JPS6172A - 新規アミノアルキル複素環式化合物 - Google Patents
新規アミノアルキル複素環式化合物Info
- Publication number
- JPS6172A JPS6172A JP60126401A JP12640185A JPS6172A JP S6172 A JPS6172 A JP S6172A JP 60126401 A JP60126401 A JP 60126401A JP 12640185 A JP12640185 A JP 12640185A JP S6172 A JPS6172 A JP S6172A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- formula
- group
- hydrogen
- alkyl
- mathematical
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
- C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D215/20—Oxygen atoms
- C07D215/22—Oxygen atoms attached in position 2 or 4
- C07D215/227—Oxygen atoms attached in position 2 or 4 only one oxygen atom which is attached in position 2
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/26—Psychostimulants, e.g. nicotine, ***e
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D233/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D233/30—Oxygen or sulfur atoms
- C07D233/32—One oxygen atom
- C07D233/36—One oxygen atom with hydrocarbon radicals, substituted by nitrogen atoms, attached to ring nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
- C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
- C07D235/24—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
- C07D235/26—Oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
- C07D263/52—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D263/54—Benzoxazoles; Hydrogenated benzoxazoles
- C07D263/58—Benzoxazoles; Hydrogenated benzoxazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D265/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
- C07D265/28—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines
- C07D265/34—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines condensed with carbocyclic rings
- C07D265/36—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines condensed with carbocyclic rings condensed with one six-membered ring
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Quinoline Compounds (AREA)
- Nonwoven Fabrics (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Laminated Bodies (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、式
％式％（１）
で示されろＪＩ８１宜にラセミ体又は個々の光学的対掌
体の形態をとる、新規アミノアルキル複素環式化合物お
よびその付加基に関し、さらに医薬として又は特に医薬
を製造する際の中間生成物としていそれらの使用に関す
る。
体の形態をとる、新規アミノアルキル複素環式化合物お
よびその付加基に関し、さらに医薬として又は特に医薬
を製造する際の中間生成物としていそれらの使用に関す
る。
式Ｉにおいて、および以下においてＱは！
（ｎｂ）
ｃ式中沢□およびＲ２は同一であってもよく、水素、ハ
ロゲン、アルキル、アルコキシ、トリフルオロメチルを
表わすか、又は−緒になってさらにメチレンジオキシ又
はエチレンジオキシを表わし、Ｆｔｌはさらにアミノを
も表わす）で示される基を表わし、ｎ Ｌ’ｌ ２ない
し乙の整数を表わし、そしてＲは水素、ペンシル又は （式中Ｒ４は水素、メチル又はエチルを表わし、Ｒ５、
Ｂ。および拘は同一であってもよく、水素、ハロゲン、
ヒドロキシメチル、トリフルオロメチル、アルキル、ア
ルコキシ、ニトロ、シアン、（’ ＯＤＩ Ｈｌｉ 、
、、ＣＤ 、）ｌ ＨＤ 、＋１、（’ｌ！（１１，、
Ｒ８０、メヂルスルポニルメチル、置換基ｃｒ）１つ又
は２つがハロヶゞン又はトリフルオロメチルを表わさな
い場合にはさらにＮＥ、九を表わし、丘、およびＲ６は
一緒になってさらに２価の基−０ＣＢ２０−１−０−（
’Ｈ、ｃＨ２−Ｏ−１−ＣＨ−；Ｃ）Ｉ−ＣＩ−１＝Ｃ
Ｉ−１−１−０ｃＢ２−ＣＯＮＢ−１−（”Ｒ２−ＣＨ
２−ＣＯ−ＮＨ−１又は−０−（’Ｏ−１吐−の−っを
表わし、均は水素、アシル、アルキル、アルアルキルを
表わし、Ｒｏは水素、（Ｉｋ 桜アシル、メチルスルホ
ニノペ カルバモイル、ジメチルスルファモイル又はア
ルコキシカルボニルを表わす）で示される基を表わす。
ロゲン、アルキル、アルコキシ、トリフルオロメチルを
表わすか、又は−緒になってさらにメチレンジオキシ又
はエチレンジオキシを表わし、Ｆｔｌはさらにアミノを
も表わす）で示される基を表わし、ｎ Ｌ’ｌ ２ない
し乙の整数を表わし、そしてＲは水素、ペンシル又は （式中Ｒ４は水素、メチル又はエチルを表わし、Ｒ５、
Ｂ。および拘は同一であってもよく、水素、ハロゲン、
ヒドロキシメチル、トリフルオロメチル、アルキル、ア
ルコキシ、ニトロ、シアン、（’ ＯＤＩ Ｈｌｉ 、
、、ＣＤ 、）ｌ ＨＤ 、＋１、（’ｌ！（１１，、
Ｒ８０、メヂルスルポニルメチル、置換基ｃｒ）１つ又
は２つがハロヶゞン又はトリフルオロメチルを表わさな
い場合にはさらにＮＥ、九を表わし、丘、およびＲ６は
一緒になってさらに２価の基−０ＣＢ２０−１−０−（
’Ｈ、ｃＨ２−Ｏ−１−ＣＨ−；Ｃ）Ｉ−ＣＩ−１＝Ｃ
Ｉ−１−１−０ｃＢ２−ＣＯＮＢ−１−（”Ｒ２−ＣＨ
２−ＣＯ−ＮＨ−１又は−０−（’Ｏ−１吐−の−っを
表わし、均は水素、アシル、アルキル、アルアルキルを
表わし、Ｒｏは水素、（Ｉｋ 桜アシル、メチルスルホ
ニノペ カルバモイル、ジメチルスルファモイル又はア
ルコキシカルボニルを表わす）で示される基を表わす。
’？ 義Ｖｃ１ν１し、て記載（〜たアルキル、アルケ
ニル、−γルキニル、アルコキシおよびアルケニルオキ
シ基は４個までの炭素原子を含有する。Ｒ８は、こｈが
アシル基を友昧する場合に、２Ｄ１固までの炭素原子を
含有していてもよく、それゆえニＲ８は低級アシル基、
たとえばホルミル、アセチル、プロピオニルに加えてさ
らにビパリノペ ラウリル、パルミチル又はステアリル
のような基をも表ゎ［２うる。より長釧酸のエステルも
持効性を得るために使用できる。−ＣｎＨ２ｎ−は直釦
状でも分枝鎖状でもよい。
ニル、−γルキニル、アルコキシおよびアルケニルオキ
シ基は４個までの炭素原子を含有する。Ｒ８は、こｈが
アシル基を友昧する場合に、２Ｄ１固までの炭素原子を
含有していてもよく、それゆえニＲ８は低級アシル基、
たとえばホルミル、アセチル、プロピオニルに加えてさ
らにビパリノペ ラウリル、パルミチル又はステアリル
のような基をも表ゎ［２うる。より長釧酸のエステルも
持効性を得るために使用できる。−ＣｎＨ２ｎ−は直釦
状でも分枝鎖状でもよい。
式Ｉ（式中Ｑ１は式ｌｌｂＣ式中Ｂ□は水素、メトキシ
又はアミンを表わし、Ｒ２は水素又はメトキシを表わす
〕で示される基を表わし、ｎは３ないし乙の整数を表わ
し、Ｒは水素又は 〔式中Ｒ５は水素、Ｉ（８０、Ｒ０Ｉ吐、ヒドロキシメ
チル、ＣＮ 、 Ｃ０ＮＨＲ８又はハロヶゞンを表ゎ（
−２、Ｒ６ば水素、ヒドロキシ、ハロゲンを表わし、Ｒ
７は水素、塩素、メチル又はメトキシ（但しＲ６および
（又は）Ｒ７がハロケ８ン原子を意味する場合には、Ｒ
５はＲｏＮＥを意味しない）を表わ［２、Ｒ８は水素、
ベンジル、メチル、アシルを表わし、そしてＲ９は水素
、ホルミル、アセチル、メチルスルホニル、カルバモイ
ルまたはジメチルスルファモイルを表わす〕で示される
基を表わす）で示される化合物は重要である。
又はアミンを表わし、Ｒ２は水素又はメトキシを表わす
〕で示される基を表わし、ｎは３ないし乙の整数を表わ
し、Ｒは水素又は 〔式中Ｒ５は水素、Ｉ（８０、Ｒ０Ｉ吐、ヒドロキシメ
チル、ＣＮ 、 Ｃ０ＮＨＲ８又はハロヶゞンを表ゎ（
−２、Ｒ６ば水素、ヒドロキシ、ハロゲンを表わし、Ｒ
７は水素、塩素、メチル又はメトキシ（但しＲ６および
（又は）Ｒ７がハロケ８ン原子を意味する場合には、Ｒ
５はＲｏＮＥを意味しない）を表わ［２、Ｒ８は水素、
ベンジル、メチル、アシルを表わし、そしてＲ９は水素
、ホルミル、アセチル、メチルスルホニル、カルバモイ
ルまたはジメチルスルファモイルを表わす〕で示される
基を表わす）で示される化合物は重要である。
式ＩＥ式中Ｂは水素又は弐■で示される基を表わり、、
ＲｏおよびＲ２は水素又はメトキシを表わし、Ｒｏけさ
らに了ミノをも表わし７、Ｒ５は水素又はヒドロキシを
表わｌ、、Ｒ６は水素、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル
、シアン、（’０ＮＨＲ３、Ｒ８０、塩素を表わし、Ｒ
５およびＲ６は一緒になって−ＣＨ＝ＣＩ（−ＣＩ（＝
ＣＩ＋ｌ−１−０Ｃ）Ｉ２ＣＯＮＨ−１−（”１（２−
ＣＨ２−Ｃｏ−１−または−０−ＣＯＮＢ−を表わし、
Ｒ７は水素、メチル、メトキシ、ヒドロキシ又は塩素を
表わし、Ｒ８は水素、アシル又はベンジルを表わす、但
しＲ８のアシルは主に低級飽和カルボン酸基を意味する
）を表わす〕で示される化合物は特に重要である。
ＲｏおよびＲ２は水素又はメトキシを表わし、Ｒｏけさ
らに了ミノをも表わし７、Ｒ５は水素又はヒドロキシを
表わｌ、、Ｒ６は水素、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル
、シアン、（’０ＮＨＲ３、Ｒ８０、塩素を表わし、Ｒ
５およびＲ６は一緒になって−ＣＨ＝ＣＩ（−ＣＩ（＝
ＣＩ＋ｌ−１−０Ｃ）Ｉ２ＣＯＮＨ−１−（”１（２−
ＣＨ２−Ｃｏ−１−または−０−ＣＯＮＢ−を表わし、
Ｒ７は水素、メチル、メトキシ、ヒドロキシ又は塩素を
表わし、Ｒ８は水素、アシル又はベンジルを表わす、但
しＲ８のアシルは主に低級飽和カルボン酸基を意味する
）を表わす〕で示される化合物は特に重要である。
式Ｉにおける一〇ｎＨ２ｎ−で表わされる基は好ましく
