JPS62215621A - 大量のヘパリンをしつかりと吸着しやすい合成物質、およびその製造方法 - Google Patents
大量のヘパリンをしつかりと吸着しやすい合成物質、およびその製造方法Info
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- JPS62215621A JPS62215621A JP62007956A JP795687A JPS62215621A JP S62215621 A JPS62215621 A JP S62215621A JP 62007956 A JP62007956 A JP 62007956A JP 795687 A JP795687 A JP 795687A JP S62215621 A JPS62215621 A JP S62215621A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は大量のヘパリンをしっかりと吸着しやすい新し
い合成物質に係るものである。従って、前記物質は人工
器官又は他の医学機材の製造に特に適している:つまり
血液と接触させた時に顕著な非血栓形成性を付与する。
い合成物質に係るものである。従って、前記物質は人工
器官又は他の医学機材の製造に特に適している:つまり
血液と接触させた時に顕著な非血栓形成性を付与する。
本発明はまた前記物質の製造のための優先方法及び血液
と接触させるように設計された人工器官や他の医学的機
材を製造する際のその物質の使用に関するものである。
と接触させるように設計された人工器官や他の医学的機
材を製造する際のその物質の使用に関するものである。
血液は、人工器官の要素の表面と接触して、一般に血液
の凝塊の生成を決定することは知られている。現在、こ
れが人工器官や人工臓器の分野における合成物質(及び
特に重合物質)の使用を制限する最も重大な要因をなし
ている。
の凝塊の生成を決定することは知られている。現在、こ
れが人工器官や人工臓器の分野における合成物質(及び
特に重合物質)の使用を制限する最も重大な要因をなし
ている。
血液凝塊の生成は抗凝固剤の全身的投与により化学的に
避けることができる。この場合、患者の全体の循環系は
しばしば一生修正された条件で維持しなければならない
ので、このステップの不適切さは生体中に永久に残すよ
うに設計された人工器官の場合には明らかである。上記
のことが医学的実施において人工心臓を導入することが
まだ可能とはいえない主な理由となっていると思われる
。
避けることができる。この場合、患者の全体の循環系は
しばしば一生修正された条件で維持しなければならない
ので、このステップの不適切さは生体中に永久に残すよ
うに設計された人工器官の場合には明らかである。上記
のことが医学的実施において人工心臓を導入することが
まだ可能とはいえない主な理由となっていると思われる
。
重合物質によって引き起こされる血液凝塊生成を減する
ために、多くの方法が示唆されるが、その中でも、上記
物質の表面的ヘパリン加は明らかに最も重要なものの一
つである。ヘパリンは実際に著しい抗凝固性を付与され
ており、水溶液中で抗凝固剤として一般に用いられてい
る。
ために、多くの方法が示唆されるが、その中でも、上記
物質の表面的ヘパリン加は明らかに最も重要なものの一
つである。ヘパリンは実際に著しい抗凝固性を付与され
ており、水溶液中で抗凝固剤として一般に用いられてい
る。
これはスルホン、スルファミン及びカルボキシルグルー
プを含む高電荷密度酸ムコポリサツカリドからなる。水
溶液は強い酸のように作用し、生理学的pHでは、この
物質は完全にイオン化される。前記のように、ヘパリン
はどんなタイプの物質によって結合されようと或いはと
もかく吸着されようと、この後者の非血栓形成性を付与
しやすい。
プを含む高電荷密度酸ムコポリサツカリドからなる。水
溶液は強い酸のように作用し、生理学的pHでは、この
物質は完全にイオン化される。前記のように、ヘパリン
はどんなタイプの物質によって結合されようと或いはと
もかく吸着されようと、この後者の非血栓形成性を付与
しやすい。
米国特許第3.865.723号はビス−アクリルアミ
ドの第2ジアミンとの重付加によって得られる塩基性ア
ミンについて述べている;これはヘパリンと安定な複合
体を生成しやすいが、生物医学分野に使用することを実
際に不適切にしている高い便槽性と不十分な塑造性の機
械的性質をもつ。
ドの第2ジアミンとの重付加によって得られる塩基性ア
ミンについて述べている;これはヘパリンと安定な複合
体を生成しやすいが、生物医学分野に使用することを実
際に不適切にしている高い便槽性と不十分な塑造性の機
械的性質をもつ。
他の同様の重合物質はεxperientia 197
3.29゜93; Polymer 1977、1g、
378; J、 Polym、5cience197
7、15.2151; Polymer 1978.1
9.1063;Biomaterials 1933.
