JPS6023373A - ２−ピリミジニル−１−ピペラジン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は一般式（１）の新規の置換された２−ピリミジ
ニル−１−ピペラジン誘導体、その製造方法及び該誘導
体を含んでなる薬剤、殊に中枢神経系に影響を及ぼす薬
剤に関する。

Ｒ 式中、Ａは随時置換されていてもよいアルキリデン基を
表わし、 Ｒ１は水素、随時置換されていてもよいアルキル、アラ
ルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、随
時置換されていてもよいアルコキシ、随時置換されてい
て３２− もよいアリールもしくけへｔロアリール、アルキルアミ
ノもしくはアリールアミノ、アルキルメルカプトまだは
アンルアミノを表わし、 Ｒ２及びＲ８は、同一もし７くは相異なるものであるこ
とができ、水素、随時置換されていてもよいアルキル、
随時置換されていてもよいアリール、アラルキル、シク
ロアルキル、随時置換されていてもよいアルコキシ、フ
ェノキシ、ハロゲン、ヒドロキシル、アルキルアミノ、
アリールアミノ、ニトロ、アルキルメルカプト、フェニ
ルメルカプト、シアノ、カルボキシル、アルコキシカル
ボニル、随時置換されていてもよいカルバモイルまたは
随時置換されていてもよいスルファモイルを表わし、 Ｘはカルボニルまたはスルホニルを表わし、３３− Ｙはカルボニル、スルホニル、−Ｃｏ−ＣＨ２−まだは
−〇〇−Ｎ（Ｒ’）−を表わし、Ｒ４は水素、随時置換
されたアルキルまたはアリールを表わす、 の新規の置換された２−ピ’Ｊ　ミツニル−１−ピペラ
ジン誘導体及び無機酸または有機酸によるその生理学的
に許容し得る塩は良好な薬理学的特性を有することを見
出した。

本発明における一般式（Ｔ）の新規化合物は中枢神経に
殊にすぐれた作用を有し、本化合物は殊に不安解消（ａ
ｎｘｉｎｌｙｔ　ｉｃ）、神経弛緩（ｎｅｕｒｏｌｅ一
本発明における置換された２−ピリミジニル−１−ピペ
ラジン誘導体は式（１）によって一般的に定義される。

好ましい化合物は式（Ｉ）、但しＡが鎖中に炭素原子１
〜６個を有し且つ随時３４− 炭素原子１〜３個を有するアルキル基、またはヒドロキ
シル基で置換されていてもよいアルキレン基を表わし、 Ｒ１が水素、炭素原子１〜８個を有しほつ随時アルコキ
シもしくはハロゲンで置換されていてもよい直鎖状、分
枝鎖状″！、たは環式アルキル、炭素原子１〜４個を有
するアルコキシ、フェノキシ、ヒドロキシル、ハロゲン
、シアノ、トリフルオロメチル、＝−＋−口、炭素原子
１〜８個を有する１個または２個のアルキル基で随時置
換さねていてもよいアミノ；炭素原子１〜４個を有する
アルキルノルカプト、フェニルメルカプト、炭素原子８
個壕でヲ有するアンルアミノ、フェニルまたけ３−イン
ドリルを表わし、該フェニル基の部分は随時ハロゲン、
ニトロ、アミノ、ヒドロキシル、シアン、トリフルオロ
メチル、炭素原子１〜３５− ４個を有するアルキル、炭素原子４個までを有するアル
コキシ丑たは炭素原子８個までを有するアシルアミノで
多置換されていてもよい、 Ｒ２及びＲ８は、同一もしくは相異なるものであること
ができ、水素、炭素原子１〜８個を有し目、つ随時ハロ
ゲンで置換されていてもよい直鎖状、分枝鎖状または環
式アルキル、炭素原子１〜４個を有し且つ随時ハロゲン
で置換されていてもよいアルコキシ、随時炭素原子１〜
４個を有する直鎖または分枝鎖状のアルキル、アルコキ
シもしくはニトロで一置換または多置換されていてもよ
いアリール、好ましくはフェニル、カルバモイル、該ア
ミド基は随時炭素原子１〜１０個を有するアルキルもし
くはアリール、好ましくはフェニルで置換されていても
よい、スルファモイル、該３６− アミド基は随時炭素原子１〜１０個を有するアルキルも
しくはアリール、好ましくはフェニルで置換されていて
もよい、ハロゲン、ニトロ、シアン、炭素原子１〜４個
を有するアルキルメルカプト、随時炭素原子１〜８個を
有するアルギルで置換されていてもよいアミン、アルキ
ル基が炭素原子１〜８個を含むアルキルスルホンアミド
、アリールスルホンアミド、殊にアリールがフェニルを
表わし、該フェニル基は随時炭素原子１〜４個を有する
アルキル、ハロゲン、アルコキシ、アルキルメルカプト
、ヒドロキシル、アミン、ニトロもしくはトリフルオロ
メチルで置換されていてもよい、カルボキシル、アルコ
キシカルボニル、殊にアルコキシ基が炭素原子１〜１０
個を有する直鎖状、分枝鎖状または環式アルキレン基む
もの、アルコキシカルボニルアミ３７− ノ、殊にアルコキシ基が炭素原子１〜１０個を有する直
鎖状、分枝鎖状または環式アルキルヲ含ムもの、アリー
ルオキシカルボニルアミノ、殊ニフエノキシ力ルポニル
アミノ、或いは炭素原子１〜１０個を有するアシルアミ
ノを表わし、 Ｘがカルボニルまたはスルホニルを表わし、Ｙがカルボ
ニル、スルホニル、−ＣＯ−ＣＨ，−または−ＣＯ−Ｎ
ＣＲ’）−を表わし、Ｒ４が水素、炭素原子４個までを
有する低級アルキルまたはフェニルを表わし、また該ア
ルキル及びフェニル基は随時／％ロゲン、トリフルオロ
メチル、ニトロ、各々炭素原子１〜４個を有するアルキ
ルまたはアルコキシで置換されていてもよい の化合物である。

驚くべきことに、一般式（Ｉ）の新規化合物は中枢３８
− 神経系に顕著な巨つ有利な作用を有する。殊に不安解消
、精神安定、神経弛緩、抗うつ病、抗健忘症（ａｎｔｉ
ａｍｎｅｓｉｃ）及びノオトロピック活性化合物として
並びに学習、火付及び記憶力を改善する活性化合物とし
てのその用途を皐げろことができる。更に、新規化合物
は鎮痛及び抗炎症作用を有し７、この作用は例えはラッ
トの足のカラゲエニン−誘発をせた水肺（ｃａｒｒａｇ
ｅｅｎｉｎ−ｉｒ＋ｒｌｕｃｅｄｏｅｄｅｍａ）につい
て立証することができる。

また本発明は、（ａ）不活性溶媒の存在Ｆにおいて２０
乃至２００℃間の塩度で、適当ならばプｏトン受容体の
存在下において一般式（ｎ）式甲、Ｒ１は一上記の意味
を有する、 のピリミジニルピペラジン誘導体を一般式（１）（１ 式中、Ｒ２、Ｒ８、Ｘ１Ｙ及びＡは一ヒ配の意味を有１
７、そして ２は適当な離脱性基、例えばヒドロキシル、塩素、臭素
、ヨウ素、−ｏｓｏ、ＣＨｓまたはは２個の末端炭素原
子で短縮された架橋員Ａを表わす、 の化合物でアルキル化し、そして次に適当ならば、かく
して得られる式（Ｉ）の化合物を公知の方法において酸
付加塩に転化するか、（ｂ）不活性有機溶媒中にて１０
０乃至２５０℃間の昇温下で、または溶媒なしに上記の
温度範囲内で溶融状態にて一般式式中、Ｒ１及びＡは上
記の意味を有する、のアミノアルキルピリミジニルピペ
ラジン誘導体１℃１ 式中、Ｒ，”、ＰびＲ３は上記の童昧を有し、Ｘ及びＹ
は、同一もしくは相異なるものであることができ、カル
ボニル捷たはスルホニルを表わすか、或いは Ｙが同時に一〇　〇　−ＣＨｔ−を表わす場合、Ｘけ′
リルボニルを表わす、 の無水物と反応させるか、（ｃ）不活性溶媒の存在下＝
４１− においで２０乃至１８０℃間の温度で一般式（Ｖｌ　’
）式中、Ｒ１、Ａ及び２は上記の意味を有する、式中、
Ｒ２、Ｒ３、Ｘ及びＹは上記の意味を有し、そ［２て Ｍは水素または金桜、好ましくけナトリウム、カリウム
またはリチウムを表わす、 の化合物と反応させるか、哉いはｒｄ）不活性溶媒中で
適当な塩基の存在下において２０乃至１８０℃間の温度
で一般式（Ｖｌ−ａ） ４２− 式中、Ｒ１は上記の意味を有し、 Ｗは塩素、呉素またはヨウ素を表わし、そして ｎは１または２を表わす、 のピリミジニルピペラジン誘導体を一般式（Ｖｌｌ一式
中、Ｒ２、Ｒ３、Ｘ及びＹけ上記の意味を有する、 の化合物と反応させるこ七からなる一般式（１）の化合
物の製造方法に関する。

また本発明は不活性溶媒の存在下において２０乃至１８
０°Ｃ間の湯度で、或いは溶媒なしに５０乃至２００℃
間の温度で一般式（■１）４３一 式中、Ａ、Ｒ’　ＸＲ２、Ｒ”　、Ｒ’及びＸは上記の
意味を有する、 のピリミジニルピペラジン誘導体を一般式（ＩＹ）Ｒ５
−Ｃ０−Ｒ’　（ｆｆ） 式中　Ｒ５はハロゲン、アルコキシ、アミンまたはイミ
ダゾリルを表わし、そして Ｒ６ババロゲン、トリハロゲノアルキル、アルコキシ、
アリールオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アミノ
またはイミダゾリルを表わす１ ．４ｊ（’ 式中、ＡＸＲ’　、　Ｒ２、Ｒ３及びＸは上記の意味を
有し、そして Ｙは一〇〇−Ｎ（Ｒ’）−を表わす、 の化合物の製造方法に関する。

殊に重要な化合物は一般式（１）、但しＡが炭素原子１
〜６個を有するアルキレン基、好ましくはメチレン、エ
チレン、ｎ−プロピレン、ｎ−ブチレン、２−メチル−
ｎ−プロピレンｔ７’ｃｉｊ：２−ヒドロキシ−〇−プ
ロピレンを表わし、Ｘ及びＹがカルボニルを表わし、そ
してＲ１、Ｒ２及びＲ３が水素を表わす場合、Ａは２−
ヒドロキシ−〇−プロピレン基を表わさぬ、 Ｒ１が水素、直鎖まだは分枝鎖状のアルキル、好マしく
はメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチルま
たはトリフルオロメチル；炭素原子１〜４個を有するア
ルコキン、好ま４５− シ＜ハメトキシ、エトキシ環たはトリフルオロメトキシ
；ヒドロキシル、ハロゲン、好マしくはフッ素またはヨ
ウ素、シアノ、ニトロ、随時炭素原子１〜４個を有する
１個または２個のアルキル基、好ましくはメチルまたは
エチルで置換されていてもよいアミノ；炭素原子１〜４
個を有するアルキルメルカプト、好ましくはメチルメル
カプト；炭素原子１〜８個を有するアシルアミノ、好マ
しくはアセチルアミノ捷たはベンゾイルアミノ；３−イ
ンドリル；フェニルを表わし、該フェニル基はアルコキ
シ、好マしくはメトキシまタハエトキシ；ニトロ、ハロ
ゲン、好ましくは塩素またはフッ素、トリフルオロメチ
ル；アミノ、シアノ、ヒドロキシル：炭素原子１〜４個
を有するアルキル、好ましくはメチルまたはエチル；炭
素原子８個までを有するアシルアミ４６一 ノ、軽重しくはアセチルアミノまたはベンゾイルアミノ
で−１り換または多置換されていてもよい、 Ｒ２及びＲ３が、同一４１．　＜け相異なるものである
ことができ、水素、直鎖状、分枝（白状または環式アル
キノへ好ましく　ｔｉｔメチル、トリフルオロメチル、
エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル゛またはシク
ロヘキシル；炭素原子１〜４個を有するアルコキシ、軽
重し７くはメトキシ及びトリフルオロメトキシ；アリー
ル、好ましくはフェニル；ヒドロキシル、ハロゲン、軽
重しくけ塩素斗たはフッ素、シアノ、ニトロ、アミノ、
≠アミノ基の９素原子は１個または２個のアルキル基、
殊にメチル捷たはエチルで置換されるか、或いはモルホ
リノ、ピペリジノまたはピペラジノ基の環員である、ア
ルキルスルホンアミド、好１し４７− 〈はメチルスルホンアミド；アリールスルホンアミド、
軽重しくはベンゼンスルホンアミド及びトルエンスルホ
ンアミド；カルボキシル、アルコキシ基に炭素原子１〜
４個を有するアルコギシカルボニル、好−１Ｌ＜はメト
キシカルボニルまたはエトキシカルボニル；アリールオ
キシカルボニルアミノ、好ましくはフェノキシカルボニ
ルアミノ；アルキル基ニ炭素原子１〜４個を有するアル
キルメルカプト、軽重しくはメチルメルカプト；５ＣＦ
３、カルバモイル成いはスルファモイルを表わし、Ｘ及
びＹが、同一もしくけ相異なるものであることができ、
カルボニルまだは女ルホニルを表わし、そして同時にＹ
が−Ｃ０−ＣＨ７−または−Ｃｏ−Ｎ（Ｒ’）−を表わ
す場合、　Ｘけ単独でカルボニルまたはスルホニルを表
わし７、Ｒ４が水素、炭素原子４個までを有する低級４
８− アルキル、好ましくはメチル、或いはフェニルを表わす の化合物である。

本発明に従い、一般式（１）の新規化合物は次の方法に
よって得られる： ａ）　■記の反応式に従って一般式（ＩＩ）の化合物−
−−＋１ −Ｈ２一 式中、Ａ、　ＸＸＹ、　ＺＸＲ’　、Ｒ２，〜びＲ１３
け各々上記の意味を有する。

この反応はそ刊、ぞね反応に関与する物質に対して不活
性な溶媒中で行われる。これらの溶媒には好ましくはエ
ーテル類、例えはジエチル丁−テル、−４９− オキサン、エチレンダリコールジメチルエーテル及びエ
チレングリコールジＴ、チルエーテル；炭化水素類、例
えばリグロイン、ベンゼン、トルエン、キシレン及びテ
トラリン、ハロゲン化された炭化水素類、例えばクロロ
ホルム、塩化メチレン、クロロベンゼン及ヒジクロロベ
ンゼン；ニトリル類、例えばアセトニトリル及びプロピ
オニトリル；ケトン類、向見はアセトン、ジエチルケト
ン及びメチルブチルケトン；カルボキシアミド類、例え
ばジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、テト
ラメチルウレア、ヘキサメチルリン酸トリアミド及びＮ
−メチルピロリドン、ジメチルスルホキシド；複素環式
塩基類、例えばピリジン、キノリンまたはピコリン、並
びにこれらの溶媒の市販の工業用混合物が含まれる。

この反応を、用いる一般式（ＩＴ）または（１）の化合
物５０− の過剰計重で、随時酸結什剤、９’ｌＪえはアルコシ／
−ト、例えばカリウムｔｅｒ　ｔ、−グチレート　もし
くはナトリウムメチレート、アルカリ金属水酸化物、例
えは水酸化ナトリウムもしくは水酸化カリウム、アルカ
リ土金媚水Ｈ１ｑ化物、例えば水酸化カリウムもしくは
水酸化バリウム、アルカリ金属遼たはアルカリ士金属炭
酸塩、１＋ｌＩえは炭酸す）　ＩＪウム、炭酸カリウム
、炭酸カル／ラムまたは重炭酸ナトリウムもしくは重炭
酸カリウム、アルカリ金〆アミド、例えばナトリウムア
ミドもしくｉｔカリウムアミド、アルカリ金属水素化物
、例えば水素化すトリウム、第ヨ有機塩基、例えはトリ
エチルアミン、Ｎ、Ｎ−ジメチルアミン、ピリジン、キ
ノリンもしくはイソキノリン、或いは反応促進剤、例オ
ーはヨウ化カリウムの存在下において請求核的（ｎｕｃ
ｌｅｏｐｈｉｌｉｃ）変化を受ける基の反応性に応じて
、有利には０乃至１５０℃間、好ましくけ０乃至１２０
℃間の温度、例えは用いる溶媒の沸点で行うことができ
る。しかしながら、また反応を溶媒々しに行うこともで
きる。しかしながら、この反応は水素化ナトリウムまた
は炭酸カリウムの存在下において殊に有利に行われる。

この反応は通常大気圧下で行われる。

本発明における方法を行う際に、式（Ｉ）の化合物１モ
ル当り式（Ｕ）のアミンの少なくとも１モル及び上記の
酸結合剤の一つの少くとも１モルを用いる。

また反応を不活性ガス、例えば窒素またはアルゴン下で
行うことができ、そして有利である。

処理は反応溶液を蒸発させ、濃厚物を適当な不活性有機
溶媒に採り入れ、適当ならば塩基、例えばアンモニア、
炭酸ナトリウムまたは重炭酸カリウムでアルカリ性にし
、そして適当ならばシリカゲルもしくは酸化アルミニウ
ムまたは他の適当な吸着剤上でクロマトグラフィーを用
いて精製することによって有利に行われる。

続いて、窒素原子上の置換基Ｒ４が水素を表わす一般式
（１）の化合物を公知の方法によって、適当に置換され
た化合物に転化することができる。このタイプの続いて
の置換反応は好ましくは例えば、ナトリウム、カリウム
、ナトリウムアミド、カリウムアミド、水酸化カリウム
、水酸化リチウム、水素化ナトリウムまたはアルカリ余
積アルコレート例えばナトリウムメチレートもしくはカ
リウムメチレート、好ましくは水素化ナトリウムを用い
てＮＨ化合物をアルカリ金属塩（式Ｔ、Ｒ’＝Ｎａ１■
（またはＬｉ　）に転化し、そしてこの塩をそれ自体公
知の方法において適当に置換されたノ・ライド、例えば
アルキルハライド、好ましくはヨウ化メチル、ヨウ化エ
チル、臭化プロピル、塩化イソフロビルまたは臭化ｎ−
ブチル、殊にヨウ化メチルと反応させることによって行
われる。

５３− この基の塩基度が十分な場合には、Ｒ’＝Ｈの一般式（
１）の化合物におけるアミド基をまた随時適当なプロト
ン受容体、例えばトリメチルアミン、トリエチルアミン
、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ、Ｎ−ジメチルアニリン、
Ｎ、Ｎ−ジエチルアニリン、または複素環式塩基、例え
ばピリジン、ピコリン、コリシン、キノリンもしくはイ
ソキノリンの存在下において直接Ｎ−アルキル化するこ
ともできる。

この反応は溶媒なしに、或いは適当な溶解剤の存在下に
おいて行うことができる。適当な溶解剤は各反応体に対
して不活性である全ての有機溶媒である。これらの溶媒
には好ましくは芳香族炭化水素、例えばベンゼン、トル
エン、キシレンマタはテトラリン、エーテル類、例えば
ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒ
ドロフラン、ジオキサン及びエチレングリコールジエチ
ルエーテル、ニトリル類、例えばアセトニトリル５４− 及ヒブロピオニトリル、カルボキシアミド類、例えばジ
メチルホルムアミド及びジメチルアセトアミド、ヘキサ
メチルリン酸トリアミド、Ｎ−メチルピロリドン、ジメ
チルスルホキシド、複素環式塩基、例えばピリジン、キ
ノリン捷たけピコリン、またこれらの溶媒の重数の工業
用混合物が含捷れる。

この反応は大気圧下または昇圧下で行うことができ、そ
して殊に反応体としての低沸点のアルキルハライドとの
反応に対しては昇圧を必要とする。

反応流度は成る範囲内で変えることができる。

一般にこの反応は０乃至２００℃間、軽重しくは２０乃
至１５０℃間、殊に４０乃至８０℃間で行わる；個々の
場合に室温で十分である。

次に処理はまたＩ：配回様の方法で行われる。

前駆物質として用いる一般式（Ｉｔ）のピペラジン誘導
体の成るもののみが公知であり、これらのものは好まし
くはそれ自体公知の方法において例えば反応式（１） に従って、一般弐鉛、 但しＲ１は一般式（Ｉ）に示した意味を有し、そして Ｒ７はハロゲン、殊に塩素、臭素せたはフッ素、殊に軽
重しくは塩素及びフッ素を表わす、のピリミジン誘導体
を、適当な溶媒例えばアルコール類、殊にエタノール、
ブロパノールマタハブタノール；炭化水素、例えばベン
ゼン、トルエンまたはキシレン、カルボキシアミド類、
例えばジメチルホルムアミドまたはＮ−メチルピロリド
ン、ジメチルスルホキシド、或いはエーテル類、例えば
ジオキサンまたはテトラヒドロフラン中で文献［Ｋ、　
Ｌ、　Ｈｏｗａｒｄ等、Ｊ’、　Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｍ、
　１８゜１４８４（１９５３）参照〕に記載された公知
の方法により、５０′ｐｊ至１５０℃間、好ましくは７
０乃至１２０℃間の温度で、有利には酸結合剤例えばア
ルカリ金属炭酸塩、例えば炭酸カリウム或いは第三有機
権基例えばトリエチルアミンまたはピリジンの存在下に
おいて一般式（Ｘｌ）、但Ｌ　Ｒ’は水素、ホルミル、
アルカノイル、好ましくけアセチル、プロピオニル、イ
ングロピオニル、ブチリルもしくはベンゾイル、アルコ
キシカルボニル、軽重しくけメトキシカルボニル、エト
キシカルボニル、グロポキシカルボニルまたはフェノキ
７カルボニル、好ましくはメトキシカルボニルもしくは
エト５７− ギシカルボニル、或いは加水分０１１によって容易に除
去し得る他の適当な保護基を表わす、のピペラジン誘導
体と反応させるか；或いは反応式（２） （） ％式％（） 、に従って、一般式（Ｘｌｌ） 但しＲ１は上記の意味を有し、そして Ｘ○はクロライド、フロマイト、スルフェート、ビスル
フエートｔたはバークロレート、好ましくはバークロレ
ートを表わす、 の化合物を、それ自体公知の方法［Ｒ，Ｍ、　Ｗａｇｎ
ｅ　ｒ及びＣ，ＪｕｔｚＸＣｈｅｍ、　Ｂｅｒ、　１０
４．　２９７５５８− （１９７１）並びにＧ、　Ｍ、　Ｃｏｐｐｏｌａ等１．
］。

Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃ１．Ｃｈｅｍ、　１１．　５１　（
１９７４）参照〕において適当な溶媒、例えばアルコー
ル類、殊ニメタノール、エタノール、プロパツール、イ
ンプロパノールもしくはブタノール、’ｊ　ｆｃ　Ｂ’
、　７　ルコールー水の混合物中にて特定の溶媒の沸点
で一般式（） 但しＲａは上記の意味を有し、好甘しくはメトキシカル
ボニルオタはエトキシカルボニルを表わす、 のピペラジン誘導体と反応させ、そして公知の方法で処
理することによって製造することができる。

公知の方法に従って加水分解により基Ｒ８の続いての除
去によって式（［）の化合物が誘導さ′１］る。

一般式（Ｘ）及び（η）の化合物は公知のものであるか
、或いはそれ自体公知の方法によって得られる。

一般式０１）及び（　ＸＩＶ　）の化合物は同様に公知
のものであるか、或いはそれ自体公知の方法によって得
ろことができる〔例えばＪ．　Ｏｒｇ．　Ｃｈｅｍ．　
１３。

１４４、（１９４８）参照〕。

また本発明は反応式（２）に基すき、一般式（Ｘ！ＩＩ
）の化合物と一般式（ＸＩＶ）、但しＲｓは上記の意味
を有し、殊に好ましくけエトキシカルボニルｔ［わす、
のピペラジン誘導体との反応により一般式（■１）の化
合物を生成させる反応工程に関する。

適当ならば用いた保護基Ｒａ１但しＲ８は水素を表わさ
ぬ、の続いての除去による式（ｆｆ）の化合物の生成は
、好ましくは水性溶媒、例えば水、メタノール／水、エ
タノール／水、イソプロパツール／水またはジオキサン
／水中で、酸例えば塩酸または硫酸の存在下において、
或いは好ましくはアルカリ金属塩基例えば水酸化リチウ
ム、水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムの存在下に
おいて２０乃至１００℃間の温度、好ましくは反応混合
物の沸点で加水分解することによって行われる。

反応時間は１〜２４時間、好ましくは３〜１２時間であ
る。

前駆物質として用いる一般式（１）の化合物はそれ自体
公知の方法〔例えばＨ．　Ｂ．　Ｄｏｎａｈｎｅ等、Ｊ
。

Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．２２．　６８（１９５７）参照〕に
よって反応式 に従い、一般式（■１）、 但しＲ２、Ｒ３、Ｘ１Ｙ及びＭは上記の意味を有する、 の適当な化合物を、関連した文献に記載された如−　６
　１　− き反応条件下で一般式（ＸＶ）、 （、ｆｌ　Ｌ　Ｚは上記の意味を有し、好ましくは塩素
及び臭素、殊に好ましくは臭素を表わし、Ａは上記の意
味を有し、そしてとくに好ましくハエチレン、ｎ−プロ
ピレン、ｎ−ブチレン、２−ヒドロキシ−ｎ−プロピレ
ン捷たは２−メチル−ロープロピレンを表わし、Ｒ９は
ハロゲン、好１しくは塩素または臭素、殊に好ましくは
臭素を表わす、 の化合物と反応させることによって製造される。

の化合物はエピクロロヒドリンと反応する。

出発物質を適当な有機溶媒中で、酸結合剤の存在下にお
いて０乃至１５０℃間、好ましくけ４０乃至１２０℃間
の温度で反応させる。有機溶媒の好ましい例はアセトニ
トリル、ｎ−ブタノール、ベンゼン、トルエン、キシレ
ン、クロロベンゼン、６２− ジオキサン及びテトラヒドロフランであり、そして殊に
極めて好ましくはジメチルポルムアミド塘た（寸ジメチ
ルスルホキシドである。軽重しい酸結合剤は炭酸カリウ
ム−または水素化ナトリウムであるが、しかし捷た他の
無機捷たは紀三有機塩基、例えは水酸化ナトリウム及び
水酸化カリウム、炭酸ナトリウム及び炭酸カリウム、重
炭酸ナトリウム及び重炭酸カリウム、或いは第三アミン
、例えハヒリジン、キノリン捷たはイソキノリンｒ、用
いることもできる。

中間体として生じ目４つ例えばＭ−ナトリウム、カリウ
ムまたはリチウムを有する式（１１１Ｄの塩を物質とし
て単離することができる；この塩をあらかじめ単離せず
に反応混合物において直ちに町に反応させることがより
有利である。

一般式（ｖＩＤの出発物質の製造は文献において多くの
例として記載されている〔例えばＨ，Ｈｅｔｔｌｅｒ、
Ａｄｖａｎｃｅｓ　ｉｎ　Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ　
Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ１５．２３４頁以’Ｆ（１９７３）
参照〕。

好ましくは用いる一般式（ＸＶ）の化合物は同様に文献
から公知である。

ｂ）　次の反応式に従う一般式（ＩＶ）の化合物と一般
式（ト）の化合物との反応： 式中、Ａ、　Ｘ、　Ｙ、Ｒ’　、Ｒ”及びＲ３は上記の
意味を有する。

この反応は好−ましくけ不活性有機溶媒中にて昇温下で
、或いは溶媒なしに反応体の溶融状態で、同時に反応水
を蒸留しながら行われる。この方法は好棟しくは１００
乃至２５０℃間、殊に１１５乃至１７０℃間の温度範囲
で行われる。不活性ガス雰囲気を用いることが有利であ
る。この反応に対して挙げ得る溶媒の列１ハ次のもので
ある：テトラリン、ジクロロベンゼン、キ／レン、Ｎ−
メチルピロリドン、ピリジン及びジエチレングリコール
ジメチルエーテル、殊に好ましいものとしてピリジンが
挙げられる。反応時間は１〜１６時間、好オしくは２〜
６時間である。

この方法を行う際に、化合物（ＩＶ）の１モルに対して
少なくとも１モルの化合物Ｍを用いる。

処理は方法ａ）ｌｃ述べた加水方法で有利に行われる。

前駆物質として用いる一般式（１■）のω−アミノアル
キルピペラジンはそれ自体公知の方法によって、例えば
次の反応式 ％式％ ） （） に従い、一般式（ＩＴ）の化合物を一般式（ＸＶＩ’）
、但しｎはアルキレン鎖におけるメチレン基の、数を表
わし、そして Ａは上記の意味を有し、基−ＣＨ２ＣＨ（０Ｈ）−ＣＨ
２−は除く、 の公知のハロゲノアルキルニトリルでアルキル化し、生
じる一般式（ＸＳ’ｌｌ　）の７アノ化合物を還元して
置換された。ピペラジン（■）を生成させること６６一 によって製造することができる。この還元は好まシくハ
シエチルエーテル、ジオキサンまたはテトラヒドロフラ
ン中で有機金属化合物を用いて、好ましくは水素化リチ
ウムアルミニウムを用いて行われる。この方法は好まし
くは一上記溶媒の沸点で行われる。用いる方法は例えば
Ｘ、Ｈ，Ｗｌ＋等、Ｊ。

１〜４ｅｄ、ｃｈｅｍ、１２．　８７６（１９６９）及
びＹ。

−Ｈ，Ｗｕ、　Ｊ、Ｍｅｄ、Ｃｈｅｍ、　１５．４７７
（１９７２）に記載されている。

一般式（ＩＶ）の化合物は公知の方法によって、例（１
ｖ） Ｒ１が上記の意味を有する一般式（ＩＩ）のピリミジル
ピペラジンをまず方法ａ）に述べた方法で一般式（） 但しＡは上記の意味を有し、そして殊に好ましくはエチ
レン、プロピレンまたはブチレンを表わし、そして Ｚは上記の意味を有し、そして好ましくは塩素または夷
素、殊に好１しくは爽素を表わす、の化合物と反応させ
、一般式（１）））の化合物を生成させる。式（ＩＩ）
の化合物の製造は上に詳細に記載した；式（１０の化合
物は公知であり、市販の製品である；一般式（ｒｂ）の
化合物は新規のものであり、そして同時に、本発明にお
ける一般式ＣＩ）の化合物の特定の例である。

式（Ｉｂ）の化合物の一般式（ＩＶ）の新規の（ｖ＋−
アミノアルキルピペラジン誘導体への転化はそれ自体公
知の方法において、式（１１））の化合物を無機酸、好
ま６８− しくは濃塩酸中で加熱するか、或いは水を含むアルコー
ノペ好ましくは水を含むメタノール、エタノール、プロ
パツールまたはインプロパツール中でヒドラジン水和物
と共に加熱することにより、フタルイミド開裂によって
行うことができる。反応混合物を普通の方法で処理する
（、Ｔ、　Ｗ、　Ｑｒｉｆｆｉｎ及びり、　Ｈ，Ｈｅｙ
、　、Ｌ　Ｃｈｅｍ、　８０Ｃ，１９５２，３３３４参
照）。

一般式（ロ）、 但しＲ１、Ｒ５１Ｘ及びＹは上記の意味を有し、好１し
くはＲ２及びＲ３は同一もｉ〜〈は相異なるものであり
、水素または塩素を表わし、Ｘ及びＹは、同一であり、
カルボニルを表わすか、或いはＹが基−ＣＯ−ＣＨ，−
を表わす場合、Ｘはカルボニルを表わす、 の前部物質は公知の方法によって製造することができる
。

６９− Ｃ）　次の反応式に従い、一般式（Ｘｌｌｌ）の化合物
と一般式（■）の化合物との反応： 式中、ＡｌＭＸＸｌＹｌｚｌ　Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は上
記の意味を有する。

この反応は適当ならば溶媒または溶媒の混合物、例エバ
アセトン、ジエチルケトン、アセトニトリル、ベンゼン
、トルエン、キシレン、ジオキサン、テトラヒドロフラ
ン、クロロベンゼン、テトラメチルウレア、ジメチルホ
ルムアミド、ジメチルスルホキシド中で、アルコール、
好ｔＬ＜はプロパツール、ブタノール、或いはこれらの
アルコールとジメチルホルムアミドとの混合物中で、有
利には基２の反応性に応じて、０乃至１５０℃間の温７
０− 度で、但し好ましくは用いる溶媒の沸点で行われる。反
応時間は式（ＸＶＩわにおける基Ｚの反応性に応じて、
１〜４８時間、好ましくけ２〜２０時間であることがで
きる。

酸結合剤、例えばアルコレート例オーはす）　ＩＪウム
もしくはカリウムメチレートまたはナトリウムモジくは
カリウムメチレート、アルカリ金属水酸化物例えば水酸
化ナトリウム、水酸化カリウムもしくは水酸化リチウム
、アルカリ金属炭酸塩例えば炭酸カリウムもしくけ炭酸
ナトリウム、まだは重炭酸カリウムもしくは重炭酸ナト
リウム、アルカリ金がアミド、例えはナトリウムもしく
はカリウムアミド、アルカリ金に水素化物例えは水素化
す）　ＩＪウム、または第三何機塩基、例えばトリエチ
ルアミン、ピリジンもしくはキノリンの存在、或いは反
応促進剤、例えはヨウ化１）　ＩＪウムの存在すること
が有利である。

前駆物質として用いる一般式（ＸＶＩ）の化合物はそれ
自体公知の方法によって、例えば次の反応式％式％） に従い、一般式（１）、 但しＲ１は上記の意味を有し、そしてこの場合に好まし
くは水素またはフェニルを表わし、殊に極めて好ましく
は水素を表わし、そしてＲ７はハロゲン、殊に好ましく
は塩素を表わす、 の化合物を、一般式（ＸＸＩ）の化合物を生成させるア
ルキル化の公知の条件丁で、好ましくは溶媒を用いずに
、または不活性溶媒例えばアセトン、アセトニトリル、
ベンゼン、トルエン、キシレン、ジオキサン、テトラヒ
ドロフラン、クロロベンゼン、ジメチルホルムアミドま
たはジメチルスルホキシド中にて０乃至１５０℃間、好
１しくは４０乃至１２０℃間の温度で一般式（ＸＩＹ）
、但しＡは上記の意味を有し、そしてこの場合に殊に好
ましくはｎ−プロピレンを表わす、の公知のまたは市販
のヒドロキシアルキルピペラジンと反応させるか、或い
は一般式（ｎ）、但しＲ１は上記の意味を有し、そして
この場合に好ましくは水素またはフェニルを表わし、そ
して殊に極めて好ましくは水素を表わす、の化合物を一
般式（ＸＸ） 但しＡは上記の意味を有し、そして好ましくはエチレン
、プロピレンまたはブチレンを表７３− わし、そして殊に極めて好ましくはブチレンを表わし、
そして ＲＩＧは水素またはアセチルを表わし、この場合には殊
にアセチルを表わす、 の公知のまたは市販の化合物と反応させることによって
製造することができる。

酸結合剤、例えば炭酸カリウム或いは第三有機塩基例え
ばトリエチルアミンまたはピリジンの存在することが有
利である。混合物を公知の方法において処理する。

一般式（ＸＸＩ）の中間体は中間体（ＸＶＩＮ）を生成
する直接的な普通の方法によって活性化される。例えば
２が塩素を表わす弐α■）の中間体は式（ＸＸＩ）の化
合物に塩化チオニルを作用させて生成する。

同様の方法でブロマイド及びアイオダイドが得られる；
式α■）に対応するトシレート及びメシレートは普通の
実験室法によって得られる。

−７４− ｄ）　次の反応式に従い、一般式（Ｖｌ−ａ）の化合物
と一般式（Ｖｌｌ　−ａ　）の化合物との反応：（ｖｎ
−ａ） 式中、ＡＸＷＸＸ、Ｙ、Ｒ’　、Ｒ２及びＲ’は上記の
意味を有する。

この反応は適当ならば溶媒、例えばベンゼン、トルエン
、キシレン、クロロベンゼン、アセトニトリル、テトラ
メチルウレア、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホ
キシド、ジブチルエーテル中で、アルコール、好ましく
はプロパツール、ｎ−ブタノールもしくはアミルアルコ
ール中で、殊に軽重しくはｎ−ブタノールまたはジメチ
ルホルムアミド中にて２０乃至１８０℃間、好ましくは
８０乃至１６０℃間の温度、殊に好ましくは用いる溶媒
の沸点で行われる。酸結合剤、例えばアルコレート例え
ばナトリウムメチレートもしくはナトリウムメチレート
、アルカリ金属水酸化物、例えば水酸化ナトリウムもし
くは水酸化カリウム、アルカリ金属炭酸塩、例えば炭酸
カリウム、アルカリ金属アミド、例えばナトリウムアミ
ドもしくはカリウムアミド、アルカリ金属水素化物例え
ば水素化ナトリウム、或いは第三有機塩基、例えばトリ
エチルアミンもしくはピリジンの存在することが有利で
ある。

好ましくは、一般式（Ｖｌ−ａ）、 但しＲ１は水素を表わし、 Ｗは塩素まだは麩素を表わし、そ［７てｎは１または２
を表わすことができる、の化合物の１モル量を炭酸カリ
ウム１壬ルトの存在ドにおいて、ジメチルホルムアミド
またはｎ−ブタノール中にて該溶媒の沸点で一般式（ｌ
ｉｔ−ａ）、但しＲ１及びＲ３は上記の意味を有し、そ
して Ｘ及びＹはカルボニルまたはスルホニルを表わす、 の化合物と反応させる。反応時間は２〜２４時間、好ま
しくは４〜１２時間であることができる。この反応は当
該分野の現状の一部を構成するものであ１つ、英国特許
出願第ＧＢ２．０８５，４３６Ａ号に記載されている。

好ましいものとしてＬに述べた一般式（Ｖｌ−ａ）の化
合物は公知のものである；その製造は上記の特許出願に
記載されている。

また本発明は、 °）　次０反応式　、、２ ７７− に従って一般式（ＶｙＡ） 但しＲ１１Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ａ及びＸは上記の意味を
有し、殊にＲ１及びＲ２は好ましくは水素を表わし　Ｒ
４は好ましくは水素またはメチルを表わし、そしてＡは
殊にエチレン、プロピレンまたはブチレンを表わす、の
化合物と一般式（ＩＹ）、 但しＲ′及びＲ６は上記の意味を有し、殊にＲ５及びＲ
６は、同一もしくは相異なるものであることができ、塩
素または２−イミダゾリル基を表わすか、或いはＲ５は
塩素を表わし、そしてＲ６はエトキシまたはフェノキシ
を表わす、 の化合物との反応による一般式（Ｉａ）、但しＡＸＸ、
　Ｒ’　、Ｒ２及びＲ３は上記の意味を有し、そして Ｙは−Ｃｏ−Ｎ（Ｒ’　）−を表わし、Ｒ４は水素ま７
８− たけメチルを表わす、 の化合物の製造方法に関する。

この反応は溶媒、例えば塩化メチレン、ベンゼン、トル
エン、キシレン、クロロベンゼン、ジオキサン、テトラ
ヒドロフランまたはアセトニトリル中にて、軽重しくけ
トルエンまたはクロロベンゼン中にて有利にはＯ乃至１
５０℃間の湿度で、好ましくは４０乃至１３０°Ｃ曲の
沸点で有オ旧て行われる。この反応は適当なプロトン受
容体、例えばトリメチルアミン、トリエチルアミン、Ｎ
、Ｎ−ジメチル了ユニリン複才璋１式塩卑、イ列えはピ
リジン、ピコリン、コリジン、キノリン寸たはイソキノ
リンの存在下において有利に行われる；トリエチルアミ
ンを用いることが軽重しい。

本発明による方法を行う際に、化合物（町の１モル当り
０．１〜２モル過剰量の化合物（■）を用いることが有
利である。

処理は有利ｊｒ（は、反応溶液を蒸発させ、この濃厚物
を適当な溶媒、例えは塩化メチレンに採り入れ、適当な
塩基、例えはアンモニア溶液でアルカリ性にし、そして
適当ならば、シリカゲルまたは酸化アルミニウム或いは
他の適当な吸着剤によってクロマトグラフィーを用いて
精製することによって行われる。

前駆物質として用いる一般式（■） ２ ４ 式中、Ｒ２、Ｒ３及びＸは上記の意味を有し、そしてＲ
１、Ｒ４及びＡは好ましいものとして上に述べた基を表
わす、 の化合物は新規のものであり、同様に本発明はこの化合
物に関する。これらのものは、同様に本発明に関する化
合物の中に含まれる一般式（ＸＸＩ＋）式中、Ｒ２、Ｒ
３及びＸは上記の意味を有し、Ｒ１は好ましくは水素を
表わし、そしてＡは好マシくはエチレン、プロピレンま
たはブチレンを表わす、 の新規のニトロ化合物を適当な還元剤で還元し、一般式
（■）　（Ｒ’　＝ｉ］）の了ミノ化合物を生成させる
ことによって製造することができる。

式（Ｖｌｌｌ）の化合物を製造するために、式（■０）
のニトロ化合物を適当な溶媒例えばアル１−ル、軽重し
くはメタノールまたはエタノールに溶解し、モル化１：
５、軽重しくはモル比■：３における過剰量のヒドラジ
ン水和物を加え、水素添加触媒例えはパラジウム、パラ
ジウム／木炭またはラネ８１− 一ニツケノへ好ましくはパラジウム／木炭を加え、そし
て混合物を３０〜１００℃に０．５〜５時間、好ましく
は６５〜８０℃に０５〜２時間加熱する。

反応混合物を常（Ｃ一般に公知の方法において処理する
。

上記一般式（■）の新規のニトロ化合物は一般に普通の
目２つ公知の方法において、本発明に関する化合物の中
に金塊れる一般式（ＩＶ）て Ａけ好ましくはエチレン、プロピレンまたはブチレンを
表わす、 の新規のアミンを、一般式（ＸＸＩ） 式中　Ｒ２、Ｒ４及びＸはＬ記の意味を有する、 の公知の化合物でアシル化することによって製造するこ
とができる。

この反応は適当な溶媒、好ま１２りはトルエン中で酸結
合剤、例えばトリエチルアミン、ピリジン或いは１０〜
２０％の水酸化すｌ−＋７ウム斗たは水酸化カリウド溶
液の存在下において行われる。処理を普通の方法で行う
。

