JPS60214735A - 脂肪酸の直腸投与組成物 - Google Patents
脂肪酸の直腸投与組成物Info
- Publication number
- JPS60214735A JPS60214735A JP6966384A JP6966384A JPS60214735A JP S60214735 A JPS60214735 A JP S60214735A JP 6966384 A JP6966384 A JP 6966384A JP 6966384 A JP6966384 A JP 6966384A JP S60214735 A JPS60214735 A JP S60214735A
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- JP
- Japan
- Prior art keywords
- oil
- fatty acids
- fatty acid
- cited
- rectal administration
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
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- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は必須脂肪酸、その金属塩、その低級アルキルエ
ステル、そのモノ。
ステル、そのモノ。
ジ又はトリグリセリドを含有する直腸投与組成物に関す
る。
る。
近年、手術前後の栄養管理に高カロリー輸液法が行なわ
れている。高カロリー輸液はブドウ糖及びアミノ酸を大
量に含む高張液であり、血流量の多い中心静脈内に適用
されている。末梢からの投与と違って血栓形成をみるこ
となく持続投与ができ、水分の過剰に陥ることなく十分
なカロリーが補給される。そのため、上部消化管屡、消
化管縫合不全の死亡率の低下、急性膵炎怠者の高い救命
率など臨床面での普及は目覚しく、適応も拡大されてい
る。特に、消化器外科、小児外科の領域で大きな貢献を
している。
れている。高カロリー輸液はブドウ糖及びアミノ酸を大
量に含む高張液であり、血流量の多い中心静脈内に適用
されている。末梢からの投与と違って血栓形成をみるこ
となく持続投与ができ、水分の過剰に陥ることなく十分
なカロリーが補給される。そのため、上部消化管屡、消
化管縫合不全の死亡率の低下、急性膵炎怠者の高い救命
率など臨床面での普及は目覚しく、適応も拡大されてい
る。特に、消化器外科、小児外科の領域で大きな貢献を
している。
しかし、ブドウ糖を主体とする高カロリー輸液は日常の
食事習慣とはかなり違った栄養法であり、そのため、非
生理的な栄養法のもたらす潜在的な代謝異常が起こる。
食事習慣とはかなり違った栄養法であり、そのため、非
生理的な栄養法のもたらす潜在的な代謝異常が起こる。
無脂肪高カロリー輸液を施行すると、２〜４週で血清脂
肪酸組成が必須脂肪酸欠乏状態のパターンを示す。すな
わち、リノール酸やアラキドン酸のような必須脂肪酸分
画が減り、体内で糖質から生成されるパルミチン酸やオ
レイン酸などの分画が増えてくる。また、正常時にはほ
とんど認められないオレイン酸由来のエイコサトリエン
酸分画が増量してくる。実際の高カロリー輸液により皮
膚疹はじめ典型的な必須脂肪酸欠乏状態の症状をみるこ
とはまれであり、一旦発生しても直ちに生命の危険を伴
うものではない。しかし、特に小児では必須脂肪酸欠乏
症が生じやすく、新生児の発育のカロリー源として、ま
た、高カロリー輸液時の脂肪代謝の正常化には脂肪投与
が必要である。
肪酸組成が必須脂肪酸欠乏状態のパターンを示す。すな
わち、リノール酸やアラキドン酸のような必須脂肪酸分
画が減り、体内で糖質から生成されるパルミチン酸やオ
レイン酸などの分画が増えてくる。また、正常時にはほ
とんど認められないオレイン酸由来のエイコサトリエン
酸分画が増量してくる。実際の高カロリー輸液により皮
膚疹はじめ典型的な必須脂肪酸欠乏状態の症状をみるこ
とはまれであり、一旦発生しても直ちに生命の危険を伴
うものではない。しかし、特に小児では必須脂肪酸欠乏
症が生じやすく、新生児の発育のカロリー源として、ま
た、高カロリー輸液時の脂肪代謝の正常化には脂肪投与
が必要である。
そのため、現在、高カロリー輸液時に脂肪乳剤が併用さ
れ末梢より投与されている。脂肪乳剤は大豆油、レシチ
ンの組合わせによるが、脂肪酸構成の５０％はリノール
