JPS62155240A - 治療用化合物 - Google Patents
治療用化合物Info
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- JPS62155240A JPS62155240A JP61299806A JP29980686A JPS62155240A JP S62155240 A JPS62155240 A JP S62155240A JP 61299806 A JP61299806 A JP 61299806A JP 29980686 A JP29980686 A JP 29980686A JP S62155240 A JPS62155240 A JP S62155240A
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- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C211/00—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
- C07C211/33—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
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- C07C211/00—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
- C07C211/01—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C211/26—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton containing at least one six-membered aromatic ring
- C07C211/29—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton containing at least one six-membered aromatic ring the carbon skeleton being further substituted by halogen atoms or by nitro or nitroso groups
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- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/26—Psychostimulants, e.g. nicotine, ***e
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/13—Crystalline forms, e.g. polymorphs
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
- C07C2601/04—Systems containing only non-condensed rings with a four-membered ring
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- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は抑うつ状態の治療に有用なＮ、Ｎ−ジメチル−
１−１−（４−クロロフェニル）シクロブチル〕−３−
メチルブチルアミン塩酸塩に関する。
１−１−（４−クロロフェニル）シクロブチル〕−３−
メチルブチルアミン塩酸塩に関する。
英国特軒第２０９８６０２号明細書には、上記シ製造さ
れたＮ、Ｎ−ジメチル−１−［１−（４−クロロフェニ
ル）シクロブチル）−１−メチルブチルアミン塩酸塩の
槌々の試料においては、その中に含まれる水量に変動が
