JPS62298566A - D(+)−カルニチンアルキルアミド - Google Patents
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
3、発明の詳細な説明
[産業上の利用分野]
この発明は、抗菌活性を有するD(+)−カルニチンN
−アルキルアミド、その製造法およびそれを含有する医
薬もしくは化粧組成物に関するものである。
−アルキルアミド、その製造法およびそれを含有する医
薬もしくは化粧組成物に関するものである。
[発明の記載]
この発明は、下記一般式
[式中、X−はOH−または薬理学的に許容される酸の
アニオン、Rは直@C+o−+++アルギル基を意味す
る] で示され、抗菌活性を有する新fiD(+)−カルニチ
ンN−アルキルアミドを提供する。
アニオン、Rは直@C+o−+++アルギル基を意味す
る] で示され、抗菌活性を有する新fiD(+)−カルニチ
ンN−アルキルアミドを提供する。
X−とじては、CC−が好ましい。
またこの発明は、式(1)で示されるN−アルキルアミ
ドの製造法、並びに式(1)で示されるN−アルキルア
ミドの少なくとも1種を抗菌作用を効果的に発揮させる
に適当な量で含有する医薬組成物および化粧組成物を提
供する。
ドの製造法、並びに式(1)で示されるN−アルキルア
ミドの少なくとも1種を抗菌作用を効果的に発揮させる
に適当な量で含有する医薬組成物および化粧組成物を提
供する。
ある種のカルニチンN−アルキルアミドは既に知られて
いる。。
いる。。
特許第408435号(1960年10月3I日出願、
武田薬品工業株式会社)に、式(1)に近似したカルニ
チンアミドが記載されているが、これはRが低級アルキ
ル(メチルおよびエチル)である点が異なる。この特許
は、そこに記載するアミドが「腸のぜん動を促進し、腸
障害に対する医薬として有用である」旨を記載している
。これらのアミドは、カルニチンの反応性誘導体(酸ハ
ロゲニド、エステルまたは無水物)とメチルアミンまた
はエチルアミンを室温で縮合させて製造される。
武田薬品工業株式会社)に、式(1)に近似したカルニ
チンアミドが記載されているが、これはRが低級アルキ
ル(メチルおよびエチル)である点が異なる。この特許
は、そこに記載するアミドが「腸のぜん動を促進し、腸
障害に対する医薬として有用である」旨を記載している
。これらのアミドは、カルニチンの反応性誘導体(酸ハ
ロゲニド、エステルまたは無水物)とメチルアミンまた
はエチルアミンを室温で縮合させて製造される。
これに対して、この発明のD(+)−カルニチンN−ア
ルキルアミドは、下記2工程 (a)弐 N Hx R(式中、Rは直鎖C10−1
゜アルキル基を意味する)で示されるアルキルアミンを
、不活性気体雰囲気中、高沸点溶媒の存在下で実質的等
モル量のH3PO4と、120〜140℃で2〜4時間
反応させること、および(b)反応混合物に、D(+)
−カルニチンアミドクロリドとアルキルアミンNHff
iRの約1:1゜1モル比混合物(但しD(+)−カル
ニチンアミドクロリドのモル数はH3PO4のモル数の
約2倍多い)を加え、得られる反応混合物を、不活性気
体雰囲気中、撹拌下に約110〜130℃で約34〜3
8゛時間保持すること を含む方法によって製造される。
ルキルアミドは、下記2工程 (a)弐 N Hx R(式中、Rは直鎖C10−1
゜アルキル基を意味する)で示されるアルキルアミンを
、不活性気体雰囲気中、高沸点溶媒の存在下で実質的等
モル量のH3PO4と、120〜140℃で2〜4時間
反応させること、および(b)反応混合物に、D(+)
−カルニチンアミドクロリドとアルキルアミンNHff
iRの約1:1゜1モル比混合物(但しD(+)−カル
ニチンアミドクロリドのモル数はH3PO4のモル数の
約2倍多い)を加え、得られる反応混合物を、不活性気
体雰囲気中、撹拌下に約110〜130℃で約34〜3
