JPS6143169A - 2−クロロベンズイミダゾ−ル誘導体の製造法 - Google Patents
2−クロロベンズイミダゾ−ル誘導体の製造法Info
- Publication number
- JPS6143169A JPS6143169A JP16534084A JP16534084A JPS6143169A JP S6143169 A JPS6143169 A JP S6143169A JP 16534084 A JP16534084 A JP 16534084A JP 16534084 A JP16534084 A JP 16534084A JP S6143169 A JPS6143169 A JP S6143169A
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- formula
- compound
- ethoxyethyl
- compound shown
- chlorobenzimidazole
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
1−業−ヒの千1用)野
本発明は、医薬品製造における中間原料の新規製造法に
関する。
関する。
特開昭58−79983号公報には、抗ヒスタミン剤と
して有用なペンズイミタゾール誘導体(m)および下式
で示される製造法が開示されている。
して有用なペンズイミタゾール誘導体(m)および下式
で示される製造法が開示されている。
(式中、Rは低級アルキル基、低級アルケニル基、低級
アルキニル基またはアリール基を表わし、R′は水素原
子または低級アルキル基を表わす、nは2または3であ
る。) 本″発明1ま1・記ベンズイミダゾ−1し誘導体(m)
の製造原料であソ2−クロロベンズイミダゾール誘導体
(工′)の新規製造法に関する。
アルキニル基またはアリール基を表わし、R′は水素原
子または低級アルキル基を表わす、nは2または3であ
る。) 本″発明1ま1・記ベンズイミダゾ−1し誘導体(m)
の製造原料であソ2−クロロベンズイミダゾール誘導体
(工′)の新規製造法に関する。
従1Jと1會
前記特゛許公報には、2−クロロベンズイミダゾール誘
導体(I)の下式で示される製造法が開示されている。
導体(I)の下式で示される製造法が開示されている。
X −CH2CH2−0−R
(式中、Rは前記に同じ、XはlXロゲン原子を表わす
、) が − す 。 屯従来法に比し、
工業的に一層有利な2−クロロベンズイミダゾール誘導
体(I)の新規製造法を見い出すべく種々検討を加えた
。
、) が − す 。 屯従来法に比し、
工業的に一層有利な2−クロロベンズイミダゾール誘導
体(I)の新規製造法を見い出すべく種々検討を加えた
。
。 壱 ための
本発明者らは、上記の観点に立って種々検討した結果、
下式(Vl) CH2(H2−0−R (式中、Rは前記に同じ、) で示される化合物をオキシ塩化リンでクロル化すること
によって、極めて容易に2−クロロベンズイミダゾール
誘導体CI)が高収率で得られることを見い出し本発明
を完成した。
下式(Vl) CH2(H2−0−R (式中、Rは前記に同じ、) で示される化合物をオキシ塩化リンでクロル化すること
によって、極めて容易に2−クロロベンズイミダゾール
誘導体CI)が高収率で得られることを見い出し本発明
を完成した。
即ち、化合物(91)と、化合物(■)に対して通常3
〜4倍当量のオキシ塩化リンを1〜7時間還流させる。
〜4倍当量のオキシ塩化リンを1〜7時間還流させる。
放冷後、例えば反応混合物を氷水中に注ぎ、攪拌した後
カセイソーダ溶液を加え、酢酸エチル等で抽出する。有
機層をカセイソーダ溶液、Mi、和食重水で順次洗浄し
、乾燥後減圧下に溶媒を留去することによって、蒸留等
の面倒な精製操作を施すことなしに、前記次製造工程に
使用でキル2−クロロベンズイミダゾール誘導体(I)
を製造することができる。
カセイソーダ溶液を加え、酢酸エチル等で抽出する。有
機層をカセイソーダ溶液、Mi、和食重水で順次洗浄し
、乾燥後減圧下に溶媒を留去することによって、蒸留等
の面倒な精製操作を施すことなしに、前記次製造工程に
使用でキル2−クロロベンズイミダゾール誘導体(I)
を製造することができる。
F記製造法において出発原料として用いられる化合物(
Vl)は文献未記載の新規化合物であり、例えば下式の
方法によって、容易に製造することができる。
Vl)は文献未記載の新規化合物であり、例えば下式の
方法によって、容易に製造することができる。
(Xl (Vl)(式中、R
は前記に同じ、x′は臭素原子または塩素原子を表わす
、) 即ち、まず化合物(■)と、化合物(■)に対1、て通
常2〜3倍当量の化−合物(W)とを無溶媒で、100
〜200℃で攪拌することによって化合物(IX)を得
る。この反応は溶媒中で行うこともできるが、その場合
溶媒としては、トルエン、キシレン、n−プロパツール
、n−ブタノール、N、N−ジメチルホルムアミドなど
が用いられる。次に、化合物(IX)を、亜鉛−カセイ
ソーダ、塩化第1スズ−塩酸、あるいはパラジウム−炭
素を触媒とする接触水素添加などの方法により還元して
化合物(りを得る0次いで化合物(X)と、化合物(X
)に対して通常1〜3倍当量の尿素とを無溶媒で、加熱
攪拌することによって、化合物(VI)を得る。
