JPS61167689A - 新規ピロロベンゾイミダゾール．その製法及び該化合物を含有する心臓‐及び循環器系疾患の予防‐及び治療剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は、一般式Ｉ： ［式中Ｒ１は水素原子、アルキル基、アルケニル基又は
シクロアルキル基を表わし、 Ｒ２ハ水素原子、アルキル基、アルケニル基又はシアン
基ｆ：衣わすか又はヒドロキシ基、アルキル基、アルコ
キシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミ
ノ基又はヒドラジノ基により置換されたカルボニル基を
宍わすか、もしくはＲ１と一緒になってシクロアルキレ
ン基を表わすか又はアルキリデン基又は７クロアルキリ
デン基を形成し、 Ｘは原子価標、０１〜Ｃ４−アルキレン基又はビニレン
基を表わし、 Ｔは酸素原子又は硫黄原子であり、かつＨａｓは酸素原
子又は硫黄原子を含有するヘテロ環式６員穣、ヘテロ原
子１〜４個を含有するヘテロ環式５員穣又はヘテロ原子
２〜５個を有するヘテロ環式６員穣を懺わし、その際に
、前記の５員穣及び６員穣のへテロ原子は同じか又は異
なっていてよく、窒素、酸素又は硫黄を表わし、かつ窒
素原子１〜数個に酸素原子を担持していてもよく、かつ
前記の５員壌及び６員穣はアルキル基、アルコキシ基、
アルキルメルカプト基、ヒドロキシ基、オキソ基、ニト
ロ基、アミノ基、ハロｒ）基、カルボキシ基、アルコキ
シカルボニル基、アミノカルボニル基、又はシアン基に
より置換されていてもよい〕の新規ｔロローベンゾイミ
ダゾール、その互変異性体及び無機酸又は有機酸とのそ
の生理学的に認容な塩、その製法並びに該化合物を含有
する医薬に関する。

発明の構成 １式の化合物は、Ｒ１がＲ２と同じでない場合には不斉
炭素原子を有しているので、本発明の目的は光学活性形
及びこれらの化合物のラセミ混合物でもある。本発明の
これらの新規化合物は有利な薬理特性を有し、特にそれ
は心臓の力を高め及び／又は血圧降下し及び／又は血小
板機能に作用しかつ微小循環を改良する。

一般式ｌにおいて、置換基Ｒ１及び／又はＲ２は水素、
炭素原子１〜６もしくは２〜６個を有する直鎖状又は分
枝鎖状のアルキル基又はアルケニル基、炭素原子６〜７
個のシクロアルキル基、シアン基を表わすか、もしくは
ヒドロキシ−、アルキル−、アルコキシ−、アミノ−、
アルキルアミノ−、ジアルキルアミノ−又はヒドラジノ
基により置換されたカルボニル基を表わし、その際アル
キル基は炭素原子１〜６、殊に１〜６個を含有する。特
に、Ｒ１及び／又はＲ２に関しては水素、メチル−、エ
チル−、イソゾロビルー、３−ペンチルー、シクロペン
チル−、シクロヘキシル−、アリル−、シアン−、アセ
チル−、プロぎオニル−、メトキシカルボニル−、エト
キシカルざニル−、アミノカルざニル−、メチルアミノ
カルボニル−、ジメチルアミノカルボニル−及びヒドラ
ジノカルボニル基が該当する。

Ｒ１及びＲ２はそれらが結合しているＣｙＡ子と一緒に
なって炭素原子６〜８伽を有するシクロアルキル環も形
成し、殊にスピロシクロブチルー、スピロシクロブチル
−、スピロシクロペンチル−又はスピロシクロヘキシル
基が該当する。

Ｒ１及びＲ２は一緒になってアルキリデン−又はシクロ
アルキリデン基を形成し、殊にインプロビリデン基が該
当する。

又は原子価標、０１〜Ｃ４−アルキレン基又はビニレン
基を表わし、殊に原子価標、メチレン−又はビニレン基
を表わす。

Ｔｆ′ｉ酸素−又は硫黄原子、殊に酸素原子である。

Ｈｅｔが１個の酸素原子又は硫黄原子を含有するヘテロ
環式６員壌、ヘテロ原子１〜４個を含有するヘテロ環式
５員環又はヘテロ原子２〜５個を有するヘテロ環式６員
環を表わす場合に、前記の５員壊及び６員穣のへテロ原
子は同じか又は異なっていてよく、窒素、酸素又は硫黄
を我わし、かつ場合により窒素原子１〜数個に酸素原子
を担持していてもよく、この意味ではｔロール−、フラ
ン−、チオフェン−、ビラソール、イミダゾール−、チ
アゾール−、オキサゾール−、トリアゾール−、テトラ
ゾール−、チアジアゾール−、ピロン−、オキサジアゾ
ール−１ぎラゾンー、Ｎ、Ｎ−ジオキシビラジン−、ピ
リミジノン−、ピリミジン−１Ｎ、Ｎ−ジオキシピリミ
ジン−１ぎリダジンー、オキサシン−、チアジン−、ト
リアジン−又はテトラジン基が優れている。

ヘテロ環の５員−及び６員穣中のアルキル−、アルコキ
シ−及びアル中ルメルカプト置換基は炭素原子１〜６個
、殊に１〜４個を含有してよい。メチル−、エチル−、
メトキシ−、エトキシ−、メチルメルカプト−及びエチ
ルメルカプト基が優れている。ハロゲンでは弗素、塩素
及び臭素、殊に塩素である。

ヘテロ環の５員−及び６員穣の優れた置換基はヒドロキ
シ、オキソ、メチル、メトキシ、メチルメルカプト、カ
ルボキシル、メトキシカルボニル、エトキシカルがニル
、アミノカルボニル、アミン、ニトロ、ハロゲン又はシ
アン、特にヒドロキ７、メチル、メチルメルカプト、カ
ルざキシル、メトキシカルビニル、アミノカルボニル及
びシアンである。

オキソ置換されたヘテロ環式の５員−及び６員壊は環系
炭素で酸素原子を担持してよく、例えばピロン−又はぎ
リミジン穣であってよい。

一般式Ｉの化合物は次の図式１及び２により製造するこ
とができる。

図式１かも明らかなように、一般式…及び夏の化合物を
ニトロ化するか又はアミン−ニトロ−インドリノン■及
び■を化合物■でアシル化することにより一般式■及び
■に変換する（Ｒｘ、Ｒ２、）ｌｅｔ及びＸは前記のも
のを表わす）。式■及び■の化合物からニトロ基の還元
によりあるいは１式の化合物から■式の化合物との反応
により１式の化合物又はその互変異性体が得られる（　
Ｒ１、Ｒ２、Ｈａｔ及びＸは前記のものを表わす）。

一般式■において、Ｈｅｔ及びＸは前記のものを表わし
かつＹは水素又は容易に脱離し得る基である。特に、一
般式■の化合物ではアルデヒド、酸塩化物のような酸ハ
ロゲン化物、カルボン酸エステル、例えはメチル−及び
エチルエステル、他の活性化カルボン酸誘導体、例えは
アルデヒドが挙げられる。

■式の化合物がアルデヒドである場合、一般式■の化合
物とのシック塩基への反応を有利にアルコール性媒体中
で行ない、引続いて行なう一般式Ｉの化合物への環化及
び酸化は空中酸素及び触媒量の酸、例えはトルエンスル
ホン酸の存在における反応バッチの還流加熱による。

一般式■の化合物がカルボン酸誘導体である場合、一般
式■、■及び■の化合物とのアミドへの反応を不活性溶
剤、殊に塩化メチレン又はピリジン中で行ないかつ引続
く一般式Ｉの化合物への環化は式ｖ１及び■の化合物中
のニトロ基の水素化後に、エタノール、インプロパツー
ル、氷酢酸、ベンゼン、クロルベンゼン、グリコール、
ジエチレングリコールジメチルエーテル、スルホラン又
はジメチルホルムアミドのような溶剤又は溶剤混合物中
温度０〜２５０°Ｃ５殊に反応混合物の沸騰温度で、場
合によジオキシ塩化リン、塩化チオニル％　　ｐ−）ル
エンスルホン酸、塩酸、硫酸、リン酸、ポリリン酸のよ
うな縮合剤の存在において又は場合により水酸化ナトリ
ウム、カリウムメチラート又はカリウム−１−デチラー
トのような塩基の存在において行なう。しかし環化は溶
剤及び／又は縮合剤を使わなくとも実施することができ
る。

殊に、前記のニトロ基の水素化は水、エタノール、氷酢
酸、酢酸エチルエステル又はジメチルホルムアミドのよ
うな溶剤中水素を用いてラニーニッケル、白金又はパラ
ジウム／＃ｉ性炭のような水素化触媒の存在において、
鉄、スズ又は亜鉛のような金属を用いて酸の存在におい
て、硫酸鉄ｔＵｔ　、塩化スズ１１１１、懺化す）　Ｉ
Ｊウム、硫化水素ナトリウム又は亜ジチオン酸ナトリウ
ムのような塩を用いてもしくはヒドラジンを用いてラニ
ーニッケルの存在において温度０〜２５０″α殊に室温
で実施する。

化合物■、■及び鴇は文献公知である（西ドイツ国特許
出願第ｐ３４１７６４３．８号明細書）。化合物ｖ１及
び■Ｌ新規でありかつ本発明の目的でもある。

次の図式２から明らかなように、一般式■の化合物又は
その互変異性体も樵々の文献公知の方法によりＸ式の化
合物から製造することができる（　Ｒ０Ｃ０工Ａ／ダー
フィールド（ｇｌｄｅｒｆｉｅｌｄ。

編集）、Ｐ、Ｌ、ジュリアン（Ｊｕｌａｎ　）　、Ｅ、
Ｗ。

マイヤー（Ｍｅｙｅｒ　）、Ｈ，Ｃ，プリンティ（Ｐｒ
ｉｎｔｙ）共著、′ヘテロサイクリック・コンパウンダ
（Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ　Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ　）
　’、６巻、１２６〜１４２頁、ジョン・ウィリー・エ
ンド・サンズ（Ｊｏｈｎ　Ｗｉｌｅｙ　＆　５ｏｎｓ　
）出版１９５２年、ニューヨーク〕。

ヒンスペルク（Ｈｌｎｓｂｅｒｇ　）合成：芳香族アミ
ンとケトンのｌ亜ｔＣ＃塩付加化合物との反応全ヒドラ
ジドを介してオキシンドールに環化ミドを介してオキシ
ンドールに環化 図式２ Ｘ式の化合物は一部新規であシ、文献公知の方法によシ
製造することができる。

