JPS6176446A

JPS6176446A - 新規化合物、その製法及びそれを含む医薬組成物

Info

Publication number: JPS6176446A
Application number: JP60157137A
Authority: JP
Inventors: アントニイ・トレバー・エインズワース; マイクル・アントニイ・コーソーン
Original assignee: Beecham Group PLC
Current assignee: Beecham Group PLC
Priority date: 1984-07-19
Filing date: 1985-07-18
Publication date: 1986-04-18
Also published as: DK325385A; ES8705362A1; ATE64590T1; ZA855400B; ES552860A0; GB8418472D0; PT80835A; ES545365A0; AU4517385A; EP0170121B1; ES8701143A1; DE3583261D1; DK325385D0; EP0170121A1; PT80835B; GR851779B

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】発明の目的イ）産業上の利用分野本発明は抗過血糖症及び／または抗肥満症活性を有する
第三アミン類に、それらの製造方法、それらを含有する
医薬組成物及び医学及び農業におけるそれらの使用に関
する。

口）従来の技術抗過血糖症及び／または抗肥満症活性を有する第三アミ
ン類は既に知られている。例えば、欧州特許第１０１０
６９号は抗肥満症及び抗肥満症活性を有する特定のフェ
ニルエタノールアミン誘導体を開示しており、これらの
窒素原子は２−ヒドロキシフェニル基により％１個のフ
ェンアルキルｔたはチェニルアルキル基によりかつ更に
もう１個の２−ヒドロキシフェニル基または２−ヒドロ
キシアルキル基により置換されている。

ハ）発明が解決しようとする問題点本発明者らはアリールオキシプロパツールアミン誘導体
であってヒドロキシ基が窒素原子に対してβ位の炭素原
子上にある一群の薬理学的に活性な第三アミン類を発見
した。こ゛れら化合物は低い心臓刺激活性と組合された
強力カ抗肥満症及び抗血糖症活性を有する。

発明の構成イ）問題を解決するための手段従って１本発明は式（４）％式％（式中、Ｘｌは非置換またはアリール部分にて置換され
た２−ヒドロキシ−３−アリールオキシプロピル基また
は２−ヒドロキシ−２−ベンゾフラニルエチル基を示し
、かつＸ２け非置換またはアリール部分にて置換された２−ヒ
ドロキシ−３−アリールオキシプロピルもしくけ２−ヒ
ドロキシ−２−アリールエチル基ｔ７１ｄ２−ヒドロキ
シ−２−ベンゾフラニルエチル基を示し、かつＸ３はアリール部分にて置換され、かつアル゛キル鎖に
て非置換またはメチル置換された２−または３−アリー
ルプロピルまたは２−アリールオキシエチル基を示す）
で表わされる化合物、または式（４）で表わされ式中任
意の２−ヒドロキシエチルまたは２−ヒドロキシプロピ
ル部分中の−ＣＩ（ＯＨ一部分の１個はカルボニル基と
して存在する化合物及び／または式囚で表わされ式中上
記の一〇ＨＯＨ一部分のうち２個以下が医薬として適当
な生体内で加水分解されうるエステルの形態で存在して
もよい化合物、またはその医薬として適当な塩を提供す
る。

好適には　Ｘｌけ非置換またはフェニル環にて置換され
た２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピル基マたは２
−ヒドロキシ−２−ベンゾフラニルエチル基を示す。

好適には、Ｘ２は非置換またはフェニル環にて置換され
た２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピルまたは２−
ヒドロキシ−２−フェネチル基、マタけ２−ヒドロキシ
−２−ベンゾフラニルエテル基を示す。

好適には、Ｘ３けフェニル環にて置換されかつアル中ル
鎖にて非置換またはメチル置換された２−マたは３−フ
ェニルプロピルまたは２−フェノキシエテル基を示す。

好適には、２−ヒドロキシ−２−ベンゾフラニルエチル
基け２−ヒドロキシ−２−（ベンゾフラン−２−イル）
エチル基である。

２−ヒドロキシ−３−アリールオキシプロピル基のアリ
ール部分の好適な置換基はカルボキシ低級アル干しン基
、好ましくけカルボキシメチレン基、またはそのエステ
ルもしくけアミドである１゜２−ヒドロキシ−２−アリ
ールエチル基のアリール部分の好適な置換基にけノ・ロ
ゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシ低級アルキルもしくはそ
のエステル、トリモル芽ルメチル、アミノ、モノまたは
ジー低級アルキルアミノ、低級アルキルアミノカルボキ
シレート及び−〇Ｈ，８０２−低級アルキル基から選択
された３個以下の置換基が含まれる。

２−もしくは３−アリールプロピルまたは２−アリール
オキシエチル部分のアリール部分は式（１）に関連して
後で定義する基Ｒ４によ抄置換されており、また好適な
存在可能な置換基にはハロゲン。

低級アルキル、低級アルコキシ、トリフルオルメチル及
びヒドロキシル基またはそのエステルが含まれる。

本明細書中で用いた場合、「アリール」という゛　語に
はフェニル及びナフチルが含まれ、必要に応じ、５個以
下の、好ましくけ３個以下の上述した置換基により置換
されている。

より詳細には、本発明は一般式（１）Ｃ式中、Ｒ’　１ｄ２−ヒドロキシ−２−（ベンゾフラ
ン−２−イル）エチル基または一般式（ａ）または（ｂ
）で表わされる基を示し、Ｒ２け水素原子またはメチル基を示し、Ｄけベンゾフラ
ン−２−イル部分または一般式で表わされる基を示し。

Ｒ３け水素原子またはＣＨｔ　Ｃ０ＮＩＨｚ　　基を示
し、ここで化合物中に２個のＲ３が存在する場合はこれ
らは同一または異なっており、但し、化合物中最大１個
の　ＣＨＩＣＯＮＨ，基しか存在しないものとし。

Ｒ４は基−（ＣＨＩ）　ａ　Ｃ０ＯＨ、−ＯＣＣＨｔ）
　ｂ　Ｃ０ＯＨまたは＝Ｃ（Ｒ”）＝Ｃ（Ｒ’）ＣＯＯ
Ｈ，またはこれらの基の１個のもののエステルあるいは
アミド、低級アルキルアミド、ジ低級アルキルアミドも
しくけ飽和５または６員環アミド誘導体、または−８Ｏ
２ＮＲ１０Ｒ１”、　　−（ＣＨｔ）ａｃＨｔＸまたは
−Ｏ（ＣＨ２）　ｂ　ＣＨｔ　Ｘ　　を示し。

ａけ０または１〜６の整数を示し。

ｂは１〜６の整数を示し。

Ｒ８及びＲ９け同一または異なっていてもよく、各々水
素原子またはメチル基を示し。

ＲＩＧ及びＲ１１は同一または異なっていてもよく、各
々水素原子または低級アルキル基を示すか、あるいはそ
れらが結合している窒素原子と一緒に飽和５または６員
環を形成し、かつＸけ水素原子または低級アルキル基、ヒドロキシ基もし
くはそのエステル、低級アルコキシ基。

非置換または置換ベンジルオキシ基または（低級アルキ
ル）カルボニル基、基ＮＲＩＯＲＩＩ　（式中、ＲｌＧ
及びＲ１１は上記と同一の意義を有する）を示し、Ｒ４
’は水素またはハロゲン原子、または低級アルキルもし
くけ低級アルコキシ基、ＣＦ、　　基またはヒドロキシ
基もしくはそのエステルを示し、Ｒ５け水素またはハロ
ゲン原子、ヒドロキシもしくけヒドロキシメチル基ある
いはそれらのいずれかノエステル、または基ＣＦ”、　
ＮＨｔ　、　ＮＨＲ”　’ｅＮＨＣＯＯＲ１２またはＣ
Ｈ２ｓｏｗ　Ｒ”　（式中、Ｒｌ　２け低級アルキル基
を示す）を示し。

Ｒ６は水素またはハロゲン原子、またはヒドロキシ基も
しくけそのエステルを示し。

Ｒ７け水素またはハロゲン原子を示し、ｎけ１または２
を示し。

ｍけｏｔたけｌを示し、但し、ｎ　−１−ｍけｌまたは２であり、ヤしてＱｌけ
水素原子を示し、そしてＣ２けヒドロキシ基またはその医薬として適当な生体内
で加水分解されうるエステルを示すか、またはＱｌ及びＣ２は一緒にオキソ基を示し、化合物中の２個
のＱｔ　、　ＱＢの対は同一または異なっており、但し
、化合物中には最大１個のＱｔ　Ｑｌオキソ基しか存在
しないものとする〕で表わされる化合物またはその医薬
として適当な塩を提供する。

一般式（１）で表わされる化合物けＱｌ　、　Ｑ＊及び
Ｒ鵞の意義によるが、式中星印をつけた３個以下の非対
称炭緊原子を有する。従って、これらの化合物は８個以
下の立体異性形態で存在できる。また。

Ｒ４が一〇　（Ｒ８）＝Ｃ（Ｒ’）ＣＯＯＨ基を示すと
き、幾何異性体が可能である。本発明は、他の異性体を
含有してい、ないか、他の異性体と任意の割合で混合さ
れているかにかかわらず一般式（Ｔ）で表わされる化合
物の全ての立体異性体及び幾何異性体を包含し、かくし
て、例えばエナンチオマーのラセミ混合物が包含される
。

アルキル及びアルコキシ基に、あるいけアルカノールに
関係して本明細書中で使用される場合、「低級」という
語は基または化合物が１〜６個の炭素原子、好ましくけ
１〜４個の炭素原子を有することを示している。アルコ
キシ基またはアルカノイル化合物中のアルキル基または
アルキル部分は直鎖または分枝状、例えばメチル、エチ
ル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブ
チルまたはｔｅｒｔ−ブチル基であってよい。

一般式（Ｉ）中に示された基Ｑ！け好ましくけ水素原子
であり、セしてＱ２け好ましくけヒドロキシ基またげそ
のエステルである。同様に、Ｒ１により示される基（ａ
）及び（ｂ）の各々において好ましくけＱｌけ水素原子
を示し、かっＱ２けヒドロキシ基またはその医薬として
適当な生体内で加水分解さｈうるエステルを示す。好適
には、ヒドロキシ基の生体内で加水分解されうるエステ
ルはこの分野で通常使用ｇｈでいるものであり、好まし
くはとわらは低級アルキルカルボン酸のエステルである
。

好寸しくけ、Ｑ２Ｖｃより示された各基は遊離ヒドロキ
シ基である。。

かくして、特記すべきものけ一般式（Ｉ）′Ｈ（式中　Ｒ１け２−ヒドロキシ−２−（ベンゾフラン−
２−イル）エチル基または一般式（ａ”）またで表わさ
れる基を示し、セしてＲ”、　Ｒ３，Ｒ４，Ｒ４’、　Ｒ５，Ｒ６，Ｒ
７，ｍ及びｎけ式（１）におけると同一の意義を有し、
セしてＤけベンゾフラン−２−イル部分または式（１）
におけると同一の意義を有する式（０で表わされる基を
示す）で表わされる化合物またはその医薬として適当な
塩である。

更に特に、挙げるべきものは一般式（１）または（Ｉ）
′で表わされ式中ｍが０を示す化合物である。

好ましくは、一般式（１）または（Ｉ）′中のＲ２はメ
チル基を示す。

好ましくけ１式で表わされる部分または各部分において、Ｒ３は水素原
子を示す。

好ましくけ、式の部分において、Ｒ４けノｅう位にある。好ましくけ、
Ｒ４′は水素原子を示す。かくして、特に、挙げるべき
ものけ一般式（Ｉ）′で表わされ式中の部分である化合
物である。

（ｑＡ）一般式（１）及び（Ｉ）′の各々において、Ｒ４は例え
ば式−（ＣＨｚ　）　ａｃＯＯＨで表わされる基、また
は上記したそのエステルもしくはアミド誘導体を示す。

好ましくは、ａけ０を示す。

Ｒ４けまた例えば式−〇（ＣＨ，’）　ｂ　Ｃ０ＯＨで
表わされる基、または上記したそのエステルもしくけア
ミド誘導体を示す。好ましくけ、ｂけ１を示す。

Ｒ４け更に例えば式−Ｃ（Ｒ”　）＝　（Ｒ’　）ＣＯ
ＯＨで表わさｈる基または上記したそのエステルもしく
けアミド誘導体を示す。Ｒ８及びＲ９の各々は好ましく
け水素原子を示す。

カルボキシ含有Ｒ４基のうちの１個のもののエステル誘
導体は、例えば低級アルキルエステル。

例えばメチルまたはエチルエステルである。

カルボキシ含有Ｒ４基のうちの１個のもののアミド誘導
体は、Ｃ０ＮＲ”ＯＲ”基（式中ＲＩＧ及びＲ１１け上
記と同一の意義を有する）である。

Ｒ４け更に式−８０，ＮＲ”　Ｒ”　。

（ＣＨｚ　）　ａＣ：Ｈ，ＮＲ”　Ｒ”　　または−０
（ＣＨ，）　ｂＣＨ，ＮＲＩ’　Ｒ１”　　で表わされ
る基を示す。

上記［７た各基において、ＲＩＯ及びＲ”の各々は低級
アルキル基、特にメチル基オたけ水素原子を示す。Ｎ　
Ｒ１０ＲＩ　Ｉが飽和５または６負環を形成するとき、
これは、もし所望ならば、更にもう１個のへテロ原子を
含有できる。好ましくけ、ＮＲ１０Ｒ”はｌ−ピロリジ
ニルせ九け１−ピペリジル基を示し、または特ＩＣ０（
ＣＴ■ｔ）　ｃ　ＮＲＩＯＲ”基の場合、１−ピペラジ
ニルまた１ｄ４−モルホリニル基を示す。

Ｒ４の他の可叶性は式−ＣＣＨｔ　）　ａｃＨｔ　Ｘ　
　または０　（ＣＨ２）　ｂ　ＣＴＩｔχで表わされる
他の基であり、好捷しくけｃ１■、　ｘ　（式中Ｘは上
記と同一の意義を有する）または−０（ＣＨ２）　ｂｃ
Ｈｔ　ＯＨ、特に０　（ＣＬ　）　２０Ｈである。

好ましくは、しかしながら　Ｒ４けカルボキシ含有基ま
たはそのエステルもしくけアミド誘導体を示す。

より好ましくは、Ｒ４はカルボキン基または基ＯＣＨｔ
　ＣＯｔ　Ｈまたはそのエステルもしくけアミドを示す
。好ましいエステルはメチル及びエチル基である。

Ｒ’ｕ２−ヒドロキシ−２−（ベンゾフラン−２−イル
）エチル基または式〔式中　１３．Ｒ６及びＲ７は式（１）におけると同一
の意義を有し、そしてＲ５は水素またはノ・ロゲン原子
、ヒドロキシまたはヒドロキンメチル基もしくはそれら
の基のいずれかのエステル、まｆｃは基ＮＨ，もしくけ
ＮＨＲ１２（式中Ｒ１ｍは低級アルキル基を示す）を示
す〕で表わされる基を示すことができる。

分子中に２個の基（ａ）が存在するとき、これらは同一
または異なっていてもよく、但し少なくとも１個のＲ３
は水素原子を示すものとする。

式（ｂ）で懺わされる基において、Ｒ６及び／またはＲ
７により示されたハロゲン原子は好ましくけ塩素原子で
あり、そして基Ｒ５において、低級アルキル基Ｒ１２は
好ましくはメチル基である。

Ｒ５及びＲ６により（かつＲ”またはＸによっても）示
されたヒドロキシまたはヒドロキシ含有基のエステルは
例えば芳香族または低級アルキルカルボン酸のエステル
である。

好ましくは、しかしながら１式（ｂ）で表わされる部分
は下記の基のうちの１個である。

Ｉ特に好ましい観点において、本発明は４−〔（Ｒ））−２−（ビス−〔（Ｒ）−２−ヒドロキ
シ−３−フェノキシプロピル〕アミノ〕プロピル〕安息
香酸メチル。

４−〔（Ｒ）−２−〔ビス−〔（Ｒ）−２−ヒドロキシ
−３−フェノキシプロピル〕アミノ〕プロピル〕安息香
酸メチル。

Ｎ−メチル４−〔（Ｒ）−２−〔ビス−〔（Ｒ）−２−
ヒドロキシ−３−フェノキシプロピル〕アミノ〕プロピ
ル〕ベンズアミド。

４−〔（Ｒ）−２−〔Ｎ−Ｃ（６）−２−ヒドロキシ−
２−フェネチル）−Ｎ−（■）−２−ヒドロキシ−３−
フェノ午ジプロピル〕アミノ〕プロピル〕安息香酸メチ
ル。

４−〔（Ｒ）−２−［：Ｎ−（■−２−ヒドロ午シー２
−フェネチル）−Ｎ−（■−２−ヒドロキシ−３−フェ
ノキシプロピル〕アミノ〕プロピル〕安息香酸メチル。

Ｎ−メチル４−〔（Ｒ）−２−〔Ｎ’−［（へ）−２−
ヒドロキシ−２−フェネチル）　−Ｎ’−［（Ｓ）−２
−ヒドロ中シー３−フェノキシプロピル〕アミノ〕プロ
ピル〕ベンズアミド。

Ｎ−メチル４−　（（Ｒ）−２−〔Ｎ’−（（Ｆ９−２
−ヒドロキシ−２−フェネチル）　−Ｎ’−（■−２−
ヒドロキシ−３−フェノキシプロピル〕アミノ〕プロピ
ル〕ベンズアミド。

４−［：２−［：Ｎ−ＩＴ２−（３−クロルフェニル）
−２−ヒドロキシエチル）　−Ｎ−（２−ヒドロキシ−
３−フェノキシプロピル〕アミノ〕プロピル〕フェノキ
シアセトアミド。

４−Ｃ２−〔Ｎ−Ｃ２−ヒドロキク−２−〔４−ヒドロ
キン−３−ヒドロキシメチルフェニル〕エチル）−Ｎ−
［２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピル〕アミノ〕
プロピル〕安息香酸メチル。

４−〔（Ｒ）−２−〔Ｎ−（２−（４−アミノ−３゜５
−ジクロルフェニルツー２−ヒドロキシエチル〕−Ｎ−
（（ト）−２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピル〕
アミノ〕プロピル〕安息香酸メ、チル。

４−（２−〔Ｎ−（２−（３−クロルフェニル）−２−
ヒドロキシエチル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−（４
−カルボキサミトメチル）フェノキシプロビル〕アミノ
〕プロピル〕フェノキシ酢酸メチル。

４−〔（Ｒ）−３−〔Ｎ−■−２−ヒドロ午シー２−フ
ェネチル−Ｎ−（（ト）−２−ヒドロキシ−３−フェノ
キシプロピル〕アミノ〕ブチル〕ベンズアミ　　ド　。

４−（（Ｒ）−３−ビス−〔［Ｆ］）−２−ヒドロキシ
−３−フェノキンプロピル〕アミノ〕ブチル〕ベンズア
ミド〕。

４−［（Ｒ）−２−（ビス−〔（Ｓ）−２−ヒドロキシ
−３−フェノキシプロピル〕アミノ〕プロピル〕フェノ
キシアセトアミド。

４−１ｍ＠−２−［：Ｎ−（（２）−２−ヒドロキシ−
２−フェネチル］−Ｎ−（［Ｆ］）−２−ヒドロキシ−
３−フェノキシプロピル〕アミノ〕プロピル〕フェノキ
シ酢酸エチル。

