JPS625942A - Ｌ−またはｄ−ｎ２−ベンジルオキシカルボニルリジンの製造方法 - Google Patents
Ｌ−またはｄ−ｎ２−ベンジルオキシカルボニルリジンの製造方法Info
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- JPS625942A JPS625942A JP14525885A JP14525885A JPS625942A JP S625942 A JPS625942 A JP S625942A JP 14525885 A JP14525885 A JP 14525885A JP 14525885 A JP14525885 A JP 14525885A JP S625942 A JPS625942 A JP S625942A
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- lysine
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は１７−またはＤ −Ｎ２−ベンジルオキシカル
ボニルリジンの製造方法に関するものである。
ボニルリジンの製造方法に関するものである。
従来、Ｌ−４たはｌ） −Ｎ”−ベンジルオキシカルボ
ニルリジンの製造方法として、Ｎ８−ベンジリチン−Ｌ
−リジンをベンジルオキ７カルボニルクロリドと反応さ
せてＮ２−ベンジルオキシカルボニル−Ｎ６−ベンジリ
デン−１、−リジンとしたのち、ベンジリデン基を酸で
除去して、Ｎ２−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ −Ｉ
Ｊ シンヲ得ル方法が知られている。（Ｊ、 Ａｎ、
Ｃｈｅｍ、 Ｓｏｃ、、 ８３゜〔発明が解決しようと
する問題点〕 Ｎ６−ペンジリデンーＬ−リジンは異性化しゃすく、６
位のベンジリデン基が一部２位に転位してＮ２−ベンジ
リデン−Ｌ−リジンを生成する性質を有している。その
ため、 Ｎ６−ペンジリデｙ −Ｌ−ＩＪ シンを出発
物質としてＮ２−ベンジルオキシカルボニル−し−リジ
ンを合成する従来の方法では、６位がベンジルオキシカ
ルボニル化されたＮ６−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ
−リジンが副生するため、Ｎ２−ベンジルオキシカルボ
ニル−Ｌ−リジンの生成率が低下するばかりでなく、副
生じたＮ６−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−リジンを
除去するための精製操作が必要であった。また、異性化
を抑制するためにはマイナス数十度という低温での操作
が必要であり、反応速度が低下するため長時間の反応が
必要であるばかりでなく、操作性も悪くなるなど、従来
法には欠点が多い。
ニルリジンの製造方法として、Ｎ８−ベンジリチン−Ｌ
−リジンをベンジルオキ７カルボニルクロリドと反応さ
せてＮ２−ベンジルオキシカルボニル−Ｎ６−ベンジリ
デン−１、−リジンとしたのち、ベンジリデン基を酸で
除去して、Ｎ２−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ −Ｉ
Ｊ シンヲ得ル方法が知られている。（Ｊ、 Ａｎ、
Ｃｈｅｍ、 Ｓｏｃ、、 ８３゜〔発明が解決しようと
する問題点〕 Ｎ６−ペンジリデンーＬ−リジンは異性化しゃすく、６
位のベンジリデン基が一部２位に転位してＮ２−ベンジ
リデン−Ｌ−リジンを生成する性質を有している。その
ため、 Ｎ６−ペンジリデｙ −Ｌ−ＩＪ シンを出発
物質としてＮ２−ベンジルオキシカルボニル−し−リジ
ンを合成する従来の方法では、６位がベンジルオキシカ
ルボニル化されたＮ６−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ
−リジンが副生するため、Ｎ２−ベンジルオキシカルボ
ニル−Ｌ−リジンの生成率が低下するばかりでなく、副
生じたＮ６−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−リジンを
除去するための精製操作が必要であった。また、異性化
を抑制するためにはマイナス数十度という低温での操作
が必要であり、反応速度が低下するため長時間の反応が
