JPS6261587A - 光学活性（ｒ）−ヒドロキシマンデル酸エステル中間体の製造法 - Google Patents
光学活性（ｒ）−ヒドロキシマンデル酸エステル中間体の製造法Info
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- JPS6261587A JPS6261587A JP20221785A JP20221785A JPS6261587A JP S6261587 A JPS6261587 A JP S6261587A JP 20221785 A JP20221785 A JP 20221785A JP 20221785 A JP20221785 A JP 20221785A JP S6261587 A JPS6261587 A JP S6261587A
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- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
光学活性な＠）−３−または４−ヒドロキシマンデル酸
及びそのエステルはβ−ラクタム系抗生物質の合成中間
体及び修飾剤として重要な化合物である。
及びそのエステルはβ−ラクタム系抗生物質の合成中間
体及び修飾剤として重要な化合物である。
光学活性な３−１たは４−ヒドロキシマンデル酸は従来
ブルシン等の光学活性な天然の塩基を用いるラセミ体の
光学分割によシ製造されていたが、この方法では塩基の
回収及び必要としない方の光学異性体のラセミ化・再循
環が必要となる点が工業的に不利である。またベンゾイ
ルギ酸誘導体を化学的または生物化学的に不斉還元して
光学活性マンデル酸誘導体を得る方法も知られてはいる
が、ヒドロキシル基を始めとする置換基を有するベンゾ
イルギ酸誘導体に応用しようとした例はない。
ブルシン等の光学活性な天然の塩基を用いるラセミ体の
光学分割によシ製造されていたが、この方法では塩基の
回収及び必要としない方の光学異性体のラセミ化・再循
環が必要となる点が工業的に不利である。またベンゾイ
ルギ酸誘導体を化学的または生物化学的に不斉還元して
光学活性マンデル酸誘導体を得る方法も知られてはいる
が、ヒドロキシル基を始めとする置換基を有するベンゾ
イルギ酸誘導体に応用しようとした例はない。
本発明の目的は、置換基を有するベンゾイルギ酸エステ
ルを原料とし、これにサツカロミセス属に属する微生物
を作用させることによシ光学活性＠）−３−または光学
活性＠）−４−ヒドロキシマンデル酸エステルの中間体
を高い光学収率で簡便に製造するための新規な方法を提
供することにある。
ルを原料とし、これにサツカロミセス属に属する微生物
を作用させることによシ光学活性＠）−３−または光学
活性＠）−４−ヒドロキシマンデル酸エステルの中間体
を高い光学収率で簡便に製造するための新規な方法を提
供することにある。
本発明者らはかかる目的を達成すべく種々の置換基を有
するベンゾイルギ酸エステルのサツカロミセス属に属す
る微生物による還元反応を研究した結果、置換基を有す
るベンゾイルギ酸エステルもその多くがす、カロミセス
属に属する微生物より不斉還元されること、置換基がヒ
ドロキシル基である場合には他の置換基の場合と比較し
て光学収率が低いこと、及び置換基がヒドロキシル基で
ある場合にヒドロキシル基を保護することによυ光学収
率が著しく向上するという新規な事実を認め、さらにヒ
ドロキシル基の保護基を脱保護の容易なペン・ゾル基と
した場合においても前述のような光学収率が向上すると
いう効果が維持されることを見出し本発明を完成するに
至った。
するベンゾイルギ酸エステルのサツカロミセス属に属す
る微生物による還元反応を研究した結果、置換基を有す
るベンゾイルギ酸エステルもその多くがす、カロミセス
属に属する微生物より不斉還元されること、置換基がヒ
ドロキシル基である場合には他の置換基の場合と比較し
て光学収率が低いこと、及び置換基がヒドロキシル基で
ある場合にヒドロキシル基を保護することによυ光学収
率が著しく向上するという新規な事実を認め、さらにヒ
ドロキシル基の保護基を脱保護の容易なペン・ゾル基と