8゛時間保持すること を含む方法によって製造される。
高沸点溶媒を減圧留去後、式(1)のN−アルキルアミ
ドを含む残留物を公知の方法で情製して目的化合物を単
離する。
ドを含む残留物を公知の方法で情製して目的化合物を単
離する。
この発明の方法の主要な利点は、DL−カルニチンアミ
ドクロリドラセミ混合物の分割によるし一カルニチン製
造の際の副産物であるD(+)−カルニチンアミドクロ
リドを出発原料として使用する点にある。この副産物に
ついては、今日まで実用的な用途がなかった。さらに、
この方法はD(+)−カルニチンアミドクロリドの「直
接」使用を可能にする。すなわち、この方法のアミノ基
転移は、アミドからN−アルキルアミド(I)への直接
変換実施を可能にする。出発原料のアミドを活性化合物
(酸ハロゲニド、エステルまたは無水物)に変換してこ
れから置換アミドに導くために通常必要とする中間工程
を必要としない(上記大田特許法参照)。このような中
間工程が収率を著しく低下させ、最終産物のコストを増
加させるものであることはいうまでもない。
ドクロリドラセミ混合物の分割によるし一カルニチン製
造の際の副産物であるD(+)−カルニチンアミドクロ
リドを出発原料として使用する点にある。この副産物に
ついては、今日まで実用的な用途がなかった。さらに、
この方法はD(+)−カルニチンアミドクロリドの「直
接」使用を可能にする。すなわち、この方法のアミノ基
転移は、アミドからN−アルキルアミド(I)への直接
変換実施を可能にする。出発原料のアミドを活性化合物
(酸ハロゲニド、エステルまたは無水物)に変換してこ
れから置換アミドに導くために通常必要とする中間工程
を必要としない(上記大田特許法参照)。このような中
間工程が収率を著しく低下させ、最終産物のコストを増
加させるものであることはいうまでもない。
以下、この発明のN−アルキルアミド(1)の製造法を
実施例により説明するが、これはこの発明を限定するも
のではない。
実施例により説明するが、これはこの発明を限定するも
のではない。
[実施例]
D(+)−N−ドデシルカルニチンアミドクロリドの製
造。
造。
ドデシルアミン(25ミリモル)、エチレングリコール
(20,0グラム)および85%H3p 04 (25
ミリモル)の混合物を、ゴム栓を付した丸底フラスコ中
、窒素雰囲気下で、撹拌しながら130℃で3時間反応
させた。
(20,0グラム)および85%H3p 04 (25
ミリモル)の混合物を、ゴム栓を付した丸底フラスコ中
、窒素雰囲気下で、撹拌しながら130℃で3時間反応
させた。
D(+)−カルニチンアミドクロリド(50ミリモル)
およびドデシルアミン(55ミリモル)の混合物を、反
応混合物に加えた。
およびドデシルアミン(55ミリモル)の混合物を、反
応混合物に加えた。
得られる混合物を、窒素雰囲気下、120℃で36時間
撹拌した。アンモニアの発生が停止した後、反応混合物
を冷却し、エチレングリコールを80℃、0.5RII
)Igで留去した。
撹拌した。アンモニアの発生が停止した後、反応混合物
を冷却し、エチレングリコールを80℃、0.5RII
)Igで留去した。
残留物をクロロホルム80x12にとかし、溶液をシリ
カ(50g)カラムでクロマトグラフィーに付した。生
成物は、まずクロロホルム(10031(2)で、つい
でクロロホルム:イソプロパツール9:l混合物100
xf2で溶離後、クロロホルム:メタノールl:1混合
物300x(lで生成物が溶離した。溶媒を留去して生
成物を得た。テトラヒドロフラン100zQ、ついでク
ロロホルム:テトラヒドロフランtit混合物100+
f2で(2回)再結晶して標記化合物を得た。収率70
%。
カ(50g)カラムでクロマトグラフィーに付した。生
成物は、まずクロロホルム(10031(2)で、つい
でクロロホルム:イソプロパツール9:l混合物100
