JPS60188403A - 組成物 - Google Patents

組成物

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JPS60188403A
JPS60188403A JP60015620A JP1562085A JPS60188403A JP S60188403 A JPS60188403 A JP S60188403A JP 60015620 A JP60015620 A JP 60015620A JP 1562085 A JP1562085 A JP 1562085A JP S60188403 A JPS60188403 A JP S60188403A
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JP
Japan
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dextran
formulation
molecular weight
average molecular
glucose
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JP60015620A
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English (en)
Inventor
ラニユルフ・マイクル・アルソプ
ジエリマイア・ミルナー
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Fisons Ltd
Original Assignee
Fisons Ltd
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Publication date
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    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23LFOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L29/00Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof
    • A23L29/20Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof containing gelling or thickening agents
    • A23L29/269Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof containing gelling or thickening agents of microbial origin, e.g. xanthan or dextran
    • A23L29/273Dextran; Polysaccharides produced by leuconostoc
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23LFOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/20Reducing nutritive value; Dietetic products with reduced nutritive value
    • A23L33/21Addition of substantially indigestible substances, e.g. dietary fibres
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system

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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は新規の処Aよびその製法に関する。
広範な種々の分子蓋のデキストランは昔がら舶られてい
る。そしであるaのテキストラン例えば釣40,000
4たは70,000の分子開含有するものは血漿増量剤
として注入により適用するための医薬中に使用を見出し
ている。捷たある種のデキストランはある国では食品6
N加物として許可きれており、そして事実天然デキスト
ランは少幼で食品グレードのしよ糖中に存在している。
雑誌Proo、 Soc、 Fixp、 Blol、 
Med、、(1952)、81%501は人が摂取した
場合、ある種のデキストランは血糖および肝グリコケ゛
ン全速やかに上昇させうろことを示している。更にラッ
トにおける消化性および熱源的利用性のアツセーは、デ
キストランが両度に消化性であることを示している。
患者に経腸的に食物を与えるだめの多数の液体処方が利
用可能である。これらは飲みこませる様に、筐たけ例え
ば意識のない患者の冑にチューブ手段によって投与する
様にデザインされている。これら液体は通常バランス芒
れた食物および/または適当なミネラルおよびビタミン
を含有している。しかしこれら処方は胃腸管分道しての
通過時に吸収されない物質はめったに含有しておらず、
またもし含有しているにしても多量には含有していない
。その結沫、この液体食物が実質的長期間に亘って使用
8れた場合には、正常な腸の運動は191害されそして
患者は重度に便秘状態となpうる・ また胃腸管内に導入させfc場合に血糖の急上昇を生成
させない、そして好1しくけカロIJ −全与えない1
、またはこれを少ししか与えない水浴性バルキング剤(
bulklng agent)に対する嶽求が存在して
いる。その様なバルキング剤は糖尿病、肥満またはその
他の、カロリー摂取を制限しそして食物投与後の血糖濃
度上昇を最小とすることが所望されている人に投与すべ
き組成物中において有用である。更に腸の下部の条件調
整に使用するだめの、実質的に小腸により吸収されない
水溶性で親水性のバルキング剤に対する要求もなお存在
している。
予期せざることに、そして当技術の教示とは逆に、本発
明者らは、ある釉のデキストランは経腸的に投与した場
合血糖の大なる、または直後の上昇は全く生成させない
こと、そしてそれは人には評価しうる程度には吸収され
々いということを見出した。更に、その他の炭水化物(
例えばグルコースまたはデキストリン)とは対朋的にこ
れらデキストランは、摂取後、実質的な血中インシュリ
ンの上昇は起さない。!iた本発明者らは、予期せざる
ことに、ある種のデキストランはその他の炭水化物例え
