JPS6230771A - オキサジアジニル誘導体及びその製法 - Google Patents
オキサジアジニル誘導体及びその製法Info
- Publication number
- JPS6230771A JPS6230771A JP61093476A JP9347686A JPS6230771A JP S6230771 A JPS6230771 A JP S6230771A JP 61093476 A JP61093476 A JP 61093476A JP 9347686 A JP9347686 A JP 9347686A JP S6230771 A JPS6230771 A JP S6230771A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- formula
- substituent
- compounds
- carbon atoms
- hydrogen
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D253/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D251/00
- C07D253/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D251/00 not condensed with other rings
- C07D253/06—1,2,4-Triazines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D273/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D261/00 - C07D271/00
- C07D273/02—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D261/00 - C07D271/00 having two nitrogen atoms and only one oxygen atom
- C07D273/04—Six-membered rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D285/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D275/00 - C07D283/00
- C07D285/15—Six-membered rings
- C07D285/16—Thiadiazines; Hydrogenated thiadiazines
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
- C07D295/08—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
- C07D295/084—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
- C07D295/092—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings with aromatic radicals attached to the chain
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
- C07D295/18—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
- C07D295/194—Radicals derived from thio- or thiono carboxylic acids
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、強心作用を有する新規オキサジアジニル誘導
体、評言すれはフェニルオキサジアジノンに関する。
体、評言すれはフェニルオキサジアジノンに関する。
心臓血管系に作用する製薬学的特性含有する多くの６−
アリール−ジヒドロぎリグジ誘導体−オン銹導体が知ら
れている。例えは、これらは１ジヤーナル・オシ・メデ
イシナル・ケミスト リ −（Ｊｏｕｒｎａｌ
ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ
）”。
アリール−ジヒドロぎリグジ誘導体−オン銹導体が知ら
れている。例えは、これらは１ジヤーナル・オシ・メデ
イシナル・ケミスト リ −（Ｊｏｕｒｎａｌ
ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ
）”。
１７巻、２７６〜２８６頁（１９７４年）及び１ジヤー
ナル・オシ・ヘテロサイクリック・ケミストリー（Ｊｏ
ｕｒｎａｌ ｏｆ Ｂｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅ
ｍｉ−ａｔｒｙ ） ” 、 １ １巻、７５５〜７
６１・頁（１９７４年）に記載されており、多くの関連
特許文献がある。
ナル・オシ・ヘテロサイクリック・ケミストリー（Ｊｏ
ｕｒｎａｌ ｏｆ Ｂｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅ
ｍｉ−ａｔｒｙ ） ” 、 １ １巻、７５５〜７
６１・頁（１９７４年）に記載されており、多くの関連
特許文献がある。
付加的なヘテロ原子がピリダジン核中に導入されている
場合、殆んどの簡単な構造線学術的な化学文献中に記載
されている。例えは、２−フェニル−４Ｈ，６Ｈ−１，
３，４−チアジアジン−５−オン及びその６−メチル同
族体は１ケミカル・アブストラクツ（Ｃｈｅｍｉｃａｌ
Ａｂｓｔｒａｃｔｓ ） ’″、４２巻、５９１９頁（
１９４８年ン及び５０巻、７８１７頁（１９５６年）か
ら公知である： ５−フェニル−３Ｈ，６Ｈ−１，３，４−チアジアジン
−２−オン及びその６−メチル同族体は１リーｅツヒス
・アンナーレン・デア・ヒエミー（Ｌｉｅｂｉｇ’ｓ
Ａｎｎａｌｅｎ ｄｅｒ Ｃｈｅｍｉｅ ）″。
場合、殆んどの簡単な構造線学術的な化学文献中に記載
されている。例えは、２−フェニル−４Ｈ，６Ｈ−１，
３，４−チアジアジン−５−オン及びその６−メチル同
族体は１ケミカル・アブストラクツ（Ｃｈｅｍｉｃａｌ
Ａｂｓｔｒａｃｔｓ ） ’″、４２巻、５９１９頁（
１９４８年ン及び５０巻、７８１７頁（１９５６年）か
ら公知である： ５−フェニル−３Ｈ，６Ｈ−１，３，４−チアジアジン
−２−オン及びその６−メチル同族体は１リーｅツヒス
・アンナーレン・デア・ヒエミー（Ｌｉｅｂｉｇ’ｓ
Ａｎｎａｌｅｎ ｄｅｒ Ｃｈｅｍｉｅ ）″。
７９１頁（１９７７年ンから知られておりかつこの論文
から相応するｐ−ブロムフェニル−及び４−Ｖｐフェニ
リル同族体もまた知られている２−７エールー４Ｈ，６
Ｈ−１，３，４−オキサジアジン−５−オンは１ルスー
ル・デ・トラざ−・イミノ・デ・ペイ・バ（Ｒｅｃｅｕ
ｉｌ ｄｅｓＴｒａｖａｕｘ Ｃｈｉｍｉｑｕｅ８ｄｅ
ａ Ｐａｙｓ Ｂａ５） ’″、４８巻、４１巻真４１
７頁９２９年）から公知でありかつその０−ヒドロキシ
フェニル同族体は１ジヤーナル・オシ・ヘテロシフリッ
ク・ケミストリー （Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｈｅｔｅ
ｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ）’ｅ７巻、
９２７頁（１９７０年）から公知である６−フェニル−
４，５−ジヒドロ−５−メチルー１Ｈ−１，２，４−）
リアジン−６−オンは１ジヤーナル・オシ・ヘテロサイ
クリックパケミストリー”、１５巻、１２７１頁（１９
７８年）から公知である； ６−フェニル−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−１，２，４−
トリアジン−６−オン及びその４−メチル同族体は１ケ
ミカル・アブストラクツ”。
から相応するｐ−ブロムフェニル−及び４−Ｖｐフェニ
リル同族体もまた知られている２−７エールー４Ｈ，６
Ｈ−１，３，４−オキサジアジン−５−オンは１ルスー
ル・デ・トラざ−・イミノ・デ・ペイ・バ（Ｒｅｃｅｕ
ｉｌ ｄｅｓＴｒａｖａｕｘ Ｃｈｉｍｉｑｕｅ８ｄｅ
ａ Ｐａｙｓ Ｂａ５） ’″、４８巻、４１巻真４１
７頁９２９年）から公知でありかつその０−ヒドロキシ
フェニル同族体は１ジヤーナル・オシ・ヘテロシフリッ
ク・ケミストリー （Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｈｅｔｅ
ｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ）’ｅ７巻、
９２７頁（１９７０年）から公知である６−フェニル−
４，５−ジヒドロ−５−メチルー１Ｈ−１，２，４−）
リアジン−６−オンは１ジヤーナル・オシ・ヘテロサイ
クリックパケミストリー”、１５巻、１２７１頁（１９
７８年）から公知である； ６−フェニル−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−１，２，４−
トリアジン−６−オン及びその４−メチル同族体は１ケ
ミカル・アブストラクツ”。
７６巻、３５３３４頁（１９７０年）から公知である。
米国特許第４０９７４２５号明細書、同第４１０５８４
８号明細書及び同第４１５８０９４号明細書から５−フ
ェニル−３Ｈ，６Ｈ−１。
８号明細書及び同第４１５８０９４号明細書から５−フ
ェニル−３Ｈ，６Ｈ−１。
