JPS622947A - 抗微生物表面および該表面による微生物増殖の抑制 - Google Patents

抗微生物表面および該表面による微生物増殖の抑制

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JPS622947A
JPS622947A JP61132591A JP13259186A JPS622947A JP S622947 A JPS622947 A JP S622947A JP 61132591 A JP61132591 A JP 61132591A JP 13259186 A JP13259186 A JP 13259186A JP S622947 A JPS622947 A JP S622947A
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 (産業上の利用分野) 本発明は生物学白油+1−に関するものであり、さらに
詳1.りけ、改善された抗微生物表面をもつ医療用デバ
イス、およびそねらを使用する間の生体中の微生物増殖
な・抑制する方法に関するものである。
(従来技術) 感染はしば]7ば導管、特に尿導管のような内在させプ
こ医療デ、・ミイスからの91発症である。長期にわた
って+4導管を必要とする患者の高率の人々が慣性尿路
感染症をおこLl し2ば17ば、発熱、悪感および脇
腹の痛みが伴なう。このような患者は高い罹病率の死亡
率の菌面症捷たは慢性腎孟炎をひきおとす危険性がある
***症(UTI)開明の大きさは、病院患者の10
−15係が尿導管を必要と(7、かれらの約25チが感
染をひきおこすという統計によって明瞭に示されている
。一方、UTIは院内感染全体の40係を数え、年間s
 o o、 o o o人の患者が推定される。
多くの研究の結果、カテーテル適用時の尿***袋の細菌
汚染が膀胱細菌尿症の頻繁な原因であること、および、
各種抗菌剤および抗頁菌物實、例えば制酸化水素の添加
が細菌尿症の発生を減らしあるいは遅れさせることが示
されている。カテーテル上に抗菌剤を塗布することは同
じく細菌尿症の発現をおくらせることか知られている。
l・ンプソンら(J、 Am、 Med、 As5oc
、  25 ]、  747−31(1,984))け
しかl〜、***袋汚染から内腔的におとる感染はカテー
テル使用患者の間でけ珍ら12<、閉鎖された滅菌***
系の中−\消毒剤を周朋的に挿入することがカテーテル
関連の細菌尿症の発生を減らすのに有効で々いことを示
]、た。彼らのデーターは尿道周囲粘膜鞘中の胚性的移
動がカテーテル使用尿路中への細菌侵入の主要ルー]・
であることを暗示し2ている。
医療のもう一つの重要々部分は薬物および液体の静脈内
カテーテルによる注入である。このY1゛人系の汚染は
普通におこり敗血症をおこすことがある。微生物は挿入
の時点において、そして件だその後にカテーテルと組織
の間の界面に沿って侵入することによって、その両方で
カニューl/の先端へ近接し得ることが暗示された。
キムの米国特許/164.253.463刊は、静脈内
デバイス使用中の感染を減らず方法を教示し〜でいる。
その方法はそのデバイスへアルミニウノ、寸たけ錫のよ
うな普通の金属の被覆を施こすことケ含み、その金属は
デバイス挿入点において患者の組織と接触する。
銀化合物はそれらの防腐的性質のプζめに臨床医薬に古
くから使1月されてきた。銀化合物のその種の使用の二
つの例は眼の伝染病の予11jj L−よび、やけど数
面作用の防止、と治療である。19世紀後期においては
じ丑って、縫合糸寸たは箔の形の金属銀が、金属相から
組織中・\の欽の受動的解離による静菌効果をつくり出
すのに使用さねた。銀単味あるいは他金属との組合せに
関するこの研究の概。
観はローマンによるlIO]、、igodynamic
、 Metals”(24章)およびll5i−1vs
r Compouncls” (28章)、C,A、ロ
ーレンスおよびS、 S、  プレツク(リーれている
電極において発生するステンレス鋼、銀、金および白金
のイオンによる細菌およびかびの増殖抑制は−)ξダロ
らによって報告さねている(Anti−637(197
4))。
68 (1985))は、金属ぐ[(で被憚−するとと
によって防腐性とI7たイ11から成る包帯と、電、極
