JPS60166663A - 新規な３，４，５−トリヒドロキシピペリジン化合物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は新規な８，４．５−トリヒドロキシピペリジン
化合物、その＃遣方法、並びに糖尿病前症、冑炎、便秘
、胃腸管の感染症、鼓腸、放屁、カリエス、動脈硬化症
及び高血圧症に対する薬剤、殊に糖尿病、脂肪過剰血症
及び脂肪症に対する薬剤としての用途、そしてまた、食
肉含有量の有利な肉／脂肪比に影響を及ぼす動物用栄養
における使用に関する。

本発明に従えば、一般式 式中、Ｘは直知状または分校細状の飽和または不飽和の
炭化水素基を表わし；Ｙは酸素または饋黄を表わし、　
１４．’、　Ｊイ、２及び）（３け同Ｉ−もしくは相異
なり、互に独立に水素もしくはハロゲン原子、アルキル
、アリール、アルコキシ、アロキシ、アルキルチオ、ニ
トロ、ヒドロキシル、シアン、アミン、アルキルアミノ
、ジアルキルアミノ、アミノアルキル、ヒドロキシアル
キル、アシルアミノ、スルホニルアミノ、アシルオキシ
、カルボキシル、カルボアルコキシ、アルキルカルボニ
ルもしくはホルミル基または随時［８されていてもよい
カルボキシアミドもしくはスルホンアミド基を表わす、 の３，４．５−トリヒドロキシピペリジン誘導体である
化合物が提供される。

本発明は王として、Ｘが炭素原子２〜ｌＯ個、そして好
ましくは２〜５個の飽和またはモノ−もしくはポリ−不
飽和アルキル基を衣わし、そしてＹ、　Ｉｔ’　、　Ｒ
”及びＲ３が上記の意味を有する式（１）の化合物に関
する。ＲＩＸｌ（、！！及びＲ’　は好１しくけ独立に
水素赤子、アルキルもしくはアルコキシ基、ハロゲン原
子またはカルボキシル、カルボアルコキシ、アミン、ア
シルアミノ、アリールもしくはアミノアルキル基葡表わ
す。

特記せぬ限り本明細１において用いる「ハロゲン」なる
語は好１しくは塩素、臭素またはフッ素を示す。「アル
キル」、「アルコキシ」、「アルキルチオ」、「アルキ
ル−アミノ」、「アミノアルキル」「ヒドロキシアルキ
ル」、「カルボアルコキシ」及び「アルキルカルボニル
」なる＝Ｕ、好壕しくは炭素原子１２個まで、殊に８個
までを有する基を示す。「ジアルキル−アミノ」なる語
は好ましくはアルキル基に炭素原子１２個まで、殊に８
細筒でを有する基を示す。「アリール」及び「アロキシ
」なる飴１寸好ましくは単または二環の炭素環式アリー
ルまたはアリールオキシ例えばフェニル、フェノキシ、
ビフェニル、ビフェニルオキシ、ナフチル及びナフチル
オキシを示す。

「アシルアミノ」なる語は好ましくはカルボン酸または
スルホン酸アシルアミノ、特にＣ１〜Ｃフアルカノイル
アミノを示す。「アシルオキシ」なる語は好ましくはカ
ルボン酸アシルオキシ、％ＫＣ。

〜Ｃ７アルカノイルオキシを示す。「カルボキシアミド
」なる語は好ましくは基−Ｃ（Ｊ−Ｎ　Ｒ・１，５　を
示し、ここに几４及びに３，５　Ｆｉ、同一もしくは相
異なるものであり、互に独立に水素またはＣ５〜Ｃ７ア
ルキル、随時置換されていてもよいフェニル或いはＲ′
及びＲ５は一緒になって複素環式環を表わす。

本発明の新規化合物はα−グルコシダーゼ、特に三糖類
分解酵素に対する有効な抑制剤である。

　５− 従って新規化合物は多数の代謝過程に影響を及ぼす価値
ある薬剤であシ、かくして薬学の分野において１曲１直
あるものである。

更に本発明に従えば、（ａ）一般式 の化合物を一般式 ＲｌＩ ｓ 式中、Ｚはアルキル化剤−官訃基例えばハロゲン原子ま
たはスルホン酸エステル基を表わし、そしてＲ１、Ｒ１
′、ｆ（＋３、Ｙ及びＸは上記の意味を有する、 一〇　− のアルキル化剤と反応させるか、或いはの）土ｉピの一
般式（１１）の化合物を水素供与体の存在下において一
般式 式中、Ａは所望の基よりも１個少ない炭素伸子を有する
的和″またはモノ−もしくはポリ−不堕和の脂Ｕｊ＊−
ＪＡを云わし、そしてＲ・１、Ｆ（、′、Ｒ１″汲びＹ
は上記の意味をＭする、のアルデヒドで還元アルキル化
することからなる本発明の化合物の製造方法が提供され
る。

−］工ば１−デソキシノジリマイシン及び２−フェノキ
シエチルブロマイドを共に反応させる場合、反応方法（
ａｌの過程は次の反応式によって説明される： 例えば水素供与体としてシアノ水素化ホウ素ナトリウム
の存在下において、１−デソキシノジリマイシンをβ−
フエノキシープロビオンアルデヒドと反応させる場合、
反応方法（ｂｌの過程は次の反応式によって説明される
： 使用する出発物質の大部分のものは公知であるか、′１
ｆｃは公知の方法によって製造することができる。例え
ば１−デソキシノジリマイシンはＥｕｒｏｐｅａｎ　Ｐ
ｕｂｌｉｓｈｅｄ　Ｐａｔｅｎｔ　５ｐｅ−ｃｉｆｉｃ
ａｔｉｏｎ　９４７Ｖｃ記載されており、４−フェノキ
シ−トランス−ブテン−２−イルブロマイド及び同族体
の化合物はＡ、ＬＧｔｔｒｉｎｇｈａｕｓ。

Ｑ、　ｖ、　ｓ＝ｉ　ｆ及びＩぐ、　Ｈａｕｓｃｈｉ　
ｌｄ　、　Ｂｅｒ。

７１．１６７７（１９８８）に記載の方法によって製造
することができる。

反応方法（ａ）は一般に有極性のプロトン性または非プ
ロトン性溶媒中にて、適当には酸結合剤の存在下におい
て、０℃乃至溶媒の沸虞間の温度で行われる。この反応
は好ましくは炭酸カリウムの存在下においてＤＭＦ中で
行われる。