６．４−オキサジアジン−２−オン並びに相応する４−
ブロモフェニル−及び２−ナフチル同族体がプラスチッ
ク工業の発泡剤として公知である。
ブロモフェニル−及び２−ナフチル同族体がプラスチッ
ク工業の発泡剤として公知である。
前記の文献のいずれにも、掲載されている化合物の薬理
学的使用性について記載されていない。この種の化合物
の薬理作用については米国特許第３５１４４５５号明細
書に記載されており、そこに線種々の４．６−ジ置換−
２−フェニル−４Ｈ，６Ｈ−１，３，４−チアジアジン
−５−オン誘導体が挙げられ、解熱作用、鎮痛作用、抗
炎作用及び抗浮腫作用を有するために特許請求されてお
り、更に米国特許第３９４６０１０号明細書に穐々の３
−０−アミノフェニル−４，５−ジヒドロ−ＩＨ−１，
２，４−）リアジン−６−オン誘導体が記載され、抗炎
作用含有するために特許請求されている。
学的使用性について記載されていない。この種の化合物
の薬理作用については米国特許第３５１４４５５号明細
書に記載されており、そこに線種々の４．６−ジ置換−
２−フェニル−４Ｈ，６Ｈ−１，３，４−チアジアジン
−５−オン誘導体が挙げられ、解熱作用、鎮痛作用、抗
炎作用及び抗浮腫作用を有するために特許請求されてお
り、更に米国特許第３９４６０１０号明細書に穐々の３
−０−アミノフェニル−４，５−ジヒドロ−ＩＨ−１，
２，４−）リアジン−６−オン誘導体が記載され、抗炎
作用含有するために特許請求されている。
現在強心剤として極めて重要な化合物は名称アムリノン
（ＡＭＲＩＮＯＮｇ ）で知られているピリドン酵導体
であり、これは構造： 含有する。
（ＡＭＲＩＮＯＮｇ ）で知られているピリドン酵導体
であり、これは構造： 含有する。
ところで、フェニル核の６−又は４−位に置換基含有す
るフェニルオキサジアジノン誘導体が強心特性上布する
ことが判明した。
るフェニルオキサジアジノン誘導体が強心特性上布する
ことが判明した。
本発明により、式：
〔式中
Ｘ及びＹの一方が酸素でありかっ他方が−ＣＲＩＲ”−
であり、その際に同じか又は異なっていてよいＨＡ及び
Ｒ２はそれぞれ水素又は炭素原子４個までのアルキルで
あり Ｒ′及びＲ６は同じか又は異なっていてよく、それぞれ
水素、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ又は炭素原
子４（ｌ！ｉｌまでのアルキルチオであるかもしくは式
： ％式％ （式中Ｑは直接結合；イミノ（−ＮＨ−）又は炭素原子
４個１でのオキシアルキレンであり、ｚは酸素又は硫黄
であり Ｒ６、Ｒ？ 、 Ｒａ及びＲＱは同じか又は異
なっていてよく、それぞれ水素、それぞれ炭素原子６個
までのアルキル、アルケニル、シクロアルキル又はアル
コキシアルキルもしくはそれぞれ炭素原子１２個までの
アＩＪ−ル又はアリールアルキルであるかあるいはＲ？
とＲ８が隣接窒素原子と一緒になって５員又は６員の完
全飽和のへテロ環式埋金形成する）１−有するが、但し
Ｒ４及びＲ６は両方が水素ではなくかつＸが−ＣＲＩＲ
に−であシかつＹが酸素である場せはＲ４及びＲ５のい
ずれもニトロ又はヒドロキシではない；もしくは Ｒ１とＲＩ５は一緒に結合してベンゼン環Ａと共にベン
ゾヘテロ環式＃ｌｔ−形成し、その際にヘテロ環部分は
１個の酸素原子、硫黄原子又は窒素原子を含有する５員
環又は６員環でありかつオキソ置換基もしくはそれぞれ
炭素原子６個までのアルキル置換基又はアルカノイル置
換基金含有してもよく： ベンゼン＆Ａはクロロ−、フロモー、メチル−、エチル
−、メトキシ−又はエトキシ置換基１個又は数個を含有
してもよい〕のオキサジアジニル誘導体又は好適なその
塩が得られる。
であり、その際に同じか又は異なっていてよいＨＡ及び
Ｒ２はそれぞれ水素又は炭素原子４個までのアルキルで
あり Ｒ′及びＲ６は同じか又は異なっていてよく、それぞれ
水素、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ又は炭素原
子４（ｌ！ｉｌまでのアルキルチオであるかもしくは式
： ％式％ （式中Ｑは直接結合；イミノ（−ＮＨ−）又は炭素原子
４個１でのオキシアルキレンであり、ｚは酸素又は硫黄
であり Ｒ６、Ｒ？ 、 Ｒａ及びＲＱは同じか又は異
なっていてよく、それぞれ水素、それぞれ炭素原子６個
までのアルキル、アルケニル、シクロアルキル又はアル
コキシアルキルもしくはそれぞれ炭素原子１２個までの
アＩＪ−ル又はアリールアルキルであるかあるいはＲ？
とＲ８が隣接窒素原子と一緒になって５員又は６員の完
全飽和のへテロ環式埋金形成する）１−有するが、但し
Ｒ４及びＲ６は両方が水素ではなくかつＸが−ＣＲＩＲ
に−であシかつＹが酸素である場せはＲ４及びＲ５のい
ずれもニトロ又はヒドロキシではない；もしくは Ｒ１とＲＩ５は一緒に結合してベンゼン環Ａと共にベン
ゾヘテロ環式＃ｌｔ−形成し、その際にヘテロ環部分は
１個の酸素原子、硫黄原子又は窒素原子を含有する５員
環又は６員環でありかつオキソ置換基もしくはそれぞれ
炭素原子６個までのアルキル置換基又はアルカノイル置
換基金含有してもよく： ベンゼン＆Ａはクロロ−、フロモー、メチル−、エチル
−、メトキシ−又はエトキシ置換基１個又は数個を含有
してもよい〕のオキサジアジニル誘導体又は好適なその
塩が得られる。
Ｒ１、Ｒ”がアルキルである場合の好適なものは、例え
はメチル又鉱エチルである。
はメチル又鉱エチルである。
Ｒ４又はＲ５がアルキルチオである場合の好適なもの社
、例えはメチルチオ又はエチルチオである。Ｑがオキシ
アルキレンである場合の好適なものは、例えはオキシメ
チレンである。
、例えはメチルチオ又はエチルチオである。Ｑがオキシ
アルキレンである場合の好適なものは、例えはオキシメ
チレンである。
Ｈ６、Ｒ？ 、 ＲＥＩ又はＲ９がアルキル、アルケニ
ル、シクロアルキル又はアルコキシアルキルである場合
の好適なものは、例えはメチル、エチル、ｎ−プロざル
、イソプロピル、イソブチル。
ル、シクロアルキル又はアルコキシアルキルである場合
の好適なものは、例えはメチル、エチル、ｎ−プロざル
、イソプロピル、イソブチル。
ｎ−ヘキシル、アリル、シクロペンチル、シクロヘキシ
ル又はメトキシメチルである。
ル又はメトキシメチルである。
１６ 、 Ｒ？ 、 Ｒａ又はＲ９がアリール又はアル
アルキルである場合の好適なものは、例えはフェニル、
トリル、クロルフェニル、トリクロルフェニル、ベンジ
ル又はフェニルエチルである。
アルキルである場合の好適なものは、例えはフェニル、
トリル、クロルフェニル、トリクロルフェニル、ベンジ
ル又はフェニルエチルである。
Ｈ７、Ｒａ及び隣接窒素原子により形成されるヘテロ環
の好適なものは、例えはピロリジノ環。
の好適なものは、例えはピロリジノ環。
ピペリジノ環又はモルホリノ環である。
Ｒ４、Ｒｈ及びベンゼン環Ａにより形成される好適なベ
ンゾヘテロ環は、例えはベンゾジオキソール環、インド
ール環、Ｎ−アセチル−２゜３−ジヒドロインドール環
又は２−オキソ−２，６−ジヒドロインドール環である
。
ンゾヘテロ環は、例えはベンゾジオキソール環、インド
ール環、Ｎ−アセチル−２゜３−ジヒドロインドール環
又は２−オキソ−２，６−ジヒドロインドール環である
。
好適な塩は塩基付加塩、Ｒ６が水素である本発明による
ヘテロ環式化合物の例えはアルカリ金属塩、アンモニウ
ム塩又はアミン塩、例えばナトリウム塩、カリウム塩又
はベンジルアミン塩である。
ヘテロ環式化合物の例えはアルカリ金属塩、アンモニウ
ム塩又はアミン塩、例えばナトリウム塩、カリウム塩又
はベンジルアミン塩である。
本発明による１つの優れているオキサジアジニル誘導体
は、Ｘが酸素でありかつＹが一〇）（２−であシ； Ｒ４が式： −ＣＯＯＲ’又は−Ｃ０ＮＲ７Ｒ” （式
中Ｒ６、Ｒ７及びＲ８は前記のものを表わし、つま５Ｑ
が直接結合である〕を有し Ｒ５が水素でありかつ塊Ａ
が他の置換基を有していない前記式′ｔ−有する。
は、Ｘが酸素でありかつＹが一〇）（２−であシ； Ｒ４が式： −ＣＯＯＲ’又は−Ｃ０ＮＲ７Ｒ” （式
中Ｒ６、Ｒ７及びＲ８は前記のものを表わし、つま５Ｑ
が直接結合である〕を有し Ｒ５が水素でありかつ塊Ａ
が他の置換基を有していない前記式′ｔ−有する。
本発明による第２の優れているオキサジアジニル誘導体
は、Ｘが−ＣＨ２−でありかつＹが酸素であるか、もし
くはＸが酸素でありかつＹが−ＣＨ５−であ９％Ｒ４が
水素であり、只ａがシアノでありかつ＃１ｌＩＡが他の
置換基を有していない前記式を有する。
は、Ｘが−ＣＨ２−でありかつＹが酸素であるか、もし
くはＸが酸素でありかつＹが−ＣＨ５−であ９％Ｒ４が
水素であり、只ａがシアノでありかつ＃１ｌＩＡが他の
置換基を有していない前記式を有する。
本発明による詳細なオキサジアジニル誘導体は後記の実
施例中に記載する。これらのうちで優れている化合物は
、ｐ −（５−６−ジヒドロ−５−オキソ−４Ｈ−１，
３，４−オキサジアジン−２−イル〕ベンズアミドであ
る。
施例中に記載する。これらのうちで優れている化合物は
、ｐ −（５−６−ジヒドロ−５−オキソ−４Ｈ−１，
３，４−オキサジアジン−２−イル〕ベンズアミドであ
る。
Ｘが酸素でありかつＹが−ＣＨ２−である本発明による
化合物の優れた製法は、 式： 〔式中Ｒ４、Ｒ５及びＡは前記のものを表わしかつＸは
酸素を表わす〕のヒドラジドを式：％式％ 〔式中Ｈａｔ線ハロゲン原子、例えば塩素原子又は臭素
原子である〕の酸又はその反応性誘導体と反応させるこ
とを包含する。
化合物の優れた製法は、 式： 〔式中Ｒ４、Ｒ５及びＡは前記のものを表わしかつＸは
酸素を表わす〕のヒドラジドを式：％式％ 〔式中Ｈａｔ線ハロゲン原子、例えば塩素原子又は臭素
原子である〕の酸又はその反応性誘導体と反応させるこ
とを包含する。
