JPS61167689A - 新規ピロロベンゾイミダゾール.その製法及び該化合物を含有する心臓‐及び循環器系疾患の予防‐及び治療剤 - Google Patents
新規ピロロベンゾイミダゾール.その製法及び該化合物を含有する心臓‐及び循環器系疾患の予防‐及び治療剤Info
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- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
産業上の利用分野
本発明は、一般式I:
[式中R1は水素原子、アルキル基、アルケニル基又は
シクロアルキル基を表わし、 R2ハ水素原子、アルキル基、アルケニル基又はシアン
基f:衣わすか又はヒドロキシ基、アルキル基、アルコ
キシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミ
ノ基又はヒドラジノ基により置換されたカルボニル基を
宍わすか、もしくはR1と一緒になってシクロアルキレ
ン基を表わすか又はアルキリデン基又は7クロアルキリ
デン基を形成し、 Xは原子価標、01〜C4−アルキレン基又はビニレン
基を表わし、 Tは酸素原子又は硫黄原子であり、かつHasは酸素原
子又は硫黄原子を含有するヘテロ環式6員穣、ヘテロ原
子1〜4個を含有するヘテロ環式5員穣又はヘテロ原子
2〜5個を有するヘテロ環式6員穣を懺わし、その際に
、前記の5員穣及び6員穣のへテロ原子は同じか又は異
なっていてよく、窒素、酸素又は硫黄を表わし、かつ窒
素原子1〜数個に酸素原子を担持していてもよく、かつ
前記の5員壌及び6員穣はアルキル基、アルコキシ基、
アルキルメルカプト基、ヒドロキシ基、オキソ基、ニト
ロ基、アミノ基、ハロr)基、カルボキシ基、アルコキ
シカルボニル基、アミノカルボニル基、又はシアン基に
より置換されていてもよい〕の新規tロローベンゾイミ
ダゾール、その互変異性体及び無機酸又は有機酸とのそ
の生理学的に認容な塩、その製法並びに該化合物を含有
する医薬に関する。
シクロアルキル基を表わし、 R2ハ水素原子、アルキル基、アルケニル基又はシアン
基f:衣わすか又はヒドロキシ基、アルキル基、アルコ
キシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミ
ノ基又はヒドラジノ基により置換されたカルボニル基を
宍わすか、もしくはR1と一緒になってシクロアルキレ
ン基を表わすか又はアルキリデン基又は7クロアルキリ
デン基を形成し、 Xは原子価標、01〜C4−アルキレン基又はビニレン
基を表わし、 Tは酸素原子又は硫黄原子であり、かつHasは酸素原
子又は硫黄原子を含有するヘテロ環式6員穣、ヘテロ原
子1〜4個を含有するヘテロ環式5員穣又はヘテロ原子
2〜5個を有するヘテロ環式6員穣を懺わし、その際に
、前記の5員穣及び6員穣のへテロ原子は同じか又は異
なっていてよく、窒素、酸素又は硫黄を表わし、かつ窒
素原子1〜数個に酸素原子を担持していてもよく、かつ
前記の5員壌及び6員穣はアルキル基、アルコキシ基、
アルキルメルカプト基、ヒドロキシ基、オキソ基、ニト
ロ基、アミノ基、ハロr)基、カルボキシ基、アルコキ
シカルボニル基、アミノカルボニル基、又はシアン基に
より置換されていてもよい〕の新規tロローベンゾイミ
ダゾール、その互変異性体及び無機酸又は有機酸とのそ
の生理学的に認容な塩、その製法並びに該化合物を含有
する医薬に関する。
発明の構成
1式の化合物は、R1がR2と同じでない場合には不斉
炭素原子を有しているので、本発明の目的は光学活性形
及びこれらの化合物のラセミ混合物でもある。本発明の
これらの新規化合物は有利な薬理特性を有し、特にそれ
は心臓の力を高め及び/又は血圧降下し及び/又は血小
板機能に作用しかつ微小循環を改良する。
炭素原子を有しているので、本発明の目的は光学活性形
及びこれらの化合物のラセミ混合物でもある。本発明の
これらの新規化合物は有利な薬理特性を有し、特にそれ
は心臓の力を高め及び/又は血圧降下し及び/又は血小
板機能に作用しかつ微小循環を改良する。
一般式lにおいて、置換基R1及び/又はR2は水素、
炭素原子1〜6もしくは2〜6個を有する直鎖状又は分
枝鎖状のアルキル基又はアルケニル基、炭素原子6〜7
個のシクロアルキル基、シアン基を表わすか、もしくは
ヒドロキシ−、アルキル−、アルコキシ−、アミノ−、
アルキルアミノ−、ジアルキルアミノ−又はヒドラジノ
基により置換されたカルボニル基を表わし、その際アル
キル基は炭素原子1〜6、殊に1〜6個を含有する。特
に、R1及び/又はR2に関しては水素、メチル−、エ
チル−、イソゾロビルー、3−ペンチルー、シクロペン
チル−、シクロヘキシル−、アリル−、シアン−、アセ
チル−、プロぎオニル−、メトキシカルボニル−、エト
キシカルざニル−、アミノカルざニル−、メチルアミノ
カルボニル−、ジメチルアミノカルボニル−及びヒドラ
ジノカルボニル基が該当する。
炭素原子1〜6もしくは2〜6個を有する直鎖状又は分
枝鎖状のアルキル基又はアルケニル基、炭素原子6〜7
個のシクロアルキル基、シアン基を表わすか、もしくは
ヒドロキシ−、アルキル−、アルコキシ−、アミノ−、
アルキルアミノ−、ジアルキルアミノ−又はヒドラジノ
基により置換されたカルボニル基を表わし、その際アル
キル基は炭素原子1〜6、殊に1〜6個を含有する。特
に、R1及び/又はR2に関しては水素、メチル−、エ
チル−、イソゾロビルー、3−ペンチルー、シクロペン
チル−、シクロヘキシル−、アリル−、シアン−、アセ
チル−、プロぎオニル−、メトキシカルボニル−、エト
キシカルざニル−、アミノカルざニル−、メチルアミノ
カルボニル−、ジメチルアミノカルボニル−及びヒドラ
ジノカルボニル基が該当する。
R1及びR2はそれらが結合しているCyA子と一緒に
なって炭素原子6〜8伽を有するシクロアルキル環も形
成し、殊にスピロシクロブチルー、スピロシクロブチル
−、スピロシクロペンチル−又はスピロシクロヘキシル
基が該当する。
なって炭素原子6〜8伽を有するシクロアルキル環も形
成し、殊にスピロシクロブチルー、スピロシクロブチル
−、スピロシクロペンチル−又はスピロシクロヘキシル
基が該当する。
R1及びR2は一緒になってアルキリデン−又はシクロ
アルキリデン基を形成し、殊にインプロビリデン基が該
当する。
アルキリデン基を形成し、殊にインプロビリデン基が該
当する。
又は原子価標、01〜C4−アルキレン基又はビニレン
基を表わし、殊に原子価標、メチレン−又はビニレン基
を表わす。
基を表わし、殊に原子価標、メチレン−又はビニレン基
を表わす。
Tf′i酸素−又は硫黄原子、殊に酸素原子である。
Hetが1個の酸素原子又は硫黄原子を含有するヘテロ
環式6員壌、ヘテロ原子1〜4個を含有するヘテロ環式
5員環又はヘテロ原子2〜5個を有するヘテロ環式6員
環を表わす場合に、前記の5員壊及び6員穣のへテロ原
子は同じか又は異なっていてよく、窒素、酸素又は硫黄
を我わし、かつ場合により窒素原子1〜数個に酸素原子
を担持していてもよく、この意味ではtロール−、フラ
ン−、チオフェン−、ビラソール、イミダゾール−、チ
アゾール−、オキサゾール−、トリアゾール−、テトラ
ゾール−、チアジアゾール−、ピロン−、オキサジアゾ
ール−1ぎラゾンー、N、N−ジオキシビラジン−、ピ
リミジノン−、ピリミジン−1N、N−ジオキシピリミ
ジン−1ぎリダジンー、オキサシン−、チアジン−、ト
リアジン−又はテトラジン基が優れている。
環式6員壌、ヘテロ原子1〜4個を含有するヘテロ環式
5員環又はヘテロ原子2〜5個を有するヘテロ環式6員
環を表わす場合に、前記の5員壊及び6員穣のへテロ原
子は同じか又は異なっていてよく、窒素、酸素又は硫黄
を我わし、かつ場合により窒素原子1〜数個に酸素原子
を担持していてもよく、この意味ではtロール−、フラ
ン−、チオフェン−、ビラソール、イミダゾール−、チ
アゾール−、オキサゾール−、トリアゾール−、テトラ
ゾール−、チアジアゾール−、ピロン−、オキサジアゾ
ール−1ぎラゾンー、N、N−ジオキシビラジン−、ピ
リミジノン−、ピリミジン−1N、N−ジオキシピリミ
ジン−1ぎリダジンー、オキサシン−、チアジン−、ト
リアジン−又はテトラジン基が優れている。
ヘテロ環の5員−及び6員穣中のアルキル−、アルコキ
シ−及びアル中ルメルカプト置換基は炭素原子1〜6個
、殊に1〜4個を含有してよい。メチル−、エチル−、
メトキシ−、エトキシ−、メチルメルカプト−及びエチ
ルメルカプト基が優れている。ハロゲンでは弗素、塩素
及び臭素、殊に塩素である。
シ−及びアル中ルメルカプト置換基は炭素原子1〜6個
、殊に1〜4個を含有してよい。メチル−、エチル−、
メトキシ−、エトキシ−、メチルメルカプト−及びエチ
ルメルカプト基が優れている。ハロゲンでは弗素、塩素
及び臭素、殊に塩素である。
ヘテロ環の5員−及び6員穣の優れた置換基はヒドロキ
シ、オキソ、メチル、メトキシ、メチルメルカプト、カ
ルボキシル、メトキシカルボニル、エトキシカルがニル
、アミノカルボニル、アミン、ニトロ、ハロゲン又はシ
アン、特にヒドロキ7、メチル、メチルメルカプト、カ
ルざキシル、メトキシカルビニル、アミノカルボニル及
びシアンである。
シ、オキソ、メチル、メトキシ、メチルメルカプト、カ
ルボキシル、メトキシカルボニル、エトキシカルがニル
、アミノカルボニル、アミン、ニトロ、ハロゲン又はシ
アン、特にヒドロキ7、メチル、メチルメルカプト、カ
ルざキシル、メトキシカルビニル、アミノカルボニル及
びシアンである。
オキソ置換されたヘテロ環式の5員−及び6員壊は環系
炭素で酸素原子を担持してよく、例えばピロン−又はぎ
リミジン穣であってよい。
炭素で酸素原子を担持してよく、例えばピロン−又はぎ
リミジン穣であってよい。
一般式Iの化合物は次の図式1及び2により製造するこ
とができる。
とができる。
図式1かも明らかなように、一般式…及び夏の化合物を
ニトロ化するか又はアミン−ニトロ−インドリノン■及
び■を化合物■でアシル化することにより一般式■及び
■に変換する(Rx、R2、)let及びXは前記のも
のを表わす)。式■及び■の化合物からニトロ基の還元
によりあるいは1式の化合物から■式の化合物との反応
により1式の化合物又はその互変異性体が得られる(
R1、R2、Hat及びXは前記のものを表わす)。
ニトロ化するか又はアミン−ニトロ−インドリノン■及
び■を化合物■でアシル化することにより一般式■及び
■に変換する(Rx、R2、)let及びXは前記のも
のを表わす)。式■及び■の化合物からニトロ基の還元
によりあるいは1式の化合物から■式の化合物との反応
により1式の化合物又はその互変異性体が得られる(
R1、R2、Hat及びXは前記のものを表わす)。
一般式■において、Het及びXは前記のものを表わし
かつYは水素又は容易に脱離し得る基である。特に、一
般式■の化合物ではアルデヒド、酸塩化物のような酸ハ
ロゲン化物、カルボン酸エステル、例えはメチル−及び
エチルエステル、他の活性化カルボン酸誘導体、例えは
アルデヒドが挙げられる。
かつYは水素又は容易に脱離し得る基である。特に、一
般式■の化合物ではアルデヒド、酸塩化物のような酸ハ
ロゲン化物、カルボン酸エステル、例えはメチル−及び
エチルエステル、他の活性化カルボン酸誘導体、例えは
アルデヒドが挙げられる。
■式の化合物がアルデヒドである場合、一般式■の化合
物とのシック塩基への反応を有利にアルコール性媒体中
で行ない、引続いて行なう一般式Iの化合物への環化及
び酸化は空中酸素及び触媒量の酸、例えはトルエンスル
ホン酸の存在における反応バッチの還流加熱による。
物とのシック塩基への反応を有利にアルコール性媒体中
で行ない、引続いて行なう一般式Iの化合物への環化及
び酸化は空中酸素及び触媒量の酸、例えはトルエンスル
ホン酸の存在における反応バッチの還流加熱による。
一般式■の化合物がカルボン酸誘導体である場合、一般
式■、■及び■の化合物とのアミドへの反応を不活性溶
剤、殊に塩化メチレン又はピリジン中で行ないかつ引続
く一般式Iの化合物への環化は式v1及び■の化合物中
のニトロ基の水素化後に、エタノール、インプロパツー
ル、氷酢酸、ベンゼン、クロルベンゼン、グリコール、
ジエチレングリコールジメチルエーテル、スルホラン又
はジメチルホルムアミドのような溶剤又は溶剤混合物中
温度0〜250°C5殊に反応混合物の沸騰温度で、場
合によジオキシ塩化リン、塩化チオニル% p−)ル
エンスルホン酸、塩酸、硫酸、リン酸、ポリリン酸のよ
うな縮合剤の存在において又は場合により水酸化ナトリ
ウム、カリウムメチラート又はカリウム−1−デチラー
トのような塩基の存在において行なう。しかし環化は溶
剤及び/又は縮合剤を使わなくとも実施することができ
る。
式■、■及び■の化合物とのアミドへの反応を不活性溶
剤、殊に塩化メチレン又はピリジン中で行ないかつ引続
く一般式Iの化合物への環化は式v1及び■の化合物中
のニトロ基の水素化後に、エタノール、インプロパツー
ル、氷酢酸、ベンゼン、クロルベンゼン、グリコール、
ジエチレングリコールジメチルエーテル、スルホラン又
はジメチルホルムアミドのような溶剤又は溶剤混合物中
温度0〜250°C5殊に反応混合物の沸騰温度で、場
合によジオキシ塩化リン、塩化チオニル% p−)ル
エンスルホン酸、塩酸、硫酸、リン酸、ポリリン酸のよ