の役を甲すタゾケ通1.−i’Tヶ1部から発生した電
流ケ適用するととk・開示[7ている。
クロス1)−の111.1!¥4許;1o 4. Q 
54.i :39−号”は、カデーj゛ルの内外両l’
lri I−の銀、あるいは金のような別の重金属と混
合12か銀、(7)微M−殺菌作111(オリ:Iダイ
ノーミック) +i4によって、カデーテI(関連感染
を・減らずことを教示12ている。
アキャマら(J、 Urology 121.40(1
979))は改良さ才1だ尿導管・***系全開示してお
り、そノ′lは3])で以て被覆(7だフォーシ/−・
カテーテルとカテーテルのひろがった端と合成***管と
の間の銀めつきコネク2クーを含んでいる。この系は銀
、イオンの静菌的性質を利用1)でl辻1υ1の膀胱力
デーチル適用に伴う***を減らす。米国特許44、
、7183.688−”−jと硬国肪許、46 ’、1
.582. OT 6号において、アキャマは銅、銀あ
ろいは金−またはそれらの合金のよう々オリコ゛ダイナ
ミックに活性の重金属を使用[7てカテーテルまたは呆
***糸の外側表面トだけで静菌効果が達成されるととを
開示している。
トラベノール・ラボラトリーズ、■丁〕C1,メディカ
ル・プロダクツ・ティビジョン(イリノイ州ディアフイ
ールト゛)は現在、カテーテルと管材の接合部において
細菌を殺す3Lうhr、夫した銀被覆カテーテル・アゲ
シタ−を市販している。
デービスらはJ、C]、j、n、Mj、crobiel
ogy  15゜891(1982)において、各種金
属によるいくつかの細菌属のイオントフオレシス的殺菌
を記述している。金のイオントフオレシスのみがall
l?i属を殺しだ。銀および銅のようなその他の金属は
有効でないことが述べられている。米国特許A4,41
1,648号において、デービスらは重金属含有電極を
もつ尿導管を教示している。カテーテル法に関連する細
菌感染は外部的に発生させた起電力を使うことによって
イオントフオレシス的に防がれる。金電極は最も有効な
殺菌効果を提供する。銀、白金、銅、オたけステンレス
鋼は取巻く組織に著17い影響をもつととがない電流に
おいて効ψ、がより低い。
(発明が解決し7ようとする技術課題)電解占との接触
の結果生物学的活性ケ有する表面をもった装置は、一つ
の物品と複数個のW々る伝導性物質とを含む。それらの
物質は相qに接触17、そわらのうちの/J)くとも一
つはまノcその物品の表面と接[2ており、それによっ
て生物学的活性がその装置の表面へ付与される。好斗し
い生物学的活性は抗微生物活性である。好斗しい伝導性
物質は金属であり、好壕12い物品は外部環境を体内環
境と連結するカテーテルのようん医療用デバイスである
本発明に従って特に有用である金属Q;1゛アルミニウ
ム、銀、金および白金である。1Ff−41,い金属組
合せけ銀−白金、アルミニウムー銀、アルミニウムー金
およびアルミニウムー白金である。これらの好ましい組
合せの使用はそれらの金属を独立で使用する際に観察さ
れる抗微生物効用の和よりも著(〜く大きい抗微生物効
果を・本発明の装置の表向へ付与する。
これらの装置の一つのJjt体イヒにおいてを寸、−そ
れらの金属が相互にスイッチを通して相!フに接触[−
2でいて、心安ならば生物学的活性が現わ:#またり消
えたりするようにされる。
本発明のもう一つの側面に13・いてに士、本発明の装
置を使用した結果、環境の中で生物学的活性を・誘起す
る方法が提供されるのであり、その方法にj:その装置
の表面をその環境中の電Wi質と接触状態にするととを
含む。本発明のとの側面の好寸1.い具体化はカテーテ
ル使用の結果と1〜でおこる微生物増殖を抑制する方法
であって、その方法は尿導管あるいは静脈内カテーテル
を複数個の金属によって変性17、この変性ツノテーテ
kk尿あるいlsl: +fn液のような牛体電角イ質
と接触させることによって生体を治療するとと金含む。
本発明の装置は、複数個の金属をある組合せで使用する
ととによってりえられる従来法の表向と比較17て、相
乗的に改善された抗微生物的表面活性をもつ。子の抗微
生物的活性の大きさと持続性は金属使用量を変えること
によって調節できる。
相互にかつ牛体電解質と接触する21′Φまたけ2種以
十の金属の使Y月は電池作用をおこし、それによる電流