ａ！ヲその反応性誘導体、例えはアシルハロゲン化物と
して使用すると有利であり、かつ反応は２工程で実施す
る。ベンゾイルヒドラジンをアシルハロゲン化物と不活
性溶剤、例えはトルエン中で塩基、例えは炭酸カリウム
の存在において反応させることができる。このようにし
て得られたジアシルヒドラジンを双極性中性溶剤、例え
はジメチルホルムアミド中で塩基、例えば水素化ナトリ
ウムと反応させるか又はアセトン中でアルカリ金属炭酸
塩と反応させることができ、反応は高められた温度、例
えば約１００℃で実施することができる。
して使用すると有利であり、かつ反応は２工程で実施す
る。ベンゾイルヒドラジンをアシルハロゲン化物と不活
性溶剤、例えはトルエン中で塩基、例えは炭酸カリウム
の存在において反応させることができる。このようにし
て得られたジアシルヒドラジンを双極性中性溶剤、例え
はジメチルホルムアミド中で塩基、例えば水素化ナトリ
ウムと反応させるか又はアセトン中でアルカリ金属炭酸
塩と反応させることができ、反応は高められた温度、例
えば約１００℃で実施することができる。
Ｘが−ＣＲ”Ｒ”−でありかつＹが酸素である本発明に
よる化合物の優れている製法は、式：Ｒ′Ｊ 〔式中Ａ 、 Ｒ” 、 Ｒ″、 Ｒ’ 、 Ｒ’及び
ＲＩＯは前記のものを表わす〕の化合物を塊化すること
を包含する。この塊化は塩基、例えはナトリウムエトキ
シドの存在において稀釈剤又は溶剤、例えばエタノール
中で実験室温度で実施することかでさる。
よる化合物の優れている製法は、式：Ｒ′Ｊ 〔式中Ａ 、 Ｒ” 、 Ｒ″、 Ｒ’ 、 Ｒ’及び
ＲＩＯは前記のものを表わす〕の化合物を塊化すること
を包含する。この塊化は塩基、例えはナトリウムエトキ
シドの存在において稀釈剤又は溶剤、例えばエタノール
中で実験室温度で実施することかでさる。
この反応のための出発物質は式：
〔式中Ａ 、 Ｒ１，Ｒχ、Ｒ４及びＲ５は前記のもの
を表わす〕の化合物全式： ％式％ 〔式中計０は前記のものを表わす〕のアルキルカルバゼ
ートと反応させることにより得られる。
を表わす〕の化合物全式： ％式％ 〔式中計０は前記のものを表わす〕のアルキルカルバゼ
ートと反応させることにより得られる。
Ｒ′又はＲ５がアミン置換基である化合物はＲ４又はＲ
５がニトロ置換基である相応する化合物を還元するかも
しくはＱがイミノである相応する化合物を加水分解する
ことにより得られる。
５がニトロ置換基である相応する化合物を還元するかも
しくはＱがイミノである相応する化合物を加水分解する
ことにより得られる。
Ｒ４又はＲ６がカルボキシ置換基である化合物はＲ４又
はＲ５がアルコキシカルボニル置換基又はアミノカルボ
ニル置換基である相応する化合物を加水分解することに
より得られる。
はＲ５がアルコキシカルボニル置換基又はアミノカルボ
ニル置換基である相応する化合物を加水分解することに
より得られる。
Ｒ４又はＨａがカルボキシ置換基、カルバモイル置換基
又はチオカルバモイル置換基である化合物はＲ４又はＲ
５がシアノ置換基である相応する化合物を加水分解する
かもしくは硫化水素と反応させることにより得られる。
又はチオカルバモイル置換基である化合物はＲ４又はＲ
５がシアノ置換基である相応する化合物を加水分解する
かもしくは硫化水素と反応させることにより得られる。
Ｒ４又はＲ６が、ＱがイミノであるＱ含有置換基である
化合物は相応するアミン置換化合物をアシル化するか又
はイソシアネートと反応させること泣より得られる。
化合物は相応するアミン置換化合物をアシル化するか又
はイソシアネートと反応させること泣より得られる。
Ｒ′又はＲ５が、Ｑが直接結合でありかつ２が酸系であ
る式： −Ｑ−ＣＺ−ＯＲ’又は−Ｑ−ＣＺ−ＮＲ’Ｒ
８ｅ有する化合物は Ｒ４又はＲ５がカルボキシである
相応する化合物又はその活性誘導体を式：Ｒ６０Ｈのア
ルコール又は式： ＨＮＲ７Ｒ８のアミンと反応させる
ことによジ得られる。
る式： −Ｑ−ＣＺ−ＯＲ’又は−Ｑ−ＣＺ−ＮＲ’Ｒ
８ｅ有する化合物は Ｒ４又はＲ５がカルボキシである
相応する化合物又はその活性誘導体を式：Ｒ６０Ｈのア
ルコール又は式： ＨＮＲ７Ｒ８のアミンと反応させる
ことによジ得られる。
Ｒ′又はＲ６が、Ｑがオキシアルキレンである式ニーＱ
−ＣＺ−ＯＲ６又は−Ｑ−ＣＺ−ＮＲ７Ｒ８ｔ−有する
化合物は、Ｒ４又Ｂ Ｒ５がヒドロキシである相応する
化合物金式： Ｈａｔ−ａｔｋ−ＣＺ−ＯＲ’ （式中
Ｈａｔはハロダン原子であジかつ−ａｔｋ−は炭素原子
４個までのアルキレン基である〕の化付物と反応させ、
場合により次いで一〇Ｚ−ＯＲ’を式ニＮＨＲ７Ｒ８の
アミンとの反応により−ＣＺ−ＮＲ７Ｒ８に変換して得
られる。
−ＣＺ−ＯＲ６又は−Ｑ−ＣＺ−ＮＲ７Ｒ８ｔ−有する
化合物は、Ｒ４又Ｂ Ｒ５がヒドロキシである相応する
化合物金式： Ｈａｔ−ａｔｋ−ＣＺ−ＯＲ’ （式中
Ｈａｔはハロダン原子であジかつ−ａｔｋ−は炭素原子
４個までのアルキレン基である〕の化付物と反応させ、
場合により次いで一〇Ｚ−ＯＲ’を式ニＮＨＲ７Ｒ８の
アミンとの反応により−ＣＺ−ＮＲ７Ｒ８に変換して得
られる。
Ｒ３がアルキルである化合物はＲ３が水素である相応す
る化合物をアルキル化することにより得られる。
る化合物をアルキル化することにより得られる。
前記のように、本発明によるオキサジアジニル誘導体は
強心作用を有する。これは、麻酔処置したネコの大動脈
血圧の変化率ヲ尚めるその能力により認められる。該変
化呂の有効上昇をもたらす化合物用量ではそれは２５％
よりも高く、毒性の徴候は認められない。
強心作用を有する。これは、麻酔処置したネコの大動脈
血圧の変化率ヲ尚めるその能力により認められる。該変
化呂の有効上昇をもたらす化合物用量ではそれは２５％
よりも高く、毒性の徴候は認められない。
本発明によるオキサジアジニル誘導体の若干のものは末
梢血管拡張作用も有している。それというのもｆｆｊｉ
流せるイヌの後肢標本で流量″４を高めるその能力によ
りｕめられるからである。
梢血管拡張作用も有している。それというのもｆｆｊｉ
流せるイヌの後肢標本で流量″４を高めるその能力によ
りｕめられるからである。
本発明によるオキサジアジニル誘導体はヒト金倉めて温
血動物に活性成分として本発明によるオキサジアジニル
酵導体少なくとも１１１ｔ−良薬学的に認容されるその
ための稀釈剤又は賦形剤と一緒に含有して成る製薬学的
組成物の形で投与することができる。
血動物に活性成分として本発明によるオキサジアジニル
酵導体少なくとも１１１ｔ−良薬学的に認容されるその
ための稀釈剤又は賦形剤と一緒に含有して成る製薬学的
組成物の形で投与することができる。
例えは、好適な組成物は錠剤、カプセル剤、水性又は油
性の溶液又は懸濁液、エマルジョン、注射可能な水性又
は油性の溶液又は懸濁液、分散性粉末、スプレー又はア
エロゾルの調剤であ化合物と共に、鎮静剤、例えはフエ
ノバルビトン、メプロバメート、クロルプロマジン及び
ベンゾゾアゼビン鎮静剤、例えはクロルジアゼボキシド
及びジアゼパム；血管拡張剤、例えはヒドラジン、グリ
セリルトリニトレート、ペンタエリスリトールテトラニ
トレート及びインソルビドニトレート；利尿剤、例えば
クロロチアジド、ヒドロクロロチアジド、アミロリド、
ベンドロフルアジド又はクロルタリドン；心膜安定剤、
例えはキニジン；パーキンソン症候群及び振頼に使われ
る薬剤、例えはペンズヘキソール；強心剤、例えはジイ
タリス製剤から選択せる薬剤１槙又は数種を含有してよ
い。
性の溶液又は懸濁液、エマルジョン、注射可能な水性又
は油性の溶液又は懸濁液、分散性粉末、スプレー又はア
エロゾルの調剤であ化合物と共に、鎮静剤、例えはフエ
ノバルビトン、メプロバメート、クロルプロマジン及び
ベンゾゾアゼビン鎮静剤、例えはクロルジアゼボキシド
及びジアゼパム；血管拡張剤、例えはヒドラジン、グリ
セリルトリニトレート、ペンタエリスリトールテトラニ
トレート及びインソルビドニトレート；利尿剤、例えば
クロロチアジド、ヒドロクロロチアジド、アミロリド、
ベンドロフルアジド又はクロルタリドン；心膜安定剤、
例えはキニジン；パーキンソン症候群及び振頼に使われ
る薬剤、例えはペンズヘキソール；強心剤、例えはジイ
タリス製剤から選択せる薬剤１槙又は数種を含有してよ
い。
ヒトにおいて急性又は慢性心疾患の治療に使用する＃ｊ
ｉＪ会、本肪導体ｔ１日当り経口的全用量１００〜２０
００〜で６〜８時間間隔の投与で又は５〜１００■の静
脈内投与でヒトに与える。
ｉＪ会、本肪導体ｔ１日当り経口的全用量１００〜２０
００〜で６〜８時間間隔の投与で又は５〜１００■の静
脈内投与でヒトに与える。
優れている経口投与形は活性成分５０〜５００ダ、殊＄
Ｃ１００１ｖ又は５００ｉ１ｒ含有する錠剤又はカプセ
ル剤である。優れている静脈内投与形は活性成分０．０
５〜１％ｗ／ｗ 、殊に活性成分０．１ ＊ ｗ／ｖ’
を含有するオキサジアジニル酵導体滅菌水溶液である。
Ｃ１００１ｖ又は５００ｉ１ｒ含有する錠剤又はカプセ
ル剤である。優れている静脈内投与形は活性成分０．０
５〜１％ｗ／ｗ 、殊に活性成分０．１ ＊ ｗ／ｖ’
を含有するオキサジアジニル酵導体滅菌水溶液である。
本発明を次の実施例により詳説するが、これに限定され
るものではない。
るものではない。
例 １
水素化す） ＩＪウム（鉱油中の５０％懸濁液５００１
ｍ！Ｐ）’ｔジメチルホルムアミド（４０ｘ＃）中のＮ
−ｍ−シアノベンゾイル−Ｎよ一クロロアセチルヒドラ
ジン（２，３＃ ）の溶液に加えかつ混合物ｔ−１００
℃で２時間加熱し、冷却し、水で稀釈しかつ水性塩酸で
−１の酸性にした。
ｍ！Ｐ）’ｔジメチルホルムアミド（４０ｘ＃）中のＮ
−ｍ−シアノベンゾイル−Ｎよ一クロロアセチルヒドラ
ジン（２，３＃ ）の溶液に加えかつ混合物ｔ−１００
℃で２時間加熱し、冷却し、水で稀釈しかつ水性塩酸で
