JPS6044319B2 - 新規なステロイド誘導体の製造法 - Google Patents
新規なステロイド誘導体の製造法Info
- Publication number
- JPS6044319B2 JPS6044319B2 JP50112200A JP11220075A JPS6044319B2 JP S6044319 B2 JPS6044319 B2 JP S6044319B2 JP 50112200 A JP50112200 A JP 50112200A JP 11220075 A JP11220075 A JP 11220075A JP S6044319 B2 JPS6044319 B2 JP S6044319B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- compound
- hydroxy
- diastereomers
- tables
- following formula
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J31/00—Normal steroids containing one or more sulfur atoms not belonging to a hetero ring
- C07J31/006—Normal steroids containing one or more sulfur atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J31/003
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/38—Drugs for disorders of the endocrine system of the suprarenal hormones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J33/00—Normal steroids having a sulfur-containing hetero ring spiro-condensed or not condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton
- C07J33/005—Normal steroids having a sulfur-containing hetero ring spiro-condensed or not condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton spiro-condensed
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、次六Ic
(ここで、R1は水素原子又はメチル基を表わし、7R
。
。
は1〜4個の炭素原子を含有するアルキル基を表わし、
R3は1〜4個の炭素原子を含有するアルキル基を表わ
す)の新規なステロイド誘導体の製造法を主題とする。
R3は1〜4個の炭素原子を含有するアルキル基を表わ
す)の新規なステロイド誘導体の製造法を主題とする。
フ R、は水素原子を表わすときは、R。
は好ましくはメチル、エチル又はn−プロピル基を表わ
す。R、がメチル基を表わすときは、R2は好ましくは
メチル基を表わす。さらに特定すれば、本発明はR。
す。R、がメチル基を表わすときは、R2は好ましくは
メチル基を表わす。さらに特定すれば、本発明はR。
がメチル基をの化合物を得、次いでジアステレオマーの
混合物か又はジアステレオマーのそれぞれにN−クロル
スクシンイミド、N−ブロムスクシンイミド及び塩化チ
オニルよりなる群から選択される試剤を作用させて次式
の化合物をジアステレオマー又はジアステレオマーの混
合物の形で得、必要ならばジアステレオマーを分離し、
次いでそれらのそれぞれに次式(ここでAlc2は1〜
4個の炭素原子を含有するアルキル基を表わす)のオル
トぎ酸アルキルを作用させて次式 の化合物に相当するジアステレオマーの一方又は他方を
得、これに脱水素剤を作用させて次式の化合物を得、こ
れに次式(ここてR3は1〜4個の炭素原子を含有する
アルキル基を表わす)のチオアルカン酸を作用させて所
望の化合物を得ることを特徴とする式10の化合物の製
造法。
混合物か又はジアステレオマーのそれぞれにN−クロル
スクシンイミド、N−ブロムスクシンイミド及び塩化チ
オニルよりなる群から選択される試剤を作用させて次式
の化合物をジアステレオマー又はジアステレオマーの混
合物の形で得、必要ならばジアステレオマーを分離し、
次いでそれらのそれぞれに次式(ここでAlc2は1〜
4個の炭素原子を含有するアルキル基を表わす)のオル
トぎ酸アルキルを作用させて次式 の化合物に相当するジアステレオマーの一方又は他方を
得、これに脱水素剤を作用させて次式の化合物を得、こ
れに次式(ここてR3は1〜4個の炭素原子を含有する
アルキル基を表わす)のチオアルカン酸を作用させて所
望の化合物を得ることを特徴とする式10の化合物の製
造法。
発明の詳細な説明本発明は、次式し
(ここで、R1は水素原子又はメチル基を表わし、,R
2は1〜4個の炭素原子を含有するアルキル基を表わし
、R3は1〜4個の炭素原子を含有するアルキル基を表
わす)の新規なステロイド誘導体の製造法を主題とする
。
2は1〜4個の炭素原子を含有するアルキル基を表わし
、R3は1〜4個の炭素原子を含有するアルキル基を表
わす)の新規なステロイド誘導体の製造法を主題とする
。
R1は水素原子を表わすときは、R2は好ましくはメチ
ル、エチル又はn−プロピル基を表わす。
ル、エチル又はn−プロピル基を表わす。
R1がメチル基を表わすときは、R2は好ましくはメチ
ル基を表わす。さらに特定すれば、本発明はR2がメチ
ル基を表わす式1の化合物の製造法を主題とする。
ル基を表わす。さらに特定すれば、本発明はR2がメチ
ル基を表わす式1の化合物の製造法を主題とする。
R3は好ましくはメチル又はエチル基を表わす。式1の
化合物の中でも、特に、下記の物質、即ち7−アセチル
チオー17−ヒドロキシー3−オキソ(17α)プレグ
ナー4−エンー21−スルフィン酸を列挙し得る。
化合物の中でも、特に、下記の物質、即ち7−アセチル
チオー17−ヒドロキシー3−オキソ(17α)プレグ
ナー4−エンー21−スルフィン酸を列挙し得る。
式卜の化合物は、興味ある薬理学的性質を与える。
それらは、特に、アルドステロンに対する拮抗剤てあり
、そして有機カリウムを保存してヒドロナトリウムの利
尿を増大させる。したがつて、それらは動脈高血圧症及
び心臓機能不全を予防するのに使用することができる。
しかして、式10の化合物は医薬として使用することが
できる。
、そして有機カリウムを保存してヒドロナトリウムの利
尿を増大させる。したがつて、それらは動脈高血圧症及
び心臓機能不全を予防するのに使用することができる。
しかして、式10の化合物は医薬として使用することが
できる。
有効薬用量は、処理すべき病気及び投与経路によつて変
