JP3137430B2 - ５，５−二置換ヒダントインの製造法 - Google Patents
５，５−二置換ヒダントインの製造法Info
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- JP3137430B2 JP3137430B2 JP04150463A JP15046392A JP3137430B2 JP 3137430 B2 JP3137430 B2 JP 3137430B2 JP 04150463 A JP04150463 A JP 04150463A JP 15046392 A JP15046392 A JP 15046392A JP 3137430 B2 JP3137430 B2 JP 3137430B2
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Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、一般式(IV)：
【０００２】
【化５】
【０００３】（式中、Ｒ1 は、水酸基、ハロゲン原子、
シアノ基、トリフルオロメチル基、炭素数１〜４のアル
コキシ基もしくはアルキルメルカプト基で置換されてい
てもよいアルキル基、アラルキル基またはアリール基、
Ｒ2 およびＲ3 は同一または相異なり、水素原子、アル
キル基、アラルキル基またはアリール基、Ａｒは水酸
基、炭素数１〜４のアルコキシ基、ハロゲン原子、炭素
数１〜４のアルキル基、アルキルメルカプト基、シアノ
基、トリフルオロメチル基またはこれらの基の組み合せ
で置換されていてもよいアリール基を示す）で表わされ
る５，５−二置換ヒダントインの製造法に関し、医薬
品、高分子安定剤などとして重要な該化合物を工業的に
有利に製造することを目的とする。
シアノ基、トリフルオロメチル基、炭素数１〜４のアル
コキシ基もしくはアルキルメルカプト基で置換されてい
てもよいアルキル基、アラルキル基またはアリール基、
Ｒ2 およびＲ3 は同一または相異なり、水素原子、アル
キル基、アラルキル基またはアリール基、Ａｒは水酸
基、炭素数１〜４のアルコキシ基、ハロゲン原子、炭素
数１〜４のアルキル基、アルキルメルカプト基、シアノ
基、トリフルオロメチル基またはこれらの基の組み合せ
で置換されていてもよいアリール基を示す）で表わされ
る５，５−二置換ヒダントインの製造法に関し、医薬
品、高分子安定剤などとして重要な該化合物を工業的に
有利に製造することを目的とする。
【０００４】
【従来の技術】５，５−二置換ヒダントインは、一般的
にブッヘラー バーグ（Bucherer-Berg ）のヒダントイ
ン合成法（ジャーナル・フィール・プラクティッシュ・
ヘミー(J.Parkt.Chem.)1934,140,291.）として知られる
方法により、対応するケトンから合成できる。
にブッヘラー バーグ（Bucherer-Berg ）のヒダントイ
ン合成法（ジャーナル・フィール・プラクティッシュ・
ヘミー(J.Parkt.Chem.)1934,140,291.）として知られる
方法により、対応するケトンから合成できる。
【０００５】すなわち、ケトンに青酸塩と炭酸アンモニ
ウムとをアルコール性水性媒体中で加熱反応させること
によりえられることが知られている。
ウムとをアルコール性水性媒体中で加熱反応させること
によりえられることが知られている。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】しかしながら、Bucher
er-Berg 法においては、毒性の強い危険な青酸塩を使用
せねばならず、その取り扱い上の問題や、廃液処理問題
など操作性および経済性面からの難点を有している。
er-Berg 法においては、毒性の強い危険な青酸塩を使用
せねばならず、その取り扱い上の問題や、廃液処理問題
など操作性および経済性面からの難点を有している。
【０００７】また、フェノール基を有するヒダントイン
を製造するばあいは、アルカリ性でのフェノール核の酸
化的副反応により多量の副生成物が混入したり、製品が