一般式Ｉの化合物は後から１式の他の化合物に変換する
こともできる。例えは、次の通夛である： ａ）窒素原子１個以上を肩する５員−又は６員ｍを相応
Ｎ酸化物に酸化する場合。この酸化は有利に１当量以上
の酸化剤を用いて、例えば過酸化水素を用いて氷酢酸、
トリフルオル酢酸又はギ酸中２０〜１００℃でもしくは
アセトン中０〜６０°Ｃで実施するか又は過イ酸又はｍ
−クロル過安息香酸のような過酸ヲ用いて氷酢酸、トリ
フルオル酢酸、塩化メチレン又はクロロホルム中温度Ｏ
〜６０℃で実施する。

ｂ）ビニレン化合物（Ｘ−ＣＨ−ＣＨ−）を相応するエ
チレン化合物（Ｘ　−−ＣＨ２−ＣＨ２−）に水素化す
る場合。この水素化は殊に水、水／エタノール、メタノ
ール、氷酢酸、酢酸エチルエステル又はジメチルホルム
アミドのような溶剤中で水素を用いてラニーニッケル、
白金又はパラジウム／活性炭のような水素化触媒の存在
において実施すると有利である。

ｃ）　　Ｒ４及びＲ２が同一で水素である１式の化合物
金穴Ｘｌ： 〔式中Ｒ３及び丸はアルキル基であるか又は−緒になっ
て０３〜Ｃフーシクロアルキレン基金形成する〕の化合
物と反応させてＲ１がＲ２と一緒になってアルキリデン
−又はシクロアルキリデン基を表わす一般式■の他の化
合物に変換する場合並びに場合によりＲ１及びＲ２が同
一で水素である一般式Ｉの相応する化合物に水素化する
場合。

Ｘ式の化合物との反応は、例えはエタノール又ハシメチ
ルホルムアミドのような極性溶剤中で、例えばアンモニ
ア又はトリエチルアミンのような塩基の存在においても
しくは塩酸、硫酸、リン酸、ポリリン酸又はｐ−トルエ
ンスルホン酸のような酸の存在において２０〜２５０℃
、殊に溶剤の沸騰温度で実施すると有利である。

場合によシ実施する水素化はｂ）に記載した条件下に実
施する。

ｄ）　　Ｒ１又はＲ２がカルボキシル基である一般式Ｉ
の化合物か又は例えはエステル又は酸塩化物のようなそ
の反応性誘導体をヒドラジン又は一般式Ｍ＝ 〔式中Ｒ５及びＲ６は同じか又は異なっていてよくかつ
水素又は炭素原子１〜５個のアルキル基を表わす〕のア
ミンか又はＲ１又はＲ２がカルボキシル基である場合に
はその反応性誘導体と反応させてＲ１又はＲ２がアミノ
−、アルキルアミノ−、ジアルキルアミノ−又はヒドラ
ジノ基で置換されたカルボニル基である一般式■の化合
物に変換する場合。

この反応は、塩化メチレン、エタノール、クロロホルム
、四塩化炭素、エーテル、テトラヒドロフラン、ジオキ
サン、ベンゼン、アセトニトリル又はジメチルホルムア
ミドのような溶剤又は溶剤混合物中で、場合により酸を
活性化する薬剤又は脱水剤の存在、例えはクロルイ飲エ
チルエステル、塩化チオニル、三塩化リン、五酸化リン
、Ｎ’、Ｎ−ジシクロへキシルカルボジイミド、Ｎ′、
Ｎ−ジシクロへキシルカルボジイミド／Ｎ−ヒドロキシ
スクシンイミド、Ｎ、Ｎ’−カルボニルジイミダゾール
又はＮ　、　Ｎ’−チオニルジイミダψ−ル又はトリフ
ェニルホスフィン／四塩化炭素の存在においてもしくヒ
ドラジノ−又はアミノ基を活性化する製剤、例えば三塩
化リンの存在においてかつ場合によシ炭酸ナトリウムの
ような無機塩基又は同時に溶剤として使用することので
きるトリエチルアミン又はピリジンのような第三有機塩
基の存在において温度−２５〜２５０℃、殊に温度−１
０°Ｃ〜使用溶剤の沸騰温度で実施すると有利であり、
更に反応の間に発生する水は共沸蒸留によ）、例えは水
分離器を使ってトルエンとの加熱により又は硫酸マグネ
シウム又は分子篩のような乾燥剤の添加によシ分離する
ことができる。

しかし特に有利には、同時に溶剤としても使用すること
のできる相応するハロダン化物、例えはカルボン酸クロ
リド、及びヒドラジン又は相応するアミン中でかつ温度
Ｏ〜５０℃で反応を実施する。

ｅ）　　Ｒ１又はＲ２がアミノカルボ亀ル基金表わす一
般式■の化合物ｔＲｘ又はＲ２がシアン基である他の一
般式Ｉの化合物に変換する場合。

この反応は、例えは塩化メチレン、クロロホルム、ジオ
キサン、ぎリジン、キシレン又祉クロルベンゼンのよう
な不活性溶剤中で例えは塩化チオニル、三塩化リン、五
酸化リン、五塩化リン、塩化アルミニウム、ベンゼンス
ルホン酸クロリド、トルエンスルホン酸クロリド、トリ
フェニルホスフィン、三弗化硼素又はポリリン酸エチル
エステルのような脱水剤の存在において温度５０〜２５
０℃、殊に溶剤の沸騰温度で実施すると有利である。

ｆ）　　Ｒ１又はＲ２がシアン基である一般式Ｉの化合
物をＲ１又はＲ２が合計１〜６個の炭素原子を有するカ
ルボキシル−、アミノカルボニル−又はアルコキシカル
ボニル基金形成する一般式Ｉの他の化合物に反応させる
場合。

このアルコーリシス及び／又は加水分解は塩酸、硫酸、
リン酸又はトリクロル酢酸のような酸の存在において又
は水酸化ナトリウム又は水酸化カリウムのような塩基の
存在において水、水／メタノール、エタノール、水／イ
ソプロパツール又は水／ジオキサンのような好適な溶剤
中で一１０〜１２０℃、例えは室温と反応混合物の沸騰
温度との間で実施すると有利である。

ｇ）Ｔ−酸素である一般式■の化合物’ｊＴ　−硫黄で
ある一般式■の他の化合物に反応させる場合。

この反応扛文献公知の方法により例えば三値化リンのよ
うな硫黄原子全付与する試薬を用いて行ない、その際に
Ｐ２Ｓ５１〜５モル、殊に１モルを好適な溶剤中で反応
させる。溶剤としてはテトラヒドロフラン、ジオキサン
、ベンゼン、トルエン又はピリジンが温度２５〜１２５
“Ｃで該当する。しかし反応成分に相応して反応時間１
〜１０時間、殊に５時間でピリジンが優れている。

更に、引続いて所望の場合には、得られた−般式Ｉの化
合物音無機酸及び壱機酸によシその生理的に認容な酸付
加塩に変換することができる、このための酸としては、
例えは塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、フマル酸、コ
ハク酸、噛石酸、クエン酸、乳酸、マレイン酸又はメタ
ンスルホン酸が核当する。

医薬を製造するに当り、一般式■の物質全公知方法で好
適な製薬的賦形剤、芳香物質、矯味物質及び色素と混合
しかつ例えは錠剤又は糖衣剤として成形するか又は相応
する助剤の添加下に水又は油、例えばオ゛リープ油中に
懸濁させるか又は俗解する。

一般式Ｉの本発明による新規物質及びその塩全液状形又
は固形で腸に文は腸管外に投与すること、ができる。注
射媒体として位、注射溶液で常用の添加物、例えば安定
剤、溶解助剤又は緩衝液金含有する水を使用すると有利
である。

例えは、この棟の添加物は酒石酸塩−及びクエン酸塩緩
衝液、エタノール、錯体ビルダー（例えはエチレンジア
ミンテトラ酢酸及びその無毒性塩）及び粘度調節用に高
分子１合体（例えば液状ポリエチレンオキシド）である
。例えは、固体の賦形剤はデンプン、ラクトース、マン
ニ、ット、メチルセルロース、タルク、１ｌＦｌ散性珪
酸、高分子脂肪酸（例えはステアリン酸）、ゼラチン、
寒天、リン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、
動物性及び植物性脂肪並びに固体の高分子重合体（例え
はポリエチレングリコール）である。所望の場合には、
経口投与に好適な調剤は矯味剤及び甘味剤全含有してよ
い。

一般に、本発明による化合物は体重７５ｋｇに対し１日
当シ１０〜５００１１ｖの量で投与する。

作用物質含量５〜２００１１９の錠剤１〜２個を１日当
９２〜６回投与すると優れている。錠剤は遅効性であっ
てもよく、それ故作用物＊ｉｏ〜５００〜を含有する錠
剤１〜２個を１日当９１回だけ投与すれはよい。作用物
質は注入にょジ１日当シ１〜８回もしくは持続注入によ
シ投与することもでき、その最に一般的に５〜２００■
／日が十分である。

次に、薬理実験について説明する。

試験方法： 体重約６５０〜４５０ｇの雄のスプレイブ・トウリー　
ラット（Ｓｐｒａｇｕｅ−Ｄａｗｌｅｙ　Ｒａｔｔｅ　
）をパルピッレートの腹膜的注入により麻酔処理しかつ
次のようにして試験を行なったニー石火頚動脈を介して
圧力測定カテーテル〔ミラー・ミクロチップ（Ｍｉｌｌ
ａｒ　Ｍｉｋｒｏｔｉｐ　）／直径０．５朋）？左心室
中に導入した。この測定計を介して左心室の圧力を継続
的に記録した。

−頚静脈中にポリプロピレンカテーテルを試験物質の静
脈内注入のために結合した。

−大脳動脈を介して他のポリプロピレンカテーテルを腹
大動脈を導入して動脈血圧を直接測定した。

一皮下穿刺電極を介して心電図をとった、動物の準備の
聞及び次の試験時間の間ラットラミ気的に加熱されかつ
調温される手術台に固定した。

試験物質は常に静脈内注入により適用し、その注入用量
は注入１回轟シ１■／ｋｌｉｌ（体重）であった。その
都度１０分間隔で０．０１〜６０ｍ９の増加用量で静脈
内に注入した。このようにして、試験物質の記録パラメ
ータに関する用量−作用曲線が得られた。

測定枦−夕から回帰法を介して陽性変力性作用（ｄｐ／
ｄｔ）に関する等能用ｊ１′を計算し、更に試験物質の
作用の強さに関する基準としてはその都度達成された最
大値（ｄｐ　／　ｄｔ、　）とそのための用量を測定し
た。次表には、等能用量（ＤＥｌ、５とは心臓の収縮力
上昇１．５　ｍ　Ｈｇ／ｓｅｅをもたらす用量ｗ／ｋｇ
）及び最大作用（ＷｍａＸとはその都度開始値に対する
最大収縮力上昇ｄｐ　／　ｄｔ　）が記載されている。

