JPS6118723A - 肝疾患治療剤 - Google Patents
肝疾患治療剤Info
- Publication number
- JPS6118723A JPS6118723A JP59139276A JP13927684A JPS6118723A JP S6118723 A JPS6118723 A JP S6118723A JP 59139276 A JP59139276 A JP 59139276A JP 13927684 A JP13927684 A JP 13927684A JP S6118723 A JPS6118723 A JP S6118723A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- orosomucoid
- desialylated
- liver
- hepatopathies
- drug
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、肝疾患治療剤、さらに詳しくはヒトあるいは
ウシ等の補乳動物の血清、血漿中のあるいは体液中（こ
存在するオロソムコイドの脱シアル化物からなる慢性肝
炎、肝硬変その他の肝疾患−こ有効な治療効果を有する
薬剤に関する。
ウシ等の補乳動物の血清、血漿中のあるいは体液中（こ
存在するオロソムコイドの脱シアル化物からなる慢性肝
炎、肝硬変その他の肝疾患−こ有効な治療効果を有する
薬剤に関する。
従来技術
従来、臨床上難治な慢性活動性肝炎や、不治と考えられ
ている肝硬変症等の治療には、抗ウィルス剤、細胞性免
疫活性剤、免疫抑制剤等の面から検討がなされ、その病
因となったウィルスに対し。
ている肝硬変症等の治療には、抗ウィルス剤、細胞性免
疫活性剤、免疫抑制剤等の面から検討がなされ、その病
因となったウィルスに対し。
免疫反応を高めてウィルスの力価を減弱化しようと云う
研究が行なわれているが、いまだ満足できる結果は得ら
れていない。ところで、慢性炎症では、炎症の引き金と
なったウィルスとの関係から離へて、生体内の炎症機構
が重要な役割を果している可能性が十分（こ考えられ、
このような観点からみると抗ウィルス剤や従来の免疫療
法のみの治療では十分Ｇこ期待できることではなく、治
療原理の中心は、障害された生体（肝臓）の修復、再生
。
研究が行なわれているが、いまだ満足できる結果は得ら
れていない。ところで、慢性炎症では、炎症の引き金と
なったウィルスとの関係から離へて、生体内の炎症機構
が重要な役割を果している可能性が十分（こ考えられ、
このような観点からみると抗ウィルス剤や従来の免疫療
法のみの治療では十分Ｇこ期待できることではなく、治
療原理の中心は、障害された生体（肝臓）の修復、再生
。
線維の吸収等による組織の改善を高めることにあると考
えられる。
えられる。
発明の目的
本発明はこのような見地から到達したもので、脱シアル
化オロソムコイドが上記の如き障害肝臓の組織改善効果
を有することを見い出し、この知見のもと（こ完成され
たものである。
化オロソムコイドが上記の如き障害肝臓の組織改善効果
を有することを見い出し、この知見のもと（こ完成され
たものである。
従って、本発明の目的は脱シアル化オロソムコイドから
なる肝疾患治療薬を提供することにある。
なる肝疾患治療薬を提供することにある。
オロソムコイドは、α１．グロブリン領域の糖タンパク
の１種であり、α】酸性糖タンパクとも称され、１本の
ポリペプチド鎖で１８１個のアミノ酸からなり分子内の
２個のＳ−５結合よりβ構造を主とした球状タンパクと
なっており、分子量４０．０００〜４４，０００の物質
