutes | Relaxation of smooth vascular muscle |
EP1044002A4 (en) * | 1997-11-07 | 2003-05-02 | Univ Johns Hopkins | METHODS FOR THE TREATMENT OF HEART CONTRACTILITY |
AU2009274571A1 (en) * | 2008-07-23 | 2010-01-28 | Massachusetts Institute Of Technology | Activation of histone deacetylase 1 (HDAC1) protects against DNA damage and increases neuronal survival |
WO2013016193A2 (en) | 2011-07-22 | 2013-01-31 | Massachusetts Istitute Of Technology | Activators of class i histone deacetlyases (hdacs) and uses thereof |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3148997A (en) * | 1963-01-04 | 1964-09-15 | Dow Chemical Co | Catechol compounds in improving clays and clay-containing materials |
JPS506340A (ja) * | 1973-05-16 | 1975-01-23 | ||
JPS5344533A (en) * | 1976-10-02 | 1978-04-21 | Bayer Ag | Process for preparing aryl sulfonium salt |
Family Cites Families (13)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2549118A (en) * | 1949-10-05 | 1951-04-17 | Us Rubber Co | Vulcanized rubber and method of preserving same |
CH301687A (de) * | 1951-08-07 | 1954-09-15 | Cilag Ag | Verfahren zur Herstellung eines neuen aromatischen Thioäthers. |
CH301688A (de) * | 1951-08-07 | 1954-09-15 | Cilag Ag | Verfahren zur Herstellung eines neuen aromatischen Thioäthers. |
CH301691A (de) * | 1951-08-07 | 1954-09-15 | Cilag Ag | Verfahren zur Herstellung eines neuen aromatischen Thioäthers. |
US3282979A (en) * | 1963-06-17 | 1966-11-01 | Dow Chemical Co | Phenolic thioethers |
US3274257A (en) * | 1963-06-17 | 1966-09-20 | Dow Chemical Co | Synthesis of (alkylthio) phenols |
GB1362782A (en) * | 1970-08-26 | 1974-08-07 | Fisons Ltd | Tetrazole derivatives |
US3751483A (en) * | 1971-10-13 | 1973-08-07 | Crown Zellerbach Corp | Phenolic thioethers and process for preparing same |
GB1428110A (en) * | 1972-05-30 | 1976-03-17 | Reckitt & Colmann Prod Ltd | Pharmaceutical antihypertensive and vasodilator compositions |
AU548253B2 (en) * | 1981-05-11 | 1985-12-05 | Pierre Fabre S.A. | Benzoxepine derivatives and sulphur and nitrogen analogues thereof |
US4661505A (en) * | 1982-11-03 | 1987-04-28 | Eli Lilly And Company | Leukotriene antagonists |
JPS60260532A (ja) * | 1984-06-07 | 1985-12-23 | Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd | 新規カテコ−ル誘導体 |
US4785004A (en) * | 1985-12-23 | 1988-11-15 | Ciba-Geigy Corporation | Aromatic thioethers |
-
1985
- 1985-09-26 GB GB858523776A patent/GB8523776D0/en active Pending
-
1986
- 1986-09-10 SE SE8603793A patent/SE467053B/sv not_active IP Right Cessation
- 1986-09-10 ZA ZA866905A patent/ZA866905B/xx unknown
- 1986-09-10 SE SE8603792A patent/SE464522B/sv not_active IP Right Cessation
- 1986-09-10 ZA ZA866906A patent/ZA866906B/xx unknown
- 1986-09-11 AR AR86305207A patent/AR242559A1/es active
- 1986-09-11 AR AR86305208A patent/AR241702A1/es active
- 1986-09-15 BE BE0/217165A patent/BE905432A/fr not_active IP Right Cessation
- 1986-09-15 BE BE0/217166A patent/BE905433A/fr not_active IP Right Cessation
- 1986-09-16 US US06/908,407 patent/US4699919A/en not_active Expired - Fee Related
- 1986-09-16 FI FI863742A patent/FI87646C/fi not_active IP Right Cessation
- 1986-09-16 FI FI863743A patent/FI84480C/fi not_active IP Right Cessation
- 1986-09-16 LU LU86590A patent/LU86590A1/fr unknown
- 1986-09-16 LU LU86591A patent/LU86591A1/fr unknown
- 1986-09-22 CA CA000518781A patent/CA1318686C/en not_active Expired - Fee Related
- 1986-09-22 NL NLAANVRAGE8602383,A patent/NL189410C/xx not_active IP Right Cessation
- 1986-09-22 CA CA000518782A patent/CA1278299C/en not_active Expired - Fee Related
- 1986-09-22 NL NLAANVRAGE8602382,A patent/NL189334C/xx not_active IP Right Cessation
- 1986-09-23 DZ DZ860203A patent/DZ991A1/fr active
- 1986-09-23 DZ DZ860202A patent/DZ990A1/fr active
- 1986-09-25 PT PT83437A patent/PT83437B/pt not_active IP Right Cessation
- 1986-09-25 OA OA58963A patent/OA08417A/xx unknown
- 1986-09-25 IE IE253286A patent/IE59478B1/en not_active IP Right Cessation
- 1986-09-25 ES ES8602173A patent/ES2001705A6/es not_active Expired
- 1986-09-25 DK DK457386A patent/DK168334B1/da not_active IP Right Cessation
- 1986-09-25 DK DK457486A patent/DK165115C/da not_active IP Right Cessation
- 1986-09-25 ES ES8602155A patent/ES2001440A6/es not_active Expired
- 1986-09-25 GB GB8623075A patent/GB2189782B/en not_active Expired
- 1986-09-25 CH CH3849/86A patent/CH668421A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1986-09-25 OA OA58962A patent/OA08416A/xx unknown
