JPS60146855A - アニリン誘導体 - Google Patents
アニリン誘導体Info
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- JPS60146855A JPS60146855A JP185584A JP185584A JPS60146855A JP S60146855 A JPS60146855 A JP S60146855A JP 185584 A JP185584 A JP 185584A JP 185584 A JP185584 A JP 185584A JP S60146855 A JPS60146855 A JP S60146855A
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- JP
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- compound according
- acid
- carbon atoms
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は新規なアニリン訪導体に関する。
さらに詳しく維えば、ロイコトリエンに対する拮抗作用
、ホスホリパーゼ阻害作用、さらに５α−リダクターゼ
阻害作用を有する新規なアニリン誘導体、その製造方法
およびそれらを有効成分として含有する医薬品に関する
。
、ホスホリパーゼ阻害作用、さらに５α−リダクターゼ
阻害作用を有する新規なアニリン誘導体、その製造方法
およびそれらを有効成分として含有する医薬品に関する
。
プロスタグランジン（Ｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎ 、
以下ＰＧと略記する。）研究の領域において、ここ数年
の間に相ついでいくつかの重大な発見が行なわれた。
以下ＰＧと略記する。）研究の領域において、ここ数年
の間に相ついでいくつかの重大な発見が行なわれた。
そのためＰＣ研究開発の流れにも近年大きな変化が見ら
れる。新しく発見され、または新たに構造決定されたＰ
０ファミリーの中で、特に強力かつユニークな生物活性
をもったものとしてＰＧエンドパ−オキサイド（ＰＧ
ｅｎｄｏｐｅｒｏｘｉｄｅｓ、すなわちＰＧＧ ２及び
ｐｔａｉ２）、トロンボキサンＡ２（’ｒｈｒｏｍｂｏ
−Ｘａｎｅ Ａ２、以下ＴＸＡ２と略記する。）、プロ
スタサイクリン（Ｐｒｏｓｔａｃｙｃｌｉｎ、すなわち
ＰＧＩ２）およびロイコトリエンＣ，ＤおよびＥ（以下
、それぞれをＬＴＣ，ＬＴＤおよびＬＴＥと略記する。
れる。新しく発見され、または新たに構造決定されたＰ
０ファミリーの中で、特に強力かつユニークな生物活性
をもったものとしてＰＧエンドパ−オキサイド（ＰＧ
ｅｎｄｏｐｅｒｏｘｉｄｅｓ、すなわちＰＧＧ ２及び
ｐｔａｉ２）、トロンボキサンＡ２（’ｒｈｒｏｍｂｏ
−Ｘａｎｅ Ａ２、以下ＴＸＡ２と略記する。）、プロ
スタサイクリン（Ｐｒｏｓｔａｃｙｃｌｉｎ、すなわち
ＰＧＩ２）およびロイコトリエンＣ，ＤおよびＥ（以下
、それぞれをＬＴＣ，ＬＴＤおよびＬＴＥと略記する。
）などがあげられる。これらの化合物に加え、これまで
にすでによく知られていた各種ＰＧを含むＰＧｙアミリ
ーのすべては、アラキト／酸を共通の母体として生体内
で生合成されるため、アラキドン酸に始まる代謝経路の
全体はアラキドン酸カスケード（Ａｒａｃｈｉｄｏｎａ
ｔｅ ｃａｓｃａｄｅ ）と呼ばれている。各経路の詳
しい説明や各生成物の薬理的性質については医学のあゆ
み、月４，３７８（１９８０）、同、１１４４６２（１
９８０）、同、１１４，８６６（１９８０）、同。
にすでによく知られていた各種ＰＧを含むＰＧｙアミリ
ーのすべては、アラキト／酸を共通の母体として生体内
で生合成されるため、アラキドン酸に始まる代謝経路の
全体はアラキドン酸カスケード（Ａｒａｃｈｉｄｏｎａ
ｔｅ ｃａｓｃａｄｅ ）と呼ばれている。各経路の詳
しい説明や各生成物の薬理的性質については医学のあゆ
み、月４，３７８（１９８０）、同、１１４４６２（１
９８０）、同、１１４，８６６（１９８０）、同。
ユ１ん９２９（１９８０）、現代医療、１２．９０９（
１９８０）、同、１２，１０２９（１９８０）、同、１
２．１０６５（１９８０）及び同、ＬＪ１１０５（１９
８０）などに記載されている。
１９８０）、同、１２，１０２９（１９８０）、同、１
２．１０６５（１９８０）及び同、ＬＪ１１０５（１９
８０）などに記載されている。
アラキドン酸カスケードは、アラキドン酸にシクロオキ
シゲナーゼが作用してＰＧＧ ２、さらにＰＧＨ２を経
て各種ＰＧ、例えばプロスタグラフジｙ Ｆ ２ ａ（
以下ＰＧＦ２ａと略記する。う、プロスタグランジ／
ｋ ｚ （以下ＰＣｒＥ２と略記する。）、ＲＨ２、Ｔ
ＸＡ２等に至る経路とアラキト／酸にリポキシゲナーゼ
が作用してハイドロパーオキシェイコサテトラエノイッ
クアシッド（ｈｙｄｒｏｐｅｒｏｘｙｅｉｃｏｓａｔｅ
ｔｒａｅｎｏｉｃａｃｉｄ、以下ＨＰｋＴＥ と略記す
る。ンを経てハイドロキシエイコサテトラエノイックア
シッド（ｈｙｄｒｏｘ５ｒｅｉｃｏｓａｔｅｔｒａｅｎ
ｏｉｃ ａｃｉｄ、以下ＨＥＴｈ；と略記する。）ある
（・はロイコトリエンに至る経路とに大別される。
シゲナーゼが作用してＰＧＧ ２、さらにＰＧＨ２を経
て各種ＰＧ、例えばプロスタグラフジｙ Ｆ ２ ａ（
以下ＰＧＦ２ａと略記する。う、プロスタグランジ／
ｋ ｚ （以下ＰＣｒＥ２と略記する。）、ＲＨ２、Ｔ
ＸＡ２等に至る経路とアラキト／酸にリポキシゲナーゼ
が作用してハイドロパーオキシェイコサテトラエノイッ
クアシッド（ｈｙｄｒｏｐｅｒｏｘｙｅｉｃｏｓａｔｅ
ｔｒａｅｎｏｉｃａｃｉｄ、以下ＨＰｋＴＥ と略記す
る。ンを経てハイドロキシエイコサテトラエノイックア
シッド（ｈｙｄｒｏｘ５ｒｅｉｃｏｓａｔｅｔｒａｅｎ
ｏｉｃ ａｃｉｄ、以下ＨＥＴｈ；と略記する。）ある
（・はロイコトリエンに至る経路とに大別される。
前者の経路については、すでによく知られているのでこ
こで詳細に述べることは避ける。詳細については鹿取信
ら編、プロスタグランジン（１９７８）、講談社発行を
参照されたい。
こで詳細に述べることは避ける。詳細については鹿取信
ら編、プロスタグランジン（１９７８）、講談社発行を
参照されたい。
後者の経路については図式１に示される経路により各種
化合物が生成されることが知られている。
化合物が生成されることが知られている。
アラキト／酸は良く知られて〜・る経路、すなわちＰＧ
エンドパーオキサイドを経る経路で代謝されるほか、リ
ポキシゲナーゼによって全く別の経路に入って代謝され
る。すなわちアラキドン酸にリポキシゲナーゼ、例えば
５−リポキシゲナーゼ、１２−リポキシゲナーゼあるい
は１５−リポキシゲナーゼが作用して、それぞれ、５−
ＨＰＥＴＥ、１２−ＨＰＥＴＥあるいは１５−ＨＰＥＴ
Ｅが生成される。
エンドパーオキサイドを経る経路で代謝されるほか、リ
ポキシゲナーゼによって全く別の経路に入って代謝され
る。すなわちアラキドン酸にリポキシゲナーゼ、例えば
５−リポキシゲナーゼ、１２−リポキシゲナーゼあるい
は１５−リポキシゲナーゼが作用して、それぞれ、５−
ＨＰＥＴＥ、１２−ＨＰＥＴＥあるいは１５−ＨＰＥＴ
Ｅが生成される。
これらのＨＰＥＴＥはパーオキシダーゼにより、過酸化
水素基が水酸基に変換されて５−ｔ−ｔｇ’ｒｇ 、１
２−Ｈ１！：ＴＥあるいは１５−ＨＥ’ｌ’Ｅに変換さ
れる。また、これらのＨＰＥＴＷのうち５−ＨＰＥＴＥ
は脱水されることによってＬＴＡに変換される。
水素基が水酸基に変換されて５−ｔ−ｔｇ’ｒｇ 、１
２−Ｈ１！：ＴＥあるいは１５−ＨＥ’ｌ’Ｅに変換さ
れる。また、これらのＨＰＥＴＷのうち５−ＨＰＥＴＥ
は脱水されることによってＬＴＡに変換される。
さらにＬＴＡ４は酸素的にロイコトリエ／Ｂ４（以下、
ＬＴＢ４と略記する。）に、またグルタチオン−８−ト
ランスフェラーゼにより、ｔａ’ｃ４に変換される。
ＬＴＢ４と略記する。）に、またグルタチオン−８−ト
ランスフェラーゼにより、ｔａ’ｃ４に変換される。
そして、Ｌ’ｆ’Ｃ４はγ−グルタミルトランス啄ブチ
ダーゼによりＬＴＤ４に変換される。ＬＴＤ４はさらに
ＬＴｇ４に代謝されることが最近明らかとなっている［
Ｂ ｉｏｃｈｅｍ、Ｂｉｏａｈｙｓ、 ｔ（ｅｓ−ｃ
Ｏ■凹−、ｌＬｌ ２６６（１９７９）及びＰｒｏｓｔ
ａｇｌａｎｄｉｎｌ：、 １兜５） ６４５ （１９８
０）参照〕。
ダーゼによりＬＴＤ４に変換される。ＬＴＤ４はさらに
ＬＴｇ４に代謝されることが最近明らかとなっている［
Ｂ ｉｏｃｈｅｍ、Ｂｉｏａｈｙｓ、 ｔ（ｅｓ−ｃ
Ｏ■凹−、ｌＬｌ ２６６（１９７９）及びＰｒｏｓｔ
ａｇｌａｎｄｉｎｌ：、 １兜５） ６４５ （１９８
０）参照〕。
一方、ｓＲ８について述べると、５Ｌ（ＳとはＳｌｏｗ
Ｒｅａｃｔｉｎｇ ５ｕｂｓｔａｎｃｅの省略であり
、この名称はＦｅｌｄｂｅｒｇらがコプラ毒の肺潅流ま
たはコプラ毒を卵黄とインキュイージョンした時に遊離
する物質に対して用いたもので、この物質は摘出モルモ
ット回腸を緩徐に収縮し、その作用は長時間持続するこ
とが報告されている ［Ｊ 、Ｐｈｙｓｉｏｌ 、 。
Ｒｅａｃｔｉｎｇ ５ｕｂｓｔａｎｃｅの省略であり
、この名称はＦｅｌｄｂｅｒｇらがコプラ毒の肺潅流ま
たはコプラ毒を卵黄とインキュイージョンした時に遊離
する物質に対して用いたもので、この物質は摘出モルモ
ット回腸を緩徐に収縮し、その作用は長時間持続するこ
とが報告されている ［Ｊ 、Ｐｈｙｓｉｏｌ 、 。
９４．１８７（１９３８）参照］。
さらにＫｅｌｌａｗａｙ らは感作モルモット肺の潅流
時に抗原を感作させると３８３−Ａ （Ｓｌｏｗ Ｒｅ
ａｇｔｉｎｇＳｕｂｓｔａｎｃｅ ｏｆ Ａｎａｐｌｙ
ｌａｘｉｓ）が遊離することを示し、８Ｒ８−Ａとアレ
ルギー反応との関係をはじめて示した［ Ｑｕａｎｔ、
Ｊ、ｋｘｐ、Ｐｈｙｓｉｏｌ、、 ３０ｒ １２１（１
９４０）参照〕０またＢｒｏｃｋｌｅＸ：１ｕｒｓｔは
特異抗原のわかっている気管支喘息患者の手術によって
摘出した肺切片に抗原を作用させるとヒスタミンと５Ｌ
（Ｓ−Ａが遊離し、気管支筋を強く収縮し、この収縮は
抗ヒスタミン剤に、よって緩解されないので５Ｒ８−Ａ
は喘息発作時における重要な気管支収縮物質（ｂｒｏｎ
ｃｈｏｃｏｎｓｔｒｉｃｔｏｒ）であることを示唆した
［ Ｐｒｏｇｒ、Ａｌｌｅｒｇｙ、６．５３９（１９６
２）参照〕。その後、人の肺組織片から得られた５Ｒ８
−Ａは正常な人の気管支節輪を収縮させる［ Ｉｎｔ−
Ａｒｃｈ、ＡｌｌｅｒｇｙＡｐｐｌ−Ｉｍｍｕｎｏｌ、
、 几２１７（１９７０）参照］、ラットの５Ｒ８−Ａ
をモルモツ）Ｋ静注すると肺気道抵抗の増強が認められ
る〔Ｊ、Ｃ１１ｎ、Ｉｎｖｅｓｔ、５Ｌ１６７９（１９
７４）参照〕、８ｌ−１８−Ａをモルモット、ラット、
サルの皮肉に注射すると血管の透過性を元通させる［Ａ
ｄｖａｎｃｅｓ ｉｎ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ、 １０
＊ １０５（１９６９）、Ｊ、Ａｌｌｅｒｇｙ Ｃ１
１ｎ、Ｉｍｍｕｎｏｌ、、６２１．３７１（１９７８）
、Ｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎｓ、１９（５）、７７９
（１９８０）等参照〕など多くの報告がある。
時に抗原を感作させると３８３−Ａ （Ｓｌｏｗ Ｒｅ
ａｇｔｉｎｇＳｕｂｓｔａｎｃｅ ｏｆ Ａｎａｐｌｙ
ｌａｘｉｓ）が遊離することを示し、８Ｒ８−Ａとアレ
ルギー反応との関係をはじめて示した［ Ｑｕａｎｔ、
Ｊ、ｋｘｐ、Ｐｈｙｓｉｏｌ、、 ３０ｒ １２１（１
９４０）参照〕０またＢｒｏｃｋｌｅＸ：１ｕｒｓｔは
特異抗原のわかっている気管支喘息患者の手術によって
摘出した肺切片に抗原を作用させるとヒスタミンと５Ｌ
（Ｓ−Ａが遊離し、気管支筋を強く収縮し、この収縮は
抗ヒスタミン剤に、よって緩解されないので５Ｒ８−Ａ
は喘息発作時における重要な気管支収縮物質（ｂｒｏｎ
ｃｈｏｃｏｎｓｔｒｉｃｔｏｒ）であることを示唆した
［ Ｐｒｏｇｒ、Ａｌｌｅｒｇｙ、６．５３９（１９６
２）参照〕。その後、人の肺組織片から得られた５Ｒ８
−Ａは正常な人の気管支節輪を収縮させる［ Ｉｎｔ−
Ａｒｃｈ、ＡｌｌｅｒｇｙＡｐｐｌ−Ｉｍｍｕｎｏｌ、
、 几２１７（１９７０）参照］、ラットの５Ｒ８−Ａ
をモルモツ）Ｋ静注すると肺気道抵抗の増強が認められ
る〔Ｊ、Ｃ１１ｎ、Ｉｎｖｅｓｔ、５Ｌ１６７９（１９
７４）参照〕、８ｌ−１８−Ａをモルモット、ラット、
サルの皮肉に注射すると血管の透過性を元通させる［Ａ
ｄｖａｎｃｅｓ ｉｎ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ、 １０
＊ １０５（１９６９）、Ｊ、Ａｌｌｅｒｇｙ Ｃ１
１ｎ、Ｉｍｍｕｎｏｌ、、６２１．３７１（１９７８）
、Ｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎｓ、１９（５）、７７９
（１９８０）等参照〕など多くの報告がある。
１記のように、５ｌ−１ｓは免疫反応が関与して遊離し
てくるものを５ａｓ−Ａ、カルシウムイオノファ（ｃａ
ｌｃｉｕｍ １ｏｎｏｐｈｏｒｅ）処理など免疫反応に
よらないで遊離してくるものをＳＨ８と２種類に区別さ
れているが、両者の間には多くの類似点があり同一の物
質である可能性が強いと考えられている。
てくるものを５ａｓ−Ａ、カルシウムイオノファ（ｃａ
ｌｃｉｕｍ １ｏｎｏｐｈｏｒｅ）処理など免疫反応に
よらないで遊離してくるものをＳＨ８と２種類に区別さ
れているが、両者の間には多くの類似点があり同一の物
質である可能性が強いと考えられている。
また、さらＫ ＬＴＣ４およびＬＴＤ４はＳＲ８あるい
は５Ｒ８−Ａと同一の物質であることが明らかとなり、
そのためこれらロイコトリエンの薬理性質はＳＲ８また
は５Ｒ８−Ａの薬理的性質と置き換えて考えることがで
きる［Ｐｒｏｃ、Ｎａｔｌ、Ａｃａｄ、Ｓｃｉ、ＵＳＡ
、ｌ旦。
は５Ｒ８−Ａと同一の物質であることが明らかとなり、
そのためこれらロイコトリエンの薬理性質はＳＲ８また
は５Ｒ８−Ａの薬理的性質と置き換えて考えることがで
きる［Ｐｒｏｃ、Ｎａｔｌ、Ａｃａｄ、Ｓｃｉ、ＵＳＡ
、ｌ旦。
４２７５（１９７９）、Ｂｉｏｃｈｅｍ ＋Ｂｉｏｐｈ
ｙξｆ（ｅｓ −Ｃｏｍｍｕｎ ＋。
ｙξｆ（ｅｓ −Ｃｏｍｍｕｎ ＋。
９１．１２６６（１９７９）、Ｐｒｏｃ 、Ｎａｔｌ
、Ａｃａｄ−８ｃｉ 、ＵＳＡ。
、Ａｃａｄ−８ｃｉ 、ＵＳＡ。
７７．２０１４（１９８０）、Ｎａｔｕｒｅ、 ２８５
．１０４（１９８０）参照）。
．１０４（１９８０）参照）。
このような多くの研究結果に基づいて、現在ではアラキ
ト／酸からＬＴＡ４を経て生合成される各１ｍロイ：Ｆ
） ＋Ｊｚｙ（ＬＴＣ４、Ｌ′ｒＤ４ヤＬＴＥ４オヨ
ヒ今後さらに新しく構造決定されるかも仰れないロイコ
） ＩＪエン）は、アレルギー性の気管および気管支ま
たは肺の疾患、アレルギー性ショックあるいはアレルギ
ー性の各種炎症の発現に関与する重要な因子と考えられ
ている。
ト／酸からＬＴＡ４を経て生合成される各１ｍロイ：Ｆ
） ＋Ｊｚｙ（ＬＴＣ４、Ｌ′ｒＤ４ヤＬＴＥ４オヨ
ヒ今後さらに新しく構造決定されるかも仰れないロイコ
） ＩＪエン）は、アレルギー性の気管および気管支ま
たは肺の疾患、アレルギー性ショックあるいはアレルギ
ー性の各種炎症の発現に関与する重要な因子と考えられ
ている。
従がって、これらのロイコトリエンを抑制することによ
り人間を含めだ補乳動物、特に人間におけるアレルギー
性の気管、気管支の疾患、例えば喘息、アレルギー性の
ショック、アレルギー性の各種疾患の予防および／また
は治療に有効である。
り人間を含めだ補乳動物、特に人間におけるアレルギー
性の気管、気管支の疾患、例えば喘息、アレルギー性の
ショック、アレルギー性の各種疾患の予防および／また
は治療に有効である。
また、アラキト／酸はホスホリパーゼ（ｐｈｏｓｐｈｏ
−１ｌｍ門）の作用によって、す／脂質より遊離される
が、詳しく見ると図式■に示すように２つの経路、すな
わち（１）ホスファチジル コリン（ｐｈｏｓｐｈ−ａ
ｔｉｄｙｌ ｃｈ］ｏｒｉｎｅ）にホスホリパーゼＡ２
が作用する経路と（２）ホスファチジル イノシトール
（ｐｈｏｓｐｈａｔｉｄｙｌ １ｎｏｓｉｔｏｌ）にホ
スホリパーゼＣか作用して１．２−ジグリセライド（１
，２−ｄｉｇｌｙｃｅ−ｒ ｉｄｅ ）が生成され、こ
れにさらにジグリセライドリパーゼ（ｄｉｇｌｙｃｅｒ
ｉｄｅｌｉｐａｓｅ）、次いでモノグリセライド９リパ
ーゼ（ｍｏｎｏｇｌｙｃｅｒｉｄｅｌｉｐａｓｅ）が作
用し遊離される経路が一般的に考えられている〔化学と
生物、旦、１５４（１９８３）参照〕。
−１ｌｍ門）の作用によって、す／脂質より遊離される
が、詳しく見ると図式■に示すように２つの経路、すな
わち（１）ホスファチジル コリン（ｐｈｏｓｐｈ−ａ
ｔｉｄｙｌ ｃｈ］ｏｒｉｎｅ）にホスホリパーゼＡ２
が作用する経路と（２）ホスファチジル イノシトール
（ｐｈｏｓｐｈａｔｉｄｙｌ １ｎｏｓｉｔｏｌ）にホ
スホリパーゼＣか作用して１．２−ジグリセライド（１
，２−ｄｉｇｌｙｃｅ−ｒ ｉｄｅ ）が生成され、こ
れにさらにジグリセライドリパーゼ（ｄｉｇｌｙｃｅｒ
ｉｄｅｌｉｐａｓｅ）、次いでモノグリセライド９リパ
ーゼ（ｍｏｎｏｇｌｙｃｅｒｉｄｅｌｉｐａｓｅ）が作
用し遊離される経路が一般的に考えられている〔化学と
生物、旦、１５４（１９８３）参照〕。
遊離されたアラキドン酸は、さらに２つの経路すなわち
（１１シクロオキシゲナーゼ（ｃｙｃｌｏｏｘｙｇｅｎ
ａｓｅ ）代謝経路により、プロスタグラ／シフ（ＰＣ
，）やトロンボキサンＡ２（ＴｘＡ２）などの生理活性
物質に代謝されるか、または（２）リポキシゲナーゼ（
ｌｉｐｏｘ−ｙｇｅｎａｓｅ）代謝経路により、８Ｒ８
−Ａ （Ｓｌｏｗ ＨｅａｃｔｉｎｇＳｕｂｓｔａｎｃ
ｅｓ ｏｆ Ａｎａｐｈｙｌａｘｌｇ）、ヒドロキシエ
イコサテトラエン酸（ＨＥＴＥ）やロイコトリエ／ Ｈ
４（Ｌｅｕｋｏｔｒｉｅｎｅ Ｈ４）などの生理活性物
質に代謝されることが知られて゛いる〔化学と生物 ２
１，１５４（１９８３）参照〕。
（１１シクロオキシゲナーゼ（ｃｙｃｌｏｏｘｙｇｅｎ
ａｓｅ ）代謝経路により、プロスタグラ／シフ（ＰＣ
，）やトロンボキサンＡ２（ＴｘＡ２）などの生理活性
物質に代謝されるか、または（２）リポキシゲナーゼ（
ｌｉｐｏｘ−ｙｇｅｎａｓｅ）代謝経路により、８Ｒ８
−Ａ （Ｓｌｏｗ ＨｅａｃｔｉｎｇＳｕｂｓｔａｎｃ
ｅｓ ｏｆ Ａｎａｐｈｙｌａｘｌｇ）、ヒドロキシエ
イコサテトラエン酸（ＨＥＴＥ）やロイコトリエ／ Ｈ
４（Ｌｅｕｋｏｔｒｉｅｎｅ Ｈ４）などの生理活性物
質に代謝されることが知られて゛いる〔化学と生物 ２
１，１５４（１９８３）参照〕。
これらの代謝物は、例えばＴｘＡ２は強力な血小板凝集
および血管収縮作用を持つ物質であること、５）（Ｓ−
Ａは喘息のケミカル メディエータ＝（ｃｈｅｍｉｃａ
ｌ ｍｅｄｉａｔｏｒ）であること、ＬＴＢ ４は痛風
などの炎症のケミカル メディエータ−であること、ま
た、ＰＣは炎症における血管拡張作用、発癌作用、発熱
作用、白血球遊走作用を持つケミカルメディエータ−で
あることが知られている〔代謝２０ 、３１７ （１９
８３） 、’ｒｈｅ Ｌａｎｃｅｔ １１２２（１９８
２）鹿取信ら編プロスタダランジン（１９７８） 講談
社参照〕。
および血管収縮作用を持つ物質であること、５）（Ｓ−
Ａは喘息のケミカル メディエータ＝（ｃｈｅｍｉｃａ
ｌ ｍｅｄｉａｔｏｒ）であること、ＬＴＢ ４は痛風
などの炎症のケミカル メディエータ−であること、ま
た、ＰＣは炎症における血管拡張作用、発癌作用、発熱
作用、白血球遊走作用を持つケミカルメディエータ−で
あることが知られている〔代謝２０ 、３１７ （１９
８３） 、’ｒｈｅ Ｌａｎｃｅｔ １１２２（１９８
２）鹿取信ら編プロスタダランジン（１９７８） 講談
社参照〕。
このようにしてアラキドン酸は生体内で生理的に重要な
役割を果たすケミカルメディエータ−に変換代謝される
が、これらメディエータ−のバランスが崩れることによ
り数々の症病が引き起こされる。
役割を果たすケミカルメディエータ−に変換代謝される
が、これらメディエータ−のバランスが崩れることによ
り数々の症病が引き起こされる。
本発明者らはロイコトリエンに拮抗する化合物またはホ
スホリパーゼ（ホスホリパーゼＡ２オヨび／またはホス
ホリパーゼＣ）を阻害する化合物なＷ出すため幅広い研
究を行なった重要−１に述の一般式（１）で示されるア
ニＩＪン誘導体がその目的を達成することを見出し、本
