JPH06503803A - 1-Azabicyclo[3.2.0]hept-2-ene-2-carboxylic acid compound - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。 (57) [Summary] This bulletin contains application data before electronic filing, so abstract data is not recorded.

Description

【発明の詳細な説明】 ｌ−アザビシクロ［３，２，０］ヘプト−２−エン−２−カルボン酸化合物本発 明は、新規な１−アザビシクロ［３，２，Ｏ］ヘプト−２−エン−２−カルボン 酸化合物およびそれらの医薬として許容しうる塩に関する。[Detailed description of the invention] l-Azabicyclo[3,2,0]hept-2-ene-2-carboxylic acid compound The light is a novel 1-azabicyclo[3,2,O]hept-2-ene-2-carboxylic Acid compounds and their pharmaceutically acceptable salts.

より詳細には、本発明は、抗菌作用を有する新規な１−アザビシクロ［３，２， ０コヘプト−２−エン−２−カルボン酸化合物およびそれらの医薬として許容し うる塩、それらの製造法、それらを含有してなる医薬組成物ならびにそれらの医 薬としての利用およびヒトおよび動物において病原微生物により惹起される感染 症の治療への利用に関する。More specifically, the present invention provides novel 1-azabicyclo[3,2, 0-Cohept-2-ene-2-carboxylic acid compounds and their pharmaceutically acceptable water salts, their production methods, pharmaceutical compositions containing them, and their pharmaceutical compositions Use as medicine and infections caused by pathogenic microorganisms in humans and animals Regarding its use in the treatment of diseases.

従って、本発明の一目的は、多くの病原微生物に対して高度に活性で、抗菌剤と して有用な新規１−アザビシクロ［３，２，Ｏ］ヘプト−２−エン−２−カルボ ン酸化合物およびそれらの医薬として許容しうる塩を提供することである。Therefore, one object of the present invention is to provide highly active and antibacterial agents against many pathogenic microorganisms. Novel 1-azabicyclo[3,2,O]hept-2-ene-2-carbo useful as It is an object of the present invention to provide phosphoric acid compounds and pharmaceutically acceptable salts thereof.

本発明の他の目的は、新規１−アザビシクロ［３，２，０］ヘプト−２−エン− ２−カルボン酸化合物およびそれらの塩の製造法を提供することである。Another object of the invention is the novel 1-azabicyclo[3,2,0]hept-2-ene- An object of the present invention is to provide a method for producing 2-carboxylic acid compounds and salts thereof.

本発明の別の一目的は、該１−アザビシクロ［３，２，Ｏ］ヘプト−２−エン− ２−カルボン酸化合物およびそれらの医薬として許容しうる塩を活性成分として 含有してなる医薬組成物を提供することである。Another object of the present invention is that the 1-azabicyclo[3,2,O]hept-2-ene- 2-carboxylic acid compounds and their pharmaceutically acceptable salts as active ingredients An object of the present invention is to provide a pharmaceutical composition containing the following.

本発明のさらに一つの目的は、該１−アザビシクロ［３，２，Ｏ］ヘプト−２− ニンー２−カルボン酸化合物およびそれらの医薬として許容しうる塩の医薬とし ての利用およびヒトまたは動物において病原微生物により惹起される感染症の治 療に当っての用途を提供することである。A further object of the present invention is that the 1-azabicyclo[3,2,O]hept-2- Pharmaceutical use of nin-2-carboxylic acid compounds and their pharmaceutically acceptable salts and the treatment of infectious diseases caused by pathogenic microorganisms in humans or animals. The aim is to provide medical treatment applications.

発明の開示 目的とする１−アザビシクロ［３，２，０］ヘプト−２−エン−２−カルボン酸 化合物は新規であって１次の一穀式で表わすことができる：式中、Ｒはカルボキ シ基、保護されたカルボキシ基またはカルボキシラド基を表わし、 Ｒはヒドロキシ（低級）アルキル基または保護されたヒドロキシ（低級）アルキ ル基を表わし、 Ｒ３は各々の複素環基が１個以上の適当な置換基を有していてもよいアゼチジニ ル基、ピロリジニル基、イミダゾリニル基、テトラヒドロピリミジニル基、とベ リジル基、１．１−ジ（低級）アルキルピペリジニオ基、３−（低級）アルキル −１−（２−イミダゾリニオ）基、３−［ヒドロキシ（低級）アルキル］−１− （２−イミダゾリニオ）基または３−（低級）アルキル−１，４，５゜６−テト ラヒドロ−１−ピリミジニオ基を表わし、Ｒ１０は水素または低級アルキル基を 表わし、Ａは低級アルキレン基を表わし、ただし、−Ｒが低級アルキルピロリジ ニル基である場合には、Ｒ１０は水素であり、もしくはそれらの医薬として許容 しうる塩である。Disclosure of invention Target 1-azabicyclo[3,2,0]hept-2-ene-2-carboxylic acid The compound is novel and can be represented by a first-order monograin formula: where R is carboxylic acid. represents a group, a protected carboxy group or a carboxylado group, R is a hydroxy (lower) alkyl group or a protected hydroxy (lower) alkyl group represents a group, R3 is an azetidinyl group in which each heterocyclic group may have one or more suitable substituents; group, pyrrolidinyl group, imidazolinyl group, tetrahydropyrimidinyl group, Lysyl group, 1,1-di(lower)alkylpiperidinio group, 3-(lower)alkyl -1-(2-imidazolinio) group, 3-[hydroxy(lower)alkyl]-1- (2-imidazolinio) group or 3-(lower)alkyl-1,4,5°6-tet Represents a lahydro-1-pyrimidinio group, and R10 represents hydrogen or a lower alkyl group. and A represents a lower alkylene group, provided that -R is a lower alkylpyrrolidyl group. When it is a nyl group, R10 is hydrogen or a pharmaceutically acceptable group thereof. It is a salt that can be used.

化合物（Ｉ）および以下に述べる中間体化合物において、不斉炭素原子および／ または二重結合による光学異性体および／または幾何異性体など、１対以上の立 体異性体が存在しうるが、かかる異性体も本発明の範囲に包含されるものである ことを理解されたい。In compound (I) and the intermediate compounds described below, asymmetric carbon atoms and/or or one or more pairs of optical isomers and/or geometric isomers due to double bonds. Although isomers may exist, such isomers are also included within the scope of the present invention. I hope you understand that.

目的化合物（１）の好適な塩は、慣用的な、医薬として許容しうる無毒性の塩で あって、無機塩基との塩、たとえばアルカリ金属塩（たとえばナトリウム塩、カ リウム塩など）、アルカリ土類金属塩（たとえばカルシウム塩、マグネシウム塩 など）、アンモニウム塩、有機塩基との塩、たとえば有機アミン塩（たとえばト リエチルアミン塩、ピリジン塩、ピコリン塩、エタノールアミン塩、トリエタノ ールアミン塩、ジシクロヘキシルアミン塩、Ｎ、　Ｎ’　−ジベンジルエチレン ジアミン塩など）などの塩基との塩、無機酸付加塩（たとえば塩酸塩、臭化水素 酸塩、硫酸塩、燐酸塩など）、有機酸付加塩（たとえば蟻酸塩、酢酸塩、トリフ ルオロ酢酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルボ ン酸塩など）などの酸との塩、塩基性または酸性アミノ酸（たとえばアルギニン 、アスパラギン酸、グルタミン酸など）との塩などを包含しうる。Suitable salts of the target compound (1) are conventional, pharmaceutically acceptable, non-toxic salts. salts with inorganic bases, such as alkali metal salts (e.g. sodium salts, carbon alkaline earth metal salts (e.g. calcium salts, magnesium salts) etc.), ammonium salts, salts with organic bases, e.g. organic amine salts (e.g. ethylamine salt, pyridine salt, picoline salt, ethanolamine salt, trietano dicyclohexylamine salt, N, N'-dibenzylethylene salts with bases such as diamine salts, inorganic acid addition salts (e.g. hydrochloride, hydrogen bromide) salts, sulfates, phosphates), organic acid addition salts (such as formates, acetates, triffids), fluoroacetate, maleate, tartrate, methanesulfonate, benzenesulfonate salts with acids such as salts of basic or acidic amino acids (such as arginine); , aspartic acid, glutamic acid, etc.).

本発明によれば、目的化合物（Ｉ）およびその医薬として許容しうる塩は、以下 の反応式によって示される諸プロセスによって製造できる。According to the present invention, the target compound (I) and its pharmaceutically acceptable salts are as follows: It can be produced by various processes shown by the reaction formula.

ルボニル基における反応性誘 導体あるいはそれらの塩 プロセス３ またはその塩　またはその塩 またはその塩　またはその塩 プロセス６ またはその塩 （Ｉ−ｈ） またはその塩 （１−ｉ） またはその塩 プロセス８ （Ｉ−ｋ） またはその塩 上記式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ１０およびＡは各々上記定義の通りであり、Ｒ １は保護されたカルボキシ基を、 Ｒ２は保護されたヒドロキシ（低級）アルキル基を、Ｒｂはヒドロキシ（低級） アルキル基を表わし、Ｒ３はアゼチジニル基、ピロリジニル基、イミダゾリニル 基、テトラヒドロピリミジニル基またはピペリジル基を表わし、その環炭素原子 は１個以上の適当な置換基によって置換されていてもよく、また環窒素原子はイ ミノ保護基によって置換されており、 Ｒｂはアゼチジニル基、ピロリジニル基、イミダゾリニル基、テトラヒドロピリ ミジニル基またはピペリジル基を表わし、その環炭素原子は１個以上の適当な置 換基によって置換されていてもよく、Ｒ３はアゼチジニル基、ピロリジニル基、 イミダゾリニル基、テトラヒドロピリミジニル基またはピペリジル基を表わし、 その環炭素原子は１個以上の適当な置換基によって置換されていてもよく、環窒 素原子は低級アルカンイミドイルまたはＮ−（低級）アルキル（低級）アルカン イミドイルによって置換されており、 Ｒｄはアゼチジニル基、ピロリジニル基、イミダゾリニル基、テトラヒドロピリ ミジニル基またはピペリジル基を表わし、その環炭素原子は１個以上の適当な置 換基によって置換されていてもよく、環窒素原子は低級アルキルによってモノま たはジ置換されており、 Ｒ４は適当な置換基を、 Ｒ５は低級アルキル基またはアル（低級）アルキル基を、Ｒ６は水素または低級 アルキル基を、 Ｒ９は水素、低級アルキル基またはヒドロキシ（低級）アルキル基を、Ｒｇは低 級アルキル基またはヒドロキシ（低級）アルキル基を、ｎは整！に２または３を 表わす。Reactive inducer in carbonyl group conductors or their salts Process 3 or its salt or its salt or its salt or its salt Process 6 or its salt (Ih) or its salt (1-i) or its salt Process 8 (I-k) or its salt In the above formula, R1, R2, R3, R10 and A are each as defined above, and R 1 is a protected carboxy group, R2 is a protected hydroxy (lower) alkyl group, Rb is hydroxy (lower) represents an alkyl group, and R3 is an azetidinyl group, a pyrrolidinyl group, or an imidazolinyl group. represents a group, a tetrahydropyrimidinyl group or a piperidyl group, and its ring carbon atom may be substituted with one or more suitable substituents, and the ring nitrogen atom may be substituted with one or more suitable substituents. substituted with a mino protecting group, Rb is an azetidinyl group, a pyrrolidinyl group, an imidazolinyl group, or a tetrahydropyrinyl group. represents a midinyl group or a piperidyl group, the ring carbon atoms having one or more suitable substitutes. It may be substituted with a substituent, and R3 is an azetidinyl group, a pyrrolidinyl group, represents an imidazolinyl group, a tetrahydropyrimidinyl group or a piperidyl group, The ring carbon atoms may be substituted with one or more suitable substituents; Elementary atoms are lower alkanimidoyl or N-(lower)alkyl(lower)alkane is substituted by imidoyl, Rd is an azetidinyl group, a pyrrolidinyl group, an imidazolinyl group, or a tetrahydropyrinyl group. represents a midinyl group or a piperidyl group, the ring carbon atoms having one or more suitable substitutes. It may be substituted by substituents, and the ring nitrogen atom can be mono- or mono- or lower-alkyl. or di-substituted, R4 is an appropriate substituent, R5 is a lower alkyl group or a (lower) alkyl group, R6 is hydrogen or a lower an alkyl group, R9 represents hydrogen, a lower alkyl group or a hydroxy (lower) alkyl group, and Rg represents a lower alkyl group. alkyl group or hydroxy (lower) alkyl group, n is a regular! 2 or 3 to represent.

これらのプロセスで使用する出発化合物のいくつかは新規であり、たとえば以下 に示す諸方法によって調製できる。Some of the starting compounds used in these processes are novel, for example: It can be prepared by the methods shown below.

またはその塩 友汰旦 友汰旦 またはその塩 またはその塩 またはその塩 またはその塩 上記式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ９、Ｒ１０およびＡは各々上記定義の通りであ り、ＲおよびＲ８は各々アミノ保護基を、 Ｌは離脱基を、 Ｘは酸残基を表わす。or its salt Yutadan Yutadan or its salt or its salt or its salt or its salt In the above formula, R1, R2, R3, R9, R10 and A are each as defined above. , R and R8 each represent an amino protecting group, L is a leaving group, X represents an acid residue.

本明細書の上記および後記の説明において、本発明がその範囲内に包含する種々 の定義の好適な例ないし実例を以下に詳細に説明する。In the description above and below of this specification, various Preferred examples or examples of the definition of are explained in detail below.

「低級」なる語は、特に断わらない限り、炭素原子数が１〜６、好ましくは１〜 ４であることを意味する。Unless otherwise specified, the term "lower" refers to carbon atoms of 1 to 6, preferably 1 to 6 carbon atoms. It means 4.

好適な「保護されたカルボキシ基」としては、エステル化されたカルボキシを挙 げることができ、　「エステル化されたカルボキシ」としては下記のごときもの を挙げることができる。Suitable "protected carboxy groups" include esterified carboxy groups. The following are examples of "esterified carboxy": can be mentioned.

エステル化されたカルボキシのエステル部分の好適な例としては、低級アルキル エステル（たとえばメチルエステル、エチルエステル、プロピルエステル、イソ プロピルエステル、ブチルエステル、イソブチルエステル、ｔ−ブチルエステル 、ペンチルエステル、ヘキシルエステルなど）、少なくとも１個の適当な置換基 を有する低級アルキルエステル、たとえば低級アルカノイルオキシ（低級）アル キルエステル［たとえばアセトキシメチルエステル、プロピオニルオキシメチル エステル、ブチリルオキシメチルエステル、バレリルオキシメチルエステル、ピ バロイルオキシメチルエステル、ヘキサノイルオキシメチルエステル、１−（ま たは２−）アセトキシエチルエステル、１−（または２−または３−）アセトキ シプロピルエステル、１−（または２−または３−または４−）アセトキシブチ ルエステル、１−（または２−）プロピオニルオキシエチルエステル、１−（ま たは２−または３−）プロピオニルオキシプロピルエステル、１−（または２− ）ブチリルオキシエチルエステル、１−（または２−）イソブチリルオキシエチ ルエステル、１−（または２−）ピバロイルオキシエチルエステル、１−（また は２−）ヘキサノイルオキシエチルエステル、インブチリルオキシメチルエステ ル、２−エチルブチリルオキシメチルエステル、３．３−ジメチルブチリルオキ シメチルエステル、１−（または２−）ベンタノイルオキシエチルエステルなど ］、低級アルカンスルホニル（低級）アルキルエステル（たとえば２−メシルエ チルエステルなど）、モノ（またはジまたはトリ）ハロ（低級）アルキルエステ ル（たとえば２−ヨードエチルエステル、２．　２．　２−トリクロロエチルエ ステルなど）、低級アルコキシカルボニルオキシ（低級）アルキルエステル［た とえばメトキシカルボニルオキシメチルエステル、エトキシカルボニルオキシメ チルエステル、プロポキシカルボニルオキシメチルエステル、ｔ−ブトキシカル ボニルオキシメチルエステル、１−（または２−）メトキシカルボニルオキシエ チルエステル、１−（または２−）エトキシカルボニルオキシエチルエステル、 １−（または２−）イソプロポキシカルボニルオキシエチルエステルなど］、フ タリジリデン（低級）アルキルエステル、あるいは（５−低級アルキルー２−オ キソ−１，３−ジオキソ−ルー４−イル）（低級）アルキルエステル［たとえば （５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソ−ルー４−イル）メチルエステル 、（５−エチル−２−オキソ−１，３−ジオキソ−ルー４−イル）メチルエステ ル、　（５−プロピル−２−オキソ−１，３−ジオキソ−ルー４−イル）エチル エステルなど］　；低級アルケニルエステル（たとえばビニルエステル、アリル エステルなど）−低級アルキニルエステル（たとえばエチニルエステル、プロピ ニルエステルなど）；少なくとも１個の適当な置換基を有していてもよいアル（ 低級）アルキルエステル（たとえばベンジルエステル、４−メトキシベンジルエ ステル、４−ニトロベンジルエステル、フェネチルエステル、トリチルエステル 、ベンズヒドリルエステル、ビス（メトキシフェニル）メチルエステル、３，４ −ジメトキシベンジルエステル、４−ヒドロキシ−３，５−ジ−ｔ−ブチルベン ジルエステルなど）；少なくとも１個の適当な置換基を有していてもよいアリー ルエステル（たとえばフェニルエステル、４−クロロフェニルエステル、トリル エステル、ｔ−ブチルフェニルエステル、キシリルエステル、メシチルエステル 、クメニルエステルなど）；フタリジルエステルなどを挙げることができる。Suitable examples of the ester moiety of esterified carboxy include lower alkyl Esters (e.g. methyl ester, ethyl ester, propyl ester, isoester) Propyl ester, butyl ester, isobutyl ester, t-butyl ester , pentyl ester, hexyl ester, etc.), at least one suitable substituent lower alkyl esters, such as lower alkanoyloxy (lower) alkyl esters having Kyl esters [e.g. acetoxymethyl ester, propionyloxymethyl ester, butyryloxymethyl ester, valeryloxymethyl ester, pi Baloyloxymethyl ester, hexanoyloxymethyl ester, 1-( or 2-)acetoxyethyl ester, 1-(or 2- or 3-)acetoxyethyl ester, Cypropyl ester, 1-(or 2- or 3- or 4-)acetoxybutylene ester, 1-(or 2-)propionyloxyethyl ester, 1-(or 2-)propionyloxyethyl ester, or 2- or 3-)propionyloxypropyl ester, 1-(or 2-) ) butyryloxyethyl ester, 1-(or 2-)isobutyryloxyethyl ester ester, 1-(or 2-) pivaloyloxyethyl ester, 1-(or is 2-) hexanoyloxyethyl ester, imbutyryloxymethyl ester 2-ethylbutyryloxymethyl ester, 3,3-dimethylbutyryloxymethyl ester, dimethyl ester, 1-(or 2-)bentanoyloxyethyl ester, etc. ], lower alkanesulfonyl (lower) alkyl esters (e.g. 2-mesyl esters), mono (or di or tri) halo (lower) alkyl esters) (e.g. 2-iodoethyl ester, 2.2.2-trichloroethyl ethyl ester) esters, etc.), lower alkoxycarbonyloxy(lower)alkyl esters For example, methoxycarbonyloxymethyl ester, ethoxycarbonyloxymethyl ester, Tyl ester, propoxycarbonyloxymethyl ester, t-butoxycar Bonyloxymethyl ester, 1-(or 2-)methoxycarbonyloxyester thyl ester, 1-(or 2-)ethoxycarbonyloxyethyl ester, 1-(or 2-)isopropoxycarbonyloxyethyl ester, etc.], Thalydylidene (lower) alkyl ester, or (5-lower alkyl-2-o) xo-1,3-dioxol-4-yl)(lower)alkyl esters [e.g. (5-methyl-2-oxo-1,3-dioxo-4-yl)methyl ester , (5-ethyl-2-oxo-1,3-dioxo-4-yl)methyl ester (5-propyl-2-oxo-1,3-dioxol-4-yl)ethyl lower alkenyl esters (e.g. vinyl esters, allyl esters, etc.) esters) - lower alkynyl esters (e.g. ethynyl esters, propylene esters, etc.) esters, etc.); alkyl esters which may have at least one suitable substituent ( (lower) alkyl esters (e.g. benzyl ester, 4-methoxybenzyl ester) Stell, 4-nitrobenzyl ester, phenethyl ester, trityl ester , benzhydryl ester, bis(methoxyphenyl)methyl ester, 3,4 -dimethoxybenzyl ester, 4-hydroxy-3,5-di-t-butylben esters, etc.); aryls which may have at least one suitable substituent; esters (e.g. phenyl ester, 4-chlorophenyl ester, tolyl) ester, t-butylphenyl ester, xylyl ester, mesityl ester , cumenyl ester, etc.); phthalidyl ester, etc.

このように定義される保護されたカルボキシのより好ましい例としては、Ｃ〜Ｃ ４アルケニルオキシカルボニルおよびフェニル（またはニトロフェニル）（０１ 〜Ｃ４）アルコキシカルボニルを、とくに好ましいものとしては、アリルオキシ カルボニルを挙げることができる。More preferred examples of protected carboxy defined in this way include C to C 4Alkenyloxycarbonyl and phenyl (or nitrophenyl) (01 ~C4) Alkoxycarbonyl is particularly preferably allyloxy Carbonyl may be mentioned.

好適な「ヒドロキシ低級アルキル基」としては、ヒドロキシメチル、ヒドロキシ エチル、ヒドロキシプロピル、１−（ヒドロキシンチル）エチル、１−ヒドロキ シ−１−メチルエチル、ヒドロキシブチル、ヒドロキシペンチル、ヒドロキシヘ キシルなどの、ヒドロキシ基で置換された直鎖状または分枝鎖状の低級アルキル が挙げられ、その中でもより好ましい例はヒドロキシ（０１〜ｃ４）アルキルで あり、とくに好ましいのはヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチルおよび１− ヒドロキシエチルである。Suitable "hydroxy lower alkyl groups" include hydroxymethyl, hydroxy Ethyl, hydroxypropyl, 1-(hydroxyantyl)ethyl, 1-hydroxypropyl C-1-methylethyl, hydroxybutyl, hydroxypentyl, hydroxyhexyl Straight or branched lower alkyl substituted with a hydroxy group, such as xyl Among them, a more preferable example is hydroxy (01-c4) alkyl. Especially preferred are hydroxymethyl, 2-hydroxyethyl and 1-hydroxyethyl. It is hydroxyethyl.

好適な「保護されたヒドロキシ（低級）アルキル基」としては、後記イミノ保護 基の説明において述べるもののごとき慣用のヒドロキシ保護基、好ましくは低級 アルケニルオキシカルボニルおよびフェニル（またはニトロフェニル）（低級） アルコキシカルボニル、さらにはモノまたはジまたはトリフェニル（低級）アル キル（たとえばベンジル、ベンズヒト鴨、トリチルなど）などのＣ６〜Ｃ１ｏア ル（低級）アルキル、トリ（低級）アルキルシリル（たとえばトリメチルシリル 、トリエチルシリル、イソプロピルジメチルシリル、ｔ−ブチルジメチルシリル 、ジイソブロピルメチルシリノ時と）、トリ（０６〜ｃ１ｏ）アリールシリル（ たとえばトリフェニルシリルなど）、トリス［（ｃ６〜ｃ１ｏ）アル（低級）ア ルキル］シリル、たとえばトリス［フェニル（低級）アルキル］シリル（たとえ ばトリベンジルシリルなど）など、などによってヒドロキシ基を保護された上記 のヒドロキシ（低級）アルキルを挙げることができる。Suitable "protected hydroxy (lower) alkyl groups" include the imino-protected groups described below. Conventional hydroxy protecting groups such as those mentioned in the group descriptions, preferably lower Alkenyloxycarbonyl and phenyl (or nitrophenyl) (lower) Alkoxycarbonyl, as well as mono- or di- or triphenyl (lower) alkyl C6-C1o atoms such as kills (e.g. benzyl, benzhitokamo, trityl, etc.) (lower)alkyl, tri(lower)alkylsilyl (e.g. trimethylsilyl) , triethylsilyl, isopropyldimethylsilyl, t-butyldimethylsilyl , diisopropylmethylsilino), tri(06-c1o)arylsilyl( For example, triphenylsilyl), tris[(c6-c1o)al(lower)al [alkyl]silyl, e.g. tris[phenyl(lower)alkyl]silyl (e.g. Tribenzylsilyl, etc.) Examples include hydroxy (lower) alkyl.

このように定義される「保護されたヒドロキシ（低級）アルキル基」のより好ま しい例としては、　しフェニル（またはニトロフェニル）（Ｃ１〜ｃ４）アラコ キシカルボニルオキシ（０１〜ｃ４げルキシ、ｃ２〜ｃ４アルケニルオキシカル ボニルオキシ（Ｃ１〜ｃ４げルキシおよび［トリ（Ｃ１〜ｃ４げルキルシリル］ オキシ（Ｃ１〜ｃ４）アルキルを、最も好ましいものとしては１−ｔ−ブチルジ メチルシリルオキシエチルを挙げることができる。More preferred of the “protected hydroxy (lower) alkyl group” defined in this way A good example is phenyl (or nitrophenyl) (C1-c4) araco xycarbonyloxy (01-c4 geloxy, c2-c4 alkenyloxycarboxylic) Bonyloxy (C1-c4 geloxy and [tri(C1-c4 gelkylsilyl)] oxy(C1-c4)alkyl, most preferably 1-t-butyldi Mention may be made of methylsilyloxyethyl.

好適な「低級アルキル基」としては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル 、ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシルなどの直鎖状または分枝鎖状のもの を挙げることができ、そのなかでも、より好ましい例としては０１〜ｃ４アルキ ルを、とくに好ましいものとしてはメチルを挙げることができる。Suitable "lower alkyl groups" include methyl, ethyl, propyl, and isopropyl. , butyl, t-butyl, pentyl, hexyl, etc., straight or branched. Among them, more preferable examples include 01-c4 alkyl Methyl is particularly preferred.

好適な「酸残基」としては、アジド、ハロゲン（たとえば塩素、臭素、弗素また は沃素）などの無機酸残基、アシルオキシ（たとえばベンゼンスルホニルオキシ 、トシルオキシ、メタンスルホニルオキシ、アセトキシなど）などの有機酸残基 を挙げることができ、そのうちでも、より好ましい例としてはハロゲンを、とく に好ましいものとしては塩素を挙げることができる。Suitable "acid residues" include azides, halogens (e.g. chlorine, bromine, fluorine or is an inorganic acid residue such as iodine), acyloxy (e.g. benzenesulfonyloxy), , tosyloxy, methanesulfonyloxy, acetoxy, etc.) Among them, a more preferable example is halogen. Preferred is chlorine.

好適な「離脱基」としては、上述の如き酸残基を挙げることができるが、ながで も、より好ましい例としては低級アルカノイルオキシを、とくに好ましいものと してはアセトキシを挙げることができる。Suitable "leaving groups" include acid residues such as those mentioned above, but long A particularly preferred example is lower alkanoyloxy. Examples include acetoxy.

好適な［アル（低級）アルキル」としては、フェニル（低級）アルキル（たとえ ばベンジル、フェネチルなど）、トリル（低級）アルキル、キシリル（低級）ア ルキル、ナフチル（低級）アルキル（たとえばナフチルメチルなど）などのＣ６ 〜Ｃ１ｏアル（低級）アルキルを学げることができる。Suitable [al(lower)alkyl] includes phenyl(lower)alkyl (e.g. benzyl, phenethyl, etc.), tolyl (lower) alkyl, xylyl (lower) alkyl, C6 such as alkyl, naphthyl (lower) alkyl (e.g. naphthylmethyl) ~ C1o Al(lower) alkyl can be learned.

好適な「イミノ保護基」としては、カルボン酸、炭酸、スルホン酸およびカルバ ミン酸から導かれた脂肪族アシル、芳香族アシル、複素環アシルおよび芳香族基 置換または複素環基置換脂肪族アシルなどのアシルを挙げることができる。Suitable "imino protecting groups" include carboxylic acids, carbonic acids, sulfonic acids and carboxylic acids. Aliphatic acyl, aromatic acyl, heterocyclic acyl and aromatic group derived from mic acid Mention may be made of acyls such as substituted or heterocyclic substituted aliphatic acyls.

該脂肪族アシルとしては、飽和または不飽和、非環式または環式のもの、たとえ ば、低級アルカノイル（たどえばホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル 、イソブチリル、バレリル、インバレリル、ピバロイル、ヘキサノイルなど）な どのアルカノイル、低級アルキルスルホニル（たとえばメシル、エチルスルホニ ル、プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ブチルスルホニル、インブ チルスルホニル、ペンチルスルホニル、ヘキシルスルホニルなど）などのアルキ ルスルホニル、カルバモイル、Ｎ−低級アルキルカルバモイル（たとえばメチル カルバモイル、エチルカルバモイルなど）、低級アルコキシカルボニル（たとえ ばメトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、ブトキシ カルボニル、ｔ−ブトキシカルボニルなど）などのアルコキシカルボニル、低級 アルケニルオキシカルボニル（たとえばビニルオキシカルボニル、アリルオキシ カルボニルなど）などのアルケニルオキシカルボニル、低級アルケノイル（たと えばアクリロイル、メタクリロイル、クロトノイルなど）などのアルケノイル、 シクロ（低級）アルカンカルボニル（たとえばシクロプロパンカルボニル、シク ロペンタンカルボニル、シクロヘキサンカルボニルなど）などのシクロアルカン カルボニルなどを学げることができる。The aliphatic acyl may be saturated or unsaturated, acyclic or cyclic, such as For example, lower alkanoyl (such as formyl, acetyl, propionyl, butyryl) , isobutyryl, valeryl, invaleryl, pivaloyl, hexanoyl, etc.) Which alkanoyl, lower alkylsulfonyl (e.g. mesyl, ethylsulfonyl) Propylsulfonyl, Propylsulfonyl, Isopropylsulfonyl, Butylsulfonyl, Inbu alkylsulfonyl, pentylsulfonyl, hexylsulfonyl, etc.) sulfonyl, carbamoyl, N-lower alkylcarbamoyl (e.g. methyl carbamoyl, ethyl carbamoyl, etc.), lower alkoxycarbonyl (e.g. Methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl, propoxycarbonyl, butoxy carbonyl, t-butoxycarbonyl, etc.), lower alkenyloxycarbonyl (e.g. vinyloxycarbonyl, allyloxy alkenyloxycarbonyl, lower alkenoyl (carbonyl, etc.), Alkenoyls such as acryloyl, methacryloyl, crotonoyl, etc. Cyclo(lower)alkanecarbonyl (e.g. cyclopropanecarbonyl, Cycloalkanes such as lopentane carbonyl, cyclohexane carbonyl, etc.) You can learn things like carbonyl.

該芳香族アシルとしては、アロイル（たとえばベンゾイル、トルオイル、キシロ イルなど）、Ｎ−アリールカルバモイル（たとえばＮ−フェニルカルバモイル、 Ｎ−トリルカルバモイル、Ｎ−ナフチルカルバモイルなど）、アレーンスルホニ ル（たとえばベンゼンスルホニル、トシルなと）などを挙げることができる。The aromatic acyl includes aroyl (e.g. benzoyl, toluoyl, xyloyl). ), N-arylcarbamoyl (such as N-phenylcarbamoyl, N-tolylcarbamoyl, N-naphthylcarbamoyl, etc.), arenesulfony Examples include benzenesulfonyl, tosyl, and the like.

該複素環アシルとしては、複素環カルボニル（たとえば７０イル、テノイル、ニ コチノイル、イソニコチノイル、チアゾリルカルボニル、チアジアゾリルカルボ ニル、テトラゾリルカルボニルなど）などを挙げることができる。The heterocyclic acyl includes heterocyclic carbonyl (for example, 70yl, thenoyl, nitrogen cotinoyl, isonicotinoyl, thiazolylcarbonyl, thiadiazolylcarbo Nyl, tetrazolylcarbonyl, etc.).

該１香族基置換脂肪族アシルとしては、フェニル（低級）アルカノイル（たとえ ばフェニルアセチル、フェニルプロピオニル、フェニルヘキサノイルなど）など のアラルカッイル、フェニル（低級）アルコキシカルボニル（たとえばベンジル オキシカルボニル、フェネチルオキシカルボニルなと）などのアラルコキシカル ボニル、フェノキシ（低級）アルカノイル（たとえばフェノキシアセチル、フェ ノキシプロビオニルなど）などのアリールオキジアルカノイルなどを挙げること ができる。The monoaromatic group-substituted aliphatic acyl includes phenyl (lower) alkanoyl (eg (phenylacetyl, phenylpropionyl, phenylhexanoyl, etc.) aralkayl, phenyl (lower) alkoxycarbonyl (e.g. benzyl aralkoxylic compounds such as oxycarbonyl, phenethyloxycarbonyl, etc. Bonyl, phenoxy (lower) alkanoyl (e.g. phenoxyacetyl, phenoxy aryloxydialkanoyl such as noxyprobionyl) Can be done.

該複素環基置換脂肪族アシルとしては、複素環（低級）アルカノイル（たとえば チェニルアセチル、イミダゾリルアセチル、フリルアセチル、テトラゾリルアセ チル、チアゾリルアセチル、チアジアゾリルアセチル、チェニルプロピオニル、 チアジアゾリルプロピオニルなど）などの複素環アルカノイルを挙げることがで きる。The heterocyclic group-substituted aliphatic acyl includes heterocyclic (lower) alkanoyl (e.g. Chenylacetyl, imidazolylacetyl, furylacetyl, tetrazolylacetyl Chil, thiazolyl acetyl, thiadiazolyl acetyl, thenylpropionyl, thiadiazolylpropionyl, etc.). Wear.

これらのアシル基は、低級アルキル（たとえばメチル、エチル、プロピル、イソ プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシルなど）、ハロゲン（たとえば塩素、奥素 、沃素、弗素）、低級アルコキシ（たとえばメトキシ、エトキシ、プロポキシ、 インプロポキシ、ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシなど）、低級アル キルチオ（たとえばメチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ 、ブチルチオ、ペンチルチオ、ヘキシルチオなど）、ニトロ、低級アルキルアミ ノ　（たとえばメチルアミノ、エチルアミノ、プロとルアミノ、イソプロとルア ミノなど）、保護された低級アルキルアミノ（たとえばＮ−アリルオキシカルボ ニル−Ｎ−メチルアミノなど）などの適当な置換基１個以上によってさらに置換 されていてもよく、かかる置換基を有する好ましいアシルとしては、モノ（また はジまたはトリ）ハロアルカノイル（たとえばクロロアセチル、ブロモアセチル 、ジクロロアセチル、トリフルオロアセチルなど）、モノ（またはジまたはトリ ）ハロアルコキシカルボニル（たとえばクロロメトキシカルボニル、ジクロロメ トキシカルボニル、２．　２．　２−トリクロロエトキシカルボニルなと）、ニ トロ（またはハロまたは低級アルコキシ）アラルコキシカルボニル（たとえばニ トロベンジルオキシカルボニル、クロロベンジルオキシカルボニル、メトキシベ ンジルオキシカルボニルなど）、モノ（またはジまたはトリ）ハロ（低級）アル キルスルホニル（たとえばフルオロメチルスルホニル、ジフルオロメチルスルホ ニル、トリフルオロメチルスルホニル、トリクロロメチルスルホニルなど）など を挙げることができる。These acyl groups are lower alkyl (e.g. methyl, ethyl, propyl, iso propyl, butyl, pentyl, hexyl, etc.), halogens (e.g. chlorine, , iodine, fluorine), lower alkoxy (e.g. methoxy, ethoxy, propoxy, (impropoxy, butoxy, pentyloxy, hexyloxy, etc.), lower alkyl Killthio (e.g. methylthio, ethylthio, propylthio, isopropylthio) , butylthio, pentylthio, hexylthio, etc.), nitro, lower alkyl amide (For example, methylamino, ethylamino, pro and ruamino, isopro and lua) protected lower alkylamino (e.g. N-allyloxycarboxylic acid); further substituted with one or more suitable substituents such as Preferred acyls having such substituents include mono (also (di or tri) haloalkanoyl (e.g. chloroacetyl, bromoacetyl) , dichloroacetyl, trifluoroacetyl, etc.), mono(or di- or trifluoroacetyl, etc.) ) haloalkoxycarbonyl (e.g. chloromethoxycarbonyl, dichloromethoxycarbonyl) Toxycarbonyl, 2. 2. (2-trichloroethoxycarbonyl), Toro (or halo or lower alkoxy) aralkoxycarbonyl (e.g. Trobenzyloxycarbonyl, chlorobenzyloxycarbonyl, methoxybe mono (or di or tri) halo (lower) alkaline Kylsulfonyl (e.g. fluoromethylsulfonyl, difluoromethylsulfonyl) trifluoromethylsulfonyl, trichloromethylsulfonyl, etc.) can be mentioned.

このように定義されるイミノ保護基のより好ましい例としては、Ｃ１〜Ｃ４アル カノイル、　（Ｃ２〜Ｃ４）アルケニルオキシカルボニルおよびフェニル（また はニトロフェニル）（０１〜Ｃ４）アルコキシカルボニルを、とくに好ましいも のとしては、アセチルおよびアリルオキシカルボニルを挙げることができる。More preferred examples of imino protecting groups defined in this way include C1-C4 alkyl Kanoyl, (C2-C4) alkenyloxycarbonyl and phenyl (also is nitrophenyl)(01-C4)alkoxycarbonyl, which is particularly preferred. Among these, mention may be made of acetyl and allyloxycarbonyl.

好適な「アミノ保護基」としては、「イミノ保護基」について挙げたものと同じ ものを挙げることができ、このように定義されるイミノ保護基のより好ましい例 としては、　（Ｃ２〜Ｃ４）アルケニルオキシカルボニルおよびフェニル（また はニトロフェニル）（Ｃ１〜０４）アルコキシカルボニルを、とくに好ましいも のとしては、アリルオキシカルボニルを挙げることができる。Suitable "amino protecting groups" are the same as those listed for "imino protecting groups". More preferred examples of imino protecting groups defined in this way include (C2-C4)alkenyloxycarbonyl and phenyl (also is nitrophenyl)(C1-04)alkoxycarbonyl, which is particularly preferred. As such, mention may be made of allyloxycarbonyl.

好適な［各々の複素環が１個以上の適当な置換基を有していてもよいアゼチジニ ル基、ピロリジニル基、イミダゾリニル基、テトラヒドロピリミジニル基、ピペ リジル基、１，１−ジ（低級）アルキルピペリジニオ基、３−（低級）アルキル −１−（２−イミダゾリニオ）基、３−［ヒドロキシ（低級）アルキル］−１− （２−イミダゾリニオ）基または３−（低級）アルキル−１，４，５，６−テト ラヒドロ−１−ピリミジニオ基」としては、次のものを挙げることができる：環 炭素原子（１個または複数）が、低級アルキル、ピリジル（低級）アルキル、カ ルバモイル、モノ（またはジ）（低級）アルキルカルバモイル、カルバモイル（ 低級）アルキル、モノ（またはジ）（低級）アルキルカルバモイル（低級）アル キル、ヒドロキシ（低級）アルキル、低級アルコキシ（低級）アルキル、カルバ モイルオキシ（低級）アルキル、モノ（またはジ）（低級）アルキルカルバモイ ルオキシ（低級）アルキル、低級アルキルチオ（低級）ナルキル、低級アルキル スルフィニル（低級）アルキル、低級アルケニルチオ（低級）アルキル、低級ア ルコキシ（低級）アルキルチオ（低級）アルキル、カルバモイルオキシ（低級） アルキルチオ（低級）アルキル、モノ（またはジ）（低級）アルキルカルバモイ ル（低級）アルキルチオ（低級）アルキル、低級アルキルスルホニル（低級）ア ルキル、モノ（またはジまたはトリ）ハロ（低級）アルキルチオ（低級）アルキ ル、低級アルコキシ（低級）アルカノイルアミノ（低級）アルキル、低級アルカ ノイルアミノ（低級）アルキル、ウレイド（低級）アルキル、低級アルキルスル ホニルアミノ（低級）アルキル、低級アルコキシカルボニルアミノ（低級）アル キル、　（１−ピリジニオ）（低級）アルキル、１−（低級）アルキルピリジニ オ（低級）アルキルおよび複素環基が低級アルキルによって置換されていてもよ いＮ−含有複素環チオ（低級）アルキルからなる群から選ばれた１〜３個の適当 な置換基を有していてもよく、環窒素原子（１個または複数）が、低級アルキル 、低級アルカンイミドイル、Ｎ−（低級）アルキル（低級）アルカンイミドイル およびイミノ保護基からなる群から選ばれた置換基を有していてもよい、アゼチ ジニル基、ピロリジニル基、イミダゾリニル基、テトラヒドロピリミジニル基、 ピペリジル基、１．１−ジ（低級）アルキルピペリジニオ基、３−（低級）アル キル−１−（２−イミダゾリニオ）基、３−［ヒドロキシ（低級）アルキル］　 −１−（２−イミダゾリニオ）基または３−（低級）アルキル−１，４゜５．６ −テトラヒドロ−１−ピリミジニオ基。[Azetidinyl, each heterocycle optionally having one or more suitable substituents] group, pyrrolidinyl group, imidazolinyl group, tetrahydropyrimidinyl group, pipete Lysyl group, 1,1-di(lower)alkylpiperidinio group, 3-(lower)alkyl -1-(2-imidazolinio) group, 3-[hydroxy(lower)alkyl]-1- (2-imidazolinio) group or 3-(lower)alkyl-1,4,5,6-tet Examples of the "lahydro-1-pyrimidinio group" include the following: ring The carbon atom(s) are lower alkyl, pyridyl(lower) alkyl, carbon atom(s) Rubamoyl, mono (or di) (lower) alkylcarbamoyl, carbamoyl ( lower)alkyl, mono(or di)(lower)alkylcarbamoyl(lower)alkyl Kyl, hydroxy (lower) alkyl, lower alkoxy (lower) alkyl, carba Moyloxy(lower)alkyl, mono(or di)(lower)alkylcarbamoy (lower)alkyl, lower alkylthio(lower)nalkyl, lower alkyl Sulfinyl (lower) alkyl, lower alkenylthio (lower) alkyl, lower alkyl Rukoxy (lower) alkylthio (lower) alkyl, carbamoyloxy (lower) Alkylthio(lower)alkyl, mono(or di)(lower)alkylcarbamoy (lower) alkylthio(lower) alkyl, lower alkylsulfonyl (lower) alkyl mono(or di- or tri)halo(lower)alkylthio(lower)alkyl lower alkoxy (lower) alkanoylamino (lower) alkyl, lower alkali Noylamino (lower) alkyl, ureido (lower) alkyl, lower alkyl sulfur Honylamino (lower) alkyl, lower alkoxycarbonylamino (lower) alkyl Kyl, (1-pyridinio)(lower)alkyl, 1-(lower)alkylpyridiny O(lower)alkyl and heterocyclic groups may be substituted by lower alkyl. 1 to 3 suitable N-containing heterocycles selected from the group consisting of thio(lower)alkyl The ring nitrogen atom(s) may have a lower alkyl substituent. , lower alkanimidoyl, N-(lower)alkyl(lower)alkanimidoyl and azetyl, which may have a substituent selected from the group consisting of imino-protecting groups. Dinyl group, pyrrolidinyl group, imidazolinyl group, tetrahydropyrimidinyl group, piperidyl group, 1,1-di(lower)alkylpiperidinio group, 3-(lower)alkyl Kyl-1-(2-imidazolinio) group, 3-[hydroxy(lower)alkyl] -1-(2-imidazolinio) group or 3-(lower)alkyl-1,4°5.6 -tetrahydro-1-pyrimidinio group.

上記の適当な置換基の各々の例示については、前記および後記の説明において述 べたものを参照することができる。Examples of each of the above suitable substituents are provided in the description above and below. You can refer to the above.

好適な「モノ（またはジ）（低級）アルキルカルバモイル基」とは、前記の直鎖 状または分枝鎖状の低級アルキルにより置換されたカルバモイル、たとえばメチ ルカルバモイル、ジメチルカルバモイル、エチルカルバモイル、ジエチルカルバ モイル、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルカルバモイル、プロピルカルバモイル、ジプロ ピルカルバモイル、イソプロピルカルバモイル、ブチルカルバモイル、ペンチル カルバモイル、ヘキシルカルバモイルなどを意味し、そのなかでもより好ましい 例としてはモノ（またはジ）（０１〜Ｃ４）アルキルカルバモイルを、とくに好 ましいものとしてはジメチルカルバモイルを挙げることができる。A suitable "mono (or di) (lower) alkylcarbamoyl group" refers to the above-mentioned straight chain Carbamoyl substituted with straight or branched lower alkyl, e.g. lucarbamoyl, dimethylcarbamoyl, ethylcarbamoyl, diethylcarba moyl, N-methyl-N-ethylcarbamoyl, propylcarbamoyl, dipro Pylcarbamoyl, isopropylcarbamoyl, butylcarbamoyl, pentyl Carbamoyl, hexylcarbamoyl, etc., among which are more preferred For example, mono(or di)(01-C4)alkylcarbamoyl is particularly preferred. A preferred example is dimethylcarbamoyl.

好適な「カルバモイル（低級）アルキル基」としては、低級アルキルがカルバモ イルで置換されている前記低級アルキルを挙げることができ、より好ましい例と してはカルバモイル（Ｃ１〜０４）アルキルを、とくに好ましいものとしてはカ ルバモイルメチルを挙げることができる。As a preferable "carbamoyl (lower) alkyl group", lower alkyl is a carbamoyl (lower) alkyl group. The above-mentioned lower alkyl substituted with carbamoyl (C1-04) alkyl is particularly preferred; Mention may be made of rubamoylmethyl.

好適な「モノ（またはジ）（低級）アルキルカルバモイル（低級）アルキル基」 とは、窒素原子が前記低級アルキルによって置換された上記カルバモイル（低級 ）アルキルを意味し、より好ましい例としてはジ（０１〜Ｃ４）アルキルカルバ モイル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルを、とくに好ましいものとしてはＮ、　Ｎ−ジメ チルカルバモイルメチルを挙げることができる。Suitable “mono(or di)(lower)alkylcarbamoyl(lower)alkyl group” means the above carbamoyl (lower ) alkyl, more preferred examples include di(01-C4) alkylcarba Moyl(C1-C4)alkyl is particularly preferably N, N-dimethyl Mention may be made of tylcarbamoylmethyl.

好適な「ピリジル（低級）アルキル基」としては、低級アルキルがピリジンによ って置換されている前記の低級アルキルを挙げることができ、より好ましい例と してはピリジル（０１〜Ｃ４）アルキルを、とくに好ましいものとしてはピリジ ン−３−イルメチルを挙げることができる。A suitable "pyridyl (lower) alkyl group" is one in which lower alkyl is replaced by pyridine. The above-mentioned lower alkyl substituted with pyridyl(01-C4)alkyl is particularly preferred; Mention may be made of -3-ylmethyl.

