JPS62238289A - セフエムヒドラゾン化合物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は、新規セフェムヒドラゾン化合物に関するもの
である。 本発明者らは研究の結果、新規セフェムヒドラゾン化合
物を合成した。この化合物から新型ヤファ〔ｌスポリン
誘導体、づ゛なわら３位に異項環の直結したセフェム誘
導体を合成し、これらの化合物が強い抗菌性をイ丁する
ことを見いだし、これらの知見に基づき本発明を完成し
た。 すなイっち、本発明は、式 ％式％ ［式中、Ｘは酸素、硫黄または置換されていてもよいイ
ミノ基を、Ｂは水素、水酸基、アミノ基、ヂオール括ま
たは炭化水素基を示１７、これらの基は置換されていて
もよい］で表わされる基を３位に有するセフェム化合物
［１１１］に関する。 本発明の原料物質たる３−ホルミルセフェム化合物は、
たとえば相当ずろ３−ヒドロキシメチルセフェム化合物
を酸化すること（特公昭４６−２０７０７、特［ｊｔｌ
昭４７−９３３．特開昭４９−８００９７）によって得
られる３位にホルミル基を有４゛るセファロスポリン化
合物を意味し、たとえば式 ［式中、Ｒ１は保護されていてもよいアミノ基を、Ｉｔ
”は水素または低級アルコキシ基を、−ＣＯＯＲ３はエ
ステル化されていてもよいカルボキシル基を示ず］で表
わされる。こ、こに保護されていてもよいアミノ基とし
ては、アミノ基のほか、アミノ基がプロトン、後述する
ごときアシル基またはアミノ基の保護基で保護されてい
るものを意味する。上記アシル基としては、直鎖または
分枝状。 環状または非環状で、不飽和結合、窒素、酸素、硫黄原
子等を含んでいてもよいカルボン酸アシル基が繁用され
、特に一般にペニシリンおよびセファロスポリン誘導体
の６位または７位に置換するたとえばポルミル、アセデ
ル、プロピオノイル、ヘキサノイル、ブタノイル、ヘプ
タノイル、オクタノイル、シクロペンタノイル等の脂肪
族カルボン酸アシル基、シクロプロピルアセチル、シク
ロブチルアセチル、フェニルアセデル、ｐ−ヒドロキシ
フェニルアセチル、デアゾリルアセチル、デアジアゾリ
ルアセチル、イソキザゾリルアセヂル、２−ヂエニルア
セヂル、テトラゾリルチオアセチル１テトラゾリルアセ
デル、１−シクロへキセニルアセヂル、シフ（）へキザ
ジエニルアセチル、シアノアセデル、フェノキシアセチ
ル。アセトアセデル、ω−ハロゲノアセトアセチル、４
−メチルヂオー３−オキソブヂリル、４−カルバモイル
メチルヂオー３−オキソブヂリル、α−フェノキシプロ
ビオニル、α−フェノギシブチロイル、ｐ−ニトロフェ
ニルアセデル。 α−（２−ピリジルオキシ）アセデル、α−（３−ピリ
ジルオキシ）アセデル、α−（４−ピリジルオキシ）ア
セチル、２−（２−ヒドロギシーヂアゾール＝４−イル
）アセチル、２−（２−イミノ−チアシリノー４−イル
）アセデル、４−ビリジルチオアセデル、２−（３−シ
トノン）アセデル、ｌ−ピラゾリルアセデル、２−フリ
ルアセデル、６−（２’−才キソー３′−メチルビリダ
ジニル）チオアセデル等のモノ置換脂肪族カルボン酸ア
シル基、α−カルボキシルフェニルアセデル、α−アミ
ノフェニルアセデル、マンゾリル、α−スルホフェニル
アセデル。 α−スルポー（ｐ−アミノフェニル）アセデル、フェニ
ルグリシル。ｌ−シクロへキセニルグリシル、１゜４−
シクロへキザジエニルグリシル、ヂエニルグリシル、フ
リルグリシル、シクロへキサジェニルグリシル、α−（
β−メチルスルホニルエトキシカルボニル）−アミノフ
ェニルアセデル、５−アミノ−５−カルボキシメチルな
どのジ置換脂肪族カルボン酸アシル基、ベンゾイル、ｐ
−ニトロベンゾイル等の芳香族アシル基、５−メチル−
３−フェニル−４−イソキザゾリルカルボニル、３−（
２，６−ジクロロフェニル）−５−メチル−４−イソキ
ザゾリルカルボニル等の異項環アシル基などであってら
よい。また、これらのアシル基中のアミノ基または（お
よび）カルボキシル基等の官能基は、適宜に保護されて
いるものも含まれる。たとえばアミノ基の保護基として
は、たとえばフタロイル。 ベンゾイル、ｐ−ニトロベンゾイル、トルオイル、ナフ
トイル、ｐ−ｔｅｒｔ−ブチルベンゾイル、ｐ−ｔｅｒ
ｔ−ブチルベンゼンスルホニル、フェニルアセチル、ベ
ンゼンスルホニル、フェノキシアセチル、トルエンスル
ボニル、り〔１０ベンゾイル等の芳香族アシルＬ’；　
、　）’セチル、バレリル、カブリリル、ｎ−デカノイ
ル、アクリロイル、ピバロイル、カンファスルホニル、
メタンスルボニル、クロロアセデル等の脂肪族アシル基
、エトキシカルボニル、イソボルニルオギシカルボニル
、フェニルオキシカルボニル、トリクＵ　（Ｊエトキシ
カルボニル、ペンジルオギシ力ルボニル等のエステル化
されたカルボギシ基、メチルカルバモイル、フェニルカ
ルバモイル、ナフチルカルバモイル等カルバモイル基ら
しくは同様なチオカルバモイル基等が用いられる。また
、カルボキシル基の保護基としては、たとえばメチル、
エチル、第三級ブチル、第三級アミル、ベンジル、ｐ−
二ｌ・〔１ベンジル、ｐ−メトギシベンジル、ペンツヒ
トリール、ｌ−インダニル、フェナシル、フェニル１ｐ
−ニトロフェニル、メトキシメチル、エトキシメチル、
ペンジルオキシメチル、アセトキシメチル。 ビバ

【Ｉイルオキシメチル、β−メメチスルホニルエヂ
ル、メメチチオメチル、トリチル、β、β、β−トリク
ロロエヂル、トリメチルシリル、ジメチルシリル等のシ
リル基などが用いられる。このようなアシル基は、たと
えば １１−　Ｃ）（−ＣＯ− ［式中、Ｒはアルキル、アラルキル、アリール、ハロゲ
ノアセデルまたはへテロ環、あるいはこれらが酸素また
は硫黄を介してβ位の炭素に置換した基を示し、これら
にはさらにハロゲン、ニトロ、アミノ、ハイドロキシ、
カルボキサミド、アルキル、アルコキシ、アルギルチオ
、グアニジノ、グアニジツメデル、カルボキシメチルな
どで置換されていてらよい。Ｙは水素、水酸基、アミノ
基、エステル化またはアミド化されていてもよいスルホ
またはカルボキシル基、などを示す］で表わすこともで
きる。 そのなかでも、式 ％式％ ［式中、Ｒ”は２−チェニル、）Ｊ、ニル、ｐ−ヒドロ
キシフェニルまたは２−イミノチアゾリン−４−イルＪ
、％を、Ｒ７は水素、水酸基またはアミノ基を、Ｉｔ’
は水素をあるいはＲ７とＲ“が結合してメトキシイミノ
Ｊ、（を示ず］で表わされるアシル基が好ましい。 また、Ｒ１で表わされる低級アルコキシ基としてはメト
キシ、エトキシ等が用いられる。さらに、−ＣＯＯＲ３
で表わされるエステル化されていてしよいカルボキシル
基とは、カルボキシル基またはそのナトリウム、カリウ
ス１．トリエチルアミン塩等のアルカリ、アルカリ土類
金属などの無機塩、有機塩、さらにはエステル化された
カルボキシル基を、ｆ：！：味する。このようなエステ
ルとしては、たとえばベンジル、ｐ−二トロベンジル、
アルカノイ口ギンメチル、ジまたはトリアルキルシリル
、アルコキシシリル、ベンズヒドリル、アルコキシアル
ギル。 アルケニル、トリクロ〔１エチル、メチルスルフォニル
エチル、ベンゾイルメチル、ｔ−ブチル、メトギシベン
ジル、トリデル、メヂルチオメチル、ビバロイルオキシ
メチル、α−アセトキシブチル等のα−アシルオギシー
α−置置換メルルエステルなどが用いられる。これらの
エステルは、β−ラクタム環などを開裂しないような緩
和な条件で逆順型に導びくことかできるものが望ましく
、たとえばＲ１が緩和な酸性あるいはアルカリ性で水素
に転換しうる基、たとえばジフェニルメチル、置換フェ
ニル、低級アルキルスルホニルエチル、ビバロイルオギ
シメチルなどの基、あるいは酸化・還元反応により除去
しうる基たとえばトリクロロエヂル基。 ベンジル基などであるものが挙げられる。また、分解さ
れて一〇　〇　〇　１４に変換しうる基も含まれる。 一方の原料化合物たるヒドラジン化合物［１］中、Ｘで
表わされる置換されていてらよいイミノ基の置換基とし
ては、たとえばメチル、エチル等の低級アルキル基、あ
るいは水酸基、メルカプト基、アミノ基１モルポリノ基
、カルボキシル基、スルホ基。 カルバモイル括、アルコキシカルボニル基、低級アルギ
ルカルバモイル括、アルコギシ１□（、アルキルチオＪ
、ｌ：、　、アルキルスルホニル基、アシ〔Ｉギシ基１
モルホリノカルボニル基で置換された低級アルキル基を
示す。また、１−（で示される水酸基、アミノ基、チオ
ールコ、（、カルバモイル基または炭化水素基（たとえ
ばメチル、エチル、プロピル、イソブヂル、第三汲ヅヂ
ル等のアルキル基、ベンジル等のアラルギル基、フェニ
ル１ナフヂル等のアリール基等）の置換基とし、では、
」二連のごとき低級アルキル基、アセチル、プロピオニ
ル等のアシルＪλ、ベンジル等のアラルキル基、フェニ
ル等のアリール基などが用いられろ。 本発明の反応においては、まずこのような３−ホルミル
化合物とヒドラジン化合物［１コとを反応さＵ゛る。反
応は等モル反応であるが、−・般にヒドラジン化合物［
＋］をやや過剰に用いるのがよい。 反応は、通常溶媒中で行なうのが望ましく、溶媒として
は、ツメデルスルホキサイド、ジメチルホルムアミド、
ジオギザン、テトラヒドロフラン、ジューチルエーテル タノール、ブタノール、イソプロパツールなどのアルコ
ール類，酢酸エヂル．ギ酸エヂルなどのエステル類．ベ
ンゼン１トルエン、クロロホルムなど通常のａ機溶媒が
単独または混合して用いられる。反応は８０°Ｃ以下の
緩和な条件で行なわれるのが望ましく、通常５時間以内
に完結する。セフェム化合物［１１１１はしば１，ば良
い結晶性を示すが、イオン交換樹脂を用い、あるいはク
ロマトグラフィー技術等公知の方法によって精製するこ
ともできる。 また、セフェム化合物［■１を単離することなく、反応
混合物を次の反応に供することもできる。 このようにして得られるセフェム化合物ＣＩ］は、つい
で酸化的閉環反応に付される。この反応には、緩和な条
件で作用を発揮できる酸化剤、たとえばノクロロジノア
ノベンゾキノン，クロラニル、二酸化マンガン、塩化第
二鉄，Ｎ−クロロまたはプロモザクンイミド，Ｎークロ
ロまたはブロモスルホンアミド類，過酸化水素．過酢酸
．四酢酸鉛などが適宜用いられる。これらの酸化剤は、
中性ないし弱酸性で作用するものが望ましく、また主と
して脱水素的に作用ずろらのが望ましい。この反応ら一
般に溶媒中で円８′Ｆに進行し、溶媒としてはたとえば
ジオキサン。ジエチルエーテルなどのエーテル紅１．ジ
メチルスルホキザイド．ツメデルホルムアミド、アセト
ニトリル、ニトロメタンなどが適当である。反応は１０
０℃以下で行うのが望ましく、通常５時間以内に完結す
る。酸化反応は、また電解酸化法によることもできる。 酸化剤によっては閉環反応とと乙にセフェム環の硫黄原
子がオギシド化されろことがあるが、この場合には三塩
化リン。 三臭化リンなど三価のリン化合物，三価のスズ、鉄化合
物を用いる既知手段でスルホキシドを還元することがで
きる。セフェム化合物［［ＩＩ］の溶解度を高め、また
閉環反応を促進する［１的で、［１］１］をトリメチル
シリル、ジメチルイソブヂルシリル．ジメチルシレン．
ジメトキシノメチルンリル，ジブチルスズエステル化し
、あるいは［１１１］をアシル化しておく．にうな予備
手段を採り、ついで酸化剤を作用さＵて閉環反応の好収
率を期待することらできろ。 たとえばセフェムチオセミカルバゾン（［１１！］：Ｘ
＝Ｓ　、　Ｂ　＝　Ｎ［Ｌ）のアセデル体［■′］を閉
環反応に付すと対応するセファロスポリン化合物（［ｌ
Ｉ］：Ｘ＝Ｓ。 Ｂ　＝　Ｎ　ｔＩ　ＣＯＣＨ３）が定量的に得られる。 このように閉環反応工程に入る曲に予備手段を採る場合
は、式［ｎ１］中の置換基（Ｂ、Ｘ、Ｒ’″″３などは
そのま（以下余白） ま七ブアロスボリン化ｎ−物（１Ｎ、）の・そ−１−１
，と同一であるとは限らない。 このようにして得られるモツプｇスポリン化合物〔■〕
は七〇ま−１ありいはアン／Ｖ基等における保護基、Ｂ
Ｋ＞けるアシル基など５ｒ除去１−１Ｒ３を水雷または
その有擾・無機塩に転換すると、強い抗菌性を水子ので
、結核を含む感染性疾患の治療剤として用いられる。ま
た、セファロスポリン化合物（ＩＩ）は、たとえばナト
リウム、カリウム等の無毒性カチオン、アルギニン。オ
ルニチン。 リジン、ヒスチジン等の塩基性アミノ酸、Ｎ−メチｙグ
ｐカミン、ジェタノールアミン、トリエタノ−ρアミン
、トリスヒドロキンメチルアミノメタンなどのポリヒド
ロキンアルキルアミン等との塩を形成させて用いてもよ
い。またこれらの４位の力ｙポキン／Ｌ’基をエステル
化し、たとえば血中濃度を増加させ、有効時間を延長さ
せる効果のある、あるいは腸管からの吸収を増大でぜる
生物学的に活性なエステル誘導体Ｖこ変換して用いるこ
ともできる。その場合に有効なエステ／Ｖ基としては、
たとえばメトキシメチル、エトキンメチ〜、イソプロポ
キシメチｙ、α−メトキクエチル、α−エトキシエチル
等のアルコキシメチル、α−ア〜＝キシエーチ／Ｉ／等
のα−ア〜コキシーα−置換メチル基、メチルチオメチ
ル、エチｆｉ／ｆ万メチ／ｖ、イソプロピルチオメチｙ
等の１ルキルチオメチ１％／基、ま之ヒバロイ〜オキシ
メチρ、α−アセトキンブチｙ等のアシρオキンメチ／
Ｌ’基またはα−アシルオキ７−α−２換メチル基等が
用いられる。 このようなセファロスポリン化合物（１）は、グラム冷
性菌ンよびグフム陽性菌に対して広く強い抗菌スベクト
フムを有し、特にグフム陰性菌のエンエリヒア・コリー
（Ｋｓｃｈｓｒｉｃｈｉａ　ｃａｄｉ）。 タレブゾーラ・ニューモニアエ（Ｋｌｅｂｓｉθｌｌａ
ｐｎｅｕｍｏｎｉａｓ　）　、プロプウス・ブルガリス
（Ｐｒｏｔｓｕｓ　　ｖｕｌｇａｒｉｓ　）およびプロ
プウス・モＩ％／ガニ−（ＰｒＯｔｅｕｓ　　ユ圧Ｘ鼾
珪互）などの菌に対しては既知のセファロスポリンに優
る強い抗菌力を有するので、人および＠物のこれら細菌
によると染面の治療に用いられ優れた治療効果を示す。 セファロスポリン化合物〔■〕は、公・類セファロスポ
リン剤と同様、単独または生理学的に使用可能な担体、
賦形剤と共に、＠剤、固型剤、液剤、懸濁剤等として、
経ロアたけ非経口投与することができる。具体的には、
上述の細菌に尺因する疾患の治瞭に、本発明目的物中の
たとえば、３−（５−アミノ−１３，４−チアジアゾー
ル−２−イ／Ｌ’　）−７−チェニルアセタミドー３−
→−フ二ムー４−カルボン酸ナトリウム塩’　３−　（
５−アセチルアミノ−１，３，４−チアジアゾ−〜−２
−イ〜）−７−（２−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）アセタミドツー３−セフェム−４−カルボン酸ナト
リウム塩、３−（５−アセトアミノ−１，３，４−チア
ジアゾ−、＋１／−２−イ＃＞−７−（２−チェニルア
セトアミノ）−３−セフェム−４−力ｙボン酸　すＩ・
リウム温、３−（５−アセトアミノ−１，３，４−チア
ジアゾ−／Ｌ／−２−イＩｖ）−７−（２−チアゾリル
アセトアミノ）−３−セフェム−４−力〜ボン酸　ナト
リウ五匁。 ３−（５−アセトアミノ−１１，３，４−チアジアシー
Ａ／−２−イρ）−７−（４−ピリジルチオアセトアミ
ノ）−３−セフェム−４−カルボン酸。 ３−（５−アセトアミノ−１，３，４−チアジアゾール
−２−イ／ｌ／）−７−（２−イミノチアゾリン−４−
イルアセトアミノ）−３−セプニムー４−カ〜ボン酸　
ナトリウム桓、ａ−ｃ５−アセトアミノ−１，３，４−
チアジアゾ−／ｌ／−２−イρ）−７−（フエ二ｙグリ
！／／Ｉ／アミノ）−３−セフェム−４−力ｙポン酸、
３−（５−アセトアミノ−１，３，４−チアジアゾ−／
％７−２−イＰ）−７−（４−ヒドロキクフェニルグリ
フ）ｖアミノ）−３−セフェム−４−力ｙボン酸、３−
（５−アセトアミノ−１，３，４−チアジアゾ−ｙ−２
−イ／Ｌ／）−７−（Ｖクログロビルグリシ〃アミノ）
−３−セフェム−４−カルボン！、３−（５−アセ）ア
ミ／−１、！ｌ　、４−チアジアゾ−／Ｌ’−２−イ／
＠／）−７−（ンクロプチｙグリ４μアミノ）−３−セ
フェム−４−力ｙボン！、３−（５−アセトアミノ−１
，３，４−チアジアゾ−ｆｉ／−２−イρ）−７−（フ
クロヘキセン−１−イｙグリンｙアミノ）−３−セフェ
ム−４−力ｙポン酸、３−（５−メチＡ／−４，３，４
−チアジアゾ−／Ｌ’−２−イ／Ｉ／）−７−（２−チ
ニニμアー１−アミノ）−３−セフェム−４−カルボン
酸　ナトリウム塩ｌ　３−　＜　５−メチ／Ｌ’−１，
３，４−チアノアシー、Ｉ／−２−イ／Ｉ／）−７−（
２−イミノチアゾリン−４−イルアセトアミノ）−３−
セフェム−４−カルボン酸ナトリウム塩、３−（５−メ
チＡ／−１，３，４−チアシアグーＡ／−２−イル）−
７−（４−ヒドロキンフェニルグリン〜アミノ）−３−
セフェム−４−力μポン酸、３−（１，３，４−チアジ
アゾ−）ｖ−２−イ〃）　−７−（２−イミノチアゾリ
ン−４−イルアセトアミノ）−３−セフェム−４−カル
ボン酸　ナトリウム塩、３−（１，３，４−チアジアゾ
ール−２−イ／ｌ’）−７−（１１−ピリジルチオアセ
トアミノ）−３−セフェム−４−力ｙボン酸、３−（１
，３，４−チアジアゾ−Ａ／−２−イμ）−７−（フェ
ニルグリシルアミノ）−３−セフェム−４−力ｐボン酸
、３−（１，３，４−チアジアゾール−２−イρ）−７
−（４−ヒドロキシフェニルグリンルアミノ）−３−セ
フェム−４−カルボン酸、３−（１，３，４−チアジア
ゾール−２−イ／ｖ）−７−（テトフゾーｆｉ／−ｉ−
イルアセトアミノ）−３−セフェム−４−力／＆ｙｊｆ
ン酸、３−（５−アセトアミノ−１，３，４−）リアシ
ー）ｖ　−２−イ＃）−７−（４−ヒドロキンフェニル
クリア１ｖアミノ）−３−セフェム−４−カルボン酸、
１−（５−アセトアミノ−１，３゜４−トリアシー！−
２−イル）−γ−（２−イミノチアゾリン−４−イルア
セトアミノ）−３−セフェム−４−力ｙポン酸　ナトリ
ウム！、３−（５−アセトアミノ−１，３，４−オキサ
ジアゾ−ｙ−２−イ／Ｌ’）−７−（４−ヒドロキクフ
ェニルグリシルアミノ）−３−セフェム−４−力ｙボン
酸金成人１日ｋｇ当り約５〜２ｏダを１日３〜４回に分
割して箭肉注射によυ投与するのがよい。 尖施例１ ３−ホ〜ミ、Ａ／−７−チェニルアセトアミド−３−セ
フェム−４−力ｐポン酸メチルエステル０．９１５２を
ジメチｙス〜ホキシト（＝ＤＭ３０）１１ｘ１？に溶解
し、これにチオセミカルバジド０．２５２を加える。こ
の溶液を３時間、室温でかきまぜてから冷水中に注ぎ入
れ、その水、１を酢酸メチμで抽出する。有機抽出液を
飽和福、化ナトリウム水溶液で洗い、は酸ナトリウムで
乾燥後、溶媒を留去すると対応するチオセミカルバゾン
０．９７９が無色針状晶として得られす、、＠点；２０
２〜２０４’Ｃ０ 工Ｒ９Ｎｕｊ０１（：ｘｒｌ；　１７８０（β−１ａｃ