着色するなどの問題がある。
を製造するばあいは、アルカリ性でのフェノール核の酸
化的副反応により多量の副生成物が混入したり、製品が
着色するなどの問題がある。
【０００８】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、Bucherer
-Berg 法における問題点を克服すべく操作性、安全性、
経済性に優れた５，５−二置換ヒダントインの工業的な
製造法を確立するため検討を重ねた結果、２−ケトカル
ボン酸類と尿素およびアリール化合物を用いる効率の高
い新規製造法を見出し、本発明を完成した。
-Berg 法における問題点を克服すべく操作性、安全性、
経済性に優れた５，５−二置換ヒダントインの工業的な
製造法を確立するため検討を重ねた結果、２−ケトカル
ボン酸類と尿素およびアリール化合物を用いる効率の高
い新規製造法を見出し、本発明を完成した。
【０００９】すなわち、本発明は一般式(I) ：
【００１０】
【化６】
【００１１】（式中、Ｒ1 は、水酸基、ハロゲン原子、
シアノ基、トリフルオロメチル基、炭素数１〜４のアル
コキシ基もしくはアルキルメルカプト基で置換されてい
てもよいアルキル基、アラルキル基またはアリール基、
Ｒ′は水素原子または炭素数１〜４のアルキル基を示
す）で表わされる２−ケトカルボン酸類、一般式(II)：
シアノ基、トリフルオロメチル基、炭素数１〜４のアル
コキシ基もしくはアルキルメルカプト基で置換されてい
てもよいアルキル基、アラルキル基またはアリール基、
Ｒ′は水素原子または炭素数１〜４のアルキル基を示
す）で表わされる２−ケトカルボン酸類、一般式(II)：
【００１２】
【化７】
【００１３】（式中、Ｒ2 およびＲ3 は同一または相異
なり、水素原子、アルキル基、アラルキル基またはアリ
ール基を示す）で表わされる尿素類および一般式(III)
：
なり、水素原子、アルキル基、アラルキル基またはアリ
ール基を示す）で表わされる尿素類および一般式(III)
：
【００１４】
【化８】
【００１５】（式中、Ａｒは水酸基、炭素数１〜４のア
ルコキシ基、ハロゲン原子、炭素数１〜４のアルキル
基、アルキルメルカプト基、シアノ基、トリフルオロメ
チル基またはこれらの基の組み合せで置換されていても
よいアリール基を示す）で表わされるアリール化合物を
酸の存在下加熱反応させることを特徴とする一般式(I
V)：
ルコキシ基、ハロゲン原子、炭素数１〜４のアルキル
基、アルキルメルカプト基、シアノ基、トリフルオロメ
チル基またはこれらの基の組み合せで置換されていても
よいアリール基を示す）で表わされるアリール化合物を
酸の存在下加熱反応させることを特徴とする一般式(I
V)：
【００１６】
【化９】
【００１７】（式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 およびＡｒは前
記と同じ）で表わされる５，５−二置換ヒダントインの
製造法に関する。
記と同じ）で表わされる５，５−二置換ヒダントインの
製造法に関する。
【００１８】
【実施例】本発明の方法において使用する一般式(I) お
よび(II)で示される化合物中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 で示さ
れるアルキル基は、炭素数１〜10の直鎖状また分岐鎖状
のアルキル基であり、具体的にはメチル基、エチル基、
プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、ｔ−ブチル
基、ペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル
基、ノニル基、デシル基などがあげられる。また、アラ
ルキル基はアリール基がついたアルキル基であり、具体
的にはフェニルメチル基、２−フェニルエチル基、１−
フェニルエチル基、１−フェニルプロピル基などがあげ
られる。アリール基は、置換されたあるいはされていな
いフェニル基、ナフチル基などであり、具体的にはフェ
ニル基、１−ナフチル基、２−ナフチル基などがあげら
れる。また、Ｒ1 で示される基に置換されうる炭素数１
