JPS62111962A - ３−フエニルチオメチルスチレン誘導体 - Google Patents
３−フエニルチオメチルスチレン誘導体Info
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- JPS62111962A JPS62111962A JP61169303A JP16930386A JPS62111962A JP S62111962 A JPS62111962 A JP S62111962A JP 61169303 A JP61169303 A JP 61169303A JP 16930386 A JP16930386 A JP 16930386A JP S62111962 A JPS62111962 A JP S62111962A
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- C07D307/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D307/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D307/32—Oxygen atoms
- C07D307/33—Oxygen atoms in position 2, the oxygen atom being in its keto or unsubstituted enol form
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
（産業上の利用分野）
本発明は、抗アレルギー作用及びチロシンキナーゼ阻害
作用を有し、また多くの有機化合物の中間体として有用
な新規化合物３−フェニルチオメチルスチレン誘導体及
びその造塩可能なものの塩、その製造方法、並びにこれ
を有効成分とする抗アレルギー剤並びにチロシンキナー
ゼ阻害剤に関するものである。
作用を有し、また多くの有機化合物の中間体として有用
な新規化合物３−フェニルチオメチルスチレン誘導体及
びその造塩可能なものの塩、その製造方法、並びにこれ
を有効成分とする抗アレルギー剤並びにチロシンキナー
ゼ阻害剤に関するものである。
（従来の技術）
本発明による化合物は文献米記載の新規化合物であり、
本発明者らにより初めて合成されたものである。
本発明者らにより初めて合成されたものである。
（発明が解決しようとする問題点）
本発明者らは、本発明による新規３−フェニルチオメチ
ルスチレン誘導体が多くの有機化合物の中間体として有
用であり、かつそれ自体抗アレルギー作用並びにチロシ
ンキナーゼ阻害作用を有することを見出し、本発明を完
成した。
ルスチレン誘導体が多くの有機化合物の中間体として有
用であり、かつそれ自体抗アレルギー作用並びにチロシ
ンキナーゼ阻害作用を有することを見出し、本発明を完
成した。
（問題点を解決するための手段及び作用効果）本発明に
よる新規化合物は下記の一般式（１）で表わされる。
よる新規化合物は下記の一般式（１）で表わされる。
（ここでＸは水素、１Ｌ５０ （Ｒ，’は０１〜Ｃ８の
アルキル基を示す）で表わされるアルコキシ基、０１〜
Ｃ５のアルキル基、二１・四基、アミノ基、水酸基、ハ
ロゲン、又はＣ０ＯＲ，６（：Ｉｔ６１．ｔ Ｃ＋〜Ｃ
３（ｆ）フルキル基を示す）で表わされるアルコキシカ
ルボニル基を表わし、Ｒ１は水素、Ｃ１〜Ｃ８のアルキ
ル基、またはＲ７００（Ｒ，７はフェニル基、又はＣ，
〜Ｃ３のアルキル基を示す）で表わされるアシル基を表
わし、Ｒ２は水素または０１〜Ｃ５のアルキル基を表わ
し、几８はＧ！０ＯＲ８（１’１．８は水素又は０１〜
Ｃ４のアルキル基を示す）で表わされる基、またはアミ
ドを表わし、Ｒ４はシアノ基またはＩｔ、９ＳＯ２（Ｉ
ｊ９は０１〜Ｃ４のアルキル基を示す）で表わされるア
ルキルスルホニル基を表わし、またＩｔ８とＲ４は互に
結合して−Ｃ！Ｏ−Ｙ−ＯＲ−ＣｌＩ２−または−〇〇
−Ｙ −ＣｌＩ２− ＣＩ（−ＲＩＯＨＩＯ （Ｒ１０は水素または０１〜Ｃ４のアルキル基、Ｙは酸
素原子またはＮ Ｈを示す）または ンのとき１〜５の整数を表わし、Ｘがその池の基のとき
には１を表わし、ｍは０〜３の整数を表わす） 本発明による一般式（１）で表わされる化合物のうち、
Ｘが水酸基、またはＲ１が水素またはＲ２が水素のどれ
か少なくとも一つの条件を満たしている化合物は、塩基
と塩を形成することが可能であり、本発明による化合物
の塩としては、本発明の化合物と塩基から造塩可能な任
意のものが対象となる。
アルキル基を示す）で表わされるアルコキシ基、０１〜
Ｃ５のアルキル基、二１・四基、アミノ基、水酸基、ハ
ロゲン、又はＣ０ＯＲ，６（：Ｉｔ６１．ｔ Ｃ＋〜Ｃ
３（ｆ）フルキル基を示す）で表わされるアルコキシカ
ルボニル基を表わし、Ｒ１は水素、Ｃ１〜Ｃ８のアルキ
ル基、またはＲ７００（Ｒ，７はフェニル基、又はＣ，
〜Ｃ３のアルキル基を示す）で表わされるアシル基を表
わし、Ｒ２は水素または０１〜Ｃ５のアルキル基を表わ
し、几８はＧ！０ＯＲ８（１’１．８は水素又は０１〜
Ｃ４のアルキル基を示す）で表わされる基、またはアミ
ドを表わし、Ｒ４はシアノ基またはＩｔ、９ＳＯ２（Ｉ
ｊ９は０１〜Ｃ４のアルキル基を示す）で表わされるア
ルキルスルホニル基を表わし、またＩｔ８とＲ４は互に
結合して−Ｃ！Ｏ−Ｙ−ＯＲ−ＣｌＩ２−または−〇〇
−Ｙ −ＣｌＩ２− ＣＩ（−ＲＩＯＨＩＯ （Ｒ１０は水素または０１〜Ｃ４のアルキル基、Ｙは酸
素原子またはＮ Ｈを示す）または ンのとき１〜５の整数を表わし、Ｘがその池の基のとき
には１を表わし、ｍは０〜３の整数を表わす） 本発明による一般式（１）で表わされる化合物のうち、
Ｘが水酸基、またはＲ１が水素またはＲ２が水素のどれ
か少なくとも一つの条件を満たしている化合物は、塩基
と塩を形成することが可能であり、本発明による化合物
の塩としては、本発明の化合物と塩基から造塩可能な任
意のものが対象となる。
具体的には例えば（１）金属塩、特にアルカリ金属、ア
ルカリ土類金属、アルミニウムとの塩、（２）アンモニ
ウム塩、（３）アミン塩、特にメチルアミン、エチルア
ミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、ピロリジン
、ピペリジン、モルホリン、ヘキサメチレンイミン、ア
ニリン、ピリジン等との塩がある。これらの塩を抗アレ
ルギー剤またはチロシンキナーゼ阻害剤として使用する
場合には、生理的に許容されるものを選ぶべきである。
ルカリ土類金属、アルミニウムとの塩、（２）アンモニ
ウム塩、（３）アミン塩、特にメチルアミン、エチルア
ミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、ピロリジン
、ピペリジン、モルホリン、ヘキサメチレンイミン、ア
ニリン、ピリジン等との塩がある。これらの塩を抗アレ
ルギー剤またはチロシンキナーゼ阻害剤として使用する
場合には、生理的に許容されるものを選ぶべきである。
本発明による化合物の代表例をあげれば表１のようにな
る。
る。
本発明の一般式（１）で表わされる化合物を合成する方
法には次の様なものが猶げられる。例えば、（１）
一般式（１）で表わされる化合物のうち、一般式（式中
Ｘ、■’、 ］’Ｌ２． ｎ、 ｍは前記に同じ、且１
１はＣ０ＯＲ，８（ｘｔ８は前記に同じ）で表わされる
基またはアミドを表わし １４１２はシアノ基またはＲ
９５Ｏ２（Ｒ９は前記に同じ）で示されるアルキルスル
ホニル基を表わし、また几１１と１１．１２ が互に結
合してで表わされる化合物は、一般式（３） （Ｘ、ｎ、ｍ、１？、’ｔｌ＋、２は前記に同じ）で表
わされるベンズアルデヒドと一般式（４） ％式％（４） （Ｒ１１および１１１２は前記に同じ）で表わされる化
合物とを塩基触媒を用いて反応させる事により合成され
る。
法には次の様なものが猶げられる。例えば、（１）
一般式（１）で表わされる化合物のうち、一般式（式中
Ｘ、■’、 ］’Ｌ２． ｎ、 ｍは前記に同じ、且１
１はＣ０ＯＲ，８（ｘｔ８は前記に同じ）で表わされる
基またはアミドを表わし １４１２はシアノ基またはＲ
９５Ｏ２（Ｒ９は前記に同じ）で示されるアルキルスル
ホニル基を表わし、また几１１と１１．１２ が互に結
合してで表わされる化合物は、一般式（３） （Ｘ、ｎ、ｍ、１？、’ｔｌ＋、２は前記に同じ）で表
わされるベンズアルデヒドと一般式（４） ％式％（４） （Ｒ１１および１１１２は前記に同じ）で表わされる化
合物とを塩基触媒を用いて反応させる事により合成され
る。
この反応は、いわゆるクネーフエナーゲル反応として知
られている反応を用いるものであり、触媒として用いる
事ができる塩基としては、アンモニア、−級または二級
アミンまｒこはそれらの塩がある。用いることができる
塩基およびその塩の具体例を挙げれば、ピペリジン、ピ
ロリジン、酢酸アンモニウム、酢酸ピペリジニウム等が
ある。Ｘがアミノ基の一般式（２）の化合物については
、Ｘがニトロ基のアルデヒドを反応させた後、通常の方
法により還元して得る事もできる。
られている反応を用いるものであり、触媒として用いる
事ができる塩基としては、アンモニア、−級または二級
アミンまｒこはそれらの塩がある。用いることができる
塩基およびその塩の具体例を挙げれば、ピペリジン、ピ
ロリジン、酢酸アンモニウム、酢酸ピペリジニウム等が
ある。Ｘがアミノ基の一般式（２）の化合物については
、Ｘがニトロ基のアルデヒドを反応させた後、通常の方
法により還元して得る事もできる。
（２） 一般式（１）
％式％）
表わされる化合物は、Ｊｌ、 Ｚｌｍｍｅｒらの方法〔
ジャーナル・オブ・オルガニック・ケミストリー（Ｊ。
ジャーナル・オブ・オルガニック・ケミストリー（Ｊ。
Ｏｒｇ、 Ｏｈｅｍ、 ）、 ２４．２３（１９５９）
；ジャーナル・オブ・ヘテロサイクリック・ケミストリ
ー （Ｊ、 ）Ｊｅｔ、 Ｏｈｅｍ、 ）
、 ３ 、 １７１（１９６５））等に従って、一般
式（５） 〔ここでＲ”、ｍは前記に同じ、Ｘ′は１１４０ （Ｒ
Ｉ４は０１〜Ｃ３のアルキル基、ベンジル基、Ｃ０Ｒ（
Ｒは水素または０１〜Ｃ８のアルキル基を示す）で表わ
されるアシル基、またはトリアルキルシリル基、メトキ
シメチル基、メトキシエトキシメチル基、メチルチオメ
チル基を表わす）で表わされる基、０１〜Ｃ５のアルキ
ル基、ニトロ基、アミノ基、ハロゲン、又はｃｏｏｂ、
６（Ｒ６は前記に同じ）で表わされるアルコキシカルボ
