JPS61126082A - アミノピロリジン誘導体、そのエステルおよびその塩 - Google Patents
アミノピロリジン誘導体、そのエステルおよびその塩Info
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- JPS61126082A JPS61126082A JP59247629A JP24762984A JPS61126082A JP S61126082 A JPS61126082 A JP S61126082A JP 59247629 A JP59247629 A JP 59247629A JP 24762984 A JP24762984 A JP 24762984A JP S61126082 A JPS61126082 A JP S61126082A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は優れた抗菌活性を示す新規アミノピロリジン誘
導体、そのエステルおよびその塩に関する。
導体、そのエステルおよびその塩に関する。
更に詳しくは、本発明の化合物は下記一般式(式中、X
はハロゲン原子を意味し、 Yは窒素原子またはC−Rを意味し、ここにRは水素原
子、・・ロゲン原子を表わし、あるいはR5と共に5〜
6員環を形成してもよく、R+およびR2は同一まだは
異なって、水素原子または低級アルキル基を意味し、あ
るいはR1およびR2が互に結合して3〜7員環を形成
してもよく、 R3およびR4は同一または異なって、水素原子または
低級アルキル基を意味し、 R5は低級アルキル基、低級アルケニル基、/クロプロ
ピル基または低級アルキルアミノ基を意味する。
はハロゲン原子を意味し、 Yは窒素原子またはC−Rを意味し、ここにRは水素原
子、・・ロゲン原子を表わし、あるいはR5と共に5〜
6員環を形成してもよく、R+およびR2は同一まだは
異なって、水素原子または低級アルキル基を意味し、あ
るいはR1およびR2が互に結合して3〜7員環を形成
してもよく、 R3およびR4は同一または異なって、水素原子または
低級アルキル基を意味し、 R5は低級アルキル基、低級アルケニル基、/クロプロ
ピル基または低級アルキルアミノ基を意味する。
但し、Yが窒素原子である場合には、R5は低級アルキ
ルアミノ基であり、Yが式C−Rで表わされる基であっ
てかつR5が7クロプロピル基または低級アルキルアミ
ノ基でない場合には、R3は低級アルキル基である。) で表わされるアミノピロリジン誘導体、そのエステルお
よびその塩である。
ルアミノ基であり、Yが式C−Rで表わされる基であっ
てかつR5が7クロプロピル基または低級アルキルアミ
ノ基でない場合には、R3は低級アルキル基である。) で表わされるアミノピロリジン誘導体、そのエステルお
よびその塩である。
式〔1〕において、RとR5が結合して5〜6員環を形
成する場合の例は、下記の構造を有する一般式で示され
る。
成する場合の例は、下記の構造を有する一般式で示され
る。
(式中、nは整数lまたば2を意味し、X、Rr。
R2、R3およびR4は前掲と同じ。)本発明の化合物
の塩は、酢酸、乳酸、コノ・り酸。
の塩は、酢酸、乳酸、コノ・り酸。
メタンスルホン酸、マレイン酸、マロン酸、クルコン酸
等の有機酸との塩、ア、スパラギ/酸、グルタミン酸等
のアミノ酸との塩、或いは塩酸、リン酸等の無機酸との
塩、成いは式〔1〕の化合物のナトIJウム。
等の有機酸との塩、ア、スパラギ/酸、グルタミン酸等
のアミノ酸との塩、或いは塩酸、リン酸等の無機酸との
塩、成いは式〔1〕の化合物のナトIJウム。
カリウム、亜鉛、銀等の金属塩、或いは有機塩基との塩
である。
である。
弐〔1〕の化合物のエステルとは、化合物(、I)のメ
チルエステル、エチルエステル等の低級アルキルエステ
ル、或いは加水分解することによシ又は生体内で容易に
脱離されて化合物(1)になる様な公知のエステル、例
えばピバロイルオキシメチルエステル。
チルエステル、エチルエステル等の低級アルキルエステ
ル、或いは加水分解することによシ又は生体内で容易に
脱離されて化合物(1)になる様な公知のエステル、例
えばピバロイルオキシメチルエステル。
エトキンカルボニルオキシエチルエステル、ジメチルア
ミンエチルエステルや1−ヒペリシニルエチルエステル
等のアミノエチルエステル類、5−インダニルエステル
、フタリジルエステル等を意味する。
ミンエチルエステルや1−ヒペリシニルエチルエステル
等のアミノエチルエステル類、5−インダニルエステル
、フタリジルエステル等を意味する。
本発明の化合物は、また水和物としても存在しうる。従
って、この様な形のものも当然本発明の化合物に包含さ
れる。
って、この様な形のものも当然本発明の化合物に包含さ
れる。
本発明の化合物は、そのピロリジン環上に不斉炭素原子
を有するので、光学異性体として存在し得る。
を有するので、光学異性体として存在し得る。
従って、これらの光学異性体は本発明の化合物に包含さ
れる。
れる。
更にまた、本発明化合物のある種のものは、そのピロリ
ジノ環上に2個の不斉炭素原子を有することができ、従