した場合においても前述のような光学収率が向上すると
いう効果が維持されることを見出し本発明を完成するに
至った。
本発明は一般式（Ｉ）
（式中Ｒ１は置換または未置換低級アルキル基を表わす
。Ｒ２は２，３．４位いずれかの位置に結合した水素原
子、低級アルキル基、低級アルコキシ結合位置は３また
は４位である。） で示されるベンジルオキシベンゾイルギ酸エステルにサ
ツカロミセス属に属する微生物を作用させることを特徴
とする一般式（ＩＱ （式中Ｒ１は置換または未置換低級アルキル基を表わす
。Ｒは２，３．４位いずれかの位置に結合した水素原子
、低級アルキル基、低級アルコキシ結合位置は３または
４位である。本は不斉炭素がＲ配置であることを表わす
。） で示される光学活性＠）−ヒドロキシマンデル酸エステ
ル中間体の製造法である。
。Ｒ２は２，３．４位いずれかの位置に結合した水素原
子、低級アルキル基、低級アルコキシ結合位置は３また
は４位である。） で示されるベンジルオキシベンゾイルギ酸エステルにサ
ツカロミセス属に属する微生物を作用させることを特徴
とする一般式（ＩＱ （式中Ｒ１は置換または未置換低級アルキル基を表わす
。Ｒは２，３．４位いずれかの位置に結合した水素原子
、低級アルキル基、低級アルコキシ結合位置は３または
４位である。本は不斉炭素がＲ配置であることを表わす
。） で示される光学活性＠）−ヒドロキシマンデル酸エステ
ル中間体の製造法である。
本発明において用いられる微生物はサツカロミセスに属
する微生物でちればどのような微生物でも良く一例を挙
げればサツカロミセス・セルピノエ； ＡＪ−１４６２
９（ＦＥＲＭ−Ｐ８２０５）、ＡＪ−１４６３０（ＦＥ
ＲＭ−Ｐ ８２０６ ）などがある。
する微生物でちればどのような微生物でも良く一例を挙
げればサツカロミセス・セルピノエ； ＡＪ−１４６２
９（ＦＥＲＭ−Ｐ８２０５）、ＡＪ−１４６３０（ＦＥ
ＲＭ−Ｐ ８２０６ ）などがある。
上記微生物を培養するための培地としては通常の炭素源
、窒素源、無機イオンを含有する通常の培地である。更
にビタミン、アミノ酸等の有機微量栄養素を添加すると
望ましい結果が得られる場合が多い。
、窒素源、無機イオンを含有する通常の培地である。更
にビタミン、アミノ酸等の有機微量栄養素を添加すると
望ましい結果が得られる場合が多い。
炭素ｉトｔ、テは、グルコース、シュークロース等の炭
水化物、酢酸等の有機酸、アルコール類。
水化物、酢酸等の有機酸、アルコール類。
その他が適宜使用される。窒素源としては、アンモニア
ガス、アンモニア水、アンモニウム塩、その他が用いら
れる。無機イオンとしては、マグネシウムイオン、燐酸
イオン、カリイオン、鉄イオンその他が必要に応じ適宜
使用される。
ガス、アンモニア水、アンモニウム塩、その他が用いら
れる。無機イオンとしては、マグネシウムイオン、燐酸
イオン、カリイオン、鉄イオンその他が必要に応じ適宜
使用される。
培養は好気的条件下に、ｐＨ４ないし８、温度２０ない
し４５℃の適当な範囲に制御しつつ工ないし１０日培養
を行えば望ましい結果が得られる。
し４５℃の適当な範囲に制御しつつ工ないし１０日培養
を行えば望ましい結果が得られる。
任意の時期に一般式（Ｉ）で表わされる化合物を連結又
は回分て添加することにより培養液中に一般式（ＩＩ）
で表わされる化合物を蓄積せしめてこれを採取すること
もできる。
は回分て添加することにより培養液中に一般式（ＩＩ）
で表わされる化合物を蓄積せしめてこれを採取すること
もできる。
菌体としては、培養終了後の培養液そのまま、培養液よ
り分離された菌体、洗浄された菌体など、いづれも使用
可能である。菌体処理物としては凍結乾燥菌体、アセト
ン乾燥画体、トルエン、界面活性剤等と接触せしめた菌
体、リゾチームで処理した菌体、超音波にさらした菌体
、機械的に摩砕した菌体等のほか、これら菌体処理物か
ら得られた、一般式（Ｉ）で表わされる化合物を一般式
（Ｉ０で表わされる化合物に変換せしめる酵素活性を有
する酵素蛋白区分、更には、これらの菌体の固定化物、
菌体処理物の不溶化物、その他いずれも使用できる。
り分離された菌体、洗浄された菌体など、いづれも使用
