JPS62181251A - 複素環式化合物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は新規な化合物、該化合物を含有する新規な組成
物および該化合物を製造する方法に≠中＊≠衾≠関する
ものである。

本発明によれば、式（１） を有する化合物およびその薬学的に許容し得る誘導体が
提供される。

上記式中、Ｙおよび２は同一または異なりで、Ｙおよび
２の一方は、ＣＨ，ＣＲ２またはＣ−Ｃ００Ｒ２１〔こ
こで、Ｒ２は場合によってはハロゲン、ヒドロキシ、ア
ミノイソチオウレイドまたは基Ｒ５ＣＯＯ−（ＲｓはＣ
１〜Ｃ６のアルキルを示す）によって置換されていても
よい０１〜Ｃ６のアルキルを示しセしてＲ２は場合によ
っては０またはＳによって中断されていてもよくそして
Ｒ２１はＣ１＜６のアルキルを示す〕を示しそしてＹお
よび２の他方はＣＲ２またはＣ−ＣＯＯＲ２１を示し、
または、Ｙおよび２の一方はＮを示しそして他方はＣＨ
，ＣＲ２ま７’！：、　ハＣ−Ｃ００Ｒ２１を示す。

Ｒ４はＡｒ１−Ｂ−（ｗ）ｘ　（ここで、ＷはＣ＝Ｏ１
Ｓ、Ｓｏ、８０２−！たはＣ＝Ｎ−ＯＨを示し、Ｘは０
または１を示し、Ｂは単結合または（ＣＨ２）ｐ（ｐは
１または２を示す）を示しそして（ＣＨ２）ｐは場合に
よってはＣＩ　−０６のアルキルで置換されていてもよ
くそしてＡｒ１はフェニル、ナフチルまたはベンゾフラ
ザニルを示し、そしてＡｒ１は場合によっては１または
それ以上のＸ、　ＣＸｓ、０ＣＨｎＸＳ　−ｎ　ｓヒド
ロキシ、Ｃｊ　−０６のアルキル、０１く６の○アルキ
ル、ニトロ、アミノ、カルボキシ、−３ＣＨ２Ａｒ　２
４　タハ−０ＣＯＡｒ２　（ＸはハＩｆｆゲンを示し、
ｎは０．１．２または３を示しそしてＡｒ２はフェニル
またはヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ１−０６のアルキルま
たは　　Ｃ１−Ｃ６のＯアルキルによって置換されたフ
ェニルを示す）によって置換されていてもよく、更にＸ
およびｐの総数が１またはそれ以上である場合またはＹ
および２の両方がＣＨ％ＣＲ２またはＣ−０００Ｒ２１
を示す場合は、Ａｒ１は一０ＣＨ２Ａｒ２によって１個
所または複数個所で置換されていてもよい〕を示す。

Ｒ３はＣＨ２ＮＲ６Ｒ７またはＣ０Ｒ８（ここでＲ６お
よびＲ７は同一または異なりて水素、フェニル、／・ロ
ゲン、またはトリハロメチルによって置換されたフェニ
ル、ｃ’１−Ｃ６のアルキルまたはフェニルによって置
換されたＣ１＜６のアルキルを示しそしてＲ８は水素ま
たはＮＲ６Ｒ７を示しそして更にＷがＣ＝○、５＝Ｏ１
８０２またはＣ＝Ｎ−ＯＨを示す場合またはＹおよびＺ
の両方がＣ１（、ＣＲ２またはＣ−Ｃ００Ｒ２ｊを示す
場合はＲ８はＣ１＜６のアルキル、０Ｈ−Ｅたは０Ｒｔ
ｐ　（Ｒｑは場合によってはアリール基によって置換さ
れていてもよいＣＩ　−０６のアルキルを示す）を示し
てもよくセしてＲ３はまたＮＯ２、ＣＮまたはハロゲン
を示してもよい〕を示す。

Ｒ１は水素またはＣ１〜Ｃ６のアルキルを示す。

また、本発明によれば （式中、Ｙ、　Ｚ、　Ｒ１およびＲ３は前述した通りで
ある）の化合物を式（［１） ％式％（ （式中、Ａｒ１およびＢは前述した通りであり、Ｗａは
ＳまたはＣＯを示しそして樋は離脱基を示す）の化合物
と反応させることによってＸが１を示しそしてＷがＳま
たはＣＯを示す式（１）の化合物を生成させるか、また
は、 （ｂ）　　還元的アルキル化条件下において式（■）の
化合物を式（財） Ａｒ　１−Ｂｂ−ＣＨＯＱｉＱ （式中、Ａｒ１は前述した通りであり、そしてＢｂは単
結合または場合によってはＣ、−０６のアルキルで置換
されていてもよいＣＨ２を示す）のアルデヒドと反応さ
せることによってＲ４がＡｒ　１−Ｂ−ＣＨ２（Ｂは単
結合または場合によってはＣＩ　＜　６のアルキルで置
換されていてもよい−ＣＨ２−を示す）を示す式（１）
の化合物を生成させるか、または、（Ｃ）　　式（ト） Ｙ　　　　　　　　　（Ｖ） ＼ＮＨＲ１ （式中、Ｙ、　Ｒ１およびＲ４は前述した通りである）
の化合物を式（６） （式中、Ｒ２およびＲ３は前述した通りである）の化合
物と反応させることによって２がＣＢ２を示す式（１）
の化合物を生成させるか、または、（ｄ）　　式（■） ｄ （式中、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は前述した通りでありそ
して恥は離脱基を示す）の化合物を式（■）ＮＨ２ＮＨ
Ｒ１（■） （式中Ｒ１は前述した通りである）の２化合物と反応さ
せて必要な場合は生成された異性体を分離することによ
ってＹがＮを示す式（１）の化合物を生成させるか、ま
たは、 （ｅ）　　式（ＩＸ） ■ （式中、Ｙ、　Ｚ、　Ｒ１およびＲ４は前述した通りで
ある）の化合物を適当な親電子試薬と反応させそしても
し必要な場合は反応生成物を処理することによってＲ３
がＣＨＯ、ハロゲン、ＮＯ２、ＣＮまたはＣＨ２ＮＲ６
Ｒ７を示す式（１）の化合物を生成させるか、または、 （ｆ）　　式（Ｘ） Ｒ１ （式中、Ｙ、　Ｚ、　Ｒ１およびＲ４は前述した通りで
ありそしてＭは金属を示す）の化合物を式（ＸＩ）Ｒ６
−Ｎ＝Ｃ＝Ｏ（ＸＩ） （式中、Ｒ６は前述した通りである）のインシアネート
と反応させることによってＲ３が−ＣＯＮＨＲ６を示す
式（１）の化合物を生成させるか、または、億）式（Ｘ
Ｉ） ■ （式中、Ｙ、　Ｚ、　Ｒ１およびＲ４は前述した通りで
ありそしてＬｇは離脱基を示す）の化合物を式（ｘｎＩ
）Ｒｅｇ−Ｈ（Ｘｆｆｌ） （式中、ＲｅｇはＮＲ４Ｒ７またはＯＲ９を示す）の化
合物と反応させることによってＲ３が−ｃｏＲ，３（式
中、Ｒ８はＮＲ６Ｒ７またはＯＲ９を示す）を示す式（
１）の化合物を生成させるか、または、 （ｈ）　　式（耀） Ａ ！０２ （式中、ｙ、ｚオよびＲ４は前述した通りである）の化
合物の転位によってＲ３がＮＯ３を示しそしてＲ１が水
素を示す式（１）の化合物を生成させるか、または、 （１）　　式（ＸＶ） Ｒ４−ｃ＝ｍｃ　−Ｒ５（ＸＶ） （式中、Ｒ３およびＲ４は前述した通りである）の化合
物を式（ＸＶｔ）または式（溜）Ｍ２−ｅｋｉ＝Ｎ＝Ｎ
（Ｘ■） Ｒ２１００Ｃ−ＣＨ＝Ｎ＝Ｎ　　　　　　　（Ｘ■）（
式中、Ｒ２およびＲ２１は前述した通りである）のジア
ゾ化合物と反応させそして必要な場合は生成した異性体
を分離することによってＲ１が水素を示し、そしてＹお
よびＺの一方が窒素を示しそして他方がＣＲ２またはＣ
−ＣＯＯＲ２１を示す式０）の化合物を生成させるか、
または、 θ）Ｒ１が水素を示す式０）の相当する化合物のアルキ
ル化によってＲ１が０１〜Ｃ６のアルキルを示す式（１
）の化合物を生成させるか、または、（ｋ）　　式（罵
） Ｙｋ ＼Ｌｋ （式中、Ｒ４は前述した通りであり、ＹｋはＣ−Ｒ２ま
たはＣ−ＣＯＯＲ２１を示しそしてＬｋは離脱基を示す
）の化合物を式（ＸＩＸ） （式中、Ｒ１、Ｒ３および２は前述した通りである）の
化合物と反応させることによってＹがＣ−Ｒ２またはＣ
−ＣＯＯＲ２１を示す式（１）の化合物を生成させるか
、または、 ｖ）ＷがＣＯを示す式（１）の相当する化合物をヒドロ
キシルアミンで処理することによってＸが１を示しそし
てＷがＣ＝Ｎ−ＯＨを示す式（１）の化合物を生成させ
るか、または、 （２））　ＷがＳを示す式（１）の相当する化合物の酸
化によってＸが１を示しそしてＷがＳｏｉたは８０２を
示す式（１）の化合物を生成させるか、または、（ｎ）
　　式（ＸＸ） Ｒ４−ＣＨ＝＝ＣＨ−Ｒｓ　　　　　　（ＸＸ）（式中
、Ｒ３およびＲ４は前述した通りである）の化合物を式
（ＸＸＩ） ＬＩｎ （式中、Ｒ２は前述した通りでありそしてＬｎは離脱基
を示す）の化合物と反応させそして必要な場合は生成し
た異性体を分離することによってＹおよびＺの一方がＣ
Ｈを示しそして他方がＣ’Ｒ２を示す式（りの化合物を
生成させるか、または、（ｏ）　　Ａｒ１が１またはそ
れ以上のＮＯ２基によって置換されている式（１）の相
当する化合物を還元することによってＡｒ１が１または
それ以上のＮＨ２基によって置換されている式（１）の
化合物な生成させｌるか、または、 （ｐ）Ｙオよび２の一方がＣ−Ｒ，２（Ｒ２はＣ１−Ｃ
６のアルキルを示す）を示す式（１）の相当する化合物
の脱アルキル化によってＹおよび２の一方がＣＨを示す
式（１）の化合物を生成させるか、または、（ｑ）　　
Ａｒ１が０アルキルによって置換されている式（１）の
相当する化合物の加水分解によってＡｒ１がヒドロキシ
によって置換されている式（１）の化合物な生成させる
か、または、 （ｒ）　　Ａｒ１がヒドロキシによって置換されている
式（１）の相当する化合物を式（ＸＸＩＩ　）Ａｒ　２
−ｘｒ−Ｌｒｒ　　　　　　　（ＸＸＩ［）（式中、Ａ
ｒ２は前述した通りであり、ＸｒはＣＯまたはＣＨ２を
示しそしてＬｒは離脱基を示す）の化合物と反応させる
ことによってＡｒ１が一○ＣＨ２Ａｒ２または一０ＣＯ
Ａｒ２　（Ａｒ２は前述した通りである）によって置換
されている式（１）の化合物を生成させるか、または、 （ｓ）　　Ｒ２がＣ１〜Ｃ６のアルキルを示す式（＋）
の相当する化合物のアルカノイルオキシル化によってＹ
およびＺの一方または両方がＣ−Ｒ２（Ｒ２は基Ｒ５Ｃ
ＯＯ−によって置換された０１〜Ｃ６のアルキルな示す
）を示す式（りの化合物を生成させるか、または、 （ｔ）　　Ｒ５がＣＯＯＲ９を示す式（１）の相当する
化合物の加水分解によってＲ３がＣ０ＯＨを示す式（１
）の化合物を生成させるか、または、 （ｕ）　　Ｒ２がＲ５ＣＯＯ−によって置換された０１
〜Ｃ６のアルキルを示す式（１）の相当する化合物をヒ
ドロキシル塩基と反応させそして場合によっては相当す
るアルカノールの存在下において反応を実施することに
よりＲ２がＣｉ　−Ｃ／、の０アルキルにより置換され
た相当する化合物を生成させることによってＹおよび２
の少なくとも１つがＣ−Ｒ２（Ｒ２はヒドロキシまたは
０１〜Ｃ６のＯアルキルによって置換された０１〜Ｃ６
のアルキルを示す）、を示す式（１）の化合物を生成さ
せ、 そして必要または所望な場合は、式（１）の化合物をそ
の薬学的に許容し得る誘導体に変換するかまたはその逆
を行う ことからなる式（１）の化合物の製造方法が提供される
。

ＷがＣＯを示す場合は、方法（ａ）の反応は不活性溶剤
例えばジクロロメタン中でフリーデルクラフッ触媒例え
ばＡｌＣｌ２の存在下で実施することができる。反応は
、好適には、約−５０〜５０Ｃの温度で実施される。Ｌ
ａが示し得る適当な離脱基は、ハライド特にクロライド
を包含する。

ＷがＳを示す場合は、方法（ａ）の反応は、反応条件に
不活性である溶剤中において約０〜５０℃の温度例えば
室温で実施することができる。Ｌａが示し得る適当な離
脱基はハライド特にクロライドを包含する。

