JPS603080B2 - Ｓ―トリアゾロ〔３，４ ―α〕〔５，６，７，８〕テトラヒドロ フタラジン類 - Google Patents
Ｓ―トリアゾロ〔３，４ ―α〕〔５，６，７，８〕テトラヒドロ フタラジン類Info
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- JPS603080B2 JPS603080B2 JP9503676A JP9503676A JPS603080B2 JP S603080 B2 JPS603080 B2 JP S603080B2 JP 9503676 A JP9503676 A JP 9503676A JP 9503676 A JP9503676 A JP 9503676A JP S603080 B2 JPS603080 B2 JP S603080B2
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本発明は新規なｓ−トリアゾロ〔３，４一ａ〕〔５，６
，７，８〕テトラヒドロフタラジン類に関する。 さらに詳しくは、本発明は抗炎症作用を有する新規なｓ
−トリアゾロ〔３，４一ａ〕〔５，６，・７，８〕テト
ラヒドロフタラジン類に関する。本発明を詳細に説明す
ると、本発明化合物は下記−外皮式（１）で表わされる
。 上記一般式（１）中でＲ，は水素原子、炭素数１０以下
、好ましくは５以下のアルキル基（たとえばメチル基、
エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、ｔ
ーブチル基等）、炭素数１０以下、好ましくは５以下の
ハロゲン化アルキル基（たとえばクロロメチル基、ジク
ロロメチル基、トリクロロメチル基、プロモメチル基、
トリプロモメチル基、トリフルオロメチル基等）または
炭素数２０以下、好ましくは１０以下のアリール基（た
とえばフェニル基、ナフチル基等）を表わす。 またＲ２は、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１０以下
、好ましくは５以下のアルコキシ基（たとえばメトキシ
基、ェトキシ基、プロポキシ基、ィソプロポキシ基、ブ
トキシ基、ｔーブトキシ基等）、炭素数１０以下、好ま
しくは５以下のアルキルチオ基（たとえばメチルチオ基
、エチルチオ基、プロピルチオ基、イソプロビルチオ基
、ブチルチオ基等）、炭素数２０以下、好ましくは１０
以下のアリールオキシ基（たとえばフェノキシ基、ナフ
チルオキシ基等）、アジド基、ヒドラジノ基またはＮ２
−置換ヒドラジノ基（該置換基は炭素数１０以下、好ま
しくは８以下のアルキリデンである。）（たとえばＮ２
−（１，３−ジメチルー２ーブテニリヂン）ヒドラジノ
基等）を表わす。以下に本発明化合物の具体例を挙げる
が、本発明化合物は以下の化合物に限定されない。６−
クロロ−３−トリフルオロメチルーｓ−トリアゾロ〔３
，４一ａ〕〔５，６，７，８〕テトラヒドロフタラジン
６ークロロ−ｓートリアゾロ〔３，４一ａ〕〔５，６，
７，８〕テトラヒドロフタラジン６−クロロー３−フエ
ニルーｓートリアゾロ〔３，４−ａ〕〔５，６，７，８
〕テトラヒドロフタラジン６−クロロー３−トリクロロ
メチルーｓートリアゾロ〔３，４一ａ〕〔５，６，７，
８〕テトラヒドロフタラジン６−クロロ−３−メチル−
ｓートリアゾロ〔３，４一ａ〕〔５，６，７，８〕テト
ラヒドロフタラジン６−メトキシ−３ートリフルオロメ
チル−ｓートリアゾロ〔３，４一ａ〕〔５，６，７，８
〕テトラヒドロフタラジン６−メトキシーｓートリアゾ
ロ〔３，４−ａ〕〔５，６，７，８〕テトラヒドロフタ
ラジン６−メトキシー３ーメチルーｓ−トリアゾロ〔３
，４−ａ〕（５，６，７，８〕テトラヒドロフタラジン
６ーメトキシー３ーフエニル−ｓートリアゾロ〔３，４
一ａ〕〔５，６，７，８〕テトラヒド。 フタラジン６ーエトキシー３ートリフルオロメチル−ｓ
ートリアゾロ〔３，４一ａ〕〔５，６，７，８〕テトラ
ヒドロフタラジン６−フエノキシー３−トリフルオロメ
チル−ｓ−トリアゾロ〔３，４一ａ〕〔５，６，７，８
〕テトラヒドロフタラジン６−メチルチオー３−トリフ
ルオロメチル−ｓートリアゾロ〔３，４一ａ〕〔５，６
，７，８〕テトラヒドロフタラジン３ートリフルオロメ
チル一ｓートリアゾロ〔３，４一ａ〕〔５，６，７，８
〕テトラヒドロフタラジン６−ヒドラジノ−３ートリフ
ルオロメチル一ｓＨトリアゾロ〔３，４−ａ〕〔５．６
，７，８〕テトラヒドロフタラジン６一｛Ｎ２一（１，
３ージメチルー２−ブテニリデン）ヒドラジノ｝−３ー
トリフルオロメチルＨｓ−トリアゾロ〔３，４一ａ〕〔
５，６，７．８〕テトラヒドロフタラジン６−アジドー
３ートリフルオロメチル−ｓ−トリアゾロ〔３，４一ａ
〕〔５”６，７，８〕テトラヒドロフタラジン本発明化
合物であるｓ−トリアゾロ〔３，４−ａ〕〔５，６，７
，８〕テトラヒドロフタラジン類は種々の方法で製造さ
れるが、以下にその製造法をいくつかの例を挙げて説明
する。
，７，８〕テトラヒドロフタラジン類に関する。 さらに詳しくは、本発明は抗炎症作用を有する新規なｓ
−トリアゾロ〔３，４一ａ〕〔５，６，・７，８〕テト
ラヒドロフタラジン類に関する。本発明を詳細に説明す
ると、本発明化合物は下記−外皮式（１）で表わされる
。 上記一般式（１）中でＲ，は水素原子、炭素数１０以下
、好ましくは５以下のアルキル基（たとえばメチル基、
エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、ｔ
ーブチル基等）、炭素数１０以下、好ましくは５以下の
ハロゲン化アルキル基（たとえばクロロメチル基、ジク
ロロメチル基、トリクロロメチル基、プロモメチル基、
トリプロモメチル基、トリフルオロメチル基等）または
炭素数２０以下、好ましくは１０以下のアリール基（た
とえばフェニル基、ナフチル基等）を表わす。 またＲ２は、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１０以下
、好ましくは５以下のアルコキシ基（たとえばメトキシ
基、ェトキシ基、プロポキシ基、ィソプロポキシ基、ブ
トキシ基、ｔーブトキシ基等）、炭素数１０以下、好ま