可能である。菌体処理物としては凍結乾燥菌体、アセト
ン乾燥画体、トルエン、界面活性剤等と接触せしめた菌
体、リゾチームで処理した菌体、超音波にさらした菌体
、機械的に摩砕した菌体等のほか、これら菌体処理物か
ら得られた、一般式（Ｉ）で表わされる化合物を一般式
（Ｉ０で表わされる化合物に変換せしめる酵素活性を有
する酵素蛋白区分、更には、これらの菌体の固定化物、
菌体処理物の不溶化物、その他いずれも使用できる。
上記により得られた菌体と一般式（Ｉ）で表わされる化
合物を作用させて、一般式（ＩＤで表わされる化合物を
得るための水溶性媒体としては、水、・譬。
合物を作用させて、一般式（ＩＤで表わされる化合物を
得るための水溶性媒体としては、水、・譬。
ファーおよびエタノール、メタノール、アセトン等の有
機溶媒を含むものが使用できる。
機溶媒を含むものが使用できる。
原料、すなわち一般式（Ｉ）で示されるベンジルオキシ
ベンゾイルギ酸とサツカロミセス属に属する微生物の反
応（以下本酵母還元反応と略称する）に用いられる該水
性媒体に加える菌体濃度は１〜５０重量％、好ましくは
５〜１５重量％であシ、温度は２０〜４５℃、好ましく
は２５〜３５℃である。原料の添加濃度は帆１〜２０重
量％、好ましくは０．５〜３重量％で行なわれる。該水
性媒体中に炭酸カルシウムを加えて−の低下を防ぎ、暫
時静置又はかくはんすることによシ、目的とする一般式
（２）の化合物を該水性媒体中に蓄積させることができ
る。
ベンゾイルギ酸とサツカロミセス属に属する微生物の反
応（以下本酵母還元反応と略称する）に用いられる該水
性媒体に加える菌体濃度は１〜５０重量％、好ましくは
５〜１５重量％であシ、温度は２０〜４５℃、好ましく
は２５〜３５℃である。原料の添加濃度は帆１〜２０重
量％、好ましくは０．５〜３重量％で行なわれる。該水
性媒体中に炭酸カルシウムを加えて−の低下を防ぎ、暫
時静置又はかくはんすることによシ、目的とする一般式
（２）の化合物を該水性媒体中に蓄積させることができ
る。
本酵母還元反応を開始するに当り、該水性媒体中にサツ
カロミセス属に属する微生物と一般式（Ｉ）で表わされ
る原料を連続又は回分て同時に加えてもよいし、又該水
性媒体中にす、カロミセス属に属する微生物を加えたも
のに一般式（Ｉ）で表わされる原料を連続又は回分て加
えてもよい。この際一般式（Ｉ）で表わされる原料はそ
のママ加えてもよいが、固体である場合には粉砕して加
えることが望ましい。またメタノール、エタノール、ア
セトン等の水と混和し得る溶剤の溶液として加えること
もできる。
カロミセス属に属する微生物と一般式（Ｉ）で表わされ
る原料を連続又は回分て同時に加えてもよいし、又該水
性媒体中にす、カロミセス属に属する微生物を加えたも
のに一般式（Ｉ）で表わされる原料を連続又は回分て加
えてもよい。この際一般式（Ｉ）で表わされる原料はそ
のママ加えてもよいが、固体である場合には粉砕して加
えることが望ましい。またメタノール、エタノール、ア
セトン等の水と混和し得る溶剤の溶液として加えること
もできる。
本酵母還元反応終了後の生成物、すなわち一般式Ｑｌ）
で示される光学活性（Ｒ）−ヒドロキシマンデル酸エス
テル中間体の採取は、該水性媒体中からの菌体の除去と
それに続く溶剤抽出により行なわれ−る。菌体除去には
濾過、遠心分離等の常法が、また抽出溶剤には酢酸エチ
ル、ジエチルエーテル等の有機溶剤が用いられる。ただ
し、菌体除去の際に菌体を抽出溶剤で洗い、この洗浄液
も抽出有機層と合わせることが望ましい。
で示される光学活性（Ｒ）−ヒドロキシマンデル酸エス
テル中間体の採取は、該水性媒体中からの菌体の除去と
それに続く溶剤抽出により行なわれ−る。菌体除去には
濾過、遠心分離等の常法が、また抽出溶剤には酢酸エチ
ル、ジエチルエーテル等の有機溶剤が用いられる。ただ
し、菌体除去の際に菌体を抽出溶剤で洗い、この洗浄液
も抽出有機層と合わせることが望ましい。
続いて、抽出有機層を脱水剤、たとえば無水硫酸ナトリ
ウムで脱水し溶剤を留去して粗生成物を得る。この粗生
成物にはす、カロミセス属に属する微生物由来の不純物
及び実施条件によっては未反応原料カニ含まれるが、シ