うな縮合剤の存在において又は場合により水酸化ナトリ
ウム、カリウムメチラート又はカリウム−1−デチラー
トのような塩基の存在において行なう。しかし環化は溶
剤及び/又は縮合剤を使わなくとも実施することができ
る。
殊に、前記のニトロ基の水素化は水、エタノール、氷酢
酸、酢酸エチルエステル又はジメチルホルムアミドのよ
うな溶剤中水素を用いてラニーニッケル、白金又はパラ
ジウム/#i性炭のような水素化触媒の存在において、
鉄、スズ又は亜鉛のような金属を用いて酸の存在におい
て、硫酸鉄tUt 、塩化スズ1111、懺化す) I
Jウム、硫化水素ナトリウム又は亜ジチオン酸ナトリウ
ムのような塩を用いてもしくはヒドラジンを用いてラニ
ーニッケルの存在において温度0〜250″α殊に室温
で実施する。
酸、酢酸エチルエステル又はジメチルホルムアミドのよ
うな溶剤中水素を用いてラニーニッケル、白金又はパラ
ジウム/#i性炭のような水素化触媒の存在において、
鉄、スズ又は亜鉛のような金属を用いて酸の存在におい
て、硫酸鉄tUt 、塩化スズ1111、懺化す) I
Jウム、硫化水素ナトリウム又は亜ジチオン酸ナトリウ
ムのような塩を用いてもしくはヒドラジンを用いてラニ
ーニッケルの存在において温度0〜250″α殊に室温
で実施する。
化合物■、■及び鴇は文献公知である(西ドイツ国特許
出願第p3417643.8号明細書)。化合物v1及
び■L新規でありかつ本発明の目的でもある。
出願第p3417643.8号明細書)。化合物v1及
び■L新規でありかつ本発明の目的でもある。
次の図式2から明らかなように、一般式■の化合物又は
その互変異性体も樵々の文献公知の方法によりX式の化
合物から製造することができる( R0C0工A/ダー
フィールド(glderfield。
その互変異性体も樵々の文献公知の方法によりX式の化
合物から製造することができる( R0C0工A/ダー
フィールド(glderfield。
編集)、P、L、ジュリアン(Julan ) 、E、
W。
W。
マイヤー(Meyer )、H,C,プリンティ(Pr
inty)共著、′ヘテロサイクリック・コンパウンダ
(Heterocyclic Compounds )
’、6巻、126〜142頁、ジョン・ウィリー・エ
ンド・サンズ(John Wiley & 5ons
)出版1952年、ニューヨーク〕。
inty)共著、′ヘテロサイクリック・コンパウンダ
(Heterocyclic Compounds )
’、6巻、126〜142頁、ジョン・ウィリー・エ
ンド・サンズ(John Wiley & 5ons
)出版1952年、ニューヨーク〕。
ヒンスペルク(Hlnsberg )合成:芳香族アミ
ンとケトンのl亜tC#塩付加化合物との反応全ヒドラ
ジドを介してオキシンドールに環化ミドを介してオキシ
ンドールに環化 図式2 X式の化合物は一部新規であシ、文献公知の方法によシ
製造することができる。
ンとケトンのl亜tC#塩付加化合物との反応全ヒドラ
ジドを介してオキシンドールに環化ミドを介してオキシ
ンドールに環化 図式2 X式の化合物は一部新規であシ、文献公知の方法によシ
製造することができる。
一般式Iの化合物は後から1式の他の化合物に変換する
こともできる。例えは、次の通夛である: a)窒素原子1個以上を肩する5員−又は6員mを相応
N酸化物に酸化する場合。この酸化は有利に1当量以上
の酸化剤を用いて、例えば過酸化水素を用いて氷酢酸、
トリフルオル酢酸又はギ酸中20〜100℃でもしくは
アセトン中0〜60°Cで実施するか又は過イ酸又はm
−クロル過安息香酸のような過酸ヲ用いて氷酢酸、トリ
フルオル酢酸、塩化メチレン又はクロロホルム中温度O
〜60℃で実施する。
こともできる。例えは、次の通夛である: a)窒素原子1個以上を肩する5員−又は6員mを相応
N酸化物に酸化する場合。この酸化は有利に1当量以上
の酸化剤を用いて、例えば過酸化水素を用いて氷酢酸、
トリフルオル酢酸又はギ酸中20〜100℃でもしくは
アセトン中0〜60°Cで実施するか又は過イ酸又はm
−クロル過安息香酸のような過酸ヲ用いて氷酢酸、トリ
フルオル酢酸、塩化メチレン又はクロロホルム中温度O
〜60℃で実施する。
b)ビニレン化合物(X−CH−CH−)を相応するエ
チレン化合物(X −−CH2−CH2−)に水素化す
る場合。この水素化は殊に水、水/エタノール、メタノ
ール、氷酢酸、酢酸エチルエステル又はジメチルホルム
アミドのような溶剤中で水素を用いてラニーニッケル、
白金又はパラジウム/活性炭のような水素化触媒の存在
において実施すると有利である。
チレン化合物(X −−CH2−CH2−)に水素化す
る場合。この水素化は殊に水、水/エタノール、メタノ
ール、氷酢酸、酢酸エチルエステル又はジメチルホルム
アミドのような溶剤中で水素を用いてラニーニッケル、
白金又はパラジウム/活性炭のような水素化触媒の存在
において実施すると有利である。
c) R4及びR2が同一で水素である1式の化合物
金穴Xl: 〔式中R3及び丸はアルキル基であるか又は−緒になっ
て03〜Cフーシクロアルキレン基金形成する〕の化合
物と反応させてR1がR2と一緒になってアルキリデン
−又はシクロアルキリデン基を表わす一般式■の他の化
合物に変換する場合並びに場合によりR1及びR2が同
一で水素である一般式Iの相応する化合物に水素化する
場合。
金穴Xl: 〔式中R3及び丸はアルキル基であるか又は−緒になっ
て03〜Cフーシクロアルキレン基金形成する〕の化合
物と反応させてR1がR2と一緒になってアルキリデン
−又はシクロアルキリデン基を表わす一般式■の他の化
合物に変換する場合並びに場合によりR1及びR2が同
一で水素である一般式Iの相応する化合物に水素化する
場合。
X式の化合物との反応は、例えはエタノール又ハシメチ
ルホルムアミドのような極性溶剤中で、例えばアンモニ
ア又はトリエチルアミンのような塩基の存在においても
しくは塩酸、硫酸、リン酸、ポリリン酸又はp−トルエ
ンスルホン酸のような酸の存在において20〜250℃
、殊に溶剤の沸騰温度で実施すると有利である。
ルホルムアミドのような極性溶剤中で、例えばアンモニ
ア又はトリエチルアミンのような塩基の存在においても
しくは塩酸、硫酸、リン酸、ポリリン酸又はp−トルエ
ンスルホン酸のような酸の存在において20〜250℃
、殊に溶剤の沸騰温度で実施すると有利である。
場合によシ実施する水素化はb)に記載した条件下に実
施する。
施する。
d) R1又はR2がカルボキシル基である一般式I
の化合物か又は例えはエステル又は酸塩化物のようなそ
の反応性誘導体をヒドラジン又は一般式M= 〔式中R5及びR6は同じか又は異なっていてよくかつ
水素又は炭素原子1〜5個のアルキル基を表わす〕のア
ミンか又はR1又はR2がカルボキシル基である場合に
はその反応性誘導体と反応させてR1又はR2がアミノ
−、アルキルアミノ−、ジアルキルアミノ−又はヒドラ
ジノ基で置換されたカルボニル基である一般式■の化合
物に変換する場合。
の化合物か又は例えはエステル又は酸塩化物のようなそ
の反応性誘導体をヒドラジン又は一般式M= 〔式中R5及びR6は同じか又は異なっていてよくかつ
水素又は炭素原子1〜5個のアルキル基を表わす〕のア
ミンか又はR1又はR2がカルボキシル基である場合に
はその反応性誘導体と反応させてR1又はR2がアミノ
−、アルキルアミノ−、ジアルキルアミノ−又はヒドラ
ジノ基で置換されたカルボニル基である一般式■の化合
物に変換する場合。
この反応は、塩化メチレン、エタノール、クロロホルム
、四塩化炭素、エーテル、テトラヒドロフラン、ジオキ
サン、ベンゼン、アセトニトリル又はジメチルホルムア
ミドのような溶剤又は溶剤混合物中で、場合により酸を
活性化する薬剤又は脱水剤の存在、例えはクロルイ飲エ
チルエステル、塩化チオニル、三塩化リン、五酸化リン
、N’、N−ジシクロへキシルカルボジイミド、N′、
N−ジシクロへキシルカルボジイミド/N−ヒドロキシ
スクシンイミド、N、N’−カルボニルジイミダゾール
又はN 、 N’−チオニルジイミダψ−ル又はトリフ
ェニルホスフィン/四塩化炭素の存在においてもしくヒ
ドラジノ−又はアミノ基を活性化する製剤、例えば三塩
化リンの存在においてかつ場合によシ炭酸ナトリウムの
ような無機塩基又は同時に溶剤として使用することので
きるトリエチルアミン又はピリジンのような第三有機塩
基の存在において温度−25〜250℃、殊に温度−1
0°C〜使用溶剤の沸騰温度で実施すると有利であり、
更に反応の間に発生する水は共沸蒸留によ)、例えは水
分離器を使ってトルエンとの加熱により又は硫酸マグネ
シウム又は分子篩のような乾燥剤の添加によシ分離する
ことができる。
、四塩化炭素、エーテル、テトラヒドロフラン、ジオキ
サン、ベンゼン、アセトニトリル又はジメチルホルムア
ミドのような溶剤又は溶剤混合物中で、場合により酸を
活性化する薬剤又は脱水剤の存在、例えはクロルイ飲エ
チルエステル、塩化チオニル、三塩化リン、五酸化リン
、N’、N−ジシクロへキシルカルボジイミド、N′、
N−ジシクロへキシルカルボジイミド/N−ヒドロキシ
スクシンイミド、N、N’−カルボニルジイミダゾール
又はN 、 N’−チオニルジイミダψ−ル又はトリフ
ェニルホスフィン/四塩化炭素の存在においてもしくヒ
ドラジノ−又はアミノ基を活性化する製剤、例えば三塩
化リンの存在においてかつ場合によシ炭酸ナトリウムの
ような無機塩基又は同時に溶剤として使用することので
きるトリエチルアミン又はピリジンのような第三有機塩
基の存在において温度−25〜250℃、殊に温度−1
0°C〜使用溶剤の沸騰温度で実施すると有利であり、
更に反応の間に発生する水は共沸蒸留によ)、例えは水
分離器を使ってトルエンとの加熱により又は硫酸マグネ
シウム又は分子篩のような乾燥剤の添加によシ分離する
ことができる。
しかし特に有利には、同時に溶剤としても使用すること
のできる相応するハロダン化物、例えはカルボン酸クロ
リド、及びヒドラジン又は相応するアミン中でかつ温度
O〜50℃で反応を実施する。
のできる相応するハロダン化物、例えはカルボン酸クロ
リド、及びヒドラジン又は相応するアミン中でかつ温度
O〜50℃で反応を実施する。
e) R1又はR2がアミノカルボ亀ル基金表わす一
般式■の化合物tRx又はR2がシアン基である他の一
般式Iの化合物に変換する場合。
般式■の化合物tRx又はR2がシアン基である他の一
般式Iの化合物に変換する場合。
この反応は、例えは塩化メチレン、クロロホルム、ジオ
キサン、ぎリジン、キシレン又祉クロルベンゼンのよう
な不活性溶剤中で例えは塩化チオニル、三塩化リン、五
酸化リン、五塩化リン、塩化アルミニウム、ベンゼンス
ルホン酸クロリド、トルエンスルホン酸クロリド、トリ
フェニルホスフィン、三弗化硼素又はポリリン酸エチル
エステルのような脱水剤の存在において温度50〜25
0℃、殊に溶剤の沸騰温度で実施すると有利である。
キサン、ぎリジン、キシレン又祉クロルベンゼンのよう
な不活性溶剤中で例えは塩化チオニル、三塩化リン、五
酸化リン、五塩化リン、塩化アルミニウム、ベンゼンス
ルホン酸クロリド、トルエンスルホン酸クロリド、トリ
フェニルホスフィン、三弗化硼素又はポリリン酸エチル
エステルのような脱水剤の存在において温度50〜25
0℃、殊に溶剤の沸騰温度で実施すると有利である。
f) R1又はR2がシアン基である一般式Iの化合
物をR1又はR2が合計1〜6個の炭素原子を有するカ
ルボキシル−、アミノカルボニル−又はアルコキシカル
ボニル基金形成する一般式Iの他の化合物に反応させる
場合。
物をR1又はR2が合計1〜6個の炭素原子を有するカ
ルボキシル−、アミノカルボニル−又はアルコキシカル
ボニル基金形成する一般式Iの他の化合物に反応させる
場合。
このアルコーリシス及び/又は加水分解は塩酸、硫酸、
リン酸又はトリクロル酢酸のような酸の存在において又
は水酸化ナトリウム又は水酸化カリウムのような塩基の
存在において水、水/メタノール、エタノール、水/イ
ソプロパツール又は水/ジオキサンのような好適な溶剤
中で一10〜120℃、例えは室温と反応混合物の沸騰
温度との間で実施すると有利である。
リン酸又はトリクロル酢酸のような酸の存在において又
は水酸化ナトリウム又は水酸化カリウムのような塩基の
存在において水、水/メタノール、エタノール、水/イ
ソプロパツール又は水/ジオキサンのような好適な溶剤
中で一10〜120℃、例えは室温と反応混合物の沸騰
温度との間で実施すると有利である。
g)T−酸素である一般式■の化合物’jT −硫黄で
ある一般式■の他の化合物に反応させる場合。
ある一般式■の他の化合物に反応させる場合。
この反応扛文献公知の方法により例えば三値化リンのよ
うな硫黄原子全付与する試薬を用いて行ない、その際に
P2S51〜5モル、殊に1モルを好適な溶剤中で反応
させる。溶剤としてはテトラヒドロフラン、ジオキサン
、ベンゼン、トルエン又はピリジンが温度25〜125
“Cで該当する。しかし反応成分に相応して反応時間1
〜10時間、殊に5時間でピリジンが優れている。
うな硫黄原子全付与する試薬を用いて行ない、その際に
P2S51〜5モル、殊に1モルを好適な溶剤中で反応
させる。溶剤としてはテトラヒドロフラン、ジオキサン
、ベンゼン、トルエン又はピリジンが温度25〜125
“Cで該当する。しかし反応成分に相応して反応時間1
〜10時間、殊に5時間でピリジンが優れている。
