JPS60224648A - 部分ハロゲン化α‐置換1‐プロパノール、その製法並びにそのクロロホルメートおよびその用途 - Google Patents
部分ハロゲン化α‐置換1‐プロパノール、その製法並びにそのクロロホルメートおよびその用途Info
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は、α−位に置換基を持ち1部分ハロゲン化され
た1−プロ・ξノールおよび部分ハロゲン化されたl−
プロ・ぐノール、)−進法、さらニ上記プロノξノール
のクロロホルメートおよびこれ90−またはN−保護基
としての使用に関するものである。
た1−プロ・ξノールおよび部分ハロゲン化されたl−
プロ・ぐノール、)−進法、さらニ上記プロノξノール
のクロロホルメートおよびこれ90−またはN−保護基
としての使用に関するものである。
フランス特許第1.496.633号には、ホルムアル
デヒr、弗化水素および1,1−ジクロロ−2,2−ジ
フルオロエチレンを、オートクレーブ中で昇温下に反応
させることにより、3゜3.3−)リフルオロ−2,2
−ジクロロ−1−プロ・ξノールを製造する方法が開示
されている。しかしながら上記化合物の収率は2%以下
と非常に低い。1,1−ジクロロ−2,2−ジフルオロ
エチレンは高価であり、またそれは揮発性であるので、
製造はオートクレーブ中で行う必要がある。
デヒr、弗化水素および1,1−ジクロロ−2,2−ジ
フルオロエチレンを、オートクレーブ中で昇温下に反応
させることにより、3゜3.3−)リフルオロ−2,2
−ジクロロ−1−プロ・ξノールを製造する方法が開示
されている。しかしながら上記化合物の収率は2%以下
と非常に低い。1,1−ジクロロ−2,2−ジフルオロ
エチレンは高価であり、またそれは揮発性であるので、
製造はオートクレーブ中で行う必要がある。
本発明は、式tI)
F C−CCl□−CH−OH(I)
(式中、Rは非置換または置換脂肪族または芳香族炭化
水素基、または非置換若しくは非置換脂肪族または芳香
族の複素環基である。)の部分ハロゲン化α−置換1−
プロ・ξノールに関する。
水素基、または非置換若しくは非置換脂肪族または芳香
族の複素環基である。)の部分ハロゲン化α−置換1−
プロ・ξノールに関する。
炭化水素基のRは好ましくは1〜30、さらに好ましく
は1〜20、そして最も好ましくは1〜12の炭化水素
原子を含むものである。・複素環基のRは、環中に1〜
3のへテロ原子を含有しており、環は好ましくは4〜8
、最も好ましくは5〜6の環メンノ々−を含むものであ
る。
は1〜20、そして最も好ましくは1〜12の炭化水素
原子を含むものである。・複素環基のRは、環中に1〜
3のへテロ原子を含有しており、環は好ましくは4〜8
、最も好ましくは5〜6の環メンノ々−を含むものであ
る。
ヘテロ原子は、好ましくは0、SまたはNであり、環は
同一または異なるヘテロ原子を含むものであってもよい
。基Rは非置換のものであっても、また好ましくは1〜
3の置換基によって置換されているものであってもよい
。複素環基は、式(■)中のα−炭素原子に炭素原子を
介して結合されている。
同一または異なるヘテロ原子を含むものであってもよい
。基Rは非置換のものであっても、また好ましくは1〜
3の置換基によって置換されているものであってもよい
。複素環基は、式(■)中のα−炭素原子に炭素原子を
介して結合されている。
脂肪族炭化水素基としてのRは、好ましくは非置換また
は置換のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロア
ルキルまたはシクロアルケニルであり、非置換または置
換芳香族炭化水素−基としてのRは、好ましくはアリー
ル、アラルケニル、アラルキニルまたはアラルキルであ
る。
は置換のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロア
ルキルまたはシクロアルケニルであり、非置換または置
換芳香族炭化水素−基としてのRは、好ましくはアリー
ル、アラルケニル、アラルキニルまたはアラルキルであ
る。
非置換または置換の複素環−脂肪族基としてのRは、1
つまたは2つのへテロ原子を含有する4〜6員の複素環
基が好ましい。芳香族−複素環基である場合は1または
2つのへテロ原子な含有する5または6員複素環基が好
ましい。アルキル、アルケニルおよびアルキニルは、直
鎖のものであっても枝分れしたものであってもよい。ア
ルキルとしては、例えばメチル、エチル、n−プロピル
、イソゾロビル、n−ブチル、第2−ブチルまたは第3
−ブチル、ペンチル、ヘキシル、オクチル、2−エチル
ヘキシル、ノニル、デシル、ウンデシル、テトラデシル
、オクタデシルおよびエイコシルを挙げることができる
。
つまたは2つのへテロ原子を含有する4〜6員の複素環
基が好ましい。芳香族−複素環基である場合は1または
2つのへテロ原子な含有する5または6員複素環基が好