ｔａｍ　）　、１７２０ａｘ （ｅａｔａｒ）　、Ｌ６６０（ａｍｉｄｅ）。 （２７５００）。 Ｎ１１Ｒ（ＤＭＳＯｄ６　、ｐｐｍ）　；ａ　−７６（
８、−ＣＨ２）　。 ３．８２（ｓ、ＣＨ３）、５．１９（ａ、ｃ６−Ｅ（）
、５．７５Ｈ／♀−）　、９．１７（ａ、　、ＮＨ）。 実施例２ 実施例１で得られたチオセミカル３フン体０．５２を、
１０ｍ１のジメチルアセトアミド（＝ＤＭＡ）に溶かし
、これに：無水酢ｅ　１０　ｘｌを加える。この溶液を
５５“Ｃで１８時間かき１ぜてから、水をｍえ、その水
、リセ酢酸二千〜で抽出する。有機抽出液を胞利食埋水
で洗い、硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去する。残
留物をンリヵゲμカラムクロマトグラフィーに付し、酢
酸エチル−ベンゼン（８：２）溶媒で溶出するとチオセ
ミカルバゾンのジアセテート体（１４８Ｆが淡黄色結晶
として得られる。 ＸＲＩ””　　ｃ＊１ｉ１７８０（β−１ａｃｔａｍ）
。 ｍａ工 １７１８（ｅ８ｔｅｒ）、１６６０（ａｍｉｄｅ）。 ＮＭＲ（ＤＩＪＪＯ−ｄ、　、ｐｐｍ）　；２．０４（
ｓ　、ＣＨ３）　、２．１９（ｓ　、ＣＨ３）　、３　
：２５．３．５０（ＡＥｑ　、Ｃ２−Ｅｌ、　Ｊ＝１８
Ｈｚ　）　、３−７３　（ｓ　−ＣＨ２）　、３−７８
　（ａ　、Ｃ００ＣＨａ　）　。 ５−１２（ｄ　、（！、−１１［）　、５．５８（ｑ　
、Ｃ７−Ｅり　、６．９１（ｍ、、”ｕ−，７，２０（
ｓ　、　Ｙ”　）　、７．２２■ ０°＝Ｈ，１１′□）・ 実施例３ 失ｌｆ、例１で得られたチオセミカル／＜シン体０．３
！、無水酢酸８ｉｌおよびピリジン３ｒ？のρ合物？室
温で２時間かきまぜると透明な７’ｊ液が得られＢｏこ
れを冷水中に注ぎ入れ、酸０ニチｙで抽出すこ。 抽出液をン酸水雷ナトリウム水溶液７１％塩酸ついで食
塩水の順で洗い、硫酸ナトリウムで乾保後、溶媒を留去
する。得られる残留物をシリカゲμカラムクロマトグラ
フィー（付し、酢酸エチルｍベンゼン（１：１）溶媒で
溶出するとチオセミカルバゾンのトリアセテート体０．
２８１が得られる。 （ｅ８ｔｅｒ）、１６７５（＆ｍ１ｄｅ）。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−１１１６，ｐｐｍ）　ｉ２．１訳ｅ
　−ＯＨ３）　、２−３７（ｓ　、ＣＨ３）、３．７３
（ａ　、Ｃ００ＣＨ３）　、３．７３（ｇ　。 （６，−一）、７．２８（ｍ、−ン　）。 ■ 実施例４ チオセミ力μがシンのトリアセ？−）体０．１ｙと無水
ジオキサン５ｄとの溶液に、２，３−ジクロロ−５，６
−ジシアツペンゾキノン（＝ＤＤＱ、）０、ＯＴｆを加
える。との混合物を１００°Ｃで７時間かきまぜた後、
減圧下溶媒を留去する。残留物をクリカゲ〜カフムクｐ
マドグラフィー【付し、酢酸エチル−ベンゼンｌ：１）
溶媒で溶出すると３−（５−アセトアミド−１，３，４
−チアジアゾ−Ａ／−２−イμ）−７−チニ二〜アセト
アミドー３−セフェム−４−力μボン酸メチμエスデｔ
ｖＯ，０７８ｆが無色針状晶として得られる。 融点；２３７〜２４０℃。 （ｅａｔｅｒ）、１６９Ｇ（ａｍｉｄｅ）。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６　、ｐｐｍ）　；２．１８（ｓ
　、ＣＨ３−）　。 ３．６６　（ａ　、ＣＯＯＣＨ３）　、３．７４　（ａ
　、−Ｃ１ｉ念−）。 ３．９Ｑ　、４．１８　（ムＥｑ　、Ｃ２−馬、Ｔ＝１
８Ｈｚ）　、５．２４−ＮＥ［）。 ｌａｍｅｎｔａｌ　ｔｓｎｔｘｌｙａｉｓ　：　Ｃａ１
ｃｒＬ　ｆｏｒα８Ｂ１７Ｎ５０５Ｂ３：Ｃ，４５−０
８ｉ　　Ｈ，３，５７ｉ　　Ｎ、１４．６０？８．２０
．０６ λ麗鼠：　　　Ｃ，４５，０６；　Ｅｌ、３．５６．Ｎ
、１４．４６９Ｂ、１９．８７ 実施例５ 実施例２で得られたチオセミカルバゾンのジアセテート
体０．ＩＰ　　、ＤＤＱｌ）、０７り〉よびジオキサン
５ｇｔの混合物を４５℃で１５時間かきまぜる。 反応液を実施例４で述べた年頭に従い処理すると３−（
５−アセトアミド−１，３，４−チアジアゾ−ｔｖ−２
−イ／Ｉ／）−７−チェニルアセトアミド−３−セフェ
ム−４−カルボン酸メチμニスｆ）Ｖｏ、ｏｓｙが得ら
れる。 実施例６ ８−ホｐミｔｖ−７−チエニ〜アセトアミド−３−セフ
ェム−４−カルボン酸３−５９ｆ、テトフヒドロフフン
１００ｇ１に溶かし、これてジフェニルジアゾメタン２
．３ｙを加える。この溶液を３０分間かきまぜた後、減
圧下溶媒を留去し、残留物を石油エーテμで洗うと対区
する３−ホｐミＩｖ−３−セフェム−４−カルボン酸の
ベンツヒドリルエステｆｖＪ、、９９が得られる。 工Ｒ７／ＫＢｒｃｗ−１；１７８５（β−１ａｃｔａｍ
）　、１７：３３ｍａ工 （ｅｓｔｅｒ）、１７０４（ａｌｄａｎｙａｅ）、１６
５０（ａｍｉａｅ）。 ｍｕｃｎＭｓｏ−Ｉｊ、　、ｐｐｍ）　；３．４１．３
．９１（ＡＥｑ　。 Ｃ２−■、　ｙ＝＝ｔ　８　Ｆｉｚ）　、３−７４　（
Ｂ　、−ＣＨｏ　−）　、５．２５（ｄ　、０６−Ｈ）
　、５−９０　（ｑ　−０７１１）　、７．０３　（ｓ
　。 −ＣＨ）２　　）、７．２−７．５　（ｍ　、ｐｈｅｎ
ｙｌ）、９．２２（ｄ　、　Ｎｕ）　、９．４４　（Ｅ
Ａ、ＣＨＯ）。 実施例７ 実施例６で得られた３−ホルミル−３−セフェムベンブ
ヒドリ〜ニスｔμ２．．４ｇとチオセミ力μパジド０．
４７１とをＤＭＳＯ６ｇｌｉＣ溶かし、これを４５゛Ｃ
で１時間かきまぜる。冷水中に注ぎ入れ、酢酸エチルで
抽出後、抽出液は食塩水で洗い、硫酸す）リウムで乾燥
する。ついで減圧下溶媒を留去すると、対応ずｂチオセ
ミカルがシン体が１６Ｆ得られる。 工Ｒｖ””　　ｃｎ　１；１７８０（β−１，ａｃｔａ
、ｍ　）　、１７２０ａｘ （ｅｓｔｅｒ）、１６６３（ａｍｌｄｅ）。 ｔＯＨ Ｕ’７λ　　　　ｎｍ（ｅ）；３５０（２７８００）。 ａｚ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、６　、ｐｐｍ）ｉ３．５３．４
．５２（ＡＢｑ。 ７．５＜ｍ、ｐｈｓｎｙｉ）　、８．２３（ａ、イ’−
）、９．１７■ （ｄ　、Ｍｕ）。 実施例８ 実施例７で得られたチオセミカル３フン体１．５ｆ、無
水酢酸３０ｘｌおよび酢酸１５ｍの混合物音５０゛Ｃで
２０時間かきまぜた後、過剰の無水酢酸と酢酸とを減圧
下留夫すると、ジアセチル体い）と（１１との１−１混
合物が得られる。これをシリカゲルカフムクロマトグラ
フイーに（寸し、ジクロルメタン−酢酸エチ、Ａ／（２
：１）で溶出すると、最初のフフクションから化合物（
蜀が０．８１．第２フフクシヨンから化合・物（日が０
．６ｆｍられる。 ○化合物（菊： （ＣＨ３Ｃｏ　）、１７０５（ｅｓｔｅｒ）　、１６８
０（ａｍｌｄｅ）。 ぷｔＯＨ ＵＶ＾、、ａエ　ｎｍ（ｃ）ｉ２７４（１９７００）。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．ｐｐｍ）　ｉ２．０５（［１
，ＣＨ３）　、２．１５（ｓ、ＣＥ！３）　、３．４２
（ａ、ＣＱ−Ｈ）−３，７４（ｓ。 −Ｃ町−）　、５．１５（ｔｉ、ｃ、−ＩＩ、Ｊ−４シ
）、５．８２（ｑ　、Ｃ７−ｑ、Ｊ−４，９Ｈｚ）　、
６−５６（ｓ　、　？’−）　。 ６．９４（ａ　、−ＯＨ４２）　、７．２−７．５（ｍ
　、Ｃ６Ｈ５−）。 ９．２３　（ｄ　、ＭＥ　Ｊ＝９Ｆｉｚ　）。 ０化合物（１３）　： ＵＶλ　ＦＸｔＯＨ口ｍ（ε）；２７６　（１５９００
）。 ｍΔ工 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、　、ｐｐｍ）　ｉ２．０２（ｓ
　、０Ｈ３−）　。 ２　、１８（ｓ　、ＣＨ３）　、３．２６．３５２（Ａ
Ｅｑ　。 Ｃ２Ｈ、Ｊ＝＝１８Ｈｚ　）　、３−７５　（ｓ　、−
ＣＥ−−）　、５−１６（ｄ　、Ｃ６−Ｈ，、Ｔ＝５Ｈ
ｚ）　、Ｌ６６（ｔｑ　、Ｃ７−Ｈ，Ｊ−５。 ９Ｈｚ　）　、６．８８（ｓ　、　−Ｃ４ｆ１２）　、
７．２−７．６（ｍ　。 Ｃ，Ｈ５−）　、９．１６　（ｄ　、ＮＨ１Ｊ９Ｈｚ）
　、１１．７９（＋３．ＮＨ）。 実施例９ 実施例８で得られた３−ジアセチ〜チオセミヵμバゾン
体（化合物（Ａｌおよび〈均の１：１混合物）乙ａｙ　
、ｎｎＱｔｙ＞よびジオキサン３０ｍの混合物足４５゛
Ｃで１８時間かきまぜた債、沈澱物を戸主する。沈澱物
全少量のジオキサンで洗い、ｐ液は減圧下蒸発乾固させ
ｂつ残留物をシリカゲｙカフムクロマトグフフイーに付
し、ジクロルメタン−酢酸工ｆ−／′Ｌ／（３二１）溶
媒で溶鼠すると３−（５−アセチルアミノ−１，３，４
−チアヅアゾｙｖ−２−イ／ｖ）−７−チェニルアセト
アミド−３−セフェム−４−カルボン酸ペンブヒドリル
エステル１．０ｇが得られる。 （ｅｓｔｅｒ）　、１６９５（ＭＨＣＯ（ＮＨ３）　、
１６５０（ＣＯＮＨ）。 ｔＯＨ ＵＶλ　　　ａｍ（１；３１５（１３２００）、３ａｘ ＮＭＲ（ＤＭｆ９０−ｄ、　、ｐｐｍ）　；２−１６（
ｓ　、（Ｊ３−）　。 ３．７６（ｓ　、−ＣＨ２−）　、３．８２．４．０６
（ＡＪ３ｑ　、Ｃ−２ＦＫ。 ：ｒ＝Ｌ８　Ｈｚ　）　、５−２５　（ｄ　、Ｃｅ　−
Ｂ、　Ｊ−４Ｈｚ　）　、５−７１（ｃＬ、Ｃ７−ＦＩ
ＩＪ月、８Ｈ２）、６，７Ｇ（Ｌ３．Ｃ見φ２）。 ６−９　（ｍ　、”□　）　、７−２−７−５　（ｍ　
、Ｃ６ＩＫ５−　。 「’Ｑ、　）、９．２２（ｄ、ＮＨ，Ｊ＝８Ｈｚ）。 ＥＩＣｊｎｍｔａｌ　　ａｎａコアＧ＞１３　　〔）１
．１ｃｃｌ　−ｆ（１１７Ｃ３３Ｈ２ｓｘＮ５３３０５
ｉｃ、５７．０４；　　ｕ、３．９９；　　ｕ、１１．
０９ｉ″Ｓ　、１５．２３ Ｆａｍ３．：　　ｃ、５６．８０；　　Ｈ，３゜７Ｑｉ
　　Ｎ、１０．８３ｉＳ　、１５−１０ 実施例１０ 実施例９で得られた３−チアジアゾ−〜−４−カルポン
酸べ〉′ツヒドリ〜エステ、ｕｏ、０３ｙをアニソール
Ｉｇ？に：妊濁し、これ【トリフルオロ酢酸ａＫｔ金水
冷、撹拌下加える。得られる均一な溶液を室温で２０分
開放ｉｄ後、減圧下溶媒を留去し、残留物に詐酸エチ／
Ｌ／を７１１１えると３−（５−アセナルアミノ−１，
３，５−チアジアゾ−Ａ／−２−イ〜）−γ−チェニル
アｈ）アミド−３−セフェム−４−カルボン酸が析出し
てくる。戸数してエーテルで洗うと、淡黄色結晶として
０．０１８Ｐが得らハる。 Ｋ３ｒ　　　−１ 工Ｒｐ　ｍａｘ　ｃｎ　　　１１７８３（β−１，ａｃ
ｔａｍ）＋１７００（ＣＯＯＥＩ）、１６９５（ｌ［Ｉ
Ｃ０ｃＨ３）、１６６０（ＣＯＮＨ）。 ｔＯＨ ぴ■λ　　　　ｎｍ（ε）；２５４（１４１００）、　
　３１７ａｒ （１３７００）ａ ＮｌｔＲ（ＤＭＳ　Ｏ−ｄ、６−ｐｐｍ　）　ｉ　１．
９　ｇ　（ＬＣ”ｉｌ　３　）　。 ３．７６（ｓ　、−ＣＨ２−）　、３．８２．４．１２
（ＡＲｑ。 ｃ　−Ｈ，Ｊ＝１ａｌ）、５．２２（ｃｌ−、Ｃ，３−
Ｈ，Ｊ＝Ｉ↓１Ｅｚ）。 ５．７０ｑ　、Ｃ７−ＩＩ　、Ｊ−４，，８Ｈｚ）　、
６．９　（ｍ。 ”Ｙ７　Ｈ）　、７．３（ｍ、Ｈ−’Ｆ’６−　）　、
９．２ｃａ　、ＮＨ。 Ｊ−＝８Ｈｚ）。 ０ナトリウム塩： ｃｃｏｎｉ　、１６１０（ｅｏｃｒ）。 ＮＭＲ（Ｄ、０．１）ｐｍ）　；２．４７（ｓ　、Ｃ４
）、３．９６　。 ４−２０　（ＡＢｑ　＝　Ｃ２ＨＩＪ−１８Ｈｚ　）　
、４−０８　（＋３゜−ＣＨ２−）、５．４Ｈｄ−、Ｃ
−ＩＩ、Ｊ−５Ｈｚ）　、５Ｊ３９（ｄ　、Ｃ−Ｈ，Ｊ
＝５１１ｚ）　、７．２１（ｍ　”、　”ｆ””　）　
。 ７　　　　　　　　　　　　　３ノ〜 ７．５４　（ｍ　、−リー　）。 Ｏｒｇａｎｉｓｍ　　　　　　　　Ｔｈ１ｓ　　ｐｒａ
ｉｕｃｔ　　Ｑｉｐｈａｌｏｔｈｉｎａ　ａｕｒｅｕｓ
　　２０９Ｐ　　　　　　≦０．２　　　　　　　０．
７８Ｅ、　　ｃｏｌｉ　Ｎ工ＨＪ　　　　　　１２．５
　　　　　２５Ｐ、　礼？ｒｉｓ　　ＩＦＯ算８Ｊ３　
　　　Ｑ　、”、　３　　　　　３　、１３突施例１１ ３−ホルミ１ｖ−７−フェニルアセトアミド−２−セフ
ェム−４−力シボン酸１．２ｙ金ＤＭＳ０１０ｙｌ”／
Ｃ溶かし、とｆ′Ｌｌｃチオセミ力〜バジド０−４ｙを
加える。この溶液全室温で１２時間かき１ぜてから、冷
水中に注ぎ入れ、その水、讐を酢酸エチルで抽呂する。 有感抽出液を飽利食１水で洗い、硫酸ナトリウムで乾燥
する。溶媒を留去し、残留物をシリカゲμカラムクロマ
トグヲフイーに付しベンゼンーアセトン（３：１）ＭＷ
で溶出すると対応するチオセミカμパゾン体１．２ｙが
得られる、アμコーｐ−水で再結晶すＳと無色針状晶と
なる。 融点；１６７〜１７１’Ｃ。 （ＣＯＯＥＩ）、１６６２，１６５５゜１（ＭＲ（ＤＭ
ＳＯ−ｄ６　、ｐｐｍ）　ｉ３．５８（ａ　、−ＣＨ２
−）　。 ５．２１（ａ　、Ｃ，−Ｈ，Ｊ＝４三ｚ）、５．４４　
（ａ　、Ｃ４−＝）。 ５．５０（ｑ　、Ｃ７Ｈ’Ｊ−４，８Ｈり　、７．１９
（Ｇ、Ｃ２−Ｈ）　、７．４〜８−２　（ｂ　ｒ　Ｏａ
ｉ　、ＮＹＩ）　、９−１３　（ｄ−。 Ｃ０ＮＨ，Ｊ＝８Ｈｚ’）。 実施例１２ （１）　　実施例１１て得られたチオセミ力μバゾン体
１．０１　ｆｆ　）フヒドロフヲン１５ｇ１ｉＣ溶かし
、これにゾアゾメグンのエーテル溶液を加える。３０分
後、溶［全留去し、残留物′！ｃ７クリカゲＡ／カラム
グロマトグフフイーにＯｆ、ベンゼン−アセ１−ン（３
：１）で溶出すると対応する４−力μボン酸メｆｌｖニ
スｆＮＱ、８１が無色柱状晶として得られる。融点；２
１５〜２１６’Ｃ。 ＫＢｒ　　−１ １Ｒ１Ｊｃｍ　　；１７７５（β−１ａｃｔａｍ）、１
７４０ａｘ （ｅｓｔｅｒ）、１６７０（ａｍｉｄｅ）。 ｔＯＨ Ｕ■λ　　　ｎｍ（ε）ｉ３２３（４２９００）。 ｍａ工 ＮＭＲ（７）ＭＳＯ−ｄ、、ｐｐｍ　）；３．５０＜Ｂ
、−ＣＦＩ２−）。 ３．６１（ｓ、ＣＨ３）、５．１２（ａ、Ａ６　Ｈ，、
Ｔ’−４Ｈｚ）　。 ５．４０　（ｑ　、Ａ７−Ｑ　、Ｊ＝４．３Ｈｚ　）　
、５．５５（ｓ　。 Ａ４−Ｈ）　、７　Ａ１（ｓ　、イゞ−）　、７．２〜
７．３■ （ｂｒ　ｏａａ、　、ＮＨ２）　、７．２ａ　（Ｃ３，
Ｃ６［５−）　＋８．０７（ｂｒｏａｄ、ＮＨ）、９．
１３（ｄ　、ＣＯＭＨ、Ｔ：８Ｈ２）。 Ｅｌｅｍｅｎｔａ、ｌ　ａｎａｌｙθｉｓ：Ｃａユ（’
Ａ−ｆＯｒ　　ＣＢＨＡｇＮ５Ｅ２０４Ｃ，４９，＋３
８ｉ　　Ｈ，４，３９；　　Ｎ、１６．１７Ｆｏｕｎａ
：　　Ｃ，４９，９９ｉ　　Ｈ，４，４１；　　Ｍ、１
６−０２（２）３−ホｙミＡ／−７−フエ二〜アセトア
ミド−２−セフェム−４−カルボン酸メチμエステμ４
．０４５’、チオセミカルバジド１．０１１およびＤＭ
Ｆ３０２０Ｍｔの混合物ｆ、ｌｌ−４５″Ｃで反応させ
Ｘ、（Ｏで述べた方法に従い処理すると対応するチオセ
ミカルバゾン体４．４４ｙ（９３４）が得られる。 夫施い１１３ 実施例１２で得られた３−チオセミカルバゾン−２−セ
フェム−４−カルボン酸メチｐニスｆ／ｖ０．３ｙ、無
水酢酸１１１１およびピリジン０．５ｇ？の混合物を４
０’Ｃで１時間かきまぜる。溶媒を減圧下留去し、残済
金酢酸二チパノに溶かす。これを５％度酸水素ナトリウ
ム水溶液、ついで飽和食塩水で洗い、硫酸すＩ・リウム
で乾燥後層上を留去すると３−（、Ｓ　、１．３−）リ
アセチμセミカルバゾノメチ、Ａ’）−７−フェニルア
セトアミドー２−セブエムー４−力〜ポン酸メｆ／！／
工、：２ｔ〜ど３−（δ。 １−ジアセチμセミカルバゾノメチｆｉ／”）−２−セ
フェム−４−力〜ボン酸メチルエステルとの混合物（Ｌ
：２）が得られる。ついでクリ力ゲ〜カラムクロマトグ
フフイーに付し、酢酸エチル−ベンゼン（３：１　）溶
媒で溶出すると前者（トリアセチル体）　０．１２９と
後者（ジアセチル体）Ｏ６２１ｆとが得られる。 ０トリアセチル体：融点；１１８〜ｌ、１９゛Ｃ（ｄｅ
ｃａｍｐ、　）。 １７４０（ｅｓｔｅｒ）Ｑ ｔＯＨ 匠λ　　　ｎｍ（ｇ）　；２６０（１４８００）。 ａｘ 鹿Ｒ（ＤＭＳＯ−Ａ６　、ｐｐ−）　；　２−１７　（
８−ＣＢ　３　）　。 ２．３８（ｓ　、ＣＨ３）　、３．５０（ｓ　、−Ｃｍ
２−）　、３．６７（ｓ　、ＣＯＯＣＨ３）　、５−２
１　（ａ　ＩＣａ　−Ｈ，Ｊ二り忙）　。 ５．３７（ｄ、ｃ、−Ｈ，Ｊ＝＝２Ｈｚ）、６Ｊ３（ｓ
、’ｉ”　）。 ■ ６．９０（ｄ　、Ｃ２−Ｈ，Ｔ＝２Ｈｚ）　、７．２４
（ｓ、Ｃｌ５Ｅ！５−）＋９．２０　（ｉ　、ｌＪＨ、
、Ｔ＝９ジ）　、５．４１　（ｑ　、Ｃ７−Ｈ、、Ｔ＝
４．９Ｈｚ）ａ Ｏジアセチル体 （ｅｓｔｅｒ）。 ａｖＡ”Ｈｎｍ（ε）；２５８（Ｘ７２００）。 ｍａ工 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ａ６　、ｐｐｍ）ｉ２．０６（ｓ　
、ＣＨ３）　、２．１４（θ、ＣＨ３）　、３．６３　
（５−ＣＨ２−）　、３−７２　（ａ　。 Ｃ００ＣＲ３）　、５．１２（ｄ　、０６−Ｊ、Ｔ＝４
Ｈｚ）　、５．１５（ｄ　、Ｃ４−Ｈ、Ｊ−２Ｈｚ　）
　、５．５０　（ｑ　、０７−Ｈ、：ｒ＝４　。 ９Ｈｚ）、６．２８（ｓ、７Ｎ）、６．４６（ａ、Ａ２
−Ｈ７■ 、Ｔ＝＝２Ｈｚ　１．７−２４　（ａ　、Ｃ６ＩＩ　ｓ
　−）　、９−２０　（ｄ　、Ｎａ。 ト−Ｈｚ）　、１０．４４（ｂｒｏａｄ　、　ＮＨ）。 実施例１４ （１）　　’Ｊ施何例１３得られたトリアセチル体ｏ、
ｉｐ。 ｐｐｑＯ，０’Ｎ’およびジオキサン５ｚｌの混合物音
１１１）０″Ｃで５１時間かきまぜ６゜減圧下溶媒を留
去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにけ
し、ベンゼン−酢酸エチ／Ｌ／（Ｌ：３）溶媒で溶出す
ると３−（５−アセチルアミノ−１。３゜４−チアジア
ゾ／Ｖ−２−イ／Ｌ’）−７−フェニルアセトアミド−
２−七フエムー４−力ｐボン酸メチ〜ニステμ０．０７
４Ｍ（８７９６）が無色針状晶として得られる。融点；
　２２６〜２３　Ｏ”Ｃ（ｄ−ｅｅｃｍｙｘ　）。 （２）実施例１３で得られたジアセチル体０．２ノ。 ＤＤＱ、０．１６ｙ＞よびジ：ｔ　Ｉサン１０　ｙｇｌ
ノ’ｌ昆冶つを４０℃で１８時間かきまぜる。（１）で
述べた方法ＫＪｅい処理すると対応する３−チアジアゾ
ール体０．１６２１８９％）が得られＢ、融点；２２５
〜２２９℃（ｄ　ｅｃｏｍｐ・）。 （ｅｓｔｓｒ）　、１６９２．１６６５（ａｍｉｎｓ）
。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−’−ｃ１６．ｐＩ）ｍ　）　ｉ２．
２２　（Ｃ３、Ｃｌｌ３　）　、３．６０（ａ　、　−
〇Ｌ−）　、３．６８　（ｓ　、Ｃ００ＣＨ３）　、５
．２３（ｉ　、ｅ、　Ｈ、、Ｔ＝：４Ｈｚ）　、ｓ　、
　５０　（ｑ　、０７−Ｈ、Ｊコロ９Ｈｚ）　、５．６
０　（ｄ　、　Ｃ，−Ｆｌ、Ｉ＝２Ｈｚ）　、７．２８
　（ｉ　。 Ｃ６Ｈ３−）、７．６３（６，Ｃ２−Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ）
、９．２２（ｄ　、ＮＨ、Ｊ＝９　Ｈｚ　＞。 実施例１５ ３−ホルミル−７−チニニルアセトアミ−セフニムー４
−カルボン酸０．　０　６　９をテトラヒＦＯフヲン０
．　５　ｚｌ　Ｋ溶かし、これにジフニニルジアゾメタ