〜４のアルコキシ基としては、メトキシ基、エトキシ
基、プロポキシ基、ブトキシ基、アルキルメルカプト基
としてはメチルメルカプト基、エチルメルカプト基など
があげられる。
よび(II)で示される化合物中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 で示さ
れるアルキル基は、炭素数１〜10の直鎖状また分岐鎖状
のアルキル基であり、具体的にはメチル基、エチル基、
プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、ｔ−ブチル
基、ペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル
基、ノニル基、デシル基などがあげられる。また、アラ
ルキル基はアリール基がついたアルキル基であり、具体
的にはフェニルメチル基、２−フェニルエチル基、１−
フェニルエチル基、１−フェニルプロピル基などがあげ
られる。アリール基は、置換されたあるいはされていな
いフェニル基、ナフチル基などであり、具体的にはフェ
ニル基、１−ナフチル基、２−ナフチル基などがあげら
れる。また、Ｒ1 で示される基に置換されうる炭素数１
〜４のアルコキシ基としては、メトキシ基、エトキシ
基、プロポキシ基、ブトキシ基、アルキルメルカプト基
としてはメチルメルカプト基、エチルメルカプト基など
があげられる。
【００１９】Ｒ´で示される炭素数１〜４のアルキル基
としては、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロ
ピル基、ブチル基、ｔ−ブチル基などがあげられる。
としては、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロ
ピル基、ブチル基、ｔ−ブチル基などがあげられる。
【００２０】また、一般式(III) で示される化合物中、
Ａｒで示されるアリール基は置換されたまたはされてい
ないフェニル基またはナフチル基などであり、具体的に
はフェニル基、ナフチル基、チエニル基、ベンゾフリル
基、アントラニル基、フェナンスリル基、ピロール基、
フリル基などがあげられる。さらに、このアリール基に
置換されうる炭素数１〜４のアルキル基としては、メチ
ル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル
基、ｔ−ブチル基、ハロゲン原子としてはフッ素、臭
素、塩素、ヨウ素、炭素数１〜４のアルコキシ基として
はメトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、ブトキシ
基、アルキルメルカプト基としてはメチルメルカプト
基、エチルメルカプト基などがそれぞれあげられる。
Ａｒで示されるアリール基は置換されたまたはされてい
ないフェニル基またはナフチル基などであり、具体的に
はフェニル基、ナフチル基、チエニル基、ベンゾフリル
基、アントラニル基、フェナンスリル基、ピロール基、
フリル基などがあげられる。さらに、このアリール基に
置換されうる炭素数１〜４のアルキル基としては、メチ
ル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル
基、ｔ−ブチル基、ハロゲン原子としてはフッ素、臭
素、塩素、ヨウ素、炭素数１〜４のアルコキシ基として
はメトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、ブトキシ
基、アルキルメルカプト基としてはメチルメルカプト
基、エチルメルカプト基などがそれぞれあげられる。
【００２１】本反応においては、まず一般式(I) で表わ
される化合物と一般式(II)で表わされる化合物が反応し
て中間体を生成し、これと一般式(III) で表わされる化
合物とが反応する。
される化合物と一般式(II)で表わされる化合物が反応し
て中間体を生成し、これと一般式(III) で表わされる化
合物とが反応する。
【００２２】一般式(I) と(II)の反応においては、一般
式(V) ：