反応方法Φ）の還元アルキル化に使用する水素供与体は
触媒的に活性化された水素であることかで−・９　− きる。用いる触媒は殊にラネーニッケルであるが、また
貴金属触媒も使用することができる。この反応は一般に
１気圧乃至１５０気圧間のＨ２圧力下にて且つ２０乃至
１５０℃間の温度で行われる。

好ましい溶媒はプロトン性の有極性溶媒、特にアルコー
ル類である。

また水素供与体／還元剤として、アルカリ金属シアノボ
ロハイドライド、ジアルキルアミノボラン及びアルカリ
金属ボロハイドライドを用いることができる。この方法
においてシアノ水素化ホウ素ナトリウムを用いることが
殊に好捷しい。この反応は一般に室温で行われる。しか
しながらまた、還流温度に加熱することが有利なことも
める。

本方法は通常、反応条件下で不活性である溶媒中で行わ
れる。無水の前プロトン性溶媒を用いることができるが
（例えば還元剤がモルホリノボランの場合には、テトラ
ヒドロフラン）、シかし通１０− 常はプロトン性溶媒を用いる。適当なプロトン性溶媒は
殊にＣ１〜Ｃ４アルカノールである。しかしながらまた
、水または水性Ｃ，−Ｃ，アルカノール（例えば水性メ
タノールもしくはエタノール）、或いは佃の水性溶媒糸
、例えば水性ジメチルホルムアミド、水性へキサメチル
リン酸トリアミド、水性テトラヒドロフランもしくは水
性エチレングリコールジメチルエーテルを用いることが
できる。

本方法は通常、ｐＨ値１〜１１の範囲で行われ、ｐＥｌ
値４乃至７の範囲が好゛ましい。

本発明による化合物（以下にはまた「本発明による抑制
剤」として示す）は次の症候に灼する治療剤として適し
ている： 糖尿病前症、冑灸、冑腸管の感染症、鼓腸、放屁、カリ
エス、顔Ｉ脈硬化症、尚血圧症並びに殊に脂肪症、糖尿
病及び高リポタンパク血症ｔｈｙｐｅ−ｒｌｉｐｏｐｒ
ｏｔｅｉｎａｅｍｉａ）。

作用範囲を広げるために、互にその作用を補うグリコシ
ド加水分解酵素（ｈｙｄｒｏｌａｓｅ）に対する抑ｆｌ
ｉｊ削を絹合せることが有利であると考えられ、この糾
合せは本発明による抑制剤相互の組合せ、或いは本発明
による抑制剤とすでに公知の抑制剤との糾合ゼのいずれ
かである。かくして例えば、本発明によるサッカラーゼ
酵素抑制剤をすでに公知のアミラーゼ抑制剤と組合せる
ことが適当である。

ある場合には、不発明による抑制剤と公知の経口抗糖永
病剤（血糖に作用するβ−ントトロビック（β−ｃｙｔ
ｏｔｒｏｐｉｃ）　スルホニル尿素誘導体及び／捷たは
ビグアニド）、血液脂僧財を降下させる活性化合物例え
ばクロフィブレート、ニコチン酸、コレスチルアミン等
との組合せが有利である。

上記のように、本発明はまた本発明の化合物の人間及び
獣囚薬における用途に関する。

本発明は肉体もしくは液化した気体の希釈剤との混合物
として、または表面活性剤がイ）在する場合を除いて分
子量が２００よりも小さい（好１しくは８５０よりも小
）溶媒以外の液体希釈剤との混合物として本発明の化合
物を活性成分として含有する装薬学的組成物を提供する
、 また、本発明は本発明の化合物を含んでなる投与単位形
態における薬剤を提供する。

本発明はまた本発明の化合物を含んでなる錠剤〔ロゼン
ジ（ｌｏｚｅｎｇｅ）及び顆粒も含む〕、糖衣丸、カプ
セル剤、丸剤またはアンプル剤の形態における薬剤を提
供する。

本明細書において用いる「薬剤」とは、医薬投与に適す
る物理的に分離した一体の部分を意味する。本明細書に
おいて用いる「投与単位形態における薬剤」とは、相体
との混合物として及び／ま一１３＝ たはエンベロブ（ｅｎｖｅｌｏｐｅ）　内に含ませた本
発明の化合物の１日当りの投＄Ｐ！ｉｔたはその倍砂（
４倍まで）もしくは約数（１７４０以上）を各々含有す
る医薬投与に適する物理的に分離した一体の部分を意味
する。薬剤が１日当りの投薬量を含むか或いは例えば１
日当りの投薬量のＡｌＡもしくは％を含むかによって、
投与する薬剤はそれぞれ１日に１回または例えば２．８
もしくは４回となろう。

本発明における製薬学的組成物は例えば水性もしくは非
水性希釈剤中の活性成分の懸濁液、溶液及び乳液、シロ
ップ、顆粒または粉末の形態をとることができる。

本発明における製薬学的ＭＩ成物は一般に全組成物の１
旬に対して活性成分０．１〜９９，５係を含有する。

本発明の化合物に加オて、また本発明による製１４− 薬学的組成物及び薬剤には他の製薬学的に活性な化合物
と含１ゼることができる。着た該組成物は本発明の化合
物の複数を含むことができる。

本発明の薬剤における全ての希釈剤は本発明の製薬学的
組成物について土に述べたいずれかの希釈剤であること
ができる。かかる薬剤には単独の希釈剤として分子ｔが
２００よりも小さい溶媒を含ませることができる。

本発明による薬剤を本成する分離した一体部分は一般に
、その形状または包装の理由により、医薬投与に適合し
、且つ例えば次のものであることができる；錠剤（ロゼ
ンジ及び顆粒を含む）、丸剤、糖衣丸、カプセル剤及び
アンプル剤。これらの形態のあるものは活性成分を徐放
性にすることができる。カプセル剤の如きものは保霞エ
ンベロブを含み、これは薬剤部分を物理的に分離し、そ
して一体にさせる。

更に、本発明は本発明の化合物を単独で、または希釈剤
との混合物として、或いは上記薬剤の形態で人間及び人
間以外の動物に投与して該動物における上記の病気を防
除（予防、救隣及び治療を含む）する方法１＆：提供す
る。

一般に効果的な成果を得るために、１〜］、ＸＩＱ’サ
ッカラーゼ抑制剤坤位／縁体１＠７日の書を投与するこ
とが有利であることがわかった。それにもかかわらず、
時には上記の投薬量からはずれる必要があり、殊にその
ことは処置を受ける人間または動物の性質及び体重、処
置に対する個々の反応、活性成分を投与する調製物のタ
イプ及び投与方法、並びに病気の進行時点または投与間
隔に依存する。