必要であるばかりでなく、操作性も悪くなるなど、従来
法には欠点が多い。
従って、本発明の目的は、高純度のＮ２−ベンジルオキ
シカルボニル−Ｌ−リジンまたはＮ２−ベンジルオキシ
カルボニル−Ｄ−リジンヲ選択的に効率よく製造する方
法の提供にある。
シカルボニル−Ｌ−リジンまたはＮ２−ベンジルオキシ
カルボニル−Ｄ−リジンヲ選択的に効率よく製造する方
法の提供にある。
〔問題点を解決するための手段および作用〕本発明の上
記の目的はＬ−または１）−ａ−ベンジルオキシカルボ
ニルアミノ−ε−カプロラクタムを加水分解することに
よって達成可能である。
記の目的はＬ−または１）−ａ−ベンジルオキシカルボ
ニルアミノ−ε−カプロラクタムを加水分解することに
よって達成可能である。
以下、本発明の具体的な構成を説明する。
本発明の原料であるＬ−またはＤ−α−ベンジルオキシ
カルボニルアミノ−ε−カプロラクタムはＬ−リジンの
工業的原料であるＤＬ−α−アミノ−ε−カプロラクタ
ムをベンジルオキシカルボニル化したのちに光学分割す
るか、ＤＬ−α−アミソーε−カプロラクタムを光学分
割したのちにベンジルオキシカルボニル化スルことによ
って容易に得られる。
カルボニルアミノ−ε−カプロラクタムはＬ−リジンの
工業的原料であるＤＬ−α−アミノ−ε−カプロラクタ
ムをベンジルオキシカルボニル化したのちに光学分割す
るか、ＤＬ−α−アミソーε−カプロラクタムを光学分
割したのちにベンジルオキシカルボニル化スルことによ
って容易に得られる。
本発明の加水分解反応ではラクタム環の開裂と側鎖のウ
レタン結合の開裂の二つの開裂が起こる可能性があるの
で、加水分解反応は前者の開裂のみが選択的に起こる条
件およびラセミ化を生起しない条件下で実施するのが好
ましい。
レタン結合の開裂の二つの開裂が起こる可能性があるの
で、加水分解反応は前者の開裂のみが選択的に起こる条
件およびラセミ化を生起しない条件下で実施するのが好
ましい。
この条件とは反応系を酸性にすることである。
反応系をアルカリ性にするとウレタン結合の開裂が一元
的に起こり易くなり、目的とするＬ −またはＤ−Ｎ２
−ベンジルオキシカルボニルリジンの収率が低くなる傾
向になる。またアルカリ性ではラセミ化を生起しやすい
。
的に起こり易くなり、目的とするＬ −またはＤ−Ｎ２
−ベンジルオキシカルボニルリジンの収率が低くなる傾
向になる。またアルカリ性ではラセミ化を生起しやすい
。
反応系を酸性にするために、反応系に加える酸としては
硫酸、塩酸およびリン酸等の鉱酸が好ましく、特に塩酸
が好ましく用いられる。
硫酸、塩酸およびリン酸等の鉱酸が好ましく、特に塩酸
が好ましく用いられる。
酸の使用量はＬ−またはＤ−α−ベンジルオキシカルボ
ニルアミノ−ε−カプロラクタムに対して好ましくは０
．９〜ｌＯ当遣、より好ましくは１．０〜７当量である
。酸の使用量が０．ｇ当量より少ないと反応が完結しな
い傾向となり、逆にＩＯ当量を越えると副反応を引き起
こし易くなる。
ニルアミノ−ε−カプロラクタムに対して好ましくは０
．９〜ｌＯ当遣、より好ましくは１．０〜７当量である
。酸の使用量が０．ｇ当量より少ないと反応が完結しな
い傾向となり、逆にＩＯ当量を越えると副反応を引き起
こし易くなる。
酸の濃度としては０．３〜５規定の水溶液が使用可能で
あるが、０．５〜２規定の水溶液が特に好ましい。０．
３規定未満の酸水溶液であると反応が著しく遅くなり、
５規定を越えると側鎖のウレタン結合の開裂やラセミ化
を促進するので好ましくない。
あるが、０．５〜２規定の水溶液が特に好ましい。０．
３規定未満の酸水溶液であると反応が著しく遅くなり、
５規定を越えると側鎖のウレタン結合の開裂やラセミ化
を促進するので好ましくない。
反応は通常、溶媒の存在下で行なわれる。
反応溶媒は通常水だけでよいが反応液の混合状態を改善
するためメタノールやエタノールなどのアルコール類あ
るいはベンゼン、トルエン、テトラヒドロフラン、ｐ−
ジオキサン等を共存させることができる。アルコール類
を共存させた場合、反応で生成したし−またはＤ −Ｎ
２−ベンジルオキシカルボニルリジンがアルコールと反
応してエステルを副生ずるが、これは反応中に反応液か
らアルコールを留去させることによって簡単にＬ−また