xf2で溶離後、クロロホルム:メタノールl:1混合
物300x(lで生成物が溶離した。溶媒を留去して生
成物を得た。テトラヒドロフラン100zQ、ついでク
ロロホルム:テトラヒドロフランtit混合物100+
f2で(2回)再結晶して標記化合物を得た。収率70
%。
[α慴=+ 12.74
元素分析値: C=62.22、H=11.54、N
=7.56、C(2=10.2. 0=8.48(%) 式(1)に含まれるその他のD(+)−カルニチンN−
アルキルアミドクロリドも同様の方法で製造した。下表
に化合物の主要な物理化学的性質を示す。
=7.56、C(2=10.2. 0=8.48(%) 式(1)に含まれるその他のD(+)−カルニチンN−
アルキルアミドクロリドも同様の方法で製造した。下表
に化合物の主要な物理化学的性質を示す。
(毒性実験)
1.急性毒性
(1,1)マウス経口投与急性毒性
投与前12時間断部した体重20〜259の白色スイス
マウスを用いて評価した。
マウスを用いて評価した。
化合物を蒸留水にとかしチューブで動物に投与した。
動物は各6匹の群に分け、2分の1の割合で順次減少す
る濃度の溶液を用いた。
る濃度の溶液を用いた。
マウスを投与後7日間検査して死亡および行動変化の生
起を評価した。
起を評価した。
LD、。はキャロルパイル法[バイオメトリックス(B
iomeLrics) 1952年9月号、249〜
255頁、[カルキュレーション・オブ・メディアン・
エフェクティブ・ドースJ(CalculaLion
ofmedian−efrective dose)
によって評価した。
iomeLrics) 1952年9月号、249〜
255頁、[カルキュレーション・オブ・メディアン・
エフェクティブ・ドースJ(CalculaLion
ofmedian−efrective dose)
によって評価した。
得られた結果を下表に示す。
(1,2)マウス静脈投与急性毒性
体ff120〜25gの白色スイスマウスを用いて評価
した。
した。
化合物を食塩水にとかして動物の尾静脈に投与した。
動物は各6匹の群に分け、2分の1の割合で順次減少す
る濃度の溶液で処理した。マウスを投与後48時間観察
した。
る濃度の溶液で処理した。マウスを投与後48時間観察
した。
しD□はキャロルパイル法で計算した。
結果を下表に示す。
(1,3)家兎の眼における刺激評価
下記のように修正したフエデラル・レジスター・テスト
(Federal Register test)
38巻(1973年)を用いた。
(Federal Register test)
38巻(1973年)を用いた。
体重1.5〜2に9のニューシーラント白兎6匹を各試
験物質に対して用いた。試験中、動物をかごに入れて眼
を刺激する可能性のある外来物質を排除した。
験物質に対して用いた。試験中、動物をかごに入れて眼
を刺激する可能性のある外来物質を排除した。
試験化合物の1%溶液0.1J112を家兎右眼の結膜
のうに滴びんを用いて注入した。反対側の眼は処理せず
に対照とした。処理後、動物をかごに入れた。
のうに滴びんを用いて注入した。反対側の眼は処理せず
に対照とした。処理後、動物をかごに入れた。
処理24時間、48時間および必要に応じて72時間目
に、全動物の処理眼を対照眼と比較検査した。
に、全動物の処理眼を対照眼と比較検査した。
刺激作用を第3表の採点法に基づいて評価した。
結果を第4表に示す。
第3表:家兎の眼の刺激評価
(結膜)
a)充血:血管正常 0血管
僅かに充血 l赤色放散、血管充血
・識別非容易 2太い赤色放散
3b)水腫:浮腫なし
0僅かに浮腫 l浮腫重く眼瞼
反転 2浮腫重く眼瞼半閉
3浮腫重く眼瞼半分以上閉塞 4(角
膜) 変化および混濁なし 0混濁部
散在または合併、虹彩可視 1半透明部容易
に識別、虹彩細部僅かに不明確 2真珠様部、虹彩細部
不明、瞳孔輪部僅か可視 3角膜完全混濁、虹彩識別不
