JPS6281319A - 前眼部手術用の前房注入剤 - Google Patents
前眼部手術用の前房注入剤Info
- Publication number
- JPS6281319A JPS6281319A JP60220609A JP22060985A JPS6281319A JP S6281319 A JPS6281319 A JP S6281319A JP 60220609 A JP60220609 A JP 60220609A JP 22060985 A JP22060985 A JP 22060985A JP S6281319 A JPS6281319 A JP S6281319A
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- JP
- Japan
- Prior art keywords
- chitin
- viscosity
- sodium hyaluronate
- anterior chamber
- protomerite
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
- Endoscopes (AREA)
- Media Introduction/Drainage Providing Device (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は新規な医療用高粘性製剤に関し、たとえば、前
眼部手術用の前房注入剤や関節炎等の治療剤として、ま
た、泌尿器科用カテーテルや胃カメラスコープ挿入管の
外面塗布剤、座薬表面塗布剤など人の粘膜に対する減摩
剤、あるいは滑剤等として有効な医療用高粘性製剤に関
する。
眼部手術用の前房注入剤や関節炎等の治療剤として、ま
た、泌尿器科用カテーテルや胃カメラスコープ挿入管の
外面塗布剤、座薬表面塗布剤など人の粘膜に対する減摩
剤、あるいは滑剤等として有効な医療用高粘性製剤に関
する。
従来より、医療用の潤滑剤としてヒアルロン酸塩に代表
されるムコ多Ｐｉ類が一般に使用されている。また近年
、前眼部手術、例えば白内障手術、緑内障手術、角膜移
植、人工眼内レンズ移植等の手術時に前房中に粘弾性を
持つヒアルロン酸塩の製剤を注入して手術操作を実施す
ることによって組織表面の損傷を防ぎ、縫合などの手技
を安全かつ確実に実施でき、また手術後の癒着を防ぐこ
とができるため、−ｉ的に利用されている。
されるムコ多Ｐｉ類が一般に使用されている。また近年
、前眼部手術、例えば白内障手術、緑内障手術、角膜移
植、人工眼内レンズ移植等の手術時に前房中に粘弾性を
持つヒアルロン酸塩の製剤を注入して手術操作を実施す
ることによって組織表面の損傷を防ぎ、縫合などの手技
を安全かつ確実に実施でき、また手術後の癒着を防ぐこ
とができるため、−ｉ的に利用されている。
ところが、現在ヒアルロン酸塩は主に鶏冠、硝子体等か
ら抽出しているために比較的高価であり、また好ましく
用いられている高純度のヒアルロン酸塩は、原料中に含
まれている蛋白質の除去が困難であることから、さらに
高価なものとなっている。
ら抽出しているために比較的高価であり、また好ましく
用いられている高純度のヒアルロン酸塩は、原料中に含
まれている蛋白質の除去が困難であることから、さらに
高価なものとなっている。
また、前述の前眼部手術用の前房注入剤として用いた場
合、手術後ヒアルロン酸塩を除くために前眼部内を洗浄
するのであるが、完全に除去されないヒアルロン酸塩が
前眼部内に残留し、これが手術後にしばしば眼圧上昇を
招来するという欠点があった。
合、手術後ヒアルロン酸塩を除くために前眼部内を洗浄
するのであるが、完全に除去されないヒアルロン酸塩が
前眼部内に残留し、これが手術後にしばしば眼圧上昇を
招来するという欠点があった。
さらに、ヒアルロン酸は加熱により粘度が減少するため
、滅菌処理が困難であるという欠点があった・ 一方、キチンはエビ、カニ等の甲殻類、バッタ、カプト