しくは５以下のアルキルチオ基（たとえばメチルチオ基
、エチルチオ基、プロピルチオ基、イソプロビルチオ基
、ブチルチオ基等）、炭素数２０以下、好ましくは１０
以下のアリールオキシ基（たとえばフェノキシ基、ナフ
チルオキシ基等）、アジド基、ヒドラジノ基またはＮ２
−置換ヒドラジノ基（該置換基は炭素数１０以下、好ま
しくは８以下のアルキリデンである。）（たとえばＮ２
−（１，３−ジメチルー２ーブテニリヂン）ヒドラジノ
基等）を表わす。以下に本発明化合物の具体例を挙げる
が、本発明化合物は以下の化合物に限定されない。６−
クロロ−３−トリフルオロメチルーｓ−トリアゾロ〔３
，４一ａ〕〔５，６，７，８〕テトラヒドロフタラジン
６ークロロ−ｓートリアゾロ〔３，４一ａ〕〔５，６，
７，８〕テトラヒドロフタラジン６−クロロー３−フエ
ニルーｓートリアゾロ〔３，４−ａ〕〔５，６，７，８
〕テトラヒドロフタラジン６−クロロー３−トリクロロ
メチルーｓートリアゾロ〔３，４一ａ〕〔５，６，７，
８〕テトラヒドロフタラジン６−クロロ−３−メチル−
ｓートリアゾロ〔３，４一ａ〕〔５，６，７，８〕テト
ラヒドロフタラジン６−メトキシ−３ートリフルオロメ
チル−ｓートリアゾロ〔３，４一ａ〕〔５，６，７，８
〕テトラヒドロフタラジン６−メトキシーｓートリアゾ
ロ〔３，４−ａ〕〔５，６，７，８〕テトラヒドロフタ
ラジン６−メトキシー３ーメチルーｓ−トリアゾロ〔３
，４−ａ〕（５，６，７，８〕テトラヒドロフタラジン
６ーメトキシー３ーフエニル−ｓートリアゾロ〔３，４
一ａ〕〔５，６，７，８〕テトラヒド。 フタラジン６ーエトキシー３ートリフルオロメチル−ｓ
ートリアゾロ〔３，４一ａ〕〔５，６，７，８〕テトラ
ヒドロフタラジン６−フエノキシー３−トリフルオロメ
チル−ｓ−トリアゾロ〔３，４一ａ〕〔５，６，７，８
〕テトラヒドロフタラジン６−メチルチオー３−トリフ
ルオロメチル−ｓートリアゾロ〔３，４一ａ〕〔５，６
，７，８〕テトラヒドロフタラジン３ートリフルオロメ
チル一ｓートリアゾロ〔３，４一ａ〕〔５，６，７，８
〕テトラヒドロフタラジン６−ヒドラジノ−３ートリフ
ルオロメチル一ｓＨトリアゾロ〔３，４−ａ〕〔５．６
，７，８〕テトラヒドロフタラジン６一｛Ｎ２一（１，
３ージメチルー２−ブテニリデン）ヒドラジノ｝−３ー
トリフルオロメチルＨｓ−トリアゾロ〔３，４一ａ〕〔
５，６，７．８〕テトラヒドロフタラジン６−アジドー
３ートリフルオロメチル−ｓ−トリアゾロ〔３，４一ａ
〕〔５”６，７，８〕テトラヒドロフタラジン本発明化
合物であるｓ−トリアゾロ〔３，４−ａ〕〔５，６，７
，８〕テトラヒドロフタラジン類は種々の方法で製造さ
れるが、以下にその製造法をいくつかの例を挙げて説明
する。
【１’ 一般式（１）中でＲ２がハロゲン原子の場合カ
ルボン酸（Ｒ，−Ｃ０２Ｈ）もしくはその誘導体ま材ま
二トリル（Ｒ．一瓜）上記反応式中でＲ，は一般式（１
）で定義されているとおりであり、Ｘはハロゲン原子で
ある。 上記反応式で示されるとおり、１ーヒドラジノー４ーハ
ロゲノー５，６，７，８ーテトラヒドロフタラジン（０
）とカルボン酸もしくはその誘導体またはニトリルとを
無溶媒または溶媒の存在下反応させることにより、一般
式（１′）で表わされる６ーハロゲノーｓ−トリアゾロ
〔３，４−ａ〕〔５，６，７，８〕テトラヒドロフタラ
ジン類を製造することができる。上記一般式（ロ）で表
わされる１−ヒドラジノ−４ーハロゲノー５，６，７，
８−テトラヒドロフタラジン類は、１，４−ジハロゲノ
ー５，６，７，８ーテトラヒドロフタラジン類とヒドラ
ジン類（例えば８０％ヒドラジンヒドラート）とを溶媒
（例えばエタノール）中、ある温度（例えばエタノール
の還流温度）に保つことにより得られる。 上記反応で用いられるカルボン酸またはその誘導体とし
ては、脂肪族および芳香族カルボン酸、カルポン酸ェス
テル、カルボン酸無水物、カルポン酸ハラィド、オルト
ギ酸ェステル等が挙げられるが、具体例としては、ギ酸
、酢酸、プロピオン酸、酪酸、ヘキサン酸、クロロ酢酸
、トリクロロ酢酸、トリブロモ酢酸、トリフルオロ酢酸
、安息香酸、ｏークロロ安息香酸、ｐ−クロロ安息香酸
ｐ−メトキシ安息香酸、ｐーシアノ安息香酸、ｐ−ヒド
ロキシ安息香酸、ｐーメチル安息香酸、ギ酸メチル、ギ
酸エチル、酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸ブチル、酢酸
ペンジル、ブロピオン酸エチル、トリフルオロ酢酸エチ
ル、安息香酸メチル、無水酢酸、無水プロピオン酸、無
水トリフルオロ酢酸、アセチルクロリド、トリクロロア
セチルクロリド、ブロピオニルクロリド、ｔーブチリル
クロリド、オルトギ酸メチル、オルトギ等が挙げられる
。また、ニトリルとしては、トリクロロアセトニトリル
、ベンゾニトリル等が用いられる。 カルボン酸もしくはその誘導体として酸ハラィドを用い
るときは、触媒として、１ーヒドラジノ−４ーハロゲノ
ー５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン額（０）に
対して当モル以上溶媒量までの塩基を使用することもで
きる。 塩基としては、トリメチルアミン、トリヱチルアミン、
ピリジン、ピコリン、ルチジン、Ｎ，Ｎージメチルアニ
リン等３級塩基が用いられる。反応は無溶媒でも進行す
るが、必要に応じてベンゼン、トルェン等の芳香族炭化
水素類：クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロメタン等
の塩素系炭化水素：ジオキサン、水等の溶媒を使用する
ことができる。 一般に反応は、１−ヒドラジノー４−ハロゲノ−５，６
，７，８ーテトラヒドロフタラジン類（０）またはその
溶媒溶液と当モル以上溶媒量までのカルボン酸もしくは
その誘導体またはニトリルとを（カルボン酸もしくはそ
の誘導体として酸ハライドを使用した場合には塩基をも
加え三者を）混合濃伴し、室温で放置するか、１５００
０までの温度に加熱して行なわれる。 反応時間は使用する１ーヒドラジノー４ーハロゲノー５
，６，７，８−テトラヒドロフタラジン類およびカルボ
ン酸もしくはその誘導体またはニトリルの種類によって