能 4(虹彩) 正常 Oひだ顕
著に深く正常より多数、充血、膨張、角膜周縁軽度充血
、灯影感光反応あり l感光反応なし、出血、破
壊顕著 2(1,4)家兎における皮膚刺
激評価 皮膚刺激は、体重的2に9の白兎を用い、フェデラル・
レジスター(Federal Register)3
8巻167号27019頁(1973年)の方法により
評価した。
僅かに充血 l赤色放散、血管充血
・識別非容易 2太い赤色放散
3b)水腫:浮腫なし
0僅かに浮腫 l浮腫重く眼瞼
反転 2浮腫重く眼瞼半閉
3浮腫重く眼瞼半分以上閉塞 4(角
膜) 変化および混濁なし 0混濁部
散在または合併、虹彩可視 1半透明部容易
に識別、虹彩細部僅かに不明確 2真珠様部、虹彩細部
不明、瞳孔輪部僅か可視 3角膜完全混濁、虹彩識別不
能 4(虹彩) 正常 Oひだ顕
著に深く正常より多数、充血、膨張、角膜周縁軽度充血
、灯影感光反応あり l感光反応なし、出血、破
壊顕著 2(1,4)家兎における皮膚刺
激評価 皮膚刺激は、体重的2に9の白兎を用い、フェデラル・
レジスター(Federal Register)3
8巻167号27019頁(1973年)の方法により
評価した。
試験開始2日前に、刺激および傷を与えないよう注意し
ながら電気かみそりで家兎の背面をそった。
ながら電気かみそりで家兎の背面をそった。
試験開始時、消毒注射針で皮膚を傷つけた。
20%試験化合物溶液中に浸したALテストバッチを無
傷および傷害皮膚の適所に固定した。
傷および傷害皮膚の適所に固定した。
同容量の食塩水に浸したパッチ(対照)を無傷および傷
害皮膚の適所に固定した。
害皮膚の適所に固定した。
AL−テストパッチは抗アレルギー性帖若プラスターを
用いて動物の適所に固定した。
用いて動物の適所に固定した。
24時間後パッチを除き、皮膚を検査した。
反応をフェデラル・レジスター(Federal R
egister)の表(第5表参照)に括づいて24お
よび72時間目に評価した。結果を第6表に示す。
egister)の表(第5表参照)に括づいて24お
よび72時間目に評価した。結果を第6表に示す。
第5表:皮膚刺激評価
(皮膚反応)
1)紅斑:紅斑なし 0僅か
に認め得る紅斑 1充分明確な紅斑
2軽ないし重度紅斑
3重度紅斑(強度の赤)−仰反癲皮 42)浮腫
:浮腫なし 0僅かに認め得
る浮腫 l仰反浮腫(輪郭明瞭)
2軽度浮腫(***的1 xm)
3重度浮腫(***1zm以上、貼付部 外にひろがる) 4 反応値は、6匹の動物の平均値であり、無傷および傷害
皮膚に関してl)と2)の値を合計して計算した。得ら
れた値を24で割り、「第1次皮膚刺激値」とした。
に認め得る紅斑 1充分明確な紅斑
2軽ないし重度紅斑
3重度紅斑(強度の赤)−仰反癲皮 42)浮腫
:浮腫なし 0僅かに認め得
る浮腫 l仰反浮腫(輪郭明瞭)
2軽度浮腫(***的1 xm)
3重度浮腫(***1zm以上、貼付部 外にひろがる) 4 反応値は、6匹の動物の平均値であり、無傷および傷害
皮膚に関してl)と2)の値を合計して計算した。得ら
れた値を24で割り、「第1次皮膚刺激値」とした。
点数が0のとき刺激なし、点数が0と2の間のとき軽度
刺激、点数が2と5の間のとき中度刺激、点数が5と8
の間のとき重度刺激とした。
刺激、点数が2と5の間のとき中度刺激、点数が5と8
の間のとき重度刺激とした。
(抗菌活性)
インビトロ:
1.1:ペトリ皿上抗菌活性の測定
試験は、無菌ペトリ皿(直径14CJI)を用い、カー
ビー・バラエル法によりAに示した適当な培地に接種し
て行なった。
ビー・バラエル法によりAに示した適当な培地に接種し
て行なった。
A)
!、ミュラーヒントンアガール培地上にバヂルス・サブ
チリス(Ilacillus 5ubLilis)A
’l”C2、ミュラーヒントンアガール培地上にエシェ
リヒア・コリ(Escherichia coli)
ATCC23、ミュラーヒントンアガール培地上にスタ
