JPS6150A - Ν−アシルアミノ酸アミドの製造方法 - Google Patents
Ν−アシルアミノ酸アミドの製造方法Info
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- JPS6150A JPS6150A JP2916084A JP2916084A JPS6150A JP S6150 A JPS6150 A JP S6150A JP 2916084 A JP2916084 A JP 2916084A JP 2916084 A JP2916084 A JP 2916084A JP S6150 A JPS6150 A JP S6150A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明はＮ−アシルアミノ酸アミドの改良された製造方
法に関するものである。
法に関するものである。
Ｎ−アシルアミノ酸アミドは低毒性で皮膚刺激性が少な
く生分解性の良好な油溶性非イオン界面活性剤として抗
酸化剤、香粧品添加剤、帯電防止、剤あるいは抗菌剤等
の用途に用いられ、また、油類に添加した際に油類を凝
固せしめる性質を有すゐことから（特公昭５３−１３４
３．４号公報）、油凝固剤としてその工業的利用価値が
注目されている。
く生分解性の良好な油溶性非イオン界面活性剤として抗
酸化剤、香粧品添加剤、帯電防止、剤あるいは抗菌剤等
の用途に用いられ、また、油類に添加した際に油類を凝
固せしめる性質を有すゐことから（特公昭５３−１３４
３．４号公報）、油凝固剤としてその工業的利用価値が
注目されている。
従来、Ｎ−アシルアミノ酸アミドはアミノ酸アミド合成
の中間体として一種のペプチド合成手法により多く合成
されてきた。すなわち、アミノ酸のアミノ基をホルミル
基、アセチル基、あるいはベンジルオキシカルがニル基
管で保護し、次いでアミノ酸のカルがキシル基をアルキ
ルエステル、フェノールエステル、酸ハライドあるいは
酸無水物等の形で活性化したのち、アルキルアミン等を
反応させ、Ｎ−保護アミノ酸アルキルアミド等を合成す
る方法である。
の中間体として一種のペプチド合成手法により多く合成
されてきた。すなわち、アミノ酸のアミノ基をホルミル
基、アセチル基、あるいはベンジルオキシカルがニル基
管で保護し、次いでアミノ酸のカルがキシル基をアルキ
ルエステル、フェノールエステル、酸ハライドあるいは
酸無水物等の形で活性化したのち、アルキルアミン等を
反応させ、Ｎ−保護アミノ酸アルキルアミド等を合成す
る方法である。
また、炭素数１〜２２のアシル基を有するＮ−アシルア
ミノ酸と炭素数８以上のアルキルアミン等とを直接加熱
反応せしめてＮ−アシルアミノ酸アミドを得る方法が知
られているが（特公昭５２−１８６９１号公報）、アル
キルアミンが炭素数７以下あるいはアンモニアである場
合には、当該方法の適用は困難である。す々わち、当該
公知方法はＮ−アシルアミノ酸と炭素数８以上のアミン
とを・混合したのち、１６０〜２００℃に直接加熱も［
７〈はキシレン等の不活性溶媒の存在下で加熱還流脱水
を行なうことにより、目的とするＮ−アシルアミノ酸ア
ミドを得る方法であるが、炭素数７以下のアルキルアミ
ン等にこの方法を適用する場合、当該アミンの沸点が低
いため、１６０〜２００℃の直接加熱もしくはキシレン
等の存在下における加熱の条件下で、当該アミンが逸散
ｔ、、反応収率が低下する欠点を有している。また、Ｎ
−アシルアミノ酸のアミノ酸残基が酸性アミノ酸残基で
あって、複数個のカルボキシル基を有する場合には、一
方のカルボキシル基は容易に反応するものの、他方は反
応性が低くなる傾向が著しい。
ミノ酸と炭素数８以上のアルキルアミン等とを直接加熱
反応せしめてＮ−アシルアミノ酸アミドを得る方法が知
られているが（特公昭５２−１８６９１号公報）、アル
キルアミンが炭素数７以下あるいはアンモニアである場
合には、当該方法の適用は困難である。す々わち、当該
公知方法はＮ−アシルアミノ酸と炭素数８以上のアミン
とを・混合したのち、１６０〜２００℃に直接加熱も［
７〈はキシレン等の不活性溶媒の存在下で加熱還流脱水
を行なうことにより、目的とするＮ−アシルアミノ酸ア
ミドを得る方法であるが、炭素数７以下のアルキルアミ
ン等にこの方法を適用する場合、当該アミンの沸点が低
いため、１６０〜２００℃の直接加熱もしくはキシレン
等の存在下における加熱の条件下で、当該アミンが逸散
ｔ、、反応収率が低下する欠点を有している。また、Ｎ
−アシルアミノ酸のアミノ酸残基が酸性アミノ酸残基で
あって、複数個のカルボキシル基を有する場合には、一
方のカルボキシル基は容易に反応するものの、他方は反
応性が低くなる傾向が著しい。
このため、ビスあるいはトリスアミド置換体を得るため
には、高温かつ長時間という苛酷な反応条件が必須とな
る。このような反応条件下では目的とするカルボキシル
基とアミンの縮合反応の他に、アミンの酸化、Ｎ−アシ
ル基とアミンの交換縮合反応、あるいはニトリル化等の
副反応による副生成物の生成が起り、あるいは光学活性
Ｎ−アシルアミノ酸を原料として用いた場合にはラセミ
化が同時に進行するため、目的とする光学活性Ｎ−アシ
ルアミノ酸アミドが得られない等の問題が生じる。
