JPS6222818A - Production of antithrombotic urethane resin - Google Patents
Production of antithrombotic urethane resinInfo
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- JPS6222818A JPS6222818A JP60160301A JP16030185A JPS6222818A JP S6222818 A JPS6222818 A JP S6222818A JP 60160301 A JP60160301 A JP 60160301A JP 16030185 A JP16030185 A JP 16030185A JP S6222818 A JPS6222818 A JP S6222818A
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Abstract
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は、高強度と優れた抗血栓性を有するウレタン樹
脂の製造方法に関する。DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION [Industrial Field of Application] The present invention relates to a method for producing a urethane resin having high strength and excellent antithrombotic properties.
近年、人工心臓、人工心肺、人工血管、血管カテーテル
、バイパスチューブやバルーンポンプ等、医療技術の高
度化に伴い多くの医療機器が提案され使用されている。In recent years, with the advancement of medical technology, many medical devices have been proposed and used, such as artificial hearts, heart-lung machines, artificial blood vessels, vascular catheters, bypass tubes, and balloon pumps.
これらの医療機器に広多くの高分子化合物が使用されて
おシ、例えば、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリ塩
化ビニル、ポリ７ツ化エチレン、ポリアミド、ボリエス
テル、ポリウレタン、ポリカーボネート、シリコーン樹
脂等が挙げられる。しかし、これらの高分子化合物を血
液が直接接触する部分の材料として使用するためには、
抗血栓性が不十分である。すなわち、これらの高分子材
料を血液に接触させると血小板やフィブリンの付着が開
始され、これをそのまま放置すると血栓が形成される。A wide variety of polymeric compounds are used in these medical devices, including polyethylene, polypropylene, polyvinyl chloride, poly7tethylene, polyamide, polyester, polyurethane, polycarbonate, silicone resin, and the like. However, in order to use these polymer compounds as materials for parts that come into direct contact with blood,
Insufficient antithrombotic properties. That is, when these polymeric materials come into contact with blood, platelets and fibrin begin to adhere, and if this is left as is, a thrombus is formed.
そして、この血栓が血流を停止させたシ、血管内を移動
し、脳血栓症や肺血栓症等の合併症を引起こし、生命を
おびやかす可能性もめる。This thrombus then stops blood flow and moves within the blood vessels, causing complications such as cerebral thrombosis and pulmonary thrombosis, which can be life-threatening.
したがって、これらの使用は比較的短時間に限られ、ま
た、ヘパリン等の抗凝固剤が使用される。しかし、ヘパ
リン等の抗凝固剤を使用した場合、出血時に止血が困難
といった弊害もあシ、特に血管外科手術等においては使
用しないことが好ましい。このため、抗凝固剤を使用し
ないでも血液凝固を阻止できる高分子材料が望まれてお
シ、種々の方法が提案されている。１つの有効な方法は
、高分子材料表面上に適当な官能基ｔ−有する分子鎖を
導入し、抗凝固剤であるヘパリンや線溶系物質であるウ
ロキナーゼをイオン結合、あるいは共有結合により化学
的に固足する方法である。しかし、この方法は、生理活
性物質を使用するがために、製造工程も複雑となシ、コ
ストが高くなシ勝ちである。また、高分子材料表面上に
ヒドロキシエチルメタクリレート、ビニルピロリドン、
アクリルアミド、ビニルアルコールやポリエチレングリ
コール鎖を有するモノマーをプラズマや放射線を用いて
グラフト重合し、ヒドロゲル層を形成する方法があるが
、この方法は製品形態において細部にわたる均一な処理
が難しい。Therefore, their use is limited to relatively short periods of time, and anticoagulants such as heparin are used. However, when an anticoagulant such as heparin is used, it has the disadvantage that it is difficult to stop bleeding, so it is preferable not to use it particularly in vascular surgery. For this reason, there is a desire for a polymeric material that can prevent blood coagulation without the use of anticoagulants, and various methods have been proposed. One effective method is to introduce a molecular chain with an appropriate functional group onto the surface of a polymeric material, and chemically bind heparin, an anticoagulant, and urokinase, a fibrinolytic substance, through ionic or covalent bonds. This is a way to stay firm. However, since this method uses physiologically active substances, the manufacturing process is complicated and costs are high. In addition, hydroxyethyl methacrylate, vinyl pyrrolidone,
There is a method of graft polymerizing monomers having acrylamide, vinyl alcohol, or polyethylene glycol chains using plasma or radiation to form a hydrogel layer, but this method makes it difficult to uniformly process fine details in the product form.
一方、セグメント化ポリウレタンの工う彦、ミクロ相分
離構造を有するウレタン樹脂が優れた抗血栓性を有して
いることは良く知られている。このようなウレタン樹脂
としては、米国ニチコン社のバイオマー、サーメデツク
ス社のテコフレックス、フントロン社のカルデイオサン
が工く知られている。しかし、これら公知のウレタン樹
脂化合物は、なお多くの欠点を有する。On the other hand, it is well known that segmented polyurethane resins and urethane resins having a microphase-separated structure have excellent antithrombotic properties. As such urethane resins, Biomer manufactured by Nichicon Corporation of the United States, Tecoflex manufactured by Thermedex Corporation, and Cardiosan manufactured by Funtron Corporation are known. However, these known urethane resin compounds still have many drawbacks.
