JPS62132869A - キナゾリン誘導体、それらの製法、それらを含む薬剤及びその利用法 - Google Patents
キナゾリン誘導体、それらの製法、それらを含む薬剤及びその利用法Info
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- JPS62132869A JPS62132869A JP61284088A JP28408886A JPS62132869A JP S62132869 A JPS62132869 A JP S62132869A JP 61284088 A JP61284088 A JP 61284088A JP 28408886 A JP28408886 A JP 28408886A JP S62132869 A JPS62132869 A JP S62132869A
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
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- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
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- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
- C07D239/95—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with hetero atoms directly attached in positions 2 and 4
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- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は一般式（Ｉ）
式中、Ｒが水素で、Ｒ１はω−（２−ピロリツノニール
−イル）−アルキル残基であるか、ＲがメチルでＮＲＩ
はω−（モノ−又はノアルコキシーフェニル）−アルキ
ル−残基を意味するか、ＲＩＪｒＲ＋ と−緒に、４位
に２−（ケト−１−ベンツイミダゾリニル−残基が結合
したピベリノ／環を形成しているか、又はＲがＲ１と一
緒に、４位にヒドロキシアチル残基の結合したビペラノ
ン環を形成している、で示されるキナゾリン−誘導体に
関する。
−イル）−アルキル残基であるか、ＲがメチルでＮＲＩ
はω−（モノ−又はノアルコキシーフェニル）−アルキ
ル−残基を意味するか、ＲＩＪｒＲ＋ と−緒に、４位
に２−（ケト−１−ベンツイミダゾリニル−残基が結合
したピベリノ／環を形成しているか、又はＲがＲ１と一
緒に、４位にヒドロキシアチル残基の結合したビペラノ
ン環を形成している、で示されるキナゾリン−誘導体に
関する。
一般式（Ｉ）に該当しているが、ただそのＲ１とＲ２と
が上記と違った意味を汀する一連の血圧降下作用のある
キナゾリン誂導体は既に知られている。
が上記と違った意味を汀する一連の血圧降下作用のある
キナゾリン誂導体は既に知られている。
本発明の一般式（１）のキナゾリン訊導体は同様、血圧
降下作用物質であるが、そのうち、多くのものは技術水
準に対比して、α−アドレノリチノク（ａｄｒｅｎｏｌ
ｙｔｌｓｃｈｅ）作用やβ−アドレノリチノク作用を有
し、塩基として既に水溶性であり、かつ特に毒性が低く
、持続的な効果を有している点で優れている。
降下作用物質であるが、そのうち、多くのものは技術水
準に対比して、α−アドレノリチノク（ａｄｒｅｎｏｌ
ｙｔｌｓｃｈｅ）作用やβ−アドレノリチノク作用を有
し、塩基として既に水溶性であり、かつ特に毒性が低く
、持続的な効果を有している点で優れている。
本発明はまた、式（１）の化合物の製法にも関する。
本発明の方法は、一般式（ＩＩ）
式中、ＸはＨＸとして分離しうる官能基、例えばハロゲ
ン原子を意味する、で示される２−置換−４−アミノ−
６，７−ジメトキンーキナゾリンを、殊に、不活性溶剤