好適な「低級アルコキシ（低級）アルキル基」とは、メトキシ、エトキシ、プロ ポキシ、インプロポキシ、ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシなどの低 級アルコキシによって置換された前記の低級アルキルを意味し、とくに好ましい 例としては、メトキシメチルおよびメトキシエチルを挙げることができる。Suitable "lower alkoxy (lower) alkyl groups" include methoxy, ethoxy, propoxy Poxy, impropoxy, butoxy, pentyloxy, hexyloxy and other low means the above-mentioned lower alkyl substituted by alkoxy, particularly preferred By way of example, mention may be made of methoxymethyl and methoxyethyl.

好適な「カルバモイルオキシ（低級）アルキル基」とは、カルバモイルオキシに よって置換された前記の低級アルキルを意味し、とくに好ましい例としては、カ ルバモイルオキシメチルおよび２−カルバモイルオキシエチルを挙げることがで きる。A suitable "carbamoyloxy (lower) alkyl group" refers to carbamoyloxy Therefore, it means the above-mentioned substituted lower alkyl, and as a particularly preferable example, Mention may be made of rubamoyloxymethyl and 2-carbamoyloxyethyl. Wear.

好適な「モノ（またはジ）（低級）アルキルカルバモイルオキシ（低級）アルキ ル基」とは、モノ（またはジ）（低級）アルキルカルバモイルオキシによって置 換された前記の低級アルキルを意味し、モノ（またはジ）（低級）アルキルカル バモイル部分としては前記のものと同じものを挙げることができ、とくに好まし い例としてはＮ−エチルカルバモイルオキシエチルを挙げることができる。Suitable mono(or di)(lower)alkylcarbamoyloxy(lower)alkyl "group" means a group substituted by mono(or di)(lower)alkylcarbamoyloxy. means the above-mentioned lower alkyl substituted with mono(or di)(lower) alkyl As the bamoyl moiety, the same ones as mentioned above can be mentioned, and particularly preferred. As an example, mention may be made of N-ethylcarbamoyloxyethyl.

好適な［低級アルキルチオ（低級）アルキル基Ｊとは、メチルチオ、エチルチオ 、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、ペンチルチオ、ヘキシルチオ などの低級アルキルチオによって置換された前記の低級アルキルを意味し、とく に好ましい例としては、メチルチオメチルおよびｔ−ブチルチオメチルを挙げる ことができる。Suitable [lower alkylthio (lower) alkyl group J is methylthio, ethylthio] , propylthio, isopropylthio, butylthio, pentylthio, hexylthio means the above-mentioned lower alkyl substituted by lower alkylthio such as Preferred examples include methylthiomethyl and t-butylthiomethyl. be able to.

好適な「低級アルキルスルフィニル（低級）アルキル基Ｊとは、メチルスルフィ ニル、エチルスルフィニル、プロピルスルフィニル、イソプロピルスルフィニル 、ブチルスルフィニル、ペンチルスルフィニル、ヘキシルスルフィニルなどの低 級アルキルスルフィニルによって置換された前記の低級アルキルを意味し、とく に好ましい例としてはメチルスルフィニルメチルを挙げることができる。Suitable “lower alkylsulfinyl (lower) alkyl group J” refers to methylsulfinyl Nyl, ethylsulfinyl, propylsulfinyl, isopropylsulfinyl , butylsulfinyl, pentylsulfinyl, hexylsulfinyl, etc. means the above-mentioned lower alkyl substituted by alkylsulfinyl, especially A preferred example is methylsulfinylmethyl.

好適な「低級アルケニルチオ（低級）アルキル基Ｊとしては、アリルチオ、ビニ ルチオなどの低級アルケニルチオによって置換された前記の低級アルキルを意味 し、とくに好ましい例としてはアリルチオメチルを挙げることができる。Suitable lower alkenylthio (lower) alkyl groups J include allylthio, vinyl means the above lower alkyl substituted by lower alkenylthio such as ruthio However, a particularly preferred example is allylthiomethyl.

好適な「低級アルコキシ（低級）アルキルチオ（低級）アルキル基」とは、低級 アルコキシ（低級）アルキルチオによって置換された前記の低級アルキルを意味 し、低級アルコキシ（低級）アルキル部分としては上記したものと同じものを挙 げることができ、とくに好ましい例としては、メトキシメチルチオメチルおよび ２−メトキシエチルチオメチルを挙げることができる。A suitable "lower alkoxy (lower) alkylthio (lower) alkyl group" means a lower means the above lower alkyl substituted by alkoxy(lower)alkylthio However, the lower alkoxy (lower) alkyl moiety is the same as mentioned above. Particularly preferred examples include methoxymethylthiomethyl and Mention may be made of 2-methoxyethylthiomethyl.

好適なｒカルバモイルオキシ（低級）アルキルチオ（低級）アルキル基」とは、 カルバモイルオキシ（低級）アルキルチオによって置換された前記の低級アルキ ルを意味し、そのカルバモイルオキシ（低級）アルキル部分は上記のものと同じ ものでよく、とくに好ましい例としてはカルバモイルオキシメチルチオメチルを 挙げることができる。"Suitable rcarbamoyloxy(lower)alkylthio(lower)alkyl group" the above lower alkyl substituted by carbamoyloxy(lower)alkylthio carbamoyloxy(lower)alkyl portion is the same as above. A particularly preferred example is carbamoyloxymethylthiomethyl. can be mentioned.

好適な「モノ（またはジ）（低級）アルキルカルバモイル（低級）アルキルチオ （低級）アルキル基ｊとは、モノ（またはジ）（低級）アルキルカルバモイル（ 低級）アルキルチオによって置換された前記の低級アルキルを意味し、そのモノ （またはジ）（低級）アルキルカルバモイル（低級）アルキル部分は上記のもの と同じであってよく、とくに好ましい例としてはＮ、　Ｎ−ジメチルカルバモイ ルメチルチオメチルを挙げることができる。Suitable mono(or di)(lower)alkylcarbamoyl(lower)alkylthio (Lower) alkyl group j means mono (or di) (lower) alkyl carbamoyl ( means the above-mentioned lower alkyl substituted by (lower) alkylthio; (or di)(lower)alkylcarbamoyl(lower)alkyl moiety is as above A particularly preferred example is N,N-dimethylcarbamoy. Mention may be made of methylthiomethyl.

好適な「低級アルカノイルアミノ（低級）アルキル基」とは、低級アルカノイル アミノによって置換された前記の低級アルキルを意味し、その低級アルカノイル アミノ部分はアシル基の説明で述べたものと同じであってよく、とくに好ましい 例としてはアセチルアミノメチルを挙げることができる。A suitable "lower alkanoylamino (lower) alkyl group" refers to lower alkanoyl means the above lower alkyl substituted by amino, and the lower alkanoyl The amino moiety may be the same as mentioned in the description of the acyl group, particularly preferred As an example, acetylaminomethyl may be mentioned.

好適な「ウレイド（低級）アルキル基」は、ウレイドによって置換された前記の 低級アルキルを意味し、とくに好ましい例としてはウレイドメチルを挙げること ができる。Suitable "ureido (lower) alkyl groups" include the above-mentioned groups substituted with ureido. means lower alkyl; a particularly preferred example is ureidomethyl Can be done.

好適な「低級アルキルスルホニルアミノ（低級）アルキル基」とは、メシルアミ ノ、エチルスルホニルアミノ、プロピルスルホニルアミノ、イソプロピルスルホ ニルアミノ、ブチルスルホニルアミノ、ペンチルスルホニルアミノ、ヘキシルス ルホニルアミノなどの低級アルキルスルホニルアミノによって置換された前記の 低級アルキルを意味し、とくに好ましい例としてはメシルアミノメチルを挙げる ことができる。A suitable "lower alkylsulfonylamino (lower) alkyl group" refers to mesylamino No, ethylsulfonylamino, propylsulfonylamino, isopropylsulfonylamino Nylamino, Butylsulfonylamino, Pentylsulfonylamino, Hexyl The above substituted by lower alkylsulfonylamino such as sulfonylamino means lower alkyl; a particularly preferred example is mesylaminomethyl be able to.

好適な「低級アルコキシカルボニルアミノ（低級）アルキル基」とは、低級アル コキシカルボニルアミノによって置換された前記の低級アルキルを意味し、その 低級アルコキシカルボニル部分は保護されたカルボキシの説明において挙げたも のと同じであってよく、とくに好ましい例としてはメトキシカルボニルアミノメ チルを学げることができる。A suitable "lower alkoxycarbonylamino (lower) alkyl group" means a lower alkyl group. means the above lower alkyl substituted by koxycarbonylamino; The lower alkoxycarbonyl moiety is the same as listed in the protected carboxy explanation. A particularly preferred example is methoxycarbonylaminomer. You can learn to chill.

好適な「（１−ピリジニオ）（低級）アルキル基」とは、１−ピリジニオによっ て置換された前記の低級アルキルを意味し、とくに好ましい例としては３−（１ −ピリジニオ）プロピルを挙げることができる。A suitable “(1-pyridinio)(lower)alkyl group” refers to a group formed by 1-pyridinio. means the above-mentioned lower alkyl substituted with 3-(1 -pyridinio)propyl.

好適な「１−（低級）アルキルピリジニオ（低級）アルキル基」とは、１−（低 級）アルキルピリジニオによって置換された前記の低級アルキルを意味し、とく に好ましい例としては３−（１−メチル−３−ピリジニオ）プロピルを挙げるこ とができる。A suitable “1-(lower)alkylpyridinio(lower)alkyl group” refers to a 1-(lower)alkylpyridinio(lower)alkyl group. (class)) refers to the above-mentioned lower alkyl substituted by alkylpyridinio; A preferred example is 3-(1-methyl-3-pyridinio)propyl. I can do it.

好適な「低級アルカンイミドイル基」としては、ホルムイミドイル、アセトイミ ドイル、プロピオンイミドイル、ブチロイミドイル、バレロイミドイル、インバ レロイミドイル、ヘキサンイミドイルなどの直鎖状または分枝鎖状のものを挙げ ることができ、とくに好ましい例としては、ホルムイミドイルおよびアセトイミ ドイルを挙げることができる。Suitable "lower alkanimidoyl groups" include formimidoyl, acetimidoyl, Doyle, propionimidoyl, butyroimidoyl, valeroimidoyl, inva Linear or branched chains such as leloimidoyl and hexaneimidoyl are listed. Particularly preferred examples include formimidoyl and acetimidoyl. Doyle can be mentioned.

好適なｒＮ−（低級）アルキル（低級）アルカンイミドイル基」とは、窒素原子 が低級アルキルにより置換された上記の低級アルカンイミドイルを意味し、とく に好ましい例としてはＮ−メチルホルムイミドイルを挙げることができる。"Suitable rN-(lower)alkyl(lower)alkanimidoyl group" means a nitrogen atom means the above lower alkanimidoyl substituted by lower alkyl, especially A preferred example is N-methylformimidoyl.

「置換されていてもよいＮ−含有複素環チオ（低級）アルキル基」における好適 な「Ｎ−含有複素環基」は、少なくとも１個の窒素原子ならびに場合によっては 酸素原子、硫黄原子、窒素原子などの他のへテロ原子を１個または複数含有する 飽和または不飽和、単環式または多環式複素環基を意味する。Suitable for “optionally substituted N-containing heterocyclic thio(lower)alkyl group” "N-containing heterocyclic group" means at least one nitrogen atom and optionally Contains one or more other heteroatoms such as oxygen, sulfur, or nitrogen atoms means a saturated or unsaturated, monocyclic or polycyclic heterocyclic group.

好適なＮ−含有複素環基部分としては、下記のごとき複素環基を挙げることがで きる： ・１〜４個の窒素原子を含有する３−８員、好ましくは５または６員不飽和複素 単環基、たとえばピロリル、ピロリニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジル 、そのＮ−オキシド、ピリミジル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアゾリル（ たとえば４Ｈ−１，２，４−）リアゾリル、ＩＨ−１，２，３−）リアゾリル、 ２Ｈ−１，２，３−トリアゾリルなど）、テトラゾリル（たとえばＩＨ−テトラ ゾリル、２Ｈ−テトラゾリルなど）、ジヒドロトリアジニル（たとえば４゜５− ジヒドロ−１，２，４−）リアジニル、２．５−ジヒドロ−１，２，４−トリア ジニルなど）など、 ・１〜４個の窒素原子を含有する３〜８員、好ましくは５または６員飽和複素単 環基、たとえばアゼチジニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピペリジニル 、ピラゾリジニル、ピペラジニルなど、・１〜５個の窒素原子を含有する７〜１ ２員不飽和縮合複素環基、たとえばインドリル、イソインドリル、イントリジニ ル、ベンゾイミダゾリル、キノリル、インキノリン、イミダゾール、ベンゾトリ アゾリル、テトラシロピリジル、テトラシロピリダジニル（たとえばテトラシロ ［１，５−ｂ］　ピリダジニルなど）、ジヒドロトリアゾロピリダジニルなど、 ・１〜２個の酸素原子と１〜３個の窒素原子とを含有する３〜８員、好ましくは ５または６員不飽和複素単環基、たとえばオキサシリル、インオキサシリル、オ キサジアゾリル（たとえば１．　２．　４−オキサジアゾリル、１．　３．　４ −オキサジアゾリル、１，２．５−オキサジアゾリルなど）など、・１〜２個の 酸素原子と１〜３個の窒素原子とを含有する３〜８員、好ましくは５または６員 飽和複素単環基、たとえばモルホリニルなと、・１〜２個の酸素原子と１〜３個 の窒素原子とを含有する７〜１２員不飽和縮合複素環基、たとえばベンゾオキサ シリル、ベンゾオキサジアゾリルなど、・１〜２個の硫黄原子と１〜３個の窒素 原子とを含有する３〜８員、好ましくは５または６員不飽和複素単環基、たとえ ば１．３−チアゾリル、１．２−チアゾリル、チアゾリニル、チアジアゾリル（ たとえば１．　２．　４−チアジアゾリル、１．３．４−チアジアゾリル、１． 　２．　５−チアジアゾリル、１．　２．　３−チアジアゾリル）など、 ・１〜２個の硫黄原子と１〜３個の窒素原子とを含有する３〜８員、好ましくは ５または６員飽和複素単環基、たとえばチアゾリジニルなど、・１〜２個の硫黄 原子と１〜３個の窒素原子とを含有する７〜１２員不飽和縮合複素環基、たとえ ばベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリルなど、など；ここに、該複素環基は 、下記のごとき適当な置換基１個以上、好ましくは１または２個によって置換さ れていてもよい：・ヒドロキシ、 ・保護されたヒドロキシ［ヒドロキシ基は、保護されたヒドロキシ（低級）アル キルの説明で述べたごとき慣用のヒドロキシ保護基によって保護されている］、 ・前記のごときヒドロキシ（低級）アルキルまたは保護されたヒドロキシ（低級 ）アルキル、 ・ハロゲン（たとえば塩素、臭素、沃素または弗素）、・前記のごとき低級アル コキシ、 ・前記のごとき低級アルキル（たとえばメチル）、・前記のごとき低級アルコキ シ（低級）アルキル、・低級アルキルアミノ（その低級アルキル部分は、低級ア ルキルについて前記したものと同様でよい）、 ・保護された低級アルキルアミノ（アミノ基が前記慣用のアミノ保護基によって 保護された前記低級アルキルアミノ基）。Suitable N-containing heterocyclic moieties include the following heterocyclic groups: Wear: - 3-8 membered, preferably 5 or 6 membered unsaturated complex containing 1 to 4 nitrogen atoms Monocyclic groups, such as pyrrolyl, pyrrolinyl, imidazolyl, pyrazolyl, pyridyl , its N-oxide, pyrimidyl, pyrazinyl, pyridazinyl, triazolyl ( For example, 4H-1,2,4-) riazolyl, IH-1,2,3-) riazolyl, 2H-1,2,3-triazolyl, etc.), tetrazolyl (e.g. IH-tetrazolyl), zolyl, 2H-tetrazolyl, etc.), dihydrotriazinyl (e.g. 4°5- dihydro-1,2,4-)riazinyl, 2,5-dihydro-1,2,4-tria ginyl, etc.), etc. -3- to 8-membered, preferably 5- or 6-membered saturated complex complex containing 1 to 4 nitrogen atoms cyclic groups, such as azetidinyl, pyrrolidinyl, imidazolidinyl, piperidinyl , pyrazolidinyl, piperazinyl, etc. 7-1 containing 1-5 nitrogen atoms 2-membered unsaturated fused heterocyclic groups, such as indolyl, isoindolyl, intrigin benzimidazolyl, quinolyl, inquinoline, imidazole, benzotri azolyl, tetracylopyridyl, tetracylopyridazinyl (e.g. tetracylopyridyl) [1,5-b]pyridazinyl, etc.), dihydrotriazolopyridazinyl, etc. - 3-8 membered, preferably containing 1-2 oxygen atoms and 1-3 nitrogen atoms 5- or 6-membered unsaturated heteromonocyclic groups, such as oxasilyl, inoxasilyl, or Oxadiazolyl (e.g. 1. 2. 4-oxadiazolyl, 1. 3. 4 -oxadiazolyl, 1,2.5-oxadiazolyl, etc. 3 to 8 membered, preferably 5 or 6 membered, containing oxygen atoms and 1 to 3 nitrogen atoms Saturated heteromonocyclic groups, such as morpholinyl, - 1 to 2 oxygen atoms and 1 to 3 a 7- to 12-membered unsaturated fused heterocyclic group containing a nitrogen atom, such as benzoxa Silyl, benzoxadiazolyl, etc. - 1 to 2 sulfur atoms and 1 to 3 nitrogen atoms A 3- to 8-membered, preferably 5- or 6-membered unsaturated heteromonocyclic group containing atoms, such as 1,3-thiazolyl, 1,2-thiazolyl, thiazolinyl, thiadiazolyl ( For example 1. 2. 4-thiadiazolyl, 1.3.4-thiadiazolyl, 1. 2. 5-thiadiazolyl, 1. 2. 3-thiadiazolyl), etc. - 3-8 membered, preferably containing 1-2 sulfur atoms and 1-3 nitrogen atoms 5- or 6-membered saturated heteromonocyclic groups, such as thiazolidinyl, 1-2 sulfur A 7- to 12-membered unsaturated fused heterocyclic group containing atoms and 1 to 3 nitrogen atoms, e.g. benzothiazolyl, benzothiadiazolyl, etc.; where the heterocyclic group is , substituted by one or more, preferably one or two, suitable substituents as follows: May be: ・Hydroxy, ・Protected hydroxy [Hydroxy group is a protected hydroxy (lower) alkyl protected by conventional hydroxy protecting groups such as those mentioned in the kill description], ・Hydroxy (lower) alkyl or protected hydroxy (lower) alkyl as above ) alkyl, ・Halogens (e.g. chlorine, bromine, iodine or fluorine), ・Lower alkaline compounds such as those mentioned above. Koxi, ・Lower alkyl as mentioned above (e.g. methyl), ・Lower alkoxy as mentioned above (lower) alkyl, lower alkylamino (the lower alkyl part is lower alkyl) It may be the same as described above for Lukil), ・Protected lower alkylamino (where the amino group is protected by the above-mentioned conventional amino protecting group) (protected lower alkylamino group).

このように定義される「置換されていてもよいＮ−含有複素環チオ（低級）アル キル基」の好ましい例としては、ピロリル、ピロリニル、イミダゾリル、ピラゾ リル、ピリジル、そのＮ−オキシド、ピリミジル、ピラジニル、ピリダジニル、 トリアゾリル、テトラゾリル、ジヒドロトリアジニルなどの、１〜４個の窒素原 子を含有する不飽和５または６員複素単環基によって置換された低級アルキルが 挙げられ、該複素環基は低級アルキルによって置換されていてもよく、より好ま しい例としては、低級アルキルイミダゾリル低級アルキルおよび低級アルキルテ トラゾリル低級アルキルが挙げられ、とくに好ましい例としては、１−メチルイ ミダゾール−２−イルおよび１−メチルテトラゾール−５−イルを挙げることが できる。“Optionally substituted N-containing heterocyclic thio(lower)alk” defined in this way Preferred examples of "kill groups" include pyrrolyl, pyrrolinyl, imidazolyl, and pyrazolyl. Lyle, pyridyl, its N-oxide, pyrimidyl, pyrazinyl, pyridazinyl, 1 to 4 nitrogen atoms, such as triazolyl, tetrazolyl, dihydrotriazinyl lower alkyl substituted by an unsaturated 5- or 6-membered heteromonocyclic group containing and the heterocyclic group may be substituted with lower alkyl, more preferably Examples include lower alkyl imidazolyl lower alkyl and lower alkyl tetra. Examples include trazolyl lower alkyl, and particularly preferred examples include 1-methyl Mention may be made of midazol-2-yl and 1-methyltetrazol-5-yl. can.

好適な「低級アルキルスルホニル（低級）アルキル基」とは、メチルスルホニル 、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、ブチルスルホニル、ペンチルスルホ ニル、ヘキシルスルホニルなどの低級アルキルスルホニルによって置換された前 記の低級アルキルを意味し、とくに好ましい例としてはメチルスルホニルメチル を挙げることができる。A suitable "lower alkylsulfonyl (lower) alkyl group" means methylsulfonyl , ethylsulfonyl, propylsulfonyl, butylsulfonyl, pentylsulfonyl before being substituted by lower alkylsulfonyl such as nyl, hexylsulfonyl A particularly preferred example is methylsulfonylmethyl. can be mentioned.

好適な［モノ（またはジまたはトリ）ハロ（低級）アルキルチオ（低級）アルキ ル基ｊは、ハロ低級アルキルチオによって置換された前記の低級アルキルを意味 し、そのハロ（低級）アルキル部分は、クロロメチル、フルオロメチル、ジクロ ロメチル、ジブロモメチル、ショートメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロ メチル、クロロエチル、クロロフルオロエチル、ジフルオロエチル、トリフルオ ロエチル、クロロプロピル、ジフルオロプロピル、トリクロロブチル、クロロペ ンチル、クロロヘキシルなどの、１〜３個のハロゲン（たとえば塩素、臭素、沃 素、弗素）を有する直鎖状または分枝鎖状の低級アルキルであってよく、とくに 好ましい例としては、ジフルオロメチルチオメチルを挙げることができる。Suitable [mono (or di or tri) halo (lower) alkylthio (lower) alkyl group j means the above-mentioned lower alkyl substituted by halo-lower alkylthio; and its halo (lower) alkyl moiety is chloromethyl, fluoromethyl, dichloromethyl, methyl, dibromomethyl, short methyl, difluoromethyl, trifluoro Methyl, chloroethyl, chlorofluoroethyl, difluoroethyl, trifluoro loethyl, chloropropyl, difluoropropyl, trichlorobutyl, chlorope One to three halogens (e.g. chlorine, bromine, iodine), such as It may be a straight-chain or branched lower alkyl having A preferred example is difluoromethylthiomethyl.

好適な「低級アルコキシ（低級）アルカノイルアミノ（低級）アルキル基」とは 、低級アルコキシ（低級）アルカノイルアミノによって置換された前記の低級ア ルキルを意味し、その低級アルコキシおよび低級アルカノイル部分は前記のもの と同じであってよく、とくに好ましい例として、メトキシアセチルアミノメチル を挙げることができる。What is a suitable “lower alkoxy (lower) alkanoylamino (lower) alkyl group”? , the above lower alkoxy(lower)alkanoylamino substituted by alkyl, the lower alkoxy and lower alkanoyl portions of which are as defined above. As a particularly preferred example, methoxyacetylaminomethyl can be mentioned.

好適な「３−（低級）アルキル−１−（２−イミダゾリニオ）基」とは、３位に おいて前記の低級アルキルによって置換された２−イミダシリン−１−イルを意 味し、とくに好ましい例としては、３−メチル−１−（２−イミダゾリニオ）を 学げることができる。A suitable "3-(lower)alkyl-1-(2-imidazolinio) group" means 2-imidacylin-1-yl substituted by the above-mentioned lower alkyl A particularly preferred example is 3-methyl-1-(2-imidazolinio). You can learn.

好適な［３−［ヒドロキシ（低級）アルキル］−１−（２−イミダゾリニオ）基 」は、３位が前記のヒドロキシ（低級）アルキルによって置換された２−イミダ シリン−１−イルを意味し、とくに好ましい例としては、３−（２−ヒドロキシ エチル）−１−（２−イミダゾリニオ）を挙げることができる。Suitable [3-[hydroxy(lower)alkyl]-1-(2-imidazolinio) groups ” is a 2-imidae whose 3-position is substituted with the above-mentioned hydroxy(lower) alkyl means syrin-1-yl, and a particularly preferred example is 3-(2-hydroxy (ethyl)-1-(2-imidazolinio).

好適な「３−（低級）アルキル−１，４，５，６−テトラヒドロ−１−ピリミジ ニオ基Ｊとは、３位が前記の低級アルキルによって置換された１、４．　５．　 ６−テトラヒドロピリミジン−１−イルを意味し、とくに好ましい例としては、 ３−メチル−１，４，５，６−テトラヒドロ−１−ピリミジニオを挙げることが できる。Suitable "3-(lower)alkyl-1,4,5,6-tetrahydro-1-pyrimidine" The nio group J refers to 1, 4, . 5.　 It means 6-tetrahydropyrimidin-1-yl, and particularly preferred examples include: Mention may be made of 3-methyl-1,4,5,6-tetrahydro-1-pyrimidinio. can.

好適な「１．１−ジ（低級）アルキルピペリジニオ基」とは、１位において前記 の低級アルキルによってジ置換されたピペリジニルを意味し、とくに好ましい例 としては、１．１−ジメチル−４−ピペリジニオを挙げることができる。A suitable "1.1-di(lower)alkylpiperidinio group" means the above-mentioned group at the 1-position. means piperidinyl di-substituted by lower alkyl of Examples include 1,1-dimethyl-4-piperidinio.

Ｒ３の好ましい例として下記を挙げることができる；・イミダゾリニル［たとえ ば２−イミダシリン−１（または４）−イルなと］、・２−（Ｃ，〜Ｃ４）アル キル−２−イミダゾリニル［たとえば２−メチル−２−イミダシリン−１（また は４）−イルなと］などの低級アルキルイミダゾリニル、 ・２−カルバモイル（Ｃ，〜Ｃ４）アルキル−２−イミダゾリニル［たとえば２ −力７レバモイ！レメチｌレー２−イミダシリン−１（または４）−イルなとコ などの［カルバモイル（低級）アルキル］イミダゾリニル、・２−　［Ｎ、Ｎ− ジ（Ｃ−Ｃ）アルキルカルバモイル（Ｃ，〜Ｃ４）アルキル］−２−イミダゾリ ニル［たとえば２−（Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイルメチル）−２−イミダシリ ン−４−イルなと）などの［Ｎ、　Ｎ−ジ（低級）アルキルカルバモイル（低級 ）アルキル］イミダゾリニル、・２−〔３−ピリジル（０１〜Ｃ４）アルキル］ −２−イミダゾリニル［たとえは２−（３−ピリジルメチル）−２−イミダシリ ン−１（または４）−イルなと］などの［ピリジル（低級）アルキル］イミダゾ リニル、・アゼチジニル（たとえばアゼチジン−３−イルなと）、−ｔ−（Ｃ２ 〜Ｃ４）アルケニルオキシカルボ二ノげゼチジニル（たとえば１−アリルオキシ カルボニルアゼチジン−３−イルなと）などの１−（低級）アルケニルオキシカ ルボニルアゼチジニル、 −１−（Ｃ１〜Ｃ４）アルカンイミドイルアゼチジニル（たとえば１−ホルムイ ミドイルアゼチジン−３−イルなと）などの１−（低級）アルカンイミドイルア ゼチジニル、 ・ピロリジニル［たとえばピロリジン−２（または３）−イルなどコ、弓−（Ｃ ２−Ｃ４）アルケニルオキシカルボニルピロリジニル（たとえば１−アリルオキ シカルボニルピロリジン−２（または３）−イルなと）などの１−（低級）アル ケニルオキシカルボニルピロリジニル、−１−（Ｃ１〜Ｃ４）アルカンイミドイ ルピロリジニル（たとえば１−ホルムイミドイルピロリジン−２−イルなと）な どの１−（低級）アルカンイミドイルピロリジニル１ ．１−［Ｎ−（Ｃ−Ｃ）アルキル（０１〜Ｃ４）アルカンイミドイル］と口リジ ニル［たとえば１−（Ｎ−メチルホルムイミドイル）ピロリジン−２−イルなと コなどの１−［Ｎ−（低級）アルキル（低級）アルカンイミドイルアゼチジニル 、 ・　［Ｎ、Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルカルバモイル］ピロリジニル［たとえ ば２−（Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイル）ピロリジン−４−イルなとコなどの［ Ｎ、Ｎ−ジ（低級）アルキルカルバモイル］ピロリジニル、・１．−（Ｃ−Ｃ” ）アルカンイミドイル−２−［Ｎ、Ｎ−ジ（０１〜Ｃ４）アルキルカルバモイル ］ピロリジニル［たとえば１−ホルムイミドイル−２−（Ｎ、Ｎ−ジメチルカル バモイル）ピロリジン−４−イルなど］などの１−（低級）アルカンイミドイル −［Ｎ、　Ｎ−ジ（低級）アルキルカルバモイル］ピロリジニル、 ・　［ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル］−２−イミダゾリニル［たとえば２ −（ヒドロキシメチル）−２−イミダシリン−４−イル、２−（２−ヒドロキシ エチル）−２−イミダシリン−４−イルなと］などの［ヒドロキシ（低級）アル キル］イミダゾリニル、 ・　［Ｃ−Ｃアルコキシ（Ｃ１〜０４）アルキル］−２−イミダゾリニル［たと えば２−（メトキシメチル）−２−イミダシリン−４−イル、２−（２−メトキ シエチル）−２−イミダシリン−４−イルなと］などの［低級アルコキシ（低級 ）アルキルイミダゾリルチ 基　［カルバモイルオキシ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル］−２−イミダゾリニル［た とえば２−（カルバモイルオキシエチル）−２−イミダシリン−４−イル、２− （カルバモイルオキシメチル）−２−イミダシリン−４−イルなと］などの［カ ルバモイルオキシ（低級）アルキル］イミダゾリニル、・Ｎ−（Ｃ−Ｃ）アルキ ルカルバモイルオキシ（０１〜Ｃ４）アルキル−２−イミダゾリニル［たとえば ２−（Ｎ−エチルカルバモイルオキシメチル）−２−イミダシリン−４−イルな とコなどの［モノまたはジ（低級）アルキルカルバモイルオキシ（低級）アルキ ルイミダゾリルチえば２−（メチルチオメチル）−２−イミダシリン−４−イル 、２−（ｔ−ブチルチオメチル）−２−イミダシリン−４−イルなと］などの［ 低級アルキルチオ（低級）アルキル］イミダゾリニル、 ・　［０１〜０４アルキルスルフイニル（Ｃ１〜０４）アルキル］−２−イミダ ゾリニル［たとえば２−（メチルスルフィニルメチル）−２−イミダシリン−４ −イルなと］などの［低級アルキルスルフィニル（低級）アルキル］イミダゾリ ニル、 ・　［Ｃ２〜Ｃ４アルケニルチオ（Ｃ，〜Ｃ４）アルキル〕−２−イミダゾリニ ル［たとえば２−（アリルチオメチル）−２−イミダシリン−４−イルなと］な どの［低級アルケニルチオ（低級）アルキル］イミダゾリニル、・　［Ｃ−Ｃア ルコキシ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルチオ（０１〜Ｃ４）アルキル］−２−イミダゾ リニル［たとえば２−（２−メトキシエチルチオメチル）−２−イミダシリン− ４−イルなと］などの［低級アルコキシ（低級）アルキルチオ（低級）アルキル ］イミダゾリニル、 ・　［カルバモイルオキシ（Ｃ−Ｃ）アルキルチオ（０１〜０４）アルキル］− ２−イミダゾリニル［たとえば２−（２−カルバモイルオキシエチル）チオメチ ル−２−イミダシリン−４−イルなと］などの［カルバモイルオキシ（低級）ア ルキルチオ（低級）アルキル］イミダゾリニル、・　［Ｎ、Ｎ−ジ（Ｃ−Ｃ）ア ルキルカルバモイル（Ｃ，〜Ｃ４）アルキルチオ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル］イミ ダゾリニル（たとえばＮ、　Ｎ−ジメチルカルバモイルメチルチオメチル−２− イミダシリン−４−イルなと）などの［モノまたはジ（低級）アルキルカルバモ イル（低級）アルキルチオ（低級）アルキル］イミダゾリニル、 ・　［Ｃ−Ｃアルキルイミダゾリルチオ（０１〜Ｃ４）アルキル］−２−イミダ シリニル［たとえば２−（１−メチルイミダゾール−２−イルチオメチル）−２ −イミダシリン−４−イルなと］などの［低級アルキルイミダゾリルチオ（低級 ）アルキル］イミダゾリニル、 ・　［Ｃ−Ｃアルキルテトラゾリルチオ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル］−２−イミダ シリニル［たとえば２−（１−メチルテトラゾール−５−イルチオメチル）−２ −イミダシリン−４−イルなと］などの［低級アルキルテトラゾリルチオ（低級 ）アルキル］イミダゾリニル、 ・　［Ｃ−Ｃアルカノイルアミノ（０１〜Ｃ４）アルキル］−２−イミダゾリニ ル［たとえば２−（アセチルアミノメチル）−２−イミダシリン−４−イルなと コなどの［低級アルカノイルアミノ（低級）アルキル］イミダゾリニル、・　［ ウレイド（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル］−２−イミダゾリニル［たとえば２−（ウレ イドメチル）−２−イミダシリン−４−イルなとコなどの［ウレイド（低級）ア ルキル］イミダゾリニル、 ・　［Ｃ−Ｃアルキルスルホニルアミノ（０１〜Ｃ４）アルキル］−２−イミダ シリニル［たとえば２−（メシルアミノメチル）−２−イミダシリン−４−イル なとコなどの［低級アルキルスルホニルアミノ（低級）アルキル］イミダゾリニ ル、 ・　［Ｃ−Ｃアルコキシカルボニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル］−２−イミ ダゾリニル［たとえば２−（メトキシカルボニルアミノメチル）−２−イミダシ リン−４−イルなとコなどの［低級アルコキシカルボニルアミノ（低級）アルキ ル］イミダゾリニル、 ・Ｎ−（Ｃ−Ｃアルキル）−［Ｃ−Ｃアルコキシ（０１〜Ｃ４）アルキル］−２ −イミダゾリニル［たとえばｌ−メチル−２−（メトキシメチル）−２−イミダ シリン−５−イルなとコなどの（低級アルキル）［低級アルコキシ（低級）アル キル］イミダゾリニル、 ・Ｎ−（Ｃ−Ｃアルカノイル）−［カルバモイル（Ｃ，〜Ｃ４）アルキル］−２ −イミダゾリニル［たとえば１−アセチル−２−（カルバモイルメチル）−２− イミダシリン−４（または５）−イルなとコなとのＮ−（低級アルカノイル）［ カルバモイル（低級）アルキルコイミダゾリニル、・１．　４．　５．　６−テ トラヒドロピリミジニル（たとえば１．　４．　５．　６−テトラヒドロピリミ ジン−１−イルなと）などのテトラヒドロピリミジニル、・　（Ｃ１〜Ｃ４アル キル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリミジニル（たとえば２−メチル−１ ，４，５，６−テトラヒドロビリミジン−１−イルなと）などの（低級アルキル ）テトラヒドロピリミジニル、・　［（１−ピリジニオ）（Ｃ１〜０４）アルキ ル］−２−イミダゾリニル［たと、ｔハ２−　［３−（１−ピリジニオ）プロピ ル］−２−イミダシリン−４−イルなどコなとの［ピリジニオ（低ａ）アルキル ］イミダゾリニル、・　［１−（Ｃ−Ｃ）アルキルピリジニオ（０１〜Ｃ４）ア ルキル］−２−イミダゾリニル［たとえば２−（１−メチル−３−ピリジニオ） メチル−２−イミダシリン−１（または４）−イルなとコなどの［１−（低級） アルキルピリジニオ（低級）アルキル］イミダゾリニル、・３−［ヒドロキシ（ Ｃ１〜Ｃ４）アルキル］　−１−（２−イミダゾリニオ）［たとえば３−（２− ヒドロキシエチル）−１−（２−イミダゾリニオ）などコなどの３−［ヒドロキ シ（低級）アルキル］　−１−（２−イミダゾリニオ）、・２，３−ジ（Ｃ１〜 Ｃ４）アルキル−１−（２−イミダゾリニオ）［たとえば２．３−ジメチル−１ −（２−イミダゾリニオ）などコなどの２．３−ジ低級アルキル−１−（２−イ ミダゾリニオ）、・Ｃ−Ｃアルキルによって置換されていてもよい３−　（Ｃ１ 〜Ｃ４）アルキルー１．４．５．６−テトラヒドロ−１−ピリミジニオ（たとえ ば３−メチル−１，４，５，６−テトラヒドロ−１−ピリミジニオ、２．３−ジ メチル−１，４，５，６−テトラヒドロ−１−ピリミジニオなど）などの、低級 アルキルによって置換されていてもよい３−（低級）アルキル−１，４，５，６ −テトラヒドロ−１−ピリミジニオ、 弓、１−ジ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルピペリジニオ（たとえば１．　ｔ−ジメチル −４−ピペリジニオなど）などの１．１−ジ（低級）アルキルピペリジニオ、・ 　［Ｃ−Ｃアルキルスルホニル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル］−２−イミダゾリニル ［たとえば２−（メチルスルホニルメチル）−２−イミダシリン−４−イルなと ］などの［低級アルキルスルホニル（低級）アルキル］イミダゾリニル、・　［ ジハロ（Ｃ−Ｃ）アルキルチオ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル］−２−イミダシリニル ［たとえば２−（ジフルオロメチルチオメチル）−２−イミダシリン−４−イル なとコなどの［ジ／１０（低級）アルキルチオ（低級）アルキル］イミダゾリニ ル、 ・　［Ｃ，〜Ｃ４アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ４）アルカノイルアミノ（Ｃ，〜Ｃ４げ ルキル］−２−イミダゾリニル［たとえば２−（メトキシメチルげミノメチル） −２−イミダシリン−４−イルなと］などの［低級アルコキシ（低級）アルカノ イルアミノ（低級）アルキル］イミダゾリニル、・ピペリジル（たとえば４−ピ ペリジルなど）、・　［Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル］ピロリ ジニル［たとえば２−メトキシメチルピロリジン−３（または４）−イルなと］ などの［低級アルコキシ（低級）アルキル］ピロリジニル、・　しヒドロキシ（ Ｃ１〜Ｃ４げルキル］ピロリジニル［たとえば２−（ヒドロキシメチル）ピロリ ジン−４−イルなとコなどの［ヒドロキシ（低級）アルキルピペリジニル、 −１−（Ｃ−Ｃ）アルカンイミドイルとベリジル（たとえば１−ホルムイミトイ ルー４−ピペリジルなど）などの１−（低級アルカンイミドイル）ピベ１）ジル 。Preferred examples of R3 include the following; - imidazolinyl [e.g. 2-imidacylin-1 (or 4)-yl], 2-(C, ~C4)al Kyl-2-imidazolinyl [e.g. 2-methyl-2-imidacillin-1 (also lower alkylimidazolinyl such as 4)-yl], -2-carbamoyl(C,~C4)alkyl-2-imidazolinyl [e.g. 2 - Power 7 Rebamoi! Remethyl 2-imidacillin-1 (or 4)-yl [carbamoyl(lower)alkyl]imidazolinyl, ・2-[N,N- di(C-C)alkylcarbamoyl(C,~C4)alkyl]-2-imidazoli [e.g. 2-(N,N-dimethylcarbamoylmethyl)-2-imidasilyl] [N,N-di(lower)alkylcarbamoyl (lower ) alkyl] imidazolinyl, ・2-[3-pyridyl(01-C4) alkyl] -2-imidazolinyl [e.g. 2-(3-pyridylmethyl)-2-imidasyl] [pyridyl(lower)alkyl]imidazo such as linyl, azetidinyl (e.g. azetidin-3-yl), -t-(C2 ~C4) alkenyloxycarboninogenzetidinyl (e.g. 1-allyloxy 1-(lower) alkenyl oxycarboxylate such as carbonylazetidin-3-yl) rubonylazetidinyl, -1-(C1-C4) alkanimidoyl azetidinyl (e.g. 1-formyl 1-(lower)alkanimidoyl, such as (midoylazetidin-3-yl) zetidinyl, ・Pyrrolidinyl [e.g. pyrrolidin-2(or 3)-yl, etc., bow-(C 2-C4) alkenyloxycarbonylpyrrolidinyl (e.g. 1-allylox 1-(lower) alkaline compounds such as cyclocarbonylpyrrolidin-2(or 3)-yl) Kenyloxycarbonylpyrrolidinyl, -1-(C1-C4)alkanimido Lupyrrolidinyl (e.g. 1-formimidoylpyrrolidin-2-yl) Which 1-(lower)alkanimidoylpyrrolidinyl 1 ．． 1-[N-(C-C)alkyl(01-C4)alkanimidoyl] and [for example, 1-(N-methylformimidoyl)pyrrolidin-2-yl] 1-[N-(lower)alkyl(lower)alkanimidoyl azetidinyl such as , ・[N,N-di(C1-C4)alkylcarbamoyl]pyrrolidinyl [e.g. [ N,N-di(lower)alkylcarbamoyl]pyrrolidinyl, ・1. -(C-C” ) Alkanimidoyl-2-[N,N-di(01-C4)alkylcarbamoyl ] pyrrolidinyl [e.g. 1-formimidoyl-2-(N,N-dimethylcal 1-(lower) alkanimidoyl such as bamoyl) pyrrolidin-4-yl, etc.] -[N, N-di(lower)alkylcarbamoyl]pyrrolidinyl, ・[Hydroxy(C1-C4)alkyl]-2-imidazolinyl [e.g. 2 -(hydroxymethyl)-2-imidacylin-4-yl, 2-(2-hydroxy Hydroxy (lower) alkaline Kill] imidazolinyl, ・[C-C alkoxy(C1-04)alkyl]-2-imidazolinyl [and For example, 2-(methoxymethyl)-2-imidacylin-4-yl, 2-(2-methoxymethyl)-2-imidacylin-4-yl, [Lower alkoxy (lower ) Alkylimidazolylti Group [carbamoyloxy(C1-C4)alkyl]-2-imidazolinyl[ta] For example, 2-(carbamoyloxyethyl)-2-imidacylin-4-yl, 2- (carbamoyloxymethyl)-2-imidacylin-4-yl], etc. rubamoyloxy(lower)alkyl]imidazolinyl, .N-(C-C)alkyl carbamoyloxy(01-C4)alkyl-2-imidazolinyl [e.g. 2-(N-ethylcarbamoyloxymethyl)-2-imidacylin-4-yl [Mono- or di-(lower) alkylcarbamoyloxy(lower) alkyl] such as imidazolyl, 2-(methylthiomethyl)-2-imidacillin-4-yl , 2-(t-butylthiomethyl)-2-imidacillin-4-yl], etc. lower alkylthio(lower)alkyl]imidazolinyl, ・[01-04 alkylsulfinyl (C1-04) alkyl]-2-imida Zolinyl [e.g. 2-(methylsulfinylmethyl)-2-imidacillin-4 [lower alkyl sulfinyl (lower) alkyl] imidazolyne such as Nil, ・[C2-C4 alkenylthio(C,-C4)alkyl]-2-imidazolini [e.g. 2-(allylthiomethyl)-2-imidacylin-4-yl] Which [lower alkenylthio(lower)alkyl]imidazolinyl, . Rukoxy(C1-C4)alkylthio(01-C4)alkyl]-2-imidazo linyl [e.g. 2-(2-methoxyethylthiomethyl)-2-imidacillin- [lower alkoxy(lower)alkylthio(lower)alkyl] such as [4-ylnato] ] imidazolinyl, ・[Carbamoyloxy(C-C)alkylthio(01-04)alkyl]- 2-imidazolinyl [e.g. 2-(2-carbamoyloxyethyl)thiomethylene] [carbamoyloxy (lower) aryl, such as 2-imidacylin-4-yl] lukylthio(lower)alkyl]imidazolinyl, .[N,N-di(C-C)a alkylcarbamoyl(C,~C4)alkylthio(C1~C4)alkyl]imie Dazolinyl (e.g. N, N-dimethylcarbamoylmethylthiomethyl-2- mono- or di-(lower) alkylcarbamo such as imidacillin-4-yl) yl(lower)alkylthio(lower)alkyl]imidazolinyl, ・[C-C alkylimidazolylthio(01-C4)alkyl]-2-imida Silinyl [e.g. 2-(1-methylimidazol-2-ylthiomethyl)-2 -imidacillin-4-yl] and [lower alkylimidazolylthio (lower ) alkyl] imidazolinyl, ・[C-C alkyltetrazolylthio(C1-C4)alkyl]-2-imida Silinyl [e.g. 2-(1-methyltetrazol-5-ylthiomethyl)-2 -imidacillin-4-yl] and [lower alkyltetrazolylthio (lower ) alkyl] imidazolinyl, ・[C-C alkanoylamino(01-C4)alkyl]-2-imidazolini [e.g. 2-(acetylaminomethyl)-2-imidacylin-4-yl] [lower alkanoylamino (lower) alkyl] imidazolinyl, such as ureido(C1-C4)alkyl]-2-imidazolinyl [e.g. 2-(ureido [Ureido (lower) amines such as [lukyl] imidazolinyl, ・[C-C alkylsulfonylamino(01-C4)alkyl]-2-imida silinyl [e.g. 2-(mesylaminomethyl)-2-imidacilin-4-yl [Lower alkylsulfonylamino (lower) alkyl] imidazolini such as Natoco le, ・[C-C alkoxycarbonylamino(C1-C4)alkyl]-2-imie Dazolinyl [e.g. 2-(methoxycarbonylaminomethyl)-2-imidashi] [Lower alkoxycarbonylamino (lower) alkyl] such as phosphorus-4-yl imidazolinyl, ・N-(C-C alkyl)-[C-C alkoxy(01-C4) alkyl]-2 -imidazolinyl [e.g. l-methyl-2-(methoxymethyl)-2-imida] (lower alkyl) [lower alkoxy (lower) alkyl] such as syrin-5-yl Kill] imidazolinyl, ・N-(C-C alkanoyl)-[carbamoyl(C,~C4)alkyl]-2 -imidazolinyl [e.g. 1-acetyl-2-(carbamoylmethyl)-2- imidacillin-4(or 5)-yl and N-(lower alkanoyl) [ Carbamoyl (lower) alkyl coimidazolinyl, 1. 4. 5. 6-te trahydropyrimidinyl (e.g. 1. 4. 5. 6-tetrahydropyrimidinyl) tetrahydropyrimidinyl such as din-1-yl), ・(C1-C4 alkyl) methyl)-1,4,5,6-tetrahydropyrimidinyl (e.g. 2-methyl-1 , 4,5,6-tetrahydrobyrimidin-1-yl) ) tetrahydropyrimidinyl, ・[(1-pyridinio)(C1-04)alkyl ]-2-imidazolinyl[and, t2-[3-(1-pyridinio)propyl] [pyridinio(low a)alkyl]-2-imidacylin-4-yl, etc. ] imidazolinyl, ・[1-(C-C)alkylpyridinio(01-C4)a [e.g. 2-(1-methyl-3-pyridinio)]-2-imidazolinyl [e.g. [1-(lower) such as methyl-2-imidacylin-1 (or 4)-yl Alkylpyridinio(lower)alkyl]imidazolinyl, 3-[hydroxy( C1-C4) alkyl] -1-(2-imidazolinio) [e.g. 3-(2- 3-[hydroxyethyl)-1-(2-imidazolinio), etc. (lower)alkyl] -1-(2-imidazolinio), 2,3-di(C1~ C4) Alkyl-1-(2-imidazolinio) [e.g. 2,3-dimethyl-1 -(2-imidazolinio) and other 2,3-di-lower alkyl-1-(2-yl) midazolinio), 3-(C1 ~C4) Alkyl-1.4.5.6-tetrahydro-1-pyrimidinio (eg. 3-methyl-1,4,5,6-tetrahydro-1-pyrimidinio, 2,3-di methyl-1,4,5,6-tetrahydro-1-pyrimidinio, etc.) 3-(lower)alkyl-1,4,5,6 optionally substituted by alkyl -tetrahydro-1-pyrimidinio, bow, 1-di(C1-C4)alkylpiperidinio (e.g. 1.t-dimethyl 1,1-di(lower) alkylpiperidinio such as -4-piperidinio, etc.), [C-C alkylsulfonyl (C1-C4) alkyl]-2-imidazolinyl [For example, 2-(methylsulfonylmethyl)-2-imidacylin-4-yl] [lower alkylsulfonyl (lower) alkyl] imidazolinyl, such as ], [ Dihalo(C-C)alkylthio(C1-C4)alkyl]-2-imidasilinyl [For example, 2-(difluoromethylthiomethyl)-2-imidacylin-4-yl [di/10(lower)alkylthio(lower)alkyl]imidazolini such as Natoco le, ・[C, ~C4 alkoxy (C1 ~ C4) alkanoylamino (C, ~C4 2-imidazolinyl [e.g. 2-(methoxymethylgeminomethyl) -2-imidacylin-4-yl] and [lower alkoxy (lower) alkano] ylamino(lower)alkyl]imidazolinyl, piperidyl (e.g. 4-piperidyl) peridyl, etc.), [C1-C4 alkoxy (C1-C4) alkyl] pylori Dinyl [e.g. 2-methoxymethylpyrrolidin-3(or 4)-yl] [lower alkoxy (lower) alkyl] pyrrolidinyl, such as hydroxy( C1-C4 gerkyl]pyrrolidinyl [e.g. 2-(hydroxymethyl)pyrroli [Hydroxy (lower) alkylpiperidinyl, such as din-4-yl] -1-(C-C)alkanimidoyl and beridyl (e.g. 1-formimidoyl) 1-(lower alkanimidoyl)pibe 1) dyl, such as 4-piperidyl .