４−〔（ロ）−２−〔Ｎ−Ｃ＠−２−ヒドロキシ−２−
フェネチル）−Ｎ−〔（Ｒ））−２−ヒドロキシ−３−
フェノキシプロピル〕アミノ〕プロピル〕フェノキシア
セトアミド。

４−〔（Ｒ）−２−ビス〔＠−２−ヒドロキクー３一フ
ェノキシプロビル〕アミノ〕プロピル〕フェノキシ酢酸
エチル。

４−〔（Ｒ）−２−’〔Ｎ−〔（Ｒ）−２−（３−クロ
ルフェニル）−２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−（（Ｓ）
−２−ヒドロキン−３−フェノキシプロピル〕アミノ〕
プロピル〕フェノキシ酢酸エチル。

４−〔（Ｒ）−２−〔Ｎ−Ｃ■−２−（３−クロルフェ
ニル）−２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−［（Ｓ）−２−
ヒドロキシ−３−フェノキシプロピル〕アミノ〕プロピ
ル〕フェノキシアセトアミド。

４−［０１）−２−［Ｎ−（■−２−ヒドロキシ−２−
フェネチル）　−Ｎ−［（Ｓ）　−２−ヒドロキシ−３
−フェノキシプロピル〕アミノ〕プロピル〕フェノキシ
エテルアミン。

＋−（（Ｒ）−３−［Ｎ−〔（Ｒ）−２−ヒドロキシ−
２−フェネチル）−Ｎ−（■）−２−ヒドロキシ−３−
フェノキシプロピル〕アミノ〕ブチル〕フェノキシ酢酸
エチル。

４−〔（Ｒ）−２−〔Ｎ−〔（Ｒ）−２−ヒドロキクー
２−７エネテル１−　Ｎ　−（（Ｓ）　−２−ヒドロキ
７−（Ａ９）３−フェノキシプロピル〕アミノ〕プロピル〕フェノキ
シエタノール。

４−〔（Ｒ）１−２−［Ｎ−（■−２−ヒドロキシ−２
−フェネチル〕−Ｎ−（（ロ）−２−ヒドロキシ−３−
フェノキシプロピル〕アミノ〕プロピル〕フェノキシ酢
酸エチル。

４−〔（Ｒ）−２−〔Ｎ−Ｃ（Ｒ）−２−ヒドロキシ−
２−フェネチル）−Ｎ−（Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−
フェノキシプロピル〕アミノ〕プロピル〕フェノキシ酢
酸メチル。

４−［Ｑ９−２−［：Ｎ−［（２）−２−ヒドロキシ−
２−フェネチル］　−Ｎ−〔（Ｒ）−２−ヒトｂキシー
３−フェノキシプロピル〕アミノ〕プロポキシ〕フェノ
キシアセトアミド。

４−〔（Ｒ）−２−〔Ｎ−Ｃ２−＜２−ベンゾフラニル
）−２−ヒドロ中ジエチル）−Ｎ−（■）−２−ヒドロ
キシ−３−フェノキシプロピル〕アミノ〕プロピル〕フ
ェノキシ酢酸エチル。

４−（（Ｒ）−２−〔Ｎ−（（２）−２−ヒドロキシ−
２−フェネチル）−Ｎ−（２−（２−ベンゾフラニル）
−２−ヒドロキシエナル〕アミノ〕プロピル〕フェノキ
シ酢酸エチル。

４−〔α◇−２−〔Ｎ−（（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２
−（４−ヒドロキシフェニル）エチル）−Ｎ−〔（Ｒ）
−２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピル〕アミノ〕
プロピル〕フェノキシアセトアミド、。

４−Ｃ２−〔Ｎ−Ｃ２−＜４−アミノ−３，５−ジクロ
ルフェニル）−２−ヒドロキシ−エチル〕−Ｎ−Ｃ２−
ヒドロキシ−３−フェノキシプロピル〕アミノ〕プロピ
ル〕フェノキシ酢酸メチル及び４−［２−［Ｎ−（２−（４−アミノ−３，５−ジクロ
ルフェニル）−２−ヒドロキシフェニル〕−Ｎ−Ｃ２−
ヒドロキシ−３−フェノキシプロピル〕アミノ〕プロピ
ル〕フェノキシアセトアミド。

からなる群から選択された化合物またはその医薬として
適当な塩を提供する。

一般式（１）で表わされるいかなる化合物の絶対立体配
置も通常のＸ線結晶学的技術により決定できる。

好適には、「★★」印の非対称炭素はＲ立体配置を有す
る。

好適には、「★★★★」印の非対称炭素はＲ立体配置を
有する。。

Ｒ１が式（ａ）で表わされる基であり、かつＲ２がメチ
ルであり、かつＱｌが水素であるとき、有利なエナンチ
オマーは非対称炭素が下記の立体配置を有するものであ
る。

１★”　＝　Ｓ　：　　”＊＊”＝　Ｒ”、かつ目籠★
菅菅＝Ｓ：または目★”　＝　Ｓ：　　”　＊＊”　＝
　Ｒ；かつ目★★★目＝Ｒ：または！菅★１雷＝Ｒ：　
目＊＊１１＝Ｒ：かつ１＊＊★ｌｌ＝゛Ｒ：またはＩＩ
★”　＝　Ｒ：　　”　＊＊”　＝　Ｒ；かっ１★＊＊
１１：５０Ｒ１が式（ｂ）で表わされる基であり、かつ
Ｒ２がメチルであり、かつＱｌが水素であるとき、有利
なエナンチオマーは非対称炭素が下記の立体配置を有す
るものである。

１★１工Ｓ；　１★★１：Ｒ：かっ　”　＊＊＊＊　”
□Ｒ：または曹　曾★雷　嘗　　＝　　Ｒ：　　　　　
Ｉ　　Ｉ＊＊ｌ　　ｌ＝　　Ｒ：　　かつ　　　１★＊
＊＊’−”＝　Ｒｏ一般式（１）で表わされる化合物の
医薬として適当な塩は酸付加塩であってよく一塩形成は
例えば式（Ｉ）中に示された窒素原子を用いて可能であ
る。塩はまた１例えばカルボキン基を用いて形成できる
。

内部塩もまた特記すべきである。医薬として適当な塩の
水和物もまた本発明に包含される。

酸付加塩は１例を挙げれば１例えば塩酸、臭化水素酸、
オルト蟻酸もしくけ硫酸のような無機酸、マタは例えば
メタンスルホン酸、トルエンスルボン酸、酢酸、プロピ
オン酸、乳酸、クエン酸、フマール酸、リンゴ酸、コノ
・り酸、サリチル酸もしくはアセチルサリチル酸のよう
な有機酸との塩であってよい。

カルボキシ基を用いて形成される塩は例えばアルカリ金
属塩（例えばナトリウムまたはカリウム塩）、またはア
ンモニウム塩またはアルカリ土類金属塩（例えばカルシ
ウム着たはマグネシウ゛ム塩）であってもよい。

本発明はまた式（Ａ）で表わされ上記と同一の意義を有
する化合物、′まだは七の医薬として適当な塩の製造方
法を提供し、この方法は（＋）　　式（６）ＨＮＹＩ　Ｙ”　　　　　　　　　　　　　　（Ｂ）〔
式中　ｙｌ及びＹ２は各々ＸＩ　、　Ｘｌ及びＸ３（こ
こでＸＩ　、Ｘｌ及びＸ３は上記と同一の意義を有する
）からなる群の異なる・構成員を示す〕で表わされる化
合物を式（Ｃ）Ｙ３−Ｚ　　　　　　　　　　　（の〔式中、Ｙ３けＸｉ　、Ｘｌ及びＸ３からなる群から選
択され、但し、Ｙ３は該群のうちｙｔ及びｒの場合と同
一の構成員に示さないものとし、セして２け離脱基であ
る〕で表わされる化合物と反応窟せ、または（ＩＩ）上記と同一の意義を有する式■で表わされる化
合物を弐〇Ｙ４　　Ｚ　　　　　　　　　　（Ｄ）（式中、Ｙ４は
式の）の窒素原子への結合の前または後に、好ましくは
還元により、基Ｙ３に転換されうる部分であり、セして
２は離脱基である）で表わされる化合物と反応させ、ま
たは（ｆｉｌ）　　式（Ｅ）Ｈ（式中、Ｙ５け部分　Ｙ”　−ＣＨ−ＣＨ，−中に存在
するとき、その部分がＸｌまたはＸｌを示す基である）
で表わされる化合物を式（Ｆ）ＨＮ−Ｘ”（Ｆ）（式中、Ｘ３け上記と同一の意義を有し、そしてＹ６け
ＸＩ　ｔたはＸｌのいずわかを示し２．但しもを示すな
らば、Ｙ６はＸＩを示す）で表わされる化合物と反応さ
せ、次いで、もし必要ならば、下記の工程（ａ）　　式■で表わされる化合物を式（Ａ）で表わさ
れる他の化合物に転換する。

（ｂ）　　２−ヒドロキシエチルまたＲ２−ヒドロキシ
プロピル基のいかなるヒドロキシもその生体内で加水分
解されうるエステルに転換するの一つ以上を行ない、も
し必要ならば、その後。

かくして生成した化合物の医薬として適当な塩を形成す
ることからなる。

式（４）で表わされる化合物及びその医薬として適当な
塩もまた式（Ｉ）で表わされる化合物及びその医薬とし
て適当な塩の製造のため上述した方法に類似した他の方
法により製造できる。

本発明はまた一般式（Ｉ）で表わされる化合物またはそ
の医薬として適当な塩の製造方法を提供し。

これは一般式（ＩＩ）（式中Ｒ”　、　Ｄ、　Ｒ’　、　Ｒ”、　ｎ、　ｍ、
　Ｑ”及びＱ２は式（１）におけると同一の意義を有す
る）で表わされる化合物を（１）一般式（ＩＩＩ）〔式中Ｒｉｉベンゾフランー２−イル部分または一般式（式中、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７け式（Ｉ）における
と同一の意義を有する）で表わされる基を示す）で表わ
される化合物、または（１１）一般式（ＩＶ）（式中、Ｒけ上記と同一の意義を有し、そして２は離脱
基を示す）で表わされる化合物、またはそのエステル、と反応させ、所望方らば得られた一般式（１）で表わさ
れる化合物を一般式（Ｉ）で表わされる他の化合物へ転
換し、かつ／またはその医薬として適当な塩を製造する
ことからなる。

本発明はまた一般式（１）で表わされ式中Ｑｌ　＋Ｑ２
により示された１個のオキソ基が存在する化合物または
その医薬として適当な塩の製造方法を提供し、これは一
般式（ＩＩ）で表わされ、但し式中のＱｌ及びＱ２けオ
キソ基を示すものではない化合物を一般式（Ｖ）ＲＣＯＣＨ，Ｚ　　　　　　　　　　（Ｖ）（式中、Ｒ
及び２は式（Ｉ［［）におけると同一の意義を有する）
で表わされる化合物と反応させ、そして所望ならば、得
られた式（ＶＩ）（式中、Ｒ，Ｒ”　、　Ｄ、　Ｒｊ、　Ｒ”、　ｎ、
　ｍ、　Ｑｌ及びＱ２け式（１）におけると同一の意義
を有し、但し％Ｑ１及びＱ鵞はオキソ基を示すものでは
ない）で表わされる化合物を一般式（■）（または（Ｉ
））で表わされる他の化合物にかつ／またはその医薬と
して適当な塩に転換することからなる。

離脱基２は反応条件下で出発物質から開裂し、かくして
特定の部位反応を促進する任意の基である。このような
基の好適な例はハロゲン原子、メシルオキシ基及びトシ
ルオキシ基である。好ましくは、式Ｕ及び（ＩＶ）で表
わされる化合物において、２はトシル基を示し、弐〇及
びＭで表わされる化合物において２は臭化原子を示す。

一般式ω）で表わされる出発物質は、例えば、一般式（
■）ａ　または（■）ｂ（■）ａ　　　　　　　　　　（■）ｂ（式中、Ｄけ式
（夏）におけると同一の意義を有し、そして２は式（７
）におけると同一の意義を有する）で表わされる化合物
を一般式（■）（式中　Ｒ２１）Ｒ’　、　Ｒ”　＊　”及びｍは式（
Ｉ）ニオけると同一の意義を有する）で表わされる化合
物と反応させることにより製造できる。

式（ｌ［［）　、　（ＩＶ）、　（Ｖ）　、　（■）（
ａ及びｂ）及び（■）で表わされる化合物は公知化合物
であるかまたは公知化合物から公知方法または公知方法
の類似方法により製造できる。

本発明はまた一般式（Ｉｔ）で表わされ式中Ｒ１，Ｄ。

Ｒ’　＋　Ｒ”　ｔ　ｎ、ｍ　、　Ｑ　１及びＱ３は式
（１）におけると同一の意義を有する化合　物及びその
塩を提供する。

本発明はまた一般式（りで表わされる化合物またはその
医薬として適当な塩の製造方法を提供し、これは一般式
（ＩＸ）（式中、Ｒ”　、　：Ｒ，’　、　Ｒ”、　ｎ、　ｍ、
　Ｑ’及びＱ２け式（１）におけると同一の意義を有す
る）で表わされる化合物を上記と同一の意義を有する一
般式（■）ａまたは（■）ｂで表わきれる化合物と反応
させ、但しもしＱｌ及びＱ２が一糺にカルボニル基を示
すならば、式（■）で表わされる化合物を化合物（■）
ａと反応させるものとし、そして所望ならば、得られた
一般式（Ｉ）で表わされる化合物を一般式（１）で表わ
される他の化合物にかつ／またはその医薬として適当な
塩に転換するととからなる。

一般式（Ｋ）で表わされる出発物質は例えば欧州特許第
００２３３８５号に記載されており、例えば。

上記と同一の意義を有する一般式（２）及び（■）また
は（７）及び（■）で表わされる化合物を反応させるこ
とにより製造できる。

一般式［Ｆ］及び（ｂ’１．　（ＩＩ）及び（ＩＩ）、
　（１）及び（■）。

（■）ａ及び（■）、　（［）及び（■）ａ″Ｉたは（
Ｘ）及び（■）で表わされる化合物間の反応は有利には
プロトン系溶媒、例えば少なくとも２個の炭素原子を有
する低級アルカノール中で還流下で、好ましくはエタノ
ール中で行なわれる。

一般式■及び（Ｃ）　ｔたは（Ｉ）及び（ＩＶ）で表わ
される化合物間の反応は有利にはジメチルスルホキシド
。

例えば３０〜８０℃、の範囲の、例えば約５０℃の温度
でそして有利には１〜４日間の例えば約３日間行なわれ
る。

一般式（Ｂ）及び（ハ）、■）及びＭまたはＭ及び（■
）で表わされる化合物間の反応は有利にはブタノンまた
はアセトニトリル中で還流下で所望ならば塩基の存在下
で行なわれる。

本発明けまた一般式（１）で表わされる化合物またはそ
の医薬として適当な塩の製造方法を提供し、これは一般
式ＯＩ）で表わされる化合物を（１）　　一般式代Ｒ−Ｃｏ−ＣＨＯへ）（式中、Ｒけ式（ＩＩＩ）におけると同一の意義を有す
る）で表わされる化合物と反応させ、次いで還元剤で処
理し、または（１１）　　一般式（ＸＩ）ＨＲ−ＣＨＣＯＯＩＩ　　　　　　　（Ｘり（式中、ｉｔ
ｄ式（１）におけると同一の意義を有する）で表わ’Ｊ
　ｆする化合物と反応させ、次いで得られたヒドロキシ
アミドを還元し、そしで所望ならば。

得られた一般式（１）で表わされる化合物を他の一般式
（１）で表わされる化合物に、かつ／またはその医薬と
して適当な塩に転換することを含む。

上記の方法（＋）において、還元は例えばシアノホウ水
素化ナトリウムを用いて行なわれる。方法（Ｄ）におい
て、一般式（「）及びｌ’、ＸＩ）で表わされる化合物
同志の反応は例えばジシクロへキフル力ルポジイミドま
たは他の好適な結合剤の存在下で行なわれ、その後の還
元は例えば水素化アルミニウムリチウムまたはホウ素還
元剤、例えばホウ素−硫化メチル錯体を用いて行なわれ
る。

本発明けまた一般式（１）で表わされる化合物またはそ
の医薬として適当な塩の製造方法を提供し、これは一般
式（■）（式中、ｐ、ｑｌ及びＱ２は式（１）におけると同一の
意義を有し、かつＲは式（２）におけると同一の意義を
有する）で表わされる化合物を０）一般式（ＸＩ）（ＸＩ）（式中１’ｔ”、　Ｒ’、Ｒ”、　ｎ及びｍは式（１）
におけると同一の意義を有し、かつ２１は離脱基を示し
、セしてｌｕ水素原子を示す）で表わされる化合物と、
または（１１）一般式（Ｘ［ｌ）で表わさｈ式中Ｒ”　、　Ｒ
’　、　Ｒ４’。

ｎ及びｍけ式（１）におけると回−の意義を有し、そし
てＺＳ及びＺ２は一緒にオキソ基を示す化合物と反応させ、そして所望ならば、還元剤で処理し。

そして所望ならば、得られた一般式（１）で表わきれる
化合物を他の一般式（Ｔ）で表わされる化合物に及び／
またはその医薬として適当な塩に転換することからなる
。

一般式（Ｘ［Ｉ）及び（Ｘｌｌｌ）で表わさハる化合物
間の反応は有利には、Ｚｌが離脱基、例えば−１二連し
たもののうちの１個、更に特にトシルオキシ基または臭
素原子である場合は、ジメチルスルホキシドまたはメタ
ノール中で、例えば３０〜８０℃の範囲の適当な温度、
例えば約５０℃で、有利には１〜４日間１例えば約３日
間行なわれる。ｚｌ及びｚｌが一緒にオキソ基を示す場
合、その後の還元は例えばシアノホウ水素化すトリウム
を用いる。

一般式（１）で表わされる化合物は所望ならばそれ自体
公知の方法により他の一般式（１）で表わされる化合物
に転換できる。例えば、酸はエステルに転換でき、エス
テルは酸、アミドまたはアルコールに転換でき、あるい
はアルコールはそのエステルに転換でき、フェノキシ酢
酸エステルはフェノキシアセトアミドに転換でき、そし
てフェノキンアミドは所望ならば更にフェノキジエチル
アミンに転換できる。

同様ｒ（、例えば、式（ＶＩ）で表わされる化合物また
はその塩は還元により一般式（１）で表わされる化合物
を形成することができる。

かくして１本発明は一般式（１）で表わされる化合物管
たはその医薬として適当な塩の製造方法を提供し、これ
は一般式（Ｖｌ）で表わされ式中Ｒ，Ｒ”。

Ｄ、　Ｒ’　、　Ｒ”、　ｎ、　ｍ、　Ｑ”及びＱ２が
式（１）におけると同一の意義を有する化合物またはそ
の塩を還元し、そして所望ならば、得られた一般式（Ｉ
）で表わされる化合物を他の一般式（１）で表わされる
化合物に、及び／またはその医薬として適当な塩に転換
するととからなる。