更に、引続いて所望の場合には、得られた−般式Iの化
合物音無機酸及び壱機酸によシその生理的に認容な酸付
加塩に変換することができる、このための酸としては、
例えは塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、フマル酸、コ
ハク酸、噛石酸、クエン酸、乳酸、マレイン酸又はメタ
ンスルホン酸が核当する。
合物音無機酸及び壱機酸によシその生理的に認容な酸付
加塩に変換することができる、このための酸としては、
例えは塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、フマル酸、コ
ハク酸、噛石酸、クエン酸、乳酸、マレイン酸又はメタ
ンスルホン酸が核当する。
医薬を製造するに当り、一般式■の物質全公知方法で好
適な製薬的賦形剤、芳香物質、矯味物質及び色素と混合
しかつ例えは錠剤又は糖衣剤として成形するか又は相応
する助剤の添加下に水又は油、例えばオ゛リープ油中に
懸濁させるか又は俗解する。
適な製薬的賦形剤、芳香物質、矯味物質及び色素と混合
しかつ例えは錠剤又は糖衣剤として成形するか又は相応
する助剤の添加下に水又は油、例えばオ゛リープ油中に
懸濁させるか又は俗解する。
一般式Iの本発明による新規物質及びその塩全液状形又
は固形で腸に文は腸管外に投与すること、ができる。注
射媒体として位、注射溶液で常用の添加物、例えば安定
剤、溶解助剤又は緩衝液金含有する水を使用すると有利
である。
は固形で腸に文は腸管外に投与すること、ができる。注
射媒体として位、注射溶液で常用の添加物、例えば安定
剤、溶解助剤又は緩衝液金含有する水を使用すると有利
である。
例えは、この棟の添加物は酒石酸塩−及びクエン酸塩緩
衝液、エタノール、錯体ビルダー(例えはエチレンジア
ミンテトラ酢酸及びその無毒性塩)及び粘度調節用に高
分子1合体(例えば液状ポリエチレンオキシド)である
。例えは、固体の賦形剤はデンプン、ラクトース、マン
ニ、ット、メチルセルロース、タルク、1lFl散性珪
酸、高分子脂肪酸(例えはステアリン酸)、ゼラチン、
寒天、リン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、
動物性及び植物性脂肪並びに固体の高分子重合体(例え
はポリエチレングリコール)である。所望の場合には、
経口投与に好適な調剤は矯味剤及び甘味剤全含有してよ
い。
衝液、エタノール、錯体ビルダー(例えはエチレンジア
ミンテトラ酢酸及びその無毒性塩)及び粘度調節用に高
分子1合体(例えば液状ポリエチレンオキシド)である
。例えは、固体の賦形剤はデンプン、ラクトース、マン
ニ、ット、メチルセルロース、タルク、1lFl散性珪
酸、高分子脂肪酸(例えはステアリン酸)、ゼラチン、
寒天、リン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、
動物性及び植物性脂肪並びに固体の高分子重合体(例え
はポリエチレングリコール)である。所望の場合には、
経口投与に好適な調剤は矯味剤及び甘味剤全含有してよ
い。
一般に、本発明による化合物は体重75kgに対し1日
当シ10〜50011vの量で投与する。
当シ10〜50011vの量で投与する。
作用物質含量5〜200119の錠剤1〜2個を1日当
92〜6回投与すると優れている。錠剤は遅効性であっ
てもよく、それ故作用物*io〜500〜を含有する錠
剤1〜2個を1日当91回だけ投与すれはよい。作用物
質は注入にょジ1日当シ1〜8回もしくは持続注入によ
シ投与することもでき、その最に一般的に5〜200■
/日が十分である。
92〜6回投与すると優れている。錠剤は遅効性であっ
てもよく、それ故作用物*io〜500〜を含有する錠
剤1〜2個を1日当91回だけ投与すれはよい。作用物
質は注入にょジ1日当シ1〜8回もしくは持続注入によ
シ投与することもでき、その最に一般的に5〜200■
/日が十分である。
次に、薬理実験について説明する。
試験方法:
体重約650〜450gの雄のスプレイブ・トウリー
ラット(Sprague−Dawley Ratte
)をパルピッレートの腹膜的注入により麻酔処理しかつ
次のようにして試験を行なったニー石火頚動脈を介して
圧力測定カテーテル〔ミラー・ミクロチップ(Mill
ar Mikrotip )/直径0.5朋)?左心室
中に導入した。この測定計を介して左心室の圧力を継続
的に記録した。
ラット(Sprague−Dawley Ratte
)をパルピッレートの腹膜的注入により麻酔処理しかつ
次のようにして試験を行なったニー石火頚動脈を介して
圧力測定カテーテル〔ミラー・ミクロチップ(Mill
ar Mikrotip )/直径0.5朋)?左心室
中に導入した。この測定計を介して左心室の圧力を継続
的に記録した。
−頚静脈中にポリプロピレンカテーテルを試験物質の静
脈内注入のために結合した。
脈内注入のために結合した。
−大脳動脈を介して他のポリプロピレンカテーテルを腹
大動脈を導入して動脈血圧を直接測定した。
大動脈を導入して動脈血圧を直接測定した。
一皮下穿刺電極を介して心電図をとった、動物の準備の
聞及び次の試験時間の間ラットラミ気的に加熱されかつ
調温される手術台に固定した。
聞及び次の試験時間の間ラットラミ気的に加熱されかつ
調温される手術台に固定した。
試験物質は常に静脈内注入により適用し、その注入用量
は注入1回轟シ1■/klil(体重)であった。その
都度10分間隔で0.01〜60m9の増加用量で静脈
内に注入した。このようにして、試験物質の記録パラメ
ータに関する用量−作用曲線が得られた。
は注入1回轟シ1■/klil(体重)であった。その
都度10分間隔で0.01〜60m9の増加用量で静脈
内に注入した。このようにして、試験物質の記録パラメ
ータに関する用量−作用曲線が得られた。
測定枦−夕から回帰法を介して陽性変力性作用(dp/
dt)に関する等能用j1′を計算し、更に試験物質の
作用の強さに関する基準としてはその都度達成された最
大値(dp / dt、 )とそのための用量を測定し
た。次表には、等能用量(DEl、5とは心臓の収縮力
上昇1.5 m Hg/seeをもたらす用量w/kg
)及び最大作用(WmaXとはその都度開始値に対する
最大収縮力上昇dp / dt )が記載されている。
dt)に関する等能用j1′を計算し、更に試験物質の
作用の強さに関する基準としてはその都度達成された最
大値(dp / dt、 )とそのための用量を測定し
た。次表には、等能用量(DEl、5とは心臓の収縮力
上昇1.5 m Hg/seeをもたらす用量w/kg
)及び最大作用(WmaXとはその都度開始値に対する
最大収縮力上昇dp / dt )が記載されている。
カッコ内は物質の注入用量である。
データから、例6.8及び1の化合物がこの群では特に
肩用であシ、特に対照物jJM1及び2よシも明らかに
有効であることが認められる。
肩用であシ、特に対照物jJM1及び2よシも明らかに
有効であることが認められる。
対照1−6−アミノ−6−メチル−5−7二二ルー2(
IH)−ビリジノン−メ タンスルホネート 対照2−3.4−ジヒドロ−6−(4−(3゜4−ジメ
トキシベンゾイル)−1− ピペラジニル)−2(IH)−キノ リノン 既に記載したように、図式1中の化合物■及び■も同様
に新規であシかつ本発明の目的である。
IH)−ビリジノン−メ タンスルホネート 対照2−3.4−ジヒドロ−6−(4−(3゜4−ジメ
トキシベンゾイル)−1− ピペラジニル)−2(IH)−キノ リノン 既に記載したように、図式1中の化合物■及び■も同様
に新規であシかつ本発明の目的である。
式■及び■の本発明による化合物には実施例に挙げ良化
合物以外に次の化合物がある=6−ニトロ−5−(2−
7ラニルーカルボニルアミノ)−インドリン−2−オン 6−二トロー5−(3−ピIJダシニル−カルボニルア
ミノ)−5,6−ジメチル−インドリンー2−オン 6−ニトロ−5−((6−メチル−ピリミジン−4−イ
ル)カルボニルアミノ)−3,3−ジ−メチル−インド
リン−2−オン 6−ニトロ−5−((1,2,5−チアジアゾール−6
−イル)カルボニルアミノ)−3,3−ジメチル−イン
ドリン−2−オン 6−ニトロ−5−((1,3,4−チアジアゾール−2
−イル〕カルボニルアミノ)−3,3−シメチルーイン
ドリンー2−オン 6−ニトロ−5−(2−フラニル−カルボニルアミノ)
−3,3−ジエチルーイ?ドリンー2−オン 6−ニトロ−5−(4−ビリタシニルーカルボニルアミ
ノ)−6−イツプロビリデンーインドリンー2−オン 5−ニトロ−6−((2−ヒドロキシ−ピリミジン−5
−イル)カルボニルアミノコ−6−メチル−インドリン
−2−オン 5−ニトロ−6−((3,6−ジメチル−ピリダジンー
4−イル)カルボニルアミノ)−3−メチル−インドリ
ン−2−オン 5−ニトロ−6−((1−メチル−2−オキソ−ピリミ
ジン−5−イル)カルボニルアミノコ−6−二チルーイ
ンドリンー2−オン 5−ニトロ−6−((1,2,5−オキサジアゾール−
6−イル)カルボニルアミノ)−3−シクロペンチル−
インドリン−2−オン5−ニトロ−6−(3−ビリタシ
ニルーカルボニルアミノ)−6−メチル−6−ニトキシ
カルボニルーインドリンー2−オン 5−ニトロ−6−(4−ピリミジニル−カルボニルアミ
ノ)−3−メチル−6−ニトキシカルポニルーインドリ
ンー2−オン 5−ニトロ−6−(2−ピラジニル−カルボニルアミノ
)−6−メチル−6−ニトキシカルボニルーインドリン
ー2−オン 5−ニトロ−6−((2−メチル−ぎりミジン−5−イ
ルンーカルボニルアミノ)−6−メチル−6−ニトキシ
カルポニルーインドリンー2−オン 5−ニトロ−6−((1−メチル−2−オキソ−ピリミ
ジン−5−イル)カルボニルアミノコ−6−メチル−6
−ニトキシカルボニルーインドリンー2−オン 5−ニトロ−6−((6−メチル−ピリミジン−4−イ
ル)カルボニルアミノコ−6−メチル−6−ニトキシカ
ルポニルーインドリ/−2−オン 5−ニトロ−6−〔6−ヒドロキシ−ビリダシ/−5−
イル)−カルボニルアミノ)−3−エトキシカルざニル
−インドリン−2−オン5−ニトロ−6−((3,6−
シメチルーぎりダジンー4−イル)カルざニルアミノコ
−6−ニトキシカルボニルーインドリンー2−オン5−
二トロー(S−((1,3,5−チアジアゾール−2−
イル)カルボニルアミノ)−3−エトキシカルボニル−
インドリン−2−オン5−ニトロ−6−((2−メチル
−ピリミジン−5−イル)カルボニルアミノコ−6−メ
チル−6−アセチル−インドリン−2−オン一般式Iの
新規化合物は実施例に挙げた化合物以外に次のものとそ
の互変異性体であるニア、7−シメチルー2−(6−ピ
リダジニル)−6,7−シヒドロー3H,5H−ピロロ
〔2゜6−f〕ベンゾイミダゾール−6−オン7.7−
シメチルー2−(6−メチル−ピリミジン−4−イル)
−6,7−シヒドロー6H25H−ピロロ(2,3−f
)ベンゾイミダゾール−6−オン 7.7−シメチルー2−(6−ピラゾリル)−6,7−
シヒドロー3H,5H−ピロロ〔2゜6−f〕−ベンゾ
イミダゾール−6−オン7.7−シメチルー2−(4−
ピラゾリル)−6,7−シヒドロー3H,5H−ピロロ
〔2゜6−で〕−ベンゾイミダゾール−6−オン7.7
−シメチルー2−(2−チェニルメチル)−6,7−シ
ヒドロー3H,5H−ピロロ〔2゜6−f〕ベンゾイミ
ダゾール−6−オン7.7−シメチルー2−(2,6−
ジヒドロキシ−ピリミジンー4−イル)−6,7−ジヒ
ドロ−3H,5H−ピロロ(2,3−f)ペンテイミダ
ゾール−6−オン 7.7−シメチルー2−(4−オキサシリル)−6,7
−シヒドロー3H,5)I−ピロロ〔2゜3−で〕−ベ
ンゾイミダゾール−6−オン7.7−シメチルー2−(
1,3,4−チアジアゾール−2−イル)−6,7−シ
ヒドロー6H,5H−ピロロ(2,3−f)ベンゾイミ
ダゾール−6−オン 7.7−シメチルー2−(1,2,3−チアジアゾール
−4−イル)−6,7−シヒドロー6H,5H−ピロロ
(:2,3−f)ベンゾイミダ・戸−ルー6−オン、M
p、>300℃、イソプロパツールから 7.7−シメチルー2−(1,2,3−チアジアゾール
−5−イル)−6,7−シヒドロー3H,5H−ピロロ
(2,3−f)ベンゾイミダゾール−6−オン 7.7−シメチルー2−(2−メチルメルカプ)−1,
3,4−オキサジアゾール−5−イルツー6.フーシヒ
ドロー3H,5H−ピロロ〔2゜6−で〕ベンゾイミダ
ゾール−6−オン7.7−シメチルー2−(4−カルボ
キシ−1t2,3−1a−トリアゾール−5−イル)−
6,7−シヒドロー3H,5H−ピロロ〔2゜3−f〕
ベンゾイミダゾール−6−オン7.7−シメチルー2−
(4−メトキシカルボニル−1,2,3−IH−)リア
ゾール−5−イル)−6,7−シヒドロー3H,5H−
ピロロ(2,3−f)ベンゾイミダゾール−6−オン 7.7−シメチルー2−(4−アミノカルボニル−1,
2,3−IH−トリアゾール−5−イル)−6,7−シ
ヒドロー3H,5H−ピロロ(2,3−f)ベンゾイミ
ダゾール−6−オン7.7−シメチルー2−(4−シア
ン−1,2゜3− I H−)リアゾール−5−イル)
−6,7−シヒドロー3H,5H−ピロロ(’:z、6
−f)ベンゾイミダゾール−6−オン 7.7−シメチルー2−(5,6−ジメチル−1.2.