4.218; Italian Patentappl
ication No、 20968A (1984年
5月17日に出願)に述べられている。
3.29゜93; Polymer 1977、1g、
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7、15.2151; Polymer 1978.1
9.1063;Biomaterials 1933.
4.218; Italian Patentappl
ication No、 20968A (1984年
5月17日に出願)に述べられている。
特に興味があるのは、ポリ (アミドアミン)(PAA
)に基づく重合体で、水媒質中でヘパリンと安定した複
合体を形成しゃすい:このような性質は、FAAが他の
タイプの重合体−例えば、ポリエチレンやポリスチレン
−と−絡に単量体としてブロック重合体の中に挿入され
るが、或いはガラス、ダクロンなどのような各種の物質
の表面にグラフトされる場合にも維持される。
)に基づく重合体で、水媒質中でヘパリンと安定した複
合体を形成しゃすい:このような性質は、FAAが他の
タイプの重合体−例えば、ポリエチレンやポリスチレン
−と−絡に単量体としてブロック重合体の中に挿入され
るが、或いはガラス、ダクロンなどのような各種の物質
の表面にグラフトされる場合にも維持される。
最近の研究は最終的にFAAをポリウレタンと会合させ
る可能性について行われた。前記の会合はFAAの容易
なヘパリン加処理をポリウレタンの満足すべき機械的特
性と結びつけることができるので、実際には特に有益で
あると考えられる;血液と接触させるように設計された
機材の構成分、例えば血管プロテーゼ、血液フィルター
、カテーテノペ心臓弁など、として最もしばしば使用さ
れるものの間にこれらの物質を置いた。
る可能性について行われた。前記の会合はFAAの容易
なヘパリン加処理をポリウレタンの満足すべき機械的特
性と結びつけることができるので、実際には特に有益で
あると考えられる;血液と接触させるように設計された
機材の構成分、例えば血管プロテーゼ、血液フィルター
、カテーテノペ心臓弁など、として最もしばしば使用さ
れるものの間にこれらの物質を置いた。
前記会合を得るための最初の提案された方法は第1のマ
クロジオールを過剰のジイソシアナートと反応させるこ
とからなり、これによって反応性ジイソシアナート分枝
によりポリウレタンが得られ、FAAは続いてそれにグ
ラフトされる。第2の方法は代わってまずジイソシアナ
ートをグラフトし、次いでFAAをグラフトして、ポリ
ウレタン製人工器官に直接に化学的エツチングを行うこ
とからなる。
クロジオールを過剰のジイソシアナートと反応させるこ
とからなり、これによって反応性ジイソシアナート分枝
によりポリウレタンが得られ、FAAは続いてそれにグ
ラフトされる。第2の方法は代わってまずジイソシアナ
ートをグラフトし、次いでFAAをグラフトして、ポリ
ウレタン製人工器官に直接に化学的エツチングを行うこ
とからなる。
それにもかかわらず、前記方法の何れも満足すべき結果
を与えなかった。実際に、最初の例においては、共重合
の反応は調整するのは容易ではな(、得られた産生物は
十分に一定の再現性のある化学的−物理的特性を与えず
、実際に応用することはできない。第2の方法はこの欠
点をもたないが、ポリウレタン製人工器官要素の上の移
植片の化学的腐植は時には相当にその機械的性質を減退
させる。何れの場合にも、いくらか相対的な血液不適合
があり、これはヘパリンをしっかりと結合することので
きる活性中心の数がなお不十分であることから測定され
る。
を与えなかった。実際に、最初の例においては、共重合
の反応は調整するのは容易ではな(、得られた産生物は
十分に一定の再現性のある化学的−物理的特性を与えず
、実際に応用することはできない。第2の方法はこの欠
点をもたないが、ポリウレタン製人工器官要素の上の移
植片の化学的腐植は時には相当にその機械的性質を減退
させる。何れの場合にも、いくらか相対的な血液不適合
があり、これはヘパリンをしっかりと結合することので
きる活性中心の数がなお不十分であることから測定され
る。
従って、本発明の目的は、ポリウレタンを同じ満足すべ
き機械的特性を与え、更にかなりの程度にヘパリン加処
理でき、血液と接触させた時に著しい非血栓形成性を付
与される新しい合成物質を与えることである。
