JPS6118790A - 光学活性ボラン錯体およびその製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は新規な光学活性ボラン錯体、その製造法および
それを用いる光学活性アルコール導体の製造法に関する
。さらに詳しくは、本発明は一般式（Ｉ） 〔式中　Ｒ１　　はアリール基を表わし、Ｒ２　　はア
ルキル基を表わし、＊は不斉炭素を表わす。〕で示され
る光学活性ボラン錯体（以下、本発明化合物と称す。）
および一般式［ＩＩＩ〔式中　ＲＩ　　　Ｒ２および＊
は前記と同じ意味を表わす。〕 で示される光学活性アミノアルコールと酸類の塩に水素
化ホウ素金属を反応させた後、加水分解することを特徴
とする一般式（Ｉｌで示されるボラン錯体の製造法およ
び該ボラン錯体を用いて非対称ケトンを還元することに
よる光学活性アルコール誘導体の製造法に関する。

非対称ケトン、例えば一般式（［ＩＩｌ〔式中　Ｒ３　
はハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数３〜８の
シクロアルキル基またはハロゲン原子で置換されていて
もよい炭素数５〜８のシクロアルケニル基を表わすか、
または、ハロゲン原子、炭素数１〜４のアルキル基、炭
素数１〜４のハロアルキル基、シアノ基、炭素数１〜４
のアルコキシル基、フェノキシ基あるいはフェニル基で
置換されていてもよいフェニル基を表わす。Ｒ４はイミ
ダゾール−１−イル基または１，２．４−トリアゾール
−１−イル基を表わす。〕 で示されるケトン化合物を還元して得られる一般式政） 〔式中、Ｒ，Ｒおよび＊は前記と同じ意味を表わす。〕 で示されるアルコール誘導体は例えば、１−（２，４−
ジクロロフェニル）−２−（１，，２゜４−トリアゾー
ル−１−イル）−４，４−ジメチル−１−ペンテン−３
−オール、１−（４−クロロフェニル）−２−（１、２
、４−）リアゾール−１−イル）−４，４−ジメチル−
１−ペンテン−３−オール、１−シクロへキシル−２−
（１，２，４−トリアゾール−１−イル）−４，４−ジ
メチル−１−ペンテン−３−オールに代表されるように
、殺菌剤、植物生長調節剤または除草剤の有効成分とし
て有用であることが知られている（特開昭５５−１２４
７７１号公報、特開昭５４−１００５４７号公報および
特開昭５５−１１１４７７号公報）。そしてその活性に
おいては、光学異性体の間で顕著な差違があり、例Ｌｊ
！、上記１−　（２、４−ジクロロフェニル）−２−（
１、２、４−トリアゾール−１−イル）＝４，４−ジメ
チル−１−ペンテン−３−オールおヨヒｘ−（４−クロ
ロフェニル）−２−（１，２，４−トリアゾール−１−
イル）−４゜４−ジメチル−１−ペンテン−３−オール
においては、殺菌剤としてＨ体が、植物生長調節剤およ
び除草剤として（＋）体が、強い効力を有することも知
られている（特開昭５７−９９５７５号公報および特開
昭５７−１０６６６９号公報）。このようなことから、
その使用目的により（→体または（＋）体の何れか一方
の光学異性体を、工業的に効率よく製造する方法の開発
が望まれている。

従来、一般にケトン化合物のカルボニル基を還元してア
ルコール化合物に導くための還元剤としては、水素化ア
ルミニウムリチウムや水素化ホウ素ナトリウムに代表さ
れる種々の試薬が知られているが、これらの試薬を用い
た場合にはその還元生成物は光学不活性即ちラセミ体で
あり、また、用いるケトン化合物に不飽和結合を含む場
合、例えばα、β−共役不飽和ケトンの還元に用いた場
合には、カルボニル基に加え二重結合部位の還元も起こ
り易く、さらには、二重結合に関する立体配置の異性化
の可能性も生じてくる。

これまでにボラン錯体によるケトン化合物の還元反応と
しては、光学活性フェネチルアミン・ボラン錯体による
アセトフェノンの還元反応が知られているが（Ｂｒｏｃ
ｈら、Ｊ　、ＯｒｇｏＣｈｅｍ、　。

−肛　２３４７　（１９７２）　）　、該反応では光学
収率が極めて低い。また、式 で示されるボラン錯体が報告されているが（Ｔ、Ｍａｎ
ｃｉｌｌａ　　ら、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔ
ｅｒ　、　２３゜１５６［１９８０）　）　、該ボラン
錯体はラセミ体であり、本願のような光学活性アルコー
ル誘導体の製造法には利用できない。

このような状況の下に、本発明者らは非対称ケトン化合
物を不斉還元して光学活性アルコール誘導体を得る方法
につき鋭意検討を重ねた結果、前記一般式（Ｉ）で示さ
れる本発明化合物を見出し、光学活性アルコール誘導体
が良好な光学収率で得られることを見出し、本発明を完
成するに至った。

以下に本発明について詳細に説明する。

前記一般式（Ｉ）で示される本発明化合物は、前記一般
式（ｎ）で示される光学活性アミノアルコールと酸類の
塩に水素化ホウ素金属を反応させた後、加水分解するこ
とにより、て得られる。

一般式［１で示される光学活性アミノアルコールにおい
て、ｋ　としては例えばハロゲン原子、アルキル基、シ
アノ基、炭素数１〜５のアルコキシル基あるいはアルコ
キシカルボニルＮテＲ換されていてもよいフェニル基ま
たはハロゲン、原子、炭素数１〜５のアルキル基、シア
ノ基、炭Ｒ数１〜５のアルコキシル基あるいはアルコキ
シカルボニル基で置換されていてもよいナフチル基が挙
げられ、さらに具体的な例としてはフェニルＭ、ｐ−ト
！Ｊル基、ｍ−トＩＪル基、Ｏ−トリル基、２，５−キ
シリル基、１−ナフチル基、２，５−ジメトキシフェニ
ル基等が挙げられる。また、ｋ　としてはメチル基、エ
チル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル
基、イソブチル基、５ｅｃ−ブチル基等が挙げられる。

一般式（ＩＩ）で示される光学活性アミノアルコールと
酸類との塩としては、例えば塩酸、硫酸、硝酸、リン酸
等との鉱酸塩、酢酸などとのカルボン酸塩またはｐ−ト
ルエンスルホン酸等との有機スルホン酸塩などが挙げら
れる。該塩は塩そのものとして用いるか、あるいは製造
に際し、予め系内で光学活性アミノアルコールと酸より
生成させてもよい。

上述の水素化ホウ素金属としては、例えば水素化ホウ素
ナトリウム、水素化ホウ素カリウム、水素化ホウ素リチ
ウム、水素化ホウ素亜鉛等が挙げられるが、通常入手の
容易な水素化ホウ素ナトリウムを用いることにより本発
明の目的を充分に達成することができる。

本発明化合物の製造において、水素化ホウ素金属と光学
活性アミノアルコールのモル比はホウ素換算で０．７　
：　１〜２：１、好ましくは０．７＝１〜ｌ。３：１、
より好ましくは１：１である。

本発明化合物の製造に用いられる溶媒は、反応に関与し
ないものであれば特に限定されるものではないが、例え
ばベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼン等の
芳香族炭化水ｉ、塩化メチレン、工、２−ジクロロエタ
ン、クロロホルム、四塩化炭素等の／’％ロゲン化炭化
水素あるいはこれらの混合溶媒で、ある。才だ、水素化
ホウ素金属を溶解するために、通常例えばジメチルスル
ホキシド、ジグライム、ジメチルホルムアミドまたは１
，３−ジメチル−２−イミダゾ刃ジノンなどを併用する
こともできる。また、反応温度は通常−７８〜１００℃
の範囲であり、好ましくは一４０〜１００℃の範囲であ
る。