4−)リアジン−6−イル)−6,7−シヒドロー3H
,5H−ピロロ(2、3−filベンゾイミダゾール−
6−オン 7.7−ジニチルー2−(2−フラニル)−6,7−シ
ヒドロー3H,5H−ピロロ〔2゜6−f〕−ベンゾイ
ミダゾール−6−オン2’−(2−フラニル)スピロ〔
シクロペンタン−1、7’−6’、 7’−ジヒドロ−
3’H,5’H−ピロロ(2’、3’−f)ベンゾイミ
ダゾールコーダーオン、 Mp、 > 300°C,メ
チルエチルケトンから 2’ −(4−ピリダジニル)−スピロ〔シクロペンタ
ン−1、7’−6’、 7’−ジヒドロ−51H,5/
H−ピロロ(2’、3’−f)ベンゾイミダゾールツー
6′−オン 7−メチル−2−(2−ピロリル)−6,7−シヒドロ
ー5H,5)I−ピロロ(2,3−f)ベンゾイミダゾ
ール−6−オン 7−メチル−2−(2−ヒドロキシ−ピリミジン−5−
イル)−6,7−シヒドロー3H,5H−ピロロ(2,
3−f)ベンゾイミダゾール−6−オン 7−メチル−2−(3,6−ジメチル−ピリダジン−4
−イル)−6,7−シヒドロー3H。
合物以外に次の化合物がある=6−ニトロ−5−(2−
7ラニルーカルボニルアミノ)−インドリン−2−オン 6−二トロー5−(3−ピIJダシニル−カルボニルア
ミノ)−5,6−ジメチル−インドリンー2−オン 6−ニトロ−5−((6−メチル−ピリミジン−4−イ
ル)カルボニルアミノ)−3,3−ジ−メチル−インド
リン−2−オン 6−ニトロ−5−((1,2,5−チアジアゾール−6
−イル)カルボニルアミノ)−3,3−ジメチル−イン
ドリン−2−オン 6−ニトロ−5−((1,3,4−チアジアゾール−2
−イル〕カルボニルアミノ)−3,3−シメチルーイン
ドリンー2−オン 6−ニトロ−5−(2−フラニル−カルボニルアミノ)
−3,3−ジエチルーイ?ドリンー2−オン 6−ニトロ−5−(4−ビリタシニルーカルボニルアミ
ノ)−6−イツプロビリデンーインドリンー2−オン 5−ニトロ−6−((2−ヒドロキシ−ピリミジン−5
−イル)カルボニルアミノコ−6−メチル−インドリン
−2−オン 5−ニトロ−6−((3,6−ジメチル−ピリダジンー
4−イル)カルボニルアミノ)−3−メチル−インドリ
ン−2−オン 5−ニトロ−6−((1−メチル−2−オキソ−ピリミ
ジン−5−イル)カルボニルアミノコ−6−二チルーイ
ンドリンー2−オン 5−ニトロ−6−((1,2,5−オキサジアゾール−
6−イル)カルボニルアミノ)−3−シクロペンチル−
インドリン−2−オン5−ニトロ−6−(3−ビリタシ
ニルーカルボニルアミノ)−6−メチル−6−ニトキシ
カルボニルーインドリンー2−オン 5−ニトロ−6−(4−ピリミジニル−カルボニルアミ
ノ)−3−メチル−6−ニトキシカルポニルーインドリ
ンー2−オン 5−ニトロ−6−(2−ピラジニル−カルボニルアミノ
)−6−メチル−6−ニトキシカルボニルーインドリン
ー2−オン 5−ニトロ−6−((2−メチル−ぎりミジン−5−イ
ルンーカルボニルアミノ)−6−メチル−6−ニトキシ
カルポニルーインドリンー2−オン 5−ニトロ−6−((1−メチル−2−オキソ−ピリミ
ジン−5−イル)カルボニルアミノコ−6−メチル−6
−ニトキシカルボニルーインドリンー2−オン 5−ニトロ−6−((6−メチル−ピリミジン−4−イ
ル)カルボニルアミノコ−6−メチル−6−ニトキシカ
ルポニルーインドリ/−2−オン 5−ニトロ−6−〔6−ヒドロキシ−ビリダシ/−5−
イル)−カルボニルアミノ)−3−エトキシカルざニル
−インドリン−2−オン5−ニトロ−6−((3,6−
シメチルーぎりダジンー4−イル)カルざニルアミノコ
−6−ニトキシカルボニルーインドリンー2−オン5−
二トロー(S−((1,3,5−チアジアゾール−2−
イル)カルボニルアミノ)−3−エトキシカルボニル−
インドリン−2−オン5−ニトロ−6−((2−メチル
−ピリミジン−5−イル)カルボニルアミノコ−6−メ
チル−6−アセチル−インドリン−2−オン一般式Iの
新規化合物は実施例に挙げた化合物以外に次のものとそ
の互変異性体であるニア、7−シメチルー2−(6−ピ
リダジニル)−6,7−シヒドロー3H,5H−ピロロ
〔2゜6−f〕ベンゾイミダゾール−6−オン7.7−
シメチルー2−(6−メチル−ピリミジン−4−イル)
−6,7−シヒドロー6H25H−ピロロ(2,3−f
)ベンゾイミダゾール−6−オン 7.7−シメチルー2−(6−ピラゾリル)−6,7−
シヒドロー3H,5H−ピロロ〔2゜6−f〕−ベンゾ
イミダゾール−6−オン7.7−シメチルー2−(4−
ピラゾリル)−6,7−シヒドロー3H,5H−ピロロ
〔2゜6−で〕−ベンゾイミダゾール−6−オン7.7
−シメチルー2−(2−チェニルメチル)−6,7−シ
ヒドロー3H,5H−ピロロ〔2゜6−f〕ベンゾイミ
ダゾール−6−オン7.7−シメチルー2−(2,6−
ジヒドロキシ−ピリミジンー4−イル)−6,7−ジヒ
ドロ−3H,5H−ピロロ(2,3−f)ペンテイミダ
ゾール−6−オン 7.7−シメチルー2−(4−オキサシリル)−6,7
−シヒドロー3H,5)I−ピロロ〔2゜3−で〕−ベ
ンゾイミダゾール−6−オン7.7−シメチルー2−(
1,3,4−チアジアゾール−2−イル)−6,7−シ
ヒドロー6H,5H−ピロロ(2,3−f)ベンゾイミ
ダゾール−6−オン 7.7−シメチルー2−(1,2,3−チアジアゾール
−4−イル)−6,7−シヒドロー6H,5H−ピロロ
(:2,3−f)ベンゾイミダ・戸−ルー6−オン、M
p、>300℃、イソプロパツールから 7.7−シメチルー2−(1,2,3−チアジアゾール
−5−イル)−6,7−シヒドロー3H,5H−ピロロ
(2,3−f)ベンゾイミダゾール−6−オン 7.7−シメチルー2−(2−メチルメルカプ)−1,
3,4−オキサジアゾール−5−イルツー6.フーシヒ
ドロー3H,5H−ピロロ〔2゜6−で〕ベンゾイミダ
ゾール−6−オン7.7−シメチルー2−(4−カルボ
キシ−1t2,3−1a−トリアゾール−5−イル)−
6,7−シヒドロー3H,5H−ピロロ〔2゜3−f〕
ベンゾイミダゾール−6−オン7.7−シメチルー2−
(4−メトキシカルボニル−1,2,3−IH−)リア
ゾール−5−イル)−6,7−シヒドロー3H,5H−
ピロロ(2,3−f)ベンゾイミダゾール−6−オン 7.7−シメチルー2−(4−アミノカルボニル−1,
2,3−IH−トリアゾール−5−イル)−6,7−シ
ヒドロー3H,5H−ピロロ(2,3−f)ベンゾイミ
ダゾール−6−オン7.7−シメチルー2−(4−シア
ン−1,2゜3− I H−)リアゾール−5−イル)
−6,7−シヒドロー3H,5H−ピロロ(’:z、6
−f)ベンゾイミダゾール−6−オン 7.7−シメチルー2−(5,6−ジメチル−1.2.
4−)リアジン−6−イル)−6,7−シヒドロー3H
,5H−ピロロ(2、3−filベンゾイミダゾール−
6−オン 7.7−ジニチルー2−(2−フラニル)−6,7−シ
ヒドロー3H,5H−ピロロ〔2゜6−f〕−ベンゾイ
ミダゾール−6−オン2’−(2−フラニル)スピロ〔
シクロペンタン−1、7’−6’、 7’−ジヒドロ−
3’H,5’H−ピロロ(2’、3’−f)ベンゾイミ
ダゾールコーダーオン、 Mp、 > 300°C,メ
チルエチルケトンから 2’ −(4−ピリダジニル)−スピロ〔シクロペンタ
ン−1、7’−6’、 7’−ジヒドロ−51H,5/
H−ピロロ(2’、3’−f)ベンゾイミダゾールツー
6′−オン 7−メチル−2−(2−ピロリル)−6,7−シヒドロ
ー5H,5)I−ピロロ(2,3−f)ベンゾイミダゾ
ール−6−オン 7−メチル−2−(2−ヒドロキシ−ピリミジン−5−
イル)−6,7−シヒドロー3H,5H−ピロロ(2,
3−f)ベンゾイミダゾール−6−オン 7−メチル−2−(3,6−ジメチル−ピリダジン−4
−イル)−6,7−シヒドロー3H。
5H−ピロロ(2,3−f)ベンゾイミダゾール−6−
オン 7−メチル−2−(2−オキソ−ピラン−5−イル)−
6,7−シヒドロー3H,5H−ピロロ(2,3−f)
ベンゾイミダゾール−6−オン 7−メチル−2−(2,6−ジヒドロキシ−ピリミジン
ー4−イル)−6,7−シヒドロー6H,5H−シクロ
(2,3−f)ベンゾイミダゾール−6−オン 7−メチル−2−(2−オキサシリル)−6゜7−シヒ
ドロー3H,5H−ピロロ(2,3−f〕ベンゾイミダ
・t−ルー6−オン ツーメチル−2−(1,3,5−トリアジン−2−イル
)−6,7−シヒドロー3H,5H−ぎロロー(2,3
−f)ベンゾイミダゾール−6−オン 7−エチル−2−(4−イミダゾリル)−6゜7−シヒ
ドロー3)1,5H−ピロロ(2,3−f〕ベンゾイミ
ダゾール−6−オン 7−エチル−2−(1−メチル−2−オキソ−ピリミジ
ン−5−イル)−6,7−シヒドロー5H,5H−ピロ
ロ(2,3−f)ベンゾイミダゾール−6−オン 7−エチル−2−(2−イミダゾリル)−6゜7−シヒ
ドロー3H,5H−ピロロ(2,3−f〕ベンゾイミダ
ゾール−6−オン 7−エチル−2−(3−メチル−1,2,4−トリアジ
ン−5−イル)−6,7−シヒドロー5H,5H−ピロ
ロ(2,3−f)ベンゾイミダゾール−6−オン 7−エチル−2−(2−チアゾリル)−6,7−シヒド
ロー3)!、5H−ピロロ(2、3−f)−ベンゾイミ
ダゾール−6−オン 7−エチル−2−(1,2,4−)リアジン−5−イル
)−6,7・−ジヒドロ−3H,5’H−ピロロ(2,
3−f)ベンゾイミダゾール−6−オン 7−エチル−2−(4−ピリダジニル)−6゜7−シヒ
ドロー3H,5H−ピロロ(2,3−f〕ベンゾイミダ
ゾール−6−オン 7−イソゾロビルー2−(4−チアゾリル)−6v 7
− シヒl’ a −3H、5a−ビan(2゜3−f
〕−ベンゾイミダゾール−6−オン7−イソゾロビル−
2−(l、2,4.5−テトラジン−6−イル)−6,
7−シヒドロー6H,5H−ピロロ(2,3−f)ベン
ゾイミダゾール−6−オン 7−シクロペンチル−2−(5−チアゾリル)−6,7
−シヒドローiH,5H−ピロロ〔2゜6−f〕−ベン
ゾイミダゾール−6−オン7−シクロペンチル−2−(
1,2,5−オキサジアゾール−6−イル)−6,7−
シヒドロー 3H,5H−ピロロ(2,3−f)ベンゾ
イミダゾール−6−オン 7−インプロピリデン−2−(4−ビリダジニル)−6
,7−シヒドロー3H,5B−ピロロ−(2,3−f)
ベンゾイミダゾール−6−オン 7−イソプロビリデン−2−(IH−テトラゾール−5
−イル)−6,7−シヒドロー3H。
オン 7−メチル−2−(2−オキソ−ピラン−5−イル)−
6,7−シヒドロー3H,5H−ピロロ(2,3−f)
ベンゾイミダゾール−6−オン 7−メチル−2−(2,6−ジヒドロキシ−ピリミジン
ー4−イル)−6,7−シヒドロー6H,5H−シクロ
(2,3−f)ベンゾイミダゾール−6−オン 7−メチル−2−(2−オキサシリル)−6゜7−シヒ
ドロー3H,5H−ピロロ(2,3−f〕ベンゾイミダ
・t−ルー6−オン ツーメチル−2−(1,3,5−トリアジン−2−イル
)−6,7−シヒドロー3H,5H−ぎロロー(2,3
−f)ベンゾイミダゾール−6−オン 7−エチル−2−(4−イミダゾリル)−6゜7−シヒ
ドロー3)1,5H−ピロロ(2,3−f〕ベンゾイミ
ダゾール−6−オン 7−エチル−2−(1−メチル−2−オキソ−ピリミジ
ン−5−イル)−6,7−シヒドロー5H,5H−ピロ
ロ(2,3−f)ベンゾイミダゾール−6−オン 7−エチル−2−(2−イミダゾリル)−6゜7−シヒ
ドロー3H,5H−ピロロ(2,3−f〕ベンゾイミダ
ゾール−6−オン 7−エチル−2−(3−メチル−1,2,4−トリアジ
ン−5−イル)−6,7−シヒドロー5H,5H−ピロ
ロ(2,3−f)ベンゾイミダゾール−6−オン 7−エチル−2−(2−チアゾリル)−6,7−シヒド
ロー3)!、5H−ピロロ(2、3−f)−ベンゾイミ
ダゾール−6−オン 7−エチル−2−(1,2,4−)リアジン−5−イル
)−6,7・−ジヒドロ−3H,5’H−ピロロ(2,
3−f)ベンゾイミダゾール−6−オン 7−エチル−2−(4−ピリダジニル)−6゜7−シヒ
ドロー3H,5H−ピロロ(2,3−f〕ベンゾイミダ
ゾール−6−オン 7−イソゾロビルー2−(4−チアゾリル)−6v 7
− シヒl’ a −3H、5a−ビan(2゜3−f
〕−ベンゾイミダゾール−6−オン7−イソゾロビル−
2−(l、2,4.5−テトラジン−6−イル)−6,
7−シヒドロー6H,5H−ピロロ(2,3−f)ベン
ゾイミダゾール−6−オン 7−シクロペンチル−2−(5−チアゾリル)−6,7
−シヒドローiH,5H−ピロロ〔2゜6−f〕−ベン
ゾイミダゾール−6−オン7−シクロペンチル−2−(
1,2,5−オキサジアゾール−6−イル)−6,7−
シヒドロー 3H,5H−ピロロ(2,3−f)ベンゾ
イミダゾール−6−オン 7−インプロピリデン−2−(4−ビリダジニル)−6
,7−シヒドロー3H,5B−ピロロ−(2,3−f)
ベンゾイミダゾール−6−オン 7−イソプロビリデン−2−(IH−テトラゾール−5
−イル)−6,7−シヒドロー3H。
5H−ピロロ(2,3−f)ベンゾイミダゾール−6−
オン 2−(2−フラニル)−6,7−シヒドロー3H,5H
−ピロロ(2,3−f)ベンゾイミダゾール−6−オン 7−メチル−7−エトキシカルポニルー2−(3−ピリ
ダジニル)−6,7−ジヒドI:l−3H,5H−ピロ
ロ(2,3−f)ベンゾイミダゾール−6−オン 7−メチル−7−エトキシカルポニルー2−(4−21
Jミジニル)−6,7−シヒドロー6H,5H−ピロロ
(2,3−f)ベンゾイミダゾール−6−オン 7−メチル−7−エトキシカルボニル−2−(2−ピラ
ジニル)−6,7−シヒドロー3 H。
オン 2−(2−フラニル)−6,7−シヒドロー3H,5H
−ピロロ(2,3−f)ベンゾイミダゾール−6−オン 7−メチル−7−エトキシカルポニルー2−(3−ピリ
ダジニル)−6,7−ジヒドI:l−3H,5H−ピロ
ロ(2,3−f)ベンゾイミダゾール−6−オン 7−メチル−7−エトキシカルポニルー2−(4−21
Jミジニル)−6,7−シヒドロー6H,5H−ピロロ
(2,3−f)ベンゾイミダゾール−6−オン 7−メチル−7−エトキシカルボニル−2−(2−ピラ
ジニル)−6,7−シヒドロー3 H。
5H−ピロロ(2,3−f)ベンゾイミダゾール−6−
オン 7−メチル−7−エトキシカルボニル−2−(2−ヒド
ロキシ−ピリミジン−5−イル)−6,7−シヒドロー
3H,5H−ピロロ〔2゜3−f〕ベンゾイミダゾール
−6−オン7−1fルー7−ニトキシカルボニルー2−
(1−メチル−2−オキソ−ピリミジン−5−イル)−
6,7−シヒドロー3H,5H−ピロロ(2,3−f)
ベンゾイミダゾール−6−オン 7−メチル−7−エトキシカルボニル−2−(6−メチ
ル−ピリミジン−4−イル) ) −6゜7−シヒドロ
ー3H,5H−ピロロ(2,3−f〕ベンゾイミダゾー
ル−6−オン 7−メチル−7−エトキシカルざニル−2−(5−オキ
サシリル)−6,7−シヒドロー6H,5H−ピロロ(
2,3−f)ベンゾイミダゾール−6−オン 7−メチル−7−エトキシカルボニル−2−(2−チア