酸が占めている。脂肪乳剤併用により、血清脂肪酸組成
は必須脂肪酸欠乏時のパターンを示さない。
れ末梢より投与されている。脂肪乳剤は大豆油、レシチ
ンの組合わせによるが、脂肪酸構成の５０％はリノール
酸が占めている。脂肪乳剤併用により、血清脂肪酸組成
は必須脂肪酸欠乏時のパターンを示さない。
最近、高カロリー輸液に関する手技及び製剤技術が著し
゛く向上したことによって、患者は比較的早期に退院し
、自宅でこの栄養療法を続けることが可能となった。
゛く向上したことによって、患者は比較的早期に退院し
、自宅でこの栄養療法を続けることが可能となった。
しかし、一方の脂肪乳剤は、高カロリー輸液とは別の経
路（末梢）から投与しなければならないため家庭で投与
することができない。したがって、安全かつ容易に投与
できる脂肪製剤の開発が望まれている。
路（末梢）から投与しなければならないため家庭で投与
することができない。したがって、安全かつ容易に投与
できる脂肪製剤の開発が望まれている。
本発明者らは、このような実状にかんがみ鋭意研究した
結果、必須脂肪酸、その金属塩その低級アルキルエステ
ル、及びそのモノ、ジャトリグリセリドが直腸より吸収
され、界面活性剤添加によりその吸収がより高められる
ことを見い出し、この知見に基づき本発明を完成するに
至った。
結果、必須脂肪酸、その金属塩その低級アルキルエステ
ル、及びそのモノ、ジャトリグリセリドが直腸より吸収
され、界面活性剤添加によりその吸収がより高められる
ことを見い出し、この知見に基づき本発明を完成するに
至った。
すなわち、本発明は必須脂肪酸、その金属塩、その低級
アルキルエステル及びそのモノ、ジャトリグリセリドの
中から選ばれた少なくとも一種を有効成分として含有す
る直腸投与組成物である。
アルキルエステル及びそのモノ、ジャトリグリセリドの
中から選ばれた少なくとも一種を有効成分として含有す
る直腸投与組成物である。
本発明で使用される脂肪酸は、リノール酸をはじめとす
る必須脂肪酸であり、その金属塩はアルカリ金属又はア
ルカリ土類金属の塩である。また、本発明で使用される
脂肪酸の低級アルキルエステル及びモノ、ジャトリグリ
セリドは前記脂肪酸のメチル、エチル等の低級アルキル
エステル及びモノ、ジャトリグリセリドである。
る必須脂肪酸であり、その金属塩はアルカリ金属又はア
ルカリ土類金属の塩である。また、本発明で使用される
脂肪酸の低級アルキルエステル及びモノ、ジャトリグリ
セリドは前記脂肪酸のメチル、エチル等の低級アルキル
エステル及びモノ、ジャトリグリセリドである。
本発明における添加物、すなわち薬理学的に許容される
界面活性剤としては、ステアリン酸ポリオキシル４０、
ポリソルベート８０、ラウリル硫酸ナトリウム、セスキ
オレイン酸ソルビタン、ラウロマクロゴール、モノステ
アリン酸グルセリン、グリセリン脂肪酸エステル、ソル
ビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン高級脂肪族
アルコール、プロピレングリコール脂肪ＷＩＮエステル
、ジノ々ルミチン酸ピリドキシン、トリオレイン酸ソル
ビタン、モノオレイン酸誘導体、モノラウリン酸誘導体
、ポリオキシエチレンノニルフェニルエーテル、ポリオ
キシエチレンラウリルエーテル、ポリオキシエチレンセ
チルエーテル、スクワラン、ラウロイルサルコシンナト
リウム、ミリスチン酸インプロピル、パルミチン酸イソ
プロピル等である。
界面活性剤としては、ステアリン酸ポリオキシル４０、
ポリソルベート８０、ラウリル硫酸ナトリウム、セスキ
オレイン酸ソルビタン、ラウロマクロゴール、モノステ
アリン酸グルセリン、グリセリン脂肪酸エステル、ソル
ビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン高級脂肪族
アルコール、プロピレングリコール脂肪ＷＩＮエステル
、ジノ々ルミチン酸ピリドキシン、トリオレイン酸ソル
ビタン、モノオレイン酸誘導体、モノラウリン酸誘導体
、ポリオキシエチレンノニルフェニルエーテル、ポリオ
キシエチレンラウリルエーテル、ポリオキシエチレンセ
チルエーテル、スクワラン、ラウロイルサルコシンナト
リウム、ミリスチン酸インプロピル、パルミチン酸イソ
プロピル等である。
本発明の組成物を製剤化するにあたっては、通常の肛門
化剤に成型するか、液状の脂肪酸またはそのトリグリセ
リド等を軟カプセルに充填するか、またはチューブに入
れ用時注入する剤型とすることにより調製される。基剤