はグルコースの吸収を低下させうるということも見出し
た。
これらテキストランには従って本質的に非吸収性の薬用
または食品用賦形剤としての使用が示 5− 唆される。
本発明によれば本発明者らは10.ODD〜50,00
0の平均分子量含有する。バルキング剤としての割合の
デキストランを包含する、人の経腸投与用に適当な処方
を提供するものである。
本発明はまた1人のカロリー摂取を制御するための、人
にバルキング剤を与えるだめの、または人の胃腸管の条
件の調整処置のための、経腸的に、適当な人に、10,
000〜50,000の平均分子量のデキストランを含
有する組成物を投与すること全包含する方法全提供する
ものである。
本発明はまた、人のカロリー摂取ケ制御することに対し
て人にバルキング剤を与えることに対してまたは胃腸管
の条件調整処置に対して適当な、適当な処方中に10,
000〜50,000の平均分子量のテキストランを包
含させることを包含する処方全製造する方法をも提供す
る。
−〇 − この組成物には胃腸管下部の状態、例えばクローン病、
かいよう性大腸炎、直腸肛門炎、小児脂肪便症、局在的
回腸炎、刺戟腸症候群、その他の処置におけるまたはそ
の処置に付随した使用が示唆きれるものである。この組
成物には筐た糖尿病患者の血中グルコース濃度の制御お
よび/または過体重または肥満の人のカロIJ −摂取
の制御への使用が示唆されている。更にこの組成物には
例えば胃腸管全通しての物質の流れを促進させるために
バルキング剤がをされている様な状態に対して使用する
ことが示唆されるのである。
本発明者らはこの組成物がw/wで30%まで、好まし
くは25%まで、例えば10%までのデキストランを含
有していることが好ましいと考える。この組成物はまた
w/wで好ましくは0.5多以上、そして好ましくは2
%以上のテキストランを含有している。
このテキストランは好ましくは50.000以上より好
ましくは200,000以上、そして殊に豹250.0
00の平均分子相°を有している。デキストランは好1
しくは釣i、 o o o、 o o o以下、そして
好ましくはa o o、 o o o以下の平均分子−
m含有している。テキストランとはグルツース単位が主
として(90%’lたはそれ以上)α−1,6配位で結
合しているポリ−グルコースを意味している。テキスト
ランはテキストランスクラーゼ糸の酵素を蔗糖に作用さ
せることにより製造さh、うる。テキストランシュクラ
ーゼは種々のラクトバチルス種により産生てねる。本発
明者らは、Leuconostoc m5sent、e
ro:Ides (そして特にNRRLB512F株)
によυ産生されるテキストランが好ましいと考える。こ
の酵素の蔗糖への作用により産生されるデキストランは
一般に非常に高分子量のものである。そしてこれを部分
加水分解はせ、そして加水分解物ケ分画させて、より低
い分子量の、比較的狭いバンドの分画全生成させること
ができる。本発明益らは、これら分画デキストラン全使
用することが好贅しいと考える・これらデキストランに
一般に市場的に入手可能であり、そしてこれらは静脈内
投与用に現在使用されているテキストランと同一のタイ
プの、そして通常それよりもより高い分子量−のもので
ある。
このデキストランはいずれかの適当な形で使用すること
ができる。しかしこれは好1しくけ食物中に包含させる
。食物は好ましくは液体であるがしかしこれはまた固体
、例えば焼いた製品例えばパンまたけビスゲットであり
うる。
本発明者らは、液体においては、デキストランが有用な
濃厚化効果を与えること、そしてま 9 − たこころ良いそして許容される「口内感」を生成きせる
こと全見出した。このテキストランはまた湾内にバルク
感を与え、そして完全にまたは主として液体食を与えら
れている或は大腸または腸の状態の故に食餌制限を受け
ている患者の便秘の防止とを助けうる。
本発明者らは、液体処方が0.5〜7.0 % w/w
の例えば?]2.25%W/Wのデキストラン全含有し
ていることが好ましいと考える。
この液体処方はまたその他の成分例えば芳香剤、例えば
フルーラフレーバー、酸例えば燐酸、クエン酸、マレイ
ン酸、フマルrI1.または酒石酸、バッファー剤例え
ばホスフェート、砂糖例えば果糖、ソルビトールまたは
蔗抛ヲも含有しうる。
この組成物が糖尿病または肥満な者に使用される」易会
にはそのカロリー含量は制御されるべきであり、そして
好ましくは低いものでおるべき10− である。しかしこの組成物を例えば手術または卒中発作
後の無意識でありうる患者に使用すべ18には、特別な
バランスさせた栄養が要求されるかもしれない。即ちこ
の組成物は適当な比率の脂肪、炭水化物、蛋白質、ミネ
ラルおよびビタミンを含有しうる。適当な比率のこれら
栄養は当技術では周知である。特定的には1本発明者ら
は既存の市販されて入手可能な食品中への特に病気のま
たは肥満な者に投与する様にデザインされた液体処方、
例えば商品名「エンジニア」および「オスモライト」と
して発売されているものの中への本発明のデキストラン
を配合すること全提供するものである。
組成物へのすべての甘い味覚は既知の天然または合成甘
味剤例えはサッカリン、アスパルテームまたはサイクラ
メートにより与えることができる。処方中のテキストラ
ンの存在はある人工甘味料に関して存在する不快な後味
のいんぺいまたは修正を助けうる。
芳香剤はフルーツシロップまたは濃厚液の形で、または
人工芳香剤手段により与えることができる。
この組成物は、所望によりその他の許可された食品添加
剤例えばガム、安定剤、芳香ブースター、保存剤(例え
は安息香酸す) IJウム)および/またに抗酸化剤を
含有しうる。(しかし好ましくは含有させない) この組成物が例えば鼻冑管のチューブにより投与される
様にデザインされる場会にはそれがその様なチューブを
通して容易に送られうる様な粘度のものであることが勿
論望ましい。一般にテキストランの分子量がより高い程
、生成物の粘度および浸透圧効呆は共によυ太ど々る。
この組成物は単にいずれかの便利な順序で成分全混合す
ることによって製造されうる。次いでこの混合物を適当
な容器例えば種々の成分の熱安定性に依って低温殺菌ま
たは滅菌芒せたものでありうる100〜500−のカー
トンまたはびんに充填させることができる。
デキストランは可成の水木結合能力含有している。そし
て胃腸管内で高度に水加される。即ち本発明の組成物中
のテキストランの存在は、胃腸管の水含舊を上昇させ従
ってそれを通る物質の全般的流れを上昇きせうる。デキ
ストランはまたいくらかの抗菌作用を有しておυ、そし
て/または腸内の細菌の好ましいバランスを促進させる
。この組成物1ri潜在的に有毒のま′fCはアレルギ