発明を完成した。
スホリパーゼ（ホスホリパーゼＡ２オヨび／またはホス
ホリパーゼＣ）を阻害する化合物なＷ出すため幅広い研
究を行なった重要−１に述の一般式（１）で示されるア
ニＩＪン誘導体がその目的を達成することを見出し、本
発明を完成した。
本発明化合物はホスホＩ）Ａ−ゼを強力に阻害しリン脂
質から７ラキドン酸の遊離を抑制するため人間を含めた
唾乳動物、特に人間′におけるアラキドン酸代謝物、例
えばＴＸＡ２、ん、ロイコトリエンに起因する症病の予
防および／または治療に有効である。
質から７ラキドン酸の遊離を抑制するため人間を含めた
唾乳動物、特に人間′におけるアラキドン酸代謝物、例
えばＴＸＡ２、ん、ロイコトリエンに起因する症病の予
防および／または治療に有効である。
対象となる症病の例としては、前記したロイコトリエン
に起因するアレルギー性の各種疾患および血栓症、例え
ば脳や冠動脈の内皮や内膜の損傷に起因する血栓症、炎
症、例えば関節炎、リウマチなどが挙げられる〔循環科
学−３４８４（１９８３）および薬局と、１６７（１９
８３）参照〕。
に起因するアレルギー性の各種疾患および血栓症、例え
ば脳や冠動脈の内皮や内膜の損傷に起因する血栓症、炎
症、例えば関節炎、リウマチなどが挙げられる〔循環科
学−３４８４（１９８３）および薬局と、１６７（１９
８３）参照〕。
さらに本発明化合物には前述したロイコトリエン拮抗剤
、ホスホリパーゼ阻害剤としての用途の他に、下記のよ
りな５α−リダクターゼ阻害作用も見出されている。
、ホスホリパーゼ阻害剤としての用途の他に、下記のよ
りな５α−リダクターゼ阻害作用も見出されている。
５α−リダクターゼは小胞体および核酸中に存在し、標
的組織に摂取されたテストステロ／を活注型の５α−ジ
ヒドロテストステロ／に変換する作用を有するが、この
活性型の５α−ジヒドロテストステロンは細胞内の受容
体を結合することにより細胞増殖を引き起こし、この作
用が元通すると、前立腺肥大症、脱毛症あるいは座癒の
発病をもたらすとされている。
的組織に摂取されたテストステロ／を活注型の５α−ジ
ヒドロテストステロ／に変換する作用を有するが、この
活性型の５α−ジヒドロテストステロンは細胞内の受容
体を結合することにより細胞増殖を引き起こし、この作
用が元通すると、前立腺肥大症、脱毛症あるいは座癒の
発病をもたらすとされている。
例えば、前立腺肥大症について述べると、従来は薬物療
法として女性ホルモンであるエストロゲン剤や抗男性ホ
ルモン作用を有するゲスターゲン剤が用いられてきた。
法として女性ホルモンであるエストロゲン剤や抗男性ホ
ルモン作用を有するゲスターゲン剤が用いられてきた。
しかし、いずれも本来のホルモン作用が副作用として残
るため、充分な治療がなされているとは言い難かった。
るため、充分な治療がなされているとは言い難かった。
本発明化合物はもちろんホルモン特有の作用を有さす、
しかも５α−リダクターゼを強力に阻害し、５α−ジヒ
ドロテストステロンの増加を抑えて、細胞増殖を抑制す
るため、人間を含めた哨乳動物、特に人間の前立腺肥大
症、脱毛症および座債を有効に予防および／または治療
し５るものである。
しかも５α−リダクターゼを強力に阻害し、５α−ジヒ
ドロテストステロンの増加を抑えて、細胞増殖を抑制す
るため、人間を含めた哨乳動物、特に人間の前立腺肥大
症、脱毛症および座債を有効に予防および／または治療
し５るものである。
本発明は一般式
〔式中、Ｒは（１）炭素数１〜１５の直鎖または分枝鎖
のアルキル基またはアルコキシ基、炭素数２〜１５の直
鎖または分枝鎖のアルケニル基またはアルケニルオキシ
基を表わすか、（Ｍｌ無置換のフェニル基またはベンジ
ル基、または水素原子を表わすか、または（ＩＮ）炭素
数４〜７のシクロアルキル基２′ を表わし、ＲおよびＲはおのおの独立して、水素原子ま
たは炭素数１〜２ｏの直鎖または分枝鎖のアルキル基を
表わし、Ｒは（１）カルボキシ基、カルボキシメチル基
、またはカルボキシメトキシ基、または炭素数２〜６の
直鎖または分枝鎖のアルコキシカルボニル基、または炭
素数３〜７の直鎖または分枝鎖のアルコキシカルボニル
メチル基またはアルコキシカルボニルメトキシ基または
水酸基を表わすか、または（−）メルカプト基、スルホ
基、ジェトキシホスホメイル基、またはアセチル基を表
わし、Ｒ４およびＲ５はおのおの独立して、水素原子、
ハ日ゲ／原子、炭素数１〜４の直鎖または分枝鎖のアル
キル基またはアルコキシ基、カルボキシ基、炭素数２〜
６の直鎖または分枝鎖のアルコキシカルボニル基、水酸
基またはニトロ基を表わし、ルは０．１または２を表わ
し、記号＝＝は、二重結合（↓、盈または１盈混合物）
または単結合を表わす。ただし、Ｒか前記（１）に該当
する場合、Ｒ４およびＲ５は同時には水素原子でないも
のとする。〕 で示されるアニリン誘導体およびその非毒性塩、それら
の製造方法およびそれらを有効成分として含有する医薬
品に関する。
のアルキル基またはアルコキシ基、炭素数２〜１５の直
鎖または分枝鎖のアルケニル基またはアルケニルオキシ
基を表わすか、（Ｍｌ無置換のフェニル基またはベンジ
ル基、または水素原子を表わすか、または（ＩＮ）炭素
数４〜７のシクロアルキル基２′ を表わし、ＲおよびＲはおのおの独立して、水素原子ま
たは炭素数１〜２ｏの直鎖または分枝鎖のアルキル基を
表わし、Ｒは（１）カルボキシ基、カルボキシメチル基
、またはカルボキシメトキシ基、または炭素数２〜６の
直鎖または分枝鎖のアルコキシカルボニル基、または炭
素数３〜７の直鎖または分枝鎖のアルコキシカルボニル
メチル基またはアルコキシカルボニルメトキシ基または
水酸基を表わすか、または（−）メルカプト基、スルホ
基、ジェトキシホスホメイル基、またはアセチル基を表
わし、Ｒ４およびＲ５はおのおの独立して、水素原子、
ハ日ゲ／原子、炭素数１〜４の直鎖または分枝鎖のアル
キル基またはアルコキシ基、カルボキシ基、炭素数２〜
６の直鎖または分枝鎖のアルコキシカルボニル基、水酸
基またはニトロ基を表わし、ルは０．１または２を表わ
し、記号＝＝は、二重結合（↓、盈または１盈混合物）
または単結合を表わす。ただし、Ｒか前記（１）に該当
する場合、Ｒ４およびＲ５は同時には水素原子でないも
のとする。〕 で示されるアニリン誘導体およびその非毒性塩、それら
の製造方法およびそれらを有効成分として含有する医薬
品に関する。
一般式（１）中、Ｒが表わす炭素数１〜１５の直鎖また
は分枝鎖のアルキル基、またはアルコキシ基中のアルキ
ル基としては、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチ
ル基、はメチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル
基、ノニル基、デシル基、つ／デシル基、ドデシル基、
トリデシル基、テトラデシル基、（／タデシル基および
これらの異性体が挙げられ、Ｈの好ましい・基としては
、イソスチル基、ｎ−１ンチル４（アミル基）、Ｗ−ヘ
プチル基、ルーデシル基およびルーオクチルオキシ基が
挙げられる。
は分枝鎖のアルキル基、またはアルコキシ基中のアルキ
ル基としては、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチ
ル基、はメチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル
基、ノニル基、デシル基、つ／デシル基、ドデシル基、
トリデシル基、テトラデシル基、（／タデシル基および
これらの異性体が挙げられ、Ｈの好ましい・基としては
、イソスチル基、ｎ−１ンチル４（アミル基）、Ｗ−ヘ
プチル基、ルーデシル基およびルーオクチルオキシ基が
挙げられる。
一般式（１）中、Ｒが表わす炭素数２〜１５の直鎖また
は分枝鎖のアルケニル基、またはアルケニルオキシ基中
リアルケニル基としては、エチニル基、プロピニル基、
ブテニルｓ、−！７ｆ＝に基、ヘキセニル基、ヘプテニ
ル基、オクテニル基、ノネニル基、テセニル基、つ／テ
セニル基、ドデセニル基、トリデシル基、テトラデセニ
ル基、ハンタデセニル基、およびこれらの異性体が挙げ
られる。ただし、エチニルオキシ基は除く。
は分枝鎖のアルケニル基、またはアルケニルオキシ基中
リアルケニル基としては、エチニル基、プロピニル基、
ブテニルｓ、−！７ｆ＝に基、ヘキセニル基、ヘプテニ
ル基、オクテニル基、ノネニル基、テセニル基、つ／テ
セニル基、ドデセニル基、トリデシル基、テトラデセニ
ル基、ハンタデセニル基、およびこれらの異性体が挙げ
られる。ただし、エチニルオキシ基は除く。
一般式（１１で示される化合物のうち、Ｒがアルケニル
オキシ基を表わす場合には、酸素原子に隣接している炭
素原子以外の炭素原子間に二重結合を有するものとする
。
オキシ基を表わす場合には、酸素原子に隣接している炭
素原子以外の炭素原子間に二重結合を有するものとする
。
一般式（１）中、Ｒが表わす炭素数４〜７のシクロアル
キル基としては、シクロブチル基、シクロインチル基、
シクロヘキシル基およびシクロヘプチル基が挙げられ、
好ましい基としてはシクロヘキシル基が挙げられる。
キル基としては、シクロブチル基、シクロインチル基、
シクロヘキシル基およびシクロヘプチル基が挙げられ、
好ましい基としてはシクロヘキシル基が挙げられる。
一般式（１）中、Ｒが水素原子を表わす場合も好ましい
。
。
一般式（１）中、ＲおよびＲ２／が表わす炭素数１〜２
０の直鎖または分枝鎖のアルキル基、またはアルコキシ
基中のアルキル基としては、メチル基、エチル基、プロ
ピル基、メチル基、ペンチル基、ヘキシル基、ヘゾチル
基、オクチル基、ノニル基、デシル基、ウンデシル基、
ドデシル基、トリデシル基、テトラデシル基、４ンタデ
シル基、ヘキサデシル基、ヘプタデシル基、オクタデシ
ル基、ノナデシル基、エイコシル基、およびこれらの異
性体が挙げられ、Ｒ２およびＲ２′の好ましい基として
は、メチル基、エチル島およびペンタデシル基が挙げら
れる。またＲおよびＲ２／が水素原子である場合も好ま
しい。
０の直鎖または分枝鎖のアルキル基、またはアルコキシ
基中のアルキル基としては、メチル基、エチル基、プロ
ピル基、メチル基、ペンチル基、ヘキシル基、ヘゾチル
基、オクチル基、ノニル基、デシル基、ウンデシル基、
ドデシル基、トリデシル基、テトラデシル基、４ンタデ
シル基、ヘキサデシル基、ヘプタデシル基、オクタデシ
ル基、ノナデシル基、エイコシル基、およびこれらの異
性体が挙げられ、Ｒ２およびＲ２′の好ましい基として
は、メチル基、エチル島およびペンタデシル基が挙げら
れる。またＲおよびＲ２／が水素原子である場合も好ま
しい。
一般式（１）中、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５中の炭素数２〜
６の直鎖または分枝鎖のアルコキシカルボニル基基とし
ては、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基およ
びこれらの異性体基が挙げられ、ＲおよびＲの好ましい
基としては、おのおのメトキシカルボニル基およびエト
キシカルボニル基が挙げられる。
６の直鎖または分枝鎖のアルコキシカルボニル基基とし
ては、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基およ
びこれらの異性体基が挙げられ、ＲおよびＲの好ましい
基としては、おのおのメトキシカルボニル基およびエト
キシカルボニル基が挙げられる。
一般式（１）中、Ｒ中の炭素数３〜７の直鎖または分枝
鎖のアルコキシカルボニルメチル基およびアルコキシカ
ルボニルメトキシ基中の炭素数１〜４の直鎖または分枝
鎖のアルキル基としては、メチル基、エチル基、プロピ
ル基、ブチル基およびこれらの異性体基が挙げられ、Ｈ
の好ましい基としては、メトキシカルボニルメトキシ基
、およびエトキシカルボニルメトキシ基が挙げられる。
鎖のアルコキシカルボニルメチル基およびアルコキシカ
ルボニルメトキシ基中の炭素数１〜４の直鎖または分枝
鎖のアルキル基としては、メチル基、エチル基、プロピ
ル基、ブチル基およびこれらの異性体基が挙げられ、Ｈ
の好ましい基としては、メトキシカルボニルメトキシ基
、およびエトキシカルボニルメトキシ基が挙げられる。
一般式（１）中、Ｒ４およびＲ５が表わす炭素数１〜４
の直鎖または分枝鎖のアルキル基、またはアルコキシ基
中のアルキル基としては、メチル基、エチル基、プロピ
ル基、ブチル基およびこれらの異性体が挙げられ、Ｒ４
およびＲ５の好ましい基としては、メチル基、エチル基
、メトキシ基およびエトキシ基が挙げられる。
の直鎖または分枝鎖のアルキル基、またはアルコキシ基
中のアルキル基としては、メチル基、エチル基、プロピ
ル基、ブチル基およびこれらの異性体が挙げられ、Ｒ４
およびＲ５の好ましい基としては、メチル基、エチル基
、メトキシ基およびエトキシ基が挙げられる。
一般式（１）中、ＲおよびＲか表わすへログ／原子とし
ては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子およびヨウ素原
子が挙げられ、ＲおよびＨの好ましい原子としては、フ
ッ素原子および塩素原子が挙げられる。
ては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子およびヨウ素原
子が挙げられ、ＲおよびＨの好ましい原子としては、フ
ッ素原子および塩素原子が挙げられる。
一般式（１１で示される本発明化合物には、異性体の存
在が考えられ、特に記号＝が二重結合を表わす場合、こ
の二重結合の！またはスにより、また記号二＝が単結合
を表わし、Ｒおよび／また２′ はＲがアルキル基を表わす場合、これらのアルキル基の
結合している炭素は不斉炭素原子となり異性体が存在す
る。
在が考えられ、特に記号＝が二重結合を表わす場合、こ
の二重結合の！またはスにより、また記号二＝が単結合
を表わし、Ｒおよび／また２′ はＲがアルキル基を表わす場合、これらのアルキル基の
結合している炭素は不斉炭素原子となり異性体が存在す
る。
また、さらに一般式（１）中の各置換基中リアルキル、
アルキレン、アルケニルおよび／またはアルケニレン部
分の分枝鎖ならびにアルケニルおよび／またはアルケニ
レン部分の二重結合により上記と同様にして異性体が生
じ５る。本発明はこれらのすべての異性体およびそれら
の混合物をも含むものである。
アルキレン、アルケニルおよび／またはアルケニレン部
分の分枝鎖ならびにアルケニルおよび／またはアルケニ
レン部分の二重結合により上記と同様にして異性体が生
じ５る。本発明はこれらのすべての異性体およびそれら
の混合物をも含むものである。
本発明化合物に構造が近〜・化合物を含む特許出願が何
件かなされているが、これらの特許出願から本願発明は
容易にできるものではない。
件かなされているが、これらの特許出願から本願発明は
容易にできるものではない。
具体例を挙げると、特開昭５０−１３５０４７号明〜細
書中に実施例２として記載されている化合物である式 で示される化合物がある。しかし、上記の明細書中には
本願発明の目的の一つであるロイコトリエ／に拮抗する
ことを示唆する記載は例もない。さらに上記の式（Ａｔ
で示される化合物を本明細書に記載されているＬＴＤ
４拮抗作用およびホスホリパーゼＡ２阻害作用を測定す
る系に供した際、おのおのの■Ｄ５ｏ値は３０μＭおよ
び１００μＭであった。
書中に実施例２として記載されている化合物である式 で示される化合物がある。しかし、上記の明細書中には
本願発明の目的の一つであるロイコトリエ／に拮抗する
ことを示唆する記載は例もない。さらに上記の式（Ａｔ
で示される化合物を本明細書に記載されているＬＴＤ
４拮抗作用およびホスホリパーゼＡ２阻害作用を測定す
る系に供した際、おのおのの■Ｄ５ｏ値は３０μＭおよ
び１００μＭであった。
しかるに、本発明化合物は式
および
で代表される様に、ＬＴＤ ４拮抗作用ならびにホスホ
リパーゼ阻害作用が後述する様に非常に強く、本発明者
らは右のベンゼン環に特定の置換基を導入するか、カル
ボキシ基を特定の置換基に置換えることにより、上記の
活性が容易に類推できない根強（なることをもあわせて
明らかにした。
リパーゼ阻害作用が後述する様に非常に強く、本発明者
らは右のベンゼン環に特定の置換基を導入するか、カル
ボキシ基を特定の置換基に置換えることにより、上記の
活性が容易に類推できない根強（なることをもあわせて
明らかにした。
また、本発明者らは先忙特開昭５７−１０６６５１号明
細書忙おいて、本発明化合物に類似の化合物を開示し、
目的としてａイコトリエン生合成阻害を挙げているが、
作用機序として５−リポキシゲナーゼを選択的に阻害す
ることにより、目的を達している。一方、本発明はロイ
コトリエン自体に拮抗する作用を発明の骨子としており
、これらは本質的に異なった作用である。
細書忙おいて、本発明化合物に類似の化合物を開示し、
目的としてａイコトリエン生合成阻害を挙げているが、
作用機序として５−リポキシゲナーゼを選択的に阻害す
ることにより、目的を達している。一方、本発明はロイ
コトリエン自体に拮抗する作用を発明の骨子としており
、これらは本質的に異なった作用である。
また、さらにこれら２件の出願には、本発明の゛様なホ
スホリパーゼ阻害剤、５α−リダクターゼ阻害剤として
の用途は記述されておらず、抗血栓剤、前立腺肥大症、
脱毛症、癌癒に対する予防や治療としての用途は本発明
においてはじめて見出されたものであり、本願発明はこ
れらの先行技術から容易に類推することのできない発明
である。
スホリパーゼ阻害剤、５α−リダクターゼ阻害剤として
の用途は記述されておらず、抗血栓剤、前立腺肥大症、
脱毛症、癌癒に対する予防や治療としての用途は本発明
においてはじめて見出されたものであり、本願発明はこ
れらの先行技術から容易に類推することのできない発明
である。
本発明に従えば、一般式（１）で示されるアニリン誘導
体は＋１１一般式 〔式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で
示される酸クロライドを一般式 〔式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。〕で
示されるアミンと反応させることによるか、または、（
１１一般式 ｃ式中、Ｒは前記Ｒと同じ意味を表わし、５′ Ｒは前記Ｒと同じｔ味を表わすが同時に水素原子であっ
てもよく、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。〕 で示されるフェノール化合物を式 ％式％（） （） 〔式中、Ｒは炭素数１〜４の直鎖または分枝鎖のアルキ
ル基を表わし ｘＪおよびＸ２はおのおのハロゲン原子
を表わす。〕 で示されるハロゲン化物と反応させることにより製造す
ることができる。
体は＋１１一般式 〔式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で
示される酸クロライドを一般式 〔式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。〕で
示されるアミンと反応させることによるか、または、（
１１一般式 ｃ式中、Ｒは前記Ｒと同じ意味を表わし、５′ Ｒは前記Ｒと同じｔ味を表わすが同時に水素原子であっ
てもよく、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。〕 で示されるフェノール化合物を式 ％式％（） （） 〔式中、Ｒは炭素数１〜４の直鎖または分枝鎖のアルキ
ル基を表わし ｘＪおよびＸ２はおのおのハロゲン原子
を表わす。〕 で示されるハロゲン化物と反応させることにより製造す
ることができる。
（１）の酸クロライドとアミンの反応は良く知られてお
り、例えば、不活性有機溶媒（例えば塩化メチレ／、ク
ロロホルム、テトラヒト９０７う／）中、三級アミン（
例えば、トリエチルアミン、ビリジンンの存在下、−２
０℃〜４０’Ｃの温度で行なわれる。好適には、塩化メ
チレン中、トリエチルアミンまたはピリジンの存在下、
θ℃〜室温で行なわれる。
り、例えば、不活性有機溶媒（例えば塩化メチレ／、ク
ロロホルム、テトラヒト９０７う／）中、三級アミン（
例えば、トリエチルアミン、ビリジンンの存在下、−２
０℃〜４０’Ｃの温度で行なわれる。好適には、塩化メ
チレン中、トリエチルアミンまたはピリジンの存在下、
θ℃〜室温で行なわれる。
（１）のフェノール化合物とハロゲン化物との反応もよ
く知られた反応であり、例えば不活性有機溶媒（塩化メ
チレン、クロロホルム、メチルエチルケトン、テトラヒ