って異なる立体異性体(/ス型、トランス型)として存
在し得る。これらの立体異性体もまた、本発明の化合物
に包含される。
ジノ環上に2個の不斉炭素原子を有することができ、従
って異なる立体異性体(/ス型、トランス型)として存
在し得る。これらの立体異性体もまた、本発明の化合物
に包含される。
本発明の化合物の中で、好ましい化合物は次のようなも
のである。
のである。
7−(3−アミノ−3−メチル−1−ピロリジニル)−
6,8−ジフルオロ−1−エチル−1,4−ジヒドロ−
4−オキツキノリ/−3−カルボン酸7−(3−アミノ
−4−メチル−1−ピロリジニル)−6,8−ジフルオ
ロ−1−エチル−1,4−ジヒドロ−4−オキソキノリ
ノ−3−カルボン酸7−(3−アミノ−3−メチル−1
−ピロリジニル)−6−フルオロ−1−メチルアミノ−
1,4−ジヒドロ−4−オキシキノリンー3−カッCホ
゛ン酸7−(3−アミノ−4−メチル−1−ピロリジニ
ル)−6、8−ジフルオロ−1−メチルアミノ−1゜4
−ジヒドロ−4−オキソキノリン−3−カルボン酸 7−(3−アミノ−3−メチル−1−ピロリジニル)−
6−フルオロ−1−メチルアミノ−1,4−ジヒドロ−
4−オキソ−1,8−ナフチリジン−3−カルボン酸 7−(3−アミノ−1−ピロリジニル)−6−フルオロ
−1−メチルアミノ−1,4−ジヒドロ−4−オキソ−
1,8−ナフチリジン−3−カルボン酸7−(3−アミ
ノ−1−ピロリジニル)−1−7クロプロピルー6−フ
ルオロー1.4−ジヒドロ−4−オキソキノリン−3−
カルボン酸 7−(3−アミノ−4−メチル−1−ピロリジニル)−
6−フルオロ−1−ビニル−1,4−ジヒドロ−4−オ
キソキノリン−3−カルボン酸1O−(3−アミノ−3
−メチル−1−ピロリジニル)−2、3−ジヒドロ−9
−フルオロ−3−メチル−7−オキンー7H−ピリド(
1,2,3−de)[1,4]ベンゾオキサジ/−6−
カルボン酸8−(3−アミノ−4−メチル−1−ピロリ
ンニル)−9−フルオロ−5−メチル−6,7−ジヒド
ロ−l−オキソ−IH,5H−ベンゾ〔IJ〕キノリジ
ン−2−カルボン酸 およびそれらのエステルおよびそれらの塩。
6,8−ジフルオロ−1−エチル−1,4−ジヒドロ−
4−オキツキノリ/−3−カルボン酸7−(3−アミノ
−4−メチル−1−ピロリジニル)−6,8−ジフルオ
ロ−1−エチル−1,4−ジヒドロ−4−オキソキノリ
ノ−3−カルボン酸7−(3−アミノ−3−メチル−1
−ピロリジニル)−6−フルオロ−1−メチルアミノ−
1,4−ジヒドロ−4−オキシキノリンー3−カッCホ
゛ン酸7−(3−アミノ−4−メチル−1−ピロリジニ
ル)−6、8−ジフルオロ−1−メチルアミノ−1゜4
−ジヒドロ−4−オキソキノリン−3−カルボン酸 7−(3−アミノ−3−メチル−1−ピロリジニル)−
6−フルオロ−1−メチルアミノ−1,4−ジヒドロ−
4−オキソ−1,8−ナフチリジン−3−カルボン酸 7−(3−アミノ−1−ピロリジニル)−6−フルオロ
−1−メチルアミノ−1,4−ジヒドロ−4−オキソ−
1,8−ナフチリジン−3−カルボン酸7−(3−アミ
ノ−1−ピロリジニル)−1−7クロプロピルー6−フ
ルオロー1.4−ジヒドロ−4−オキソキノリン−3−
カルボン酸 7−(3−アミノ−4−メチル−1−ピロリジニル)−
6−フルオロ−1−ビニル−1,4−ジヒドロ−4−オ
キソキノリン−3−カルボン酸1O−(3−アミノ−3
−メチル−1−ピロリジニル)−2、3−ジヒドロ−9
−フルオロ−3−メチル−7−オキンー7H−ピリド(
1,2,3−de)[1,4]ベンゾオキサジ/−6−
カルボン酸8−(3−アミノ−4−メチル−1−ピロリ
ンニル)−9−フルオロ−5−メチル−6,7−ジヒド
ロ−l−オキソ−IH,5H−ベンゾ〔IJ〕キノリジ
ン−2−カルボン酸 およびそれらのエステルおよびそれらの塩。
本発明の化合物の製造法につき以下に説明する。
本発明の化合物は、下記一般式
(式中Zは後記ピCI IJレジン類置換しうる官能基
を意味し、x、yおよびR5は前掲と同じ。)で表わさ
れるカルボン酸またはそのエステル(好ましくは低級ア
ルキルエステル)と下記一般式(式中Rr 、 R2、
R3およびR4は前掲と同じ。)で表わされるピロリジ
ン類を反応せしめ、生成物を常法により単離することに
より製造することができるO 式〔■〕のZで示した反応性官能基としては、アリール
スルホニル、低級アルキルスルホニル、ノhロゲン原子
、低級アルコキン、低級アルキルチオ、低級アルキルス
ルフィニル、アリールスルホニルオキシ。
を意味し、x、yおよびR5は前掲と同じ。)で表わさ
れるカルボン酸またはそのエステル(好ましくは低級ア
ルキルエステル)と下記一般式(式中Rr 、 R2、
R3およびR4は前掲と同じ。)で表わされるピロリジ
ン類を反応せしめ、生成物を常法により単離することに
より製造することができるO 式〔■〕のZで示した反応性官能基としては、アリール
スルホニル、低級アルキルスルホニル、ノhロゲン原子
、低級アルコキン、低級アルキルチオ、低級アルキルス
ルフィニル、アリールスルホニルオキシ。
低級アルキルスルホニルオキシ等が挙げられる。
