JPS60224648A - 部分ハロゲン化α‐置換１‐プロパノール、その製法並びにそのクロロホルメートおよびその用途 - Google Patents
部分ハロゲン化α‐置換１‐プロパノール、その製法並びにそのクロロホルメートおよびその用途Info
- Publication number
- JPS60224648A JPS60224648A JP60064090A JP6409085A JPS60224648A JP S60224648 A JPS60224648 A JP S60224648A JP 60064090 A JP60064090 A JP 60064090A JP 6409085 A JP6409085 A JP 6409085A JP S60224648 A JPS60224648 A JP S60224648A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- formula
- substituted
- heterocyclic group
- unsubstituted
- group
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
- C07D213/63—One oxygen atom
- C07D213/64—One oxygen atom attached in position 2 or 6
- C07D213/643—2-Phenoxypyridines; Derivatives thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C29/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring
- C07C29/36—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring increasing the number of carbon atoms by reactions with formation of hydroxy groups, which may occur via intermediates being derivatives of hydroxy, e.g. O-metal
- C07C29/38—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring increasing the number of carbon atoms by reactions with formation of hydroxy groups, which may occur via intermediates being derivatives of hydroxy, e.g. O-metal by reaction with aldehydes or ketones
- C07C29/40—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring increasing the number of carbon atoms by reactions with formation of hydroxy groups, which may occur via intermediates being derivatives of hydroxy, e.g. O-metal by reaction with aldehydes or ketones with compounds containing carbon-to-metal bonds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C31/00—Saturated compounds having hydroxy or O-metal groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C31/34—Halogenated alcohols
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C31/00—Saturated compounds having hydroxy or O-metal groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C31/34—Halogenated alcohols
- C07C31/40—Halogenated alcohols perhalogenated
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C33/00—Unsaturated compounds having hydroxy or O-metal groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C33/40—Halogenated unsaturated alcohols
- C07C33/42—Halogenated unsaturated alcohols acyclic
- C07C33/423—Halogenated unsaturated alcohols acyclic containing only double bonds as unsaturation
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C33/00—Unsaturated compounds having hydroxy or O-metal groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C33/40—Halogenated unsaturated alcohols
- C07C33/46—Halogenated unsaturated alcohols containing only six-membered aromatic rings as cyclic parts
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C33/00—Unsaturated compounds having hydroxy or O-metal groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C33/40—Halogenated unsaturated alcohols
- C07C33/46—Halogenated unsaturated alcohols containing only six-membered aromatic rings as cyclic parts
- C07C33/48—Halogenated unsaturated alcohols containing only six-membered aromatic rings as cyclic parts with unsaturation outside the aromatic rings
- C07C33/483—Monocyclic
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C39/00—Compounds having at least one hydroxy or O-metal group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
- C07C39/24—Halogenated derivatives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C43/00—Ethers; Compounds having groups, groups or groups
- C07C43/02—Ethers