には、高温かつ長時間という苛酷な反応条件が必須とな
る。このような反応条件下では目的とするカルボキシル
基とアミンの縮合反応の他に、アミンの酸化、Ｎ−アシ
ル基とアミンの交換縮合反応、あるいはニトリル化等の
副反応による副生成物の生成が起り、あるいは光学活性
Ｎ−アシルアミノ酸を原料として用いた場合にはラセミ
化が同時に進行するため、目的とする光学活性Ｎ−アシ
ルアミノ酸アミドが得られない等の問題が生じる。
本発明者はＮ−アシルアミノ酸アミドの工業的に有利な
製造方法について鋭意検討した結果、Ｎ−アシルアミノ
酸を何ら活性化することなく、アルキルアミン、アルキ
レンアミン、シクロアルキルアミン、アリールアミン等
の一級アミンもしくはアンモニアと加熱反応せしめる際
に、触媒として水溶性酸性ホウ素化合物を共存せしめる
ことによって目的とするＮ−アシルアミノ酸アミドが高
収率で得られることを見出し、本発明を完成した。
製造方法について鋭意検討した結果、Ｎ−アシルアミノ
酸を何ら活性化することなく、アルキルアミン、アルキ
レンアミン、シクロアルキルアミン、アリールアミン等
の一級アミンもしくはアンモニアと加熱反応せしめる際
に、触媒として水溶性酸性ホウ素化合物を共存せしめる
ことによって目的とするＮ−アシルアミノ酸アミドが高
収率で得られることを見出し、本発明を完成した。
本発明に係わる触媒の効果としては、比較的低温でかつ
速やかに反応が進行し高収率で目的物が得られること、
副反応生成物が少々く従って精製が極めて容易となるこ
とおよび低温で反応するため原料に光学活性Ｎ−アシル
アミノ酸を使用した場合でもラセミ化が抑えられること
等が挙げられる。更に捷た触媒は水溶性であり、反応液
を反応終了ののち水または稀アールカリ水溶液で洗滌す
ることにより容易に目的物と分離できるため、精製工程
に悪影響を及ぼさない特徴を有している。
速やかに反応が進行し高収率で目的物が得られること、
副反応生成物が少々く従って精製が極めて容易となるこ
とおよび低温で反応するため原料に光学活性Ｎ−アシル
アミノ酸を使用した場合でもラセミ化が抑えられること
等が挙げられる。更に捷た触媒は水溶性であり、反応液
を反応終了ののち水または稀アールカリ水溶液で洗滌す
ることにより容易に目的物と分離できるため、精製工程
に悪影響を及ぼさない特徴を有している。
本発明に於て原料として用いられるＮ−アシルアミノ酸
のアミノ酸成分としては特に限定されないが、グリシン
、アラニン、バリン、ロイシン等の中性アミノ酸、フェ
ニルアラニン等の有核アミノ酸、セリン、スレオニン等
の官能性置換基を有する中性アミノ酸、リジン、オルニ
チン等の塩基性アミノ酸およびグルタミン酸、アスノ４
ラギン酸等の酸性アミノ酸を例示することができる。ア
シル成分としては特に限定されないが、炭素数１〜２２
の飽和１たけ不飽和脂肪酸より誘導されるアシル基、例
えばホルミル、アセチルプロぎオイル、カプロイル、カ
プリロイル、カブリノイル、ラウロイル、ミリストイル
、バルミトイル、ステアロイル、アラキノイル、ペヘノ
イル、オレオイル、カルオイル等の単一脂肪酸アシル基
、ヤシ油脂肪酸アシル、硬化牛脂脂肪酸アシル等の天然
系混合脂肪酸アシル基の他、安息香酸アシル、桂皮酸ア
シル等の芳香族カルぎン酸アシル等を例示することがで
きる。
のアミノ酸成分としては特に限定されないが、グリシン
、アラニン、バリン、ロイシン等の中性アミノ酸、フェ
ニルアラニン等の有核アミノ酸、セリン、スレオニン等
の官能性置換基を有する中性アミノ酸、リジン、オルニ
チン等の塩基性アミノ酸およびグルタミン酸、アスノ４
ラギン酸等の酸性アミノ酸を例示することができる。ア
シル成分としては特に限定されないが、炭素数１〜２２
の飽和１たけ不飽和脂肪酸より誘導されるアシル基、例
えばホルミル、アセチルプロぎオイル、カプロイル、カ
プリロイル、カブリノイル、ラウロイル、ミリストイル
、バルミトイル、ステアロイル、アラキノイル、ペヘノ
イル、オレオイル、カルオイル等の単一脂肪酸アシル基
、ヤシ油脂肪酸アシル、硬化牛脂脂肪酸アシル等の天然
系混合脂肪酸アシル基の他、安息香酸アシル、桂皮酸ア
シル等の芳香族カルぎン酸アシル等を例示することがで
きる。
Ｎ−アシルアミノ酸と共に加熱反応させるべき一級アミ
ンもしくはアンモニアを一般式で表示すれば次の通りで
ある。
ンもしくはアンモニアを一般式で表示すれば次の通りで
ある。
ＮＨ２
（但し、Ｒは水素および炭素数１〜２２のアルキル基、
アルキレン基、シクロアルキル基、凍たはアリール基を
示す） かかる−級アミンとしては、メチルアミン、エチルアミ
ン、ブチルアミン、ヘキシルアミン、オクチルアミン、
２−エチルヘキシルアミン、ラウリルアミン、セチルア
ミン、スデアリルアミン等の直鎖または分岐鎖脂肪族ア
ミン、シクロペンチルアミン、シクロヘキシルアミン、
４−イソプロピルシクロヘキシルアミン等の脂環式アミ
ン、およびアニリン、ベンジルアミン、ナフチルアミン
、４−インゾロ巧ア＝リン等の芳香族アミン等全例示す
ることかできる。
アルキレン基、シクロアルキル基、凍たはアリール基を
示す） かかる−級アミンとしては、メチルアミン、エチルアミ
ン、ブチルアミン、ヘキシルアミン、オクチルアミン、
２−エチルヘキシルアミン、ラウリルアミン、セチルア