−１の酸性にした。
混合物を酢酸エチルで抽出しかつ抽出物を水洗し、乾燥
させかつ蒸発乾固した。残渣全酢酸エチルから結晶させ
ると２−ｍ−シアノフェニル−４Ｈ，６１１１−１，３
，４−オキサジアジン−５−オン（融点２２９〜２６０
℃）が得られた。
させかつ蒸発乾固した。残渣全酢酸エチルから結晶させ
ると２−ｍ−シアノフェニル−４Ｈ，６１１１−１，３
，４−オキサジアジン−５−オン（融点２２９〜２６０
℃）が得られた。
出発物質として使用したジアシルヒドラジンは次のよう
にして得られた： エチルｍ−シアノベンゾエート（１０，６，９）、ヒド
ラジンヒドレー）（６，０１１！Ｊ）及びエタノール（
１００！Ｊ）混合物を還流下に４時間加熱し冷却しかつ
濾過した。固体のヒドラジド（５，６１）ｔ−エタノー
ルで洗いかつ乾燥させ、その後トルエン（１００１１ｇ
）中で懸濁させた。無水炭酸カリウム（ａ、５１ ）
ｔ−攪拌懸濁液に加え、次＋６ ”ｉ’ ／ ｅｌ Ｃ
ｌ７−にチルクロリド（４，０ＩＩ）’ｔＷＲ加し、か
つ混合物ｔ−６０分間攪拌し、その後水洗した。トルエ
ン溶液を蒸発乾固すると残分としてＮ−ｍ−シアノベン
ゾイルＮニークロロアセチルヒドラジンが得られ、これ
を更に精製せずに使用した。
にして得られた： エチルｍ−シアノベンゾエート（１０，６，９）、ヒド
ラジンヒドレー）（６，０１１！Ｊ）及びエタノール（
１００！Ｊ）混合物を還流下に４時間加熱し冷却しかつ
濾過した。固体のヒドラジド（５，６１）ｔ−エタノー
ルで洗いかつ乾燥させ、その後トルエン（１００１１ｇ
）中で懸濁させた。無水炭酸カリウム（ａ、５１ ）
ｔ−攪拌懸濁液に加え、次＋６ ”ｉ’ ／ ｅｌ Ｃ
ｌ７−にチルクロリド（４，０ＩＩ）’ｔＷＲ加し、か
つ混合物ｔ−６０分間攪拌し、その後水洗した。トルエ
ン溶液を蒸発乾固すると残分としてＮ−ｍ−シアノベン
ゾイルＮニークロロアセチルヒドラジンが得られ、これ
を更に精製せずに使用した。
例 ２
例１に記載した方法金繰返すが、但しジアシルヒドラジ
ンの生成において好適な安息香酸エチルをエチルｍ−シ
アノベンゾエートの代りに出発物質として使用し、ジオ
キサンをトルエンの代りに溶剤として使用しかつトリエ
チルアミンｔ＠基として炭酸カリウムの代りに使用した
。
ンの生成において好適な安息香酸エチルをエチルｍ−シ
アノベンゾエートの代りに出発物質として使用し、ジオ
キサンをトルエンの代りに溶剤として使用しかつトリエ
チルアミンｔ＠基として炭酸カリウムの代りに使用した
。
このようにして次表に記載の化合物が得られた。
例 ６
１−ｍ−メチルスルファモイルベンゾイル−ｙ−クロロ
ア七チルヒドラジン（０，２，９） 、炭酸カリウム（
０，０９ｇ）及びアセトン（１０ｄ）の攪拌混合物を攪
拌下に１６時間加熱し、その後で濾過し、電液を蒸発乾
固させた。残渣ｔメタノールから結晶させるとＮ−メチ
ル−ｍ−（５，６−ジヒドロ−５−オキソ−４Ｈ−１。
ア七チルヒドラジン（０，２，９） 、炭酸カリウム（
０，０９ｇ）及びアセトン（１０ｄ）の攪拌混合物を攪
拌下に１６時間加熱し、その後で濾過し、電液を蒸発乾
固させた。残渣ｔメタノールから結晶させるとＮ−メチ
ル−ｍ−（５，６−ジヒドロ−５−オキソ−４Ｈ−１。
６．４−オキサジアジン−２−イル）ベンゼンスルホン
アミド（融点２２７〜２２９°Ｃ）が得られた。
アミド（融点２２７〜２２９°Ｃ）が得られた。
前記の方法全好適なジアシルヒドラジン金使用して繰返
すと次表に記載の化合物が得られ、それらはすべてメタ
ノールから結晶させた：例 ４ 酢酸エチル（２５０罰）中の２−ｐ−ニトロフェニル−
４Ｈ，６Ｈ−１，３，４−オキサジアジン−５−オン（
例１７ ： ２．２ Ｎ ）の溶液を５％−パラジウム
／木炭−触媒の存在において実験室温度及び大気圧で水
素６７０ＭＪが吸収されるまで水素化した。混合物ｔ−
ａ過しかつ濾液ｔ−蒸発乾固させた。このよう國して固
体残渣として２−ｐ−アミノフェニル−４Ｈ，６Ｈ−１
，３，４−オキサジアジン−５−オン（融点２５６〜２
５５℃、分解下ンが得られた。
すと次表に記載の化合物が得られ、それらはすべてメタ
ノールから結晶させた：例 ４ 酢酸エチル（２５０罰）中の２−ｐ−ニトロフェニル−
４Ｈ，６Ｈ−１，３，４−オキサジアジン−５−オン（
例１７ ： ２．２ Ｎ ）の溶液を５％−パラジウム
／木炭−触媒の存在において実験室温度及び大気圧で水
素６７０ＭＪが吸収されるまで水素化した。混合物ｔ−
ａ過しかつ濾液ｔ−蒸発乾固させた。このよう國して固
体残渣として２−ｐ−アミノフェニル−４Ｈ，６Ｈ−１
，３，４−オキサジアジン−５−オン（融点２５６〜２
５５℃、分解下ンが得られた。
例 ５
イソシアン酸メチルを沸騰エタノール中の２−ｐ−アミ
ノフェニル−４Ｈ，６Ｈ−１，３゜４−オキサジアジン
−５−オン（例４）の溶液に徐々に加えかつこの混合物
を６０分間還流加熱し、冷却しかつ濾過した。このよう
にして１−メチル−３−ｐ−（５，６−ジヒドロ−５−
オキソ−４Ｈ−１，３，４−オキサジアジン−２−イル
）フェニル尿素（融点２９８〜６００℃ンがエタノール
からの結晶後得られた。
ノフェニル−４Ｈ，６Ｈ−１，３゜４−オキサジアジン
−５−オン（例４）の溶液に徐々に加えかつこの混合物
を６０分間還流加熱し、冷却しかつ濾過した。このよう
にして１−メチル−３−ｐ−（５，６−ジヒドロ−５−
オキソ−４Ｈ−１，３，４−オキサジアジン−２−イル
）フェニル尿素（融点２９８〜６００℃ンがエタノール
からの結晶後得られた。
例 ６
過酸化水素（３０９６ｖ／ｖ−水溶液２１１７）ｔ−２
０°Ｃに保持されている２−ｐ−シアノフェニル−４Ｈ
，６Ｈ−１，３，４−オキサジアジン−５−オン（例２
； ０．２５ 、＠ ）、無水炭酸カリウム（０，８
６，？）、アセトン（１２，５鰹）及び水（２，５ｄ）
の攪拌混合物に滴加しかつ混合物を更に１８時間攪拌し
、その後で蓚過した。固体残ｉｉｔメタノールから結晶
させるとｐ −（５゜６−ジヒドロ−５−オキソ−４Ｅ
（−１，３，４−オキサジアジン−２−イル〕ベンズア
ミド輸点２９５〜２９８℃）が得られた。
０°Ｃに保持されている２−ｐ−シアノフェニル−４Ｈ
，６Ｈ−１，３，４−オキサジアジン−５−オン（例２
； ０．２５ 、＠ ）、無水炭酸カリウム（０，８
６，？）、アセトン（１２，５鰹）及び水（２，５ｄ）
の攪拌混合物に滴加しかつ混合物を更に１８時間攪拌し
、その後で蓚過した。固体残ｉｉｔメタノールから結晶
させるとｐ −（５゜６−ジヒドロ−５−オキソ−４Ｅ
（−１，３，４−オキサジアジン−２−イル〕ベンズア
ミド輸点２９５〜２９８℃）が得られた。
例 ７
ナトリウムエトキシド（０，５＆ ） ｔ−エタノール
Ｃ３ｔｔｔｌ）中の２−ヒドロキシアセト−（ｍ−シア
ノフェノン）Ｎよ一エトキシカルボニルヒドラゾン（０
，２，９）の攪拌溶液に加えかつ混合物を実験室温度で
６０時間攪拌し、その後濾過した。固体生成物を酢酸エ
チルから結晶させると５−ｍ−シアノフェニル−３Ｈ，
６Ｈ−１ｔ６．４−オキサジアジン−２−オン（融点２
０４〜２０８°Ｃンが得られた。
Ｃ３ｔｔｔｌ）中の２−ヒドロキシアセト−（ｍ−シア
ノフェノン）Ｎよ一エトキシカルボニルヒドラゾン（０
，２，９）の攪拌溶液に加えかつ混合物を実験室温度で
６０時間攪拌し、その後濾過した。固体生成物を酢酸エ
チルから結晶させると５−ｍ−シアノフェニル−３Ｈ，
６Ｈ−１ｔ６．４−オキサジアジン−２−オン（融点２
０４〜２０８°Ｃンが得られた。
出発物質として使用した２−ヒドロキシアセト−（ｍ−
シアノフェノン）Ｎ１−エトキシカルボニルヒドラゾン
は次のようにして得られたｍ−シアノフェナシルプロミ
ド（５，３、！９ ）、酢酸カリウム（３，４７９）及
び酢酸（３０罰）の混合物を２時間還流下に加熱し、冷
却し、水で稀釈しかつ酢酸エチルで抽出した。抽出物を
水洗し、乾燥させかつ蒸発乾固させかつ残渣をエタノー
ルから結晶させた。水性濃塩酸（０，５１１１）ｔ−メ
タノール中の前記のようにして得られた２−アセトキシ
アセト−（ｍ−シアノフェノン） （２，５，５’ ）
の溶液に加え、混合物を還流下に２時間加熱し、その蒸
発乾固させた。残渣をジエチルエーテルと攪拌し、混合
物′！ｉ−濾過した。
シアノフェノン）Ｎ１−エトキシカルボニルヒドラゾン
は次のようにして得られたｍ−シアノフェナシルプロミ
ド（５，３、！９ ）、酢酸カリウム（３，４７９）及
び酢酸（３０罰）の混合物を２時間還流下に加熱し、冷
却し、水で稀釈しかつ酢酸エチルで抽出した。抽出物を
水洗し、乾燥させかつ蒸発乾固させかつ残渣をエタノー
ルから結晶させた。水性濃塩酸（０，５１１１）ｔ−メ
タノール中の前記のようにして得られた２−アセトキシ
アセト−（ｍ−シアノフェノン） （２，５，５’ ）
の溶液に加え、混合物を還流下に２時間加熱し、その蒸
発乾固させた。残渣をジエチルエーテルと攪拌し、混合
物′！ｉ−濾過した。
このようにして固体残渣として２−ヒドロキシアセト−
（ｍ−シアノフェノン）（融点１２１〜１２２℃）が得
られた。
（ｍ−シアノフェノン）（融点１２１〜１２２℃）が得
られた。
カルバジン酸エチル（０，２５，９）及び水性濃・塩酸
（０，５１）をエタノール（２０ｄ）中の前記の化合物
（０，４，９）の溶液に加えかつ混合物ｔ−１６時間実
験室温度で攪拌し、その後濾過した。固体残渣を酢酸エ
チルから結晶させると２−ヒドロキシアセト−（ｍ−シ
アノフェノン）Ｎ↓−エトキシカルボニルヒドラゾン（
融点１４６〜１４７℃）が得られた。
（０，５１）をエタノール（２０ｄ）中の前記の化合物
（０，４，９）の溶液に加えかつ混合物ｔ−１６時間実
験室温度で攪拌し、その後濾過した。固体残渣を酢酸エ
チルから結晶させると２−ヒドロキシアセト−（ｍ−シ
アノフェノン）Ｎ↓−エトキシカルボニルヒドラゾン（