あシ、そしてそれら試料が吸湿性であることが判明した
。吸湿性材料の取扱いには本来困難を伴なう之め、吸湿
性物質を医薬品調製に用いるのは望ましくない。薬剤の
調製に２いては、−貫した。ｔｔの活性成分を、各投系
形に含めることが絶対必要であ）、環境から水を吸収す
る活性成分の場合には、このような一貫性を達成するこ
とは困難である。Ｎ、に−ジメチル−１−（１−（４−
クロロフェニル）シクロブチル〕−３−メチルブチルア
ミン塩酸塩を一水和物の形にすると、カプセル、錠剤、
および他の薬剤投与形のｉＡＩｇに通し比非吸湿性生成
物が得られることをここに見出した。それ故に、本発明
はＮ、Ｎ−ジメチル−１−［１−（４−クロロフェニル
）シクロブチル〕−５−メチルブチルアミン塩酸壇−水
和物、そのＭＩ造法、それを含む医薬品組成物、これら
医薬品組成物の抑うつ状態治療への使用に関する。
れたＮ、Ｎ−ジメチル−１−［１−（４−クロロフェニ
ル）シクロブチル）−１−メチルブチルアミン塩酸塩の
槌々の試料においては、その中に含まれる水量に変動が
あシ、そしてそれら試料が吸湿性であることが判明した
。吸湿性材料の取扱いには本来困難を伴なう之め、吸湿
性物質を医薬品調製に用いるのは望ましくない。薬剤の
調製に２いては、−貫した。ｔｔの活性成分を、各投系
形に含めることが絶対必要であ）、環境から水を吸収す
る活性成分の場合には、このような一貫性を達成するこ
とは困難である。Ｎ、に−ジメチル−１−（１−（４−
クロロフェニル）シクロブチル〕−３−メチルブチルア
ミン塩酸塩を一水和物の形にすると、カプセル、錠剤、
および他の薬剤投与形のｉＡＩｇに通し比非吸湿性生成
物が得られることをここに見出した。それ故に、本発明
はＮ、Ｎ−ジメチル−１−［１−（４−クロロフェニル
）シクロブチル〕−５−メチルブチルアミン塩酸壇−水
和物、そのＭＩ造法、それを含む医薬品組成物、これら
医薬品組成物の抑うつ状態治療への使用に関する。
Ｎ、Ｎ−ジメチル−１−（１−（４−クロロフェニル）
シクロブチル〕−３−メチルブチルアミンｔｊ［塩−水
和物は、Ｎ、Ｎ−ジメチル−１−（１−（４−クロロフ
ェニル）シクロブチル〕−３−メチルデテルアミン塩酸
塩を水からなる、あるいは水を含有する媒質と接触させ
ることによシ調展できる。特に通描な方法においては、
Ｎ、Ｎ−■−−−−−■■■― 一ジメチルー１−１：１−（４−クロロフェニル）シク
ロデテル〕−３−メチルブチルアミン壇酸塩を水から、
あるいは水を含む媒質から再結晶す石ことによシＮ、Ｎ
−ジメチル−１−１：１−（４−クロ電フェニル）シク
ロブチル）−３−メチルブチルアミン塩酸塩一水和物が
つくられる。この含水媒質は、水と水非混和性溶媒（例
えば、トルエン、キシレン、またはシクロヘキサン）と
のン蟻金物、あるいは水と水混和性溶媒（例えば、アセ
トン、プロパン−２−オール、工業用変性アルコール、
２−エトキシエタノール、テトラヒドロフラン、１，４
−ジオキサン、酢酸メチル、または１゜２−ジメトキシ
エタン）との混合物でよい。Ｎ。
シクロブチル〕−３−メチルブチルアミンｔｊ［塩−水
和物は、Ｎ、Ｎ−ジメチル−１−（１−（４−クロロフ
ェニル）シクロブチル〕−３−メチルデテルアミン塩酸
塩を水からなる、あるいは水を含有する媒質と接触させ
ることによシ調展できる。特に通描な方法においては、
Ｎ、Ｎ−■−−−−−■■■― 一ジメチルー１−１：１−（４−クロロフェニル）シク
ロデテル〕−３−メチルブチルアミン壇酸塩を水から、
あるいは水を含む媒質から再結晶す石ことによシＮ、Ｎ
−ジメチル−１−１：１−（４−クロ電フェニル）シク
ロブチル）−３−メチルブチルアミン塩酸塩一水和物が
つくられる。この含水媒質は、水と水非混和性溶媒（例
えば、トルエン、キシレン、またはシクロヘキサン）と
のン蟻金物、あるいは水と水混和性溶媒（例えば、アセ
トン、プロパン−２−オール、工業用変性アルコール、
２−エトキシエタノール、テトラヒドロフラン、１，４
−ジオキサン、酢酸メチル、または１゜２−ジメトキシ
エタン）との混合物でよい。Ｎ。
ｙ−ジメチル−１−［１−（４−クロロフェニル）シク