方法（ｂ）の還元的アルキル化は、室温で酢酸中でＨ３
ＰＯ２／ＨＩを使用して実施することができる。

方法（Ｃ）の縮合は水中においておだやかな酸性条件下
例えば約４の…において実施することができる。

方法（ｄ）の反応は、好適には、反応条件に不活性であ
る溶剤中で実施される。Ｌｄが示し得る良好な離脱基は
、ヒドロキシおよびアルキルアミノ例えば−ＮＨＣＨ３
を包含する。離脱基Ｌｄがヒドロキシである場合は、式
（４）の相当する化合物は互異異性形態（■ａ）として
存在し得ることが理解されるであろう。

方法（ｅ）において、Ｒ３がハロゲンを示す場合は、適
当な親電子試薬はＨａＬ”　（但しＨａｔはハロゲンを
示す）である。反応は、在米の親電子的ハロゲン化技術
例えばピリジニウムブロマイドパーブロマイドを使用す
る臭素化を使用して実施することかできる。反応は、好
適には、約−５０〜５０℃の温度で反応条件に不活性で
ある溶剤中で実施される。

方法（ｅ）において、Ｒ３がＣＨＯを示す場合は、反応
は、ピルスメーヤーハック（Ｖｉｌｓｍｅｉｅｒ−Ｈａ
ａｃｋ）条件下例えばオキシ塩化燐およびジ置換ホルム
アミドを使用して実施することができる。反応は好適に
は、約−５０〜５０℃の温度で反応条件に不活性である
溶剤中で遂行される。

Ｒ３がＮＯ２を示す場合は、適当な親電子試薬はＮＯ２
＋である。方法（ｅ）において使用するのに適したニト
ロ化剤はニトロニウムテトラフルオロボレートのような
ニドミニラム塩を包含する。反応は好適には、約−１０
０〜０℃の温度で不活性溶剤中で実施される。

方法（ｅ）において、Ｒ３がＣＮを示す場合は、反応ハ
、クロロスルホニルイソシアネートを使用し次でジメチ
ルホルムアミドによる処理を使用して遂行することがで
きる。反応は、好適には約−１００〜０℃の温度で実施
される。

Ｒ３が−ＣＨ２ＮＲ６Ｒ７を示す場合は、方法（ｅ）の
反応はマンニッヒ条件下で例えばパラホルムアルデヒド
および式（ｘｍ　）のアミン（式中、８８ｇはＮＲ６Ｒ
７を示す）を使用して実施することができる。反応は、
好適には約０〜１００℃の温度で極性溶剤中で実施され
る。

方法（ｆ）においてＭが示し得る金属は、リチウムを包
含する。Ｍがリチウムを示す場合は、式（Ｘ）の化合物
は式（Ｘ）（式中、Ｍはハロゲン例えば臭素を示す）の
相当する化合物のｎ−ブチルリチウムによる処理によっ
て製造することができる。Ｍがハロゲンを示す式（３）
の化合物は、方法（ｅ）の方法によって製造することが
できる。

方法（ｇ）においてＬｇが示し得る良好な離脱基は、例
えばハライド例えばりαライドまたはブロマイド、１−
イミダゾリル、トリフルオロメタンスルホネート、アル
キルカーボネート例えばエチルまたはベンジルカーボネ
ート、アルカノイルオキシ例えばトリフルオロアセトキ
シまたはアルコキシ例えばメトキシを包含する。８８ｇ
がＮＲ６Ｒ７を示す場合は、反応は反応条件に不活性で
ある溶剤例えば塩素化炭化水素例えばクロロホルム中で
実施することができる。反応は約０〜１００Ｃの温度で
実施することができる。Ｒ８がＯＲ９を示す場合は、反
応は式（Ｘｌｌｌ）の化合物の過剰中で実施できる。式
（ｘｍ）の化合物は溶剤として作用し得る。この場合に
おいては、反応は０〜１００℃の温度で実施することが
できる。

方法（ｈ）Ｉ／ｉｌ：おける転位は好適には、熱的に実
施される。反応は好適には、約５０〜１５０℃の８Ｍで
反応条件に不活性である溶剤中で実施される。

方法（ｉ）の反応は好適には、反応条件に不活性である
溶剤例えばエーテル中で実施される。反応は好適には、
約−５０〜５ｏｃ０）温度で実施される。

方法Ｏ）の反応は好−ＪＫは、水素化ナトリウムのよう
なアルカリ金属の水素化物による処理次いで塩化アルキ
ル、臭化アルキルまたは沃化アルキルのようなハロゲン
化アルキルによる処理によって行うことができる。反応
は、好適には約０〜１００℃の温度で反応条件に不活性
である溶剤中で実施される。

方法（ｋ）の反応は、好適には、約０〜１００℃の温度
で極性溶剤中で実施される。Ｌｋが示し得る良好な離脱
基は、ニトロ、ヒドロキシおよびハライドを包含する。

方法Ｖ）の反応は、好適には、極性溶剤中弱塩基の存在
下でおこなわれる。反応は好適には、約５０〜１００℃
の温度で実施される。

方法（０１）の反応は好適には、約０〜１００℃より好
適には０〜５０℃の温度で不活性溶剤中で行なわれる。

使用し得る酸化剤は３−クロロベンゼンパーオキソイッ
ク酸を包含する。ＷがＳ○およびＳＯ２を示す式（１）
の化合物は、それぞれ約１，１および約３当量の識化剤
を使用することによって製造することができる。

方法（ｎ）の反応は好適には、約−５０〜５０Ｃの温度
で不活性溶剤中で実施される。Ｌｎが示し得るＭａＴＡ
ｉ、（４−）チル）フェニルスルホニルを包含する。式
（ＸＸ）の化合物は、ウィッチ反応により姿造すること
ができる。

方法（０）の反応は、好適には、適当な触媒例えば酸化
白金を使用して極性溶剤中で水素添加することにより実
施される。

方法ω）の反応は方法値）のフジ−デル−クラフッアシ
ル化に対して使用された条件と同様な条件を使用して、
例えば、約−５０〜５０Ｃの温度で不活性溶剤例えばジ
クロロメタン中でＡＩ−Ｃ１０を使用して実施すること
ができる。しかしながら、一般に、必要な灰石時間は、
非常に長く例えば３日間である。

方法（ｑ）の反応は三塩化硼素を使用して実施すること
ができる。反応は好適には、約−１００〜０℃の温度で
ジクロロメタンのような不活性溶剤中で行なわれる。

ＸｒがＣｏを示す場合は、方法（ｒ）の反応は、方法（
ａ）のフリーデル−クラフッアシル化と同様な条件下で
例えばジクロロメタンのような不活性溶剤中でＡｔｃｔ
ｓを使用して実施することができる。反応は、好適には
、約−１００〜ＯＬの温度で実施される。

ｘｒがＣＨ２を示す場合は、方法（ｒ）の反応は水素化
ナトリウムを使用して実施することができる。

反応は、好適には、約０〜１００℃、より好適には０〜
５０℃例えば室温で不活性溶剤例えばジメチルホルムア
ミド中で実施される。

方法（Ｓ）のアルカノイルオキシル化は金属アルカノエ
ートを使用して実施することができる。

例えば、Ｒ５がメチルを示す場合は、反応は四酢酸鉛を
使用して実施することができる。反応は好適には、約０
〜１００℃の温度で実施することができる。

方法（１）の反応はトリメチルシリルクロライドおよび
沃化ナトリウムを使用して実施することができる。反応
は好適には、約５０〜１５０℃の温度で実施することが
できる。

方法（ｕ）で使用される適当なヒドロキシル塩基は水酸
化リチウム水和物を包含する。反応をアルカノールの存
在下で実施する場合は、アルカノールを溶剤どして使用
することができる。反応を遂行する温度は好適には０〜
１０００より好適には０〜５０Ｃ例えば室温である。

ＹおよびＺの一方または両方がＣ−Ｒ２（Ｒ２はＣ，−
Ｃ６のアルキルを示す）を示す式（ＩＩ）の化合物は、
ＹまたはＺがＣ−Ｈを示す相当する化合物のアルキル化
によって製造することができる。

反応は好適には、フリーデル−クラフッ条件下例えば約
−１００〜０℃の温度で不活性溶剤例えばジクロロメタ
ン中でＡｌＣｌ２を使用して実施される。

ＷがＣ○を示す式（ＩＩＩ）の化合物はそれ自体知られ
ている慣用の技術によって、ＬａがＯＨを示す式（ＩＩ
Ｉ）の相当するカルボン酸から製造することができる。

式（■）の化合物は、式（ＸＸＤＩ） （式中、Ｒ２、Ｒ３およびＬｄは前述した通りである）
の化合物を式（ＸＸＩＶ） Ｒ２ＯＯＲ２（ＸＸＩＶ） （式中Ｒ４は前述した通りでありセしてＲ２は離脱基を
示す）の化合物と反応させることによって製造すること
ができる。

反応は好適には、塩基触媒例えばナトリウムエトキシＰ
のような金属アルコキシド、トリエチルアミンのような
アミンまたはリチウムジイソゾロピルアミＰのような金
属アミドの存在下で実施される。反応は好適には、反応
条件に不活性な溶剤中で実施される。Ｒ２が示し得る良
好な離脱基はアルキルアミノ例えば−ＮＨＣＨ３ｆ包含
する。

式（ＸＩＤの化合物はそれ自体知られている慣用の技術
によってＬｇがＯＨを示す式（Ｘ［Ｉ）の相当するカル
ボン酸から製造することができる。カルボン酸誘導体は
相当するカルボン酸エステル誘導体から製造することが
できる。

ＣｏＬｇがカルボン酸エステルを示し、セして均がＡｒ
１−Ｂ−ＷまたはＡｒ１−Ｂｂ−ＣＨ２を示す式（ＸＩ
［）の化合物は、それぞれ方法（ａ）または方法（ｂ）
に類似した方法によって式（ＩＩ）の相当する化合物か
ら製造することができる。

式（ＸＩＶ）の化合物は、式（ＸＸＶ）（式中Ｙ、Ｚお
よびＲ４は前述した通りである）の化合物のニトロ化に
よって製造することかできる。

反応は好適には、極性溶剤例えば酢酸中でアセチルナイ
トレートを使用して実施される。

Ｒ４がＡｒ１−Ｂ−Ｃ○−を示す式（ＸＶ）の化合物は
、山がＡｒ　１−Ｂ−ＣＦ（ＯＨ−を示す相当する化合
物の酸化によって製造することができる。後者の化合物
は式％式％） と式（ＸＸＶ［） ＣＨ＝：Ｃ−Ｒ５（ｘｘ′ｖｒＤ の化合物との反応によって製造することができる。

反応は、好適には、不活性溶剤中で塩基の存在下で実施
される。反応が行なわれる温度は、好適には約−１５０
〜０℃である。

式（Ｘ■）の化合物は、式（ＸＸ■） Ｒ４−ＣＥ（Ｏ（豆■） （式中、Ｒ４は前述した通シである）の化合物を式（Ｘ
照） ＹｋＨ２−Ｌｋ（ＸＸ！１ｃ） （式中、ＹｋおよびＬｌ（は前述した通りである）の化
合物と反応させることによって製造することができる。

この反応は好適には、方法（幻において反応系中におい
て遂行される。

式（ＩＶ）　−（Ｍ）、（■）−（Ｘ■）、（ｘｖｉ）
−（Ｘ■）オヨび（ＸＸＩ）　−（■）の化合物は、既
知であるかまたはそれ自体知られている慣用方法によっ
て既知化合物から製造することができる。

ＹがＮを示しそしてＲ１が水素を示す式（１）のある化
合物は、互変異性形態式（Ａ） として存在することができる。

同様に、２がＮを示しセしてＲ１が水素を示す式（１）
のある化合物は、互変異性形態式（Ｂ）として存在する
ことができる。

式（Ａ）および（Ｂ）の化合物は、式（１）の化合物の
定義内に包含される。

出発物質または中間体の何れかが偏光中心を含有する場
合は、これらの化合物は在来の技術を使用して分割する
ことができる。

前述した諸方法は、式（１）の化合物寸たはその誘導体
を製造することができる。式（１）の遊離化合物を遊離
せしめるよう誘導体を処理することまたは一つの誘導体
を他の誘導体に変換することもまた本発明の範囲に包含
される。

式（１）の化合物およびその中間体は、慣用の技術を使
用してそれらの反応混合物から単離することができる。

Ｒ３が−ＣＯＯＨを示す式（１）の化合物の薬学的に許
容し得る誘導体は、ナ）　ＩＪウム塩のようなアルカリ
金属塩を包含する。

式（１）の化合物の薬学的に許容し得る誘導体は、また
、Ｒ１が例えば−ＣＨ２ＯＣＯＲ２０（式中Ｒ２０はア
ルキル、アリールまたはＮ（アルキル）２を示す）によ
って置換された化合物を包含する。

Ｒ１が示し得る具体的なアルキル基は、メチル、エチル
、ｎ−プロピルおよびイソプロピルを包含する。

Ｒ２が示し得る具体的なアルキル基は、メチル、エチル
、１−メチルエチル、１．１−−／メチルエチル、ｎ−
プロピル、ｎ−ブチルおよび２−メチルプロピルを包含
する。

Ｒ２１が示し得る具体的なアルキル基は、メチル、エチ
ルおよび１−メチルエチルを包含する。

Ｒ５が示し得る具体的なアルキル基は、メチル、エチル
および１−メチルエチルを包含する。

Ｒ６およびＲ７が示し得る具体的な基は、水素、メチル
、フェニル、クロロフェニル例、ｔば２−クロロフェニ
ル、（トリフルオロメチル）フェニル例えば２−（）リ
フルオらメチル）フェニルおよびフェニルメチルを包含
する。

