JPS6036411A - 抗腫瘍剤及びその製造法 - Google Patents
抗腫瘍剤及びその製造法Info
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- JPS6036411A JPS6036411A JP14534183A JP14534183A JPS6036411A JP S6036411 A JPS6036411 A JP S6036411A JP 14534183 A JP14534183 A JP 14534183A JP 14534183 A JP14534183 A JP 14534183A JP S6036411 A JPS6036411 A JP S6036411A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔技術分野〕
未発りＩｄ、ｌ−アセ子ルー（３−０−１−ル、イル）
−５−フルオロウラシル全薬効１戊分として含有する抗
腫瘍剤及びその製造法に関するものである〔背景技術〕 ガン細胞を死滅させたりその発育全抑制したりする制ｔ
３ｙ効果を有する物質として従来より、５−フルオロウ
ラシル（以下５−ＦＵと略称する）及びその銹導体が知
られている。そして木う′れ１川者は５−ＦＵ誘導体の
中でも１−ア七千ルー（３−〇−トルイル）−５−フル
オロウラシル（以下Ａ−ＯＴ（！−略称する）が−ｆｌ
Ｅｌｌ ’ｆ５ン効果に優れると共に毒性や副作用か少
なく、有用であることを見出し、従前に特公昭５５−５
００２３５Ｊ公報において提供した。Ａ−ＯＴのｆｕｌ
ｌ ｊ５ン効果はｊ−、記公報において開示され、臨床
的にも既に認められているものである。しかしながらＡ
−ＯＴ ｌ′ｉ吸湿性があり、１位のアセチル基が容
易に加水分ｙｆＩキれて陵明間安定に保存できないとい
う問題があった。そこでこのＡ−ＯＴｔ−疎水性である
油に溶解して水分に接触しない状懲で抗腫瘍剤′に調製
する試みがなされた。そしてこの場合には核磁気共鳴吸
収（Ｉ（’−ＮＭＲ）の測定の結果、Ａ−ＯＴけ加水分
解を受けず安定していることが確認されている。しかし
なからこのものではＡ−ＯＴは油内で再結晶し１１スベ
ンジヨンとなって、抗腫瘍剤中にＡ−ＯＴが均等に分散
せず、生体細胞に対する作用が不安定という而を有する
ものであった。
−５−フルオロウラシル全薬効１戊分として含有する抗
腫瘍剤及びその製造法に関するものである〔背景技術〕 ガン細胞を死滅させたりその発育全抑制したりする制ｔ
３ｙ効果を有する物質として従来より、５−フルオロウ
ラシル（以下５−ＦＵと略称する）及びその銹導体が知
られている。そして木う′れ１川者は５−ＦＵ誘導体の
中でも１−ア七千ルー（３−〇−トルイル）−５−フル
オロウラシル（以下Ａ−ＯＴ（！−略称する）が−ｆｌ
Ｅｌｌ ’ｆ５ン効果に優れると共に毒性や副作用か少
なく、有用であることを見出し、従前に特公昭５５−５
００２３５Ｊ公報において提供した。Ａ−ＯＴのｆｕｌ
ｌ ｊ５ン効果はｊ−、記公報において開示され、臨床
的にも既に認められているものである。しかしながらＡ
−ＯＴ ｌ′ｉ吸湿性があり、１位のアセチル基が容
易に加水分ｙｆＩキれて陵明間安定に保存できないとい
う問題があった。そこでこのＡ−ＯＴｔ−疎水性である
油に溶解して水分に接触しない状懲で抗腫瘍剤′に調製
する試みがなされた。そしてこの場合には核磁気共鳴吸
収（Ｉ（’−ＮＭＲ）の測定の結果、Ａ−ＯＴけ加水分
解を受けず安定していることが確認されている。しかし