ンを加える。室温で３０分放置後、溶媒を留去し、残留
物に石油エータｙと酢酸エチｐとを加えると３−ホμミ
／Ｌ／−７−チェニルアセトアミド−２−セフェム−４
−カルボン酸ペンツヒドリ〜エステ／Ｌ’０．０８１）
が無色針状晶として得られる。融点；　１　４　４　〜
１　４　５”Ｃ　（ｄａｃｏ＋ｎｏ．　）。 実施例１６ 実施例１５で得ら九た３−ホρミｔｖー２ーセフェムー
４ー力〜ポン酸ベンツヒドリｙニスｆｌＶ１、５！とチ
オセミカｙバジドｏ．ｓａｙとをＤＭＳＯ６ｇｌＫ溶か
し、これを４５′Ｃで５時間かきまぜる。 反応混合物を冷水中に注ぎ入れ、水層を酢酸エチｙで抽
出する。有云抽出液を飽和食塩水で洗い、硫酸ナトリウ
ムで乾燥後、溶媒を留去すると３−チオセミカルバゾン
体Ｌ８２ｙが得られる。 工Ｒν　　　ａｎ　　；１．７７５（β−ｌａｃｔａｍ
　）　、　１７４０ｍΔ二！ （ｅａｔｅｒ）　、１６７０（ａｍｉｄｅ　）、３Ｅｉ
；ＯＨ Ｕ’７λｍａＸｎＩＩｌ（ε）　、３２３　（３９７０
０　）。 ＮＭＲ　（　ＤＭＳＯ　刊．、ｐｐｍ　）　ｉ３　−　
７　７　（　８　−　−ＣＨ２　−　）　−５、１０（
ｃＬ　、ｃ６−４，、Ｔ−４Ｈｚ）　、５．４２（ｑ　
、Ｃ７−Ｆｉ。 ５判，９ｈ）　、６　、１１（ｓ　、Ｃ４　−Ｈ）　、
６　、７５（ｓ、（ｍ　、ｔｈｉｅｎｙｌ）　、７　、
２イ，４　（ｍ　、Ｃ６Ｈａ−）　。 γ．７Ｈｓ．ｃ２ーＨ）、７−８５．８．ＩＨｂｒ．ｓ
。 ＮＨ２　）　、９　−２０　（ａ　、ＣＯＮＨ　：Ｔ＝
９１１１ｚ　）　、１１　、３３（ｂｒｏａｄ．、ＮＨ
）。 実施例１７ 実施例１Ｇで得られた３−チオセミカ〜パゾン体ＬＯＦ
，ｍ水酢ａｌＯｇ！＞よび酢酸３ｘｌ（Ｄ混合物を５０
″Ｃで１２時間かきまぜる。過朶１の無水酢酸および酢
酸を留去後、残留物をシリヵゲｐカフムクロマトグフフ
イーに付し、ベンゼン−＃酸エチ／Ｉ／（１：１）溶媒
で溶出するとジアセテート体１、１２が得られる。 にＢｒ　　　−１ 工Ｒν工，ｚ　ｏｎ　　ｉ１７８３（β−ｌａｃｔａｍ
）　＋１７４０（ｅ８ｔａｒ）、１６６０（ａｍｉｄｓ
）。 ｔＯＨ ＵＶ）Ｎ　　　　ｎｍ（ε）ｉ２４０（２０９００）。 ａｘ ）ＪＭＲ（ＤＭＳＯ−４６　、ｐｐ！＋１）；２　、０
１（日，ｃｐｓ）、３　、７２（ｓ，−Ｃ…２−）、４
．９４（ａ，ｃ６−ｑ，Ｊ二１辷）。 ５　、３２　（ａ　、Ｃ４　−Ｅ　、、ｌＴ＝２Ｈｚ）
　、５　、４３　（ｑ　、Ｃ７−Ｅ。 Ｊ−４．９Ｈｚ）、６．３３（ｓ，”１”　　）、６．
７Ｈａ。 Ｃ２　　Ｈ，、Ｔ＝２Ｈｚ　）　、６　、７３（ｓ　、
　ＣＨ−φ２）、７．２−７　、５（ｍ　、　Ｃ６Ｈ５
−）　、６　、９　−７　、４（ｍ　、ｔｈｉｅ＋ｙｌ
）　。 ９、２５（ａ．ＩＪＨ　　Ｊ＝９Ｈｚ）。 実施例１８ 実施例１７で得られたジアセテート体１．Ｏｊ７。 ＤＤｑｉ．ｔｙおよびジオキサン３０厘ｌの混合物を４
５〜４８”Ｃで１０時間かきまぜる。沈象物ｋＦ＋去し
、炉液を減圧下蒸発乾固する。残留物亡シリカゲル力う
ムクロマトグフフイーに付し、ベンゼン−酢酸エチ／Ｉ
／（１　：１）溶媒で溶出す６と３−（５−アセチルア
ミノ−１　、３　、４−チアジアゾ、１１／−２−イ）
ｖ）　−７−チェニルアセトアミド−２−セフェム−４
−カルホン酸ベンツヒドリｐエスデｔｖｏ．ｒｙが得ら
れる。 工ＲνＫＢｒａｍ’　　；１７８０（β−ｌａｃｔａｍ
）　、１７４０ａｘ （ｅｓｔｅｒ）　、１６９０　、１６７０（ａｍｉｄｅ
　）。 ｔＯＨ ＵＶＡ　　　ｎｍ（ε）；３１５（１７１００）。 ＥＬＸ ＮＩＪＲ（ＤＭｆＥＯ　ｄｑ　、’ｐｐｍ）　ｉ２　−
１９　ＣＢ　、ＣＨ３−）　。 ３　、７５（ｓ　、　−ＣＩＥ２　−）　、５．１０１
　、０６−三，Ｊ＝４ＥＥｚ　）　、５　−　４８　（
ｑ　、Ｃ７　−Ｈ，　Ｊ４，８Ｎ！ｚ　）　、５　−　
７８（（Ｌ　、Ｃ４−Ｈ　、　Ｊ＝２’Ｅｚ　）　、６
　、７４　（　ｅ　、　ＣＨ　４２　）　。 ６　、８　−７　、４　（ｍ　、ａｒｏｍａｔ　ｉｅ　
Ｅ［　）　、７　、６０（ｄ．　。 ０２−Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ）、９．２３（ｄ．ＮＨ，、Ｔ＝
８Ｈｚ）。 実施例１９ 実施例１８で得られた３−アセチルアミノチアジアゾ−
／Ｌ’ー４ーベンツヒドリルニス：ｙ−／＋１０．１２
ｉｔーアニソー／１１０．５厘ｉ’に懸濁し、これにト
リフμオロ酢酸２ｔｔｔｌｆ氷冷、攪拌下に加える。反
応溶液全室温で２０分間さらにすΩ拝復、減圧Ｔｍにを
留去し、残留物に酢酸エチＡ／を加え乙。析出物を戸数
し、酢酸エチルで洗うと３−（５−アセチルアミ／−１
．３．４−チアジアゾｌ＠／−２−イ）Ｖ）−７−チェ
ニルアセトアミド−２−セフェム−４−カルボン酸０．
０８９が得らｈ　ｈ　ｔｓＫＢｒ　　　　−１ 工Ｒｊ’　　　　　＞　　　；３０００−２２００（Ｃ
ＯＯＨ）、１７７０ａｘ （β−１ａｃｔａｍ）、１６８２．１６４５（ａｍｌ、
ｄｅ）。 ＮＹ、：Ｒ（ＤＭ　Ｓ　Ｏ−２，６，ｐｐｚ）ｉ２．１
８（ｓ　、ｃａ３）、３．７７（日　、−ＣＥ、−）、
５．２３　（ａ　＋Ｃ６−Ｅ　、Ｊ＝ｔＨｚ　）＋５．
５１（ａ、ｃ、−三Ｊ”２ヒ）　、５−５０（ｑ　、Ｃ
７−ＨｌＪ−４，８Ｈｚ　）　、６．９−７．３（＋ｎ
　、ｔｈｉｅｒ、７１　Ｈ）　。 ７゜５ｏ（ａ、Ｃ２−町Ｊ−！２詠）、９．２１＜ｄ、
　ＮもＪ−＝８Ｈｚ）、１２．５（ｂｒｏａｄｌ、ＮＥ
Ｉ）。 ０ナトリクム瓜二 工ＲνＫＥ″７（２Ｔ’　；１７６０（β−１ａｃ　ｔ
ａｎ　）　、　１６８０　。 ａＸ １６６０（ａｍｉａｅ）、１６１０（ｅａｒｂｏｘｙｌ
ａｔｅ）。 Ｈ，、Ｏ ＵＶλ　−ｎｕ（Ｃ）ｉ２３５（１１５００）、３１５
ｍａ工 （１６７００）。 実施例２０ 天気例１８で得られた３−アセチルアミノチアシアソー
ル−２−セフェム−４−ペンツヒドリμエステル０．０
６３５’全ジクロＭメタン３ｚｌＫ溶かし、これにｍ−
クロル過安、肛香酸Ｑ、０２１５’を財え、乙。反応＋
７；′液な室温で２時間かきまぜるとンリカゲル薄層り
ロマトグブフイー上原料の存在が全く認められなくなる
〔原料と生成物のＩ（ｆ仰グー廿１ぞれ０．８４と０，
２３とである。酢酸エチＡ／−ジクロルメタン（５：１
））。テ応液全ツ縮し、てず−化亜忌とアセチルクロリ
ドとで処理し、ついで天気例１９で述べた方法で処理す
ると、３−（５−アセチルアミノ−１，３，４−チアジ
アゾル−２−イｒＪ）−１−チェニルアセトアミド−３
−セフェム−４−カルボン酸０．０３３ｙが得られる。 本化合物は実施例１０で得られたザンブ／ｌ／と全く一
致する。 東宛例２１ ３−ホｐミＡ／−７−チェニルアセトアミド−３−セフ
ェム−４−カルボン酸ベンツヒドリルニス５′ル５ｙと
４．４−ジメチルチオセミカルバジド１．５ｙどｉＤＭ
ＳＯ１０ｇｌＫ溶かし、＋１ｍ、　しｆ　’ｆｆ３温で
３０分間かきまぜる。反応液を冷水中に注ぎ入れ、ボ届
を酢酸エチルで抽出後、有機抽出液を飽和食塩水で洗い
、＠酸ナトリウムで乾燥する。溶媒を留去後、残留物を
シリカゲル力ラムゾロマトグヲフイーｉ（付し、ベンゼ
ン−酢酸エチ／Ｌ’（２：１）溶媒で溶出すると、対応
する４、４−ジメチルチオセミカルバゾン体４−ＩＦＭ
が淡黄色針状晶として得られＢ、、融点：１７５〜１７
６°Ｃ０［Ｂｒ　　　−１ １Ｅνｃｓ　　；１７８２（β−１ａｃｔａｍ）　、１
７２０ａｘ、工 （ｅｓｔｅｒ）、１６７２（ａｍｉａｅ）。 ｔＯＨ ＵＶλ　　　ｎｍ（ｔ　）　；３４３　（２３７００）
。 ｍｌＬ工 ｋｎＡＲ（ＤＭＳＯヘａ　、ｐｐｍ　）　ｉ　３４１　
（８、ＣＨ３）　。 ３．６５．４．１７（人Ｂｑ　、Ｃ２−Ｈ，Ｊ＝１８Ｈ
ｚ）、３．７６（ｓ　、−ＣＩ（２−）　、５．２３（
ｄ　、　Ｃ６−Ｈ，Ｊ＝５Ｈｚ）　。 ５．７０　（ｑ　＝Ｃ７Ｆ！、　Ｊ、−５，９Ｈｚ　）
　、６　、８−７．６　（ｍ　。 ａｒＣ＝ａｔｉｃ　！ｌり、８．４０（ｓ、　ｆ”　　
）、９．１７■ ｃａ、ｎｕ、　、Ｔ＝９Ｈｚ）　＋１１．２２（ｂｒｏ
ａａ　、ＮＨ）。 天気例２２ 天気例２１で得られた３−（４，４−ジメ千〜ナオセミ
カルバゾノメチル）−７−チェニルアセｌ−アミド−３
−セフェム−４−力ｙポン酸ベンツヒドリルエスデ／′
１１０．９９．無水酢酸１０舅ｌおよび酢はａｍｌの混
合物を５０’Ｃで１０分間かきまぜる。 過槌ｊの無水酢酸と酢酸とを減圧下留去し、残留物に：
酢酸エチ）ｖｆ：加え溶解する。酢酸エチル層５割和食
塩水で洗い、デ酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去する
とモノアセチμチオセミ力〜バゾン体０．９５１が得ら
れる。 ＫＢｒ　　　−１ 工：ミ　ν　　　　　　ｒｚ　　　　；１７ｇ２（β−
コ、ａｃ　ｔａｍ　）　　＋　１７　］、５＝Ｉジ工 （ｅ８ｔｅｒ）　＋１６９０．１６５０（ａｍｉｄ−ｅ
）。 ｔＯＨ ＵＶλ　　　ｎ−＝ｘ（ｇ）　１２６５（１７４００）
。 ａｘ ＮＭＲ（ＤＭ　５Ｏ−ｄａ　、Ｐｌ’ｍ　）　；　２−
０６　（８、ＳＣＱＣＨ３）　。 ２．８５（ｓ　、ＣＨ３）　、３．４４（ｅ　、−（ｊ
Ｉ２−）　、３．７３（ｓ、Ｃ２−１ｌ（）　、５．１
２（ｄ、　、Ｃ６−Ｈ，Ｊ−４Ｈｚ）　、５．８０（ｑ
、Ｃ７−Ｈ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）　、６　Ｊｌ　（ｓ　、
　−（Ｊ　ｄ２）　。 ６．８Ｆｒ”ｒ　、５（ｍ　、ａｒｏｍａｔｊ、ｅ　Ｈ
）　、９．１２（ｄ、　。 ＮＵ　、Ｔ＝９Ｈｚ）。 天気例２３ 実施例２２で得られた七ノアセチルチオセミ力μバゾン
体４り、ｎＤｃ４１，５６ダおよびジオキサン３０薦ｔ
の混合物を５０’Ｃで３時間かきまぜる。 沈澱物金戸主し、沈厳物はさらに少是のジオキサンで洗
った後、炉液を合わせ、減圧不蒸発乾固する。残留物を
シリカゲルカラムクロマトグヲフィ−に付し、酢酸エチ
μ−ｎ−ヘキザン（５：１）層課で溶出すると、３−（
５−ジメチルアミノ−１，３，４−チアジアゾＡ／−２
−イＡ’）−７−千二二μアセトアミドー３−セフェム
−４−カルボン忙ベンツヒドリ〜ニステＡ１２．８９が
淡黄色板状晶とし７て得られる。８４は；１９０〜１９
１’ｃ。 （ｅｓｔｅｒ）、１６６３（ａｍｉｄ、ｅ）。 ＪＯＢ ＵＶλ　　　ｎｍ（ｇ）；３４３（１３１００）。 ｍａ工 ＮＭ、Ｒ（ＤＭＳＯ−ａ６．ｐｐｍ）　；２．８９　（
８，０Ｈ３−）　。 ３．７８．４．０５（ＡＢｑ　、Ｃ，、−ＨＪ＝１８Ｈ
ｚ）　、３．７５（ｓ　、−ＣＨ２−）　、５．２３（
ｄ　、Ｃ６−Ｉ（Ｊ＝５Ｈｚ）　。 ５．８１（ｑ　、Ｃ７−”Ａ　Ｊ＝５．９Ｈｚ）　、６
．９２（ｓ　。 −Ｃ…φ２）　、６．８−７．５（ｍ、ａｒｏｍａｔｉ
ｃ　Ｈ）　。 ９．２１　（ｄ　、ＮＨ、Ｔ−９Ｈｚ）。 実施例２４ （１〕実施例２１で得られた４、４−ジメチ〜チオセミ
カルバゾン体６．８２金ジオキサン３０ｍ１ＶＣ溶解し
、これにＤＤ（１７５ｙを加える。室温で１０分間かき
まぜてから沈失物亡戸去し、沈殿物は少量のジオキナン
で洗う。ｐＦ＆を合わせ、劇三Ｆ蒸発乾固する。、残留
物をシリカゲルカラムクＸゴマトゲラフイーに付し、ベ
ンゼン−ｈｎエチ／ｌ／（３：１）溶媒で溶出すると３
−（５−ジメチルアミノ−１，３，４−チアジアゾＡ／
−２−イＮ）−７−チニニｐ７℃ドアミドー３−セフニ
ムー・を−力μボン酸ベンツヒドリ〜エステル３．５ノ
が得ら九Ｂ。 （２）冥施例２１で得られた４、４−ジメチルチオ七ミ
カμバゾン体１．（［、クロッニルＱ、７りおよびジオ
キサン５ｄの混合物を室温で１晩かきまぜｂ０反応混合
物を上記（１）の方法に従い処理すると３−（５−ジメ
千ｐアミノーｉ、３．４−チアジアゾ／Ｉ／−２−イＡ
／）−７−チエニハノアセ１ヘアミドー３−セフェム−
４−力〜ボン酸ペンツヒドリ！ニス７″１ＶＯ−Ｔａｆ
がｉられる。 実施例２５ 天施例２３ま′ｆｃは２４で得られた３−チアシアソー
／Ｌ／−４−力ｐボン酸ベンツヒドリ〜ニスチル０、１
５　？全アニンーρ２ｍｌに）Ｂ＝し、これにトリフル
オロ酢酸２ｓｌを水冷、攪拌下に加える。２０分間室温
で攪拌後、減圧下溶媒を留去し、残留物金炭酸水票ナト
リウム水溶液に溶解す６゜これをアンバーライトＸ　Ａ
　Ｄ−ＩＩ型樹脂のカラムクロマトグラフィー１こけし
、最初に水、ついで１０９６エタノールで溶比すると３
−（５−ジメチルアミノ−１，３，４−チアジアゾＡ／
−２−イＡ／）−７−チェニルアセトアミド−３−セフ
ェム−４−カμボン酸ナトリウム−〇、１０７ｆ（９１
％）が得られる。 ＫＴ３ｒ　　　−１ 工ＲＩ）ｍａｗ　　ｃｍ　　；１．７７０（β−１ａｃ
ｔａｍ）＋１６６０（ａｚｉａｅ）、ｔｅｏａｃｃｏｃ
ｒ）。 ＮＭＲ＜ＤｕＳｏ−ｄ６．ｐｐｍ）；３．１７Ｃｓ、（
Ｊ３）。 ３．７５．４−０５　（ＡＢｑ　、Ｃ２−ＨＪ＝１８Ｈ
ｚ　）　、３．９５（ｓ　、−Ｃｆ１２−）　、５．２
４（ｄ　、Ｃ，−ＨＪ＝５Ｈｚ）　。 ５．７６（ｄ、Ｃ７−ＨＪ＝５Ｈｚ）、７．０５−７．
４５（ｍ。 ｔｈｉｅｎｙｌ　Ｈ）。 夫施伊ｊＱ５ 五塩化リン４−１６９をジクロルメタン２０ｍに征濁し
、−１５′ＧＫ冷却、撹拌下これにピリジン３−１６ｙ
を加えた後、０〜５”Ｃで３−（５−ジメチルアミノ−
１，３，４−チアジアゾｐ−２−イ／ｌ／）−７−チェ
ニルアセトアミド−３−セフェム−４−力ｐボン酸ペン
ツヒドリμニスｆ／Ｉ／３．０４９をジクロルメタン５
０ｓｉ！に君′ｊ）為した溶液’ｘ７ＸＩえる。１０°
Ｃで１時間かきまぜ、ついで−２０’ＣＫ冷却下、メタ
ノ−／’　７−５　ｍｌを加え、さらに２時間かきまぜ
る。反応混合物金冷水甲に注ぎ入れ、炭酸水雷ナトリウ
ムでｐＨ７とし、ジクロルメタン店を分離する。水層は
さらに酢酸エチルで抽出し、有感抽出液を合せて飽和血
塩水で洗い、引眞ナトリウムで乾保後、溶媒全留去する
。残留物をシリカゲル力フムクロマトグフフイーに付し
、酢酸エチル−ｎ−ヘキサン（５：１）で溶出すると３
−（５−ジメチルアミノ−１，３，４−チアソアゾ／Ｉ
／−２−イ／Ｉ／）−７−アミノ−３−セフェム−４−
カルボン酸ペンッヒドリルエスデ／ｌ／９１６ｙが得ら
れる。 （β−１ａｃｔａｍ）、１７２０（ｅ１３ｔｅｒ）。 ＵＶλＥ″０Ｈ！１ｍ（ε）；３４０（９９００）。 ｍａ工 ＮＭＲ（ＣＤＣｕ３　、ｖｖｍ　）　；２−２３　（ｂ
　ｒ、　ｓ　、　ＮＨ２）　。 ２．９０（３，（ｊＥ３）　、３−６７．４−１５（Ａ
Ｂｑ、ら−Ｈ３丁＝１８Ｈｚ　）　　、４　．７７　ぐ
ａ、Ｃ６−三ｉ　　Ｊ＝５ｈ！Ｚ）　　、４　．９７（
ａ、　、Ｃ７−二、Ｔ−＝５Ｂ＝）、６．９５（ｓ、−
Ｃ！Ｅ舶）。 ７．１〜７．４（ｓ、ｐｈｏ＝７１　Ｅ）ａ突遣例２７ ３−ホシミ／Ｌ／−７−チェニルアセトアミド−３−で
フエムー４−カルボン酸ベンツヒドリルエステ〜１．０
４１　、モルホリノチオ力〜ボニμヒドフジド０．３５
１’およびＤＭｓｏ４ｍの混合物を室温で２時間かきま
ぜる。反応液を冷水中に注ぎ入れ、水層を酢酸エチルで
抽出する。有機抽出液を飽和食塩水で洗い、賀酸ナトリ
ウムで乾燥後、溶ｌｌＫを留去する。残留物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ｎ−
へキサン（５：３）溶媒で溶出すると３−モルホリノチ
オ力ルポニルヒドラゾノメチ）ｖ−７−チニ二〜アセト
アミドー３−セフェム−４−カルボン酸ベンツヒドリル
エヌテｗｏ、７５９が得られＢ０工ＲシＫＢｒ　ｃｘ−
’　１１７８３（β−１ａｃｔａｍ）、１７２０ａｘ （ｅｓｔｅｒ）、１６８０（ａｍｉｄｅ）。 ｔＯＨ 「λ　　　　ｎｍ（Ｃ）；３４７（２５２００）、１ｍ
ａ工 Ｎ　皿ＣＤＭ　８０　　ａａ　、ｐ　ｐｍ　）　ｉ　３
−４〜４−０　（ｍ　。 −Ｃ町−）、３．８０（θ、−ＣＥ２−）　、５．２０
　（ｃｌ、　。 Ｃ６−ＴＡ　Ｊ＝：５Ｈｚ）　、５．７８（ｑ　、Ｃ７
−ＨＪ−＝５　。 ８Ｈｚ）　、６．９２（ｓ　、　Ｃ旦φ２　）　、６．
８５〜７．６（ｚ　。 ａｒｏｍａｔｉｃＨ）、８．３３（ｓ、′ｆ　　）、９
．１９■ （ｄ　、ＮＩＩ　　Ｊ＝８Ｈｚ）、１１．４０＜ｅ　、
ＩＪＨ）。 実施例２８ 実施例２７で得られたチオセミカル６１２体０．４３０
ｆ　、ｎＤＱｏ、１６２ｙおよびジオキサン５ｚｔの混
合物を室温で１０分間かきまぜる。沈澱物を戸主し、沈
澱物は少量のジオキサンで洗い、炉液は合せて、減圧下
蒸発乾固す６゜残留物をシリカゲル力うムクロマトグヲ
フイーに付し、酢酸エチｆｉ／　−ｙ−ヘキサン（５：
３）溶媒で溶出すると、３−（５−モルホリノ−Ｌ　、
８　．４−チアシアシリ！ｖ−２−イ／Ｌ／）−７−チ
ェニルアセトアミド−３−セフェム−４−カルボン酸ペ
ンツヒドリルニステ／Ｌ１０．３４０ｙが無色針状晶と
して得られる。融点、２０９−２１１’Ｃ。 工ＲνＫＢｒ　ｔｉ’　；　１７７８（β−１ａｃｔａ
ｍ）　、１７２０］ｎ４工 （ｅｓｔｅｒ）、１６４１（ａｍｉｄｅ）。 ＮＭＲ（ＤＷＳ　Ｏ−ａ　ａ　、ｐｐ＝　）　：　３−
２〜Ｂ　、９　（ｍ　、−Ｃ’５−ｚ−）　。 ３．７５　（ａ　、　−ＣＨ２−）　、３．７９．４．
０８　（ＡＢｑ　。 Ｃ，−Ｈ、Ｔ＝１８Ｈｚ　＞　、５．２３　（ｄ　、Ｃ
６−Ｙｉ　Ｊ＝５ＨＥ）　。 ５．８３　（ｑ　、Ｃ７−Ｈｙ＝５．９Ｈｚ）　、６．
９２（＃３゜−ＣＨ１１２）　＋６．８−７．６　（ｍ
　、ａｒｏｍａｔｉｃ　Ｈ）　。 ９．２３（ａ　、ＮＥＩ　Ｊ＝９Ｈｚ）。 実施例２９ ３−ホＭミ／Ｌ／−７−チエニ〜アセトアミド−８−セ
フェム−４−カルボン酸ベンツヒドリ／Ｉ／エステ＊１
１．０ｙ、千オアセトヒドツジド２．１ｇおよびＤｎｓ
ｏ３０ｇｌの混合物を室温で８時間かきまぜてから、冷
水中に注ぎ入れ、水層を酢酸エチｙで抽出す６．、有じ
抽出液は飽和食塩水で洗い、硫酸ナトリウムで乾燥後、
溶媒を留去すると、対応すＳチオアセトヒドラ１２体７
．７２が淡黄色針状晶として得られる。融点：１９９〜
２０　］、　”Ｃ（ｄｅｃａｍｐ　）。 工Ｒν”ｒ　ｃｉ’　　；　　１７８０（β−１ａｃｔ
ａｍ）、１７１８ＪＬＸ （ｅａｔｅｒ）、１６５５（ａ！ｒＬｉｄｅ）。 ０７人”０！！ｎｐ（Ｃ）；３６３　（３２８００）。 ｍｖ＋工 Ｎ旺（ＤＭ　Ｓ　Ｃ’−ｄ６．　ｐ連）；２．５４（ｓ
、ＣＨ８−）。 ３．７５（ｓ　、−ＣＨ２−）　、３．６０．４．１５
（ＡＢｑ　。 Ｃ！、、−ＨＪ＝１８Ｈｚ）　、５．２２　（ｄ　、Ｃ
，−’ＦＡ　、ｒ−６Ｈｚ＞。 ５．８２（ｑ　、Ｃ７−Ｈ、Ｔ−５，９Ｈｚ）　、６．
９２　（ｅ　。 −（４ｄ２）　、６．９−７−６　（ｍ　、ａｒｏｍａ
ｔｉｃ　Ｈ）　＊ｓ　、４０（Ｂ、　ｆ”−）　、９．
ｚｃａ　、ｙｍ　：ｒ、＝−ｇａｚ）。 チオア七　トヒドフグドは次の様にして製造される。１
００％ヒドラジンヒドツート２．５５１”、１１−９９
％エタノ−μ４５ｍ？に溶かし、これに攪拌、−７０’
Ｃｖｃ冷却下、メチル　ジチオアセテート　（Ｒ。 Ｍａｙｅｒ　、　ａ　８ｃｈｅｉｔｈａｕｅｒ；Ｂｅｒ
、　＋９９　＋１３９３（１９６６）　　の方法で製造
される：］５．３５’を４５分間で滴加する。さらに３
０分間かきまぜてから、−７０’Ｃに冷却された無水エ