かくして成る場合には上記の最少投薬量より少ない量を
用いて十分であり、一方他の場合には、所望の成果を得
るために上記の上限を超えなければならない場合も起る
であろう。多電に投与する場合には、１日に数回に分け
て投与することが有利である。

粉剤は、本物質を適当な大きさに粉砕し、製薬学賦形剤
と混合し、このものを同様に粉砕することによって製造
される。通常この目的のために、食用の炭水化物例えば
殿粉、ラクトース、スクロースまたはグルコースを用い
且つこの場合に使用することができるが、代謝され得な
い炭水化物例えばセルロース誘導体を用いることが望ま
しい。

また、甘味料、風味添力旧勿、保存剤、分散剤及び着色
剤を添えて用いるーことができる。

カプセル剤は、上記の粉剤混合物を調製し、前もって作
ったゼラチン製カプセルに充填することによって製造す
ることができる。充填する前に、潤滑剤例えばシリカゲ
ル、メルク、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸
カルシウムまたは固体のポリエチレングリコールを粉剤
混合物に加え１７− ることかできる。カプセル剤を飲んだ際に抑制剤の受け
入れ易さを改善するために、崩壊剤または溶解剤例えば
寒天、炭酸カルシウムまたは炭酸ナトリウムを上記混合
物に同様に加えることができる。

錠剤は例えば、粗い或いは細かい粒径の粉剤混合ｖＩＪ
を製造し、そして潤滑剤及び崩壊剤を加えることによっ
て製造する。この混合物から錠剤を製造する。粉剤混合
物は、適当な方法で粉砕した物質を混合し、上記の如く
、希釈剤または賦形剤で処理して装造する。更に、適当
ならば加える物質は結合剤：例えばカルボキシメチルセ
ルロース、アルギン酸塩、ゼラチンまたはポリビニルピ
ロリドン、溶液制止剤（ｓｏｌｕｔｉｏｎ　ｒｅｔａｒ
ｄｅｒ）例えばパラフィン、再吸収促進剤例えば第四級
塩、及び／または吸着剤例えばベントナイト、カオリン
またはリン酸二カルシウムである。粉剤混合物１８− は結合剤と共に、例えばシロップ、殿粉ペーストもしく
はアラビアゴム漿（ａｃａｃｉａ　ｍｕｃｉｌｌａ−ｇ
ｅ）、！たけセルロース物質もしくは重合体物質の溶液
で造粒することができる。次にこの生成物を粗いふるい
に通す。またこの代りとして、粉剤混合物を錠剤夷造機
に通し、生ずる非均−形状の片を一定の粒径に粉砕する
ことができる。生ずる粒子に、これらが錠剤成形ノズル
に粘着しないように、潤滑剤例えば、ステアリン酸、ス
テアリン酸塩、メルクまたは鉱油を加えるととができる
。

次にすべり特性を与えた混合物を錠剤成形機中で圧縮す
る。また活性化合物を自由流動性の不活性賦形剤と混合
し、造粒またはフラグメンテーション（ｆｒａｇｍｅｎ
ｔａｔｉｏｎ）段階を省略して、直接錠剤成形すること
ができる。この生成物に透明または乳白色の保護外皮例
えばシェラツク・コーティング、砂糖または重合体物質
のコーティング及びロウのみがいた外皮（ｓｈｅｌｌ）
６与えることができる。異なる投薬単位を区別できるよ
うに、このコーティングに染料を加えることができる。

経口的に投与する調製物の形態例えば溶液、シロップ及
びエリキシルは、調製物の特定の量が活性化合物の特定
の債を含有するように、投薬単位として製造することが
できる。シロップは適当な香料を含む水溶液に活性化合
物を溶解して製造することができる：エリキシルは無毒
性のアルコール性賦形剤を用いて得られる。懸濁液は無
劣性の賦形剤に化合物を分散させて製造することができ
る。また、溶解剤及び乳化剤例えばエトキシル化したイ
ソステアリルアルコール及びポリオキシエチレンソルビ
トールエステル、保存剤、風味改善用添加物例えばハツ
カ油またはサッカリンを加えることができる。

投薬量指示（ｄｏｓａｇｅ　１ｎｓｔｒｕｃｔｉｏｎ）
はカプセル剤について示すことができる。加えて、活性
化合物を徐放性にすることにより、例えば活性化合′物
を重合体物質、ロウ等に包含させることにより、投薬量
を保循することができる。

上記の製薬学的組成物に加えて、また活性化合物を含有
する食品を製造することができる＝例えば砂糖、パン、
ポテトｓ品、果物ジュース、ビール、チョコレート及び
他の菓子、及び砂糖漬け、例えばジャム、そしてこの場
合には、これらの製品に本発明による抑制剤の少なくと
も１種の治療的に有効量を加えることができる。

本発明による活性化合物を′用いて製造した食品は代謝
障害のある患者の食物及び代謝障害を防止する意味で健
康な人の栄養の双方に適している。

更に、本発明における抑制剤は、脂肪のない肉が好まし
い動物において、望ましくない脂肪の割合対低脂肪含量
肉（脂肪のない肉）の望ましい肉−，２１，− の割合の関係に大きく影響を及はす特性を有している。

このととは農業用家畜類を飼育及び扶養する際、例えば
豚を肥えさせる際に殊に重要であるが、しかしまた他の
家畜及びペットを飼育及び扶養する際にもかなり重要で
ある。史に本抑制剤の使用によシ、時期、量及び質の観
点から、動物の飼料摂取がかなり合理化され得る。本抑
制剤は消化をある程度遅らせるために、消化管中での栄
養の滞留時間が長くなり、このことは十分な飼料摂取を
可能にし、飼料消費が少くなる。更に本発明による抑制
剤を使用することにより、多くの場合に、価値あるメン
白飼料をかなり節約することになる。

かくして、本活性化合物は、脂肪沈着を減じる際及び飼
料メン白を節約する際の薬剤として動物栄養の全ての分
野で実際に使用することができる。

活性化合物の活性度は動物の種類及び性別に大２２− きく依存する。一般的に或いは動物の生長過程の成る時
期に比較的多量の脂肪が沈着する傾向のある動イ吻種の
場合に、本活性化合物が殊に価値あることがわかる。