である。また、その組成は糖質を４１．４％、ヘキソー
ス１４．７％１アセチルへキソサミン１３．９％、ジア
ール酸１２．１外、フコース０．７％と分析されている
。このオロソムコイドは、Ｉ−ｍ ｓ 、 Ｗ＋ ｃｋ
ｅｒｈａｕｓ ｅｒの方法１ｃヨるコーンのフラクショ
ンＮｌ上清からの調製法（Ｂ、Ｂ。
の１種であり、α】酸性糖タンパクとも称され、１本の
ポリペプチド鎖で１８１個のアミノ酸からなり分子内の
２個のＳ−５結合よりβ構造を主とした球状タンパクと
なっており、分子量４０．０００〜４４，０００の物質
である。また、その組成は糖質を４１．４％、ヘキソー
ス１４．７％１アセチルへキソサミン１３．９％、ジア
ール酸１２．１外、フコース０．７％と分析されている
。このオロソムコイドは、Ｉ−ｍ ｓ 、 Ｗ＋ ｃｋ
ｅｒｈａｕｓ ｅｒの方法１ｃヨるコーンのフラクショ
ンＮｌ上清からの調製法（Ｂ、Ｂ。
Δ、、５８，１２６．１９７３）、あるいはＳｃｈｍｉ
ｄｔの方法によるフラクション■ からの調１９６５）
等の公知の方法番こより調製できる。この外工業的番こ
け、コーンのエタノール分画フラクション■をそのま＼
ａＡ？ａしてオロソムコイド両分として用いるか、さら
Ｑここれをイオン交換クロマトグラフ、ゲルＦＩ過、限
外ｒ過等を用いて精製し、純粋なオロソムコイドとして
調製することができる。
ｄｔの方法によるフラクション■ からの調１９６５）
等の公知の方法番こより調製できる。この外工業的番こ
け、コーンのエタノール分画フラクション■をそのま＼
ａＡ？ａしてオロソムコイド両分として用いるか、さら
Ｑここれをイオン交換クロマトグラフ、ゲルＦＩ過、限
外ｒ過等を用いて精製し、純粋なオロソムコイドとして
調製することができる。
かくして得たオロソムコイドは、一般的な化学的加水分
解法あるいは酵素分解法（こまって脱シアル化できる。
解法あるいは酵素分解法（こまって脱シアル化できる。
例えは、化学的加水分解法番こおいては、オロソムコイ
ドをＱ、 Ｉ Ｎ １］２ Ｓ ０４で約１０〜６０分
間約８０°Ｃで加水分解し、その後、水で】晩透析して
凍結乾燥する。また、酵素分解法（こおいては、例えば
、オロソムコイドをＯ，１Ｍ酢酸塩緩衝液ｐＩ−１５，
５（２ｍＭ ＣａＣ匂を含む）に溶解し、オロソムコイ
ド】Ｎ当り１単位の割合（こノイラミニダーゼを添加し
約３７”Ｃ，５〜４５分間インキュベートする。２ ｍ
Ｍ Ｃａ Ｃ１２水溶液中で透析後凍結乾燥する。これ
らの方法により、含有ジアール酸の約１５％以上殆んど
１００％近くまでに脱シアル化したオロソムコイドを得
ることができる。脱シアル化度は反応時間によって調整
できる。
ドをＱ、 Ｉ Ｎ １］２ Ｓ ０４で約１０〜６０分
間約８０°Ｃで加水分解し、その後、水で】晩透析して
凍結乾燥する。また、酵素分解法（こおいては、例えば
、オロソムコイドをＯ，１Ｍ酢酸塩緩衝液ｐＩ−１５，
５（２ｍＭ ＣａＣ匂を含む）に溶解し、オロソムコイ
ド】Ｎ当り１単位の割合（こノイラミニダーゼを添加し
約３７”Ｃ，５〜４５分間インキュベートする。２ ｍ
Ｍ Ｃａ Ｃ１２水溶液中で透析後凍結乾燥する。これ
らの方法により、含有ジアール酸の約１５％以上殆んど
１００％近くまでに脱シアル化したオロソムコイドを得
ることができる。脱シアル化度は反応時間によって調整
できる。
すなわち、本発明の肝疾患治療剤はオロソムコイドの部
分的または完全脱シアル化物、通常１５％以上の脱シア
ル化率を有する脱シアル化オロソムコイドを有効成分と
し、通常の製剤形にて、各種肝疾患治療剤こ数ｒｌｌｆ
／／に９〜数＋Ｉｎ’ｊ／ ｋｇの用量にて経口または
非経口投与される。
分的または完全脱シアル化物、通常１５％以上の脱シア
