JPS60174788A - キサンチン化合物及びこの化合物を含有する薬剤組成物 - Google Patents
キサンチン化合物及びこの化合物を含有する薬剤組成物Info
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- C07D473/06—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms with radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached in position 1 or 3
- C07D473/12—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms with radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached in position 1 or 3 with methyl radicals in positions 1, 3, and 7, e.g. caffeine
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、式：
〔式中、
Ｒ□は、水素及び直鎖及び分枝鎖状の１〜５炭素原子を
有するアルキル基よシ成る群から選ばＬ１ ′Ｒ２は、水素原子、直鎖及び分枝鎖状の１〜５炭素原
子を有するアルキル基、二重結合を含有すると扛らの基
、及びペンシル基より成る群から選ばｎｌ Ｒ３は、水素原子及びメチル基エリ成る群から選ばｎｌ Ａは、ｎが１〜４の整数であるポリメチレン鎖（ＣＨ２
）ｎｌ及びｎが１より大きいときはヒドロキシ基で置換
さ扛た如き鎖より成る群から゛選ば扛、 又は、窒素原子及び ＣＨ−ＮＵ−基より成る群から／ 選ばれ、そして 置換基Ｂは、１〜５炭素原子を有するアルキル基↓９成
る群からそ扛ぞれ選ばれるかまたは２つが一緒になって
、そ牡らが結合している窒素原子と共に一つ又は二つの
異種原子を有する複素環基を形成するように、４〜６炭
素原子を有するポリメチレン鎖及び酸素及び硫黄原子よ
り成る群から選ばれる一つの異種原子を含有する如き鎖
より成る群から選ばれる〕のキサンチン化合物全提供す
るものである。
有するアルキル基よシ成る群から選ばＬ１ ′Ｒ２は、水素原子、直鎖及び分枝鎖状の１〜５炭素原
子を有するアルキル基、二重結合を含有すると扛らの基
、及びペンシル基より成る群から選ばｎｌ Ｒ３は、水素原子及びメチル基エリ成る群から選ばｎｌ Ａは、ｎが１〜４の整数であるポリメチレン鎖（ＣＨ２
）ｎｌ及びｎが１より大きいときはヒドロキシ基で置換
さ扛た如き鎖より成る群から゛選ば扛、 又は、窒素原子及び ＣＨ−ＮＵ−基より成る群から／ 選ばれ、そして 置換基Ｂは、１〜５炭素原子を有するアルキル基↓９成
る群からそ扛ぞれ選ばれるかまたは２つが一緒になって
、そ牡らが結合している窒素原子と共に一つ又は二つの
異種原子を有する複素環基を形成するように、４〜６炭
素原子を有するポリメチレン鎖及び酸素及び硫黄原子よ
り成る群から選ばれる一つの異種原子を含有する如き鎖
より成る群から選ばれる〕のキサンチン化合物全提供す
るものである。
この分野における従来技術は、冠状
（ｃｏｒｏｎａｒｏｄｊｌａｔ４ｎｇ ） （ＢＳＭ
５ Ｑ Ｆ３６）心筋抗明血（Ｅ、Ｐ、 ６８．５４４
）又は抗アレルギー（Ｅ、Ｐ。