ムシ等の昆虫類に含まれ自然界に広く分布しており、精
製もそれ程困難ではないため高純度のものが比較的安価
で市販されているが、水に不溶性のため前眼部手術用の
ように高粘性の製剤には使用できなかった。
、滅菌処理が困難であるという欠点があった・ 一方、キチンはエビ、カニ等の甲殻類、バッタ、カプト
ムシ等の昆虫類に含まれ自然界に広く分布しており、精
製もそれ程困難ではないため高純度のものが比較的安価
で市販されているが、水に不溶性のため前眼部手術用の
ように高粘性の製剤には使用できなかった。
本発明の目的は安価な医療用高粘性製剤を提供すること
にある。
にある。
即ち本発明は、カルボキシメチル化して水溶性としたキ
チンを配合した医療用高粘性製剤に関する。
チンを配合した医療用高粘性製剤に関する。
カルボキシメチル化したキチン（以下ＣＭキチンと称す
）は、キチンをアルカリキチンとし、モノハロゲノ酢酸
塩を反応させることによって得られる。
）は、キチンをアルカリキチンとし、モノハロゲノ酢酸
塩を反応させることによって得られる。
ＣＭキチンのカルボキシメチル置換度は、キチンに対す
るモノハロゲノ酢酸塩の量を変えることにより変化させ
ることができるが、置換度が小さすぎると水に溶けなく
なり、大きすぎると水溶液の粘弾性がなくなるので、モ
ノサッカラード残基１個当り約１．０〜２．５の範囲に
あることが好ましい。
るモノハロゲノ酢酸塩の量を変えることにより変化させ
ることができるが、置換度が小さすぎると水に溶けなく
なり、大きすぎると水溶液の粘弾性がなくなるので、モ
ノサッカラード残基１個当り約１．０〜２．５の範囲に
あることが好ましい。
ＣＭキチンの分子量は原料のキチンの分子量に依存する
が、あまり分子量が小さいと粘度が小さくなるためＣＭ
キチンの分子量として２０万以上が好ましい。また、好
ましい粘度は使用目的により異なるが、たとえば前眼部
手術用製剤としては、粘度は約１００００〜１５０００
０センチストークスの範囲が好適であり、さらには約ａ
ｏｏｏｏ〜１２００００センチストークスが最も好適で
ある。
が、あまり分子量が小さいと粘度が小さくなるためＣＭ
キチンの分子量として２０万以上が好ましい。また、好
ましい粘度は使用目的により異なるが、たとえば前眼部
手術用製剤としては、粘度は約１００００〜１５０００
０センチストークスの範囲が好適であり、さらには約ａ
ｏｏｏｏ〜１２００００センチストークスが最も好適で
ある。
生理的等張化は非電解質を用いて等張化しても、電解質
をもちいて等張化しても、粘度に大きな差はないので、
自由に選択できる。電解質の等張化剤としては例えば、
塩化ナトリウム、塩化カリウムなどが挙げられ、非電解
質の等張化剤としては例えば、グリセリン、エチレング
リコール、グルコース、マンノース、ソルビトースなど
が挙ケラれる。また必要に応じて殺菌剤等を添加しても
よい。
をもちいて等張化しても、粘度に大きな差はないので、
自由に選択できる。電解質の等張化剤としては例えば、
塩化ナトリウム、塩化カリウムなどが挙げられ、非電解
質の等張化剤としては例えば、グリセリン、エチレング
リコール、グルコース、マンノース、ソルビトースなど
が挙ケラれる。また必要に応じて殺菌剤等を添加しても
よい。
以下に実施例をもって本発明をさらに詳細に説明するが
、本発明は実施例のみに限定されるものではない。
、本発明は実施例のみに限定されるものではない。
（実施例１）
４２％水酸化ナトリウム水溶液２００ｄに粉末キチン（
新日本化学社製、商品名キチン−５Ｓ）を分散させ、常
温で減圧下（２０ｍｍｌ１ｇ）に５時間保ちキチンにア
ルカリを浸透させた。次いで氷冷した後、氷５００ｇを
徐々に加えてよく攪拌しアルカリキチン溶液とした。
新日本化学社製、商品名キチン−５Ｓ）を分散させ、常
温で減圧下（２０ｍｍｌ１ｇ）に５時間保ちキチンにア
ルカリを浸透させた。次いで氷冷した後、氷５００ｇを
徐々に加えてよく攪拌しアルカリキチン溶液とした。
このアルカリキチン溶液に、モノクロロ酢酸ナトリウム
２１０ｇを水２４０ｇに溶解したものを５℃以下で３０