ニル基を表わし、ｎ′はＸ′がハロゲンのとき１〜５の
整数を表わし、Ｘ′がその他の基のときには１を表わし
、Ｈ，１ＢはＣ１〜Ｃ８のアルキル基、ベンジル基、Ｒ
７Ｃ０（Ｒ７は前記に同じ）で表わされるアシル基、１
−リアルキルシリル基、メトキシメチル基、メトキシエ
トキシメチル基、メチルチオメチル基を表わす〕 で表わされるベンズアルデヒド類と、式（６）％式％（
６） 〔ここで１（１６はｃｏｏＪｔａ （１１，８は前記に
同じ）で表わされる基またはアミドを表わし、Ｈ（、＋
７はシアノ基またはＲ９５０２（Ｒ９は前記に同じ）で
示されるアルキルスルホニル基を表わし、また■（１６
と１（、＋７ と素または低級アルキル基を示す）或は で表わされる化合物とを無触媒下に、或は酸または塩基
を触媒として縮合することにより合成することができる
。
；ジャーナル・オブ・ヘテロサイクリック・ケミストリ
ー （Ｊ、 ）Ｊｅｔ、 Ｏｈｅｍ、 ）
、 ３ 、 １７１（１９６５））等に従って、一般
式（５） 〔ここでＲ”、ｍは前記に同じ、Ｘ′は１１４０ （Ｒ
Ｉ４は０１〜Ｃ３のアルキル基、ベンジル基、Ｃ０Ｒ（
Ｒは水素または０１〜Ｃ８のアルキル基を示す）で表わ
されるアシル基、またはトリアルキルシリル基、メトキ
シメチル基、メトキシエトキシメチル基、メチルチオメ
チル基を表わす）で表わされる基、０１〜Ｃ５のアルキ
ル基、ニトロ基、アミノ基、ハロゲン、又はｃｏｏｂ、
６（Ｒ６は前記に同じ）で表わされるアルコキシカルボ
ニル基を表わし、ｎ′はＸ′がハロゲンのとき１〜５の
整数を表わし、Ｘ′がその他の基のときには１を表わし
、Ｈ，１ＢはＣ１〜Ｃ８のアルキル基、ベンジル基、Ｒ
７Ｃ０（Ｒ７は前記に同じ）で表わされるアシル基、１
−リアルキルシリル基、メトキシメチル基、メトキシエ
トキシメチル基、メチルチオメチル基を表わす〕 で表わされるベンズアルデヒド類と、式（６）％式％（
６） 〔ここで１（１６はｃｏｏＪｔａ （１１，８は前記に
同じ）で表わされる基またはアミドを表わし、Ｈ（、＋
７はシアノ基またはＲ９５０２（Ｒ９は前記に同じ）で
示されるアルキルスルホニル基を表わし、また■（１６
と１（、＋７ と素または低級アルキル基を示す）或は で表わされる化合物とを無触媒下に、或は酸または塩基
を触媒として縮合することにより合成することができる
。
触媒として用いる酸としては硫酸、ベンゼンスルポン酸
、ｐ−＋−ルエンスルホン酸等のプロトン酸、三臭化ホ
ウ素等のルイス酸を挙げることができる。触媒として用
いることができる塩基としては、モノエタノールアミン
、モルホリン、ピリジン、１，３−ジアザビシクロ（５
，４，Ｏ、：ｌウンデカ−７−エン等の有機塩基；酢酸
すトリウム、酢酸カリウム等の有機酸アルカリ金属塩；
水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリ金属水
酸化物；リチウムジイソプロピルアミド等のアルカリ金
属アミド；ナトリウムメチラート、ナｌ−リウムエチラ
ート等のアルカリ金属アルコラ−１〜；水素化ナトリウ
ム、水素化カリウム等のアルカリ金属水素化物が挙げら
れる。
、ｐ−＋−ルエンスルホン酸等のプロトン酸、三臭化ホ
ウ素等のルイス酸を挙げることができる。触媒として用
いることができる塩基としては、モノエタノールアミン
、モルホリン、ピリジン、１，３−ジアザビシクロ（５
，４，Ｏ、：ｌウンデカ−７−エン等の有機塩基；酢酸
すトリウム、酢酸カリウム等の有機酸アルカリ金属塩；
水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリ金属水
酸化物；リチウムジイソプロピルアミド等のアルカリ金
属アミド；ナトリウムメチラート、ナｌ−リウムエチラ
ート等のアルカリ金属アルコラ−１〜；水素化ナトリウ
ム、水素化カリウム等のアルカリ金属水素化物が挙げら
れる。
目的の一般式（１）で表わされる化合物のうち、Ｘが水
酸基で表わされる化合物を合成する場合、一般式（５）
で表わされるアルデヒドのうちＸ′がＲ１４０（Ｂ１４
は前記に同じ）で表わされるアルデヒドを用い、縮合の
後、几１４を水素に置き換えて得る事ができる。無触媒
化、或は使用した触媒により１ｔ１４のアルキル基、ベ
ンジル基、アシル基、トリアルキルシリル基、メ！・キ
シメチル基、メトキシエトキシメチル基、メチルチオメ
チル基が反応生成物内に残っている場合には、これら１
４１４を脱離する事により目的物を得る事ができる。同
様に目的の一般式（１）で表わされる化合物のうち、几
１が水素で表わされる化合物を合成する場合、縮合の後
、１４１８を水素に置き換えて＃！？る事ができる。無
触媒化、或は使用した触媒により１４＋８のアルキル基
、ベンジル基、アシル基、トリアルキルシリル基、メト
キシメチル基、メトキシエトキシメチルルチオメチル基
が反応生成物ビ旧こ残っている場合には、これらＲ，′
８を脱離する事により目的物を得る事ができる。
酸基で表わされる化合物を合成する場合、一般式（５）
で表わされるアルデヒドのうちＸ′がＲ１４０（Ｂ１４
は前記に同じ）で表わされるアルデヒドを用い、縮合の
後、几１４を水素に置き換えて得る事ができる。無触媒
化、或は使用した触媒により１ｔ１４のアルキル基、ベ
ンジル基、アシル基、トリアルキルシリル基、メ！・キ
シメチル基、メトキシエトキシメチル基、メチルチオメ
チル基が反応生成物内に残っている場合には、これら１
４１４を脱離する事により目的物を得る事ができる。同
様に目的の一般式（１）で表わされる化合物のうち、几
１が水素で表わされる化合物を合成する場合、縮合の後
、１４１８を水素に置き換えて＃！？る事ができる。無
触媒化、或は使用した触媒により１４＋８のアルキル基
、ベンジル基、アシル基、トリアルキルシリル基、メト
キシメチル基、メトキシエトキシメチルルチオメチル基
が反応生成物ビ旧こ残っている場合には、これらＲ，′
８を脱離する事により目的物を得る事ができる。
Ｂ１８およびＲ，１４の脱離法としては、Ｈ（１８或は
Ｒ，′４がアルキル基、メトキシメチル基、メトキシエ
トキシメチル 塩化アルミニウム等のハロゲン化アルミニウム、三臭化
ホウ素、臭化水素等のハロゲン化水素、トリフロロ酢酸
等の有機酸等の酸を用いる開裂法あるいはその他のエー
テル開裂法がある。またＲｌＢ。
Ｒ，′４がアルキル基、メトキシメチル基、メトキシエ
トキシメチル 塩化アルミニウム等のハロゲン化アルミニウム、三臭化
ホウ素、臭化水素等のハロゲン化水素、トリフロロ酢酸
等の有機酸等の酸を用いる開裂法あるいはその他のエー
テル開裂法がある。またＲｌＢ。
１１１４がベンジル基である場合には、前述のエーテル
開裂法に加えてパラジウム炭素等の貴金属触媒を用いる
接触還元法等により脱離することができる。１１Ｂ，
Ｒ１４がアシル基である場合には、水酸化ナトリウム等
のアルカリ金属水酸化物あるいは水酸化バリウム等のア
ルカリ土類金属水酸化物等の塩基を用いて加水分解する
事により脱離することができる。Ｒ１８， Ｈ，１４が
トリアルキルシリル基である場合には、水、メタノール
、酸またはフッ素イオン等により脱離することができる
。またＮ−アシルラクタムを使用して反応させた場合、
そのアシル基が生成分内に残っているときには、水酸化
ナトリウム等のアルカリ金属水酸化物等の塩基を用いて
加水分解する事により脱離させ、目的物を得る事ができ
る。又、一般式（１）の化合物のうち、Ｘがアミノ基の
化合物は、一般式（５）のＸ′がニトロ基のアルデヒド
を反応させた後、通常の方法により還元して得る事もで
きる。
開裂法に加えてパラジウム炭素等の貴金属触媒を用いる
接触還元法等により脱離することができる。１１Ｂ，
Ｒ１４がアシル基である場合には、水酸化ナトリウム等
のアルカリ金属水酸化物あるいは水酸化バリウム等のア
ルカリ土類金属水酸化物等の塩基を用いて加水分解する
事により脱離することができる。Ｒ１８， Ｈ，１４が
トリアルキルシリル基である場合には、水、メタノール
、酸またはフッ素イオン等により脱離することができる
。またＮ−アシルラクタムを使用して反応させた場合、
そのアシル基が生成分内に残っているときには、水酸化
ナトリウム等のアルカリ金属水酸化物等の塩基を用いて
加水分解する事により脱離させ、目的物を得る事ができ
る。又、一般式（１）の化合物のうち、Ｘがアミノ基の
化合物は、一般式（５）のＸ′がニトロ基のアルデヒド
を反応させた後、通常の方法により還元して得る事もで
きる。
（３）前述の一般式（１）で表わされる化合物は、Ｏ。
：Ｉｓｔｅｒらの方法（ヘルベテイカ・キミカ・アクタ
（ Ｈｅｌｖ． Ｃｈｉｍ． Ａｃｔａ ）、４０、１
２４２（１９５７））、Ｇ． Ａ． ＴＴｏｗｉｅ
らの方法〔ジャーナル・オブ・メデイシナル・ケミスト
リー（Ｊ。
（ Ｈｅｌｖ． Ｃｈｉｍ． Ａｃｔａ ）、４０、１
２４２（１９５７））、Ｇ． Ａ． ＴＴｏｗｉｅ
らの方法〔ジャーナル・オブ・メデイシナル・ケミスト
リー（Ｊ。
Ｍｅｄ． Ｏｈｅｍ． ）、エユ、８４０（１９７４．
））、Ｈ． Ｗａｍ Ｈｏｆｆらの方法（シンセシス（
Ｓｙｎｔｈｅ −ｓｉｓ ）、３３１（１９７６））
等に従って、一般式（３） （ Ｘ， ｎ， ｍ， Ｒ’， Ｉｌ．”は前記に同じ
）で表わされるベンズアルデヒドと一般式（７） 〔ここでＡ−ｒはアリール基、１ｔ１９はＯＯＯＲ”
（ Ｒ８は前記に同じ）で表わされる基またはアミドを
表わし、Ｒ２０はシアノ基またはＲ．９Ｓ ０ ２ （
Ｒ９は前記に同じ）で示されるアルキルスルホニル基
を表わし、またｎ １９とＲ２０とは互に結合しては水
素または１３．２”Ｃｏ （Ｒ２２は水素、０１〜Ｃ８
のアルキル基またはアリール基を示す）で示されるア水
素または凡２４ＣＯ（Ｒ２４は水素、０１〜Ｃ３のアル
キル基またはアリール基を示す）で示されるアシル基を
表わす）を示す〕で表わされるイリドとを反応させ、几
２ＩおよびＲ２Ｂがアシル基の場合、水酸化カリウム、
水酸化ナトリウム等の塩基を用いて加水分解して脱離す
ることにより合成することができる。
））、Ｈ． Ｗａｍ Ｈｏｆｆらの方法（シンセシス（
Ｓｙｎｔｈｅ −ｓｉｓ ）、３３１（１９７６））
等に従って、一般式（３） （ Ｘ， ｎ， ｍ， Ｒ’， Ｉｌ．”は前記に同じ
）で表わされるベンズアルデヒドと一般式（７） 〔ここでＡ−ｒはアリール基、１ｔ１９はＯＯＯＲ”
（ Ｒ８は前記に同じ）で表わされる基またはアミドを
表わし、Ｒ２０はシアノ基またはＲ．９Ｓ ０ ２ （
Ｒ９は前記に同じ）で示されるアルキルスルホニル基