ドロフラン、エチルエーテル等）中、塩基（トリエチル
アミン、水素化ナトリウム、炭酸カリウム等）の存在下
で、場合によりヨウ化す） ＩＪウムの存在下、無水条
件で、０℃〜還流温度で行なわれる。
く知られた反応であり、例えば不活性有機溶媒（塩化メ
チレン、クロロホルム、メチルエチルケトン、テトラヒ
ドロフラン、エチルエーテル等）中、塩基（トリエチル
アミン、水素化ナトリウム、炭酸カリウム等）の存在下
で、場合によりヨウ化す） ＩＪウムの存在下、無水条
件で、０℃〜還流温度で行なわれる。
一般式（ＩＩＩ）で示される化合物は公知の化合物であ
り、例えばＲが２−カルボキシ基でＲが５−クロロ基で
、Ｒが水素原子である化合物は４−クロロアントラニル
醸であり、またＲ が２−スルホ基で、ＲおよびＲかと
もに水素原子である化合物はオルタニル酸であり、とも
に市販されている。
り、例えばＲが２−カルボキシ基でＲが５−クロロ基で
、Ｒが水素原子である化合物は４−クロロアントラニル
醸であり、またＲ が２−スルホ基で、ＲおよびＲかと
もに水素原子である化合物はオルタニル酸であり、とも
に市販されている。
一般式＋Ｉｌｌで示される化合物は、一般式［式中、す
べての記号は前記と同じ意味を表わす。］で示されるカ
ルボン酸を酸クロライドに変換することＫより製造され
る。
べての記号は前記と同じ意味を表わす。］で示されるカ
ルボン酸を酸クロライドに変換することＫより製造され
る。
カルボ／酸を酸クロライドに変換する反応はよく知られ
ており、不活性有機溶媒（例えば塩化メチレン、テトラ
ヒドロフラン）中または無溶媒でチオニルクロライド、
オキサリルクロライド、クロロギ酸エチル等の塩化物を
用いて、−４０℃〜３０℃の温度で行なわれる。好適に
は、無溶媒でオキザリルクロライドを用いるか、塩化メ
チレン中クロロギ酸エチルを用いて、０°Ｃ〜室温で行
なわれる。
ており、不活性有機溶媒（例えば塩化メチレン、テトラ
ヒドロフラン）中または無溶媒でチオニルクロライド、
オキサリルクロライド、クロロギ酸エチル等の塩化物を
用いて、−４０℃〜３０℃の温度で行なわれる。好適に
は、無溶媒でオキザリルクロライドを用いるか、塩化メ
チレン中クロロギ酸エチルを用いて、０°Ｃ〜室温で行
なわれる。
一般式（■）で示されるカルボン酸は、それ自身公知で
あるか、または公知の方法により製造することができる
が、製造方法の一例を下の図式■に挙げる。
あるか、または公知の方法により製造することができる
が、製造方法の一例を下の図式■に挙げる。
なお、図式■中、各記号はおのおの下記の意味を表わし
、その他の記号は前記と同じ意味を表わすＯ １α Ｒ−炭素数１〜１５の直鎖または分枝鎖のアルキル基ま
たは炭素数２〜１５の直鎖または分枝鎖のアルケニル基
、無置換のフェニル基またはベンジル基または水素原子
または炭素数４〜７のシクロアルキル基。
、その他の記号は前記と同じ意味を表わすＯ １α Ｒ−炭素数１〜１５の直鎖または分枝鎖のアルキル基ま
たは炭素数２〜１５の直鎖または分枝鎖のアルケニル基
、無置換のフェニル基またはベンジル基または水素原子
または炭素数４〜７のシクロアルキル基。
ｂ
Ｒ−炭素数１〜１５の直鎖または分枝鎖のアル１キシ基
または炭素数２〜１５の直鎖または分枝鎖のアルケニル
オキシ基。
または炭素数２〜１５の直鎖または分枝鎖のアルケニル
オキシ基。
Ｒ７、Ｒ８−おのおの独立して、炭素数１〜４の直鎖ま
たは分枝鎖のアルキル基。
たは分枝鎖のアルキル基。
ｍ −１または２゜
図式■中の各工程はすべて公知の反応であるが簡単に説
明すると、工程（１２）はホルミル基導入の反応であり
、例えばトリフルオロ酢酸中、ヘキサメチレンテトラミ
ンを用いて５０℃〜還流温度で行なわれる。
明すると、工程（１２）はホルミル基導入の反応であり
、例えばトリフルオロ酢酸中、ヘキサメチレンテトラミ
ンを用いて５０℃〜還流温度で行なわれる。
工程（ｂｌは酸化反応であり、例えばジョーンズ酸化、
コリンズ酸化、スワ／酸化の手法により、−２０℃〜４
０℃の温度で行なわれる。
コリンズ酸化、スワ／酸化の手法により、−２０℃〜４
０℃の温度で行なわれる。
工程（０１および（ｄｉはＷｉｔｔｉｇ反応であり、例
えば不活性有機溶媒（エチルエーテル、テトラヒドロフ
ラン、クロロホルム、ベンゼン等）中、相当スるＷｉｔ
ｔ、ｉｇ試薬（例えば、一般式φ３Ｐ人Ｒ−ＵｔＪＯＨ
，）式中、Ｒは単結合またはエテニレン基を表わし、そ
の他の記号は前記と同じ意味を表わす。）を用いて、−
７８℃〜室温で反応させることにより行なわれる。
えば不活性有機溶媒（エチルエーテル、テトラヒドロフ
ラン、クロロホルム、ベンゼン等）中、相当スるＷｉｔ
ｔ、ｉｇ試薬（例えば、一般式φ３Ｐ人Ｒ−ＵｔＪＯＨ
，）式中、Ｒは単結合またはエテニレン基を表わし、そ
の他の記号は前記と同じ意味を表わす。）を用いて、−
７８℃〜室温で反応させることにより行なわれる。
工程（１１、σ）および（１）はケン化反応であり、例
えば水と混和しうる有機溶媒（テトラヒ゛ドロフランメ
タノール、エタノール等）中、アルカリ（水酸化カリウ
ム、水酸化ナトリウム、水酸化リチウム等）の水溶液を
Ｍいて、Ｏ℃〜４０℃の温度で行なわれる。
えば水と混和しうる有機溶媒（テトラヒ゛ドロフランメ
タノール、エタノール等）中、アルカリ（水酸化カリウ
ム、水酸化ナトリウム、水酸化リチウム等）の水溶液を
Ｍいて、Ｏ℃〜４０℃の温度で行なわれる。
工程（７１およびｔｉ＋は還元反応であり、例えば水素
雰囲気下、有機溶媒（メタノール、エタノール、テトラ
ヒドロフラン等）中、触媒（）ξラジウムー炭素、パラ
ジウム、白金黒、ニッケル等）の存在下、０℃〜４０℃
の温度で行なわれる。
雰囲気下、有機溶媒（メタノール、エタノール、テトラ
ヒドロフラン等）中、触媒（）ξラジウムー炭素、パラ
ジウム、白金黒、ニッケル等）の存在下、０℃〜４０℃
の温度で行なわれる。
工程Ｃ）はエステル化反応であり、例えば相当するアル
カノール（一般式１（８０Ｈで表わされる。）中、酸（
ｐ−トルエンスルホン酸、塩酸、塙化水。
カノール（一般式１（８０Ｈで表わされる。）中、酸（
ｐ−トルエンスルホン酸、塩酸、塙化水。
素ガス等）の存在下、０℃〜４０℃の１Ｍ度で行なわれ
る。もちろん、１記のアルカノールに加えて反応に関与
しない有機溶媒（テトラヒドロフラン、塩化メチレン等
）を用いてもよい。
る。もちろん、１記のアルカノールに加えて反応に関与
しない有機溶媒（テトラヒドロフラン、塩化メチレン等
）を用いてもよい。
工程（Ａｌおよび（Ａ）は水酸基をアルコキシ基または
アルケニルオキシ基に変換する反応であり、例えば不活
性有機溶媒（エチルエーテル、テトラヒドロフラン等）
中、塩基（水素化ナトリウム、炭酸カリウム等〕の存在
下、必要によりアミド（ジメチルホルムアミド、ヘキサ
メチルホスファアミド９等）の存在下、無水条件で相当
するアルケルハライドまたはアルケニルハライド（一般
式Ｒ１０Ｘ３゜式中Ｒは炭素数１〜１５の直鎖または分
枝鎖のアルキル基またはアルケニル基を表わし、Ｘ は
ハロゲン原子を表わす。）を用いて、４０℃〜還流温度
で行なわれる。
アルケニルオキシ基に変換する反応であり、例えば不活
性有機溶媒（エチルエーテル、テトラヒドロフラン等）
中、塩基（水素化ナトリウム、炭酸カリウム等〕の存在
下、必要によりアミド（ジメチルホルムアミド、ヘキサ
メチルホスファアミド９等）の存在下、無水条件で相当
するアルケルハライドまたはアルケニルハライド（一般
式Ｒ１０Ｘ３゜式中Ｒは炭素数１〜１５の直鎖または分
枝鎖のアルキル基またはアルケニル基を表わし、Ｘ は
ハロゲン原子を表わす。）を用いて、４０℃〜還流温度
で行なわれる。
工程（判および（川はパーキ／反応またはデブナー反応
であり、例えばピペリジンの存在下、ピリジンを溶媒と
してマロン酸またはそのエステルを用いて１００℃〜還
流温度で行なわれる。
であり、例えばピペリジンの存在下、ピリジンを溶媒と
してマロン酸またはそのエステルを用いて１００℃〜還
流温度で行なわれる。
工程（０）はフリーデル−クラフッ反応であり、例えば
不活性有機溶媒（二硫化炭素、ニトロベンゼン、クロロ
ホルム、塩化メチレ／、四塩化炭素、テトラヒドロフラ
ン等）中、触媒（塩化アルミニウム、臭化アルミニウム
、塩化第二鉄等）の存在下・相当する酸ノーライド（）
ｔ”ＣＯＸ’、式中Ｘ４はハロゲン原子を表わし、Ｒは
前記と同じ意味を表わす。）を用いて、−２０℃〜５０
℃の温度で行なわれる。
不活性有機溶媒（二硫化炭素、ニトロベンゼン、クロロ
ホルム、塩化メチレ／、四塩化炭素、テトラヒドロフラ
ン等）中、触媒（塩化アルミニウム、臭化アルミニウム
、塩化第二鉄等）の存在下・相当する酸ノーライド（）
ｔ”ＣＯＸ’、式中Ｘ４はハロゲン原子を表わし、Ｒは
前記と同じ意味を表わす。）を用いて、−２０℃〜５０
℃の温度で行なわれる。
１
〔式中、Ｒはカルボキシ基、カルボキシメチル基または
カルボキシメトキシ基を表わし、ＲおよびＲはおのおの
独立して、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１〜４の直
鎖または分枝鎖のアルキル基またはアルコキシ基、カル
ボキシ基、水酸基またはニトロ基を表わし、その他の記
号は前記と同じ意味を表わす。〕 で示される化合物は、相当するエステル化合物である一
般式 〔式中、Ｒ３Ａ、 Ｒ４Ａおよび１（５ｈはおのおのＲ
，１（およびＨに相当する基を表わすが、うち少なくと
も１つはアルコキシカルボニル基、アルコキシカルボニ
ルメチル基またはアルコキシカルボニルメトキシ基を表
わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。〕 で示される化合物をケン化反応に付すことにより製造す
ることができる。
カルボキシメトキシ基を表わし、ＲおよびＲはおのおの
独立して、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１〜４の直
鎖または分枝鎖のアルキル基またはアルコキシ基、カル
ボキシ基、水酸基またはニトロ基を表わし、その他の記
号は前記と同じ意味を表わす。〕 で示される化合物は、相当するエステル化合物である一
般式 〔式中、Ｒ３Ａ、 Ｒ４Ａおよび１（５ｈはおのおのＲ
，１（およびＨに相当する基を表わすが、うち少なくと
も１つはアルコキシカルボニル基、アルコキシカルボニ
ルメチル基またはアルコキシカルボニルメトキシ基を表
わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。〕 で示される化合物をケン化反応に付すことにより製造す
ることができる。
もちろん一般式（１ｈ）で示される化合物をエステル化
反応に付すことにより、一般式（１つで示される化合物
を製造することもできる。
反応に付すことにより、一般式（１つで示される化合物
を製造することもできる。
ここでいうケン化反応ならびにエステル化反応では、例
えばおのおの前述の図式■中の工程（マ、）、（刀およ
び（１）、ならびに工程（、ｑ）で示される方法を用い
ることができる。
えばおのおの前述の図式■中の工程（マ、）、（刀およ
び（１）、ならびに工程（、ｑ）で示される方法を用い
ることができる。
さらに、一般式（１）で示される化合物のうち、二重結
合（アルケニル、アルケニレン基）を有しない化合物、
すなわち一般式 〔式中、Ｒは炭素数１〜１５の直鎖または分枝鎖のアル
キル基またはアルコキシ基、フェニル基、ベンジル基、
水素原子または炭素数４〜７のシクロアルキル基を表わ
し、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。〕 で示される化合物は、一般式 〔式中、Ｒは記号＝＝が二重結合を表わす場合は、Ｒ１
と同じ意味を表わすが、記号＝＝が単結合を表わす場合
には、炭素数２〜１５の直鎖または分枝鎖のアルケニル
基またはアルケニルオキシ基を表わす。〕 で示される化合物を還元反応に付すことにより製造する
ことができる。
合（アルケニル、アルケニレン基）を有しない化合物、
すなわち一般式 〔式中、Ｒは炭素数１〜１５の直鎖または分枝鎖のアル
キル基またはアルコキシ基、フェニル基、ベンジル基、
水素原子または炭素数４〜７のシクロアルキル基を表わ
し、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。〕 で示される化合物は、一般式 〔式中、Ｒは記号＝＝が二重結合を表わす場合は、Ｒ１
と同じ意味を表わすが、記号＝＝が単結合を表わす場合
には、炭素数２〜１５の直鎖または分枝鎖のアルケニル
基またはアルケニルオキシ基を表わす。〕 で示される化合物を還元反応に付すことにより製造する
ことができる。
ここでいう還元反応では、例えば前述の図式■中の工程
（ｆｌおよび＋Ｌ＋で用いた方法を用いることができる
。
（ｆｌおよび＋Ｌ＋で用いた方法を用いることができる
。
反応生成物は、通常の精製手段、例えば常圧下または減
圧下における蒸留、シリカゲルまたはケイ酸マグネシウ
ムを用いた高速液体クロマトグラフィー、薄層クロマト
グラフィー、あるいはカラムクロマトグラフィまたは再
結晶等の方法により精製することができる。精製は各反
応ごとに行なってもよいし、いくつかの反応の終了後に
行なってもよい。
圧下における蒸留、シリカゲルまたはケイ酸マグネシウ
ムを用いた高速液体クロマトグラフィー、薄層クロマト
グラフィー、あるいはカラムクロマトグラフィまたは再
結晶等の方法により精製することができる。精製は各反
応ごとに行なってもよいし、いくつかの反応の終了後に
行なってもよい。
本発明化合物は前述したようにロイコ）ＩＪエン拮抗作
用、ホスホリノぞ一ゼ阻害作用および５α−リダクター
ゼ阻害作用を有するが１例えば実験基の実験では次に示
すような作用を示した。
用、ホスホリノぞ一ゼ阻害作用および５α−リダクター
ゼ阻害作用を有するが１例えば実験基の実験では次に示
すような作用を示した。
本発明化合物は、ＬＴＤ ４に対し下表の様な拮抗作用
を示した。
を示した。
本発明化合物は、ホスホリパーゼＡ２ に対し下表の様
な阻害作用を示した。
な阻害作用を示した。
本発明化合物は、５α−リダクターゼに対し下表の様な
阻害作用を示した 肴阻害率は本発明化合物２ ｍＭ 濃度での値を示す１、 本発明化合物のＬＴＤ４に対する拮抗作用は以下の実験
方法により測定した。
阻害作用を示した 肴阻害率は本発明化合物２ ｍＭ 濃度での値を示す１、 本発明化合物のＬＴＤ４に対する拮抗作用は以下の実験
方法により測定した。
体重３００〜４００Ｉ！の雄性モルモットより摘出した
回腸（３儂）を、３７℃、Ｔｙｒｏｄｅ液、酸素（９５
％）−二酸化炭素（５％）の混合ガス通気のマグヌス管
に懸垂し、約３０分間安定させたノチ、ＬＴＤ ４を１
０ ｇ／ｍｌ濃度で加え、この時の収縮に対して、本発
明化合物の濃度を変えて加え、収縮高を測定し、これよ
り工Ｃ５ｏ値を算出した。
回腸（３儂）を、３７℃、Ｔｙｒｏｄｅ液、酸素（９５
％）−二酸化炭素（５％）の混合ガス通気のマグヌス管
に懸垂し、約３０分間安定させたノチ、ＬＴＤ ４を１
０ ｇ／ｍｌ濃度で加え、この時の収縮に対して、本発
明化合物の濃度を変えて加え、収縮高を測定し、これよ
り工Ｃ５ｏ値を算出した。
本発明化合物のホスホリパーゼＡ２ に対する阻害作用
は、５ｈ＝ｑＲｉｒ 法の変法により、基質としてＬ−
β−［１−Ｃ〕−ア２キトニルーα′−ステアロイル−
ホスファチジルコリンを、酵素にはモルモットの肺から
得たホスホリパーゼＡ２ を用いて測定した ［Ａｎａ
ｌ Ｂｉｏｃｈｅｍ、、 １１４＋６７（１９８１）参
照。〕。
は、５ｈ＝ｑＲｉｒ 法の変法により、基質としてＬ−
β−［１−Ｃ〕−ア２キトニルーα′−ステアロイル−
ホスファチジルコリンを、酵素にはモルモットの肺から
得たホスホリパーゼＡ２ を用いて測定した ［Ａｎａ
ｌ Ｂｉｏｃｈｅｍ、、 １１４＋６７（１９８１）参
照。〕。
本発明化合物の５α−リダクターゼに対する阻害作用は
、Ｊ −Ｓｈｉｍａｚａｋｉらの方法を参考に、ラット
の前立腺の核フラクショ／から得た５α−リダクターゼ
を用いて行なった。５α−リダクターゼの活性測定は０
．０９ Ｍ Ｈｅｐｅｓ（ｐＨ７，４）、０．２２Ｍシ
ョ糖、ｓ ｘ １０−３Ｍ ＮＡＤＰＩ、５μＭ［４−
”Ｃｌテストステロ／、５α−リダクターゼおよび本発
明化合物の混合液を用いて、反応を３７℃で６０分間行
なった。反応停止はクロロホルム−メタノール（１／２
）で行ない、遠心分離したのち上清をシリカゲル薄層プ
レートにスポットし、クロロホルム−メタノール−酢酸
（９９，２： ０．６ ： ０．２ ）を用いて分離し
、生成したジヒドロテストステロ／の放射活性をＴＬＣ
スキャナーを用いて測定し、酵素活性阻害率を算出した
［Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ＋ Ｊａｐ６ｎ、。
、Ｊ −Ｓｈｉｍａｚａｋｉらの方法を参考に、ラット
の前立腺の核フラクショ／から得た５α−リダクターゼ
を用いて行なった。５α−リダクターゼの活性測定は０
．０９ Ｍ Ｈｅｐｅｓ（ｐＨ７，４）、０．２２Ｍシ
ョ糖、ｓ ｘ １０−３Ｍ ＮＡＤＰＩ、５μＭ［４−
”Ｃｌテストステロ／、５α−リダクターゼおよび本発
明化合物の混合液を用いて、反応を３７℃で６０分間行
なった。反応停止はクロロホルム−メタノール（１／２
）で行ない、遠心分離したのち上清をシリカゲル薄層プ
レートにスポットし、クロロホルム−メタノール−酢酸
（９９，２： ０．６ ： ０．２ ）を用いて分離し
、生成したジヒドロテストステロ／の放射活性をＴＬＣ
スキャナーを用いて測定し、酵素活性阻害率を算出した
［Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ＋ Ｊａｐ６ｎ、。
１８．１７９（１９７１）参照。、〕。
本発明における塩は非毒性であることが好ましい。ここ
でいう非毒性の塩とは、動物の組織に対して比較的無害
であり、しかも治療に必要な量を用いたとき、一般式（
１）で示される化合物の有効な薬理的性質がそのカチオ
／により生じた副作用によって損なわれないようなカチ
オンからなる塩を意味する。また、塩は水溶性であるこ
とが好ましＬＳ。
でいう非毒性の塩とは、動物の組織に対して比較的無害
であり、しかも治療に必要な量を用いたとき、一般式（
１）で示される化合物の有効な薬理的性質がそのカチオ
／により生じた副作用によって損なわれないようなカチ
オンからなる塩を意味する。また、塩は水溶性であるこ
とが好ましＬＳ。
適当な塩としては、例えばナトリウム又はカリウムの如
きアルカリ金属の塩、カル７ウム又はマグネシウムの如
きアルカリ土類金属の塩、アンモニウム塩及び薬学的に
許容される（非毒性の）アミン塩が含まれる。カルボン
酸とそのような塩を形成する適当なアミンはよく知られ
ており、例えば理論とアンモニアの１個あるいはそれ以
上の水素原子を他の基に置き換えて得られるアミンが含
まれる。その基は１個以１の水素原子が置換されている
ときは同じでも異なってもよいが、例えば炭素数１〜６
のアルキル基、炭素数１〜３のヒト９０キシアルキル基
から選ばれる。適当な非毒性アミン塩としては、テトラ
メチルアンモニウムの如きテトラアルキルアンモニウム
の塩、及びメチルアミン塩、ジメチルアミン塩、シクロ
啄ンチルアミン塩、ベンジルアミン塩、フェネチルアミ
ン塩、ピペリジン塩、モノエタノールアミン塩、ジェタ
ノールアミン塩、リジン塩、アルギニン塩の如き有機ア
ミン塩が挙げられる。
きアルカリ金属の塩、カル７ウム又はマグネシウムの如
きアルカリ土類金属の塩、アンモニウム塩及び薬学的に
許容される（非毒性の）アミン塩が含まれる。カルボン
酸とそのような塩を形成する適当なアミンはよく知られ
ており、例えば理論とアンモニアの１個あるいはそれ以
上の水素原子を他の基に置き換えて得られるアミンが含
まれる。その基は１個以１の水素原子が置換されている
ときは同じでも異なってもよいが、例えば炭素数１〜６
のアルキル基、炭素数１〜３のヒト９０キシアルキル基
から選ばれる。適当な非毒性アミン塩としては、テトラ
メチルアンモニウムの如きテトラアルキルアンモニウム
の塩、及びメチルアミン塩、ジメチルアミン塩、シクロ
啄ンチルアミン塩、ベンジルアミン塩、フェネチルアミ
ン塩、ピペリジン塩、モノエタノールアミン塩、ジェタ
ノールアミン塩、リジン塩、アルギニン塩の如き有機ア
ミン塩が挙げられる。
一般式（１）で示されるアニリン訪導体の塩は、一般式
（１）で示される酸を公知の方法、例えば適当な溶媒中
で適当な塩基、例えばアルカリ金属またはアルカリ土類
金属の水酸化物あるいは炭酸塩または有機アミンと反応
