JPS62174096A - チヤ−トルシン誘導体及びそれらを含有する抗癌剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は、新規なチャートルシン誘導体、それらを有効
成分として含有する抗癌剤並びにそれらの製造方法に関
する。

（従来の技術及び問題点） チャートルシンが抗癌活性を有することは既に知られて
おり、例えばキャンサーリサーチ（Ｃａｎｃｅｒ−Ｒｅ
ｓｅａｒｃｈ）第３７号、１６６６〜１６７２頁（１９
７７）には、Ｐ−３８８、Ｌ−１２１０ロイケミア及び
Ｂ−１６メラノーマに対して有効であった旨報告されて
いる。

しかしながら、この効果は癌を腹腔内に移植し、薬剤を
腹腔内に投与する系で得られたものであって、癌接種部
位と薬剤投与部位とを変えた場合には、全く効果が得ら
れなかったことも同時に報告されている。この様な状況
からチャートルシンは、今なお開発されるに至っていな
い。

（問題点の解決のための経緯） 本発明者達は、チャートルシンの優れた抗癌活性に着目
し、癌接種部位と薬剤投与部位との相違による効果発現
の差異を無くすべく鋭意検討を重ね、癌を腹腔内に移植
し、薬剤を静脈内に投与する系、癌を皮下内に移植し、
薬剤を静脈内に投与する系など癌接種部位と薬剤投与部
位とを変えても優れた抗癌活性を示す新規なチャートル
シン誘導体を見出し、本発明を完成した。

（発明の開示） すなわち、本発明は、一般式（１）： 〔式中、Ｘｌ　は水素原子又は置換されてもよいアルキ
ル（Ｃ１〜Ｃ３）基であり、Ｘ２は置換されてもよいア
ルキル（０１〜Ｃ３）基、置換されてもよいアルキル（
Ｃ＋　＝Ｃ２）カルボニルアルキル（ＣＩ〜Ｃｚ）基、
置換されてもよいフェニル基、置換されてもよいフェニ
ルアルキル（Ｃ＋　〜ＣＺ）基、置換されてもよいフリ
ル基又は置換されてもよいチェニル基であり、Ｘ、とＸ
２とが同時に置換されてもよいアルキル基の場合にはア
ルキル基の合計炭素数は４以下であり、Ｘ２が置換され
てもよいフェニル基、置換されてもよいフェニルアルキ
ル基、置換されてもよいフリル基又は置換されてもよい
チェニル基の場合にはＸｌ　は水素原子であり、Ｘｌ　
とＸ２とで置換されてもよいシクロアルキリデン（Ｃｓ
　〜、）を形成してもよく、Ｘ３及びＸ４は水素原子又
うよメチル基であり、Ｘ３がメチル基の場合にはＸ４は
水素原子であり、Ｘ、は水素原子、水酸基又はアミノ基
であり、Ｘ６は水素原子又は水酸基であり、Ｘ、とＸ６
が一緒に同一の酸素原子と結合してもよく、Ｘ、が水酸
基又はアミノ基の場合にはＸ、は水素原子であり、Ｘ、
は水素原子又はアミノ基であり、Ｘ８は水素原子又は水
酸基であり、Ｘｆｆがアミノ基の場合にはＸ、は水素原
子であり、Ｑは置換されてもよいアルキル（ｃ、〜、）
基、置換されてもよいアルケニル（ＣＺ〜１１）基、置
換されてもよいアルキニル（Ｃ＋〜、１）基、置換され
てもよいシクロアルキル（Ｃ１〜、。）基、置換されて
もよいシクロアルカン７Ｌ／（Ｃ，〜１゜）基、置換さ
れてもよいアルキ）Ｌｔ　（Ｃ＋−＋。）カルボニル基
、置換されてもよいアルコキシ（ＣＩ〜、。）カルボニ
ル基、置換されてもよいフェニル基又は下記一般式（ａ
）〜（ｉ）で表わされる置換基： （式中、Ｒ，Ｒ及びＲは置換されてもよいアルカン（Ｃ
＋＝ｚ）ジイル基、置換されでもよいアルケン（Ｃ２〜
１１）ジイル基、置換されてもよいアルキン（０２〜Ｉ
＋）ジイル基、Ｗ摸されてもよいシクロアルカン（Ｃ３
〜＋ｏｌ）ジイル基、置換されてもよいシクロアルケン
（Ｃ１〜、。）ジイル基、又は置換されてもよいフェニ
レン基であり、ｚ、、ｚ’、及び２″１　は水素原子又
はＫｍされてよいアルキル（Ｃ１〜、）基であり、Ｚ２
は水素原子、置換されてもよいアルキル（Ｃ＋　〜、）
基、ホルミル基、置換されてもよいアルキル（０１〜６
）カルボニル基、置換されてもよいベンゾイル基又は置
換されてもよいベンジルオキシカルボニル基であり、Ｚ
、と２２とで置換されてもよい窒素原子を有する複素環
（ＣＺ〜、。）を形成してもよ＜、ｍは０又はｌであり
、２．〜Ｚ１０１　　　　　： は−ＣＨｔ−基、−ＣＨ−基、−ＣＨ−基、及び２＋２
は−ＣＨ−基、−Ｃ−基、−Ｃ−基目 であり、他のＺ、〜ＺＩ０は上記以外の置換基であり、
Ｚ３〜ｚ１゜のいずれか１つはＹ　、　　　　ＣＯＹ“ 駆 −ＮＨ−基、−Ｎ−基、−Ｎ−基、−Ｎ−基、＝Ｎ−基
、酸素原子又は硫黄原子であり、Ｚ。

〜Ｚ１゜のいずれか１つが−Ｎ−基である場合にはｍは
Ｏであり、Ｙ、はハロゲン原子、水酸基、メルカプト基
、ニトロ基、シアノ基、置換されてもよいアミノ基、置
換されてもよいアルキルＣＣ＋　〜、）基、置換されて
もよいアルコキシ（Ｃ＋　〜３）基、置換されてもよい
アルキル（０１〜、）チオ基、置換されてもよいアルキ
ル（０１〜３）カルボニルオキシ基、置換されてもよい
アルキル（０１〜３）カルボニルチオ基、又は置換され
てもよいフェニル基であり、またＹｌ　は置換されても
よい窒素原子を有する複素環（Ｃ２〜、）であり、Ｙ２
は置換されてもよいアルキル（０１〜コ）基であり、Ｙ
、は置換されてもよいアルキル（０１〜３）基、置換さ
れてもよいペンジルオキン基、又は前記一般式（ａ）〜
（Ｃ）で表わされる置換基であり、Ｙ４は置換されても
よいアルキル（Ｃ＋　〜３）基である）であり、−２６
＝ このＱの水素原子を除く合計原子数は３０以下であり、
Ｘ３．Ｘ４．Ｘ６．及びＸ７が水素原子でＸ、及びＸ８
が水酸基である場合には、Ｑは前記一般式（ｄ）〜（ｉ
）である〕で表わされるチャートルシン誘導体及びそれ
らの塩、それらの少なくとも１種を有効成分として含有
する抗癌剤並びにそれらの製造方法に関する。

一トルンンの糖部分の３′−位及ヒ４′−位ノＯＨ基に
置換基を有することが必要であり、このいずれを欠いて
も優れた抗癌活性を示さない。前記の“置換されてもよ
い特定の基”との記載は、抗癌活性的に見てこの特定の
基によってほとんど決定されることから表現したもので
あり、この特定の基に対する置換基は、薬理上許容され
得るものであって、前記チャートルシン誘導体を化学的
に安定に保つことができるものであればいずれの−もの
でもよい。

これらの知見に基づいて前記一般式（Ｉ）中（７）Ｘ、
、ｘ２及びＱ、さう’６：　Ｌ！：　Ｒ、Ｒ’、Ｒ′、
Ｚｌ、Ｚｏ、Ｚｌ、Ｚ２、Ｙ　＋　、　Ｙ　ｔ、Ｙ３及
びＹ４における“置換されてもよい”との記載に関し、
それらの置換基について以下に詳述する。

Ｘｌ及びＸ２で表わされるアルキル（Ｃ２〜Ｃｓ）基の
置換基はハロゲン原子；アルコキシＣＣ＋　−Ｃｚ　）
基；アルキル（Ｃ，〜Ｃ２）チオ基；などであり、Ｘ２
で表わされるアルキル（Ｃ，〜Ｃ２）カルボニルアルキ
ル（Ｃ，〜Ｃ２）基の置換基はハロゲン原子；などであ
り、Ｘ２で表わされるフェニル基。

フェニルアルキル（Ｃ，〜Ｃ２）基、フリル基又はチェ
ニル基の置換基はハロゲン原子；シアノ基；ニトロ基；
ハロゲン原子などで置換されてもよいアルキル（Ｃ，−
、−Ｃ，）基；ハロゲン原子などで置換されてもよいア
ルコキシ（Ｃ，〜Ｃ，＋　）基；ハロゲン原子などで置
換されてもよいアルキル（Ｃ＋　〜Ｃ１）チオ基：ハロ
ゲン原子などで置換されてもよいアルキル（ＣＺ　〜Ｃ
，＋）カルボニル基；ハロゲン原子などで置換されても
よいアルコキシ（０１〜Ｏｆｆ　）カルボニル基；ハロ
ゲン原子などで置換されてもよいジアルキル（ＣＩ〜Ｃ
３）アミノ基；などであり、Ｘｌ　とＸ２とが一緒にな
って形成されるシクロアルキリデン（Ｃ，＋〜Ｃ？　）
の置換基はハロゲン原子；アルコキシ（Ｃ＋　〜Ｃ２）
基；アルキル（Ｃ＋〜Ｃ２）チオ基；などである。

このＸ、とＸ２の組み合わせについては、Ｘ、が水素原
子で、ｘ２が以下のものが望ましい。Ｘ２が置換されて
もよいフェニル基、置換されてもよいフリル基又は置換
されてもよいチェニル基である場合、次にＸ２が置換さ
れてもよいフェニル基である場合、更にＸ２がベンゼン
核の〇−位及び／又はｍ−位が置換されてもよいフェニ
ル基である場合望ましい。更にＸ２はベンゼン核のｍ−
位が弗素原子で置換されているか或いは置換されていな
いフェニル基が望ましい。

次にＱで表わされるアルキル（Ｃ＋　〜１１）基、アル
ケニル（ｅｘ〜、、）　基、アルキニル（Ｃ３〜３．）
基、シクロアルキル（０３〜１０）基、シクロアルケニ
ル（ＣＳ−，。）基、アルキルＣＣ＋　〜、。）カルボ
ニル基、又はアルコキシ（Ｃ＋　〜１０）カルボニル基
の置換基はハロゲン原子；水酸基；メルカプト基；シア
ノ基；！、トロ基；ハロゲン原子、水酸基、メルカプト
基、アルコキシ（Ｃ１〜３）基、アルキル（０１〜３）
チオ基などで置換されてもよいアルコキシ（Ｃ，〜６）
基、アルキル（Ｃ＋〜６）チオ基、アルキル（Ｃ１〜６
）スルフィニル基、アルキル（０１〜６）スルホニル基
、アルキル（Ｃ＋　〜６）カルボニル基、アルコキシ（
Ｃ＋　〜６）カルボニル基、フェノキシカルボニル基、
アルキル（Ｃ，〜６）カルボニルオキシ基、シクロアル
キル（Ｃ３〜ｃ、）！、フェニル基、フェノキシ基、フ
ェニルチオ基、フヱニルスルフィニル基、フェニルスル
Ｑで表わされるフェニル基の置換基はハロゲン原子；水
酸基；メルカプト基；シアノ基；ニトロ基：アルキル（
Ｃ＋　〜６）スルフィニル基；アルキル（ＣＩ　〜６）
スルホニル基；ハロゲン原子、水酸基、メルカプト基、
アルコキシ（ＣＩ　〜３）基、アルキル（ＣＩ−３）チ
オ基金どで置換されてもよいアルキル（ＣＩ　〜６）基
。

アルコキシ（ＣＩ　〜６）基、アルキル（Ｃ＋〜、）チ
オ基、アルキル（ＣＩ　〜６）カルボニル基、アルコキ
シ（ＣＩ　〜６）カルボニル基。

又はアルキル（ＣＩ　〜６）カルボニルオキシ基；など
である。

このＱが置換されてもよいアルキル（Ｃ＋〜１．）基、
置換されてもよいアルケニル（０２〜０．）基、置換さ
れてもよいシクロアルキル（Ｃｓ〜１゜）基又は置換さ
れてもよいフェニル基である場合望ましく、置換されて
もよいアルキル（ＣＩ　〜１．）基、置換されてもよい
シクロアルキル（Ｃ３〜ＩＱ）基又は置換されてもよい
フェニル基である場合さらに望ましく、さらに置換され
てもよいアルキル（０１〜Ｉ＋）基、又は置換されても
よいシクロアルキル（０３〜１゜）基である場合量も望
ましい。

ここで、置換基Ｑ中のＲ，、Ｒ’及びＲ”について説明
する。Ｒ，Ｒ’及びＲで表わされるアルカン（Ｃ４〜Ｉ
＋）ジイル基、アルケン（Ｃ２〜Ｉ＋）ジイル基、アル
キン（ＣＺ〜１．）ジイル基、シクロアルカン（Ｃ３〜
、。）ジイル基又はシクロアルケン（Ｃｓ−，。）ジイ
ル基の置換基はハロゲン原子；水酸基；メルカプト基；
アルコキシ（ＣＩ〜６）基；アルキル（ＣＩ〜６）チオ
基；アルキル（Ｃ０〜６）スルフィニル基；アルキル（
ＣＩ　〜６）スルホニル基ニアミノカルボニル基；ヒド
ロキシカルボニル基；アルコキシ（ＣＩ　〜、）カルボ
ニル基；ハロゲン原子、水酸基、メルカプト基、アルコ
キシ（ＣＩ　〜、）基、アルキル（Ｃ，〜３）チオ基な
どで置換されてもよいフェニル基；ハロゲン原子などで
置換されてもよい３−インドリル基；などであり：Ｒ１
Ｒ′およびＲで表わされるフェニレン基の置換基はハロ
ゲン原子；水酸基；メルカプト基；アルコキシ（ＣＩ　
〜６）基；アルキル（ＣＩ　〜６）チオ基；アルキル（
ＣＩ〜６）スルフィニル基；アルキル（０１〜６）スル
ホニル基；アミノカルボニル基；ヒドロキシカルボニル
基；アルコキシ（０１〜、）カルボニル基；などである
。

このＲ，ｉ及びＲの中で、置換されてもよいアルカン（
ＣＩ〜、）ジイル基又はシクロアルカン（Ｃ３〜、。）
ジイル基である場合望ましく、また置換されてもよいア
ルカン（ＣＩ〜５）ジイル基又はシクロアルカン（０３
〜、）ジイル基である場合さらに望ましく、置換されて
もよいアルカン（０１〜、）ジイル基が最も望ましい。

また、置換基Ｑ中のｚ、、ｚ’、、Ｚ″、及びＺ２につ
いて説明する。Ｚｌ、Ｚｌ、Ｚ、及びＺ２で表わされる
アルキル（ＣＩ　〜６）基の置換基はハロゲン原子；水
酸基；メルカプト基；アルコキシ（Ｃ＋〜３）基；アル
キル（０１〜３）チオ基；などであり：Ｚ２で表わされ
るアルキル（ＣＩ　〜６）カルボニル基又はベンゾイル
基の置換基はハロゲン原子；水酸基；メルカプ−５３＝ ト基；アルコキシ（Ｃ＋〜３）基；アルキル（０１〜３
）チオ基；などであり、Ｚ２で表わされるベンジルオキ
シカルボニル基の置換基はハロゲン原子などであり、Ｚ
ｌ　と２２とで形成されるＮを有する複素環（ＣＺ〜、
。）の置換基はハロゲン原子；水酸基；メルカプト基；
アルキル（Ｃ０〜３）基；アルコキシ（ＣＩ　〜３）基
；アルキル（ＣＩ　〜３）チオ基；などでありＺｌ　と
Ｚ２とで形成される“窒素原子を有する複素環（Ｃ２〜
、。）”とは窒素原子１ケ及び炭素原子２〜１０ケを有
し、必要ならば酸素原子及び／又は硫黄原子を含むこと
によって環が構成されるものを意味し、その具体例とし
ては、アジリジン（ＣＺ　）　、ピロリジン（Ｃ４）　
、モルホリン（Ｃ４）　、チオモルホリン（Ｃ４）、ピ
ペリジン（Ｃ５）、ヘプタエチレンイミン（Ｃ９）など
が挙げられる。

さらに、置換基Ｑ中のＹｌ、Ｙ、、Ｙ、及びＹ４につい
て説明する。Ｙｌで表わされるアミノ基の置換基はハロ
ゲン原子、水酸基、メルカブト基、アルコキシ（０１〜
３）基、アルキル（ＣＩ　〜３）チオ基などで置換され
てもよいアルキル（Ｃ１〜、）基；ハロゲン原子などで
置換されてもよいアルキル（Ｃ＋　〜３）カルボニル基
；前記一般式（ａ）〜（Ｃ）で表わされる置換基により
置換されたカルボニル基；などであり、Ｙ、で表わされ
る窒素原子を有する複素環（ＣＺ〜５）の置換基として
は、ハロゲン原子；水酸基；メルカプト基；アルキル（
Ｃ＋〜、）基；アルコキシ（Ｃ，〜、）基；アルキル（
ＣＩ　−３）チオ基：などであり、Ｙｌで表わされる“
窒素原子を有する複素環（Ｃ，〜、）”とは窒素原子１
〜２ケ及び炭素原子２〜５ケを有し、必要ならば酸素原
子及び／又は硫黄原子を含むことによって環が構成され
るものを意味し、その具体例としては、アジリジン（Ｃ
２）、ピロリジン（Ｃ４）、モルホリン（Ｃ４）、チオ
モルホリン（Ｃ４）、ピペリジン（Ｃ５）、ピペラジン
（Ｃ４）、ヘプタエチレンイミン（Ｃ１）などが挙げら
れる。Ｙ、で表わされるアルキル（ＣＩ　〜３）基、ア
ルコキシ（Ｃ１〜３）基、アルキル（Ｃ＋〜３）チオ基
、アルキル（ＣＩ　〜、）カルボニルオキシ基、アルキ
ル（Ｃ＋　”　りカルボニルチオ基又はフェニル基の置
換基並びにＹ２で表わされるアルキル（ＣＩ　〜、）基
の置換基はハロゲン原子；水酸基；メルカプト基；シア
ノ基；ハロゲン原子などで置換されてもよいアルキル（
０１〜３）カルボニル基又は前記一般式（ａ）〜（Ｃ）
で表わされる置換基により置換されたカルボニル基で置
換されてもよいアミノ基；などであり、Ｙ３で表わされ
るアルキル（ＣＩ　〜、）基又はベンジルオキシ基の置
換基並びにＹ４で表わされるアルキル（Ｃ＋〜３）基の
置換基はハロゲン原子などである。

