JPS6058727B2 - 抗アンドロゲン性薬剤組成物 - Google Patents
抗アンドロゲン性薬剤組成物Info
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- JPS6058727B2 JPS6058727B2 JP51122355A JP12235576A JPS6058727B2 JP S6058727 B2 JPS6058727 B2 JP S6058727B2 JP 51122355 A JP51122355 A JP 51122355A JP 12235576 A JP12235576 A JP 12235576A JP S6058727 B2 JPS6058727 B2 JP S6058727B2
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D273/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D261/00 - C07D271/00
- C07D273/02—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D261/00 - C07D271/00 having two nitrogen atoms and only one oxygen atom
- C07D273/04—Six-membered rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C275/00—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
- C07C275/64—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of urea groups singly-bound to oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
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- Chemical & Material Sciences (AREA)
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明の主題は、次の一般六１
Ｙ、ν ／： １（Ｉ）
（ここで記号Ｘ及びＹは同一又は異なつたものであつて
、水素原子、ハロゲン原子、トリフルオルメチル基、ニ
トロ基又は１〜４個の炭素原子を有するアルキルチオ基
を表わし、Ｒは水素原子、１１〜６個の炭素原子を有す
るアルキル基、フェニル基、ベンジル基又はヒドロキシ
メチル基を表わす）のオキサジアジンの少なくとも１種
の活性成分として含有する局所作用性の抗アンドロゲン
性薬剤組成物にある。
、水素原子、ハロゲン原子、トリフルオルメチル基、ニ
トロ基又は１〜４個の炭素原子を有するアルキルチオ基
を表わし、Ｒは水素原子、１１〜６個の炭素原子を有す
るアルキル基、フェニル基、ベンジル基又はヒドロキシ
メチル基を表わす）のオキサジアジンの少なくとも１種
の活性成分として含有する局所作用性の抗アンドロゲン
性薬剤組成物にある。
；Ｘ及びＹが表わすことができるハロゲンの中でも、特
に塩素及び臭素があげられる。
に塩素及び臭素があげられる。
Ｘ及びＹが表わすことができるアルキルチオ基の中でも
、特にメチルチオ、エチルチオ、プロビオチオ、イソプ
ロピルチオ、ブチルチオ、Ｓｅｃ−ブチルチオ及びｔ−
ブチルチオがあげられる。
、特にメチルチオ、エチルチオ、プロビオチオ、イソプ
ロピルチオ、ブチルチオ、Ｓｅｃ−ブチルチオ及びｔ−
ブチルチオがあげられる。
Ｒが表わすことができるアルキル基の中でも、特にメチ
ル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、Ｓｅｃ
−ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル及びｔ−ペンチル基が
あげられる。さらに詳しくは、本発明の主題は、一般式
１において記号Ｘ及びＹが塩素原子、ニトロ基又はトリ
フルオルメチル基を表わし、Ｒはメチル基を表わす前記
の一般式１のオキサジアジンの少なくとも１種の含有す
る局所作用法の抗アンドロゲン性薬剤組成物にある。
ル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、Ｓｅｃ
−ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル及びｔ−ペンチル基が
あげられる。さらに詳しくは、本発明の主題は、一般式
１において記号Ｘ及びＹが塩素原子、ニトロ基又はトリ
フルオルメチル基を表わし、Ｒはメチル基を表わす前記
の一般式１のオキサジアジンの少なくとも１種の含有す
る局所作用法の抗アンドロゲン性薬剤組成物にある。
式１のオキサジアジンの中でも、特に２−メチルー４−
（３″，４″ージクロルフェニル）−３−オキソー５，
６−ジヒドロー１，２，４ーオキサジアジン及び２−メ
チルー４−（３５−トリフルオルメチルー４−ニトロフ
ェニル）−３−オキソー５，６−ジヒドロー１，２，４
ーオキサジアジンがあげられる。
（３″，４″ージクロルフェニル）−３−オキソー５，
６−ジヒドロー１，２，４ーオキサジアジン及び２−メ
チルー４−（３５−トリフルオルメチルー４−ニトロフ
ェニル）−３−オキソー５，６−ジヒドロー１，２，４
ーオキサジアジンがあげられる。
一般式１のオキサジアジンは、興味ある薬理学的性質を
示す。
示す。
特に、それらは著しい抗アンドロゲン活性（特に局所経
路による）を付与されている。この活性は、実験の部で
さらに例示する。
路による）を付与されている。この活性は、実験の部で
さらに例示する。
式１のオキサジアジンは、下垂体の正常な機能に影響す
ることなく末梢受容器に対するアンドロゲンの効果を制
御する。
ることなく末梢受容器に対するアンドロゲンの効果を制
御する。
したがつて、それらは、成人において成長の抑制を懸念
することなく、また成人においては化学的去勢のある種
の効果を懸念することなく薬剤として使用することがで
きる。それらは、特に、粗毛症、座瘉、脂漏又は過多；
毛症のようなアンドロゲン過多症と関連した局部的疾患
を治療する薬剤として使用される。
することなく、また成人においては化学的去勢のある種
の効果を懸念することなく薬剤として使用することがで
きる。それらは、特に、粗毛症、座瘉、脂漏又は過多；
毛症のようなアンドロゲン過多症と関連した局部的疾患
を治療する薬剤として使用される。
また、それらは獣医学の分野にも使用することができる
。
。
一般式１のオキサジアジンは、通常の投与経路クにより
使用することができるが、局部経路による投与用も特に
意図される。
使用することができるが、局部経路による投与用も特に
意図される。
そのために溶液、エマルジョン、クリーム、軟膏及びロ
ーシヨンの形で提供される。製薬形態は、通常の方法に
より製造される。
ーシヨンの形で提供される。製薬形態は、通常の方法に
より製造される。
活性成分は、これらの組成物に慣用されている補助剤、
例えば水性又は非水性ビヒクル、ラクトース、でん粉、
動物又は植物起源の脂肪物質、パラフィン誘導体、グリ
コール、各種の湿濶、分散若しくは乳化剤及び（又は）
保存剤中に配合することができる。通常薬量は、治療対
象及び病気によつて変わるが、例えば、男性の場合、５
〜１０％含有の軟膏で）１日当り１〜３回適用すること
ができる。
例えば水性又は非水性ビヒクル、ラクトース、でん粉、
動物又は植物起源の脂肪物質、パラフィン誘導体、グリ
コール、各種の湿濶、分散若しくは乳化剤及び（又は）
保存剤中に配合することができる。通常薬量は、治療対
象及び病気によつて変わるが、例えば、男性の場合、５
〜１０％含有の軟膏で）１日当り１〜３回適用すること
ができる。
また、式１のオキサジアジンは化粧品に使用することも
できる。しかして、本発明の主題は、一般式１のオキサ
ジアジンの少なくとも１種を含有する化粧用組成ｊ物に
ある。
できる。しかして、本発明の主題は、一般式１のオキサ
ジアジンの少なくとも１種を含有する化粧用組成ｊ物に
ある。
また、本発明の主題は、次の一般式１ａ
（ここで記号Ｘ及びＹは同一又は異なつたものであつて
、水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基、トリフルオルメ
チル基又は１〜４個の炭素原子を有するアルキルチオ基
を表わし、Ｒは水素原子、１〜６個の炭素原子を有する
アルキル基、フェニル基、ベンジル基又はヒドロキシメ
チル基を表わす。
、水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基、トリフルオルメ