ましい。アルキル、アルケニルおよびアルキニルは、直
鎖のものであっても枝分れしたものであってもよい。ア
ルキルとしては、例えばメチル、エチル、n−プロピル
、イソゾロビル、n−ブチル、第2−ブチルまたは第3
−ブチル、ペンチル、ヘキシル、オクチル、2−エチル
ヘキシル、ノニル、デシル、ウンデシル、テトラデシル
、オクタデシルおよびエイコシルを挙げることができる
。
アルケニルとしては、例えばビニル、アリル、l−また
は2−メチルビニル、スチリル、ブテニル、ペンテニル
、ヘキセニル、オクテニル、デセニルおよびドデセニル
を挙げることができる。
は2−メチルビニル、スチリル、ブテニル、ペンテニル
、ヘキセニル、オクテニル、デセニルおよびドデセニル
を挙げることができる。
シクロアルキルおよびシクロアルケニルは、3〜12、
好ましくは3〜8、最も好ましくは3〜6の環状炭素原
子を含むものであって、例エバ、シクロゾロビル、シク
ロブチル、シクロ(ブチル、シクロヘキシル、シクロペ
ンチル5、シクロオクチル、シクロノニル、シクロデシ
ル、シクロドデシル、シクロゾロベニル、シクロブテニ
ル、シクロペンタジェニル、シクロヘキセニル、シクロ
ヘキサジェニル、シクロオクテニル、シクロオクタジェ
ニル、ビシクロ−2,2゜2−オクテニル、ビシクロ−
2,2,1−ペンテニルを挙げることができる。
好ましくは3〜8、最も好ましくは3〜6の環状炭素原
子を含むものであって、例エバ、シクロゾロビル、シク
ロブチル、シクロ(ブチル、シクロヘキシル、シクロペ
ンチル5、シクロオクチル、シクロノニル、シクロデシ
ル、シクロドデシル、シクロゾロベニル、シクロブテニ
ル、シクロペンタジェニル、シクロヘキセニル、シクロ
ヘキサジェニル、シクロオクテニル、シクロオクタジェ
ニル、ビシクロ−2,2゜2−オクテニル、ビシクロ−
2,2,1−ペンテニルを挙げることができる。
芳香族炭化水素基は、単環式のものまたは多環式のもの
であってもよく、さらに縮合されたものであってもよ(
、好ましくは、6〜18.7〜工8または8〜18の炭
素原子を含有しているアリール、アラルケニル、アラル
キニルまたはアラルキルである。アリールは好ましくは
フェニルまたはナフチルである。具体例としてはフェニ
ル、ナフチル、ペンクル、フェニルエチル、2−フェニ
ルプロピル、ナフチルメチル、ジヒドロナフタレン、イ
ンダン、インデン、フルオレンおよびフェナントレンを
挙げることができる。
であってもよく、さらに縮合されたものであってもよ(
、好ましくは、6〜18.7〜工8または8〜18の炭
素原子を含有しているアリール、アラルケニル、アラル
キニルまたはアラルキルである。アリールは好ましくは
フェニルまたはナフチルである。具体例としてはフェニ
ル、ナフチル、ペンクル、フェニルエチル、2−フェニ
ルプロピル、ナフチルメチル、ジヒドロナフタレン、イ
ンダン、インデン、フルオレンおよびフェナントレンを
挙げることができる。
脂肪族−複素環基Rは3〜7、好ましくは4〜6環メン
ノ9−を含むものであり、環の大きさにより、1〜3、
好ましくは1〜2のOlSまたはNのようなヘテロ原子
を含むことができる。
ノ9−を含むものであり、環の大きさにより、1〜3、
好ましくは1〜2のOlSまたはNのようなヘテロ原子
を含むことができる。
上記の基Rは、例えはオキシラン、オキセタン、オキソ
ラン、オキシラン、オキサン、ジオキサン、アジリジノ
、アゼチジ/、アゼチン、ピaリジン、ビロリン、テト
ラヒドロチオフェン、2 、3− 、)ヒドロインドー
ル、2ヒドロクマロン、ノヒドロナフテン、ピラゾリノ
ン、イミダ/リジン、オキサゾリジン、チアゾリジン、
トリアシリジン、オキサジアゾリジン、モルホリン、ピ
ペリジンおよびテトラヒドロキノリンのような複素環化
合物から導くことができる。
ラン、オキシラン、オキサン、ジオキサン、アジリジノ
、アゼチジ/、アゼチン、ピaリジン、ビロリン、テト
ラヒドロチオフェン、2 、3− 、)ヒドロインドー
ル、2ヒドロクマロン、ノヒドロナフテン、ピラゾリノ
ン、イミダ/リジン、オキサゾリジン、チアゾリジン、
トリアシリジン、オキサジアゾリジン、モルホリン、ピ
ペリジンおよびテトラヒドロキノリンのような複素環化
合物から導くことができる。
複素環−芳香族基Rは、好ましくは1〜3、最も好まし
くは1〜2の、O19およびNのようなヘテロ原子を含
むもので、好ましくは5または6員環である。このよう
なR基は例えばピロール、フラン、チオフェン、ピリジ
ン、ピラン、ピラゾール、イミダゾール、ベンゾイミダ
ゾール、トリアノン、オキサゾール、チアゾール、ピリ
ミジン、ピラジン、キノリン、クロメン、プリンおよび
キサンチンのような複素環芳香族環から導びかれる。
くは1〜2の、O19およびNのようなヘテロ原子を含
むもので、好ましくは5または6員環である。このよう
なR基は例えばピロール、フラン、チオフェン、ピリジ
ン、ピラン、ピラゾール、イミダゾール、ベンゾイミダ
ゾール、トリアノン、オキサゾール、チアゾール、ピリ