なからこのものではＡ−ＯＴは油内で再結晶し１１スベ
ンジヨンとなって、抗腫瘍剤中にＡ−ＯＴが均等に分散
せず、生体細胞に対する作用が不安定という而を有する
ものであった。
１発ｌ１ｌｌＩＪの目的〕
本発明は上記の点に鑑みてなされたものであって、Ａ−
ＯＴに加水分解が生じずまた再結晶することもなく、長
期間に亘ってＡ−ＯＴが安定な抗腫瘍剤及びその製造法
を提供することを目的とするものである。
ＯＴに加水分解が生じずまた再結晶することもなく、長
期間に亘ってＡ−ＯＴが安定な抗腫瘍剤及びその製造法
を提供することを目的とするものである。
〔免ＩＪ１の開示〕
水路りｊを以下詳細に説明するつＡ −ＯＴ ＶｉＩＩ
Ｉ記１’、’？公昭５５−５００２３ ’ｐ＋公報に詳
しく開示され−Ｃいるように１次の構造式と１３２〜１
３４℃のｔ故点ケイ）する。
Ｉ記１’、’？公昭５５−５００２３ ’ｐ＋公報に詳
しく開示され−Ｃいるように１次の構造式と１３２〜１
３４℃のｔ故点ケイ）する。
０＝Ｃ−ＣＬ
このＡ−ＯＴは例えば、１−アセチル−５−フルオロウ
ラシルと０−トルイルクロライドとを反応して得ること
ができる。その−例を示す。ｌ−アセチル−５−フルオ
ロウラシル３．０ｙ、無水ジオ中サン３０ゴ及び無水ト
リエチルアミンの混合溶液に、水冷撹拌下０−）ルイル
クロライド３．凸ｙ全滴下し、そのまま１５分間撹拌を
続けたのちに室温下で２時間撹拌すると結晶が析出する
。得られた暗赤色油状残渣に無水エーテル２５−を加え
て撮り混ぜて溶かし、わずかの不溶物は活性炭を加えて
同時に渥去する。次でＰ液に種（Ａ−ＯＴ）ｆ！ｒ入れ
て冷蔵庫内に放置し、析出した黄色結晶をＦ取する（収
１１２．３ｙ、収率４５．５％）。この結晶を活性炭処
理した無水ジオ士寸シー無木エーテル混合液に溶解して
再結晶に２回行なって無色針状晶ｆｉ−得る。この再結
晶は、］００回を無水ジオ牛寸ン６ゴー無水エーテル１
８ ｍｌ、 、活性炭より再結晶して微黄色針状晶０．
８ｙ（収率１ ｇ、 ８ ％ ）を得ることにより行な
い、２回目を無水ジオ＋サン２−−無水エーテル６−１
活性炭より再結晶して無色釧状晶０． ｌ ５ ｆ／
（収率３．０％）１−得ることにより行なう。このよう
にして得られる無色針状晶が目的とするＡ−ＯＴである
。
ラシルと０−トルイルクロライドとを反応して得ること
ができる。その−例を示す。ｌ−アセチル−５−フルオ
ロウラシル３．０ｙ、無水ジオ中サン３０ゴ及び無水ト
リエチルアミンの混合溶液に、水冷撹拌下０−）ルイル
クロライド３．凸ｙ全滴下し、そのまま１５分間撹拌を
続けたのちに室温下で２時間撹拌すると結晶が析出する
。得られた暗赤色油状残渣に無水エーテル２５−を加え
て撮り混ぜて溶かし、わずかの不溶物は活性炭を加えて
同時に渥去する。次でＰ液に種（Ａ−ＯＴ）ｆ！ｒ入れ
て冷蔵庫内に放置し、析出した黄色結晶をＦ取する（収
１１２．３ｙ、収率４５．５％）。この結晶を活性炭処
理した無水ジオ士寸シー無木エーテル混合液に溶解して
再結晶に２回行なって無色針状晶ｆｉ−得る。この再結
晶は、］００回を無水ジオ牛寸ン６ゴー無水エーテル１
８ ｍｌ、 、活性炭より再結晶して微黄色針状晶０．
８ｙ（収率１ ｇ、 ８ ％ ）を得ることにより行な
い、２回目を無水ジオ＋サン２−−無水エーテル６−１
活性炭より再結晶して無色釧状晶０． ｌ ５ ｆ／
（収率３．０％）１−得ることにより行なう。このよう
にして得られる無色針状晶が目的とするＡ−ＯＴである
。
しかして本発明において、上記Ａ−ＯＴを薬効成分とす