分かけて滴下し、その後５℃以下で５時間、常温で１８
時間反応させた。反応物を酢酸で中和後エタノール中に
投入して沈澱させ、さらにエタノール：水＝２：１の溶
液で洗浄し乾燥した。
２１０ｇを水２４０ｇに溶解したものを５℃以下で３０
分かけて滴下し、その後５℃以下で５時間、常温で１８
時間反応させた。反応物を酢酸で中和後エタノール中に
投入して沈澱させ、さらにエタノール：水＝２：１の溶
液で洗浄し乾燥した。
乾燥後、１．５％水溶液としてエタノールで再沈゛５積
製を行った。
製を行った。
得られたカルボキシメチルキチンナトリウム塩（以下Ｃ
ＭキチンＮａと称す）を水溶液として、原子吸光分析に
よりナトリウムの量を測定してモノサッカラード残基１
個当りのカルボキシメチル置換度（以下単に「置換度」
と称す。）を計算したところ、置換度は２．１２であっ
た。
ＭキチンＮａと称す）を水溶液として、原子吸光分析に
よりナトリウムの量を測定してモノサッカラード残基１
個当りのカルボキシメチル置換度（以下単に「置換度」
と称す。）を計算したところ、置換度は２．１２であっ
た。
（実施例２〜３）
置換度の異なるＣＭキチンｐＪａを得るために、モノク
ロロ酢酸ナトリウムの量をそれぞれ５７．４ｇ、３４．
０ ｇとした他は実施例１と同様に操作したＣＭキチン
Ｎａの置換度を測定した。測定結果は実施例１の測定結
果と共に第１表に示す。
ロロ酢酸ナトリウムの量をそれぞれ５７．４ｇ、３４．
０ ｇとした他は実施例１と同様に操作したＣＭキチン
Ｎａの置換度を測定した。測定結果は実施例１の測定結
果と共に第１表に示す。
第１表
（実施例４）
実施例１で得たＣＭキチンＮａ （以下ＣＭ−１と称
す）と実施例３で得たＣＭキチンＮａ （以下ＣＭ−
３と称す）を生理的食塩水に溶解し、種々の濃度での粘
度および浸透圧を測定した。また、比較としてヒアルロ
ン酸ナトリウム（キューピーファインケミル社製、商品
名ＨＡ −Ｓ 、以下ＨＡ−８と称す）を生理的食塩水
に溶解し、種々の濃度での粘度および浸透圧を測定した
。結果を第２表に示した。なお、以下ｃｓｔはセンチス
トークスを表す。
す）と実施例３で得たＣＭキチンＮａ （以下ＣＭ−
３と称す）を生理的食塩水に溶解し、種々の濃度での粘
度および浸透圧を測定した。また、比較としてヒアルロ
ン酸ナトリウム（キューピーファインケミル社製、商品
名ＨＡ −Ｓ 、以下ＨＡ−８と称す）を生理的食塩水
に溶解し、種々の濃度での粘度および浸透圧を測定した
。結果を第２表に示した。なお、以下ｃｓｔはセンチス
トークスを表す。
この表から、同じ粘度を得るには、置換度の大きいＣＭ
キチンＮａはＨＡ−３より若干高濃度にする必要がある
が、置換度の小さいＣＭキチンＮａはＨＡ −Ｓとほぼ
同濃度で良いことがわかる。
キチンＮａはＨＡ−３より若干高濃度にする必要がある
が、置換度の小さいＣＭキチンＮａはＨＡ −Ｓとほぼ
同濃度で良いことがわかる。
第２表
（実施例５）
手術後の眼内洗浄後の残留物の自己分解性を確認するた
めに、低濃度での粘度の経時変化を測定した。即ち、Ｃ
Ｍ−１を０．１％溶液とし、比較として０．０５％ＨＡ
−Ｓを用いて、４０℃に保存して粘度変化を見た。結
果を第１図に示す。
めに、低濃度での粘度の経時変化を測定した。即ち、Ｃ
Ｍ−１を０．１％溶液とし、比較として０．０５％ＨＡ
−Ｓを用いて、４０℃に保存して粘度変化を見た。結
果を第１図に示す。
ＣＭ−１の場合ＨＡ−３より自己分解性が高いことがわ
かる。
かる。
（実施例６）
手術後の眼内洗浄後の残留物の安全性を確認するために
、ＣＭ−１の０．１％水溶液と、比較としてＨＡ−３の
０．０５％水？容？（ｌを０．４５μミリポアフィルタ
−にて濾過滅菌したものを抽出液とし眼内レンズ承認規
準（昭和６０年５月１０日、薬発第４８９号）の「培養
細胞の増殖阻害試験」の「試験方法」により細胞培養阻
害率を測定した。結果は次の通りであった。
、ＣＭ−１の０．１％水溶液と、比較としてＨＡ−３の
０．０５％水？容？（ｌを０．４５μミリポアフィルタ