ミン、スデアリルアミン等の直鎖または分岐鎖脂肪族ア
ミン、シクロペンチルアミン、シクロヘキシルアミン、
４−イソプロピルシクロヘキシルアミン等の脂環式アミ
ン、およびアニリン、ベンジルアミン、ナフチルアミン
、４−インゾロ巧ア＝リン等の芳香族アミン等全例示す
ることかできる。
反応系に共存させる触媒として用いられる水溶性酸性ホ
ウ素化合物としては、ホウ酸、メタホウ酸、酸化ホウ素
、フェニルホウ酸、三フッ化ホウ素などが好適である。
ウ素化合物としては、ホウ酸、メタホウ酸、酸化ホウ素
、フェニルホウ酸、三フッ化ホウ素などが好適である。
これらの水溶性酸性ホウ素化合物は反応を著しく促進す
る効果を有し、反応時間を短縮させるのみならず、当該
水溶性酸性ホウ素化合物を反応系に共存させた場合には
、熱に不安定なＮ−アシルアミノ酸および一般アミンが
分解等の副反応を起すことなく目的とする脱水反応が進
行する。原料としてＮ−アシル酸性アミノ酸を選んだ場
合、触媒として当該水溶性酸性ホウ素化合物を反応系に
共存させない場合にはモノアミド化合物が主生成物であ
るのに比し、当該水溶性酸性ホウ素化合物を反応系に共
存させた場合には、ビスアミド化合物が高収率で得られ
も。さらに、原料として光学活性Ｎ−アシルアミノ酸を
用いた場合、低い反応温度でも充分に実用的な反応速度
が得られるため、ラセミ化を起すことなく目的とする光
学活性Ｎ−アシルアミノ酸アミドを得ることか可能であ
る。
る効果を有し、反応時間を短縮させるのみならず、当該
水溶性酸性ホウ素化合物を反応系に共存させた場合には
、熱に不安定なＮ−アシルアミノ酸および一般アミンが
分解等の副反応を起すことなく目的とする脱水反応が進
行する。原料としてＮ−アシル酸性アミノ酸を選んだ場
合、触媒として当該水溶性酸性ホウ素化合物を反応系に
共存させない場合にはモノアミド化合物が主生成物であ
るのに比し、当該水溶性酸性ホウ素化合物を反応系に共
存させた場合には、ビスアミド化合物が高収率で得られ
も。さらに、原料として光学活性Ｎ−アシルアミノ酸を
用いた場合、低い反応温度でも充分に実用的な反応速度
が得られるため、ラセミ化を起すことなく目的とする光
学活性Ｎ−アシルアミノ酸アミドを得ることか可能であ
る。
本発明を実施するにあたっては、Ｎ−アシルアミノ酸と
一般アミンまたはアンモニアを共存せしめ、さらに水溶
性酸性ホウ素化合物を少量加え、共沸脱水媒体の存在下
あるいは無媒体下に加熱するだけでよく、操作ははなは
だ簡易である。
一般アミンまたはアンモニアを共存せしめ、さらに水溶
性酸性ホウ素化合物を少量加え、共沸脱水媒体の存在下
あるいは無媒体下に加熱するだけでよく、操作ははなは
だ簡易である。
原料のＮ−アシルアミノ酸と一般アミンの比率はＮ−ア
シルアミノ酸のカルボキシル基１尚量あたゆ、−級アミ
ン１．０〜１．２当量が一般的に好ましい。すなわち、
反応に消費される一般アミンはカルボキシル基１尚量あ
たり１当量であ−るが、反応進行につれて遊離アミンの
濃度が低下し、反応るとよい。−級アミンがメチルアミ
ン、エチルアミンおよびアンモニアである場合には、原
料のＮ−アシルアミノ酸のカルブキシル基あたりのこれ
ら一般アミン当量比はより多くすることが好ましい。す
なわち、これらの−級アミンはいずれも沸点が極めて低
い物質であるために、加熱反応中に反応系から逸散しや
すい傾向を有し、反応進行中にこれらの一般アミンをガ
ス状にして少量ずつ補充して、反応系内の残存カルブキ
シル基に対するこれらの一般アミンの当量比が１．０以
上となるようにする方法がよい。
シルアミノ酸のカルボキシル基１尚量あたゆ、−級アミ
ン１．０〜１．２当量が一般的に好ましい。すなわち、
反応に消費される一般アミンはカルボキシル基１尚量あ
たり１当量であ−るが、反応進行につれて遊離アミンの
濃度が低下し、反応るとよい。−級アミンがメチルアミ
ン、エチルアミンおよびアンモニアである場合には、原
料のＮ−アシルアミノ酸のカルブキシル基あたりのこれ
ら一般アミン当量比はより多くすることが好ましい。す
なわち、これらの−級アミンはいずれも沸点が極めて低
い物質であるために、加熱反応中に反応系から逸散しや
すい傾向を有し、反応進行中にこれらの一般アミンをガ
ス状にして少量ずつ補充して、反応系内の残存カルブキ
シル基に対するこれらの一般アミンの当量比が１．０以
上となるようにする方法がよい。
触媒と１−て用いる水溶性酸性ホウ素化合物の添加量は
特に限定されないが、Ｎ−アシルアミノ酸に対し１〜２
０重量％が好ましい。すなわち、１重量％未満の場合は
触媒としての反応促進効果が充分でなく、また２０重９
％を超える場合は経済的に、また反応終了後の触媒除去
操作において、不利になりやすい次らである。
特に限定されないが、Ｎ−アシルアミノ酸に対し１〜２
０重量％が好ましい。すなわち、１重量％未満の場合は
触媒としての反応促進効果が充分でなく、また２０重９
％を超える場合は経済的に、また反応終了後の触媒除去
操作において、不利になりやすい次らである。
反応時の加熱温度は、無媒体の場合、反応によって生じ
た水を除くため１００℃以上の温度が一般に好ましく、
加熱温度が高いほど反応が促進されるが、副反応を抑制
するために、１１０〜１４０・ ℃が最も好ましい。