カルデイオサンは、現存するウレタン樹脂化合物におい
て抗血栓性に優れるものの１つであるが、機械的強度が
不十分であシ、ポリエーテルウレタンと数個のアセテー
ト末端を有するシリコーン樹脂を適当な溶媒中で混合し
、成形時に脱酢醗反応によシ架橋体とするという製法で
あるため、成形時の反応条件にニジ優れ次抗血栓性を再
現性よく得られないという欠点がある。Cardiosan is one of the existing urethane resin compounds with excellent antithrombotic properties, but its mechanical strength is insufficient. Since the manufacturing method involves mixing and forming a crosslinked product through a deaceterization reaction during molding, there is a drawback that antithrombotic properties cannot be obtained with good reproducibility due to the reaction conditions during molding.
他方、バイオマーやテコフレックスは機械的強度におい
て優れているが、抗血栓性は十分でない。On the other hand, Biomer and Tecoflex have excellent mechanical strength, but do not have sufficient antithrombotic properties.
本発明者らは、これらのウレタン樹脂が有している抗血
栓性に着目し、これを更に強化すると共に機械的性能に
優れ次材料を開発するべく研究を重ねた結果、特公昭５
Ｂ−８７００号公報に示したごとく、特定のポリオキシ
エチレンーポリオキシプロピレンブロックコボリエーテ
ルジオールとジイソシアネートとの反応物であるプレポ
リマーにジアミン化合物を作用させて得られるウレタン
樹脂化合物において抗血栓性を向上できるとの知見を得
た。The present inventors focused on the antithrombotic properties of these urethane resins, and as a result of repeated research to further strengthen this and develop the next material with excellent mechanical performance, the
As shown in Publication No. B-8700, a urethane resin compound obtained by reacting a diamine compound with a prepolymer, which is a reaction product of a specific polyoxyethylene-polyoxypropylene block copolyether diol and a diisocyanate, has antithrombotic properties. I learned that I can improve.
しかし、このものは、機械的特性がやや劣っていた。However, this material had somewhat inferior mechanical properties.
本発明の目的は、十分な機械的特性と良好な抗血栓性の
２つの性質を両立し、呈体内で安全に使用できるウレタ
ン樹脂の製造方法を提供することにある。An object of the present invention is to provide a method for producing a urethane resin that has both sufficient mechanical properties and good antithrombotic properties and can be used safely within a body.
本発明を概説すれば、本発明は、優れた力学的特性を有
し、高度の抗血栓性を有するウレタン樹脂の製造方法に
関する発明であって、下記一般式■：
ＨＯ（−ＯＨ，−ＣＨ，−０＋−＋Ｃ！Ｈ−ＯＨ２−０
Ｆ−＋ＣＨ，−ＯＨ，−０＋−Ｈｌ
Ｈｌ ｎ・・・ＣＩ）
（式中１．ｍ及びｎは各々１〜１００の整数を示す）で
表され、かつ数平均分子量５００〜５０００、ポリオキ
シエチレン含量１０〜５０重量％であるブロックコボリ
エーテルジオールに、下記一般式■：
ＨＯ−Ｅ−＋ＲＦＯ）−Ｈ・・・ 〔■〕（Ｈ。To summarize the present invention, the present invention relates to a method for producing a urethane resin having excellent mechanical properties and a high degree of antithrombotic property. ,-0+-+C!H-OH2-0
F-+CH,-OH,-0+-Hl
Hl n...CI) (1.m and n each represent an integer of 1 to 100), and has a number average molecular weight of 500 to 5000 and a polyoxyethylene content of 10 to 50% by weight. The following general formula (■): HO-E-+RFO)-H... [■] (H.
（式中Ｒは式−ｃａｃａ、−又は−０Ｔ１２〜ＣＨ，Ｃ
Ｈ，−テ示される基、Ｘ及びｙは各々１〜１００の整数
を示す］で表され、かつ数平均分子量５００〜５０００
のポリエーテルジオールを、１０〜９０モルチの範囲内
で、かつ全ジオール中に占めるポリオキシエチレン含量
が５〜４５重量％になるように浪合し、次いでジオール
１モル当９２．０１〜＆５０モルの割合で有機ジイソシ
アネートを反応させ、次いで１０１〜２．５０モルの割
合のジアミン化合物で鎖延長することを特徴とする。(wherein R is the formula -caca, - or -0T12~CH,C
H,-te group, X and y each represent an integer of 1 to 100], and a number average molecular weight of 500 to 5000
of polyether diol in a range of 10 to 90 mol and such that the polyoxyethylene content in the total diol is 5 to 45% by weight, and then 92.01 to 50 mol of polyoxyethylene per 1 mol of diol. It is characterized in that it is reacted with an organic diisocyanate in a proportion of 101 to 2.50 moles, and then chain-extended with a diamine compound in a proportion of 101 to 2.50 moles.