ーテ／Ｉ／２００ｍ？中に注ぎ入れる。生成丁Ｂ結晶を
戸数し、少量の無水エーテルで洗い、乾燥すＳと２．１
５’のチオアセトヒドラジドが無色針状晶として得られ
る。 融点；７３〜７５　’Ｃ（ｄｅｅｏｍｐ、　）。 １１３０．１０００．８００゜ 実施例３０ 実施例２９で得られたチオアセトヒドラジド俸７−８９
９　、ＤＤＱ、ｓ、２ｙおよびジオキサン７０Ｕ’の混
合物を、４５°Ｃで５時間かきまぜる。沈漏物を沖失し
、沈澱物は少量のジオキサンで洗い、溶液を合せて減圧
下″Ａ発乾固する。残留物音シリカゲル力うムクロマト
グフフイーに付し、酢酸エチル−ベンゼン（１：１）の
溶媒で溶出すｂと、無色針状晶（Ｚ：）３−（５−メチ
１ｖ−１，３，４−チアジアゾール−２−イμ）−７−
チェニルアセトアミド−３−セフェム−４−力ｙポン酸
ベンツヒドリルエステル６．４ノが得られる。 融点；　１９２〜１９４’Ｃ（ｉｅｃｏｍｐ　）。 （ｅｓｔｓｒ）。 ｔＯＨ ＧＶ＾　　　　ｎｍ（ε）；３０７（１１９００）Ｑａ
ｘ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．ｐｐｍ）　；２．５　（ｓ　
、　ＣＨ３）　、３．７６（日、−ｃＨ２−）　、３．
８０．４−０４（ＡＢＩ：Ｌ　、ｃ２−ＰＩ　Ｊ＝１８
！ｌ！ｚ）　、５．２６（ｄ　、Ｃ−Ｅ　　Ｊ−、）Ｈ
ｚ）　、５．８４（ｑ　＊Ｃ７−”Ａ　ｆｆ＝＝５．９
二ｚ）　、６．９１（ｓ　、−Ｃｐｌｉ２）　。 ６．８５〜７．４（ｍ、ａｒｏｍａｔｌ：　　Ｈ）、９
．２２（ａ。 ＮＨ：ｒ−９Ｈｚ）。 Ｅｌａｒａａｔ訂ａｎａｌｙｓｉｓ；龜、１ｃｄ　ｆｏ
ｒＣ２９Ｈ２４Ｎ４０４　Ｓ３　； Ｃ，５９，１６ｉ　　Ｈ，４，１１；　　Ｎ、９．５２
；Ｅ３．１６．３４ Ｆｏ−：　　Ｃ，５ｇ　−９４；　　”　、３−９４　
ｉ　　Ｎ　、９−６４　ｉＳ、１６．３４ 実施例３１ 実施例３０で得られた３−チアジアゾ−／Ｌ／−４−カ
ルボン酸ベンツヒドリ〜エステＮ０．２ｆｋアニソール
８ｍ１ＩＣ懸謁し、これに水冷攪拌下、トリフルオロ酢
酸２ｍｌを加える。減圧下溶媒亡留去し、残留物に石油
エーテｌｖを加え、析出する結晶７ｉ：戸数する。二一
テ〜で洗うと淡黄針状晶の３−（５−メチル−１，３，
４−チアジアゾＡ／−２−イ／Ｉ／）−７−チェニルア
セトアミド−ａ−セフェム−４−カルボン酸が０．１４
９得られる。 融点；　１９４〜１９６　’Ｑ−（ｄｅｃａｍｐ、　）
。本結晶をＳ％炭酸水素ナトリウム水溶ＵＫ溶かし、そ
０浴液をアンバーフィトＭＡＤ−Ｉｔ型樹脂の責ラムク
ロマトグラフィーに付す。水で展開した後１０ｇ６ニタ
ノール水溶液で展開する。目的の生成物を含む分画液を
集め、減圧濃縮してエタノ−Ｉｖを留去した後、濃ａ液
を凍結乾燥すると３−（５−メチ／Ｌ／−１，３，４−
チアジアゾｙｖ−２−イ、４／）−７−千二二〜アセト
アミドー３−セフェム−４−力！ボン酸のナトリウム楓
が得られる。 工Ｒｊ／ＫＢｒｃｘｒ１　；１７７０（β−１ａｃｔａ
ｍ）、１６６０ａｘ （ａｍｉ、ｄｅ）、１６１０．（ｃａｒｂｏｘｙｌａｔ
ｅ）。 ＮＭＲ（Ｄ２０．ｐｐｍ）ｉ２．７５（ｓ、ＣＨ３）、
８．７８゜４．０２（ＡＢｑ、ｃ２−ＨＪ＝１８ＦＬｚ
）、３．９１（ｓ。 −ＣＨ，、−）　、５．２４．　＜ａ　、Ｃ６−ＨＪ＝
５Ｈｚ　）　、５．７３７．３５（ｍ、Ｈ，１ｒ；）。 頁宛例３２ 五塩化リン３−７５９をジクロルメタン６０ｍに懸濁し
、−１５°Ｃに冷却かきまぜながら、これにヒ゛リジン
２．８４４９　’Ｃ’ｊ５え７’Ｃ％、−５°ＣＫ保ち
、実施例３０で得られた３−チアジアゾ−／ｌ／−４−
カルボン酸ペンツヒドリ！ニスｒｌｖＳ−５３ｆｔジク
ロ〜メタン６０ｇＪＫ溶かした溶液を１える。σＣで１
時間かきまぜ、ついで−３０°Ｃに冷却下、メタノ−μ
６．６１を加え６゜反応混合物を実施例２６で述べた方
法に従い処理し、得られた粗生成物をシリカゲμカヲム
クロマトグラフイーに付す。酢酸エチル−ベンゼン（１
：１）の溶媒で溶出すると淡黄針状晶の３−（５−メチ
フレ−１，８，４−チアジアゾ／Ｌ／−２−イノＶ）−
７−アミノ−３−セフェム−４−カルボン酸ペンツヒド
リμエステ／１／が乙３２得られる。 融点；　１６２〜１６４”Ｃ（ｄｅｃａｍｐ。）。 １７３５（ｅｓｔｅｒ）。 ΣｔＯＨ ＩＪＶλ　　　　ｎｍ（ε）Ｃ３０７（１０５００）。 ｌｎａ工 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．ｐｐｍ）ｉ２．３（ｂｒｏａｄ、
ＮＨ２）。 ２．４６（ｓ　、ＣＩＥ３）　、３．６８．４．０６　
（ＡＢｑ　＋Ｃ２−ＨＪ−１８１ＥＺ）　、４．８０（
ａ　＋０６−五Ｊ＝５Ｈｚ）　、４．９７（ａ、ｅ７Ｅ
　に５三Ｚ　）　、６．９２　（ｓ　、−Ｃ％φ２）。 ７．０−７．５（ｍ　、　０６Ｅ５−）。 天晃例３３ ジケテン０．１０３１　（１３ミリ七μ）のジクロルメ
タン７ｄ溶液を一４０°Ｃに冷却、かきまぜながらこれ
に臭素０．２２４Ｆ（１４ミリモ／Ｉ／）のジクロルメ
タン７−２５　ｍｌ溶液を徐々に加え、さらに冷却、攪
拌を１５分間説ける。別に、７−アミノ−３−（５−ジ
メチルアミノ−１，３，４−チアジアゾ、Ａ／−２−イ
／ｌ／）−３−七フエムー４−カルボン酸ベンツヒドリ
ルエステ／１１０−４３９ｊＦ（１ミリモ／１／）とト
リエチμアミンＱ、１０１ｆ（１ミリモ／ｖ）とのジク
ロルメタン７ｄ溶液ｔ−３０’ＣＩＣ冷却、かさまぜて
おき、これに上記の反応溶液を徐々に加える。反応溶液
を減圧乾固し、得ら九る黄色粉床０．５４０ノをア七ト
ン２０譚ｌＫ溶かす。 この溶液にチオ尿素８３−６Ｑ’と次酸水＝す１“リウ
ム９２．４ツとを７Ｊえ、室温で１５分間かき甘ぜる。 さらに水５ｄを加え反応溶液を１晩室温で放１庁ず６゜
減圧下アセトンを留去後、水層を＃−酸ニナーノで抽呂
する。抽畠液を飽和食塩水で洗い、？乙ジナトリウムで
乾燥し、溶媒を留去す８゜残留物をシリカゲｙカクムク
ロマトグラフイーに付し、酢酸エチル−アセトン（３：
１）溶媒で溶出すｂと３−（５−ジメチルアミノ−１，
３，４−チアジアゾｙｖ−２−イ／１／）−７−（２−
（２−７ミ＃−７ゾＡ／−４−イ／１／）アセトアミド
シー３−セフェム−４−力ｙボン酸ペンツヒドリμエフ
、テ／１１０．２ｉ；２ｆが無色針状晶として得られる
。 融点、　１９７〜１９８”Ｃ。 工Ｒｐ　ＫＢＴａｍ１ｉ１７？９（β−１ａｃｔａｍ）
　、１７２１ＡＩ工 （ｅｓｔθｒ）　、１６６０　（ａｍｉｄ、ｅ　）。 ＮＭＲ（ＣＤＣ１３、ｐｐｍ）；ａ　　、４２（ｓ、−
ＣＩＩＩ２−）　　。 ３−９２　（ａ　、ｃａ３）　、３−６９．４−１０　
（ΔＢｑ、Ｃ２−４７＝１８１１１ｚ）　、５．１０　
（ｄ　、ｅ、　−ＨＪ＝５ＩＩｚ）　、５．３７（ｑ　
、Ｃ７−ＨＪ＝５．９Ｈｚ）　、６．１８（ｓ　、−叩
φ２）。 ７．１−７．４（ｍ、Ｃ，Ｈ５−）　、８．８１（ａ、
ＮＨＬ＝９Ｌｓ）。 実施例３４ 実売例３３で得られた７−アミツチアゾーμアセトアミ
ド−３−ジメチルチアゾ−／ｌ／−４−力！ボン酸ベン
ツヒドリｙニス＝Ａ１０．２９＊アニソ−Ａ／　ａ　ｒ
ｄ　＞よびトリフルオロ酢酸２ゴの混合物を室温で２０
分間かきまぜる。溶媒を減圧下留去後、残留物を水５０
ｓｌＫＳ濁し、アンバーフィ）ＩＲ−４５型樹胆（ｐＨ
４の緩；を液で処理）を加える。 １０分後面脂を戸主し、ｐ液を？Ｒ４給乾燥すると、０
．０４［Ｆの３−（５−ジメチルアミノ−１，３゜４−
チアジアゾル−２−イ／ｌ−’）−７−（２−（２−ア
ミノチアゾＡ／−４−イ／Ｌ／）アセトアミドシー３−
セフェム−４−力〜ポン酸が得うれる。 工ｘ　νＫＢｒ　　７１門１７６０　（β−１ａｃｔａ
ｍ）、１６５５ＡＩ （ａｍｉｄｅ）、１６０５（ｃａｒｂｏｘｙｌａｔｏ　
）。 ＮＭＲ（ＤＭ　Ｓ　Ｏｄｏ　、ｐｐｍ　）　ｉ　３−０
７　（”　、ＣＥＬ３−　）　。 ３．４０　（ｓ　、＝ＯＬ、　−）　、３．７７．４．
０５　（ＡＥｑ　、Ｃ２−ＨＪ＝１８Ｈｚ）、５．１８
（ａ、０６−ＨＪ＝５Ｌ）、５．７４（ｑ　、Ｃ７−Ｈ
Ｊ−＝５．９Ｈｚ）　、６．２３（ｓ　、　［８ｊｒｒ
ｌ）　。 ８．９３（ｃｌ、ＮＨＪ−９Ｈｚ）。 Ａｎ、ｔｉｂａｅｔａｒｉａｌ　　ｅｐｅｅｔｒａｍｉ
ｃｒｏｏ享ｊ、ｓｍ　　　　ｔｈｉｓ　ａｘａｍｐｌｅ
　　ｒｉａｉｈｓＦＥ−ａｐｒｅｕｓ　　　２０９Ｐ　
　　　　０−３９　　’ｚＯ−２＜０−２８−ａｕｒｅ
ｕｓ　　　１８４０　　　　１．５６　　　０．３９　
　　　０．７８Ｆ−Ｃ１フｌ　　Ｎ工Ｅ、７　　ｙｃ−
ｚ　　　　　１．５６　　　　３　．１３　　　　　　
　１．５６Ｆ、　ｃｏｌｉ　　０−１１１　　　　　≦
０．２　　　１，５６　　　０．７８Ｚ　ｃｏｌｉ　　
Ｔ−７Ｃ１３＞１．００　　　　　５０実施例３５ ７−アミノ−３−（５−ジメチルアミノ−１，１５８，
４−チアジアゾ／ｖ−２−イ、Ａ／）　−３−セ；ｙｃ
。 ニー４−力ｙボン酸ベンツヒドリルエスデμ０．４３９
ｙ（１ミリモ／Ｌ／）と２．４−ジオギン−５−フエニ
Ａ／−１，３−ジオキソフン−ｏ、ｚｏｏｙ（１，１２
ミ！ＪモＡ’）とをジクａｙｖメタ７５　ｍｌ　’／Ｃ
ＩＪ４　　２０かし、この溶液を室温で１５時間放置す
る。溶媒を留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマト
グラフィーに付す。酢酸エチル−ベンゼン（１：ｌ）溶
媒で溶出すると０゜４００ｙの７−Ｄ−（−）−α−ハ
イドロキンフニニμアセトアミド−３−（５−ジメチｙ
アミノ−１，３，４−チアジアゾル−２−イＡ／）−３
−＋！、ブニムー４−力μポン醗ベンツヒドリルエステ
ルが煕色砂状晶として得られる。 融点；１８９〜１９０’Ｃ。 １ｉｃｔａｍ　）　、１７２１　（ｅａｔｅｒ）　、１
６７９　（ａｍｉｄｅ　＞。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．ｐｐｍ）　；２．９０（ｓ　
、Ｃ：Ｈ３−）　。 ３．８０（ｂｒ、　ｓ　、ＯＨ）　、３．７５．４．０
１（ムＢｑ。 ＣＨ− Ｃｚ−ＦＩ　Ｊ＝＝１１３Ｈｚ　）　、５−０９　（ｓ
　−Ｈ〜）　、５−２０Ｈ （ｄ　、　Ｃ６−ＦＫ　Ｊ＝＝５Ｈｚ　）　、５−８２
　（ＣＬ　、Ｃ７−ＨＪ＝＝５　。 ９Ｈｚ）　、６．８４　（ｓ　、−Ｃ１ｌ≠２）　、７
−０−７．５　（ｍ　。 Ｃ６Ｈ３−）、８．８７（ｄ、ＩＩＩ　Ｊ”９Ｈｚ）。 大原例３６ 実ｂｔ例３５で得られたベンツヒドリルエステル体（１
１ｙ、アニソ−Ｎ　２　ｍｌおよびトリフルオロ酢酸１
．ｘｌ（７′）混合物をＯ゛Ｃで１０分間ついで室温で
２０分間かきまぜる。減圧下溶媒を留去Ｌ７、残留物７
Ｃニー′ｙ−ルを加えると７−Ｄ（−）−σ−ハイドロ
キシフエ：／ｌ／アセトアミド−３−（５−ツメチルア
ミノ−１，３，４−チアジアゾル−２−イμ）−３−セ
フェム−４−刀！ボン酸のトリフ、ｑ／、、Ｔ口酢酸塩
０．０６！Ｍが淡黄色結晶として得られる。 融点、１５２〜１６２°Ｃ（ｄｅｃｏｍｐ、　）。 工ＲνＫ”　ｃ＝　１；１７７３（β−１ａｅｔａ、ｍ
）　、１６６０ａｘ （ａｍｉｄｅ）、１６２０（ｃａｒｂｏｘｙｌａｔ８）
。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．ｐＰｍ）、３．０７（ｓ　。 ｃａ３−）。 ３．７７．４．０１（ＡＢｑ、（１！２−ＨＪ＝１８Ｈ
ｚ）、５．０８５．７５（ｑ　、Ｃ７−Ｈ、ｒ＝５．９
Ｈｚ）　、７．１〜７．５（ｍ　。 Ｃ６Ｈ３−）　　、８　．７９（ｔｉ　　、ＩＩＩ　Ｊ
−＝９Ｈｚ）。 夫が５例３７ 実施例３６で得られたトリフルオロ酢酸−〇、１５ｇを
水３ｇｔＫ溶かし、これをアンバーライｌ−Ｘ　ＡＤ−
ＩＩ型樹脂のカフムクロマトグフフィー・に付す。 水で矛開した麦、１０％エタノ−ｙ水溶液でｆｎｎ開開
６０目的の生成物を含む分画液を集め、減圧濃１縮して
エタノールを留去した後、濃縮液を凍結乾燥スルドア　
−Ｄ　（−）−α−ハイドロキシフエニｙアセトアミド
−３−（５−ツメチルアミノ−１，３，４−チアジアゾ
Ａ／−２−イ〃）−３−セフェム−４−カルボン酸ｏ、
　ｔ　２　ｙが得られる。 工Ｐ、　Ｊ／ＫＢ”　　ｃｗ’　；１７７５（β−１ａ
ｃｔａｍ）　＋１６７０ｍａ工 （ａｍｉｄｅ）、１６２０（ｃａｒｂｏ工ｙｌａｔｅ）
。 ＮＭＲ（ＤＭＦＥＯ−ｄ８，１）ｐｍ）ｉ３．０７（ｓ
　、ＣＨ３−）。 ３　、７７〜４．０１　（ＡＢｑ　、ｃ２−ａ　ｙ＝ｔ
　）３Ｈｚ　）　−５，０８ＣＨ− （８、（−）　−５−１８（ｄ　、０６−ＨＪ＝＝５Ｈ
ｚ　）　。 ０■ ５．７５（ｑ　、Ｃ７−Ｈ、Ｔ＝５．９Ｈｚ）、６．８
（’ｂｒ、ｓ。 −０Ｈ）　、７．１−７．５（ｍ　、Ｃ，Ｈ５−）　、
８．７９　（ａ　。 ＮＨｆｆ＝９Ｈｚ）。 実施例３８ ７−アミノ−３−（５−メチル−１，３，４−チアジア
ゾ／Ｉ’　−２−イル）−３−セフェム−４−カルボン
ＱベンツヒドリμニスｆｌＶ０．２９と２゜４−ジオキ
ソ−５−フ二二、ａ／−１，８−ジオキソラン０．１Ｆ
とをジクロμメタン１０ゴに溶かし、この溶液を室温で
・犠放訝する。溶媒を留去し、残留物をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーに付す。酢酸エチμｍベンゼン（
１：１）溶媒で溶出するとｏ、２ｙの７−Ｄ（−）−α
−ハイドロキシフエニμアセトアミド−３−（５−メチ
Ａ／　−１，３，４−チアジアゾル−２−イル）−３−
セフェム−４−力ｙボン酸ベンツヒドリｐエスデμが無
色針状晶として得られる。 融点；　１　Ｂ　８〜１９０　”Ｃ（ａｅｃｏｍｐ、　
）。 工ＲνＫＢｒ（：１！’　；１７７０（β−１ａｃｔａ
ｍ）　、１７１８ａｘ工 （ｅａｔｅｒ）、１６７０（ａｍｉｄｅ）。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３　、ｐｐｍ）　；２．４８（ｓ　、
ＣＨ３−）　、３．６７　。 ４　、１０　（ＡＢｑ　、Ｃ２−ＨＪ＝１８Ｈｚ　）　
、５−０５　（ｄ　。 （ｑ　、Ｃ７−ＩＩＩ　Ｊ＝５．９七）　、６．９２（
ｓ　、−Ｃ旦ｄ２＞　。 ７．０−７．６（ｍ　、ｃ、　馬−）　、８．０６（ａ
　、−ｙＨＪ＝９Ｈｚ）。 実施例３９ ７−Ｄ（−）−α−ハイトロキシフエニμアセトアミド
−３−（５−メチ／Ｌ／−１，３，４−チアジアゾＡ／
−２−イ／Ｉ／）−３−セフェム−４−力μボン酸ベン
ツヒドリｐエスデ１ｖＯ１１０ｙ　・アニソールＬＫ！
およびトリフル丁口酢酸３ゴの混合物を室温で２００間
かきまぜる。減圧下溶媒を留去し、残留物に二−テｙを
加えると７−Ｄ（−）−α−ハイドｃ１キンフエニμア
セトアミド−３−（５−メチｔｖ−１，３，４−チアジ
アゾＡ／−２−イｙ）−３−セフェム−４−力ｙポン酸
０．０６Ｆが無色針状晶として得られｂｏ 融点；　１４　Ｇ　〜１５２’Ｃ（ａｅｃｏｍｐ、　）
。 ＩＲｕ””　　ｔｚ’　１ｌＴ８０（β−１ａｃｔａｍ
）。 ａＸ Ｎｌ（Ｒ（ＤＭ８　ｏ−ａ　ａ　、ｐ　ｐｍ　）　ｉ　
２−７０　（ｓ　−０１３−）　。 ５．７８（ｑ　、ｃ７−ＦＩ　Ｊ＝５．９Ｅｚ）　、７
．１−７．５（ｍ。 ｃ６Ｈ５−）　、８．８５　（４、ＮＨＪ＝９Ｈｚ　）
。 実施例４０ 英荒例２８で得られた３−七〜ホリノチアジアゾー／Ｌ
／−４−力〜ボン酸ペンツヒドリ〜ニスｆ　／ｌ／　。 アニン−ｔｖ　３　ｒ：ｌおよびトリフルオロ６ド酸２
ｒｓｌの混合物な室温で２０分間かきまぜる。出謀を減
圧下留夫し、残留物にエータ〜を加え析出物を戸数する
。これを炭酸水氷ナトリクム水溶液に溶かし、アンバー
ライトＸ　Ａ　Ｄ−１１型樹藷のカフムクロマトグラブ
イー（付す。最初に水、ついで１０％エタノ−ｙ水溶液
で展開し、目的の生成物を含む分画液を臭め、減圧濃縮
してエタノ−μを留去した後、濃砧液を凍結乾燥すると
３−（５−モルホリノ−１，３，４−チアジアゾ／％／
−２−イ／’Ｌ’）−７−チエニ〃アセトアミドー３−
セフェム−４−カルボン酸ナトリウム塩０．０６６ノが
得られる。 工Ｒｐ””：　　；”　　；１７７０（β−１ａｃ　ｔ
ａｘｉ　）　、ＩＧ６３ｍａ＾ （ａｍｉａｅ）、１６００（ｅａｒｂｏｘｙｌａｔｅ）
。 ＮＭＲ（Ｄ２０　、ｐｐｒ：、）　；３．５〜Ｂ　、９
（ｍ　、ｍｏｒｐｈｏｌｉｎｏ　Ｈ）　。 ３−９３　（ａ　、−ＣＨ２−）　、３−８３．４−１
８　（ＡＢｑ　。 ０−ＨＪ＝Ｌ８Ｈｚ）、５．２７（ｄ、Ｃ−Ｈ、Ｔ＝５
Ｈｚ）。 表施例４１ ３−ホ〜ミＩＶ−７−チエ二ｐアセトアミド−３−セフ
ェム−４−力だボン１１！０．７Ｏｆ　、４．４−ジメ
チルチオセミカルバジド０，２４ＦおよヒＤＭｓｏ４ｍ
？の混合物を室温で３時間かきまぜてから冷水中Ｙｃ注
ぎ入れ、水、ワを酢酸エチｙで抽出する。 抽呂液を食ζ水で洗い、硫酸ナトリウムで乾燥し溶媒を
留去すると、ｏ、ｓｏｙの対応するチオセミカルバゾン
体が淡黄板状晶として得られる。 融点；　１６５〜１６８’Ｃ（ａｅｃｏｍｐ−）。 工Ｒｕ−ｊｏｌｔ；　１ｉ　１７６５（β−１ａｃｔａ
ｍ）　、１６５０ｍＩ！＋工 （ａｍｉａｅ）。 １１’ＭＲ（ＤＭ８０−ｄ６．ｐｐｍ）；３．２２（ａ
、ＣＨ，）。 ３．７３（θ、−ｃＨ２−）、３゜５５．４．０６（Ａ
Ｂ（１゜Ｃ２−Ｈｆｆ＝”１８Ｈｚ）　、５．１４　（
ｄ、　Ｃ，−Ｅｌ　：Ｊ＝５Ｈｚ）。 ５．７０（ｑ　、Ｃ７−ＨＩ−４，９Ｈｚ）　、６　Ｊ
（ｍ　。 ＦＩ？”　）　、７−３　（ｍ−ｎ９　）　、８−３５
　（ｓ　。 Ｙ）　、９．１４（ａ　、ＮＥＩ　Ｊ＝９ＥＺ）。 ■ 実施例４２ 実施例４１で得られたチオセミカルバゾン体０．１１９
　、　ＤｎＱｏ、０５９およびジオキサン６ｘｌの混合
物を９湿でｔｆｆ５ｉｎづ＼Ａ寸ぜスー析出物を加去し
、炉液を減圧下乾固する。残留物をテト′５と。 ドロフランに溶かし、活性炭末で処理後、炭末を戸去、
ｐ液を濃３すると３−（５−ジメチルアミノ−１，３，
４−チアジアゾル−２−イ／ｌ／）　−７−チニ二μア
七ドアミドー３−セプニムー４−カルボン酸０．０８５
１が淡黄針状晶として得られる。 融点、１７２〜１７４℃（ｄｅｃｏｍｐ、　）。 工Ｒｊ””０１　ｃＩｒ１ｉ１７７５（β−１ａｃｔａ
ｍ）＊！Ｏａ工 Ｌ６５０（ａｍｉｄ−ｏ）。 ｌ賜（ＤＭ　Ｓ　伊セａ　、Ｐｐｍ　）；　３−０８　
（ａ　、ＯＨ３）　。 ３．７５（ｇ　、−ｃＨｓ−）　、３．７８．４　、０
４　（ＡＢｑ　。 Ｃｔ−Ｆｉ　Ｊ＝１８Ｔ１ｚ　）　−５−１９（ｃｌ　
、Ｃａ　−Ｅ　Ｊ＝：５ＥＵｚ　）　。 ５−７４　（ｑ　、Ｃ７−Ｔｌ　５判、９１Ｈｚ　）　
、６−９　（ｍ　。 ＮＨ：ｒ＝タジ）。 実施例４３ ′ｇ！施例３２で得られた７−アミノ−３−チアジアゾ
−ｙ体０．４６４９　、Ｎ−ｔ−ブトキシカｙポニ／ｌ
／−Ｄ（−）−フエニｙグリシン０．３７８り。 Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ’−（２−（４−モ、／ｌ／由
りニ／Ｖ７）−二千ρ〕−カルボジイミド−メゾ−ｐ−
トルエンスルホナートｏ、ｅａ４ｙおよびテトラヒドロ
フラン１０ゴの混合物を室温で２時間かきまぜる。溶媒