一般式（■）で表わされる化合物の還元は有利にはホウ
水素化ナトリウムで好ましくは低級アルカノール中で行
なわれる。

一般式（１）で表わされる化合物の塩は例えば一般式（
１）で表わされる化合物を適当な酸または塩基で処理す
ることにより製造できる。

上記方法により製造された一般式（１）で表わさノアる
化合物及び−ｔの医薬として適当な塩は通常の方法によ
り回収される。

一般式（Ｔ）で表わされる化合物は例えば適当な溶媒、
例えばメタノールまたは酢酸エチルまたはその混合物、
からの分別結晶によりエナンチオマーのシマステレオマ
一対に分離できる。かくして得られたエナンチオマーの
対は常法により例えば分割剤として光学的に活性な酸の
使用により個々の立体異性体に分離できる。

分割剤として使用できる好適な光学的に活性な酸は［立
体化学における話題（Ｔｏｐｉｃｓ　　ｉｎＳｔｅｒｅ
ｏｃｈｅｍｉａｔｒｙ）　Ｊ、第６巻Ｗｉｌｅｙ　　Ｉ
ｎｔｅｒａｃ　−１ｅｎｃｅ、　１９７１．　ＡｌｌＡ
ｌ１１ｎ　、　Ｎ、　Ｌ、　ａｎｄ　Ｅｉｉｅｌ　。

’Ｗ：ＬＥｄ８．に記載されている。

あるいけ、一般式（１）で表わされる化合物の任意のエ
ナンチオマーも公知の立体配置を有する光学的に純粋な
出発物質を用いる立体特異的合成により得ることができ
る。

例えば、一般式（■）ａまたは（Ｉ［Ｉ）で表わされる
化合物のエナンチオマーの１種を一般式（■）で表わさ
れる化合物のエナンチオマーの１種と反応させると、各
々単一エナンチオマーとして一般式（ＩＩ）または（■
）で表わされる化合物が得られる０次いで、このエナン
チオマーを単一エナンチオマーと反応させると、例えば
一般式（Ｉｌ）で表わされる化合物のエナンチオマーを
一般式（［［Ｉ）で表わきれる化合物のエナンチオマー
の１種と、または一般式（ＩＸ）で表わされる化合物の
エナンチオマーを一般式（■）ａで表わされる化合物の
エナンチオマーの１種と反応させることに千り一般式（
１）で表わされる単一エナンチオマーが生成される。

上述したように、本発明の化合物は価値ある薬理学的性
質を有する。

本発明はまた活性治療物質として使用するだめの一般式
（４）で表わされる化合物またはその医薬として適旨な
塩を提供する。

一つの観点において、本発明は人間または人間以外の動
物における肥満症の治療に使用するための一般式（４）
で表わされる化合物またはその医薬として適当な塩をＷ
供する。

本発明は更に人間または人間以外の動物における過血糖
症の治療に使用するための一般式（ト）で表わさｈる化
合物またはその医薬として適当な塩を提供する。

一般式（４）で表わされる化合物またはその医薬として
適当な」川はそれ自身であるいけ好ましくけ医薬として
適当な担体も含有する医薬組成物として投与できる。

従って１本発明はまた一般式（４）で表わされる化合物
またはその医薬として適当な塩をそのための医薬として
適当な担体を含有する医薬組成物を提供する。

本明細書中で使用したように、「医薬として適当な」と
いう表現は人間及び動物用用途両者に対する化合物、組
成物及び成分を包含する。例えば「医薬として適当な塩
」という表現は動物用医薬として塩も包含する。

組成物は所望ならば使用のための手書きまたは印刷の処
方箋が添付された包装物の剤型をしていてもよい。

一般に、本発明の医薬組成物は経口投与に適するように
されるが、他の経路による１例えば注射による投与のた
めの組成もまた想定される。

経口投与に特に適した組成物は錠剤及びカプセル剤のよ
うな単位投与量剤型である。他の固定単位投与量剤型、
例えば薬包中の粉末剤もまた使用できる。

通常の製薬上の慣行に従って、担体は希釈剤。

充填剤、崩壊剤、湿潤剤、滑剤１着色剤、風味剤または
他の通常の賦形薬を包含できる。

典型的な担体には例えばマイクロクリスタリンセルロー
ス、テンブン、テンブングリコール酸ナトリウム。ポリ
ビニルピロリドン、ポリビニルボリピロリドン、ステア
リン酸マグネシウム、ラウリル硫酸ナトリウムまたは廣
糖が含まれる。

最も好適には、組成物は単位投与量剤型として処方でき
る。このような単位投与量は普通０．１〜１ＱＱＱｉｙ
の、より普通には０．１〜５００ｒＮ！の、より特に０
．１〜２５０■の範囲の量の活性成分を含有する。

本発明は更に効果的でかつ非毒性の量の一般式（４）で
表わされる化合物またはその医薬として適当な塩を過血
糖症の人間または人間以外の動物に投与することからな
る人間または人間以外の動物における過血糖症の治療方
法を提供する。

本発明は更に効果的でかつ非毒性の量の一般式（４）で
表わされる化合物またはその医薬として適当な塩を肥満
症の人間または人間以外の動物に投与することからなる
人間または人間以外の動物における肥満症の治療方法を
提供する。

好便には、活性成分は上記の同一の意義を有する医薬組
成物として投与でき、とれは本発明の特定な一観点をな
す。

過血糖症または肥満症の人間を治療するに当り、一般式
（ロ）で表わされる化合物またはその医薬として適当な
塩は投与量に分けて、例えば上述したように、体重７０
に９の成人に対する８宛の全投与量が普通０．１〜６０
００ｍｇ、　　より普通には約１〜１５００即の範囲と
なるような方法で１日当り１〜６回投与できる。

過血糖症または肥満症の人間以外の動物、特に犬を治療
するに当り、活性成分は普通１日ｌまたは２回かつ約０
．０２５　ｍｙ／Ｋｙ〜２５１Ｎ１／縁１例えば０．１
■／に９〜２０■／ＫＩ！の範囲の量で経口投与できる
。

別の観点において、本発明は効果的でかつ非毒性の量の
式（４）で表わされる化合物または七の動物用医薬とし
て適当な塩を家畜に投与することからなる家畜の体重増
加を改善し、かつ／ｌたけ食餌利用効率を改善し、かつ
／または痩体塊を増加する方法を提供する。

式（４）で表わされる化合物またはその動物用医薬とし
て適当な塩は上述した方法で任意の家畜に投与できるが
、それらは家電類、特に七面鳥及び鶏。

牛、豚及び羊における体重増加及び／または食餌利用効
率及び／または痩体塊を改善するのに特に好適である。

上述の方法において、式（４）で表わされる化合物及び
その動物用医薬として適当な塩は普通経口投与きれるが
、非経口投与方法９例えば注射または注入もまた想定さ
れる。好適には、化合物は家畜のため提供された餌料ま
たは飲用水中に投与される。好便には、これらは８宛の
全餌料摂取量の１１０−３９ｐ〜ｓｏｏ　ｐｐｍ、より
普通には０．Ｏ１ｐｐｍ〜２５０　ｐｐｍ　、好適には
１’ＯＯｐｐｍ未満の量で餌料中に投与される。

使用される特定の処方は勿論投与方法により異なるが１
選択した投与方法において通常使用されているものであ
る。

餌料中に投与する場合、医薬は好便には適当な担体と組
合せたプレミックスとして処方される。

従って、本発明けまた式囚で表わされる化合物またはそ
の動物用医薬として適当な塩をそのための動物用医薬と
して適当な担体と組合せて含有する動物用医薬として適
当なプレミックス処方を提供する。

好適な担体は粉末化デンプンのような不活性な通常の薬
剤である。他の通常の餌料プレミックス担体もまた使用
できる。

式囚で表わされる化合物またはその医薬として適当な塩
を上記の投与量範囲内で任意に投与するとき何ら毒性作
用は現われない。

］ソ１１以下、実施例により本発明を例示するが、本発明を限定
するものではない。

実施例１４−〔（Ｒ）−２−〔ビス−〔［Ｆ］）−２−ヒドロキ
シ−３−フェノキシプロピル〕アミノ〕プロピル〕安息
香酸メチル４−〔（Ｒ）−２−アミノプロピル〕安息香酸メチル（
ｏ、２１及び■）−フェノ午ジメチルオキシラン（ｏ、
ｚｓｒ）の混合物をエタノール中で４３時間還流加熱し
た。溶媒を蒸発させ、残渣をアルミナのクロマトグラフ
ィーにかけた。クロロホルムで溶離することにより４−
　（（Ｒ）−２−（ビス−〔［Ｆ］）−２−ヒドロキシ
−３−フェノキシプロピル〕アミノ〕プロピル〕安息香
酸メチルを得た。融点６３−６６℃（エーテル−石油）
、　　［ａ）”（ＶＩｅＯＨ）＝　−１３５°。

ＩＨ−ｎｍｒ　（ＣＤＣＩｇ）、　ｐｐｍ１．０９（３
Ｉ（、ｄ）、２．６４−２．８６（５Ｈ，ｍ）、２．８
９−　’２．９７　（ＩＨ，ｒｎ）、　　３．１１　（
２Ｈ，Ｄ、Ｏで消失）、３．１３−３．２１　（ＩＨ，
ｍ）、　３．９０（３Ｉ（、ｓ）、　３．９４（６Ｔ（
、ｓ）。

６．８７−７．０１（６Ｈ，ｍ）、７．２６−７．３３
（６Ｈ，ｍ）。

７．９７　（２Ｈ，ｄ　）。

＋３Ｃｎｍｒ（ｄ６−ＤＭＳＯ）＋　ｐｐｍ１５．３１
．５１．８９．５３．７４．５８．３５．６７．７５．
７０．１６゜１１４．３２，１２０．３２，１２７．０
９，１２９．０１，１２９．３５゜１２９．４４，１４
６．５７，１５８．６４，１６６．１７゜実施例２４−〔（Ｒ）−２−〔ビス−〔（Ｒ）−２−ヒドロキシ
−３−フェノキシプロピル〕アミノ〕プロピル〕安息香
酸メチル、フマール酸塩４−　（（１◇−２−アミノプロピル〕安息香酸メチル
（０，１６Ｆ）及び■−フェノキシメチルオキシラン（
０，２２４Ｓ″）の混合物をエタノール中で７６時間還
流加熱した。溶媒を蒸発させ、残渣をキーゼルゲルのク
ロマトグラフィーにかけた。クロロホルムで溶離すると
とにより油状物質を得、これを４−〔（Ｒ）−２−〔ビ
ス−Ｃ（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピ
ル〕アミノ〕プロピル〕安息香酸メチルフマール酸塩に
転換した。融点４４−５０℃ ”ｆｌ　ｎｍｒ　（ｄｏ　−ＤＭＳＯ）、　ｐｐｍ０．
９７（３Ｈ，ｄ）、２．４４−２．８１（６Ｈ，ｍ）、
３．１５（ＩＨ，ｑ）、　　３．２−３．５（２Ｈ，広
い、Ｄ、Ｏで消失）。

３．５５−３．９（６Ｈ，ｍ）、３．７６（３Ｈ，ｓ）
、６．６３（２Ｈ。

８）、６．７３（４Ｈ，ｄ）、６．８８（２Ｈ，ｔ）ｔ
　７．１６−７．２７（６Ｈ，ｍ）、７．７１　（２Ｈ
ｅ　ｄ）。

”Ｃｎｍｒ　（ｄ＠　−ＤＭＳＯ）＊　ｐｐｍ１３．５
４．５１．９４．５２．７８．５７．４７．６７．４７
．７０．ｉ９゜１１４．２７，１１４．５８，１２０．
３５，１２７．１８，１２９．０１゜１２９．３３，１
２９．４０，１２９．５９，１３４．０７，１４６．５
７゜１５８．６５，１６６．０３，１６６．１５゜実施
例３Ｎ−メチル４−〔（Ｒ）−２−〔ビス−（（Ｓ）　−２
−ヒドロキク−３−フェノキシグロビル〕アミノ〕プロ
ピル〕ペンズアミドフマール酸塩実施例１の化合物をメタノール性メチルアミンに溶
解し、オートクレーブ中で１００℃でｚｏ時間加熱した
。溶媒を蒸発させ、残渣をキーゼルゲルのクロマトグラ
フィーにかけた。メタノール−クロロホルム（２：９８
）で溶離し、フマール酸で処理することによりＮ−メチ
ル４−　（（［１）−２−（ビス−〔［Ｆ］）−２−ヒ
ドロキシ−３−フェノキシプロピル〕アミノ〕プロピル
〕ペンズアミドフマール酸塩を半固体として得た。

’　Ｈｎｍｒ　（ｄ６−ＤＭＳＯ）、　ｐｐＨｌｏ、８
５（３Ｈ，ｄ）、２．６０−２．８５（５Ｈ，ｍ）２．
７７（３Ｈ。

ｄ、　　ＤｔＯによりシングレットに崩壊）、２．９５
（ＩＨ，ｍ）、　　；３−０４　（Ｉ　Ｈ＝　　ｍ　）
　、３．８４−３．９５　（６Ｈｅ　　ｍ）　＊　　６
−６３（２Ｈ，ｓ）、６．８６−６．９３（６Ｈ，ｍ）
、７．２１−７．２７（６Ｈ＝　ｍ）−７，７２（２Ｈ
ｅ　ｄ　）１８−２９　（Ｉ　Ｈ−Ｄｔ　Ｏで消失）。

”Ｃｎｍｒ（ｄ６−ＤＭＳＯ）、ｐｐｍ１５．３１．　
２６．１６．　３７．８６．　５３．７５．　５８．５
７．　６７．５３゜７０．１８，１１４．４５，１２０
．５０，１２７．０７，１２９．０７゜１２９．５１，
１３２．０７，１３４．０７，１４３．７３，１５８．
７１゜１６６．０３，１６６．６３゜実施例４４−Ｃ（Ｆ？）−２−［Ｎ−〔（Ｒ）１−２−ヒドロキ
シ−２−フェネチル）−Ｎ−［■）−２−ヒドロキン−
３−フェノキンプロピル〕アミノ〕プロピル〕安息香酸
メチル塩酸塩−水和物４−〔（Ｒ）−２−〔Ｎ−（■−２−ヒドロキシ−′２
−フェネチル〕アミノ〕グロビル〕安息香酸メチル（０
，７３Ｆ）及び■−フェノキシメチルオキシラン（０，
３５Ｆ）の混合物をエタノール中で４８時間還流加熱し
た。溶媒を蒸発させ、残渣をキーゼルゲルのクロマトグ
ラフィーにかけた。クロロホルムで溶離するととにより
油状物質を得、これをエーテル性塩化水素で処理するこ
とにより４−〔（Ｒ）−２−〔Ｎ−〔（Ｒ）１−２−ヒ
ドロキシ−２−フェネチル）−Ｎ−〔Ｇ）−２−ヒドロ
キシ−３−フェノをジプロピル〕アミノ〕プロピル〕安
息香酸メチル塩酸塩−水和物を得た。融点９０〜９５℃
（酢酸エテル／エーテル）　、　　（ａ）　”　’（Ｖ
ＩｅＯＨ）　−９６，３°。

Ｉ　Ｈｎｍｒ’（ｄ６−ＤＭＳＯ）、　Ｐｐｍｌ、２１
＋１．２４　（３Ｈ，２個のダクレット）ｅ　　３．０
１（ＩＨ。

ｔ）、３．２−３．８（４Ｈ，ｍ）、３．８５（３Ｈ，
ｓ）、４．０２−４．２　（４Ｈ，ｍ）、　　４．５６
　（ｌＨ，広い）、５．２８（ＩＨ，広い）、・６．１
９（ＩＨ，Ｄ２０で消失）　、　　６．４０　（Ｉ　Ｈ
，Ｄｚ　Ｏで消失）。

６．９８（２Ｈ，ｄ）、７．２９−７．５６（ＩＯＩ（
、ｍ）、７．９３（２Ｈ。

ｄ　）、　９．０８＋９．１７　（ＩＨ，２個の広いシ
ングレット、Ｄ、０で消失）。

ｌｓ　Ｃｎｍｒ　　（ｄａ−ＤＭＳＯ）＋遊離塩基、　
　ｐｐｍ１４．６３．５１．８７．　５３．１９．　ｓ
８．０４．　５９．５Ｂ、　６７．５３゜６９．９６，
７Ｑ、９９，１１４．３５，１２０．２９，１２６．０
７゜１２６．７４，１２７．０９，１２７．７９，１２
８．９７，１２９．３３゜１２９．４４，１４４．１１
，１４６．５１，１５８．６１，１６６．１７゜実施例
５４−〔■−２−［：Ｎ−（（２）−２−ヒドロキシ−２
−フェネチル）−Ｎ−〔（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−
フェノキシプロピル〕アミノ〕プロピル〕安息香酸メチ
ル塩酸塩実施例４に記載した化合物と同一の方法で但し■−フェ
ノキシメチルオキシランをその（２）エナンチオマーに
代えることにより、４−〔（Ｒ）−２−〔Ｎ−〔（Ｒ）
−２−ヒドロキシ−２−フェネチル〕−Ｎ−［：■−ヒ
ドロ中シー３−フェノキシプロピル〕アミノ〕プロピル
〕安息香酸塩酸塩を得た。

７０〜７５℃（エタノール／メタノール）、〔α〕Ｖ（
ＶＩｅＯＨ）−−４８，１゜ ’　Ｈｎｍｒ　（ｄ６−ＤＭＳＯ）＋遊離塩基、　　ｐ
ｐｍ０．８４（３Ｈ，ｄ）、２．５−２．８７（５Ｈ，
ｍ）、３．０２（ＩＨ。

ｑ）、　３．６８−３．８７（４Ｈ，ｍ）、　３．８１
（３Ｈ，ｌり、　４．５６（ＩＨ，ｔ）ｔ　４．７７（
ＬＨ，ｄ、Ｄｔ　Ｏで消失）、４．８６（ＩＨ，ｄ、Ｄ
、Ｏで消失）、６．８４（２Ｈ，ｄ）、６．８６（ＩＨ
，ｄｄ）、７．１９−７．３６（９Ｈ，ｍ）、７．７９
（２Ｈ，ｄ）。

”Ｃｎｍｒ　（ｄｓ−ＤＭＳＯ）、遊離塩基、　　ｐｐ
ｍ１４．０６．５２．０１．５３．５３．５８．０９．
５９．８６．６８．１０゜７０．２３，７１．４０，１
１４．４５，１２０．４３，１２６．２３゜１２６．９
７，１２７．２１，１２８．０２，１２９．０７，１２
９．４７゜１４４．１２，１４６．５４，１５８．７３
，１６６．３４゜実施例６Ｎ−メチル４−〔（Ｒ）−２−〔Ｎ’−〔（Ｒ）−２−
ヒドロキシ−２−フェネチル）　−、Ｎ’　−’（（印
−２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピル〕アミノ〕
プロピル〕ベンズアミド４−〔（Ｒ）−２−〔Ｎ−（■−２−ヒドロキシ−２−
フェネチル）　−Ｎ　−［（Ｓ）　−２−ヒドロキシ−
３−フェノキシプロピル〕アミノ〕プロピル〕安息香酸
メチル（０，４ｆ　）をメタノール性メチルアミンに溶
解し、オートクレーブ中で１００℃で′１８時間加熱し
た。溶媒を蒸発させ、残渣をキーゼルゲルのクロマトグ
ラフィーにかけた。メタノール−クロロホルム（４：９
６）で溶離することによすＮ−メテル４〔（Ｓ）−２−
〔Ｎ’−〔（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−７エネテル）
　−Ｎ’−Ｃ［Ｆ］）−２−ヒドロキシ−３−フェノキ
シプロピル〕アミノ〕プロピル〕ベンズアミドを得た。