を表わし、またｎ １９とＲ２０とは互に結合しては水
素または１３．２”Ｃｏ （Ｒ２２は水素、０１〜Ｃ８
のアルキル基またはアリール基を示す）で示されるア水
素または凡２４ＣＯ（Ｒ２４は水素、０１〜Ｃ３のアル
キル基またはアリール基を示す）で示されるアシル基を
表わす）を示す〕で表わされるイリドとを反応させ、几
２ＩおよびＲ２Ｂがアシル基の場合、水酸化カリウム、
水酸化ナトリウム等の塩基を用いて加水分解して脱離す
ることにより合成することができる。
本合成法は、いわゆるウィツテイヒ反応を用いるもので
あるが、上記一般式（３）と反応させるイリドとしては
、上記の一般式（７）で表わされる化合物以外にトリア
ルキルホスフィン、トリアリールアルシンから誘導され
るイリドも同様用いる事ができる。又、一般式（１）の
化合物のうち、Ｘがアミノ基の化合物については、一般
式（３）のＸが二Ｉ・口塞であるアルデヒドと反応させ
た後、通常の方法により還元して得る事もできる。
あるが、上記一般式（３）と反応させるイリドとしては
、上記の一般式（７）で表わされる化合物以外にトリア
ルキルホスフィン、トリアリールアルシンから誘導され
るイリドも同様用いる事ができる。又、一般式（１）の
化合物のうち、Ｘがアミノ基の化合物については、一般
式（３）のＸが二Ｉ・口塞であるアルデヒドと反応させ
た後、通常の方法により還元して得る事もできる。
（４）一般式（１）で表わされる化合物のうち、一般式
（８）または（９） （Ｘ、 Ｒ’、几２． ｎ、 ｍ、 Ｒ１０およびＹは
前記に同じ）で表わされる化合物は、前述の一般式（３
）で表わされるベンズアルデヒド類と、一般式θＯまた
は０１）（Ｒ１０およびＹは前記に同じ） で表わされる化合物にマグネシウム・メチル・カーボネ
ートを作用させたものとを反応させて合成することがで
きる。ここで用いるマグネシウム・メチル・カーボネー
トはＨ，Ｌ、 Ｆｉｎｋｂｅｉｎｅｒ らの方法（ジ
ャーナル・オブ・アメリカン・ケミカル・ソサイエテイ
ー（Ｊ、 Ａｍ、 Ｏｈｅｍ、 ８ｏｃ、 ）、８５．
６１６ （１，９６８） ）に従って合成する事ができ
る。又、一般式（８） 、（９）で表わされる化合物の
うち、Ｘがアミノ基の化合物については、一般式（３）
で表わされるＸがニトロ基のアルデヒドを反応させた後
、通常の方法で還元する事により得る事もできる。
（８）または（９） （Ｘ、 Ｒ’、几２． ｎ、 ｍ、 Ｒ１０およびＹは
前記に同じ）で表わされる化合物は、前述の一般式（３
）で表わされるベンズアルデヒド類と、一般式θＯまた
は０１）（Ｒ１０およびＹは前記に同じ） で表わされる化合物にマグネシウム・メチル・カーボネ
ートを作用させたものとを反応させて合成することがで
きる。ここで用いるマグネシウム・メチル・カーボネー
トはＨ，Ｌ、 Ｆｉｎｋｂｅｉｎｅｒ らの方法（ジ
ャーナル・オブ・アメリカン・ケミカル・ソサイエテイ
ー（Ｊ、 Ａｍ、 Ｏｈｅｍ、 ８ｏｃ、 ）、８５．
６１６ （１，９６８） ）に従って合成する事ができ
る。又、一般式（８） 、（９）で表わされる化合物の
うち、Ｘがアミノ基の化合物については、一般式（３）
で表わされるＸがニトロ基のアルデヒドを反応させた後
、通常の方法で還元する事により得る事もできる。
本発明による前記一般式（１）で表わされる３−フェニ
ルチオメチルスチレン誘導体及びその塩は抗アレルギー
剤並びにチロシンキナーゼ阻害剤として有用である。チ
ロシンキナーゼ阻害活性より抗喘息剤、制癌剤、発癌防
止剤としての用途が期待できる。
ルチオメチルスチレン誘導体及びその塩は抗アレルギー
剤並びにチロシンキナーゼ阻害剤として有用である。チ
ロシンキナーゼ阻害活性より抗喘息剤、制癌剤、発癌防
止剤としての用途が期待できる。
抗アレルギー作用は、感作モルモット肺切片を用いるＳ
Ｒ８−Ａ （ｓｌｏｗ ｒｅａｃｔｉｎｇ ５ｕｂｓｔ
ａｎｃｅｓｏｆ ａｎａｐｈｙｌａｘｉｓ ） 生合
成または遊離抑制試験あるいは受動皮膚アナフィラキシ
−（ＰＣＡ）反応抑制試験、能動感作モルモットのアナ
フィラキシ−性気道反応に対する抑制試験により明らか
にした。
Ｒ８−Ａ （ｓｌｏｗ ｒｅａｃｔｉｎｇ ５ｕｂｓｔ
ａｎｃｅｓｏｆ ａｎａｐｈｙｌａｘｉｓ ） 生合
成または遊離抑制試験あるいは受動皮膚アナフィラキシ
−（ＰＣＡ）反応抑制試験、能動感作モルモットのアナ
フィラキシ−性気道反応に対する抑制試験により明らか
にした。
（ｉ） ５Ｒ８−Ａ生合成または遊離抑制作用注出ら
の方法〔日本薬理学会誌、６６．１９４（，１９７０）
）およびコーノーワタナベらの方法〔ジャーナル・オ
ブ・イムノロシイ（Ｊ、 Ｉｍｍｕ−ｎｏｌｏｇｙ）、
１２５．９４．６ （１９８０） ）に準じて、ＳＲ８
−Ａ、生合成または遊離抑制作用を調べた。
の方法〔日本薬理学会誌、６６．１９４（，１９７０）
）およびコーノーワタナベらの方法〔ジャーナル・オ
ブ・イムノロシイ（Ｊ、 Ｉｍｍｕ−ｎｏｌｏｇｙ）、
１２５．９４．６ （１９８０） ）に準じて、ＳＲ８
−Ａ、生合成または遊離抑制作用を調べた。
ハートレイ系雄性モルモット（体重３５０〜４５０ｙ）
の臀筋肉及び腹腔内に卵白アルブミン溶液（１００Ｗｌ
／ｍｔ）各１ｔｔｔｌを１回注射して感作し、注射４週
間後に放血致死せしめ、直ちに右心室より冷タイロイド
液を注入して肺を潅流し、血液を除いた。肺を２−以下
の細片とし、５００〜ずつをタイロイド液４．．８４
ｔｔｔｔの入った各試験管に入れた。これにジメチルス
ルホキシド（ＤＭＳＯ）に溶解した被検化合物０．０１
＋＋／を加え、３７°Ｃで１０分間インキュベート後、
更に卵白アルブミン溶液（１０Ｑ／１ｔｔｌ ） ０．
１５ ｍｌを加え、３７°Ｃで２０分間インキュベート
した。対照にはＤＭＳＯを加えて同様に反応させた。イ
ンキュベート後、反応液をガーゼで濾過し、Ｐ液中の５
Ｒ８−Ａを定量した。
の臀筋肉及び腹腔内に卵白アルブミン溶液（１００Ｗｌ
／ｍｔ）各１ｔｔｔｌを１回注射して感作し、注射４週
間後に放血致死せしめ、直ちに右心室より冷タイロイド
液を注入して肺を潅流し、血液を除いた。肺を２−以下
の細片とし、５００〜ずつをタイロイド液４．．８４
ｔｔｔｔの入った各試験管に入れた。これにジメチルス
ルホキシド（ＤＭＳＯ）に溶解した被検化合物０．０１
＋＋／を加え、３７°Ｃで１０分間インキュベート後、
更に卵白アルブミン溶液（１０Ｑ／１ｔｔｌ ） ０．
１５ ｍｌを加え、３７°Ｃで２０分間インキュベート
した。対照にはＤＭＳＯを加えて同様に反応させた。イ
ンキュベート後、反応液をガーゼで濾過し、Ｐ液中の５
Ｒ８−Ａを定量した。
Ｓ几Ｓ−Ａの定量は、モルモット回腸を用いたマグヌス
法により行なった。即ち、タイロイド液（３１°Ｃ１空
気通気）を満たした１０ｍ１のマグヌス管にモルモット
摘出回腸（長さ：２〜３（７））を懸垂し、ヒスタミン
（０，１μｙ／１ｔｔｌ）による収縮反応が一定となっ
た後、１１１Ｍアトロピン及び１μＭピリラミン存在下
で上記の反応炉液中の５Ｒ８−Ａを測定した。抑制率（
％）は対照による収縮高を１００として求めた。
法により行なった。即ち、タイロイド液（３１°Ｃ１空
気通気）を満たした１０ｍ１のマグヌス管にモルモット
摘出回腸（長さ：２〜３（７））を懸垂し、ヒスタミン
（０，１μｙ／１ｔｔｌ）による収縮反応が一定となっ
た後、１１１Ｍアトロピン及び１μＭピリラミン存在下
で上記の反応炉液中の５Ｒ８−Ａを測定した。抑制率（
％）は対照による収縮高を１００として求めた。
表２に代表的化合物の５Ｒ８−Ａ生合成・遊離抑制作用
を示す。この結果から、本発明による一般式（１）で表
わされる化合物は５Ｒ８−Ａ生合成・遊離を強く抑制す
ることが分る。なお化合物番号は表１の化合物番号に対
応したものである。
を示す。この結果から、本発明による一般式（１）で表
わされる化合物は５Ｒ８−Ａ生合成・遊離を強く抑制す
ることが分る。なお化合物番号は表１の化合物番号に対
応したものである。
表２
（１１） ラット同種受動皮膚アナフィラキシ−（Ｐ
ＯＡ、）に対する抑制作用 抗血清の作製はＴ、 Ｍｏｔａの方法〔イムノロシイ（
Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ）、７．６８１（１９６４））、
ＰＯＡ反応は丸山らの方法〔日本薬理学会誌、７４．１
７９（１９７８））に準拠して行なった。
ＯＡ、）に対する抑制作用 抗血清の作製はＴ、 Ｍｏｔａの方法〔イムノロシイ（
Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ）、７．６８１（１９６４））、
ＰＯＡ反応は丸山らの方法〔日本薬理学会誌、７４．１
７９（１９７８））に準拠して行なった。
抗血清の作製
卵白アルブミン溶液（２ｑ／ｐｔｔｌ ）をウィスター
系雄性ラット（体重２００〜２６０ｆ ）の両大腿部に
０．５肩ｔ／ １００９体重の割合で筋肉内注射し、同
時に百日ぜきワクチン（Ｂｏｒｄｅｔｅｌｌａｐ８ｒｔ
ｕｓｓｉｓ 、 ２ Ｘ １０ 個／肩ｔ１千葉県
血清研究所）を１ｍｌ／ラット腹腔内投与した。感作１
２日後、エーテル麻酔下で後大動脈より採血し、血清を
分離して一８０°Ｃで保存した。
系雄性ラット（体重２００〜２６０ｆ ）の両大腿部に
０．５肩ｔ／ １００９体重の割合で筋肉内注射し、同
時に百日ぜきワクチン（Ｂｏｒｄｅｔｅｌｌａｐ８ｒｔ
ｕｓｓｉｓ 、 ２ Ｘ １０ 個／肩ｔ１千葉県
血清研究所）を１ｍｌ／ラット腹腔内投与した。感作１
２日後、エーテル麻酔下で後大動脈より採血し、血清を
分離して一８０°Ｃで保存した。
ＰＣＡ反応
ウィスター系雄性ラット（体重１８０〜２１０ダ）を１
群４匹として用いた。背部を除毛し、生理食塩水で３２
倍に希釈した抗血清を背部皮肉の４ケ所に０．０５ ｍ
ｌずつ注射した。４８時間後、生理食塩水に溶解した卵
白アルブミン（２１１ｇ／肩ｌ）とエバンスブルー（１
０’ｆ／ｌｘｌ ）との等量混液を１ｔｔｔｌラット尾
静脈内注射し、３０分後後エーテル麻酔下放血致死させ
、背部をはく離した。色素漏出した青染円の面積を測定
し、対照群と比較して抑制率（％）を求めた。
群４匹として用いた。背部を除毛し、生理食塩水で３２
倍に希釈した抗血清を背部皮肉の４ケ所に０．０５ ｍ
ｌずつ注射した。４８時間後、生理食塩水に溶解した卵
白アルブミン（２１１ｇ／肩ｌ）とエバンスブルー（１
０’ｆ／ｌｘｌ ）との等量混液を１ｔｔｔｌラット尾
静脈内注射し、３０分後後エーテル麻酔下放血致死させ
、背部をはく離した。色素漏出した青染円の面積を測定
し、対照群と比較して抑制率（％）を求めた。