カッコ内は物質の注入用量である。

データから、例６．８及び１の化合物がこの群では特に
肩用であシ、特に対照物ｊＪＭ１及び２よシも明らかに
有効であることが認められる。

対照１−６−アミノ−６−メチル−５−７二二ルー２（
ＩＨ）−ビリジノン−メ タンスルホネート 対照２−３．４−ジヒドロ−６−（４−（３゜４−ジメ
トキシベンゾイル）−１− ピペラジニル）−２（ＩＨ）−キノ リノン 既に記載したように、図式１中の化合物■及び■も同様
に新規であシかつ本発明の目的である。

式■及び■の本発明による化合物には実施例に挙げ良化
合物以外に次の化合物がある＝６−ニトロ−５−（２−
７ラニルーカルボニルアミノ）−インドリン−２−オン ６−二トロー５−（３−ピＩＪダシニル−カルボニルア
ミノ）−５，６−ジメチル−インドリンー２−オン ６−ニトロ−５−（（６−メチル−ピリミジン−４−イ
ル）カルボニルアミノ）−３，３−ジ−メチル−インド
リン−２−オン ６−ニトロ−５−（（１，２，５−チアジアゾール−６
−イル）カルボニルアミノ）−３，３−ジメチル−イン
ドリン−２−オン ６−ニトロ−５−（（１，３，４−チアジアゾール−２
−イル〕カルボニルアミノ）−３，３−シメチルーイン
ドリンー２−オン ６−ニトロ−５−（２−フラニル−カルボニルアミノ）
−３，３−ジエチルーイ？ドリンー２−オン ６−ニトロ−５−（４−ビリタシニルーカルボニルアミ
ノ）−６−イツプロビリデンーインドリンー２−オン ５−ニトロ−６−（（２−ヒドロキシ−ピリミジン−５
−イル）カルボニルアミノコ−６−メチル−インドリン
−２−オン ５−ニトロ−６−（（３，６−ジメチル−ピリダジンー
４−イル）カルボニルアミノ）−３−メチル−インドリ
ン−２−オン ５−ニトロ−６−（（１−メチル−２−オキソ−ピリミ
ジン−５−イル）カルボニルアミノコ−６−二チルーイ
ンドリンー２−オン ５−ニトロ−６−（（１，２，５−オキサジアゾール−
６−イル）カルボニルアミノ）−３−シクロペンチル−
インドリン−２−オン５−ニトロ−６−（３−ビリタシ
ニルーカルボニルアミノ）−６−メチル−６−ニトキシ
カルボニルーインドリンー２−オン ５−ニトロ−６−（４−ピリミジニル−カルボニルアミ
ノ）−３−メチル−６−ニトキシカルポニルーインドリ
ンー２−オン ５−ニトロ−６−（２−ピラジニル−カルボニルアミノ
）−６−メチル−６−ニトキシカルボニルーインドリン
ー２−オン ５−ニトロ−６−（（２−メチル−ぎりミジン−５−イ
ルンーカルボニルアミノ）−６−メチル−６−ニトキシ
カルポニルーインドリンー２−オン ５−ニトロ−６−（（１−メチル−２−オキソ−ピリミ
ジン−５−イル）カルボニルアミノコ−６−メチル−６
−ニトキシカルボニルーインドリンー２−オン ５−ニトロ−６−（（６−メチル−ピリミジン−４−イ
ル）カルボニルアミノコ−６−メチル−６−ニトキシカ
ルポニルーインドリ／−２−オン ５−ニトロ−６−〔６−ヒドロキシ−ビリダシ／−５−
イル）−カルボニルアミノ）−３−エトキシカルざニル
−インドリン−２−オン５−ニトロ−６−（（３，６−
シメチルーぎりダジンー４−イル）カルざニルアミノコ
−６−ニトキシカルボニルーインドリンー２−オン５−
二トロー（Ｓ−（（１，３，５−チアジアゾール−２−
イル）カルボニルアミノ）−３−エトキシカルボニル−
インドリン−２−オン５−ニトロ−６−（（２−メチル
−ピリミジン−５−イル）カルボニルアミノコ−６−メ
チル−６−アセチル−インドリン−２−オン一般式Ｉの
新規化合物は実施例に挙げた化合物以外に次のものとそ
の互変異性体であるニア、７−シメチルー２−（６−ピ
リダジニル）−６，７−シヒドロー３Ｈ，５Ｈ−ピロロ
〔２゜６−ｆ〕ベンゾイミダゾール−６−オン７．７−
シメチルー２−（６−メチル−ピリミジン−４−イル）
−６，７−シヒドロー６Ｈ２５Ｈ−ピロロ（２，３−ｆ
）ベンゾイミダゾール−６−オン ７．７−シメチルー２−（６−ピラゾリル）−６，７−
シヒドロー３Ｈ，５Ｈ−ピロロ〔２゜６−ｆ〕−ベンゾ
イミダゾール−６−オン７．７−シメチルー２−（４−
ピラゾリル）−６，７−シヒドロー３Ｈ，５Ｈ−ピロロ
〔２゜６−で〕−ベンゾイミダゾール−６−オン７．７
−シメチルー２−（２−チェニルメチル）−６，７−シ
ヒドロー３Ｈ，５Ｈ−ピロロ〔２゜６−ｆ〕ベンゾイミ
ダゾール−６−オン７．７−シメチルー２−（２，６−
ジヒドロキシ−ピリミジンー４−イル）−６，７−ジヒ
ドロ−３Ｈ，５Ｈ−ピロロ（２，３−ｆ）ペンテイミダ
ゾール−６−オン ７．７−シメチルー２−（４−オキサシリル）−６，７
−シヒドロー３Ｈ，５）Ｉ−ピロロ〔２゜３−で〕−ベ
ンゾイミダゾール−６−オン７．７−シメチルー２−（
１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−６，７−シ
ヒドロー６Ｈ，５Ｈ−ピロロ（２，３−ｆ）ベンゾイミ
ダゾール−６−オン ７．７−シメチルー２−（１，２，３−チアジアゾール
−４−イル）−６，７−シヒドロー６Ｈ，５Ｈ−ピロロ
（：２，３−ｆ）ベンゾイミダ・戸−ルー６−オン、Ｍ
ｐ、＞３００℃、イソプロパツールから ７．７−シメチルー２−（１，２，３−チアジアゾール
−５−イル）−６，７−シヒドロー３Ｈ，５Ｈ−ピロロ
（２，３−ｆ）ベンゾイミダゾール−６−オン ７．７−シメチルー２−（２−メチルメルカプ）−１，
３，４−オキサジアゾール−５−イルツー６．フーシヒ
ドロー３Ｈ，５Ｈ−ピロロ〔２゜６−で〕ベンゾイミダ
ゾール−６−オン７．７−シメチルー２−（４−カルボ
キシ−１ｔ２，３−１ａ−トリアゾール−５−イル）−
６，７−シヒドロー３Ｈ，５Ｈ−ピロロ〔２゜３−ｆ〕
ベンゾイミダゾール−６−オン７．７−シメチルー２−
（４−メトキシカルボニル−１，２，３−ＩＨ−）リア
ゾール−５−イル）−６，７−シヒドロー３Ｈ，５Ｈ−
ピロロ（２，３−ｆ）ベンゾイミダゾール−６−オン ７．７−シメチルー２−（４−アミノカルボニル−１，
２，３−ＩＨ−トリアゾール−５−イル）−６，７−シ
ヒドロー３Ｈ，５Ｈ−ピロロ（２，３−ｆ）ベンゾイミ
ダゾール−６−オン７．７−シメチルー２−（４−シア
ン−１，２゜３−　Ｉ　Ｈ−）リアゾール−５−イル）
−６，７−シヒドロー３Ｈ，５Ｈ−ピロロ（’：ｚ、６
−ｆ）ベンゾイミダゾール−６−オン ７．７−シメチルー２−（５，６−ジメチル−１．２．
４−）リアジン−６−イル）−６，７−シヒドロー３Ｈ
，５Ｈ−ピロロ（２、３−ｆｉｌベンゾイミダゾール−
６−オン ７．７−ジニチルー２−（２−フラニル）−６，７−シ
ヒドロー３Ｈ，５Ｈ−ピロロ〔２゜６−ｆ〕−ベンゾイ
ミダゾール−６−オン２’−（２−フラニル）スピロ〔
シクロペンタン−１、７’−６’、　７’−ジヒドロ−
３’Ｈ，５’Ｈ−ピロロ（２’、３’−ｆ）ベンゾイミ
ダゾールコーダーオン、　Ｍｐ、　＞　３００°Ｃ，メ
チルエチルケトンから ２’　−（４−ピリダジニル）−スピロ〔シクロペンタ
ン−１、７’−６’、　７’−ジヒドロ−５１Ｈ，５／
Ｈ−ピロロ（２’、３’−ｆ）ベンゾイミダゾールツー
６′−オン ７−メチル−２−（２−ピロリル）−６，７−シヒドロ
ー５Ｈ，５）Ｉ−ピロロ（２，３−ｆ）ベンゾイミダゾ
ール−６−オン ７−メチル−２−（２−ヒドロキシ−ピリミジン−５−
イル）−６，７−シヒドロー３Ｈ，５Ｈ−ピロロ（２，
３−ｆ）ベンゾイミダゾール−６−オン ７−メチル−２−（３，６−ジメチル−ピリダジン−４
−イル）−６，７−シヒドロー３Ｈ。