フィロコッカス・アウレウス(S taphyloco
ccusaureus)AT CC6538 4、サブロー・マルトースアガール培地上にムコル・ム
セド(Mucor mucedo)A T CC79
45、サブロー・マルトースアガール培地上にカンシダ
・アルビカンス(Candida albicans
)ATCC2091 化合物の抗菌活性は固体培地上のウェルを用いて評価し
た。結果を下表に示す。
チリス(Ilacillus 5ubLilis)A
’l”C2、ミュラーヒントンアガール培地上にエシェ
リヒア・コリ(Escherichia coli)
ATCC23、ミュラーヒントンアガール培地上にスタ
フィロコッカス・アウレウス(S taphyloco
ccusaureus)AT CC6538 4、サブロー・マルトースアガール培地上にムコル・ム
セド(Mucor mucedo)A T CC79
45、サブロー・マルトースアガール培地上にカンシダ
・アルビカンス(Candida albicans
)ATCC2091 化合物の抗菌活性は固体培地上のウェルを用いて評価し
た。結果を下表に示す。
インビトロ:
2.1:最低阻止濃度(MIC)の測定試験は、培地と
所定濃度の物質を9=1で混合して(log□入れた無
菌ベトリ皿(直径10cz)で行なった。
所定濃度の物質を9=1で混合して(log□入れた無
菌ベトリ皿(直径10cz)で行なった。
培地としては、1)細菌に対してミュラーヒントンアガ
ール、2)真菌に対してサブローデキストロースアガー
ルを用いた。
ール、2)真菌に対してサブローデキストロースアガー
ルを用いた。
固化平板の表面に、試験菌けんだく液を付着した480
ツドマルチポイントイノキユレーターで菌を接種した。
ツドマルチポイントイノキユレーターで菌を接種した。
けんだく液は、カービー・パラエル法[バラエル、カー
ビー、シェリス、ターフ、アメリカン・ジャーナル・オ
プ・クリニカル・パソロジ−(Am−J 、 Cl1n
、 Pathol、 )45巻49〜496頁、196
6年]をダマト・ホッホシュタイン[ダマト・ホッホシ
ュタイン、ジャーナル・オブ・クリニカル・マイクロバ
イオロジー(J。
ビー、シェリス、ターフ、アメリカン・ジャーナル・オ
プ・クリニカル・パソロジ−(Am−J 、 Cl1n
、 Pathol、 )45巻49〜496頁、196
6年]をダマト・ホッホシュタイン[ダマト・ホッホシ
ュタイン、ジャーナル・オブ・クリニカル・マイクロバ
イオロジー(J。
Cl1n、 Microb、 )15巻2号282〜2
85頁、1982年]の方法で修正して製造した。
85頁、1982年]の方法で修正して製造した。
接種した平板を35℃(培地I)または25℃(培地2
)でそれぞれインキュベートした。
)でそれぞれインキュベートした。
評価は、細菌の場合15〜16時間後、真菌の場合24
〜30時間後に行なった。
〜30時間後に行なった。
得られたMIC値を下表に示す。
(抗ふけ活性)
インビトロ:
(3,1)ビチロスボルム・オバリス(Pityros
porumovalis)AT CCl 2078に対
するD(+)CA−12の活性 試験は、試験菌を接種した培地10xQを入れた直径1
0cxの無菌ペトリ皿を用いて行なった。
porumovalis)AT CCl 2078に対
するD(+)CA−12の活性 試験は、試験菌を接種した培地10xQを入れた直径1
0cxの無菌ペトリ皿を用いて行なった。
培地としては、サブロー・マルトースアガール+1%ト
ウイーン80を用いた。
ウイーン80を用いた。
ダマト・ホッホシュタイン修正カービー・バラエル法に
したがった。
したがった。
アガール含有培地上のウェルを用いて接種したプレート
を35℃で48時間インキュベートした。
を35℃で48時間インキュベートした。
発育阻止域の直径は1%溶液の場合20.8zm、0.