チル基又は１〜４個の炭素原子を有するアルキルチオ基
を表わし、Ｒは水素原子、１〜６個の炭素原子を有する
アルキル基、フェニル基、ベンジル基又はヒドロキシメ
チル基を表わす。
ただし、基ＸとＹの少なくとも一つは１〜４個の炭素原
子を有するアルキルチオ基を表わすか或いはＲはベンジ
ル又はヒドロキシメチル基を表わすものとする）の新規
なオキサジアジン、特に２−メチルー４−（４″−メチ
ルチオー３″一トリフルオルメチルフェニル）−３−オ
キソー５，６ージヒドロー１，２，４ーオキサジアジン
、２−ベンジルー４−（３′，４５ージクロルフェニル
）−３−オキソー５，６−ジヒドロー１，２，４ーオキ
サジアジン、２−ヒドロキシメチルー４−（３″，４″
ージクロルフェニル）−３−オキソー５，６−ジヒドロ
ー１，２，４ーオキサジアジンにある。
子を有するアルキルチオ基を表わすか或いはＲはベンジ
ル又はヒドロキシメチル基を表わすものとする）の新規
なオキサジアジン、特に２−メチルー４−（４″−メチ
ルチオー３″一トリフルオルメチルフェニル）−３−オ
キソー５，６ージヒドロー１，２，４ーオキサジアジン
、２−ベンジルー４−（３′，４５ージクロルフェニル
）−３−オキソー５，６−ジヒドロー１，２，４ーオキ
サジアジン、２−ヒドロキシメチルー４−（３″，４″
ージクロルフェニル）−３−オキソー５，６−ジヒドロ
ー１，２，４ーオキサジアジンにある。
また、本発明の主題は、一般式１において、Ｒがメチル
基を表わすときは、フェニル基が２″及び４″位置又は
３″及び５″位置の塩素原子か或いは３″位置のトリフ
ルオルメチル基及び４５位置のニトロ基又は塩素原子か
或いは３″位置のニトロ基により置換されており、そし
てＲがフェニル基、水素原子又はｎ−ペンチル基を表わ
すときは、オキサジアジン核の４位置の窒素原子に結合
したフェニル基が３″及ひ４″位置の塩素原子により置
換されている新規なオキサジアジン、特に２−メチルー
４−（３″一トリフルオルメチルー４″−ニトロフェニ
ル）−３−オキソー５，６−ジヒドロー１，２，４ーオ
キサジアジンにある。
基を表わすときは、フェニル基が２″及び４″位置又は
３″及び５″位置の塩素原子か或いは３″位置のトリフ
ルオルメチル基及び４５位置のニトロ基又は塩素原子か
或いは３″位置のニトロ基により置換されており、そし
てＲがフェニル基、水素原子又はｎ−ペンチル基を表わ
すときは、オキサジアジン核の４位置の窒素原子に結合
したフェニル基が３″及ひ４″位置の塩素原子により置
換されている新規なオキサジアジン、特に２−メチルー
４−（３″一トリフルオルメチルー４″−ニトロフェニ
ル）−３−オキソー５，６−ジヒドロー１，２，４ーオ
キサジアジンにある。
さらに、本発明の主題は、次の一般式１ｂ（ここで記号
ｘ及びＹは同一又は異なつたものであつて、水素原子、
ハロゲン原子、トリフルオルメチル基、ニトロ基又は１
〜４個の炭素原子を−有するアルキルチオ基を表わし、
Ｒ″は１〜６個の炭素原子を有するアルキル基、フェニ
ル基又はベンジル基を表わし、基Ｘ（５Ｙの少なくとも
一つは１〜４個の炭素原子を有するアルキルチオ基を表
わすか又はＲ″はベンジル基を表わすものとする）の化
合物を製造するにあたり、次の一般式■ｂの化合物を１
，２−ジハロエタンで処理して式１ｂの化合物を得るこ
とを特徴とする上記化合物の製造法にある。
ｘ及びＹは同一又は異なつたものであつて、水素原子、
ハロゲン原子、トリフルオルメチル基、ニトロ基又は１
〜４個の炭素原子を−有するアルキルチオ基を表わし、
Ｒ″は１〜６個の炭素原子を有するアルキル基、フェニ
ル基又はベンジル基を表わし、基Ｘ（５Ｙの少なくとも
一つは１〜４個の炭素原子を有するアルキルチオ基を表
わすか又はＲ″はベンジル基を表わすものとする）の化
合物を製造するにあたり、次の一般式■ｂの化合物を１
，２−ジハロエタンで処理して式１ｂの化合物を得るこ
とを特徴とする上記化合物の製造法にある。
前記方法を実施する好ましい方法において、１，２−ジ
ハロエタンは好ましくは１，２ージクロルエタンである
が、１，２ージブロムエタンも使用することができる。
ハロエタンは好ましくは１，２ージクロルエタンである
が、１，２ージブロムエタンも使用することができる。
この反応は、好ましくは、ジメチルスルホキシドのよう
な極性溶媒中で起るが、ジメチルホルム゛アミド又はヘ
キサメチルホスホルトリアミドのようなその他の極性溶
媒も使用することができる。この反応は、好ましくは炭
酸カリウムのような塩基性の塩の存在下に起るが、炭酸
ナトリウム又はトリエチルアミンのような第三アミノ塩
基も使用することができる。また、本発明の主題は、上
に定義し、そしてＲが水素原子を表わす一般式１の化合
物に相当する式１ｃの化合物を製造するにあたり、次の
一般式■（ここでＸ及びＹは前記の意味を有する）の化
合物をＯ−（２−ブロムエチル）ヒドロキシルアミンで
処理して次の一般式■の化合物を得、これを塩基て処理
して環化することにより次の一般式１ｃの所望化合物（
Ｒが水素原子を表わす一般式１の化合物に相当する）を
得ることを特徴とする上記化合物の製造法にある。
な極性溶媒中で起るが、ジメチルホルム゛アミド又はヘ
キサメチルホスホルトリアミドのようなその他の極性溶
媒も使用することができる。この反応は、好ましくは炭
酸カリウムのような塩基性の塩の存在下に起るが、炭酸
ナトリウム又はトリエチルアミンのような第三アミノ塩
基も使用することができる。また、本発明の主題は、上
に定義し、そしてＲが水素原子を表わす一般式１の化合
物に相当する式１ｃの化合物を製造するにあたり、次の
一般式■（ここでＸ及びＹは前記の意味を有する）の化
合物をＯ−（２−ブロムエチル）ヒドロキシルアミンで
処理して次の一般式■の化合物を得、これを塩基て処理
して環化することにより次の一般式１ｃの所望化合物（
Ｒが水素原子を表わす一般式１の化合物に相当する）を
得ることを特徴とする上記化合物の製造法にある。
前記の方法を実施する好ましい方法においては次のよう
に実施される。
に実施される。
０−（２−ブロムエチル）ヒドロキシルアミンの付加は
、塩基の存在下で行なわれる。
、塩基の存在下で行なわれる。
この塩基は、好ましくはトリエチルアミンであるが、炭
酸ナトリウム又はカリウｌ、のようなその他の塩基も使
用することができる。反応は好ましくはジメチルホルム
アミドのような極性溶媒中で起るが、ジメチルスルホキ
シド又はヘキサメチルホスホルトリアミドのようなその
他の極性溶媒も使用することができる。
酸ナトリウム又はカリウｌ、のようなその他の塩基も使
用することができる。反応は好ましくはジメチルホルム
アミドのような極性溶媒中で起るが、ジメチルスルホキ
シド又はヘキサメチルホスホルトリアミドのようなその
他の極性溶媒も使用することができる。
得られた式■の化合物の還化は、塩基の存在下ノに起る
。
。
この塩基は好ましくは炭酸カリウムであるが、炭酸ナト
リウム又はトリエチルアミンのような第三アミノ塩基も
使用することができる。還化反応は好ましくはアセトン
のような極性溶媒中で起るが、メチルエチルケトン又は
酢酸エチルのようなの他の溶媒も使用することができる
。また、本発明の主題は、上に定義し、そしてＲが水素
原子を表わす一般式１の化合物に相当する式１ｃの化合
物を製造するにあたり、水添分解触媒を用いて次の一般
式１ｄの化合物（Ｒがベンジル基を表わす一般式１の化
合物に相当する）の水添分解を行なつて式１ｃの所望化
合物を得ることを特徴とする上記化合物の製造法にある
。
リウム又はトリエチルアミンのような第三アミノ塩基も
使用することができる。還化反応は好ましくはアセトン
のような極性溶媒中で起るが、メチルエチルケトン又は
酢酸エチルのようなの他の溶媒も使用することができる
。また、本発明の主題は、上に定義し、そしてＲが水素
原子を表わす一般式１の化合物に相当する式１ｃの化合
物を製造するにあたり、水添分解触媒を用いて次の一般
式１ｄの化合物（Ｒがベンジル基を表わす一般式１の化
合物に相当する）の水添分解を行なつて式１ｃの所望化
合物を得ることを特徴とする上記化合物の製造法にある
。
前記の方法を実施する好ましい方法において、水添分解
触媒は好ましくは酢酸中の塩化パラジウム担持炭である
が、白金のようなその他の触媒、硫酸バリウムのような
その他の担体、メタノール又はエタノールのようなその
他の溶媒も使用することができる。
触媒は好ましくは酢酸中の塩化パラジウム担持炭である
が、白金のようなその他の触媒、硫酸バリウムのような
その他の担体、メタノール又はエタノールのようなその
他の溶媒も使用することができる。
また、本発明の主題は、上に定義し、そしてＲがヒドロ
キシメチル基を表わす一般式１の化合物に相当する式１
ｅの化合物を製造するにあたり、前記の式１ｃの化合物