５Ｈ−ピロロ（２，３−ｆ）ベンゾイミダゾール−６−
オン ７−メチル−２−（２−オキソ−ピラン−５−イル）−
６，７−シヒドロー３Ｈ，５Ｈ−ピロロ（２，３−ｆ）
ベンゾイミダゾール−６−オン ７−メチル−２−（２，６−ジヒドロキシ−ピリミジン
ー４−イル）−６，７−シヒドロー６Ｈ，５Ｈ−シクロ
（２，３−ｆ）ベンゾイミダゾール−６−オン ７−メチル−２−（２−オキサシリル）−６゜７−シヒ
ドロー３Ｈ，５Ｈ−ピロロ（２，３−ｆ〕ベンゾイミダ
・ｔ−ルー６−オン ツーメチル−２−（１，３，５−トリアジン−２−イル
）−６，７−シヒドロー３Ｈ，５Ｈ−ぎロロー（２，３
−ｆ）ベンゾイミダゾール−６−オン ７−エチル−２−（４−イミダゾリル）−６゜７−シヒ
ドロー３）１，５Ｈ−ピロロ（２，３−ｆ〕ベンゾイミ
ダゾール−６−オン ７−エチル−２−（１−メチル−２−オキソ−ピリミジ
ン−５−イル）−６，７−シヒドロー５Ｈ，５Ｈ−ピロ
ロ（２，３−ｆ）ベンゾイミダゾール−６−オン ７−エチル−２−（２−イミダゾリル）−６゜７−シヒ
ドロー３Ｈ，５Ｈ−ピロロ（２，３−ｆ〕ベンゾイミダ
ゾール−６−オン ７−エチル−２−（３−メチル−１，２，４−トリアジ
ン−５−イル）−６，７−シヒドロー５Ｈ，５Ｈ−ピロ
ロ（２，３−ｆ）ベンゾイミダゾール−６−オン ７−エチル−２−（２−チアゾリル）−６，７−シヒド
ロー３）！、５Ｈ−ピロロ（２、３−ｆ）−ベンゾイミ
ダゾール−６−オン ７−エチル−２−（１，２，４−）リアジン−５−イル
）−６，７・−ジヒドロ−３Ｈ，５’Ｈ−ピロロ（２，
３−ｆ）ベンゾイミダゾール−６−オン ７−エチル−２−（４−ピリダジニル）−６゜７−シヒ
ドロー３Ｈ，５Ｈ−ピロロ（２，３−ｆ〕ベンゾイミダ
ゾール−６−オン ７−イソゾロビルー２−（４−チアゾリル）−６ｖ　７
−　シヒｌ’　ａ　−３Ｈ、５ａ−ビａｎ（２゜３−ｆ
〕−ベンゾイミダゾール−６−オン７−イソゾロビル−
２−（ｌ、２，４．５−テトラジン−６−イル）−６，
７−シヒドロー６Ｈ，５Ｈ−ピロロ（２，３−ｆ）ベン
ゾイミダゾール−６−オン ７−シクロペンチル−２−（５−チアゾリル）−６，７
−シヒドローｉＨ，５Ｈ−ピロロ〔２゜６−ｆ〕−ベン
ゾイミダゾール−６−オン７−シクロペンチル−２−（
１，２，５−オキサジアゾール−６−イル）−６，７−
シヒドロー　３Ｈ，５Ｈ−ピロロ（２，３−ｆ）ベンゾ
イミダゾール−６−オン ７−インプロピリデン−２−（４−ビリダジニル）−６
，７−シヒドロー３Ｈ，５Ｂ−ピロロ−（２，３−ｆ）
ベンゾイミダゾール−６−オン ７−イソプロビリデン−２−（ＩＨ−テトラゾール−５
−イル）−６，７−シヒドロー３Ｈ。

５Ｈ−ピロロ（２，３−ｆ）ベンゾイミダゾール−６−
オン ２−（２−フラニル）−６，７−シヒドロー３Ｈ，５Ｈ
−ピロロ（２，３−ｆ）ベンゾイミダゾール−６−オン ７−メチル−７−エトキシカルポニルー２−（３−ピリ
ダジニル）−６，７−ジヒドＩ：ｌ−３Ｈ，５Ｈ−ピロ
ロ（２，３−ｆ）ベンゾイミダゾール−６−オン ７−メチル−７−エトキシカルポニルー２−（４−２１
Ｊミジニル）−６，７−シヒドロー６Ｈ，５Ｈ−ピロロ
（２，３−ｆ）ベンゾイミダゾール−６−オン ７−メチル−７−エトキシカルボニル−２−（２−ピラ
ジニル）−６，７−シヒドロー３　Ｈ。

５Ｈ−ピロロ（２，３−ｆ）ベンゾイミダゾール−６−
オン ７−メチル−７−エトキシカルボニル−２−（２−ヒド
ロキシ−ピリミジン−５−イル）−６，７−シヒドロー
３Ｈ，５Ｈ−ピロロ〔２゜３−ｆ〕ベンゾイミダゾール
−６−オン７−１ｆルー７−ニトキシカルボニルー２−
（１−メチル−２−オキソ−ピリミジン−５−イル）−
６，７−シヒドロー３Ｈ，５Ｈ−ピロロ（２，３−ｆ）
ベンゾイミダゾール−６−オン ７−メチル−７−エトキシカルボニル−２−（６−メチ
ル−ピリミジン−４−イル）　）　−６゜７−シヒドロ
ー３Ｈ，５Ｈ−ピロロ（２，３−ｆ〕ベンゾイミダゾー
ル−６−オン ７−メチル−７−エトキシカルざニル−２−（５−オキ
サシリル）−６，７−シヒドロー６Ｈ，５Ｈ−ピロロ（
２，３−ｆ）ベンゾイミダゾール−６−オン ７−メチル−７−エトキシカルボニル−２−（２−チア
ゾリル）−６，７−シヒドロー３　Ｈ。

５Ｈ−ピロロ（２，３−１ベンゾイミダゾール−６−オ
ン ７−メチル−７−エトキシカルボニル−２−（４−ぎラ
ゾリル）−６，７−シヒドロー３　Ｈ。

５Ｈ−ピロロ（２，３−ｆ）ベンゾイミダゾール−６−
オン ７−メチル−７−エトキシカルボニル−２−（１，２，
４−トリアジン−５−イル）−６゜７−シヒドロー３Ｈ
，５Ｈ−ピロロ（２，３−ｆ〕ベンゾイミダゾール−６
−オン ７−メチル−７−エトキシカルボニル−２−（５−メチ
ル−ピラゾール−６−イル）−６゜７−シヒドロー３Ｉ
（，５Ｈ−ぎラゾロ〔２，３−ｆ）ベンゾイミダゾール
−６−オン ７−メチル−７−アミノカルポニルー２−（４−ピリミ
ジニル）−６，７−シヒドロー３Ｈ。

５Ｈ−ピロロ（２，３−ｆ〕ベンゾイミダゾール−６−
オン ７−メチル−７−アミノカルボニル−２−（５−オキサ
シリル）−６，７−シヒドロー３Ｈ。

５Ｅ−ピロロ（２，３−ｒ）ベンゾイミダゾール−６−
オン ７−メチル−７−メチルアミノカルボニル−２−（１−
メチル−２−オキソ−ピリミジン−５−イル）−６，７
−シヒドロー３Ｈ，５Ｈ−ピロロ（２，３−ｆ）ベンゾ
イミダゾール−６−オン ７−メチル−７−メチルアミノカルポニルー２−（１，
３，４−）リアジン−５−イル）−６，７−ジヒドロ−
３Ｈ，５Ｈ−ピロロ〔２゜６−ｆ〕ベンゾイミダゾール
−６−オン７−メチル−７−ジメチルアミノカルボニル
−２−（６−メチル−ピリミジン−４−イル）−６，７
−シヒドロー３Ｈ，５Ｈ−ピロロ〔２゜６−ｆ〕ベンゾ
イミダゾール−６−オン７−メチル−７−ジメチルアミ
ノカルボニル−２−（５−メチル−ピラゾール−６−イ
ル）−６，７−シヒドロー３　Ｈ＃　５　Ｈ−ピロロ〔
２゜６−ｆ〕ペンゾイミダゾール−６−オン７−メチル
−７−シアン−２−（２−ピラジニル）−６，７−シヒ
ドロー３Ｈ，５Ｈ−ピロロ（：２．３−ｆ）ベンゾイミ
ダゾール−６−オン７−メチル−７−シアン−２−（２
−チアゾリル）−６，７−シヒドロー５Ｈ，５Ｈ−ピロ
ロ［：２．３−ｆ）ぺ／シイミダゾールー６−オンフー
メチルー７−ヒドラジノカルポニルー２−（２−メチル
−ピリミジン−５−イル）−６゜７−シヒドロー３Ｈ，
５Ｈ−ぎロロ（２，３−ｆ〕ベンゾイミダゾール−６−
オン ７−メチル−７−ヒドラジノカルボニル−２−（４−％
！ニラゾリル）−６，７−シヒドロー３　Ｈ。

５Ｈ−ピロロ（２，３−ｆ）ベンゾイミダゾール−６−
オン ７−メチル−７−アセチル−２−（２−ヒドロキシ−ピ
リミジン−５−イル）−６，７−シヒドローろＨ，５Ｈ
−ピロロ（２，３−ｆ）ベンゾイミダゾール−６−オン ７−メチル−７−アセチル−２−（１，３，５−トリア
ジン−２−イル）−６，７−ジヒｒロー　３Ｈ、５Ｉ（
−ピロロ（２，３−ｆ）ベンゾイミダゾール−６−オン ７−エトキシカルボニル−２−＜６−ヒドロキシ−ピリ
ダジンー３−イル）−６，７−シヒドロー３Ｈ，５Ｈ−
ぎロロ（２，３−ｆ）ベンゾイミダゾール−６−オン ７−エトキシカルポニルー２−　（３，６−ジメチル−
ビリダシルー４−イル）−６，７−シヒドロー３Ｈ，５
Ｈ−ピロロ（２，３−ｆ）ベンゾイミダゾール−６−オ
ン ７−エトキシカルポニルー２−（１，２，４−トリアゾ
ール−６−イル）−６，７−シヒドロー５Ｈ，５Ｈ−ピ
ロロ（：２．３−ｆ）ベンゾイミダゾール−６−オン ７−エトキシカルざニル−２−（３−ピラゾリル）−６
，７−シヒドロー３Ｈ，５Ｈ−ピロロ（２，３−ｆ）ベ
ンゾイミダゾール−６−オン７−エトキシカルボニル−
２−（１，２，５−チアジアゾール−６−イル）−６，
７−ジヒドロ−３Ｈ，５Ｈ−ピロロ（２，３−ｆ）ベン
ゾイミダゾール−６−オン ７−エトキシカルボニル−２−（２−オキソ−ビラン−
５−イル）−６，７−シヒドロー３　Ｈ。

５Ｈ−ピロロ（２，３−ｆ）ベンゾイミダゾール−６−
オン ７−エトキシカルポニルー２−（１，３，４−チアジア
ゾール−２−イル）−６，７−シヒドロー３Ｈ，５Ｈ−
ピロロ（２，３−ｆ）ベンゾイミダゾール−６−オン ７−アミノカルボニル−２−（３，＜Ｓ−ジメチル−ピ
リダジン−４−イル）−６，７−シヒドロー５Ｈ，５Ｈ
−ピロロ（２，３−ｆ）ベンゾイミダゾール−６−オン ７−メチルアミノカルボニル−２−（１，２゜５−チア
ジアゾール−６−イル）−６，７−シヒドロー３Ｈ，５
Ｈ−ピロロ（２，３−ｆ）ベンゾイミダゾール−６−オ
ン ７−ジメチルアミノカルボニル−２−（２−オキソ−ビ
ラン−５−イル）−６，７−シヒドロー３Ｈ，５Ｈ−ピ
ロロ（２，３−ｆ）ベンゾイミダゾール−６−オン ７−シアン−２−（１，２，４−）リアゾール−６−イ
ル）−６，７−シヒドロー５Ｈ，５Ｈ−ピロロ〔２，６
−ｆ〕ベンゾイミダゾール−６−オン ７−ヒドラジノカルボニル−２−（６−ピラゾリル）−
６，７−シヒドロー３Ｈ，５Ｈ−ピロロ（２，３−ｆ）
ベンゾイミダゾール−６−オン ７−アセチル−２−（２−イミダゾリル）−６，７−シ
ヒドロー３Ｈ，５Ｈ−ピロロ〔２゜６−ｆ〕ベンゾイミ
ダゾール−６−オン実施例 例　　１ ７．７−シメチルー２−（２−フラニル）−６，７−シ
ヒドロー３）１，５Ｈ−ピロロ〔２゜ａ）ピリジン５０
１中の６−アミノ−５−二トロー６．３−ジメチル−イ
ンドリン−２−オン５．５　＃　（２５ミリモル）の温
液中に水冷下にフラン−２−カルメン酸クロリトロ、５
．！ｉ＋（５０ミリモル）を滴下しかつ２５℃で後撹拌
する。