が従来技術のJj法よりもすぐれたオリイダイナミック
の抗微生物効果4太いに増進するものと信じられる。さ
らに、その電池作用は電極によって誘起されるイオント
フオレシスによって達成される高い金属イオン濃度を、
 4−+1!供[7、−・方、面倒な外部電勾供給源の
不便さと多すきる電流を適用することからくる組織損傷
の潜在的危険性を同避するものであると信じらハる。
デバイスの金属を施用する好寸しい方法によると、その
装置の金属表面は光輝があり、光沢があって例外的に1
1L滑であり、それによって生体組織と接する粗表面に
関係する問題は実質的(・て減らされる。粗面によって
傷に悪化する問直Iは静脈カテーテル使用中の血栓の形
成と内在尿導管を使ffl中の重病患名に不快感所・b
える物質の外皮形成である。そのト、好寸(2い方法に
よって施用される金属をもつ装置は製造か安価である。
各金属の小知のみしか抗微生物活性の提供に必要とされ
々いからである。
(発明の構成) 本発明は多くの異なる形態の具体化によって満足させる
ことができるが、本発明の好寸しい具体化が詳細に図面
によ・・いて示され本明細書−において配達されており
、これらの開示が本発明の原理の例示であって本発明を
それらの例証具体化へ限定するものでないことは当然で
ある。本発明の範囲は前記特許請求の範囲とそれらの均
等物によってきめられるものである。
本発明はある環境中で使Ill中に生物学的活性1を誘
起する装置と、その装置表面へ生物学的活性を・付6す
る方法とに向けらt]でいる。好1]2い生物学的活性
は抗微生物活性である。このように、例えば、本発明の
装置を食品の加工捷たは包装あるいは好−tL<は、医
術の実際において、微生物増殖の抑制に使用できること
が期待される。本発明の装置のその他の用法は、例えば
電池作用による骨癒着の促進、イオン]・フオレシスに
よる薬剤の配送、血栓形成の減くに組織および神経の1
耳生誘発、あるいは彫も好1[7くは、外部環境を体内
環境とつなぐことによる生体治療、でを〕る。
本発明によるH41.い装置は改良さノIだ医療用デバ
イスであり、例えば、改[4カテーテル、気管用デユー
 ブ、インシュリン・↑ビン“ツ゛、負傷部の〜い貝捷
プとは排膿管、ストップ二1ツク、コネクター、補綴デ
バイス、−曾一スメーカーのリー ド線、針などである
。最も好寸]7くけ、本発明の装置は、庫発明によるデ
バイス表面の変性を行なわない場合にそのデバイスの使
用に関連する微生物増殖かぁ・こるような期間の間、生
体と接触させた1寸に置かれる装置である。本発明の最
もH4しい装置は改良されたカテーテルでt〕す、l持
に体内に育在させる尿導管である。
本発明のデバイスは例えば金に、ガラス、プラスチック
、ゴム、セラミ゛ンク、ス、などの51=うな適当な物
質のどれでつくってもよい。好″ま16.い物質はyy
 IJ t7H化ビニル、ポリウレタン、ラデックス、
であり、あるいは最も々了t L<Uンリコーン捷たけ
ポリオし・フ・イ〉・例えばポリエチレン、ボリフ゛霜
ピレン、およびポリ四弗化エチレンである。、ア・ぐイ
スはいか々る所望の形状であってもよく、そtlは一般
的には装置6”の使用1」的によってき丑る。例えば、
デバイスの形状はシー1− tたけウェハーのように本
質的にSFらであってもよく、ディスク捷たは棒のよう
に実質的な厚さをもっていてよい。
本発明によって想定される多くのデバイスは中空であり
、従って侵入微生物に対[2て内部および外部に表面を
提供するものである。その種のH4(7い中空デノ゛イ
スの例で本発明の範囲内に入るものはコネクター、アダ
プター、ホース、チューブなどである。
本発明によると、生物学的活性はそのデバイスへ複数個
の伝導性物質を固着させることによってその装置へ打力
される。伝導性物質という1[1語はここでは導体また
は半導体全意味し、金属とそれの酸化型を含むものであ
る。例えば、伝導性物質は銀および塩化銀のような金に
および金属塩であってよい。表面−1−で相互に作用し
てその表面−8生物学的活性を+jJjする伝導性物′
霞の組合せはどれでも本発明の節、曲内に入り、4!d
′(、相乗的結咀呑・力える絹合楼である。
デ・ぞイス自体が伝導性物質−c’つくら77でいる本
発明の(−を体化(/(L−いCl−1、本発明に従っ
て生物学的表面活性を44戸供するのに申−の伝導性物