本発明に関する化合物の中に含寸ねる一般式（専）２ Ｒ″ 式中、Ｒ１′及びＲ３はＬ記の意味を有（１、Ｒ１は好
ましくは水素を表わし２、そ１．てＲ４は好１しくけ水
素−またはメチルを表わす、の上記の新規化合物は、 Ｘがカルボニルを表わす場合には、 好ましくは一般式（ＸＸＩＶ） ２ 式中　Ｒ２及びＲ８は上記の意味を有し、Ｒ４は好まし
くは水素またはメチルを表わし、そして Ｘはカルボニルを表わす、 の容易に入手し得る無水イサト酸（ｉｓａｔｏｉｃａｎ
ｈｙｄｒ　１ｄｅｓ）から、一般式（ＩＶ）Ａは好まし
くはエチレン、プロピレンまたはブチレンを表わす、 のアミンとの反応によって製造することができる。

この反応はＴ、　ＫａｐＩ）ｅ及びＷ、　５ｔａｄｌｂ
ａｕｅｒによって、Ａｄｖａｎｃｅｓ　ｉｎ　Ｊ（ｅｔ
ｅｒｏｃｙｃｌ　ｉｃ　Ｃｈｅ−ｒｎｉｓｔｒｙ　（ｉ
乗者：　Ａ、　Ｒ，Ｋａｔｒ；ｔｚｋｙ）　、第２８巻
、１２７〜１８２　’Ｋ、Ａｃａｄｅｒｎｉｃ　Ｐｒｅ
ｓｓＮｅｗＹＯｒｋｌ　１９８１、に記載されている。

上記の中間体の中で、同様に本発明は一般式（１）、（
Ｉ’ｌｌ）及び（■） のピリミジニルピペラジ／誘導体に関する。式（Ｉｆ）
はＲ８が水素を表わす際に式（ＸＩＩ）に相当する。式
８５− （ｆｆ）、（Ｉｔ’）及び（■）において、各基は次の
意味を有する： Ｒ１は直鎖−または分枝鎖状のアルキル、好ましくはメ
チル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチルまたは
トリフルオロメチル；炭素原子１〜４個を有するアルコ
キシ、好ましくはメトキシ、エトキシまたはトリフルオ
ロメトキシ；ヒドロキシル、ハロゲン、好ｆｔ。

くはフッ素またはヨウ素、シアノ、ニトロ、随時炭素原
子１〜４個を有するアルキル基、好ましくはメチルまた
はエチルの１個または２個で置換されていてもよい了ミ
ノ；炭素原子１〜４個を有するアルキルメルカプト、好
ましくはメチルメルカプト；炭素原子１〜８個を有する
アシル了ミノ、好１しくは了セチルアミノまたはベンゾ
イルアミノ；３−インドリル；フェニルを表わし、該フ
ェニル基は８６− アルコキシ、好ましくはメトキシもしくはエトキシ；ニ
トロ、ノ為ロゲン、好ましくは塩素もしくはフッ素、ト
リフルオロメチル；アミノ、シアノ、ヒドロキシル；］
Ｆ［子１〜４個を有するアルキル、好ましくはメチルも
しくはエチル；炭素原子８個までを有するアシルアミノ
、好ましくはアセチルアミノまたはベンゾイルアミノで
一置換または多置換されていてもよい、Ｒ８が水素を表
わす場合、ＲＩはヒドロキシル、塩素、メトキシ、フェ
ニルまたは３，４−ジメトキシフェニルを表わさず、 Ｒａは水素、アルコキシカルボニル、好ましくハメトキ
ン力ルボニル、−丁−１キンノ１ルボニル、プロポキシ
カル−ビニル、イソプロポキンカルボニル、ブトキシカ
ルボニル寸りはフェノキシカルボニルを表わし、ＲＩ　
がヒトロキ８７− シル、塩素、メトキシ、フェニル葦たば３゜４−ジメト
キシフェニルを表わス場合、Ｒ８は水素を表わさず、そ
して Ａは炭素原子１〜６個を有するアルキレン基、好ましく
はメチレン、エチレン、ｎ−プロピレン、ｎ−ブチレン
、２−メチル−ｎ−プロピレン’！＊は２−ヒドロキシ
−ロープロピレンを表わす。

上記一般式ＣＩ）、（ＩＶ）及び（η１）の化合物は中
枢神経系にすぐれた作用、殊に抗うつ病及び不安解消作
用を有する；同様に本発明は上記化合物のこの用途及び
適当な薬剤としてのその用途に関する。

一般式（■）、（ＩＶ）及び（■）、 但しＲ１はトリフルオロメチル、塩素、フッＬ　−？つ
Ｌ　４−メトキシフェニル、３．４−ジメトキシフェニ
ル、フェニル、４−クロロフェニル、３−（トリフルオ
ロメチル）フ　８８− エニル、２−クロロ−６−フルオロフェニルまたは３−
インドリルを表わし、 Ｒ１は、Ｒａが水素を表わす場合には、塩素、フェニル
ｔｌｊ、３．４−ジメトキシフェニルを表わさず、 Ｒ’は好１しくけメトキシカルボニル捷だはエトキシカ
ルボニル、殊に好ましくはエトキシカルボニルを表わし
、そして好１しくは、Ｒ１がヒドロキシル、塩素、メト
キシ、フェニルまたは３，４−ジメトキシフェニルヲ表
わさぬ場合には、水素を表わし、そしてＡはプロピレン
まだはｎ−ブチレンを表わす、の化合物が殊に極めて重
要である。

好ましいものとして挙げ得る本発明による一般式（１）
の新規化合物は次のものである°１−（５−フルオロ−
２−ピリミジニル）ピペラジン、■−（５−ヨード−２
−ピリミジニル）ピペラジン、８９− １　’−（５−トリフルオロメチル−２−ピリミジニル
）ピペラジン、１−（５−（３−インドリル）−２−ピ
リミジニル）ピペラジン、１−（５−（４−１’ロロフ
エニル）−２−ピリミジニル）ピペラジン、１−（５−
（４−メトキシフェニル）−２−ピリミジニル）ピペラ
ジン、１−（５−（３−ト’Ｊフルオロメチルフェニル
）−２−ピリミジニル）ピペラジン及び１−（５−（２
−フルオロ−６−クロロフェニル）−２−ピリミジニル
）ピペラジン。

好ましいものとして挙げ得る本発明による一般式（ｒＶ
）の新規化合物は次のものである：１−（４−アミノブ
チル）−４−（５−フェニル−２−ピリミジニル）ピペ
ラジン、１−（３−了ミノブロピル）−４−（５−フェ
ニル−２−ピリミジニル）ピペラジン、１−（４−アミ
ノブチル）−４−５−（５−（４−クロロフェニル）−
２−ピリミジ９０− ニル）ピペラジン、１−（３−アミノプロピル）−４−
（５−（４−クロロフェニル）−２−ピリミジニル）ピ
ペラジン、１−（４−アミノブチル）−４−（５−（４
−メトキシフェニル）−２−ピリミジニル）ピペラジン
、１−（３−アミンプロピル）−４−（５−（４−メト
キシフェニル）＝２−ピリミジニル）ピペラジン、１−
（４〜アミノブチル）−４−（５−（３，４−ジメトキ
ンフエ＝　ル）　−２−ヒ＋）　６　シニル）ピペラジ
ン、１−（３−アミノプロピル）−４−（５−（３，４
−ジメトキシフェニル）−２−ピリミジニル）ピペラジ
ン、■−（４−アミノブチル）−４−（５−（３−トリ
フルオロメチルフェニル）−２−ヒｌＪミジニル）ピペ
ラジン、１−（３〜了ミノプロピル）−４−（５−（３
−）リフルオロメチルフェール）−２−ヒ＋）６シニル
）ピペラジン、１−（４−アミノブチル）−４−（５−
（２−フルオロ−６−クロロフェニル）−２−ピリミジ
ニル）ピペラジン、１−（３−アミノプロピル）−４−
（５−（２−フルオロ−６−クロロフェニル）−２−ピ
リミジニル）ピペラジン、１−（４−アミノブチル）−
４−（５−（３−インドリル）−２−ピリミジニル）ピ
ペラジン及び１−（３−アミノプロピル）−４−（５−
（３−インドリル）−２−ピリミジニル）ピペラジン。

軽重しいものとして挙げ得る本発明による一般式（■）
の新規化合物は次のものである：４−（５−フルオロ−
２−ピリミジニル）−１−ピペラジンカルボン酸エチル
、４−（５−クロロ−２−ピリミジニル）−１−ピペラ
ジンカルボン酸エチル、４−（５−田−ビー２−ビ°リ
ミジニル）−１−＋ピペラジンカルボン酸エチル、４−
（５−トリフルオロメチル−２−ピリミジニル）−１−
ピペラジ／カルボン酸エチル、４−（５−フェニル−２
−ピリミジニル）−１−ピペラジンカルボン酸エチル、
４−（５−（４−クロロフェニル）−２−ピリミジニル
）−１−ピペラジンカルボン酸エチル、４−（５−（４
−メトキシフェニル）−２−ピリミジニル）−１−ピペ
ラジンカルボン酸エチル、４−（５−（３，４−ジメト
キシフェニル）−２−ピリミジニル）−１−ピペラジン
カルボン酸エチル、４−（５−（２−クロロ−６−フル
オロフェニル）　−２−ヒＩＪミジニル）−１−ピペラ
ジンカルボン酸エチル、４−（５−（３−トリフルオロ
メチルフェニル）−２−ピリミジニル）−１−ピペラジ
ンカルボン酸エチル及び４−（５−（３−イア　）”　
ＩＪル）−２−ピリミジニル）−１−ピペラジンカルボ
ン酸エチル。

本発明は同様に前記の一般式（１ｇ） ＝９３− ４ 式中　Ｒ１は水素、随時置換されていてもよいアルキル
、アラルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、シア
ノ、随時置換されていてもよいアルコキシ、随時置換さ
れていてもよい了り−ルもしく　＋ｒｉへテロアリール
、アルキルアミノもしくは了リールアミノ、アルキルメ
ルカプトまたはアシルアミノを表わし、Ｒ２及びＲ３は
同一もしくは相異なるものであることがでへ、水素、随
時置換されていてもよいアルキル、随時置換されていて
もよいアリール、アラルキル、ンクロアルキル、随時置
換されていてもよいアルコキ７、フェノ９４− キシ、ハロゲン、ヒドロキシル、アルキルアミノ、アリ
ールアミノ、ニトロ、アルギルメルカプト、シアノ、カ
ルボキシル、アルコキシカルボニル、随時置換されてい
てもよいカルバモイルまだは随時置換されていてもよい
スルファモイルを表ｂＬ、 Ｒ４は水素、随時置換されていてもよいアルキルまたは
アリールを表わし、 Ａは随時置換されていてもよいアルキリテン基を表わし
、 Ｘ　＆−１：カルボニル寸たはスルホニルを表わし、そ
して ＮＴ（Ｒ’け捷たＮＯ，を表わすこともできる、の中間
体に関する。

上記一般式（Ｖｌｌ）の化合物は中枢神経系に有用な作
用、殊に抗うつ病及び不安解消作用を有する；かくて、
本発明は同様にこの観点におけるその用途及び適当な薬
剤としてのその用途に関する。

一般式（１・１１１）、但し Ｒ１は水素、塩素、フッ素、ヨウ素またはフェニルを表
わし、 Ｒ２及びＲｓは同一もしくは相異なるものであることが
でき、水素及び塩素を表わ１〜、Ｒ′は水素またはメチ
ルを表わし７、 Ａはｎ−プロピレン捷たはｎ−ブチレンヲ表わし、 Ｘけカルボニルまたはスルホニルを表わし、そして ＮＨＲ’はまたＮＯ，を表わすこともできる、の化合物
が殊に極めて重要である。

好ましいものとして挙げ得る本発明による一般式（■）
の新規化合物は次のものである：Ｎ−（３−（４−（２
−ピリミジニル）−１−ピペラジニル）プロピル）−２
−アミノベンズアミド、Ｎ−（４−（４−（２−ピリミ
ジニル）−１−ピペラジニル）ブチル）−２−アミノベ
ンズアミド、Ｎ−（３−（４−（２−ピリミジニル）−
１−ピペラジニル）プロピル）−２−７ミノー５−クロ
ロベンズアミド、Ｎ−（４−（４−（２−ピリミジニル
）−１−ピペラジニル）ブチル）−２−７ミノー５−ク
ロロベンズアミド、Ｎ−（３−（４−（２−ピリミジニ
ル）−１−ピペラジニル）フロビル）−２−メチルアミ
ノベンズアミド、Ｎ−（４−（４−（２−ピリミジニル
）−１−ピペラジニル）ブチル）−２−メチルアミノベ
ンズアミド、Ｎ−（４−（４−（２−ピリミジニル）−
１−ピペラジニル）ブチル）−２−二トロベンゼンスル
ホン了ミド、Ｎ−（３−（４−（２−ピリミジニル）　
−１−ビ°ペラジニル）プロピルロベンゼンスルホンア
ミ）’、Ｎ−（４−（４−（２−ピリミジニル）−１−
ピペラジニル）ブチ９　７− ＃）−２−アミノベンゼンスルホンアミド及ヒＮ−（３
−（４−（２−ピリミジニル）−１−ピペラジニル）フ
ロビル）−２−アミンベンゼンスルホンアミド。

一般式（Ｉ）、 但１，　Ａ　Ｉ−１エチレン、ｎ−プロピレン、ｎ−ブ
チレンまたは２−ヒドロキシ−ｎ−プロピレンを表わし
、Ｘ及びＹがカルボニルを表わし、そしてＲ１　、　Ｒ
２及びＲ３が水素を表わす場合には、Ａは２−ヒドロキ
シ−ｎ−プロピレンを表わさず、 Ｒ１　は水素、塩素、フッ素、ヨウ素、４−メトキシフ
ェニル、３．４−ジメトキノフェニル、フェニル、４−
クロロフェニル、３−（トリフルオロメチル）フェニル
、２−クロロ−６−フルオロフェニルｔ　７’ｃｆｄ　
３　−　インドリルを表わし、 ９８− Ｒ２及びＲ３は、同一もしくは相異なるものであること
ができ、水素、フッ素、塩素捷たはニトロを表わし、 Ｘはカルボニル及びスルホニル！わし、そして Ｙはカルボニル、スルホニル、−ＣＯ−ＣＨ，−または
−〇〇−Ｎ（Ｒ’）−を表わし、ここにＲ４は水素、フ
ェニルまたはメチルを表わす、の化合物が殊に極めて重
要である。

日記の他の基との絹合せにおいて、殊に極１Ｖ）で好−
＋ｔ、＜ばｙｕカルボニル、スルホニル、−ＣＯ−ＣＨ
，または−ＣＯ−Ｎ（Ｒ’　）を表わし、この−ＣＯ−
基は各々の場合にゆ素原子に隣接（７ており、そしてＲ
４は水素、フェニルまたはメチルを表わす。