結晶泥状物を本釣３００　ｍｅ上に注ぎ、吸引濾過し、
水洗しかつ乾燥する。粗生成物ｔ−ｉｓせずに更に処理
する。

収ｆ：６−フラノイルアミノー５−ニトロ−６，６−ジ
メチル−インドリンー２− オン１０．２．ｌｉ’　；Ｍｐ、　２２９〜３５℃ｂ）
エタノール２５０１中の６−（２−７ラニルーカルボニ
ルアミ／）−５−二）ｏ−３゜６−ジメチル−インドリ
ンー２−オン１０．０．Ｆ（３１，７ミリモル）に１０
％−パラジウム／＠性炭１．Ｏｇを添加する。この懸濁
液を振盪基中で室温及び常圧で水素化する。水素受容後
、その溶液から触媒を分離しかつ蒸発乾固させる。

粗生成物は精製せずに更に処理する。

収量：６−フラノイルアミノ−５−アミノ−６，６−ジ
メチル−インドリンー２− オン９．５９　：Ｍｐ、　２１５〜２２４°ｃｃ）　　
６−フラノイルアミノ−５−アミノ−３，６−ジメチル
−インドリンー２−オン５．７ｇ（２０ミリモル）ｔ−
エタノール２００１及び濃塩酸４〇−中で１時間８０℃
に加熱する。溶液を乾燥させ、２Ｎ−アンモニアでアル
カリ性にしかつ塩化メチレンで抽出する。有機相を濃縮
しかつ残渣を珪酸デルを介して精製する（展開剤：塩化
メチレン／ＮＨ３飽和メタノール２０：１〕。

収１：１．８．９（理論量（７）３３．３％　）　；　
Ｍｐ−６１１〜６１６℃、酢酸エステルから 例　　２ ７．７−シメチルー２−（２−チェニル）−６，７−シ
ヒドロー３Ｈ，５Ｈ−ピロロ〔２゜６−ｆ〕ベンゾイミ
ダゾール−６−オンエタノール６０−中の５，６−ジア
ミツー６．６−ジメチル−インドリンー２−オン６．８
．９（２０ミリモル）、チオフェン−２−アルデヒド２
．２５．９　（２０ミリモルノ及び氷酢酸４　ｔｒｔｌ
の溶液を１時間還流加熱し、更に１時間空気溝通下に沸
騰させる。バッチを蒸留乾固させかつ残渣を酢酸エステ
ルと十分に攪拌しかつ吸引濾過する。結晶をアセトンか
ら再結晶させる。

収ｆｒ：１．７１（理論ｂ゛の６０％）　；　Ｍｐ、　
３３２〜６６６°Ｃ 例　　３ ７．７−シメチルー２−（２−ピロリル）−６，７−シ
ヒドロー３Ｈ，５Ｈ−ピロロ〔２゜６−ｆ〕ベンゾイミ
ダゾール−６一オン例２と同様にして５，６−ジアミツ
ー６．６−ジメチル−インドリンー２−オン５．８１１
（２０ミリモル）、ピロール−２−アルデヒド１．９．
９（２０ミリモルン及びｐ−トルエンスルホン酸０．４
ｇ（２ミリモル）から、酸性化しかつバッチを蒸発させ
た後で表題化合物の粗生成物が得られる。精製するため
に残渣を水で十分に処理し、濾液ｔ−２Ｎ−アンモニア
で中性にしかつ吸引濾過する。残渣をインゾロパノール
からエタノール性塩酸の添加下に書結昂させる。

収量：１．ｌ？（理＠量の２０チ）　ｐ　Ｍｐ−〉６０
０℃、ヒドロクロリド 例　　４ ７．７−シメチルー２−（２−ピラジニル）−６，７−
シヒドロー３Ｈ，５Ｈ−ピロロ〔２゜６−ｆ〕ベンゾイ
ミダゾール−６−オンａ）５．６−ジアミツー６．６−
ジメチル−インドリンー２−オン５．１　＆　（２６ミ
リモル）を塩化メチレン１００１中に溶かし、ピラジン
−２−カルボン酸クロリド５．５　、ｆ　（３９ミリモ
ル）及びトリエチルアミン３．９　、！ｉｊ　（３９ミ
リモル）ｔ−加える。２５℃で１時間後、溶剤を留去さ
せ、残渣を水で処理しかつ吸引濾過する。モノ−及びジ
アミドからの残渣を酢酸エステル／メタノールから再結
晶させる、 収ｉ：　５．６，９　；Ｍｐ、２６９〜２７２°Ｃｂ）
モノ−及びジアミド５．６　＃　Ｔｈエタノール８５１
及び濃塩酸８５継と共に９０℃で１８時間攪拌する。引
続いてバッチ金濃縮し、２Ｎ−アンモニアで中和しかつ
吸引濾過する。残渣を珪酸デルを介してｍ裂しく展開剤
：塩化メチレン／メタノール１９：１）かつ酢酸エステ
ル／メタノールから再結晶させる。

収量：　０．８５　ｇ（理論量の１６チ）；Ｍｐ。

〉３００℃ 例　　５ ７．７−シメチルー２−（４−チアゾリル）−６，７−
シヒドロー３Ｈ，５Ｈ−ピロロ〔２゜例４と同様に、５
．６−ジアミツー３．６−ジメチル−インドリンー２−
オン３．８　、Ｖ　（２０ミリモル）及びチアゾール−
４−カルボン酸クロリド４．４　ｇ（３０ミリモル）か
ら出発して表和化合物が得られた。

収量：１．９．９（理Ｍ＠量の５６％）　；　Ｍｐ−２
８０℃、メタノールから 例　　６ ７．７−シメチルー２−（４−ピリダジニル）−６，７
−シヒドロー３Ｈ，５Ｈ−ピロロ〔２゜ａ）　　１−ヒ
ドロキシ−１Ｈ−ベンゾトリアゾール５．４　ｇ（４０
ミリモル）　１ｋＣａＳＯ４５１及びピリダジン−４−
カルボン酸４．３．９　（３５ミリモル）と共に無水ジ
メチルホルムアミド中に予め装入する。０′Ｃで少量の
ＤＭＦ中のＮ、Ｎ−ジシクロへキシルカルボジイミド８
．３．９　（４０ミリモル）全満願する。活性エステル
が完全に形成された後で５．６−シアミツー６．３−ジ
メチル−インドリン−２−オン５．７　＆　（３０ミリ
モル）を加えかつ６０分間後攪拌する。ジメチルホルム
アミド’ｋｉｌｔ度真空中で留去させ、残渣を水で十分
に処理しかつモノアミドとジシクロヘキシル尿素を吸引
濾取しかつ精製せずに更に処理する。

収量：２０ｇ ｂ）　　ａ）によシ得られた残漬にエタノール２００１
及び濃塩酸４０耐を加えかつ２時間還流加熱する。冷却
後、ジシクロヘキシル尿素は吸引諸態しかつエタノール
性溶液を真空中で濃縮する。

残渣全水中に懸濁させ、２Ｎ−アンモニアでアルカリ性
にし、表題化合物を吸引濾取しかつ酢酸エステルから冷
却下に再結晶させる。

収量：　１．０　ｇ（理論量の１２％ン；Ｍｐ。

〉６６０℃ 例　　７ ツーメチル−２−（４−ピリダジニル）−６゜７−シヒ
ドロー３Ｈ，５Ｈ−ピロロ（２，３−例６と同様に、５
．６−シアミツ−６−メチル−インドリン−２−オンー
ジヒドロクロリｒ６．０　ｇ（２４ミリモル）及びピリ
ダジン−４−カルボン酸３．６　ｇ（２８，８ミリモル
ンから出発して表題化合物が得られた。精製は珪酸ゲル
を用いてカラムクロマトグラフィ処理により行なった（
展開剤：塩化メチレン／メタノール９：１）。

収ｆｉｔ：０．１５９（理論量の２．４％）　；　Ｍｐ
−〉３４０℃ 例　　８ ７．７−シメチルー２−（５−ピリミジニル）−６，７
−シヒドロー３Ｈ，５Ｈ−ピロロ〔２゜例６と同様に、
ピリミジン−５−カルボン酸０．１６４ｇ（１，３２ミ
リモル）及び５，６−ジアミツー３．３−ジメチル−イ
ンドリン−２−オン０．１９１　Ｆ　（１ミリモル）か
ら出発して、粗生成物を氷酢酸で塊化した後で表題化合
物が得られた。

収量ニア０Ｉｖ（理論量２５％　）　；　Ｍｐ、　３１
０〜６１２℃、ジオキサンから 例　　９ ７．７−シメチルー２−（４−ピリミジニル）−６，７
−シヒドロー３Ｈ，５Ｈ−ピロロ〔２゜例２と同様にし
て、ぎリミジンー４−アルデヒド６０ダ（０，５５ミリ
モル）及び５．６−ジアミツー３，６−ジメチル−イン
ドリンー２−オン０．１０３９　（０，５４ミリモル）
から出発して、珪酸デルを用いてカラムクロマトグラフ
ィ処理（展開剤：塩化メチレン／メタノール９：１）し
た後で表題化合物が得られる、 収ｔ：１０■（理論量の６．６チ）　ｓ　Ｍｐ−〉６０
０°Ｇ 例１０ ７．７−シメチルー２−（２−メチル−ピリミジン−５
−イル）−６，７−シヒドロー３Ｈ。

５Ｈ−ピロロ（２，３−ｆ）ベンゾイミダゾール−６−
オン 例６と同様にして、５．６−シアミツー６゜６−ジメチ
ル−インドリンー２−オン５．７　ＩＩ（６０ミリモル
）及び２−メチル−ピリミジン−５−カルボン酸４．８
９　（３５ミリモル）から出発して、モノアミドが得ら
れた。

収量：　３．６．９　（理論量の６９チ）　；　Ｍｐ、
　１６６〜１７０℃、水から 次いで、この粗生成物全氷酢酸で塊化して表題化合物が
得られた。

収量：　２．３　、Ｆ　（理論量の６８．５％）；Ｍｐ
。

〉６５０℃ 例１１ ７．７−シメチルー２−（４−イミダ・戸すル）−６，
７−シヒドロー３Ｈ，５Ｈ−ピロロ〔２゜６−ｆ〕ベン
ゾイミダゾール−６一オン例４と同様にして、５．６−
シアミツー６゜６−ジメチル−インドリン−２−オン２
．７１（１４，１ミリモルンとイミダゾール−４−カル
ボン酸クロリド２．８　ｇ（２１，５ミリモル）とから
出発して表題化合物が得られる。