させることにより得られる。
（１）で示される酸を公知の方法、例えば適当な溶媒中
で適当な塩基、例えばアルカリ金属またはアルカリ土類
金属の水酸化物あるいは炭酸塩または有機アミンと反応
させることにより得られる。
人間を含めた哩乳動物、特に人間において、ロイコトリ
エンを抑制することにより、アレルギー性の気管・気管
支の疾患、例えば喘息、アレルギー性の肺の疾患、アレ
ルギー性のシコツク、アレルギー性の各種疾患の予防お
よび／または治療に有効であり、またホスホリパーゼ（
ホスホリパーゼＡ２および／またはホスホリパーゼＣ）
を阻害することにより、を記、ロイコトリエ／も含めた
アラキドン酸代謝物に起因する疾患、例えば血栓症、例
えば脳や冠動脈の内皮や内膜の損傷による血栓症、各種
の炎症、例えば関節炎、リウマチの予防および／または
治療に有効である。さらに５α−リダクターゼを阻害す
ることは、前立腺肥大症、脱毛症、座癒の予防および／
または治療に有効であるＯ 一般式＋１１で示されるアニｌＪ／Ｍ導体またはそれら
の塩を、前記の目的（ロイコトリエン拮抗剤、ホスホリ
パーゼ阻害剤または５α−リダクターゼ阻害剤として）
で用いるには、各々につき、通常全身的あるいは局所的
に、経口または非経口で投与される。投与量は年令、体
重、症状、治療効果、投与方法、処理時間等により異な
るが、通常成人ひとり当り、各々につき１回にｌＩｎ９
〜ｌｉ好ましくは２０■〜２００Ｉｎｙの範囲で、１日
１回から数回経口投与されるか、または成人ひとり当り
、各々につき１回に１００μｇ〜１００ダ、好ましくは
１ｒｎ９〜１０ｍｇの範囲で、１日１回から数回非経口
投与される。もちろん前記したように投与量は種々の条
件で変動するので、上記投与範囲より少ない量で十分な
場合もあるし、また範囲を越えて投与する必要のある場
合もある。
エンを抑制することにより、アレルギー性の気管・気管
支の疾患、例えば喘息、アレルギー性の肺の疾患、アレ
ルギー性のシコツク、アレルギー性の各種疾患の予防お
よび／または治療に有効であり、またホスホリパーゼ（
ホスホリパーゼＡ２および／またはホスホリパーゼＣ）
を阻害することにより、を記、ロイコトリエ／も含めた
アラキドン酸代謝物に起因する疾患、例えば血栓症、例
えば脳や冠動脈の内皮や内膜の損傷による血栓症、各種
の炎症、例えば関節炎、リウマチの予防および／または
治療に有効である。さらに５α−リダクターゼを阻害す
ることは、前立腺肥大症、脱毛症、座癒の予防および／
または治療に有効であるＯ 一般式＋１１で示されるアニｌＪ／Ｍ導体またはそれら
の塩を、前記の目的（ロイコトリエン拮抗剤、ホスホリ
パーゼ阻害剤または５α−リダクターゼ阻害剤として）
で用いるには、各々につき、通常全身的あるいは局所的
に、経口または非経口で投与される。投与量は年令、体
重、症状、治療効果、投与方法、処理時間等により異な
るが、通常成人ひとり当り、各々につき１回にｌＩｎ９
〜ｌｉ好ましくは２０■〜２００Ｉｎｙの範囲で、１日
１回から数回経口投与されるか、または成人ひとり当り
、各々につき１回に１００μｇ〜１００ダ、好ましくは
１ｒｎ９〜１０ｍｇの範囲で、１日１回から数回非経口
投与される。もちろん前記したように投与量は種々の条
件で変動するので、上記投与範囲より少ない量で十分な
場合もあるし、また範囲を越えて投与する必要のある場
合もある。
本発明による経口投与のための固体組成物としては、錠
剤、散剤、顆粒剤等が含まれる。このような固体組成物
においては、ひとつまたはそれ層りの活性物質が、少な
くともひとつの不活性な希釈剤、例えば乳糖、マンニト
ール、ブドウ糖、ヒドロキシプロピルセルロース、 ！
結晶セルロース、デンゾ／、ポリビニルピロリドン、メ
！ケイ酸アルミｙ＠マグネシウムと混合される。組成物
は、常法に従って、不活性な希釈剤以外の添加剤、例え
ばステアリン酸マグネシウムのような潤滑剤や繊維素グ
ルコ／酸カルシウムのような崩壊剤を含有していてもよ
い。錠剤または丸剤は必要により白ｔＬゼラチン、ヒド
ロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチル
セルロースフタレートなどの胃溶性あるいは腸溶性物質
のフィルムで被膜してもよいし、また２以上の層で被膜
してもよい。さらにゼラチンのような吸収されうる物質
のカプセルも包含される。
剤、散剤、顆粒剤等が含まれる。このような固体組成物
においては、ひとつまたはそれ層りの活性物質が、少な
くともひとつの不活性な希釈剤、例えば乳糖、マンニト
ール、ブドウ糖、ヒドロキシプロピルセルロース、 ！
結晶セルロース、デンゾ／、ポリビニルピロリドン、メ
！ケイ酸アルミｙ＠マグネシウムと混合される。組成物
は、常法に従って、不活性な希釈剤以外の添加剤、例え
ばステアリン酸マグネシウムのような潤滑剤や繊維素グ
ルコ／酸カルシウムのような崩壊剤を含有していてもよ
い。錠剤または丸剤は必要により白ｔＬゼラチン、ヒド
ロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチル
セルロースフタレートなどの胃溶性あるいは腸溶性物質
のフィルムで被膜してもよいし、また２以上の層で被膜
してもよい。さらにゼラチンのような吸収されうる物質
のカプセルも包含される。
経口投与のための液体組成物は、薬剤的に許容される乳
濁剤、溶液剤、懸濁剤、シロップ剤、エリキシル剤等を
含み、一般的に用いられる不活性な希釈剤、例えば精製
水、エタノールを含む。この組成物は不活性な希釈剤以
外に湿潤剤、懸濁剤のような補助剤、甘味剤、風味剤、
芳香剤、防腐剤を含有していてもよい。
濁剤、溶液剤、懸濁剤、シロップ剤、エリキシル剤等を
含み、一般的に用いられる不活性な希釈剤、例えば精製
水、エタノールを含む。この組成物は不活性な希釈剤以
外に湿潤剤、懸濁剤のような補助剤、甘味剤、風味剤、
芳香剤、防腐剤を含有していてもよい。
経口投与のためのそ９他の組成物としては、ひとつまた
はそれ以上の活性物質を含み、それ自体公知の方法によ
り処方されるスプレー剤が含まれる。
はそれ以上の活性物質を含み、それ自体公知の方法によ
り処方されるスプレー剤が含まれる。
本発明による非経口投与のための注射剤としては、無菌
の水性または非水性の溶液剤、懸濁剤、乳濁剤を包含す
る。水性の溶液剤、懸濁剤としては例えば注射用蒸留水
及び生理食塩水が含まれる。
の水性または非水性の溶液剤、懸濁剤、乳濁剤を包含す
る。水性の溶液剤、懸濁剤としては例えば注射用蒸留水
及び生理食塩水が含まれる。
非水溶性の溶液剤、懸濁剤としては、例えばプロピレン
グリコール、ポリエチレングリコール、オリーブ油のよ
うな植物油、エタノールのようなアルコール類、ポリツ
ルば一ト８０、アラビアゴム、アルギン酸ナトリウム等
がある。このような組成物は、さらに防腐剤、ｒｉｄ剤
、乳化剤、分散剤のような補助剤を含んでもよい。これ
らは例えばバクテリア保留フィルターを通すｐ過、殺菌
剤の配合または照射によって無帳化される。これらはま
た無菌の固体組成物を製造し、使用前に無菌水または無
菌の注射用溶媒に溶解して使用することもできる。
グリコール、ポリエチレングリコール、オリーブ油のよ
うな植物油、エタノールのようなアルコール類、ポリツ
ルば一ト８０、アラビアゴム、アルギン酸ナトリウム等
がある。このような組成物は、さらに防腐剤、ｒｉｄ剤
、乳化剤、分散剤のような補助剤を含んでもよい。これ
らは例えばバクテリア保留フィルターを通すｐ過、殺菌
剤の配合または照射によって無帳化される。これらはま
た無菌の固体組成物を製造し、使用前に無菌水または無
菌の注射用溶媒に溶解して使用することもできる。
非経口投与のためのその他の組成物としては、ひとつま
たはそれ以上の活性物質を含み、それ自体公知の方法に
より処方される、外用液剤、軟コウのような塗布剤、直
腸内投与のための坐剤及び腔内投与のためのはツサリー
等が含まれる。
たはそれ以上の活性物質を含み、それ自体公知の方法に
より処方される、外用液剤、軟コウのような塗布剤、直
腸内投与のための坐剤及び腔内投与のためのはツサリー
等が含まれる。
一般式（１）で示される本発明化合物中、好ましい化合
物としては、 Ｎ−ＣＰ−７ミルシンナモイル）−３−ヒドロキシアン
トラニル酸、 ニルＷｂ ラニル酸、 メトキシフェニル昨ぼ、 ル酸、 ント２ニル赦、 ６−アセチル−Ｎ−（７）−イソにンチルシンナモイル
）アントラニル酸、 Ｎ−（７）−へブチルシンナモイル）−５−クロロアン
トラニル酸、 Ｎ−（７）−へブチルシンナモイル）−４−フルオロア
ントラニル酸、 トフニル蟹、 ニル酸、 キシアント２ニル葭、 千シアントツニル震、 Ｎ−（７フーアミルシンナモイル）オルタニル酸、Ｎ−
（ｐ−イソブチルシンナモイル）オルタニル酸、Ｎ−（
７）−イソはンチルシンナモイル）オルタニル酸、Ｎ−
Ｃｐ−へブチルシンナモイル）オルタニル酸、Ｎ−＜ｐ
−デシルシンナモイル）オルタニル酸、Ｎ−（ｐ−オク
チルオキシシンナモイル）オルタニル酸、Ｎ−（７）−
シクロへキシルシンナモイル）オルタニル酸、および、
上記の酸の相当するメチルエステル、エチルエステルお
よび非毒性塩、および クロロチオフェノール、 ２−［Ｎ−（７）−シクロヘキシルシンナモイル）アミ
ノ〕−４−り四ロチオフエノール、 ２−ｒＮ−（ρ−アミルシンナモイル）アミン〕ペンシ
トリフルオライド、 ２−［Ｎ−（ｐ−イソブチルシンナモイル）アミノコペ
ンシトリフルオライド、 ２−［Ｎ−（７）−イソペ／チルシンナモイルファミノ
〕はンゾトリフルオライド、 ２−（Ｎ−（Ｆ−へブチルシンナモイル）アミンコイン
シトリフルオライド、 ２−ＣＮ−＜ｐ−オクチルオキシシンナモイル）アミノ
コインシトリフルオライド、 ２−［Ｎ−（Ｐ−シクロヘキシルシンナモイル）アミノ
〕べ／シトリフルオライド。
物としては、 Ｎ−ＣＰ−７ミルシンナモイル）−３−ヒドロキシアン
トラニル酸、 ニルＷｂ ラニル酸、 メトキシフェニル昨ぼ、 ル酸、 ント２ニル赦、 ６−アセチル−Ｎ−（７）−イソにンチルシンナモイル
）アントラニル酸、 Ｎ−（７）−へブチルシンナモイル）−５−クロロアン
トラニル酸、 Ｎ−（７）−へブチルシンナモイル）−４−フルオロア
ントラニル酸、 トフニル蟹、 ニル酸、 キシアント２ニル葭、 千シアントツニル震、 Ｎ−（７フーアミルシンナモイル）オルタニル酸、Ｎ−
（ｐ−イソブチルシンナモイル）オルタニル酸、Ｎ−（
７）−イソはンチルシンナモイル）オルタニル酸、Ｎ−
Ｃｐ−へブチルシンナモイル）オルタニル酸、Ｎ−＜ｐ
−デシルシンナモイル）オルタニル酸、Ｎ−（ｐ−オク
チルオキシシンナモイル）オルタニル酸、Ｎ−（７）−
シクロへキシルシンナモイル）オルタニル酸、および、
上記の酸の相当するメチルエステル、エチルエステルお
よび非毒性塩、および クロロチオフェノール、 ２−［Ｎ−（７）−シクロヘキシルシンナモイル）アミ
ノ〕−４−り四ロチオフエノール、 ２−ｒＮ−（ρ−アミルシンナモイル）アミン〕ペンシ
トリフルオライド、 ２−［Ｎ−（ｐ−イソブチルシンナモイル）アミノコペ
ンシトリフルオライド、 ２−［Ｎ−（７）−イソペ／チルシンナモイルファミノ
〕はンゾトリフルオライド、 ２−（Ｎ−（Ｆ−へブチルシンナモイル）アミンコイン
シトリフルオライド、 ２−ＣＮ−＜ｐ−オクチルオキシシンナモイル）アミノ
コインシトリフルオライド、 ２−［Ｎ−（Ｐ−シクロヘキシルシンナモイル）アミノ
〕べ／シトリフルオライド。
２− ＣＰ−イソインチルシンナモイル）アミノフェニ
ルジエチルホスフェイト、 ２−（ｐ−オクチルオキシシンナモイル）アミノフェニ
ルジエチルホスフェイト、 が挙げられる。
ルジエチルホスフェイト、 ２−（ｐ−オクチルオキシシンナモイル）アミノフェニ
ルジエチルホスフェイト、 が挙げられる。
以下、参考例および実施例により本発明を詳述するが、
本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。な
お参考例および゛実施例中のｒｂｐＪ、「ＴＬｃＪ、ｊ
Ｈ（Ｊ、「ＮＭＲＪおよび「ＭｓＪの記号は、おのおの
「沸点」、「薄層クロマトグラフィ」、「赤外線吸収ス
はクトル」、［核磁気共鳴スはクトル」および「質量分
析」を表わし、クロマトグラフィによる分離の箇所に記
載されている溶媒の割合は体積比を示し、ｊｌ’Ｉ、Ｃ
Ｊのカッコ内の溶媒は展開溶媒を示し、［ＩＲＪは特別
の記載が無い場合はＫＢｒ錠剤法で測定し、ｌ’−ＮＭ
ＲＪは特別の記載が無い場合は重クロロホルム（ＣＤＣ
Ｊ ３）溶液で測定している。
本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。な
お参考例および゛実施例中のｒｂｐＪ、「ＴＬｃＪ、ｊ
Ｈ（Ｊ、「ＮＭＲＪおよび「ＭｓＪの記号は、おのおの
「沸点」、「薄層クロマトグラフィ」、「赤外線吸収ス
はクトル」、［核磁気共鳴スはクトル」および「質量分
析」を表わし、クロマトグラフィによる分離の箇所に記
載されている溶媒の割合は体積比を示し、ｊｌ’Ｉ、Ｃ
Ｊのカッコ内の溶媒は展開溶媒を示し、［ＩＲＪは特別
の記載が無い場合はＫＢｒ錠剤法で測定し、ｌ’−ＮＭ
ＲＪは特別の記載が無い場合は重クロロホルム（ＣＤＣ
Ｊ ３）溶液で測定している。
参考例１
２−ヒト９０キシ−３−ニトロアセトフェノ１０−ヒド
ロキシアセトフェノン１３．６ＩＩを塩化メチレン３０
０Ｒ１および木酢＃１３０＃Ｌ／に溶かし、内温を３５
℃に保ちながら、濃硝酸４．１−を１５分かけて滴下し
たのち、１時間加熱還流した。
ロキシアセトフェノン１３．６ＩＩを塩化メチレン３０
０Ｒ１および木酢＃１３０＃Ｌ／に溶かし、内温を３５
℃に保ちながら、濃硝酸４．１−を１５分かけて滴下し
たのち、１時間加熱還流した。
反応後、室温まで放冷し、氷水に注ぎ分液した。
有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥し、減圧Ｉ！Ｉ縮した。残留物をシリカゲ
ルカラムクロマドグ・ラフイ（塩化メチレン：ｒＬ−ヘ
キサン＝２：１）で精製し、下記の物性値を有する標題
化合物６．２９ＩＩを得た。
シウムで乾燥し、減圧Ｉ！Ｉ縮した。残留物をシリカゲ
ルカラムクロマドグ・ラフイ（塩化メチレン：ｒＬ−ヘ
キサン＝２：１）で精製し、下記の物性値を有する標題
化合物６．２９ＩＩを得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．１３（クロロホルム＝ｎ−へキサ／
−２：１）。
−２：１）。
ＭＳ二扉／Ｚ＝１８１（Ｍ ）、１６６．１６４．１２
０゜ＮＭ）ｔ：δ−１３，１６（Ｊ’、ＩＨ）、８．１
８（（Ｌｄ、ＩＨ）、８．１０（ｄｄｔｔＨ）、７．０
６（ｔ、ＩＨ）、２．７３ （♂。
０゜ＮＭ）ｔ：δ−１３，１６（Ｊ’、ＩＨ）、８．１
８（（Ｌｄ、ＩＨ）、８．１０（ｄｄｔｔＨ）、７．０
６（ｔ、ＩＨ）、２．７３ （♂。
３Ｈ）。
参考例２
Ｈ２
１［／
参考例１で製造した化合物６．２９．９をエタノール（
３００ｍ／り一りｏｏホルＡ （１４ｍｌ ）の混合液
に溶かし、５％パラジウム−炭素６００ｑを加え、水素
ガス雰囲気下、室温で１時間３０分間激しくかくはんし
た。反応後、ろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残留物をメ
タノール２０ｈｌに溶かし、濃塩酸５ｄをゆっくり加え
、生じた結晶をろ過して集め、エチルエーテルで洗浄し
、デシケータを用いて乾燥し、下記の物性値を有する標
題化合物６．０６１９を得た。
３００ｍ／り一りｏｏホルＡ （１４ｍｌ ）の混合液
に溶かし、５％パラジウム−炭素６００ｑを加え、水素
ガス雰囲気下、室温で１時間３０分間激しくかくはんし
た。反応後、ろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残留物をメ
タノール２０ｈｌに溶かし、濃塩酸５ｄをゆっくり加え
、生じた結晶をろ過して集め、エチルエーテルで洗浄し
、デシケータを用いて乾燥し、下記の物性値を有する標
題化合物６．０６１９を得た。
ＭＳ：ｍ／Ｚ−１５１（Ｍ ）、１３６．１３３．１０
８．１０４゜ＮＭＲ（ＣＤ３０Ｄ＋ＤＭＳＯ−ｄ、）：
δ−８，０５（ｍｄ、ＩＨ）、７．５２（ｃｔｄ、 Ｉ
Ｈ）、７．１２（ｔ、 ｌＨ，，２，７１（＃、３Ｈ）
。
８．１０４゜ＮＭＲ（ＣＤ３０Ｄ＋ＤＭＳＯ−ｄ、）：
δ−８，０５（ｍｄ、ＩＨ）、７．５２（ｃｔｄ、 Ｉ
Ｈ）、７．１２（ｔ、 ｌＨ，，２，７１（＃、３Ｈ）
。
参考例３
Ｐ−アミルば／ズアルデヒド９
ヘキサメチレンナト２ミ／２１ｇをトリフルオロ酢酸２
００ゴに溶かし、アミルベンゼン１５０ｄを加え、９０
℃で一夜かくはんした。反応液を減圧濃縮し、氷水５０
１Ｉｔを加えて３０分間がくはんし、炭酸水素す） Ｉ
Ｊウム水溶液および酢酸エチルを加えて分液した。有機
層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水４ｉｆＪＱ！マグネ
シウムで乾燥し、減圧濃縮し、減圧蒸留により精製し、
下記の物性値を有する標題化合物−１３Ｆを得た。
００ゴに溶かし、アミルベンゼン１５０ｄを加え、９０
℃で一夜かくはんした。反応液を減圧濃縮し、氷水５０
１Ｉｔを加えて３０分間がくはんし、炭酸水素す） Ｉ
Ｊウム水溶液および酢酸エチルを加えて分液した。有機
層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水４ｉｆＪＱ！マグネ
シウムで乾燥し、減圧濃縮し、減圧蒸留により精製し、
下記の物性値を有する標題化合物−１３Ｆを得た。
ｂｐ：１４７℃／ １２ｓａＨＩ。
ＭＳ：ｍ／Ｚヒ１７６（Ｍ）、１４７．１３３．１２０
．１１９゜ＮＭＲ：δ−９，９３（−ｆ’、ＩＨ）、７
．７６（ｄ、２Ｈ）、７．２９＜ｄ、２Ｈ）、７．６３
（ｔ、２Ｈ）、１．４０−１．７０（７７１，２Ｈ）、
０．８５（ｙＫ、３Ｈ）。
．１１９゜ＮＭＲ：δ−９，９３（−ｆ’、ＩＨ）、７
．７６（ｄ、２Ｈ）、７．２９＜ｄ、２Ｈ）、７．６３
（ｔ、２Ｈ）、１．４０−１．７０（７７１，２Ｈ）、
０．８５（ｙＫ、３Ｈ）。
参考ｆ！Ｉ ３１α）
ｐ−ベンズチルベンズアルデヒド
インプチルベ／ゼ／１２１１を用いて参考例３と同様の
操作により、下記の物性値を有する標題化合物１０３Ｉ
を得た。なお、精製には減圧蒸留を用いた。
操作により、下記の物性値を有する標題化合物１０３Ｉ
を得た。なお、精製には減圧蒸留を用いた。
ＡＦ：１２５℃／２軸１ＨＪＦ。
ＭＳ：”／Ｚ−１６２（Ｍ ）、１２０，１１５．９１
゜ＮＭＲ：δ−９，９９（ＪＰ、ＩＨ）、７．８０（ｄ
、２Ｈ）、７．３０（４，２ｌ−１）、２．５４（ｄ、
２Ｈ）、１．９０（ＦＩＬ。
゜ＮＭＲ：δ−９，９９（ＪＰ、ＩＨ）、７．８０（ｄ
、２Ｈ）、７．３０（４，２ｌ−１）、２．５４（ｄ、
２Ｈ）、１．９０（ＦＩＬ。
ＩＨ）、０．８９（ｔＬ、６Ｈ）、
参考例”３ （ＡＩ
Ｐ−イソインチルベンズアルデヒド
イソはンチルベンゼｙ１３２ＩＩを用いて、参考例３と
同様の操作により、下記の物性値を有する標題イ、ヒ合
物７９ｇを得た。なお、梢裏忙は減圧蒸留を用いた。
同様の操作により、下記の物性値を有する標題イ、ヒ合
物７９ｇを得た。なお、梢裏忙は減圧蒸留を用いた。
ＭＳ：ｍ／Ｚ−１７６ＣＭ ）、１３３．１３１．１２
０，９２．９１゜ ＮＭＲ：δ−９，９３（Ｉ＊ ＩＨ）、７．８（ｌｌｔ
、 ２Ｈ）、７．３４（”、２Ｈ）、２．７０（ＦＩＬ
、 ２）１）、１．５４ （ｍ。
０，９２．９１゜ ＮＭＲ：δ−９，９３（Ｉ＊ ＩＨ）、７．８（ｌｌｔ
、 ２Ｈ）、７．３４（”、２Ｈ）、２．７０（ＦＩＬ
、 ２）１）、１．５４ （ｍ。
２Ｈ）、０．９６（ＩＺ、６Ｈ）。
参考例３（Ｃ）
ｐ−シクロヘキシルイ／スアルデヒド８シクロヘキシル
ベンゼン１２０ｇを用いて参考例３と同様の操作により
、下記の物性値を有する標題化合物６１．９を得た。な
お、精製には減圧蒸留を用いた。
ベンゼン１２０ｇを用いて参考例３と同様の操作により
、下記の物性値を有する標題化合物６１．９を得た。な
お、精製には減圧蒸留を用いた。
ＮＭ）１：δ−９，９３（Ｊ’、 ＩＨ）、７．ｓ（ｔ
、 ２Ｈ）、７，３３（ｄ、２Ｈ）、２．４０〜２．６
０（ｍ、ＩＨ）、１．６０〜１．９０（ｍ、 ５）ｉ）
、１．１０〜１．５０（ｍ、 ５Ｈ）。
、 ２Ｈ）、７，３３（ｄ、２Ｈ）、２．４０〜２．６
０（ｍ、ＩＨ）、１．６０〜１．９０（ｍ、 ５）ｉ）
、１．１０〜１．５０（ｍ、 ５Ｈ）。
参考例３（ｄ）
Ｐ−へブチルベンズアルデヒド
’−０７Ｈ１５
ヘプチルインイン１３０１を用いて、参考例３と同様の
操作により、下記の物性値を有する標題化合物６５．９
を得た。なお、精製には減圧蒸留を用いた。