脂肪の沈着を減少させる際及び／または飼料メン白を節
約する際に抑制剤を使用し得る動物の例として、次の家
畜類及びペットをあけることができる：定温動物、例え
ば牛、豚、馬、羊、ヤギ、ネコ、犬、ウサギ、栗毛をも
つ動物、例えばミンク及びチンチラ、他のベット、例え
ばモルモット及びハムスター、実験用動物及び動物園の
動物、例えばラット、マウス及びサル、家禽、例えばブ
ロイラー、めんどり、が鳥、あひる、七面鳥、はと、お
おむ及びカナリア、並びに変温動物、例えば魚類、例え
ばこい、及びは主知、例えばヘビ。

本活性化合物の有利な特性のために、所望の効果を達成
するのに動物に投与する活性化合物の量は実質的に変え
ることができる。この量は約０．１ｍｇ〜１．０１？、
殊に１〜１００７＃／ＫＬｉ飼料／日である。投与期間
は数時間または数日から数年１でであることができる。

活性化合物の適当な量及び適当な投与期間は飼料の目的
に極めて関係がある。

これは殊に動物の種類、年齢、性別、健康状態及び飼料
の性質に依存し、専門家によって容易に決定できる。

本発明による活性化合物は普通の方法で動物に枚方され
る。投与方法は殊に動物の種類、反応及び一般的状態に
依存する。かくして、規則的にまたは不規則的間隔で、
経口的に１日に１回またけ数回に投与を行うごとができ
る。便宜上、はとんどの場合、殊に動物による飼料及び
／または飲料の摂取のリズムとして、経口投与が好適で
ある。

本活性化合物は純粋な物質として、或いは調製物の形態
で投与することができ、この調製物は予備混合物として
、ＮＩＪち全ての望ましい性質の燕毒性な不活性担体と
の混合物として、桶添飼料形轢ＩＣおける総定量の一部
として、またはそれ自体で使用する際の混合飼料の混合
成分として理解されよう。また飲料水を介して適当な調
製物の投与も含まれる。

また、活性化合物、場合によっては調＃物の形態におけ
る該化合物は他の栄養素及び活性化合物、例えば無機塩
、微量要素、ビタミン、タン白質、エネルギー担体（例
えば殿粉、砂糖、脂肪）、染料及び／または風味剤或い
は他の飼料添加物、例えば生長促進剤と共に適当な形態
で投与することができる。本活性化合物は飼料の摂取前
、中捷たは後に動物に投与することができる。

飼料及び／また蝶飲料水と共に経口投与することをすす
める、そして活性化合物を必要とする飼料及び／または
飲料水の全てに或いは一部のみに２５− 光刀目する。

活性化合物を普通の方法に従って、純粋な物質として、
好１しくけ細かく分割された状態で、または食用の弄毒
性な担体と混合した調製物の形態で、場合によってはま
た予備混合物ｌたはｆＥ４科濃厚物の形態で単に混合す
ることにより、飼料及び／または飲料水に配合すること
ができる。

かくして更に本発明により、栄養物質と配合したＸ発明
の活性化合物からなる薬剤添加飼料が提供される。

飼料及び／または飲料水は本発明による活性化合物を例
えば約ｏ、ｏｏｉ〜５．０係、殊に０．０２〜２□０係
（重量）の濃度で含有することができる。

飼料及び／または飲料水中の活性化合物濃度の最大−砂
は殊に動物によって摂取される飼料及び／または飲料水
の量に依存し、専門家によって容易に決定することがで
きる４ ２６− 飼料及びその組成物の性Ｓ１は本明卸ｊ書においては１
捗ではない。均衡のとれた栄養に必侠なビタミン及び無
機物質を含めて、好まし、くはエネルギー物質及びクン
白質の普通の均衡物を含む全ての普通市販の或いは特定
の＃１科組成物を用いることができる。飼料は汐りえは
次のものと供に組成物化することができる：植物性′ｍ
′ｊｆ１例えば寸断したオイルケーキ、粉′砕した穀物
及び穀物副製品、また干し葦、新鮮保存飼料、さとうだ
いこん及び他のまぐさ植物、動物性物質、例えば肉製品
及び魚製品、骨粉、脂肪、ビタミン、例えばＡ、Ｄ、Ｅ
。

Ｋ及びＢ複合体、及びタン自省の特定な源、例えば酵母
、成る種のアミノ酸及び無機物質、並びに微量要素、例
えばリン、鉄、亜鉛、マンガン、銅、コバルト、ヨウ素
等。

予備混合物は好１しくは、望ましい食用の担体及び／捷
たけ無機塩、例えば炭素処理した飼料用石灰に加えて、
本発明による活性化合物Ｑ、１〜５０％、殊に０．５〜
５．０％（車量）を含廂することができ、このものは普
通の混合法によって製造される。

混合飼料は好１しくは、混合飼料の普通の原料成分、例
えばひき割穀物もしくは穀物副製品、寸断したオイルケ
ーキ、動物性タン白、倣葉要素及びビタミンに加えて、
本発明による活性化合物０．００１〜５０冬、殊に０．
０２〜２．０係（Ｍ９）を含有する。これらは普通の混
合法によって製造することができる。

予備混合物及び混合飼料において、好１しくけ筐だ、活
性化合物を、その表面を被６する適当な試薬、例えば無
毒性のロウまたはゼラチンによって、空気、光及び／ま
たは水分から場合によっては保霞することができる。

次のものは本発明による活性化合物を含む家禽用の児成
した混合飼料の組成物の例である：小麦２００Ｆ、）ウ
モロコシａ　４０　ｙ、あらい大豆粉ａ６Ｑ、８？、牛
脂６０ｖ１リン酸二カルシウム１５ｆ１炭酸カルシウム
１０２、ヨード処理した塩化ナトリウム４２、ビタミン
／無機質混合物７．５２及び活性化合物の予備混合物３
．２１を注意して混合した後、飼料ＩＫｇにした。

ビタミン／無機質混合物は例えば次のものからなる：ビ
タミンＡ　６，０００１．Ｕ、、ビタミンＤ３１．００
０１．　Ｕ、、ビタミンＢＩＱ〜、ビタミンに３１〜、
リボフラビン８ｒＲｇ、ピリドキシン２■、ビタミンＢ
、□２０■、パントテン酸カルシウム５ｍｇ、ニコチン
酸３０〜、塩化コリン２００■、Ｍｌ　５（Ｊ４ＸＨ，
０２００ｍ９、Ｚｎ５（Ｊ、　Ｘ　７　Ｈ，０１４０ｍ
ｆ　。