をホルムアルデヒドで処理して次の一般式１ｅの所望化
合物を得ることを特徴とする上記化合物の製造法にある
。
キシメチル基を表わす一般式１の化合物に相当する式１
ｅの化合物を製造するにあたり、前記の式１ｃの化合物
をホルムアルデヒドで処理して次の一般式１ｅの所望化
合物を得ることを特徴とする上記化合物の製造法にある
。
前記の方法を実施する好ましい方法において、反応はジ
オキサン中て酢酸ナトリウムの存在下に！起るが、炭酸
又は重炭酸ナトリウム又はカリウムのようなその他の塩
、テトラヒドロフランのようなその他の溶媒も使用する
ことができる。
オキサン中て酢酸ナトリウムの存在下に！起るが、炭酸
又は重炭酸ナトリウム又はカリウムのようなその他の塩
、テトラヒドロフランのようなその他の溶媒も使用する
ことができる。
最後に、本発明の主題は、次の一般式１ｆ（ここでＸ１
及びＹ１は同一又は異なつたものであつて、水素原子、
ハロゲン原子、トリフルオルメチル基又はニトロ基を表
わし、Ｒ１は１〜６個の炭素原子を有するアルキル基又
はフェニル基を表わす）の化合物を製造するにあたり、
１，２一ジハロエタンを次の一般式■（Ｘｌ，Ｙｌ及び
Ｒ１は前記の意味を有する）の化合物と反応させて式１
ｆの化合物を得ることを特徴とする上記化合物の製造法
にある。
及びＹ１は同一又は異なつたものであつて、水素原子、
ハロゲン原子、トリフルオルメチル基又はニトロ基を表
わし、Ｒ１は１〜６個の炭素原子を有するアルキル基又
はフェニル基を表わす）の化合物を製造するにあたり、
１，２一ジハロエタンを次の一般式■（Ｘｌ，Ｙｌ及び
Ｒ１は前記の意味を有する）の化合物と反応させて式１
ｆの化合物を得ることを特徴とする上記化合物の製造法
にある。
前記の方法を実施する好ましい方法において、１，２−
ジハロエタンは好ましくは１，２ージクロルエタンであ
るが、１，２ージブロムエタンも使用することができる
。
ジハロエタンは好ましくは１，２ージクロルエタンであ
るが、１，２ージブロムエタンも使用することができる
。
反応は好ましくはジメチルスルホキシドのような極性溶
媒中で起るが、ジメチルホルムアミド又″はヘキサメチ
ルホスホルトリアミドのようなその他の極性溶媒も使用
することができる。
媒中で起るが、ジメチルホルムアミド又″はヘキサメチ
ルホスホルトリアミドのようなその他の極性溶媒も使用
することができる。
この反応は好ましくは炭酸カリウムのような塩基性の塩
の存在下で起るが、炭酸ナトリウム又はトリエチルアミ
ンのような第三アミノ塩基も使用することができる。
の存在下で起るが、炭酸ナトリウム又はトリエチルアミ
ンのような第三アミノ塩基も使用することができる。
式■ｏの化合物は、次式■
のイソシアン酸エステルに式ア″−ＮＨＯＨのヒドロキ
シルアミンを作用させることによつて製造することがで
きる。
シルアミンを作用させることによつて製造することがで
きる。
これらの例は実験の部で示す。
イソシアン酸エステルは、知られていないときは、対応
するアニリンにホスゲンを作用させることによつて製造
することができる。
するアニリンにホスゲンを作用させることによつて製造
することができる。
このような製造例は、実験の部に示す。また、アルキル
チオ置換基を有するアニリンの製造例も示す。
チオ置換基を有するアニリンの製造例も示す。
この製造は、この置換基を有する他のアニリンの製造を
可能ならしめるが、これは塩素原子を適当な位置に有す
るニトロベンゼンと対応するメルカプタンを反応させ、
次いでそのニトロ官能基を還元することからなる。下記
の例は、本発明をさらに例示するものであつて、これを
何ら制限するものではない。
可能ならしめるが、これは塩素原子を適当な位置に有す
るニトロベンゼンと対応するメルカプタンを反応させ、
次いでそのニトロ官能基を還元することからなる。下記
の例は、本発明をさらに例示するものであつて、これを
何ら制限するものではない。
例１：
２−メチルー４−（７，４″ージクロルフェニル）−３
−オキソー５，６−ジヒドロー１，２，４ーオキサジア
ジン１１ｙ（７）Ｎ−メチルーＮ−ヒドロキシーＮ″−
（２−４ージクロルフェニル）尿素と５５ｙの炭酸カリ
ウムを６６ｃｃのジメチルスルホキシドに加えてなる混
合物を２０℃で１紛間かきまぜる。
−オキソー５，６−ジヒドロー１，２，４ーオキサジア
ジン１１ｙ（７）Ｎ−メチルーＮ−ヒドロキシーＮ″−
（２−４ージクロルフェニル）尿素と５５ｙの炭酸カリ
ウムを６６ｃｃのジメチルスルホキシドに加えてなる混
合物を２０℃で１紛間かきまぜる。
１１ｆのジクロルエタンを加え、全体を２０〜２５℃て
鴇時間かきまぜる。
鴇時間かきまぜる。
これを水に注入し、得られた沈殿を真空？過し、酢酸エ
チルで溶解し、脱水し、真空下に蒸留乾固する。
チルで溶解し、脱水し、真空下に蒸留乾固する。
生成物をイソプロピルエーテルから再結晶する。８ｙの
所期生成物を得る。
所期生成物を得る。
■＝９４〜９５すＣ０分析：ＣｌＯｌｌｌＯＣｌ２Ｎ２
Ｏ２ 計算：Ｃ％４６．０Ｈ％３．８６Ｃ１％２７．１６Ｎ％
１０．７３実測：Ｃ％４．６０Ｈ％３．９Ｃ１％２７．
１Ｎ％１０．６例２：２−メチルー４−（３″，５″ー
ジクロルフェニル）−３−オキソー５，６−ジヒドロー
１，２，４ーオキサジアジン例１におけるように実施し
、１６ｙ（７）Ｎ−メチルーＮ−ヒドロキシーＮ″−（
３，５ージクロルフェニル）尿素、、８０ｙの炭酸カリ
ウム、１００ｃｃのジメチルスルホキシド及び１６ｙの
ジクロルエタンより出発して２０ｑの生成物を得、これ
を８：２ベンゼンニアセトン混合物を用いてシリカゲル
でクロマトグラフィーする。
Ｏ２ 計算：Ｃ％４６．０Ｈ％３．８６Ｃ１％２７．１６Ｎ％
１０．７３実測：Ｃ％４．６０Ｈ％３．９Ｃ１％２７．
１Ｎ％１０．６例２：２−メチルー４−（３″，５″ー
ジクロルフェニル）−３−オキソー５，６−ジヒドロー
１，２，４ーオキサジアジン例１におけるように実施し
、１６ｙ（７）Ｎ−メチルーＮ−ヒドロキシーＮ″−（
３，５ージクロルフェニル）尿素、、８０ｙの炭酸カリ
ウム、１００ｃｃのジメチルスルホキシド及び１６ｙの
ジクロルエタンより出発して２０ｑの生成物を得、これ
を８：２ベンゼンニアセトン混合物を用いてシリカゲル
でクロマトグラフィーする。
１２ダの所期生成物を得る。■＝１０５〜１０６゜Ｃ０
分析：ＣｌＯＨｌＯＣｌ２Ｎ２Ｏ２計算：Ｃ％４６．０
Ｈ％３．８６Ｃ１％２７．１６Ｎ％１０．７３実測：Ｃ
％４５．８Ｈ％３．９Ｃ１％２７．０Ｎ％１０．５例２
の開始時で用いたＮ−メチルーＮ−ヒドロキシーＮ″−
（３，５ージクロルフェニル）尿素は次のように製造し
た。
分析：ＣｌＯＨｌＯＣｌ２Ｎ２Ｏ２計算：Ｃ％４６．０
Ｈ％３．８６Ｃ１％２７．１６Ｎ％１０．７３実測：Ｃ
％４５．８Ｈ％３．９Ｃ１％２７．０Ｎ％１０．５例２
の開始時で用いたＮ−メチルーＮ−ヒドロキシーＮ″−
（３，５ージクロルフェニル）尿素は次のように製造し
た。
１０ｑ（７）Ｎ−メチルヒドロキシルアミン塩酸塩と１
００ｃｃのクロロホルムとの混合物をかきまぜ、１８ｃ
ｃのトリエチルアミンを００Ｃで加える。
００ｃｃのクロロホルムとの混合物をかきまぜ、１８ｃ
ｃのトリエチルアミンを００Ｃで加える。
次いで２０ｙのイソシアン酸３，５ージクロルフェニル
を３０ｃｃのクロロホルムに溶解した混合物を１０〜１
５間で加える。全体を２０℃で５時間かきませ、真空蒸
留する。その残留物を水で溶解し、乾燥し、２２ｙの所
期生成物を得る。醗＝１３１〜１３７Ｃ０例３：２−メ
チルー４−（４″−ニトロー３″一トリフルオルメチル
フェニル）−３−オキソー５，６−ジヒドロー１，２，
４ーオキサジアジン１５ｆ（７）Ｎ−メチルーＮ−ヒド
ロキシーＮ″−（３−トリフルオルメチルー４−ニトロ
フェニル）尿素、７５ｙの炭酸カリウム及び９０ｃｃの
ジメチルスルホキシドの混合物を２０℃でかきまぜる。
を３０ｃｃのクロロホルムに溶解した混合物を１０〜１
５間で加える。全体を２０℃で５時間かきませ、真空蒸
留する。その残留物を水で溶解し、乾燥し、２２ｙの所
期生成物を得る。醗＝１３１〜１３７Ｃ０例３：２−メ
チルー４−（４″−ニトロー３″一トリフルオルメチル
フェニル）−３−オキソー５，６−ジヒドロー１，２，
４ーオキサジアジン１５ｆ（７）Ｎ−メチルーＮ−ヒド
ロキシーＮ″−（３−トリフルオルメチルー４−ニトロ
フェニル）尿素、７５ｙの炭酸カリウム及び９０ｃｃの
ジメチルスルホキシドの混合物を２０℃でかきまぜる。
１５ｙのジクロルエタンを加え、全体を２０℃で１６時
間かきまぜる。
間かきまぜる。
それを氷冷水に注入し、デカンテーシヨンし、油状物を
塩化メチレンで溶解し、水洗し、脱水し、減圧下に蒸留
する。この成成物を８：２ベンゼンニアセトン混合物を
用いてクロマトグラフィーすることにより精製する。８
ｙの所期生成物を得る。
塩化メチレンで溶解し、水洗し、脱水し、減圧下に蒸留