本発明で使用するブロックコポリエーテルジオールは、
前記一般式■で表され、数平均分子量が５００〜ｓ ｏ
ｏ ｏ、分子中のポリオキシエチレン含量が１０〜５
０重量％の範囲であるブロックコポリエーテルジオール
モあることが必要である。数平均分子量が５ｏｏに達し
てぃないものは、抗血栓性、機械的特性などの諸物性全
般にわたって劣るので好ましくなく、５０００を越える
ものは強度が低下し、また加工しにくくなるので好まし
くない。ま几、ポリオキシエチレン含量が１０重量−に
達しないものは抗血栓性の発現が十分でなく、５０重量
％？越えるものでは、湿潤時の強度が低下するので好ま
しくない。高度の抗血栓性ｔ−有し、力学的特性に優れ
たウレタン樹脂の材料としては、数平均分子量１０００
５５０００、ポリオキシエチレン含量１０〜４０重量−
のものが好ましい。このブロックコポリエーテルジオー
ルは公知化合物であシ、界面活性剤やウレタン樹脂原料
として市販されている。The block copolyether diol used in the present invention is
It is represented by the general formula (3) and has a number average molecular weight of 500 to s o
o o, polyoxyethylene content in molecule is 10-5
It is necessary that the block copolyether diol moiety be in the range of 0% by weight. Those with a number average molecular weight of less than 500 are undesirable because they are inferior in all physical properties such as antithrombotic properties and mechanical properties, while those exceeding 5,000 are undesirable because their strength decreases and it becomes difficult to process. However, if the polyoxyethylene content does not reach 10% by weight, the antithrombotic properties will not be sufficiently expressed, and 50% by weight? If it exceeds this, the strength when wet will decrease, which is not preferable. A urethane resin material with a high degree of antithrombotic property and excellent mechanical properties has a number average molecular weight of 1000.
55,000, polyoxyethylene content 10-40 weight-
Preferably. This block copolyether diol is a known compound and is commercially available as a surfactant or a raw material for urethane resin.
このブロックコポリエーテルジオールに混合するジオー
ルは、前記一般式■で宍され、その数平均分子量は５０
０〜ｓ ｏ ｏ ｏ、好ましくは１０００〜５０００の
ものが好適である。The diol to be mixed with this block copolyether diol is represented by the general formula (2) above, and its number average molecular weight is 50.
0 to soo o, preferably 1000 to 5000 is suitable.
本発明方法を実施するには、当業界で公知であるジオー
ルとジイソシアネートを反応させてプレポリマーとし、
プレポリマーを鎖延長剤によシ連鎖全延長する方法がと
られる。To carry out the process of the invention, diols and diisocyanates known in the art are reacted to form a prepolymer;
A method is used in which the prepolymer is completely chain-extended using a chain extender.
まず、前記一般式（１）で示されるブロックコポリエー
テルジオールに一般式ＣＩ）で示されるポリエーテルジ
オールを１０〜９０モル−〇範囲内で、全ジオール中に
占めるポリオキシエチレン含量が５〜４５重量％になる
ように混合する。First, the polyether diol represented by the general formula CI) is added to the block copolyether diol represented by the general formula (1) in an amount of 10 to 90 moles so that the polyoxyethylene content in the total diol is 5 to 45 mol. Mix to achieve weight percentage.
ポリオキシエチレン含量が５重量−未満では十分な抗血
栓性を得れず、４５重量％超では力学的特性が低下して
くる。高度の抗血栓性を損わず、機械的強度を向上させ
るためには、全ジオール中に占めるポリオキシエチレン
含量が１０〜３０重量％であることが好ましい。次いで
、ジオール１モル当り２．０１〜五５０モルの有機ジイ
ソシアネー）？反応させてプレポリマーとする。有機ジ
イソシアネートは、全ジオール量に対し過剰量で使用す
るので、反応後には、プレポリマーと共に遊離状態のジ
イソシアネートも存在する。有機ジイソシアネートのジ
オール１モルに対する割合が２．０１未満では、十分な
強度が得られず、五ａＯｔ−越えると抗血栓性が低下し
てくる。If the polyoxyethylene content is less than 5% by weight, sufficient antithrombotic properties cannot be obtained, and if it exceeds 45% by weight, the mechanical properties will deteriorate. In order to improve the mechanical strength without impairing the high degree of antithrombotic properties, the polyoxyethylene content in the total diol is preferably 10 to 30% by weight. Then 2.01 to 550 moles of organic diisocyanate per mole of diol)? React to form a prepolymer. Since the organic diisocyanate is used in an excess amount relative to the total amount of diol, the diisocyanate in a free state is also present together with the prepolymer after the reaction. If the ratio of organic diisocyanate to 1 mole of diol is less than 2.01, sufficient strength cannot be obtained, and if it exceeds 5 aOt-, the antithrombotic properties will decrease.
この際、用いられる有機ジイソシアネートとしては、ポ
リウレタン樹脂に使用される有機化合物がすべて使用す
ることが可能であり、例えば、２．４−）リレンジイソ
シアネート、２，６−ドリレンジイソシアネー）、１，
４−キシリレンジイソシアネー）、１，５−キシリレン
ジイソシアネー）、１．４−フ二二レンジイソシアネー
ト、１．３−フエニレンジインシアネー）、４．４’−
ジフェニルメタンジイソシアネー）、４．４’−ジシク
ロヘキシルメタンジイソシアネート、ヘキサメチレンジ
イソシアネート等が挙げられる。At this time, as the organic diisocyanate used, all organic compounds used for polyurethane resins can be used, such as 2,4-)lylene diisocyanate, 2,6-lylene diisocyanate), 1,
4-xylylene diisocyanate), 1,5-xylylene diisocyanate), 1.4-phenylene diisocyanate, 1.3-phenylene diisocyanate), 4.4'-
diphenylmethane diisocyanate), 4,4'-dicyclohexylmethane diisocyanate, hexamethylene diisocyanate, and the like.
