JPS61124353A - 新規甘味料放出系 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は新規な放出系およびその製法に関する。より詳
細には本発明は物質を水分、−１温度および反応性の化
学薬品のような因子の不利な影響から保護する方法に関
する。この放出系はこれら因子の存在下に％に不安定で
ある甘味料のようなコア物質に対し最も有用である。特
に１この放出系は安定性の問題を提供することが知られ
たアスパルテームのようなジペプチド甘味料、薬物、薬
剤、香味剤等に対し特に有用である。

Ｌ−７スパルチルーＬ−フェニルアラニンメチルエステ
ル（アスパルテーム）のようなジペプチド甘味料はチュ
ーインガム製品を色まする種々の食品生成物中に使用す
るのに極度に風味の良い、ノンカロリー性甘味料として
広く認められている。運の悪いことに、アスパルテーム
は水分の存在下で極端に不安定であり、加水分解による
分解およびそれに続く甘味の喪失を受ける。高められた
温度および特定の範囲は加水分解による分解を促進しう
る。さらに、アスパルテームはアルデヒドおよびケトン
のような多数のフレーバーおよび化学薬品と反応するこ
とが知られている。例えば、アスパルテームはシナモン
のよウナフレーバーアルデヒドを含有スる油状物の存在
下における化学反応によりその甘味を喪失する。これら
フレーバー油状物は食品生成物中に用いられそしてチュ
ーインガム組成物および他の菓子製品中において一般的
である。チューインガム組成物および他の製品も一般に
水分を含有しておシそして保存期間中高められた温７ｆ
［さらされうる。その結果はアスパルテームの損失およ
び生成物中における相当する甘味の喪失である。

チューインガムおよび他の食品生成物中のアス／ぐルテ
ームを安定化させるために多数の試みがなされた。Ｔ、
Ｏｅａ氏他の米国特許第４−８４，００４号明ｍ書ｗは
セルロース、セルロース誘導体、アラビノガラクタン、
アラビアゴム、ポリオレフィン、ワックス、ビニルポリ
マー、ゼラチン、ゼインおよびそれらの混合物からなる
群から選択されるコーテイング物質であシかつこのコー
ティング物質対アスパルテームの量が１：１〜１：１０
″Ｔ：あるコーテイング物質によシカプセル封入された
アスパルテームの固形粒子が公開されている。よシ詳し
くは、コーテイング物質にはセルロース、メチルセルロ
ース、エチルセルロース、硝酸セルロース、酢酸７タル
酸セルロース、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキ
シエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、
アラビノガラクタン、ポリエチレン、ポリメタクリレー
ト、ポリアミド、エチレン酢酸ビニル共重合体、ポリビ
ニルピロリドン、アラビアゴム、パラフィンワックス、
カルナツノ４ワツクス、鯨ろう、みつろう、ステアリン
酸、ステアリルアルコール、グリセリルステアレートゼ
ラチン、ゼインおよびそれらの混合物が包含される。

この文献で使用されるコーティング法には、コーテイン
グ物質がｌｌ！ｊｔｇされた液体小滴ゾーンを通過する
空気流中にアス・ぞルテーム粒子を懸濁させて、コーテ
イング物質をアスパルテームの表面上に沈着させる方法
が包′ざされる。１種類以上のコーティングが使用でき
それにより内側のコーティングが水浴性でそして外側の
コーティングが水不浴注であることができる。

いずれもＢａｈＯｓｈｙ氏他の米国特許第４，１２２，
１９５号および同第４．１３９．９３９号では、多価金
属イオンを含有する化合物と置換されたジカルボン酸の
ゼラチン化されてない股粉−酸エステルとの反応生成物
またはアラビアゴムのような物質を用いて噴霧乾燥技法
によプアスパルテームを固定しており、ここでアスパル
テームおよびフィルム形成体は乳濁液中においてｇ製さ
れている。

Ｇ１ａａａ氏他の米国特許ｉ４，３７４，８５８号では
チューインガム片がアスパルテームを、チューインガム
混合物中に混入されるのと反対にその表面上に被覆され
て有することからなる改良された甘味安定性を有するア
スパルテームで甘味づけされたチューインガムが公開さ
れている。

アジノモトカンパニーインコーボレーテツド（Ａｊｉｎ
ｏｍｏｔｏ　Ｃｏ、、Ｉｎａ、）のＩＰＡ第８１１１０
３２α０号（１９８２年６月１６日公告、公告番号第０
０５３８４４号）ｉｃは（−２０〜６０重′Ｉｋ％の固
形脂肪、（ｂ１１０〜３０Ｊ［ｆ％の乳化剤、ｌｃＪ　
１０〜３０ＪＬ量部の多糖類および（ｄＪ３０重量係を
こえないジはプチド甘味料、を包含する安定化されたジ
ペプチドに基づく甘味づけ組成物が公開されている。こ
の組成物は構成分の混合物を加熱し、冷却し、そして徽
粉状となして１２よシ小さいムＥＩＴＭメツシュ寸法を
有する組成物の粉末または顆粒となすことＫより製造さ
れる。混合物の噴霧乾燥も記載されている。

Ｉ）ｅｇ１１ｏｔｔｉ氏の米国特許第４，１０５，８０
１号にはコア部分、およびコア部分を接着して包・囲す
る外被からなっておシしかしてその外被がキシリトール
各１００］［置部に対して脂肪性物質０．５〜１５重量
部の割合でキシリトールの微結晶を固形脂肪性＊Ｘと緊
密に混合することＫよ多形成されたものであるところの
、菓子類が公開されている。脂肪性物質は２０℃〜６０
Ｃの融点を有するモノ−、ジーまたはトリーグリセリド
が好ましい。

Ｔ０７０ｎ＋ｌｋａ氏他の米国特許第３，３８９，００
０号には４０〜１００℃で融解しそして植物および動物
に由来する可食性脂肪であるところの、顆粒状ヌクレオ
シド−５−燐酸に対する保１コーティングが公開されて
いる。水素化された油状物例えば大豆油、綿実油、アー
モンド油、ヒマシ油、アマニ油、カラン油、オリーブ油
、グレープフルーツ種油、ノセーム油、パーム核油、な
たね油、米ぬか油等およびそれらの混合物が記載されて
いる。この文献には脂肪の液状混合物からの積粒状生成
物の製法が記載されておりそしてヌクレオシド−５−燐
酸は加圧ノズルから９霧され得られる顆粒を冷却しそし
て回収する。

Ｅｅｒ１１ｎｇ氏の米国特許第４，３８２，９２４号に
は食用油、効能の高い脂買溶解性甘味料例えばサッカリ
ン、および脂質溶解性香ＩＪｆ：科を包貧するビタミン
または医薬物質用の液状経口投薬形態物が公開されてい
る。食用油は少くとも４個の脂肪酸エステル基を有しそ
して各脂肪酸が約８〜約２２個の炭素原子を有するポリ
オール脂肪酸エステルであシうる。油、甘味料およびフ
レーバー油を混合しそして加熱しそして次に？？却して
味覚に合う液体投薬形態物となす。

いずれもＪＯｈｎｌｉｌＯｎ氏の米国特許第４９４９．
０９４号および同第３．９７４４９４号、およびＤａｒ
ｒａｇｈ氏の米国特許ＭＳ、８６７．５５６号には甘味
料等の上への脂肪性物質の噴霧についての一般的論議が
記載されている。１３１１ｖａ氏他の米国特許第４，２
９３，５７２号には水分に対する障壁として食品生成物
に乳化された脂肪の分散物をデキストリン、サッカリン
または多糖類の溶液と共に適用することが記載されてい
る。米国特許第３．５２７６４７号では湿らせた粒子を
無作為的に散布しかつ噴霧してそれらを衝突させて集塊
物を形成させるととくよる粒子の集塊形成法が記載され
ている。

以前には取扱われなかったアスパルテーム１７）ような
甘味料の安定化に関する問題はアスパルテーム結晶の湿
潤性ならびＫその形態学的外形に関するものである。ア
ス・（ルテームは１１４、細長いの、針状様または樹木
状の形状であることが知られている。その結果通常の混
合または噴霧コーティング技法で被覆することは非常に
困禰である。保護性の障壁として有効であるには、コー
ティングはアスパルテームの針状様の先端および他の形
状変形物を含む結晶性表面に接着できなければならない
。その上、コーティングは水分、声変化、温度変化およ
び反応性の化学薬品のような分解性因子に対する＃を壁
を与える釦充分に均一な厚さをイする虞にて適用され得
なければならない。コーティングは保護注の障壁である
ことに加え、甘味料を特定の生成物忙適用するために混
入する間に受する機械的応力による亀裂を伴うことなく
表面のでこぼこおよび幾何学的形態に適合するに充分に
柔軟でなければならない。脂肪およびレシチンの単なる
混合物を適用するＶＸ霧技法を用いてアスパルテームな
被覆する試みは劣る湿潤、まだらな被覆および、水分お
よび他のありうる分解ａ因子に対する不適切な保護をも
たらした。

脂肪のような知られたコーテイング物質をアスパルテー
ムのようなある橿の池のコア物質と単に混合してもコア
物質を安定化された状態に保持するに適切な保護は得ら
れないことが見出された。脂肪はアスパルテームへの適
切なコーティングをもたらさないし、また殿粉のような
かかるコーテイング物質およびワックスのようなある種
の他の物質ももたらさない。これら物質の多くは適用す
るためには溶媒および水分を必要とし、このことはアス
パルテームのような親水性の不安定な物質の安定性〈不
利な影響を及ぼす。例えば、伝統的なコーテイング物質
例えば脂肪およびレシチンの液体混合物中にアスパルテ
ームを単に混合すると、劣った湿潤、まだらな被覆およ
び、水分および化学薬品に対する不適切な保護を生じた
。その結果はこれら条件にさらされたアスパルテームの
分解である。