は−ＣＨ２−ＣＨ２−１−ＣＪ（２−ＣＨ２−Ｃ１２−
１Ｈ３ −ＣＨ２−Ｃ−および特に、第三炭素原子がエタノ−Ｃ
Ｈ３ ル了ミンの窒素原子に結合している基 Ｈ３ −ＣＨ２−ＣＩ（２−Ｃ−を表わす。
は−ＣＨ２−ＣＨ２−１−ＣＪ（２−ＣＨ２−Ｃ１２−
１Ｈ３ −ＣＨ２−Ｃ−および特に、第三炭素原子がエタノ−Ｃ
Ｈ３ ル了ミンの窒素原子に結合している基 Ｈ３ −ＣＨ２−ＣＩ（２−Ｃ−を表わす。
ＣＨ３
新規化合物は既知方法に従って製造できる：１、 式Ｉ
（式中Ｒは式■で示される基を表わす）で示される化合
物を製造するには、式 ９式％（） で示されるアミンを、式 （Ｒよ。：水素又はアルキル） で示さねるケトアルデヒド又はセミアセタールと、還元
的アミノ化の条件下で反応させる。還元剤としては複合
水素化物、好ましくは水素化ホウ素す） １１ウム、又
は水素添加触媒、好ましくは白金、パラジウム又はニッ
ケル、の存在下に水素を使用できる。
（式中Ｒは式■で示される基を表わす）で示される化合
物を製造するには、式 ９式％（） で示されるアミンを、式 （Ｒよ。：水素又はアルキル） で示さねるケトアルデヒド又はセミアセタールと、還元
的アミノ化の条件下で反応させる。還元剤としては複合
水素化物、好ましくは水素化ホウ素す） １１ウム、又
は水素添加触媒、好ましくは白金、パラジウム又はニッ
ケル、の存在下に水素を使用できる。
２、式Ｉ（式中Ｒは弐■で示される基を表わす）で示さ
れる化合物を製造するには、式 で示される化合物を還元する。この還元は複合水素化物
、詳細には、水素化ホウ素ナトリウムを使って行うか、
又は一般に知られている水素添加触媒、たとえば、白金
、パビジウム、ニッケル、を用いる接触水素添加によっ
て行うのが適当である。
れる化合物を製造するには、式 で示される化合物を還元する。この還元は複合水素化物
、詳細には、水素化ホウ素ナトリウムを使って行うか、
又は一般に知られている水素添加触媒、たとえば、白金
、パビジウム、ニッケル、を用いる接触水素添加によっ
て行うのが適当である。
６ 式■（式中Ｒは弐■で示される基を意味する）で示
される化合物を製造するには、式 で示されるエポキシドを式■で示されるアミンと反応さ
せる。
される化合物を製造するには、式 で示されるエポキシドを式■で示されるアミンと反応さ
せる。
酸結合剤、好ましくは炭酸カリウム又はナトリウムもし
くは過剰のアミン、の存在下に、式■で示されるエポキ
シドの代わりに式 で示される相当するハロヒドリンもまた出発物質として
使用できる。ハロヒドリンは反応条件下でエポキシドに
変換される。
くは過剰のアミン、の存在下に、式■で示されるエポキ
シドの代わりに式 で示される相当するハロヒドリンもまた出発物質として
使用できる。ハロヒドリンは反応条件下でエポキシドに
変換される。
４、式Ｉ〔式中−ＣｎＨ２ｎ基は
〒１１
基−（Ｃｎ２）ｎ−、−ａｎ−（■）
（Ｒよ、−水素又はメチル）
を表わす〕で示さ汎る化合物を製造するには、式
：１１
％式％（）
で示される化合物を式
Ｈ２Ｎ −Ｒ（Ｘ）
で示さ刺る化合物で還元的にアミノ化する。
還元剤としては通常複合水素化物、好ましくは水素化ホ
ウ素ナトリウムを使用でき、又は触媒、たとえば白金、
パラジウム又はニッケル、を用いた接触水素添加も実施
できる。化合物■およびＸの代わりに、式 ％式％（） で示される化合物もまた出発化合物として使用できる。
ウ素ナトリウムを使用でき、又は触媒、たとえば白金、
パラジウム又はニッケル、を用いた接触水素添加も実施
できる。化合物■およびＸの代わりに、式 ％式％（） で示される化合物もまた出発化合物として使用できる。
５、式■（式中Ｐは弐■で示される基を表わす）で示さ
れる化合物を製造するには、式 ％式％（１１） （Ｊり′一式■１で示される基） で示される化合物からｃ）１２−アリール基を還元的に
分離する。
れる化合物を製造するには、式 ％式％（１１） （Ｊり′一式■１で示される基） で示される化合物からｃ）１２−アリール基を還元的に
分離する。
ＣＢ２−アリール基の還元的除去は触媒たとえば白金、
パラジウム又はニッケルを用いた接触水素添加によって
行うのが適尚である。
パラジウム又はニッケルを用いた接触水素添加によって
行うのが適尚である。
６、式■（式中Ｒ５ないしＢ、の少くとも１つの基がヒ
ドロキシ基を表わす）で示される化合物を製造する妊は
、１つ又はいくっがの相当するヒドロキシ基がアリール
メチル化されている状態で存在す化合物からアリールメ
チル基を分離する。アリールメチル基を分シ任するには
、触媒たとえは白金、パラジウム、ニッケルを使用する
か又はエーテルを開裂する酸（ｅｔｈｅｒ−ｓｐ］、ｉ
ｔｔｉｎｇａｃｉｄ ）、特にハロケゝン化水素酸又は
三臭化ホウ素を使用する接触水素添加が用いられる。
ドロキシ基を表わす）で示される化合物を製造する妊は
、１つ又はいくっがの相当するヒドロキシ基がアリール
メチル化されている状態で存在す化合物からアリールメ
チル基を分離する。アリールメチル基を分シ任するには
、触媒たとえは白金、パラジウム、ニッケルを使用する
か又はエーテルを開裂する酸（ｅｔｈｅｒ−ｓｐ］、ｉ
ｔｔｉｎｇａｃｉｄ ）、特にハロケゝン化水素酸又は
三臭化ホウ素を使用する接触水素添加が用いられる。
７ 式■（式中Ｒ５はＮＨ−アシル又はＮ１（−（’０
−ＮＨ２の意味をもつ）で示される化合物を製造するに
は、式 で示さねる化合物を、了シル基を導入するために無水カ
ルボン酸と反応させるか、又はカルバモイル基を導入す
るためにシアン酸塩および酸と反応させる。少くとも１
モルの酸が添加に要するが、これは塩を形成することに
よって第ニアミノ基を保護する。
−ＮＨ２の意味をもつ）で示される化合物を製造するに
は、式 で示さねる化合物を、了シル基を導入するために無水カ
ルボン酸と反応させるか、又はカルバモイル基を導入す
るためにシアン酸塩および酸と反応させる。少くとも１
モルの酸が添加に要するが、これは塩を形成することに
よって第ニアミノ基を保護する。
８、 、Ｒ，、が基Ｃ０ＮＨＲ３、Ｃ０ＮＢＮ）１２
、（’０ＮＥＯＨを表わす化合物を製造するには、式 （Ｒ“−アルキル又は置換アルキル） で示さノするエステルを式 ％式％（） （式中Ｒ０２は水素、低級アルキル、ヒドロキシ又はア
ミノを意味する） で示される化合物と反応させる。
、（’０ＮＥＯＨを表わす化合物を製造するには、式 （Ｒ“−アルキル又は置換アルキル） で示さノするエステルを式 ％式％（） （式中Ｒ０２は水素、低級アルキル、ヒドロキシ又はア
ミノを意味する） で示される化合物と反応させる。
９ 式Ｉ（式中Ｒは水素又はベンジルを意味する）で示
される化合物を製造するには、式 ｃ式中Ｒ１３はアリールメチル、アシル又はＣ００Ｒ１
５を表わし、Ｒ１４は水素、ベンジルを表わ（１、Ｒ１
３およびＲ□４は一緒になってさらにジカルボン酸基、
詳細には、サクシニル又はフタリル基、又は基Ｃ１（Ｒ
１５（Ｒ工、−アルキル、了り−ルメチル又は了り−ル
）を表わす〕 で示される化合物から保護基を分離する。
される化合物を製造するには、式 ｃ式中Ｒ１３はアリールメチル、アシル又はＣ００Ｒ１
５を表わし、Ｒ１４は水素、ベンジルを表わ（１、Ｒ１
３およびＲ□４は一緒になってさらにジカルボン酸基、
詳細には、サクシニル又はフタリル基、又は基Ｃ１（Ｒ
１５（Ｒ工、−アルキル、了り−ルメチル又は了り−ル
）を表わす〕 で示される化合物から保護基を分離する。
Ｒ１３がアシル又はＣ０ＯＲ工５を意味する場合、又は
Ｒ□３およびＲ□４が一緒になってジカルボン酸又は（
Ｊ（Ｒ，５基を意味する場合には、保護基は加水分解で
分離される。只１３およびＰ□４が一緒になってジカル
ボン酸基、たとえばフタリル、を表わす場合には、まず
最初にヒドラジンとの分離を、次いで加水分解を行なう
ことができる。
Ｒ□３およびＲ□４が一緒になってジカルボン酸又は（
Ｊ（Ｒ，５基を意味する場合には、保護基は加水分解で
分離される。只１３およびＰ□４が一緒になってジカル
ボン酸基、たとえばフタリル、を表わす場合には、まず
最初にヒドラジンとの分離を、次いで加水分解を行なう
ことができる。
Ｒ工。および（又は）Ｒよ。がアリールメチルを意味す
る場合には、水素添加触媒たとえば白金、パラジウム、
ニッケルの存在下に水素添加分解的分離を適用すべきで
ある。保―基の水素添加分解的分離はまた、基Ｃ０ＯＲ
工、におけるＲ工、がアリールメチルである時にも実施
しうる。
る場合には、水素添加触媒たとえば白金、パラジウム、
ニッケルの存在下に水素添加分解的分離を適用すべきで
ある。保―基の水素添加分解的分離はまた、基Ｃ０ＯＲ
工、におけるＲ工、がアリールメチルである時にも実施
しうる。
１０、式Ｉ（式中Ｒは水素原子を意味する）で示される
化合物を製造する姥は、式 ％式％） で示される化合物中のニトロ基を、好ましくは一般に用
いられている触媒、たとえばニッケル、で接触水素添加
によって還元する。
化合物を製造する姥は、式 ％式％） で示される化合物中のニトロ基を、好ましくは一般に用
いられている触媒、たとえばニッケル、で接触水素添加
によって還元する。
、 上記方法でラセミ体が得られた場合に、それらは一
般に用いられている方法で順次光学的対掌体に分割でき
る。この方法で得られた塩からは、式Ｉで示される遊離
塩基が一般的な方法で生成されうるし、また塩基からは
酸付加塩が生成させうる。
般に用いられている方法で順次光学的対掌体に分割でき
る。この方法で得られた塩からは、式Ｉで示される遊離
塩基が一般的な方法で生成されうるし、また塩基からは
酸付加塩が生成させうる。
本発明の方法で用いる出発物質はそれ自身既知の方法に
よって得られる。
よって得られる。
本発明の化合物は有益な医薬であり、また特に医薬を合
成する際の有益な中間生成物である。それらのもつ冠拡
張作用は重要であり、その作用のために抗高血圧剤、気
管皮製散剤（ｂｒｏｎｃｈｏｌｙｔｉｃｅ ）および血
流増強剤として本物質は使用されうるが、さらに本物質
のもつ中枢神経系に対する作用、詳細には抗うつ作用も
重要である。
成する際の有益な中間生成物である。それらのもつ冠拡
張作用は重要であり、その作用のために抗高血圧剤、気
管皮製散剤（ｂｒｏｎｃｈｏｌｙｔｉｃｅ ）および血
流増強剤として本物質は使用されうるが、さらに本物質
のもつ中枢神経系に対する作用、詳細には抗うつ作用も
重要である。
本発明の化合物（但しＲは弐■で示される基を意味する
）では、この基を置換すると当該化合物の作用に対して
好ましい程度だが影響を及ぼすことが廚らかＫなった。
）では、この基を置換すると当該化合物の作用に対して
好ましい程度だが影響を及ぼすことが廚らかＫなった。
Ｒ５、Ｒ６およびＲ６がそれぞれ親油性基であり、もｌ
−もそれらが基■に対して親油特性（たとえばＲ５、Ｒ
６、Ｒ７−水素、ハＤｆ７．７ Ａ／ ：ｒ キシ、ア
ミノ、アルキル、トリフルオロメチル、又はＲ７−水素
、Ｒ５およびＲ，は−緒になってエチレンジオキシ又は
特にメチレンビオキシ）を与えるなら、当該化合物は好
ましい抗うっ作用を有する。
−もそれらが基■に対して親油特性（たとえばＲ５、Ｒ
６、Ｒ７−水素、ハＤｆ７．７ Ａ／ ：ｒ キシ、ア
ミノ、アルキル、トリフルオロメチル、又はＲ７−水素
、Ｒ５およびＲ，は−緒になってエチレンジオキシ又は
特にメチレンビオキシ）を与えるなら、当該化合物は好
ましい抗うっ作用を有する。
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ９がＯｉ８、ＮＨ−了シル、アミノ、ヒ
ドロキシ−メチル（Ｒ８＝水素、アシル、アルアルキル
）を意味するか又はＲ５およびＲ６が一緒になって基−
０ＣＲ２−ＣＯＮＨ−１−ＣＨ２−ＣＩ（２−ＣＯＮＢ
−またハ’−ｏ−Ｃｏ−ＮＨ−の１つを、そしてＢ、が
同時にヒドロキシを意味する場合に、蔵も重要な作用は
一般に血管拡張作用、たとえば気管支漠散作用（ｂｒｏ
ｎｃｈｏｌｙｐｉｓ ）、末梢血管拡張作・用である。
ドロキシ−メチル（Ｒ８＝水素、アシル、アルアルキル
）を意味するか又はＲ５およびＲ６が一緒になって基−