Ｒ８が示し得る具体的なアルキル基は、メチル、エチル
および１−メチルエチルを包含する・Ｒ９が示し得る具
体的なアルキル基は、メチル、エチル、１−メチルエチ
ルおよびプロピルを包含する。Ｒ９上の置換分として存
在し得るアリール基は、０．１または２個の異種原子を
包含する６個までの環原子を含有するアリール基を包含
する。好適な炭素環式基はフェニルを包含する。好適な
複素環式基は、５または６個の環原子を有するもの例え
ばピリジルおよびピリルを包含する。特にアリール基が
２−ピリジルであることが好適である。

Ｒ３が示し得る具体的なハロゲノは、弗素、塩素、臭素
および沃素を包含する。

Ａｒ１が示し得る好適な基は、フェニル、クロロフェニ
ル例、ｔば２−クロロフェニル、ジクロロフェニル例え
ば２，３−１２，４−１２，５−および２．ｓ−、、ｐ
クロロフェニル、メチルフェニル例、ｔば２−メチルフ
ェニル、（トリフルオロメチル）フェニル例えば２−（
）リフルオロメチル）フェニル、ニトロフェニル例えば
２−ニトロフェニル、アミノフェニル例えば２−アミノ
フェニル、メトキシフェニル例えば２−メトキシフェニ
ル、ヒドロキシフェニル例、ｔば２−ヒドロキシフェニ
ル、ブロモフェニル例、ｔば２−ブロモフェニル、ヨー
ドフェニル例、ｔば２−ヨードフェニル、フルオロフェ
ニル例、ｔば２−フルオロフエモル、波ンタフルオロフ
ェニル、３．６−ノフルオロー２−（）リフルオロメチ
ル）フェニル、２−１０ロー５−ニトロフェニル、ナフ
タレニル例えば１−ナフタレニル、ベンゾフラザニルお
よび一３ＣＨ２Ａｒ２、−ＯＣＨ２Ａｒ２または一〇Ｃ
０Ａｒ　２（式中Ａｒ２は好適にはフェニルまたはヒド
ロキシによって置換されたフェニル例えば２−ヒドロキ
シフェニルである）によって置換されたフェニルを包含
する。

Ｂは、好適には、単結合、−ＣＦＴ２−または０１〜Ｃ
６のアルキルによって置換された一ＣＨ２−例えば−Ｃ
Ｈ（ＣＨ３）−を示す。

特殊な群の化合物として、Ｙおよび２の両方がＣ−Ｒ２
を示す式（１）の化合物が提供される。基Ｒ２がメチル
、エチル、１−メチルエチルおよび１．１−ジメチルエ
チルから選択されることが好適である。

更に特殊な群としてＲ４がＡｒ　Ｉ　Ｃｏ−を示す式（
［）の化合物が提供される。Ａｒｊがフェニルまたは１
またはそれ以上のＸ％ＣＸ５、−ＯＣＨ２Ａｒ２および
一０ＣＯＡｒ２　（式中Ｘは塩素、弗素、臭素または沃
素である）によって置換されたフェニルであることが好
適である。

Ｒ３がＮＯ２またはＣＯＯＲ９を示す式（１）の化合物
が好適である。特に、Ｒ９がメチル、エチル、１−メチ
ルエチルまたは２−（２−ピリジル）エチルから選択さ
れることが好適である。

特に好適な群として、Ｒ３がＣ０ＯＲ？　（式中Ｒ９は
メチル、エチルおよび１−メチルエチルの群から選択さ
れたものである）を示しそしてＲ４がＡｒ１Ｃｏ−〔式
中Ａｒ１はフェニルまたは１またはそれ以上のＸ、ＣＸ
３、−ＯＣＨ２Ａｒ２および０ＣＯＡｒ２　（式中又は
ハロゲンを示しセしてＡｒ２は場合によってはヒドロキ
シによシ置換されていてもよいフェニルを示す）によっ
て−個所または複数個所で置換されたフェニルを示す〕
を示しセしてＹおよび２の両方がＣ−Ｒ２（式中Ｒ２は
メチル、エチルおよび１−メチルエチルの群から選択さ
れたものである）を示す式（１）の化合物が提供される
。

式（１）の化合物およびその薬学的に許容し得る誘導体
は、これらの化合物が動物における薬理学的活性を有す
るために、有用である。特に、化合物は、正の変力作用
剤でありそして平滑筋および心筋の収縮性を増大するこ
とができる。

化合物は、それ自体強心剤として適当している。

本発明の化合物は、また、細胞へのＣａ”＋の流入を増
大することができそしてその結果低緊張循環症状の治療
、血糖の低下、粘膜の膨潤の減少および塩および液体バ
ランスの影響に対して適している。化合物は、また、精
神医学症、片頭痛およびうつ病の治療に有用である。

化合物の活性度は、次の試験系で観察した。

１、モルモット心房：　Ｆｏｒｃｅ　ａｎｄ　Ｒａもｅ
−Ｒ，Ｍ、ケネディーおよびＥ、セイファー：　Ｅｕｒ
、Ｊ、Ｐｈａｒｍａｃ。

（１９８５年）１０７巻２０９〜１４頁。

２、　０Ｈ３細胞中の４５Ｃａの蓄積：　Ｇ、Ａ、シャ
ンゴールド、Ｓ、コングサムントおよびＲ，Ｊ、ミラー
：Ｌｉｆｅ　５ｃｉｅｎｃｅｓ　（１９８５年）３６巻
２２０９〜１５頁。

投与される使用量は、通常使用される化合物、投与方法
および所望の効果によってきまってくる。しかしながら
、一般に、満足な結果は、化合物を０．０５μＩ〜３．
５Ｉの使用量で投与した場合に得られる。これらの量は
、例えば１μＩＩ〜７５０叩の分割した投与量で投与す
ることができる。

式（１）の化合物およびその薬学的に許容し得る誘導体
は、これらの化合物が式（１）の化合物と類似した構造
の化合物よシもより有効でありまたはある薬理学的モデ
ルにおいて望ましくない副作用が低くまたは長時間作用
するという利点を有している。

本発明の化合物は、広範囲な種々の方法によって投与す
ることができそして全身的または局部的に作用させるこ
とができる。このように、化合物は、肺に経口的または
鼻吸入によって、口腔に食道的に、直腸的に、皮膚に局
部的にまたは身体の他の利用し得る部分に注射によって
例えば静脈内的に、筋肉内的に、腹腔内的にまたは外科
移植によって投与することができる。

本発明によれば、また、薬学的に許容し得る補助剤、稀
釈剤または担体と混合した式（１）の化合物またはその
薬学的に許容し得る誘導体の好適には８０重量％以下そ
してより好適には５０重量％以下の量からなる薬学的組
成物が提供される。適当な補助剤、稀釈剤または担体の
例は、錠剤、カプセルおよび糖衣錠に対しては、微小結
晶性セルローズ、燐酸カルシウム、珪藻土、糖例えばラ
クトーズ、デキストローズまたはマンニラトール、メル
ク、ステアリン酸、澱粉、重炭酸ナトリウムおよび（ｉ
たは）ゼラチンであり、全開に対しては天然または硬化
油またはワックスであシそして吸入組成物に対しては粗
いラクトーズである。

化合物を水溶液で使用する場合は、キレート剤または隔
離剤例えばナトリウムニブテート、抗酸化剤例えば異性
重亜硫酸す）　ＩＪウムまたは緩衝剤例えば燐酸水素ナ
トリウムおよび燐酸ナトリウムを混合することが必要で
ある。水溶液は、典型的には、新規な化合物の約１０　
Ｗ／′ｗ％までを含有しそして静脈内注射に対して使用
することができる。

本発明によれば、更に、本発明の１またはそれ以上の化
合物の有効量を動物に投与することからなるヒトまたは
ヒトでない動物の心臓の収縮力を増大する方法が提供さ
れる。

本発明を以下の例によって説明するが、本発明は如何な
る点においても以下の例によって限定されるものではな
い。温度はすべて℃である。

例　　１ メチル４−（２−クロロベンゾイル）　−２，５−ジメ
チル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキシレート 乾燥ジクロロメタン（２０Ｌ／）中のメチル２．５−ジ
メチル−１Ｈ−ビロール−６−カルボキシレート（２，
７Ｅ［ｌ、１８ミリモル）の溶液を、温度を０°に保持
しながら、乾燥ジクロロメタン（４０１１７）中の塩化
アルミニウム（６，４０１１，５０ミリモル）の懸濁液
に滴加する。攪拌を１０分つづけ、その後乾燥ジクロロ
メタン（２０ｍＪ）中の２−クロロベンゾイルクロライ
）’（３，５０ｇ、０．０２ミＩＪモル）の溶液を０°
で滴加する。反応混合物１に１時間にわたって室温に加
温しそして更に１６時間攪拌する。

反応混合物を氷（２００ｒｒＬｔ）およびｍ６Ｈｃｔ　
（２０ｄ）の混合物に注加する。ジクロロメタン層を分
離しそして水性層をジクロロメタン（２ｘ５０ｍＱで抽
出する９合した有機抽出液を２Ｎ　ＨＯ２（２Ｘ５０ｍ
／）、水および飽和重炭酸す）　ＩＪウム水溶液で洗滌
し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）　Ｌそして真空濃縮して褐色
の油状固体を得る。この固体を、溶離剤として酢酸エチ
ル／石油エーテル混合物を使用してシリカデル上でクロ
マトグラフィー処理して黄色固体（４，ｉ）を得る。こ
の固体をトルエンから再結晶せしめて標記生成物（３，
７５，９）を得る。融点１２９０〜１２９５°。

例　　２ メチル２．５−ツメチル−４−（２−（）リフルオロメ
チル）ベンゾイル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキシ
レート ジクロロメタン（ｊ５ｍ）中のメチル２，５〜ジメチル
−１Ｈ−ピロール−３−カルボキシレート（２，５Ｆ、
１８ミリモル）を、−７８°でジクロロメタン（２０ｏ
ａｇ）中の三塩化アルミニウム（７ＩＩ）に加える。ｏ
’ｔで徐々に加熱した後、混合物を一７８°に再冷却し
そしてジクロロメタン（、２０ｍｌ　）中の２−（トリ
フルオロメチル）ベンゾイルクロライド（４Ｎ１１８ミ
リモル）を加える。−１０°で４０分後に、反応混合物
を氷およびクロロホルムに注加する。有機層を分離し、
乾燥（Ｎａ２ｓｏ４）　Ｌそして残留物を溶離剤として
酢酸エチル／ヘキサン混合物を使用してシリカ上でクロ
マトグラフィー処理する。エーテルとともにすりつぶし
て標記化合物（１，７，９）ｅ得る。融点１６６〜１６
７°。

適当な出発物質を使用して例１および例２に類似した方
法によって例３〜１６の化合物を製造し丸。

例　　５ メチル４−ベンゾイル−２，５−ジメチル−１１ニービ
ロール−３−カルボキシレート 融点１１４〜１１５°。

例　　４ メチル２，５−ツメチル−４−（２−ニトロベンゾイル
）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキシレート 融点１２１〜１２２°。

例　　５ メチル４−　（２−メトキシベンゾイル）　−２，５−
ツメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキシレート 融点１１７〜１１８°。

例　　６ メチル２，５−ツメチル−４−（ｌ−ナフタレニルカル
ボニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキシレート 融点１５４〜１５５’。

例　　７ メチル２．５−ジメチル−４−（２−メチルペンソイル
）−１）！−ピロール−６−カルボキシレート 融点１１２〜１１３°。

例　　８ メチル４−（（２−クロロフェニル）ア七チル）−２，
５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−５〜カルボキシレート 融点１２５．０〜１２５．５°。

例　　９ ）ｆｋ４−Ｃ４−ベンゾフラザニルカルボニル）−２，
５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−６−カルボキシレート （ａ）　　４−ペンゾフラデンカルボニルクロライド 塩化オキザリル（３Ｍ）を、１．２−ジクロロエタｙ（
ｂｏｗｌ＞中の４−ペンゾフラデンカルボン酸（３，９
，１８，３ミリモル）に加える。混合物を３時間加熱還
流しそして溶剤を蒸発して標記酸クロライＰを得る。

（ｂ）　　メチル４−（４−ベンゾフラザニルカルボニ
ル）　−２，５−ツメチル−１Ｈ−ピロール−３−カル
ボキシレート 工ａ（ａ）の生成物を使用して例１の方法によって製造
する。

融点２０２〜２０３°。

例　　１０ メチル４−　（２，５−ジクロロベンゾイル）　−２，
５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキシレート 融点１６９〜１７０°。

例　　１１ メチル４−　（２，３−ジクロロベンゾイル）　−２，
５−ツメチル−ＩＨ−ピロール−３−カルボキシレート Ｍ点１３３〜１３４°。

例　　１２ メチル４−（３，６−ジフルオロ−２−（トリフルオロ
メチル）ベンゾイル）　−２，５−ツメチル−ＩＨ−ピ
ロール−３−カルボキシレート（ｎ）　　３．６−ジフ
ルオロ−２−（トリフルオロメチル）安息香酸 ジョンス試薬を、０°のア七トン（２００ｍ／）中の３
．６−ジフルオロ−２−（）リフルオロメチル）ヘンス
アルデヒ？　（３０Ｌ　Ｏ，ｊ　４３　モル）に加える
。室温で２時間攪拌した後、溶剤を蒸発しそして残留物
をクロロホルムおよび水に溶解する。有機層を分離し、
乾燥（Ｍｇｓｏ４）　Ｌそして溶剤を蒸発する。四塩化
炭素から再結晶せしめて標記酸（２７，９）を得る。