−および温度の変化はこれらの分解条件を触媒する。

１９８１年１２月１０日出願の］ｌ［！ＰＡ　８１１１
０３２０．９号（公告番号＃ｇｏａｓｓｓ４ａ）記載の
方法はコーテイング物質をアスパルテームと単に混合す
る場合の例である。この公告物には２０〜６０％の固形
脂肪、１０〜３０％の乳化剤、１０〜３０％の多ｍ類お
よび５０％をこえないジイプチド甘味料を単に融解およ
び混合することが記載されている。／ｌ＆にこの混合物
を冷却しそして微粉状となすかまたは噴霧乾燥する。し
かしながら微細な粉末への微粉化はコーティングの破断
を生じて、アスパルテームが露出されて残される。噴霧
乾燥は通常水分または溶媒の追い出しと関連している。

アス・ぞルテームのような被覆困難な物質をコーティン
グするための従来法技術は２種類の方法忙焦点が集めら
れていた。第１番目の方法はコーテイング物質と甘味料
との融７Ｉｓ混合物の形成が包含される。次にこの混合
物を冷却しそして微粉状となす。得られる粒子は甘味料
を完全にコーティングするかまたは包囲する無作為の試
みを表わしている。アスパルテームの場合、このコーテ
ィングは水分またはアルデヒド貧有フレーバー油に対す
る適切な保護ではなくそしてアスパルテームの不安定性
を来す。

物質をコーティングするための第２番目の慣用の従来法
技術には流動床スプレーコーティングが包含される。こ
の技術には被覆すべき＊Ｘの流れをコーテイング物質が
噴霧された小滴ゾーンに導くことが包含される。アスパ
ルテームのような物質の場合、この方法は非常に困難で
ある。アスパルテームは密度の低い物質であシ大きい表
面対ｉｔ比を有しそして湿潤特性が低い。これらの理由
により、流動床ンステムにおけるアスパルテームのスプ
レーコーティングは困醋である。

本方法は噴霧凝結技法の改良でありそして付加的なコー
ティング工程を包含するものである。

得られる生成物は保護障壁としてのコーティングの有効
性における著しい改良を示す。その結果コア物質の安定
性におけるかなりの改良が傅られる。以下に論議される
実施例は、顕微鏡写真と一緒になって、本発明方法が従
来法技術と完全に反対に均一で徹底したコーティングが
コア物質に適用されることを可能にするものであること
を明らか〈示している。

従って、本発明の放出系および製法によ）コア物質に対
する改良された保護コーティングが得られる。この放出
系は甘味料、香味剤および薬剤のような物質の放出制御
、および医薬化合物のような付加的な添加物の苦味の遮
蔽を包含する種々の他の利点を有する。その他の利点も
明らかとなろう。

Ｗ、１図は結晶性甘味料アスパルテームの写真を示す（
拡大１４５倍）。俸禄の形態物が明らかに見られる。

第２図は第２次コーティングを適用する前のアスパルテ
ームおよび疎水性マトリックスの集塊物の写真を示す。

球形様外観が明らかＫＭられる。

集塊物は本発明の噴霧凝結技法を用いて形成された。集
塊物の形状により流動床顆粒形成技法により適用される
第２の外部コーティングが促進される。

第３図は本発明による甘味料放出系の写真を示す（拡大
１４５倍）。これら粒子は水素化されたＡ−ム油９５％
およびパラフィンワックス１５％からなる混合物の集塊
物２００ｆｆｉｔ％を用いてｙＪｃ２図に示される集塊
物をコーティングした結果である。

第４図はｌ１ｌＰＡ８１１１０３２０．９の実施例１に
示された方法によシ製造された甘味料放出系の写真であ
る（拡大１４５倍）。しかしながら多糖類は除外されそ
して構成分の量は本発明の範囲内であった。この方法に
は構成分である脂肪、レシチン、アス／（ルテームおよ
びモノグリセリドを一緒に融解させそしてそれを冷却す
ることにより凝固させることが包含される。次に固形物
を微粉状となして写真に示される粒子を得た。

この写真に明らかに示されるように１粒子は無作為的に
かつ不均一に被覆されている。

本発明は種々のコア物質およびそれらの組み合せに対す
る放出系を意図するものであるが、特にアスパルテーム
およびサッカリンのような甘味料、薬物、薬剤、香味剤
等に対する新規な放出系の提供に関する。本発明による
組成物および製法によりコア物質の表面の湿潤と関連す
る問題が解決される。特にジペプチド甘味料アスパルテ
ームの表面湿潤問題および針状様構造の完全な被覆なる
問題が解決される。加えて、これらコーティングは、コ
ア物質にコーティングを適用する間に遭遇する機械的な
力ならびに放出系を食品生成物中に混入する場合に存在
する機械的応力による亀裂を伴うことなく保護性の膜障
壁を形成するに充分に柔軟である。コア物質を安定化さ
せモして被覆する本発明方法は初めに疎水性コーティン
グマトリックス中にコア物質の集塊物を形成させてそれ
Ｋよシコア物質を集塊形成させそしてマトリックス中に
配向させて同様のまたは同じマトリックス物質によるそ
れ以上のコーティングを促進することを包含する。集塊
物はほぼ長円形または球形状を刷り出す噴霧凝結技法を
用いて形成される。集塊物は、もちろん、寸法が大きい
ので、個々の粒子およびその形状および寸法、ならびに
マトリックスコーティングの組成が第２のコーティング
の適用を促進する。集塊物はふるいくかけて所望の範囲
の粒子寸法のもののみを得る。極端に微細な、例えば米
国標準メツシュで約２００以下の集塊物は容易に被覆す
るにはあまりに微細なので、一般に使用できない。′７
ｓ２のコーティングおよび任意のそれ以上のコーティン
グは当業者によく知られた標準的な流動床精粒形成技法
を用いて適用される。その上本発明による方法ははじめ
に集塊物乞形成することなく噴き凝結させる技法を包含
する。以下に論議されるように、噴霧凝結工程では、供
給ラインを制御された温度に保持しそしてスプレーの粒
子寸法を制御するためにノズル圧をａｔ！Ｉ整しながら
、コア物質の融解混合物を高圧スブＶ−ノズルから本発
明の新規な疎水性コーティングマトリックス中忙供給す
ることが包含される。得られる生成物は微細な球状小滴
の形態をとシ、このものはそれらがノズルを離れそして
空気と接触した場合に凝結および凝固して固形粒子を形
成する。

これらの粒子によ）アスパルテーム粒子に関連した主要
な間順が解決される、すなわち針状様形状が丸い集合し
たマトリックスに変えられ、粒子密度が好ましい、範囲
に増大され、そして湿潤性が改良されて精粒形成コーテ
ィング技術が有効なものとなされる。これら粒子は以下
に論議される放出系に包含される。

本発明による放出系および組成物はチューインガムのよ
うな食品生成物、および他の菓子類製品、焼いた商品、
医薬製剤、飲料、タバコおよび専売製品例えばねり歯み
がきおよび含漱剤に便用しうる。受容しうる童は広く変
動できそして最終生成物の重量に基づき放出系の約ＩＩ
Ｌ０１〜約１００重量俤が好ましい。

本発明組成物は Ａ）アタノＭＩＣ基づく甘味料、ジはプテドせ禾科、グ
リシリジン、ナソカリンおよびその塩、アセスル７アム
（ａｃｓｓｕｌｆａｍｅ）塩、シクラメート、ステビオ
サイド（ｓｔｅｖｉｏｓｔｄｓ）、タリノ（ｔａｌｌｎ
）　、ジヒドロカルコン化合物、薬物、薬剤、香味剤お
よびそれらの混合物からなる群から選択される少くとも
１種類の天然または人工のコア物質、および Ｂ）本質的に 中　レシチン、 ＩＩ）　　（ａｌ沃索価約１〜約１０を有する脂肪酸、
（ｂ＞天然ワックス、（Ｃ）合成ワックスおよび（ｄＪ
それらの混合物、からなる群から選択される融点約２５
Ｃ〜約１００℃を有する町食注物質、および ０１Ｄ　　少くとも１櫨類のグリセリド、からなる疎水
性マトリックス、 からなり、しかして１ｔｌＪ御されたコア・物質放出を
行いうる安定な放出系に関するものである。

レシチンは疎水性マトリックスにとって決定的に重要で
ありそして幾つかの重要な目的を果していると信じられ
ている。最も重要には、レシチンは湿潤剤として作用し
て脂肪またはワックスのコア物質表面への親和性な増大
させる。

脂肪またはワックスは普通アスパルテームのようなある
種の結晶性甘味料とは適合しない。レシチンはこれら物
質間の低い親和性を仲介しそして脂肪またはワックスに
よるアスパルテーム表面の均一な湿潤を許容せしめる。

表面の均一な湿潤は疎水性マトリックスコーティングの
適正な接−ＡｆＫとっておよびコアー＃Ｘのためにそれ
が付与する究極の保護のＭ動性にとって決定的に重要で
ある。