する。この成成物を８：２ベンゼンニアセトン混合物を
用いてクロマトグラフィーすることにより精製する。８
ｙの所期生成物を得る。
■＝１０４〜１０５℃。分析：ＣｌｌＨｌＯＦ′３Ｎ３
０４計算：Ｃ％４３．２８Ｈ％３．３０Ｎ％１３．７７
Ｆ％ １８．６７実測：Ｃ％４３．５Ｈ％３．４Ｎ％１
３．８Ｆ％１８．５例３の出発時で用いたＮ−ヒドロキ
シーＮ−メチルーＮ″−（４−ニトロー３−トリフルオ
ルメチルフェニル）尿素は次のように製造した。
０４計算：Ｃ％４３．２８Ｈ％３．３０Ｎ％１３．７７
Ｆ％ １８．６７実測：Ｃ％４３．５Ｈ％３．４Ｎ％１
３．８Ｆ％１８．５例３の出発時で用いたＮ−ヒドロキ
シーＮ−メチルーＮ″−（４−ニトロー３−トリフルオ
ルメチルフェニル）尿素は次のように製造した。
１５ｙ（７）Ｎ−メチルヒドロキシルアミン塩酸塩と１
００ｃｃのクロロホルムとの混合物をかきまぜ、０℃に
冷却し、２４ｃｃのトリエチルアミンを５分間にわたり
加え、次いで２０〜２５℃で３７．５ｑのイソシアン酸
３−トリフルオルメチルー４−ニトロフェニルを加える
。
００ｃｃのクロロホルムとの混合物をかきまぜ、０℃に
冷却し、２４ｃｃのトリエチルアミンを５分間にわたり
加え、次いで２０〜２５℃で３７．５ｑのイソシアン酸
３−トリフルオルメチルー４−ニトロフェニルを加える
。
全体を２０℃て１６Ｉ寺間かきまぜる。それを水に注入
し、生じた結晶を真空ｐ過し、真空乾燥する。得られた
粗生成物をイソプロピルエーテルに加熱溶解する。
し、生じた結晶を真空ｐ過し、真空乾燥する。得られた
粗生成物をイソプロピルエーテルに加熱溶解する。
全体を活性炭て処理し、減圧下に蒸留し２０ｙの所期生
成物を得る。ＭＰ＝１２９〜１３０゜Ｃ０例４： ２−フェニルー４−（３′，４′ージクロルフェニル）
−３−オキソー５，６−ジヒドロー１，２，４ーオキサ
ジアジン例１に記載の方法と同じ操作を用い、４０ｙ（
７）Ｎ一（３″，４″ージクロルフェニル）Ｎ″−ヒド
ロキシーＮ″−フェニル尿素より出発して２８９の所期
成成物を得る。
成物を得る。ＭＰ＝１２９〜１３０゜Ｃ０例４： ２−フェニルー４−（３′，４′ージクロルフェニル）
−３−オキソー５，６−ジヒドロー１，２，４ーオキサ
ジアジン例１に記載の方法と同じ操作を用い、４０ｙ（
７）Ｎ一（３″，４″ージクロルフェニル）Ｎ″−ヒド
ロキシーＮ″−フェニル尿素より出発して２８９の所期
成成物を得る。
得られた生成物は１１２〜１１３℃の融点を有する。
分析：Ｃｌ５Ｈｌ２Ｃｌ２Ｎ２Ｏ。計算：Ｃ％５５．７
４Ｈ％３．７４Ｃ１％２１．９４Ｎ％８．６７実測：Ｃ
％５５．７Ｈ％３．７Ｃ１％２１．７Ｎ％８．６例５：
ニ１−（３′，４″ージクロルフェニル）−３−オキソ
ー５，６−ジヒドロー１，２，４ーオキサジアジン工程
Ａ： Ｎ−２−ブロムエトキシーＮ″−（３，４ージクロルフ
ェニル）尿素２５ｙ（７）Ｏ−（２−ブロムエチル）ヒ
ドロキシルアミン臭化水素酸塩と２５０ｃｃのジメチル
ホルムアミドを混合し、１１Ｉ１のトリエチルアミンを
１滴づつ加え、全体を２０〜２５℃でかきまぜ、次いで
生じたトリエチルアミン臭化水素酸塩を真空ろ過する。
４Ｈ％３．７４Ｃ１％２１．９４Ｎ％８．６７実測：Ｃ
％５５．７Ｈ％３．７Ｃ１％２１．７Ｎ％８．６例５：
ニ１−（３′，４″ージクロルフェニル）−３−オキソ
ー５，６−ジヒドロー１，２，４ーオキサジアジン工程
Ａ： Ｎ−２−ブロムエトキシーＮ″−（３，４ージクロルフ
ェニル）尿素２５ｙ（７）Ｏ−（２−ブロムエチル）ヒ
ドロキシルアミン臭化水素酸塩と２５０ｃｃのジメチル
ホルムアミドを混合し、１１Ｉ１のトリエチルアミンを
１滴づつ加え、全体を２０〜２５℃でかきまぜ、次いで
生じたトリエチルアミン臭化水素酸塩を真空ろ過する。
１８．８ｙのイソシアン酸３，４ージクロルフェニルを
少量づつ加える。
少量づつ加える。
全体を３時間かきまぜ、水に注入し、塩化メチレンで抽
出し、真空下に乾固させる。１Ｖの所期生成物を得る。
出し、真空下に乾固させる。１Ｖの所期生成物を得る。
■＝１２６℃。工程Ｂ：
４−（３″，４″ージクロルフェニル）−３−オキソー
５，６−ジヒドロー１，２，４ーオキサジアジン４０ｙ
の工程Ａて得られた生成物と２７ｙの炭酸カリウムを４
００ｃｃのアセトンに加えてなる混合物を２０〜２５゜
Ｃで１６１寺間かきまぜ、沖過し、真空下に乾固させる
。
５，６−ジヒドロー１，２，４ーオキサジアジン４０ｙ
の工程Ａて得られた生成物と２７ｙの炭酸カリウムを４
００ｃｃのアセトンに加えてなる混合物を２０〜２５゜
Ｃで１６１寺間かきまぜ、沖過し、真空下に乾固させる
。
酢酸エチルから結晶化した後、５ｙの所期生成物を得る
。■＝１５７Ｃ０分析：Ｃ９Ｈ８Ｃｌ２Ｎ２Ｏ２ 計算：Ｃ％４３．７５Ｈ％３．２６Ｎ％１１．３４Ｃ１
％ ２８．７０実測：Ｃ％４３．８Ｈ％３．３Ｎ％１１
．３Ｃ１％２８．７例６：２−メチルー４−（３″−ニ
トロフェニル）−３ーオキソー５，６−ジヒドロー１，
２，４ーオキサジアジン例１におけるように実施し、３
０ｙ（７）Ｎ−メチルーＮ−ヒドロキシーＮ−（３′−
ニトロフェニル）尿素より出発して、７：３ベンゼンニ
アセトン混・合物を用いてクロマトグラフィーした後、
１０ｙの所期生成物を得る。
。■＝１５７Ｃ０分析：Ｃ９Ｈ８Ｃｌ２Ｎ２Ｏ２ 計算：Ｃ％４３．７５Ｈ％３．２６Ｎ％１１．３４Ｃ１
％ ２８．７０実測：Ｃ％４３．８Ｈ％３．３Ｎ％１１
．３Ｃ１％２８．７例６：２−メチルー４−（３″−ニ
トロフェニル）−３ーオキソー５，６−ジヒドロー１，
２，４ーオキサジアジン例１におけるように実施し、３
０ｙ（７）Ｎ−メチルーＮ−ヒドロキシーＮ−（３′−
ニトロフェニル）尿素より出発して、７：３ベンゼンニ
アセトン混・合物を用いてクロマトグラフィーした後、
１０ｙの所期生成物を得る。
■＝１０７〜１０８℃。分析：ＣｌＯＨｌｌＮ３Ｏ４計
算：Ｃ％５０．６３Ｈ％４．６７Ｎ％１７．７１実測：
Ｃ％５０．６Ｈ％４．６Ｎ％１７．８例７：２−メチル
ー４−（４″−クロルー３″一トリフルオルメチルフェ
ニル）−３−オキソー５，６ージヒドロー１，２，４ー
オキサジアジン例１におけるように実施し、３０ダのＮ
−メチルーＮ−ヒドロキシーＮ″−（４″−クロルー３
″一トリフルオルメチルフェニル）尿素より出発して２
３Ｖの所期生成物を得る。
算：Ｃ％５０．６３Ｈ％４．６７Ｎ％１７．７１実測：
Ｃ％５０．６Ｈ％４．６Ｎ％１７．８例７：２−メチル
ー４−（４″−クロルー３″一トリフルオルメチルフェ
ニル）−３−オキソー５，６ージヒドロー１，２，４ー
オキサジアジン例１におけるように実施し、３０ダのＮ
−メチルーＮ−ヒドロキシーＮ″−（４″−クロルー３
″一トリフルオルメチルフェニル）尿素より出発して２
３Ｖの所期生成物を得る。
醗＝７２〜７３℃。ノ分析：ＣｌｌＨｌＯＣｌＦ３Ｎ２
Ｏ２ 計算：Ｃ％４４．８３Ｈ％３．４２Ｆ％１９．３４Ｎ％
９．５１実測：Ｃ％４５．１Ｈ％３．５Ｆ％１９．０Ｎ
％９．３例７の出発時に用いたＮ−メチルーＮ−ヒドロ
キシーＮ″−（４−クロルー３−トリフルオルメチルフ
ェニル）尿素は次のように製造される。
Ｏ２ 計算：Ｃ％４４．８３Ｈ％３．４２Ｆ％１９．３４Ｎ％
９．５１実測：Ｃ％４５．１Ｈ％３．５Ｆ％１９．０Ｎ
％９．３例７の出発時に用いたＮ−メチルーＮ−ヒドロ
キシーＮ″−（４−クロルー３−トリフルオルメチルフ
ェニル）尿素は次のように製造される。
２１ｙ（７）Ｎ−メチルヒドロキシルアミン塩酸塩と２
００ｃｃのクロロホルムとの混合物をかきまぜ、０℃で
３３ｃｃ（７）Ｉ・りエチルアミン、次いで４４．３ｙ
のイソシアン酸−クロルー３−トリフルオルメチルフェ
ニルを２００ｃｃのクロロホルムに溶解した混合物を加
える。
００ｃｃのクロロホルムとの混合物をかきまぜ、０℃で
３３ｃｃ（７）Ｉ・りエチルアミン、次いで４４．３ｙ
のイソシアン酸−クロルー３−トリフルオルメチルフェ
ニルを２００ｃｃのクロロホルムに溶解した混合物を加
える。
全体を２０゜Ｃで川時間かきませ、水洗し、１００ｃｃ
の容積となるまで真空蒸留し、氷冷し、真空Ｐ過し、水
洗し、乾燥し、３７ｙの所期生成物を得る。狸＝１１４
〜１１５゜Ｃ０例８： ２−メチルー４−（４″−メチルチオー３゛一トリフル
オルメチルフェニル）−３−オキソー５，６−ジヒドロ
ー１，２，４ーオキサジアジン例１におけるように実施
し、２．５ｙ（７）Ｎ−（３ートリフルオルメチルー４
−メチルチオフェニル）−Ｎ″−メチルーＮ″−ヒドロ
キシ尿素より出発し、９：１塩化メチレンニ酢酸エチル
混合物を用いてシリカでクロマトグラフィーにより精製
した後、０．９ｑの所期生成物を得る。
の容積となるまで真空蒸留し、氷冷し、真空Ｐ過し、水
洗し、乾燥し、３７ｙの所期生成物を得る。狸＝１１４
〜１１５゜Ｃ０例８： ２−メチルー４−（４″−メチルチオー３゛一トリフル
オルメチルフェニル）−３−オキソー５，６−ジヒドロ
ー１，２，４ーオキサジアジン例１におけるように実施