る抗ｊ庫瘍剤を調製するためにあっては。
る抗ｊ庫瘍剤を調製するためにあっては。
先ず食１［」油とレシチンとの混合油を作成する。すな
わち食用油にレシチンを１〜５容惜係加えて７０〜８０
′Ｃ程度の加熱を行なうことにより１食用油Ｖこレシチ
ンが児全に溶解した混合油が得られる。・作用油として
は人体に悪影響を及ぼざないクリセライト一般ｋ ＩＴ
Ｊいることができるが、ｃ８〜ＣＩ５杵度の飽和脂肪酸
のジグリセライドやトリグリセ５イドが好ましい。例え
ば 三カルズ社製食品添加油）？用いることができる。次に
Ａ−ＯＴ’！？この混合油に添加して７０〜８０℃にて
加畠溶解させる。このようにしてＡ’−０Ｔを混合油に
溶解させることかできるが、このままでは放置しておく
とＡ−ＯＴは再結晶化することがある。そこで、さらに
１１０〜１３０℃の温度範囲で故十分程度孕らに加熱す
ると、Ａ−ＯＴけ完全溶解して再結晶も生じない。この
加熱が１１０℃未満であれば再結晶の防止の効果が不十
分であり、また加熱が１３０℃を超えるとＡ−ＯＴが熱
分解されるなどの間頭が生゛じるおそれがある。またこ
こで、このように高温加熱を行なうと。
わち食用油にレシチンを１〜５容惜係加えて７０〜８０
′Ｃ程度の加熱を行なうことにより１食用油Ｖこレシチ
ンが児全に溶解した混合油が得られる。・作用油として
は人体に悪影響を及ぼざないクリセライト一般ｋ ＩＴ
Ｊいることができるが、ｃ８〜ＣＩ５杵度の飽和脂肪酸
のジグリセライドやトリグリセ５イドが好ましい。例え
ば 三カルズ社製食品添加油）？用いることができる。次に
Ａ−ＯＴ’！？この混合油に添加して７０〜８０℃にて
加畠溶解させる。このようにしてＡ’−０Ｔを混合油に
溶解させることかできるが、このままでは放置しておく
とＡ−ＯＴは再結晶化することがある。そこで、さらに
１１０〜１３０℃の温度範囲で故十分程度孕らに加熱す
ると、Ａ−ＯＴけ完全溶解して再結晶も生じない。この
加熱が１１０℃未満であれば再結晶の防止の効果が不十
分であり、また加熱が１３０℃を超えるとＡ−ＯＴが熱
分解されるなどの間頭が生゛じるおそれがある。またこ
こで、このように高温加熱を行なうと。
レシチンは空気中の酸素で酸化されて変化を来し、これ
がＡ−ＯＴに作用してＡ−ＯＴ’ｚ分解させるなどする
おそれがある。従って上記加熱や加温処理けＮ２ガスな
ど不活性ガス雰囲気中で行なわれるようにするのがよい
。もちろん抗＋１１４ｉ！ 瘍剤の調製の全工程が不活
性ガス雰囲気中で行なわれるのが好ましい。このように
して、Ａ−ＯＴ・が混合：１油中に再結晶することなく
均等に完全溶解しｔ抗１ｐ３を瘍剤を得ることができ、
Ａ−ＯＴけ混合油中にて水分と遮断された状態にあるた
め、加水分解作用を受けることなく長期間に亘って安定
した状餓で保存されるものである。ここで、混合油にお
いてしシ千ンけｌ〜５容量容量別添加るが、レシチンが
５ ’ｆ＋ ’ｒ＋’ｔ％全超えると、混合油にＡ−Ｏ
Ｔを溶解させるのシて作用するは一層にレシチンが存在
することになり、Ａ−ＯＴを溶解させるのに寄与しない
レシチンが脳浮してこのレシチンか吸湿した水分がかえ
ってＡ−ＯＴを加水分解びせる作用ｆ！ｒなし。
がＡ−ＯＴに作用してＡ−ＯＴ’ｚ分解させるなどする
おそれがある。従って上記加熱や加温処理けＮ２ガスな
ど不活性ガス雰囲気中で行なわれるようにするのがよい
。もちろん抗＋１１４ｉ！ 瘍剤の調製の全工程が不活
性ガス雰囲気中で行なわれるのが好ましい。このように
して、Ａ−ＯＴ・が混合：１油中に再結晶することなく