第二に、レシチンは脂肪の流動学的かつ熱的性質の変性
剤として役立ちより広い温度範囲にわたり弾性（もろく
な（・）かつ柔軟な腺を形成する能力を与える。レシチ
ンを伴わない通常の脂肪は脆い多孔質の結晶性コーティ
ングを生じ、これは脆弱で加工の間に破折しようとしそ
してコア物５に表面を均−ＶＣ湿潤できないであろう。

さらに、レシチンは脂肪またはワックスの形態学的性質
を変性させ、ならびにそれらの加熱容量を増大させる作
用をし、それＫよシ液相から固相への遷移を遅らせそし
て加工条件における柔軟性を増大せしめる、例えば、混
合物は特定の温度範囲内でより長期間加工されうる。加
熱容量の増大は最終的な放出系に重大な役割を演じてい
る。何故ならその系が融解しそしてコア物質を放出する
に先立ちより多く熱が必要とされるからである。従って
高められた温度に短時間露出されると、この放出系はし
゛シチンが添加されない場合より安定であろう。

アスパルテームのようにコＴｖｌＪ質のｘｔ比に対すか
さ所思および表面積が高い場合はそれらは一般的に被覆
困難である。レシチンは脂肪の粘度を増大させそのこと
によりそれらの混入が促進される。

「ｏｏｎｄｅｎｓｅｄ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　Ｄｉｃｔｉ
ｏｎａｒｙＪ第９版）Ｖａｎ　Ｎｏｇｔｒａｎｄ　Ｒｅ
１ｎｈｏｌｄ出版、１９７７年の記載においては、レシ
チンを燐酸のコリンエステルに結合した脂肪酸のジグリ
セリドの混合物として規定している。レシチンはホスホ
グリセリドまたは燐脂質として分類される。本発明にお
いては、レシチン向１小限約９５重′Ｉｋ％の燐脂質が
存在するのが好ましい。この純度レベルは商業上入手し
うるレシチンにおいて一般Ｋ「９５係アセトン不溶」と
表示される。「９５％アセトン不溶」なる語句はレシチ
ンをアセトン中に＃解させた際、レシチン（燐脂質部分
）の９５％が不溶のまま残ることを意味する。油、水分
および可溶性の非燐脂質のような残留不Ｍ物は溶解した
′ｌ！ｌ！ｌ′ｊｉ！、０５％でありそしてアセトンに
よシ抽出される。使用されたレシチンは９７％不浴分を
有するのがより好ましい。さらに、レシチンが脂肪酸ま
たはワックス中に溶解しうろことが要求される。このこ
とはレシチンが３の種々の前記した機能を行うのに必要
である。使用されたレシチンは限定された融点範囲を有
しないがしかし分解に先立ち軟化する。

放出系の疎水性マトリックスコーティング中において第
２に要求される構成分はそれ自身疎水性でありかつ約り
５℃〜約１００℃の範囲の融点を有する可食性′＋１Ｅ
質である。これら有用な物質は脂肪酸、天然ワックス、
合成ワックスおよびそれらの混合物からなる群から選択
される。最終的な放出系生成物の融点は脂肪またはワッ
クス構成分によシ大きく影響されるであろうから、融点
が先にあげられた範囲内にあることが１要である。有用
であるこれら脂肪酸は沃素価約１〜約１０を有していな
ければならない。沃素価は脂肪および油の不飽和度を測
定する手段である。沃素価の測定は知られた滴定法によ
りなされそして脂肪または前試料１？当り吸収された沃
素のａｇＫより表わされる（Ｂａｉｌｅ７氏のｌＩｎ＋
１ｕｓｔｒｉａｌＯ１ｌ　ａｎｄ　Ｆａｔ　Ｐｒｏｄｕ
ａｔｓＪ第２巻、第４版、ＳｗｅｒｎＩ）ａｎ１ｓ１出
版、第４３６〜４５８頁（１９８２年）参卸。

従って本発明の系において有用なこれら脂肪酸は約１〜
約１０ｃｇの沃素価を有する。

使用される方言肪酸は例えば水素化されたパーム油、水
素化されたパーム核油、水素化された落花生油、水素化
されたナタネ油、水素化された米ヌカ油、水素化された
大豆油、水素化された綿実油、水素化されたヒマワリ油
およびそれらの混合物からなる群から選択される。

有用なワックスには約２５〜約１０００の範囲の融点を
有しそして可食性である動物性ワックス、植物性ワック
ス、石油ワックスのような天然ワックスおよび合成ワッ
クスが包含される。

これらのカテゴリーに該当するワックスの詳細な例はみ
つろう、ラノリン、ビメンタ、サトウキビ、キャンデリ
ラ（ｃａｎｄｅｌｉｌｌａ）、カルナウバ、ノ々ラフイ
ン、微小ろう、ペトロラタムおよびカーボワックスであ
る。これらワックスの混合物ならびにワックスと脂肪酸
との混合物が使用されうる。

可食性脂肪酸またはワックス物質は本発明の放出系にお
いて放出系の約６１〜約９５重ｔ％、好ましくは約６３
〜約９０そして最も好ましくは約６６〜約８０％の量で
使用される。これらの量は重量比に対し高い表面積をＭ
するアスパルテームのような甘味料の表面を適切く被櫨
するのに必要である。水素化されたパーム油が最も好ま
しい脂肪酸である。ノぞラフインワックスおよび微小ろ
うが好ましいワックスである。

可食性脂肪酸またはワックス成分は保護障壁の有効性に
とって決定的に重要である。脂肪酸またはワックスが本
質的な部分である疎水性マトリックスにより熱、光線、
水分、−１反応性化学薬品等からのコア物質の保護が得
られる。

さらに、コア物質の放出は疎水性マトリックスによシ制
御されそして口に合わないかまたは不快な味のする物質
に対する味覚の遮蔽のような他の目的に役立てられうる
。

ここに使用されるグリセリド成分なる用語はグリセリン
の１個またはそれ以上のヒドロキシル基が酸基によ）置
換されたグリセリンと脂肪酸とのエステルである普通に
同定されるグリセリドを指す。モノおよびジグリセリド
が好ましいがトリグリセリド単独は受答され傅ない。

疎水性コーティングマトリックスのモノおよびジグリセ
リド成分は脂肪酸またはワックスとコア物質との間の親
和性を増大させる作用をする。サラに、アスパルテーム
のような水溶性のコア物質にとっては、モノおよびジグ
リセリド成分は脂肪が甘味料表面に！＆着しそして湿ら
すことを助ける作用もする。マトリックスが−Ｈコア物
質上に膜またはコーティングを形成した場合のマトリッ
クスの柔軟性および弾性はグリセリド成分ゆえに増大さ
れる。

グリセリドは放出系の約α５〜約２０！ｆ％の量で存在
する。好ましくはグリセリドは約０５〜約７％、そして
最も好ましくは約１〜約３％の量で使用される。最も入
手しうるグリセリド物質はモノグリセリドとジグリセリ
ドの混合物であるから、モノグリセリドとジグリセリド
との混合物が使用されうろことが認識されるべきである
。

コア物質は甘味料、薬剤、薬物、香味剤等のような広い
種類の物質から選択されうる。これらの物質は単独でま
たは組み合せて１種類のまたは複数の放出系中で使用さ
れうる。すなわち、これらの物質の１糧頑またはそれ以
上が１植煩のコーティングマトリックス内に存在しうる
かまたは別々にマトリックスによシ被覆されそして単独
でまたは組み合せて最終生成物中に使用されうる。

甘味料成分は強度の甘味を付与しうる固形の天然または
合成の甘味料から選択されうる。これらの甘味料はアミ
ノ酸に基づく甘味料、ジズプチド甘味料、グリシリジ／
、サッカリンおよびその塩、アセスル７アム（ａａｅｓ
ｕｌｆａｍｅ）塩、シクラメート、ステビオサイド（ｓ
ｔｅｖｉｏｓｉｄｅ）、タリノ（ｔａｌｉｎ）　、ジヒ
ドロカルコン化合＃２よびそれらの混合物からなる群か
ら選択される。

甘味料は甘味を付与するに必要な量そして好ましくは放
出系の約（ＬＯ１〜約３０約３易使用されうる。アスパ
ルテーム、サッカリンおよびその塩が好ましい甘味料で
ありそしてそれぞれ放出系の約ａ．０１〜約２５Ｊｉ−
１％および約０、０１〜５０重量労の量で使用されうる
。これら甘味料の好ましい量は約２〜約１０％、最も好
ましくは４〜約６％である。

甘味料の％に有効な組み合せはアメ／２ルテーム、サッ
カリン、ナトリウムおよびアセスル７アムＫ（アセスル
ファムカリウム）である。サッカリンおよびその塩およ
びアセスルファム塩は約５〜約５０重量係の量で使用さ
れうる。アスパルテームはこの組み合せにおいて使用さ
れる場合は約１・５］ｉ量係までの量で使用される。

１撞類またはそれ以上の甘味料は放出系に入れられるに
先立ちカプセル封入された形態であることができ、かく
して甘味料の放出を遅らせそして知覚されうる甘味を延
長させそして／またはそれらの放出をすらしうる。すな
わち、甘味料はそれらが引続いて放出されるように混入
されうる。

２種類またはそれ以上の甘味料の組み合せを放出系に混
入すると甘味強度を改良しそして甘味放出を長期化させ
ることも見出された。この甘さの改良は相乗作用の結果
である。相乗的組み合せの例をあげれば、サッカリン／
アズ・（ルテーム、サッカリン／アセスル７アムカリウ
ムおよびサッカリン／アスパルテーム／アセス冬７アム
カリウムである。これらの甘味料はまた放出系の最終的
な食品生成物中に独立して添加されることもできる。従
って、食品生成物は放出系の甘味に帰せられる甘味およ
び放出系とは独立した甘味を付与されて有することもで
きる。