11丁のみがそのデバイスへ固着さ才するだはでよい。
A−発明のこの具体化の例は銀ケ+にもつアルミニウム
”ま/こはt@製の針である。
適当な絹合せあるいは伝導性物質所・デバイス表面へ固
4?させるときtこ、装置の表面に沿う微生物の移動が
抑制されるととが発見された。その士、装置表面近傍の
体内環境の中の微生物増殖も甘だ抑制さJ9る。
好tLい伝導性物質は金属であり、その場合、その金属
の少くども一つはテバイス表(hlと接触(2ており、
各金属は少くとも一つの他金属と接している。接触とい
う月1語はとこでは物理的接触と適切な電気的伝導路を
通じての接触との両方を含むことi71:理解されるで
あろう。好拌(、い金属組合ぜはアルミニウム及び銀、
全呼たけ白金のような貴金属の間の組合せである。最も
好ましい糾合せは銀ど白金である。
粒状形態の金属の混合物をデバイスの表面の全部あるい
は一部の上に被覆し2てもよく、あるいは混合物を重合
前のモノマーあるい−:製作ri7Jのポリマーへ添加
し2て混合吻合・デバイス本体の中へ混入するようにし
てよい。あるいは1だ、金属は−・方を他方の上へ、デ
バイスの表面の全部寸たは一部の」二に被葎してよく、
あるいけそれらをバントゝあるいはワイヤーの形で適用
17てよい。純金属を使用してもよく、あるいは金属ヲ
一種捷たし]゛一種以上の他の物′T!−1ヲ含む合金
の形で使用してよい。好斗しい適用方法は金属の皮膜を
物品の表面十ヘスバッターすることである。金属は任意
の適当な方法によって予備混合しその混合物をデバイス
トヘスバッターしてもよく、あるいは最も好斗しくけ、
金属の皮膜をデバイス十へ順次にスパッターして一方の
金属の皮膜が他方の皮膜上へ置かれるようにしてよい。
この好1(7い方法は、金属滑かより少くてすみかつそ
れによって得られる表面が光輝がちり、光沢があり、か
つ例外的に滑らかであるので射も経済的である。ス・e
ツタリングによって適用される皮膜は5から500n 
m 、好斗]−1りば20から200 n mの厚さで
あ′つてよい。必要なときに幻゛、装置全体ま/こ1二
そ11らの例らかの部分を、イオンに対12て透過性で
あるヒト゛ロゲルあるいは潤滑剤のような物質で粕って
もよい。
ここで図面へ訂及すると、第1図は壁の部分14と穴1
6をもつカテーテルi′Ij片12から成る装置10の
胴祝図である。壁部14は金属皮膜18がぞ11へ固着
され、別の金属の皮膜20が金属皮膜18のにヘス・ミ
ツターされている。
第2図(17j−第1図のカテーテル断片の断面図であ
って、第1図につじで述べたとおり、カテーテルの壁部
14へ固着させた金属皮膜18と20が示されている。
第3図は本発明の具体化の断面図であり、カテーテル部
分+2aは間隙22によって分肉(tさtlて金属皮膜
18aと20 aをそのf二にもち、それによって、こ
の一つの皮膜はスイッチ24が開かれるときには接剛(
せず、スイッチ24が閉ちられるときに接触状態と々る
。従って、スイッチ2、)を閉ちるときにd:、電池が
確りl−さ才1、生物学的活性が開始される。好1=<
乞Jへスイッチ24ばり−ト゛線26によって外部環境
へ接続され、それによって生物学的活性が入れられたり
切られたすする。
本発明のもう一つの側面VこおいてtJ−1ある環境中
の微生物増殖を抑制する方法が、装置をその環境中の電
解質と接触させることによって提供さ才する。この方法
のH4しい具体化においては、装置は医療デバイスケ含
み、生体を治療するのに用いられる。この装置は生体の
電解質と接触させ、とりかこむ生体環境中へ可動性金属
イオンケミ池的に放出することによって抗微生物活性を
4是供する。
電解質は身体組織であってよく、あるいはH4しくは例
えば血液、尿などのような体液であってよい。
本発明は接触している二つの金属の使用によって得られ
る相乗的効果ヲ明らかに示す生体外の系によって最もよ
く記述される。第、4−9図はトリプテイウース大豆寒
天(tryp士、j、case soy a、Har)
(TSA)のよう々慣用的な細菌増殖培地を・含む通常
の−211月mを描いており、この培地には増殖物がプ
レート全体1−に夫′eトド均一にひろがる。1ごうに
、各種微生物の接種が施されている。この培地のに面に
埋められているのは各種の金属あるいけ金属組合せのワ
イヤーであり、あるいは各種金属−まプζは各種金枦組