融点５２−５８℃（エーテル−ヘキサン）−（α）Ｅ；
　　（ＶＩｅＯＨ）＝　　５９．６゜１（ｎｍｒ　（ｄ
ｏ　−ＤＭＳＯ）、　ｐｐｍ、８０（３Ｈ，ｄ）、２．
４−２．７３（５Ｈ，ｍ）、２．７８（３Ｈ，ｄ、　Ｄ
、Ｏでシフブレットに崩壊）、　　２．８７−３．０４
（２Ｈ，ｍ）、３．７８−３．８７（３Ｈ，ｍ）、４．
５６（ＬＨ，ｔ）。

４．８３（ＩＨ，ｄ、　Ｄ、　Ｏで消失）、　４．９５
（ＩＨ，ｄ、　Ｄｔ　Ｏで消失）、６．８８（２Ｈ，ｄ
）、６．９０（ＩＨ，ｄｄ）、７．１８−７．３５（９
Ｈ，ＷＬ）、７．７３（２Ｈ，ｄ）、８．３（ＩＨ，ｑ
。

Ｄ、Ｏで消失）。

実施例７Ｎ−メチル４−〔（６）−２−〔Ｎ’−〔（Ｒ）−２−
ヒドロキシ−２−フェネチル）　−Ｎ’−〔（Ｒ）−２
−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピル〕アミノ〕プロ
ピル〕ベンズアミド実施例６の化合物と同一の方法で、但しく　ＲＲＲ）エ
ナンチオマーを用いることによりＮ−メチル４−〔（Ｒ
）−２−［Ｎ’−（（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−フェ
ネチル）　−Ｎ’−（（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−フ
ェノキシプロピル〕アミノ〕プロピル〕ベンズアミドを
製造した。融点５２〜５８℃　（エタノール−へ牛す：
／　）ｅ　　［ｆｆ）甘（ＶＩｅＯＨ）＝７６．４゜Ｉ
Ｈｎ　ｒｎ　ｒ　（ｄ＠　−ＤＭＳ　Ｏ）ｅ　ＰｐｍＯ
，８，ｉ　（３Ｈ，ｄ）、　　２．４５−２．８４（６
Ｈ，ｍ）、　２．７６（３Ｈ，ｄ、　Ｄ、　０でシング
レットに崩壊）、　　２．９６（ｘＨ。

ｑ）、３．７２−３．９２（３Ｈ，ｍ）、４．５６（Ｉ
Ｈ，ｔ）。

４．８０　（Ｉ　Ｈ，ｄ、　Ｄｔ　Ｏで消失）、　　４
．８６（ＩＨ，ａ、Ｄ、。

で消失）、　　６．８７（２Ｈ，ｄ）、　６．９２（Ｉ
Ｈ，ｄｄ）、　７．１７−７．３４（９Ｈ，ｍ）、７．
６９（２Ｈ，ｄ）、８．２６（ＩＨ，ｑ。

Ｄ、　Ｏで消失）。

実施例８４−Ｃ２−〔Ｎ−Ｃ２−（クロルフェニル）−２−とド
ロキシエチル）−Ｎ−［２−ヒドロキシ−３−フェノキ
シプロピル〕アミノ〕プロピル〕フェノキシアセトアミ
ド塩酸塩４−〔Ｎ−（２−（３−クロルフェニル）−２−ヒドロ
キシエチル〕アミノプロピル〕フエノキシ酢酸（Ｒ”、
Ｒ”）−（ト）−メチル（０，９４ｆ）及びフェノキシ
メチルオキシラン（０，３７Ｆ）の混合物をエタノール
（１００ｍｇ）中で４日間還流加熱した。

溶媒を蒸発させ、残渣をキーゼルゲルのクロマトグラフ
ィーにかけた。クロロホルムで溶離することにより油状
物質を得、これをメタノール性アンモニアに溶解し周囲
温度で１８時間靜装した。溶媒を蒸発させ、残渣をキー
ゼルゲルのクロマトグラフィーにかけた。メタノール−
クロロホルム（１：９９）で溶離し、生成物をエーテル
性塩化水素で処理することにより４−（２−〔Ｎ−（２
−（３−クロルフェニル）−２−ヒドロキシエチル〕−
Ｎ−Ｃ２−ヒドロキシ−２−フェノキシプロピル〕アミ
ノ〕プロピル〕フェノキシアセトアミド塩酸塩を得た。

融点１７７〜１８５℃、（エーテル−メタノール）ＩＨｎｍｒ　（ＣＤＣ１３）ｌ遊離塩基　ｐｐｍ０．９
８（３Ｈ，ｄ）、２．３−３．２（８Ｈ，ｍ）、３．３
−４．１（４Ｈ。

ｍ　）＊　４．２５　（２Ｈｌｓ　）、４−５　（Ｉ　
Ｈｅ　ｍ）＋　６−４　（２Ｈ−広い）、　６．７−７
．４（１３Ｈ，ｍ）。

実施例９４−Ｃ２−〔Ｎ−Ｃ２−ヒドロ午シー２−（４−ヒドロ
キシ−３−ヒドロ午ジメチルフェニル〕エチル）−Ｎ−
（２−ヒドロキシ−３−フェノキンプロピル〕アミノ〕
プロピル〕安息香酸メチル４−〔Ｎ−Ｃ２−ヒドロキシ
−２−〔４−ヒドロキク−３−ヒドロキンメチルフェニ
ル〕エチル〕アミノプロピル〕安息香酸（Ｒ米、Ｒ米）
−（イ）−メチル（２，Ｏｆ）及びフェノキシメチルオ
キシラン（０，８４Ｆ）の混合物をエタノール（１０ｏ
−）中で４５分間還流加熱した。溶媒を蒸発させ、残渣
をキーゼルゲルのクロマトグラフィーにかけた。メタノ
ール−クロロホルム（４：９６）で溶離し、エーテル−
石油で粉末化することにより４−（２−〔Ｎ−Ｃ２−ヒ
ドロキシ−２−〔４−ヒドロキシ−３−ヒドロキシメチ
ルフェニル〕エチル）−Ｎ−Ｃ２−４−Ｃカルボキサミ
トメチル）フェノキシメチルオキ７ラン（２，ｏ７ｒ）
の混合物をトリエチルアミン（ｓｙ）含有エタノール中
で３６時間還流加熱した。溶媒を蒸発させ、残渣をキー
ゼルゲルのクロマトグラフィーにかけた。メタノール−
ジクロルメタン（１５：３５）で溶離することにより油
状物質を得、これを４−（２−〔Ｎ−（２−（３−クロ
ルフェニル）−２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−Ｃ２−ヒ
ドロキシ−３−（４−カルボキサミトメチル）フェノキ
シプロビル〕アミノ〕プロピル〕フエノギン酢酸メチル
塩酸塩を得た。

融点８２〜９３℃。

”Ｈｎｍｒ　　（ｄ６　　ＤＭＳＯ）＋　Ｐｐｍｌ、２
（３Ｈ，広い）、　　２．３−３．６（８Ｈ，広い）、
　　３．７（３Ｈ。

８　）、　　４．０　（３Ｈ，広い）、４．５８（ＩＨ
，広い）、　　４．８（２Ｈ。

ｓ　）、　　５．３　（ＩＨ，広い）、６．１−６．８
（２Ｈ＋２Ｈ，広い）。

Ｄ、　Ｏで消失）、　　６．９−７．１　（４Ｈ，ｍ）
、　　７．２−７．７　（８Ｉ（。

ｍ　）、　　８．７−９．５　（Ｉ　Ｈ，広い、Ｄ、Ｏ
で消失）。

実施例１２４−〔（Ｒ）−３−［Ｎ−（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２
−フェネチル−Ｎ−Ｃ［Ｆ］）−２−ヒドロキシ−３−
フェノキシプロピル〕アミノ〕ブチル〕ベンズアミド４〔（Ｒ）−３−〔Ｎ−（２）−２−ヒドロキシ−２−
フェネチル〕アミノ〕ブチル〕ベンズアミド（０，２２
）及び（６）−フェノキシメチルオキシランの混合物全
エタノール中で４日間還流加熱した。溶媒を蒸発させ、
キーゼルゲルのクロマトグラフィーにかけた。メタノー
ル−クロロホルム（２：９８）で溶離することにより４
　〔（Ｒ）ｌ−３−〔Ｎ−＠１−２−ヒドロキシ−２−
フェネチル−Ｎ−〔［Ｆ］）−２−ヒドロキシ−３−フ
ェノキシプロピル〕アミノ〕ブチル〕ベンズアミドを得
た。融点９５．５−９７℃（酢酸エチル−ジイソプロピ
ルエーテル）、〔α〕■（ＶＩｅＯＨ）−４６，１゜ ’Ｈｎｍｒ　　（ｄ６　　ＤＭＳＯ）＋　　Ｐ　ｐ”０
．９１　（３Ｈ，ｄ）、　１．．４　１．６（ＩＨ，ｍ
）、　１．６５−１．８５（ＩＨ，ｍ）、　２．５−２
．６ＣＩ（５Ｈ，ｍ）、　２．７−２．９１　（２Ｈ；
ｍ）、３．８−４．０（３Ｈ，ｍ）、４．５８（ＩＨ，
ｔ）、４．９８（ＩＩ（、ｓ、　　Ｄ、　０で消失）、
５．１５（ＩＨ，８，Ｄ、Ｏで消失）。

６．８５−６．９５（３′Ｈ，ｍ）、　７．１−７．４
（９■（、ｍ）、　７．７８（２Ｈ，ｄ　）、　　７．
８６　（２Ｈ，ｓ、　Ｄｔ　Ｏで消失）。

実施例１３４−［：（Ｒ）−３−（：ビスー［（Ｓ）　−２−ヒド
ロキシ−３−フェノキシプロピル〕アミノ〕ブチル〕ベ
ンズアミド臭化水素酸塩二水和物。

４−〔低−３−アミノブチル〕ベンズアミド（ｏ、２４
ｒ）及び但）−フェノキシメチルオキシラン（ｏ、ａ７
ｓｒ）の混合物を７日間還流加熱した。溶媒を蒸発させ
、残渣をキーゼルゲルのクロマトグラフィーにかけた。

メタノール−クロロホルム（２：９８）で溶離すること
により油状物質（０，６Ｆ）を得、酢酸エチルに溶解し
、エーテル性臭化水素〒処理した。エーテルで粉末化す
るととにより４−［（Ｒ）−３−［：ビスー〔（翅−２
−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピル〕アミノ〕ブチ
ル〕ベンズアミド臭化水素酸塩二水和物を硬泡状物質と
して得た。（ｆｆ）”Ｉ）（ＶＩｅ　ＯＨ）−３１，０
゜”Ｈｎｍｒ　（ｄ、　−ＤＭＳＯ）、　ｌ）ｐｍｌ、
３９（３Ｈ，ｄ）：１．９５（ＩＨ，ｍ）：２．１７（
ＩＨ，ｍ）；２．７６（２Ｈ，ｔ）　：３．２５−３．
５（３）Ｔ、　ｍ）　：３．６２　（ＩＨ，ｍ）　；３
．８２（ＩＨ，ｍ）：４．１（４Ｈ，ｄ）：４．４（２
Ｈ，ｍ）；５．９５（４Ｈ，広い、Ｄ、０により消失）
：６．９５−７．００（６Ｈ，ｍ）：　７．２８−７．
３６　（６Ｈ，ｍ＋〜２Ｈ，ＤｔＯにより消失）ニア、
８６（２Ｈ，ｄ）；７．９９（２Ｈ，広い、Ｄ、０によ
り消失）。

実施例１４４−Ｃ＠−２−ビス−〔＠−２−ヒドロキシ−３−フェ
ノキシプロピル〕アミノ〕プロピル〕フェノキシアセト
アミド塩酸塩４−〔（Ｒ）−２−アミノプロピル〕フェノキ７７／Ｒ
１）セトアミド（０，１９ｆ）及びＧ）−フェノキンメチル
オキシラン（０，２８Ｆ）の混合物をエタノール中で４
８時間加熱した。溶媒を蒸発させ、残渣をクリカゲルの
クロマトグラフィーにかけた。メタノール−クロロホル
ム（３：９７）で溶離することにより油状物質を得、こ
のものをエーテル性塩化水素で処理することにより４−
〔（Ｒ）−２−〔ビス−（（Ｓ）　−２−ヒドロキシ−
３−フェノキシプロピル〕アミノ〕プロピル〕フェノキ
シアセトアミド塩酸塩を得た。融ｄｊ　７９−８２℃、
　［α）％；　（ＶＩｅＯｌ−Ｉ）−５６，４，。

’Ｈｎｍｒ　　（ｄ、　−１１Ｍ５Ｏ）、　ｐｐｎｎｌ
、１５−１．２６（３Ｈ，ｍ）　：２．７２−２．８７
（ＩＨ，ｍ）　；３．２０−３．３８（２Ｈ，ｍ）　：
３，４２−３．６５（３Ｈ，ｍ）　：３．８２−４．１
０（５Ｈ，ｍ）　：４．３２−４．５３　（４Ｈ，ｍ）
　；　６．００−６．１８（２Ｈ，ｍ、　　Ｄｔ　Ｏで
置換可能）　；　６．８５−７．０６　（８Ｈ，ｍ）　
ニア、２０−７．５０　Ｃ８Ｈ，ｍ、　　Ｄ、　Ｏで置
換可能）：８．７８（ＩＨ。

８、Ｄ、Ｏで置換可能）。

実施例１５４−Ｃ＠−２−〔Ｎ−Ｃ（２）−２−ヒドロキシ−２−
フェネチル）−Ｎ−〔（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−フ
ェノキシプロピル〕アミノ〕プロピル〕フェノキシ酢酸
エチル塩酸塩４−〔（Ｒ）−２−〔Ｎ−［■−２−ヒドロキシ−２−
７エネテル〕アミノ〕プロピル〕フェノキシ酢酸エテル
（ｏ、４ａｒ）及び■−フェノキシメチルオキシラン（
０，１８９）の混合物はエタノール中で７２時間還流加
熱した。溶媒を蒸発させ、残渣をシリカのクロマトグラ
フィーにかけた。クロロホルムで溶離することにより油
状物質を得、これをエーテル性塩化水素で処理すること
により４−〔（Ｒ）−２−〔Ｎ−〔（Ｒ）１−２−ヒド
ロキシ−２−フェネチル）−Ｎ−Ｃ［Ｆ］）−２−ヒド
ロキシ−３−フェノキシプロピル〕アミノ〕プロピル〕
フェノ午シ酢酸エチル塩酸塩を得た。融点４８−５２℃
、〔α席（ＶＩｅＯＨ）−７８，７°。

”Ｈｎｍｒ　　（ｄ６−ＤＭＳＯ）、ｐｐｍ１．１２−
１．２７（６Ｈ，ｍ）：２．８０−２．９３（ＩＨ，ｍ
）：３．１５−３．６５（５Ｈ，ｍ）：３．８５−４．
１０（３Ｈ，ｍ）：４．１７　（２Ｈ，ｑ）　：　４．
４５　（ＩＨ，ｎｌ）　＊　４．７５　（２）（−８）
　；５．１８（ＩＨ，ｍ）：６．１４（ＩＨ，ｍ、Ｄｙ
　Ｏで置換可能）：６．４０　（Ｉ　Ｈ，ｍ、　　Ｄｔ
　Ｏで置換可能）ｔ　　６．８５−７．０３　（５Ｈ。

ｍ）；７．２２−７．５５（９Ｈ，ｍ）：８．５８（Ｆ
Ｈ，広い、Ｄ、０で置換可能）。

実施例１６４−〔（Ｒ）−２−〔Ｎ−（（Ｒ）−２−ヒドロ：？シ
ー２−フェネチル）−Ｎ−（■−ヒドロキシ−３−フェ
ノキシプロピル〕アミノ〕プロピル〕フェノキシアセト
アミド塩酸塩半水和物４−〔（６）−２−〔Ｎ−〔（Ｒ）−２−ヒドロキシ−
２−フェネチル〕アミノ〕プロピル〕フェノキンアセト
アミド（ｘ、１ｒ）及び（Ｓ）−フェノキシメチルオキ
シラン（０，５，５９）の混合物をエタノール中で７２
時間還流加熱した。溶媒を蒸発させ、残留油状物質をシ
リカのクロマトグラフィーにかけた。

メタノール−クロロホルム（２：９８）で溶離すること
によりガム状物質を得、これをエーテル性塩化水素で処
理することにより４−〔（Ｒ）−２−〔Ｎ−（（Ｒ）−
２−ヒドロキシ−２−フェネチル）−Ｎ−〔（Ｒ）−２
−ヒドロキシ−３−フェノ中ジプロピル〕アミノ〕プロ
ピル〕フェノ午ジアセトアミド塩酸塩半水和物を得た。

融点８５−８９℃（酢酸エチル−エーテル） ’Ｈｎｍｒ　（ｄ６−ＤＭＳＯ）、　ｐｐｍ１．１３　
１．３０　（３Ｈ，ｍ）　；　２−７７−２．９２　（
ＩＩ（、ｍ）　；３．１２−３．６８（５Ｈ，ｍ）：３
．８２−４．１０（３Ｈ，ｒｎ）；５．１１−５．２８
（ＩＨ，ｍ）　：６．１０−６．２０（ＩＨ，ｍ、Ｄ、
０により消失）：６．３２−６．４５（ＩＨ，ｍ、　　
Ｄｔ　Ｏで交換可能）；６．８６−７．０５（５Ｈ，ｍ
）ニア、２０−７．５５（１２Ｈ，ｍ。

３Ｔ（、Ｄｔ　０で交換可能）　：　８．６６　（ｒＨ
，広い、Ｄ、Ｏで交換可能）。

実施例１７４−〔（Ｒ）−２−〔ビス−［（Ｓ）　−２−ヒドロキ
シ−３−フェノキシプロピル〕アミノ〕プロピル〕フェ
ノキシ酢酸エチル塩酸塩半水和物実施例１４に記載した方法と同様な方法により但し
４−〔■−２−アミノプロピル〕フェノキシアセトアミ
ドを４−　（（Ｒ）−２−アミノプロピル〕フェノキシ
酢酸メチルに代えることにより４−〔（６）−２−〔ビ
ス−〔［Ｆ］）−２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロ
ピル〕アミノ〕プロピル〕フェノキシ酢酸エチル、塩酸
塩半水和物を得た。

ｌＨｎｍｒ（ｄ、、　−ＤＭＳＯ）、　Ｐｐｍｌ、１５
−１．２６（６Ｈ，ｍ）：２．７２−２．８６（ＩＨ，
ｍ）：３．０９−３．２０　（ＬＨ，ｍ）　：　３．２
５−３．４０　（ＩＨ，ｍ）　：３．４５−３．６６（
３Ｈ，ｒｎ）　：　３．８２−４．０８（５Ｔ（、ｍ）
　：４．１３（２Ｈ，ｑ）：４．４４（２Ｈ，ｍ）：４
．７４（２Ｈ，ｓ）；６．０　Ｂ　（２Ｈ，ｍ、　　Ｄ
ｔ　０で交換可能）　：　６．８３−７．００　（９Ｈ
。