ミジン、ピラジン、キノリン、クロメン、プリンおよび
キサンチンのような複素環芳香族環から導びかれる。
R基は、1つ以上、好ましくは1〜3の同一または異種
の置換基によって置換されていてもよい。Rの置換基と
して好ましいものは、示された反応条件下で使用された
金属によって還元されないものである。このような置換
基の具体例としては、01〜C1gのアルキル、C2〜
C1Bのアルケニル、C2〜C18のアルケニル、C2
〜CI8のアルキニル、C6〜CI8のアリール、C7
〜C18のアラルキル、07〜C18のアルカリール、
C8〜C18のアルカリルキル、C1〜C18のアルコ
キシ、C1〜C1Bのアルキルチオ、06〜CI8のア
リーロキシ、C7〜C18のアラルコキシ、C7〜Ci
sのアルケニロキシ、C8〜C18のアルカラルコキン
、C7〜C18のアリーロキシアルキル、07〜C11
1のアルコキシアリール、C3〜C1□のシクロアルキ
ル、C3〜C1□のシクロアルコキシ、C3〜C1□の
シクロアルケニル、C3〜CI2のシクロアルケニロキ
シ、−COOH、(:0NH2、−COOR、−CON
HRl−CONR’R2,(式中R1はC1〜C18の
アルキル、シクロヘキシル、フェニルまたはベンジルで
あり、R2は独立してR1と同じ意味な持つ。)、さら
に−CN、−0H1−3H1−NH2、−NHR’、−
NRRがあり、Rが芳香族基である場合には、F、C1
およびBrが置換されていてもよい。また脂肪族基Rは
、ヘテロ原子例えば−co−1−C(O)O−1−CO
NH−または−CONR’−によって中断されていても
よく、および/または一0H1−3H,F、−NH、−
NHR’ 、−NR1R2、−CN、−COOH、−C
OOR’−CONH−CONHR’または一〇〇NR’
R2によって置1 換されていてもよい。
の置換基によって置換されていてもよい。Rの置換基と
して好ましいものは、示された反応条件下で使用された
金属によって還元されないものである。このような置換
基の具体例としては、01〜C1gのアルキル、C2〜
C1Bのアルケニル、C2〜C18のアルケニル、C2
〜CI8のアルキニル、C6〜CI8のアリール、C7
〜C18のアラルキル、07〜C18のアルカリール、
C8〜C18のアルカリルキル、C1〜C18のアルコ
キシ、C1〜C1Bのアルキルチオ、06〜CI8のア
リーロキシ、C7〜C18のアラルコキシ、C7〜Ci
sのアルケニロキシ、C8〜C18のアルカラルコキン
、C7〜C18のアリーロキシアルキル、07〜C11
1のアルコキシアリール、C3〜C1□のシクロアルキ
ル、C3〜C1□のシクロアルコキシ、C3〜C1□の
シクロアルケニル、C3〜CI2のシクロアルケニロキ
シ、−COOH、(:0NH2、−COOR、−CON
HRl−CONR’R2,(式中R1はC1〜C18の
アルキル、シクロヘキシル、フェニルまたはベンジルで
あり、R2は独立してR1と同じ意味な持つ。)、さら
に−CN、−0H1−3H1−NH2、−NHR’、−
NRRがあり、Rが芳香族基である場合には、F、C1
およびBrが置換されていてもよい。また脂肪族基Rは
、ヘテロ原子例えば−co−1−C(O)O−1−CO
NH−または−CONR’−によって中断されていても
よく、および/または一0H1−3H,F、−NH、−
NHR’ 、−NR1R2、−CN、−COOH、−C
OOR’−CONH−CONHR’または一〇〇NR’
R2によって置1 換されていてもよい。
アリールとしては、フェニルが好ましい。好ましい置換
基は、01〜C1□のアルキル、02〜01゜のアルケ
ニル、フェニル、ベン・ジル、C7〜C□4のアルキル
フェニル、08〜014のアルキルベンジル、C1〜C
1□のアルコキシ、フェノキシ、ベンジロキシ、C7〜
C1□のアルキルフェノキシ、08〜C14のアルキル
ベンジロキシ、C7〜C1□のフェノキシアルキル、C
7〜C1□のアルコキシフェニル、シクロフエニ、ル、
シクロヘキシル、−COOH、−CO’NH2、−CO
OR’ (式中R1は、01〜C1□のアルキル)さら
に−CN、−0)(、−8H1−NN(2、F、CIお
よびBrであり、脂肪族基は、上記のように置換および
/または中断されていてもよ18 代表的な例は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ビ
ニル、アリル、エチニル、プロノ?ルギル、フェニル、
ベン2ル、メチルベンノル、メチルフェニル、メトキン
、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、メチルチオ、フェ
ノキシ、ベンジロキシ、メチルフェノキ/、メチルベン
ジロキシ、フェノキシメチル、メトキンフェニル、シク
ロ被ンチル、シクロヘキシル、シクロへキセニル、シク
ロへキシロキン、メトキシエルゼニル、メチルアミン、
ジメチルアミノおよびメチ/l/ 7 ミノ力ルダニル
である。これらの基は、ヘテロ原子、好ましくは、0.