０ＣＲ２−ＣＯＮＨ−１−ＣＨ２−ＣＩ（２−ＣＯＮＢ
−またハ’−ｏ−Ｃｏ−ＮＨ−の１つを、そしてＢ、が
同時にヒドロキシを意味する場合に、蔵も重要な作用は
一般に血管拡張作用、たとえば気管支漠散作用（ｂｒｏ
ｎｃｈｏｌｙｐｉｓ ）、末梢血管拡張作・用である。
たとえばＲ５が０Ｒ８（Ｒ８ＦＨ〈、アシル、アルアル
キル）、Ｒ６が（’０Ｎ）Ｉｎ２、Ｒ７が特に水素を表
わす場合、抗高血圧作用は通常強められる。
キル）、Ｒ６が（’０Ｎ）Ｉｎ２、Ｒ７が特に水素を表
わす場合、抗高血圧作用は通常強められる。
使用に際し、本発明の活性物質はガレン式調剤で通常用
いられている賦形剤で通常の製剤、たとえば、錠剤、被
覆錠剤、カプセル剤、チンキ剤、注射液、生薬、吸入剤
として製剤化できる。
いられている賦形剤で通常の製剤、たとえば、錠剤、被
覆錠剤、カプセル剤、チンキ剤、注射液、生薬、吸入剤
として製剤化できる。
−同量は投与形態、活性物質および治療を受ける人間の
体重べよって１〜５００■、好ましくは２〜２０１；ｉ
Ｗｋｇの範−にわたる。大量投与量の場合は特に持効性
の形態を考慮せねばならない。
体重べよって１〜５００■、好ましくは２〜２０１；ｉ
Ｗｋｇの範−にわたる。大量投与量の場合は特に持効性
の形態を考慮せねばならない。
本発明の化合物がもつ有効な薬理学的作用は犬における
血管の末梢拡張作用測定により、遺伝学的に高血圧の覚
醒ラットにおける血圧降下測定によりおよびモルモット
における気管支漠散（ｂｒｏｎｃｈｏｌｙｔｉｃ ）
ＦＥＤ、５０ （静脈内注射）の測定により証明できる
。
血管の末梢拡張作用測定により、遺伝学的に高血圧の覚
醒ラットにおける血圧降下測定によりおよびモルモット
における気管支漠散（ｂｒｏｎｃｈｏｌｙｔｉｃ ）
ＦＥＤ、５０ （静脈内注射）の測定により証明できる
。
次側で本発明の製剤例を示す。
錠剤
組成：
本発明の活性物質 ２重量部ステアリン酸
６〃〃〃グルコース ５９
２ ／／ ／／ ／／成分を一般に知られている方法で
重：ｔ６００１ｖの錠剤に製剤化する。所望ならば活性
成分の含有量は増量又は減量しうるし、またグルコース
の址もそれに対応して減量又は増量し２うる。
６〃〃〃グルコース ５９
２ ／／ ／／ ／／成分を一般に知られている方法で
重：ｔ６００１ｖの錠剤に製剤化する。所望ならば活性
成分の含有量は増量又は減量しうるし、またグルコース
の址もそれに対応して減量又は増量し２うる。
坐薬
組成：
本発明の活性成分 １００重葉部粉末状のラク
トース ４５ ／／ ／／ ／／ココアーバク
ー １５５５１１〃〃ＩＪν分を一般に知られ
ている方法で１゛量１．７ｇの坐薬に製剤化する。
トース ４５ ／／ ／／ ／／ココアーバク
ー １５５５１１〃〃ＩＪν分を一般に知られ
ている方法で１゛量１．７ｇの坐薬に製剤化する。
カプセル剤
組成：
本発明の活性成分 １０重量部ラクトース
４９ Ｑ ／／ ／／ ／／コーンス
クープー ４ Ｑ Ｑ ／／ ／／ ／／
各各々１０註 チンカプセルに充填する。
４９ Ｑ ／／ ／／ ／／コーンス
クープー ４ Ｑ Ｑ ／／ ／／ ／／
各各々１０註 チンカプセルに充填する。
錠剤
組成：
１−（６−メタンスルホンアミド−４＝ヒドロキシフエ
ニル）−２１１．１− ジメチル−３−［３−（３．４−ジメ トキシフェニル）−イミダ・アリジン−２−オン−１−
イルＪープロピルアミ ノ）−エタノール塩酸塩 １ ロ重量部
ステア゛リン酸 ６／／ ／／／／
グルコース ５ ８４ ／／ ／／
／／酸成分重量６ ０ ０ ｍ９の錠剤に製剤化し、
たとえば、気管交換散剤（ ｂｒｏｎｃｈｏ’Ｊ．ｙｔ
ｉｃ ）として使用する。
ニル）−２１１．１− ジメチル−３−［３−（３．４−ジメ トキシフェニル）−イミダ・アリジン−２−オン−１−
イルＪープロピルアミ ノ）−エタノール塩酸塩 １ ロ重量部
ステア゛リン酸 ６／／ ／／／／
グルコース ５ ８４ ／／ ／／
／／酸成分重量６ ０ ０ ｍ９の錠剤に製剤化し、
たとえば、気管交換散剤（ ｂｒｏｎｃｈｏ’Ｊ．ｙｔ
ｉｃ ）として使用する。
例 １
ｌ−（３−メタンスルホンアミド−４−ヒドロキシフェ
ニル）−２−＋１．１−ジメチル−６−［３−（４−ア
ミノフェニル）イミダ・アリジン−２−オン−１−イル
〕ーフロビルアミノ）メタノール２５０ｍ７！中の１−
（３−メタンスルホンアミド−４−ベンジルオキシフェ
ニル）−２−（１．１−ジメチル−３Ｃ３−（４−ニト
ロフェニル）−イミダソゝリジンー２ーオンー１ーイル
］−プロピルアミノ）−エタノール地酸塩３、７．９ｎ
浴液を） タ／ール１０ｍ１中ノＨＣｌ０．２ ！Ｊと
混合し、次いで５係パラジウム／木炭０６７ｇを加えた
後に、混合物を２６℃および常圧下に水素添加する。触
媒を除去して得られる溶液を蒸発させ、標題の化合物を
６．３ｇの収量で得る；メタノールから再結晶後の融点
は２２５℃である。
ニル）−２−＋１．１−ジメチル−６−［３−（４−ア
ミノフェニル）イミダ・アリジン−２−オン−１−イル
〕ーフロビルアミノ）メタノール２５０ｍ７！中の１−
（３−メタンスルホンアミド−４−ベンジルオキシフェ
ニル）−２−（１．１−ジメチル−３Ｃ３−（４−ニト
ロフェニル）−イミダソゝリジンー２ーオンー１ーイル
］−プロピルアミノ）−エタノール地酸塩３、７．９ｎ
浴液を） タ／ール１０ｍ１中ノＨＣｌ０．２ ！Ｊと
混合し、次いで５係パラジウム／木炭０６７ｇを加えた
後に、混合物を２６℃および常圧下に水素添加する。触
媒を除去して得られる溶液を蒸発させ、標題の化合物を
６．３ｇの収量で得る；メタノールから再結晶後の融点
は２２５℃である。
例 ２
５、３６ｇの３．４−ジクロルフェニルグリオキーリー
ル水和物および４．５ｙの１−（３−アミノプロピル）
ｌ， ２． ３． ４−テトラヒドロキノロン−
（２）を２０口ｍｌｌのエタノール中にて１時間、５０
′Ｃまで加熱する。次に冷却しながらこれらを０〜５℃
にて５ｇの水素化ホウ素すトリウムと混合ゴる。室温に
て２時間攪拌後、こハ，を塩酸で酸性にし、エタノール
を蒸留除去すると塩基が遊離する。５．５ｇの一ヒ記塩
基（融点９５℃）を得る、計算量のエーテル性塩酸と混
合すると塩酸塩（融点１８５℃）が得られる。
ル水和物および４．５ｙの１−（３−アミノプロピル）
ｌ， ２． ３． ４−テトラヒドロキノロン−
（２）を２０口ｍｌｌのエタノール中にて１時間、５０
′Ｃまで加熱する。次に冷却しながらこれらを０〜５℃
にて５ｇの水素化ホウ素すトリウムと混合ゴる。室温に
て２時間攪拌後、こハ，を塩酸で酸性にし、エタノール
を蒸留除去すると塩基が遊離する。５．５ｇの一ヒ記塩
基（融点９５℃）を得る、計算量のエーテル性塩酸と混
合すると塩酸塩（融点１８５℃）が得られる。
例 ３
１１ｇの１−（ろ、４−ジベンジルオキシフェニル）−
１−オキソ−２−ヒドロキシ−２−エトキシ−エタン（
融点１１４℃）および５．６ｇの１−（３．３−ジメチ
ル−６−アミン−プロピル）ーベンズイミダゾリノン＝
（２）を、２２５ｍ１のエタノール中にて３時間加熱し
、次に０〜５℃にて８ｙの水素化ホウ素ナトリウムと混
合する。この溶液を室温にて１２時間保持し、塩酸でこ
わを酸性したのち処理をし終える。
１−オキソ−２−ヒドロキシ−２−エトキシ−エタン（
融点１１４℃）および５．６ｇの１−（３．３−ジメチ
ル−６−アミン−プロピル）ーベンズイミダゾリノン＝
（２）を、２２５ｍ１のエタノール中にて３時間加熱し
、次に０〜５℃にて８ｙの水素化ホウ素ナトリウムと混
合する。この溶液を室温にて１２時間保持し、塩酸でこ
わを酸性したのち処理をし終える。
１２、７ｇの上記塩基（融点１３０°Ｃ）を単離し、こ
れにアセトニトリル中のマレイン酸を添加してマレイン
酸塩（融点１９７℃）に変換させる。
れにアセトニトリル中のマレイン酸を添加してマレイン
酸塩（融点１９７℃）に変換させる。
第１表の化合物は前例にならって得られる。木表さらに
次の表中の収量は常に理論値に対する係で示す。
次の表中の収量は常に理論値に対する係で示す。
例 ４
０Ｈ
４２，５，９の３，４−ジベンジルオキシフェニル−ω
−ブロムアセトフェノンおよび２９＆のＮ−メチルＮ’
−（２−ベンジルアミノ）−エチル−ベンズ−イミダゾ
リノン−（２）を６００ｍ１のアセトニトリル中２５ｇ
のソーダと共に２時間還流する。
−ブロムアセトフェノンおよび２９＆のＮ−メチルＮ’
−（２−ベンジルアミノ）−エチル−ベンズ−イミダゾ
リノン−（２）を６００ｍ１のアセトニトリル中２５ｇ
のソーダと共に２時間還流する。
無機成分なろ過除去した後、溶媒をワオータージエ）
（ｗａｚｅｒ−ｊｅｚ ）減圧下に回転蒸発器で留去し
残留物を９００ｍ１のメタノール中に溶かし、３０ｍ１
の１２％エタノール性塩酸および１５ｄの１チ塩化パラ
ジウムｍ液を２ｇの活性炭の存在下に添加後、これを６
０℃、６気圧にて物質モル当９６モル水素が取り込まれ
るまで水素添加する。触媒な分離後およそ半分のメタノ
ールを留去し、本溶液を５００ｍ６のアセトニトリルと
混合する。６２ｇの１−（５，４−ジヒドロキシフェニ
ル）−１−オキンー２−［（３−メチル）−ベンズイミ
ダゾリノン−（２）−イル〕−エチルアミノエタン塩酸
塩が晶出し、水で再結晶すると融点は２５０°Ｃとなる
。このアミノケトン８ｇを４００ｍ１のメタノール中に
−ｃ、ｉｇの酸化白金の存在下に普通の状態で１モル当
量の水素が取り込まれるまで水素添加し、上記化合物を
塩酸塩（融点１８５９Ｃ）として８８％収量で単離する
。
（ｗａｚｅｒ−ｊｅｚ ）減圧下に回転蒸発器で留去し
残留物を９００ｍ１のメタノール中に溶かし、３０ｍ１
の１２％エタノール性塩酸および１５ｄの１チ塩化パラ
ジウムｍ液を２ｇの活性炭の存在下に添加後、これを６
０℃、６気圧にて物質モル当９６モル水素が取り込まれ
るまで水素添加する。触媒な分離後およそ半分のメタノ
ールを留去し、本溶液を５００ｍ６のアセトニトリルと
混合する。６２ｇの１−（５，４−ジヒドロキシフェニ
ル）−１−オキンー２−［（３−メチル）−ベンズイミ
ダゾリノン−（２）−イル〕−エチルアミノエタン塩酸
塩が晶出し、水で再結晶すると融点は２５０°Ｃとなる
。このアミノケトン８ｇを４００ｍ１のメタノール中に
−ｃ、ｉｇの酸化白金の存在下に普通の状態で１モル当
量の水素が取り込まれるまで水素添加し、上記化合物を
塩酸塩（融点１８５９Ｃ）として８８％収量で単離する
。
例 ５
Ｈ
９，４５＆の１−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−
１−オキソ−２−［（３−メチル）−ベンズイミダゾリ
ノン−（２）−イル〕−エチルアミノエタン塩酸塩（例
４を参照）を、１５０＋１１７！の氷中にて窒素を導入
しン【がら最初に１５０ｍ７の１Ｎ水酸化ナトリウム溶
液と、次に２［］’Ｃにて１．９９の水素化ホウ素ナト
リウムと少しづつおよそ１０分間にわたり混合する。こ
の溶液を室温にてしばらく保持し、？り（におよそ５０
’Ｃまで加熱する。冷却後項酸を酢〃０してｐＨ４にし
、この溶液なウォータージェット減圧下に蒸発させる。
１−オキソ−２−［（３−メチル）−ベンズイミダゾリ
ノン−（２）−イル〕−エチルアミノエタン塩酸塩（例
４を参照）を、１５０＋１１７！の氷中にて窒素を導入
しン【がら最初に１５０ｍ７の１Ｎ水酸化ナトリウム溶
液と、次に２［］’Ｃにて１．９９の水素化ホウ素ナト
リウムと少しづつおよそ１０分間にわたり混合する。こ
の溶液を室温にてしばらく保持し、？り（におよそ５０
’Ｃまで加熱する。冷却後項酸を酢〃０してｐＨ４にし
、この溶液なウォータージェット減圧下に蒸発させる。
上記生成物を理論１１０−の９１％の収量で塩酸塩（融
点１８５″Ｃ）として単離する。
点１８５″Ｃ）として単離する。
第１Ｉ表の化合物は前記例４に記載の如く製造される。
第 ｎ
例 ６
７５ｗＬｌのエタノール中の９．１ ！ｊのｍ−ペンシ
ルオキシ−ω−ブロム−アセトフェノンを一５℃にて１
．２ｇの水素化ホウ素ナトリウムと混合し、１時間半攪
拌する。この溶液を少量の臭化水素酸と混合し、エタノ
ールを減圧留去し残留物をエチルアセテート中に浴かす