た水を除くため１００℃以上の温度が一般に好ましく、
加熱温度が高いほど反応が促進されるが、副反応を抑制
するために、１１０〜１４０・ ℃が最も好ましい。
特に光学活性Ｎ−アシルアミノ酸アミドを得る場合には
、ラセミ化を抑制するために１１０〜１２５℃が最も好
ましい。無媒体下での反応は、炭素数８以上の一般アミ
ンを用いる場合に好ましく、炭素数８未満の一般アミン
またはアンモニアを用いる場合には攪拌等の梅作性が悪
くなりやすいため、装置等の工夫が必要である。
、ラセミ化を抑制するために１１０〜１２５℃が最も好
ましい。無媒体下での反応は、炭素数８以上の一般アミ
ンを用いる場合に好ましく、炭素数８未満の一般アミン
またはアンモニアを用いる場合には攪拌等の梅作性が悪
くなりやすいため、装置等の工夫が必要である。
一方、共沸脱水媒体の共存下で加熱反応を行う場合には
、反応によって生じた水が共沸で容易に反応系外に除か
れるため、炭素数８未満の一般アミンまたはアンそニア
を原料として用いる場合にも適している。共沸脱水媒体
は、原料のＮ−アシルアミノ酸あるいは一般アミン、ア
ンモニアと反応しないものであれば特に制限はないが、
反応終了後に水、酸またはアルカリ水溶液で分層洗滌が
容易に行えることから炭化水素化合物が最も適している
。共沸媒体としては、沸点９８〜１４０℃の炭化水素化
合物が最も好ましい。すなわち、沸点が９８℃未満の場
合には反応系の温度が充分な反応速度を得るには低過ぎ
、沸点が１４０℃を超える場合には反応が速やかである
もののＮ−アシルアミノ酸の分解、アミンの酸化などの
好ましくない副反応が進行するからである。特にラセミ
化才１′ハリ を巷掛する必要のある場合には、沸点９８〜１５℃の炭
化水素化合物が最も好ましい共沸媒体であり、ヘプタン
、イソオクタン、メチルシクロヘキサン、シクロヘゾタ
ン、メチルシクロヘキセン、ジイソブチレン、トルエン
、オクタン、オクテンレン等の高沸点炭化水素化合物を
適宜混合して沸点を１２５℃以十に調整した混合物等が
好適な例として挙げられる。
、反応によって生じた水が共沸で容易に反応系外に除か
れるため、炭素数８未満の一般アミンまたはアンそニア
を原料として用いる場合にも適している。共沸脱水媒体
は、原料のＮ−アシルアミノ酸あるいは一般アミン、ア
ンモニアと反応しないものであれば特に制限はないが、
反応終了後に水、酸またはアルカリ水溶液で分層洗滌が
容易に行えることから炭化水素化合物が最も適している
。共沸媒体としては、沸点９８〜１４０℃の炭化水素化
合物が最も好ましい。すなわち、沸点が９８℃未満の場
合には反応系の温度が充分な反応速度を得るには低過ぎ
、沸点が１４０℃を超える場合には反応が速やかである
もののＮ−アシルアミノ酸の分解、アミンの酸化などの
好ましくない副反応が進行するからである。特にラセミ
化才１′ハリ を巷掛する必要のある場合には、沸点９８〜１５℃の炭
化水素化合物が最も好ましい共沸媒体であり、ヘプタン
、イソオクタン、メチルシクロヘキサン、シクロヘゾタ
ン、メチルシクロヘキセン、ジイソブチレン、トルエン
、オクタン、オクテンレン等の高沸点炭化水素化合物を
適宜混合して沸点を１２５℃以十に調整した混合物等が
好適な例として挙げられる。
反応に要する時間は反応に供する原料、加熱温度および
触媒の種類と添加量等によって異々るが、大略１〜３５
時間で反応が完結する。
触媒の種類と添加量等によって異々るが、大略１〜３５
時間で反応が完結する。
反応完結後に、目的とするＮ−アシルアミノ酸アミドを
単離する方法としては、無媒体下で反応した場合、反応
後酢酸エチル等の有機溶媒に加熱溶解し、触媒等の不溶
物質を濾過除去した後、冷却再結晶して目的とするＮ−
アシルアミノ酸アミドを得ることができる。Ｎ−アシル
アミノ酸アミドの種類によっては油類のみならず酢酸エ
チル等の有機溶媒をゲル化させる場合があり、このよう
な場合には冷却時に結晶化せず全体がｒル花するので、
反応組成物を水、酸またはアルカリ水溶液等でスラリー
洗滌を繰返すことによって触媒、未反応原料あるいは副
反応生成物を除去して目的とするＮ−アシルアミノ酸ア
ミドを得ることができる。
単離する方法としては、無媒体下で反応した場合、反応
後酢酸エチル等の有機溶媒に加熱溶解し、触媒等の不溶
物質を濾過除去した後、冷却再結晶して目的とするＮ−
アシルアミノ酸アミドを得ることができる。Ｎ−アシル
アミノ酸アミドの種類によっては油類のみならず酢酸エ
チル等の有機溶媒をゲル化させる場合があり、このよう
な場合には冷却時に結晶化せず全体がｒル花するので、
反応組成物を水、酸またはアルカリ水溶液等でスラリー
洗滌を繰返すことによって触媒、未反応原料あるいは副
反応生成物を除去して目的とするＮ−アシルアミノ酸ア
ミドを得ることができる。
炭化水素化合物等を共沸脱水媒体として用いた場合、反
応終了後に共沸脱水媒体を蒸留除去してから上記のごと
く酢酸エチル等の有機溶媒から再結晶する方法も可能で
あるが、目的とするＮ−アシルアミノ酸アミドが水に難
溶である性質を利用して次のような方法を用いることが
できる。
応終了後に共沸脱水媒体を蒸留除去してから上記のごと
く酢酸エチル等の有機溶媒から再結晶する方法も可能で
あるが、目的とするＮ−アシルアミノ酸アミドが水に難