も異なるが、数分から数時間の範囲から選ばれる。 反応終了後、溶媒、過剰の酸類、塩基等を蟹去すると残
澄が得られ、これはこのままで充分きれし、なものであ
るが、必要に応じ、再結晶、蒸留、クロマトグラフィ等
の手段によりさらに精製することもできる。 ‘２１ 一般式（１）中でＲ２がハロゲン原子以外の場
の上記反応式中でＲ，およびＲ２は一般式（１）で定義
されているとおりであり、Ｘはハロゲン原子である。 すなわち、【１１の製造法で得られる６−ハロゲ／‐ｓ
ートリアゾロ〔３，４−ａ〕〔５，６，７，８〕テトラ
ヒドロフタラジン（１′）に求核試薬を反応させて、上
記一般式（１″）で表わされるｓートリアゾロ〔３，４
−ａ〕〔５，６，７，８〕テトラヒドロフタラジン類を
製造することができる。 上記反応で用いられる求核試薬の具体例としては、水素
、メチルアルコール、エチルアルコール、プロピルアル
コール、イソプロピルアルコール、ｎーブチルアルコー
ル、ｓｅｃ−ブチルアルコール、ｔーブチルアルコール
、ｎ−オクチルアルコール等炭素数１０以下のアルコー
ル類のアルカリ金属（すなわち、リチウム、ナトリウム
、カリウム等）塩、メチルメルカプタン、エチルメルカ
プタン、ｎ−ブチルメルカプタン等炭素数１０以下のメ
ルカプタン類のアルカリ金属塩：フェノール、ナフトー
ル等のアルカリ金属塩：ナトリウムアジド；ヒドラジン
、ヒドラジンヒドラート；Ｎ２置換ヒドラジン（Ｎ２−
置換基の具体例は前述されているとおりである。 ）等が挙げられる。反応は無溶媒でも進行するが、必要
に応じて水、メチルアルコール、エチルアルコール、プ
ロピルアルコール等のアルコール類；ベンゼン、トルェ
ン、キシレン等の芳香族炭化水素類；クロロホルム、ジ
クロロメタン、四塩化炭素等の塩素系炭化水素類：ジェ
チルェーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等エー
テル類を使用することができるが、アルコール類が好ま
しい。 −ツ財こ反応は、６−ハロゲノ−ｓ−トリアゾロ〔３，
４一ａ〕〔５，６，７，８〕テトラヒドロフタラジン類
またはその溶媒溶液と当モル以上（好ましくは、１．１
〜１．３音モル）の求核試薬とを室温で放置するか、ま
たは２００℃までの温度に加熱して行なわれる。 好ましい反応温度は溶媒を使用する場合、その溶媒の還
流温度、無溶媒の場合は１６０〜１９０℃である。反応
時間は使用する６−ハロゲノ−ｓ−トリアゾロ〔３，４
一ａ〕〔５，６，７，８〕テトラヒドロフタラジン類お
よび求核試薬の種類によって異るが、数十分から数時間
（好ましくは２〜５時間）の範囲から選ばれる。 反応終了後、溶媒を留去すると銭澄が得られ、これを水
洗するとｓートリアゾロ〔３，４一ａ〕〔５，６，７，
８〕テトラヒドロフタラジン類が縛られる。 これはこのままで充分きれいなものであるが、必要に応
じ、再結晶、蒸留、クロマトグラフィ等の手段によりさ
らに精製することもできる。上記製造法‘２１で合成さ
れる化合物中でＲ２がＮ２一（１，３ージメチル−２ー
ブテニリデン）ヒドラジノ基である化合物は、６ーヒド
ラジノーｓ−トリアゾロ〔３，４一ａ〕〔５，６，７，
８〕テトラヒドロフタラジン類とメシチルオキシドとを
，ベンゼン等の溶媒中で加熱することによっても製造す
ることができる。 また、Ｒ２がアジド基である化合物は下記反応式に示す
ごとく、６−ヒドラジノ−ｓートリアゾロ〔３，４一ａ
〕〔５，６，７，８〕テトラヒドロフタラジン類と亜硫
酸ナトリウムとを反応させることによっても合成される
。 すなわち、塩酸中、氷酢酸の共存または非共存下、当モ
ル以上（好ましくは１．２〜１．句音モル）の鰹硝酸ソ
ーダを−１び０〜室温附近で６−ヒドラジノーｓートリ
アゾロ〔３，’４−ａ〕〔５，６，７，８〕テトラヒド
ロフタラジン類に加え、数分かち数時間の間擁拝するこ
とにより製造される。 次に本発明化合物であるｓートリアゾロ〔３，４一ａ〕
〔５，６，７，８〕テトラヒドロフタラジン類の薬理作
用について説明する。カラゲニン乳腫に対する抑制効果 体重１３０〜１５０夕のウイスター系雌性ラツト８匹を
１群として用いた。 １％ラムダーカラゲニン０．０５凧‘を右後肢足隣皮下
に注射する１時間前に薬物を経口投与した。 ラムダーカラゲニン注射前と３時間後における右後肢の
体積より乳腫率を求め、抑制率は次式により算出した。
抑制率く％）＝Ｅ三富多Ｘ，。 。Ｅｃ，Ｅｔはそれぞれコントロール群および薬物投与
群の３時間の平均乳種率である。 下記表一１に示すように、各化合物は顕著なカラゲニン
乳腫抑制作用を示した。 表一１ 次に本発明化合物の製造方法を実施例にて具体的に説明
するが、本発明はその要旨をこえない限り、これらの実
施例で合成された化合物に限定されない。 （以下の実施例で元素分析は重量％、収率はモル％を示
す。 ）実施例 １ ６ークロロ−３ートリフルオロメチル一ｓートリアゾロ
〔３，４一ａ〕〔５，６，７．８〕テトラヒドロフタラ
ジンの合成１ーヒドラジノー４−クロロー５，６，７，
８−テトラヒドロフタラジン１．鱗５夕（ＩＷｍｍｏｌ
）をトリフルオロ酢酸２０の１に加え、７時間加熱遼流
し、過剰のトリフルオロ酢酸を蟹去後得られる結晶をイ
ンプロピルァルコールより再綾する。 融点１４２〜３℃。収量２．３７夕（収率８６％）元素
分析値：Ｃ，ｏＨ８Ｎ４ＣそＦ３として○ Ｈ Ｎ
ＣＺ計算値燐 ４３．４２ ２．９１ ２０．２５
１２．８１実験値協 ４３．３８ ２．９１ ２０．
１６ １２．８５実施例 ２６ークロローｓ−トリアゾ
ロ〔３，４−ａ〕（５，６，７，８〕テトラヒドロフタ
ラジンの合成１−ヒドラジノ−４ークロロ−５，６，７
，８ーテトラヒドロフタラジン１．９９夕（Ｍｈｍｏｌ
）をギ酸１７の‘に溶かし、３時間加熱還流する。 還流後、過剰のギ酸を留去し、麹澄に水を加えると白色
結晶を生ず。これをメタノール水から再結晶する。融点
１１４〜５℃。収量１．９１夕（収率班％）元素分析値
：Ｃ虹ＱＮ４Ｃ〆として ○ Ｈ Ｎ ＯＺ 計算値■ ５１．８０ ４．３５ ２６．８５ １６．
９９実験値協 ５１．８３ ４．３２ ２６．５４ １
６．７１実施例 ３６ークロロー３ーフエニルーｓート
リアゾロ〔３，４一ａ〕〔５，６，７，８〕テトラヒド
ロフタラジンの合成１−ヒドラジノー４−クロロ−５，