融点１４６〜１４７℃）が得られた。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中 Ｘ及びＹの一方が酸素でありかつ他方が −ＣＲ＾１Ｒ＾２−であり、その際に同じか又は異なつ
ていてよいＲ＾１及びＲ＾２はそれぞれ水素又は炭素原
子４個までのアルキルであり； Ｒ＾４及びＲ＾５は同じか又は異なつていてよく、それ
ぞれ水素、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ又は炭
素原子４個までのアルキルチオであるかもしくは式： −Ｑ−ＣＺ−ＯＲ６ −Ｑ−ＳＯ＿２ＮＲ＾７Ｒ＾８−
Ｑ−ＣＺ−ＮＲ＾７Ｒ＾８ −Ｑ−ＳＯ＿２−Ｒ＾９−
Ｑ−ＣＺ−Ｒ＾９ −Ｑ−ＳＯ−Ｒ＾９ （式中Ｑは直接結合、イミノ（−ＮＨ−）又は炭素原子
４個までのオキシアルキレンであり、ｚは酸素又は硫黄
であり、Ｒ＾６、Ｒ＾７、Ｒ＾８及びＲ＾９は同じか又
は異なつていてよく、それぞれ水素、それぞれ炭素原子
６個までのアルキル、アルケニル、シクロアルキル又は
アルコキシアルキルもしくはそれぞれ炭素原子１２個ま
でのアリール又はアリールアルキルであるかあるいはＲ
＾７とＲ＾８が隣接窒素原子と一緒になつて５員又は６
員の完全飽和のヘテロ環式環を形成する）を有するが、
但しＲ＾４及びＲ＾５は両方が水素ではなくかつＸが−
ＣＲ＾１Ｒ＾２−でありかつＹが酸素である場合はＲ＾
４及びＲ＾５のいずれもニトロ又はヒドロキシではない
；もしくは Ｒ＾４とＲ＾５は一緒に結合してベンゼン環Ａと共にベ
ンゾヘテロ環式環を形成し、その際にヘテロ環部分は１
個の酸素原子、硫黄原子又は窒素原子を含有する５員環
又は６員環でありかつオキソ置換基もしくはそれぞれ炭
素原子６個までのアルキル置換基又はアルカノイル置換
基を含有してもよく； ベンゼン環Ａはクロロ−、ブロモ−、メチ ル−、エチル−、メトキシ−又はエトキシ置換基１個又
は数個を含有してもよい〕のオキサジアジニル誘導体又
は好適なその塩。 ２、Ｘが酸素でありかつＹが−ＣＨ＿２−であり；Ｒ＾
４が式：−ＣＯＯＲ＾６又は−ＣＯＮＲ＾７Ｒ＾８〔式
中Ｒ＾６、Ｒ＾７及びＲ＾８は前記のものを表わす〕を
有し、Ｒ＾５が水素でありかつ環Ａが他の置換基を有し
ていない特許請求の範囲第１項記載の化合物又はＲ＾６
が水素である場合その塩基付加塩。 ３、Ｘが−ＣＨ＿２−でありかつＹが酸素であるか又は Ｘが酸素でありかつＹが−ＣＨ＿２であり、Ｒ＾４が水
素であり、Ｒ＾５がシアノでありかつ環Ａが他の置換基
を有していない特許請求の範囲第１項記載の化合物又は
好適なその塩。 ４、ｐ−（５，６−ジヒドロ−５−オキソ−４Ｈ−１，
３，４−オキサジアジン−２−イル）ベンズアミドであ
る特許請求の範囲第１項記載の化合物又は好適なその塩
。 ５、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中 Ｘは酸素でありかつＹは−ＣＨ＿２−であり；Ｒ＾４及
びＲ＾５は同じか又は異なつていてよく、それぞれ水素
、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ又は炭素原子４
個までのアルキルチオであるかもしくは式： −Ｑ−ＣＺ−ＯＲ＾６ −Ｑ−ＳＯ＿２−ＮＲ＾７Ｒ＾
８−Ｑ−ＣＺ−ＮＲ＾７Ｒ＾８ −Ｑ−ＳＯ＿２−Ｒ＾
９−Ｑ−ＣＺ−Ｒ＾９ −Ｑ−ＳＯ−Ｒ＾９ （式中Ｑは直接結合、イミノ（−ＮＨ−）又は炭素原子
４個までのオキシアルキレンであり、２は酸素又は硫黄
であり、Ｒ＾６、Ｒ＾７、Ｒ＾８及びＲ＾９は同じか又
は異なつていてよく、それぞれ水素、それぞれ炭素原子
６個までのアルキル、アルケニル、シクロアルキル又は
アルコキシアルキルもしくはそれぞれ炭素原子 １２個までのアリール又はアリールアルキルであるかあ
るいはＲ＾７とＲ＾８が隣接窒素原子と一緒になつて５
員又は６員の完全飽和のヘテロ環式環を形成する）を有
するが、但しＲ＾４及びＲ＾５は両方が水素ではない；
もしくはＲ＾４とＲ＾５は一緒に結合してベンゼン環Ａ
と共にベンゾヘテロ環式環を形成し、その際にヘテロ環
部分は１個の酸素原子、硫黄原子又は窒素原子を含有す
る５員環又は６員環でありかつオキソ置換基もしくはそ
れぞれ炭素原子６個までのアルキル置換基又はアルカノ
イル置換基を含有してもよく； ベンゼン環Ａはクロロ−、ブロモ−、メチ ル−、エチル−、メトキシ−又はエトキシ置換基１個又
は数個を含有してもよい〕のヘテロ環式化合物又は好適
なその塩を製造する方法において、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中Ｒ＾４、Ｒ＾５、Ａ及びＸは前記のものを表わす
〕のヒドラジドを式： Ｈａｌ−ＣＨ＿２−ＣＯＯＨ 〔式中Ｈａｌはハロゲン原子である〕の酸又はその反応
性誘導体と反応させ；その後 Ｒ＾４又はＲ＾５がアミノ置換基である化合物はＲ＾４
又はＲ＾５がニトロ置換基である相応する化合物を還元
するか又はＱがイミノである相応する化合物を加水分解
することにより得られ；又は Ｒ＾４又はＲ＾５がカルボキシ置換基である化合物はＲ
＾４又はＲ＾５がアルコキシカルボニル置換基又はアミ
ノカルボニル置換基である相応する化合物を加水分解す
ることにより得られ；又は Ｒ＾４又はＲ＾３がカルボキシ置換基、カルバモイル置
換基又はチオカルボニル置換基である化合物はＲ＾４又
はＲ＾５がシアノ置換基である相応する化合物を加水分
解するか又は硫化水素と反応させることにより得られ；
又は Ｒ＾４又はＲ＾５が、ＱがイミノであるＱ含有置換基で
ある化合物は相応するアミノ置換化合物をアシル化する
か又はイソシアネートと反応させることにより得られ；
又は Ｒ＾４又はＲ＾５が、Ｑが直接結合でありかつＺが酸素
である式：−Ｑ−ＣＺ−ＯＲ＾６又は−Ｑ−ＣＺ−ＮＲ
＾７Ｒ＾８を有する化合物はＲ＾４又はＲ＾５がカルボ
キシである相応する化合物又はその活性誘導体を式：Ｒ
＾６ＯＨのアルコール又は式：ＨＮＲ＾７Ｒ＾８のアミ
ンと反応させることにより得られ；又は Ｒ＾４又はＲ＾５が、Ｑがオキシアルキレンである式：
−Ｑ−ＣＺ−ＯＲ＾６又は−Ｑ−ＣＺ−ＮＲ＾７Ｒ＾８
を有する化合物はＲ＾４又はＲ＾５がヒドロキシである
相応する化合物をＨａｌがハロゲン原子でありかつａｌ
ｋが炭素原子４個までのアルキレン基である式：Ｈａｌ
−ａｌｋ−ＣＺ−ＯＲ＾６の化合物と反応させ、次いで
−ＣＺ−ＯＲ＾６基を式：ＮＨＲ＾７Ｒ＾８のアミンと
反応させて−ＣＺ−ＮＲ＾７Ｒ＾８に変換せずに得られ
；又は Ｒ＾３がアルキルである化合物はＲ＾３が水素である相
応する化合物をアルキル化することにより得られること
を特徴とするオキサジアジニル誘導体又は好適なその塩
の製法。 ６、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中 Ｘは−ＣＲ＾１Ｒ＾２−でありかつＹは酸素であり、そ
の際に同じか又は異なつていてよいＲ＾１及びＲ＾２は
それぞれ水素又は炭素原子４個までのアルキルであり； Ｒ＾４及びＲ＾５は同じか又は異なつていてよく、それ
ぞれ水素、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ又は炭
素原子４個までのアルキルチオであるかもしくは式： −Ｑ−ＣＺ−ＯＲ＾６ −Ｑ−ＳＯ＿２−ＮＲ＾７Ｒ＾
８−Ｑ−ＣＺ−ＮＲ＾７Ｒ＾８ −Ｑ−ＳＯ＿２−Ｒ＾
９−Ｑ−ＣＺ−Ｒ＾９ −Ｑ−ＳＯ−Ｒ＾９ （式中Ｑは直接結合、イミノ（−ＮＨ−）又は炭素原子
４個までのオキシアルキレンであり、Ｚは酸素又は硫黄
であり、Ｒ＾６、Ｒ＾７、Ｒ＾８及びＲ＾９は同じか又
は異なつていてよく、それぞれ水素、それぞれ炭素原子
６個までのアルキル、アルケニル、シクロアルキル又は
アルコキシアルキルもしくはそれぞれ炭素原子 １２個までのアリール又はアリールアルキルであるかあ
るいはＲ＾７とＲ＾８が隣接窒素原子と一緒になつて５
員又は６員の完全飽和のヘテロ環式環を形成する）を有
するが、但しＲ＾４及びＲ＾５は両方が水素ではなくか
つＲ＾４及びＲ＾５のいずれもニトロ又はヒドロキシで
はない；もしくは Ｒ＾４とＲ＾５は一緒に結合してベンゼン環Ａと共にベ
ンゾヘテロ環式環を形成し、その際にヘテロ環部分は１
個の酸素原子、硫黄原子又は窒素原子を含有する５員又
は６員環でありかつオキソ置換基もしくはそれぞれ炭素
原子６個までのアルキル置換基又はアルカノイル置換基
を含有してもよく； ベンゼン環Ａはクロロ−、ブロモ−、メチ ル−、エチル−、メトキシ−又はエトキシ置換基１個又
は数個を含有してもよい〕のヘテロ環式化合物又は好適
なその塩を製造する方法において、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾４、Ｒ＾５及びＡは前記の
ものを表わしかつＲ＾１＾０は炭素原子４個までのアル
キルである〕の化合物を環化し；その後 Ｒ＾４又はＲ＾５がアミノ置換基である化合物はＲ＾４
又はＲ＾５がニトロ置換基である相応する化合物を還元
するか又はＱがイミノである相応する化合物を加水分解
することにより得られ；又は Ｒ＾４又はＲ＾５がカルボキシ置換基である化合物はＲ
＾４又はＲ＾５がアルコキシカルボニル置換基又はアミ
ノカルボニル置換基である相応する化合物を加水分解す
ることにより得られ；又は Ｒ＾４又はＲ＾５がカルボキシ置換基、カルバモイル置
換基又はチオカルボニル置換基である化合物はＲ＾４又
はＲ＾５がシアノ置換基である相応する化合物を加水分
解するか又は硫化水素と反応させることにより得られ；
又は Ｒ＾４又はＲ＾５が、ＱがイミノであるＱ含有置換基で
ある化合物は相応するアミノ置換化合物をアシル化する
か又はイソシアネートと反応させることにより得られ；
