JPS61263925A - 制癌補助剤 - Google Patents
制癌補助剤Info
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- JPS61263925A JPS61263925A JP60107685A JP10768585A JPS61263925A JP S61263925 A JPS61263925 A JP S61263925A JP 60107685 A JP60107685 A JP 60107685A JP 10768585 A JP10768585 A JP 10768585A JP S61263925 A JPS61263925 A JP S61263925A
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- carcinostatic
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明はシスプラチンの制癌作用を増強させ、かつ副作
用を軽減させる薬剤に関する。さらに詳しくは、麻黄湯
の抽出エキスよりなる。シスプラチンの制癌作用を増強
させ、かつ副作用を軽減させる薬剤に関する。
用を軽減させる薬剤に関する。さらに詳しくは、麻黄湯
の抽出エキスよりなる。シスプラチンの制癌作用を増強
させ、かつ副作用を軽減させる薬剤に関する。
シスプラチン[シスージアミンジクロロプラチナム(I
I)1は重大腫瘍、前立腺癌、膀胱癌、卵巣癌および腎
孟・尿道腫瘍に有効な制癌剤として賞出Sれているが腎
障害、牌臓障害、胃腸障害等が認められている。特に腎
障害が著しく、これがシスプラチンの投与量規制因子と
なっている( TheAmerican Journa
l of Medicine 85巻 3Q? 〜31
4頁 1978年 参照)。
I)1は重大腫瘍、前立腺癌、膀胱癌、卵巣癌および腎
孟・尿道腫瘍に有効な制癌剤として賞出Sれているが腎
障害、牌臓障害、胃腸障害等が認められている。特に腎
障害が著しく、これがシスプラチンの投与量規制因子と
なっている( TheAmerican Journa
l of Medicine 85巻 3Q? 〜31
4頁 1978年 参照)。
前述の様にシスプラチンは、臨床ト欠点を有しているの
で、その制癌作用を増強しかつ副作用を軽減させる事が
出来れば、シスプラチンによる癌治療は−8一層有効な
ものとなるだろう。本発明の目的は、シスプラチンの制
癌作用を増強させかつ副作用を軽減させる薬剤(以下、
本発明の薬剤という)を提供することである。
で、その制癌作用を増強しかつ副作用を軽減させる事が
出来れば、シスプラチンによる癌治療は−8一層有効な
ものとなるだろう。本発明の目的は、シスプラチンの制
癌作用を増強させかつ副作用を軽減させる薬剤(以下、
本発明の薬剤という)を提供することである。
本発明者等は種々の漢方薬の抽出エキスについて検討し
た結果、従来感冒および鼻風邪の治療に用いられている
麻美湯の抽出エキスが、本発明の目的にかなうものであ
ることを見い出し本発明を完成した。本発明における麻
黄湯の構成(重量此)は、麻駒(3,0〜5.0)、杏
仁(4,0〜5.0)、桂皮(2,0〜4.0)、 i
i草(l、θ〜2.0)であり、特に麻黄(5)。
た結果、従来感冒および鼻風邪の治療に用いられている
麻美湯の抽出エキスが、本発明の目的にかなうものであ
ることを見い出し本発明を完成した。本発明における麻
黄湯の構成(重量此)は、麻駒(3,0〜5.0)、杏
仁(4,0〜5.0)、桂皮(2,0〜4.0)、 i
i草(l、θ〜2.0)であり、特に麻黄(5)。
杏仁(5)、桂皮(4)、甘草(1,5)が好ましい。
本発明においては、麻黄湯を溶剤で抽出し、その抽出液
はそのままで、または濃縮液として用いてもよいが、好
ましくは濃縮エキスとし、さらに要すれば乾燥エキス末
として用いるのが好ましい。
はそのままで、または濃縮液として用いてもよいが、好