本反応は、エタノール、アセトニトリル、ジオキサン、
ジメチルホルムアミド、トルエン、キ7レンの如き不活
性溶媒中、10〜180°C1好ましくは20〜150
°Cにおいて、原料化合物〔■〕またはそのエステルと
([)とを5〜120分間、通常は20〜60分間混合
攪拌することにより実施できる。原料化合物([)の原
料化合物(II)またはそのエステルに対する使用量は
当量ないしや\過剰量である。原料化合物(n)または
そのエステルのZの官能基の種類により、反応の結果塩
酸等の酸が副生ずるので、かかる場合には酸受容体を使
用するのが一般的であるが、原料化合物(1)を過剰に
用い、酸受容体としての役割を兼ねさせてもよい。
ジメチルホルムアミド、トルエン、キ7レンの如き不活
性溶媒中、10〜180°C1好ましくは20〜150
°Cにおいて、原料化合物〔■〕またはそのエステルと
([)とを5〜120分間、通常は20〜60分間混合
攪拌することにより実施できる。原料化合物([)の原
料化合物(II)またはそのエステルに対する使用量は
当量ないしや\過剰量である。原料化合物(n)または
そのエステルのZの官能基の種類により、反応の結果塩
酸等の酸が副生ずるので、かかる場合には酸受容体を使
用するのが一般的であるが、原料化合物(1)を過剰に
用い、酸受容体としての役割を兼ねさせてもよい。
また、本反応で使用される原料化合物([)は、可能な
らば、そのR2ンN一部をアセチル等で保護した形で用
い、反応完了後常法によりその保護基を除去してもよい
。
らば、そのR2ンN一部をアセチル等で保護した形で用
い、反応完了後常法によりその保護基を除去してもよい
。
更にまた、R5が低級アルキルアミノ基である原料化合
物(It)は、そのR5の低級アルキルアミノ部分をホ
ルミル等で保護した形で用い、反応完了後常法によりそ
の保護基を除去してもよい。
物(It)は、そのR5の低級アルキルアミノ部分をホ
ルミル等で保護した形で用い、反応完了後常法によりそ
の保護基を除去してもよい。
原料化合物〔1〕は、参考例1に記載の方法あるい(以
下 余 白) この様にして得られる本発明化合物がエステルである場
合、そのエステル部分を常法により加水分解することに
よって、式〔]〕の化合物に変換することができる。更
には、必要に応じ式〔(〕の化合物を常法によりエステ
ル化し、式〔1〕の化合物のエステルに導くこともでき
る。
下 余 白) この様にして得られる本発明化合物がエステルである場
合、そのエステル部分を常法により加水分解することに
よって、式〔]〕の化合物に変換することができる。更
には、必要に応じ式〔(〕の化合物を常法によりエステ
ル化し、式〔1〕の化合物のエステルに導くこともでき
る。
この様にして製造される本発明の化合物は、常法に従い
単離、精製される。単離、精製条件によって、塩の形、
遊離カルボン酸や遊離アミンの形で得られるが、これら
は、目的に応じて相互に変換され、目的とする形の本発
明の化合物が製造される。
単離、精製される。単離、精製条件によって、塩の形、
遊離カルボン酸や遊離アミンの形で得られるが、これら
は、目的に応じて相互に変換され、目的とする形の本発
明の化合物が製造される。
本発明の化合物の立体異性体(7ス型、トランス型)は
、通常の方法、例えば分別結晶、クロマトグラフィ分離
等により、互いに分離することができる。
、通常の方法、例えば分別結晶、クロマトグラフィ分離
等により、互いに分離することができる。
尚、ンス型あるいはトランス型の配置を有する化合物(
[1)を用い、上記方法(1)によって、それぞれンス
型、トランス型の配置を有する本発明の化合物を製造す
ることもできる。 。
[1)を用い、上記方法(1)によって、それぞれンス
型、トランス型の配置を有する本発明の化合物を製造す
ることもできる。 。
本発明の化合物の光学異性体は、公知の方法を適用する
ことによって、分離することが可能である。
ことによって、分離することが可能である。
かくして得られる化合物〔1〕、そのエステルおよびそ
の塩はいずれも新規化合物である。特に化合物〔1〕は
極めて優れた抗菌活性を示すので、抗菌剤として価値あ
るものである。化合物(1)まだはその塩はこれを人体
および、動物用医薬は勿論のこと、魚病薬、農薬、食品
の保存剤等としても使用することが可能である。また、
化合物(1)のエステル体は化合物〔]〕の合成原料と
して勿論価値あるものであるが、その他にこの化合物が
生体内において容易に化合物〔1〕に変換する場合には
、化合物CI)と同等の作用効果を発揮しうるので、製
剤的見地からも有用な化合物である。
の塩はいずれも新規化合物である。特に化合物〔1〕は
極めて優れた抗菌活性を示すので、抗菌剤として価値あ
るものである。化合物(1)まだはその塩はこれを人体
および、動物用医薬は勿論のこと、魚病薬、農薬、食品
の保存剤等としても使用することが可能である。また、
化合物(1)のエステル体は化合物〔]〕の合成原料と
して勿論価値あるものであるが、その他にこの化合物が
生体内において容易に化合物〔1〕に変換する場合には
、化合物CI)と同等の作用効果を発揮しうるので、製
