JP3132085B2 - 脂肪乳剤 - Google Patents
脂肪乳剤Info
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Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、栄養輸液、特に病態時
の静注用栄養輸液として有用な脂肪乳剤に関する。
の静注用栄養輸液として有用な脂肪乳剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】一般に脂肪乳剤輸液は、高カロリーを短
時間に投与できるとともに体蛋白質の分解を抑制し、窒
素平衡を改善する目的で使用されている。ところで、従
来、同輸液として使用されてきた脂肪とは、大豆油、サ
フラワー油等に由来するものであり、その主成分は長鎖
脂肪酸トリグリセリド（以下、ＬＣＴという）からな
る。しかし、このＬＣＴは代謝が遅く、生体が充分に利
用できない等の欠点を有する。特に病態時には、この欠
点は重大である。そこで、吸収が速く、代謝も良好な中
鎖脂肪酸トリグリセリド（以下、ＭＣＴという）を上記
ＬＣＴに混合した脂肪乳剤輸液が開発されつつある。
時間に投与できるとともに体蛋白質の分解を抑制し、窒
素平衡を改善する目的で使用されている。ところで、従
来、同輸液として使用されてきた脂肪とは、大豆油、サ
フラワー油等に由来するものであり、その主成分は長鎖
脂肪酸トリグリセリド（以下、ＬＣＴという）からな
る。しかし、このＬＣＴは代謝が遅く、生体が充分に利
用できない等の欠点を有する。特に病態時には、この欠
点は重大である。そこで、吸収が速く、代謝も良好な中
鎖脂肪酸トリグリセリド（以下、ＭＣＴという）を上記
ＬＣＴに混合した脂肪乳剤輸液が開発されつつある。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】しかし、ＭＣＴはＬＣ
Ｔに比べて毒性が高く、また大量投与を行うとその急速
な吸収および代謝に伴う副作用の発生や必須脂肪酸の欠
乏を生じるという欠点がある。このため、ＭＣＴ／ＬＣ
Ｔ混合乳剤においては、ＭＣＴの組成、配合比等の詳細
な検討が必要とされている。従って、本発明の課題は従
来の栄養輸液に見られる製剤上の欠点を改善し、安全性
を高め、かつ、病態時において代謝性の極めて優れた栄
養輸液、特に静注用栄養輸液を提供することにある。
Ｔに比べて毒性が高く、また大量投与を行うとその急速
な吸収および代謝に伴う副作用の発生や必須脂肪酸の欠
乏を生じるという欠点がある。このため、ＭＣＴ／ＬＣ
Ｔ混合乳剤においては、ＭＣＴの組成、配合比等の詳細
な検討が必要とされている。従って、本発明の課題は従
来の栄養輸液に見られる製剤上の欠点を改善し、安全性
を高め、かつ、病態時において代謝性の極めて優れた栄
養輸液、特に静注用栄養輸液を提供することにある。
【０００４】
【課題を解決するための手段】上記目的は、ＭＣＴおよ
びＬＣＴを主成分とする脂肪乳剤であって、ＭＣＴ構成
脂肪酸が実質的に炭素数８〜１０のもののみであり、特
にＭＣＴとＬＣＴとの組成比がほぼ１対１（重量比）で
あることを特徴とする脂肪乳剤によって達成される。
びＬＣＴを主成分とする脂肪乳剤であって、ＭＣＴ構成
脂肪酸が実質的に炭素数８〜１０のもののみであり、特
にＭＣＴとＬＣＴとの組成比がほぼ１対１（重量比）で
あることを特徴とする脂肪乳剤によって達成される。
【０００５】本発明におけるＬＣＴとしては、炭素数１
６〜１８の飽和または不飽和の脂肪酸トリグリセリドが