操作により、下記の物性値を有する標題化合物６５．９
を得た。なお、精製には減圧蒸留を用いた。
ｈｐ ： １１５℃１５ＩＩＩＨＩ！。
ＭＳ：ｍ／Ｚ−２０４（Ｍ ）、１７５，１６１，１２
０，９２．９１゜ ＮＭＲ：δ−９，７６（＃、ＩＨ）、７．７８（ｄ、２
Ｈ）、７，３１（”、２Ｈ）、２．６５（ｔ、２Ｈ）、
１．４０〜１．７０（ｍ＋ ２Ｈ）、１．２７（ｍ、
８）（）、ｏ、８４（”、３Ｈ）。
０，９２．９１゜ ＮＭＲ：δ−９，７６（＃、ＩＨ）、７．７８（ｄ、２
Ｈ）、７，３１（”、２Ｈ）、２．６５（ｔ、２Ｈ）、
１．４０〜１．７０（ｍ＋ ２Ｈ）、１．２７（ｍ、
８）（）、ｏ、８４（”、３Ｈ）。
参考例３（ｇ）
Ｐ−デシルベンズアルデヒド
訃Ｃ１０Ｈ２１
デシルベンゼン１３４ｇを用いて参考例３と同様の操作
により、下記の物性値を有する標題化合物６５ＩＩを得
た。
により、下記の物性値を有する標題化合物６５ＩＩを得
た。
ＴムＧ ： Ｒｆ−０，５３（シクロヘキサ／：酢酸エ
チル−１：９）。
チル−１：９）。
ＮＭＲ：δ−９，７６（Ｊ、ＩＨ）、７．４０（””、
４）１）、２．７０（’、２Ｈ）、０．８８（ｍ、
３Ｈ）。
４）１）、２．７０（’、２Ｈ）、０．８８（ｍ、
３Ｈ）。
参考例４
ｐ−アミル桂皮酸
参考例３で製造した化合物５．８８Ｉ！をクロロホ。
ルム１５０ｍ／に溶かし、メトキシカルボニルメチリテ
ン トリフェニル ホスホラフ１６．７９ｔｔ加え、１
時間３０分間還流した。室温まで耐却後、減圧濃縮し、
残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（塩化メチ
レンニジクロヘキサン＝２：３）で精製した。得られた
メチルエステルをテトラヒドロ７う７（７０ｒａｌ）−
メタノール（３０−）の混合液に溶かし、２規定水酸化
カリウム水溶液５０ｎノを加え、室温で一昼夜かくはん
し、水５００ａｔを加え、酢酸エチルで抽出した。抽出
液を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、減圧濃縮して下記の物性値を有する標題化
合物６．４４ＩＩを得た。
ン トリフェニル ホスホラフ１６．７９ｔｔ加え、１
時間３０分間還流した。室温まで耐却後、減圧濃縮し、
残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（塩化メチ
レンニジクロヘキサン＝２：３）で精製した。得られた
メチルエステルをテトラヒドロ７う７（７０ｒａｌ）−
メタノール（３０−）の混合液に溶かし、２規定水酸化
カリウム水溶液５０ｎノを加え、室温で一昼夜かくはん
し、水５００ａｔを加え、酢酸エチルで抽出した。抽出
液を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、減圧濃縮して下記の物性値を有する標題化
合物６．４４ＩＩを得た。
ＭＳ：ｍ／Ｚ−２１８（Ｍ ）、１７５．１６１．１４
４．１１５゜ＮＭＲ：δ＝８．５０（Ｊ、ＩＨ）、７．
７８（４，ＩＨ）、７．４７（ｄ、２Ｈ）、７．２１（
ｃｌ、 ２Ｈ）、６．４０ （ｄ。
４．１１５゜ＮＭＲ：δ＝８．５０（Ｊ、ＩＨ）、７．
７８（４，ＩＨ）、７．４７（ｄ、２Ｈ）、７．２１（
ｃｌ、 ２Ｈ）、６．４０ （ｄ。
ＩＨ）、２．６３（ｔ、２Ｈ）、１．４０−１．８０（
屏。
屏。
２Ｈ）、１．１０−１．４５（７７１，４Ｈ）、０．８
８ （ｔ 。
８ （ｔ 。
３Ｈ）。
参考例５
Ｐ−イングチル桂皮酸
−ａ４Ｈ７
参考ｇＡＪ３（α）で製造した化合物８．９ｇをピリジ
ン４５１１１７に浴かし、ビはリジンｌｄおよびマロン
酸５．７１Ｉを加え、１２０℃に加熱し、４時間反応し
た。反応液を室温まで放冷し、水を加え、塩酸で酸性に
調整し、ろ過した。これをルーヘキサン−−ば／インの
混合液で再結晶し、下記の物性値を有する標題化合物１
０．７ｇを得た。
ン４５１１１７に浴かし、ビはリジンｌｄおよびマロン
酸５．７１Ｉを加え、１２０℃に加熱し、４時間反応し
た。反応液を室温まで放冷し、水を加え、塩酸で酸性に
調整し、ろ過した。これをルーヘキサン−−ば／インの
混合液で再結晶し、下記の物性値を有する標題化合物１
０．７ｇを得た。
−
ＭＳ：ｍ／Ｚ＝２０４（Ｍ ）、１６１．１４４．１１
５゜ＮＭＲ：δ＝７．８０（ｄ、ＩＨ）、７．４８（ｄ
、２Ｈ）、７，１８（ｔＬ、２Ｈ）、６．４２（”、Ｉ
Ｈ）、２．５０ （ｄ 。
５゜ＮＭＲ：δ＝７．８０（ｄ、ＩＨ）、７．４８（ｄ
、２Ｈ）、７，１８（ｔＬ、２Ｈ）、６．４２（”、Ｉ
Ｈ）、２．５０ （ｄ 。
２Ｈ）、１．８４（７７１，ＩＨ）、０．９０（（Ｚ、
６Ｈ）。
６Ｈ）。
参考例５（α）
ｐ−イノはンチル桂皮酸
参考例３（α）で製造した化合物２．７ｇを用いて参考
例５と同様の操作により下記の物性値を有する標題化合
物２．９ＩＩを得た。なお、Ｎ製には再結晶法（ｒＬ−
ヘキサン−ベンゼン）を用いた。
例５と同様の操作により下記の物性値を有する標題化合
物２．９ＩＩを得た。なお、Ｎ製には再結晶法（ｒＬ−
ヘキサン−ベンゼン）を用いた。
ＭＳ：ｍ／Ｚ＝２１８（Ｍ ）、１５１．１４４，１１
５つＮＭＲ：δ−７，８Ｑ（ｃｔ、 １）Ｉ）、７．４
８（ｄ、 ２Ｈ）、７．２２（ｄ、２Ｈ）、６．４０（
ｄ−、ＩＨ）、２゜６３（ｔ。
５つＮＭＲ：δ−７，８Ｑ（ｃｔ、 １）Ｉ）、７．４
８（ｄ、 ２Ｈ）、７．２２（ｄ、２Ｈ）、６．４０（
ｄ−、ＩＨ）、２゜６３（ｔ。
２Ｈ）、１．４０〜１．８０（”、 ３Ｈ）、０．９２
（ｔ 。
（ｔ 。
６ｌ−１）。
参考例５（ｈ）
Ｐ−シクロヘキシル桂皮酸
参考例３（Ｃ）で製造した化合物８．６ｇを用いて参考
例５と同様の操作により下記の物性値を有する標題化合
物３．Ｏｇを得た。なお、精製には再結晶法（クロロホ
ルム）を用いた。
例５と同様の操作により下記の物性値を有する標題化合
物３．Ｏｇを得た。なお、精製には再結晶法（クロロホ
ルム）を用いた。
ＮＭＲ：δ−７，８Ｑ（ｄ、ＩＨ）、７．４８（ｄ、
２Ｈ）、７．２６（ｄ、２Ｈ）、７．２２（ｄ、 ２Ｈ
）、６．４３ （ｄ 。
２Ｈ）、７．２６（ｄ、２Ｈ）、７．２２（ｄ、 ２Ｈ
）、６．４３ （ｄ 。
ＩＨ）、２．４０〜２．８０ （ｒｎ、 Ｉ Ｈ）、１
．６０〜２．００（４，５Ｈ）、１．２０〜１．６０（
ｍ、 ５Ｈ）。
．６０〜２．００（４，５Ｈ）、１．２０〜１．６０（
ｍ、 ５Ｈ）。
参考例５（Ｃ）
Ｐ−ヘプチル桂皮酸
参考例３（（Ｌｌで製造した化合物８．７Ｉを用いて参
考例５と同様の操作により下記の物性値を有する標題化
合物９．０ｇを得た。
考例５と同様の操作により下記の物性値を有する標題化
合物９．０ｇを得た。
１４３：ｍｌＺ−２４６ＣＭ ）、１６１．１４４．１
１５゜ＮＭＲ：δ＝７．８０（ｄ、ＩＨ）、６．４１（
ｃＬ、ＩＨ）、２．６３（ｔ、２Ｈ）、１．４０〜１．
７０（７７１，２Ｈ）、１．３０（ｍ、８Ｈ）、０．８
６（Ｆ７Ｌ、 ３Ｈ）。
１５゜ＮＭＲ：δ＝７．８０（ｄ、ＩＨ）、６．４１（
ｃＬ、ＩＨ）、２．６３（ｔ、２Ｈ）、１．４０〜１．
７０（７７１，２Ｈ）、１．３０（ｍ、８Ｈ）、０．８
６（Ｆ７Ｌ、 ３Ｈ）。
参考例５（ｄ）
ｐ−デシル桂皮酸
参考例３（Ｃ）で製造した化合物１．３ｇを用〜・て参
考例５と同様の操作により下記の物性値を有する標題化
合物１．２ｇを得た。
考例５と同様の操作により下記の物性値を有する標題化
合物１．２ｇを得た。
ＴＬＧ：Ｈｆ＝０゜５５（クロロホルム：メタノール−
１：９）。
１：９）。
ＭＳ二扉／Ｚ＝２８８ＣＭ ）、１６１゜■Ｒニジ＝３
４００〜２３００．１６８０．１６２０．１６０５．１
４６０．１４２５．１３１０．１２９０．１２２５．１
１８０．９８０ｃｍ−”。
４００〜２３００．１６８０．１６２０．１６０５．１
４６０．１４２５．１３１０．１２９０．１２２５．１
１８０．９８０ｃｍ−”。
ＮＭＲ：δ−７，８８（ｄ、 ＩＨ）、７．３３Ｌ９．
４ｌ−１）、６．３９（ｃｚ、ｔＨ）、２．６３（ｔ、
２）（）、０．８７ （ｍ、ａ）（ｔ。
４ｌ−１）、６．３９（ｃｚ、ｔＨ）、２．６３（ｔ、
２）（）、０．８７ （ｍ、ａ）（ｔ。
参考例６
ｐ−アミルアセトフェノン
塩化アルミニウム８．６ｇを四塩化炭素６０ｍ／に懸濁
し、アセチルクロライド４．６ ｍｌを滴下したのち、
氷冷し、アミルベンゼア８ｇを四塩化炭素３Ｑｍｌに溶
かした溶液を滴下した。反応液を２時間かくはんしたの
ち、氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、抽出液を水、飽
和食堰水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
、減圧濃縮した。
し、アセチルクロライド４．６ ｍｌを滴下したのち、
氷冷し、アミルベンゼア８ｇを四塩化炭素３Ｑｍｌに溶
かした溶液を滴下した。反応液を２時間かくはんしたの
ち、氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、抽出液を水、飽
和食堰水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
、減圧濃縮した。
濃縮物を蒸留により精製し、下記の物性値を有する標題
化合物６．６ｇを得た。
化合物６．６ｇを得た。
ＭＳ：ｎＬ／Ｚ＝１９０ＣＭ ）、１８５．１３３゜Ｎ
ＭＲ：δ−７，８８（ｃｔ、２Ｈ）、７．２５（ｌｉ、
２）１）、２．６４（１！、２Ｈ）、２．５５（２，
３Ｈ）、１，４０〜１．８０（ｍ、 ２Ｈ）、１．２０
〜１．４０（１，４Ｈ）、０．８７（ｔ、 ３）１）。
ＭＲ：δ−７，８８（ｃｔ、２Ｈ）、７．２５（ｌｉ、
２）１）、２．６４（１！、２Ｈ）、２．５５（２，
３Ｈ）、１，４０〜１．８０（ｍ、 ２Ｈ）、１．２０
〜１．４０（１，４Ｈ）、０．８７（ｔ、 ３）１）。
参考例７
Ｐ−ア、ミルーチメチル桂皮酸
参考例６で製造した化合物６．６１をトルエン５０ｍ１
に溶かし、メトキシカルボニル トリフェニル ホスホ
ラン１４ｇを加え、４８時間加熱還流した。反応後放冷
し、減圧濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィで精製し、標題化合物のメチルエステル１．６ｇ
を得た。これをメタノール−テトラヒドロフラン（１：
１）の混合液に溶かし、５規定水曜化カリウム１２ｍＪ
を加え加水分解したのち１規定塩酸で酸性にし、酢酸エ
チルで抽出した。抽出液を水、飽和食塩水で順次洗浄し
、無水硫酸マグネシウムで乾燥したのち減圧濃縮した。
に溶かし、メトキシカルボニル トリフェニル ホスホ
ラン１４ｇを加え、４８時間加熱還流した。反応後放冷
し、減圧濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィで精製し、標題化合物のメチルエステル１．６ｇ
を得た。これをメタノール−テトラヒドロフラン（１：
１）の混合液に溶かし、５規定水曜化カリウム１２ｍＪ
を加え加水分解したのち１規定塩酸で酸性にし、酢酸エ
チルで抽出した。抽出液を水、飽和食塩水で順次洗浄し
、無水硫酸マグネシウムで乾燥したのち減圧濃縮した。
残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィで楕製し、
下記の物性値を有する標題化合物２８０ｍｇを得た。
下記の物性値を有する標題化合物２８０ｍｇを得た。
ＭＳ：ｍ／Ｚ−２３２ｔＭ ）、２１４．１７５．１５
８゜ＮＭＲ：δ＝７．３２Ｌ９，２Ｈ）、６．１８（ｄ
、ＩＨ）、２．６４（’＋ ２Ｈ）、２．６２（ｄ、３
Ｈ）、１．６４（ｍ。
８゜ＮＭＲ：δ＝７．３２Ｌ９，２Ｈ）、６．１８（ｄ
、ＩＨ）、２．６４（’＋ ２Ｈ）、２．６２（ｄ、３
Ｈ）、１．６４（ｍ。
２Ｈ）、１．３０〜１．４０（”、４Ｈ）、０．９０（
ｔ、３Ｈ）。
ｔ、３Ｈ）。
参考例８
３−へブチルデシル桂皮酸
フェニル へブチルデシル ケ）ｙ６ＪＦをり。
ロホルム３０＋Ｊに溶かし、メトキシカルボニルメチリ
デン トリフェニルホスホラ／１２．５１を加え、加熱
還流を７２時間行なった。反応後、減圧濃縮し、残留物
をシリカゲルカラムクロマトグラフィイ（ｒＬ−ヘキサ
ン：酢酸エチル＝４０：１）で精製し、得られたメチル
エステルをエタノールーテトラヒドロフラ／に溶かし、
水酸化カリウム水溶液を用いて加水分解し、再結晶によ
り精製し、下記の物性値を有する標題化合物４３０■を
得た。
デン トリフェニルホスホラ／１２．５１を加え、加熱
還流を７２時間行なった。反応後、減圧濃縮し、残留物
をシリカゲルカラムクロマトグラフィイ（ｒＬ−ヘキサ
ン：酢酸エチル＝４０：１）で精製し、得られたメチル
エステルをエタノールーテトラヒドロフラ／に溶かし、
水酸化カリウム水溶液を用いて加水分解し、再結晶によ
り精製し、下記の物性値を有する標題化合物４３０■を
得た。
ＭＳニア１Ｌ／Ｚ−３５８ＣＭ 入３９８．１７５．１
６２゜ＮＭＲ：δ−７，４０（７７１，５Ｈ）、６．０
６（Ｊ′、ＩＨ）、３．１２（ｔ、２Ｈ）、１．２０−
１．４０（ｍ、２６Ｈ）、０．８７（ｔ、３Ｈ）０ 参考例９ ｐ−ヒト８０キシ桂皮酸メチルエステル１−１ ｐ−ヒドロキシ桂皮酸（参考例４で製造した。）２５Ｉ
！をメタノール２００１ｒＬｌに溶かし、水冷下塩化水
素ガスを３０分間ふきこんだのち、減圧濃縮した。残留
物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（シクロヘキサ
ン：酢酸エチル＝１０：１）で精製することにより、下
記の物性値を有する標題化合物２６ｇを得た。
６２゜ＮＭＲ：δ−７，４０（７７１，５Ｈ）、６．０
６（Ｊ′、ＩＨ）、３．１２（ｔ、２Ｈ）、１．２０−
１．４０（ｍ、２６Ｈ）、０．８７（ｔ、３Ｈ）０ 参考例９ ｐ−ヒト８０キシ桂皮酸メチルエステル１−１ ｐ−ヒドロキシ桂皮酸（参考例４で製造した。）２５Ｉ
！をメタノール２００１ｒＬｌに溶かし、水冷下塩化水
素ガスを３０分間ふきこんだのち、減圧濃縮した。残留
物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（シクロヘキサ
ン：酢酸エチル＝１０：１）で精製することにより、下
記の物性値を有する標題化合物２６ｇを得た。
ＭＳ：ｍ／Ｚ＝１７８（Ｍ ）、１４７．１１９．９１
゜ＮＭ）ｔ：δ＝６．８８−７．４８（ｃｔｃｔ、 ４
Ｈ）、６．３０−７．８５（９，２Ｈ）、３．８０（＃
、３Ｈ）。
゜ＮＭ）ｔ：δ＝６．８８−７．４８（ｃｔｃｔ、 ４
Ｈ）、６．３０−７．８５（９，２Ｈ）、３．８０（＃
、３Ｈ）。
−参考例１０
ｐ−オクチルオキシ桂皮酸
水素化ナトリウム１．０４ｇを無水テトラヒドロフラン
１５１ｄＫ懸濁し、氷冷し、参考例９で製造した化合物
４．５Ｓを無水テトラヒドロフラン１０ｍ１に溶かした
溶液を滴下し、さらに無水ジメチルホルムアミドＩＱｍ
ｌを加えた。この反応液にオクチルブロマイド５．８ｇ
を無水テトラヒドロフラ／１０ＩＩＩＪに溶かした溶液
を加え、４時間還流した。
１５１ｄＫ懸濁し、氷冷し、参考例９で製造した化合物
４．５Ｓを無水テトラヒドロフラン１０ｍ１に溶かした
溶液を滴下し、さらに無水ジメチルホルムアミドＩＱｍ
ｌを加えた。この反応液にオクチルブロマイド５．８ｇ
を無水テトラヒドロフラ／１０ＩＩＩＪに溶かした溶液
を加え、４時間還流した。
反応後、エーテル５０ｕＪおよび水５０＋／を加え、有
機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、減圧濃縮した。残留物をテトラヒドロフ
ラン（３Ｑｍ／）−メタノール（３０祷）の混合液に溶
かし、４規定水酸化カリウム水溶液１５ｄを加え、４時
間室温でかくはんした。
機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、減圧濃縮した。残留物をテトラヒドロフ
ラン（３Ｑｍ／）−メタノール（３０祷）の混合液に溶
かし、４規定水酸化カリウム水溶液１５ｄを加え、４時
間室温でかくはんした。
反応後、水、エーテルおよび濃塩酸５ｍ／を加え、エー
テル層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥し、減圧濃縮した。残留物をインインを用
いて再結晶により精製し、下記の物性値を有する標題化
合物３．０ｇを得た。
テル層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥し、減圧濃縮した。残留物をインインを用
いて再結晶により精製し、下記の物性値を有する標題化
合物３．０ｇを得た。
ＭＳ二扉／Ｚ−２７６（Ｍ ）、２５８．１６４．１４
７゜ＮＭＲ：δ＝７．２０（ｄｄ、４Ｈ）、７．００（
９，２Ｈ）、３．９８（ｔ、２Ｈ）、１．６０−１．９
０（ｍ、２Ｈ）、１．２０−１．６０（７ＦＬ、ｌ０Ｈ
）、０．８７（ｔ、３Ｈ）。
７゜ＮＭＲ：δ＝７．２０（ｄｄ、４Ｈ）、７．００（
９，２Ｈ）、３．９８（ｔ、２Ｈ）、１．６０−１．９
０（ｍ、２Ｈ）、１．２０−１．６０（７ＦＬ、ｌ０Ｈ
）、０．８７（ｔ、３Ｈ）。
参考例】１
２−ｒＮ−（７）−アミルシンナモイル）アミノコフェ
ノール Ｐ−アミル桂皮酸（参考例４で製造した。）３０８■に
オキザリルクロライド１ｄを加え、室温で１時間か（は
んしたのち、減圧濃縮し、クロロホルム２−を加えた。
ノール Ｐ−アミル桂皮酸（参考例４で製造した。）３０８■に
オキザリルクロライド１ｄを加え、室温で１時間か（は
んしたのち、減圧濃縮し、クロロホルム２−を加えた。
これをＯ−アミノフェノール１６２１ｎ９およびトリエ
チルアミン１４２ダなりロロホルム４＃＋７！に溶かし
た液に氷冷下部下し、同温度で１時間かくはんし、水を
加えて、酢酸エチルで抽出し、減圧濃縮した。残留物に
メタノールを加え、不溶物をろ過し、ろ液を減圧濃縮し
、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（酢酸エ
チル：ルーへキサ：／＝１：４）で精製し、下記の物性
値を有する標題化合物６９ＩＲ９を得た。
チルアミン１４２ダなりロロホルム４＃＋７！に溶かし
た液に氷冷下部下し、同温度で１時間かくはんし、水を
加えて、酢酸エチルで抽出し、減圧濃縮した。残留物に
メタノールを加え、不溶物をろ過し、ろ液を減圧濃縮し
、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（酢酸エ
チル：ルーへキサ：／＝１：４）で精製し、下記の物性
値を有する標題化合物６９ＩＲ９を得た。
ＴＩ、Ｃ：Ｒｆ−０，６０（酢酸エチル：ｒＬ−ヘキサ
ン−１＝２）。
ン−１＝２）。
ＭＳ：ｍ／Ｚ−３０９（Ｍ ）、２０１．１３１゜工Ｒ
ニジ−１６５０，１６２０，１６００ｃｍ−’。
ニジ−１６５０，１６２０，１６００ｃｍ−’。
ＮＭＲ：δ−９，３３（ε、ＩＨ）、７．７７（ｄ、
ｌ）Ｉ’）、７．７６（ｙｔｔＨ）、７．００−７．５
０ （ＦＩＬ、 ７Ｈ）、６．８５ｔｄｔ＊ ｔＨ）、
６．５７（ｄ、ＩＨ）。
ｌ）Ｉ’）、７．７６（ｙｔｔＨ）、７．００−７．５
０ （ＦＩＬ、 ７Ｈ）、６．８５ｔｄｔ＊ ｔＨ）、
６．５７（ｄ、ＩＨ）。
実施例Ｉ
Ｎ−（７’−１ミルシ／ナモイル）オルタニル酸ｐ−ア
ミル桂皮＃！（参考例４で製造した。ン１００ＩＱにオ
キザリルクロライド１ｄを加え、室温で１時間かくはん
し、減圧濃縮し、塩化メチン／ １ ｍｌを加えた。こ
の俗液を氷冷し、オルタニル酸７９■とトリエチルアミ
ン９２ダの塩化メチン／溶液（１ｍｌ）を加え、室温で
一夜かくはんした。
ミル桂皮＃！（参考例４で製造した。ン１００ＩＱにオ
キザリルクロライド１ｄを加え、室温で１時間かくはん
し、減圧濃縮し、塩化メチン／ １ ｍｌを加えた。こ
の俗液を氷冷し、オルタニル酸７９■とトリエチルアミ
ン９２ダの塩化メチン／溶液（１ｍｌ）を加え、室温で
一夜かくはんした。
反応後、１規定塩酸で中和し、酢酸エチルで抽出した。
抽出液を希塩酸、水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラム
クロマトグラフィ（酢酸エチル）で精製し、下記の物性
値を有する標題化合物５５１ｎｇを得た。
ムで乾燥し、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラム
クロマトグラフィ（酢酸エチル）で精製し、下記の物性
値を有する標題化合物５５１ｎｇを得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ日０．１（酢酸エチル）。
ＩＲニジ ＝１６６０．１６３０．１６１０．１５９５
ＣＦＩＬＯＮＭＨ：δ＝８．４２（ｃＬ、ＩＨ）、７．
８８（ｃｔ、ＩＨ）、７．６８（ｄ、ＩＨ）、７．１０