ロブチル〕−３−メチルデテルアミン魔（社）塩−水和
物を製造するための別法には、（イ）固体Ｎ。
ロブチル〕−３−メチルデテルアミン魔（社）塩−水和
物を製造するための別法には、（イ）固体Ｎ。
Ｎ−ジメチル−１−（１−＜４−クロロフェニル）シク
ロブチルツー３−メチルブチルアミン塩酸塩を、なるべ
くは微粉砕形で、水蒸気からなる、あるいは水蒸気を含
む気体媒質と接触させる方法、るるいは（ロ））Ｎ、Ｎ
−ジメチル−１−（１−（４−クロロフェニル）シクロ
ブチル）−３−メチルブチルアミン塩酸塩を水中に、あ
るいは含水媒質中に懸濁する方法がある。
ロブチルツー３−メチルブチルアミン塩酸塩を、なるべ
くは微粉砕形で、水蒸気からなる、あるいは水蒸気を含
む気体媒質と接触させる方法、るるいは（ロ））Ｎ、Ｎ
−ジメチル−１−（１−（４−クロロフェニル）シクロ
ブチル）−３−メチルブチルアミン塩酸塩を水中に、あ
るいは含水媒質中に懸濁する方法がある。
Ｎ、Ｎ−ジメチル−１−（１−（４−クロロフェニル）
シクロブチル］−３−メチルブチルアミン塩酸塩一水和
物は、またＮ、Ｎ−ジメチル−１−［１−（４−クロロ
フェニル）シクロブチル〕−３−メチルブチルアミンを
、塩酸または塩酸を含有する溶媒（例えば、アセトンま
たはエタノール）で処理することによっても調製できる
。
シクロブチル］−３−メチルブチルアミン塩酸塩一水和
物は、またＮ、Ｎ−ジメチル−１−［１−（４−クロロ
フェニル）シクロブチル〕−３−メチルブチルアミンを
、塩酸または塩酸を含有する溶媒（例えば、アセトンま
たはエタノール）で処理することによっても調製できる
。
本発明は、治療上有効な量のＮ、Ｎ−ジメチル−１−（
１−（４−クロロフェニル）シクロブチル〕−３−メチ
ルブチルアミン塩＃壇−水和物を製薬上容認しうる希釈
剤または担体と組み合わせて含有する、抑うつ状態の治
療に使用する医薬品組成物を包含する。これら医薬品組
成物は、経口、直腸、非経口または局所投与用に、公知
のいずれの形態をもとり５る。これら組成物の使用に適
した製薬上容認しうる希釈剤および担体は、調剤の分野
でよく知られている。特に好適な医薬品組成物は経口用
に意図された錠剤またはカプセルである。各錠剤または
カプセルは、０．５から２５、好ましくは１から１２．
５ミリグラムのＮ、Ｎ−ジメチル−１−（１−（４−１
０ロフエニル）シクロブチル〕−３−メチルブチルアミ
ン塩拳塩−水和物を含有する。
１−（４−クロロフェニル）シクロブチル〕−３−メチ
ルブチルアミン塩＃壇−水和物を製薬上容認しうる希釈
剤または担体と組み合わせて含有する、抑うつ状態の治
療に使用する医薬品組成物を包含する。これら医薬品組
成物は、経口、直腸、非経口または局所投与用に、公知
のいずれの形態をもとり５る。これら組成物の使用に適
した製薬上容認しうる希釈剤および担体は、調剤の分野
でよく知られている。特に好適な医薬品組成物は経口用
に意図された錠剤またはカプセルである。各錠剤または
カプセルは、０．５から２５、好ましくは１から１２．
５ミリグラムのＮ、Ｎ−ジメチル−１−（１−（４−１
０ロフエニル）シクロブチル〕−３−メチルブチルアミ
ン塩拳塩−水和物を含有する。
本発明に係る医薬品組成物は、ヒトの抑５つ状態の治療
に使用できる。このような治療においては、トータルで
０．５から１５０、好ましくは１から５０ミリグラムの
Ｎ、Ｎ−ジメチル−１−（１−（４−１０ロフエニル）
シクロブチル）−３−メチルブチルアミン塩酸塩一水和
物を、毎日１回またはそれ以上に分けた用量で投薬する
。
に使用できる。このような治療においては、トータルで
０．５から１５０、好ましくは１から５０ミリグラムの
Ｎ、Ｎ−ジメチル−１−（１−（４−１０ロフエニル）
シクロブチル）−３−メチルブチルアミン塩酸塩一水和
物を、毎日１回またはそれ以上に分けた用量で投薬する
。
以下に本発明について、実施例に基づきＮ、Ｎ−ジメチ
ル−１−（１−（４−クロロフェニル）シクロゾチル〕
−３−メチルブチルアミン塩醗塩−水和物の製造を説明
する。本発明者等は、英国特許第２０９８６０２号明細