好適なものとして例示される。ＬＣＴは、当該ＬＣＴを
主成分とし含有するもの、たとえば当該ＬＣＴを９５％
（重量）以上、好ましくは９９％以上を含有する植物油
（たとえば、綿実油、大豆油、コーン油、ピーナッツ
油、サフラワー油など）などとして使用してもよい。好
ましいＬＣＴとしては、大豆油が挙げられる。大豆油と
しては高純度の精製大豆油が好適に使用され、より好ま
しくは精製大豆油を例えば水蒸気蒸留法により更に精製
して得た高純度の精製大豆油（純度：トリグリセリドと
して９９．９％以上含有）が使用される。ＬＣＴを構成
する脂肪酸としては、たとえばパルミチン酸、ステアリ
ン酸、リノール酸、リノレン酸、オレイン酸などが挙げ
られる。
６〜１８の飽和または不飽和の脂肪酸トリグリセリドが
好適なものとして例示される。ＬＣＴは、当該ＬＣＴを
主成分とし含有するもの、たとえば当該ＬＣＴを９５％
（重量）以上、好ましくは９９％以上を含有する植物油
（たとえば、綿実油、大豆油、コーン油、ピーナッツ
油、サフラワー油など）などとして使用してもよい。好
ましいＬＣＴとしては、大豆油が挙げられる。大豆油と
しては高純度の精製大豆油が好適に使用され、より好ま
しくは精製大豆油を例えば水蒸気蒸留法により更に精製
して得た高純度の精製大豆油（純度：トリグリセリドと
して９９．９％以上含有）が使用される。ＬＣＴを構成
する脂肪酸としては、たとえばパルミチン酸、ステアリ
ン酸、リノール酸、リノレン酸、オレイン酸などが挙げ
られる。
【０００６】一方、ＭＣＴとしては、炭素数８〜１０の
飽和脂肪酸、たとえばカプリル酸、カプリン酸から構成
されるトリグリセリドが用いられる。本発明において
は、ＭＣＴは実質的に炭素数８〜１０のＭＣＴのみから
なる。ここに実質的とは、本発明の目的を損なわない程
度の量の、炭素数８〜１０以外のＭＣＴを含有していて
もよいことを意味する。
飽和脂肪酸、たとえばカプリル酸、カプリン酸から構成
されるトリグリセリドが用いられる。本発明において
は、ＭＣＴは実質的に炭素数８〜１０のＭＣＴのみから
なる。ここに実質的とは、本発明の目的を損なわない程
度の量の、炭素数８〜１０以外のＭＣＴを含有していて
もよいことを意味する。
【０００７】炭素数８〜１０のＭＣＴは、自体既知の方
法によって製造され、例えばグリセロールからの合成、
部分エステル化、酵素を用いるエステル交換または含量
の高い油脂の分画など適宜の手段によって得られる。た
とえば、カカオ脂またはパーム脂肪の加水分解、蒸留に
よる脂肪酸の分画およびグリセロールとの再エスエル化
により得ることができる。また、それらは８０〜９０％
のＣ10脂肪酸を含むCuphea種から抽出してもよい。これ
らのトリグリセリドは必ずしも高純度でなくてもよく、
主成分としてたとえば９０％（重量）以上、好ましくは
９５％（重量）以上含有したものが適当である。
法によって製造され、例えばグリセロールからの合成、
部分エステル化、酵素を用いるエステル交換または含量
の高い油脂の分画など適宜の手段によって得られる。た
とえば、カカオ脂またはパーム脂肪の加水分解、蒸留に
よる脂肪酸の分画およびグリセロールとの再エスエル化
により得ることができる。また、それらは８０〜９０％
のＣ10脂肪酸を含むCuphea種から抽出してもよい。これ
らのトリグリセリドは必ずしも高純度でなくてもよく、
主成分としてたとえば９０％（重量）以上、好ましくは
９５％（重量）以上含有したものが適当である。
【０００８】本発明におけるＭＣＴとＬＣＴの組成比は