し、２．５ｙ（７）Ｎ−（３ートリフルオルメチルー４
−メチルチオフェニル）−Ｎ″−メチルーＮ″−ヒドロ
キシ尿素より出発し、９：１塩化メチレンニ酢酸エチル
混合物を用いてシリカでクロマトグラフィーにより精製
した後、０．９ｑの所期生成物を得る。
ＭＰ＝６０℃。分析：Ｃｌ２Ｈｌ３Ｆ３Ｎ２Ｏ２Ｓ計算
：Ｃ％４７．０５Ｈ％４．２７Ｎ％９．１４Ｆ％１８．
６０Ｓ％１０．４６実測：Ｃ％４６．９Ｈ％４．４Ｎ％
９．２Ｆ％１８．４Ｓ％１０．６例８の出発時て用いた
Ｎ−（３−トリフルオルメチルー４−メチルチオフェニ
ル）−Ｎ″−メチルーＮ″−ヒドロキシ尿素は次のよう
に製造した。
：Ｃ％４７．０５Ｈ％４．２７Ｎ％９．１４Ｆ％１８．
６０Ｓ％１０．４６実測：Ｃ％４６．９Ｈ％４．４Ｎ％
９．２Ｆ％１８．４Ｓ％１０．６例８の出発時て用いた
Ｎ−（３−トリフルオルメチルー４−メチルチオフェニ
ル）−Ｎ″−メチルーＮ″−ヒドロキシ尿素は次のよう
に製造した。
工程Ａ：
４−メチルチオー３−トリフルオルメチルニトロベンゼ
゛ン１２．５ｙのナトリウムを５００ｃｃのエタノール
に加え、次いで全体を１０℃に冷却し、３０ｙのメチル
メルカプタンを５０ｃｃのエタノールに加えた溶液を導
入する。
゛ン１２．５ｙのナトリウムを５００ｃｃのエタノール
に加え、次いで全体を１０℃に冷却し、３０ｙのメチル
メルカプタンを５０ｃｃのエタノールに加えた溶液を導
入する。
次いで６３Ｖの３−トリフルオルメチルー４−ク山レニ
トロベンゼンを加える。全体を周囲温度で１７時間放置
し、得られた沈殿を真空淵過し、水洗し、乾燥し、２２
Ｖの所期生成物を得る。杷＝１５８℃。工程Ｂ： ４−メチルチオー３−トリフルオルメチルアニリン１６
．５ｙの工程Ａて製造した生成物を１１０ｃｃのエタノ
ール、１００ｃｃの水及び１ｃｃの２２０Ｂｅ″塩酸の
混合物に入れ、次いで溶融赤鉄鉱を加える。
トロベンゼンを加える。全体を周囲温度で１７時間放置
し、得られた沈殿を真空淵過し、水洗し、乾燥し、２２
Ｖの所期生成物を得る。杷＝１５８℃。工程Ｂ： ４−メチルチオー３−トリフルオルメチルアニリン１６
．５ｙの工程Ａて製造した生成物を１１０ｃｃのエタノ
ール、１００ｃｃの水及び１ｃｃの２２０Ｂｅ″塩酸の
混合物に入れ、次いで溶融赤鉄鉱を加える。
全体を６時間還流させ、熱ろ過し、塩化メチレンで洗浄
し、真空下に濃縮し、６ｇの所期生成物を得る。ｎ？＝
１．５５３０工程Ｃ： イソシアン酸４−メチルチオー３−トリフルオルメチル
フェニル６Ｖの工程Ｂで製造された生成物を６０ｃｃの
トルエンに加え、全体を１５０ｃｃのホスゲン飽和トル
エンに注ぐ。
し、真空下に濃縮し、６ｇの所期生成物を得る。ｎ？＝
１．５５３０工程Ｃ： イソシアン酸４−メチルチオー３−トリフルオルメチル
フェニル６Ｖの工程Ｂで製造された生成物を６０ｃｃの
トルエンに加え、全体を１５０ｃｃのホスゲン飽和トル
エンに注ぐ。
これをホスゲンの気流下に４時間還流させ、周囲温度で
１７時間放置する。減圧下に乾固させ、乾燥残留物をイ
ソプロピルエーテルに加熱溶解し、氷冷し、真空沖過し
、乾燥し、３．４ｙの所期生成物を得る。■＝４０′Ｃ
Ｏ工程Ｄ： Ｎ−（４−メチルチオー３−トリフルオルメチルフェニ
ル）−Ｎ″−メチルーＮ″−ヒドロキシ尿素１．６ｙの
Ｎ−メチルヒドロキシルアミン塩酸塩、１６ｃｃのクロ
ロホルム及び２．４ｃｃのトリエチルアミンの混合物を
かきまぜ、次いで３．４ｙの工程Ｃで製造されたイソシ
アン酸４−メチルチオー３ートリフルオルメチルフェニ
ルを３４ｃｃのクロロホルムに溶解した混合物をＯ℃で
加える。
１７時間放置する。減圧下に乾固させ、乾燥残留物をイ
ソプロピルエーテルに加熱溶解し、氷冷し、真空沖過し
、乾燥し、３．４ｙの所期生成物を得る。■＝４０′Ｃ
Ｏ工程Ｄ： Ｎ−（４−メチルチオー３−トリフルオルメチルフェニ
ル）−Ｎ″−メチルーＮ″−ヒドロキシ尿素１．６ｙの
Ｎ−メチルヒドロキシルアミン塩酸塩、１６ｃｃのクロ
ロホルム及び２．４ｃｃのトリエチルアミンの混合物を
かきまぜ、次いで３．４ｙの工程Ｃで製造されたイソシ
アン酸４−メチルチオー３ートリフルオルメチルフェニ
ルを３４ｃｃのクロロホルムに溶解した混合物をＯ℃で
加える。
全体を周囲温度で４時間放置し、真空下に乾固させ、工
ーテルで溶解し、）ろ過し、２．５ｑの所期生成物を得
る。ＭＰ＝１２５℃。例９： ２−ベンジルー４−（３′，４ージクロルフェニル）−
３−オキソー５，６−ジヒドロー１，２，４ーオキサジ
アジン１５．５ｙｆ）Ｎ−ヒドロキシーＮ−ベンジルー
Ｎ″−（３″，４″ージクロルフェニル）尿素、７７．
５ｙの炭酸カリウム及び９３ｃｃのジメチルホキシドを
混合する。
ーテルで溶解し、）ろ過し、２．５ｑの所期生成物を得
る。ＭＰ＝１２５℃。例９： ２−ベンジルー４−（３′，４ージクロルフェニル）−
３−オキソー５，６−ジヒドロー１，２，４ーオキサジ
アジン１５．５ｙｆ）Ｎ−ヒドロキシーＮ−ベンジルー
Ｎ″−（３″，４″ージクロルフェニル）尿素、７７．
５ｙの炭酸カリウム及び９３ｃｃのジメチルホキシドを
混合する。
この混合物を０泪時間かきまぜ、１５．５ｙのジクロル
エタンを加える。全体を周囲温度で田時間かきまぜ、次
いで水に注ぎ、沈殿物を真空ｐ過し、水洗する。全体を
酢酸エチルで溶解し、脱水し、泊過し、濃縮乾固する。
１８Ｖの結晶質生成物を回収し、イソプロピルエーテル
から再結晶する。
エタンを加える。全体を周囲温度で田時間かきまぜ、次
いで水に注ぎ、沈殿物を真空ｐ過し、水洗する。全体を
酢酸エチルで溶解し、脱水し、泊過し、濃縮乾固する。
１８Ｖの結晶質生成物を回収し、イソプロピルエーテル
から再結晶する。
１４．５ｙの所期生成物を得る。
ＭＰ＝７６℃。分析：Ｃｌ６Ｈｌ４Ｃｌ。Ｎ２Ｏ２計算
：Ｃ％５６．９９Ｈ％４．１８Ｎ％８．３０Ｃ１％２１
．０２実測：Ｃ％５６．７Ｈ％４．３Ｎ％８．３Ｃ１％
２１．０例９の出発時で用いたＮ−ヒドロキシーＮ−ベ
ンジルーＮ″−（３″，４″ージクロルフェニル）尿素
は次のように製造した。
：Ｃ％５６．９９Ｈ％４．１８Ｎ％８．３０Ｃ１％２１
．０２実測：Ｃ％５６．７Ｈ％４．３Ｎ％８．３Ｃ１％
２１．０例９の出発時で用いたＮ−ヒドロキシーＮ−ベ
ンジルーＮ″−（３″，４″ージクロルフェニル）尿素
は次のように製造した。
２０．３Ｖのイソシアン酸３，４ージクロルフェニルを
４００ｃｃの無水ベンゼンに溶解してなる溶液中に、１
３．３ダのＮ−ベンジルヒドロキシルアミンを２６０ｃ
ｃの無水ベンゼンに溶解してなる溶液を加える。
４００ｃｃの無水ベンゼンに溶解してなる溶液中に、１
３．３ダのＮ−ベンジルヒドロキシルアミンを２６０ｃ
ｃの無水ベンゼンに溶解してなる溶液を加える。
全体を０．５時間加熱還流し、次いでかきまぜながら冷
却させる。結晶質生成物を真空ろ過する。これをベンゼ
ンでベース１・状となし、２８．２ｙの所期生成物を得
る。Ｎ４ｐ＝１５ｒＣ０例１０： ２−ペンチルー４−（３５，４′ージクロルフェニル）
−３−オキソー５，６−ジヒドロー１，２，４ーオキサ
ジアジン例１におけるように実施し、２０ダのＮ−ペン
チルーＮ−ヒドロキシーＮ″−（３″，４″ージクロル
フェニル）尿素より出発して１３ｙの所期生成物を得る
。
却させる。結晶質生成物を真空ろ過する。これをベンゼ
ンでベース１・状となし、２８．２ｙの所期生成物を得
る。Ｎ４ｐ＝１５ｒＣ０例１０： ２−ペンチルー４−（３５，４′ージクロルフェニル）
−３−オキソー５，６−ジヒドロー１，２，４ーオキサ
ジアジン例１におけるように実施し、２０ダのＮ−ペン
チルーＮ−ヒドロキシーＮ″−（３″，４″ージクロル
フェニル）尿素より出発して１３ｙの所期生成物を得る
。
最終生成物は、アルミナでクロマトグラフィーし、８：
２シクロヘキサンニ酢酸エチル混合物て溶離し得る。■
〈４０゜Ｃ。分析：Ｃｌ４Ｈｌ８Ｃｌ２Ｎ２Ｏ２ 計算：Ｃ％５３．０１Ｈ％５．７２ＣＩ％２２．３５Ｎ
％８．８３実測：Ｃ％５２．７Ｈ％５．７Ｃ１％２２．
６Ｎ％８．７例１０の出発時で用いたＮ−ペンチルーＮ
−ヒドロキシーＮ′−（３，４ージクロルフェニル）尿
素は次のように製造した。
２シクロヘキサンニ酢酸エチル混合物て溶離し得る。■
〈４０゜Ｃ。分析：Ｃｌ４Ｈｌ８Ｃｌ２Ｎ２Ｏ２ 計算：Ｃ％５３．０１Ｈ％５．７２ＣＩ％２２．３５Ｎ
％８．８３実測：Ｃ％５２．７Ｈ％５．７Ｃ１％２２．
６Ｎ％８．７例１０の出発時で用いたＮ−ペンチルーＮ
−ヒドロキシーＮ′−（３，４ージクロルフェニル）尿
素は次のように製造した。
２９．２ｙのイソシアン酸３，４ージクロルフェニルを
５００ｃｃのイソプロピルエーテルに入れ、次いで１６
ｙ（７）Ｎ−ペンチルヒドロキシルアミンを８０ｃｃの
イソプロピルエーテルに溶解した混合物を加える。
５００ｃｃのイソプロピルエーテルに入れ、次いで１６
ｙ（７）Ｎ−ペンチルヒドロキシルアミンを８０ｃｃの
イソプロピルエーテルに溶解した混合物を加える。