ましくは濃縮エキスとし、さらに要すれば乾燥エキス末
として用いるのが好ましい。
抽出は麻黄湯に対し、重醗比で5〜25倍、好ましくは
8〜20倍の抽出溶剤を加え、これを通常60〜100
°Cで30分〜2時間加熱して行われる。抽出溶剤は、
水、水溶性有機溶剤あるいはこれらの混合溶剤であり、
水溶性溶剤としてはエタノールが好ましい。
8〜20倍の抽出溶剤を加え、これを通常60〜100
°Cで30分〜2時間加熱して行われる。抽出溶剤は、
水、水溶性有機溶剤あるいはこれらの混合溶剤であり、
水溶性溶剤としてはエタノールが好ましい。
通常には、抽出液をろ過後、通常の濃縮手段、例えば減
圧濃縮し、要すればさらに通常の乾燥手段、例えば減圧
乾燥、噴霧乾燥あるいは凍結乾燥することにより本発明
の薬剤が得られる。
圧濃縮し、要すればさらに通常の乾燥手段、例えば減圧
乾燥、噴霧乾燥あるいは凍結乾燥することにより本発明
の薬剤が得られる。
ト述の如くして得られる本発明の薬剤はエキス状または
乾燥粉末状である。これらはそのままシスプラチンと併
用することができるが、必要に応し、通常の賦型剤、崩
壊剤等を加えて常法により、カプセル剤、顆粒剤、錠剤
あるいは散剤等に製剤化して用いる事も出来る。
乾燥粉末状である。これらはそのままシスプラチンと併
用することができるが、必要に応し、通常の賦型剤、崩
壊剤等を加えて常法により、カプセル剤、顆粒剤、錠剤
あるいは散剤等に製剤化して用いる事も出来る。
シスプラチンの用法としては、1日1回ずつ5日間連続
静注しその後2週間休養、1週間毎に1回静注、あるい
は3週間毎に1回静注という3方法がとられている(医
療薬 日本医薬品集、第8版、350〜351頁 日本
情報センター編集、薬事時報社 1884年参照)。本
発明の薬剤は、シスプラチンの投与の都度に経[」投与
されるが、1−記の如きシスプラチンの投与体重期間中
も毎日継続投与するのが望ましい。本発明の薬剤の投与
量は。
静注しその後2週間休養、1週間毎に1回静注、あるい
は3週間毎に1回静注という3方法がとられている(医
療薬 日本医薬品集、第8版、350〜351頁 日本
情報センター編集、薬事時報社 1884年参照)。本
発明の薬剤は、シスプラチンの投与の都度に経[」投与
されるが、1−記の如きシスプラチンの投与体重期間中
も毎日継続投与するのが望ましい。本発明の薬剤の投与
量は。
患者の病態、年令、体重により一定しないが、通常、成
人に対しl E1当り、乾燥エキス末として0.3〜l
Ogが1度にまたは2〜3回に分けて経口投与される。
人に対しl E1当り、乾燥エキス末として0.3〜l
Ogが1度にまたは2〜3回に分けて経口投与される。
本発明の薬剤がシスプラチンの制癌作用に及ぼす効果を
、ザルコ−? −180(Sarcoma −180)
接種マウスを用いて検if t、たところ、本発明の薬
剤はそれ自身制癌作用を示さないが、シスプラチンの制
癌作用を増強させることがわかった(試験例1参照)。
、ザルコ−? −180(Sarcoma −180)
接種マウスを用いて検if t、たところ、本発明の薬
剤はそれ自身制癌作用を示さないが、シスプラチンの制
癌作用を増強させることがわかった(試験例1参照)。
−・h、シスプラチンの腎毒性に対する本発明の薬剤の
効果をラットを用い、面清中尿素窒素量(BUN値)お
よび血清クレアチニン量を指標にして検討した結果、本
発明の薬剤はシスプラチンに帰因するBUN値の1昇お
よびクレアチニン値の上昇を抑制することがわかった。
効果をラットを用い、面清中尿素窒素量(BUN値)お
よび血清クレアチニン量を指標にして検討した結果、本
発明の薬剤はシスプラチンに帰因するBUN値の1昇お
よびクレアチニン値の上昇を抑制することがわかった。
また、ラットを解剖し、腎臓の病理組織学的検査を行っ
たところ、シスプラチン単独投与では、腎臓の病理組織
学的変化が起るのに対して、本発明の薬剤を併用すると
、この病理組織学的変化が顕著に抑制されることがわか
った。
たところ、シスプラチン単独投与では、腎臓の病理組織