溶である性質を利用して次のような方法を用いることが
できる。
すなわち、反応混合物に水を加え充分攪拌したのち分層
し、水層に触媒を抽出除去させる。同様に鉱酸゛の稀水
溶液捷たはアルカリ稀水溶液を用いることにより、未反
応の一般アミン、Ｎ−アシルアミノ酸および副反応生成
物等を抽出除去させる。
し、水層に触媒を抽出除去させる。同様に鉱酸゛の稀水
溶液捷たはアルカリ稀水溶液を用いることにより、未反
応の一般アミン、Ｎ−アシルアミノ酸および副反応生成
物等を抽出除去させる。
この操作を繰返すことによって目的とするＮ−アシルア
ミノ酸アミドを共沸脱水媒体との混合物として精製する
ことができる。この方法を実施する際、共沸脱水媒体と
して用いた炭化水素化合物の存在は分層分離を容易なら
しめ、操作が簡易となる特徴を有する。特に目的とする
Ｎ−アシルアミノ酸アミドが油類をゲル化させる性質を
有する場合、共沸脱水媒体として用いられた炭化水素化
合物をゲル化させるととが多く、分層分離に際し、炭化
水素化合物層は粒状のｒル状組成物となって浮上するた
め、容易に水層を分離除去することができる。
ミノ酸アミドを共沸脱水媒体との混合物として精製する
ことができる。この方法を実施する際、共沸脱水媒体と
して用いた炭化水素化合物の存在は分層分離を容易なら
しめ、操作が簡易となる特徴を有する。特に目的とする
Ｎ−アシルアミノ酸アミドが油類をゲル化させる性質を
有する場合、共沸脱水媒体として用いられた炭化水素化
合物をゲル化させるととが多く、分層分離に際し、炭化
水素化合物層は粒状のｒル状組成物となって浮上するた
め、容易に水層を分離除去することができる。
精製が終了１−たのち、共沸脱水媒体とＮ−アシルアミ
ノ酸アミドの混合物に水を加え、攪拌しながら水蒸気蒸
留または水との共沸蒸留を行うことによって、共沸脱水
媒体を留出除去させると、目的とするＮ−アシルアミノ
酸アミドの水性スラリーが得られ、これを固−液分離、
乾燥して目的物が単離される。この方法によれば、固液
分離は最終工程の一回だけでよく、反応から精製までを
一つの反応装置の中で実施できるため、製造装置が簡便
になり、工程操作もはなはだ簡易となる。
ノ酸アミドの混合物に水を加え、攪拌しながら水蒸気蒸
留または水との共沸蒸留を行うことによって、共沸脱水
媒体を留出除去させると、目的とするＮ−アシルアミノ
酸アミドの水性スラリーが得られ、これを固−液分離、
乾燥して目的物が単離される。この方法によれば、固液
分離は最終工程の一回だけでよく、反応から精製までを
一つの反応装置の中で実施できるため、製造装置が簡便
になり、工程操作もはなはだ簡易となる。
以下、実施例により具体的に説明するが、本発明はこれ
に限定されるものでないことは言うまでもない。
に限定されるものでないことは言うまでもない。
実施例Ｉ
Ｎ−ラウセイルーＬ−グルタミン酸３２９ ｇ（１モル
）、ｎ−ブチルアミン１４９．！ｌｉ’（２，０４モル
）およびホウ酸３０ｇをトルエン１１に加え、Ｈ字管を
取付は加熱還流を２４時間行ったところ、水３６プ（２
モル）を生じた。
）、ｎ−ブチルアミン１４９．！ｌｉ’（２，０４モル
）およびホウ酸３０ｇをトルエン１１に加え、Ｈ字管を
取付は加熱還流を２４時間行ったところ、水３６プ（２
モル）を生じた。
反応液を０．５規定硫酸水溶液２１．０．５規定苛性ソ
ーダ水溶８２１．水２１で順次抽出分層して洗滌したの
ち、水２ノを加え、攪拌下に加熱し、トルエン１１を水
と共に留出させ、水性スラリーを得た。これを濾過乾燥
して目的とするＮ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸酸ビ
スｎ−ブチルアミド４３０ｇ（収率９８％）を得た。ｍ
ｐ１４８〜１５゛０ ℃ 元素分析値 Ｃ（％） Ｈ（係）Ｎ（チ）計算値
６８．２９ １１．２３ ９．５６実施値 ６８
．３７ １１．１８ ９．５８また、このものの旋光度
は以下に示した通り標品と一致し、何らラセミ化は伴な
ゎ力かった。
ーダ水溶８２１．水２１で順次抽出分層して洗滌したの
ち、水２ノを加え、攪拌下に加熱し、トルエン１１を水
と共に留出させ、水性スラリーを得た。これを濾過乾燥
して目的とするＮ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸酸ビ
スｎ−ブチルアミド４３０ｇ（収率９８％）を得た。ｍ
ｐ１４８〜１５゛０ ℃ 元素分析値 Ｃ（％） Ｈ（係）Ｎ（チ）計算値
６８．２９ １１．２３ ９．５６実施値 ６８
．３７ １１．１８ ９．５８また、このものの旋光度
は以下に示した通り標品と一致し、何らラセミ化は伴な
ゎ力かった。
サンプル 旋光度（２５０ｎｒｎ ： １９＆エタノ
ール溶液）実施例 −３０５゜ 対照 −３０８゜ 比較例 Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸３２９１Ｉ（１モル
）およびｎ−ブチルアミン１４９ｇ（２，０４モル）を
キシレン１１（比較例１とする。）またはトルエン１７
（比較例２とする。）にそれぞれ加え、比較例１におい
ては８時間、比較例２においては４５時間の加熱反応を
行った。実施例、１と同様に、反応液を硫酸水溶液、苛
性ソーダ水溶液および水で順次、抽出分層して洗滌した