５ Ｑ Ｆ３６）心筋抗明血（Ｅ、Ｐ、 ６８．５４４
）又は抗アレルギー（Ｅ、Ｐ。
２１．１０３）活性を有する、アミノアルキル鎖で１−
又は７−位に置換さｎたキサンチン類によって示される
。８−位に置換さ牡た本発明のキサンチン類は、驚くこ
とに抗痙ｒん及び神茎刺激性を有しそして血−脳膜障壁
を横切シ、抗偏頭痛又は向精神剤としての治療用途に向
けられる。
又は７−位に置換さｎたキサンチン類によって示される
。８−位に置換さ牡た本発明のキサンチン類は、驚くこ
とに抗痙ｒん及び神茎刺激性を有しそして血−脳膜障壁
を横切シ、抗偏頭痛又は向精神剤としての治療用途に向
けられる。
本発明は、一般式■：
２
〔式中ｓ Ｒ１％Ｒ２％Ｒ３及びＡは、上記の意味を有
し、そしてＨａｌは、塩素又は臭素原子を表わす。〕の
ハロ化合物を、一般弐■： 〔式中、Ｘ及びＢは上記の意味を有する。〕の化合物と
縮合することを特徴とする一般式■の化合物を製造する
方法を同様に提供する。
し、そしてＨａｌは、塩素又は臭素原子を表わす。〕の
ハロ化合物を、一般弐■： 〔式中、Ｘ及びＢは上記の意味を有する。〕の化合物と
縮合することを特徴とする一般式■の化合物を製造する
方法を同様に提供する。
この縮合は、好ましくは４個までの炭素原子を含有する
アルコール類、例えばメタノール、エタノール、プロパ
ツール又はブタノールから選ばれる溶媒中で行われる。
アルコール類、例えばメタノール、エタノール、プロパ
ツール又はブタノールから選ばれる溶媒中で行われる。
この反応中に形成される／％ロｒン化水素酸の受容体の
存在下に８０〜１１０℃の温度でこの縮合を行うことが
有利である。この受容体は、例えばトリエチルアミンの
如き三級アミン、又は反応に用いら扛る式■のアミノ化
合物の過剰量であってよい。
存在下に８０〜１１０℃の温度でこの縮合を行うことが
有利である。この受容体は、例えばトリエチルアミンの
如き三級アミン、又は反応に用いら扛る式■のアミノ化
合物の過剰量であってよい。
本発明は、同様に一般式■：
〔式中、Ｒ１、Ｒ２％Ｒ３、Ａ及びＸは上記の意味を有
する。〕 のアミノ化合物を、一般式Ｖ： 〔式中、Ｒは前記の意味を有しそしてＨａｌは塩素又は
臭素原子を表わす。〕 のハロ化合物と縮合することを特徴とする、一般式■の
化合物の製造方法に関する。
する。〕 のアミノ化合物を、一般式Ｖ： 〔式中、Ｒは前記の意味を有しそしてＨａｌは塩素又は
臭素原子を表わす。〕 のハロ化合物と縮合することを特徴とする、一般式■の
化合物の製造方法に関する。
との縮合は、例えばテトラヒドロフラン、ジオキサン又
はピリジンの如き溶媒中、２０〜６０°Ｃ′の温度で、
反応中形成さｎる水素酸受容体の存在下に行うことが特
に有利である。受容体としては、例えばトリエチルアミ
ン又はピリジンが用いらｎる。
はピリジンの如き溶媒中、２０〜６０°Ｃ′の温度で、
反応中形成さｎる水素酸受容体の存在下に行うことが特
に有利である。受容体としては、例えばトリエチルアミ
ン又はピリジンが用いらｎる。
このようにして得られる新規化合物（Ｉ）は、酸付加塩
に転化さｎてもよく、こｎらの塩が同様に本発明の部分
を形成する。かかる塩の形成のために用いることができ
る酸としては、例えば鉱酸系、塩化水素、臭化水素、硫
酸及び燐酸、及び有機酸系、酢酸、ゾロピオン酸、マレ
イン酸、フマール酸、酒石酸、クエン酸、シュウ酸、安
息香酸、メタンスルホン酸及びイセチオン酸を挙げるこ
トカできる。
に転化さｎてもよく、こｎらの塩が同様に本発明の部分