甘味のこれら組み合せもまたチューインガムのような食
品生成物に対し長期持続性のフレーバー効果を付与する
ことが見出された。

ここに使用される薬剤、Ｓ物は広いａ類の薬物およびそ
れらの酸付加塩から選択されうる。

その薬物がその薬剤としての価値を保持しそして溶媒中
に溶解しうるならば有機および無機塩いずれも使用され
うる。酸塩の例には塩酸塩、臭化水素酸塩、オルト燐酸
塩、安息香酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、コハク酸塩
、クエン酸塩、サリチル酸塩、硫酸塩および酢酸塩が包
含される。

コーティングマトリックスの重量に基づく薬物またはそ
の酸付加塩の貞ｔ％は好チしくは約１〜約２０易、そし
て最も好ましくは約５〜約１５％であり、これらの虜は
．７ｆ谷される冶＆童の如何に応じ変動しよう。

本発明組成物中に使用されうる適当な薬物の範囲は広く
変動できそして一般に任意の安定な薬物組み合せであり
うる。

範囲および詳細な例をあげれば次のとおりである、すな
わち ａ）鎮咳剤、例えばデキストロメトルファン、デキスト
ロメトルファン臭化水素酸塩、ノスカピン、クエン酸、
カルベタペンタンおよヒ塩酸りロフエジアノール（　Ｃ
ｈｌＯｐｈｅｄｉａｎＯｌ　ｈ７ｄｒＯ−ｃｈｌｏｒｉ
ｄｅ）、 ｂ）抗ヒスタミン剤、例えばマレイン酸クロルフェニラ
ミン、酒石酸フエニンダミン、マレイン酸ビリラεン、
コハク酸ドキシルアミンおよヒフエン酸フェニルトロキ
サミン、 Ｃ）充血除去剤、例えば塩酸フェニレフリン、４Ｍクエ
ニルプロパノールアゼン、ブソイドエ７エドリン、塩酸
エフェドリン、 ｄ）種々のアルカロイド、例えば燐酸コディン、硫酸コ
ディンおよびモルヒネ、および ｅ）ミネラル補充物例えば塩化カリウムおよび炭酸カル
シウム。

これらの物質は単独でまたは前記した範囲内の組み合せ
において使用されうる。

これら香味剤は合成香味液体および／または植物、葉、
花、果実等々およびそれらの組み合せに由来する液体か
ら選択されうる。代表的な香味性液体には、ミドリハッ
カ油、桂皮油、冬緑油（サリチル酸メチル）および堅／
ソーミント油が包含される。人工、天然または合成のフ
ルーツフレーハー　例ｔ　ｉ？レモン、オレンジ、グレ
ーグ、ライム来およびグレープフルーツを包含するダイ
ダイ属の油、およびりんご、いちご、チェ！ｊ　　、　
、Ｊイナップル等を包含するフルーツエッセンスも有用
である。

便用される香味剤の量は通常フレーバー型、基剤盤およ
び所望される強さのような因子に対する選択問題である
。一般１／Ｃ，ｉ終的なチューインガム組成物の約０．
０５〜約五〇重量カの倉が用いられ、約０．３〜約１．
５％が好ましくそして約０．７〜約１．２％が最も好ま
しい。

放出系の製造法は初めくコア物質および疎水性マトリッ
クスの集塊物を形成させることにある。次にこの集塊物
をふるいにかけて約２００〜約３０メツシユの粒子を得
そして次Ｖｃ１橿頑またはそれ以上の疎水性物質層で被
覆して保護障壁を得る。集塊物は脂肪酸またはワックス
を均質な混合物が得られるまで約り５℃〜約９５０でグ
リセリドおよびレシチンと低い剪断力で混合することく
よシ形成される。この混合物にコア吻Ｘまたはコア物質
の組み合せ物を次に加えそして高い剪断力で混合して物
質を均一に混合物中に分配させる。次Ｋ“この分散物を
熱管理されたスプレーノズル中に供給しそして噴霧凝結
させる。ここで用いられる噴霧凝結なる用語はより冷た
い周囲の大気温夏に当ったＩＭＫ？′４して凝固する噴
霧された液体小滴の凝固を指す。ノズル圧は粒子小滴寸
法を制御するためＫｐ１節される。小滴はそれらが一旦
ノズルから発射されそしてよシ冷たい周囲と接触すると
冷却および凝結する。その結果および長円形または球形
をした乾燥粒子または集塊物が得られる。この段階で、
コア物質粒子は疎水性マトリックスと結合するが、しか
しコア物質を周囲から完全罠保護するほど適切には被覆
されていない。次に集塊状となった粒子をふるいくかけ
て前記した所望の寸法となす。この工程の第２のコーテ
ィング段階は今や要求される保護障壁を得るために必要
である。従って、次にこの集塊物を標準的な流動床顆粒
形成操作を用いて被覆する。

第２の被覆（例えば集塊物のコーティング）では疎水性
マトリックスを使用しうる。しかしながら、コア物質表
面の湿潤は第１の被覆において完成されていてこの時点
では決定的に重要というわけではないので、外側のコー
ティングはレシチンおよびグリセリド成分が存在する必
要がないことが記載されねばならない。従って、外側の
コーティングは脂肪酸およびワックス成分および好まし
くはその両者を首府することのみを必要とする。外側の
コーティングは水素化されたパーム油および・ぐラフイ
ンワックスをそれぞれ約６１〜約９０％および約１０％
〜約４０係の量にて包含するのが好ましい。最終生成物
は微細な乾燥した粒子であシそしてここでは放出系とし
て言及される。放出系はそれが人間の正常な体温範囲内
で融解しそしてコア物質を放出するように１約２０℃〜
約９０℃、最も好ましくは約り５℃〜約６８℃の範囲の
融点を有するのが好ましい。

代わりＫではあるが、それほど好ましくない方法として
は、疎水性マトリックスおよびコア物質の均質な混合物
をシート状に冷却せしめそして次に微粉状となして米国
標準メツシュサイズ約３０〜約２００（約６００〜約７
５ずクロン）の粒子寸法のものとなすことができる。次
にこの微粉状とされた粒子を標準的な流動床顆粒形成技
法を用いて疎水性混合物で被覆しうる。放出系を形成さ
せる他の代替法はコア物質をセルロースまたはポリビニ
ルピロリドン等のような知られた結合剤で噴霧乾燥させ
て集合体を形成させることからなる。次にこの集合体を
画業上よく知られた慣用の流動床顆粒形成技法を用いて
疎水性コーティングマトリックスで被覆する。

しかしながらこれら代替法は放出系の調製においては好
ましい方法はどＫは有効でない。

液体疎水性コーティングマトリックス−コア物質を噴霧
凝結させ続いて流動床顆粒形成させることを包含する好
ましい本発明方法ではコア物質の保護にとって重大でそ
して驚くほど改良されたコーティングが得られるととく
留意することが重要である。噴霧凝結または流動床顆粒
形成単独ではいずれも放出系にとって適切な保護コーテ
ィングを生ぜずそして不安定性を来しそしてコア物質の
時期尚早の放出をもたらす。

凝結段階ではコア物質および疎水性マトリックスの集塊
物が形成される。マトリックスはコア粒子を共に結合す
るがしかしコアを部分的に被覆するのみである。コア（
勿買は、特にその物質が被櫨困雌である場合に、マトリ
ックスがその物質を完全に被覆するかまたは覆うことが
純粋な偶然であるという意味で「無作為的に」被覆され
る。

流動床顆粒形成はコア物質を保護するに必要な均一なコ
ーティングを得るの忙必要である。

例エバ、アスパルテームのような俸様の、または針状様
の形状をした甘味料を用いると、ｌ５ｊＦＪ凝結はアス
パルテーム結晶をかなりより被覆容易な集塊物、例えば
長円形または球状形に近似する集塊物（第■図参照）の
方向洗面かわせ、次にこのものは流動床中で４易に均一
に破億される。アスパルテームのような甘味料単独の流
動床被覆は均一な保護コーティングを生じない。

疎水性マトリックスによりコア物質に与えられる保護障
壁またはコーティングの有効性は被覆される表面種の完
全さのみならずコーティングの厚さの如何による。外側
の疎水性マトリックスの厚さは下記のとおプ、存在する
疎水性マトリックスの総量の一数として近似される。

３００％　　　　　２９　　　１１．Ｄ、（検出できず
）２００％　　　　２２　　　Ｎ、Ｄ・ １００％　　　　１５　　　Ｎ、Ｄ。

５０％　　　　　７　　　　（Ｌ３％ ３０％　　　　　３　　　７．５７％ ０％　　　　　０　　　１７．６４％ 傘　　疎水性マトリックスの外側コーティングの、中間
集塊物に対する重量％。

上記の表で証明されるよう忙、外側の第２次コーティン
グ（例えば、集塊物の流動床コーティング）はより高い
嵐ｔ％のコーティングが用いられる場合はよ）大きい。

より厚いコーティングはコア物質、この場合アスパルテ
ームの保護を最大のものとする。

しかしながら、コア物質の適正な放出を阻止するような
過度に厚いコーティングが用いられないような平衡が保
たれねばならない。集塊物の約２００〜約３００重量係
の量における外部コーティングを用いることは放出制御
利益を伴って保護利益を最大のものとなすことが判定さ
れた。