合せによって被覆さ′I′1でいる慣1丁」的カテーテ
ルの断gである。
第4図はスタフィロコッカス・アウレウス(S A、 
)の増殖物によって均一に蔽われたTSA含有−・?l
・すlTl1.11を示している。銀ワイヤー15と白
金ワイーヤー17がその’I”SAの表面に埋められ撚
った領域19において接触[7ている。増4(j物13
汀銀ワイヤー15と撚り19の近傍のゾーン21合−除
(T S A全表1fi−ik 藪っていて、そのゾー
ンにおいて増殖は抑制される。白金ワイヤー17の近傍
では抑制はおこらない。同じ結甲は、実験を銀、白金丑
たは金と接触するアルミニウム呑・用いて繰返すときに
得られ、それらの実験においては増殖抑制ゾーンは貴金
属ワイヤーの周りである。ゾーン21に相当する抑制ゾ
ーンはまた金属組合せの夫ニューモニエ(KP)、およ
び酵母ギャンテイダ・アルビカンス(CA)で観察され
る。
一本の金属ワイヤを使うときには、L記微生物のいずれ
についても顕著な増殖抑制はおこらない。
第5図はTSA表面に埋めた銀、金、白金またけアルミ
ニウムのワイヤー23を示している。増殖物13aは金
属へのあらゆる方向にひろがり、ワイヤー23が白金、
金、捷たはアルミニウムであるときに抑制ゾーンは発現
しない。ワイヤーが銀であるときには、EC増殖の部分
的抑制の狭いゾーンがときには観察される(しかし、第
5図には描いていない)。銀ワイヤー23は上記列記の
他のテスト微生物に対して効果がない。
第6−8図はSAiたはECi接種し137℃で18時
間保温1.た後のTSAの中に埋めた中空シリコーンの
尿導管捷たは静脈カテーテルの断片を・含むベトリ皿1
11)、11c1および11 ti、 K−示L〜でい
る。第6図のカテーテル断片25bけその表面十に金属
をもたない負の対照標準である。微生物増殖はカテーテ
ル部分に捷で均一におこり抑制は見られ々い。第7図に
おいては、銀の20 nmの皮1]I27cがカテーテ
ル断片25c上ヘスバツターされている。不完全な増殖
抑制29cの狭いバントゝがカテーテル部分をとりかこ
んでいることが見られる。第8図においてに1、白金の
20nmの皮膜276がカテーテル断片25 d I−
ヘスバッターされ、スパッターされた銀の20r口))
の皮膜;31dによって蔽われている。細菌増殖がない
広いゾーン29(1がカテーテル部分2!Mkとりかこ
んでいることが見られる。白金と銀の各皮膜を逆にして
銀がカテーテル上にあるようにする場合にも類似の結果
を得ることができる。
フォーレー型(Poley type)のシリコーン尿
導管の断片上の硅−白金の組合せによるSA捷たはEC
の増殖抑制が第9図に描か才′1ている。カテーテル断
片25〔う上の銀皮膜27eは白金皮膜31eにより蔽
われている。シー7290において完全な増殖抑制が県
られる。類似の結果は金属の皮膜が逆になっても観察さ
れる。対照的に、金属組合せと接触していないシリコー
ンのフォーレー型カテーテルの断片の周りにC↑抑制ゾ
ーンがおこらない。
未だ実証されてはいないけれども、本発明の方法に従っ
て使用される金属はいくつかの機構のうちの一つまたは
一つより多くによって高い抗微生物活性を提供するもの
と信じられる。それらは相互に作用して、装置をとりか
こむ環境の諸成分から過酸化水素を形成することができ
る。禍酸化水素発生はアルミニウノ・を含む実験におい
て支配的な機構であると信じられる。第一二の機構にお
いては、金属は相互に作用して、金属イオンを、とりか
こむ環境の中へ放出することができる。金属イオン放出
は貴金属のみを使用する実験において支配的な機構でホ
)る々信じらノする。さらに、金属が独S+7二的に作
用する場合におこるよりも著しく高い金属イオン濃度が
、とりかこむ環境の中へ放出され、その高いイオン?M
 Iff 111、金属か相互にかつ♀1ず解質と接す
るときの金属による電池の形成から牛すると信じられる
接触(−7ている金属が電鷹¥質中に浸漬されるときに
電池を形成り、 mることはよく知られている。第10
図は本発明の装りの?11“、池作用による金属イオン
の形成を描いている。金+@4Oと42H力i−チル表
面46−、、I::の点44において接]5ている。こ
の装置を電解質48の中に浸りる。金属、10と、12
との間の電1池作用は金に40のイオン50への酸化を