好適なｒ低級アルキレン基」としては、メチレン、エチレン、トリメチレン、テ トラメチレン、ヘキサメチレン、メチルメチレン、エチルエチレン、プロピレン なとの直鎖状または分枝鎖状のものが挙げられ、より好ましし１例として（ＩＣ １〜Ｃアルキレンを、とくに好ましい例としてはメチレンおよびエチレンを挙（ ずることかできる。Suitable lower alkylene groups include methylene, ethylene, trimethylene, tetra Tramethylene, hexamethylene, methylmethylene, ethylethylene, propylene A linear or branched chain is mentioned, and one more preferred example is (IC 1-C alkylene, particularly preferred examples include methylene and ethylene ( I can cheat.

Ｒ３の構成員のうち、この発明のイミダゾリニル環に関しては、次の平衡八によ って示される互変異性が存在することは、容易に理解されるところである。Among the members of R3, regarding the imidazolinyl ring of this invention, according to the following equilibrium 8. It is easily understood that tautomerism exists.

（式中、Ｒ４は前記定義の通り） 上記互変異性体は全て本発明の範囲に包含されるものであるが、本発明では、目 的化合物および中間体化合物における該イミダゾリニル環は、それらの表現法の 一方のみおよびそれに対応する名称のみによってそれを表現することとする。(In the formula, R4 is as defined above) All of the above tautomers are included within the scope of the present invention, but in the present invention, The imidazolinyl ring in compounds and intermediate compounds is It will be expressed only by one and its corresponding name.

本発明の目的化合物（Ｉ）の製造法を以下に詳細に説明する。The method for producing the object compound (I) of the present invention will be explained in detail below.

（１）プロセスｌ 化合物（Ｉ）ｔたはその塩は、化合物（旧またはそのＲ１に隣接するカルボニル 基における反応性誘導体あるいはそれらの塩を環化させることによって製造する ことができる。(1) Process l Compound (I) or a salt thereof is a compound (old or carbonyl adjacent to its R1). produced by cyclization of reactive derivatives or their salts in groups be able to.

化合物（ｎ）の好適な塩としては、化合物（Ｉ）について述べたものと同じもの を挙げることができる。Suitable salts of compound (n) are the same as those mentioned for compound (I). can be mentioned.

化合物（ＩＩ）の好適な反応性誘導体としては、そのトリ低級アルコキシホスホ ラニリデン化合物（たとえばトリエトキシホスホラニリデン化合物など）、その トリアリールホスホラニリデン化合物（たとえばトリフェニルホスホラニリデン 化合物など）などを挙げることができ、それらは各々、化合物（ＩＩ）をトリ低 級アルキルホスファイトまたはトリアリールホスフィンとそれぞれ反応させるこ とによって調製できる。Suitable reactive derivatives of compound (II) include its tri-lower alkoxy phosphor Ranylidene compounds (such as triethoxyphosphoranylidene compounds), Triarylphosphoranylidene compounds (e.g. triphenylphosphoranylidene) compounds, etc.), each of which can reduce compound (II) to tri-lowering. Reacting with class alkyl phosphite or triarylphosphine, respectively. It can be prepared by

この反応は、ジオキサン、ヘキサメチルホスホルアミド、ベンゼン、トルエン、 キシレン、ジメチルスルホキシド、Ｎ、　Ｎ−ジメチルホルムアミド、ピリジン など、またはそれらの混合物などの、反応に悪影響を及ぼさない慣用の溶媒中で 化合物（ＴＩ）を加熱することによって実施することが好ましい。This reaction involves dioxane, hexamethylphosphoramide, benzene, toluene, Xylene, dimethyl sulfoxide, N, N-dimethylformamide, pyridine in a conventional solvent that does not adversely affect the reaction, such as or a mixture thereof. Preferably, the reaction is carried out by heating the compound (TI).

この反応は、ヒドロキノンの存在下に実施することもできる。This reaction can also be carried out in the presence of hydroquinone.

この反応の反応温度は特に限定されるものではないが、通常は、加温ないし加熱 下に反応を実施する。The reaction temperature for this reaction is not particularly limited, but it is usually heated or The reaction is carried out below.

（２）プロセス２ 化合物（Ｉ−ｂ）またはその塩は、化合物（Ｉ−ａ）またはその塩をカルボキシ 保護基脱離反応に付すことによって製造できる。(2) Process 2 Compound (I-b) or a salt thereof is a compound (I-a) or a salt thereof that is It can be produced by subjecting it to a protecting group elimination reaction.

化合物（１−ａ）および（１−ｂ）の好適な塩としては、化合物（Ｉ）について 挙げたものと同じものを挙げることができる。As suitable salts of compounds (1-a) and (1-b), for compound (I) You can list the same things that you listed.

本反応は、通常、加水分解、還元などの常法によって実施する。This reaction is usually carried out by conventional methods such as hydrolysis and reduction.

（ｉ）加水分解 加水分解は、塩基または酸の存在下に実施することが好ましい。好適な塩基とし ては、アルカリ金属水酸化物（たとえば水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなど ）、アルカリ土類金属水酸化物（たとえば水酸化マグネシウム、水酸化カルシウ ムなど）、アルカリ金属水素化物（たとえば水素化ナトリウム、水素化カリウム など）、アルカリ土類金属水素化物（たとえば水素化カルシウムなど）、アルカ リ金属アルコキシド（たとえばナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、 カリウム［−ブトキシドなど）、アルカリ金属炭酸塩（たとえば炭酸ナトリウム 、炭酸カリウムなど）、アルカリ土類金属炭酸塩（たとえば炭酸マグネシウム、 炭酸カルシウムなど）、アルカリ金属重炭酸塩（たとえば重炭酸ナトリウム、重 炭酸カリウムなど）などを挙げることができる。(i) Hydrolysis Hydrolysis is preferably carried out in the presence of a base or an acid. As a suitable base For example, alkali metal hydroxides (e.g. sodium hydroxide, potassium hydroxide, etc.) ), alkaline earth metal hydroxides (e.g. magnesium hydroxide, calcium hydroxide ), alkali metal hydrides (e.g. sodium hydride, potassium hydride) ), alkaline earth metal hydrides (such as calcium hydride), alkaline metal alkoxides (e.g. sodium methoxide, sodium ethoxide, potassium [-butoxide, etc.], alkali metal carbonates (e.g., sodium carbonate), , potassium carbonate, etc.), alkaline earth metal carbonates (such as magnesium carbonate, calcium carbonate), alkali metal bicarbonates (e.g. sodium bicarbonate, potassium carbonate, etc.).

好適な酸としては、有機酸（たとえば蟻酸、酢酸、プロピオン酸、トリフルオロ 酢酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−）ルエンスルホン酸なと）および無機酸（たと えば塩酸、臭化水素酸、硫酸、燐酸など）を挙げることができる。トリフルオロ 酢酸を用いての酸性下での加水分解は、通常、カチオン補促剤（たとえばフェノ ール、アニソールなど）の添加によって促進される。Suitable acids include organic acids such as formic acid, acetic acid, propionic acid, trifluoroacid, acetic acid, benzenesulfonic acid, p-)luenesulfonic acid) and inorganic acids (such as Examples include hydrochloric acid, hydrobromic acid, sulfuric acid, phosphoric acid, etc.). trifluoro Hydrolysis under acidic conditions using acetic acid is usually carried out with a cationic promoter (e.g. phenol). This is promoted by the addition of silica, anisole, etc.).

ヒドロキシ保護基がトリ（低級）アルキルシリルである場合には、ハロゲン化ト リ低級アルキルアンモニウム（たとえば弗化トリブチルアンモニウムなど）の存 在下に加水分解を実施することができる。When the hydroxy protecting group is tri(lower)alkylsilyl, the halogenated Presence of lower alkylammonium (e.g. tributylammonium fluoride) Hydrolysis can be carried out in the presence of

この反応は、通常、水、ジクロロメタン、アルコール（たとえばメタノール、エ タノールなど）、テトラヒドロフラン、ジオキサン、アセトン、またはこれらの 混合物などの、反応に悪影響を及ぼさない慣用の溶媒中で実施する。液状の塩基 または酸は、溶媒としても使用できる。This reaction typically involves water, dichloromethane, an alcohol (e.g. methanol, ethanol, etc.) (tanol, etc.), tetrahydrofuran, dioxane, acetone, or these It is carried out in conventional solvents that do not adversely affect the reaction, such as mixtures. liquid base Alternatively, acids can also be used as solvents.

反応温度はとくに限定されるものではないが、通常は冷却ないし加熱下に反応を 実施する。The reaction temperature is not particularly limited, but the reaction is usually carried out under cooling or heating. implement.

（■）還元 この脱離反応に適用できる還元法としては、たとえば、金属（たとえば亜鉛、亜 鉛アマルガムなど）またはクロム化合物の塩（たとえば塩化第一クロム、酢酸第 一クロムなど）と有機酸または無機酸（たとえば酢酸、プロピオン酸、塩酸、硫 酸など）との組合せを用いての還元、および、パラジウム触媒（たとえば海綿状 パラジウム、パラジウム黒、酸化パラジウム、パラジウム炭、コロイド状パラジ ウム、パラジウム−硫酸バリウム、パラジウム−炭酸バリウム、水酸化バリウム 炭など）、ニッケル触媒（たとえば還元ニッケル、酸化ニッケル、ラネーニッケ ルなど）、白金触媒（たとえば白金板、海綿状白金、白金黒、コロイド状白金、 酸化白金、白金線など）などの慣用の金属触媒の存在下での慣用の接触還元を挙 げることができる。(■) Reduction Reduction methods that can be applied to this elimination reaction include, for example, metals (e.g. zinc, zinc, (e.g. lead amalgam) or salts of chromium compounds (e.g. chromous chloride, chromous acetate). monochrome) and organic or inorganic acids (such as acetic acid, propionic acid, hydrochloric acid, sulfuric acid, reduction using a combination of palladium catalysts (e.g. spongy Palladium, palladium black, palladium oxide, palladium on charcoal, colloidal palladium palladium-barium sulfate, palladium-barium carbonate, barium hydroxide charcoal, etc.), nickel catalysts (e.g. reduced nickel, nickel oxide, Raney nickel) ), platinum catalysts (e.g. platinum plates, spongy platinum, platinum black, colloidal platinum, Examples include conventional catalytic reductions in the presence of conventional metal catalysts such as platinum oxide, platinum wire, etc.). can be given.

接触還元を適用する場合には、はぼ中性の条件下で反応を実施することが好まし い。When applying catalytic reduction, it is preferable to carry out the reaction under neutral conditions. stomach.

この反応は、通常、水、アルコール（たとえばメタノール、エタノール、プロパ ツールなど）、ジオキサン、テトラヒドロフラン、酢酸、緩衝液（たとえば燐酸 緩衝液、酢酸緩衝液など）など、またはこれらの混合物などの、反応に悪影響を 及ぼさない慣用の溶媒中で実施する。This reaction typically involves water, alcohol (e.g. methanol, ethanol, propane). tools), dioxane, tetrahydrofuran, acetic acid, buffers (e.g. phosphoric acid buffers, acetate buffers, etc.), or mixtures thereof, that may adversely affect the reaction. It is carried out in customary solvents that do not cause any harmful effects.

反応温度はとくに限定されるものではないが、通常は、冷却ないし加温下に反応 を実施する。The reaction temperature is not particularly limited, but the reaction is usually carried out under cooling or heating. Implement.

カルボキシ保護基がアリル基の場合には、パラジウム化合物を用いての水素化分 解によって脱保護することができる。When the carboxy protecting group is an allyl group, hydrogenation using a palladium compound It can be deprotected by solution.

この反応に用いる好適なパラジウム化合物としては、パラジウム炭、水酸化パラ ジウム炭、塩化パラジウム、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム （０）、ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム（０）、ジ［１，２−ビス （ジフェニルホスフィノ）エタン］パラジウム（０）、テトラキス（トリフェニ ルホスファイト）パラジウム（０）、テトラキス（トリエチルボスファイト）パ ラジウム（０）などのパラジウム−配位子錯体などを挙げることができる。Suitable palladium compounds used in this reaction include palladium on charcoal, palladium hydroxide, Dium charcoal, palladium chloride, tetrakis(triphenylphosphine)palladium (0), bis(dibenzylideneacetone)palladium(0), di[1,2-bis (diphenylphosphino)ethane]palladium(0), tetrakis(triphenylphosphino)ethane palladium(0), tetrakis(triethylbosphite)palladium(0), Examples include palladium-ligand complexes such as radium (0).

反応は好ましくは、アミン（たとえばモルホリン、Ｎ−メチルアニリンなど）、 活性メチレン化合物（たとえばジメドン、酢酸ベンゾイル、２−メチル−３−オ キソ吉草酸なと）、シアノヒドリン化合物（たとえばシアン化α−テトラヒドロ ピラニルオキシベンジルなど）、低級アルカン酸またはその塩（たとえば蟻酸、 酢酸、蟻酸アンモニウム、酢酸ナトリウムなど）、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミ ドなどの、反応時に生じるアリル基の補促剤の存在下に実施することができる。The reaction preferably involves an amine (e.g. morpholine, N-methylaniline, etc.), Active methylene compounds (e.g. dimedone, benzoyl acetate, 2-methyl-3-o xovaleric acid), cyanohydrin compounds (e.g. cyanated α-tetrahydro pyranyloxybenzyl), lower alkanoic acids or their salts (such as formic acid, acetic acid, ammonium formate, sodium acetate, etc.), N-hydroxysuccinimide The reaction can be carried out in the presence of a promoter of the allyl group generated during the reaction, such as

この反応は、低級アルキルアミン（たとえばブチルアミン、トリエチルアミンな ど）、ピリジンなどの塩基の存在下に実施することができる。This reaction is based on lower alkyl amines (e.g. butylamine, triethylamine). ), it can be carried out in the presence of a base such as pyridine.

この反応にパラジウム−配位子錯体を用いるときには、好ましくは対応する配位 子（たとえばトリフェニルホスフィン、亜燐酸トリフェニル、亜燐酸トリエチル など）の存在下に反応を実施することができる。When using palladium-ligand complexes in this reaction, preferably the corresponding coordination (e.g. triphenylphosphine, triphenyl phosphite, triethyl phosphite) etc.).

この反応は、通常、水、メタノール、エタノール、プロパツール、ジオキサン、 テトラヒドロフラン、アセトニトリル、クロロホルム、ジクロロメタン、ジクロ ロエタン、酢酸エチルなどの、反応に悪影響を及ぼさない慣用の溶媒中で実施す る。This reaction typically involves water, methanol, ethanol, propatool, dioxane, Tetrahydrofuran, acetonitrile, chloroform, dichloromethane, dichloro It is carried out in a conventional solvent that does not adversely affect the reaction, such as loethane or ethyl acetate. Ru.

脱離反応は、除去すべきカルボキシ保護基の種類に応じて選択することができる 。The elimination reaction can be selected depending on the type of carboxy protecting group to be removed. .

（３）プロセス３ 化合物（Ｉ−ｄ）またはその塩は、化合物（Ｉ−ｃ）またはその塩をヒドロキシ 保護基脱離反応に付すことにより製造することができる。(3) Process 3 Compound (I-d) or a salt thereof is a compound (I-c) or a salt thereof that is It can be produced by subjecting it to a protecting group elimination reaction.

化合物（丁−ｃ）および（Ｉ−ｄ）の好適な塩としては、化合物（Ｉ）について 述べたものと同じものを挙げることができる。As suitable salts of compounds (C-c) and (I-d), for compound (I) You can mention the same things as mentioned above.

この反応は、通常、加水分解、還元などの常法によって実施する。This reaction is usually carried out by conventional methods such as hydrolysis and reduction.

加水分解および還元の方法および反応条件（たとえば反応温度、溶媒など）は、 プロセス２における化合物（Ｉ−ａ）のカルボキシ保護基脱離反応について説明 したところと実質的に同じであり、従って該説明を参照されたい。Hydrolysis and reduction methods and reaction conditions (e.g. reaction temperature, solvent, etc.) Explaining the carboxy protecting group elimination reaction of compound (I-a) in Process 2 is substantially the same as described above, and therefore reference is made to that description.

ヒドロキシ保護基がトリ（低級）アルキルシリルである場合には、この保護基の 脱離は、弗化テトラ（低級）アルキルアンモニウム（たとえば弗化テトラブチル アンモニウムなど）の存在下で実施することもできる。When the hydroxy protecting group is tri(lower)alkylsilyl, this protecting group Elimination is performed using tetra(lower)alkyl ammonium fluoride (e.g., tetrabutyl fluoride). It can also be carried out in the presence of ammonium, etc.).

（４）プロセス４ 化合物（Ｉ−ｆ）またはその塩は、化合物（Ｉ−ｅ）またはその塩をイミノ保護 基脱離反応に付すことによって製造することができる。(4) Process 4 Compound (I-f) or its salt is imino-protected compound (I-e) or its salt. It can be produced by subjecting it to a group elimination reaction.

化合物（１−ｅ）の好適な塩としては、化合物（Ｉ）について述べたもののごと き塩基との塩を挙げることができる。Suitable salts of compound (1-e) include those mentioned for compound (I). Examples include salts with bases.

化合物（１−ｆ）の好適な塩としては、化合物（Ｉ）の場合と同じものを挙げる ことができる。Suitable salts for compound (1-f) include the same salts as for compound (I). be able to.

この反応は、通常、加水分解、還元などの常法によって実施する。This reaction is usually carried out by conventional methods such as hydrolysis and reduction.

加水分解および還元の方法および反応条件（たとえば反応温度、溶媒など）は、 プロセス２における化合物（１−ａ）のカルボキシ保護基脱離反応について説明 したところと実質的に同じであり、従って該説明を参照されたい。Hydrolysis and reduction methods and reaction conditions (e.g. reaction temperature, solvent, etc.) Explaining the carboxy protecting group elimination reaction of compound (1-a) in Process 2 is substantially the same as described above, and therefore reference is made to that description.

（５）プロセス５ 化合物（Ｉ−ｇ）またはその塩は、化合物（Ｉ−ｆ）またはその塩を化合物（Ｉ ＩＩ　）またはその塩と反応させることによって製造することができる。(5) Process 5 Compound (I-g) or its salt is compound (I-f) or its salt. II) or a salt thereof.

化合物（Ｉ−ｇ）の好適な塩としては、化合物（Ｉ）の場合と同じものを挙げる ことができる。Suitable salts for compound (I-g) include the same salts as for compound (I). be able to.

化合物（ｍ）の好適な塩としては、化合物（Ｉ）について述べたものと同じ酸付 加塩を挙げることができる。Suitable salts of compound (m) include the same acid salts as mentioned for compound (I). Salting can be mentioned.

この反応は、通常、テトラヒドロフラン、ジオキサン、水、メタノール、エタノ ール、緩衝液（たとえば燐酸Ｉｌ衝液、酢酸緩衝液など）などあるいはそれらの 混合物などの、反応に悪影響を及ぼさない慣用の溶媒中で実施する。This reaction typically involves using tetrahydrofuran, dioxane, water, methanol, and ethanol. buffers (e.g. Il phosphate buffer, acetate buffer, etc.) or their It is carried out in conventional solvents that do not adversely affect the reaction, such as mixtures.

この反応は、プロセス２の説明で述べたもののごとき有機または無機塩基の存在 下に実施することができる。This reaction relies on the presence of an organic or inorganic base such as those mentioned in the description of process 2. Can be carried out below.

反応温度はとくに限定されるものではないが、通常は、冷却ないし加温下に反応 を実施する。The reaction temperature is not particularly limited, but the reaction is usually carried out under cooling or heating. Implement.

（６）プロセス６ 化合物（Ｉ−ｈ）またはその塩は、化合物（ＸＩ−ａ）またはその塩を化合物（ ＩＩＩ−ａ）またはその塩と反応させることにより製造することができる。(6) Process 6 Compound (Ih) or a salt thereof is a compound (XI-a) or a salt thereof, which is a compound (Ih) or a salt thereof. It can be produced by reacting with III-a) or a salt thereof.

化合物（ＸＩ−ａ）の好適な塩としては、化合物（Ｉ）の場合と同じものを挙げ ることができる。Suitable salts for compound (XI-a) include the same salts as for compound (I). can be done.

化合物（Ｉｎ−ａ）の好適な塩としては、化合物（ｌ■）の場合と同じものを挙 げることができる。Suitable salts for compound (In-a) include the same salts as for compound (l). can be given.

この方法および反応条件（たとえば反応温度、溶媒など）は、プロセス５の場合 と実質的に同じであり、従って当該説明を参照されたい。This method and reaction conditions (e.g. reaction temperature, solvent, etc.) are as follows for Process 5. and therefore reference is made to that description.

（７）プロセス７ 化合物（Ｉ−ｉ）またはその塩は、化合物（ＸＩ−ｂ）またはその塩を化合物（ ｒｏ−ａ）またはその塩と反応させることにより製造することができる。(7) Process 7 Compound (I-i) or a salt thereof is a combination of compound (XI-b) or a salt thereof with compound (XI-b) or a salt thereof. ro-a) or a salt thereof.

化合物（ＸＩ−ｂ）の好適な塩としては、化合物（Ｉ）の場合と同じものを学げ ることができる。As suitable salts for compound (XI-b), learn the same salts as for compound (I). can be done.

この方法および反応条件（たとえば反応温度、溶媒など）は、プロセス５の場合 と実質的に同じであり、従って当該説明を参照されたい。This method and reaction conditions (e.g. reaction temperature, solvent, etc.) are as follows for Process 5. and therefore reference is made to that description.

（８）プロセス８ 化合物（Ｉ−ｅ）またはその塩は、化合物（Ｉ−ｆ）またはその塩にイミノ保護 基を導入することによって製造することができる。(8) Process 8 Compound (I-e) or a salt thereof is imino-protected by compound (I-f) or a salt thereof. It can be produced by introducing a group.

この反応に用いる好適なイミノ保護基導入剤としては、カルボン酸、炭酸、スル ホン酸およびそれらの反応性誘導体、たとえば酸ハロゲン化物、酸無水物、活性 アミド、活性エステルなどの、前述のごときアシル基を導入することのできるア シル化剤を挙げることができる。かかる反応性誘導体の好ましい例としては、酸 塩化物、酸臭化物、置換燐酸（たとえばジアルキル燐酸、フェニル燐酸、ジフェ ニル燐酸、ジベンジル燐酸、ハロゲン化燐酸など）、ジアルキル亜燐酸、亜硫酸 、チオ硫酸、硫酸、アルキル炭酸（たとえばメチル炭酸、エチル炭酸、プロピル 炭酸など）、脂肪族カルボン酸（たとえばピバリン酸、ペンタン酸、イソペンタ ン酸、２−エチル酪酸、トリクロロ酢酸など）、芳香族カルボン酸くたとえば安 息香酸なと）などの酸との混合酸無水物、対称酸無水物、イミダゾール、４−置 換イミダゾール、ジメチルピラゾール、トリアゾール、テトラゾールなどのイミ ノ官能基含有複素環式化合物との活性アミド、活性エステル（たとえばｐ−二ト ロフェニルエステル、２．　４−ジニトロフェニルエステル、トリクロロフェニ ルエステル、ペンタクロロフェニルエステル、メシルフェニルエステル、フェニ ルアゾフェニルエステル、フェニルチオエステル、ｐ−ニトロフェニルチオエス テル、ｐ−クレジルチオエステル、カルボキシメチルチオエステル、ピリジルエ ステル、ピペリジニルエステル、８−キノリルチオエステル、あるいは、Ｎ。Suitable imino protecting group introducing agents for use in this reaction include carboxylic acids, carbonic acids, sulfuric acids, Fonic acids and their reactive derivatives, such as acid halides, acid anhydrides, active Acrylates that can introduce acyl groups as mentioned above, such as amides and active esters, Mention may be made of silating agents. Preferred examples of such reactive derivatives include acid Chlorides, acid bromides, substituted phosphoric acids (e.g. dialkyl phosphates, phenyl phosphates, diphenyl phosphates) dibenzyl phosphoric acid, dibenzyl phosphoric acid, halogenated phosphoric acid, etc.), dialkyl phosphorous acid, sulfite , thiosulfate, sulfuric acid, alkyl carbonates (e.g. methyl carbonate, ethyl carbonate, propyl carbonate) carbonic acid), aliphatic carboxylic acids (e.g. pivalic acid, pentanoic acid, isopentaic acid) acid, 2-ethylbutyric acid, trichloroacetic acid, etc.), aromatic carboxylic acids such as mixed acid anhydrides, symmetrical acid anhydrides, imidazole, 4-position imidazole, dimethylpyrazole, triazole, tetrazole, etc. active amides, active esters (e.g. lophenyl ester, 2. 4-dinitrophenyl ester, trichlorophenylene ester, pentachlorophenyl ester, mesylphenyl ester, phenyl ester, Ruazophenyl ester, phenylthioester, p-nitrophenylthioester ter, p-cresyl thioester, carboxymethyl thioester, pyridyl ether ster, piperidinyl ester, 8-quinolylthioester, or N.

Ｎ−ジメチルヒドロキシルアミン、１−ヒドロキシ−２−（ＩＨ）−ピリドン、 Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド、Ｎ−ヒドロキシフタルイミド、１−ヒドロキシ ベンゾトリアゾール、１−ヒドロキシ−６−クロロベンゾトリアゾールなどのＮ −ヒドロキシ化合物とのエステルなど）などを挙げることができる。N-dimethylhydroxylamine, 1-hydroxy-2-(IH)-pyridone, N-hydroxysuccinimide, N-hydroxyphthalimide, 1-hydroxy N such as benzotriazole, 1-hydroxy-6-chlorobenzotriazole - esters with hydroxy compounds, etc.).

この反応は、アルカリ金属（たとえばリチウム、ナトリウム、カリウムなど）、 アルカリ土類金属（たとえばカルシウムなど）、アルカリ金属水素化物（たとえ ば水素化ナトリウムなど）、アルカリ土類金属水素化物（たとえば水素化カルシ ウムなど）、アルカリ金属水酸化物（たとえば水酸化ナトリウム、水酸化カリウ ムなど）、アルカリ金属炭酸塩（たとえば炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなど） 、アルカリ金属重炭酸塩（たとえば重炭酸ナトリウム、重炭酸カリウムなど）、 アルカリ金属アルコキシド（たとえばナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキ シド、カリウムｔ−ブトキシドなど）、アルカン酸アルカリ金属（たとえば酢酸 ナトリウムなど）、トリアルキルアミン（たとえばトリエチルアミンなど）、ピ リジン化合物（たとえばピリジン、ルチジン、ピコリン、４−ジメチルアミノピ リジンなど）、キノリンなどの有機または無機塩基の存在下に実施することがで きる。This reaction is based on alkali metals (e.g. lithium, sodium, potassium, etc.), alkaline earth metals (e.g. calcium), alkali metal hydrides (e.g. (e.g. sodium hydride), alkaline earth metal hydrides (e.g. calcium hydride), alkali metal hydroxides (e.g. sodium hydroxide, potassium hydroxide) alkali metal carbonates (e.g. sodium carbonate, potassium carbonate, etc.) , alkali metal bicarbonates (e.g. sodium bicarbonate, potassium bicarbonate, etc.), Alkali metal alkoxides (e.g. sodium methoxide, sodium ethoxylate) potassium t-butoxide), alkali metal alkanoates (e.g. acetic acid (e.g. sodium), trialkylamines (e.g. triethylamine), Lysine compounds (e.g. pyridine, lutidine, picoline, 4-dimethylaminopyridine) can be carried out in the presence of organic or inorganic bases such as lysine, quinoline, etc. Wear.

イミノ保護基導入剤を遊離の形またはその塩の形でこの反応に使用する場合には 、カルボジイミド化合物［たとえばＮ、　Ｎ’　−ジシクロへキシルカルボジイ ミド、Ｎ−シクロへキシル−Ｎ’−（４−ジエチルアミノシクロヘキシル）カル ボジイミド、Ｎ、Ｎ’−ジエチルカルボジイミド、Ｎ、　Ｎ’　−ジイソプロピ ルカルボジイミド、Ｎ−エチル−Ｎ’−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボ ジイミドなど］、ケテンイミン化合物［たとえばＮ、　Ｎ’　−カルボニルビス （２−メチルイミダゾール）、ペンタメチレンケテン−Ｎ−シクロヘキシルイミ ン、ジフェニルケテン−Ｎ−シクロヘキシルイミンなど）、オレフィン系または アセチレン系エーテル化合物（たとえばエトキシアセチレン、β−クロロビニル エチルエーテルなど）、Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾール誘導体のスルホン酸 エステル［たとえば１−（４−クロロベンゼンスルホニルオキシ）−６−クロロ −ＩＨ−ベンゾトリアゾールなど］、亜燐酸トリアルキルまたはトリフェニルホ スフィンと四塩化炭素、ジスルフィドまたはジアゼンジカルポン酸エステル（た とえばジアゼンジカルポン酸ジエチルなど）との組合せ、燐化合物（たとえばポ リ燐酸エチル、ポリ燐酸イソプロピル、塩化ホスホリル、三塩化燐など）、塩化 チオニル、塩化オキサリル、Ｎ−エチルベンゾイソオキサゾリウム塩、Ｎ−エチ ル−５−フェニルイソオキサジノウムー３−スルホナート、たとえばＮ、　Ｎ− ジ（低級）アルキルホルムアミド（たとえばジメチルホルムアミドなど）、Ｎ− メチルホルムアミドなどのアミド化合物と塩化チオニル、塩化ホスホリル、ホス ゲンなどのハロゲン化合物との反応によって形成された試薬（いわゆる「ビルス マイヤー試薬」）などの縮合剤の存在下に反応を実施することが好ましい。When using the imino protecting group introducing agent in the free form or its salt form in this reaction, , carbodiimide compounds [e.g. N, N'-dicyclohexyl carbodi mido, N-cyclohexyl-N'-(4-diethylaminocyclohexyl)cal Bodiimide, N,N'-diethylcarbodiimide, N,N'-diisopropyl carbodiimide, N-ethyl-N'-(3-dimethylaminopropyl)carbo diimide, etc.], ketene imine compounds [e.g., N, N'-carbonylbis (2-methylimidazole), pentamethyleneketene-N-cyclohexylimi diphenylketene-N-cyclohexylimine, etc.), olefinic or Acetylenic ether compounds (e.g. ethoxyacetylene, β-chlorovinyl ethyl ether, etc.), sulfonic acids of N-hydroxybenzotriazole derivatives Esters [e.g. 1-(4-chlorobenzenesulfonyloxy)-6-chloro -IH-benzotriazole, etc.], trialkyl phosphite or triphenylphosphite Sphine and carbon tetrachloride, disulfide or diazenedicarponic acid ester combinations with phosphorus compounds (e.g. diethyl diazendicarponate), ethyl phosphate, isopropyl polyphosphate, phosphoryl chloride, phosphorus trichloride, etc.), chloride Thionyl, oxalyl chloride, N-ethylbenzisoxazolium salt, N-ethyl -5-phenylisoxazinium-3-sulfonate, such as N, N- di(lower)alkylformamide (such as dimethylformamide), N- Amide compounds such as methylformamide and thionyl chloride, phosphoryl chloride, phosphorus Reagents formed by reaction with halogen compounds such as It is preferred to carry out the reaction in the presence of a condensing agent such as Mayer's reagent).

この反応は、通常、水、アセトン、ジクロロメタン、アルコール（たとえばメタ ノール、エタノールなど）、テトラヒドロフラン、ピリジン、Ｎ、　Ｎ−ジメチ ルホルムアミドなど、またはこれらの混合物などの、反応に悪影響を及ぼさない 慣用の溶媒中で実施する。なお、イミノ保護基導入剤が液状の場合には、これを 溶媒として用いることもできる。This reaction is typically performed using water, acetone, dichloromethane, or an alcohol (e.g. meth). alcohol, ethanol, etc.), tetrahydrofuran, pyridine, N, N-dimethy do not adversely affect the reaction, such as formamide, or mixtures thereof. It is carried out in customary solvents. In addition, if the imino protecting group introducing agent is in liquid form, this It can also be used as a solvent.

反応温度はとくに限定されるものではないが、通常は、冷却ないし加熱下に反応 を行う。The reaction temperature is not particularly limited, but the reaction is usually carried out under cooling or heating. I do.

（９）プロセス９ 化合物（Ｉ−ｊ）またはその塩は、化合物（Ｉ−ｆ）またはその塩をアルキル化 剤と反応させることによって製造することができる。(9) Process 9 Compound (I-j) or a salt thereof can be obtained by alkylating compound (I-f) or a salt thereof. It can be produced by reacting with an agent.

化合物（Ｉ−ｊ）の好適な塩としては、化合物（Ｉ）の場合と同じものを挙げる ことができる。Suitable salts for compound (I-j) include the same salts as for compound (I). be able to.

この反応に用いる好適なアルキル化剤としては、硫酸ジアルキル（たとえば硫酸 ジメチル、硫酸ジエチルなど）、スルホン酸アルキル（たとえばスルホン酸メチ ルなど）、ハロゲン化アルキル（たとえば沃化メチル、沃化エチル、臭化プロピ ルなど）、ジアゾアルカン（たとえばジアゾメタン、ジアゾエタンなど）などの 、ヒドロキシ基をアルキル化してアルコキシ基とすることのできる慣用のものを 挙げることができる。Suitable alkylating agents for this reaction include dialkyl sulfates (e.g. dimethyl, diethyl sulfate, etc.), alkyl sulfonates (such as methyl sulfonate), ), alkyl halides (such as methyl iodide, ethyl iodide, propylene bromide), diazoalkanes (e.g. diazomethane, diazoethane, etc.) , a conventional one that can alkylate a hydroxy group to an alkoxy group. can be mentioned.

この反応は、プロセス２の説明で述べたもののごとき無機または有機塩基の存在 下に実施することが好ましい。This reaction requires the presence of an inorganic or organic base such as those mentioned in the description of process 2. It is preferable to carry out below.

なた、この反応は、通常、水、アセトン、ジクロロメタン、メタノール、エタノ ール、プロパツール、ピリジン、Ｎ、　Ｎ−ジメチルホルムアミド、またはこれ らの混合物などの、反応に悪影響を及ぼさない慣用の溶媒中で実施する。However, this reaction is usually performed using water, acetone, dichloromethane, methanol, or ethanol. alcohol, propatool, pyridine, N, N-dimethylformamide, or this The reaction is carried out in a conventional solvent that does not adversely affect the reaction, such as a mixture of

反応温度はとくに限定されるものではないが、通常は、冷却ないし加温下に灰化 合物（Ｉ−ｋ）またはその塩は、化合物（ＸＩ−ｃ）またはその塩を化合物（Ｉ ＩＩ−ａ）またはその塩と反応させることにより製造することができる。The reaction temperature is not particularly limited, but usually ashing is performed under cooling or heating. Compound (I-k) or its salt is compound (XI-c) or its salt. It can be produced by reacting with II-a) or a salt thereof.

化合物（ｘｉ−ｃ）の好適な塩としては、化合物（ＸＩ−ａ）の場合と同じもの を挙げることができる。Suitable salts for compound (xi-c) include the same salts as for compound (XI-a). can be mentioned.

化合物（Ｉ−ｋ）の好適な塩としては、化合物（Ｉ）の場合と同じものを挙げる ことができる。Suitable salts for compound (I-k) include the same salts as for compound (I). be able to.

この方法および反応条件（たとえば反応温度、溶媒など）は、プロセス６の場合 と実質的に同じであり、従って当該説明を参照されたい。This method and reaction conditions (e.g. reaction temperature, solvent, etc.) are as follows for process 6. and therefore reference is made to that description.

新規な出発化合物（１■）および（■−ａ）またはそれらの塩の調製法を以下に 詳しく説明する。The method for preparing the novel starting compounds (1■) and (■-a) or their salts is described below. explain in detail.

（Ａ）立法Δ 化合物（■）またはその塩は、化合物（Ｖ）を化合物（Ｖｌ）またはその塩と反 応させることによって調製することができる。(A) Legislation Δ Compound (■) or its salt reacts with compound (V) and compound (Vl) or its salt. It can be prepared by reacting.

化合物（Ｖｌ）および（■）の好適な塩としては、化合物（１）の場合と同じ酸 付加塩を挙げることができる。Suitable salts of compounds (Vl) and (■) include the same acids as in the case of compound (1). Mention may be made of addition salts.

化合物（Ｖｌ）またはその塩は、既知化合物から常法により、または本明細書の 調製例に記載されたようにして、＊製することができる。Compound (Vl) or a salt thereof can be obtained from a known compound by a conventional method or as described herein. *Can be made as described in Preparation Examples.

この反応は、無機塩基、たとえばアルカリ金属水酸化物（たとえば水酸化ナトリ ウム、水酸化カリウムなど）、アルカリ土類金属水酸化物（たとえば水酸化マグ ネシウム、水酸化カルシウムなど）、アルカリ金属水素化物（たとえば水素化ナ トリウム、水素化カリウムなど）、アルカリ土類金属水素化物（たとえば水素化 カルシウムなど）、アルカリ金属アルコキシド（たとえばナトリウムメトキシド 、ナトリウムエトキシド、カリウムｔ−ブトキシドなど）、アルカリ金属炭酸塩 （たとえば炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなど）、アルカリ土類金属炭酸塩（た とえば炭酸マグネシウム、炭酸カルシウムなど）、アルカリ金属重炭酸塩（たと えば重炭酸ナトリウム、重炭酸カリウムなど）、あるいは有機塩基、たとえば有 機アミン（たとえばトリエチルアミン、ピリジン、ピコリン、エタノールアミン 、トリエタノールアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ、Ｎ’　−ジベンジルエ チレンジアミンなど）などの塩基の存在下に実施することができる。This reaction is performed using an inorganic base such as an alkali metal hydroxide (e.g. sodium hydroxide). hydroxide, potassium hydroxide, etc.), alkaline earth metal hydroxides (e.g. nesium, calcium hydroxide, etc.), alkali metal hydrides (e.g. sodium hydride), thorium, potassium hydride), alkaline earth metal hydrides (e.g. hydride) calcium, etc.), alkali metal alkoxides (e.g. sodium methoxide) , sodium ethoxide, potassium t-butoxide, etc.), alkali metal carbonates (e.g. sodium carbonate, potassium carbonate, etc.), alkaline earth metal carbonates (e.g. sodium carbonate, potassium carbonate, etc.) (e.g. magnesium carbonate, calcium carbonate, etc.), alkali metal bicarbonates (e.g. sodium bicarbonate, potassium bicarbonate, etc.) or organic bases, e.g. organic amines (e.g. triethylamine, pyridine, picoline, ethanolamine) , triethanolamine, dicyclohexylamine, N,N'-dibenzyl ether It can be carried out in the presence of a base such as ethylene diamine, etc.).

この反応は、好ましくはエノール化剤の存在下に実施することができる。好適な エノール化剤としては、トリハロ（低級）アルカンスルホン酸トリ（低級）アル キルシリル、好ましくはトリハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルカンスルホン酸トリ（Ｃ１ 〜Ｃ４）アルキルシリル（たとえばトリフルオロメタンスルホン酸トリメチルシ リルなと）、ハロゲンを有していてもよい低級アルキルスルホン酸第−錫、好ま しくはポリハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルスルホン酸第−錫（たとえばトリフルオ ロメタンスルホン酸第−錫など）などの錫化合物などを挙げることができる。This reaction can preferably be carried out in the presence of an enolizing agent. suitable As an enolization agent, trihalo(lower)alkanesulfonic acid tri(lower)alkaline kylsilyl, preferably trihalo(C1-C4) alkanesulfonic acid tri(C1 ~C4) alkylsilyl (e.g. trimethylsilyl trifluoromethanesulfonate) ), lower alkyl sulfonate which may contain halogen, preferably or stannous polyhalo(C1-C4)alkyl sulfonate (e.g. trifluoro). Examples include tin compounds such as stannous lomethanesulfonic acid (stannous lomethane sulfonate, etc.).

この反応は、通常、水、ジクロロメタン、アルコール（たとえばメタノール、エ タノールなど）、テトラヒドロフラン、ジオキサン、アセトンなど、またはこれ らの混合物などの、反応に悪影響を及ぼさない慣用の溶媒中で実施する。液状の 塩基を溶媒として用いることもできる。This reaction typically involves water, dichloromethane, an alcohol (e.g. methanol, ethanol, etc.) (tanol, etc.), tetrahydrofuran, dioxane, acetone, etc., or The reaction is carried out in a conventional solvent that does not adversely affect the reaction, such as a mixture of liquid Bases can also be used as solvents.

これの反応温度はとくに限定されないが、通常は、冷却ないし加温下に反応を実 施する。The reaction temperature is not particularly limited, but the reaction is usually carried out under cooling or heating. give

（Ｂ）友逗旦 化合物（Ｉ＋）またはその塩は、化合物（■）またはその塩を化合物（■）と反 応させることによって調製することができる。(B) Friendship tour Compound (I+) or its salt is obtained by reacting compound (■) or its salt with compound (■). It can be prepared by reacting.

この反応は、通常、水、ジクロロメタン、アルコール（たとえばメタノール、エ タノールなど）、テトラヒドロフラン、ジオキサン、アセトン、ベンゼン、トル エン、キシレンなど、またはこれらの混合物などの、反応に悪影響を及ぼさない 慣用の溶媒中で実施する。This reaction typically involves water, dichloromethane, an alcohol (e.g. methanol, ethanol, etc.) (tanol, etc.), tetrahydrofuran, dioxane, acetone, benzene, tolu such as ene, xylene, etc., or mixtures thereof, which do not adversely affect the reaction. It is carried out in customary solvents.

反応温度はとくに限定されるものではないが、通常は、加温ないし加熱下に反応 を行う。The reaction temperature is not particularly limited, but the reaction is usually carried out by heating or under heating. I do.

（Ｃ）左詰Ｓ。(C) Left side S.

化合物（Ｘ）またはその塩は、化合物（Ｖ）を化合物（ＩＸ）と反応させること によって調製することができる。Compound (X) or a salt thereof can be obtained by reacting compound (V) with compound (IX). It can be prepared by

化合物（Ｘ）の好適な塩としては、化合物（■）の場合と同じものを挙げること ができる。Suitable salts for compound (X) include the same salts as for compound (■). Can be done.

この方法および反応条件（たとえば反応温度、溶媒など）は、方法Ａの場合と実 質的に同じであり、従って当該説明を参照されたい。This method and reaction conditions (e.g. reaction temperature, solvent, etc.) are different from those of Method A in practice. They are qualitatively the same, so please refer to the description.

（Ｄ）友逗旦 化合物（ＩＶ）またはその塩は、化合物（Ｘ）またはその塩を化合物（■）と反 応させることによって調製することができる。(D) Friendship tour Compound (IV) or its salt is obtained by reacting compound (X) or its salt with compound (■). It can be prepared by reacting.

化合物（ｒｖ）の好適な塩としては、化合物（■−ａ）の場合と同じものを学げ ることができる。As suitable salts for compound (rv), learn the same ones as for compound (■-a). can be done.

この方法および反応条件（たとえば反応温度、溶媒など）は、方法Ｂの場合と実 質的に同じであり、従って当該説明を参照されたい。This method and reaction conditions (e.g. reaction temperature, solvent, etc.) are different from those of Method B in practice. They are qualitatively the same, so please refer to the description.

（Ｅ）友逗旦 化合物（Ｔｌ／−ａ）またはその塩は、化合物（ＩＶ）またはその塩をアミノ保 護基脱離反応に付すことによって調製することができる。(E) Friendship visit Compound (Tl/-a) or a salt thereof binds compound (IV) or a salt thereof with amino It can be prepared by subjecting it to a protective group elimination reaction.

化合物（ｒＶ−ａ）の好適な塩としては、化合物（ＩＶ）の場合と同じものを挙 げることができる。Suitable salts for compound (rV-a) include the same salts as for compound (IV). can be given.

この方法および反応条件（たとえば反応温度、溶媒など）は、プロセス４の場合 と実質的に同じであり、従って当該説明を参照されたい。This method and reaction conditions (e.g. reaction temperature, solvent, etc.) are as follows for process 4. and therefore reference is made to that description.