はＤ −Ｎ”−ベンジルオキシカルボニルリジンとアル
コールに分解させることができる。
するためメタノールやエタノールなどのアルコール類あ
るいはベンゼン、トルエン、テトラヒドロフラン、ｐ−
ジオキサン等を共存させることができる。アルコール類
を共存させた場合、反応で生成したし−またはＤ −Ｎ
２−ベンジルオキシカルボニルリジンがアルコールと反
応してエステルを副生ずるが、これは反応中に反応液か
らアルコールを留去させることによって簡単にＬ−また
はＤ −Ｎ”−ベンジルオキシカルボニルリジンとアル
コールに分解させることができる。
反応温度は室温〜１２０℃で、特に好ましくは、・４０
〜１００℃である。反応温度が室温より低いと反応速度
が遅くなり、また１２０℃を越えるとウレタン結合の開
裂やラセミ化を促進する。
〜１００℃である。反応温度が室温より低いと反応速度
が遅くなり、また１２０℃を越えるとウレタン結合の開
裂やラセミ化を促進する。
反応時間は反応温度や溶媒量等によっても異なるが実質
的に反応が終了するに充分な時間であればよく、通常１
−１００時間である。
的に反応が終了するに充分な時間であればよく、通常１
−１００時間である。
反応方法は任意であるが、通常はＬ−またはＤ −ａ−
ベンジルオキシカルボニルアミノ−ε−カプロラクタム
、酸および溶媒を反応器に仕込み、攪拌しながら前記の
温度範囲で加熱する方法を採用できる。
ベンジルオキシカルボニルアミノ−ε−カプロラクタム
、酸および溶媒を反応器に仕込み、攪拌しながら前記の
温度範囲で加熱する方法を採用できる。
反応が終了したらＬ−またはＤ −Ｎ”−ベンジルオキ
シカルボニルリジンは、通常、以下の方法で単離できる
。まず反応液を水不溶性の有機Ｉ媒、例えばクロロホル
ム、ジエチルエーテル、酢酸エチル等で抽出して未反応
の原料や有機溶媒に可溶な副生物を除去する。次いで、
抽残の水Ｉ−をアンモニアで中和したのち濃縮晶析すれ
＋ｆ Ｌ−またはｌ） ＝ Ｎ２−ベンジルオキシカル
ボニルリジンが得られる。
シカルボニルリジンは、通常、以下の方法で単離できる
。まず反応液を水不溶性の有機Ｉ媒、例えばクロロホル
ム、ジエチルエーテル、酢酸エチル等で抽出して未反応
の原料や有機溶媒に可溶な副生物を除去する。次いで、
抽残の水Ｉ−をアンモニアで中和したのち濃縮晶析すれ
＋ｆ Ｌ−またはｌ） ＝ Ｎ２−ベンジルオキシカル
ボニルリジンが得られる。
次に実施例により本発明を具体的に説明する。
実施例１
ジムロート・コンデンサー、攪拌機および温度計を装着
した１００ｍ＋／の三つロフラスコにＬ −ａ−ベンジ
ルオキシカルボニルアミノ−ε−カプロラクタム３．Ｏ
ｌ Ｆ （１１，５ミリモル）、ＩＮ−塩酸水溶液４６
ｍ１を仕込み、９０℃で１２時間反応を続けた。
した１００ｍ＋／の三つロフラスコにＬ −ａ−ベンジ
ルオキシカルボニルアミノ−ε−カプロラクタム３．Ｏ
ｌ Ｆ （１１，５ミリモル）、ＩＮ−塩酸水溶液４６
ｍ１を仕込み、９０℃で１２時間反応を続けた。
反応終了後、反応液を室温まで冷却した。この溶液に２
８％アンモニア水５ ｇ／を加えた後、１０ｇ／のクロ
ロホルムで２回抽出した。抽残の水層を濃縮晶析してＮ
２−ベンジルオキシカルボ＝ ＃ −Ｌ −リジン１．
９１ｊ’を得た。収率は６０％であった。
８％アンモニア水５ ｇ／を加えた後、１０ｇ／のクロ
ロホルムで２回抽出した。抽残の水層を濃縮晶析してＮ
２−ベンジルオキシカルボ＝ ＃ −Ｌ −リジン１．
９１ｊ’を得た。収率は６０％であった。
（ａ）Ｄ−１３，９°（Ｃ＝２．０．２Ｎ−ＨＣ４）Ｍ
ｐ ２２４〜２２５℃ 実施例２ Ｌ−α−ベンジルオキシカルボニルアミノ−ε−カプロ
ラクタム３．０１ Ｆ （１１，５ミリモル）、ｌ Ｎ
−ＩＪｉ酸水溶液４６ｍ１およびメタノール２０＊１の
混液を、９０℃でメタノールを留出させながら１０時間
反応させた。
ｐ ２２４〜２２５℃ 実施例２ Ｌ−α−ベンジルオキシカルボニルアミノ−ε−カプロ
ラクタム３．０１ Ｆ （１１，５ミリモル）、ｌ Ｎ
−ＩＪｉ酸水溶液４６ｍ１およびメタノール２０＊１の
混液を、９０℃でメタノールを留出させながら１０時間
反応させた。
反応液を実施例１と同じ方法で処理してＮ２−ベンジル
オキシカルボニル−Ｌ−リジン１．７９ｆを得た。収率
は５８％であった。
オキシカルボニル−Ｌ−リジン１．７９ｆを得た。収率