均等に完全溶解しｔ抗１ｐ３を瘍剤を得ることができ、
Ａ−ＯＴけ混合油中にて水分と遮断された状態にあるた
め、加水分解作用を受けることなく長期間に亘って安定
した状餓で保存されるものである。ここで、混合油にお
いてしシ千ンけｌ〜５容量容量別添加るが、レシチンが
５ ’ｆ＋ ’ｒ＋’ｔ％全超えると、混合油にＡ−Ｏ
Ｔを溶解させるのシて作用するは一層にレシチンが存在
することになり、Ａ−ＯＴを溶解させるのに寄与しない
レシチンが脳浮してこのレシチンか吸湿した水分がかえ
ってＡ−ＯＴを加水分解びせる作用ｆ！ｒなし。
Δ−ＯＴ’７）安定した保存ができないことになる。
またレシチンが１容♀係未満であれば、レシチンによる
Ａ−ＯＴの溶解作用が不十分であり、Ａ−ＯＴは１耳結
晶化して抗腫瘍剤１７１＋ｔスペシジヨン状町になる。
Ａ−ＯＴの溶解作用が不十分であり、Ａ−ＯＴは１耳結
晶化して抗腫瘍剤１７１＋ｔスペシジヨン状町になる。
従って１／シ千？／をｌ〜５″□部Ｈの範囲内で添加溶
解せしめて混合油全調製する必鮮かある０ 」１記のようにして得られる一層１刊油と食用油に対し
てｌ−５容１汁係のレシチンとの混合油にＡ−ＯＴを溶
解した木たＩＪＩにイ系る抗ｒ１ｓ ＋）、＋剤け、王
として経口にて人体に投与されるが、安定した状部で体
内に吸収さり、、ＩｉＩ！′を癌細胞の細胞膜を通して
細胞内に速やかにとり込１ｆ１、る。この抗腫瘍剤に含
有されるＡ−ＯＴは著しい抗１１ｆｉ瘍作用？示すと共
に腫瘍細胞についてのみ特異的に作用し、正常細胞には
ほとんど親和性を示さず副作用が少ない。筐た腫瘍細胞
内においてＡ−ＯＴより分解したトルイル基がハプテン
となって腫瘍細胞を士セリアー認識をもち特異的腫瘍免
疫反応が起り、再度二次的に宿生の力で腫瘍細胞を破壊
する作用もなす。
解せしめて混合油全調製する必鮮かある０ 」１記のようにして得られる一層１刊油と食用油に対し
てｌ−５容１汁係のレシチンとの混合油にＡ−ＯＴを溶
解した木たＩＪＩにイ系る抗ｒ１ｓ ＋）、＋剤け、王
として経口にて人体に投与されるが、安定した状部で体
内に吸収さり、、ＩｉＩ！′を癌細胞の細胞膜を通して
細胞内に速やかにとり込１ｆ１、る。この抗腫瘍剤に含
有されるＡ−ＯＴは著しい抗１１ｆｉ瘍作用？示すと共
に腫瘍細胞についてのみ特異的に作用し、正常細胞には
ほとんど親和性を示さず副作用が少ない。筐た腫瘍細胞
内においてＡ−ＯＴより分解したトルイル基がハプテン
となって腫瘍細胞を士セリアー認識をもち特異的腫瘍免
疫反応が起り、再度二次的に宿生の力で腫瘍細胞を破壊
する作用もなす。
また本発明に係る抗腫瘍剤は、プレドニン（副腎皮質ホ
ルモン）と併用すると一層抗腫瘍効果が促進される。Ａ
−ＯＴは細胞性免疫（Ｔセル）の作用を促進させ、且つ
特異的な免疫を獲得するが。
ルモン）と併用すると一層抗腫瘍効果が促進される。Ａ
−ＯＴは細胞性免疫（Ｔセル）の作用を促進させ、且つ
特異的な免疫を獲得するが。
免疫担当細胞が腫瘍細胞をアタックする際に体液性免疫
（Ｂセル）がその効果を防害することが認められるとこ
ろ、づレドニンを併用することによってプレドニンが体
液性免疫の作用を阻止すると考えられ、かかる理由によ
ってづレドニンの併用で効果促進が見られるものである
。
（Ｂセル）がその効果を防害することが認められるとこ
ろ、づレドニンを併用することによってプレドニンが体
液性免疫の作用を阻止すると考えられ、かかる理由によ
ってづレドニンの併用で効果促進が見られるものである
。
尚、本発明においてＡ−ＯＴ全溶解きせる食用油及びレ