学的変化が起るのに対して、本発明の薬剤を併用すると
、この病理組織学的変化が顕著に抑制されることがわか
った。
さらに、シスプラチンの牌臓障害に対する本発明の薬剤
の効果を検討したところ、本発明の薬剤は、シスプラチ
ンに帰因する牌臓重量の減少を仰向することがわかった
。また、本発明の薬剤はシスプラチンによる体重減少も
抑制することがわかった(以l−試験例2参照)。
の効果を検討したところ、本発明の薬剤は、シスプラチ
ンに帰因する牌臓重量の減少を仰向することがわかった
。また、本発明の薬剤はシスプラチンによる体重減少も
抑制することがわかった(以l−試験例2参照)。
さらに本発明の薬剤は、シスプラチンと併用するとシス
プラチンの致死毒性を緩和することもわかった(試験例
3参照)。なお、本発明の薬剤そのものの毒性は小さい
(試験例4参照)。
プラチンの致死毒性を緩和することもわかった(試験例
3参照)。なお、本発明の薬剤そのものの毒性は小さい
(試験例4参照)。
以トの種々の試験結果は、本発明の薬剤がシスプラチン
の制癌作用を増強すると共に副作用を軽減し、シスプラ
チンによる癌治療において有効かつ安全に使用し得るこ
とを示すものである。
の制癌作用を増強すると共に副作用を軽減し、シスプラ
チンによる癌治療において有効かつ安全に使用し得るこ
とを示すものである。
以下試験例を挙げて本発明の効果を詳細に説明する。
試験例1(制癌作用増強効果)
(1)試験材料
(イ)使用動物: ddY系雄性マウス(5i1!令。
体重23〜26g、一群10匹)
(ロ)使用癌細胞:ザルコーマ−180(Sarcom
a(ハ)試験薬(投tg−酸) a:シスプラチン(1回当りの投与量は1mg/kg) A:実施例1の乾燥エキス末(1回当りの投与量は30
0mg/kg又は1100Os/ kg)&十人:シス
プラチンおよび実施例1の乾燥エキス末(両者を併用し
た。1回当 りの投与ψは(1)シスプラチン1mg/ kg 、実
施例1の乾燥エキス末300 mg/ kg (ii
)シスプラチンlag/kg、実施例1の乾燥エキス末
1G(lhg/ kg 、の二種について検討した。) (2)試験方法 マウスの右鼠質部皮下に、−匹当りl X 106個の
癌細胞を接種した。その後24時間目何重5回にわたり
試験薬、aと試験薬Aをそれぞれ単独で、あるいは試験
薬aと試験薬Aを併用してマウスに投与した。試験薬a
を単独で投与する場合は、生理食塩水に溶解(濃度0.
’l mg/J) した試験薬aを24時間目何重5回
にわたり尾静脈内投与した。試験薬Aを単独で投与する
場合は、0.5(W/V)%カルボキシメチルセルロー
レスリウム水溶液に懸m(濃度;投与量300膳g/k
gの場合は30鵬g/d 、1000mg/kgの場合
は100mg/d)した試験薬Aを24詩間目毎に5回
にわたり経口投与した。試験薬aと試験薬Aを併用する
場合は,生理食塩水に上記と同様に溶解した試験薬、a
を尾静脈内に投与後、直ちに0.5(W/V)カルボキ
シメチルセルロース ナトリウム水溶液に上記と同様に
懸濁した試験薬Aを経口投与し,この併用投与・を24
時間目何重5回にわたり< jl返し実施した。
a(ハ)試験薬(投tg−酸) a:シスプラチン(1回当りの投与量は1mg/kg) A:実施例1の乾燥エキス末(1回当りの投与量は30
0mg/kg又は1100Os/ kg)&十人:シス
プラチンおよび実施例1の乾燥エキス末(両者を併用し
た。1回当 りの投与ψは(1)シスプラチン1mg/ kg 、実
施例1の乾燥エキス末300 mg/ kg (ii
)シスプラチンlag/kg、実施例1の乾燥エキス末
1G(lhg/ kg 、の二種について検討した。) (2)試験方法 マウスの右鼠質部皮下に、−匹当りl X 106個の
癌細胞を接種した。その後24時間目何重5回にわたり
試験薬、aと試験薬Aをそれぞれ単独で、あるいは試験
薬aと試験薬Aを併用してマウスに投与した。試験薬a
を単独で投与する場合は、生理食塩水に溶解(濃度0.