としては、油性基剤としてラッカセイ油、オリーブ油、
トウモロコシ油、ヒマシ油、カカオ脂、脂肪酸のグリセ
リンエステル、たとえばウイテプゾール（商品名；ダイ
ナミツト／−ベル社製）、ＳＢ−基剤（商品名：鐘淵化
学社製）などの植物油脂類とワセリン、パラフィンなど
の鉱物油類及びポリエチレングリフール類などがある。
化剤に成型するか、液状の脂肪酸またはそのトリグリセ
リド等を軟カプセルに充填するか、またはチューブに入
れ用時注入する剤型とすることにより調製される。基剤
としては、油性基剤としてラッカセイ油、オリーブ油、
トウモロコシ油、ヒマシ油、カカオ脂、脂肪酸のグリセ
リンエステル、たとえばウイテプゾール（商品名；ダイ
ナミツト／−ベル社製）、ＳＢ−基剤（商品名：鐘淵化
学社製）などの植物油脂類とワセリン、パラフィンなど
の鉱物油類及びポリエチレングリフール類などがある。
本発明の直腸投与組成物中に当該界面活性剤を添加する
場合、１〜５％の割合とする。
場合、１〜５％の割合とする。
実施例１
リノール酸６００■と高級脂肪酸のトリグリセリド（ウ
イテブゾールＨ１５：商品名；ダイナミツトノーベル社
製）７００ｑとを、４ｏ〜４５℃で加温し均一に混融し
たのちプラスチック製の坐剤の型に充填し徐々に冷却し
て肛門坐剤を得る。
イテブゾールＨ１５：商品名；ダイナミツトノーベル社
製）７００ｑとを、４ｏ〜４５℃で加温し均一に混融し
たのちプラスチック製の坐剤の型に充填し徐々に冷却し
て肛門坐剤を得る。
実施例２
トリオレイン６００■と高級脂肪酸のトリグリセリド（
ウィテプゾールＨ１５：商品名；ダイナミツトノーベル
社製）７００ｒｎｇとを４０〜４５℃で加温し均一に混
融した後、実施例１の方法に準じて肛門坐剤を得る。
ウィテプゾールＨ１５：商品名；ダイナミツトノーベル
社製）７００ｒｎｇとを４０〜４５℃で加温し均一に混
融した後、実施例１の方法に準じて肛門坐剤を得る。
実施例ろ
あらかじめ乳鉢で細かくすりつぶしたり／−ル酸ナトリ
ウム３２３．５ｒｎｇと高級脂肪酸のトリグリセリド（
ウィテプゾールＨ１５：商品名；ダイナミツトノーベル
社製）６７６．５ｒｎｇとを４０〜４５℃で加温し均一
に混和分散させた後、実施例１の方法に準じて肛門坐剤
を得る。
ウム３２３．５ｒｎｇと高級脂肪酸のトリグリセリド（
ウィテプゾールＨ１５：商品名；ダイナミツトノーベル
社製）６７６．５ｒｎｇとを４０〜４５℃で加温し均一
に混和分散させた後、実施例１の方法に準じて肛門坐剤
を得る。
実施例４〜８
実施例１の方法に準じて、ラウリル硫酸ナトリウム、ラ
ウロマクロゴール、モノステアリン酸グリセリン、ポリ
ソルベート８０又はポリオキシエチレンセチルエーテル
を添加剤としテ含有スルリノール酸のメチル、エチルエ
ステル。
ウロマクロゴール、モノステアリン酸グリセリン、ポリ
ソルベート８０又はポリオキシエチレンセチルエーテル
を添加剤としテ含有スルリノール酸のメチル、エチルエ
ステル。
モノ、ジ又はトリグリセリドの肛門坐剤を得る。
坐剤１ｙ中の含量を表■に示す。
実施例９
リノール酸３００ ｍｇとポリエチレングリコール４０
０の７００■とを混合し、軟カプセルに充填し、直腸投
与軟カプセル剤を得る。
０の７００■とを混合し、軟カプセルに充填し、直腸投
与軟カプセル剤を得る。
試験例１
２４時間絶食した体重約６００ｙの雄性ラットの肛門よ
り約Ｌ５ ｃｙｎの深部に実施例１で得られた脂肪酸坐
剤を投与した。吸収を確認するために実施例１の坐剤１
ｙ−に対してリノール酸〔１２、１３−３Ｈ〕−２５／
ｌｃｉを混合した坐剤とし、う７）への投与量は坐剤と
して４ＤＯｍｇ（１０メＣｉ ）さした。血中放射能の
測定は経時的に鎖骨下静脈より採血し、常法により得た
血漿を常法に従って測定した。得られた結果を第１図に
示す。
り約Ｌ５ ｃｙｎの深部に実施例１で得られた脂肪酸坐
剤を投与した。吸収を確認するために実施例１の坐剤１
ｙ−に対してリノール酸〔１２、１３−３Ｈ〕−２５／
ｌｃｉを混合した坐剤とし、う７）への投与量は坐剤と
して４ＤＯｍｇ（１０メＣｉ ）さした。血中放射能の
測定は経時的に鎖骨下静脈より採血し、常法により得た
血漿を常法に従って測定した。得られた結果を第１図に
示す。
試験例２
２４時間絶食した体重約ｂｏｏｙの雄性ラットの肛門よ
り約Ｌ５ｃＩｎの深部に実施例２で得られたトリグリセ
リド坐剤を投与した。吸収を確認するために実施例２の
坐剤１ｙに対してトリオレイン（９，Ｉ ＋ −３Ｈ（
Ｎ ） ）−２５声Ｃ１を混合した坐剤とし、テントへ