挙げ得る本発明による荷重の新規化合物は次のものであ
る：　２−（４−（４−（２−ピリミジニル）　−１−
ピペラジニル）ブチル）−５−フルオロ−１，２−ベン
ズイソチアゾルー３　（２Ｈ）オン１．１−ジオキシド
、２−（３−（４−（２−ピリミジニル）−■−ピペラ
ジニル）プロピル）−１，２−ベンズイソチアゾルー３
（２Ｈ）オン１．１−ジオキシド、２−（４−（４−（
５−フルオロ−２−ピリミジニル）−１−ピペラジニル
）ブチル）−１，２−ベンズイソチアゾルー３（２Ｈ）
オン１，１−ジオキシド、２−（３−（４−（２−ピリ
ミジニル）−１−ピペラジニル）フロピルー５−フルオ
ロ−１，２−ベンズイソチアゾルー３（２Ｈ）オン１，
１−ジオキシド、２−（４−（４−（５−（３−４リフ
ルオロメチルフエニル）−２−ピリミジニル）−１−ピ
ペラジニル）ブチル）−１，２−ベンズイ／−ｆ−アゾ
ルー３（２Ｈ）オン１，１−ジオキシド、２−（４−（
４−（５−ヒドロキシ−２−ピリミジニル）−１−ピペ
ラジニル）ブチル）−１，２−ペンスイッチアゾルー３
（２）（）オン１．１−ジオキシド、２−（４−（４−
（５−クロロ−２−ピリミジニル）−１−ピペラジニル
）ブチル）−１，２−ベンズイソチアゾルー３　（２Ｈ
）オン１，１−ジオキシド、２−（３−（４−（５−フ
ェニル−２−ピリミジニル）−１−ピペラジニル）プロ
ピル）−１，２−ベンズイソチアゾルー３　（２Ｈ）オ
ン１．１−ジオキシド、２−（３−（４−（５−フルオ
ロ−２−ピリミジニル）−１−ピペラジニル）プロピル
）−１，２−ベンズイソチアゾル−３（２Ｈ）オン１，
１−ジオキシド、２−（４−（４−（ｆｉ−メトキシ−
２−ピリミジニル）−１−ピペラジニル）ブチル）−１
，２−−＜ンフイソチアゾルー３（２’Ｈ）オン１，１
−ジオキシド、２−（３−（４−（５−メトキ／−２−
ピリミジニル）−１−ピペラジニル）プロピル）−１，
２−ベンズイソチアゾル−３（２Ｈ）オン１，１−１０
１− ジオキシド、２−（３−（４−（２−ピリミジニル）−
１−ピペラジニル）−２−ヒドロキシプロピル）−１，
２−ベンズイソチアゾルー３（２Ｈ）オン１．１−ジオ
キシド、２−（３−（４−（５−７ｚ　＝ルー２−ピリ
ミジニル）−１−ピペラジニル）−２−ヒドロキシプロ
ピル）−１，２−ベンズイソチアゾルー３　（２Ｈ）オ
ン１，１−ジオキシド、２−（３−（４−（５−フルオ
ロ−２−ピリミジニル）−１−ピペラジニル）−２−ヒ
ドロキシプロピル）−１，２−ベンズイソチアゾルー３
　（２Ｔ（）オン１．１−ジオキシド、２−（３−（４
−（５−（４−クロロフェニル）−２−ピリミジニル）
−１−ピペラジニル）−２−ヒドロキシプロピル）−１
，２−ベンズイソチアゾルー３　（２Ｈ）オン１．１−
ジオキシド、２−（３−（４−（２−ヒ＋Ｊ　ミシニル
）−１−ピペラジニル）プロピル）−５−エチルオキ／
カルボニルアミノ１０２− −１，２−ベンズインチアゾルー３　（２Ｈ）オン１．
１−ジオキシド、２−（４−（４−（２−ピリミジニル
）−１−ピペラジニル）ブチル）−１゜２−ベンズイソ
チアゾルー３（２）Ｉ）オン１．１−ジオキシド、２−
（４−（４−（２−ピリミジニル）−１−ピペラジニル
）ブチル）−５−エチルオキシカルボニルアミノ−１，
２−ベンズイソチアゾルー３　（２ＦＴ　）オン１，１
−ジオキシド、２−（３−（４−（２−ピリミジニル）
−１−ピペラジニル）プロピル）−５−イソプロピルオ
キシカルボニルアミノ−１，２−ベンズイソチアゾルー
３（２Ｈ）オン１，１−ジオキシド、２−（４−（４−
（２−ピリミジニル）−１−ピペラジニル）ブチル）−
５−イソプロピルオキシカルボニルアミノ−１，２−ベ
ンズイソチアゾルー３（２Ｈ）オン１．１−ジオキシド
、２−　（４−（４−（２−ヒ＋）ミシニル）−１−ピ
ペラジニル）ブチル）−６−エトキシカルポニルアミノ
ー１゜２−ベンズイソチアゾルー３　（２１−１）オン
１，１−ジオキシド、２−（３−（４−（２−ピリミジ
ニル）−１−ピペラジニル）フロビル）−６−フルオロ
−１，２−ベンズイソチアゾルー３（２Ｈ）オン１，１
−ジオキシド、２−（４−（４−（２−ピリミジニル）
−１−ピペラジニル）ブチル）−６−フルオロ−１，２
−ベンズイソチアゾルー３（２Ｈ）オン１，１−ジオキ
シド、２−（３−（４−（２−ピリミジニル）−１−ピ
ペラジニル）プロピル）−５−メチルチオ−１，２−ベ
ンズイソチアゾルー３（２Ｈ）オン１，１−ジオキシド
、２−（４−（４−（２−ピリミジニル）−１−ピペラ
ジニル）ブチル）−５−メチルチオ−１，２−ベンズイ
ソチアゾルー３　（２Ｈ）オン１，１−ジオキシド、２
−（３−（４−（２−ピリミジニル）−１−ピペラジニ
ル）フロビル）　−５−トＩＪフルオロメトキシー１，
２−ベンズイソチアゾルー３　（２Ｈ）オン１，１−ジ
オキシド、２−（４−（４−（２−ピリミジニル）−１
−ピペラジニル）ブチル）−５−）リフルオロメトギシ
−１゜２−ベンズイソチアゾルー３（２Ｈ）オン１，１
−ジオキシド、２−（４−（４−（２−ピリミジニル）
−１−ピペラジニル）ブチル）−５−クロロ−６−トリ
フルオロメチル−１，２−ベンズイソチアゾルー３　（
２Ｈ）オン１，１−ジオキシド、２−（３−（４−（２
−ピリミジニル）−１−ピペラジニル）プロピル）−５
−メチルスルホニルアミノ−１，２−ベンズイソチアシ
ル−３（２Ｔ（）オン１．１−ジオキシド、２−（４−
（４−（２−ピリミジニル）−１−ピペラジニル）ブチ
ル）−５−メチルスルホニルアミノ−１，２−ベンズイ
ソチアゾルー３（２Ｈ）オン１，１−ジオキシド、２−
（４−（４−（２−ピリミジニル）−１−１０５− 一ヒペラジニル）ブチル）−５−（４−メチルフェニル
）スルホニルアミノ−１，２−ベンズイソチアゾルー３
　（２Ｈ）オン１，１−ジオキシド、２−（３−（４−
（２−ピリミジニル）−１−ピペラジニル）プロピル）
−５−（４−メチルフェニル）スルホニルアミノ−１，
２−ベンズイソチアゾルー３　（２Ｈ）オン１，１−ジ
オキシド、２−（３−（４−（２−ピリミジニル）−１
−ピペラジニル）プロピル）−６−メチルスルポニルア
ミノー１，２−ベンズイソチアゾルー３（２Ｈ）オン１
．１−ジオキシド、２−（４−（４−（２−ピリミジニ
ル）−１−ピペラジニル）ブチル）−６−メチルスルホ
ニルアミノ−ＩＩ２−ベンズイソチアゾルー３（２Ｈ）
オフ１．１−ジオキシド、２−（４−（４−（２−ピリ
ミジニル）−１−ピペラジニル）ブチル）−６−ビス（
メタンスルホニル）アミノ−１，２−ベンズイソチアシ
ル１０６− −３（２Ｈ）−オン１．１−ジオキシド、２−（３−（
４−（５−（４−クロロフェニル）−２＝ピリミジニル
）−１−ピペラジニル）プロピル）−１，２−ベンズイ
ソチアゾルー３（２Ｈ）オン１．１−ジオキシド、２−
（２−（４−（５−（４−１０ロフエニル）−２−ピリ
ミジニル）−１−ピペラジニル）エチル）−１，２−ベ
ンズイソチアゾルー３（２Ｈ）オン１．１−ジオキシド
、２−（４−（４−（２−ピリミジニル）−１−ピペラ
ジニル）ブチル）−６−（４−メチルフェニル）スルホ
ニルアミノ−１，２−ベンズイソチアゾルー３（２）］
’）オン１，１−ジオキシド、２−（３−（４−（２−
ピリミジニル）−１−ピペラジニル）フロビル）−６−
（４−メチルフェニル）スルホニル了ミノー１，２−ベ
ンズイソチアゾルー３　（２Ｈ）−オン１，１−ジオキ
シド、２−（４−（４−（２−ピリミジニル）−１−ピ
ペラジニル）ブチル）−５−スルファモイル−１，２−
ベンズイソチアゾルー３（２Ｈ）オン１，１−ジオキシ
ド、２−（３−（４−（２−ピリミジニル）−１−ピペ
ラジニル）プロピル）−５−スルファモイル−１，２−
ベンズイソチアゾルー３（２Ｈ）オン１．１−ジオキシ
ド、２−（４−（４−（２−ピリミジニル）−１−ピペ
ラジニル）ブチル）−６−スルファモイル−１，２−ベ
ンズイソチアゾルー３（２Ｈ）オン１，１−ジオキシド
、２−（３−（４−（２−ピリミジニル）−１−ピペラ
ジニル）フロビル）−６−スルファモイル−１゜２−ベ
ンズイソチアゾルー３　（２Ｔ（）オン１，１−ジオキ
シド、２−（４−（４−（２−ピリミジニル）−１−ピ
ペラジニル）ブチル）−６−アミノ−１，２−ベンズイ
ソチアゾルー３　（２Ｈ）オン１，１−ジオキシド、２
−（４−（４−（２−ピリミジニル）−１−ピペラジニ
ル）　ブチル）　−５−アミノ−１，２−ベンズイソチ
アゾルーニー３（２Ｈ）オン１，１−ジオキシド、２−
（４−（４−（２−ピリミジニル）−１−ピペラジニル
）ブチル）−５−ニトロ−１，２−ベンズイソチアゾル
ー３（２Ｈ）オン１，１−ジオキシド、２−（３−（４
−（２−ピリミジニル）−１−ピペラジニル）フロビル
）−６−アミノ−１，２−ベンズイソチアゾルー３　（
２’ｆ−１）オン１．１−ジオキシド、２−（３−（４
−（２−ピリミジニル）−１−ピペラジニル）フロビル
）−６−＝）Ｄ−１゜２−ベンズイソチアゾルー３（２
Ｈ）オン１，１−ジオキシド、２−（３−（４−（２−
ピリミジニル）　−１−ピペラジニル）プロピル）−５
−二トロー１．２−ベンズイソチアゾルー３　（２Ｈ）
オン１．１−ジオキシド、２−、（３−（４−（２−ピ
リミジニル）−１−ピペラジニル）プロピル）−５−ア
ミノ−１，２−ベンズイソチアゾルー３１０９− （２Ｈ）オン１，１−ジオキシド、２−（３−（４−（
２−ピリミジニル）−１−ピペラジニル）プロピル）−
６−アセチルアミノ−１，２−ベンズイソチアゾルー３
　（２Ｈ）オン１，１−ジオキシド、２−（４−（４−
（２−ピリミジニル）−１−ピペラジニル）ブチル）−
６−アセチルアミノ−１，２−ベンズイソチアゾルー３
（２Ｈ）オン１，１−ジオキシド、２−（３−（４−（
２−ピリミジニル）−１−ピペラジニル）プロピル）−
５−アセチルアミノ−１，２−ベンズイソチアゾルー３
　（２’ＦＴ）オン１，１−ジオキシド、２−（４−（
４−（２−ピリミジニル）−１−ピペラジニル）ブチル
）−５−アセチルアミノ−１，１−ベンズイソチアゾル
ー３（２Ｈ）オン１．１−ジオキシド、２−（２−（４
−（２−ピリミジニル）−１−ピペラジニル）エチル）
−１，２−ベンズイソチアゾルー３（２Ｈ）オン１，１
−ジオ−１１０− キシド、２−（３−（４−（２−ピリミジニル）−１−
ピペラジニル）２−ヒドロキシプロピル）−６−トリフ
ルオロメチル−５−クロロ−１，２−ベンズイソチアゾ
ルー３　（２Ｈ）オン１，１−ジオキシド、２−（４−
（４−（２−ピリミジニル）−１−ピペラジニル）ブチ
ル）　−Ｆｉ−）　ＩＪフルオロメチル−１，２−ベン
ズイソチアゾルー３（２Ｈ）オン１，１〜ジオキシド、
２−（３−（４−（２−ピリミジニル）−１−ピペラジ
ニル）プロピル）　−５−トリフルオロメチル−１、２
−ベンズイソチアゾルー３（２Ｈ）オン１，１−ジオキ
シド、２−（４−（４−（２−ピリミジニル）−１−ピ
ペラジニル）ブチル）−５−メチル−１゜２−ベンズイ
ンチアゾルー３（２Ｈ）オン１．１−ジオキシド、２−
（３−（４−（２−ビリミジニ＃）−１−ピペラジニル
）プロピル）−５−メチル−１，２−ベンズイソチアゾ
ルー３　（２Ｈ）オフ１，１−ジオキシド、２−（３−
（４−（２−ピリミジニル）−１−ピペラジニル）プロ
ピル）−６，７−シメチルー１，２−ベンズイソチアゾ
ール−３（２Ｈ）オン１，１−ジオキシド、２−（４−
（４−（２−ピリミジニル）−１−ピペラジニル）ブチ
ル）−６、７−シメチルー１．２＝ベンズイソチアゾル
ー３　（２Ｈ）オン１，１−ジオキシド、２−（３−（
４−（２−ピリミジニル）−１−ピペラジニル）−２−
ヒドロキシプロピル）−５−メトキシ−１，２−ベンズ
イソチアゾルー３（２Ｈ）オン１，１−ジオキシド、２
−（３−（４−（２−ピペラジニル）−１−ピペラジニ
ル）プロピル）−６−メドキシー１．２−ベンズイソチ
アゾルー３（２Ｈ）オン１，１−ジオキシド、２−（４
−（４−（２−ピリミジニル）−１−ピペラジニル）ブ
チル）−６−メドキシー１．２−ベンズイソチアゾルー
３（２Ｈ）オン１，１−ジオキシド、２−（４−（４−
（２−ピリミジニル）＝１−ピペラジニル）ブチル）−
５−メトキシ−１，２−ベンズイソチアゾルー３　（２
Ｈ）オン１゜１−ジオキシド、２−（４−（４−（５−
ヨード−２−ピリミジニル）−１−ピペラジニル）ブチ
ル）−１，２−ベンズイソチアゾルー３（２Ｈ）オン１
，１−ジオキシド、２−（４−（４−（２−ピリミジニ
ル）−１−ピペラジニル）ブチル）−６−二トロー１．
２−ベンズイソチアゾルー３（２Ｈ）オン１，１−ジオ
キシド、２−（４−（４，−（２−ピリミジニル）−１
−ピペラジニル）ブチル）−５−クロロ−１，２−ベン
ズイソチアゾルー３　（２Ｈ）オン１．１−ジオキシド
、２−（４−（４−（５−フェニル−２−ピリミジニル
）−１−ピペラジニル）ブチル）−１，２−ベンズイソ
チアゾルー３（２Ｈ）オン１，１−ジオキシド、２−（
４−（４−（５−フェニル−２−ピリ１１３− ミジニル）−１−ピペラジニル）ブチル）−６−クロロ
−１，２−ベンズイソチアゾルー３（２Ｈ）オン１，１
−ジオキシド、２−（４−（４−（２−ピリミジニル）
−１−ピペラジニル）ブチル）−イソキノリン−１，３
（２Ｈ，４Ｈ）ジオン、２−（４−（４〜（５−（３，
４−ジメトキシフェニル）−２−ピリミジニル）−１−
ピペラジニル）ブチル）−イソキノリン−１，３（２Ｈ
，４Ｈ）ジオン、２〜（３−（４−（２−ピリミジニル
）−１−ピペラジニル）プロピル）インキノリン−１，
３（２Ｈ，４Ｈ）ジオン、２−（３−（４−（５−フェ
ニル−２−ピリミジニル）−１−ピペラジニル）プロピ
ル）イソキノリン−１゜３（２Ｈ，４Ｈ）ジオン、２−
（３−（４−（２−ピリミジニル）−１−ピペラジニル
）２−ヒドロキシプロピル）イソキノリン−１，３（２
Ｈ。

４Ｈ）ジオン、２−（３−（４−（５−フェニル−１１
４− −２−ピリミジニル）−１−ピペラジニル）−２−ヒド
ロキシプロピル）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）
ジオン、２−（２−（４−（２−ピリミジニル）−１−
ピペラジニル）エチル）−１，３，２−ベンゾジチアゾ
ール１．１．３．３−テトロキシド、２−（３−（４−
（２−ピリミジニル）−１−ピペラジニル）プロピル）
−１。

３２２−ベンゾジチアゾール１　、１　’、　３　、３
−テトロキシド、２−（４−（４−（２−ピリミジニル
）−１−ピペラジニル）ブチル）−１，３，２−ベンゾ
ジチアゾール１，１，３．３−テトロキシド、２−（３
−（４−（２−ピリミジニル）−１−ピペラジニル）−
２−ヒドロキシプロピル）−１，３，２−ベンゾジチア
ゾール１，１，３．３−テトロキシド、２−（１−（４
−（５−フルオロ−２−ピリミジニル）−１−ピペラジ
ニル）ブチル）−１，３，２−ベンゾジチアゾール１，
１゜３、：う−テトロキシド、２−（４−（４−（５−
フェニル−２−ピリミジニル）−１−ピペラジニル）ブ
チル）−１、３、２−ベンゾジチアゾール１．１，３．
３−テトロキシド、２−（４−（４−（５−クロロフェ
ニル）−２−ピリミジニル）−１−ピペラジニル）ブチ
ル）−１，３，２−ベンゾジチアゾール１，１，３．３
−テトロキシド、２−（４−（４−（５−（３−トリフ
ルオロメチル７　ｘ　＝　Ｊｌ／　）　−２−ヒＩＪ　
ミシニル）−１−ピペラジニル）ブチル）−１，３，２
−ベンゾジチアゾール１，１，３．３−テトロキシド、
２−（４−（４−（５−（４−メトキシフェニル）−２
−ピリミジニル）−１−ピペラジニル）ブチル）−１゜
３．２−ベンゾジチアゾール１，１，３．３−テトロキ
シド、３−（３−（４−（２−ピリミジニル）−１−ピ
ペラジニル）フロビル）キナシリソー２．４−（ＩＨ，
３Ｈ）ジオン、３−（４−（４−（２−ピリミジニル）
−１−ピペラジニル）ブチル）キナゾリン−２，４−（
ＩＨ，３Ｈ）ジオン、３−（３−（４−（２−ピリミジ
ニル）−１−ピペラジニル）フロビル）−ｆｉ−１０口
キナゾリン−２，４−（ＬＨ，３Ｈ）ジオン、３−（４
−（４−（２−ピリミジニル）−１−ピペラジニル）ブ
チル）−６−クロロキナゾリン−２゜４−（１）！、３
Ｈ）ジオン、３−（３−（４−（２−ピリミジニル）−
１−ピペラジニル）プロピル）−１−メチルキナゾリン
−２，４−（１）１’。

３Ｈ）ジオン、３−（４−（４−（２−ピリミジニル）
−１−ピペラジニル）ブチル）−１−メチル−６−クロ
ロキナゾリン−２，４−（ＩＨ，３Ｈ）ジオン、３−（
３−（４−（２−ピリミジニル）−１−ピペラジニル）
プロピル）−７−フルオロキナゾリン−２，４−（ＩＨ
，３Ｈ）ジオン、３−（４−（４−（２−ピリミジニル
）−１−ピ１１７− ペラジニル）ブチル）−７−フルオロ−１−＃チルキナ
ゾリンー２．４−（ＩＨ，３Ｈ）ジオン、３−（３−（
４−（２−ピリミジニル）−１−ピペラジニル）プロピ
ル）−６−フルオロキナシリ／−２，４−（ＩＨ，３Ｈ
）ジオン、３−（４−（４（２ｅ　！Ｊ　ミシニル）−
１−ピペラジニル）ブチル）−６−フルオロキナゾリン
−２，４−（ＩＨ，３Ｈ）ジオン、３（３（４（２−ピ
リミジニル）−１−ピペラジニル）−２−ヒドロキシプ
ロピル）−１−メチルキナゾリン−２゜４−（ＩＨ，３
Ｈ）ジオン、２−（３−（４−（２−ピリミジニル）−
１−ピペラジニル）−２−ヒドロキシプロピル）−６−
フルオロ−１−メチルキナゾリン−２，４−（ＩＨ，３
Ｈ）ジオン、３−（３−（４−（２−ピリミジニル）−
１−ピペラジニル）プロピル）−６−メチルチオキナゾ
リン−２，４−（ＩＨ，３Ｈ）ジオ／、３−（４１１８
− −（４−（２−ピリミジニル）−１−ピペラジニル）ブ
チル−６−メチルチオキナゾリン−２，４−（Ｌ　Ｈ、
３Ｈ）ジオン、３−（４−（４−（５−フェニル−２−
ピリミジニル）−１−ピペラジニル）ブチル）キナゾリ
ン−２，４−（ＩＨ，３Ｈ）ジオン、３−（３−（４−
（２−ピリミジニル）−１−ピペラジニル）プロピル）
−’６−ドリフルオロメチルキナゾリンー２．４−（Ｉ
ｎ、３Ｈ）ジオン、３−（４−（４−（２−ピリミジニ
ル）−１−ピペラジニル）フチルＬ−６−トＩＪフルオ
ロメチルキナゾリン−２，４−（ＩＴ（，３Ｈ）ジオン
、３−（３−（４−（２−ピリミジニル）−１−ピペラ
ジニル）プロピル）　−６−ト１３フルオロメトギシキ
ナゾリン−２，４−（Ｉ　Ｈ，３Ｈ）ジオン、３−（４
−（４−（２−ピリミジニル）−１−ピペラジニル）ブ
チル）−６−）リフルオロメトキシキナゾリン−２，４
−（ＩＨ，３Ｈ）ジオン、３−（３−（４−（２−ピリ
ミジニル）−１−ピペラジニル）フロビル）−６−クロ
ロ−７−ドリフルオロメチルキナゾリンー２，４−（Ｉ
Ｈ，３Ｈ）ジオン、３−（４−（４−（２−ピリミジニ
ル）−１−ビペラジニ／ｌ／　）　ブチ／’　）−６−
クロロ−７−ドリフルオロメチルキナゾリンー２．４−
（ＩＨ，３Ｈ）ジオン、３−（３−（４−（２−ピリミ
ジニル）−１−ピペラジニル）プロピル）−６−二トロ
キナソリンー２，４−（ＩＨ，３Ｈ）ジオン、３−（４
−（４−（２−ピリミジニル）−１−ピペラジニル）ブ
チル）−６−二トロキナゾリンー２．４−（ＩＨ，３Ｈ
）ジオン、３−（３−（４−（２−ピリミジニル）−１
−ビペ’ｆｙジ犀ル）フロビル）−７−ニドロキナゾリ
ンー２．４−（ＩＨ，３Ｈ）ジオン、３−（４−（４−
（２−ピリミジニル）−１−ピペラジニル）ブチル）−
７−二トロキナソリンー２゜４−　（１、Ｈ、３Ｈ）ジ
オン、３−（３−（４−（２−ピリミジニル）−１−ピ
ペラジニル）プロピル）−６−アミノキナゾリン−２，
４−（ＩＨ。

３Ｈ）ジオン、３−（４−（４−（２−ピリミジニル）
−４−ピペラジニル）ブチル）−６−アミノキナゾリン
−２，４−（ＩＴ（，３Ｈ）ジオン、３−（３−（４−
（２−ピリミジニル）−１−ピペラジニル）プロピル）
−７−アミノキナゾリン−２，４−（ＩＴ（，３）１）
ジオン、３−（４−（４−（２−ヒｌＪミシニル）−１
−ピペラジニル）ブチル）−７−アミノキナゾリン−２
，４−（ＩＨ，３Ｈ）ジオン、３−（３−（４−（２−
ピリミジニル）−１−ピペラジニル）プロピル）−６−
アセチルアミノキナゾリン−２，４−（ＬＨ。

３Ｈ）ジオン、３−（４−（４−（２−ピリミジニル）
−１−ピペラジニル）ブチル、）−６−アセチルアミノ
キナゾリン−２，４−（ＩＨ，３Ｈ）１２１− ジオン、３−（３−（４−（２−ピリミジニル）−１−
ピペラジニル）プロピル）−７−アセチルアミノキナゾ
リン−２，４−（ＬＨ，３Ｈ）ジオン、３−（４−（４
−（２−ピリミジニル）−１ピペラジニル）ブチル）−
７−アセチルアミノキナゾリン−２，４−（ＩＨ，３Ｈ
）ジオン、２−（３−（４−（２−ピリミジニル）−１
−ピペラジニル）フロビル）−１，２，４−ペンツチア
ジアジン−３（４Ｈ）オン１，１−ジオキシド、２−（
３−（４−（２−ピリミジニル）−１−ピペラジニル）
プロピル）−４−メチル−１，２，４−ベンゾチアジア
ジン−３（４Ｈ）オン１．１−ジオキシド、２−（３−
（４−（２−ピリミジニル）−１−ピペラジニル）フロ
ビル）−４−エチル−１，２，４−ベンゾチアジアジン
−３（４Ｈ）オン１，１−ジオキシド、２−（４−（４
−（２−ピリミジニル）−１−ピペラジニル）ブチル）
１２２− −４−メチル−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３（
４Ｈ）オン１．１−ジオキシド、２−（４−（４−（２
−ピリミジニル）−１−ピペラジニル）ブチル）−４−
エチル−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３（４Ｈ）
オン１，１−ジオキシド、２−（２−（４−（２−ピリ
ミジニル）−１−ピペラジニル）エチル）−１、２、４
−ベンゾチアジアジン−３（４Ｈ）オン１，１−ジオキ
シド、２−（４−（４−（２−ピリミジニル）−１−ピ
ペラジニル）ブチル）−１，２，４−ベンゾチアジアジ
／−３（４Ｔ（）オン１．１−ジオキシド、２−（３−
（４−（２−ピリミジニル）−１−ピペラジニル）フロ
ビル）−４−フエニ／ｌ／　−１。