剤的見地からも有用な化合物である。
次に本発明の化合物の抗菌活性について、以下に7−′
″−″′iff 、”、°(以7.8゜案)に準じて行
ない、その結果を上記表中に示した。
″−″′iff 、”、°(以7.8゜案)に準じて行
ない、その結果を上記表中に示した。
本発明の化合物を人に抗菌剤として使用する場合、その
投与量は、年令1体重、症状、投与経路、投与回数等に
よシ異なるが、1日当り5■〜5yを1回ないし数回に
分けて投与することが推奨される。投与経路は経口、非
経口のいずれでもよい。
投与量は、年令1体重、症状、投与経路、投与回数等に
よシ異なるが、1日当り5■〜5yを1回ないし数回に
分けて投与することが推奨される。投与経路は経口、非
経口のいずれでもよい。
本発明の化合物は原末のままでもよいが、通常製剤用担
体と共に調製された形で投与される。その具体例として
は、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、細粒剤。
体と共に調製された形で投与される。その具体例として
は、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、細粒剤。
散剤、シロップ剤、注射剤等が挙けられる。これらの製
剤は常法に従って調製される。経口用製剤担体トシては
、デンプン、マンニット、結晶セルロース。
剤は常法に従って調製される。経口用製剤担体トシては
、デンプン、マンニット、結晶セルロース。
CMCNa等の製剤分野において常用され、かつ本発明
の化合物と反応しない物質が用いられる。注射用担体と
しては、水、生理食塩水、グルコース溶液。
の化合物と反応しない物質が用いられる。注射用担体と
しては、水、生理食塩水、グルコース溶液。
輸液剤等の注射剤の分野で常用される担体が挙げられる
。
。
次に実施例および参考例を挙げて本発明化合物の製造法
を更に具体的に説明する。
を更に具体的に説明する。
(以下余白)
実施例1
7−(3−アミノ−3−メチル−1−ピロリジニル)−
6、8−ジフルオロ−1−エチル−1,4−ジヒドロ−
4−オキソキノリン−3−カルボン酸1−エチル−6,
7,8−トリフルオロ−】、4ジヒドロ−4−オキソキ
ノリン−3−カルボン酸1.36y、3−アミノ−3−
メチルピロリジン0.75F!。
6、8−ジフルオロ−1−エチル−1,4−ジヒドロ−
4−オキソキノリン−3−カルボン酸1−エチル−6,
7,8−トリフルオロ−】、4ジヒドロ−4−オキソキ
ノリン−3−カルボン酸1.36y、3−アミノ−3−
メチルピロリジン0.75F!。
重炭酸ナトリウムi、osp、アセトニトリル30rn
eの混合物を90〜100°Cで2.5時間加熱攪拌す
る。溶媒を減圧で留去した後、水を加え、酢酸でpH8
〜9に調製する。今後、析出結晶をP取する。この結晶
を10チ酢酸に溶かし、活性炭処理した後、28チアン
モニア水でpH8〜9に調製する。今後、析出結晶を戸
数し、7−(3−アミノ−3−メチル−1−ピロリジニ
ル)−6,8−)フルオロ−1−エチル−1,4−ジヒ
ドロー4−オキンキノリン−3−カルボン酸1.25P
を得るa m、p、 251 253°C0実施例2 10−(3−アミノ−3−メチル−1−ピロリジニル)
−9−フルオロ−3−メチル−2,3−ジヒドロ−7−
オキンー7H−ピリド(1,2,3−de)(1,4)
ベンゾオキサジン−6−カルボン酸9.10−ジフルオ
ロ−3−メチル−2,3−ジヒドロ−7−オキンー7H
−ピリド〔1,2,3−de)(1,4)ベンゾオキサ
ジ/−6−カルボン酸560mgと3−アミノ−3−メ
チルピロリジン300rngを実施例1と同様に反応処
理して、1O−(3−アミノ−3−メチル−1−ピロリ
ジニル)−9−フルオロ−3−メチル−2,3−ジヒド
ロ−7−オキソ−7H−ピリド(1,2,3−de)(
1,4)ベンゾオキサジン−6−カルボン酸50Mを得
る。クロロホルム−エタノールから再結晶スる。m、p
、254−255”C0 実施例3 7−(3−アミン−3−メチル−1−ピロリジニル)−
6−フルオロ−1−メチルアミノ−1,4−ジヒドロ−
4−オキソキノリ/−3−カルボン酸(1)6.7−ジ
フルオロ−1−メチルアミノ−1゜4−ジヒドロ−4−
オキソキノリン−3−カルボン酸エチルエステル1.0
y、3−アミノ−3−メチルピロリジン0.53p、)
リエチルアミン1.5 me 、エタノール20dの混
合物を90〜100°Cで3時間加熱攪拌する。溶媒を
減圧で留去した後、残渣に水を加え、クロロホルムで抽
出する。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶
媒を減圧で留去する。残渣をアセトニトリルより再結晶
して、7−(3−アミノ−3−メチル−1−ピロリジニ
ル)−6−フルオロ−1−メチルアミノ−1,4−ジヒ
ドロ−4−オキソキノリン−3−カルボン酸エチルエス
テル0.520meの混合物を90〜100”Cで5分
間加熱攪拌する。反応液を活性炭で処理した後、酢酸で
pH6〜7に調整する。今後、析出結晶を戸数して、7
−(3−アミノ−3−メチル−1−ピロリジニル)−6