被検化合物は０．２％ツイーン８０を含む２．５％アラ
ビアゴム水溶液に懸濁したものを０．５ ｐａｌ ／１
００１体重の割合で抗原注射１時間前に経口投与した。
ビアゴム水溶液に懸濁したものを０．５ ｐａｌ ／１
００１体重の割合で抗原注射１時間前に経口投与した。
なお、対照薬のトラニラストは抗原注射３０分前に経口
投与した。表３により本発明化合物が優れたＰＯＡ反応
抑制作用を示すことが分る。
投与した。表３により本発明化合物が優れたＰＯＡ反応
抑制作用を示すことが分る。
表３
０１０ 能動感作モルモットのアナフィラキシ−性気
道反応に対する抑制作用 Ｊｏｈｎ Ｐ、 Ｄｅｖｌｉｎ の方法（ｉ’ｕ１ｍｏ
ｎａｒｙ ａｎｄＡｎｔｉａｌｌｅｒｇｉｃ Ｄｒｕｇ
ｓ （Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄＳＯｎＳ社）１５
５（１９８５））に従って能動感作モルモットを用い、
抗原吸入によるアナフィラキシ−性ショック死を観察し
た。
道反応に対する抑制作用 Ｊｏｈｎ Ｐ、 Ｄｅｖｌｉｎ の方法（ｉ’ｕ１ｍｏ
ｎａｒｙ ａｎｄＡｎｔｉａｌｌｅｒｇｉｃ Ｄｒｕｇ
ｓ （Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄＳＯｎＳ社）１５
５（１９８５））に従って能動感作モルモットを用い、
抗原吸入によるアナフィラキシ−性ショック死を観察し
た。
体重２５０〜３５０ｆの雄性モルモットの臀筋内および
腹腔内に生理食塩水に溶解した卵白アルブミン各１ｏｏ
ｔｑ／にりを注射し、３日後さらに１１００１Ｒ／ｋｇ
を腹腔内投与して追加免疫を行った。
腹腔内に生理食塩水に溶解した卵白アルブミン各１ｏｏ
ｔｑ／にりを注射し、３日後さらに１１００１Ｒ／ｋｇ
を腹腔内投与して追加免疫を行った。
感作動物は３〜４週間後に実験に用いた。
１群４匹以上の感作モルモットを用い、前処置としてヒ
スタミン依存性反応を抑えるためにピリラミン１．ｍ９
／ｋｑを抗原吸入の３０分前に皮下注射し、さらに１０
分前にヒスタミン以外による反応を増強するためプロプ
ラノロール１〜／ｋｑを皮下注射した。モルモットを容
量約５４のデシケータ−に入れ、０５％卵白アルブミン
水溶液を超音波式ネブライザーによってエアロゾール化
し、５分間吸入させた。その後アナフィラキシー性ショ
ック死の有無を観察し、９０分以上生存した動物は防護
されたことと判定した。尚、本発明化合物、治療用抗喘
息薬またはプラセボは、抗原吸入の３０分前に経口投与
した。表４により本発明化合物が優れたアナフィラキシ
−性気道反応抑制作用を示すことが分る。
スタミン依存性反応を抑えるためにピリラミン１．ｍ９
／ｋｑを抗原吸入の３０分前に皮下注射し、さらに１０
分前にヒスタミン以外による反応を増強するためプロプ
ラノロール１〜／ｋｑを皮下注射した。モルモットを容
量約５４のデシケータ−に入れ、０５％卵白アルブミン
水溶液を超音波式ネブライザーによってエアロゾール化
し、５分間吸入させた。その後アナフィラキシー性ショ
ック死の有無を観察し、９０分以上生存した動物は防護
されたことと判定した。尚、本発明化合物、治療用抗喘
息薬またはプラセボは、抗原吸入の３０分前に経口投与
した。表４により本発明化合物が優れたアナフィラキシ
−性気道反応抑制作用を示すことが分る。
チロシンキナーゼは発癌機構に関与していることが知ら
れており、チロシンキナーゼ阻害剤は制癌剤あるいは発
癌防１ト剤として有用である可能性を示唆している。
れており、チロシンキナーゼ阻害剤は制癌剤あるいは発
癌防１ト剤として有用である可能性を示唆している。
本発明の化合物によるチロシンキナーゼ阻害作用は、Ｇ
、 ＣａｒｐｅｎｔｅｒもしくはＳ、 Ｃｏｈｅｎらの
チロシンキナーゼ活性測定法（−ザ・ジャーナル・オブ
・バイオロジカル・ケミストリー（Ｊ、 Ｂｉ、ｏｌ。
、 ＣａｒｐｅｎｔｅｒもしくはＳ、 Ｃｏｈｅｎらの
チロシンキナーゼ活性測定法（−ザ・ジャーナル・オブ
・バイオロジカル・ケミストリー（Ｊ、 Ｂｉ、ｏｌ。
Ｃｈｅｍ、 ）、２５４．４８８／Ｉ（１９７９）；ザ
・ジャーナル・オブ・バイオロジカル・ケミストリー
（Ｊ、 Ｂｉｏｌ、 Ｃｈｅｍ、 ）、 ２５７．１５
２３（１９８２））を参考として測定した。
・ジャーナル・オブ・バイオロジカル・ケミストリー
（Ｊ、 Ｂｉｏｌ、 Ｃｈｅｍ、 ）、 ２５７．１５
２３（１９８２））を参考として測定した。
ヒト癌細胞由来樹立株Ａ、ｉ８１を牛胎児血清１０％ス
トレプトマイシン（５０／１ｇ／ｍｅ ） 、ペニシリ
ンＧ（５０国際単位／ｍｌ）及びカナマイシン（５０μ
ｙ／ｍｌ ）を含有するダルベツコ変法イーグル培地〔
日本製薬（株）〕中、３７°Ｃで５％００２条件下で培
養した。得られた細胞を上記のコーエンもしくはグラハ
ムらの方法に準じて処理し、上皮細胞増殖因子受容体−
チロジンキナーゼ複合体を含有する膜標品（以下、膜標
晶と略記する）を得た。
トレプトマイシン（５０／１ｇ／ｍｅ ） 、ペニシリ
ンＧ（５０国際単位／ｍｌ）及びカナマイシン（５０μ
ｙ／ｍｌ ）を含有するダルベツコ変法イーグル培地〔
日本製薬（株）〕中、３７°Ｃで５％００２条件下で培
養した。得られた細胞を上記のコーエンもしくはグラハ
ムらの方法に準じて処理し、上皮細胞増殖因子受容体−
チロジンキナーゼ複合体を含有する膜標品（以下、膜標
晶と略記する）を得た。
この膜標品を可溶化することなく以下の測定に用いた。
Ｎ−２−ハイドロキシエチルピペラジノ−Ｎ’−２−エ
タンスルホン酸緩衝液（２０ｍＭ 、 １）Ｊ、Ｉ７
．４）、ＭｎＯ１２（］、 ｍＭ ） 、牛血清アルブ
ミン（７，５μｇ）、膜標品（蛋白として１０１１ｙ）
にジメチルスルホキシドに溶解した試料を加え、０°Ｃ
で５分間インキュベーション後、」二皮細胞増殖因子（
以下、Ｅ Ｇ Ｆと略記する）（１，００ｎ４）を加え
、０℃で１５分間インキュベーションした。次いで（１
−３２Ｐ ）ＡＴＰ （３００００ｉ／ｍｍｏｌ、０．
１７ｚＣｉ）を添加し、最終７０７１（！ とじ、更
に０°Ｃで１５分間インキュベーション後、反応液５０
μｅをワットマン３ＭＭｐ紙に染みこませた後、直ちに
１０％トリクロロ酢酸−１，０ｍＭピロリン酸ナトリウ
ム水溶液で反応を停止−１ニした。１紙を同波で充分に
洗浄し、次いでエタノールで洗浄後、乾燥し、液体シン
チレーション・カウンターを用いてＰ紙に残存する放射
能を測定し、この値をＡとした。同時に対照として、Ｅ
ＧＦを添加しない反応、試料を添加しない反応、及びＥ
ＧＦと試料とを添加しない反応を行い、同様の測定を行
い、各Ｂ。
タンスルホン酸緩衝液（２０ｍＭ 、 １）Ｊ、Ｉ７
．４）、ＭｎＯ１２（］、 ｍＭ ） 、牛血清アルブ
ミン（７，５μｇ）、膜標品（蛋白として１０１１ｙ）
にジメチルスルホキシドに溶解した試料を加え、０°Ｃ
で５分間インキュベーション後、」二皮細胞増殖因子（
以下、Ｅ Ｇ Ｆと略記する）（１，００ｎ４）を加え
、０℃で１５分間インキュベーションした。次いで（１
−３２Ｐ ）ＡＴＰ （３００００ｉ／ｍｍｏｌ、０．
１７ｚＣｉ）を添加し、最終７０７１（！ とじ、更
に０°Ｃで１５分間インキュベーション後、反応液５０
μｅをワットマン３ＭＭｐ紙に染みこませた後、直ちに
１０％トリクロロ酢酸−１，０ｍＭピロリン酸ナトリウ
ム水溶液で反応を停止−１ニした。１紙を同波で充分に
洗浄し、次いでエタノールで洗浄後、乾燥し、液体シン
チレーション・カウンターを用いてＰ紙に残存する放射
能を測定し、この値をＡとした。同時に対照として、Ｅ
ＧＦを添加しない反応、試料を添加しない反応、及びＥ
ＧＦと試料とを添加しない反応を行い、同様の測定を行
い、各Ｂ。
Ｃ９及びＤとした。
チロシンキナーゼ阻害率は、下記の式により求めた。
表５に本発明による化合物のチロシンキナーゼ阻害作用
を示す。この結果から本発明による化合物はチロシンキ
ナーゼを強く阻害することが分る。
を示す。この結果から本発明による化合物はチロシンキ
ナーゼを強く阻害することが分る。
以下余白
急性毒性
■ＣＲ系雌性マウス（体重２３〜２６ｇ）を用い、１群
６匹とした。化合物（１）〜（ＸＸＸＶＩ ） を０．
２％ツイーン８０を含む２．５％アラビアゴム水溶液に
懸濁したものを０．１ｍｌ／１０ｆ体重の割合で経口投
与した。投与後２週間にわたり一般症状を観察して死亡
例／供試例数を求め、５０％致死量ＬＤ５０ （■／ｋ
ｑ）を推定した。その結果、本発明の化合物（１）〜（
ＸＸＸＶｆ）は１０００ ｍ９／に９投与でも死亡例が
観察されず、化合物（１）〜（ＸＸＸＶＩ）のＩ、Ｄ
５．は１０００〜／ｋｑ以上であると推定され、低毒性
であることが分った。
６匹とした。化合物（１）〜（ＸＸＸＶＩ ） を０．
２％ツイーン８０を含む２．５％アラビアゴム水溶液に
懸濁したものを０．１ｍｌ／１０ｆ体重の割合で経口投
与した。投与後２週間にわたり一般症状を観察して死亡
例／供試例数を求め、５０％致死量ＬＤ５０ （■／ｋ
ｑ）を推定した。その結果、本発明の化合物（１）〜（
ＸＸＸＶｆ）は１０００ ｍ９／に９投与でも死亡例が
観察されず、化合物（１）〜（ＸＸＸＶＩ）のＩ、Ｄ
５．は１０００〜／ｋｑ以上であると推定され、低毒性
であることが分った。
調剤および投与量
本発明による抗アレルギー剤またはチロシンキナーゼ阻
害剤の製剤としては、経口、経腸または非経口的投与に
よる製剤のいずれをも選ぶことができる。具体的製剤と
しては錠剤、カプセル剤、細粒剤、シロップ剤、生薬、
軟膏剤、注射剤等を挙げる事ができる。本発明による抗
アレルギー剤またはチロシンキナーゼ阻害剤の製剤の担
体としては、経口、経腸、その他非経口的に投与するた
めに適した有機または無機の固体または液体の、通常は
不活性な薬学的担体材料が用いられる。具体的には、例
えば結晶性セルロース、セラチン、乳糖、澱粉、ステア
リン酸マグネシウム、タルク、植物性および動物性脂肪
および油、ガム、ポリアルキレングリコールがある。製
剤中の担体に対する本発明抗アレルギー剤またはチロシ
ンキナーゼ阻害剤の割合は０．２〜１００％の間で変化
させることができる。また、本発明による抗アレルギー
剤またはチロシンキナーゼ阻害剤は、これと両立性の他
の抗アレルギー剤、チロシンキナーゼ阻害剤その他の医
薬を含むことができる。この場合、本発明の抗アレルギ
ー剤またはチロシンキナーゼ阻害剤がその製剤中の主成
分でなくてもよいことはいうまでもない。
害剤の製剤としては、経口、経腸または非経口的投与に