前記一般式（ｄ）〜（ｉ）で表わされる置換基の環状部
分の具体例を下記する。

一般式（ｄ）で表わされる置換基の環状部分としてはア
ジリジン、オキシランなどが挙げられ、一般式（１１１
）で表わされる置換基の環状部分としては、ピロール、
ビロリン、ピロリジン、２−オキソピロリジン、フラン
、チオフェンピラゾール、イソキサゾール、イソチアゾ
ール、イソピラゾール、イミダゾール、オキサゾール、
チアゾール、チアゾリジン、トリアゾール、オキサジア
ゾール、オキサチアゾール、ジオキサゾール、ジオキソ
ラン、チアジアゾール、テトラゾール、チアトリアゾー
ル、ジチアジアゾールなどが挙げられ、一般式（ｆ）で
表わされる置換基の環状部分としては、ピリジン、テト
ラヒドロピリジン、ピラン、α−ピラン、チオピラン、
ジオキサン、ピラジン、ピペリジン、オキサジン、モル
ホリン、ピリダジン、ピリミジン、チアジン、トリオキ
サン、トリアジン、ジオキサジン、オキサジアジン、チ
アジアジン、テトラジン、ジチアジアジン、オキサトリ
アジン、ペンタジンなどが挙げられ、一般式（ｇ）で表
わされる置換基の環状部分としては、チェノフラン、ピ
ラゾロオキサゾール、イミダゾチアゾール、オキサチオ
ロビロール、ジオキソロイミダゾールなどが挙げられ、
一般式（ｈ）で表わされる置換基の環状部分としては、
ベンゾフラン、ベンゾチオフェン、インドール、イソイ
ンドール、とリンジン、ベンゾジアジン、ベンズイミダ
ゾール、インダゾール、ベンゾトリアゾール、ベンズイ
ソキサゾール、ベンゾキサゾール、ベンズチアゾール、
ベンズオキサジアゾール、ベンゾフラザン、ピラゾロピ
リジン、トリアゾロピリジン、プリン、トリアゾロピラ
ジンなどが挙げられ、一般式（ｉ）で表わされる置換基
の環状部分としては、ベンゾピラン、キノリン、イソキ
ノリン、ベンゾピリダジン、ベンゾピリミジン、ベンゾ
ピラジン、ベンゾピリダジン、ベンゾトリアジン、ベン
ゾテトラジン、ベンゾオキサジン、ベンゾジオキサン、
ベンゾジオキシン、ベンゾチアジン、ベンゾキサジアジ
ン、ベンゾキサトリアジン、ピリドピリジン、４−オキ
ソピリドピリジン、ピラジノピリダジン、ピラジノピリ
ミジンなどが挙げられる。

この置換基Ｑの水素原子を除く合計原子数は通常３０以
下であるが、２０以下が望ましく、１５以下がさらに望
ましい。

以上の説明において、アルキル基、アルケニル基、アル
キニル基、アルカンジイル基、アルケンジイル基又はア
ルキンジイル基或いはこれらのラジカルを構成成分とす
るラジカルのアルキル部分、アルケニル部分或いはアル
キニル部分としては直鎖状或いは分岐状のいずれでもよ
く、アルキル基を例にとれば具体的には、メチル、エチ
ル、プロピル、ヘキシル、ウンデシルなどが挙げられる
。シクロアルキル基、シクロアルケニル基、シクロアル
カンジイル基又はシクロアルケンジイル基或いはこれら
のラジカルを構成成分とするラジカルのシクロアルキル
部分、シクロアルケニル部分は具体的には、シクロプロ
ピル、シクロペンチル、シクロヘキサニルなどが挙げら
れる。ハロゲン原子は具体的には、弗素、塩素、臭素な
どが挙げられる。

本発明でいうチャートルシン誘導体の“それらの塩”と
しては、生理学的に許容され得る有機塩或いは無機塩で
あり、例えば蟻酸塩１糖部分の３′位及び４位のＯ−置
換基Ｘ、及びＸ２の中で分子量の大きい方のものがフコ
ースの６員環及びアセクールの５員環の双環構造に関し
て外側に位置するエキソ異性体（以下エキソ型と略す）
と、逆に内側に位置するエンド異性体（以下エンド型と
略す）とが存在し、いずれも優れた抗癌活性を示すが、
より低薬量で抗癌活性を示すエキソ型の方が望ましい。

一般式（■）： 、ＸＪ （式中、Ｘ１〜Ｘ４は前述の通りであり、Ｘ′。

は水素原子、水酸基、アジド基又はベンジルオキシカル
ボニルアミノ基であり、Ｘ６は水素原子又は水酸基であ
り、Ｘ′、とＸ６が一緒に同一の酸素原子と結合しても
よく、Ｘ’ｓが水酸基、アジド基又はベンジルオキシカ
ルボニルアミノ基の場合にはＸ６は水素原子であり、Ｘ
′、は水素原子、アジド基又はベンジルオキシカルボニ
ルアミノ基であり、Ｘｌｌは水素原子又は水酸基であり
、Ｘ′７がアジド基又はベンジ“ルオキシがルボニルア
ミノ基の場合にはＸ８は水素原子である）で表わされる
化合物と、 一般式（■）： ）（００Ｃ−Ｑ・・・　（ＩＩ） きる。

本発明化合物は、例えば次の（Ａ）〜（Ｊ）法によって
製造することができる。下記の一般合成例、（Ａ）〜（
Ｊ）法において、一般式％式％ Ｑは前述の通りであり、Ｘ、は塩素又は臭素であり、Ｔ
ＢＤＭＳはターシャリ−ブチルジメチルシリル基であり
、Ｍ　ｓはメタンスルホニル基であり、Ｂｚｌはベンジ
ル基であり、Ａ　ｃはアセチル基であり、ＣＢｚはカル
ボベンジルオキシ基であり、ＴＢＡＦはテトラノルマル
ブチルアンモニウムフルオライドを表わし、ＴＨＦはテ
トラヒドロフランを表わし、ＨＭＰＡはリン酸へキサメ
チルトリアミドを表わし、ＢｚＢはベンジルブロマイド
を表わす。

〔Ａ法；直接法〕

第１工程 Ｃ）１１ 又は　　　　　　　　　　　　　　（ＩＩ−１）（Ｖ　
−２） 化合物（ＩＩ−１）においてＸ、とＸ２力く同一でなく
、立体異性体（ジアステレオマー）の分離が必要である
場合、下記の分離工手呈力く追ｊＪＤされる。

〔分離工程〕

（通常の分離） カラム分離 エキソ型　（ｎ　−１）　　　　　　　　　エンド型　
（ＩＩ　−１）（Ｘ　ｌ　の分子量はＸ２の分子量 より小さいとした場合） （化学的変換によるエキ゛）、エンド型ン昆合物力・ら
のエキソ異性体の分離−エンド異性４本のｉｌ！を尺的
加溶媒分離） 第２工程 ＜　ｎ　−１）、　＜　ｎ−１’）又は（ｎ−１″）＋
ＨＯＯＣ−Ｑ縮合剤の存在下　　　　　　　（ＩＩＩ）
しｉｌ （Ｉ　−１） 前記一般合成例、（Ａ）法において、立体異性体（ジア
ステレオマー）が存在する場合、化合物（■−１）市の
エキソ型（ＩＩ−１’）とエンド型（ｎ−１）の比率は
反応条件の選択によりある程度、変化させることが可能
である。

−４３＝ 例えば、無置換ベンジリデン系化合物（Ｘｌ：水素、Ｘ
２：フェニル基）の合成において、試薬として（Ｖ−２
）を用いるより（Ｖ−１）を用いる方が（ｎ　−１’）
の比率は向上し、又は、（Ｖ−２）を用いる場合、反応
温度は低い方が（ｎ−１＞の比率は向上する。

また、（■−白と（ＩＩ−１）のカラム分離工程では、
それらの極性が類似しているため、数回のカラム分離が
必要であるが、上記の例に記載したように、弱酸性の条
件で（Ｉ［−１）だけを選択的に加溶媒分離してチャー
トルシンに変換することにより、−回のカラム分離（（
ｎ−１’）と（ＩＶ）の分離〕で簡単に高純度の（ｎ−
１’）だけを得ることもできる。

なお、本発明化合物中で、一般式（Ｉ−１）のＱに、−
級アミノ基、二級アミノ基、及びそれらの塩が含まれる
化合物群（以下（Ｉ−１−１）とする）を合成する場合
には、例えば、下記に示す還元工程が追加される。

〔還元工程〕

水素（１〜３気圧）、（有機塩又は無機塩）但し、（Ｉ
−１−２）は、本発明化合物中で一般式（１−１）のＱ
に、Ｎ−カルボベンジルオキシ基が含まれる化合物群を
示す。

また、本発明化合物中で、一般式（Ｉ−１）理工程が追
加される。

さらに、本発明化合物中で一般式（Ｉ−１）のＱに水酸
基が含まれる化合物群（以下（Ｉ−１〜３）とする）を
合成する場合には、例えば、下記に示す還元工程が追加
される。

水素（１〜３気圧）、還元剤、 但し、（Ｉ−１−４）は、本発明化合物中で一般式（Ｉ
−１）のＱに、ベンジルオキシ基が含まれる化合物群を
示す。

〔Ｂ法：モノシリル体経由法〕

第１工程：前記一般合成例、（Ａ）法の第１工程〔（■
）→（ｎ−１））と同一である。

第２工程： ５〜２４時間 （第２−２工程） 第３工程 縮合剤の存在下、 ＣＨｌ 第４工程（保護基の暉脱） ＣＩ（。

（Ｘ） 第５工程 〔Ｃ法ニジシリル体経由法〕 第１工程：前記一般合成例、（Ａ）法の第１工程（（Ｉ
Ｖ）　−（Ｉ［−１）　）と同一である。

第２工程　　　　　（第２−１工程） （第２−２工程） ＣＨ。

（ＸＩ） 第３工程（次のａ　−ｄ法のいずれかで合成される）（
ａ）法　　　　縮合剤の存在下、 ＣＨ。

（ＸＩＩ） （ｄ）法 第４工程（保護基の離脱） 酸触媒の存在下、 第５工程：前記一般合成例、（Ｂ）法の第５工程〔（Ｘ
）→（Ｉ−１））と同一である。

〔Ｄ法〕

第１工程：前記一般合成例、（Ａ）法の第１工程（（■
）→（Ｉ［−１））と同一である。

第２工程：前記一般合成例、（Ｂ）法の第２工程（（１
１−１）→（■）〕と同一である。

第３工程（メタンスル本ニル化及び保護基の離脱）（第
３−１工程） （第３−２工程） ＣＨｓ　　　　　　　　（Ｘ　Ｉ［［）第４工程（アジ
ド化） ”’　　　　　　　　（ＩＩ−２） 第５工程 （第５−１工程） 縮合剤の存在下、 （第５−２工程） 水素（３〜４気圧）、還元剤、極性中性溶媒＝５４− 〔Ｅ法〕 第１工程〜第４工程：前記一般合成例（Ｄ）法の第１工
程〜第４工程（（ＩＶ）−（ｎ−２））と同一である。

第５工程（アジドの還元） 水素（３〜４気圧）、還元剤、極性中性溶媒第６エ程 ＣＨｌ （ＩＩ−３） 第７エ程　　　　（第７−１工程） 縮合剤の存在下、 （第７−２工程） 水素（１〜３気圧）、還元剤、極性中性溶媒ＣＨ３ 〔Ｅ法〕 第１工程〜第２工程：前記一般合成例、（Ｃ）法の第１
工程〜第２工程（（■）→（ＸＩ））と同一である。

第３工程（保護基の離脱） 酸触媒の存在下、 ０Ｈ”　　　　　　（ＸＶ） 第４工程 第５工程（ヘンシルエーテル化） ＢｚＢ、ＴＢＡＦ、ＴＨＦ、中性溶媒又はｌｌ　ｓ （Ｘ　■） 第６エ程（酸化） （クロム酸酸化） Ｃ１（。

（Ｘ■） 又は 第７エ程（保護基の離脱） （第７−１工程）　　　　（中性溶媒）（第７−２工程
） ０１　。

（［−４） 第８工程　　　　縮合剤の存在下 ６ｌ− Ｃ１ｌ。

〔Ｇ法〕

第１工程〜第６エ程：前記一般合成例ＣＦ）法の第１工
程〜第６エ程〔（■）→（Ｘ■）〕と同一である。

第７エ程（還元）　　　　　　（中性溶媒）第８工程（
保護基の離脱） （第８−１工程）　　　　（中１生ｌ容媒）（第８−２
工程） しＨ３ （ＩＩ　−５） 第９工程 縮合剤の存在下 ＣＨｌ 〔Ｈ法〕 第１工程：前記一般合成例（Ａ）法の第１工程（（ＩＶ
）−（ｎ−１））と同一である。

第　２　工程　（ベンジ）ジエーテル化及びアセチル化
）（第２−１工程）　　極性中性溶媒（Ｂ）（第２−２
工程）　　　（中性溶媒） ＣＩ。

（Ｘ　χ　） 第３工程（保護基の離脱） 酸触媒の存在下 ＣＨ。

−５５−（ＸＸＴ） 第４工程・（シソル化） ＣＨ５ （Ｘ　Ｘ　ｌｌ−１）　　　　　　　　（Ｘ　Ｘ　ｌｌ
−２）第５工程（酸化） （クロム酸酸化） しＩ′＋３ 又は　　　　　　　　　　　　（ＸＸＩ［［−１）（第
６−１工程）（中性溶媒） （第６−２工程） （第６−３工程） ０〜５０℃、１〜４８時間 （ＸＸＴＶ−１） 第７エ程（保護基の離脱） （第７−１工程）（中性溶媒） （第７−２工程）（中性溶媒） Ｃｔ＋Ｓ ＣＩＩ　−６） 第８工程　　　縮合剤の存在下 °“　　　　（１’−５＞ 前記一般合成例、（Ｈ）法において、第４工程で得られ
る（ＸＸＩ［−２）を用いて、同様に第５工程〜第８工
程を実施することにより、下記化合物（ＩＩ−７）の中
間体を経由して４−メチル系の本発明化合物を合成でき
る。

〔Ｉ法〕

第１工程〜第３工程：前記一般合成例（Ｆ）法の第１工
程〜第３工程Ｃ（ＴＶ）−（ＸＶ）　）と同一である。

第４工程（ヘンシルエーテル化）極性中性溶媒（Ｂ）（
Ｘ　Ｘ　Ｖ） 第５工程（シリル化） １ｌ− ＣＨｌ （ＸＸＶＩ−１）　　　　　　　　　（ＸＸＶＩ−２）
第６エ程（酸化） （クロム酸酸化） ＣＨ。

−７２−（ＸＸ■−１） 又は 第　７　工程（メチル化、　脱シリル化、アセタール化
及び保護基の離脱） （第７−１工程） （第７−２工程） （第７−３工程） （第７−４工程）　　　（中性溶媒） 第８工程：前記一般式合成例、（）（）法の第８工程（
（ｎ−６）→（１−５））と同一である。

前記一般合成例、（１）法において第５工程で得られる
（ＸＸＶＩ−２）を用いて、同様に第５工程〜第８工程
を実施することにより、中間体（Ｉ［−７）を経由して
、４′−メチル系の本発明化合物（１−６）を合成でき
る。

（Ｊ）法 既知物質である下記の（ＸＸ■）〔特開昭６Ｏ−１１５
５９９）を出発物質として下記のように（１−７）を合
成できる。

第１工程（ＣＢＺ化） ＣＨ。

（ＸＸ■’）　　　　　−７４− Ｃ１１゜ （ＸＸＩＸ） Ｃ１（。

−７５−（ＩＩ−８） 又は 第３工程 （第３−１工程） 縮合剤の存在下 （第３−２工程） 水素（１〜３気圧）、還元剤、極性中性溶媒（Ａ）及び
（Ｂ）、−７６＝ 前記（Ｂ）〜（Ｊ）法の化合物＜１−１）〜（１−７）
において、立体異性体（ジアステレオマー）の分離が必
要である場合、前記一般合成例（Ａ）法の第１工程にお
ける分離工程が付加される。また、必要により同（Ａ＞
法の第２工程における還元工程も付加される。

前記一般式（Ｉ）で表わされる化合物の中で、上記（Ａ
）〜（Ｊ）法に含まれないものは適宜これらの方法に準
じて合成可能である。

前記一般合成例、（Ａ）〜（Ｊ）法において、中性溶媒
としては、例えばクロロホルム、ベンゼン、トルエン、
酢酸エチル、ジメチルホルムアミドなどが挙げられ、極
性中性溶媒（Ａ）としては、例えばアルコール類、水な
どが挙げられ、極性中性溶媒（Ｂ）としては例えばテト
ラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタンなどが
挙げられ、塩基性溶媒としては、例えばピリジンなどが
挙げられ、酸触媒としては、例えば１）−）ルエンスル
ホン酸などのスルホン酸、塩酸などの鉱酸、塩化亜鉛な
どのルイス酸などが挙げられ、脱メタノール剤としては
、例えばモレキュラシーブスなどが挙げられ、脱水剤と
しては、例えば無水硫酸銅、硫酸ナトリウム、モレキュ
ラシーブスなどが挙げられ、縮合剤としては、例えばジ
シクロへキシルカルボジイミド類などのカルボジイミド
類などが挙げられる。還元剤としては、パラジウム−炭
素などが挙げられる。又、有機酸及び無機酸としては、
前述の生理学的に許容され得る有機塩或いは無機塩から
なるものであり、例えば、蟻酸、酢酸、プロピオン酸、
酪酸、塩酸、硫酸、リン酸などが挙げられる。

また、第４級アンモニウム塩を調製する場合は、ヨウ化
メチル、臭化メチル、塩化メチル、臭化エチルなどのハ
ロゲン化アルキルを用いればよい。

前記（Ａ）〜（Ｊ）法によって製造できる不発′明化合
物の中間体の中で、下記一般式（ＸＸＸ）で表わされる
化合物は新規であり、前記一般式、（ＩＩ−２）、（Ｉ
Ｉ−３）、（ＩＩ−４）、（ＩＩ−５）、（ＩＩ−６）
、（Ｉｔ−７）、（ＩＩ−８）及び（ＸＩＶ）で表わさ
れる化合物を包含するものである。

（式中、ｘ、、ｘ２．ｘ３．Ｘ４．Ｘ６．及びＸＩｌは
前述の通りであり、Ｘ、Ｎは水素原子、水酸基、アミノ
基、アジド基又はヘンシルオキシカルボニルアミノ基で
あり、Ｘ、”とＸ６が一緒に同一の酸素原子と結合して
もよく、Ｘ、′が水酸基、アミノ基、アジド基又はヘル
ジルオキシ力ルポニルアミノ基の場合にはＸ６は水素原
子であり、×７′は水素原子、アミノ基、アジド基又は
ベンジルオキシカルボニルアミノ基であり、Ｘ、″がア
ミノ基、７ジド基又はヘンシルオキシカルボニルアミノ
基の場合にはＸｌｌは水素原子である。但し、Ｘ　３．
　Ｘ　４．　Ｘ　ｂ、及びＸ７”が水素原子で、かつＸ
、″及びＸ８が水酸基である場合を除く。） 次に、本発明化合物を（Ａ）法（直接法）で合成する場
合に経由する中間体（ＩＩ−１）、（Ｉｌ−１’）及び
（ＩＩ−１）の具体的合成例を記載する。