を減圧下留去後、残留物に詐醇エチｙと水とを加え、Ｆ
Ｊ酸ニチμ層を分にす：ｏ、酢酸エチル店は水洗し、硫
酸ナトリウムで乾燥す６゜減圧下溶媒を留去し、残留物
をシリカゲμカラムクロマトグヲフイ−に付す。ベンゼ
ン−酢酸メチμ（１：１）溶媒で溶離すると７−Ｎ−ｔ
−プトキシカルボニμｍＤ（−）−フェニルグリシンア
ミド−３−（５−メチ／ｌ／−１，３，５−チアジアゾ
／Ｉ／−２−イ／Ｌ／）−３−セフェム−４−力ｐポン
酸ベンツヒドリｐエステ１％１０．５６４１が無色針状
晶として得られる。 融点；　２０７〜２１０”Ｃ（ｃｉ９ｃｏｍｐ、　）。 （θ５ｔａｒ）、１６６５（ａｍｌｄｏ）。 ＮＭＲ（ＣＤｃＩ３　、ｐｐｍ　）？　１．４０（ａ、
−ＣＭｅ３）。 ２−４８　（Ｂ−ＣＨ３−）　、３−５Ｆ３．４−０１
　（ＡＢｑ　。 Ｃ２−ＨＪ＝１８Ｈｚ）、４．９８（ｄ、Ｃ６−Ｈ、Ｔ
＝５Ｈｚ）。 ｆｆ＝７Ｈｚ）　、５．８８　（ｑ　、Ｃ７−ＨＪ＝５
．９Ｈｚ　）　。 ６．９２（ｓ、−（４φ２）　、７．０−７．５　（ｍ
　、　Ｃ６１［５−）。 灰施例４４ 実施例４３で得られた７−Ｎ−ｔ−ブト！ンヵルボニル
ーＤ（−）−フェニルグリクンアミド−３−（５−メチ
／ｌ／−１，３，４−チアジアゾル−２−イ／ｌ／）−
３−セフェム−４−カルボン酸べ。 ツヒドリルエステ／１１０．３０ｙ、アニソ−、Ａ／ｌ
　、ｌおよびトリフ／Ｉ／万口酢酸９ｄ（Ｄ混・き物を
室温で２０分間かきまぜる。反応溶液を減圧下乾固し、
残留物にエーテルを加え６゜析出物を戸数し、ミー力μ
で洗うと対応するカルボン酸のトリフ〜オｏｉｌ酸塩が
得られる。これを水ＶＣ，溶かし、アンバーフィトＸＡ
Ｄ−Ｉｌ型樹脂のカラムクロマトグツフィーに付す。水
、つりで１０％エタノ−ｐ水溶液テｉ１＋スルドア　−
Ｄ　Ｃ−）−フェニルグリンンアミド−３−（５−メチ
／Ｉ／−１，３，４−チアジアゾＩｖ−２−イ／Ｌ’）
−３−セフェム−４−力／Ｌ’＋４！７（Ｊｏ、１１７
Ｆが得られる。 工ＲＪ／　”ｒｃ；　１；１７７０　（β−１ａｃｔａ
ｍ　）　、　１６９０ａｘ （ａｍｉａｅ）、１６００（ｃａｒｂｏｘｙｌａｔｅ）
。 ＮＭＲ（Ｄ、！Ｏ、ｐｐｍ）　；２．７２（ｓ　、Ｃ４
Ｈ６−）　、３．６８　。 （ｄ　、Ｃ７−ｇ　Ｊ＝５ＥＥＺ）　、７．５４　ＣＢ
　、Ｃ６Ｈ３−）。 天施例４５ 粉末化した五塩化リンＱ、６２５５’をジクロルメタン
２ＣＩｇｌＶｃと濁し、−４０’ＣＩＣ冷却かきまぜな
がらこれにピリジン０．４７４１をゴえる。別に７−チ
ェニルアセトアミド−３−（５−ジメチルアミノ−Ｉ　
、３　．４−チアジアゾ／Ｌ’−２−イ／ｌ／）−３−
セフェム−４−カルボンｕ０．４２２１　、！：　シメ
チｆｉ／アニリン０．２４２Ｆとのジクロルメタン１０
冨を溶液にジメチルジクロｙＶフン０．３ｇ／’ｚ２０
’ｃ以下で加えた溶液を調製する。この溶液を上記の反
応溶液にかきまぜ、−４０°ＣＫ冷却下徐々に加える。 Ｏ’Ｃで３０分間かきまぜた後、反応溶液の温度を一４
０’Ｃに保ちつ！メタノー、ｖ５ｍを加える。反応混合
物を冷水中に注ぎ入れ、水層を戻酸水素ナトリウムでｐ
ｕｓ−ｓとし、水層を分離する。 水層はさらにジクロルメタンで３回洗滌した後、アンバ
ーライトＸＡＤ−Ｘ型樹脂のカラムクロマトグラフィー
に付す。水で展開すＳと７−アミノ−３−（５−ジメチ
ルアミノ−１，，３，４−チアジアゾ／′Ｌ／−２−イ
Ａ’）−３−セフェム−４−カルボン酸０．１４０！が
得られる。 工　Ｒν　Ｋ′Ｂｒ　ｃ；’　　；１７４０（β−−１
ａｃｔａｍ　　、　１６３０ａｘ （ｃａｒｂｏｘｙｌａｔｓ）。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、６．ｐｐｍ）；３．００（ｅ、
ＣＨ３）、３．６０゜４−０２　（ＡＢｑ　ｌＣ２−Ｈ
、：ｒ＝＝１８Ｈｚ　）　、４−５８　（ｄ　。 Ｃ６−ＦＩ　Ｊ：５Ｈｚ）、４．９５（ａ、ｃ７−ＨＪ
＝５Ｈｚ）。 実施例４６ 実施例２６で得られた７−アミノ−３−（５−ジメチル
アミノ−１，３，４−チアヅアゾ、Ａ’−２−イ＊）−
８−セフェム−４−カルボン酸ベンツヒドリルエステル
０．４９１５’のジクロルメタン１６ｔｔｌ溶液にかき
まぜ、水冷下、フェニル酢酸クロライド０．１６０１Ｆ
とトリエチルアミン０．１０ｙとを加える。さらに同温
度で３０分間かきまぜた後、反応溶液を冷水中に注ぎ入
れ、有扱店を分離し、有１ｓｉｊ：水で洗い、硫酸ナト
リウムで乾燥する。 減圧下溶諜を留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーに付す。ベンゼン−酢酸二千Ａ７（１：３
）溶媒で溶出すると７−ブニニルアセチルアミドー３−
（５−ジメチルアミノ−１，３，４−チアノアゾ／ｌ／
−２−イＡ’）−３−セフ二ム＝４−力〜ボン酸ベンツ
とトリルエステＡ１０．５１１が得られる。 （ｅｓｔａｒ）　、’１６６５（ａｍｉｄｅ）。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、　、ｐｐｍ）　；２．８８（ｓ
　、ＮＭｅ２）　。 ３．５０（ｓ　、　−ＣＨ２−）　Ｊ　、７６．４．０
２（ＡＢｑ　。 Ｃ２−ＨＪ＝１８Ｈｚ）、５．２０（ｄ　、Ｃ６−Ｆｉ
　　Ｊ＝５ｋ）。 ５．７８（ｑ　、Ｃ７−ＨＪ＝５．８Ｈｚ）　、６．８
４（ｓ　。 −ｃ％　２　）　、７−０〜７−４　（ｍ　、Ｃ６Ｈｓ
−）　、９．１８　（ｄ　。 ＮＨＪ＝＝：３　Ｈｚ　）。 実施例４７ １ｍ例４Ｇで得られた７−フェニルアセトアミド−３−
（５−ツメチルアミノ−１，３，４−チアジアゾル−２
−イｙ）−３−セフェム−４−力〃ボン酸ベンツヒドリ
！エステ、ｖＯ−３９，アニソ−、Ａ’　２７５ｔ＞よ
びトリフＡツメＯ酢酸３原ｌの混合物を室温で２０分間
かきまぜる。減圧下溶媒を留去し、残留物に：−テμを
迦え、析出物を戸数する。これを伏酸水享ナトリウム水
溶液薩かし、アンバーライ）ＸＡＤ−ＩＩ型＆１脂のカ
ラムクロマトグラフィーに付す。水、ついで１０％エタ
ノ−Ａ’で展％　ず２＞、！１７−フェニルアセトアミ
ドー３−（５−ジメチルアミノ−４，３，４−チアジア
ゾＡ／−２−イ／Ｌ’）−３−セフェム−４−カルボン
酸ナトリウム坦０，２！が得られる。 工Ｒｖ　”ｒｃｉ’　　；１７６３（β−１ａｃｔａｍ
）＋１６６０ｍａ工 （ａｍｌｅ）、１６１０（ｅａｒｂｏｘｙｌａｔｅ）。 ＮＭＲ（Ｄ２０．ｐｐｍ）　；３．１２　（ｓ　、ＮＭ
ｅ２）　、３．７０　（ｓ　。 −ＣＨ２−）　−３−７１−４−０２（ＡＥｑ　、ＣＺ
−ＨＪ＝＝＝１８Ｈｚ）、５．１９（ｄ　、Ｃ１３−Ｈ
：ｆ＝５Ｈｚ）、５．７０（ｄ。 Ｃ７−Ｙｌ　：ｆ”５’ｆｌＺ　）　、７−５８（Ｂ　
、ＣａＨ５）。 実施例４８ ７−アミノ−３−（５−ジメチルアミノ−１。 ３．４−チアジアゾル−２−イ、ｖ）−３−セフェム−
４−カルボン酸ペンブヒドリルエスｆル（Ｌ２５ｙ　、
ｅｙｎ−２−メトキンイミノフエニ／Ｌ／酢酸０．１２
およびＮ−シクロヘキク〜−Ｎ’−〔２−（４−モル下
す二ｙ）−二千ρ〕−カルボジイミド−メゾ−ｐ−）ル
ニンスルホナート０．２１のテトラヒドロフラン１５ｇ
’溶液を室温で３時間かきまぜる。減圧下溶媒を留去し
、残留物に酢酸エチルおよび水をｍえ、よく振りまぜる
。酢酸エチル層をとり、水洗してからＷａナトリウムで
乾燥する。 溶ｉを留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーに付す。ジクロルメタン−酢酸エチＡ／（２二１
）溶媒で溶出すると７−（２−メトキシイミノ−２−フ
ェニルアセトアミド）−１−（５−ジメチルアミノ−１
，３，４−チアジアゾル−２−イ／ｌ／）−３−セフェ
ム−４−カルボン酸ペンツヒドリ〜エステ／Ｌ１０．１
４９が得られる。 工ＲＡＩ　ＫＢ”　ｃ！ｊＴ’　ｉ　１７９０　（β−
１ａｃｔａｍ）、１７２５ｍ已Ｘ （ｅｓｔｅｒ）　、１６６３　（ａｍｉｄｅ）。 Ｎｕ（、Ｒ（ＣＤ（Ｊ３．ｐｐｍ）　；２．９６　（ａ
　、ＮＭｅ　、）　、３．７４　。 ４．２６　（ＡＢｑ　、Ｃ２−Ｈ、Ｔ＝１８１１ｚ　）
　−５−１７（ｄ　−Ｃ６−ＨＪ−＝５Ｈｚ）　、６．
０４　（ｑ　、　Ｃ７−４，７＝５．８Ｈｚ＞。 ７．００（ａ　ＪＨ、Ｔ−Ｊ！ＩＨｚ）　、７．０２（
ｅ　、　−０％　！２　）　。 ７．２−７．７　（ｍ　、　Ｃ６Ｈ６−）。 実施例４９ 実施例４８で得られた’ｒ−＜２−メトキンイミノ−２
−フェニルアセトアミド）−８−（５−ジメチルアミノ
−１，３，４−チアジアゾＡ／−２−イ、Ａ／）−３−
セフェム−４−カルボン酸ベンツとトリ〜エステ／Ｌ１
０．ＩＮ＋、アニソ−／ｌ／　２　ｘｉおよびトリプル
オロ酢酸４ｘｔの混合物を室温で３０分間かきまぜる６
減圧下溶媒を留去し、残留物にエータ〜を加え析出物を
戸数、エータρで洗い乾燥すると０．５８Ｐの７−（２
−メトキシイミノ−２−フェニルアセトアミド）−３−
（５−ジメチルアミノ−１，３，４−チアジアゾル−２
−イ、＋１／　）　−３−セフェム−４−カルボン酸が
得らし６０Ｉ　ＲＪ／””０１ｃｍ　１；１８００（β
−１ａｃｔａｍ）。 ａｘ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、　、ｐｐｒｎ）　；３　、１１
　（ａ　、ＮＭｅ２）　。 ３　、ｉ３４．４．０８（ＡＢｑ　、Ｃ２−Ｈ、Ｔ＝１
８Ｈｚ）、　３．９５（ａ　＝　ＱＣ）’！３　）　、
５−３２　（ｄ　−Ｃｅ　ＨＪ＝＝５　Ｈｚ　）　、５
−９４（ｑ　−Ｃ７Ｅ　Ｊ−５，９Ｈｚ　）　、７−３
〜７−７　（ｍ、Ｃ（３］Ｅ５−）、９　．７９（ｄ　
　、ＮＨＪ−りＴｌ−！：）。 実売例５０ 実施例２６で得られた７−アミノ−３−（５−ジメチル
アミノ−１，３，４−チアジアゾｆｉ７−２−イ、Ａ／
）−３−セフェム−４−カルボン曇ベンツヒドリ！ニス
チル０．４６９のジクロルメタン４０ｘｌ溶液を５″Ｃ
Ｖｃ保ち、かきまぜなからα−ス〜ホフェニル酢酸クロ
ライド０．１９７ＦとＮ、Ｎ−ジメチルアニリンＱ、１
０２Ｆとを加える。８０分間さらにかきまぜた後、反応
混合物を１０９６塩酸、ついで飽和食塩水で洗い、有腹
扇を硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去する。つぎ）
０残留物にアニソール３に！とトリフルオロ酢ｅ　４　
ｙｓｌとを加え、この溶液を室温で２０分間かきまぜる
。減圧下溶媒を留去し、残留物にエーテルを川え、析出
物をｐ取すＳｏこｉｚを炭酸水素ナトリウム水溶液に溶
カシ、アンバーライトＸＡＤ−Ｉｔ型樹脂のカラムクロ
マトグツフィーに付す。水で展開し、目的とする生成物
の分画液を集め、凍結乾燥すると０、１３３９の７−Ｄ
（−）−α−λμホフコ二二μアセトアミド−３−（５
−ジメチルアミノ−１゜３．４−チアジアゾ／ｌ２イル
）−３−セフェム−４−カルボン酸す）・リウム１が得
られる。 （ａｍ：ｕｓ）、１６０８（ｅａｒ’ｂｏｘ７′１ａｔ
ａ）。 ＮＭＲ（Ｄ２０．ｐｐｍ）；８．１０（ｅ、ＮＭｅ２Ｌ
３．６３゜３．８８（ＡＢｑ、Ｃ，−Ｔ’ｌ　、Ｔ＝１
８Ｈｚ）、５．１０（ｅ。 （（１，０，、−ＨＪ＝５Ｈｚ）　、７．８−７．８（
ｍ　、Ｃ６Ｈ６−）。 実施例５１ ７−アミノ−８−（５−ジメチルアミノ−ＹＩ３．４−
チアジアゾ／ｌ／−２イル）−３−セフェム−４−カル
ボン酸ベンツヒドリルエステ／１１０．４９３１のジク
ロルメタン２２ｘｌ溶液を水冷、かきまぜながらこれに
ｔ−ブチルフェニルマロニルクロフィト０．５２とジメ
チルアニリンＱ、１２１ｙとを加える。さらに３０分間
かきまぜた後、反応溶液を炭酸水素ナトリウム水溶液、
ついで水で洗滌し、硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を留去
する。残留物をシリカゲルカラムクロマトグツフィーに
付し、ｎ−ヘキサン−酢酸エチ／Ｉ／（１：３）溶媒で
溶離させると７−（２−ｔ−プトキシ力ルポニルフェニ
ルアでドアミド）−３−（５−ジメチルアミノ−１，３
，４−チアジアゾ／ｌ２イ／ｌ／）−３−セフェム−４
−カルボン酸ベンツヒドリｙエステル（ジアステレオア
イソマーのｌ：１ｉ合物）が０．５ｙ得られる。 Ｘ　ＲＺ／　”Ｂｒｃｙｒ　１ｉ１７９０（β−１ａｃ
ｔａｍ）　、１７３０ｍａ工 （ｅｓｔｅｒ　）　、１６９０（ａｍｉｄｅ）。 Ｄ　−（−）　二ＮＭＲ（ＤＭＢ　Ｏ−ａ　６．ｐ　ｐ
ｍ　）　ｉ　１−３８（ａ　、ｔ−Ｂｕ）　、２．８８
（ｓ　、ＮＭｓ、）　、３．８０　。 ４．０５（人Ｂｑ　、Ｃ２−ＨＪ＝＝１８Ｈｚ；）　　
、４．７１（ｅ。 −ＣＨｆ　）　−５，２７（ｄ　、　Ｃｔ３−Ｈ、Ｔ＝
＝５Ｈｚ　）　−５−８０１〜 （ｑ　−Ｃ７Ｈｙ＝＝５−８Ｈｚ　）　、６−８３　（
ｓ　、−（：！’Ｈｄ−）　。 ７．０−７−４ｃｍ、ｃ６ａ５−）　、９．３７（ｄ、
ＮＨＪＳ＆）。 Ｌ　　（−）　二ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６　、ｐｌ）ｍ
　）　；ｉ　、４１（Ｂ、ｔ−Ｂｕ）　、２．９０（ｓ
　、ＮＭｓ２）　、３．６７．３．９１（ＡＢｑ　、Ｃ
２−ＨＪ＝１８Ｈｚ）　＋４．６９（ａ　、−ＣＨφ）
。 ５−１４　（ｄ　、Ｃ６−ＹＩ　Ｊ＝＝５Ｈｚ　）　、
５−７２　（ｑ　−Ｃ７−！ＩＪ＝５．８Ｈｚ）、６．
８３（＋１．−ＣＨｆ１２）、９．２６（ｄ、。 ＮＨＪ＝護辷０゜ 実売例５２ Ｗａ例５１で得られた３−チアジアゾールベンツヒドリ
ルニスチルＱ、４り、アーソーＡ／　２　ｘ！およびト
リフルオロ酢酸３ｘｌの混合物を室温で１時間反応させ
る。減圧下溶媒を留去後、残留物１（工−デ〜を加え、
析出物を戸数、二一テ〜で洗う。これを炭酸水工ナトリ
ウム水溶液に溶かし、アンバーフィトエＡＤ−１１型樹
脂のカラムクロマトグツフィーに付す。水で展開すると
７−（α−カルボキンフェニルアセトアミド）−３−（
５−ジメチルアミノ−１，３，４−チアジアゾ／ｌ／−
２イ／Ｉ／）−３−セフェム−４−カルボン酸すＩ・リ
ウム塩（ジアステレオアインマーの１：１混合物〕が得
られる。 （ａｍｉ＋ｉｅ）　、１６０３（ｃａｒｂｏｘｙｌａｔ
ｅ）。 Ｄ　−（−）　：　ＮＭＲ（Ｄ２０．ｐｐｎ）　；３−
１１（ｓ、ＮＭｓ２）−３．７１．４−０３（ＡＢｑ　
、Ｃ２−ＨＪ＝１８Ｈｚ）　、５−００（ｓ　、−ＣＨ
ｆ’）　、５−２２（ａ　、Ｃｅ　　ＨＪ＝４Ｈｚ）　
。 ５−７８　（ａ　、Ｃ７−ＨＪ弓Ｈｚ　）　、７−４２
　（ｅ　、ｅ６ａ５）。 Ｄ　−（＋）　：　ＮＭＲ（Ｄ２０．ｐｐｍ）　；３．
１１（Ｓ　。 １１％Ａ８２　）　、３−６６−３−９５　（Ｊ＝ＢＱ
　、Ｃ２−ＨＪ−１８Ｈｚ）　。 ５−００　（ｓ　、−ＣＨ−）　、５−１８　（ｃｌ　
、Ｃ６−Ｆｉ　ｆｆ二ニｚ　）　。 １′″′＋ ５．７８（ａ、Ｃ，、−ＨＪ’−４Ｈｚ）　、７．４２
（ｓ　、０６抱−）。 実施例５３ 実施例２６で得られた７−アミノ−３−チアジアゾ−〜
ペンツヒドリルエステ／Ｌ’ＬＩ　９　、　Ｎ　−を−
ブトキシカルボニμｍＤ　Ｃ−）−ｐ−ヒドロキシフェ
ニルグリノン０．６８ｆおよびＮ−シクロヘキシル−Ｎ
’−（２−（４−モｙホリニｌｖ）エチル〕−カμポジ
イミドーメゾ−ｐ−）Ａ／エンスルホナート１．１２９
のテトラヒドロンＬ６ｍｌ溶液を室温で３時間かきまぜ
６゜実施例４３に述べた方法に従い処理し、得られた粗
生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付す。 ジクロルメタン−酢酸エチ１ｖ（２：１）溶媒で溶離さ
せると７−Ｎ−℃−ブトキシカｙボニＡ／−ＤＣ−）−
ｐ−ヒドロキシフェニルグリノンアミド−３−（５−ジ
メチルアミノ−１，３゜４−チアジアゾル−２−イ／Ｉ
／）−３−セフェム−４−力ｙボン酸ベンツヒドリｙニ
ス７−／Ｖ　Ｏ−７０５ノが得られる。 工ＲシＮｕ−１Ｑ１ｃ；　１逼１７８５（β−１ａｅｔ
ａｚ）　。 ｍａ工 １７２０　（ｅｓｔｓｒ　）。 ＮＭＥ（ＤＭ日０−Ｃ６、ｐｐｍ）ｉｌ　、４０　（ｓ
　ｔｔ−Ｂｕ）。 ２．９０　（ｓ　、ＮＭｅ、　）　、３．７１．３．９
５（ＡＢ（Ｌ　。 ０２−Ｆｓ　Ｊ＝１８　Ｈｚ　）　、５−１６　（６、
Ｃａ　−Ｈ：Ｊ−４ＨＺ）　。 Ｃ−ＨＪ−４，９Ｈｚ）　、６．８５（ｓ　、−ＣＨφ
２）９７．１−７．４　（ｍ　、ＮＨ，０，Ｈ５−）　
、９．１４　（（１，１ＪＨＪ＝９Ｈｚ）。 実施例５４ 実施例５８で得られた３−チアジアゾ−／ｌ’ベンツヒ
ドリルエステル０．４１’、アニソ−／１／　３　ｗｔ
およびトリプルオロ酢酸５ｘｌの混合物を室温で、１５
分間かきまぜる。減圧下溶媒を留去後、残留物に二一テ
ｙを加え、析出物を戸数、エーテ、／１／で洗うと対応
するカルボン酸のトリフルオロ酢酸租が得られる。これ
を水に溶かし、アンバーライトＩムＤ−ｕ型樹脂のカフ
ムクロマトグヲフイーに付す。 水、ついで１３％エタノ−ｙで展開すると７−Ｄ（−）
−ｐ−ヒドロキシフェニルグリノンアミド−３−（５−
ジメチルアミノ−１，３，４−チアジアゾ）ｙ　−２−
イル）−３−セフェム−カルボン酸ン酸０．１８Ｆが得
られる。 工Ｒｐ”ｊ０’　　ｃ；　１ｉ１７７０（β−１ａｃ　
ｔａ！！ｌ）　＊ａｘ １６８５（ａｍｉｄｅ）、１６１０（ｃａｒｂｏｘｙｌ
ａｔｅ）。 ＮＭＲ（ＤＭｓｏ−ａ、　、ｐｐｍ　）　；３−０２　
（ｇ、ＮＭｅ、　）　。 ３−６０−３−９６　（Ａ　Ｂ　ｑ　、Ｃ２−ＦＩＪ＝
１８　Ｈｚ　）　、４−９０（ｄ、　Ｃｓ　−ＨＪ＝：
５Ｈｚ　）　、５−　Ｑ　２　（ｄ　、−０’Ａ００Ｊ
＝７Ｈｚ）、５．６２（ｑ、Ｃ７−ＦＩ　Ｊ＝５．８Ｈ
ｚ）。 実施例５５ 実施例２６で得られた７−アミノ−３−チアジアゾ−〜
ペンツヒドリルエステ／１１０．５４０り、１ｆ−１−
プトキシカルボニ〜−Ｄ（−）−フ二二〜グリシン０．
４５０９およびＮ−７クロヘキＳ／　／ｌ／　−Ｎ’−
（２−（４−モρホリニ／Ｌ／）エチル〕−カμポジイ
ミドーメゾ−ｐ−）／レニンスルホナート０、５５６り
のテトラヒドロフラン１０ｍ１溶液を室温で４０分間か
きまぜる。、実施例４Ｂで述べた方法に従い処理すると
７−Ｎ−ｔ−ブトキシカ〜ボニ＃−Ｄ（−）−フ二二μ
クリシンアミド−３−（５−ジメチルアミノ−１，３，
４−チアジアゾ／ｖ−２−イ／Ｌ’）−８−セフェム−
４−カルボン酸ベンツとドリルエステ／ｖＯ，４９５９
が得られる。 融点；１７５〜１７８℃（ａｅｅｏｍｐ。）。 Ｉ　ＲＬＩＫＢｒ　　ｃｆ　１　；１７９（１（β−コ
。ａｃｔａｍ）　、１７２５ａｘ （ｅｓｔｅｒ）、１６９５．１６６５（ａｍｉｄｅ）。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３　、ｐｐｍ）　；１．４０　（ｓ　
、ｔ−Ｂｕ）　、２．９０（Ｉｌ、ＮＭｅ２）　、８．
５７．４．０６（ＡＢｑ　、　Ｃ２−Ｈ、Ｔ＝１８１１
１ｚ）　、４．９４　（ｄ　、　Ｃ６−ＨＪ＝５Ｈｚ　
）　、５．２２Ｊ−４Ｈ２）、５．８２（ｑ、Ｃ７−Ｒ
Ｊ−５，９Ｈ２）、６．７５（（Ｌ　、ＮＨＪ−＝９Ｆ
Ｉｚ　）　−６−９６（ａ　、−ＣＨＩ　ｚ　）　、７
