JPS62178524A - 鼻内投与用製剤およびその製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は免疫原、抗原または他の高分子活性化合物をゲ
ル状態で含有することにより鼻内投与することができる
製剤、この型の製剤の製造法、およびそれらの使用に関
する。

有効なワクチンは感染症を予防するために最良で最も経
済的な薬剤である。特に有用であることが証明されてい
る薬剤は細菌性ワクチンたとえば破傷風、ジフテリアお
よび百日咳に対するワクチンまたはウィルス性ワクチン
たとえばポリオ、天然痘および麻疹に対するワクチンで
ある。しかしながら多くの生成物の大きな有効性とは別
に常に副作用の可能性を考慮しなければならない。その
ような副作用の原因はしばしば活性成分（たとえばダラ
ム陰性菌のリポ多循類）、補助剤（たとえば油状物を含
有する製剤）、またはおそらく投与方法と直接関係して
いる。

ここ８０年間に開発された大多数のワクチンは非経口的
に投与しなければならないものである。

この投与方法は正確に定められた量をいつでも何回でも
投与することができるという大きな利点を有する。ある
種の副作用、たとえば非経口的投与と直接に関係する機
能先進または神経麻痺反応はある種の欠点であろう。

このために非経口的投与以外の投与方法が試験された。

たとえば今日では腸チフスに対してはそのワクチンを経
口投与することにより腸チフスに対する保護を得ること
ができる。破傷風トキソイドの経口的、舌下投与も開示
されている・ しかしながら鼻孔はワクチンおよび他の薬学的に有効な
生成物を局所的に適用するのに特に興味深いものである
ことが証明されている（米国特許第４，４７６，１１６
号明細書）。既知の生成物は鼻用点滴剤または具用噴霧
剤である。これらの医薬形態は物質の有効量を正確に投
与するのが困難であるという欠点を有する。なぜならば
投与するたびに不明の量の活性物質が鼻咽腔を経て消化
管に入り、ひとたびそこに達すると通常は所望の効果を
奏することができないからである。

Ｘαくべきことにワクチンおよび他の高分子の薬理学的
に有効な生成物は、その水性製剤の流動塵をゲル形成剤
により特に制限すると鼻に投与する際に正確に投与でき
ることが見い出された。

従って本発明は高分子の活性化合物およびゲル形成剤お
よび場合により補助剤を含有する犀に投与するだめの薬
剤に関する。

この型の高分子活性化合物は免疫原好ましくは細菌性ま
たはウィルス性免疫原または薬理学的に有効な物質好ま
しくはホルモン特にペプチドホルモンであってもよい。

ゲル形成剤は１〜１５ｇ／１００ｐ好ましくは２〜８ｇ
／１００ｇの濃度の有機または無機のヒドロゲル形成剤
好ましくはヒドロ中ジエチルセルロースたとえば［タイ
ロー、ｌ＠　Ｊ　Ｈ４０００（ヘキスト社製）、または
コロイド状分散シリカたとえば「アエロジル■」（デグ
サ社製）から成る。

ゲルは０．０５〜１５ｇ／１００ｇ、好ましくは０．１
〜８り／１００ｇの濃度の添加剤好ましくはドデシル硫
酸ナトリウムまたはラウリル硫酸ナトリウムたとえば「
テキサポン■」Ｌｌｏｏ（ヘンケル社製）またはセチル
硫酸ナトリウム／ステアリル硫酸ナトリウムたとえば「
ラネット■ｌＥ（ヘンケル社製）により安定化させる。

使用される好ましい溶媒および膨潤剤は水である。ゲル
補助剤たとえば湿潤剤たとえばプロピレングリコール、
クリセロール、ソルビトール筐たはポリエチレングリコ
ール（ＰＫＧ）を加えることができる。防腐剤としては
非イオン性またはイオン性防腐剤好ましくはプロピレン
グリコール、ナトリウムチメルホネート、ソルビン酸ま
たは安息香酸誘導体を使用することができる。軟膏を製
造するのに慣用の機械または装置を使用し適当に注意し
て製造することができる。

混合される活性化合物の劣化を回避するために最初に製
薬技術において通常使用される操作によりゲル基剤を製
造する。つぎに溶解、！濁または乾燥形態の活性化合物
を適当な濃度でその製造した基剤に混合する。

この型の処方物を用いると充分に正確な量の活性物質を
鼻の粘膜に投与することが可能であり、それにより生物
学的に再現可能な範囲内で所望の反応を制御することが
できる。それは鼻用軟膏として適用することができる。

この型の処方物の製造は通常の軟ｆ製造に従って行われ
る。

活性化合物を含有しない基剤および最終的製剤の両方は
共に鼻の粘膜に対して耐客注を有し。

数回適用したのちでさえ検出できるほどの刺激を示さな
い。破傷風およびジフテリアトキソイドを活性化合物と
して使用した場合には従来の具用製剤（溶液、噴霧剤ま
たは軟膏）と比較して生物学的利用能が最適化されてお
り、タイター（力価ンの変動は最小化されている。