。本溶液を重炭酸ナトリウム溶液および水と振盪し、乾
燥後減圧蒸留する。
ルオキシ−ω−ブロム−アセトフェノンを一５℃にて１
．２ｇの水素化ホウ素ナトリウムと混合し、１時間半攪
拌する。この溶液を少量の臭化水素酸と混合し、エタノ
ールを減圧留去し残留物をエチルアセテート中に浴かす
。本溶液を重炭酸ナトリウム溶液および水と振盪し、乾
燥後減圧蒸留する。
残留物を４５ ｍｌのＤＭＦ中ＩＣ浴かし、６．５７
＆の１−（４−アミノ−４，４−ジメチルジチル）−ベ
ンズイミダゾリジノン−（２）および６．６５ ｇのソ
ーダと７１八合し、１０５“Ｃにて６時間攪拌する。完
了後上記生成物なコハク酸塩（５８％収量）として単離
する。融点は９４′Ｃである。
＆の１−（４−アミノ−４，４−ジメチルジチル）−ベ
ンズイミダゾリジノン−（２）および６．６５ ｇのソ
ーダと７１八合し、１０５“Ｃにて６時間攪拌する。完
了後上記生成物なコハク酸塩（５８％収量）として単離
する。融点は９４′Ｃである。
６１１例に従い第１ｉｉ衣に示した化合物が得られる。
例 ７
Ｈ３
６９，６，！Ｉ１０’フ化合物
Ｈ２Ｃ−Ｃ−Ｃ）］。
および５５．６ｇのクロルアセトンに、アセトン中の炭
酸カリウムおよびヨウ化カリウムを添加し、酸触媒加水
分解を行って３２．９の化合物（融点１８２°Ｃ） を得る。
酸カリウムおよびヨウ化カリウムを添加し、酸触媒加水
分解を行って３２．９の化合物（融点１８２°Ｃ） を得る。
還元的アミン化を行うために５００ｍＡのメタノール９
１９，９０本物質８ｌ−２５ｄのアンモニアと混合し、
５０〜６０’Ｃで６気圧下に触媒としてラネーニッケル
を用いて水素添加する。１５．６．！７の上記化合物を
塩酸塩（融点２６７−２７０°Ｇ）として単離する。
１９，９０本物質８ｌ−２５ｄのアンモニアと混合し、
５０〜６０’Ｃで６気圧下に触媒としてラネーニッケル
を用いて水素添加する。１５．６．！７の上記化合物を
塩酸塩（融点２６７−２７０°Ｇ）として単離する。
例 ８
０丁−ｒ
６５ｇの６，４−ジペンジルオキンーω−ブロムアセト
フェノンおよび２４９の１−（３−ベンジルアミノゾロ
ビル ’ｒ 、３ ０Ｑ ｍｅのアセトニトリル中２２ｆ！の
ソーダと２時間還流才る。
フェノンおよび２４９の１−（３−ベンジルアミノゾロ
ビル ’ｒ 、３ ０Ｑ ｍｅのアセトニトリル中２２ｆ！の
ソーダと２時間還流才る。
をビオキサレートとして４４ｇの収量にて単離する（融
点１６８６Ｃ）。塩基（融点１１２°Ｇ）は水性アンモ
ニアで単離される。３５０ ｍｌのエタノール中の３５
．９の塩基へ２９プの２ｎ水酸化ナトリウム溶液を添珈
し、その後６ｇの水素化ホウ素ナトリウムを９０分間に
わたり少しづつ添加する。
点１６８６Ｃ）。塩基（融点１１２°Ｇ）は水性アンモ
ニアで単離される。３５０ ｍｌのエタノール中の３５
．９の塩基へ２９プの２ｎ水酸化ナトリウム溶液を添珈
し、その後６ｇの水素化ホウ素ナトリウムを９０分間に
わたり少しづつ添加する。
を塩基として単離する。（融点９３°Ｇ）。
１５０ｄのメタノール中の１５ｇの塩基の溶液を、６ｇ
のバ′ラジウム炭の存在下に６０℃、６気圧で、６当傷
の水素がとり込まれるまで水素添加する。触媒を除去し
てから本溶液を２１！のコハク酸と混合し、そしてそれ
を２０−のメタノール中に熱溶解させる。上記化合物は
理論値の７７％収量にてコハク酸塩として晶出し、融点
は２０４°Ｃである。
のバ′ラジウム炭の存在下に６０℃、６気圧で、６当傷
の水素がとり込まれるまで水素添加する。触媒を除去し
てから本溶液を２１！のコハク酸と混合し、そしてそれ
を２０−のメタノール中に熱溶解させる。上記化合物は
理論値の７７％収量にてコハク酸塩として晶出し、融点
は２０４°Ｃである。
第１Ｖ表に示した次の化合物は同様の方法で製造される
。
。
例 ９
’１ＱＱｒｓｌのメタノール中に式
で示される７Ｉの化合物を含む溶液を、１ｇのパラジウ
ム炭の存在下に普通の状態で２当最の水素がとり込まれ
るまで水素添ＩＪｕする。上記化合物をマレインａ！塩
と１．て理論値の９４％収量でお川１４する（融点１８
〔Ｊ″Ｇ、１モルの結晶水を有する〕。
ム炭の存在下に普通の状態で２当最の水素がとり込まれ
るまで水素添ＩＪｕする。上記化合物をマレインａ！塩
と１．て理論値の９４％収量でお川１４する（融点１８
〔Ｊ″Ｇ、１モルの結晶水を有する〕。
第ｖ表で示される化合物は前例に従つ″″ＣＣ製造る。
Ｖ 表
１式
％式％
例１〇
４０ｍ１のＤＭＦ中の６．９ｇの
および２．！ｉ’の無水酢酸を沸騰水浴上にて１時間７
１１］熱する。溶媒を減圧留去後、塩基をアンモニアで
遊離させ、エチルアセテート中に溶かし、乾燥させる。
１１］熱する。溶媒を減圧留去後、塩基をアンモニアで
遊離させ、エチルアセテート中に溶かし、乾燥させる。
エチルアセテートを留去し、塩基をアセトニトリル中に
て計算量のマレイン酸と混合する。
て計算量のマレイン酸と混合する。
上記化合物をマレイン酸塩として６．５ｇの収量で得る
。メタノールから再結晶すると融点は２０２０Ｃである
。
。メタノールから再結晶すると融点は２０２０Ｃである
。
例１１
２０＃＋７！の水および７．５＋Ｊの氷酢酸からなる混
合物中の６．１ｇの の浴液を、７．５−の水中の１．４１ｇのシアン化カリ
ウムの溶液と６５°Ｇにて混合する。−夜放置後、塩基
をアンモニアで遊離させ、それを６回インブタノールと
振盪して分離させ、エタノール中にてマレイン酸塩に変
換させる。上記化合物から６ｇのマレイン酸塩が得られ
、これは水で再結晶させると融解点２０２℃を示す。
合物中の６．１ｇの の浴液を、７．５−の水中の１．４１ｇのシアン化カリ
ウムの溶液と６５°Ｇにて混合する。−夜放置後、塩基
をアンモニアで遊離させ、それを６回インブタノールと
振盪して分離させ、エタノール中にてマレイン酸塩に変
換させる。上記化合物から６ｇのマレイン酸塩が得られ
、これは水で再結晶させると融解点２０２℃を示す。
例１２
５、！９の
、１００ｍｌ（リメタノールおよび１００Ｍの濃アンモ
ニア溶液からなる混合物を溶液が生じるまでわうかに）
Ｊｕ熱する。しばらく放置すると上記塩基の４．６ｇが
晶出（融点１９８°Ｃ）Ｌ、またそれはエタノール中で
塩ｌ亥塩に変換できる（融点２６５°Ｃ）。
ニア溶液からなる混合物を溶液が生じるまでわうかに）
Ｊｕ熱する。しばらく放置すると上記塩基の４．６ｇが
晶出（融点１９８°Ｃ）Ｌ、またそれはエタノール中で
塩ｌ亥塩に変換できる（融点２６５°Ｃ）。
第■表に示した例は同様の方法で得られる。
例１ろ
２００ ｍｌの無水エタノール中に０．４２モルのナト
リウムを庁む浴液へ、６９．６ ！！のと跡い（ろＩＪ
Ｑ ｍ、ｌの無水エタノール中のｏ、４４モルの６−
（ジベンジルアミノ）−プロピルクロリドを添〃０１″
ろ。反応混合物を６時間速流し、生じた塩化す） ＩＪ
ウムを分離後、それを攪拌しながら４５ｍ１の向硫酸と
混合し、そｔ７て冷却する３、６時間後に７０ ［３ｍ
ｌの水を添加してアルコールを留去し、アンモニアを添
加後、化合物 を単離する〔融点１４６°Ｃ（アセトニトリル）〕。
リウムを庁む浴液へ、６９．６ ！！のと跡い（ろＩＪ
Ｑ ｍ、ｌの無水エタノール中のｏ、４４モルの６−
（ジベンジルアミノ）−プロピルクロリドを添〃０１″
ろ。反応混合物を６時間速流し、生じた塩化す） ＩＪ
ウムを分離後、それを攪拌しながら４５ｍ１の向硫酸と
混合し、そｔ７て冷却する３、６時間後に７０ ［３ｍ
ｌの水を添加してアルコールを留去し、アンモニアを添
加後、化合物 を単離する〔融点１４６°Ｃ（アセトニトリル）〕。
この化合物６０ｇを４０Ｑｍｌのメタノールおよび２０
Ｑｍ／！の水から１よる混合物中にて、１６ｍＪの濃塩
酸およびパラジウム炭の存在下に６０°Ｃ，６気圧にて
、１当量の水素が取り込まれるまで水素添加を行う。上
記化合物を理論値の８８％収量にて単離する（融点６０
°Ｃ）。
Ｑｍ／！の水から１よる混合物中にて、１６ｍＪの濃塩
酸およびパラジウム炭の存在下に６０°Ｃ，６気圧にて
、１当量の水素が取り込まれるまで水素添加を行う。上
記化合物を理論値の８８％収量にて単離する（融点６０
°Ｃ）。
例１４
４２０ｍ１のメタノールおよび８０ＷＬｌの水中に５３
．４ 、？の を含む溶液を２Ｑｍｌの自塩酸およびパラジウム炭の存
在下に６０℃、６気圧にて、１当量の水素がとり込ξれ
るまで水素流力０を行う。上記化合物を塩酸塩と１７で
理論値の９１％収量にて単離する（融点３１５°Ｃ）。
．４ 、？の を含む溶液を２Ｑｍｌの自塩酸およびパラジウム炭の存
在下に６０℃、６気圧にて、１当量の水素がとり込ξれ
るまで水素流力０を行う。上記化合物を塩酸塩と１７で
理論値の９１％収量にて単離する（融点３１５°Ｃ）。
例１５
１５０ｍｌのヘキサメチル−ホスホラス−トリアミド中
に６１，１ｇの を９む浴液−＼、窒素下にて１０．１．９の水素化ナト
リウムおよび４５ｇのＮ−（３−クロルプロピル）−フ
タールイミドを添加し、１００°Ｃにて５時間攪拌する
。
に６１，１ｇの を９む浴液−＼、窒素下にて１０．１．９の水素化ナト
リウムおよび４５ｇのＮ−（３−クロルプロピル）−フ
タールイミドを添加し、１００°Ｃにて５時間攪拌する
。
単＾「化合物
は粗生成物として１１のエタノール中にて１３．９の８
５％無水ヒドラジンと共に９０分間還流し、２１ ｍｌ
の濃塩酸および１００彪の水と混合し、そして２０分間
更に加熱する。沈殿したフタール酸ヒドラジドを吸引濾
別し、上記化合物を塩酸塩として単離する〔融点１９！
：ｉ’Ｃ（エタノール〕〕。
５％無水ヒドラジンと共に９０分間還流し、２１ ｍｌ
の濃塩酸および１００彪の水と混合し、そして２０分間
更に加熱する。沈殿したフタール酸ヒドラジドを吸引濾
別し、上記化合物を塩酸塩として単離する〔融点１９！
：ｉ’Ｃ（エタノール〕〕。
例１６
４Ｑｉ；／ｉの無水ヘキサメチルーホスホラスートリア
ミド中に９．２ｇの を含む＠液へ、窒素下にて６．３ｇの水素化ナトリウム
（５５％）を添７１０し、そして計算量の水素を放出後
、１６ｍ１のへキサメチル−ホスホラス−トリアミド中
の６−ペンずルーアミノプロピルクロリド（ｂ−ｐ−１
ｚ １４ ［Ｊ℃）の溶液を添〃口する。
ミド中に９．２ｇの を含む＠液へ、窒素下にて６．３ｇの水素化ナトリウム
（５５％）を添７１０し、そして計算量の水素を放出後
、１６ｍ１のへキサメチル−ホスホラス−トリアミド中
の６−ペンずルーアミノプロピルクロリド（ｂ−ｐ−１
ｚ １４ ［Ｊ℃）の溶液を添〃口する。
１ｔＪＯ℃にて５時間攪拌後この溶液を氷上に注ぎ、化
合物 をエーテルと一緒に振盪して単離し、精製せずに２Ｎ塩
酸で加水分解する。上記化合物な塩酸塩（融点１５２−
１５５°Ｃ）として理論値の６７％収量にて単離する。
合物 をエーテルと一緒に振盪して単離し、精製せずに２Ｎ塩
酸で加水分解する。上記化合物な塩酸塩（融点１５２−
１５５°Ｃ）として理論値の６７％収量にて単離する。
第Ｖｌ１表に示した化合物は例１６〜１６にて述べた如
く製造される。
く製造される。
例１７
７００ｍ１の無水ヘキサメチル−ホスホラス−トリアミ
ド中の１７４ｇの Ｈ２Ｃ＝Ｃ−ＣＨ３ 溶液を４８＆の水素化ナトリウム（５５％懸濁浴液）と
混合し、そして−水素の形成が完了してから一４５０ｍ
１のへキザメチル−ホスポラスートリアミド中に浴かし
た６４１ｇの （融点７６°Ｃ）と混合する。この浴液を１００°Ｃに
て５時間攪拌し、氷上に注ぎ、エーテルを除去て蒸発後
残留物を３４のエタノールに溶３００ｍ１の５Ｎ硫酸中
にて混合する。翌１」＼ＩＬＪＯ物 ６Ｎ 映 、理論値の６１％を得ろ（融点１９８°Ｃ）。
ド中の１７４ｇの Ｈ２Ｃ＝Ｃ−ＣＨ３ 溶液を４８＆の水素化ナトリウム（５５％懸濁浴液）と
混合し、そして−水素の形成が完了してから一４５０ｍ
１のへキザメチル−ホスポラスートリアミド中に浴かし
た６４１ｇの （融点７６°Ｃ）と混合する。この浴液を１００°Ｃに
て５時間攪拌し、氷上に注ぎ、エーテルを除去て蒸発後
残留物を３４のエタノールに溶３００ｍ１の５Ｎ硫酸中
にて混合する。翌１」＼ＩＬＪＯ物 ６Ｎ 映 、理論値の６１％を得ろ（融点１９８°Ｃ）。
こり）１シ付物の５８．７５ Ｆを１７０ＯＮのメタノ