−フルオロ−1−メチルア、ミノ−1,4−ジヒドロ−
4−オキソキノリ/−3−カルボン酸330〜を得る。
eの混合物を90〜100°Cで2.5時間加熱攪拌す
る。溶媒を減圧で留去した後、水を加え、酢酸でpH8
〜9に調製する。今後、析出結晶をP取する。この結晶
を10チ酢酸に溶かし、活性炭処理した後、28チアン
モニア水でpH8〜9に調製する。今後、析出結晶を戸
数し、7−(3−アミノ−3−メチル−1−ピロリジニ
ル)−6,8−)フルオロ−1−エチル−1,4−ジヒ
ドロー4−オキンキノリン−3−カルボン酸1.25P
を得るa m、p、 251 253°C0実施例2 10−(3−アミノ−3−メチル−1−ピロリジニル)
−9−フルオロ−3−メチル−2,3−ジヒドロ−7−
オキンー7H−ピリド(1,2,3−de)(1,4)
ベンゾオキサジン−6−カルボン酸9.10−ジフルオ
ロ−3−メチル−2,3−ジヒドロ−7−オキンー7H
−ピリド〔1,2,3−de)(1,4)ベンゾオキサ
ジ/−6−カルボン酸560mgと3−アミノ−3−メ
チルピロリジン300rngを実施例1と同様に反応処
理して、1O−(3−アミノ−3−メチル−1−ピロリ
ジニル)−9−フルオロ−3−メチル−2,3−ジヒド
ロ−7−オキソ−7H−ピリド(1,2,3−de)(
1,4)ベンゾオキサジン−6−カルボン酸50Mを得
る。クロロホルム−エタノールから再結晶スる。m、p
、254−255”C0 実施例3 7−(3−アミン−3−メチル−1−ピロリジニル)−
6−フルオロ−1−メチルアミノ−1,4−ジヒドロ−
4−オキソキノリ/−3−カルボン酸(1)6.7−ジ
フルオロ−1−メチルアミノ−1゜4−ジヒドロ−4−
オキソキノリン−3−カルボン酸エチルエステル1.0
y、3−アミノ−3−メチルピロリジン0.53p、)
リエチルアミン1.5 me 、エタノール20dの混
合物を90〜100°Cで3時間加熱攪拌する。溶媒を
減圧で留去した後、残渣に水を加え、クロロホルムで抽
出する。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶
媒を減圧で留去する。残渣をアセトニトリルより再結晶
して、7−(3−アミノ−3−メチル−1−ピロリジニ
ル)−6−フルオロ−1−メチルアミノ−1,4−ジヒ
ドロ−4−オキソキノリン−3−カルボン酸エチルエス
テル0.520meの混合物を90〜100”Cで5分
間加熱攪拌する。反応液を活性炭で処理した後、酢酸で
pH6〜7に調整する。今後、析出結晶を戸数して、7
−(3−アミノ−3−メチル−1−ピロリジニル)−6
−フルオロ−1−メチルア、ミノ−1,4−ジヒドロ−
4−オキソキノリ/−3−カルボン酸330〜を得る。
m、p、 268 271°C(分解)。
実施例4
7−(4−アミノ−2−メチル−1−ピロリジニル)−
6,8−ジフルオロ−1−エチル−1,4−ジヒドロ−
4−オキソキノリン−3−カルボン酸1−エチル−6,
7,8−1−リフルオロ−1,4−ジヒドロ−4−オキ
ソキノリン−3−カルボン酸と4−アミノ−2−メチル
ピロリジンを実施例1と同様に反応処理して、7−(4
−アミノ−2−メチル−1−ピロリジニル)−6,8−
ジフルオロ−1=エチル−1,4−ジヒドロ−4−オキ
ソキノリ/−3−ftkカルボン酸る。m、p、 12
2−124°C0実施例5 7−(3−アミノ−4−メチル−1−ピロリジニル)−
6、8−ジフルオロ−1−エチル−1,4−ジヒドロ−
4−オキソキノリン−3−カルボン酸塩酸塩 (1)1−エチル−6,7,8−1−リフルオロ−1゜
4−ジヒドロ−4−オキツキノリ/−3−カルボン酸1
.5p、3−アセチルアミノ−4−メチルピロリジンi
、sy、重炭酸ナトリウム1.0P、アセトニトリル3
0dの混合物を、攪拌下に8時間加熱還流する。今後、
析出結晶をP取する。P夜に水と酢酸を加えて酸性とし
た後、結晶をP取し水洗して、7−(3−アセチルアミ
ノ−4−メチル−1−ピロリジニル)−6、8−ジフル
オロ−1−エチル−1,4−ジフルオロ−4−オキソキ
ノリン−3−カルボン酸合計1.7yを得る。ジメチル
ホルムアミドから再結晶する。m、p、265−268
℃。
6,8−ジフルオロ−1−エチル−1,4−ジヒドロ−
4−オキソキノリン−3−カルボン酸1−エチル−6,
7,8−1−リフルオロ−1,4−ジヒドロ−4−オキ
ソキノリン−3−カルボン酸と4−アミノ−2−メチル
ピロリジンを実施例1と同様に反応処理して、7−(4
−アミノ−2−メチル−1−ピロリジニル)−6,8−
ジフルオロ−1=エチル−1,4−ジヒドロ−4−オキ
ソキノリ/−3−ftkカルボン酸る。m、p、 12
2−124°C0実施例5 7−(3−アミノ−4−メチル−1−ピロリジニル)−
6、8−ジフルオロ−1−エチル−1,4−ジヒドロ−
4−オキソキノリン−3−カルボン酸塩酸塩 (1)1−エチル−6,7,8−1−リフルオロ−1゜
4−ジヒドロ−4−オキツキノリ/−3−カルボン酸1
.5p、3−アセチルアミノ−4−メチルピロリジンi
、sy、重炭酸ナトリウム1.0P、アセトニトリル3
0dの混合物を、攪拌下に8時間加熱還流する。今後、
