JPS6245554A - ４−ビフエニリル酢酸の簡易製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （技術分野） 本発明は４−ビフェニリル酢酸又はその塩の製造法に関
し、更に詳しくは４−ビフェニリルアルデヒにおよびＮ
−アシルグリシンを原料とし、アズラクトン化合物、α
−ケト酸を中間体として経由する４−ビフェニリル酢酸
又はその塩の簡易な製造法に関する。

（従来の技術） 次式１−１： で表わされる４−ビフェニリル酢酸は、優れたｌ胃炎、
鎮痛ならびにＭ熱作ＪＦｊを有する既知の化合物であり
、このもののナトリウム塩あるいはアルキルエステル体
は人間における実際の消炎、鎮痛剤として現在広く治験
中である。

トコろで従来、式１で表わされる４−ビフェニリルに酢
酸の製造法しては、例えば下記の方法カＣ代表的な方法
として知られている。

Ｌ広し± ビスフェニルを原料とし、これを無水酢酸−塩化アルミ
ニウムによる７リーデル・クラツプ反応（こて４−ビス
フェニルアセチルとしたのち、ウィルプロット（Ｗ　ｉ
　Ｉ　Ｉｇｅｒｏｄｔ　）反応により４−ビフェニリル
酢酸を製造する方法； 方ＪＬ囚士 ４−ビフェニリルアルデヒドを原料とし、これを還元−
クロロ化−二トリル化−加水分解の各］−程に付し４−
ビフェニリル酢酸を製造する方法：ならびに Ｌ広ぶ士 ４−ビフェニリルアルデヒドをクロル酢酸エチルと反応
させることにより炭化水素原子１個分だ（す佃１　ｆ真
をイ中ばした４−ビフェニリルブロビオンオルデヒドと
したのち酸化して４−ビ７エリル酢酸を製造する方法。

（本発明が解決しようとする問題点） 上述のＡ−Ｃの各従来方法にあっては、例えば、方法Ａ
では原料となるビフェニル自体が兼価である一方、製造
に必要な各スブップの処理操イ）：に長時間を要し、ま
たイオウ化合物を中間体として経由するため異臭の発生
とともに副生成物が多量に生成し、ｌ」的とする４−ビ
７エリル酢酸を純度良く製造するには繁雑な精製操作が
必要であり、しがも収率もそれ程良好なものではない等
の問題点がある。加えて方法Ａは全工程を単一反応器内
（ｏｎｅ−ｐｏｔ）で行うことは不可能であるといった
工業的な不利益も存在する。

また、方法Ｂは、工程数が艮くそのため収率の低下を招
き、更に方法Ａと同様にワンボッ）　（ｏｎｅ−ｐｏｔ
）製造が採用できず、しがもそのうえ猛みであるシアン
化ナトリウムを使用するため−Ｌ業的製造方法としての
適用はほとんど不可能である。

更に、方法Ｃは反応条件がそれ程過酷で・ないため処理
操作が容易であるが、工程が長く、４−ビフェニリルア
ルデヒドとクロル酢酸エチルとの縮合反応における収率
はそれ程良くなく、加えて１（す生成物の生成が多くみ
られ繁雑な精製工程が必要である等の問題点がある。

そこで本発明者らは４−ビ７エリル酢酸の簡易で収率の
良好な工業的製造方法の確立を鋭意検討した結果、４−
ビフェニリルアルデヒドを出発原料として用い、これに
Ｎ−アシルグリシンを反応させてアズラクトン化合物を
生成せしめ、これをａ−ケト酸に変えた後脱炭酸するこ
とにより、４−ビフェニリル酢酸が穂和な条件下に簡便
に収率良く製造することができ、しかも全工程を単一反
応器内で（すなわちワンポットで）行なうことができ、
４−ビフェニリル酢酸の工業的ｇＪｌ造法として適して
いることを新規に見出し、本発明を完成するに至った。