SおよびNによって中断されているものであってもよい
。このようなR基の例としては、メトキシメチルまたは
メトキシエチルのようなアルコキシアルキル、メチルア
ミンメチルまたはジメチルアミノエチルのようなアルキ
ルアミノアルキル、フェノキシフェニル、メトキシ力ル
ダニルメチルまたはエトキシ力ルゼニルエチルがある。
基は、01〜C1□のアルキル、02〜01゜のアルケ
ニル、フェニル、ベン・ジル、C7〜C□4のアルキル
フェニル、08〜014のアルキルベンジル、C1〜C
1□のアルコキシ、フェノキシ、ベンジロキシ、C7〜
C1□のアルキルフェノキシ、08〜C14のアルキル
ベンジロキシ、C7〜C1□のフェノキシアルキル、C
7〜C1□のアルコキシフェニル、シクロフエニ、ル、
シクロヘキシル、−COOH、−CO’NH2、−CO
OR’ (式中R1は、01〜C1□のアルキル)さら
に−CN、−0)(、−8H1−NN(2、F、CIお
よびBrであり、脂肪族基は、上記のように置換および
/または中断されていてもよ18 代表的な例は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ビ
ニル、アリル、エチニル、プロノ?ルギル、フェニル、
ベン2ル、メチルベンノル、メチルフェニル、メトキン
、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、メチルチオ、フェ
ノキシ、ベンジロキシ、メチルフェノキ/、メチルベン
ジロキシ、フェノキシメチル、メトキンフェニル、シク
ロ被ンチル、シクロヘキシル、シクロへキセニル、シク
ロへキシロキン、メトキシエルゼニル、メチルアミン、
ジメチルアミノおよびメチ/l/ 7 ミノ力ルダニル
である。これらの基は、ヘテロ原子、好ましくは、0.
SおよびNによって中断されているものであってもよい
。このようなR基の例としては、メトキシメチルまたは
メトキシエチルのようなアルコキシアルキル、メチルア
ミンメチルまたはジメチルアミノエチルのようなアルキ
ルアミノアルキル、フェノキシフェニル、メトキシ力ル
ダニルメチルまたはエトキシ力ルゼニルエチルがある。
これらの置換基は、それ自身が置換されているものであ
ってもかまわない。
ってもかまわない。
このようなR基の例は、クロロフェノキシ、フルオロベ
ンノロキシ、ヒドロキシエチルのよウナヒドロキシアル
キル、カルボキシフェニル、メトキシ力ルゼニルフェニ
ルおよびシアンエチルのようなシアノアルキルである。
ンノロキシ、ヒドロキシエチルのよウナヒドロキシアル
キル、カルボキシフェニル、メトキシ力ルゼニルフェニ
ルおよびシアンエチルのようなシアノアルキルである。
本発明の化合物は、1,1.1−)リフルオロ−2、2
、2−) IJジクロロタンをアルデヒドと反応させる
新規製造法によって製造することができる。本発明の他
の目的は、式(n)即ち3 F3CCCI□−CH−0H(川 (式中R3は水素原子または式(h)中のRと同じ意味
を持つ。) で示される部分ハロゲン化α−置換1−ノロAノールの
製造法を提供することにあり、その製造は、式(2) %式%() で示される1、1.1−)リフルオロ−2,2゜2−ト
リクロロエタンを、弐■ R−CHo ■ (式中R3は式(II)で限定された通りである。)で
示されるアルデヒドと、式(2)の化合物と示された条
件下に有機金属化合物を形成する金属または金属化合物
の存在下で、不活性溶媒の存在下で反応させ、反応完了
時に反応混合物を酸で処理し、次罠それ自体公知の方法
で式(n)の1=プロ・ξノールを単離することにより
行う。
、2−) IJジクロロタンをアルデヒドと反応させる
新規製造法によって製造することができる。本発明の他
の目的は、式(n)即ち3 F3CCCI□−CH−0H(川 (式中R3は水素原子または式(h)中のRと同じ意味
を持つ。) で示される部分ハロゲン化α−置換1−ノロAノールの
製造法を提供することにあり、その製造は、式(2) %式%() で示される1、1.1−)リフルオロ−2,2゜2−ト
リクロロエタンを、弐■ R−CHo ■ (式中R3は式(II)で限定された通りである。)で
示されるアルデヒドと、式(2)の化合物と示された条
件下に有機金属化合物を形成する金属または金属化合物
の存在下で、不活性溶媒の存在下で反応させ、反応完了
時に反応混合物を酸で処理し、次罠それ自体公知の方法
で式(n)の1=プロ・ξノールを単離することにより
行う。
反応は好ましくは室温下で行い、反応時間はおよそ数時
間から数日間である。反応時間は、例えば22〜38
KHzの範囲の超音波下で反応を行うことにより実質的
に短縮することができる。
間から数日間である。反応時間は、例えば22〜38
KHzの範囲の超音波下で反応を行うことにより実質的
に短縮することができる。
式(至)の化合物は、市販されており、式四のアルデヒ
ドは公知のものであり、公知方法で製造することができ
る。反応物は、等量で使用するが、式(2)の化合物を
小過剰で使用するのが好まし〜・。
ドは公知のものであり、公知方法で製造することができ
る。反応物は、等量で使用するが、式(2)の化合物を
小過剰で使用するのが好まし〜・。
好ましい金属および金属化合物の具体例は、鉄、銅、錫
、力Fミウムであり、好ましくは、亜鉛および塩化錫で
ある。金属の混合物または金属合金も好ましく、例えば
亜鉛/銅、亜鉛/水銀、亜鉛/カドミウムおよび亜鉛/