- C07C43/20—Ethers having an ether-oxygen atom bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
- C07C43/23—Ethers having an ether-oxygen atom bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring containing hydroxy or O-metal groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C43/00—Ethers; Compounds having groups, groups or groups
- C07C43/02—Ethers
- C07C43/257—Ethers having an ether-oxygen atom bound to carbon atoms both belonging to six-membered aromatic rings
- C07C43/295—Ethers having an ether-oxygen atom bound to carbon atoms both belonging to six-membered aromatic rings containing hydroxy or O-metal groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D307/38—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D307/40—Radicals substituted by oxygen atoms
- C07D307/42—Singly bound oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K1/00—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length
- C07K1/06—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length using protecting groups or activating agents
- C07K1/061—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length using protecting groups or activating agents using protecting groups
- C07K1/063—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length using protecting groups or activating agents using protecting groups for alpha-amino functions
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は、α−位に置換基を持ち１部分ハロゲン化され
た１−プロ・ξノールおよび部分ハロゲン化されたｌ−
プロ・ぐノール、）−進法、さらニ上記プロノξノール
のクロロホルメートおよびこれ９０−またはＮ−保護基
としての使用に関するものである。
た１−プロ・ξノールおよび部分ハロゲン化されたｌ−
プロ・ぐノール、）−進法、さらニ上記プロノξノール
のクロロホルメートおよびこれ９０−またはＮ−保護基
としての使用に関するものである。
フランス特許第１．４９６．６３３号には、ホルムアル
デヒｒ、弗化水素および１，１−ジクロロ−２，２−ジ
フルオロエチレンを、オートクレーブ中で昇温下に反応
させることにより、３゜３．３−）リフルオロ−２，２
−ジクロロ−１−プロ・ξノールを製造する方法が開示
されている。しかしながら上記化合物の収率は２％以下
と非常に低い。１，１−ジクロロ−２，２−ジフルオロ
エチレンは高価であり、またそれは揮発性であるので、
製造はオートクレーブ中で行う必要がある。
デヒｒ、弗化水素および１，１−ジクロロ−２，２−ジ
フルオロエチレンを、オートクレーブ中で昇温下に反応
させることにより、３゜３．３−）リフルオロ−２，２
−ジクロロ−１−プロ・ξノールを製造する方法が開示
されている。しかしながら上記化合物の収率は２％以下
と非常に低い。１，１−ジクロロ−２，２−ジフルオロ
エチレンは高価であり、またそれは揮発性であるので、
製造はオートクレーブ中で行う必要がある。
本発明は、式ｔＩ）
Ｆ Ｃ−ＣＣｌ□−ＣＨ−ＯＨ（Ｉ）
（式中、Ｒは非置換または置換脂肪族または芳香族炭化
水素基、または非置換若しくは非置換脂肪族または芳香
族の複素環基である。）の部分ハロゲン化α−置換１−
プロ・ξノールに関する。
水素基、または非置換若しくは非置換脂肪族または芳香
族の複素環基である。）の部分ハロゲン化α−置換１−
プロ・ξノールに関する。
炭化水素基のＲは好ましくは１〜３０、さらに好ましく
は１〜２０、そして最も好ましくは１〜１２の炭化水素
原子を含むものである。・複素環基のＲは、環中に１〜
３のへテロ原子を含有しており、環は好ましくは４〜８
、最も好ましくは５〜６の環メンノ々−を含むものであ
る。
は１〜２０、そして最も好ましくは１〜１２の炭化水素
原子を含むものである。・複素環基のＲは、環中に１〜
３のへテロ原子を含有しており、環は好ましくは４〜８
、最も好ましくは５〜６の環メンノ々−を含むものであ
る。
ヘテロ原子は、好ましくは０、ＳまたはＮであり、環は
同一または異なるヘテロ原子を含むものであってもよい
。基Ｒは非置換のものであっても、また好ましくは１〜
３の置換基によって置換されているものであってもよい
。複素環基は、式（■）中のα−炭素原子に炭素原子を
介して結合されている。
同一または異なるヘテロ原子を含むものであってもよい
。基Ｒは非置換のものであっても、また好ましくは１〜
３の置換基によって置換されているものであってもよい
。複素環基は、式（■）中のα−炭素原子に炭素原子を
介して結合されている。
脂肪族炭化水素基としてのＲは、好ましくは非置換また
は置換のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロア
ルキルまたはシクロアルケニルであり、非置換または置
換芳香族炭化水素−基としてのＲは、好ましくはアリー
ル、アラルケニル、アラルキニルまたはアラルキルであ
る。
は置換のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロア
ルキルまたはシクロアルケニルであり、非置換または置
換芳香族炭化水素−基としてのＲは、好ましくはアリー
ル、アラルケニル、アラルキニルまたはアラルキルであ
る。
非置換または置換の複素環−脂肪族基としてのＲは、１
つまたは２つのへテロ原子を含有する４〜６員の複素環
基が好ましい。芳香族−複素環基である場合は１または
２つのへテロ原子な含有する５または６員複素環基が好
ましい。アルキル、アルケニルおよびアルキニルは、直
鎖のものであっても枝分れしたものであってもよい。ア
ルキルとしては、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル
、イソゾロビル、ｎ−ブチル、第２−ブチルまたは第３
−ブチル、ペンチル、ヘキシル、オクチル、２−エチル
ヘキシル、ノニル、デシル、ウンデシル、テトラデシル
、オクタデシルおよびエイコシルを挙げることができる
。
つまたは２つのへテロ原子を含有する４〜６員の複素環
基が好ましい。芳香族−複素環基である場合は１または
２つのへテロ原子な含有する５または６員複素環基が好
ましい。アルキル、アルケニルおよびアルキニルは、直
鎖のものであっても枝分れしたものであってもよい。ア
ルキルとしては、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル
、イソゾロビル、ｎ−ブチル、第２−ブチルまたは第３