を形成する。かかる塩の形成のために用いることができ
る酸としては、例えば鉱酸系、塩化水素、臭化水素、硫
酸及び燐酸、及び有機酸系、酢酸、ゾロピオン酸、マレ
イン酸、フマール酸、酒石酸、クエン酸、シュウ酸、安
息香酸、メタンスルホン酸及びイセチオン酸を挙げるこ
トカできる。
この新規化合’Ｉｆｆ！ｌ （Ｉ）は、結晶化又はクロ
マトグラフの如き物理的方法又は酸付加塩の形成及びア
ルカリ剤によるこ扛らの塩の分解の如き化学的方法によ
って精製することができる。
マトグラフの如き物理的方法又は酸付加塩の形成及びア
ルカリ剤によるこ扛らの塩の分解の如き化学的方法によ
って精製することができる。
一般式■の出発物質は、１９８２年７月２８日出願の７
ランス国特許出願ｓ、 ８２．１３．１５５に記載さｎ
ている技術に従って調製される。
ランス国特許出願ｓ、 ８２．１３．１５５に記載さｎ
ている技術に従って調製される。
一般式１ｖの出発物質は、１９８２年７月２８日出願の
フランス国特許出願Ａ ８２．１３．１５５に従って調
製さ牡る対応するベンジル化合物を、加圧下戻素上のパ
ラジウムの存在下に水素によって脱ベンジル化すること
に裏って調製される。
フランス国特許出願Ａ ８２．１３．１５５に従って調
製さ牡る対応するベンジル化合物を、加圧下戻素上のパ
ラジウムの存在下に水素によって脱ベンジル化すること
に裏って調製される。
一般式Ｉの化合物及びその生理学的に許容し得る塩は、
有益な治療及び薬用特性、特に抗偏頭痛及び中枢神茎強
壮性を有する。
有益な治療及び薬用特性、特に抗偏頭痛及び中枢神茎強
壮性を有する。
検討した化合物は、モルモット（ｇｕｉｎｅａ ｐｉｇ
ｓ）中結腸紐（ｔ、ａｅｎｉａ ｃｏｌｉ ）の分離調
製についてインビトロ（ｉｎ ｖｉｔｒｏ ）で示さｎ
る鎮痙活性を有する（ ＦＥＲＲＡＲｌ、 Ｍ、及びＣ
ＡＲＰＥＮＥＤＯＦ、、、 Ａｒｃｈ。
ｓ）中結腸紐（ｔ、ａｅｎｉａ ｃｏｌｉ ）の分離調
製についてインビトロ（ｉｎ ｖｉｔｒｏ ）で示さｎ
る鎮痙活性を有する（ ＦＥＲＲＡＲｌ、 Ｍ、及びＣ
ＡＲＰＥＮＥＤＯＦ、、、 Ａｒｃｈ。
Ｉｎｚ、 Ｐｈａｒｍａｃｏｌ （１９６８） １７４
巻、２２３頁）。この化合物は、Ｋ＋イオンによって生
ずる膜の減極を伴う収縮及び細胞外Ｃａ”＋によって生
ずる収縮を阻害する。平均有効用量（ＥＤ５０ ）は、
生成物に依って２ Ｘ １０−’ Ｍ〜８ Ｘ １０−
’ Ｍで変る。
巻、２２３頁）。この化合物は、Ｋ＋イオンによって生
ずる膜の減極を伴う収縮及び細胞外Ｃａ”＋によって生
ずる収縮を阻害する。平均有効用量（ＥＤ５０ ）は、
生成物に依って２ Ｘ １０−’ Ｍ〜８ Ｘ １０−
’ Ｍで変る。
一方、本発明の化合物は、サイクツツク３／ 、 ５／
−アデノシンモノホスフェートの減成の原因となるホス
ポジエステ２−ゼの酵素活性を阻害する。
−アデノシンモノホスフェートの減成の原因となるホス
ポジエステ２−ゼの酵素活性を阻害する。
この物質の細胞内蓄積は、同様に平滑筋繊維の弛緩を説
明してい石。酵素源が粉砕ラット脳であるときは、平均
阻害濃度（ＩＣ５ｏ ）は、１．５ Ｘ １０−５Ｍ〜
ｌＸ１０−’Ｍである（ ＮＡＩＲＫ、 Ｇ、、 Ｂｉ
ｏｃｂｅｍ（１９６６）、５巻１５０頁）。同じ実験條
件下で、テオフィリンは１．２ Ｘ １０”−’ Ｍの
工Ｃ５ｏを有する。
明してい石。酵素源が粉砕ラット脳であるときは、平均
阻害濃度（ＩＣ５ｏ ）は、１．５ Ｘ １０−５Ｍ〜