（問題点を解決するだのの手段） すなわち本発明は次式Ｉ： （式中、Ｍはアルカリ金属または水素原子を表わす） で表わされる４−ビフェニリル酢酸又はその場の簡易製
造法であって、該製造法は、 次式■： で表わされる４−ビフェニリル酢酸を塩Ｊ、％の存在下
に次式■： ＲＣＯ−ＮＨ−ＣＩ！２ＣＯＯＩＩ　　　（１）（式中
、Ｒは未置換もしくは置換フェニル基または低級アルキ
ル基を表わす） で表わされるＮ−アシルグリシンと反応させて次式■： （式中、■くは前記定義と同一の意味を有する）で表わ
されるアズラクトン化合物に変換し、得られるＬ記式■
のアズラクトン化合物をアルカリ・３属塩基の存在下に
加熱し几つ所望により中和して次式■： （式中、Ｍはアルカリ金属または水素原子を表わす） で表わされるα−ケト酸を得、次いでこれを脱炭酸する
ことを特徴とする方法である。

本発明の上記製造方法は、ワンポットプロセス（ｏｎｅ
−ｐｏｔ　ｐｒｏｃｅｓｓ）として、式１１で表わされ
る４−ビフエニリルアルテ゛ヒトと弐■で表わされるＮ
−アシルグリシンを反応器せたと同一の反応器内におい
て、式ＩＶで表わされるアズラクトン化合物および式■
で表わされるα−ケト酸を単離することなく行なうこと
ができる。特に好適な態様によれば、本発明の方法は、
同一反応器内にて、式ＩＩで表わされる４−ビフェニリ
ル耐酸及び式１１で表わされるＮ−アシルグリシンを塩
基の存在下に加熱処理したのち脱炭酸することにより行
なうことかて゛さ、工業的簡易製法として特に好ましい
ものである。

本発明は−に連の如く式ＩＩで表わされる４−ビフェニ
リルアルデヒドおよび式Ｉｌｌで表わされるＮ−アシル
グリシンを出発原料とするものであるが、その製造法を
化学式で示せば以）°のようにまとめることができる： （ＴＩ）　　　　　　　　　（Ｉｎ） （■） （Ｖ） （上記化学式中、ＲおよＶＭは前記定義と同一の意味を
有する） すなわち、本発明の！！！！造法は、上記化学式中の工
程１．２および３をそれぞれ個別に行なうことができ、
あるいはワンポットプロセスとして、同一反応器内にて
一挙に行なうこともできる。

この場合において、一方の原料となる式ＩＩＩ″Ｃ表わ
されるＮ−アシルグリシンにおける置換基［くは、未１
′７１換もしくは置換フェニル基または低級アルキル基
であり、例えばフェニル基＋Ｉｌ−Ｆリル鵡、４−クロ
ロフェニル基、４−メトキシフェニルＪＪ、３゜４−シ
メトキンフェニル基等の低級アルキル基、低級アルコキ
シ基、ハロゲン原子等から選ばれる１〜３個、好ましく
は１もしくは２個の基で置換されたフェニル２．にメチ
ル７、Ｑ　、エチル基、ロープロピル基、１ｓｏ−プロ
ピル基、ローブチル基、Ｓｅ　Ｃ−ブチルＭ、ｔ−フチ
ル基、ローブチル基、（、インペンチル基、ネオペンチ
ル基、！ドヘキシル基、等の直鎖状もしくは分枝鎖状の
炭素原子数１〜６個の低級アルキル基が挙げられる。

なお、本明細書を通し゛（１＋氏級１なる詔は、付くれ
た基または化合物の炭素原子数が６個以下、好ましくは
４個以下であることを意味する。

しかして、式■のＮ−アシルグリシンの具体例として１
土、Ｎ−ベンゾイルグリジン、Ｎ−＜ｐ−トルオイル）
グリシン、Ｎ−７ニソイルグリシン、Ｎ−アセチルグリ
シン、Ｎ−プロピオニルグリシン、Ｎ−（ｎ−ブチル）
グリシン等が例示でき、なかでもＮ−ベンゾイルグリシ
ンが価格の面あるいは容易に人手し得る点より好ましい
ものである。

以下に本発明の製造法を、上記化学式中の各−Ｉ−程に
沿ってさらに詳細に記載する。（なお、Ｏｆｌ　ｅ　−
１１０１製造法の場合は適宜工程１〜３の条件を組合せ
゛Ｃ単一反応器内で実施することができるが、この点に
ついても後述する。） 」聞　に一 本工程は式ＩＩ　’′ｃ表わされる４−ビフェニリルア
ルデヒドと式１１ｆで表わされるＮ−アシルグリシンを
塩基の存在下に反応させて式ＩＶで表わされるアズラク
トン化合物に変換する工程である。