書に記載の方法により製造される、以下の例１から例１
１および例１４から例１６の出発原料として使用される
Ｎ。
ル−１−（１−（４−クロロフェニル）シクロゾチル〕
−３−メチルブチルアミン塩醗塩−水和物の製造を説明
する。本発明者等は、英国特許第２０９８６０２号明細
書に記載の方法により製造される、以下の例１から例１
１および例１４から例１６の出発原料として使用される
Ｎ。
Ｎ−ジメチル−１−（１−（４−クロロフェニル）シク
ロブチル〕−３−メチルブチルアミン壇酸塩が、吸湿性
でめシ、不定量の、しかし１モル相尚景よシ少ない水を
含み得ることを見出した。
ロブチル〕−３−メチルブチルアミン壇酸塩が、吸湿性
でめシ、不定量の、しかし１モル相尚景よシ少ない水を
含み得ることを見出した。
以下の例の生成物は、十分な元素分析値（ｃ。
Ｈ，Ｎ、Ｃ１，）と含水量の十分な分析値とによ）特徴
づけられ之。
づけられ之。
通常の実験室の装置を使用して、Ｎ、Ｎ−ジメチル−１
−［１−（４−クロロフェニル）シフ日ブチル〕−３−
メチルブチルアミン塩酸塩一水和物の融点測定を試み友
ところ、試料は！＃を上げるにつれて脱水され、観察さ
れた融点は、脱水された物質の融点であると考えられる
。
−［１−（４−クロロフェニル）シフ日ブチル〕−３−
メチルブチルアミン塩酸塩一水和物の融点測定を試み友
ところ、試料は！＃を上げるにつれて脱水され、観察さ
れた融点は、脱水された物質の融点であると考えられる
。
例 １
Ｎ、Ｎ−ジメチル−１−（１−（４−クロロフェニル）
シクロブチルツー３−メチルブチルアミン塩酸塩（０，
５ｇ）を、沸騰水（５ゴ）に溶がしｆｔｏ躊液を熱いう
ちに濾過し、濾液を冷却しｔ０生成物は冷却した濾液か
ら晶出するのでこれを濾葉し、真空中室温で乾燥してＮ
、Ｎ−ジメチル−１−［１−（４−クロロフェニル）シ
クロデテル〕−３−メテルデチルアミン塩酸塩一水和物
（融点１９３〜１９５．５°Ｃ）を得た。
シクロブチルツー３−メチルブチルアミン塩酸塩（０，
５ｇ）を、沸騰水（５ゴ）に溶がしｆｔｏ躊液を熱いう
ちに濾過し、濾液を冷却しｔ０生成物は冷却した濾液か
ら晶出するのでこれを濾葉し、真空中室温で乾燥してＮ
、Ｎ−ジメチル−１−［１−（４−クロロフェニル）シ
クロデテル〕−３−メテルデチルアミン塩酸塩一水和物
（融点１９３〜１９５．５°Ｃ）を得た。
例 ２
Ｎ、Ｎ−ジメチル−１−（１−（４−クロロフェニル）
シクロブチル）−３−メチルブチルアミン頃酸塩（５１
１）を、トルエン（１２６ゴ）および水（１２，６１１
１７）の沸騰混合物に溶かした。溶液を熱いうちにＩ２
１ｉし、濾液を冷却しｔ０生成物は冷却した濾液から晶
出するのでこれを濾葉し、真空中室温で乾燥してＮ、Ｎ
−ジメチル−１−〔１−（４−クロロフェニル）シクロ
ブチル〕−３−メチルブチルアミン塩酸塩一水和物（融
点１９４〜１９６℃）を得た。
シクロブチル）−３−メチルブチルアミン頃酸塩（５１
１）を、トルエン（１２６ゴ）および水（１２，６１１
１７）の沸騰混合物に溶かした。溶液を熱いうちにＩ２
１ｉし、濾液を冷却しｔ０生成物は冷却した濾液から晶
出するのでこれを濾葉し、真空中室温で乾燥してＮ、Ｎ
−ジメチル−１−〔１−（４−クロロフェニル）シクロ
ブチル〕−３−メチルブチルアミン塩酸塩一水和物（融
点１９４〜１９６℃）を得た。
例 ３
Ｎ、Ｎ−ジメチル−１−［１−（４−クロロフェニル）
シクロブチル）−３−メチルブチルアミン塩Ｈ１塩（１
０，９）を、アセトン（１１０ＲＩ）と水（１，２１＋
１／）との沸騰混合物に溶かしｔｅ、溶液を熱いうちに
濾過し、濾液の体積を、溶媒８０ｍの留去によシ減少せ
しめ友。冷却濃縮液から生成物ｔ−濾濾葉、真空中室温
で乾燥してＮ、Ｎ−ジメチル−１−（１−（４−クロロ
フェニル）シ／ｒｙｆチル〕−３−メテルデチルアミン
塩酸塩一水和物（融点１９５℃）を得九。
シクロブチル）−３−メチルブチルアミン塩Ｈ１塩（１
０，９）を、アセトン（１１０ＲＩ）と水（１，２１＋
１／）との沸騰混合物に溶かしｔｅ、溶液を熱いうちに
濾過し、濾液の体積を、溶媒８０ｍの留去によシ減少せ