全体を１時間かきまぜ、乾固させ、石油エーテルで溶解
し、４５ｙの所期生成物を得る。ＭＰ＝羽℃。例１１： ２−ヒドロキシメチルー４−（３゛，４″ージクロルフ
ェニル）−３−オキソー５，６−ジヒドロー１，２，４
ーオキサジアジン３０ダの４−（３″，４″ージクロル
フェニル）−３−オキソー５，６−ジヒドロー１，２，
４ーオキサジアジン（例５で製造）と３０ダの無水酢酸
ナトリウムを３００ｃｃのジオキサンに溶解してなる混
合物に、３００ｃｃの３０％ホルムアルデヒド水溶液を
加える。
し、４５ｙの所期生成物を得る。ＭＰ＝羽℃。例１１： ２−ヒドロキシメチルー４−（３゛，４″ージクロルフ
ェニル）−３−オキソー５，６−ジヒドロー１，２，４
ーオキサジアジン３０ダの４−（３″，４″ージクロル
フェニル）−３−オキソー５，６−ジヒドロー１，２，
４ーオキサジアジン（例５で製造）と３０ダの無水酢酸
ナトリウムを３００ｃｃのジオキサンに溶解してなる混
合物に、３００ｃｃの３０％ホルムアルデヒド水溶液を
加える。
全体を２０〜２５℃で２時間かきまぜ、酸性化し、酢酸
エチルで抽出し、脱水し、真空乾燥し、イソプロピルエ
ーテルで溶解し、真空ｐ過し、乾燥する。３０ｙの所期
生成物を得る。
エチルで抽出し、脱水し、真空乾燥し、イソプロピルエ
ーテルで溶解し、真空ｐ過し、乾燥する。３０ｙの所期
生成物を得る。
■＝１３４℃。分析：ＣｌＯＨｌＯＮ２Ｃｌ。Ｏ３計算
：Ｃ％４３．３４Ｈ％３．６４Ｎ％１０．１１Ｃ１％一
２５．５９０％１７．３２実測：Ｃ％４３．４Ｈ％３
．８Ｎ％１０．０Ｃ１％２５．３０％１７．５例１２： ４−（３″，４″ージクロルフェニル）−３−オキ，ソ
ー５，６−ジヒドロー１，２，４ーオキサジアジン３．
３７ｙの２−ベンジルー４−（３″，４″ージクロルフ
ェニル）−３−オキソー５，６−ジヒドロー１，２，４
ーオキサジアジン（例９で製造）、７０３ｃｃの酢酸、
６８０ｍ９の獣炭及び０．６ｃｃの塩化パラジウム（２
０％溶液）を混合する。
：Ｃ％４３．３４Ｈ％３．６４Ｎ％１０．１１Ｃ１％一
２５．５９０％１７．３２実測：Ｃ％４３．４Ｈ％３
．８Ｎ％１０．０Ｃ１％２５．３０％１７．５例１２： ４−（３″，４″ージクロルフェニル）−３−オキ，ソ
ー５，６−ジヒドロー１，２，４ーオキサジアジン３．
３７ｙの２−ベンジルー４−（３″，４″ージクロルフ
ェニル）−３−オキソー５，６−ジヒドロー１，２，４
ーオキサジアジン（例９で製造）、７０３ｃｃの酢酸、
６８０ｍ９の獣炭及び０．６ｃｃの塩化パラジウム（２
０％溶液）を混合する。
この混合物を水素の吸収が終るまで水素化し、沖過し、
酢酸で洗い、氷水に注入し、塩化メチレンて抽出する。
これを脱水し、濃縮乾固する。結晶生成物をイソプロピ
５ルエーテルで溶解し、２．３７ｇの所期生成物を得る
。ＭＰ＝１５２゜Ｃ０例１３ 下記の成分を含む局所適用のための軟膏を調製した。
酢酸で洗い、氷水に注入し、塩化メチレンて抽出する。
これを脱水し、濃縮乾固する。結晶生成物をイソプロピ
５ルエーテルで溶解し、２．３７ｇの所期生成物を得る
。ＭＰ＝１５２゜Ｃ０例１３ 下記の成分を含む局所適用のための軟膏を調製した。
４２−メ
チルー４−（３″一トリフルオルメチルー４″−ニトロ
フェニル）−３−オキソー５，６−ジヒドロー１，２，
４ーオキサジアジン・・・・・・１００ｍ９補助剤・・
・・１ｆとするに十分な量 例１４： 皮膚科用組成物 ２−メチルー４−（４″−ニトロー３″一トリフルオル
メチルフェニル）−３−オキソー５，６ージヒドロー１
，２，４ーオキサジアジン・・・・・・１０％プロピレ
ンカーボネート・・・・・３０％エタノール（Ｅｕｔａ
ｎＯｌ）・ ・・８％エタノール・・・・ ・・５２
％薬理学的研究 化合物Ａｌ２−メチルー４−（３″，４″ージクロルフ
ェニル）−３−オキソー５，６−ジヒドロー１，２，４
ーオキサジアジン化合物Ｂｌ２−メチルー４−（４″−
クロルフェニル）−３−オキソー５，６−ジヒドロー１
，２，４ーオキサジアジン化合物Ｃｌ２−エチルー４−
（３″，４″ージクロルフェニル）−３−オキソー５，
６−ジヒドロー１，２，４ーオキサジアゾールＡ去勢ラ
ットに微量の３Ｈ−テストステロンを注射した後の前立
腺の放射能取込みの禁止試験体重が７０±１０ｙで、２
４時間前に去勢した３匹を一群とするＳｐｒａｇｕｅ−
ＤａｗｌｅｙＳＰＦ種の雄のラットに５ｍ９の被検化合
物を腹腔内注射により与える。
チルー４−（３″一トリフルオルメチルー４″−ニトロ
フェニル）−３−オキソー５，６−ジヒドロー１，２，
４ーオキサジアジン・・・・・・１００ｍ９補助剤・・
・・１ｆとするに十分な量 例１４： 皮膚科用組成物 ２−メチルー４−（４″−ニトロー３″一トリフルオル
メチルフェニル）−３−オキソー５，６ージヒドロー１
，２，４ーオキサジアジン・・・・・・１０％プロピレ
ンカーボネート・・・・・３０％エタノール（Ｅｕｔａ
ｎＯｌ）・ ・・８％エタノール・・・・ ・・５２
％薬理学的研究 化合物Ａｌ２−メチルー４−（３″，４″ージクロルフ
ェニル）−３−オキソー５，６−ジヒドロー１，２，４
ーオキサジアジン化合物Ｂｌ２−メチルー４−（４″−
クロルフェニル）−３−オキソー５，６−ジヒドロー１
，２，４ーオキサジアジン化合物Ｃｌ２−エチルー４−
（３″，４″ージクロルフェニル）−３−オキソー５，
６−ジヒドロー１，２，４ーオキサジアゾールＡ去勢ラ
ットに微量の３Ｈ−テストステロンを注射した後の前立
腺の放射能取込みの禁止試験体重が７０±１０ｙで、２
４時間前に去勢した３匹を一群とするＳｐｒａｇｕｅ−
ＤａｗｌｅｙＳＰＦ種の雄のラットに５ｍ９の被検化合
物を腹腔内注射により与える。
１時間後に動物に１０μＣｉ／１００ｇの１α−３Ｈー
テストステロンのアルコール溶液（２６Ｃｉ／ミリモル
）を筋肉内注射により与える。
テストステロンのアルコール溶液（２６Ｃｉ／ミリモル
）を筋肉内注射により与える。
動物は、トリチウム化ホルモンの注射の１時間後に殺す
。腹部前立腺を切除し、塩化ナトリウム等張溶液て洗い
秤量し、次いで１ｍ１（７）ＳＯｌｕｅｎｅＲ（Ｐａｃ
ｋａｒｄｌ強有機塩基のトルエン溶液）に可溶ならしめ
る。１５ｍ１のシンチレーシヨン液を添加した後に試料
の放射能を測定する。
。腹部前立腺を切除し、塩化ナトリウム等張溶液て洗い
秤量し、次いで１ｍ１（７）ＳＯｌｕｅｎｅＲ（Ｐａｃ
ｋａｒｄｌ強有機塩基のトルエン溶液）に可溶ならしめ
る。１５ｍ１のシンチレーシヨン液を添加した後に試料
の放射能を測定する。
得られた結果は、テストステロンの取込み量の禁止率％
で表わされる。
で表わされる。
された結果は次の通りであつた。
化合物Ｂ３３％禁止
化合物Ｃ４Ｏ％禁止
例１の化合物４１％禁止
例２の化合物６１％禁止
例３の化合物６８％禁止
例４の化合物５０％禁止
例５の化合物３５％禁止
例６の化合物３７％禁止
例７の化合物４４％禁止
Ｂ局所的抗アンドロゲン活性：前立腺の器官模式的培養
に対する試験２４時間前に去勢したラットをエーテルで
麻酔させる。
に対する試験２４時間前に去勢したラットをエーテルで
麻酔させる。
前立腺を無菌的に切除し、０〜４℃のＴｙｒＯｄｅ溶液
で洗う。前立腺組織は、間質を切り、胞状形成体を分離
することによつて約２×３×３顛の大きさの試験片にす
る。次いでこの試験片を若干修正したＬｌｓｎｉレＫｊ
法（Ｊ．ＥｎｄＯｃｒ．ｌ９６４、洩、３２５）に従つ
て、１００１Ｕ／ｍｌのペニシリンＧ及び０．１ｍ９／
ｍｌのストレプトマイシンを含有する２ｍｔの変性合成
媒質１９９（ＩｎｓｔｉｔｕｔｅＰａｓｔｅｕｒ）中で
培養条件下に置く。
で洗う。前立腺組織は、間質を切り、胞状形成体を分離
することによつて約２×３×３顛の大きさの試験片にす
る。次いでこの試験片を若干修正したＬｌｓｎｉレＫｊ
法（Ｊ．ＥｎｄＯｃｒ．ｌ９６４、洩、３２５）に従つ
て、１００１Ｕ／ｍｌのペニシリンＧ及び０．１ｍ９／
ｍｌのストレプトマイシンを含有する２ｍｔの変性合成
媒質１９９（ＩｎｓｔｉｔｕｔｅＰａｓｔｅｕｒ）中で
培養条件下に置く。
このようにして得られた移植体は、一方ではホルモンを
含まない媒質（対照）中で、他方ではアンドロゲン性ホ
ルモン（アンドロスタノロン）の存在下に、そして最後
にアンドロスタノロンと被検化合物の共存下に培養する
。前立腺移植体を培養条件に置くと同時に媒質に１μＣ
ｉの３Ｈ−チミジン（２６Ｃｉ／ミリモル）を水溶液と
して０．１ｍ１の容量で加える。
含まない媒質（対照）中で、他方ではアンドロゲン性ホ
ルモン（アンドロスタノロン）の存在下に、そして最後
にアンドロスタノロンと被検化合物の共存下に培養する
。前立腺移植体を培養条件に置くと同時に媒質に１μＣ
ｉの３Ｈ−チミジン（２６Ｃｉ／ミリモル）を水溶液と
して０．１ｍ１の容量で加える。
７時間培養後に移植体を洗い、１．５ミリモルのＣａＣ
ｌ．を含む０．２５Ｍサッカロース溶液中でＰＯｔｔｅ