−０−７−５　＜　ｍ　、Ｃ！、　Ｈ５−）。 実施例５６ 実施例５５で得られた３−チアジアゾ−μペンツヒドリ
ルエステ／１１０．４９５ｙ、アニソ−、ａ’５ｄおよ
びトリフルオロ酢ｅ１５露ｌの混合物を室温で３０分間
かきまぜる。減圧上溶媒を留去後、残留物にエーテｙを
加え、折品物を戸取、エーテルで洗う。これを少量の水
にばかし、炭酸水素ナトリウムで〒和ア、己と結晶が析
出する。結晶を戸数し、水、エタノールついでエーテル
の穎で洗ウド７　＋＋Ｄ（−）−ブニニルグリシンアミ
ド−３−（５−ジメチルアミノ−１，３，４−チアジア
ゾ／Ｉ／−２−イ／Ｌ’）−３−セフェム−カルボン酸
ン酸が０．１５２得られｂｏ Ｂｒ 工Ｒν　　　ｃｆｌ；１７６０（β−１ａｃｔａｍ）　
、１６１０ｍ５Ｌ工 （ｃａｒｂｃｘｙ：Ｌａｔｅ　）。 Ｎ’Ｍ′ＲＣＤ２０．１）ｐｍ　）　ｉ３−　ｇｏ　（
ｓ　、ＨＭｅｓ　）　、３．７０（ｂｒｏａｄ　　ｓ　
、Ｃ，−Ｅり、５．１６（ｄ　、Ｃ６−ＨＪ＝５Ｈｚ）
、５．２２（ｓ、−’４−　）、５．８０（ｄ　Ｃ−Ｆ
ｉｌ　　　　　　　　　　　　　’？ Ｊ＝５Ｅｚ）、Ｔ、５（Ｂ、Ｃ６■５−）。 実施例５７ 実施例３２で得られた７−アミノ−８−チアジアゾ−ρ
ベンツヒドリルエステル体Ｑ、２０２ｆ。 ｓ　ｙｎ−２−メトキシイミノフエニ／Ｌ／酢ａｏ、ｏ
ａノおよびＮ−シクロヘキ”’−Ｎ’−Ｃ２−（４−モ
ルホリニ、ｖ）−二千ル〕−力ル悄ノジイミドーメゾー
ｐ−トルエンス々ホナー）０．１ｇｏｙのテトフヒドロ
フラン５ｇｉ’溶液を室温で３．５時間かきまぜる。実
施例４８で述べた方法に従い処理し、得られる徂生成’
４３にシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付す。ジ
クロルメタン−６１酸エチ／Ｉ／（３：１）で溶離する
と７−（２−メトキンイミノ−２−フエ二〜アセトアミ
ド＞−ａ−（５−メチ／’Ｌ’　−１，３，４−チアジ
アゾ／１／−２−イ、１１／）−３−セフェム−４−力
ｙポン酸ベンッヒＦ９μエステル０．０９５’が得られ
る。 工ＲＪ／　　　　ｃｍ　　１１７９５（β−１ａｃｔａ
ｍ）、１７３０ｍａ工 （ｅｇｔｅｒ）　、　１６６７　（ａｍｉｄｅ　）。 ＮＭＲ（ＣＤＣ１３、ｐｐｍ）　；２．５２　（１ｍ　
、　ＯＨ３）　、３．７３　。 ４．１７　（ＡＢｑ　、Ｃ２−Ｈｆｆ＝１９Ｈｚ）　、
４．Ｃ５（Ｂ　。 −ＱＣ！Ｈ８）　、５　、１８（ｄ、　、Ｃ６−ａ　Ｊ
−＝５１２）　、６．０３（ｑ　、Ｃ７−ＨＪ−５，９
Ｈｚ）　、６．９１１　（ｇ、−ｃ４≠２）。 ７．２〜７．７　（ｍ　＝　Ｃ！　６　Ｈｓ−）。 実施例５８ 実施例５７で得られた３−チアジアゾールペンツヒドリ
μエステｙｖ体０．０７　ｆ　、アニソ−／Ｌ／２冨ｌ
およびトリフルオロｒＯｆａ４ａｇＪの混合物を室温で
３０分間かきまぜる。減圧上溶媒を留去し、残留物に二
一テ〜を加え、析呂物を戸取する。二−テμで洗い、乾
燥すると７−（２−メトキシイミノ−２−）二二〜アセ
トアミド）−８−（５−メチ／Ｌ’　−１，３，４−チ
アジアゾ、Ａ／−２−イＰ）−３−セフェム−４−カル
ボン酸０．０４６２が得られる。 ＩＲν””１ａｍ−１ｉ１７８０（７９−１ａｃｔａｍ
）。−ｍａ工 ＮＭＲ（ＤＭ８０−Ｃ６、ｐｐｍ）；２．７３（ｓ、０
Ｈ３）。 ８．９６（ｓ、−０ＣＨ３）、３．９８（ｂｒｏａａａ
　、Ｃ２−１゜５．３６（ｄ　、（、−Ｈ、Ｔ＝５Ｈｚ
）　、５−９８（ｑ　、Ｃ７−ＦＩＪ＝５．８Ｈｚ　）
　、７．３−７．７　（ｍ　、ｃ！６Ｈ，−）　、９．
８２（ｄ　、ＨＥ　Ｊ＝８Ｈｚ　）。 実施例５９ 五塩化リン１．５ｙをジクロルメタン１３ｘｔｌＣＪ４
濁し、−４０°ＣＴＣ冷却かきまぜながら、これに実施
例９で得られた３−チアジアゾールベンツとトリルエス
テル体１．６１のジクロルメタン３２ゴ溶液を徐々に加
える。Ｏ’Ｃで１時間かきまぜ、ついで−４０″Ｃに冷
却下ｎ−ブタノ−ＩＶ６−０９を加える。反応混合物を
実施例２６で述べた方法に従い処理し、得られ６粗生成
物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付す。５９
　工？　Ａ／　−シ、７、〜メタン（１：１）溶媒で溶
票すＳと７−７ミノー３−（５−アセチルアミノ−１１
，４−チアジアゾＡ／−２−イ／Ｌ’）　−４−セフェ
ム−４−’：＃Ｌ’ボン酸ペンツヒドリルエステ／Ｌ１
０．５２２ｙが淡黄針状晶として得られる。融点；１６
５〜１７０’Ｃ（ａｅｃｏｍｐ、　）。 （ｅｓｔ＋ｓｒ）、１６９５（ａｍｉｅ）。 ＮＭＲ（ＣＤ（Ｊ８．ｐＰｌ！ｌ）　ｉｌ　、８０（’
ｂｒｏａｄ　、ＨＥ２）。 ２．８０　（ｓ　−ＣＨ５ｃｏ　）　、３−７２．３．
９８　（ＡＢｑ　。 ｃ−ＨＪ＝１８ゴｚ）、４．８６（ｄ、Ｃ６−Ｉ（Ｊ判
Ｈ２）。 ５−０４　（ｃｌ　、０７−Ｈ、ｒ＝＝ｓ　Ｈｚ　）　
、６−９４　（ｓ　−−Ｃ旦φ２）、７．０〜Ｙ　、４
（！ＩＩ　、Ｃ６Ｈ５−＞。 実施例６０ 実施例５９で得られた７−アミノ−３−ナアジアゾール
ベンツヒドリルエステル０．１６９ノ、Ｎ−・ｔ−７’
）キシカルボ二μ−Ｄ（−）−プエニルグリシン０．１
２５ｆおよ□ｘ−７クロヘキシルーＮ’−［：２−（４
−モルホリニ／Ｉ／）エチルツー力μホシイミドーメゾ
−ｐ−）Ａ／ニンス〜ホナート０．１２ＦＭのテトラヒ
ドロフラン５ゴ溶液を室温で１２時間かき１ぜｓ０実末
例４３で述べた方法に従い処理し、得られる粗生成物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付す。酢酸エチ
ル−ベンゼン（１：１）溶媒で溶出すると７−１：Ｄ（
−）−α−（ｔａｒｔ−プトキシカｙポニ〜アミノ）−
フェニルアセトアミド〕−３−（５−アセチルアミノ−
１，３，４−チアジアゾ／Ｌ’−２−イ／Ｉ／）　−３
−セフェム−４−力ｙボン酸ベンツヒドリルニス７−ル
０．２０９が無色針状晶として得られる。 融点；２１３〜２１５’Ｃ。 工ＲＪ／　ＫＢｒ　ｃｉ’　　；１７９０Ｃβ−１ａｃ
ｔａｍ）＋１７２０ｍａ工 （θ５ｔａｒ）、１７００（ａｍｉｄｅ）。 ＮＭＲＣＣＤＣｌ３−ＣＣＤＣｌ５−Ｄ少ｔｈｋ）　−
ＰＩ’ｍ）　ｉｌ　、４５（ｓ　、　ｔ　Ｂｕ　）　、
２−２３　（ｅ　、ｃｏｃｕ３）　、３．６Ｂ　、３．
９５（ＡＢｑ　、Ｃ２ＨＪ−１＋３Ｈｚ　）　−５，０
５（ａ　、　０６　ＥＶＮ３Ｅ　Ｊ＝９Ｈｚ）、１２−
２（ｂｒｏａｄ　Ｒ、ＮＦｉ　）。 実施例６１ 実施例６０で得られた３−チアジアゾールペンツとドリ
ルエステル体０．２０１．アーソー／ｌ／３　ｄおよび
トリフルオロ酢酸５Ｍｔの混合物を室温で３０分間かき
まぜる。波圧下溶媒を留去し、残留物に石油エーテルを
加え、析出物を戸数、石油エータμで洗うと対応する力
ｙボン酸のトリフルオロ酢酸塩ｏ−１ｏｐが得られる。 これを水に溶かし、アンバーライトＸ請Ｄ−ＩＩ型樹脂
のカフムクロマトグラフィーにはす。水、ついで】０９
６エタノーμテｆＴｈ開ｆルト７−Ｄ　Ｃ−＞−α−ア
ミノフエニμアセトアミドー３−（５−アセチルアミノ
−１。 ３．４−チアジアゾ／１／−２−イ／ｌ’）−３−七フ
エムー４−カルボン酸０．０７１が得られる。 ＫＢｒ　　　−１ 工Ｒνｔｘｘ　　；１７７０（β−□ｌａｅ　ｔａｎ　
）　、　１６８０ａｘ （ａｍｉｄｅ）、１６００（ｃａｒｂｏｘｙｌａｔｅ＞
。 ＮＭＥ（Ｄ２０　、ｐｐｍ）　ｉ　２．３８　（Ｓ　、
ＣＯＣＨ３）　、３．８２　。 ４．０２　（ＡＢｑ　、Ｃ２−ＨＪ＝＝１８Ｈｚ　’）
　、５．３２　（ｄ　。 ＣＨ− ｃ６−”Ｉ　Ｊ＝５Ｈｚ）、５．３５（１！、　　＋−
）、５−９Ｏ（ａ、＝、Ｔ−ＨＪ＝５Ｅｚ）、７−６０
（ａ、ｃ、ａ、−）。 実施例６２ 実施例５９で得られた７−アミノ−３−チアシアソーμ
ベンツヒドリルエステ＊体０．１６３ｙのジクロルメタ
ン５コを溶液を一４０’Ｃに冷却かきまぜながら、これ
ｙｃ　ｗ−ブロモアセトアセチ！ブロマイド０．１０９
１とピリジン０８０２５１とを徐々に加え己。さら１ｃ
３０分間かきまぜてから、反応溶液を冷水で洗い、′ｇ
！酸ナトリウムで乾燥する。 溶媒を留去し、残留物をＤＭＡ２１１ｊ’に溶かすつこ
の溶面にチオ尿ぶ０．０２！Ｍを加え、４０分間室温で
かきまぜＳ０反応混合物を冷水中に注ぎ入れ、水加を酢
酸エチμで抽呂する。抽出液を水洗し、Ｖ！酸ナトリウ
ムで乾燥後、溶媒を留去、残留物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーに付す。酢酸エチル−六トフヒドロフ
ラン（２：１　’）俗謀で溶出すると７−（２−（２−
アミノチアゾルー↓−イｆｉ／）アセトアミド）−３−
（５−アセチルアミノ−！３．４−チアジアゾ／ｖ−２
−イ、Ａ／）　−３−セフェム−４−カμポンセベンツ
とドリルエステｌｖＯ，ＬＯｆが得られる。 （ｓｅｔ、ｅｒ）、１６８０（ａｍｌｄｅ）。 ＮＭＲ（ＤＭＳ　Ｏへｅ　、ｐＰｍ）　ｉ　２．２０　
（ｓ　、ＣＯＣＨａ　）　。 ３　、４２　（ｓ　、−ＣＨ２−）　、３−８６．４−
１０　（ＡＢｑ　。 ＣＱ−Ｆ１Ｊ＝１８ＦＩｚ　）　、５．２９　（ｄ−、
Ｃ，−ＴＩ　Ｊ判追ｚ）。 （ｍ　、Ｃ６Ｈ３−）。 実施例６３ 実施例６２で得られた３−チアジアゾールペンツヒドリ
μニス７′μ体０．１００ｙ、アニソ−／ｌ／２ｍｌお
よびトリフルオロ酸ｅ５　ｔｌの混合物を室温で３０分
間かきまぜる。減圧下浴媒を留去後、蛙留物にニー７−
ルを加え、析出物を炉取、エーテルで洗うとｏ、ｏｓｏ
ｆＩの７−［：２−（２−アミノチアゾ／ｌ／−４，−
イル）アセトアミド）−３−（５−アセチルアミノ−１
，３，４−チアジアゾｙｖ−２−−（／１／）−３−セ
フェム−４−カルボン′酸カ得うれ工Ｒｖ　”ｒｃｙｔ
　１；１７７０（β−１ａｃｔａｍ）　、１６７０ｍａ
工 （ａｍｉｄｅ　）　、１６２０（ｃａｒ’ｂｏｘｙｌａ
ｔａ）。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−６６、ｐｐｍ）　；２．２２　（Ｂ
、ＣＯＣＨ３）　。 ３．５６（ｓ　、　−ＣＨ２−）　、３．８６．４．１
７（ＡＢｑ、　。 Ｃ−ＨＪ＝１８Ｈｚ）　、５．２９　（ｃｌ　、Ｃ６−
ＨＪ＝５ＪＪｚ）　。 ５．８４（ｑ、Ｃ７−ＨＪ＝５．９Ｈｚ）、６．５６（
ａ。 ケ）　、９．１４　（ｄ　、ＮＨＪ＝：９Ｈｚ　）。 Ａｎｔｉｂａｃｔｅｒｉａコ　１１ｐｅｃｔｒａｍ１ｃ
ｒｏｏｒｇａｎｉｓｍ　　　　　　　　　　ｔｈｉｓ　
　ｋｒｕｎｎユＯａ　ａｕｒｅｕｅ　　２０９Ｐ　　　
　　　　　０−３９　　　　　　　　　　＜０．２Ｌ　
Ｃｏ１１　　　ＮＩＨＪ　　　　　　　　　０−３９　
　　　　　　　　　　１．５６ユ立立り辷　０−１１１
　　　　　　＜０．２　　　　　　　　　　　０．７８
Ｆ、　ｃｏｌｉ　　　Ｔ　−７１２，５２５Ｌ　ｐｎｅ
ｕｍｏｎｉａｓ　　ＤＴ　　　　　＜０．２　　　　　
　　　　　　１’、５６に、ｐｎｅｕｍｏｎｉａｓ　　
ＧＮ３８３５　　０．７８　　　　　　　　　１．５６
ｐ、ｖｕｌｇａｒｉｓ　　ＩＦ○３９８８　４０．２’
　　　　　　　　　　８−１３】７１ｍ土ｒａｂｉ１１
ｓ　　ＧＮ４３５９　　　＜０．２　　　　　　　　　
　　　　　　　Ｌ１３Ｐ、ミ匹堡四↓Ｌ工ＦＯ３１６８
３，１，３２ＳＰ・工惑ユシ二１８（ＴＮ０３３Ｇ）≦
０．２＜０．２Ｆ、　ｒｅｔｔｇｅｒｉσＮ４７３３　
　　≦０．２　　　　　　　　　２５Ｃ１ｔ、ｆｒｅｕ
ｎｄｉｉ　　ＧＩＮ９９　　　　８．１３　　　　　　
　　　　　１２．５Ｃ！ｉｔ　　ｆｒｅｕｎｄｉｉ　　
ＧＮ１７０６　　３．１３　　　　　　　　　　　　　
＞１００実施例６４ ７−（５−力ｙポベンゾキシアミノー５−カ〜ボキシバ
Ｖルアミド）−３−ホルミル−３−セフェム−４−カル
ボン酸５．Ｏｆと４．４−ジメチμチオセミカ、ｖハシ
）−１，３ｆとをＤＭＳＯ２８ｇ＋？ＩＣ溶かし、この
溶液を室温で３時間かきまぜる。度２溶液を冷水守にミ
ぎ入れ、水層を酢酸二チ〜で抽出す６゜抽呂液を食塩水
で洗い、硫酸ナトリウムで乾燥後濃縮し、濃縮液に二−
テ／Ｌ／をｍえると対応す６チオセミ力ルバゾン体２−
６９が得られる。 ＩＴＭＲ（ＤＭＢＯ−４，、ｐｐｍ）ｉ３．２２（ｅ　
、ＮＭｅ２）。 ３．８６．４．０６　（ＡＢｑ　、ｃ２−Ｆｌ　、Ｔ＝
１８Ｈｚ）　、５．１４（ｉ　、ＣＨＪ＝＝５Ｈ２）　
、５−７０　（ＣＬ　、Ｃｑ　−ＨＪ＝５゜９１！ｚ）
、５．００（ｓ　、−〇Ｈｇ＋）、７．３０（Ｌ３．ｃ
６Ｈ５−）。 ７−４８　（ｄ、　、−ＮＨＣ０２−ｙ＝＝９ＨＺ　）
　、８−３６　（ｅ　。 ｆ”　　＞　、８．８６　ｃａ　、ｙｍ　Ｊ−９Ｈ２）
。 ■ 実施例６５ 実施例６４で得られたチオセミカルバゾン体２．５？　
、ＤＤｑｔ、ｏｙおよびジオキサン２５薦ｔの混合物を
室温で１時間かきまぜる。ズ澱物を炉去し、炉液を減圧
上乾固する。残留物をｔトフヒドロフランに溶かし、活
性炭末で処理後、戻末を炉去、炉液を減圧下濃縮すると
２１１の’１（５−力μボペンゾキクアミノー５−カル
ボキシバレｐアミド）−３−（５−ジメチルアミノ−１
，３゜４−チアジアゾ声−２−イル）−３−セフェム−
カルボン酸ン酸が淡黄結晶として得られる。 工ＲνＫＢｒｃｓｒ’　　１１７８３（β−１ａ　ｅ　
ｔ　ａｘ　）。 ｍＩＬ工 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ→６　、ｐｐｍ）　ｉ３．０６（１１
、ＮＭθ２）。 ３．８０．４−０２（ＡＢｑ、Ｃ２−Ｔｌ　Ｊ＝１８Ｈ
ｚ）−５−００（ｓ、−ＣＨ２φ）　、５　、１７　（
ｄ、　、Ｃ６−Ｈｆｆ＝５Ｈｚ）　。 ５．７０ｑ　＋０７−Ｆｌ　ｙ＝５．８Ｈｚ）　、７．
３０　（ｓ　。 Ｃ６Ｈ６−）。 実施例６６ 実施例６５で得られた３−チアジアゾ−Ａ／−４−カル
ボン酸２．．θノをジクロルメタ２６０ｍ１’ｆＣ１＝
濁しかきまぜながら、これにトリエチルアミン０．７ｊ
’、Ｎ、Ｎ−ジメチルアニリン３．Ｏｆ、ジメ千〜ジク
ロルンラ″：Ｊ１．１２ｙの頭に内温を２０”Ｃ以下に
保ちつ＼加える。室温で３０分間かきまぜた後、内温を
一５０′Ｃに保ちつ−さらに粉末化した五塩化リン１．
５ｇを加える。−５°Ｃで１．５時間かきまぜた後、内
温を−４０’ＣＫ下げ、メタ５ノー／ｌ／　１２　ｍｌ
を加える。、室温で３０分間かきまぜ、度応混・合物を
冷水中に注ぎ入れる。水層を分選し、昶りはさらにジク
ロルメタンで洗った後、１０％水酸化ナトリウム水溶液
でｒ五６ＫＨＨする。このｔｖ’Ｚ　ｆ　Ｎ　、　Ｎ−
ジメチルアニリンを除くため、ジクロルメタンで洗い、
水層を１０９６リン酸で１３．０に調整した後、減圧下
２のｉＫ濃藏すると結晶が析出すｂｏこれを炉底し、結
晶を水、アセトン、ニー７″′〜の順で洗うと７−アミ
ノ−３−（５−ジメチルアミノ−１，８，４−チアジア
ゾル−２−イＡ’）−３−セフェム−４−カルボン酸が
得られｂｏ 実施例６７ ７−（Ｄ−５−ｔｅｒｔ−ブチルベンゾイルアミノ−５
−カルポキシバレ〜アミド）−３−ホルミ／ｌ／−３−
セフェム−４−力〜ボンｅ９．５ｆ／とチオアセトヒド
ラジド１．９１とをＤＭＥ０４０１１１に溶かし、この
溶液を室温で１時間かきまぜる。度広溶液を実施例６４
で述べた方法に従い処理すると、対応するチオセミカル
バゾン体８．８ｙが得られる。 （−ＣＯＯＨ）、１６４０（ａｍｉｄ、θ）。 ＮＭＲ（ＤＭＳ○−Ｃ６、ｐｐｍ）　；１．３０　（ｓ
　＋ｔ−Ｂυ）。 ２．５４（Ｆ３．ＣＨ３）　、３．５２．４．０４（Ａ
Ｂ（１、ｃ、−ＨＪ−１８ＥＺ）　、５．１６（ｄ、Ｃ
６−Ｈ、Ｔ＝５と）　、５．７５−ＮＨＣ！Ｏ−、ｒ≠
Ｉ化）。 実施例６８ 実施例６７で得られたチオセミカルバゾン体８、Ｏｆ　
、　ＤＤＱｌ、１４　！およびジオキサン５０ｇ／の混
合物を室温で１時間かきまぜる。反応混合物を実施例６
５で述べた方法に従い処理すると８−０１の７−（Ｄ−
５−ｔｅｒｔ−ブチルベンシイ／Ｌ’７ミノー５−カル
ボキンバレルアミド）−３−（５−メチ／Ｌ’−１，３
，４−チアジアゾＡ／−２−イル）−８−セフェム−４
−カルボン酸が得られる。 工ＲＡ”Ｂｒｃｘｘ’　；１７９５（β−１ａｃｔａｍ
）　、１７２０ａｘ （ＣＯＯＨ）、１６５０（ａｍｉｎｓ）。 ＮＭＲ（Ｄ１４Ｓ□（、、ｐｐｍ）　；１．３０（ｓ　
、ｔ−Ｂｕ）　。 ２−７８　（ｓ　、ＣＨ３）　、５−２０　（ｃｌ　、
　Ｃ６−Ｈ−ｒ＝５Ｈｚ　）　。 ＮＨ、Ｔ＝９Ｈ２）。 実施例６９ 実施例６８で得られた３−チアジアゾ−１ｖ−４−カル
ボン酸５．’１５ｆをジクロルメタン７５ｚｌＴｉ懸濁
し、かきまぜながらこれにトリエチルアミン乙５！、Ｎ
、Ｎ−ジメチｙアニリン９９．ジメチルジクロｙシフン
４４ｇの順に内温を２０’Ｃ以下に保ちっ−加える。室
温で３０分間かきまぜてから、内温を−５０”ＣＫ下げ
、粉末化した五塩化リン４．６１を加える。−５’Ｃで
１．５時間かきまぜた後、内温を−４０’ＯＫ保ちッｓ
メ／／−ｔｖ２５ｔｌを加え、さらに室温で３０分間か
きまぜる。反応混合物を実施例６６で述べた方法に従い
処理すると１．０ダの７−アミノ−３−（５−メチ）ｖ
−１゜３．４−チアジアゾＡ／−２−イ／Ｌ’）−３−
セフェム−４−カルボン酸が得られる。 ＮＭＲ（Ｃ！Ｆ３ＣＯＯＤ　、−ｐｐｍ）Ｃ３，１８（
ｓ　、ｃＨ３）　。 ４．１６（ｅ　９％−Ｅ）　、５．０８　（ａ　、Ｃ６
−ヨ　Ｃ７−ミ）。 実施例７０ 実施例６８で得られた３−チアジアゾ−Ａ／−４−カル
ボン酸８゜０１をテトフヒドロフラン３０ｍ１ＩＣ懸濁
し、かきまぜ、水冷下これにジフェニルジアゾメタン３
．５ｙを川える。室温で１時間かきまぜた後、減圧下溶
媒を留去し、残留物ｖｃｎ−ヘキサンー酢酸エチ／′Ｌ
／（３：２）溶媒を加えると対応するベンツヒドリルニ
ス７一ル体が析出する。析呂物を炉底し、シリカゲルカ
ラムクロマトグツフィーに付ス。６９エチｙ−ジクロル
メタン（１：３）溶媒で溶度すると７−（Ｄ−５−ｔｅ
ｒｔ−グチ〜ペンシイｙアミノー５−ベンツヒドリルオ
キシカｙボニルパレｙアミド）−３−（５−メチ）Ｉ／
−１５８，４−チアジアゾル−２−イ／Ｌ’）−３−セ
フェム−４−カルボン酸ベンツヒドリルエステ）１／８
．１ノが得られる。 ＫＢｒ　　　−１ 工Ｒν　　　ｃｘ　　；１７９０（β−１ａｃｔａｍ）
、１７８０ｍａ工 （ｅｓｔｅｒ）、１６６０．１６５０（ａｌｌ！１ｄｅ
）。 ｋ−”ｈｉＲ（ＣＤＣｌ　ｓ　、ｐ　ｐｍ　）　ｉ　１
−２１３　（Ｂ　、ｔ　Ｂｕ　）　、２−Ｄ。 （１１；、ＣＨ３）　、３．５６１３．９６（ＡＢｑ　
、ｃ２ミＪ＝−ＯＯＣ−ＣＥ− １８Ｈｚ）、４．９１（＝、　　　　　−）、４．９３
（ａ　、Ｃ６−＝　、Ｔ＝５１！Ｚ　）　、５．８１　
（ｑ　、Ｃ７−ｎ　Ｊ＝５゜９Ｈｚ）　、６．９１．６
．９７（各々ｓ、−ＣＨφ、、）。 Ｊ−＝ＳＨｚ　）。 実施例７１ ７−（５−フタロイルアミノ−５−カルボキンバレルア
ミド）−３−ホルミル−３−セフェム−４−カルボン酸
５．ｏｙと４．４−ジメチルチオセミ力）Ｖｌ＜シト１
．３９とをＤＭＳＯ８０ｍＫ溶かし、これを室温で３時