Ｆｅ５０．　Ｘ　７Ｈ２Ｕ　１００１’９及びＣｕ５Ｕ
、　ｘ　５　Ｈ２Ｏ２０〜。

活性化合物の予備混合物は本発明による活性化２９− 合物を望ましい重例えば１．６００■を含み、そしてＤ
Ｌ−メチオニン１ｖ並びに大豆粉の成る量を加えて予備
混合物が３，２ｖになるようにする。

次のものは式（１）の活性化合物を含む石川の混合飼料
組成物の例である：粉砕した穀物飼料６３０２（ひきわ
シトウモロコシ２０（１、ひきわり大麦１５Ｑｆ、ひき
わｐからす麦１５０ｖ及びひきわｐ小麦１５０ｆからな
る）、魚粉８０ｆ１あらい大豆粉６０１、タピオカ粉５
８．８Ｆ、ブルーア（Ｂｒｅｗｅｒ）の酵母８８ｖ１豚
用ビタミン／無機質混合物５０ｙ（例えばひよこ用向科
の如き組成物）　、唾麻仁油ケーキ８Ｑｆ、トウモロコ
シグルテン飼料８０２１大豆油１０２、さとうきび糖み
つ１０１及び活性化合物予備混合物２ｒ（例えばひよこ
用飼料の如き組成物）を注意して混合した後餉科１〜に
した。

上記の飼料混合物はそれぞれヒョコまたは豚を３０− 飼育及び肥えさせるだめのものであるが、しかしまた該
混合物は、同一またけ同様な組成物において、他の動物
を飼育及び肥大、させるために使用することができる。

木抑制剤は個々にまたは相互に室ましい混合物として用
いることができる。

試験管内サッカラーゼ抑制試験は、抑制剤の存在下及び
不存在下（いわゆる１００％値）において、浴屏した腸
管の二糖類分解酵素被合体の活性を比較することにより
、酵素における物質の抑制活性を決定することができる
。実際には、グルコースを含″１ぬスクロース（グルコ
ース（１００ｐｐｍ）が抑制試験の時異性を決定する！
ｔ！ｌ質として用いられる：酵素活性の決定はグルコー
ス説水素酵素（ｄｅｈｙｄｒｏｇｅｎａｓｅ）によって
遊離したグルコース及び補因子としてニコチンアミド−
アデニンジヌクレオチドの分光光度測定を基準にする。

ラッカラーゼ抑制単位（ＳＩＵ）は、１単位（サッカラ
ーゼ単位＝ＳＵ）によって限定された試験バッチ中の与
えられた糖分解活性を減じる抑制活性として定義される
：これによって蔗糖単位は、与えられた条件下で１分間
当リスクロース１μモルを分離し、かくして試験中に測
定されるグルコース各々１μモル及び試Ｉ検中に記録さ
れないフラクトースを遊離させる酵素活性として定義さ
れる。

腸管二糖類分解酵素複合体は豚の小腸粘膜から、トリプ
シン消化（ｔｒｙｐｔｉｃ　ｄｉｇｅｓｔｉｏｎ）、−
２０℃で６６％エタノールからの沈殿、沈毅１勿をｐＨ
ＨＩ３０の１００ｍＭリン酸堪援伽剤に採ｐ入れ、最後
に１ｂ」−緩衝剤で透析することによって得られる。

ｐＨ１直６２の０．１Ｍマレイン酸塩緩衝剤中の腸管二
糖類分解酵素複合体の希釈物１００μｔを、試験バッチ
の吸光が１００％値に対して少なくとも１０ｑｂ、但し
２５％以下になるように調製した試料溶液１０μｔに加
え、この混合物を８７℃で１０分曲予備培養する。二糖
類分解酵素仲合体の希釈はＱ、１８Ｕ／−の活性に調節
する。

次に蔗糖分解反応をｐ）−１値６．２５の０．１Ｍマレ
イン酸塩緩衝剤中のグルコース（［ｓｇ几ＶＡ８５５７
９Ｊ）０．４Ｍ溶液１ｏＯμｔの添加によって開始させ
、３７℃で２０分間の培養後、グルコース脱水素酵素試
薬ＣｐＨ値７．６の０．５　Ｍ　）リス緩衝剤２５９ｍ
１Ｋ溶解した凍結乾燥したクルコース脱水素酵素／ムタ
ロターゼ（ｍｕｔａｒｏｔａｓｅ）混合物（ｒＭＥＦｔ
ｃＫ１４０５８　Ｊ）小びん１本及びβ−ニコチンアミ
ドーアデニンジヌクレオチ）’（ＭＭｒｆ＆、［Ｂ　ｏ
　ＥＨＪ（、Ｉ　Ｎ　Ｇ　ＥＩ（、−１、ｍｑｒ＞８８
１．７〜〕１贋７の添加によって反応を１ヒめる。

グルコースを測定するために、この混合物を３７３３− ℃で３０分間培養し、最後にブランク試薬（酵素を含む
が、但しスクロースを含まぬ）に対して８４　Ｑ　ｎｍ
で光度測定する。

抑制剤の抑制活性の計算は、試験系のわずかな変化でさ
え、例えば測定毎にやや変化する１００４Ｉ値が試験結
果に影響を及ぼし、これを決して無視できないことから
困難となる。この困難は各測定について標準化すること
により避けられる：比抑制活性７７．７００８ＩＵ／Ｖ
を有し且つｌＯ〜２０ｎＳ’の量で試験に用いた除、上
記の大きさのオーダーをもたらす式０２１１　ｉ−ｉ、
３”１８へ　のサッカラーゼ抑制剤を標準として用いる
。１００％値及び標準によって抑制されたバッチ間の８
４０　ｎｍで吸光に差が誌められた場合、用いた抑制剤
の量を考慮して、１００４値及び試料溶液によって抑制
されたバッチ間の吸光差から公知の方法で比抑制活性を
計算することができ、サッカラーゼ抑制単３４− 位／１１　（ＳＩＵ、＃）として表わす。その結果を下
記表に要約する。

３７− なお、本発明の化合物は低毒性であり、例えば実施例２
３の化合物の毒性は次のとおりである：ＬＤＩｌｏマウ
スρ、ｏ、）５ｏｏｏ＋＋ｖ／ｍ〃　ｉ、ｐ、　＞２０
００■／１（ｇ ＬＤ５０ラツ）ｐ、ｏ、　’）５０００ｑ／ｋｇ＃　ｉ
、ｐ、　＞２０００■／ｋｑ ＼ ３８ 以下の実施１＋ｌＪは本発明の化合物のネ４造方法をさ
らに説明するものである。