反応は適当な塩基の存在軍警こ、無ｍ媒あるいは溶媒の
存在下に行なわれる。用いうる塩ノルとしては例えば、
アンモニア；トリメチルアミン、トリエチルアミン、ペ
ンノルツメチルアミンルツメチルアミン、Ｎ−メチルモ
ルホリン、Ｎ−エチルピペリノン、Ｎ，Ｎ−ノイソプロ
ビルエチルアミン等の有機第三アミン類；ビリノン、２
−ビロリン等の芳香族アミン類；ギ酸ナトリウム、酢酸
ナトリウム、酢酸カリウム等の有機酸金属塩；／に酸リ
チウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素
カリツム、炭酸リチツム、炭酸カルシウム、炭酸バリ′
ツム等のアルカリ金属もしくはアルカリ土類金属水酸化
物または炭酸水素化物等の無機塩基が挙げられる。これ
ら塩基のなかで好ましいもの１±酢酸ナトリ・ツム、Ｒ
酸カリ・ツム、トリエチルアミン等であり、特に好まし
いものは酢酸ナトリウムである。

また、反応は、式１１で表わされる、４−ビ７工二すル
アルテ°ヒトが液体であリルっ低ｉＩＪＩＪカニ″Ｃあ
るため、それ自体が反応物になるとともに溶媒としても
作用するので、無溶媒下に行なうことがＣき、また、そ
れ自体反応に直接関与しない溶媒の存在ドに打なうこと
もできる。

かかる溶媒と（、では見体的には、アセトニトリル、）
／ナルホルムアミド、ツメチルアセトアミド、ツメチル
スルホキシド等の憧性非プロトンイトＩ媒；テトラヒド
ロ７ラン、ノオキサン等のエーテルＲ　溶Ｗ．　：ノク
ロルメタン、クロロホルム等ノ（；活性へロデン化アル
キル系溶媒；ベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベ
ンゼン、ノクロロベンゼン、ニトロベンゼン等の芳り族
〃８溶媒；酢酸、無水酢酸等の有機酸および有機酸煕水
物忍媒等が早げられるが、なかでもトルエン、クロロベ
ンゼン、ノオキサン等が好ましい。

本工程においては、式■て゛表わされる・ｔ−ビフェニ
リルアルテ゛ヒト１モル（こヌ寸し弐〇＋ｒ：＆わされ
るＮ−アシルグリシンを、一般に１〜３モル、好ましく
は１〜・１．５モルの割合で使用し、これに加えて前記
の如き塩基を一般に１−・５モル、好ましくは１〜２モ
ルの範囲内で存在させ、更に無水ｆｆ？酸を１〜１０モ
ル程度好ましくは２〜５モルの範囲内で存在させ−ご反
応を行うのが好都合である。

反応？Ｗ度ならびに反応時間は、用いる塩基あるいは）
８媒等の使用の有無あるいはその種類等により一概に限
定されないが、一般的に言って無溶媒の場合には、７１
４度は約０〜１　５　０　’（：、好ましくは約５０〜
約１００°Ｃ範囲内、そして時間は約０。

１〜約５時間、好ましくは約（）、５〜約１．５時間程
度であり、胆力溶媒を用いる場合には、使用する溶媒の
濃点伺近で約０．１〜約１２１１；９間、好ましくは約
０　、５〜約５時間程度反応させるのが適当である。

本上程においては１ｊ的とする式ＩＶで表わさｔするア
ズラクトン化合物か［ユとし′Ｃ結晶状態″ｃ収率約９
　０％ないし定置面ｊｉｆ；　ｃ得られ、この化合物は
そのままなんら精製することなく次の工程２に使用する
ことはできる。

Ｊニー（″Ｌーーーζ−；−。

本工程は」−記工程］で得られる式ＩＶで表ｔ）さｈる
アズラクトン化合物を塩基の存在ドに加熱し、式Ｖ″Ｃ
表わされるａ−ケト酸へ変換する工程て゛ある。

この場合には使用する塩基として１．１、水酸化ナトリ
ウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム、水酸化カルシ
ウム、水酸化マグ本シウム等のアルカリ金属もしくはア
ルカリ土類金属水酸化物、あるいは工程１で述べたと同
様のこれら金属の炭酸化物もしくは炭酸水素化物等が挙
げられる。これら塩基の使用量は一般に上記ア【ラクト
ン化合物１モル当り１へ一５モル、好ましくは１〜２モ
ルの＋ｍ　＋＋．＋＋内とすることができる。