ほぼ１対１（重量比）の割合で含有されていることが好
ましい。
ほぼ１対１（重量比）の割合で含有されていることが好
ましい。
【０００９】本発明の脂肪乳剤は、上記中鎖および長鎖
脂肪酸トリグリセリド、乳化剤および水、適宜の添加成
分から常法によって調製される。乳化剤としては、リン
脂質（卵黄リン脂質、大豆リン脂質など）、非イオン系
界面活性剤などが挙げられ、医療用に精製されたもので
あればよい。リン脂質としては、卵黄レシチン、大豆レ
シチンなどの精製リン脂質が好適であり、常法の有機溶
媒による分画法によって調製することができる。主とし
てホスファチヂルコリン、ホスファチジルエタノールア
ミンからなり、これ以外のリン脂質として、ホスファチ
ジルイノシトール、ホスファチジルセリン、スフィンゴ
ミエリンなども含有する。リン脂質としては、ホスファ
チジルエタノールアミンを含まないものを用いてもよ
い。このものは、通常入手可能な卵黄、大豆等のリン脂
質を常法によって有機溶媒分画を行った後、シリカゲル
又はアルミナ等の無機吸収剤によって精製し得られる。
かくして得られるリン脂質は、主としてホスファチジル
コリンからなり、これ以外のリン脂質として、ホスファ
チジルイノシトール、ホスファチジルセリン、スフィン
ゴミエリンを含有してもよい。更に、ホスファチジルコ
リンそのものを用いてもよい。水は静注用に適したもの
（たとえば、注射用蒸留水、注射用精製水など）であれ
ばよい。
脂肪酸トリグリセリド、乳化剤および水、適宜の添加成
分から常法によって調製される。乳化剤としては、リン
脂質（卵黄リン脂質、大豆リン脂質など）、非イオン系
界面活性剤などが挙げられ、医療用に精製されたもので
あればよい。リン脂質としては、卵黄レシチン、大豆レ
シチンなどの精製リン脂質が好適であり、常法の有機溶
媒による分画法によって調製することができる。主とし
てホスファチヂルコリン、ホスファチジルエタノールア
ミンからなり、これ以外のリン脂質として、ホスファチ
ジルイノシトール、ホスファチジルセリン、スフィンゴ
ミエリンなども含有する。リン脂質としては、ホスファ
チジルエタノールアミンを含まないものを用いてもよ
い。このものは、通常入手可能な卵黄、大豆等のリン脂
質を常法によって有機溶媒分画を行った後、シリカゲル
又はアルミナ等の無機吸収剤によって精製し得られる。
かくして得られるリン脂質は、主としてホスファチジル
コリンからなり、これ以外のリン脂質として、ホスファ
チジルイノシトール、ホスファチジルセリン、スフィン
ゴミエリンを含有してもよい。更に、ホスファチジルコ
リンそのものを用いてもよい。水は静注用に適したもの
（たとえば、注射用蒸留水、注射用精製水など）であれ
ばよい。
【００１０】本発明に関する脂肪乳剤の各成分の含有量
としては、例えば、油成分（トリグリセリド）１〜５０
％（ｗ／ｖ）、好ましくは５〜５０％（ｗ／ｖ）、油成
分１００部に対して乳化剤１〜５００部（好ましくは、
１〜５０部）、及び適量の水からなるものが例示され
る。
としては、例えば、油成分（トリグリセリド）１〜５０
％（ｗ／ｖ）、好ましくは５〜５０％（ｗ／ｖ）、油成
分１００部に対して乳化剤１〜５００部（好ましくは、
１〜５０部）、及び適量の水からなるものが例示され
る。
【００１１】この他、必要に応じて更に他の乳化補助剤
〔例えば、０．３％（ｗ／ｖ）までの量の炭素数６〜２
２、好ましくは１２〜２０の脂肪酸またはその薬理学的
に許容される塩等〕、安定化剤〔例えば、０．５％（ｗ
／ｖ）以下、好ましくは０．１％（ｗ／ｖ）以下の量の