は５８％であった。
（ｆｆ）甘−１３，８°（Ｃ＝２．０．２Ｎ−）ＩＣ４
）ＩＶＩ ｐ ２２４〜２２６℃ 〔発明の効果〕 本発明によれば、高純度のＮ２−ベンジルオキシカルボ
ニル−Ｌ−リジンまたはＮ２−ベンジルオキシカルボニ
ル−１） ＩＪリジン選択的に効率良く製造すること
ができる。
）ＩＶＩ ｐ ２２４〜２２６℃ 〔発明の効果〕 本発明によれば、高純度のＮ２−ベンジルオキシカルボ
ニル−Ｌ−リジンまたはＮ２−ベンジルオキシカルボニ
ル−１） ＩＪリジン選択的に効率良く製造すること
ができる。
特許出願大東し株式会社
Claims (1)
- Ｌ−またはＤ−α−ベンジルオキシカルボニルアミノ−
ε−カプロラクタムを加水分解することを特徴とするＬ
−またはＤ−Ｎ＾２−ベンジルオキシカルボニルリジン
の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP14525885A JPS625942A (ja) | 1985-07-02 | 1985-07-02 | Ｌ−またはｄ−ｎ２−ベンジルオキシカルボニルリジンの製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP14525885A JPS625942A (ja) | 1985-07-02 | 1985-07-02 | Ｌ−またはｄ−ｎ２−ベンジルオキシカルボニルリジンの製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS625942A true JPS625942A (ja) | 1987-01-12 |
Family
ID=15380973
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP14525885A Pending JPS625942A (ja) | 1985-07-02 | 1985-07-02 | Ｌ−またはｄ−ｎ２−ベンジルオキシカルボニルリジンの製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS625942A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5913950A (en) * | 1996-01-08 | 1999-06-22 | Kanzaki Kokyukoki Mfg. Co., Ltd. | Transmission for a working vehicle |
| JP5590649B2 (ja) * | 2007-09-20 | 2014-09-17 | 独立行政法人理化学研究所 | 変異体ピロリジル−ｔＲＮＡ合成酵素及びこれを用いる非天然アミノ酸組み込みタンパク質の製造方法 |
-
1985
- 1985-07-02 JP JP14525885A patent/JPS625942A/ja active Pending
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5913950A (en) * | 1996-01-08 | 1999-06-22 | Kanzaki Kokyukoki Mfg. Co., Ltd. | Transmission for a working vehicle |
| US6233931B1 (en) | 1996-01-08 | 2001-05-22 | Kanzaki Kokyukoki Mfg. Co., Ltd. | Transmission for a working vehicle |
| US6553759B2 (en) | 1996-01-08 | 2003-04-29 | Kanzaki Kokyukoki Mfg. Co., Ltd. | Transmission for a working vehicle |
| JP5590649B2 (ja) * | 2007-09-20 | 2014-09-17 | 独立行政法人理化学研究所 | 変異体ピロリジル−ｔＲＮＡ合成酵素及びこれを用いる非天然アミノ酸組み込みタンパク質の製造方法 |
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