−７．５５（Ｆ７１．７）（）、６．６３（ｃＬ、ＩＨ
）。
ＣＦＩＬＯＮＭＨ：δ＝８．４２（ｃＬ、ＩＨ）、７．
８８（ｃｔ、ＩＨ）、７．６８（ｄ、ＩＨ）、７．１０
−７．５５（Ｆ７１．７）（）、６．６３（ｃＬ、ＩＨ
）。
実施例１（α）
参考例４で製造した化合物１１０１１１＆および３−ヒ
ドロキシアントラニル酸７７ダを用（１て実施例１と同
様の操作により下記の物性値を有する標題化合物５２ダ
を得た。
ドロキシアントラニル酸７７ダを用（１て実施例１と同
様の操作により下記の物性値を有する標題化合物５２ダ
を得た。
なお精製にはシリカゲルカラムクロマトグラフィ（酢酸
エチル：ルーへキサン−１：２）を用いた。
エチル：ルーへキサン−１：２）を用いた。
ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．２（酢酸エチル）
ＭＳ：ｍ／Ｚ＝３５３（Ｍ ）、３３５．３１７．２８
９．２０１゜ＩＲ（液膜法）ニジ＝１７２０．１６８０
，１６２０．１６００ｃＲ−１゜ ＮＭＲ（ＧＤＣ１３＋−ＣＤ３０Ｄ） ：δ−６，９０
−７，７０（ｍ、８Ｈ）、６．３０−６．６５（ｒｎ、
ＩＨ）。
９．２０１゜ＩＲ（液膜法）ニジ＝１７２０．１６８０
，１６２０．１６００ｃＲ−１゜ ＮＭＲ（ＧＤＣ１３＋−ＣＤ３０Ｄ） ：δ−６，９０
−７，７０（ｍ、８Ｈ）、６．３０−６．６５（ｒｎ、
ＩＨ）。
実施例１（ｈ）
参考例４で製造した化合物１７０ダおよび２−アミノチ
オフェノール１００■を用いて実施例１と同様の操作に
より下記の物性値を有する標題化合物７０１１１９を得
た。なお、精製にはシリカゲルカラムクロマトグラフィ
（シクロヘキサ／：酢酸エチル−５＝１）を用（・た。
オフェノール１００■を用いて実施例１と同様の操作に
より下記の物性値を有する標題化合物７０１１１９を得
た。なお、精製にはシリカゲルカラムクロマトグラフィ
（シクロヘキサ／：酢酸エチル−５＝１）を用（・た。
ＴＬＧ：Ｒｆ−０，７（シクロヘキヘン：酢酸エチル＝
３：１）。
３：１）。
ＭＳ：ｍ／Ｚ−３２５（Ｍ ）、３２３．３０６．２９
０．２６６．２０１．１６１゜ ＮＭｌｌ：δ−８，４９（ｄ、ＩＨ）、８．１０（−？
、ＩＨ）、７．６３ｔｄｓ ｉＨ）、７．４７（ｄ、２
Ｈ）、７．２１（１１４゜２Ｈ）、７．１−７．４（ｍ
、２Ｈ）、６．９８ （ｔ。
０．２６６．２０１．１６１゜ ＮＭｌｌ：δ−８，４９（ｄ、ＩＨ）、８．１０（−？
、ＩＨ）、７．６３ｔｄｓ ｉＨ）、７．４７（ｄ、２
Ｈ）、７．２１（１１４゜２Ｈ）、７．１−７．４（ｍ
、２Ｈ）、６．９８ （ｔ。
ＩＨ）、６．１９（ｄ、ＩＨ）、２．６４（ｔ、２Ｈ）
１．６５（ｒｎ、２Ｈ）、１．３２（ｍ、４）１）、０
．９、（ｔｌ ３Ｈ）。
１．６５（ｒｎ、２Ｈ）、１．３２（ｍ、４）１）、０
．９、（ｔｌ ３Ｈ）。
実施例１（Ｃ）
参考例４で製造した化合物１７２■および４−ニトロア
ントラニル酸１４３４を用いて実施例１と同様の操作に
より下記の物性値を有する標題化合物１６４〜を得た。
ントラニル酸１４３４を用いて実施例１と同様の操作に
より下記の物性値を有する標題化合物１６４〜を得た。
なお精製は再結晶法（酢酸エチル）で行なった。
ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．１（酢酸エチル）０ＭＳニア７１／
Ｚ−３８２ＣＭ ）、３６４．２０１．１６１．１５２
ａ工Ｒ：υ ＝１７１０．１６７０．１６１５．１５９
５ｃＷＬ 。
Ｚ−３８２ＣＭ ）、３６４．２０１．１６１．１５２
ａ工Ｒ：υ ＝１７１０．１６７０．１６１５．１５９
５ｃＷＬ 。
ＮＭＲ（ＣＤＣ１３＋ＣＤ３０Ｄ）：δ−９，７３（ｄ
、ＩＨ）、８．２８（ｄ、ＩＨ）、７．９０（ｄｄ、Ｉ
Ｈ）、７．７６ｕ、ｉＨ）、７．１５−７．６０（７７
！、 ４Ｈ）、６．５４（ｄ、ＩＨ）。
、ＩＨ）、８．２８（ｄ、ＩＨ）、７．９０（ｄｄ、Ｉ
Ｈ）、７．７６ｕ、ｉＨ）、７．１５−７．６０（７７
！、 ４Ｈ）、６．５４（ｄ、ＩＨ）。
実施例１（ｄ）
参考例４で製造した化合物１３０〜および４−クロロア
／トラニル酸１０２■を用いて実施例１と同様の操作に
より、下記の物性値を有する標題化合物１３０■を得た
。
／トラニル酸１０２■を用いて実施例１と同様の操作に
より、下記の物性値を有する標題化合物１３０■を得た
。
なお、精製には再結晶法（酢酸エチル：ｒＬ−ヘキサン
−１：１）を用いた。
−１：１）を用いた。
ＴＬＣ：Ｒ／−０，２（酢酸エチル）ＯＭＳ ： ｔｎ
／Ｚ−３７１（Ｍ ）、３５３，２０１゜工Ｒニジ ＝
１７０５．１６７０，１６００．１５７０ｃＩｎＯＮＭ
Ｒ（ＣＤＧ１３＋ＣＤ３０Ｄ） ：δ−８，４９（’、
ＩＨ）。
／Ｚ−３７１（Ｍ ）、３５３，２０１゜工Ｒニジ ＝
１７０５．１６７０，１６００．１５７０ｃＩｎＯＮＭ
Ｒ（ＣＤＧ１３＋ＣＤ３０Ｄ） ：δ−８，４９（’、
ＩＨ）。
８．０５（”、ＩＨ）、７．７３Ｌｄ、ＩＨ）、７．１
５−７．５５（Ｔｎ、４Ｈ）、’７．ｏ７（ａａ。
５−７．５５（Ｔｎ、４Ｈ）、’７．ｏ７（ａａ。
ＩＨ）、６．５６（ｄ、ＩＨ）。
慣流例１（Ｃ）
参考例４で製造した化合物１７０ダおよび５−メチルア
ントラニルｆｉ１１８■を用いて実施例１と同様の操作
により下記の物性値を有する標題化合物１７２〜を得た
。なお、精製には、再結晶法（酢酸エチル−ルーヘキサ
ン）を用いた。
ントラニルｆｉ１１８■を用いて実施例１と同様の操作
により下記の物性値を有する標題化合物１７２〜を得た
。なお、精製には、再結晶法（酢酸エチル−ルーヘキサ
ン）を用いた。
ＴＬＣｔ ：）１／＝０．３０ （酢酸エチル：ｎ−ヘ
キサ７＝１：１）■Ｒニジ ＝１６８０．１６２０．１
５９０．１５２０（Ｍｌｌ−’。
キサ７＝１：１）■Ｒニジ ＝１６８０．１６２０．１
５９０．１５２０（Ｍｌｌ−’。
ＮＭＲ：δ ＝８．７７（ｄ、 ＩＨ）、７．９６（”
、ＩＨ）、７．７５（ｄｔｔＨ）、７．４３（ｄｄ、Ｉ
Ｈ）、７．１５−７．５５（ｙｘ、４Ｈ）、６．５５（
ｄ、 ＩＨ）、 ２．３８（’１３Ｈ）。
、ＩＨ）、７．７５（ｄｔｔＨ）、７．４３（ｄｄ、Ｉ
Ｈ）、７．１５−７．５５（ｙｘ、４Ｈ）、６．５５（
ｄ、 ＩＨ）、 ２．３８（’１３Ｈ）。
実施例１σ）
参考例４で製造した化合物１５０Ｉｎ９および５−クロ
ロアントラニル酸１１８１１１９を用いて実施例１と同
様の操作により下記の物性値を有する標題化合物１７０
Ｆ＃ｇを得た。
ロアントラニル酸１１８１１１９を用いて実施例１と同
様の操作により下記の物性値を有する標題化合物１７０
Ｆ＃ｇを得た。
ＴＬＣ：）１７−０．３０（酢酸エチル）。
ＭＳ：ｍ／Ｚ＝３７１．３５３．２０１．１４４゜工Ｒ
：υ ＝１６８０．１６２０．１６００．１５８０．１
５１０ｃＩｒＬ−１゜ ＮＭＲ（ＣＤＣ１３＋ＣＤ３０Ｄ）：δ−８，７５（ｄ
、、ＩＨ）、８．０８（ｄ、ｉＨ）、７．７２（”、４
Ｈ）、７．５０＜ｃｔｃＬｔＩＨ）、７．１５−７．６
０ （Ｆ７Ｌ、 ４ Ｈ）、６．５５（ｄ、ＩＨ）。
：υ ＝１６８０．１６２０．１６００．１５８０．１
５１０ｃＩｒＬ−１゜ ＮＭＲ（ＣＤＣ１３＋ＣＤ３０Ｄ）：δ−８，７５（ｄ
、、ＩＨ）、８．０８（ｄ、ｉＨ）、７．７２（”、４
Ｈ）、７．５０＜ｃｔｃＬｔＩＨ）、７．１５−７．６
０ （Ｆ７Ｌ、 ４ Ｈ）、６．５５（ｄ、ＩＨ）。
実施例１（ｇ）
射−（ρ−アミルシンナモイル）−３−クロロアントラ
ニル酸 参考例４で製造した化合物１６５■および３−クロロア
ントラニル酸１３５ηを用いて実施例１と同様の操作に
より下記の物性値を有する標題化合ｖｌＪ１３５１％’
を得り。
ニル酸 参考例４で製造した化合物１６５■および３−クロロア
ントラニル酸１３５ηを用いて実施例１と同様の操作に
より下記の物性値を有する標題化合ｖｌＪ１３５１％’
を得り。
ＴＬＣ：Ｈｆ＝０．３０（酢酸エチル）。
ＭＳニアＦＬ／Ｚ＝３７１．３５３．３３６．２０１０
工Ｒニジ＝１６９０，１６５５．１６２０．１５１０ｃ
ｍ 。
工Ｒニジ＝１６９０，１６５５．１６２０．１５１０ｃ
ｍ 。
ＮＭＲ（ＣＤＣ１３＋ＣＤ３０Ｄ） ：δ＝７．８９（
ｄ、ｄ、ＩＨ）、７．７２（ｄ、ＩＨ）、７．６２（”
、ＩＨ）、７．４０−７．５５（ＦＷ、 ２Ｈ）、７．
１５−７．３０（ｒＩＬｔ３Ｈ）。
ｄ、ｄ、ＩＨ）、７．７２（ｄ、ＩＨ）、７．６２（”
、ＩＨ）、７．４０−７．５５（ＦＷ、 ２Ｈ）、７．
１５−７．３０（ｒＩＬｔ３Ｈ）。
実施例１（Ａ）
参考例４で製造した化合物１３８ダおよび２−アミノ−
４−ニトロフェノール９７９を用いて実施例１と同様の
操作により下記の物性値を有する標題化合物１３０Ｆｎ
９を得た。なお、精製には、再結晶法（ルーヘキサン−
酢酸エチルンを用いた。
４−ニトロフェノール９７９を用いて実施例１と同様の
操作により下記の物性値を有する標題化合物１３０Ｆｎ
９を得た。なお、精製には、再結晶法（ルーヘキサン−
酢酸エチルンを用いた。
ＴＬ（３： Ｒｆ＝０．６０ （酢酸エチル：ｒＬ−ヘ
キサ７＝１＝１）。
キサ７＝１＝１）。
ＭＳ：ｍ／Ｚ＝３５４，２０１．１３１゜工Ｒニジ ＝
１６７０．１６２０．１５９５．１５４０ｃｍ−１゜Ｎ
ＭＲ（ＧＤＣ；７３３＋ＧＤ３０１）ン ：δ−８，７
５（ｄ、ＩＨ）、７．９３（ｄｄ、 １）旬、７．７５
（”、 ｌＨ）・７．４５，７．５５（ｍ、 ２ｔ（）
、７．１５−７．３０（４，２Ｈ）、６．９５（Ｌ：ｔ
、ＩＨ）、６，６４（ｄ、ＩＨ）。
１６７０．１６２０．１５９５．１５４０ｃｍ−１゜Ｎ
ＭＲ（ＧＤＣ；７３３＋ＧＤ３０１）ン ：δ−８，７
５（ｄ、ＩＨ）、７．９３（ｄｄ、 １）旬、７．７５
（”、 ｌＨ）・７．４５，７．５５（ｍ、 ２ｔ（）
、７．１５−７．３０（４，２Ｈ）、６．９５（Ｌ：ｔ
、ＩＨ）、６，６４（ｄ、ＩＨ）。
実施例４（Ｌｌ
参考例４で製造した化合物１２５■および２−アミノベ
ンゾトリフルオライド９２■を用〜・て実施例１と同様
の操作により下記の物性値を有する標題イは物５５■を
得た。なお、精製に＆ま再結晶法（ｎ−ヘキサン）を用
いた。
ンゾトリフルオライド９２■を用〜・て実施例１と同様
の操作により下記の物性値を有する標題イは物５５■を
得た。なお、精製に＆ま再結晶法（ｎ−ヘキサン）を用
いた。
ＴＬＣ：Ｒｆピ０．４０ （酢酸エチル：ルーへキサン
＝１：１）。
＝１：１）。
ＭＳ ： ｙｒＬ／Ｚ＝３６１．３４２．３０４．２５
６．２０１．１４４．１３１゜ ＩＲニジ＝１６６０．１６２５．１５９０．１５３０（
：ｒｒＬ。
６．２０１．１４４．１３１゜ ＩＲニジ＝１６６０．１６２５．１５９０．１５３０（
：ｒｒＬ。
ＮＭＲ：δ−８，７５（ｄ、 ＩＨ）、７．７４（ｄ、
ＩＨ）、７．４−７．７ ｋ ｍ、 ４ Ｈ）、７．
１５−７．３０（ｍ、３Ｈ）、６．４７（１７，１［）
。
ＩＨ）、７．４−７．７ ｋ ｍ、 ４ Ｈ）、７．
１５−７．３０（ｍ、３Ｈ）、６．４７（１７，１［）
。
実施例１０）
参考例４で製造した化合物１２８ダおよび３，５−シク
ロロア／トラニル酸１２１１ｎ９を用いて実施例１と同
様の操作により下記の物性値を有する標題化合物６５〜
を得た。なお、°精製には再結晶法（ｎ−ヘキサン−酢
酸エチル）を用いた。
ロロア／トラニル酸１２１１ｎ９を用いて実施例１と同
様の操作により下記の物性値を有する標題化合物６５〜
を得た。なお、°精製には再結晶法（ｎ−ヘキサン−酢
酸エチル）を用いた。
ＴＬＣ：Ｒｆ−０，２０（酢酸エチル）。
ＭＳ：ｙａ／Ｚ−４０７，４０５，３８９，３８７，３
３２，３３０，２１８，２０１，１８９，１８７゜工Ｒ
ニジ−１７００，１６４５，１６１５，１６００α ウ
ＮＭＲ（ＣＤＣ１３＋ＣＤ３０Ｄ） ：δ＝７．８６（
”、ＩＨ）、７．６９（ｄ、 ＩＨ）、７．６１（ｄｔ
ｌＨ）、７．１５−７．５５ Ｃ’ｎ、 ４Ｈ）、６．
６０ （ｄ 。
３２，３３０，２１８，２０１，１８９，１８７゜工Ｒ
ニジ−１７００，１６４５，１６１５，１６００α ウ
ＮＭＲ（ＣＤＣ１３＋ＣＤ３０Ｄ） ：δ＝７．８６（
”、ＩＨ）、７．６９（ｄ、 ＩＨ）、７．６１（ｄｔ
ｌＨ）、７．１５−７．５５ Ｃ’ｎ、 ４Ｈ）、６．
６０ （ｄ 。
ＩＨ）。
実施例１（ｋ）
３−ＣＮ−（ｐ−アミルシンナモイル）アミノサリチル
酸 参考例４で製造した化合物１５０Ｉｎｇおよび３−アミ
ノサリチル酸１０５〜を用いて実施例１と同様の操作に
より下記の物性値を有する標題化合物６７Ｆｎｇを得た
。なお、精＃にはプレパラテイズＴＬ、Ｃ（酢酸エチル
：メタノール＝４：１）を用いた。
酸 参考例４で製造した化合物１５０Ｉｎｇおよび３−アミ
ノサリチル酸１０５〜を用いて実施例１と同様の操作に
より下記の物性値を有する標題化合物６７Ｆｎｇを得た
。なお、精＃にはプレパラテイズＴＬ、Ｃ（酢酸エチル
：メタノール＝４：１）を用いた。
ＴＬＣ：Ｒｊ−０，３０（酢酸エチル：メタノール電４
：１）。
：１）。
ＭＳ：”／Ｚ＝３５３（Ｍ ）、３０９．２９０．２０
１゜工Ｒニジ−１６５０，１６２０，１６００，１５２
０ｃｍ 。
１゜工Ｒニジ−１６５０，１６２０，１６００，１５２
０ｃｍ 。
ＮＭＪＵＤ３ＱＤ） ：δ＝８．２０ｄ−ｄ、ＩＨ）、
７．６３Ｌ””。
７．６３Ｌ””。
ＩＨ）、７．４ＨｃＬ、ＩＨ）、７．１５−７．５５（
ｍ、４Ｈ）、６．９２（ｄ、１１（）、６．７６（ｉｅ
ＩＨ）。
ｍ、４Ｈ）、６．９２（ｄ、１１（）、６．７６（ｉｅ
ＩＨ）。
実施沙り１（４）
２−［Ｎ−（Ｊ［＋−アミルシンナモイル）アミノコテ
レフタル酸 参考例４で製造した化合物１７０〜および２−アミノテ
レフタル酸１４１ダを用いて実施例１と同様の操作によ
り下記の物性値を有する標題化合物８９１Ｒｇを得た。
レフタル酸 参考例４で製造した化合物１７０〜および２−アミノテ
レフタル酸１４１ダを用いて実施例１と同様の操作によ
り下記の物性値を有する標題化合物８９１Ｒｇを得た。
ＴＬＯ：Ｒｆ＝０．２０＜酢酸エチル：ルーヘキサン−
１：１）。
１：１）。
ＭＳ：ｍ／Ｚ−３６５，３４７，２１９，１４４，１３
７，１３１゜ １４ＭＲ：δ−＝８．８８（ｄ、１）１人８．１５（ｄ
ｔ、ＩＨ）、７．６２（ｄｔ、 ＩＨ入７．１−７．６
（ｍ、 ４）（）、７．１２（ｔ、ＩＨ）、６．５６
（ｔＬ、ＩＨ）。
７，１３１゜ １４ＭＲ：δ−＝８．８８（ｄ、１）１人８．１５（ｄ
ｔ、ＩＨ）、７．６２（ｄｔ、 ＩＨ入７．１−７．６
（ｍ、 ４）（）、７．１２（ｔ、ＩＨ）、６．５６
（ｔＬ、ＩＨ）。
実施例１（判
Ｎ−（７’−アミルシンナモイル）−４−メトキシアン
トラニル酸 参考例４で製造した化合物２１８■および４−メトキシ
アントラニル酸２５０ダを用いて実施例１と同様の操作
により下記の物性値を有する標題化合物２２５■を得た
。なお、精製にはシリカゲルカラムクロマトグラフィ（
クロロホルム：メタノール＝４０：１）を用いた。
トラニル酸 参考例４で製造した化合物２１８■および４−メトキシ
アントラニル酸２５０ダを用いて実施例１と同様の操作
により下記の物性値を有する標題化合物２２５■を得た
。なお、精製にはシリカゲルカラムクロマトグラフィ（
クロロホルム：メタノール＝４０：１）を用いた。
ＴＬＯ：１（ｆ＝０．５６（酢酸エチル：メタノール≠
１０：１）。
１０：１）。
ＭＳ：ｍ／Ｚ−３６７（Ｍ ）、３４９．２９２．２０
１．１６７．１６１．１４４．１３１．１１５．４３゜
ＩＲニジ＝３１００．２９３０．２８６０．１６８０．
１６１０．１５８５．１５２５．１４６０．１３９５．
１３３５．１２２０．１１４０゜１０３５．１００５．
９７０ ｃＦＩＬ。
１．１６７．１６１．１４４．１３１．１１５．４３゜
ＩＲニジ＝３１００．２９３０．２８６０．１６８０．
１６１０．１５８５．１５２５．１４６０．１３９５．
１３３５．１２２０．１１４０゜１０３５．１００５．
９７０ ｃＦＩＬ。
ＮＭ）（（ＣＤ３０Ｄ） ：δ＝８．２９Ｌｄ、ＩＨ）
、８．０２ （ｄ。
、８．０２ （ｄ。
ＩＨ）、 ７．６１（ｄ、ＩＨン、 ７．５１（”、
２Ｈ）７．１９（ｄ、２ＨＪ、６．５７（ｄ、 ｌＨ）
、６．６２（”、ＩＨ’、３．８３（−’、３Ｈ）、２
．６１（ｔ、２Ｈ）、１．６１（Ｆｌｌ、２Ｈ）、１．
２０−１．４５（ｒｒＬ、 ４Ｈ）、０．８９ Ｌ ｔ
、 ３）１）。
２Ｈ）７．１９（ｄ、２ＨＪ、６．５７（ｄ、 ｌＨ）
、６．６２（”、ＩＨ’、３．８３（−’、３Ｈ）、２
．６１（ｔ、２Ｈ）、１．６１（Ｆｌｌ、２Ｈ）、１．
２０−１．４５（ｒｒＬ、 ４Ｈ）、０．８９ Ｌ ｔ
、 ３）１）。
実施例１（ル）
参考例５で製造した化合物２３９■および４−クロロア
ントラニル酸２０１〜を用いて実施例１と同様の操作に
より下記の物性値を有する標題化合物２３０ηを得た。
ントラニル酸２０１〜を用いて実施例１と同様の操作に
より下記の物性値を有する標題化合物２３０ηを得た。
なお、精製には、再結晶法（ｒＬ−へ゛キサン：酢酸エ
チルー１０：１）を用いたＯ ’ｒｔ＋ｃ：ａ７−ｏ、ｚｏ（酢酸エチル：ｒＬ−ヘキ
サン＝２：１）。
チルー１０：１）を用いたＯ ’ｒｔ＋ｃ：ａ７−ｏ、ｚｏ（酢酸エチル：ｒＬ−ヘキ
サン＝２：１）。
ＭＳ二扉／Ｚ＝ ３５９．３５７．３４０．１８７゜Ｉ
Ｒニジ＝１７００．１６７０．１６００．１５７０．１
５００ｃＩｒＬＯ ＮにＲ（ＣＤＯＩ３＋ＣＤ３０Ｄ） ：δ＝８．９３（
ｄ、ＩＨ）、８．０３（ｃｌ、ｌＨ）、７．７３（ｌｄ
、ＩＨ）、７．１−７．６（ｍ、４Ｈ）、７．０７（ｄ
ｄ、ＩＨ）、６，５５（ｄｔ Ｉ Ｈ）。
Ｒニジ＝１７００．１６７０．１６００．１５７０．１
５００ｃＩｒＬＯ ＮにＲ（ＣＤＯＩ３＋ＣＤ３０Ｄ） ：δ＝８．９３（
ｄ、ＩＨ）、８．０３（ｃｌ、ｌＨ）、７．７３（ｌｄ
、ＩＨ）、７．１−７．６（ｍ、４Ｈ）、７．０７（ｄ
ｄ、ＩＨ）、６，５５（ｄｔ Ｉ Ｈ）。
実施例１（０）
４−クロロ−Ｎ−（７’−イソインチルシンナモイル）
アントラニル酸 参考例５（α）で製造した化合物２１１■および４−ク
ロロアントラニル＃Ｒ１６６〜を用いて実施例１と同様
の操作により下記の物性値を有する標題化合物２２７〜
を得た。なお、精製には再結晶法（ルーへキサ／−酢酸
エチル）を用いた。
アントラニル酸 参考例５（α）で製造した化合物２１１■および４−ク
ロロアントラニル＃Ｒ１６６〜を用いて実施例１と同様
の操作により下記の物性値を有する標題化合物２２７〜
を得た。なお、精製には再結晶法（ルーへキサ／−酢酸
エチル）を用いた。
’Ｉ’ＬＣ：Ｒ７−０．２０（酢酸エチ＃：ｎ−ヘキｆ
７＝２：１）。
７＝２：１）。
ＭＳ：ｍ／Ｚ−３７４，３７２，３５３，２０１゜ＩＲ
：υ巳１７００．１６７０．１６００α 。
：υ巳１７００．１６７０．１６００α 。
ＮＭＲ（ＧＤＯ１３＋（ｊＤ３０Ｄン：６日８．９５（
ｄ、ＩＨ）、 ８．０３（ｄ、ＩＨ）ｈ７．７０Ｌｄ、
ＩＨ）、７．１−７．５Ｌ”、４Ｈ）、７．０６（（Ｚ
ｄ、ＩＨ）、６．５５（”、ＩＨ）。
ｄ、ＩＨ）、 ８．０３（ｄ、ＩＨ）ｈ７．７０Ｌｄ、
ＩＨ）、７．１−７．５Ｌ”、４Ｈ）、７．０６（（Ｚ
ｄ、ＩＨ）、６．５５（”、ＩＨ）。
実施例１（Ｐ）
参考例５（ｈ）で製造した化合物２１９〜および４−ク
ロロア／トラニル酸１６４■を用いて実施例１と同様の
操作により下記の物性値を有する標題化合物２０６ｍｇ
を得た。なお、精製には再結晶法（酢酸エチル）を用い
た。
ロロア／トラニル酸１６４■を用いて実施例１と同様の
操作により下記の物性値を有する標題化合物２０６ｍｇ
を得た。なお、精製には再結晶法（酢酸エチル）を用い
た。
ＴＬＯ：Ｒｆ−０，２０を酢ｄｌ工ｆル”、 ｎ −ヘ
キｆｙ−２： １ ）。
キｆｙ−２： １ ）。
ＭＳ ： ｍ／Ｚ−３８５，３８３，３６５，２１３゜
工Ｒニジは１７００．１６７０．１６２５．１６００．
１５８０ｃＩＩＬ Ｏ ＮＭＲ（ＧＤＧＪ３＋ＣＤ３（ＪＤ）：δ−８，８９（
ｄ、ＩＨ）、８．ｏ３（ｄ、ＩＨ入７．８９（ｄ、 １
）１）、７．２−７．６（ｍ、４Ｈ）、７．０６（ｄｄ
、ＩＨ）、６．５５（ｄ、ＩＨ）、。
工Ｒニジは１７００．１６７０．１６２５．１６００．
１５８０ｃＩＩＬ Ｏ ＮＭＲ（ＧＤＧＪ３＋ＣＤ３（ＪＤ）：δ−８，８９（
ｄ、ＩＨ）、８．ｏ３（ｄ、ＩＨ入７．８９（ｄ、 １
）１）、７．２−７．６（ｍ、４Ｈ）、７．０６（ｄｄ
、ＩＨ）、６．５５（ｄ、ＩＨ）、。
実施例１（ｑ）
参考例７で製造した化合物２７５ｒｎｇおよび４−クロ
ロアントラニル酸３０５■を用いて実施例１と同様の操
作により下記の物性値を有する標題化合物７２〜を得た
。なお、精製には再結晶法を用いた。
ロアントラニル酸３０５■を用いて実施例１と同様の操
作により下記の物性値を有する標題化合物７２〜を得た
。なお、精製には再結晶法を用いた。
ＴＬＧ：Ｉ：１１稔０．２０ （酢酸エチル）。
ＭＳ：ｍ／Ｚ−３８５，３６７，２１５，１４５，１１
５，４３゜ＩＨニジ−３１５０，２９３０，２８６０，