プレポリマーの製造は、溶剤中５０Ｓ１１０℃の温度範
囲で反応させるか第三級アミンあるいはジアザビシクロ
ウンデセンの触媒を使用して行われる。溶剤としては、
例えばジメチルスルホキシド、Ｎ−メチル−２−ピロリ
ドン、Ｎ。The preparation of the prepolymer is carried out by reaction in a solvent in the temperature range of 50S110°C or using a tertiary amine or diazabicycloundecene catalyst. As a solvent,
For example dimethyl sulfoxide, N-methyl-2-pyrrolidone, N.
Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ、Ｎ−ジメチルアセトア
ミド等の非プロトン性極性溶剤が用いられる。Aprotic polar solvents such as N-dimethylformamide and N,N-dimethylacetamide are used.
次に得られたプレポリマー溶液を室温以下に冷却し、ジ
オール１モルに対してｔｏ１〜２．５０モルの割合でジ
アミン化合物を連続的にゆっくりと添加し、鎖延長反応
を行う。使用されるジアミン化合物に特に制限はなく、
例えば、ヒドラジン、エチレンジアミン、プロピレンジ
アミン、ヘキサメチレンジアミン、１．４−キシレンジ
アミン、１，４−キシリレンジアミン等が挙げられる。Next, the obtained prepolymer solution is cooled to room temperature or below, and a diamine compound is continuously and slowly added at a ratio of 1 to 2.50 mol to 1 mol of diol to perform a chain extension reaction. There are no particular restrictions on the diamine compound used;
Examples include hydrazine, ethylene diamine, propylene diamine, hexamethylene diamine, 1,4-xylylene diamine, and 1,4-xylylene diamine.
鎖延長反応の終了後、ポリマー末端のイソシアネート基
を一価の低分子量アルコール又はジオールで、アミ７基
を無水酢酸等で処理し、反応を終了する。After the chain extension reaction is completed, the isocyanate group at the end of the polymer is treated with a monovalent low molecular weight alcohol or diol, and the amine 7 group is treated with acetic anhydride or the like to complete the reaction.
以上の工うにして得られた抗血栓性ウレタン樹脂は、水
等に析出させ、水、アセトン、エタノール等で十分洗浄
を行い、未反応物質や低分子量物質を除去した後、乾燥
を行い、再度適当な溶媒に溶解した後コーティング法、
ディッピング法等により成形加工される。The antithrombotic urethane resin obtained in the above manner is precipitated in water, etc., thoroughly washed with water, acetone, ethanol, etc. to remove unreacted substances and low molecular weight substances, and then dried. Coating method after redissolving in a suitable solvent,
It is molded using a dipping method or the like.
以下、本発明全実施例に工って更に具体的に説明するが
、本発明はこれに限定されない。Hereinafter, the present invention will be explained in more detail by referring to all the embodiments, but the present invention is not limited thereto.
実施例１
ポリオキシエチレン（Ａ）ブロック及びポリオキシプロ
ピレン（Ｂ）ブロックニジ成るＡブロック含量４０重１
％、数平均分子量１６００のＡ−Ｅ−Ａ型ブロックコポ
リエーテルジオール２５．６重量部と数平均分子量１５
００のポリテトラメチレングリコール５１．２重量部を
均一に混合したものｉＮ、Ｎ−ジメチルアセトアミド１
０００重量部中に溶解した後、４，４′−ジフェニルメ
タンジインシアネー） ２１５重量部を加え、窒素気流
下１１０℃で２時間かくはんしながら反応させプレポリ
マーを得た。そしてこの溶液全室温まで冷却し、エチレ
ンジアミン２．９０重量部’ｉ Ｎ、 Ｎ−ジメチルア
セトアミド５ｏｏｚｚ部中に溶解した溶液を約１時間で
滴下、更に１時間反応を続けた。次いで１，４−ブタン
ジオール５重量部を加えてインシアネート基末端を封止
し次後、無水酢酸５−１重量部を添加し、ポリマーのア
ミノ基末端を処理し反応を終了した。Example 1 A block content consisting of polyoxyethylene (A) block and polyoxypropylene (B) block: 40 weight 1
%, 25.6 parts by weight of A-E-A type block copolyether diol with a number average molecular weight of 1600 and a number average molecular weight of 15
A homogeneous mixture of 51.2 parts by weight of polytetramethylene glycol 00 iN,N-dimethylacetamide 1
After dissolving in 1,000 parts by weight, 215 parts by weight of 4,4'-diphenylmethane diincyanate was added and reacted with stirring at 110° C. for 2 hours under a nitrogen stream to obtain a prepolymer. The entire solution was cooled to room temperature, and a solution of 2.90 parts by weight of ethylenediamine dissolved in 5 oz. of N,N-dimethylacetamide was added dropwise over about 1 hour, and the reaction was continued for another 1 hour. Next, 5 parts by weight of 1,4-butanediol was added to block the incyanate group ends, and then 5-1 parts by weight of acetic anhydride was added to treat the amino group ends of the polymer to complete the reaction.
得られた反応溶液を水中に注ぎ析出させ次後、十分に洗
浄を行い９０℃で減圧乾燥を行つ几。The obtained reaction solution is poured into water to precipitate it, and then thoroughly washed and dried under reduced pressure at 90°C.
この時の収率は９５％であった。そして更にソックスレ
ー抽出器を用いてアセトンで低分子量物質を除去し、室
温で減圧乾燥し目的の樹脂を得た。The yield at this time was 95%. Further, low molecular weight substances were removed with acetone using a Soxhlet extractor, and the resin was dried under reduced pressure at room temperature to obtain the desired resin.