記載された賦形剤は低分子の活性化合物ならびに巨大分
子特にトキソイドたとえば破傷風。

スタフアウレウス（Ｓｔａｐｈ、ａｕｒθＵＳ）または
ジフテリアのトキソイドまたは細菌性抽出物たとえばシ
ュードモナス（Ｐａｅｕｄｏｍｏｎａｓ）の抽出物また
はホルモン特にペプチドホルモンたとえばインシュリン
、または凝固阻止剤たとえばリクエミン（「Ｉ、ｉｑｕ
ｅｍｉｎ■」）、またはポリクロナールまたはモノクロ
ナール抗体を含有する免疫グロブリンを混合するのに適
当である。

本発明による製剤は疾患の予防または治療のために１史
用することができる。

これらの製剤は大または動物に投与することができる。

数種の処方物の製造は以下の実施例に記載される。

実施例　１ 「アｚｏシル雫２００　　　　　　　　　　　０−５３
’「ラネット■Ｊ　Ｋ　　　　　　　　　　　　　　ｏ
、　ｓ　ｐ水を加えて　　　　　　　　　　　　全１ｉ
１０．Ｏｐにする＠）　　ＬＰ”う’ｆムズフロキュレ
ーショニス（「ＩＦＨＯＲｅｑｕｉｒｅｍｅｎｔｓ、Ｔ
ｅｃｈｎｉｃａｌ　Ｒｅｐｏｒｔ　５ｅｒｉｅａＪ第２
９３頁（１９６４年）〕 「アエロジル■」を「ラネツ）ＯＪＫの水性溶液に懸濁
してゲルを生成する。活性化合物を含有する２つの溶液
を混合する。この製剤Ｑ、２ｐは１００　Ｌ＋Ｆ　ＴＴ
およびＤ’ｒに相当する。

実施例　２ 「タイロース■Ｊｌ（４０００（６％）　　　　　　　
４．９ｐ「テキサポン［株］ＪＬ１００　　　　　　０
．１ｐＴＴ（２０００ＬＰ’／＋ｎ１）　　　　　　　
　２．５ｍ１ｌＤＴ（２０００１，Ｆ／峨）２．５鍼 「テキサポンの」を粘漿削であるタイロースに溶解し、
そしてＴＴおよびＤＴ浴溶液混合する。

実施例　３ 「ラネット■ＪＮ　　　　　　　　　　　０．５ｊｌプ
ロピレングリコール　　　　　　　　　１．０９ＴＴ（
２０００ＬＦ／ｗｉｔ）　　　　　　　　　　　２．５
ｒｎＩＤＴ（２０００ＬＩＴ’／ｄ）　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　２．５ｍｌ水を加えて　
　　　　　　　　　　全量１０．Ｏｊｌにする「ラネッ
ト■」Ｎ、プロピレングリコール、「カリオン■」Ｆお
よび水を加熱しながら均質にする。

生成する基剤に上記のトキソイドを混合する。

以下の実施例の製剤は実施例１に記載されたようにして
製造される。

実施例　４ ［アエロジル■Ｊ２００　　　　　　　　　　０．６１
１［テキサポン■ＪＬ１００　　　　　　　　　５．４
り（１００チ水性溶液） （６００ＢＵ） 実施例　５ 「アエロジル＠Ｊ２００　　　　　　　　　　０．２４
ｐ「ラネット■ＪＥ（１０係水性磐液）　　　　　　　
５．４９実施例　６ ［アエロジル■Ｊ２００　　　　　　　　　　０．４９
「ラネット■ｊＥ（１０チ水性溶液）　　　　　　　３
．６９インシユリン０Ｒ（−４スト社製）２２水　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２ノ
実施例　７

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １）高分子活性化合物およびゲル形成剤、および場合に
   より補助剤を含有する鼻内投与用製剤。 ２）活性化合物が免疫原またはその他の薬理学的に有効
   な物質好ましくは細菌性またはウイルス性抗原またはホ
   ルモンである、特許請求の範囲第１項記載の製剤。 ３）ゲル形成剤が１〜１５ｇ／１００ｇ好ましくは２〜
   ８ｇ／１００ｇの濃度の有機または無機のヒドロゲル形
   成剤である、特許請求の範囲第１項記載の製剤。 ４）ゲル形成剤が１〜１５ｇ／１００ｇ好ましくは２〜
   ８ｇ／１００ｇの濃度のヒドロキシエチルセルロースま
   たはコロイド状分散シリカである、特許請求の範囲第１
   項記載の製剤。 ５）湿潤剤および／または防腐剤を含有する特許請求の
   範囲第１項記載の製剤。 ６）ゲル基剤を製造し、そして溶解し、懸濁または乾燥
   した形態の活性化合物を有効な濃度で混合することから
   成る、特許請求の範囲第１項記載の製剤の製造法。 ７）疾患特に感染症を予防するかまたは治療するための
   、特許請求の範囲第１項記載の製剤の使用。 ８）疾患特に感染症を予防するかまたは治療するための
   、特許請求の範囲第２項記載の製剤の使用。 ９）疾患特に感染症を予防するかまたは治療するための
   、特許請求の範囲第３項記載の製剤の使用。 １０）疾患特に感染症を予防するかまたは治療するため
   の、特許請求の範囲第４項記載の製剤の使用。