JPS62106028A - トロンビン製剤 - Google Patents

トロンビン製剤

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JPS62106028A
JPS62106028A JP61253900A JP25390086A JPS62106028A JP S62106028 A JPS62106028 A JP S62106028A JP 61253900 A JP61253900 A JP 61253900A JP 25390086 A JP25390086 A JP 25390086A JP S62106028 A JPS62106028 A JP S62106028A
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 蛋白質分解酵素であるトロンビンは、止血にとって必須
のものである。これは、フィブリン生成によろ血塊形成
における主要な反応剤である。ｃ凝血のための補助剤と
して有効なので、トロンビン及びその製剤は、外科的処
置において出血を制御するのに有効である。乾燥トロン
ビンも有効であるが、液体製剤が、取り扱いと時間的な
観点から一般的に好まれている。
現在まで、貯蔵安定性を有し、しかも手術中の使用が容
易な高度に安定な液体トロンビン製剤はなかった。これ
は、・トロンビンを水または塩水のみに溶解した場合、
トロンビン蛋白質の変性及び自己分解によって、その活
性がすみやかに失なわれるからである。
本発明者らは、トロンビンに対して、適当な媒体中にお
いて、安定量の新規な緩南剤組成物を添加することによ
って滅菌された貯蔵安定性を有するトロンビン製剤を製
造し得ることな見出した。場合により、食塩及び１また
はそれ以上のポリオール安定剤をも使用￥ることかでき
る。
好適な実施例において、２５％（ｗ／ｖ）のグリセロー
ル及び０．０５　Ｍの酢酸ナトリウム緩衝剤を含む０．
９％ＮａＣ！ｔｆｇ液中の１．０００　Ｖ／１ｎｌ（単
シ旬）のＰａｒｋｅ−Ｄａｖｉ　ｓ製トロンビンを含み
−５，０の液剤が調製された。この液剤は、室温におい
て３９日間保存した後にフィブロメータで測定したとこ
ろ１４秒の凝血時間を１していたが、これは元来の活性
の７０％が維持されていることを示す。同様の組成を有
する新たに調製された液剤は、凝血時間が２０秒間であ
った。
本発明によるトロンビン製剤とその製法は、従来の製剤
と８法とに比べて血液・迂回を助けることにおいていく
つかの利点７有している。
粉末状の製剤とは異なり、本発明の製剤の使用に際して
は、使用前に再調製の必要がない。
従って、１もしくはそれ以上の成分の計量、混合、滅菌
等または容器について考慮する必要がない。本発明によ
る製剤は、最小限の滅菌で使用することができる。
さらに、本発明によるトロンビン含有物質の安矩度は筒
いので、保存用の設備及び／または、製品のローテーシ
ョンの必要性は大幅に削減される。４℃においてわずか
約１週間しか安定が保てない従来のほとんどのトロンビ
ンの塩類溶成ｌたは水浴液と異なり１本発明による製剤
は、通常の冷蔵温度（例えば約４℃）において１年また
はそれ以上まで安定であるように企画されている。
トロンビン製剤中に慣用的に使用されているグリセロー
ル及び他のポリオール安定剤は、トロンビン活性の許容
し侮る基準？保持するために本発明の製剤中では天魔に
使用する必要がない。高濃度のグリセロール、例、！ｔ
　Ｈ１０００Ｖ／ｍトロンビン中約６７％のグリセロー
ルを使用すると、溶液を０．２２ミクロンのフィルター
（滅菌用に一般的に使用される）ヲ條てｐ過することが
田無になる。さらに、このようなグリセロール／トロン
ビン溶液は、保存中、例えば６７℃において約１ケ月後
、トロンビン活性の５７係またはそれ以上が失なわれろ
ことが示されている。
本発明の他の不り涜及び特徴は、以下の開示により明ら
かとなるであろう。
本発明は、最も広〜・蛙点において以下のものに（！Ｊ
する。
１、　　）ロンビン製剤、好ましくは、トロンビンと抗
自己分解１１の少くとも１の緩１切削とを含有する液剤
。
Ｉｌ、　　Ｉの製剤を含む包帯材として有効な凝血剤。
ＩＩｌ、　　ｉのトロンビン製剤の製造方法。
本発明による製剤は、液体の媒体に、トロンビンと１ま
たは２以上の本発明による緩衝剤とを含まなければなら
ない。それらは塩水、ポリオール及びトロンビン製剤に
おいて慣用的に用いられる他の物質を含んでいてもよい