コレステロール類、または５％（ｗ／ｖ）以下、好まし
くは１％（ｗ／ｖ）以下の量のホスファチジン酸等〕、
高分子物質〔例えば、０．１〜５％（ｗ／ｖ）、好まし
くは０．５〜１％（ｗ／ｖ）のアルブミン、デキストラ
ン、ビニル重合体、非イオン性界面活性剤、ゼラチン、
ヒドロキシエチル澱粉等〕、グリセリン、ブドウ糖等を
添加することもできる。
〔例えば、０．３％（ｗ／ｖ）までの量の炭素数６〜２
２、好ましくは１２〜２０の脂肪酸またはその薬理学的
に許容される塩等〕、安定化剤〔例えば、０．５％（ｗ
／ｖ）以下、好ましくは０．１％（ｗ／ｖ）以下の量の
コレステロール類、または５％（ｗ／ｖ）以下、好まし
くは１％（ｗ／ｖ）以下の量のホスファチジン酸等〕、
高分子物質〔例えば、０．１〜５％（ｗ／ｖ）、好まし
くは０．５〜１％（ｗ／ｖ）のアルブミン、デキストラ
ン、ビニル重合体、非イオン性界面活性剤、ゼラチン、
ヒドロキシエチル澱粉等〕、グリセリン、ブドウ糖等を
添加することもできる。
【００１２】乳化補助剤としての炭素数６〜２２の脂肪
酸は、医薬品に添加可能なものであればいずれも使用で
きる。この脂肪酸は直鎖状、分岐状のいずれでもよい
が、直鎖状のステアリン酸、オレイン酸、リノール酸、
パルミチン酸、リノレン酸、ミリスチン酸などを用いる
のが好ましい。これらの塩としては、生理的に受け入れ
られる塩、例えばアルカリ金属塩（例えば、ナトリウム
塩、カリウム塩等）、アルカリ土類金属塩（例えば、マ
グネシウム塩等）などを用いることができる。
酸は、医薬品に添加可能なものであればいずれも使用で
きる。この脂肪酸は直鎖状、分岐状のいずれでもよい
が、直鎖状のステアリン酸、オレイン酸、リノール酸、
パルミチン酸、リノレン酸、ミリスチン酸などを用いる
のが好ましい。これらの塩としては、生理的に受け入れ
られる塩、例えばアルカリ金属塩（例えば、ナトリウム
塩、カリウム塩等）、アルカリ土類金属塩（例えば、マ
グネシウム塩等）などを用いることができる。
【００１３】更に、乳化補助剤として脂肪族アミンを用
いてもよい。具体的には炭素数２〜２２のものが例示さ
れる。この脂肪族アミンは医薬品に添加可能なものであ
ればいずれも使用できる。この脂肪族アミンは直鎖状、
分岐状のいずれでもよいが、直鎖状のエチルアミン、プ
ロピルアミン、オクチルアミン、ステアリルアミン、オ
レイルアミンなどを用いるのが好ましい。その添加量と
しては０．０００１〜０．０１％（ｗ／ｖ）程度が例示
される。また、乳化不十分な場合はさらに公知の各種乳
化補助剤を用いることもできる。
いてもよい。具体的には炭素数２〜２２のものが例示さ
れる。この脂肪族アミンは医薬品に添加可能なものであ
ればいずれも使用できる。この脂肪族アミンは直鎖状、
分岐状のいずれでもよいが、直鎖状のエチルアミン、プ
ロピルアミン、オクチルアミン、ステアリルアミン、オ
レイルアミンなどを用いるのが好ましい。その添加量と
しては０．０００１〜０．０１％（ｗ／ｖ）程度が例示
される。また、乳化不十分な場合はさらに公知の各種乳
化補助剤を用いることもできる。
【００１４】安定化剤は医薬品として使用が可能なもの
であればいずれも使用できる。
であればいずれも使用できる。
【００１５】本発明に関する高分子物質として用いられ
るアルブミン、ビニル重合体、非イオン性界面活性剤と
しては下記のものが好ましい。すなわち、アルブミンと
しては、抗原性の問題からヒト由来のものが好ましい。
ビニル重合体としては、ポリビニルピロリドンなどが挙
げられる。また、非イオン性界面活性剤としては、ポリ