６．７，８ーテトラヒドロフタラジン７２０岬（３筋価
ｍｏｌ）とペンゾイルクロリド５６０雌（４．仇ｈｍｏ
ｌ）とをピリジン１５肌中２．即時間加熱還流し、ピリ
ジン蟹去後ベンゼン可溶部をとり、ペンゼン留去後エタ
ノールより再結する。 葛舷点１９１〜３００。収量４１物９（収率４０％）元
素分析値：Ｃ，５日，３Ｎ４Ｃ〆として○ Ｈ Ｎ
Ｃ多 計算値■ ６３．２７ ４．６０ １９．６８ １２．
４５実験値燐 ６２．８２ ４．５１ １９．７０ １
２．６４実施例 ４６ークロロ−３−トリクロロメチル
ーｓートリアゾロ〔３，４一ａ〕〔５，６，７，８〕テ
トラヒドロフタラジンの合成実施例３と同様にして、１
ーヒドラジノ−４ーク。 ロー５，６，７，８ーテトラヒドロフタラジン１．鱗５
（ＩＱｈｍｏｌ）とトリクロロアセチルクロリド２．２
夕（１２ｈｍｏｌ）とをベンゼン中トリエチルアミン４
．０叫を触媒として反応させ、１８荻ｃの生成物を得た
。インプロピルアルコールより再結。融点１７５〜６℃
。元素分析値：Ｃ，ｏＨ８Ｎ４Ｃそ４として○ Ｈ
Ｎ ＯＺ 計算値（柵 ３６．８４ ２．４７ １７．１９ ４３
．５０実験値（柵 ３７．１９ ２．５２ １７．３０
４３．４１案施例 ５６−クロロー３ーメチル−ｓー
トリアゾロ〔３，４一ａ〕〔５，６，７，８）テトラヒ
ドロフタラジンの合成１ーヒドラジノー４−クロロー５
，６，７，８ｍテトラヒドロフタラジン１．０夕（９ｈ
ｍｏｌ）を無水酢酸１０の‘に加え、水浴上８０℃で１
時間加熱後、過剰の無水酢酸を留去し、水洗し残澄をェ
タノー小一水から再結する。 融点１９動０。収量７８２のｐ（収薮７０％）気重費分
析値：Ｃ，ｏＨ，．Ｎ４Ｃ夕として○ Ｈ Ｎ
ＯＺ計算値協 ５３．９４ ４．９８ ２５．１６ １
５．９２実験値協 ５３．６０ ４．７９ ２５．３２
１６．３５実施例 ６６ーメトキシー３−トリフルオ
ロメチルーｓートリアゾロ〔３，４−ａ〕〔５，６，７
，８〕テトラヒドロフタラジンの合成６一クロロ−３ー
トリフルオロメチル−ｓ−トリアゾロ〔３，４−ａ〕〔
５，６，７，８〕テトラヒドロフタラジン１．球夕（５
７ｍｍｏｌ）とナトリウムメトキシド３７０雌（６敗ｍ
ｍｏｌ）とをメタノール３０必中４時間加熱縄拝し、メ
タノール蟹去後援蓬を水洗し、エタノールより再結する
。 融点１２１〜２℃。元素分析値：Ｃ，．日，．ＯＮ４Ｆ
３としてＣ 日・ Ｎ‐計算値協 ４蟹
．５３ ４．０７ ２０．５８実験値燐 ４８．
４４ ４．０３ ２０．６１実施例６と同様にして
、下記表−２の６−アルコキシーｓートリアゾロ〔３，
４−ａ〕〔５，６，７．８）テトラヒドロフタラジン類
を得た。 表−２＊ 上段；計算値，下段；実験値 実施例 ７ ６ーフエ／キシー３ートリフルオロメチル−ｓ−トリア
ゾ。 〔３，４一ａ〕〔５，６，７，８〕テトラヒドロフタラ
ジンの合成６ークロロ−３−トリフルオロメチル−ｓ−
トリアゾロ〔３，４一ａ〕〔５．６，７，８〕テトラヒ
ドロフタラジン９７のｏ（３．跡ｍｏｌ）、フヱノ‐ル
５００服（５．２靴ｍｏｌ）および炭酸カリウム７３０
雌（５．２８ｈｍｏ】）を無溶媒にて１６０〜１７５℃
に１．５時間加熱する。 冷却後クロロホルム３０の‘を加え、クロロホルム層は
２規定カ性ソーダ３０私、次いで水で洗い、乾燥後クロ
ロホルムを留去し、残澄をエタノール、次いでインプロ
ピルアルコールより再結する。融点１３１．５〜１３２
．５℃。収量８＄倣（収率７６％）元素分析値：Ｃ，６
日，３０Ｎ４Ｆ３として○ Ｈ Ｎ計算値燐 ５７．
４９ ３．９２ １６．７６実験値協 ５７．１
６ ３．９６ １６．５７実施例 ８６ーメチル
チオー３ートリフルオロメチル一ｓートリアゾロ〔３，
４一ａ〕〔５，６，７，８〕テトラヒドロフタラジンの
合成６−クロロ−３ートリフルオロメチル一ｓートリア
ゾロ〔３，４−ａ〕〔５，６，７，８〕テトラヒドロフ
タラジン４３４．７雌（１．５７ｍｍｏｌ）とメチル〆
ルカプタンナトリウム２０％水溶液１．１９（１．５７
ｍｍｏｌ）とをメタノール１５泌中３５時間加熱還流し
、メタノール、水を留去後、銭澄をイソプロピルアルコ
−ルより再結する。 融点１１２〜５℃。収量４１２倣（収率９１％）元素分
析値：Ｃ，．日，．０４ＳＦ３として○ Ｈ Ｎ Ｆ計
算値協 ４５．８３ ３．８５ １９．４３ １９．７
７葵験値鰍 ４５．７９ ３．７９ １９．４６ ２
０．０７実施例 ９３ートリフルオロメチル−ｓートリ
アゾロ〔３，４一ａ〕〔５，６，７，８〕テトラヒドロ
フタラジンの合成１００の‘の接触還元用反応容器（マ
ーゲン）に、６ークロロー３ートリフルオロメチル−ｓ
ートリアゾロ〔３，４一ａ〕〔５，６，７，８〕テトラ
ヒドロフタラジン５５３．３柵（２．仇ｈｍｏｌ）とト
リエチルアミン２４２．４の９（２．仇ｈｍｏｌ）と１
０％パラジウム−炭素１００雌とをエタノール３５の‘
中混じ、常温、常圧にて接触還元を行う。 １時間後、反応を止め、パラジウム‐炭素を炉液の溶媒
を蟹去後、残薄をエタノールから再結する。 融点１７０〜２℃。収量２９畝ｏ（収率５６％）元素分
析値：Ｃ，ｏＨ９Ｎ４Ｆ３として ○ Ｈ Ｎ 計算値燐 ４９．５９ ３．７４ ２３．１３
実験値協 ４９．５６ ３．６９ ２３．４７実
施例 １０６−ヒドラジノ−３−トリフルオロメチル−
ｓートリアゾロ〔３，４一ａ〕〔５，６，７，８〕テト
ラヒドロフタラジンの合成６ークロロ−３ートリフルオ
ロメチル一ｓートリアゾロ〔３，４一ａ〕〔５，６，７
．８〕テトラヒドロフタラジン９２２．２の９（３．斑
岬ｍｏｌ）と８０％ｌヒドラジンヒドラート１．０夕（
８．０ｈｍｏｌ）とをエタノール２０の【中で７時間加
熱還流し、溶媒蟹去後水を加え不溶部を炉別し、エタノ
ールより再結する。 融点２４８〜９℃、収量斑５のｏ（収率９２％）元素分
析値：Ｃ，ｏＨ，．Ｎ６Ｆ３としてＣ 日 Ｎ Ｆ 計算値燐 ４４．１２ ４．０７ ３０．８７ ２０．
９４実験値燭 ４４．２５ ４．０２ ３１．４０ ２
０．９１実施例 １１６ｍ｛Ｎ２一（１，３ージメチル
−２−プテニリデン）ヒドラジノ｝一３ートリフルオロ
メチル−ｓートリアゾロ〔３，４一ａ〕〔５，６，７，
８〕テトラヒドロフタラジンの合成実施例１０で合成し
た６ーヒドラジノ−３−トリフルオロメチル−ｓートリ
アゾロ〔３，４−ａ〕〔５，６，７，８〕テトラヒドロ