（Ｆ）友人り 化合物（ＸＩ）またはその塩は化合物（ｆｆ−ａ）またはその塩を環化すること によって調製することができる。(F) Friends Compound (XI) or a salt thereof can be obtained by cyclizing compound (ff-a) or a salt thereof. It can be prepared by

この方法および反応条件（たとえば反応温度、溶媒など）は、プロセスｌの場合 と実質的に同じであり、従って当該説明を参照されたい。The method and reaction conditions (e.g. reaction temperature, solvent, etc.) are and therefore reference is made to that description.

上記の諸プロセスによって得られる目的化合物は、常法により、たとえば抽出、 沈澱、分別晶出、再結晶、クロマトグラフィーなどによって、単離、精製するこ とができる。The target compound obtained by the above processes can be obtained by conventional methods such as extraction, It can be isolated and purified by precipitation, fractional crystallization, recrystallization, chromatography, etc. I can do it.

目的化合物（１）およびその医薬として許容しうる塩は、新規であって、高い抗 菌活性を示し、ダラム陽性およびグラム陰性の微生物を含む広範囲の種々の病原 微生物の生育を阻害し、さらに、デヒドロペプチダーゼに対して極めて安定であ って、高い尿中***を示し、それゆえ、種々の感染症の治療への利用可能性が高 い。The target compound (1) and its pharmaceutically acceptable salts are novel and have high anti-inflammatory properties. exhibits fungal activity against a wide variety of pathogens, including Durham-positive and Gram-negative microorganisms It inhibits the growth of microorganisms and is extremely stable against dehydropeptidases. Therefore, it exhibits high urinary excretion and therefore has high potential for use in the treatment of various infectious diseases. stomach.

ここで、目的化合物（Ｉ）の有用性を示すために、この発明の化合物（Ｉ）のう ちの代表的化合物の抗微生物活性に関する試験データを以下に示す。Here, in order to demonstrate the usefulness of the target compound (I), the compound (I) of the present invention is Test data regarding the antimicrobial activity of representative compounds are shown below.

不ヱ旦五三抗！盾作 試験方法 下記の２倍寒天平板希釈法によってインビトロ抗菌活性をめた。Fuedan Gosan Anti! shield work Test method In vitro antibacterial activity was determined by the 2-fold agar plate dilution method described below.

トリプチケース・ソイブロス中で、試験菌株を一夜培養したもの（生菌数１０６ 細胞／ｍ＋）１１金耳を、諸段階濃度の試験化合物を含有するハートインフュー ジョン寒天（）ＩＩ寒天）に画線し、３７℃で２０時間培養後に、最小阻止濃度 をμｇ／ｍ１単位でめた。The test strain was cultured overnight in trypticase soy broth (viable count of 106). cells/m+) 11 gold loops were injected into heart infusions containing graded concentrations of the test compound. John's agar (II agar) was streaked, and after incubation at 37°C for 20 hours, the minimum inhibitory concentration was calculated in μg/ml.

試験化合物 実施例２２の化合物 治療のための投与には、本発明の目的化合物（Ｉ）およびその医薬として許容し うる塩は、該化合物を活性成分として含有し、経口投与、非経口投与または外用 に適した固体または液体の有機または無機賦形剤などの製剤上許容しうる担体と 混合された慣用の医薬製剤の形で使用する。該医薬製剤は、錠剤、顧粒、散剤、 カプセルなどの固体形態であっても、液剤、懸濁剤、シロップ、乳剤、リモナー デ剤などの液状形態であってもよい。test compound Compound of Example 22 For therapeutic administration, the objective compound (I) of the present invention and its pharmaceutically acceptable Urine salts contain the compound as an active ingredient and can be administered orally, parenterally or externally. with a pharmaceutically acceptable carrier such as a solid or liquid organic or inorganic excipient suitable for It is used in the form of mixed customary pharmaceutical preparations. The pharmaceutical preparations include tablets, granules, powders, Even in solid form such as capsules, solutions, suspensions, syrups, emulsions, and liquids It may also be in a liquid form such as a drug.

必要ならば、上記製剤に、補助剤、安定化剤、湿潤剤、その他常用の添加剤、た とえばラクトース、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、白土、スクロー ス、コーンスターチ、タルク、ゼラチン、寒天、ペクチン、落花生油、オリーブ 油、カカオ脂、エチレングリコール、酒石酸、クエン酸、フマル酸などを含有さ せることができる。If necessary, the above formulations may contain adjuvants, stabilizers, wetting agents and other conventional additives. For example, lactose, stearic acid, magnesium stearate, terra alba, sucrose Corn starch, talc, gelatin, agar, pectin, peanut oil, olive Contains oil, cocoa butter, ethylene glycol, tartaric acid, citric acid, fumaric acid, etc. can be set.

化合物（Ｉ）の用量は、患者の年令、状態、疾患の種類、適用せんとする化合物 （Ｉ）の種類などによって変わりうるもので、またそれらに依存しうるが、−穀 には、１日当り１ｍｇないし約４０００ｍｇの量、さらにはより大量を各患者に 投与することができる。本発明の目的化合物の平均１回量約１　ｍ　ｇ、１０ｍ ｇ、５０ｍｇ、１００ｍｇ、２５０ｍｇ、５００ｍｇ、１０００ｍｇ、２０００ ｍｇを病原微生物感染症の治療に用いることができる。The dose of compound (I) depends on the patient's age, condition, type of disease, and the compound to be applied. Although it may vary depending on the type of (I), etc., it may depend on them, but - 1 mg to about 4000 mg per day, or even larger doses to each patient. can be administered. Average single dose of the target compound of the present invention is approximately 1 mg, 10 m g, 50mg, 100mg, 250mg, 500mg, 1000mg, 2000 mg can be used to treat pathogenic microbial infections.

以下の製造例および実施例は、この発明をより詳細に説明するために挙げるもの である。The following Preparations and Examples are given to explain this invention in more detail. It is.

製造例１−１） テトラヒドロフラン（４１）と水（４１）との混合物中にＬ−アスパラギン酸（ ７８１，４ｇ）を懸濁させたものに、クロロ蟻酸アリル（６８５ｍｌ）のテトラ ヒドロフラン（０，３１）溶液を２０℃で滴下する。その間、水酸化ナトリウム 水溶液でｐＨを１０付近に調整する。１０℃で３０分間撹拌後、この混合物に塩 化ナトリウムを加え、水層を分離する。塩酸でｐＨを約１．５に調整したのち、 混合物を酢酸エチル（６１）で抽出する。有機層を食塩水で洗い、硫酸マグネシ ウム上で乾燥する。溶媒を蒸発させると、Ｎ−アリルオキシカルボニル−し−ア スパラギン酸（１６９０ｇ）が得られる。Production example 1-1) L-aspartic acid ( Allyl chloroformate (685 ml) was added to the suspension of Hydrofuran (0,31) solution is added dropwise at 20°C. Meanwhile, sodium hydroxide Adjust the pH to around 10 with an aqueous solution. After stirring for 30 minutes at 10°C, salt was added to the mixture. Add sodium chloride and separate the aqueous layer. After adjusting the pH to approximately 1.5 with hydrochloric acid, The mixture is extracted with ethyl acetate (61). Wash the organic layer with brine and dilute with magnesium sulfate. dry on a rack. Evaporation of the solvent yields N-allyloxycarbonyl- Spartic acid (1690 g) is obtained.

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　２．４８−２．７８　（２Ｈ，ｍ）、　３ ．３８　（１）１．ｂｒ　ｓ）、　４．２５−４．３８　（hＨ，ｍ）。NMR (DMSO-d6.δ): 2.48-2.78 (2H, m), 3 ．． 38 (1) 1. brs), 4.25-4.38 (hH, m).

４．３８−４．４９　（２Ｈ，ｍ）、　５．１０−５．３４　（２）１．ｍ）、 　５．７９−６．００　（ＩＨ，ｍ）、　７．５２　（ＩＨCｄ。4.38-4.49 (2H, m), 5.10-5.34 (2) 1. m), 5.79-6.00 (IH, m), 7.52 (IHCd.

Ｊ＝８Ｈｚ）、　１２．６　（２Ｈ，ｂｒ　ｓ）製造例１−２） Ｎ−アリルオキシカルボニル−し−アスパラギン酸（２，０ｇ）のエタノール（ ｚＯｍ＋）溶液に、硫酸（０，１５ｍ１）を加え、混合物を１００℃に１．５時 間加熱する。室温まで冷却後、この混合物にトリエチルアミン（０，９ｍ１）を 加え、蒸発させる。残留物を酢酸エチル（２ｏｍｌ）にとり、塩酸（ＩＮ）、炭 酸水素ナトリウム水溶液および食塩水で順次洗い、硫酸マグネシウム上で乾燥す る。溶媒を蒸発させると、Ｎ−アリルオキシカルボニル−し−アスパラギン酸ジ エチル（２，２８ｇ）が得られる。J=8Hz), 12.6 (2H, brs) Production Example 1-2) N-allyloxycarbonyl-thi-aspartic acid (2.0 g) in ethanol ( zOm+) solution was added sulfuric acid (0.15 ml) and the mixture was heated to 100°C for 1.5 hours. Heat for a while. After cooling to room temperature, triethylamine (0.9 ml) was added to the mixture. Add and evaporate. The residue was taken up in ethyl acetate (2 oml), hydrochloric acid (IN) and charcoal. Wash sequentially with sodium hydroxide solution and saline solution, and dry over magnesium sulfate. Ru. Evaporation of the solvent yields N-allyloxycarbonyl-di-aspartate. Ethyl (2.28 g) is obtained.

ｌｉｔ　（ニー））　：　３３５０．　１７１０　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２ ．δ）　：　１．２５　（３１（、ｔＪ＝４Ｈｚ）、　１．２７　（３Ｈ，ｔ、 Ｊ−４Ｈｚ）、　２．７６−３．０８　i２）１゜ ｍ）、　４．０９−４．２８　（４Ｈ，＋ａ）、　４．５７−４．６５　（３Ｈ ，ｍ）、　５．１８−５．３８　（２８，ｍ）、　５．８３（Ｉｎ、ｍ）、　５ ．８８−６．００　（ＩＨ，ｍ）製造例１−ＬＬ Ｎ−アリルオキシカルボニル−し−アスパラギン酸ジエチル（１００ｇ）のエタ ノール（０，６１）溶液に、２℃で、水素化硼素ナトリウム（３１，９ｇ）を少 儀ずつ加える。２℃で３．５時間撹拌後、混合物を酢酸エチル（１，８１）で希 釈し、食塩水（２，５１，０，６］Ｘ２）で洗い、硫酸マグネシウム上で乾燥す る。溶媒を蒸発させ、得られた残留物をシリカゲル（０，５１）クロマトグラフ ィーに付す。ｎ−ヘキサンと酢酸エチルとの混合物（１：９〜６：４ｖ／ｖ）で 溶出すると、　（３Ｓ）−３−アリルオキシカルボニルアミノ−４−ヒドロキシ ブタン酸エチル（５０，５ｇ）が得られる。lit (knee): 3350. 1710 cm-'NMR (CDCl2 ．． δ): 1.25 (31 (, tJ=4Hz), 1.27 (3H, t, J-4Hz), 2.76-3.08 i2) 1゜ m), 4.09-4.28 (4H, +a), 4.57-4.65 (3H , m), 5.18-5.38 (28, m), 5.83 (In, m), 5 ．． 88-6.00 (IH, m) Production example 1-LL Ethyl N-allyloxycarbonyl-di-aspartate (100g) Add a small amount of sodium borohydride (31.9 g) to the alcohol (0.61) solution at 2°C. Add rituals one by one. After stirring for 3.5 hours at 2°C, the mixture was diluted with ethyl acetate (1,81). Wash with saline (2,51,0,6]×2) and dry over magnesium sulfate. Ru. The solvent was evaporated and the resulting residue was chromatographed on silica gel (0,51). Attach to With a mixture of n-hexane and ethyl acetate (1:9 to 6:4 v/v) When eluted, (3S)-3-allyloxycarbonylamino-4-hydroxy Ethyl butanoate (50.5 g) is obtained.

ＩＲ（ニー））　：　３３２０．　１７１０　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ ）　：　１．２６　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　２．６３　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝ ５Ｈｚ）、　２．７８　（ＩＩ（、ｂ秩@ｓ）。IR (knee): 3320. 1710 cm-'NMR (CDCl2.δ ): 1.26 (3H, t, J=6Hz), 2.63 (2H, d, J= 5Hz), 2.78 (II(,bchichi@s).

３．６０−３．８０　（２）！、ｍ）、　３．８０−４．３０　（３Ｈ，ｍ）、 　４．３５−４．６８　（２Ｈ，ｍ）、　５．０５−５．４Q　’ （２Ｈ，ｍ）、　５．４２−５．６５　（ＩＨ，ｍ）、　５．６５−６．１５　 （１）１．ｍ）弊造例１−４） （３Ｓ）−３−アリルオキシカルボニルアミノ−４−ヒドロキシブタン酸エチル （１，２，８ｇ）のジクロロメタン（１３０ｍｌ）溶液に、トリエチルアミン＜ ８．５０ｍ１）および塩化メタンスルホニル（４，５０ｍ１）を−２０℃で加え る。０℃で１０分間撹拌後、反応混合物を酢酸エチル（ｓｏｏｍｌ）で希釈し、 塩酸（ＩＮ）、炭酸水素ナトリウム水溶液および食塩水で順次洗い、硫酸マグネ シウムＬで乾燥する。溶媒を蒸発させると、（３３）−３−アリルオキシカルボ ニルアミノ−４−メタンスルホニルオキシブタン酸エチル（１７，ｔｚｇ）が得 られる。3.60-3.80 (2)! , m), 3.80-4.30 (3H, m), 4.35-4.68 (2H, m), 5.05-5.4Q' (2H, m), 5.42-5.65 (IH, m), 5.65-6.15 (1)1. m) Our example 1-4) (3S)-3-allyloxycarbonylamino-4-hydroxybutanoic acid ethyl (1, 2, 8 g) in dichloromethane (130 ml), triethylamine < 8.50 ml) and methanesulfonyl chloride (4.50 ml) were added at -20°C. Ru. After stirring for 10 min at 0°C, the reaction mixture was diluted with ethyl acetate (sooml) and Wash with hydrochloric acid (IN), sodium bicarbonate aqueous solution, and saline solution, and soak with sulfuric acid magnet. Dry with Cium L. Evaporation of the solvent yields (33)-3-allyloxycarboxylate. Ethyl nylamino-4-methanesulfonyloxybutanoate (17, tzg) was obtained. It will be done.

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　１．２７　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝６）１ｚ）、　２ ．６７　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　３．０３　（３Ｈ，刀j。NMR (CDCl2.δ): 1.27 (3H, t, J=6)1z), 2 ．． 67 (2H, d, J=6Hz), 3.03 (3H, sword j.

４．０５−４．４４　（５Ｈ，ｍ）、　４．４４−４．６２　（２Ｈ，ｍ）、　 ５．１５−５．６０　（３Ｈ，ａ＋）、　５．７８−６．０Q （ＩＨ，ｍ） 製造例１−５） （３５）−３−アリルオキシカルボニルアミノ−４−メタンスルホニルオキシブ タン酸エチル（１７，１ｇ）のＮ、　Ｎ−ジメチルホルムアミド（１，ＯＯｍ＋ ）溶液に、塩化アンモニウム（４，４２ｇ）およびアジ化ナトリウム（５，３８ ｇ）を加える。８０℃で２．５時間加熱後、反応混合物を酢酸エチル（４００ｍ ｌ）で希釈し、水（２００ｍｌｘ４）および食塩水で順次洗い、硫酸マグネシウ ム上で乾燥する。溶媒を蒸発させると、（３Ｓ）−３−アリルオキシカルボニル アミノ−４−アジドブタン酸エチル（１５，４７ｇ）が得られる。4.05-4.44 (5H, m), 4.44-4.62 (2H, m), 5.15-5.60 (3H, a+), 5.78-6.0Q (IH, m) Production example 1-5) (35)-3-allyloxycarbonylamino-4-methanesulfonyloxib N,N-dimethylformamide (1,OOm+) of ethyl tanate (17.1g) ) solution, ammonium chloride (4,42 g) and sodium azide (5,38 g) Add g). After heating at 80°C for 2.5 hours, the reaction mixture was diluted with ethyl acetate (400 m diluted with l), washed sequentially with water (200ml x 4) and saline, and diluted with magnesium sulfate. Dry on a rack. Evaporation of the solvent yields (3S)-3-allyloxycarbonyl Ethyl amino-4-azidobutanoate (15,47 g) is obtained.

ＩＲ（ニー））　：　３３２０．　２１００．　１７２０　ｃｍ−’艶産叫上二 ｌと （３５）−３−アリルオキシカルボニルアミノ−４−アジドブタン酸エチル（１ ｓ、４ｇ）のテトラヒドロフラン（７０ｍｌ）溶液に、トリフェニルホスフィン （１７，３ｓｇ）を加える。室温で５時間撹拌後、この混合物に、水酸化アンモ ニウム水溶液（２８％、７．５ｍ１）を加える。室温で１２時間撹拌後、得られ た混合物を蒸発させ、残留物をテトラヒドロフラン（ｔｏｏｍｌ）と水（ｌｏＯ ｍｌ）との混合物にとる。この混合物に、５℃で、ｐＨを炭酸ナトリウム水溶液 で１０付近に調整しながら、クロロ蟻酸アリル（６，４ｍ１）を滴下する。反応 混合物を酢酸エチル（３００ｍｌ）で希釈し、水、塩酸（ＩＮ）、炭酸水素ナト リウム水溶液および食塩水で順次洗い、硫酸マグネシウム上で乾燥する。蒸発さ せて得られた残留物をシリカゲル（１５０ｍｌ）クロマトグラフィーに付す。ｎ −ヘキサンと酢酸エチルとの混合物（５：９５〜３０ニア０ｖ／ｖ）で溶出する と、　（３Ｓ）−３，４−ビス（アリルオキシカルボニルアミノ）ブタン酸エチ ル（５，１３ｇ）が得られる。IR (knee): 3320.　2100. 1720 cm-'2 l and (35) Ethyl-3-allyloxycarbonylamino-4-azidobutanoate (1 s, 4 g) in tetrahydrofuran (70 ml), add triphenylphosphine. (17,3sg) is added. After stirring at room temperature for 5 hours, the mixture was added with ammonium hydroxide. Add an aqueous solution of Nium (28%, 7.5 ml). After stirring at room temperature for 12 hours, the obtained The mixture was evaporated and the residue was dissolved in tetrahydrofuran (tooml) and water (loO ml). This mixture was adjusted to pH with an aqueous sodium carbonate solution at 5°C. Allyl chloroformate (6.4 ml) was added dropwise while adjusting the temperature to around 10. reaction The mixture was diluted with ethyl acetate (300 ml) and diluted with water, hydrochloric acid (IN), sodium bicarbonate. Wash sequentially with aqueous sodium chloride solution and brine, and dry over magnesium sulfate. evaporated The residue obtained was subjected to chromatography on silica gel (150 ml). n - Elute with a mixture of hexane and ethyl acetate (5:95-30 near 0 v/v) and ethyl (3S)-3,4-bis(allyloxycarbonylamino)butanoate. (5.13 g) is obtained.

ＩＲ（７）ｉ−４）　：　３３１０．　１７３０．　１６８０　Ｃｍ−’ＮＭＲ （ＣＤＣｌ２．δ）　：　１．２７　（３）１．ｔ、Ｊ−７Ｈｚ）、　２．５９ 　（２）Ｌｄ、Ｊ−６Ｈｚ）、　３．３９　（２Ｈ，煤B Ｊ＝６Ｈｚ）、　３．８５−４．３３　（３Ｈ，ｍ）、　４．３５−４．７０　 （４Ｈ，ｍ）、　５．００−６．２０　（８Ｈ，ｍ）製造例１−７） （３５）−３，４−ビス（アリルオキシカルボニルアミノ）ブタン酸エチル（５ ７，８７ｇ）のエタノール（４６０ｍｌ）溶液に、水酸化カリウム水溶液（２Ｎ 、１１０ｍ１）を加える。室温で３時間撹拌後、混合物に酢酸（１２，Ｏｍ　＋ 　）を加え、この混合物を酢酸エチル（１１）および水（０，８１）で希釈する 。水層を分取し、１０℃に冷却し、酢酸エチル（１１）で希釈する。塩酸水（６ Ｎ）でｐＨを約１．５に調整し、有機層を分取し、食塩水で洗い、硫酸マグネシ ウム上で乾燥する。溶媒を蒸発させると、（３３）−３，４−ビス（アリルオキ シカルボニルアミノ）ブタン酸（６３，９７ｇ）が得られる。IR(7)i-4): 3310.　1730. 1680 Cm-'NMR (CDCl2.δ): 1.27 (3) 1. t, J-7Hz), 2.59 (2) Ld, J-6Hz), 3.39 (2H, soot B J=6Hz), 3.85-4.33 (3H, m), 4.35-4.70 (4H, m), 5.00-6.20 (8H, m) Production example 1-7) (35)-3,4-bis(allyloxycarbonylamino)ethyl butanoate (5 7.87 g) in ethanol (460 ml), add potassium hydroxide aqueous solution (2N , 110ml). After stirring at room temperature for 3 hours, the mixture was diluted with acetic acid (12, Om + ) and dilute the mixture with ethyl acetate (11) and water (0,81) . Separate the aqueous layer, cool to 10°C, and dilute with ethyl acetate (11). Hydrochloric acid water (6 Adjust the pH to approximately 1.5 with N), separate the organic layer, wash with brine, and add sulfuric acid dry on a rack. Evaporation of the solvent yields (33)-3,4-bis(allyloxy) Cycarbonylamino)butanoic acid (63,97 g) is obtained.

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　２．０５−２．３０　（２）１．ｍ）、　 ２．８５−３．２２　（２Ｈ，ｍ）、　３．６８−４．０５@（ＩＨ。NMR (DMSO-d6.δ): 2.05-2.30 (2) 1. m), 2.85-3.22 (2H, m), 3.68-4.05@ (IH.

ｍ）、　４．２５−４．６０　（４Ｈ，ｍ）、　５．００−５．２０　（４）１ ．ｍ）、　５．７８−６．０２　（２Ｈ，ｍ）、　７．００| ７．２０　（２ｆｔｍ）、　１２．１　（１）１．ｂｒ　ｓ）製造例１−８） （３Ｓ）−３，４−ビス（アリルオキシカルボニルアミノ）ブタン酸（６３８９ ５ｇ）のジクロロメタン（７ｓｏｍ＋）懸濁液に、メルドラム酸（２７，８５ｇ ）、ジシクロへキシルカルボジイミド（３９，８６ｇ）および４−ジメチルアミ ノピリジン（２５，ｉｓｇ）を５℃で順次加える。室温で１２時間撹拌後、混合 物を塩酸（ＩＮ、２２０ｍ１）、冷水（２００ｍｌ）および食塩水（２００ｍ１ ）で順次洗い、蒸発させる。残留物を酢酸（２５０ｍｌ）と水（２５０ｍｌ）と の混合物にとり、得られた混合物を１時間加熱し、還流させる。溶媒を蒸発さ− せ、残留物を酢酸エチルに溶かし、炭酸水素ナトリウム水溶液および食塩水で順 次洗い、硫酸マグネシウム上で乾燥する。溶媒を蒸発させ、残留物をジイソプロ ピルエーテルにとる。生じた沈澱をＰ取し、減圧下に乾燥すると、（４３１４， ５−ビス（アリルオキシカルボニルアミノ）ペンタン−２−オン（３１，Ｏｇ） が得られる。m), 4.25-4.60 (4H, m), 5.00-5.20 (4) 1 ．． m), 5.78-6.02 (2H, m), 7.00| 7.20 (2ftm), 12.1 (1) 1. brs) Production example 1-8) (3S)-3,4-bis(allyloxycarbonylamino)butanoic acid (6389 Meldrum's acid (27.85 g) was added to a suspension of 5 g) in dichloromethane (7som+). ), dicyclohexylcarbodiimide (39,86g) and 4-dimethylamide Nopyridine (25, isg) is added sequentially at 5°C. After stirring at room temperature for 12 hours, mix The material was diluted with hydrochloric acid (IN, 220 ml), cold water (200 ml) and saline solution (200 ml). ) and evaporate. The residue was mixed with acetic acid (250 ml) and water (250 ml). and heat the resulting mixture to reflux for 1 hour. Evaporate the solvent The residue was dissolved in ethyl acetate and sequentially treated with aqueous sodium bicarbonate and brine. Next wash and dry over magnesium sulfate. Evaporate the solvent and dissolve the residue in diisopropylene. Take it in pill ether. When the resulting precipitate was collected and dried under reduced pressure, (4314, 5-bis(allyloxycarbonylamino)pentan-2-one (31, Og) is obtained.

ＩＲ（１）！−４）　：　３３１０．　１７１０．　１６８０　ｃｍ−’ＮＭＲ （ＣＤＣｌ２．δ）　：　２．１６　（３Ｈ，ｓ）、　２．４５−２．８７　（ ２Ｈ，ｍ）、　３．３０−３．４５　（２１（、ｍ）B ３．９５−４．１０　（ＩＩ（、ｍ）、　４．５０−４．６０　（４Ｈ，ｍ）、 　５．１０−５．３６　（５Ｈ，ｍ）、　５．５０−５．８O （］Ｉ１、ｍ）、　５．８０−６．０２　（２Ｈ，ｍ）製造例１−９） （４５）−４，５−ビス（アリルオキシカルボニルアミノ）ペンタン−２−オン （２９，６７ｇ）のジクロロメタン（３００ｍｌ）溶液に、Ｎ−エチルピペリジ ン（４３，０ｍ１）およびトリフルオロメタンスルホン酸トリメチルシリル（６ ０，５ｍりを一１０℃で加え、生じた混合物を室温で２．５時間撹拌する。（３ Ｒ，４Ｒ）−４−アセトキシ−３−（（ＩＲ）−１−ｔ−ブチルジメチルシリル オキシエチル］−２−オキソアゼチジン（４４，９９ｇ）のジクロロメタン（２ ７０ｍｌ）溶液に、Ｎ−エチルピペリジン（２１，５ｍ１）およびトリフルオロ メタンスルホン酸（３０，３ｍ１）を−１０’Ｃで加え、生じた混合物を０℃で １時間撹拌する。後者の溶液と臭化亜鉛（９４，４ｇ）との混合物に前者の溶液 を０℃で加え、生じた混合物を室温で３時間撹拌する。反応混合物を酢酸エチル ＜１．５１）と水（１，５１）との混合物で希釈する。塩酸（６Ｎ）でｐＨをｌ に調整したのち、混合物を室温でさらに１時間撹拌する。有機層を分取して、水 で洗い、水（１，５１）で希釈する。炭酸水素ナトリウム水溶液でｐＨを７に調 整したのち、有機層を食塩水で洗い、硫酸マグネシウム上で乾燥する。溶媒を蒸 発させ、残留物をシリカゲル（１，８１）クロマトグラフィーに付す。ｎ−ヘキ サンと酢酸エチルとの混合物（１：９〜９：１ｖ／ｖ）で溶出すると、（３Ｓ、 ４Ｒ）−４−［（４Ｓ）−４，５−ビス（アリルオキシカルボニルアミノ）−２ −オキソペンチル］　−３−［（ＩＲ）−１−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ エチル〕−２−オキソアゼチジン（１７，１２ｇ）が得られる。IR(1)! -4): 3310. 1710. 1680cm-'NMR (CDCl2.δ): 2.16 (3H, s), 2.45-2.87 ( 2H, m), 3.30-3.45 (21(,m)B 3.95-4.10 (II (, m), 4.50-4.60 (4H, m), 5.10-5.36 (5H, m), 5.50-5.8O (]I1, m), 5.80-6.02 (2H, m) Production Example 1-9) (45)-4,5-bis(allyloxycarbonylamino)pentan-2-one (29.67 g) in dichloromethane (300 ml) was added N-ethyl piperidine. (43.0 ml) and trimethylsilyl trifluoromethanesulfonate (6 0.5 ml is added at -10° C. and the resulting mixture is stirred at room temperature for 2.5 hours. (3 R,4R)-4-acetoxy-3-((IR)-1-t-butyldimethylsilyl [oxyethyl]-2-oxoazetidine (44,99 g) in dichloromethane (2 70 ml) solution, N-ethylpiperidine (21.5 ml) and trifluoro Methanesulfonic acid (30.3ml) was added at -10'C and the resulting mixture was heated to 0°C. Stir for 1 hour. The former solution was added to a mixture of the latter solution and zinc bromide (94.4 g). is added at 0° C. and the resulting mixture is stirred at room temperature for 3 hours. Ethyl acetate reaction mixture <1.51) and water (1,51). Adjust the pH with hydrochloric acid (6N) After adjusting the temperature, the mixture is stirred for an additional hour at room temperature. Separate the organic layer and add water Wash with water and dilute with water (1,51). Adjust the pH to 7 with aqueous sodium bicarbonate solution. After conditioning, the organic layer is washed with brine and dried over magnesium sulfate. Evaporate the solvent The residue is chromatographed on silica gel (1,81). n-hex When eluted with a mixture of San and ethyl acetate (1:9 to 9:1 v/v), (3S, 4R)-4-[(4S)-4,5-bis(allyloxycarbonylamino)-2 -oxopentyl]-3-[(IR)-1-t-butyldimethylsilyloxy Ethyl]-2-oxoazetidine (17.12 g) is obtained.

ＩＲ（ＣＨ２ＣＩ２）　’　３４３０．１７６０．１７２０　ｃｍ−’ＮＭＲ（ ＣＤＣｌ２．δ）　：　０．０７　（６Ｈ，ｓ）、　０．８７　（９Ｈ，ｓ）、 　１．２１　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　２．５O− ３．１０　（５Ｈ，ｍ）、　３．２０−３．４１　（２Ｈ，Ｉｎ）、　３．９０ −４．２１　（３Ｈ，ｌ１１）、　４．４９−４．５７　（S℃ｍ）。IR (CH2CI2)' 3430.1760.1720 cm-'NMR ( CDCl2. δ): 0.07 (6H, s), 0.87 (9H, s), 1.21 (3H, d, J=6Hz), 2.5O- 3.10 (5H, m), 3.20-3.41 (2H, In), 3.90 -4.21 (3H, l11), 4.49-4.57 (S°Cm).

５．１０−５．４０　（５）１．ｍ）、　５．６０−５．８０　（ＩＨ，ｍ）、 　５．８０−６．００　（２Ｈ，ｍ）、　６．３９（３Ｓ、４Ｒ）−４−［（４ Ｓ）−４，５−ビス（アリルオキシカルボニルアミノ）−２−オキソペンチル］ 　−３−［（ＩＲ）−１−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシエチル］−２−オキ ソアゼチジン（１６，８８ｇ）とトリエチルアミン（９，２ｍりとのジクロロメ タン（１４０ｍｌ）溶液に、塩化アリルオキサリル（６，５ｍ１）を−２０℃で 加え、得られた混合物を一２０℃で３０分間撹拌する。反応混合物を酢酸エチル （５００ｍｌ）と水（５００ｍｌ）との混合物にとる。有機層を分離し、水、炭 酸水素ナトリウムおよび食塩水で順次洗い、硫酸マグネシウム上で乾燥する。溶 媒を蒸発させ、残留物を亜燐酸トリエチル（１９，８ｍ１）に溶かす。その混合 物を窒素雰囲気下に９０℃で２時間加熱し、この混合物にヒドロキノン（ｓ、４ ５ｇ）およびトルエン（１７０ｍｌ）を加え、生じた混合物をさらに４．５時間 加熱して還流させる。室温まで冷却後、反応混合物を炭酸ナトリウム水溶液（１ ０％、８０ｍ１Ｘ５）、冷水（８０ｍｌＸ２）および食塩水（８０ｍｌＸ２）で 順次洗い、硫酸マグネシウム上で乾燥する。溶媒を蒸発させ、残留物をシリカゲ ル（３２０ｍｌ）クロマトグラフィーに付す。ｎ−ヘキサンと酢酸エチルとの混 合物（ｌ：９〜３ニアｖ／ｖ）で溶出すると、（５Ｒ，６３）−３−［（２Ｓ） −２，３−ビス（アリルオキシカルボニルアミノ）プロピル］　−６−［（ＩＲ ）−１−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシエチル］−７−オキソ−１−アザビシ クロ［３，２，０］ヘプト−２−エン−２−カルボン酸アリル（１９，ｓ６ｇ） が得られる。5.10-5.40 (5) 1. m), 5.60-5.80 (IH, m), 5.80-6.00 (2H, m), 6.39 (3S, 4R)-4-[(4 S)-4,5-bis(allyloxycarbonylamino)-2-oxopentyl] -3-[(IR)-1-t-butyldimethylsilyloxyethyl]-2-ox Dichloromethane with soazetidine (16.88 g) and triethylamine (9.2 ml) Allyloxalyl chloride (6.5 ml) was added to a solution of chlorine (140 ml) at -20°C. and stir the resulting mixture at -20°C for 30 minutes. Ethyl acetate reaction mixture (500 ml) and water (500 ml). Separate the organic layer, add water and charcoal Wash sequentially with sodium hydroxide and brine and dry over magnesium sulfate. melt The medium is evaporated and the residue is dissolved in triethyl phosphite (19.8 ml). the mixture The mixture was heated at 90°C for 2 hours under a nitrogen atmosphere, and the mixture was treated with hydroquinone (s, 4 5g) and toluene (170ml) and the resulting mixture was stirred for a further 4.5 hours. Heat to reflux. After cooling to room temperature, the reaction mixture was diluted with an aqueous sodium carbonate solution (1 0%, 80ml x 5), cold water (80ml x 2) and saline (80ml x 2) Wash sequentially and dry over magnesium sulfate. Evaporate the solvent and transfer the residue to silica gel. (320 ml) chromatography. Mixture of n-hexane and ethyl acetate When eluted with the compound (l: 9-3 near v/v), (5R,63)-3-[(2S) -2,3-bis(allyloxycarbonylamino)propyl]-6-[(IR )-1-t-butyldimethylsilyloxyethyl]-7-oxo-1-azabisi Allyl chloro[3,2,0]hept-2-ene-2-carboxylate (19,s6g) is obtained.

ＩＲ（ＣＨ２Ｃ１２）　’　３４３０，１７７０．１７２０　ｃｍ−’製造例１ −１１） （５Ｒ，６５）−３−［（２５）　−２，３−ビス（アリルオキシカルボニルア ミノ）プロピル］　−６−［（ＩＲ）−１−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシエ チル］−７−オキソ−１−アザビシクロ［３，２，０コヘブトー２−エン−２− カルボン酸アリル（１９，５６ｇ）と酢酸（３，９７ｍ１）とのテトラヒドロフ ラン（７０ｍｌ）溶液に、弗化テトラブチルアンモニウム水溶液（７０％、２５ ゜９ｇ）を加える。室温で１５時間放置後、反応混合物を酢酸エチル（２００ｍ ｌ）で希釈し、水（２００ｍｌＸ４）および食塩水で順次洗い、硫酸マグネシウ ム上で乾燥する。溶媒を蒸発させ、残留物をシリカゲル（３００ｍｌ）クロマト グラフィーに付す。ｎ−ヘキサンと酢酸エチルとの混合物（２：８〜１０：Ｏｖ ／Ｖ）で溶出すると、（５Ｒ，６Ｓ）−３−［（２Ｓ）−２，３−ビス（アリル オキシカルボニルアミノ）プロピル］　−６−［（ＩＲ）−１−ヒドロキシエチ ル〕−７−オキシー１−アザビシクロ［３，２，Ｏ］ヘプト−２−エン−２−カ ルボン酸アリル（４，５２ｇ）が得られる。IR (CH2C12)' 3430, 1770.1720 cm-' Production example 1 -11) (5R,65)-3-[(25)-2,3-bis(allyloxycarbonyla [mino)propyl]-6-[(IR)-1-t-butyldimethylsilyloxyene Chil]-7-oxo-1-azabicyclo[3,2,0-cohebuto-2-ene-2- Tetrahydrophore of allyl carboxylate (19,56g) and acetic acid (3,97ml) Aqueous tetrabutylammonium fluoride solution (70%, 25% ゜9g). After standing at room temperature for 15 hours, the reaction mixture was dissolved in ethyl acetate (200 m l), washed sequentially with water (200ml x 4) and saline, and diluted with magnesium sulfate. Dry on a rack. The solvent was evaporated and the residue was chromatographed on silica gel (300 ml). Attach to graph. A mixture of n-hexane and ethyl acetate (2:8-10:Ov /V), (5R,6S)-3-[(2S)-2,3-bis(allyl oxycarbonylamino)propyl]-6-[(IR)-1-hydroxyethyl ]-7-oxy-1-azabicyclo[3,2,O]hept-2-ene-2-ka Allyl rubonate (4.52 g) is obtained.

ＩＲ（ＣＨ２ＣＩ２）　’　３６００．３４２０．１７７０，１７２０　ｃｍ− ’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　１．３０　＜３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　２ ．００−４．１５　（ＩＩＨ，ｍ）、　４．１８−４．８２（６ｔ（、ｍ）、　 ５．１０−５．５５　（８Ｈ，ｍ）、　５．８５−６．１０　（３Ｈ，ｍ）製造 例２−１） 実質的に製造例１−１）と同様にして、Ｎ−アリルオキシカルボニル−〇−アス パラギン酸が収率８２．０％で得られる。IR(CH2CI2)' 3600.3420.1770,1720 cm- 'NMR (CDCl2.δ): 1.30 <3H, d, J=6Hz), 2 ．． 00-4.15 (IIH, m), 4.18-4.82 (6t (, m), 5.10-5.55 (8H, m), 5.85-6.10 (3H, m) production Example 2-1) In substantially the same manner as in Production Example 1-1), N-allyloxycarbonyl-〇-as Partic acid is obtained with a yield of 82.0%.

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　２．４８−２．７８　（２Ｈ，ｍ）、　３ ．３８　（ＩＨ，ｂｒ　ｓ）、　４．２５−４．３８　（Ｉg，ｍ）。NMR (DMSO-d6.δ): 2.48-2.78 (2H, m), 3 ．． 38 (IH,brs), 4.25-4.38 (Ig,m).

４．３８−４．４９　（２Ｈ，ｍ）、　５．１０−５．３４　（２Ｈ，ｍ）、　 ５．７９−６．００　（１１（、ｍ）、　７．５２　（ＩＨCｄ。4.38-4.49 (2H, m), 5.10-5.34 (2H, m), 5.79-6.00 (11 (, m), 7.52 (IHCd.

Ｊ’８Ｈｚ）、　１２．６　（２Ｈ，ｂｒ　ｓ）製造例２〜２） 実質的に製造例１−２）と同様にして、Ｎ−アリルオキシカルボニル−Ｄ−アス パラギン酸ジエチルが収率８９．１％で得られる。J'8Hz), 12.6 (2H, brs) Production Examples 2-2) In substantially the same manner as in Production Example 1-2), N-allyloxycarbonyl-D-as Diethyl paragate is obtained with a yield of 89.1%.

ＩＲ（ニー））　：　３３５０．　１７１０　ａｍ−１ＢＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ ）　：　１．２５　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝４Ｈｚ）、　１．２７　（３Ｈ，ｔ、Ｊ’ ４Ｈｚ）、　２．７６−３．０８　i２８゜ ｍ）＋　４．０９−４．２８　（４ｔ（、ｍ）、４．５７−４．６５　（３）１ ．ｍ）、５．１８−５．３８　（２Ｈ，１Ｍ）、５．８３（ＩＨ，ｍ）、　５． ８８−６．００　（ＩＨ，ｍ）！産皿又ニュム 実質的に製造例１−３）と同様にして、（３Ｒ）−３−アリルオキシカルボニル アミノ−４−ヒドロキシブタン酸エチルが収率４Ｇ、８％で得られる。IR (knee): 3350. 1710 am-1BMR (CDCl2.δ ): 1.25 (3H, t, J=4Hz), 1.27 (3H, t, J' 4Hz), 2.76-3.08 i28° m) + 4.09-4.28 (4t(, m), 4.57-4.65 (3) 1 ．． m), 5.18-5.38 (2H, 1M), 5.83 (IH, m), 5. 88-6.00 (IH, m)! Local dish mata nyumu Substantially in the same manner as in Production Example 1-3), (3R)-3-allyloxycarbonyl Ethyl amino-4-hydroxybutanoate is obtained with a yield of 4G and 8%.

ＩＲ（ニート）　：　３３２０．　１７１０　ｃｙａ−’ＮＭＲ（ＣＤＣ！３． δ）　：　１．２６　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　２．６３　（２Ｈ，ｄ、Ｊ ＝５Ｈｚ）、　２．７８　（ＩＨ，ｂ秩@ｓ）。IR (NEET): 3320. 1710 cya-'NMR (CDC!3. δ): 1.26 (3H, t, J = 6Hz), 2.63 (2H, d, J =5Hz), 2.78 (IH, b Chichi@s).

３．６０−３．８０　（２）１．ｍ）、　３．８０−４．３０　（３８，ｍ）、 　４．３５−４．６８　（２Ｈ，ｍ）、　５．０５−５．４Q （２Ｈ，ｍ）、　５．４２−５．６５　（ＬＨ，ｍ）、　５．６５−６．１５　 （１Ｂ、ｍ）製造例２−４） 実質的に製造ｆｆ４ｌ−４）と同様にして、（３Ｒ）−３−アリルオキシカルボ ニルアミノ−４−メタンスルホニルオキシブタン酸エチルが定量的に得られる。3.60-3.80 (2) 1. m), 3.80-4.30 (38, m), 4.35-4.68 (2H, m), 5.05-5.4Q (2H, m), 5.42-5.65 (LH, m), 5.65-6.15 (1B, m) Production example 2-4) Substantially similar to the preparation ff4l-4), (3R)-3-allyloxycarbohydrate Ethyl nylamino-4-methanesulfonyloxybutanoate is obtained quantitatively.

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　１．２７　（３１（、ｔ、Ｊ＝６）１ｚ）、　 ２．６７　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　３．０３　（３ＨCｓ）。NMR (CDCl2.δ): 1.27 (31(,t, J=6)1z), 2.67 (2H, d, J=6Hz), 3.03 (3HCs).

４．０５−４．４４　（５）１．ｍ）、　４．４４−４．６２　（２Ｈ，ｍ）、 　５．１５−５．６０　（３Ｈ，ｌ１１）、　５．７８−６D０２ （ｌ）Ｉ、ｍ） 製産汽ｌ二旦り 実質的に製造例１−５）と同様にして、（３Ｒ）−３−アリルオキシカルボニル アミノ−４−アジドブタン酸エチルが得られる。4.05-4.44 (5) 1. m), 4.44-4.62 (2H, m), 5.15-5.60 (3H, l11), 5.78-6D02 (l)I, m) Manufacturing steam engine Substantially in the same manner as in Production Example 1-5), (3R)-3-allyloxycarbonyl Ethyl amino-4-azidobutanoate is obtained.

ＩＲ（ニー））　’　３３２０．　２１００．　１７２０　ｃｍ−１製造例２− ６） 実質的に製造例１−６）と同様にして、（３Ｒ）−３，４−ビス（アリルオキシ カルボニルアミノ）ブタン酸エチルが収率５５．９％（（３Ｒ）−３−アリルオ キシカルボニルアミノ−４−ヒドロキシブタン酸エチルから計算）で得られる。IR (knee))' 3320.　2100. 1720 cm-1 Production Example 2- 6) Substantially in the same manner as in Production Example 1-6), (3R)-3,4-bis(allyloxy Ethyl carbonylamino)butanoate with a yield of 55.9% ((3R)-3-allyluo) (calculated from ethyl oxycarbonylamino-4-hydroxybutanoate).

ＩＲ（ヌク３−ル）　：　３３１０．　１７３０．　１６８０　ｃｍ−’製造例 ２−７） 実質的に製造例１−７）と同様にして、（３Ｒ）−３，４−ビス（アリルオキシ カルボニルアミノ）ブタン酸が収率９５．６％で得られる。IR (Nuku3-ru): 3310.　1730. 1680cm-’Manufacturing example 2-7) Substantially in the same manner as in Production Example 1-7), (3R)-3,4-bis(allyloxy Carbonylamino)butanoic acid is obtained with a yield of 95.6%.

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　２．０５−２．３０　（２ｆｔｍ）、　２ ．８５−３．２２　（２Ｈ，ｍ）、　３．６８−４．０５　i１）１゜ ｍ）、　４．２５−４．６０　（４Ｈ，ｍ）、　５．００−５．２０　（４）１ ．ｍ）、　５．７８−６．０２　（２Ｈ，ｍ）、　７．００| ７．２０　（２ｆ（、ｍ）、　１２．１　（ＩＬｂｒ　ｓ）製造例２−８） 実質的に製造例１−８）と同様にして、（４Ｒ）−４，５−ビス（アリルオキシ カルボニルアミノ）ペンタン−２−オンが収率７２．９％で得られる。NMR (DMSO-d6.δ): 2.05-2.30 (2ftm), 2 ．． 85-3.22 (2H, m), 3.68-4.05 i1) 1° m), 4.25-4.60 (4H, m), 5.00-5.20 (4) 1 ．． m), 5.78-6.02 (2H, m), 7.00| 7.20 (2f (, m), 12.1 (ILbr s) Production Example 2-8) Substantially in the same manner as in Production Example 1-8), (4R)-4,5-bis(allyloxy Carbonylamino)pentan-2-one is obtained with a yield of 72.9%.

ＩＲ（ｙ）ｉ−ル）　：　３３１０．　１７１０．　１６８０　ｃｍ−’ＮＭＲ （ＣＤＣｌ２．δ）　：　２．１６　（３Ｈ，ｓ）、　２．４５−２．８７　（ ２）ｔ、ｍ）、　３．３０−３．４５　（２Ｈ，ｍ）B ３．９５−４．１０　（ＩＨ，ｍ）、　４．５０−４．６０　（４Ｈ，ｍ）、　 ５．１０−５．３６　（５Ｈ，ｍ）、　５．５０−５．８０（ＩＨ，ｍ）、　５ ．８０−６．０２　（２Ｈ，＋ｎ）製造例２−９） 実質的に製造例１−９）と同様にして、（３Ｓ、４Ｒ）−４−［（４Ｒ）−４， ５−ビス（アリルオキシカルボニルアミノ）−２−オキソペンチル］−３−［（ ＩＲ）−１−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシエチル］−２−オキソアゼチジン が収率３９．４％で得られる。IR(y)i-ru): 3310. 1710. 1680cm-'NMR (CDCl2.δ): 2.16 (3H, s), 2.45-2.87 ( 2) t, m), 3.30-3.45 (2H, m) B 3.95-4.10 (IH, m), 4.50-4.60 (4H, m), 5.10-5.36 (5H, m), 5.50-5.80 (IH, m), 5 ．． 80-6.02 (2H, +n) Production Example 2-9) Substantially in the same manner as in Production Example 1-9), (3S,4R)-4-[(4R)-4, 5-bis(allyloxycarbonylamino)-2-oxopentyl]-3-[( IR)-1-t-butyldimethylsilyloxyethyl]-2-oxoazetidine is obtained with a yield of 39.4%.