実１１＋ｒ例Ｉ Ｎ−β−フェノキシエチル−１−デソキシノジリマイシ
ン 無水ジメチルホルムアミドＩＱＱｍｌ中のデソキシノジ
リマイシン９７２及び粉末炭酸カリウム１２．４ｆの懸
濁液をβ−フェノキシエチルブロマイド１５．７ｆと共
に９０〜１００℃で５時＋１ｊｉ肴押した。これを冷却
し、そしてｉ濾過した。ろ液を浴温６０℃で回転蒸発機
中で画線した。＃発残脣を少輌の熱水に溶解し、この浴
ｃ′ｐｊ、を１８時間５℃に保持し、生じた結晶を炉別
し、氷水で仇印した。

融点１４６℃を有する結晶住生放物ＩＱ、５１ｉ’を得
た。

実施例２ へ−（５−フェノキシ−ペンチル）−１−デソキシノジ
リマイシン １−デソキシノジリマイシン４６７を粉末炭酸カリウム
６．２ｖ及び５−フェノキシ−ペンチルブロマイド１１
２と共に１０００で５時間攪拌した。

この混合物を冷却し、そしてＦ濁した。Ｆ液を回転蒸発
機中にて７０℃で濃縮した。生じた蒸発残渣をエタノー
ル約３００−に浴）・イした。沖過助剤としてトンシル
（’、Ｉ’ｏｎｓｉｌ）を加え、たイ汝、溶液を濾過し
、ＦｆＩを濃縮した。この半固体の生成物をアセトニト
リルと共に攪拌し、濾過し、アセトニトリル及び水で洗
浄した。融点１８８〜１８９℃の黒色の生成物ａｇ５ｙ
を得た。

上記同様にして次の化合物を製造した：実施例３ Ｎ−（４−フェノキシブチル）−１−デソキシノジリマ
イシン、融点１１０℃以上。

実施例４ ヘー〔β−（２，６−シメチルーフエノキシ）−エチル
〕−１−デソキシノジリマイシン、融点１５５〜１５６
℃。

実施例５ Ｎ−［γ−（２，６−シメトキシフエノキシ）−プロピ
ルツー１−デソキシノジリマイシン、融点１２８℃。

実施例６ Ｎ−［β−（２，４−ジクロロフェノキシ）−ニー４ト
− チル〕−１−デソキシノジリマイシン、融点１７５〜１
７６℃。

実施例７ ヘー（γ−フェノキシプロピル）−１−デソキシノジリ
マイシン、融点１５２℃。

実施例８ Ｎ−（４−フェノキシ−トランス−ブテン−２−イル）
−１−デンキシノジリマイシン水利物１−フェノキシ−
４−プロモートランス−ブト−２−エン６．２りを無水
ジメチルホルム４０１ｊ中の１−デソキシノジリマイシ
ン３，６２及び粉砕した炭酸カリウム４．５５１の懸濁
液に加え、この混合物を１００℃で５時間攪拌した。こ
れを冷却し、４３− ｊ盆を戸別した。沖液を６０℃で濃縮し、蒸発残清全少
曽の水と共に攪拌した。生じた固体の生成物ｋＰ別し、
少場の水及びインプロパツールで洗浄した。水から貴結
晶した労、融点１２０℃の事実上無色の結晶３．１ｙを
得た。

上記向泳にして次の化合物を製造した：角＾６施イタリ
９ Ｎ−ｔ、１−ｐ−メトキシフェニルオキシ−トランス−
ブテン−２−イル）−１−デソキシノジリマイシン 融点１６８〜１６６℃。

出発９勿質の製造： 出’４”Ｉ　ｆ！！Ｊ］　ｐ−メトキシフェニルオキシ
−４−フロモートランスーブ）−２−−＋−ンｆＡ。

Ｌｉ；ｔｔｉｎｇｈａｕｓ等（Ｂｅｒ、７１．１６７７
（１９８８））の方法によって、■、４−ジブロモ−ト
ランス−ブト−２−エン及びｐ−メトキシフェノールか
ら製造した。融点５８℃。

実施例ＩＱ Ｎ−（４−（４−カルポエトキシフェノキシ）−ブテン
−２−イル］−１−デソギシノジリマイシン 瓢焦Ｈ−と６９Ｃ／ 実施例１１ ヘー〔β−（４−メトキシ−フェノキシ）−エチルクー
１−デソキシノジリマイシン、４１点１７５〜１７８℃
。

実施例１２ ヘ−〔β−（４−クロロフェノキシ）−エチルクー１−
デソキシノジリマイシン、融点１５６〜】５ｑ′ｃ。

一友施汐１１１８ Ｎ−（β−（４−シアノ−７エノキシ）−エチル〕−１
−デソキシノジリマインン、融点１２５℃。

実施例１４ Ｎ−〔／−（８−メチルフェノキシ）−エチルクー１−
デソキシノジリマイシン、融点１３２〜１８４℃。

実施例１５ ａ）　２−フェニルチオエチルブロマイドの製造 チオフェノール８８　？　ｆ、エタノール１２Ｑｍｊ中
のナトリウム６９２の溶液に溶所し、この溶液を−４５
〜 １．２−ジブロモエタン１２９　ｍ１Ｖｃ、滴下した。

この混合物を還流下に１時間加熱し、冷却し、エーテル
２５０ｍを訓えた。沈殿した塩を戸別した。Ｐ液を濃縮
し、蒸発残渣を蒸留した。沸Ａ１２５〜１８０℃／　１
２　ｍａＨｙの無色の油５５．４ｙを得た。

ｂ）Ｎ−（β−フェニルチオエチル）−１−デソキシノ
ジリマイシン １−デフキシノジリマイシン１９．４ｒｋ無水ＤＭ、Ｆ
２００＋ｊ中の粉末炭酸カリウム２４．８？及び２−フ
ェニルチオエチルブロマイド８３．９ｆと共に９０〜１
００℃で８時ｉＪ］攪拌した。この混合物を冷却し、沖
過し、Ｐ液を回転蒸発機中にて６０℃で秦縮した。油状
の蒸発残渣を長さ１２〇４６一 ｍ及び巾６ｃｒｎのカラムを）ａ１シて巧″ＰＩ夷した
フ拶カラムは固定相としてセルロースを含み、移動相と
して丑ずアセトン、次に９５ＬＩＩアセトンを通した。