又は Ｒ＾４又はＲ＾５が、Ｑが直接結合でありかつＺが酸素
である式：−Ｑ−ＣＺ−ＯＲ＾６又は−Ｑ−ＣＺ−ＮＲ
＾７Ｒ＾８を有する化合物はＲ＾４又はＲ＾５がカルボ
キシである相応する化合物又はその活性誘導体を式：Ｒ
＾６ＯＨのアルコール又は式：ＨＮＲ＾７Ｒ＾８のアミ
ンと反応させることにより得られ；又は Ｒ＾４又はＲ＾５が、オキシアルキレンである式：−Ｑ
−ＣＺ−ＯＲ＾６又は−Ｑ−ＣＺ−ＮＲ＾７Ｒ＾８を有
する化合物はＲ＾４又はＲ＾５がヒドロキシである相応
する化合物をＨａｌがハロゲン原子でありかつａｌｋが
炭素原子４個までのアルキレン基である式：Ｈａｌ−ａ
ｌｋ−ＣＺ−ＯＲ＾６の化合物と反応させ、次いで−Ｃ
Ｚ−ＯＲ＾６基を式：ＮＨＲ＾７Ｒ＾８のアミンと反応
させて−ＣＺ−ＮＲ＾７Ｒ＾８に変換するか又は変換せ
ずに得られ；又は Ｒ＾３がアルキルである化合物はＲ＾３が水素である相
応する化合物をアルキル化することにより得られる ことを特徴とするオキサジアジニル誘導体又は好適なそ
の塩の製法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB8036680 | 1980-11-14 | ||
| GB8036680 | 1980-11-14 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6230771A true JPS6230771A (ja) | 1987-02-09 |
Family
ID=10517317
Family Applications (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP56181250A Pending JPS57109771A (en) | 1980-11-14 | 1981-11-13 | Heterocyclic compound, manufacture and pharmaceutical composition for treating acute or chronic heart disease |
| JP61093477A Granted JPS6236370A (ja) | 1980-11-14 | 1986-04-24 | チアジアジニル誘導体及びその製法 |
| JP61093476A Pending JPS6230771A (ja) | 1980-11-14 | 1986-04-24 | オキサジアジニル誘導体及びその製法 |
Family Applications Before (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP56181250A Pending JPS57109771A (en) | 1980-11-14 | 1981-11-13 | Heterocyclic compound, manufacture and pharmaceutical composition for treating acute or chronic heart disease |
| JP61093477A Granted JPS6236370A (ja) | 1980-11-14 | 1986-04-24 | チアジアジニル誘導体及びその製法 |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (4) | US4423045A (ja) |
| EP (1) | EP0052442B1 (ja) |
| JP (3) | JPS57109771A (ja) |
| KR (1) | KR830007624A (ja) |
| AU (1) | AU7709181A (ja) |
| CA (1) | CA1176250A (ja) |
| DD (1) | DD202020A5 (ja) |
| DE (1) | DE3172252D1 (ja) |
| DK (1) | DK498881A (ja) |
| ES (2) | ES8307231A1 (ja) |
| FI (1) | FI813566L (ja) |
| GR (1) | GR79554B (ja) |
| HU (1) | HU185979B (ja) |
| MW (1) | MW4881A1 (ja) |
| NO (1) | NO813850L (ja) |
| NZ (1) | NZ198967A (ja) |
| PL (2) | PL238802A1 (ja) |
| PT (1) | PT73995B (ja) |
| ZA (1) | ZA817597B (ja) |
| ZW (1) | ZW26381A1 (ja) |
Families Citing this family (36)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4616014A (en) * | 1981-10-22 | 1986-10-07 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | Triazine derivatives, and pharmaceutical compositions comprising the same |
| ZA827641B (en) * | 1981-11-12 | 1983-09-28 | Ici Plc | Thiadiazine, oxadiazine and triazine derivatives which possess cardiotonic and/or antihypertensive activity |
| CA1199027A (en) * | 1981-11-12 | 1986-01-07 | Stuart D. Mills | Heterocyclic derivatives of pyridazinone, thiadiazinone, oxadiazinone and triazinone |
| US4495185A (en) * | 1981-11-12 | 1985-01-22 | Imperial Chemical Industries, Plc | 1,2,4-Triazin-3(2H) ones |
| US4657906A (en) * | 1982-06-05 | 1987-04-14 | Smith Kline & French Laboratories Ltd. | Heterocyclic compounds having inotropic activity |
| JPS5962578A (ja) * | 1982-10-04 | 1984-04-10 | Mitsui Toatsu Chem Inc | オキサジアジン誘導体およびそれを含有する医薬組成物 |
| US4581356A (en) * | 1983-03-22 | 1986-04-08 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | Triazine derivatives, and pharmaceutical compositions comprising the same |
| GB8310435D0 (en) * | 1983-04-18 | 1983-05-25 | Fujisawa Pharmaceutical Co | Triazine derivatives |
| JPS59196874A (ja) * | 1983-04-22 | 1984-11-08 | Fujisawa Pharmaceut Co Ltd | トリアジン誘導体 |
| GB8328907D0 (en) * | 1983-10-28 | 1983-11-30 | Smith Kline French Lab | Chemical compounds |
| GB8329784D0 (en) * | 1983-11-08 | 1983-12-14 | Smith Kline French Lab | Heterocyclic compounds |
| GB8332313D0 (en) * | 1983-12-02 | 1984-01-11 | Smith Kline French Lab | Chemical compounds |
| US4508718A (en) * | 1984-01-16 | 1985-04-02 | Warner-Lambert Company | Cardiotonic and antihypertensive oxadiazinone compounds |
| DE3581641D1 (de) | 1984-10-04 | 1991-03-07 | Zenyaku Kogyo Kk | 1,4-thiazinabkoemmlinge, deren herstellung und diese enthaltende kardiotonische mittel. |
| JPS61106574A (ja) * | 1984-10-29 | 1986-05-24 | Yoshitomi Pharmaceut Ind Ltd | オキサ（またはチア）ジアジン誘導体 |
| DE3531658A1 (de) * | 1985-09-05 | 1987-03-12 | Boehringer Mannheim Gmbh | Heterocyclisch substituierte indole, zwischenprodukte, verfahren zu ihrer herstellung und arzneimittel |