’l mg/J) した試験薬aを24時間目何重5回
にわたり尾静脈内投与した。試験薬Aを単独で投与する
場合は、0.5(W/V)%カルボキシメチルセルロー
レスリウム水溶液に懸m(濃度;投与量300膳g/k
gの場合は30鵬g/d 、1000mg/kgの場合
は100mg/d)した試験薬Aを24詩間目毎に5回
にわたり経口投与した。試験薬aと試験薬Aを併用する
場合は,生理食塩水に上記と同様に溶解した試験薬、a
を尾静脈内に投与後、直ちに0.5(W/V)カルボキ
シメチルセルロース ナトリウム水溶液に上記と同様に
懸濁した試験薬Aを経口投与し,この併用投与・を24
時間目何重5回にわたり< jl返し実施した。
癌細胞接種後14日1にそれぞれ腫瘍を摘出し秤量した
。各試験薬没年群における平均腫瘍重量(Wt)と試験
薬無投与群における平均腫瘍重量(Wc)とを算出後、
下式により抗腫瘍率を求めた。
。各試験薬没年群における平均腫瘍重量(Wt)と試験
薬無投与群における平均腫瘍重量(Wc)とを算出後、
下式により抗腫瘍率を求めた。
Wt
抗腫瘍率(%)= (1−−)XI 00c
(3)試験結果
結果を第1表に示す。
第 1 表
上記の試験結果が示す通り、本発明の薬剤はシスプラチ
ンの制癌作用を明らかに増強する。
ンの制癌作用を明らかに増強する。
試験例2(−作用軽減効果)
(1)試験材料
(イ)使用動物:ウィスター系雄性う・2ト(7週令,
体重180〜IHg,一群lO匹)〜 1口)試験薬(投与量) a:シスプラチン(1回当りの投与量は2mgノkg) A:実施例1の乾燥エキス末(1回当りの投与量は10
00膳g/ kg) a+A :シスプラチンおよび実施例1の乾燥エキス末
(両名を併用した。1回当 りの投与量はシスプラチン2mg/kg。
体重180〜IHg,一群lO匹)〜 1口)試験薬(投与量) a:シスプラチン(1回当りの投与量は2mgノkg) A:実施例1の乾燥エキス末(1回当りの投与量は10
00膳g/ kg) a+A :シスプラチンおよび実施例1の乾燥エキス末
(両名を併用した。1回当 りの投与量はシスプラチン2mg/kg。
実施例1の乾燥エキス末1(loomg/ kg)(2
)試験方法 試験薬a,試験薬Aをそれぞれ単独で、あるいは試験薬
aと試験薬Aを併用して24時間目何重5回にわたりラ
ットに投与した。試験薬aを単独↑投与する場合は、生
理食塩水に溶解(濃度0.4mgノー)した試験薬aを
24時間目何重5回□にわたり尾静脈内に注射した。試
験薬Aを単独で投与する場合は,0.5(W/V)%カ
ルボキシメチルセルロース ナトリウム水溶液に懸濁(
濃度100鵬g/d)した試験薬Aを24時間目何重5
回にわたり経口投与した。試験薬aと試験薬Aを併用す
る場合は生理食塩水に溶解(濃度0 、4+sg/aQ
)した試験薬aを尾静脈内に注射後直ちに、0゜5 (
W/V)%カルボキシメチルセルロース ナトリウム水
溶液に懸濁(濃度100mg/aQ) した試験薬Aを
経口投与し、この併用投与を24時間目何重5回〈り仮
した。
)試験方法 試験薬a,試験薬Aをそれぞれ単独で、あるいは試験薬
aと試験薬Aを併用して24時間目何重5回にわたりラ
ットに投与した。試験薬aを単独↑投与する場合は、生
理食塩水に溶解(濃度0.4mgノー)した試験薬aを
24時間目何重5回□にわたり尾静脈内に注射した。試
験薬Aを単独で投与する場合は,0.5(W/V)%カ
ルボキシメチルセルロース ナトリウム水溶液に懸濁(
濃度100鵬g/d)した試験薬Aを24時間目何重5
回にわたり経口投与した。試験薬aと試験薬Aを併用す
る場合は生理食塩水に溶解(濃度0 、4+sg/aQ
)した試験薬aを尾静脈内に注射後直ちに、0゜5 (
W/V)%カルボキシメチルセルロース ナトリウム水
溶液に懸濁(濃度100mg/aQ) した試験薬Aを
経口投与し、この併用投与を24時間目何重5回〈り仮
した。
最終の投与後5日目にラットの体重測定、採血、肺臓の
摘出、および腎臓の摘出を行い、下記の如くして(イ)
体重変化率、(r:1)肺臓重量変化率、(ハ)血清中
尿素窒素量(BUN値)」−昇華、(ニ)血清中クレア
チニン値に外車を求めた。さらに(ホ)腎臓の病理組織
学的検査を行った。
摘出、および腎臓の摘出を行い、下記の如くして(イ)
体重変化率、(r:1)肺臓重量変化率、(ハ)血清中
尿素窒素量(BUN値)」−昇華、(ニ)血清中クレア
チニン値に外車を求めた。さらに(ホ)腎臓の病理組織
学的検査を行った。
(イ)体重変化率C%):試験薬没年直前のラットの体
重(X g)および各試験薬最終投与5日後のラットの
体重(Y g)を秤酸し、各試験薬投与群ラットの体重