シチンは人体に対して何らの影響全路えることがないも
のである。また、混合油に溶解できるＡ−ＯＴの量はレ
シチンの量との相対的な関係で決まるが１通常混合油１
０ゴに対してＩＰ迄である。
シチンは人体に対して何らの影響全路えることがないも
のである。また、混合油に溶解できるＡ−ＯＴの量はレ
シチンの量との相対的な関係で決まるが１通常混合油１
０ゴに対してＩＰ迄である。
次に本発明を実施例によって具体的に説明する実施例１
０ＤＯ油１０−にレシチンを０．１−添加し、７５℃に
加温してＯＤＯ油にレシチンが完全に溶解さ＃１．た混
合油を得た。これにＡ−ＯＴｏ、４ｐを添加して７５℃
に加熱することにより混合油［Ａ−ＯＴｋ溶解σせ、さ
ら［１２０℃、乾熱２０分の条件で加熱することによっ
てＡ−ＯＴ’に混合油に完全に溶１１Ｉ了させた。尚、
上記加温、加熱操作はＮ２ｊ３ス雰囲矢下で行なった。
加温してＯＤＯ油にレシチンが完全に溶解さ＃１．た混
合油を得た。これにＡ−ＯＴｏ、４ｐを添加して７５℃
に加熱することにより混合油［Ａ−ＯＴｋ溶解σせ、さ
ら［１２０℃、乾熱２０分の条件で加熱することによっ
てＡ−ＯＴ’に混合油に完全に溶１１Ｉ了させた。尚、
上記加温、加熱操作はＮ２ｊ３ス雰囲矢下で行なった。
こり）ようにして、；ｌ’、ｌ製した抗腫瘍剤を室温で
放置し、これ金石クロロホルム（ＣＤＣ／！、３）に溶
解し−こ核磁気共鳴吸収法で分析したところ％４０４０
日間経過もＡ−ＯＴに加水分解は生じずまた再納品も発
生していないことが確認された。
放置し、これ金石クロロホルム（ＣＤＣ／！、３）に溶
解し−こ核磁気共鳴吸収法で分析したところ％４０４０
日間経過もＡ−ＯＴに加水分解は生じずまた再納品も発
生していないことが確認された。
実施例２
０ＤＯ油１０７にレシチンヲ０．５ｍ７！添加シ、７５
℃に加温してＯＤＯ油にレシチンが完全に溶解された混
合油を得た。これにＡ −ＯＴ Ｏ，５Ｐ全添加して７
５℃に加熱することにより混合油にＡ−ＯＴを溶解させ
、ざらに１２０℃、乾熱２０分の条件で加熱することに
よってＡ−ＯＴｉ混合油に完全に溶解させた。尚、上記
加熱加温操作けＮ２月スス雰囲気下行なった。
℃に加温してＯＤＯ油にレシチンが完全に溶解された混
合油を得た。これにＡ −ＯＴ Ｏ，５Ｐ全添加して７
５℃に加熱することにより混合油にＡ−ＯＴを溶解させ
、ざらに１２０℃、乾熱２０分の条件で加熱することに
よってＡ−ＯＴｉ混合油に完全に溶解させた。尚、上記
加熱加温操作けＮ２月スス雰囲気下行なった。
このようにして調製した抗腫瘍剤を室温で放１ｉ’ｊし
、これを重クロロホルム（（：ＤＣ４）に溶解して核磁
気共鳴吸収法で分析したところ、４０日間経過するもＡ
−ＯＴに加水分解は生じずまた再結晶も発生していない
ことが確認された。
、これを重クロロホルム（（：ＤＣ４）に溶解して核磁
気共鳴吸収法で分析したところ、４０日間経過するもＡ
−ＯＴに加水分解は生じずまた再結晶も発生していない
ことが確認された。
実施中凸
ＯＤＯ油１０−にレシチｙ ｋ ０．５ ｍｌ添加し、
７５℃に加温してＯＤＯ油にレシチンが完全に溶解され
た混合油を得た。これにＡ−ＯＴｏ、６ｙｆ！ｒ而加し
て７５℃に加熱することにより混合油に八−ＯＴを溶解
させ、さらに１２０℃、乾熱２０分の条件で加熱するこ
とによってＡ−ＯＴを混合油に完全に溶解きせた。尚、
上記加熱加温操作はＮ２ガス雰囲気下で行なった。
７５℃に加温してＯＤＯ油にレシチンが完全に溶解され
た混合油を得た。これにＡ−ＯＴｏ、６ｙｆ！ｒ而加し