フタラジン２７２．２汎，９（ｌｍｍｏｌ）とメシチル
オキシド１７６．８雌（１．８ｍｍｏｌ）とをベンゼン
中、水浴上３時間加熱し、ペンゼン留去後、残澄をエタ
ノールより再結量「る。 融点１桝〜５℃、収量２０７．３雌（収率５９％）元素
分析値：Ｃ，６Ｅ，９Ｎ６Ｆ３として、○ Ｈ Ｎ Ｆ
計算値鰍 ５４．５４ ５．４４ ２３．８５ １６．
１８実験値燐 ５４．５５ ５．２４ ２４．２７
１６．４０実施例 １２６−アジドー３ートリフルオロ
メチル一ｓートリアゾロ〔３，４一ａ〕〔５，６，７，
８〕テトラヒドロフタラジンの合成実施例１０で合成し
た６ーヒドラジノー３−トリフルオロメチルーｓートリ
アゾロ〔３，４一ａ〕〔５，６，７，８〕テトラヒドロ
フタラジン２８０７奴（１．０８ｈｍｏｌ）を濃塩酸１
私、水１０私、氷酢酸１の‘の混合液の中に加え、氷−
水冷却下、亜硝酸ソーダ７２．磯のｐ（１．０靴ｍｏｌ
）をこの上に少量ずつ加え、ＩＱ分闇濃伴する。 さらに室温で２時間額拝したのち、生ずる結晶を炉刺し
、エタノールより再鯖する。融点１３５〜６℃、収量２
５２のｏ（収率８６％）元素分析値：Ｃ，ｏＨ８Ｎ７Ｆ
３として ○ Ｈ Ｎ
ルボン酸（Ｒ，−Ｃ０２Ｈ）もしくはその誘導体ま材ま
二トリル（Ｒ．一瓜）上記反応式中でＲ，は一般式（１
）で定義されているとおりであり、Ｘはハロゲン原子で
ある。 上記反応式で示されるとおり、１ーヒドラジノー４ーハ
ロゲノー５，６，７，８ーテトラヒドロフタラジン（０
）とカルボン酸もしくはその誘導体またはニトリルとを
無溶媒または溶媒の存在下反応させることにより、一般
式（１′）で表わされる６ーハロゲノーｓ−トリアゾロ
〔３，４−ａ〕〔５，６，７，８〕テトラヒドロフタラ
ジン類を製造することができる。上記一般式（ロ）で表
わされる１−ヒドラジノ−４ーハロゲノー５，６，７，
８−テトラヒドロフタラジン類は、１，４−ジハロゲノ
ー５，６，７，８ーテトラヒドロフタラジン類とヒドラ
ジン類（例えば８０％ヒドラジンヒドラート）とを溶媒
（例えばエタノール）中、ある温度（例えばエタノール
の還流温度）に保つことにより得られる。 上記反応で用いられるカルボン酸またはその誘導体とし
ては、脂肪族および芳香族カルボン酸、カルポン酸ェス
テル、カルボン酸無水物、カルポン酸ハラィド、オルト
ギ酸ェステル等が挙げられるが、具体例としては、ギ酸
、酢酸、プロピオン酸、酪酸、ヘキサン酸、クロロ酢酸
、トリクロロ酢酸、トリブロモ酢酸、トリフルオロ酢酸
、安息香酸、ｏークロロ安息香酸、ｐ−クロロ安息香酸
ｐ−メトキシ安息香酸、ｐーシアノ安息香酸、ｐ−ヒド
ロキシ安息香酸、ｐーメチル安息香酸、ギ酸メチル、ギ
酸エチル、酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸ブチル、酢酸
ペンジル、ブロピオン酸エチル、トリフルオロ酢酸エチ
ル、安息香酸メチル、無水酢酸、無水プロピオン酸、無
水トリフルオロ酢酸、アセチルクロリド、トリクロロア
セチルクロリド、ブロピオニルクロリド、ｔーブチリル
クロリド、オルトギ酸メチル、オルトギ等が挙げられる
。また、ニトリルとしては、トリクロロアセトニトリル
、ベンゾニトリル等が用いられる。 カルボン酸もしくはその誘導体として酸ハラィドを用い
るときは、触媒として、１ーヒドラジノ−４ーハロゲノ
ー５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン額（０）に
対して当モル以上溶媒量までの塩基を使用することもで
きる。 塩基としては、トリメチルアミン、トリヱチルアミン、
ピリジン、ピコリン、ルチジン、Ｎ，Ｎージメチルアニ
リン等３級塩基が用いられる。反応は無溶媒でも進行す
るが、必要に応じてベンゼン、トルェン等の芳香族炭化
水素類：クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロメタン等
の塩素系炭化水素：ジオキサン、水等の溶媒を使用する
ことができる。 一般に反応は、１−ヒドラジノー４−ハロゲノ−５，６
，７，８ーテトラヒドロフタラジン類（０）またはその
溶媒溶液と当モル以上溶媒量までのカルボン酸もしくは
その誘導体またはニトリルとを（カルボン酸もしくはそ
の誘導体として酸ハライドを使用した場合には塩基をも
加え三者を）混合濃伴し、室温で放置するか、１５００
０までの温度に加熱して行なわれる。 反応時間は使用する１ーヒドラジノー４ーハロゲノー５
，６，７，８−テトラヒドロフタラジン類およびカルボ
ン酸もしくはその誘導体またはニトリルの種類によって
も異なるが、数分から数時間の範囲から選ばれる。 反応終了後、溶媒、過剰の酸類、塩基等を蟹去すると残
澄が得られ、これはこのままで充分きれし、なものであ
るが、必要に応じ、再結晶、蒸留、クロマトグラフィ等
の手段によりさらに精製することもできる。 ‘２１ 一般式（１）中でＲ２がハロゲン原子以外の場
の上記反応式中でＲ，およびＲ２は一般式（１）で定義
されているとおりであり、Ｘはハロゲン原子である。 すなわち、【１１の製造法で得られる６−ハロゲ／‐ｓ
ートリアゾロ〔３，４−ａ〕〔５，６，７，８〕テトラ
ヒドロフタラジン（１′）に求核試薬を反応させて、上
記一般式（１″）で表わされるｓートリアゾロ〔３，４
−ａ〕〔５，６，７，８〕テトラヒドロフタラジン類を
製造することができる。 上記反応で用いられる求核試薬の具体例としては、水素
、メチルアルコール、エチルアルコール、プロピルアル
コール、イソプロピルアルコール、ｎーブチルアルコー
ル、ｓｅｃ−ブチルアルコール、ｔーブチルアルコール
、ｎ−オクチルアルコール等炭素数１０以下のアルコー
ル類のアルカリ金属（すなわち、リチウム、ナトリウム
、カリウム等）塩、メチルメルカプタン、エチルメルカ
プタン、ｎ−ブチルメルカプタン等炭素数１０以下のメ
ルカプタン類のアルカリ金属塩：フェノール、ナフトー
ル等のアルカリ金属塩：ナトリウムアジド；ヒドラジン
、ヒドラジンヒドラート；Ｎ２置換ヒドラジン（Ｎ２−
置換基の具体例は前述されているとおりである。 ）等が挙げられる。反応は無溶媒でも進行するが、必要
に応じて水、メチルアルコール、エチルアルコール、プ
ロピルアルコール等のアルコール類；ベンゼン、トルェ