き機械的特性を与え、更にかなりの程度にヘパリン加処
理でき、血液と接触させた時に著しい非血栓形成性を付
与される新しい合成物質を与えることである。
発明の更にその上の目的は前記物質を製造するための特
に簡単で、効果的な方法を与えることである。
に簡単で、効果的な方法を与えることである。
本発明によると、前記目的は次の一般式によるよう1こ
それ自身のウレタングル−プ−C−NH−の少なくとも
一部が類似した共重合鎖と交叉結合したポリウレタン樹
脂からなる合成物質によって達成される: PU
pHこの式で、Pu・・・・・−・はポリウレタン重合
鎖であり、R′はアルキル又はアラルキルで、イソシア
ナートに不活性な官能グループを含み、R2はアルキレ
ンでアリ、R3はアルキレン、アリーレン或いは他の2
価の有機ラジカルで、Rnはポリアミドアミンラジカル
である。
それ自身のウレタングル−プ−C−NH−の少なくとも
一部が類似した共重合鎖と交叉結合したポリウレタン樹
脂からなる合成物質によって達成される: PU
pHこの式で、Pu・・・・・−・はポリウレタン重合
鎖であり、R′はアルキル又はアラルキルで、イソシア
ナートに不活性な官能グループを含み、R2はアルキレ
ンでアリ、R3はアルキレン、アリーレン或いは他の2
価の有機ラジカルで、Rnはポリアミドアミンラジカル
である。
前記物質は次のステップからなるプロセスによって製造
される: a) 一般式 のポリ (アミドアミン)の溶液、R′はイソシアナー
トに不活性の官能グループを含むアルキル又はアラルキ
ルであり、R2はアルキレンでありRnは一般式〇=C
=N−R’−N=C=Oのジイソシアナート、R3はア
ルキレン、アリーレン又は他の2価の有機ラジカルであ
る、を第1の無水溶媒中で製造し、 b) 第2の無水溶媒中でポリウレタンの溶液を製造し
、 C) a)とb)で得られた溶液を十分に混合し、d
) c)で得られた溶液を乾燥する。
される: a) 一般式 のポリ (アミドアミン)の溶液、R′はイソシアナー
トに不活性の官能グループを含むアルキル又はアラルキ
ルであり、R2はアルキレンでありRnは一般式〇=C
=N−R’−N=C=Oのジイソシアナート、R3はア
ルキレン、アリーレン又は他の2価の有機ラジカルであ
る、を第1の無水溶媒中で製造し、 b) 第2の無水溶媒中でポリウレタンの溶液を製造し
、 C) a)とb)で得られた溶液を十分に混合し、d
) c)で得られた溶液を乾燥する。
実際に、(a) CHCl3. CH,CI、、口MS
Oなどのような無水溶媒中で第2アミノ末端グルーブー
文献中で知られている方法で容易に得られる−をもつP
AA及び適当なジイソシアナート(例えばヘキサメチレ
ンジイソシアナート、トルエンシイら)無水ジメチルホ
ルムアミド(或いはジメチルアセトアミド、又はヘキサ
メチルホスホルアミド)と混合することによって、 溶媒の除去により、出発のポリウレタンの場合に似た優
れた機械的性質を付与され、同時に既知の物質で得られ
るのより百倍のヘパリン量をしっかり吸着することので
きる交叉結合ブロック共重合体の特性をもつ新しい物質
を与える溶液が得られ、これによって優れた非血栓形成
性を帯びる。
Oなどのような無水溶媒中で第2アミノ末端グルーブー
文献中で知られている方法で容易に得られる−をもつP
AA及び適当なジイソシアナート(例えばヘキサメチレ
ンジイソシアナート、トルエンシイら)無水ジメチルホ
ルムアミド(或いはジメチルアセトアミド、又はヘキサ
メチルホスホルアミド)と混合することによって、 溶媒の除去により、出発のポリウレタンの場合に似た優
れた機械的性質を付与され、同時に既知の物質で得られ
るのより百倍のヘパリン量をしっかり吸着することので
きる交叉結合ブロック共重合体の特性をもつ新しい物質
を与える溶液が得られ、これによって優れた非血栓形成
性を帯びる。
発明に従って操作して起こる反応は次のように表すこと
ができる: PU・−−1141−C−・−PHI 0”CC・O R’ R’ R’ R’ PHI
PUここで、Ptl・・ は僅か一つの官能グ
ループしか立証されない一般的ポリウレタン鎖を示し、
R1はイソシアナートに不活性な官能グループを含むア
ルキル又はアラルキルであり、 R2はアルキレンであり、 R3はアルキレン、アリーレン又は他の2価の有機ラジ
カルであり、 Rnはポリアミドアミンラジカルである。
ができる: PU・−−1141−C−・−PHI 0”CC・O R’ R’ R’ R’ PHI