合成例１　　エキソ型３／　、　　４／　　Ｏ−ヘンジ
リデンーチャートルシン（中間体 Ｎｏ、　５０１　）の合成 チャートルシン２０ｇを無水クロロホルム５００ｍ１に
ン容解させ、そこへヘンズアルテ゛ヒトジメチルアセク
ール２３．８　ｇ　、　ｐ−）ルエンスルホン酸２ｇ及
びモレキュラシーブス５　Ａ　１／１６１００ｇを加え
て室温で１時間攪拌下で反応させた。

反応終了後ピリジン６ｍｌを加え、セライトで濾過じ、
濾液を約２５０ｍ１にまで濃縮し、得られ７’Ｌ　？容
？夜をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して
、３’、４’−０−ヘンジリデンーチャートルシンのエ
キソ型及びエンド型の混合した結晶を得た。

次いて前記結晶をクロロホルム２００ｍ１に溶解させ、
そこへ濃塩酸とメタノールで調整した０、０１規定の塩
酸−メタノール）容液２５ｍ１を加え室温で１８時間攪
拌下で反応させた。

反応終了後ピリジン数ｍｌを加え、濾過したあと、減圧
で濾液を濃縮し、チャートルシンとエキソ型３’、４′
−〇−ベンジリデンーチャートルシンの混合物を得た。

次いで前記混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーで分離して目的物の結晶を得た。前記結晶をクロロホ
ルム及びエタノール中で再結晶させ、エキソ型の結晶８
．６ｇを得た。

合成例２　　エキソ型及びエンド型３．４−０−ベンジ
リデン−チャートルシ ン（中間体患５０１及び５０２）の 合成 チャートルシン１０．０　ｇを無水クロロホルム３００
ｍ１に溶解させ、そこへベンズアルデヒド３０ｍ１．、
ｐ−トルエンスルホン酸１ｇ、及びモレキュラシーブス
４Ａ　１／１６　５０ｇを加えて室温で２０時間攪拌下
で反応させた。

反応終了後セライトで濾過し、濾液を約１５０ｍ１にま
で濃縮し、得られた溶液を数回のシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーで分離して、３’、４′−〇−ベンジリ
デンーチャートルシンのエキソ型及びエンド型の混合し
た結晶を得た。

それぞれの結晶をクロロホルム、及びエタノール中で再
結晶させエキソの結晶２．７ｇ及びエンド型の結晶４．
８ｇを得た。

合成例３　　３’、４’−０−（Ｏ−フルオロベンジリ
デン）−チャートルシ ン（エキソ型：エンド型＝１： ６の混合物、中間体隘５０３）の 合成 チャートルシン２．０ｇを無水クロロホルム６３ｍ１に
溶解させ、そこへ０−フルオロベンズアルデヒド３．３
ｍｌ、ｐ）ルエンスルホン酸２００ｍｇ、及びモレキュ
ラシーブス４Ａ　１／１６　６ｇを加えて４０〜５０℃
で２４時間攪拌下に反応させた。

反応終了後セライトで濾過し、濾液を濃縮し得られた生
成物を数回のシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精
製して結晶を得た。この結晶をクロロホルム及びエタノ
ール中で再結晶させ、目的物（エキソ型：エンド型＝１
：６の混合物）６３０ｍｇを得た。

合成例４　　エキソ型及びエンド型３’、　　４’−０
−（ｍ−フルオロベンジリデン） −チャートルシン（中間体Ｎ［Ｌ　５０４及び５０５）
の合成 チャートルシン５．０ｇを無水クロロホルム２５０ｍ１
に溶解させ、そこへ、ｍ−フルオロベンズアルデヒドジ
メチルアセクール６．７ｇ。

ｐ−）ルエンスルホン酸１．４ｇ及びモレキュラシーブ
ス５Ａ　１／１６　２５ｇを加えて、４０〜４５℃で５
時間攪拌下に反応させた。

反応終了後、ピリジン３．０ｍｌを加え、セライトで濾
過し、濾液を濃縮し、得られた粗結晶を数回のシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーで分離して、エキソ型及び
エンド型　３’、４′−０−（ｍ−フルオロベンジリデ
ン）−チャートルシンの結晶を得た。それぞれの結晶を
クロロホルム及びエタノール中で再結晶させ、エキソ型
の結晶５０３ｍｇ及びエンド型の結晶４８０ｍｇを得た
。

合成例５　　エンド型３．４’−０−（ｍ−トリフルオ
ロメチルベンジリデン） 一チャートルシン（中間体隘５０６ の合成 チャートルシン１．０ｇを無水クロロホルム３０ｍ１に
溶解させ、そこへ、ｍ−）リフルオロメチルベンズアル
デヒド２．１ｍＬ　ｐ　−）ルエンスルホン酸１００ｍ
ｇ、及びモレキュラシーブス４Ａ１／１６３ｇを加えて
、２０〜２５℃で２０時間攪拌下に反応させた。

反応終了後、セライトで濾過し、濾液を濃縮し、得られ
た生成物を数回のシリカゲルカラムクロマトグラフィー
で分離して、結晶を得た。

コノ結晶をクロロホルム及びエタノール中で再結晶させ
、目的物の結晶５８０ｍｇを得た。

合成例６　　３’、４’−０−（２−フリルメチレン）
−チャートルシン（エキソ 型：エンド型−１：１の混合物、 中間体嵐５０７）の合成 チャートルシン１．８ｇを無水クロロホルム５０ｍ１に
溶解させ、そこへ、フルフラール５．２ｍｌ＋１１−ト
ルエンスルホン酸２００ｍｇ、及びモレキュラシーブス
４Ａ１／１６　５ｇを加えて、２０〜２５℃で２４時間
攪拌下に反応させた。

反応終了後、セライトで濾過し、濾液を濃縮し、得られ
た生成物を数回のシリカゲルカラムクロマトグラフィー
で分離して、結晶を得た。

この結晶をクロロホルム、エタノール及びエーテル中で
再結晶させ、目的物（エキソ型：エンド型−１：１の混
合物）４９８ｍｇを得た。

前記合成例１〜６に準じて中間体隘５０８〜５２６を合
成した。なお、中間体１１ｈ　５０１〜５２６の構造及
び融点を第１表に、又、代表的な中間体のＮＭＲデータ
を第２表に示す。

＝８６− 合成例７　　３’、４”Ｏ−イソプロピリデン−チャー
トルシン（中間体阻５２７ の合成 チャートルシン１４．０ｇを無水クロロホルム３３０ｍ
１に熔解させ、そこへ２．２−ジメトキシプロパン１０
０ｍ１及びｐ−トルエンスルホン酸３００ｍｇを加えて
、２５〜３０℃で８時間攪拌下で反応させた。

反応終了後、濾過し、濾液に重曹水を加え、クロロホル
ムで抽出した。抽出液を食塩水で洗浄し、無水硫酸ナト
リウムで乾燥させた後クロロホルムを減圧留去して油状
物を得た。次いで、この油状物をクロロホルム、エタノ
ール及びヘキサンの混合溶媒中で結晶化させて、目的物
１２．５　ｇを得た。

（Ｎ　Ｍ　Ｒ；　（６０Ｍ　Ｈ２＋δ値、ＣＤＣｌ３中
）、１．２０〜１．７３　（１２Ｈ、ＣＨ：ｌ　Ｘ　４
）、　２．８７（３Ｈ，ｓ　。

Ａｒ−ＣＨｓ）、　３．４３　（３Ｈ，ｓ、ＯＣＨ３）
、　５．２３（ＬＨ＋ｍ＋アノマープロトン）、５．９
０　（Ｌ　Ｈ，ｍ　。

アノマープロトン）、７．２３〜８．４０（５Ｈ、芳香
性プロトンＬＬ１．５７（Ｌ　Ｈ、フェノール性プロト
ン）〕合合成例　　　３’、４’−０−イソブチリデン
−チャートルシン（中間体階５２８ の合成 チャートルシン５００ｍｇを無水クロロホルム２０ｍ１
に溶解させ、そこへ無水メチルエチルケトン３０ｍ１、
無水硫酸銅８００ｍｇ及びＩ）−）ルエンスルホン酸５
０ｍｇを加えて、２５〜３０℃で４８時間攪拌下で反応
させた。

反応終了後、濾過し、濾液に重曹水を加え、クロロホル
ムで抽出した。抽出液を食塩水で洗浄し、乾燥させたの
ち、クロロホルムを減圧留去して油状物を得た。次いで
、この油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで
精製したのち、クロロホルム、エタノール及びヘキサン
の混合溶媒中で結晶化させて、目的物１２５ｍｇを得た
。

（Ｎ　Ｍ　Ｒ；　（６０Ｍ　Ｈｚ、δ値、ＣＤＣｌ５　
　ＣＤ３Ｓ　ＯＣＤ３　中）、１．００〜１．７３　（
１４Ｈ，３ＨＸ　４　。

ＣＨｚ　ｘ　１）＋　２．８５（’３　Ｈ＋、ｓ　、Ａ
ｒ−ＣＨ３）１３．３３（３Ｈ，ｓ、ＯＣＨ３）、　５
．２５　（Ｌ　Ｈ，ｍ　、アノマープロトン）、５．７
３　（Ｉ　Ｈ、ｍ　’、アノマープロトン）。

７．２７〜８．２７（５Ｈ，芳香性プロトン）、　１１
．６７（ＩＨ，フェノール性プロトン）〕 前記合成例７及び８に準じて中間体隘５２９〜５３１を
合成した。なお中間体■５２７〜５３１の構造及び融点
を第３表に示す。

＝９４− 第　　３　　表 次に本発明化合物を（Ｂ）法（モノシリル体経由法）及
び（Ｃ）法（ジシリル体経由法）で合成する場合に経由
する中間体（■）及び（ＸＩ）の具体的合成例を記載す
る。

合成例９　　３’、４′−０−イソプロピリデン−２−
Ｃ）−（ターシャリ−ブチル ジメチルシリル）−チャートルシ ン（中間体Ｎ１１５３２）の合成 前記合成例７で得た３’、４”０−イソプロピリデン−
チャートルシン（中間体％　５２７　）５００ｍｇを無
水ジメチルホルムアミド１８．４ｍｌにン容解させ、そ
こへイミダソ゛−ル４ｏＯｍｇ及びターシャリ−ブチル
ジメチルクロロシラン４４４ｍｇを加え、０°Ｃで６時
間攪拌下に反応させた。

反応終了後、生成物を重曹水中に投入し、クロロホルム
で抽出、抽出層を乾燥、溶媒を減圧留去して油状物を得
た。この油状物をリン酸へキサメチルトリアミド１０ｍ
１に？容解させ、そこヘフノ化カリウム８５ｍｇ及び炭
酸水素カリウム１４７　ｍｇを加えて撹拌下２５°Ｃて
３０分間反応させた。

−〇５− 反応終了後、生成物を重曹水中に投入し、クロロホルム
で抽出、抽出層を乾燥させ、溶媒を減圧留去して油状物
を得た。次いで、得られた油状物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーで分離して結晶を得、この結晶をエタ
ノール、クロロホルム及びヘキサンの混合溶媒中で再結
晶させ、融点１３０〜１３５℃の目的物５２０ｍｇを得
た。

（ＮＭＲ；　（６０ＭＨ２，δ値、　　ＣＤ　Ｃ１３中
）−０，４３（３Ｈ，Ｓ＋　５ｉ−ｃ　Ｈ３）、−０，
２２（３Ｈ，ｓ、　５ｉ−ＣＨ３）、　０．４７　（９
Ｈ，ｓ、　５ｉ−ｔｅｒｔ−Ｃ４Ｈ９）。

１．１７〜１．７７　（１２Ｈ、ＣＨ３ｘ　４）、２．
９０　（３Ｈ。

ｓ、Ａｒ−ＣＨ３）、３．４０＜３　Ｈ，ｓ、０−　　
Ｃ’Ｈ３）、　５．５０（２Ｈ，ｍ、アノマープロトン
Ｘ　２　）、７．２３〜８．４０〔５Ｈ５芳香性プロト
ン）、　１１．６６　（Ｌ　Ｈ、フェノール性プロトン
）〕 合成例１０　　３’、４’−０−イソプロピリデン−２
，４−ジ（ターシャリ−ブチ ルジメチルシリル）−チャートル シン（中間体陽５３３）の合成 前記合成例７で得た３’、　　４’−０−インプロピ〜
９７− リデンーチヤートルシン（中間体＆５２７）５００ｍｇ
を無水ジ、メチルホルムアミド１８．４ｍｌに溶解させ
、そこへイミダゾール８００ｍｇ及びターシャリ−ブチ
ルジメチルクロロシラン８８８ｍｇを加え、５５〜６０
°Ｃで４８時間攪拌下に反応させた。

反応終了後、生成物を重曹水中に投入し、クロロホルム
で抽出、抽出層を乾燥、溶媒を減圧留去して油状物を得
た。

この油状物をリン酸へキサメチルトリアミド１５ｍ１に
溶解させ、そこへフッ化力“Ｊラム８５ｍｇ及び炭酸水
素カリウム　１４７ｍｇを加えて攪拌下２５℃で１時間
反応させた。

反応終了後、生成物を重曹水中に投入し、クロロホルム
で抽出、抽出層を乾燥させ、溶媒を減圧留去じで油状物
を得た。次いで、得られたン由状物をシリカゲルカラム
クロマトグラフィーで分離して、融点１１９．５〜１２
５．０°Ｃの目的物６０８ｍｇを得た。

（ＮＭＲ；　（６０Ｍ）＋２．δ値、ＣＤＣ］：ｌ中）
−０，３８（３Ｈ，ｓ、　２’　Ｏ−５ｉ−ＣＨ３）、
−０，１８（３Ｈ。

＝９８− ｓ　＋　２’　　Ｏ−Ｓ　ｌ−ＣＨ３）　、Ｏ−０５（
６Ｈ−ｓ　＋　４“−○−ＣＨ：ｌＸ　　２）、０．４
８　　（９Ｈ，ｓ、２−　０−　５ｉ−ｔｅｒｔ−Ｃ４
ＨＱ）、　　０．８８　　（９Ｈ，ｓ、４−　○−５ｉ
−ｔｅｒｔ−ＣａＨｑ）、　　１．１０＝１．８０　　
（１２Ｈ，ＣＨ３Ｘ４）、２．２８　　（３Ｈ，ｓ、Ａ
ｒ−ＣＨ３）、３．３３（３Ｈ，ｓ。

０−　　ＣＨｉ）、　０．４３　（２Ｈ、ｍ　、アノマ
ープロトンＸ　２）、７．３０〜８．３０（５Ｈ，芳香
性プロトン）。

次に本発明化合物を（Ｄ）法及び（Ｅ）法で合成する場
合に経由する。

中間体（ＩＩ　−２）、（ＸＩＶ）、及び（ｎ−３）の
具体的合成例を記載する。

合成例１１　エキソ型３’、　　４’−０−ベンジリデ
ン−４−エビアジド−４−デオキシ− チャートルシン（中間体隘５３４）の 合成 （１）　エキソ型３’、　　４’、　−０−ベンジリデ
ン−チャートルシン（中間体ＮＣＬ５０１）７．０ｇを
前記合成例９と同様に反応させ、融点１３３．０〜１３
８．０℃のエキソ型３．４’−０−ベンジリデン−２−
０−（ターシャリ−ブチルジメチルシリル）−チャート
ルシン（中間体隘５３４−１）４．８ｇを得た。

（２）　前記工程（１）で得たエキソ型３’、　　４’
−０−ベンジリデン−２−０−（ターシャリ−ブチルジ
メチルシリル）−チャートルシン４．８ｇ左無水ピリジ
ン１１０ｍ１に溶解させ、そこへ　メタンスルホニルク
ロライド６．４ｇを加えて２５℃で３時間攪拌下に反応
させた。

反応終了後、生成物にクロロホルムを加え、水で洗浄、
乾燥して、溶媒を減圧留去して粗生成物を得た。

次いで、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマト
グラフィーで分離して、結晶を得、この結晶をエタノー
ル、クロロホルム、及びヘキサンの混合溶媒中で再結晶
させ、融点２３５〜２３７℃の６．４−０−ジメタンス
ルホニル−３，４，−０−ベンジリデン−２−０−（タ
ーシャリ−ブチルジメチルシリル）−チャートルシン （中間体隘５３４−２）４．４ｇを得た。

（３）　前記工程（２）で得た　６．４−０−ジメタン
スルホニル−３，４−０−ベンジリデン−２−０−（タ
ーシャリ−ブチルジメチルシリル）−チャートルシン４
．３　ｇをテトラヒドロフラン９０ｍ１に溶解させ、そ
こへ、テトラノルマルブチルアンモニウムフルオライド
の１モル　テトラヒドロフラン溶液を４４ｍ１加え、３
０℃で　３時間攪拌下に反応させた。

反応終了後、クロロホルムを加え、水で洗浄後乾燥して
、溶媒を減圧留去して、粗生成物を得た。

次いで得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーで分離して、結晶を得、クロロホルム、エタノ
ール及びヘキサンの混合溶媒中で再結晶させ、融点１７
２〜１７５℃のエキソ型３’、４’−０−ベンジリデン
−４”−〇−メタンスルホニルーチャートルシン（中間
体Ｔｈ５３４−３）３．５ｇを得た。

（４）　前記工程（３）で得たエキソ型３／　、　　４
／−〇−ベンジリデンー４“−Ｏ−メタンスルホニル−
チャートルシン　２ｇをリン酸ヘキサメチルトリアミド
４８ｍ１に溶解させ、そこへアジ化ナトリウム１．５６
　ｇを加えて、９５℃で３時間攪拌下に反応させた。

反応終了後、クロロホルムを加え、水で洗浄後。

減圧濃縮し、得られた組物質を、シリカゲルカラムクロ
マトグラフィーで分離して、結晶を得た。

次いで、前記結晶を、クロロホルム、エタノール。

及びヘキサン中で再結晶させ、融点２１３〜２１７℃の
目的物１，３　ｇを得た。

合成例１２　エキソ型３’、４’−０−ベンジリデン−
４−エビアミノ−４−デオキシ− チャートルシン（中間体ｍ５３５）の 合成 前記合成例１１で得られた　エキソ型３’、　　４”−
チャートルシン（中間体ｍ５３４）２５０■をテトラヒ
ドロフラン　５ｍｌ、エタノール２．５ｍｌ。