ＩＲ（ＣＨ２Ｃ１２）　：　３４１０．１７６０．１７２０　ｃｍ’ＮＭＲ（Ｃ ＤＣｌ２．δ）　：　０．０７　（６Ｈ，ｓ）、　０．８９　（９Ｈ，ｓ）、　 １．２０　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　２．５O− ３．００　（５Ｈ，ｍ）、　３．３５　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　３．９０ −４．２５　（３Ｈ，ｍ）、　４．５０−４．６０　（４ＢB ｍ）、　５．１０−５．４０　（５Ｈ，ｍ）、　５．５０−５．７０　（ＩＨ， ｍ）、　５．８０−６．００　（２Ｈ，ｍ）、　６．２８（ＩＨ，ｂｒ　ｓ） 製産Ａ主二土立Ｙ 実質的に製造例１−１０）と同様にして、（５Ｒ，６Ｓ）−３−［（２Ｒ）−２ ，３−ビス（アリルオキシカルボニルアミノ）プロピル］−６−［（ＩＲ）−ｉ −ｔ−ブチルジメチルシリルオキシエチル］−７−オキソ−１−アザビシクロ［ ３，２，０］ヘプト−２−エン−２−カルボン酸アリルが収率７７．９％で得ら れる。IR (CH2C12): 3410.1760.1720 cm'NMR (C DCl2. δ): 0.07 (6H, s), 0.89 (9H, s), 1.20 (3H, d, J=6Hz), 2.5O- 3.00 (5H, m), 3.35 (2H, t, J=6Hz), 3.90 -4.25 (3H, m), 4.50-4.60 (4BB m), 5.10-5.40 (5H, m), 5.50-5.70 (IH, m), 5.80-6.00 (2H, m), 6.28 (IH, br s) Production A main two earth Y Substantially in the same manner as in Production Example 1-10), (5R,6S)-3-[(2R)-2 ,3-bis(allyloxycarbonylamino)propyl]-6-[(IR)-i -t-butyldimethylsilyloxyethyl]-7-oxo-1-azabicyclo[ Allyl 3,2,0]hept-2-ene-2-carboxylate was obtained in a yield of 77.9%. It will be done.

ＩＲ（Ｃ１２Ｃ１２）　：　３４３０．１７７０．１７２０　ｃｍ−’ＮＭＲ（ ＣＤＣｌ２．δン　：　０．０６　（６Ｈ，ｓ）、０．８９　（９Ｎ、ｓ）、１ ．２２　Ｃ３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、１．７０−４．３０　（１０Ｈ，ｍ）、　 ４．３０−４．９０　（６Ｈ，ｍ）、　４．９５−５．６０　（８Ｈ，ｍ）、　 ５．６０−６．１２　（３ＨCｍ） 暫Ｌｙ１ヨ二１１と 実質的に製造例！−１１）と同様にして、（５Ｒ，６Ｓ）−３−［（２Ｒ）−２ ，３−ビス（アリルオキシカルボニルアミノ）プロピル］−６−［（ＩＲｌｌ− ヒドロキシエチル］−７−オキソ−１−アザビシクロ［３，２，Ｏｌヘプト−２ −エン−２〜カルボン酸アリルが収率５６．５％で得られる。IR (C12C12): 3430.1770.1720 cm-'NMR ( CDCl2. δn: 0.06 (6H, s), 0.89 (9N, s), 1 ．． 22 C3H, d, J=6Hz), 1.70-4.30 (10H, m), 4.30-4.90 (6H, m), 4.95-5.60 (8H, m), 5.60-6.12 (3HCm) Temporary Ly1 Yoji11 and Practically a manufacturing example! -11), (5R,6S)-3-[(2R)-2 ,3-bis(allyloxycarbonylamino)propyl]-6-[(IRll- hydroxyethyl]-7-oxo-1-azabicyclo[3,2,Olhept-2 Allyl -ene-2-carboxylate is obtained in a yield of 56.5%.

ＩＲ（Ｊ〕ｖ−ル）　：　３４１０．　３３２０．　１７６０．　１７００　ｃ ｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　１．３２　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６１（ｚ） 、　２．００−４．１５　（ＩＩＨ，ｍ）、　４．１５−４．８２（６Ｈ，ｍ） 、　５．００−５．５５　（８Ｈ，ｍ）、　５．８５−６．１０　（３Ｈ，ｌ１ １）製造例３−１） １、　３−ジアミノ−２−ヒドロキシプロパン（１０ｇ）のテトラヒド口フラン （２００ｍｌ）−水（１００ｍｌ）混合物溶液に、トリエチルアミン（３４ｍｌ ）および二炭酸ジーｔ−ブチル（５１ｇ＞を加える。室温で１２時間撹拌後、反 応混合物を酢酸エチル（４００ｍｌ）および水（４００ｍｌ）で希釈する。有機 層を塩酸（ＩＮ）、炭酸水素ナトリウム水溶液および食塩水で順次洗い、硫酸マ グネシウム−Ｌで乾燥する。溶媒を蒸発させ、残留物を酢酸エチル（３５０ｍｌ ）にとる。この溶液に、トリエチルアミン（３９ｍ　ｌ　）および塩化メタンス ルホニル（１０，３ｍ１）を０℃で加える。０℃で３０分間撹拌後、反応混合物 を水、塩酸（ＩＮ）、炭酸水素ナトリウム水溶液および食塩水で洗い、硫酸マグ ネシウム−Ｌで乾燥する。溶媒を蒸発させると結晶が得られる。これをｒ取し、 ｎ−ヘキサンで洗うと、１，３−ビス（ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ）− ２−メタンスルホニルオキシプロパン（３４ｇ）が得られる。IR (J) v-ru: 3410.　3320.　1760. 1700c m-'NMR (CDCl2.δ): 1.32 (3H, d, J = 61 (z) , 2.00-4.15 (IIH, m), 4.15-4.82 (6H, m) , 5.00-5.55 (8H, m), 5.85-6.10 (3H, l1 1) Production example 3-1) 1, 3-diamino-2-hydroxypropane (10g) in tetrahydrofuran (200 ml)-water (100 ml) mixture solution, triethylamine (34 ml) ) and di-t-butyl dicarbonate (>51 g). After stirring at room temperature for 12 hours, the reaction The reaction mixture is diluted with ethyl acetate (400 ml) and water (400 ml). organic The layer was sequentially washed with hydrochloric acid (IN), aqueous sodium bicarbonate solution, and brine, and washed with sulfuric acid macerate. Dry with Gnesium-L. The solvent was evaporated and the residue was dissolved in ethyl acetate (350ml ). Add triethylamine (39ml) and methane chloride to this solution. Add sulfonyl (10.3 ml) at 0°C. After stirring for 30 min at 0°C, the reaction mixture Wash with water, hydrochloric acid (IN), sodium bicarbonate aqueous solution and saline, and rinse with sulfuric acid mug. Dry with nesium-L. Evaporation of the solvent gives crystals. Take this, When washed with n-hexane, 1,3-bis(t-butyloxycarbonylamino)- 2-methanesulfonyloxypropane (34 g) is obtained.

ＩＲ（ｘ）ヲール）　：　３４６０．　３４００．　１７００　Ｃ＠−’ＮＭＲ （ＣＤＣｌ２、δ　）　；　１．４４　（１８Ｈ，ｓ）、３．０９　（３Ｈ，ｓ ）、３．１５−３．６０　（４Ｈ，ｍ）、４．６０−４．７５　（ＩＨ，ｍ）、 　５．２０−５．４０　（２Ｈ，ｍ）腎Ａ廻３−２） １．３−ビス（ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ）−２−メタンスルホニルオ キシプロパン（５８，４ｇ）のジメチルスルホキシド（４７５ｍｌ）溶液に、シ アン化ナトリウム（３１ｇ）を加え、混合物を９０℃で３時間加熱する。室温ま で冷却後、混合物を酢酸エチル（１，５１）および水（１，５１）で希釈する。IR(x)Wol): 3460.　3400. 1700C@-’NMR (CDCl2, δ); 1.44 (18H, s), 3.09 (3H, s ), 3.15-3.60 (4H, m), 4.60-4.75 (IH, m), 5.20-5.40 (2H, m) Kidney A rotation 3-2) 1.3-bis(t-butyloxycarbonylamino)-2-methanesulfonylo In a solution of xypropane (58.4g) in dimethyl sulfoxide (475ml), Sodium anhydride (31 g) is added and the mixture is heated at 90° C. for 3 hours. Room temperature After cooling at , the mixture is diluted with ethyl acetate (1,51) and water (1,51).

有機層を水および食塩水で順次洗い、硫酸マグネシウム上で乾燥する。溶媒を蒸 発さぜると、３，４−ビス（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ブチロニトリル（ ２６，５ｇ）が得られる。The organic layer is washed sequentially with water and brine and dried over magnesium sulfate. Evaporate the solvent When ignited, 3,4-bis(t-butoxycarbonylamino)butyronitrile ( 26.5 g) is obtained.

ＩＲ（ｊ／ｖ−ル）　：　３３７０．　２２６０．　１６８０　ｃｍ−’ＮＭＲ （ＣＤＣｌ２．δ）　：　１．４４　（１８Ｈ，ｓ）、　２．６４　（２Ｎ、ｄ ｊ＝６Ｈｚ）、　３．２０−３．４４　（２Ｈ，ｍ）B ３．８０−３．９８　（１）１．ｍ）、　５．００　（１）１．ｂｒ　９）、　 ５．５０　（ＩＨ，ｂｒ　ｓ）！巌憇に王Ｌ ３．４−ビス（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ブチロニトリル（２，０ｇ）の メタノール（１０ｍ！＞溶液に、硫酸（５ｍｌ）を加え、生じた混合物を１００ １゛で５時間加熱する。室温まで冷却後、反応混合物を氷と水との混合物（３０ ｇ）中に津ぎ、これにテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）を加える。この溶液に、 炭酸カリウム水溶液でｐＨを約９に調整しながら、０℃でクロロ蟻酸アリル（１ ，５ｍ１）を加える。反応混合物を酢酸エチル（１５０ｍｌ）で希釈し、食塩水 で洗い、硫酸マグネシウム上で乾燥する。溶媒を蒸発させ、残留物をシリカゲル （６０ｍｌ）クロマトグラフィーにかける。ｎ−ヘキサンと酢酸エチルとの混合 物（９５：５〜６：４ｖ／ｖ）で溶出すると、３，４−ビス（アリルオキシカル ボニルアミノ）ブタン酸メチル（１，９０ｇ）が得られる。IR (j/v-ru): 3370.　2260. 1680cm-'NMR (CDCl2.δ): 1.44 (18H, s), 2.64 (2N, d j=6Hz), 3.20-3.44 (2H, m)B 3.80-3.98 (1) 1. m), 5.00 (1) 1. br　9)、 5.50 (IH,brs)! King L to Ganki 3.4-bis(t-butoxycarbonylamino)butyronitrile (2.0g) Sulfuric acid (5 ml) was added to the methanol (10 ml!) solution, and the resulting mixture was diluted to 100 ml. Heat at 1° for 5 hours. After cooling to room temperature, the reaction mixture was poured into a mixture of ice and water (30 g) Add tetrahydrofuran (30 ml) to the solution. In this solution, Allyl chloroformate (1 , 5m1). The reaction mixture was diluted with ethyl acetate (150 ml) and diluted with brine. and dry over magnesium sulfate. Evaporate the solvent and transfer the residue to silica gel (60 ml) chromatographed. Mixing n-hexane and ethyl acetate (95:5 to 6:4 v/v), 3,4-bis(allyloxycarbon) Methyl bonylamino)butanoate (1.90 g) is obtained.

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　２．６０　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　３． ３８　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　３．７０　（３Ｈ，ｓj。NMR (CDCl2.δ): 2.60 (2H, d, J=6Hz), 3. 38 (2H, t, J=6Hz), 3.70 (3H, sj.

３．８５−４．３５　（１）１．ｍ）、　４．４０−４．７０　（４）１．ｍ） 、　５．０３−５．６０　（５）１．ｍ）、　５．６０−６D２０ （３Ｈ，ｍ） 製造例３−４） 実質的に製造例１−７）と同様にして、３．４−ビス（アリルオキシカルボニル アミノ）ブタン酸が収率９６．７％で得られる。3.85-4.35 (1) 1. m), 4.40-4.70 (4) 1. m) , 5.03-5.60 (5) 1. m), 5.60-6D20 (3H, m) Production example 3-4) 3,4-bis(allyloxycarbonyl) was prepared in substantially the same manner as in Production Example 1-7). Amino)butanoic acid is obtained with a yield of 96.7%.

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　２．０５−２．３０　（２８，ｍ）、　２ ．８５−３．２２　（２Ｈ，ｍ）、　３．６８−４．０５　iＩＨ。NMR (DMSO-d6.δ): 2.05-2.30 (28, m), 2 ．． 85-3.22 (2H, m), 3.68-4.05 iIH.

ｍ）、　４．２５−４．６０　（４１１，ｍ）、　５．００−５．２０　（４Ｈ ，ｌ１１）、　５．７８−６．０２　（２Ｈ，ｍ）、　７．O０− ７．２０　（２Ｈ，ｍ）、　１２．１　（ＩＨ，ｂｒ　ｓ）１例３−５） 実質的に製造例１−８）と同様にして、４．５−ビス（アリルオキシカルボニル アミノ）ペンタン−２−オンが収率５４．７％で得られる。m), 4.25-4.60 (411, m), 5.00-5.20 (4H , l11), 5.78-6.02 (2H, m), 7. O0− 7.20 (2H, m), 12.1 (IH, br s) 1 example 3-5) 4,5-bis(allyloxycarbonyl) was prepared in substantially the same manner as in Production Example 1-8). Amino)pentan-2-one is obtained with a yield of 54.7%.

ＩＲ（ヌノヲール）　：　３３１０．　１７１０．　１６８０　ｃｍ−’ＮＭＲ （ＣＤＣｌ２．δ）　：　２．１６　（３Ｈ，ｓ）、　２．４５−２．８７　（ ２Ｈ，ｍ）、　３．３０−３．４５　（２Ｈ，ｍ）。IR (Nunoworu): 3310. 1710. 1680cm-'NMR (CDCl2.δ): 2.16 (3H, s), 2.45-2.87 ( 2H, m), 3.30-3.45 (2H, m).

３．９５−４．１０　（坩、ｍ）、　４．５０−４．６０　（４Ｈ，ｍ）、　５ ．１０−５．３６　（５Ｈ，ｍ）、　５．５０−５．８０（１８，ｍ）、　５． ８０−６．０２　（２Ｈ１ｍ）！産用ユニエＹ 実質的に製造例１−９）と同様にして、（３３，４Ｒ）−４−［４，５−ビス（ アリルオキシカルボニルアミノ）−２−オキソペンチル］　−３−［（ｌＲ）− ｔ−ブチルジメチルシリルオキシエチル］−２−オキソアゼチジンが収率３１゜ ０％で得られる。3.95-4.10 (Crucible, m), 4.50-4.60 (4H, m), 5 ．． 10-5.36 (5H, m), 5.50-5.80 (18, m), 5. 80-6.02 (2H1m)! Industrial Unie Y (33,4R)-4-[4,5-bis(33,4R)-4-[4,5-bis( Allyloxycarbonylamino)-2-oxopentyl]-3-[(lR)- Yield of t-butyldimethylsilyloxyethyl]-2-oxoazetidine was 31°. Obtained at 0%.

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２゜δ）　：　０．０７　（６Ｈ，Ｑ）、　０．８７　（９Ｌ ｓ）、　１．２１　（３）１．ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　２．４O− ３、１０　（５８，ｍ）、　３．１７−３．４６　（２Ｈ，ｍ）、　３．８０− ４．２５　（３Ｈ，ｍ）、　４．４９−４．５７　（４Ｈ，香j。NMR (CDCl2゜δ): 0.07 (6H, Q), 0.87 (9L s), 1.21 (3) 1. d, J=6Hz), 2.4O- 3, 10 (58, m), 3.17-3.46 (2H, m), 3.80- 4.25 (3H, m), 4.49-4.57 (4H, incense j.

５．０５−５．４０　（５８，ｍ）、５．４０−６．２０　（３Ｈ，ｍ）、　６ ．４０　（１１Ｌｂｒ　ｓ）腎汝倒とΩ− 実質的に製造例１−１０）と同様にして、（５Ｒ，６Ｓ）−３−［２，３−ビス （アリルオキシカルボニルアミノ）プロピル］−６−［（ＩＲ）−１−ｔ−ブチ ルジメチルシリルオキシエチル］−７−オキソ−１−アザビシクロ［３，２゜０ ］ヘプト−２−エン−２−カルボン酸アリルが定量的に得られる。5.05-5.40 (58, m), 5.40-6.20 (3H, m), 6 ．． 40 (11 Lbr s) Kidney collapse and Ω- Substantially in the same manner as in Production Example 1-10), (5R,6S)-3-[2,3-bis (allyloxycarbonylamino)propyl]-6-[(IR)-1-t-buty dimethylsilyloxyethyl]-7-oxo-1-azabicyclo[3,2゜0 ] Allyl hept-2-ene-2-carboxylate is obtained quantitatively.

ＩＲ（０１ｚＣ１２）　’　３４３０．　１７７０．１７２０　ｃｍ−’ＮＭＲ （ＣＤＣｌ２．　δ　）　：　０．０６　（６１Ｌｓ）、０．８９　（９Ｈ，ｓ ）、１．２２　（３Ｈ，ｄ、Ｊ−６Ｈｚ）、１．７０| ４．３０　（１０Ｈ，ｍ）、　４．３０−４．９０　（６Ｈ，１１１）、　４． ９５−５．６０　（８Ｈ，ｍ）、　５．６０−６．１２　（RＨ，ｍ） 覧潅倒−影二爽ｙ 実質的に製造例１−１１．　）と同様にして、（ＳＲ，６Ｓ）−３−［２，３− ビス（アリルオキシカルボニルアミノ）プロピル］　−６−［（ＩＲ）−１−ヒ ドロキシエチル］−７−オキソ−１−アザビシクロ［３，２，Ｏ］ヘプト−２− エン−２−カルボン酸アリルが収率６７．１％で得られる。IR(01zC12)'3430. 1770.1720 cm-'NMR (CDCl2. δ): 0.06 (61Ls), 0.89 (9H, s ), 1.22 (3H, d, J-6Hz), 1.70| 4.30 (10H, m), 4.30-4.90 (6H, 111), 4. 95-5.60 (8H, m), 5.60-6.12 (RH, m) Viewing - Kagejisou y Substantially Production Example 1-11. ), (SR,6S)-3-[2,3- Bis(allyloxycarbonylamino)propyl]-6-[(IR)-1-hy [Droxyethyl]-7-oxo-1-azabicyclo[3,2,O]hept-2- Allyl ene-2-carboxylate is obtained with a yield of 67.1%.

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　１．３０　（３Ｌｄ、　Ｊ＝６Ｈｚ）、　２． ００−４．３５　（１１Ｈ，ｍ）、　４．３５−４．８２　i６Ｈ。NMR (CDCl2.δ): 1.30 (3Ld, J=6Hz), 2. 00-4.35 (11H, m), 4.35-4.82 i6H.

ｍ）、　５．００−５．６０　（８Ｈ，ｍ）、　５．８５−６．２０　（３Ｈ， ｍ）暫童−ＶＡ遵二−リ− Ｎ−（２−アミノエチル）アミノ酸酸（９，３３ｇ）から、実質的に製造例１− １）と同様にして、Ｎ−アリルオキシカルボニル−Ｎ−（２−アリルオキシカル ボニルアミノエチル）アミン酢酸が収率８０．９％で得られる。m), 5.00-5.60 (8H, m), 5.85-6.20 (3H, m) Shikado-VA Junji Lee From N-(2-aminoethyl)amino acid (9.33 g), substantially the following preparation example 1- In the same manner as in 1), N-allyloxycarbonyl-N-(2-allyloxycarbonyl Bonylaminoethyl)amine acetic acid is obtained with a yield of 80.9%.

ＩＲ（Ｃ）１２ｃ１２）　’　３４４０，３３００−２２００，１７１０　ｃｍ −’Ｎ＠Ｒ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　３．２０−３．６５　（４Ｈ，ｍ）、　４ ．１１　（２Ｈ，ｓ）、　４．４５−４．７５　（４Ｈ，ｍ）。IR(C)12c12)' 3440, 3300-2200, 1710 cm -’N@R(CDCl2.δ): 3.20-3.65 (4H, m), 4 ．． 11 (2H, s), 4.45-4.75 (4H, m).

５．１０−５．５０　（４８，ｍ）、　５．６０−６．３０　（３１（、ｍ）Ｗ ！遣例４−１１ 実質的に製造例１−８）と同様にして、３−［Ｎ−アリルオキシカルボニル−Ｎ −（２−アリルオキシカルボニルアミノエチル）アミ刈プロパンー２−オンが収 率８１．６％で得られる。5.10-5.50 (48, m), 5.60-6.30 (31 (, m) W ! Example 4-11 3-[N-allyloxycarbonyl-N -(2-allyloxycarbonylaminoethyl)amikaripropane-2-one is recovered. obtained with a yield of 81.6%.

ＩＲ（ＣＨ２ＣＩ２）　’　３４３０．１７００　ａｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２ ．δ）　：　２．１７　（３Ｈ，ｓ）、　３．１３−３．５７　（４Ｈ，ｍ）、 　４．０７　（２Ｈ，ｓ）、　４．４０|４．６５ （４）１．ｍ）、　５．００−５．６０　（５Ｈ，ｍ）、　５．６０−６．１． ４　（２Ｈ，ｍ）製造例４−３１ ３−［Ｎ−アリルオキシカルボニル−Ｎ−（２−アリルオキシカルボニルアミノ エチル）アミノコプロパン−２−オン（１１，４０ｇ）のジクロロメタン（１０ ０ｍｌ）溶液に、トリエチルアミン（１２，３ｍ１）およびトリフルオロメタン スルホン酸トリメチルシリル（１５，５ｍ１）を−１Ｈ℃で加え、生じた混合物 を０℃で１時間撹拌する。（３Ｒ，４Ｒ）−４−アセトキシ−３−［（ＩＲ）− １−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシエチル］−２−オキソアゼチジン（１１， ５４ｇ）のジクロロメタン（６０ｍｌ）溶液に、−１０℃で、トリエチルアミン （５，６ｍ　ｌ　）およびトリフルオロメタンスルホン酸トリメチルシリル（７ ゜７６ｍ１）を加え、生じた混合物を０℃で１時間撹拌する。後者の溶液に前者 の溶液およびトリフルオロメタンスルホン酸トリメチルシリル（３，８ｒｎｌ） を０℃で加え、生じた混合物を０℃で２時間撹拌する。反応混合物を酢酸エチル （５００ｍ　ｌ　）および水（５００ｍｌ）で希釈する。塩酸（６Ｎ）でｐＨを １に調整後、混合物を室温で１時間撹拌する。炭酸水素すｌ・リウム水溶液でｐ Ｈ７にＷ！４整後、有機層を分離し、食塩水で洗い、硫酸マグネシウム上で乾燥 する。溶媒を蒸発させ、残留物をシリカゲル（６００ｍｌ）クロマトグラフィー に付す。ｎ−ヘキサンと酢酸エチルとの混合物（７：３〜Ｏ：１０ｖ／ｖ）で溶 出すると、（３Ｓ、４Ｒ）−４−［３−［Ｎ−アリルオキシカルボニル−Ｎ−（ ２−アリルオキシカルボニルアミノエチル）アミン］−２−オキソプロピル］　 −３−［（ＩＲ）−１−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシエチル］−２−オキソ アゼチジン（１１，８ｇ）が得られる。IR(CH2CI2)' 3430.1700 am-'NMR(CDCl2 ．． δ): 2.17 (3H, s), 3.13-3.57 (4H, m), 4.07 (2H, s), 4.40|4.65 (4)1. m), 5.00-5.60 (5H, m), 5.60-6.1. 4 (2H, m) Production example 4-31 3-[N-allyloxycarbonyl-N-(2-allyloxycarbonylamino ethyl) aminocopropan-2-one (11,40 g) in dichloromethane (10 0ml) solution, triethylamine (12.3ml) and trifluoromethane. Trimethylsilyl sulfonate (15.5ml) was added at -1H°C and the resulting mixture Stir at 0°C for 1 hour. (3R,4R)-4-acetoxy-3-[(IR)- 1-t-Butyldimethylsilyloxyethyl]-2-oxoazetidine (11, 54 g) in dichloromethane (60 ml) at -10°C, add triethylamine. (5,6 ml) and trimethylsilyl trifluoromethanesulfonate (7 76 ml) is added and the resulting mixture is stirred at 0° C. for 1 hour. the former in the latter solution and trimethylsilyl trifluoromethanesulfonate (3,8rnl) is added at 0°C and the resulting mixture is stirred at 0°C for 2 hours. Ethyl acetate reaction mixture (500ml) and water (500ml). Adjust the pH with hydrochloric acid (6N) After adjusting to 1, the mixture is stirred at room temperature for 1 hour. p in sulfur/lium hydrogen carbonate aqueous solution W on H7! 4 After conditioning, separate the organic layer, wash with brine, and dry over magnesium sulfate. do. The solvent was evaporated and the residue was chromatographed on silica gel (600 ml). Attach to. Dissolved in a mixture of n-hexane and ethyl acetate (7:3 to O:10v/v). (3S,4R)-4-[3-[N-allyloxycarbonyl-N-( 2-allyloxycarbonylaminoethyl)amine]-2-oxopropyl] -3-[(IR)-1-t-butyldimethylsilyloxyethyl]-2-oxo Azetidine (11.8 g) is obtained.

ＩＲ（ＣＨ２Ｃ１２）　：　３４００．１７６０．１７２０　ｃｍ”ＮＭＲ（Ｃ ＤＣｌ２．δ）　：　０．０９　（６Ｌｓ）、　０．８９　（９Ｈ，ｓ）、　１ ．２３　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　２．５５| ２．９０　（３Ｈ，ｍ）、　３．１０−３．６０　（４）１．ｍ）、　３．８０ −４．３５　（４Ｈ，ｍ）、　４．３５−４．６７　（４１S，ｍ）。IR (CH2C12): 3400.1760.1720 cm”NMR (C DCl2. δ): 0.09 (6Ls), 0.89 (9H,s), 1 ．． 23 (3H, d, J=6Hz), 2.55| 2.90 (3H, m), 3.10-3.60 (4) 1. m), 3.80 -4.35 (4H, m), 4.35-4.67 (41S, m).

５．００−５．５０　（５Ｈ，ｍ）、　５．５５−６．２５　（２８，ｍ）、　 ６．３０　（ＩＨ，ｂｒ　ｓ）製造例４−４） 実質的に製造例！−１０）と同様にして、（５Ｒ，６Ｓ）−３−［Ｎ−アリルオ キシカルボニル−Ｎ−（２−アリルオキシカルボニルアミノエチル）アミノメチ ル］　−６−［（ＩＲ）−１−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシエチル］−７− オキソ−１−アザビシクロ［３，２，０３ヘプト−２−エン−２−カルボン酸ア リルが収率８０．２％で得られる。5.00-5.50 (5H, m), 5.55-6.25 (28, m), 6.30 (IH, brs) Production Example 4-4) Practically a manufacturing example! -10), (5R,6S)-3-[N-allyluo xycarbonyl-N-(2-allyloxycarbonylaminoethyl)aminomethy ]-6-[(IR)-1-t-butyldimethylsilyloxyethyl]-7- Oxo-1-azabicyclo[3,2,03hept-2-ene-2-carboxylic acid a Riru is obtained with a yield of 80.2%.

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　０．０６　（６Ｈ，ｓ）、　０．８７　（９Ｈ ，ｓ）、　１．１９　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　２．７V （２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、　３．０３　（１）１．ｄｄ、Ｊ−３，６）１ｚ） 、　３．１７−３．４２　（４）１．ｍ）、　３．８８−４D３０ （２Ｈ，ｍ）、　４．３０−４．７０　（８Ｈ，ｍ）、　４．７０−５．５０　 （７Ｈ，ｍ）、　５．５５−６．１０　（３Ｈ，ｍ）製造例４−５） 実質的に製造例１−１１）と同様にして、（５Ｒ，４Ｓ）−３−［Ｎ−アリルオ キシカルボニル−Ｎ−（２−アリルオキシカルボニルアミノエチル）アミノメチ ル］　−６−［（ＩＲ）−ｔ−ヒドロキシエチル］−７−オキソ−１−アザビシ クロ［３，２，Ｏ］ヘプト−２−エン−２−カルボン酸アリルが収率６２．１％ で得られる。NMR (CDCl2.δ): 0.06 (6H, s), 0.87 (9H , s), 1.19 (3H, d, J=6Hz), 2.7V (2H, d, J=9Hz), 3.03 (1) 1. dd, J-3, 6) 1z) , 3.17-3.42 (4) 1. m), 3.88-4D30 (2H, m), 4.30-4.70 (8H, m), 4.70-5.50 (7H, m), 5.55-6.10 (3H, m) Production example 4-5) Substantially in the same manner as in Production Example 1-11), (5R,4S)-3-[N-allylo xycarbonyl-N-(2-allyloxycarbonylaminoethyl)aminomethy ]-6-[(IR)-t-hydroxyethyl]-7-oxo-1-azabisi Yield of allyl chloro[3,2,O]hept-2-ene-2-carboxylate 62.1% It can be obtained with

Ｎｌ＋ｌＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　１．３５　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　 ２．８９　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、　３．１８　（１）P．ｄｄ。Nl+lR(CDCl2.δ): 1.35 (3H, d, J=6Hz), 2.89 (2H, d, J=9Hz), 3.18 (1) P. dd.

Ｊ’３．６Ｈｚ）、　３．２６−３．５０　（４Ｈ，ｍ）、　３．９８−４．４ ０　（２Ｈ，ｍ）、　４．４０−４．８３　（８８，ｍ）。J'3.6Hz), 3.26-3.50 (4H, m), 3.98-4.4 0 (2H, m), 4.40-4.83 (88, m).

４．８３−５．６０　（７Ｈ，ｍ）、　５．６６−６．２２　（３１（、ｍ）製 造例５ ＬＤＡ（リチウムジイソプロピルアミド）のテトラヒドロフラン溶液（０，０１ ３５モル）に、−７８℃で、（５Ｓ）−８−オキソ−２−フェニル−１−アザ− ３−オキサビシクロ［３，３，Ｏ］オクタン（２，５ｇ）のテトラヒドロフラン （５０ｍ　ｌ　）溶液を窒素雰囲気下に加える。混合物を一７８℃で３０分間撹 拌し、反応混合物に、−７８℃で、臭化アリル（１，３ｍ１）に加える。反応温 度を３０分間かけて一２０℃まで上昇させ、溶液を氷水に注入し、塩化ナトリウ ムを加えて、水層を飽和させる。有機層を分離し、水層を酢酸エチルで抽出する 。4.83-5.60 (7H, m), 5.66-6.22 (made by 31 (, m) Example 5 A solution of LDA (lithium diisopropylamide) in tetrahydrofuran (0.01 (5S)-8-oxo-2-phenyl-1-aza- 3-Oxabicyclo[3,3,O]octane (2,5 g) in tetrahydrofuran (50ml) solution is added under nitrogen atmosphere. Stir the mixture at -78°C for 30 minutes. Stir and add allyl bromide (1.3 ml) to the reaction mixture at -78°C. reaction temperature The temperature was raised to -20°C over 30 minutes, the solution was poured into ice water, and the sodium chloride Add water to saturate the aqueous layer. Separate the organic layer and extract the aqueous layer with ethyl acetate. .

有機層を合わせ、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濃縮する。残留物をシリカゲル クロマトグラフィーに付す。ｎ−ヘキサンと酢酸エチルとの混合物（４：１〜２ ・１、ｖ　／　ｖ　）で溶出すると、（５Ｓ、７Ｓ）−７−アリル−８−オキソ −２−フェニル−１−アザ−３−オキサビシクロ［３，３，Ｏ］オクタン（１， １ｇ）が得られる。Combine the organic layers, dry over magnesium sulfate, and concentrate. Silica gel residue Subject to chromatography. A mixture of n-hexane and ethyl acetate (4:1-2 ・When eluted at 1, v / v), (5S, 7S)-7-allyl-8-oxo -2-phenyl-1-aza-3-oxabicyclo[3,3,O]octane (1, 1 g) is obtained.

ＩＲ（二一シ）　：　１７００．　１６４０　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ ）　：　２．０−３．０　（５８，ｍ）、　３．４１　（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝８Ｈ２ ）、　３．９−４．４　（２Ｈ，ｍj。IR (21shi): 1700. 1640 cm-'NMR (CDCl2.δ ): 2.0-3.0 (58, m), 3.41 (IH, t, J=8H2 ), 3.9-4.4 (2H, mj.

５．０−５．２　（２８，ｍ） 溶出を続けると、　（５Ｓ、７Ｒ）−７−アリル−８−オキソ−２−フェニルー １−アザ−３−オキサビシクロ［３，３，０］オクタン（１，３ｇ）が得られる 。5.0-5.2 (28, m) Continuing the elution, (5S,7R)-7-allyl-8-oxo-2-phenyl 1-aza-3-oxabicyclo[3,3,0]octane (1,3 g) is obtained .

ＩＲ（ニー））　：　１７００．　１６４０　ｃｖａ−’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２． δ）　：　１．４−１．８　（ＬＨ，ｍ）、　２．０−３．０　（５）１．ｍ） 、　３．３−３．６　（ＩＨ，ｍ）、@４．０− ４．３　（２Ｈ，ｍ）、　５．０−５．２　（２Ｈ，ｍ）、　５．６−５．９　 （１８，ｍ）、　６．３２　（１）１．ｓ）、　７．２−７D５ （ｓｓ、７Ｓ）−７−アリル−２−フェニルー８−オキソ−１−アザ−３−オキ サビシクロ［３，３，０］オクタン（１１，８ｇ）のジクロロメタン（２００ｍ ｌ）溶液に、ｍ−クロロ過安息香酸（１５，７ｇ）を加える。室温で１２時間撹 拌後、溶液を飽和重炭酸ナトリウムおよび食塩水で順次洗う。溶媒を乾燥し、蒸 発させる。残留物をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、ｎ−ヘキサンと酢酸 エチルとの混合物（２：１、ｖ　／　ｖ　）で溶出すると、（５Ｓ、７Ｒ）−７ −（２，３−エポキシプロピル）−８−オキソ−２−フェニルー１−アザ−３− オキサビシクロ［３，３，０］オクタン（８，３８ｇ）が得られる。IR (knee): 1700. 1640cva-'NMR (CDCl2. δ): 1.4-1.8 (LH, m), 2.0-3.0 (5) 1. m) , 3.3-3.6 (IH, m), @4.0- 4.3 (2H, m), 5.0-5.2 (2H, m), 5.6-5.9 (18, m), 6.32 (1) 1. s), 7.2-7D5 (ss, 7S)-7-allyl-2-phenyl-8-oxo-1-aza-3-oxo Sabicyclo[3,3,0]octane (11,8g) in dichloromethane (200m l) Add m-chloroperbenzoic acid (15.7 g) to the solution. Stir at room temperature for 12 hours. After stirring, the solution is washed sequentially with saturated sodium bicarbonate and brine. Dry and evaporate the solvent. make it emit The residue was subjected to silica gel chromatography using n-hexane and acetic acid. When eluted with a mixture with ethyl (2:1, v/v), (5S,7R)-7 -(2,3-epoxypropyl)-8-oxo-2-phenyl-1-aza-3- Oxabicyclo[3,3,0]octane (8,38 g) is obtained.

ＩＲ（ニーＤ　：　１７００　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　１．６ −３．２　（８Ｈ，ｍ）、　３．５−３．７　（ＩＨ，ｍ）、　４．０−４．４ 　（２Ｈ，ｍ）、　U．３２゜ ６．３４　（ＩＨ，各々ｓ）、　７．２−７．６　（５Ｈ，ｍ）製造例６−２） （５Ｓ、７Ｒ）−７−（２，３−エポキシプロピル）−８−オキソ−２−７二二 ルー】−アザ−３−オキサ［３，３，Ｏ］オクタン（１３，５１ｇ）のテトラヒ ドロフラン（３００ｍｌ）溶液に、水素化アルミニウムリチウム（３，０ｇ）を 加える。還流下に１時間攪拌後、溶液を０℃に冷却し、飽和酒石酸カリウムナト リウム溶液をこれに加える。１時間撹拌後、得られた沈澱物をｒ別する。溶液を 硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発させると、（２５，４Ｒ）−１−ベンジル− ２−ヒドロキシメチル−４−（２−ヒドロキシプロピル）ピロリジン（１４ｇ） が得られる。IR (knee D: 1700 cm-'NMR (CDCl2.δ): 1.6 -3.2 (8H, m), 3.5-3.7 (IH, m), 4.0-4.4 (2H, m), U. 32° 6.34 (IH, each s), 7.2-7.6 (5H, m) Production example 6-2) (5S,7R)-7-(2,3-epoxypropyl)-8-oxo-2-722 Ru]-aza-3-oxa[3,3,O]octane (13,51g) Add lithium aluminum hydride (3.0 g) to Dorofuran (300 ml) solution. Add. After stirring for 1 hour under reflux, the solution was cooled to 0°C and diluted with saturated potassium tartrate. Add lium solution to this. After stirring for 1 hour, the resulting precipitate is separated. solution Drying over magnesium sulfate and evaporation yields (25,4R)-1-benzyl- 2-hydroxymethyl-4-(2-hydroxypropyl)pyrrolidine (14g) is obtained.

ＩＲ（＝−ト）　：　３３５０　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　１． １−１．３　（３Ｈ，ｍ）、　３．１−４．０　（７Ｈ，ｍ）、　７．１−７． ５　（５）１．ｍ）製造例６−３） （２Ｓ、４Ｒ）−１−ベンジル−２−ヒドロキシメチル−４−（２−ヒドロキシ プロピル）ピロリジン（１４，Ｏｇ）のメタノール（３００ｍｌ）溶液に、１０ ％パラジウム炭（５０％湿潤、５ｇ）を加える。室温で２時間撹拌後、沈澱をｒ 別する。溶媒を蒸発させたのち、残留物をテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）と 水（１００ｍｌ）との混合物に溶かす。この溶液に、０℃で、４Ｎ水酸化ナトリ ウム水溶液でｐＨを９．０〜１０．０に保ちながら、塩化アリルオキシカルボニ ル（７，１ｍ　ｌ　）を滴下する。反応混合物を酢酸エチルで抽出する。乾燥後 、溶媒を蒸発させ、残留物をシリカゲルクロマトグラフィーに付す。ｎ−ヘキサ ンと酢酸エチルとの混合物（１：２、ｖ　／　ｖ　）で溶出すると、（２３，４ Ｒ）−１−アリルオキシカルボニル−２−ヒドロキシメチル−４−（２−ヒドロ キシプロピル）ピロリジン（９，４ｇ）が得られる。IR (=-t): 3350 cm-'NMR (CDCl2.δ): 1. 1-1.3 (3H, m), 3.1-4.0 (7H, m), 7.1-7. 5 (5) 1. m) Production example 6-3) (2S,4R)-1-benzyl-2-hydroxymethyl-4-(2-hydroxy In a methanol (300 ml) solution of propyl)pyrrolidine (14, Og), % palladium on charcoal (50% wet, 5 g). After stirring at room temperature for 2 hours, the precipitate was Separate. After evaporating the solvent, the residue was dissolved in tetrahydrofuran (100 ml). Dissolve in a mixture with water (100 ml). Add 4N sodium hydroxide to this solution at 0°C. allyloxycarbonyl chloride while keeping the pH at 9.0 to 10.0 with an aqueous solution of dropwise (7.1ml). The reaction mixture is extracted with ethyl acetate. After drying , the solvent is evaporated and the residue is chromatographed on silica gel. n-hexa When eluted with a mixture of chlorine and ethyl acetate (1:2, v/v), (23,4 R)-1-allyloxycarbonyl-2-hydroxymethyl-4-(2-hydro pyrrolidine (9.4 g) is obtained.

ＩＲ（ニー４）　：　３４００．　１６３０　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ ）　：　１．２０．１．２１　（３）１．各々ｄ、　Ｊ＝６Ｈｚ）、　１．３− １．９　（３Ｈ，ｍ）、　２．１−２．４　（２Ｈ，ｍ）、　２．８−３．０　 （ＩＨ，ｍ）、　３．５−４．１　（５）１．ｍ）、　４．５−４．７　（２Ｈ ，ｍ）、　５．P− ５．４　（２１−１，ｍ）、　５．８−６．１　（ＩＨ，ｍ）製造例６−４） （２３，４Ｒ）　−１−アリルオキシカルボニル−２−ヒドロキシメチル−４− （２−ヒドロキシプロピル）ピロリジン（６，３４ｇ）のアセトン（１５０ｍｌ ）溶液に、０℃で２．６Ｎジヨーンズ試薬（４０ｍｌ）を加える。０℃で１時間 撹拌後、沈澱をＰ去する。溶媒を蒸発させたのち、残留物を酢酸エチルに溶かし 、食塩水で洗う。乾燥後、溶媒を蒸発させると、（２Ｓ、４Ｒ）−１−アリルオ キシカルボニル−２−カルボキシ−４−（２−オキソプロピル）ピロリジン（７ ，０ｇ）が得られる。IR (knee 4): 3400. 1630 cm-'NMR (CDCl2.δ ): 1.20.1.21 (3) 1. d, J=6Hz), 1.3- respectively 1.9 (3H, m), 2.1-2.4 (2H, m), 2.8-3.0 (IH, m), 3.5-4.1 (5) 1. m), 4.5-4.7 (2H , m), 5. P- 5.4 (21-1, m), 5.8-6.1 (IH, m) Production Example 6-4) (23,4R)-1-allyloxycarbonyl-2-hydroxymethyl-4- (2-Hydroxypropyl)pyrrolidine (6.34g) in acetone (150ml) ) Add 2.6N Jones reagent (40 ml) to the solution at 0°C. 1 hour at 0℃ After stirring, the precipitate is removed. After evaporating the solvent, the residue was dissolved in ethyl acetate. , wash with saline. After drying and evaporation of the solvent, (2S,4R)-1-allylo oxycarbonyl-2-carboxy-4-(2-oxopropyl)pyrrolidine (7 ,0g) is obtained.

ＩＲ（ニー））　：　１６８０−１７００　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ） 　：　２．１５　（３Ｈ，ｓ）、　２．４−２．８　（４Ｈ，ｍ）、　３．０− ３．２　（ＩＨ，ｍ）、　３．８|４．０ （ＩＨ，ｍ）、　４．３−４．４　（１）１．ｍ）、４．５−４．７　（２Ｈ， ｍ）、　５．１−５．４　（２Ｈ，ｍ）、　５．７−６．０（２Ｓ、４Ｒ）−１ −アリルオキシカルボニル−２−カルボキシ−４−（２−オキソプロピル）ピロ リジン（７，０ｇ）のジクロロメタン（１４０ｍｌ）溶液に、無水１−ヒドロキ シベンゾトリアゾール（３，９ｇ）、ジメチルアミン塩酸塩（２，３５ｇ）およ び１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（５，３ｍ １）を０℃で加える。室温で５時間撹拌後、混合物を飽和重炭酸ナトリウム水溶 液および食塩水で洗い、硫酸マグネシウム上で乾燥する。IR (knee): 1680-1700 cm-'NMR (CDCl2.δ) : 2.15 (3H, s), 2.4-2.8 (4H, m), 3.0- 3.2 (IH, m), 3.8|4.0 (IH, m), 4.3-4.4 (1) 1. m), 4.5-4.7 (2H, m), 5.1-5.4 (2H, m), 5.7-6.0 (2S, 4R)-1 -allyloxycarbonyl-2-carboxy-4-(2-oxopropyl)pyro To a solution of lysine (7.0 g) in dichloromethane (140 ml) was added anhydrous 1-hydroxy Cybenzotriazole (3.9g), dimethylamine hydrochloride (2.35g) and and 1-ethyl-3-(3-dimethylaminopropyl)carbodiimide (5,3m Add 1) at 0°C. After stirring at room temperature for 5 hours, the mixture was dissolved in saturated aqueous sodium bicarbonate. Wash with liquid and saline and dry over magnesium sulfate.

溶媒を蒸発させ、得られた油状物をシリカゲルクロマトグラフィーに付す。ジク ロロメタンとメタノールとの混合物（２０：１、ｖ　／　ｖ　）で溶出すると、 （２Ｓ、４Ｒ）−１−アリルオキシカルボニル−２−（Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバ モイル）−４−（２−オキソプロピル）ピロリジン（６，４６ｇ）が得られる。The solvent is evaporated and the resulting oil is chromatographed on silica gel. Jiku When eluted with a mixture of lolomethane and methanol (20:1, v/v), (2S,4R)-1-allyloxycarbonyl-2-(N,N-dimethylcarba Moyl)-4-(2-oxopropyl)pyrrolidine (6,46 g) is obtained.

ＩＲ（ニー＋）　：　１７００．　１６５０　ｃｍ−１ＨＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ ）　：　２．１３　（３）１．ｓ）、　２．４−２．８　（４Ｈ，ｍ）、　２． ９５　（３）１．ｓ）、　３．１０@（３Ｈ。IR (knee+): 1700. 1650 cm-1HMR (CDCl2.δ ): 2.13 (3) 1. s), 2.4-2.8 (4H, m), 2. 95 (3) 1. s), 3.10@(3H.

ｓ）、　３．８−４．０　（ｉｔ（、ｍ）、　４．４−４．７　（３Ｈ，ｍ）、 　５．０−５．５　（２）１．ｍ）、　５．７−６．０実質的に製造例１−９） と同様にして、（３Ｓ、４Ｒ）−４−［３−［（２Ｓ、４Ｒ）−１−アリルオキ シカルボニル−２−（Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイル）ピロリジン−４−イル］ −２−オキソブ口ビルコ−３−［（ＩＲ）−１−ｔ−ブチルジメチルシリルオキ シエチル］−２−オキソアゼチジンが収率６６．６％で得られる。s), 3.8-4.0 (it(, m), 4.4-4.7 (3H, m), 5.0-5.5 (2) 1. m), 5.7-6.0 substantially Production Example 1-9) Similarly, (3S,4R)-4-[3-[(2S,4R)-1-allyloki cyclocarbonyl-2-(N,N-dimethylcarbamoyl)pyrrolidin-4-yl] -2-Oxobylco-3-[(IR)-1-t-butyldimethylsilyloxy ethyl]-2-oxoazetidine is obtained with a yield of 66.6%.