1%溶液の場合11.0xxであった。
1%溶液の場合11.0xxであった。
(3,2)ピチロスボルム・オバリス(Pityros
porumovalis)AT CC12078に対す
るD(+)CA−12の最低阻止濃度 試験は、培地に1%トウィーン80を加えた以外は(2
,1)記載の方法で行なった。MICは、25マイクロ
グラムであった。
porumovalis)AT CC12078に対す
るD(+)CA−12の最低阻止濃度 試験は、培地に1%トウィーン80を加えた以外は(2
,1)記載の方法で行なった。MICは、25マイクロ
グラムであった。
この発明の化合物は、医薬、化粧品および店頭売り(O
TC)組成物、例えばうがい薬、外用殺菌剤、脱臭剤、
シェービングクリーム等として配合するのに適当である
。一般に、組成物中における式(1)のN−アルキルア
ミドの最適濃度は、保存作用の場合0.1〜0.3重量
%、殺菌作用の場合0.3〜!重量%であることが判明
した。
TC)組成物、例えばうがい薬、外用殺菌剤、脱臭剤、
シェービングクリーム等として配合するのに適当である
。一般に、組成物中における式(1)のN−アルキルア
ミドの最適濃度は、保存作用の場合0.1〜0.3重量
%、殺菌作用の場合0.3〜!重量%であることが判明
した。
この発明による組成物の例を以下に示す。
(アルコール性脱臭剤)
エタノール 429着香料
0.19D(+)C
A−t 2 0.19プロピレン
グリコール 39ソフテイゲン(So
ftigen)767 o、sg脱イオン水
残量 全!00g(非アルコール脱臭剤
) エタノール 3gツルラ
ン(S olulan) C2419着香料
0.19プロピレングリコール
39D(+)CA −120,19 ラニドロール(ラノリンアルコール) 0.5g
脱イオン水 残量 全1009(シェー
ビングクリーム) エッソワックス5250 69マルコ
ール(Marcol) 52 6 、5
9ラウレツクス(Laurex)CS I
Ogトウビーン60 3gシ
リコーン油AK350 1gブチルヒ
ドロキシアニソール 0.059ステインア
ミド(Steinamid)P2S5 1.7f/D
(+)CA−120,15g EDTA(エチレンジアミン4酢酸) 0.2g
プロピレングリコール 3gエンピゲ
ン(Empigen)B T 59ポ
リメール(Polimer)J R4000,19着香
料 0.35g脱イオ
ン水 残m 全1009(液体清浄剤) エンピラン(Empilan) 2574
1 gトウイーン20 2.
49トウイーン80 1.5
9エンピゲン(Empigen)B T
409ゼテソール(Zetesol) 250
7 、69ネオエキトラボンレモン (Neo extrapom lemon)
0 、19シグマアンテイオキシダント
0.19EDTA
O,11?D(+)CA−12o、ts9 ツルラン(Solulan)16 0
.69りん酸 0
.129ココナツ油ジエタノールアミド 3g
脱イオン水 残量 全1009(チューイ
ンガム) クロロフィル(ChlorOfil) 0 、
O0279ふっ化ナトリウム 0.0
1529D(+)CA−120,6’679 微粉化ソルビトール 35.78y微粉化マ
ンニトール 13.559ガム基剤
28.749芳香剤
0.2829メントール
0.406y70%ソルビトール溶液 17.3
59特許出願人 アヴアンガルド・ソシェタ・ベル・ア
ヂ才一二
0.19D(+)C
A−t 2 0.19プロピレン
グリコール 39ソフテイゲン(So
ftigen)767 o、sg脱イオン水
残量 全!00g(非アルコール脱臭剤
) エタノール 3gツルラ
ン(S olulan) C2419着香料
0.19プロピレングリコール
39D(+)CA −120,19 ラニドロール(ラノリンアルコール) 0.5g
脱イオン水 残量 全1009(シェー
ビングクリーム) エッソワックス5250 69マルコ
ール(Marcol) 52 6 、5
9ラウレツクス(Laurex)CS I
Ogトウビーン60 3gシ
リコーン油AK350 1gブチルヒ
ドロキシアニソール 0.059ステインア
ミド(Steinamid)P2S5 1.7f/D
(+)CA−120,15g EDTA(エチレンジアミン4酢酸) 0.2g
プロピレングリコール 3gエンピゲ
ン(Empigen)B T 59ポ
リメール(Polimer)J R4000,19着香
料 0.35g脱イオ
ン水 残m 全1009(液体清浄剤) エンピラン(Empilan) 2574
1 gトウイーン20 2.