ゾリル)−6,7−シヒドロー3 H。
オン 7−メチル−7−エトキシカルボニル−2−(2−ヒド
ロキシ−ピリミジン−5−イル)−6,7−シヒドロー
3H,5H−ピロロ〔2゜3−f〕ベンゾイミダゾール
−6−オン7−1fルー7−ニトキシカルボニルー2−
(1−メチル−2−オキソ−ピリミジン−5−イル)−
6,7−シヒドロー3H,5H−ピロロ(2,3−f)
ベンゾイミダゾール−6−オン 7−メチル−7−エトキシカルボニル−2−(6−メチ
ル−ピリミジン−4−イル) ) −6゜7−シヒドロ
ー3H,5H−ピロロ(2,3−f〕ベンゾイミダゾー
ル−6−オン 7−メチル−7−エトキシカルざニル−2−(5−オキ
サシリル)−6,7−シヒドロー6H,5H−ピロロ(
2,3−f)ベンゾイミダゾール−6−オン 7−メチル−7−エトキシカルボニル−2−(2−チア
ゾリル)−6,7−シヒドロー3 H。
5H−ピロロ(2,3−1ベンゾイミダゾール−6−オ
ン 7−メチル−7−エトキシカルボニル−2−(4−ぎラ
ゾリル)−6,7−シヒドロー3 H。
ン 7−メチル−7−エトキシカルボニル−2−(4−ぎラ
ゾリル)−6,7−シヒドロー3 H。
5H−ピロロ(2,3−f)ベンゾイミダゾール−6−
オン 7−メチル−7−エトキシカルボニル−2−(1,2,
4−トリアジン−5−イル)−6゜7−シヒドロー3H
,5H−ピロロ(2,3−f〕ベンゾイミダゾール−6
−オン 7−メチル−7−エトキシカルボニル−2−(5−メチ
ル−ピラゾール−6−イル)−6゜7−シヒドロー3I
(,5H−ぎラゾロ〔2,3−f)ベンゾイミダゾール
−6−オン 7−メチル−7−アミノカルポニルー2−(4−ピリミ
ジニル)−6,7−シヒドロー3H。
オン 7−メチル−7−エトキシカルボニル−2−(1,2,
4−トリアジン−5−イル)−6゜7−シヒドロー3H
,5H−ピロロ(2,3−f〕ベンゾイミダゾール−6
−オン 7−メチル−7−エトキシカルボニル−2−(5−メチ
ル−ピラゾール−6−イル)−6゜7−シヒドロー3I
(,5H−ぎラゾロ〔2,3−f)ベンゾイミダゾール
−6−オン 7−メチル−7−アミノカルポニルー2−(4−ピリミ
ジニル)−6,7−シヒドロー3H。
5H−ピロロ(2,3−f〕ベンゾイミダゾール−6−
オン 7−メチル−7−アミノカルボニル−2−(5−オキサ
シリル)−6,7−シヒドロー3H。
オン 7−メチル−7−アミノカルボニル−2−(5−オキサ
シリル)−6,7−シヒドロー3H。
5E−ピロロ(2,3−r)ベンゾイミダゾール−6−
オン 7−メチル−7−メチルアミノカルボニル−2−(1−
メチル−2−オキソ−ピリミジン−5−イル)−6,7
−シヒドロー3H,5H−ピロロ(2,3−f)ベンゾ
イミダゾール−6−オン 7−メチル−7−メチルアミノカルポニルー2−(1,
3,4−)リアジン−5−イル)−6,7−ジヒドロ−
3H,5H−ピロロ〔2゜6−f〕ベンゾイミダゾール
−6−オン7−メチル−7−ジメチルアミノカルボニル
−2−(6−メチル−ピリミジン−4−イル)−6,7
−シヒドロー3H,5H−ピロロ〔2゜6−f〕ベンゾ
イミダゾール−6−オン7−メチル−7−ジメチルアミ
ノカルボニル−2−(5−メチル−ピラゾール−6−イ
ル)−6,7−シヒドロー3 H# 5 H−ピロロ〔
2゜6−f〕ペンゾイミダゾール−6−オン7−メチル
−7−シアン−2−(2−ピラジニル)−6,7−シヒ
ドロー3H,5H−ピロロ(:2.3−f)ベンゾイミ
ダゾール−6−オン7−メチル−7−シアン−2−(2
−チアゾリル)−6,7−シヒドロー5H,5H−ピロ
ロ[:2.3−f)ぺ/シイミダゾールー6−オンフー
メチルー7−ヒドラジノカルポニルー2−(2−メチル
−ピリミジン−5−イル)−6゜7−シヒドロー3H,
5H−ぎロロ(2,3−f〕ベンゾイミダゾール−6−
オン 7−メチル−7−ヒドラジノカルボニル−2−(4−%
!ニラゾリル)−6,7−シヒドロー3 H。
オン 7−メチル−7−メチルアミノカルボニル−2−(1−
メチル−2−オキソ−ピリミジン−5−イル)−6,7
−シヒドロー3H,5H−ピロロ(2,3−f)ベンゾ
イミダゾール−6−オン 7−メチル−7−メチルアミノカルポニルー2−(1,
3,4−)リアジン−5−イル)−6,7−ジヒドロ−
3H,5H−ピロロ〔2゜6−f〕ベンゾイミダゾール
−6−オン7−メチル−7−ジメチルアミノカルボニル
−2−(6−メチル−ピリミジン−4−イル)−6,7
−シヒドロー3H,5H−ピロロ〔2゜6−f〕ベンゾ
イミダゾール−6−オン7−メチル−7−ジメチルアミ
ノカルボニル−2−(5−メチル−ピラゾール−6−イ
ル)−6,7−シヒドロー3 H# 5 H−ピロロ〔
2゜6−f〕ペンゾイミダゾール−6−オン7−メチル
−7−シアン−2−(2−ピラジニル)−6,7−シヒ
ドロー3H,5H−ピロロ(:2.3−f)ベンゾイミ
ダゾール−6−オン7−メチル−7−シアン−2−(2
−チアゾリル)−6,7−シヒドロー5H,5H−ピロ
ロ[:2.3−f)ぺ/シイミダゾールー6−オンフー
メチルー7−ヒドラジノカルポニルー2−(2−メチル
−ピリミジン−5−イル)−6゜7−シヒドロー3H,
5H−ぎロロ(2,3−f〕ベンゾイミダゾール−6−
オン 7−メチル−7−ヒドラジノカルボニル−2−(4−%
!ニラゾリル)−6,7−シヒドロー3 H。
5H−ピロロ(2,3−f)ベンゾイミダゾール−6−
オン 7−メチル−7−アセチル−2−(2−ヒドロキシ−ピ
リミジン−5−イル)−6,7−シヒドローろH,5H
−ピロロ(2,3−f)ベンゾイミダゾール−6−オン 7−メチル−7−アセチル−2−(1,3,5−トリア
ジン−2−イル)−6,7−ジヒrロー 3H、5I(
−ピロロ(2,3−f)ベンゾイミダゾール−6−オン 7−エトキシカルボニル−2−<6−ヒドロキシ−ピリ
ダジンー3−イル)−6,7−シヒドロー3H,5H−
ぎロロ(2,3−f)ベンゾイミダゾール−6−オン 7−エトキシカルポニルー2− (3,6−ジメチル−
ビリダシルー4−イル)−6,7−シヒドロー3H,5
H−ピロロ(2,3−f)ベンゾイミダゾール−6−オ
ン 7−エトキシカルポニルー2−(1,2,4−トリアゾ
ール−6−イル)−6,7−シヒドロー5H,5H−ピ
ロロ(:2.3−f)ベンゾイミダゾール−6−オン 7−エトキシカルざニル−2−(3−ピラゾリル)−6
,7−シヒドロー3H,5H−ピロロ(2,3−f)ベ
ンゾイミダゾール−6−オン7−エトキシカルボニル−
2−(1,2,5−チアジアゾール−6−イル)−6,
7−ジヒドロ−3H,5H−ピロロ(2,3−f)ベン
ゾイミダゾール−6−オン 7−エトキシカルボニル−2−(2−オキソ−ビラン−
5−イル)−6,7−シヒドロー3 H。
オン 7−メチル−7−アセチル−2−(2−ヒドロキシ−ピ
リミジン−5−イル)−6,7−シヒドローろH,5H
−ピロロ(2,3−f)ベンゾイミダゾール−6−オン 7−メチル−7−アセチル−2−(1,3,5−トリア
ジン−2−イル)−6,7−ジヒrロー 3H、5I(
−ピロロ(2,3−f)ベンゾイミダゾール−6−オン 7−エトキシカルボニル−2−<6−ヒドロキシ−ピリ
ダジンー3−イル)−6,7−シヒドロー3H,5H−
ぎロロ(2,3−f)ベンゾイミダゾール−6−オン 7−エトキシカルポニルー2− (3,6−ジメチル−
ビリダシルー4−イル)−6,7−シヒドロー3H,5
H−ピロロ(2,3−f)ベンゾイミダゾール−6−オ
ン 7−エトキシカルポニルー2−(1,2,4−トリアゾ
ール−6−イル)−6,7−シヒドロー5H,5H−ピ
ロロ(:2.3−f)ベンゾイミダゾール−6−オン 7−エトキシカルざニル−2−(3−ピラゾリル)−6
,7−シヒドロー3H,5H−ピロロ(2,3−f)ベ
ンゾイミダゾール−6−オン7−エトキシカルボニル−
2−(1,2,5−チアジアゾール−6−イル)−6,
7−ジヒドロ−3H,5H−ピロロ(2,3−f)ベン
ゾイミダゾール−6−オン 7−エトキシカルボニル−2−(2−オキソ−ビラン−
5−イル)−6,7−シヒドロー3 H。
5H−ピロロ(2,3−f)ベンゾイミダゾール−6−
オン 7−エトキシカルポニルー2−(1,3,4−チアジア
ゾール−2−イル)−6,7−シヒドロー3H,5H−
ピロロ(2,3−f)ベンゾイミダゾール−6−オン 7−アミノカルボニル−2−(3,<S−ジメチル−ピ
リダジン−4−イル)−6,7−シヒドロー5H,5H
−ピロロ(2,3−f)ベンゾイミダゾール−6−オン 7−メチルアミノカルボニル−2−(1,2゜5−チア
ジアゾール−6−イル)−6,7−シヒドロー3H,5
H−ピロロ(2,3−f)ベンゾイミダゾール−6−オ
ン 7−ジメチルアミノカルボニル−2−(2−オキソ−ビ
ラン−5−イル)−6,7−シヒドロー3H,5H−ピ
ロロ(2,3−f)ベンゾイミダゾール−6−オン 7−シアン−2−(1,2,4−)リアゾール−6−イ
ル)−6,7−シヒドロー5H,5H−ピロロ〔2,6
−f〕ベンゾイミダゾール−6−オン 7−ヒドラジノカルボニル−2−(6−ピラゾリル)−
6,7−シヒドロー3H,5H−ピロロ(2,3−f)
ベンゾイミダゾール−6−オン 7−アセチル−2−(2−イミダゾリル)−6,7−シ
ヒドロー3H,5H−ピロロ〔2゜6−f〕ベンゾイミ
ダゾール−6−オン実施例 例 1 7.7−シメチルー2−(2−フラニル)−6,7−シ
ヒドロー3)1,5H−ピロロ〔2゜a)ピリジン50
1中の6−アミノ−5−二トロー6.3−ジメチル−イ
ンドリン−2−オン5.5 # (25ミリモル)の温
液中に水冷下にフラン−2−カルメン酸クロリトロ、5
.!i+(50ミリモル)を滴下しかつ25℃で後撹拌
する。
オン 7−エトキシカルポニルー2−(1,3,4−チアジア
ゾール−2−イル)−6,7−シヒドロー3H,5H−
ピロロ(2,3−f)ベンゾイミダゾール−6−オン 7−アミノカルボニル−2−(3,<S−ジメチル−ピ
リダジン−4−イル)−6,7−シヒドロー5H,5H
−ピロロ(2,3−f)ベンゾイミダゾール−6−オン 7−メチルアミノカルボニル−2−(1,2゜5−チア
ジアゾール−6−イル)−6,7−シヒドロー3H,5
H−ピロロ(2,3−f)ベンゾイミダゾール−6−オ
ン 7−ジメチルアミノカルボニル−2−(2−オキソ−ビ
ラン−5−イル)−6,7−シヒドロー3H,5H−ピ
ロロ(2,3−f)ベンゾイミダゾール−6−オン 7−シアン−2−(1,2,4−)リアゾール−6−イ
ル)−6,7−シヒドロー5H,5H−ピロロ〔2,6
−f〕ベンゾイミダゾール−6−オン 7−ヒドラジノカルボニル−2−(6−ピラゾリル)−
6,7−シヒドロー3H,5H−ピロロ(2,3−f)
ベンゾイミダゾール−6−オン 7−アセチル−2−(2−イミダゾリル)−6,7−シ
ヒドロー3H,5H−ピロロ〔2゜6−f〕ベンゾイミ
ダゾール−6−オン実施例 例 1 7.7−シメチルー2−(2−フラニル)−6,7−シ
ヒドロー3)1,5H−ピロロ〔2゜a)ピリジン50
1中の6−アミノ−5−二トロー6.3−ジメチル−イ
ンドリン−2−オン5.5 # (25ミリモル)の温
液中に水冷下にフラン−2−カルメン酸クロリトロ、5
.!i+(50ミリモル)を滴下しかつ25℃で後撹拌
する。
結晶泥状物を本釣300 me上に注ぎ、吸引濾過し、
水洗しかつ乾燥する。粗生成物t−isせずに更に処理
する。
水洗しかつ乾燥する。粗生成物t−isせずに更に処理
する。
収f:6−フラノイルアミノー5−ニトロ−6,6−ジ
メチル−インドリンー2− オン10.2.li’ ;Mp、 229〜35℃b)
エタノール2501中の6−(2−7ラニルーカルボニ
ルアミ/)−5−二)o−3゜6−ジメチル−インドリ
ンー2−オン10.0.F(31,7ミリモル)に10
%−パラジウム/@性炭1.Ogを添加する。この懸濁
液を振盪基中で室温及び常圧で水素化する。水素受容後
、その溶液から触媒を分離しかつ蒸発乾固させる。
メチル−インドリンー2− オン10.2.li’ ;Mp、 229〜35℃b)
エタノール2501中の6−(2−7ラニルーカルボニ
ルアミ/)−5−二)o−3゜6−ジメチル−インドリ
ンー2−オン10.0.F(31,7ミリモル)に10
%−パラジウム/@性炭1.Ogを添加する。この懸濁
液を振盪基中で室温及び常圧で水素化する。水素受容後
、その溶液から触媒を分離しかつ蒸発乾固させる。
粗生成物は精製せずに更に処理する。
収量:6−フラノイルアミノ−5−アミノ−6,6−ジ
メチル−インドリンー2− オン9.59 :Mp、 215〜224°cc)
6−フラノイルアミノ−5−アミノ−3,6−ジメチル
−インドリンー2−オン5.7g(20ミリモル)t−
エタノール2001及び濃塩酸4〇−中で1時間80℃
に加熱する。溶液を乾燥させ、2N−アンモニアでアル
カリ性にしかつ塩化メチレンで抽出する。有機相を濃縮
しかつ残渣を珪酸デルを介して精製する(展開剤:塩化
メチレン/NH3飽和メタノール20:1〕。
メチル−インドリンー2− オン9.59 :Mp、 215〜224°cc)
6−フラノイルアミノ−5−アミノ−3,6−ジメチル
−インドリンー2−オン5.7g(20ミリモル)t−
エタノール2001及び濃塩酸4〇−中で1時間80℃
に加熱する。溶液を乾燥させ、2N−アンモニアでアル
カリ性にしかつ塩化メチレンで抽出する。有機相を濃縮
しかつ残渣を珪酸デルを介して精製する(展開剤:塩化
メチレン/NH3飽和メタノール20:1〕。
収1:1.8.9(理論量(7)33.3% ) ;
Mp−611〜616℃、酢酸エステルから 例 2 7.7−シメチルー2−(2−チェニル)−6,7−シ
ヒドロー3H,5H−ピロロ〔2゜6−f〕ベンゾイミ
ダゾール−6−オンエタノール60−中の5,6−ジア
ミツー6.6−ジメチル−インドリンー2−オン6.8
.9(20ミリモル)、チオフェン−2−アルデヒド2
.25.9 (20ミリモルノ及び氷酢酸4 trtl
の溶液を1時間還流加熱し、更に1時間空気溝通下に沸
騰させる。バッチを蒸留乾固させかつ残渣を酢酸エステ
ルと十分に攪拌しかつ吸引濾過する。結晶をアセトンか
ら再結晶させる。
Mp−611〜616℃、酢酸エステルから 例 2 7.7−シメチルー2−(2−チェニル)−6,7−シ
ヒドロー3H,5H−ピロロ〔2゜6−f〕ベンゾイミ
ダゾール−6−オンエタノール60−中の5,6−ジア
ミツー6.6−ジメチル−インドリンー2−オン6.8
.9(20ミリモル)、チオフェン−2−アルデヒド2
.25.9 (20ミリモルノ及び氷酢酸4 trtl
の溶液を1時間還流加熱し、更に1時間空気溝通下に沸
騰させる。バッチを蒸留乾固させかつ残渣を酢酸エステ
ルと十分に攪拌しかつ吸引濾過する。結晶をアセトンか
ら再結晶させる。
収fr:1.71(理論b゛の60%) ; Mp、
332〜666°C 例 3 7.7−シメチルー2−(2−ピロリル)−6,7−シ
ヒドロー3H,5H−ピロロ〔2゜6−f〕ベンゾイミ
ダゾール−6一オン例2と同様にして5,6−ジアミツ
ー6.6−ジメチル−インドリンー2−オン5.811
(20ミリモル)、ピロール−2−アルデヒド1.9.