ひきおこし、ぞt[がイオン束52と(〜て、とりかこ
む媒体中・\拡散する。電子54 (c’::接触点4
・1看・通って金属40から金属42へ通り、そとで電
解質の成分を・還元する。
本発明を述べるために使った生体列系の場合においてC
12、電解質は増殖培111シ中にある。本発明の装置
を生体中で使用するときには、電4解質は菌液、尿、彦
どのよう々体組織またけ体液中に存在1.得る。医療テ
・くイスと接している2種寸たけ2種以上の金属の使用
によって誘起される電池作用による過酸化水素−i ]
i−け実質的により大きい濃度の金属イオンの発生は、
デバイス使1]4の結果としてお・こる微生物の増殖と
感染を抑制する既知のブJ法に勝さる著しくかつ全く予
想外の改良を示す。
実施例1 15インチの長さの銀、白金、金およびアノシ・ミニウ
ノ・のワイヤー(8ミル・ゲージ)を45度の角度に曲
げ、二つの部分が1インチと05インチであるようにし
た。顕々る金属の短かい方の端を一緒に撚り合わせて金
属のY型組合せを提供する(第4図で描くワイヤーと類
似)。これらのワイヤーの組合せを、注入による平板作
成前にSA。
SS、SE、EC,PAおよびCAの純粋培養株で以て
予め接種し、18時間37℃で保温!2てから平板に注
入した、固化段階のTSAの表面の中に埋めた。約5か
ら6漏の幅の増殖抑制シー〕/が白金と撚合わせた銀ワ
イヤーの周り、および、アルミニウノ、と撚合わせた金
、銀、1kC1゛白金1フイヤーの[Mりにおいて発現
[−7だ。銀−金および金−白金の組合−lトの場合に
は明確な抑制ゾーンが現われ々かった。
実施例11 実施例1の実験をアルミ:ニウム、銀、金および白金の
単独直線ワイヤーを使って繰返しまた。増殖抑制ゾーン
はきわめて小さく、あるいは全く発現(〜なかった。同
様に、接触1.ているときには抑制作用を示すワイヤー
組合せケ、相互に隣り合っているがただ[2接触させず
に埋めるときには、著しい増殖抑制はおこらなかった。
実施例I11 実施例1の実験全シリコーンの尿導管および静脈カテー
テルの1インチ断片を使って繰返15た。
20 n mの白金皮膜をカテーデル断片十−\ス・ぐ
ツタ−1,、、,20n mの銀皮膜をその+ヘスメツ
ターした。10.5m++におよぶ幅の抑制ゾーンがカ
テーテル断片の周りで実施例1について記述し2だのと
類似の様式で形成した。金属を含まず、あるいはtlう
独金用を含むカテーテル部分についでの対照標準実験は
顕著々増殖抑制を示さ庁かった。
このように、本発明に、しると、装置は複数種の金属を
医療デバイス上に含み、その場合、少くとも一つの金属
はそのデバイスの表面と接触し1各金属は少くとも一つ
の他の金属と接触]、ている。
この装置を、例えばとれを・生体治療に用いるときに接
触させられる生体電解質のような、電解質と接触させる
ときには、この装置の表面は抗微生物活性を示[2、そ
れは装置使用の結果、生体中で微生物が増殖するととを
抑制する。驚いたことには、金属が接触しておらずその
際それらの金属が独立に作用j−単純加成性の抗微生物
活性を与えるときに得られる活性をけるかにこえる抗微
生物活性を、金属の複数性が付与する、ということが発
見されたのである。この全く矛想外の相乗的効果は過酸
化水素の形成あるいは電池作用による金属イオンの形成
に基づくものであると信じられる。
【図面の簡単な説明】
第1図は本発明により二つの金属が貼りつけらしたカテ
ーテル断片の斜視図である。 第2図は線2−2に沿って取った第1図のカブ−デル断
J4の断面図である。 第:3図は貼りつけらノ1かつ一つのスイッチを通し1
.て接続された2個の金属・ごンドをもっカテーテル断
片の断面図である。 第4図は増殖培地と微生物増殖物をもつパトυ皿の平面
図であり、二つの異なる金属のワイヤー面図であり、単
独金属ワイヤーによる増殖抑制ゾーンが無いことが描か
わでいる。 第6図は増殖培地と微生物増殖物をもつベトす1■の平
面図であり、ワイヤーが存在(2てい々いカテーテル断
片の周りで増殖抑制ゾーンが存在(2ないことが描かれ
ている。 第7図は増殖培地と微生物増殖物をもつベトリ1111
の平面図であり、銀被膜をもつカテーテルの周りで狭く
かつ顕著でない増随抑制ゾーンが描かれている。 第8図と第0図は増殖培地と微生物増殖物をもつR1・