ｍ、ＩＨＤ、０で交換可能）：　７．２２−７．３７（
６Ｈ，ｍ）ニア−８０（ＩＨ，広い、Ｄ２０で交換可能
）。

実施例１８４−〔低−２−［Ｎ−［：■−２−〔３−クロルフェニ
ル）　　２−ヒドロキシエチル〕−Ｎ　−（（Ｓ）　−
２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピル〕アミノ〕プ
ロピル〕フェノ中シ酢酸エチル半フマール酸塩実施例１５に記載した方法と同様の方法により但し４−
〔（Ｒ）−２−〔Ｎ−［（２）−２−ヒドロ中シー２−
フェネチル〕アミノ〕プロピル〕フェノキシ酢酸エチル
を４−〔（Ｒ）−２−〔Ｎ−（■−２−（３−クロルフ
ェニル）−２−ヒドロ牟シェテルコアミン〕プロピル〕
フェノキシ酢酸エチルに代、することにより４−〔（６
）−２−［Ｎ−〔（Ｒ）−２−（３−クロルフェニル）
−２−ヒドロキシエチル〕−Ｎ−Ｃ［Ｆ］）−２−ヒド
ロキシ−３−フェノキシプロピル〕アミノ〕プロピル〕
フェノΦシ酢酸エチル半フマール酸塩を得た。融点４８
−５２℃。

”Ｈｎｍｒ　　（ｄ、　−ＤＭＳＯ）ｅ　Ｐｐｍｏ、７
７　（３Ｉ（、ｄ）　；１．２０　（３Ｈ，ｔ）　：　
２．３０−２．４０（ＩＨ。

ｍ）　：　２．５６−３．００　（６Ｈ，ｍ）　：　４
．７２−４．８８　（３Ｈ，ｍ）　：４．１６（２Ｈ，
ｑ）；４．６１（ＩＨ，ｔ）：４．７０（２Ｈ，ｓ）；
６．６２（ｉＨ，ｓ）：６．８０（２Ｈ，ａ）：６．８
５−６．９４（３Ｈ。

ｍ）ニア、０Ｂ（２Ｈ，ｄ）ニア、２０−７．４０（６
Ｈ，ｍ）。

実施例１９４−［（Ｒ）−２−［Ｎ−［（２）−２−（３−クロル
フェニル）−２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−（（へ）−
２−ヒドロキシ−３−フ二ノ午りプロビルコアミノ〕プ
ロピル〕フェノキシアセトアミド塩酸塩半水和物実施例１６に記載した方法と同様な方法により但し４−
〔（Ｒ）ｌ−２−〔Ｎ−〔（Ｒ）１−２−ヒドロキシ−
２−フェネチル〕アミノ〕プロピル〕フェノキシアセト
アミドを４−〔（Ｒ）−２−〔Ｎ−（（Ｒ）−２−（３
−１０ルフエニル）−２−ヒドロキシエチル〕アミノ〕
プロピル〕フェノキシアセトアミドに代えることにより
４−〔（Ｒ）−２−〔Ｎ−（■−（３−クロルフェニル
）−２−ヒドロキシエチル〕−Ｎ　−〔（Ｓ）　−２−
ヒドロキシ−３−フェノキシプロピル〕アミノ〕プロピ
ル〕フェノキシアセトアミド塩酸塩半水和物を得た。〔
α）ｚｓ　（ＶＩｅＯＨ）−７７，４°。

’Ｈｎｍｒ　　（ｄ６−ＤＭＳＯ）、ｐｐｍ１．１５−
１．２７（３Ｈ，ｍ）：２．７９−２．９２（ＩＨ，ｍ
）；３．１２−３．６５　（５Ｈ，ｍ）　：３．８２−
４．１０　（３Ｈ，ｍ）　；４．４０（２Ｈ，ｓ）；４
．４７（ＩＨ，ｍ）：５．２１　（ＩＨ，ｍ）；６．１
４　（ＩＨ，ｍ、　　Ｄ、　Ｏで置換可能）；６．５０
（ＩＨｌｍ。

Ｄ、　Ｏで置換可能）　：６．９０−７．０３（５Ｈ，
ｍ）　ニア、２２−７．５８　（１１Ｈ，ｍ、　　３Ｈ
Ｄｔ　Ｏで置換可ｆｆ１）：８．４５−８．６８（ＩＨ
，広り、Ｄ２０で置換可能）。

実施例２０４−〔（Ｒ）−２−［Ｎ−（αリー２−ヒドロキシ−２
一フェネチル）−Ｎ−（（へ）−２−ヒドロキン−３−
フェノキシプロピル〕アミノ〕プロピル〕フエノキシエ
チルアミンニ塩酸塩水和物乾燥テトラヒドロフラン（ｓｉ）中のホウ素−硫化
メチル錯体（ｏ、３ｚ？）を、４−〔（Ｒ）−２−〔Ｎ
−〔（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−フェネチル〕−Ｎ−
Ｃ［Ｆ］）−２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピル
〕アミノ〕プロピル〕フェノキシアセトアミド（ｌｆ）
の乾燥テトラヒドロフラン（３０ｄ）中攪拌溶液に窒素
雰囲気中で滴下した。

反応混合物は攪拌下１７時間還流加熱し、冷却し、メタ
ノ−ル（２，５ｍｌりで処理し、更に１時間加熱した。

冷却した溶液に塩化水素を通した。溶媒を蒸発させ、残
渣油状物質を２Ｎ水酸化ナトリウム溶液及びジクロルメ
タン間で分配した。有機層を水洗し、乾燥させ（ＶＩｇ
ＳＯ＋　）＝蒸発させるととによ抄油状物質を得、これ
をシリカのカラムクロマトグラフィーにより精製した。

メタノール−クロロホルム（６：９４）で溶離すること
によシ無色の油状物質を得、これをエーテル性塩化水素
で処理することにより４−〔（Ｒ）−２−〔Ｎ−〔（Ｒ
）−２−ヒドロキシ−２−フェネチル）−Ｎ−〔（Ｒ）
−２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピル〕アミノ〕
プロピル〕フェノキジエチルアミン、二塩酸塩水和物を
結晶性固体として得た。融点９９−１０３℃（メタノー
ル−酢酸エチル）。

ｌＨｎｍｒ　（ｄ６−ＤＭＳＯ）、　ｐＰｍｌ、１４−
１．２０（３Ｈ，ｍ）：２．４５−２．６０（４Ｈ，ｍ
）：２．８１　（ＩＨ，ｒｎ）　：３．１．５−３．６
８（４Ｈ，ｍ）　：３．８５−４．３０　（６Ｉ（、ｍ
、　　２ＨＤ、　Ｏで交換可能）：４．５４（ＩＨ。

ｍ）　；　５．２９　（ＩＨ，ｍ）　：　６．２０　（
ＩＨ，ｍ、　　θ、Ｏで交換可能）　：６．４３（Ｈ（
、ｍ、　　Ｄｔ　０で交換可能）：６．９０−７．０８
（５Ｈ，ｍ　）　；　７−２５　７．５５　（９ＨＴ　
ｎｌ）　：　８−４０　（Ｉ　ＨＴ　８゜Ｄ、Ｏで交換
可能）：９．１２（ＩＴ（、広い、Ｄ、０で交換可能）
：１３．７０　（ＩＨ，広い、Ｄ２０で交換可能）。

実施例２１４−〔（Ｒ）−３−〔Ｎ−（■−２−ヒドロキクー２−
フェネチル）−Ｎ−１；）−２−ヒドロキシ−３−フェ
ノキシグロビル〕アミノ〕ブチル〕フェノキシ酢酸エチ
ル塩酸塩実施例１５に記載した方法と同様な方法により但し４−
〔（Ｒ）−２−〔Ｎ−〔（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−
フェネチル〕アミノ〕プロピル〕フェノキシ酢酸エチル
を４−（（Ｒ）−３−〔Ｎ−［（Ｒ）−２−ヒドロキシ
−２−フェネチル〕アミノ〕ブチル〕フェノキシ酢酸エ
チルに代えることにより４−〔（Ｒ）−３−［Ｎ−〔（
Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−フェネチル）−Ｎ−［（Ｓ
）−２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピル〕アミノ
〕ブチル〕フェノキシ酢酸エチル塩酸塩を製造した。

’Ｈｎｍｒ　　（ｄ、　−ＤＭＳＯ）、　ｐｐｍＬ　２
１　（３Ｈ２ｔ　）　：　Ｌ　３６　（３Ｈ−ｍ）　：
　Ｉ−８８（Ｉ　Ｈ，ｒｒ＋　）　；２．１１　（Ｉ　
Ｈ，ｍ　）　：　２．６８　（２Ｈｌｍ）　；　３−２
１−３−９３　（５Ｈ＋ｍ　）　：　４．０３　（２Ｈ
，ｍ　）　：　４Ａ　６　（２Ｈ９ｑ　）　：　４．４
５　（Ｉ　Ｈ９ｍ）：４．７３（２Ｈ，８）：５．１６
（ＩＩ（、ｍ）；６．３０（ＩＩ（。

ｍ、　　ｌ）、　Ｑで交換可能）　：６．５３（ＩＨ，
ｍ、　　ＤＩ　Ｏで交換可能）；６．８２−７．０６　
（５Ｈ，ｍ）　：　７．１３−７．５２　（９Ｈ，ｍ）
　：　８．３３（Ｉｎ２広い、Ｄ、０で交換可能）。

実施例２２４−〔（Ｒ）−２−［Ｎ−（（２）−２−ヒドロ午シー
２−フエネチル）、　−Ｎ　−（（Ｓ）　−２−ヒドロ
キシ−３−フェノキシプロピル〕アミノ〕プロピル〕フ
ェノキシエタノール塩酸塩半水和物実施例１５に記載した方法と同様な方法により但し
４−〔（Ｒ）−２−〔Ｎ−（：（Ｒ）−２−（２−ヒド
ロキシ−２−フェネチル〕アミノ〕プロピル〕フェノキ
シ酢酸エチルを４−Ｃ（Ｒ）−２−〔Ｎ−Ｃ■−２−ヒ
ドロキシ−２−フェネチル〕アミノ〕プロピル〕フェノ
キシエタノールに代えることにより４−Ｃ＠ｌ−２−〔
Ｎ−（（２）−２−ヒドロキシ−２−フェネチル）−Ｎ
’−（［Ｆ］）−２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロ
ピル〕アミノ〕プロピル〕フェノキシエタノール塩酸塩
半水和物を得た。融点６８−７３℃ ”Ｈｎｍｒ　　（ｄ６−ＤＭＳＯ）ｅ　Ｐｐｍｌ、２０
（３Ｈ，ｍ）：２．８３（ＩＨ，ｍ）：３．１２−３．
６３（５Ｈ，ｍ）：４．００（２Ｉ（、ｍ）：３．８１
−４．０９　（５Ｈ，ｍ）　：４．４６　（ＩＨ，ｍ）
　：　４．８０　（ＩＨ，広い、Ｄ！０で交換可能）；
５．１Ｂ（ＬＨ，ｍ）　：６．１４　（ＩＨ，ｍ、　　
Ｄｔ　Ｏで交換可能）；６．３７　（Ｌ　Ｈ，ｍ、　　
Ｄｚ　Ｏで交換可能）　：　６．８　ｓ−７，０１（５
Ｈ。

ｍ）　：　７．２０−７．５２　（９Ｈ，ｍ）　；　８
．５６　（ＩＨ，広い、Ｄ、０で交換可能）。

実施例２３４−〔（Ｒ）−２−〔Ｎ−Ｃ（２）−２−ヒドロキシ−
２＝フエネチル）−Ｎ−（（２）−２−ヒドロキシ−３
−フェノキシプロピル〕アミノ〕プロピル〕フェノキシ
酢酸エチル塩酸塩実施例１５１Ｃ記載した方法と同様な方法により。

但Ｌ（Ｓ）−フェノキシメチルオキシランを■−フェノ
キシメチルオキシランに代えることにより４−（（Ｒ）
−２−［Ｎ−Ｃ■−２−ヒドロキシ−２−フェネチル）
−Ｎ−〔（Ｒ）１−２−ヒドロキシ−３−フェノキシプ
ロピル〕アミノ〕プロピル〕フェノキシ酢酸エチル塩酸
塩を得た。融点４９〜５２℃。

’Ｈｎｍｒ　　（ａａ　−ＤＭＳＯ）、　ｐｐｍ１−１
２　１−２７　（６Ｈｅ　ｍ）　；　２．７８　（Ｉ　
Ｈ＋　ｍ　）　；　３．２２−３．７０（５Ｈ，ｍ）：
４．０１（３Ｈ，ｍ）：４．１７（２Ｈ，（１）：４．
５２（ＬＨ，ｍ）：４．７５（２Ｈ，８）：５．２２（
ＩＨ，ｍ）：５．９６　（Ｉ　Ｈ，ｍ、　Ｄｔ　Ｏで交
換可能）　：　６．３９　（ｉｎ、　、ｍ。

Ｄ、　０で交換可能）　：６．８５−７．０２（５Ｈ，
ｍ）　；７．２０−７．５５（９Ｈ，ｍ）：９．３０（
ＩＨ，広い、Ｄ、０で交換可能）。

実施例２４４−〔０邊−２−［Ｎ−［：（ｌる−２−ヒドロキシ−
２−フェネチル）　−Ｎ　−〔（Ｓ）　−２−ヒドロキ
シ−３−フェノキシプロピル〕アミノ〕プロピル〕フェ
ノキシ酢酸メチル塩酸塩半水和物４−〔（Ｒ）−２−［：Ｎ−（■−２−ヒドロキシ−２
−フェネチル〕アミノ〕プロピル〕フェノキシ酢酸メチ
ル（０，８５ｆ）及び（■−フェノキシメチルオキシラ
ン（０，３７ｒ）の混合物をメタノール（５０ｍｌ）中
で５２時間還流した。溶媒を蒸発させ、残渣をシリカの
クロマトグラフィーにかけた。

クロロホルムで溶離するととにより油状物質を得、とれ
をエーテル性塩化水素で処理することにより４−〔（ト
）−２−〔Ｎ−（■−２−ヒドロキシ−２−フェネチル
）−Ｎ−（Ｃ１；）−２−ヒドロキシ−３−フェノキシ
プロピル〕アミノ〕プロピル〕フェノキシ酢酸メチル塩
酸塩半水和物を得た。融点５８〜６２℃。

’Ｈｎｍ　ｒ　（ｄ＠　−ＤＭＳＯ）＋　ｐＰ”１．２
５　（３Ｈ，ｍ）　：２．８５　（ＩＨ，ｍ）　：　３
．２０−３．６８（５Ｈ，ｍ）　；３．７０　（３Ｈ，
ｓ　）　：３．８０−４．１３　（３Ｈ，ｍ）　：４．
４９（ＩＨ，ｍ）：４．７５（２Ｈ，ｓ）：５．２３（
ＩＨ，ｍ）：６、１６　（Ｉ　Ｈ，ｍ、’　Ｄ２０で交
換可能）　：６．３９（ｉＨ，ｍ。

Ｄ、Ｏで交換可能）　：６．８８−７．０２（５Ｈ，ｍ
）　ニア、２５−７．５５　（１０Ｈ，ｍ、　　ＩＨＤ
、Ｏで交換可能）：８．８０（ＩＨ。

広い、Ｄ、０で交換可能）。

実施例２５４−〔（Ｒ）−２−〔Ｎ−（（Ｒ）−２−ヒドロキシ−
２−フェネチル）−Ｎ−［１）−ｚ−ヒドロキシ−３−
フェノキシプロピル〕アミ゛ノ〕プロポキシ〕フェノキ
シアセトアミド塩酸塩実施例１５に記載した方法と同様な方法により。

但し４−（（Ｒ）−２−〔Ｎ−（（２）−２−ヒドロキ
シ−２−７エネチル〕アミノ〕プロピル〕フエノキシ酢
酸エチルを４−〔（Ｒ）−２−〔Ｎ−〔（Ｒ）−２−ヒ
ドロキシ−２−フェネチル〕アミノ〕プロポキシ〕フェ
ノキシアセトアミドに代えることにより４−　〔（Ｒ）
−２−〔Ｎ　−〔（Ｒ）ｌ　−２−ヒ）”　口’ｒ　シ
ー　２−フェネチル）−Ｎ−（（Ｓ＞−２−ヒドロキシ
−３一フェノキシプロビル〕アミノ〕プロポキシ〕フェ
ノキシアセトアミド塩酸塩を得た。融点８１〜８６℃（
酢酸エチル−エーテル）。

’）（ｎｒｎｒ　　（ｄ６−ＤＭＳＯ）、　Ｐｐｍｌ、
７５　（３Ｈ，ｍ）　：３．２５　３．７５　（３Ｈ，
ｍ）　：　３．９０−４．５０　（９Ｈ，ｍ）　；’５
．１４　（ＩＩ（、ｍ）　：６．２０−６．６５（２Ｈ
，ｍ、　　Ｄ、Ｏで交換可能）：６．８０’−７，１５
（７Ｈ，ｍ）ニア、２０−７．６０　（９Ｈ，ｍ、　　
２ＨＤ２０で交換可能）：８．２０（Ｉｎ２広い、Ｄ、
０で交換可能）。

実施例２６４−（（ＦＯ−２−［Ｎ−［：ｚ−（２−ベンゾフラニ
ル）−２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−［［）−２−ヒド
ロキシ−３−フェノキシプロピル〕アミノ〕プロピル］
フェノキシ酢酸エチル塩酸塩実施例１５に記載した方法
と同様な方法により。

但し４−〔（Ｒ）−２−〔Ｎ−Ｃ＠１−２−ヒト°ロキ
シー２−フェネチル〕アミノ〕プロピル〕フェノキシ酢
酸エチルを４−（（）？）−２−〔Ｎ−（２−（２−ベ
ンゾフラニル）−２−ヒドロキシエチル〕アミノ〕プロ
ピル〕フェノキシ酢酸エチルに代えることにより４−〔
（Ｒ）−２−〔Ｎ−（２−（２−ベンゾフラニル）−２
−ヒドロキシエチル）−Ｎ−〔（Ｓ）　−２−ヒドロキ
シ−３−フェノキシプロピル〕アミノ〕プロピル〕フェ
ノキシ酢酸エチルを得た。

融点５６−６０℃。

ＩＨｎｍｒ　（ｄ６−ＤＭＳＯ）、　ＰＰｍ１．１１−
１．２７（６Ｈ，ｍ）：２．７０−２．８８（ＩＨ，ｍ
）：３．２５−３．８１　（５Ｈ，ｍ）　：３．９１−
４．０９（３Ｈ，ｍ）　；４．１６（２Ｈ，ｑ）：４．
５２（ＩＨ，ｍ）：４．７５（２Ｈ，ｓ）：５．４８　
（ＩＨ，ｍ）　：　６．１２　（ＩＨ，広い、Ｄ、Ｏで
交換可能）：６．７０（ＩＨ，広い、Ｄ、０で交換可能
）；６．８２−７．０３（６Ｈ，ｍ）　；７．１８−７
．３８　（６Ｈ，ｍ）　：　７．５２−７．７０（２Ｈ
９ｍ　）　：　９−５０　（Ｉ　Ｈｅ　広Ｊｌ）、Ｑで
交換可能）。