２．４−ベンゾチアジアジン−３（４）−Ｉ　）−Ａン
１゜１−ジオキシド、２−（４−（４−（２−ピリミジ
ニル）−１−ピペラジニル）ブチル）−４−フェニル）
−１，２，４〜ベンゾチアジアジン−３（４Ｈ）オン１
．Ｌ−ジオキシド、２−（３−（４（２−ピリミジニル
）−１−ピペラジニル）−２−ヒドロキシプロピル）−
１，２，４−ベンゾチアジアジン−３（４Ｆｉ　）オン
１，１−ジオキシド、２−（３−（４−（２−ピリミジ
ニル）−１−ピペラジニル）フロビル）−７−フルオロ
−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３（４Ｈ）オン１
．１−ジオキシド、２−（３−（４−（２−ピリミジニ
ル）−１−ピペラジニル）プロピル）−７−フルオロ−
４−メチル−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３（４
）ｉ　）オン１，１−ジオキシド、２−（３−（４−（
２−ピリミジニル）−１−ピペラジニル）プロピル）−
７−シアツー１゜２．４−ベンゾチアジアジン−３（４
Ｈ）オン１゜１−ジオキシド、２−（４−（４−（２−
ピリミジニル）−１−ピペラジニル）ブチル）−７−ジ
アツー１．２．４−ベンゾチアジアジン−３（４ｆ（’
ｌオン１，１−ジオキシド、２−（３−（４−（２−ピ
リミジニル）−１−ピペラジニル）フロビル）−７−１
リフロオロメトキゾー１．２．４−ベンゾチアジアジン
−３（４Ｈ）オン１，１−ジオキシド、２−（４−（４
−（２−ピリミジニル）−１−ピペラジニル）ブチル）
−７−１リフロオロメトキゾ−４−メチル−１，２，４
−ベンゾチアジアジン−３（４）Ｔ　）オン１．１−ジ
オキシド、２−（３−（４−（２−ピリミジニル）−１
−ピペラジニル）プロピル）−７−イソプロビル−４−
エチル−１，２，４−ベンゾブーアジアジン−３（４Ｈ
）オン１．１＝ジオキシド、２−（３−（４−（２−ピ
リミジニル）−１−ピペラジニル）フロビル）−７−ン
クロー＼キシル−１゜２．４−ベンゾチアジアジン−３
（４）−Ｔ　）オンｌ。

１−ジオキシド、２−（３−（４−（２−ピリミジニル
）−１−ピペラジニル）フロビル）−７−１２５− クロロ−１，２，４〜ベンゾチアジアジン−３（４Ｈ）
オン１，１−ゾオキ・／ド、２−（４−（４−（２−ピ
リミジニル）−１−ピペラジニル）ブチル）−７−クロ
ロ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３（４Ｈ）オン
１，１−ジオキシド、２−（３−（４−（５−フェニル
−２−ピリミジニル）−４−ピペラジニル）プロピル）
−７−１０ロー１．２．４−ベンゾチアジアジン−３（
４Ｈ）オン１，１−ジオキシド、２　（３（４−（２−
ビ＋Ｊミジニル）−１−ピペラジニル）−２−ヒドロキ
シプロビル）−７−クロロ−１，２゜４−ベンゾチアジ
アジン−３（４）Ｔ）オン１，１−ジオキシド、２−（
３−（４−（２−ピリミジニル）−１−ピペラジニル）
プロピル）−６−メチル−１，２，４−ベンゾチアジア
ジン−；（（４■）オン１．１−ジオキシド、２−（４
−（４−（２−ピリミジニル）−１−ピペラジニル）ブ
チ−１２６− ル）−６−メチル−１，２，４−ベンゾチアジアジン−
３（４Ｈ）オン１．１−ジオキシド、２−（３−（４−
（２−ピリミジニル）−１−ピペラジニル）プロピル）
−４−メチル−７−メドキシー１．２．４−ベンゾチア
ジアジン−３（４Ｈ）オン１．１−ジオキシド、２−（
３−（４−（２−ピリミジニル）−１−ピペラジニル）
プロピル）−７−クロロ−４−メチル−１，２，４−ベ
ンゾチアジアジン−３（４Ｔ−Ｔ　）オン１，１−ジオ
キシド、２−（３−（４−（２−ピリミジニル）−１−
ピペラジニル）プロピル）−６−アセチルアミノー１．
２．４−ベンゾチアジアジン−３（４Ｈ）オン１．１−
ジオキシド、２−（３−（４−（２−ピリミジニル）−
１−ピペラジニル）プロピル）−６−トリフルオロメチ
ル−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３（４，Ｈ）オ
ン１，１−ジオキシド、２−（４−（４−（２−ピリミ
ジニル）−１−ピペラジニル）ブチル）−６−トリフル
オロメチル−１，２，４−ベンゾチアジアジ７−３（４
Ｈ）オン１，１−ジオキシド、２−（３−（４−（２−
ピリミジニル）−１−ピペラジニル）プロピル）−６、
８−ジタロロー１．２．４−ベンゾチアジアジン−３（
４Ｈ）オン１，１−ジオキシド、２−（３−（４−（２
−ピリミジニル）−１−ピペラジニル）フロビル）−６
，８−ジクロロ−４−メチル−１，２，４−ベンゾチア
ジアジン−３（４Ｈ）オン１，１−ジオキシド、２−（
３−（４−（２−ピリミジニル）−１−ピペラジニル）
プロピル）−６，７−ジクロロ−１，２，４−ベンゾチ
アジアジン−３（４Ｈ）オン１，１−ジオキシド、２−
（３−（４−（２−ピリミジニル）−１−ピペラジニル
）フ゛ロビル）−６，７−ジクロロ−４−メチル−１，
２，４−ベンゾチアジアジン−３（４Ｈ）オン１，１−
ジオキシド、２−（３−（４−（２−ピリミジニル）−
１−ピペラジニル）プロピル）−６−１０ロー７−メチ
ル−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３（４Ｈ）オン
１，１−ジオキシド、２−（４−（４−（２−ピリミジ
ニル）−１−ピペラジニル）ブチル）−６−クロロ−７
−メチル−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３（４Ｈ
）オン１，１−ジオキシド、２−（３−（４−（２−ピ
リミジニル）−１−ピペラジニル）プロピル）−５，７
−ジクロロ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３（４
Ｈ）オン１，１−ジオキシド、２−（４−（４−（２−
ピリミジニル）−１−ピペラジニル）ブチル）−５，７
−ジクロロ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３（４
Ｈ）オン１，１−ジオキシド、２−（３−（４−（２−
ピリミジニル）−１−ピペラジニル）プロピル）−７−
二トロー１．２．４−ベンゾチアジアジン−３（４Ｈ）
オン１．１−１２９− ジオキシド、２−（４−（４−（２−ピリミジニル）−
１−ピペラジニル）ブチル）−７−二トロー１．２．４
−ベンゾチアジアジン−３（４ＦＴ）オン１，１−ジオ
キシド、２−（３−（４−（２−ピリミジニル）−１−
ピペラジニル）プロピル）−７−二トロー４−メチル−
１，２，４−ベンゾチアジアジン−３（４Ｈ）オン１．
１−ジオキシド、２−（３−（４−（２−ピリミジニル
）−１−ピペラジニル）フロビル）−６−１０ロー１゜
２．４−ベンゾチアジアジン−３（４Ｈ）オン１゜１−
ジオキシド、２−（３−（４−（２−ピリミジニル）−
１−？ｌ’ベラジニル）フロビル）−７−メドキシー１
．２．４−ベンゾチアジアジン−３（４Ｈ）オン１，１
−ジオキシド、２−（，３−（４−（２−ピリミジニル
）−１−ピペラジニル）プロピル）−７−アミノ−１，
２，４−ベンゾチアジン−３（４Ｈ）オン１，１−ジオ
キシド、２１３０− −（３−（４−（２−ピリミジニル）−１−ピペラジニ
ル）プロピル）−７−アミノ−４−メチル−１，２，４
−ベンゾチアジアジン−３（４Ｈ）オン１．１−ジオキ
シド、２−（３−（４−（２ｅ”）ミジニル）−１−ピ
ペラジニル）フロビル）−７−アセチルアミノ−４−メ
チル−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３（４Ｈ）オ
ン１，１−ジオキシド、２−（３−（４−（２−ピリミ
ジニル）−１−ヒ”ラシニル）フロビル）−７−エトキ
シカルポニルアミノー４−メチル−１，２，４−ベンゾ
チアジアジン−３（４Ｈ）オン１，１−ジオキシド、２
−（３−（４−（２−ピリミジニル）−１−ピペラジニ
ル）プロピル）−７−トリフルオロメチル−１，２，４
−ベンゾチアジアジン−３（４Ｈ）オン１，１−ジオキ
シド、２−（４−（４−（２−ピリミジニル）−１〜ピ
ペラジニル）ブチル）−７−トリフルオロメチル−１，
２，４−ベンゾチアジアジン−３（４Ｈ）オン１，１−
ジオキシド、２−（４−（４−（５−フェニル−２−ピ
リミジニル）−１−ピペラジニル）ブチル）イソインド
ール−１，３（２Ｈ）ジオン、２−（４（４−（５−（
３，４−ジメトキシフェニ／Ｉ／　）　−２−ピリミジ
ニル）−ｔ−ピペラジニル）ブチル）イソインドール−
１，３（２Ｈ）ジオン、２−（４−（４−（５−（２−
クロロ−６−フルオロフェニル）−２−ピリミジニル）
−１−ピペラジニル）ブチル）イソインドール−１，３
（２Ｈ）ジオン、２−（４−（４−（２−ピリミジニル
）−１−ピペラジニル）ブチル）イソインドール−１，
３（２Ｈ）ジオン、２−（４−（４−（５−フルオロ−
２−ピリミジニル）　１−ピペラジニル）ブチル）イソ
インドール−１、３（２Ｈ）ジオン、２−（４−（４−
（５−（４−クロロフェニル）　−２−ヒ１７ミジニル
）−１−ピペラジニル）ブチル）イノインドール−１，
３（２Ｈ）ジオン、２−（４−（４−（５−（４−クロ
ースｘ　＝　ルー　２　ピリミジニル）−１−ピペラジ
ニル）ブチル）イソインドール−１，３（２）Ｉ）ジオ
ン、２−（３−（４−（５−（４−クロロフェニル）−
２−ピリミジニル）−１−ピペラジニル）プロピル）イ
ソインドール−１，３（２Ｈ）ジオン、２−（２−（４
−（５−（４−クロロフェニル）−２−ピリミジニル）
−１−ビベラジニｋ　）　：ｒ：、　チル）イソインド
ール−１，３（２Ｈ）ジオン、２−（３−（４−（２−
ピリミジニル）−１−ピペラジニル）プロピル）イソイ
ンドール−１，３（２Ｈ）ジオン、２−（２−（４−（
２−ピリミジニル）−１−ピペラジニル）エチル）イソ
インドール−１，３（２Ｈ）ジオン、２−（３−（４−
（５−フェニル−２−ピリミジニル）−１−ピペラジニ
ル）フロビル）インインドール−１，３−１３３− （２Ｈ）ジオン、２−（２−（４−（５−（フェニル−
２−ピリミジニル）−１−ピペラジニル）エチル）イソ
インドール−１，３（２Ｈ）ジオン、２−（３−（４−
（２−ピリミジニル）−１−ピペラジニル）−２−ヒド
ロキシプロピル）イソインドール−１，３（２Ｈ）ジオ
ン、２−（３−（４−（５−（４−クロロフェニル）−
２−ピリミジニル）−１−ピペラジニル）−２−ヒ）”
Ｏｆ−ジプロピル）イソインドール−１，３（２Ｈ）ジ
オン、、２−（３−（４−（５−（４−メトキシフェニ
ル）　２　ｉリミ、）ニル）−１−ピペラジニル）−２
−ヒドロキシプロピル）イソインドール−１，３（２Ｔ
（）ジオン、２−（３−（４−（５−（３−トＩＪフル
オロメチルフェニル）−２−ピリミジニル）−１−ピペ
ラジニル）−２−ヒ）”。

キシプロピル）イソインドール−１，３（２Ｈ）ジオン
、２−（４−（４−（２−ピリミジニル）−１３４，− −１−ピペラジニル）ブチル）−５，６−ジクロロイン
インドール−１，３（２Ｈ）ジオン、２−（４−（４−
（５−フェニル−２−ピリミジニル）〜１−ピペラジニ
ル）ブチル−５，６−ジクロロイソインドール−ｔ、ａ
（２Ｈ）ジオン、２−（４−（４Ｌ−（２−ピリミジニ
ル）−１−ピペラジニル）ブチル−５−ニトロイソイン
ドール−１゜３（２Ｈ）ジオン、２−（４−（４−（５
−フェニル）−２−ヒｌ［シニル）−１−ピペラジニル
１）ブチル）−５−ニトロイソインドール−１，３（２
Ｈ）ジオン、２−（４−（４−（２−ピリミジニル）−
１−ピペラジニル）ブチル）−４−二トロインインドー
ル−１，３（２Ｈ）ジオン、２−（４−（４−（５−（
４−クロロフェニル）−２−ピリミジニル）−１−ピペ
ラジニル）ブチル）−４−二トロインインドール−１，
３（２Ｈ）ジオン、２−（４−（４−（５−フェニル−
２−ピリミジニル）−１−ピペラジニル）ブチル）−５
−アミノイソインドール−１，３（２Ｈ）ジオン、２−
　（４−（４−（５−フェニル−２−ピリミジニル）−
１−ピペラジニル）ブチル）−５−アセチルアミノイソ
インドール−１，３（２Ｈ）ジオン、２−（４−（４−
（５−フェニル−２−ピリミジニル）−１−ピペラジニ
ル）ブチル）−４−アミノイソインドール−１，３（２
Ｈ）ジオン、２−（４−（４−（５−（３−インドリル
）−２−ピリミジニル）−１−ピペラジニル）ブチル）
イソインドール−１，３（２Ｈ）ジオン、２−（４−（
４−（５−フェニル−２−ピリミジニル）−１−ピペラ
ジニル）ブチル）−５−メチルイソインドール−１，３
（２Ｈ）ジオン、２−（４−（４−（５−フェニル−２
−ピリミジニル）−１−ピペラジニル）ブチル）−４−
メトキシイソインドール−１，３（２Ｈ）ジオン及び２
−（４−（４−（５−フェニル−２−ピリミジニル）−
１−ピペラジニル）ブチル）−５−）リフルオロメチル
イソインドール−１，３（２Ｈ）ジオン。

／′ ／ ／ １３７一 本発明による物質の向精神薬（ｐｓｙｃｈｏｔｒｏｐｉ
ｃ）特性を例えば次の如くして究明した； 抗うつ柄杵用を有する物質はラットのアンフェタミン−
誘発された雷同症的行動（αｍｐｈｅｔａｍｉｎｅ−ｉ
ｎｄｕｃｅｄ　５ｔｅｒｅｏｔｙｐｉｃ　ｂｅｈａｖｉ
ｏｕｒ　）に相乗。

作用する。示したＥＤ、。値は値、酸ＤＬ−アンフェタ
ミン２叩／ゆの静脈内投与後に誘発された行動を５０チ
相乗作用する投薬量である。

文献：　Ｊ　、　Ｌ　、Ｈｏｗａｒｄ等、Ａｎｔｉｄｓ
ｐｒｅｓｓａｎｔｓ　：Ｎｅｕｒｏｃｈｅｍｉｃａｌ、
　Ｂｅｈａｖｉｏｒａｌ　ａｎｄ　Ｃｌ１ｎｉｃａｌｐ
ｅｒａｐｅｃｔｉｖｔｉｓ、　Ｓ、Ｊ、Ｅｎｎａ等編集
、Ｒａｖｅｎｐｒｅｓｔｔ、　Ｎｅｗ　Ｙｏｒｋ　、　
１０７〜１２０頁、１９８０ これに関して次の例を挙げることができる：１３８− 物質　ＥＤ、。（ダ／ゆｉ・ｐ、） 実施例１　１８ ３ １ ２０　５ ４９　３ ５０　３ ５４　０４ ６０　１６ ６１　５ ６４　２ 抗うつ病剤はマウスにおけるテトラベナジンで誘発され
た下垂症（ｐｔｏｓｉｓ　）に拮抗作用する。

ＥＤｌｌｏ値はテトラベナジン＜　２　ｏ　＋ｖ／に９
ｉ、ｐ、）で誘発された下垂症を５０％減少させる投薬
量である。

文献：　Ｊ、Ｌ、Ｈｏｗａｒｄ等、Ａｎｔｉｄｅｐｒｅ
ｓｓａｎｔｓ　：Ｎｅｘｏｃｈｅｍｉｃａｌ、　Ｂｅｈ
ａｖｉｏｒａｌ　ａｎｄ　Ｃｔｉｖ、１ｃａｌＰｔｔｒ
ｓｐｅｃｔｉｖｅｓ、　Ｓ、Ｊ、Ｅｎｎａ等編集、Ｒａ
、ｖｅｎＰｒｅｓｓ、　Ｎｅｗ　Ｙｏｒｋ　、　１１７
〜１２０頁、１９８１゜ これに関して次の例を挙げることができる：物質　ＥＤ
Ｉ。（ダ／ｋＩ？ｉ、ｐ、）実施例６　４０ １８　２１ ６０　５ ６４　１８ λ　行動断念（Ｂｅｈａｖｉｏｒａｌ　Ｄｅｓｐａｉｒ
　）ラットを水で満たしたガラス製シリンダー内に入れ
た際、ラットは最初にはげしい泳ぎ行動を示し、長さが
増加すると不動の段階に代わる。穐々な化学構造式の多
くの抗うつ病剤はこの不動の持続期間を短縮する。ＥＤ
１１０値は実験期間中の不動状態を５０チ減少させる試
験物質の投薬量である。

文献：　Ｒ，Ｄ、　ｐｏｒｓｏｌｔ等、Ｅｕｒｏｐ、　
Ｊ　、　ｐｈａｒｒｎａ−ｃｏｌ、４７　、３７９〜３
９１．１９７８゜これに関して次の例を挙げることがで
きる：物質−１’　ＥＤ、。（即／ｋｇｉ、へ〇一実施
例４　１２ ８　３３ １２　５０ ５４　２０ マウスにおいて、不安解消剤はショック−誘発された攻
撃的行動の減少をもたらす。ＥＤｓＯ値は攻撃的行動を
実験期間内で５０チ減少させる投薬量を示す。

文献：　Ｔａｄｅａａｈｉ等、Ｊ、ｐｈａｒｍａｃｏｌ
、Ｅｚｐ、Ｔｈｅｒ。

１２９．２８〜３４．１９５４゜ １４１− これに関して次の例を挙げることができる：実施例４　
２０ ６　１５ ５ ８　１２ １２　１６ １５　６ １８　９ ５０　３２ ５４　１０ ｖｉｏｕｒ　） 暗くした箱に入った後、ラットに電気ショックを与え、
かくしてラットは箱に再び入ることを回避する。不安解
消剤の影響下でのラットは、ショックを体験しているに
もかかわらず箱に入る。釉１４２− に入るま正の時間をストップウォッチで計る。ｍ９／ｋ
ｙにおける最少有効投薬量（Ａｔ　Ｅ　Ｉ）　）を記録
する。

文献：Ａｄｅｒ等、ｐｓｙｃｈｏｎ、ｓｃｉ、　２６　
、１２５〜１２８．１９８２゜ これに関して次の例を挙げることができる：実施例４１ ７０．５ １０　１ １８　１ ５４　５ 例えば不安解消、精神安定、神経弛緩まだは抗うつ病的
活性化合物によるセロトネルジック（ｓｇｒｏｔｏｎｅ
ｒｇｉｃ　）系における直接または間接作用は公知であ
る。本発明による物質は子牛の海馬（ｈｉｐｐｏｃａｍ
ｐｕａ　）からのセロトニン酸受（５ｅｒＯ−ｔｏｎｉ
ｎ　ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ　）と特異的に相互作用する。

用いた３Ｈ−セロトニンの５０％を置き換える濃度を記
録する（Ｋｉ値）。

文献：　ｐｅｒｏｕｔｋａ、　Ｓ、ハ及びＳ　、　Ｈ、
５ｎｙｄｅｒ　。

Ｍｏｌｇｃ、ｐｈａｒＴｎａｃｏｌ　、　１６　、６８
７　、１９７９゜例として次のものを挙げることができ
る：実施例１　１０ ７　２０ １０　１４ １１　３０ １９　３０ ２４　２０ ３２　１０ ３３　６０ ３６　９ ３７　８０ 上記の活性度の各側は本発明を説明するだめのものでお
り、本発明はこれらの例に限定されぬことを明記する。

本発明には、無毒性の不活性な製薬学的に適する賦形剤
に加えて、本発明による化合物壕だはその塩の１種また
はそれ以上を含有するか、或いは本発明による化合物ま
たはその塩からなる薬剤調製物及び該調製物の製造方法
が含まれる。

また本発明には投与単位における薬剤調製物が含まれる
。これは調製物が個々の部分の形態、例えば錠剤、被覆
された錠剤、カプセル剤、火剤、坐薬及びアンプル剤で
あることを意味し、これらのものの活性化合物の含量は
個々の投薬量の約数または倍数に対応する。投与単位は
個々の投薬量の１．２．３または４倍或いは個々の投薬
量のり、イまたは％を含有することができる。個々の投
薬−１４５− 物は好ましくは１回の投与で与える活性化合物量及び通
常１日当りの投薬量の全部、イ、％または％に相当する
活性化合物量を含有する。

無責性の不活性力製薬学的に適する賦形剤とは固体、半
固体または液体の希釈剤、充填剤及び全ての種類の配合
補助剤であると理解されたい。

好ましい薬剤調製物として錠剤、被覆された錠剤、カプ
セル剤、火剤、粒剤、坐薬、溶液、懸濁液及び乳液、塗
布剤、軟膏、ゲル、クリーム、ローション、粉剤及びス
プレーを挙げることができる。