ｒ型ホモジナイザーを用いてホモジナイズする。
ｌ．を含む０．２５Ｍサッカロース溶液中でＰＯｔｔｅ
ｒ型ホモジナイザーを用いてホモジナイズする。
アルカリホスファターゼの活性を、Ｂｅｓｓｅｙ他の方
法（Ｊ．ＢｌＯｌ．Ｃｈｅｍ．ｙ？、３２１）に従つて
、移植・体の均等質を遠心分離して生じた上澄液につい
てＰＨｌＯ．５で決定する。デオキシリボ核酸（ＤＮＡ
）による３Ｈ−チミジンの取込み量を測定するために、
遠心分離された付着物を１ｍ１の１Ｎ水酸化ナトリウム
により３７℃．で１時間溶解し、次いで４ｍ１の５％ト
リクロル酢酸で３回洗浄する。
法（Ｊ．ＢｌＯｌ．Ｃｈｅｍ．ｙ？、３２１）に従つて
、移植・体の均等質を遠心分離して生じた上澄液につい
てＰＨｌＯ．５で決定する。デオキシリボ核酸（ＤＮＡ
）による３Ｈ−チミジンの取込み量を測定するために、
遠心分離された付着物を１ｍ１の１Ｎ水酸化ナトリウム
により３７℃．で１時間溶解し、次いで４ｍ１の５％ト
リクロル酢酸で３回洗浄する。
遠心分離された付着物を０．５ｍ１のＳＯｌｖｅｎｅＲ
（Ｐａｃｋａｒｄ）で溶解してからその放射能を測定す
る。結果は、組織１ｍ９当りのＤＮＡにより取込まれノ
た３Ｈ−チミジンのＤｐｍ数で表わされる。
（Ｐａｃｋａｒｄ）で溶解してからその放射能を測定す
る。結果は、組織１ｍ９当りのＤＮＡにより取込まれノ
た３Ｈ−チミジンのＤｐｍ数で表わされる。
アンドロスタノロンにより生じた効果（アルカリホスフ
ァターゼの活性及びＤＮＡによる３Ｈ−チミジンの取込
み量の増加）の拮抗作用が被検化合吻の局所的抗アンド
ロゲン活性を立証する。下記の結果が得られた。例３の
化合物はトリチウム化ホルモンの取込みを７４％禁止さ
せる。
ァターゼの活性及びＤＮＡによる３Ｈ−チミジンの取込
み量の増加）の拮抗作用が被検化合吻の局所的抗アンド
ロゲン活性を立証する。下記の結果が得られた。例３の
化合物はトリチウム化ホルモンの取込みを７４％禁止さ
せる。
化合物Ａはトリチウム化ホルモンの取込みを８７％禁止
させる。
させる。
Ｃハムスターの肋骨を椎皮脂器官に対する局部投与によ
る抗アンドロゲン活性シリアンハムスター（ＭｅＳＯＣ
ｒｌＣｅｔＬｌＳａｎｒａｔｕｓ）はを柱の両側のをの
皮膚に２個の皮脂形成体を有し、その発育はアンドロゲ
ンに依存する。
る抗アンドロゲン活性シリアンハムスター（ＭｅＳＯＣ
ｒｌＣｅｔＬｌＳａｎｒａｔｕｓ）はを柱の両側のをの
皮膚に２個の皮脂形成体を有し、その発育はアンドロゲ
ンに依存する。
この器官を抗アンドロゲンを含有するローシヨンを毎日
適用して局所処理すると、皮下経路によるデストステロ
ンプロピオネートの同時投与によつて生じる雌の肋骨を
椎器官の重量増加が抑制される。
適用して局所処理すると、皮下経路によるデストステロ
ンプロピオネートの同時投与によつて生じる雌の肋骨を
椎器官の重量増加が抑制される。
未処理の対側器官の観察により化合物の１二次的、即ち
非局所的抗アンドロゲン効果の評価が可能となる。
非局所的抗アンドロゲン効果の評価が可能となる。
方法
体重が１１０〜１３０ｇの５匹を一群とする雌のハムス
ターのバッチを１４日間毎日処理する。
ターのバッチを１４日間毎日処理する。
一方のバッチにはごま油と５％ベンジルアルコールとに
溶解したテストステロンプロピオネートを０．２ｍι／
１匹／日（１２５μｙ／日のテストステロンプロピオネ
ートに相当する）の割合で皮下経路により与える。
溶解したテストステロンプロピオネートを０．２ｍι／
１匹／日（１２５μｙ／日のテストステロンプロピオネ
ートに相当する）の割合で皮下経路により与える。
他方のバッチには、上記と同じ処理以外に、２５重量％
の例３の化合物、３腫量％のプロピレンカーボネート、
３７重量％のエタノール及び８重量％のエタノールを含
有する溶液０．０２ｍ１によつて右の肋骨を椎器官の局
所的処理を行なう（即ち、５ｍ９／日の例３の化合物に
相当する）。
の例３の化合物、３腫量％のプロピレンカーボネート、
３７重量％のエタノール及び８重量％のエタノールを含
有する溶液０．０２ｍ１によつて右の肋骨を椎器官の局
所的処理を行なう（即ち、５ｍ９／日の例３の化合物に
相当する）。
測定
最後の処理をして２４時間後に動物を殺し、肋骨を椎器
官を切除し、秤量する。
官を切除し、秤量する。
結果
右の肋骨を椎器官に対する例３の化合物の局所的適用は
、左の肋骨を椎器官の重量増加にそれほど変化を与えな
い。
、左の肋骨を椎器官の重量増加にそれほど変化を与えな
い。
他方、右の肋骨を椎器官に対する局所的適用はこの器官
の重量増加を５２％抑制させる。結論 例３の化合物は、「二次的」抗アンドロゲン効果を示す
ことなく、テストステロンプロピオネートに対して局所
的に拮抗作用を示す。
の重量増加を５２％抑制させる。結論 例３の化合物は、「二次的」抗アンドロゲン効果を示す
ことなく、テストステロンプロピオネートに対して局所
的に拮抗作用を示す。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 次の一般式 I ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）（ここで記
号Ｘ及びＹは同一又は異なつたものであつて、水素原子
、ハロゲン原子、トリフルオルメチル基、ニトロ基又は
１〜４個の炭素原子を有するアルキルチオ基を表わし、
Ｒは水素原子、１〜６個の炭素原子を有するアルキル基
、フェニル基、ベンジル基又はヒドロキシメチル基を表
わす）のオキサジアジンの少なくとも１種を活性成分と
して含有する局所作用性の抗アンドロゲン性薬剤組成物
。 ２ 活性成分が、一般式 I において記号Ｘ及びＹが塩
素原子、ニトロ基又はトリフルオルメチル基を表わし、
Ｒがメチル基を表わす一般式 I のオキサジアジンより
なることを特徴とする特許請求の範囲第１項記載の局所
作用性の抗アンドロゲン性薬剤組成物。 ３ 活性成分が２−メチル−４−（３′，４′−ジクロ
ルフェニル）−３−オキソ−５，６−ジヒドロ−１，２
，４−オキサジアジンよりなることを特徴とする特許請
求の範囲第１項記載の局所作用性の抗アンドロゲン性薬
剤組成物。 ４ 活性成分が２−メチル−４−（３′−トリフルオル
メチル−４′−ニトロフェニル）−３−オキソ−５，６
−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアジンよりなること
を特徴とする特許請求の範囲第１項記載の局所作用性の
抗アンドロゲン性薬剤組成物。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR7531566A FR2327788A1 (fr) | 1975-10-15 | 1975-10-15 | Medicaments nouveaux derives de la 4-phenyl 5,6-dihydro 1,2,4-oxadiazine 3-one, produits nouveaux derives de la 4-phenyl 5,6-dihydro 1,2,4-oxadiazine 3-one et leur procede de preparation |
| FR75-31566 | 1975-10-15 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5251380A JPS5251380A (en) | 1977-04-25 |
| JPS6058727B2 true JPS6058727B2 (ja) | 1985-12-21 |
Family
ID=9161232
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP51122355A Expired JPS6058727B2 (ja) | 1975-10-15 | 1976-10-14 | 抗アンドロゲン性薬剤組成物 |
| JP60144084A Granted JPS6156173A (ja) | 1975-10-15 | 1985-07-02 | 新規なオキサジアジン |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60144084A Granted JPS6156173A (ja) | 1975-10-15 | 1985-07-02 | 新規なオキサジアジン |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4108993A (ja) |
| JP (2) | JPS6058727B2 (ja) |
| BE (1) | BE847290A (ja) |
| CA (1) | CA1086730A (ja) |
| CH (1) | CH617685A5 (ja) |
| DE (1) | DE2646700A1 (ja) |
