JPS6139957B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は一般式 ［式中、Q¹はアラルキル基、R¹はアルキル基を表
わす］ で示される糖誘導体化合物に関する。

一般式で示される糖誘導体は新規な化合物で
あり、医薬などのフアインケミカル分野における
有用な中間体である。例えば本発明化合物を開環
せしめることにより得られるアミノ糖は、抗生物
質等の核成分として用いることができる。さら
に、本発明化合物から、他の有用な糖誘導体を合
成することもできる。

しかしながら、本発明化合物の最も顕著な有用
性は、それが光学活性なｄ−ビオチンを製造する
為の重要な中間体となり得る点にある。

周知の如く、ビオチンには多くの立体異性体が
存在しており、この内、光学活性なｄ−ビオチン
が最も生理活性が高い。従つて光学活性なｄ−ビ
オチンを立体特異的に合成することは興味ある課
題であり、従来から多くの合成法が提案されて来
た。しかし、いづれの方法も反応の容易性、生成
物の純度の面で満足すべきものではなく、工業的
に応用し得る、簡単でかつ経済的なｄ−ビオチン
合成法の確立が望まれて来た。

本発明者らはｄ−ビオチンの全合成を鋭意研究
した結果、一般式で示される化合物を反応中間
体として用いれば、立体特異的に反応が進行し、
高純度かつ高収率で光学活性なｄ−ビオチンを合
成し得ることを見い出し、本発明を完成するに至
つた。

本発明化合物を反応中間体として用いる光学活
性なｄ−ビオチンの製造法を以下の反応式に示
す。尚、式中Q¹〜Ｑ⁸′は各反応工程で特定される
有機残基を表わす。

即ち、糖誘導体である化合物(イ)にアジ化アルカ
リを反応させてエポキシドを開裂し、アルキルス
ルホニルハライドを反応させて、化合物(ロ)とし、
次いでルイス酸で処理して化合物(ハ)に導き、次い
でこれに還元剤を加えてヘミアセタール結合を開
裂して化合物(ニ)とし、アジ化アルカリを反応させ
て(ニ)′に導き、これを還元し、更にホスゲンなど
の閉環剤を反応せしめてウレイレン結合を生ぜし
め、酸化して化合物(ホ)に導く。化合物(ホ)にＷ−Ｑ
⁸′で示されるウイツチイツヒ試薬を反応せしめ、
還元して化合物(ヘ)とし、スルホニルエステルにし
たのち硫化アルカリを反応せしめて、ｄ−ビオチ
ン誘導体(ト)を得ることができる。

上記反応式において、Q¹はアラルキル基を、
R¹はアルキル基を、Q³はN₂またはH₂を、Ｑ⁴′お
よびQ⁶はそれぞれＨを表わすか、一緒になつて
イソプロピリデン基を表わし、Q⁴およびQ⁵はＨ
又はアシル基を、Q⁷は−CHOを、Q⁸はアルコキ
シカルボニルブチル基を、Ｑ⁸′は３−アルコキシ
カルボニルプロペン−２−イリデン−１を、Ｗは
トリフエニルホスフインを表わす。

上記反応式に於いて化合物(ロ)に相当する本発明
化合物（一般式）は、一般式 〔式中、Ｒは前記と同意義である。〕 で示される化合物に、適当な溶媒中、アジ化アル
カリを加えて反応せしめ、次いでアルキルスルホ
ニルハライドを反応させ、反応混合物を濃縮、溶
媒抽出、クロマトグラフイーなどの通常の操作で
後処理することにより得ることができる。

アジ化アルカリとの反応で用いる溶媒としては
水、メタノール、エタノール、グリコールなどの
アルコール類、ジメチルホルムアミド、ジエチル
ホルムアミドなどのアミド類、メチルセルソル
ブ、およびそれらの混合溶媒などが特に好都合で
ある。反応温度は特に制限的ではないが−40℃〜
150℃の範囲で実施することが望ましい。またア
ジ化アルカリとしてはアジ化ナトリウム、アジ化
カリウムおよびアジ化リチウムなどのアジ化アル
カリ金属または置換アミン類などを挙げることが
できる。反応時間は使用する反応体、溶媒、反応
温度に依存し、特に限定的ではない。

一般式で示される出発原料は、相当するピラ
ノシド誘導体を閉環せしめることにより得ること
ができる。例えば１・６−アンヒドロ−２−Ｏ−
トシル−４−Ｏ−ベンジル−β−Ｄ−グルコピラ
ノシドをアルカリ触媒を用いて閉環せしめて、相
当する一般式のエポキシドを得ることができ
る。

一般式で示される化合物は、いづれも光学活
性なｄ−ビオチンを製造するための有用な出発原
料である。

以下の実施例で本発明をさらに詳しく説明する
が、本発明はこれに限定されるものではない。

実施例 １ １・６−アンヒドロ−２−アジド−４−Ｏ−ベ
ンジル−２−デオキシ−３−Ｏ−メタンスルホ
ニル−β−Ｄ−グルコピラノシド (a) １・６−２・３−ジアンヒドロ−４−Ｏ−ベ
ンジル−β−Ｄ−マンノピラノシド300mgを、
メチルセルソルブ7.5ml、アジ化ナトリウム600
mg、塩化アンモニウム1200mgおよび水1.8mlの
混合物に加え、撹拌しながら３時間加熱還流す
る。反応終了後混合物を減圧下に濃縮乾固す
る。適当量の水を加えた後塩化メチレンで抽出
し、抽出液を濃縮乾固し、エーテルで結晶化す
ると１・６−アンヒドロ−２−アジド−４−Ｏ
−ベンジル−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピ
ラノシドを得る。融点：101〜102.5℃、〔α〕
^２０ _Ｄ：−7.2゜（エチルアルコール）、IR：2100cm
^-1（帰属−N₃） (b) 実施例１(a)で得た化合物96.4mgをピリジン２
mlに溶解し、氷冷下でメシルクロリド0.2mlを
滴下する。撹拌下に２時間反応せしめた後、反
応混合物を氷水中に入れ、塩化メチレンで抽出
する。抽出液を水洗した後無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、減圧下に濃縮乾固する。適当な溶
媒で再結晶すると１・６−アンヒドロ−２−ア
ジド−４−Ｏ−ベンジル−２−デオキシ−３−
Ｏ−メタンスルホニル−β−Ｄ−グルコピラノ
シドが得られる。融点：58〜59℃、〔α〕^２０ _Ｄ：＋
66.2゜（CHCl₃）、NMR：δ．3.02、3H（シン
グレツト、帰属−SO₂CH₃）、IR：2100cm^-1
（帰属−N₃）

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式 ［式中、Q¹はアラルキル基、R¹はアルキル基を表
   わす］ で示される糖誘導体化合物。