アルキレングリコール（例えば、平均分子量1,000 〜1
0,000、好ましくは4,000 〜6,000 のポリエチレングリ
コール）、ポリオキシアルキレン共重合体（例えば、平
均分子量1,000 〜20,000、好ましくは6,000 〜10,000の
ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレン共重合
体）、硬化ヒマシ油ポリオキシアルキレン誘導体〔例え
ば、硬化ヒマシ油ポリオキシエチレン−（２０）−エー
テル、同−（４０）−エーテル、同−（１００）−エー
テル等〕、ヒマシ油ポリオキシアルキレン誘導体〔例え
ば、ヒマシ油ポリオキシエチレン−（２０）−エーテ
ル、同−（４０）−エーテル、同−（１００）−エーテ
ル等〕等を用いることができる。
るアルブミン、ビニル重合体、非イオン性界面活性剤と
しては下記のものが好ましい。すなわち、アルブミンと
しては、抗原性の問題からヒト由来のものが好ましい。
ビニル重合体としては、ポリビニルピロリドンなどが挙
げられる。また、非イオン性界面活性剤としては、ポリ
アルキレングリコール（例えば、平均分子量1,000 〜1
0,000、好ましくは4,000 〜6,000 のポリエチレングリ
コール）、ポリオキシアルキレン共重合体（例えば、平
均分子量1,000 〜20,000、好ましくは6,000 〜10,000の
ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレン共重合
体）、硬化ヒマシ油ポリオキシアルキレン誘導体〔例え
ば、硬化ヒマシ油ポリオキシエチレン−（２０）−エー
テル、同−（４０）−エーテル、同−（１００）−エー
テル等〕、ヒマシ油ポリオキシアルキレン誘導体〔例え
ば、ヒマシ油ポリオキシエチレン−（２０）−エーテ
ル、同−（４０）−エーテル、同−（１００）−エーテ
ル等〕等を用いることができる。
【００１６】本発明の脂肪乳剤は、例えば次の方法によ
って製造される。まず、所定量の油成分（例えば、大豆
油および炭素数８〜１０のＭＣＴ）、乳化剤（好ましく
はリン脂質）及びその他前記の添加剤などを混合、加熱
して溶液となし、常用のホモジナイザーを用いて均質化
処理し、次いでこれに必要量の等張化剤、安定化剤等を
含む水を加え、再びホモジナイザーまたは超音波処理に
より均質化を行って水中油型乳剤を得る。製造上の都合
によっては、脂肪乳剤の生成後に安定化剤、等張化剤な
どの添加剤を加えてもよい。
って製造される。まず、所定量の油成分（例えば、大豆
油および炭素数８〜１０のＭＣＴ）、乳化剤（好ましく
はリン脂質）及びその他前記の添加剤などを混合、加熱
して溶液となし、常用のホモジナイザーを用いて均質化
処理し、次いでこれに必要量の等張化剤、安定化剤等を
含む水を加え、再びホモジナイザーまたは超音波処理に
より均質化を行って水中油型乳剤を得る。製造上の都合
によっては、脂肪乳剤の生成後に安定化剤、等張化剤な
どの添加剤を加えてもよい。
【００１７】このようにして得られる脂肪乳剤は、極め
て微細で、脂肪粒子の平均粒子径は約０．０５〜０．５
μｍ程度である。
て微細で、脂肪粒子の平均粒子径は約０．０５〜０．５
μｍ程度である。
【００１８】また、本発明の脂肪乳剤には他の公知の添
加剤（動植物油脂、安定化剤など）や栄養輸液成分であ
る糖、アミノ酸、ビタミン、電解質などを適宜配合して
もよい。
加剤（動植物油脂、安定化剤など）や栄養輸液成分であ
る糖、アミノ酸、ビタミン、電解質などを適宜配合して