この反応におい′Ｃは、式ｌｖで表わされるアでラクト
ン化合物ならびに」二記塩基とがｉＩ！Ｉ常／８媒の存
在下に加熱されるが、その際に使用さね．うる溶媒とし
ては例えば、水単独あるいは水お１び二■ー稈１ｒ例示
したと同様の各種有ｆｆｌ　１８媒との混合溶媒力Ｃ挙
げられる。

加熱温度は一般に約５０〜約１５０’Ｃ、好ましくは約
１　０　０−・・１２０”Ｃの範囲内で１おるが，、上
記水と有数ｊ８媒との混合溶媒を使用−ｒる実径には倉
の有機溶媒の沸ノ五付近の温度て行なうのが好１″３介
であり、該温度で反応は通常的（）、５〜約１５時間、
好ましくは約１〜約１０時間程度で完結し、それによっ
て、目的とする前記式Ｖで表わされるα−ケト酸をほぼ
定量的収率ですることができる。

なお、この場合式Ｖ″Ｃ表わされるα−ケト酸は、用い
る塩基に月応する塩の形で得られる。例えば塩基として
水酸化ナトリウムを使用した場合、該α−ケト酸はナト
リウム塩（Ｍ　＝　Ｎ　１１）として得られる。かかる
ａ−ケト酸の塩は常法に従い酸で中和することにより遊
離のａ−ケト酸（Ｍ＝１−１）に変えることがでざる。

エル）−：ａ士 本工程は、上記の工程２で得られる式■で表わされるα
−ケト酸を次いで脱炭酸して目的とする式ｌで表わされ
る４−ビフェニリル酢酸を得る工程である。上記脱炭酸
はそれ自体既知の方法を用いて行なうことができ、例え
ば適宜量の水の存在丁に、水酸化ナトリウム、水酸化カ
リウム等のアルカリ金属水酸化物および炭酸化水素の如
き過酸化物で処理することにより行なわれる。

この場合、上記脱炭酸反応は、α−ケト酸１モルに対し
アルカリ金属水酸化物、例えば水酸化ナトリウムを通常
１〜１０モル、好ましくは１〜３モルの範囲内で、そし
て過酸化物、例えば過酸化水素を一般に１〜１０モル、
好ましくは１〜５モルの範囲内用い、温度範囲約０〜約
１００　’Ｃ１好ましくは約１０〜約４０°Ｃにて約１
〜約２０時間、好ましくは約５〜約１０時間処理するこ
とにより行なうことができ、これによって目的とする前
記式Ｉで表わされる４−ビフェニリル酢酸またはその塩
が収率よく得られる。

なお、本工程において、式ＩＴ表わされる４−ビフェニ
リル酢酸は、例えばナトリウム塩等のような塩の形で得
られる場合には適宜中和して遊離の酸に転換した後、抽
出、クロマトグラフィー、再結晶の自体公知の単離、精
製手段を適用し、目的とする式Ｉで表わされる４−ビフ
ェニリル酢酸を純品の形で得ることができる。

以上のように本発明に従う工程１．２及び３はいずれも
簡易な加熱等の手段により、収率良く各工程での目的物
を得ることができるものであるが、本発明は特にこれら
の工程１．２および３を同一反応器内（ｏｎｅ−ｐｏｔ
法）で行ないうる点に大きな特全がある。このワンボッ
）　（ｏｎｅ−ｐｏｔ）法１こついて以下にさらに詳細
に説明する。

ムと随ムエわｙ」匪す払士 本ワンポット法は萌述した工程１．２及び３の各条件の
なかから同一反応器内で行ない得るものを適宜選択すれ
ば良く、挟体的には次のようにして行なうのが好ましい
。

すなわち、第１段階として例えば式ｕ’′ｃ表わされる
４−ビフェニリルアルデヒド１モルに対し、式１ＩＩで
表わされるＮ−アシルグリシン１〜３モル、好ましくは
１〜１．５モルを使用し、塩基として酢酸ナトリウムを
選択し、例えば無溶媒あるいはトルエン等の溶媒中で反
応を行なう。この場合の上記塩基および溶媒は、第２段
階におけるα−ケト酸への変換反応にそのまま使用し得
るという理由により選択したものである。

次いで第２段階として、第１段階の処理が終了した時点
でそのまま約８０〜約１５０℃の範囲内の温度に加熱す
るか、あるいは必要に応じて溶媒を留去したのち、所望
により更に塩基例えば水酸化ナトリウム？８　ｆＬを追
加して加え、この混合物を約８０〜約１５０℃の範囲内
の温度に加熱してもよい。