ＩＲ（ＣＨ２ＣＩ２）　’　１７５０，１７００，１６５０　ｃｍ−’ＮＭＲ（ ＣＤＣｌ２．幻：　０．０６　（６Ｎ、ｓ）、　０．８８　（９）１．ｓ）、　 １．１９　（３ｔ（、ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　２．９T （３Ｈ，ｓ）、　３．０８　（３Ｈ，ｓ）、　３．５−３．７　（ＩＨ，ｍ）、 　３．８−４．０　（２１−１，ｍ）、　４．４−４．８（３Ｈ，ｍ）、５．１ −５．４　（２Ｈ，ｍ）、　５．７−６．０　（１）ｔ、ｍ）、　６．１１　（ ＬＨ，ｂｒ　ｓ）艷巌鍔エニ１Ｙ 実質的に製造例６−１）と同様にして、（５Ｓ、７Ｓ）−２−フェニル−７−（ ２，３−エポキシプロビル）−８−オキソ−１−アザ−３−オキサビシクロ［３ ，３，０］オクタンが収率９９．３％で得られる。IR (CH2CI2)' 1750, 1700, 1650 cm-'NMR ( CDCl2. Illusion: 0.06 (6N, s), 0.88 (9) 1. s), 1.19 (3t (, d, J=7Hz), 2.9T (3H, s), 3.08 (3H, s), 3.5-3.7 (IH, m), 3.8-4.0 (21-1, m), 4.4-4.8 (3H, m), 5.1 -5.4 (2H, m), 5.7-6.0 (1) t, m), 6.11 ( LH, br　s) Tsugan Tsuba Eni 1Y (5S,7S)-2-phenyl-7-( 2,3-epoxypropyl)-8-oxo-1-aza-3-oxabicyclo[3 ,3,0]octane with a yield of 99.3%.

ＩＲにニート）　：　１７００　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　１． ４−３．１　（８８，ｍ）、　３．４３　（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ−２，８１（ｚ）、 　４．０−４．４　（QＨ。Neat to IR): 1700 cm-'NMR (CDCl2.δ): 1. 4-3.1 (88, m), 3.43 (IH, dt, J-2, 81 (z), 4.0-4.4 (QH.

ｍ）、６．３２．６．３３　（１）１．各々ｓ）、　７．２−７．５　（５ｔＬ ｍ）覧潅例に旦 実質的に製造例６−２）と同様にして、（２Ｓ、４５）−１−ベンジル−２−ヒ ドロキシメチル−４−（２−ヒドロキシプロピル）ピロリジンが定量的に得られ る。m), 6.32.6.33 (1) 1. s), 7.2-7.5 (5tL m) For viewing purposes Substantially in the same manner as in Production Example 6-2), (2S,45)-1-benzyl-2-hyperoxygenate Droxymethyl-4-(2-hydroxypropyl)pyrrolidine was obtained quantitatively. Ru.

ＩＲ（ニー＋）　：　３４００　ｃｖａ−’Ｎ）４Ｒ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　 １．１−１．３　（３）１．＋ｅ）、　１．９−２．４　（３Ｈ，ｍ）、　２． ７−２．９　（ＩＨ，ｍj、　３．０− ３．２　（ＩＮ、ｍ）、　３．３−３．９　（６Ｈ，ｍ）、　７．１−７．５　 （５Ｈ，ｍ）製造例７−影し 実質的に製造例６−３）と同様にして、（２Ｓ、４Ｓ）　−１−アリルオキシカ ルボニル−２−ヒドロキシメチル−４−（２−ヒドロキシプロピル）ピロリジン が収率６４．７％で得られる。IR (knee +): 3400 cva-'N) 4R (CDCl2.δ): 1.1-1.3 (3) 1. +e), 1.9-2.4 (3H, m), 2. 7-2.9 (IH, mj, 3.0- 3.2 (IN, m), 3.3-3.9 (6H, m), 7.1-7.5 (5H, m) Production Example 7-Shadow Substantially in the same manner as in Production Example 6-3), (2S,4S)-1-allyloxycarbonate Rubonyl-2-hydroxymethyl-4-(2-hydroxypropyl)pyrrolidine is obtained with a yield of 64.7%.

ＩＲ（”−ト）　：　３４００．　１６８５　ｃｍ−１ＨＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ ）　：　１．２０．１．２１　（３Ｈ，各々ｄｊ−６Ｈｚ）、　２．３−２．７ 　（３）１．ｍ）、　３．０７（ＩＨ，ｔ、　Ｊ＝１０Ｈｚ）、　３．５−４． ２　（５）１．ｍ）、　４．６０　（２１（、ｄ、　Ｊ＝６）１ｚ）、　５．１ −５．４　i２Ｈ，ｍ）。IR(”-t): 3400.1685 cm-1HMR(CDCl2.δ ): 1.20.1.21 (3H, each dj-6Hz), 2.3-2.7 (3)1. m), 3.07 (IH, t, J=10Hz), 3.5-4. 2 (5) 1. m), 4.60 (21(,d, J=6)1z), 5.1 −5.4 i2H, m).

５．８−６．０　（ＩＨ，ｍ） 覧」随７二±Ｙ 実質的に製造例６−４）と同様にして、（２Ｓ、４３）−１−アリルオキシカル ボニル−２−カルボキシ−４−（２−オキソプロピル）ピロリジンが収率７８． ０％で得られる。5.8-6.0 (IH, m) 72±Y Substantially in the same manner as in Production Example 6-4), (2S,43)-1-allyloxycarboxylate Bonyl-2-carboxy-4-(2-oxopropyl)pyrrolidine in yield of 78. Obtained at 0%.

ＩＲ（二Ｊ）　：　１７１０　ｃＩｌｌ−’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　２ ．１６　（３Ｈ，ｓ）、　２．２−２．８　（４Ｈ，Ｑｌ）、　２．９−３．１ 　（ＩＨ，ｍ）、　３．W−３．９ （ＩＨ，ｍ）、　４．３−４．５　（ｉｔｅｍ）、　４．６−４．８　（２Ｈ， ｍ）、　５．ｉ−５，５（２Ｎ、ｍ）、　５．８−６．０実質的に製造例６−５ ）と同様にして、（２Ｓ、４Ｓ）−１−アリルオキシカルボニル−２−（Ｎ、Ｎ −ジメチルカルバモイル）−４−（２−オキソプロピル）ピロリジンが収率７７ ．７％で得られる。IR (2J): 1710 cIll-'NMR (CDCl2.δ): 2 ．． 16 (3H, s), 2.2-2.8 (4H, Ql), 2.9-3.1 (IH, m), 3. W-3.9 (IH, m), 4.3-4.5 (item), 4.6-4.8 (2H, m), 5. i-5,5 (2N, m), 5.8-6.0 Substantially Production Example 6-5 ), (2S,4S)-1-allyloxycarbonyl-2-(N,N -dimethylcarbamoyl)-4-(2-oxopropyl)pyrrolidine in yield of 77 ．． Obtained at 7%.

ＩＲにニート）　：　１７００．　１６５０　ｃｍ−１ＨＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ ）　：　２．１４　（３Ｈ，ｓ）、　２．９５　（３Ｈ，ｓ）、　３．１０　（ ３８，ｓ）、　３．８−４．０　（hＨ。NEET to IR): 1700. 1650 cm-1HMR (CDCl2.δ ): 2.14 (3H, s), 2.95 (3H, s), 3.10 ( 38, s), 3.8-4.0 (hH.

ｓ）、　４．５−４．８　（３）１．ｍ）、　５．１−５．５　（２Ｈ，ｍ）、 　５．８−６．０　（ＩＨ，ｍ）製造例７−６） 実質的に製造例６−６）と同様にして、（３Ｓ、４Ｒ）−４−［３−［（２Ｓ、 ４５）−１−アリルオキシカルボニル−２−（Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイル） ピロリジン−４−イル］−２−オキソプロピル］　−３−［（ＩＲ）　−１−ｔ −ブチルジメチルシリルオキシエチル］−２−オキソアゼチジンが収率８２．０ ％で得られる。s), 4.5-4.8 (3) 1. m), 5.1-5.5 (2H, m), 5.8-6.0 (IH, m) Production example 7-6) Substantially in the same manner as in Production Example 6-6), (3S, 4R)-4-[3-[(2S, 45) -1-allyloxycarbonyl-2-(N,N-dimethylcarbamoyl) pyrrolidin-4-yl]-2-oxopropyl]-3-[(IR)-1-t -butyldimethylsilyloxyethyl]-2-oxoazetidine yield: 82.0 Obtained in %.

ＩＲ（ＣＨ２Ｃ１２）　’　１７５０．１７００，１６５０　ｃｍ−’ＮＭＲ（ ＣＤＣｌ２．δ）　：　０．０６　（６１（、ｓ）、　０．９１　（９）１．ｓ ）、　１．１９　（３Ｎ、ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　２D９８ （３Ｈ，ｓ）、　３．０７　（３８，ｓ）、　３．８−４．０　（２Ｈ，ｍ）、 　４．５−４．８　（３Ｈ，ｍ）、　５．１−５．４　（２g。IR(CH2C12)'1750.1700,1650cm-'NMR( CDCl2. δ): 0.06 (61 (, s), 0.91 (9) 1.s ), 1.19 (3N, d, J=7Hz), 2D98 (3H, s), 3.07 (38, s), 3.8-4.0 (2H, m), 4.5-4.8 (3H, m), 5.1-5.4 (2g.

ｍ）、　５．８−６．０　（ＩＨ，ｍ）、　６．０５　（ＩＨ，ｂｒ　ｓ）製造 例８−１） 実質的に製造例１−４）と同様にして、１−１−ブチルオキシカルボニル−３＝ メタンスルホニルオキシメチルピロリジンが定量的に得られる。m), 5.8-6.0 (IH, m), 6.05 (IH, br s) production Example 8-1) In substantially the same manner as in Production Example 1-4), 1-1-butyloxycarbonyl-3= Methanesulfonyloxymethylpyrrolidine is obtained quantitatively.

ＩＲ（ニー４）　：　１７００　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　７１．４ ６　（９Ｈ，ｓ）、　１．６−２．２　（４）ｔ、ｍ）、　２．５−２．８　（ １）１．ｍ）、　３．O１ （３Ｌｓ）、　３．０−３．７　（４Ｈ，ｌ１１）、　４．０−４．４　（２Ｈ ，ｍ）製造例８−２） ｉ−ｔ−ブチルオキシカルボニル−３−メタンスルホニルオキシメチルピロリジ ン（２４ｇ）のジメチルスルホキシド（２００ｍｌ）溶液に、室温で窒素雰囲気 下に、シアン化ナトリウム（１０ｇ）を加える。１００℃で窒素雰囲気下に１時 間撹拌後、溶液を酢酸エチルと水との混合物にとる。有機層を水および食塩水で 順次洗う。乾燥し、溶媒を蒸発させ、残留物をシリカゲルクロマトグラフィーに 付す６　ｎ−ヘキサンと酢酸エチルとの混合物（１：１、ｖ　／　ｖ　）で溶出 すると、１−ｔ−ブチルオキシカルボニル−ｇ）が得られる。IR (knee 4): 1700 cm-'NMR (CDCl2.δ) 71.4 6 (9H, s), 1.6-2.2 (4) t, m), 2.5-2.8 ( 1)1. m), 3. O1 (3Ls), 3.0-3.7 (4H, l11), 4.0-4.4 (2H , m) Production example 8-2) it-butyloxycarbonyl-3-methanesulfonyloxymethylpyrrolidi (24 g) in dimethyl sulfoxide (200 ml) at room temperature under nitrogen atmosphere. Add sodium cyanide (10g) to the bottom. 1 hour at 100℃ under nitrogen atmosphere After stirring for a while, the solution is taken up in a mixture of ethyl acetate and water. Organic layer with water and brine Wash sequentially. Dry, evaporate the solvent and chromatograph the residue on silica gel. Elute with a mixture of n-hexane and ethyl acetate (1:1, v/v) Then, 1-t-butyloxycarbonyl-g) is obtained.

ＩＲ（ニー１）　：　２２６０．　１７００　ｃｍ−’ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ２， δ）　：　１．４６　（９）１．ｓ）、　１．５−２．２　（２８，ｍ）、　２ ．４−２．７　（３Ｈ．ｍ）、　３D０−３．２ （ＩＨ．ｍ）、　３．２−３．８　（３８，ｍ）製造例８−３Ｌ １−ｔ−ブチルオキシカルボニル−３−シアンメチルピロリジン（Ｘ７，Ｏｇ） の酢酸（７０ｍｌ）−濃塩酸（７　０ｍ　ｌ　）混合物溶液をｉｏｏ℃で３時間 撹拌したのち、溶媒を減圧下に蒸発させる。残留物を水（８０ｍｌ）とテトラヒ ドロフラン（８０ｍｌ）どの混合物に溶かす．この溶液に、３０％水酸化ナトリ ウム水溶液でｐＨを８．５に調整しながら、０℃で、クロロ蟻酸アリル（１０． ３ｍｌ）を滴下する．、１０分間撹拌後、溶液をＩＮ塩酸でｐＨ２，Ｏに調整す る。IR (knee 1): 2260. 1700 cm-'NMR (CDCl2, δ): 1.46 (9) 1. s), 1.5-2.2 (28, m), 2 ．． 4-2.7 (3H.m), 3D0-3.2 (IH.m), 3.2-3.8 (38,m) Production Example 8-3L 1-t-Butyloxycarbonyl-3-cyanmethylpyrrolidine (X7, Og) A mixture of acetic acid (70 ml) and concentrated hydrochloric acid (70 ml) was heated at IOOO℃ for 3 hours. After stirring, the solvent is evaporated under reduced pressure. The residue was diluted with water (80 ml) and tetrahedron. Dissolve Dorofuran (80ml) in any mixture. Add 30% sodium hydroxide to this solution. While adjusting the pH to 8.5 with an aqueous solution of aluminum, allyl chloroformate (10. Add 3 ml) dropwise. After stirring for 10 minutes, the solution was adjusted to pH 2.0 with IN hydrochloric acid. Ru.

混合物を酢酸エチルで抽出し、有機層を食塩水で洗い、硫酸マグネシムラム上で 乾燥する。溶媒を蒸発させると、１−アリルオキシカルボニル−３−カルボキシ メチルピロリジン（１７．０ｇ）が得られる。The mixture was extracted with ethyl acetate and the organic layer was washed with brine and extracted over magnesium sulfate. dry. Evaporating the solvent gives 1-allyloxycarbonyl-3-carboxy Methylpyrrolidine (17.0 g) is obtained.

ＩＲ　にー））　’　１７２０　ｃａａ−’ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ２，δ）　：　 １．４−１．８　（１８，ｍ）、　２．０−２．２　（ＩＨ．ｍ）、　２．４− ２．８　（３）１．ｍ）A　３．０− ３、２　（ＩＨ，ｍ）、　３．３−３．９　（３Ｌｍ）、　４．６１　（２Ｈ． ｍ）、　５．１−５．４　（２Ｈ．ｍ）、　５．８−６．０実質的に製造Ｍｌ− ８）と同様にして、１−アリルオキシカルボニル−３−（２−オキソプロピル） ピロリジンが収率６６、０％で得られる。IR Ni))’ 1720 caa-’NMR (CDCl2, δ): 1.4-1.8 (18, m), 2.0-2.2 (IH.m), 2.4- 2.8 (3) 1. m) A 3.0- 3, 2 (IH, m), 3.3-3.9 (3Lm), 4.61 (2H. m), 5.1-5.4 (2H.m), 5.8-6.0 substantially manufactured Ml- 8), 1-allyloxycarbonyl-3-(2-oxopropyl) Pyrrolidine is obtained with a yield of 66.0%.

ＩＲ　（ニート）　：　１７１０　ｃｍ−’ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ２，δ）　＋　 ２．１６　（３Ｈ．ｓ）、　２．４−２．７　（３）１，ｍ）、　２．９−３． ０　（ＬＨ．ｍ）、　３D３−３．８ （３Ｈ．ｍ）、　４．５７　（２）！．ｍ）、　５．１−５．４　（２Ｈ．ｍ） 、　５．８−６．０　（ＩＨ，ｍ）製造例８−５） 実質的に製造例１−９）と同様にして、（３Ｓ，４Ｒ）　−４−　［３−　（１ −７リルオキシカルポニルビロリジンー３−イル）−２−オキソプロピル］−３ −［（ＩＲ）−１−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシエチル］−２−オキソアゼ チジンが収率５５．９％で得られる。IR (neat): 1710 cm-'NMR (CDCl2, δ) + 2.16 (3H.s), 2.4-2.7 (3) 1, m), 2.9-3. 0 (LH.m), 3D3-3.8 (3H.m), 4.57 (2)! ．． m), 5.1-5.4 (2H.m) , 5.8-6.0 (IH, m) Production Example 8-5) Substantially in the same manner as in Production Example 1-9), (3S,4R)-4-[3-(1 -7lyloxycarponylpyrrolidin-3-yl)-2-oxopropyl]-3 -[(IR)-1-t-butyldimethylsilyloxyethyl]-2-oxoase Tidine is obtained with a yield of 55.9%.

ＩＲ　（ニー１）　：　３４００，　１７００．　１７５５　ｃｍ−１ＨＭＲ　 （ＣＤＣｌ２，δ）　：　０．０７　（６ｔ（、ｓ）、　０．９４　（９Ｈ．ｓ ）、　１．１６　（３）１，ｄ．Ｊ＝６Ｈｚ）、　Q．４−３．０ （６Ｈ，ｍ）、　４．４−４．５　（２Ｈ．ｍ）、　５．０−５．３　（２Ｈ． ｍ）、　５．８−６．０　（ＩＨ，ｍ）、　６．０７（２Ｓ）−１−ｔ−ブチル オキシカルボニル−２−カルボキシピロリジン（１７、６ｇ）のテトラヒドロフ ラン（２００ｍｌ）溶液に、−３０ｔ：で、トリエチルアミン（１３．７ｍｌ） およびクロロ蟻酸イソブチル（１１．７ｍｌ）を加える６　０℃で３０分間撹拌 後、沈澱をｒ去する。得られた溶液を、水素化硼素ナトリウム（７ｇ）の水（７ ０ｍｌ）溶液に０℃で滴下する。０℃で１時間撹拌後、これに塩化ナトリウムを 加え、有機層を分離する。有機層を乾燥し、蒸発させ、残留物をシリカゲルクロ マトグラフィーに付す。ｎ−ヘキサンと酢酸エチルとの混合物（２：１−１：２ 、Ｖ／’Ｖ）で溶出すると、（２５）−１−ｔ−ブチルオキシカルボニル−２− ヒドロキシメチルピロリジン（１４．６ｇ）が得られる。IR (knee 1): 3400, 1700. 1755 cm-1HMR (CDCl2, δ): 0.07 (6t(,s), 0.94 (9H.s ), 1.16 (3) 1, d. J=6Hz), Q. 4-3.0 (6H,m), 4.4-4.5 (2H.m), 5.0-5.3 (2H.m) m), 5.8-6.0 (IH, m), 6.07 (2S)-1-t-butyl Tetrahydrofoxycarbonyl-2-carboxypyrrolidine (17.6g) Triethylamine (13.7 ml) was added to the run (200 ml) solution at -30 t: Add isobutyl chloroformate (11.7 ml) and stir at 60°C for 30 minutes. After that, the precipitate is removed. The resulting solution was mixed with sodium borohydride (7 g) in water (7 g). 0ml) solution dropwise at 0°C. After stirring at 0°C for 1 hour, add sodium chloride to it. and separate the organic layer. The organic layer was dried, evaporated and the residue was chromatographed on silica gel. Submit to matoography. A mixture of n-hexane and ethyl acetate (2:1-1:2 , V/'V), (25)-1-t-butyloxycarbonyl-2- Hydroxymethylpyrrolidine (14.6 g) is obtained.

ＩＲ　（ニー））　：　３４００．　１７００　ｃｍ−１ＨＭＲ　（ＣＤＣｌ２ ．δ）　：　１．４７　（９Ｈ．ｓ）、　１．６−２．２　（４Ｈ，ｍ）、　３ ．２−３．７　（５Ｈ．ｍ）製造例９−２） 実質的に製造例１−４）と同様にして、（２３）−１−ｔ−ブチルオキシカルボ ニル−２−メタンスルホニルオキシメチルピロリジンが定量的に得られる。IR (knee): 3400. 1700 cm-1HMR (CDCl2 ．． δ): 1.47 (9H.s), 1.6-2.2 (4H, m), 3 ．． 2-3.7 (5H.m) Production example 9-2) (23)-1-t-butyloxycarboxylate was prepared in substantially the same manner as in Production Example 1-4). Nyl-2-methanesulfonyloxymethylpyrrolidine is obtained quantitatively.

ＩＲ　（ニー１）　：　１６９０　ｃｍ−１Ｎ＠Ｒ　（ＣＤＣｌ２．δ）　：　 １．４７　（９Ｈ．ｓ）、　１．７−２．２　（４Ｈ．ｍ）、　３．０１　（３ Ｈ，ｓ）、　３．３５　i２Ｈ．ｍ） 製造例９−３） 実質的に製造例８−２）と同様にして、（２Ｓ）−１−ｔ−プチルオキシヵルボ ニル−２−シアノメチルピロリジンが収率８８．８％で得られる。IR (knee 1): 1690 cm-1N@R (CDCl2.δ): 1.47 (9H.s), 1.7-2.2 (4H.m), 3.01 (3 H, s), 3.35 i2H. m) Production example 9-3) (2S)-1-t-butyloxycarbohydrate was prepared in substantially the same manner as in Production Example 8-2). Nyl-2-cyanomethylpyrrolidine is obtained with a yield of 88.8%.

ｒＲ（ニー＋）　’　２２５０．　１６９０　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３．δ ）　：　１．４７　（９Ｈ，ｓ）、　１．７−２．３　（４Ｈ，ｍ）、　２．５ −２．９　（２）１．ｆｆ１）、　R．４ （２Ｈ，ｍ）、　４．０６　（ｌ）１．ｍ）！Ａ！ＩＬ二Ｕ 実質的に製造ＩＭＳ−３）と同様にして、（２Ｓ）−１−アリルオキシカルボニ ル−２−カルボキシメチルピロリジンが収率９６．５％で得られる。rR (knee +)' 2250. 1690 cm-'NMR (CDCI3.δ ): 1.47 (9H, s), 1.7-2.3 (4H, m), 2.5 -2.9 (2) 1. ff1), R. 4 (2H, m), 4.06 (l)1. m)! A! IL2U Substantially similar to the preparation IMS-3), (2S)-1-allyloxycarbonyl -2-carboxymethylpyrrolidine is obtained with a yield of 96.5%.

ＩＲに−４）　：　１７００　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３．δ）　：　３．４ ３　（２Ｈ，ｍ）、　４．１−４．３　（ＩＨ，ｍ）、　４．６０　（２Ｈ，ｄ 、Ｊ＝５Ｈｚ）。IR-4): 1700 cm-'NMR (CDCI3.δ): 3.4 3 (2H, m), 4.1-4.3 (IH, m), 4.60 (2H, d , J=5Hz).

５．１−５．３　（２Ｈ，ｍ）、　５．８−６．０　（ＬＨ，ｍ）製造例９−５ ） 実質的に製造例１−８）と同様にして、（２Ｓ）−１−アリルオキシカルボニル −２−（２−オキソプロピル）ピロリジンが収率３８．７％で得られる。5.1-5.3 (2H, m), 5.8-6.0 (LH, m) Production example 9-5 ) Substantially in the same manner as in Production Example 1-8), (2S)-1-allyloxycarbonyl -2-(2-oxopropyl)pyrrolidine is obtained with a yield of 38.7%.

ＩＲ（ニーｔ）　：　１７００　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３．δ）　：　２． ２１　（３Ｈ，ｓ）、　３．３−３．５　（２Ｈ，ｍ）、　４．１−４．３　（ １）１．ｍ）、　４．T８ （２８，ｄ、Ｊ＝５）１ｚ）、　５．１−５．３　（２）１．ｍ）、　５．８− ６．０　（ＩＨ，ｍ）製造例９−６） 実質的に製造例１−９）と同様にして、（３Ｓ、４Ｒ）−４−［３−［（２−３ ）−１−アリルオキシカルボニルピロリジン−２−イル］−２−オキソプロピル ］　−３−［（ＩＲ）−ｘ−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシエチル］−２−オ キソアゼチジンが収率６９．５％で得られる。IR (knee t): 1700 cm-'NMR (CDCI3.δ): 2. 21 (3H, s), 3.3-3.5 (2H, m), 4.1-4.3 ( 1)1. m), 4. T8 (28, d, J=5)1z), 5.1-5.3 (2) 1. m), 5.8- 6.0 (IH, m) Production example 9-6) Substantially in the same manner as in Production Example 1-9), (3S,4R)-4-[3-[(2-3 )-1-allyloxycarbonylpyrrolidin-2-yl]-2-oxopropyl ]-3-[(IR)-x-t-butyldimethylsilyloxyethyl]-2-o Xoazetidine is obtained with a yield of 69.5%.

ＩＲ（ニート）　：　３３００．　１７６０．　１７００　ｃｍ−１ＮＭＲ（Ｃ ＤＣＩ３．δ）　：　０．０３　（６Ｈ，ｓ）、　０．８５　（９Ｎ、ｓ）、　 ３．３４　（２１（、ｍ）、　４．４−４．６　i２ｔ（。IR (NEET): 3300.　1760. 1700 cm-1NMR (C DCI3. δ): 0.03 (6H, s), 0.85 (9N, s), 3.34 (21(, m), 4.4-4.6 i2t(.

ｍ）、　５．１−５．３　（２Ｈ，ｍ）、　５．８−６．０　（１）１．ｍ）製 造例１Ｏ−１） 実質的に製造例１−４）と同様にして、１−１−ブチルオキシカルボニル−３− ヒドロキシアゼチジンから、１−ｔ−ブチルオキシカルボニル−３−メタンスル ホニルオキシアゼチジンが定量的に得られる。m), 5.1-5.3 (2H, m), 5.8-6.0 (1) 1. m) made Example 1O-1) 1-1-Butyloxycarbonyl-3- From hydroxyazetidine, 1-t-butyloxycarbonyl-3-methane sulfate Honyloxyazetidine is obtained quantitatively.

ＩＲ（Ｃ）１２Ｃ］２）　’　１７１０　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３．δ）　 ：　１．４４　（９Ｈ，ｓ）、　３．０６　（３Ｈ，ｓ）、　４．０−４．４　 （４Ｈ，ｍ）、　５．１−５．R （ＩＨ，ｍ） 製造例１０−２） 実質的に製造例８−２）と同様にして、１−ｔ−ブチルオキシカルボニル−３− シアノアゼチジンが収率５Ｏ１Ｏ％で得られる。IR(C)12C]2)'1710cm-'NMR(CDCI3.δ) : 1.44 (9H, s), 3.06 (3H, s), 4.0-4.4 (4H, m), 5.1-5. R (IH, m) Production example 10-2) 1-t-Butyloxycarbonyl-3- Cyanoazetidine is obtained with a yield of 5O1O%.

ＩＲ（ニー））　：　２２５０．　１７００　ｃｍ　−’ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３． δ）　：　１．４４　（９Ｈ，ｓ）、　３．３−３．４　（ＬＨ，ｍ）、　４． ０−４．３　（４）１．ｍ）暫屡ＭＮヒニＬと 実質的に製造例８−３）と同様にして、１−ｔ−ブチルオキシカルボニル−３− カルボキシアゼチジンが定量的に得られる。IR (knee): 2250. 1700cm-'NMR (CDCI3. δ): 1.44 (9H, s), 3.3-3.4 (LH, m), 4. 0-4.3 (4) 1. m) With temporary MN Hini L 1-t-Butyloxycarbonyl-3- Carboxyazetidine is obtained quantitatively.

ＩＲ（ニート）　：　１７００　ｃｍ−１ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３．δ）　：　１． ４４　（９）１．ｓ）、　４．０−４．２　（４Ｈ，ｍ）！産イ上立二±Ｙ 実質的に製造例１−２）および１−３）と同様にして、１−ｔ−ブチルオキシカ ルボニル−３−（ヒドロキシメチル）アゼチジンが収率９８．８％で得られる。IR (neat): 1700 cm-1 NMR (CDCI3.δ): 1. 44 (9) 1. s), 4.0-4.2 (4H, m)! Postpartum standing 2±Y 1-t-Butyloxycarbonate was prepared in substantially the same manner as in Production Examples 1-2) and 1-3). Rubonyl-3-(hydroxymethyl)azetidine is obtained with a yield of 98.8%.

ＩＲ（ニー＋）　：　３４００．　１６８０　ｃｍ−１ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３．δ ）：１．４２　（９Ｈ，ｓ）、　３．７−４．２　（４Ｈ，ｍ）覧潅倦よ見二旦 と 実質的に製造例１−４）と同様にして、！−ｔ−ブチルオキシカルボニルー３− （メタンスルホニルオキシメチル）アゼチジンが定量的に得られる。IR (knee+): 3400. 1680 cm-1NMR (CDCI3.δ ): 1.42 (9H, s), 3.7-4.2 (4H, m) Look at it! and In substantially the same manner as in Production Example 1-4),! -t-butyloxycarbonyl-3- (methanesulfonyloxymethyl)azetidine is obtained quantitatively.

ＩＲ（ニー１）　：　１６９０　ｃｍ−１ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３．δ）　：　１． ４４　（９Ｈ，ｓ）、　３．０３　（３）１．ｓ）、　３．９−４．２　（４Ｈ ，ｍ）製造例１０−６） 実質的に製造例８−２）と同様にして、１−ｔ−ブチルオキシカルボニル−３− （シアノメチル）アゼチジンが収率５６．６％で得られる。IR (knee 1): 1690 cm-1 NMR (CDCI3.δ): 1. 44 (9H, s), 3.03 (3) 1. s), 3.9-4.2 (4H , m) Production example 10-6) 1-t-Butyloxycarbonyl-3- (Cyanomethyl)azetidine is obtained with a yield of 56.6%.

ＩＲ（ニート）　：　２２５０．　１７００　ｃｍ−１ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３．δ ）　：　１．４４　（９Ｈ，ｓ）、　２．６４　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　 ２．７−３．０　（ＩＨ，ｍ）。IR (NEET): 2250. 1700 cm-1NMR (CDCI3.δ ): 1.44 (9H, s), 2.64 (2H, d, J=7Hz), 2.7-3.0 (IH, m).

３．６−３．７　（２Ｈ，ｍ）、４．０−４．２　（２Ｈ，ｍ）製造例１０−７ ） 実質的に製造例８−３）と同様にして、１−アリルオキシカルボニル−３−（カ ルボキシメチル）アゼチジンが定量的に得られる。3.6-3.7 (2H, m), 4.0-4.2 (2H, m) Production Example 10-7 ) 1-allyloxycarbonyl-3-(carbonyl) was prepared in substantially the same manner as in Production Example 8-3). (ruboxymethyl)azetidine is obtained quantitatively.

ＩＲ（ニーＦ）　：　１７００　ｃｍ−’ＮＩＩＲ（ＣＤＣＩ３．δ）　：　２ ．６８　（２ｔ（、ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　２．８−３．１　（１）１．ｍ）、　 ３．６−３．８　（２W，＋ｎ）。IR (knee F): 1700 cm-'NIIR (CDCI3.δ): 2 ．． 68 (2t (, d, J=7Hz), 2.8-3.1 (1) 1.m), 3.6-3.8 (2W, +n).

４、　］−４，３（２ｆｔｍ）、　４．５−４．６　（２Ｈ，ｍ）、　５．１− ５．４　（２Ｈ，ｍ）、　５．８−６．０　（ＩＮ、ｍ）製造例１０−８） 実質的に製造例１−８）と同様にして、１−アリルオキシカルボニル−３−（２ −オキソプロピル）アゼチジンが収率５３．６％で得られる。4,]-4,3 (2ftm), 4.5-4.6 (2H,m), 5.1- 5.4 (2H, m), 5.8-6.0 (IN, m) Production example 10-8) 1-allyloxycarbonyl-3-(2 -oxopropyl)azetidine is obtained with a yield of 53.6%.

ＩＲ（ニー１）　：　１７００　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３．δ）　：　２． １５　（３１Ｌｓ）、　２．７−３．１　（３Ｈ，ｍ）、　３．３−３．６　（ ２）１．ｍ）、　４．O−４．２ （２Ｈ，ｍ）、　４．５−４．６　（２Ｈ，ｍ）、　５．１−５．４　（２Ｈ， ｍ）、　５．８−６．０　（ＩＪＩ、ｍ）製造例１０−９） 実質的に製造例１−９）と同様にして、（３Ｓ、４Ｒ）−４−［３−（１−アリ ルオキシカルボニルアゼチジン−３−イル）−２−オキソプロピル］−３−［（ ＩＲ）−１−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシエチル］−２−オキソアゼチジン が収１！２６．１％で得られる。IR (knee 1): 1700 cm-'NMR (CDCI3.δ): 2. 15 (31Ls), 2.7-3.1 (3H, m), 3.3-3.6 ( 2)1. m), 4. O-4.2 (2H, m), 4.5-4.6 (2H, m), 5.1-5.4 (2H, m), 5.8-6.0 (IJI, m) Production Example 10-9) Substantially in the same manner as in Production Example 1-9), (3S,4R)-4-[3-(1-aryl) oxycarbonylazetidin-3-yl)-2-oxopropyl]-3-[( IR)-1-t-butyldimethylsilyloxyethyl]-2-oxoazetidine was obtained with a yield of 1.26.1%.

ＩＲ（二−シ）　：　１７６０．　１７００　ｃｍ−’〜ＭＲ（ＣＤＣＩ３．δ ）　：　０．０６　（６Ｈ，ｓ）、　０．９１　（９Ｈ，ｓ）、　Ｌ２１　（３ Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ＞、　２．６−R．０ （６）１．ｍ）、　３．５−３．７　（２Ｈ，ｍ）、　４．０−４．３　（３） １．＋ｎ）、　４．５−４．６　（２Ｈ，ｍ）、　５．１−T．３ （２Ｈ，ｍ）、　５．８−６．０　（ＩＨ，ｍ）、　６．０４　（１Ｎ、ｂｒ　 ｓ）腎産倒上↓ シアノアセトアミド（５，０ｇ）のエタノール（３，５ｍ１）懸濁液に、０℃で 塩化水！（２，２ｇ）を導入する。生じた固体を０℃で４８時間放置すると、カ ルバモイルアセトイミド酸エチル塩酸塩（９，８７ｇ）が得られる。IR (Ni-C): 1760. 1700 cm-' ~ MR (CDCI3.δ ): 0.06 (6H, s), 0.91 (9H, s), L21 (3 H, d, J=6Hz>, 2.6-R. 0 (6)1. m), 3.5-3.7 (2H, m), 4.0-4.3 (3) 1. +n), 4.5-4.6 (2H, m), 5.1-T. 3 (2H, m), 5.8-6.0 (IH, m), 6.04 (1N, br s) Kidney collapse↓ A suspension of cyanoacetamide (5.0 g) in ethanol (3.5 ml) was added at 0°C. Chlorinated water! (2,2g) is introduced. When the resulting solid is left at 0°C for 48 hours, the carbon Ethyl rubamoylacetimidate hydrochloride (9.87 g) is obtained.

ＩＲ（７）！−８）　：　１６８０．　１６５０　ｃａａ−’聚１ｉＪ１２二」 上 シアノ酢酸（１５，Ｏｇ）、ジシクロへキシルカルボジイミド（３６，４ｇ）、 ジメチルアミン塩酸塩（１４，４ｇ）およびトリエチノげミン（２４，６ｍ１） のジクロロメタン（３００ｍｌ）中温合物を室温で１２時間撹拌する。生じた沈 澱をｒ去し、ｒ液を減圧下に濃縮する。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー に付し、ｎ−ヘキサンと酢酸エチルとの混合物（６：４〜Ｏ：　１０．　ｖ／ｖ ）で溶出すると、ジメチル力ルパモイノげセトニ）　鴨（１６，０９ｇ）が得ら れる。IR(7)! -8): 1680. 1650 caa-’ju1iJ122” Up Cyanoacetic acid (15,0g), dicyclohexylcarbodiimide (36,4g), Dimethylamine hydrochloride (14,4g) and triethinogenine (24,6ml) A warm mixture of dichloromethane (300 ml) was stirred at room temperature for 12 hours. The resulting sediment Remove the lees and concentrate the liquid under reduced pressure. Silica gel chromatography of the residue A mixture of n-hexane and ethyl acetate (6:4 to O:10.v/v ) to obtain dimethyl methane (16.09 g). It will be done.

ＩＲ（ｊ）ｉ−４）　４　１６６０　ｃｍ−”ＮＭＲ（ＣＤＣＩ　δ）　二　３ ．００　（３Ｈ，ｓ）、３．０８　（３Ｈ，ｓ）、３．５０　（２Ｈ，ｓ）製造 例１．２−２） ジメチルカルバモイルアセトニトリル（ｔｓ、Ｏｇ）のエタノール（７，８５ｍ 　ｌ　）−クロロホルム（］、Ｏｍ＋）混合物溶液に、ｏ’ｃで、塩化水素（４ ，８８ｇ）を導入する。得られた混合物を０℃で２４時間放置する。沈澱をＰ取 し、ジエチルエーテルで洗い、減圧下に乾燥すると、ジメチルヵルバモイノげセ トイミド酸エチル塩酸塩（２７，ｔｏｇ）が得られる。IR (j) i-4) 4 1660 cm-”NMR (CDCI δ) 2 3 ．． 00 (3H, s), 3.08 (3H, s), 3.50 (2H, s) production Example 1.2-2) Dimethylcarbamoylacetonitrile (ts, Og) in ethanol (7.85m Hydrogen chloride (4 , 88g). The resulting mixture is left at 0° C. for 24 hours. P remove the precipitate washed with diethyl ether and dried under reduced pressure to form a dimethylcarbamoinogen. Ethyl toimide hydrochloride (27, tog) is obtained.

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　１．３６　（３１（、ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、 　２．８６　（３Ｈ，ｓ）、　３．００　（３Ｈ，ｓ）、　S．０！ （２１ｔｓ）、　４．５０　（２８，Ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　１２．０　（ＩＨ， ｂｒ　ｓ）！潅皿±に１Ｌ ４−ブロモブチロニトリル（３５ｍｌ）、ベンゼン（１７５ｍｌ）およびピリジ ン（３５ｍｌ）の混合物を７０’Ｃで５時間加熱する。生じた結晶をＰ取し、ジ エチルエーテルで洗い、減圧下で乾燥すると、臭化４−（１−ピリジニオ）ブチ ロニトリル（５，７４ｇ）が得られる。NMR (DMSO-d6.δ): 1.36 (31(,t, J=7Hz), 2.86 (3H, s), 3.00 (3H, s), S. 0! (21ts), 4.50 (28, Q, J=7Hz), 12.0 (IH, br　s)! 1L in a irrigation dish 4-bromobutyronitrile (35 ml), benzene (175 ml) and pyridine (35 ml) is heated at 70'C for 5 hours. The resulting crystals were collected by P and di After washing with ethyl ether and drying under reduced pressure, 4-(1-pyridinio)butylene bromide Ronitrile (5.74 g) is obtained.

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　４２．００−３．００　（４Ｈ，ｍ）、　４． ８０　（２Ｈ，ｔＪ＝７Ｈｚ）、　８．００−８．３５　（QＨ。NMR (DMSO-d6.δ) 42.00-3.00 (4H, m), 4. 80 (2H, tJ=7Hz), 8.00-8.35 (QH.

ｍ）、　８．３５−８．８０　（ＩＨ，ｍ）、　８．９５−９．３２　（２Ｈ， ｍ）製造例１３−２） 製造例１１と同様にして、臭化４−（１−ピリジニオ）ブタンイミド酸エチル塩 酸塩が定量的に得られる。m), 8.35-8.80 (IH, m), 8.95-9.32 (2H, m) Production example 13-2) In the same manner as in Production Example 11, 4-(1-pyridinio)butanimidate ethyl bromide salt was prepared. Acid salts can be obtained quantitatively.

ＮＭＲ（１）ＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　１．３６　（３）１．ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ） 、　２．００−２．８５　（４Ｈ，！ｌ）、　４．４３　（QＨ，Ｑ。NMR (1) MSO-d6. δ): 1.36 (3) 1. t, J=7Hz) , 2.00-2.85 (4H,!l), 4.43 (QH,Q.

Ｊ＝７Ｈｚ）、　４．６０−４．８０　（２Ｈ，ｍ）、　８．００−９．２５　 （５）１．ｓ）製造例１４ ３−ピリジルアセトニトリル（ｓ、Ｏｇ）をエタノール（２，５０ｍ１）とクロ ロホルム（３０ｍｌ）との混合物に溶かし、これに、０℃で、塩化水素ガス（３ ，１２ｇ）を導入する。反応混合物を０℃で１２時間放置後、生じた結晶をＰ取 し、ジエチルエーテルで洗い、減圧下に乾燥すると、３−ピリジルアセトイミド 酸エチル塩酸塩（１２，８５ｇ）が得られる。J=7Hz), 4.60-4.80 (2H, m), 8.00-9.25 (5)1. s) Production example 14 3-Pyridylacetonitrile (s, Og) was chlorinated with ethanol (2,50ml). Hydrogen chloride gas (30 ml) was added to the solution at 0°C. , 12g). After the reaction mixture was left at 0°C for 12 hours, the resulting crystals were collected from P. washed with diethyl ether and dried under reduced pressure to give 3-pyridylacetimide. Ethyl acid hydrochloride (12.85 g) is obtained.

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　１．３０　（３Ｈ，ＬＪ＝７Ｈｚ）、　４ ．２６−４．７０　（４）１．ｍ）、　７．８０−８．１３（ＬＨ，ｍ）、　８ ．３５−８．６２　（ＩＨ，ｍ）、　８．７０−９．０２　（２Ｈ，ｍ）、　１ ０．５　（２Ｈ，ｂｒ　ｓ）賢産叫上ｌ二上Ｙ ３−ピリジルアセトニトリル（ｓ、Ｏｇ）を含有するアセトン溶液（２０ｍｌ） 沃素酸メチル（１３，２ｍ１）を加え、混合物を室温で１５時間放置する。NMR (DMSO-d6.δ): 1.30 (3H, LJ=7Hz), 4 ．． 26-4.70 (4) 1. m), 7.80-8.13 (LH, m), 8 ．． 35-8.62 (IH, m), 8.70-9.02 (2H, m), 1 0.5 (2H,br　s)Kenbirth cry upper l second upper Y Acetone solution (20 ml) containing 3-pyridylacetonitrile (s, Og) Methyl iodate (13.2 ml) is added and the mixture is left at room temperature for 15 hours.

生じた結晶をｒ取し、アセトンおよびジエチルエーテルで洗い、減圧下で乾燥す ると、沃化３−シアノメチル−１−メチルピリジニウム（１０，５７ｇ）が得ら れる。The resulting crystals were collected, washed with acetone and diethyl ether, and dried under reduced pressure. 3-cyanomethyl-1-methylpyridinium iodide (10.57 g) was obtained. It will be done.

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　４．３７　（３Ｈ，ｓ）、　４．３９　（ ２Ｈ，ｓ）、　８．１０−８．２５　（ＬＨ，ｍ）、　８．T０− ８．６５　（ＩＨ，ｎ＋）、　８．９５−９．１０　（２Ｈ，ｍ）暫童！１」レ ニ影と 製造例１１と同様にして、沃化１−メチル−３−ピリジニオアセトイミド酸エチ ル塩酸塩が定量的に得られる。NMR (DMSO-d6.δ): 4.37 (3H, s), 4.39 ( 2H, s), 8.10-8.25 (LH, m), 8. T0− 8.65 (IH, n+), 8.95-9.10 (2H, m) Shikakudo! 1”re With two shadows In the same manner as in Production Example 11, ethyl 1-methyl-3-pyridinioacetimidate iodide was prepared. Hydrochloride can be obtained quantitatively.

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　１．００−１．５０　（３Ｈ，ｍ）、　３ ．３０−４．８０　（７）！、ｍ）、　６．８５−９．２ＯＮ−ベンジルオキシ カルボニルグリシンＨｏｏｇ）とトリエチルアミン（８６，６ｍ１）とのテトラ ヒドロフラン（１０００ｍｌ）溶液に、撹拌下に、−２０〜−１５℃で、クロロ 蟻酸イソブチル（７３，０ｍ１）を１５分間かけて加える。この混合物に、−５ ５〜−５０℃で、３−アミノ−】−プロパツール（５４，９ｍ１）のテトヒドロ フラン（５０ｍｌ）溶液を３０分間かけて加える。反応混合物を水（２１）およ び酢酸エチル（３１）に注ぎ、有機層を分離する。有機層をＩＮ塩酸水（１１） 、ＩＮ水酸化ナトリウム水溶液（１１）　、水（１１）および食塩水（１１）で 順次洗う、溶媒を除去すると、Ｎ−ベンジルオキシカルボニルグリシン３−ヒド ロキシプロピルアミド（９０，５ｇ）が得られる。NMR (DMSO-d6.δ): 1.00-1.50 (3H, m), 3 ．． 30-4.80 (7)! , m), 6.85-9.2ON-benzyloxy Tetra of carbonylglycine Hoog) and triethylamine (86,6ml) Add chlorochloromethane to a solution of hydrofuran (1000 ml) at -20 to -15°C with stirring. Isobutyl formate (73.0 ml) is added over 15 minutes. -5 to this mixture Tetohydro of 3-amino-]-propatur (54,9 ml) at 5 to -50°C. A solution of furan (50 ml) is added over 30 minutes. The reaction mixture was mixed with water (21) and and ethyl acetate (31) and separate the organic layer. The organic layer was diluted with IN hydrochloric acid water (11) , IN aqueous sodium hydroxide solution (11), water (11) and saline solution (11). After sequential washing and removal of solvent, N-benzyloxycarbonylglycine 3-hydro Roxypropylamide (90.5 g) is obtained.

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　１．５４　（２Ｈ，ｔｔ、Ｊ−６，０Ｈｚ 、　６．４Ｈｚ）、　３．１１　（２Ｈ，ｄＬＪ＝６．０Ｈ噤B ６．４Ｆｌｚ）、　３．４０　（２Ｈ，ｄｔ、Ｊ−５，３Ｈｚ、　６．０Ｈｚ） 、　３．５７　（２Ｈ，ｄＪ＝６．３Ｈｚ）、　４．４３（１８，Ｌ、　Ｊ＝５ ．３Ｈｚ）、　５．０３　（２）１．ｓ）、　７．３５　（５Ｈ，ｓ）、　７． ４２　（１）１．　ｔ、Ｊ１１６．０gｚ）。NMR (DMSO-d6.δ): 1.54 (2H, tt, J-6,0Hz , 6.4Hz), 3.11 (2H, dLJ=6.0H噤B 6.4Flz), 3.40 (2H, dt, J-5, 3Hz, 6.0Hz) , 3.57 (2H, dJ=6.3Hz), 4.43 (18,L, J=5 ．． 3Hz), 5.03 (2) 1. s), 7.35 (5H, s), 7. 42 (1) 1. t, J116.0gz).