きれいなフラクションを合δｙし、＃縮した。生成＄Ａ
をイソプロパツールから再結晶した。融点１２１〜１２
３℃の無色の吻ｆｉＭ１６３ｙを得た。

上記１ｉ１様にして次の化合物を得た：実施例１６ ＩＮ−［：β−（４−メチルフェニルチオ）−エチル〕
−１−デソキシノジリマイシン、融点１２６〜１２７℃
。

５建施汐り】　７ ３−メチルチオフェノール１４．９ｆを無水メタノール
８０ＩＩｊ中のナトリウム２．’１６１の浴液にガロえ
、この混合イ勿をエーテルＩＱＱｘｊ中の１，４−ジブ
ロモブドー２−エン８５．６Ｆの溶液に３０〜３５℃で
滴下した。生じた混合＊を８０分曲沸騰させ、冷却し、
そして沖過した。Ｐ液をＮ転蒸発槻中にて３０℃で濃縮
し、蒸発残欣がら、浴液】】０℃’ＩＬヒ１　ｙＨ■」
ｙ　Ｔ過ＩＩせの１．４−ジブロモブドー２−エンを実
負的に除去した。生じた蒸留残’ＩＰｔ　２２　？を更
に精製せずに反応させた。

ｂ）Ｎ−（４−（８−メチルフェニルチオ）−ブテン−
２−イルクー１−デソキシノジリマイシン 無水１）ＭＦ８０婦中の１−テンキシノジリマイシン７
２ｆ１粉末炭！ｇカリウム９．１？及び４−＜８−メチ
ルフェニルチオ）−フテンー２−（ルプロマイド２２ｇ
の混合物を１００℃で７時間攪拌した。この混合物を冷
却し、濾過し、Ｆ液を濃縮した。生じた蒸発残渣を、固
定相としてセルロース及び移動相としてアセトンを営む
カラムに導入した。９５憾アセトン看用いて＠ｌ生成９
勿を得た。

透明なフラクションを膨縮した。生成物を少量のエタノ
ールで結晶させた。卿点１０６℃の無色の結晶を得た。

実施１りＩＪ］８ 〜−（４−（４−１０ロフエニルチオ）　−プｆンー２
−イル〕−１−デソキシノジリマイシン無水ＤＭ　Ｆ　
ｆＪ　Ｑ　ｍｌ中の１−デソキシノジリマイシン７２１
、炭Ｉ浚カリウム９．１２及び４−（４−４９− クロロフェニルチオ）−ブテン−２−１ルブロマイド（
粗製）２０．８Ｆ全１００℃で６時間償拌した。この混
合物を冷却し、濾過し、Ｆ′Ｄ、全濃縮した。蒸発残渣
を水と共に砕解し、生じた固体の生成物°ン戸別した。

少量のイソプロパツールと共にアセトニトリルから再結
晶した後、融点９３〜９５℃の無色の結晶６．７１をイ
拝た。

上記同様にして、次の化合物を製造したコン−２−イル
］−１−デンキシノジリマイシン、■１点１８８〜１４
０℃。

実施例２０ へ−［４−（４−メチルフェニルチオ）−ブテン−２−
イル〕−テソキシノジリマイシン、融点８３℃以上。

実７７Ｉ！ｌｌｙす２　］ ５０− Ｎ−［４−＋４−フェニルフェノキシ）−ブテン−２−
イル］−１−ｆンキシノジリマイシン、融点１ｆｉ５〜
１６９℃。

実施例】と同様にして、次の化合物を製清した。

実施例２２ Ｎ−〔β−（４−アセトアミドフェノキシ）−エチル〕
−１−デソキシノジリマイシン、融点１６９〜１７０℃
。

実施列２８ Ｎ−［β−（４−エトキシカルボニル−フェノキシ）−
エチル］−１−デソキシノジリマイシン、融点１５４℃
。

実施ｙｌｌ　２４ ヘー〔β−（４−ホルミルフェノキシ）−エチルツー１
−デソキシノジリマイシン　ｍ点１４９℃。

実施例２５ ヘ−〔β−（４−ヒドロキシフェノキシ）−エチルツー
１−デソキシノジリマイシン、融点１４９〜１５１℃。

実施例２６ Ｎ−［β−（８−エトキシカルボニルフェノキシ）−エ
チルツー１−デソキシノジリマイシン、融Ａ１１６℃。

実施例２７ Ｎ−Ｃ４−（４−アセトアミドフェノキシ）−ブテン−
２−イルツー１−デソキシノジリマイシン水オ旧勿、融
点８２℃。

実施例２８ ヘー〔β−（４−アミノメチルフェノキシ）−エチル〕
−１−デソキシノジリマイシン実施例１３による化合物
５２を水２００威及び２５ｑｂアンモニア５Ｑ＋ｕ！Ｖ
Ｃ，＠解し、ラネーニッケルの添加後、圧力３．５バー
ルで２時間水素添加した。触媒を戸別し、ろ液を濃縮し
、生成物をメタノールから結晶化させた。融点１６９℃
の無色の結晶３．０ｇを得た。

実施例２９ 実施例２４の化合物の水素添加によって、融点１７３〜
１７４℃のＮ−［β−（４−ヒドロキシメチルフェノキ
シ）−エチルツー１−デソキシノジリマイシンを得た。

実施例８０ ｉＮ−（：　４−　＋　４−アミノフェノキシ）−ブド
ー２−エンーイル］−１−デソキシノジリマイシ５３一 実施例２７による化合物２．６２を半桑度の塩ば１１＋
Ｌｔ（ｊＪＪｃ８０〜８５℃で１２０分ｉｌｌ　脅拌し
、混合＊　ｆｃ濃縮し、生成物全カチオン交換樹脂によ
って梢裂した。水から再結晶後、融点１１０℃の無色の
物質４００叩を得た。

実施例３１ 実施例２２による化合物を塩酸加水分解によって、融点
２７２℃（分解）のヘー〔β−（４−アミノフェノキシ
）−エチル〕−１−デソキシノジリマイシンニ項酸塩を
得た。

実施１＋１１３２ ヘー〔β−（４−ヒドロキシカルボニルフェノキシ）−
エチルツー１−デソキシノジリマイシン ５４− 実かｂ′、ｙＩＪ２３による化合切１２を１Ｎ水１教化
ナトリウム溶液】０１中で８０〜９０℃にて１時間攪拌
した。ＩＩＮ場Ｃツ１０１１／金加え、この混合物をイ
農給し、残渣を少量の水と共に晴拌し、生成物をＰ別し
、水で洗浄した。かくして融点２８５〜２３７℃の無色
の物質０，８７を得た。