−ブチル、ペンチル、ヘキシル、オクチル、２−エチル
ヘキシル、ノニル、デシル、ウンデシル、テトラデシル
、オクタデシルおよびエイコシルを挙げることができる
。
アルケニルとしては、例えばビニル、アリル、ｌ−また
は２−メチルビニル、スチリル、ブテニル、ペンテニル
、ヘキセニル、オクテニル、デセニルおよびドデセニル
を挙げることができる。
は２−メチルビニル、スチリル、ブテニル、ペンテニル
、ヘキセニル、オクテニル、デセニルおよびドデセニル
を挙げることができる。
シクロアルキルおよびシクロアルケニルは、３〜１２、
好ましくは３〜８、最も好ましくは３〜６の環状炭素原
子を含むものであって、例エバ、シクロゾロビル、シク
ロブチル、シクロ（ブチル、シクロヘキシル、シクロペ
ンチル５、シクロオクチル、シクロノニル、シクロデシ
ル、シクロドデシル、シクロゾロベニル、シクロブテニ
ル、シクロペンタジェニル、シクロヘキセニル、シクロ
ヘキサジェニル、シクロオクテニル、シクロオクタジェ
ニル、ビシクロ−２，２゜２−オクテニル、ビシクロ−
２，２，１−ペンテニルを挙げることができる。
好ましくは３〜８、最も好ましくは３〜６の環状炭素原
子を含むものであって、例エバ、シクロゾロビル、シク
ロブチル、シクロ（ブチル、シクロヘキシル、シクロペ
ンチル５、シクロオクチル、シクロノニル、シクロデシ
ル、シクロドデシル、シクロゾロベニル、シクロブテニ
ル、シクロペンタジェニル、シクロヘキセニル、シクロ
ヘキサジェニル、シクロオクテニル、シクロオクタジェ
ニル、ビシクロ−２，２゜２−オクテニル、ビシクロ−
２，２，１−ペンテニルを挙げることができる。
芳香族炭化水素基は、単環式のものまたは多環式のもの
であってもよく、さらに縮合されたものであってもよ（
、好ましくは、６〜１８．７〜工８または８〜１８の炭
素原子を含有しているアリール、アラルケニル、アラル
キニルまたはアラルキルである。アリールは好ましくは
フェニルまたはナフチルである。具体例としてはフェニ
ル、ナフチル、ペンクル、フェニルエチル、２−フェニ
ルプロピル、ナフチルメチル、ジヒドロナフタレン、イ
ンダン、インデン、フルオレンおよびフェナントレンを
挙げることができる。
であってもよく、さらに縮合されたものであってもよ（
、好ましくは、６〜１８．７〜工８または８〜１８の炭
素原子を含有しているアリール、アラルケニル、アラル
キニルまたはアラルキルである。アリールは好ましくは
フェニルまたはナフチルである。具体例としてはフェニ
ル、ナフチル、ペンクル、フェニルエチル、２−フェニ
ルプロピル、ナフチルメチル、ジヒドロナフタレン、イ
ンダン、インデン、フルオレンおよびフェナントレンを
挙げることができる。
脂肪族−複素環基Ｒは３〜７、好ましくは４〜６環メン
ノ９−を含むものであり、環の大きさにより、１〜３、
好ましくは１〜２のＯｌＳまたはＮのようなヘテロ原子
を含むことができる。
ノ９−を含むものであり、環の大きさにより、１〜３、
好ましくは１〜２のＯｌＳまたはＮのようなヘテロ原子
を含むことができる。
上記の基Ｒは、例えはオキシラン、オキセタン、オキソ
ラン、オキシラン、オキサン、ジオキサン、アジリジノ
、アゼチジ／、アゼチン、ピａリジン、ビロリン、テト
ラヒドロチオフェン、２ 、３− 、）ヒドロインドー
ル、２ヒドロクマロン、ノヒドロナフテン、ピラゾリノ
ン、イミダ／リジン、オキサゾリジン、チアゾリジン、
トリアシリジン、オキサジアゾリジン、モルホリン、ピ
ペリジンおよびテトラヒドロキノリンのような複素環化
合物から導くことができる。
ラン、オキシラン、オキサン、ジオキサン、アジリジノ
、アゼチジ／、アゼチン、ピａリジン、ビロリン、テト
ラヒドロチオフェン、２ 、３− 、）ヒドロインドー
ル、２ヒドロクマロン、ノヒドロナフテン、ピラゾリノ
ン、イミダ／リジン、オキサゾリジン、チアゾリジン、
トリアシリジン、オキサジアゾリジン、モルホリン、ピ
ペリジンおよびテトラヒドロキノリンのような複素環化
合物から導くことができる。
複素環−芳香族基Ｒは、好ましくは１〜３、最も好まし
くは１〜２の、Ｏ１９およびＮのようなヘテロ原子を含
むもので、好ましくは５または６員環である。このよう
なＲ基は例えばピロール、フラン、チオフェン、ピリジ
ン、ピラン、ピラゾール、イミダゾール、ベンゾイミダ
ゾール、トリアノン、オキサゾール、チアゾール、ピリ
ミジン、ピラジン、キノリン、クロメン、プリンおよび
キサンチンのような複素環芳香族環から導びかれる。
くは１〜２の、Ｏ１９およびＮのようなヘテロ原子を含
むもので、好ましくは５または６員環である。このよう
なＲ基は例えばピロール、フラン、チオフェン、ピリジ
ン、ピラン、ピラゾール、イミダゾール、ベンゾイミダ
ゾール、トリアノン、オキサゾール、チアゾール、ピリ
ミジン、ピラジン、キノリン、クロメン、プリンおよび
キサンチンのような複素環芳香族環から導びかれる。
Ｒ基は、１つ以上、好ましくは１〜３の同一または異種
の置換基によって置換されていてもよい。Ｒの置換基と
して好ましいものは、示された反応条件下で使用された
金属によって還元されないものである。このような置換
基の具体例としては、０１〜Ｃ１ｇのアルキル、Ｃ２〜
Ｃ１Ｂのアルケニル、Ｃ２〜Ｃ１８のアルケニル、Ｃ２
〜ＣＩ８のアルキニル、Ｃ６〜ＣＩ８のアリール、Ｃ７
〜Ｃ１８のアラルキル、０７〜Ｃ１８のアルカリール、
Ｃ８〜Ｃ１８のアルカリルキル、Ｃ１〜Ｃ１８のアルコ
キシ、Ｃ１〜Ｃ１Ｂのアルキルチオ、０６〜ＣＩ８のア
リーロキシ、Ｃ７〜Ｃ１８のアラルコキシ、Ｃ７〜Ｃｉ
ｓのアルケニロキシ、Ｃ８〜Ｃ１８のアルカラルコキン
、Ｃ７〜Ｃ１８のアリーロキシアルキル、０７〜Ｃ１１
１のアルコキシアリール、Ｃ３〜Ｃ１□のシクロアルキ
ル、Ｃ３〜Ｃ１□のシクロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ１□の
シクロアルケニル、Ｃ３〜ＣＩ２のシクロアルケニロキ
シ、−ＣＯＯＨ、（：０ＮＨ２、−ＣＯＯＲ、−ＣＯＮ
ＨＲｌ−ＣＯＮＲ’Ｒ２，（式中Ｒ１はＣ１〜Ｃ１８の
アルキル、シクロヘキシル、フェニルまたはベンジルで
あり、Ｒ２は独立してＲ１と同じ意味な持つ。）、さら
に−ＣＮ、−０Ｈ１−３Ｈ１−ＮＨ２、−ＮＨＲ’、−
ＮＲＲがあり、Ｒが芳香族基である場合には、Ｆ、Ｃ１
およびＢｒが置換されていてもよい。また脂肪族基Ｒは
、ヘテロ原子例えば−ｃｏ−１−Ｃ（Ｏ）Ｏ−１−ＣＯ
ＮＨ−または−ＣＯＮＲ’−によって中断されていても
よく、および／または一０Ｈ１−３Ｈ，Ｆ、−ＮＨ、−
ＮＨＲ’ 、−ＮＲ１Ｒ２、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−Ｃ
ＯＯＲ’−ＣＯＮＨ−ＣＯＮＨＲ’または一〇〇ＮＲ’
Ｒ２によって置１ 換されていてもよい。
の置換基によって置換されていてもよい。Ｒの置換基と
して好ましいものは、示された反応条件下で使用された
金属によって還元されないものである。このような置換
基の具体例としては、０１〜Ｃ１ｇのアルキル、Ｃ２〜
Ｃ１Ｂのアルケニル、Ｃ２〜Ｃ１８のアルケニル、Ｃ２
〜ＣＩ８のアルキニル、Ｃ６〜ＣＩ８のアリール、Ｃ７
〜Ｃ１８のアラルキル、０７〜Ｃ１８のアルカリール、
Ｃ８〜Ｃ１８のアルカリルキル、Ｃ１〜Ｃ１８のアルコ
キシ、Ｃ１〜Ｃ１Ｂのアルキルチオ、０６〜ＣＩ８のア
リーロキシ、Ｃ７〜Ｃ１８のアラルコキシ、Ｃ７〜Ｃｉ
ｓのアルケニロキシ、Ｃ８〜Ｃ１８のアルカラルコキン
、Ｃ７〜Ｃ１８のアリーロキシアルキル、０７〜Ｃ１１
１のアルコキシアリール、Ｃ３〜Ｃ１□のシクロアルキ
ル、Ｃ３〜Ｃ１□のシクロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ１□の
シクロアルケニル、Ｃ３〜ＣＩ２のシクロアルケニロキ
シ、−ＣＯＯＨ、（：０ＮＨ２、−ＣＯＯＲ、−ＣＯＮ
ＨＲｌ−ＣＯＮＲ’Ｒ２，（式中Ｒ１はＣ１〜Ｃ１８の
アルキル、シクロヘキシル、フェニルまたはベンジルで
あり、Ｒ２は独立してＲ１と同じ意味な持つ。）、さら
に−ＣＮ、−０Ｈ１−３Ｈ１−ＮＨ２、−ＮＨＲ’、−