Ｍ”２２６　、ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）デルタ７、４〜７
．２５　（ｍ、　２Ｈ）（（へ）　３．６−　ジフルオ
ロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロライＰ 工程（ａ）の生成物から例９（ａ）の方法によって製造
した。

（ｃ）　　メチル４−　（３，６−ジフルオロ−２−（
トリフルオロメチル）インソイル）−２，５−ジメチル
−１Ｈ−ピロール−３−カルボキシレート 工程（ｂ）の生成物を使用して例１の方法によって製造
した。

融点１５２〜１５４°。

例　　１３ メチル４−　（２，４−ジクロロベンゾイル）　−２，
５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキシレート 融点１５０〜１６１°。

例　　１４ メチル４−　（２，６−ジクロロベンゾイル）　−２，
５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキシレート 融点１９０〜１９１°。

例　　１５ メチル４−　（２−フルオロベンゾイル）−２，５−ジ
メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキシレート 融点１３１〜１３２°。

例　　１６ メチル２，５−ジメチル−４−（ペンタフルオロベンゾ
イル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキシレート 融点１６８〜１６９°。

例　　１７ メチル４−　（２−（２−ヒＰ口キシペンゾイルオキシ
）ベンゾイル）　−２，５−ツメチル−１Ｈ−ピロール
−３−カルボキシレート ジクロロメタン（３０ＷＬｌ）中のメチル２．５−ジメ
チル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキシレート（２，！
１．１８ミリモル）を、ジクロロメタン（１４０プ）中
の塩化アルミニウム（７，５＃　）の−７８゜の攪拌懸
濁液に加える。反応混合物を０６に加温しそして次に一
７８°に再冷却する。ジクロロメタン（１０１＋１／）
中の２−ヒドロキシベンゾイルクロライド（２，７１１
１１８ミリモル）を加えそして反応混合物を一５０°ま
で加温する。反応混合物を氷上に注加しそして生成物を
クロロホルムで抽出する。有機抽出液を乾燥（ＭｇＳＯ
４）　Ｌそして溶剤を蒸発する。酢酸°エチル／ヘキサ
ン混合物を溶離剤として使用してシリカ上でクロマトグ
ラフィー処３１　（ｘ２　）　Ｌ次でエーテルとともに
すシつぶして標記化合物（０，３２，！ｉ’）を得る。

融点１７２〜１７３°。

適当な出発物質を使用して例１および例２と同様な方法
によって例１８〜２６の化合物を製造した。

例　　１８ メチル４−（２−ヨードペ／ゾイル）　−２，５−ジメ
チル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキシレート 融点１２５〜１２６°。

例　　１９ メチル４−　（（２−クロロフェニル）チオ）−２，５
−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキシレート 触媒なしに２−クロロベンゼンスルフェニルクロライＰ
を使用して製造した。融点２００〜２０１°。

例　　２０ １−（４−（２−クロロベンゾイル）　−２，５−ジメ
チル−ＩＨ−ピロール−３−イル）エタノン融点２１１
〜２１２°。

例　　２１ メチル４−（２−ブロモベンゾイル）　−２，５−ジメ
チル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキシレート 融点１１３〜１１５°。

例　　２２ メチル４−（２−クロロベンゾイル）−５−エチル−２
−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキシレート 融点１２１〜１２２°。

例　　２６ メチル４−（２−クロロベンゾイル）−２−メチル−３
−（１−メチルエチル）−１Ｈ−ピロール−６−カルボ
キシレート （ａ）　　メチル２−メチル−３−（１−メチルエチル
）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキシレート ジクロロメタン（１０ｄ）中のメチル２−メチル−１Ｈ
−ピロール−３−カルボキシレート（１１，７，２ミリ
モル）を、塩化アルミニウム（２，９Ｎ、２１．６ミリ
そル）およびジクロロメタン（４５ｄ）の−７８°の攪
拌懸濁液に加える。反応混合物を室温に加温しそして次
に一７８°に再冷却する。ジクロロメタン（Ｉ　Ｑｍｌ
）中の２−クロロプロパン（ｏ、６１．１２ミリモル）
を加えそして反応混合物を室温に到達せしめる。反応混
合物を氷上に注加しそして生成物をクロロホルム（×２
）で抽出する。合した有機抽出液を乾燥（ＭｇＳ　Ｏ４
）しそして溶剤を蒸発する。溶離剤として酢酸エチル／
ジクロロメタン混合物を使用してシリカ上でクロマトグ
ラフィー処理して標記化合物（０，４４ｇ）を得る。

Ｍ”１９５　、ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）デルタ３．７８（
ｓ、３Ｈ）、２．４７（ｓ、　３Ｈ）および１．２３（
ｄ、　６Ｈ）（ｂ）　　メチル４−（２−クロロベンゾ
イル）−２−メチル−３−（１−メチルエチル）−１Ｈ
−ピロール−３−カルボキシレート工程（ａ）の生成物
を使用して例１の方法によって製造した。融点１１９〜
１２０°。

例　　２４ メチル４−（２−クロロペンソイル）−５−（１，１−
ジメチルエチル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−
カルボキシレート 反応時間−室温で３時間 Ｍ”３３３１５　、ＮＭＲ（ＣＤＣ２ｓ）デルタ五３８
（ｓ、３Ｈ）、２．４６（ｓ、　３Ｈ）および１．３７
（ｓ、９Ｈ）例　　２５ メチル２，５−ジメチル−４−（２−（（フェニルメチ
ル）チオ）ベンゾイル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボ
キシレート （ａ）２−（（フェニルメチル）チオ）ベンゾイルクロ
ライｒ 塩化チオニル（（Ｉｌ、　６　Ｆ、５５ミリモル）を、
２−（（フェニルメチル）チオ）安息香１ｆｆ（ｊ、２
２，９．５ミリモル）およびジクロロメタン（２ｏｍｔ
）の混合物に加える。反応混合物を２時間加熱還流しそ
して次に溶剤を蒸発して標記酸クロライドを得る。

（ｂ）　　メチル２，５−ジメチル−４−（２−（（］
工二ルメチル）チオ）ヘンソイル）　−１Ｈ−一ロール
ー３−カルボキシレート 工程（ａ）の生成物を使用して例１の方法によって製造
した。

Ｍ”３７９　、■（ｃＤｃｚ３）デルタ４．１８　（ｓ
、　２Ｈ）　、　５．１０（ｓ、　３Ｈ）、２．４２（
ｓ、　３Ｈ）および２．２５（ｓ、　３Ｈ）例　　２６ メチル４−　（２−クロロ−５−二トロペンゾイル）　
−２，５−ジメチル−１Ｈ−一ロールー３−カルボキシ
レート Ｍ”３３６／８　、ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）デルタ３．３
４（ｓ、３Ｈ）、２．４５（ｓ、３Ｈ）および２．４４
（ｓ１３Ｈ）例　　２７ メチル４−（２−カルボキシベンゾイル）　−２，５−
ジメチル−ＩＨ−ピロール−３−カルボキシレート １．３−イソベンゾ７ランジオンを使用して例１の方法
によって製造【７た。

Ｍ”３０１　、ＮＭＲ（ＣＤＣ２５）デルタ３．２５（
ｓ、　３Ｈ）、２．３８（ｓ、　３Ｈ）、２．２７（ｓ
、　３Ｈ）例２８ エチル４−（（２−１’ロロフエニル）メチル）−２，
５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキシレート 沃化水素酸（５１チの１０ＷＬｌ）および次亜燐酸（１
０ｍ／）の混合物を、すべての褐色が除去されるまで振
盪しそして次に酢酸（３Ｑｍ／）中のエチル２．５−ジ
メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキシレート（１，
６７、ｉｌ’１１１ミリモル）および２−クロロベンズ
アルデヒド（１，６９，９，１２ミＩＪモル）の溶液に
加える。Ｎ２下、室温で２時間攪拌した後、反応混合物
を水（２００ｍ／）に注加しそしてエーテル（３ｘ５０
ｍ７りで抽出する。合した抽出液を水、飽和重炭酸ナト
リウム、水および塩水で洗滌し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）
　Ｌ、そして溶剤を蒸発する。溶離剤としてクロロホル
ムを使用して残留物をシリカ上でクロマトグラフィー処
理し次でトルエンから再結晶せしめて標記化合物（０，
４Ｎ　）を得る。融点１５７５〜１５９°。

例　　２９ ２−メチル−Ｎ−フェニル−４−（２−（）すフルオロ
メチル）フェニル）−１Ｈ−ビロール−６−カルボキサ
ミド 温２−１ｏパ／−ル（２００＋＋＋ｌ）中の２−アミ／
−１−（２−（トＩＪフルオロメチル）フェニル）−エ
タノン塩酸塩（７，１９ｇ、０．０３ミリモル、Ｊ、　
Ｏｒｇ、Ｃｈｅｍ、　（１９７７年）４２巻８７０頁に
記載されている方法によって製造）およびＮ−フェニル
−６−オキラグタンアミド（５，３１１，０，０３ミリ
モル）の混合物を、酢酸ナトリウム緩衝液（３００ｒｎ
１％−４４）に加えそして混合物を３日間加熱還流する
。２−プロ・ンノールの大部分を真空除去、する。残留
物を水（２００ｍＡりでうすめそして水性懸濁液を酢酸
エチル（３Ｘ１００ｍＪ！’）で抽出する。

合した抽出液を水、飽和重炭酸す）　ＩＪウム溶液およ
び塩水で洗滌し、乾燥（Ｎａ２ｓＯ４）　Ｌそして蒸°
発する。溶離剤としてジクロロメタンを使用して残留物
をシリカグル上でクロマトグラフィー処理しそして生成
物をトルエンおよび石油エーテル（沸点６０〜８０°）
の混合物から再結晶せしめて標記生成物（０，８５，９
）を得る。融点１６２〜１６３°。

適当な出発物質を使用して例２９の方法によって例３０
〜３３の化合物を製造した。

例　　３０ エチル４−（２−クロロフェニル）　−２−メｆルー１
Ｈ−ピロールー３−カルボキシレート融点１４６〜１４
７°。

例　　３１ メチル２−メチル−４−（２−（）　＋７フルオロメチ
ル）フェニル）−１Ｈ−ビロール−３−カルボキシレー
ト 融点１６３〜１６４．５°。

例　　３２ ４−（２−クロロフェニル）−２−メチル−Ｎ−フェニ
ル−ＩＨ−１：’ロールー３−カルボキサミド 融点１５８．５〜１５９５°。

例　　５３ ４−（２−クロロフェニル）−２−メチル−３−二トロ
ー１Ｈ−ビロール 融点２０７〜２０９°。

例　　６４ メチル２．５−ジメチル−４−（ｌ−フェニルエチル）
−１Ｈ−ビロール−３−カルボキシレート メチル６−アミノ−２−ブテノエート（１１，５ｙ、ｏ
、ｉモル）、α−メチルベンゼンアセトアルデヒド（１
６，４，９，０，１モル）およびニトロエタン（７，５
Ｌｏ、１モル）ｆｔ１　ｔ−ブタノール（５Ｑｗ／）中
で４日間加熱還流する。溶剤を除去し、そして溶離剤と
して酢酸エチル／石油エーテル（６０〜８０°）混合物
を使用して残留物をシリカ上のＨＰＬＣによって精製す
る。

エーテル／ヘキサンから結晶化せしめて固体を得、これ
を更に溶離剤としてエーテルを使用してシリカ上でクロ
マトグラフィー処理することによって精製しそしてエー
テル／ヘキサンから結晶化せしめて標記化合物（０，２
６Ｌ）を得る。

融点１６７〜１３８°。

例　　３５ メチル２，５−ジメチル−４−（ｌ−ナフタレニル）−
１Ｈ−ビロール−３−カルボキシレート６−ナフタレニ
ル−２−ニトロプロプ−２−エン（４，２，１１２０ミ
リモル）およびメチル３−アミノ−２−ブテノエート（
２，３Ｌ２０ミリモル）をメタノール中で４日間加熱還
流する。次に反応混合物を水と酢酸エチルとの間に分配
しそして有機層を分離しそして乾燥（Ｎａ２Ｓ○４）す
る。溶離削として酢酸エチル／ヘキサン混合物を使用し
てシリカ上でクロマトグラフィー処理して標記化合物（
ｏ、ｓ５．９）を得る。融点１７７〜１７８°。

例　　３６ メチル４−（２−１００ロ村ンゾイル−５−メチル−１
Ｈ−２Ｏ−ル−３−カルボキシレート（ａ）（２−（２
−クロロフェニル）−２−オキソエチル）トリフェニル
ホスホニウムプロマイＰ トルエン（５Ｑｄ）中の２−プロモー１−（２−クロロ
フェール）エタノン（５０＃、　０．２１４モル）ヲ、
トルエン（３ｏｏｄ）中のトリフェニルホスフィン（５
６ＩＩ、０．２１４モル）の溶液に滴加する。

１日間攪拌した後、生成物を濾過し、エーテルで洗滌し
そして乾燥して標記塩（１００，９）を得る。Ｍ４１５
／７ （ｂ）　　メチル４−（２−クロロフェニル）−４−オ
キソ−２−ブテノエート ブチルリチウム（ヘキサン中の１．５　Ｍの９０ｒｎ１
１０．１３５モル）を、テトラヒドロフラン（５００ｄ
）中（７）（２−（２−クロロフェニル）　−２−、？
　−１１−ジメチル）トリフェニルホスホニウムブロマ
イド（６１，０，１３モル）の−７８°の溶液に加える
。