て７５℃に加熱することにより混合油に八−ＯＴを溶解
させ、さらに１２０℃、乾熱２０分の条件で加熱するこ
とによってＡ−ＯＴを混合油に完全に溶解きせた。尚、
上記加熱加温操作はＮ２ガス雰囲気下で行なった。
このようにして調製した抗腫瘍剤を室温で放置し、こｔ
ｌ、２取りロロホルム（ＣＤＣ４，）に溶解して核圃気
共鳴吸収法で分析したところ、４０日間経過するもＡ−
ＯＴに加水分解は生じずまた再結晶も発生していないこ
とが確認された。
ｌ、２取りロロホルム（ＣＤＣ４，）に溶解して核圃気
共鳴吸収法で分析したところ、４０日間経過するもＡ−
ＯＴに加水分解は生じずまた再結晶も発生していないこ
とが確認された。
従来例
０１） Ｏ油１０−にＡ−ＯＴｏ、４ｙ？！７添加して
７５℃に加熱し、さらに１２０℃、乾熱２０分の条件で
加熱してＡ−ＯＴ全ＯＤＯ油に溶解させた。
７５℃に加熱し、さらに１２０℃、乾熱２０分の条件で
加熱してＡ−ＯＴ全ＯＤＯ油に溶解させた。
これを室幅しこまで冷却するとＡ−ＯＴは再結晶し、抗
ｊ庫瘍剤はりスペンジモリ状態になった。
ｊ庫瘍剤はりスペンジモリ状態になった。
比較例１
０ＤＯ油１０ｍ７！にレシチンを０．０５ｍ１添加し。
７５℃に加温してＯＤＯ油にレシチンが完全に溶解さｈ
だ混合油を得た。これにＡ−ＯＴｏ、４ｙを添加して７
５℃に加熱することにより混合油ＫＡ−ＯＴを溶解させ
、さらに１２０℃、乾熱２０分の条件で加熱することに
よってＡ−ＯＴｋ混合油に完全に溶解させた。上記加熱
加温操作けＮ２ ｊ５ス雰囲気下で行なった。このよう
に調製した抗腫瘍剤を室温まで冷却すると、Ａ−ＯＴは
若干許可結晶し、サスペンション状戯の発生がみられた
。
だ混合油を得た。これにＡ−ＯＴｏ、４ｙを添加して７
５℃に加熱することにより混合油ＫＡ−ＯＴを溶解させ
、さらに１２０℃、乾熱２０分の条件で加熱することに
よってＡ−ＯＴｋ混合油に完全に溶解させた。上記加熱
加温操作けＮ２ ｊ５ス雰囲気下で行なった。このよう
に調製した抗腫瘍剤を室温まで冷却すると、Ａ−ＯＴは
若干許可結晶し、サスペンション状戯の発生がみられた
。
比較例２
０ＤＯ油１０−にレシチ：／ ｆ ０．６ ｍｌ添加し
、７５℃に加温してＯＤＯ油にレシチンが完全に溶解さ
れた混合油を得た。これにＡ−ＯＴｏ、６ｙを添加して
７５℃に加熱することにより混合油にＡ −ＯＴ’に溶
解させ、さらに１２０℃、乾熱２０分の条件で加熱する
ことによってＡ−ＯＴ’を混合油に完全に溶解させた。
、７５℃に加温してＯＤＯ油にレシチンが完全に溶解さ
れた混合油を得た。これにＡ−ＯＴｏ、６ｙを添加して
７５℃に加熱することにより混合油にＡ −ＯＴ’に溶
解させ、さらに１２０℃、乾熱２０分の条件で加熱する
ことによってＡ−ＯＴ’を混合油に完全に溶解させた。
上記加熱加温操作けＮ２ハス雰囲気下で行なった。
このようにして調製した抗腫瘍剤を室温で放置し１これ
を重クロロホルムに溶解して核（１′ａ気共鳴吸収法で
分析したところ、Ａ−ＯＴの１位のアセチル基が加水分
解されていることが確認された。
を重クロロホルムに溶解して核（１′ａ気共鳴吸収法で
分析したところ、Ａ−ＯＴの１位のアセチル基が加水分
解されていることが確認された。
比較例８
０ＤＯ油１０−にレシチンを０．５ｄ添加し、７５℃に
加温してＯＤＯ油津シ千ンが完全に溶解された混合油を
得た。これにＡ−ＯＴｏ、５ｙを添加なった。このよう
にｍＭ製した抗腫瘍剤を室温まで冷却すると、Ａ−ＯＴ
は若干！−再結晶し、＋ｆスペンジョン状飽の発生がみ
られた。