しめ友。冷却濃縮液から生成物ｔ−濾濾葉、真空中室温
で乾燥してＮ、Ｎ−ジメチル−１−（１−（４−クロロ
フェニル）シ／ｒｙｆチル〕−３−メテルデチルアミン
塩酸塩一水和物（融点１９５℃）を得九。
例４から例６
真空中７０℃で７時間脱水しておいｆｉＮ、Ｎ−ジメチ
ル−１−（１−（４−クロロフェニル）シクロブチル〕
−３−メチルブチルアミン塩酸壇の試料（１ｇ）を、水
（０，５ｍ）と有機溶媒（４，５ｍｌ ）との沸騰混合
物に溶かし次。糾液を室温まで放冷し、次に４℃で３時
間保存した。固体を濾葉し、有機溶媒で洗浄し、室温で
１８時間真空乾燥してＮ、Ｎ−ジメチル−１−（１−（
４−り党ロフェニル）シクロブチル〕−３−メチルブチ
ルアミン塩酸塩一水和物を侍た。その融点を下に示す。
ル−１−（１−（４−クロロフェニル）シクロブチル〕
−３−メチルブチルアミン塩酸壇の試料（１ｇ）を、水
（０，５ｍ）と有機溶媒（４，５ｍｌ ）との沸騰混合
物に溶かし次。糾液を室温まで放冷し、次に４℃で３時
間保存した。固体を濾葉し、有機溶媒で洗浄し、室温で
１８時間真空乾燥してＮ、Ｎ−ジメチル−１−（１−（
４−り党ロフェニル）シクロブチル〕−３−メチルブチ
ルアミン塩酸塩一水和物を侍た。その融点を下に示す。
例 溶 媒 融 点 ℃
４ 工業用変性アルコール １９５〜１９８（１６０
°■収縮）５ プロパ：／−２−ｙＦ−ル１９５〜１
９８（１６３°’Ｍ）６ ２−エトキシエタノール
１９４〜１９８Ｃ１６６℃で収縮）ｆＩＪ７〜例１１ 真空中７０℃で７時間脱水しておいたＮ、Ｎ−ジメチル
−１−（１−（４−クセロフェニル）シクロブチル〕−
３−メチルブチルアミン塩酸塩の試料（１ｇ）を、下に
明記した有機溶媒（ｘｍ）で処理し、次に水（ｙ−）を
加え之。混合物を沸騰させ、生じｆｃ酢液を室温まで放
冷し、次に４°Ｃで３時間保存した。例１０および例１
１においては、溶液を室温で１８時間保存し、空気流下
に溶液の体積を減らすことによシ、結晶化を開始させｔ
ｏ固体を濾集し、有機溶媒で洗浄し、室温で１８時間真
空乾燥して、Ｎ、Ｎ−ジメチル−１−（１−（４−クロ
ロフェニル）シクロブチルツー３−メチルブチルアミン
塩敵塩−水和物を得た。
４ 工業用変性アルコール １９５〜１９８（１６０
°■収縮）５ プロパ：／−２−ｙＦ−ル１９５〜１
９８（１６３°’Ｍ）６ ２−エトキシエタノール
１９４〜１９８Ｃ１６６℃で収縮）ｆＩＪ７〜例１１ 真空中７０℃で７時間脱水しておいたＮ、Ｎ−ジメチル
−１−（１−（４−クセロフェニル）シクロブチル〕−
３−メチルブチルアミン塩酸塩の試料（１ｇ）を、下に
明記した有機溶媒（ｘｍ）で処理し、次に水（ｙ−）を
加え之。混合物を沸騰させ、生じｆｃ酢液を室温まで放
冷し、次に４°Ｃで３時間保存した。例１０および例１
１においては、溶液を室温で１８時間保存し、空気流下
に溶液の体積を減らすことによシ、結晶化を開始させｔ
ｏ固体を濾集し、有機溶媒で洗浄し、室温で１８時間真
空乾燥して、Ｎ、Ｎ−ジメチル−１−（１−（４−クロ
ロフェニル）シクロブチルツー３−メチルブチルアミン
塩敵塩−水和物を得た。
その融点を下に示す。
７ １．２−ジメト １０ １ １９６〜１
９８キシエタン （１８５℃
で収縮）８ キシレン １５ １
１９６〜１９８（１６６℃で収Ｊｌｌ） ９ シクロヘキサン ３０ ２ １９３〜
１９７（１６０℃で収縮） １０ １．４−ジオキサン ２５ １ １９６
〜１９９（１６０℃で収量＞ １１ 酢酸メチル ２５ ２ １９７〜２０
２例１２および例１３ Ｎ、Ｎ−ジメチル−１−（１−（４−クロロフェニル）
シクロブチル）−３−メチルブチルアミンの試料（１１
１）を、５Ｍ塩酸（１−）で処理し、混合物を下に明記
された最少量の沸騰有機溶媒に溶かした。生じた溶液を
室温まで放冷した。固体を濾葉し、有機Ｍ媒で洗浄し、
室温で１８時間真空乾燥してＮ、Ｎ−ジメチル−１−Ｃ
１−＜４−クロロフェニル）シクロブチル）−３−メチ
ルブチルアミン塩酸塩一水和物を侍九〇その融点を下に
示す。
９８キシエタン （１８５℃
で収縮）８ キシレン １５ １