り皿の平面図であり、銀と白金の被膜をもつカテーテル
断片の周りの広範囲の増殖抑制ゾーンが描かねている。 第10図は二つの金属を貼りつけたカテーテル断片の断
面図であり、電解質による電池作用とイオン束を模式的
に描いている。 (外5名) 図面の浄書(内容に変更なし) 手続補正用 Bii和(314f  7J”122F(特許庁長官 
  黒 1)明 iiI   殿1、事P1の表示 2、発明の名称 抗微生物表面および該表面による微〈1物増げ1の抑制
3、補正を1−る名 事1ノ1どの関係  特W「出願人 住所 名 称  ムク1〜ン・ディツー1−ンソン・アンド・
カンパニー4、代即人 住 所  東京都千代口1区人手町二丁112番1号?
ti人f町ピル 206シーJ室 5、補正の対象

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 (1、)医療デバイス、貴金属、およびこの貴金属と接
    触している異種金属から成り、上記貴金属と上記異種金
    属との少くとも一つが上記デバイスの表面と接触してい
    る装置であつて、それによつて抗微生物活性がその装置
    の表面へ付与され、生体中の微生物増殖がその装置と生
    体電解質との接触の結果抑制される、装置。 (2、)上記貴金属が銀、金および白金から成る金属群
    から選ばれる、特許請求の範囲第1項に記載の装置。 (3、)上記の異種金属が銀とアルミニウムから成る金
    属群から選ばれる、特許請求の範囲第1項に記載の装置
    。 (4、)上記デバイスがカテーテルである、特許請求の
    範囲第1項に記載の装置。 (5、)上記デバイスがチューブ材である、特許請求の
    範囲第1項に記載の装置。 (6、)上記デバイスが気管用チューブである、特許請
    求の範囲第5項に記載の装置。 (7、)上記デバイスが薬剤供給デバイスである、特許
    請求の範囲第1項に記載の装置。 (8、)上記デバイスが負傷部保護デバイスである、特
    許請求の範囲第1項に記載の装置。 (9、)上記デバイスが負傷部排膿管である、特許請求
    の範囲第1項に記載の装置。 (10、)上記デバイスがストップコックである、特許
    請求の範囲第1項に記載の装置。 (11、)上記デバイスが補綴デバイスである、特許請
    求の範囲第1項に記載の装置。 (12、)上記デバイスが針である、特許請求の範囲第
    1項に記載の装置。 (13、)上記デバイスがペースメーカーのリード線で
    ある、特許請求の範囲第1項に記載の装置。 (14、)上記の貴金属と異種金属の少くとも一つが上
    記デバイス上へ被覆される、特許請求の範囲第1項に記
    載の装置。 (15、)上記金属の一つがスパッタリングによつて上
    記デバイス上へ被覆され、他方がその上へスパッタリン
    グによつて被覆される、特許請求の範囲第14項に記載
    の装置。 (16、)上記の貴金属と異種金属との少くとも一つが
    上記デバイス中に組入れられている、特許請求の範囲第
    1項に記載の装置。 (17、)上記の貴金属と異種金属との少くとも一つが
    上記デバイス上の帯である、特許請求の範囲第1項に記
    載の装置。 (18、)上記の貴金属と異種金属との少くとも一つが
    上記デバイス上の針金である、特許請求の範囲第1項に
    記載の装置。 (19、)医療用デバイスとこのデバイスと接触してい
    る伝導性物質とから成る装置であつて、このデバイスが
    伝導性物質で製作され、それによつて抗微生物活性が上
    記装置の表面へ付与され、生体中の微生物増殖が、その
    装置の上記生体の電解質との接触の結果、抑制される、
    装置。 (20、)上記デバイスは銀がその上に接触している鋼
    製針である、特許請求の範囲第19項に記載の装置。 (21、)一つの物品と複数個の伝導性物質とから成る
    装置であつて、それらの物質の第一が上記物質の第二と
    接触しており、それらの物質の少くとも一つが上記物品
    の表面と接触しており、それによつて生物学的活性が上
    記装置の表面へ上記装置と電解質との接触の結果として
    付与される、装置。 (22、)上記生物学的活性が抗微生物活性である、特