間かきまぜる。反応溶液を実施例６４で述べた方法に従
い処理すると対応するチオセミカルバゾン体５．１ｙが
得られる。 にＥｒ　　　−１ 工Ｒ”ｍａｘ　　ｃ、１ｉ　１７８０　（β−１ａｃｔ
ａｍ）。 ＮＭＲ（ＤＭＳ　０−１ｉ６　、Ｐｐｍ）　：　３−２
３　（Ｉｌ、Ｎ１．（ｅ　２　）　−３−８４−４−０
８（ＡＢｑ　、Ｃ２−ＨＪ−１８Ｈｚ　）　、５−１２
Ｃ６、Ｃ６−ＦＩ　Ｊ＝５Ｈｚ）　、５．７３　（ｑ　
、Ｃ７−Ｈ、Ｔ＝５　。 ９Ｈｚ）　、８　、ｉ３３　（ｉｉ　、　　優Ｊ）　−
８−８７（ｄ　、ＮＨＪ司三２）。 実施例７２ 実施例７１で得られたチオセミカルバゾン体３、Ｏｆ　
、　ＤＤＱｌ、１５ノおよびジオキサン２５ｙｘｌの混
合物を室温で１時間かきまぜる。この反応混合物を実施
例６５で述べた方法に従い処理すると７−（５−フタロ
イルアミノ−５−力〜ボキシバレルアミド）−ｆ３−（
５−ジメチルアミノ−１゜３．４−・チアジアゾル−２
−イ〜）−８−セフェム−４−カルボン酸２，１ｙが得
られる。 工Ｒｐ　”ｒｔ；１；１７１３２（β−１８、ｅｔａｍ
）。 ｍａｘ ＮＭＲ（ＤＭＳＯツｓ　＋ｐｐｍ）　；３−２０　（ｅ
　＋Ｎ’Ｍｅ２）　。 Ｂ　−８８，４−０５（ＡＢｑ　、Ｃ２−ＨＪ＝＝１８
　Ｆｉｚ　）　、５−１２（ｄ　、ＣＨＪ−、ｌ＋Ｈｚ
）　、５−６９　（ｑ、Ｃ７１’ｌ　　Ｊ−石。 ９Ｈｚ）　、８．８７　（ｃｌ　、ＮＨ：ｒ−Ｈｚ　）
。 実施例７３ 実施例７２で得られた３−チアジアゾ−ｆｉ７−４−カ
ルボン酸＝ｏｙをジグロルメタン５０ｍ１Ｋ遜濁し、か
きまぜながらこれにトリエチμアミン０、Ｔｆ、ＩＺ、
Ｈ−ジメチμアニリン３．Ｏｆ、ジメチルジクロμシフ
ン１．１２Ｆの順に、内温を２０″Ｃ以下に保ちつ一鵠
える。室温で３０分間かきまぜてから、内温を一５０’
Ｃに下げ、粉末化した五塩化リン１．５１を加える。−
５’Ｃで１，５時間かきまぜた後、内温を一４０°Ｃに
保ちつ＼メタノール１０ｙｉｌｔ−加え、さらに室温で
３０分間かきまぜる。 反応混合物を実施例６６で述べた方法に従い処理すると
、０．５５５’の７−アミノ−３−（５−ジメチルアミ
ノ−１，３，４−チアジアゾ、１１／−２−イ、Ａ／）
−３−セフェム−４−力〃ポン酸がＷ　らｈ／Ｅ）。 実施例７４ ７−（Ｄ−５−ｔａｒｔ−ブチルベンゾイルアミノ−５
−カルボキシパレρアミド）−３−ホｙミ／Ｉ／−３−
セフェム−４−カルボン偕２５ｙをテトラヒドロフラン
５０ｔ？Ｋａｉし、これにジフェニルジアゾメタン２０
９を川える。これ′ｆｃ室温で１時間かきまぜると均一
な溶液と７２：６゜減圧下溶媒を留去し、残留物を石油
ニー７’／Ｌ／でくり返し先りてから、シリカゲルカヲ
ムクロマトグラプイーにＢ、６詮二チ／１／−１１−ヘ
キサン（１：１）溶媒で溶出すると対応するジベンツヒ
ドリ〜ニステ〜体４０Ｆが得られる− ＫＢｒ　　　−１ 工Ｐ、ｕ　　　　ｃｉｔ　　；１８００（β−１ａｃｔ
ａｍ）、Ｌ７３５ｍａ工 （ｅｇｔｅｒ）、１６７０．１６５０（ａｍｉｄｅ）。 実施例７５ 実施例７４で得られたジベンツヒドリル体１７．３２と
チオアセトヒドラジン２．０りとをＤＭＳ０３０ｍｌに
溶かし、この溶液を室温で２時間かきまぜる。反応溶液
を実施例６４で述べた方法に従い処理すると対応するチ
オセミカルバゾン体１９．６１が得られる。 （ｅｓｔｅｒ）、１６７０（ａｍｉｄｅ）。 実施例７６ 実施例６７で得られたチオセミカルバゾン体１．５ｙを
テトラヒドロフラン２０ゴに溶かし、これにジフェニル
ジアゾメタン０．６１を加える。室温で２０分間かきま
ぜてから、減圧下溶媒を留去し、残留物を石油エーテル
でくり返し洗った後、シリカゲルカラムクロマトグツフ
ィーに付す。酢酸ニチｌ’Ｊ　−ｎ−ヘキサン（１：１
）溶媒で溶出すＳと対応スるチ万セミカルバゾンベンツ
ヒドリｐエステル１．２ダが得られ６゜ 実施例７７ 実施例７５および７６で得られたチオセミカルバゾンペ
ンツヒドリ〜エステ７ｕ体１９．６９　、ＤＤＱ４、Ｏ
ｊ’およびジオキサン５０ｘｔの混合物を室温で３０分
間かきまぜる。沈犯物を沖去し、炉液を減圧乾固する。 残留物をシリカゲルカラムクロマトグツフィーに付し、
酢酸エチル−ジクロルメタン（１：ｌ）溶媒で溶出する
と７−　（Ｄ　−５−ｔｅｒｔ−プチ）Ｖベンゾイルア
ミノ−５−ベンツヒドリμオキンカルボニルバレＡ／ア
ミド）−３−（５−メチＡ／−１，３，４−チアジアゾ
／ｌ／−２−イＡ／）−３−セフェム−４−カルホン酸
ペンツヒドリルエステ）Ｌ／１２ｙが得られる。 実施例７８ 五塩化リン４゜３ｙをジクロルメタン３５ｉ／Ｖｒ″、
懸濁し、−４０’ＣＩＣ冷却かきまぜながら、こハにピ
リジン３゜２５ｙをｊｘｉえた後、同温度に保ちつ一実
施例７７で得られたチオセミカＡノバゾンジベンツヒド
リ〜体ａ、４ノのジクロρメタン７０ゴ溶ｉｔ加える。 ０°ＣでＬ５時間かきまぜてから、内温を一４０°ＣＫ
下げ、メタノ−１Ｌ／７−５９を加えＳ。室温で３０分
間かきまぜた後、反応混合物を冷水中に注ぎ入れ、水層
を炭酸水累ナトリウムでｐＨ５，５とし、有磯層を分離
する。有Ｊｉｆｆを水洗し、硫酸すトリウムで乾燥後、
溶媒を留去する。残留物をシリカゲルカラムクロマトグ
ツフィーに付し、酢酸エチル−ジクロルメタン（１：１
）溶媒で溶出すると７−アミノ−３−（５−メチｔｖ−
１，３，４−チアジアゾル−２−イｆｉ／）−３−セフ
ェム−４−カルホン酸ベンツヒドリ〜ニス７−／Ｘ／２
．０ｙが得られる。 融点；　１６２〜１６４”Ｃ（ｄ、ｅｃｏｍｐ、　）。 実施例７９ 実施例７８で得られｆｃ７−アミノ−３−チアジアゾー
ルペンツヒドリ！ニス７＆／Ｉ１０．４４　Ｂ　Ｉ　、
アニソ−Ａ’　Ｌ　Ｏｍｌおよびトリプルオロ酢酸３ｇ
？の混合物を室温で３０分間かきまぜる。減圧下溶媒を
留去し、残留物を冷却下、１０％塩駁に溶解する。 この溶液に炭酸水素ナトリウムを少量ずつｍえ６と７−
アミノ−３−（５−メチ／％／−１，１，４−チアジア
ゾル−２−イ／Ｌ／）−３−セフェム−４−カルボン酸
が析出す６゜戸数し、水、アセトン。 エータμの順で洗い乾燥すると０．２ＬＦが得られる。 実施例８０ ジケテン０．１６８Ｆのジクロルメタン８０ｘｌ溶葭を
一４０’Ｃｖｃ冷却かさま一１２′ながら、これに具累
０Ｊ２ｉを加えＳ０別に７−アミノ−３−（５−メチ／
Ｌ／−１，３，４−チアジアゾｆｉ／−２−イｙ）−３
−セフェム−４−カルボン酸Ｑ、５３４Ｆとトリエチμ
アミンＯＪ６：ｌとのジクロルメタン６ｒｉｌ溶液を一
４０’ＧＫ冷却かきまぜておき、これに上記の反ｇ：溶
液を除々に加える。室温で１５分間かきまぜてから、反
応溶液を減圧乾固し、残留物をア七トンー水（１：１）
溶媒２０鰐ｌに溶かす。 これに千オ尿素０．１５２ＦのアセトンＩＱ＊ｌ溶液を
ｍえ、室温で２時間かきまぜる。析出物を戸数し、少量
のアセトンで洗い、ついでこれを炭や水；ナトリワム永
溶液に溶かす。この溶液をアンバーライトＸ　Ａ　Ｄ−
ＩＩ型樹脂のカヲムグロマトグラフイーに付し、水で展
開すると７−Ｃ（２−アミノチアゾ−ｙｖ−４−イ／Ｌ
／）−アセトアミド〕−３−（５−メチμｍ１．３．４
−チアジアゾール−２−イＮ＞−３−セフェム−４−カ
ルボン酸ナトリウム塩０．３００ｙが得られる。 工ＲＪ／　ＫＢｒｅｘｔ”　；１７７０（β−１ａｃｔ
ａｍ）　、　１６２０ａＸ （ｃａｒｂｏｒｙｌａｔｅ）。 ＮＭＲ（Ｄ２０　、ｐｐｍ）　；２．８５（ａ　、ＣＨ
３−）　、８．７３（ｓ　＋−ＣＨ２−）　＋　３−９
４　＋　４．１８　（ＡＢｑ　、Ｃｚ−Ｆｌ、Ｔ＝１８
Ｈｚ）　、５．３８（ｄ、ｃ、　−ＨＪ−５Ｈｚ）、５
．８６（ｄ　、　Ｃ７−ＨＪ−５Ｈｚ　）　＋　６−６
２　（ｃｉ　、　　５ＦＨ）。 実施例８１ ７−チェニルアセトアミド−３−ホ〜ミル−３−セグエ
ム＝１−力Ａノボン酸ベンツヒドリρエステ／Ｉ／３．
０９とチオベンシイ／Ｌ／１ニドラジン０．８８ｆとを
ＤＭＳＯ２０ｇ？に’溶かし、これを室温で４時間かき
まぜる。反応溶液を冷水中に注ぎ入れ、水、村を酢酸二
チルで抽出する。抽出液を水洗し、硫酸ナトリウムで乾
燥後、溶諜を留去すδと対応丁６チオベンゾイｙヒドヲ
ゾン体３．８２が得られる。 工Ｒｕ　　ＫＴ３ｒ　ｃ；”　　；１７９０　（β−１
ａｃｔａｍ）　、１７２０ａｘ工 （ｅｓｔｅｒ）、１６７０（ａｍｌｅ）。 ＮＭＲ（ＣＤＣ１，３，ｐｐｍ）　；３．５６．３−８
２　（ＡＢｑ　、Ｃ２−ＴＩＪ＝１８Ｈｚ　）　、３．
８１　（ｓ　、−ＣＨ２−）　、４．９２（ａ。 Ｃ６−ＨＪ＝５Ｈｚ）　、５．８７　（ｑ　、　Ｃ７−
Ｈ、Ｔ＝５　。 ９Ｈｚ）、６．６（ｓ、イＮ）　、Ｇ　−９４（ａ　、
　ＣＨｄ２）　ｓ７．０−７．７（ｍ、ａｒｏｍａｔｉ
ｃ　　Ｈ）。 実施例８２ 実施例８１で得られたチオベンシイ！ヒドフジン体１０
１　、ｎｎＱｏ、２８ｊＦおよびジオキサンｌロゴの混
合物を室温で３０分間かきまぜる。沈み物を胛去し、沈
澱物は少量のジオキサンで洗い、ろ液を合せて減圧乾固
する。残留物を酢酸エチルから再結晶すると７−チェニ
ルアセトアミド−３−（５−）二二／Ｌ’−１，３，４
−チアジアゾ−／１ノー２−イ／ｌ／）−３−セフェム
−４−カルボン酸ベンツヒドリルエステルＯ，Ｃ９が淡
黄結晶として得られる。融点；２２６〜２２８’Ｃ０ （ｅｓｔｅｒ）　、１６７０　（ａｍｉｄｅ）。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−４、ｐｐｍ）ｉ３．８Ｈｓ、−ＣＨ
２−）。 ３．９７，４．２０（ＡＢｑ、Ｃ２−ＨＪ＝１８Ｈｚ）
、５．３５（ｄ　、Ｃ６−Ｈ、Ｔ４Ｈｚ　）　、５．９
２　（（１、Ｃ７−４，７＝５゜９ｕｚ）　、６．９８
　（ａ　、　−ＣＨｌ！２　）　、６．９８（ｍ。 鳳 尖ｆｉ例８３ 実施例８２で得られた３−チアジアゾールベンツヒドリ
ルエステ／１１０．３０！、アニソ−／ｌ／１．５謬ｌ
およびトリフルオロ酢酸８ｄの混合物を室温で２０分間
かきまぜる。反応溶液を減圧乾固し、残留物をエチルエ
ーテルから再結晶すると７−チェニルアセトアミド−３
−（５−〕二二、ＴＩ／−１，３，４−チアジアゾ−ｙ
−２−イ／Ｌ’）−３−セフェム−４−カルボン酸０．
２１３５’が淡黄針状晶として得られる。融点；２２５
〜２２７’Ｃ。 工Ｈ、／　Ｄｒ　ｄｌ；　１７８５　（β−１ａｃｔａ
ｍ）　、１６６０ａｘ工 （−ＣＯＯ三）。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ａ６．ｐｐｍ）　；３．９５．４　
、１８　（ム”ｑｐｃ、−ＥＩ　Ｊ＝１８Ｈｚ）　、４
．７５　（ｂｒｏａｄ　、−ＣＯＯＨ）　。 実施例８４ 粉末化した五塩化リン１．５６ｙをジクロμメ５ン１２
ゴｔＶｃ石渇し、−４０’ＣＫ冷却かきまぜながら、こ
れにピリジン１．１９りのジグロｙメタン１２Ｅｌ溶液
を加えた後、さら）て同昔劇で保ちっ！、実施例８２で
得られた３−チアジアゾ−〜ペンツとドリルエステル体
Ｌ６７Ｎのジクロルメタン５０１溶液を加える。Ｏ″Ｃ
で１．５時間かきまぜてから内温をふたたび一４０’Ｃ
に下げ、ｎ−ブタノール５ｇ／ｌ−ｍえる。内温を徐々
に：室温にもどしてから反ｇＳ混合物を冷水中に注ぎ入
れ、水石を戻酸水冨ナトリウムでｐｎｓ、ｓとし、有モ
居を６匙する。 有差層を水洗Ｌ、硫酸ナトリウムで乾燥後、溶諜を留去
する。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに
付し、酢酸エチル−ジクロルメタン（１：１）溶媒で溶
出すると７−アミノ−３−（５−フエニ）Ｖ−１、３，
４−チアシアソー１−２−イル）−３−セフェム−４−
力μボン酸ベンツヒドリμエステ／Ｉ１０．７５１が得
られる。 ＩＲＪ／　”　ｃｉ　１ｉ１７８０（β−１ａｃｔａｍ
）　、１７３０ａｘ （ｅｓｔｅｒ）。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６　＋Ｎｐｍ）；３．２７（ｂｒ
ｏａｄ、　１３゜−ＮＨ２）　、３．８ｇ　、４　、１
３（ＡＢｑ　、（１！、、　−ＨＪ−１８Ｈｚ）　。 ４−９９（ａ、Ｃ６−ＨＪ＝５Ｈｚ）　、５−２２（ｄ
　、Ｃ，−Ｈ：ｆ＝ＳＨｚ　）　、６　、８９　（ｓ　
、−（４≠２）、７−０〜７７−９（。 ａｒｏｍａｔｉｃ　Ｈ）。 実施例８５ 実施例８４で得らｈ、た７−アミノ−３−チアジアゾー
Ａノペンツヒドリμ体０．２６３ＦのジクロｙメタンＳ
ｍｌ溶液’ｒ−４０’ＣＫ冷却、かきまぜながらの−ブ
ロムアセトアセチルブロマイド０．１７１ノ、ついでピ
リジン０．０３９６　’ｉを」える。ｏ’ｃで３０分間
かきまぜてから、反応混合物を冷水中に注ぎ入れ、ジク
ロルメタン層を分；する。ジクロルメタン層を水洗、硫
酸ナトリウムで乾燥後、俗謀を留去し、残留物をＤＭＡ
２ｚ？ｌＣ溶かす。この溶液にチオ尿＝ｏ、ｏａｓダを
加え、室温で３０分間かきまぜてから、反応混合物を冷
水中に注ぎ入れ、水ＭＪを酢酸エチルで抽出する。抽出
液を水洗、硫酸ナトリウムで（燥後、溶媒を留去し、残
留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付す。酢
酸エチル−ベンゼン（１：１　）溶媒で洛離すると７−
（２−（２−アミノチアゾール−４−イ／Ｉ／）アセト
アミド）−３−（５−フエニ／Ｉ／−１，３，４−チア
ジアゾ−１ｖ−２−イ／Ｌ／）−３−セフェム−４−カ
ルボ４旨ベンツヒドリルエステル０．１５８ｆが淡黄針
状晶として得られる。 融点；１６０〜１６４’Ｃ。 工Ｒｐ　”ｒｏｎ　１；　１７８５（β−１ａｃｔａｍ
）　、１７２５ｍａ工 （６ａｔｅｒ）。 １ＪＩＯＲ（ＤＭＥ　０−ｄｓ　ｌｐｐｍ　）　ｉ　３
−４４　（ｅ　、　−ＣＨ２−）　＋３−９８．４−２
１　（ＡＢｑ　、０２−ＨＪ−１８Ｈｚ　）　１５−３
４７．０−７．９（ｍ、ａｒｏｍａｔｉｃ　　Ｈ）、９
．０４（ｄｒＮＨＪ＝’ＪＨｚ）。 実施例８６ 実施例８５で得られた３−チアジアゾ−ρペンツヒドリ
！ニスｒ／Ｉ’（Ｌｉ３Ｎ、アニソ−ｙｌｄおよびトリ
フルオロ酢＠２１ｔの混合物を室温で３０分間かきまぜ
る。減圧上溶媒を留去し、残留物にニー５′ルを加え、
析出物を戸数、エータμでくυ返し洗うと７−（（２−
７ミノチアゾールー４−イＡ／）−アセトアミド：）−
３−（５−フエ二ｙ−１，３，４−チアジアゾ−／Ｉ／
−２−イ／Ｌ’）　−３−セフェム−４−カルボンｎｏ
、ｏ９ｙが得らｎる。 工Ｒｐ　ＫＢｒｃｍ′Ｌ；１７８５（β−１ａｃｔａｍ
）　、１６２０ｍａ工 （ｅａｒｂｏｘｙｌａｔｅ）。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、、ｐｐｍ）；３．４５（ｓ、−
ＣＨ２−）。 ３．９４．４．１８（ＡＢｑ　、Ｃ２−■、ｒ＝１８Ｈ
ｚ　）　、５．３０（ｄ　、Ｃ６−ＨＪ＝５Ｈｚ　）　
、　５−８６　（ｑ　、　Ｃ！　７−ＨＪ−５゜９Ｈｚ
）、６．３３（ｓ、　”ｆＨ）、７．４−８．１（ｍ。 ０６も−）５ 実施例８７ ツーチェニルアセトアミド−８−ホμミ／９−３−セフ
ェム−４−力ｐボン酸ペンツヒドリｙニステ５Ａ／６．
５ｙと４−メチルチオセミカルバジドＬ４ｙとをＤＭＳ
Ｏ２０Ｍ／に溶かし、これを室温テ３０分間かきまぜる
。反応液を冷水中に注ぎ入れ、水Ｆ３を酢酸エチルで抽
出し、抽出液は水洗、硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を
留去する。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーに付し、ベンゼン−酢酸エチ／Ｌ／（３：１）溶媒で
溶出すると対応する４−メチルチオセミ力〜バゾン体５
．５９＃得られるつ （ｅｓｔｅｒ）、１６７８（ａｍｉｄｅ）。 「λ”０Ｈｎｍ（ε）；３５０（３１１００）。 ａｘ Ｎ′ＭＲ（ＤＭＳＯ七６−１）ｐｍ　）　ｉ　２．９８
　（ａ　＊　０％　−ＭＪ＝＝５Ｈｚ）　、ａ　−７５
（ｓ　、　ＣＨ２）　、３−５７．４．５３（ＡＢｑ、
Ｃ−ＨＪ＝１８匙）　、５．２１　（ａ　、　Ｃ，−Ｐ
ＨＪ＝４ＥＬｓ）　、５．７９（ｑ　、Ｃ７−ＥＩ　Ｊ
＝４．８Ｈｚ＞　。 ８．４５（ｃｌ、ＮＨＪ＝５Ｈｚ）、９．１７（ｄ、、
Ｎ五Ｊ−８Ｈｚ）、７−１−７．７（ｍ、ａｒｏｍａｔ
Ｊｃ　　Ｈ）、１１．７（ａ、ＮＨ）。 実施例８８ ７−チェニルアセトアミド−３−ホｙミ／Ｌ／−３−セ
フェム−４−力μボン酸ベンツヒドリμニスｆｌＷＬＯ
９と４−ベンジルチオセミカルバジドＱ、３６２！とを
Ｄｎｓｏ５ｍＫ溶かし、これを室温で１５時間かきまぜ
る。反応液を冷水中ｒ（注ぎ入れ、水石を酢酸エチノν
で抽出し、抽出液は水洗、硫酸ナトリウムで乾燥後、溶
媒を留去する。残留Ｔｈｅシリカゲρカラムクロマトグ
ラフィーに寸し、ベンゼン−酢酸エチ／ｌ／（７：１）
溶媒で溶離すると対応する４−ベンジμチオセミカμバ
ソン体０．６１が得られる。 工Ｒ１ＪＫ３”　　ｃｒｒ’　；１７９２（β−１ａｃ
ｔａｍ）、１７２３ｍａ工 （ｅｓｔｅｒ）、１６８０（ａｍｉｄｅ）。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３　、ｐｐｍ）ｉ３　．８３　．３　
．８４　（ＡＢｑ　。 Ｃ！２−ＨＪ＝＝１８Ｈｚ）　、３．７９（ｓ　、　−
ＣＨ２−）　、４．８８（ａ　、ｃ、−＝　Ｊ＝５Ｈｚ
　）　、　４．９６　（［！、　、−ｃｐＪ　Ｊ＝４＝
ｚ）、５．８６（ｑ、Ｃ！７−Ｅ　Ｊ＝５，９ｇｚ＞、
６．５３（ｄ　、ＮＢ　　、Ｔ−イＬＥｚ）、６．９５
（ｓ　　、−ＣＥ　４２　　）、７．３−７．５（ｍ、
２Ｌｒｏ＊ａｔｉｃ　Ｈ）　、７．８９（ｓ　ｐ”ｆ’
−）＋９．１２（’ｂｒｏａａ　ａｊＪＨ）。 実施例８９ 実施例８７で得られた４−メチルチオセミカル／＜ソン
体４．５１＋’！”：氷酢酸３０　ｗｅ＞ヨび酢ｅ３０
ｄの混合物を８０℃で３時間かきまぜる。過剰の無水酢
酸および酢酸を減圧下留去し、残留物をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーに付す。ベンゼン−酢酸エチ／Ｉ
／ｃｌ：１）溶媒で展開するとモノアてチル体（２異性
体の３：１混合物）’；ＬＯｆとシア七チル体１．６２
とが得られる。 ｏモノアセチｙ体（尋：　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３．ｐｐｍ
）　；２．２０（８，ＣＨ３−）、２−８４（ａ、ＩＪ
−Ｃ馬Ｊ＝５Ｈｚ）。 ３．８１　（ｓ　、　−（ＩＪ２−）　、４．１３９（
ａ、ｃ、　−ＨＪ者）。 ５　、８５　（ｑ　、Ｃ７−ＦＩ　Ｊ−、ｘ　、８Ｈｚ
　）　、６　、６４　（ｃｌ　、　ｋｌＴｌＯモノアセ
チρ体（１：　ｌｒ匹（Ｃ！　ＤＣ１３，ｐｐｍ　）　
；２．２２（ａ　、　ＣＩＥ３−）　、３．０４　（ｄ
　、ＣＥ、Ｎ　Ｊ＝６Ｈｚ）　。 ３−７９（ｓ＊　　ＣＨ２−）、４．９９（ｄ５．ｃ６
−ｑ　　、Ｔ二５Ｈｚ　）　、５−７６　（ｑ　、Ｃ７
Ｈｙ＝ｓ　ｔ　８　Ｈｚ　）。 Ｏジアセチル体：工Ｒν　　　　ｃｎ　　Ｈ１７８０ｍ
ａ工 （β−１，ａｃｔａｍ）　、１７１２（ｅｆ３ｔｅｒ）