実施辺」３８ 実施例８２と同様にして、実施ｊｆｌｌ　２６による化
合物全加水分解してヘー〔β−（３−ヒドロキシカルボ
ニルフェノキシ）−エチル］　−１−テソキシノジリマ
イシンが得られ、このものは泡状物として単離された。

実施１り１］３４ ナトリウム（１，２ｓ　ｙを無水エタノール４　Ｑ　ｔ
ｓｌに溶解し、実施？１１２５による化合物３２を加え
た。

この混合＠を濃縮し、ＤＭＦの添ＤＩ］後、肖び濃縮し
た。蒸発残渣を無水ＤＭＦ１０ｍｔ、に浴叫し、β−フ
ロモーβ−メｌ−キシージエチルエーテル２．７ｆｆ加
え、この混合物を１００〜１２０℃で４時：１１債拌し
た。混合物を濃縮し、残渣をアセトン／セルロースカラ
ムを通して精製した。アセトンから再結晶後、融点１１
８℃の実際に無色の結晶６００〜を得た。

実施例３５ 実施例１５と同様にして、■−デソキシノジリマイシン
及ヒβ−（４−１−ブチルフェニルチオ）−エチルブロ
マイドから、無色の油状物として、実施向８６ 実施１タリ１７と＋＝様にして、融点１１７〜１１９℃
のへ−（４−フェニルチオブテン−２−イル）−１−デ
ソギシノジリマイシンｋ　Ｈ造した。

ま定本発明は本発明の活性化合物の裏薬学的に許容し得
る生物学的ｍＪ駆＠匁質（ｂｉｏｐｒｅｃｕｒｓｏｒ）
からなる。

水明ｌ１ｉｆＩＩ畳の目的に対する本発明の活性化合物
の「部系学的に許容し得る前駆物質」なる飴は本活性化
合物とけ異なる構造式を有する化合物であるが、しかし
ながら動物ｌたは人［９３に投与した際、廚渚の体内で
活性化合物に転化される化合物を宮味する。

実施例８７ 〜−〔β−（４−シアノメチルフェノキシ）−エチル〕
−１−デソキシノジリマイシン、融点１２８〜１３２℃
０ 実施向３８ ５１一 実施例２８と四４求にして、実施ｙ１３３Ｔの化合物を
水素添加して、融点１５９〜１６２℃のへ−〔β−（４
−アミノエチルフェノキシ）−エチル〕−１−デソキシ
ノジリマイシンを得た。

実施例３９ ヘー〔β−（４−ヒドロキシカルボニルフェノキシ）−
エチル〕−１−デソキシノジリマイシンのへ一ヒドロキ
シコハク酸イミドエステル実施例３２の化合物３．２７
Ｆを熱乾燥１）ＭＦ３５ｍｌに溶解し、約２５℃に冷却
し、攪拌しなからヘーヒドロキシコハク酸イミド１．８
ｖ及びジシクロへキシルカルボジイミド２．３９−ｉ加
えた。この混合物を２０時１句貴拌し、沈殿したジシク
ロへ５８− キシルウレアを１戸別し、７戸液を水浴中にて３０℃で
濃縮し友。残置を温水約２５１に採り入れ、未＠解残冶
を速かにン戸別し、１戸液を水浴中で結晶化させた。融
Ａ１８７〜１３９℃（分Ｗｆ）の無色の結晶２２りＩｆ
：得た。

実施例４Ｏ Ｎ　−［β−（４−カルバモイル−フェノキシ）−エチ
ル］−１−ｆソセシノジリマイシン実施内８９による化
合物６ｆを２５係アンモニア６０＋１／に加え、２４時
１０１ｉ＃拌した。次に混合物を情縮し、少量の水に採
り入れ、同相としてセル０−Ｘ　（Ａｖｉｃｅｌ　Ｍｅ
ｒｃｋ）及び移＃（Ｉｆ　１１１として水性アセトンを
有する長さ１２０ｍ、巾５　ｃｍのカラムに：ｉｌｉ！
した。９０ｑｂアセトンによりＨＩ屋の化合物が得られ
た。少電の水から再結晶し、融点］８８〜１８４℃の無
色の結晶２６りを祷た。

上記１６１様にして次のものを得たニ ー＊：流例４】 Ｎ−［β−（４−モルホリノカルボニル−フェノキジン
−エチルヨー１−デンキシノジリマイシンを泡状、吻と
して、４に＠した。

Ｂ・ｆ４１区＝ＱＪ９５゜ １−デソキシノジリマイシンに対するＲ　、　Ｉ＋！　
＝Ｑ、］８５゜ 溶離剤：容量比６；４；１のクロロホルム／メタノール
／アンモニア（２５礪）。

Ｊ（Ｉｉはシリカゲル６０Ｆ２Ｆ１４の激Ｊ飯クロマト
グラフィーで測定した。

実権例４２ Ｎ−［２−（４−フェニルカルバモイルフェノキシ）−
エチルクー１−デソキシノジリマイシン 実施例３９の化合物６ｆをアニリンＩＦ）ｍｚと共に浴
温１２０℃で２８時間’？拌した。この混合物を冷却し
、沈、１１！９　した残渣を酢醜エチルに採り入れ、炉
別し、酢酸エチルで洗浄した。固体の生成物をＩＮ＊酸
化ナトリウム３Ｑ肩ｊに採り入れ、戸別し、そして水で
洗浄した。Ｄ　Ｍ　Ｆ　／水から再結晶後、ｈ点１９６
℃のやや着色した生成Ｃ吻３．８１を得た。

実施例４３ １’ｉ−［２−＋４−フェニルフェノキシ）−エチルク
ー１−デソキシノジリマイシン −，６ｌ− ＵＨｔＪｌ（ 実７Ｍ例１と同様にして、］−デンキンノジルマイシン
及び２−（４−フェニルフェノキシ）−エチルブロマイ
ドから、融点１９８℃の上記化合物を得た。

特許出願人　バイエル・アクチェンゲゼルシャフト ６２−

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式 式中、Ｒ’、　Ｒ”及びＲ３のうちの１つまたは２つは
   フッ素、塩素もしくは臭素原子、メチル、メトキシまた
   はヒドロキシル基を表わし且つ残りは水素原子を表わす
   、 の３＋　４　＋　５−　トリヒドロキシピペリジン誘導
   体である化合物。　−１−