収量：　０．１７　＆　（理論量の４．５　ｑｂ　）　
；　Ｍｐ−２７０℃、メタノールから 例１２ ７．７−シメチルー２−（６−ヒトロキシービリダジン
ー６−イル）−６，７−シヒドロー３Ｈ，５Ｈ−ピロロ
（２，３−ｆ）ベンゾイミダゾール−６−オン 例６と同様にして、６−ヒドロキシ−ピリダジンー３−
カルボンＩ＊４．９．９（３５ミリモル）と５，６−ジ
アミツー３．６−ジメチル−インドリンー２−オン５．
７　、ｆ　（３０ミリモル）とから出発して表題化合物
が得られる。

収量：　２．８　ｇ（理論量の３２％）；Ｍｐ。

〉６５０℃、エタノールから 例１６ ７．７−シメチルー２−（１，２，４−ＩＨ−トリアゾ
ール−６−イル）−６，７−ジヒド日−３Ｈ，５Ｈ−ピ
ロロ（２，３−ｒ）ベンシイ例２と同様にして、５．６
−シアミツー３゜６−ジメチル−インドリンー２−オン
０．３８９（２ミリモル）と１．２．４−）リアゾール
−６−アルデヒド０．１９５１１（２ミリモル）とから
出発して表題化合物が得られる。

収量：０．１５．９（理論量の２８％）　ｅ　Ｍｐ−〉
６５０℃ 例１４ ７．７−シメチルー２−（２−メチル−オキサゾール−
４−イル）−６，７−シヒドロー３　Ｈ。

５Ｈ−ピロロ（２，３−ｆ）ベンゾイミダゾ−例１０と
同様にして、５．６−シアミツー６．６−ジメチル−イ
ンドリンー２−オン７６４ＩＩ９（４ミリモル）と２−
メチル−オキサゾール−４−カルボン酸６７２４’（５
，３２ミリモル）とから出発して珪酸ｒルで精製した（
展開剤：塩化メチレン／メタノール８：２）後で表題化
合物が得られる。

収ｆ：ｏ、３．！ｉ’（理論量の２６．６チ）　；　Ｍ
ｐ−３１５〜６１８℃ 例１５ ７．７−シメチルー２−（５−メチル−ピラゾール−３
−イル）−６，７−シヒドロー３Ｈ。

５Ｈ−ピロロ（２，３−ｆ）ベンゾイミダゾール−６−
オン 例２と同様にし？、５．６−シアミツー３゜３−ジメチ
ル−インドリン−２−オン肌５７，９（６ミリモル）と
５−メチル−ピラゾール−３−アルデヒド０．３３．９
　（！１ミリそル）とから出発して、バッチを濃アンモ
ニアでアルカリ性に調節後、粗生成物の表題化合物が得
られる。残渣を珪酸ｒルを介して精製する（展開剤：塩
化メチレン／Ｎｕｓ飽和メタノール１０：３）。

収ｆ：０．２２．９（理論Ｉ゛の２６　Ｔｏ　）　ｐ　
Ｍｐ−２４５〜２５０℃、水から 例１６ ７−１ｆｋ−７−ニトキシカルボニルー２−（２−ピラ
ジニル）−６，７−シヒドロー３Ｈ。

５Ｈ−ピロロ（２，３−ｆ）ベンゾイミダゾール−６−
オン ａ）３−１チ＃−３−エトキシカルボニル−６−アミノ
−インドリン−２−オン−ヒドロクロリド５．０．９　
（１８，５ミリモル）′Ｊｋ塩化メチレン６０凝中に懸
濁させかっこれにトリエチルアミン１２−５　ｍｌ　（
９０，４ミリモル）を加え友。水冷下にピラジン−２−
カルボン酸クロリド６．４、！ｉ’　（４５，２ミリモ
ル）を少量ずつ添加しかつ３時間攪拌した。バッチを濃
縮し、水で十分処理し、吸引濾過しかつ珪酸ｒルを用い
てカラムクロマトグラフィ処理（展開剤：塩化メチレン
／ＣＨ３０Ｈ９９：　１　）を行なうことにょシ精製し
た。

表題化合物４．０．９　（６５％〕が得られる。

ｂ）３−メチ＃−３−！）キシカルボニル−６−（２−
ピラジノイルアミノ）−インドリン−２−オン３．４ｇ
（１０ミリモル）を濃硫酸２０ｄ中に溶かしかつ０〜５
℃で濃硫酸中の硝酸カリウムｉ、ｉ　９＜　ｉ　１ミリ
モル）の溶液を加えた。６時間後、氷上に注ぎ、吸引濾
取し、残［１−水中に懸濁させ、アンそニア水で中和し
、吸引濾過しかつエタノールから再結晶させた。

６−メチル−３−エトキシカルボニル−５−二トロー６
−（２−ピラジノイルアミノ）インドリン−２−オン３
．２９（８３％）が得られる。

Ｃ）エタノール１００罰中の６−メチル−６−ニトキシ
カルボニルー５−二トロー６−（２−ビラジ、ノイルア
ミノ）−インドリン−２−オン３．２．９　（８，３ミ
リモル）を１０％−パラジウム／活性炭０．５Ｉで水素
化した。水素受容の終結後、溶液から触媒を吸引濾別し
、エタノールを蒸発させかつ残渣を氷酢酸中６０℃で１
時間攪拌し九。引続いて氷酢酸を留去させ、残渣を水中
に取り、中和し、吸引濾取しかつエタノールから再結晶
させた。

表題化合物１．８．９（６４％）が得られる。

例１７ ７．７−シメチルー２−（１，２，５−トリアゾール−
６−イル）−６，７−ジヒド四−３Ｈ。

５Ｈ−ピロロ（２，３−ｆ）ベンゾイミダゾ−１，２，
５−チアジアゾール−６−カルボン酸２．０　、！ｉ’
　（１５，３ミリモル）と５．６−ジアミツー６．３−
ジメチル−インドリン−２−オン２．６　ｇ（１３，６
ミリモル）をポリリン酸４〇−中窒素下に１２０℃に２
時間加熱した。加熱溶液を氷水中に注ぎ、十分に処理し
かつ結晶を吸引濾取した。残渣を再び水中に懸濁させ、
アンモニア水で中和し、吸引濾過しかつ活性炭の添加下
にメタノールから再結晶させた。