リカダルカラムクロマトグラフィーまたは逆相カラムク
ロマトグラフィーによシ容易に精製することができ、一
般式Ｑｌ）で示される光学活性＠）−ヒドロキシマンデ
ル酸エステル中間体が高純度で得られる。
ウムで脱水し溶剤を留去して粗生成物を得る。この粗生
成物にはす、カロミセス属に属する微生物由来の不純物
及び実施条件によっては未反応原料カニ含まれるが、シ
リカダルカラムクロマトグラフィーまたは逆相カラムク
ロマトグラフィーによシ容易に精製することができ、一
般式Ｑｌ）で示される光学活性＠）−ヒドロキシマンデ
ル酸エステル中間体が高純度で得られる。
以下に実施例を示して本発明をより詳細に説明するが、
本発明は実施例のみに制約されるものではない。
本発明は実施例のみに制約されるものではない。
実施例１
グルコース帆５み勺、硫安０．３９７ｄｉ 、 Ｋ）Ｉ
２ＰＯ４０、Ｉ Ｖｄｉ 、 Ｋ２ＨＰＯ４０，３９／
ｄｌ、ＭｇＳＯ４・７Ｈ２００，０５ｇ肩、ＦｅＳＯ４
−７Ｈ２００，００１９／ｃｔｔ、ＭｎＳＯ４”４Ｈ２
００，００１９／ｄｉ、酵母エキス帆５ｇ鷹、−リベプ
トンｏ、ｓ ｇｙａｔ 、マルツエキス０．５ｐＡ、ピ
リドキシン塩酸塩１０！！ｖｄｔおよび炭醸カルシウム
４ ｉ／ｄｌ（別殺菌）（ｐＨ７，０）を５ｏｏｙ容フ
ラスコに５０ｒ！ｉｌ入れ、１２０℃で１５分間殺菌し
た。
２ＰＯ４０、Ｉ Ｖｄｉ 、 Ｋ２ＨＰＯ４０，３９／
ｄｌ、ＭｇＳＯ４・７Ｈ２００，０５ｇ肩、ＦｅＳＯ４
−７Ｈ２００，００１９／ｃｔｔ、ＭｎＳＯ４”４Ｈ２
００，００１９／ｄｉ、酵母エキス帆５ｇ鷹、−リベプ
トンｏ、ｓ ｇｙａｔ 、マルツエキス０．５ｐＡ、ピ
リドキシン塩酸塩１０！！ｖｄｔおよび炭醸カルシウム
４ ｉ／ｄｌ（別殺菌）（ｐＨ７，０）を５ｏｏｙ容フ
ラスコに５０ｒ！ｉｌ入れ、１２０℃で１５分間殺菌し
た。
これに上記寒天培地で３０℃にて２４時間培養したす、
カロミセス・セルピジェＦＥＲＭ−Ｐ ８２０５ ヲー
白金耳接種し、３０℃で２４時間振盪培養した。
カロミセス・セルピジェＦＥＲＭ−Ｐ ８２０５ ヲー
白金耳接種し、３０℃で２４時間振盪培養した。
この培養液より菌体な遠心分離により採取し、培養液と
同量の生理食塩水で一回洗浄し、菌体を集めた。この菌
体な４−ペンノルオキシベンゾイルギ酸メチルエステル
６２０ ｍ９７ｄｔを含む０．１モルシん酸緩衝液（ｐ
Ｔ（６，０）に乾燥重量換算で７９Ａｔになるように添
加し、３０℃で２８時間保持反応した。その後反応液に
酢酸エチル１ＱＱｄを加え激しく振とうした後セライト
を通した減圧濾過により菌体を除去した。ｐ液を酢酸エ
チルで３回抽出し、酢酸エチル層を無水硫酸す） ＩＪ
ウムで脱水後溶剤を減圧下罠留去して粗生成物を得た。
同量の生理食塩水で一回洗浄し、菌体を集めた。この菌
体な４−ペンノルオキシベンゾイルギ酸メチルエステル
６２０ ｍ９７ｄｔを含む０．１モルシん酸緩衝液（ｐ
Ｔ（６，０）に乾燥重量換算で７９Ａｔになるように添
加し、３０℃で２８時間保持反応した。その後反応液に
酢酸エチル１ＱＱｄを加え激しく振とうした後セライト
を通した減圧濾過により菌体を除去した。ｐ液を酢酸エ
チルで３回抽出し、酢酸エチル層を無水硫酸す） ＩＪ
ウムで脱水後溶剤を減圧下罠留去して粗生成物を得た。
これを逆相カラムクロマトグラフィー（移動相：水−メ
タノール）で精製し白色固体３５０ｒＩ９を得た。この
ものは融点８７〜８８℃、〔α） −−１０２゜（Ｃ
＝０．４７、メタノール）を示し、Ｍａｓｓ 、 ＩＲ
。
タノール）で精製し白色固体３５０ｒＩ９を得た。この
ものは融点８７〜８８℃、〔α） −−１０２゜（Ｃ
＝０．４７、メタノール）を示し、Ｍａｓｓ 、 ＩＲ
。
ＮＭＲ、ＣＤの各ス（クトル分析によシ（６）−４−ペ
ンシルオキシマンデル酸メチルエステルと同定され、ノ
アステレオマ−化法による分析で光学純度（光学収率）
は９７１Ｓｅ・と決定された。収率は５６チであった。
ンシルオキシマンデル酸メチルエステルと同定され、ノ
アステレオマ−化法による分析で光学純度（光学収率）
は９７１Ｓｅ・と決定された。収率は５６チであった。
実施例２゜
実施例１において４−ペンシルオキシマンデル酸メチル
エステルの代シに３−ベンジルオキシマンデル酸メチル