ｌＸ１０−’Ｍである（ ＮＡＩＲＫ、 Ｇ、、 Ｂｉ
ｏｃｂｅｍ（１９６６）、５巻１５０頁）。同じ実験條
件下で、テオフィリンは１．２ Ｘ １０”−’ Ｍの
工Ｃ５ｏを有する。
この化合’ＩＩ！Ｉ （Ｉ）は低毒性でアリ、そ扛らの
平均致死量（ＬＤ５ｏ ）は８００１ｆｆ９／に９（経
口）よシ大きい。
平均致死量（ＬＤ５ｏ ）は８００１ｆｆ９／に９（経
口）よシ大きい。
更に、と扛らはモルモットに投与さｎた５０■／に９（
経口）の用量から中枢抑草系に蓄積する効果を有する。
経口）の用量から中枢抑草系に蓄積する効果を有する。
５０■／ｋｆ９の用量である化合＊ （Ｉ）の経口投与
後、２６ｇ体重のＮＭＲＩマウスに鎮痛効果（ＷＯＯＬ
ＦＥ Ｇ、及びＭｃＤＯＮＡＬＤ Ａ、 Ｄ、、 Ｊ、
Ｐ、Ｅ、Ｔ。
後、２６ｇ体重のＮＭＲＩマウスに鎮痛効果（ＷＯＯＬ
ＦＥ Ｇ、及びＭｃＤＯＮＡＬＤ Ａ、 Ｄ、、 Ｊ、
Ｐ、Ｅ、Ｔ。
（１９４４年）８０巻、３００頁）が見らｎる。
この活性は、同様にＣＤマウスに於けるフェニルベンゾ
キノンでの試験で示さ扛る。５０η／ｋｙ（経口）の用
量で、一般式■の化合物はアスピリンのそれより大きい
か、又はそｎと等しい鎮痛活性を有する。平滑繊維の収
縮に対する効果と共に、と扛らの鎮痛性は、特に血管圧
縮相を含む初期期間中、偏頭痛の処置への一般式Ｉの化
合物の使用を可能にする。
キノンでの試験で示さ扛る。５０η／ｋｙ（経口）の用
量で、一般式■の化合物はアスピリンのそれより大きい
か、又はそｎと等しい鎮痛活性を有する。平滑繊維の収
縮に対する効果と共に、と扛らの鎮痛性は、特に血管圧
縮相を含む初期期間中、偏頭痛の処置への一般式Ｉの化
合物の使用を可能にする。
こ扛らの中枢抑草強壮活性の故に、本発明の化合物は、
同様に衰弱の治療に用いらｔしる。
同様に衰弱の治療に用いらｔしる。
本発明は、同様に適当な調剤用の賦形剤との混合物で又
はこれと組合せで、一般式■の化合物又はその生理学的
に許容し得る塩の一つを活性成分として含有する医薬組
成物に関する。
はこれと組合せで、一般式■の化合物又はその生理学的
に許容し得る塩の一つを活性成分として含有する医薬組
成物に関する。
このようにして得ら扛る医薬組成物は、例えば経口投与
、座薬、注射又は飲用溶液として適した圧縮タブレット
、糖衣錠、ゼラチン被覆丸薬、リングエツト又は本草薬
物の形状で、又はエアロゾルによる投与に適している形
状の如き種々の形状で有利に提供さｎる。
、座薬、注射又は飲用溶液として適した圧縮タブレット
、糖衣錠、ゼラチン被覆丸薬、リングエツト又は本草薬
物の形状で、又はエアロゾルによる投与に適している形
状の如き種々の形状で有利に提供さｎる。
以下の実施例は、限定するものでなく、本発明を説明す
る。融点は、特記しない限り、コフラー加熱板で測定し
た。
る。融点は、特記しない限り、コフラー加熱板で測定し
た。
実施例１：
１．３．７−ドリメチルー８−［３−（４−ジエチルア
ミノカルボニルピペラジノ）−ゾロビルツーキサンチン
。
ミノカルボニルピペラジノ）−ゾロビルツーキサンチン
。
ＣＨ。
第一の方法
融点１６０℃の１．．１５．７−）ジエチル−８−（３
−ブロモプロピル）−キサンチン２１．１ ｇ、及び１
−ジエチルアミノカルボニルピペラジノ（沸点０．１５
ｍｎ＋Ｈｇ ＝ １１６〜１２２℃） ２４．７ｇのエ
タノール５３’Ｏｍｌ中の溶液を２０時間還流する。続
いて、減圧下に溶媒を蒸発させそして残留物を２００１
ｎ１の１０％ＮａＨＣＯ３及び２００ＩｎｌのＣＨ２Ｃ
