JPS6044319B2 - 新規なステロイド誘導体の製造法 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、次六Ｉｃ （ここで、Ｒ１は水素原子又はメチル基を表わし、７Ｒ
。

は１〜４個の炭素原子を含有するアルキル基を表わし、
Ｒ３は１〜４個の炭素原子を含有するアルキル基を表わ
す）の新規なステロイド誘導体の製造法を主題とする。

フ Ｒ、は水素原子を表わすときは、Ｒ。

は好ましくはメチル、エチル又はｎ−プロピル基を表わ
す。Ｒ、がメチル基を表わすときは、Ｒ２は好ましくは
メチル基を表わす。さらに特定すれば、本発明はＲ。

がメチル基をの化合物を得、次いでジアステレオマーの
混合物か又はジアステレオマーのそれぞれにＮ−クロル
スクシンイミド、Ｎ−ブロムスクシンイミド及び塩化チ
オニルよりなる群から選択される試剤を作用させて次式
の化合物をジアステレオマー又はジアステレオマーの混
合物の形で得、必要ならばジアステレオマーを分離し、
次いでそれらのそれぞれに次式（ここでＡｌｃ２は１〜
４個の炭素原子を含有するアルキル基を表わす）のオル
トぎ酸アルキルを作用させて次式 の化合物に相当するジアステレオマーの一方又は他方を
得、これに脱水素剤を作用させて次式の化合物を得、こ
れに次式（ここてＲ３は１〜４個の炭素原子を含有する
アルキル基を表わす）のチオアルカン酸を作用させて所
望の化合物を得ることを特徴とする式１０の化合物の製
造法。

発明の詳細な説明本発明は、次式し （ここで、Ｒ１は水素原子又はメチル基を表わし、，Ｒ
２は１〜４個の炭素原子を含有するアルキル基を表わし
、Ｒ３は１〜４個の炭素原子を含有するアルキル基を表
わす）の新規なステロイド誘導体の製造法を主題とする
。

Ｒ１は水素原子を表わすときは、Ｒ２は好ましくはメチ
ル、エチル又はｎ−プロピル基を表わす。

Ｒ１がメチル基を表わすときは、Ｒ２は好ましくはメチ
ル基を表わす。さらに特定すれば、本発明はＲ２がメチ
ル基を表わす式１の化合物の製造法を主題とする。

Ｒ３は好ましくはメチル又はエチル基を表わす。式１の
化合物の中でも、特に、下記の物質、即ち７−アセチル
チオー１７−ヒドロキシー３−オキソ（１７α）プレグ
ナー４−エンー２１−スルフィン酸を列挙し得る。

式卜の化合物は、興味ある薬理学的性質を与える。

それらは、特に、アルドステロンに対する拮抗剤てあり
、そして有機カリウムを保存してヒドロナトリウムの利
尿を増大させる。したがつて、それらは動脈高血圧症及
び心臓機能不全を予防するのに使用することができる。
しかして、式１０の化合物は医薬として使用することが
できる。

有効薬用量は、処理すべき病気及び投与経路によつて変
わる。

それは、例えば、成人の場合経口投与で１日当り１００
ｍｇ〜１ｙとすることができ−る。式１。

の化合物は、経口的に、直腸、経皮的又は静脈内経路て
使用される。それらは、錠剤、被覆錠剤、力シュー、カ
プセル、顆粒、エマルジョン、シロツプ、坐薬、、注射
用溶液及び懸濁液の※−形で提供することができる。式
１０の化合物は、その少なくとも１種を活性成分として
含有する製薬組成物を製造するのに使用することができ
る。

活性成分は、これらの製薬組成物に慣用されている補助
剤、例えば、タルク、アラビアゴム、ラクトース、でん
粉、ステアリン酸マグネシウム、ココアバター、水性又
は非水性ビヒクル、動物又は植物起源の脂肪物質、パラ
フィン誘導体、グリコール、各種の湿潤、分散又は乳化
剤、保存剤に配合することができる。