変化率を下式により求めた。
重(X g)および各試験薬最終投与5日後のラットの
体重(Y g)を秤酸し、各試験薬投与群ラットの体重
変化率を下式により求めた。
−X
体重変化率(%) =−X l 00
(ロ)肺臓重量変化率(%):試験薬無投学群ラントの
摘出肺臓重1(Xg)および各試験薬投与群ラットの摘
出肺臓重量(Yg)をそれぞれ秤酸し、下式により求め
た。
摘出肺臓重1(Xg)および各試験薬投与群ラットの摘
出肺臓重量(Yg)をそれぞれ秤酸し、下式により求め
た。
−X
肺臓東酸変化率(%)=−X100
(ハ) BUN値ト響率(%):各試験薬投与群ラット
あるいは試験薬無投与群ラットの大腿部動脈より採血し
た血液を室温下3000rp鳳で15分間遠心分離し、
被検血清を得た。この被検血清中のBUN値を、ウレア
ーゼ・インドフェノール法に基づく尿素窒素測定用キッ
ト(UreaNB−Test wako)を用いて測定
した。すなわち[−記被検血清の内、その20鉢交を試
験管に取り、発色試液A(ウレアーゼ溶液l容をp)1
7 。
あるいは試験薬無投与群ラットの大腿部動脈より採血し
た血液を室温下3000rp鳳で15分間遠心分離し、
被検血清を得た。この被検血清中のBUN値を、ウレア
ーゼ・インドフェノール法に基づく尿素窒素測定用キッ
ト(UreaNB−Test wako)を用いて測定
した。すなわち[−記被検血清の内、その20鉢交を試
験管に取り、発色試液A(ウレアーゼ溶液l容をp)1
7 。
0のリン酸緩衝液20容で希釈した液) 2.0 dt
を加えよく混合し、37℃で15分間加温した。
これに発色試液B(次亜塩素酸ナトリウムおよび水酸化
ナトリウムを含有する液)を2.〇−加え良く混合し3
7℃で10分間加温して検液な調製した。一方、尿素含
量50mg/d文の水溶液あるいは蒸留水をそれぞれ2
0JLKLずつ試験管にとり、これらと発色試液Aおよ
び発色試液Bとを用い、上記の検液の調製の場合と同様
に処理してそれぞれ標準液および盲検液を調製した。分
光光度計により盲検液を対照として570 ntmにお
ける検液および標準液の吸光度を測定し、次式により被
検血清中のBUN値を求めた。
ナトリウムを含有する液)を2.〇−加え良く混合し3
7℃で10分間加温して検液な調製した。一方、尿素含
量50mg/d文の水溶液あるいは蒸留水をそれぞれ2
0JLKLずつ試験管にとり、これらと発色試液Aおよ
び発色試液Bとを用い、上記の検液の調製の場合と同様
に処理してそれぞれ標準液および盲検液を調製した。分
光光度計により盲検液を対照として570 ntmにお
ける検液および標準液の吸光度を測定し、次式により被
検血清中のBUN値を求めた。
L記の如くして、薬剤無投与群ラット血清中のBUN値
(BUNc)および薬剤投与群ラット血清中のBUN値
(BUNt)を求めた後、下式によりBUN値上値上全
率めた。
(BUNc)および薬剤投与群ラット血清中のBUN値
(BUNt)を求めた後、下式によりBUN値上値上全
率めた。
BUNt −BUNc
BUN値ト昇率外車) = −X 100UNc
(ニ)クレアチニンI−外車(%):BUN値測音測定
合に得た被検血清の内、その0.5 Idをとり、Fo
lin−Wu法に基づくクレアチニン測定用キット(C
reatinine−test wako)を用いて測
定した。すなわち、試験管に入れた被検血清0.5II
Qに除蛋白試液(タングステン酸−硫酸溶液)3.0−
をふりまぜながら加え、室温でIO分間放置後3000
rpmで10分間遠心分離した。得られたl−清2.0
111Qを別の試験管にとり、これに25〜30℃でピ
クリン酸試液1.0−および0.75NNaO)I溶液
1.0−を加え、同温で20分間放置して検液を調製し
た。一方、これとは別にクレアチニン溶液(m度lO層
g/di’)あるいは蒸留水それぞれ0.51dを試験
管にとり、上記検液の調製の場合と同様に処理してそれ
ぞれ標準液および盲検液を調製した。検液、標準液およ
び盲検液調製後30分以内に、検液および標準液それぞ
れの520n■における吸光度を、自検液を対照として
分光光度計を用いて測定した後、次式により被検血清中
のクレアチニン値(mg/d l )を求めた。
合に得た被検血清の内、その0.5 Idをとり、Fo
lin−Wu法に基づくクレアチニン測定用キット(C
reatinine−test wako)を用いて測
定した。すなわち、試験管に入れた被検血清0.5II
Qに除蛋白試液(タングステン酸−硫酸溶液)3.0−
をふりまぜながら加え、室温でIO分間放置後3000
rpmで10分間遠心分離した。得られたl−清2.0