次に、得られた樹脂の１２．５％Ｎ、Ｎ−ジメチルアセ
トアミド溶液を作成し、細孔径５μｍのフィルターを用
いて加圧沢過を行った。そして得られた浴液を水平なガ
ラス板上に流延し、減圧下６０℃にて徐々にＮ、 Ｎ−
ジメチルアセトアミドを除去し１００μｍ厚のフィルム
を得た。このフィルムの機械的特性を測定する之めに引
張試験機にｚｐ、引張破断強度、引張伸び率、引張初期
弾性率を求めた。その結果を他の例と一緒に後記第１表
に示す。Next, a 12.5% N,N-dimethylacetamide solution of the obtained resin was prepared and filtered under pressure using a filter with a pore size of 5 μm. Then, the obtained bath liquid was cast onto a horizontal glass plate, and gradually mixed with N and N- at 60°C under reduced pressure.
Dimethylacetamide was removed to obtain a 100 μm thick film. In order to measure the mechanical properties of this film, zp, tensile strength at break, tensile elongation, and initial tensile modulus were determined using a tensile tester. The results are shown in Table 1 below along with other examples.
続いて抗血栓性の評価を行った。抗血栓性はインビトロ
での抗血栓性テストを２種類行った。Subsequently, antithrombotic properties were evaluated. Two types of in vitro antithrombotic tests were conducted for antithrombotic properties.
１つはリー・ホワイト（Ｌｅｅ−Ｗｈｉｔｅ ）法であ
る。One is the Lee-White method.
すなわち、直径１２ｍ＋、長さ１００鰭のすシ合せ栓付
きガラス試験管の内壁に樹脂全均一にコーティングし、
これに採血直後のヒト血液１ｄ金入れ、５７℃に保ちな
がら５分経過後から１分間ごとにこの試験管を４５°仔
けて血液の凝固状態を観察し、血液が流動しなくなる時
間を測定した。同様の操作をガラス試験管のみで行い凝
固に要した時間を１として、これに対する相対値をもっ
て抗血栓性の尺度とした。したがって相対値の大なるも
のほど抗血栓性に優れる。That is, the inner wall of a glass test tube with a diameter of 12 m+ and a length of 100 fins and a stopper was coated uniformly with resin.
Add 1 d of human blood immediately after the blood was drawn, and keep the test tube at 57°C. After 5 minutes, tilt the test tube 45° every minute to observe the coagulation state of the blood, and measure the time when the blood stops flowing. did. A similar operation was carried out using only a glass test tube, and the time required for coagulation was set as 1, and the relative value to this was used as a measure of antithrombotic activity. Therefore, the larger the relative value, the better the antithrombotic property.
この結果を他の例と一緒に第２表に示す。The results are shown in Table 2 along with other examples.
次に抗血栓性の評価を奇弁らの開発した動力学的方法〔
ジャーナル・オプ・バイオメゾイカ／ｌ／ −マ？ Ｉ
Ｊ ７ ルス＊すｆ ｆ （Ｊ、 Ｂｉｏｍｅｄ、
Ｍａｔｓｒ。Next, the antithrombotic property was evaluated using the kinetic method developed by Chiben et al.
Journal of Biomezoica/l/ -Ma? I
J 7 Rus*sf f (J, Biomed,
Matsr.
Ｒｅｓ、 ）第６巻第１６５頁（１９７２）〕に準じて
行った。すなわち、得られたフィルムを′５α平方に切
取り、すり合せ栓付きガラス時計器の凹面に付着させ、
３７℃の恒温条件下、大工り採血したＡＣＤ血２５０μ
ｔをこの上に滴下、続いて、０．１Ｍ塩化カルシウム水
溶液２５μｔを添加し凝固反応全開始させた。１５分経
過後、水を添加して反応を停止させ、生じた血餅をホル
マリンで固定、常温で減圧乾燥後、化学天秤にて重ｉｔ
ヲ測定した。同様の操作をガラス時計器のみで行い生じ
た血餅重量を１００とし、これに対する相対乗入金もっ
て抗血栓性の尺度とした。Res., Vol. 6, p. 165 (1972)]. That is, the obtained film was cut into a '5α square and attached to the concave surface of a glass watch with a stopper.
250μ of ACD blood collected by a carpenter under constant temperature conditions of 37℃
Then, 25 μt of a 0.1M calcium chloride aqueous solution was added to completely initiate the coagulation reaction. After 15 minutes, water was added to stop the reaction, and the resulting blood clot was fixed with formalin, dried under reduced pressure at room temperature, and weighed on a chemical balance.
I measured it. The same operation was carried out using only a glass clock, and the weight of the resulting blood clot was set as 100, and the relative value of this was used as a measure of antithrombotic activity.
したがって相対重量が低いものほど抗血栓性に優れる。Therefore, the lower the relative weight, the better the antithrombotic property.
この結果を他の例と一緒に後記ｗｃ２表に示す。The results are shown in Table wc2 below along with other examples.