9(20ミリモルン及びp−トルエンスルホン酸0.4
g(2ミリモル)から、酸性化しかつバッチを蒸発させ
た後で表題化合物の粗生成物が得られる。精製するため
に残渣を水で十分に処理し、濾液t−2N−アンモニア
で中性にしかつ吸引濾過する。残渣をインゾロパノール
からエタノール性塩酸の添加下に書結昂させる。
332〜666°C 例 3 7.7−シメチルー2−(2−ピロリル)−6,7−シ
ヒドロー3H,5H−ピロロ〔2゜6−f〕ベンゾイミ
ダゾール−6一オン例2と同様にして5,6−ジアミツ
ー6.6−ジメチル−インドリンー2−オン5.811
(20ミリモル)、ピロール−2−アルデヒド1.9.
9(20ミリモルン及びp−トルエンスルホン酸0.4
g(2ミリモル)から、酸性化しかつバッチを蒸発させ
た後で表題化合物の粗生成物が得られる。精製するため
に残渣を水で十分に処理し、濾液t−2N−アンモニア
で中性にしかつ吸引濾過する。残渣をインゾロパノール
からエタノール性塩酸の添加下に書結昂させる。
収量:1.l?(理@量の20チ) p Mp−〉60
0℃、ヒドロクロリド 例 4 7.7−シメチルー2−(2−ピラジニル)−6,7−
シヒドロー3H,5H−ピロロ〔2゜6−f〕ベンゾイ
ミダゾール−6−オンa)5.6−ジアミツー6.6−
ジメチル−インドリンー2−オン5.1 & (26ミ
リモル)を塩化メチレン1001中に溶かし、ピラジン
−2−カルボン酸クロリド5.5 、f (39ミリモ
ル)及びトリエチルアミン3.9 、!ij (39ミ
リモル)t−加える。25℃で1時間後、溶剤を留去さ
せ、残渣を水で処理しかつ吸引濾過する。モノ−及びジ
アミドからの残渣を酢酸エステル/メタノールから再結
晶させる、 収i: 5.6,9 ;Mp、269〜272°Cb)
モノ−及びジアミド5.6 # Thエタノール851
及び濃塩酸85継と共に90℃で18時間攪拌する。引
続いてバッチ金濃縮し、2N−アンモニアで中和しかつ
吸引濾過する。残渣を珪酸デルを介してm裂しく展開剤
:塩化メチレン/メタノール19:1)かつ酢酸エステ
ル/メタノールから再結晶させる。
0℃、ヒドロクロリド 例 4 7.7−シメチルー2−(2−ピラジニル)−6,7−
シヒドロー3H,5H−ピロロ〔2゜6−f〕ベンゾイ
ミダゾール−6−オンa)5.6−ジアミツー6.6−
ジメチル−インドリンー2−オン5.1 & (26ミ
リモル)を塩化メチレン1001中に溶かし、ピラジン
−2−カルボン酸クロリド5.5 、f (39ミリモ
ル)及びトリエチルアミン3.9 、!ij (39ミ
リモル)t−加える。25℃で1時間後、溶剤を留去さ
せ、残渣を水で処理しかつ吸引濾過する。モノ−及びジ
アミドからの残渣を酢酸エステル/メタノールから再結
晶させる、 収i: 5.6,9 ;Mp、269〜272°Cb)
モノ−及びジアミド5.6 # Thエタノール851
及び濃塩酸85継と共に90℃で18時間攪拌する。引
続いてバッチ金濃縮し、2N−アンモニアで中和しかつ
吸引濾過する。残渣を珪酸デルを介してm裂しく展開剤
:塩化メチレン/メタノール19:1)かつ酢酸エステ
ル/メタノールから再結晶させる。
収量: 0.85 g(理論量の16チ);Mp。
〉300℃
例 5
7.7−シメチルー2−(4−チアゾリル)−6,7−
シヒドロー3H,5H−ピロロ〔2゜例4と同様に、5
.6−ジアミツー3.6−ジメチル−インドリンー2−
オン3.8 、V (20ミリモル)及びチアゾール−
4−カルボン酸クロリド4.4 g(30ミリモル)か
ら出発して表和化合物が得られた。
シヒドロー3H,5H−ピロロ〔2゜例4と同様に、5
.6−ジアミツー3.6−ジメチル−インドリンー2−
オン3.8 、V (20ミリモル)及びチアゾール−
4−カルボン酸クロリド4.4 g(30ミリモル)か
ら出発して表和化合物が得られた。
収量:1.9.9(理M@量の56%) ; Mp−2
80℃、メタノールから 例 6 7.7−シメチルー2−(4−ピリダジニル)−6,7
−シヒドロー3H,5H−ピロロ〔2゜a) 1−ヒ
ドロキシ−1H−ベンゾトリアゾール5.4 g(40
ミリモル) 1kCaSO451及びピリダジン−4−
カルボン酸4.3.9 (35ミリモル)と共に無水ジ
メチルホルムアミド中に予め装入する。0′Cで少量の
DMF中のN、N−ジシクロへキシルカルボジイミド8
.3.9 (40ミリモル)全満願する。活性エステル
が完全に形成された後で5.6−シアミツー6.3−ジ
メチル−インドリン−2−オン5.7 & (30ミリ
モル)を加えかつ60分間後攪拌する。ジメチルホルム
アミド’kilt度真空中で留去させ、残渣を水で十分
に処理しかつモノアミドとジシクロヘキシル尿素を吸引
濾取しかつ精製せずに更に処理する。
80℃、メタノールから 例 6 7.7−シメチルー2−(4−ピリダジニル)−6,7
−シヒドロー3H,5H−ピロロ〔2゜a) 1−ヒ
ドロキシ−1H−ベンゾトリアゾール5.4 g(40
ミリモル) 1kCaSO451及びピリダジン−4−
カルボン酸4.3.9 (35ミリモル)と共に無水ジ
メチルホルムアミド中に予め装入する。0′Cで少量の
DMF中のN、N−ジシクロへキシルカルボジイミド8
.3.9 (40ミリモル)全満願する。活性エステル
が完全に形成された後で5.6−シアミツー6.3−ジ
メチル−インドリン−2−オン5.7 & (30ミリ
モル)を加えかつ60分間後攪拌する。ジメチルホルム
アミド’kilt度真空中で留去させ、残渣を水で十分
に処理しかつモノアミドとジシクロヘキシル尿素を吸引
濾取しかつ精製せずに更に処理する。
収量:20g
b) a)によシ得られた残漬にエタノール2001
及び濃塩酸40耐を加えかつ2時間還流加熱する。冷却
後、ジシクロヘキシル尿素は吸引諸態しかつエタノール
性溶液を真空中で濃縮する。
及び濃塩酸40耐を加えかつ2時間還流加熱する。冷却
後、ジシクロヘキシル尿素は吸引諸態しかつエタノール
性溶液を真空中で濃縮する。
残渣全水中に懸濁させ、2N−アンモニアでアルカリ性
にし、表題化合物を吸引濾取しかつ酢酸エステルから冷
却下に再結晶させる。
にし、表題化合物を吸引濾取しかつ酢酸エステルから冷
却下に再結晶させる。
収量: 1.0 g(理論量の12%ン;Mp。
〉660℃
例 7
ツーメチル−2−(4−ピリダジニル)−6゜7−シヒ
ドロー3H,5H−ピロロ(2,3−例6と同様に、5
.6−シアミツ−6−メチル−インドリン−2−オンー
ジヒドロクロリr6.0 g(24ミリモル)及びピリ
ダジン−4−カルボン酸3.6 g(28,8ミリモル
ンから出発して表題化合物が得られた。精製は珪酸ゲル
を用いてカラムクロマトグラフィ処理により行なった(
展開剤:塩化メチレン/メタノール9:1)。
ドロー3H,5H−ピロロ(2,3−例6と同様に、5
.6−シアミツ−6−メチル−インドリン−2−オンー
ジヒドロクロリr6.0 g(24ミリモル)及びピリ
ダジン−4−カルボン酸3.6 g(28,8ミリモル
ンから出発して表題化合物が得られた。精製は珪酸ゲル
を用いてカラムクロマトグラフィ処理により行なった(
展開剤:塩化メチレン/メタノール9:1)。
収fit:0.159(理論量の2.4%) ; Mp
−〉340℃ 例 8 7.7−シメチルー2−(5−ピリミジニル)−6,7
−シヒドロー3H,5H−ピロロ〔2゜例6と同様に、
ピリミジン−5−カルボン酸0.164g(1,32ミ
リモル)及び5,6−ジアミツー3.3−ジメチル−イ
ンドリン−2−オン0.191 F (1ミリモル)か
ら出発して、粗生成物を氷酢酸で塊化した後で表題化合
物が得られた。
−〉340℃ 例 8 7.7−シメチルー2−(5−ピリミジニル)−6,7
−シヒドロー3H,5H−ピロロ〔2゜例6と同様に、
ピリミジン−5−カルボン酸0.164g(1,32ミ
リモル)及び5,6−ジアミツー3.3−ジメチル−イ
ンドリン−2−オン0.191 F (1ミリモル)か
ら出発して、粗生成物を氷酢酸で塊化した後で表題化合
物が得られた。
収量ニア0Iv(理論量25% ) ; Mp、 31
0〜612℃、ジオキサンから 例 9 7.7−シメチルー2−(4−ピリミジニル)−6,7
−シヒドロー3H,5H−ピロロ〔2゜例2と同様にし
て、ぎリミジンー4−アルデヒド60ダ(0,55ミリ
モル)及び5.6−ジアミツー3,6−ジメチル−イン
ドリンー2−オン0.1039 (0,54ミリモル)
から出発して、珪酸デルを用いてカラムクロマトグラフ
ィ処理(展開剤:塩化メチレン/メタノール9:1)し
た後で表題化合物が得られる、 収t:10■(理論量の6.6チ) s Mp−〉60
0°G 例10 7.7−シメチルー2−(2−メチル−ピリミジン−5
−イル)−6,7−シヒドロー3H。
0〜612℃、ジオキサンから 例 9 7.7−シメチルー2−(4−ピリミジニル)−6,7
−シヒドロー3H,5H−ピロロ〔2゜例2と同様にし
て、ぎリミジンー4−アルデヒド60ダ(0,55ミリ
モル)及び5.6−ジアミツー3,6−ジメチル−イン
ドリンー2−オン0.1039 (0,54ミリモル)
から出発して、珪酸デルを用いてカラムクロマトグラフ
ィ処理(展開剤:塩化メチレン/メタノール9:1)し
た後で表題化合物が得られる、 収t:10■(理論量の6.6チ) s Mp−〉60
0°G 例10 7.7−シメチルー2−(2−メチル−ピリミジン−5
−イル)−6,7−シヒドロー3H。
5H−ピロロ(2,3−f)ベンゾイミダゾール−6−
オン 例6と同様にして、5.6−シアミツー6゜6−ジメチ
ル−インドリンー2−オン5.7 II(60ミリモル
)及び2−メチル−ピリミジン−5−カルボン酸4.8
9 (35ミリモル)から出発して、モノアミドが得ら
れた。
オン 例6と同様にして、5.6−シアミツー6゜6−ジメチ
ル−インドリンー2−オン5.7 II(60ミリモル
)及び2−メチル−ピリミジン−5−カルボン酸4.8
9 (35ミリモル)から出発して、モノアミドが得ら
れた。
収量: 3.6.9 (理論量の69チ) ; Mp、
166〜170℃、水から 次いで、この粗生成物全氷酢酸で塊化して表題化合物が
得られた。
166〜170℃、水から 次いで、この粗生成物全氷酢酸で塊化して表題化合物が
得られた。
収量: 2.3 、F (理論量の68.5%);Mp
。
。
〉650℃
例11
7.7−シメチルー2−(4−イミダ・戸すル)−6,
7−シヒドロー3H,5H−ピロロ〔2゜6−f〕ベン
ゾイミダゾール−6一オン例4と同様にして、5.6−
シアミツー6゜6−ジメチル−インドリン−2−オン2
.71(14,1ミリモルンとイミダゾール−4−カル
ボン酸クロリド2.8 g(21,5ミリモル)とから
出発して表題化合物が得られる。
7−シヒドロー3H,5H−ピロロ〔2゜6−f〕ベン
ゾイミダゾール−6一オン例4と同様にして、5.6−
シアミツー6゜6−ジメチル−インドリン−2−オン2
.71(14,1ミリモルンとイミダゾール−4−カル
ボン酸クロリド2.8 g(21,5ミリモル)とから
出発して表題化合物が得られる。
収量: 0.17 & (理論量の4.5 qb )
; Mp−270℃、メタノールから 例12 7.7−シメチルー2−(6−ヒトロキシービリダジン
ー6−イル)−6,7−シヒドロー3H,5H−ピロロ
(2,3−f)ベンゾイミダゾール−6−オン 例6と同様にして、6−ヒドロキシ−ピリダジンー3−
カルボンI*4.9.9(35ミリモル)と5,6−ジ
アミツー3.6−ジメチル−インドリンー2−オン5.
7 、f (30ミリモル)とから出発して表題化合物
が得られる。
; Mp−270℃、メタノールから 例12 7.7−シメチルー2−(6−ヒトロキシービリダジン
ー6−イル)−6,7−シヒドロー3H,5H−ピロロ
(2,3−f)ベンゾイミダゾール−6−オン 例6と同様にして、6−ヒドロキシ−ピリダジンー3−
カルボンI*4.9.9(35ミリモル)と5,6−ジ
アミツー3.6−ジメチル−インドリンー2−オン5.