よる製剤のいずれをも選ぶことができる。具体的製剤と
しては錠剤、カプセル剤、細粒剤、シロップ剤、生薬、
軟膏剤、注射剤等を挙げる事ができる。本発明による抗
アレルギー剤またはチロシンキナーゼ阻害剤の製剤の担
体としては、経口、経腸、その他非経口的に投与するた
めに適した有機または無機の固体または液体の、通常は
不活性な薬学的担体材料が用いられる。具体的には、例
えば結晶性セルロース、セラチン、乳糖、澱粉、ステア
リン酸マグネシウム、タルク、植物性および動物性脂肪
および油、ガム、ポリアルキレングリコールがある。製
剤中の担体に対する本発明抗アレルギー剤またはチロシ
ンキナーゼ阻害剤の割合は０．２〜１００％の間で変化
させることができる。また、本発明による抗アレルギー
剤またはチロシンキナーゼ阻害剤は、これと両立性の他
の抗アレルギー剤、チロシンキナーゼ阻害剤その他の医
薬を含むことができる。この場合、本発明の抗アレルギ
ー剤またはチロシンキナーゼ阻害剤がその製剤中の主成
分でなくてもよいことはいうまでもない。
本発明による抗アレルギー剤またはチロシンキナーゼ阻
害剤は、一般に所望の作用が副作用を伴うことなく達成
される投与量で投与される。その具体的な値は医師の判
断で決定されるべきであるが、一般に成人１日当り１０
■〜１０ｇ１好ましくは２０■〜５ｙ程度で投与される
のが普通であろう。なお、本発明の抗アレルギー剤また
はチロシンキナーゼ阻害剤は有効成分として１■〜５ｇ
、好ましくは３ Ｍ９〜１ｇの単位の薬学的製剤として
投与することができる。
害剤は、一般に所望の作用が副作用を伴うことなく達成
される投与量で投与される。その具体的な値は医師の判
断で決定されるべきであるが、一般に成人１日当り１０
■〜１０ｇ１好ましくは２０■〜５ｙ程度で投与される
のが普通であろう。なお、本発明の抗アレルギー剤また
はチロシンキナーゼ阻害剤は有効成分として１■〜５ｇ
、好ましくは３ Ｍ９〜１ｇの単位の薬学的製剤として
投与することができる。
（実施例）
次に本発明化合物の製造例を挙げて本発明を具体的に説
明するが、これらの実施例は本発明を制限するものでは
ない。
明するが、これらの実施例は本発明を制限するものでは
ない。
実施例１ 化合物１の合成
３−工）キシ−４−ヒドロキシ−５−フェニルチオメチ
ルベンズアルデヒド２．９Ｏｆとα−シアノアセトアミ
ド８４０ Ｍ！をベンゼン６０ｔｎｌに溶解し、ピペリ
ジン０．８ ｔｔｔｌと酢酸１．９肩ｌを加え、ディー
ンスターク装置を用いて、生成する水を除去しながら５
時間加熱還流した。冷却後、析出した結晶を戸別し、ベ
ンゼンで洗浄し、化合物Ｉを２．９８ｇ得た。
ルベンズアルデヒド２．９Ｏｆとα−シアノアセトアミ
ド８４０ Ｍ！をベンゼン６０ｔｎｌに溶解し、ピペリ
ジン０．８ ｔｔｔｌと酢酸１．９肩ｌを加え、ディー
ンスターク装置を用いて、生成する水を除去しながら５
時間加熱還流した。冷却後、析出した結晶を戸別し、ベ
ンゼンで洗浄し、化合物Ｉを２．９８ｇ得た。
実施例２ 化合物■の合成
５−（フェニルプロピルチオメチル）エチルバニリン（
Ｌ、３７ ｆ 、 ４．１５ ｍｍｏｌ ）、α−シア
ノ桂皮酸アミド（０，８５ｇ、４．１６ ｍ ｍｏｌ−
）および触媒量のピペリジン（２〜３滴）をベンゼン（
８０齢）−酢酸（ｌｙ／）の混合溶媒中に加え、ディー
ンスターク型水分離装置を使用して４時間加熱還流する
。冷浸、反応溶液にクロロホルム（１００ｍｌ ）を加
え希釈し、水（１００ｍｌ）で有機層を水洗する。有機
層を分離後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒
を留去する。残渣をベンゼンから再結晶すると淡黄色の
針状晶として化合物■（１，８８ｇ、８３．９％）が得
られた。Ｍ、ｐ。
Ｌ、３７ ｆ 、 ４．１５ ｍｍｏｌ ）、α−シア
ノ桂皮酸アミド（０，８５ｇ、４．１６ ｍ ｍｏｌ−
）および触媒量のピペリジン（２〜３滴）をベンゼン（
８０齢）−酢酸（ｌｙ／）の混合溶媒中に加え、ディー
ンスターク型水分離装置を使用して４時間加熱還流する
。冷浸、反応溶液にクロロホルム（１００ｍｌ ）を加
え希釈し、水（１００ｍｌ）で有機層を水洗する。有機
層を分離後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒
を留去する。残渣をベンゼンから再結晶すると淡黄色の
針状晶として化合物■（１，８８ｇ、８３．９％）が得
られた。Ｍ、ｐ。
９６．５〜９９°Ｃ６
実施例３ 化合物ＸＩの合成
３−エトキシ−４−メトキシ−５−（フェニルチオメチ
ル）ベンズアルデヒド（０，６５ｆ、 ２．１５ｍ ｍ
ｏｌ ）、α−シアノ桂皮酸アミド（０，１，８ｇ、２
１５ ｍ ｍｏｌ ）および触媒量のピペリジン（２〜
３滴）をベンゼン（７０ｇ？）−酢酸（０，５肩ｌ）の
混合溶媒中に加え、ディーンスターク型水分離装置を使
用して４時間加熱還流する。冷浸、反応溶液にクロロホ
ルム（１，００簿／）を加え希釈し、水（５０簿／）で
有機層を水洗する。有機層を分離後、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥し、減圧下溶媒を留去する。残渣をベンゼンか
ら再結晶すると無色の針状晶として化合物Ｘ１１１ （
０，４９ｆ、 ６１．９％）が得られた。Ｍ、１）、
１／ｌ−８〜１４４°Ｃ０実施例４ 化合物ＹＩｖの合
成 ５−（１）−クロロフェニルチオメチル）エチルバニリ
ン（０，９７１１’、 ８ｍｍｏｌ）、α−シアノ桂皮
酸アミド（０，２５９，８ｍ ｍｏｌ ）および触媒量
のピペリジン（２〜３滴）をベンゼン（８０簿／）−酢
酸（Ｉｓ／）の混合溶媒中に加え、ディーンスターク型
水分離装置を使用して４時間加熱還流する。冷浸、反応
溶液にクロロホルム（１００ｇｌ）を加え希釈し、水（
１００＋＋＋ｔ）で有機層を水洗する。有機層を分離後
、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去する
。残渣をベンゼン−アセトン混合溶媒から再結晶すると
淡黄色の針状晶として化合物ＸＩＶ （０，９９ｆ、
８４．９％）が得られた。Ｍ、ｐ、１６６〜１６７．５
″Ｃ０Ｃ０実施化合物ＸＶＩの合成 化合物１（０，７１１７，２ｍ ｍｏｌ ）および塩化
ベンゾイル（０，８ｇ、２．１５ ｍ ｍｏｌ ）をピ
リジン（Ｌｏｗｌ）中に加え、室温下１時間撹拌する。
ル）ベンズアルデヒド（０，６５ｆ、 ２．１５ｍ ｍ
ｏｌ ）、α−シアノ桂皮酸アミド（０，１，８ｇ、２
１５ ｍ ｍｏｌ ）および触媒量のピペリジン（２〜
３滴）をベンゼン（７０ｇ？）−酢酸（０，５肩ｌ）の
混合溶媒中に加え、ディーンスターク型水分離装置を使
用して４時間加熱還流する。冷浸、反応溶液にクロロホ
ルム（１，００簿／）を加え希釈し、水（５０簿／）で
有機層を水洗する。有機層を分離後、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥し、減圧下溶媒を留去する。残渣をベンゼンか
ら再結晶すると無色の針状晶として化合物Ｘ１１１ （
０，４９ｆ、 ６１．９％）が得られた。Ｍ、１）、
１／ｌ−８〜１４４°Ｃ０実施例４ 化合物ＹＩｖの合
成 ５−（１）−クロロフェニルチオメチル）エチルバニリ
ン（０，９７１１’、 ８ｍｍｏｌ）、α−シアノ桂皮
酸アミド（０，２５９，８ｍ ｍｏｌ ）および触媒量
のピペリジン（２〜３滴）をベンゼン（８０簿／）−酢
酸（Ｉｓ／）の混合溶媒中に加え、ディーンスターク型
水分離装置を使用して４時間加熱還流する。冷浸、反応
溶液にクロロホルム（１００ｇｌ）を加え希釈し、水（
１００＋＋＋ｔ）で有機層を水洗する。有機層を分離後
、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去する
。残渣をベンゼン−アセトン混合溶媒から再結晶すると
淡黄色の針状晶として化合物ＸＩＶ （０，９９ｆ、
８４．９％）が得られた。Ｍ、ｐ、１６６〜１６７．５
″Ｃ０Ｃ０実施化合物ＸＶＩの合成 化合物１（０，７１１７，２ｍ ｍｏｌ ）および塩化
ベンゾイル（０，８ｇ、２．１５ ｍ ｍｏｌ ）をピ
リジン（Ｌｏｗｌ）中に加え、室温下１時間撹拌する。
反応溶液を氷水中にあけ、析出結晶を１取し、エタノー
ルから再結晶すると無色の板状晶として化合物ＸＶＩ（
０，８６ｆ、 ９８．８％）が得られた。Ｍ、 ｐ。
ルから再結晶すると無色の板状晶として化合物ＸＶＩ（
０，８６ｆ、 ９８．８％）が得られた。Ｍ、 ｐ。
１５９〜１６１°Ｃ０
実施例６ 化合物Ｘ■の合成
化合物１（０，７１ｆ、２ ｍ ｍｏｌ ）および無水
酢酸（０，２２ｆ 、 ２．１６ ｍ ｍｏｌ ）をピ
リジン（１０簿／ ）中に加え、室温下２時間撹拌する
。反応溶液を氷水中にあけ、析出結晶を沖取し、エタノ
ール−アセトン混合溶媒から再結晶すると無色の針状晶
として化合物Ｘ■Ｃ０，７１，８８，３％）が得られた
。Ｍ、ｐ、１７８〜１７９°Ｃ０ 実施例７ 化合物Ｘ■の合成 ５−（フェニルチオメチル）プロトカテキュアルデヒド
（０，８９Ｆ、１．５ｍｍｏｌ）、α−シアノ桂皮酸ア
ミド（０，１３ｇ、１．、５ ｍ ｍｏｌ−）および触
媒量のピペリジン（１〜２滴）をベンゼン（５０ｍｌ
）−酢酸（０，５ｍ＋’りの混合溶媒中に加え、ディー
ジスターク型水分部装置を使用して４時間加熱還流する
。冷浸、析出結晶を戸数し、ベンゼン−アセトン混合溶
媒から再結晶すると黄色の針状晶として化合物ＸＩＸ
（０，４２ｆ／、８５．９％）が得られた。Ｍ、ｐ、１
８５°Ｃ（分解）。
酢酸（０，２２ｆ 、 ２．１６ ｍ ｍｏｌ ）をピ
リジン（１０簿／ ）中に加え、室温下２時間撹拌する
。反応溶液を氷水中にあけ、析出結晶を沖取し、エタノ
ール−アセトン混合溶媒から再結晶すると無色の針状晶
として化合物Ｘ■Ｃ０，７１，８８，３％）が得られた
。Ｍ、ｐ、１７８〜１７９°Ｃ０ 実施例７ 化合物Ｘ■の合成 ５−（フェニルチオメチル）プロトカテキュアルデヒド
（０，８９Ｆ、１．５ｍｍｏｌ）、α−シアノ桂皮酸ア
ミド（０，１３ｇ、１．、５ ｍ ｍｏｌ−）および触
媒量のピペリジン（１〜２滴）をベンゼン（５０ｍｌ
）−酢酸（０，５ｍ＋’りの混合溶媒中に加え、ディー
ジスターク型水分部装置を使用して４時間加熱還流する
。冷浸、析出結晶を戸数し、ベンゼン−アセトン混合溶
媒から再結晶すると黄色の針状晶として化合物ＸＩＸ
（０，４２ｆ／、８５．９％）が得られた。Ｍ、ｐ、１
８５°Ｃ（分解）。
実施例８ 化合物ＸＩの合成