ｌ１’２にとる。この有機溶液をデカンテーションしそ
して硫酸マグネシウム上で乾燥する。溶媒ｅ蒸発１．ｔ
Ｌテｉ’ＪＬ合物ハＣ）１２Ｃ／２／Ｃ）１３０Ｈ（
９２，５／７’、５）の混合物を溶離剤として用いて１
２００ｇのシリカを通してフラッシュクロマトグラフに
よって精製さｎる。溶離液の蒸発後、１７．３ｇの１．
３．７−）ジエチル−８−［３−（４−ジエチルアミノ
カルボニルピペラジノ）−プロビルコーキサンテンが融
点１１２°Ｃのクリーム白色結晶の形状で得らｎる。
−ブロモプロピル）−キサンチン２１．１ ｇ、及び１
−ジエチルアミノカルボニルピペラジノ（沸点０．１５
ｍｎ＋Ｈｇ ＝ １１６〜１２２℃） ２４．７ｇのエ
タノール５３’Ｏｍｌ中の溶液を２０時間還流する。続
いて、減圧下に溶媒を蒸発させそして残留物を２００１
ｎ１の１０％ＮａＨＣＯ３及び２００ＩｎｌのＣＨ２Ｃ
ｌ１’２にとる。この有機溶液をデカンテーションしそ
して硫酸マグネシウム上で乾燥する。溶媒ｅ蒸発１．ｔ
Ｌテｉ’ＪＬ合物ハＣ）１２Ｃ／２／Ｃ）１３０Ｈ（
９２，５／７’、５）の混合物を溶離剤として用いて１
２００ｇのシリカを通してフラッシュクロマトグラフに
よって精製さｎる。溶離液の蒸発後、１７．３ｇの１．
３．７−）ジエチル−８−［３−（４−ジエチルアミノ
カルボニルピペラジノ）−プロビルコーキサンテンが融
点１１２°Ｃのクリーム白色結晶の形状で得らｎる。
本方法で用いらｊＬる出発物質は、１９８２年７月２８
日のフランス国特許出願＆、 ８２．１３．１５５に記
載さｎた技術に実質的に従って調製される。
日のフランス国特許出願＆、 ８２．１３．１５５に記
載さｎた技術に実質的に従って調製される。
第二の方法
１０℃の温度で１５分間に亘って、２．５ｇのトリエチ
ルアミンを含有する無水テトラヒドロ７ラン１００ＷＬ
ｌ中８ｇの１．３．７−）ジエチル−８−（６−ピペラ
ジノプロビル）−キサンチン（オイル）の溶液に、３．
５ｇのジエチル カルバモイル クロライドを加える。
ルアミンを含有する無水テトラヒドロ７ラン１００ＷＬ
ｌ中８ｇの１．３．７−）ジエチル−８−（６−ピペラ
ジノプロビル）−キサンチン（オイル）の溶液に、３．
５ｇのジエチル カルバモイル クロライドを加える。
室温で１時間後、混合物を５０℃で１時間加熱し、次に
冷却し、そして減圧下溶媒を蒸発する。残留物を第一の
方法におけると同じく処理する。融点１１２℃の１．３
゜７−ドリメチルー８−［３−（４−ジエチルアミノカ
ルボニルピペラジノ）−ゾロピル〕−キサンチン結晶７
ｇが得られる。
冷却し、そして減圧下溶媒を蒸発する。残留物を第一の
方法におけると同じく処理する。融点１１２℃の１．３
゜７−ドリメチルー８−［３−（４−ジエチルアミノカ
ルボニルピペラジノ）−ゾロピル〕−キサンチン結晶７
ｇが得られる。
出発物質１，３．７−）ジエチル−８−（３−ピペラジ
ノプロビル）−キサンチンは、１９８２年７月２８日の
フランス国特許出願＆、８２．１３．１５５に記載さ扛
る如くして調製さｎる１、３．７−）ジエチル−８−（
３−（４−ベンジルピペラジノ）−ゾロビルツーキサン
チンを、炭素上のバラジウムの存在下に水素によって脱
ベンジル化することによって調製さｎる。
ノプロビル）−キサンチンは、１９８２年７月２８日の
フランス国特許出願＆、８２．１３．１５５に記載さ扛
る如くして調製さｎる１、３．７−）ジエチル−８−（
３−（４−ベンジルピペラジノ）−ゾロビルツーキサン