のち、溶媒を共沸除去し、濾過乾燥してＮ−ラウロイル
グルタミン酸ビスｎ−ブチルアミドを得た。その結果を
表−１に示す。
ール溶液）実施例 −３０５゜ 対照 −３０８゜ 比較例 Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸３２９１Ｉ（１モル
）およびｎ−ブチルアミン１４９ｇ（２，０４モル）を
キシレン１１（比較例１とする。）またはトルエン１７
（比較例２とする。）にそれぞれ加え、比較例１におい
ては８時間、比較例２においては４５時間の加熱反応を
行った。実施例、１と同様に、反応液を硫酸水溶液、苛
性ソーダ水溶液および水で順次、抽出分層して洗滌した
のち、溶媒を共沸除去し、濾過乾燥してＮ−ラウロイル
グルタミン酸ビスｎ−ブチルアミドを得た。その結果を
表−１に示す。
比較例１は表−１に示されたようにラセミ化が著しく進
行していることが明らかになった。比較例２は極めて低
収率であったが、これは苛性ソーダ水溶液による抽出分
層洗滌の際に１大半の生成物が抽出除去されたことに由
来する。。当該症出液に硫酸を加えｐＨ２に中和して得
られる固形物３１８＃Ｆｉ’Ｎ−ウラロイルグルタミン
酸モノｎ−ブチルアミドが主成分であることが、既知の
方法で得られる標品との比較により確認された。
行していることが明らかになった。比較例２は極めて低
収率であったが、これは苛性ソーダ水溶液による抽出分
層洗滌の際に１大半の生成物が抽出除去されたことに由
来する。。当該症出液に硫酸を加えｐＨ２に中和して得
られる固形物３１８＃Ｆｉ’Ｎ−ウラロイルグルタミン
酸モノｎ−ブチルアミドが主成分であることが、既知の
方法で得られる標品との比較により確認された。
実施例２
表−２に示したように、各種Ｎ二アシルンルタミン酸０
．５そル、各種−級アミン１．１セルをそれぞれ共沸脱
水媒体５００ｍに入れ、水溶性酸性ホウ素化合物をそれ
ぞれ１０ｆ加えたのち、Ｈ字管を取付け、所定温度でそ
れぞれ加熱還流を２４時間行ったところ、水１モル（１
８ｍ）がそれぞれ溜 Ｈ字管の底に中りた。
．５そル、各種−級アミン１．１セルをそれぞれ共沸脱
水媒体５００ｍに入れ、水溶性酸性ホウ素化合物をそれ
ぞれ１０ｆ加えたのち、Ｈ字管を取付け、所定温度でそ
れぞれ加熱還流を２４時間行ったところ、水１モル（１
８ｍ）がそれぞれ溜 Ｈ字管の底に中りた。
反応液を０．５規定硫酸水溶液ＩＪ、０．５規定アンそ
ニア水溶液１７および水１７で順次抽出分層洗滌を行っ
た後、水１７．を加え、加熱蒸気を吹込み、共沸脱水媒
体５００−を水蒸気蒸留で除去して水性スラリーな得た
。これを濾過乾燥して、Ｎ−アシルグルタミン酸ビスア
ミドを得た。得られたビスアミドの畳量及び収率を一括
して同表に示した。
ニア水溶液１７および水１７で順次抽出分層洗滌を行っ
た後、水１７．を加え、加熱蒸気を吹込み、共沸脱水媒
体５００−を水蒸気蒸留で除去して水性スラリーな得た
。これを濾過乾燥して、Ｎ−アシルグルタミン酸ビスア
ミドを得た。得られたビスアミドの畳量及び収率を一括
して同表に示した。
実施例３
Ｎ−カゾロイルアスパラヤン酸２１７ｙ−（１モル）と
２−エチルヘキシルアミン２６６ ｆＦ（２，０６モル
）をトルエン１！に加え、メタホウ酸２０ｆ／を加えた
のち、Ｈ字管を取付は加熱還流を２０時間行ったところ
、水が３６ｄ（２モル）生じた。
２−エチルヘキシルアミン２６６ ｆＦ（２，０６モル
）をトルエン１！に加え、メタホウ酸２０ｆ／を加えた
のち、Ｈ字管を取付は加熱還流を２０時間行ったところ
、水が３６ｄ（２モル）生じた。
反応液を０．５規定塩酸水溶液２７，０．５規定苛性カ
リ水溶液２！、水２ｊで順次抽出分層を行ない洗滌した
のち、水２！を加え、攪拌しながら加熱してトルエンエ
！を水と共に留出させ、水性スラリーを得た。これを濾
過後乾燥し、目的とするＮ−カプロイルアルパラギン酸
ビス２−エチルへキシルアミド４３９ｐ（収率９７チ）
を得た。
リ水溶液２！、水２ｊで順次抽出分層を行ない洗滌した
のち、水２！を加え、攪拌しながら加熱してトルエンエ
！を水と共に留出させ、水性スラリーを得た。これを濾
過後乾燥し、目的とするＮ−カプロイルアルパラギン酸
ビス２−エチルへキシルアミド４３９ｐ（収率９７チ）
を得た。
ｍｐ、 １３７〜１４０℃
元素分析値 Ｃ（優） Ｈ（％） Ｎ（チ）計
算値 ６８．８３ １１．３３ ９．２６実測値
６８．７４ １１．３８ ９．２０実施例４ Ｎ−カプリロイルグルタミン酸２７３％（１モル）、ラ
ウリルアミン４０ＯＦＦ（２，１６モル）およびメタホ
ウ酸２０１を攪拌機、窒素吹込容管および脱水器を取付
けた反応容器に入れ、１２０℃に加熱し、窒素、ｆスを
毎分１！の速さで通じながら攪拌し、６時間、反応を行
った。脱水器の底には水１８ｍ１が留出した。
算値 ６８．８３ １１．３３ ９．２６実測値
６８．７４ １１．３８ ９．２０実施例４ Ｎ−カプリロイルグルタミン酸２７３％（１モル）、ラ
ウリルアミン４０ＯＦＦ（２，１６モル）およびメタホ
ウ酸２０１を攪拌機、窒素吹込容管および脱水器を取付
けた反応容器に入れ、１２０℃に加熱し、窒素、ｆスを
毎分１！の速さで通じながら攪拌し、６時間、反応を行
った。脱水器の底には水１８ｍ１が留出した。