鉛を使用するとよい。金属、金属混合物および合金は、
フィッシャーおよびフイーザーによるrRe a ge
n t 5for Organic 5ynthesi
s j第1巻1276頁(1967年ニューヨークのJ
ohn vViley発行)に記載されているような方
法で活性化する。
、力Fミウムであり、好ましくは、亜鉛および塩化錫で
ある。金属の混合物または金属合金も好ましく、例えば
亜鉛/銅、亜鉛/水銀、亜鉛/カドミウムおよび亜鉛/
鉛を使用するとよい。金属、金属混合物および合金は、
フィッシャーおよびフイーザーによるrRe a ge
n t 5for Organic 5ynthesi
s j第1巻1276頁(1967年ニューヨークのJ
ohn vViley発行)に記載されているような方
法で活性化する。
不活性有機溶媒として好ましいのは、極性溶媒であり、
特に極性非プロトン性溶媒であり、単独でも、2種以上
の溶媒の混合物であってもよい。好ましい溶媒の具体例
としては、ジエチルエーテル、ジブチルエーテル、テト
ラヒドロフラン、ジオキサン、メチルエチレングリコー
ル、ジメチルエチレングリコール、ジメチルジエチレン
グリコール、ジエチルジエチレンクリコール、ジブチル
ジエチレングリコール、ジメチルトリエチレングリコー
ルのようなエーテル類、ゾロピレンカーゼネート、酢酸
エチル、ゾロピオン酸メチル、安息香酸エチル、酢酸エ
チルグリコール、酢酸2−メトキシエチル、γ−プチロ
ラクトン、γ−バレロラクトンおよびメツ上ロラクトン
のようなカルゼ/酸エステルおよびラクトン、ジメチル
スルホキシド、テトラメチレンスルホキシPのよ5なス
ルホキシP、クメチルスルホン、ジエチルスルホン、ト
リメチレンスルホン、テトラメチレンスルホン等のよう
なスルホン、および特に、ジメチルホルムアミド、ジメ
チルアセトアミド、N−メチルピロリドンおよびヘキサ
メチル燐酸トリアミンのような酸アミドがある。
特に極性非プロトン性溶媒であり、単独でも、2種以上
の溶媒の混合物であってもよい。好ましい溶媒の具体例
としては、ジエチルエーテル、ジブチルエーテル、テト
ラヒドロフラン、ジオキサン、メチルエチレングリコー
ル、ジメチルエチレングリコール、ジメチルジエチレン
グリコール、ジエチルジエチレンクリコール、ジブチル
ジエチレングリコール、ジメチルトリエチレングリコー
ルのようなエーテル類、ゾロピレンカーゼネート、酢酸
エチル、ゾロピオン酸メチル、安息香酸エチル、酢酸エ
チルグリコール、酢酸2−メトキシエチル、γ−プチロ
ラクトン、γ−バレロラクトンおよびメツ上ロラクトン
のようなカルゼ/酸エステルおよびラクトン、ジメチル
スルホキシド、テトラメチレンスルホキシPのよ5なス
ルホキシP、クメチルスルホン、ジエチルスルホン、ト
リメチレンスルホン、テトラメチレンスルホン等のよう
なスルホン、および特に、ジメチルホルムアミド、ジメ
チルアセトアミド、N−メチルピロリドンおよびヘキサ
メチル燐酸トリアミンのような酸アミドがある。
式(至)の化合物を単離するため、反応混合物をまず酸
、特忙塩酸または硫酸のような希釈酸溶液で処理する。
、特忙塩酸または硫酸のような希釈酸溶液で処理する。
例えば、反応物を希釈酸の中に注入することにより行っ
てもよぐこの希釈酸は氷との混合物であってもよい。次
に例えばエーテルのような溶媒を添加し、水性相と有機
相を混合して、目的化合物を抽出する。有機相を分離し
た後、溶媒を蒸発させて粗製化合物を得る。
てもよぐこの希釈酸は氷との混合物であってもよい。次
に例えばエーテルのような溶媒を添加し、水性相と有機
相を混合して、目的化合物を抽出する。有機相を分離し
た後、溶媒を蒸発させて粗製化合物を得る。
粗製化合物は、結晶化、蒸留またはクロマトグラフィー
等の慣用法によって精製される。
等の慣用法によって精製される。
本発明の製造法によれば、緩やかな反応条件下で簡単な
装置によって、式(II)の化合物を高収率および高純
度で得ることができる。
装置によって、式(II)の化合物を高収率および高純
度で得ることができる。
式(II)の化合物は、医薬および農薬分野においてC
F3基を含有している化合物を製造するための有用な中
間体である。さらに本発明のアルコール特にそのクロロ
ホルメートは被プチド合成における一〇−1−S−1ま
たは−N−保護基として非常にすぐれている。これらの
保護基のいくつかは非常に緩やかな反応条件下に除去す
ることができる。さらにこれらの化合物は式(用中の8
3基を適切に選択することにより広範囲に変化させるこ
とのできる改良親油性を持つ。これらの改良親油性によ
って、さらに極性の低い溶媒中でも反応することができ
、その上沓々の反応条件忙対して保護基を特定に調整す
ることができる。
F3基を含有している化合物を製造するための有用な中
間体である。さらに本発明のアルコール特にそのクロロ
ホルメートは被プチド合成における一〇−1−S−1ま
たは−N−保護基として非常にすぐれている。これらの
保護基のいくつかは非常に緩やかな反応条件下に除去す
ることができる。さらにこれらの化合物は式(用中の8
3基を適切に選択することにより広範囲に変化させるこ
とのできる改良親油性を持つ。これらの改良親油性によ
って、さらに極性の低い溶媒中でも反応することができ
、その上沓々の反応条件忙対して保護基を特定に調整す
ることができる。
本発明は、弐Mのクロロホルメート
30
(式中、R3は弐位)について限定した通りである。)