実施例２７４−〔（Ｒ）−２−１ｍＮ−〔（Ｒ）−２−ヒドロキシ
−２−フェネチル）−Ｎ−（２−（２−ベンゾフラニル
）−２−ヒドロキシエチル〕アミノ〕プロピル〕フェノ
Φシ酢酸エチル塩酸塩実施例１５に記載した方法と同様な方法により但シ［Ｆ
］）−フェノキシメチルオキシランを２−ペンゾフラニ
ルオキシランに代えることにより４−〔（Ｒ）−２−［
’Ｎ”４面一２−ヒドロキシ−２−フェネチル）−Ｎ−
（２−（２−ベンゾフラニル）−２−ヒドロキシエチル
〕アミノ〕プロピル〕フェノキシ酢酸エチル塩酸塩を製
造した。融点６５〜７０℃ ’Ｈｎｍｒ　（ｄ、　−ＤＭＳＯ）、　ｐｐｍ１．１５
−１．２８（６Ｈ，ｍ）：２．７５　２．９２（ＩＨ，
ｍ）：３．３０−３．５５（３Ｉ（、ｍ）　：３．７５
（２Ｈ，ｍ）　：４．０３（Ｉ　Ｈ，ｍ）　；４．１６
　（２Ｈ９ｑ　）　：　４−７５　（２Ｈ，ｓ　）　：
５．３０（ＩＩ（、ｍ）：５．５３（ＬＨ，ｍ）：６．
４０（ＩＨ，ｍ。

Ｄ、Ｏで交換可能）　；　６．７０　（ＩＨ，広い、Ｄ
、Ｏで交換可能）：６．８５−７．００　（３Ｈ，ｍ）
　；７．２０−７．７０　（１１Ｈ，ｍ）　：９．４４
（ＩＨ，広へ　Ｄ、ｏで交換可能）ら実施例２８４−〔（Ｒ）−２−〔Ｎ−［σ◇−２−ヒドロ千シー２
２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル）−Ｎ−〔（Ｒ
）−２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピルコアミノ
」プロピル〕フェノキシアセトアミド４−〔（Ｒ）−２
−〔Ｎ−（（ｔｌ）−２−（４−ベンジルオキシフェニ
ル）−２−ヒドロキシエチル〕−Ｎ−〔（Ｒ）−２−ヒ
ドロキシ−３−フェノキシプロピル〕アミノ〕プロピル
〕フェノキシアセトアミド（ｏ、ｘｒ）の酢酸エチル（
６０＋ｄ）中溶液を１０％パラジウム担持木炭の存在下
周囲温度及び圧力下で理論量の水素が吸収されるまで水
添した。

混合物をセライトで濾過し、蒸発させ、残渣油状物質を
シリカのクロマトグラフィーにかけた。メタノール／ク
ロロホルム（２：９８）で溶離することにより４−［＠
１−２−［Ｎ−（（２）−２−ヒドロキシ−２−（４−
ヒドロキシフェニル）エチル）−Ｎ−Ｃ（２）−２−ヒ
ドロキシ−３−フェノキシプロピル〕アミノ〕プロピル
〕フェノキシアセトアミドを着色油状物質として得た。

”ｆｌ　ｎｍｒ　　（ＣＤＣ１ｓ）ｔ　ＰＰ”１．０４
　（３Ｈ，ｄ）　：　２．５０−２．９５　（６Ｈ，ｍ
）　；　３．１５（ＩＨ，ｍ）　：　３．７０−４．１
２　（３Ｈ，ｍ）　：　４．３２−４．６０（６Ｈ，ｍ
、３ＨＤｔＯで交換可能）：５．９５（ＩＨ，広い。

Ｄ、Ｏで交換可能）；６．４８（ＩＨ，広い、Ｄ、０で
交換可能）；６．７５−７．２９（１３Ｈ，ｍ）。

実施例２９４−Ｃ２−〔Ｎ−Ｃ２−（４−アミノ−３，５−ジクロ
ルフェニル）−２−ヒドロキシｘ　テＡ／、）　−Ｎ−
Ｃ２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピル〕アミノ〕
プロピル〕フェノキシ酢酸メチル半フマール酸塩４−Ｃ２−〔Ｎ−Ｃ２−Ｃ４−アミノ−３，５−ジクロ
ルフェニル）−２−ヒドロキシ〕アミノ〕プロピル〕フ
ェノキシ酢酸メチル（１，０２）及びフェノキシメチル
オキシラン（０，３５Ｆ）の混合物をメタノール（ｓ　
ｏ　ｍｅ　）中で４０時間還流加熱した。溶媒を蒸発さ
せ′、残査を７リカのクロマトグラフィーにかりた。ク
ロロホルムで溶離するととにより無色油状物質を得、こ
れをフマール酸のメタノール溶液で処理することにより
４−（２−〔Ｎ−（２−（４−アミノ−３，５−ジクロ
ルフェニル）−２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−Ｃ２−ヒ
ドロキシ−３−フェノキシプロピル〕アミノ〕プロピル
〕フェノキシ酢酸メチル半フマール酸塩を白色固体とし
て得た。融点６５〜７２℃（エーテル）。

’Ｉ−Ｉ　ｎｍｒ　　（ｄ６−ＤＭＳＯ）、　ｐｐｍ０
．７６　（３Ｈ，ｍ）　：２．２５−２．９５　（７Ｈ
，ｍ）　：　３．１５−４．００　（８Ｈ，ｍ、２ＨＤ
ｚＯで交換可能）；４．４４（ｘａ、ｍ）：４．７０　
（２Ｈ，ｍ）　：　５．２９　（２Ｈ，ｓ、　　ＤｔＯ
で交換可能）：６．６２（ＩＨ，ｓ）：６．７５−７．
３１（ＩＩＨ，ｍ）。

実施例３０４−Ｃ２−〔Ｎ−Ｃ２−Ｃ４−アミノ−３，５−ジクロ
ルフェニル）−３−ヒドロキシエチル〕−Ｎ−［２−ヒ
ドロキシ−３−フェノキシプロピル〕アミノ〕プロピル
〕フェノキシアセトアミド４−Ｃ２−〔Ｎ−Ｃ２−Ｃ４
−アミノ−３，５−ジクロルフェニル）−２−ヒドロキ
シエチル〕アミノ〕プロピル〕フェノキシアセトアミド
（０，５４ｆ）及びフェノキシメチルオキシラン（０，
２９）のエタノール（５０ｍＪり中溶液を４８時間還流
加熱した。溶媒を蒸発させ、残渣を７リカのクロマトグ
ラフィーにかけた。メタノール／クロロホルム（２：９
８）で溶離することにより４−（２−［：Ｎ−（２−（
４−アミノ−３，５−ジクロルフキシアセトアミドを白
色固体として得た。融点５（）〜６０℃ ＩＨｎｍｒ　（ｄ６−ＤＭＳＯ）、　ｐｐｍ０．７４−
０．８７　（３Ｈ，ｍ）　；２．３３　（ＩＨ，ｍ）　
：　２．５０−２．９５（６Ｈ，ｍ）　：３．６５−３
．９７（３Ｈ，ｍ）　：　４．３１−４．４４（３Ｈ，
ｍ）：４．７０−５．１５（２Ｈ，ｍ、Ｄ、Ｏで交換可
能）　：　５．２８　（２Ｈ，ｍ、　　Ｄ、Ｏで交換可
能）　：　６．７５−７．４５（１３Ｈ，ｍ、２ＨＤ、
Ｏで交換可能）。

参考例１４−［＠１−２−［Ｎ−［■−２−ヒドロキシ−２−７
エネテル〕アミノ〕プロピル〕フェノキシ酢酸エチル ■−フェニルオキシラン（１，７７ｆ）のエタノール（
ｌＯｍ／）中溶液を４−〔（Ｒ）−２−アミノプロピル
〕フェノキシ酢酸メチル（３，２９Ｆ）のエタノール（
８０ｍ）中攪拌還流溶液を滴下した。得られた溶液を５
２時間還流加熱した。溶媒を蒸発させ、残渣油状物質を
シリカゲルのクロマトグラフィーにかけた。メタノール
−クロロホルム（３：９７）で溶離するととによ抄４−
〔（６）−２−［Ｎ−［＠−２−ヒト°口キシ−２−フ
ェネチル〕アミノ〕プロピル〕フェノキシ酢酸エチルを
無色油状物質として得た。

１Ｈｎｍｒ　（ＣＤＣＩｓ）−Ｐｐｍｌ、００（３Ｈ，ｄ）：１．２５（３Ｉ（、ｔ）：２．
３２−３．００（７Ｈ，ｍ、２ＨＤｚＯで交換可能）：
４゜２２（２Ｈ，ｑ）：４．３５−４．７０　（２Ｔ（
、ｓ＋ＩＨ，ｍ）　：　６．６５−７．３０　（９Ｈ。

ｍ）。

参考例２４−〔（Ｒ）−２−〔Ｎ−Ｃ（１−２−（３−クロルフ
ェニル）−２−ヒドロキシエチル〕アミノ〕プロピル〕
フェノキシ酢酸エチル実施例３１に記載した方法と同様な方法により但し■−
フェノキシオキシランを（２）−３−クロルフェノキシ
オキシランに代えることにより４−〔（Ｒ）−２−〔Ｎ
−〔（Ｒ）−２−（３−クロルフェニル）−２−とドロ
Φジエチル〕アミノ〕プロピル〕フェノキシ酢酸エチル
を製造した。

ＩＨｎｍｒ　（ＣＤＣＩｇ）＊　ｐｐｍ１．００（３Ｈ
，ｄ）：１．２２（３Ｈ，ｔ）：２．３５−３．２０（
７Ｈ，ｍ、　　Ｄ、０で交換可能）　：　４．２５　（
２Ｈ，ｃｔ）　：　４．４０−４．７０　（２Ｈ，ｓ＋
ＩＨ，ｍ）　：６．６５−７．４０　（８Ｈ，ｍ）。

参考例３４−〔（Ｒ）−２−〔Ｎ−σ０−２−ヒドロキシ−２−
フェネチル〕アミノ〕プロピル〕フェノキシアセトアミ
ド４−〔（Ｒ）−２−〔Ｎ−Ｃ面−２−ヒドロキシ−２−
フェネチル〕アミノ〕プロピル〕フェノキシ酢酸エチル
（ｘ、４ｓｒ）のメタノール（５０ＷＬ１．）中溶液に
アンモニアガスを吹込んだ。得られた溶液を１８時間静
置させ、蒸発させることにより４−〔（Ｒ）−２−［Ｎ
−［：■−２−ヒドロキシ−２−フェネチル〕アミノ〕
プロピル〕フェノキシアセトアミドを白色固体として得
た。

”）ｌ　ｎｍｒ　　（ＣＤＣＩｓ　）、　ＰＰｍ１．０
５　（３Ｈ，ｄ）　；２．３０　３．００（７Ｈ，ｍ、
　２ＨＤｘＯで交換可能）：４．３０（２Ｈ，！ｌ）；
４．５５（ＩＨ，ｔ）：６．６０−７．４０（ＩＩＨ，
ｍ、２ＨＤｔ　Ｏで交換可能）。

参考例４４−［＠ｌ−２−〔Ｎ−〔（Ｒ）−２−（３−クロルフ
ェニル）−２−ヒドロキシエチル〕アミノ〕プロピル〕
フェノキシアセトアミド実施例３１に記載した方法と同様な方法により但し４〔
（Ｒ）−２−［Ｎ−［：■−２−ヒドロキシ−２−フェ
ネチル〕アミノ〕プロピル〕フェノキシ酢酸エチルを４
−〔（Ｒ）−２−〔Ｎ’−［（Ｒ）−２−（３−クロル
フェニル）−２−ヒドロキシエチル〕アミノ〕プロピル
〕フェノキシ酢酸エチルに代えることにより４−〔（Ｒ
）−２−〔Ｎ−〔（Ｒ）−２−（３−クロルフェニル）
−２−ヒドロキシエチル〕アミノ〕プロピル〕フェノキ
シアセトアミドを製造した。

ＩＨｎｍｒ　　（ＣＤＣＩｇ）、ｐｐｍ１．０５（３Ｈ
，ｄ）；２．３０−３．００（７Ｉ（、ｍ、２ＨＤ、０
で交換可能）　：４．４０−４．９０　（２Ｈ，ａ＋Ｉ
Ｈ，ｍ）　：　６．８０−７゜５０　（１０Ｈ，ｍ、　
　２１（Ｄｔ　Ｏで交換可能）。

参考例５４−〔〔Ｎ−２−［Ｎ−Ｃｚ−（２−ベンゾフラニル）
−２−ヒドロキシエチル〕アミノ〕プロピル〕フェノキ
シ酢酸エチル参考例ＩＶＣ記載した方法と同様な方法により但し■−
フェニルオ中シランを２−ベンゾフラニルオキシランに
代えることにより表題化合物を製造した。

ＩＨｎｍｒ　　（ＣＤＣＩｓ）ｔ　ｐｐｍ１゜００　（
３ＴＩ、ｄ）：　１．３０　（３１１，ｔ）：２．３５
−３．５０（７Ｈ。

ｍ、２ＨＤｔＯで交換可能）：４．２０（２Ｈ，４）：
４．４０（２Ｈ，ｓ）：４．７５（ＩＨ，ｍ）：６．４
０−７．５０（９Ｈ，ｍ）。

参考例６４−〔（Ｒ）−３−［Ｎ−［■−２−ヒドロキシ−２−
フェネチル〕アミノ〕ブチル〕フェノキシ酢酸エチル参考例１に記載した方法と同様な方法により但し４−（
（）？）−２−アミノプロピル〕フェノキシ酢酸メチル
を４−〔（Ｒ）−３−アミノジチル〕−フェノキシ酢酸
メチルに代えるととにより４−〔（Ｒ）−３−〔Ｎ−〔
（Ｒ）−２−ヒドロをシー２−フェネチル〕アミノ〕ブ
チル〕フェノキシ酢酸エチルを得た。

ＩＨｎｍｒ　　（ＣＤＣＩｓ）、ＰＰｍ１．１０（３Ｈ
，ｄ）：１．３０（３Ｈ，ｔ）；１．７０（２Ｈ，ｍ）
：２−３５　３．００　（５Ｈｅ　ｍ）　：　３．６８
　（２Ｈｅ　ｍ、Ｄ　ｔ　Ｏで交換可能）；４．２５（
２Ｈ，ｑ）：４．５０−４．８５（２Ｈ，ｓ＋ＩＨ。

ｍ）：　６．７０−７．４０　（９Ｉ（、ｍ）。

参考例７４−〔（Ｒ）−２−〔Ｎ−Ｃ面−２−ヒドロキシ−２−
フェネチル〕アミノ〕プロピル〕フェノキシ酢酸メチル ■−フェニルオキシラン（０，８６ｆ）及び４−　〔（
Ｒ）１−２−アミノプロピル〕フェノキシ酢酸メチル（
１，６ｒ）のジメチルスルホキシド（４０ｍｊ）中温合
物を９５℃で２４時間攪拌加熱した。反応混合物を水（
１０ｏｉ）に注加し、クロロホルムで抽出した。有機層
を水洗し、乾燥させ（ＶＩｇ　Ｓ　０４　）−蒸発させ
るととにより油状物質を得、これをシリカゲルのクロマ
トグラフィーにかけた。メタノール−クロロホルム（４
：９６）で溶離することにより４−〔（Ｒ）−２−［Ｎ
−〔（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−フェネチル〕アミノ
〕プロピル〕フェノキシ酢酸メチルを油状物質として得
た。

”Ｈｎｍｒ　　（ＣＤＣＩｇ）−ｐｐｍ１．００　（３
Ｈ，ｄ　）　：　２．３５−３．００　（７Ｈ，ｍ、　
　２ＨＤｔＯで交換可能）　；　３．７０　（３Ｈ，ａ
　）　：４．３５−４．６５　（２Ｈ，ｓ＋ｌＨ，ｍ）
：６．６５−７．３０（９Ｈ，ｍ）。

参考例８４−［：＠１−２−［：Ｎ−〔（Ｒ）１−２−ヒドロキ
７−２−フェネチル〕アミン〕プロピル〕フェノキシエ
タノール乾燥ジメチルホルムアミド中のシンクロヘキシルカルボ
ジイミド（ｘ、ｘｒ）を１−ヒドロキシベンゾトリアゾ
ール（ｏ、ｙａｒ）、■−マンデル酸（ｏ、５２ｒ）及
び４−〔（Ｒ）−２−アミノプロピル〕フェノキシ酢酸
／チル（１−２ｔ　）の乾燥ジメチルホルムアミド中攪
拌溶液に０℃で滴下した。混合物を周囲温度で２０時間
靜装した。溶媒を蒸発させ、残渣を酢酸エチル中に取り
、濾過した。ｐ液を炭酸ナトリウム溶液、２Ｎ塩酸、炭
酸ナトリウム。

水（×２）で順次洗浄し、乾燥させ（ＶＩｇＳＯ４）ｔ
　濾過し、蒸発させるととによりガム状物質を得、とれ
をクリ力のクロマトグラフィーにかけた。クロロホルム
で俗離することによりＮ−（（４−カルボメトキシメト
キシフェニル）−２−■−プロピル〕−■−マンデルア
ミドを得た。

’Ｈｎｍｒ　　（ＣＤＣＩｓ）、　ＰＰｍ０．９８（３
Ｈ，ｄ）；２．５０　（２Ｈ，ｄ）　：３．７０　（Ｉ
Ｈ，−ａ。

Ｄ、Ｏで交換可能）　：　４．２０　（ＩＨ，ｍ）　；
　４．４５　（２Ｈ，！！ｌ　）　；４．６５　（ＩＨ
，ａ＋ＩＨ，ａ、　　Ｄ、０で交換可能）；６．４０−
７．２０（９ｎ、ｍ）。

ホウ素−ジメチルスルフィド（１，１５Ｆ）　　を窒素
雰囲気下で上記物質（１，３６９）の乾燥テトラヒドロ
フラン中攪拌溶液に添加し、混合物を２２時間還流加熱
した。溶液を冷却し、メタノール（３−）を添加し、溶
液を１時間攪拌下で還流加熱した。

乾燥塩化水素を冷却溶液に通し、溶媒を蒸発させ、残渣
を２Ｎ水酸化ナトリウム及び酢酸エチル間で分配した。

有機層を分離し、乾燥させ（ＶＩｇＳＯ，）。

蒸発させることにより油状物質を得、これをシリカゲル
のクロマトグラフィーにかけた。メタノール−クロロホ
ルム（２：９８）で溶離するととにより４−〔（Ｒ）−
２−〔Ｎ−Ｃ（６）−２−ヒドロキシ−２−フェネチル
〕アミノ〕プロピル〕フェノキジェタノールを無色油状
物質として得た。

ＩＨｎｍｒ　　（ＣＤ０１Ｍ）ｊ　ｐｐｍ１．０５（３
Ｈ，ｄ）；２．５０−３．００（８Ｈ，ｍ、３ＨＤ、０
で交換可能）　：３．８０−４．１５　（４Ｔ（、ｍ）
　：　４．６０　（ＩＨ，ｍ）　：６．７０−７．２０
（４Ｈ，ｑ）　ニア、３０　（５Ｈ，ｓ　）。