。
なお、「製剤」という語句をここで用いているが、これ
は、実質的に可溶化されまたは高度に分散された形態で
あるトロンビンが１またはそれ以上の本発明による緩衝
剤と組み合わされて存在している全てのタイプの製剤を
意図したものであることに留意されたい。
液体製剤は、一般的に好ましいものである。
トロンビンの溶液は特に好ましい。液体処方物製造する
時には、生産規格例えはノ５ツチ毎のトロンビン濃度の
均一性を容易に満たてことかできるように、使用する溶
媒または他の希釈液がトロンビンと充分混和されろもの
であることか一般的に好藍しい。
使用するトロンビンは、市販されていて入手しうるもの
である。好ましいトロンビンは、ＰＡＲＫＥ−ＤＡＶ工
Ｓよシ販売されているＴＨＲＯＭＢＯ８ＴＡ仲粉剤であ
る。これはトロンビンに加えて、３０％（ｗ／ｗ　）グ
リセリン、５．６％０ａＯｔ２２Ｈ２０及び５．８％の
ＮａＣ！ｔを含廟する。これは５，０００単位、１０，
０００単位及び２［］、０００単位を含有するノ（イア
ルで供給される。
トロンビンは、生理食塩水、例えば水中０．９％ＮａＣ
！ｔを含有する溶液に可溶性であることか知られている
。しかし、他の塩ｍＷも本発明において便用することが
できる。さらに、このような溶液中の全てのまたは一部
のＮａＣ４を１または２以上の他の適当な塩で代用する
ごとも意図される。
本発明の製剤にとって、水は好ましい溶媒である。しか
し、本製剤におけるトロンビンの溶解性及び／または安
定性に悪影響を及ぼすことのない１″または２以上の他
の希釈剤を使用してもよい。
このような希釈剤の１つにグリセロールかある。グリセ
ロール並びに他のポリオール、例えはホリアルキレング
リコール及び好ましくはポリエチレングリコールは、多
くの市販のトロンビンを生薬とする製品中における典型
的な配合成分である。他の使用可能なポリオールには、
マンニトール、ンルヒトール、蔗ｍ、ｆルコース等が含
まれろ。混合物も使用できる。
本発明の製剤に用いられる後向剤は、最終的な水性処方
物中において、かつその製剤乞トロンヒンと混合する前
に調製される。例えば、酢酸塩によってｐｉ（５，３に
処理され、かつ０．９％ＮａＣ１中２５％グリセロール
を含む処方物を調製するために１グリセロール含有塩水
を最初に調製し、次に所望音の酊級を添加する。その後
メ（を＾水酸化ナトリウム溶液で５．６に論整１ろ。
代わりに、緩衝剤は、酊ばナトリウムを加えて、次いで
強飯によってｐ＋を調整することによりｖ１製すること
もでき、捷たは第３のやり方として緩衛剤は、所望のｐ
Ｈを得ろために算出したモル比率の酢酸及び酢酸ナトリ
ウムを加えることにより脚装することができる◎ 適当な緩衝剤系は、その水性汀；　１ｆｆｌが最終的な
トロンビン溶液の田を約５０〜約８０の間、好適には約
５．０〜約６．０の範囲、特に好適には、約５．３〜約
５．７の範囲に維持するものである。
有効な緩ＩＪ剤系はＮ、Ｂ、Ｇｏｏｄ及びＳ、■ｚａｗ
ａによる「Ｍｅｔｈｏｄｓ　　ｉｎ　　Ｅｎｚｙｍｏｌ
Ｊ　　２４．パ　−　ト　Ｂ、５３（１９７２）；並ひ
にＷ、Ｆ、Ｆｅｒｇｕｓｏｎ　、　Ｋ、　Ｉ＋Ｂｒａｕ
ｎｓｃｈｗｅｉｇｅｒ　、　Ｗ。
Ｒ，Ｂｒａ　ｕｎＯＣｈｗｅｉｇｆ３ｒ　　１　Ｊ　、
　Ｒ，Ｓｍｉ　ｔｈ　　、　　Ｊ　、　ＭｃＣｏｒｒｎ
ｉｃｋ　　。
Ｃ，ＣｌＷａｓｍａｎｎ　、　！Ｊ、Ｐ、Ｊａｒｖｉｓ
　、Ｄ、Ｈ，Ｂｅ１ｌ及びＮ、Ｅ。
Ｇｏｏｃｉによろ１−Ａｎａｌ、Ｂｉｏｃｈｅｒａ、　
Ｊ　１０４，３００（１９８０）に記載された酔触塩、
こはく酸塩、正炭酸塩、イミダゾール、ＴＲ工Ｓ及び両
性イオン緩衝剤が含まれる。
本発明の緩衝剤系に用いられる適当な反応物は、ＭＥＳ
、　ＡＣＥＳ、　ＢＥＳ、　ＭＯＰＳ、　ＴＨ３，ＨＥ
ＰＥＳ等を含む。
カルンウムイオンか存在しない時またはＫＤＴＡρ・存
在するときのみリン酸塩を便用することかできろ。ｌた
それらの反応物の混合物を用いることができる。
有効な株青剤系はまた酢酸−酢酸ナトリウム、酢酸−ｍ
酸カリウム、正炭酸塩、こはく酸塩、イミダゾール及び
トリス塩を含むものである。
酪酸す）　ＩＪウム／酢酸は、好適な試剤である。
混合物も使用できろ。
後潮剤は、水及び／または他の適当な希釈剤とともにＰ
！ｉ伽液中に存在丁７）ものであって、全濃度か約α０
１モルから約１モル、好筐しくは１’ｌＱ、０２Ｍから
約α２モルである。
本発明は、他の種々の慣用の添加物、例えば抗酸化剤、
着色料、界面活性剤等の使用も意図するものである。リ