わる。
わる。
それは、例えば、成人の場合経口投与で1日当り100
mg〜1yとすることができ−る。式1。
mg〜1yとすることができ−る。式1。
の化合物は、経口的に、直腸、経皮的又は静脈内経路て
使用される。それらは、錠剤、被覆錠剤、力シュー、カ
プセル、顆粒、エマルジョン、シロツプ、坐薬、、注射
用溶液及び懸濁液の※−形で提供することができる。式
10の化合物は、その少なくとも1種を活性成分として
含有する製薬組成物を製造するのに使用することができ
る。
使用される。それらは、錠剤、被覆錠剤、力シュー、カ
プセル、顆粒、エマルジョン、シロツプ、坐薬、、注射
用溶液及び懸濁液の※−形で提供することができる。式
10の化合物は、その少なくとも1種を活性成分として
含有する製薬組成物を製造するのに使用することができ
る。
活性成分は、これらの製薬組成物に慣用されている補助
剤、例えば、タルク、アラビアゴム、ラクトース、でん
粉、ステアリン酸マグネシウム、ココアバター、水性又
は非水性ビヒクル、動物又は植物起源の脂肪物質、パラ
フィン誘導体、グリコール、各種の湿潤、分散又は乳化
剤、保存剤に配合することができる。
剤、例えば、タルク、アラビアゴム、ラクトース、でん
粉、ステアリン酸マグネシウム、ココアバター、水性又
は非水性ビヒクル、動物又は植物起源の脂肪物質、パラ
フィン誘導体、グリコール、各種の湿潤、分散又は乳化
剤、保存剤に配合することができる。
本発明の目的である式10の化合物の製造法は、次式(
ここでR1及びR2は上記と同じ意味を有し、Alcl
は1〜4個の炭素原子を含有するアルキル基を表わす)
の化合物にブチルリチウムの存在下にメチルTert−
ブチルスルホキシドを作用させて次式の化合物をいおう
原子の部位におけるジアステレオマーの混合物の形で得
、所望ならばジアステレ.オマーを分離し、次いでジア
ステレオマーの混合物か又はジアステレオマーのそれぞ
れに酸加水分解剤を作用させて次式の化合物を得、次い
でジアステレオマーの混合物か又はジアステレオマーの
それぞれに、N−クロルスクシンイミド、N−ブロムス
クシンイミド及び塩化チオニルよりなる群から選択され
る試剤を作用させて次式の化合物をジアステレオマー又
はジアステレオマーの混合物の形で得、必要ならばジア
ステレオマーを分離し、次いで必要ならばそれらのそれ
ぞれに次式(ここてAlc2は1〜4個の炭素原子を含
有するアルキル基を表わす)のオルトぎ酸アルキルを作
用させて次式 の化合物に相当するジアステレオマーの一方又は他方を
得、これに脱水素剤を作用させて次式の化合物を得、所
望ならばこれに次式(ここでR3は1〜4個の炭素原子
を含有するアルキル基を表わす)のチオアルカン酸を作
用させて次式 を得ることを特徴とする。
ここでR1及びR2は上記と同じ意味を有し、Alcl
は1〜4個の炭素原子を含有するアルキル基を表わす)
の化合物にブチルリチウムの存在下にメチルTert−
ブチルスルホキシドを作用させて次式の化合物をいおう
原子の部位におけるジアステレオマーの混合物の形で得
、所望ならばジアステレ.オマーを分離し、次いでジア
ステレオマーの混合物か又はジアステレオマーのそれぞ
れに酸加水分解剤を作用させて次式の化合物を得、次い
でジアステレオマーの混合物か又はジアステレオマーの
それぞれに、N−クロルスクシンイミド、N−ブロムス
クシンイミド及び塩化チオニルよりなる群から選択され
る試剤を作用させて次式の化合物をジアステレオマー又
はジアステレオマーの混合物の形で得、必要ならばジア
ステレオマーを分離し、次いで必要ならばそれらのそれ
ぞれに次式(ここてAlc2は1〜4個の炭素原子を含
有するアルキル基を表わす)のオルトぎ酸アルキルを作
用させて次式 の化合物に相当するジアステレオマーの一方又は他方を
得、これに脱水素剤を作用させて次式の化合物を得、所
望ならばこれに次式(ここでR3は1〜4個の炭素原子
を含有するアルキル基を表わす)のチオアルカン酸を作
用させて次式 を得ることを特徴とする。
この方法を実施する好ましい方法においては、Alcl
は、メチル、エチル、n−プロピル又はn−ブチル基を
表わす。
は、メチル、エチル、n−プロピル又はn−ブチル基を
表わす。
使用される加水分解剤は、好ましくは、塩酸、硫酸、酢
酸、くえん酸又はp−トルエンスルホン酸のような酸で
ある。
酸、くえん酸又はp−トルエンスルホン酸のような酸で
ある。
この加水分解は、メタノールエタノール又はイソプロパ
ノールのようなアル”コール、アセトンのようなケトン
、或いはベンゼン又はトルエンのような炭化水素の如き
1種以上の溶媒中で行なうことができる。スルチンを形
成するための試剤は、好ましくはN−クロルスクシンイ
ミド又はN−ブロムスクシンイミドである。
ノールのようなアル”コール、アセトンのようなケトン
、或いはベンゼン又はトルエンのような炭化水素の如き
1種以上の溶媒中で行なうことができる。スルチンを形
成するための試剤は、好ましくはN−クロルスクシンイ
ミド又はN−ブロムスクシンイミドである。
式ア。
COSHのチオアルカン酸は、好ましくは、R3がメチ
ル、エチル、n−プロピル又はn−ブチル基である酸で
ある。式■の物質を式1Bの生成物に変換するのに使”
用される脱水素剤は、好ましくは、クロラニンであるが
、p−ベンゾキノンのその他の誘導体、例えば2・3ー
ジクロルー5・6−ジシアノペンゾキノンを使用するこ
とができる。
ル、エチル、n−プロピル又はn−ブチル基である酸で
ある。式■の物質を式1Bの生成物に変換するのに使”
用される脱水素剤は、好ましくは、クロラニンであるが
、p−ベンゾキノンのその他の誘導体、例えば2・3ー
ジクロルー5・6−ジシアノペンゾキノンを使用するこ
とができる。
使用されるオルトぎ酸アルキルは好ましくはオルトぎ酸
メチル、エチル又はn−プロピルであり、操作はメタノ
ール又はエタノールのような低級アルコール中で行なわ
れる。
メチル、エチル又はn−プロピルであり、操作はメタノ
ール又はエタノールのような低級アルコール中で行なわ
れる。
本発明の方法は、前記の式1の化合物の製造用の新規な
中間体として、前記のような式■、■、・■の化合物の
取得を可能にする。
中間体として、前記のような式■、■、・■の化合物の
取得を可能にする。
出発物質として使用される式■の化合物は、ベルギー特
許第810644号に記載され、そして塩基性試剤の存
在下に次式(ここでT2は水素原子又はメチル基を表わ
し、T3は1又は2個の炭素原子を有するアルキル基を
表わす)の物質を次式 (ここでXは臭素又はよう素原子を表わす)のハロゲン
化トリメチルスルホニウムと反応させて次式(ここでT
2及びT3は前記の意味を有する)の生成物を得ること
を特徴とする方法により製造することができる。
許第810644号に記載され、そして塩基性試剤の存
在下に次式(ここでT2は水素原子又はメチル基を表わ
し、T3は1又は2個の炭素原子を有するアルキル基を
表わす)の物質を次式 (ここでXは臭素又はよう素原子を表わす)のハロゲン
化トリメチルスルホニウムと反応させて次式(ここでT
2及びT3は前記の意味を有する)の生成物を得ること
を特徴とする方法により製造することができる。
式■の化合物の製造例を実験の部に示す。ここで、本発
明の実施例を示すが、これらは本発明を何ら制限するも
のではない。
明の実施例を示すが、これらは本発明を何ら制限するも
のではない。
製造例1
3−エトキシスピロー17β−オキシラニルー3・5−
アンドロスタジエン45.2ダの水素化ナトリウムを1
500ccのジメチルスルホキシド中で懸濁状にする。
アンドロスタジエン45.2ダの水素化ナトリウムを1
500ccのジメチルスルホキシド中で懸濁状にする。
全体を60℃に2時間加熱し、周囲温度で一夜放置させ
ておく。得られた黒色溶液に1200ccのテトラヒド
ロフランを添加し、全体を−5℃に冷却し、384yの
よう化トリメチルスルホニウムを1350ccのジメチ
ルスルホキシドに加えてなる懸濁液を添加する。−5℃
に冷却して上記混合物に、1200ccのテトラヒドロ
フランに溶解した150yの3−エトキシー3・5−ア
ンドロスタジエンー17−オン(A.Serini.s
H.Kester両氏によりBer.O、1766(1
9詔)に記載の方法により4−アンドロステン3・17
−ジオンから製造)を導入する。全体を周囲温度に戻し
、1詩間攪拌する。次いで反応混合物を15′の氷水に
注ぎ、1時間攪拌する。生じた沈澱を真空淵過し、水洗
し、乾燥する。生成物をアセトンから再結晶して精製す
ると、139.7yの3−エトキシスピロー17β−オ
キシラニルー3・5−アンドロスタジエンを無色結晶の
形で与える。MP=105℃、〔α〕?=ー161の(
c=1%、1%のピリジンを含むエタノール)。分析(
C2。
ておく。得られた黒色溶液に1200ccのテトラヒド
ロフランを添加し、全体を−5℃に冷却し、384yの
よう化トリメチルスルホニウムを1350ccのジメチ
ルスルホキシドに加えてなる懸濁液を添加する。−5℃
に冷却して上記混合物に、1200ccのテトラヒドロ
フランに溶解した150yの3−エトキシー3・5−ア
ンドロスタジエンー17−オン(A.Serini.s
H.Kester両氏によりBer.O、1766(1
9詔)に記載の方法により4−アンドロステン3・17
−ジオンから製造)を導入する。全体を周囲温度に戻し
、1詩間攪拌する。次いで反応混合物を15′の氷水に
注ぎ、1時間攪拌する。生じた沈澱を真空淵過し、水洗
し、乾燥する。生成物をアセトンから再結晶して精製す
ると、139.7yの3−エトキシスピロー17β−オ
キシラニルー3・5−アンドロスタジエンを無色結晶の
形で与える。MP=105℃、〔α〕?=ー161の(
c=1%、1%のピリジンを含むエタノール)。分析(
C2。
H3。O。)製造2
3−エトキシスピロー17β−オキシラニルー3●5−
エストラジエン14.3yのナトリウムメチラートを1
25ccのジメチルスルホキシド中で懸濁状にする。
エストラジエン14.3yのナトリウムメチラートを1
25ccのジメチルスルホキシド中で懸濁状にする。
この懸濁液を60℃に2時間加熱し、次いで7℃に戻す
。50ccのテトラヒドロフラン、26fの臭化トリメ
チルスルホニウム、そして150ccのテトラヒドロフ
ランに溶解した25gの3−エトキシー3・5−エスト
ラジエンー17−オン(C.Djerassi氏により
J.Arrler.Chem.SOC.75ll4ll
7(1953)に記載の方法によつて製造)を添加する
。
。50ccのテトラヒドロフラン、26fの臭化トリメ
チルスルホニウム、そして150ccのテトラヒドロフ
ランに溶解した25gの3−エトキシー3・5−エスト
ラジエンー17−オン(C.Djerassi氏により
J.Arrler.Chem.SOC.75ll4ll
7(1953)に記載の方法によつて製造)を添加する
。
全体を20℃に戻し、この温度で2時間攪拌する。次い
で1′の氷水を添加し、生じた沈殿を真空酒過し、水洗
する。それをエタノールから再結晶すると22.7gの
3−エトキシスピロー17β−オキシラニルー3・5−
エストラジエンを無色結晶の形で与える。狸=160℃
、〔α〕?=ー177の(c=1%、ピリジン)。分析
(C2lH3OO2)例1 17−ヒドロキシー3−オキソ(17α)ブレグナー4
−エンー21−スルフィン酸のスルチン(A及ひB異性
体)工程A: (+)及び(−)−17−ヒドロキシー
21一Tert−ブチルスルフィニル(17α)プレグ
ナー4−エンー3−オン窒素気流下に43.2yのメチ
ルTert−ブチルスルホキシドを650ccのテトラ
ヒドロフランに導入する。
で1′の氷水を添加し、生じた沈殿を真空酒過し、水洗
する。それをエタノールから再結晶すると22.7gの
3−エトキシスピロー17β−オキシラニルー3・5−
エストラジエンを無色結晶の形で与える。狸=160℃
、〔α〕?=ー177の(c=1%、ピリジン)。分析
(C2lH3OO2)例1 17−ヒドロキシー3−オキソ(17α)ブレグナー4
−エンー21−スルフィン酸のスルチン(A及ひB異性
体)工程A: (+)及び(−)−17−ヒドロキシー
21一Tert−ブチルスルフィニル(17α)プレグ
ナー4−エンー3−オン窒素気流下に43.2yのメチ
ルTert−ブチルスルホキシドを650ccのテトラ
ヒドロフランに導入する。
+5℃で180ccの△げチルリチウムシクロヘキサン
溶液を導入する。次いで29.6qの3−エトキシスピ
ロー17β−オキシラニルー3・5−エストラジエンを
添加する。常温で6時間反応させた後、全体を水で希釈
し、酢酸エチルで希釈する。380ccのアセトンに溶
解した抽出物に38cc(7)0.5N塩酸を1時間作
用させる。
溶液を導入する。次いで29.6qの3−エトキシスピ
ロー17β−オキシラニルー3・5−エストラジエンを
添加する。常温で6時間反応させた後、全体を水で希釈
し、酢酸エチルで希釈する。380ccのアセトンに溶
解した抽出物に38cc(7)0.5N塩酸を1時間作
用させる。
得られた沈殿を洗浄し、乾燥する。230〜235℃で
融解する27.65Vの生成物を得、これをシリカでク
ロマトグラフィーし、塩化メチレンとアセトンの70:
頷混合物で溶離する。
融解する27.65Vの生成物を得、これをシリカでク
ロマトグラフィーし、塩化メチレンとアセトンの70:
頷混合物で溶離する。
しかして、255゜Cで融解する(−)−17ーヒドロ
キシー21−Tert−ブチルスルフィニル(17α)
プレグナー4−エンー3−オン、〔α〕芭0=ー22.
5レ(1%、クロロホルム)、及び215℃で融解する
(+)−17−ヒドロキシー21−Tert−ブチルス
ルフィニル(17α)プレグナー4−エンー3−オン、
〔α〕芭0=+102.5ー(1%、クロロホルム)、
が得られる。工程B:17−ヒドロキシー3−オキソ(
17α)プレグナー4−エンー21−ースルフイン酸の
スルチン(A及びB異性体)工程Aで製造された230
〜235℃で融解する27.6yの生成物を300cc
の塩化メチレンに導入する。
キシー21−Tert−ブチルスルフィニル(17α)
プレグナー4−エンー3−オン、〔α〕芭0=ー22.
5レ(1%、クロロホルム)、及び215℃で融解する
(+)−17−ヒドロキシー21−Tert−ブチルス
ルフィニル(17α)プレグナー4−エンー3−オン、
〔α〕芭0=+102.5ー(1%、クロロホルム)、
が得られる。工程B:17−ヒドロキシー3−オキソ(
17α)プレグナー4−エンー21−ースルフイン酸の
スルチン(A及びB異性体)工程Aで製造された230
〜235℃で融解する27.6yの生成物を300cc
の塩化メチレンに導入する。
得られた溶液を10.5y(7)N−クロルスクシンイ
ミドにより常温で1時間処理する。有機相を水洗し、脱
水する。精製し、クロマト分離した後、17ーヒドロキ
シー3−オキソ(17α)プレグナー4−エンー21−
スルフィン酸の2種のジアステレオマー性スルチンが得
られる。即ち、一方は220℃の融点と〔α〕芭0=2
6.7ち(1%、エタノール)を有し(A異性体)、そ
して他方は175〜176℃の融点と〔α〕ロー6.9
し(1%、エタノール)を有する(B異性体)。例■ 17−ヒドロキシー3−オキソ(17α)プレグナー4
−エンー21−スルフィン酸のスルチン(A異性体)7
95m9の(+)−17−ヒドロキシー21−Tert
−ブチルスルフィニル(17α)プレグナー4−エンー
3−オンを8ccのテトラヒドロフランと4ccの蒸留
水に溶解してなる溶液を300m9のN−クロルスクシ
ンイミドにより常温で1時間処理する。
ミドにより常温で1時間処理する。有機相を水洗し、脱
水する。精製し、クロマト分離した後、17ーヒドロキ
シー3−オキソ(17α)プレグナー4−エンー21−
スルフィン酸の2種のジアステレオマー性スルチンが得
られる。即ち、一方は220℃の融点と〔α〕芭0=2
6.7ち(1%、エタノール)を有し(A異性体)、そ
して他方は175〜176℃の融点と〔α〕ロー6.9
し(1%、エタノール)を有する(B異性体)。例■ 17−ヒドロキシー3−オキソ(17α)プレグナー4
−エンー21−スルフィン酸のスルチン(A異性体)7
95m9の(+)−17−ヒドロキシー21−Tert
−ブチルスルフィニル(17α)プレグナー4−エンー
3−オンを8ccのテトラヒドロフランと4ccの蒸留
水に溶解してなる溶液を300m9のN−クロルスクシ
ンイミドにより常温で1時間処理する。
水で希釈し、テトラヒドロフランを蒸留することにより
スルチンが晶出する。再結晶した後、220℃で融解す
る87.5%の17−ヒドロキシー3−オキソ(17α
)プレグナー4−エンー21−スルフィン酸のスルチン
(A異性体)が得られる。例■ 17−ヒドロキシー3−オキソ(17α)プレグナー4
−エンー21−スルフィン酸9スルチン(B異性体)3
60m9の(−)−17−ヒドロキシー21−Tert
−ブチルスルフィニル(17α)プレグナー4−エンー
3−オンを6ccのテトラヒドロフランと3ccの水に
溶解し、その溶液を137m9のN−クロルスクシンイ
ミドにより常温で半時間処理する。
スルチンが晶出する。再結晶した後、220℃で融解す
る87.5%の17−ヒドロキシー3−オキソ(17α
)プレグナー4−エンー21−スルフィン酸のスルチン
(A異性体)が得られる。例■ 17−ヒドロキシー3−オキソ(17α)プレグナー4
−エンー21−スルフィン酸9スルチン(B異性体)3
60m9の(−)−17−ヒドロキシー21−Tert
−ブチルスルフィニル(17α)プレグナー4−エンー
3−オンを6ccのテトラヒドロフランと3ccの水に
溶解し、その溶液を137m9のN−クロルスクシンイ
ミドにより常温で半時間処理する。
水で希釈し、抽出し、水性イソプロパノールから結晶化
した後、175〜176℃で融解する77%の17−ヒ
ドロキシー3−オキソ(17α)プレグナー4−エンー
21−スルフィン酸のスルチン(B異性体)が得られる
。例■ 17−ヒドロキシー3−オキソ(17α)プレグナー4
●6−ジエンー21−スルフィン酸のスルチン(B異性
体)工程A:3−エトキシー17−ヒドロキシ(17α
)プレグナー3・5−ジエンー21−スルフィン酸のス
ルチン(B異性体)3yの17−ヒドロキシー3−オキ
ソ(17α)プレグナー4−エンー21−スルフィン酸
のスルチン(B異性体)(MP=175〜176゜C)
を30ccの無水エタノールと3ccのオルトぎ酸エチ
ルを含有する溶液に導入する。
した後、175〜176℃で融解する77%の17−ヒ
ドロキシー3−オキソ(17α)プレグナー4−エンー
21−スルフィン酸のスルチン(B異性体)が得られる
。例■ 17−ヒドロキシー3−オキソ(17α)プレグナー4
●6−ジエンー21−スルフィン酸のスルチン(B異性
体)工程A:3−エトキシー17−ヒドロキシ(17α
)プレグナー3・5−ジエンー21−スルフィン酸のス
ルチン(B異性体)3yの17−ヒドロキシー3−オキ
ソ(17α)プレグナー4−エンー21−スルフィン酸
のスルチン(B異性体)(MP=175〜176゜C)
を30ccの無水エタノールと3ccのオルトぎ酸エチ
ルを含有する溶液に導入する。
50ccのエタノールと0.1ccの硫酸を含有する溶
液の0.6ccを添加し、得られた懸濁液を5分間還流
させる。
液の0.6ccを添加し、得られた懸濁液を5分間還流
させる。
それをトリエチルアミンで中和し、水で希釈する。沈殿
を得、これを真空・■過し、乾燥する。197Cで融解
する3yの3ーエトキシー17−ヒドロキシ(17α)
プレグナー3◆5−ジエンー21−スルフィン酸のスル
チン(B異性体)が得られる。
を得、これを真空・■過し、乾燥する。197Cで融解
する3yの3ーエトキシー17−ヒドロキシ(17α)
プレグナー3◆5−ジエンー21−スルフィン酸のスル
チン(B異性体)が得られる。
工程B:17−ヒドロキシー3−オキソ(17α)プレ
グナー4.6−ジエンー21−スルフィン酸のスルチン
(B異性体)3yの3−エトキシー17−ヒドロキシ(
17α)プレグナー3・5−ジエンー21−スルフィン
酸のスルチン(B異性体を5%の水を含有する60cc
のlアセトンに導入する。
グナー4.6−ジエンー21−スルフィン酸のスルチン
(B異性体)3yの3−エトキシー17−ヒドロキシ(
17α)プレグナー3・5−ジエンー21−スルフィン
酸のスルチン(B異性体を5%の水を含有する60cc
のlアセトンに導入する。
得られた懸濁液に2.07のクロラニルを添加する。得
られた懸濁液を3時間30分攪拌し続け、水に注入し、
酢酸エチルで抽出する。有機相を洗浄し、乾燥する。精
製後、2.2yの17−ヒドロキシー3−オキソ(17
α)プレグナ一4.6−ジエンー21−スルフィン酸の
スルチン(B異性体)が得られる。MP=217〜21
8℃、〔α〕?=ー89.7る(1%、クロロホルム)
。例■7α−アセチルチオー17−ヒドロキシー3−オ
キソ(17α)プレグナー4−エンー21−スルフィン
酸のスルチン(B異性体)1.23yの17−ヒドロキ
シー3−オキソ(17α)プレグナー4・6−ジエンー
21−スルフィン酸のスルチン(B異性体)を9ccの
メタノールと0.9ccのチオ酢酸を含有する溶液に導
入する。
られた懸濁液を3時間30分攪拌し続け、水に注入し、
酢酸エチルで抽出する。有機相を洗浄し、乾燥する。精
製後、2.2yの17−ヒドロキシー3−オキソ(17
α)プレグナ一4.6−ジエンー21−スルフィン酸の
スルチン(B異性体)が得られる。MP=217〜21
8℃、〔α〕?=ー89.7る(1%、クロロホルム)
。例■7α−アセチルチオー17−ヒドロキシー3−オ
キソ(17α)プレグナー4−エンー21−スルフィン
酸のスルチン(B異性体)1.23yの17−ヒドロキ
シー3−オキソ(17α)プレグナー4・6−ジエンー
21−スルフィン酸のスルチン(B異性体)を9ccの
メタノールと0.9ccのチオ酢酸を含有する溶液に導
入する。
この溶液を1時間還流させ、氷冷する。真空p過し、得
られた沈殿を洗浄する。1.024yの7α−アセチル
チオー17−ヒドロキシー3−オキソ(17α)プレグ
ナー4−エンー21−スルフィン酸のスルチン(B異性
体)が得られる。
られた沈殿を洗浄する。1.024yの7α−アセチル
チオー17−ヒドロキシー3−オキソ(17α)プレグ
ナー4−エンー21−スルフィン酸のスルチン(B異性
体)が得られる。
MP=2.68゜C1〔α〕芭0=83.2)(1%、
クロロホルム)。例■ 17:ヒドロキシー3−オキソ(17α)プレグナー4
●6−ジエンー21−スルフィン酸のスルチン(A異性
体)工程A:3−エトキシー17−ヒドロキシ(17α
)プレグナー3・5−ジエンー21−スルフィン酸のス
ルチン(A異性体)3.3yの17−ヒドロキシー3−
オキソ(17α)プレグナー4−エンー21−スルフィ
ン酸のスチレン(MP=220℃)(A異性体)を16
.5ccの無水エタノール、3.3ccのオルトぎ酸エ
チル及び0.6ccの0.2%硫酸エタノールを含有す
る溶液に導入する。
クロロホルム)。例■ 17:ヒドロキシー3−オキソ(17α)プレグナー4
●6−ジエンー21−スルフィン酸のスルチン(A異性
体)工程A:3−エトキシー17−ヒドロキシ(17α
)プレグナー3・5−ジエンー21−スルフィン酸のス
ルチン(A異性体)3.3yの17−ヒドロキシー3−
オキソ(17α)プレグナー4−エンー21−スルフィ
ン酸のスチレン(MP=220℃)(A異性体)を16
.5ccの無水エタノール、3.3ccのオルトぎ酸エ
チル及び0.6ccの0.2%硫酸エタノールを含有す
る溶液に導入する。
反応混合物を5分間還流させ、次いで数滴のトリエチル
アミンと水を添加する。全体を真空淵過し、得られた沈
殿を洗浄し、乾燥する。精製後、176れCで融解する
3.08yの3−エトキシー17一ヒドロキシ(17α
)プレグナー3●5−ジエンー21−スルフィン酸のス
ルチン(A異性体)が得られる。工程B:17−ヒドロ
キシー3−オキソ(17α)プレグナー4・6−ジエン
ー21−スルフィン酸のスルチン(A異性体)2.84
yの3−エトキシー17−ヒドロキシ(17α)プレグ
ナー3◆5−ジエンー21−フルフィン酸のスルチン(
A異性体)を28ccのアセトン、1.4ccの水及び
1.95yのクロラニルを含有する溶液に導入する。
アミンと水を添加する。全体を真空淵過し、得られた沈
殿を洗浄し、乾燥する。精製後、176れCで融解する
3.08yの3−エトキシー17一ヒドロキシ(17α
)プレグナー3●5−ジエンー21−スルフィン酸のス
ルチン(A異性体)が得られる。工程B:17−ヒドロ
キシー3−オキソ(17α)プレグナー4・6−ジエン
ー21−スルフィン酸のスルチン(A異性体)2.84
yの3−エトキシー17−ヒドロキシ(17α)プレグ
ナー3◆5−ジエンー21−フルフィン酸のスルチン(
A異性体)を28ccのアセトン、1.4ccの水及び
1.95yのクロラニルを含有する溶液に導入する。
その懸濁液を攪拌下に周囲温度で3時間3紛保持し、抽
出し、得られた沈殿を洗浄する。精製後、2.06yの
17−ヒドロキシー3−オキソ(17α)プレグナー4
・6−ジエンー21−スルフィン酸のスルチン(A異性
体)が得られる。狸=246℃、〔α〕ZO=ー41が
(1%、クロロホルム)。例■ 7α−アセチルチオー17−ヒドロキシー3−オキソ(
17α)プレグナー4−エンー21−スルフィン酸のス
ルチン(A異性体)1.84yの17−ヒドロキシー3
−オキソ(17α)プレグナー4・6−ジエンー21−
スルフィン酸のスルチン(A異性体)を15ccのメタ
ノールと1.5ccのチオ酢酸を含有する溶液に導入す
る。
出し、得られた沈殿を洗浄する。精製後、2.06yの
17−ヒドロキシー3−オキソ(17α)プレグナー4
・6−ジエンー21−スルフィン酸のスルチン(A異性
体)が得られる。狸=246℃、〔α〕ZO=ー41が
(1%、クロロホルム)。例■ 7α−アセチルチオー17−ヒドロキシー3−オキソ(
17α)プレグナー4−エンー21−スルフィン酸のス
ルチン(A異性体)1.84yの17−ヒドロキシー3
−オキソ(17α)プレグナー4・6−ジエンー21−
スルフィン酸のスルチン(A異性体)を15ccのメタ
ノールと1.5ccのチオ酢酸を含有する溶液に導入す
る。
得られた懸濁液を1時間3紛攪拌する。2.4yの沈殿
を得て精製する。
を得て精製する。
精製後、1.71fの7α−アセチルチオー17−ヒド
ロキシー3−オキソ(17α)プレグナー4−エンー2
1−スルフィン酸のスルチン(A異性体)が得られる。
醗=234の、〔α〕芭0=ー49性(4).8%、ク
ロロホルム)。例■ 17−ヒドロキシー3−オキソー19−ノル(17α)
−プレグナー4−エンー21−スルフィン酸のスルチン
(A異性体)工程A:(+)及び(−)−17−ヒドロ
キシー21−Tert−ブチルスルフィニルー19−ノ
ル(17α)プレグナー4−エンー3−オン攪拌し且つ
窒素を吹きこみながら28.8VのメチルTert.−
ブチルスルホキシドを300ccの無水テトラヒドロフ
ランに加える。
ロキシー3−オキソ(17α)プレグナー4−エンー2
1−スルフィン酸のスルチン(A異性体)が得られる。
醗=234の、〔α〕芭0=ー49性(4).8%、ク
ロロホルム)。例■ 17−ヒドロキシー3−オキソー19−ノル(17α)
−プレグナー4−エンー21−スルフィン酸のスルチン
(A異性体)工程A:(+)及び(−)−17−ヒドロ
キシー21−Tert−ブチルスルフィニルー19−ノ
ル(17α)プレグナー4−エンー3−オン攪拌し且つ
窒素を吹きこみながら28.8VのメチルTert.−
ブチルスルホキシドを300ccの無水テトラヒドロフ
ランに加える。
この溶液をO℃に冷却し、4紛間にわたつて120cc
のN−ブチルリチウムシクロヘキサン溶液を加える。次
いで18.75yの3−エトキシスピロー17β−オキ
シラニルー3・5−アンドロスタジエンを添加し、次い
で全体を常温で4時間反応させる。反応混合物を水と塩
酸の混合物に注ぐ。全体を抽出し、洗浄し、脱水する。
31.6ダ.の樹脂を得、これに100ccのアセトン
と20ccの1N塩酸を添加する。
のN−ブチルリチウムシクロヘキサン溶液を加える。次
いで18.75yの3−エトキシスピロー17β−オキ
シラニルー3・5−アンドロスタジエンを添加し、次い
で全体を常温で4時間反応させる。反応混合物を水と塩
酸の混合物に注ぐ。全体を抽出し、洗浄し、脱水する。
31.6ダ.の樹脂を得、これに100ccのアセトン
と20ccの1N塩酸を添加する。
2扮後に全体を水で希釈し、24.4yの生成物を得て
シリカでクロマトグラフィーする(溶離液は7:3塩化
メチレン/アセトン)。
シリカでクロマトグラフィーする(溶離液は7:3塩化
メチレン/アセトン)。
239〜240℃で融解する7.5gの(−)−17−
ヒドロキシー21−Tert−ブチルスルフィニルー1
9−ノル(17α)プレグナー4−エンー3−オン、〔
α〕芭0=ー68プ(1.4%、クロロホルム)、及び
196゜Cで融解する6.370yの(+)一17−ヒ
ドロキシー21−Tert−ブチルスルフィニルー19
ノル(17α)プレグナー4−エンー3−オン、〔α〕
芭0=+63.5ナ(1.4%、クロロホルム)、が得
られる。
ヒドロキシー21−Tert−ブチルスルフィニルー1
9−ノル(17α)プレグナー4−エンー3−オン、〔
α〕芭0=ー68プ(1.4%、クロロホルム)、及び
196゜Cで融解する6.370yの(+)一17−ヒ
ドロキシー21−Tert−ブチルスルフィニルー19
ノル(17α)プレグナー4−エンー3−オン、〔α〕
芭0=+63.5ナ(1.4%、クロロホルム)、が得
られる。
工程B:17−ヒドロキシー3−オキソー19−ノル(
17α)プレグナー4−エンー21−フルフィン酸のス
ルチン(A異性体)4.06yの(+)−17−ヒドロ
キシー21−Tert−ブチルスルフィニルー19−ノ
ル(17α)プレグナー4−エンー3−オンC2=19
61C)を25ccのテトラヒドロフランに加える。
17α)プレグナー4−エンー21−フルフィン酸のス
ルチン(A異性体)4.06yの(+)−17−ヒドロ
キシー21−Tert−ブチルスルフィニルー19−ノ
ル(17α)プレグナー4−エンー3−オンC2=19
61C)を25ccのテトラヒドロフランに加える。
得られた懸濁液を50ccの水を添加して溶解する。次
いで1.42y(7)N−クロルスクシンイミドを添加
する。3C@間反応させた後、50ccの水を添加し、
全体を真空沖過し、洗浄し、乾燥する。
いで1.42y(7)N−クロルスクシンイミドを添加
する。3C@間反応させた後、50ccの水を添加し、
全体を真空沖過し、洗浄し、乾燥する。
精製後、3.01Vの17−ヒドロキシー3−オキソー
19−ノル(17α)プレグナー4−エンー21−スル
フィン酸のスルチン(A異性体)が得られる。MP=2
36〜238℃、〔α〕芭0=ー23.5ら(イ).5
0%、クロロホルム)。例■17−ヒドロキシー3−オ
キソー19−ノル(17α)プレグナー4−エンー21
−スルフィン酸のスルチン(B異性体)945mgの(
−)−17−ヒドロキシー21−Tert−ブチルスル
フィニルー19−ノル(17α)プレグナー4−エンー
3−オン(MP=239〜240℃)を112.5cc
のテトラドロフランと11.25ccの水を含有する溶
液に入れる。
19−ノル(17α)プレグナー4−エンー21−スル
フィン酸のスルチン(A異性体)が得られる。MP=2
36〜238℃、〔α〕芭0=ー23.5ら(イ).5
0%、クロロホルム)。例■17−ヒドロキシー3−オ
キソー19−ノル(17α)プレグナー4−エンー21
−スルフィン酸のスルチン(B異性体)945mgの(
−)−17−ヒドロキシー21−Tert−ブチルスル
フィニルー19−ノル(17α)プレグナー4−エンー
3−オン(MP=239〜240℃)を112.5cc
のテトラドロフランと11.25ccの水を含有する溶
液に入れる。
得られた溶液に340m9のN−クロルスクシンイミド
を添加する。反応混合物を攪拌しながら時間保持し、真
空下に濃縮する。精製後、775m9の17−ヒドロキ
シー3−オキソー19−ノル(17α)プレグナー4−
エンー21−スルフィン酸のスルチン(B異性体)が得
られる。■=194゜C1〔α〕?=ー45.5れ(イ
).8%、クロロホルム)。例X l7−ヒドロキシー3−オキソー19−ノル(17α)
プレグナー4●6−ジエンー21−スルフィン酸のスル
チン(B異性体)3.34qの17−ヒドロキシー3−
オキソー19−ノル(17α)プレグナー4−エンー2
1−スルフィン酸のスルチン(B異性体)を16ccの
無水エタノール、3.3ccのオルトぎ酸エチル及び0
.6ccの0.2%硫酸エタノール溶液を含有する溶液
に入れる。
を添加する。反応混合物を攪拌しながら時間保持し、真
空下に濃縮する。精製後、775m9の17−ヒドロキ
シー3−オキソー19−ノル(17α)プレグナー4−
エンー21−スルフィン酸のスルチン(B異性体)が得
られる。■=194゜C1〔α〕?=ー45.5れ(イ
).8%、クロロホルム)。例X l7−ヒドロキシー3−オキソー19−ノル(17α)
プレグナー4●6−ジエンー21−スルフィン酸のスル
チン(B異性体)3.34qの17−ヒドロキシー3−
オキソー19−ノル(17α)プレグナー4−エンー2
1−スルフィン酸のスルチン(B異性体)を16ccの
無水エタノール、3.3ccのオルトぎ酸エチル及び0
.6ccの0.2%硫酸エタノール溶液を含有する溶液
に入れる。
全体を5分間還流させ、次いで1ccのトリエチルアミ
ンを添加する。全体を冷却し、抽出する。4.2yの残
留物を得、これに80ccのアセトン、4ccの水及び
2.59qのクロラニルを添加する。
ンを添加する。全体を冷却し、抽出する。4.2yの残
留物を得、これに80ccのアセトン、4ccの水及び
2.59qのクロラニルを添加する。
得られた懸濁液を周囲温度で2時間攪拌する。精製後、
2.35yの17−ヒドロキシー3−オキソー19−ノ
ル(17α)プレグナー4・6−ジエンー21−スルフ
ィン酸のスルチン(B異性体)が得られる。狸=268
℃、〔α〕斧=ー1500(1%、クロロホルム)。例
■17−ヒドロキシー3−オキソー19−ノル(17α
)プレグナー4●6−ジエンー21−スルフィン酸のス
ルチン(A異性体)工程A:3−エトキシー17−ヒド
ロキシー19−ノル(17α)プレグナー3・5−ジエ
ンー21−スルフィン酸のスルチン(A異性体)1.8
2fの17−ヒドロキシー3−オキソー19−ノル(1
7α)プレグナー4−エンー21−スルフィン酸のスル
チンCψ=236〜238℃)(A異性体)を18cc
の無水エタノールと1.8ccのオルトぎ酸エチルに加
えてなる懸濁液を9m9のp−トルエンスルホン酸一水
和物の存在下に常温で攪拌する。
2.35yの17−ヒドロキシー3−オキソー19−ノ
ル(17α)プレグナー4・6−ジエンー21−スルフ
ィン酸のスルチン(B異性体)が得られる。狸=268
℃、〔α〕斧=ー1500(1%、クロロホルム)。例
■17−ヒドロキシー3−オキソー19−ノル(17α
)プレグナー4●6−ジエンー21−スルフィン酸のス
ルチン(A異性体)工程A:3−エトキシー17−ヒド
ロキシー19−ノル(17α)プレグナー3・5−ジエ
ンー21−スルフィン酸のスルチン(A異性体)1.8
2fの17−ヒドロキシー3−オキソー19−ノル(1
7α)プレグナー4−エンー21−スルフィン酸のスル
チンCψ=236〜238℃)(A異性体)を18cc
の無水エタノールと1.8ccのオルトぎ酸エチルに加
えてなる懸濁液を9m9のp−トルエンスルホン酸一水
和物の存在下に常温で攪拌する。
溶解が1紛間にわたり起り、次いでエノールエーテルの
再結晶が起る。3時間後に、全体を0.5ccのトリエ
チルアミンで中和し、水で希釈し、結晶を真空ろ過する
。約170℃で融解する1.42yの3−エトキシー1
7−ヒドロキシー19−ノル(17α)プレグナー3・
5−ジエンー21−スルフィン酸のスルチン(A異性体
)が得られる。工程B:17−ヒドロキシー3−オキソ
ー19−ノル(17α)プレグナー4・6−ジエンー2
1−スルフィン酸のスルチン(A異性体)1.42ダの
3−エトキシー17−ヒドロキシー19−ノル(17α
)プレグナー3・5−ジエンー21−スルフィン酸のス
ルチン(A異性体)と1.02yのクロラニルの28c
cのアセトンと1.4ccの水に加えてなる懸濁液を常
温で4時間3吟攪拌する。
再結晶が起る。3時間後に、全体を0.5ccのトリエ
チルアミンで中和し、水で希釈し、結晶を真空ろ過する
。約170℃で融解する1.42yの3−エトキシー1
7−ヒドロキシー19−ノル(17α)プレグナー3・
5−ジエンー21−スルフィン酸のスルチン(A異性体
)が得られる。工程B:17−ヒドロキシー3−オキソ
ー19−ノル(17α)プレグナー4・6−ジエンー2
1−スルフィン酸のスルチン(A異性体)1.42ダの
3−エトキシー17−ヒドロキシー19−ノル(17α
)プレグナー3・5−ジエンー21−スルフィン酸のス
ルチン(A異性体)と1.02yのクロラニルの28c
cのアセトンと1.4ccの水に加えてなる懸濁液を常
温で4時間3吟攪拌する。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1 次式 I _C ▲数式、化学式、表等があります▼( I _C)(ここ
でR_1は水素原子又はメチル基を表わし、R_2は1
〜4個の炭素原子を含有するアルキルを表わし、R_3
は1〜4個の炭素原子を含有するアルキル基を表わす)
の化合物を製造するにあたり、次式 ▲数式、化学式、表等があります▼(II)(ここでR_
1及びR_2は上記と同じ意味を有し、alc_1は1
〜4個の炭素原子を含有するアルキル基を表わす)の化
合物にブチルリチウムの存在下にメチルtert−ブチ
ルスルホキシドを作用させて次式▲数式、化学式、表等
があります▼(III)の化合物をいちおう原子の部位に
おけるジアステレオマーの混合物の形で得、所望ならば
ジアステレオマーを分離し、次いでジアステレオマーの
混合物か又はジアステレオマーのそれぞれに酸加水分解
剤を作用させて次式▲数式、化学式、表等があります▼
(IV)の化合物を得、次いでジアステレオマーの混合物
か又はジアステレオマーのそれぞれにN−クロルスクシ
ンイミド、N−ブロムスクシンイミド及び塩化チオニル
よりなる群から選択される試剤を作用させて次式▲数式
、化学式、表等があります▼( I _A)の化合物をジ
アステレオマー又はジアステレオマーの混合物の形で得
、必要ならばジアステレオマーを分離し、次いでそれら
のそれぞれに次式▲数式、化学式、表等があります▼(
V)(ここでalc_2は1〜4個の炭素原子を含有す
るアルキル基を表わす)のオルトぎ酸アルキルを作用さ
せて次式 ▲数式、化学式、表等があります▼(VI)の化合物に相
当するジアステレオマーの一方又は他方を得、これに脱
水素剤を作用させて次式▲数式、化学式、表等がありま
す▼( I _B)の化合物を得、これに次式 ▲数式、化学式、表等があります▼(VII)(ここでR
_3は1〜4個の炭素原子を含有するアルキル基を表わ
す)のチオアルカン酸を作用させて所望の化合物を得る
ことを特徴とする式 I _Cの化合物の製造法。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FR7431501A FR2285137A1 (fr) | 1974-09-18 | 1974-09-18 | Nouveaux derives steroides 17-spirosultines, les g-hydroxyacides correspondants, leur procede de preparation et leur application comme medicament |
FR7431501 | 1974-09-18 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS51125075A JPS51125075A (en) | 1976-11-01 |
JPS6044319B2 true JPS6044319B2 (ja) | 1985-10-02 |
Family
ID=9143195
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP50112200A Expired JPS6044319B2 (ja) | 1974-09-18 | 1975-09-18 | 新規なステロイド誘導体の製造法 |
Country Status (11)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US3971777A (ja) |
JP (1) | JPS6044319B2 (ja) |
BE (1) | BE833489A (ja) |
CA (1) | CA1051419A (ja) |
DE (1) | DE2541659A1 (ja) |
DK (1) | DK140557B (ja) |
FR (1) | FR2285137A1 (ja) |
GB (1) | GB1516170A (ja) |
IE (1) | IE43068B1 (ja) |
LU (1) | LU73416A1 (ja) |
NL (1) | NL182224C (ja) |
Families Citing this family (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2344286A1 (fr) * | 1976-03-16 | 1977-10-14 | Roussel Uclaf | Nouveaux derives 17-spirosultines, les g-hydroxy acides correspondants, leur procede de preparation et leur application comme medicament |
FR2374037A1 (fr) * | 1976-10-27 | 1978-07-13 | Roussel Uclaf | Nouveaux derives steroides 17-spirosultines les g-hydroxy acides correspondants, leur procede de preparation et leur application comme medicament |
DE3322120A1 (de) * | 1982-07-30 | 1984-02-02 | The Upjohn Co., 49001 Kalamazoo, Mich. | Verfahren zur umwandlung von 1,2-gesaettigten 3-ketosteroiden in 1,2-dehydrosteroide |
JPS6130105A (ja) * | 1984-07-20 | 1986-02-12 | Nec Corp | カレントミラ−回路 |
US5449795A (en) * | 1994-02-14 | 1995-09-12 | Cocensys, Inc. | Process for synthesis of steroidal allylic tert. alcohols |
JP2005523306A (ja) * | 2002-03-22 | 2005-08-04 | ファルマシア・アンド・アップジョン・カンパニー・エルエルシー | エプレレノンの製法 |
-
1974
- 1974-09-18 FR FR7431501A patent/FR2285137A1/fr active Granted
-
1975
- 1975-09-08 US US05/611,126 patent/US3971777A/en not_active Expired - Lifetime
- 1975-09-15 CA CA235,718A patent/CA1051419A/fr not_active Expired
- 1975-09-17 BE BE160098A patent/BE833489A/xx not_active IP Right Cessation
- 1975-09-17 DK DK415175AA patent/DK140557B/da not_active IP Right Cessation
- 1975-09-17 LU LU73416A patent/LU73416A1/xx unknown
- 1975-09-18 NL NLAANVRAGE7510971,A patent/NL182224C/xx not_active IP Right Cessation
- 1975-09-18 DE DE19752541659 patent/DE2541659A1/de not_active Ceased
- 1975-09-18 GB GB38332/75A patent/GB1516170A/en not_active Expired
- 1975-09-18 JP JP50112200A patent/JPS6044319B2/ja not_active Expired
- 1975-09-18 IE IE2053/75A patent/IE43068B1/en unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
IE43068B1 (en) | 1980-12-17 |
NL182224B (nl) | 1987-09-01 |
FR2285137B1 (ja) | 1978-07-21 |
BE833489A (fr) | 1976-03-17 |
DK140557C (ja) | 1980-02-18 |
DK140557B (da) | 1979-10-01 |
LU73416A1 (ja) | 1976-08-13 |
IE43068L (en) | 1976-03-18 |
DK415175A (ja) | 1976-03-19 |
DE2541659A1 (de) | 1976-04-08 |
FR2285137A1 (fr) | 1976-04-16 |
GB1516170A (en) | 1978-06-28 |
NL7510971A (nl) | 1976-03-22 |
US3971777A (en) | 1976-07-27 |
NL182224C (nl) | 1988-02-01 |
CA1051419A (fr) | 1979-03-27 |
JPS51125075A (en) | 1976-11-01 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US4377575A (en) | Corticoid-17-(alkyl carbonates) and process for their manufacture | |
JPH0242840B2 (ja) | ||
EP0277089A1 (de) | 11 Beta-alkinyl-estrene und -estradiene, deren Herstellung und diese enthaltende pharmezeutische Präparate | |
US4216159A (en) | Synthesis of 16-unsaturated pregnanes from 17-keto steroids | |
JPS6044319B2 (ja) | 新規なステロイド誘導体の製造法 | |
DK167766B1 (da) | 17beta-(cyclopropyloxy(thio))-androst-5-en-3beta-ol- og -4-en-3-on-forbindelser og fremgangsmaade til deres fremstilling | |
FR2569408A1 (fr) | Nouveaux steroides substitues en position 10 par un radical comportant une double ou triple liaison, leur procede de preparation, leur application comme medicaments, les compositions pharmaceutiques les renfermant | |
JPS62158300A (ja) | 10β−アルキニルエストレン誘導体およびそれらの製造法 | |
EP0023856A2 (fr) | Dérivés 17-((hydroxyméthyl)(formamido) méthylène) stéroides, leur préparation, leur application à l'introduction de la chaîne latérale hydroxyacétyle | |
FR2505847A1 (fr) | Sulfoxyde de 21-halogeno-allene et son procede de synthese | |
GB2152058A (en) | 17-ethynyl-6-fluoro steroids, their preparation and use | |
JP2509467B2 (ja) | 3−アルコキシ−18−メチル−3,5−エストラジエン−17−オン | |
US4055562A (en) | Process for preparing pregn-20-yne compounds and novel product produced thereby | |
JPS5940840B2 (ja) | アンドロスタン系の新規なジエン誘導体の製造法 | |
US3639392A (en) | Cardioactive oxido-bufatrienolides | |
US3780070A (en) | 4-azido-17alpha-alkinyl-4-gonen-17beta-ol-3-ones and method for their preparation | |
US3072686A (en) | 16alpha-alkyl-pregnane compounds and process for their manufacture | |
US4565656A (en) | Preparation of 17β-hydroxyacetyl-17α-ol-steroids | |
SE435186B (sv) | Nya acetylenderivat av androst-4-en samt en farmaceutisk komposition | |
JPS6050199B2 (ja) | ステロイドスピロオキサゾリジン化合物 | |
HU177452B (en) | Process for preparing new d-homo-steroids | |
Zehavi | Improved sulfonate leaving groups for the displacement and elimination of 3. beta.-hydroxy and 11. alpha.-hydroxy steroids | |
FR2516519A1 (fr) | Procede de preparation d'un corticoide a partir d'un steroide insature en position 20 | |
JPS6337796B2 (ja) | ||
US3083200A (en) | 22-halo-20-spirox-4-ene-3, 21-diones and process for preparation |