ル化率を有する脱シアル化オロソムコイドを有効成分と
し、通常の製剤形にて、各種肝疾患治療剤こ数ｒｌｌｆ
／／に９〜数＋Ｉｎ’ｊ／ ｋｇの用量にて経口または
非経口投与される。
以下、本発明を実施例等により具体的（こ説明する。
調製例（オロソムコイドの脱シアル化ンオロソムコイド
ｓ ｏ ｏ ｍｙを生理食塩水２５ｍ１に溶解し、０．
２ Ｎ Ｈ２Ｓ Ｏ４２５ゴを加えて６０分間。
ｓ ｏ ｏ ｍｙを生理食塩水２５ｍ１に溶解し、０．
２ Ｎ Ｈ２Ｓ Ｏ４２５ゴを加えて６０分間。
約８０°Ｃで加水分解し、その後１晩透析したのちに結
乾燥して約４５０〜の脱シアル化オロソムコイド（試料
Ａ）を得た。このものは、Ｍ７ＥＲＲＥＮ法により測定
して残存ジアール酸は０．６８％であった。これは含有
ジアール酸の９４．４％を脱シアル化したことを示す。
乾燥して約４５０〜の脱シアル化オロソムコイド（試料
Ａ）を得た。このものは、Ｍ７ＥＲＲＥＮ法により測定
して残存ジアール酸は０．６８％であった。これは含有
ジアール酸の９４．４％を脱シアル化したことを示す。
上記反応の途中、１０分及び３０分でサンプリングした
ものの脱シアル化を同じ測定方法で測定したところ、脱
シアル化率は。
ものの脱シアル化を同じ測定方法で測定したところ、脱
シアル化率は。
それぞれ、］７７２％び７２．０％であり、これを試料
」３及び試料Ｃとした。
」３及び試料Ｃとした。
実施例１
体重］５０ｇ 前後のウィスター系雄性ラットにＣＣｌ
４を２．７ ｔｒｒｌ／ｋｇ９週２回、】６週筋注して
硬度計ラットを作成した。これに］ ｑ／／ ］ ｍｌ
の割合（こ生理的食塩水（こ溶解した脱シアル化オロソ
ムコイド（調製例で得た試ｆ４ Ｂ ）を２，５肩ｉ／
ｋｇ５日間腹腔内投与した。対照群は代り番こ生理食塩
水を同量投与した。
４を２．７ ｔｒｒｌ／ｋｇ９週２回、】６週筋注して
硬度計ラットを作成した。これに］ ｑ／／ ］ ｍｌ
の割合（こ生理的食塩水（こ溶解した脱シアル化オロソ
ムコイド（調製例で得た試ｆ４ Ｂ ）を２，５肩ｉ／
ｋｇ５日間腹腔内投与した。対照群は代り番こ生理食塩
水を同量投与した。
これら脱シアル化オロソムコイド投与群、対照群、さら
に健康ラットについて、結合組織成分である肝性酸化ム
コ多糖類（コンドロイチン硫酸）、肝コラーゲン８よぴ
肝ｐＮＡｏ）Ｂｌこついて比較した。第１表に示す如く
、脱シアル化オロソムコイド投与群において肝性酸化ム
コ多糖類と肝コラーゲン量の著しい減少と肝ＤＮＡ量の
正常化傾向がみられた。また、光顕による組織学的変化
については第］図Ｇこ示すような前硬変より第２図に示
すように著しい線維の減少と肝組織の正常化がみられた
。
に健康ラットについて、結合組織成分である肝性酸化ム
コ多糖類（コンドロイチン硫酸）、肝コラーゲン８よぴ
肝ｐＮＡｏ）Ｂｌこついて比較した。第１表に示す如く
、脱シアル化オロソムコイド投与群において肝性酸化ム
コ多糖類と肝コラーゲン量の著しい減少と肝ＤＮＡ量の
正常化傾向がみられた。また、光顕による組織学的変化
については第］図Ｇこ示すような前硬変より第２図に示
すように著しい線維の減少と肝組織の正常化がみられた
。
第 １ 表
脱シアル化オロソムコイド投与による硬度計ラットの肝
臓中の硫酸化ムコ多糖類、コラーゲン、ＤＮＡ量の変化 ＊）脱脂肝粉末１ｇ当りのウロン酸のμｇ＊＊）
″ １■当りのＨＰ Ｌのμｇ＊＊＊）新鮮肝組
織１ｇ当りの７１９ 実施例２ 実験動物として、１５０ｇ前後のウィスター系雄性ラッ
トを用いた。先ず、水に０．５ｍダ／７１！の割合にバ
ルビッール酸す） ＩＪウムを溶解した溶液を吸水ビン
に入れ、バルビッール酸ナトリウムを１週間投与してか