この第２段階の処理においては、ｔｐＪＩＶｉ階の処理
で反応系内に生成した式ＩＶで表わされるアズラクトン
化合物が定量的に式■で表わされるα−ケト酸に変換さ
れる。

次いで第３段階として、第２段階で得られたままの反応
混合物中に所望量の為酸化物、例えば過酸化水素を第１
段階で使用した４−ビフェニリルアルデヒド１モルあた
りに換算して２〜１０モル程度加えたのち、約１０〜約
４０゛Ｃの範囲内の温度にて約５〜約１０時間程度攪件
する。

この第３段階においては、第２￥ｉ階で生成した式■で
表わされるα−ケト酸が本発明の目的物である式Ｉ″Ｃ
表わされる４−ビフェニリル酢酸またはその塩に変換さ
れる。

かかる各段階での処理を同一容器内で完ｆさせた後、内
容物を適宜中和処理し、抽出、留去、再結晶等の操作を
適宜組合せ適用することにより、純品の４−ビフェニリ
ル＃酸を得ることができる。

この場合のワンポット法での収率は、例えば、第１段階
で使用した４−ビフェニリルアルデヒドをベースとして
７０〜８０％という高収率で・ある。

したがって、本発明の方法は、前記した従来法Ａ・−〇
に比較し、操作の簡便さに加え収率が著しく向上したも
のであり、工業的製造法として特に優れたものである。

また、本発明の方法は工程数が比較的少なく、且つ各工
程における処理も加熱、攪拌という簡単なもので、反応
条件も過酷なものではなく、工業的製造法としての生産
性が極めて良好なものである。

（実　施　例） 以下に本発明を、各工程を段階的に行なう場合およびワ
ンボッ）　（ｏｎｅ−ｐｏｔ）で行なう場合の実施例に
て更に詳細に説明するが、本発明の範囲はこれに何等限
定されるものではないことを了解すべきである。

実施例　１ ４−ビフェニリルアルデヒド５ｇ（０，０２７モル）を
無水酢酸８ｍｌに溶解し、これにＮ−ベンゾイルグリシ
ン５．４７ｇ（０，０３４モル）、酢酸ナトリウム２．
３ビを加え、４０〜５０　’Ｃ，で２時間加熱した後、
温エタ７−ル１２ｐｌ中に加え冷却する。

析出した結晶をろ取し、２−フェニル−４−（４’−ビ
フェニルメチリデン）−５−オキサシロンの黄色結晶８
．３ビ（収率９４％）及びろ液をさらに濃縮して得た結
晶０．４　ｇ（全収率９９％）を得る。

融２−χ：１８７〜１８８℃ 赤外吸収スペクトル（Ｋ　Ｂ　ｒ）：　１７９０　ｃ＋
ｏ−’紫外吸収スペクトルλｌ０ａｘ：　３８０　ｎｍ
実施例　２ 実施例１で得た２−フェニル−４−（４’−ビフェニル
メチリデン）−５−オキサシロン３ｇ（９，２ミリモル
）に２０％水酸化ナトリウム溶液１５ｍ１を加え２時間
還流する。冷却後ベンゼンを用いて洗浄し、塩酸で酸性
としたのち、酢酸エチルで抽出する。抽出液は水及び飽
和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥する。溶
媒を減圧下に留去し４−ビフェニリルピルビン酸の結晶
２．０８（収率９０％）を得る。この結晶を酢酸エチル
を用いて再結晶する。

融、α：約２０５°Ｃ（昇華） 赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ）：１６６０ｃｒｎ−’実
施例　３ 実施例２で得た４−ビフェニリルピルビン酸２ｇ（８，
３ミリモル）を０．５％水酸化ナトリウム溶液１５＋ｎ
ｌ及び３０％過酸化水素水４ａ＋１を加え２５〜３０°
Ｃで４時間攪拌する。この液をトルエンを用いて洗浄し
たのち塩酸で酸性とし酢酸エチルで抽出する。抽出液を
水及び飽和食塩水で洗浄したのち無水硫酸す）　＋７ウ
ムで乾燥する。溶媒を減圧上留去し４−ビフェニリル酢
酸の結晶１．６日（収率９１％）を得る。