ー性物質例えばグルテンペプチドの流れを助けて、それ
らが吸収芒れる前に賜金通過することを可能ならしめる
本発明は以下の実施例により例示されるが、13− しかしこれによって本発明を限定するものではない。
実施例1 (糖尿温州ドリンク) テキストラン、平均分子量゛500,000 2.59
果 @ 5.Of クエン酸、無水物 0.125f ブラツクカラント濃厚液 1.12+++6蒸留水 で
100m/!とする。
実施例2 (栄養処方) 蛋白質 371/を 炭水化物(テキストラン以外のもの) 145?/L脂
肪 37 t/l ビタミンおよびミネラル q、e。
テキストラン、平均分子量500,000 25f/を
実施例 3 数体製剤は以下の通りである。
テキストランm/w 250,000 5%w/w14
− 安息香酸ナトリウム 0.14%w/wクエン酸 0.
4% l オレンジフレーバー 0.6% l ザンセットイエロー 008% I サッカリンナトリウム 01% l それに代る甘味剤(タウマチン、アスパルテームその他
)および芳香剤ケ使用しつる。
実施例 4 4人の同意した成人ボランティア−に別々の機会にそれ
ぞれ50Fのグルコース、サッカロース、「カロリーン
」(ポリグルコース)および平均分子1t500,00
0のテキストランを経口的に刀えた。このボランティア
−の血糖およびインシュ971M度を各投与後4時間に
亘って追跡した。血糖およびインシュリン濃度はデキス
トラン投与後には他の物質の投与後よりも可成低いこと
が見出された。
実施例 5 10人の同意した成人ボランティアに絶食後、そして別
々の機会にそれぞれ5Drのグルコースおよび「カロリ
ーン」(米国特許第3.928.135号明細曹記載の
方法によp製造されたポリグルコース)ヲ経ロ的に与え
た。種りの時点でこのボランティアの血糖および血清イ
ンシュリン濃度を測定した。その結果は表1および■に
示されている。
14人の同意した成人ボランティアに、絶食後、そハぞ
れ502の分子蓄70,000のテキストランをセンタ
ーAで、そして分子fi250.1100のテキストラ
ンをセンターBで与えた。Hu+に示されている血清グ
ルコースおよび血清インシュリン濃度は表1および■に
おけるものよりもはるかに低い上昇を示す。
表1 50f/fルコース投与稜の10人のボランティ
アの平均 30 168 710 60 141 610 90 120 580 120 97 280 2 150 94 210 5 8 1 4 71 0 100 100 301 30 165 730 実施り 60 140 590 90 110 410 ゝ3 120 106 340 血清し 0 100 100 100 D 119 116 205 D 115 120 205 ] 109 115 125 ] 109 106 125 ] 100 96 〕94 」97 〕97 〕95 ]96 旬 6 /ターAのボランティアの2人において、(料をサイズ
排除クロマトグラフィーにょ分析試料中のオリゴサツカ
ライドおよび単糖の量を沖1定しうる。k■はテキスト
ラン出発物質と比べた場合の5Ofテキストランの投与
後の種々の時点での2人のボランティアの血清炭水化物
の%組成を示している。
テスト期間の間グルコース以外の血清炭水化物には有意
の上昇の々いこと、そしてオリゴサツカライドは吸収さ
れないことがわかる。
19− 表■ 5G?デキストラン投与後の血清炭水化物組成子
1(グルコース) 88,3 94.2 92.6 8
8.1 93.42(イソマルトース)))) 3 ) ) 1.[] ) 4)1.5 ) 5 ) ) ) 6 ) ) 0.5 ) 7 )3.8 1.62.1 0.8 )1.38 )
 ) ) 9 ) )Zl ) 10 ) ) ) 11 ) ) ) 12 ) ) ) 中間分子量wt、16 0 0.6 1.1 0高分子
量 Wt、6.4 4.5 4.7 5.0 5.5濃
 度Mg/ml O,991,10,630,880,
9920− 92,71,3 ) ) ) ) ) ) ) ) ) ) )1.3 )2.7 ) ) ) ) ) ) ) ) ) ) 08.1 7.1 87.9 0.78 実施例 7 その他の実験においてデキストランm/w250.00
0’e人工冑液と共に67℃で2時間培Inだ。サイズ
排除クロマトグラフィーによる分析はこの時点以後住成
物中にグルコースを全く検出することができなかった。
実施例 8 回腸切開バッグを付し友人ボランティアに501のテキ
ストランケ経目的に投与した。個体は大腸を有しておら
ず、そして従って正常な消化酵素の作用はインビボでは
研究できなかった。
個体を一晩絶食させた。そして時間0において、50r
のm/w 70,000のテキストランおよび放射能標
識ポリエチレングリコール(pmG)を含有する水30
0−を与えた。水を次の5時間の間に与えた。すべての
回腸切開患者・体を集め、そしてそのテキストランおよ
びPKG含蓋およびデキストラン分子量分布を分析した
。デキストランおよびPICC)の回収は表■に示され
ている。集められたすべてのテキストラン試料は出発物
質と同一の分子量分布を有しており、このことはデキス
トラン重合体の加水分解が行はれなかったことを示して
いる。デキストランの回収は非消化性のそして非吸収性
の重合体PBiGのものと蕾接にマツチしていてテキス
トランの吸収またはデキストラン加水分解生成物の吸収
は行はれないこと、そしてもしあるにしてもほとんど行
はれないことを示している。
吹■ 回腸切開患者におけるデキストランおよびPEG
の回収 60 0.95 1.9 0 12[] [)、i3 0.3 0.08180 0.
33 0.7 0.21 240 4.21 8.4 6.49 300 15.50 31.0 47.3021.10
 42.3 54.[]8 実施例 9 2人のボランティアに標準的グルコース耐容テスト法で
50tの分子量70.000のデキストラン509のグ
ルコースおよび50fテキストラン+50?グルコ一ス
全経口的に別々の機会に与えた。3の実験に対する時間
に対しての血清グルコース濃度の平均上昇チは表■に示
され23− ている。そしてこれらはグルコースとテキストランの別
々のデータの和から計算された上昇と比較されている。
50rのグルコースの502のテキストランと一緒の投
与は、50tグルコース単独の場合よりもより低いそし
て併せた生成物に対する計算濃度よりも有意により低い
血清グルコース濃度を与える。
表■ デキストランによるグルコース吸収の低下0 1
00 100 100 100 30 161 111 136 17260 151 
119 142 17090 112 110 93 
122 120 103 99 84 150 97 95 86 180 98 95 87 24−