ジン及び／または他のアミノ酸は、任意の成分として便
用することかできる。
一般的に、肋記した成分の一度輸囲は、第１表に示した
限界の範囲内である。／１−セントは全成分垂蓋に基づ
くものである。
第　　１　　表 トロンビン（Ｕ／ｍ）　　　１０〜１０，００［１５０
〜ｓ、ｏｏｏ　　ｉｏｏ〜１，０００曖衝液（財）　０
．０１〜１．００．０２〜０．２０．０５〜０．１０希
釈剤／溶媒　　　　　−−− ポリオール　　　　　０〜５０　　１０〜４０　１０〜
２５ＮａＣ４Ｏ〜５　　　０．９〜２．７　　０．９〜
１．８他の屹加物　　　　　０〜　　　　Ｏ〜　　　　
　−６疑血剤 不発明のトロンビン製剤と共に使用されろ凝血剤は、一
般的にトロンビンに対する不活性の世体として作用する
基体よジＪ成るものである。
一般的に、凝血剤は、トロンビンを吸収性基体と接触さ
せることにより生成される。この基体／トロンビン製剤
はその後、血管または出血を停止もしくはル・１４節す
るべき他の部位に適用することによる将来の使用に備え
て包装される。
適当な基体は、一般的に固形、液体または半固体の物質
である。有効な固形物は、トロンビン製剤ど出血部位の
接触に対して１効である特急を有する多孔性の物質であ
る。圧力を与えることは、しは“しば凝固を助けるので
、凝血剤を圧力を与えながら便用することができるよう
に基体は包帯筐たは包帯様の材料であることが望ましい
。
本発明による凝血剤の調笈に適した包帯材の１つが米画
特許第４，３６３，３１９号明袖簀に記撤されており、
本町削門において参考文献として保り入れられている。
トロンビン製剤の調製 本発明によるトロンビン処方物は、慣用の製造技術によ
り製造される。混合、添加前のための％殊な装置の便用
をこの発明を限定するものと解してはならない。
成分を加えろ、ａ序は重要であると考えられ、一般的に
トロンビンを除く全ての成分を第１に混合し、トロンビ
ン含有の粉剤を力０えろ前に田を５．０に調製ｊろこと
か好ましい。
実施例 下記のものは好ましい１処方例である。即ち、塩化ナト
リウム０．９２及びグリセロール２５０２を約７５−の
蒸留され、脱イオン化された水中に溶解する。この溶液
中に０．２９−の氷酢酸を加える。この混合物を約９０
−まで希釈し、次いで５Ｎの水酸化ナトリウムによって
ＰＩ−１’Ｙ５．０に調整する。蒸留され、脱イオン化
された水を加えることによって、溶液の容積をその後ち
ょうど１００−とした。１．　ＯＯＯ単位／ｍｌのトロ
ンビン液剤を調製するために、２０Ｔｎｌの緩衝剤によ
り処理された処方物をＴＨＲＯＭＢＯ８ＴＡＴ■粉剤の
形態をＭする２０，０００単位のトロンビンな含むバイ
アルに加えるか、１０づの緩山剤により処理された処方
吻’ｇｌＯ，ＯＤＤ単位のトロンビンを含むバイプルに
加えるか、または５．０づのは（香剤により処理された
処方物をｓ、ｏｏｏ単位のトロンビンに加える。このト
ロンビン液剤を穏やかに振盪し、または攪拌してＴＨＲ
ＯＭＢＯＥｔＴＡＴ■粉末を溶解させ、次いで溶液をす
ぐ使用できるように４℃において保存する。
下の表は、様々な長さの時間保存した後、トロンビン液
剤中に残るトロンビンｔＦｉのレベルを示すものである
。２２日間経過後であっても、トロンビン活性は、本発
明による組成物にとって許容し得るレベルを保っている
。緩衝剤の存在は明らかにトロンビン製剤の貯蔵安定性
を著しく高めるものである。
第　　２　　表 ６７℃に２ける保存後に残存する元来のトロンビン活性
の、＜−センテージ ０．９慢塩水中 トロンビン（１，０００単位／ｍ）　　　４５　　　＜
３０　　　　００９％塩水、２５％（ｗ／ｖ） グリセロール グリセロール、０．０５１４酢酸 塩９国（５，０ トロンビン活性のレベルは、ＢＢＬフィブロメータ上の
凝血時間の測定により決定した。０．９チの食塩水で希
釈したプールになったヒト血漿をフィブリノーゲン源と
した。トロンビン溶液はイミダゾールで緩衝した食塩中
の０．５％ポリエチレングリコール８０００により２０
０倍に希釈した。、凝血カップ中に希釈された血晴０．
２　ｄを加えた。これを３７℃に３分間保ち、次いでこ
の溶液へ６７℃に６分間保たれていた希釈されたトロン
ビン溶液ｃＬ１−を加えた。凝血時間はフィブロメータ
の読みより直接決定した。残存するトロンビン単位／ゴ
はトロンビン１度対凝血時間の標準曲線より決定した。
当業者が想定し得る合理的な変更は、本発明の範囲を離
脱しない範囲で行なってよい。
特許出願人　　ワーナーーランバート・コンパニー外２
名