室温に加温した後、テトラヒドロフラン（４０ｍｌ　）
中のメチルグリオキザレート（１ＯＮ、　０．１１４モ
ル）を加える。１６時間攪拌した後、溶剤を蒸発しそし
てエーテルおよび水を加える。有機層を分離し、乾燥（
ＭｇＳＯ４）　Ｌそして溶剤を蒸発する。溶離剤として
酢酸エチル／石油エーテル（６０〜８０°）混合物を使
用してシリカ上でクロマトグラフィー処理して標記エス
テル（１５，４，９）を得る。

Ｍ＋２２４／６　、ＮＭＲ（ＣＤＣｔ５　’）デルタ７
．５４（ｄｌｌ　Ｈ）、６．６７（ｄ、ＩＨ）および！
１．８３　（１３，３Ｈ）（Ｃ）メチル４−（２−クロ
ロペンソイル）−５−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カ
ルボキシレート エーテル／ジメチルスルホキシド（２：１．５０ｍ１　
’）　中ジメチル４−（２−クロロフェニル）−４−オ
キ７−２−ｆテ）ｘ−一ト（１，６４，９，７，２きリ
モル）および１−（（１−イソシアノエチル）スルホニ
ル）−４−メチルベンゼン（１，５Ｎ、ｚ２ミ’Ｊモル
ｌ、エーテル（１５ｍ）中の水素化ナトリウム（０，２
１，９，８，６ミリモル）の−５°の攪拌混合物に滴加
する。室温で２時間後に、反応混合物を酢酸エチル／水
／塩水上に注加する。

有機層を分離しそして水性層を酢酸エチルで抽出する。

合した有機抽出液を水で洗滌し、乾燥（ＭｇＳＯ４）　
Ｌ、そして溶剤を蒸発する。溶離剤として酢酸エチル／
ジクロロメタン混合物を使用してシリカ上でクロマトグ
ラフィー処理し次でエーテル／シクロヘキサンとともに
すりつぶして標記化合物（０，１３４，９）を得る。融
点１１１〜１１２°。

例　　３７ メチル５−Ｃ２−クロロフェニル）−５−１’ｆ−ルー
１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシレート（ａＪメチル
２−　（２−クロロペンソイル）−３−（メチルアミン
）−２−ブテノエート トルエン（５ＷＬｌ）中の２−クロロペンソイルクロラ
イド（２，８＃、１１．６ミリモル）を、トルエン（５
０ｍ１）中のメチル３−（メチルアミノ）−２−ブテノ
エート（２ＩＩ、１５．５ミリモル）およびトリエチル
アミン（２，３６，９，２５，３ミリモル）００°の溶
液に滴加する。室温で１６時間攪拌した後に、水および
エーテルを加える。エーテル層を分離し、乾燥（Ｎａ２
ＳＯ４）　Ｌ、そして溶剤を蒸発する。溶離剤として酢
酸エチル／ヘキサンを使用してシリカ上でクロマトグラ
フィー処理して標記化合物（２，１’）を得る。

Ｍ”２６７／９　、ＮＭＲ（ｃＤｃｔｓ）デルタ３．２
５（ｓ、　３Ｈ）、２．３５（ｓ、　３Ｈ）　　− （ｂ）　　メチル５−（２−クロロフェニル）−５−メ
チル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシレート ヒーラジン水和物（０，６Ｎ、１３ミリモル）を、酢酸
（３０ｄ）中のメチル２−（２−クロロベンゾイル）−
３−（メチルアミン）−２−ブテノニー）　（３，１，
９，１１，６ミリモル）の攪拌溶液に加える。室温で２
時間後に、混合物を１時間加熱還流する。溶剤を蒸発し
そして残留物をクロロホルムに溶解する。この溶液を水
、種水性アンモニアおよび水で順次洗滌し、乾燥（Ｎａ
２ＳＯ４）しそして溶剤を蒸発する。溶離剤として酢酸
エチル／ヘキサン混合物を使用してシリカ上でクロマト
グラフィー処理して標記化合物（ｏ、ｓ、９）を得る。

融点１１９〜１２０°。

例　　３８ メチル３−（（２−クロロフェニル）メチル）−５−メ
チル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシレート （ａ）　　メチル２−（（２−クロロフェニル）アセチ
ル）−３−（メチルアミン）−２−ブテノエート 例３７（ａ）の方法によって製造した。

Ｍ”２８１／３　、ＮＭＲ（ＣＤＣｔｓ）デルタ４．０
（ｓ、２Ｈ）および３．６８（ｓ、３Ｈ） （ｂ）メチル３−（（２−クロロフェニル）メチル）−
５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシレート メチル２−（（２−クロロフェニル）アセチル）−３−
（メチルアミン）−２−ブテノエート１−使用して例３
７（１：＋）の方法によって製造した。

融点１３５〜１３６°。

例　　３９ （１）　　メチル４−（２−クロロベンゾイル）−５−
メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート （ＩＤ　　メチル３−（２−クロロベンゾイル）−５−
メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシレート （ａ）　　メチル４−（２−クロロフェニル）−４−ヒ
ドロキシ−２−ゾチン力ルポキシレート ブチルリチウム（ヘキサン中１．５５Ｍ１１５．５ｍｌ
。

２５ミリモル）ｔ、−１５ｏ°のテトラヒｒロフラン／
エーテル／ペンタン（４：１：１．１００１１１Ｊ）中
のメチルプロピノエート（２，１，！ｉ＋、２５ミリモ
ル）の溶液に急速に加える。２−クロロベンゾイルデヒ
）’（３，５Ｎ、２５ミリモル）を殆んどすぐに加えそ
して反応混合物を徐々に一８０°に加温する。

１時間後に、エーテル（１０ｄ中）のクロロトリメチル
シラン（２ｄ）を加え、反応混合物を一４０°に加温し
そして次に水／酢酸エチルに注加する。有機層を分離し
、水、１％塩酸、水および塩水で順次洗滌し、乾燥（Ｍ
ｇＳＯ４）　ｌ、そして溶剤を蒸発する。標記化合物が
淡黄色の油状物（５，２ｊｌ）として得られる。

（ｂ）　　メチル４−（２−クロロフェニル）−４−オ
キソ−２−プチンカルボキシレートジョンズ試薬（７５
ＷＬｔ）を５〜１０°に維持されたアセトン（２００ｍ
ｌ）中のメチル４−（２−クロロフェニル）−４−ヒド
ロキシ−２−ｆｆンカルボキシレー）（２１，５１１）
の溶液に滴加する。

１５〜２０°で４５分後に、反応混合物ヲ００に冷却し
そしてエタノール（４０ｍＡりで滴加処理する。水を加
えそしてこの溶液を酢酸エチル（×３）で抽出する。合
した抽出液を水、塩水で洗滌しそして乾燥（Ｍｇｓｏ４
）する。溶剤を蒸発し次で溶離剤として酢酸エチル／石
油エーテル（６０〜８００）混合物を使用してシリカ上
でＨＰＬＣによって精製して標記化合物（２１，１）を
得る。

ＮＭＲ（ＣＤＣ２３）デルタ五８Ｂ（ｓ、３Ｈ）（Ｃ）
　　メチル４−（２−クロロベンゾイル）−５−メチル
−ＩＨ−ピラゾール−３−カルボキシレートおよびメチ
ル６−（２−クロロベンゾイル）−５−メチル−Ｉ　Ｈ
−ピラゾール−４−カルボキシレートエーテル（８ｏｍ
／）中のメチル４−（２−クロロフェニル）−４−オキ
ソ−２−ブチンカルボキシレート（４０ＪＦ、１８ミリ
モル）を−２０°で過剰のジアゾエタンで処理する。１
時間後に、反応混合物を室温に加温しそして溶剤を蒸発
する。溶離剤として酢酸エチルを使用してシリカ上でク
ロマトグラフィー処理して融点９５〜９６°のピラゾー
ル−３−カルホキシレー）（０，２７１１）および融点
９７〜９８°のピラゾール−４−カルボキシレート（３
，２，９１得る。

例　　４０ メチル６−（クロロベンゾイル）−１Ｈ−ピラゾール−
４−カルボキシレート 例６９の方法によって製造した。融点１８９〜１９１°
。

例　　４１ （１）３−エチル５−メチル４−（２−クロロベンゾイ
ル）−１Ｈ−ピラゾール−５，５−ジカルボキシレート （１＋）　　３−エチル４−メチル５−（２−クロロベ
ンゾイル）−１Ｈ−ピラゾール−３，４−ジカルボキシ
レート 例６９の方法によって製造した。

ピラゾール−６，５−ジカルボキシレート二Ｍ＋５６６
７８、　ＮＭＲ（ＣＤＯｊｉ５）デルタ３．８２（ｓ、
３Ｈ）、　１．１５（ｔ、３Ｈ）ピラゾール−５，４−
ジカルボキシレート：Ｍ４３３６／８．　ＮＭＲ（ＣＤ
Ｏλ３）デルタ３．８１（ｓ、３ａλ１．１４（ｔ、３
Ｈ）例　　４２ メチル４−（２−アミノベンゾイル）　−２，５−ジメ
チル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキシレート メタノール（５０ｍＱ）中のメチル２，５−ジメチル−
４−（２−ニトロベンゾイル）−１Ｈ−ピロール−５−
カルボキシレート（１ｊｌｌ、３．５　ミリモル）を酸
化白金上で一気圧で水素添加する。

完了後触媒を戸去しそして溶剤を蒸発する◎溶離剤とし
てエーテルを使用してシリカ上でクロマトグラフィー処
理し次で溶離剤としてジクロロメタン／メタノール混合
物を使用してシリカ上でクロマトグラフィー処理しそし
てエーテルとともにすりつぶして標記化合物（０，１５
ｊｌ）を得る。融点７６〜７６°。

例　　４６ ４−（２−クロロベンゾイル）　−２，５−ジメチル−
１Ｈ−ピロール−６−カルボン酸。

トリメチルシリルクロライド（５９，’２５＋、　０．
５６ミリモル）をアセトニトリル（２５０ｍ１）中のメ
チル４−（２−クロロベンゾイル）　−２，５−ジメチ
ル−１ｍ−ピロール−３−カルボキシレート（３５，４
ｐｈＯ，１３ミリモル）および沃化ナトリウム（５４ｊ
ｌ、　［１３６１モル）の攪拌混合物に加える。

２時間加熱還流した後、溶剤の大部分を蒸発しそして残
留物を２Ｎ硫酸（１０００ｍＪＩ）と混合する。

生成物を酢酸エチル（×６）で抽出しそして合した抽出
液を水（Ｘ２）　、水性チオ硫酸ナトリウム（Ｘ２）。

水および塩水で洗浄する。乾燥（Ｍｇ８０４）および溶
剤の除去後、残留物をエタノールから再結晶せしめて標
記酸（４，６７ｊｌ）を得る。融点２３０〜２３１°。

例　　４４ １−メチルエテル４−（２−クロロベンゾイル）−２，
５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキシレート ４−（２−クロロベンゾイル）　−２，５−ジメチル−
１Ｈ−ピロール−６−カルボン酸（２９゜７、２　ミリ
モル）を塩化チオニル（１０ｍ）およびジメチルホルム
アミド（１滴ンに溶解する。５時間後に、溶剤を蒸発し
そして残留物を２−プロパツール（ｓｏｍＱ）に溶解す
る。１６時間後に。

溶剤を蒸発しそして残留物を酢酸エチル／水に溶解する
。有機層を分離し、飽和重炭酸ナトリウムおよび塩水で
洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）　Ｌそして溶剤を蒸発す
る。溶離剤として酢酸エチル／石油エーテル（６０〜８
０°）混合物を使用してシリカ上でクロマトグラフィー
処理し次で溶離剤としてエーテルを使用してシリカ上で
再クロマトグラフィー処理しそして２−プロパツール／
ヘキサンから結晶化せしめて標記化合物（０，４３１）
を得る。融点１０６〜１０５°。

例　　４５ ２−（２−ピリジニルエチル）４−（２−クロロベンゾ
イル）　−２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カ
ルボキシレート 例４４の方法によって製造した。融点１６９〜１６９５
°０ 例　　４６ ４−（２−クロロベンゾイル）　−２，５−ジメチル−
Ｎ−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド 例４４の方法によって製造した。融点２６７〜２３８°
。

例　　４７ ４−（２−クロロベンゾイル）　−２，５−ジメチル−
Ｎ−（フェニルメチル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボ
キサミド アセトニトリル（２緘ンおよびピリジン（２ｍｆｆｉ）
中のトリフェニルホスフィン（０，７５ｊｊｌ、　　３
ミリモル）を、アセトニトリル（５１ｄ）およびピリジ
ンＣ５ｍ１）中の４−（２−クロロベンゾイルツー２，
５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルホン酸（０，
ｓ４９．２ミリモル）、フェニルメチルアミン（０，２
１５＋、２ミリモル）およびトリエチルアミンＣＤ、６
９．６ミリモル）の攪拌混合物に加える。１６時間攪拌
した後、Ｒｊ剤を蒸発しそして残留物をジクロロメタン
に溶解する。この有機溶液を稀塩酸、水、飽和ｌ炭酸ナ
トリウムおよび塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）　Ｉ
、そして溶剤を蒸発する。溶離剤として酢酸エチルを使
用してシリカ上でクロマトグラフィー処理して標記化合
物（０，２７ｊｌ）を得る。