ＮＲＲがあり、Ｒが芳香族基である場合には、Ｆ、Ｃ１
およびＢｒが置換されていてもよい。また脂肪族基Ｒは
、ヘテロ原子例えば−ｃｏ−１−Ｃ（Ｏ）Ｏ−１−ＣＯ
ＮＨ−または−ＣＯＮＲ’−によって中断されていても
よく、および／または一０Ｈ１−３Ｈ，Ｆ、−ＮＨ、−
ＮＨＲ’ 、−ＮＲ１Ｒ２、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−Ｃ
ＯＯＲ’−ＣＯＮＨ−ＣＯＮＨＲ’または一〇〇ＮＲ’
Ｒ２によって置１ 換されていてもよい。
アリールとしては、フェニルが好ましい。好ましい置換
基は、０１〜Ｃ１□のアルキル、０２〜０１゜のアルケ
ニル、フェニル、ベン・ジル、Ｃ７〜Ｃ□４のアルキル
フェニル、０８〜０１４のアルキルベンジル、Ｃ１〜Ｃ
１□のアルコキシ、フェノキシ、ベンジロキシ、Ｃ７〜
Ｃ１□のアルキルフェノキシ、０８〜Ｃ１４のアルキル
ベンジロキシ、Ｃ７〜Ｃ１□のフェノキシアルキル、Ｃ
７〜Ｃ１□のアルコキシフェニル、シクロフエニ、ル、
シクロヘキシル、−ＣＯＯＨ、−ＣＯ’ＮＨ２、−ＣＯ
ＯＲ’ （式中Ｒ１は、０１〜Ｃ１□のアルキル）さら
に−ＣＮ、−０）（、−８Ｈ１−ＮＮ（２、Ｆ、ＣＩお
よびＢｒであり、脂肪族基は、上記のように置換および
／または中断されていてもよ１８ 代表的な例は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ビ
ニル、アリル、エチニル、プロノ？ルギル、フェニル、
ベン２ル、メチルベンノル、メチルフェニル、メトキン
、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、メチルチオ、フェ
ノキシ、ベンジロキシ、メチルフェノキ／、メチルベン
ジロキシ、フェノキシメチル、メトキンフェニル、シク
ロ被ンチル、シクロヘキシル、シクロへキセニル、シク
ロへキシロキン、メトキシエルゼニル、メチルアミン、
ジメチルアミノおよびメチ／ｌ／ ７ ミノ力ルダニル
である。これらの基は、ヘテロ原子、好ましくは、０．
ＳおよびＮによって中断されているものであってもよい
。このようなＲ基の例としては、メトキシメチルまたは
メトキシエチルのようなアルコキシアルキル、メチルア
ミンメチルまたはジメチルアミノエチルのようなアルキ
ルアミノアルキル、フェノキシフェニル、メトキシ力ル
ダニルメチルまたはエトキシ力ルゼニルエチルがある。
基は、０１〜Ｃ１□のアルキル、０２〜０１゜のアルケ
ニル、フェニル、ベン・ジル、Ｃ７〜Ｃ□４のアルキル
フェニル、０８〜０１４のアルキルベンジル、Ｃ１〜Ｃ
１□のアルコキシ、フェノキシ、ベンジロキシ、Ｃ７〜
Ｃ１□のアルキルフェノキシ、０８〜Ｃ１４のアルキル
ベンジロキシ、Ｃ７〜Ｃ１□のフェノキシアルキル、Ｃ
７〜Ｃ１□のアルコキシフェニル、シクロフエニ、ル、
シクロヘキシル、−ＣＯＯＨ、−ＣＯ’ＮＨ２、−ＣＯ
ＯＲ’ （式中Ｒ１は、０１〜Ｃ１□のアルキル）さら
に−ＣＮ、−０）（、−８Ｈ１−ＮＮ（２、Ｆ、ＣＩお
よびＢｒであり、脂肪族基は、上記のように置換および
／または中断されていてもよ１８ 代表的な例は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ビ
ニル、アリル、エチニル、プロノ？ルギル、フェニル、
ベン２ル、メチルベンノル、メチルフェニル、メトキン
、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、メチルチオ、フェ
ノキシ、ベンジロキシ、メチルフェノキ／、メチルベン
ジロキシ、フェノキシメチル、メトキンフェニル、シク
ロ被ンチル、シクロヘキシル、シクロへキセニル、シク
ロへキシロキン、メトキシエルゼニル、メチルアミン、
ジメチルアミノおよびメチ／ｌ／ ７ ミノ力ルダニル
である。これらの基は、ヘテロ原子、好ましくは、０．
ＳおよびＮによって中断されているものであってもよい
。このようなＲ基の例としては、メトキシメチルまたは
メトキシエチルのようなアルコキシアルキル、メチルア
ミンメチルまたはジメチルアミノエチルのようなアルキ
ルアミノアルキル、フェノキシフェニル、メトキシ力ル
ダニルメチルまたはエトキシ力ルゼニルエチルがある。
これらの置換基は、それ自身が置換されているものであ
ってもかまわない。
ってもかまわない。
このようなＲ基の例は、クロロフェノキシ、フルオロベ
ンノロキシ、ヒドロキシエチルのよウナヒドロキシアル
キル、カルボキシフェニル、メトキシ力ルゼニルフェニ
ルおよびシアンエチルのようなシアノアルキルである。
ンノロキシ、ヒドロキシエチルのよウナヒドロキシアル
キル、カルボキシフェニル、メトキシ力ルゼニルフェニ
ルおよびシアンエチルのようなシアノアルキルである。
本発明の化合物は、１，１．１−）リフルオロ−２、２
、２−） ＩＪジクロロタンをアルデヒドと反応させる
新規製造法によって製造することができる。本発明の他
の目的は、式（ｎ）即ち３ Ｆ３ＣＣＣＩ□−ＣＨ−０Ｈ（川 （式中Ｒ３は水素原子または式（ｈ）中のＲと同じ意味
を持つ。） で示される部分ハロゲン化α−置換１−ノロＡノールの
製造法を提供することにあり、その製造は、式（２） ％式％（） で示される１、１．１−）リフルオロ−２，２゜２−ト
リクロロエタンを、弐■ Ｒ−ＣＨｏ ■ （式中Ｒ３は式（ＩＩ）で限定された通りである。）で
示されるアルデヒドと、式（２）の化合物と示された条
件下に有機金属化合物を形成する金属または金属化合物
の存在下で、不活性溶媒の存在下で反応させ、反応完了
時に反応混合物を酸で処理し、次罠それ自体公知の方法
で式（ｎ）の１＝プロ・ξノールを単離することにより
行う。
、２−） ＩＪジクロロタンをアルデヒドと反応させる
新規製造法によって製造することができる。本発明の他
の目的は、式（ｎ）即ち３ Ｆ３ＣＣＣＩ□−ＣＨ−０Ｈ（川 （式中Ｒ３は水素原子または式（ｈ）中のＲと同じ意味
を持つ。） で示される部分ハロゲン化α−置換１−ノロＡノールの
製造法を提供することにあり、その製造は、式（２） ％式％（） で示される１、１．１−）リフルオロ−２，２゜２−ト
リクロロエタンを、弐■ Ｒ−ＣＨｏ ■ （式中Ｒ３は式（ＩＩ）で限定された通りである。）で
示されるアルデヒドと、式（２）の化合物と示された条
件下に有機金属化合物を形成する金属または金属化合物
の存在下で、不活性溶媒の存在下で反応させ、反応完了
時に反応混合物を酸で処理し、次罠それ自体公知の方法
で式（ｎ）の１＝プロ・ξノールを単離することにより
行う。
反応は好ましくは室温下で行い、反応時間はおよそ数時
間から数日間である。反応時間は、例えば２２〜３８
ＫＨｚの範囲の超音波下で反応を行うことにより実質的
に短縮することができる。
間から数日間である。反応時間は、例えば２２〜３８
ＫＨｚの範囲の超音波下で反応を行うことにより実質的
に短縮することができる。
式（至）の化合物は、市販されており、式四のアルデヒ
ドは公知のものであり、公知方法で製造することができ
る。反応物は、等量で使用するが、式（２）の化合物を
小過剰で使用するのが好まし〜・。
ドは公知のものであり、公知方法で製造することができ
る。反応物は、等量で使用するが、式（２）の化合物を
小過剰で使用するのが好まし〜・。
好ましい金属および金属化合物の具体例は、鉄、銅、錫
、力Ｆミウムであり、好ましくは、亜鉛および塩化錫で
ある。金属の混合物または金属合金も好ましく、例えば
亜鉛／銅、亜鉛／水銀、亜鉛／カドミウムおよび亜鉛／
鉛を使用するとよい。金属、金属混合物および合金は、
フィッシャーおよびフイーザーによるｒＲｅ ａ ｇｅ
ｎ ｔ ５ｆｏｒ Ｏｒｇａｎｉｃ ５ｙｎｔｈｅｓｉ
ｓ ｊ第１巻１２７６頁（１９６７年ニューヨークのＪ
ｏｈｎ ｖＶｉｌｅｙ発行）に記載されているような方
法で活性化する。
、力Ｆミウムであり、好ましくは、亜鉛および塩化錫で
ある。金属の混合物または金属合金も好ましく、例えば
亜鉛／銅、亜鉛／水銀、亜鉛／カドミウムおよび亜鉛／
鉛を使用するとよい。金属、金属混合物および合金は、
フィッシャーおよびフイーザーによるｒＲｅ ａ ｇｅ