もよい。
【００１９】本発明の脂肪乳剤およびその含有物は、た
とえば肝機能障害、外科的疾患（火傷、熱傷、外傷を含
む）、術後の回復時、敗血症、外科的侵襲、細胞レベル
でカルニチンの低下を示す状態、長鎖脂肪酸の酸化過程
に負担がかかる病態、糖尿病、肝硬変、その他の脂肪に
対するトレランスが低下する状態、その他の代謝機能悪
化時などの栄養カロリー補給用、すなわち栄養輸液とし
て使用される。
とえば肝機能障害、外科的疾患（火傷、熱傷、外傷を含
む）、術後の回復時、敗血症、外科的侵襲、細胞レベル
でカルニチンの低下を示す状態、長鎖脂肪酸の酸化過程
に負担がかかる病態、糖尿病、肝硬変、その他の脂肪に
対するトレランスが低下する状態、その他の代謝機能悪
化時などの栄養カロリー補給用、すなわち栄養輸液とし
て使用される。
【００２０】本発明の脂肪乳剤は患者の病態等に応じ
て、１日当たり１０％ｗ／ｖ、脂肪乳剤として１００〜
１０００ml（油脂として１０〜１００ｇ、カロリーとし
て９０〜９００cal ）程度を、通常静脈内投与（点滴静
注）により投与される。
て、１日当たり１０％ｗ／ｖ、脂肪乳剤として１００〜
１０００ml（油脂として１０〜１００ｇ、カロリーとし
て９０〜９００cal ）程度を、通常静脈内投与（点滴静
注）により投与される。
【００２１】
【発明の効果】本発明の脂肪乳剤は、従来の栄養輸液に
比較してより優れたエネルギー基質であり、体内におけ
る代謝も速やかで、かつ安全性を有するので、病態時の
栄養カロリー補給用の静注用栄養輸液として極めて有用
である。
比較してより優れたエネルギー基質であり、体内におけ
る代謝も速やかで、かつ安全性を有するので、病態時の
栄養カロリー補給用の静注用栄養輸液として極めて有用
である。
【００２２】
【実施例】以下に実施例を示して本発明をより具体的に
説明するが本発明はこれら実施例に限定されるものでは
ない。
説明するが本発明はこれら実施例に限定されるものでは
ない。
【００２３】実施例１ 〔原料〕 ＭＣＴ；ＭＣＴはカプリル酸が７７％、カプリン酸が２
３％の割合でランダムにグリセリンとエステル化結合し
た脂肪である。無色〜微黄色の透明な液体である。水へ
の溶解度は６０ｍｇ／ｄｌ、凝固点は−１４℃、熱量は
８．３ｋｃａｌ／ｇである。 〔組成〕 ＭＣＴ５０ｇ、大豆油５０ｇ、卵黄リン脂質１２ｇ、グ
リセリン２２．１ｇおよび適量の注射用水から成り、全
量を１Ｌとする。以上の原料を配合して常法によりホモ
ミキサーで軽く乳化した後、高圧ホモジナイザー（２０
０〜２５０ｋｇ／ｃｍ２）で乳化粒子径が０．２μｍ程
度になるように均質化して、脂肪乳剤輸液（ｐＨ６．
３）とした。
３％の割合でランダムにグリセリンとエステル化結合し
た脂肪である。無色〜微黄色の透明な液体である。水へ
の溶解度は６０ｍｇ／ｄｌ、凝固点は−１４℃、熱量は
８．３ｋｃａｌ／ｇである。 〔組成〕 ＭＣＴ５０ｇ、大豆油５０ｇ、卵黄リン脂質１２ｇ、グ
リセリン２２．１ｇおよび適量の注射用水から成り、全
量を１Ｌとする。以上の原料を配合して常法によりホモ
ミキサーで軽く乳化した後、高圧ホモジナイザー（２０
０〜２５０ｋｇ／ｃｍ２）で乳化粒子径が０．２μｍ程
度になるように均質化して、脂肪乳剤輸液（ｐＨ６．
３）とした。
【００２４】実験例１（毒性） （１）ウィスター系雄性ラット２００〜２５０ｇを用い
て実施例１にて調製した脂肪乳剤〔ＭＣＴ／ＬＣＴ
（１：１）乳剤〕、および表１の各組成からなる脂肪乳
剤を静注にて投与し、毒性について検討した。それぞれ
のＬＤ50値を表１に示す。Ｃ8 乳剤の毒性は強く、ＬＤ