５−（−ｐ−ヒドロキフェニルチオメチル）エチルバニ
リン（０，４，８ｙ１１．６ｍｍｏｌ）、α−シアノ桂
皮酸アミド（０，ｉ４．１７． １．７ｍｍｏｌ−）お
よび触媒量のピペリジン（２〜３滴）をベンゼン（５０
ｙｎｌ ）−一酢酸（０，５＋＋＋ｔ）の混合溶媒中に
加え、ディーンスターク型水分離装置を使用して６時間
加熱還流する。冷浸、減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカ
ラムクロマト（溶出溶媒；クロロホルム：メタノール−
１０：１）により分前精製する。目的化合物を含む溶出
液を減圧濃縮し、残渣をベンゼン−アセトン混合溶媒か
ら再結晶すると黄色の針状晶として化合物ＸＸ（０，３
ｆ、５１．４％）が得られた。Ｍ、ｐ、１７０〜１７１
°Ｃ８ 実施例９ 化合物Ｘ■の合成 ３−工トキシ−４−ヒドロキシ−５−フェニルチオメチ
ルベンズアルデヒド４．３５＆とメタンスルボニル酢酸
エチルエステル２．４９１をベンゼン６０ｍ１に溶解し
、ピペリジン０．３ ｍｌ ｚ酢酸０．９ ｍｌを加え
、ディーンスターク装置を用い、生成する水を除去しな
がら８時間加熱還流した。冷却後、クロロホルムを加え
水洗した後、有機層の溶媒を留去し、残渣をシリカゲル
を担体とするカラムクロマトグラフィーにかけ、酢酸エ
チルとｎ−ヘキサンの混合溶媒（２： ５ 、 Ｖ／Ｖ
）で溶出し、化合物Ｘ■を１．４０ダ得た。
リン（０，４，８ｙ１１．６ｍｍｏｌ）、α−シアノ桂
皮酸アミド（０，ｉ４．１７． １．７ｍｍｏｌ−）お
よび触媒量のピペリジン（２〜３滴）をベンゼン（５０
ｙｎｌ ）−一酢酸（０，５＋＋＋ｔ）の混合溶媒中に
加え、ディーンスターク型水分離装置を使用して６時間
加熱還流する。冷浸、減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカ
ラムクロマト（溶出溶媒；クロロホルム：メタノール−
１０：１）により分前精製する。目的化合物を含む溶出
液を減圧濃縮し、残渣をベンゼン−アセトン混合溶媒か
ら再結晶すると黄色の針状晶として化合物ＸＸ（０，３
ｆ、５１．４％）が得られた。Ｍ、ｐ、１７０〜１７１
°Ｃ８ 実施例９ 化合物Ｘ■の合成 ３−工トキシ−４−ヒドロキシ−５−フェニルチオメチ
ルベンズアルデヒド４．３５＆とメタンスルボニル酢酸
エチルエステル２．４９１をベンゼン６０ｍ１に溶解し
、ピペリジン０．３ ｍｌ ｚ酢酸０．９ ｍｌを加え
、ディーンスターク装置を用い、生成する水を除去しな
がら８時間加熱還流した。冷却後、クロロホルムを加え
水洗した後、有機層の溶媒を留去し、残渣をシリカゲル
を担体とするカラムクロマトグラフィーにかけ、酢酸エ
チルとｎ−ヘキサンの混合溶媒（２： ５ 、 Ｖ／Ｖ
）で溶出し、化合物Ｘ■を１．４０ダ得た。
実施例１０ 化合物ＸＸＩＶの合成
３−エトキシ−４−ヒドロキシ−５−フェニルチオメチ
ルベンズアルデヒド５．７６１７とα−ホスホラニリデ
ン−γ−ブチロラクトン７、９６ ｆ！をアセト二Ｉ〜
クル３０πｌに入れ、８時間加熱還流した。
ルベンズアルデヒド５．７６１７とα−ホスホラニリデ
ン−γ−ブチロラクトン７、９６ ｆ！をアセト二Ｉ〜
クル３０πｌに入れ、８時間加熱還流した。
溶媒を除去した後、エタノールから晶析した。得られた
結晶をエタノールから出結晶する事により化合物ＸＸＩ
Ｖ ヲ４．０ ｇ（’Ｊｆ：。
結晶をエタノールから出結晶する事により化合物ＸＸＩ
Ｖ ヲ４．０ ｇ（’Ｊｆ：。
実施例１１ 化合物ＸＸＶの合成
５−（３，４−−ジクロロフェニルチオメチル）エチル
バニリン（１，７９ｇ、５ ｍ ｍｏｌ ）および３−
（トリフェニルホスホラニリデン）−ｒ−ブチロラクト
ン（２，０８ｇ、６ ｍ ｍｏｌ−）をアセトニトリル
（７０ｍｌ）中に加え、８０℃で一晩加熱撹拌する。冷
浸、減圧上溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロ
マ１〜（溶出溶媒：クロロポルム）により分離精製する
。目的化合物を含む溶出液を減圧濃縮し、残渣をエタノ
ールから再結晶すると淡黄色の針状晶トシテ化合物ＸＸ
Ｖ ＜ １．４．７ ｙ、６９．０％）が得られた。Ｍ
、 ｐ、 １．２３．５〜１２４．５ ”Ｃ８実施例
】２ 化合物ＸＸＶ１１の合成 水素化ナトリウム１．．２０＆をベンゼン２０ｍ１に懸
濁し、窒素雰囲気下で、４−ターシャリ−ブチルジメチ
ルシリルオキシ−３−エトキシ−４−フェニルチオメチ
ルベンズアルデヒド４．０４１とＮ−アセチルピロリド
ン１．２７ｙをベンゼン８０ｙｒｔｔに溶解した溶液を
５°Ｃで加えた。６０°Ｃに加熱し、２時間撹拌した。
バニリン（１，７９ｇ、５ ｍ ｍｏｌ ）および３−
（トリフェニルホスホラニリデン）−ｒ−ブチロラクト
ン（２，０８ｇ、６ ｍ ｍｏｌ−）をアセトニトリル
（７０ｍｌ）中に加え、８０℃で一晩加熱撹拌する。冷
浸、減圧上溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロ
マ１〜（溶出溶媒：クロロポルム）により分離精製する
。目的化合物を含む溶出液を減圧濃縮し、残渣をエタノ
ールから再結晶すると淡黄色の針状晶トシテ化合物ＸＸ
Ｖ ＜ １．４．７ ｙ、６９．０％）が得られた。Ｍ
、 ｐ、 １．２３．５〜１２４．５ ”Ｃ８実施例
】２ 化合物ＸＸＶ１１の合成 水素化ナトリウム１．．２０＆をベンゼン２０ｍ１に懸
濁し、窒素雰囲気下で、４−ターシャリ−ブチルジメチ
ルシリルオキシ−３−エトキシ−４−フェニルチオメチ
ルベンズアルデヒド４．０４１とＮ−アセチルピロリド
ン１．２７ｙをベンゼン８０ｙｒｔｔに溶解した溶液を
５°Ｃで加えた。６０°Ｃに加熱し、２時間撹拌した。
冷却後、メタノールを加え過剰量の水素化ナトリウムを
分解し、更に水を加えた後、６Ｎ硫酸で中和した。クロ
ロホルム−エタノール混合溶媒で抽出し、抽出液の溶媒
を留去後、残渣をシリカゲルを担体とするカラムクロマ
トグラフィーにかけ、酢酸エチル−ｎ−ヘキサン（１：
１ ｖ／ｖ ）及び酢酸エチルにてグラジェント
溶出した。目的物を含む両分を濃縮し、白色結晶を得た
。
分解し、更に水を加えた後、６Ｎ硫酸で中和した。クロ
ロホルム−エタノール混合溶媒で抽出し、抽出液の溶媒
を留去後、残渣をシリカゲルを担体とするカラムクロマ
トグラフィーにかけ、酢酸エチル−ｎ−ヘキサン（１：
１ ｖ／ｖ ）及び酢酸エチルにてグラジェント
溶出した。目的物を含む両分を濃縮し、白色結晶を得た
。
得られた白色結晶をテトラヒドロフラン８０＊１に溶解
し、フッ化テトラｎ−ブチルアンモニウムのテトラヒド
ロフラン１Ｍ溶液５ｍｌを加え、室温で１時間撹拌した
。クロロホルムを加え水洗後、有機層の溶媒を留去し、
残渣を酢酸エチル−クロロホルム混合溶媒から晶析し、
化合物ｎ■を９８０〜得た。
し、フッ化テトラｎ−ブチルアンモニウムのテトラヒド
ロフラン１Ｍ溶液５ｍｌを加え、室温で１時間撹拌した
。クロロホルムを加え水洗後、有機層の溶媒を留去し、
残渣を酢酸エチル−クロロホルム混合溶媒から晶析し、
化合物ｎ■を９８０〜得た。
実施例１３ 化合物ＸＸＸＩの合成
３−エトキシ−４−ヒドロキシ−５−フェニルチオメチ
ルベンズアルデヒド１．７４ｆ／と１−フエニル−３，
５−ピラゾリジンジオン１．０６ダをエタノール６０ｍ
１に溶解し、ピペリジン５滴を加え、３時間加熱還流し
た。冷却後、クロロホルムを加え水洗した後、有機層の
溶媒を留去し、残渣をエタノールより晶析Ｉ７、化合物
ＸＸＸＩ １．８ダを得た。
ルベンズアルデヒド１．７４ｆ／と１−フエニル−３，
５−ピラゾリジンジオン１．０６ダをエタノール６０ｍ
１に溶解し、ピペリジン５滴を加え、３時間加熱還流し
た。冷却後、クロロホルムを加え水洗した後、有機層の
溶媒を留去し、残渣をエタノールより晶析Ｉ７、化合物
ＸＸＸＩ １．８ダを得た。
実施例１４ 化合物ＸＸＸｌ１１の合成５−（ｐ−ブロ
モフェニルチオメチル）エチルバニリン（０７４ｇ、２
ｍ ｍｏｌ ）、１−フェニル−３，５−ピラゾリジ
ンジオン（０，８５Ｆ、２ｍｍｏｌ ）および触媒量の
ピリジン（２〜３滴）をエタノール（５０ｍ／）中に加
え、ディーンスターク型水分離装置を使用して６時間加
熱還流する。冷浸、析出結晶を１取し、エタノールから
再結晶すると橙色の針状晶として化合物ＸＸＸＩＩＩ
（０，８８１，８３，２％）を得た。Ｍ、ｐ、１８７〜
１８９°Ｃ０実施例１５ 化合物ＸＸＸ■の合成 ３−ブトキシ−４−ヒドロキシ−５−（フェニルチオメ
チル）ベンズアルデヒド（０，６３１７，２ｍ ｍｏｌ
）、■−フェニルー３，５−ピラゾリジンジオン（０
，８５ｆｌ、２ ｍ ｍｏｌ ）および触媒量のピリジ
ン（２〜３滴）をエタノール（５０ｍ／）中に加え、デ
ィーンスターク型水分離装置を使用して６時間加熱還流
する。冷浸、析出結晶を炉腹し、エタノールから再結晶
すると橙色の針状晶として化合物ＸＸＸＶ （０，６６
ｙ、６９．０％）が得られた。
モフェニルチオメチル）エチルバニリン（０７４ｇ、２
ｍ ｍｏｌ ）、１−フェニル−３，５−ピラゾリジ
ンジオン（０，８５Ｆ、２ｍｍｏｌ ）および触媒量の
ピリジン（２〜３滴）をエタノール（５０ｍ／）中に加
え、ディーンスターク型水分離装置を使用して６時間加
熱還流する。冷浸、析出結晶を１取し、エタノールから
再結晶すると橙色の針状晶として化合物ＸＸＸＩＩＩ
（０，８８１，８３，２％）を得た。Ｍ、ｐ、１８７〜
１８９°Ｃ０実施例１５ 化合物ＸＸＸ■の合成 ３−ブトキシ−４−ヒドロキシ−５−（フェニルチオメ
チル）ベンズアルデヒド（０，６３１７，２ｍ ｍｏｌ
）、■−フェニルー３，５−ピラゾリジンジオン（０
，８５ｆｌ、２ ｍ ｍｏｌ ）および触媒量のピリジ
ン（２〜３滴）をエタノール（５０ｍ／）中に加え、デ
ィーンスターク型水分離装置を使用して６時間加熱還流
する。冷浸、析出結晶を炉腹し、エタノールから再結晶
すると橙色の針状晶として化合物ＸＸＸＶ （０，６６
ｙ、６９．０％）が得られた。
Ｍ、ｐ、１４１〜１４３°Ｃ６
Claims (36)
- （１）下記の一般式（１）で表わされる３−フェニルチ
オメチルスチレン誘導体及びその造塩可能なものの塩。 ▲数式、化学式、表等があります▼（１） ｛ここでＸは水素、Ｒ＾５Ｏ（Ｒ＾５はＣ＿１〜Ｃ＿３
のアルキル基を示す）で表わされるアルコキシ基、Ｃ＿
１〜Ｃ＿５のアルキル基、ニトロ基、アミノ基、水酸基
、ハロゲン、又はＣＯＯＲ＾６（Ｒ＾６はＣ＿１〜Ｃ＿
３のアルキル基を示す）で表わされるアルコキシカルボ