PUここで、Ptl・・ は僅か一つの官能グ
ループしか立証されない一般的ポリウレタン鎖を示し、
R1はイソシアナートに不活性な官能グループを含むア
ルキル又はアラルキルであり、 R2はアルキレンであり、 R3はアルキレン、アリーレン又は他の2価の有機ラジ
カルであり、 Rnはポリアミドアミンラジカルである。
このシステムの二つの主成分、ポリウレタンとポリ (
アミドアミン)の相反量は反応混合物の割合を変えるこ
とによって容易に調節でき、最終生成物の交叉結合はジ
イソシアナートの量を変えることによって等級がつけら
れる。ポリウレタンとポリ (アミドアミン)の間の分
子比の優先値は100 : 1と1:1の間に含まれる
が、FAAに関するジイソシアナートの値は0.75:
1と5:1の間にある。イソシアングループの量がFA
Aのアミングループの量に関して非常に過剰であるなら
ば、ポリウレタン鎖の間の直接の交叉結合を得ることが
できる。溶媒の除去と乾燥の後で、新しい生成物が弾力
のある撓みやすい物質として現れる。この点では、全体
にどんなタイプの溶媒にも不溶であり、特に水には不溶
である。
アミドアミン)の相反量は反応混合物の割合を変えるこ
とによって容易に調節でき、最終生成物の交叉結合はジ
イソシアナートの量を変えることによって等級がつけら
れる。ポリウレタンとポリ (アミドアミン)の間の分
子比の優先値は100 : 1と1:1の間に含まれる
が、FAAに関するジイソシアナートの値は0.75:
1と5:1の間にある。イソシアングループの量がFA
Aのアミングループの量に関して非常に過剰であるなら
ば、ポリウレタン鎖の間の直接の交叉結合を得ることが
できる。溶媒の除去と乾燥の後で、新しい生成物が弾力
のある撓みやすい物質として現れる。この点では、全体
にどんなタイプの溶媒にも不溶であり、特に水には不溶
である。
ヘパリン吸着テストを得られた物質のサンプルについて
行った。表面的に吸着され、激烈な方法、例えばNaO
HO,IMによる外は稀釈できないヘパリンの量は非常
に高い、即ちヘパリン化されやすい他の全ての既知の物
質により吸着されるものより10倍から100倍高い。
行った。表面的に吸着され、激烈な方法、例えばNaO
HO,IMによる外は稀釈できないヘパリンの量は非常
に高い、即ちヘパリン化されやすい他の全ての既知の物
質により吸着されるものより10倍から100倍高い。
発明は、同じものを限定すると考えるわけにはいかない
が、次の実施例でよりよく説明されるであろう。
が、次の実施例でよりよく説明されるであろう。
実施例1
ヘキサメチレンジイソシアナート0.65gを次の式を
もつPAAのCHCl3(無水溶媒)の6%重量液10
m1に加えた: HN−R’−N−R“−N−R2−Nl1R’ R’
R’ R’ ここで、 及び、 R’=−CH,、R’=−(C)12)、−アミノ末端
グループと文献(P、 Ferruti他。
もつPAAのCHCl3(無水溶媒)の6%重量液10
m1に加えた: HN−R’−N−R“−N−R2−Nl1R’ R’
R’ R’ ここで、 及び、 R’=−CH,、R’=−(C)12)、−アミノ末端
グループと文献(P、 Ferruti他。
J、 Polym、Sci、 Polym、Chem、
εdn、1977、15゜2151;Polymer
1977、18.387; B0Martuscell
i他、 Polymer 1978.19.1329)
に述べられている方法により得られる約15.000
に等しい平均分子量をもつ。
εdn、1977、15゜2151;Polymer
1977、18.387; B0Martuscell
i他、 Polymer 1978.19.1329)
に述べられている方法により得られる約15.000
に等しい平均分子量をもつ。
この溶液にUpjohn Polymers of H
ertogenboshHollandによりOMFで
売られている市販のポリウレタン(Pollethan
e 2363−80A) の10%溶液1〇−を加えた
。均質化した後、溶媒が完全に除去されるまで、その溶
液を室温のデシケータ中で真空にかけた。
ertogenboshHollandによりOMFで
売られている市販のポリウレタン(Pollethan
e 2363−80A) の10%溶液1〇−を加えた
。均質化した後、溶媒が完全に除去されるまで、その溶
液を室温のデシケータ中で真空にかけた。