111Qを別の試験管にとり、これに25〜30℃でピ
クリン酸試液1.0−および0.75NNaO)I溶液
1.0−を加え、同温で20分間放置して検液を調製し
た。一方、これとは別にクレアチニン溶液(m度lO層
g/di’)あるいは蒸留水それぞれ0.51dを試験
管にとり、上記検液の調製の場合と同様に処理してそれ
ぞれ標準液および盲検液を調製した。検液、標準液およ
び盲検液調製後30分以内に、検液および標準液それぞ
れの520n■における吸光度を、自検液を対照として
分光光度計を用いて測定した後、次式により被検血清中
のクレアチニン値(mg/d l )を求めた。
L記の如くして薬剤無投与群ラットの血清中クレアチニ
ン値(Cc)および薬剤投与群ラットの血清中クレアチ
ニン値(Ct)を求めた後、下式によりクレアチニン値
ト外車を算出した。
ン値(Cc)および薬剤投与群ラットの血清中クレアチ
ニン値(Ct)を求めた後、下式によりクレアチニン値
ト外車を算出した。
(ホ)腎臓の病理組織学的検査
両側の腎臓を摘出後直ちに10%ホルマリン液に浸漬し
、−1後これをとり出し、再度新たな10%ホルマリン
溶液に浸漬した。−1後これをとり出し常法に従って、
パラフィン包埋し、6戸の厚さに薄切した。その後、ヘ
マトキシリン エオシン染色あるいは過ヨウ素酸シッフ
染色を施し、これを光学顕微鏡下で鏡検した。
、−1後これをとり出し、再度新たな10%ホルマリン
溶液に浸漬した。−1後これをとり出し常法に従って、
パラフィン包埋し、6戸の厚さに薄切した。その後、ヘ
マトキシリン エオシン染色あるいは過ヨウ素酸シッフ
染色を施し、これを光学顕微鏡下で鏡検した。
(3)試験結果
体重変化率、肺臓電縫変化率、BUN値−F全率および
クレアチニン値−F全率を第2表に示す。
クレアチニン値−F全率を第2表に示す。
また病理組織学的検査結果は以下の通りであった。すな
わち試験薬aを投与したラット腎臓には、近位尿細管上
皮および尿細管腔における病理組織学的変化が認められ
た。具体的には、1−皮細胞の凝固壊死、脱落が10例
中8例に、上皮細胞の空胞変性がlO例中6例に認めら
れ、尿細管腔の拡張、形骸化がlO例中7例に、尿細管
腔における顆粒状円柱あるいは硝子様円柱が10例中8
例に認められた。一方、試験薬A投与群、および試験薬
aと試験薬Aの併用投与群におけるラット腎臓には病理
組織学的変化が認められなかった。
わち試験薬aを投与したラット腎臓には、近位尿細管上
皮および尿細管腔における病理組織学的変化が認められ
た。具体的には、1−皮細胞の凝固壊死、脱落が10例
中8例に、上皮細胞の空胞変性がlO例中6例に認めら
れ、尿細管腔の拡張、形骸化がlO例中7例に、尿細管
腔における顆粒状円柱あるいは硝子様円柱が10例中8
例に認められた。一方、試験薬A投与群、および試験薬
aと試験薬Aの併用投与群におけるラット腎臓には病理
組織学的変化が認められなかった。
第2表
り記の試験(イ)〜試験(ホ)の結果が示す通り、本発
明の薬剤はシスプラチンに帰因する副作用を明らかに軽
減させる。
明の薬剤はシスプラチンに帰因する副作用を明らかに軽
減させる。
試験例3(致死毒性の緩和)
(1)試験材料
(イ)試験動物: ddY系雄性マウス(6週令、体重
26〜28g、一群10匹) (ロ)試験薬(投与量) a:シスプラチン(1回当りの投与量4鳳g/ kg) A:実施例1の乾燥エキス末(1回当りの投与酸100
01g/kg a+A :シスプラチンおよび実施例1の乾tj 燥エキス末(両者を併用した。1回当 りの投与量はシスプラチン4膳g/ kg 。
26〜28g、一群10匹) (ロ)試験薬(投与量) a:シスプラチン(1回当りの投与量4鳳g/ kg) A:実施例1の乾燥エキス末(1回当りの投与酸100
01g/kg a+A :シスプラチンおよび実施例1の乾tj 燥エキス末(両者を併用した。1回当 りの投与量はシスプラチン4膳g/ kg 。
実施例1の乾燥エキス末1000mg/ kg)(2)
試験方法 試験薬a、試験薬Aをそれぞれ単独で、あるいは試験薬
aと試験薬Aを併用して、24時間目何重5回にわたり
マウスに投与した。各試験薬の投与は試験例2の場合と
同様に行った。その後8日間マウスの生存数を観察し、
投与終了日から経過日数毎に生存率を求めた。
試験方法 試験薬a、試験薬Aをそれぞれ単独で、あるいは試験薬
aと試験薬Aを併用して、24時間目何重5回にわたり
マウスに投与した。各試験薬の投与は試験例2の場合と
同様に行った。その後8日間マウスの生存数を観察し、
投与終了日から経過日数毎に生存率を求めた。
(3)試験結果