ニル基を表わし、Ｒ＾１は水素、Ｃ＿１〜Ｃ＿３のアル
キル基、又はＲ＾７ＣＯ（Ｒ＾７はフェニル基、又はＣ
＿１〜Ｃ＿３のアルキル基を示す）で表わされるアシル
基を表わし、Ｒ＾２は水素、又はＣ＿１〜Ｃ＿５のアル
キル基を表わし、Ｒ＾３はＣＯＯＲ＾８（Ｒ＾８は水素
、又はＣ＿１〜Ｃ＿４のアルキル基を示す）で表わされ
る基またはアミドを表わし、Ｒ＾４はシアノ基またはＲ
＾９ＳＯ＿２（Ｒ＾９はＣ＿１〜Ｃ＿４のアルキル基）
で示されるアルキルスルホニル基を表わし、またＲ＾３
とＲ＾４は互に結合して▲数式、化学式、表等がありま
す▼または ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｒ＾１＾０は水素
または Ｃ＿１〜Ｃ＿４のアルキル基、Ｙは酸素原子またはＮＨ
を示す）または▲数式、化学式、表等があります▼を 表わし、ｎはＸがハロゲンのとき１〜５の整数を表わし
、Ｘがその他の基のときには１を表わし、ｍは０〜３の
整数を表わす。｝ - （２）Ｘが水素である特許請求の範囲第１項記載の３−
フェニルチオメチルスチレン誘導体およびその造塩可能
なものの塩。 - （３）Ｘがハロゲンである特許請求の範囲第１項記載の
３−フェニルチオメチルスチレン誘導体およびその造塩
可能なものの塩。 - （４）ＸがＲ＾５Ｏ（Ｒ＾５は前記に同じ）で表わされ
る基である特許請求の範囲第１項記載の３−フェニルチ
オメチルスチレン誘導体およびその造塩可能なものの塩
。 - （５）ＸがＣ＿１〜Ｃ＿５のアルキル基である特許請求
の範囲第１項記載の３−フェニルチオメチルスチレン誘
導体およびその造塩可能なものの塩。 - （６）Ｒ＾１が水素である特許請求の範囲第１項記載の
３−フェニルチオメチルスチレン誘導体およびその塩。 - （７）Ｒ＾２が水素である特許請求の範囲第１項記載の
３−フェニルチオメチルスチレン誘導体およびその塩。 - （８）Ｒ＾２がＣ＿１〜Ｃ＿５のアルキル基である特許
請求の範囲第１項記載の３−フェニルチオメチルスチレ
ン誘導体およびその塩。 - （９）Ｒ＾３がＣＯＯＲ＾８（Ｒ＾８は前記に同じ）で
表わされる基である特許請求の範囲第１項記載の３−フ
ェニルチオメチルスチレン誘導体およびその造塩可能な
ものの塩。 - （１０）Ｒ＾３がアミドである特許請求の範囲第１項記
載の３−フェニルチオメチルスチレン誘導体およびその
造塩可能なものの塩。 - （１１）Ｒ＾４がシアノ基である特許請求の範囲第１項
記載の３−フェニルチオメチルスチレン誘導体及びその
造塩可能なものの塩。 - （１２）Ｒ＾４がＲ＾９ＳＯ＿２（Ｒ＾９は前記に同じ
）で示されるアルキルスルホニル基である特許請求の範
囲第１項記載の３−フェニルチオメチルスチレン誘導体
及びその造塩可能なものの塩。 - （１３）Ｒ＾３とＲ＾４とが互に結合して▲数式、化学
式、表等があります▼または▲数式、化学式、表等があ
ります▼（Ｒ＾１＾０は前記に同じ） である特許請求の範囲第１項記載の３−フェニルチオメ
チルスチレン誘導体及びその造塩可能なものの塩。 - （１４）Ｒ＾３とＲ＾４とが互に結合して▲数式、化学
式、表等があります▼または▲数式、化学式、表等があ
ります▼（Ｒ＾１＾０は前記に同じ） である特許請求の範囲第１項記載の３−フェニルチオメ
チルスチレン誘導体及びその造塩可能なものの塩。 - （１５）Ｒ＾３とＲ＾４とが互に結合して▲数式、化学
式、表等があります▼である特許請求の範囲第１項記載
の３−フェニルチオメチルスチレン誘導体及びその造塩
可能なものの塩。 - （１６）次式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされる特許請求の範囲第１項、第２項、第６項、
第８項、第９項、第１２項記載の３−フェニルチオメチ
ルスチレン誘導体及びその塩。 - （１７）次式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされる特許請求の範囲第１項、第２項、第６項、
第８項、第１０項、第１１項記載の３−フェニルチオメ
チルスチレン誘導体及びその塩。 - （１８）次式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされる特許請求の範囲第１項、第２項、第６項、
第８項、第１３項記載の３−フェニルチオメチルスチレ
ン誘導体及びその塩。 - （１９）次式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされる特許請求の範囲第１項、第２項、第６項、
第８項、第１４項記載の３−フェニルチオメチルスチレ
ン誘導体及びその塩。 - （２０）次式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされる特許請求の範囲第１項、第２項、第６項、
第８項、第１５項記載の３−フェニルチオメチルスチレ
ン誘導体及びその塩。 - （２１）次式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされる特許請求の範囲第１項、第２項、第６項、
第７項、第１０項、第１１項記載の３−フェニルチオメ
チルスチレン誘導体及びその塩。 - （２２）次式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされる特許請求の範囲第１項、第４項、第６項、
第８項、第１０項、第１１項記載の３−フェニルチオメ
チルスチレン誘導体及びその塩。 - （２３）次式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされる特許請求の範囲第１項、第４項、第６項、
第８項、第１０項、第１１項記載の３−フェニルチオメ
チルスチレン誘導体及びその塩。 - （２４）次式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされる特許請求の範囲第１項、第３項、第６項、
第８項、第１０項、第１１項記載の３−フェニルチオメ
チルスチレン誘導体及びその塩。 - （２５）次式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされる特許請求の範囲第１項、第２項、第６項、
第８項、第１０項、第１１項記載の３−フェニルチオメ
チルスチレン誘導体及びその塩。 - （２６）次式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされる特許請求の範囲第１項、第３項、第６項、
第８項、第１０項、第１１項記載の３−フェニルチオメ
チルスチレン誘導体及びその塩。 - （２７）次式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされる特許請求の範囲第１項、第３項、第６項、
第８項、第１０項、第１１項記載の３−フェニルチオメ
チルスチレン誘導体及びその塩。 - （２８）次式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされる特許請求の範囲第１項、第５項、第６項、
第８項、第１０項、第１１項記載の３−フェニルチオメ
チルスチレン誘導体及びその塩 - （２９）次式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされる特許請求の範囲第１項、第３項、第６項、
第８項、第１３項記載の３−フェニルチオメチルスチレ
ン誘導体及びその塩。 - （３０）次式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされる特許請求の範囲第１項、第３項、第６項、
第８項、第１５項記載の３−フェニルチオメチルスチレ
ン誘導体及びその塩。 - （３１）下記の一般式（１）で表わされる３−フェニル
チオメチルスチレン誘導体またはその生理学的に許容さ
れる塩を有効成分とする抗アレルギー剤。 ▲数式、化学式、表等があります▼（１） ｛ここでＸは水素、Ｒ＾５Ｏ（Ｒ＾５はＣ＿１〜Ｃ＿３
のアルキル基を示す）で表わされるアルコキシ基、Ｃ＿
１〜Ｃ＿５のアルキル基、ニトロ基、アミノ基、水酸基
、ハロゲン、又はＣＯＯＲ＾６（Ｒ＾６はＣ＿１〜Ｃ＿
３のアルキル基を示す）で表わされるアルコキシカルボ
ニル基を表わし、Ｒ＾１は水素、Ｃ＿１〜Ｃ＿３のアル
キル基またはＲ＾７ＣＯ（Ｒ＾７はフェニル基、又はＣ
＿１〜Ｃ＿３のアルキル基を示す）で表わされるアシル
基を表わし、Ｒ＾２は水素、又はＣ＿１〜Ｃ＿５のアル
キル基を表わし、Ｒ＾３はＣＯＯＲ＾８（Ｒ＾８は水素
、又はＣ＿１〜Ｃ＿４のアルキル基を示す）で表わされ
る基、またはアミドを表わし、Ｒ＾４はシアノ基または
Ｒ＾９ＳＯ＿２（Ｒ＾９はＣ＿１〜Ｃ＿４のアルキル基
を示す）で表わされるアルキルスルホニル基を表わし、
またＲ＾８とＲ＾４は互に結合して▲数式、化学式、表
等があります▼ または▲数式、化学式、表等があります▼（Ｒ＾１＾０
は水素ま たはＣ＿１〜Ｃ＿４のアルキル基、Ｙは酸素原子または
ＮＨを示す）または▲数式、化学式、表等があります▼ を表わし、ｎはＸがハロゲンのとき１〜５の整数を表わ
し、Ｘがその他の基のときには１を表わし、ｍは０〜３
の整数を表わす。｝ - （３２）下記の一般式（１）で表わされる３−フェニル
チオメチルスチレン誘導体またはその生理学的に許容さ
れる塩を有効成分とするチロシンキナーゼ阻害剤。 ▲数式、化学式、表等があります▼（１） ｛ここでＸは水素、Ｒ＾５Ｏ（Ｒ＾５はＣ＿１〜Ｃ＿３
のアルキル基を示す）で表わされるアルコキシ基、Ｃ＿
１〜Ｃ＿５のアルキル基、ニトロ基、アミノ基、水酸基
、ハロゲン、又はＣＯＯＲ＾６（Ｒ＾６はＣ＿１〜Ｃ＿
３のアルキル基を示す）で表わされるアルコキシカルボ
ニル基を表わし、Ｒ＾１は水素、Ｃ＿１〜Ｃ＿３のアル
キル基またはＲ＾７ＣＯ（Ｒ＾７はフェニル基、又はＣ
＿１〜Ｃ＿３のアルキル基を示す）で表わされるアシル
基を表わし、Ｒ＾２は水素またはＣ＿１〜Ｃ＿５のアル
キル基を表わし、Ｒ＾３はＣＯＯＲ＾８（Ｒ＾８は水素
、又はＣ＿１〜Ｃ＿４のアルキル基を示す）で表わされ
る基、またはアミドを表わし、Ｒ＾４はシアノ基、また
はＲ＾９ＳＯ＿２（Ｒ＾９はＣ＿１〜Ｃ＿４のアルキル
基を示す）で表わされるアルキルスルホニル基を表わし
、またＲ＾３とＲ＾４は互に結合して▲数式、化学式、
表等があります▼ または▲数式、化学式、表等があります▼（Ｒ＾１＾０
は水素ま たはＣ＿１〜Ｃ＿４のアルキル基、Ｙは酸素原子または