−にて濾過滅菌したものを抽出液とし眼内レンズ承認規
準（昭和６０年５月１０日、薬発第４８９号）の「培養
細胞の増殖阻害試験」の「試験方法」により細胞培養阻
害率を測定した。結果は次の通りであった。
０．１％ＣＭ−１（２週間４０℃保存＞ １０．８％
０．０５％ＨＡ −Ｓ （２週間４０℃保存） １
３．３％手術後の洗浄により残留した製剤の安全性はヒ
アルロン酸ナトリウムと同様、もしくはそれより安全性
は高い。
０．０５％ＨＡ −Ｓ （２週間４０℃保存） １
３．３％手術後の洗浄により残留した製剤の安全性はヒ
アルロン酸ナトリウムと同様、もしくはそれより安全性
は高い。
（実施例７）
加熱滅菌による粘度の減少を調べるために、ＣＭ−１と
比較例としてＨＡ −Ｓを乾燥状態で１７０℃で２０分
間乾熱滅菌し、滅菌処理前後の水溶液の粘度を測定した
。結果を第３表に示す。
比較例としてＨＡ −Ｓを乾燥状態で１７０℃で２０分
間乾熱滅菌し、滅菌処理前後の水溶液の粘度を測定した
。結果を第３表に示す。
第３表
なお、「粘度の減少率」は次の式により計算した。
（処理部粘度）
ＨＡ−３は大きく粘度が減少したのに対し、ＣＭキチン
においては粘度の減少はみられなかった。
においては粘度の減少はみられなかった。
（発明の効果）
本発明のＣＭキチンは、
（１）極めて安価な製剤である。
（２）等張化剤を自由に選択できる。即ち、電解質の等
張化剤を使用しても非電解質の等張化剤を使用しても粘
度に差がないので、どちらでも使用できる。
張化剤を使用しても非電解質の等張化剤を使用しても粘
度に差がないので、どちらでも使用できる。
（３）ヒアルロン酸ナトリウムに比較して分解が早いた
め、手術後の眼圧上界を最小限におさえることができる
。
め、手術後の眼圧上界を最小限におさえることができる
。
（４）前眼部手術用製剤として用いた場合、手術後の洗
浄により残留した製剤の安全性はヒアルロン酸ナトリウ
ムと同様、もしくはそれより安全性は高い。
浄により残留した製剤の安全性はヒアルロン酸ナトリウ
ムと同様、もしくはそれより安全性は高い。
（５） １７０℃２０分間の乾熱滅菌を行っても粘度が
減少しない。
減少しない。
等の効果が認められ、医療用高粘性製剤、特に前眼部手
術用の前房注入剤として非常に有効なものである。
術用の前房注入剤として非常に有効なものである。
第１図はヒアルロン酸ナトリウム水溶液、およびカルボ
キシメチル化されたキチン水溶液の粘度の経時変化を示
したグラフである。 （以下余白） 時 間 （ｈ 「 ） ・−・・ ・ ・ ・ ・ ・０．０５％ＨＡ −Ｓ○
−○・・・・・・０．１％ＣＭキチン第 １
図
キシメチル化されたキチン水溶液の粘度の経時変化を示
したグラフである。 （以下余白） 時 間 （ｈ 「 ） ・−・・ ・ ・ ・ ・ ・０．０５％ＨＡ −Ｓ○
−○・・・・・・０．１％ＣＭキチン第 １
図
Claims (2)
- （１）カルボキシメチル化したキチンを配合した医療用
高粘性製剤。 - （２）カルボキシメチル化したキチンのカルボキシメチ
ル置換度がモノサッカラード残基１個当り約１．０〜２
．５である特許請求の範囲第１項に記載の医療用高粘性
製剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60220609A JPH0613453B2 (ja) | 1985-10-03 | 1985-10-03 | 前眼部手術用の前房注入剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60220609A JPH0613453B2 (ja) | 1985-10-03 | 1985-10-03 | 前眼部手術用の前房注入剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6281319A true JPS6281319A (ja) | 1987-04-14 |
| JPH0613453B2 JPH0613453B2 (ja) | 1994-02-23 |