１６９０，１６７５，１６００，１５８０，１５１０，
１４１５，１３８０，１１９０，１１４５，１゜１１０
０．９１５ＣＩｌ！Ｏ ＮＭＲ：δ−１１，００（Ｊ’、１）１）、８．８０（
ｄ、ＩＨ）、８．０２（ｄ、 １）１）、７．４１（ｄ
、２Ｈ）、７．１９（ｄ、２）１）、７．０５（ｃｔｄ
、ＩＨ）、６．１６（＃、１）（）、３．５０（＃、Ｉ
Ｈ）、２．６４（”、３Ｈ）、２．６２（ｔ、２Ｈ）、
１．６２（７１ｔ、２Ｈ）、１．２０−１．４５ （７
’Ｌ 、 ４Ｈ）０．８９（ｔ、３Ｈ）。
５，４３゜ＩＨニジ−３１５０，２９３０，２８６０，
１６９０，１６７５，１６００，１５８０，１５１０，
１４１５，１３８０，１１９０，１１４５，１゜１１０
０．９１５ＣＩｌ！Ｏ ＮＭＲ：δ−１１，００（Ｊ’、１）１）、８．８０（
ｄ、ＩＨ）、８．０２（ｄ、 １）１）、７．４１（ｄ
、２Ｈ）、７．１９（ｄ、２）１）、７．０５（ｃｔｄ
、ＩＨ）、６．１６（＃、１）（）、３．５０（＃、Ｉ
Ｈ）、２．６４（”、３Ｈ）、２．６２（ｔ、２Ｈ）、
１．６２（７１ｔ、２Ｈ）、１．２０−１．４５ （７
’Ｌ 、 ４Ｈ）０．８９（ｔ、３Ｈ）。
実施例１（ｒ）
参考例４で製造した化合物１５５ダおよ、び４−フルオ
ロアントラニルｆｉ１００＃を用いて実施例１と同様の
操作により下記の物性値を有する標題化合物７１ダを得
た。なお、精製には再結晶法を用いた。
ロアントラニルｆｉ１００＃を用いて実施例１と同様の
操作により下記の物性値を有する標題化合物７１ダを得
た。なお、精製には再結晶法を用いた。
ＴＬＣ：Ｒ７−０，２０（酢酸エチルフ。
ＭＳ：ｍ／Ｚ＝３５５．３３７．３１０．２０１．１４
５、１３１．１１５．４３゜ 工Ｒニジ −３１１０，２９３０，２８６０，１７１０
，１６７５，１６０５，１５２５，１４５０，１４３０
，１３９０，１３４０，１２８０，１２１０，１１３０
，１００５，９９０，９７０，９０５，８１０ｃｌＩＬ
ａ ＮＭＲ：δ−１１，３２（ＪＰ、ＩＨ）、８．７１（”
、ＩＨ）。
５、１３１．１１５．４３゜ 工Ｒニジ −３１１０，２９３０，２８６０，１７１０
，１６７５，１６０５，１５２５，１４５０，１４３０
，１３９０，１３４０，１２８０，１２１０，１１３０
，１００５，９９０，９７０，９０５，８１０ｃｌＩＬ
ａ ＮＭＲ：δ−１１，３２（ＪＰ、ＩＨ）、８．７１（”
、ＩＨ）。
８．１６（ｄｄ、ＩＨ）、７．７５（ｄ、ＩＨ）、７．
４８（ｃｔ＊ ２Ｈ）、７．１８（ｔＬ、２Ｈ）、６．
８１（Ｆ７１．ＩＨ）、６．５３（ｄ、ＩＨ）、４．４
０（’ｔ ＩＨ）、２．６１（ｔ、２Ｈ）、１．６０（
７７Ｌ、２）１）、１．２０−１．４５（ｍ、４Ｈ）０
．８８（ｔ、３）１）。
４８（ｃｔ＊ ２Ｈ）、７．１８（ｔＬ、２Ｈ）、６．
８１（Ｆ７１．ＩＨ）、６．５３（ｄ、ＩＨ）、４．４
０（’ｔ ＩＨ）、２．６１（ｔ、２Ｈ）、１．６０（
７７Ｌ、２）１）、１．２０−１．４５（ｍ、４Ｈ）０
．８８（ｔ、３）１）。
実施例１（Ｊ’１
４−クロロ−Ｎ−（Ｐ−へブチルシンナモイルファント
ラニル酸 参考例５（Ｃ）で製造した化合物１８４ダおよび４−ク
ロロアントラニル酸１２９ダを用いて実施例１と同様の
操作により下記の物性値を有する標題化合物１４５１ｖ
を得た。なお、Ｍ製には再結晶法（酢酸エチル−ルーヘ
キサン）を用いた。
ラニル酸 参考例５（Ｃ）で製造した化合物１８４ダおよび４−ク
ロロアントラニル酸１２９ダを用いて実施例１と同様の
操作により下記の物性値を有する標題化合物１４５１ｖ
を得た。なお、Ｍ製には再結晶法（酢酸エチル−ルーヘ
キサン）を用いた。
ＴＬＧ：Ｒ７−０，２０（酢酸エチル：ルーへキサ／−
２：１）。
２：１）。
ＭＳ：ｍ／Ｚ−４０１，３９９，３８１，２２９，１８
９，１４４，１３１゜ 工Ｒニジ−１７００，１６７０，１６００，１５７０，
１５２０，１５０５備 。
９，１４４，１３１゜ 工Ｒニジ−１７００，１６７０，１６００，１５７０，
１５２０，１５０５備 。
ＮＭＲ：δ−９，００（ｔＬ、ＩＨ）、８．０５（ｄ、
１）ｌ）、７．７５（ｄ、ＩＨ）、７．１５−７．５
５（ＦＩＬ、 ４Ｈ）７．１０（ｄｄ、 ＩＨ）、６．
５３（ｄ、ＩＨ）。
１）ｌ）、７．７５（ｄ、ＩＨ）、７．１５−７．５
５（ＦＩＬ、 ４Ｈ）７．１０（ｄｄ、 ＩＨ）、６．
５３（ｄ、ＩＨ）。
実施例１（ｔ）
４−クロロ−Ｎ−（７’−７’シルシンナモイル）アン
トラニル酸 Ｃ／ 参考例５（ｄ）で製造した化合物１８２１Ｎｉおよび４
−クロロアントラニル酸１０９９を用（・て実施例１と
同様の操作により下記の物性値を有する標題化合物１３
３■を得た。なお、精製には再結晶法（メタノール）を
用いた。
トラニル酸 Ｃ／ 参考例５（ｄ）で製造した化合物１８２１Ｎｉおよび４
−クロロアントラニル酸１０９９を用（・て実施例１と
同様の操作により下記の物性値を有する標題化合物１３
３■を得た。なお、精製には再結晶法（メタノール）を
用いた。
ＴＬＣ：Ｒ７−０，３０（酢酸エチル：Ｆ＆−ヘキサン
−２＝１）。
−２＝１）。
ＭＳニア７１／Ｚ−４４３，４４１，４２３，２９６，
２７１゜ＩＲニジ−１７００，１６７０，１５９５，１
５６５，１５１０硼 ・ ＮＭＲ：δ−８，９Ｈ（ｄ、ｔＨ）、８．０７（”、Ｉ
Ｈ）、７．７６Ｌｄ、ＩＨ）、７．１５−７．６ ＯＬ
７１Ｌ 、 ４Ｈ）７．１１（ｄｄ、ＩＨ）、６．５
４（”、ＩＨ）。
２７１゜ＩＲニジ−１７００，１６７０，１５９５，１
５６５，１５１０硼 ・ ＮＭＲ：δ−８，９Ｈ（ｄ、ｔＨ）、８．０７（”、Ｉ
Ｈ）、７．７６Ｌｄ、ＩＨ）、７．１５−７．６ ＯＬ
７１Ｌ 、 ４Ｈ）７．１１（ｄｄ、ＩＨ）、６．５
４（”、ＩＨ）。
実施例１ （Ｗ）
参考ｖｉｖＵ１０で製造ｔ、り（１吻、１９１１１＃９
オヨヒ４−クロロアントラニル酸１１９■を用いて実施
例１と同様の操作により下記の物性値を有する標題化合
物１５０Ｉｓｇを得た。なお、精製には再結晶法（ｎ−
ヘキサン）を用いた。
オヨヒ４−クロロアントラニル酸１１９■を用いて実施
例１と同様の操作により下記の物性値を有する標題化合
物１５０Ｉｓｇを得た。なお、精製には再結晶法（ｎ−
ヘキサン）を用いた。
ＴＬＣ：Ｒ／だ０．２０ （酢酸エチル：ルーへキサン
零１＝１）。
零１＝１）。
ＭＳ二落／Ｚ−４２９，４１１，２９９，２５９，１４
７゜ＩＲニジ唸１６８０．１６６０．１５９０．１５６
５．１５００ｃＩｆＬ 。
７゜ＩＲニジ唸１６８０．１６６０．１５９０．１５６
５．１５００ｃＩｆＬ 。
ＮＭＲ（ＧＤＧＪ３＋ＧＤ３０Ｄ） ：δ−８，９Ｈ（
’、ＩＨ）、８．０２ｔｄ、ｔＨ）、７．６６（ｄ、Ｉ
Ｈ）、７．４−７．６（ｍ、２Ｈ）、７．０４Ｌｄｃｔ
、 １）１）、 ６．８−７．０（も２Ｈ）、６．４４
（’、 １に−１）。
’、ＩＨ）、８．０２ｔｄ、ｔＨ）、７．６６（ｄ、Ｉ
Ｈ）、７．４−７．６（ｍ、２Ｈ）、７．０４Ｌｄｃｔ
、 １）１）、 ６．８−７．０（も２Ｈ）、６．４４
（’、 １に−１）。
実施例１←）
参考例８で製造した化合物１５４ダおよび４−クロロア
ントラニル酸７４ダを用いて実施例１と同様の操作によ
り下記の物性値を有する標題化合物１００■を得た。な
お、精製には再結晶法（酢酸エチル−ルーヘキサン）を
用いた。
ントラニル酸７４ダを用いて実施例１と同様の操作によ
り下記の物性値を有する標題化合物１００■を得た。な
お、精製には再結晶法（酢酸エチル−ルーヘキサン）を
用いた。
ＴＬＯ：Ｈｆ＝０．２０（酢酸エチル：ｒＬ−ヘキサ／
＝２：１）。
＝２：１）。
ＭＳ：ｍ／Ｚ＝５１１，４９３．３４１工Ｒニジ＝１６
９０．１６７０．１６２０．１５９５．１５６５．１５
１０ｃ／ｒＬ。
９０．１６７０．１６２０．１５９５．１５６５．１５
１０ｃ／ｒＬ。
ＮＭＲ（ＣＩＸ；ｌ！３＋ＧＤ３０Ｄ） ：δ冨８．６
９（”、ＩＨ）、７．８９（ｄ、１）（）、７．１５−
７．４０ Ｌ ｍ、 ５Ｈ）、６．９６（ｃｔｄ、 Ｉ
Ｈ）、５．９Ｊ’、ＩＨ）。
９（”、ＩＨ）、７．８９（ｄ、１）（）、７．１５−
７．４０ Ｌ ｍ、 ５Ｈ）、６．９６（ｃｔｄ、 Ｉ
Ｈ）、５．９Ｊ’、ＩＨ）。
実施例１（Ｗ）
参考例４で製造した化合物１．１３ ｇおよび参考例２
で製造した化合物１．０９＃を用いて実施例１と同様の
操作により下記の物性値を有する標題化合物５４’７Ｉ
ｎ９を得た。なお、精製にはシリカゲルカラムクロマト
グラフィ（酢酸エチル−ルーヘキサン）を用いた。
で製造した化合物１．０９＃を用いて実施例１と同様の
操作により下記の物性値を有する標題化合物５４’７Ｉ
ｎ９を得た。なお、精製にはシリカゲルカラムクロマト
グラフィ（酢酸エチル−ルーヘキサン）を用いた。
ＴＬＣ：Ｒｆ−０，４０（酢酸エチル＝ｆ＆−ヘキサン
＝１：２）。
＝１：２）。
ＭＳ：ｍ／Ｚ＝３５１（Ｍ ）、２０１．１５１．１３
１゜ＮＭ）１ ：δ＝１２．９６（ＪＩ、 ＩＨ）、８
．７７ｕｄ、 ＩＨ）、８．０２ （♂、ＩＨ入７．７
４Ｌｄ、ＩＨ）、７．４８（ｌＫ、３Ｈ）、７．２０（
’？ ２Ｈ）、６．９４（ｔ、 ＩＨ）、６．５６（ｄ
、 ＩＨ）、２．６４（ｔ、 ２Ｈ）、２．６３（Ｊ’
、 ３Ｈ）、１．１０−１．８０ を扉、６Ｈ）、０．
９０（ｔ、３Ｈ）。
１゜ＮＭ）１ ：δ＝１２．９６（ＪＩ、 ＩＨ）、８
．７７ｕｄ、 ＩＨ）、８．０２ （♂、ＩＨ入７．７
４Ｌｄ、ＩＨ）、７．４８（ｌＫ、３Ｈ）、７．２０（
’？ ２Ｈ）、６．９４（ｔ、 ＩＨ）、６．５６（ｄ
、 ＩＨ）、２．６４（ｔ、 ２Ｈ）、２．６３（Ｊ’
、 ３Ｈ）、１．１０−１．８０ を扉、６Ｈ）、０．
９０（ｔ、３Ｈ）。
実施例２
アルゴン謬囲気下、トリエチルアミンＱ、３８ｍＪおよ
び無水クロロホルム３Ｍ／の混合液に、ジェトキシホス
ホニック クロライド０．１６＃ＩＪ？を０℃でゆっり
り加え、５分間かくはんした。これに参考例１１で製造
した化合物１１３ダの無水クロロホルム溶液（３ｄ）を
０℃でゆっくり加え、同温度で３０分間、さらに至温で
１時間かくはんした。
び無水クロロホルム３Ｍ／の混合液に、ジェトキシホス
ホニック クロライド０．１６＃ＩＪ？を０℃でゆっり
り加え、５分間かくはんした。これに参考例１１で製造
した化合物１１３ダの無水クロロホルム溶液（３ｄ）を
０℃でゆっくり加え、同温度で３０分間、さらに至温で
１時間かくはんした。
反応後、酢酸エチルおよび希塩酸を加え、分液し有機層
を水、炭酸水素ナトリウム水溶液、自利食塩水で順次洗
浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。
を水、炭酸水素ナトリウム水溶液、自利食塩水で順次洗
浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。
残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（酢酸エチ
ル：シクロヘキサン＝２＝５）で精製腰下記の物性値を
有゛する標題化合物１０６ダを得た。
ル：シクロヘキサン＝２＝５）で精製腰下記の物性値を
有゛する標題化合物１０６ダを得た。
Ｔｌ、（３： ｋ’ｌｆ ＝０．２５ Ｌ酢［”チル：
シクロヘキサン＝１：２）。
シクロヘキサン＝１：２）。
ＭＳ：ｍ／Ｚ＝４４５ＣＭ ）、４１６．４００．３７
４．２９０．２４５．２２７．２０１．１３１、」１５
．４３゜■）ｔニジ＋３３１０．２９８０．２９５０．
２９２０．２８５０．１６８５．１６３０．１６０５．
１５２５．１４８０．１４４５．１３４０゜１２７５．
１２５５．１１８５．１１６０．１１０５．１０５０．
１０３０．９７０ｃＷＬＯＮＭＩ（： δ −８，６４
Ｌ−？、１）１）、 ８．３６（ａ、ＩＨン、７．７４
（ｄ、ＩＨ）、７．４８ｕ、２Ｈ）、７．１８（ｄ、２
Ｈ）、７−１５−７．３０ （ｎＬ、 ２０Ｈ）７．０
６（ｔ、ＩＨ）、 ６．５５（ｄ、１）１ン、４．１３
（ｆｉ、４Ｈ）、２．６２（ｔ、２Ｈ）、１．６２Ｌｍ
、２に’ｌ）、 １．３４ Ｌ ｔＬ ｔ 、１６ Ｈ
）、１．２０−１．５０（ｆｉ、４Ｈ）、０．８９（ｔ
、３Ｈ）。
４．２９０．２４５．２２７．２０１．１３１、」１５
．４３゜■）ｔニジ＋３３１０．２９８０．２９５０．
２９２０．２８５０．１６８５．１６３０．１６０５．
１５２５．１４８０．１４４５．１３４０゜１２７５．
１２５５．１１８５．１１６０．１１０５．１０５０．
１０３０．９７０ｃＷＬＯＮＭＩ（： δ −８，６４
Ｌ−？、１）１）、 ８．３６（ａ、ＩＨン、７．７４
（ｄ、ＩＨ）、７．４８ｕ、２Ｈ）、７．１８（ｄ、２
Ｈ）、７−１５−７．３０ （ｎＬ、 ２０Ｈ）７．０
６（ｔ、ＩＨ）、 ６．５５（ｄ、１）１ン、４．１３
（ｆｉ、４Ｈ）、２．６２（ｔ、２Ｈ）、１．６２Ｌｍ
、２に’ｌ）、 １．３４ Ｌ ｔＬ ｔ 、１６ Ｈ
）、１．２０−１．５０（ｆｉ、４Ｈ）、０．８９（ｔ
、３Ｈ）。
実施例３
Ｐ−アミル桂皮酸（参考例４で製造した。）１０９■に
オギザリルクロライＦ＃１ｍｌを加え、室温で１時間か
くはんし減圧濃縮し、塩化メチレンｌ ｍｌを加えた。
オギザリルクロライＦ＃１ｍｌを加え、室温で１時間か
くはんし減圧濃縮し、塩化メチレンｌ ｍｌを加えた。
この溶液を氷冷し、４−ヒドロキシアントラニル＠７７
Ｉｖ、）リエチルアミン０．２１４およびクロロホルム
２ｄの混合物を加え、同温度で３０分間、室温で１時間
３０分間かくはんし０．５規定塩酸２０ｄに注ぎ、酢酸
エチルで抽出した。抽出液を水、飽和食塩水で順次洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。濃
縮物をメタノールＬ２．５＋ｄ）−テトラヒドロフラン
（２，５ａ／）の混合液に溶かし、１規定水酸化ナトリ
ウム水溶液２ｄを加え、−昼夜か（はんした。
Ｉｖ、）リエチルアミン０．２１４およびクロロホルム
２ｄの混合物を加え、同温度で３０分間、室温で１時間
３０分間かくはんし０．５規定塩酸２０ｄに注ぎ、酢酸
エチルで抽出した。抽出液を水、飽和食塩水で順次洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。濃
縮物をメタノールＬ２．５＋ｄ）−テトラヒドロフラン
（２，５ａ／）の混合液に溶かし、１規定水酸化ナトリ
ウム水溶液２ｄを加え、−昼夜か（はんした。
反応後、ｌ規定塩酸３ｍｌと水１０＋ｔｊを加え、酢酸
エチルで抽出し、抽出液を水、飽和食塩水で順次洗浄し
、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残留
物をシリカゲルカラムクロマドグ２フイ（クロロホルム
：メタノール＝１０：１）で精製し、下記の物性値を有
する標題化合物５８ダを得た。
エチルで抽出し、抽出液を水、飽和食塩水で順次洗浄し
、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残留
物をシリカゲルカラムクロマドグ２フイ（クロロホルム
：メタノール＝１０：１）で精製し、下記の物性値を有
する標題化合物５８ダを得た。
ＴＬＯ：Ｒ７＝０．２３（クロロホルム：メタノール＝
１０：１）。
１０：１）。
ＭＳ：ｙｘ／Ｚ＝３５３ＬＭ ）、３３５．３０９．２
７８．２θ１．１６１．１３１．１１５．４３゜ ＩＲニジ −３１００，２９３０，２８６０，１６６０
゜１６０５．１５５０．１４５０．１４１０．１３２５
．１２５０．１１４５．１０００．９７５．８７０．７
７０α 。
７８．２θ１．１６１．１３１．１１５．４３゜ ＩＲニジ −３１００，２９３０，２８６０，１６６０
゜１６０５．１５５０．１４５０．１４１０．１３２５
．１２５０．１１４５．１０００．９７５．８７０．７
７０α 。
Ｎ ＭＲ（０１）Ｇｌ ３＋ＣＤ３ｏＤ） ：δ＝８．
２４（ｌｔ、ＩＨ）、７．４９（”、２Ｈ）、７．２０
（ｄ、２）１）、６．６０（ｄ、ＩＨ）、６．５６（ｄ
ｄ、ＩＨ）、２．６４（ｔ、２Ｈ）、１．６４（ｍ、２
Ｈ）、１．２０−１．４５（７１１，４Ｈ）、０．９０
（ｔ、 ３Ｈ）。
２４（ｌｔ、ＩＨ）、７．４９（”、２Ｈ）、７．２０
（ｄ、２）１）、６．６０（ｄ、ＩＨ）、６．５６（ｄ
ｄ、ＩＨ）、２．６４（ｔ、２Ｈ）、１．６４（ｍ、２
Ｈ）、１．２０−１．４５（７１１，４Ｈ）、０．９０
（ｔ、 ３Ｈ）。
実施例４
６−アセチル−２−［Ｎ−（７’−アミルシンナモイル
）アミノコフェノキシ酢酸メチルエステル実施例１国で
製造した化合物３０５〜をメチルエチルケト７１０ｍに
溶かし、ヨウ化ナトリウム２６０■、２−、／ロモ酢酸
メチルエステル０．８３ｍ１、および炭酸カリウム７３
１１ｎｇを加え、−ａ夜加熱還流した。室温まで放冷し
てろ過し、ろ液を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残留物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：ｒＬ−ヘキサ
ン−１：５）で精製し、下記の物性値を有する標題化合
ｖＩＪ２８５■を得た０ ＴＬ（３：Ｒ７−０，２５（酢酸エチル＝３−ヘキサン
−１＝３）。
）アミノコフェノキシ酢酸メチルエステル実施例１国で
製造した化合物３０５〜をメチルエチルケト７１０ｍに
溶かし、ヨウ化ナトリウム２６０■、２−、／ロモ酢酸
メチルエステル０．８３ｍ１、および炭酸カリウム７３
１１ｎｇを加え、−ａ夜加熱還流した。室温まで放冷し
てろ過し、ろ液を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残留物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：ｒＬ−ヘキサ
ン−１：５）で精製し、下記の物性値を有する標題化合
ｖＩＪ２８５■を得た０ ＴＬ（３：Ｒ７−０，２５（酢酸エチル＝３−ヘキサン
−１＝３）。
ＭＳ：ｍ／ｚ−４２３ＣＭ ）、３９７．３９２．３６
６．３６４．３５１．３３４．２２３．２０１．１４４
．１３１．１１５゜ ＮＭＩ（：δ−９，８４（−’、 １）（）、８．７６
（ｄｄ、ＩＨ）、７．７５（ｄ、 ＩＨ）、？、５２Ｌ
ｄ、２Ｈ）、７．３５（４４，ＩＨ）、７．２０（’、
１）（）、７．１８（”、２８）、６．７５（’、
１）（）、４．６２ （ε、２Ｈ）、３．８４（Ｊ’、
３Ｈ）、２．６３（ｉ’、 ２）１）、２゜６０ＬＪ’
、 ３）１）、１．６２Ｌｍ、２）１）、１．２０−１
．４５ （ＦＦＬ、 ４Ｈ）、０．８８（ｔ、 ３Ｈ）
。
６．３６４．３５１．３３４．２２３．２０１．１４４
．１３１．１１５゜ ＮＭＩ（：δ−９，８４（−’、 １）（）、８．７６
（ｄｄ、ＩＨ）、７．７５（ｄ、 ＩＨ）、？、５２Ｌ
ｄ、２Ｈ）、７．３５（４４，ＩＨ）、７．２０（’、
１）（）、７．１８（”、２８）、６．７５（’、
１）（）、４．６２ （ε、２Ｈ）、３．８４（Ｊ’、
３Ｈ）、２．６３（ｉ’、 ２）１）、２゜６０ＬＪ’
、 ３）１）、１．６２Ｌｍ、２）１）、１．２０−１
．４５ （ＦＦＬ、 ４Ｈ）、０．８８（ｔ、 ３Ｈ）
。
実施例５
実施例４で製造した化合物２８０Ｉｎｇをメタノール（
３ａ１１り一テトラヒドロフラン（３ａ／）の混合液に
溶かし、１規定水酸化ナトリウム水溶液２１１Ｉｌを加
え、室温で一昼夜かくはんしたのち、ｌ規定塩酸３ｄお
よび水１５Ｒ１を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液
を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾
燥し減圧濃縮した。残留物を再結晶法（酢酸エチル−ル
ーヘキサン）で精製しＪ記の物性値を有する標題化合物
１３１■を得た。
３ａ１１り一テトラヒドロフラン（３ａ／）の混合液に
溶かし、１規定水酸化ナトリウム水溶液２１１Ｉｌを加
え、室温で一昼夜かくはんしたのち、ｌ規定塩酸３ｄお
よび水１５Ｒ１を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液
を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾
燥し減圧濃縮した。残留物を再結晶法（酢酸エチル−ル
ーヘキサン）で精製しＪ記の物性値を有する標題化合物
１３１■を得た。
’ｒｔ、ｃ：Ｒｆ−ｏ、３ｏｔ酢酸エテル：メタノ−Ａ
／Ｍ５ ： １九ＭＳ：ｍ／Ｚ−４０９（Ｍ ）、３９
１．３５１．３３４．２５９．２０９．２０１゜ 工Ｒニジ雪３２７０．３１２０．２９３０．２８５０．
１７４０．１６８０．１６６０．１６１５．１６００．
１５４０．１４３５．１４１０、〜１３５０．１２７０
．１１６０．１１２０．１０５０．９７５ＣＩｌｌｌＩ ＮＭＲ：δ −９，７０Ｌ＆、１ｌ−１）、８．７０（
ｄ、ＬＨ）、７、’ｌＯｔ’、ＩＨ）、７．００−７．
５５ｔｍ、６）１）。
／Ｍ５ ： １九ＭＳ：ｍ／Ｚ−４０９（Ｍ ）、３９