式(V) ：
【００２３】
【化１０】
【００２４】で表わされるウレイドカルボン酸化合物が
中間体として生成していると考えられる。
中間体として生成していると考えられる。
【００２５】本発明における反応方法としては、２−ケ
トカルボン酸類(I) 、尿素類(II)およびアリール化合物
(III) を１度に加え、中間に生成するウレイドカルボン
酸化合物(V) を反応系中でin situ に生成させつつ、ア
リール化合物(III) と反応させるいわゆるone-pot 反応
も可能である。
トカルボン酸類(I) 、尿素類(II)およびアリール化合物
(III) を１度に加え、中間に生成するウレイドカルボン
酸化合物(V) を反応系中でin situ に生成させつつ、ア
リール化合物(III) と反応させるいわゆるone-pot 反応
も可能である。
【００２６】２−ケトカルボン酸類(I) と尿素類(II)と
の使用比は、両者とも酸の条件下でやや不安定であるた
め、それぞれの分解を考慮して１：３〜３：１の範囲か
ら選ばれる。一般に、安価な方を過剰に用いる。２−ケ
トカルボン酸類(I) とアリール化合物(III) 、および尿
素類(II)とアリール化合物(III) との比は、同理由で２
−ケトカルボン酸類(I) と尿素類(II)をやや過剰に用い
る必要があり、いずれも３：１〜１：１の範囲から選ば
れる。また、これらの反応物の濃度は特に限定しない
が、１％〜30％であることが好適である。
の使用比は、両者とも酸の条件下でやや不安定であるた
め、それぞれの分解を考慮して１：３〜３：１の範囲か
ら選ばれる。一般に、安価な方を過剰に用いる。２−ケ
トカルボン酸類(I) とアリール化合物(III) 、および尿
素類(II)とアリール化合物(III) との比は、同理由で２
−ケトカルボン酸類(I) と尿素類(II)をやや過剰に用い
る必要があり、いずれも３：１〜１：１の範囲から選ば
れる。また、これらの反応物の濃度は特に限定しない
が、１％〜30％であることが好適である。
【００２７】本反応は、水性媒体中でも有機溶媒中でも
行わせることができるが、一般式(III) で示されるアリ
ール化合物が水溶性であるばあいは水性媒体を用いるこ
とが好ましい。
行わせることができるが、一般式(III) で示されるアリ
ール化合物が水溶性であるばあいは水性媒体を用いるこ
とが好ましい。
【００２８】本反応を水性媒体中で行わせるばあいは、
溶媒として水が最も実用的であるが、水- アルコール、
水- 酢酸などの水性混合溶媒も用いることができる。
溶媒として水が最も実用的であるが、水- アルコール、
水- 酢酸などの水性混合溶媒も用いることができる。
【００２９】本反応は酸によって有効に促進される。酸
として無機および有機の酸が用いられるが、実用的には
塩酸や硫酸のような強鉱酸を使用するのが適当である。
反応系の強鉱酸の濃度は２規定以上が望ましいが、反応
速度を上昇させるために４〜10規定の範囲が採用され
る。反応温度は40℃以上が望ましく、とくに60℃〜100
℃の範囲が適当である。反応は0.5 〜30時間、好ましく
は３〜10時間で終了する。
として無機および有機の酸が用いられるが、実用的には
塩酸や硫酸のような強鉱酸を使用するのが適当である。
反応系の強鉱酸の濃度は２規定以上が望ましいが、反応
速度を上昇させるために４〜10規定の範囲が採用され
る。反応温度は40℃以上が望ましく、とくに60℃〜100
℃の範囲が適当である。反応は0.5 〜30時間、好ましく
は３〜10時間で終了する。
【００３０】生成したヒダントインは酸性・中性の水溶
液に難溶であるため反応終了後析出した沈殿を固液分離
すればよい。しかし、必要に応じて再結晶・カラムクロ
マトグラフィーなどの操作により純度を高めることもも
ちろん可能である。
液に難溶であるため反応終了後析出した沈殿を固液分離
すればよい。しかし、必要に応じて再結晶・カラムクロ
マトグラフィーなどの操作により純度を高めることもも
ちろん可能である。
【００３１】また、一般式(III) で表されるアリール化
合物が有機溶媒に可溶のときは、有機溶媒を用いてもよ