チンを、炭素上のバラジウムの存在下に水素によって脱
ベンジル化することによって調製さｎる。
実施例２〜１５
実施例１に記載した方法に従って、以下の化合ｑｍｔ−
調製した。
調製した。
２）１．７−ジメテルー３−インブチル−８−（１−（
４−ジエチルアミノカルボニルピペリジノ）−フロビル
ツーキサンチン、融点＝１１８°Ｃ（メチレンクロライ
ド）。
４−ジエチルアミノカルボニルピペリジノ）−フロビル
ツーキサンチン、融点＝１１８°Ｃ（メチレンクロライ
ド）。
３）１．７−シメチルー３−ｎ−プロピル−８−（３−
（４−ジエチルアミノカルボニルピペリジノ）−ゾロビ
ル〕−キサンチン、対応するフマレートの融点：１６１
℃（ｎ−プロパツール／エーテル）。
（４−ジエチルアミノカルボニルピペリジノ）−ゾロビ
ル〕−キサンチン、対応するフマレートの融点：１６１
℃（ｎ−プロパツール／エーテル）。
４）１−エチル−６−インプチルー７−メテルー８−［
３−（４−ジエチルアミノカルポニルビペ’；７ジ／）
−プロピルツーキサンチン、融点：１．０１℃（メチレ
ンクロライド）。
３−（４−ジエチルアミノカルポニルビペ’；７ジ／）
−プロピルツーキサンチン、融点：１．０１℃（メチレ
ンクロライド）。
５）１−メチル−３−インブチル−８−（４−ジエチル
アミノ力ルポニルビペラジノメテル）−キサンチン。そ
の塩化水素塩は非晶質生成物である。
アミノ力ルポニルビペラジノメテル）−キサンチン。そ
の塩化水素塩は非晶質生成物である。
６）１．３−ジメチル−８−［２−（４−ジエチルアミ
ノカルボニルピペリジノ）−エチルツーキサンチン、融
点（キャピラリー）：１５２〜１５６℃（メチレンクロ
ライド）。
ノカルボニルピペリジノ）−エチルツーキサンチン、融
点（キャピラリー）：１５２〜１５６℃（メチレンクロ
ライド）。
７）１，３．７−ドリメチルー８−（２−（４−ジエチ
ルアミノカルボニルピペリジノ）−エテル〕−キサンチ
ン。対応するシフマレートの融点（キャピラリー）＝１
８５〜１８６℃（ｎ−プロパツール／エーテル）。
ルアミノカルボニルピペリジノ）−エテル〕−キサンチ
ン。対応するシフマレートの融点（キャピラリー）＝１
８５〜１８６℃（ｎ−プロパツール／エーテル）。
８）１．３−ジメチル−８−［３−（４−ジエチルアミ
ノカルボニルピペリジノ）−ノロビルツーキサンチン、
融点：１７７°Ｃ（メチレンクロライド）。
ノカルボニルピペリジノ）−ノロビルツーキサンチン、
融点：１７７°Ｃ（メチレンクロライド）。
９）３−ベンジル−８−［：２−（４−ジエチルアミノ
カルボニルピペリジノ）−エテル〕−キサンチン、融点
：１７０°Ｃ（酢酸エチル）。
カルボニルピペリジノ）−エテル〕−キサンチン、融点
：１７０°Ｃ（酢酸エチル）。
１０） １ 、３．７−ドリメチルー８−［３−（４−
ビペリジノ力ルポニルビペラジノ）−ゾロビルｊ−キサ
ンチン、融点＝１５２℃（エタノール）。
ビペリジノ力ルポニルビペラジノ）−ゾロビルｊ−キサ
ンチン、融点＝１５２℃（エタノール）。
１１）１．３．７−）ジメチル−８−〔５−＜４−モル
ホリノカルボニルピペラジノ）−プロピルツーキサンチ
ン、融点：１６２’Ｏ（メチレンクロライド）。
ホリノカルボニルピペラジノ）−プロピルツーキサンチ
ン、融点：１６２’Ｏ（メチレンクロライド）。
１２）１，３．７−ドリメチルー８−（３−（４−ジエ
チルアミノカルボニルアミノビベラジノ）−プロピルツ
ーキサンチン、融点：１５６°Ｃ（メチレンクロライド