１．３５１．３３４．２５９．２０９．２０１゜ 工Ｒニジ雪３２７０．３１２０．２９３０．２８５０．
１７４０．１６８０．１６６０．１６１５．１６００．
１５４０．１４３５．１４１０、〜１３５０．１２７０
．１１６０．１１２０．１０５０．９７５ＣＩｌｌｌＩ ＮＭＲ：δ −９，７０Ｌ＆、１ｌ−１）、８．７０（
ｄ、ＬＨ）、７、’ｌＯｔ’、ＩＨ）、７．００−７．
５５ｔｍ、６）１）。
６．６５（ｄ、ＩＨ）、４．３Ｊ＃、２）１）、２．５
７ｔｙｔ ３Ｈ）、２．５５（ｔ、２Ｈ）、１．５６（
ｍ、２ｌ−１）、１．２０−１．４５ （ｍ、４Ｈ）、
０．８７（ｔ、３Ｈ）。
７ｔｙｔ ３Ｈ）、２．５５（ｔ、２Ｈ）、１．５６（
ｍ、２ｌ−１）、１．２０−１．４５ （ｍ、４Ｈ）、
０．８７（ｔ、３Ｈ）。
実施例６
実施例１（勾で製造した化合物８５〃ダをメタノール５
ｍ７！に溶かし、１規定水ｌｆ化ナトリウム水溶液０、
２３ ｍｌを加え、減圧濃縮し、デシケータ中で乾燥し
、下記の物性値を有する標題化合物８６ηを得た。
ｍ７！に溶かし、１規定水ｌｆ化ナトリウム水溶液０、
２３ ｍｌを加え、減圧濃縮し、デシケータ中で乾燥し
、下記の物性値を有する標題化合物８６ηを得た。
ＮＭ）１（ＣＤ３０Ｄ）：δ＝８２１Ｈ（ｔ、 ＩＨ）
、７．６２Ｌ１１′、 Ｉｎ−１）。
、７．６２Ｌ１１′、 Ｉｎ−１）。
７．５３（”、２Ｈン、 ７．２Ｈ”、２）１）、７．
００（ｄ、 ＩＨ）、６．８７−７．１２ （ｍ、 ３
Ｈ）、４．４４（＃、 ２Ｈ）、２．６３（ｔ、 ２１
（）、１．６４（ｍ、２）１）、１．２５−１．４５
Ｌｍ、 ４Ｈ）、０．９０（ｔ、３Ｈ）。
００（ｄ、 ＩＨ）、６．８７−７．１２ （ｍ、 ３
Ｈ）、４．４４（＃、 ２Ｈ）、２．６３（ｔ、 ２１
（）、１．６４（ｍ、２）１）、１．２５−１．４５
Ｌｍ、 ４Ｈ）、０．９０（ｔ、３Ｈ）。
実施例７
実施例６と同様の操作な行ない、実施例１（Ｃ）、１（
ｄ）、 １（ｅ）、 １（力、１（ｆｌ、 １（１）、
１（ｒ）、 １ （ｒＬ＋、１（０）、１（ｐ）、１
（Ｓ）、１（ｔ；、１（９）および３の化合物について
、各々相当するナトリウム塩を製造した。
ｄ）、 １（ｅ）、 １（力、１（ｆｌ、 １（１）、
１（ｒ）、 １ （ｒＬ＋、１（０）、１（ｐ）、１
（Ｓ）、１（ｔ；、１（９）および３の化合物について
、各々相当するナトリウム塩を製造した。
実施例１（１）の化合物についてはモノナトリウム塩を
製造した。
製造した。
実施例８
Ｎ−（Ｐ−アミルシンナモイル）オルタニル酸５．９．
繊維素グルコン酸カルシウム（崩壊剤）２００Ｉｎｇ、
ステアリン酸マグネシウム（潤滑剤）１００■および微
結晶セルロース４．７１を常法により混合し、打錠して
、−錠中に５０■の活性成分を含有する錠剤１００錠を
得た。
繊維素グルコン酸カルシウム（崩壊剤）２００Ｉｎｇ、
ステアリン酸マグネシウム（潤滑剤）１００■および微
結晶セルロース４．７１を常法により混合し、打錠して
、−錠中に５０■の活性成分を含有する錠剤１００錠を
得た。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 〔式中、Ｒは（１）炭素数１〜１５の直鎖または分枝鎖
のアルキル基またはアルコキシ基、炭素数２〜１５の直
鎖または分枝鎖のアルケニル基またはアルケニルオキシ
基を表わすか、（１）無置換のフェニル基またはベンジ
ル基、または水素原子を表わすか、または（ｉｌｉ）炭
素数４〜７のシクロアルキル基を表わし、ＲおよびＲは
おのおの独立して、水素原子または炭素数ｌ〜２０の直
鎖または分枝鎖のアルキル基を表わし、Ｒは（１１カル
ボキシ基、カルボキシメチル基またはカルボキシメトキ
シ基、または炭素数２〜６の直鎖または分枝鎖のアルコ
キシカルボニル基または炭素数３）７の直鎖または分枝
鎖のアルコキシカルボニルメチル基マタはアルコキシカ
ルボニルメトキシ基または水酸基を表わすか、または（
Ｉｌｌメルカプト基、スルホ基、ジェトキシホスホノイ
ル基またはアセチル基を表わし、Ｒ４およびＲ５はおの
おの独立して、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１〜４
の直鎖または分枝鎖のアルキル基またはアルコキシ基、
カルボキシ基、炭素数２〜６の直鎖または分枝鎖のアル
コキシカルボニル基、水酸基またはニトロ基を表わし、
ルは０，１または２を表わし、記号＝＝は二重結合（星
、ヱまたはＥＺ混合物）または単結合を表わす。ただし
、Ｒか前記（１１Ｆｒ：該当する場合にはＲ４およびＲ
は同時には水素原子でないものとする。〕 で示されるアニリン誘導体またはその非毒性塩。 ２）記号：＝が二重結合を表わし、ルが１である特許請
求の範囲第１項記載の化合物。 ３）Ｒかアミル基である特許請求の範囲第１項または第
２項記載の化合物。 ４） Ｒかカルボキシ基、カルボキシメチル基、カルボ
中ジメトキシ基、メトキシカルボニル基。 メトキシカルボニルメチル基、メトキシカルボニルメト
キシ基または水酸基である特許請求の範囲第１項、第２
項または第３項記載の化合物。 ５） Ｒかハロゲン原子またはニトロ基である特許請求
の範囲第１項、第２項、第３項または第４項記載の化合
物。 ６） Ｒがカルボキシ基または水酸基である特許請求の
範囲第１項、第２項、第３項または第４項記載の化合物
。 ７） Ｉ−ｉ かメチル基、メト斧シ基またはアセチル
基である特許請求の範囲第１項、第２項、第３項または
第４項記載の化合物。 ８） Ｒかスルホ基、メルカプト基、トリフルオロメチ
ル基、ジェトキシホスホノイル基またはアセチル基であ
る特許請求の範囲第１項、第２項または第３項記載の化
合物０ ９） ＲおよびＲがともに水素原子である特許請求の範
囲第１項、第２項、第３項または第８項記載の化合物。 １０） Ｒかイソブチル基、イソペンチル基。 ヘプチル基、デシル基、オクチルオキシ基またはシクロ
ヘキシル基である特許請求の範囲第１項または第２項記
載の化合物。 １１）Ｒかカルボキシ基またはメトキシカルボニル基で
ある特許請求の範囲第１項、第２項または第１０項記載
の化合物。 １２）Ｒかハロゲン原子である特許請求の範囲第１項、
第２項、第１０項または第１１項記載の化合物。 １３） Ｎ−Ｃｐ−アミルシンナモイル）オルタニル酸
である特許請求の範囲第１項記載の化合物。 １４） Ｎ −ＣＰ−アミルシンナモイル）−３−ヒド
ロキシアントラニル酸である特許請求の範囲−第１項記
載の化合物。 １５） ｚ−ＣＮ−＜ｐ−アミルシンナモイルンアミノ
〕チオフェノールである特許請求の範囲第１項記載の化
合物。 １６） Ｎ −（Ｐ−アミルシンナモイル）−４−ニト
ロアントラニル酸またはそのナトリウム塩である特許請
求の範囲第１項記載の化合物。 １７） Ｎ −（Ｐ−アミルシンナモイル）−４−クロ
ロア／トラニル酸またはそのナトリウム塩である特許請
求の範囲第１項記載の化合物。 １Ｂ）Ｎ−ＣＰ−アミルシンナモイル）−５−メチルア
／トラニル酸またはそのナトリウム塩である特＃′ｆ請
求の範囲第１項記載の化合物。 １９） Ｎ −ＣＰ−アミルシンナモイル）−５−クロ
ロアントラニル酸またはそのナトリウム塩である特許請
求の範囲第１項記載の化合物。 ２０）Ｎ−（７）−アミルシンナモイル）−３−クロロ
ア／トラニル酸またはそのナトリウム塩である特許請求
の範囲第１項記載の化合物。 ２１） ２−（Ｎ−（７）−アミルシンナモイル）７ミ
／）−４−二トロフェノールである特許請求の範囲第１
項記載の化合物。 ２２） ２− （Ｎ −ＣＰ−アミルシンナモイル）ア
ミノ〕ハ／シトリフルオライドである時ｇ′ｆ請求の範
囲第１項記載の化合物・ ２３） Ｎ−（ｐ−アきルシ／ナモイル）−３，５−ジ
クロロアントラニル酸である特許請求の範囲第１項記載
の化合物。 ２４） ａ−（Ｎ−（７）−７ミルシンナモイル）アミ
ノコサリチル酸である特許請求の範囲第１項記載の化合
物。 ２５） ２−ＣＮ−（ｐ−アミルシンナモイル）アミノ
コテレフタル酸またはそのナトリウム塩である特許請求
の範囲第１項記載の化合物。 ２６） Ｎ−（ｐ−アミルシンナモイル）−４−メトキ
シアントラニル酸またはそのナトリウム塩である特許請
求の範囲第１項記載の化合物。 ２７）４−クロロ−Ｎ−（７）−イソプチルシ／ナモイ
ル）アントラニル酸またはそのナトリウム塩である特許
請求の範囲第１項記載の化合物０２８）−一クロローＮ
−（７）−イソインチルシンナモイル）アントラニル酸
またはそのナトリウム塩である特許請求の範囲第１項記
載の化合物・２９）４−クロロ−Ｎ−（７）−シクロ−
！′／チルシンナモイル）アントラニル酸またはそのナ
トリウム塩である特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ３０） Ｎ−（７１−アミル−３−メチルシンナモイル
）−４−クロ四アントラニル酸またはそのナトリウム塩
である特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ３１） Ｎ−Ｃｐ−アミルシンナモイル）−４−フルオ
ロアントラニル酸またはナトリウム塩である特許請求の
範囲第１項記載の化合物。 ３２）４−クロロ−Ｎ−（７）−へブチルシンナモイル
）アントラニル酸またはそのナトリウム塩である特許請
求の範囲第１項記載の化合物。 ３３）４−クロロ−Ｎ−（ｐ−デシルシンナモイル）ア
ントラニル酸またはそのナトリウム塩である特許請求の
範囲第１項記載の化合物。 ３４）４−クロロ−Ｎ−（７）−オクチルオキシシンナ
モイル）アントラニル酸である特許請求の範囲第１項記
載の化合物。 ３５）４−クロロ−Ｎ−（３−にンタデシルク／ナモイ
ル）アントラニル酸である特ｗｆＩ！Ｗ末の範囲第１項
記載の化合物。 ３６）６−アセチル−２７ｒ Ｎ −（ｐ−アミルシン
ナモイル）アミノコフェノールである特許請求の範囲第
１項記載の化合物。 ３７） ２− （Ｐ−アミルシンナモイル）アミノフェ
ニルジエチルホスフェイトである請求の範囲第１項記載
の化合物。 ３８） Ｎ −（ｐ−アミルシンナモイル）−４−ヒド
ロキシアントラニル酸またはそのナトリウム塩である特
許請求の範囲第１項記載の化合物。 ３９）６−アセチル−２−（Ｎ−（ｐ−アミルシンナモ
イル）アミノコフェノキク酢酸またはそのメチルエステ
ルである特許請求の範囲第１項記載の化合物・ ４０） （１１一般式 〔式中、Ｒは（１）炭素数１〜１５の直鎖または分枝鎖
のアルキル基またはアルコキシ基、炭素数２〜１５の直
鎖または分枝鎖のアルケニル基またはアルケニルオキシ
基を表わすか、（ｉ）無置換のフェニル基またはインジ
ル基または水素原子を表わすかまたは（Ｉｌｌ）炭素数
４〜７のシクロアルキル基を表わし、Ｒ２およびＲ２／
はおのおの独立して、水素原子または炭素数１〜２０の
直鎖または分枝鎖のアルキル基を表わし、ルは０．１ま
たは２を表わし、記号＝：は二重結合（Ｆ、、Ｚまたは
ｌ入混合物）または単結合を表わす。〕 で示される酸クロライドと一般式 〔式中、Ｒは（１）カルボキシ基、カルボキシメチル基
またはカルボキシメトキシ基、または炭素数２〜６の直
鎖または分枝鎖のアルコキ７力ルボニル基または炭素数
３〜７の直鎖または分枝鎖のアルコキシカルボニルメチ
ル基またはアルコキシカルボニルメトキシ基または水酸
基を表わすか、または（Ｉｌｌメルカプト基、スルホ基
、ジェトキシホスホノイル基またはアセチル基を表わし
、ＲおよびＲはおのおの独立して、水素原子、ハロゲン
原子、炭素数１〜４の直鎖または分枝鎖のアルキル基ま
たはアルコキシ基、カルボキシ基、炭素数２〜６の直鎖
または分枝鎖のアルコキシカルボニ１ル基、水酸基また
はニトロ基を表わす。ただし、Ｒが前記（１）に該当す
る場合、ＲおよびＲは同時には水素原子でないものとす
る。〕 で示されるアミンと反応させ、必要により非毒性塩とす
るか、または一般式 ％式％ 〔式中、ＨおよびＲはおのおの前記のＨおよびＲと同じ
意味を表わすが、同時に水素原子であってもよいものと
し、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。〕 で示されるフェノール化合物と式 ％式％（） （） 〔式中、Ｒは炭素数１〜４の直鎖または分枝鎖のアルキ
ル基を表わし、ＸおよびＸは、おのおのハロゲン原子を
表わす。〕 で示されるハロゲン化物を反応させ、必要によりエステ
ル化反応、ケン化反応、または非毒性塩とする反応に付
すことを特徴とする一般式〔式中、すべての記号は前記
と同じ意味を表わす・〕で示されるアニリン訪導体また
はその非毒性塩の製造方法。 ４１）一般式 〔式中、Ｒは（１）炭素数１〜１５の直鎖または分枝鎖
のアルキル基またはアルコキシ基、炭素数２〜１５の直
鎖または分枝鎖のアルケニル基またはアルケニルオキシ
基を表わすか、（Ｍｌ無置換のフェニル基またはベンジ
ル基、または水素原子を表わすか、または（１１＋１炭
素数４〜７のシクロアルキル基２２′ を表わし、ＲおよびＲはおのおの独立して、水素原子ま
たは炭素数１〜２０の直鎖または分枝鎖のアルキル基を
表わし、Ｈは（１）カルボキシ基。 カルボキシメチル基、またはカルボキシメトキシ基、ま
たは炭素数２〜６の直鎖または分枝鎖のアルコキシカル
ボニル基４ｒまたは炭素数３〜７の直鎖または分枝鎖の
アルコキシカルボニルメチル基、またはアルコキシカル
ボニルメトキシ基、または水酸基を表わすか、または（
ｎ）メルカプト基、スルホ基、ジェトキシホスホノイル
基、またをまアセチル基を表わし、Ｒ４およびＲ５はお
のおの独立して水素原子、ノ・ロゲ／原子、炭素数１〜
４の直鎖または分枝鎖のアルキル基またはアルコキシ基
、カルボキシ基、炭素数２〜６の直鎖またをま分枝鎖の
アルコキシカルボニル基、水酸基、またを１ニトロ基を
表わし、ルは０，１または２を表わし、記号＝−は、二
重結合１旦、盈または旦Ａ混合物）または単結合を表わ
す。ただし、Ｒか前記の（１）に該当する場合、Ｒ４お
よびＲ５は同時には水素原子でないものとする０〕 で示されるアニリン訪導体またはその非毒性塩を有効成
分として含有するロイコトリエン拮抗剤。 ４２）一般式 〔式中、すべての記号は特許請求の範囲第４１項と同じ
意味を表わす。〕 で示されるアニリン訪導体またはその非毒性塩を有効成
分として含有することを特徴とするホスホリパーゼ阻害
剤。 ４３）一般式 〔式中、すべての記号は時計請求の範囲第４１項と同じ
意味を表わす。〕 で示されるアニリン訪導体またはその非毒性塩を有効成
分として含有することを特徴とする５α−リダクターゼ
阻害剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP185584A JPS60146855A (ja) | 1984-01-11 | 1984-01-11 | アニリン誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP185584A JPS60146855A (ja) | 1984-01-11 | 1984-01-11 | アニリン誘導体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS60146855A true JPS60146855A (ja) | 1985-08-02 |
| JPH043377B2 JPH043377B2 (ja) | 1992-01-23 |
Family
ID=11513154
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP185584A Granted JPS60146855A (ja) | 1984-01-11 | 1984-01-11 | アニリン誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS60146855A (ja) |
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0291245A2 (en) * | 1987-05-11 | 1988-11-17 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | Benzoylaminophenoxybutanoic acid derivatives |
| US4970205A (en) * | 1988-12-23 | 1990-11-13 | Smithkline Beecham Corporation | Sulfonic acid substituted aromatic steroids as inhibitors of steroid 5-α-reductase |
| US5191113A (en) * | 1987-05-07 | 1993-03-02 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | Cinnamoylamide derivatives |
| WO2002051795A1 (de) * | 2000-12-23 | 2002-07-04 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Carbonsäureamide, diese verbindungen enthaltende arzneimittel, deren verwendung und herstellung |
| WO2001007020A3 (de) * | 1999-07-27 | 2002-09-19 | Boehringer Ingelheim Pharma | Carbonsäureamide, diese verbindungen enthaltende arzneimittel, deren verwendung und herstellung |
| US20120316139A1 (en) * | 2007-08-10 | 2012-12-13 | Basil Rigas | Anti-inflammatory compounds and uses thereof |
| CN114831977A (zh) * | 2021-02-02 | 2022-08-02 | 北京大学 | 苯甲酸类衍生物作为trpm2蛋白抑制剂的用途 |
-
1984
- 1984-01-11 JP JP185584A patent/JPS60146855A/ja active Granted
Cited By (10)
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| JP2003518475A (ja) * | 1999-07-27 | 2003-06-10 | ベーリンガー インゲルハイム ファルマ コマンディトゲゼルシャフト | カルボン酸アミド、その化合物を含有する医薬組成物、その使用及び調製 |
| JP5010788B2 (ja) * | 1999-07-27 | 2012-08-29 | ベーリンガー インゲルハイム ファルマ ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング ウント コンパニー コマンディトゲゼルシャフト | カルボン酸アミド、その化合物を含有する医薬組成物、その使用及び調製 |
| WO2002051795A1 (de) * | 2000-12-23 | 2002-07-04 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Carbonsäureamide, diese verbindungen enthaltende arzneimittel, deren verwendung und herstellung |
| US20120316139A1 (en) * | 2007-08-10 | 2012-12-13 | Basil Rigas | Anti-inflammatory compounds and uses thereof |
| CN114831977A (zh) * | 2021-02-02 | 2022-08-02 | 北京大学 | 苯甲酸类衍生物作为trpm2蛋白抑制剂的用途 |
| CN114831977B (zh) * | 2021-02-02 | 2023-12-19 | 北京大学 | 苯甲酸类衍生物作为trpm2蛋白抑制剂的用途 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH043377B2 (ja) | 1992-01-23 |
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