参考例９４−〔（Ｒ）−２−アミノプロピル〕フェノキシ酢酸メ
チル塩酸塩ｄ−（ト）−α−メチルベンジルアミン（ｓ、２３Ｆ）
及び４−アセトニルフェノキシ酢酸メチル（９，６１）
の乾燥ベンゼン中混合物を、水を共沸除去しながら５時
間還流加熱した。溶媒を蒸発させ、残渣をメタノール中
に取り、ラネーニッケルで４．２２Ｋｙ／ｃｍ２（６０
ｐｓｉ　）で水添した。反応混合物をセライトで濾過し
、蒸発させるととにより油状物質を得、これをエーテル
に溶解し、更に固体が沈殿しなくなるまで塩化水素で処
理した。固体を戸数し、エーテル−ベンゼンから再結晶
することにより４−〔（Ｒ）−２−〔（Ｒ）ｌ−１−フ
ェネチルアミノ〕プロピル〕フェノキシ酢酸メチル塩酸
塩を白色固体として得た。融点１６８〜１７３℃’　Ｈｎｍｒ　　（ＣＤＣＩｇ　）＊遊離塩基
ｓ　　ｐｐｍ０．９０　（３Ｈ，ｄ）：　１．３０（３
Ｈ，ｄ）：　１．５８（ＩＨ，ａ。

Ｄ、０で交換可能）　：　２．４０−２．９０　（３Ｈ
，ｍ）　：　３．６０−４．００　（３Ｈ，８及びＩＨ
，ｍ）：４．５０（２Ｈ，ｓ）；６．６０−７．００　
（４Ｔ（、（１）　：　７．２０　（５Ｈ，ｓ　）。

との塩酸塩（３，３ｆ）のメタノール性溶液を１０チパ
ラジウム担持炭素で３．５２　Ｋｇ／　ｃｍ”　（５０
ｐｓｉ）下で５０℃で８時間水添した。混合物を濾過し
、蒸発させ、残渣を酢酸エチルから再結晶することによ
り４−〔（Ｒ）１−２−アミノプロピル〕フェノキシ酢
酸メチル塩酸塩を得た。融点１４７℃〔α慴（Ｈ２Ｏ）
−１３，６°。

”Ｈｎｍｒ　（ｄ６−ＤＭＳＯ）、　ｐｐｍ１．２０　
（３Ｈ，ｄ）　：２．６５−３．５０　（３Ｈ，ｍ）　
；３．７２（３Ｈ，ａ）：４．７８（２Ｈ，ｓ）；６．
８３−７．３０（４Ｈ。

ｑ）：８．３０（３Ｈ，広い、Ｄ、０で交換可能）。

参考例１０４−〔（Ｒ）−３−アミノブチル〕フェノキシ酢酸メチ
ル塩酸塩参考例９に記載した方法と同様な方法によ妙但し４−ア
セトニルフェノキシ酢酸メチルを４−〔３−オキンプテ
ル〕フェノキシ酢酸メチルに代えることにより４−　［
＠１−３−アミノブチル〕フェノキン酢酸メチル塩酸塩
を得た。融点１１２〜１１６℃、Ｃ”　］　ｐ　　（Ｖ
Ｉ　ｅ　ＯＨ）　＋６−２゜’　Ｈｎｍｒ　　（ｄ６　
　ＤＭＳＯ）＋　ｐＰｍｌ、２２（３Ｈ，ｄ）；１．８
０（２Ｔ（、ｍ）：２．５７（２Ｈ，ｍ）：３．００　
３；５　Ｂ　（３ｎ、　ｍ、　　２ＨＤｔＯで交換可能
）：３．７０（３Ｈ，ｓ）；４．７Ｂ（２Ｈ，ｓ）：６
．８３−７．２５（４Ｈ，ｑ）：８．２０　（Ｉ　Ｈ，
広い、Ｄ２０で交換可能）。

参考例１１４−〔■２−アミノグロポキシ〕フェノキシアセトアミ
ド塩酸塩実施例３９に記載した方法と同様な方法により但し、４
−アセトニルフェノキシ酢酸メチルを４−アセトニルオ
キシフェノキシアセトアミドに代えることにより４−〔
（Ｒ）−２−アミノプロポキシ〕フェノキシアセトアミ
ド塩酸塩を得た。融点１８７〜１９０℃ｔ　（α３ｏ　
　（ＶＩｅ　ＯＨ）　−１４−７°。

ＩＨｎｍｒ　　（ｄ６−ＤＭＳＯ）、ＰＰｍ１．３２（
３Ｈ，ｄ）；３．５３（ＩＨ，ｍ）：４．０８（２Ｈ，
ｍ）　量４．３ｇ（２Ｈ，８）；７．００（４Ｈ，Ｓ）
ニア、５０（２Ｈ，広い。

Ｄ、Ｏで交換可能）：８．３３（３Ｈ，広い、Ｄ、Ｏｆ
交換可能）。

参考例１２４−〔（Ｒ）−２−〔Ｎ−（２）−２−（４−ベンジル
オキシフェニル）−２−ヒドロキシエチル〕アミノ〕プ
ロピル〕フェノキシ酢酸エチル実施例３７に記載した方法と同様な方法によりイ日
し■−フェノキシオキシランを（６）−（４−ベンジル
オキシ）フェニルオキシランに代えるととにより４−〔
（Ｒ）−２−〔Ｎ−〔（Ｒ）−２−（４−ベンジルオキ
シフェニル）−２−ヒドロキシエチル〕アミノ〕プロピ
ル〕フェノキシ酢酸エチルを製造した。

ＩＨｎｍｒ　　（ＣＤＣＩり、ｐｐｍ１．１０　（３Ｈ，ｄ　）　：　２．６０−２．８５（
’７Ｈ，ｒｎ）　：　３．８３（３Ｈ，ａ）：４．６０
（２Ｈ，８＋ＩＨ，ｍ）：５．１０（２）（、ＩＩ）：
６．７５−７．３５（１３Ｈ，ｍ）。

参考例１３４−〔（Ｒ）−２−〔Ｎ−＠−２−Ｃ４−ベンジルオキ
シフェニル）−２−ヒドロキシエチル〕アミノ〕プロピ
ル〕フェノキシアセトアミド参考例３に記載した方法と同様な方法により４−〔（Ｒ
）−２−［Ｎ−［（Ｒ）−２−（４−ベンジルオキシ）
フェニル−２−ヒドロキシ出チル〕アミノ〕プロピル〕
フェノキ７酢酸エチルから４−〔（Ｒ）−２−〔Ｎ−＠
−２−（４−ベンジルオキシフェニル）−２−ヒドロキ
シエチル〕アミノ〕プロピル〕フェノキシアセトアミド
を製造した。

ｔＨｎｍｒ　　（ＣＤＣＩｓ）＋　ＰＰｍ１．０２（３
Ｈ，ｄ）：２．５５−３．１５（７Ｈ，ｍ）：４．５５
−４．８０　（２Ｔ（、ｓ＋ＩＨ，ｍ）　：　５．１５
　（２Ｈ，ｓ　）　：　６．８０−７．５０　（］、　
５　Ｈ，ｍ、　　２　ＨＤｔ　Ｏで交換可能）。

実施例３１４−〔（Ｒ）１−２−［Ｎ−［：■−２−（４−ベンジ
ルオキシフェニル）−２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−〔
（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−）二ノ午ジプロピル〕ア
ミノ〕プロピル〕フェノキシアセトアミド実施例１５に
記載した方法により（２）−フェノキクメチルオ中７ラ
ン及Ｕ４−Ｃ（６）−２−［Ｎ−Ｃ＠−２−（４−ベン
ジルオキシフェニル）−２−ヒドロキシエチル〕アミノ
〕プロピル〕フェノキクアセトアミドから４−Ｃ＠−２
−〔Ｎ−Ｃ（２）−２−（４−ベンジルオキシフェニル
）−２−ヒト０ロキシエチル）−Ｎ−（（２）−２−ヒ
ドロキシ−３−フ二ノキップロピル〕アミノ〕プロピル
〕フェノキシアセトアミドを製造した。

ＩＨｎｍｒ　（ＣＤＣ１３）ｌ　ｐＰｍ＋遊離塩基１．
０５（３Ｔ（、ｄ）　；２．４０−３．１０（９Ｈ，ｍ
、　２ＨＤｔＯの交換可能）　：　３．６２−４．１０
　（３Ｈ，ｍ）　：　４．３２−４．７０（２Ｈ，ｓ　
　ｐｌｕｓ　ＩＨ，ｍ）　：５．０８（２Ｈ，ａ）：６
．７１−７．４０（２０Ｈ，ｍ、２ＨＤ、Ｏで交換可能
）。

化合物の効果の立証ａ）抗肥満症活性雌性ＢＡＬＢ／Ｃマウスを１週間粉末化オキソイドを餌
料とすることにより馴化した。次ｉで、これらを３匹ず
つ檻に入れ、試験化合物を３日間餌料に添加した。餌料
を０９．００時に除去し、マウスを１１．００時に殺し
た。子宮労結合組織脂肪褥を対にして秤量した。結果は
９種の価の平均である。

対照と比較した子宮労ｂ）マウスのエネルギー消費に対する作用マウスのエネ
ルギー消費に対する化合物の作用を下記の方法によ妙立
証した。

各々体重約２４１の雌性ＣＤＩのマウスに実験の前後を
通じ餌料及び水を自由に摂取した。化合物を水ＩＫ、ｆ
ｉ解し、これらの溶液を１２匹のマウス各々に経口投与
した。東に１２匹のマウスに水を経口投与した。マウス
を３匹ずつのグループにして箱に入れその中に空気を通
し１箱から出てくる空気の酸素含量を測定した。マウス
のエネルギー消費をＪ、　Ｂ、　ｄａ　　Ｖ、　Ｗｅｉ
ｒ、　Ｊ、　Ｐｈｙｓｉｏｌ、（Ｌｏｎｄｏｎ）１０９
、１−９　（１９４９）　　により記載された原理に従
って投薬後３時間口まで及び２１時時間口で箱から出て
くる空気の体積及びその酸素含量から計算した。結果を
水を与えたマウスのエネルギー消費率に対する百分率と
して表わした。

化合物　　　　投与量　　　　　平均エネルギー消費実
施例ＮＯ■／Ｋｔ　ｐ、ｏ　　　　ｏ−ａｈ　　　　ｏ
−２ｔｈ１　　　　２４．７　　　　　１３２　　　　
　１０７２　　　　３０．３　　　　　１２２　　　　
　９７３　　　　３０．４　　　　　１３３　　　　　
１０９４　　　　２５．５　　　　　１４５　　　　　
１２０５　　　　２５　、０　　　　　１３６　　　　
　１１２６　　　　２３．１　　　　　１２６　　　　
　１１０７　　　　２３．１　　　　　１１９　　　　
　１０２　　・８　　　　２７．５　　　　　１５８　
　　　　１２２９　　　　　　　２５．５　　　　　　
　　１１１　　　　　　　　１０６Ｎｏ　　　　　　　
　２７．４　　　　　　　　　Ｎ２１　　　　　　　　
１２２１１　　　　３０．６　　　　　１２０　　　　
　１１２１２　　　　　９．３　　　　　１１１　　　
　　１０３１３　　　　３０．５　　　　　１０３　　
　　　１０５１４　　　　　　　２７．３　　　　　　
　　１４０　　　　　　　　１１２１５　　　　２７．
２　　　　　１４４　　　　　１２０１６　　　　　６
．６　　　　　１５１　　　　　１１３２０　　　　　
　　２７．８　　　　　　　　１４６　　　　　　　　
１２０Ｃ）ラットのエネルギー消費に対する作用ラット
のエネルギー消費に対する化合物の作用を下記の方法に
より立証した。

各々体重１７０〜２００Ｆの雄性Ｓｐｒａｇｕｅ−１）
ａｗｌｅｙ系ラットを実験の１６時間前からかつその間
を通じ絶食させた。水は全期間中自由に摂取させた。

ｒｌｌＲ）化合物を水に溶解して３または４匹に経口投与した。更
に別の４匹には水を経口投与した。ラットを箱に入れ、
その中に空気を通し１箱から出てくる空気の酸素含量を
測定した。ラットのエネルギー消費をＪ、　Ｂ、　ｄｅ
　　Ｖ、　Ｗｅ　ｉ　ｒ、　Ｊ、　Ｐｈｙｓｉｏｌ。

（Ｌｏｎｄｏｎ）　１０９．１−９　　（１９４９）に
より記載された原理に従って投薬後３時間口まで及び２
１時時間口で箱から出てくる空気の体積及びその酸素含
量から計算した。結果を水を与えたラットのエネルギー
消費率に対する百分率として表わした。

化合物　　　　投与量　　　　　　　平均エネルギー消
費１　　　　　４．９３　　　　　　１１５　　　　１
１４２　　　　　６．０９　　　　　　１１４　　　　
１００３　　　　　６．０９　　　　　　１１４　　　
　１００４　　　　　２．５　　　　　　　１１０　　
　　１１９６　　　　　４．６　　　　　　　１１２　
　　　１０８１１　　　　　６．１　　　　　　　１３
６　　　　１１１１２　　　　　４．６　　　　　　　
１３９　　　　１１３１３　　　　　１７．２　　　　
　　　１０８　　　　１０６１４　　　　　５．４　　
　　　　　１２７　　　　１１７１５　　　　　５．４
　　　　　　　１３５　　　　１１８１６　　　　　５
．２　　　　　　　１４１　　　　１１９１７　　　　
　２．９２　　　　　　１２０　　　　１０５１８　　
　　　０．６　　　　　　　１２６　　　　１０９１９
　　　　　０．５５　　　　　　１２０　　　　　ＮＯ
６２０２，７８１１２１１０２１２，７９１１０１０７２２１，０２１２０１０７２３１，６３１２９１１１２４１，０８１４６１２２２５１０，６１２６１１５２６１，１７１４２１１７２７１，１１１３４１１４２８２４，７１３１１１７★ ２９　　　　３１．８　　　　　　　１３］　　　　　
１２２★３０　　　　　２８．１　　　　　　　１２９
　　　　１１６★★０−１９時間のみを示す。

ｄ）過血糖症活性体重約２５９の雌性ＣＦＬＰマウスを研究の２４時間前
から絶食させた。試験化合物を水溶液にして各群６匹ず
つのマウスに経口投与した。３０分後、血中ブドウ抛分
析のため尾から血液試料（２０μｔ）を採取した。この
崩液試料採取直後、ブドウ糖（１ｆ／Ｖ４一体重）を各
マウスに皮下投与した。

６匹のマウスには対照として水を投与した。次いで３０
分間隔で１２０分に亘り各々マウスから血液試料を得た
。

いかなる時間間隔においても対照の水を投与されたマウ
スと比較して血中ブドウ糖の著しい（ｐ＜０．５）低下
を生じた化合物は活性とみなした。

ブドウ糖投与後２時間に亘る血中ブドウ糖曲線下面積を
各化合物について計算し、対照動物の値と比較した。

化合物　　　　　投与量　　　　　　血中ブドウ糖曲線
下面４　　　　　　２．５　　　　　　　　　　１２５
　　　　　　２．５　　　　　　　　　　３８６　　　
　　２．５　　　　　　　　　　１３７　　　　　１２
．５　　　　　　　　　　１８８　　　　　０．５　　
　　　　　　　　５０９　　　　　１２．５　、　　　
　　　　　　３４１０　　　　　　２　、５　　　　　
　　　　　３１１１　　　　　　２．５　　　　　　　
　　　５７１２　　　　　　２．５　　　　　　　　　
　２８１３　　　　　　２．５　　　　　　　　　　１
５１４　　　　　　５．０　　　　　　　　　　２０１
５　　　　　　２．５　　　　　　　　　　４２１８　
　　　　２．５　　　　　　　　　　４５１９　　　　
　０．１　　　　　　　　　　４３２０　　　　　１２
．５　　　　　　　　　　４０２６　　　　　０．１　
　　　　　　　　　３４ｅ）単離ラット心室に対する化
合物の作用８ｐｒａｇｕｅ　−１）ａｗｌ　ｅｙ系雌雄
性ラット３００〜４００ｆ）を殺し、左右心房を各々別
個に切開し、組合せ組織支持器／電極に載せる。次いで
、組織を３２℃に保持したクレプス（Ｋｒｅｂｓ）溶液
を含有するガラス製浴に浸漬する。（等良度換器／速度
計を介して）自発性右心房心得速度及び（等良度換器を
介して）電気的に調整した左心房の張力をＭ１９チャー
ト記録計に記録する。

初期安定化期間後、組織を最大濃度のインブレナリン（
１０−’Ｍ）に暴露する。次いで、６搏速度及び張力が
基底線に戻るまで数回洗浄する。次いで、試験化合物に
対する投与量一応答曲線を実施する。