Ｍ”３６６／８．　ＮＭＲ（ＣＤＣＩ２５）デルタ４．
５７（８，２Ｈ）、　２２２（ｓ。

３Ｈ）および１．６８（ｓ　、　３Ｈ）例　　４８ （１）　　メチル４−（２−クロロベンゾイル）−５−
（ヒドロキシメチル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−
３−カルボキシレート （１１）　　メチル４−（２−クロロベンゾイル）−５
−（メトキシメチル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−
３−カルボキシレート 水酸化リチウム水利物（８，４！、　０．２　ミリモル
）を。

メタノール（０，５峨）中のメチル５−（アセトキシメ
チル）−４−（２−クロロベンゾイル）−２−メチル−
１Ｈ−ピロール−３−カルボキシレート（６５■、０．
１ミリモル）に加える。１６時間攪拌した後、反応混合
物を稀塩酸で酸性にしそして酢酸エチルで抽出する。有
機抽出液を乾燥（ＭｇＳＯ４）　Ｌそして溶剤を蒸発す
る。溶離剤として酢酸エチル／石油エーテル（６０〜８
０°）を使用してシリカ上で分離薄層クロマトグラフイ
ー処理することによって精製してヒドロ中ジメチル化合
物（１０１ｎ９）　ＣＭ”　３０７／９．　　ＮＭＲ（
（１！Ｄ（１３）デルタ４．６８ＣＢ、２１１）、　　
３．２（８，３Ｈ）および２．４ＣＢ、５７１）　）お
よびメトキシメチル化合物（１０■）　ＣＭ”　３２１
／３゜ＮＭＲ（ＣＤＯｊＱ５ンデルタ４．６７（ｓ、２
Ｈ入　６．４５（ｓ、３Ｈ，）、　　３．２２（ｓ　、
　３Ｈ）および２．４５（ｓ、３Ｈ））を得る。

例　　４９ メチル１，２．５−　）ジメチル−４−（２−（トリフ
ルオロメチルンベンゾイル）−１Ｈ−ピロール−３−カ
ルボキシレート テトラヒドロンラン（１ｍ１）中のメチル２，５−ジメ
チル−４−Ｃ２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル）
−１ａ−ピロール−３−カルホキシレー）　（０，３ｊ
ｌ、　０．９　ミリモル）を水素化ナトリウム（３５■
）に加え、２時間４０°に加温し次に沃化メチル（３ｍ
１１）で処理しそして３時間還流する。混合物を蒸発し
、水性塩酸でうすめ、クロロホルムで抽出し、乾燥しそ
して蒸発する。溶離剤として酢酸エチル／ヘキサン混合
物を使用してシリカ上でクロマトグラフィー処理せしめ
て標記化合物＜０．２６９）ｔ−得る。融点１１９〜１
２０°。

例　　５０ ４−（２−クロロばンゾイル）　−２，５−’）メチル
−１Ｈ−ピロール−３−カルボキシアルデヒド ジクロロメタン中の（２−クロロフェニル）（２，５−
Ｘ）メチル−１■−ピロルルー３−イル）メタノン（４
，８ｊ’、２０．５ミリモル）を、０℃のジメチルホル
ムアミド（１０ｍ１）およびオキシ塩化燐（２ｍ）を含
有するジクロロメタン（２００ｍｌ）に加える。室温で
４時間後に１反応混合物を氷に加え、エーテルで抽出し
、乾燥（ＭｇＳＯ４）　Ｌそして溶剤を蒸発する。溶離
剤として酢酸エチルおよびジクロロメタンを使用してシ
リカ上でクロマトグラフィー処理して標記化合物（０，
３７ｊ’）を得る。融点１８０〜１８１°。

例　　５１ （４−ブロモ−２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−５
−１ル）（２−／ロロフェニル）メタノン クロロホルム（８０ｍｌりおよびトリエチルアミン（１
０謔）中の（２−クロロフェニル）　（２，５−ジメチ
ル−１Ｈ−ピロール−３−イル）メタノン（２Ｐ％Ｂ、
５６ミ＋）モル）を、２〜７°の間の温度でピリジニウ
ムブロマイドパーブロマイド（２，９Ｐ）で少量ずつで
処理する。次に粗製反応混合物をシリカ上に蒸発し次に
酢酸エチルおよびヘキサンで溶離して標記化合物（２，
５２９）を得る。

融点１５９〜１６０°（分解）。

例　　５２ ４−ブロモ−３−（２−クロロフェニル）−５−メチル
−１Ｈ−ピラゾール 例５１の方法によって製造した。Ｍ”２７２゜ＨＭＰＬ
（ＯＤＯＡ５）デルタ２．１１（ｍｌ、３Ｈ）例　　５
３ メチル４−（（２−１０ロフエニル）スルフィニル）　
−２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−５−カルボキシ
レート クロロホルム（３０ｍ）中のメチル４−（（２−クロロ
フェニル）チオ）−２，５−’）メｆルー１Ｈ−ピロー
ルー３−カルボキシレー）（０，９Ｐ％　３ミリそル）
を、クロロホルム（２０ｍｌ）中の３−クロロベンゼン
パーオキソイック酸（０，６９，５，４ミリモル）で処
理する。反応混合物を室温で１時間攪拌し、水性重炭酸
ナトリウムの添加によって急冷しそして有機層を分離し
そして乾燥（Ｎａ２８０４）　ｔ／そして溶剤を蒸発す
る。溶離剤として酢酸エチル／石油エーテル（６０〜８
０°）混合物を使用してシリカ上でクロマトグラフィー
処理し次でシクロヘキサンとともにすりつぶして標記化
合物（０，８１５１１）を得る。融点１４３〜１４４゜
（分解）０ 例　　５４ メチル４−　（（２−クロロフェニル）スルホニル）−
２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキシレ
ート 酸化剤５モル当量を使用して例５３の方法により製造し
た。融点１９１〜１９２°。

例　　５５ メチル４−（（２−クロロフェニル）（ヒドロキシイミ
ノ）メチル）　−２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−
３−カルボキシレート メチ／Ｉ／４−（２−クロロベンゾイル）　−２，５−
ジメチル−１ｍ−ピロール−３−カルボキシレー）　（
０，７ｊｌ、　２．４ミリモル）、ヒドロキシルアミン
塩酸塩（０，；＃ｌ）およびピリジン（０，７ｍＱ）を
、エタノール（１４ｍｆｆｉ）中で１２時間還流する。

残留物を水性塩酸と酢酸エチルとの間に分配しそして有
機層を分離し、乾燥（ＭｇＳＯ４）　Ｌそして蒸発する
。溶離剤として酢酸エチルおよびヘキサン混合物を使用
してシリカ上でクロマトグラフィー処理し次でエーテル
／シクロヘキサンから結晶化せしめて標記化合物（０，
５ｊｌ）を得る。融点１５０〜１５１°。

例　　５６ （２−クロロフェニル）　（２，５−ジメチル−４−二
トロー１Ｈ−ピロール−３−イル）メタノン アセトニトリル（１０ｒｎｆｔ）中の（２−クロロフェ
ニル）　（２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−イ
ル）メタノン（１，６６１，７，１ミリモルンを。

−４５°のアセトニトリルＣ６０ｍ１）中のニトロニク
ムテトラフルオロボレート（１，ＯＰ、７．５ミリモル
ンの溶液に加える。反応混合物を徐々に１０゜に訓温し
そして次に３０分放置する。反応混合物を氷および１チ
水性重炭酸ナトリウムに添加しそして生成物を酢酸エチ
ル（×２）で抽出する。

合した抽出液を水および塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ
４）　Ｌそして溶剤を蒸発する。溶離剤として酢酸エチ
ル／：）クロロメタン混合物を使用してシリカ上でクロ
マトグラフィー処理し次でエーテル／ヘキサンとともに
すりつぶして標記化合物＜０．４６９）を得る。融点１
４８〜１５０°。

例　　５７ ３−（２−クロロフェニル）−５−メチル−４−二トロ
ー１Ｈ−ピラゾール （ａ）３−（２−クロロフェニル）−５−メチル−１−
二トロー１Ｈ−ピラゾール ６−（２−クロロフェニル）−５−メチル−１Ｈ−ピラ
ゾール（２，５９，１１，９５ミリモル）を。

酢酸（２Ｑｍｊｌ）中の硝酸（１，７１１１，ｄｌ、５
２）および酢酸無水物（４暉）の攪拌混合物に加える。

２時間後に１反応混合物を氷／水上に注加しそして固体
を戸去する。メタノールから再結晶せしめて標記化合物
（１，４Ｆ）を得る。融点９４〜９５°。

（ｂ）３−（２−クロロフェニル）−５−メチル−４−
二トロー１Ｈ−ピラゾール 工程（ａ）の生成物（１，Ｏｊｌ、４．２ミリモル）を
、クロロベンゼン（１５ｍｌｌ）中で４時間加熱還流す
る。

溶剤を蒸発し、そして溶離剤として酢酸エチル／ヘキサ
ン混合物を使用して残留物をシリカ上でクロマトグラフ
ィー処理する。石油エーテル（６０〜８０°）とともに
すりつぶして標記化合物（０，１８ｊｌ）を得る。融点
１２５〜１２６°。

例　　５８ メチル４−（２−クロロベンゾイル）−２−７’チル−
１Ｈ−ピロール−６−カルボキシレートメチル５−　（
１，１−ジメチルエチル）−２−メチル−１ａ−ピロー
ル−３−カルボキシレートおよび室温で３日間の反応時
間を使用して例１の方法によって製造した。融点１７４
〜１７５°。

例　　５９ メチル４−（２−ヒドロキシベンゾイル）　−２，５−
ジ）ｆルー１Ｈ−ピロール−６−カルボキシレート 三塩化硼素（ジクロロメタン中の１Ｍ溶液１峨、１ミリ
モル）を、−７８°のジクロロメタン（５緘）中のメチ
ル４−（２−メトキシベンゾイル）　−２，５−ジメチ
ル−１Ｈ−ピロール−３−カルホキシレー）　（０，２
８７５＋、　１ミリモル）の攪拌溶液に加える。反応混
合物を室温に加温しそして１６時間攪拌する。メタノー
ルを加えそして得られた溶液を蒸発乾個する。溶離剤と
して酢酸エチル／ヘキサン混合物を使用してシリカ上で
クロマトグラフィー処理して標記化合物（Ｏ，ＩＰ）を
得る。

Ｍ”　２７３．　ＮＭＲ（ＯＤ０１５）デルタ３．３５
（ｓ、５Ｈ）、２．４３（８，３Ｍ）および２．１３（
ｇ、３Ｈ）例　　６０ メチル２，５−ジメチル−４−（２−（フェニルメトキ
シ）ベンゾイル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキシレ
ート 水素化ナトリウム（油中８０％　５２■、　　１．７３
ミリモルンを、ジメチルホルムアミド（５−）中のメチ
ル４−（２−ヒドロキシベンゾイル）−２，５−ジメチ
ル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキシレート（０，４７
ｐ、１．７２ミリモル）の攪拌溶液に加える。臭化ベン
ジル（０，３２ｊｌ、１．９ミリモル）を加えそして混
合物を、１６時間攪拌する。

反応混合物を氷上に注加しそして生成物を酢酸エチルで
抽出する。抽出液を乾燥（Ｍｇ８０４　）　Ｌ　ソして
溶剤を蒸発する。溶離剤として酢酸エチル／石油エーテ
ル（６０〜８０°）混合物を使用してシリカ上でクロマ
トグラフィー処理して標記化合物（０，２４５り）を得
る。融点１１０〜１１１°。

例　　６１ （２−クロロフェニル）　（２，５−ジメチル−４−（
（ジメチルアミノ）メチル）−１Ｈ−ピロール−３−イ
ル）メタノン エタノール（１５ｍｌｌ）中の（２−クロロフェニル）
　（２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）メ
タノン＜０．７９．５ミリモル）、ジメチルアミン塩酸
塩（０，２５ｊ１．３ミリモル）およびノξラホルムア
ルデヒド（０，１４５１％７ミリモル）を、１８時間力
ロ熱還流する。解削を蒸発し、残留物を水でうすめそし
てこれをクロロホルム（×２）で抽出スる。

合したクロロホルム抽出液を水で抽出しそして合した水
性抽出欲を水酸化ナトリウム（２Ｎ）で塩基性にする。

クロロホルム（×６）で抽出し次に乾燥（Ｍｇ８０４）
　Ｌそして溶剤を除去して標記化合物（０，７８Ｆ）を
得る。Ｍ”　２９０／２．　ＮＭＲ（ＣＤＯぶ５）デル
タ　２．”’−６Ｈ）５　２．１２（ｓ、３Ｂ）、　ｔ
６７（ａ、３Ｈ）例　　６２ ３−（２−クロロフェニル）−５−メチル−Ｎ−フェニ
ル−ＩＨ−？’ラゾールー４−カルボキサミド ｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中の１．６Ｍの１５ｍ１
ｌ、２４ミリモル）を、−７８°のテトラヒドロフラン
（１２０ｍｌ）中の４−ブロモ−６−（２−クロロフェ
ニル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール（３Ｐ＆１１ミ
リモル）の溶液に加える。

−５°で２時間後に１反応混合物を一７８°に冷却しそ
してフェニルイソシアネート（１，６ｊｌＳ１３．４ミ
リモル）をガロえる。温度を０°に達せしめた後に、水
を加える・テトラヒドロ７ランヲ蒸発しそして残留物を
クロロホルムで抽出する。乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）後、溶
剤を蒸発し、そして溶離剤として酢酸エチル／ヘキサン
混合物を使用して残留物をシリカ上でクロマトグラフィ
ー処理する。