エステルを用いる以外は実施例１と同様な操作で処理し
く但し反応時間は６時間）、精製して無色粘稠物４１０
Ｊ’ｆを得た。
エステルの代シに３−ベンジルオキシマンデル酸メチル
エステルを用いる以外は実施例１と同様な操作で処理し
く但し反応時間は６時間）、精製して無色粘稠物４１０
Ｊ’ｆを得た。
このものは［α］ ＝−７２，４°（Ｃ＝ ０．４７
、メタノール）を示し、Ｍａｓｓ 、 ＩＲ、ＮＭＲ、
ＣＤの各ス（クトルにより＠）−３−ベンジルオキシマ
ンデル酸メチルエステルと同定され、ジアステレオマー
化法によシ光学純度（光学収率）９０％・・と決定され
た。収率は６８％でありた。
、メタノール）を示し、Ｍａｓｓ 、 ＩＲ、ＮＭＲ、
ＣＤの各ス（クトルにより＠）−３−ベンジルオキシマ
ンデル酸メチルエステルと同定され、ジアステレオマー
化法によシ光学純度（光学収率）９０％・・と決定され
た。収率は６８％でありた。
参考例１６
実施例１において得られた（Ｒ）−４−ベンジルオキシ
マンデル酸メチルエステル１４．５Ｉ！９にメタノール
１．０１１１１７ 、少量の酢酸、Ｉ々ラジウムプラ、
り１０ダを加え、アルプン気流下Ｋｌ、４−シクロヘキ
サジエン９０μｔを加え室温で６６時間かくはんした。
マンデル酸メチルエステル１４．５Ｉ！９にメタノール
１．０１１１１７ 、少量の酢酸、Ｉ々ラジウムプラ、
り１０ダを加え、アルプン気流下Ｋｌ、４−シクロヘキ
サジエン９０μｔを加え室温で６６時間かくはんした。
触媒を除去した後逆相クロマトグラフィーによ）精製し
て白色固体９．０１９（融点１１８〜１２０℃）として
（へ）−４−ヒドロキシマンデル酸メチルエステルを得
た（収＄９３％）。ノアステレオマ−化法によシ光学純
度９８チ・・と決定され、光学純度の低下は認められな
かった。
て白色固体９．０１９（融点１１８〜１２０℃）として
（へ）−４−ヒドロキシマンデル酸メチルエステルを得
た（収＄９３％）。ノアステレオマ−化法によシ光学純
度９８チ・・と決定され、光学純度の低下は認められな
かった。
比較例
４−ヒドロキシベンゾイルギ酸メチルエステル（４−Ｈ
ＢＦＭと略す）を５０ダ又は３−ヒドロキシベンゾイル
ギ酸メチルエステル（３−ＨＢＦＭと略す）を６０ダそ
れぞれ原料とし実施例１と同様の手順によりす、カロミ
セス・セルピジェＦＥＲＭ−Ｐ。８２０５で処理し、精
製した。４− ＨＢＦ’Ｍを原料とした場合収率６９チ
、光学収率６９％ｅ・で＠）−４−ヒドロキシマンデル
酸メチルエステルを、３−ＨＢＦＭを原料とした場合収
率６９チ、光学収率５２ ％ ＠ｅで（Ｒ）−３−ヒド
ロキシマンデル酸メチルエステルをそれぞれ得た。
ＢＦＭと略す）を５０ダ又は３−ヒドロキシベンゾイル
ギ酸メチルエステル（３−ＨＢＦＭと略す）を６０ダそ
れぞれ原料とし実施例１と同様の手順によりす、カロミ
セス・セルピジェＦＥＲＭ−Ｐ。８２０５で処理し、精
製した。４− ＨＢＦ’Ｍを原料とした場合収率６９チ
、光学収率６９％ｅ・で＠）−４−ヒドロキシマンデル
酸メチルエステルを、３−ＨＢＦＭを原料とした場合収
率６９チ、光学収率５２ ％ ＠ｅで（Ｒ）−３−ヒド
ロキシマンデル酸メチルエステルをそれぞれ得た。
しかし本比較例においては本発明に比較し光学収率が低
く実用性に乏しいことが判る。
く実用性に乏しいことが判る。
本発明によシ簡便に高い光学収率で光学活性＠）−ヒド
ロキシマンデル酸エステル中間体を得ることができる。
ロキシマンデル酸エステル中間体を得ることができる。
本発明において原料となるベンジルオキシベンゾイルギ
酸エステルは、ヒドロキシル基またはそれと同等な置換
基を有するハロベンゼンのダブルカル？ニル化反応を利
用して容易に得ることができ、−志木発明により得られ
る高い光学純度の＠）−ヒドロキシマンデル酸エステル
中間体は、接触水素添加等の常法によシ容易に光学純度
を損ねることなく＠）−ヒドロキシマンデル酸エステル
に導くことができる。従って本発明は光学活性＠）−ヒ
ドロキシマンデル酸エステルの製造を容易ならしめるも
のである。
酸エステルは、ヒドロキシル基またはそれと同等な置換
基を有するハロベンゼンのダブルカル？ニル化反応を利