比較例１
ポリオキシエチレン（Ａ）ブロック及びポリオキシプロ
ピレン（Ｂ）ブロックニジ成るムブ目ツク含量４０重量
％、数平均分子量１６００のＡ−Ｂ−Ａ型ブロックコポ
リエーテル型ジオール６４重量部と４，４′−ジフェニ
ルメタンジイソシアネ＝）２１．５重量部’ｉ Ｎ、
Ｎ−ジメチルアセトアミド１０００重量部中に溶解し、
窒素気流下、１１０℃で２時間かくはんしながら反応さ
せプレポリマーを得た。この溶液を室温まで冷却し、エ
チレンジアミン４．３２重量部＋ｉ Ｎ、 Ｎ−ジメチ
ルアセトアミド中に溶解した溶ｇ、ヲ約２時間で滴下し
、１時間反応を続けた。そして実施例１と同様にしてポ
リマー末端を処理して反応を終了した。得られた反応溶
液を実施例１と同様にして水洗、精製ヲ行い、次いで機
械的特性及び抗血栓性について調べた。この結果を併せ
て第１表及び第２表に示す。Comparative Example 1 64 parts by weight of an A-B-A type block copolyether type diol with a block content of 40% by weight and a number average molecular weight of 1600 consisting of polyoxyethylene (A) blocks and polyoxypropylene (B) blocks; 4'-diphenylmethane diisocyanate =) 21.5 parts by weight'iN,
Dissolved in 1000 parts by weight of N-dimethylacetamide,
The mixture was reacted with stirring at 110° C. for 2 hours under a nitrogen stream to obtain a prepolymer. This solution was cooled to room temperature, and 4.32 parts by weight of ethylenediamine + 1 g dissolved in N,N-dimethylacetamide were added dropwise over about 2 hours, and the reaction was continued for 1 hour. Then, the end of the polymer was treated in the same manner as in Example 1 to complete the reaction. The obtained reaction solution was washed with water and purified in the same manner as in Example 1, and then examined for mechanical properties and antithrombotic properties. The results are also shown in Tables 1 and 2.
比較例２
市販のセグメント化ポリウレタンウレアであるバイオマ
ー（米国エテコン社）に関しフィルム及び内壁をコート
した試験管を作成し、実施例１と同様にして機械的特性
及び抗血栓性について調べた。この結果を併せて第１表
及び第２表に示す。Comparative Example 2 A test tube coated with a film and inner wall was prepared using Biomer (Etecon, USA), which is a commercially available segmented polyurethane urea, and its mechanical properties and antithrombotic properties were examined in the same manner as in Example 1. The results are also shown in Tables 1 and 2.
実施例２
ポリオキシエチレン（勾ブロック及びポリオキシプロピ
レン史）ブロックニジ成るＡブロック含量１０重量％、
数平均分子量２０００のＡ−Ｂ−Ａ型ブロックポリエー
テルジオールを５６１量部と数平均分子量１６００のポ
リプロピレングリコール１９．２重量部を均一に混合し
た後、Ｎ、 Ｎ−ジメチルアセトアミド１０００重量部
中に均一に溶解し、次いで４．４′−ジフェニルメタン
ジイソシアネート２５重量部を加え、窒素気流下８０℃
で４時間かくはんしながら反応させてプレポリマーを得
た。この溶液を室温まで冷却し、エチレンジアミン４．
３２重量部’ｌｉＮ、Ｎ−ジメチルアセトアミド５００
重量部中に溶解した溶液を約２時間で滴下し、更に１時
間かくはんを続けた。そして実施例１と同様にして停止
反応を行った。反応溶液を実施例１と同様の方法により
水洗、精製を行い、目的の樹脂を得た。Example 2 A block content consisting of polyoxyethylene (gradient block and polyoxypropylene history) block 10% by weight,
After uniformly mixing 561 parts of A-B-A block polyether diol with a number average molecular weight of 2,000 and 19.2 parts by weight of polypropylene glycol with a number average molecular weight of 1,600, the mixture was poured into 1,000 parts by weight of N,N-dimethylacetamide. Dissolve uniformly, then add 25 parts by weight of 4,4'-diphenylmethane diisocyanate, and heat at 80°C under a nitrogen stream.
The mixture was reacted with stirring for 4 hours to obtain a prepolymer. The solution was cooled to room temperature and ethylenediamine 4.
32 parts by weight'liN, N-dimethylacetamide 500
A solution dissolved in parts by weight was added dropwise over about 2 hours, and stirring was continued for an additional hour. Then, a termination reaction was carried out in the same manner as in Example 1. The reaction solution was washed with water and purified in the same manner as in Example 1 to obtain the desired resin.
次いで樹脂の機械的特性及び抗血栓性について、実施例
１と同様の方法にニジ調べた。この結果を第１表及び第
２表に示す。Next, the mechanical properties and antithrombotic properties of the resin were examined in the same manner as in Example 1. The results are shown in Tables 1 and 2.
比較例５
ポリオキシエチレン（Ａ）ブロック及びポリオキシプロ
ピレン（Ｂ）ブロックエル成るＡブロック含ｉ１０重量
％、数平均分子量２０００のムーＢ−Ａ型ブロックコポ
リエーテルジオール８０ｉＥ量部と４，４′−ジフェニ
ルメタンジイソシアネート２５重量部ｔ−Ｎ、 Ｎ−ジ
メチルアセトアミドを反応溶媒とし、窒素気流下８０℃
で４時間かくはんを続けて、プレポリマーを得た。この
溶液を室温まで冷却し、エチレンジアミン４．３２重量
部’ｉ Ｎ、 Ｎ−ジメチルアセトアミド５００重量部
中に溶解した溶液を２時間かけて滴下し、１時間反応さ
せた後、実施例１と同様の方法により停止反応を行った
。反応溶液を実施例１と同様の方法にニジ水洗、精製を
行い目的の樹脂を得た。次に、得られた樹脂の機械的特
性及び抗血栓性について、実施例１と同様の方法に工）
調べた。この結果を第１表及び第２表に示す。Comparative Example 5 A block copolyether diol of 80 iE and 4,4'- 25 parts by weight of diphenylmethane diisocyanate t-N, N-dimethylacetamide was used as the reaction solvent, and the temperature was heated at 80°C under a nitrogen stream.