析出結晶をP取する。P夜に水と酢酸を加えて酸性とし
た後、結晶をP取し水洗して、7−(3−アセチルアミ
ノ−4−メチル−1−ピロリジニル)−6、8−ジフル
オロ−1−エチル−1,4−ジフルオロ−4−オキソキ
ノリン−3−カルボン酸合計1.7yを得る。ジメチル
ホルムアミドから再結晶する。m、p、265−268
℃。
(2)7−(3−アセチルアミノ−4−メチル−1−ピ
ロリジニル)−6,s−ジフルオロ−1−エチル−1,
4−ジヒドロ−4−オキソキノリン−3−カルボン酸1
.07と20%塩酸10−の混合物を1.5時間加熱還
流する。反応液を減圧濃縮し、残漬にエタノールを加え
、結晶をデ取する。水−エタノールより再結晶して、7
−(3−アミノ−4−メチル−1−ピロリジニル)−’
)+8−ジフルオロ−1−エチル−1,4−ジヒドロ−
4−オキノキノリンー3−カルボン酸塩酸塩0.48y
を得る。m、p、274−281°C0 実施例6 7−(3−アミ7−3−メチル−1−ピロリジニル)−
6−フルオロ−1−メチルアミノ−1,4−ジヒドロ−
4−オキンー1,8−ナフチリジン−3−カルボン酸 7〜クロa−5−フルオロ−1−ホルミルメチルアミ/
−1、4−ジヒドロ−4−オキソ−1,8−カッチリジ
ン−3−カルボン酸エチルエステル0,621.3−ア
ミン−3−メチルピロリシフ0.23y、 トリエチル
アミン0.35me、アセトニトリル20m1!の混合
物を室温で1時間攪拌する。溶媒を減圧で留去した後、
残渣に10チ塩酸L5rneを加えて、90’Cで3時
間加熱する。反応液を減圧で濃縮乾固した後、残漬を水
10rneに溶かし、28チアンモニア水でアルカリ性
とする。析出結晶をP取し、水洗後、乾燥して、7−(
3−アミノ−3−メチル−1−ピロリジニル)−6−フ
ルオロ−1−メチル7ミ/−1。
ロリジニル)−6,s−ジフルオロ−1−エチル−1,
4−ジヒドロ−4−オキソキノリン−3−カルボン酸1
.07と20%塩酸10−の混合物を1.5時間加熱還
流する。反応液を減圧濃縮し、残漬にエタノールを加え
、結晶をデ取する。水−エタノールより再結晶して、7
−(3−アミノ−4−メチル−1−ピロリジニル)−’
)+8−ジフルオロ−1−エチル−1,4−ジヒドロ−
4−オキノキノリンー3−カルボン酸塩酸塩0.48y
を得る。m、p、274−281°C0 実施例6 7−(3−アミ7−3−メチル−1−ピロリジニル)−
6−フルオロ−1−メチルアミノ−1,4−ジヒドロ−
4−オキンー1,8−ナフチリジン−3−カルボン酸 7〜クロa−5−フルオロ−1−ホルミルメチルアミ/
−1、4−ジヒドロ−4−オキソ−1,8−カッチリジ
ン−3−カルボン酸エチルエステル0,621.3−ア
ミン−3−メチルピロリシフ0.23y、 トリエチル
アミン0.35me、アセトニトリル20m1!の混合
物を室温で1時間攪拌する。溶媒を減圧で留去した後、
残渣に10チ塩酸L5rneを加えて、90’Cで3時
間加熱する。反応液を減圧で濃縮乾固した後、残漬を水
10rneに溶かし、28チアンモニア水でアルカリ性
とする。析出結晶をP取し、水洗後、乾燥して、7−(
3−アミノ−3−メチル−1−ピロリジニル)−6−フ
ルオロ−1−メチル7ミ/−1。
4−ジヒドロ−4−オキソ−1,8−ナフチリジン−3
−カルボン酸0.25yを得る。m、p、 260−2
62°C0 実施例7 7−(3−アミノ−1−ビロリンニル)−6−フルオロ
−1−メチルアミノ−1,4−ジヒドロ−4−オキソ−
1,8−ナフチリジン−3−カルボン酸7−クロロ−6
−フルオロ−1−ホルミルメチルアミノ−1,4−ジヒ
ドロ−4−オキソ−1,8’−ナフチリジン−3−カル
ボン酸エチルエステルと3−アセチルアミノビロリジン
を、実施例6と同様に反応処理して、7−(3−アミノ
−1−ピロリジニル)−6−フルオロ−1−メチルアミ
ノ−1,4−ジヒドロ−4−オキソ−1,8−ナフチリ
ジン−3−カルボン酸を得る。m、p、257−259
℃。
−カルボン酸0.25yを得る。m、p、 260−2
62°C0 実施例7 7−(3−アミノ−1−ビロリンニル)−6−フルオロ
−1−メチルアミノ−1,4−ジヒドロ−4−オキソ−
1,8−ナフチリジン−3−カルボン酸7−クロロ−6
−フルオロ−1−ホルミルメチルアミノ−1,4−ジヒ
ドロ−4−オキソ−1,8’−ナフチリジン−3−カル
ボン酸エチルエステルと3−アセチルアミノビロリジン
を、実施例6と同様に反応処理して、7−(3−アミノ
−1−ピロリジニル)−6−フルオロ−1−メチルアミ
ノ−1,4−ジヒドロ−4−オキソ−1,8−ナフチリ
ジン−3−カルボン酸を得る。m、p、257−259
℃。
参考例1
7−クロロ−6−フルオロ−1−ホルミルメチルアミノ
−1,4−ジヒドロ−4−オキソ−1,8−−1,8−
ナフチリジン−3−カルボン酸エチルエステル5.41
P、無水炭酸カリウム5.52p、ジメチルホルムアミ
ド80meの混合物を60℃で30分攪拌する。今後、
室温で0−(2,4−)ニトロフェニル)ヒドロキシル
アミン5.20pを加えて一夜攪拌し、不溶物を濾過し
て除く。P液を50°Cで減圧濃縮し、残渣に水を加え