の投与量は坐剤よして４ＤＯ＋＋＋ｇ（１０ａｃ１）と
した。血中放射能の測定は経時的に鎖骨下静脈より採血
し、常法により得た血漿を常法に従って測定した。得ら
れた結果を第１図に示す。
り約Ｌ５ｃＩｎの深部に実施例２で得られたトリグリセ
リド坐剤を投与した。吸収を確認するために実施例２の
坐剤１ｙに対してトリオレイン（９，Ｉ ＋ −３Ｈ（
Ｎ ） ）−２５声Ｃ１を混合した坐剤とし、テントへ
の投与量は坐剤よして４ＤＯ＋＋＋ｇ（１０ａｃ１）と
した。血中放射能の測定は経時的に鎖骨下静脈より採血
し、常法により得た血漿を常法に従って測定した。得ら
れた結果を第１図に示す。
第１図から明らかなように、必須脂肪酸であるリノール
酸は、直腸からの吸収が良好で投与後２時間以降にその
血中濃度が急激に上昇し、また、トリグリセリドについ
ても吸収の増加が認められる。
酸は、直腸からの吸収が良好で投与後２時間以降にその
血中濃度が急激に上昇し、また、トリグリセリドについ
ても吸収の増加が認められる。
以上の記載のように、本発明の直腸投与組成物は、経口
又は経腸的に栄養が摂取できない患者の必須脂肪酸欠乏
症を治療するため、安全かつ容易に投与できる製剤を提
供するものであり、医療上極めて有用である。
又は経腸的に栄養が摂取できない患者の必須脂肪酸欠乏
症を治療するため、安全かつ容易に投与できる製剤を提
供するものであり、医療上極めて有用である。
第１図は、本発明組成物のラット直腸吸収におけるリノ
ール酸、及びそのトリグリセリドの血中濃度推移を示し
たものである。 特許出願人 森下製薬株式会社
ール酸、及びそのトリグリセリドの血中濃度推移を示し
たものである。 特許出願人 森下製薬株式会社
Claims (2)
- （１）必須脂肪酸、その金属塩、その低級アルキルエス
テル及びそのモノ。 ジオトリグリセリドの中から選ばれた少なくとも一種を
有効成分として含有することを特徴とする直腸投与組成
物。 - （２）５組成物の医薬品添加成分として薬理学的に許容
される界面活性剤を含有する特許請求の範囲第１項記載
の直腸投与組成物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6966384A JPS60214735A (ja) | 1984-04-06 | 1984-04-06 | 脂肪酸の直腸投与組成物 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6966384A JPS60214735A (ja) | 1984-04-06 | 1984-04-06 | 脂肪酸の直腸投与組成物 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS60214735A true JPS60214735A (ja) | 1985-10-28 |
Family
ID=13409291
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP6966384A Pending JPS60214735A (ja) | 1984-04-06 | 1984-04-06 | 脂肪酸の直腸投与組成物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS60214735A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7635675B2 (en) | 2003-08-13 | 2009-12-22 | Biocon Limited | Micro-particle fatty acid salt solid dosage formulations for therapeutic agents |
-
1984
- 1984-04-06 JP JP6966384A patent/JPS60214735A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7635675B2 (en) | 2003-08-13 | 2009-12-22 | Biocon Limited | Micro-particle fatty acid salt solid dosage formulations for therapeutic agents |
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