ＮＨを示す）または▲数式、化学式、表等があります▼ を表わし、ｎはＸがハロゲンのとき１〜５の整数を表わ
し、Ｘがその他の基のときには１を表わし、ｍは０〜３
の整数を表わす。｝ - （３３）一般式（２） ▲数式、化学式、表等があります▼（２） ｛ここでＸは水素、Ｒ＾５Ｏ（Ｒ＾５はＣ＿１〜Ｃ＿３
のアルキル基を示す）で表わされるアルコキシ基、Ｃ＿
１〜Ｃ＿５のアルキル基、ニトロ基、アミノ基、水酸基
、ハロゲン、又はＣＯＯＲ＾６（Ｒ＾６はＣ＿１〜Ｃ＿
３のアルキル基を示す）で表わされるアルコキシカルボ
ニル基を表わし、Ｒ＾１は水素、Ｃ＿１〜Ｃ＿３のアル
キル基またはＲ＾７ＣＯ（Ｒ＾７はフェニル基、又はＣ
＿１〜Ｃ＿３のアルキル基を示す）で表わされるアシル
基を表わし、Ｒ＾２は水素またはＣ＿１〜Ｃ＿５のアル
キル基を表わし、Ｒ＾１＾１はＣＯＯＲ＾８（Ｒ＾８は
水素またはＣ＿１〜Ｃ＿４のアルキル基を示す）で表わ
される基、またはアミドを表わし、Ｒ＾１＾２はシアノ
基、またはＲ＾９ＳＯ＿２（Ｒ＾９はＣ＿１〜Ｃ＿４の
アルキル基）で示されるアルキルスルホニル基を表わし
、またＲ＾１＾１とＲ＾１＾２が互に結合して▲数式、
化学式、表等があります▼を示し、ｎ はＸがハロゲンのとき１〜５の整数を表わし、Ｘがその
他の基のときには１を表わし、ｍは０〜３の整数を表わ
す｝ で表わされる化合物の製造方法であつて、一般式（３） ▲数式、化学式、表等があります▼（３） （Ｘ、ｎ、ｍ、Ｒ＾１、Ｒ＾２は前記に同じ）で表わさ
れるベンズアルデヒドと一般式（４） Ｒ＾１＾１−ＣＨ＿２−Ｒ＾１＾２（４） （Ｒ＾１＾１、Ｒ＾１＾２は前記に同じ）で表わされる
化合物とを反応させることを特徴とする３−フェニルチ
オメチルスチレン誘導体の製造方法。 - （３４）一般式（１） ▲数式、化学式、表等があります▼（１） ｛ここでＸは水素、Ｒ＾５Ｏ（Ｒ＾５はＣ＿１〜Ｃ＿３
のアルキル基を示す）で表わされるアルコキシ基、Ｃ＿
１〜Ｃ＿５のアルキル基、ニトロ基、アミノ基、水酸基
、ハロゲン、又はＣＯＯＲ＾６（Ｒ＾６はＣ＿１〜Ｃ＿
３のアルキル基を示す）で表わされるアルコキシカルボ
ニル基を表わし、Ｒ＾１は水素、Ｃ＿１〜Ｃ＿３のアル
キル基、又はＲ＾７ＣＯ（Ｒ＾７はフェニル基またはＣ
＿１〜Ｃ＿３のアルキル基を示す）で表わされるアシル
基を表わし、Ｒ＾２は水素、又はＣ＿１〜Ｃ＿５のアル
キル基を表わし、Ｒ＾３はＣＯＯＲ＾８（Ｒ＾８は水素
、又はＣ＿１〜Ｃ＿４のアルキル基を示す）で表わされ
る基またはアミドを表わし、Ｒ＾４はシアノ基またはＲ
＾９ＳＯ＿２（Ｒ＾９はＣ＿１〜Ｃ＿４のアルキル基）
で示されるアルキルスルホニル基を表わし、またＲ＾３
とＲ＾４は互に結合して▲数式、化学式、表等がありま
す▼または ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｒ＾１＾０は水素
またはＣ＿１ 〜Ｃ＿４のアルキル基、Ｙは酸素原子またはＮＨを示す
）または▲数式、化学式、表等があります▼を表わし、 ｎはＸがハロゲンのとき１〜５の整数を表わし、Ｘがそ
の他の基のときには１を表わし、ｍは０〜３の整数を表
わす｝ で表わされる化合物の製造方法であつて、一般式（５） ▲数式、化学式、表等があります▼（５） 〔ここでＲ＾２は水素またはＣ＿１〜Ｃ＿５のアルキル
基を表わし、ｍは０〜３の整数を表わし、Ｘ′はＲ＾１
＾４Ｏ｛Ｒ＾１＾４はＣ＿１〜Ｃ＿３のアルキル基、ベ
ンジル基、ＣＯＲ＾１＾５（Ｒ＾１＾５は水素またはＣ
＿１〜Ｃ＿３のアルキル基を示す）で表わされるアシル
基、またはトリアルキルシリル基、メトキシメチル基、
メトキシエトキシメチル基、メチルチオメチル基を表わ
す｝で表わされる基、Ｃ＿１〜Ｃ＿５のアルキル基、ニ
トロ基、アミノ基、ハロゲン、又はＣＯＯＲ＾６（Ｒ＾
６はＣ＿１〜Ｃ＿３のアルキル基を示す）で表わされる
アルコキシカルボニル基を表わし、ｎ′はＸ′がハロゲ
ンのとき１〜５の整数を表わし、Ｘ′がその他の基のと
きには１を表わし、Ｒ＾１＾８はＣ＿１〜Ｃ＿８のアル
キル基、ベンジル基、Ｒ＾７ＣＯ（Ｒ＾７はフェニル基
、またはＣ＿１〜Ｃ＿３のアルキル基を示す）で表わさ
れるアシル基、トリアルキルシリル基、メトキシメチル
基、メトキシエトキシメチル基、メチルチオメチル基を
表わす｝で表わされるベンズアルデヒドと一般式（６） Ｒ＾１＾６−ＣＨ＿２−Ｒ＾１＾７（６） 〔ここでＲ＾１＾６はＣＯＯＲ＾８（Ｒ＾８は水素又は
Ｃ＿１〜Ｃ＿４のアルキル基を示す）で表わされる基、
またはアミドを表わし、Ｒ＾１＾７はシアノ基、または
Ｒ＾９ＳＯ＿２（Ｒ＾９はＣ＿１〜Ｃ＿４のアルキル基
を示す）で示されるアルキルスルホニル基を表わし、ま
たＲ＾１＾６とＲ＾１＾７とは互に結合して▲数式、化
学式、表等があります▼または▲数式、化学式、表等が
あります▼ （Ｒ＾１＾０は水素またはＣ＿１〜Ｃ＿４のアルキル基
を示す）或は▲数式、化学式、表等があります▼または ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｒ＾１＾０は水素
またはＣ＿１〜Ｃ＿４のアルキル基を示し、Ｒ＾１＾８
は水素または低級アルキル基を示す）或は▲数式、化学
式、表等があります▼を示す〕 で表わされる化合物とを反応させることを特徴とする３
−フェニルチオメチルスチレン誘導体の製造方法。 - （３５）一般式（１） ▲数式、化学式、表等があります▼（１） ｛ここでＸは水素、Ｒ＾５Ｏ（Ｒ＾５はＣ＿１〜Ｃ＿３
のアルキル基を示す）で表わされるアルコキシ基、Ｃ＿
１〜Ｃ＿５のアルキル基、ニトロ基、アミノ基、水酸基
、ハロゲン、又はＣＯＯＲ＾６（Ｒ＾６はＣ＿１〜Ｃ＿
３のアルキル基を示す）で表わされるアルコキシカルボ
ニル基を表わし、Ｒ＾１は水素、Ｃ＿１〜Ｃ＿３のアル
キル基、又はＲ＾７ＣＯ（Ｒ＾７はフェニル基又はＣ＿
１〜Ｃ＿３のアルキル基を示す）で表わされるアシル基
を表わし、Ｒ＾２は水素、又はＣ＿１〜Ｃ＿５のアルキ
ル基を表わし、Ｒ＾３はＣＯＯＲ＾８（Ｒ＾８は水素、
又はＣ＿１〜Ｃ＿４のアルキル基を示す）で表わされる
基またはアミドを表わし、Ｒ＾４はシアノ基またはＲ＾
９ＳＯ＿２（Ｒ＾９はＣ＿１〜Ｃ＿４のアルキル基）で
示されるアルキルスルホニル基を表わし、またＲ＾３と
Ｒ＾４は互に結合して▲数式、化学式、表等があります
▼または ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｒ＾１＾０は水素
またはＣ＿１ 〜Ｃ＿４のアルキル基、Ｙは酸素原子またはＮＨを示す
）または▲数式、化学式、表等があります▼を表わし、 ｎはＸがハロゲンのとき１〜５の整数を表わし、Ｘがそ
の他の基のときには１を表わし、ｍは０〜３の整数を表
わす） で表わされる化合物の製造方法であつて、一般式（３） ▲数式、化学式、表等があります▼（３） （Ｘ、ｎ、ｍ、Ｒ＾１、Ｒ＾２は前記に同じ）で表わさ
れるベンズアルデヒドと一般式（７） ▲数式、化学式、表等があります▼（７） 〔ここでＡｒはアリール基、Ｒ＾１＾９はＣＯＯＲ＾８
（Ｒ＾８は前記に同じ）で表わされる基またはアミドを
表わし、Ｒ＾２＾０はシアノ基またはＲ＾９ＳＯ＿２（
Ｒ＾９は前記に同じ）で示されるアルキルスルホニル基
を表わし、またＲ＾１＾９とＲ＾２＾０とは互に結合し
て▲数式、化学式、表等があります▼または ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｒ＾１＾０は前記
に同じ）或 は▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、化
学式、表等があります▼ ｛Ｒ＾１＾０は前記に同じ、Ｒ＾２＾１は水素またはＲ
＾２＾２ＣＯ（Ｒ＾２＾２は水素、Ｃ＿１〜Ｃ＿３のア
ルキル基またはアリール基を示す）で示されるアシル基
を表わす｝或は▲数式、化学式、表等があります▼｛Ｒ
＾２＾３は 水素またはＲ＾２＾４ＣＯ（Ｒ＾２＾４は水素、Ｃ＿１
〜Ｃ＿３のアルキル基またはアリール基を示す）で示さ
れるアシル基を表わす｝を示す〕 で表わされるイリドとを反応させることを特徴とする３
−フェニルチオメチルスチレン誘導体の製造方法。 - （３６）一般式（８）または（９） ▲数式、化学式、表等があります▼（８） ▲数式、化学式、表等があります▼（９） ｛ここでＸは水素、Ｒ＾５Ｏ（Ｒ＾５はＣ＿１〜Ｃ＿３
のアルキル基を示す）で表わされるアルコキシ基、Ｃ＿
１〜Ｃ＿５のアルキル基、ニトロ基、アミノ基、水酸基
、ハロゲン、又はＣＯＯＲ＾６（Ｒ＾６はＣ＿１〜Ｃ＿
３のアルキル基を示す）で表わされるアルコキシカルボ
ニル基を表わし、Ｒ＾１は水素、Ｃ＿１〜Ｃ＿３のアル
キル基、またはＲ＾７ＣＯ（Ｒ＾７はフェニル基または
Ｃ＿１〜Ｃ＿３のアルキル基を示す）で表わされるアシ
ル基を表わし、Ｒ＾２は水素またはＣ＿１〜Ｃ＿５のア
ルキル基を表わし、Ｒ＾１＾０は水素またはＣ＿１〜Ｃ
＿４のアルキル基を表わし、Ｙは酸素原子またはＮＨを
表わし、ｎはＸがハロゲンのとき１〜５の整数を表わし
、Ｘがその他の基のときには１を表わし、ｍは０〜３の
整数を表わす｝ で表わされる化合物の製造方法であつて、一般式（３） ▲数式、化学式、表等があります▼（３） （Ｘ、Ｒ＾１、Ｒ＾２、ｎ、ｍは前記に同じ）で表わさ
れるベンズアルデヒドと一般式（１０）または（１１）
▲数式、化学式、表等があります▼（１０）▲数式、化
学式、表等があります▼（１１） （Ｒ＾１＾０、Ｙは前記に同じ） で表わされる化合物とマグネシウムメチルカーボネート
とを反応させることを特徴とする３−フェニルチオメチ
ルスチレン誘導体の製造方法。
Priority Applications (4)
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| US06/890,034 US4853403A (en) | 1985-07-29 | 1986-07-28 | 3-phenylthiomethylstyrene derivative, process for preparing the same, and antiallergic agent and tyrosinekinase inhibiting agent containing the same |
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1986
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