ン、キシレン等の芳香族炭化水素類；クロロホルム、ジ
クロロメタン、四塩化炭素等の塩素系炭化水素類：ジェ
チルェーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等エー
テル類を使用することができるが、アルコール類が好ま
しい。 −ツ財こ反応は、６−ハロゲノ−ｓ−トリアゾロ〔３，
４一ａ〕〔５，６，７，８〕テトラヒドロフタラジン類
またはその溶媒溶液と当モル以上（好ましくは、１．１
〜１．３音モル）の求核試薬とを室温で放置するか、ま
たは２００℃までの温度に加熱して行なわれる。 好ましい反応温度は溶媒を使用する場合、その溶媒の還
流温度、無溶媒の場合は１６０〜１９０℃である。反応
時間は使用する６−ハロゲノ−ｓ−トリアゾロ〔３，４
一ａ〕〔５，６，７，８〕テトラヒドロフタラジン類お
よび求核試薬の種類によって異るが、数十分から数時間
（好ましくは２〜５時間）の範囲から選ばれる。 反応終了後、溶媒を留去すると銭澄が得られ、これを水
洗するとｓートリアゾロ〔３，４一ａ〕〔５，６，７，
８〕テトラヒドロフタラジン類が縛られる。 これはこのままで充分きれいなものであるが、必要に応
じ、再結晶、蒸留、クロマトグラフィ等の手段によりさ
らに精製することもできる。上記製造法‘２１で合成さ
れる化合物中でＲ２がＮ２一（１，３ージメチル−２ー
ブテニリデン）ヒドラジノ基である化合物は、６ーヒド
ラジノーｓ−トリアゾロ〔３，４一ａ〕〔５，６，７，
８〕テトラヒドロフタラジン類とメシチルオキシドとを
，ベンゼン等の溶媒中で加熱することによっても製造す
ることができる。 また、Ｒ２がアジド基である化合物は下記反応式に示す
ごとく、６−ヒドラジノ−ｓートリアゾロ〔３，４一ａ
〕〔５，６，７，８〕テトラヒドロフタラジン類と亜硫
酸ナトリウムとを反応させることによっても合成される
。 すなわち、塩酸中、氷酢酸の共存または非共存下、当モ
ル以上（好ましくは１．２〜１．句音モル）の鰹硝酸ソ
ーダを−１び０〜室温附近で６−ヒドラジノーｓートリ
アゾロ〔３，’４−ａ〕〔５，６，７，８〕テトラヒド
ロフタラジン類に加え、数分かち数時間の間擁拝するこ
とにより製造される。 次に本発明化合物であるｓートリアゾロ〔３，４一ａ〕
〔５，６，７，８〕テトラヒドロフタラジン類の薬理作
用について説明する。カラゲニン乳腫に対する抑制効果 体重１３０〜１５０夕のウイスター系雌性ラツト８匹を
１群として用いた。 １％ラムダーカラゲニン０．０５凧‘を右後肢足隣皮下
に注射する１時間前に薬物を経口投与した。 ラムダーカラゲニン注射前と３時間後における右後肢の
体積より乳腫率を求め、抑制率は次式により算出した。
抑制率く％）＝Ｅ三富多Ｘ，。 。Ｅｃ，Ｅｔはそれぞれコントロール群および薬物投与
群の３時間の平均乳種率である。 下記表一１に示すように、各化合物は顕著なカラゲニン
乳腫抑制作用を示した。 表一１ 次に本発明化合物の製造方法を実施例にて具体的に説明
するが、本発明はその要旨をこえない限り、これらの実
施例で合成された化合物に限定されない。 （以下の実施例で元素分析は重量％、収率はモル％を示
す。 ）実施例 １ ６ークロロ−３ートリフルオロメチル一ｓートリアゾロ
〔３，４一ａ〕〔５，６，７．８〕テトラヒドロフタラ
ジンの合成１ーヒドラジノー４−クロロー５，６，７，
８−テトラヒドロフタラジン１．鱗５夕（ＩＷｍｍｏｌ
）をトリフルオロ酢酸２０の１に加え、７時間加熱遼流
し、過剰のトリフルオロ酢酸を蟹去後得られる結晶をイ
ンプロピルァルコールより再綾する。 融点１４２〜３℃。収量２．３７夕（収率８６％）元素
分析値：Ｃ，ｏＨ８Ｎ４ＣそＦ３として○ Ｈ Ｎ
ＣＺ計算値燐 ４３．４２ ２．９１ ２０．２５
１２．８１実験値協 ４３．３８ ２．９１ ２０．
１６ １２．８５実施例 ２６ークロローｓ−トリアゾ
ロ〔３，４−ａ〕（５，６，７，８〕テトラヒドロフタ
ラジンの合成１−ヒドラジノ−４ークロロ−５，６，７
，８ーテトラヒドロフタラジン１．９９夕（Ｍｈｍｏｌ
）をギ酸１７の‘に溶かし、３時間加熱還流する。 還流後、過剰のギ酸を留去し、麹澄に水を加えると白色
結晶を生ず。これをメタノール水から再結晶する。融点
１１４〜５℃。収量１．９１夕（収率班％）元素分析値
：Ｃ虹ＱＮ４Ｃ〆として ○ Ｈ Ｎ ＯＺ 計算値■ ５１．８０ ４．３５ ２６．８５ １６．
９９実験値協 ５１．８３ ４．３２ ２６．５４ １
６．７１実施例 ３６ークロロー３ーフエニルーｓート
リアゾロ〔３，４一ａ〕〔５，６，７，８〕テトラヒド
ロフタラジンの合成１−ヒドラジノー４−クロロ−５，
６．７，８ーテトラヒドロフタラジン７２０岬（３筋価
ｍｏｌ）とペンゾイルクロリド５６０雌（４．仇ｈｍｏ
ｌ）とをピリジン１５肌中２．即時間加熱還流し、ピリ
ジン蟹去後ベンゼン可溶部をとり、ペンゼン留去後エタ
ノールより再結する。 葛舷点１９１〜３００。収量４１物９（収率４０％）元
素分析値：Ｃ，５日，３Ｎ４Ｃ〆として○ Ｈ Ｎ
Ｃ多 計算値■ ６３．２７ ４．６０ １９．６８ １２．
４５実験値燐 ６２．８２ ４．５１ １９．７０ １
２．６４実施例 ４６ークロロ−３−トリクロロメチル
ーｓートリアゾロ〔３，４一ａ〕〔５，６，７，８〕テ
トラヒドロフタラジンの合成実施例３と同様にして、１
ーヒドラジノ−４ーク。 ロー５，６，７，８ーテトラヒドロフタラジン１．鱗５
（ＩＱｈｍｏｌ）とトリクロロアセチルクロリド２．２
夕（１２ｈｍｏｌ）とをベンゼン中トリエチルアミン４
．０叫を触媒として反応させ、１８荻ｃの生成物を得た
。インプロピルアルコールより再結。融点１７５〜６℃
。元素分析値：Ｃ，ｏＨ８Ｎ４Ｃそ４として○ Ｈ
Ｎ ＯＺ 計算値（柵 ３６．８４ ２．４７ １７．１９ ４３
．５０実験値（柵 ３７．１９ ２．５２ １７．３０
４３．４１案施例 ５６−クロロー３ーメチル−ｓー
トリアゾロ〔３，４一ａ〕〔５，６，７，８）テトラヒ
ドロフタラジンの合成１ーヒドラジノー４−クロロー５
，６，７，８ｍテトラヒドロフタラジン１．０夕（９ｈ
ｍｏｌ）を無水酢酸１０の‘に加え、水浴上８０℃で１
時間加熱後、過剰の無水酢酸を留去し、水洗し残澄をェ
タノー小一水から再結する。 融点１９動０。収量７８２のｐ（収薮７０％）気重費分