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 1)人に経腸適用するに適当な、10,000〜50、
    ODD、000の平均分子量を有するテキストランのバ
    ルキング剤比率のものを包含する処方。 2)人のカロリー摂取を制御させるための、人にバルキ
    ング剤を与えるための、または人の胃腸管の状態の処置
    のための、人に10,000〜50,000,000の
    平均分子量のテキストランを包含する処方を投与するこ
    と全包含する。 方法。 3゜ 3)処方が0.5〜30 To w/wのデキストラン
    を含有している、前記特許請求の範囲第1または第2項
    記載の処方または方法。 4)処方が液体でおって% 05〜7.0%w/wのデ
     1− キストランを含有している、前記特許請求の範囲第3項
    記載の処方または方法。 5)テキストランが50,000〜1,000,000
    の平均分子量含有している前記特許請求の範囲いずれか
    の頂に記載の処方または方法。 6)デキストランが50,000〜400.000の平
    均分子量を有している。前記特許請求の範囲第5項記載
    の処方または方法。 7)テキストランがロイコノストック・メセンテロイデ
    スにより産生されたものである前記特許請求の範囲いず
    れかの項に記載の処方ブたは方法。
JP60015620A 1984-02-01 1985-01-31 組成物 Pending JPS60188403A (ja)

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GB848402573A GB8402573D0 (en) 1984-02-01 1984-02-01 Oral formulation
GB8402573 1984-02-01

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ID=10555854

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EP (1) EP0153013B1 (ja)
JP (1) JPS60188403A (ja)
AT (1) ATE56148T1 (ja)
AU (1) AU571641B2 (ja)
DE (1) DE3579471D1 (ja)
DK (1) DK39685A (ja)
GB (1) GB8402573D0 (ja)

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