Family
ID=16753650
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60220609A Expired - Lifetime JPH0613453B2 (ja) | 1985-10-03 | 1985-10-03 | 前眼部手術用の前房注入剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0613453B2 (ja) |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH02167233A (ja) * | 1988-11-10 | 1990-06-27 | Kiyoshi Kita | 眼内手術補助剤 |
| WO1992003480A1 (fr) * | 1990-08-17 | 1992-03-05 | Drug Delivery System Institute, Ltd. | Derive de n-acetylcarboxymethylchitosan et procede de production |
| CN1036269C (zh) * | 1992-06-24 | 1997-10-29 | 青岛海洋大学 | 一种生产6-o-羧甲基壳聚糖的工艺 |
| KR20010088675A (ko) * | 2001-08-20 | 2001-09-28 | 김한석 | 키틴유도체와 히아론산의 미용, 의용 수용액 제조방법 |
| JP2005515838A (ja) * | 2002-01-28 | 2005-06-02 | ディーエスユー・メディカル・コーポレーション | カニューレ用高粘性率抗菌剤 |
| JP2005347247A (ja) * | 2004-05-13 | 2005-12-15 | Commissariat A L'energie Atomique | 接続構成部品、及び該接続構成部品を製造する方法 |
-
1985
- 1985-10-03 JP JP60220609A patent/JPH0613453B2/ja not_active Expired - Lifetime
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH02167233A (ja) * | 1988-11-10 | 1990-06-27 | Kiyoshi Kita | 眼内手術補助剤 |
| WO1992003480A1 (fr) * | 1990-08-17 | 1992-03-05 | Drug Delivery System Institute, Ltd. | Derive de n-acetylcarboxymethylchitosan et procede de production |
| CN1036269C (zh) * | 1992-06-24 | 1997-10-29 | 青岛海洋大学 | 一种生产6-o-羧甲基壳聚糖的工艺 |
| KR20010088675A (ko) * | 2001-08-20 | 2001-09-28 | 김한석 | 키틴유도체와 히아론산의 미용, 의용 수용액 제조방법 |
| JP2005515838A (ja) * | 2002-01-28 | 2005-06-02 | ディーエスユー・メディカル・コーポレーション | カニューレ用高粘性率抗菌剤 |
| JP2005347247A (ja) * | 2004-05-13 | 2005-12-15 | Commissariat A L'energie Atomique | 接続構成部品、及び該接続構成部品を製造する方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0613453B2 (ja) | 1994-02-23 |
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