生成される生成物は抵抗性のある撓みやすい物質の形体
ででてくる。
ででてくる。
塩基性窒素原子の量は用いられたFAA量に基づいて予
知される量に正確に相当していた。これは過剰滴定酸溶
液中に液浸し、その後の残余の酸の酸滴定によって測定
された。
知される量に正確に相当していた。これは過剰滴定酸溶
液中に液浸し、その後の残余の酸の酸滴定によって測定
された。
実施例2
同じ方法が前記実施例のようにして実施された;しかし
ながら、Pe1lethane 2363−80A は
り。
ながら、Pe1lethane 2363−80A は
り。
J、Lyman等(International Ja
urna[PolymerMaterials 197
7、5.211)の教えに従って特に調製されたポリウ
レタンに置き換えられた。
urna[PolymerMaterials 197
7、5.211)の教えに従って特に調製されたポリウ
レタンに置き換えられた。
生成される生成物はFAA含量、抽出できる物質がない
こと及び遊離のNGOグループがないことに関しては同
じ分析データを示した。その機械的性質も出発のポリウ
レタンと同じであった。
こと及び遊離のNGOグループがないことに関しては同
じ分析データを示した。その機械的性質も出発のポリウ
レタンと同じであった。
実施例3〜7
実施例1 (DMFの10%溶液)の同じポリウレタン
、同じFAA(C)ICI、無水溶媒の6%溶液)及び
いろんな割合のへキサメチレンジイソシアナート、前記
のやり方を用いて表1に示される物質が得られる。ここ
でニ 1第2のカラム(P(I)はポリウレタン溶液の量を示
す<ml中); 1第3のカラム(FAA)はFAA溶液の量を示す(m
jP中) ; 1第4のカラム(DIISO)はジイソシアナートの量
を示す(g中)。
、同じFAA(C)ICI、無水溶媒の6%溶液)及び
いろんな割合のへキサメチレンジイソシアナート、前記
のやり方を用いて表1に示される物質が得られる。ここ
でニ 1第2のカラム(P(I)はポリウレタン溶液の量を示
す<ml中); 1第3のカラム(FAA)はFAA溶液の量を示す(m
jP中) ; 1第4のカラム(DIISO)はジイソシアナートの量
を示す(g中)。
表 1
実施例 PHI PAA 0MSO310
20,3 410121,5 510122,5 7100,50,1 各々の場合において、このテストは用いられたPAA量
に相当するアミノグループの量、遊離のNCOグループ
の不在及び抽出できる物質の不在を明らかにした。
20,3 410121,5 510122,5 7100,50,1 各々の場合において、このテストは用いられたPAA量
に相当するアミノグループの量、遊離のNCOグループ
の不在及び抽出できる物質の不在を明らかにした。
実施例8〜10
その方法は前記実施例と同じであったが、実施例2に述
べられている合成ポリウレタン(DMF中の10%溶液
)、前の実施例のFAA(CHCI、無水溶媒中の6%
溶液)、及びヘキサメチレンジイソシアナートを用いる
。次の表2に示される物質が得られたくその示度は実施
例3〜7の示度に相当する)。
べられている合成ポリウレタン(DMF中の10%溶液
)、前の実施例のFAA(CHCI、無水溶媒中の6%
溶液)、及びヘキサメチレンジイソシアナートを用いる
。次の表2に示される物質が得られたくその示度は実施
例3〜7の示度に相当する)。
表 2
実施例 PI PAA 0MSO8105
0,5 910151,2 101010,15゜ 再び、この場合には、そのテストは用いられたFAAの
量に相当するアミノグループの量、及び遊離のNGOグ
ループと抽出できる物質の不在を明らかにした。
0,5 910151,2 101010,15゜ 再び、この場合には、そのテストは用いられたFAAの
量に相当するアミノグループの量、及び遊離のNGOグ
ループと抽出できる物質の不在を明らかにした。
実施例11
厚さ0.5mmと表面積5X5cmをもつ実施例1によ
り得られる製品のフィルムを24時量目20/C2H,
OH/CH3CO0Hの容量が48.5/48.515
.3中のヘパリンの0.5%溶液中に液浸させた。この
後で、洗浄に使用された水の中にヘパリンが残らなくな
るまで、フィルムを燐酸緩衝液(pH7,4)中で繰り
返し洗浄した。物質中にしっかりと吸着されるヘパリン
は次にMail(液0.IMを用いて抽出し、標準生物