本発明の目的である式１０の化合物の製造法は、次式（
ここでＲ１及びＲ２は上記と同じ意味を有し、Ａｌｃｌ
は１〜４個の炭素原子を含有するアルキル基を表わす）
の化合物にブチルリチウムの存在下にメチルＴｅｒｔ−
ブチルスルホキシドを作用させて次式の化合物をいおう
原子の部位におけるジアステレオマーの混合物の形で得
、所望ならばジアステレ．オマーを分離し、次いでジア
ステレオマーの混合物か又はジアステレオマーのそれぞ
れに酸加水分解剤を作用させて次式の化合物を得、次い
でジアステレオマーの混合物か又はジアステレオマーの
それぞれに、Ｎ−クロルスクシンイミド、Ｎ−ブロムス
クシンイミド及び塩化チオニルよりなる群から選択され
る試剤を作用させて次式の化合物をジアステレオマー又
はジアステレオマーの混合物の形で得、必要ならばジア
ステレオマーを分離し、次いで必要ならばそれらのそれ
ぞれに次式（ここてＡｌｃ２は１〜４個の炭素原子を含
有するアルキル基を表わす）のオルトぎ酸アルキルを作
用させて次式 の化合物に相当するジアステレオマーの一方又は他方を
得、これに脱水素剤を作用させて次式の化合物を得、所
望ならばこれに次式（ここでＲ３は１〜４個の炭素原子
を含有するアルキル基を表わす）のチオアルカン酸を作
用させて次式 を得ることを特徴とする。

この方法を実施する好ましい方法においては、Ａｌｃｌ
は、メチル、エチル、ｎ−プロピル又はｎ−ブチル基を
表わす。

使用される加水分解剤は、好ましくは、塩酸、硫酸、酢
酸、くえん酸又はｐ−トルエンスルホン酸のような酸で
ある。

この加水分解は、メタノールエタノール又はイソプロパ
ノールのようなアル”コール、アセトンのようなケトン
、或いはベンゼン又はトルエンのような炭化水素の如き
１種以上の溶媒中で行なうことができる。スルチンを形
成するための試剤は、好ましくはＮ−クロルスクシンイ
ミド又はＮ−ブロムスクシンイミドである。

式ア。

ＣＯＳＨのチオアルカン酸は、好ましくは、Ｒ３がメチ
ル、エチル、ｎ−プロピル又はｎ−ブチル基である酸で
ある。式■の物質を式１Ｂの生成物に変換するのに使”
用される脱水素剤は、好ましくは、クロラニンであるが
、ｐ−ベンゾキノンのその他の誘導体、例えば２・３ー
ジクロルー５・６−ジシアノペンゾキノンを使用するこ
とができる。

使用されるオルトぎ酸アルキルは好ましくはオルトぎ酸
メチル、エチル又はｎ−プロピルであり、操作はメタノ
ール又はエタノールのような低級アルコール中で行なわ
れる。

本発明の方法は、前記の式１の化合物の製造用の新規な
中間体として、前記のような式■、■、・■の化合物の
取得を可能にする。

出発物質として使用される式■の化合物は、ベルギー特
許第８１０６４４号に記載され、そして塩基性試剤の存
在下に次式（ここでＴ２は水素原子又はメチル基を表わ
し、Ｔ３は１又は２個の炭素原子を有するアルキル基を
表わす）の物質を次式 （ここでＸは臭素又はよう素原子を表わす）のハロゲン
化トリメチルスルホニウムと反応させて次式（ここでＴ
２及びＴ３は前記の意味を有する）の生成物を得ること
を特徴とする方法により製造することができる。

式■の化合物の製造例を実験の部に示す。ここで、本発
明の実施例を示すが、これらは本発明を何ら制限するも
のではない。

製造例１ ３−エトキシスピロー１７β−オキシラニルー３・５−
アンドロスタジエン４５．２ダの水素化ナトリウムを１
５００ｃｃのジメチルスルホキシド中で懸濁状にする。

全体を６０℃に２時間加熱し、周囲温度で一夜放置させ
ておく。得られた黒色溶液に１２００ｃｃのテトラヒド
ロフランを添加し、全体を−５℃に冷却し、３８４ｙの
よう化トリメチルスルホニウムを１３５０ｃｃのジメチ
ルスルホキシドに加えてなる懸濁液を添加する。−５℃
に冷却して上記混合物に、１２００ｃｃのテトラヒドロ
フランに溶解した１５０ｙの３−エトキシー３・５−ア
ンドロスタジエンー１７−オン（Ａ．Ｓｅｒｉｎｉ．ｓ
Ｈ．Ｋｅｓｔｅｒ両氏によりＢｅｒ．Ｏ、１７６６（１
９詔）に記載の方法により４−アンドロステン３・１７
−ジオンから製造）を導入する。全体を周囲温度に戻し
、１詩間攪拌する。次いで反応混合物を１５′の氷水に
注ぎ、１時間攪拌する。生じた沈澱を真空淵過し、水洗
し、乾燥する。生成物をアセトンから再結晶して精製す
ると、１３９．７ｙの３−エトキシスピロー１７β−オ
キシラニルー３・５−アンドロスタジエンを無色結晶の
形で与える。ＭＰ＝１０５℃、〔α〕？＝ー１６１の（
ｃ＝１％、１％のピリジンを含むエタノール）。分析（
Ｃ２。