なお、反応は通常窒素やアルゴンなどの不活性ガスの雰
囲気下で行なわれる。

このようにして反応させた後反応液に水を加えて加水分
解することによって本発明化合物を得ることができる。

加水分解反応時に加える水は、中性でも苛性ソーダ水等
の塩基性でもよい。

反応温度は通常０〜６０℃の範囲であり、好ましくは０
〜３０℃の範囲である。このようにして得られた本発明
化合物はカラムクロマトグラフィーのような通常の操作
で精製することができる。

次に本発明化合物を用いて非対称ケトンを還元する方法
について述べる。

非対称ケトンとしては、例えば前記一般式傳）で示され
るケトン化合物が挙げられる。

還元反応において用いる本発明化合物の量はケトン化合
物１モルに対し、ホウ素換算で０．３モル以上であり、
通常０．３〜２モルの範囲であり、０．５〜１モルの範
囲でも充分に目的を達成することができる。

また、還元反応の溶媒は不活性溶媒であれば特に限定さ
れるものではないが、好適には、ベンゼン、トルエン、
キシレン、クロルベンゼンなどの芳香族炭化水素、塩化
メチレン、１，２−ジクロロエタン、クロロホルム、四
塩化炭素などのハロゲン化炭化水素、ジエチルエーテル
、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジグライムのよう
なエーテル類などの有機溶媒またはこれらの混合溶媒が
用いられる。還元反応の温度は通常−３０〜１００℃の
範囲であるが、工業的には一１０〜５０℃の範囲で行な
われる。還元反応は前述のような不活性ガスの雰囲気下
で行なわれる。

このようにして還元反応を行った後、通常反応液に例え
ば塩酸および硫酸のような鉱酸の水溶液を加え、有機層
と水層に分液し、有機層を水洗、乾燥した後、有機溶媒
を留去することにより容易に目的とする光学活性アルコ
ール誘導体が得られる。

光学収率は生成物の旋光度を測定することにより、ある
いは光学活性充填剤を用いた高速液体クロマトグラフィ
ーで直接エナンチオマー比を測定することにより求めら
れる。

なお、使用した光学活性アミノアルコールは上記反応後
の水層にアルカリ水溶液を加え、有機溶媒で抽出するこ
とにより立体配置を保持したまま容易に回収され、再使
用することができる。

実施例１ 窒素雰囲気下、（刊−ノルエフエドリン塩酸塩０．３３
８１を重クロロホルム５−に懸濁させ一３０℃に冷却し
水素化ホウ素ナトリウム０．０６８１　ｆのジメチルホ
ルムアミドＩ　ｉ溶液を加え、−３０℃より２時間を要
して室温とすると８７−の水素ガスが発生した。

次に、この溶液を２．５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液で分
解した。有機層を水洗したのち、Ｄ−ヘキサン−酢酸エ
チル（１／１）を展囲液としてシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーで精製すると、０゜１１２　ｆの結晶が得
られた。

１１Ｂ核磁気共鳴スペクトル−２０゜５ＰＰｍ（Ｂ　Ｆ
　３−　ＯＥ　ｔ　２基準）ｍ、ｐ。９３〜９５℃（分
解）この結晶はＸ線回折により下記の構造を有する水素
化ホウ素化合物と同定された。

〔α）Ｉ）＋４９．７°（ｃ−１，０、ＴＨＦ）実施例
２ 実施例１で得られた本発明化合物８８■（０，５３ｍｍ
、ｏｌ　）　を１，２−ジクロロエタン２ｉニ溶解シ、
（Ｅ）　−１−（４−クロロフェニル）−２−（１、２
、４−トリアゾール−１−イル）−４，４−ジメチル−
１−ペンテン−３−オン２９０　ｍ！　（１，０ｍｍｏ
ｌ　）の１，２−ジクロロエタン溶液２７ｎｌを滴下し
た。室温で２４時間反応後、２％塩酸を加え分岐した。