Stirring was continued for 4 hours to obtain a prepolymer. This solution was cooled to room temperature, and a solution dissolved in 4.32 parts by weight of ethylenediamine and 500 parts by weight of N,N-dimethylacetamide was added dropwise over 2 hours, and after reacting for 1 hour, the same solution as in Example 1 was added. The termination reaction was carried out by the method described in . The reaction solution was washed with water and purified in the same manner as in Example 1 to obtain the desired resin. Next, the mechanical properties and antithrombotic properties of the obtained resin were evaluated using the same method as in Example 1).
Examined. The results are shown in Tables 1 and 2.
実施例５
ボリオタシエチレン（Ａ）ブロック及びポリオキシプロ
ピレン伊）ブロックニジ成るＡブロック含量４０重量％
、数平均分子量１０００の八−Ｂ−Ａ型ブロックコポリ
エーテルジオール８０３１量部と数平均分子量２０００
のポリテトラメテレンゲリコールを均一に混合した後、
Ｎ、Ｎ−ジ。Example 5 A block content consisting of polyoxyethylene (A) block and polyoxypropylene (I) block is 40% by weight.
, 8031 parts of 8-B-A type block copolyether diol with a number average molecular weight of 1000 and a number average molecular weight of 2000
After uniformly mixing polytetrametelene gellicol,
N, N-ji.
メチルアセトアミド１０００１景部中に浴解賦４．４′
−ジフェニルメタンジイソシアネート２１５重量部を加
え、窒素気流下８０℃で４時間かくはんしながら反応さ
せてプレポリマーを得た。Methylacetamide 10001 Keibu bath dissolution 4.4'
-215 parts by weight of diphenylmethane diisocyanate was added and reacted with stirring at 80° C. for 4 hours under a nitrogen stream to obtain a prepolymer.
この溶液を室温まで冷却し、エチレンジアミン２．５２
重量部’ｉ Ｎ、 Ｎ−ジメチルアセトアミド５００重
量部中に溶解した溶液を約２時間で滴下、更に１時間反
応を続は念。そして実施例１と同様にして停止反応を行
った後、実施例１と同様にして水洗、精裏金行い目的の
樹脂を得た。The solution was cooled to room temperature and ethylenediamine 2.52
A solution dissolved in 500 parts by weight of N, N-dimethylacetamide was added dropwise over about 2 hours, and the reaction was allowed to continue for an additional hour. After carrying out the termination reaction in the same manner as in Example 1, washing with water and purification were carried out in the same manner as in Example 1 to obtain the desired resin.
次いで、樹脂の機械的特性及び抗血栓性を実施例１と同
様の方法にニジ詞ぺた。この結果ｔ−第１表及び第２表
に示す。The mechanical properties and antithrombotic properties of the resin were then tested in the same manner as in Example 1. The results are shown in Tables 1 and 2.
比較例４
ポリオキシエチレン（５）ブ四ツク及びポリオキシプロ
ピレン（ロ）ブロックエル成るＡブロック含量４０重量
％、数平均分子量１０００のムーＢ−人型プロックコポ
リエーテルジオール４０重量部を、１０００重景部ＯＨ
，Ｍ−ジメチルアセトアミド中に溶解した後、４．４’
−ジフェニルメタンジイソシアネート２１５重量部を加
え窒素気流下８０℃で４時間かくはんしながら反応させ
てプレポリマーを得た。この溶液を室温まで冷却し、エ
チレンジアミン２．５２重骨部ｉＮ、Ｎ−ジメチルアセ
トアミド５００重量部中に溶解した溶ｔを約２時間で滴
下、更に１時間反応を続けた。そして実施例１と同様に
して停止反応を行った後、実施例１と同様にして水洗、
精製を行い樹脂を得意。Comparative Example 4 40 parts by weight of MuB-human-shaped block copolyether diol with an A block content of 40% by weight and a number average molecular weight of 1000, consisting of polyoxyethylene (5) blocks and polyoxypropylene (B) blocks, was added to 1000 parts by weight. Kagebe OH
, M-4.4' after dissolving in dimethylacetamide
-215 parts by weight of diphenylmethane diisocyanate was added and reacted with stirring at 80° C. for 4 hours under a nitrogen stream to obtain a prepolymer. This solution was cooled to room temperature, and a solution of 2.52 parts by weight of ethylenediamine, iN, dissolved in 500 parts by weight of N-dimethylacetamide was added dropwise over about 2 hours, and the reaction was continued for an additional hour. After carrying out the termination reaction in the same manner as in Example 1, washing with water and
Specializes in refining resins.
次にこの樹脂の機械的特性及び抗血栓性について、実施
例１と同様の方法にニジ詞べた。この結果を第１表及び
第２表に示す。Next, the mechanical properties and antithrombotic properties of this resin were tested in the same manner as in Example 1. The results are shown in Tables 1 and 2.