い。このばあい、反応媒質としては、ベンゼン、トルエ
ン、キシレンまたはこれらと酢酸の混合溶媒が好適に用
いられる。酸としては硫酸を用いるのが好適である。酸
の濃度としては、１〜30％の範囲から選ばれるが、好ま
しくは３〜15％の範囲である。反応温度および反応時間
など、それ以外の反応条件は、水性媒体のばあいと同じ
である。
合物が有機溶媒に可溶のときは、有機溶媒を用いてもよ
い。このばあい、反応媒質としては、ベンゼン、トルエ
ン、キシレンまたはこれらと酢酸の混合溶媒が好適に用
いられる。酸としては硫酸を用いるのが好適である。酸
の濃度としては、１〜30％の範囲から選ばれるが、好ま
しくは３〜15％の範囲である。反応温度および反応時間
など、それ以外の反応条件は、水性媒体のばあいと同じ
である。
【００３２】生成したヒダントインは、反応終了後反応
液を濃縮したのち、水を加えることによって容易に析出
するので固液分離すればよい。しかし、必要に応じて再
結晶、カラムクロマトグラフィーなどの操作により純度
を高めることはもちろん可能である。
液を濃縮したのち、水を加えることによって容易に析出
するので固液分離すればよい。しかし、必要に応じて再
結晶、カラムクロマトグラフィーなどの操作により純度
を高めることはもちろん可能である。
【００３３】つぎに実施例により、本発明をさらに詳細
に説明するが、本発明はかかる実施例にのみ限定される
ものではない。
に説明するが、本発明はかかる実施例にのみ限定される
ものではない。
【００３４】実施例１ フェノール10.0ｇ（0.106 モル）と尿素12.0ｇ（0.200
モル）と水42.0mlと36％塩酸27.0mlの混合物を撹拌しつ
つ75℃に加温した。ついでピルビン酸8.8 ｇ（0.100 モ
ル）と水13.0mlの混合物を３時間かけて加えたのち、さ
らに75℃で４時間加熱撹拌をおこなった。反応液を室温
まで冷却したのち、酢酸エチルで抽出した。えられた有
機層を減圧下濃縮して溶媒を除いた。ついで四塩化炭素
と石油エーテルを加えて撹拌・静置し、上澄み液を除い
た。残渣に酢酸エチルを加えて、生成した白色沈殿を濾
取し、乾燥して５−（４−ヒドロキシフェニル）−５−
メチルヒダントイン2.10ｇ（0.010 モル）をえた。
モル）と水42.0mlと36％塩酸27.0mlの混合物を撹拌しつ
つ75℃に加温した。ついでピルビン酸8.8 ｇ（0.100 モ
ル）と水13.0mlの混合物を３時間かけて加えたのち、さ
らに75℃で４時間加熱撹拌をおこなった。反応液を室温
まで冷却したのち、酢酸エチルで抽出した。えられた有
機層を減圧下濃縮して溶媒を除いた。ついで四塩化炭素
と石油エーテルを加えて撹拌・静置し、上澄み液を除い
た。残渣に酢酸エチルを加えて、生成した白色沈殿を濾
取し、乾燥して５−（４−ヒドロキシフェニル）−５−
メチルヒダントイン2.10ｇ（0.010 モル）をえた。
【００３５】ｍｐ：227 〜237 ℃（分解）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 、δ）：1.6(s,3H) 、6.6
〜7.3(q,4H) 、8.4(s,1H) 、9.2(s,1H) 、10.7(s,1H) 実施例２ フェノール8.00ｇ（0.085 モル）と尿素9.60ｇ（0.160
モル）と水36.0mlと36％塩酸26.0mlの混合物を撹拌しつ
つ90℃に加温した。ついでベンゾイルギ酸12.80 ｇ（0.
085 モル）と水10.0mlの混合物を５時間かけて加えたの
ち、さらに90℃で15時間加熱撹拌をおこなった。反応液
を室温まで冷却して白色沈殿を濾取し、エタノールで洗
浄後乾燥して５−（４−ヒドロキシフェニル）−５−フ
ェニルヒダントイン19.69 ｇ（0.073 モル）をえた。
〜7.3(q,4H) 、8.4(s,1H) 、9.2(s,1H) 、10.7(s,1H) 実施例２ フェノール8.00ｇ（0.085 モル）と尿素9.60ｇ（0.160
モル）と水36.0mlと36％塩酸26.0mlの混合物を撹拌しつ
つ90℃に加温した。ついでベンゾイルギ酸12.80 ｇ（0.