る。析出結晶をP取して、1−アミ/−7−クロロ−6
−フルオロ−1,4−ジヒドロ−4−オキソ−1,8−
ナフチリジン−3−カルボ/酸エチルエステル4.81
7を得る。アセトニトリルから再結晶する。m、p、
198−199°C0(2)水冷下、無水酢酸10.2
mt’にぎ酸5.3 mI!を滴下し、室温で30分攪
拌する。この溶液に上記化合物4.1051’を加えて
室温で2時間攪拌後、反応液を氷水150mt’中に注
ぎ込み、30分攪拌する。析出結晶をir取t、水洗し
て、7−クロロ−6−フルオロ−1−ホルミルアミノ−
1,4−ジヒドロ−4−オキソ−1,8−カッチリジン
−3−カルボン酸エチルエステル3.40yを得る。エ
タノールから再結晶する。
−1,4−ジヒドロ−4−オキソ−1,8−−1,8−
ナフチリジン−3−カルボン酸エチルエステル5.41
P、無水炭酸カリウム5.52p、ジメチルホルムアミ
ド80meの混合物を60℃で30分攪拌する。今後、
室温で0−(2,4−)ニトロフェニル)ヒドロキシル
アミン5.20pを加えて一夜攪拌し、不溶物を濾過し
て除く。P液を50°Cで減圧濃縮し、残渣に水を加え
る。析出結晶をP取して、1−アミ/−7−クロロ−6
−フルオロ−1,4−ジヒドロ−4−オキソ−1,8−
ナフチリジン−3−カルボ/酸エチルエステル4.81
7を得る。アセトニトリルから再結晶する。m、p、
198−199°C0(2)水冷下、無水酢酸10.2
mt’にぎ酸5.3 mI!を滴下し、室温で30分攪
拌する。この溶液に上記化合物4.1051’を加えて
室温で2時間攪拌後、反応液を氷水150mt’中に注
ぎ込み、30分攪拌する。析出結晶をir取t、水洗し
て、7−クロロ−6−フルオロ−1−ホルミルアミノ−
1,4−ジヒドロ−4−オキソ−1,8−カッチリジン
−3−カルボン酸エチルエステル3.40yを得る。エ
タノールから再結晶する。
m、p、 239 241”C。
(3)上記化合物3.0y、無水炭酸カリウム2.65
y。
y。
ジクロルエタン150+++t’の混合物を15分間加
熱還流した後、ヨウ化メチル7.5dを加えて、更に3
時間加熱還流する。今後、不溶物を濾過して除き、P液
にクロロホルム50rrLeと水50rnlを加える。
熱還流した後、ヨウ化メチル7.5dを加えて、更に3
時間加熱還流する。今後、不溶物を濾過して除き、P液
にクロロホルム50rrLeと水50rnlを加える。
クロロホルム層を分け、無水硫酸マグネシウムで乾燥後
、溶媒を留去する。残虐を酢酸エチルから再結晶して、
7−40ロー6−フルオロ−1−ホルミルメチルアミノ
−1,4−ジヒドロ−4−オキノー1,8−ナフチリジ
ン−3−カルボン酸エチルエステル1.86yを得る。
、溶媒を留去する。残虐を酢酸エチルから再結晶して、
7−40ロー6−フルオロ−1−ホルミルメチルアミノ
−1,4−ジヒドロ−4−オキノー1,8−ナフチリジ
ン−3−カルボン酸エチルエステル1.86yを得る。
m、p、 200−201’C。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ (式中、Xはハロゲン原子を意味し、 Yは窒素原子またはC−Rを意味し、ここにRは水素原
子、ハロゲン原子を表わし、あるいはR_5と共に5〜
6員環を形成してもよく、R_1およびR_2は同一ま
たは異なつて、水素原子または低級アルキル基を意味し
、あるいはR_1およびR_2が互に結合して3〜7員
環を形成してもよく、 R_3およびR_4は同一または異なつて、水素原子ま
たは低級アルキル基を意味し、 R_5は低級アルキル基、低級アルケニル基、シクロプ
ロピル基または低級アルキルアミノ基を意味する。 但し、Yが窒素原子である場合には、R_5は低級アル
キルアミノ基であり、Yが式C−Rで表わされる基であ
つてかつR_5がシクロプロピル基または低級アルキル
アミノ基でない場合には、R_3は低級アルキル基であ
る。) で表わされるアミノピロリジン誘導体、そのエステルお
よびその塩。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP59247629A JPH0670032B2 (ja) | 1984-11-22 | 1984-11-22 | アミノピロリジン誘導体、そのエステルおよびその塩 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP59247629A JPH0670032B2 (ja) | 1984-11-22 | 1984-11-22 | アミノピロリジン誘導体、そのエステルおよびその塩 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS61126082A true JPS61126082A (ja) | 1986-06-13 |
JPH0670032B2 JPH0670032B2 (ja) | 1994-09-07 |
Family
ID=17166350