錠剤、被覆された錠剤、カプセル剤、火剤及び粒剤には
本活性化合物１種もしくはそれ以上に加えて、次の普通
の賦形剤を含ませることができる：例えば（ｄ）充填剤
及び伸展剤、例えば殿粉、ラクトース、スクロース、グ
ルコース、マンニトール及びシリカ、（ｂ）結合剤、例
えばカルポキシメチルセ１４６− ルロース、アルギン酸塩、ゼラチン及びポリビニルピロ
リドン、（Ｃ）ヒューメクタント、例えばグリセリン、
（ｄ）崩壊剤、例えば寒天、炭酸カルシウム及び重炭酸
ナトリウム、（ｅ）溶解遅延剤、例えばパラフィン、ω
吸収促進剤、例えば第四級アンモニウム化合物、（ｇ）
湿潤剤、例えばセチルアルコールまたはグリセリンモノ
ステアレート、（ｈ）吸着剤、例えばカオリン及びベン
トナイト並びに（ｉ）潤滑剤、例えばタルク、ステアリ
ン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム及び固体の
ポリエチレングリコール、ナたは（α）〜（ｉ）に示し
た物質の混合物。

錠剤、被覆された錠剤、カプセル剤、火剤及び粒剤には
随時不透明化剤を含む普通の被覆及び外皮を与えること
ができ、そしてまた活性化合物もしくはその複数のみを
、または該化合物を主として、腸管の成る部分で、随時
遅効性の形態で放出するような組成物であることができ
、使用し得る封埋組成物の例は重合体物質またはロウで
ある。

随時上記の賦形剤の１種またはそれ以上と共に本活性化
合物またはその複数をマイクロカプセル状にすることが
できる。

生薬には、本活性化合物の１種もしくはそれ以上に加え
て、普通の水溶性または非水溶性賦形剤、例えばポリエ
チレングリコール、脂肪例えばカカオ脂、及び高級エス
テル（例えばＣ１６−脂肪酸によるＣｌ４−アルコール
）、或いはこれらの物質の混合物を含ませることができ
る。

溶液及び乳濁液には、本活性化合物の１種もしくはそれ
以上に加えて、普通の賦形剤、例えば溶媒、溶解剤及び
乳化剤、例えば水、エチルアルコール、イングロビルア
ルコール、炭酸エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコー
ル、安息香酸ベンジル、プロピレングリコール、ｘ、ａ
−ブチレングリコール、ジメチルホルムアミド、油、特
に綿実油、落花生油、トウモロコシ胚芽油、オリーブ油
、ヒマ７油及びゴマ油、グリセリン、グリセリン−ホル
マール、テトラヒドロフルフリルアルコール、ポリエチ
レングリコール及びソルビタンの脂肪酸エステルまた１
これらの物質の混合物を含ませることができる。

非経口投与に対しては溶液及び乳濁液はまた血液と等張
でｈる無菌の状態でらることができる。

懸濁液には、本活性化合物の１種もしくはそれ以上に加
えて、普通の賦形剤、例えば液体希釈剤例えば水、エチ
ルアルコール、プロピレングリコール、懸濁剤例えばエ
トキシル化されたイソステア　１Ｊルアルコール、ポリ
オキシエチレンソルビトールエステル及びソルビタンニ
スデル、微結晶性セルロース、メタ水酸化アルミニウム
、ベントナイト、寒天及びトラガカントまたはこれらの
物質の混合物を含ませることができる。

１４９− また上記の形態の調製物には染料、保存剤並びに芳香及
び風味を改善する添加物、例えばはっか油及びユーカリ
油、及び甘味剤、例えばサッカリンを含ませることがで
きる。

治療的に活性な化合物は好ましくは上記の薬剤調製物中
に全混合物の約０．１〜９９．５重量％、好ましくは約
０．５〜９５重量係の濃度で存在すべきである。

また上記の薬剤調製物には式（＋）の化合物及び／また
はその塩に加えて、他の薬剤的に活性な化合物を含ませ
ることができる。

上記の薬剤調製物は公知の方法による普通の方法におい
て、例えば活性化合物またはその複数を賦形剤またはそ
の複数と配合することによって製造される。

また本発明には式（１）の化合物及び／またはその塩の
用途、並びに上記の病気の防除、軽減及１５０− び／まだは治療に対する人間の医薬と−Ｃ式（＋）の化
合物及び／またけその塩の１種またはそれ以上を含む薬
剤調製物の用途が含まれる。

本活性化合物または薬剤調製物は好ましくは経口的、非
経口的及び／−！、たけ肛門部、好ましくは経口的及び
非経口的、特に経口的及び静脈内に投与することができ
る。

一般に所望の成果を得るために、本活性化合物またはそ
の複数を場合によっては数回に分けた投薬量として２４
時間当り約０．０１〜約１０■／に９体重、好ましくは
０１〜１ｍ９／’Ｋ１１体重の量で非経口的に（静脈内
または筋肉内）、そして約００５〜約１００ダ／ゆ体重
、好ましくはＯ１〜１０ｍ？／に９体重の量で経口的に
投与することが崩利であることが立肛された。個々の投
与物は活性化合物またはその複数を好ましくは約０．０
１〜約３０■／に９体重、特に０．０３〜３　ｍ９７　
ｋｇ体重の址で含有する。

しかしながら、時には上記の投薬量からはずれる必要が
必シ、殊にそのことは処置する患者の性質及び体重、病
気の性質及び重さ、薬剤の性質及び投与方法並びに投与
を行う時期及び間隔に依存する。かくして成る場合には
、活性化合物の上記量よりも少なく用いて十分であり、
一方他の場合には、活性化合物の上記量を超えなければ
ならない。活性化合物の殊に必要な最適投薬量及び投与
タイプは当該分野に精通せる者にとっては、その専門知
識に基すき、容易に決定することができよう。

本発明を以下の実施例によって更に詳細に説明する： 実施例１ （２−（４−（４−（２−ピリミジニル）−１−ピペラ
ジニル）ブチル）イノインドール−１，３（２Ｈ）ジオ
ンの製造 ２−　（４−ブロモブチル）イソインドール−１゜３（
２Ｈ）−ジオン０．２モル及び１−（２−ピリミジル）
ピペラジン０．２モルを、に２Ｃｏ、０．２モルと共に
Ｎｔ雰囲気下にて１２０〜１３０℃で一夜攪拌した。次
に混合物を蒸発乾固させた。水を加え、残渣を塩化メチ
レンに採ね入れた。有機溶液を乾燥した後、これを蒸発
させて油が得られ、とのものはシクロヘキサンと共に砕
解した際に結晶した。

収率：理論量の９６％；融点１３８℃。

同様にして次の化合物を製造したニ ー１５３− 実施例４ ２−　（４−（４−（５−フェニル−２−ピリミジニル
）−１−ピペラジニル）ブチル）イソインドール−１，
３（２Ｈ）ジオンの製造 ２−（４−ブロモブチル）イソインドール−１゜１２Ｈ
）ジオン０．０５モル及び１−（５−フェニル−２−ピ
リミジニル）ピペラジン０．０５モルを、クロロベンゼ
ン８〇−中のに、Ｃｏ、０．０５モルと共に攪拌しなが
ら、Ｎ、雰囲気下で８時間加熱した。冷却後、混合物を
回転蒸発機で蒸発乾固させた。残渣に水を加え、このも
のを塩化メチレンに採ｐ入れた。乾燥した塩化メチレン
溶液をシリカゲルのカラムに加え、（’Ｅ、Ｃ１，／イ
ソプロパツール（１０：１）で溶離した。次にこの物質
−１５５− を再結晶した。

収率：理論量の８８％；融点１２６℃（ンクロヘキサン
から結晶）。

同様にして次の化合物を製造した： ゛・、 １５６− ２−　＜４−　（４−（Ｆｌ−（２−クロロ−６−フル
オロフェニル）−２−ピ１−１．３（２Ｈ）ジオン レ １．１−ジオキシド １．１−ジオキシド １．１−ジオキシド リミジニル）−１−ピペラジニル）ブチル）イソインド
ール１２３〜１２４　．８２ シ）ブチル）−１，２−ベンゾイソチアゾルーａ（１／
）オン１５３　６３．５ （エタノールから結晶） ５−クロロ−１，２−ベンズイソチアゾルー３（２／７
）オン１２０〜１２１　３０ （イソプロパツールから結晶） （ｉ−りｏｏ−１，２−ベンズイソチアゾルー３（２７
７）オン１５４〜１５５　３４ （イソプロパツールから結晶） １５８− ２−　（４−（４−（５−（３，４−ジメトキシフェニ
ル）−２−ピリミ（２Ｈ）ジオン ２−　（４−（４−（５−（４−クロロフェニル）−２
−ピリミジニル）２−　（３−（４−（５−（４−クロ
ロフェニル）−２−ピリミジニル）・ジオン ２−　（２−（４−（ｓ−（４−クロロフェニル）−２
−ピリミジニル）−ジニル）−１−ピペラジニル）ブチ
ル）イソインドール−１，３１６９〜１７０　８９ （酢酸エチルから結晶） −１−ピペラジニル）ブチル）イソインドール−１，３
（２／７）ジオン１９２〜１９３　Ｔ。

−１−ピペラジニル）フロビル）イソインドール−１，
３（２７７）１７４〜１７５　５６ −１−ピペラジニル）エチル）イソインドール−１、３
（２Ｊ７）ジオン２０９〜２１０　５２ １５９− ２−　（４−（４−（５−（ａ−インドリル）−２−ピ
リミジニル）−１・−ピペラジニル）ブチル）インイン
ドール−１，３（２Ｈ）ジオン１６０− 実施例１７ ２−　（４−（４−（５−フェニル−２−ピリミジニＡ
／）−１−ピペラジニル）ブチル）−５，６−ジクロロ
イソインドール−１，３（２Ｈ）ジオンの製造 無水ピリジン２ＯｒｎｌＶ中の４．５−ジクロロフタル
酸無水物０００５モル及び１−（４−アミノブチル）−
４−（５−フェニル−２−ピリミジニル）ヒヘラジン０
．００５モルをＮ、雰囲気下にて還流下で数時間沸騰さ
せた。冷却後、晶出した生成物を炉別し、イソプロピル
エーテルで洗浄した。

収率：理論量の９０チ；融点２０６〜２０７℃。

実施例１８ ２−　（３−（４−（５−（４−クロロフェニル）−２
−ピリミジニル）−１−ピペラジニル）−２−ヒドロキ
シプロピル）イソインドール−１，３（２Ｈ）ジオンの
製造 ２−（２，３−エポキシプロビル）イソインドール−１
，３（２Ｈ）ジオン００２２モル、１−（５−（４−ク
ロロフェニル）−２−ピリミジニル）ピペラジン０．０
２モル及びイソプロパツール’ｌ０ｍ１を２時間加熱沸
騰させた。この混合物を蒸発させ、残渣をシリカゲル６
０上でカラムクロマトグラフィーによって精製した。塩
化メチレン／７Ａ／コール（９６：４）で溶離した後、
化合物をアルコールと共に攪拌し、そして吸引戸別した
。

収率：理論量の８８％ｌ融点１８０〜１８１℃。

実施例１９ ２−　（４−（４−（２−ピリミジニル）−１−ピペラ
ジニル）ブチル）イソキノリン−ｔ、ａ（２Ｈ，４Ｈ）
ジオンの製造 ２−ベンゾビラ／−１，３（４Ｈ）９１７００２モル及
び１−（４−アミノブチル）−４−（２−ピリミジニル
）ピペラジン０．０２モルをＮｔ　Ｗ囲気下で攪拌しな
がら１６０〜１７０’（：、に１時間加熱した。次に混
合物を放冷し、この物質を塩化メチレンに溶解した。こ
の物質をシリカゲルカラム上で精製した〔移動相：　Ｃ
Ｈ，Ｃ１，／１ｐｒ０１１　（１０：　Ｏ，ｓ　）　）
。

収率：理論量の３３チ；融点１０３〜１０４℃。

上記同様にして次の化合物を製造した：１６３− 実施例２２ ２−　（４−（４−（２−ピリミジニル）−１−ヒヘラ
シニル）ブチル）−５−フルオロ−１，２−ベンズイソ
チアゾルーａ（２，Ｈ）オン１，１−ジオキシドの製造 ５−フルオロ−２−（４−ブロモブチル）−１゜２−ベ
ンズイソチアゾルー３（２Ｈ）オン１．１−シオキシド
０．０２モル及び１−（２−ピリミジニル）ピペラジン
０．０２モルヲ無水ＤＭ　Ｆ　１５０−中にてに、Ｃ０
３０，０２モルと共に１００°Ｃで１時間攪拌した。次
に混合物を蒸発させた。水を加え、有機物質を塩化メチ
レンに採り入れた。乾燥しｆｒ−ＣＨ，Ｃ１，相をシリ
カゲルカラムに加え、ＣＨ１Ｃ１ｔ／ＣＨ，ＯＨ（９５
：　５　）で溶離した。

１６５− １６４− 収率：理論量の３４チ；融点１３８〜１３９℃。

上記同様にして次の化合物を製造した：＼ ＼ ゞ、 １６６− ２−　（４−（４−（５−フルオロ−２−ピリミジニル
）−１−ピペラジニノ１．１−ジオキシド チアゾルー３（２Ｈ）オン１，１−ジオキシドν）ブチ
ル）−１，２−ベンズイソチアゾルー３（２Ｈ）オン１
６８− 実施例２８ ３−　（４−（４−（２−ピリミジニル）−１−ピペラ
ジニル）ブチル）キナゾリン−２，４（ＩＨ９３Ｈ）ジ
オンの製造 無水トルエン２０ｍ１中のホスゲン０．０２８ｍの溶液
を攪拌しながら、＃−（４−（４−（２−ピリミジニル
）−１−ピペラジニル）ブチル）−２−アミノベンズア
ミド０．０２モル、トリエチルアミン０．０４モル及び
無水トルエン８０−に加えた。

発熱反応が弱まった後、混合物を２時間攪拌した。

この混合物を蒸発させ、残渣を塩化メチレン及び希釈ア
ンモニア水に採り入れた。有機相から溶媒を除去し、残
渣を再結晶させた。

融点１８７〜１８８℃（酢酸エチルから結晶）。

収率：理論量の５９俤。

上記同様にして次の化合物を製造した：２−　（３−（
４−（２−ピリミジニル）−１−ピペラジニル）プロピ
ル）１，１−ジオキシド ２ ジオキシド −１，２，４−ベンゾチアジアジン−３（４Ｈ）オン１
８２．４　９３ （酢酸エチルから結晶） １．２．４−ベンゾチアジアジン−３（４７７）オンｌ
１ｌ−１３１，６８３ （インプロパツールから結晶） １７２一 実施例３４ ａ−（３−（４−（２−ピリミジニル）−１−ピペラジ
ニル）プロピル）−１−メチルキナゾリン−２，４（Ｉ
Ｈ，３Ｈ）ジオンの製造１ ＣＢ。

ａ−（ａ−（４−（２−ピリミジニル）−１−ピペラジ
ニル）プロピル）キナゾリン−２，４（ｌＨ９３Ｈ）ジ
オン０．０２モルを無水ＤＭＦ１００ｍ／に加え、水素
化ナトリウム（５５〜６〇−分散体）０．０２モルを加
え、この混合物を１時間攪拌した。ヨウ化メチル０．０
２モルを加えた後、混合物を更に３時間攪拌し、水３０
０Ｈに注ぎ、塩化メチレンと共に振盪して抽出した。有
機相を蒸発させ、残渣をシリカゲル６０上でカラムクロ
ー１７３− マドグラフィーによって精製した。塩化メチレン／メタ
ノール（９５：５）で溶離した後、化合物を再結晶した
。

融点１５８〜１５９℃（酢酸エチルから結晶）。

収率：理論量の７７％。

上記同様にして次の化合物を製造した：゛・、 １７４− 実施例３８ ２−　（４−（４−（２−ピリミジニル）−１−ヒヘラ
ジニル）ブチル）−７−クロロ−１，２゜４−ベンゾチ
アジアジン−３（４Ｈ）オン１，１−ジオキシドの製造 ７−クロロ−２−（４−ブロモブチル）−１゜２．４−
ベンゾチアジアジン−３（４Ｈ）オン１゜ｌ−ジオキシ
ド０．０１モルをＤＭ、ＦｓＯ−に溶解Ｌ、１−（２〜
ピリミジニル）ビペ７　シフ　０．０１３モルを加え、
この混合物を１００℃に１時間加熱した。次にこれを蒸
発させ、残渣をシリカゲル６０上で精製した。移動相；
　ＣＭ、Ｃｌ、／　ｋｆｅＯＨ（９５：５）。

収率：理論量の４３チ；融点１２９℃。

１７６− 実施例３９ Ｎ−（３−（４−（２−ピリミジニル）−１−ピペラジ
ニル）プロピル）−２−アミノベンズアミドの製造 １−（３−アミノプロピル）−４−（２−ピリミジニル
）ピペラジン０．０２モルを無水ジメチルホルムアミド
１００−に溶解し、無水イサ）　酸０１）２モルを加え
、この混合物を１時間攪拌した。このものを水５０−で
希釈し、酢酸エチルと共に振盈し、有機相を蒸発させた
。シリカゲル６０上でカラムクロマトグラフィーによっ
て精製を行った。

塩化メチレン／メタノール（９３ニア）で溶離した後、
生じた油をイングロビルエーテルと共に酢酸エチルから
結晶させることができた。

１７７− ｈ（中点７９〜８０℃。

収率：理論量の８０１）。

上記同様にして次の化合物を製造した：実施例４５ Ｎ−（４−（４−（２−ピリミジニル）−１−ピペラジ
ニル）ブチル）−２−二トロベンゼンスルホンアミドの
製造 １−（４−アミノブチル）−４−（２−ピリミジニル）
ヒペラジン０．１モル全トルエン１５０ゴに溶解し、２
０　’１ＡＮａＯＨ１００ｍｌを加え、はげしく攪拌し
且つ水中で冷却しながら、トルエン１５０ｄＫ？！［し
ｆｃ２−二トロベンゼンスルホニルクロ２イド０１モル
を２０分以内に滴下した。

この混合物を室温で２時間攪拌し、２ＮＨＣ１で酸性に
し、トルエンを分離した。水相をアンモニアでアルカリ
性にし、酢酸エチルと共に振盪して抽出し、有機相を蒸
発させた。残渣を酢酸エチル−１８１− 及びイソプルピルエーテルから結晶させた。

収率：理論量の７７チ；融点１０２３℃。

上記同様にして次の化合物を製造した：＼、 −１８２− 実施例４７ Ｎ−（４−（４−（２−ピリミジニル）−１−ピペラジ
ニル）ブチル）−２−アミノベンゼンスルホンアミドの
製造 ＃−（４−（４−（２−ピリミジニル）−１−ピペラジ
ニル）ブチル）−２−二トロベンゼンスルホンアミド０
．０６モ＃をＭ　ｇ　ＯＨ５００ｍｌに溶解し、５％ｐ
　ｄ　−Ｃ２，４ｇを加え、この混合物を加熱沸騰させ
、ＭｅＯＨ５０ｄ中のヒドラジン水和物０．１７モルを
１５分以内に滴下した。更に３０分間沸騰させた後、混
合物を沖過し、涙液を蒸発させ、残渣をジエチルエーテ
ルに採υ入れ、水で洗浄し、再び蒸発させ、イソプロパ
ツール／イソプロピルエーテルから結晶させた。

１８４− 収率：理論量の８６％：融点８２℃。

上記同様にして次の化合物を製造しだ：゛＼、 ８５− 実施例４９ １−（４−アミノブチル）−４−（５−フェニル−２−
ピリミジニル）ピペラジンの製造エタノール２５ｍ７！
及びＨ，００，６−中の２−（４−（４−（５−フェニ
ル−２−ピリミジニル）−１−ピペラジニル）ブチル）
イソインドール−１゜３（２Ｈ）ジオン０．００５モル
及びヒドラジン水和物０００５モルをＮ、雰囲気下にて
６０〜７０℃で７時間攪拌した。冷却後、混合物を２Ｎ
ＨＣ１７，５−で酸性にし、Ｈ，０１００ｍＦで希釈し
た。不溶性の白色生成物（ヒドラジド）を炉別し、そし
て溶液を蒸発させた。残った固体を塩化メチレン／２Ｎ
ＮａＯＨと共に振盪し且つ抽出した。有機相を乾燥した
後、これを蒸発させた。半結晶性の残渣をイソプロピル
エーテルと共に砕解し、そして１８７− １８６− 結晶させた。このものをシクロヘキサンから再結晶させ
た。

収率：理論量の６７チ；融点６６〜６７℃、二塩酸塩の
融点〉２５０°Ｃ（分解）。

上記同様にして次の化合物を製造した；＼１、 １８８− 実施例５４ ４−（５−フェニル−２−ピリミジニル）−１−ピペラ
ジンカルボン酸エチルの製造 ２ＮＮａＯＣＨ，溶液５０ｄをＣｍ、０１１４００−中
の４−（アミノイミノメチル）−１−ピペラジンカルボ
ン酸エチル０１モル及びＮ−（３−ジメチル７ミ／−２
−（フェニル）−２−プロベニリチン）−Ｎ−メチルメ
タニミニウムパークロレートＯ１モルに加えた。３０分
後、更に２　Ｎ　Ｎａ０ＣＨ。