この結晶はメチルエチルケトンを用いて再結晶する。

融点：１６３〜１６４℃ 赤外吸収スペクトル（Ｋ　Ｂｒ）：　Ｉ　Ｇ　８８　ｃ
＋ｎ−’実施例　４ ４−ビフェニリルアルデヒド４ビ（０，０２２モル）を
無水酢酸６．４ｍ、ｉ！に溶解し、これにＮ−ベンゾイ
ルグリシン４．３３ｇ（０，０２４モル）、酢酸ナトリ
ウム１．８４ｇ及びトルエン２８ＩＩ１１を加え２時間
加熱還流する。これに２０％水酸化ナトリウム溶液６５
ｍ１を加え２時間還流したのちベンゼンを用い′Ｃ洗浄
し、塩酸で酸性とする。この液を酢酸エチルで抽出し水
及び飽和食塩水で洗浄したのち無水硫酸ナトリウムで乾
燥する６溶媒を減圧上留去し４−ビフェニリルピルビン
酸の結晶５．２８（収率９９％）を得る。

赤外吸収スペクトル（Ｋ　Ｂ　ｒ）：１６６０　ｃｍ−
’実施例　５ 実施例１で得た２−フェニル−４−（４’−ビ７工二す
ルメチリテ゛ン）−５−オキサシロン３　、（９、２ミ
リモル）に２０％水酸化ナトリウム名ｉ（１１５ｍｉ？
を加え２時間加熱還流する。この液に４０％水酸化ナト
リウム溶液４ｍｌ、３０％過酸化４ｍｌを加え、６．５
時間室温で攪拌し、塩酸酸性としたのち、ベンゼンを用
いて抽出する。抽出液を水及び飽和食塩水で洗浄し、無
水硫酸ナトリウムで乾燥したのち、溶媒を減圧下留去し
、４−ビフェニリル酢酸１．［３Ｂ（収率８１％）を得
る。

得られた結晶は実施例：）に示した物性値に一致した。

実施例　６ ４−ビフェニリルアルデヒド５ｇ（０，０２７モル）を
無水酢酸８＋ｏｌに溶解し５、これにＮ−ベンゾイルグ
リシン５．４７．（０，０：３４モル）、醋酸ナトリウ
ム２．３８及びトルエン、３５＋ＩＩｐを加え２．５時
間Ｘｌ！流［る、この液に４０％水酸化す）　ｌ）ラム
溶液４．０ｍｌを加え２時間還流し、今後３０％過酸化
水素水１２ｍｊ！を加え、５時間室温″ｃ攪拌する。

この液を冷トルエンで洗浄後、塩酸を加え析出するｔ−
ビフェニリル酢酸の結晶４．９ビ（収率１３４％）をろ
収する。得られた結晶は実施例３に示した物性４１１口
こ−・致した。

実施例　７ ４−ビフェニリルアルデヒド１ｋｇを無水酢酸１゜５２
に溶解し、これに酢酸ナトリウム０．４６ｋｇ、トルエ
ン５１を加え２．５時間還流する。この液に４０％水酸
化ナトリウム溶液８ｒを加え、４時間還流し、今後３０
％過酸化水素水２．４２を加え６時間室温で攪拌ｒる。

これを冷トルエンで洗浄したのち、塩酸を加え析出する
４−ビフェニリル酢酸の粗結晶をろ取する。これをメチ
ルエチルケトンを用いて再結晶し０．８６ｋｓ（収率７
４％）を得る。得られた結晶は実施例３に示した物性値
に一致した。

出　願　入　　日本レグリー株式会社　　　　７□、１
ノ 手　おＩ−有１１１］三　′、’！：”　　（自発）昭
和６０年１０１１２１０ 待１作庁艮官宇賀道部殿 １、出仕の表示 昭和６０年特許願Ｉ：ＰＪ１８４０８４号２、発明の名
称 ・ｔ−ビフェニリル酢酸の簡易製造法 ３、補正をする名 事件との関係　　　特許出願人 名　称　［Ｊ本レグリー株式会社 ・ｔ０代理人　〒１０７ （ほか２名） 電話　　’、）８５−２２５６ ５、補正命令の１１付　　　　な　　し６、補正の対果 明細書の［特許４１１求の範囲］の欄及び「発明の詳細
な説明」の欄 ７、補正の内容 別紙のとおり （１）　本願特許Ｊ＋１求の範囲の記載（明細書第１真
第５行〜ｍ　３　ｇｉ第１３行）を別紙のとおり訂正す
る。