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP59247629A Expired - Lifetime JPH0670032B2 (ja) | 1984-11-22 | 1984-11-22 | アミノピロリジン誘導体、そのエステルおよびその塩 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPH0670032B2 (ja) |
Cited By (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS624284A (ja) * | 1985-06-28 | 1987-01-10 | Kyorin Pharmaceut Co Ltd | ピリドンカルボン酸誘導体およびその製造方法 |
US4692454A (en) * | 1986-02-03 | 1987-09-08 | Warner-Lambert Company | Opthalmic use of quinolone antibiotics |
US4771055A (en) * | 1986-07-28 | 1988-09-13 | Warner-Lambert Company | 7-[[3-(aminomethyl)-3-alkyl]-1-pyrrolidinyl]-quinoline-carboxylic acids |
US4855292A (en) * | 1986-02-25 | 1989-08-08 | Otsuka Pharmaceutical Company, Limited | 1-cyclopropyl-6-fluoro-8-alkyl-1,4-dihydro-4-oxo-quinoline-3-carboxylic acid derivatives |
FR2644455A1 (fr) * | 1989-03-16 | 1990-09-21 | Esteve Labor Dr | Derives d'acides pyridone carboxyliques azetidinyl substitues, leur preparation et leur application en tant que medicaments |
FR2649106A2 (fr) * | 1989-06-29 | 1991-01-04 | Esteve Labor Dr | Derives d'acides pyridone carboxyliques azetidinyl substitues, leur preparation et leur application en tant que medicament |
EP0924213A4 (en) * | 1996-09-27 | 2002-10-23 | Daiichi Seiyaku Co | PYRIDOBENZOXAZINE DERIVATIVES |
Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS5872589A (ja) * | 1981-10-28 | 1983-04-30 | Dai Ichi Seiyaku Co Ltd | ピリド〔1,2,3−de〕〔1,4〕ベンゾオキサジン誘導体 |
JPS591489A (ja) * | 1982-06-29 | 1984-01-06 | Dai Ichi Seiyaku Co Ltd | ピリドベンゾオキサジン誘導体 |
JPS5978189A (ja) * | 1982-10-26 | 1984-05-04 | Otsuka Pharmaceut Co Ltd | ピロロ〔3,2,1−ij〕キノリン−5−カルボン酸誘導体 |
JPS59106488A (ja) * | 1982-12-10 | 1984-06-20 | Dai Ichi Seiyaku Co Ltd | ベンゾキノリジン誘導体 |
JPS60214773A (ja) * | 1984-02-17 | 1985-10-28 | ワ−ナ−−ランバ−ト・コンパニ− | 抗菌剤 |
JPS6137781A (ja) * | 1984-07-20 | 1986-02-22 | ワーナー‐ランバート・コンパニー | 抗菌剤‐3 |
-
1984
- 1984-11-22 JP JP59247629A patent/JPH0670032B2/ja not_active Expired - Lifetime
Patent Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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EP0924213A4 (en) * | 1996-09-27 | 2002-10-23 | Daiichi Seiyaku Co | PYRIDOBENZOXAZINE DERIVATIVES |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JPH0670032B2 (ja) | 1994-09-07 |
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