50値は２０ｍｌ／ｋｇであった。一方、Ｃ10乳剤の毒性
はＬＣＴ乳剤の毒性と変わらず、１００ｍｌ／ｋｇ以上
投与することができた。その結果Ｃ8 とＣ10の混合ＭＣ
Ｔでは毒性が減弱する傾向が認められ、ＬＤ50値が３０
ｍｌ／ｋｇがＬＤ50値であった。しかし、ＭＣＴ単独乳
剤では未だ臨床に使用するには毒性が強すぎると判断さ
れた。そこで、ＭＣＴとＬＣＴを１：１で混合した乳剤
を投与したところ、有意に毒性が弱まり、ＭＣＴとして
８ｇ／ｋｇがＬＤ50値となり、毒性の少ない乳剤を調製
することができた。
て実施例１にて調製した脂肪乳剤〔ＭＣＴ／ＬＣＴ
（１：１）乳剤〕、および表１の各組成からなる脂肪乳
剤を静注にて投与し、毒性について検討した。それぞれ
のＬＤ50値を表１に示す。Ｃ8 乳剤の毒性は強く、ＬＤ
50値は２０ｍｌ／ｋｇであった。一方、Ｃ10乳剤の毒性
はＬＣＴ乳剤の毒性と変わらず、１００ｍｌ／ｋｇ以上
投与することができた。その結果Ｃ8 とＣ10の混合ＭＣ
Ｔでは毒性が減弱する傾向が認められ、ＬＤ50値が３０
ｍｌ／ｋｇがＬＤ50値であった。しかし、ＭＣＴ単独乳
剤では未だ臨床に使用するには毒性が強すぎると判断さ
れた。そこで、ＭＣＴとＬＣＴを１：１で混合した乳剤
を投与したところ、有意に毒性が弱まり、ＭＣＴとして
８ｇ／ｋｇがＬＤ50値となり、毒性の少ない乳剤を調製
することができた。
【００２５】
【表１】
【００２６】（２）ドイツにおいて市販されているＭＣ
Ｔ含有脂肪乳剤との毒性を詳細に比較するため、ウィス
ター系雄性ラット２００〜２５０ｇを用いて、表２の組
成から成る１０％ＭＣＴ脂肪乳剤を静注にて投与し、毒
性について検討した。結果を表３に示す。従来のＭＣＴ
に比較し、本発明の実質的にＣ8 とＣ10からなるＭＣＴ
の方が、有意に毒性が低くなった。
Ｔ含有脂肪乳剤との毒性を詳細に比較するため、ウィス
ター系雄性ラット２００〜２５０ｇを用いて、表２の組
成から成る１０％ＭＣＴ脂肪乳剤を静注にて投与し、毒
性について検討した。結果を表３に示す。従来のＭＣＴ
に比較し、本発明の実質的にＣ8 とＣ10からなるＭＣＴ
の方が、有意に毒性が低くなった。
【００２７】
【表２】
【００２８】
【表３】
【００２９】実験例２（ラット盲腸結紮腹膜炎モデル−
ＭＣＴ／ＬＣＴ配合比率の検討実験） ウィスター系雄性ラット２００〜２５０ｇを用いて、盲
腸結紮後、１２時間目に盲腸を切除した。検体となる乳
剤としては、ＭＣＴ単独乳剤、ＭＣＴ／ＬＣＴ（３：
１）乳剤、ＭＣＴ／ＬＣＴ（１：１）乳剤、ＭＣＴ／Ｌ
ＣＴ（１：３）乳剤、ＬＣＴ単独乳剤を使用した。各脂
肪乳剤を含む輸液を中心静脈に挿入したカテーテルによ
り３日間投与した。 投与カロリー：１５０Kcal/kg/day 脂肪／非蛋白カロリー：５０％ 非蛋白カロリー／窒素比：９５
ＭＣＴ／ＬＣＴ配合比率の検討実験） ウィスター系雄性ラット２００〜２５０ｇを用いて、盲
腸結紮後、１２時間目に盲腸を切除した。検体となる乳
剤としては、ＭＣＴ単独乳剤、ＭＣＴ／ＬＣＴ（３：
１）乳剤、ＭＣＴ／ＬＣＴ（１：１）乳剤、ＭＣＴ／Ｌ
ＣＴ（１：３）乳剤、ＬＣＴ単独乳剤を使用した。各脂
肪乳剤を含む輸液を中心静脈に挿入したカテーテルによ
り３日間投与した。 投与カロリー：１５０Kcal/kg/day 脂肪／非蛋白カロリー：５０％ 非蛋白カロリー／窒素比：９５
【００３０】各脂肪乳剤の投与３日間の累積窒素バラン
スを図１に示す。図１に示された結果より、ＭＣＴ／Ｌ
ＣＴ（１：１）乳剤投与したものが窒素バランス低下が