ール中に浴解させ、ラネーニッケルを添加後、６気圧で
４０〜６０°Ｃにて水素添加−［る。上記化合物（融点
１６５°Ｃ）を理論値の９２％収量にて単離する。この
化合物の塩酸塩は融点３０６°Ｃを有する。
ール中に浴解させ、ラネーニッケルを添加後、６気圧で
４０〜６０°Ｃにて水素添加−［る。上記化合物（融点
１６５°Ｃ）を理論値の９２％収量にて単離する。この
化合物の塩酸塩は融点３０６°Ｃを有する。
Claims (4)
- （１）式 Ｑ−Ｃ＿ｎＨ＿２＿ｎ−ＮＨ−Ｒ（ I ） 〔式中Ｑは ▲数式、化学式、表等があります▼ （IIｂ） （式中Ｒ＿１およびＲ＿２は同一であつてもよく、水素
、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、トリフルオロメチ
ルを表わすか、又は一緒になつてメチレンジオキシもし
くはエチレンジオキシをも表わし、Ｒ＿１はまたアミノ
をも表わす）で示される基を表わし、ｎは２ないし６の
整数を表わし、Ｒは水素、ベンジル又は ▲数式、化学式、表等があります▼（III） （式中Ｒ＿４は水素、メチルまたはエチルを表わし、Ｒ
＿５、Ｒ＿６およびＲ＿７は同一であつてもよく、水素
、ハロゲン、ヒドロキシメチル、トリフルオロメチル、
アルキル、アルコキシ、ニトロ、シアン、ＣＯＮＨＲ＿
３、ＣＯＮＨＯＨ、ＣＯＯＲ＿３、Ｒ＿８Ｏ、メチルス
ルホニルメチル、置換基Ｒ＿５ないしＲ＿７の１つまた
は２つがハロゲン又はトリフルオロメチルを表わさない
場合にはさらにＮＲ＿３Ｒ＿９を表わし、Ｒ＿５および
Ｒ＿６は一緒になつてさらに２価の基−ＯＣＨ＿２Ｏ−
、−Ｏ−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−Ｏ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ
＝ＣＨ−、−ＯＣＨ＿２−ＣＯＮＨ−、−ＣＨ＿２−Ｃ
Ｈ＿２−ＣＯ−ＮＨ−又は−Ｏ−ＣＯ−ＮＨ−の一つを
表わし、Ｒ＿８は水素、アシル、アルキル、アルアルキ
ルを表わし、そしてＲ＿９は水素、低級アシル、メタン
スルホニル、カルバモイル、ジメチル−スルファモイル
又はアルコキシカルボニルを表わす）で示される基を表
わす〕 で示される、適宜にラセミ体又は個々の光学的対掌体の
形態をとる化合物およびその塩。 - （２）１−（３−メタンスルホンアミド−４−ヒドロキ
シフェニル）−２−｛１，１−ジメチル−３−〔３−（
３，４−ジメトキシフェニル）−イミダゾリジン−２−
オン−１−イル〕−プロピルアミノ｝−エタノールおよ
びその塩である特許請求の範囲第１項記載の化合物。 - （３）式 Ｑ−Ｃ＿ｎＨ＿２＿ｎ−ＮＨ−Ｒ（ I ） 〔式中Ｑは ▲数式、化学式、表等があります▼ （IIｂ） （式中Ｒ＿１およびＲ＿２は同一であつてもよく、水素
、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、トリフルオロメチ
ルを表わすか、又は一緒になつてメチレンジオキシもし
くはエチレンジオキシをも表わし、Ｒ＿１はまたアミノ
をも表わす）で示される基を表わし、ｎは２ないし６の
整数を表わし、Ｒは水素、ベンジル又は ▲数式、化学式、表等があります▼（III） （式中Ｒ＿４は水素、メチルまたはエチルを表わし、Ｒ
＿５、Ｒ＿６およびＲ＿７は同一であつてもよく、水素
、ハロゲン、ヒドロキシメチル、トリフルオロメチル、
アルキル、アルコキシ、ニトロ、シアン、ＣＯＮＨＲ＿
３、ＣＯＮＨＯＨ、ＣＯＯＲ＿３、Ｒ＿８Ｏ、メチルス
ルホニルメチル、置換基Ｒ＿５ないしＲ＿７の１つまた
は２つがハロゲン又はトリフルオロメチルを表わさない
場合にはさらにＮＲ＿３Ｒ＿９を表わし、Ｒ＿５および
Ｒ＿６は一緒になつてさらに２価の基−ＯＣＨ＿２Ｏ−
、−Ｏ−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−Ｏ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ
＝ＣＨ−、−ＯＣＨ＿２−ＣＯＮＨ−、−ＣＨ＿２−Ｃ
Ｈ＿２−ＣＯ−ＮＨ−又は−Ｏ−ＣＯ−ＮＨ−の一つを
表わし、Ｒ＿８は水素、アシル、アルキル、アルアルキ
ルを表わし、そしてＲ＿９は水素、低級アシル、メタン
スルホニル、カルバモイル、ジメチル−スルファモイル
又はアルコキシカルボニルを表わす）で示される基を表
わす〕 で示される、適宜にラセミ体又は個々の光学的対掌体の
形態をとる化合物またはその塩を含有することを特徴と
する抗高血圧剤、気管支渙散剤、血流増強剤または抗う
つ剤。 - （４）式 Ｑ−Ｃ＿ｎＨ＿２＿ｎ−ＮＨ−Ｒ（ I ） （式中Ｑは ▲数式、化学式、表等があります▼ （IIｂ） （式中Ｒ＿１およびＲ＿２は同一であつてもよく、水素
、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、トリフルオロメチ
ルを表わすか、又は一緒になつてメチレンジオキシもし
くはエチレンジオキシをも表わし、Ｒ＿１はまたアミノ
をも表わす）で示される基を表わし、ｎは２ないし６の
整数を表わし、Ｒは水素、ベンジル又は ▲数式、化学式、表等があります▼（III） （式中Ｒ＿４は水素、メチルまたはエチルを表わし、Ｒ
＿５、Ｒ＿６およびＲ＿７は同一であつてもよく、水素
、ハロゲン、ヒドロキシメチル、トリフルオロメチル、
アルキル、アルコキシ、ニトロ、シアン、ＣＯＮＨＲ＿
３、ＣＯＮＨＯＨ、ＣＯＯＲ＿３、Ｒ＿８Ｏ、メチルス
ルホニルメチル、置換基Ｒ＿５ないしＲ＿７の１つまた
は２つがハロゲン又はトリフルオロメチルを表わさない
場合にはさらにＮＲ＿３Ｒ＿９を表わし、Ｒ＿５および
Ｒ＿６は一緒になつてさらに２価の基−ＯＣＨ＿２Ｏ−
、−Ｏ−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−Ｏ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ
＝ＣＨ−、−ＯＣＨ＿２−ＣＯＮＨ−、−ＣＨ＿２−Ｃ
Ｈ＿２−ＣＯ−ＮＨ−又は−Ｏ−ＣＯ−ＮＨ−の一つを
表わし、Ｒ＿８は水素、アシル、アルキル、アルアルキ
ルを表わし、そしてＲ＿９は水素、低級アシル、メタン
スルホニル、カルバモイル、ジメチル−スルファモイル
又はアルコキシカルボニルを表わす）で示される基を表
わす〕 で示される、適宜にラセミ体又は個々の光学的対掌体の
形態をとる化合物およびその塩の製造方法であつて、 ａ）式 Ｑ−Ｃ＿ｎＨ＿２＿ｎ−ＮＨ＿２（IV） で示されるアミンを還元的アミノ化の条件下で式▲数式
、化学式、表等があります▼又は▲数式、化学式、表等
があります▼ （Ｒ＿１＿０＝水素又はアルキル） で示されるケトアルデヒド又はセミ−アセタールと反応
させるか、又は ｂ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ） で示される化合物を還元するか、又は ｃ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼（VI） で示されるエポキシドを酸結合剤の存在下に式IVＱ−Ｃ
＿ｎＨ＿２＿ｎ−ＮＨ＿２（IV） で示されるアミンと反応させるか、又は ｄ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼（IX） で示される化合物を式 Ｈ＿２Ｎ−Ｒ（Ｘ） で示される化合物で還元的にアミノ化するか、又は ｅ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ＸII） （Ｒ′＝式IIIで示される基） で示される化合物からＣＨ＿２−アリール基を還元的に
除去するか、又は ｆ）Ｒ＿５〜Ｒ＿７の少くとも１つの基がアリール−メ
トキシ基を意味する式 I で示される化合物からアリー
ルメチル基を分離するか、又は ｇ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ＸIII） （Ｘ＾−＝陰イオン） で示される化合物内の第一アミノ基を無水カルボン酸で
アシル化するか、又はシアン酸塩および酸によりカルバ
モイル基に変換させるか、又はｈ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ＸIV） （式中Ｒ″はアルキル又は置換アルキルを意味する） で示される化合物を式 ＮＨ＿２−Ｒ＿１＿２（ＸＶ） （式中Ｒ＿１＿２は水素、低級アルキル、ヒドロキシ又
はアミノを意味する） で示される化合物と反応させるか、又は ｉ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ＸVI） 〔式中Ｒ＿１＿３はアリールメチル、アシル又はＣＯＯ
Ｒ＿１＿５を表わし、Ｒ＿１＿４は水素、ベンジルを表
わし、Ｒ＿１＿３およびＲ＿１＿４は一緒になつてさら
にジカルボン酸基又はＣＨＲ＿１＿３基（Ｒ＿１＿５は
アルキル、アリールメチル、アリールを表わす）を表わ
す〕 で示される化合物から保護基を分離するか、又はｋ）式 Ｑ−Ｃ＿ｎＨ＿２＿ｎ−ＮＯ＿２（ＸVII） で示される化合物内のニトロ基を還元し、 そして所望ならば得られた化合物をそれらがラセミ体で
ある場合に光学的対掌体に分割し、場合により最初に得
られた塩基を塩に、最初に得られた塩を塩基又は他の酸
の塩に変換させることからなるその製造方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19762609645 DE2609645A1 (de) | 1976-03-09 | 1976-03-09 | Aminoalkylheterocyclen |
| DE2609645.7 | 1976-03-09 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6172A true JPS6172A (ja) | 1986-01-06 |
Family
ID=5971857
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2532377A Pending JPS52108970A (en) | 1976-03-09 | 1977-03-08 | Production of novel aminoalkyl heterocyclic compound |
| JP60126401A Pending JPS6172A (ja) | 1976-03-09 | 1985-06-12 | 新規アミノアルキル複素環式化合物 |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2532377A Pending JPS52108970A (en) | 1976-03-09 | 1977-03-08 | Production of novel aminoalkyl heterocyclic compound |
Country Status (36)
| Country | Link |
|---|---|
| US (4) | US4154829A (ja) |
| JP (2) | JPS52108970A (ja) |
| AT (1) | AT360542B (ja) |
| AU (1) | AU515953B2 (ja) |
| BE (1) | BE852223A (ja) |
| BG (4) | BG28052A4 (ja) |
| CA (1) | CA1086317A (ja) |
| CH (8) | CH630358A5 (ja) |
| CS (2) | CS220320B2 (ja) |
| DD (1) | DD130037A5 (ja) |
| DE (1) | DE2609645A1 (ja) |
| DK (1) | DK102177A (ja) |
| ES (10) | ES456622A1 (ja) |
| FI (1) | FI69070C (ja) |
| FR (2) | FR2343731A1 (ja) |