中又は溶剤混合物中、そして場合により相移転触媒の存
在下、一般式（１） 式中、Ｒ゛とＲ’ｌとは、上にＲとＲ１について記した
意味を汀する、で示されるか又は、式中Ｒ′とＲ’ｌと
が、あとでの反応ののち、ラクトンと更に反応させるこ
とにより、４−（ヒドロキンア／ル）−１−ピペラノン
ー残基に変換される未置換ピベラノン環を形成する、で
示されるアミンと反応させ、得られた一般式（Ｉ）の誘
導体を所望により生理的に容認できる酸で塩に変える点
に存する。
ン原子を意味する、で示される２−置換−４−アミノ−
６，７−ジメトキンーキナゾリンを、殊に、不活性溶剤
中又は溶剤混合物中、そして場合により相移転触媒の存
在下、一般式（１） 式中、Ｒ゛とＲ’ｌとは、上にＲとＲ１について記した
意味を汀する、で示されるか又は、式中Ｒ′とＲ’ｌと
が、あとでの反応ののち、ラクトンと更に反応させるこ
とにより、４−（ヒドロキンア／ル）−１−ピペラノン
ー残基に変換される未置換ピベラノン環を形成する、で
示されるアミンと反応させ、得られた一般式（Ｉ）の誘
導体を所望により生理的に容認できる酸で塩に変える点
に存する。
本発明方法の原料生成物として使用される一般式（ｎ）
のキナゾリンは公知である（Ｊｏｕｒ、ＣｈｅｔＳｏｃ
、ｌ９４８．＋９５’７；Ｊｏｕｒ、Ｍｅｄ、Ｃｂｅ＋
ｓ ２０．１４８（１９７７））か、自体公知の方法で
製造できる。このことはアミン成分についても同様であ
る。
のキナゾリンは公知である（Ｊｏｕｒ、ＣｈｅｔＳｏｃ
、ｌ９４８．＋９５’７；Ｊｏｕｒ、Ｍｅｄ、Ｃｂｅ＋
ｓ ２０．１４８（１９７７））か、自体公知の方法で
製造できる。このことはアミン成分についても同様であ
る。
本発明の化合物は、単独で又は薬物学的に使用できる担
体と一緒にして、高血圧に対して投与できる。
体と一緒にして、高血圧に対して投与できる。
錠剤、カプセル、溶液、懸濁剤又は生薬への薬剤学的な
製剤は、そのためにそれぞれ適切な方法で専門家に自体
公知の助剤を使用して行われる。
製剤は、そのためにそれぞれ適切な方法で専門家に自体
公知の助剤を使用して行われる。
１高血圧患者の血圧を低下させるには、血圧の高すぎる
分に合わせ、また、比較的少ない用量からその投与を始
める。普通、−回１１−１Ｏ０ｓの有効物質の投与で充
分である。
分に合わせ、また、比較的少ない用量からその投与を始
める。普通、−回１１−１Ｏ０ｓの有効物質の投与で充
分である。
次記実施例は、発明をさらに詳細に説明するものである
が、これに限定されるものではない。温度記載は、それ
ぞれ摂氏によるものである。
が、これに限定されるものではない。温度記載は、それ
ぞれ摂氏によるものである。
天施例−土上
２ｇの２−クロル−４−アミノ−６，７−ツメトキンー
キナゾリンと２ｇのトリエチルベンノル アンモニウム
クロリドとの混合物を、２０＋ｏｌのアミルアルフー
ル中で、撹拌下、沸騰するまで加熱し、５時間をかけて
、１１、（々３ｍｌのＮ−（３−アミノプロピル）−２
−ピロリノ／と混合する。１５時間の反応時間後に、更
に１．５ｍｌのピロリツノニール基を満願し、試料が薄
層−クロマトグラム（完成板：硅酸ゲル６０Ｆ２５４．
ｍ出剤、醋酸エチル／メタノール／ ２ ｎ−アンモニ
ア＝２５ ： ８ ： ３）で、完全反応を示すまで、
加熱した。
キナゾリンと２ｇのトリエチルベンノル アンモニウム
クロリドとの混合物を、２０＋ｏｌのアミルアルフー
ル中で、撹拌下、沸騰するまで加熱し、５時間をかけて
、１１、（々３ｍｌのＮ−（３−アミノプロピル）−２
−ピロリノ／と混合する。１５時間の反応時間後に、更
に１．５ｍｌのピロリツノニール基を満願し、試料が薄
層−クロマトグラム（完成板：硅酸ゲル６０Ｆ２５４．
ｍ出剤、醋酸エチル／メタノール／ ２ ｎ−アンモニ
ア＝２５ ： ８ ： ３）で、完全反応を示すまで、
加熱した。
回転蒸発器でｌＱ縮した混合物を、ろ過し、沈澱をイン
プロパツールで洗滌する（１．４ｇ粗生成物）。燻液を
乾燥するまで蒸発させ、残渣をクロロホルムに抽出し、
クロロホルム相を１ｎＨＣｌと振盪し、その塩酸相を中
和、ｉｑヒクロロホルムで抽出する。このクロロホルム