| FR2592878B1 (fr) * | 1986-01-16 | 1988-12-16 | Pf Medicament | Monoaryl-5 as triazinones-3 substituees en position 2, leur procede de preparation et leur application en tant que medicaments |
| US4898862A (en) * | 1986-03-20 | 1990-02-06 | Sankyo Company Limited | 1,2,4-triazinone derivatives, their preparation and use |
| GB8610369D0 (en) * | 1986-04-28 | 1986-06-04 | Smith Kline French Lab | Heterocyclic compounds |
| US4861773A (en) * | 1986-04-28 | 1989-08-29 | Smith Kline & French Laboratories Limited | Heterocyclic compounds |
| DE3706427A1 (de) * | 1987-02-27 | 1988-09-08 | Boehringer Mannheim Gmbh | Neue substituierte 3h-indole, zwischenprodukte, verfahren zu ihrer herstellung sowie arzneimittel |
| AU614965B2 (en) * | 1987-06-06 | 1991-09-19 | Merck Patent Gesellschaft Mit Beschrankter Haftung | Thiadiazinones |
| US5185332A (en) * | 1989-02-11 | 1993-02-09 | Orion-Yhtyma Oy | Thiadiazines and pharmaceutical compositions thereof as well as method of use |
| GB8903130D0 (en) * | 1989-02-11 | 1989-03-30 | Orion Yhtymae Oy | Substituted pyridazinones |
| DE3913597A1 (de) * | 1989-04-25 | 1990-11-08 | Heumann Pharma Gmbh & Co | Diazinderivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel |
| DE4239540A1 (de) * | 1992-11-25 | 1994-05-26 | Asta Medica Ag | Neue heterocyclische Verbindungen mit antiasthmatischer/antiallergischer, entzündungshemmender, positiv inotroper und blutdrucksenkender Wirkung |
| TW309520B (ja) * | 1994-04-26 | 1997-07-01 | Mitsubishi Chem Corp | |
| PT758324E (pt) * | 1994-05-04 | 2005-07-29 | Bayer Cropscience Ag | Tiocarboxilamidas aromaticas substituidas e sua utilizacao como herbicidas |
| USRE39263E1 (en) * | 1994-05-04 | 2006-09-05 | Bayer Aktiengesellschaft | Substituted aromatic thiocarboxylic acid amides and their use as herbicides |
| WO1998037068A1 (en) | 1997-02-21 | 1998-08-27 | Bristol-Myers Squibb Company | Benzoic acid derivatives and related compounds as antiarrhythmic agents |
| DE19929781A1 (de) * | 1999-06-29 | 2001-01-04 | Bayer Ag | N-[4-(6-Oxotetrahydrotriazinyl)phenyl]amide und ihre Verwendung |
| EP1952147A2 (en) | 2005-11-16 | 2008-08-06 | Novartis AG | Biomarkers for anti-nogo-a antibody treatment in spinal cord injury |
| CN105884666A (zh) * | 2010-01-27 | 2016-08-24 | 三菱丽阳株式会社 | 新型链转移剂以及使用该链转移剂的乳液聚合 |
| JOP20200024A1 (ar) | 2017-08-04 | 2020-02-02 | Bayer Ag | مركبات ثنائي هيدروكساديازينون |
| EP3661917B1 (en) | 2017-08-04 | 2022-05-11 | Bayer Aktiengesellschaft | 6-((3-trifluoromethyl)phenyl)-4,5-dihydropyridazin-3(2h)-one derivatives as pde3a and pde3b inhibitors for treating cancer |
| AU2020215088A1 (en) | 2019-02-01 | 2021-07-22 | Bayer Aktiengesellschaft | 1,2,4-triazin-3(2H)-one compounds for the treatment of hyperproliferative diseases |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3314455A (en) * | 1964-07-24 | 1967-04-18 | Black Clawson Co | Band saw resawing machine |
| US3377345A (en) * | 1966-09-23 | 1968-04-09 | Dow Chemical Co | Substituted 3, 4, 5, 6-tetrahydro-2h-1, 3, 4-oxadiazin-2-one compounds and method ofpreparation thereof |
| FR8169M (ja) * | 1967-05-17 | 1970-08-31 | ||
| US3946010A (en) * | 1975-04-09 | 1976-03-23 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | 3-Phenyl-2,5-dihydro-as-triazin-6 (1H)-ones |
| US4097671A (en) * | 1975-08-28 | 1978-06-27 | General Electric Company | Dihydrooxadiazinones and method for making |
| US4097425A (en) * | 1975-08-28 | 1978-06-27 | General Electric Company | Thermoplastic formable blends, a foaming method and products made thereby |
| US4105848A (en) * | 1976-12-27 | 1978-08-08 | General Electric Company | Process for the production of dihydrooxadiazinone compounds |
| ZA827641B (en) * | 1981-11-12 | 1983-09-28 | Ici Plc | Thiadiazine, oxadiazine and triazine derivatives which possess cardiotonic and/or antihypertensive activity |
| US4489074A (en) * | 1982-11-12 | 1984-12-18 | Imperial Chemical Industries, Plc | 1,3,4-Thiadiazin-2-ones |
| JPH072947B2 (ja) * | 1985-06-27 | 1995-01-18 | 松下電子工業株式会社 | 螢光体 |
-
1981
- 1981-10-23 EP EP81305020A patent/EP0052442B1/en not_active Expired
- 1981-10-23 DE DE8181305020T patent/DE3172252D1/de not_active Expired
- 1981-11-02 ZW ZW263/81A patent/ZW26381A1/xx unknown
- 1981-11-03 ZA ZA817597A patent/ZA817597B/xx unknown
- 1981-11-04 AU AU77091/81A patent/AU7709181A/en not_active Abandoned