| GB (1) | GB1571231A (ja) |
| GR (1) | GR64553B (ja) |
| HK (1) | HK12884A (ja) |
| HU (1) | HU177953B (ja) |
| IE (1) | IE45300B1 (ja) |
| IL (1) | IL51627A (ja) |
| LU (1) | LU76898A1 (ja) |
| MX (1) | MX4878E (ja) |
| MY (1) | MY8500079A (ja) |
| NL (1) | NL7702403A (ja) |
| NO (1) | NO147950C (ja) |
| NZ (1) | NZ183536A (ja) |
| PH (3) | PH16110A (ja) |
| PL (2) | PL111240B1 (ja) |
| PT (1) | PT66282B (ja) |
| RO (3) | RO70569A (ja) |
| SE (1) | SE435059B (ja) |
| SG (1) | SG55583G (ja) |
| SU (4) | SU698530A3 (ja) |
| YU (1) | YU62377A (ja) |
| ZA (1) | ZA771412B (ja) |
Families Citing this family (44)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2609645A1 (de) * | 1976-03-09 | 1977-09-15 | Boehringer Sohn Ingelheim | Aminoalkylheterocyclen |
| DE2644833A1 (de) * | 1976-10-05 | 1978-04-20 | Boehringer Sohn Ingelheim | Neue 1-aryloxy-2-hydroxy-3-alkylenaminopropane und verfahren zu ihrer herstellung |
| DE2833140A1 (de) * | 1978-07-28 | 1980-02-07 | Boehringer Sohn Ingelheim | Neue n-substituierte heterocyclen |
| SE8003278L (sv) | 1979-05-04 | 1980-11-05 | Continental Pharma | Fenyletylaminderivat |
| DE3026534A1 (de) * | 1980-07-12 | 1982-03-18 | C.H. Boehringer Sohn, 6507 Ingelheim | 3,1-benzoxazin-2-one, ihre herstellung und verwendung |
| US4460581A (en) * | 1982-10-12 | 1984-07-17 | Boehringer Ingelheim Kg | (1-Hydroxy-2-amino-alkyl)-substituted benzoxazinones and benzoxazolinones |
| DE3325875A1 (de) * | 1983-07-18 | 1985-01-31 | Boehringer Ingelheim KG, 6507 Ingelheim | Neue 1-phenylimidazolidin-2-on-derivate, ihre herstellung und verwendung |
| US4743613A (en) * | 1986-04-08 | 1988-05-10 | Smithkline Beckman Corporation | Ester prodrugs of dopamine-β-hydroxylase, inhibitors, composition containing them, and method of using them to inhibit dopamine-β-hydroxylase activity |
| GB8609331D0 (en) * | 1986-04-16 | 1986-05-21 | Pfizer Ltd | Anti-arrythmia agents |
| TW203049B (ja) * | 1990-04-13 | 1993-04-01 | Yamanouchi Pharma Co Ltd | |
| ZA967892B (en) * | 1995-09-21 | 1998-03-18 | Lilly Co Eli | Selective β3 adrenergic agonists. |
| US6075040A (en) * | 1996-09-05 | 2000-06-13 | Eli Lilly And Company | Selective β3 adrenergic agonists |
| DE69711519T2 (de) | 1996-09-05 | 2002-10-31 | Lilly Co Eli | Carbazolanaloge als selektive beta3-adrenergische Agonisten |
| CO5011072A1 (es) * | 1997-12-05 | 2001-02-28 | Lilly Co Eli | Etanolaminas pirazinil substituidas como agfonistas de los receptores |
| BR0209128A (pt) * | 2001-04-18 | 2005-11-01 | Euro Celtique Sa | Compostos, composições farmacêuticas, métodos para o tratamento de dores, métodos para a modulação de uma resposta farmacológica e usos de compostos |
| AU2002338424B2 (en) | 2001-04-18 | 2005-04-21 | Euro-Celtique S.A. | Benzimidazolone compounds |
| IL158484A0 (en) * | 2001-04-18 | 2004-05-12 | Euro Celtique Sa | Nociceptin analogs |
| IL158485A0 (en) | 2001-04-18 | 2004-05-12 | Euro Celtique Sa | Spiropyrazole compounds |
| EP1385514B9 (en) | 2001-04-18 | 2009-08-12 | Euro-Celtique S.A. | Spiroindene and spiroindane compounds |
| US7056916B2 (en) * | 2002-11-15 | 2006-06-06 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Medicaments for the treatment of chronic obstructive pulmonary disease |
| US20070060748A1 (en) * | 2002-11-27 | 2007-03-15 | Hamilton Gregory S | Compounds with mixed pde-inhibitory and beta-adrenergic antagonist or partial agonist activity for treatment of heart failure |
| WO2004058726A2 (en) * | 2002-12-23 | 2004-07-15 | Artesian Therapeutics, Inc. | CARDIOTONIC COMPOUNDS WITH INHIBITORY ACTIVITY AGAINST β-ADRENERGIC RECEPTORS AND PHOSPHODIESTERASE |
| DE102004001413A1 (de) * | 2004-01-09 | 2005-08-18 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | 3-Hydroxymethyl-4-Hydroxy-Phenyl-Derivate zur Behandlung von chronisch obstruktiver Lungenerkrankung |
| DE102004003428A1 (de) * | 2004-01-23 | 2005-08-11 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Neue langwirksame Beta-2-Agonisten, und deren Verwendung als Arzneimittel |
| US20050272726A1 (en) * | 2004-04-22 | 2005-12-08 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Novel medicaments for the treatment of respiratory diseases |
| DE102004021779A1 (de) * | 2004-04-30 | 2005-11-24 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Neue Beta-Agonisten, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel |
| US7220742B2 (en) | 2004-05-14 | 2007-05-22 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Enantiomerically pure beta agonists, process for the manufacture thereof and use thereof as medicaments |
| US20050255050A1 (en) * | 2004-05-14 | 2005-11-17 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Powder formulations for inhalation, comprising enantiomerically pure beta agonists |
| US20050256115A1 (en) * | 2004-05-14 | 2005-11-17 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Aerosol formulation for the inhalation of beta-agonists |
| DE102004045648A1 (de) * | 2004-09-21 | 2006-03-23 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Neue Betamimetika zur Behandlung von Atemwegserkrankungen |
| CA2588947A1 (en) * | 2004-11-30 | 2006-06-08 | Artesian Therapeutics, Inc. | Cardiotonic compounds with inhibitory activity against beta-adrenergic receptors and phosphodiesterase |