    許請求の範囲第21項に記載の装置。 (23、)上記生物学的活性が抗血栓活性である、特許
    請求の範囲第21項に記載の装置。 (24、)上記生物学的活性が組織再生である、特許請
    求の範囲第21項に記載の装置。 (25、)上記の伝導性物質が金属と塩である、特許請
    求の範囲第21項に記載の装置。 (26、)カテーテル、白金およびこの白金と接触して
    いる銀から成る装置であつて、上記白金および銀の少く
    とも一つが上記カテーテルの表面と接触しており、それ
    によつて抗微生物活性が上記装置の表面へ付与され、生
    体中での微生物増殖が上記装置と上記生体の電解質との
    接触の結果、抑制される、装置。 (27、)カテーテル、貴金属およびこの貴金属と接触
    しているアルミニウムから成る装置であつて、上記の貴
    金属とアルミニウムの少くとも一つが上記カテーテルの
    表面と接触しており、それによつて抗微生物活性が上記
    装置の表面へ付与され、生体中での微生物増殖が上記装
    置と上記生体の電解質との接触の結果、抑制される、装
    置。 (28、)上記貴金属が白金、銀および金から成る金属
    群から選ばれる、特許請求の範囲第27項に記載の装置
    。 (29、)医療用デバイス、スイッチ、およびこのデバ
    イスの表面と接触しておりかつそのスイッチを閉ぢると
    きにそのスイッチを通じて相互に接続されるがそのスイ
    ッチを切ると接続が切れる複数個の金属、から成り、そ
    れによつて、生物学的活性が上記スイッチを閉じるとき
    に、装置と生体電解質との接触の結果、装置表面へ付与
    される、装置。 (30、)生体中の微生物増殖を抑制する方法であつて
    、生体電解質を、医療用デバイス、貴金属、および該貴
    金属と接触する異種金属から成りかつ上記貴金属と異種
    金属との少くとも一つが上記デバイスの表面と接触して
    いる装置、と接触させることから成り、それによつて上
    記生体中の微生物増殖が上記接触段階の結果、抑制され
    る、方法。 (31、)上記貴金属が銀、金および白金から成る金属
    群から選ばれる、特許請求の範囲第30項に記載の方法
    。 (32、)上記の異種金属が銀とアルミニウムから成る
    金属群から選ばれる、特許請求の範囲第30項に記載の
    方法。 (33、)上記電解質が体組織または体液から成る生体
    媒体である、特許請求の範囲第30項に記載の方法。 (34、)環境中に生物学的活性を誘起させる方法であ
    つて、環境の電解質を、一つの物品と複数個の伝導性物
    質とから成る装置と接触させることから成り、その場合
    、上記物質の第一が上記物質の第二と接触しておりかつ
    上記物質の少くとも一つが上記物品表面と接触している
    、方法。 (35、)上記生物学的活性が抗微生物学的活性である
    、特許請求の範囲第34項に記載の方法。 (36、)上記生物学的活性が抗血栓活性である、特許
    請求の範囲第34項に記載の方法。 (37、)上記生物学的活性が組織再生である、特許請
    求の範囲第34項に記載の方法。 (38、)生体中の微生物増殖を抑制する方法であつて
    、生体の電解質を、カテーテル、白金および該白金と接
    触している銀とから成りかつ上記白金と銀の少くとも一
    つが上記カテーテルの表面と接触している装置と接触さ
    せることから成り、それによつて上記生体中の微生物増
    殖が上記接触段階の結果、抑制される、方法。 (39、)生体中の微生物増殖を抑制する方法であつて
    、生体の電解質を、カテーテル、貴金属、および該貴金
    属と接触しているアルミニウムから成りかつ上記貴金属
    とアルミニウムの少くとも一つが上記カテーテルの表面
    と接触している装置と接触させることから成り、それに
    よつて上記生体中への微生物増殖が上記接触段階の結果
    、抑制される、方法。 (40、)上記貴金属が銀、白金および金から成る金属
    群から選ばれる、特許請求の範囲第39項に記載の方法
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