及び酢酸０．３３　ｍｌに溶解させ、１０％パラジウム
−炭素　１２５■を加え９水素気流中３気圧で１６時間
室温で反応させた。

反応終了後、水１０ｍ１を加え、セライトでろ過した。

ろ液を重曹水で中和し、クロロホルムで抽出、抽出層を
乾燥して溶媒を減圧留去して、得られた粗生成物をシリ
カゲルクロマトグラフィーで精製して、結晶を得た。次
いで前記結晶をクロロホルム、エタノール、及びヘキサ
ン中で再結晶させ、融点１９４〜２００℃の目的物１５
０■を得た。

合成例１３　エキソ型３’、４’−０−ベンジリデン−
４−（Ｎ−カルボベンジルオキシ −エビアミノ）−４−アオキシー チャートルシン（中間体１１ｋＬ５３６）の合成 前記合成例１２で得た　エキソ型３．４−０−ベンジリ
デン−４−エビアミノ−４−アオキシーチャートルシン
　１００■を無水クロロホルム３ｍｌ、無水ピリジン０
．１　ｍｌに溶解させ、そこへ塩化カルボベンゾキシ　
２４■を加えて０℃で２時間攪拌下に反応させた。

反応終了後、エーテルを加えて生じる沈澱物を集め、シ
リカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、結晶を
得た。次いで前記結晶をクロロホルム、エーテル、及び
ヘキサン中で再結晶させ。

融点　２５９〜２６３℃の目的物　９０■を得た。

前記合成例１１に準じて中間体１１ｋＬ５３７〜５４０
を合成した。

中間体隘５３７　エンド型３’、４′−〇−ベンジリデ
ンー４″−エピアジド−４−デオ キシ−チャートルシン 融点１４４．０〜１４７．０℃ 中間体歯５３８　エンド型３’、４’−０−（ｍ−ブロ
モベンジリデン）−４４′ −エビアジド−４−アオキシー チャートルシン 〜 ベンジリデン）−４−エピアジド− ４″−デオキシ−チャートルシン 融点　１４３．０〜１４６．０℃ 中間体ＮｌＸ５４０　３’、　　４’−０−イソプロピ
リデン−４”−エピアジド−４”−デオキシ−チャート
ルシン 融点　１４３．０〜１４５．０℃ 次に（Ｄ）法及び（Ｅ）法で得られる代表的な中間体の
ＮＭＲデーターを第４表に示す。

次に本発明化合物を（Ｆ）法及び（Ｇ）法で合成する場
合に経由する。

中間体（Ｕ−４＞及び（Ｉ［−５）の具体的合成例を記
載する。

合成例１４　　３’、４’−０−イソプロピリデン−２
−デヒドロ−チャートルシン （中間体階５４Ｉ）の合成 （１）　前記合成例１０で得た　３’、　’４′−〇　
−〃　　　　　〃 イソプロピリデン−２，４−０−ジ（ターシャリ−ブチ
ルジメチルシリル）−チャートルシン（中間体ｍ５３３
）２００■をテトラヒドロフラン４．４　ｍｌに熔解さ
せ、そこへ、２．０規定　塩酸水溶液１．１　　ｍｌを
加え、室温で３時間攪拌下に反応させた。

反応終了後、炭酸水素ナトリウムで中和したのち、水を
加え、クロロホルムで抽出した。

抽出液を食塩水で洗浄し７無水硫酸ナトリウムで乾燥さ
せた後、減圧濃縮して、粗生成物を得た。

前記粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで
精製して、４“−〇−（ターシャリ−ブチルジメチルシ
リル）−チャートルシン（中間体ｍ　５４１−１、一部
、クロロホルム。

エーテル及びヘキサン中で再結晶した結晶の融点は、　
１９８．０〜２１０．０°Ｃであった。）１４０■を得
た。

（２）　前記工程（１）で得た４−〇−（ターシャリ−
ブチルジメチルシリル）−チャートルシン　１３０■を
無水クロロホルム１．７　ｍｌに溶解させたのち、２，
２−ジメトキシプロパン０．３４　　ｍｌ、モレキュラ
シーブス５Ａ１／１６　３００■及びｐ−トルエンスル
ホン酸約２■を加え室温で３０分間、攪拌下に反応さ〜
１１〇− 反応終了後、前記合成例７と同様に後処理したのち、薄
層シリカゲルクロマトグラフィー（以下ＴＬＣと略す）
で分離して　ｓ／　、　　４／−〇−イソプロピリデン
ー４″−０−（ターシャリ−ブチルジメチルシリル）−
チャートルシン（一部。

クロロホルム、エーテル及びヘキサン中で再結晶した結
晶の融点は１４７．０〜１５３．０℃であった。）１２
６■を得た。

（３）　前記工程（２）で得た３’、４′−〇−イソプ
ロピリデンー４−０−　（ターシャリ−ブチルジメチル
シリル）−チャートルシン１１７■をＮ、　　Ｎ−ジメ
チルホルムアミド　１．５　ｍｌに溶解させたのち、テ
トラノルマルブチルアンモニウムフルオライドの１モル
　テトラヒドロフラン溶液　０．３　ｍｌ及びヘンシル
ブロマイド　５０■を加え、室温１．５時間攪拌下に反
応させた。

反応終了後９重曹水を加え、クロロホルムで抽出した。

抽出液を水１次いで食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥させたのち、減圧濃縮して。

粗生成物を得た。

次いで前記粗生成物をＴＬＣで分離して　６−０−ベン
ジル−３’、　　４’−０−イソプロピリデン−４−０
−（ターシャリ−ブチルジメチルシリル）−チャートル
シン（中間体阻５４ｍ−２、一部。

クロロホルム、エーテル及びヘキサン中で再結晶した結
晶の融点は　１６３．０〜１６６．０℃であった。）１
０４■を得た。

（４）　無水ピリジン１．０ｍｌ及び無水塩化メチレン
　１０ｍ１中へ、０℃で無水クロム酸６３０■を加え、
室温で３０分間攪拌下に反応させ、クロム酸とピリジン
の錯体を調製した。

次いで前記錯体溶液中へ前記工程（３）で得た６−０−
ベンジル−３’、４’−０−イソプロピリデン−４−０
−（ターシャリ−ブチルジメチルシリル）−チャートル
シンを無水塩化メチレン５ｍｌに熔解した溶液を一度に
加え室温で３０分間攪拌下に反応させた。

反応終了後、エーテル及び少量のクロロホルムを加えた
のち、シリカゲルカラムでろ過して。

不溶のクロム酸を除き、減圧濃縮して粗生成物を得た。

前記粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで
分離したのち、クロロホルム及びエタノール中で再結晶
して、融点２１６．０〜２２０．０　℃の６−０−ベン
ジル−３’、４’−０−イソプロピリデン−２−デヒド
ロ−４−０−（ターシャリ−ブチルジメチルシリル）−
チャートルシン（中間体１１ｋ１５４１−３）４１０■
を得た。

（５）　前記工程（４）で得た６−０−ベンジル−３／
　、　　４／−○−イソプロピリデンー２″−デヒドロ
−４−０−（ターシャリ−ブチルジメチルシリル）−チ
ャートルシン２６２■をテトラヒドロフラン３．０ｍｌ
及び酢酸エチル３．０ｍｌに溶解させたのち、パラジウ
ム−炭素７８■を加え、水素気流中。

室温で１．５時間攪拌下に反応させた。

反応終了後、ろ過したのち、減圧濃縮して、粗製の３’
、４’−０−イソプロピリデン−２′−デヒドロ−４“
−〇−（ターシャリ−ブチルジメチルシリル）−チャー
トルシン２６０■を得た。

次いで、前記粗製物２６０■をテトラヒドロフラン１．
７ｍｌに溶解させたのち、テトラノルマルブチルアンモ
ニウムフルオライドの１モル　テトラヒドロフラン溶液
１．７ｍｌを加え、５０℃で４５分間攪拌下に反応させ
た。

反応終了後２重曹水を加えクロロホルムで抽出した。抽
出液を食塩水で洗浄後、乾燥して、減圧濃縮し、粗生成
物を得た。次いで前記粗生成物をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーで分離して目的物（一部、クロロホルム
、エーテル及びエタノール中で再結晶した結晶の融点は
。

１８４．０〜１８８．０℃であった。）１９０■を得た
。

前記合成例１４に準じて中間体阻５４２〜５４３を合成
した。

中間体１！１Ｌ５４２　　エキγ型３’、　　４’−○
−ベンジリデンー２−デヒドローチャートル シン 融点　２１８．０〜２２１．０℃ 中間体隘５４３　エンド型３’、　　４’−〇−ベンジ
リデンー２−デヒドローチャートル シン 融点　２３２．０〜２３７．０℃ 合成例１５　　３’、　　４’−〇−イソプロピリデン
ー２−エビーチャートルシン （中間体ｌｌ＆ｌＬ５４４）の合成 （１）　前記合成例１４（４）で得た６−０−ベンジル
−３’、４′−〇−イソプロピリデンー２“−デヒドロ
−４″−０−（ターシャリ−ブチルジメチルシリル）−
チャートルシン１．８ｇを無水テトラヒドロフラン２０
ｍ１に溶解したのち、０℃で調整した水素化ホウ素ナト
リウム５５■の無水メタノーノ３．５ｍｌ溶液を１５分
間で前記テトラヒドロフラン溶液中へ滴下した。滴下後
、０℃で４５分間攪拌下に反応させた。

反応終了後、希塩酸で弱酸性にしたのち３重曹水を加え
、クロロホルムで抽出した。抽出液を水。

次いで食塩水で洗浄し、乾燥後、減圧濃縮して粗亜成物
を得た。

前記粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで
分離して６−０−ベンジル−３／　、　　４／　　。

−イソプロピリデン−２−エピ−４−〇−（ターシャリ
−ブチルジメチルシリル）−チャートルシン・（中間体
１に５４４−１、一部クロロホルム、ヘキサン及び酢酸
エチル中で再結晶した結晶の融点は１５１．０〜１５５
．０℃であった。）８１６■を得た。

（２）　前記工程（１）で得た６−０−ベンジルａ／　
、　　４／−○−イソプロピリデンー２“−エピ−４′
／−〇−（ターシャリ−ブチルジメチルシリル）−チャ
ートルシン１７４■を前記合成例１４（’５）／　に準
じて脱ベンジル及び脱シリルし、クロロホルム、酢酸エ
チル及びヘキサン中で再結晶させ、融点２０８．０〜１
６．０℃の目的物ＩＯ２町を前記合成例１５に準じて中
間体黒５４５〜５４６を合成した。

中間体歯５４５　エキソ型３’、　　４’−０−ベンジ
リデン−２−エピ−チャートルシン 融点　１６５．０〜１６８．０　’Ｃ 中間体１１ｋＬ５４６　　エンド型３’、４′−０−ベ
ンジリデン−２−エピ−チャートルシン 融点　１６７．０〜１７０．０　”ｃ 次に（Ｆ）法及び（Ｇ）法で得られる代表的な次に本発
明化合物を（Ｈ）法及び（１）法で合成する場合に経由
する中間体（Ｉ［−６）及び（ＩＩ−７）の具体的合成
例を記載する。

合成例１６　３’、４’−０−イソプロピリデン−３７
−メチル−チャートルシン（中間体１ｋ　５４７）の合
成 （１）　　前記合成例７で得た３’、４’−０−イソプ
ロピリデン−チャートルシン（中間体１ｈ５２７）　８
．４　ｇをジメチルホルムアミド１２５ｍ１中に溶解さ
せ、ベンジルブロマイド３．０ｍｌ及びテトラノルマル
ブチルアンモニウムフルオライドの１モルテトラヒドロ
フラン溶液２５．０ｍｌを加え、室温で１８時間攪拌下
に反応させた。

反応終了後、重曹水を加え、クロロホルムで抽出した。

抽出液を水、次いで食塩水で洗浄し、乾燥後、減圧濃縮
し粗生成物を得た。前記粗生成物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーで分ａして６−０−ベンジル−３＞４
−０−イソプロビリデジ−チャートルシン（一部、クロ
ロホルム及びヘキサン中で再結晶した結晶の融点は、１
４８．０〜１５２．０℃であった。）８．７　ｇを得た
。

（２）　　前記工程（１）で得た６−０−ベンジル−３
’２４’−０−イソプロピリデン−チャートルシン８．
７ｇを無水ピリジン１８ｍ１に溶解させ、無水酢酸（酸
無水物）　１２ｍ１を加え、室温で１６時間攪拌下に反
応させた。

反応終了後、重曹水を加え室温で３０分間攪拌したのち
、水を加えクロロホルムで抽出した。

抽出液を水、重曹水、次いで食塩水で洗浄し、乾燥後減
圧濃縮し粗生成物を得た。前記粗生成物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーで分離して、６−０−ベンジル
−３，４−０−イソプロピリデン−２”、４′／−０−
ジアセチル−チャートルシン（中間体１１ｈ５４７−１
、一部、酢酸エチル及びヘキサン中で再結晶した結晶の
融点は１６０．０〜１６３．０℃であった。）８．３ｇ
を得た。

（３）　　前記工程で得た、６−０−ベンジル−３’）
４’−０−イソプロピリデン−２、４−０−ジアセチル
−チャートルシン８．３ｇをテトラヒドロンラン１００
ｍｌに熔解し、２．０規定の塩酸水溶液２７ｍ１を加え
、室温で３．５時間攪拌下に反応させた。

反応終了後、重曹水で中和し、クロロホルムで抽出した
。抽出液を、水、次いで食塩水で洗浄し、乾燥後、減圧
濃縮して、粗製の６−０−ベンジル−２″、４″−０−
ジアセチル−チャートルシン（一部、酢酸エチル及びヘ
キサン中で再結晶した結晶の融点は１６８．０〜１７３
．０℃であった。）７．９２　ｇを得た。

（４）　　前記工程で得た粗製の６−０−ベンジル−２
”、４″−〇−ジアセチル−チャートルシン７．９ｇを
ジメチルホルムアミド１００ｍ１に溶解し、イミダゾー
ル１３．２　ｇ及びターシャリ−ブチルジメチルクロロ
シラン１４．７　ｇを加え室温で１５時間攪拌下に反応
させた。

反応終了後、重曹水を加え、クロロホルムで抽出した。

抽出液を、水、次いで食塩水で洗浄し、乾燥後、減圧濃
縮して粗生成物を得た。前記粗生成物をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーで分離して非極性部から融点１４
５．０〜１４８゜０℃の５−０−ベンジル−３’−０−
（ターシャリ−ブチルジメチルシリル）−２，４−０−
ジアセチル−チャートルシン（中間体嵐５４７−２）２
．０９　ｇを又、極性部から融点１５３．０〜１５５．
０℃の６−０−ヘンシル−４’−０−（ターシャリ−ブ
チルジメチルシリル）−２、４′／−０−ジアセチル−
チャートルシン　（中間体患５４７−３）３．９８　ｇ
を得た。

（５）　　前記工程で極性部として得た６−０−ヘンシ
ル−４’−０−（ターシャリ−ブチルジメチルシリル）
−２“４″−０−ジアセチル−チャートルシン１．７４
　ｇを前記合成例１４　（４）と同様にクロム酸酸化し
６−０−ベンジル−３７−ジヒドロ−４’−０−（ター
シャリ−ブチルジメチルシリル）−２、４−０−ジアセ
チル−チャートルシン（中間体Ｔｈ５４７−４、一部、
酢酸エチル及びヘキサン中で再結晶した結晶の融点は、
１５８．０〜１５９．５℃であった。）１．２７ｇを得
た。

なお前記工程で４）で非極性部として得た６−０−ヘン
シル−３’−０−（ターシャリーブチルジメチルシジル
−５−０−（ターシャリ−ブチルジメチルシリル）−４
′−デヒドロ−２“　４／／　−ｏ−ジアセチルーチヤ
ートルシンの物性を下記に記載する。

融点　１２８．０〜１３０．０℃ （Ｎ　Ｍ　Ｒ：　（４００ＭＨｚ　、δ値、ＣＤＣ７！
、中）、０．１６（３Ｈ、ｓ　、　５ｉ−ＣＨｓ）　、
０．１９（３）ｔ　、　ｓ　、　５ｉ−ＣＨ３）　、１
．０３（９Ｈ、ｓ　、　５ｉ−Ｃ４Ｈｑ）、１．１９（
３Ｈ、ｄ　。

Ｊ　　＝６．４Ｈｚ　　、　５”−ＣＨ５）　　、　１
．’５０（３Ｈ、ｓ　　、　２′−０八Ｃ）　、１．５
１（３）ｔ　、　ｄ　、　Ｊ　＝７１（ｚ、５’−ＣＬ
）　、２．０７（３Ｈ、ｓ　、　４−０Ａｃ）　、２．
９０（３Ｈ、、ｓ　、　Ａｒ−ＣＨｚ）　、３．３１（
３Ｈ、ｓ　、０−ＣＨｓ）、３．７３（１８、ｄ、　ｄ
、　Ｊ＝　１０．５）ｔｚ、３．４Ｈｚ　　、３”−ｆ
ｌ）　　、４．３７（ＩＨ、Ｑ　　、　Ｊ＝ＩＨｚ　、
　５−１ｌ）　、４．４４（ＬＨ、ｑ　、　ｄ　、、Ｊ
　＝６．４Ｈｚ、　〜ＩＨｚ　、５−Ｈ）　、４．６９
（ＬＨ、ｄ　、　Ｊ　＝１０Ｈｚ。

３−Ｈ）　、４．７６（ＩＨ、ｄ　Ｓｄ　、　Ｊ　＝１
０Ｈｚ、　５．３Ｈｚ　。

２’−Ｈ）　、４．８５（ＩＨ、ｄ　、　Ｊ　＝１０．
５［１ｚ、３．７）１ｚ、２′′−Ｈ）、５．２５（２
Ｈ、ｓ　、ベンジルプロトン）、５゜３３（ＩＨ、ｄ　
、　ｄ　、　Ｊ　＝３．４Ｈｚ　、〜ＩＨｚ　、　４−
Ｈ）　、５．６８（１Ｂ　　、　ｄ、　Ｊ　　＝３．７
＋１２　　、　ｅ’−Ｈ＞　　、５．８０（１８、ｄ　
、　Ｊ　＝５．３Ｈｚ　、１’−Ｈ）　、７．３５〜８
．１５（ＩＯＨ，芳香性プロトン）〕 （６）　　前記工程で得た６−０−ベンジル−３７−ジ
ヒドロ−４’−０−（ターシャリ−ブチルジメチルシリ
ル）−２４−０−ジアセチル−チャートルシン１．０７
ｇを無水テトラヒドロフラン８．０ｍｌ中に溶解し、−
７８℃で、メチルリチウムの０．７８モル・エーテル溶
液１３ｍ１を滴下し、滴下後、数分間攪拌した。攪拌後
、０．１規定の塩酸水溶液約Ｌｏｖａ１で中和し、重曹
水を加えクロロホルムで抽出した。