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １）ａ）約１０乃至約１０，０００単位／ｍｌトロンビ
    ンと ｂ）抗自己分解量の緩衝剤 とを含有し、ｐＨが約５．０乃至約６．０である安定な
    トロンビン製剤。 ２）ｐＨが約５．３である特許請求の範囲第１項に記載
    の製剤。 ３）さらに塩水及び少くとも１のポリヒドロキシ化合物
    の安定剤を含有する特許請求の範囲第１項に記載の製剤
    。 ４）安定剤がＣ＿３〜Ｃ＿１＿２のポリオール、分子量
    が約２００乃至約８，０００の範囲であるポリエチレン
    ポリオール及びそれらの混合物からなる群より選択され
    る特許請求の範囲第３項に記載の製剤。 ５）緩衝剤が酢酸塩の緩衝剤である特許請求の範囲第４
    項に記載の製剤。 ６）特許請求の範囲第４項に記載の製剤と１つの基体と
    から成る外傷保護剤として使用される凝血剤。 ７）特許請求の範囲第５項に記載の製剤と１つの基体と
    から成る外傷保護剤として使用される凝血剤。 ８）トロンビンを抗自己分解量の緩衝剤と接触させる段
    階から成る安定化された製剤を含有し最終的なｐＨが約
    ５．０乃至約６．０である生成物の製造方法。 ９）最終的なｐＨが約５．３である特許請求の範囲第８
    項に記載の製造方法。
JP61253900A 1985-10-28 1986-10-27 トロンビン製剤 Expired - Lifetime JPH0764747B2 (ja)