冷却後、反応器内容物を酢酸エチル３！に加熱溶解した
。不溶性のメタホウ酸を沖過除去したのち、冷却してＮ
−カプリロイルグルタミン酸ビスラウリルアミドを析出
せしめ、白色結晶５７７ＦＦ（収率９５チ）を得た。ｍ
ｐ、 １２’８〜１３０℃元素分析値 Ｃ（チ）
ｆ（（チ） Ｎ（チ）計算値 ７３．０９
１２．１０ ６．９１実測値 ７３．１８ １２
．Ｉ５ ６．８５実施例５ 表−３に示したよりに、各ｍＮ−アシルアミノ酸０．５
モルと各ｍ−９アミン０．６モルヲトルエン５００１ｎ
ｔに加え、メタホウ酸１０Ｆをそれぞれ加えたのち、Ｈ
字管を取付け、加熱還流を２４時間行ったところ、水９
ｔｄ（０，５モル）がそれぞれＨう督 字管底部に舒った。
。不溶性のメタホウ酸を沖過除去したのち、冷却してＮ
−カプリロイルグルタミン酸ビスラウリルアミドを析出
せしめ、白色結晶５７７ＦＦ（収率９５チ）を得た。ｍ
ｐ、 １２’８〜１３０℃元素分析値 Ｃ（チ）
ｆ（（チ） Ｎ（チ）計算値 ７３．０９
１２．１０ ６．９１実測値 ７３．１８ １２
．Ｉ５ ６．８５実施例５ 表−３に示したよりに、各ｍＮ−アシルアミノ酸０．５
モルと各ｍ−９アミン０．６モルヲトルエン５００１ｎ
ｔに加え、メタホウ酸１０Ｆをそれぞれ加えたのち、Ｈ
字管を取付け、加熱還流を２４時間行ったところ、水９
ｔｄ（０，５モル）がそれぞれＨう督 字管底部に舒った。
反応液を０．５規定塩酸、０．５規定水酸化カリウム水
溶液および水それぞれ５００−で順次抽出分層洗滌を行
ったのち、水１！を加え、水蒸気蒸留によってトルエン
５００−を留出除去して、水性スラリーを得た。これを
濾過乾燥してＮ−アシルアミノ酸アミドを得た。得られ
たＮ−アシルアミノ酸の畳量及び収率な同表に一括して
示した。
溶液および水それぞれ５００−で順次抽出分層洗滌を行
ったのち、水１！を加え、水蒸気蒸留によってトルエン
５００−を留出除去して、水性スラリーを得た。これを
濾過乾燥してＮ−アシルアミノ酸アミドを得た。得られ
たＮ−アシルアミノ酸の畳量及び収率な同表に一括して
示した。
実施例６
ＮＮ’−シカプリノイルリジン２２９ｚ及びメ゛タホウ
酸２０ｐをトルエン５００ｄＫ加え、Ｈ字管を取付けた
後、攪拌下に加熱還流を行にい）がら、乾燥したアンそ
ニアガス１５！を毎分５００＋７！ずつ反応容器底よシ
吹込んだ。さらに、毎分５０ｄずつの速度で乾燥したア
ンモニアガスを反応容器底より吹込みつつ加熱還流を５
時間続けたところ、り唱ｒ Ｈ字管底に水９−が瀞った。
酸２０ｐをトルエン５００ｄＫ加え、Ｈ字管を取付けた
後、攪拌下に加熱還流を行にい）がら、乾燥したアンそ
ニアガス１５！を毎分５００＋７！ずつ反応容器底よシ
吹込んだ。さらに、毎分５０ｄずつの速度で乾燥したア
ンモニアガスを反応容器底より吹込みつつ加熱還流を５
時間続けたところ、り唱ｒ Ｈ字管底に水９−が瀞った。
反応液を０．５規定塩酸、０．５規定水酸化ナトリウム
および水それぞれ５００ｄで順次抽出分層洗滌を行った
のち、水５００−を加え、水蒸気を吹込みつつトルエン
−５００−を留出除去して、水性スラリー９０Ｃ）−を
得た。これを濾過し、固型物を乾燥してＮＮ’−シカプ
リノイルリジンアミド２２４ ｉ（収率９８チ）を得た
。
および水それぞれ５００ｄで順次抽出分層洗滌を行った
のち、水５００−を加え、水蒸気を吹込みつつトルエン
−５００−を留出除去して、水性スラリー９０Ｃ）−を
得た。これを濾過し、固型物を乾燥してＮＮ’−シカプ
リノイルリジンアミド２２４ ｉ（収率９８チ）を得た
。
Claims (2)
- （１）Ｎ−アシルアミノ酸と一級アミンもしくはアンモ
ニアとを加熱せしめてＮ−アシルアミノ酸アミドを製造
する際に、水溶性酸性ホウ素化合物を反応系に共存させ
ることを特徴とするＮ−アシルアミノ酸アミドの製造方
法。 - （２）共沸脱水媒体として、沸点９８〜１２５℃の炭化
水素化合物または炭化水素混合物を用いる特許請求の範
囲（１）項記載のＮ−アシルアミノ酸アミドの製造方法
。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2916084A JPS6150A (ja) | 1984-02-17 | 1984-02-17 | Ν−アシルアミノ酸アミドの製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2916084A JPS6150A (ja) | 1984-02-17 | 1984-02-17 | Ν−アシルアミノ酸アミドの製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6150A true JPS6150A (ja) | 1986-01-06 |
| JPH0353297B2 JPH0353297B2 (ja) | 1991-08-14 |
Family
ID=12268506
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2916084A Granted JPS6150A (ja) | 1984-02-17 | 1984-02-17 | Ν−アシルアミノ酸アミドの製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6150A (ja) |