有機層を濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー
で精製して１８０■の１−（４−クロロフェニル）−２
−（１、２、４−）リアゾール−１−イル）−４，４−
ジメチル−１−ペンのエナンチオマー比は（利体二Ｈ体
−１９：　８１であった。

実施例３ 実施例１で得られた本発明化合物１６６η（１，０２ｍ
ｍｏｌ　）を１．２−ジクロロエタン／ジメチルホルム
アミド−２７ｍ／１０ゆ５−の混合溶媒に溶解し、（Ｅ
ｌ−１−（２，４−ジクロロフェニル＞−２−ｃｌ、　
２　、４−トリアゾール−１−イル）−４，４−ジメチ
ル−１−ペンテン−３−オン９７５　！　（３，０ｍｍ
ｏｌ　）　（７）１　。

２−ジクロロエタン溶液５ｒｎｌを滴下した。室温で１
６．５時間反応後、２チ塩酸を加え分岐した。有機層を
濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し
て６２４■の１−（２，４−ジクロロフェニル）−２７
（１゜２．４−トリアゾール−１−イル）−４，４−ジ
メチル−１−ペンテン−３−オールを得−１ハ１１ 手続補正書（自発） 昭和６０年７月５日

Claims (6)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中、Ｒ＾１はアリール基を表わし、Ｒ＾２はアルキ
   ル基を表わし、＊は不斉炭素を表わす。〕 で示される光学活性ボラン錯体。
2. （２）上記一般式（ I ）において、Ｒ＾１がハロゲン
   原子、炭素数１〜５のアルキル基、シアノ基、炭素数１
   〜５のアルコキシル基あるいはアルコキシカルボニル基
   で置換されていてもよいフェニル基であるか、またはハ
   ロゲン原子、炭素数１〜５のアルキル基、シアノ基、炭
   素数１〜５のアルコキシル基あるいはアルコキシカルボ
   ニル基で置換されていてもよいナフチル基である特許請
   求の範囲第１項に記載のボラン錯体。
3. （３）上記一般式（ I ）において、Ｒ＾２が炭素数１
   〜５のアルキル基である特許請求の範囲第１項または第
   ２項に記載のボラン錯体。
4. （４）一般式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） 〔式中、Ｒ＾１はアリール基を表わし、Ｒ＾２はアルキ
   ル基を表わし、＊は不斉炭素を表わす。〕 で示される光学活性アミノアルコールと酸類の塩に水素
   化ホウ素金属を反応させた後、加水分解することを特徴
   とする一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２および＊は前記と同一の意味を
   表わす。〕 で示される光学活性ボラン錯体の製造法。
5. （５）一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中、Ｒ＾１はアリール基を表わし、Ｒ＾２はアルキ
   ル基を表わし、＊は不斉炭素を表わす。〕 で示される光学活性ボラン錯体で非対称ケトンを還元す
   ることを特徴とする光学活性アルコール誘導体の製造法
   。
6. （６）非対称ケトンが一般式（III） ▲数式、化学式、表等があります▼（III） 〔式中、Ｒ＾３はハロゲン原子で置換されていてもよい
   炭素数３〜８のシクロアルキル基またはハロゲン原子で
   置換されていてもよい炭素数５〜８のシクロアルケニル
   基を表わすか、または、ハロゲン原子、炭素数１〜４の
   アルキル基、炭素数１〜４のハロアルキル基、シアノ基
   、炭素数１〜４のアルコキシル基、フェノキシ基あるい
   はフェニル基で置換されていてもよいフェニル基を表わ
   す。Ｒ＾４はイミダゾール−１−イル基または１，２，
   ４−トリアゾール−１−イル基を表わす。〕 で示される化合物である特許請求の範囲第６項に記載の
   製造法。