- 1986-09-25 GB GB8623074A patent/GB2181431B/en not_active Expired
- 1986-09-25 NO NO863835A patent/NO170415C/no unknown
- 1986-09-25 PT PT83436A patent/PT83436B/pt not_active IP Right Cessation
- 1986-09-25 NO NO863834A patent/NO165238C/no unknown
- 1986-09-25 IE IE253386A patent/IE59479B1/en not_active IP Right Cessation
- 1986-09-25 CH CH3848/86A patent/CH668261A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1986-09-26 TN TNTNSN86135A patent/TNSN86135A1/fr unknown
- 1986-09-26 FR FR8613428A patent/FR2587702B1/fr not_active Expired
- 1986-09-26 JP JP61226319A patent/JPS6284080A/ja active Granted
- 1986-09-26 IT IT8621836A patent/IT1235760B/it active
- 1986-09-26 FR FR868613426A patent/FR2587698B1/fr not_active Expired
- 1986-09-26 AT AT0257386A patent/AT396469B/de not_active IP Right Cessation
- 1986-09-26 DE DE19863632841 patent/DE3632841A1/de active Granted
- 1986-09-26 FR FR8613427A patent/FR2587699B1/fr not_active Expired
- 1986-09-26 AT AT0257486A patent/AT402070B/de not_active IP Right Cessation
- 1986-09-26 FR FR8613429A patent/FR2587703B1/fr not_active Expired
- 1986-09-26 MA MA21007A patent/MA20779A1/fr unknown
- 1986-09-26 JP JP61226318A patent/JPS6284055A/ja active Granted
- 1986-09-26 DE DE19863632824 patent/DE3632824A1/de active Granted
- 1986-09-26 IT IT8621837A patent/IT1235761B/it active
- 1986-09-26 MA MA21008A patent/MA20780A1/fr unknown
- 1986-09-26 TN TNTNSN86134A patent/TNSN86134A1/fr unknown
-
1988
- 1988-05-06 MY MYPI88000476A patent/MY103521A/en unknown
- 1988-05-09 MY MYPI88000490A patent/MY105863A/en unknown
-
1989
- 1989-05-23 US US07/356,568 patent/US5013756A/en not_active Expired - Fee Related
- 1989-09-20 SG SG658/89A patent/SG65889G/en unknown
- 1989-11-16 HK HK912/89A patent/HK91289A/xx not_active IP Right Cessation
-
1990
- 1990-06-14 HK HK461/90A patent/HK46190A/xx not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3148997A (en) * | 1963-01-04 | 1964-09-15 | Dow Chemical Co | Catechol compounds in improving clays and clay-containing materials |
JPS506340A (ja) * | 1973-05-16 | 1975-01-23 | ||
JPS5344533A (en) * | 1976-10-02 | 1978-04-21 | Bayer Ag | Process for preparing aryl sulfonium salt |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Ponpipom et al. | (±)-Trans-2-(3-methoxy-5-methylsulfonyl-4-propoxyphenyl)-5-(3, 4, 5-trimethoxyphenyl) tetrahydrofuran (L-659,989), a novel, potent PAF receptor antagonist | |
Brash | A review of possible roles of the platelet 12-lipoxygenase. | |
CA1320498C (en) | Methods and compositions for inhibiting lipoxygenase | |
JPH0662556B2 (ja) | 新規アニリド | |
JPS6284055A (ja) | リポキシゲナーゼ及びシクロオキシゲナーゼ抑制剤 | |
Low et al. | Inhibition of phytohemagglutinin-induced lymphocyte mitogenesis by lipoxygenase metabolites of arachidonic acid: structure-activity relationships. | |
EP0354418B1 (de) | 6-Fluor-3,5-dihydroxycarbonsäuren und deren Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Arzneimittel, pharmazeutische Präparate und Zwischenprodukte | |
US4835189A (en) | Phenolic thioalkylamides as inhibitors of 5-lipoxygenase | |
US4505930A (en) | Alpha-alkyl polyolefinic carboxylic acids and derivatives thereof useful in the treatment of psoriasis and allergic responses | |
US4801611A (en) | 5-lipoxygenase inhibitors | |
AU621058B2 (en) | Thiosulphinic acid derivatives, their use in the treatment of inflammatory diseases, and drugs containing them | |
JPH06329516A (ja) | 化粧料 | |
US5162365A (en) | 5-lipoxygenase inhibitors | |
US4439614A (en) | 5,6-Methano-5,6-dihydroretinoids | |
US5055613A (en) | Metabolites of pentanedioic acid derivatives | |
US4835190A (en) | Phenolic thioethers as inhbitors of 5-lipoxygenase | |
US5229421A (en) | Methods and compositions for inhibiting lipoxygenase | |
US5036105A (en) | 5-lipoxygenase inhibitors | |
JPS61172843A (ja) | 過敏症疾患治療剤としてのアリールアルコキシフエニルアリルアルコール類 | |
US5071876A (en) | Novel disubstituted 4-hydroxyphenylthio anilides | |
US4694023A (en) | Alpha-alkyl polyolefinic carboxylic acids and derivatives thereof useful in the treatment of psoriasis and allergic responses | |
US5225444A (en) | Disubstituted 4-hydroxyphenylthio anilides | |
AU670583B2 (en) | Triterpene compound having antiinflammatory activity | |
WO1993009129A1 (en) | Triterpene compound having antiinflammatory activity | |
CA1268121A (en) | .alpha.-ALKYL POLYOLEFINIC CARBOXYLIC ACIDS AND DERIVATIVES THEREOF USEFUL IN THE TREATMENT OF PSORIASIS AND ALLERGIC RESPONSES |