加温してＯＤＯ油津シ千ンが完全に溶解された混合油を
得た。これにＡ−ＯＴｏ、５ｙを添加なった。このよう
にｍＭ製した抗腫瘍剤を室温まで冷却すると、Ａ−ＯＴ
は若干！−再結晶し、＋ｆスペンジョン状飽の発生がみ
られた。
Ｌ記実施例１〜３．従来例、比較例１７凸についてレシ
チンの添加敢、Ａ−ＯＴの配合量をまとめると第１表の
ようになる。
チンの添加敢、Ａ−ＯＴの配合量をまとめると第１表の
ようになる。
＠１表
ＩＣＲ系マウマウス８０匹部皮下にエーリッしの豹細胞
６〜５ Ｘ １０６移植し、各群１０匹づつ８群に分け
、上記実施例１〜凸、従来例、比較例１゜凸の抗腫瘍剤
を各群毎［８０り／Ｋｒの投与針で毎日経口投与し、比
較のために一群にはＦ Ｔ −２０７共に一群は無投与
（コシトロール）とした◎各群について腫瘍の大きさ全
観察したところ、第１図、第２図に示すような結果が得
られた。第１図。
６〜５ Ｘ １０６移植し、各群１０匹づつ８群に分け
、上記実施例１〜凸、従来例、比較例１゜凸の抗腫瘍剤
を各群毎［８０り／Ｋｒの投与針で毎日経口投与し、比
較のために一群にはＦ Ｔ −２０７共に一群は無投与
（コシトロール）とした◎各群について腫瘍の大きさ全
観察したところ、第１図、第２図に示すような結果が得
られた。第１図。
第２図の結果より、投与した群のものでは腫瘍の拡大を
抑制できることが確認されるが、特に実施例１，２．３
のものでｔｉｐ瘍の拡大を大巾に抑制できることが判明
した。
抑制できることが確認されるが、特に実施例１，２．３
のものでｔｉｐ瘍の拡大を大巾に抑制できることが判明
した。
尚、ＩＣＲ系健尿マウスに対する上記実施例１、２ 、
３ ノＬＤｓｏＦｉ２０００ ’ｆｌＫｆＤｌ上テ！り
’） 、 致死址はかなり高い値を示すので通常の治
療に用いられる程度の投与逼では毒性は問題にならない
。
３ ノＬＤｓｏＦｉ２０００ ’ｆｌＫｆＤｌ上テ！り
’） 、 致死址はかなり高い値を示すので通常の治
療に用いられる程度の投与逼では毒性は問題にならない
。
［発明の効果］
上述のように本発明に係る抗腫瘍剤は１食用油とレシチ
ンとの混合油にＡ−ＯＴが溶解されたものであるから、
レシチンの作用でサスペシジョンとなることなくＡ−Ｏ
Ｔ’に混合油に均一に溶解させることができ、Ａ’−０
Ｔｋ油中において加水分解されることなく安定した状台
で長期保存することができるものであり、しかもレジチ
ーＪは食用油に対して１〜５容量係溶解するようにした
ものであるから、余分なレシチンの吸湿作用によってか
えってＡ−ＯＴ’に加水分解妊せしてまうようなおそれ
なく、Ａ−ＯＴ’を安定保存できるものである。また本
発明［係る抗腫瘍剤の製造法にあっては、食用油とレシ
チンとの混合油にＡ−ＯＴを添加して１１０〜１３０℃
の温度で加熱溶解させるようにしたものであるから、Ａ
−ＯＴは一担梶合油に溶解したのち再結晶することが防
Ｉヒさね、、Ａ−ＯＴを艮明に亘って混合油に均一に安
定して溶解させた抗ＩＭｉ Ｗａｓ剤を得ることができ
るものである。
ンとの混合油にＡ−ＯＴが溶解されたものであるから、
レシチンの作用でサスペシジョンとなることなくＡ−Ｏ
Ｔ’に混合油に均一に溶解させることができ、Ａ’−０
Ｔｋ油中において加水分解されることなく安定した状台
で長期保存することができるものであり、しかもレジチ
ーＪは食用油に対して１〜５容量係溶解するようにした
ものであるから、余分なレシチンの吸湿作用によってか
えってＡ−ＯＴ’に加水分解妊せしてまうようなおそれ
なく、Ａ−ＯＴ’を安定保存できるものである。また本