| EP1830852A2 (en) * | 2004-11-30 | 2007-09-12 | Artesian Therapeutics, Inc. | Compounds with mixed pde-inhibitory and beta-adrenergic antagonist or partial agonist activity for treatment of heart failure |
| DE102005007654A1 (de) * | 2005-02-19 | 2006-08-24 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Neue langwirksame Betamimetika zur Behandlung von Atemwegserkrankungen |
| DE102005030733A1 (de) * | 2005-07-01 | 2007-01-04 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Neue Arzneimittelkombinationen zur Behandlung von Atemwegserkrankungen enthaltend langwirksame Beta-2-Agonisten und wenigstens einen weiteren Wirkstoff |
| PL1917253T3 (pl) * | 2005-08-15 | 2015-06-30 | Boehringer Ingelheim Int | Sposób wytwarzania betamimetyków |
| DE102005052101A1 (de) * | 2005-10-28 | 2007-05-03 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Neue Beta-Agonisten, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel |
| DE102005052102A1 (de) * | 2005-10-28 | 2007-05-03 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Neue Beta-Agonisten, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel |
| DE102005052127A1 (de) * | 2005-10-28 | 2007-05-03 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Neue indol-haltige Beta-Agonisten, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel |
| WO2007093608A1 (de) * | 2006-02-16 | 2007-08-23 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Arzneimittelkombinationen zur behandlung von atemwegserkrankungen |
| PE20080142A1 (es) | 2006-03-15 | 2008-04-14 | Boehringer Ingelheim Int | Beta-agonistas enantiomericamente puros y sus procedimientos de preparacion |
| DE502007006951D1 (de) | 2006-08-07 | 2011-05-26 | Boehringer Ingelheim Pharma | Arzneimittelkombinationen zur behandlung von atemwegserkrankungen |
| US9604926B2 (en) | 2007-08-16 | 2017-03-28 | The University Of Mississippi | Highly selective sigma receptor radioligands |
| US8686008B2 (en) * | 2007-08-16 | 2014-04-01 | The University Of Mississippi | Highly selective sigma receptor ligands |
| WO2009026227A2 (en) * | 2007-08-16 | 2009-02-26 | The University Of Mississippi | Highly selective sigma receptor ligands |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR1516714A (fr) * | 1962-11-07 | 1968-02-05 | Bayer Ag | Procédé de préparation de dérivés de l'imidazolidine |
Family Cites Families (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA631296A (en) * | 1961-11-21 | L. Clark Robert | Substituted benzimidazolones | |
| CH149009A (de) * | 1929-08-10 | 1931-08-15 | Chem Ind Basel | Verfahren zur Darstellung einer N-substituierten Verbindung der Pyridonreihe. |
| US2857394A (en) * | 1957-05-10 | 1958-10-21 | Ciba Pharm Prod Inc | Heterocyclic compounds |
| NL284529A (ja) * | 1961-10-24 | |||
| FR1384708A (fr) * | 1963-11-21 | 1965-01-08 | Thomson Houston Comp Francaise | Perfectionnements aux dispositifs de mise en place d'objets |
| BE659364A (ja) * | 1964-02-05 | |||
| US3355457A (en) * | 1965-05-21 | 1967-11-28 | American Cyanamid Co | Substituted 2-imidazolinones |
| FR1573739A (ja) * | 1968-07-26 | 1969-07-04 | ||
| US3984405A (en) * | 1971-06-28 | 1976-10-05 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Anti-inflammatory agents |
| BE787103A (fr) * | 1971-08-04 | 1973-02-02 | Pfizer | Nouveaux derives de propanolamine et composition pharmaceutiqueles contenant |
| FR2168140A1 (en) * | 1972-01-17 | 1973-08-31 | Bellon Labor Sa Roger | Dihydro-benzoxazine derivs - antidepressants |
| US3925383A (en) * | 1972-12-08 | 1975-12-09 | Janssen Pharmaceutica Nv | Bicyclic imidazoles and pyrimidines |
| US3994901A (en) * | 1974-06-13 | 1976-11-30 | Otsuka Pharmaceutical Company Limited | 5-[1-Hydroxy-2-(substituted-amino)]alkyl-8-hydroxy-3,4-dihydrocarbostyril derivatives |
| US4081447A (en) * | 1975-04-09 | 1978-03-28 | Abbott Laboratories | 5-[2-Hydroxy-3-(3,4-dimethoxy phenethylamino)]-propoxy-3,4-dihydro carbostyril and pharmaceutically acceptable salts thereof |
| DE2609645A1 (de) * | 1976-03-09 | 1977-09-15 | Boehringer Sohn Ingelheim | Aminoalkylheterocyclen |
-
1976
- 1976-03-09 DE DE19762609645 patent/DE2609645A1/de not_active Withdrawn
-
1977
- 1977-02-22 SU SU772453505A patent/SU698530A3/ru active
- 1977-02-23 FI FI770586A patent/FI69070C/fi not_active IP Right Cessation
- 1977-02-24 AT AT122377A patent/AT360542B/de not_active IP Right Cessation
- 1977-03-01 RO RO7789565A patent/RO70569A/ro unknown
- 1977-03-01 RO RO7796539A patent/RO76589A/ro unknown
- 1977-03-01 RO RO77101591A patent/RO79706A/ro unknown
- 1977-03-02 US US05/773,394 patent/US4154829A/en not_active Expired - Lifetime
- 1977-03-03 MX MX775497U patent/MX4878E/es unknown
- 1977-03-04 CS CS775352A patent/CS220320B2/cs unknown
- 1977-03-04 CS CS771476A patent/CS209435B2/cs unknown
- 1977-03-07 BG BG7736629A patent/BG28052A4/xx unknown
- 1977-03-07 LU LU76898A patent/LU76898A1/xx unknown
- 1977-03-07 BG BG7735601A patent/BG27743A3/xx unknown
- 1977-03-07 DD DD7700197718A patent/DD130037A5/xx unknown
- 1977-03-07 NL NL7702403A patent/NL7702403A/xx not_active Application Discontinuation
- 1977-03-07 CH CH281977A patent/CH630358A5/de not_active IP Right Cessation
- 1977-03-07 BG BG7736628A patent/BG28051A4/xx unknown
- 1977-03-08 GR GR52928A patent/GR64553B/el unknown
- 1977-03-08 YU YU00623/77A patent/YU62377A/xx unknown