は前記に同じ、x′は臭素原子または塩素原子を表わす
、) 即ち、まず化合物(■)と、化合物(■)に対1、て通
常2〜3倍当量の化−合物(W)とを無溶媒で、100
〜200℃で攪拌することによって化合物(IX)を得
る。この反応は溶媒中で行うこともできるが、その場合
溶媒としては、トルエン、キシレン、n−プロパツール
、n−ブタノール、N、N−ジメチルホルムアミドなど
が用いられる。次に、化合物(IX)を、亜鉛−カセイ
ソーダ、塩化第1スズ−塩酸、あるいはパラジウム−炭
素を触媒とする接触水素添加などの方法により還元して
化合物(りを得る0次いで化合物(X)と、化合物(X
)に対して通常1〜3倍当量の尿素とを無溶媒で、加熱
攪拌することによって、化合物(VI)を得る。
え1立差】
本発明により、抗ヒスタミン剤として有用なベンズイミ
ダゾール誘導体(m)の製造原料である2−クロロベン
ズイミダゾール誘導体(I)が、従末法に比してT業的
に一層有利に製造することができる。
ダゾール誘導体(m)の製造原料である2−クロロベン
ズイミダゾール誘導体(I)が、従末法に比してT業的
に一層有利に製造することができる。
実」1例
次に、参考例および実施例を挙げて、本発明をさらに具
体的に説明する。
体的に説明する。
参考例
(1) N−(2−エトキシエチル)−o−ニトロアニ
リンの製造: 0−ニトロクロルベンゼン33gと2−エトキシエチル
アミン51gとを130℃で3時間攪拌する。放冷後、
反応混合物に酢酸エチル150−を加え、飽和食塩水で
3回洗浄する。酢酸エチル層を無水硫酸マグネシウムで
乾燥後減圧下に溶媒を留去して、N−(2−エトキシエ
チル)−〇−二トロアニリン42.9gを得る(収率9
7%) 。
リンの製造: 0−ニトロクロルベンゼン33gと2−エトキシエチル
アミン51gとを130℃で3時間攪拌する。放冷後、
反応混合物に酢酸エチル150−を加え、飽和食塩水で
3回洗浄する。酢酸エチル層を無水硫酸マグネシウムで
乾燥後減圧下に溶媒を留去して、N−(2−エトキシエ
チル)−〇−二トロアニリン42.9gを得る(収率9
7%) 。
沸点:144.0〜145.5℃/1.0■■ngNN
R(COGh 、δpp層) : 125(t、3M)
、3.3〜3.8(eH)、e、a〜l(,9(2B)
、7.2〜7.5(IH)、8.0111(dd。
R(COGh 、δpp層) : 125(t、3M)
、3.3〜3.8(eH)、e、a〜l(,9(2B)
、7.2〜7.5(IH)、8.0111(dd。
1)1 )、8.15(bs、IH)。
(2) N−(2−エトキシエチル)−〇−フェニレン
ジアミンの製造: (1)の如くして得られるN−(2−エトキシエチル)
−0−ニー ) 1:I 7= ’) 742.9g
ヲエタ/−ルlOO@Qに溶かし、 2.5Nカセイソ
ーダ溶液3oIILQを加えて、穏やかにM流させなが
ら、亜鉛末52gを少しずつ15分間で加える。その後
2時間還流した後5反応混合物を熱時ろ過する。ろ液を
濃縮し、残液に酢酸エチル150−を加える。酢酸エチ
ル層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾
燥後減圧下に溶媒を留去して、N−(2−エトキシエチ
ル)−〇−フェニレンジアミン36.5gを得る(収率
99駕)。
ジアミンの製造: (1)の如くして得られるN−(2−エトキシエチル)
−0−ニー ) 1:I 7= ’) 742.9g
ヲエタ/−ルlOO@Qに溶かし、 2.5Nカセイソ
ーダ溶液3oIILQを加えて、穏やかにM流させなが
ら、亜鉛末52gを少しずつ15分間で加える。その後
2時間還流した後5反応混合物を熱時ろ過する。ろ液を
濃縮し、残液に酢酸エチル150−を加える。酢酸エチ
ル層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾
燥後減圧下に溶媒を留去して、N−(2−エトキシエチ
ル)−〇−フェニレンジアミン36.5gを得る(収率
99駕)。
沸点:122.0〜124.0 ”Olo、85mrm
HgNMR(CDG!x 、 δppm):1.15
(t、3H)、3.05〜3.7(13B)、8.4〜
8.75(4M)。
HgNMR(CDG!x 、 δppm):1.15
(t、3H)、3.05〜3.7(13B)、8.4〜
8.75(4M)。
(3) 1−(2−エトキシエチル)−2−ベンズイミ
ダゾリノンの製造: (2)の如くして得られるN−(2−エトキシエチル)
−〇−フェニレンジアミン34.0gと尿素23.0g
とを150℃で5時間攪拌する0反応混合物を80℃ま
で冷却し、これに水100−と酢酸エチル30−を加え
、30分間攪拌する。有機層を分離し、水層を酢酸エチ
ルで2回抽出する。有機層と抽出層とをあわせて、 2
N塩酸で2回、飽和食塩水で2回洗浄する。酢酸エチル
層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後濃縮する。残液
をイソプロピルアルコールより再結晶して1−(2−エ
トキシエチル)−2−ベンズイミダゾリノン2B、9g
を得る(収率89%)。
ダゾリノンの製造: (2)の如くして得られるN−(2−エトキシエチル)
−〇−フェニレンジアミン34.0gと尿素23.0g
とを150℃で5時間攪拌する0反応混合物を80℃ま