学的テストによって定量した。ソーダで抽出されるヘパ
リンは25mgに及び、これは500・IQ−3mg/
cm”に相当する。
り得られる製品のフィルムを24時量目20/C2H,
OH/CH3CO0Hの容量が48.5/48.515
.3中のヘパリンの0.5%溶液中に液浸させた。この
後で、洗浄に使用された水の中にヘパリンが残らなくな
るまで、フィルムを燐酸緩衝液(pH7,4)中で繰り
返し洗浄した。物質中にしっかりと吸着されるヘパリン
は次にMail(液0.IMを用いて抽出し、標準生物
学的テストによって定量した。ソーダで抽出されるヘパ
リンは25mgに及び、これは500・IQ−3mg/
cm”に相当する。
同一の結果は実施例2〜10で述べられている物質を用
いて得られた。
いて得られた。
比較として、既知のヘパリン加処理できる物質によって
吸着されるヘパリンの量は下のように報告されている: ポリビニルクロリド 1・5・10−’mg
/am’ガラス 2・5・lO=
3mg/cm2(0,Q5mmの直径をもつボール) ダクロン 2 ・5 ・10−3m
g/cm”ポリウレタン 最高値までの 50・0・1
0−’mg/Cm2実施例12〜15 実施例1の同じ出発生成物を用いても、発明によるその
上の物質は今回は単にポリウレタンの量を変えることに
よって製造されるが、FAAとへキサメチレンジイソシ
アナートは一定のままであった。次の表3に示される物
質が得られた。これらの物質については、前の結果を確
証する実施例1から10の物質について行われたテスト
に加えて、幾つかのもっと興味のある機械的性質(表5
)と同様に、塩基性窒素含量とヘパリン含量(表4)が
決定された。比較によって、我々は下に(実施例15)
上でより検討された既知の方法の一つにより、まずジイ
ソシアナートにより、続いてFAAにより、化学的腐蝕
によりグラフトされたポリウレタンのデータを報告する
。
吸着されるヘパリンの量は下のように報告されている: ポリビニルクロリド 1・5・10−’mg
/am’ガラス 2・5・lO=
3mg/cm2(0,Q5mmの直径をもつボール) ダクロン 2 ・5 ・10−3m
g/cm”ポリウレタン 最高値までの 50・0・1
0−’mg/Cm2実施例12〜15 実施例1の同じ出発生成物を用いても、発明によるその
上の物質は今回は単にポリウレタンの量を変えることに
よって製造されるが、FAAとへキサメチレンジイソシ
アナートは一定のままであった。次の表3に示される物
質が得られた。これらの物質については、前の結果を確
証する実施例1から10の物質について行われたテスト
に加えて、幾つかのもっと興味のある機械的性質(表5
)と同様に、塩基性窒素含量とヘパリン含量(表4)が
決定された。比較によって、我々は下に(実施例15)
上でより検討された既知の方法の一つにより、まずジイ
ソシアナートにより、続いてFAAにより、化学的腐蝕
によりグラフトされたポリウレタンのデータを報告する
。
表 3
121.00.41.30.211.3132.00.
41.30,211.3145.00.41.30.2
11.3表 4 12 6.1 0.286 13 3.2 0.014 14 1.1 0.007 15 0.2 0.006 表
41.30,211.3145.00.41.30.2
11.3表 4 12 6.1 0.286 13 3.2 0.014 14 1.1 0.007 15 0.2 0.006 表
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1 次の一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ によるようにそれ自身のウレタングループ ▲数式、化学式、表等があります▼の少なくとも一部が
類似した共重合鎖を交叉結合したポリウレタン樹脂から
なるという特徴をもつ大量のヘパリンをしっかりと吸着
しやすい合成物質であって、 PU………はポリウレタン重合鎖で、 R^1はイソシアナートに不活性な官能グループを含む
アルキル又はアラルキルで、 R^2はアルキレンで、 R^3はアルキレン、アリーレン或いは他の2価の有機
ラジカルで、 R^nはポリアミドアミンラジカルである。 2 前記第1項記載と同じ物質であって、交叉結合共重
合鎖は次の一般式をもち、 ▲数式、化学式、表等があります▼ 一般式▲数式、化学式、表等があります▼ のポリ(アミドアミン)と 一般式O=C=N−R^3−N=C=Oのジイソシアナ