溶液を無水Ｎａ２ ＳＯ４で乾燥すると、インプロパツ
ールとこすることにより結晶する１０縮残渣が得られる
。このｆ１１製品を、前に得られたものと一緒にメタノ
ールに溶解し、アルコール性ＭＣＩを加えて、２− ［
：３−（２−ピロリノンノン−１−イル）−プロピルア
ミノコ４−アミノ−６，７−ジメトキ７−キナゾリンに
変える。このものは２６８−２７１°Ｃ（分解）で熔融
する。
プロパツールで洗滌する（１．４ｇ粗生成物）。燻液を
乾燥するまで蒸発させ、残渣をクロロホルムに抽出し、
クロロホルム相を１ｎＨＣｌと振盪し、その塩酸相を中
和、ｉｑヒクロロホルムで抽出する。このクロロホルム
溶液を無水Ｎａ２ ＳＯ４で乾燥すると、インプロパツ
ールとこすることにより結晶する１０縮残渣が得られる
。このｆ１１製品を、前に得られたものと一緒にメタノ
ールに溶解し、アルコール性ＭＣＩを加えて、２− ［
：３−（２−ピロリノンノン−１−イル）−プロピルア
ミノコ４−アミノ−６，７−ジメトキ７−キナゾリンに
変える。このものは２６８−２７１°Ｃ（分解）で熔融
する。
丈施桝−２よ
２−クロル−４−アミノ−６，７−ツメトキンーキナゾ
リン、３０ｇのＮ−メチル−ホモベラトリルアミン及び
１ｇのトリエチルベンノル−アンモニウムクロリドの混
合物を、撹拌下３時間、１１０° Ｃに加熱した。次い
で、過剰のＮ−メチル−ホモベラトリルアミンを真空で
溜去する。濃縮残渣のアセト７溶液を冷所に放置すると
沈澱が生成する。このものを活性炭とろ過したのち、メ
タノールから再結品する。ＩＮＪられたＮ−メチル−Ｎ
−（４−アミノ−６，７−ジメトキ／−キナゾリンー２
−イル）−ホモベラトリルアミンーＭＣＩは２６５−２
７０′Ｃで分解し乍ら熔融する。
リン、３０ｇのＮ−メチル−ホモベラトリルアミン及び
１ｇのトリエチルベンノル−アンモニウムクロリドの混
合物を、撹拌下３時間、１１０° Ｃに加熱した。次い
で、過剰のＮ−メチル−ホモベラトリルアミンを真空で
溜去する。濃縮残渣のアセト７溶液を冷所に放置すると
沈澱が生成する。このものを活性炭とろ過したのち、メ
タノールから再結品する。ＩＮＪられたＮ−メチル−Ｎ
−（４−アミノ−６，７−ジメトキ／−キナゾリンー２
−イル）−ホモベラトリルアミンーＭＣＩは２６５−２
７０′Ｃで分解し乍ら熔融する。
丈胤阻−１之
４．８７ｇの４−（２−ケト−１−ベンツイミダゾリニ
ル）−ピペリジンの１５０■１メタノール溶液に４．９
ｇの２−クロル−４−アミノ−６，７−ツメトキシーキ
ナゾリンを懸濁した液を、澄明液が（その澄明液から再
び沈澱が析出する）生じ、試料が薄層クロマトグラフ（
完成板：硅酸ゲル８０Ｆ２５４、溶出剤：醋酸エチル／
メタノール／２ｎ−アンモニア＝２５：８：３）で完全
反応を示すまで、還流撹拌する。
ル）−ピペリジンの１５０■１メタノール溶液に４．９
ｇの２−クロル−４−アミノ−６，７−ツメトキシーキ
ナゾリンを懸濁した液を、澄明液が（その澄明液から再
び沈澱が析出する）生じ、試料が薄層クロマトグラフ（
完成板：硅酸ゲル８０Ｆ２５４、溶出剤：醋酸エチル／
メタノール／２ｎ−アンモニア＝２５：８：３）で完全
反応を示すまで、還流撹拌する。
回転蒸発器でｔＱ縮した混合物をアセトンと混合し、析
出した２−［４−（２−ケト−１−ベンツイミダゾリニ
ル）−ピペリジノコー４−アミノ−６，７−ツメトキシ
ーキナゾリンのＨＣｌ塩を、活性炭とろ過したのち、メ
タノールから再結晶する。このものは２８７’ Ｃで始
まる分解ののち、２９Ｂ−２９８°Ｃで熔融する。
出した２−［４−（２−ケト−１−ベンツイミダゾリニ
ル）−ピペリジノコー４−アミノ−６，７−ツメトキシ
ーキナゾリンのＨＣｌ塩を、活性炭とろ過したのち、メ
タノールから再結晶する。このものは２８７’ Ｃで始
まる分解ののち、２９Ｂ−２９８°Ｃで熔融する。
実施斑−−土上
５ｇの２−ピペラジニル−４−アミノ−６，７−ツメト
キシーキナゾリンを、試料が薄層クロマトグラム（実施
例１と３参照）で完全反応を示すまで、１５ｇのγ−プ
チロラクトン中で、１００°Ｃに加熱する。−夜冷却し