結果を第3表に示す。このように本発明の薬剤は、シス
プラチンと併用すると、シスプラチンの致死毒性を緩和
させる。
プラチンと併用すると、シスプラチンの致死毒性を緩和
させる。
第3表
試験例4(急性毒性試験、 LD50)(])試験材料
および試験方法 実施例1で得られた乾燥エキス末を0.5(W/V)%
カルボキシメチルセルロース ナトリウム水溶液に懸濁
(濃度1000mg/aQ) して、ddY系雄性マウ
ス(6退会9体重26〜29g、 一群10匹)に経
口投与し、投与後2週間までの死亡数を観察した。
および試験方法 実施例1で得られた乾燥エキス末を0.5(W/V)%
カルボキシメチルセルロース ナトリウム水溶液に懸濁
(濃度1000mg/aQ) して、ddY系雄性マウ
ス(6退会9体重26〜29g、 一群10匹)に経
口投与し、投与後2週間までの死亡数を観察した。
(2)試験結果
実施例1の乾燥エキス末10g/kgを投与しても、全
く死亡例を認めず、本発明の薬剤のLO50値はIOg
/kg以トである。
く死亡例を認めず、本発明の薬剤のLO50値はIOg
/kg以トである。
以上の試験例1〜試験例4の結束から、本発明の薬剤が
有効でかつ安全性の高い、シスプラチンの制癌補助剤と
なり得ることが明らかである。
有効でかつ安全性の高い、シスプラチンの制癌補助剤と
なり得ることが明らかである。
次に実施例を挙げて本発明を説明する。
実施例1 麻黄温の乾燥エキス末の製造麻黄5.Okg
、杏仁5.Okg、lt草1.5kgおよび桂皮4.0
kgからなる混合生薬に水155 Qを加えて100
℃で1時間加熱抽出した。抽出液をろ過し、ろ液を約1
5文まで減圧濃縮後噴霧乾燥して乾燥エキス末1.5
kgを得た。
、杏仁5.Okg、lt草1.5kgおよび桂皮4.0
kgからなる混合生薬に水155 Qを加えて100
℃で1時間加熱抽出した。抽出液をろ過し、ろ液を約1
5文まで減圧濃縮後噴霧乾燥して乾燥エキス末1.5
kgを得た。
実施例2 麻黄湯の乾燥エキス末の製造実施例1の場合
と同一の混合生薬にエタノール/水混合溶剤(V/V:
20/80) 125文を加えて30分加熱還流して抽
出した。抽出液をろ過した後、溶媒を減圧留去した。得
られた残渣を減圧乾燥後粉砕して乾燥エキス末1.35
kgを得た。
と同一の混合生薬にエタノール/水混合溶剤(V/V:
20/80) 125文を加えて30分加熱還流して抽
出した。抽出液をろ過した後、溶媒を減圧留去した。得
られた残渣を減圧乾燥後粉砕して乾燥エキス末1.35
kgを得た。
実施例3 顆粒剤の製造
主薬(実施例1の乾燥エキス末)3.6重量部乳糖
2.3重量部ヒドロキシプロ
ピルセルロース Q、1重量部−1−記の各成分を十
分混合し、この混合物を圧縮成型機により板状物とした
後、オシレーターで粉砕粒状とし、整粒篩別して1g中
に生薬800 mgを含む顆粒剤を得た。
2.3重量部ヒドロキシプロ
ピルセルロース Q、1重量部−1−記の各成分を十
分混合し、この混合物を圧縮成型機により板状物とした
後、オシレーターで粉砕粒状とし、整粒篩別して1g中
に生薬800 mgを含む顆粒剤を得た。
実施例4 錠剤の製造
主薬(実施例1の乾燥エキス末) 3.00重量部乳
糖 1.0θ重縫部トウモ
ロコシデンプン 0.90重量部合成ケイ酸
アルミニウム 0.20重量部カルボキシメチ
ルセルロース カルシウム 0.25重量部 ステアリン酸マグネシウム 0.05重量部一ト
記各成分を充分混合し、この混合物を打錠機で1錠30
0 sagに打錠して、1錠中に生薬187 mgを含
む錠剤を得た。
糖 1.0θ重縫部トウモ
ロコシデンプン 0.90重量部合成ケイ酸
アルミニウム 0.20重量部カルボキシメチ
ルセルロース カルシウム 0.25重量部 ステアリン酸マグネシウム 0.05重量部一ト
記各成分を充分混合し、この混合物を打錠機で1錠30
0 sagに打錠して、1錠中に生薬187 mgを含
む錠剤を得た。
実施例5 カプセル剤の製造
主薬(実施例2の乾燥エキス末) 3.34重量部合
成ケイ酸アルミニウム 0.18重量部ステア
リン酸マグネシウム 0.08重量部L記の各成
分を十分混合し、この混合物の360I1g宛をカプセ
ルに充填して1カプセル中に主薬334 mgを含むカ
プセル剤を得た。
成ケイ酸アルミニウム 0.18重量部ステア
リン酸マグネシウム 0.08重量部L記の各成
分を十分混合し、この混合物の360I1g宛をカプセ
ルに充填して1カプセル中に主薬334 mgを含むカ
プセル剤を得た。
Claims (1)
- 麻黄湯の抽出エキスよりなる、シスプラチンの制癌作用
増強ならびに副作用軽減剤