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0795540A1 (de) * | 1996-03-15 | 1997-09-17 | Hoechst Aktiengesellschaft | Verfahren zur Herstellung von N-Lauroyl-L-glutaminsäure-di-n-butylamid |
| EP1094059A1 (en) * | 1999-10-20 | 2001-04-25 | Ajinomoto Co., Inc. | Process for production of N-acyl amino acid amide |
| JP2001131145A (ja) * | 1999-08-20 | 2001-05-15 | Toray Ind Inc | 光学活性３−アミノピロリジン誘導体の製造法 |
| US6335468B1 (en) | 1999-10-20 | 2002-01-01 | Ajinomoto Co., Inc. | Process for production N-acyl amino acid amide |
| US7745661B2 (en) | 2005-04-07 | 2010-06-29 | New Japan Chemical Co., Ltd. | Process for producing tricarboxylic acid tris (alkyl-substituted cyclohexylamide) |
| WO2013122130A1 (ja) * | 2012-02-17 | 2013-08-22 | 国立大学法人名古屋大学 | ヒドロキシカルボン酸アミド化合物の製法及び新規なアリールボロン酸化合物 |
| CN107382972A (zh) * | 2016-05-16 | 2017-11-24 | 江苏同禾药业有限公司 | 一种富马酸卢帕他定中间体的合成方法 |
-
1984
- 1984-02-17 JP JP2916084A patent/JPS6150A/ja active Granted
Cited By (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0795540A1 (de) * | 1996-03-15 | 1997-09-17 | Hoechst Aktiengesellschaft | Verfahren zur Herstellung von N-Lauroyl-L-glutaminsäure-di-n-butylamid |
| JP2001131145A (ja) * | 1999-08-20 | 2001-05-15 | Toray Ind Inc | 光学活性３−アミノピロリジン誘導体の製造法 |
| EP1094059A1 (en) * | 1999-10-20 | 2001-04-25 | Ajinomoto Co., Inc. | Process for production of N-acyl amino acid amide |
| US6335468B1 (en) | 1999-10-20 | 2002-01-01 | Ajinomoto Co., Inc. | Process for production N-acyl amino acid amide |
| US7745661B2 (en) | 2005-04-07 | 2010-06-29 | New Japan Chemical Co., Ltd. | Process for producing tricarboxylic acid tris (alkyl-substituted cyclohexylamide) |
| JP4978466B2 (ja) * | 2005-04-07 | 2012-07-18 | 新日本理化株式会社 | トリカルボン酸トリス（アルキル置換シクロヘキシルアミド）の製造方法 |
| WO2013122130A1 (ja) * | 2012-02-17 | 2013-08-22 | 国立大学法人名古屋大学 | ヒドロキシカルボン酸アミド化合物の製法及び新規なアリールボロン酸化合物 |
| US9162972B2 (en) | 2012-02-17 | 2015-10-20 | National University Corporation Nagoya University | Method for production of hydroxycarboxylic acid amide compounds and novel arylboronic acid compound |
| CN107382972A (zh) * | 2016-05-16 | 2017-11-24 | 江苏同禾药业有限公司 | 一种富马酸卢帕他定中间体的合成方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0353297B2 (ja) | 1991-08-14 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |