JPS60252493A - シチジン誘導体の製造法 - Google Patents
シチジン誘導体の製造法Info
- Publication number
- JPS60252493A JPS60252493A JP10699084A JP10699084A JPS60252493A JP S60252493 A JPS60252493 A JP S60252493A JP 10699084 A JP10699084 A JP 10699084A JP 10699084 A JP10699084 A JP 10699084A JP S60252493 A JPS60252493 A JP S60252493A
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- JP
- Japan
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- formula
- compound
- acid
- compound expressed
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
産業上の利用分野
本発明は、医薬の合成中間体等として有用なシチジン誘
導体の新規製造法に関する。
導体の新規製造法に関する。
従来の技術
シチジンは、現在医薬として用いられているシチジン−
ニリン酸コリン（一般名ンチコリン）の合成原料として
重要な化合物である。
ニリン酸コリン（一般名ンチコリン）の合成原料として
重要な化合物である。
従来、シチジンなどのピリミジンヌクレオシドを、ピリ
ミジンと砧との縮合反応により合成する方法は多く知ら
れているが、最も良く用いられている方法は、シリル化
されたピリミジンと適当な保護基で保護された糖とを縮
合させるというものである〔特公昭５２−９５５号公報
〕。しかしながら、当該方法は、ンリル化されたピリミ
ジンにおけるシリル基が、水で容易に加水分解され、湿
気に弱い上に、糖の保護基としてアセチ／ｌ’基を用い
た場合には、生成する２’ 、３’ ＋ ５’ ） Ｕ
Ｏ’−アセチルシチジンが水に可溶なため、反応後の
後処理において有機層への抽出率が低くなるという欠点
を伴うために、満足しうるものではなかった。
ミジンと砧との縮合反応により合成する方法は多く知ら
れているが、最も良く用いられている方法は、シリル化
されたピリミジンと適当な保護基で保護された糖とを縮
合させるというものである〔特公昭５２−９５５号公報
〕。しかしながら、当該方法は、ンリル化されたピリミ
ジンにおけるシリル基が、水で容易に加水分解され、湿
気に弱い上に、糖の保護基としてアセチ／ｌ’基を用い
た場合には、生成する２’ 、３’ ＋ ５’ ） Ｕ
Ｏ’−アセチルシチジンが水に可溶なため、反応後の
後処理において有機層への抽出率が低くなるという欠点
を伴うために、満足しうるものではなかった。
発明が解決しようとする問題点
本発明は、上記従来技術における欠点を克服した工業的
に有利なシチジン誘導体の製造法全提供するものである
。
に有利なシチジン誘導体の製造法全提供するものである
。
問題点を解決するための手段
本発明は、式
〔式中、Ｒ１は炭素数３以上の力μポン酸由来アシｐ基
を示す〕で表わされる化合物と式〔式中、Ｘはハロゲン
を、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は力ρポン酸由来アＶμ基を
示す〕で表わされる化合物とを！イヌ酸の存在下に縮合
させることを〔式中の各記号は前記と同意義〕で表わさ
れる化合物の製造法である。
を示す〕で表わされる化合物と式〔式中、Ｘはハロゲン
を、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は力ρポン酸由来アＶμ基を
示す〕で表わされる化合物とを！イヌ酸の存在下に縮合
させることを〔式中の各記号は前記と同意義〕で表わさ
れる化合物の製造法である。
上記式（Ｉ）および（Ｉ［）におけるＲ１ としての炭
素数３以上のカルボン酸由来アシμ基は、脂肪族系・芳
香族系および直鎖状・分校状のいずれでもよく、たとえ
ばグロビオニｙ、ブチリ／Ｌ／、イソグチリル、ヘギサ
ノイ／ｌ／、２−エチルヘキサノイｐ、オクタノイル、
デカノイ／ｌ／、バルミトイル。
素数３以上のカルボン酸由来アシμ基は、脂肪族系・芳
香族系および直鎖状・分校状のいずれでもよく、たとえ
ばグロビオニｙ、ブチリ／Ｌ／、イソグチリル、ヘギサ
ノイ／ｌ／、２−エチルヘキサノイｐ、オクタノイル、
デカノイ／ｌ／、バルミトイル。
ベンシイμなどが挙けられ、炭素数３〜１６とりわけ炭
素数４〜８のアルカノイルおよびベンシイρが好ましい
。
素数４〜８のアルカノイルおよびベンシイρが好ましい
。
前記式（Ｉ［）における又としてのハロゲンは、フッ素
、塩素、臭素、ヨウ素などのいずれでもよく、とシわけ
塩素および臭素が好ましい。また、Ｒ２、Ｒ３およびＲ
４としての力μポン酸由来アシｐ基としては、炭素数２
〜６程度のアルカノイル ノイμなかでもアセチｐが好ましい。
、塩素、臭素、ヨウ素などのいずれでもよく、とシわけ
塩素および臭素が好ましい。また、Ｒ２、Ｒ３およびＲ
４としての力μポン酸由来アシｐ基としては、炭素数２
〜６程度のアルカノイル ノイμなかでもアセチｐが好ましい。
化合物（１）と化合物（ｎ）との縮合反応はρイス酸の
存在下、溶媒中で行われる。通常（１）１モルに対して
（ＩＩ）ｆｔ１〜１．２七ｐ使うのが有利である。〜イ
ヌ酸としては、四塩化スズ、四塩化チタン、五塩化アン
チモン、塩化アルミニウム、塩化第二鉄、塩化亜鉛、四
塩化ジμコニウム等の金属ハロゲン化物、Ｐ−トμエシ
ス／レホン酸。
存在下、溶媒中で行われる。通常（１）１モルに対して
（ＩＩ）ｆｔ１〜１．２七ｐ使うのが有利である。〜イ
ヌ酸としては、四塩化スズ、四塩化チタン、五塩化アン
チモン、塩化アルミニウム、塩化第二鉄、塩化亜鉛、四
塩化ジμコニウム等の金属ハロゲン化物、Ｐ−トμエシ
ス／レホン酸。
トリフルオロメタシスμホン酸、トリフｐオロメタンス
ルホン酸−トリメチｐシリμエステρ等ノヌルホン酸誘
導体が好ましい。溶媒としては、ジクロロメタン、１．
２−ジクロロエタン、クロロホルム、１，２−ジクロロ
プロパン、Ｉ 、？、２゜２−テトラクロロエタン等の
ハロゲン化炭化水［類が好ましい。反応条件は室温〜１
００°Ｃ，１〜３０時間程度が好ましい。
ルホン酸−トリメチｐシリμエステρ等ノヌルホン酸誘
導体が好ましい。溶媒としては、ジクロロメタン、１．
２−ジクロロエタン、クロロホルム、１，２−ジクロロ
プロパン、Ｉ 、？、２゜２−テトラクロロエタン等の
ハロゲン化炭化水［類が好ましい。反応条件は室温〜１
００°Ｃ，１〜３０時間程度が好ましい。
かくして生成されるシチジン誘導体（ＩＩ［）は、溶媒
抽出、クロマトグラフィーなどの通常の手段によって反
応液から単離することができる。
抽出、クロマトグラフィーなどの通常の手段によって反
応液から単離することができる。
かくして得られるシチジン誘導体（Ｎ）のうちＲ’、Ｒ
２，Ｒ３およびＲ４がすべてベンゾイルの場合以外は文
献未載の新規化合物であル、ごへ与化合物は水不溶性で
あるため、有機溶媒で定量的に抽出できるので、精製が
きわめて容易であるという特性を有するものである。
２，Ｒ３およびＲ４がすべてベンゾイルの場合以外は文
献未載の新規化合物であル、ごへ与化合物は水不溶性で
あるため、有機溶媒で定量的に抽出できるので、精製が
きわめて容易であるという特性を有するものである。
本発明の方法によって得られるシチジン誘導体（ＩＩＩ
）は、公知のアμカリによる加水分解法〔たとえば、「
ジャーナル オプ ジ アメリカンケミカルソサエティ
、 第７９巻、５０６ＯＮ（１９５７年）」参照〕また
はそれに準する方法によシシチジンに導くことができる
。この場合、当該化合物（］ＩＩ）は、精製する必要は
なく、粗製品を反応に供するのが好都合である。
）は、公知のアμカリによる加水分解法〔たとえば、「
ジャーナル オプ ジ アメリカンケミカルソサエティ
、 第７９巻、５０６ＯＮ（１９５７年）」参照〕また
はそれに準する方法によシシチジンに導くことができる
。この場合、当該化合物（］ＩＩ）は、精製する必要は
なく、粗製品を反応に供するのが好都合である。
本発明の方法において原料として使用される化合物（Ｉ
）は、たとえば、「リサーチμ オプザ ケミカル ソ
ザエティ、１９５６年、２３８４頁」に記載されている
方法またはそれに準する方法によシ容易に製造すること
ができる。
）は、たとえば、「リサーチμ オプザ ケミカル ソ
ザエティ、１９５６年、２３８４頁」に記載されている
方法またはそれに準する方法によシ容易に製造すること
ができる。
化合物（ｎ）は、たとえば「ニュクレイックアンッズ
リサーチ、第３巻、第１３８７〜１３９９頁（１９７６
年）」に記載されている方法、「リサーチｐ オプ ジ
アメリカン ケミカル ソサエティ、第７９巻、５０
６０頁（１９５γ年）」に記載されている方法またはこ
れらに準する方法によシ容易に製造することができる。
リサーチ、第３巻、第１３８７〜１３９９頁（１９７６
年）」に記載されている方法、「リサーチｐ オプ ジ
アメリカン ケミカル ソサエティ、第７９巻、５０
６０頁（１９５γ年）」に記載されている方法またはこ
れらに準する方法によシ容易に製造することができる。
実施例
以下に、本発明を実施例および参考例によりさらに具体
的に説明するが、これらは本発明全限定するものではな
い。
的に説明するが、これらは本発明全限定するものではな
い。
実施例１
乾燥したグアノシン５．６６ｆｔ−酢酸３０ｍ１に懸濁
させ、アセチルプロミド２５ｆｔ加えて室温で１６時間
かきまぜた。析出物を炉去し、ｐ液を浴温５０℃以下で
減圧乾固した。残渣をトルエン５０ｙｌに溶かし、減圧
乾固し、２，３．５−）ジ−０−アセチルリポフヲノン
ルプロミドを淡褐色アメ状物質として得た。水晶を１，
２−ジクロロエタン２００ｍ１に溶かし、Ｎ −ブチリ
ρシトシン２．９ｆ、次いで四塩化スズ２ｍｌを加えて
５０°Ｃ１３時間かきまぜた。反応液を氷水２００１で
３回洗い、有機Ｍを減圧乾固してＨ４−ブチリμｍ２’
、 ３’、 ５’−）ソー０−アセチμシチジンを淡褐
色アメ状物質として得た。収量１０ｆ０本品をメタノ−
／ｌ’ ５０ ｔｐｔｌに溶かし、水酸化ナトリウム３
．３１１の水溶液１０ｇ１を加え、５０℃。
させ、アセチルプロミド２５ｆｔ加えて室温で１６時間
かきまぜた。析出物を炉去し、ｐ液を浴温５０℃以下で
減圧乾固した。残渣をトルエン５０ｙｌに溶かし、減圧
乾固し、２，３．５−）ジ−０−アセチルリポフヲノン
ルプロミドを淡褐色アメ状物質として得た。水晶を１，
２−ジクロロエタン２００ｍ１に溶かし、Ｎ −ブチリ
ρシトシン２．９ｆ、次いで四塩化スズ２ｍｌを加えて
５０°Ｃ１３時間かきまぜた。反応液を氷水２００１で
３回洗い、有機Ｍを減圧乾固してＨ４−ブチリμｍ２’
、 ３’、 ５’−）ソー０−アセチμシチジンを淡褐
色アメ状物質として得た。収量１０ｆ０本品をメタノ−
／ｌ’ ５０ ｔｐｔｌに溶かし、水酸化ナトリウム３
．３１１の水溶液１０ｇ１を加え、５０℃。
２時間かきまぜた。反応液を減圧乾固し、残渣にＩＮＮ
塩酸１註０ ラムに吸着させた。カラムを水洗後、濃アンモニア水２
９６を含む５０９６エタノールで溶出し、溶出液を減圧
乾固した。残渣を水に溶かし、ダウエックス−１（商品
名，ダウ・ケミカル社製品，ＯＨ型）ＩＯ＊Ｊのカラム
に通し、水洗した。通過液と洗液を合して減圧乾固し、
残渣にメタノール２０ｗ１’ｆｔ加えると一旦溶けた後
、ンチジンの無色針状結晶２．４ｇが析出した。融点＋
２ １ ９ −２２０°Ｃ冗素分析値： Ｃ９ Ｈ１
３Ｎ３ 、０５としてＣ（Ｊ５） Ｈ（％） Ｎ（％） 計算値 ４４．４４ ５．３９ １７．２８実測値 ４