）。
チルアミノカルボニルアミノビベラジノ）−プロピルツ
ーキサンチン、融点：１５６°Ｃ（メチレンクロライド
）。
１３） ３ 、７−ジメテルー８−［２−（４−ジエチ
ルアミノカルボニルピペリジノ）−１−ヒドロキシエチ
ルツーキサンチン。
ルアミノカルボニルピペリジノ）−１−ヒドロキシエチ
ルツーキサンチン。
１４） １ 、３ 、７−ドリメチルー８−［２−（４
−ジエチルアミノカルボニルピペリジノ）−１−ヒドロ
キシエチルツーキサンチン。
−ジエチルアミノカルボニルピペリジノ）−１−ヒドロ
キシエチルツーキサンチン。
１５） ３ 、７−ジメテルー８−［２−（４−ジエチ
ルアミノカルボニルピペリジノ）−エチレンクーキサン
チン。
ルアミノカルボニルピペリジノ）−エチレンクーキサン
チン。
上記化合物の合成に用いらｎる出発物質の、１９８２年
７月２８日のフランス国特許出願届。
７月２８日のフランス国特許出願届。
８２．１３．１５５に記載されたもの以外のものは、以
下のものである。
下のものである。
１Ｑ７．Ｐａの圧力下炭素上のパラジウムの存在下に、
水素での対応するベンジル化合物の脱ベンジル化によっ
て調製さｎる式 Ｒ＝Ｈ，ジハイドロクロライドの融点（キャビｌ ラ リ − ）：１９４〜１９８℃。
水素での対応するベンジル化合物の脱ベンジル化によっ
て調製さｎる式 Ｒ＝Ｈ，ジハイドロクロライドの融点（キャビｌ ラ リ − ）：１９４〜１９８℃。
Ｒ１＝ ＣＨ３、ジノ飄イドロクロライドの融点（キャ
ピラリー）：１６５〜１７５℃。
ピラリー）：１６５〜１７５℃。
代理人 浅 村 皓
手続補正書（自製
昭和６０年３月２２日
特許庁長官殿
１、事件の表示
昭和６０年特許願第６６４９ 号
２°発１１′ｌＪ）名称 キサンチン化合物及びこＱ〕
化合物な含有する薬剤組成物 ３、補正をする者 事件との関係 特ｊ出願人 住 所 ４、代理人 ５、補正命令の日付 昭和 年 月 日 ８、補正の内容 別紙のとおり 明細書の浄書（内容に変更なしλ
化合物な含有する薬剤組成物 ３、補正をする者 事件との関係 特ｊ出願人 住 所 ４、代理人 ５、補正命令の日付 昭和 年 月 日 ８、補正の内容 別紙のとおり 明細書の浄書（内容に変更なしλ
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、式： 〔式中。 Ｒ１は、水素及び直鎖及び分枝鎖状の（Ｃ１−０５）ア
ルキルより成る群から選は扛、 Ｒ２は、水素、直鎖及び分枝鎖状の（Ｃ１〜Ｃ５）アル
キル基及び二重結合を含有するこ扛らの基より成る群、
及びベンシルから選ばｒし、 Ｒ３は、水素及びメチルより成る群から選ば扛、Ａは、
ｎが１〜４の整数であるポリメチレン鎖（ＣＨ２））１
及びｎが１ニジ大きいときはヒドロキシで置換された如
き鎖よジ成る群から選ばｎ１Ｘは、窒素及び’：：Ｃ）
］−ＮＨ−よ形成る群から選ばｎ、置換基Ｒは、１〜５
炭素原子を有するアルキル基よシ成る群からそ扛ぞれ選
ばれるかまたは２つが一緒罠なって、これらが結合して
いる窒素原子と共に一つ又は二つの異種原子を有する複
素環基を形成するように、４〜６炭素原子を有するポリ
メチレン鎖及び酸素及び硫黄原子より成る群から選ばれ
る一つの異種原子を含有する如き鎖より成る群から選ば
牡る〕 のキサンチン化合物、及びその生理学的に許容し得る酸
付加塩より成る群から選ばｎる化合物。 ２．１，１７−）ジメチル−８−１１−（４−ジエチル
アミノ−カルボニルピペラジノ）プロピルフキサンチン