７．８１　（ＬＨ，ｔ、Ｊ’６．０Ｈｚ）製造例１６−２） 水素化硼素ナトリウム（３３，６ｇ）のテトラヒドロフラン（１，５１）懸濁液 に、撹拌下に、三弗化硼素ジエチルニーテラー）（１０９ｍｌ）を５〜１０℃で ２０分間かけて加え、混合物を同温度で３０分間撹拌する。この混合物に、Ｎ− ベンジルオキシカルボニルグリシン３−ヒドロキシプロピルアミド（９４，５ｇ ）を１５℃で１５分間かけて加え、混合物を室温で１日間撹拌する。この混合物 に、５〜１０℃で濃塩酸（１４０ｍｌ）を加え、混合物を室温で２時間撹拌する 。この混合物に、撹拌下、水（５００ｍｌ）および塩化カルボベンゾキシ（４０ ，５ｍ１）を、５〜１０℃で、ＩＮ水酸化ナトリウム水溶液でｐＨを９．５〜１ ０．５に保ちながら、加え、生じた混合物を５〜１０℃で３０分間撹拌する。7.81 (LH, t, J'6.0Hz) Production example 16-2) Suspension of sodium borohydride (33,6 g) in tetrahydrofuran (1,51) Then, under stirring, add boron trifluoride (diethyl niteller) (109 ml) at 5 to 10°C. Add over 20 minutes and stir the mixture for 30 minutes at the same temperature. This mixture contains N- Benzyloxycarbonylglycine 3-hydroxypropylamide (94.5g ) is added over 15 minutes at 15° C. and the mixture is stirred at room temperature for 1 day. this mixture Concentrated hydrochloric acid (140 ml) is added to the mixture at 5-10°C and the mixture is stirred at room temperature for 2 hours. . Water (500 ml) and carbobenzoxy chloride (40 ml) were added to this mixture under stirring. , 5 ml) was adjusted to pH 9.5-1 with IN aqueous sodium hydroxide solution at 5-10°C. 0.5 and stir the resulting mixture for 30 minutes at 5-10°C.

反応混合物を酢酸エチル（１１Ｘ２）で抽出し、有機層をＩＮ塩酸水（５００ｍ ｌ）、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５００ｍｌ）および食塩水（５００ｍ１ ）で順次洗う。溶媒を除去し、残留物をシリカゲル（２０００ｍｌ）クロマトグ ラフィーに付し、ｎ−ヘキサンと酢酸エチルとの混合物（５：５〜１：９、Ｖ／ 　Ｖ　）で溶出すると、４．７−ビス（ベンジルオキシカルボニル）〜４．７− ジアザヘブタンー１−オールと４，７−ビス（ベンジルオキシカルボニル）　− ４゜７−シアザオクタンー１−オールとの混合物（８９，４ｇ）（３：　２）が 得られる。The reaction mixture was extracted with ethyl acetate (11X2), and the organic layer was extracted with IN aqueous hydrochloric acid (500 m l), saturated aqueous sodium bicarbonate solution (500 ml) and saline solution (500 ml) ) Wash sequentially. The solvent was removed and the residue was chromatographed on silica gel (2000 ml). A mixture of n-hexane and ethyl acetate (5:5 to 1:9, V/ When eluted with V), 4.7-bis(benzyloxycarbonyl) to 4.7- Diazahebutan-1-ol and 4,7-bis(benzyloxycarbonyl)- 4゜Mixture with 7-cyazaoctan-1-ol (89.4g) (3:2) can get.

ＩＲ（７ｒルＪ　：　３７５０−３１００．　１６９０　ｃｌｌｌ−’ＮＭＲ（ ＣＤＣｌ２．δ）　：　１．４４−１．９４　（２Ｈ，ｍ）、　２．９０　（１ ，２Ｈ，ｓ）、　３．１２−３．７０　（８１（、香j。IR (7r J: 3750-3100. 1690 clll-'NMR ( CDCl2. δ): 1.44-1.94 (2H, m), 2.90 (1 , 2H, s), 3.12-3.70 (81 (, incense j.

５．０３　（２Ｂ、ｓ）、５．０６　（２Ｈ，ｓ）、　７．２６　（１０）１． ｓ）製造ＶＡ１６−３） ４．７−ビス（ベンジルオキシカルボニル）−４，７−ジアザヘブタンー１−オ ールと４，７−ビス（ベンジルオキシカルボニル）−４，７−シアザオクタンー １−オール（計８９．４ｇ）のアセトン（１０００ｍｌ）溶液に、撹拌下、３Ｏ −、ＳＯ℃で、ジョーンズ試薬（２，ロアミリモル／ｍｌ）（１４０ｍｌ）を加 え、混合物を３０分間撹拌する。この混合物にイソプロピルアルコール（５ｍＩ ）を加え、混合物をフロリジル（商標、７０リジン社！！りクロマトグラフィー に付し、酢酸エチルで溶出すると、３−（Ｎ−（ベンジルオキシカルボニル）− Ｎ−［２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）エチル］アミノ］プロピオン酸 と３−　［Ｎ−（ベンジルオキシカルボニル）−Ｎ−［２−（Ｎ−ベンジルオキ シカルボニル−Ｎ−メチルアミノ）エチル〕アミノ］プロピオン酸との混合物（ ９４，５ｇ）（３：２）が得られる。5.03 (2B, s), 5.06 (2H, s), 7.26 (10) 1. s) Manufacturing VA16-3) 4.7-bis(benzyloxycarbonyl)-4,7-diazahebutan-1-o and 4,7-bis(benzyloxycarbonyl)-4,7-cyazaoctane- To a solution of 1-ol (89.4 g in total) in acetone (1000 ml), 3O - Add Jones reagent (2,0 mmol/ml) (140 ml) at SO℃. and stir the mixture for 30 minutes. Add isopropyl alcohol (5 mI) to this mixture. ) and the mixture was subjected to chromatography using Florisil (trademark, 70 Lysine Co., Ltd.). and eluted with ethyl acetate to give 3-(N-(benzyloxycarbonyl)- N-[2-(benzyloxycarbonylamino)ethyl]amino]propionic acid and 3-[N-(benzyloxycarbonyl)-N-[2-(N-benzyloxycarbonyl) mixture with cyclocarbonyl-N-methylamino)ethyl]amino]propionic acid ( 94.5 g) (3:2) is obtained.

ＩＲ（７＋ルム）　：　３７００−２７００．　１６９０　ｃｍ−’ＮＭＲ（Ｃ ＤＣｌ２．５）　：　２．５７　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　２．９２　（１ ，２Ｈ，ｓ）、　３．１０−３．６６　（６Ｈ，香j。IR (7+lum): 3700-2700. 1690 cm-'NMR (C DCl2.5): 2.57 (2H, t, J=6Hz), 2.92 (1 , 2H, s), 3.10-3.66 (6H, incense j.

５．０２　（２Ｈ，ｓ）、　５．０５　（２Ｈ，ｓ）、　５．６０−６．５５　 （ｌ）１．ｂｒ　ｓ）、　７．２５　（１０Ｈ，ｓ）駆は月≧Δ上 ３−　［Ｎ−（ベンジルオキシカルボニル’）−Ｎ−［２−（ベンジルオキシカ ルボニルアミノ）エチル］アミノ］プロピオン酸および３−　［Ｎ−（ベンジル オキシカルボニル）−Ｎ−［２−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｎ−メチル アミノ）エチル］アミノ］プロピオン酸（計９４．５ｇ）と１０％パラジウム炭 素（５０％湿潤）とのメタノール（１１）懸濁液を、窒素雰囲気下に室温で２． ５時間撹拌する。触媒をＰ去し、Ｐ液に水（１１）を加える。得られた溶液に、 ５〜ｌＯ℃で、ＩＮ水酸化ナトリウム水溶液でｐ）（を９．５〜ｌ０１５に保ち ながら、塩化アリルオキシカルボニル（５０ｍりを加え、生じた混合物を５〜１ ０℃で３０分間撹拌する。得られた溶液を酢酸エチルで洗う。水層に酢酸エチル を加え、混合物のｐＨを６Ｎ塩酸水で２に調整する。有機層を分離し、溶媒を除 去すると、３−［Ｎ−（アリルオキシカルボニル）−Ｎ−［２−（アリルオキシ カルボニルアミノ）エチル］アミノ］プロピオン酸と３−　［Ｎ−（アリルオキ シカルボニル）−Ｎ−［２−（Ｎ−アリルオキシカルボニル−Ｎ−メチルアミノ ）エチル］アミノ］プロピオン酸との混合物（計５８．８ｇ）（３：２）が得ら れる。5.02 (2H, s), 5.05 (2H, s), 5.60-6.55 (l)1. br　s), 7.25　(10H,s) Kaku is on the moon ≧Δ 3-[N-(benzyloxycarbonyl')-N-[2-(benzyloxycarbonyl') rubonylamino)ethyl]amino]propionic acid and 3-[N-(benzyl oxycarbonyl)-N-[2-(N-benzyloxycarbonyl-N-methyl Amino)ethyl]amino]propionic acid (94.5g total) and 10% palladium on charcoal A suspension of (11) in methanol (50% wet) was prepared for 2.5 hours at room temperature under a nitrogen atmosphere. Stir for 5 hours. Remove the catalyst and add water (11) to the P solution. To the resulting solution, At 5-10°C, maintain p)(9.5-1015 with IN aqueous sodium hydroxide solution. While adding allyloxycarbonyl chloride (50ml), the resulting mixture was Stir for 30 minutes at 0°C. Wash the resulting solution with ethyl acetate. Ethyl acetate in the aqueous layer and adjust the pH of the mixture to 2 with 6N aqueous hydrochloric acid. Separate the organic layer and remove the solvent. When removed, 3-[N-(allyloxycarbonyl)-N-[2-(allyloxycarbonyl) carbonylamino)ethyl]amino]propionic acid and 3-[N-(allyloxy) cyclocarbonyl)-N-[2-(N-allyloxycarbonyl-N-methylamino ) ethyl]amino]propionic acid (total 58.8g) (3:2) was obtained. It will be done.

ＩＲ（フィルム戸　３７００−２７５０．　１６９０　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣ ｌ２．δ）　：　２．５５−２．７６　（２Ｈ，ｍ）、　２．９６　（１，２Ｈ ，ｓ）、　３．２４−３．６６　（６Ｈ，ｍj。IR (film door 3700-2750. 1690 cm-'NMR (CDC l2. δ): 2.55-2.76 (2H, m), 2.96 (1,2H , s), 3.24-3.66 (6H, mj.

４．４５−４．６４　（４Ｈ，ｍ）、　５．１０−５．４０　（４Ｈ，ｍ）、　 ５．７８−６．０５　（２Ｈ，ｍ）製造例１６−５） ３−　［Ｎ−（アリルオキシカルボニル）−Ｎ−［２−（アリルオキシカルボニ ルアミノ）エチル］アミノ］プロピオン酸および３−［Ｎ−（アリルオキシカル ボニル）−Ｎ−［２−（Ｎ−アリルオキシカルボニル−Ｎ−メチルアミノ）エチ ル］アミン〕プロピオン酸から、実質的に製造例１−８）と同様にして、４−［ Ｎ−（アリルオキシカルボニル）−Ｎ−［２−（アリルオキシカルボニルアミノ ）エチル］アミノ］ブタンー２−オンと４−（Ｎ−（アリルオキシカルボニル） −Ｎ−［２−（Ｎ−アリルオキシカルボニル−Ｎ−メチルアミノ）エチル］アミ ノ］ブタンー２−オンとの混合物（計４１．Ｏｇ）（３：２）が得られる。4.45-4.64 (4H, m), 5.10-5.40 (4H, m), 5.78-6.05 (2H, m) Production Example 16-5) 3-[N-(allyloxycarbonyl)-N-[2-(allyloxycarbonyl) lylamino)ethyl]amino]propionic acid and 3-[N-(allyloxycarboxylic acid) carbonyl)-N-[2-(N-allyloxycarbonyl-N-methylamino)ethyl 4-[[4-]amine]propionic acid in substantially the same manner as in Production Example 1-8). N-(allyloxycarbonyl)-N-[2-(allyloxycarbonylamino) )ethyl]amino]butan-2-one and 4-(N-(allyloxycarbonyl) -N-[2-(N-allyloxycarbonyl-N-methylamino)ethyl]ami A mixture with 2-butan-2-one (41.0 g in total) (3:2) is obtained.

ＩＲ（ＣＨ２ＣＩ２）　’　１７００　ｃｍ−１Ｎ＠Ｒ（ＣＤＣｌ２．δ）　： 　２．１４　（３Ｈ，ｓ）、　２．６２　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝８１（ｚ）、　２． ９１　（１，２Ｈ，ｓ）、　R．２５− ３．６０　（６Ｈ，ｍ）、　４．４５−４．７０　（４Ｈ，ｍ）、　５．０５− ５．４０　（４Ｈ，ｍ）、　５．６２−６．１３　（２Ｈ，香j 製造例１６−６） ４−［Ｎ−（アリルオキシカルボニル）−Ｎ−［２−（アリルオキシカルボニル アミノ）エチル］アミノ］ブタンー２−オンおよび４−［Ｎ−（アリルオキシカ ルボニル）−Ｎ−Ｃ２−（Ｎ−アリルオキシカルボニル−Ｎ−メチルアミノ）エ チル］アミノ］ブタンー２−オン（計３９．０ｇ）と１−エチルピペリジン（４ ６，８ｍ１）とのジクロロメタン（３００ｍｌ）溶液に、撹拌下に、−２０℃で 、トリフルオロメタンスルホン酸トリメチルシリル（６３，３ｍ１）を加え、生 じた混合物を０℃で２時間撹拌する（溶液Ａ）。（３Ｒ，４Ｒ）−４−アセトキ シ−３−［（ＩＲ）−１−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシエチル］−２−オキ ソアゼチジン（７ｓ、３ｇ）と１−エチルピペリジン（３６，０ｍ１）とのジク ロロメタン（３００ｍｌ）溶液に、−２０℃で、トリフルオロメタンスルホン酸 トリメチルシリル（５０，６ｍ１）を加える。この混合物に、臭化亜鉛（１１８ 、Ｏｇ）および溶液Ａを０℃で加え、生じた混合物を室温で１．　５時間撹拌す る。反応混合物を酢酸エチル（２，１１）と水（１，４１）との混合物にとる。IR (CH2CI2)' 1700 cm-1N@R (CDCl2.δ): 2.14 (3H, s), 2.62 (2H, t, J=81(z), 2. 91 (1,2H,s), R. 25- 3.60 (6H, m), 4.45-4.70 (4H, m), 5.05- 5.40 (4H, m), 5.62-6.13 (2H, incense j Production example 16-6) 4-[N-(allyloxycarbonyl)-N-[2-(allyloxycarbonyl) amino)ethyl]amino]butan-2-one and 4-[N-(allyloxycarbonate) carbonyl)-N-C2-(N-allyloxycarbonyl-N-methylamino)et thyl]amino]butan-2-one (total 39.0 g) and 1-ethylpiperidine (4 6.8ml) in dichloromethane (300ml) at -20°C with stirring. , trimethylsilyl trifluoromethanesulfonate (63.3ml) was added, and the raw The diluted mixture is stirred at 0° C. for 2 hours (solution A). (3R,4R)-4-acetoki C-3-[(IR)-1-t-butyldimethylsilyloxyethyl]-2-ox Distillation of soazetidine (7s, 3g) and 1-ethylpiperidine (36.0ml) Trifluoromethanesulfonic acid was added to a solution of lolomethane (300 ml) at -20°C. Add trimethylsilyl (50.6 ml). Zinc bromide (118 , Og) and solution A were added at 0°C and the resulting mixture was stirred at room temperature for 1. Stir for 5 hours Ru. The reaction mixture is taken up in a mixture of ethyl acetate (2,11) and water (1,41).

６Ｎ塩酸水でｐＨを０．７に調整後、混合物を１時間撹拌する。混合物のｐＨを ４Ｎ水酸化ナトリウム水溶液で７に調整後、有機層を分離し、食塩水で洗い、硫 酸マグネシウム上で乾燥する。溶媒を除去し、残留物をシリカゲル（２，５１） クロマトグラフィーに付し、ｎ−ヘキサンと酢酸エチルとの混合物（４：６〜２ ：８、ｖ　／　ｖ　）で溶出すると、（３Ｓ、４Ｒ）−４−［４−（Ｎ−（アリ ルオキシカルボニル）−Ｎ−［２−（アリルオキシカルボニルアミノ）エチル］ アミノ］−２−オキソブチル］　−３−［（ＩＲ）−１−ｔ−ブチルジメチルシ リルオキシエチル］−２−オキソアゼチジンと（３Ｓ、４Ｒ）−４−［４−［Ｎ −（アリルオキシカルボニル）−Ｎ−［２−（Ｎ−アリルオキシカルボニル−Ｎ −メチルアミノ）エチル］アミノ］−２−オキソブチル］　−３−［（ＩＲ）− ｘ−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシエチル］−２−オキソアゼチジンとの混合 物（計３５．６ｇ）（３：２）が得られる。After adjusting the pH to 0.7 with 6N aqueous hydrochloric acid, the mixture was stirred for 1 hour. The pH of the mixture After adjusting to 7 with 4N aqueous sodium hydroxide solution, the organic layer was separated, washed with brine, and soaked with sulfuric acid. Dry over magnesium acid. The solvent was removed and the residue was purified with silica gel (2,51) Chromatography was performed using a mixture of n-hexane and ethyl acetate (4:6-2 :8, v/v), (3S,4R)-4-[4-(N-(Ali) (alyloxycarbonyl)-N-[2-(allyloxycarbonylamino)ethyl] amino]-2-oxobutyl]-3-[(IR)-1-t-butyldimethylsilyl lyloxyethyl]-2-oxoazetidine and (3S,4R)-4-[4-[N -(allyloxycarbonyl)-N-[2-(N-allyloxycarbonyl-N -methylamino)ethyl]amino]-2-oxobutyl]-3-[(IR)- x-t-butyldimethylsilyloxyethyl]-2-oxoazetidine (35.6 g in total) (3:2) is obtained.

ＩＲ（ＣＨ２Ｃ１２）　’　１７６０．１７００　ｃＩｌｌ−’ＮＭＲ（ＣＤＣ ｌ２．δ）　：　０．０７　（６Ｈ，ｓ）、　０．９７　（９Ｈ，ｓ）、　２． ５４−３．０５　（５Ｂ、ｍ）、　２．９２（１，２Ｈ，ｓ）、　３．２０−３ ．７０　（６Ｈ，ｍ）、　３．８０−４．２４　（２Ｈ，ｍ）、　４．４２−４ ．７１　（４Ｂ、ｍ）。IR (CH2C12)' 1760.1700 cIll-'NMR (CDC l2. δ): 0.07 (6H, s), 0.97 (9H, s), 2. 54-3.05 (5B, m), 2.92 (1,2H, s), 3.20-3 ．． 70 (6H, m), 3.80-4.24 (2H, m), 4.42-4 ．． 71 (4B, m).

４．９６−５．４４　（４Ｈ，ｍ）、　５．６３−６．３５　（３８，ｍ）腎菫 セリ」ニス上 （３Ｓ、４Ｒ）−４−［４−［Ｎ−（アリルオキシカルボニル）−Ｎ−［２−（ アリルオキシカルボニルアミノ）エチル）アミノコ−２−オキソブチル］−３［ （ＩＲ）−１−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシエチル］−２−オキソアゼチジ ンおよび（３Ｓ、４Ｒ）−４−［４−［Ｎ−（アリルオキシカルボニル）−Ｎ− ［２−（Ｎ−アリルオキシカルボニル−Ｎ−メチルアミノ）エチル］アミノ］− ２−オキソブチル］　−３−［（ＩＲ）−１−１−ブチルジメチルシリルオキシ エチル］−２−オキソアゼチジン（計３５．Ｏｇ）から、実質的に製造例１−１ ０）と同様にして、　（５Ｒ，６Ｓ）−３−［２−［Ｎ−（アリルオキシカルボ ニル−Ｎ−［２−（アリルオキシカルボニルアミノ）エチル］アミノ］エチル− ６−［（Ｉ　Ｒ）−１−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシエチル］−７−オキソ −１−アザビシクロ［３，２，Ｏｌヘプト−２−エン−２−カルボン酸アリルと （ＳＲ，６Ｓ）−３−［２−［Ｎ−（アリルオキシカルボニル）−Ｎ−［２−（ Ｎ−アリルオキシカルボニル−Ｎ−メチルアミノ）エチルコアミノ］エチル］− ６−［（ＩＲ）−１−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシエチル］−７−オキソ− １−アザビシクロ［３，２，Ｏ］ヘプト−２−工ン−２−カルボン酸アリルとの 混合物（計３ｓ、Ｏｇ）が得られる。得られた混合物をシリカゲル（２，５１） クロマトグラフィーに付し、アセトンとジクロロメタンとの混合物（０：１ｏｏ −ｔｔ：８９、ｖ　／　ｖ　）で溶出すると、（５Ｒ，６Ｓ）−３−［２−［Ｎ −（アリルオキシカルボニル）−Ｎ−［２−（アリルオキシカルボニルアミノ） エチル］アミノ］エチル］　−６−［（ＩＲ）−１−ｔ−ブチルジメチルシリル オキシエチル］−７−オキソ−１−アザビシクロ［３，２，Ｏ］ヘプト−２−エ ン−２−カルボン酸アリル（１７，Ｏｇ）が得られる。4.96-5.44 (4H, m), 5.63-6.35 (38, m) Renal violet "Seri" on varnish (3S,4R)-4-[4-[N-(allyloxycarbonyl)-N-[2-( allyloxycarbonylamino)ethyl)aminoco-2-oxobutyl]-3[ (IR)-1-t-butyldimethylsilyloxyethyl]-2-oxoazetidi and (3S,4R)-4-[4-[N-(allyloxycarbonyl)-N- [2-(N-allyloxycarbonyl-N-methylamino)ethyl]amino]- 2-oxobutyl]-3-[(IR)-1-1-butyldimethylsilyloxy Production Example 1-1 from [ethyl]-2-oxoazetidine (35.0g in total) 0), (5R,6S)-3-[2-[N-(allyloxycarbohydrate) Nyl-N-[2-(allyloxycarbonylamino)ethyl]amino]ethyl- 6-[(IR)-1-t-butyldimethylsilyloxyethyl]-7-oxo -1-azabicyclo[3,2,Ol allyl hept-2-ene-2-carboxylate and (SR,6S)-3-[2-[N-(allyloxycarbonyl)-N-[2-( N-allyloxycarbonyl-N-methylamino)ethylcoamino]ethyl]- 6-[(IR)-1-t-butyldimethylsilyloxyethyl]-7-oxo- With allyl 1-azabicyclo[3,2,O]hept-2-en-2-carboxylate A mixture (total 3s, Og) is obtained. The resulting mixture was coated with silica gel (2,51) Chromatography was performed using a mixture of acetone and dichloromethane (0:1oo -tt:89, v/v), (5R,6S)-3-[2-[N -(allyloxycarbonyl)-N-[2-(allyloxycarbonylamino) ethyl]amino]ethyl]-6-[(IR)-1-t-butyldimethylsilyl [oxyethyl]-7-oxo-1-azabicyclo[3,2,O]hept-2-e Allyl carbon-2-carboxylate (17,0g) is obtained.

ＩＲ（７１ルム）　：　１７８０．　１７００　ｃ＋ｅ−’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２ ．δ）　：　０．０７　（６Ｈ，ｓ）、　０．８８　（９Ｈ，ｓ）、　１．２４ 　（３Ｈ，ｄｊ＝６．２Ｈｚ）、　２．U３− ３．１９　（５Ｈ，ｍ）、　３．２５−３．６０　（６Ｈ，ｍ）、　４．０１− ４．２４　（２８，ｍ）、　４．４５−４．８３　（６Ｈ，氏{）。IR (71 lums): 1780. 1700 c+e-'NMR (CDCl2 ．． δ): 0.07 (6H, s), 0.88 (9H, s), 1.24 (3H, dj=6.2Hz), 2. U3- 3.19 (5H, m), 3.25-3.60 (6H, m), 4.01- 4.24 (28, m), 4.45-4.83 (6H, Mr. {).

５．１８−５．４８　（６Ｈ，１１１）、　５．７９−６．０４　（３Ｈ，ｍ） 溶出を続けると、　（５Ｒ，６３）−３−［２−［Ｎ−（アリルオキシカルボニ ル）−Ｎ−［２−（Ｎ−アリルオキシカルボニル−Ｎ−メチルアミノ）エチル］ アミノ］エチル］　−６−［（ＩＲ）−１−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシエ チル］−７−オキソ−１−アザビシクロ［３，２゜０］ヘプト−２−エン−２− カルボン酸アリル（９，４ｇ）が得られる。5.18-5.48 (6H, 111), 5.79-6.04 (3H, m) As the elution continues, (5R,63)-3-[2-[N-(allyloxycarbonyl) )-N-[2-(N-allyloxycarbonyl-N-methylamino)ethyl] [amino]ethyl]-6-[(IR)-1-t-butyldimethylsilyloxyethyl [chill]-7-oxo-1-azabicyclo[3,2゜0]hept-2-ene-2- Allyl carboxylate (9.4 g) is obtained.

ＩＲ（７（ルＡ）　：　１７８０．　１７００　ｃｍ−１ＨＭＲ（ＣＤＣｌ２． δ）　：　０．０７　（６）１．ｓ）、　ｏ、ｓｓ　（９Ｈ，ｓ）、　１．２４ 　（３Ｈ，ｄＪ＝６．３Ｈｚ）、　２D６３− ３．１９　（５Ｈ，ｍ）、　２．９２　（３Ｈ，ｓ）、　３．２８−３．５７　 （６Ｈ，ｍ）、　４．００−４．２７　（２）１．＋ｎ）。IR (7 (Le A): 1780. 1700 cm-1 HMR (CDCl2. δ): 0.07 (6) 1. s), o, ss (9H, s), 1.24 (3H, dJ=6.3Hz), 2D63- 3.19 (5H, m), 2.92 (3H, s), 3.28-3.57 (6H, m), 4.00-4.27 (2) 1. +n).

４．４９−４．８４　（６）１．ｍ）、　５．１４−５．４６　（６Ｈ，ｍ）、 　５．８１−６．０５　（３Ｈ，ｍ）覧巌暦１見二１斤 実質的に製造例１−１ｉ）と同様にして、（５Ｒ，６Ｓ）−３−［２−［Ｎ−（ アリルオキシカルボニル）−Ｎ−［２−（アリルオキシカルボニルアミノ）エチ ル］アミノ］エチル］　−６−［（ＩＲ）−１−ヒドロキシエチル］−７−オキ ソ−１−アザビシクロ［３，２，Ｏ］ヘプト−２−エン−２−カルボン酸アリル （８，１３ｇ）が得られる。4.49-4.84 (6) 1. m), 5.14-5.46 (6H, m), 5.81-6.05 (3H, m) Rangan calendar 1 viewing 2 1 catty (5R,6S)-3-[2-[N-( allyloxycarbonyl)-N-[2-(allyloxycarbonylamino)ethyl ]-amino]ethyl]-6-[(IR)-1-hydroxyethyl]-7-ox Allyl s-1-azabicyclo[3,2,O]hept-2-ene-2-carboxylate (8.13 g) is obtained.

ＩＲ（７４ルム）　：　３６５０−２７５０．　１７７０．　１７００　ｃｍ− ’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　１．３４　（３Ｈ，ｄｊ＝６．２Ｈｚ）、　 ２．６７−３．６３　（Ｉｌｌ（、ｍ）、　４．０４−４．３Q （２Ｈ，ｍ）、　４．４８−５．０５　（６）１．ｍ）、　５．１４−５．５２ 　（６）１．ｍ）、　５．８０−６．０５　（３Ｈ，ｍ）Ｕ」舌二旦り 実質的に製造例１−１１）と同様にして、（５Ｒ，６Ｓ）−３−［２−［Ｎ−（ アリルオキシカルボニル）−Ｎ−［２−（Ｎ−アリルオキシカルボニル−Ｎ−メ チルアミノ）エチル］アミノ］エチル］　−６−［（ＩＲ）−１−ヒドロキシエ チル］−７−オキソ−１−アザビシクロ［３，２，Ｏ］ヘプト−２−エン−２− カルボン酸アリル（３，６８ｇ）が得られる。IR (74 Lum): 3650-2750.　1770. 1700cm- 'NMR (CDCl2.δ): 1.34 (3H, dj=6.2Hz), 2.67-3.63 (Ill(,m), 4.04-4.3Q (2H, m), 4.48-5.05 (6)1. m), 5.14-5.52 (6)1. m), 5.80-6.05 (3H, m) U” tongue folded (5R,6S)-3-[2-[N-( allyloxycarbonyl)-N-[2-(N-allyloxycarbonyl-N-methane) thylamino)ethyl]amino]ethyl]-6-[(IR)-1-hydroxyethyl ]-7-oxo-1-azabicyclo[3,2,O]hept-2-ene-2- Allyl carboxylate (3.68 g) is obtained.

ＩＲ（７１４ム）　：　３７００−２８００．　１７７０．　１６９０　ｃｍ− ’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　１．３３　（３Ｈ，ｄ、、Ｉ’６．３Ｈｚ） 、　２．６０−３．６７　（１１Ｈ，ｍ）、　２．９２　（３m、ｓ）。IR (714mu): 3700-2800.　1770. 1690cm- 'NMR (CDCl2.δ): 1.33 (3H, d,, I'6.3Hz) , 2.60-3.67 (11H, m), 2.92 (3m, s).

４．０４−４．３２　（２Ｈ，ｍ）、　４．４２−４．８９　（６Ｈ，ｍ）、　 ５．１３−５．５２　（６８，ｍ）、　６．７９−６．０８実質的に製造例１６ −１）と同様にして、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−３−（ベンジルオキシカ ルボニルアミ刈プロパンアミド（１２４，７ｇ）が得られる。4.04-4.32 (2H, m), 4.42-4.89 (6H, m), 5.13-5.52 (68, m), 6.79-6.08 Substantially Production Example 16 -1), N-(2-hydroxyethyl)-3-(benzyloxycarbonate) Ruboniramide propanamide (124.7 g) is obtained.

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．幻＋　２．２６　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．３）１ｚ）、 　３．０１−３．４２　（６）１．ｍ）、　４．６４　（１j１．ｔ。NMR (DMSO-d6. phantom + 2.26 (2H, t, J = 7.3) 1z), 3.01-3.42 (6) 1. m), 4.64 (1j1.t.

Ｊ＝５．６１４Ｚ）、　５．００　（２８，ｓ）、　７．２３　（ＩＨ，ｔＪ＝ ５．６ｈ）、　７．３４　（５Ｈ，ｓ）、　７．８６（ｉｔ（、ｔ、　Ｊ’５． ０Ｈｚ） 製造例１７二裟Ｙ 実質的に製造例１６−２）と同様にして、３，７−ビス（ベンジルオキシカルボ ニル）−３，７−ジアザヘブタンー１−オールと３，７−ビス（ベンジルオキシ カルボニル）−３，７−シアザオクタンー１−オールとの混合物（計１４５ｇ） Ｎ：ｔ）が得られる。J=5.614Z), 5.00 (28,s), 7.23 (IH,tJ= 5.6h), 7.34 (5H, s), 7.86 (it(, t, J'5. 0Hz) Production example 17 Two-legged Y 3,7-bis(benzyloxycarboxylate) was prepared in substantially the same manner as in Production Example 16-2). 3,7-diazahebutan-1-ol and 3,7-bis(benzyloxy)-3,7-diazahebutan-1-ol mixture with carbonyl)-3,7-cyazaoctan-1-ol (total 145 g) N:t) is obtained.

ＩＲ（７Ｊルム）　：　３４００．　１６８０　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２． δ）　：　１．７０−２．００　（２８，ｍ）、　２．８５　（１，５Ｈ，ｓ） 、　２．９０−３．８２　（８Ｈ，ｍj。IR (7J Lum): 3400. 1680 cm-'NMR (CDCl2. δ): 1.70-2.00 (28, m), 2.85 (1,5H, s) , 2.90-3.82 (8H, mj.

５．１２　（４Ｈ，ｓ）、７．３４　（ＩＯＨ，ｓ）」産叫±Ｌ二１Ｌ 実質的に製造例１６−３）と同様にして、２−［Ｎ−（ベンジルオキシカルボニ ル）−Ｎ−［３−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）プロピル］アミノ］酢酸 と２−　［Ｎ−（ベンジルオキシカルボニル）−Ｎ−［３−（Ｎ−ベンジルオキ シカルボニル−Ｎ−メチルアミノ）プロピル］アミノ］酢酸との混合物（ｊｔ１ ４６ｇ）　（１：　１）が得られる。5.12 (4H, s), 7.34 (IOH, s)” Birth cry ± L 2 1L In substantially the same manner as in Production Example 16-3), 2-[N-(benzyloxycarbonyl) )-N-[3-(benzyloxycarbonylamino)propyl]amino]acetic acid and 2-[N-(benzyloxycarbonyl)-N-[3-(N-benzyloxycarbonyl) mixture with cyclocarbonyl-N-methylamino)propyl]amino]acetic acid (jt1 46 g) (1:1) is obtained.

ＩＲ（フィルム）　：　３７００−２５５０．　１６９０　ｃｍ−’ＮＭＲ（Ｃ ＤＣｌ２．δ）　：　１．４９−１．９８　（２Ｈ，ｍ）、　２．８６　（１， ５Ｈ，ｓ）、　３．０３−３．５２　（４Ｈ，ｍj。IR (film): 3700-2550. 1690 cm-'NMR (C DCl2. δ): 1.49-1.98 (2H, m), 2.86 (1, 5H, s), 3.03-3.52 (4H, mj.

３．９９　（２Ｈ，ｓ）、　５．１０　（４Ｈ，ｓ）、　７．２７　（１０）１ ．ｓ）製造例１７−４） 実質的に製造例１６−４）と同様にして、２−　［Ｎ−（アリルオキシカルボニ ル）−Ｎ−［３−（アリルオキシカルボニルアミノ）プロピル］アミノ］酢酸と ２−［Ｎ−（アリルオキシカルボニル）−Ｎ−［３−（Ｎ−アリルオキシカルボ ニル−Ｎ−メチルアミノ）プロピル］アミン］酢酸との混合物（計ｘｏｏｇ）（ １：　１）が得られる。3.99 (2H, s), 5.10 (4H, s), 7.27 (10) 1 ．． s) Production example 17-4) 2-[N-(allyloxycarbonyl) )-N-[3-(allyloxycarbonylamino)propyl]amino]acetic acid and 2-[N-(allyloxycarbonyl)-N-[3-(N-allyloxycarbonyl) mixture with nyl-N-methylamino)propyl]amine]acetic acid (total xoog) ( 1:1) is obtained.

ＩＲ（フィルム）　：　３７５０−２４５０．　１６９０　ｃｆｆｌ−’ＮＭＲ （ＣＤＣｌ２．δ）　：　１．６２−１．９５　（２Ｈ，ｍ）、　２．９２　（ １，５Ｈ，ｓ）、　３．０８−３．５３　（４Ｈ，ｍj。IR (film): 3750-2450. 1690 cffl-'NMR (CDCl2.δ): 1.62-1.95 (2H, m), 2.92 ( 1,5H,s), 3.08-3.53 (4H,mj.

４．０２　（２）１．ｄＪ＝６．７Ｈｚ）、　４．５６　（４Ｈ，ｄ、Ｊ＝４． １Ｈｚ）、　５．０２−５．４０　（４Ｈ，ｍ）。4.02 (2) 1. dJ=6.7Hz), 4.56 (4H, d, J=4. 1Hz), 5.02-5.40 (4H, m).

５．４０−５．６５　（ｉＨ，ｂｒ　ｓ）！産邑上り二ｍ 実質的に製造例１６−５）と同様にして、３−　［Ｎ−（アリルオキシカルボニ ル）−Ｎ−［３−（アリルオキシカルボニルアミノ）プロピル］アミノ］プロパ ンー２−オンと３−［Ｎ−（アリルオキシカルボニル）−Ｎ−［３−（Ｎ−アリ ルオキシカルボニル−Ｎ−メチルアミノ）プロピルコアミノ］プロパンー２−オ ンとの混合物（計６１．４ｇ）（ｌ：１）が得られる。5.40-5.65 (iH,br　s)! 2m up from Ububu In substantially the same manner as in Production Example 16-5), 3-[N-(allyloxycarbonyl) )-N-[3-(allyloxycarbonylamino)propyl]amino]propyl -2-one and 3-[N-(allyloxycarbonyl)-N-[3-(N-aryloxycarbonyl) oxycarbonyl-N-methylamino)propylcoamino]propane-2-o A mixture (total of 61.4 g) (1:1) is obtained.

［Ｒ（Ｃｔ（ｚｃＩ２）　：１７００，１６９０　ｃ！！ｌ−’ＮＭＲ（ＣＤＣ ｌ２．δ）　：　１．５５−１．９０　（２）１．ｍ）、　２．１４　（３）ｉ 、ｓ）、　２．９１　（１，５Ｈ，ｓ）、　R．１２− ３．４３　（４Ｈ，ｍ）、　４．３−４．７　（４Ｈ，ｍ）、　５．０５−５． ４３　（４Ｈ，１１）、　５．６６−６．１０　（２Ｈ，ｍj 覧産用工に亙り 実質的に製造例１６−６）と同様にして、（３Ｓ、４Ｒ）−４−［３−［Ｎ−（ アリルオキシカルボニル）−Ｎ−［３−（アリルオキシカルボニルアミノ）プロ ピル］アミノ］−２−オキソプロピル］　−３−［（ＩＲ）−１−ｔ−ブチルジ メチルシリルオキシエチル］−２−オキソアゼチジンと（３Ｓ、４Ｒ）−４−［ ３−［Ｎ−（、アリルオキシカルボニル）−Ｎ−［３−（Ｎ−アリルオキシカル ボニル−Ｎ−メチルアミノ）プロピル］アミノ］−２−オキソプロピル］−３− ［（ＩＲ）−１−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシエチル］−２−オキソアゼチ ジンとの混合物（計９２．５２ｇ）（１：　１）が得られる。[R(Ct(zcI2):1700,1690c!!l-'NMR(CDC l2. δ): 1.55-1.90 (2) 1. m), 2.14 (3)i , s), 2.91 (1,5H, s), R. 12- 3.43 (4H, m), 4.3-4.7 (4H, m), 5.05-5. 43 (4H, 11), 5.66-6.10 (2H, mj Regarding industrial engineering (3S,4R)-4-[3-[N-( allyloxycarbonyl)-N-[3-(allyloxycarbonylamino)pro pyl]amino]-2-oxopropyl]-3-[(IR)-1-t-butyldi methylsilyloxyethyl]-2-oxoazetidine and (3S,4R)-4-[ 3-[N-(,allyloxycarbonyl)-N-[3-(N-allyloxycarbonyl) Bonyl-N-methylamino)propyl]amino]-2-oxopropyl]-3- [(IR)-1-t-butyldimethylsilyloxyethyl]-2-oxoazethi A mixture with gin (92.52 g in total) (1:1) is obtained.

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　０．０７　（６Ｈ，ｓ）、　０．８７　（９Ｈ ，ｓ）、　１．２１　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６１（ｚ）、　１．T７− １．８０　（２Ｈ，ｍ）、　２．５２−２．９３　（３Ｈ，ｍ）、　２．９０　 （１，５Ｈ，ｓ）、　３．１７−３．２９　（２）１．ｍ）B ３．２９−３．４３　（２Ｈ，ｍ）、　３．８８−４．２６　（４Ｈ，ｍ）、　 ４．５２−４．６６　（４Ｈ，ｍ）、　５．１３−５．３９（４Ｈ，ｍ）、　５ ．７３−６．０９　（２Ｈ，ｆｆ１）製造例１７−７） 実質的に製造例１６−７）と同様にして、（５Ｒ，６Ｓ）−３−［［Ｎ−（アリ ルオキシカルボニル）−Ｎ−［３−（アリルオキシカルボニルアミノ）プロピル ］アミノ］メチル］−６−［（ＩＲ）−１−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシエ チル］−７−オキソ−１−アザビシクロ［３，２，０］ヘプト−２−エン−２− カルボン酸アリルと（５Ｒ，６Ｓ）−３−［［Ｎ−（アリルオキシカルボニル） 　−Ｎ−［３−（Ｎ−アリルオキシカルボニル−Ｎ−メチルアミノ）プロピル］ アミノ］メチル］　−６−［（ＩＲ）−１−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシエ チル］−７−オキソ−１−アザビシクロ［３，２，０］ヘプト−２−エン−２Ｎ ＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　０．０７　（６Ｈ，ｓ）、　０．８８　（９Ｈ， ｓ）、　１．２３　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　１．６R− １．８８　（２Ｈ，ｍ）、　２．７３−３．４０　（７１（、ｍ）、　２．９０ 　（１，５Ｈ，ｓ）、　４．０２−４．８４　（１０８，ｍj。NMR (CDCl2.δ): 0.07 (6H, s), 0.87 (9H , s), 1.21 (3H, d, J=61(z), 1.T7- 1.80 (2H, m), 2.52-2.93 (3H, m), 2.90 (1,5H,s), 3.17-3.29 (2)1. m) B 3.29-3.43 (2H, m), 3.88-4.26 (4H, m), 4.52-4.66 (4H, m), 5.13-5.39 (4H, m), 5 ．． 73-6.09 (2H, ff1) Production example 17-7) Substantially in the same manner as in Production Example 16-7), (5R,6S)-3-[[N-(aryl) (alyloxycarbonyl)-N-[3-(allyloxycarbonylamino)propyl ]Amino]methyl]-6-[(IR)-1-t-butyldimethylsilyloxye thyl]-7-oxo-1-azabicyclo[3,2,0]hept-2-ene-2- Allyl carboxylate and (5R,6S)-3-[[N-(allyloxycarbonyl) -N-[3-(N-allyloxycarbonyl-N-methylamino)propyl] [amino]methyl]-6-[(IR)-1-t-butyldimethylsilyloxye [chill]-7-oxo-1-azabicyclo[3,2,0]hept-2-ene-2N MR (CDCl2.δ): 0.07 (6H, s), 0.88 (9H, s), 1.23 (3H, d, J=6Hz), 1.6R- 1.88 (2H, m), 2.73-3.40 (71 (, m), 2.90 (1,5H,s), 4.02-4.84 (108, mj.

５．１７−５．５２　（６Ｈ，ｍ）、　５．７８−６．０７　（３Ｈ，ｍ）製造 例１７−８） 実質的に製造例１６−８）と同様にして、（ＳＲ，６Ｓ）−３−［［Ｎ−（アリ ルオキシカルボニル）−Ｎ−［３−（アリルオキシカルボニルアミノ）プロピル ］アミノ］メチル］　−６−［（ＩＲ）−１−ヒドロキシエチル］−７−オキソ −１−７サビシクロ［３，２，Ｏ］ヘプト−２−エン−２−カルボン酸アリルと ＜５Ｒ，６３）−３−［［Ｎ−（アリルオキシカルボニル）−Ｎ−［３−（Ｎ− アリルオキシカルボニル−Ｎ−メチルアミノ）プロピル］アミ石メチル］−６− ［（ｔＲ）−ｔ−ヒドロキシエチル］−７−オキソ−１−アザビシクロ［３゜２ ．０］ヘプト−２−エン−２−カルボン酸アリルとの混合物（計７．９６ｇ）（ １：　１）が得られる。5.17-5.52 (6H, m), 5.78-6.07 (3H, m) production Example 17-8) Substantially in the same manner as in Production Example 16-8), (SR,6S)-3-[[N-(aryl) (alyloxycarbonyl)-N-[3-(allyloxycarbonylamino)propyl ]Amino]methyl]-6-[(IR)-1-hydroxyethyl]-7-oxo -1-7 rust cyclo[3,2,O]hept-2-ene-2-carboxylic acid allyl and <5R,63)-3-[[N-(allyloxycarbonyl)-N-[3-(N- Allyloxycarbonyl-N-methylamino)propyl]amite methyl]-6- [(tR)-t-hydroxyethyl]-7-oxo-1-azabicyclo[3゜2 ．． 0] Mixture with allyl hept-2-ene-2-carboxylate (7.96 g in total) ( 1:1) is obtained.

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　１．３３　（３Ｈ，ｄ、Ｊ−６，３Ｈｚ）、　 １．６０−１．９４　（２）！、ｍ）、　２．７９−３．４S （７Ｈ，ｍ）、　２．９０　（１，５Ｈ，ｓ）、　４．０７−５．０８　（１０ Ｈ，ｍ）、　５．１３−５．５７　（７）１．ｓ）、　５．V９− ６．０８　（３）１．ｍ） 製産眞よ互二上と ２−（２−アミノエチルアミノ）エタノール（１００ｇ）のテトラヒドロフラン （ＳＯＯｍｌ）−水（ＳＯＯｍｌ）混合物溶液に、１０℃で、４Ｎ水酸化ナトリ ウム水溶液でｐ）（をｌＯ付近に調整しながら、クロロ蟻酸アリル（２３０ｍｌ ）のテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）溶液を滴下する。１０℃で３０分間撹拌 後、混合物に塩化ナトリウムと酢酸エチル（１１）とを加え、有機層を分離する 。有機溶液をＩＮ塩酸（ＳＯＯｍｌ）、水（ＳＯＯｍｌ）および食塩水（ＳＯＯ ｍｌ）で順次洗い、硫酸マグネシウム上で乾燥する。溶媒を除去すると、３゜６ −ビス（アリルオキシカルボニル）−３，６−シアザヘキサンー１−オール（２ ６６，２ｇ）が得られる。NMR (CDCl2.δ): 1.33 (3H, d, J-6, 3Hz), 1.60-1.94 (2)! , m), 2.79-3.4S (7H, m), 2.90 (1,5H, s), 4.07-5.08 (10 H, m), 5.13-5.57 (7) 1. s), 5. V9- 6.08 (3) 1. m) Seisan Makoto, Soujijo and 2-(2-aminoethylamino)ethanol (100g) in tetrahydrofuran (SOOml)-water (SOOml) mixture solution at 10°C, 4N sodium hydroxide was added. Allyl chloroformate (230 ml ) in tetrahydrofuran (100 ml) was added dropwise. Stir for 30 minutes at 10℃ After that, add sodium chloride and ethyl acetate (11) to the mixture and separate the organic layer. . The organic solution was dissolved IN hydrochloric acid (SOOml), water (SOOml) and brine (SOOml). ml) and dried over magnesium sulfate. When the solvent is removed, 3°6 -bis(allyloxycarbonyl)-3,6-cyazahexan-1-ol (2 66.2 g) is obtained.

ＩＲ（７４ルム）　：　３６５０−２７００．　１６８０　ｃｍ−１ＨＭＲ（Ｃ ＤＣｌ２．δ）　：　２．６１　（２Ｈ，ｂｒ　ｓ）、　３．１８−３．５６　 （６Ｈ，ｍ）、　３．６７−３．８６　（２）１Dｍ）。IR (74 Lum): 3650-2700. 1680 cm-1HMR (C DCl2. δ): 2.61 (2H, br s), 3.18-3.56 (6H, m), 3.67-3.86 (2) 1Dm).