石油エーテル（６０〜８０°）とともにすりつぶして標
記化合物（２，７Ｆ）を得る。融点１０１〜１０６°。

例　　６３ ４−（２−クロロベンゾイル）　−２，５−ジメチル−
１Ｈ−ピロール−３−カルボニトリルクロロスルホニル
イソシアネート（２，３ｊ＋、１６ミリモル）を、−７
８°のテトラヒドロ７ラン（５０ｒｎ１）中の（２−ク
ロロフェニル）　（２，５−ジメチル−１ａ−ピロール
−３−イル）メタノン（２，５ｊＩ、１ｏ、７ミリモル
）の溶液に滴加する。−７８゜で１５時間後に、ジメチ
ルホルムアミド（３戯）を加える。室温に加温した後２
反応混合物を氷／水上に注加する。固体を戸去しそして
次に溶離剤として酢酸エチル／ジクロロメタン混合物を
使用してシリカ上でクロマトグラフィー処理して標記化
合物（０，５５ｐ）を得る。融点２２１〜２２３°。

例　　６４ （１）　　メチル２−（（アセチルオキシ）メチル）−
４−（２−クロロベンゾイル）−５−メチル−１ｘ−ピ
ロール−３−カルボキシレート （１１）　　メチル５−（（アセチルオキシ）メチル）
−４−（２−クロロばンゾイル）−２−メチル−１Ｈ−
ピロール−３−カルボキシレート 酢酸（５ｍｅ　）中の四酢酸鉛（２，１５１，４，７ミ
リモル）およびメチル４−（２−クロロベンゾイル）−
２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキシレ
ート（ｔ１６ｐ、４ミリモル）を、４０°で５日間加熱
する。反応混合物を水に注加しそして酢酸エチルで抽出
する。有機抽出液を乾燥（ＭｇＳＯ４）しそして溶剤を
蒸発する。溶離剤として酢酸エチル／石油エーテル（６
０〜８０°）混合物を使用してシリカ上でクロマトグラ
フィー処理して標記アセテ−）（１，０６ｊｌ）を得る
。異性体の分離を、溶離剤としてメタノール／ジクロロ
メタン混合物を使用したノぞ−チシル（ｐａｒｔｉｓｉ
ｌ）上の四ＬＯによって達成して標記アセテートを得る
。