発明［係る抗腫瘍剤の製造法にあっては、食用油とレシ
チンとの混合油にＡ−ＯＴを添加して１１０〜１３０℃
の温度で加熱溶解させるようにしたものであるから、Ａ
−ＯＴは一担梶合油に溶解したのち再結晶することが防
Ｉヒさね、、Ａ−ＯＴを艮明に亘って混合油に均一に安
定して溶解させた抗ＩＭｉ Ｗａｓ剤を得ることができ
るものである。
第１図、第２図は抗腫瘍剤の効果を示すクラ７である。
代理人 弁理士 石 １）艮 上
第１図
第２図
Claims (3)
- （１）食用油と食用油に対して１〜５容１％のレシチン
との混合油に１−アセ子ル−（凸−ｏ−トルイル）−５
−フルオロウラシルが溶解されて成ることを特徴とする
抗腫瘍剤。 - （２）食１１１油に１〜５容扇係のレシチンを溶解して
混合油を５１７４整し、こ縄に１−アセ子ル−（５−０
−１ヘルイル）−５−フルオロウラシルを添加して１１
０〜１３０℃のＷλ度で加熱溶解させることを特徴々す
るＩＩｒ、’ ｌ１ｉｌｆ瘍剤の製工青？去。 - （３）加熱を不活性カス雰囲気下で行なうこと？特徴と
する特許請求の範囲第２項記戦の抗腫瘍剤の製３Ｊ′ｉ
法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP14534183A JPS6036411A (ja) | 1983-08-09 | 1983-08-09 | 抗腫瘍剤及びその製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP14534183A JPS6036411A (ja) | 1983-08-09 | 1983-08-09 | 抗腫瘍剤及びその製造法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6036411A true JPS6036411A (ja) | 1985-02-25 |
Family
ID=15382933
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP14534183A Pending JPS6036411A (ja) | 1983-08-09 | 1983-08-09 | 抗腫瘍剤及びその製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6036411A (ja) |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS54135782A (en) * | 1978-04-12 | 1979-10-22 | Taiji Okada | 11acetyll*33ootoluyl**55fluorouracil and its manufacture andantitumor |
-
1983
- 1983-08-09 JP JP14534183A patent/JPS6036411A/ja active Pending
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS54135782A (en) * | 1978-04-12 | 1979-10-22 | Taiji Okada | 11acetyll*33ootoluyl**55fluorouracil and its manufacture andantitumor |
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