49トウイーン80 1.5
9エンピゲン(Empigen)B T
409ゼテソール(Zetesol) 250
7 、69ネオエキトラボンレモン (Neo extrapom lemon)
0 、19シグマアンテイオキシダント
0.19EDTA
O,11?D(+)CA−12o、ts9 ツルラン(Solulan)16 0
.69りん酸 0
.129ココナツ油ジエタノールアミド 3g
脱イオン水 残量 全1009(チューイ
ンガム) クロロフィル(ChlorOfil) 0 、
O0279ふっ化ナトリウム 0.0
1529D(+)CA−120,6’679 微粉化ソルビトール 35.78y微粉化マ
ンニトール 13.559ガム基剤
28.749芳香剤
0.2829メントール
0.406y70%ソルビトール溶液 17.3
59特許出願人 アヴアンガルド・ソシェタ・ベル・ア
ヂ才一二
Claims (7)
- (1)一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼( I ) [式中、X^−はOH^−または薬理学的に許容される
酸のアニオン、Rは直鎖C_1_0_−_1_6アルキ
ル基を意味する] で示されるD(+)−カルニチンN−アルキルアミド。 - (2)X^−がCl^−である、特許請求の範囲第1項
記載のD(+)−カルニチンN−アルキルアミド。 - (3)下記工程 (a)式NH_2R(式中、Rは直鎖C_1_0_−_
1_6アルキル基を意味する)で示されるアルキルアミ
ンを、不活性気体雰囲気中、高沸点溶媒の存在下で実質
的等モル量のH_3PO_4と、120〜140℃で2
〜4時間反応させること、および (b)反応混合物に、D(+)−カルニチンアミドクロ
リドとアルキルアミンNH_2Rの約1:1、1モル比
混合物(但しD(+)−カルニチンアミドクロリドのモ
ル数はH_3PO_4のモル数の約2倍多い)を加え、
得られる反応混合物を、不活性気体雰囲気中、撹拌下に
約110〜130℃で約34〜38時間保持すること を含む、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼( I ) [式中、X^−はOH^−または薬理学的に許容される
酸のアニオン、Rは直鎖C_1_0_−_1_6アルキ
ル基を意味する] で示されるD(+)−カルニチンN−アルキルアミドの
製造法。 - (4)高沸点溶媒がエチレングリコールである、特許請
求の範囲第3項記載の製造法。 - (5)特許請求の範囲第1項記載のD(+)−カルニチ
ンN−アルキルアミド少なくとも1種を消毒作用発現有
効量含有する、局所適用に適する抗菌活性組成物。 - (6)特許請求の範囲第1項記載のD(+)−カルニチ
ンN−アルキルアミド少なくとも1種を約0.3〜1.
0重量%含有する、特許請求の範囲第5項記載の組成物
。 - (7)口内洗剤、外用消毒剤、防臭剤、フェイスクリー
ム、ボディクリームまたはシェービングクリームの形態
である、特許請求の範囲第5または6項記載の組成物。
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JPH01275516A (ja) * | 1988-04-26 | 1989-11-06 | Shiseido Co Ltd | ふけ防止剤及び頭髪化粧料 |
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IT1254135B (it) * | 1992-01-16 | 1995-09-08 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Esteri di acil carnitine con alcooli alifatici a lunga catena e composizioni farmaceutiche che li contengono, ad attivita' antibatterica. |
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DE19933608A1 (de) * | 1999-07-17 | 2001-01-18 | Henkel Ecolab Gmbh & Co Ohg | Desinfizierendes Rasiermittel |
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1989
- 1989-01-11 US US07/295,914 patent/US4871773A/en not_active Expired - Lifetime
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US5045306A (en) * | 1987-12-02 | 1991-09-03 | Avantgarde S.P.A. | N-alkylamides of D,L and L(-)-carnitine having antibacterial activity, process for their preparation and pharmaceutical and cosmetic compositions containing same |
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