ら、ＣＣ４４を２．７ ｍｌ、７ ｋｇの割合て週２回
、１ケ月筋注した後これを中止し、その翌日より、脱シ
アル化オロソムコイド（ｍ’ＪＬ例で得た試料Ａ ）お
よびオロソムコイドを、それぞれ、６．７■／／ｃｇを
２日間連日投与し、ついて３ローは３．３〜／ｌｃｇを
投す−し４ローに屠殺した。対照としては生理食塩水を
同市、同様にして投与した。屠殺後、肝のスライス０．
５ｇを１５ｍ１のＭ Ｅ Ｍ （ＩＱ％子牛血清含有）
培地に入れ、３７°Ｃ，３時間。
臓中の硫酸化ムコ多糖類、コラーゲン、ＤＮＡ量の変化 ＊）脱脂肝粉末１ｇ当りのウロン酸のμｇ＊＊）
″ １■当りのＨＰ Ｌのμｇ＊＊＊）新鮮肝組
織１ｇ当りの７１９ 実施例２ 実験動物として、１５０ｇ前後のウィスター系雄性ラッ
トを用いた。先ず、水に０．５ｍダ／７１！の割合にバ
ルビッール酸す） ＩＪウムを溶解した溶液を吸水ビン
に入れ、バルビッール酸ナトリウムを１週間投与してか
ら、ＣＣ４４を２．７ ｍｌ、７ ｋｇの割合て週２回
、１ケ月筋注した後これを中止し、その翌日より、脱シ
アル化オロソムコイド（ｍ’ＪＬ例で得た試料Ａ ）お
よびオロソムコイドを、それぞれ、６．７■／／ｃｇを
２日間連日投与し、ついて３ローは３．３〜／ｌｃｇを
投す−し４ローに屠殺した。対照としては生理食塩水を
同市、同様にして投与した。屠殺後、肝のスライス０．
５ｇを１５ｍ１のＭ Ｅ Ｍ （ＩＱ％子牛血清含有）
培地に入れ、３７°Ｃ，３時間。
９５％空気−５％ＣＯ２雰囲気中でインキュベートした
。なお、培地番こはラベルされないプロリンを２０μＭ
溶解し、さら（こ、比活性が２０ｍｃｉ／ｍＭのＬ −
［Ｇ −” Ｉ−１３プロリンを加え、最終的にプロリ
ン１．２ｍＭになるようにした。インキュベーション終
了後、冷エタノールで洗浄したのち、さらにエタノール
を加えてホモジネートし、エタノール８０％懸濁液にし
く均質化）、３０００ｒＰｍて遠心処理した。次いで、
その沈澱物を６ＮＨＣｄｌＯｍｌにて１）８°Ｃで１晩
加水分解し、ＨＣ４を除去したのち、４−、５ ｍｌの
水に溶解し、Ｐｒｏｃｋｏｐのノ）イドロキシプロリン
（ＨＰＬ）の定置法１こより総ＨＰ Ｌ茨；よび総Ｃｐ
ｍ を測定した。その結果を第２表に示す。第２表から
明らかな如く、脱ンアル化オロソムコイド投与群は聡Ｃ
ｐｍ 、 Ｉ−Ｉ Ｐ Ｌ 量とも明らかに減少してい
る。
。なお、培地番こはラベルされないプロリンを２０μＭ
溶解し、さら（こ、比活性が２０ｍｃｉ／ｍＭのＬ −
［Ｇ −” Ｉ−１３プロリンを加え、最終的にプロリ
ン１．２ｍＭになるようにした。インキュベーション終
了後、冷エタノールで洗浄したのち、さらにエタノール
を加えてホモジネートし、エタノール８０％懸濁液にし
く均質化）、３０００ｒＰｍて遠心処理した。次いで、
その沈澱物を６ＮＨＣｄｌＯｍｌにて１）８°Ｃで１晩
加水分解し、ＨＣ４を除去したのち、４−、５ ｍｌの
水に溶解し、Ｐｒｏｃｋｏｐのノ）イドロキシプロリン
（ＨＰＬ）の定置法１こより総ＨＰ Ｌ茨；よび総Ｃｐ
ｍ を測定した。その結果を第２表に示す。第２表から
明らかな如く、脱ンアル化オロソムコイド投与群は聡Ｃ
ｐｍ 、 Ｉ−Ｉ Ｐ Ｌ 量とも明らかに減少してい
る。
サラ昏こ５オロソムコイドおよび脱シアル化オロソムコ
イド投与後の血清Ｇ ＯＴ （グルタミン酸オキザル酢
酸トランスアミナーゼ）活性の変化を観察した。その結
果を第３表に示す。
イド投与後の血清Ｇ ＯＴ （グルタミン酸オキザル酢
酸トランスアミナーゼ）活性の変化を観察した。その結
果を第３表に示す。
第３表に示すように、オロソムコイドそのものの投与群
では５−ＧＯ王は対照に比べて著変はみられないが、脱