４．５８ ５．４１ ＋７．０５実施例２ グアノシン７１０Ｍ’ｌから実施例１に準じて調製した
２．３．５−）ソー０−アセチルリポツプノシμプロミ
ドと、ｌ（４ −イソグチリルシトンン３６２■と１−
１ 、２−ジクロロエタン２５ｍ１に溶かし、四塩化ス
ズ０．３ｔｔｔｌを加えて５０”Ｃ，３時間かきまぜた
。反応液を氷水２５ｒｓｌで３回洗い、有機層を減圧乾
固した。残渣をンリカゲ／Ｌ／２０ｇのカラムに吸着さ
せ、メタノ−／Ｉ／１％を含むクロロホルムで溶出した
。主分画を減圧乾固してＮ−イソブチリ／ｌ’− ２’
． ３’． ５’−）ソー０−アセチルシチジンを無色
アメ状物質として得た。収量６４０４。
塩酸１註０ ラムに吸着させた。カラムを水洗後、濃アンモニア水２
９６を含む５０９６エタノールで溶出し、溶出液を減圧
乾固した。残渣を水に溶かし、ダウエックス−１（商品
名，ダウ・ケミカル社製品，ＯＨ型）ＩＯ＊Ｊのカラム
に通し、水洗した。通過液と洗液を合して減圧乾固し、
残渣にメタノール２０ｗ１’ｆｔ加えると一旦溶けた後
、ンチジンの無色針状結晶２．４ｇが析出した。融点＋
２ １ ９ −２２０°Ｃ冗素分析値： Ｃ９ Ｈ１
３Ｎ３ 、０５としてＣ（Ｊ５） Ｈ（％） Ｎ（％） 計算値 ４４．４４ ５．３９ １７．２８実測値 ４
４．５８ ５．４１ ＋７．０５実施例２ グアノシン７１０Ｍ’ｌから実施例１に準じて調製した
２．３．５−）ソー０−アセチルリポツプノシμプロミ
ドと、ｌ（４ −イソグチリルシトンン３６２■と１−
１ 、２−ジクロロエタン２５ｍ１に溶かし、四塩化ス
ズ０．３ｔｔｔｌを加えて５０”Ｃ，３時間かきまぜた
。反応液を氷水２５ｒｓｌで３回洗い、有機層を減圧乾
固した。残渣をンリカゲ／Ｌ／２０ｇのカラムに吸着さ
せ、メタノ−／Ｉ／１％を含むクロロホルムで溶出した
。主分画を減圧乾固してＮ−イソブチリ／ｌ’− ２’
． ３’． ５’−）ソー０−アセチルシチジンを無色
アメ状物質として得た。収量６４０４。
元素分析値：Ｃ工９Ｈ２５Ｎ３ ｏ９としてＣ（％）
Ｈ（％） Ｎ（％） 計算値 ５１．９３ ５．７３ ９．５６実測値 ５Ｌ
５７ ５．４６ ９．２３来施例３ グアノシン７１０ｇＩｇから実施例１に準じて調製り九
２．３．５ートリー〇ーアセチμリボフヲノシμプロミ
ド、 Ｈ４ −オクタノイルシトシン４フ４岬と四塩化
スズ０．２ｍｌとを１，２−ジクロロエタン２５ｇ？中
、室温で２４時間かきまぜた。反応液を実施例２に準じ
て処理した後、得られた物をエタノ−μ５ ａｔで再結
晶処理してＨ４ −オクタノイルｍ１．ｔ．５’ートリ
ー〇−アセチルシチジンの無色針状結晶７００ｑを得た
。融点：１３９〜１４０℃ 元素分析値” ２３”３３Ｎ３ ０９としてＣ（％）
Ｈ（％） Ｎ（＊） 計算値 ５５．７５ ６．７１ ８．４８実測値 ５５
．８９ ６．８７ ８．１９実施例４ グアノシンｒ１ａｙｎｙから実施例１に亭じて調製Ｌ７
’ｃ２ 、３ 、５−）ソー０−アセチルリボフラノン
ｐグロミドと、Ｈ４−（２−エチルヘキサノイ／Ｉ／）
Ｖ）シン４７４ηとを１，２−ジクロロエタン２５ｍに
溶かし、四塩化チタン０．２ｙｔを加えて５０”０．３
時間かきまぜた。反応液に氷水２５ｔｌｌを加えて振り
混ぜ、析出したゲμ状沈４金セライトヲ用いてｐ去した
。有機層を水洗後減圧乾固し、残渣全ンリカゲｙｖ２０
ｆのカラムに吸着させ、メタノ−／Ｌ’＋９６’を含
むクロロホルムで溶出した。
Ｈ（％） Ｎ（％） 計算値 ５１．９３ ５．７３ ９．５６実測値 ５Ｌ
５７ ５．４６ ９．２３来施例３ グアノシン７１０ｇＩｇから実施例１に準じて調製り九
２．３．５ートリー〇ーアセチμリボフヲノシμプロミ
ド、 Ｈ４ −オクタノイルシトシン４フ４岬と四塩化
スズ０．２ｍｌとを１，２−ジクロロエタン２５ｇ？中
、室温で２４時間かきまぜた。反応液を実施例２に準じ
て処理した後、得られた物をエタノ−μ５ ａｔで再結
晶処理してＨ４ −オクタノイルｍ１．ｔ．５’ートリ
ー〇−アセチルシチジンの無色針状結晶７００ｑを得た
。融点：１３９〜１４０℃ 元素分析値” ２３”３３Ｎ３ ０９としてＣ（％）
Ｈ（％） Ｎ（＊） 計算値 ５５．７５ ６．７１ ８．４８実測値 ５５
．８９ ６．８７ ８．１９実施例４ グアノシンｒ１ａｙｎｙから実施例１に亭じて調製Ｌ７
’ｃ２ 、３ 、５−）ソー０−アセチルリボフラノン
ｐグロミドと、Ｈ４−（２−エチルヘキサノイ／Ｉ／）
Ｖ）シン４７４ηとを１，２−ジクロロエタン２５ｍに
溶かし、四塩化チタン０．２ｙｔを加えて５０”０．３
時間かきまぜた。反応液に氷水２５ｔｌｌを加えて振り
混ぜ、析出したゲμ状沈４金セライトヲ用いてｐ去した
。有機層を水洗後減圧乾固し、残渣全ンリカゲｙｖ２０
ｆのカラムに吸着させ、メタノ−／Ｌ’＋９６’を含
むクロロホルムで溶出した。
主分画を減圧乾固してＮ’−（２−エチｐヘキサノイμ
）−グ、３’、５’−）リーＯ−アセチｐンチジンを無
色アメ状物質として得た。収ｔ５４０１１ｆ元素分析値
”２３”３３Ｈ３０９としてＣ（＊） Ｈ（％） Ｎ（
％） 計算値 ５５，７５ ６．７１ ８．４８実測値 ５５
．８８ ６．８９ ８．２６実施例５ グアノシン７１０ｑから実施例１に準じてＨ４製した２
、３．５−トリー〇−アセチρリボフラッジμプロミド
と、−−バμミトイμシトシン７ｏｏｓｙと五塩化アン
チモン０．２露Ｃとヲシクロロメタン４０ｇＪ中、６時
間煮沸した。反応液を実施例４に準じて処理し、Ｈ４−
バｐミトイｓ’ −１＋３’、５’−）ソー０−アセチ
ルシチジンを無色アメ状物質として得た。収量４５０１
１ｖ 元素分析値： Ｃ３１Ｈ４９Ｍ３０９としてＣ（％）
Ｈ（％）Ｈ（％） 計算ａ ６１．２６ Ｂ、１３ ６．９１実測値 ６１
．０３ ８．３４ ６．６７実施例６ グアノシン７１（ｌＦから実施例１に準じてｊｉｌｌｍ
した２、３．５−１−ソー０−アセチ〜リボフフノＶｆ
ｉ／プロミドと Ｈ４−ペンシイμクトシン４３０クト
トリフμオロメタンスμホン酸−トリメチ〃Ｖすμエス
テＮ０．４５ｍ１とを１．２−ジクロロプロパン２５ｖ
ｌ中、５０℃、５時間かきまぜた。
）−グ、３’、５’−）リーＯ−アセチｐンチジンを無
色アメ状物質として得た。収ｔ５４０１１ｆ元素分析値
”２３”３３Ｈ３０９としてＣ（＊） Ｈ（％） Ｎ（
％） 計算値 ５５，７５ ６．７１ ８．４８実測値 ５５
．８８ ６．８９ ８．２６実施例５ グアノシン７１０ｑから実施例１に準じてＨ４製した２
、３．５−トリー〇−アセチρリボフラッジμプロミド
と、−−バμミトイμシトシン７ｏｏｓｙと五塩化アン
チモン０．２露Ｃとヲシクロロメタン４０ｇＪ中、６時
間煮沸した。反応液を実施例４に準じて処理し、Ｈ４−
バｐミトイｓ’ −１＋３’、５’−）ソー０−アセチ
ルシチジンを無色アメ状物質として得た。収量４５０１
１ｖ 元素分析値： Ｃ３１Ｈ４９Ｍ３０９としてＣ（％）
Ｈ（％）Ｈ（％） 計算ａ ６１．２６ Ｂ、１３ ６．９１実測値 ６１
．０３ ８．３４ ６．６７実施例６ グアノシン７１（ｌＦから実施例１に準じてｊｉｌｌｍ
した２、３．５−１−ソー０−アセチ〜リボフフノＶｆ
ｉ／プロミドと Ｈ４−ペンシイμクトシン４３０クト
トリフμオロメタンスμホン酸−トリメチ〃Ｖすμエス
テＮ０．４５ｍ１とを１．２−ジクロロプロパン２５ｖ
ｌ中、５０℃、５時間かきまぜた。
反応液を実施例２に準じて処理し、１ｑ −へンゾイ／
Ｌ’−２’、 ３’、 ５’−）リーＯ−アセチμシチ
ジンを無色アメ状物質として得た。収量５６０９元素分
析値”２２Ｈ２３Ｎ３ ｏ、としてＣ（Ｈ６） Ｈ（９
６） Ｎ（９６） 計算値 ５５．８１ ４，９０ ８．８８実測値 ５５
．５７ ４．６２ ８．６２実施例７ エーテル３０ｔｘｅにＯ″Ｃで塩化水素？飽和させ、こ
れに１−０−アセチル−２，３，５−）ソー０−ペンシ
イｐ−β−ｐ−リボフフノース２ｆｋＵＩかし、冷蔵庫
内で４日間放置した。反応液全減圧乾固し、残渣をトμ
エン２０酩に溶かし、浴温５０°Ｃ以下で減圧乾固し、
２，３．５−）リー〇−ペンシイｐリポ７ラノシρクロ
リドを無色アメ状物質として得た。水晶を１，２−ジク
ロロエタン５０ゴに溶かし Ｈ４−グロピオニＩｖＶト
シン５００ｍ１Ｆと四塩化スズ０．５Ｍζを加えて５０
℃。
Ｌ’−２’、 ３’、 ５’−）リーＯ−アセチμシチ
ジンを無色アメ状物質として得た。収量５６０９元素分
析値”２２Ｈ２３Ｎ３ ｏ、としてＣ（Ｈ６） Ｈ（９
６） Ｎ（９６） 計算値 ５５．８１ ４，９０ ８．８８実測値 ５５
．５７ ４．６２ ８．６２実施例７ エーテル３０ｔｘｅにＯ″Ｃで塩化水素？飽和させ、こ
れに１−０−アセチル−２，３，５−）ソー０−ペンシ
イｐ−β−ｐ−リボフフノース２ｆｋＵＩかし、冷蔵庫
内で４日間放置した。反応液全減圧乾固し、残渣をトμ
エン２０酩に溶かし、浴温５０°Ｃ以下で減圧乾固し、
２，３．５−）リー〇−ペンシイｐリポ７ラノシρクロ
リドを無色アメ状物質として得た。水晶を１，２−ジク
ロロエタン５０ゴに溶かし Ｈ４−グロピオニＩｖＶト
シン５００ｍ１Ｆと四塩化スズ０．５Ｍζを加えて５０
℃。
５時間かきまぜた。反応液を氷水１０Ｏｆｆｔで３１１
！１洗い、有機層を減圧乾固した。残渣をシリカブμ３
０Ｆのカラムに吸着させ、クロロホルムで溶出した。主
分子［！！Ｉを減圧乾固してＨ４−グロビオニρ−２’
、３’、５’−トリー〇−ベンシイμシチジンの白色粉
末４５０ｑを得た。
！１洗い、有機層を減圧乾固した。残渣をシリカブμ３
０Ｆのカラムに吸着させ、クロロホルムで溶出した。主
分子［！！Ｉを減圧乾固してＨ４−グロビオニρ−２’
、３’、５’−トリー〇−ベンシイμシチジンの白色粉
末４５０ｑを得た。
元素分析値” ３３”２９Ｎ３０９としてＣＣ９６）
ＨＣ％） ＨＣｌ２） 計算値 ６４．８＋ ４．７８ ６．８７実測値 ６４
．９９ ４，９５ ６．５９参考例Ｉ Ｖトタン２ｆｋピリジン百００ｄと無水プロピオン酸４
．６９９との混液中、１４時間還流させた。冷後沈殿？
炉取し、メタノ−！で洗って乾燥し、Ｎ −プロピオニ
ルシトシンの白色粉末２．８４Ｆを得た。融点３２Ｂ−
３３８°Ｃ（分解）元素分析値：Ｃ７Ｈ０Ｎ３０２とし
て Ｃ（９６） Ｈ（９６） Ｎ（％） 計算値 ５０．３０ ５．４３ ２５．１４突測値 ５
０．４２ ５．４８ ２５．０３参考例２ シトシン２ｙをピリジン１００ｒ？と無水１′洛酸５．
７ｇとの混液中、１９時間近流言せた。冷後沈殿をろ取
し、メタノールで洗ってＮ４ −ブチリρントクンの白
色粉末２．８ｆ金得た。融点３２９−３３４’Ｃ 元素分析値”８ ”１ｌＮ３ ｏ２としてＣ（％） ■
（％） Ｎ（９６） 計算値 ５３．０３ ６．１２ ２３．１９実測値 ５
２．９１ ６．０＋ ２３．１９８考例３ シトシン２１−ピリジン１０Ｏｙｌと無水イソ醋酸５．
７１との混液中、２時間趙流させた。反応液を減圧濃縮
すると Ｎ４ −イソブチリｌレジトタンの無色板状結
晶３．２ｇが析出した。融点３１５−３２０°Ｃ（分解
） 元素分析値：０８Ｈよ、Ｎ３０２としてＣ（９６） Ｈ
（％） ｋＨ９６’） 計算値 ５３．０３ ６．１２ ２３．１９夾測値 ５
３．２５ ６．２２ ２３１９参考例４ シトシン５．５５Ｆと２−エチρヘキサノイμクロリド
１０ｖｔｌと全ビリジ：／ ２５０ ｍｌ中、γ０°Ｃ
９１時間かきまぜた。反応液を減圧乾固し、残渣を水洗
後メグノー）ｖ１００＊ｔから再結晶し、Ｎ４ −（２
−エチルヘキサノイル）Ｖトシンｔｍ色針状結晶として
得た。収な８．４９６融点：２ＳＯ−２６３℃ 元素分析値：Ｃｌ２Ｈ工９’３０２としてＣ（９６）
Ｉ（（％＞ Ｘ＜９６＞ 計算値 ６０．７４ ８．０７ １７．７１実測値 ６
０．８４ ８．０４ ＋７．８３８考例５ ントシン２．２２ｆｋピリジン１００ｇ？とカプリ）ｖ
ｖ クロリド５ｆとの混液中、２時ｒＫＪ還流させた。
ＨＣ％） ＨＣｌ２） 計算値 ６４．８＋ ４．７８ ６．８７実測値 ６４
．９９ ４，９５ ６．５９参考例Ｉ Ｖトタン２ｆｋピリジン百００ｄと無水プロピオン酸４
．６９９との混液中、１４時間還流させた。冷後沈殿？
炉取し、メタノ−！で洗って乾燥し、Ｎ −プロピオニ
ルシトシンの白色粉末２．８４Ｆを得た。融点３２Ｂ−
３３８°Ｃ（分解）元素分析値：Ｃ７Ｈ０Ｎ３０２とし
て Ｃ（９６） Ｈ（９６） Ｎ（％） 計算値 ５０．３０ ５．４３ ２５．１４突測値 ５
０．４２ ５．４８ ２５．０３参考例２ シトシン２ｙをピリジン１００ｒ？と無水１′洛酸５．
７ｇとの混液中、１９時間近流言せた。冷後沈殿をろ取
し、メタノールで洗ってＮ４ −ブチリρントクンの白
色粉末２．８ｆ金得た。融点３２９−３３４’Ｃ 元素分析値”８ ”１ｌＮ３ ｏ２としてＣ（％） ■
（％） Ｎ（９６） 計算値 ５３．０３ ６．１２ ２３．１９実測値 ５
２．９１ ６．０＋ ２３．１９８考例３ シトシン２１−ピリジン１０Ｏｙｌと無水イソ醋酸５．
７１との混液中、２時間趙流させた。反応液を減圧濃縮
すると Ｎ４ −イソブチリｌレジトタンの無色板状結
晶３．２ｇが析出した。融点３１５−３２０°Ｃ（分解
） 元素分析値：０８Ｈよ、Ｎ３０２としてＣ（９６） Ｈ
（％） ｋＨ９６’） 計算値 ５３．０３ ６．１２ ２３．１９夾測値 ５
３．２５ ６．２２ ２３１９参考例４ シトシン５．５５Ｆと２−エチρヘキサノイμクロリド
１０ｖｔｌと全ビリジ：／ ２５０ ｍｌ中、γ０°Ｃ
９１時間かきまぜた。反応液を減圧乾固し、残渣を水洗
後メグノー）ｖ１００＊ｔから再結晶し、Ｎ４ −（２
−エチルヘキサノイル）Ｖトシンｔｍ色針状結晶として
得た。収な８．４９６融点：２ＳＯ−２６３℃ 元素分析値：Ｃｌ２Ｈ工９’３０２としてＣ（９６）
Ｉ（（％＞ Ｘ＜９６＞ 計算値 ６０．７４ ８．０７ １７．７１実測値 ６
０．８４ ８．０４ ＋７．８３８考例５ ントシン２．２２ｆｋピリジン１００ｇ？とカプリ）ｖ
ｖ クロリド５ｆとの混液中、２時ｒＫＪ還流させた。
冷後沈殿をろ取し、メタノールで洗ってＮ４−オクタノ
イルシトシンの白色粉末３．５６ｆｋ得た。融点２９５
−３００″Ｃ（分解）元素分析値” １２Ｈ１９”３０
２としてＣ（％’） Ｕ（９６） Ｎ（３） 計算値 ６０．７４ ８．０７ １７．７１実測値 ６
０．７３ ７．９９ １７．６４を考例６ ントシン５．５５１−ピリジン２５（ｌｙ？とパルミト
イ！クロリド４１．２５ｆとの混液中、１時間還流させ
た。冷後沈殿金ろ収し、メタノールで洗ってＮ４ −パ
ルミトイルントシンの淡黄色粉末１７．５１！を得た。
イルシトシンの白色粉末３．５６ｆｋ得た。融点２９５
−３００″Ｃ（分解）元素分析値” １２Ｈ１９”３０
２としてＣ（％’） Ｕ（９６） Ｎ（３） 計算値 ６０．７４ ８．０７ １７．７１実測値 ６
０．７３ ７．９９ １７．６４を考例６ ントシン５．５５１−ピリジン２５（ｌｙ？とパルミト
イ！クロリド４１．２５ｆとの混液中、１時間還流させ
た。冷後沈殿金ろ収し、メタノールで洗ってＮ４ −パ
ルミトイルントシンの淡黄色粉末１７．５１！を得た。
融点２８８−２９ビＣ（分解）元素分析値’ Ｃ２０”
３５”３ｏ２としてＣ（＊） ａ（９６） ！（第） 計算値 ６８．７３ １０．０９ １２．０２実測値
６９．２２ １０．１８ １１．０２発明の効果 本発明によれば、湿気に対して安定で取扱いの容易な化
合物（Ｉ）と化合物（ＩＩ）とをルイス酸の存在下に縮
合させることによシ、目的のシチジン誘導体＜ ｍ ＞
＊ａ収率で得ることができる。
３５”３ｏ２としてＣ（＊） ａ（９６） ！（第） 計算値 ６８．７３ １０．０９ １２．０２実測値
６９．２２ １０．１８ １１．０２発明の効果 本発明によれば、湿気に対して安定で取扱いの容易な化
合物（Ｉ）と化合物（ＩＩ）とをルイス酸の存在下に縮
合させることによシ、目的のシチジン誘導体＜ ｍ ＞
＊ａ収率で得ることができる。
また、本発明の方法は、水銀塩などを使わない点でも工
業的に有利である。
業的に有利である。
ｋ、 ｈ ＋１−
さらに、本発明の方法に＋≠１、Ｒ２，Ｒ３お了セケー
レ よびＲがシかか÷φ！でおる化合物（ＩＩ）を用いた場
合ｆト目的化合物（Ｉ［）が水不溶性のため、有機溶媒
で定量的に抽出できるので、精製がきわめて容易である
という利点を有するものである。
レ よびＲがシかか÷φ！でおる化合物（ＩＩ）を用いた場
合ｆト目的化合物（Ｉ［）が水不溶性のため、有機溶媒
で定量的に抽出できるので、精製がきわめて容易である
という利点を有するものである。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 〔式中、Ｒ１は炭素数３以上の力μポン酸由来アシμ基
を示す〕で表わされる化合物と式〔式中、Ｘけハロゲン
を、Ｒ２，Ｒ３およびＲ４け力〃ポン酸由来アＶ／Ｉ／
基を示す〕で表わされる化合物と１−μイス酸の存在下
に縮合させること全特徴とする式 〔式中の各記号は前記と同意義〕で表わされる化合物の
製造法。
Priority Applications (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10699084A JPS60252493A (ja) | 1984-05-25 | 1984-05-25 | シチジン誘導体の製造法 |
| KR1019840006050A KR850002973A (ko) | 1983-10-03 | 1984-09-29 | 시티딘 유도체의 제조방법 |
| EP84111752A EP0136693A3 (en) | 1983-10-03 | 1984-10-02 | Production of cytidine derivatives |
| ES536434A ES536434A0 (es) | 1983-10-03 | 1984-10-02 | Un metodo para producir derivados de citidina |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10699084A JPS60252493A (ja) | 1984-05-25 | 1984-05-25 | シチジン誘導体の製造法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS60252493A true JPS60252493A (ja) | 1985-12-13 |
Family
ID=14447674
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP10699084A Pending JPS60252493A (ja) | 1983-10-03 | 1984-05-25 | シチジン誘導体の製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS60252493A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2004538318A (ja) * | 2001-07-30 | 2004-12-24 | クラリアント・ライフ・サイエンス・モレキユールズ（イタリア）・エツセ・ピー・アー | リバビリンの調製法 |
-
1984
- 1984-05-25 JP JP10699084A patent/JPS60252493A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2004538318A (ja) * | 2001-07-30 | 2004-12-24 | クラリアント・ライフ・サイエンス・モレキユールズ（イタリア）・エツセ・ピー・アー | リバビリンの調製法 |
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