収１ｔ：２．６１１（理論量の６６％）　ｐ　Ｍｐ−〉
６００℃ 手続補正書（自発） 昭和６１年４月１４日

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、式 I ： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中Ｒ＿１は水素原子、アルキル基、アルケニル基又
   はシクロアルキル基を表わし、 Ｒ＿２は水素原子、アルキル基、アルケニル基又はシア
   ン基を表わすか又はヒドロキシ基、アルキル基、アルコ
   キシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミ
   ノ基又はヒドラジノ基により置換されたカルボニル基を
   表わすか、もしくはＲ＿１と一緒になつてシクロアルキ
   レン基を表わすか又はアルキリデン基又はシクロアルキ
   リデン基を形成し、 Ｘは原子価標、Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルキレン基又はビニ
   レン基を表わし、 Ｔは酸素原子又は硫黄原子であり、かつ Ｈｅｔは酸素原子又は硫黄原子を含有するヘテロ環式６
   員環、ヘテロ原子１〜４個を含有するヘテロ環式５員環
   又はヘテロ原子２〜５個を有するヘテロ環式６員環を表
   わし、その際に、前記の５員環及び６員環のヘテロ原子
   は同じか又は異なつていてよく、窒素、酸素又は硫黄を
   表わし、かつ窒素原子１〜数個に酸素原子を担持してい
   てもよく、かつ前記の５員環及び６員環はアルキル基、
   アルコキシ基、アルキルメルカプト基、ヒドロキシ基、
   オキソ基、ニトロ基、アミノ基、ハロゲノ基、カルボキ
   シ基、アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、
   又はシアン基により置換されていてもよい〕の新規ピロ
   ロ−ベンゾイミダゾール、その互変異性体及び無機酸又
   は有機酸とのその生理学的に認容な塩。 ２、Ｒ＿１は水素、メチル−、エチル−、シクロペンチ
   ル−又はシクロヘキシル基を表わし、Ｒ＿２は水素、メ
   チル−、エチル−、イソプロピル−、３−ペンチル−、
   アリル−、シアン−、アセチル−、プロピオニル−、メ
   トキシカルボニル−、エトキシカルボニル−、ジメチル
   アミノカルボニル−又はヒドラジノカルボニル基を表わ
   すか、もしくは Ｒ＿１とＲ＿２はそれらが結合しているＣ原子と一緒に
   なつてスピロシクロプロピル−、スピロシクロブチル−
   、スピロシクロペンチル−及びスピロシクロヘキシル環
   を表わすか、もしくは Ｒ＿１とＲ＿２は一緒になつてイソプロピリデン基を表
   わし、 Ｘは原子価標、メチレン−又はビニレン基 を表わし、 Ｔは酸素原子であり、 Ｈｅｔはピロール−、フラン−、チオフェン−、ピラゾ
   ール−、イミダゾール−、チアゾール−、オキサゾール
   −、トリアゾール−、テトラゾール−、チアジアゾール
   −、ピロン−、オキサジアゾール−、ピラジン−、Ｎ，
   Ｎ−ジオキシピラジン−、ピリミジノン−、ピリミジン
   −、Ｎ，Ｎ−ジオキシピリミジン−、ピリダジン−、オ
   キサジン−、チアジン−、トリアジン−又はテトラジン
   基を表わし、その際にヘテロ環の５員−又は６員環はヒ
   ドロキシ、メチル、メトキシ、メチルメルカプト、カル
   ボキシル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、
   アミノカルボニル、アミノ、ニトロ、ハロゲン又はシア
   ノ１個又は数個により置換されていてよい、特許請求の
   範囲第１項記載の化合物。 ３、Ｒ＿１は水素、メチル又はエチルを表わし、Ｒ＿２
   はメチル、エチル又はエトキシカルボニルを表わすか、
   もしくは Ｒ＿１とＲ＿２はそれらが結合しているＣ原子と一緒に
   スピロシクロペンタン環を表わし、 Ｘは原子価標又は−ＣＨ＿２−基を表わし、Ｔは酸素を
   表わし、 Ｈｅｔはフラン−、チエニル−、ピロール−、チアゾー
   ル−、イミダゾール−、トリアゾール−、オキサゾール
   −、ピラゾール−、チアジアゾール−、ピラジン−、ピ
   リダジン−又はピリミジン環を表わし、その際にこのヘ
   テロ環はヒドロキシ、メチル又はカルボキシル１個以上
   により置換されていてよい、特許請求の範囲第１項又は
   第２項記載の化合物。 ４、Ｒ＿１及びＲ＿２はメチル−又はエチル基を表わし
   、 Ｘは原子価標を表わし、 Ｔは酸素を表わし、かつ Ｈｅｔはフラン−、チエニル−、ピロール−、ピラジン
   −、チアゾール−、ピリダジン−又はピリミジン環を表
   わす、特許請求の範囲第１項から第３項までのいずれか
   １項記載の化合物。 ５、式 I ： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中Ｒ＿１は水素原子、アルキル基、アルケニル基又
   はシクロアルキル基を表わし、 Ｒ＿２は水素原子、アルキル基、アルケニル基又はシア
   ン基を表わすか又はヒドロキシ基、アルキル基、アルコ
   キシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミ
   ノ基又はヒドラジノ基により置換されたカルボニル基を
   表わすか、もしくはＲ＿１と一緒になつてシクロアルキ
   レン基を表わすか又はアルキリデン基又はシクロアルキ
   リデン基を形成し、 Ｘは原子価標、Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルキレン基又はビニ
   レン基を表わし、 Ｔは酸素原子又は硫黄原子であり、かつ Ｈｅｔは酸素原子又は硫黄原子を含有するヘテロ環式６
   員環、ヘテロ原子１〜４個を含有するヘテロ環式５員環
   又はヘテロ原子２〜５個を有するヘテロ環式６員環を表
   わし、その際に、前記の５員環及び６員環のヘテロ原子
   は同じか又は異なつていてよく、窒素、酸素又は硫黄を
   表わし、かつ窒素原子１〜数個に酸素原子を担持してい
   てもよく、かつ前記の５員環及び６員環はアルキル基、
   アルコキシ基、アルキルメルカプト基、ヒドロキシ基、
   オキソ基、ニトロ基、アミノ基、ハロゲノ基、カルボキ
   シ基、アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、
   又はシアン基により置換されていてもよい〕の新規ピロ
   ロ−ベンゾイミダゾール、その互変異性体及び無機酸又
   は有機酸とのその生理学的に認容な塩を製造する方法に
   おいて、式VI又はVII： ▲数式、化学式、表等があります▼（VI） 又は ▲数式、化学式、表等があります▼（VII） 〔式中Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｔ、Ｘ及びＨｅｔは前記のもの
   を表わす〕の化合物を還元し、引続いて環化し、次いで
   場合により、得られた I 式の化合物を I 式の他の化合
   物に変換し、かつ場合により化合物を無機酸又は有機酸
   により生理学的に認容な塩に変換することを特徴とする
   新規ピロロベンゾイミダゾールの製法。 ６、Ｒ＿１は水素、メチル−、エチル−、シクロペンチ
   ル−又はシクロヘキシル基を表わし、Ｒ＿２は水素、メ
   チル−、エチル−、イソプロピル−、３−ペンチル−、
   アリル−、シアン−、アセチル−、プロピオニル−、メ
   トキシカルボニル−、エトキシカルボニル−、アミノカ
   ルボニル−、メチルアミノカルボニル−、ジメチルアミ
   ノカルボニル−、又はヒドラジノカルボニル基を表わす
   か、もしくは Ｒ＿１とＲ＿２はそれらが結合しているＣ原子と一緒に
   なつてスピロシクロプロピル−、スピロシクロブチル−
   、スピロシクロペンチル−及びスピロシクロヘキシル環
   を表わすか、もしくは Ｒ＿１とＲ＿２は一緒になつてイソプロピリデン基を表
   わし、 Ｘは原子価標、メチレン−又はビニレン基 を表わし、 Ｔは酸素原子であり、 Ｈｅｔはピロール−、フラン−、チオフェン−、ピラゾ
   ール−、イミダゾール−、チアゾール−、オキサゾール
   −、トリアゾール−、テトラゾール−、チアジアゾール
   −、ピロン−、オキサジアゾール−、ピラジン−、Ｎ，
   Ｎ−ジオキシピラジン−、ピリミジノン−、ピリミジン
   −、Ｎ，Ｎ−ジオキシピリミジン−、ピリダジン−、オ
   キサジン−、チアジン−、トリアジン−又はテトラジン
   基を表わしその際にヘテロ環の５員−又は６員環はヒド
   ロキシ、メチル、メトキシ、メチルメルカプト、カルボ
   キシル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ア
   ミノカルボニル、アミノ、ニトロ、ハロゲン又はシアノ
   １個又は数個により置換されていてよい I 式の化合物
   を製造するための特許請求の範囲第５項記載の方法。 ７、Ｒ＿１は水素、メチル又はエチルを表わし、Ｒ＿２
   はメチル、エチル又はエトキシカルボニルを表わすか、
   もしくは Ｒ＿１とＲ＿２はそれらが結合しているＣ原子と一緒に
   スピロシクロペンタン環を表わし、 Ｘは原子価標又は−ＣＨ＿２−基を表わし、Ｔは酸素を
   表わし、 Ｈｅｔはフラン−、チエニル−、ピロール−、チアゾー
   ル−、イミダゾール−、トリアゾール−、オキサゾール
   −、ピラゾール−、チアジアゾール−、ピラジン−、ピ
   リダジン−又はピリミジン環を表わし、その際このヘテ
   ロ環はヒドロキシ、メチル又はカルボキシル１個以上に
   より置換されていてよい I 式の化合物を製造するため
   の特許請求の範囲第５項又は第６項記載の方法。 ８、Ｒ＿１及びＲ＿２はメチル−又はエチル基を表わし
   、 Ｘは原子価標を表わし、 Ｔは酸素を表わし、かつ Ｈｅｔはフラン−、チエニル−、ピロール−、ピラジン
   −、チアゾール−、ピリダジン−又はピリミジン環を表
   わす I 式の化合物を製造するための特許請求の範囲第
   ５項から第７項までのいずれか１項記載の方法。 ９、式 I ： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中Ｒ＿１は水素原子、アルキル基、アルケニル基又
   はシクロアルキル基を表わし、 Ｒ＿２は水素原子、アルキル基、アルケニル基又はシア
   ン基を表わすか又はヒドロキシ基、アルキル基、アルコ
   キシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミ
   ノ基又はヒドラジノ基により置換されたカルボニル基を
   表わすか、もしくはＲ＿１と一緒になつてシクロアルキ
   レン基を表わすか又はアルキリデン基又はシクロアルキ
   リデン基を形成し、 Ｘは原子価標、Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルキレン基又はビニ
   レン基を表わし、 Ｔは酸素原子又は硫黄原子であり、かつ Ｈｅｔは酸素原子又は硫黄原子を含有するヘテロ環式６
   員環、ヘテロ原子１〜４個を含有するヘテロ環式５員環
   又はヘテロ原子２〜５個を有するヘテロ環式６員環を表
   わし、その際に、前記の５員環及び６員環のヘテロ原子
   は同じか又は異なつていてよく、窒素、酸素又は硫黄を
   表わし、かつ窒素原子１〜数個に酸素原子を担持してい
   てもよく、かつ前記の５員環及び６員環はアルキル基、
   アルコキシ基、アルキルメルカプト基、ヒドロキシ基、
   オキソ基、ニトロ基、アミノ基、ハロゲノ基、カルボキ
   シ基、アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、
   又はシアン基により置換されていてもよい〕の新規ピロ
   ロ−ベンゾイミダゾール、その互変異性体及び無機酸又
   は有機酸とのその生理学的に認容な塩を製造する方法に
   おいて、式VIII： ▲数式、化学式、表等があります▼（VIII） 〔式中Ｒ＿１、Ｒ＿２及びＴは前記のものを表わす〕の
   化合物を式IX： Ｈｅｔ−Ｘ−ＣＯ−Ｙ　（IX） 〔式中Ｈｅｔ及びＸは前記のものを表わし、かつＹは水
   素又は反応性基を表わす〕の化合物と反応させ、引続い
   て環化し、次いで場合により、得られた I 式の化合物
   を、 I 式の他の化合物に変換し、かつ場合により化合
   物を無機酸又は有機酸により生理学的に認容な塩に変換
   することを特徴とする新規ピロロベンゾイミダゾールの
   製法。 １０、Ｒ＿１は水素、メチル−、エチル−、シクロペン
   チル−又はシクロヘキシル基を表わし、Ｒ＿２は水素、
   メチル−、エチル−、イソプロピル−、３−ペンチル−
   、アリル−、シアン−、アセチル−、プロピオニル−、
   メトキシカルボニル−、エトキシカルボニル−、アミノ
   カルボニル−、メチルアミノカルボニル−、ジメチルア
   ミノカルボニル−、又はヒドラジノカルボニル基を表わ
   すか、もしくは Ｒ＿１とＲ＿２はそれらが結合しているＣ原子と一緒に