シアル化オロソムコイド投与群では明らかな降トランス
アミナーゼ作用がみられた。
では５−ＧＯ王は対照に比べて著変はみられないが、脱
シアル化オロソムコイド投与群では明らかな降トランス
アミナーゼ作用がみられた。
このことは脱シアル化オロソムコイドは肝Ｗ 織病変の
改善作用と共に降トランスアミナーゼ効果も著しいもの
であることが判明した。顕微鏡測定によると、対照群は
第３図番こ示すように中心領域からの線維化と著しい脂
肪変性が認められたが脱シアル化オロソムコイド投与群
（第４図うでこれらの著しい改善が見られた。
改善作用と共に降トランスアミナーゼ効果も著しいもの
であることが判明した。顕微鏡測定によると、対照群は
第３図番こ示すように中心領域からの線維化と著しい脂
肪変性が認められたが脱シアル化オロソムコイド投与群
（第４図うでこれらの著しい改善が見られた。
第２表（肝のコラーゲン分画への３１−１−プロリンの
とり込み〕 第３表（Ｓ−ＧＯ”Ｊ活性の変化） （庄）正常値は２００〜２５０である 実施例３ 実施例２と同様にして得たラット肝０．５９を切りとり
、０．２５ Ｍ蔗糖溶液の１０％肝ホモジエネ−トを作
成し、ＮＥＮ社のコラ−ゲナーゼキットを用いてコラ−
ゲナーゼ活性を測定した。その結果は第４表番こ示すと
Ｂっで、組織炎症の強い対照群は高く、組織改善のみら
れた脱シアル化オロソムコイド投与群は低い傾向がみら
れることが判る。
とり込み〕 第３表（Ｓ−ＧＯ”Ｊ活性の変化） （庄）正常値は２００〜２５０である 実施例３ 実施例２と同様にして得たラット肝０．５９を切りとり
、０．２５ Ｍ蔗糖溶液の１０％肝ホモジエネ−トを作
成し、ＮＥＮ社のコラ−ゲナーゼキットを用いてコラ−
ゲナーゼ活性を測定した。その結果は第４表番こ示すと
Ｂっで、組織炎症の強い対照群は高く、組織改善のみら
れた脱シアル化オロソムコイド投与群は低い傾向がみら
れることが判る。
第４表（ラット肝のコラ−ゲナーゼ活性の変化〕実施例
４ 脱シアル化オロソムコイドかラットを用いり１ｎｖｉｖ
ｏ ｙストでコラ・−ゲン島成の抑制をみたので、さら
に線維腎細胞（ｉ−ＩＥＩ−Ｌ細胞）の細胞増殖に対す
る効果を観察した。
４ 脱シアル化オロソムコイドかラットを用いり１ｎｖｉｖ
ｏ ｙストでコラ・−ゲン島成の抑制をみたので、さら
に線維腎細胞（ｉ−ＩＥＩ−Ｌ細胞）の細胞増殖に対す
る効果を観察した。
］ ００００／ｄｉｓｈ数のＨＥ １．、 Ｌ細胞をペ
トリー皿に採り、Ｍ Ｅ Ｍ培地（こ子牛血清］０％を
加えて４時間培養した後、培養液交換を行った、 ＲＩ７１’Ｃ８０−７培地にＢＳＡを０．５％、脱シア
ル化オロソムコイド（調製例で得た試料Ｃ）］ｖ１５０
ｍｌの割に加えて７日間培養した。対照群は脱シアル
化オロソムコイドの代り（こ食塩水を加えて培養した。
トリー皿に採り、Ｍ Ｅ Ｍ培地（こ子牛血清］０％を
加えて４時間培養した後、培養液交換を行った、 ＲＩ７１’Ｃ８０−７培地にＢＳＡを０．５％、脱シア
ル化オロソムコイド（調製例で得た試料Ｃ）］ｖ１５０
ｍｌの割に加えて７日間培養した。対照群は脱シアル
化オロソムコイドの代り（こ食塩水を加えて培養した。
７ローの細胞数計測の結果を第５表に示す。
第５表（脱シアル化オロソムコイドの細胞培養における
ｔ−Ｉ Ｅ Ｌ Ｌ細胞への影響）第５表より明らかな
如く、脱シアル化オロソムコイド添加と生理食塩水を添
加した対照との比較Ｇこおいて、細胞計測数にあまり顕
著な差異はみられなかった。このことから、脱シアル化
オロソムコイドは線維腎細胞の細胞増殖の抑制作用を示
さないことが判った。
ｔ−Ｉ Ｅ Ｌ Ｌ細胞への影響）第５表より明らかな
如く、脱シアル化オロソムコイド添加と生理食塩水を添