て析出した沈澱をろ過し、エタノールから再結晶する。
キシーキナゾリンを、試料が薄層クロマトグラム（実施
例１と３参照）で完全反応を示すまで、１５ｇのγ−プ
チロラクトン中で、１００°Ｃに加熱する。−夜冷却し
て析出した沈澱をろ過し、エタノールから再結晶する。
得られた１−（４−アミノ−８，７−ジメトキシ−キナ
ゾリンー２−、イル）−４−（４−ヒドロキシブチリル
）−ピペラジンは１３５−１４０’ Ｃで結晶変換を起
こし、２４１−２４３°Ｃで熔融する。
ゾリンー２−、イル）−４−（４−ヒドロキシブチリル
）−ピペラジンは１３５−１４０’ Ｃで結晶変換を起
こし、２４１−２４３°Ｃで熔融する。
実嵐伝−１Ｌ
１５ｇのピペラジンの１２０° Ｃで撹拌した熔融物に
、徐々に６ｇのγ−ブチロラクトンを滴下する。反応の
終りは、薄層クロマトグラム（例１参μ、６）で、ヨー
ドを蒸散させて検知することができる。過剰のピペラジ
ンを真空で溜去し、残存している黄色油を４８−５０°
Ｃ／３９９Ｐａで蒸留する。この１−（４−ヒドロキシ
ブチリル）−ピペラジンは放置すると結晶し、アセトン
／酢エチから再沈澱する。Ｆｐ：９９−１０１° Ｃ０
この生成物１．８ｇを２．４ｇの２−クロル−４−アミ
ノ−６，７−ツメトキシーキナゾリンと２０ｇ＋ｌのブ
タノール中でｔｏｏ’ｃで撹拌する。４時間後に、その
混合物を冷却し、得られた沈澱を濾去する。メタノール
／酢エチから再結晶すると、例４に説明した生成物がＨ
Ｃｌ塩として得られる。Ｆｐ、２１０−２１５° Ｃ０
実廐伝一旦よ ５ｇの２−ピペラジニル−４−アミノ−６，７−ツメト
キシーキナゾリンを１５ｇのβ−ブチロラクトン中で３
時間１００°Ｃに加熱する。得られた反応混合物を酢酸
エステルで希釈し、−夜冷却して析出した沈澱を吸引ろ
過する。母液を２度ＨＣＩで振り出し、酸性抽出物を５
０％ＮａＯＨでアルカリ性とし、幾回もクロロホルムが
抽出する。クロロホルム溶液を乾煽し、活性炭とろ過し
た後、残留するｒＨ縮残渣を、前に得られた沈澱と一緒
に、酢エチから再結晶する。この１−（４−アミノ−６
゜７−ジメトキシ−キナゾリンー２−イル） −４−（
３−ヒドロキン−ブチリル）−ピペラジンは２２０−２
２２° Ｃで熔融する。
、徐々に６ｇのγ−ブチロラクトンを滴下する。反応の
終りは、薄層クロマトグラム（例１参μ、６）で、ヨー
ドを蒸散させて検知することができる。過剰のピペラジ
ンを真空で溜去し、残存している黄色油を４８−５０°
Ｃ／３９９Ｐａで蒸留する。この１−（４−ヒドロキシ
ブチリル）−ピペラジンは放置すると結晶し、アセトン
／酢エチから再沈澱する。Ｆｐ：９９−１０１° Ｃ０
この生成物１．８ｇを２．４ｇの２−クロル−４−アミ
ノ−６，７−ツメトキシーキナゾリンと２０ｇ＋ｌのブ
タノール中でｔｏｏ’ｃで撹拌する。４時間後に、その
混合物を冷却し、得られた沈澱を濾去する。メタノール
／酢エチから再結晶すると、例４に説明した生成物がＨ
Ｃｌ塩として得られる。Ｆｐ、２１０−２１５° Ｃ０
実廐伝一旦よ ５ｇの２−ピペラジニル−４−アミノ−６，７−ツメト
キシーキナゾリンを１５ｇのβ−ブチロラクトン中で３
時間１００°Ｃに加熱する。得られた反応混合物を酢酸
エステルで希釈し、−夜冷却して析出した沈澱を吸引ろ
過する。母液を２度ＨＣＩで振り出し、酸性抽出物を５
０％ＮａＯＨでアルカリ性とし、幾回もクロロホルムが
抽出する。クロロホルム溶液を乾煽し、活性炭とろ過し
た後、残留するｒＨ縮残渣を、前に得られた沈澱と一緒
に、酢エチから再結晶する。この１−（４−アミノ−６
゜７−ジメトキシ−キナゾリンー２−イル） −４−（
３−ヒドロキン−ブチリル）−ピペラジンは２２０−２
２２° Ｃで熔融する。
実施例−ヱ上
１２０°Ｃでｔｊｔ拌した２５ｇのピペラジンの熔融物
に、ゆっくり１５−１のβ−ブチロラクトンを滴下する
。次いで過剰のピペラジンを真空で溜去し、残渣を約８
０’Ｃ１５３２Ｐａで蒸留する。得られた油は、１−（
３−ヒドロキシ−ブチリル）−ピペラジンからなってお
り、１゜５５８６０計なる屈折率を存している。
に、ゆっくり１５−１のβ−ブチロラクトンを滴下する