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US791836 1985-10-28

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NZ (1) NZ217190A (ja)
PH (1) PH23444A (ja)
ZA (1) ZA868223B (ja)

Cited By (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS6440433A (en) * 1987-08-05 1989-02-10 Green Cross Corp Aqueous liquid composition of thrombin
JPH0253732A (ja) * 1988-08-18 1990-02-22 Green Cross Corp:The トロンビン乾燥製剤
US5499703A (en) * 1992-10-23 1996-03-19 Toyota Jidosha Kabushiki Kaisha Peak torque decreasing apparatus for an automobile power train
JPH10206420A (ja) * 1996-11-21 1998-08-07 Sekisui Chem Co Ltd 血液凝固促進剤及び血液検査用容器
JP2001261574A (ja) * 2000-03-18 2001-09-26 Aventis Behring Gmbh トロンビン製剤およびその製造方法
JP2002195995A (ja) * 1996-11-21 2002-07-10 Sekisui Chem Co Ltd 血液凝固促進剤及び血液検査用容器
JP2002323488A (ja) * 1996-11-21 2002-11-08 Sekisui Chem Co Ltd 血液凝固促進剤及び血液検査用容器
WO2008075455A1 (ja) 2006-12-21 2008-06-26 Sekisui Medical Co., Ltd. トロンビン含有溶液中のα－トロンビンの安定化方法
WO2009128474A1 (ja) 2008-04-16 2009-10-22 財団法人化学及血清療法研究所 トロンビン固定化生体吸収性シート製剤の製造方法