- 1977-03-08 ES ES456622A patent/ES456622A1/es not_active Expired
- 1977-03-08 ZA ZA00771412A patent/ZA771412B/xx unknown
- 1977-03-08 IL IL51627A patent/IL51627A/xx unknown
- 1977-03-08 PT PT66282A patent/PT66282B/pt unknown
- 1977-03-08 PL PL1977196505A patent/PL111240B1/pl unknown
- 1977-03-08 DK DK102177A patent/DK102177A/da not_active Application Discontinuation
- 1977-03-08 IE IE507/77A patent/IE45300B1/en unknown
- 1977-03-08 NZ NZ183536A patent/NZ183536A/xx unknown
- 1977-03-08 NO NO770804A patent/NO147950C/no unknown
- 1977-03-08 HU HU77BO1653A patent/HU177953B/hu unknown
- 1977-03-08 SE SE7702609A patent/SE435059B/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-03-08 PL PL1977215210A patent/PL112937B1/pl unknown
- 1977-03-08 BE BE175593A patent/BE852223A/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-03-08 AU AU23009/77A patent/AU515953B2/en not_active Expired
- 1977-03-08 CA CA273,388A patent/CA1086317A/en not_active Expired
- 1977-03-08 JP JP2532377A patent/JPS52108970A/ja active Pending
- 1977-03-09 FR FR7707018A patent/FR2343731A1/fr active Granted
- 1977-03-09 GB GB9952/77A patent/GB1571231A/en not_active Expired
- 1977-03-09 PH PH19550A patent/PH16110A/en unknown
- 1977-11-16 SU SU772542149A patent/SU685149A3/ru active
- 1977-11-16 SU SU772541704A patent/SU676163A3/ru active
- 1977-11-16 SU SU772543651A patent/SU683616A3/ru active
-
1978
- 1978-02-01 FR FR7802775A patent/FR2372810A1/fr active Granted
- 1978-02-03 ES ES466600A patent/ES466600A1/es not_active Expired
- 1978-02-03 ES ES466601A patent/ES466601A1/es not_active Expired
- 1978-02-03 ES ES466603A patent/ES466603A1/es not_active Expired
- 1978-02-03 ES ES466598A patent/ES466598A1/es not_active Expired
- 1978-02-03 ES ES466602A patent/ES466602A1/es not_active Expired
- 1978-02-03 ES ES466599A patent/ES466599A1/es not_active Expired
- 1978-02-03 ES ES466606A patent/ES466606A1/es not_active Expired
- 1978-02-03 ES ES466604A patent/ES466604A1/es not_active Expired
- 1978-02-03 ES ES466605A patent/ES466605A1/es not_active Expired
- 1978-06-14 BG BG7836630A patent/BG28053A4/xx unknown
-
1979
- 1979-04-03 US US06/026,608 patent/US4215119A/en not_active Expired - Lifetime
- 1979-12-13 US US06/102,904 patent/US4271158A/en not_active Expired - Lifetime
-
1980
- 1980-07-11 PH PH24278A patent/PH16149A/en unknown
- 1980-12-22 US US06/218,786 patent/US4363814A/en not_active Expired - Fee Related
-
1981
- 1981-01-23 PH PH25130A patent/PH17635A/en unknown
- 1981-04-30 CH CH285181A patent/CH630364A5/de not_active IP Right Cessation
- 1981-04-30 CH CH284981A patent/CH630362A5/de not_active IP Right Cessation
- 1981-04-30 CH CH284881A patent/CH630361A5/de not_active IP Right Cessation
- 1981-04-30 CH CH285281A patent/CH630365A5/de not_active IP Right Cessation
- 1981-04-30 CH CH285081A patent/CH630363A5/de not_active IP Right Cessation
- 1981-04-30 CH CH284781A patent/CH630360A5/de not_active IP Right Cessation
- 1981-04-30 CH CH284681A patent/CH630359A5/de not_active IP Right Cessation
-
1983
- 1983-09-01 SG SG555/83A patent/SG55583G/en unknown
-
1984
- 1984-02-16 HK HK128/84A patent/HK12884A/xx unknown
-
1985
- 1985-06-12 JP JP60126401A patent/JPS6172A/ja active Pending
- 1985-12-30 MY MY79/85A patent/MY8500079A/xx unknown
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR1516714A (fr) * | 1962-11-07 | 1968-02-05 | Bayer Ag | Procédé de préparation de dérivés de l'imidazolidine |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPS6172A (ja) | 新規アミノアルキル複素環式化合物 | |
| JPH0261465B2 (ja) | ||
| JP3262333B2 (ja) | ５−ｈｔ１ａ拮抗物質としてのピペラジン誘導体 | |
| JP3085708B2 (ja) | ピペラジン誘導体 | |
| FR2567885A1 (fr) | Derives 3-aminopropoxyaryliques, leur preparation, leur application comme medicaments et compositions pharmaceutiques les contenant | |
| JPS5912113B2 (ja) | エタノ−ルアミン誘導体又はその酸付加塩の製法 | |
| FR2664592A1 (fr) | Nouveaux derives de la piperidine, de la tetrahydropyridine et de la pyrrolidine, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent. | |
| JP3047470B2 (ja) | 中枢神経系剤としての置換されたテトラヒドロピリジンおよびヒドロキシピペリジン | |
| JPH02215769A (ja) | 含窒素環状化合物類 | |
| WO2014049133A1 (en) | New positive allosteric modulators of nicotinic acetylcholine receptor | |
| JPH07188207A (ja) | １−［２ｈ−１−ベンゾピラン−２−オン−８−イル］−ピペラジン誘導体 | |
| CA2320120C (en) | Benzisoxazole derivatives having d4-antagonistic activity | |
| JPS60255776A (ja) | ジヒドロピリダジノン誘導体 | |
| JP2010513361A (ja) | ヘテロシクリル基によって置換されたエチルアミノフェニル誘導体、その調製方法、および医薬としての使用方法 | |
| JPS6047255B2 (ja) | ２−アミノ−５−スルフアモイル−安息香酸アミドの製法 | |
| JPS5950671B2 (ja) | フェニルエタノ−ルアミン誘導体およびその製造法 | |
| FR2731223A1 (fr) | Nouveaux derives bi-tryptaminiques, leur procede de preparation et leur utilisation a titre de medicaments | |
| EP0378468A2 (fr) | Dérivés des bisarylalcènes, leurs procédés de préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent | |
| KR20060117952A (ko) | 카나비노이드 수용체 조절제로서 1ｈ-이미다졸 유도체 | |
| JPS5824575A (ja) | テトラヒドロナフトオキサゾ−ル類 | |
| JPH06508112A (ja) | アミノアルキル置換された５−メルカプトチアゾール、その製造及び使用 | |
| GB2080791A (en) | 1,4-Benzoxazines | |
| CA2166470C (en) | Pharmacologically active enantiomers | |
| CN1081679A (zh) | 取代的咪唑苯并噁嗪-1-酮衍生物及其制备方法 | |
| SE460419B (sv) | Substituerade 1-pyridyloxi-3-indolylalkylamino-2-propanoler, foerfarande foer framstaellning av dessa och en farmaceutisk komposition |