最も少ないことがわかる。
スを図１に示す。図１に示された結果より、ＭＣＴ／Ｌ
ＣＴ（１：１）乳剤投与したものが窒素バランス低下が
最も少ないことがわかる。
【図１】各脂肪乳剤の投与３日間の累積窒素バランスを
示す。
示す。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 阿部 俊一 大阪府枚方市招提大谷２丁目25番１号 株式会社ミドリ十字中央研究所内 (72)発明者 坂部 真一 大阪府枚方市招提大谷２丁目25番１号 株式会社ミドリ十字中央研究所内 (56)参考文献 特開 昭58−41825（ＪＰ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) A61K 9/107,47/14,31/23
Claims (2)
- 【請求項１】 中鎖脂肪酸トリグリセリドおよび長鎖脂
肪酸トリグリセリドを主成分とする脂肪乳剤であって、
中鎖脂肪酸トリグリセリドがカプリル酸とカプリン酸と
の混合中鎖脂肪酸トリグリセリドであることを特徴とす
る脂肪乳剤。 - 【請求項２】 中鎖脂肪酸トリグリセリドと長鎖脂肪酸
トリグリセリドとの組成比がほぼ１対１（重量比）であ
る請求項１記載の脂肪乳剤。
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|---|---|---|---|
| JP03255687A JP3132085B2 (ja) | 1991-09-06 | 1991-09-06 | 脂肪乳剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP03255687A JP3132085B2 (ja) | 1991-09-06 | 1991-09-06 | 脂肪乳剤 |
Publications (2)
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|---|---|
| JPH0558878A JPH0558878A (ja) | 1993-03-09 |
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Family
ID=17282233
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP03255687A Expired - Fee Related JP3132085B2 (ja) | 1991-09-06 | 1991-09-06 | 脂肪乳剤 |
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| JP (1) | JP3132085B2 (ja) |
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| CN114010597B (zh) * | 2021-11-25 | 2023-05-16 | 广州白云山汉方现代药业有限公司 | 一种特殊油脂比例的棓丙酯脂肪乳注射液及其制备方法 |
-
1991
- 1991-09-06 JP JP03255687A patent/JP3132085B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0558878A (ja) | 1993-03-09 |
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