ｎ ｔ ５ｆｏｒ Ｏｒｇａｎｉｃ ５ｙｎｔｈｅｓｉ
ｓ ｊ第１巻１２７６頁（１９６７年ニューヨークのＪ
ｏｈｎ ｖＶｉｌｅｙ発行）に記載されているような方
法で活性化する。
不活性有機溶媒として好ましいのは、極性溶媒であり、
特に極性非プロトン性溶媒であり、単独でも、２種以上
の溶媒の混合物であってもよい。好ましい溶媒の具体例
としては、ジエチルエーテル、ジブチルエーテル、テト
ラヒドロフラン、ジオキサン、メチルエチレングリコー
ル、ジメチルエチレングリコール、ジメチルジエチレン
グリコール、ジエチルジエチレンクリコール、ジブチル
ジエチレングリコール、ジメチルトリエチレングリコー
ルのようなエーテル類、ゾロピレンカーゼネート、酢酸
エチル、ゾロピオン酸メチル、安息香酸エチル、酢酸エ
チルグリコール、酢酸２−メトキシエチル、γ−プチロ
ラクトン、γ−バレロラクトンおよびメツ上ロラクトン
のようなカルゼ／酸エステルおよびラクトン、ジメチル
スルホキシド、テトラメチレンスルホキシＰのよ５なス
ルホキシＰ、クメチルスルホン、ジエチルスルホン、ト
リメチレンスルホン、テトラメチレンスルホン等のよう
なスルホン、および特に、ジメチルホルムアミド、ジメ
チルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドンおよびヘキサ
メチル燐酸トリアミンのような酸アミドがある。
特に極性非プロトン性溶媒であり、単独でも、２種以上
の溶媒の混合物であってもよい。好ましい溶媒の具体例
としては、ジエチルエーテル、ジブチルエーテル、テト
ラヒドロフラン、ジオキサン、メチルエチレングリコー
ル、ジメチルエチレングリコール、ジメチルジエチレン
グリコール、ジエチルジエチレンクリコール、ジブチル
ジエチレングリコール、ジメチルトリエチレングリコー
ルのようなエーテル類、ゾロピレンカーゼネート、酢酸
エチル、ゾロピオン酸メチル、安息香酸エチル、酢酸エ
チルグリコール、酢酸２−メトキシエチル、γ−プチロ
ラクトン、γ−バレロラクトンおよびメツ上ロラクトン
のようなカルゼ／酸エステルおよびラクトン、ジメチル
スルホキシド、テトラメチレンスルホキシＰのよ５なス
ルホキシＰ、クメチルスルホン、ジエチルスルホン、ト
リメチレンスルホン、テトラメチレンスルホン等のよう
なスルホン、および特に、ジメチルホルムアミド、ジメ
チルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドンおよびヘキサ
メチル燐酸トリアミンのような酸アミドがある。
式（至）の化合物を単離するため、反応混合物をまず酸
、特忙塩酸または硫酸のような希釈酸溶液で処理する。
、特忙塩酸または硫酸のような希釈酸溶液で処理する。
例えば、反応物を希釈酸の中に注入することにより行っ
てもよぐこの希釈酸は氷との混合物であってもよい。次
に例えばエーテルのような溶媒を添加し、水性相と有機
相を混合して、目的化合物を抽出する。有機相を分離し
た後、溶媒を蒸発させて粗製化合物を得る。
てもよぐこの希釈酸は氷との混合物であってもよい。次
に例えばエーテルのような溶媒を添加し、水性相と有機
相を混合して、目的化合物を抽出する。有機相を分離し
た後、溶媒を蒸発させて粗製化合物を得る。
粗製化合物は、結晶化、蒸留またはクロマトグラフィー
等の慣用法によって精製される。
等の慣用法によって精製される。
本発明の製造法によれば、緩やかな反応条件下で簡単な
装置によって、式（ＩＩ）の化合物を高収率および高純
度で得ることができる。
装置によって、式（ＩＩ）の化合物を高収率および高純
度で得ることができる。
式（ＩＩ）の化合物は、医薬および農薬分野においてＣ
Ｆ３基を含有している化合物を製造するための有用な中
間体である。さらに本発明のアルコール特にそのクロロ
ホルメートは被プチド合成における一〇−１−Ｓ−１ま
たは−Ｎ−保護基として非常にすぐれている。これらの
保護基のいくつかは非常に緩やかな反応条件下に除去す
ることができる。さらにこれらの化合物は式（用中の８
３基を適切に選択することにより広範囲に変化させるこ
とのできる改良親油性を持つ。これらの改良親油性によ
って、さらに極性の低い溶媒中でも反応することができ
、その上沓々の反応条件忙対して保護基を特定に調整す
ることができる。
Ｆ３基を含有している化合物を製造するための有用な中
間体である。さらに本発明のアルコール特にそのクロロ
ホルメートは被プチド合成における一〇−１−Ｓ−１ま
たは−Ｎ−保護基として非常にすぐれている。これらの
保護基のいくつかは非常に緩やかな反応条件下に除去す
ることができる。さらにこれらの化合物は式（用中の８
３基を適切に選択することにより広範囲に変化させるこ
とのできる改良親油性を持つ。これらの改良親油性によ
って、さらに極性の低い溶媒中でも反応することができ
、その上沓々の反応条件忙対して保護基を特定に調整す
ることができる。
本発明は、弐Ｍのクロロホルメート
３０
（式中、Ｒ３は弐位）について限定した通りである。）
に関するものであり、さらに、ベゾチド合成において、
−〇−１−８−または−Ｎ−保護基、特に−Ｎ−保護基
としてこれらを使用することに関するものである。
に関するものであり、さらに、ベゾチド合成において、
−〇−１−８−または−Ｎ−保護基、特に−Ｎ−保護基
としてこれらを使用することに関するものである。
式（■の化合物として好ましいのは、Ｒ３が水素原子、
非置換または置換０１〜ＣＩ８のアルキル基、Ｃ２〜Ｃ
１８ノアルケニル基、フェニル基、Ｃ７〜ＣＩ８アルキ
ルフエニル基、Ｃ，〜Ｃ１８のアルキルインジルまたは
５〜６の環状炭素原子を含有するシクロアルキル基であ
るものである。
非置換または置換０１〜ＣＩ８のアルキル基、Ｃ２〜Ｃ
１８ノアルケニル基、フェニル基、Ｃ７〜ＣＩ８アルキ
ルフエニル基、Ｃ，〜Ｃ１８のアルキルインジルまたは
５〜６の環状炭素原子を含有するシクロアルキル基であ
るものである。
クロロホルメートの製造は公知の方法で行うことができ
、式（［Ｉ）のノロノぞノールとホスゲ／とを工：１の
モル比で、好ましくは室温下で、例えばピリノンといっ
たアミンのような塩基および不活性溶媒の存在下に反応
させて製造する。
、式（［Ｉ）のノロノぞノールとホスゲ／とを工：１の
モル比で、好ましくは室温下で、例えばピリノンといっ
たアミンのような塩基および不活性溶媒の存在下に反応
させて製造する。
反応が完了したら、反応混合物を希釈酸水溶液で処理し
、クロロホルメートな慣用法により有機相から溶媒な除
去することにより単離させる。
、クロロホルメートな慣用法により有機相から溶媒な除
去することにより単離させる。
粗製生成物は上記したような方法によって精製する。
以下の実施例によって、本発明をさらに詳しく説明する
。
。
実施例 １〜２３
５００ｄ用の丸底フラスコに、０．１０モルのアルデヒ
ド、Ｑ、 １２５．９の亜鉛粉末（フィッシャー アン
ド フイーデー法により活性化したもの）および１８０
ｄのジメチルホルムアミドを入れ、さらに０．１１モル
の１．１．１−）ジクロロ−２，２，２−トリフルオロ
エタンヲ加え、フラスコを密封した。反応混合物を水浴
中で１〜６０時間にわたって激しく攪拌して、一定の異
なる時間後におだやかに発熱反応を起おせる。亜鉛が溶
液中に溶けた後、パッチを、１０％の塩醗水溶液ヒ３０
０９の氷との混合物中に注ぎ込み、エーテルで力・り−
シ、３０分間攪拌した。エーテル相を２％の塩醸水溶液
で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、回転工・９ボレータで
濃縮した。
ド、Ｑ、 １２５．９の亜鉛粉末（フィッシャー アン
ド フイーデー法により活性化したもの）および１８０
ｄのジメチルホルムアミドを入れ、さらに０．１１モル
の１．１．１−）ジクロロ−２，２，２−トリフルオロ
エタンヲ加え、フラスコを密封した。反応混合物を水浴
中で１〜６０時間にわたって激しく攪拌して、一定の異
なる時間後におだやかに発熱反応を起おせる。亜鉛が溶
液中に溶けた後、パッチを、１０％の塩醗水溶液ヒ３０
０９の氷との混合物中に注ぎ込み、エーテルで力・り−