溶液５０−を加えた。次に混合物を還流下で３時間沸騰
させた。次いでこのものを蒸発乾固させ、水を加え、有
機相をＣＨ，Ｃ１，に採り入れた。蒸発後、残渣を結晶
させた。

収率：理論量の５８チ；融点１２３℃（イソプロー１９
０− パノールから結晶）。

上記同様にして次の化合物を製造［７たニー１　！ｌ　
Ｉ− ４−（５−（３−インドリル）−２−ピリミジニル）−
１−ピペラジンＯ ４−（ｓ−（３−トリフルオロメチルフェニル）−２−
ピリミジニル）ＣＦ、　０ カルボン酸エチル １５５〜１５６　５５ （イソプロパツールから結晶） −１−ヒヘラジンカルボン酸エチル １２３〜１２４　５５ １９３− 実施例６０ １−（５−フェニル−２−ピリミジニル）ピベンジンの
製造 １−（５−フェニル−２−ピリミジニル）−４−ピペラ
ジンカルボン酸エチルｏ、　０４　ｍｔヲＮｔ　保護ガ
ス下にてＣ，Ｈ，ＯＨ４００ｔｎ！、及びＨ，０４０−
中のＫＯＨｏ、７８モルと共に還流下で１５時間沸騰さ
せた。この混合物を蒸発乾固させ、水を加え、残渣をＣ
Ｍ、Ｃ１，に採り入れた。水で洗浄した後、有機相を分
離し、蒸発乾固させ、その際、アミンが結晶として得ら
れた。

収率：理論量の９０％；融点１０７〜１０８℃。

上記同様にして次の化合物を製造しだ：１−　（５−（
３−インドリル）−２−ピリミジニル）ピペラジン１−
（ｓ−（３−トリフルオロフェニル）−２−ピリミジニ
ル）ピペラジンＣ′ｐ“。

２０１〜２０２　５３ ツブロバノールから結晶） ９８〜９９　７９ 実施例６６ １−（ｓ−ヨード−２−ピリミジニル）ピペラジンの製
造 ２−クロロ−５−ヨードピリミジン０．０２モル、ピペ
ラジン００６モル及び無水ジメチルホルムアミド１００
＋＋＋６を１００℃に４５分間加熱し、次に蒸発させた
。結晶性残渣を重炭酸カリウム溶液及び塩化メチレンと
共に振盪した。塩化メチレン相に含まれる物質をシリカ
ゲル６０上でカラムクロマトグラフィーによって精製し
た。塩化メチレン／メタノール（７：３）で溶離して得
られたアミンをイソプロピルエーテルと共に攪拌し、そ
して吸引炉別した。

融点＝１３５〜１３６℃。

収率：理論量の７２１０ １９７− −１　じ　Ｄ− 上記同様にして次の化合物を製造した。

１−（５−フルオロ−２−ピリミジニル）ピペラジン 融点＝３９〜４０°Ｃ０ 収率：理論量の３２俤。

実施例６８ ２−（４−ブロモブチル）−５−クロロ−１゜２−ベン
ズイソチアゾルー３（２Ｈ）オン１．１−ジオキシドの
製造 ５−クロロ−１，２−ペンスイッチアゾルー３（２Ｈ）
オン１，１−ジオキシド０．０５モルをＤＭＦＩＯ〇−
中のＮａＨｏ、０５モルの懸濁液に加１９８− えた。次に１，４−ジブロモブタン０２モルヲ加えた。

この混合物を１００℃で１時間攪拌した。

混合物を蒸発させ、残渣をシリカゲル６０上で精製し、
溶離をまずシクロヘキサンで、次に塩化メチレン／メタ
ノール（９８：２）で行った。

収率：理論蓋の６５チ；融点７２〜７３℃（インプロパ
ツールから結晶）。

上記同様にして次の化合物を製造した：実施例７４ ２−　（４−（４−（２−ピリミジニル）−１−ピペラ
ジニル）ブチル）−６−アミノ−１，２−ベンズイソチ
アゾルー３（２７７）オン１．１−ジオキシドの製造 ２−　（４−（４−（２−ピリミジニル）−１−ヒヘラ
シニル）ブチル）−６−ニトロ−１，２−ペンゾイソチ
アゾル−３（２Ｈ）オン１，１−ジオキシド００３モル
を濃塩酸５０ｍ１に溶解し、濃塩酸１００ｍＡ中のＳｎ
Ｃ１２−２Ｈ，００，１３モルの溶液を加えた。発熱反
応が終了した後、混合物を３０分間攪拌した。この混合
物を氷上に注ぎ、済過し、結晶を水で洗浄した。希釈水
酸化す）　ＩＪウム溶液で処理した後、塩基を塩化メチ
レンで振盪＝２０２− ２０１− して抽出し、この溶媒を蒸発させ、生成物が無色の結晶
として得られた。

収率：理論量の７１チ；融点１５０〜１５１℃。

実施例７５ ２−　（４−（４−（２−ピリミジニル）−１−ピペラ
ジニル）ブチル）−６−アセトアミド−１゜２−ベンズ
イソチアゾルー３（２Ｈ）オン１，１−ジオキシドの製
造 酢酸無水物２０．Ｏｍを２−　（４−（４−（２−ピリ
ミジニル）−１−ピペラジニル）ブチル）−６−アミノ
−１，２−ベンゾイソチアゾルー３（２Ｈ）オン１，１
−ジオキシド０．０６モルに加え、この混合物を室温で
１２時間攪拌した。次にコノモノヲ蒸発乾固させ、イソ
プロピルエーテル−２０３− を加え、この混合物を１時間攪拌した。次にこれを濾過
し、無色の結゛晶を真空下で乾燥した。

収率：理論量の９１％；融点１６２℃。

実施例７６ ２−　（４’−（４−（２−ピリミジニル）−１＝ピペ
ラジニル）ブチル）−６−エトキシカルボニルアミノー
１，２−ベンズイソチアゾルー３（２Ｈ）オン１．１−
ジオキシドの製造 ２−　（４−（４−（２−ピリミジニル）−１−ピペラ
ジニル）ブチル）−６−アミノ−１，２−ベンズイソチ
アゾルー３（２Ｈ）オン１．１−ジオキシド０．０１モ
ルを無水ピリジン３０ゴに溶解し、水中で冷却した後、
クロロギ酸エチル００２モルを加えた。次に混合物を室
温にし、そして１２時間攪拌した。溶媒を蒸発させ、氷
水を加え、この混合物を塩化メチレンと共に数回洗浄し
て抽出した。溶媒を蒸発させた後に無色の結晶が得られ
た。

収率：理論量の５３チ；融点１６０℃。

実施例７７ ２−　（４−（４−（２−ピリミジニル）−１−ピペラ
ジニル）ブチル）−６−ビス（メタンスルホニル）アミ
ノ−１，２−ベンズイソチアゾルーａ（１７）オン１，
１−ジオキシドの製造２−　（４−（４−（２−ピリミ
ジニル）−１−ピペラジニル）ブチル）−６−アミノ−
１，２−ペンズイノチアゾル−３（２７７）オン１．１
−ジオキシド０．０１モルを無水ピリジン５０ｍ１！に
溶解し、水中で冷却しながら、メタンスルホニルクロラ
イド０．０２３モルを加えた。次に混合物を室温にし、
そして１２時間攪拌した。溶媒を蒸発させ、希釈水酸化
ナトリウム溶液を加え、混合物を塩化メチレンと共に数
回振盪して抽出した。精製をシリカゲル上でＣＨｔＣｌ
、　／ＣＨ，ＯＨ（１０：　１　）で溶離して、クロマ
トグラフィーによって行った。

収率：理論量の２３％菖融点１６７°Ｃ（分解）。

実施例７８ ２−　（３−（４−（２−ピリミジニル）−１−ピペラ
ジニル）フロビル）−５−フルオロ−１゜２−ベンズイ
ソチアゾルー３（２Ｈ）オン１．１−ジオキシドの製造 ５−フルオロ−２−（３−７’ロモプロピル）−２０６
− １，２−ベンズインチアゾルー３（１／）オン１゜１−
ジオキシド０．０３モル及び１−（２−ピリミジニル）
ピペラジン００３モルを無水１）ＭＦ１００ｍｌ中のに
、Ｃｏ、０．０３モルと共に５０〜６０°Ｃで２時間攪
拌した。次に混合物を蒸発させ、残渣に水を加え、そし
て塩基を塩化メチレンで抽出した。

精製をシリカゲル上でクロマトグラフィーによって行っ
た；溶離剤はＣＨ，Ｃｌ、　／　ＣＨ３０１１（９８：
　２）であった、ロルオル（ｒｏｌｗｏｌ　）上で再結
晶した。

収率：理論値の２０チ；融点１１７〜１１８℃。

上記同様にして次の化合物を製造した：２０７− ０　Ｕ −ＺＵ８＝ ２０９− 実施例８３ ２−　（４−（４−（２−ピリミジニル）−１−ピペラ
ジニル）ブチル）−１，３，２−ペンツジチアゾール１
，１，３．３−テトラオキシドの製造 Ｏ！ ２ 無水ＤＭＦ　１２　Ｓ　ｍｌ中の２−（４−ブロモブチ
ル）−１，３，２−ベンゾジチアゾール１，１゜３．３
−テトラオキシド０．０２８モル及び１−（２−ピリミ
ジニル）ピペラジン０．０５６モルを２５℃で６時間攪
拌した。次に混合物を０℃に冷却し、攪拌しながら水１
５０−を滴下し、晶出した物質を吸引炉別した。生成物
をシリカゲル上でクロマトグラフィーによって精製した
；溶離剤は酢酸エチルであった。

収率：理論量の３１チ：融点１７８°Ｃ０実施例８４ ２−（４−ブロモブチル）−１，３，２−ベンゾジチア
ゾール１，１，３．３−テトラオキシドの製造 無水エタノール１０１０５Ｏ！中のアンモニア０，６５
モルの溶液を攪拌しながら無水トルエン７２０ｍｅ中の
１．２−ベンゼンジスルホニルクロライド０．１３モル
に２５℃で滴下した。この混合物を更に１時間攪拌し、
ケインウ土の層を通して濾過することによシ、わずかな
濁りを除去し、そしてｐ液を蒸発乾固させた。１，３．
２−ベンゾジチアゾール１，１，３．３−テトラオキシ
ドのアンモニウム塩が得られた。

収率；理論量の９１チ＝融点２４６〜２４７°Ｃ０無水
ＤＭＦ１３〇−中の上記のアンモニウム塩００６モル及
び１．４−ジブロモブタン０．２５モルを１３０〜１４
０℃で５時間攪拌した。冷却後、混合物を回転蒸発機中
で蒸発させ、残っている１゜４−ジブロモブタンを水蒸
気蒸留によって除去した。反応生成物を塩化メチレンに
採υ入れ、シリカゲル上でカラムクロマトグラフィーに
よって精製し〔溶離剤ＣＭ２Ｃ１，／シクロヘキサン（
７：３）］、最後にインプロパツールから再結晶した。

収率：理論量の３５チ；融点８２〜８３℃。

実施例８５ ２−　（３−（４−（２−ピリミジニル）−１−ピペラ
ジニル）プロピル）−７−メドキシー１゜２．４−ベン
ゾチアジアジン−３（４Ｈ）オン１１１−ジオキシドの
製造 Ｏ。

一２１２− ２−　（ａ−ブロモプロピル）−７−メドギシー１．２
．４−ベンゾチアジアジン−３（４７７）オン１，１−
ジオキシド０．０１モル、１−（２−ピリミジニル）ピ
ペラジン００１２モル及びトリエチルアミン０．０１モ
ルをＤＭＦ３０−に溶解し、この溶液を攪拌しながら６
０℃に１．５時間加熱した。次に水１５ｍ１を加え、反
応混合物を０℃に冷却した。この間に晶出した物質を吸
引炉別し、インプロパツールと共に攪拌し、再び吸引Ｐ
別し、そして真空下で乾燥した。

収率：理論量の５３チ；融点１７８℃。

上記同様にして次の化合物を製造しだニー２１３　− 実施例８９ ２−　（ａ−（４−（２−ピリミジニル）−１−ピペラ
ジニル）プロピル）−４−メチル−７−メドキシー１，
２．４−ベンゾチアジアジン−３（４Ｈ）オン１．１−
ジオキシドの製造ＣＭ。

２−　（３−（４−（２−ピリミジニル）−１−ピペラ
ジニル）プロピル）−７−メドキシー１゜２．４−ベン
ゾチアジアジン−３（４Ｈ）オン１゜ｌ−ジオキシド０
．０２８モルを無水ＤＭＦ１５０―に溶解し、この溶液
に水素化す）　ＩＪウム０．０２８モルを加え、混合物
を室温で０．２５時間攪拌した。ヨウ化メチル０．０２
８モルを加え、この混合物を２５℃で更に２時間攪拌し
た。水合計１８ｍ１−２１５− の滴下によって生成物が結晶として沈殿した。この結晶
をインプロパツールから結晶化によッテ精製した。

収率：理論量の４０チ；融点１４６℃。

上記同様にして次の化合物を製造した：２１６− 実施例９１ ２−　（ａ−ブロモプロピル）−７−メドキシー１．２
．４−ベンゾチアジアジン−３（４Ｈ）オン１．１−ジ
オキシドの製造 ７−メドキシー１，２．４−ベンゾチアジアジン−ａ（
４Ｈ）−オン１，１−ジオキシド０．０３モルを無水Ｄ
ＭＦ５０−に溶解し、水素化ナトリウム０．０３モルを
加えた。１５分後、ナトリウム塩の生成が完了した。１
．３−ジブロモプロパン０．０６モルを滴下し、この混
合物を８０℃に２時間加熱した。次に溶媒を留去し、残
渣をシリカゲル上でカラムクロマトグラフィーによって
精製した。用いた溶離剤はＣＥ、Ｃ１，／ＣＨ，ＯＨ（
９８：　２　）の混合物であった。

２１８− ２１７− 収率；理論量の４６チ；融点１６６℃。

上記同様にして次の化合物を製造しだ：ゝ＼、 −２１９− 実施例９４ ＃−（４−（４−（２−ピリミジニル）−１−ピペラジ
ニル）ブチル）−２−（アセチルアミノ）ベンゼンスル
ホンアミドの製造 Ｎ−（４−（４−（２−ピリミジニル）−１−ピペラジ
ニル）ブチル）−２−アミンベンゼンスルホンアミド０
．０２モル及び酢酸無水物０５モルを室温で２時間攪拌
した。この混合物を蒸発乾固させ、残渣に濃アンモニア
水溶液を注ぎ、塩基を塩化メチレンと共に振盪して抽出
した。精製をシリカゲル上でクロマトグラフィーによっ
て行った；溶離剤はＣＨ，Ｃ１２／ＣＨ，ＯＲ（９：　
１　）であった。

この物質をイソプロパツールから再結晶した。

収率；理論量の３７チ；融点９９℃。

２２１一 実施例９５ Ｎ−アセチル−Ｎ−（４−（４−（２−ピリミジニル）
−ｔ−ピペラジニル）ブチル）−２−（アセチルアミノ
）ベンゼンスルホンアミトノツ１造 Ｎ−（４−（４−（２−ピリミジニル）−１−ピペラジ
ニル）ブチル）−２−アミンベンゼンスルホンアミド０
．０１モルを酢酸無水物０．２５モルに溶解し、この溶
液をｉｏｏ℃に３時間加熱した。

これを蒸発乾固させ、残渣に濃アンモニア水溶液を注ぎ
、塩基を塩化メチレンと共に振盪して抽出した。精製を
イソプロパツールから再結晶化によって行った。

収率：理論量の４７％；融点１５２℃。

−２２２− 実施例９６ １−（３−ニトロフェニル）−３−（３−（４−（２−
ピリミジニル）−１−ピペラジニル）プロピル）キナゾ
リン−２，４（ＩＨ，３Ｈ’）ジオンの製造 １−（３−アミノプロピル）−４−（２−ピリミジニル
）ピペラジン０．０９６モルを乾燥ジオキサン６５〇−
中の２−　（３−ニトロフェニルアミノ）ベンゾイルク
ロライド０．０８７４モルに加え、この混合物を還流下
で１時間加熱した。冷却した際に分離した結晶を戸別し
、水に溶解し、水相に重炭酸カリウムを加え、これをジ
クロロメタンで抽出した。有機相を硫酸ナトリウム上で
乾燥し、−２２，う　− 蒸発させ１、乾燥した残渣をジイソプロピルエーテル及
び石油エーテルと共に攪拌した。置換されたベンズアミ
ドの収率：理論量の４４％；融点１０１〜１０３℃。

上記のアミドＯ，ＯＯ７６モルを乾燥テトラヒドロフラ
ン７５ｍｆ！に懸濁させ、水素化ナトリウム０．０１５
２モル及び、水素の発生が終った後、カルボニルジイミ
ダゾール０．０２２８モルを加え、このペースト状の反
応混合物を室温で１時間攪拌した。反応混合物を、水の
添加によって加水分解し、生成物をジクロロメタンで抽
出し、溶媒の蒸発後の残渣をジクロロメタフッ石油エー
テルで再結晶し、結晶性の生成物をに中下にて７０　”
Ｃ３で３日間乾燥した。

第１頁の続き ■Ｉｎｔ、　Ｃ１，’　識別記号　庁内整理番号Ｃ０７
Ｄ　４０１／１２　７４３１−４Ｃ４０３１０４７４３
１−４Ｃ ４０３／１２　７４３１−４　Ｃ ４０３／１４　７４３１−４　Ｃ ４１７／１２　７４３１−４　Ｃ ／／（Ｃ０７Ｄ　４０１／１２ ２１７：００ ２３９：００　） （Ｃ０７Ｄ　４０３１０４ ２０９：００ ２３９：００　） （Ｃ０７Ｄ　４０３／１４ ２０９：００ ２３９：００　） （Ｃ０７Ｄ　４１７／１２ ２３９：００ ２８５：００　） （Ｃ０７Ｄ　４１７／１２ ２３９：００　６９７０−４　Ｃ ２７５：００　） ０発　明　者　ハラルトーホルストマンドイツ連邦共和
国デー５６００ブツ ペルクール１クラウデイウスベ ーク１９ ０発　明　者　イエルク・トラパー ドイツ連邦共和国デー５２０４０− マール２１レーベンブルクシユト ラーセ１２ ０発　明　者　ボルフガング・トンベルトドイツ連邦共
和国デー５０６４レス ラード−フォルスバッハ・ミュ ーレンベーク２ ０発　明　者　トーマス・グラザー ドイツ連邦共和国デー５０００ケル ン８０リブニカーシュトラーセ６ ＠ｌ！　間者１−イニス・シュウルマンドイツ連邦共和
国デー５０６３オフ エラート・シュターレンベーク ７