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP60107685A JPS61263925A (ja) | 1985-05-20 | 1985-05-20 | 制癌補助剤 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP60107685A JPS61263925A (ja) | 1985-05-20 | 1985-05-20 | 制癌補助剤 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS61263925A true JPS61263925A (ja) | 1986-11-21 |
Family
ID=14465369
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP60107685A Pending JPS61263925A (ja) | 1985-05-20 | 1985-05-20 | 制癌補助剤 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS61263925A (ja) |
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1994005299A1 (en) * | 1992-09-04 | 1994-03-17 | Fuji Kagaku Kogyo Kabushiki Kaisha | Medicinal composition |
CN1054120C (zh) * | 1995-11-10 | 2000-07-05 | 清华大学 | 麻黄素萃取工艺 |
WO2003075943A3 (en) * | 2002-03-06 | 2004-04-22 | Sophie Chen Ph D | Botanical extract compositions with anti-cancer or phytoestrogenic activity comprising wogonin, isoliquiritigenin and/or coumestrol |
JP2015028036A (ja) * | 2005-10-28 | 2015-02-12 | ビーエーエスエフ、ビューティー、ケア、ソルーションズ、フランス、エスエーエス | Loxタンパク質とnrageタンパク質との通常の共発現と相互作用を復元させる物質 |
-
1985
- 1985-05-20 JP JP60107685A patent/JPS61263925A/ja active Pending
Cited By (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1994005299A1 (en) * | 1992-09-04 | 1994-03-17 | Fuji Kagaku Kogyo Kabushiki Kaisha | Medicinal composition |
US5466678A (en) * | 1992-09-04 | 1995-11-14 | Fuji Kagaku Kogyo Kabushiki Kaisha | Co-administration of S-adenosyl-L-methionine to reduce the nephrotoxicity of cisplatin therapy |
CN1054120C (zh) * | 1995-11-10 | 2000-07-05 | 清华大学 | 麻黄素萃取工艺 |
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JP2015028036A (ja) * | 2005-10-28 | 2015-02-12 | ビーエーエスエフ、ビューティー、ケア、ソルーションズ、フランス、エスエーエス | Loxタンパク質とnrageタンパク質との通常の共発現と相互作用を復元させる物質 |
US9308161B2 (en) | 2005-10-28 | 2016-04-12 | Basf Beauty Care Solutions France S.A.S. | Substance for restoring normal co-expression and interaction between the LOX and NRAGE proteins |
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