シ、３０分間攪拌した。エーテル相を２％の塩醸水溶液
で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、回転工・９ボレータで
濃縮した。
濃度に応じて、生成物を蒸留するか、再結晶化させるか
またはクロマトグラフィー（Ｓ１０□／ＣＨ２Ｃｌ２）
にかけた。収率は５０〜１００％である。結果を下記の
表１にまとめた。
またはクロマトグラフィー（Ｓ１０□／ＣＨ２Ｃｌ２）
にかけた。収率は５０〜１００％である。結果を下記の
表１にまとめた。
実施例 ２４
実施例１と同様の手順により、ホルムアルデヒドと、１
，１．１−）ジクロロ−２，２，２−トリフルオロエタ
ンとを、ジメチルホルムアミド中ビ亜鉛の存在下に、下
記の表２の反応条件下で反応させて、１ 、１ 、１−
トＩＪフルオロー２．２−ジクロロゾロノξノールを
製造した。
，１．１−）ジクロロ−２，２，２−トリフルオロエタ
ンとを、ジメチルホルムアミド中ビ亜鉛の存在下に、下
記の表２の反応条件下で反応させて、１ 、１ 、１−
トＩＪフルオロー２．２−ジクロロゾロノξノールを
製造した。
中 超音波浴はＥＬＧＡ ＡＧ製のＴｙｐｅ Ｂｌ １
４ を使用した。
４ を使用した。
実施例 ２５〜２８
クロロホルメートの製造。
０１０モルの１−置換３，３．３−）リフルオロ−２，
２−ジクロロゾロパノールおよび０１１モルのホスゲン
を４０属ｌのＣＨ２Ｃｌ２中に溶解し、溶液を一１Ｏ℃
まで冷却した。次に５ａｔのＣＨ２Ｃｌ２中に０１０モ
ルのピリジンを漕力）した溶液を滴下してゆき、反応混
合物を暖ため一夜攪拌した。反応混合物を、水入の中に
注入し、水および１０％の硫酸水溶液で洗浄した。
２−ジクロロゾロパノールおよび０１１モルのホスゲン
を４０属ｌのＣＨ２Ｃｌ２中に溶解し、溶液を一１Ｏ℃
まで冷却した。次に５ａｔのＣＨ２Ｃｌ２中に０１０モ
ルのピリジンを漕力）した溶液を滴下してゆき、反応混
合物を暖ため一夜攪拌した。反応混合物を、水入の中に
注入し、水および１０％の硫酸水溶液で洗浄した。
ＣＨ２Ｃｌ２相を硫酸マグネシウムで乾燥し、残置を蒸
留する。収率は５０〜１００％である。結果を下記の表
３にまとめる。
留する。収率は５０〜１００％である。結果を下記の表
３にまとめる。
実施例 ３３
ペゾチド合成における３、３．３−トリフルオロ−２，
２−’）クロロプロボキシ力ルゼニル（ＴＤＰＯＣ）保
護基 ａ） Ｎ−ＴＤＰＯＣ−Ｐｈｅ−ＯＨの合成５ｃｈｏｔ
ｔｅｎ−Ｂａｕｍａｎｎ条件下に、２０（Ｍ１７の水
と２５０１１Ｉｔの０． Ｉ ＮのＮａＯＨ中に０１モ
ル（１６５ｇ）のフェニルアラニンを溶かした溶液中に
、１００ ＩＩ／のジエチルエーテルを添加し、得られ
た混合物を、０℃で１時間かけて、０１４モル（３℃４
ｇ）の３．３．３−）リフルオロ−２゜２−ジクロロプ
ロビルクロロホルメートヲ１４０ｍ１のジオキサンにと
かしたものを使用して乳化させた。水性相をジエチルエ
ーテルで洗浄し、５Ｎの塩酸で酸性化し、酢酸エチルで
抽出した。
２−’）クロロプロボキシ力ルゼニル（ＴＤＰＯＣ）保
護基 ａ） Ｎ−ＴＤＰＯＣ−Ｐｈｅ−ＯＨの合成５ｃｈｏｔ
ｔｅｎ−Ｂａｕｍａｎｎ条件下に、２０（Ｍ１７の水
と２５０１１Ｉｔの０． Ｉ ＮのＮａＯＨ中に０１モ
ル（１６５ｇ）のフェニルアラニンを溶かした溶液中に
、１００ ＩＩ／のジエチルエーテルを添加し、得られ
た混合物を、０℃で１時間かけて、０１４モル（３℃４
ｇ）の３．３．３−）リフルオロ−２゜２−ジクロロプ
ロビルクロロホルメートヲ１４０ｍ１のジオキサンにと
かしたものを使用して乳化させた。水性相をジエチルエ
ーテルで洗浄し、５Ｎの塩酸で酸性化し、酢酸エチルで
抽出した。
抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させてから、回転工・々ボレ
ータで濃縮した。残置を高真空下に一夜乾燥させて、黄
味帯びた樹脂状油の、Ｎ−ＴＩ）ＰＯＣ−Ｐｈｅ−ＯＨ
が３２．６．Ｓ＋（８７％）得られた。
ータで濃縮した。残置を高真空下に一夜乾燥させて、黄
味帯びた樹脂状油の、Ｎ−ＴＩ）ＰＯＣ−Ｐｈｅ−ＯＨ
が３２．６．Ｓ＋（８７％）得られた。
’Ｈ−ＮＭＲスペクトル（２５０ＭＨｚ ： ＣＤＣｌ
５）中で、ＴＤＰＯＣ官能のＣＨ２基が５．３６ ｐｌ
ｍで現われる。１９Ｆ−ＮＭＲス被クトり（ＣＤＣ１３
）中で、ＣＦ３基が−７７，９ｐＩｍ（標準液とし−（
ＣＣｌ３Ｆ ）にシグナルを示す。
５）中で、ＴＤＰＯＣ官能のＣＨ２基が５．３６ ｐｌ
ｍで現われる。１９Ｆ−ＮＭＲス被クトり（ＣＤＣ１３
）中で、ＣＦ３基が−７７，９ｐＩｍ（標準液とし−（
ＣＣｌ３Ｆ ）にシグナルを示す。
ｂ） Ｎ−ＴＤＰＯＣ−Ｐｈｅ−ＱＣ２Ｈ５の合成。
保護ジペゾチｒの製造を、Ｎ−ＴＲ０Ｃ−Ｐｈｅ −Ｍ
ｅ ｔ−ＱＣ２Ｈ６の合成についてのＪ、Ｆ、 Ｃａｒ
ｓｏｎ（Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ１９８１．２６８ ）の方
法と同様に行った。
ｅ ｔ−ＱＣ２Ｈ６の合成についてのＪ、Ｆ、 Ｃａｒ
ｓｏｎ（Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ１９８１．２６８ ）の方
法と同様に行った。
０．０２モルの（ａ）により得られたＮ−ＴＤＰＯＣ−
Ｐｈｅ−ＯＨを、ＤＣＣ／Ｎ−ヒドロキシコノ・り酸イ
ミド法により、００２モルのＨ２Ｎ−Ｐｈｅ−ＱＣ，、
Ｈ５と縮合し、エタノール／水から結晶化し、００１７
モル（８５％）のＮ−ＴＤＰＯＣ−Ｐｈｅ −Ｐｈｅ−
ＱＣ２Ｈ５を得た。融点は９６℃であった。
Ｐｈｅ−ＯＨを、ＤＣＣ／Ｎ−ヒドロキシコノ・り酸イ
ミド法により、００２モルのＨ２Ｎ−Ｐｈｅ−ＱＣ，、
Ｈ５と縮合し、エタノール／水から結晶化し、００１７
モル（８５％）のＮ−ＴＤＰＯＣ−Ｐｈｅ −Ｐｈｅ−
ＱＣ２Ｈ５を得た。融点は９６℃であった。
’Ｈ−ＮＭＲスペクトル（２５０ＭＨｚ ： ０，６−
Ｄ＋ＶＳＯ）で、ＴＤＰＯＣファンクションのＣＨ２基
が、４６５隼であられれた。１９Ｆ−ＮＭＲスペクトル
（ＣＤＣＩ ３）で、ＣＦ３基は、−７７９酵（標準液
はＣＣ１３Ｆ）でシグナルを示す。
Ｄ＋ＶＳＯ）で、ＴＤＰＯＣファンクションのＣＨ２基
が、４６５隼であられれた。１９Ｆ−ＮＭＲスペクトル
（ＣＤＣＩ ３）で、ＣＦ３基は、−７７９酵（標準液
はＣＣ１３Ｆ）でシグナルを示す。
ｃ） ＴＤ Ｐ ＯＣ保護基の除去。
ＴＤＰＯＣ基’ｋ ＴＲ０Ｃ基についての文献に記載さ
れたのと同様の条件下で除去した（ Ｅ、Ｗｔｌｎｓｃ
ｈｉｎ Ｈｏｕｂｅｎ−Ｗｅｙｌ ： ” ５ｙｎｔｈ
ｅｓｅ ｖｏｎ Ｐｅｐｔｉｄｅｈ”Ｖｏｌ、 １ ｅ
ｄ、 Ｅ、ＭＧＩｌｅｒ Ｇｅｏｒｇ Ｔｈｉｅｍｅ
Ｖｅｒｌａｇ。
れたのと同様の条件下で除去した（ Ｅ、Ｗｔｌｎｓｃ
ｈｉｎ Ｈｏｕｂｅｎ−Ｗｅｙｌ ： ” ５ｙｎｔｈ
ｅｓｅ ｖｏｎ Ｐｅｐｔｉｄｅｈ”Ｖｏｌ、 １ ｅ
ｄ、 Ｅ、ＭＧＩｌｅｒ Ｇｅｏｒｇ Ｔｈｉｅｍｅ
Ｖｅｒｌａｇ。
Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ １９７４ ）。
この過程は、’Ｈ−ＮＭＲＮ−分析により容易に調べる
ことができ、ＴＤＰＯＣ−ＣＨ２−のシグナルの消失が
みもれる。
ことができ、ＴＤＰＯＣ−ＣＨ２−のシグナルの消失が
みもれる。
下記の反応条件下にＴＤＰＯＣ基を除去し、ジペプチド
Ｈ２Ｎ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−ＱＣ２Ｈ５・ＨＣｌとなる。
Ｈ２Ｎ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−ＱＣ２Ｈ５・ＨＣｌとなる。
１） （ｂｌにおいて得られたジペプチドのｔｏｇ（１
，８ｍｍｏｌ）を、２０ｙの亜鉛を含む３０１１のエタ
ノール中で４５分間還流加熱した。次に生成物を、ＣＨ
Ｃｌ３中でｆ（ＣＩ （ガス）でその塩酸塩に変え、ペ
ンタンで沈澱させた。精製Ｎ−非保護ジ４プチドの収率
は７０％（０，４８９）であった。
，８ｍｍｏｌ）を、２０ｙの亜鉛を含む３０１１のエタ
ノール中で４５分間還流加熱した。次に生成物を、ＣＨ