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 ■、一般式（Ｔ） Ｒ１′ 式中、Ａは随時置換されていてもよいアルキリデン基を
   表わし、 Ｒ１は水素、随時置換されていてもよいアルキル、アラ
   ルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、随
   時置換すれていてもよいアルコキシ、随時置換されてい
   てもよいアリールもしくはヘテロアリール、フルキルア
   ミノもしくはアリールアミノ、アルキルメルカプトまた
   はアリルアミノヲ１− 表わし、 Ｒ２及びＲ３は、同一もしくは相異なるものであること
   ができ、水素、随時置換されていてもよいアルキル、随
   時置換されていてもよいアリール、アラルキル、シクロ
   アルキル、随時置換されていてもよいアルコキシ、フェ
   ノキシ、ハロゲン、ヒドロキシル、アルキルアミノ、ア
   リールアミノ、ニトロ、アルキルメルカプト、フェニル
   メルカプト、シアノ、カルボキシル、アルコキシカルボ
   ニル、随時置換されていてもよいカルバモイルまたは随
   時置換されていてもよいスルファモイルを表わし、 Ｘけカルボニルまたはスルホニルを表わし、Ｙはカルボ
   ニル、スルホニル、ＣＯＣＨ２−または−ＣＯ−ＮＣＲ
   ’）−を表わし、Ｒ４は水素、随時置換されていてもよ
   いア　２− ルキシまたはアリールを表わす、 の２−ピリミジニル−１−ピペラジン誘導体並びにその
   塩及び酸付加塩。 ２　人が鎖中に炭素原子１〜６個を有し１つ随時炭素原
   子１〜３個を有するアルキル基、またはヒドロキシル基
   で置換されていてもよいアルキレン基を表ワＬ、、 Ｒ１が水素、炭素原子１〜８個を有し目７つ随時アルコ
   キシもしくはハロゲンで置換されていてもよい直鎖状、
   分枝鎖状または環式アルキル、炭素原子１〜４個を有す
   るアルコキン、フェノキシ、ヒドロキシル、ハロゲン、
   シアノ、トリフルオロメチル、ニトロ、炭素原子１〜８
   個を有する１個−！、′＃：。 は２個のアルキル基で随時置換さｆ＋ていてもよいアミ
   ノ、炭素原子１〜４個を有するアルキルメルカプト、フ
   ェニルメルカプト、３− 炭素原子８個までを有するアシルアミノ、フェニルまた
   は３−インドリルを表わし、該フェニル基の部分は随時
   ／・ロゲン、ニトロ、アミノ、ヒドロキシルペ　シアノ
   、トリフルオロメチル、炭素原子１〜４個を有するアル
   キル、炭素原子４個までを有するアルコキシまたは炭素
   原子８個までを有するアシルアミノで多置換されていて
   もよく、Ｒ２及びＲ３は、同一もしくは相異なるもので
   あることができ、水素、炭素原子１〜８個を有しほつ随
   時ハロゲンで置換されていてもよい直鎖状、分枝鎖状ま
   たは環式アルキル、炭素原子１〜４個を有し且つ随時ノ
   ・ロゲンで置換されていてもよいアルコキシ、随時炭素
   原子１〜４個を有する直鎖丑たは分枝鎖状のアルキル、
   アルコキシもシくはニトロで一置換または多置換されて
   いても４− よい゛アリール、好ましくはフェニル、カルバモイル、
   該アミド基は随時炭素原子１〜１０１固を有するアルキ
   ルもしくはアリール、好゛ましくはフェニルで置換され
   ていてもよい、スルファモイル、該アミド基は随時炭素
   原子１〜１０個を有するアルキルもしくはアリール、好
   ましくはフェニルで置換されていてもよい、ハロゲン、
   ニトロ、シアン、炭素原子１〜４個を有１゛るアルキル
   メルカプト、随時炭素原子１〜８個を有するアルキルで
   置換されていてもよいアミン、アルキル基が炭素原子１
   〜８個を含むアルキルスルホンアミド、アリールスルホ
   ンアミド、殊にアリールがフェニルを表わし、該フェニ
   ル基は随時炭素原子１〜４個を有するアルキル、ハロゲ
   ン、アルコキシ、アルキルメルカプト、ヒドロキシル、
   アミノ、　５− ニトロもしくはトリフルオロメチルで置換されていても
   よい、カルボキシル、アルコキシカルボニル、殊にアル
   コキシ基が炭素原子１〜１０個を有する直鎖状、分枝鎖
   状または環式アルキルを含むもの、アルコキシカルボニ
   ルアミノ、殊にアルコキシ基が炭素原子１〜１０個を有
   する直鎖状、分枝鎖状または環式アルキルを含むもの、
   了り−ルオキシカルポニルアミノ、殊にフェノキシカル
   ボニルアミノ、或いは炭素原子１〜１０個を有するアシ
   ルアミノを表わし、Ｘがカルボニルまたはスルホニルを
   表わし、Ｙがカルボニル、スルホニル、−ＣＯ−ＣＨ，
   −または−ＣＯ−ＮＣＲ’）−を表わし、Ｒ４が水素、
   炭素原子４個までを有する低級アルキルまたはフェニル
   を表わし、また該アルキル及びフェニル基は随時ハロゲ
   ン、６− トリフルオロメチル、ニトロ、各々炭素原子１〜４個を
   有するアルキルまたはアルコキ／で置換されていてもよ
   い、 特許請求の範囲第１項記載の一般式（１）の２−ピリミ
   ジニル−１−ピペラジン誘導体並びにその塩及び酸付加
   塩。 ３、Ａが炭素原子１〜６個を有するアルキレン基、好ｔ
   しくはメチレン、エチレン、ｎ−プロピレン、ｎ−ブチ
   レン、２−メチル−ｎ−プロピレンまたは２−ヒドロキ
   シ−ｎ−プロピレンを表わし、Ｘ乃びＹがカルボニルを
   表わし、そ［７てＲ１、Ｒ２及びＲ３が水素を表わす場
   合、Ａは２−ヒドロキシ−ｎ−プロピレン基を表わさず
   、 Ｒ１が水素、直鎖捷たは分枝鎖状のアルキル、好マシく
   はメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチルま
   たはトリフルオロ７− メチル；炭素原子１〜４個を有するアルコキシ、好１し
   くけメトキシ、エトキシまたはトリフルオロメトキシ；
   ヒドロキシル、ハロゲン、好葦しくはフッ素またはヨウ
   素、シアン、ニトロ、随時炭素原子１〜４個を有する１
   個または２個のアルキル基、好ましくはメチルまたはエ
   チルで置換されていてもよいアミノ；炭素原子１〜４個
   を有するアルキルメルカプト、好ましくはメチルメルカ
   プト；炭素原子１〜８個を有するアシルアミノ、好まし
   くはアセチルアミノまたはベンゾイルアミノ；３−イン
   ドリル；フェニルヲ表ワｊ、、ｉｔフェニル基はアルコ
   キシ、好ましくはメトキシまだはエトキシ；ニトロ、ハ
   ロゲン、好ましくは塩素またはフッ素、トリフルオロメ
   チル；アミノ、シアノ、ヒドロキシル；炭素原子１〜４
   個を８− 有するアルキル、好ましくはメチルまだはエチル；炭素
   原子８個までを有するアシルアミノ、好ましくはアセチ
   ルアミノまたはベンゾイルアミノで一置換または多置換
   されていてもよい、 Ｒ２及びＲ３が、同一もしくは相異なるものであること
   ができ、水素、直鎖状、分枝鎖状または環式アルキル、
   好ましくはメチル、トリフルオロメチル、エチル、プロ
   ピル、イソプロピル、ブチルまたはシクロヘキシル；炭
   素原子１〜４個を有するアルコキシ、好ましくはメトキ
   シ及びトリフルオロメトキシ；アリール、好マしくはフ
   ェニル；ヒドロキシル、）・ロゲン、好ましくは塩素ま
   たはフッ素、シアノ、ニトロ、了ミノ、該アミノ基の窒
   素原子は１個または２個のアルキル基、殊にメチルまた
   はエチルで置換９− されるか、或いはモルホリノ、ピペリジノまたはピペラ
   ジノ基のｆＪＦｔである、アルキルスルホンアミド、好
   ましくはメチルスルホンアミド；アリールスルホンアミ
   ド、好マシくはベンゼンスルホンアミド及びトルエンス
   ルホンアミド；カルボキシル、アルコキシ基に炭素原子
   １〜４個を有するアルコキシカルボニル、好ましくはメ
   トキシカルボニルまたはエトキシカルボニル；アリール
   オキシカルボニルアミノ、好ましくはフェノキシカルボ
   ニルアミノ；アルキル基に炭素原子１〜４個を有するア
   ルキルメルカプト、好ましくはメチルメルカプト；５Ｃ
   Ｆ９、カルバモイル或いはスルファモイルを表わし、 Ｘ及びＹが同一もしくは相異なるものであることができ
   、カルボニルまたはスルホニ１０− ルを表わし、そして同時にＹが−ＣＯＣＨｔ−または−
   ＣＯ−Ｎ（Ｒ’）−を表わす場合、Ｘは単独でカルボニ
   ルまたはスルホニルを表わし、 Ｒ４が水素、炭素原子４個までを有する低級アルキル、
   好ましくはメチル、或いはフェニルを表わす 特許請求の範囲第１項記載の一般式（１）の２−ピリミ
   ジニル−１−ピペラジン誘導体並びにその酸付加塩。 ４、Ａがエチレン、ロープロピｌノン、ｎ−ブチレンま
   たは２−ヒドロキシ−〇−プロピレンを表わし、但しＸ
   及びＹがカルボニルを表わし、そしてＲ１、Ｒ１及びＲ
   ３が水素を表わす場合、Ａは２−ヒドロキシ−ｎ　−プ
   ロピレンを表わさず、 Ｒ１が水素、塩素、フッ素、ヨウ素、４−メトキシフェ
   ニル、３，４−ジメトキシフェニル、フェニル、４−ク
   ロロフェニル、３−（）！Ｊフルオロメチル）フェニル
   、２−クロロ−６−フルオロフェニル−１’タハ３−イ
   ンドリルを表わし、 Ｒ２及びＲ８が、同一もしくは相異なるものであること
   ができ、水素、フッ素、塩素またはニトロを表わし、 Ｘがカルボニル及びスルホニルを表わし、そして Ｙがカルボニル、スルホニル、−ＣＯＣＨ２−または−
   〇〇−Ｎ（Ｒ４）−を表わし、Ｒ４が水素、フェニルま
   たはメチルを表わす・ 特許請求の範囲第１項記載の一般式（１）の２−ピリミ
   ジニル−１−ピペラジン誘導体並びにその酸付加塩。 ５、式 ％式％） アゾルー３　（２Ｈ）−オン１，１−ジオキシド及び対
   応する塩酸塩である特許請求の範囲第１〜４項のいずれ
   かに記載の化合物。 ６、病気の抑制に使用する特許請求の範囲第１〜５項記
   載の一つまたはそれ以−１：による特許請求の範囲第１
   項記載の一般式（１）の化合物。 ７、特許請求の範囲第１〜５項記載の一つまたはそれ以
   上による特許請求の範囲第１項記載の一般式（ｒ）の化
   合物の少なくとも１種を含んでなる薬剤。 １３− ８、　病気の抑制、殊に中枢神経系の障害を抑制するた
   めに、好ましくは不安解消剤、精神安定剤、神経弛緩剤
   、抗うつ病剤、抗健忘症剤、ノオトロビツクス；鎮痛剤
   及び抗炎症剤として特許請求の範囲第１〜５項記載の一
   つまたはそれ以上による特許請求の範囲第１項記載の一
   般弐〇）の化合物の使用。 ９、ａ）　一般式（ＩＩ） 式中、Ｒ１は水素、随時置換されていてもヨイアルキル
   、アラルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、シア
   ノ、随時置換されていてもよいアルコキシ、随時置換さ
   れていてもよいアリールもしくはヘテロアリール、アル
   キルアミノもしくはアリールアミノ、アルキルメルカプ
   トまたはアジルア１４− ミノを表わす、 のピリミジニルピペラジン誘導体を不活性溶媒の存在下
   において２０乃〒２００℃間の温度で一般’Ｒｍ 式中、Ｒ２及びＲ３け、同一もしくは相異なるものであ
   ることができ、各々水素、随時置換されていてもよいア
   ルキル、随時置換されていてもよいアリール、アラルキ
   ル、シクロアルキル、随時置換されていてもよいアルコ
   キシ、フェノキシ、ハロゲン、ヒドロキシル、アルキル
   アミノ、アリールアミノ、ニトロ、アルキルメルカプト
   、シアン、カルボキシル、アルコキンカルボニル、随時
   置換されていてもよいカルバモイルまたは随時置換され
   ていてもよいスルファモイルを表わし、 Ｘはカルボニルまたはスルホニルを表わし、Ｙはカルボ
   ニル、スルホニノＬ＝、　−Ｃｏ−ＣＨ，−または−Ｃ
   Ｏ−Ｎ（Ｒ’）−を表わし、Ｒ４は水素、随時置換され
   ていてもよいアルキルまたはアリールを表わし、 Ａは随時置換されていてもよいアルキリデン基を表わし
   、 ２は適当な離脱性基、例えばヒドロキシル、塩素、史素
   、ヨウ素、−〇５０２ＣＨ３またはＢは２個の末端炭素
   原子で短縮された架橋員Ａを表わす、 の化合物によってアルキル化するか ｂ　）　一般式（１■） 式中、Ｒ′は水素、随時置換されていてもよいアルキル
   、アラルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、シア
   ン、随時置換されていてもよいアルコキシ、随時置換さ
   れていてもよいアリールもしくはヘテロアリール、アル
   キルアミノもしくはアリールアミノ、アルキルメルカプ
   トマたはアフルアミノを表わし、そして Ａは随時置換されていてもよいアルキリデン基を表わす
   、 のアミノアルキルピリミジニルピペラジン誘導体を１０
   ０乃至２５０℃間の温度で不活性有機溶媒中にて、また
   は溶媒なしに溶融状態にて一般弐Ｍ１７− ３ 式中、Ｒ２及びＲ３は同一もしくは相異なるものである
   ことができ、各々水素、随時置換されていてもよいアル
   キル、随時置換されていてもよいアリール、アラルキル
   、シクロアルキル、随時置換されていてもよいアルコキ
   シ、フェノキシ、ハロゲン、ヒドロキシル、アルキルア
   ミノ、アリールアミノ、ニトロ、アルキルメルカプト、
   シアン、カルボキシル、アルコキシカルボニル、随時置
   換されていてもよいカルバモイルまだは随時置換されて
   いてもよいスルファモイルを表わし、 Ｘ及びＹは、同一もしくは相異なるもので１８− あることができ、カルボニルまたはスルホニルを表わす
   か、或いは Ｙが同時に−ＣＯ−ＣＨ，−を表わす場合、Ｘはカルボ
   ニルを表わす、 の無水物と反応させるか、 Ｃ）　一般式（Ｖｌ） 式中、Ａは随時置換されていてもよいアルキリデン基を
   表わし、 ＲＩＶま水素、随時置換されていてもよいアルキル、ア
   ラルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、
   随時置換されていてもよいアルコキン、随時置換されて
   いてもよい了り−ルもしくはヘテロアリール、アルキル
   アミノもしくはアリールアミノ、アルキルメルカプ）ｔ
   だはアシルアミノを表わし、そして Ｚは適当な離脱性基、例えばヒドロキシル、塩素、臭素
   、ヨウ素、−０８０，ＣＨ，またはのピリミジニルピペ
   ラジン誘導体を不活性溶媒の存在丁において２０乃示１
   ８０℃間の温度で一般ｓ 式中、Ｒ２及びＲＢは、同一もしくは相異なるものであ
   ることができ、各々水素、随時置換されていてもよいア
   ルキル、随時置換されていてもよいアリール、アラルキ
   ル、シクロアルキル、随時置換されていてもよいアルコ
   キシ、フェノキン、ハロゲン、ヒドロキシル、アルキル
   アミノ、アリールアミノ、ニトロ、アルキルメルカプト
   、シアノ、カルボキシル、アルコキシカルボニル、随時
   置換されていてもよいカルバモイルまたは随時置換され
   ていてもよいスルファモイルを表わし、 Ｘはカルボニルまたはスルホニルを表わし、Ｙはカルボ
   ニル、スルホニル、−ＣＯ−ＣＩＬ−または−ＣＯ−Ｎ
   （Ｒ’）−を表わし、Ｒ４は水素、随時置換されていて
   もよいアルキルまたはアリールを表わし、そして Ｍは水素または金属、好ましくはナトリウム、カリウム
   もしくはリチウムを表わす、の化合物と反応させるか、
   或いは ｄ）　Ａが随時置換されていてもよいアルキリデン基を
   表わし、 Ｒ１が水素、随時置換されていてもよいアルキル、アラ
   ルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、随
   時置換されてい２１− てもよいアルコキシ、随時置換されていてもよいアリー
   ルもしくはヘテロアリール、アルキルアミノもしくはア
   リールアミノ、アルキルメルカプトまたはアシルアミノ
   を表わし、 Ｒ２及びＲ３が、同一もしくは相異なるものであること
   ができ、各々水素、随時置換されていてもよいアルキル
   、随時置換されていてもよい了り−ル、アラルキル、シ
   クロアルキル、随時置換されていてもよいアルコキシ、
   ハロゲン、ヒドロキシル、アルキルアミノ、アリールア
   ミノ、ニトロ、アルキルメルカプト、シアノ、カルボキ
   シル、アルコキシカルボニル、随時置換されていてもよ
   いカルバモイルまたは随時置換されていてもよいスルフ
   ァモイルを表わし、Ｘがカルボニルまたはスルホニルを
   表わし、２２− そして Ｙが一〇〇−Ｎ（Ｒ’　）−を表わし、Ｒ４が水素、随
   時置換されていてもよいアルキルまたは１ 式中、Ａは随時置換されていてもよいアルキリデン基を
   表わし、 Ｒ１は水素、随時置換されていてもよいアルキル、アラ
   ルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、シアン、随
   時置換されていてもよいアルコキシ、随時置換されてい
   てもよいアリールもしくはヘテロアリール、アルキルア
   ミノもしくはアリールアミノ、アルキルメルカプトまた
   はアシルアミノを２３− 表わし、 Ｒ２及びＲａは、同一もしくは相異なるものであること
   ができ、各々水素、随時置換されていてもよいアルキル
   、随時置換されていてもよいアリール、アラルキル、シ
   クロアルキル、随時置換されていてもよいアルコキシ、
   フェノキシ、ハロゲン、ヒドロキシル、アルキルアミノ
   、アリールアミノ、ニトロ、アルキルメルカプト、シア
   ン、カルボキシル、アルコキシカルボニル、随時置換さ
   れていてもよいカルバモイル壕りは随時置換されていて
   もよいスルファモイルを表わし、 Ｘはカルボニルまたはスルホニルヲ表わし、そして Ｒ４は水素、随時置換されていてもよいアルキルまたは
   アリールを表わす、 ２４− のピリミジニルピペラジン誘導体を不活性溶媒の存在下
   において２０乃至１８０℃間の温度で、または溶媒なし
   に５０乃至２００℃間の温度で一般式 ％式％（） 式中　Ｒ１はハロゲン、アルコキシ、アミンまたはイミ
   ダゾリルを表わし、そしてＲ６はハロゲン、トリハロゲ
   ノアルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アルコキシ
   カルボニルオキシ、アミノまたはイミダゾリルを表わす
   、 のカルボニル化合物と反応させることを特徴とする特許
   請求の範囲第１項記載の一般式（１）の化合物の製造方
   法。 １０、　一般式（１’ｌ） ２５一 式中、ＲＩはトリフルオロメチル、フッ素、ヨウ素、４
   −メトキシフェニル、４−クロロフェニル、３（トリフ
   ルオロメチル）フェニル、２−クロロ−６−フルオロフ
   ェニルまたは３−インドリルを表わす、 のピペシジ／誘導体。 １１、一般式（Ｘｌｌ） 式中、ＲＩは塩素、フッ素、ヨウ素、トリフルオロメチ
   ル、フェニル、３，４−ジメトキシフェニル、４−メト
   キシフェニル、４−クロロフェニル、３−（トリフルオ
   ロメチル）フェニル、２−クロロ−６−フルオロフェニ
   ルまたは３−インドリルを表わし、そして Ｒ８はアルコキシカルボニル、好−１＜は　２６− メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシ
   カルボニル、イソプロポキシカルボニル、フトキ／カル
   ボニルまたけフェノキシカルボニル、殊にエトキシカル
   ボニルを表わす、 の化合物。 １２、病気の抑制、殊に中枢神経系の病気の抑制に使用
   する特許請求の範囲第１１項記載の一般式（Ｘｌｌ）の
   化合物。 １３、抗うつ病剤及び不安解消剤として特許請求の範囲
   第１１項記載の一般式（ＹＪＩ　）の化合物の使用。 １４、特許請求の範囲第１１項記載の一般式（η１）の
   化合物の少なくとも１種を含んでなる薬剤。 式中、Ｒ’は水素、随時置換されていてもヨイアルキル
   、アラルキル、ハロゲン、ニトロ、随時置換されていて
   もよいアルコキシ、随時置換されていてもよい了り−ル
   もしくはヘテロアリール、アルギルアミノもしくはアリ
   ールアミノ−またはアシルアミノを表わし、そして Ｘ○ｉｉｉ、外ｉ、スルフェート、ビスルフエートまた
   はバークロレートを表わす、の化合物を適当な溶媒中に
   て、用いる溶鐸、の沸点までの流度で一般式（Ｘ■） 式中　Ｒ８はアルコキシ９１ルボニル、好ましくはメト
   キシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカル
   ボニル、イソプロポキンカルボニル、ブトキシカルボニ
   ルまたはフェノキシカルボニル、殊ニエトキシカルボニ
   ルを表わす、 のピペラジン誘導体と反応させることを特徴とする特許
   請求の範囲第１１項記載の一般式（■）の化合物の製造
   方法。 １６、　一般式（ＩＶ） 式中、Ｒ１はトリフルオロメチル、塩素、ヨウ素、フッ
   素、フェニル、３，４−ジメトキシフェニル、４−メト
   キシフェニル、４−クロロフェニル、３−（）ＩＪフル
   オロメチル）フェニル、２−クロロ−６−フルオロフェ
   ニルまたは３−インドリルを表わし、そして Ａは炭素原子１〜６個を有するアルキレン基、好捷しく
   はメチレン、エチレン、ｎ−２９− 一プロピレン、ｎ−ブチレン、２−メチル−ｎ−７’ロ
   ビレンまたは２−ヒドロキシ−ｎ−プロピレンを表わす
   、 のω−アミノアルキルピペラジン。 式中、Ｒ１は水素、随時置換されていてもヨイアルキル
   、アラルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、シア
   ノ、随時置換されていてもよいアルコキシ、随時置換さ
   れていてもよいアリールもしくはヘテロアリール、アル
   キルアミノもしくはアリールアミノ、アルキルメルカプ
   トまたはアシルアミノを表わし、 ３０− Ｒ２及びＲ１１は、同一もしくは相異なるものであるこ
   とができ、各々水素、随時置換されていてもよいアルキ
   ル、随時置換されていてもよいアリール、アラルキル、
   ツクキルアミノ、アリールアミノ、ニトロ、アルキルメ
   ルカプト、シアン、カルボキシル、アルコキシカルボニ
   ル、随時置換されていてもよいカルバモイル塘たは随時
   置換されていてもよいスルファモイルを表わし、Ｒ４は
   水素、随時置換されていてもよいアルキルまたはアリー
   ルを表わし、 Ａは随時置換されていてもよいアルキリデン基を表わし
   、 Ｘはカルボニルまたはスルホニルを表わし、そして ３ｌ− ＮＨＲ，の代りにＮＯ，基であってもよい、の化合物。