抽出液を、水、次いで食塩水で洗浄し、乾燥後、減圧濃
縮して粗生成物を得た。次、いて前記粗生成物をテトラ
ヒドロフラン５．８ｍｌに溶解し、テトラノルマルブチ
ルアンモニウムフルオライドの１モルテトラヒドロフラ
ン溶液を加え、室温で１０分間攪拌下に反応させた。

反応終了後、重曹水を加え、クロロホルムで抽出した。

抽出液を、水、次いで食塩水で洗浄し、乾燥後、濃縮し
て粗製の６−〇−ベンジルー３′メチルー２′／、４’
−０−ジアセチル−チャートルシン９５０■を得た。

（７）　　前記工程で得た粗製の６−〇−ベンジルー３
７−メチルー２７４”−０−ジアセチルーチャートルシ
ンン ９５０■を、前記合成例１４　＋２１に準じてアセター
ル化し、得られた粗生成物を、シリカゲルカラムクロマ
トグラフィー次いでＴＬＣで分離精製して、６−０＝ヘ
ンシル−３’、　４’−０−イソプロピリデン−３′−
メチル−２″　４″−０−ジアセチル−チャーン トルシン（中間体Ｔｈ５４７−５、一部、酢酸エチル及
びヘキサン中で再結晶した結晶の融点は、１６７．０〜
１７０．０℃であった。）１９３■を得た。

（８）　　前記工程で得た６−０−ベンジル−３’　、
　４’−０−イソプロピリデン−３′−メチル−２”、
４″′−０−ジアセチル−チャートルシン３０ｍｇを、
無水メタノール１．０　ｍｌ及び無水トルエン０．４ｍ
ｌに溶解し、ナトリウムメトキサイドの０．７規定メタ
ノール溶液０．１　ｍｌを加え、室温で２４時間攪拌下
に反応させた。

反応終了後、希塩酸で中和したのち、重曹水を加え、ク
ロロホルムで抽出した。抽出液を食塩水で洗浄し、乾燥
後、減圧濃縮して粗生成物を得た。前記粗生成物をＴＬ
Ｃで分離して６−〇−ヘンシルー３’、４’−０−イソ
プロピリデン−３７−メチル−チャートルシン−（中間
体阻５４７−６、一部、酢酸エチル及びヘキサン中で再
結晶した結晶の融点は、１６７．０〜１６８．５℃であ
った。）１０■を得た。

（９）　　前記工程で得た６−０−ベンジル−３’、、
４’−０−イソプロピリデン−３′−メチル−チャート
ルシン１０■をテトラヒドロフラン１．０ｍｌに熔解し
、パラジウム−炭素２■を加え、水素気流中、室温で１
．５時間攪拌下に反応させた。

反応終了後、濾過したのち、減圧濃縮して粗生成物を得
た。次いで前記粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーで分離して、目的物（一部、クロロホルム、エ
タノール及びヘキサン中で再結晶した結晶の融点は２６
４．０〜２６６゜０°Ｃであった。）８ｍｇを得た。

次に、（Ｈ）法及び（Ｉ）法で得られる代表的な中間体
のＮＭＲデータを第６表に示す。

次に、本発明化合物を合成する場合に経由する次に、本
発明化合物の具体的合成例を記載する。

合成例１７　　エキソ型６−Ｏ−（２−チェニル−カル
ボニル）−３’、　４’−０−ベンジリデン−チャート
ルシン（後記化合物隘１１）の合成 前記合成例１で得たエキソ型３’、　　４’−０−ベン
ジリデン−チャートルシン（中間体ｌ１ｋＬ５０１）５
０■を無水ピリジン０．７ｍｌ、無水クロロホルム０．
７ｍｌ及び無水酢酸エチル０．７＋ｎｌ中に溶解させ、
そこへ、２−チオフェンカルボン酸３６■及びジシクロ
へキシルカルボジイミド８４■を加え、室温で９時間攪
拌下に反応させた。

反応終了後、少量のメタノールを加えたのち、濾過して
減圧濃縮し、得られた油状物をＴＬＣで分離して粗結晶
を得た。次いで前記粗結晶をクロロホルム、エタノール
及びエーテル中で再結晶さ合成例１８　　エキソ型６−
０−　（，２−（５−メトキシ−インドリル）−カルボ
ニル）−３’、　　４’−０−ベンジリデン−チャート
ルシン　（後記化合物阻１９）の合成 前記合成例１で得たエキソ型　３’、４’−０−ベンジ
リデン−チャートルシン（中間体ｍ　５０１）　７０■
を無水ピリジン０．９６ｍ１及び無水クロロホルム０．
４８ｍ１中に溶解させ、そこへ５−メトキシインドール
−２−カルボン酸５５ｍｇ及びジシクロへキシルカルボ
ジイミド７９■を加え室温で２６時間攪拌下に反応させ
た。

反応終了後、メタノール０．１ｍｌ及び酢酸エチル５ｍ
ｌを加えたのち、濾過して濾液を減圧濃縮し、得られた
油状物をＴＬＣで分離して結晶を得た。

次いで前記結晶をクロロホルム及び酢酸エチル中合成例
１９　　エンド型６−０−　（２−インドリル−カルボ
ニル）　−３’　、　４’　−０−（ｍ−フルオロベン
ジリデン）−チャートルシン（後記化合物階３０）の合
成 前記合成例４で得たエンド型　３’　、４’　−０−（
ｍ−フルオロベンジリデン）−チャートルシン　（中間
体隘５０５）　１００■を無水ピリジン１．４ｍｌ及び
無水クロロホルム０．７ｍｌ中に溶解させ、そこへイン
ドール−２−カルボン酸６５■及びジシクロへキシルカ
ルボジイミド８３■を加え、室温で２時間攪拌下に反応
させた。

反応終了後、少量のメタノールを加えたのち、濾過して
濾液を減圧濃縮し、得られた油状物をＴＬＣで分離して
結晶を得た。次いで前記結晶をクロロホルム及びヘキサ
ン中で再結晶させ、目的物合成例２０　６−０−　（２
−＜？−ブロモフリル）−カルボニルｌ−３，４−０−
イソプロピリデン−チャートルシン（後記化合物隘８）
の 合成 （１）　　前記合成例９で得た　３’、　４’−０−イ
ンプロピリデン−２７′−０−（ターシャリ−ブチルジ
メチルシリル）−チャートルシン　（中間体１ｈ５３２
）　２００■を無水クロロホルム２．５ｍｌ、無水ピリ
ジン２．５ｍｌジシクロへキシルカルボジイミド１８２
■を加え、室温で４時間攪拌下に反応させた。

ボニルｌ−３，４−０−イソプロビリアン−２−Ｏ−（
ターシャリ−ブチルジメチルシリル）−チャー−カルボ
ニルｌ−’３’、　　４’−０−イソプロピリデン−２
／−０−（ターシャリ−ブチルジメチルシリル）チャー
トルシン１８０■をテトラヒドロフラン３゜７ｍ１及び
３規定塩酸水溶液１．９ｍｌに溶解させ、室温で２時間
攪拌下に反応させた。

反応終了後、炭酸水素ナトリウムで中和したのち、クロ
ロホルムで抽出した。抽出液を食塩フリル）−カルボニ
ル）−チャートルシン１５０■−カルボニル）−チャー
トルシン１５０■ヲ無水クロロホルム９．３ｍｌ中に溶
解させ、そこへ、２゜２−ジメトキシプロパン１．１ｍ
ｌ及びｐ−トルエンスルホン酸５■を加え、室温で１６
時間攪拌下に反応させた。

反応終了後、重曹水を加えたのち、クロロホルムで抽出
した。次いで抽出液を食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥させた後、減圧濃縮して油状物を得た。この
油状物をＴＬＣで分離して結晶を得た。次いで前記結晶
をクロロホルム、エタノール、エーテル及びヘキサン中
で再結晶させ目的物７５■全得た。

合成例２１　６−Ｏ−（Ｎ−カルボベンジルオキシ−プ
ロリル）−３’、　４’−０−イソプロピリデン−チャ
ートルシン（後記化合物患３）の 合成 （１１前記合成例１０で得た３’、４’−０−イソプロ
ピリデン−２”、４″−ジ（ターシャリ−ブチルジメチ
ルシリル）−チャートルシン（中間体階５３３）　１５
０■ヲ無水クロロホルム１．７ｍｌ及び無水ピリジン１
．７ｍｌ中に溶解させ、そこへ、Ｎ−カルボベンジルオ
キシーブロリン１２３■を加えたのち、０℃で塩化チオ
ニル０．０７ｍ１を滴下した。次いで０℃で１時間攪拌
下に反応させた。

反応終了後、重曹水を加え、クロロホルムで抽出した。

抽出液を食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥さ
せた後、減圧濃縮し、エーテル可溶部のみを再度減圧濃
縮して、粗製の６−Ｏ−（Ｎ−カルボベンジルオキシ−
プロリル）　−３’　＋４′−〇−インプロピリデンー
２／／　、　４／／−ジ（クーシャリ−ブチルジメチル
シリル）−チャートルシン２００呵を得た。

（２）　　前記工程（１）で得た６−Ｏ−（Ｎ−カルボ
ベンジルオキシ−プロリル）−３’、　４’−０−イソ
プロピリデン−２′、４″−ジ（ターシャリ−ブチルジ
メチルシリル）−チャートルシン２００■をテトラヒド
ロフラン５．１ｍｌ及び３規定塩酸水溶液１．７ｍｌに
溶解させ、室温で２４時間攪拌下に反応させた。

反応終了後、前記合成例２０の第２工程と同様に後処理
して、粗製の６−０−　（Ｎ−カルボベンジルオキシ−
プロリル）チャートルシン１４２■を得た。

（３）　　前記工程（２）で得た６−Ｏ−（Ｎ−カルボ
ベンジルオキシ−プロリル）−チャートルシン１４２■
ヲ無水クロロホルム８．２ｍｌに溶解させ、そこへ２．
２−ジメトキシプロパン１．０ｍｌ及びｐ−）ルエンス
ルホン酸５■を加え室温で２．５時間攪拌下に反応させ
た。

反応終了後、前記合成例２０の第３工程と同様合成例２
２　　エキソ型６−０−　（Ｎ−トリフルオロアセチル
−６−アミノ−ノルマルヘキサノイル）−３’、　　４
’−０−ベンジリデン−４“エビアミノ−４デオキシ−
チャートルシン塩 酸塩（後記化合動歯３７）の合成 （１）　　前記合成例１１で得たエキソ型　３’、　４
’−０〜ヘンジリデン−４″−エピアジド−４″−デオ
キシ−チャートルシン（中間体１に５３４）　２５０■
を無水ピリジン３．３ｍｌ無水クロロホルム１．６ｍｌ
に溶解させ、そこへＮ−）リフルオロアセチル−６−ア
ミノ−ノルマルカプロン酸１８７■及びジシクロへキシ
ルカルボジイミド２３８■を加え室温で４時間攪拌下に
反応させた。

反応終了後、少量のメタノールを加えたのち、濾過して
濾液を減圧濃縮し、得られた油状物をシリカゲルクロマ
トグラフィーで分離して結晶を得た。次いで前記結晶を
クロロホルム及びヘキサン中で再結晶させ、６−Ｏ−（
Ｎ−）リフルオロアセチル−６−アミノ−ノルマルヘキ
サノイル）−３’、　４’−０−ベンジリデン−４“−
エビアジド−４″−デオキシ−チャートルシン〔後記化
合物患３７の中間体（Ｉ））２６０■を得た。

（２）　　前記工程（１）で得た、エキソ型６−Ｏ−（
Ｎ−１−リフルオロアセチル−６−アミノ−ノルマルヘ
キサノイル）−３’、　４’−０−ベンジリデン−４／
−エピアジド−４′／−デオキシ−チャートルシン２６
０■をテトラヒドロフラン５．４ｍｌ、酢酸０．２７ｍ
１　に溶解させ、そこへ１０％パラジウム−炭素１３０
■を加え水素気流中、３気圧、室温で１５時間攪拌下に
反応させた。

反応終了後、水５ｍｌを加えセライトで濾過した。濾液
を重曹水で中和し、クロロホルムで抽出、抽出層を乾燥
して溶媒を減圧留去して、得られた粗生成物をシリカゲ
ルクロマトグラフィーで分離して、結晶を得た。次いで
得られた結晶をクロロホルム、メタノール及びエーテル
中で再結晶を行いエキソ型６−Ｏ−（Ｎ−）リフルオロ
アセチル−６−アミノ−ノルマルヘキサノイル）−３’
、４’−０−ベンジリデン−４′−エビアミノー４ｒデ
オキシ−チャートルシン〔後記化合物患３７の中間体（
Ｉ［）　）１２４■を得た。

（３）　　前記工程（２）で得たエキソ型６−０−　（
Ｎ−トリフルオロアセチル−６−アミノ−ノルマルヘキ
サノイル）−３’、　４’−０−ベンジリデン−４ｇ＝
エビアミノー４″−デオキシ〜チャートルシン１２４■
を０．１規定塩酸水溶液１．３ｍｌ及び水１０ｍ１中に
溶解させ、凍結合成例２３　　エキソ型６−０−　（３
−メチル−ノルマルブチリル）　−３’、　　４’−０
−ベンジリデン−４′／−エビアミノ−４″−デオキシ
−チャートルシン−塩酸塩（後記化合動磁３９）の合成 （１）　　前記合成例１１で得たエキソ型３’、　　４
’−０−ベンジリデン−４“−エビアジド−４″−デオ
キシ−チャートルシン（中間体Ｎ１５３４）　３００■
を無水ピリジン３．９ｍｌ、無水クロロホルム２ｍｌに
溶解させ、そこへ３−メチル−ノルマル−酪酸１７７■
及びジシクロへキシルカルボジイミド２８１■を加え、
室温で３時間攪拌下に反応させた。

反応終了後、少量のメタノールを加えたのち、濾過して
濾液を減圧濃縮し、得られた油状物質をシリカゲルクロ
マトグラフィーで分離して結晶を得た。次いで得られた
結晶をクロロホルム、エタノール及びヘキサン中で再結
晶させ、エキソ型６−Ｏ−Ｃ３−メチル−ノルマルブチ
リル）−３’。

４′−〇−ベンジリデンー４／−エピアジド−４″−デ
オキシ−チャートルシン〔後記化合物Ｎ１１３９の中間
体（１））２００■を得た。

（２）　　前記工程（１）で得た、エキソ型６−Ｏ−（
３−メチル−ノルマルブチリル）　−３’、　　４’−
０−ベンジリデン−４−エビアジド−４−デオキシ−チ
ャートルシン１９０ｆｆｆをテトラヒドロフラン３ＩＩ
＋１、酢酸０．２　ｍｌに溶解させ、そこへ１０％パラ
ジウム〜炭素９５■を加え、水素気流中３気圧、室温で
２０時間攪拌下に反応させた。

反応終了後、水５ｍｌを加え、セライトで濾過した。濾
液を重曹水で中和し、クロロホルムで抽出、抽出層を乾
燥して、溶媒を減圧留去して得られた粗生成物をシリカ
ゲルクロマトグラフィーで分離して、結晶を得た。次い
で得られた結晶をクロロホルム及びヘキサン中で再結晶
させ、エキソ型６−Ｏ−（３−メチル−ノルマルブチリ
ル’Ｉ　−３’、　　４’−０−ベンジリデン−４′′
−エビアミノ−４／−デオキシ−チャートルシン〔後記
化合動磁３９の中間体（ＩＩ））５７■を得た。

（３）　　前記工程（２）で得られた、エキソ型６−０
−　（３−メチル−ノルマルブチリル）−３’＋　　４
’−０−ベンジリチン−４′−エピアミノー４″−デオ
キシ−チャートルシン４０■を０．１規定塩酸０．４ｍ
ｌ及び水１０ｍ１中に溶解させ、凍結乾燥して、目的物
４０■を得た。

合成例２４　　エキソ型６−０−　（β−アミノ−イソ
ブチリルＬ３’＋　４’−ベンジリデン−４７−エピア
ミノ−４−１オキシ−チャートル シン２塩酸塩（後記化合動歯３４）の合成。

（１）　　前記合成例１３で得たエキソ型３．４−０−
ベンジリデン−４／／−（Ｎ−カルボベンジルオキシ−
エピアミノ）−４′−デオキシ−チャードルシン間体隘
５３６）　２００■を無水ピリジン２．４ｍｌ，無水ク
ロロホルム１．２ｇ＋１に溶解させ、そこへＮ−カルボ
ベンジルオキシ−　β−アミノ−　イソ酪酸８２■及び
ジシクロへキシルカルボジイミド１７９■を加え室温で
４時間攪拌下に反応させた。

反応終了後、少量のメタノールを加えたのち、濾過して
濾液を減圧濃縮し、得られた油状物をシリカゲルクロマ
トグラフィーで分離して結晶を得た。次いで得られた結
晶をクロロホルム及びエーテル中で再結晶させ、エキソ
型６−０−　（Ｎ−カルボベンジルオキシ−β−アミノ
−イソブチリル）−３’，　　４’，Ｏ−ベンジリデン
−４′′−（Ｎ−カルボベンジルオキシ−エピアミノ）
−４／−デオキシ−チャートルシン〔後記化合物ｔｔｈ
３４の中間体（１））１４０■を得た。

（２）　　前記工程（１）で得た６−０−（Ｎ−カルボ
ベンジルオキシ−　β−アミノ−イソブチリル）−３．
４−０−ベンジリデン−４／／−（Ｎ−カルボベンジル
オキシ−エピアミノ）−４−アオキシーチャートルシン
１４０■を、テトラヒドロフラン２５ｍｌ、０．１規定
塩酸２ｍｌに溶解させ，そこへ１０％パラジウム−炭素
７５■を加え、水素気流中、０℃で６時間攪拌下に反応
させた。

反応終了後、水１５Ｍ１を加えセライトで濾過した。濾
液を酢酸エチルで３回、クロロホルムで合成例２５　　
エキソ型６−０−（ｍ−メトキシベンゾイル）−３’．
　　４’−０−ベンジリデン−４／／−エピアミノ−４
″−デオキシ−チャートルシン（後記化合動磁５１）の
合成 （１）　　前記合成例１３で得たエキソ型３’，　　４
’−０−ベンジリデン−４“−（Ｎ−カルボベンジルオ
キシ−エピアミノ）−４″−デオキシ−チャートルシン
（中間体阻５３６）　１００■を無水ピリジン２．４ｍ
ｌ，無水クロロホルム１．２ｍｌに溶解させ，そこへｍ
−アニス酸２７Ｎ及びジシクロへキシルカルボジイミド
７４■を加え、室温で２０時間攪拌下に反応させた。