第１表
第２表
第１表及び第２表より明らかなごとく、本発明に従って
製造され危抗血栓性ウレタン樹脂は高度の抗血栓性を保
ちながら、その機械的特性を向上することが可能で、医
療用機器の血液接触部位に安全に使用できる材料として
好適なものであった。As is clear from Tables 1 and 2, the anti-thrombotic urethane resin produced according to the present invention can improve its mechanical properties while maintaining a high degree of anti-thrombotic property. The material was suitable as a material that can be safely used in blood contact areas of medical equipment.
以上説明したように、本発明方法による抗血栓性ウレタ
ン樹脂は、抗血栓性及び機械的特性に優れておシ、医療
機器の血液接触部位においても、安全に使用することの
できる医用材料として好適である。As explained above, the antithrombotic urethane resin produced by the method of the present invention has excellent antithrombotic properties and mechanical properties, and is suitable as a medical material that can be used safely even in blood contact areas of medical devices. It is.
具体的な応用例としては、血管内留置カテーテル、血液
回路、血液バイパステユープ、バルーンポンプ、また、
血液浄化゛用吸着剤の被膜材料や脱型木工臓器材料とし
て使用することができる。Specific application examples include intravascular indwelling catheters, blood circuits, blood bypass tubes, balloon pumps, and
It can be used as a coating material for adsorbents for blood purification and as a material for demolded woodworking organs.
Claims (1)
で表され、かつ数平均分子量５００〜５０００、ポリオ
キシエチレン含量１０〜５０重量％であるブロックコポ
リエーテルジオールに、下記一般式II： ▲数式、化学式、表等があります▼・・・〔II〕 （式中Ｒは▲数式、化学式、表等があります▼又は−Ｃ
Ｈ＿２ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＣＨ＿２−で示される基、ｘ及
びｙは各々１〜１００の整数を示す）で表され、かつ数
平均分子量５００〜５０００のポリエーテルジオールを
、１０〜９０モル％の範囲内で、かつ全ジオール中に占
めるポリオキシエチレン含量が５〜４５重量％になるよ
うに混合し、次いでジオール１モル当り２．０１〜３．
５０モルの割合で有機ジイソシアネートを反応させ、次
いで１．０１〜２．５０モルの割合のジアミン化合物で
鎖延長することを特徴とする優れた力学的特性を有し、
高度の抗血栓性を有するウレタン樹脂の製造方法。[Claims] 1. The following general formula I: ▲There are mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc.▼... [I] (In the formula, l, m and n each represent an integer from 1 to 100)
The block copolyether diol, which is represented by , has a number average molecular weight of 500 to 5000, and a polyoxyethylene content of 10 to 50% by weight, has the following general formula II: ▲There are mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc.▼...[II] (In the formula, R is ▲a mathematical formula, chemical formula, table, etc.▼or -C
H_2CH_2CH_2CH_2-, x and y each represent an integer of 1 to 100), and has a number average molecular weight of 500 to 5000, within a range of 10 to 90 mol%, and the total diol They are mixed so that the polyoxyethylene content therein is 5 to 45% by weight, and then 2.01 to 3.0% per mole of diol.
It has excellent mechanical properties characterized by reacting with an organic diisocyanate in a proportion of 50 mol and then chain-extending with a diamine compound in a proportion of 1.01 to 2.50 mol,
A method for producing a urethane resin having high antithrombotic properties.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60160301A JPS6222818A (en) | 1985-07-22 | 1985-07-22 | Production of antithrombotic urethane resin |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60160301A JPS6222818A (en) | 1985-07-22 | 1985-07-22 | Production of antithrombotic urethane resin |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6222818A true JPS6222818A (en) | 1987-01-31 |
| JPH032446B2 JPH032446B2 (en) | 1991-01-16 |
Family
ID=15712002
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60160301A Granted JPS6222818A (en) | 1985-07-22 | 1985-07-22 | Production of antithrombotic urethane resin |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6222818A (en) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6286014A (en) * | 1985-10-07 | 1987-04-20 | ザ ダウ ケミカル カンパニ− | No repeating block oligomer-containing multiphase heat-moldable polyurethane and its production |
| WO1996005871A1 (en) * | 1994-08-22 | 1996-02-29 | Nippon Zeon Co., Ltd. | Material composition and molded article |
| JP2006130064A (en) * | 2004-11-05 | 2006-05-25 | National Cardiovascular Center | Stent delivery system |
| JP2006141555A (en) * | 2004-11-17 | 2006-06-08 | National Cardiovascular Center | Stent and its production method |
-
1985
- 1985-07-22 JP JP60160301A patent/JPS6222818A/en active Granted
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6286014A (en) * | 1985-10-07 | 1987-04-20 | ザ ダウ ケミカル カンパニ− | No repeating block oligomer-containing multiphase heat-moldable polyurethane and its production |
| WO1996005871A1 (en) * | 1994-08-22 | 1996-02-29 | Nippon Zeon Co., Ltd. | Material composition and molded article |
| US5795633A (en) * | 1994-08-22 | 1998-08-18 | Nippon Zeon Co., Ltd. | Material composition and shaped article |
| JP2006130064A (en) * | 2004-11-05 | 2006-05-25 | National Cardiovascular Center | Stent delivery system |
| JP2006141555A (en) * | 2004-11-17 | 2006-06-08 | National Cardiovascular Center | Stent and its production method |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH032446B2 (en) | 1991-01-16 |
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