（２）明細書ｔｊＳ５頁下からｆ５４行に「ビス７エ二
ル」とあるを「ビフェニル」と訂正する。

（３）同第１５真下から第３行に［液体であり１」。

つ］とあるを削除する。

（４）同第１９頁下から第２行に１炭酸化水索」とある
を「過酸化水素」と訂正する。

（５）　同第２８頁第３行に「４：れに酢酸」とあるを
［これにＮ−ベンゾイルグリシン１．０９ｋｇ、酢酸」
と訂ＩＦする。

以−１ニ （別紙） 〔特許１１１ｆｆ求の範囲〕 「　１１次式■： で表わされる４−ビフェニリルアルデヒドを塩基の存在
下に次式ＩＩＩ： ＲＣＯ−Ｎ　Ｈ−ＣＨ２Ｃ００Ｈ（ＩＩＩ　）（式中、
Ｉでは未置換もしくは置換フェニル基または低級アルキ
ル基を表わす） で表わされるＮ−アシルグリシンと反応させて次式■： （式中、Ｒは１１ｊ記定義と同一の意味を有する）で表
わされるアゲラクトン化合物に変換し、得られる上記式
■のアズラクトン化合物をアルカリ金属塩基の存在Ｆに
加熱し且つ所望により中和し−ζ次式■： す） で表わされるａ−ケト酸を得、次いでこれを脱炭酸する
ことを特徴とする次式ｌ： （式中、Ｍは」１記の１社味を有する）Ｃ表わされる４
−ビフェニリル酢酸又はその塩の製造法。

２、同一反応器内にて、式ＩＶで表わされるアズラクト
ン化合物および式Ｖ″ｃ表わされるα−ケト酸を単離す
ることなく　ｔ−ｒう特許ｌＩ＋’ｌ求の範囲第１項記
載の！ｌ！！造法。

３８同一反応器内にて、式ＩＩで表わされる４−ビフェ
ニリルに酢酸および弐可で表わされるＮ−アシルグリシ
ンを塩基の存在下にｊＪｌｌＪ処理シタノち脱炭酸する
特許請求の範囲第２項記載の製造法。

４、脱炭酸を塩基性条件下に１酸化物で処理することに
よりイテう特許請求の範囲第１項ないし第３項記載のい
ずれか１項に記載の製造法。

５、次式■ （式中、Ｙくは未ｔ’Ｒ換もしくは置換フェニル話また
は低級アルキル基を表わす）

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、次式II： ▲数式、化学式、表等があります▼（II） で表わされる４−ビフェニリルアルデヒドを塩基の存在
   下に次式III： ＲＣＯ−ＮＨ−ＣＨ＿２ＣＯＯＨ（III） （式中、Ｒは未置換もしくは置換フェニル基または低級
   アルキル基を表わす） で表わされるＮ−アシルグリシンと反応させて次式IV： ▲数式、化学式、表等があります▼（IV） （式中、Ｒは前記定義と同一の意味を有する）で表わさ
   れるアグラクトン化合物に変換し、得られる上記式IVの
   アズラクトン化合物をアルカリ金属塩基の存在下に加熱
   し且つ所望により中和して次式Ｖ： ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ） （式中、Ｍはアルカリ金属または水素原子を表わす） で表わされるα−ケト酸を得、次いでこれを脱炭酸する
   ことを特徴とする次式 I ： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ｍは上記の意味を有する） で表わされる４−ビフェニリル酢酸又はその塩の製造法
   。 ２、同一反応器内にて、式IVで表わされるアズラクトン
   化合物および式Ｖで表わされるα−ケト酸を単離するこ
   となく行う特許請求の範囲第１項記載の製造法。 ３、同一反応器内にて、式IIで表わされる４−ビフェニ
   リルに酢酸および式IIIで表わされるＮ−アシルグリシ
   ンを塩基の存在下に過熱処理したのち脱炭酸する特許請
   求の範囲第２項記載の製造法。 ４、脱炭酸を塩基性条件下に過酸化物で処理することに
   より行う特許請求の範囲第１項ないし第３項記載のいず
   れか１項に記載の製造法。 ５、次式IV ▲数式、化学式、表等があります▼（IV） （式中、Ｒは未置換もしくは置換フェニル基または低級
   アルキル基を表わす） で表わされるアズラクトン化合物。