   なつてスピロシクロプロピル−、スピロシクロブチル−
   、スピロシクロペンチル及びスピロシクロヘキシル環を
   表わすか、もしくは Ｒ＿１とＲ＿２は一緒になつてイソプロピリデン基を表
   わし、 Ｘは原子価標、メチレン−又はビニレン基 を表わし、 Ｔは酸素原子であり、 Ｈｅｔはピロール−、フラン−、チオフェン−、ピラゾ
   ール−、イミダゾール−、チアゾール−、オキサゾール
   −、トリアゾール−、テトラゾール−、チアジアゾール
   −、ピロン−、オキサジアゾール−、ピラジン−、Ｎ，
   Ｎ−ジオキシピラジン−、ピリミジノン−、ピリミジン
   −、Ｎ，Ｎ−ジオキシピリミジン−、ピリダジン−、オ
   キサジン−、チアジン−、トリアジン−又はテトラジン
   基を表わしその際にヘテロ環の５員−又は６員環はヒド
   ロキシ、メチル、メトキシ、メチルメルカプト、カルボ
   キシル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ア
   ミノカルボニル、アミノ、ニトロ、ハロゲン又はシアノ
   １個又は数個により置換されていてよい I 式の化合物
   を製造するための特許請求の範囲第９項記載の方法。 １１、Ｒ＿１は水素、メチル又はエチルを表わし、Ｒ＿
   ２はメチル、エチル又はエトキシカルボニルを表わすか
   、もしくは Ｒ＿１とＲ＿２はそれらが結合しているＣ原子と一緒に
   スピロシクロペンタン環を表わし、 Ｘは原子価標又は−ＣＨ＿２−基を表わし、Ｔは酸素を
   表わし、 Ｈｅｔはフラン−、チエニル−、ピロール−、チアゾー
   ル−、イミダゾール−、トリアゾール−、オキサゾール
   −、ピラゾール−、チアジアゾール−、ピラジン−、ピ
   リダジン−又はピリミジン環を表わし、その際にこのヘ
   テロ環はヒドロキシ、メチル又はカルボキシル１個以上
   により置換されていてよい I 式の化合物を製造するた
   めの特許請求の範囲第９項又は第１０項記載の方法。 １２、Ｒ＿１及びＲ＿２はメチル−又はエチル基を表わ
   し、 Ｘは原子価標を表わし、 Ｔは酸素を表わし、かつ Ｈｅｔはフラン−、チエニル−、ピロール−、ピラジン
   −、チアゾール−、ピリダジン−又はピリミジン環を表
   わす I 式の化合物を製造するための特許請求の範囲第
   ９項から第１１項までのいずれか１項記載の方法。 １３、式 I ： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中Ｒ＿１は水素原子、アルキル基、アルケニル基又
   はシクロアルキル基を表わし、 Ｒ＿２は水素原子、アルキル基、アルケニル基又はシア
   ン基を表わすか又はヒドロキシ基、アルキル基、アルコ
   キシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミ
   ノ基又はヒドラジノ基により置換されたカルボニル基を
   表わすか、もしくはＲ＿１と一緒になつてシクロアルキ
   レン基を表わすか又はアルキリデン基又はシクロアルキ
   リデン基を形成し、 Ｘは原子価標、Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルキレン基又はビニ
   レン基を表わし、 Ｔは酸素原子又は硫黄原子であり、かつ Ｈｅｔは酸素原子又は硫黄原子を含有するヘテロ環式６
   員環、ヘテロ原子１〜４個を含有するヘテロ環式５員環
   又はヘテロ原子２〜５個を有するヘテロ環式６員環を表
   わし、その際に、前記の５員環及び６員環のヘテロ原子
   は同じか又は異なつていてよく、窒素、酸素又は硫黄を
   表わし、かつ窒素原子１〜数個に酸素原子を担持してい
   てもよく、かつ前記の５員環及び６員環はアルキル基、
   アルコキシ基、アルキルメルカプト基、ヒドロキシ基、
   オキソ基、ニトロ基、アミノ基、ハロゲノ基、カルボキ
   シ基、アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、
   又はシアン基により置換されていてもよい〕の新規ピロ
   ロ−ベンゾイミダゾール、その互変異性体及び無機酸又
   は有機酸とのその生理学的に認容な塩を製造する方法に
   おいて、式Ｘ： ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｘ） 〔式中Ｘ及びＨｅｔは前記のものを表わす〕を相応する
   ケトン及び重亜硫酸ナトリウム又は相応するカルボン酸
   ヒドラジド又はカルボン酸アミドと反応させてオキシイ
   ンドールに環化し、次いで場合により、得られた I 式
   の化合物を I 式の他の化合物に変換し、かつ場合によ
   り化合物を無機酸又は有機酸により生理学的に認容な塩
   に変換することを特徴とする新規ピロロベンゾイミダゾ
   ールの製法。 １４、Ｒ＿１は水素、メチル−、エチル−、シクロペン
   チル−又はシクロヘキシル基を表わし、Ｒ＿２は水素、
   メチル−、エチル−、イソプロピル−、３−ペンチル−
   、アリル−、シアン−、アセチル−、プロピオニル−、
   メトキシカルボニル−、エトキシカルボニル−、アミノ
   カルボニル−、メチルアミノカルボニル−、ジメチルア
   ミノカルボニル−、又はヒドラジノカルボニル基を表わ
   すか、もしくは Ｒ＿１とＲ＿２はそれらが結合しているＣ原子と一緒に
   なつてスピロシクロプロピル−、スピロシクロブチル−
   、スピロシクロペンチル−及びスピロシクロヘキシル環
   を表わすか、もしくは Ｒ＿１とＲ＿２は一緒になつてイソプロピリデン基を表
   わし、 Ｘは原子価標、メチレン−又はビニレン基 を表わし、 Ｔは酸素原子であり、 Ｈｅｔはピロール−、フラン−、チオフェン−、ピラゾ
   ール−、イミダゾール−、チアゾール−、オキサゾール
   −、トリアゾール−、テトラゾール−、チアジアゾール
   −、ピロン−、オキサジアゾール−、ピラジン−、Ｎ，
   Ｎ−ジオキシピラジン−、ピリミジノン−、ピリミジン
   −、Ｎ，Ｎ−ジオキシピリミジン−、ピリダジン−、オ
   キサジン−、チアジン−、トリアジン−、又はテトラジ
   ン基を表わし、その際にヘテロ環の５員−又は６員環は
   ヒドロキシ、メチル、メトキシ、メチルメルカプト、カ
   ルボキシル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル
   、アミノカルボニル、アミノ、ニトロ、ハロゲン又はシ
   アノ１個又は数個により置換されていてよい I 式の化
   合物を製造するための特許請求の範囲第１３項記載の方
   法。 １５、Ｒ＿１は水素、メチル又はエチルを表わし、Ｒ＿
   ２はメチル、エチル又はエトキシカルボニルを表わすか
   、もしくは Ｒ＿１とＲ＿２はそれらが結合しているＣ原子と一緒に
   スピロシクロペンタン環を表わし、 Ｘは原子価標又は−ＣＨ＿２−基を表わし、Ｔは酸素を
   表わし、 Ｈｅｔはフラン−、チエニル−、ピロール−、チアゾー
   ル−、イミダゾール−、トリアゾール−、オキサゾール
   −、ピラゾール−、チアジアゾール−、ピラジン−、ピ
   リダジン−又はピリミジン環を表わし、その際にこのヘ
   テロ環はヒドロキシ、メチル又はカルボキシル１個以上
   により置換されていてよい I 式の化合物を製造するた
   めの特許請求の範囲第１３項又は第１４項記載の方法。 １６、Ｒ＿１及びＲ＿２はメチル−又はエチル基を表わ
   し、 Ｘは原子価標を表わし、 Ｔは酸素を表わし、かつ Ｈｅｔはフラン−、チエニル−、ピロール−、ピラジン
   −、チアゾール−、ピリダジン−又はピリミジン環を表
   わす I 式の化合物を製造するための特許請求の範囲第
   １３項から第 １５項までのいずれか１項記載の方法。 １７、式 I ： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中Ｒ＿１は水素原子、アルキル基、アルケニル基又
   はシクロアルキル基を表わし、 Ｒ＿２は水素原子、アルキル基、アルケニル基又はシア
   ン基を表わすか又はヒドロキシ基、アルキル基、アルコ
   キシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミ
   ノ基又はヒドラジノ基により置換されたカルボニル基を
   表わすか、もしくはＲ＿１と一緒になつてシクロアルキ
   レン基を表わすか又はアルキリデン基又はシクロアルキ
   リデン基を形成し、 Ｘは原子価標、Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルキレン基又はビニ
   レン基を表わし、 Ｔは酸素原子又は硫黄原子であり、かつ Ｈｅｔは酸素原子又は硫黄原子を含有するヘテロ環式６
   員環、ヘテロ原子１〜４個を含有するヘテロ環式５員環
   又はヘテロ原子２〜５を有するヘテロ環式６員環を表わ
   し、その際に、前記の５員環及び６員環のヘテロ原子は
   同じか又は異なつていてよく、窒素、酸素又は硫黄を表
   わし、かつ窒素原子１〜数個に酸素原子を担持していて
   もよく、かつ前記の５員環及び６員環はアルキル基、ア
   ルコキシ基、アルキルメルカプト基、ヒドロキシ基、オ
   キソ基、ニトロ基、アミノ基、ハロゲノ基、カルボキシ
   基、アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、又
   はシアン基により置換されていてもよい〕の新規ピロロ
   −ベンゾイミダゾール、その互変異性体及び無機酸又は
   有機酸とのその生理学的に認容な塩を常用の賦形剤及び
   助剤と共に含有して成る心臓−及び循環器系疾患の予防
   −及び治療剤。 １８、 ▲数式、化学式、表等があります▼（VI） 〔式中Ｒ＿１は水素原子、アルキル基、アルケニル基又
   はシクロアルキル基を表わし、 Ｒ＿２は水素原子、アルキル基、アルケニル基又はシア
   ン基を表わすか又はヒドロキシ基、アルキル基、アルコ
   キシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミ
   ノ基又はヒドラジノ基により置換されたカルボニル基を
   表わすか、もしくはＲ＿１と一緒になつてシクロアルキ
   レン基を表わすか又はアルキリデン基又はシクロアルキ
   リデン基を形成し、 Ｘは原子価標、Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルキレン基又はビニ
   レン基を表わし、 Ｔは酸素原子又は硫黄原子であり、かつ Ｈｅｔは酸素原子又は硫黄原子を含有するヘテロ環式６
   員環、ヘテロ原子１〜４個を含有するヘテロ環式５員環
   又はヘテロ原子２〜５個を有するヘテロ環式６員環を表
   わし、その際に、前記の５員環及び６員環のヘテロ原子
   は同じか又は異なつていてよく、窒素、酸素又は硫黄を
   表わし、かつ窒素原子１〜数個に酸素原子を担持してい
   てもよく、かつ前記の５員環及び６員環はアルキル基、
   アルコキシ基、アルキルメルカプト基、ヒドロキシ基、
   オキソ基、ニトロ基、アミノ基、ハロゲノ基、カルボキ
   シ基、アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、
   又はシアン基により置換されていてもよい〕の化合物、
   その互変異性体及び無機酸又は有機酸とのその生理学的
   に認容な塩。 １９、式VII： ▲数式、化学式、表等があります▼（VII） 〔式中Ｒ＿１は水素原子、アルキル基、アルケニル基又
   はシクロアルキル基を表わし、 Ｒ＿２は水素原子、アルキル基、アルケニル基又はシア
   ン基を表わすか又はヒドロキシ基、アルキル基、アルコ
   キシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミ
   ノ基又はヒドラジノ基により置換されたカルボニル基を
   表わすか、もしくはＲ＿１と一緒になつてシクロアルキ
   レン基を表わすか又はアルキリデン基又はシクロアルキ
   リデン基を形成し、 Ｘは原子価標、Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルキレン基又はビニ
   レン基を表わし、 Ｔは酸素原子又は硫黄原子であり、かつ Ｈｅｔは酸素原子又は硫黄原子を含有するヘテロ環式６
   員環、ヘテロ原子１〜４個を含有するヘテロ環式５員環
   又はヘテロ原子２〜５個を有するヘテロ環式６員環を表
   わし、その際に、前記の５員環及び６員環のヘテロ原子
   は同じか又は異なつていてよく、窒素、酸素又は硫黄を
   表わし、かつ窒素原子１〜数個に酸素原子を担持してい
   てもよく、かつ前記の５員環及び６員環はアルキル基、
   アルコキシ基、アルキルメルカプト基、ヒドロキシ基、
   オキソ基、ニトロ基、アミノ基、ハロゲノ基、カルボキ
   シ基、アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、
   又はシアン基により置換されていてもよい〕の化合物、
   その互変異性体及び無機酸又は有機酸とのその生理学的
   に認容な塩。