Ｈ３。Ｏ。）製造２ ３−エトキシスピロー１７β−オキシラニルー３●５−
エストラジエン１４．３ｙのナトリウムメチラートを１
２５ｃｃのジメチルスルホキシド中で懸濁状にする。

この懸濁液を６０℃に２時間加熱し、次いで７℃に戻す
。５０ｃｃのテトラヒドロフラン、２６ｆの臭化トリメ
チルスルホニウム、そして１５０ｃｃのテトラヒドロフ
ランに溶解した２５ｇの３−エトキシー３・５−エスト
ラジエンー１７−オン（Ｃ．Ｄｊｅｒａｓｓｉ氏により
Ｊ．Ａｒｒｌｅｒ．Ｃｈｅｍ．ＳＯＣ．７５ｌｌ４ｌｌ
７（１９５３）に記載の方法によつて製造）を添加する
。

全体を２０℃に戻し、この温度で２時間攪拌する。次い
で１′の氷水を添加し、生じた沈殿を真空酒過し、水洗
する。それをエタノールから再結晶すると２２．７ｇの
３−エトキシスピロー１７β−オキシラニルー３・５−
エストラジエンを無色結晶の形で与える。狸＝１６０℃
、〔α〕？＝ー１７７の（ｃ＝１％、ピリジン）。分析
（Ｃ２ｌＨ３ＯＯ２）例１ １７−ヒドロキシー３−オキソ（１７α）ブレグナー４
−エンー２１−スルフィン酸のスルチン（Ａ及ひＢ異性
体）工程Ａ： （＋）及び（−）−１７−ヒドロキシー
２１一Ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニル（１７α）プレグ
ナー４−エンー３−オン窒素気流下に４３．２ｙのメチ
ルＴｅｒｔ−ブチルスルホキシドを６５０ｃｃのテトラ
ヒドロフランに導入する。

＋５℃で１８０ｃｃの△げチルリチウムシクロヘキサン
溶液を導入する。次いで２９．６ｑの３−エトキシスピ
ロー１７β−オキシラニルー３・５−エストラジエンを
添加する。常温で６時間反応させた後、全体を水で希釈
し、酢酸エチルで希釈する。３８０ｃｃのアセトンに溶
解した抽出物に３８ｃｃ（７）０．５Ｎ塩酸を１時間作
用させる。

得られた沈殿を洗浄し、乾燥する。２３０〜２３５℃で
融解する２７．６５Ｖの生成物を得、これをシリカでク
ロマトグラフィーし、塩化メチレンとアセトンの７０：
頷混合物で溶離する。

しかして、２５５゜Ｃで融解する（−）−１７ーヒドロ
キシー２１−Ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニル（１７α）
プレグナー４−エンー３−オン、〔α〕芭０＝ー２２．
５レ（１％、クロロホルム）、及び２１５℃で融解する
（＋）−１７−ヒドロキシー２１−Ｔｅｒｔ−ブチルス
ルフィニル（１７α）プレグナー４−エンー３−オン、
〔α〕芭０＝＋１０２．５ー（１％、クロロホルム）、
が得られる。工程Ｂ：１７−ヒドロキシー３−オキソ（
１７α）プレグナー４−エンー２１−ースルフイン酸の
スルチン（Ａ及びＢ異性体）工程Ａで製造された２３０
〜２３５℃で融解する２７．６ｙの生成物を３００ｃｃ
の塩化メチレンに導入する。

得られた溶液を１０．５ｙ（７）Ｎ−クロルスクシンイ
ミドにより常温で１時間処理する。有機相を水洗し、脱
水する。精製し、クロマト分離した後、１７ーヒドロキ
シー３−オキソ（１７α）プレグナー４−エンー２１−
スルフィン酸の２種のジアステレオマー性スルチンが得
られる。即ち、一方は２２０℃の融点と〔α〕芭０＝２
６．７ち（１％、エタノール）を有し（Ａ異性体）、そ
して他方は１７５〜１７６℃の融点と〔α〕ロー６．９
し（１％、エタノール）を有する（Ｂ異性体）。例■ １７−ヒドロキシー３−オキソ（１７α）プレグナー４
−エンー２１−スルフィン酸のスルチン（Ａ異性体）７
９５ｍ９の（＋）−１７−ヒドロキシー２１−Ｔｅｒｔ
−ブチルスルフィニル（１７α）プレグナー４−エンー
３−オンを８ｃｃのテトラヒドロフランと４ｃｃの蒸留
水に溶解してなる溶液を３００ｍ９のＮ−クロルスクシ
ンイミドにより常温で１時間処理する。

水で希釈し、テトラヒドロフランを蒸留することにより
スルチンが晶出する。再結晶した後、２２０℃で融解す
る８７．５％の１７−ヒドロキシー３−オキソ（１７α
）プレグナー４−エンー２１−スルフィン酸のスルチン
（Ａ異性体）が得られる。例■ １７−ヒドロキシー３−オキソ（１７α）プレグナー４
−エンー２１−スルフィン酸９スルチン（Ｂ異性体）３
６０ｍ９の（−）−１７−ヒドロキシー２１−Ｔｅｒｔ
−ブチルスルフィニル（１７α）プレグナー４−エンー
３−オンを６ｃｃのテトラヒドロフランと３ｃｃの水に
溶解し、その溶液を１３７ｍ９のＮ−クロルスクシンイ
ミドにより常温で半時間処理する。

水で希釈し、抽出し、水性イソプロパノールから結晶化
した後、１７５〜１７６℃で融解する７７％の１７−ヒ
ドロキシー３−オキソ（１７α）プレグナー４−エンー
２１−スルフィン酸のスルチン（Ｂ異性体）が得られる
。例■ １７−ヒドロキシー３−オキソ（１７α）プレグナー４
●６−ジエンー２１−スルフィン酸のスルチン（Ｂ異性
体）工程Ａ：３−エトキシー１７−ヒドロキシ（１７α
）プレグナー３・５−ジエンー２１−スルフィン酸のス
ルチン（Ｂ異性体）３ｙの１７−ヒドロキシー３−オキ
ソ（１７α）プレグナー４−エンー２１−スルフィン酸
のスルチン（Ｂ異性体）（ＭＰ＝１７５〜１７６゜Ｃ）
を３０ｃｃの無水エタノールと３ｃｃのオルトぎ酸エチ
ルを含有する溶液に導入する。

５０ｃｃのエタノールと０．１ｃｃの硫酸を含有する溶
液の０．６ｃｃを添加し、得られた懸濁液を５分間還流
させる。

それをトリエチルアミンで中和し、水で希釈する。沈殿
を得、これを真空・■過し、乾燥する。１９７Ｃで融解
する３ｙの３ーエトキシー１７−ヒドロキシ（１７α）
プレグナー３◆５−ジエンー２１−スルフィン酸のスル
チン（Ｂ異性体）が得られる。

工程Ｂ：１７−ヒドロキシー３−オキソ（１７α）プレ
グナー４．６−ジエンー２１−スルフィン酸のスルチン
（Ｂ異性体）３ｙの３−エトキシー１７−ヒドロキシ（
１７α）プレグナー３・５−ジエンー２１−スルフィン
酸のスルチン（Ｂ異性体を５％の水を含有する６０ｃｃ
のｌアセトンに導入する。

得られた懸濁液に２．０７のクロラニルを添加する。得
られた懸濁液を３時間３０分攪拌し続け、水に注入し、
酢酸エチルで抽出する。有機相を洗浄し、乾燥する。精
製後、２．２ｙの１７−ヒドロキシー３−オキソ（１７
α）プレグナ一４．６−ジエンー２１−スルフィン酸の
スルチン（Ｂ異性体）が得られる。ＭＰ＝２１７〜２１
８℃、〔α〕？＝ー８９．７る（１％、クロロホルム）
。例■７α−アセチルチオー１７−ヒドロキシー３−オ
キソ（１７α）プレグナー４−エンー２１−スルフィン
酸のスルチン（Ｂ異性体）１．２３ｙの１７−ヒドロキ
シー３−オキソ（１７α）プレグナー４・６−ジエンー
２１−スルフィン酸のスルチン（Ｂ異性体）を９ｃｃの
メタノールと０．９ｃｃのチオ酢酸を含有する溶液に導
入する。

この溶液を１時間還流させ、氷冷する。真空ｐ過し、得
られた沈殿を洗浄する。１．０２４ｙの７α−アセチル
チオー１７−ヒドロキシー３−オキソ（１７α）プレグ
ナー４−エンー２１−スルフィン酸のスルチン（Ｂ異性
体）が得られる。

ＭＰ＝２．６８゜Ｃ１〔α〕芭０＝８３．２）（１％、
クロロホルム）。例■ １７：ヒドロキシー３−オキソ（１７α）プレグナー４
●６−ジエンー２１−スルフィン酸のスルチン（Ａ異性
体）工程Ａ：３−エトキシー１７−ヒドロキシ（１７α
）プレグナー３・５−ジエンー２１−スルフィン酸のス
ルチン（Ａ異性体）３．３ｙの１７−ヒドロキシー３−
オキソ（１７α）プレグナー４−エンー２１−スルフィ
ン酸のスチレン（ＭＰ＝２２０℃）（Ａ異性体）を１６
．５ｃｃの無水エタノール、３．３ｃｃのオルトぎ酸エ
チル及び０．６ｃｃの０．２％硫酸エタノールを含有す
る溶液に導入する。

反応混合物を５分間還流させ、次いで数滴のトリエチル
アミンと水を添加する。全体を真空淵過し、得られた沈
殿を洗浄し、乾燥する。精製後、１７６れＣで融解する
３．０８ｙの３−エトキシー１７一ヒドロキシ（１７α
）プレグナー３●５−ジエンー２１−スルフィン酸のス
ルチン（Ａ異性体）が得られる。工程Ｂ：１７−ヒドロ
キシー３−オキソ（１７α）プレグナー４・６−ジエン
ー２１−スルフィン酸のスルチン（Ａ異性体）２．８４
ｙの３−エトキシー１７−ヒドロキシ（１７α）プレグ
ナー３◆５−ジエンー２１−フルフィン酸のスルチン（
Ａ異性体）を２８ｃｃのアセトン、１．４ｃｃの水及び
１．９５ｙのクロラニルを含有する溶液に導入する。

その懸濁液を攪拌下に周囲温度で３時間３紛保持し、抽
出し、得られた沈殿を洗浄する。精製後、２．０６ｙの
１７−ヒドロキシー３−オキソ（１７α）プレグナー４
・６−ジエンー２１−スルフィン酸のスルチン（Ａ異性
体）が得られる。狸＝２４６℃、〔α〕ＺＯ＝ー４１が
（１％、クロロホルム）。例■ ７α−アセチルチオー１７−ヒドロキシー３−オキソ（
１７α）プレグナー４−エンー２１−スルフィン酸のス
ルチン（Ａ異性体）１．８４ｙの１７−ヒドロキシー３
−オキソ（１７α）プレグナー４・６−ジエンー２１−
スルフィン酸のスルチン（Ａ異性体）を１５ｃｃのメタ
ノールと１．５ｃｃのチオ酢酸を含有する溶液に導入す
る。

得られた懸濁液を１時間３紛攪拌する。２．４ｙの沈殿
を得て精製する。

精製後、１．７１ｆの７α−アセチルチオー１７−ヒド
ロキシー３−オキソ（１７α）プレグナー４−エンー２
１−スルフィン酸のスルチン（Ａ異性体）が得られる。
醗＝２３４の、〔α〕芭０＝ー４９性（４）．８％、ク
ロロホルム）。例■ １７−ヒドロキシー３−オキソー１９−ノル（１７α）
−プレグナー４−エンー２１−スルフィン酸のスルチン
（Ａ異性体）工程Ａ：（＋）及び（−）−１７−ヒドロ
キシー２１−Ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニルー１９−ノ
ル（１７α）プレグナー４−エンー３−オン攪拌し且つ
窒素を吹きこみながら２８．８ＶのメチルＴｅｒｔ．−
ブチルスルホキシドを３００ｃｃの無水テトラヒドロフ
ランに加える。

この溶液をＯ℃に冷却し、４紛間にわたつて１２０ｃｃ
のＮ−ブチルリチウムシクロヘキサン溶液を加える。次
いで１８．７５ｙの３−エトキシスピロー１７β−オキ
シラニルー３・５−アンドロスタジエンを添加し、次い
で全体を常温で４時間反応させる。反応混合物を水と塩
酸の混合物に注ぐ。全体を抽出し、洗浄し、脱水する。
３１．６ダ．の樹脂を得、これに１００ｃｃのアセトン
と２０ｃｃの１Ｎ塩酸を添加する。

２扮後に全体を水で希釈し、２４．４ｙの生成物を得て
シリカでクロマトグラフィーする（溶離液は７：３塩化
メチレン／アセトン）。

２３９〜２４０℃で融解する７．５ｇの（−）−１７−
ヒドロキシー２１−Ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニルー１
９−ノル（１７α）プレグナー４−エンー３−オン、〔
α〕芭０＝ー６８プ（１．４％、クロロホルム）、及び
１９６゜Ｃで融解する６．３７０ｙの（＋）一１７−ヒ
ドロキシー２１−Ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニルー１９
ノル（１７α）プレグナー４−エンー３−オン、〔α〕
芭０＝＋６３．５ナ（１．４％、クロロホルム）、が得
られる。

工程Ｂ：１７−ヒドロキシー３−オキソー１９−ノル（
１７α）プレグナー４−エンー２１−フルフィン酸のス
ルチン（Ａ異性体）４．０６ｙの（＋）−１７−ヒドロ
キシー２１−Ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニルー１９−ノ
ル（１７α）プレグナー４−エンー３−オンＣ２＝１９
６１Ｃ）を２５ｃｃのテトラヒドロフランに加える。

得られた懸濁液を５０ｃｃの水を添加して溶解する。次
いで１．４２ｙ（７）Ｎ−クロルスクシンイミドを添加
する。３Ｃ＠間反応させた後、５０ｃｃの水を添加し、
全体を真空沖過し、洗浄し、乾燥する。

精製後、３．０１Ｖの１７−ヒドロキシー３−オキソー
１９−ノル（１７α）プレグナー４−エンー２１−スル
フィン酸のスルチン（Ａ異性体）が得られる。ＭＰ＝２
３６〜２３８℃、〔α〕芭０＝ー２３．５ら（イ）．５
０％、クロロホルム）。例■１７−ヒドロキシー３−オ
キソー１９−ノル（１７α）プレグナー４−エンー２１
−スルフィン酸のスルチン（Ｂ異性体）９４５ｍｇの（
−）−１７−ヒドロキシー２１−Ｔｅｒｔ−ブチルスル
フィニルー１９−ノル（１７α）プレグナー４−エンー
３−オン（ＭＰ＝２３９〜２４０℃）を１１２．５ｃｃ
のテトラドロフランと１１．２５ｃｃの水を含有する溶
液に入れる。

得られた溶液に３４０ｍ９のＮ−クロルスクシンイミド
を添加する。反応混合物を攪拌しながら時間保持し、真
空下に濃縮する。精製後、７７５ｍ９の１７−ヒドロキ
シー３−オキソー１９−ノル（１７α）プレグナー４−
エンー２１−スルフィン酸のスルチン（Ｂ異性体）が得
られる。■＝１９４゜Ｃ１〔α〕？＝ー４５．５れ（イ
）．８％、クロロホルム）。例Ｘ ｌ７−ヒドロキシー３−オキソー１９−ノル（１７α）
プレグナー４●６−ジエンー２１−スルフィン酸のスル
チン（Ｂ異性体）３．３４ｑの１７−ヒドロキシー３−
オキソー１９−ノル（１７α）プレグナー４−エンー２
１−スルフィン酸のスルチン（Ｂ異性体）を１６ｃｃの
無水エタノール、３．３ｃｃのオルトぎ酸エチル及び０
．６ｃｃの０．２％硫酸エタノール溶液を含有する溶液
に入れる。

全体を５分間還流させ、次いで１ｃｃのトリエチルアミ
ンを添加する。全体を冷却し、抽出する。４．２ｙの残
留物を得、これに８０ｃｃのアセトン、４ｃｃの水及び
２．５９ｑのクロラニルを添加する。

得られた懸濁液を周囲温度で２時間攪拌する。精製後、
２．３５ｙの１７−ヒドロキシー３−オキソー１９−ノ
ル（１７α）プレグナー４・６−ジエンー２１−スルフ
ィン酸のスルチン（Ｂ異性体）が得られる。狸＝２６８
℃、〔α〕斧＝ー１５００（１％、クロロホルム）。例
■１７−ヒドロキシー３−オキソー１９−ノル（１７α
）プレグナー４●６−ジエンー２１−スルフィン酸のス
ルチン（Ａ異性体）工程Ａ：３−エトキシー１７−ヒド
ロキシー１９−ノル（１７α）プレグナー３・５−ジエ
ンー２１−スルフィン酸のスルチン（Ａ異性体）１．８
２ｆの１７−ヒドロキシー３−オキソー１９−ノル（１
７α）プレグナー４−エンー２１−スルフィン酸のスル
チンＣψ＝２３６〜２３８℃）（Ａ異性体）を１８ｃｃ
の無水エタノールと１．８ｃｃのオルトぎ酸エチルに加
えてなる懸濁液を９ｍ９のｐ−トルエンスルホン酸一水
和物の存在下に常温で攪拌する。

溶解が１紛間にわたり起り、次いでエノールエーテルの
再結晶が起る。３時間後に、全体を０．５ｃｃのトリエ
チルアミンで中和し、水で希釈し、結晶を真空ろ過する
。約１７０℃で融解する１．４２ｙの３−エトキシー１
７−ヒドロキシー１９−ノル（１７α）プレグナー３・
５−ジエンー２１−スルフィン酸のスルチン（Ａ異性体
）が得られる。工程Ｂ：１７−ヒドロキシー３−オキソ
ー１９−ノル（１７α）プレグナー４・６−ジエンー２
１−スルフィン酸のスルチン（Ａ異性体）１．４２ダの
３−エトキシー１７−ヒドロキシー１９−ノル（１７α
）プレグナー３・５−ジエンー２１−スルフィン酸のス
ルチン（Ａ異性体）と１．０２ｙのクロラニルの２８ｃ
ｃのアセトンと１．４ｃｃの水に加えてなる懸濁液を常
温で４時間３吟攪拌する。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 次式 I ＿Ｃ ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ＿Ｃ）（ここ
   でＲ＿１は水素原子又はメチル基を表わし、Ｒ＿２は１
   〜４個の炭素原子を含有するアルキルを表わし、Ｒ＿３
   は１〜４個の炭素原子を含有するアルキル基を表わす）
   の化合物を製造するにあたり、次式 ▲数式、化学式、表等があります▼（II）（ここでＲ＿
   １及びＲ＿２は上記と同じ意味を有し、ａｌｃ＿１は１
   〜４個の炭素原子を含有するアルキル基を表わす）の化
   合物にブチルリチウムの存在下にメチルｔｅｒｔ−ブチ
   ルスルホキシドを作用させて次式▲数式、化学式、表等
   があります▼（III）の化合物をいちおう原子の部位に
   おけるジアステレオマーの混合物の形で得、所望ならば
   ジアステレオマーを分離し、次いでジアステレオマーの
   混合物か又はジアステレオマーのそれぞれに酸加水分解
   剤を作用させて次式▲数式、化学式、表等があります▼
   （IV）の化合物を得、次いでジアステレオマーの混合物
   か又はジアステレオマーのそれぞれにＮ−クロルスクシ
   ンイミド、Ｎ−ブロムスクシンイミド及び塩化チオニル
   よりなる群から選択される試剤を作用させて次式▲数式
   、化学式、表等があります▼（ I ＿Ａ）の化合物をジ
   アステレオマー又はジアステレオマーの混合物の形で得
   、必要ならばジアステレオマーを分離し、次いでそれら
   のそれぞれに次式▲数式、化学式、表等があります▼（
   Ｖ）（ここでａｌｃ＿２は１〜４個の炭素原子を含有す
   るアルキル基を表わす）のオルトぎ酸アルキルを作用さ
   せて次式 ▲数式、化学式、表等があります▼（VI）の化合物に相
   当するジアステレオマーの一方又は他方を得、これに脱
   水素剤を作用させて次式▲数式、化学式、表等がありま
   す▼（ I ＿Ｂ）の化合物を得、これに次式 ▲数式、化学式、表等があります▼（VII）（ここでＲ
   ＿３は１〜４個の炭素原子を含有するアルキル基を表わ
   す）のチオアルカン酸を作用させて所望の化合物を得る
   ことを特徴とする式 I ＿Ｃの化合物の製造法。