析値：Ｃ，ｏＨ，．Ｎ４Ｃ夕として○ Ｈ Ｎ
ＯＺ計算値協 ５３．９４ ４．９８ ２５．１６ １
５．９２実験値協 ５３．６０ ４．７９ ２５．３２
１６．３５実施例 ６６ーメトキシー３−トリフルオ
ロメチルーｓートリアゾロ〔３，４−ａ〕〔５，６，７
，８〕テトラヒドロフタラジンの合成６一クロロ−３ー
トリフルオロメチル−ｓ−トリアゾロ〔３，４−ａ〕〔
５，６，７，８〕テトラヒドロフタラジン１．球夕（５
７ｍｍｏｌ）とナトリウムメトキシド３７０雌（６敗ｍ
ｍｏｌ）とをメタノール３０必中４時間加熱縄拝し、メ
タノール蟹去後援蓬を水洗し、エタノールより再結する
。 融点１２１〜２℃。元素分析値：Ｃ，．日，．ＯＮ４Ｆ
３としてＣ 日・ Ｎ‐計算値協 ４蟹
．５３ ４．０７ ２０．５８実験値燐 ４８．
４４ ４．０３ ２０．６１実施例６と同様にして
、下記表−２の６−アルコキシーｓートリアゾロ〔３，
４−ａ〕〔５，６，７．８）テトラヒドロフタラジン類
を得た。 表−２＊ 上段；計算値，下段；実験値 実施例 ７ ６ーフエ／キシー３ートリフルオロメチル−ｓ−トリア
ゾ。 〔３，４一ａ〕〔５，６，７，８〕テトラヒドロフタラ
ジンの合成６ークロロ−３−トリフルオロメチル−ｓ−
トリアゾロ〔３，４一ａ〕〔５．６，７，８〕テトラヒ
ドロフタラジン９７のｏ（３．跡ｍｏｌ）、フヱノ‐ル
５００服（５．２靴ｍｏｌ）および炭酸カリウム７３０
雌（５．２８ｈｍｏ】）を無溶媒にて１６０〜１７５℃
に１．５時間加熱する。 冷却後クロロホルム３０の‘を加え、クロロホルム層は
２規定カ性ソーダ３０私、次いで水で洗い、乾燥後クロ
ロホルムを留去し、残澄をエタノール、次いでインプロ
ピルアルコールより再結する。融点１３１．５〜１３２
．５℃。収量８＄倣（収率７６％）元素分析値：Ｃ，６
日，３０Ｎ４Ｆ３として○ Ｈ Ｎ計算値燐 ５７．
４９ ３．９２ １６．７６実験値協 ５７．１
６ ３．９６ １６．５７実施例 ８６ーメチル
チオー３ートリフルオロメチル一ｓートリアゾロ〔３，
４一ａ〕〔５，６，７，８〕テトラヒドロフタラジンの
合成６−クロロ−３ートリフルオロメチル一ｓートリア
ゾロ〔３，４−ａ〕〔５，６，７，８〕テトラヒドロフ
タラジン４３４．７雌（１．５７ｍｍｏｌ）とメチル〆
ルカプタンナトリウム２０％水溶液１．１９（１．５７
ｍｍｏｌ）とをメタノール１５泌中３５時間加熱還流し
、メタノール、水を留去後、銭澄をイソプロピルアルコ
−ルより再結する。 融点１１２〜５℃。収量４１２倣（収率９１％）元素分
析値：Ｃ，．日，．０４ＳＦ３として○ Ｈ Ｎ Ｆ計
算値協 ４５．８３ ３．８５ １９．４３ １９．７
７葵験値鰍 ４５．７９ ３．７９ １９．４６ ２
０．０７実施例 ９３ートリフルオロメチル−ｓートリ
アゾロ〔３，４一ａ〕〔５，６，７，８〕テトラヒドロ
フタラジンの合成１００の‘の接触還元用反応容器（マ
ーゲン）に、６ークロロー３ートリフルオロメチル−ｓ
ートリアゾロ〔３，４一ａ〕〔５，６，７，８〕テトラ
ヒドロフタラジン５５３．３柵（２．仇ｈｍｏｌ）とト
リエチルアミン２４２．４の９（２．仇ｈｍｏｌ）と１
０％パラジウム−炭素１００雌とをエタノール３５の‘
中混じ、常温、常圧にて接触還元を行う。 １時間後、反応を止め、パラジウム‐炭素を炉液の溶媒
を蟹去後、残薄をエタノールから再結する。 融点１７０〜２℃。収量２９畝ｏ（収率５６％）元素分
析値：Ｃ，ｏＨ９Ｎ４Ｆ３として ○ Ｈ Ｎ 計算値燐 ４９．５９ ３．７４ ２３．１３
実験値協 ４９．５６ ３．６９ ２３．４７実
施例 １０６−ヒドラジノ−３−トリフルオロメチル−
ｓートリアゾロ〔３，４一ａ〕〔５，６，７，８〕テト
ラヒドロフタラジンの合成６ークロロ−３ートリフルオ
ロメチル一ｓートリアゾロ〔３，４一ａ〕〔５，６，７
．８〕テトラヒドロフタラジン９２２．２の９（３．斑
岬ｍｏｌ）と８０％ｌヒドラジンヒドラート１．０夕（
８．０ｈｍｏｌ）とをエタノール２０の【中で７時間加
熱還流し、溶媒蟹去後水を加え不溶部を炉別し、エタノ
ールより再結する。 融点２４８〜９℃、収量斑５のｏ（収率９２％）元素分
析値：Ｃ，ｏＨ，．Ｎ６Ｆ３としてＣ 日 Ｎ Ｆ 計算値燐 ４４．１２ ４．０７ ３０．８７ ２０．
９４実験値燭 ４４．２５ ４．０２ ３１．４０ ２
０．９１実施例 １１６ｍ｛Ｎ２一（１，３ージメチル
−２−プテニリデン）ヒドラジノ｝一３ートリフルオロ
メチル−ｓートリアゾロ〔３，４一ａ〕〔５，６，７，
８〕テトラヒドロフタラジンの合成実施例１０で合成し
た６ーヒドラジノ−３−トリフルオロメチル−ｓートリ
アゾロ〔３，４−ａ〕〔５，６，７，８〕テトラヒドロ
フタラジン２７２．２汎，９（ｌｍｍｏｌ）とメシチル
オキシド１７６．８雌（１．８ｍｍｏｌ）とをベンゼン
中、水浴上３時間加熱し、ペンゼン留去後、残澄をエタ
ノールより再結量「る。 融点１桝〜５℃、収量２０７．３雌（収率５９％）元素
分析値：Ｃ，６Ｅ，９Ｎ６Ｆ３として、○ Ｈ Ｎ Ｆ
計算値鰍 ５４．５４ ５．４４ ２３．８５ １６．
１８実験値燐 ５４．５５ ５．２４ ２４．２７
１６．４０実施例 １２６−アジドー３ートリフルオロ
メチル一ｓートリアゾロ〔３，４一ａ〕〔５，６，７，
８〕テトラヒドロフタラジンの合成実施例１０で合成し
た６ーヒドラジノー３−トリフルオロメチルーｓートリ
アゾロ〔３，４一ａ〕〔５，６，７，８〕テトラヒドロ
フタラジン２８０７奴（１．０８ｈｍｏｌ）を濃塩酸１
私、水１０私、氷酢酸１の‘の混合液の中に加え、氷−
水冷却下、亜硝酸ソーダ７２．磯のｐ（１．０靴ｍｏｌ
）をこの上に少量ずつ加え、ＩＱ分闇濃伴する。 さらに室温で２時間額拝したのち、生ずる結晶を炉刺し
、エタノールより再鯖する。融点１３５〜６℃、収量２
５２のｏ（収率８６％）元素分析値：Ｃ，ｏＨ８Ｎ７Ｆ
３として ○ Ｈ Ｎ
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 下記一般式（I） ▲数式、化学式、表等があります▼ （上記式中でＲ＿１は水素原子、炭素数１０以下のアル
キル基もしくはハロゲン化アルキル基または炭素数２０
以下のアリール基を表わし、Ｒ＿２は水素原子、ハロゲ
ン原子、炭素数１０以下のアルコキシ基もしくはアルキ