加した対照との比較Ｇこおいて、細胞計測数にあまり顕
著な差異はみられなかった。このことから、脱シアル化
オロソムコイドは線維腎細胞の細胞増殖の抑制作用を示
さないことが判った。
化
り、Ｌの実験結果により、本発明の脱シアルオロ△
ツムコロイドからなる薬剤の慢性障害肝改善の機序は以
下の如く考えられる。
下の如く考えられる。
■ 本発明の薬剤は肝コラーゲンの生合成に抑制的（こ
作用しコラ−ゲナーゼ分解（こはあまり影響していない
と考えられる。
作用しコラ−ゲナーゼ分解（こはあまり影響していない
と考えられる。
■ 本発明の薬剤は、線維腎細胞の培養実験から、線維
腎細胞の細胞増殖を抑制することなく、線維腎細胞での
コラーゲン合成を抑制していると推定される。
腎細胞の細胞増殖を抑制することなく、線維腎細胞での
コラーゲン合成を抑制していると推定される。
■ 本発明の薬剤はオロソムコイドの脱シアル化糖鎖部
分が主として薬理活性を占めているものと思われる。
分が主として薬理活性を占めているものと思われる。
従って、オロソムコイドは本発明により少なくとも部分
的に脱アシル化されてはじめて肝における抗線維化効果
が発現されることは明白である。
的に脱アシル化されてはじめて肝における抗線維化効果
が発現されることは明白である。
臨床への応用
慢性肝炎には慢性持続性肝炎と慢性活動性肝炎があるが
、後者のもののうち多こは、あらゆる肝被護剤、抗ウィ
ルス剤および免疫療法で改善のみられない症例がかなり
あり、ステロイド療法にふみ切らざるを得ない場合が多
々ある。しかしながら、ステロイド療法の長期投与は副
作用をまねき、治療不可能となることがしばしばである
。さらに、肝硬変症は現在のところ不治の肝疾患で対症
療法以外の治療は殆んどなく、肝線維を吸収する薬剤も
殆んど見当らない。また、動物実験で、ステロイドやグ
リチルリチン、サイコサポニン等の薬剤を用いても肝の
コラーゲン量の減少は見受けられない。
、後者のもののうち多こは、あらゆる肝被護剤、抗ウィ
ルス剤および免疫療法で改善のみられない症例がかなり
あり、ステロイド療法にふみ切らざるを得ない場合が多
々ある。しかしながら、ステロイド療法の長期投与は副
作用をまねき、治療不可能となることがしばしばである
。さらに、肝硬変症は現在のところ不治の肝疾患で対症
療法以外の治療は殆んどなく、肝線維を吸収する薬剤も
殆んど見当らない。また、動物実験で、ステロイドやグ
リチルリチン、サイコサポニン等の薬剤を用いても肝の
コラーゲン量の減少は見受けられない。
これに対し、本発明の薬剤は、ラットでの実験によるも
のの、硬度計をは′ソ４日間で正常化することからも明
らかな叩く、前述の障害生体の修復、再生等の機能を十
分に発揮するものと考えられ、臨床」−ヒトの肝硬変そ
の他の肝疾患への治療に十分応用でき得るものである。
のの、硬度計をは′ソ４日間で正常化することからも明
らかな叩く、前述の障害生体の修復、再生等の機能を十
分に発揮するものと考えられ、臨床」−ヒトの肝硬変そ
の他の肝疾患への治療に十分応用でき得るものである。
また、本発明の薬剤は肝の炎症の鎮静化、肝細胞の再生
、肝コラーゲン、ムコ蛋白の減少等を早期にみるもので
あり、今後、この薬剤を用いて治療できる範囲はウィル
ス性、非ウィルス性（薬剤性、アルコール性）の別ｆ工
＜、急性肝炎、劇症肝炎、慢性肝炎また（ま肝硬岐（こ
まで幅広く適用できるものと考えられる。
、肝コラーゲン、ムコ蛋白の減少等を早期にみるもので
あり、今後、この薬剤を用いて治療できる範囲はウィル
ス性、非ウィルス性（薬剤性、アルコール性）の別ｆ工
＜、急性肝炎、劇症肝炎、慢性肝炎また（ま肝硬岐（こ
まで幅広く適用できるものと考えられる。