である上記第１項記載の化合物。 ３．１．７−シメチルー６−インプチルー８−〔６−（
４−ジエチルアミノ−カルボニルピペラジノ）ｆロビル
〕キサンチンである上記第１項記載の化合物。 ４．１，３．７−ドリメチルー８−［３−（４−ジエチ
ルアミノ−カルボニルアミノビペラジノ）ゾロビルクキ
サンチンである上記第１項記載の化合物。 ５、適当な製薬用担体と一緒に、活性成分として式： 〔式中、 Ｒよは、水素及び直鎖及び分枝鎖状の（Ｃ１−０５）ア
ルキルより成る群から選ば扛、 Ｒ２は、水素、直鎖及び分枝鎖状の（Ｃ１−ＣＭ）アル
キル基及び二重結合を含有するこｎらの基より成る群、
及びベンジルから選ばれ、Ｒ，は、水素及びメチルより
成る群から選＃ｉｎ。 Ａは、ｎが１〜４の整数であるポリメチレン鎖（ＣＨ２
）ｎ及びｎが１より大きいときはヒドロキシで置換され
た如き鎖より成る群から選ばｎ１Ｘは、窒素及び、ＣＨ
−ＮＨ−よシ成る群から選ばれ、置換基Ｒは、１〜５炭
素原子を有するアルキル基より成る群からそれぞｎ選ば
れるかまたは２つが一緒になって、これらが結合してい
る窒素原子と共に一つ又は二つの異種原子含有する複素
環基を形成するように、４〜６炭素原子を有するポリメ
チレン鎖及び酸素及び硫黄原子エリ成る群から選ば扛る
一つの異種原子を含有する如き鎖より成る群から選ばれ
る〕 のキサンチン化合物、及びその生理学的に許容し得る酸
付加塩より成る群から選ば扛る化合物を含有する薬剤組
成物。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8400659A FR2558162B1 (fr) | 1984-01-17 | 1984-01-17 | Nouveaux derives de la xanthine, leurs procedes de preparation et les compositions pharmaceutiques les renfermant |
| FR8400659 | 1984-01-17 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS60174788A true JPS60174788A (ja) | 1985-09-09 |
| JPH0415792B2 JPH0415792B2 (ja) | 1992-03-19 |
Family
ID=9300191
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60006649A Granted JPS60174788A (ja) | 1984-01-17 | 1985-01-17 | キサンチン化合物及びこの化合物を含有する薬剤組成物 |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
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| EP (1) | EP0149578B1 (ja) |
| JP (1) | JPS60174788A (ja) |
| AT (1) | ATE40368T1 (ja) |
| AU (1) | AU569983B2 (ja) |
| CA (1) | CA1228353A (ja) |
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