で冷却し、これに水100−と酢酸エチル30−を加え
、30分間攪拌する。有機層を分離し、水層を酢酸エチ
ルで2回抽出する。有機層と抽出層とをあわせて、 2
N塩酸で2回、飽和食塩水で2回洗浄する。酢酸エチル
層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後濃縮する。残液
をイソプロピルアルコールより再結晶して1−(2−エ
トキシエチル)−2−ベンズイミダゾリノン2B、9g
を得る(収率89%)。
融点:8B、0〜88.0℃
NMR(CIIQ!i 、δpp■) :1.15(
t、3H)、3.53(q、2H)。
t、3H)、3.53(q、2H)。
3.6〜3.8(■、2)1) 、4.0〜4,3(■
、2H)、7.1(bs、4H)。
、2H)、7.1(bs、4H)。
実施例
参考例の如くして得られる1−(2−エトキシエチル)
−2−ベンズイミダゾリノン28.0gをオキシ塩化リ
ン64.3g中で2時間還流する。放冷後、反応混合物
を氷水350 dに注ぎ、その後30分間攪拌する。こ
れに4Nカセイソーダ溶液450−を加え、酢酸エチル
で抽出する。酢酸エチル層を2.5Nカセイソーダ溶液
で1回、飽和食塩水で2回洗浄し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥後減圧下に溶媒を留去して、2−クロロ−1−
(2−エトキシエチル)ベンズイミダゾ−に28.0g
tr得る(収率11211゜沸点7132.0〜133
.5℃10.85+sdgNMR(COC!1!*
、 app+*):1.0(t、3J、3.3(q、2
)1)、3.5〜3.75(m、2H) 、4.1〜4
.35(+a、2H) 、?、O〜7.85(4H)。
−2−ベンズイミダゾリノン28.0gをオキシ塩化リ
ン64.3g中で2時間還流する。放冷後、反応混合物
を氷水350 dに注ぎ、その後30分間攪拌する。こ
れに4Nカセイソーダ溶液450−を加え、酢酸エチル
で抽出する。酢酸エチル層を2.5Nカセイソーダ溶液
で1回、飽和食塩水で2回洗浄し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥後減圧下に溶媒を留去して、2−クロロ−1−
(2−エトキシエチル)ベンズイミダゾ−に28.0g
tr得る(収率11211゜沸点7132.0〜133
.5℃10.85+sdgNMR(COC!1!*
、 app+*):1.0(t、3J、3.3(q、2
)1)、3.5〜3.75(m、2H) 、4.1〜4
.35(+a、2H) 、?、O〜7.85(4H)。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 下式 ▲数式、化学式、表等があります▼ (式中、Rは低級アルキル基、低級アルケニル基、低級
アルキニル基またはアリール基を表わす。) で示される化合物をクロル化することを特徴とする下式 ▲数式、化学式、表等があります▼ (式中、Rは上記に同じ。) で示される2−クロロベンズイミダゾール誘導体の製造
法。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP16534084A JPS6143169A (ja) | 1984-08-06 | 1984-08-06 | 2−クロロベンズイミダゾ−ル誘導体の製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP16534084A JPS6143169A (ja) | 1984-08-06 | 1984-08-06 | 2−クロロベンズイミダゾ−ル誘導体の製造法 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS6143169A true JPS6143169A (ja) | 1986-03-01 |
Family
ID=15810477
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP16534084A Pending JPS6143169A (ja) | 1984-08-06 | 1984-08-06 | 2−クロロベンズイミダゾ−ル誘導体の製造法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS6143169A (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH0441216A (ja) * | 1990-06-07 | 1992-02-12 | Mikuni Plast Kk | パラボラアンテナ射出成形用金型 |
-
1984
- 1984-08-06 JP JP16534084A patent/JPS6143169A/ja active Pending
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH0441216A (ja) * | 1990-06-07 | 1992-02-12 | Mikuni Plast Kk | パラボラアンテナ射出成形用金型 |
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