Families Citing this family (52)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ZA88227B (en) * 1987-01-28 1988-06-30 Warner-Lambert Company Thrombin preparations
US4965203A (en) * 1987-01-28 1990-10-23 Warner-Lambert Company Purified thrombin preparations
US4891359A (en) * 1988-12-08 1990-01-02 Johnson & Johnson Patient Care, Inc. Hemostatic collagen paste composition
GB8903438D0 (en) * 1989-02-15 1989-04-05 May & Baker Ltd New compositions of matter
DK223389D0 (da) * 1989-05-05 1989-05-05 Ferrosan As Saarsvamp
US5281528A (en) * 1989-12-18 1994-01-25 Warner-Lambert Company Process for purified thromboplastin for ultra-pure thrombin preparation
US5219328A (en) * 1990-01-03 1993-06-15 Cryolife, Inc. Fibrin sealant delivery method
US5318524A (en) * 1990-01-03 1994-06-07 Cryolife, Inc. Fibrin sealant delivery kit
IE73210B1 (en) * 1990-01-24 1997-05-07 Warner Lambert Co Process for the production of thrombin and high purity thrombin preparation thereby obtained
JPH0813750B2 (ja) * 1990-03-01 1996-02-14 持田製薬株式会社 経口用トロンビン製剤
US5595735A (en) * 1990-05-23 1997-01-21 Johnson & Johnson Medical, Inc. Hemostatic thrombin paste composition
EP0505604B1 (en) * 1991-03-28 1996-09-25 Warner-Lambert Company Highly purified thrombin preparation
DK83092D0 (da) * 1992-06-24 1992-06-24 Unes As Fremgangsmaade til udvinding af thrombin
US5795780A (en) * 1993-06-23 1998-08-18 Bristol-Myers Squibb Company Method of use of autologous thrombin blood fraction in a cell culture with keratinocytes
US5506127A (en) * 1994-09-21 1996-04-09 Proba; Zbigniew Therapeutic grade thrombin produced by chromatography
US6649162B1 (en) * 1996-04-04 2003-11-18 Baxter Aktiengesellschaft Hemostatic sponge based on collagen
WO2000062828A1 (en) 1996-04-30 2000-10-26 Medtronic, Inc. Autologous fibrin sealant and method for making the same
US6274090B1 (en) 1998-08-05 2001-08-14 Thermogenesis Corp. Apparatus and method of preparation of stable, long term thrombin from plasma and thrombin formed thereby
US6472162B1 (en) 1999-06-04 2002-10-29 Thermogenesis Corp. Method for preparing thrombin for use in a biological glue
WO2001023536A1 (fr) * 1999-09-27 2001-04-05 International Reagents Corporation Stabilisation de la thrombine et compositions
US8187625B2 (en) * 2001-03-12 2012-05-29 Boston Scientific Scimed, Inc. Cross-linked gelatin composition comprising a wetting agent
US7923431B2 (en) 2001-12-21 2011-04-12 Ferrosan Medical Devices A/S Haemostatic kit, a method of preparing a haemostatic agent and a method of promoting haemostatis
BR0317237A (pt) 2002-12-11 2005-11-01 Ferrosan As Dispositivo para amostragem ou coleta, kit, usos de um dispositivo e de um kit, e, métodos para diminuir a quantidade de um marcador em uma área de amostra, para amostrar de modo qualitativo ou quantitativo uma área quanto ao teor de um marcador e para cultivar microorganismos ou células de mamìferos coletados
US20040243044A1 (en) * 2003-06-02 2004-12-02 Penegor Stephen A. Hemostatic wound dressing
US7927626B2 (en) * 2003-08-07 2011-04-19 Ethicon, Inc. Process of making flowable hemostatic compositions and devices containing such compositions
EP1713521B1 (en) 2004-01-30 2010-07-28 Ferrosan A/S Haemostatic sprays and compositions
ATE405643T1 (de) * 2004-06-22 2008-09-15 Zymogenetics Inc Thrombinzusammensetzungen
AU2005262070B2 (en) 2004-07-09 2011-01-27 Ferrosan Medical Devices A/S Haemostatic composition comprising hyaluronic acid
ES2377118T3 (es) * 2004-09-21 2012-03-22 Trobio Ab Composición de proteasa estabilizada que comprende una serina proteasa, derivados de morfolino e inhibidores inversos de dicha serina proteasa
ES2226587B1 (es) 2004-10-22 2005-12-16 Probitas Pharma, S.A. Composicion de trombina estable.
US7341392B2 (en) * 2005-04-22 2008-03-11 Dofair Co., Ltd. Lock device in an articulated joint for a foldable ladder
MX2008014852A (es) 2006-05-26 2008-12-05 Baxter Int Composicion de fibrina inyectable para aumento de huesos.
WO2007137652A2 (en) * 2006-05-26 2007-12-06 Baxter International Inc. Injectable bone void filler
RU2009127718A (ru) * 2006-12-19 2011-01-27 Ферросан А/С (Dk) Раневой или тканевой перевязочный материал, содержащий молочнокислые бактерии
DK2136852T3 (da) * 2007-03-26 2012-04-16 Baxter Int Injicerbart hulrumsfyldstof til forøgelse af blødt væv
CA2937487C (en) * 2007-06-15 2018-01-09 Zymogenetics, Inc. Stabilized thrombin compositions
JP5569398B2 (ja) 2008-02-29 2014-08-13 フェッローサン メディカル ディバイス エー／エス 止血および／または創傷治癒を促進するための装置
RU2657955C2 (ru) 2012-03-06 2018-06-18 Ферросан Медикал Дивайсиз А/С Контейнер под давлением, содержащий гемостатическую пасту
CA2874290C (en) 2012-06-12 2020-02-25 Ferrosan Medical Devices A/S Dry haemostatic composition
US9149529B2 (en) 2012-10-24 2015-10-06 Orthovita, Inc. Stable compositions containing thrombin and methods for preparation and use thereof
WO2014202760A2 (en) 2013-06-21 2014-12-24 Ferrosan Medical Devices A/S Vacuum expanded dry composition and syringe for retaining same
EP3079731B1 (en) 2013-12-11 2018-08-08 Ferrosan Medical Devices A/S Dry composition comprising an extrusion enhancer
CA2960309A1 (en) 2014-10-13 2016-04-21 Ferrosan Medical Devices A/S Dry composition for use in haemostasis and wound healing
RU2705905C2 (ru) 2014-12-24 2019-11-12 Ферросан Медикал Дивайсиз А/С Шприц для удерживания и смешивания первого и второго веществ
CN104630325B (zh) * 2015-02-04 2018-03-02 上海长岛生物技术有限公司 一种液体型纤维蛋白原检测试剂及其制备方法
CN104569446A (zh) * 2015-02-04 2015-04-29 上海长岛生物技术有限公司 一种液体型凝血酶时间检测试剂及其制备方法
BR112017027695A2 (pt) 2015-07-03 2018-09-04 Ferrosan Medical Devices As seringa para retenção e mistura de primeira e segunda substâncias
CA3004734A1 (en) 2015-11-12 2017-06-18 St. Teresa Medical, Inc. A method of sealing a durotomy
WO2019089717A1 (en) 2017-11-02 2019-05-09 St. Teresa Medical, Inc. Fibrin sealant products
CN112368028A (zh) 2018-05-09 2021-02-12 弗罗桑医疗设备公司 用于制备止血组合物的方法
IL261190A (en) 2018-08-16 2019-01-31 Omrix Biopharmaceuticals Ltd Stable liquid preparations of thrombin
IL262716A (en) * 2018-11-01 2018-11-29 Omrix Biopharmaceuticals Ltd Oxidized cellulose preparations