１９６〜１９８（１６６℃で収Ｊｌｌ） ９ シクロヘキサン ３０ ２ １９３〜
１９７（１６０℃で収縮） １０ １．４−ジオキサン ２５ １ １９６
〜１９９（１６０℃で収量＞ １１ 酢酸メチル ２５ ２ １９７〜２０
２例１２および例１３ Ｎ、Ｎ−ジメチル−１−（１−（４−クロロフェニル）
シクロブチル）−３−メチルブチルアミンの試料（１１
１）を、５Ｍ塩酸（１−）で処理し、混合物を下に明記
された最少量の沸騰有機溶媒に溶かした。生じた溶液を
室温まで放冷した。固体を濾葉し、有機Ｍ媒で洗浄し、
室温で１８時間真空乾燥してＮ、Ｎ−ジメチル−１−Ｃ
１−＜４−クロロフェニル）シクロブチル）−３−メチ
ルブチルアミン塩酸塩一水和物を侍九〇その融点を下に
示す。
例 溶媒 融点℃１２ ア
セトン １９４〜１９７１３ エタノール
１９６〜２０１例１４ Ｎ、ドージメチル−１−（１−（４−クロロフェニル）
シクロブチル）−３−メチルブチルアミン塩酸塩の試料
（５ｙ）を、トルエン（３０ＩＩＩｔ）およびプロパン
−２−オール（３ｍ１）の混合物と９０℃に加熱し、７
２℃に放冷した。水（０，９１ｄ）を加え、混合物を２
５℃に冷却し、次に水浴中に３０分間装いた。固体を濾
葉し、冷トルエンで洗浄し、室温で吸引乾燥してＮ、Ｎ
−ジメチル−１−［１−（４−クロロフェニル）シクロ
ブチル〕−３−メチルブチルアミン塩酸塩一水和物〔融
点１９３〜１９５°Ｃ（１５０〜１５５℃で収縮）〕を
得た。
セトン １９４〜１９７１３ エタノール
１９６〜２０１例１４ Ｎ、ドージメチル−１−（１−（４−クロロフェニル）
シクロブチル）−３−メチルブチルアミン塩酸塩の試料
（５ｙ）を、トルエン（３０ＩＩＩｔ）およびプロパン
−２−オール（３ｍ１）の混合物と９０℃に加熱し、７
２℃に放冷した。水（０，９１ｄ）を加え、混合物を２
５℃に冷却し、次に水浴中に３０分間装いた。固体を濾
葉し、冷トルエンで洗浄し、室温で吸引乾燥してＮ、Ｎ
−ジメチル−１−［１−（４−クロロフェニル）シクロ
ブチル〕−３−メチルブチルアミン塩酸塩一水和物〔融
点１９３〜１９５°Ｃ（１５０〜１５５℃で収縮）〕を
得た。
例１５
Ｎ、Ｎ−ジメチル−１−（１−（４−クロロフェニル）
シクロブチルＥ−５−メチルブチルアミン塩酸塩の試料
（２４，１１）を、水（７２ｍｌ）およびテトラヒドロ
フラン（７Ｍ）の梯騰混合物に溶かし、混合物を放冷し
た。固体を鑵集し、４０℃で乾燥してＮ、Ｎ−ジメチル
−１−（１−（４−クロロフェニル）シクロブチル：］
−３−７’チルデチルアミン塩酸塩一水和物（融点１９
３〜１９５°Ｃ）を得た。
シクロブチルＥ−５−メチルブチルアミン塩酸塩の試料
（２４，１１）を、水（７２ｍｌ）およびテトラヒドロ
フラン（７Ｍ）の梯騰混合物に溶かし、混合物を放冷し
た。固体を鑵集し、４０℃で乾燥してＮ、Ｎ−ジメチル
−１−（１−（４−クロロフェニル）シクロブチル：］
−３−７’チルデチルアミン塩酸塩一水和物（融点１９
３〜１９５°Ｃ）を得た。
例１６
Ｎ、Ｎ−ジメチル−１−［１−（４−クロロフェニル）
シクロブチル〕−３−メチルブチルアミン塩酸塩の試料
（４８，２、ｆ ）を、水＜１４５ｙｒｌ）と２５℃で
２４時間懸濁、かくはんしｔ０固体を確実し、室温で吸
引することによシ乾燥して、ト。
シクロブチル〕−３−メチルブチルアミン塩酸塩の試料
（４８，２、ｆ ）を、水＜１４５ｙｒｌ）と２５℃で
２４時間懸濁、かくはんしｔ０固体を確実し、室温で吸
引することによシ乾燥して、ト。
Ｎ−ジメチル−１−Ｃ１−（４−クロロフェニル）シク
ロブチル〕−３−メチルブチルアミン填酸塩−水和物（
融点１９１〜１９５．５９Ｃ）を得九〇上記各例で製造
された生成物の非吸湿性は下記の比較実験により説明さ
れる。すなわちＮ、Ｎ−ジメチル−１−［１−（４−り
四ロフェニル）シクロブチルツー６−メチルブチルアミ
ン虐酸虐の試料倉、真空オープン中６０℃で１６時間脱
水し、デシケータ−９五酸化リン上に保存した。分析に
よシ、この物質が水を含まないことが示された。
ロブチル〕−３−メチルブチルアミン填酸塩−水和物（
融点１９１〜１９５．５９Ｃ）を得九〇上記各例で製造