085 モル）と水10.0mlの混合物を５時間かけて加えたの
ち、さらに90℃で15時間加熱撹拌をおこなった。反応液
を室温まで冷却して白色沈殿を濾取し、エタノールで洗
浄後乾燥して５−（４−ヒドロキシフェニル）−５−フ
ェニルヒダントイン19.69 ｇ（0.073 モル）をえた。
【００３６】ｍｐ：306 〜310 ℃（分解）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 、δ）：6.6 〜7.3(q,4H)
、7.3(s,5H) 、9.2(s,1H) 、9.6(s,1H) 、10.7(s,1H) 実施例３ ｐ−フルオロフェノール1.00ｇ（8.92ミリモル）と尿素
1.25ｇ（20.8ミリモル）と水4.0ml と36％塩酸3.0ml の
混合物を撹拌しつつ90℃に加温した。ついでベンゾイル
ギ酸1.34ｇ（8.93ミリモル）と水1.0ml の混合物を加え
て、さらに90℃で15時間加熱撹拌をおこなった。反応液
を室温まで冷却し、生成した白色沈殿を濾取し、アセト
ンで洗浄後乾燥して、５−（５−フルオロ−２−ヒドロ
キシフェニル）−５−フェニルヒダントイン1.54ｇ（5.
38ミリモル）をえた。
、7.3(s,5H) 、9.2(s,1H) 、9.6(s,1H) 、10.7(s,1H) 実施例３ ｐ−フルオロフェノール1.00ｇ（8.92ミリモル）と尿素
1.25ｇ（20.8ミリモル）と水4.0ml と36％塩酸3.0ml の
混合物を撹拌しつつ90℃に加温した。ついでベンゾイル
ギ酸1.34ｇ（8.93ミリモル）と水1.0ml の混合物を加え
て、さらに90℃で15時間加熱撹拌をおこなった。反応液
を室温まで冷却し、生成した白色沈殿を濾取し、アセト
ンで洗浄後乾燥して、５−（５−フルオロ−２−ヒドロ
キシフェニル）−５−フェニルヒダントイン1.54ｇ（5.
38ミリモル）をえた。
【００３７】ｍｐ：305 〜308 ℃（分解）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 、δ）：6.2 〜6.4(m,1H)
、6.6 〜7.3(m,2H) 、7.3 〜7.8(m,5H) 、8.6(s,1H)
、10.1(s,1H)、10.8(s,1H) 実施例４ ｐ−フルオロフェノール1.00ｇ（8.92ミリモル）と尿素
1.25ｇ（20.8ミリモル）と水4.0ml と36％塩酸3.0ml の
混合物を撹拌しつつ90℃に加温した。ついでピルビン酸
0.79ｇ（8.97ミリモル）と水1.0ml の混合物を加えて、
さらに90℃で８時間加熱撹拌をおこなった。反応液を室
温まで冷却したのち、ベンゼンで洗浄し、えられた水層
を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和重曹水で洗浄
し、ついで硫酸マグネシウムで脱水後、減圧下濃縮して
溶媒を除いた。えられた濃縮物にジエチルエーテルを加
えて生成した白色沈殿を濾取し、ジエチルエーテルで洗
浄後乾燥して５−（５−フルオロ−２−ヒドロキシフェ
ニル）−５−メチルヒダントイン0.34ｇ（1.52ミリモ
ル）をえた。
、6.6 〜7.3(m,2H) 、7.3 〜7.8(m,5H) 、8.6(s,1H)
、10.1(s,1H)、10.8(s,1H) 実施例４ ｐ−フルオロフェノール1.00ｇ（8.92ミリモル）と尿素
1.25ｇ（20.8ミリモル）と水4.0ml と36％塩酸3.0ml の
混合物を撹拌しつつ90℃に加温した。ついでピルビン酸
0.79ｇ（8.97ミリモル）と水1.0ml の混合物を加えて、
さらに90℃で８時間加熱撹拌をおこなった。反応液を室
温まで冷却したのち、ベンゼンで洗浄し、えられた水層
を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和重曹水で洗浄
し、ついで硫酸マグネシウムで脱水後、減圧下濃縮して
溶媒を除いた。えられた濃縮物にジエチルエーテルを加
えて生成した白色沈殿を濾取し、ジエチルエーテルで洗
浄後乾燥して５−（５−フルオロ−２−ヒドロキシフェ
ニル）−５−メチルヒダントイン0.34ｇ（1.52ミリモ
ル）をえた。