| DK (1) | DK150543C (ja) |
| FR (1) | FR2327788A1 (ja) |
| GB (2) | GB1563831A (ja) |
| IE (1) | IE44037B1 (ja) |
| LU (1) | LU76005A1 (ja) |
| NL (1) | NL186768C (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0546576Y2 (ja) * | 1988-03-04 | 1993-12-07 |
Families Citing this family (4)
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|---|---|---|---|---|
| FR2660158A1 (fr) * | 1990-03-30 | 1991-10-04 | Roussel Uclaf | Utilisation comme herbicides de derives de la 5,6-dihydro 2-methyl 4-phenyl 2h-1,2,4-oxadiazin-3(4h)-one, nouveaux derives de celle-ci, leur procede de preparation et les intermediaires de ce procede. |
| FR2660308B1 (fr) * | 1990-03-30 | 1992-07-17 | Roussel Uclaf | Nouveaux derives soufres du 5,6-dihydro 2-methyl 4-[3-(trifluoromethyl) phenyl] 2h-1,2,4-oxadiazin-3(4h)-one, leur procede de preparation et les intermediaires de ce procede, leur application a titre d'herbicide et les compositions les renfermant. |
| FR2660307B1 (fr) * | 1990-03-30 | 1994-06-03 | Roussel Uclaf | Nouveaux derives du 5,6-dihydro 2-methyl 4-[3-(trifluoromethyl) phenyl] 2h-1,2,4-oxadiazin-3(4h)-one, leur procede de preparation et les intermediaires de ce procede, leur application a titre d'herbicide et les compositions les renfermant. |
| US5612377A (en) * | 1994-08-04 | 1997-03-18 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Method of inhibiting leukotriene biosynthesis |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3238200A (en) * | 1963-06-27 | 1966-03-01 | Olin Mathieson | Oxadiazinediones |
| US3537839A (en) * | 1966-07-02 | 1970-11-03 | Basf Ag | Method for controlling unwanted plant growth with 1,2,4-oxadiazines |
| US3625968A (en) * | 1967-01-12 | 1971-12-07 | Basf Ag | Production of tetrahydro-1,2,4-oxadiazine-3,5-diones |
| FR2039472A5 (ja) * | 1969-04-03 | 1971-01-15 | Progil | |
| FR2097085A1 (en) * | 1970-07-31 | 1972-03-03 | Pepro | Oxadizing herbicides - for pre - or post-emergence use |
| US3829419A (en) * | 1973-03-26 | 1974-08-13 | Rohm & Haas | Tetrahydro-4h-1,3,5-oxadiazin-4-one |
-
1975
- 1975-10-15 FR FR7531566A patent/FR2327788A1/fr active Granted
-
1976
- 1976-10-05 US US05/729,763 patent/US4108993A/en not_active Expired - Lifetime
- 1976-10-14 LU LU76005A patent/LU76005A1/xx unknown
- 1976-10-14 BE BE171522A patent/BE847290A/xx not_active IP Right Cessation
- 1976-10-14 CH CH1303476A patent/CH617685A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1976-10-14 DK DK462176A patent/DK150543C/da not_active IP Right Cessation
- 1976-10-14 JP JP51122355A patent/JPS6058727B2/ja not_active Expired
- 1976-10-15 CA CA263,490A patent/CA1086730A/fr not_active Expired
- 1976-10-15 IE IE2283/76A patent/IE44037B1/en not_active IP Right Cessation
- 1976-10-15 DE DE19762646700 patent/DE2646700A1/de active Granted
- 1976-10-15 GB GB42880/76A patent/GB1563831A/en not_active Expired
- 1976-10-15 NL NLAANVRAGE7611412,A patent/NL186768C/xx not_active IP Right Cessation
- 1976-10-15 GB GB16230/78A patent/GB1563832A/en not_active Expired
-
1985
- 1985-07-02 JP JP60144084A patent/JPS6156173A/ja active Granted
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0546576Y2 (ja) * | 1988-03-04 | 1993-12-07 |
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|---|---|
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| GB1563831A (en) | 1980-04-02 |
| CA1086730A (fr) | 1980-09-30 |
| NL186768C (nl) | 1991-02-18 |
| GB1563832A (en) | 1980-04-02 |
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| BE847290A (fr) | 1977-04-14 |
| CH617685A5 (ja) | 1980-06-13 |
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| JPS6156173A (ja) | 1986-03-20 |
| NL186768B (nl) | 1990-09-17 |
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| DK462176A (da) | 1977-04-16 |
| DK150543B (da) | 1987-03-23 |
| DE2646700A1 (de) | 1977-04-21 |
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