第１図は本発明の薬剤投与前のラットの前硬変肝の顕微
鏡写真であり、第２図は本発明の薬剤投与後の写真であ
る。また、第３図及び第４図も、それぞれ、ラットの硬
度計の本発明薬剤の投与前、投与後の顕微鏡写真である
。 特許出願人 財団法人化学及血清療法研究所代理人ブｆ
理士青山 葆ほか１名 凶茜ハは書、内ｄに変更なし） ｐｅｌｔ”’図 ゐ沸（鶏 、 第３図 ９４図 手続補正告口式） ％式％ ２発明の名称 肝疾患治療剤 ３、補正をする者 事件との関係 特許出願人 住所 熊本県熊本市清水町大窪６６８番地名称 財団法
人化学及血清療法研究所 ４代理人
鏡写真であり、第２図は本発明の薬剤投与後の写真であ
る。また、第３図及び第４図も、それぞれ、ラットの硬
度計の本発明薬剤の投与前、投与後の顕微鏡写真である
。 特許出願人 財団法人化学及血清療法研究所代理人ブｆ
理士青山 葆ほか１名 凶茜ハは書、内ｄに変更なし） ｐｅｌｔ”’図 ゐ沸（鶏 、 第３図 ９４図 手続補正告口式） ％式％ ２発明の名称 肝疾患治療剤 ３、補正をする者 事件との関係 特許出願人 住所 熊本県熊本市清水町大窪６６８番地名称 財団法
人化学及血清療法研究所 ４代理人
Claims (3)
- （１）脱シアル化オロソムコイドを有効成分とする肝疾
患治療剤。 - （２）脱シアル化オロソムコイドが部分的または完全脱
シアル化物である特許請求の範囲第（１）項記載の治療
剤。 - （３）脱シアル化率が約１５％以上である特許請求の範
囲第（１）項記載の治療剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59139276A JPS6118723A (ja) | 1984-07-05 | 1984-07-05 | 肝疾患治療剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59139276A JPS6118723A (ja) | 1984-07-05 | 1984-07-05 | 肝疾患治療剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6118723A true JPS6118723A (ja) | 1986-01-27 |
Family
ID=15241511
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP59139276A Pending JPS6118723A (ja) | 1984-07-05 | 1984-07-05 | 肝疾患治療剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6118723A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AT408946B (de) * | 1999-02-18 | 2002-04-25 | Immuno Ag | Verwendung von orosomucoid zur herstellung einer pharmazeutischen präparation |
-
1984