Ｃｌ３中でｆ（ＣＩ （ガス）でその塩酸塩に変え、ペ
ンタンで沈澱させた。精製Ｎ−非保護ジ４プチドの収率
は７０％（０，４８９）であった。
ｉｉ） １．０ ｊ／ （１，８ｍｍｏＪ）の２ペゾチ
ドを、氷酢酸中で２．０９の亜鉛と室温で７０分間攪拌
して同様の結果を得た。
ドを、氷酢酸中で２．０９の亜鉛と室温で７０分間攪拌
して同様の結果を得た。
ｉｉｌ）１ｇの２ペプチドを、４０ｍ１のエタノール中
で、２ｇの亜鉛と２９のＮＨ４Ｃｌと一緒に室温で７０
分間攪拌することにより、同様の結果を得た。
で、２ｇの亜鉛と２９のＮＨ４Ｃｌと一緒に室温で７０
分間攪拌することにより、同様の結果を得た。
特許出願人
チノ々−ガイギー アーゲー
代理人
若 林 忠
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １式 （ ％式％（） （式中Ｒは非置換または置換の脂肪族または芳香族炭化
水素基、または非置換または置換の脂肪族または芳香族
複素環基） で表わされる部分ハロゲン化α−置換１−プロノミノー
ル。 ２ 炭化水素基としてのＲが、１〜３０の炭素原子を含
有しており、複素環基としてのＲが、環中に１〜３のへ
テロ原子を含むものである特許請求の範囲第１項記載の
プロ・ξノール。 ３ Ｒの置換基が、Ｃ１〜Ｃ１８のアルキノペ０２〜Ｃ
のアルケニル、Ｃ２〜Ｃ１８のアルキニル、８ ０６〜Ｃ１８のアリール、Ｃ７〜ｃ１８のアラルキル、
Ｃ７〜Ｃ１８のアルカリール、Ｃ６〜ｃ１８のアルカリ
ルキル、Ｃ１〜Ｃ１８のアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ１８のア
ルキルチオ、０６〜ＣＩ８のアリーロキシ、０７〜ＣＩ
８のアラルコキシ、０７〜ＣＩ８のアルケニロキシ、Ｃ
８〜Ｃ１８のアルケニロキシ、０７〜Ｃ１ｇのアリーロ
キシアルキル、ｃ７〜ｃ、８のアルコキシアリール、Ｃ
３−Ｃ１２のシクロアルキル、０３〜Ｃ１２のシクロア
ルコキシ、ｃ３〜Ｃ１□のシクロアルケニル、０３〜ｃ
１２のシクロアルケニロキシ、−ＣＯＯＨｌ−ＣＯＮＨ
２、−ＣＯＯＲ’、−ＣＯＮＨＲ” 、 −ＣＯＮＲ１
Ｒ２（式中、Ｒ’ハＣ−Ｃ）１ １８ アルキル、シクロヘキシル、フェニルまたはベンジルで
あり Ｒ２は独立してＲ１と同じ意味を持ツ）、さらに
−ＣＮ、−０Ｈ１−８Ｈ１−ＮＨ。 または−ＮＲ”Ｒ２であり、しかも脂肪基Ｒは、ペテロ
原子、−ＣＯ−１−Ｃ（Ｏ）Ｏ−１−ＣＯＮＨ−１また
は一〇〇ＮＲ１−で中断されていてもよく、および／ま
た！−！、−０Ｈ１−８Ｈ，Ｆ、−ＮＨ２、−ＮＨＲ’
、ＮＲＩ Ｒ２、−ＣＮ、−ＣＯＯＨｌ−ＣＯＯＲ’、
−ＣＯＮＨ２、−〇〇ＮＨＲ”または−〇〇ＮＲ’Ｒ２
によって置換されていてもよいものである特許請求の範
囲第１項記載のプロパツール。 ４、Ｒが１〜３の置換基を持つものである特許請求の範
囲第１項記載のプロ・ξノール。 ５ 脂肪族炭化水素基としてのＲが好ましくは非置換ま
たは置換のアルキル、アルケニル、シクロアルキルまた
はシクロアルケニルであり、非置換または置換の芳香族
炭化水素基としてのＲが、アリール、アラルケニル、ア
ラルケニルまたはアラルキルであり、非置換または置換
の複素環脂肪族基としてのＲが、１〜２のへテロ原子を
含有する４〜６員の複素環基であり、かつ芳香族−複素
環基としてのＲが、１〜２のへテロ原子を含有する５〜
・６員の複素環基である特許請求の範囲第１項記載のプ
ロパツール。 ６、 複素環基が、式（Ｉ）中のα−炭素原子に炭素原
子を介して結合している特許請求の範囲第５項記載のプ
ロパツール。 ７ 式（至） ＦＣ−ＣＣｌ２（０１） の１，１．１−トリフルオロ−２，２，２−トリクロロ
エタンと式■ Ｒ３−Ｃｌ０ （ｒＶ） （Ｒ３は式（ＩＩ）で限定された通りである）のアルデ
ヒドとを、反応条件下に式ｔＩＩｌの化合物と有機金属
化合物を形成する金属化合物の存在下、不活性性溶媒の
存在下に反応させ、反応混合物を反応完了時に酸で処理
し、次に公知の方法で式（ｎ）の１−プロ・ξノールを
単離することを特徴とする式（ｎ） ３ Ｆ３ＣＣＣＩ２−ＣＨ−ＯＨ（ｎ） （Ｒ３は水素原子または式（■）中のＲと同様の意味を
持つものである） の部分ハロゲン化α−置換１−プロ・ぞノールの製造方
法。 ８ 反応を室温で行う特許請求の範囲第７項記載の製造
法。 ９ 反応を超音波を使用して行う特許請求の範囲第７項
記載の製造法。 ｉｏ、溶媒として極性非プロトン性溶媒を使用する特許
請求の範囲第７項記載の製造法。 １１ 反応混合物を希釈酸水溶液で処理する特許請求の
範囲第７項記載の製造法。 １２ 溶媒が酸アミドである特許請求の範囲第１０項記
載の製造法。 １３、金属がＦｅ 、 Ｃｕ、 Ｓｎ 、 Ｃｄまたは
Ｚｎであり、また金属化合物が５ｎＣ１２である特許請
求の範囲第７項記載の製造法。 １４、式（Ｖ） ３０ １１ Ｆ３ＣＣＣＩ□−ＣＨｏ−Ｃ−Ｃｌ （Ｖ）（’ Ｒ３
は特許請求の範囲第７項の通りである。）で表わされる
クロロホルメート。 １５、弐Ｍ ３０ ＩＩ Ｆ ＣＣＣｌ□−ＣＨｏ−Ｃ−Ｃｌ （Ｖ）ＣＲ３は特
許請求の範囲第７項の通りである。）で表わされるクロ
ロホルメートをペゾチド合成において一〇−１−８−ま
たは−Ｎ−保護基として用いる方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH158284 | 1984-03-29 | ||
| CH1582/84-9 | 1984-03-29 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS60224648A true JPS60224648A (ja) | 1985-11-09 |
Family
ID=4213783
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60064090A Pending JPS60224648A (ja) | 1984-03-29 | 1985-03-29 | 部分ハロゲン化α‐置換１‐プロパノール、その製法並びにそのクロロホルメートおよびその用途 |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0157739B1 (ja) |
| JP (1) | JPS60224648A (ja) |
| CA (1) | CA1269667A (ja) |
| DE (1) | DE3560449D1 (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS62116531A (ja) * | 1985-11-18 | 1987-05-28 | Sagami Chem Res Center | １，１，１―トリフルオロ―２，２―ジハロ―５―メチル―４―ヘキセン―３―オール誘導体 |
| JP5568137B2 (ja) * | 2010-09-22 | 2014-08-06 | 三井化学アグロ株式会社 | 含フッ素カルバマート基を有するアミノ酸アミド誘導体の製造方法、その製造中間体、及びエチレンジアミン誘導体の製造方法 |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4759881A (en) * | 1985-03-11 | 1988-07-26 | Ciba-Geigy Corporation | Process for the preparation of trifluorodichloroethyl-substituted acids and zinc compounds |
| US4734516A (en) * | 1985-03-28 | 1988-03-29 | Ciba-Geigy Corporation | Process for the preparation of partially halogenated 1-propanols |
| FR2641782B1 (fr) * | 1988-12-27 | 1991-04-19 | Atochem | Composes chlorofluores fonctionnels et leur preparation |