された生成物の非吸湿性は下記の比較実験により説明さ
れる。すなわちＮ、Ｎ−ジメチル−１−［１−（４−り
四ロフェニル）シクロブチルツー６−メチルブチルアミ
ン虐酸虐の試料倉、真空オープン中６０℃で１６時間脱
水し、デシケータ−９五酸化リン上に保存した。分析に
よシ、この物質が水を含まないことが示された。
この試料を大気に１ケ月間さらしたとき、分析により、
含水量が約０．６モル相当量の水に対応する約６俤であ
ることが示された。しかしながら、Ｎ。
含水量が約０．６モル相当量の水に対応する約６俤であ
ることが示された。しかしながら、Ｎ。
Ｎ−ジメチル−１−［１−（４−クロロフェニル）シク
ロブチル〕−３−メチルブチルアミン塩酸塩一水和物の
試料を大気に５ケ月さらしたとき、含水量に増加がなく
水の吸収が起こらなかったことが示された。
ロブチル〕−３−メチルブチルアミン塩酸塩一水和物の
試料を大気に５ケ月さらしたとき、含水量に増加がなく
水の吸収が起こらなかったことが示された。
Claims (13)
- （１）￥Ｎ￥，￥Ｎ￥−ジメチル−１−〔１−（４−ク
ロロフェニル）シクロブチル〕−３−メチルブチルアミ
ン塩酸塩一水和物。 - （２）￥Ｎ￥，￥Ｎ￥−ジメチル−１−〔１−（４−ク
ロロフェニル）シクロブチル〕−３−メチルブチルアミ
ン塩酸塩一水和物を製薬上容認しうる希釈剤または担体
と共に含有することを特徴とする、医薬品組成物。 - （３）ヒトの抑うつ状態の治療に使用するための、￥Ｎ
￥，￥Ｎ￥−ジメチル−１−〔１−（４−クロロフェニ
ル）シクロブチル〕−３−メチルブチルアミン塩酸塩一
水和物。 - （４）￥Ｎ￥，￥Ｎ￥−ジメチル−１−〔１−（４−ク
ロロフェニル）シクロブチル〕−３−メチルブチルアミ
ン塩酸塩一水和物の製造法において、￥Ｎ￥，￥Ｎ￥−
ジメチル−１−〔１−（４−クロロフェニル）シクロブ
チル〕−３−メチルブチルアミン塩酸塩を、水からなる
、または水を含有する媒質と接触させることを特徴とす
る、上記方法。 - （５）￥Ｎ￥，￥Ｎ￥−ジメチル−１−〔１−（４−ク
ロロフェニル）シクロブチル〕−３−メチルブチルアミ
ン塩酸塩を、水からなる、または水を含有する媒質から
再結晶することからなる、特許請求の範囲第４項記載の
方法。 - （６）水を含有する媒質が、水と水非混和性溶媒との混
合物である、特許請求の範囲第５項記載の方法。 - （７）水非混和性溶媒が、トルエン、キシレン、または
シクロヘキサンである、特許請求の範囲第６項記載の方
法。 - （８）水を含有する溶媒が、水と水混和性溶媒との混合
物である、特許請求の範囲第５項記載の方法。 - （９）水混和性溶媒が、アセトン、プロパン−２−オー
ル、工業用変性アルコール、２−エトキシエタノール、
１，２−ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン、１，
４−ジオキサンまたは酢酸メチルである、特許請求の範
囲第８項記載の方法。 - （１０）固体￥Ｎ￥，￥Ｎ￥−ジメチル−１−〔１−（
４−クロロフェニル）シクロブチル〕−３−メチルブチ
ルアミン塩酸塩を、水蒸気からなる、あるいは水蒸気を
含有する気体媒質と接触させることからなる、特許請求
の範囲第４項記載の￥Ｎ￥，￥Ｎ￥−ジメチル−１−〔
１−（４−クロロフェニル）シクロブチル〕−３−メチ
ルブチルアミン塩酸塩一水和物の製造法。 - （１１）￥Ｎ￥，￥Ｎ￥−ジメチル−１−〔１−（４−
クロロフェニル）シクロブチル〕−メチルブチルアミン
塩酸塩を、水中あるいは含水媒質中に懸濁することから
なる、特許請求の範囲第４項記載の￥Ｎ￥，￥Ｎ￥−ジ
メチル−１−〔１−（４−クロロフェニル）シクロブチ
ル〕−３−メチルブチルアミン塩酸塩一水和物の製造法
。 - （１２）￥Ｎ￥，￥Ｎ￥−ジメチル−１−〔１−（４−
クロロフェニル）シクロブチル〕−３−メチルブチルア
ミン塩酸塩一水和物の製造法において、￥Ｎ￥，￥Ｎ￥
−ジメチル−１−〔１−（４−クロロフェニル）シクロ
ブチル〕−３−メチルブチルアミンを塩酸または塩酸含