反応終了後、少量のメタノールを加えたのち、濾過して
濾液を減圧濃縮して得られた油状物をシリカゲルクロマ
トグラフィーで分離して結晶を得た。次いで得られた結
晶をクロロホルム、メタノール及びエーテル中で再結晶
させ，エキソ型６−０−（ｍ−メトキシベンゾイル）−
３’，　　４’−０−ペンシリアン−４−（Ｎ−カルボ
ベンジルオキシ−エピアミノ）−４７−ジオキシ−チャ
ートルシン〔後記化合動歯５１の中間体（１））９０■
を得た（２）　　前記工程＋１１で得たエキソ型６−０
−（ｍ−メトキシベンゾイル）　−３’，　　４’−０
−ベンジリデン−４／−（Ｎ−カルボベンジルオキシ−
エピアミノ）−４″−デオキシ−チャートルシン９０■
をテトラヒドロフラン１０ｍｌ　、メタノール５ｍｌに
溶解させ、そこへ１０％パラジウム−炭素４５■を加え
て、水素気流中、０℃で６時間反応させた。

反応終了後、セライトで濾過して、溶媒を減圧留去し、
得られた粗生成物を、シリカゲルクロマトグラフィーで
分離して結晶を得た。次いで得られた結晶をクロロホル
ム、メタノール及びエーテル中で再結晶させ、目的物３
９■を得た。

合成例２６　　エキソ型６−０−　（β−１−ピロリジ
ニル−プロピオニル）−３’　、　４’　−０〜ベンジ
リデン−４７−エビアミノ−４′′−デオキシーチヤー
トルシン・２塩酸塩（後記化合物置 ３６）の合成 （１１前記合成例１３で得たエキソ型３’、　　４’−
０−ベンジリデン−４″−（Ｎ−カルボベンジルオキシ
−エピアミノ）−４′′−デオキシ−チャートルシン（
中間体阻５３６）　３００　ｍｇを無水ピリジン３．５
ｍｌ及び無水クロロホルム１．８ｍｌ中に熔解させ、そ
こへβ−１−ピロリジニルプロピオン酸１５０　ｗｇ及
びジシクロへキシルカルボジイミド２９０■を加え室温
で１５時間攪拌下に反応させた。

反応終了後、少量のメタノール及び酢酸エチルを加えた
のち、濾過して濾液を減圧濃縮し、得られた油状物をク
ロロホルムに溶解後、水、希塩酸、次いで水で洗浄した
。洗浄したクロロホルム溶液中へ同体積以上の酢酸エチ
ルを加えたのち、不溶物を集め、少量のメタノールを含
むクロロホルムに再度溶解させた。このり四ロホルム溶
液を水、次いで食塩水で洗浄し、乾燥後、減圧濃縮し、
粗製のエキソ型６−０−　（β−１−ピロリジニル−プ
ロピオニル）−３’、　４’−０−ベンジリデン−４”
−（Ｎ−カルボへンジルオキシーエビアミノ）−４″−
デオキシ−チャートルシン１７９■を得た。

（２）　　前記工程（１）で得たエキソ型６−０−（β
−１−ピロリジニル−プロピオニル）−３’、　４’−
０−ベンジリデン−４“−（Ｎ−カルボベンジルオキシ
−エピアミノ）−４７−ジオキシ−チャートルシン１７
９■をテトラヒドロフラン７．２ｍｌ、０．ＩＮ塩酸水
溶液３．６「１及び水１．８ｍｌ中に溶解させ、そこへ
５％パラジウム−炭素７５■を加え水素気流中（１気圧
）、０〜４℃で１４時間攪拌下に反応させた。

反応終了後、セライトで濾過したのち、水を加え３　ク
ロロホルムで洗浄した。得られた水溶キイソ≠キサゾリ
ノの一カルボニル１ −３’、　　４’−０−ベンジリデン−チャートルシン
（後記化合物置１４）の合成 前記合成例１で得たエキソ型３．４−０−ベンジリデン
−チャートルシン（中間体ｍ５０１）　６００■を無水
ピリジン８．２ｍｌ及び無水クロロホルム６ｍｌに溶解
させ、そこへ５−メチル−３−フェニルイソオキサゾー
ル−４−カルボン酸５００■及びジシクロへキシルカル
ボジイミド６８０■を加え室温で２０時間攪拌下に反応
させた。

反応終了後、前記合成例１７と同様に後処理、及び分離
したのち、クロロホルム、エタノール及びヘキサン中で
再結晶させ、目的物の結晶４００　ｒｒｇを合成例２８
　　エキソ型６−０−　（２−インドリル−カルボニル
）　−３’、　　４’−０−ベンジリデン−チャートル
シン（後記化合物徹１７）の合成 前記合成例１で得た、エキソ型３′、　　４’−０−ベ
ンジリデン−チャートルシン（中間体＆　５０１）　３
００■を無水ピリジン４．１ｍｌ及び無水クロロホルム
２ｍｌに溶解させ、そこへインドール−２−カルボン酸
１９９■及びジシクロへキシルカルボジイミド４２２■
を加え、室温で４時間攪拌下に反応させた。

反応終了後、前記合成例１７と同様に後処理、及び分離
したのちクロロホルム、エタノール及びへ−カルボニル
ｌ−３，４−０−ベンジリデン−チャートルシン（後記
化合物患 ３３）の合成 前記合成例１で得たエキソ型３’、　　４’−０−ヘン
ジリデンーチャートルシン（中間体Ｎａ５０１）　３０
０ｍｇを無水ピリジン４ｍｌ及び無水クロロホルム６ｍ
ｌに溶解させ、そこへ１．４−ジヒドロ−１−エチル−
７−メチル−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−
カルボン＃　（Ｎａｌｉｄｉｘｉｃ　ａｃｉｄ）　２８
７ｎｇ及びジシクロへキシルカルボジイミド５００■を
加え、室温で７２時間攪拌下に反応させた。

反応終了後、前記合成例１７と同様に後処理、及び分離
したのちクロロホルム、エタノール及びヘキサン中で再
結晶させ、目的物の結晶２７０■を得た。

前記合成例１７〜２９で最終目的物に至るまでの代表的
中間体のＮＭＲデータを第８表に示す。

二二荘 なお、一般式（Ｉ［［）で表わされるアミノ酸或いはア
ミノ酸誘導体又はカルボン酸或いはカルボン酸誘導体に
ついては、容易に入手できるものか或いは通常の方法で
合成できるものであるが、ここに合成法の一例を示す。

合成例３０　　β−（１−ピロリジニル）−プロピオン
酸の合成 アクリル酸５００■及びピロリジン８００■を無水メタ
ノール５ｍｌ中に溶解させ、室温で２４時間攪拌下に反
応させた。

反応終了後、メタノール及び未反応のピロリジンを減圧
で除き、水を加え水酸化ナトＩＪウム水溶液でｐＨを９
〜１０にした。前記水溶液を酢酸エチルで洗浄したのち
、塩酸でｐＨを１〜２にした。

さらに前記酸性水溶液を酢酸エチルで洗浄したのち、再
び水酸化ナトリウム水溶液でｐＨを６．０にした。次い
で、前記弱酸性水溶液を濾過したのち、減圧で濃縮し、
水を完全に除き白色粉末を得た。

前記白色粉末をエタノールと少量の水に熔かし、濾過後
渡液を減圧濃縮して目的物２８０■を得た。

（Ｎ　Ｍ　Ｒ；　（６０ＭＨｚ、δ値、ＣＤ＊ＯＤ　中
）、２．０８（４ＨＳｍ　、−ＣＨ２−ＣＨ２−）、２
．５４（２ＨＳｔ　、　Ｊ　＝６Ｈｚ　。

前記合成例３０に準じて下記アミノ酸誘導体を合成した
。

β−モルホリノ−プロピオン酸 （ＮＭＲ；　　（６０ＭＨｚ　、δ値、Ｃ［１３０Ｄ　
中）　　、２．４５（２Ｈ、、ｔ　、、Ｊ　＝６Ｈｚ　
、−ＣＯＣＨｚ−）、２．９２〜３．３２（６）１　。

合成例３１Ｎ−ｈリフルオロアセチル−β−アミノ−イ
ソ酪酸の合成 β−アミノ−イソ酪酸３００■を無水トリフルオロ酢酸
（酸無水物）　２．Ｏｍｌ中へ少しづつ加え、０℃で３
０分間攪拌後、室温で３時間攪拌下に反応させた。

反応終了後、未反応の無水トリフルオロ酢酸を減圧で除
き、水を加え、酢酸エチルで抽出した。

抽出した酢酸エチル層を食塩水で洗浄し、乾燥後、減圧
濃縮し、粗製の白色物を得た。次いで、前記粗製品をヘ
キサン及びエーテルの混合溶媒で洗浄したのち、乾燥し
て融点６１．０〜６５．０℃の目的物４８０■を得た。

（Ｎ　Ｍ　Ｒ；　６０ＭＨｚ　、δ値、ＣＤＣＩ−３中
）　　、１．２５（３Ｈ、、ｄ　、　Ｊ　＝７Ｈｚ　、
　ＣＬ）、２．８０（１）１．、ｍ　、　−ＣＨ−）　
、３．５３（２Ｈ、ｔ　、　Ｊ　＝７Ｈｚ　、−ＣＨ２
−Ｎ−）、７．４７（ＩＨ、ｍ　、　−ＮＨ−）　、１
０．９７（ＬＨ，、ｓ　、　−ＣＯＯＨ））前記合成例
３１に準じて下記のアミノ酸誘導体を合成した。

Ｎ−トリフルオロアセチル−β〜アラニンｍｐ・１１５
．０〜１２０．０　℃ Ｎ−トリフルオロアセチルー　β−アミノ−ノルマル酪
酸　　　　　　　　ｍｐ・１２６．０〜１３０．０℃Ｎ
−）リフルオロアセチル−６−アミノルノルマルカプロ
ン酸　　　　　　ｍｐ・８８．０〜９０．０℃Ｎ−）リ
フルオロアセチル−８−アミノ−ノルマルカプリル酸　
　　　　　ｍｐ・５８．０〜６１．０℃Ｎ−トリフルオ
ロアセチル−５−アミノ−ノルマル吉草酸　　　　　　
　　融点　８９．０〜９２．０℃Ｎ−メチル−Ｌ　　）
リフルオロアセチル−グリシン（Ｎ　Ｍ　Ｒ；　（６０
ＭＨｚ、δ値、ＣＤＣｊ！　３　中）　　、３．２２（
３Ｈ、ｓ　５Ｎ−ＣＨ３）、４．１７（２Ｈ、ｓ　、−
Ｃｏ−ＣＨｚ−Ｎ−）、１０．４７（ＩＨ，ｓ　、　−
ＣＯＯ）Ｉ））Ｎ−）リフルオロアセチル−４−ア１ミ
ノーノルマルー酪酸（Ｎ　Ｍ　Ｒ；　（６０ＭＨｚ、δ
値、ＣＤＣＪ　ｊ　中”）　　、２．００（２Ｈ、ｍ　
、−ＣＨ２−）、２．３２（２Ｈ、ｔ　、　Ｊ　＝７Ｈ
ｚ　、−ＣＯ−ＣＨ２−）　　、３．２２〜３．６２（
２Ｈ、ｍ　、　−ＣＨ２−Ｎ−））Ｎ−）リフルオロア
セチル−２−アミノ−シクロヘキサンカルボン酸 （Ｎ　Ｍ　Ｒ；　（６０ＭＨｚ、　　δ値、ＣＤＣＪ　
、中）　　、１．１４〜２．１７（８Ｈ、ｍ　、　ＣＨ
ｚ　　Ｘ４）、２．９１（１）１　、　ｍ　、−ＣＨ−
Ｃ０−）、４．１１（ＩＨＳｍ　　、　−ＣＨ−Ｎ−）
　　）合成例３２Ｎ−トリクロロアセチル−β−アラニ
ンの合成 β−アラニン５００■を無水クロロホルム５．６ｍｌ中
に溶解し、０℃で攪拌しなからトリクロロアセチルクロ
ライド１．３ｍｌを少しづつ滴下した。滴下後室温で５
時間攪拌した。

反応終了後水を加え酢酸エチルで抽出した。抽出した酢
酸エチル層を食塩水で洗浄後、濃縮して油状物を得た。

前記油状物を酢酸エチル及びヘキサンの混合溶媒中で結
晶させ、融点１０２．０〜１１Ｏ０５℃の目的物２７０
■を得た。

前記合成例３２に準じて下記アミノ酸誘導体を合成した
。

合成例３３　　Ｎ−カルボベンジルオキシ−β−アミノ
−イソ酪酸の合成 β−アミノ−イソ酪酸５００■をピリジン１０ｍ１及び
水１０ｍ１中に溶解させ、０℃で攪拌しながら塩化ベン
ジルオキシカルボニル１．５ｍｌを少しづつ滴下した。

滴下後室温で３時間攪拌したのち、減圧でピリジンを除
き塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出した酢酸エ
チル層を希塩酸、水、次いで食塩水で洗浄後濃縮して油
状物を得た。次いで前記油状物をエーテル及びヘキサン
の混合溶媒で洗浄し、目的物３８０■を得た。

ＣＮ　Ｍ　Ｒ；　（６０Ｍ’Ｈｚ　、　　δ値、ＣＤＣ
ｌ１３　中）　　、１．１７（３ＨＳｄ　、　Ｊ　＝７
Ｈｚ　、　ＣＨ３）、２．６９（１）１　、　ｍ　、−
ＣＨ−）、３．３６（２Ｈ、ｔ　、、Ｊ　＝７Ｈｚ　−
−ＣＨ２−Ｎ−）、５．１１（２８。

ｓ１ベンジルプロトン）　、７．３０（５Ｈ、ｓ　、芳
香性プロトン）　　、９．９７（ＬＨ、ｓ　　、−Ｃｏ
ｏｌ（））前記合成例３３に準じて下記アミノ酸誘導体
を合成した。

Ｎ−カルボベンジルオキシ−６−アミノ−ノルマルカプ
ロン酸　　　　　　　　融点５４．０〜５６．０℃Ｎ−
カルボベンジルオキシ−Ｎ−イソプロピル−β−アミノ
−イソ酪酸 （Ｎ　Ｍ　Ｒ；　（６０ＭＨｚ、δ値、ＣＤＣｌ１３　
中）　　、１．１０（３Ｈｘ３　、ｄ　１Ｊ　＝７Ｈｚ
　１ＣＨｉ　ｘ３）、５．０８（２１１。

Ｓ、ベンジルプロトン）　、７．２５（５１（、芳香性
プロトン）〕 ■−カルボベンジルオキシー２−アミノ−シクロヘキサ
ンカルボン酸 （Ｎ　Ｍ　Ｒ；　（６０ＭＨｚ、δ値、ＣＤＣｎ　３　
中）　　、１．１１〜２．１７（Ｈ、ｍ　、　ＣＬ　ｘ
４）、２．３４〜２．９１（ＬＨ、ｍ　。

−ＣＨ−Ｃｏ−）、３．８４〜４．２７（ＩＢ　、川、
−ＣＩｌ−Ｎ　−＞　、４゜９７〜５．２１（２８、ベ
ンジルプロトン）　　、６．９１（１１（。

ｓ　、−Ｎｉｌ−Ｃｏ−）、７．２７（５１（、ｓ　、
芳香性プロトン）、合成例３４　　Ｎ−カルボベンジル
オキシ−α−イソプロピル−β−アラニンの合成 ＋１１　　金属ナトリウム５２０■を無水メタノール２
０ｍ　ｌに溶解させ、室温で攪拌しなからシアノ酢酸エ
チル２．１２ｇを加えたのち、ヨウ化イソプロピル４．
０ｇを１０分間で滴下した。滴下後室温で３時間攪拌し
、次いで１時間還流したのち、常法の後処理後、減圧蒸
留して、α−イソプロピル−シアノ酢酸メチル２．１ｇ
を得た。

（Ｎ　Ｍ　Ｒ；　（６０ＭＨｚ、　　δ値、ＣＤＣＡ　
ｆｆ　中）、１．１０（３Ｈ、ｄ　、　Ｊ　＝７Ｈｚ　
５ＣＨ３）、１．１３（３８、ｄ、Ｊ　＝７Ｈｚ　、　
ＣＨｓ）、２．３７（１）１　、　ｍ　、　ＣＨ）　、
３．４６（１１（、ｄ　、Ｊ　＝６Ｈｚ　、ＣＩ）。、
３．８１（３１（、ｓ　、　−ＣＯＯＣＨ２）〕 （２）　　前記工程（１）で得たα−イソプロピル−シ
アノ酢酸メチル５６０■を酢酸６．０ｍｌに溶解させ、
そこへ濃硫酸０．１５ｍ１及び酸化白金（アダムス触媒
）５０■を加え、水素気流中、３〜４気圧で４時間接触
還元した。

反応終了後、濾過したのち、水を加え、濾液を減圧で濃
縮し、酢酸を除き油状物を得た。次いで前記油状物を水
に溶解させ、約０．１規定の水酸化バリウムで中和した
のち、濾過し、濾液を減圧で濃縮し、粗製のα−イソプ
ロピル−β−アラニンのメチルエステル５７０■を得た
。

（３）　　前記工程（２）で得た粗製のα−イソプロピ
ル−β−アラニンのメチルエステルを前記合成例３３に
準じてＮ−カルボベンジルオキシ−α−イソプロピル−
β−アラニンのメチルエステルを得た。

（Ｎ　Ｍ　Ｒ；　（６０ＭＨｚ、　　δ値、　ＣＤＣＩ
！、３　中）、０．９４（３ＨＸ２　、ｄ　、　Ｊ　＝
７Ｈｚ　１ＣＨ３Ｘ２）、３．６５（３Ｈ、ｓ　−−Ｃ
００Ｃ）＋３）、５．０５（２Ｈ、ｓ　、ベンジルプロ
トン）　　、７．２８（５ＨＸｓ　、芳香性プロトン）
〕（４）　　前記工程（３）で得たＮ−カルボベンジル
オキシ−α−イソプロピル−β−アラニンのメチルエス
テル４５０■をメタノール１８ｍ１及び２規定の水酸化
カリウム水溶液２．７ｍｌ中に溶解させ、４０〜５０℃
で５時間攪拌下した。

反応終了後、希塩酸で中和したのち、減圧でメタノール
を除き、希塩酸で酸性にし、次いで酢酸エチルで抽出し
た。抽出層を水、次いで食塩水で洗浄したのち、乾燥後
減圧濃縮して粗結晶を得た。前記粗結晶を酢酸エチル及
びヘキサン中で再結晶させ融点７５．５〜７日、５°Ｃ
の目的物３１０　ｍｇを得た。

（Ｎ　Ｍ　Ｒ；　（６０Ｍｌ（ｚ、δ値、　ＣＤＣｆ　
、　　中）、０．９６（３８Ｘ２　、ｄ　、　Ｊ　＝７
Ｈｚ　、　ＣＨ３Ｘ２）、５．０５（２Ｉ（、ｓ、ヘン
シルプロトン）　、７．２６（５１（、ｓ　。

芳香性プロトン）　、１０．６９（ＬＨ，ｓ　、−ＣＯ
ＯＨ））合成例３５３−クロロプロピオニルオキシ酢酸
の合成 グリコール酸２．０ｇを無水ピリジン５．０ｍｌ及び無
水クロロホルム３．０ｍｌ中へ溶解させ、そこへ、３−
クロロプロピオニルクロライド２．５ｍｌを０℃で滴下
した。滴下後、３０〜３５℃で２時間攪拌下に反応させ
た。