集塊物の約３０重を倦の葉よプ少ない外部コーティング
を用いるとコアｖＩＪ質の保禮にとって元方な厚さが得
られない。前掲の表から証明されるように、用いられる
コーティングが少なければ少ないｔｌどコーティング厚
さがよシ低くそして放出系からのコア物質（甘味料）の
溶解が溶解データによシ示されるようＫよシ高くなる。

これらのデータは特定量の放出系を２５℃の水中で１時
間攪拌すること′Ｖｃよシ測定された。次に水により溶
解されたコア物！（甘味＃＋）の童を測定しそして水分
に対する障壁としてのコーティングの有効性の指標とし
て用いた。データ値が示すようにコーティングが集塊物
の２００電量係よシ大きい場合に甘味料（アスパルテー
ム）は何ら水中には検出され得なかった。このことはコ
ーティング厚さおよび均一性が水分が浸透しそしてアス
パルテームと反応するのを阻止するのく極夏に効果があ
ったことを示している。

集塊物の３０重置型またはそれ以下であるコーティング
ではかなシの係のアメ／セルチームが溶解分析により示
されており、このことは水がコーティングを浸透したこ
とを示している。集塊物に対し何らコーティングが用い
られない場合は、アスパルテームの相当の溶解が起った
。

その最終形態における放出系は米国標準メソシュサイズ
約２００〜約３０そして好ましくは約１５０〜約７０を
有する乾燥した球状微粒子である。

放出系は甘味料、薬物、薬剤、香味剤等のようなり質を
保護するのに便用されうる。この放出系は塩化カリウム
等のような不快な味の薬物を遮蔽する憂れた手段を提供
するものであプ、薬物の消費がよシ一般に受けるものと
なしている。

その最終的な形態における放出系は組成物として言及さ
れうる。その組成物は櫨々の食品生成物、薬剤、焼菓子
、医薬製剤、タバコおよび専売製品例えばねり歯みがき
および含漱剤、等等において有用である。一旦調製され
ると、組成物は将来の使用のために保存されるかまたは
慣用の添加剤、すなわち特定の適用に適する櫨檎の生地
を提供する組成物を調製するために医薬上受容しうる担
体および菓子成分と共に処方されうる。かかる組成物は
砥削、錠剤、タフィ−、ヌガー、かむキャンディ−、チ
ューインガム等々の形態であ）うる、医薬上受容しうる
担体は広範囲の物質から選択されうる。それらに限定さ
れるわけではないが、かかる物質には希釈剤、結合剤お
よび接着剤、潤滑剤、崩壊剤、着色剤、香味剤、甘味料
および種々雑多な物質例えば特定の薬物添加組成物をｉ
、ｌＪｊ製するための緩膚液および吸着剤が民せされる
。菓子およびチューインガム製品の裂＃Ｌは歴史的によ
く知られておシそして幾年にもわたってほとんど変化し
ていない。

砥削は口内に吸い込まれそして保持されることが意図さ
れて香味づけられ、薬物が添加された投薬形態である。

これらは種々の形状であることができ、最も普通には平
坦、環状、八角形および両凸形である。砥削用基剤には
一般Ｖｃ２種類の形態があり、ハードボイルドキャンデ
ー砥削および圧縮錠砥削である。

ハードボイルドキャンデー砥削は無定形またはガラス様
状ＭＫ保持されている糖および他の炭水化物の混合物か
ら調製される。この形態は一般ｉｃ０．５〜１．５％の
水分を有する糖の固形シロップと見做されうる。かかる
物質は通常９２％までのコーンシロップ、５５易までの
糖およびα１％〜５．０％の水分をざ有している。シロ
ップ成分は一般に果糖分が多い；−ンシロップから調製
されるが、他の物質も包含しうる。他の成分例えば香味
剤、甘味料、酸味料、着色剤等も添加され−うる。これ
と対照的に、圧縮錠砥削は特定の物質を含有しておシそ
して圧力の下に講造物に形成される。これらは一般に９
５％までの量の糖および代表的な錠剤用付形剤例えは結
合剤および潤滑剤ならびにフレーバー、着色剤等々を含
有する。

砥削はメガ−中に含有されるもののような軟質の菓子用
材料から作られうる。これらの材料は２種類の主要成分
、すなわちコーンシロップ等のような高沸点シロップ、
および一般にセラチン、卵アルブミン、乳蛋白例えばカ
ゼイン、および植物蛋白例えば大豆蛋白等から調製され
る比較的軽い生地のフラッパを含有する。フラッパは一
般に比較的軽く、そして例えばその留置が約ＣＬ５〜約
α７１／ＣＯであシりる。

比較すると、高沸点シロップ、また＃−ｔ、「ボブシロ
ップ」は比較的粘稠であプかっ比較的高い密度をＭして
おシ、そしてしばしば相当量の糖を含有している。通常
は、最終的なヌガー組成吻は「ボブシロップ」を攪拌下
〈フラッパに添粕して基本的なヌガー混曾物を形成させ
ることＫより調製される。これに続き香味剤、油、添加
される糖等のような他の成分が同じく攪拌下に添加され
うる。組成物およびヌガー菓子製造の一般的論議はＢ、
ｌＦ、Ｍｉｎｉｆｉｅ氏のｒＯＨｏ（：！０ＬＲＴＥｉ
。

００００Ａ　ＡＮＤ　０ＯＮＦＢＩＯＴ工ＯＮＪ！！Ｒ
Ｙ：　５ｃｉｅｎｃｅ　ａｎｄ　、Ｔｅｃｈｎｏ１７第
２版、ＡＹ工Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ　Ｃｏ、、工ｎｃ、
出版Ｗｓａｔｐｏｒｔ、Ｃｏｎｎｅｃｔｉｃｕｔ、　（
１９８０）第４２４〜４２５頁忙見られうる。

本発明の薬剤上の錠剤はまたかめる形態であることもで
きる。この形態は便宜上および患者の受容性および生吻
活注の迅速な開始ゆえＫ特に好都合である。受答しうる
安定性および品質ならびに良好な味覚および口の感じを
得るには、幾つかの考慮が重要である、すなわち錠剤当
シの活性物質の量、フレーバー、圧縮率および薬物の感
覚量８注買である。

かめる、ｇ　？ｌＪ添７ＪＯされたキャンディ−の製剤
は軟質菓子類の製造に用いられると同様の操作によシ調
製される。この操作には一般にボイルされた糖／コーン
シロップ混合物の形成が包含され、これにフラッパ混合
物が添加される。ボイルされた！／コーンシロップ混合
物は重量比９０〜ｔｏ：　ｉｏ〜９０の糖とコーンシロ
ップとから調製されうる。この混合物を２５０Ｆ以上の
温度に加熱して水を除去しそして融解塊を形成させる。

フラッパは一般にセラチン、卵アルブミン、乳蛋白例え
ばカゼイン、および植物蛋白例えば大豆蛋白等から調製
され、これらはセラチン溶液中に添加されそして周囲温
度で迅速に混合されて空気を含んだスポンジ様の塊を形
成する。次にこの７２ツイを融解したキャンディ−用基
剤１ｃ６加しそして１５０’Ｆ〜２５０’Ｆで均買とな
る−まで混合する。次にこの組成物を混合物の温度がマ
トリックスの融点以下Ｋｔａ：下してから添加し、そこ
でフレーバーおよび着色剤のような付加的な成分が添加
されうる。この製剤をさらに冷却しそして所望の寸法の
断片に形成させる。

砥削および菓子類のかめる錠剤形ＭＫついての一般的論
議は■、ム、Ｌｉ８ｋ）６ｒｌｎａｎおよびり、Ｌａａ
ｈｍａｎ氏の「Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ　Ｄｏｓ
ａｇｅ　Ｆｏｒｍｓ：Ｔａｂｌｅｔｓ　Ｊ第１巻ｓ　Ｍ
ａｒｃｅｌｌ　Ｄｅｋｋｅｒ＋工ｎａ、出版Ｎ＠Ｗ　Ｙ
ｏｒｋ　ＩＮ、Ｙ、第２’８９−ｙ４６６頁に見出され
うる。

新規な放出系が使用されうるチューインガム製剤に関し
ては、使用されるガムベースの童は用いられるベースの
型、所望される竪さおよび最終生成物を製造するのに用
いられる他の成分のような種々の因子の如何に応じ大き
く変動しよう。一般に、最終的なチューインガム組成物
の約５〜約４５重量係の量がチューインガム組成物中に
使用す゛るのに受答でき、約１５〜約２５重ｊｔ％が好
ましい。ガムベースは機業上周知の任意の水不俗性ガム
ベースであシうる。ガムベースにおける適当な重合体の
例は天然および合成のエラストマーおよびゴムが包含さ
れる。例えば、ガムベースに適当な重合体には、それら
に限定されるわけではないが、チクル、ジェルトン、グ
ツタペルカおよびクラウンガムのような植物起原の吻買
が包含される。ブタジェン−スチレン共重合体、インブ
チレン−イソプレン共重合体、ポリエチレン、ポリイソ
ブチレンおよびポリ酢酸ビニルおよびそれらの混合物の
ような合成エラストマーが特に有用である。