。次いで過剰のピペラジンを真空で溜去し、残渣を約８
０’Ｃ１５３２Ｐａで蒸留する。得られた油は、１−（
３−ヒドロキシ−ブチリル）−ピペラジンからなってお
り、１゜５５８６０計なる屈折率を存している。
この生成物１．８ｇを２ｇの２−クロル−４−アミノ−
６，７−ツメトキシーキナゾリンと２０１のｎ−ブタノ
ール中で、１００’ Ｃで撹拌する。６時間後に、その
混合物を冷却し、生成した沈殿物を吸引ろ過する。この
ものは、実施例６で得られた生成物のＨＣｌ塩である。
６，７−ツメトキシーキナゾリンと２０１のｎ−ブタノ
ール中で、１００’ Ｃで撹拌する。６時間後に、その
混合物を冷却し、生成した沈殿物を吸引ろ過する。この
ものは、実施例６で得られた生成物のＨＣｌ塩である。
Ｆｐ（分解）２８１’Ｃ。
上記方法により、更に下表に記載の化合物が得られた。
一般式（Ｉ）の誘導体
中間生成物として使用されたマンデル酸−ピペラジラド
（Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−フェニル−アセチル）−
ピペラジン）は、マノデル酸メチルエステルを過剰のピ
ペラジンと１２０° Ｃに加熱することによって得られ
た。
（Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−フェニル−アセチル）−
ピペラジン）は、マノデル酸メチルエステルを過剰のピ
ペラジンと１２０° Ｃに加熱することによって得られ
た。
未反応のピペラジンをδ１すると油が残留する。このも
のは、イソプロビールエーテルとこすると結晶する。Ｆ
ｌ）、 １９２° Ｃ０
のは、イソプロビールエーテルとこすると結晶する。Ｆ
ｌ）、 １９２° Ｃ０
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 （１）一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 式中、Ｒが水素で、Ｒ１はω−（２−ピロリジノニール
−イル）−アルキル残基であるか、Ｒがメチルで、Ｒ１
はω−（モノ−又はジアルコキシ−フェニル）−アルキ
ル−残基を意味するか、ＲがＲ１と一緒に、４位に２−
（ケト−１−ベンツイミダゾリニル−残基が結合したピ
ペリジン環を形成しているか、又は、ＲがＲ１と一緒に
、４位にヒドロキシアチル残基の結合したピペラジン環
を形成している、で示されるキナゾリン−誘導体（２）
一般式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） 式中、ＸはＨＸとして分離しうる官能基、例えばハロゲ
ン原子を意味する、で示される２−置換−４−アミノ−
６，７−ジメトキシ−キナゾリンを、殊に、不活性溶剤
中又は溶剤混合物中、そして場合により相移転触媒の存
在下、一般式（III） ▲数式、化学式、表等があります▼（III） 式中、Ｒ′とＲ′１とは、上にＲとＲ１について記した
意味を有する、で示されるか又は式中、Ｒ′とＲ′１と
が、あとでの反応の後、ラクトンと更に反応させること
により、４−（ヒドロキシアシル）−１−ピペラジン−
残基に変換される未置換ピペラジン環を形成する、で示
されるアミンと反応させ、得られた一般式（ I ）の誘
導体を所望により生理的に容認できる酸で塩に変えるこ
とを特徴とする特許請求の範囲１による一般式（ I ）
のキナゾリン−誘導体の製造方法 （３）特許請求の範囲１による一般式（ I ）のキナゾ
リン−誘導体の血圧を降下させる量を含むことを特徴と
する、場合により公知の補助剤を含む薬学的組成物
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| AT0352285A AT384218B (de) | 1985-12-04 | 1985-12-04 | Verfahren zur herstellung von neuen chinazolin-derivaten |