ートの間の反応によって得られ、R^1、R^2、R^
3及びR^nは前記第1項によって定義される。 3 前記第1項又は第2項記載と同じ物質であって、R
^nは次の一般式をもち、 ▲数式、化学式、表等があります▼ R^1とR^2は前記第1項で定義されたのと同じであ
る。 4 前記第1項、第2項又は第3項記載と同じ物質であ
って、R^1=−CH_3、R^2=−(CH_2)_
4−、R^3=−(CH_2)_6−である。 5 表面にヘパリンを加えた、前記第1項から第4項ま
でに記載の物質。 6 血液と接触させるように設計された人工器官要素又
は他の医学機材を製造するための前記第5項記載の物質
の使用。 7 前記第5項記載の物質から少なくとも部分的に生成
されることを特徴とする、血液と接触させるように設計
された人工器官要素と医学機材。 8 大量のヘパリンをしっかりと吸着しやすい合成物質
の製造プロセスであって、次のステップからなることを
特徴とする: a)一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ のポリアミドの溶液を、ここでR^1はイソシアナート
に不活性な器官グループを含むアルキル又はアラルキル
で、R^2はアルキレン、R^nははポリアミドアミン
ラジカルである、 一般式O=C=N−R^3−N=C=Oのジイソシアナ
ートを用いて、ここでR^3はアルキレン、アリーレン
或いは他の2価の有機ラジカルである、 第1の無溶媒中で製造し、 b)第2の無水溶媒中でポリウレタンの溶液を製造し、 c)a)とb)で得られた溶液を十分に混合し、d)c
)で得られた溶液を乾燥する。 9 前記第8項記載のプロセスであって、ステップd)
の終末に得られる製品は次の一般式によるようにそれ自
身のウレタングループの少なくとも一部が類似した共重
合鎖と交叉結合したポリウレタン樹脂である: ▲数式、化学式、表等があります▼ ここで、PU………はポリウレタン重合鎖であり、R^
1、R^2、R^3及びR^nは前記第8項記載のよう
に定義される。 10 前記第8項或いは第9項記載のプロセスであって
、R^nが次の一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ をもち、ここでR^1とR^2は前記第8項記載のよう
に定義される。 11 前記第8項、第9項或いは第10項記載のプロセ
スであって、R^1=−CH_3、R^2=−(CH_
2)_4−、R^3=−(CH_2)_6−である。 12 前記第8項記載のプロセスであって、前記第1溶
媒はメチレンクロライド、クロロホルム及びジメチルス
ルホキシドからなるグループから選択される。 13 前記第8項記載のプロセスであって、前記の第2
溶媒がジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、
ヘキサメチルホスホルアミドからなるグループの中から
選択される。 14 前記第8項記載のプロセスであって、ジイソシア
ナートとポリ(アミドアミン)のモル比が0.75:1
と5:1の間に含まれる。 15 前記第8項記載のプロセスであって、ポリウレタ
ンとポリ(アミドアミン)のモル比が100:1と1:
1の間に含まれる。 16 前記第8項記載のプロセスであって、更にステッ
プd)の終末に得られた製品を表面的ヘパリン加処理す
るステップを含む。 17 血液と接触させるように設計された人工器官要素
或いは他の医学的機材を製造するための、前記第16項
記載のプロセスにより得られる製品の利用。 18 血液と接触させるように設計された人工器官要素
と医学的機材であって、前記第16項記載のプロセスに
よって得られる製品から少なくとも一部は生成されるこ
とを特徴とする。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
IT19094A/86 | 1986-01-16 | ||
IT8619094A IT1213023B (it) | 1986-01-16 | 1986-01-16 | Materiale capace di adsorbire stabilmente elevate quantita' di eparina, e suo procedimento di preparazione. |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS62215621A true JPS62215621A (ja) | 1987-09-22 |