に関するものであり、さらに、ベゾチド合成において、
−〇−1−8−または−N−保護基、特に−N−保護基
としてこれらを使用することに関するものである。
に関するものであり、さらに、ベゾチド合成において、
−〇−1−8−または−N−保護基、特に−N−保護基
としてこれらを使用することに関するものである。
式(■の化合物として好ましいのは、R3が水素原子、
非置換または置換01〜CI8のアルキル基、C2〜C
18ノアルケニル基、フェニル基、C7〜CI8アルキ
ルフエニル基、C,〜C18のアルキルインジルまたは
5〜6の環状炭素原子を含有するシクロアルキル基であ
るものである。
非置換または置換01〜CI8のアルキル基、C2〜C
18ノアルケニル基、フェニル基、C7〜CI8アルキ
ルフエニル基、C,〜C18のアルキルインジルまたは
5〜6の環状炭素原子を含有するシクロアルキル基であ
るものである。
クロロホルメートの製造は公知の方法で行うことができ
、式([I)のノロノぞノールとホスゲ/とを工:1の
モル比で、好ましくは室温下で、例えばピリノンといっ
たアミンのような塩基および不活性溶媒の存在下に反応
させて製造する。
、式([I)のノロノぞノールとホスゲ/とを工:1の
モル比で、好ましくは室温下で、例えばピリノンといっ
たアミンのような塩基および不活性溶媒の存在下に反応
させて製造する。
反応が完了したら、反応混合物を希釈酸水溶液で処理し
、クロロホルメートな慣用法により有機相から溶媒な除
去することにより単離させる。
、クロロホルメートな慣用法により有機相から溶媒な除
去することにより単離させる。
粗製生成物は上記したような方法によって精製する。
以下の実施例によって、本発明をさらに詳しく説明する
。
。
実施例 1〜23
500d用の丸底フラスコに、0.10モルのアルデヒ
ド、Q、 125.9の亜鉛粉末(フィッシャー アン
ド フイーデー法により活性化したもの)および180
dのジメチルホルムアミドを入れ、さらに0.11モル
の1.1.1−)ジクロロ−2,2,2−トリフルオロ
エタンヲ加え、フラスコを密封した。反応混合物を水浴
中で1〜60時間にわたって激しく攪拌して、一定の異
なる時間後におだやかに発熱反応を起おせる。亜鉛が溶
液中に溶けた後、パッチを、10%の塩醗水溶液ヒ30
09の氷との混合物中に注ぎ込み、エーテルで力・り−
シ、30分間攪拌した。エーテル相を2%の塩醸水溶液
で洗浄し、MgSO4で乾燥し、回転工・9ボレータで
濃縮した。
ド、Q、 125.9の亜鉛粉末(フィッシャー アン
ド フイーデー法により活性化したもの)および180
dのジメチルホルムアミドを入れ、さらに0.11モル
の1.1.1−)ジクロロ−2,2,2−トリフルオロ
エタンヲ加え、フラスコを密封した。反応混合物を水浴
中で1〜60時間にわたって激しく攪拌して、一定の異
なる時間後におだやかに発熱反応を起おせる。亜鉛が溶
液中に溶けた後、パッチを、10%の塩醗水溶液ヒ30
09の氷との混合物中に注ぎ込み、エーテルで力・り−
シ、30分間攪拌した。エーテル相を2%の塩醸水溶液
で洗浄し、MgSO4で乾燥し、回転工・9ボレータで
濃縮した。
濃度に応じて、生成物を蒸留するか、再結晶化させるか
またはクロマトグラフィー(S10□/CH2Cl2)
にかけた。収率は50〜100%である。結果を下記の
表1にまとめた。
またはクロマトグラフィー(S10□/CH2Cl2)
にかけた。収率は50〜100%である。結果を下記の
表1にまとめた。
実施例 24
実施例1と同様の手順により、ホルムアルデヒドと、1
,1.1−)ジクロロ−2,2,2−トリフルオロエタ
ンとを、ジメチルホルムアミド中ビ亜鉛の存在下に、下
記の表2の反応条件下で反応させて、1 、1 、1−
トIJフルオロー2.2−ジクロロゾロノξノールを
製造した。
,1.1−)ジクロロ−2,2,2−トリフルオロエタ
ンとを、ジメチルホルムアミド中ビ亜鉛の存在下に、下
記の表2の反応条件下で反応させて、1 、1 、1−
トIJフルオロー2.2−ジクロロゾロノξノールを
製造した。
中 超音波浴はELGA AG製のType Bl 1
4 を使用した。
4 を使用した。
実施例 25〜28
クロロホルメートの製造。
010モルの1−置換3,3.3−)リフルオロ−2,
2−ジクロロゾロパノールおよび011モルのホスゲン
を40属lのCH2Cl2中に溶解し、溶液を一1O℃
まで冷却した。次に5atのCH2Cl2中に010モ
ルのピリジンを漕力)した溶液を滴下してゆき、反応混
合物を暖ため一夜攪拌した。反応混合物を、水入の中に
注入し、水および10%の硫酸水溶液で洗浄した。
2−ジクロロゾロパノールおよび011モルのホスゲン
を40属lのCH2Cl2中に溶解し、溶液を一1O℃
まで冷却した。次に5atのCH2Cl2中に010モ
ルのピリジンを漕力)した溶液を滴下してゆき、反応混
合物を暖ため一夜攪拌した。反応混合物を、水入の中に
注入し、水および10%の硫酸水溶液で洗浄した。
CH2Cl2相を硫酸マグネシウムで乾燥し、残置を蒸
留する。収率は50〜100%である。結果を下記の表
3にまとめる。
留する。収率は50〜100%である。結果を下記の表
3にまとめる。
実施例 33
ペゾチド合成における3、3.3−トリフルオロ−2,
2−’)クロロプロボキシ力ルゼニル(TDPOC)保
護基 a) N−TDPOC−Phe−OHの合成5chot