【００３８】ｍｐ：230 〜240 ℃（分解）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ＋ＣＤＣＬ3 、δ）：1.6
(s,3H) 、6.5 〜7.2(m,3H) 、7.8(s,1H) 、9.8(s,1H)
、10.6(s,1H) 実施例５ ２−メトキシナフタレン7.8 ｇ（0.05モル）、ピルビン
酸メチル5.0 ｇ（0.05モル）、尿素3.0 ｇ（0.05モル）
をトルエン50ml、硫酸５ml、酢酸50mlの溶液に溶解し
た。
(s,3H) 、6.5 〜7.2(m,3H) 、7.8(s,1H) 、9.8(s,1H)
、10.6(s,1H) 実施例５ ２−メトキシナフタレン7.8 ｇ（0.05モル）、ピルビン
酸メチル5.0 ｇ（0.05モル）、尿素3.0 ｇ（0.05モル）
をトルエン50ml、硫酸５ml、酢酸50mlの溶液に溶解し
た。
【００３９】この溶液からDean-Stark装置によって３時
間水を共沸除去した。溶媒を留去したのち、蒸留水を50
ml加え、水酸化ナトリウムでｐＨを７に中和し、100ml
の酢酸エチルで抽出した。抽出液は硫酸マグネシウムで
乾燥したのち、シリガゲルクロマトグラフィー（溶出液
ヘキサン：アセトン５：１）によって精製し、５−（６
´−メトキシ−２´−ナフチル）−５−メチルヒダント
イン2.7 ｇをえた。収率20％。
間水を共沸除去した。溶媒を留去したのち、蒸留水を50
ml加え、水酸化ナトリウムでｐＨを７に中和し、100ml
の酢酸エチルで抽出した。抽出液は硫酸マグネシウムで
乾燥したのち、シリガゲルクロマトグラフィー（溶出液
ヘキサン：アセトン５：１）によって精製し、５−（６
´−メトキシ−２´−ナフチル）−５−メチルヒダント
イン2.7 ｇをえた。収率20％。
【００４０】Ｒｆ（シリカゲル、ヘキサン：アセトン＝
１：１）＝0.4 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 、δ）：10.74(1H) 、8.65(1
H)、7.8 〜8.0(s,3H) 、7.83(d,J=6Hz,1H)、7.30(s,1
H)、7.16(d,J=6Hz,1H)、3.87(s,3H)、1.75(s,3H ） 本化合物は、２−アセチル−６−メトキシナフタレンか
ら特開昭47-7215 号記載の方法で合成した（ブッヘラー
・バーグ法により、２−アセチル−６−メトキシナフタ
レンから重炭酸アンモニウムとシアン化カリウムを用い
て合成）５−（６´−メトキシ−２´−ナフチル）−５
−メチルヒダントインと、Ｒｆ、ＮＭＲともに一致する
ものであった。
１：１）＝0.4 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 、δ）：10.74(1H) 、8.65(1
H)、7.8 〜8.0(s,3H) 、7.83(d,J=6Hz,1H)、7.30(s,1
H)、7.16(d,J=6Hz,1H)、3.87(s,3H)、1.75(s,3H ） 本化合物は、２−アセチル−６−メトキシナフタレンか
ら特開昭47-7215 号記載の方法で合成した（ブッヘラー
・バーグ法により、２−アセチル−６−メトキシナフタ
レンから重炭酸アンモニウムとシアン化カリウムを用い
て合成）５−（６´−メトキシ−２´−ナフチル）−５
−メチルヒダントインと、Ｒｆ、ＮＭＲともに一致する
ものであった。
【００４１】
【発明の効果】本発明によれば、
【００４２】
【化１１】
【００４３】（式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 およびＡｒは前
記に同じ）で表わされる５，５−二置換ヒダントインを
安価な原料より容易に合成できる。したがって本発明は
医薬・高分子安定剤として重要な該化合物を工業的に有
利に製造する方法を提供するものである。
記に同じ）で表わされる５，５−二置換ヒダントインを
安価な原料より容易に合成できる。したがって本発明は
医薬・高分子安定剤として重要な該化合物を工業的に有
利に製造する方法を提供するものである。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) C07D 233/78 C07D 233/76 ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)