有溶媒で処理することを特徴とする、上記方法。 - （１３）抑うつ状態の治療のための治療薬製造に使用す
る￥Ｎ￥，￥Ｎ￥−ジメチル−１−〔１−（４−クロロ
フェニル）シクロブチル〕−３−メチルブチルアミン塩
酸塩一水和物。
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| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB858531071A GB8531071D0 (en) | 1985-12-17 | 1985-12-17 | Therapeutic compound |
| GB8531071 | 1985-12-17 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS62155240A true JPS62155240A (ja) | 1987-07-10 |
| JPH0144176B2 JPH0144176B2 (ja) | 1989-09-26 |
Family
ID=10589895
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61299806A Granted JPS62155240A (ja) | 1985-12-17 | 1986-12-16 | 治療用化合物 |
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|---|---|
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| EP (1) | EP0230742B1 (ja) |
| JP (1) | JPS62155240A (ja) |
| KR (1) | KR940008913B1 (ja) |
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| AT (1) | ATE56942T1 (ja) |
| AU (1) | AU601167B2 (ja) |
| CA (1) | CA1266278A (ja) |
| CS (1) | CS259545B2 (ja) |
| DD (1) | DD263050A5 (ja) |
| DE (1) | DE3674570D1 (ja) |
| DK (1) | DK170770B1 (ja) |
| EG (1) | EG17770A (ja) |
| ES (1) | ES2018163T4 (ja) |
| FI (1) | FI90413C (ja) |
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| GE (1) | GEP19970812B (ja) |
| GR (1) | GR3001069T3 (ja) |
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| IE (1) | IE59429B1 (ja) |
| IL (1) | IL80934A (ja) |
| IN (1) | IN163129B (ja) |
| LU (1) | LU90865I2 (ja) |
| MX (1) | MX4684A (ja) |
| NL (1) | NL300065I1 (ja) |
| NO (2) | NO165540C (ja) |
| NZ (1) | NZ218578A (ja) |
| PH (1) | PH22481A (ja) |
| PL (1) | PL149519B1 (ja) |
| PT (1) | PT83958B (ja) |
| SU (1) | SU1443796A3 (ja) |
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| YU (1) | YU46033B (ja) |
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