ten−Baumann条件下に、20(M17の水
と25011Itの0. I NのNaOH中に01モ
ル(165g)のフェニルアラニンを溶かした溶液中に
、100 II/のジエチルエーテルを添加し、得られ
た混合物を、0℃で1時間かけて、014モル(3℃4
g)の3.3.3−)リフルオロ−2゜2−ジクロロプ
ロビルクロロホルメートヲ140m1のジオキサンにと
かしたものを使用して乳化させた。水性相をジエチルエ
ーテルで洗浄し、5Nの塩酸で酸性化し、酢酸エチルで
抽出した。
2−’)クロロプロボキシ力ルゼニル(TDPOC)保
護基 a) N−TDPOC−Phe−OHの合成5chot
ten−Baumann条件下に、20(M17の水
と25011Itの0. I NのNaOH中に01モ
ル(165g)のフェニルアラニンを溶かした溶液中に
、100 II/のジエチルエーテルを添加し、得られ
た混合物を、0℃で1時間かけて、014モル(3℃4
g)の3.3.3−)リフルオロ−2゜2−ジクロロプ
ロビルクロロホルメートヲ140m1のジオキサンにと
かしたものを使用して乳化させた。水性相をジエチルエ
ーテルで洗浄し、5Nの塩酸で酸性化し、酢酸エチルで
抽出した。
抽出物をMgSO4で乾燥させてから、回転工・々ボレ
ータで濃縮した。残置を高真空下に一夜乾燥させて、黄
味帯びた樹脂状油の、N−TI)POC−Phe−OH
が32.6.S+(87%)得られた。
ータで濃縮した。残置を高真空下に一夜乾燥させて、黄
味帯びた樹脂状油の、N−TI)POC−Phe−OH
が32.6.S+(87%)得られた。
’H−NMRスペクトル(250MHz : CDCl
5)中で、TDPOC官能のCH2基が5.36 pl
mで現われる。19F−NMRス被クトり(CDC13
)中で、CF3基が−77,9pIm(標準液とし−(
CCl3F )にシグナルを示す。
5)中で、TDPOC官能のCH2基が5.36 pl
mで現われる。19F−NMRス被クトり(CDC13
)中で、CF3基が−77,9pIm(標準液とし−(
CCl3F )にシグナルを示す。
b) N−TDPOC−Phe−QC2H5の合成。
保護ジペゾチrの製造を、N−TR0C−Phe −M
e t−QC2H6の合成についてのJ、F、 Car
son(Synthesis1981.268 )の方
法と同様に行った。
e t−QC2H6の合成についてのJ、F、 Car
son(Synthesis1981.268 )の方
法と同様に行った。
0.02モルの(a)により得られたN−TDPOC−
Phe−OHを、DCC/N−ヒドロキシコノ・り酸イ
ミド法により、002モルのH2N−Phe−QC,、
H5と縮合し、エタノール/水から結晶化し、0017
モル(85%)のN−TDPOC−Phe −Phe−
QC2H5を得た。融点は96℃であった。
Phe−OHを、DCC/N−ヒドロキシコノ・り酸イ
ミド法により、002モルのH2N−Phe−QC,、
H5と縮合し、エタノール/水から結晶化し、0017
モル(85%)のN−TDPOC−Phe −Phe−
QC2H5を得た。融点は96℃であった。
’H−NMRスペクトル(250MHz : 0,6−
D+VSO)で、TDPOCファンクションのCH2基
が、465隼であられれた。19F−NMRスペクトル
(CDCI 3)で、CF3基は、−779酵(標準液
はCC13F)でシグナルを示す。
D+VSO)で、TDPOCファンクションのCH2基
が、465隼であられれた。19F−NMRスペクトル
(CDCI 3)で、CF3基は、−779酵(標準液
はCC13F)でシグナルを示す。
c) TD P OC保護基の除去。
TDPOC基’k TR0C基についての文献に記載さ
れたのと同様の条件下で除去した( E、Wtlnsc
hin Houben−Weyl : ” 5ynth
ese von Peptideh”Vol、 1 e
d、 E、MGIler Georg Thieme
Verlag。
れたのと同様の条件下で除去した( E、Wtlnsc
hin Houben−Weyl : ” 5ynth
ese von Peptideh”Vol、 1 e
d、 E、MGIler Georg Thieme
Verlag。
Stuttgart 1974 )。
この過程は、’H−NMRN−分析により容易に調べる
ことができ、TDPOC−CH2−のシグナルの消失が
みもれる。
ことができ、TDPOC−CH2−のシグナルの消失が
みもれる。
下記の反応条件下にTDPOC基を除去し、ジペプチド
H2N−Phe−Phe−QC2H5・HClとなる。
H2N−Phe−Phe−QC2H5・HClとなる。
1) (blにおいて得られたジペプチドのtog(1
,8mmol)を、20yの亜鉛を含む3011のエタ
ノール中で45分間還流加熱した。次に生成物を、CH
Cl3中でf(CI (ガス)でその塩酸塩に変え、ペ
ンタンで沈澱させた。精製N−非保護ジ4プチドの収率
は70%(0,489)であった。
,8mmol)を、20yの亜鉛を含む3011のエタ
ノール中で45分間還流加熱した。次に生成物を、CH
Cl3中でf(CI (ガス)でその塩酸塩に変え、ペ
ンタンで沈澱させた。精製N−非保護ジ4プチドの収率
は70%(0,489)であった。
ii) 1.0 j/ (1,8mmoJ)の2ペゾチ
ドを、氷酢酸中で2.09の亜鉛と室温で70分間攪拌
して同様の結果を得た。