Claims (4)
- 【請求項１】 一般式(I) ： 【化１】 （式中、Ｒ1 は、水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、ト
リフルオロメチル基、炭素数１〜４のアルコキシ基もし
くはアルキルメルカプト基で置換されていてもよいアル
キル基、アラルキル基またはアリール基、Ｒ′は水素原
子または炭素数１〜４のアルキル基を示す）で表わされ
る２−ケトカルボン酸類、一般式(II)： 【化２】 （式中、Ｒ2 およびＲ3 は同一または相異なり、水素原
子、アルキル基、アラルキル基またはアリール基を示
す）で表わされる尿素類および一般式(III) ： 【化３】 （式中、Ａｒは水酸基、炭素数１〜４のアルコキシ基、
ハロゲン原子、炭素数１〜４のアルキル基、アルキルメ
ルカプト基、シアノ基、トリフルオロメチル基またはこ
れらの基の組み合せで置換されていてもよいアリール基
を示す）で表わされるアリール化合物を酸の存在下加熱
反応させることを特徴とする一般式(IV)： 【化４】 （式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 およびＡｒは前記と同じ）で
表わされる５，５−二置換ヒダントインの製造法。 - 【請求項２】 酸として、塩酸または硫酸を使用する請
求項１記載の製造法。 - 【請求項３】 水性媒体を使用して反応させる請求項１
記載の製造法。 - 【請求項４】 ベンゼン、トルエン、キシレンまたはこ
れらと酢酸の混合溶媒を使用して反応させる請求項１記
載の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP04150463A JP3137430B2 (ja) | 1992-06-10 | 1992-06-10 | ５，５−二置換ヒダントインの製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP04150463A JP3137430B2 (ja) | 1992-06-10 | 1992-06-10 | ５，５−二置換ヒダントインの製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06135937A JPH06135937A (ja) | 1994-05-17 |
| JP3137430B2 true JP3137430B2 (ja) | 2001-02-19 |
Family
ID=15497472
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP04150463A Expired - Fee Related JP3137430B2 (ja) | 1992-06-10 | 1992-06-10 | ５，５−二置換ヒダントインの製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3137430B2 (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8168667B2 (en) | 2006-05-31 | 2012-05-01 | Galapagos Nv | Imidazolidine derivatives, uses therefor, preparation thereof and compositions comprising such |
| GB2463514C (en) | 2008-09-11 | 2018-09-26 | Galapagos Nv | Imidazolidine compounds and uses therefor |
-
1992
- 1992-06-10 JP JP04150463A patent/JP3137430B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH06135937A (ja) | 1994-05-17 |
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