異性体（１）　Ｍ”３４９１５１　、　ＮＭＲ（ＯＤＯ
Ｊ！５）デルタ　５．１９ＣＢ、２Ｈ）、　　３．２７
＜Ｂ、５Ｈ）、２，４６（８，３１）および２．１１　
（ａＪり異性体（ＩＩ）　Ｍ”３４９１５１．　ＮＭＲ
（ｃＤｃｕ　５　）デルタ５．３０（ｓ、２Ｈ）。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １）式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） を有する化合物およびその薬学的に許容し得る誘導体。 ｛上記式中、ＹおよびＺ（これらは同一または異なる）
   の一方は、ＣＨ、ＣＲ＿２またはＣ−ＣＯＯＲ＿２＿１
   〔ここでＲ＿２は場合によつてはハロゲン、ヒドロキシ
   、アミノイソチオウレイドまたは基 Ｒ＿５ＣＯＯ−（Ｒ＿５はＣ＿１〜Ｃ＿６のアルキルを
   示す）によつて置換されていてもよいＣ＿１〜Ｃ＿６の
   アルキルを示しそしてＲ＿２は場合によつてはＯまたは
   Ｓによつて中断されていてもよくそしてＲ＿２＿１はＣ
   ＿１〜Ｃ＿６のアルキルを示す〕を示し、そしてＹおよ
   びＺの他方はＣＲ＿２またはＣ−ＣＯＯＲ＿２＿１を示
   し、または、ＹおよびＺの一方はＮを示しそして他方は
   ＣＨ、ＣＲ＿２またはＣ−ＣＯＯＲ＿２＿１を示し、Ｒ
   ＿４はＡｒ＿１−Ｂ−（Ｗ）＿ｘ〔ここで、ＷはＣ＝Ｏ
   、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ＿２またはＣ＝Ｎ−ＯＨを示し、ｘは
   ０または１を示し、Ｂは単結合または（ＣＨ＿２）＿ｐ
   （ｐは１または２を示す）を示しそして（ＣＨ＿２）＿
   ｐは場合によつてはＣ＿１〜Ｃ＿６のアルキルで置換さ
   れていてもよく、そしてＡｒ＿１はフェニル、ナフチル
   またはベンゾフラザニルを示しそして Ａｒ＿１は場合によつては１またはそれ以上のＸ、ＣＸ
   ＿３、ＯＣＨ＿ｎＸ＿３＿−＿ｎ、ヒドロキシ、Ｃ＿１
   〜Ｃ＿６のアルキル、Ｃ＿１〜Ｃ＿６のＯアルキル、ニ
   トロ、アミノ、カルボキシ、−ＳＣＨ＿２Ａｒ＿２また
   は−ＯＣＯＡｒ＿２（Ｘはハロゲンを示し、ｎは０、１
   、２または３を示しそしてＡｒ＿２はフェニルまたはヒ
   ドロキシ、ハロゲン、Ｃ＿１〜Ｃ＿６のアルキルまたは
   Ｃ＿１〜Ｃ＿６のＯアルキルによつて置換されたフェニ
   ルを示す）によつて置換されていてもよくそして更に、
   ｘおよびｐの総数が１またはそれ以上である場合または
   ＹおよびＺの両方がＣＨ、ＣＲ＿２またはＣ−ＣＯＯＲ
   ＿２＿１を示す場合は、Ａｒ＿１は−ＯＣＨ＿２Ａｒ＿
   ２によつて１個所または複数個所で置換されていてもよ
   い〕を示し Ｒ＿３は、ＣＨ＿２ＮＲ＿６Ｒ＿７またはＣＯＲ＿８〔
   ここでＲ＿６およびＲ＿７は同一または異なりて水素、
   フェニル、ハロゲン、またはトリハロメチルによつて置
   換されたフェニル、Ｃ＿１〜Ｃ＿６のアルキルまたはフ
   ェニルによつて置換されたＣ＿１〜Ｃ＿６のアルキルを
   示し、そしてＲ＿８は水素またはＮＲ＿６Ｒ＿７を示し
   そして更にＷがＣ＝Ｏ、Ｓ＝Ｏ、ＳＯ＿２またはＣ＝Ｎ
   −ＯＨを示す場合またはＹおよびＺの両方がＣＨ、ＣＲ
   ＿２またはＣ−ＣＯＯＲ＿２＿１を示す場合はＲ＿８は
   Ｃ＿１〜Ｃ＿６のアルキル、ＯＨまたはＯＲ＿９（Ｒ＿
   ９は場合によつてはアリール基によつて置換されていて
   もよいＣ＿１〜Ｃ＿６のアルキルを示す）を示してもよ
   くそしてＲ＿３はＮＯ＿２、ＣＮまたはハロゲンであつ
   てもよい〕を示し、そして Ｒ＿１は水素またはＣ＿１〜Ｃ＿６のアルキルを示す｝
   。 ２）医薬として使用するための前記特許請求の範囲第１
   項記載の化合物。 ３）ＹおよびＺ（これらは同一または異なつている）の
   一方がＣＨ、ＣＲ＿２またはＣ−ＣＯＯＲ＿２＿１を示
   しそしてＹおよびＺの他方がＣＲ＿２またはＣ−ＣＯＯ
   Ｒ＿２＿１を示す前記特許請求の範囲第１項または第２
   項記載の化合物。 ４）Ｒ＿３がＣＯＯＲ＿９またはＮＯ＿２を示す前記特
   許請求の範囲各項の何れか一つに記載の化合物。 ５）Ｒ＿４がＡｒ＿１ＣＯ−を示す前記特許請求の範囲
   各項の何れか一つに記載の化合物。 ６）Ｒ＿１が水素を示す前記特許請求の範囲各項の何れ
   か一つに記載の化合物。 ７）Ｒ＿１が水素を示し、Ｒ＿３がＣＯＯＲ＿９を示し
   、そしてＲ＿４がＡｒ＿１ＣＯ−〔ここでＡｒ＿１は場
   合によつては１またはそれ以上のＸ、ＣＸ＿３、−ＯＣ
   Ｈ＿２Ａｒ＿２および−ＯＣＯＡｒ＿２（Ｘはハロゲン
   を示し、そしてＡｒ＿２は場合によつてはヒドロキシに
   よつて置換されていてもよいフェニルを示す）によつて
   １個所または複数個所で置換されていてもよいフェニル
   を示す〕を示す前記特許請求の範囲第３項記載の化合物
   。 ８）メチル４−（２−クロロベンゾイル）−２，５−ジ
   メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキシレート、 メチル４−（２−（トリフルオロメチル） ベンゾイル）−２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３
   −カルボキシレート、 メチル４−ベンゾイル−２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロ
   ール−５−カルボキシレート、 メチル４−（２，５−ジクロロベンゾイル）−２，５−
   ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキシレート、 メチル４−（２，３−ジクロロベンゾイル）−２，５−
   ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキシレート、 メチル４−（３，６−ジフルオロ−２−（トリフルオロ
   メチル）ベンゾイル）−２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロ
   ール−３−カルボキシレート、 メチル４−（２，４−ジクロロベンゾイル）−２，５−
   ジメチル−１Ｈ−ピロール−５−カルボキシレート、 メチル４−（２，６−ジクロロベンゾイル）−２，５−
   ジメチル−１Ｈ−ピロール−５−カルボキシレート、 メチル４−（２−フルオロベンゾイル）− ２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキシレ
   ート、 メチル２，５−ジメチル−４−（ペンタフルオロベンゾ
   イル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキシレート、 メチル４−（２−（２−ヒドロキシベンゾ イルオキシ）ベンゾイル）−２，５−ジメチル−１Ｈ−
   ピロール−３−カルボキシレート、メチル４−（２−ヨ
   ードベンゾイル）−２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール
   −３−カルボキシレート、 メチル４−（２−ブロモベンゾイル）−２，５−ジメチ
   ル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキシレート、 メチル４−（２−クロロベンゾイル）−５ −エチル−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキ
   シレート、 メチル４−（２−クロロベンゾイル）−２ −メチル−５−（１−メチルエチル）−１Ｈ−ピロール
   −３−カルボキシレート、 メチル４−（２−クロロベンゾイル）−５ −（１，１−ジメチルエチル）−２−メチル−１Ｈ−ピ
   ロール−３−カルボキシレート、 メチル４−（２−クロロ−５−ニトロベン ゾイル）−２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カ
   ルボキシレート、 メチル４−（２−クロロベンゾイル）−５ −メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキシレート、 １−メチルエチル４−（２−クロロベンゾ イル）−２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カル
   ボキシレート、 ２−（２−ピリジニル）エチル４−（２− クロロベンゾイル）−２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロー
   ル−３−カルボキシレート、 メチル４−（２−クロロベンゾイル）−５ −メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキシレート、 メチル２−（（アセチルオキシ）メチル） −４−（２−クロロベンゾイル）−５−メチル−１Ｈ−
   ピロール−５−カルボキシレート、メチル５−（（アセ
   チルオキシ）メチル） −４−（２−クロロベンゾイル）−２−メチル−１Ｈ−
   ピロール−３−カルボキシレート、またはこれらの化合
   物の薬学的に許容し得 る誘導体である前記特許請求の範囲第１項記載の化合物
   。 ９）メチル２，５−ジメチル−４−（２−ニトロベンゾ
   イル）−１Ｈ−ピロール−５−カルボキシレート、 メチル４−（２−メトキシベンゾイル）− ２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキシレ
   ート、 メチル２，５−ジメチル−４−（１−ナフタレニルカル
   ボニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキシレート、 メチル２，５−ジメチル−４−（２−メチルベンゾイル
   ）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキシレート、 メチル４−（（２−クロロフェニル）アセ チル）−２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カル
   ボキシレート、 メチル４−（４−ベンゾフラザニルカルボ ニル）−２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カル
   ボキシレート、 メチル４−（（２−クロロフェニル）チオ）−２，５−
   ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキシレート、 １−（４−（２−クロロベンゾイル）−２，５−ジメチ
   ル−１Ｈ−ピロール−３−イル）エタノン、 メチル２，５−ジメチル−４−（２−（（フェニルメチ
   ル）チオ）ベンゾイル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボ
   キシレート、 メチル４−（２−カルボキシベンゾイル） −２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキシ
   レート、 エチル４−（（２−クロロフェニル）メチ ル）−２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボ
   キシレート、 ２−メチル−Ｎ−フェニル−４−（２−（トリフルオロ
   メチル）フェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサ
   ミド、 エチル４−（２−クロロフェニル）−２− メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキシレート、 メチル２−メチル−４−（２−（トリフル オロメチル）フェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボ
   キシレート、 ４−（２−クロロフェニル）−２−メチル −Ｎ−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
   、 ４−（２−クロロフェニル）−２−メチル −３−ニトロ−１Ｈ−ピロール、 メチル２，５−ジメチル−４−（１−フェニルエチル）
   −１Ｈ−ピロール−３−カルボキシレート、 メチル２，５−ジメチル−４−（１−ナフタレニル）−
   １Ｈ−ピロール−５−カルボキシレート、 メチル３−（２−クロロフェニル）−５− メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシレート、 メチル３−（（２−クロロフェニル）メチ ル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシ
   レート、 メチル４−（２−クロロベンゾイル）−５ −メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート、 メチル３−（２−クロロベンゾイル）−５ −メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシレート、 メチル３−（２−クロロベンゾイル）−１Ｈ−ピラゾー
   ル−４−カルボキシレート、 ３−エチル５−メチル４−（２−クロロベ ンゾイル）−１Ｈ−ピラゾール−３，５−ジカルボキシ
   レート、 ３−エチル４−メチル５−（２−クロロベ ンゾイル）−１Ｈ−ピラゾール−３，４−ジカルボキシ
   レート、 メチル４−（２−アミノベンゾイル）−２，５−ジメチ
   ル−１Ｈ−ピロール−５−カルボキシレート、 ４−（２−クロロベンゾイル）−２，５−ジメチル−１
   Ｈ−ピロール−３−カルボン酸、４−（２−クロロベン
   ゾイル）−２，５−ジメチル−Ｎ−フェニル−１Ｈ−ピ
   ロール−３−カルボキサミド、 ４−（２−クロロベンゾイル）−２，５−ジメチル−Ｎ
   −（フェニルメチル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキ
   サミド、 ４−（２−クロロベンゾイル）−２，５−ジメチル−１
   Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド、 メチル１，２，５−トリメチル−４−（２−（トリフル
   オロメチル）ベンゾイル）−１Ｈ−ピロール−３−カル
   ボキシレート、 ４−（２−クロロベンゾイル）−２，５−ジメチル−１
   Ｈ−ピロール−５−カルボクスアルデヒド、 （４−ブロモ−２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３
   −イル）（２−クロロフェニル）メタノン、 ４−ブロモ−３−（２−クロロフェニル） −５−メチル−１Ｈ−ピラゾール、 メチル４−〔（２−クロロフェニル）スル フィニル〕−２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−５−
   カルボキシレート、 メチル４−（（２−クロロフェニル）スル ホニル）−２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カ
   ルボキシレート、 メチル４−〔（２−クロロフェニル）（ヒ ドロキシイミノ）メチル〕−２，５−ジメチル−１Ｈ−
   ピロール−３−カルボキシレート、（２−クロロフェニ
   ル）（２，５−ジメチル−４−ニトロ−１Ｈ−ピロール
   −３−イル）メタノン、 ３−（２−クロロフェニル）−５−メチル −４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール、 メチル４−（２−ヒドロキシベンゾイル） −２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−５−カルボキシ
   レート、 メチル２，５−ジメチル−４−（２−（フェニルメトキ
   シ）ベンゾイル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキシレ
   ート、 （２−クロロフェニル）（２，５−ジメチル−４−（（
   ジメチルアミノ）メチル）−１Ｈ−ピロール−３−イル
   ）メタノン、 ３−（２−クロロフェニル）−５−メチル −Ｎ−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミ
   ド、 ４−（２−クロロベンゾイル）−２，５−ジメチル−１
   Ｈ−ピロール−３−カルボニトリルまたはこれらの化合
   物の薬学的に許容し得 る誘導体である前記特許請求の範囲第１項記載の化合物
   。 １０）薬学的に許容し得る補助剤、希釈剤または担体と
   一緒にした前記特許請求の範囲各項の何れか一つに記載
   の化合物からなる薬学的組成物。 １１）（ａ）式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （式中、Ｙ、Ｚ、Ｒ＿１およびＲ＿３は前述した通りで
   ある）の化合物を式（III） Ａｒ＿１−Ｂ−Ｗａ−Ｌａ（III） （式中、Ａｒ＿１およびＢは前述した通りであり、Ｗａ
   はＳまたはＣＯを示しそしてＬａは離脱基を示す）の化
   合物と反応せしめることによつてｘが１を示しそしてＷ
   がＳまたはＣＯを示す式（ I ）の化合物を生成させる
   か、または、 （ｂ）還元的アルキル化条件下において式（II）の化合
   物を式（IV） Ａｒ＿１−Ｂ＿ｂ−ＣＨＯ（IV） （式中、Ａｒ＿１は前述した通りでありそしてＢ＿ｂは
   単結合または場合によつてはＣ＿１〜Ｃ＿６のアルキル
   で置換されていてもよい−ＣＨ＿２−を示す）のアルデ
   ヒドと反応させることによつてＲ＿４がＡｒ＿１−Ｂ−
   ＣＨ＿２（式中Ｂは単結合または場合によつてはＣ＿１
   〜Ｃ＿６のアルキルで置換されていてもよい−ＣＨ＿２
   −を示す）を示す式（ I ）を有する化合物を生成させ
   るか、または、 （ｃ）式（Ｖ） ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ） （式中、Ｙ、Ｒ＿１およびＲ＿４は前述した通りである
   ）の化合物を式（VI） ▲数式、化学式、表等があります▼（VI） （式中、Ｒ＿２およびＲ＿３は前述した通りである）の
   化合物と反応させることによつてＺがＣＲ＿２を示す式
   （ I ）の化合物を生成させるか、または、 （ｄ）式（VII） ▲数式、化学式、表等があります▼（VII） （式中、Ｒ＿２、Ｒ＿３およびＲ＿４は前述した通りで
   ありそしてＬｄは離脱基を示す）の化合物を（VIII）Ｎ
   Ｈ＿２ＮＨＲ＿１（VIII） （式中Ｒ＿１は前述した通りである）の化合物と反応さ
   せそして必要に応じ、生成された異性体を分離すること
   によつてＹがＮを示す式（ I ）の化合物を生成させる
   か、または、 （ｅ）式（IX） ▲数式、化学式、表等があります▼（IX） （式中、Ｙ、Ｚ、Ｒ＿１およびＲ＿４は前述した通りで
   ある）の化合物を適当な親電子試薬と反応させることに
   よつてＲ＿３がＣＨＯ、ハロゲン、ＮＯ＿２、ＣＮまた
   はＣＨ２ＮＲ＿６Ｒ＿７（式中Ｒ＿６およびＲ＿７は前
   述した通り）を示す式（ I ）の化合物を生成させるか
   、または、 （ｆ）式（Ｘ） ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｘ） （式中、Ｙ、Ｚ、Ｒ＿１およびＲ＿４は前述した通りで
   ありそしてＭは金属を示す）の化合物を式（Ｘ I ） Ｒ＿６−Ｎ＝Ｃ＝Ｏ（Ｘ I ） （式中、Ｒ＿６は前述した通りである）のイソシアネー
   トと反応させることによつてＲ＿３が−ＣＯＮＨＲ＿６
   を示す式（ I ）の化合物を生成させるか、または、 （ｇ）式（ＸII） ▲数式、化学式、表等があります▼（ＸII） （式中、Ｙ、Ｚ、Ｒ＿１およびＲ＿４は前述した通りで
   ありそしてＬｇは離脱基を示す）の化合物を式（ＸIII
   ） Ｒ＿８−Ｈ（ＸIII） （式中、Ｒ＿８はＮＲ＿６Ｒ＿７またはＯＲ＿９を示す
   ）の化合物と反応させることによつてＲ＿３が−ＣＯＲ
   ＿８〔Ｒ＿８はＮＲ＿６Ｒ＿７またはＯＲ＿９（式中Ｒ
   ＿６、Ｒ＿７およびＲ＿９は前述した通り）を示す〕を
   示す式（ I ）の化合物を生成させるか、または、 （ｈ）式（ＸIV） ▲数式、化学式、表等があります▼（ＸIV） （式中、Ｙ、ＺおよびＲ＿４は前述した通りである）の
   化合物の転位によつてＲ＿３がＮＯ＿２を示しそしてＲ
   ＿１が水素を示す式（ I ）の化合物を生成させるか、
   または （ｉ）式（ＸＶ） Ｒ＿４−Ｃ≡Ｃ−Ｒ＿３（ＸＶ） （式中、Ｒ＿３およびＲ＿４は前述した通りである）の
   化合物を式（ＸVI）または式（ＸVII） Ｒ＿２−ＣＨ＝Ｎ＾＋＝Ｎ＾−（ＸVI） Ｒ＿２＿１ＯＯＣ−ＣＨ＝Ｎ＾＋＝Ｎ＾−（ＸVII）（
   式中、Ｒ＿２およびＲ＿２＿１は前述した通りである）
   のジアゾ化合物と反応させることによつてＲ＿１が水素
   を示しそしてＹおよびＺの一方が窒素を示しそして他方
   がＣＲ＿２またはＣ−ＣＯＯＲ＿２＿１を示す式（ I
   ）の化合物を生成させるか、または、（ｊ）Ｒ＿１が水
   素を示す式（ I ）の相当する化合物のアルキル化によ
   つてＲ＿１がＣ＿１〜Ｃ＿６のアルキルを示す式（ I
   ）の化合物を生成させるか、または、（ｋ）式（ＸVII
   I） ▲数式、化学式、表等があります▼（ＸVIII） （式中Ｒ＿４は前述した通りであり、Ｙ＿ｋはＣ−Ｒ＿
   ２またはＣ−ＣＯＯＲ＿２＿１を示しそしてＬ＿ｋは離
   脱基を示す）の化合物を式（ＸIX） ▲数式、化学式、表等があります▼（ＸIX） （式中、Ｒ＿１、Ｒ＿３およびＺは前述した通りである
   ）の化合物と反応させることによつてＹがＣ−Ｒ＿２ま
   たはＣ−ＣＯＯＲ＿２＿１を示す式（ I ）の化合物を
   生成させるか、または、 （ｌ）ＷがＣＯを示す式（ I ）の相当する化合物をヒ
   ドロキシルアミンで処理することによつてｘが１を示し
   そしてＷが（Ｃ＝Ｎ−ＯＨ）を示す式（ I ）の化合物
   を生成させるか、または、 （ｍ）ＷがＳを示す式（ I ）の相当する化合物の酸化
   によつてｘが１を示し、そしてＷがＳＯまたはＳＯ＿２
   を示す式（ I ）の化合物を生成させるか、または、 （ｎ）式（ＸＸ） Ｒ＿４−ＣＨ＝ＣＨ−Ｒ＿３（ＸＸ） （式中、Ｒ＿３およびＲ＿４は前述した通りである）の
   化合物を式（ＸＸ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ＸＸ I ） （式中、Ｒ＿２は前述した通りでありそしてＬ＿ｎは離
   脱基を示す）の化合物と反応させそして必要な場合は生
   成した異性体を分離することによつてＹおよびＺの一方
   がＣＨを示しそして他方がＣＲ＿２を示す式（ I ）の
   化合物を生成させるか、または、 （ｏ）Ａｒ＿１がＮＯ＿２基によつて置換されている式
   （ I ）の相当する化合物を還元することによつてＡｒ
   ＿１がＮＨ＿２基によつて置換されている式（ I ）の
   化合物を生成させるか、または、 （ｐ）ＹおよびＺの一方がＣ−Ｒ＿２（式中Ｒ＿２はＣ
   ＿１〜Ｃ＿６のアルキルを示す）を示す式（ I ）の相
   当する化合物の脱アルキル化によつてＹおよびＺの一方
   がＣＨを示す式（ I ）の化合物を生成させるか、また
   は、 （ｑ）Ａｒ＿１がＯアルキルによつて置換されている式
   （ I ）の相当する化合物の加水分解によつてＡｒ＿１
   がヒドロキシによつて置換されている式（ I ）の化合
   物を生成させるか、または、 （ｒ）Ａｒ＿１がヒドロキシによつて置換されている式
   （ I ）の相当する化合物を式（ＸＸII）Ａｒ＿２−Ｘ
   ｒ−Ｌｒ（ＸＸII） （式中、Ａｒ＿２は前述した通りであり、ＸｒはＣＯま
   たはＣＨ＿２を示しそしてＬｒは離脱基を示す）の化合
   物と反応させることによつてＡｒ＿１が−ＯＣＨ＿２Ａ
   ｒ＿２または−ＯＣＯＡｒ＿２（式中Ａｒ＿２は前述し
   た通りである）によつて置換されている式（ I ）の化
   合物を生成させるか、または、 （ｓ）Ｒ＿２がＣ＿１〜Ｃ＿６のアルキルを示す式（
   I ）の相当する化合物のアルカノイルオキシル化によつ
   てＹおよびＺの一方または両方がＣ−Ｒ＿２（式中Ｒ＿
   ２は基Ｒ＿５ＣＯＯ−によつて置換されたＣ＿１〜Ｃ＿
   ６のアルキルを示す）を示す式（ I ）の化合物を生成
   させるか、または、 （ｔ）Ｒ＿３がＣＯＯＲ＿９を示す式（ I ）の相当す
   る化合物の加水分解によつてＲ＿３がＣＯＯＨを示す式
   （ I ）の化合物を生成させるか、または、 （ｕ）Ｒ＿２がＲ＿５ＣＯＯ−によつて置換されたＣ＿
   １〜Ｃ＿６のアルキルを示す式（ I ）の相当する化合
   物をヒドロキシル塩基と反応させることによつてＹおよ
   びＺの少なくとも１つがＣ−Ｒ＿２（Ｒ＿２はヒドロキ
   シによつて置換されたＣ＿１〜Ｃ＿６のアルキルを示す
   ）を示す式（ I ）の化合物を生成させそして場合によ
   つては相当するアルカノールの存在下において反応を実
   施することによつてＲ＿２がＣ＿１〜Ｃ＿６のＯアルキ
   ルによつて置換されている相当する化合物を生成させ そしてもし必要ならば式（ I ）の化合物を薬学的に許
   容し得る誘導体に変換するかまたはその逆を行うことか
   らなる前記特許請求の範囲第１項記載の式（ I ）の化
   合物またはその薬学的に許容し得る誘導体の製法。