| DE3939535A1 (de) * | 1989-11-30 | 1991-06-06 | Bayer Ag | Verfahren zur herstellung teilfluorierter alkohole |
| TWI265167B (en) | 1999-11-29 | 2006-11-01 | Akzo Nobel Nv | 3-methylene steroid derivatives |
| US8058488B2 (en) | 2007-11-20 | 2011-11-15 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Synthesis of hydrofluoroalkanols and hydrofluoroalkenes |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR1496633A (fr) * | 1966-02-07 | 1967-09-29 | Ici Ltd | Procédé de fabrication de composés organiques fluorés oxygénés |
| NL6800090A (ja) * | 1968-01-03 | 1969-07-07 | ||
| US3732274A (en) * | 1969-08-25 | 1973-05-08 | Allied Chem | Novel fluoroalkyl chloroformates and a method for their preparation |
| FR2296615A1 (fr) * | 1974-12-31 | 1976-07-30 | Poudres & Explosifs Ste Nale | Procede perfectionne de fabrication du chloroformiate de trichloroethyle |
-
1985
- 1985-03-25 DE DE8585810128T patent/DE3560449D1/de not_active Expired
- 1985-03-25 EP EP19850810128 patent/EP0157739B1/de not_active Expired
- 1985-03-27 CA CA000477590A patent/CA1269667A/en not_active Expired
- 1985-03-29 JP JP60064090A patent/JPS60224648A/ja active Pending
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS62116531A (ja) * | 1985-11-18 | 1987-05-28 | Sagami Chem Res Center | １，１，１―トリフルオロ―２，２―ジハロ―５―メチル―４―ヘキセン―３―オール誘導体 |
| JPH0742251B2 (ja) * | 1985-11-18 | 1995-05-10 | 財団法人相模中央化学研究所 | １，１，１―トリフルオロ―２，２―ジハロ―５―メチル―４―ヘキセン―３―オール誘導体 |
| JP5568137B2 (ja) * | 2010-09-22 | 2014-08-06 | 三井化学アグロ株式会社 | 含フッ素カルバマート基を有するアミノ酸アミド誘導体の製造方法、その製造中間体、及びエチレンジアミン誘導体の製造方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE3560449D1 (en) | 1987-09-17 |
| CA1269667A (en) | 1990-05-29 |
| EP0157739A1 (de) | 1985-10-09 |
| EP0157739B1 (de) | 1987-08-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPS60224648A (ja) | 部分ハロゲン化α‐置換１‐プロパノール、その製法並びにそのクロロホルメートおよびその用途 | |
| US3238224A (en) | Production of 6, 8-dithiooctanoyl amides | |
| US2394967A (en) | Esters of alpha-formylphenaceturic acid and process of preparing the same | |
| JP7049604B2 (ja) | ペンタフルオロスルファニル芳香族化合物の製造方法 | |
| CH495981A (fr) | Procédé de préparation de dérivés carboxyliques de l'indoline-2 one | |
| JPH08508476A (ja) | アリール−およびヘテロアリール硫黄ペンタフルオリド類の製造方法 | |
| SU489314A3 (ru) | Способ получени замещенных эфиров карбаминовой кислоты | |
| JP4805809B2 (ja) | ピリジニル及びピリミジニルモノフッ素化βケトエステルの製造方法 | |
| US4734516A (en) | Process for the preparation of partially halogenated 1-propanols | |
| JPH0770037A (ja) | シアノアシルシクロプロパン化合物の製造方法とそれに用いる２−シアノアシル−４−ブタノリド化合物 | |
| JPH02504518A (ja) | ５員の窒素含有ヘテロ芳香族化合物の製造方法 | |
| JPS61115056A (ja) | 新規なピロリノン類及びその製法 | |
| Rinderknecht et al. | The synthesis of a cyclopropane derivative through exhaustive methylation | |
| EP0311086A1 (de) | N-fluorierte Sulfonamide, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung | |
| CA1289955C (en) | Synthesis of 2-aminopyrimido¬4,5-g|quinolines | |
| JPS62120393A (ja) | ホスホン酸のふっ素含有誘導体の製造法 | |
| JPS632935A (ja) | 光学活性アルコ−ル類の製造方法 | |
| US2781405A (en) | Fluoro ethers and method of preparation | |
| JPS61238781A (ja) | 新規中間体及びその製法 | |
| JPS59106482A (ja) | ２―チオフェン酢酸の誘導体の製造法 | |
| DE3723069A1 (de) | 5-halogen-6-amino-nikotinsaeurehalogenide, ihre herstellung und ihre verwendung | |
| US2544899A (en) | Method for making cyclic ethers | |
| SU795463A4 (ru) | Способ получени 2-оксо-3-ацилами-HO-4-МЕРКАпТОАзЕТидиНОВ | |
| JPH05301844A (ja) | ２−フルオロイソ酪酸エステルの製造方法 | |
| AT276437B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Carbamaten von Pyridinmethanolderivaten |