Family
ID=11154477
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP62007956A Pending JPS62215621A (ja) | 1986-01-16 | 1987-01-16 | 大量のヘパリンをしつかりと吸着しやすい合成物質、およびその製造方法 |
Country Status (6)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4944767A (ja) |
EP (1) | EP0230281A3 (ja) |
JP (1) | JPS62215621A (ja) |
DK (1) | DK25387A (ja) |
IE (1) | IE870114L (ja) |
IT (1) | IT1213023B (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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US5545208A (en) * | 1990-02-28 | 1996-08-13 | Medtronic, Inc. | Intralumenal drug eluting prosthesis |
WO1992021387A1 (en) * | 1991-05-31 | 1992-12-10 | Baxter International Inc. | Thromboresistant coating for defoaming applications |
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US5583213A (en) * | 1995-05-12 | 1996-12-10 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Process to activate sulfated polysaccharides |
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ITPD980037A1 (it) * | 1998-02-25 | 1999-08-25 | Fidia Advanced Biopolymers Srl | Acido ialuronico solfatato e i suoi derivati legati covalentemente a polimeri sintetici pe la preparazione di biomateriali e per il rivesti |
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US8496953B2 (en) * | 2006-05-12 | 2013-07-30 | W. L. Gore & Associates, Inc. | Immobilized biologically active entities having a high degree of biological activity following sterilization |
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EP2683420B1 (en) | 2011-03-11 | 2018-05-23 | W. L. Gore & Associates, Inc. | Improvements to immobilised biological entities |
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1986
- 1986-01-16 IT IT8619094A patent/IT1213023B/it active
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1987
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