反応終了後、反応物を飽和食塩水３００ｍ１中へ加え、
酢酸エチルで抽出した。抽出液を乾燥したのち、溶媒を
減圧留去して目的物２．８ｇを得た。

ＣＮ　Ｍ　Ｒ；　（６０ＭＨｚ、δ値、ＣＤＣ１：ｌ　
中）、２．８９（２ＨＳｔ　−Ｊ　＝６Ｈｚ　１−ＣＨ
ｚ−Ｃｏ−）　、３．７３（２Ｈ１ｔ　ＳＪ　＝６Ｈｚ
　、　−Ｃｕｔ−Ｃ７り　、４．６６（２ｆｆ　、ｓ　
、　−０−Ｃ合成例３６３−メチルスルフィニル−プロ
ピオン酸の合成 メタ過ヨウ素ナトリウム５．４ｇを水５０ｍ１に溶解さ
せ、そこへ３−メチルチオ−プロピオン酸３．０ｇを１
〜３℃で２０分間で滴下した。滴下後、１〜３℃で２時
間攪拌下に反応させた。

反応終了後、反応物を濾過し、濾液を減圧濃縮して固体
を得た。次いで前記固体をエタノール３０ｍ１に溶解さ
せ、そこへ、無水硫酸ナトリウム３．０■を加え、室温
で２時間攪拌した。攪拌後、濾過したのち、濾液を減圧
濃縮して、目的物３．２ｇを得た。

（Ｎ　　Ｍ　　Ｒ；　　（６０ＭＨｚ　、　　δ　イ直
　、　　ＣＤＪＤ　中）　　、　２．６３（３８、ｓ　
、　ＣＨ，５Ｏ−）　、２．８１’（２Ｈ，ｔ　、　Ｊ
　＝４Ｈｚ　。

−ＣＨｚ−Ｃｏ’−）　　、２．９６（２Ｈ１ｔ　ＳＪ
　＝４Ｈｚ　１−ＣＨ２−３Ｏ−〜１６９− 合成例３７Ｎ、Ｎ−ジメチル−β−アミノ−イソ酪酸の
合成 メチルマロン酸１．５ｇを水１．０ｍｌに溶解させ、０
℃で攪拌しながら５０％ジメチルアミン水溶液１．２６
　ｇ及び３７％ホルマリン水溶液０．９６　ｍｌを加え
、０〜５℃で３時間、次いで８０℃で３０分間攪拌した
。

反応終了後、減圧で溶媒を除いたのち、得られた生成物
中に、無水硫酸ナトリウムを加えメタノールで抽出した
。得られたメタノール溶液を濾過したのち、減圧で濃縮
して白色固体を得た。前記固体をメタノール及びアセト
ン中で再結晶させ、融点１６９．０〜１７Ｕ、０℃の目
的物６１０■を得た。

ＣＮ　Ｍ　Ｒ；　（６０ＭＨｚ、δ値、０．０中、内部
標準ＤＳ）〕　前記合成例３７に準じて下記アミノ酸を
合成した。Ｎ、　Ｎ−ジメチル−２−エチル−β−アラ
ニンＣＮ　Ｍ　Ｒ；　（６０ＭＨｚ、δ値、ＣＤＣｆ　
、中）、０．９６（３Ｈ、ｔ　、、Ｊ　＝７Ｈｚ　−Ｃ
Ｌ）、１．４５〜１　、８１３　（２Ｈ１１７Ｌ ｍ　、−ＣＨ２−）、２．６９（３ＨＸ　２１．　ｓ　
　、ＣＨ３−Ｎ−ＣＨ，３）、２゜８７（ＩＨ、ｄ　　
、Ｊ　　＝１１Ｈｚ、−ＣＨ−Ｎ−）　　、３．２６（
１８。

Ｎ−イソプロピル−β−アミノ−イソ酪酸（Ｎ−カルボ
ベンジルオキシ−Ｎ−イソプロピル−β−アミノ−イソ
酪酸の合成に使用） 融点１７５．５〜１７６．０　℃ 合成例３８　　Ｎ−（Ｎ’　　、　Ｎ’−ジメチル−グ
リシル）−β−アミノ−イソ酪酸の合成 ＋１１　Ｎ、　Ｎ−ジメチルグリジン１０３■及びβ−
アミノ−イソ酪酸メチルエステル１１７■を、ジオキサ
ン３．０ｍｌ及びピリジン３．０ｍｌ中に溶解させ、そ
こへジシクロへキシルカルボジイミド２２７■を加え、
室温で２４時間攪拌下に反応させた。

反応終了後、濾過して濾液を減圧濃縮し、得られた生成
物を少量の水溶かし、可溶部のみを減圧濃縮し、さらに
少量のメタノールに溶かし、可溶部のみを減圧濃縮して
、粗製のＮ−（Ｎ’、　Ｎ’−ジメチル−グリシル）−
β−アミノ−イソ酪酸メチルエステル１８６■を得た。

（２）　　前記メチルエステル１８６■をメタノール１
．０ｍｌ及び１．２規定水酸化ナトリウム水溶液１．０
ｍｌ中に溶解させ、室温で１時間、攪拌下に反応させた
。

反応終了後、希塩酸で中和したのち、前記（１１と同様
に後処理して、粗製のＮ−（Ｎ’　　、　Ｎ’−ジメチ
ル−グリシル）−β−アミノ−イソａｍ　２１１■を得
た。

前記合成例３８に準じて下記アミノ酸誘導体を合成した
。

Ｎ−（Ｎ’−力ルボベンジルオキシーグリシル）−β−
アミハイソ酪酸 （Ｎ　Ｍ　Ｒ；　（６０ＭＨｚ、　　δ値、ＣＤ３Ｃｎ
　３−ｃｏｓｏｏ　中）、１．１３（３ＨＳｄ　、　Ｊ
　＝７Ｈｚ　、　ＣＨ３）、５．０５（２Ｈ、ｓ　。

ベンジルプロトン）　、７．２７（５Ｈ、芳香性プロト
合成例３９２．２−ジメチルー４−オキソ−テトラヒド
ロピラン−６−カルボン酸の合成 ３．４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−４−オキソ−２
Ｈ−ビラン−６−カルボン酸０．５ｇをテトラヒドロフ
ラン８ｍｌに溶解し、１０％パラジウム−炭素５０■を
加え、水素気流中、室温で３時間攪拌下に反応させた。

反応終了後、セライトで濾過したのち、濾液を合成例４
０４−アセチルオキシ−２，２−ジメチル−テトラヒド
ロピラン−６−カルボン酸の合成 ３．４−ジヒドロ−２，２ジメチル−４−オキソ−２Ｈ
−ビラン−６−カルボン酸０．５ｇを無水メタノール５
ｍｌに溶解し、水素化ホウ素ナトリウム２２０■を加え
たのち、室温で２０時間、攪拌下に反応させた。

反応終了後、希塩酸で中和したのち、水を加え酢酸エチ
ルで抽出した。抽出液を水、重曹水、次いで食塩水で洗
浄し、乾燥後濃縮して粗製の還元生成物を得た。

前記、還元生成物をそのまま、無水ピリジン３ｍｌに溶
解し、無水酢酸０．５ｍｌを加えたのち、室温で２０時
間攪拌下に反応させた。

反応終了後、濃縮したのち、シリカゲルカラムクロマト
グラフィーで分離して目的物８５■を得た。

合成例４１　３−（３，４−メチレンジオキシ−フェニ
ル）〜プロピオン酸の合成 ３．４−メチレンジオキシ−桂皮酸５００　ｍｇを無水
メタノール５ｍｌ中に溶解させ、１０％パラジウム−炭
素５０■を加え、水素気流中、室温で５時間攪拌下に反
応させた。

反応終了後、濾過したのち濾液を減圧濃縮して粗生成物
を得た。前記粗生成物をメタノール中で再結晶させ、目
的物２８５■を得た。

（Ｎ　Ｍ　Ｒ；　（６０ＭＨｚ、　　δ値、ＣＤＣｊ２
　ｙ　中）、２．７１（４１（、−ＣＩ（２−ＣＨＩ−
）、５．８２　（２１１、ｓ　、　−０−ＣＬ−Ｏ−）
、本発明に包含される具体的化合物の例を下記する 第９表の続き 第９表の続き ℃） コ３．０ ］１．０ 〕７．０ ３８．０ −７．０ ２１．０ □□□−■ （注１）化合物Ｎｏ、１４の−（４−イソオキサシリル
）ＣＨ３（５）フェニル（３）中の（５）或いは（３）
は、イソオキサシリル基の５位にメチル基が、３位にフ
ェニル基が置換されていることを示し、また化合物Ｎｏ
、５１中の−（フェニル）ＯＣＨｓ（ｍ）は、フェニル
基のｍ位に０ＣＨｓ基が置換されていることを示す。他
の記載はこれらに準する。

次に、前記に本発明化合物の中で代表的なもの以下に本
発明化合物の抗癌活性、急性毒性、投与量及び投与方法
について記載する。

１０６　ｃｅｌｌ／マウスの割合で腹腔内移植し。

移植後供試薬剤を１日目、５日目及び９日目の３回又は
、１日目及び５日目の２回に亘って静脈内へ投与した。

３０日間マウスの生死を観察し、生理食塩水を投与した
対照群のマウスの生存日数を１００として各処理区の延
命率（％）を求め、そ４３〜４６）に生理食塩水を添加
して溶液とした界面活性剤（例えば、　Ｔｗｅ　ｅ　ｎ
−８０）を添加して生理食塩水の懸濁液或いは溶液とし
たもの。

並びに供試化合物（上記以外のもの）に少量の界面活性
剤（例えば、、Ｔｗｅｅｎ−８０）を添加して生理食塩
水の懸濁液或いは溶液としたもので第１１表 第１１表の続き 第１１表の続き ｆ：８Ｑ　　　／／　　Ｘ３　　Ｃ’：４０　　　／／
　　Ｘ２なお、比較のため、チャートルシンを キャンサー・リサーチ第３７号１６６６〜１６７２頁（
１９７７）に記載の製剤法〔０，２モルのＮａｇ　ＨＰ
Ｏ４とＮ、Ｎ−ジメチルアセトアミドとの混合溶液（容
量比４：ｌ）にチャートルシンが　５．ｍｇ／ｍｌの濃
度となるように溶解させる〕によって懸濁液としたもの
を用いて、投与量を（５０ｍｇ／ｍｌ／　ｄ　ａ　ｙ　
Ｘ　３）として前述と同様の処理を行って延命率を求め
たところ、１０５％であった。

（１−２）Ｌ−１２１０白血病細胞に対する抗癌活性 Ｂ　Ｄ　Ｆ　ｒマウスにＬ１２１０白血病細胞を１×１
０５ｃｅ１１／マウスの割合で腹腔内移植し、移植後供
試薬剤を１日目、５日目及び９日目の３回に亘って静脈
内へ投与した。３０日間マウスの生死を観察し、前記（
１−１）と同様に生理食塩水を投与した対照群のマウス
の生存日数を１００として各処理区の延命率（Ｔ／Ｃ）
（％）を求め、その結果を第１２表に示す。

なお、供試薬剤は、供試化合物に少量の界面活性剤（例
えばＴｗｅｅｎ−８０）を添加して生理食塩水の懸濁液
或いは溶液としたものである。

第１２表 （１３）Ｂ−１６メラノーマ（ｍｅｌａｎｏｍａ）に対
する抗癌活性 ＢＤＦ、マウスにＢ−１６黒色腫細胞懸濁液０．５ｍ７
！／マウスを腹腔内に移植し、移植後供試薬剤を１日目
、５日目及び９日目の３回に亘って静脈内に投与した。

６０日間マうスの生死を観察し、前記（１−１）と同様
に生理食塩水を投与した対照群のマウスの生存日数を１
００とて各処理区の延命率（Ｔ／Ｃ）（％）を求め、そ
の結果を第１３表に示す。

なお、Ｂ−１６黒色腫細胞懸濁液は、Ｃ５７ＢＬ／６マ
ウス皮下に継代した腫瘍を無菌的に取り出し、腫瘍を殺
菌したステンレスのメツシュに通して、懸濁したものを
腫瘍１ｇ当り培地又は生理食塩水などの等張液９ｍｎに
分散して得られる。

また供試薬剤は、供試化合物に少量の界面活性剤（例え
ばＴｗｅｅｎ−８０）を添加して生理食塩水の懸濁液或
いは溶液としたものである。

第１３表 （１−４＞薬剤の腸内***割合 ＤＤＹマウスに供試薬剤（供試化合物４０ｍｇ／ｋｇ−
ｂｗ相当量）を静脈内へ投与し、２時間後、小腸及び大
腸の内容物と糞とをクロロホルム及びメタノールの混合
溶媒で抽出し、濃縮して、高速液体クロマトグラフィー
で各供試化合物を定量した。その結果を第１４表に示す
。

なお、供試薬剤は、化合物１１＆１１７を少量のジメチ
ルアセトアミドで溶解させた後、少量の界面活性剤（例
えばＴｗｅｅｎ−８０）を添加して生理食塩水の溶液と
したものである。

第１４表 上記化合物１１ｈ１７と同様の結果が本発明化合物中の
他の化合物に対しても得られる。

（２）急性毒性 ｄｄｙマウスを対象とし、後記第１６表に示す製剤例で
製剤された本発明化合物の静脈内投与（１回）における
急性毒性値（Ｌ　Ｄ　ｓ。、　ｍｇ／ｋｇ）を第１５表
に示す。

（３）　投与量及び投与方法 投与方法としては、動物の場合、腹腔内注射、静脈内注
射及び局所投与等の注射又は、経口投与剤として、ヒト
の場合は静脈又は動脈への血管内注射又は２局所投与等
の注射剤として、又経ロ投与剤、座薬投与剤等として、
投与され、その投与量は動物試験の結果及び種々の情況
を勘案して方法、患者又は、被処理動物の状況、例えば
。

年齢２体重、性別、感受性１食餌、投与時間、併用する
薬剤、患者又は、その病気の程度に応じて適宜に変えて
投与することは、勿論であり一定の条件の下における適
量と投与回数は上記の指針を基として専門医の適量決定
試験によって決定されなければならない。

本発明抗癌剤は２通常の医薬の場合と同様に製剤され１
例えば、活性成分と薬理上許容される各種補助剤１例え
ば、不活性希釈剤などから製剤され、これらを静脈内に
投与することが最も適当である。