ガムベース組成物はゴム成分の軟化を助けるためにエラ
ストマー溶媒を含有しうる。かかるエラストマー溶媒に
はロジンまたは変性されたロジン、例えば水素添加され
たか二を化されたかまたは重合されたロジンまたはそれ
らの混合物のメチルエステル、グリセリンエステルまた
はメンタエリトリトールエステルが包含されうる。ここ
での使用に適するニジストマー溶媒の例には部分水添さ
れたウッドロジンのはンタエリトリトールエステル、ク
ツドロジンのペンタエリトリトールエステル、ウッドロ
ジンのグリセリンエステル、部分的に三量化されたロジ
ンのグリセリンエステル、重合されたロジンのグリセリ
ンエステル、トール油ロジンのグリセリンエステル、ウ
ッドロジンおよび部分水添されたウッドロジンのグリセ
リンエステル、およびロジンの部分水添されたメチルエ
ステル、例えばα−ピネンまたはβ−ピネンの重合体、
ポリチルはンおよびそれらの混合物を含むチルはン槽脂
が包含される。溶媒はガムベースに対し約１０〜約７５
重量係そして好ましくは約４５〜約７０］ｉｉ％のｊｉ
Ｋて使用されうる。

可塑剤または軟化剤のような檀々の伝統的な成分、例え
ばラノリン、ステアリン酸、ステアリン酸ナトリウム、
ステアリン酸カリウム、グリセリルトリアセテート、グ
リセリンその他、例えば天然ワックス、石油ワックス例
えばポリウレタンワックス、パラフィンワックスおよび
微小ろうも種々のｊｉＫましい生地および堅さ性質を得
るためにガムベース中に混入されうる。これら個々の付
刀口的な物質は一般ＫＩ＆終的なガムベース組成物の約
３０重量％までの量そして好ましくは約６〜約２０重量
係までの菫にて１用される。

チューインガム組成物中にはさらに１慣用の添加剤例え
ば香味剤、着色剤例えば二酸化チタン、乳化剤例えばレ
シチンおよびグリセリルモノステアレート、および付加
的な充填剤例えば水酸化アルミニウム、アルミナ、けい
酸アルミニウム、炭酸カルシウムおよびタルクおよびそ
れらの組み合せも包含されうる。これらの充填剤はまた
ガムベース中に種々のｔＶｃで使用されることもできる
。使用される場合は充填剤の量は最終的なチューインガ
ムの約４〜約３０３１［型幅の間が好ましい。

補助甘味料が用いられる場合は、本発明は天然および人
工の甘味料の両方を含む画業上周知の甘味料を包含する
ことを意図する。従って、付加的な甘味料が下記の非限
定的列記化合物から適訳されうる、すなわち、糖例えば
ＪＩＫ糖、グルコース（コーンシロツ７’Ｌ　Ｊｒ、ト
’）ｍ、＆化種、果糖、およびそれらの混合物、サッカ
リンおよびその種々の塩例えばナトリウム塩またはカル
シウム塩、サイクラばン酸およびその櫨々の塩例えばナ
トリウム塩、ジペプチド甘味料例工ばアスパルテーム、
ジヒドロカルコン、グリシリジン、ステヒ゛ア・レバウ
ジアナ（［３ｔｅｖｉａ　ｒｅｂａｕ−ｄｉａｎａ）（
ステビオサイド（８ｔｅｖｉｏａｉｄｅ））、および糖
アルコール例えばンルビトール、ソルビトールシロラフ
、マンニトール、キシリトール等。

付刀口的な甘味料としてさえも意図されるものは米国再
発行特許第２へ９５９号に記載される非発酵性糖代用品
（水素添加された殿粉水解４１１！Ｉ）である。同じく
意図されるものは合成甘味料５，６−シヒドロー６−メ
チルー１．１，２．３−オキサチアジン−４−オン−２
，２−ジオキサイド特に西ドイツ特許ｇｚ、ｏｏ　１，
０１７．７号に記載されるようＫそのカリウム塩（アセ
スルファム−Ｋ）、ナトリウム塩およびカルシウム塩で
ある。

適当な香味剤には天然および人工のフレーバーのいずれ
もが包含され、そしてペパーミントのようなハツカ、メ
ントール、人工バニラ、シナモン、擁々のフルーラフレ
ーバー吟のそれぞれにまたは混合物が意図される。香味
剤は一般に個々のフレーバーの如何に応じ変動するｆｉ
Ｋで用いられそして例えば最終的な組成物重量の約［１
５〜約３貞菫幅の量でありうる。

本発明において有用な着色剤には二殴化チタンのような
顔料が包含され、このものは約１重量係まで、そして好
ましくは約０．６ｆｉｊｌｉ％までのｆＶＣで混入され
うる。また、着色剤には食品、薬物および化粧用適用に
適しそしてＦ、Ｄ、＆＋　Ｏ染料として知られた他の染
料等も包含されうる。

前出した範囲の用途に受容されうる物質は水浴性である
のが好ましい。例としては、５．５’−インジゴチンジ
スルホン酸のジナトリウム塩である、Ｆ、Ｄ、＆　Ｏ，
ブルー洗２として知られるインジゴイド染料が包含され
る。同様に、　Ｆ、Ｄ、＆　Ｏグリーン通１として知ら
れる染料はトリフェニルメタン染料からなりそして４−
［４−（Ｎ−エチル−ｐ−スルホベンシルアミノ）ジフ
ェニルメチレン）−（１−（Ｎ−エチル−Ｎ−ｐ−スル
ホニウムベンジル）　−２，５−シクロヘキサジエンイ
ミン〕のモノナトリウム塩である。すべてのＦ、Ｄ、＆
ｌ　Ｏおよびり、＆０およびそれらの相当する化学構造
の完全な詳細ｉ　Ｋｉｒｋ−Ｏｔｈｍｅｒの「Ｌ！！ｎ
ｃｙａｌｏｐｓｄｉａ　ｏｆ　Ｃｈｅｍｉａａｌ　Ｔｅ
ｃｈｎｏｌｏｇｙＪ第５巻第８５７〜８８４頁Ｋｉ出さ
れうる。

以下の実施例は本発明をさらに評価するのく役立てられ
るが、本発明の有効な範囲を如何なる程度にも限定する
ことを意味するものではない。すべての係は別に断わ夛
なければ最終的な放出系のＸｔ％によるものとする。

実施例　１ 本実施例は好ましい組成および製造法を示す。

水素化されたパーム油３３３．３Ｆおよびモノグリセリ
ド４１．７　？を約８５℃の温度で融解させた。

この混合物にレシチン４１．７Ｆを添加しそしてこのも
のが溶解するまで混合した。この時点で混合物は均質で
ある。次に８工３Ｆのアス／ぞルテームを加えそして甘
味料の均一な分散物を得るために高ＩＪＪ断力で混合し
た。次に融解した混合物を熱管理された高圧ノズルに供
給しそして圧力管埋の下噴霧して米国標準メツシュ約１
６０〜約３０の粒子小滴寸法となす。この範囲外の寸法
の粒子はふるい分けて除外された。小滴はよ）冷たい大
気と接触すると凝結して乾燥した粉末物質を形成した。

この粉末がここで言う集塊物である。次にこの集塊物を
標準的な流動床顆粒形成技法を用い、水素化されたパー
ム油１２７５？およびノぞラフインワックス２２５ｆの
融解混合物で被覆する。ブラット（Ｇｌａｔｔ）　ＧＰ
Ｃ！　−１５流動床順粒形成器が用いられる。触Ｓ混合
物の入口温度は約り５℃〜約６５０であシそして出口温
度は約り５℃〜約４００である。噴霧速度は約３パール
の圧力で毎分的８０−である。スプレーは甘味料がその
中で移動する強力な上昇気流を生成する装置中に＠濁さ
れたアスパルテームｏｉｔｔ。

中に向けられる。アス／ぞルテームの流れは融解された
コーテイング物質が微細に噴霧された小滴ゾーンを通過
し、その後かくして被覆された粒子は上昇気流を通り過
ぎそして加熱された流動化ガスの流れに逆らって流動化
された状態で下方に流れその際、これらは乾燥され、そ
して続いて別個のコーティング適用を受けるために上昇
移動性のコーティングゾーン中に再び入れられうる。前
記した方法および関連する装置はワースタープロセス（
Ｗｕｒｇｔｅｒ　ＰｒｏｃｅＢｓ）として知られている
。この方法は米国特許第５．ｑ８９，８２４号、同Ｍ３
，１１乙０２７号、同第３，１ｉ８２７号、同年へ２４
１，５２Ｑ号および同４５，２５５，９４４号に詳細に
記載されている。

得られる甘味料放出系は乾燥粉末である。

実施例　２ 実施例１の操作を用いナタネ油３００　ｆ、モノグリセ
リド５０？、レシチン５０Ｆおよびアスパルテーム４０
ｆを使用して本発明による甘味料放出系を形成させた。

実施例１におけると同じ方法で集塊物が形成されモして
次にこれを水素化されたパーム油４００？およびパラフ
ィンワックス１００ｆの融解混合物を用い流動床技法に
より被覆した。

実施例　３ 集塊物を形成させるのに同じ量を用いて実施例２の操作
を反復した。しかしながらナタネ油３８０ｔおよび微小
ろう１２０ｔの融解混合物を用いて第２の流動床コーテ
ィングを実施した。

実施例　４ 比較のために１前記ＥＩＰＡ　８１１１０３２Ｑ、９記
載の操作を、本発明方法と適正に比較するために多塘類
成分を除外して実施した。水素化されたパーム油１２０
？、モノグリセリド２０Ｐルシチン２０ｔおよびアスー
ぞルテーム３０？からなる融解混合物を前記引用特許実
施例１起載の操作に従い調製した。この混合物を冷却し
て凝固した塊を得そして次に微粉状となして最終的な被
包化された生成物を得た。