7 、f (30ミリモル)とから出発して表題化合物
が得られる。
収量: 2.8 g(理論量の32%);Mp。
〉650℃、エタノールから
例16
7.7−シメチルー2−(1,2,4−IH−トリアゾ
ール−6−イル)−6,7−ジヒド日−3H,5H−ピ
ロロ(2,3−r)ベンシイ例2と同様にして、5.6
−シアミツー3゜6−ジメチル−インドリンー2−オン
0.389(2ミリモル)と1.2.4−)リアゾール
−6−アルデヒド0.19511(2ミリモル)とから
出発して表題化合物が得られる。
ール−6−イル)−6,7−ジヒド日−3H,5H−ピ
ロロ(2,3−r)ベンシイ例2と同様にして、5.6
−シアミツー3゜6−ジメチル−インドリンー2−オン
0.389(2ミリモル)と1.2.4−)リアゾール
−6−アルデヒド0.19511(2ミリモル)とから
出発して表題化合物が得られる。
収量:0.15.9(理論量の28%) e Mp−〉
650℃ 例14 7.7−シメチルー2−(2−メチル−オキサゾール−
4−イル)−6,7−シヒドロー3 H。
650℃ 例14 7.7−シメチルー2−(2−メチル−オキサゾール−
4−イル)−6,7−シヒドロー3 H。
5H−ピロロ(2,3−f)ベンゾイミダゾ−例10と
同様にして、5.6−シアミツー6.6−ジメチル−イ
ンドリンー2−オン764II9(4ミリモル)と2−
メチル−オキサゾール−4−カルボン酸6724’(5
,32ミリモル)とから出発して珪酸rルで精製した(
展開剤:塩化メチレン/メタノール8:2)後で表題化
合物が得られる。
同様にして、5.6−シアミツー6.6−ジメチル−イ
ンドリンー2−オン764II9(4ミリモル)と2−
メチル−オキサゾール−4−カルボン酸6724’(5
,32ミリモル)とから出発して珪酸rルで精製した(
展開剤:塩化メチレン/メタノール8:2)後で表題化
合物が得られる。
収f:o、3.!i’(理論量の26.6チ) ; M
p−315〜618℃ 例15 7.7−シメチルー2−(5−メチル−ピラゾール−3
−イル)−6,7−シヒドロー3H。
p−315〜618℃ 例15 7.7−シメチルー2−(5−メチル−ピラゾール−3
−イル)−6,7−シヒドロー3H。
5H−ピロロ(2,3−f)ベンゾイミダゾール−6−
オン 例2と同様にし?、5.6−シアミツー3゜3−ジメチ
ル−インドリン−2−オン肌57,9(6ミリモル)と
5−メチル−ピラゾール−3−アルデヒド0.33.9
(!1ミリそル)とから出発して、バッチを濃アンモ
ニアでアルカリ性に調節後、粗生成物の表題化合物が得
られる。残渣を珪酸rルを介して精製する(展開剤:塩
化メチレン/Nus飽和メタノール10:3)。
オン 例2と同様にし?、5.6−シアミツー3゜3−ジメチ
ル−インドリン−2−オン肌57,9(6ミリモル)と
5−メチル−ピラゾール−3−アルデヒド0.33.9
(!1ミリそル)とから出発して、バッチを濃アンモ
ニアでアルカリ性に調節後、粗生成物の表題化合物が得
られる。残渣を珪酸rルを介して精製する(展開剤:塩
化メチレン/Nus飽和メタノール10:3)。
収f:0.22.9(理論I゛の26 To ) p
Mp−245〜250℃、水から 例16 7−1fk−7−ニトキシカルボニルー2−(2−ピラ
ジニル)−6,7−シヒドロー3H。
Mp−245〜250℃、水から 例16 7−1fk−7−ニトキシカルボニルー2−(2−ピラ
ジニル)−6,7−シヒドロー3H。
5H−ピロロ(2,3−f)ベンゾイミダゾール−6−
オン a)3−1チ#−3−エトキシカルボニル−6−アミノ
−インドリン−2−オン−ヒドロクロリド5.0.9
(18,5ミリモル)′Jk塩化メチレン60凝中に懸
濁させかっこれにトリエチルアミン12−5 ml (
90,4ミリモル)を加え友。水冷下にピラジン−2−
カルボン酸クロリド6.4、!i’ (45,2ミリモ
ル)を少量ずつ添加しかつ3時間攪拌した。バッチを濃
縮し、水で十分処理し、吸引濾過しかつ珪酸rルを用い
てカラムクロマトグラフィ処理(展開剤:塩化メチレン
/CH30H99: 1 )を行なうことにょシ精製し
た。
オン a)3−1チ#−3−エトキシカルボニル−6−アミノ
−インドリン−2−オン−ヒドロクロリド5.0.9
(18,5ミリモル)′Jk塩化メチレン60凝中に懸
濁させかっこれにトリエチルアミン12−5 ml (
90,4ミリモル)を加え友。水冷下にピラジン−2−
カルボン酸クロリド6.4、!i’ (45,2ミリモ
ル)を少量ずつ添加しかつ3時間攪拌した。バッチを濃
縮し、水で十分処理し、吸引濾過しかつ珪酸rルを用い
てカラムクロマトグラフィ処理(展開剤:塩化メチレン
/CH30H99: 1 )を行なうことにょシ精製し
た。
表題化合物4.0.9 (65%〕が得られる。
b)3−メチ#−3−!)キシカルボニル−6−(2−
ピラジノイルアミノ)−インドリン−2−オン3.4g
(10ミリモル)を濃硫酸20d中に溶かしかつ0〜5
℃で濃硫酸中の硝酸カリウムi、i 9< i 1ミリ
モル)の溶液を加えた。6時間後、氷上に注ぎ、吸引濾
取し、残[1−水中に懸濁させ、アンそニア水で中和し
、吸引濾過しかつエタノールから再結晶させた。
ピラジノイルアミノ)−インドリン−2−オン3.4g
(10ミリモル)を濃硫酸20d中に溶かしかつ0〜5
℃で濃硫酸中の硝酸カリウムi、i 9< i 1ミリ
モル)の溶液を加えた。6時間後、氷上に注ぎ、吸引濾
取し、残[1−水中に懸濁させ、アンそニア水で中和し
、吸引濾過しかつエタノールから再結晶させた。
6−メチル−3−エトキシカルボニル−5−二トロー6
−(2−ピラジノイルアミノ)インドリン−2−オン3
.29(83%)が得られる。
−(2−ピラジノイルアミノ)インドリン−2−オン3
.29(83%)が得られる。
C)エタノール100罰中の6−メチル−6−ニトキシ
カルボニルー5−二トロー6−(2−ビラジ、ノイルア
ミノ)−インドリン−2−オン3.2.9 (8,3ミ
リモル)を10%−パラジウム/活性炭0.5Iで水素
化した。水素受容の終結後、溶液から触媒を吸引濾別し
、エタノールを蒸発させかつ残渣を氷酢酸中60℃で1
時間攪拌し九。引続いて氷酢酸を留去させ、残渣を水中
に取り、中和し、吸引濾取しかつエタノールから再結晶
させた。
カルボニルー5−二トロー6−(2−ビラジ、ノイルア
ミノ)−インドリン−2−オン3.2.9 (8,3ミ
リモル)を10%−パラジウム/活性炭0.5Iで水素
化した。水素受容の終結後、溶液から触媒を吸引濾別し
、エタノールを蒸発させかつ残渣を氷酢酸中60℃で1
時間攪拌し九。引続いて氷酢酸を留去させ、残渣を水中
に取り、中和し、吸引濾取しかつエタノールから再結晶
させた。
表題化合物1.8.9(64%)が得られる。
例17
7.7−シメチルー2−(1,2,5−トリアゾール−
6−イル)−6,7−ジヒド四−3H。
6−イル)−6,7−ジヒド四−3H。
5H−ピロロ(2,3−f)ベンゾイミダゾ−1,2,
5−チアジアゾール−6−カルボン酸2.0 、!i’
(15,3ミリモル)と5.6−ジアミツー6.3−
ジメチル−インドリン−2−オン2.6 g(13,6
ミリモル)をポリリン酸4〇−中窒素下に120℃に2
時間加熱した。加熱溶液を氷水中に注ぎ、十分に処理し
かつ結晶を吸引濾取した。残渣を再び水中に懸濁させ、
アンモニア水で中和し、吸引濾過しかつ活性炭の添加下
にメタノールから再結晶させた。
5−チアジアゾール−6−カルボン酸2.0 、!i’
(15,3ミリモル)と5.6−ジアミツー6.3−
ジメチル−インドリン−2−オン2.6 g(13,6
ミリモル)をポリリン酸4〇−中窒素下に120℃に2
時間加熱した。加熱溶液を氷水中に注ぎ、十分に処理し
かつ結晶を吸引濾取した。残渣を再び水中に懸濁させ、
アンモニア水で中和し、吸引濾過しかつ活性炭の添加下
にメタノールから再結晶させた。
収1t:2.611(理論量の66%) p Mp−〉
600℃ 手続補正書(自発) 昭和61年4月14日
600℃ 手続補正書(自発) 昭和61年4月14日
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1、式 I : ▲数式、化学式、表等があります▼( I ) 〔式中R_1は水素原子、アルキル基、アルケニル基又
はシクロアルキル基を表わし、 R_2は水素原子、アルキル基、アルケニル基又はシア
ン基を表わすか又はヒドロキシ基、アルキル基、アルコ
キシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミ
ノ基又はヒドラジノ基により置換されたカルボニル基を
表わすか、もしくはR_1と一緒になつてシクロアルキ
レン基を表わすか又はアルキリデン基又はシクロアルキ
リデン基を形成し、 Xは原子価標、C_1〜C_4−アルキレン基又はビニ
レン基を表わし、 Tは酸素原子又は硫黄原子であり、かつ Hetは酸素原子又は硫黄原子を含有するヘテロ環式6
員環、ヘテロ原子1〜4個を含有するヘテロ環式5員環
又はヘテロ原子2〜5個を有するヘテロ環式6員環を表
わし、その際に、前記の5員環及び6員環のヘテロ原子
は同じか又は異なつていてよく、窒素、酸素又は硫黄を
表わし、かつ窒素原子1〜数個に酸素原子を担持してい
てもよく、かつ前記の5員環及び6員環はアルキル基、
アルコキシ基、アルキルメルカプト基、ヒドロキシ基、
オキソ基、ニトロ基、アミノ基、ハロゲノ基、カルボキ
シ基、アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、
又はシアン基により置換されていてもよい〕の新規ピロ
ロ−ベンゾイミダゾール、その互変異性体及び無機酸又
は有機酸とのその生理学的に認容な塩。 2、R_1は水素、メチル−、エチル−、シクロペンチ
ル−又はシクロヘキシル基を表わし、R_2は水素、メ
チル−、エチル−、イソプロピル−、3−ペンチル−、
アリル−、シアン−、アセチル−、プロピオニル−、メ
トキシカルボニル−、エトキシカルボニル−、ジメチル
アミノカルボニル−又はヒドラジノカルボニル基を表わ
すか、もしくは R_1とR_2はそれらが結合しているC原子と一緒に
なつてスピロシクロプロピル−、スピロシクロブチル−
、スピロシクロペンチル−及びスピロシクロヘキシル環
を表わすか、もしくは R_1とR_2は一緒になつてイソプロピリデン基を表
わし、 Xは原子価標、メチレン−又はビニレン基 を表わし、 Tは酸素原子であり、 Hetはピロール−、フラン−、チオフェン−、ピラゾ
ール−、イミダゾール−、チアゾール−、オキサゾール
−、トリアゾール−、テトラゾール−、チアジアゾール
−、ピロン−、オキサジアゾール−、ピラジン−、N,
N−ジオキシピラジン−、ピリミジノン−、ピリミジン
−、N,N−ジオキシピリミジン−、ピリダジン−、オ
キサジン−、チアジン−、トリアジン−又はテトラジン
基を表わし、その際にヘテロ環の5員−又は6員環はヒ
ドロキシ、メチル、メトキシ、メチルメルカプト、カル
ボキシル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、
アミノカルボニル、アミノ、ニトロ、ハロゲン又はシア
ノ1個又は数個により置換されていてよい、特許請求の
範囲第1項記載の化合物。 3、R_1は水素、メチル又はエチルを表わし、R_2
はメチル、エチル又はエトキシカルボニルを表わすか、
もしくは R_1とR_2はそれらが結合しているC原子と一緒に
スピロシクロペンタン環を表わし、 Xは原子価標又は−CH_2−基を表わし、Tは酸素を
表わし、 Hetはフラン−、チエニル−、ピロール−、チアゾー
ル−、イミダゾール−、トリアゾール−、オキサゾール
−、ピラゾール−、チアジアゾール−、ピラジン−、ピ
リダジン−又はピリミジン環を表わし、その際にこのヘ
テロ環はヒドロキシ、メチル又はカルボキシル1個以上
により置換されていてよい、特許請求の範囲第1項又は
第2項記載の化合物。 4、R_1及びR_2はメチル−又はエチル基を表わし
、 Xは原子価標を表わし、 Tは酸素を表わし、かつ Hetはフラン−、チエニル−、ピロール−、ピラジン
−、チアゾール−、ピリダジン−又はピリミジン環を表
わす、特許請求の範囲第1項から第3項までのいずれか
1項記載の化合物。 5、式 I : ▲数式、化学式、表等があります▼( I ) 〔式中R_1は水素原子、アルキル基、アルケニル基又
はシクロアルキル基を表わし、 R_2は水素原子、アルキル基、アルケニル基又はシア
ン基を表わすか又はヒドロキシ基、アルキル基、アルコ
キシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミ
ノ基又はヒドラジノ基により置換されたカルボニル基を
表わすか、もしくはR_1と一緒になつてシクロアルキ
レン基を表わすか又はアルキリデン基又はシクロアルキ
リデン基を形成し、 Xは原子価標、C_1〜C_4−アルキレン基又はビニ
レン基を表わし、 Tは酸素原子又は硫黄原子であり、かつ Hetは酸素原子又は硫黄原子を含有するヘテロ環式6
員環、ヘテロ原子1〜4個を含有するヘテロ環式5員環
又はヘテロ原子2〜5個を有するヘテロ環式6員環を表
わし、その際に、前記の5員環及び6員環のヘテロ原子
は同じか又は異なつていてよく、窒素、酸素又は硫黄を
表わし、かつ窒素原子1〜数個に酸素原子を担持してい
てもよく、かつ前記の5員環及び6員環はアルキル基、
アルコキシ基、アルキルメルカプト基、ヒドロキシ基、
オキソ基、ニトロ基、アミノ基、ハロゲノ基、カルボキ
シ基、アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、
又はシアン基により置換されていてもよい〕の新規ピロ
ロ−ベンゾイミダゾール、その互変異性体及び無機酸又
は有機酸とのその生理学的に認容な塩を製造する方法に
おいて、式VI又はVII: ▲数式、化学式、表等があります▼(VI) 又は ▲数式、化学式、表等があります▼(VII) 〔式中R_1、R_2、T、X及びHetは前記のもの
を表わす〕の化合物を還元し、引続いて環化し、次いで
場合により、得られた I 式の化合物を I 式の他の化合
物に変換し、かつ場合により化合物を無機酸又は有機酸
により生理学的に認容な塩に変換することを特徴とする
新規ピロロベンゾイミダゾールの製法。 6、R_1は水素、メチル−、エチル−、シクロペンチ
ル−又はシクロヘキシル基を表わし、R_2は水素、メ
チル−、エチル−、イソプロピル−、3−ペンチル−、
アリル−、シアン−、アセチル−、プロピオニル−、メ
トキシカルボニル−、エトキシカルボニル−、アミノカ
ルボニル−、メチルアミノカルボニル−、ジメチルアミ
ノカルボニル−、又はヒドラジノカルボニル基を表わす
か、もしくは R_1とR_2はそれらが結合しているC原子と一緒に
なつてスピロシクロプロピル−、スピロシクロブチル−
、スピロシクロペンチル−及びスピロシクロヘキシル環
を表わすか、もしくは R_1とR_2は一緒になつてイソプロピリデン基を表
わし、 Xは原子価標、メチレン−又はビニレン基 を表わし、 Tは酸素原子であり、 Hetはピロール−、フラン−、チオフェン−、ピラゾ
ール−、イミダゾール−、チアゾール−、オキサゾール
−、トリアゾール−、テトラゾール−、チアジアゾール
−、ピロン−、オキサジアゾール−、ピラジン−、N,
N−ジオキシピラジン−、ピリミジノン−、ピリミジン
−、N,N−ジオキシピリミジン−、ピリダジン−、オ
キサジン−、チアジン−、トリアジン−又はテトラジン
基を表わしその際にヘテロ環の5員−又は6員環はヒド
ロキシ、メチル、メトキシ、メチルメルカプト、カルボ
キシル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ア