ルチオ基、炭素数２０以下のアリールオキシ基、アジド
基、ヒドラジノ基またはＮ＾２−置換ヒドラジノ基（該
置換基は炭素数１０以下のアルキリデン基である。 ）を表わす。）で表わされるｓ−トリアゾロ〔３，４−
ａ〕〔５，６，７，８〕テトラヒドロフタラジン類２
特許請求の範囲第１項において、Ｒ＿１が水素原子、炭
素数５以下のアルキル基もしくはハロゲン化アルキル基
または炭素数１０以下のアリール基であり、Ｒ＿２が水
素原子、ハロゲン原子、炭素数５以下のアルコキシ基、
アルキルチオ基、炭素数１０以下のアリールオキシ基、
アジド基、ヒドラジノ基またはＮ＾２−置換ヒドラジノ
基（該置換基は炭素数８以下のアルキリデン基である。 ）である特許請求の範囲第１項記載の化合物３ 特許請
求の範囲第２項において、Ｒ＿１が水素原子、トリクロ
ロメチル基、トリフルオロメチル基、メチル基またはフ
エニル基であり、Ｒ＿２が水素原子、クロロ基、メトキ
シ基、エトキシ基、メチルチオ基、フエノキシ基、アジ
ド基、ヒドラジノ基またはＮ＾２−（１，３−ジメチル
−２−ブテニリデン）ヒドラジノ基である特許請求の範
囲第２項記載の化合物４ 特許請求の範囲第３項におい
て、Ｒ＿１がトリフルオロメチル基であり、Ｒ＿２が水
素原子、メトキシ基、エトキシ基、メチルチオ基、アジ
ド基またはヒドラジノ基である特許請求の範囲第３項記
載の化合物５ 特許請求の範囲第３項において、Ｒ＿１
がメチル基であり、Ｒ＿２がクロロ基またはメトキシ基
である特許請求の範囲第３項記載の化合物
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9503676A JPS603080B2 (ja) | 1976-08-10 | 1976-08-10 | Ｓ―トリアゾロ〔３，４ ―α〕〔５，６，７，８〕テトラヒドロ フタラジン類 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9503676A JPS603080B2 (ja) | 1976-08-10 | 1976-08-10 | Ｓ―トリアゾロ〔３，４ ―α〕〔５，６，７，８〕テトラヒドロ フタラジン類 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5321197A JPS5321197A (en) | 1978-02-27 |
| JPS603080B2 true JPS603080B2 (ja) | 1985-01-25 |
Family
ID=14126845
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP9503676A Expired JPS603080B2 (ja) | 1976-08-10 | 1976-08-10 | Ｓ―トリアゾロ〔３，４ ―α〕〔５，６，７，８〕テトラヒドロ フタラジン類 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS603080B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH068670A (ja) * | 1992-06-01 | 1994-01-18 | Daiwa:Kk | バインダー等の背部構造 |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| PH21834A (en) * | 1982-01-18 | 1988-03-17 | Lepetit Spa | New 6-substituted-s-triazolo(3,4-a)phthalazine derivatives |
| IT1194310B (it) * | 1983-07-12 | 1988-09-14 | Lepetit Spa | Derivati triazolo (3,4-a) ftalazinici 3,6-disostituiti |
| JP2535143B2 (ja) * | 1985-08-07 | 1996-09-18 | 三信工業株式会社 | 小型船舶のエンジン |
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| JP2698090B2 (ja) * | 1988-03-17 | 1998-01-19 | 三信工業株式会社 | 水噴射推進船 |
| WO1999025353A1 (en) * | 1997-11-13 | 1999-05-27 | Merck Sharp & Dohme Limited | Therapeutic uses of triazolo-pyridazine derivatives |
| JP4387158B2 (ja) | 2003-10-24 | 2009-12-16 | ヤマハ発動機株式会社 | ジェット推進艇のドライブシャフト支持構造 |
| CN102791715B (zh) * | 2009-12-31 | 2016-04-27 | 卡洛斯三世国家癌症研究中心基金会 | 用作激酶抑制剂的三环化合物 |
| WO2013045519A1 (en) * | 2011-09-27 | 2013-04-04 | Genfit | Derivatives of 6-substituted triazolopyridazines as rev-erb agonists |
-
1976
- 1976-08-10 JP JP9503676A patent/JPS603080B2/ja not_active Expired
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH068670A (ja) * | 1992-06-01 | 1994-01-18 | Daiwa:Kk | バインダー等の背部構造 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5321197A (en) | 1978-02-27 |
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