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5639782A (en) * 1979-09-04 1981-04-15 Dai Ichi Pure Chem Co Ltd Stabilization of thrombin
JPS628137A (ja) * 1985-07-05 1987-01-16 Konishiroku Photo Ind Co Ltd 情報記録装置

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2433299A (en) * 1944-01-22 1947-12-23 Parke Davis & Co Blood coagulant and method of preserving same
US2532348A (en) * 1946-12-12 1950-12-05 Szent-Gyorgyi Albert Blood clotting preparation
JPS536483A (en) * 1976-07-02 1978-01-20 Tanabe Seiyaku Co Ltd Composition having enzymatic activity and its preparation
US4363319A (en) * 1980-06-30 1982-12-14 Applied Medical Devices, Inc. Ready-to-use bandage incorporating a coagulant composition and method of preparing same

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5639782A (en) * 1979-09-04 1981-04-15 Dai Ichi Pure Chem Co Ltd Stabilization of thrombin
JPS628137A (ja) * 1985-07-05 1987-01-16 Konishiroku Photo Ind Co Ltd 情報記録装置

Cited By (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS6440433A (en) * 1987-08-05 1989-02-10 Green Cross Corp Aqueous liquid composition of thrombin
JPH0253732A (ja) * 1988-08-18 1990-02-22 Green Cross Corp:The トロンビン乾燥製剤
US5499703A (en) * 1992-10-23 1996-03-19 Toyota Jidosha Kabushiki Kaisha Peak torque decreasing apparatus for an automobile power train
JPH10206420A (ja) * 1996-11-21 1998-08-07 Sekisui Chem Co Ltd 血液凝固促進剤及び血液検査用容器
JP2002195995A (ja) * 1996-11-21 2002-07-10 Sekisui Chem Co Ltd 血液凝固促進剤及び血液検査用容器
JP2002323488A (ja) * 1996-11-21 2002-11-08 Sekisui Chem Co Ltd 血液凝固促進剤及び血液検査用容器
JP2001261574A (ja) * 2000-03-18 2001-09-26 Aventis Behring Gmbh トロンビン製剤およびその製造方法
WO2008075455A1 (ja) 2006-12-21 2008-06-26 Sekisui Medical Co., Ltd. トロンビン含有溶液中のα－トロンビンの安定化方法
US8580532B2 (en) 2006-12-21 2013-11-12 Sekisui Medical Co., Ltd. Method for stabilizing α-thrombin in thrombin-containing solution
WO2009128474A1 (ja) 2008-04-16 2009-10-22 財団法人化学及血清療法研究所 トロンビン固定化生体吸収性シート製剤の製造方法
JP5437236B2 (ja) * 2008-04-16 2014-03-12 一般財団法人化学及血清療法研究所 トロンビン固定化生体吸収性シート製剤の製造方法
US9149557B2 (en) 2008-04-16 2015-10-06 The Chemo-Sero-Therapeutic Research Institute Process for preparing bioabsorbable sheet preparation holding thrombin

Also Published As

Publication number Publication date
AU586897B2 (en) 1989-07-27
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ATE83927T1 (de) 1993-01-15
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