実施例Ｎｏ　１．４．８．１４．及び１５の化合物け３
ＸＩＯ−’Ｍまでけ６搏速度及び張力に対して何ら作用
を示さなかった。

Claims

【特許請求の範囲】

（１）式（Ａ） ▲数式、化学式、表等があります▼（Ａ）（式中、Ｘ＾１は非置換またはアリール部分にて置換さ
れた２−ヒドロキシ−３−アリールオキシプロピル基ま
たは２−ヒドロキシ−２−ベンゾフラニルエチル基を示
し、かつＸ＾２は非置換基またはアリール部分にて置換された２
−ヒドロキシ−３−アリールオキシプロピルもしくは２
−ヒドロキシ−２−アリールエチル基または２−ヒドロ
キシ−２−ベンゾフラニルエチル基を示し、かつＸ＾３はアリール部分にて置換され、かつアルキル鎖に
て非置換またはメチル置換された２−または３−アリー
ルプロピルまたは２−アリールオキシエチル基を示す）
で表わされる化合物、または式（Ａ）で表わされ式中任
意の２−ヒドロキシエチルまたは２−ヒドロキシプロピ
ル部分中の−ＣＨＯＨ−部分の１個はカルボニル基とし
て存在する化合物及び／または式（Ａ）で表わされ式中
上記の−ＣＨＯＨ−部分のうち２個以下が医薬として適
当な生体内で加水分解されうるエステルの形態で存在し
てもよい化合物、またはその医薬として適当な塩。
（２）一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）（式中、Ｒ＾１は２−ヒドロキシ−２−（ベンゾフラン
−２−イル）エチル基または一般式（ａ）または（ｂ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ａ）又は▲数式、
化学式、表等があります▼（ｂ）で表わされる基を示し、Ｒ＾２は水素原子またはメチル基を示し、Ｄはベンゾフラン−２−イル部分または一般式（ｃ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ｃ）で表わされる基を示し、Ｒ＾３は水素原子またはＣＨ＿２ＣＯＮＨ＿２基を示し
、ここで化合物中に２個のＲ＾３が存在する場合はこれ
らは同一または異なっており、但し、化合物中最大１個
のＣＨ＿２ＣＯＮＨ＿２基しか存在しないものとし、Ｒ＿４は基−（ＣＨ＿２）＿ａＣＯＯＨ、−Ｏ（ＣＨ＿
２）ｂＣＯＯＨまたは−Ｃ（Ｒ＾８）＝Ｃ（Ｒ＾９）Ｃ
ＯＯＨ、またはこれらの基の１個のもののエステルある
いはアミド、低級アルキルアミド、ジ低級アルキルアミ
ドもしくは飽和５または６員環アミド誘導体、または−
ＳＯ＿２ＮＲ＾１＾０Ｒ＾１＾１、−（ＣＨ＿２）＿ａ
ＣＨ＿２Ｘまたは−Ｏ（ＣＨ＿２）＿ｂＣＨ＿２Ｘを示
し、ａは０または１〜６の整数を示し、ｂは１〜６の整数を示し、Ｒ＾８及びＲ＾９は、同一または異なっていてもよく、
各々水素原子またはメチル基を示し、Ｒ＾１＾０及びＲ＾１＾１は同一または異なっていても
よく、各々水素原子または低級アルキル基を示すか、あ
るいはそれらが結合している窒素原子と一緒に飽和５ま
たは６員環を形成し、かつＸは水素原子または低級アルキル基、ヒドロキシ基もし
くはそのエステル、低級アルコキシ基、非置換または置
換ベンジルオキシ基または（低級アルキル）カルボニル
基、基ＮＲ＾１＾０Ｒ＾１＾１（式中、Ｒ＾１＾０及び
Ｒ＾１＾１は上記と同一の意義を有する）を示し、Ｒ＾４′は水素またはハロゲン原子、または低級アルキ
ルもしくは低級アルコキシ基、ＣＦ＿３基またはヒドロ
キシ基もしくはそのエステルを示し、Ｒ＾５は水素また
はハロゲン原子、ヒドロキシもしくはヒドロキシメチル
基あるいはそれらの基のいずれかのエステル、または基
ＣＦ＿３、ＮＨ＿２、ＮＨＲ＾１＾２、ＮＨＣＯＯＲ＾
１＾２またはＣＨ＿２ＳＯ＿２Ｒ＾１＾２（式中、Ｒ＾
１＾２は低級アルキル基を示す）を示し、Ｒ＾６は水素
またはハロゲン原子、またはヒドロキシ基もしくはその
エステルを示し、Ｒ＾７は水素またはハロゲン原子を示し￥ｎ￥は１または２を示し、￥ｍ￥は０または１を示し、但し、ｎ＋ｍは１または２であり、そしてＱ＾１は水素原子を示し、そしてＱ＾２はヒドロキシ基またはその医薬として適当な生体
内で加水分解されうるエステルを示すか、またはＱ＾１及びＱ＾２は一緒にオキソ基を示し、化合物中の
２個のＱ＾１Ｑ＾２の対は同一または異なっており、但
し、化合物中には最大１個のＱ＾１Ｑ＾２オキソ基しか
存在しないものとする〕で表わされる特許請求の範囲第
（１）項記載の化合物またはその医薬として適当な塩。
（３）一般式（ I ）中の基Ｑ＾１が水素原子である特
許請求の範囲第（２）項記載の化合物。
（４）一般式（ I ）中の基Ｑ＾２がヒドロキシ基また
はそのエステルである特許請求の範囲第（２）または（
３）項に記載の化合物。
（５）Ｒ＾１により示された基（ａ）及び（ｂ）の各々
において、Ｑ＾１が水素原子を示し、かつＱ＾２がヒド
ロキシ基またはその医薬として適当な生体内で加水分解
されうるエステルを示す特許請求の範囲第（２）〜（４
）項のいずれか一つの項に記載の化合物。
（６）一般式（ I ′） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ′）（式中、Ｒ＾１は２−ヒドロキシ−２−（ベンゾフラン
−２−イル）エチル基または一般式（ａ′）または（ｂ
′） ▲数式、化学式、表等があります▼（ａ′）または▲数
式、化学式、表等があります▼（ｂ′）で表わされる基を示し、そしてＲ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾４′、Ｒ＾５、Ｒ
＾６、Ｒ＾７、ｍ及びｎは式（ I ）におけると同一の
意義を有し、そしてＤはベンゾフラン−２−イル部分ま
たは特許請求の範囲第（２）項におけると同一の意義を
有する式（ｃ）で表わされる基を示す）で表わされる特
許請求の範囲第（１）項記載の化合物またはその医薬と
して適当な塩。
（７）ｍが０を示す特許請求の範囲第（２）〜（６）項
のいずれか一つの項に記載の化合物。
（８）Ｒ＾２がメチル基を示す特許請求の範囲第（２）
〜（７）項のいずれか一つの項に記載の化合物。
（９）Ｒ＾３が水素原子を示す特許請求の範囲第（２）
〜（８）項のいずれか一つの項に記載の化合物。
（１０）部分 ▲数式、化学式、表等があります▼ においてＲ＾４がパラ位にあり、そしてＲ＾４が水素原
子である特許請求の範囲第（２）〜（９）項のいずれか
−つの項に記載の化合物。
（１１）Ｒ＾１が２−ヒドロキシ−２−（ベンゾフラン
−２−イル）エチル基または式（ａ′）または（ｂ′）
▲数式、化学式、表等があります▼（ａ′）または▲数
式、化学式、表等があります▼（ｂ′）〔式中、Ｒ＾３、Ｒ＾６及びＲ＾７は式（ I ）におけ
ると同一の意義を有し、そしてＲ＾５は水素もしくはハ
ロゲン原子、ヒドロキシもしくはヒドロキシメチル基あ
るいはそれらの基のいずれかのエステルまたは基ＮＨ＿
２もしくはＮＨＲ＾１＾２（式中Ｒ＾１＾２は低級アル
キル基を示す）を示す〕で表わされる特許請求の範囲第
（２）〜（１１）項のいずれか一つの項に記載の化合物
。
（１２）Ｒ＾１が式（ｂ）で表わされる基であり、しか
もそれが下記群 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
表等があります▼ のいずれかである特許請求の範囲第（２）〜（１１）項
のいずれか一つの項に記載の化合物。
（１３）４−〔（Ｒ）−２−〔ビス〔（Ｓ）−２−ヒド
ロキシ−３−フェノキシプロピル〕アミノ〕プロピル〕
安息香酸メチル、４−〔（Ｒ）−２−〔ビス−〔（Ｒ）−２−ヒドロキシ
−３−フェノキシプロピル〕アミノ〕プロピル〕安息香
酸メチル、Ｎ−メチル４−〔（Ｒ）−２−〔ビス〔（Ｓ）−２−ヒ
ドロキシ−３−フェノキシプロピル〕アミノ〕プロピル
〕ベンズアミド、４−〔（Ｒ）−２−〔Ｎ−〔（Ｒ）−２−ヒドロキシ−
２−フェネチル〕−Ｎ−〔（Ｓ）−２−ヒドロキシ−３
−フェノキシプロピル〕アミノ〕プロピル〕安息香酸メ
チル、４−〔（Ｒ）−２−〔Ｎ−〔（Ｒ）−２−ヒドロキシ−
２−フェネチル〕−Ｎ−〔（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３
−フェノキシプロピル〕アミノ〕プロピル〕安息香酸メ
チル、Ｎ−メチル４−〔（Ｒ）−２−〔Ｎ′−〔（Ｒ）−２−
ヒドロキシ−２−フェネチル〕−Ｎ′−〔（Ｓ）−２−
ヒドロキシ−３−フェノキシプロピル〕アミノ〕プロピ
ル〕ベンズアミド、Ｎ−メチル４−〔（Ｒ）−２−〔Ｎ′−〔（Ｒ）−２−
ヒドロキシ−２−フェネチル〕−Ｎ′−〔（Ｒ）−２−
ヒドロキシ−３−フェノキシプロピル〕アミノ〕プロピ
ル〕ベンズアミド、４−〔２−〔Ｎ−〔２−（３−クロルフェニル）−２−
ヒドロキシエチル〕−Ｎ−〔２−ヒドロキシ−３−フェ
ノキシプロピル〕アミノ〕プロピル〕フェノキシアセト
アミド、４−〔２−〔Ｎ−〔２−ヒドロキシ−２−〔４−ヒドロ
キシ−３−ヒドロキシメチルフェニル〕エチル〕−Ｎ−
〔２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピル〕アミノ〕
プロピル〕安息香酸メチル、４−〔（Ｒ）−２−〔Ｎ−
〔２−〔４−アミノ−３，５−ジクロルフェニル〕−２
−ヒドロキシエチル〕−Ｎ−〔（Ｓ）−２−ヒドロキシ
−３−フェノキシプロピル〕アミノ〕プロピル〕安息香
酸メチル、４−〔２−〔Ｎ−〔２−（３−クロルフェニ
ル）−２−ヒドロキシエチル〕−Ｎ−〔２−ヒドロキシ
−３−（４−カルボキサミドメチル）フェノキシプロピ
ル〕アミノ〕プロピル〕フェノキシ酢酸メチル４−〔（Ｒ）−３−〔Ｎ−（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２
−フェネチル−Ｎ−〔（Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−フ
ェノキシプロピル〕アミノ〕ブチル〕ベンズアミド、４−〔（Ｒ）−３−〔ビス−〔（Ｓ）−２−ヒドロキシ
−３−フェノキシプロピル〕アミノ〕ブチル〕ベンズア
ミド、４−〔（Ｒ）−２−〔ビス−〔（Ｓ）−２−ヒドロキシ
−３−フェノキシプロピル〕アミノ〕プロピル〕フェノ
キシアセトアミド、４−〔（Ｒ）−２−〔Ｎ−〔（Ｒ）−２−ヒドロキシ−
２−フェネチル〕−Ｎ−〔（Ｓ）−２−ヒドロキシ−３
−フェノキシプロピル〕アミノ〕プロピル〕フェノキシ
酢酸エチル、４−〔（Ｒ）−２−〔Ｎ−〔（Ｒ）−２−ヒドロキシ−
２−フェネチル〕−Ｎ−〔（Ｓ）−２−ヒドロキシ−３
−フェノキシプロピル〕アミノ〕プロピル〕フェノキシ
アセトアミド、４−〔（Ｒ）−２−ビス−〔（Ｓ）−２−ヒドロキシ−
３−フェノキシプロピル〕アミノ〕プロピル〕フェノキ
シ酢酸エチル、４−〔（Ｒ）−２−〔Ｎ−〔（Ｒ）−２−（３−クロル
フェニル）−２−ヒドロキシエチル〕−Ｎ−〔（Ｓ）−
２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピル〕アミノ〕プ
ロピル〕フェノキシ酢酸エチル。４−〔（Ｒ）−２−〔Ｎ−〔（Ｒ）−２−（３−クロル
フェニル）−２−ヒドロキシエチル〕−Ｎ−〔（Ｓ）−
２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピル〕アミノ〕プ
ロピル〕フェノキシアセトアミド、４−〔（Ｒ）−２−
〔Ｎ−〔（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−フェネチル〕−
Ｎ−〔（Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピ
ル〕アミノ〕プロピル〕フェノキシエチルアミン、４−〔（Ｒ）−３−〔Ｎ−〔（Ｒ）−２−ヒドロキシ−
２−フェネチル〕−Ｎ−〔（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３
−フェノキシプロピルプロピル〕アミノ〕ブチル〕フェ
ノキシ酢酸エチル、４−〔（Ｒ）−２−〔Ｎ−〔（Ｒ）−２−ヒドロキシ−
２−フェネチル〕−Ｎ−〔（Ｓ）−２−ヒドロキシ−３
−フェノキシプロピル〕アミノ〕プロピル〕フェノキシ
エタノール、４−〔（Ｒ）−２−〔Ｎ−〔（Ｒ）−２−ヒドロキシ−
２−フェネチル〕−Ｎ−〔（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３
−フェノキシプロピル〕アミノ〕プロピル〕フェノキシ
酢酸エチル、４−〔（Ｒ）−２−〔Ｎ−〔（Ｒ）−２−ヒドロキシ−
２−フェネチル〕−Ｎ−〔（Ｓ）−２−ヒドロキシ−３
−フェノキシプロピル〕アミノ〕プロピル〕フェノキシ
酢酸メチル、４−〔（Ｒ）−２−〔Ｎ−〔（Ｒ）−２−ヒドロキシ−
２−フェネチル〕−Ｎ−〔（Ｓ）−２−ヒドロキシ−３
−フェノキシプロピル〕アミノ〕プロポキシ〕フェノキ
シアセトアミド、４−〔（Ｒ）−２−〔Ｎ−〔２−（２−ベンゾフラニル
）−２−ヒドロキシエチル〕−Ｎ−〔（Ｓ）−２−ヒド
ロキシ−３−フェノキシプロピル〕アミノ〕プロピル〕
フェノキシ酢酸エチル、４−〔（Ｒ）−２−〔Ｎ−〔（Ｒ）−２−ヒドロキシ−
２−フェネチル〕−Ｎ−〔２−（２−ベンゾフラニル）
−２−ヒドロキシエチル〕アミノ〕プロピル〕フェノキ
シ酢酸エチル、４−〔（Ｒ）−２−〔Ｎ−〔（Ｒ）−２−ヒドロキシ−
２−（４−ヒドロキシフェニルエチル〕−Ｎ−〔（Ｒ）
−２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピル〕アミノ〕
プロピル〕フェノキシアセトアミド、４−〔２−〔Ｎ−
〔２−（４−アミノ−３，５−ジクロルフェニル）−２
−ヒドロキシエチル〕−Ｎ−〔２−ヒドロキシ−３−フ
ェノキシプロピル〕アミノ〕プロピル〕フェノキシ酢酸
メチル及び４−〔２−〔Ｎ−〔２−（４−アミノ−３，５−ジクロ
ルフェニル）−２−ヒドロキシエチル〕−Ｎ−〔２−ヒ
ドロキシ−３−フェノキシプロピル〕アミノ〕プロピル
〕フェノキシアセトアミドからなる群から選択した特許
請求の範囲第（１）項記載の化合物、またはその医薬と
して適当な塩。
（１４）（ｉ）式Ｂ ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｂ）〔式中、Ｙ＾１及びＹ＾２は各々Ｘ＾１、Ｘ＾２及びＸ
＾３（ここでＸ＾１、Ｘ＾２及びＸ＾３は特許請求の範
囲第（１）項におけると同一の意義を有する）からなる
群の異なる構成員を示す〕で表わされる化合物を式（Ｃ
）Ｙ＾３−Ｚ（Ｃ）〔式中、Ｙ＾３はＸ＾１、Ｘ＾２及びＸ＾３からなる群
から選択され、但し、Ｙ＾３は該群のうちＹ＾１及びＹ
＾２の場合と同一の構成員は示さないものとし、そして
Ｚは離脱基である〕で表わされる化合物と反応させ、ま
たは（ｉｉ）上記と同一の意義を有する式（Ｂ）で表わされ
る化合物を式（Ｄ）Ｙ＾４−Ｚ（Ｄ）（式中Ｙ＾４は式（Ｂ）へ窒素原子への結合の前または
後に、好ましくは還元により、基Ｙ＾３に転換されうる
部分であり、そしてＺは離脱基である）で表わされる化
合物と反応させ、または（ｉｉｉ）式（Ｅ） ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｅ）（式中Ｙ＾５は部分▲数式、化学式、表等があります▼
中に存在するとき、その部分がＸ＾１またはＸ＾２を示す基である）
で表わされる化合物を式（Ｆ） ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｆ）（式中Ｘ＾３は上記と同一の意義を有し、そしてＹ＾６
はＸ＾１またはＸ＾２のいずれかを示し、但しもし▲数
式、化学式、表等があります▼がＸ＾１を示すならば、
Ｙ＾６はＸ＾２を示し、かつもし▲数式、化学式、表等がありま
す▼がＸ＾２を示すならば、Ｙ＾６はＸ＾１を示す）で表わされる化合
物と反応させ、次いで、もし必要ならば、下記の工程（ａ）式（Ａ）で表わされる化合物を式（Ａ）で表わさ
れる他の化合物に転換する、（ｂ）２−ヒドロキシエチルまたは２−ヒドロキシプロ
ピル基のいかなるヒドロキシもその生体内で加水分解さ
れうるエステルに転換するの一つ以上を行ない、もし必要ならば、その後、かくし
て生成した化合物の医薬として適当な塩を形成すること
からなる特許請求の範囲第（１）項におけると同一の意
義を有する式（Ａ）で表わされる化合物、またはその医
薬として適当な塩の製造方法。
（１５）一般式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼ （II）（式中、Ｒ＾２、Ｄ、Ｒ＾４、Ｒ＾４′、ｎ、ｍ、Ｑ＾
１及びＱ＾２は特許請求の範囲第（１）項の式（ I ）
におけると同一の意義を有する）で表わされる化合物を（ｉ）一般式（III） ▲数式、化学式、表等があります▼（III）〔式中、Ｒはベンゾフラン−２−イル部分または一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、化学
式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾３、Ｒ＾５、Ｒ＾６及びＲ＾７は特許請求
の範囲第（１）項におけると同一の意義を有する）で表
わされる基を示す〕で表わされる化合物、または（ｉｉ
）一般式（IV） ▲数式、化学式、表等があります▼（IV）（式中Ｒは上記と同一の意義を有し、そしてＺは離脱基
を示す）で表わされる化合物、またはそのエステルと反
応させ、所望ならば得られた一般式（ I ）で表わされ
る化合物を一般式（ I ）で表わされる他の化合物へ転
換し、かつ／またはその医薬として適当な塩を作ること
からなる特許請求の範囲第（２）項におけると同一の意
義を有する一般式（ I ）で表わされる化合物またはそ
の医薬として適当な塩の製造方法。
（１６）式（II）で表わされ、但し式中のＱ＾１及びＱ
＾２はオキソ基を示すものではない化合物を式（Ｖ）Ｒ
ＣＯＣＨ＿２Ｚ（Ｖ）（式中、Ｒ及びＺは式（IV）におけると同一の意義を有
する）で表わされる化合物と反応させ、そして所望なら
ば、得られた一般式（VI） ▲数式、化学式、表等があります▼ （VI）（式中、Ｒ、Ｒ＾２、Ｄ、Ｒ＾４、Ｒ＾４′、ｎ、ｍ、
Ｑ＾１及びＱ＾２は上記と同一の意義を有し、但し、Ｑ
＾１及びＱ＾２はオキソ基を示すものではない）で表わ
される化合物を一般式（VI）（または（ I ））で表わ
される他の化合物にかつ／またはその医薬として適当な
塩に転換することからなる特許請求の範囲第（２）項に
おけると同一の意義を有し、かつＱ＾１＋Ｑ＾２により
示された１個のオキソ基が存在する一般式（ I ）で表
わされる化合物の製造方法。
（１７）特許請求の範囲第（１）項におけると同一の意
義を有する式（Ａ）で表わされる化合物またはその医薬
として適当な塩をそのための医薬として適当な担体と共
に含有する医薬組成物。
（１８）人間または人間以外の動物における肥満症の治
療に使用するための特許請求の範囲第（１）項における
と同一の意義を有する式（Ａ）で表わされる化合物また
はその医薬として適当な塩。
（１９）人間または人間以外の動物における過血糖症の
治療に使用するための特許請求の範囲第（１）項におけ
ると同一の意義を有する式（Ａ）で表わされる化合物ま
たはその医薬として適当な塩。
（２０）効果的でかつ非毒性の量の特許請求の範囲第（
１）項におけると同一の意義を有する式（Ａ）で表わさ
れる化合物またはその動物用医薬として適当な塩を家畜
に投与することからなる家畜の体重増加を改善し、かつ
／または食餌利用効率を改善し、かつ／または痩体塊を
増加する方法。
（２１）特許請求の範囲第（１）項におけると同一の意
義を有する式（Ａ）で表わされる化合物またはその動物
用医薬として適当な塩をそのための動物用医薬として適
当な担体と組合せて含有する動物用医薬として適当なプ
レミックス処方。