| AT3522/85 | 1985-12-04 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS62132869A true JPS62132869A (ja) | 1987-06-16 |
Family
ID=3551672
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61284088A Pending JPS62132869A (ja) | 1985-12-04 | 1986-11-28 | キナゾリン誘導体、それらの製法、それらを含む薬剤及びその利用法 |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4795750A (ja) |
| EP (1) | EP0225866B1 (ja) |
| JP (1) | JPS62132869A (ja) |
| AT (1) | AT384218B (ja) |
| DE (1) | DE3681701D1 (ja) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4929728A (en) * | 1989-11-02 | 1990-05-29 | National Science Council | Process for preparing 3-(1H-tetrazol-5-yl)-4(3H)-quinazolinone |
| PT100905A (pt) * | 1991-09-30 | 1994-02-28 | Eisai Co Ltd | Compostos heterociclicos azotados biciclicos contendo aneis de benzeno, ciclo-hexano ou piridina e de pirimidina, piridina ou imidazol substituidos e composicoes farmaceuticas que os contem |
| IT1270993B (it) * | 1994-03-18 | 1997-05-26 | Recordati Chem Pharm | Derivati chinzolilamminici attivi come alfa-antagonisti |
| AU7692696A (en) * | 1995-12-01 | 1997-06-27 | Novartis Ag | Heteroaryl derivatives |
| AU7692896A (en) * | 1995-12-01 | 1997-06-27 | Novartis Ag | Quinazolin-2,4-diazirines as NPY receptor antagonist |
| US6313294B1 (en) | 1998-02-04 | 2001-11-06 | Development Center For Biotechnology | Process for preparing amides |
Family Cites Families (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3980650A (en) * | 1972-05-05 | 1976-09-14 | N.V. Koninklijke Pharmaceutische Fabrieken V/H Brocades-Stheeman En Pharmacia | 4-Amino-pyrimidine derivatives |
| US4060615A (en) * | 1976-02-18 | 1977-11-29 | Mead Johnson & Company | 2-Piperazinyl-6,7-dimethoxyquinazolines |
| SE435380B (sv) * | 1976-06-15 | 1984-09-24 | Pfizer | Forfarande for framstellning av kinazolinforeningar |