ドを、氷酢酸中で2.09の亜鉛と室温で70分間攪拌
して同様の結果を得た。
iil)1gの2ペプチドを、40m1のエタノール中
で、2gの亜鉛と29のNH4Clと一緒に室温で70
分間攪拌することにより、同様の結果を得た。
で、2gの亜鉛と29のNH4Clと一緒に室温で70
分間攪拌することにより、同様の結果を得た。
特許出願人
チノ々−ガイギー アーゲー
代理人
若 林 忠
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1式 ( %式%() (式中Rは非置換または置換の脂肪族または芳香族炭化
水素基、または非置換または置換の脂肪族または芳香族
複素環基) で表わされる部分ハロゲン化α−置換1−プロノミノー
ル。 2 炭化水素基としてのRが、1〜30の炭素原子を含
有しており、複素環基としてのRが、環中に1〜3のへ
テロ原子を含むものである特許請求の範囲第1項記載の
プロ・ξノール。 3 Rの置換基が、C1〜C18のアルキノペ02〜C
のアルケニル、C2〜C18のアルキニル、8 06〜C18のアリール、C7〜c18のアラルキル、
C7〜C18のアルカリール、C6〜c18のアルカリ
ルキル、C1〜C18のアルコキシ、C1〜C18のア
ルキルチオ、06〜CI8のアリーロキシ、07〜CI
8のアラルコキシ、07〜CI8のアルケニロキシ、C
8〜C18のアルケニロキシ、07〜C1gのアリーロ
キシアルキル、c7〜c、8のアルコキシアリール、C
3−C12のシクロアルキル、03〜C12のシクロア
ルコキシ、c3〜C1□のシクロアルケニル、03〜c
12のシクロアルケニロキシ、−COOHl−CONH
2、−COOR’、−CONHR” 、 −CONR1
R2(式中、R’ハC−C)1 18 アルキル、シクロヘキシル、フェニルまたはベンジルで
あり R2は独立してR1と同じ意味を持ツ)、さらに
−CN、−0H1−8H1−NH。 または−NR”R2であり、しかも脂肪基Rは、ペテロ
原子、−CO−1−C(O)O−1−CONH−1また
は一〇〇NR1−で中断されていてもよく、および/ま
た!−!、−0H1−8H,F、−NH2、−NHR’
、NRI R2、−CN、−COOHl−COOR’、
−CONH2、−〇〇NHR”または−〇〇NR’R2
によって置換されていてもよいものである特許請求の範
囲第1項記載のプロパツール。 4、Rが1〜3の置換基を持つものである特許請求の範
囲第1項記載のプロ・ξノール。 5 脂肪族炭化水素基としてのRが好ましくは非置換ま
たは置換のアルキル、アルケニル、シクロアルキルまた
はシクロアルケニルであり、非置換または置換の芳香族
炭化水素基としてのRが、アリール、アラルケニル、ア
ラルケニルまたはアラルキルであり、非置換または置換
の複素環脂肪族基としてのRが、1〜2のへテロ原子を
含有する4〜6員の複素環基であり、かつ芳香族−複素
環基としてのRが、1〜2のへテロ原子を含有する5〜
・6員の複素環基である特許請求の範囲第1項記載のプ
ロパツール。 6、 複素環基が、式(I)中のα−炭素原子に炭素原
子を介して結合している特許請求の範囲第5項記載のプ
ロパツール。 7 式(至) FC−CCl2(01) の1,1.1−トリフルオロ−2,2,2−トリクロロ
エタンと式■ R3−Cl0 (rV) (R3は式(II)で限定された通りである)のアルデ
ヒドとを、反応条件下に式tIIlの化合物と有機金属
化合物を形成する金属化合物の存在下、不活性性溶媒の
存在下に反応させ、反応混合物を反応完了時に酸で処理
し、次に公知の方法で式(n)の1−プロ・ξノールを
単離することを特徴とする式(n) 3 F3CCCI2−CH−OH(n) (R3は水素原子または式(■)中のRと同様の意味を
持つものである) の部分ハロゲン化α−置換1−プロ・ぞノールの製造方
法。 8 反応を室温で行う特許請求の範囲第7項記載の製造
法。 9 反応を超音波を使用して行う特許請求の範囲第7項
記載の製造法。 io、溶媒として極性非プロトン性溶媒を使用する特許
請求の範囲第7項記載の製造法。 11 反応混合物を希釈酸水溶液で処理する特許請求の
範囲第7項記載の製造法。 12 溶媒が酸アミドである特許請求の範囲第10項記
載の製造法。 13、金属がFe 、 Cu、 Sn 、 Cdまたは
Znであり、また金属化合物が5nC12である特許請
求の範囲第7項記載の製造法。 14、式(V) 30 11 F3CCCI□−CHo−C−Cl (V)(’ R3
は特許請求の範囲第7項の通りである。)で表わされる
クロロホルメート。 15、弐M 30 II F CCCl□−CHo−C−Cl (V)CR3は特
許請求の範囲第7項の通りである。)で表わされるクロ
ロホルメートをペゾチド合成において一〇−1−8−ま
たは−N−保護基として用いる方法。
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Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS62116531A (ja) * | 1985-11-18 | 1987-05-28 | Sagami Chem Res Center | 1,1,1―トリフルオロ―2,2―ジハロ―5―メチル―4―ヘキセン―3―オール誘導体 |
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