。 ＮＭＲ（ＣＩ）Ｃ１３，ｐｐｍ）　；２．２５（ａ　、
ｃａ、　−）　、３．３３（Ｃ２−Ｈ，（Ｈ３Ｎ）　Ｊ
　、７９（ｓ　、−ＣＨ２−）　、４．９１Ｃｄ、Ｃ，
−Ｆｉ　Ｊ＝５Ｈｚ）　、５．８１（ｑ　、Ｃ７−Ｆｉ
　Ｊ＝５　。 ８Ｒｚ）　、６．７３　（ｄ　、Ｎ１１　Ｔ＜Ｈｚ）　
、６．９６（ｓ　。 −Ｃ色≠２）。 実施例９０ １）実施例８９で得られた七ノアセチル体（２異性体の
３：１混合物）１．０ノ、ＤＤｑｏ、ｓａｙお二びジオ
キサンＬＱｇｔの混合物を４５°Ｃで１２時間かきまぜ
る。沈澱物を炉去し、沈繁物は少量のジオキサンで洗い
、炉液は合せて減圧乾固ずＳ０残留物をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ジクロルメ
タン（１：２）ｉ謀で溶出すると７−チェニルアセトア
ミド−３−（５−Ｎ−アセチル−Ｎ−メチルアミノ−１
，３，４−チアジアゾ−〜−２−イル）−３−セブニム
ー４−カル゛ポン酸ベンツヒドリルエスデ／Ｉ／（化合
物Ａ）０．４５ｇと７−チェニルアセトアミド−３−（
５−メチルアミノ−１，３，４−チアジアゾ−Ａ／−２
−イｙ）−３−セプニムー４−力ｙポン酸ペンツヒドリ
）Ｖｌｌステル　化合ｈ　Ｂ　）　０．１５１とが得ら
れる。 Ｏ化合物人（魚色砂状晶）。 融点；１３０〜１３３’Ｃ。 工Ｒνに’Ｂ″ｃｆ’；１７３３（β−１ａｃｔａｍ　
）　、　１７２５ｍａ工 （ｅａｔｅｒ　）　、１６６ａ（ａｍｉｃＬｅ）。 Ｎｌ／、Ｒ（ＤＭＳＯ−ｃ指、ｐｐｍ）　；２．７９　
（ｓ　、Ｃ！Ｅ、−）　。 ３．７９　（ｑ　、−ＣＨ２−）　＋３−８３．４．０
３（ＡＢｑ　。 ｃ、−ａ　Ｊ＝１８Ｈｚ）　、５．２ｓｃａ、ｃ、−Ｈ
：ｒ＝５ＥＬｚ＞　。 ５．８４　（ｑ　、Ｃ７−Ｈ：ｒ判、８１（ｚ　）　、
６．８５　（ｓ　。 −ＣＨ≠２Ｌ６．９−７．４（ｍ、ａｒｏｎ＋ａｔｉｃ
　Ｈ）。 ９．２０　（ｄ　、ＮＵ　　Ｊ＝８ＥＩｚ　）。 ０化合物Ｂ（無色板状晶） 白点；２０５〜２０８’Ｃ。 工Ｒν”ｒｃｓｓ’　；１７８２（β−，１，ａｅｔａ
ｍ　）　、１７３８ｍ５Ｌ工 （６ｓ　ｔａｒ　）。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｃｌ６．ｐｐｍ　）　；２．３９（
ｅ　、　ＣＤｆＪ３　）　。 ３−０４　（ｇ、　ＣＨ３−）　、３−７９　（ａ　、
−ＣＨ２−）　＋　３８６　ｐ４　、０８　（ＡＢｑ　
、　Ｃ２−ＨＪ＝１８と）、５．２８（ｄ。 ０６−Ｈ、Ｔ＝５Ｅｔｚ）　、５−８８（ｑ、Ｃ７−Ｈ
Ｊ＝＝５゜８Ｈｚ）　、６−８０　（８、−０足１１２
　）　、５−９−’！　、４（ｍ。 ａｒｏｍａｔｉｃ　Ｈ）、９．２３（ｃｌ、ＮＩＩ　、
Ｔ−＝８Ｈｚ）。 ２）実施例８９で得られたジアセチル体０．１Ｎ’。 ＤＤＱＱ、４ｆおよびジオキサン１０ゴの混合物を８０
’Ｃで１時間かきまぜる。沈鎧物を沖去し、沈殿物に少
量のジオキサンで洗い、炉液は合せて減圧乾固する。残
留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ベ
ンゼン−酢酸エチル（１：１）溶媒で展開す６と３−チ
アジアゾール体（化合物Ａ）０．５６ｙが得られる。 実施例９１ 実施例８８で得られた４−ベンジルチオセミカルバゾン
体０．６ｙ、無水酢酸６ｒｘｌおよび酢酸６ｄの混合物
を７０″Ｃで８時間かきまぜＳ０過ポ１の黒水酢酸シニ
び酢酸を減圧下留去し、残青物をシリカゲ、−Ｊカラム
クロマトグワフイーに付す。ベンゼン−酢酸エチ／Ｉ／
（３：１　）心底で溶出するとモノアセチル体（２異性
体の混合物）０．５２が得られる。 工Ｒｔ／ＫＢｒａｉｒ’　；Ｌ７９０（β−１ａｅｔ１
ｍ）　、１７２０ａｘ工 （ｅｓｔｅｒ）　、１６６５（ａｍｊ、ｄｅ）　、１６
１０（ａｃｅｔｙｌ）。 天施１１Ｊ９２ 実施例９１で得らＩしたモノアセチル体（２異性体の混
合物）　０．１１　、　ＤＩＪ　Ｑｏ、０５ダおよびジ
オキサン’ａｒｉｉｏ混合物ｔ−７０″Ｃで８時間かき
まぜる。 沈謔物を枦去し、沈澱物に少量のジオキサンで洗い、ろ
液は合せて賦圧乾固する。残伯物をンリカゲルカフムク
ロマトグラフイーに付し、ベンゼン−酢酸二チ／ｖ（３
：ｌ）溶媒で溶出すると７−チェニルアセトアミド−３
−（５−Ｍ−アセナル−Ｎ−ベンジルアミノ−１，３，
５−チアラフ１２ｍ２−イ／ｌ’）−３−セフェム−４
−カルボン酸ベンツヒドリμエステ＃０−０３５９．！
＝７−ナエニルアセ）７ミドー３−（５−ベンジルアミ
ノ−１１３，４−チアジアゾｔｖ−２−イＡＪ）−３−
七フエムー４−力ｙボン酸ベンツヒドリルエステ局、０
２１１とが得られる。 ０Ｎ−７セｆｌＶ−Ｎ−ベンジルアミノチアジアゾ−ｐ
体（ｔＴｉＴ者）。 工ＲｖＫＢ”　ｃｚ’　；１７９３（β−１ａｅｔａ、
ｍ）　、１７３０１ＬＸ （ｅＥｌｔａｒ）、　１６９０（ａｍｉｉθ）。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−６，、ｐｐｍ）　；２．３６　（Ｃ
Ｉ、Ｃ（Ｘ：Ｈ３）　。 ：３．８０　（ａ　、　−ＣＨ２−）　、３゜８ｇ　、
４　、１２（ＡＢｑ　。 Ｃ２−Ｈ、Ｔ＝１１３□）　、５．２ｓｃａ、　Ｃｌ３
−Ｈこ６七）。 ５．３７Ｃｓ、−ａｎ２＋）、５．８９（ｑ、ｃ、−Ｈ
Ｊ＝５゜８］’ｋ）、６．８３（ｓ、−ｃｕｄ、）、６
．９〜７．５（瓜。 ａｒｏｍａｔｉｃ　Ｅ）＋９．２４（ａ、ＭＥ　Ｊ＝４
Ｈｚ）。 Ｏペンチルレアミノチアゾ−μ体ｃ　後者＞工Ｒｌ’　
”　ｃｒｒ　１ｉ　１７８３（β−１ａｃｔａｍ）　、
　１７２５ａｘ （ｅａｔｅｒ）、１６７０（ａｍｉｄｅ）。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．ｐｐｍ　）　；３．７９　（
ｓ　、　−Ｃ！Ｈ２−）　。 ３−８２．４−０８　（ＡＢｑ　、ＣＢ　−ＨＪ−＝ｔ
　８Ｈｚ　）　＋　４−４０（ｇ、−ＣＨ２φ）　、５
．２５（ｄ　、Ｃ６−Ｔｌ　Ｊ＝５Ｈｚ）　。 ５．８３　（ｃｌ　、　Ｃ７−五Ｊ＝５，９シ）　、６
．８４ｆ　ａ　。 −ＣＨｉ　２　）　、６．９−７．５　（ｒ：Ｌ、ａｒ
ｏｍａｔｉｃ　　Ｈ）　。 ９．２２（ｄ、ＮＨＪ＝９Ｈｚ）。 実施例９３ 実施例９０で得られたＮ−アセチル−Ｎ−メチルアミノ
チアジアゾ−ｙ体（化合物ム）０．５ノ。 アニソール２ゴおよびトリフルオロ酢酸４ｚｌの混合物
を、室温で２０分間かきまぜる。減圧下溶媒を留去し、
残留物にニー７−／Ｉ／を加えると対応するカルボン酸
のトリフルオロ酢酸塩が析出する。これを炉底し、ニー
７−１１Ｊで洗ってから、択餞水累ナトリウム水溶液に
洛かす。アンバーライトＸＡＤ−■型樹脂のカフムクロ
マトグフフイーに付し、水、ついで５％エタノ−ｙで溶
出すると７−チェニルアセトアミド−３−（５−Ｎ−ア
セチル−Ｎ−メチルアミノ−１，３，４−チアジアゾＡ
／−２−イ＃）　−３−セフェム−４−カルボン酸ナト
リウム塩０．０７！Ｍが得られる。 工　ＲｖＫＢ”　　　ｃｘ’　　　；１７７８（β−コ
　ａ、ｃｔａｍ）　　、１６６３ａｘ工 （ａｍｉｄｅ　）　、　１６１５（ｃａｒｂｏｒｙ　コ
、ａ　℃ｅ）。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｃ６、ｐｐｍ）　；２．８６　（ｓ
　、Ｃ０ＣＨ５）　。 ３．６６（ｓ、ＣＨ３）、３−７８Ｃ８，ＣＨ２−）、
４．１．４（ＡＢｑ　、Ｃ２−ＦＩ　Ｊ＝１８Ｈｚ）　
、５−１２（ａ、Ｃ６−ＩＩＪ＝５Ｈｓｓ）　、５−５
８　（ｑ　、Ｃ７−ＨＪ：５．９Ｈｚ）　。 ６−８−７．４（ｍ、ａｒｏｍａｔｉｃ　Ｈ）、９．ｔ
Ｏ（ａ。 ＨＥ　Ｊ＝９旦２）。 実施例９４ ’１例９０で得られたメチルアミノチアジアゾ−ρ体（
化合物Ｂ）０．４［、アニソール２Ｍｔ２よびトリフル
オロ酢ｅ　Ａ　ｘｉの混合物を・、実施例９３で述べた
方法に従い処理すると、７−チェニルアセトアミド−３
−（５−メチルアミノ−１，３゜４−チアジアゾＡ／−
２−イ／Ｌ／）−４−セフェム−４−カルボン酸トリフ
ルオロ酢酸檀０，２ノが得られる。 工Ｒｔｉ”ｒ　ｃｓ’　　；１７８０（β−−１ａｃｔ
ａｍ。 ａｘ 突雀例９５ 実施例９２で得られ九Ｎ−アセチ〜−Ｎ−ベンジμアミ
ノチアジアゾール体０．５Ｆ、アニソ−μ２ｚｌおよび
トリフμノオロ酢酸３ｍ／の混合物を実施例９３で述べ
た方法に従い処理すると０．２２ノの７−チェニルアセ
トアミド−３−（５−Ｎ−７セチ〃−に−ベンジシアミ
ノ−１，３，４−チアジアゾＡ／−２−イ／Ｉ／）−３
−セフェム−４−カーノボン酸トリフルオロ酢酸梃が得
られる。 ＫＢｒ　　　−ｚ 工Ｒ１ｉ　　　　ｃｗｔ　　；１７９０（β−１，ａｃ
ｔａｍ）、１６８０ａｘ （ａｍｌｄｅ）。 実施例９６ 夫ｍ例９２で得られたベンジμアミノチアジアゾーＮ体
ｏ、ａｓｙ、アニソ−〜Ｌ５ｍおよびトリフμオロ酢酸
２゜５露どの混合物を実施例９３で述べた方法に従い処
理すると、０．１５ｙの７−チェニルアセトアミド−３
−（５−ベンジルアミノ−１，３，４−チアジアゾ／ｖ
−２−イ１１／’）−３−−１＝７二ムー４−カルボン
酸トリフμオロｒｉ′ｆ−ｅｊｊｌ瓜が得られる。 工Ｒｖ””ｃｍ　１ｉ　１７８２　（Ｊ３−１ａｃｔａ
ｎ）Ｊ６８０（ａｍｉｃＬａ　）。 ａｘ 実施例９７ 五−化リン０．８２４２全ジクロルメタン６ｍ１ＩＣ懸
濁し、−５５’ＣＫ冷却かきまぜながら、これにピリジ
ンｆ）、６２５ｆのジクロルメタン６１１を溶液全県え
た後、さらに内温を一５０’Ｃに保ちつ狐、実施例９０
で得られたＮ−アセチル−Ｎ−メチルアミノチアジアゾ
−３体（化合物Ａ）Ｏ１８５０ｆ（Ｄジクロルメタ２６
ｍｌ溶液全部える。０〜３°Ｃて１時間かきまぜてから
、内温をふたたび一５０゛Ｃに下げ、ｎ−ブタノ−ＩＶ
　２　ｍｌを加える。Ｏ’Ｃで３０分間がきまぜてから
、反応混合物を冷水中に注ぎ入れ、水層を戻酸水零ナト
リウムで中性とし、有磯届を分離する。水腹をさらに酢
酸エチルで抽出し、有機抽出液は合せて水洗、硫５ｔｌ
ｒ）’Ｊウムで乾燥後、溶媒を留去する。べ留物をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−
ジクロルメタン（１：１）溶媒で溶離すると、７−アミ
ノ−８−（５−Ｎ−アセチル−Ｎ−メチルアミノ−１，
３，４−チアジアゾ）ｖ　−２−イ／ｌ’）−３−セフ
ェム−４−カルボン酸ベンツヒドリ７ｉｚニス５″、’
Ｌ’０．２９８ｊ’が得られる。 ＫＢｒ　　　−１ 工ＲＪ／　　　　　ａｍ　　　；１７８５（β−１ａｃ
ｔａｍ）、１７３２ａｘ工 （ｅｓｔｅｒ）。 １ＦＭＲ（ＣＤＣｌ２．ｐｐｍ）　；１．８（ｂｒｏａ
ｄ、　ＮＨ３Ｂ　）　。 ２．３６（ａ　、Ｃ０ＣＢ３）、３．６０（ａ、ＣＨ３
−）　。 ３−７０．４−０５　（ＡＢｑ　、　Ｃｚ−ＴＩ　Ｊ＝
＝ｔ　８Ｈｚ　）　１４−８５（ａ、Ｃ６−Ｂ　Ｊ＝５
Ｈｚ）、ｓ、０４（ｄ、ｃ　７−ＨＩ＝５Ｈｚ）、７．
１８（ｓ、ａｒｏｍａｔｉｃ　　Ｈ）、７．９２（θ、
−Ｃ旦φ２）。 実施例９８ ジケテン６２．’ｌ’９のジク四〜メタン１．５ｍ？溶
液を一５０°Ｃに冷却かきまぜながら、これに臭素１２
０１１ｇのヅクロ〜メタンＬｘｌ溶液を加え、同温度で
さらに１５分間かきまぜる。別に実施例９７で得られた
７−アミノ−３−チアジアゾールペンツヒドリル体０．
２６５’とピリジン０．Ｏｎとのジクロルメタン８ｘｌ
溶液を一３０″Ｃに冷却かきまぜておき、これに上記の
反応溶液を徐々に加える。 ３０分後、反応溶液を水洗し、減圧上乾固する。 残留物をＤ　Ｍ　Ａ　３　ｘｉに溶かし、これに千オ尿
素ｏ、ｏ４ｙを加え、室温で１．５時間かきまぜる。反
応溶液を冷水中に注ぎ入れ、水層を酢酸エチルで抽呂し
、抽出液は水洗、硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去
する。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに
付し、酢酸エチμで溶出すると７−Ｃ２−（２−アミノ
ヂアゾＡ／−４−イ／Ｉ／）アセタミド）−３−（５−
Ｎ−アセチル−Ｎ−メチルアミノ−１，３，４−チアジ
アゾ／Ｌ／−２−イ／Ｉ／）−８−セフェム−４−力μ
ボン霞ペンツヒドリ〜エステルが０゜１８５２得られる
。 ＫＢｒ　　　−１ 工Ｒν　　　ｃｓ　　；１７８５（β−１ａｃｔａｍ）
　、　１７３０ａｘ工 （ｅｓｔｅｒ）　、　１６７５（ａｍｉｃｌｓ）。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６　、ｐｐｍ）　ｉ２．３９　（
ａ　、Ｃ０ＣＨ５）　。 ３．４２（ａ　、−ｃＨ２−）　、３．５４．（ａ　、
ＣＨ３−）　、３．８６゜４．０８（ＡＢｑ　、Ｃ２−
ＨＪ−１８Ｈｚ）　、５．２９（ｄ。 ｃ、　−ｉ　Ｊ＝５Ｈｚ）、５．８４（ｃｔ、Ｃ７−Ｂ
　Ｊ＝５゜９Ｈｚ）、６．２８（ｓ、　”Ｊｆ”　）、
６．７９（ｅ。 −ｃａＧ、）、７．２９　（ｓ　、ａｒｏｍａｔｉｃ　
　Ｈ）、９．００（ｄ、ＮＨＪ同Ｈｚ）。 実施例９９ 実施例９８で得られた３−チアジアゾ−μベンツヒドリ
ルエステｙ体０．０７５９　、アニソール１ｄおよびト
リフルオロ酢酸２ｘｌの混合物を￥温で３０分間かきま
ぜす。減圧下溶媒を留去し、残留物をエーテ〜で洗い併
収する。これを炭酸水累ナトリウム水溶液に溶かし、ア
ンバーフィトＭＡＤ−Ｘ型樹脂のカフふクロマトグツフ
ィーに付す。 水、ついで５４４エタノ−μで展開すると７−〔２−（
２−７ミノチアゾＡ／−４−イＡ／）アセトアミド）−
３−（５−ｈ＋−アセナル−Ｎ−メチルアミノ−１，８
，４−チアジアゾｆｉ／−２−イ／Ｌ／）−３−セフェ
ム−４−カルボン酸ナトリウムｑｏ、ｏａｓｙが得られ
る。 工Ｒν”ｒｃｗｔ　１；１７６５（β−１ａｃｔａｍ）
　、１６８５１１１２Ｌ工 （ａｍｉｃＬｅ）、１６１０（ｃａｒ′Ｄｏｘｙｌａｔ
ａ）。 ＮＭＲ（Ｄ２０．ｐｐｍ）；２．５５（ｓ、ＣＯＣ！Ｈ
３）、３．６９（ｓ、−ＣＨ２−）、３．７９（ｓ、Ｃ
Ｈ３−）、：３．９１，４．１７（ＡＢｑ　、　Ｃ２−
ＨＪ＝１８　Ｈｚ　）　、５−３８　（ｄ　ｒ　Ｃｅ　
−Ｈｆｆ＝５Ｈｚ）　、５．８６　（ｄ　、　Ｃ７−Ｈ
Ｊ＝５Ｈｚ）　、６．６２ｃａｒ　　Ｓ１ｒ翳。 Ａｎｔｉｂａｃｔｅｒｉａｌ　　　５ｐｅｃｔｒａ。 （ｍｅｇ／ｌｉｒ、　　ａｇａｒ４Ｌ１ｕ、ｔｉｏｎ　
　　ｍｅｔｈｏｄ）Ｆ、ｃｏｌｉＮ工ＥＪ　　　　　　
　　　　Ｏ，Ｂ９　　　　　　　　　　１．５ＩＣｏ１
１０−１１１　　　　　　＜０．２　　　　　　　　０
．７８Ｒｃｏｌｉ　　　Ｔ−７６，２５２５ に＋Ｄｎｅｕｍｏｎｉａｅ　　ＤＴ　　　　　　＜０．
２　　　　　　　　　　　１．５６に、ｐｎｅｕｍｏｎ
ｉａｅ、ＧＮ８８Ｂ５　　　０．７Ｂ　　　　　　　　
　　１．５６ア、ｖｕｌｇａｒｉｇ　　工Ｆｏ８９８８
　　　　　０．２８　　　　　　　　　　　　３．１３
Ｆ、ｎ１ｒａｂｉｌ：Ｌｓ　　ＧＩＴ４３５９　　　　
＜０．２　　　　　　　　　　３．１３Ｐ、ｍｏｒｇａ
ｎｉｌ　エフ０３１６８　　　　１．５６　　　　　　
　　　２５Ｐ、　ｒａｔｔｇｅｒｉ８（ＴＮＯ７３３６
）　＜０．２　　　　　　　（０，２Ｐ、　ｒａｔｔｇ
ｅｒｉ　ＧＮ４７３３　　　≦０．２　　　　　　　　
２５Ｋｎｕ　ｃｌｏａｃａｅ　　工ＦＯＬ２９３７　　
　１．５６　　　　　　　　　　＞１００Ｃ１ｔ、ｆｒ
ｅｕｎｄｉｉ　　ＣＨ９９１，５６１２，５Ｃ１ｔ、ｆ
ｒｅｕｎｃＬｉｉ　　ＧＮ１７０６　　　　１．５６　
　　　　　　　　　＞１００夫施例１００ 実施例４１で得られたチオセミカル８１フ体２．４ｆ、
クロラニーｙｖ１．３？およびジオキサン２１ｍ１の混
合物を室温で１３時間かきまぜる。反応混合物を実施例
４２の方法に従い処理すＳと対応するチアジアゾ−ｙ体
１．６！が得られる。 融点７１７１．５−１７３’Ｃ（ａｅｃｏｍｐ、　）。 寓施例１０１ 実施例１７で得られたチオ七ミカルバゾンジアセテート
体３−４９．クロラニＡ／１．！ｌおよびジオキサン２
１ｄの混合物を４２゛Ｃで１８時間かきまぜる。反応混
合物を実施例１８で述べた方法に従い処理すると対応す
るチアジアゾール体２−’７５１が得られる。 央ん例１０２ ’１ＭＩａ例７１で得られたチオセミカル８１フ体色１
り、クロラニル０，９１およびジオキサン１５１１の混
合物を室温で１２時間たきまぜる。反応混合物を実施例
７２で述べた方法に従い処理すると対応するチアジアゾ
−ρ体１．４ｙが得られる。

Claims (8)

【特許請求の範囲】
1. （１）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｘは酸素、硫黄または置換されていてもよいイ
   ミノ基を、Ｂは水素、水酸基、アミノ基、チオール基ま
   たは炭化水素基を示し、これらの基は置換されていても
   よい。ただし、Ｘが酸素のときはＢのアミノ基は置換さ
   れているものとする。］で表わされる基を３位に有する
   セファロスポリン化合物。
2. （２）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１は保護されていてもよいアミノ基を、Ｒ
   ＾２は水素または低級アルコキシ基を、−ＣＯＯＲ＾３
   はエステル化されていてもよいカルボキシル基を、Ｘは
   酸素、硫黄または置換されていてもよいイミノ基を、Ｂ
   は水素、水酸基、アミノ基、チオール基または炭化水素
   基を示し、これらの基は置換されていてもよい。ただし
   、Ｘが酸素のときはＢのアミノ基は置換されているもの
   とする。］で表わされる化合物またはその塩である特許
   請求の範囲第１項記載のセファロスポリン化合物。
3. （３）Ｒ＾２が水素である特許請求の範囲第２項記載の
   セファロスポリン化合物。
4. （４）Ｒ＾１がアミノまたはアシルアミノ基である特許
   請求の範囲第２項または第３項記載のセファロスポリン
   化合物。
5. （５）アシルアミノ基のアシルが式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾６は２−チエニル、フェニル、ｐ−ヒドロ
   キシフェニルまたは２−イミノチアゾリン−４−イル基
   を、Ｒ＾７は水素、水酸基またはアミノ基を、Ｒ＾８は
   水素をあるいはＲ＾７とＲ＾８が結合してメトキシイミ
   ノ基を示す。］で表わされる基である特許請求の範囲第
   １項乃至第４項記載のセファロスポリン化合物。
6. （６）Ｂがアセチルアミノ、ジメチルアミノまたはＮ−
   アセチル−Ｎ−メチルアミノ基である特許請求の範囲第
   １項乃至第５項記載のセファロスポリン化合物。
7. （７）Ｒ＾１がアミノ基である特許請求の範囲第２項乃
   至第６項記載のセファロスポリン化合物。
8. （８）３−（４，４−ジメチルチオセミカルバゾノメチ
   ル）−７−アミノ−３−セフェム−４−カルボン酸であ
   る特許請求の範囲第１項乃至第７項記載のセファロスポ
   リン化合物。