| AT357165B (de) * | 1976-08-24 | 1980-06-25 | Synthelabo | Verfahren zur herstellung von neuen china- zolinderivaten und ihren salzen |
| US4138561A (en) * | 1977-09-30 | 1979-02-06 | Bristol-Myers Company | Cyanocarboxamidines and quinazoline process |
| US4237138A (en) * | 1977-11-16 | 1980-12-02 | Pfizer Inc. | Antihypertensive 4-amino-2-[4-(substituted-alkoxy)piperidino)]quinazolines |
| FI67699C (fi) * | 1979-01-31 | 1985-05-10 | Orion Yhtymae Oy | Foerfarande foer framstaellning av 6,7-dimetoxi-4-amino-2-(4-(2-furoyl)-1-piperazinyl)kinazolinhydroklorid med blodtryckssaenkande verkan |
| US4287341A (en) * | 1979-11-01 | 1981-09-01 | Pfizer Inc. | Alkoxy-substituted-6-chloro-quinazoline-2,4-diones |
| US4607034A (en) * | 1979-10-29 | 1986-08-19 | Mitsubishi Yuka Pharmaceutical Co., Ltd. | Quinazoline derivatives and pharmaceutical composition thereof |
| US4377581A (en) * | 1980-03-03 | 1983-03-22 | Pfizer Inc. | Chloro- and alkoxy-substituted-2,4-diaminoquinazolines |
| FI70411C (fi) * | 1980-12-29 | 1986-09-19 | Pfizer | Foerfarande foer framstaellning av nya antihypertensiva 4-amino-6,7-dimetoxi-2-piperazinokinazolin derivat |
| EP0060081B1 (en) * | 1981-03-05 | 1985-07-17 | Pfizer Inc. | Piperazinoquinazoline antihypertensives, processes for preparing them, pharmaceutical compositions containing them, and immunogenic protein conjugates formed from them |
| US4656174A (en) * | 1982-07-24 | 1987-04-07 | Pfizer Inc. | Quinoline therapeutic agents |
| CS236097B1 (en) * | 1983-06-01 | 1985-05-15 | Jan Koenig | Acylderivatives of 2-piperazinochinazoline and method of their preparation |
| DE3336409A1 (de) * | 1983-10-06 | 1985-04-18 | Ludwig Heumann & Co GmbH, 8500 Nürnberg | Chinazolinderivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel |
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