用して容易に得ることができ、−志木発明により得られ
る高い光学純度の＠）−ヒドロキシマンデル酸エステル
中間体は、接触水素添加等の常法によシ容易に光学純度
を損ねることなく＠）−ヒドロキシマンデル酸エステル
に導くことができる。従って本発明は光学活性＠）−ヒ
ドロキシマンデル酸エステルの製造を容易ならしめるも
のである。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中Ｒ＾１は置換または未置換低級アルキル基を表わ
す。Ｒ＾２は２、３、４位いずれかの位置に結合した水
素原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基またはニト
ロ基を表わす。又▲数式、化学式、表等があります▼の 結合位置は３または４位である。） で示されるベンジルオキシベンゾイルギ酸エステルにサ
ッカロミセス属に属する微生物を作用させることを特徴
とする一般式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （式中Ｒ＾１は置換または未置換低級アルキル基を表わ
す。Ｒ＾２は２、３、４位いずれかの位置に結合した水
素原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基またはニト
ロ基を表わす。又▲数式、化学式、表等があります▼の
結 合位置は３または４位である。＊は不斉炭素がＲ配置で
あることを表わす。） で示される光学活性（Ｒ）−ヒドロキシマンデル酸エス
テル中間体の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP20221785A JPS6261587A (ja) | 1985-09-12 | 1985-09-12 | 光学活性（ｒ）−ヒドロキシマンデル酸エステル中間体の製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP20221785A JPS6261587A (ja) | 1985-09-12 | 1985-09-12 | 光学活性（ｒ）−ヒドロキシマンデル酸エステル中間体の製造法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6261587A true JPS6261587A (ja) | 1987-03-18 |
Family
ID=16453896
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP20221785A Pending JPS6261587A (ja) | 1985-09-12 | 1985-09-12 | 光学活性（ｒ）−ヒドロキシマンデル酸エステル中間体の製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6261587A (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2774341B2 (ja) * | 1988-02-12 | 1998-07-09 | ダイセル化学工業株式会社 | 光学活性２―ヒドロキシ酸誘導体の製造法 |
| JP2006525331A (ja) * | 2003-04-30 | 2006-11-09 | ウェルスタット セラピューティクス コーポレイション | 代謝障害の処置のための化合物 |
| US7973052B2 (en) | 2003-04-15 | 2011-07-05 | Wellstat Therapeutics Corporation | Compounds for the treatment of metabolic disorders |
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1985
- 1985-09-12 JP JP20221785A patent/JPS6261587A/ja active Pending
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