次にこの生成物を顕微鏡（１４５Ｘ）の下写真にとプそ
して第４図に示す。写真ではコーティングの不規則で無
作為な性質が明らか忙示される。これを第３図の写真に
示される本出願の噴霧凝結−流動床法の結果と比較する
。第３図では集合体の２００ｆｉＪｉ％で集塊物が第２
次被覆された本発明の球形様の均一なコーティングを明
示している。

実施例　５ アスパルテームに置き代えてサッカリン８３ｔが使用さ
れる以外は同じ成分および同じ量を用いて実施例１の操
作を反復した。

実施例　６ 甘味料がアスパルテーム１２．５Ｆおよびサッカリンフ
Ｑ、５ｔからなる以外は同じ成分を用い実施例１の操作
を反復した。

実施例　７ この実施例では本発明による放出系の代替製法を示す。

水素化されたパーム油１０（１、レシチン５０ｆ１モノ
グリセリド３０？およびアスパルテーム２５１の混合物
を混合し、冷却させそして凝固させた。次に得られた固
形物を粉砕して約３０〜約８０メツシユとした。次にこ
の粉砕された粒子を実施例１におけると同じ流動床顆粒
形成器中に入れそして水素化されたパーム油４２５ｔお
よび）５ラフインワツクス７５９からなる混合物で被覆
した。得られる生成物は乾燥粉末化された甘味料放出系
であった。

実施例　８ この実施例は本発明による甘味料放出系のもう一つの代
替製法を示す。この方法においてはアスパルテーム１．
５　ｋｌをはじめに流動床中にてエタノ−／Ｉ／／水（
５０：５０）中の５％メチルセルロース溶液３００−を
用いて精粒形成させる。

この方法で比較的大きいアスパルテームの顆粒が形成さ
れ、次にこのものを乾燥しそして２０メツシユのふるい
く通してすべての大きな塊を除去する。次に得られる粒
子を流動床中で水素化されたパーム油６．８ｋＦ％パラ
フィンワックスｔ　７　ｋＰｚレシチン１．５　ｋ）お
よびモノグリセリド１、５　ｋｌからなる混合物で被覆
する。

実施例　９ この実施例はアスパルテームをレシチンで被覆する試み
を示す。レシチン９５ｆおよびアス／ぞルテーム５？の
混合物を融解させそして冷却した。この混合物を冷却し
、凝固させそして粉砕して約３０メツシユの粒子寸法と
なした。

実施例　１０ 実施例１〜４および７〜９の放出系を水に対するコーテ
ィングの抵抗を試験するために溶解研究〈かけた。各実
施例の放出系を２５℃の水の入ったそれぞれのビーカー
中攪拌しながら１時間置いた。次に水をアスパルテーム
検出のための分析Ｋかけ、そして下記に示される結果で
は本発明による放出系（実施例１〜６および荷に７）が
従来法（実施例４および９）よりも水分に対してより抵
抗性を生ずることが明らかに示される。このことは好ま
しい本発明の実施例生成物の入った水中においては何ら
アスパルテームが検出されないが一方従来法実施例生成
物の入った水中においては１２．８８％および７９８９
俤のアスパルテームが見出されたという事実により示さ
れる。

本発明のそれほど好ましくない代替法である実施例８に
おいてはアスパルテームの水中へのわずかな溶解が示さ
れた。

第　　■　　表 溶解研究：攪拌された２５℃の水中１時間置いた放出系 実施例２（本発明）　　　　　　　　　　　　Ｎ、Ｄ。

実施例３（本発明）　　　　　　　　　　　　Ｎ、Ｄ。

実施例４（比較方法）　　　　　　　　　　１２．８８
％実施例７（本発明→　　　　　　　　　　　Ｎ、Ｄ。

実施例８　　　　　　　　　　　　　　　　２．５５％
実施例９（比較コーティング）　　　　　　７９．８９
％“ＮＤは「検出できず」を意味する 実施例　１１ 本実施例は甘味料放出系え対するンシチンの決定的な重
要性を示すことを意図する。アスパルテーム１．１　ｋ
ｐをエタノール／水（５０：５０）中の５％メチルセル
ロース溶液３００１ｎｔト４合することによジアスパル
チームの集合体を形成させる。この溶液を次にアスノぞ
ルテームの乾燥集合体を得るために先行実施例において
論じられているようＫして流動床項粒形成器中で噴霧さ
せた。この集合体を３０メツシエのふるいに通して所望
の粒子寸法となす。次に集合した粒子をモノグリセリド
１ｋｇおよび水素化されたパーム油６ｋＰの混合物を用
いて先に論議された流動床法によプ被檀する。実施例１
０１Ｃ記載されたと同じ溶解研究がなされその結果ａ１
４％のアスパルテームが水中に見出された。このことは
疎水性マトリックスが適正に湿潤しておらすそしてアス
パルテーム結晶の表面に接着していず、それゆえコーテ
ィングは適当な水分障壁を生ずるに光分く接着しなかっ
たことが示される。

実施例　１２ 本実施例は本発明の放出系におけるコア物貞としてのミ
ネラル補充物塩化カリウムの便用について説明する。実
施例１記載の方法が用いられた。得られる生成物は快よ
い口内感を有しそしてＫＣｌ塩の典型的な収斂性のそし
て苦い味を示さなかった。

この放出系は下記の成分および電を貧有した。

放出系成分　　　　　　　　量 モノグリセリド　　　　　約ＣＬ５〜約３０％水素化さ
れたパーム油　　　約６１〜約８０％レシチン　　　　
　　　　約０．５〜約２０％塩化カリウム“　　　　　
約１０〜約２０％甘１１Ｆ：科　　　　約５〜約１５％ 申ＫＯ２は６０メツシユのふるいを通して予め粉砕しで
ある。

実施例　１３ ＫＣ１Ｏ代シに約５〜約１５％のクロロスチラミン（２
００メツシユ）を用いて実施例１２の操作を反覆した。

実施例　１４ ＫＯ２Ｏ代シに約４〜約１０％のプンイドエ７エドリン
ＨＣ６を用いて実施例１２の操作を反覆した。得られる
放出系はその薬物の典型的な苦味および収斂性の味を示
きなかった。

実施例　１５ ＫＯ１Ｏ代シに約４〜約１０％のデキストロメトルファ
ンを用いて実施例１２の操作を反覆した。得られる放出
系はその薬物の苦味および収斂性の味を示さなかった。

実施例　１に の実施例では放出糸のコア′、ａ貫としてフレーバー油
を用いる。約５〜約２０憾のペパーミント油が甘味料成
分の代りに実施例１の放出系ＶｃｆＡ加された。

かくの如く記載されてきた本発明は、多くの方法で変異
されうろことは明らかであろう。かかる変異は本発明精
神および範囲から逸脱するものと見なされるべきではな
くそしてかかる変形のすべてが本発明の特許請求の範囲
内に包含されることが意図される。

【図面の簡単な説明】

第１図は結晶性甘味料アスパルテームの構造を示す写真
である（拡大１４５倍）。 第２図は第２次コーティングを適用する前のアスパルテ
ームおよび疎水性マトリックスの集塊物の粒子構造写真
を示す。 第３図は本発明による甘味料放出系の粒子構造写真を示
す（拡大１４５倍）。第２図に示される染法−１勿タフ
ーラーイングした結東である。 第４図はＦ、ＰＡＳ１１１０３２α９の実施例１に示さ
ｊ−ｉた方法により製造された甘”味Ｎ故山系の粒子情
漬写真である（拡大１４５倍）。 特許出願人　　ワープーヘーランバート・フン・ξコ、
−外２名 Ｇｌ ＦＩ　Ｇ　、２