また２本発明抗癌性組成物中の有効成分の含有量は各種
条件の相異により異なり一概規定できず。

通常の抗癌性組成物の場合と同様に有効成分を含有させ
ればよく例えば、少なくとも０．００１％以上有効成分
を含有させるこ番ができる。

第１８表 一２１８完−

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｘ＿１は水素原子又は置換されてもよいアルキ
   ル（Ｃ＿１〜３）基であり、Ｘ＿２は置換されてもよい
   アルキル（Ｃ＿１〜＿３）基、置換されてもよいアルキ
   ル（Ｃ＿１〜＿２）カルボニルアルキル（Ｃ＿１〜＿２
   ）基、置換されてもよいフェニル基、置換されてもよい
   フェニルアルキル（Ｃ＿１〜＿２）基、置換されてもよ
   いフリル基又は置換されてもよいチエニル基であり、Ｘ
   ＿１とＸ＿２とが同時に置換されてもよいアルキル基の
   場合にはアルキル基の合計炭素数は４以下であり、Ｘ＿
   ２が置換されてもよいフェニル基、置換されてもよいフ
   ェニルアルキル基、置換されてもよいフリル基又は置換
   されてもよいチエニル基の場合にはＸ＿１は水素原子で
   あり、Ｘ＿１とＸ＿２とで置換されてもよいシクロアル
   キリデン（Ｃ＿３〜＿７）を形成してもよく、Ｘ＿３及
   びＸ＿４は水素原子又はメチル基であり、Ｘ＿３がメチ
   ル基の場合にはＸ＿４は水素原子であり、Ｘ＿５は水素
   原子、水酸基又はアミノ基であり、Ｘ＿６は水素原子又
   は水酸基であり、Ｘ＿５とＸ＿６が一緒に同一の酸素原
   子と結合してもよく、Ｘ＿５が水酸基又はアミノ基の場
   合にはＸ＿６は水素原子であり、Ｘ＿７は水素原子又は
   アミノ基であり、Ｘ＿６は水素原子又は水酸基であり、
   Ｘ＿７がアミノ基の場合にはＸ＿８は水素原子であり、
   Ｑは置換されてもよいアルキル（Ｃ＿１〜＿１＿１）基
   、置換されてもよいアルケニル（Ｃ＿２〜＿１＿１）基
   、置換されてもよいアルキニル（Ｃ＿３〜＿１＿１）基
   、置換されてもよいシクロアルキル（Ｃ＿３〜＿１＿０
   ）基、置換されてもよいシクロアルケニル（Ｃ＿５〜＿
   １＿０）基、置換されてもよいアルキル（Ｃ＿１〜＿１
   ＿０）カルボニル基、置換されてもよいアルコキシ（Ｃ
   ＿１〜＿１＿０）カルボニル基、置換されてもよいフェ
   ニル基又は下記一般式（ａ）〜 （ｉ）で表わされる置換基； （ａ）▲数式、化学式、表等があります▼ （ｂ）▲数式、化学式、表等があります▼ （ｃ）▲数式、化学式、表等があります▼ （ｄ）▲数式、化学式、表等があります▼ （ｅ）▲数式、化学式、表等があります▼ （ｆ）▲数式、化学式、表等があります▼ （ｇ）▲数式、化学式、表等があります▼ （ｈ）▲数式、化学式、表等があります▼ （ｉ）▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ、Ｒ′及びＲ″は置換されてもよいアルカン
   （Ｃ＿１〜＿１＿１）ジイル基、置換されてもよいアル
   ケン（Ｃ＿２〜＿１＿１）ジイル基、置換されてもよい
   アルキン（Ｃ＿２〜＿１＿１）ジイル基、置換されても
   よいシクロアルカン（Ｃ＿３〜＿１＿０）ジイル基、置
   換されてもよいシクロアルケン（Ｃ＿５〜＿１＿０）ジ
   イル基、又は置換されてもよいフェニレン基であり、Ｚ
   ＿１、Ｚ′＿１及びＺ″＿１は水素原子又は置換されて
   よいアルキル（Ｃ＿１〜＿６）基であり、Ｚ＿２は水素
   原子、置換されてもよいアルキル（Ｃ＿１〜＿６）基、
   ホルミル基、置換されてもよいアルキル（Ｃ＿１〜＿６
   ）カルボニル基、置換されてもよいベンゾイル基又は置
   換されてもよいベンジルオキシカルボニル基であり、Ｚ
   ＿１とＺ＿２とで置換されてもよい窒素原子を有する複
   素環（Ｃ＿２〜＿１＿０）を形成してもよく、ｍは０又
   は１であり、Ｚ＿３〜Ｚ＿１＿０は−ＣＨ＿２−基、▲
   数式、化学式、表等があります▼基、▲数式、化学式、
   表等があります▼基、 ▲数式、化学式、表等があります▼基、＝ＣＨ−基、▲
   数式、化学式、表等があります▼基、▲数式、化学式、
   表等があります▼基、−ＮＨ−基、▲数式、化学式、表
   等があります▼基、▲数式、化学式、表等があります▼
   基、▲数式、化学式、表等があります▼基、＝Ｎ−基、
   酸素原子又は硫黄原子であり、Ｚ＿１＿１及びＺ＿１＿
   ２は▲数式、化学式、表等があります▼基、▲数式、化
   学式、表等があります▼基、▲数式、化学式、表等があ
   ります▼基又は▲数式、化学式、表等があります▼基で
   あり、Ｚ＿３〜Ｚ＿１＿０のいずれか１つは▲数式、化
   学式、表等があります▼基、▲数式、化学式、表等があ
   ります▼基、又は▲数式、化学式、表等があります▼基 であり、他のＺ＿３〜Ｚ＿１＿０は上記以外の置換基で
   あり、Ｚ＿３〜Ｚ＿１＿０のいずれか１つは−ＮＨ−基
   、▲数式、化学式、表等があります▼基、▲数式、化学
   式、表等があります▼基、▲数式、化学式、表等があり
   ます▼基、＝Ｎ−基、酸素原子又は硫黄原子であり、 Ｚ＿３〜Ｚ＿１＿０のいずれか１つが▲数式、化学式、
   表等があります▼基である場合にはｍは０であり、Ｙ＿
   １はハロゲン原子、水酸基、メルカプト基、ニトロ基、
   シアノ基、置換されてもよいアミノ基、置換されてもよ
   いアルキル（Ｃ＿１〜＿３）基、置換されてもよいアル
   コキシ（Ｃ＿１〜＿３）基、置換されてもよいアルキル
   （Ｃ＿１〜＿３）チオ基、置換されてもよいアルキル（
   Ｃ＿１〜＿３）カルボニルオキシ基、置換されてもよい
   アルキル（Ｃ＿１〜＿３）カルボニルチオ基、又は置換
   されてもよいフェニル基であり、またＹ＿１は置換され
   てもよい窒素原子を有する複素環（Ｃ＿２〜＿５）であ
   り、Ｙ＿２は置換されてもよいアルキル（Ｃ＿１〜＿３
   ）基であり、Ｙ＿３は置換されてもよいアルキル（Ｃ＿
   １〜Ｃ＿３）基、置換されてもよいベンジルオキシ基、
   又は前記一般式（ａ）〜（ｃ）で表わされる置換基であ
   り、Ｙ＿４は置換されてもよいアルキル（Ｃ＿１〜＿３
   ）基である）であり、このＱの水素原子を除く合計原子
   数は３０以下であり、Ｘ＿３、Ｘ＿４、Ｘ＿６、及びＸ
   ＿７が水素原子でＸ＿５及びＸ＿８が水酸基である場合
   には、Ｑは前記一般式（ｄ）〜（ｉ）である〕で表わさ
   れるチャートルシン誘導体及びそ れらの塩。 ２、一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｘ＿１は水素原子又は置換されてもよいアルキ
   ル（Ｃ＿１〜＿３）基であり、Ｘ＿２は置換されてもよ
   いアルキル（Ｃ＿１〜＿３）基、置換されてもよいアル
   キル（Ｃ＿１〜＿２）カルボニルアルキル（Ｃ＿１〜＿
   ２）基、置換されてもよいフェニル基、置換されてもよ
   いフェニルアルキル（Ｃ＿１〜＿２）基、置換されても
   よいフリル基又は置換されてもよいチエニル基であり、
   Ｘ＿１とＸ＿２とが同時に置換されてもよいアルキル基
   の場合にはアルキル基の合計炭素数は４以下であり、Ｘ
   ＿２が置換されてもよいフェニル基、置換されてもよい
   フェニルアルキル基、置換されてもよいフリル基又は置
   換されてもよいチエニル基の場合にはＸ＿１は水素原子
   であり、Ｘ＿１とＸ＿２とで置換されてもよいシクロア
   ルキリデン（Ｃ＿３〜＿７）を形成してもよく、Ｘ＿３
   及びＸ＿４は水素原子又はメチル基であり、Ｘ＿３がメ
   チル基の場合にはＸ＿４は水素原子であり、Ｘ＿５は水
   素原子、水酸基又はアミノ基であり、Ｘ＿６は水素原子
   又は水酸基であり、Ｘ＿５とＸ＿６が一緒に同一の酸素
   原子と結合してもよく、Ｘ＿５が水酸基又はアミノ基の
   場合にはＸ＿６は水素原子であり、Ｘ＿７は水素原子又
   はアミノ基であり、Ｘ＿８は水素原子又は水酸基であり
   、Ｘ＿７がアミノ基の場合にはＸ＿８は水素原子であり
   、Ｑは置換されてもよいアルキル（Ｃ＿１〜＿１＿１）
   基、置換されてもよいアルケニル（Ｃ＿２〜＿１＿１）
   基、置換されてもよいアルキニル（Ｃ＿３〜＿１＿１）
   基、置換されてもよいシクロアルキル（Ｃ＿３〜＿１＿
   ０）基、置換されてもよいシクロアルケニル （Ｃ＿５〜＿１＿０）基、置換されてもよいアルキル（
   Ｃ＿１〜＿１＿０）カルボニル基、置換されてもよいア
   ルコキシ（Ｃ＿１〜＿１＿０）カルボニル基、置換され
   てもよいフェニル基又は下記一般式 （ａ）〜（ｉ）で表わされる置換基； （ａ）▲数式、化学式、表等があります▼ （ｂ）▲数式、化学式、表等があります▼ （ｃ）▲数式、化学式、表等があります▼ （ｄ）▲数式、化学式、表等があります▼ （ｅ）▲数式、化学式、表等があります▼ （ｆ）▲数式、化学式、表等があります▼ （ｇ）▲数式、化学式、表等があります▼ （ｈ）▲数式、化学式、表等があります▼ （ｉ）▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ、Ｒ′及びＲ″は置換されてもよいアルカン
   （Ｃ＿１〜＿１＿１）ジイル基、置換されてもよいアル
   ケン（Ｃ＿２〜＿１＿１）ジイル基、置換されてもよい
   アルキン（Ｃ＿２〜＿１＿１）ジイル基、置換されても
   よいシクロアルカン（Ｃ＿３〜＿１＿０）ジイル基、置
   換されてもよいシクロアルケン（Ｃ＿５〜＿１＿０）ジ
   イル基、又は置換されてもよいフェニレン基であり、Ｚ
   ＿１、Ｚ′＿１及びＺ″＿１は水素原子又は置換されて
   よいアルキル（Ｃ＿１〜＿６）基であり、Ｚ＿２は水素
   原子、置換されてもよいアルキル（Ｃ＿１〜＿６）基、
   ホルミル基、置換されてもよいアルキル（Ｃ＿１〜＿６
   ）カルボニル基、置換されてもよいベンゾイル基又は置
   換されてもよいベンジルオキシカルボニル基であり、Ｚ
   ＿１とＺ＿２とで置換されてもよい窒素原子を有する複
   素環（Ｃ＿２〜＿１＿０）を形成してもよく、ｍは０又
   は１であり、Ｚ＿３〜Ｚ＿１＿０は−ＣＨ＿２−基、▲
   数式、化学式、表等があります▼基、▲数式、化学式、
   表等があります▼基、 ▲数式、化学式、表等があります▼基、＝ＣＨ−基、▲
   数式、化学式、表等があります▼基、▲数式、化学式、
   表等があります▼基、−ＮＨ−基、▲数式、化学式、表
   等があります▼基、▲数式、化学式、表等があります▼
   基、▲数式、化学式、表等があります▼基、＝Ｎ−基、
   酸素原子又は硫黄原子であり、Ｚ＿１＿１及びＺ＿１＿
   ２は▲数式、化学式、表等があります▼基、▲数式、化
   学式、表等があります▼基、▲数式、化学式、表等があ
   ります▼基又は▲数式、化学式、表等があります▼基で
   あり、Ｚ＿３〜Ｚ＿１＿０のいずれか１つは▲数式、化
   学式、表等があります▼基、▲数式、化学式、表等があ
   ります▼基、又は▲数式、化学式、表等があります▼基 であり、他のＺ＿３〜Ｚ＿１＿０は上記以外の置換基で
   あり、Ｚ＿３〜Ｚ＿１＿０のいずれか１つは−ＮＨ−基
   、▲数式、化学式、表等があります▼基、▲数式、化学
   式、表等があります▼基、▲数式、化学式、表等があり
   ます▼基、＝Ｎ−基、酸素原子又は硫黄原子であり、Ｚ
   ＿３〜Ｚ＿１＿０のいずれか１つが▲数式、化学式、表
   等があります▼基である場合にはｍは０であり、Ｙ＿１
   はハロゲン原子、水酸基、メルカプト基、ニトロ基、シ
   アノ基、置換されてもよいアミノ基、置換されてもよい
   アルキル（Ｃ＿１〜＿３）基、置換されてもよいアルコ
   キシ（Ｃ＿１〜＿３）基、置換されてもよいアルキル（
   Ｃ＿１〜＿３）チオ基、置換されてもよいアルキル（Ｃ
   ＿１〜＿３）カルボニルオキシ基、置換されてもよいア
   ルキル（Ｃ＿１〜＿３）カルボニルチオ基、又は置換さ
   れてもよいフェニル基であり、またＹ＿１は置換されて
   もよい窒素原子を有する複素環（Ｃ＿２〜Ｃ＿５）であ
   り、Ｙ＿２は置換されてもよいアルキル（Ｃ＿１〜＿３
   ）基であり、Ｙ＿３は置換されてもよいアルキル（Ｃ＿
   １〜＿３）基、置換されてもよいベンジルオキシ基、又
   は前記一般式（ａ）〜（ｃ）で表わされる置換基であり
   、Ｙ＿４は置換されてもよいアルキル（Ｃ＿１〜＿３）
   基である）であり、このＱの水素原子を除く合計原子数
   は３０以下であり、Ｘ＿３、Ｘ＿４、Ｘ＿６、及びＸ＿
   ７が水素原子でＸ＿５及びＸ＿８が水酸基である場合に
   は、Ｑは前記一般式（ｄ）〜（ｉ）である〕で表わされ
   るチャートルシン誘導体及びそれらの塩の少なくとも１
   種を有効成分として含有することを特徴とする抗癌剤。 ３、一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｘ＿１は水素原子又は置換されてもよいアルキ
   ル（Ｃ＿１〜＿３）基であり、Ｘ＿２は置換されてもよ
   いアルキル（Ｃ＿１〜＿３）基、置換されてもよいアル
   キル（Ｃ＿１〜＿２）カルボニルアルキル（Ｃ＿１〜＿
   ２）基、置換されてもよいフェニル基、置換されてもよ
   いフェニルアルキル（Ｃ＿１〜＿２）基、置換されても
   よいフリル基又は置換されてもよいチエニル基であり、
   Ｘ＿１とＸ＿２とが同時に置換されてもよいアルキル基
   の場合にはアルキル基の合計炭素数は４以下であり、Ｘ
   ＿２が置換されてもよいフェニル基、置換されてもよい
   フェニルアルキル基、置換されてもよいフリル基又は置
   換されてもよいチエニル基の場合にはＸ＿１は水素原子
   であり、Ｘ＿１とＸ＿２とで置換されてもよいシクロア
   ルキリデン（Ｃ＿３〜＿７）を形成してもよく、Ｘ＿３
   及びＸ＿４は水素原子又はメチル基であり、Ｘ＿３がメ
   チル基の場合にはＸ＿４は水素原子であり、Ｘ＿５は水
   素原子、水酸基又はアミノ基であり、Ｘ＿６は水素原子
   又は水酸基であり、Ｘ＿５とＸ＿６が一緒に同一の酸素
   原子と結合してもよく、Ｘ＿５が水酸基又はアミノ基の
   場合にはＸ＿６は水素原子であり、Ｘ＿７は水素原子又
   はアミノ基であり、Ｘ＿８は水素原子又は水酸基であり
   、Ｘ＿７がアミノ基の場合にはＸ＿８は水素原子であり
   、Ｑは置換されてもよいアルキル（Ｃ＿１〜＿１＿１）
   基、置換されてもよいアルケニル（Ｃ＿２〜＿１＿１）
   基、置換されてもよいアルキニル（Ｃ＿３〜＿１＿１）
   基、置換されてもよいシクロアルキル（Ｃ＿３〜＿１＿
   ０）基、置換されてもよいシクロアルケニル（Ｃ＿５〜
   ＿１＿０）基、置換されてもよいアルキル（Ｃ＿１〜＿
   １＿０）カルボニル基、置換されてもよいアルコキシ（
   Ｃ＿１〜＿１＿０）カルボニル基、置換されてもよいフ
   ェニル基又は下記一般式（ａ）〜 （ｉ）で表わされる置換基； （ａ）▲数式、化学式、表等があります▼ （ｂ）▲数式、化学式、表等があります▼ （ｃ）▲数式、化学式、表等があります▼ （ｄ）▲数式、化学式、表等があります▼ （ｅ）▲数式、化学式、表等があります▼ （ｆ）▲数式、化学式、表等があります▼ （ｇ）▲数式、化学式、表等があります▼ （ｈ）▲数式、化学式、表等があります▼ （ｉ）▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ、Ｒ′及びＲ″は置換されてもよいアルカン
   （Ｃ＿１〜＿１＿１）ジイル基、置換されてもよいアル
   ケン（Ｃ＿２〜＿１＿１）ジイル基、置換されてもよい
   アルキン（Ｃ＿２〜＿１＿１）ジイル基、置換されても
   よいシクロアルカン（Ｃ＿３〜＿１＿０）ジイル基、置
   換されてもよいシクロアルケン（Ｃ＿５〜＿１＿０）ジ
   イル基、又は置換されてもよいフェニレン基であり、Ｚ
   ＿１、Ｚ′＿１及びＺ″＿１は水素原子又は置換されて
   よいアルキル（Ｃ＿１〜＿６）基であり、Ｚ＿２は水素
   原子、置換されてもよいアルキル（Ｃ＿１〜＿６）基、
   ホルミル基、置換されてもよいアルキル（Ｃ＿１〜＿６
   ）カルボニル基、置換されてもよいベンゾイル基又は置
   換されてもよいベンジルオキシカルボニル基であり、Ｚ
   ＿１とＺ＿２とで置換されてもよい窒素原子を有する複
   素環（Ｃ＿２〜＿１＿０）を形成してもよく、ｍは０又
   は１であり、Ｚ＿３〜Ｚ＿１＿０は−ＣＨ２−基、▲数
   式、化学式、表等があります▼基、▲数式、化学式、表
   等があります▼基、 ▲数式、化学式、表等があります▼基、＝ＣＨ−基、▲
   数式、化学式、表等があります▼基、▲数式、化学式、
   表等があります▼基、−ＮＨ−基、▲数式、化学式、表
   等があります▼基、▲数式、化学式、表等があります▼
   基、▲数式、化学式、表等があります▼基＝Ｎ−基、酸
   素原子又は硫黄原子であり、Ｚ＿１＿１及びＺ＿１＿２
   は▲数式、化学式、表等があります▼基、▲数式、化学
   式、表等があります▼基、▲数式、化学式、表等があり
   ます▼基又は▲数式、化学式、表等があります▼基であ
   り、Ｚ＿３〜Ｚ＿１＿０のいずれか１つは▲数式、化学
   式、表等があります▼基、▲数式、化学式、表等があり
   ます▼基、又は▲数式、化学式、表等があります▼基 であり、他のＺ＿３〜Ｚ＿１＿０は上記以外の置換基で
   あり、Ｚ＿３〜Ｚ＿１＿０のいずれか１つは−ＮＨ基、
   ▲数式、化学式、表等があります▼基、▲数式、化学式
   、表等があります▼基、▲数式、化学式、表等がありま
   す▼基、＝Ｎ−基、酸素原子又は硫黄原子であり、Ｚ＿
   ３〜Ｚ＿１＿０のいずれか１つが▲数式、化学式、表等
   があります▼基である場合にはｍは０であり、Ｙ＿１は
   ハロゲン原子、水酸基、メルカプト基、ニトロ基、シア
   ノ基、置換されてもよいアミノ基、置換されてもよいア
   ルキル（Ｃ＿１〜＿３）基、置換されてもよいアルコキ
   シ（Ｃ＿１〜＿３）基、置換されてもよいアルキル（Ｃ
   ＿１〜＿３）チオ基、置換されてもよいアルキル（Ｃ＿
   １〜＿３）カルボニルオキシ基、置換されてもよいアル
   キル（Ｃ＿１〜＿３）カルボニルチオ基、又は置換され
   てもよいフェニル基であり、またＹ＿１は置換されても
   よい窒素原子を有する複素環（Ｃ＿２〜＿５）であり、
   Ｙ＿２は置換されてもよいアルキル（Ｃ＿１〜＿３）基
   であり、Ｙ＿３は置換されてもよいアルキル（Ｃ＿１〜
   ＿３）基、置換されてもよいベンジルオキシ基、又は前
   記一般式（ａ）〜（ｃ）で表わされる置換基であり、Ｙ
   ＿４は置換されてもよいアルキル（Ｃ＿１〜＿３）基で
   ある）であり、このＱの水素原子を除く合計原子数は３
   ０以下であり、Ｘ＿３、Ｘ＿４、Ｘ＿６、及びＸ＿７が
   水素原子でＸ＿５及びＸ＿８が水酸基である場合には、
   Ｑは前記一般式（ｄ）〜（ｉ）である〕で表わされるチ
   ャートルシン誘導体の製造方法であって、 一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｘ＿１〜Ｘ＿４は前述の通りであり、Ｘ′＿５
   は水素原子、水酸基、アジド基、又はベンジルオキシカ
   ルボニルアミノ基であり、Ｘ＿６は水素原子又は水酸基
   であり、Ｘ′＿５とＸ＿６が一緒に同一の酸素原子と結
   合してもよく、Ｘ′＿５が水酸基、アジド基又はベンジ
   ルオキシカルボニルアミノ基の場合にはＸ＿６は水素原
   子であり、Ｘ′＿７は水素原子、アジド基又はベンジル
   オキシカルボニルアミノ基であり、Ｘ＿８は水素原子又
   は水酸基であり、Ｘ′＿７がアジド基又はベンジルオキ
   シカルボニルアミノ基の場合にはＸ＿８は水素原子であ
   る）で表わされる化合物と、 一般式： ＨＯＯＣ−Ｑ （式中、Ｑは前述の通りである）で表わされるカルボン
   酸誘導体とを反応させることを特徴とする、チャートル
   シン誘導体の製造方法。