- 1984-07-05 JP JP59139276A patent/JPS6118723A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AT408946B (de) * | 1999-02-18 | 2002-04-25 | Immuno Ag | Verwendung von orosomucoid zur herstellung einer pharmazeutischen präparation |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Kisilevsky et al. | Arresting amyloidosis in vivo using small-molecule anionic sulphonates or sulphates: implications for Alzheimer's disease | |
| US4272522A (en) | Method for stimulating phagocytic activity and synergistic compositions therefor | |
| Lambertenghi-Deliliers et al. | Myocardial injury induced by a single dose of adriamycin: an electron microscopic study | |
| Fukushi et al. | The lens capsule: sugar and amino acid composition | |
| JPH01503548A (ja) | ヘパリン誘導体 | |
| JPH0770195A (ja) | 糖修飾インターフェロン | |
| JPS5829796A (ja) | ガングリオシド誘導体およびその製造法 | |
| JP2001506673A (ja) | Ｏ―脱硫酸化ヘパリンで喘息を治療する方法 | |
| EP2872181A1 (en) | Compositions containing hc-ha/ptx3 complexes and methods of use thereof | |
| JPH07503713A (ja) | 蛋白質の高度グリコシル化阻害剤として有用なアミノ酸 | |
| JPS62502260A (ja) | 抗ウイルス剤 | |
| US5840713A (en) | Therapy for tissue membrane insufficiency | |
| AU2011335881A1 (en) | Histone inhibition | |
| HU185314B (en) | Process for producing water-soluble immunostimulant glyco-proteins from klebsiella pneumoniae | |
| JPH09501672A (ja) | 組織老化の防止と治療におけるオリゴ糖の使用 | |
| JPS6118723A (ja) | 肝疾患治療剤 | |
| JP2004210715A (ja) | 破骨細胞形成抑制剤 | |
| JPH10503472A (ja) | 筋肉処置のためのバイオポリマーの使用 | |
| JPH0245499A (ja) | オタネニンジン糖タンパク質およびその用途 | |
| JP4535686B2 (ja) | 医薬組成物 | |
| JPS6122025A (ja) | 肝疾患治療剤 | |
| KR100266929B1 (ko) | 약학적 라이신-함유 폴리펩티드 조성물 및 그의 사용방법 | |
| DE1792196A1 (de) | Verfahren zur Stabilisierung eines Proteins | |
| JPH10503168A (ja) | 神経系の損傷の処置のための置換デキストランの使用ならびにヘパラン硫酸に富む分画 | |
| JP4786911B2 (ja) | アレルギー性疾患処置剤 |