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １）Ａ）アミノ酸に基づく甘味料、ジペプチド甘味料、
   グリシリジン、サツカリンおよびその塩、アセスルフア
   ム（ａｃｅｓｕｌｆａｍｅ）塩、シクラメート、ステビ
   オサイド（ｓｔｅｖｉｏｓｉｄｅ）、タリン（ｔａｌｉ
   ｎ）、ジヒドロカルコン化合物およびそれらの混合物か
   らなる群から選択される固形の天然または人工の強度の
   高い甘味料の少くとも１種類、および Ｂ）本質的に （ｉ）レシチン、 （ｉｉ）（ａ）沃素価約１〜約１０を有する脂肪酸、（
   ｂ）天然ワツクス、（ｃ）合成ワツクスおよび（ｄ）そ
   れらの混合物からなる群から選択される融点約２５℃〜
   約１００℃を有する可食性物質、および （ｉｉｉ）少くとも１種類のグリセリド、 からなる疎水性マトリツクス、 からなり、しかして制御された甘味料放出を行いうる安
   定な甘味料放出系。 ２）甘味料が放出系の約０．０１〜約５０重量％の量に
   て存在することからなる前記特許請求の範囲第１項記載
   の放出系。 ３）甘味料が放出系の約０．０１〜約２５重量％の量に
   おけるアスパルテームを包含する前記特許請求の範囲第
   １項記載の放出系。 ４）甘味料が放出系の約０．０１〜約５０重量％の量に
   おけるサツカリンおよびその塩を包含する前記特許請求
   の範囲第１項記載の放出系。 ５）甘味料が放出系の約１５重量％までのアスパルテー
   ムおよび約１．０〜約５０重量％のサツカリンおよびそ
   の塩の組み合せである前記特許請求の範囲第１項記載の
   放出系。 ６）甘味料が放出系の約１．０〜約５０重量％のアセス
   ルフアムカリウムを付加的に含有する前記特許請求の範
   囲第５項記載の放出系。 ７）レシチンの純度が少くとも９５％がアセトン不溶で
   ある前記特許請求の範囲第１項記載の放出系。 ８）レシチンが疎水性マトリツクスの可食性物質中に溶
   解性である前記特許請求の範囲第７項記載の放出系。 ９）脂肪酸が水素化されたパーム油、水素化されたパー
   ム核油、水素化された落花生油、水素化されたナタネ油
   、水素化された米ヌカ油、水素化された大豆油、水素化
   された綿実油、水素化されたヒマワリ油およびそれらの
   混合物からなる群から選択される前記特許請求の範囲第
   １項記載の放出系。 １０）脂肪酸が放出系の約６１〜約９５重量％の量にて
   存在する前記特許請求の範囲第９項記載の放出系。 １１）脂肪酸が放出系の約６３〜約９０重量％の量にて
   存在する精製された水素化されたパーム油である前記特
   許請求の範囲第９項記載の放出系。 １２）グリセリドが放出系の約０．５〜約２０重量％の
   量で存在する前記特許請求の範囲第１項記載の放出系。 １３）グリセリドが放出系の約１〜約３重量％の量で存
   在する蒸留されたモノグリセリドであることからなる前
   記特許請求の範囲第１２項記載の放出系。 １４）レシチンが約０．５〜約９％の量で存在する前記
   特許請求の範囲第１２項記載の放出系。 １５）約２５℃〜約９０℃の範囲の融点を有する前記特
   許請求の範囲第９項記載の放出系。 １６）約２００〜約３０米国標準メツシユサイズの粒子
   寸法を有する前記特許請求の範囲第１項記載の放出系。 １７）コア物質と、 （ｉ）約０．５〜約２０％の脂肪溶解性レシチン、（ｉ
   ｉ）（ａ）沃素価約１〜約１０を有する脂肪酸、（ｂ）
   天然ワツクス、（ｃ）合成ワツクスおよび（ｄ）それら
   の混合物からなる群から選択される 約２５〜約１００℃の範囲の融点を有する約６１〜約９
   ０％の可食性担体、および （ｉｉｉ）約０．５〜約２０％のグリセリド、を包含す
   るマトリツクスとの集塊状混合物、を包含しかつ約２０
   ℃〜約９０℃の範囲の融点を有する実質上疎水性の外部
   を有する組成物。 １８）コア物質が甘味料、薬物、薬剤、香味剤等から選
   択される前記特許請求の範囲第１７項記載の組成物。 １９）コア物質がアミノ酸に基づく甘味料、ジペプチド
   甘味料、サツカリンおよびその塩、アセスルフアム塩、
   シクラメート、ステビオサイド、ジヒドロカルコン化合
   物、タリン、グリシリジンおよびそれらの混合物からな
   る群から選択される人工甘味料であることからなる前記
   特許請求の範囲第１７項記載の組成物。 ２０）甘味料が約０．０１〜約２５％の量で存在するア
   スパルテームであることからなる前記特許請求の範囲第
   １９項記載の甘味料組成物。 ２１）甘味料が約０．００５〜約５０重量％の量で存在
   するサツカリンおよびその塩であることからなる前記特
   許請求の範囲第１９項記載の組成物。 ２２）甘味料が約１５％までのアスパルテーム、約５〜
   約５０％のサツカリンおよびその塩および約５〜約５０
   ％のアセスルフアムカリウムの組み合せであることから
   なる前記特許請求の範囲第１９項記載の組成物。 ２３）脂肪酸が水素化されたパーム油、水素化されたパ
   ーム核油、水素化された落花生油、水素化されたナタネ
   油、水素化された米ヌカ油、水素化された大豆油、水素
   化された綿実油、水素化されたヒマワリ油およびそれら
   の混合物からなる群から選択されることからなる前記特
   許請求の範囲第１７項記載の組成物。 ２４）コア物質がどこでもマトリツクスコーテイングに
   より保護されている放出系を製造するに当り、 Ａ）疎水性マトリツクスコーテイングを融解させそして
   その中にコア物質を均一に分散させ、この分散物を熱管
   理された高圧スプレーノズル中に供給し、この分散物を
   約２００〜約３０メツシユの間の粒子寸法を保持するた
   めに制御された圧力の下噴霧しそして凝結した、乾燥し
   た球形様粒子を集める工程からなる、疎水性マトリツク
   スコーテイング中のコア物質の集塊物を形成させ、そし
   て Ｂ）第２の疎水性物質が噴霧された小滴ゾーンを通過す
   る空気流に集塊状となつた粒子 を通すことによりその粒子を被覆する、 ことからなる方法。 ２５）集塊物のコーテイングが集合体の約３０重量％よ
   り大きいことからなる前記特許請求の範囲第２４項記載
   の方法。 ２６）疎水性マトリツクスコーテイングが約０．５〜約
   ２０％のレシチン、および（ａ）沃素価約１〜約１０を
   有する脂肪酸、（ｂ）天然ワツクス、（ｃ）合成ワツク
   スおよび（ｄ）それらの混合物、からなる群から選択さ
   れる融点約２５℃〜約１００℃を有する可食性物質約６
   １〜９４％を包含することからなる前記特許請求の範囲
   第２４項記載の方法。 ２７）コア物質が甘味料、薬物、薬剤、香味剤等から選
   択されることからなる前記特許請求の範囲第２４項記載
   の方法。 ２８）甘味料がアミノ酸に基づく甘味料、ジペプチド甘
   味料、サツカリンおよびその塩、アセスルフアム塩、シ
   クラメート、ステビオサイド、ジヒドロカルコン化合物
   、タリン、グリシリジンおよびそれらの混合物からなる
   群から選択されることからなる前記特許請求の範囲第２
   ４項記載の方法。 ２９）甘味料が約１５％までのアスパルテーム、約５〜
   約５０％のサツカリンおよびその塩および約５〜約５０
   ％のアセスルフアムカリウムの組み合せであることから
   なる前記特許請求の範囲第２８項記載の方法。 ３０）甘味料がアスパルテームであることからなる前記
   特許請求の範囲第２８項記載の方法。 ３１）アスパルテームが放出系の約０．０１〜約２５重
   量％の量で存在することからなる前記特許請求の範囲第
   ３０項記載の方法。 ３２）甘味料が約０．０１〜約５０重量％の量で存在す
   るサツカリンおよびその塩であることからなる前記特許
   請求の範囲第２８項記載の組成物。 ３３）脂肪酸が水素化されたパーム油、水素化されたパ
   ーム核油、水素化された落花生油、水素化されたナタネ
   油、水素化された米ヌカ油、水素化された大豆油、水素
   化された綿実油、水素化されたヒマワリ油およびそれら
   の混合物からなる群から選択されることからなる前記特
   許請求の範囲第２６項記載の方法。 ３４）レシチンが９５％がアセトン不溶であることから
   なる前記特許請求の範囲第２６項記載の方法。 ３５）放出系の最終的な粒子寸法が約１５０〜約７０メ
   ツシユであることからなる前記特許請求の範囲第２４項
   記載の方法。 ３６）甘味料が水分および化学薬品から保護される甘味
   料放出系を製造するに当り、 Ａ）疎水性マトリツクス中の甘味料の分散物を形成させ
   、 Ｂ）その分散物を冷却および凝固せしめ、 Ｃ）その固形物を粒子寸法約２００〜約３０メツシユと
   なるまで粉砕し、 Ｄ）得られる粒子を、疎水性物質が噴霧された小滴ゾー
   ンを通過する空気流に通すこと によりその粒子を疎水性物質で被覆する、 ことからなる方法。 ３７）甘味料が水分および化学薬品から保護される甘味
   料放出系を製造するに当り、 Ａ）甘味料を結合剤を用いて集塊物となし、そして Ｂ）脂肪酸およびワツクスを包含する可食性疎水性物質
   が噴霧された小滴ゾーンを通過 する空気流にこの集塊物を導く、 ことからなる方法。 ３８）Ａ）薬物、および Ｂ）（ｉ）レシチン （ｉｉ）（ａ）沃素価約１〜約１０を有する脂肪酸、（
   ｂ）天然ワツクス、（ｃ）合成ワツクスおよび（ｄ）そ
   れらの混合物、からなる群から選択される融点約２５Ｃ
   〜約１００℃を有する可食性物質、および （ｉｉｉ）少くとも１種類のグリセリド、 から本質的に成る疎水性マトリツクス、 を包含し、しかして薬物の水和を遅延させそして上に広
   がる快い風味を付与することにより薬物の味が遮蔽され
   ている薬物放出系。 ３９）放出系が甘味料をも含有することからなる前記特
   許請求の範囲第３８項記載の放出系。 ４０）薬物が鎮咳剤、抗ヒスタミン剤、充血除去剤、ア
   ルカロイド、ミネラル補充物およびそれらの混合物から
   なるシロツプから選択されることからなる前記特許請求
   の範囲第３８項記載の放出系。 ４１）薬物が塩化カリウム、炭酸カルシウム、デキスト
   ロメトルフアン、プソイドエフエドリンおよびそれらの
   混合物からなる群から選択されることからなる前記特許
   請求の範囲第４０項記載の放出系。