- 1981-11-04 MW MW48/81A patent/MW4881A1/xx unknown
- 1981-11-11 FI FI813566A patent/FI813566L/fi not_active Application Discontinuation
- 1981-11-11 HU HU813367A patent/HU185979B/hu unknown
- 1981-11-11 DK DK498881A patent/DK498881A/da not_active Application Discontinuation
- 1981-11-11 GR GR66494A patent/GR79554B/el unknown
- 1981-11-13 JP JP56181250A patent/JPS57109771A/ja active Pending
- 1981-11-13 CA CA000390035A patent/CA1176250A/en not_active Expired
- 1981-11-13 NZ NZ198967A patent/NZ198967A/en unknown
- 1981-11-13 PT PT73995A patent/PT73995B/pt unknown
- 1981-11-13 ES ES507126A patent/ES8307231A1/es not_active Expired
- 1981-11-13 PL PL23880281A patent/PL238802A1/xx unknown
- 1981-11-13 NO NO813850A patent/NO813850L/no unknown
- 1981-11-13 PL PL23380981A patent/PL233809A1/xx unknown
- 1981-11-14 KR KR1019810004398A patent/KR830007624A/ko unknown
- 1981-11-16 US US06/321,899 patent/US4423045A/en not_active Expired - Lifetime
- 1981-11-16 DD DD81234877A patent/DD202020A5/de unknown
-
1982
- 1982-10-16 ES ES516588A patent/ES8401044A1/es not_active Expired
-
1983
- 1983-08-31 US US06/528,103 patent/US4503054A/en not_active Expired - Fee Related
-
1984
- 1984-11-28 US US06/675,741 patent/US4587246A/en not_active Expired - Lifetime
-
1986
- 1986-04-24 JP JP61093477A patent/JPS6236370A/ja active Granted
- 1986-04-24 JP JP61093476A patent/JPS6230771A/ja active Pending
- 1986-05-01 US US06/858,126 patent/US4683232A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DK498881A (da) | 1982-05-15 |
| DE3172252D1 (en) | 1985-10-17 |
| AU7709181A (en) | 1982-05-20 |
| US4683232A (en) | 1987-07-28 |
| ES507126A0 (es) | 1983-07-01 |
| NZ198967A (en) | 1984-12-14 |
| PL238802A1 (en) | 1983-09-12 |
| DD202020A5 (de) | 1983-08-24 |
| ES516588A0 (es) | 1983-11-16 |
| JPH0572384B2 (ja) | 1993-10-12 |
| ES8307231A1 (es) | 1983-07-01 |
| US4587246A (en) | 1986-05-06 |
| ZA817597B (en) | 1982-10-27 |
| JPS57109771A (en) | 1982-07-08 |
| FI813566L (fi) | 1982-05-15 |
| US4503054A (en) | 1985-03-05 |
| CA1176250A (en) | 1984-10-16 |
| EP0052442B1 (en) | 1985-09-11 |
| ZW26381A1 (en) | 1983-06-01 |
| JPS6236370A (ja) | 1987-02-17 |
| ES8401044A1 (es) | 1983-11-16 |
| GR79554B (ja) | 1984-10-30 |
| HU185979B (en) | 1985-04-28 |
| PT73995A (en) | 1981-12-01 |
| US4423045A (en) | 1983-12-27 |
| PT73995B (en) | 1983-06-20 |
| KR830007624A (ko) | 1983-11-04 |
| PL233809A1 (en) | 1983-09-12 |
| EP0052442A1 (en) | 1982-05-26 |
| NO813850L (no) | 1982-05-18 |
| MW4881A1 (en) | 1983-09-14 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPS6230771A (ja) | オキサジアジニル誘導体及びその製法 | |
| EP0085227B1 (en) | Thiadiazine derivatives, and pharmaceutical compositions containing them | |
| JPH0220639B2 (ja) | ||
| US4556711A (en) | 5-(4-Amino or acylaminophenyl)-2(1H)-pyrazinones having inotropic activity | |
| US3493582A (en) | 1-(2,3-epoxypropyl)-5(4)-nitroimidazoles and a process for their preparation | |
| CA2650385A1 (fr) | Nouveaux derives d'imidazoles, leur preparation et leur utilisation en tant que medicament | |
| US3072653A (en) | 5-amino derivatives of 4-thiazolidinones and process therefor | |
| US3312690A (en) | Sydnonimine derivatives | |
| JPH0226629B2 (ja) | ||
| EP0038161A1 (en) | 2,6-Diaminonebularines, their production and use | |
| US3875170A (en) | Pyridine bis (dithiocarbamate) derivatives | |
| EP0105763B1 (en) | Indole compounds, their preparation and pharmaceutical compositions comprising them | |
| DE4127026A1 (de) | Neue pyrazinderivate, ihre herstellung und verwendung | |
| US4657906A (en) | Heterocyclic compounds having inotropic activity | |
| US3110728A (en) | Nu-phenylacetyl-n'-acylureas | |
| US3214467A (en) | Sulfonyl urea compounds and a process of making same | |
| US2855400A (en) | 2-methyl-pyridine-4-carboxylic acid derivatives | |
| US3027408A (en) | 2-(benzylcarbamyl)-ethyl substituted oxalic acid hydrazide | |
| US4643996A (en) | 5-phenyl-2-furoic acid hydrazides | |
| US3360516A (en) | N-[4-(2, 6-dimethylpyrimidyl)]3, 5-dinitrobenzamide | |
| US3951997A (en) | Cyclic sulphoximides | |
| JPS607624B2 (ja) | １―（ｎ―アラルキルカルバモイル）―５―フルオロウラシル類およびその製造法 | |
| US2704754A (en) | Pharmaceuticals | |
| US3878223A (en) | N-Substituted acrylamides | |
| US2790808A (en) | Novel chemical compounds |