ミノカルボニル、アミノ、ニトロ、ハロゲン又はシアノ
1個又は数個により置換されていてよい I 式の化合物
を製造するための特許請求の範囲第5項記載の方法。 7、R_1は水素、メチル又はエチルを表わし、R_2
はメチル、エチル又はエトキシカルボニルを表わすか、
もしくは R_1とR_2はそれらが結合しているC原子と一緒に
スピロシクロペンタン環を表わし、 Xは原子価標又は−CH_2−基を表わし、Tは酸素を
表わし、 Hetはフラン−、チエニル−、ピロール−、チアゾー
ル−、イミダゾール−、トリアゾール−、オキサゾール
−、ピラゾール−、チアジアゾール−、ピラジン−、ピ
リダジン−又はピリミジン環を表わし、その際このヘテ
ロ環はヒドロキシ、メチル又はカルボキシル1個以上に
より置換されていてよい I 式の化合物を製造するため
の特許請求の範囲第5項又は第6項記載の方法。 8、R_1及びR_2はメチル−又はエチル基を表わし
、 Xは原子価標を表わし、 Tは酸素を表わし、かつ Hetはフラン−、チエニル−、ピロール−、ピラジン
−、チアゾール−、ピリダジン−又はピリミジン環を表
わす I 式の化合物を製造するための特許請求の範囲第
5項から第7項までのいずれか1項記載の方法。 9、式 I : ▲数式、化学式、表等があります▼( I ) 〔式中R_1は水素原子、アルキル基、アルケニル基又
はシクロアルキル基を表わし、 R_2は水素原子、アルキル基、アルケニル基又はシア
ン基を表わすか又はヒドロキシ基、アルキル基、アルコ
キシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミ
ノ基又はヒドラジノ基により置換されたカルボニル基を
表わすか、もしくはR_1と一緒になつてシクロアルキ
レン基を表わすか又はアルキリデン基又はシクロアルキ
リデン基を形成し、 Xは原子価標、C_1〜C_4−アルキレン基又はビニ
レン基を表わし、 Tは酸素原子又は硫黄原子であり、かつ Hetは酸素原子又は硫黄原子を含有するヘテロ環式6
員環、ヘテロ原子1〜4個を含有するヘテロ環式5員環
又はヘテロ原子2〜5個を有するヘテロ環式6員環を表
わし、その際に、前記の5員環及び6員環のヘテロ原子
は同じか又は異なつていてよく、窒素、酸素又は硫黄を
表わし、かつ窒素原子1〜数個に酸素原子を担持してい
てもよく、かつ前記の5員環及び6員環はアルキル基、
アルコキシ基、アルキルメルカプト基、ヒドロキシ基、
オキソ基、ニトロ基、アミノ基、ハロゲノ基、カルボキ
シ基、アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、
又はシアン基により置換されていてもよい〕の新規ピロ
ロ−ベンゾイミダゾール、その互変異性体及び無機酸又
は有機酸とのその生理学的に認容な塩を製造する方法に
おいて、式VIII: ▲数式、化学式、表等があります▼(VIII) 〔式中R_1、R_2及びTは前記のものを表わす〕の
化合物を式IX: Het−X−CO−Y (IX) 〔式中Het及びXは前記のものを表わし、かつYは水
素又は反応性基を表わす〕の化合物と反応させ、引続い
て環化し、次いで場合により、得られた I 式の化合物
を、 I 式の他の化合物に変換し、かつ場合により化合
物を無機酸又は有機酸により生理学的に認容な塩に変換
することを特徴とする新規ピロロベンゾイミダゾールの
製法。 10、R_1は水素、メチル−、エチル−、シクロペン
チル−又はシクロヘキシル基を表わし、R_2は水素、
メチル−、エチル−、イソプロピル−、3−ペンチル−
、アリル−、シアン−、アセチル−、プロピオニル−、
メトキシカルボニル−、エトキシカルボニル−、アミノ
カルボニル−、メチルアミノカルボニル−、ジメチルア
ミノカルボニル−、又はヒドラジノカルボニル基を表わ
すか、もしくは R_1とR_2はそれらが結合しているC原子と一緒に
なつてスピロシクロプロピル−、スピロシクロブチル−
、スピロシクロペンチル及びスピロシクロヘキシル環を
表わすか、もしくは R_1とR_2は一緒になつてイソプロピリデン基を表
わし、 Xは原子価標、メチレン−又はビニレン基 を表わし、 Tは酸素原子であり、 Hetはピロール−、フラン−、チオフェン−、ピラゾ
ール−、イミダゾール−、チアゾール−、オキサゾール
−、トリアゾール−、テトラゾール−、チアジアゾール
−、ピロン−、オキサジアゾール−、ピラジン−、N,
N−ジオキシピラジン−、ピリミジノン−、ピリミジン
−、N,N−ジオキシピリミジン−、ピリダジン−、オ
キサジン−、チアジン−、トリアジン−又はテトラジン
基を表わしその際にヘテロ環の5員−又は6員環はヒド
ロキシ、メチル、メトキシ、メチルメルカプト、カルボ
キシル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ア
ミノカルボニル、アミノ、ニトロ、ハロゲン又はシアノ
1個又は数個により置換されていてよい I 式の化合物
を製造するための特許請求の範囲第9項記載の方法。 11、R_1は水素、メチル又はエチルを表わし、R_
2はメチル、エチル又はエトキシカルボニルを表わすか
、もしくは R_1とR_2はそれらが結合しているC原子と一緒に
スピロシクロペンタン環を表わし、 Xは原子価標又は−CH_2−基を表わし、Tは酸素を
表わし、 Hetはフラン−、チエニル−、ピロール−、チアゾー
ル−、イミダゾール−、トリアゾール−、オキサゾール
−、ピラゾール−、チアジアゾール−、ピラジン−、ピ
リダジン−又はピリミジン環を表わし、その際にこのヘ
テロ環はヒドロキシ、メチル又はカルボキシル1個以上
により置換されていてよい I 式の化合物を製造するた
めの特許請求の範囲第9項又は第10項記載の方法。 12、R_1及びR_2はメチル−又はエチル基を表わ
し、 Xは原子価標を表わし、 Tは酸素を表わし、かつ Hetはフラン−、チエニル−、ピロール−、ピラジン
−、チアゾール−、ピリダジン−又はピリミジン環を表
わす I 式の化合物を製造するための特許請求の範囲第
9項から第11項までのいずれか1項記載の方法。 13、式 I : ▲数式、化学式、表等があります▼( I ) 〔式中R_1は水素原子、アルキル基、アルケニル基又
はシクロアルキル基を表わし、 R_2は水素原子、アルキル基、アルケニル基又はシア
ン基を表わすか又はヒドロキシ基、アルキル基、アルコ
キシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミ
ノ基又はヒドラジノ基により置換されたカルボニル基を
表わすか、もしくはR_1と一緒になつてシクロアルキ
レン基を表わすか又はアルキリデン基又はシクロアルキ
リデン基を形成し、 Xは原子価標、C_1〜C_4−アルキレン基又はビニ
レン基を表わし、 Tは酸素原子又は硫黄原子であり、かつ Hetは酸素原子又は硫黄原子を含有するヘテロ環式6
員環、ヘテロ原子1〜4個を含有するヘテロ環式5員環
又はヘテロ原子2〜5個を有するヘテロ環式6員環を表
わし、その際に、前記の5員環及び6員環のヘテロ原子
は同じか又は異なつていてよく、窒素、酸素又は硫黄を
表わし、かつ窒素原子1〜数個に酸素原子を担持してい
てもよく、かつ前記の5員環及び6員環はアルキル基、
アルコキシ基、アルキルメルカプト基、ヒドロキシ基、
オキソ基、ニトロ基、アミノ基、ハロゲノ基、カルボキ
シ基、アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、
又はシアン基により置換されていてもよい〕の新規ピロ
ロ−ベンゾイミダゾール、その互変異性体及び無機酸又
は有機酸とのその生理学的に認容な塩を製造する方法に
おいて、式X: ▲数式、化学式、表等があります▼(X) 〔式中X及びHetは前記のものを表わす〕を相応する
ケトン及び重亜硫酸ナトリウム又は相応するカルボン酸
ヒドラジド又はカルボン酸アミドと反応させてオキシイ
ンドールに環化し、次いで場合により、得られた I 式
の化合物を I 式の他の化合物に変換し、かつ場合によ
り化合物を無機酸又は有機酸により生理学的に認容な塩
に変換することを特徴とする新規ピロロベンゾイミダゾ
ールの製法。 14、R_1は水素、メチル−、エチル−、シクロペン
チル−又はシクロヘキシル基を表わし、R_2は水素、
メチル−、エチル−、イソプロピル−、3−ペンチル−
、アリル−、シアン−、アセチル−、プロピオニル−、
メトキシカルボニル−、エトキシカルボニル−、アミノ
カルボニル−、メチルアミノカルボニル−、ジメチルア
ミノカルボニル−、又はヒドラジノカルボニル基を表わ
すか、もしくは R_1とR_2はそれらが結合しているC原子と一緒に
なつてスピロシクロプロピル−、スピロシクロブチル−
、スピロシクロペンチル−及びスピロシクロヘキシル環
を表わすか、もしくは R_1とR_2は一緒になつてイソプロピリデン基を表
わし、 Xは原子価標、メチレン−又はビニレン基 を表わし、 Tは酸素原子であり、 Hetはピロール−、フラン−、チオフェン−、ピラゾ
ール−、イミダゾール−、チアゾール−、オキサゾール
−、トリアゾール−、テトラゾール−、チアジアゾール
−、ピロン−、オキサジアゾール−、ピラジン−、N,
N−ジオキシピラジン−、ピリミジノン−、ピリミジン
−、N,N−ジオキシピリミジン−、ピリダジン−、オ
キサジン−、チアジン−、トリアジン−、又はテトラジ
ン基を表わし、その際にヘテロ環の5員−又は6員環は
ヒドロキシ、メチル、メトキシ、メチルメルカプト、カ
ルボキシル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル
、アミノカルボニル、アミノ、ニトロ、ハロゲン又はシ
アノ1個又は数個により置換されていてよい I 式の化
合物を製造するための特許請求の範囲第13項記載の方
法。 15、R_1は水素、メチル又はエチルを表わし、R_
2はメチル、エチル又はエトキシカルボニルを表わすか
、もしくは R_1とR_2はそれらが結合しているC原子と一緒に
スピロシクロペンタン環を表わし、 Xは原子価標又は−CH_2−基を表わし、Tは酸素を
表わし、 Hetはフラン−、チエニル−、ピロール−、チアゾー
ル−、イミダゾール−、トリアゾール−、オキサゾール
−、ピラゾール−、チアジアゾール−、ピラジン−、ピ
リダジン−又はピリミジン環を表わし、その際にこのヘ
テロ環はヒドロキシ、メチル又はカルボキシル1個以上
により置換されていてよい I 式の化合物を製造するた
めの特許請求の範囲第13項又は第14項記載の方法。 16、R_1及びR_2はメチル−又はエチル基を表わ
し、 Xは原子価標を表わし、 Tは酸素を表わし、かつ Hetはフラン−、チエニル−、ピロール−、ピラジン
−、チアゾール−、ピリダジン−又はピリミジン環を表
わす I 式の化合物を製造するための特許請求の範囲第
13項から第 15項までのいずれか1項記載の方法。 17、式 I : ▲数式、化学式、表等があります▼( I ) 〔式中R_1は水素原子、アルキル基、アルケニル基又
はシクロアルキル基を表わし、 R_2は水素原子、アルキル基、アルケニル基又はシア
ン基を表わすか又はヒドロキシ基、アルキル基、アルコ
キシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミ
ノ基又はヒドラジノ基により置換されたカルボニル基を
表わすか、もしくはR_1と一緒になつてシクロアルキ
レン基を表わすか又はアルキリデン基又はシクロアルキ
リデン基を形成し、 Xは原子価標、C_1〜C_4−アルキレン基又はビニ
レン基を表わし、 Tは酸素原子又は硫黄原子であり、かつ Hetは酸素原子又は硫黄原子を含有するヘテロ環式6
員環、ヘテロ原子1〜4個を含有するヘテロ環式5員環
又はヘテロ原子2〜5を有するヘテロ環式6員環を表わ
し、その際に、前記の5員環及び6員環のヘテロ原子は
同じか又は異なつていてよく、窒素、酸素又は硫黄を表
わし、かつ窒素原子1〜数個に酸素原子を担持していて
もよく、かつ前記の5員環及び6員環はアルキル基、ア
ルコキシ基、アルキルメルカプト基、ヒドロキシ基、オ
キソ基、ニトロ基、アミノ基、ハロゲノ基、カルボキシ
基、アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、又
はシアン基により置換されていてもよい〕の新規ピロロ
−ベンゾイミダゾール、その互変異性体及び無機酸又は
有機酸とのその生理学的に認容な塩を常用の賦形剤及び
助剤と共に含有して成る心臓−及び循環器系疾患の予防
−及び治療剤。 18、 ▲数式、化学式、表等があります▼(VI) 〔式中R_1は水素原子、アルキル基、アルケニル基又
はシクロアルキル基を表わし、 R_2は水素原子、アルキル基、アルケニル基又はシア
ン基を表わすか又はヒドロキシ基、アルキル基、アルコ
キシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミ
ノ基又はヒドラジノ基により置換されたカルボニル基を
表わすか、もしくはR_1と一緒になつてシクロアルキ
レン基を表わすか又はアルキリデン基又はシクロアルキ
リデン基を形成し、 Xは原子価標、C_1〜C_4−アルキレン基又はビニ
レン基を表わし、 Tは酸素原子又は硫黄原子であり、かつ Hetは酸素原子又は硫黄原子を含有するヘテロ環式6
員環、ヘテロ原子1〜4個を含有するヘテロ環式5員環
又はヘテロ原子2〜5個を有するヘテロ環式6員環を表
わし、その際に、前記の5員環及び6員環のヘテロ原子
は同じか又は異なつていてよく、窒素、酸素又は硫黄を
表わし、かつ窒素原子1〜数個に酸素原子を担持してい
てもよく、かつ前記の5員環及び6員環はアルキル基、
アルコキシ基、アルキルメルカプト基、ヒドロキシ基、
オキソ基、ニトロ基、アミノ基、ハロゲノ基、カルボキ
シ基、アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、
又はシアン基により置換されていてもよい〕の化合物、
その互変異性体及び無機酸又は有機酸とのその生理学的
に認容な塩。 19、式VII: ▲数式、化学式、表等があります▼(VII) 〔式中R_1は水素原子、アルキル基、アルケニル基又
はシクロアルキル基を表わし、 R_2は水素原子、アルキル基、アルケニル基又はシア
ン基を表わすか又はヒドロキシ基、アルキル基、アルコ
キシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミ
ノ基又はヒドラジノ基により置換されたカルボニル基を
表わすか、もしくはR_1と一緒になつてシクロアルキ
レン基を表わすか又はアルキリデン基又はシクロアルキ
リデン基を形成し、 Xは原子価標、C_1〜C_4−アルキレン基又はビニ
レン基を表わし、 Tは酸素原子又は硫黄原子であり、かつ Hetは酸素原子又は硫黄原子を含有するヘテロ環式6
員環、ヘテロ原子1〜4個を含有するヘテロ環式5員環
又はヘテロ原子2〜5個を有するヘテロ環式6員環を表
わし、その際に、前記の5員環及び6員環のヘテロ原子
は同じか又は異なつていてよく、窒素、酸素又は硫黄を
表わし、かつ窒素原子1〜数個に酸素原子を担持してい
てもよく、かつ前記の5員環及び6員環はアルキル基、
アルコキシ基、アルキルメルカプト基、ヒドロキシ基、
オキソ基、ニトロ基、アミノ基、ハロゲノ基、カルボキ
シ基、アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、
又はシアン基により置換されていてもよい〕の化合物、
その互変異性体及び無機酸又は有機酸とのその生理学的
に認容な塩。
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