４．４５−４．６６　（４Ｌｍ）、　５．０７−５．３８　（４）１．ｍ）、　 ５．７６−６．０４　（２Ｈ，ｍ）製造例１８−２） ３．６−ビス（アリルオキシカルボニル）−３，６−シアザヘキサンー１−オー ル（１００，Ｏｇ）のジクロロメタン（ＳＯＯｍｌ）溶液に、塩化ｔ−ブチルジ メチルシリル（５８，Ｉｇ）、トリエチルアミン（５６，３ｍ１）および１．８ −ジアザビシフｒｙ　［：ｓ、４．０］ウンデク−７−エン（５，５ｍ１）を順 次加える。室温で１８時間撹拌後、溶液をＩＮ水酸化ナトリウム水溶液（ＳＯＯ ｍｌ）、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（ＳＯＯｍｌ）および食塩水（３００ｎ １）で順次洗い、硫酸マグネシウム上で乾燥する。溶媒を除去し、残留物をシリ カゲル（２１）クロマトグラフィーに付し、ｎ−ヘキサンと酢酸エチルとの混合 物（９５：　５−７０　：　３０、ｖ　／　ｖ　）で溶出すると、３．６−ビス （アリルオキシカルボニル）−１−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３， ６−ジアザヘキサン（１２９，３ｇ）が得られる。4.45-4.66 (4Lm), 5.07-5.38 (4)1. m), 5.76-6.04 (2H, m) Production Example 18-2) 3.6-bis(allyloxycarbonyl)-3,6-cyazahexane-1-o tert-butyl dichloride (100,0 g) in dichloromethane (SOOml). Methylsilyl (58, Ig), triethylamine (56,3ml) and 1.8 -Diazabishifry [:s, 4.0]undec-7-ene (5,5ml) in order Add next. After stirring at room temperature for 18 hours, the solution was diluted with IN aqueous sodium hydroxide (SOO ml), saturated aqueous sodium bicarbonate solution (SOOml) and saline solution (300n Wash sequentially with 1) and dry over magnesium sulfate. Remove the solvent and silify the residue. Subjected to Kagel (21) chromatography, mixed with n-hexane and ethyl acetate When eluted with (95: 5-70: 30, v/v), 3.6-bis (allyloxycarbonyl)-1-(t-butyldimethylsilyloxy)-3, 6-diazahexane (129.3 g) is obtained.

ＩＲ（フィルム）　：　３５００−３１００．　１６８０　ｃｍ−１ＮｌｆＲ（ ＣＤＣｌ２．δ）　：　０．０５　（６Ｈ，ｓ）、　０．８９　（９１（、ｓ） 、　３．２６−３．５４　（６Ｈ，＋ｅ）、　３D６５−３．８３ （２１℃ｍ）、　４．５９−４．６３　（４Ｈ，＋ｎ）、　５．１４−５．４８ 　（３Ｈ，ｍ）、　５．８２−６．０５　（２Ｈ，ｍ）製造例１８−３） 水素化ナトリウム（鉱油中６０％ジスバージジン）（１８，１６ｇ）のテトラヒ ドロフラフ　（ＳＯＯｍｌ）−Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（４００ｍｌ）１ 濁液に、５〜１０℃で、臭化プロパルギル（２５，１ｍ１）と３．６−ビス（ア リルオキシカルボニル）−１−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３，６− ジアザヘキサン（１１７，０ｇ）のテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）−Ｎ、Ｎ −ジメチルホルムアミド（５０ｍｌ）混合物溶液とを順次加える。同温度で３０ 分間攪拌後、混合物に３％塩化アンモニウム水溶液を加え、有機層を分離する。IR (film): 3500-3100. 1680 cm-1NlfR ( CDCl2. δ): 0.05 (6H, s), 0.89 (91 (, s) , 3.26-3.54 (6H, +e), 3D65-3.83 (21℃m), 4.59-4.63 (4H, +n), 5.14-5.48 (3H, m), 5.82-6.05 (2H, m) Production Example 18-3) Sodium hydride (60% disvirzidine in mineral oil) (18,16 g) in tetrahydrogen Doroflav (SOOml)-N,N-dimethylformamide (400ml) 1 Propargyl bromide (25.1 ml) and 3,6-bis(alpha) were added to the suspension at 5-10°C. lyloxycarbonyl)-1-(t-butyldimethylsilyloxy)-3,6- Diazahexane (117.0 g) in tetrahydrofuran (100 ml) -N,N - dimethylformamide (50 ml) mixture solution. 30 at the same temperature After stirring for a minute, a 3% aqueous ammonium chloride solution is added to the mixture and the organic layer is separated.

有機溶液を水（ＳＯＯｍｌ）および食塩水（ＳＯＯｍｌ）で順次洗い、硫酸マグ ン、シウム上で乾燥する。溶媒を除去し、残留物をシリカゲル（２１）クロマト グラフィーに付し、ｎ−ヘキサンと酢酸エチルとの混合物（９５；５〜８０；２ ０、ｖ／ｖ）で溶出すると、４，７−ビス（アリルオキシカルボニル）−９−（ ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４，７−ジアザラン−１−イン（１０７， １ｇ）が得られる。The organic solution was washed sequentially with water (SOOml) and saline (SOOml), and washed with a sulfuric acid mug. dry on a substrate. The solvent was removed and the residue was chromatographed on silica gel (21). A mixture of n-hexane and ethyl acetate (95; 5 to 80; 2 4,7-bis(allyloxycarbonyl)-9-( t-butyldimethylsilyloxy)-4,7-diazalan-1-yne (107, 1 g) is obtained.

ＩＲ（ＣＨ２Ｃ１２）　：　３３５０−３１５０．１６９０　ｃｍ−１ＨＭＲ（ ＣＤＣｌ２．δ）　：　０．０４　（６Ｈ，ｓ）、　０．８４　（９Ｈ，ｓ）、 　２．２０　（ＩＨ，ｓ）、　３．２６−３．４０@（２Ｈ。IR (CH2C12): 3350-3150.1690 cm-1HMR ( CDCl2. δ): 0.04 (6H, s), 0.84 (9H, s), 2.20 (IH, s), 3.26-3.40@ (2H.

ｍ）、　３．４６−３．５６　（４Ｈ，ｍ）、　３．６０−３．７６　（２Ｈ， ｍ）、　４．００−４．１７　（２Ｈ，ｍ）、　４．４９−４．６１　（４Ｈ， １１１）、　５．１１−５．３４　（４Ｈ，口）、　５．７７−６．０３　（２ Ｈ，ｍ）製造例１８−４） ４．７−ビス（アリルオキシカルボニル）−９−（ｔ−ブチルジメチルシリルオ キシ）−４，７−ジアザラン−１−イン（４９，４ｏｇ）、硫酸水ｆｆ１（Ｉｆ ）（５，１９ｇ）　、７０リシル（商標）（１００〜２００メツシユ）　（１７ ，３ｇ）および硫酸（１，７５ｍ１）のテトラヒドロフラン（ＳＯＯｍｌ）−水 （１００ｍ　ｌ　）　Ｍ！濁液を５０℃で５時間撹拌する。混合物をフロリシル （５００ｍ１）クロマトグラフィーに付し、酢酸エチルで溶出する。溶媒を除去 し、残留物をシリカゲル（１，３１）クロマトグラフィーに付し、ｎ−ヘキサン と酢酸エチルとの混合物（７０：３０−０：１ＯＯ１ｖ　／　ｖ　）で溶出する と、３−［Ｎ−（アリルオキシカルボニル）−Ｎ−［２−［Ｎ−アリルオキシカ ルボニル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アミノ］エチル］プロパンー２−オン （２６，８１ｇ）が得られる。m), 3.46-3.56 (4H, m), 3.60-3.76 (2H, m), 4.00-4.17 (2H, m), 4.49-4.61 (4H, 111), 5.11-5.34 (4H, mouth), 5.77-6.03 (2 H, m) Production example 18-4) 4.7-bis(allyloxycarbonyl)-9-(t-butyldimethylsilyl) xy)-4,7-diazalan-1-yne (49,4 og), sulfuric acid water ff1 (If ) (5,19g), 70 resil (trademark) (100-200 mesh) (17 ,3g) and sulfuric acid (1,75ml) in tetrahydrofuran (SOOml)-water (100ml) M! The suspension is stirred at 50° C. for 5 hours. Florisil mixture (500 ml) chromatographed and eluted with ethyl acetate. remove solvent The residue was subjected to silica gel (1,31) chromatography and n-hexane. Elute with a mixture of and ethyl acetate (70:30-0:1OO1v/v) and 3-[N-(allyloxycarbonyl)-N-[2-[N-allyloxycarbonyl Rubonyl-N-(2-hydroxyethyl)amino]ethyl]propan-2-one (26.81 g) is obtained.

ｒＲ（ＣＨ２Ｃ１２）　：　３７００−３２５０．１６９０　ｃｍ−１ＨＭＲ（ ＣＤＣｌ２．δ）　：　２．１３　（３８，ｓ）、　３．３５−３．５８　（６ Ｈ，ｍ）、　３．６４−３．８４　（２Ｈ，ｍ）。rR(CH2C12): 3700-3250.1690 cm-1HMR( CDCl2. δ): 2.13 (38,s), 3.35-3.58 (6 H, m), 3.64-3.84 (2H, m).

３．９６−４．１８　（２Ｈ，ｍ）、　４．４３−４．６７　（４Ｈ，ｍ）、　 ５゜１２−５．４２　（４Ｈ，ｍ）、　５．７５−６．０６実質的に製造例１８ −２）と同様にして、３−［Ｎ−（アリルオキシカルボニル）−Ｎ−［２−［Ｎ −アリルオキシカルボニル−Ｎ−（２−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシエチル ）アミノ］エチル］アミノ］プロパン−２−オン（１２゜８４ｇ）が得られる。3.96-4.18 (2H, m), 4.43-4.67 (4H, m), 5゜12-5.42 (4H, m), 5.75-6.06 Substantially Production Example 18 -2), 3-[N-(allyloxycarbonyl)-N-[2-[N -allyloxycarbonyl-N-(2-t-butyldimethylsilyloxyethyl ) Amino]ethyl]amino]propan-2-one (12.84 g) is obtained.

ＩＲ（Ｃ）１２ｃ１２）　’　１６９０　ｃｍ−１ＨＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　 ：　０．０４　（６Ｈ，ｓ）、　０．８８　（９Ｈ，ｓ）、　２．１４　（３Ｈ ，ｓ）、　３．２８−３．５７（６Ｈ，ｍ）、　３．６４−３．８３　（２Ｈ， ｍ）、　３．９６−４．１４　（２Ｈ，ｍ）、　４．４９−４．６７　（４）１ ．ｍ）。IR(C)12c12)' 1690 cm-1HMR (CDCl2.δ) : 0.04 (6H, s), 0.88 (9H, s), 2.14 (3H , s), 3.28-3.57 (6H, m), 3.64-3.83 (2H, m), 3.96-4.14 (2H, m), 4.49-4.67 (4) 1 ．． m).

５．１２−５．４２　（４Ｈ，ｍ）、　５．６７−６．０６　（２Ｈ，ｍ）艷」 町」二１１ 実質的に製造例１６−６）と同様にして、（３５，４Ｒ）−４−［３−［Ｎ−（ アリルオキシカルボニル）−Ｎ−［２−［Ｎ−アリルオキシがレボニル−Ｎ−（ ２−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシエチル）アミン］エチル］アミノ］−２− オキソプロピル］　−３−［（ＩＲ）−１−ｔ−ブ千ルジメチルシｌＪ７レオキ シエチル］−２−オキソアゼチジン（１８，５０ｇ）が得られる。5.12-5.42 (4H, m), 5.67-6.06 (2H, m)" Town” 211 (35,4R)-4-[3-[N-( allyloxycarbonyl)-N-[2-[N-allyloxy is levonyl-N-( 2-t-butyldimethylsilyloxyethyl)amine]ethyl]amino]-2- Oxopropyl]-3-[(IR)-1-t-butyldimethylsilJ7 Reoki ethyl]-2-oxoazetidine (18.50 g) is obtained.

（２Ｈ，ｍ）、　３．８９−４．２４　（４）１．ｍ）、　４．４８−４．６１ 　（４８，ｍ）、　５．１０−５．３６　（４）１．ｍ）。(2H, m), 3.89-4.24 (4) 1. m), 4.48-4.61 (48, m), 5.10-5.36 (4) 1. m).

５．７１−５．９９　（２Ｈ，ｍ） 腎、１ｉｉｆｉ１８−７） 実質的に製造例１６−７）と同様にして、（５Ｒ，６Ｓ）−３−［Ｎ−（アリル オキシカルボニル）−Ｎ−［２−［Ｎ−アリルオキシカルボニル−ｔ−ブチルジ メチルシリルオキシエチル）アミノ］エチル］アミ石メチル−６−・［（ＩＲＩ −１−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシエチル−アザビシクロ［３，２．０］ヘ プト−２−エン−２−カルシボン酸ア１７しく１４、４０ｇ）が得られる。5.71-5.99 (2H, m) Kidney, 1iifi18-7) Substantially in the same manner as in Production Example 16-7), (5R,6S)-3-[N-(allyl oxycarbonyl)-N-[2-[N-allyloxycarbonyl-t-butyldi methylsilyloxyethyl)amino]ethyl]amite methyl-6-[(IRI -1-t-butyldimethylsilyloxyethyl-azabicyclo[3,2.0] 40 g of put-2-ene-2-carciboxylic acid (14, 17) are obtained.

４、５２−４．９７　（８）１．ｍ）、　５．１５−５．５２　（６Ｈ．ｍ）、 　５．８０−６．０８　（３８，ｍ）覧産汽１見二ｍ 実質的に製造例１　６−８）と同様にして、（ＳＲ，６Ｓ）−３−　［Ｎ−　（ アリルオキシカルボニル）−Ｎ−　［２−　［Ｎ−アリルオキシカルボニル−Ｎ −　（２−ヒドロキシエチル）アミノ］エチル］アミノ］メチル−６−　［（Ｉ Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−７−オキソ−ｌ−アザビシクロ［３．２．０］ ヘプト−２−エン−２−カルボン酸アリル（４．　７４ｇ）が得られる。4, 52-4.97 (8) 1. m), 5.15-5.52 (6H.m), 5.80-6.08 (38, m) Rensanki 1mi 2m (SR,6S)-3-[N-( Allyloxycarbonyl)-N-[2-[N-allyloxycarbonyl-N -(2-hydroxyethyl)amino]ethyl]amino]methyl-6-[(I R)-1-hydroxyethyl]-7-oxo-l-azabicyclo[3.2.0] Allyl hept-2-ene-2-carboxylate (4.74 g) is obtained.

ＩＲ　（ＣＨ２ＣＩ２）　’　１７８０．１６９０　ｃｍ−’ＮＭＲ　（ＣＤＣ ｌ２．δ）　：　１．３３　（３）１．ｄ．Ｊ＝６．１Ｈｚ）、　１．５７−２ ．１５　（３Ｈ．ｍ）、　２．６８−３．W８ （１０）１．ｍ）、　４．０８−４．３２　（２１−１．ｍ）、　４．３２−４ ．９１　（８Ｈ．ｍ）、　５．１４−５．５４　（６Ｈ．ｍj。IR (CH2CI2)' 1780.1690 cm-'NMR (CDC l2. δ): 1.33 (3) 1. d. J=6.1Hz), 1.57-2 ．． 15 (3H.m), 2.68-3. W8 (10)1. m), 4.08-4.32 (21-1.m), 4.32-4 ．． 91 (8H.m), 5.14-5.54 (6H.mj.

５、７９−６．１１　（３Ｈ．ｍ） １！！Ｍｔｑ−１と 沃化メチル（１３．５ｍｌ）のＮ，　Ｎ−ジメチルホルムアミド（３５０ｍｌ） 溶液に、撹拌下、−２０℃で、（３Ｒ）−３−アリルオキシカルボニルアミノ− ４−アジドブタン酸エチル（５　２．０　ｇ）を加える。つぎに、同温度で水嵩 化ナトリウム（１０．５ｇ）を少量ずつ加える。２時間撹拌後、水で反応を停止 させる。反応混合物をイソプロピルエーテル（ＩＰＥ、ＩＩ）および水（１．４ １）に津ぐ。有機層を分離し、水層を［ＰＥ　（３５０ｍｌＸ２）で抽出する。5, 79-6.11 (3H.m) 1! ! Mtq-1 and Methyl iodide (13.5 ml) in N,N-dimethylformamide (350 ml) The (3R)-3-allyloxycarbonylamino- Add ethyl 4-azidobutanoate (52.0 g). Next, at the same temperature, the water volume Add sodium chloride (10.5 g) little by little. After stirring for 2 hours, stop the reaction with water. let The reaction mixture was diluted with isopropyl ether (IPE, II) and water (1.4 1) Nitsugu. Separate the organic layer and extract the aqueous layer with [PE (350ml x 2).

有機層を合せ、水（５００ｍｌＸ４）および食塩水（５００ｍｌｘｌ）で順次洗 い、硫酸マグネシウム上で乾燥する。溶媒を蒸発させると、粗製の（３Ｒ）−３ −　［Ｎ−（アリルオキシカルボニル）−Ｎ−メチルアミノコ−４−アジドブク ン酸エチル（５　０．　７　ｇ）が得られる。この製品を、それ以上精製せずに 、次の反応に使用する。Combine the organic layers and wash sequentially with water (500ml x 4) and brine (500mlxl). and dry over magnesium sulfate. Evaporation of the solvent yields the crude (3R)-3 - [N-(allyloxycarbonyl)-N-methylaminoco-4-azidobuku Ethyl phosphate (5.0.7 g) is obtained. This product without further purification , used in the next reaction.

ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ２，δ）　：　１．３０　（３＋４，ｔｊ＝６、ＯＨｚ）、 　２．５−２．８　（２Ｈ．ｍ）、　２．９３　（３１−１D９）。NMR (CDCl2, δ): 1.30 (3+4, tj=6, OHz), 2.5-2.8 (2H.m), 2.93 (31-1D9).

３、　２０−３。７５　（２１Ｌ口）、　４．１６　（２Ｈ．ｑｊ＝６Ｈｚ）、 　４．０−４．３５　（ＩＩ−１．ｍ）、　４．４０−４．V３ （２Ｈ．ｍ）、　５．０−５．４６　（２Ｈ，ｍ）、　５．６０−６．２０　（ ＩＬｍ）製造例１９ニスＬ （３Ｒ）−３−　［Ｎ−　（アリルオキシカルボニル）−Ｎ−メチルアミノコ− ４−アジドブタン酸エチル（６０．５ｇ）を食塩水飽和酢酸エチル（６００ｍｌ ）に溶かし、これにトリフェニルホスフィン（５１，Ｏｇ）を加える。撹拌を８ 時間続け、水（２５０ｍｌ）を加える。塩酸でｐ　Ｈを１．　５に調整後、有機 層を分離する。水層を酢酸エチル（１００ｍｌＸ２）で洗う。水層にテトラヒド ロフラン（２００ｍｌ）を加え、水層を０℃に冷却する。これに、水酸化ナトリ ウム溶液でｐＨを９付近に調整しながら、クロロ蟻酸アリル（１２．４ｍｌ）を 加える。反応混合物を酢酸エチル（７５０ｍｌ）で希釈し、水、塩酸（ＩＮ）、 飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および食塩水で順次洗い、硫酸マグネシウム上で 乾燥する。溶媒を蒸発させると、（３Ｒ）−３−　［Ｎ−　（アリルオキシカル ボニル）−Ｎ−メチルアミノ］−４−（アリルオキシカルボニルアミノ）ブタン 酸エチル（５０．７ｇ）が得られる。3, 20-3.75 (21L port), 4.16 (2H.qj=6Hz), 4.0-4.35 (II-1.m), 4.40-4. V3 (2H.m), 5.0-5.46 (2H,m), 5.60-6.20 ( ILm) Production Example 19 Varnish L (3R)-3-[N-(allyloxycarbonyl)-N-methylaminoco- Ethyl 4-azidobutanoate (60.5 g) was dissolved in saturated brine with ethyl acetate (600 ml). ) and add triphenylphosphine (51,0g) to it. Stir 8 Continue for an hour and add water (250 ml). Adjust the pH to 1. with hydrochloric acid. After adjusting to 5, organic Separate the layers. Wash the aqueous layer with ethyl acetate (100ml x 2). Tetrahydride in the aqueous layer Lofuran (200 ml) is added and the aqueous layer is cooled to 0°C. In addition, sodium hydroxide Add allyl chloroformate (12.4 ml) while adjusting the pH to around 9 with a solution of Add. The reaction mixture was diluted with ethyl acetate (750 ml), water, hydrochloric acid (IN), Washed sequentially with saturated aqueous sodium bicarbonate and brine, then washed over magnesium sulfate. dry. When the solvent is evaporated, (3R)-3-[N-(allyloxycarboxylic acid) (bonyl)-N-methylamino]-4-(allyloxycarbonylamino)butane Ethyl acid (50.7 g) is obtained.

ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ２．δ）　：　１．２７　（３Ｈ．ｔ．Ｊ−７．２Ｈｚ）、 　２．４５−２．７４　（２Ｈ．ｍ）、　２．８５　（３ＨDｓ）。NMR (CDCl2.δ): 1.27 (3H.t.J-7.2Hz), 2.45-2.74 (2H.m), 2.85 (3HDs).

３、１９−３．３０　（２Ｈ．ｍ）、　４．１０　（２１（、ｑ．Ｊ’７．２Ｈ ｚ）、　４．４０−４．７０　（５Ｈ．ｍ）、　５．１８−T．４０ （４Ｈ．ｍ）、　５．８０−６．０５　（２Ｈ，ｍ）製造例１ユニーｌＬ （３Ｒ）−３−　［Ｎ−　（アリルオキシカルボニル）−Ｎ−メチルアミ石−４ −（アリルオキシカルボニルアミノ）ブタン酸エチル（５０．７ｇ）のエタノー ル（５００ｍｌ）溶液に、撹拌下に、水酸化ナトリウム溶液（２Ｎ、１６１ｍｌ ）を加える。室温で２時間撹拌後、溶媒を蒸発させる。残留物を酢酸エチル（１ ５０ｍｌ）および水（３００ｍｌ）で・希釈し、有機層を分離する。水層を酢酸 エチル（４００ｍｌ）で希釈し、塩酸でｐＨ１．５に調整する。有機層を分離し 、食塩水で洗い、硫酸マグネシウム」二で乾燥する。溶媒を蒸発させると、（３ Ｒ１３−　［Ｎ−　（アリルオキシカルボニルＩＮーメチルアミノ］　−４−　 （アリルオキシカルボニルアミノ）ブタン酸（４６．６ｇ）が得られる。3, 19-3.30 (2H.m), 4.10 (21(, q.J’7.2H z), 4.40-4.70 (5H.m), 5.18-T. 40 (4H.m), 5.80-6.05 (2H,m) Production Example 1 Unit 1L (3R)-3-[N-(allyloxycarbonyl)-N-methylamite-4 - Ethyl (allyloxycarbonylamino)butanoate (50.7g) in ethanol (500 ml) solution, add sodium hydroxide solution (2N, 161 ml) under stirring. ) is added. After stirring for 2 hours at room temperature, the solvent is evaporated. The residue was dissolved in ethyl acetate (1 50 ml) and water (300 ml) and separate the organic layer. acetic acid for the aqueous layer Dilute with ethyl (400 ml) and adjust to pH 1.5 with hydrochloric acid. Separate the organic layer Wash with saline and dry with magnesium sulfate. When the solvent is evaporated, (3 R13- [N- (allyloxycarbonyl IN-methylamino]-4- (Allyloxycarbonylamino)butanoic acid (46.6 g) is obtained.

ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ２，δ）　：　２．４７−２．８０　（２Ｈ，ｍ）、　２． ８６　（３Ｈ，ｓ）、　３．２０−３．６０　（２Ｈ，＋１P）。NMR (CDCl2, δ): 2.47-2.80 (2H, m), 2. 86 (3H, s), 3.20-3.60 (2H, +1P).

４、４０−４．７０　（４Ｈ．ｍ）、　５．１５−５．４０　（４Ｈ，ｍ）、　 ５．７５−６．０５　（２）１，ｍ）、　７．４−８．４（３Ｒ）−３−　［Ｎ −　（アリルオキシカルボニル）−Ｎ−メチルアミ石−４−（アリルオキシカル ボニルアミノ）ブタン酸（４６．６ｇ）のジクロロメタンＮ５０ｍｌ）懸濁液に 、撹拌下、５℃で、メルドラム酸（２５．６ｇ）、ジシタロヘキシル力ルポジイ ミド（３６．７ｇ）および４−ジメチルアミノピリジン（２１．７ｇ）を順次加 える。室温で１０時間攪拌後、混合物を塩酸（ＩＮ，　１００ｍｌ）、冷水（１ ００ｍｌ）および食塩水（１００ｍｌ）で順次洗い、溶媒を蒸発させる。残留物 を５０％酢酸（５００ｍｌ）で希釈し、７０℃で１０時間撹拌する。溶媒を蒸発 させると、粗製の油状物が得られる。これを酢酸エチル（５００ｍｌ）で希釈し 、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および食塩水で順次洗い、硫酸マグネシウム上 で乾燥する。溶媒を蒸発させたのち、残留物をシリカゲル（１０ｇ）クロマトグ ラフィーに付す（溶離剤：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝９／１〜６，／４）と、 　（４Ｒ）−４−　［Ｎ−　（アリルオキシカルボニル）−Ｎ−メチルアミノ］ 　−５−　（アリルオキシカルボニルアミノ）ペンタン−２−オン（４．３７ｇ ）が得られる。4, 40-4.70 (4H.m), 5.15-5.40 (4H,m), 5.75-6.05 (2) 1, m), 7.4-8.4 (3R)-3-[N -(allyloxycarbonyl)-N-methylamite-4-(allyloxycarbonyl) A suspension of (bonylamino)butanoic acid (46.6 g) in dichloromethane (N50 ml) Meldrum's acid (25.6 g), dicitalohexyl acid Add mido (36.7 g) and 4-dimethylaminopyridine (21.7 g) sequentially. I can do it. After stirring at room temperature for 10 hours, the mixture was mixed with hydrochloric acid (IN, 100 ml) and cold water (1 00 ml) and brine (100 ml), and the solvent was evaporated. residue Dilute with 50% acetic acid (500 ml) and stir at 70°C for 10 hours. evaporate the solvent A crude oil is obtained. Dilute this with ethyl acetate (500ml) , washed sequentially with saturated aqueous sodium bicarbonate solution and brine, and dried over magnesium sulfate. Dry with. After evaporation of the solvent, the residue was chromatographed on silica gel (10 g). When subjected to roughy (eluent: n-hexane/ethyl acetate = 9/1 to 6,/4), (4R)-4- [N-(allyloxycarbonyl)-N-methylamino] -5- (allyloxycarbonylamino)pentan-2-one (4.37g ) is obtained.

ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ２．δ）　：　２．０８　（３）１，Ｓ）、２。３８−２． ８５　（２Ｈ．＋ｎ）、　３．７４　（３Ｈ．ｓ）、　３．O−３．３８ （２８，ｍ）、　３．８５−４．３０　（１）１，ｍ）、　４．３０−４．６０ 　（４Ｈ．ｍ）、　４．７０−５．３０　（４８，ｍ）。NMR (CDCl2.δ): 2.08 (3) 1, S), 2.38-2. 85 (2H.+n), 3.74 (3H.s), 3. O-3.38 (28, m), 3.85-4.30 (1) 1, m), 4.30-4.60 (4H.m), 4.70-5.30 (48,m).

５、５４−６．０４　（２Ｈ．ｍ） 賢産餞１　９−５）− （４Ｒ）−４−　［Ｎ−　（アリルオキシカルボニル）−Ｎ−メチルアミノ］− ５−（アリルオキシカルボニルアミノ）ペンタン−２−オン（４．３７ｇ）、沃 化ナトリウム（０．　２　２　ｇ）およびトリエチルアミン（９．７５ｍｌ）の アセトニトリル（ｌｏｏｍ＋）中温合物に、撹拌下、室温で、クロロトリメチル シラン（８．３５ｍｌ）を加える，室温で１時間撹拌後、溶媒を蒸発させる。残 留物にｎ−ヘキサン（５０１）を加え、沈澱をｒ去する。ｒ液を減圧下に濃縮後 、残留物を酢酸エチル（５０ｍｌ）で希釈し、（３Ｒ，４Ｒ）−４−アセトキシ −３−［（ＩＲ）−１−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシエチル］アゼチジン− ２−オン（５．０３ｇ）と乾燥臭化亜鉛（３．３０ｇ）の酢酸エチル（５０ｍｌ ）中温合物に室温で注ぐ。撹拌を８時間続けたのち、混合物を水（５０ｍｌ）に 注ぎ、そのｐＨを塩酸（６Ｎ）で約１．５に調整する。２時間撹拌後、有機層を 分離し、１０％炭酸水素ナトリウム水溶液（５０ｍｌ）および食塩水（５　０ｍ 　Ｉ　Ｘｌ）で順次洗い、硫酸マグネシウム上で乾燥する。溶媒を蒸発させたの ち、残留物をシリカゲル（１００ｇ）クロマトグラフィー（溶離剤：ｎ−ヘキサ ン／酢酸エチル＝９／１〜Ｏ／１０）に付すと、（３Ｓ、４Ｒ）−４−［（４Ｒ ）　−４−［Ｎ−（アリルオキシカルボニル）−Ｎ−メチルアミノ］　−５−（ アリルオキシカルボニルアミノ）−２−オキソペンチル］−３−［（ＩＲ）−１ −ｔ−ブチルジメチルシリルオキシエチル］−２−オキソアゼチジン（１，９３ ｇ）が得られる。5, 54-6.04 (2H.m) Kensandan 1 9-5)- (4R)-4- [N- (allyloxycarbonyl)-N-methylamino]- 5-(allyloxycarbonylamino)pentan-2-one (4.37 g), iodine sodium chloride (0.22 g) and triethylamine (9.75 ml). Add chlorotrimethyl to a warm mixture of acetonitrile (LOOM+) at room temperature under stirring. Silane (8.35 ml) is added and after stirring for 1 hour at room temperature the solvent is evaporated. Residue Add n-hexane (501) to the distillate and remove the precipitate. After concentrating the r liquid under reduced pressure , the residue was diluted with ethyl acetate (50 ml) and (3R,4R)-4-acetoxy -3-[(IR)-1-t-butyldimethylsilyloxyethyl]azetidine- 2-one (5.03g) and dry zinc bromide (3.30g) in ethyl acetate (50ml) ) Pour into the medium mixture at room temperature. After continued stirring for 8 hours, the mixture was poured into water (50 ml). The pH is adjusted to approximately 1.5 with hydrochloric acid (6N). After stirring for 2 hours, remove the organic layer. Separate and add 10% aqueous sodium hydrogen carbonate solution (50 ml) and saline solution (50 ml). IXl) and dried over magnesium sulfate. evaporated the solvent Then, the residue was chromatographed on silica gel (100 g) (eluent: n-hexane). (3S,4R)-4-[(4R ) -4-[N-(allyloxycarbonyl)-N-methylamino] -5-( Allyloxycarbonylamino)-2-oxopentyl]-3-[(IR)-1 -t-butyldimethylsilyloxyethyl]-2-oxoazetidine (1,93 g) is obtained.

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　０．６　（６Ｈ，ｓ）、　０．８５　（９Ｈ， ｓ）、　１．１７　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　２．６０| ２．８６　（７Ｈ，ｍ）、　３．１３−３．４３　（２Ｈ，ｍ）、　３．７６− ４．３０　（２Ｈ，ｍ）、　４．３３−４．６５　（５Ｈ，香j。NMR (CDCl2.δ): 0.6 (6H, s), 0.85 (9H, s), 1.17 (3H, d, J=6Hz), 2.60| 2.86 (7H, m), 3.13-3.43 (2H, m), 3.76- 4.30 (2H, m), 4.33-4.65 (5H, incense j.

４．９６−５．４０　（４Ｈ，ｍ）、　５．５６−６．１０　（２Ｈ，ｍ）！産 凹上主二且Ｌ （３Ｓ、４Ｒ）−４−［（４Ｒ）−４−［Ｎ−（アリルオキシカルボニル）−Ｎ −メチルアミノ］　−５−（アリルオキシカルボニルアミノ）−２−オキソペン チル］　−３−［（ＩＲ）−１−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシエチル］−２ −オキソアゼチジン（１，８１ｇ）とトリエチルアミン（０，９６ｍ１）とのジ クロロメタン（１８ｍｌ）溶液に、撹拌下、−２０℃で、塩化アリルオキサリル （０，６８ｍ１）を加え、生じた混合物を同温度で３０分間撹拌する。反応混合 物を酢酸エチル（６０ｍｌ）と水（４０ｍｌ）との混合物に注ぐ。有機層を分離 し、水、炭酸水素ナトリウム水溶液および食塩水で順次洗い、硫酸マグネシウム 上で乾燥する。溶媒を蒸発させ、残留物を亜燐酸トリエチル（１，７７ｍ１）に 溶かし、窒素雰囲気下に９０℃で撹拌する。２時間撹拌後、ヒドロキノン（５６ ８ｍｇ）およびトルエン（２０ｍｌ）を加え、生じた混合物をさらに１．５時間 加熱し、還流させる。室温まで冷却したのち、反応混合物を酢酸エチル（６０ｍ ｌ）で希釈し、３０％炭酸ナトリウム水溶液（３０ｍｌＸ５）および食塩水（３ ０ｍｌＸ１）で順次洗い、硫酸マグネシウム上で乾燥する。溶媒を蒸発させ、残 留物をシリカゲル（２０ｇ）クロマトグラフィー（溶離剤：ｎ−ヘキサン／酢酸 エチル＝９／１〜７／３）に付すと、（ＳＲ，６Ｓ）−３−［（２Ｒ）−２−［ Ｎ−（アリルオキシカルボニル）−Ｎ−メチルアミノ］　−３−（アリルオキシ カルボニルアミノ）プロピル］　−６−［（ＩＲ）−１−ｔ−ブチルジメチルシ リルオキシエチル］−７−オキソ−１−アザビシクロ［３，２，Ｏ］ヘプト−２ −エン−２−カルボン酸アリル（２，２ｇ）が得られる。4.96-5.40 (4H, m), 5.56-6.10 (2H, m)! production Concave main two L (3S,4R)-4-[(4R)-4-[N-(allyloxycarbonyl)-N -methylamino]-5-(allyloxycarbonylamino)-2-oxopene thyl]-3-[(IR)-1-t-butyldimethylsilyloxyethyl]-2 - Distillation of oxoazetidine (1,81 g) and triethylamine (0,96 ml) Allyloxalyl chloride was added to a solution of chloromethane (18 ml) under stirring at -20°C. (0.68 ml) is added and the resulting mixture is stirred for 30 minutes at the same temperature. reaction mixture Pour the material into a mixture of ethyl acetate (60 ml) and water (40 ml). Separate the organic layer Then, wash with water, sodium bicarbonate aqueous solution and saline solution sequentially, and remove magnesium sulfate. Dry on top. The solvent was evaporated and the residue was dissolved in triethyl phosphite (1,77ml). Dissolve and stir at 90° C. under nitrogen atmosphere. After stirring for 2 hours, hydroquinone (56 8 mg) and toluene (20 ml) were added and the resulting mixture was stirred for a further 1.5 hours. Heat to reflux. After cooling to room temperature, the reaction mixture was diluted with ethyl acetate (60 m l) and diluted with 30% sodium carbonate aqueous solution (30ml x 5) and saline solution (3 0 ml×1) and dried over magnesium sulfate. Evaporate the solvent and remove the residue. The distillate was chromatographed on silica gel (20 g) (eluent: n-hexane/acetic acid). (SR,6S)-3-[(2R)-2-[ N-(allyloxycarbonyl)-N-methylamino]-3-(allyloxy carbonylamino)propyl]-6-[(IR)-1-t-butyldimethylsilyl [lyloxyethyl]-7-oxo-1-azabicyclo[3,2,O]hept-2 Allyl-ene-2-carboxylate (2.2 g) is obtained.

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　０．０６　（６Ｈ，ｓ）、　０．９０　（９Ｈ ，ｓ）、　２．４５−３．４５　（５Ｈ，ｍ）、　２．７５（３Ｌｓ）、　３． ７１−４．２３　（３Ｈ，ｍ）、　４．２３−４．７６　（６Ｈ，ｍ）、　５． １０−５．４３　（６Ｈ４）。NMR (CDCl2.δ): 0.06 (6H, s), 0.90 (9H ,s), 2.45-3.45 (5H, m), 2.75 (3Ls), 3. 71-4.23 (3H, m), 4.23-4.76 (6H, m), 5. 10-5.43 (6H4).

５、７３−６．１０　（３Ｈ，糟） ！巌区上ｌ二りと （５Ｒ，６Ｓ）　−３−［（２Ｒ）−２−［Ｎ−（アリルオキシカルボニル）− Ｎ−メチルアミノ］　−３−（アリルオキシカルボニルアミノ）プロピル］−６ −［（ＩＲ）−１−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシエチル］−７−オキソ−１ −アザビシクロ［３，２，０３ヘプト−２−エン−２−カルボン酸アリル（２， ２ｇ）と酢酸（０，８ｍ１）とのテトラヒドロ７ラン（２０ｍｌ）溶液に、撹拌 下に、７０％弗化テトラブチルアンモニウム水溶液（３５ｇ）を加える。室温で １５時間撹拌後、反応混合物を酢酸エチル（８０ｍｌ）および水（６０ｍｌ）に 注ぐ。有機層を分離し、水（２０ｍｌＸ４）、炭酸水素ナトリウム水溶液（３０ ｍｌＸ１）および食塩水で順次洗い、硫酸マグネシウム上で乾燥する。溶媒を蒸 発させ、残留物をシリカゲル（４０ｍｌ）クロマトグラフィーに付し、ｎ−ヘキ サンと酢酸エチルとの混合物で溶出すると、（５Ｒ，６Ｓ）−３−［（２Ｒ）− ２−［Ｎ−（アリルオキシカルボニル）−Ｎ−メチルアミノ］−３−（アリルオ キシカルボニルアミノ）プロピル］　−６−［（ＩＲ）−１−ヒドロキシエチル ］−７−オキソ−１−アザビシクロ［３，２，Ｏｌヘプト−２−エン−２−カル ボン酸アリル（６０ｏｍｇ）が得られる。5, 73-6.10 (3H, Kasu) ! Iwao Ward Upper L Two Litto (5R,6S)-3-[(2R)-2-[N-(allyloxycarbonyl)- N-methylamino]-3-(allyloxycarbonylamino)propyl]-6 -[(IR)-1-t-butyldimethylsilyloxyethyl]-7-oxo-1 -Azabicyclo[3,2,03hept-2-ene-2-carboxylic acid allyl (2, 2g) and acetic acid (0.8ml) in tetrahydro7rane (20ml) with stirring. Add 70% aqueous tetrabutylammonium fluoride solution (35 g) to the bottom. at room temperature After stirring for 15 hours, the reaction mixture was dissolved in ethyl acetate (80 ml) and water (60 ml). pour. The organic layer was separated and mixed with water (20ml x 4) and aqueous sodium hydrogen carbonate solution (30ml). mlX1) and brine and dried over magnesium sulfate. Evaporate the solvent The residue was chromatographed on silica gel (40 ml) and n-hex When eluted with a mixture of San and ethyl acetate, (5R,6S)-3-[(2R)- 2-[N-(allyloxycarbonyl)-N-methylamino]-3-(allyloxycarbonyl)-N-methylamino [oxycarbonylamino)propyl]-6-[(IR)-1-hydroxyethyl ]-7-oxo-1-azabicyclo[3,2,Olhept-2-en-2-cal Allyl bonate (60 omg) is obtained.

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　１．３２　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　２． ３０−３．４６　（５Ｈ，ｍ）、　２．７８　（３８，ｓ）B ３．８０−４．９６　（１１Ｌｍ）、　５．０−５．５３　（６Ｈ，ｍ）、　５ ．６０−６．１８　（３ｔ（、ａ＋）！Ｌ上りコし−ＬＬ 沃化メチル（１９，２ｍ１）のＮ、　Ｎ−ジメチルホルムアミド（３００ｍｌ） 溶液に、撹拌下、０℃で、（３Ｓ）−アリルオキシカルボニルアミノ−４−アジ ドブタン酸エチル（４４，５ｇ）を加える。つぎに、同温度で、水素化ナトリウ ム（１１，９ｇ）を少量ずつ加える。２時間撹拌後、水によって反応を停止させ る。反応混合物を酢酸エチル（１，２１）および水（０，９１）に注ぐ。有機層 を分離し、水層を酢酸エチル（３００ｍｌＸ２）で抽出する。有機層を合せ、水 （３００ｍｌｘ４）および食塩水（３００ｍｌＸ１）で順次洗い、硫酸マグネシ ウム上で乾燥する。溶媒を蒸発させると、粗製の（３Ｓ）−［Ｎ−（アリルオキ シカルボニル）−Ｎ−メチルアミノコ−４−アジドブクン酸エチル（４８，６ｇ ）が得られる。この生成物を、それ以上精製せずに、次の反応に使用する。NMR (CDCl2.δ): 1.32 (2H, d, J=6Hz), 2. 30-3.46 (5H, m), 2.78 (38, s) B 3.80-4.96 (11Lm), 5.0-5.53 (6H, m), 5 ．． 60-6.18 (3t(,a+)!L uphill-LL Methyl iodide (19.2ml) in N,N-dimethylformamide (300ml) (3S)-allyloxycarbonylamino-4-azide was added to the solution at 0° C. under stirring. Add ethyl dobutanoate (44.5 g). Next, at the same temperature, sodium hydride Add rum (11.9 g) little by little. After stirring for 2 hours, the reaction was stopped with water. Ru. The reaction mixture is poured into ethyl acetate (1,21) and water (0,91). organic layer Separate and extract the aqueous layer with ethyl acetate (300ml x 2). Combine the organic layers and add water (300ml x 4) and saline solution (300ml x 1). dry on a rack. Evaporation of the solvent yields the crude (3S)-[N-(allylox) (48.6 g) ethyl (48.6 g ) is obtained. This product is used in the next reaction without further purification.

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　１．３０　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ）、　 ２．５−２．８　（２Ｈ，ｍ）、　２．９３　（３Ｈ，ｓ）B ３．２０−３．７５　（２Ｈ，＋ｎ）、　４．１６　（２Ｈ，Ｑ、Ｊ＝６Ｈｚ） 、　４．０−４．３５　（ＬＨ，ｍ）、　４．４０−４．７R （２Ｈ，ｍ）、　５．０−５．４６　（２Ｈ，ｍ）、　５．６０−６．２０　（ ＩＨ，ｍ）製造例２Ｏ−２） 実質的に製造例１９−２）と同様にして、（３Ｓ）−３−［Ｎ−（アリルオキシ カルボニル）−Ｎ−メチルアミノ］−４−（アリルオキシカルボニルアミノ）ブ タン酸エチルが得られる。NMR (CDCl2.δ): 1.30 (3H, t, J=6.0Hz), 2.5-2.8 (2H, m), 2.93 (3H, s) B 3.20-3.75 (2H, +n), 4.16 (2H, Q, J=6Hz) , 4.0-4.35 (LH, m), 4.40-4.7R (2H, m), 5.0-5.46 (2H, m), 5.60-6.20 ( IH, m) Production example 2O-2) Substantially in the same manner as in Production Example 19-2), (3S)-3-[N-(allyloxy carbonyl)-N-methylamino]-4-(allyloxycarbonylamino)bu Ethyl tanate is obtained.

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　１．２７　（３Ｈ，ｔ、Ｊ１１７．２Ｈｚ）、 　２．４５−２．７４　（２Ｈ，ｍ）、　２．８５　（３ＨCｓ）。NMR (CDCl2.δ): 1.27 (3H, t, J117.2Hz), 2.45-2.74 (2H, m), 2.85 (3HCs).

３．１９−３．３０　（２Ｈ，ｍ）、　４．１０　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ ）、　４．４０−４．７０　（５Ｈ，ｍ）、　５．１８−５D４０ （４Ｈ，ｍ）、　５．８０−６．０５　（２Ｈ，ｍ）！産用又立二立Ｙ 実質的に製造例１９−３）と同様にして、（３Ｓ）−３−［Ｎ−（アリルオキシ カルボニル）−Ｎ−メチルアミノ］　−４−（アリルオキシカルボニルアミノ） ブタン酸が得られる。3.19-3.30 (2H, m), 4.10 (2H, q, J=7.2Hz ), 4.40-4.70 (5H, m), 5.18-5D40 (4H, m), 5.80-6.05 (2H, m)! Industrial matatate two-tate Y Substantially in the same manner as in Production Example 19-3), (3S)-3-[N-(allyloxy carbonyl)-N-methylamino]-4-(allyloxycarbonylamino) Butanoic acid is obtained.

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　２．４７−２．８０　（２Ｈ，ｍ）、　２．８ ６　（３Ｈ，ｓ）、　３．２０−３．６０　（２Ｈ，ｍ）。NMR (CDCl2.δ): 2.47-2.80 (2H, m), 2.8 6 (3H, s), 3.20-3.60 (2H, m).

４．４０−４．７０　（４Ｈ，ｍ）、　５．１５−５．４０　（４Ｈ，ｍ）、　 ５．７５−６．０５　（２Ｈ，ｍ）製造例２Ｏ−４） 実質的に製造例１９−４）と同様にして、（４Ｓ）−４−［Ｎ−（アリルオキシ カルボニル）−Ｎ−メチルアミノ］　−５−（アリルオキシカルボニルアミノ） ペンタン−２−オンが得られる。4.40-4.70 (4H, m), 5.15-5.40 (4H, m), 5.75-6.05 (2H, m) Production example 2O-4) Substantially in the same manner as in Production Example 19-4), (4S)-4-[N-(allyloxy carbonyl)-N-methylamino]-5-(allyloxycarbonylamino) Pentan-2-one is obtained.

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　２．０８　（３Ｈ，ｓ）、　２．３８−２．８ ５　（２）１．ｍ）、　３．７４　（３Ｈ，ｓ）、　３．０|３．３８ （２Ｈ，ｍ）、　３．８５−４．３０　（ＩＨ，ｍ）、　４．３０−４．６０　 （４Ｈ，ｌ１１）、　４．７０−５．３０　（４Ｈ，ｍ）。NMR (CDCl2.δ): 2.08 (3H, s), 2.38-2.8 5 (2) 1. m), 3.74 (3H, s), 3.0|3.38 (2H, m), 3.85-4.30 (IH, m), 4.30-4.60 (4H, l11), 4.70-5.30 (4H, m).

５．５４−６．０４　（２Ｈ，ｍ） 製造例２Ｏ−５） 実質的に製造例１９−５）と同様にして、（３Ｓ、４Ｒ）−４−［（４Ｓ）−４ −［Ｎ−（アリルオキシカルボニル）−Ｎ−メチルアミノ］−５−（アリルオキ シカルボニルアミノ）−２−オキソペンチル１−ａ　−［（ＩＲ）　−ｔ−ｔ− ブチルジメチルシリルオキシエチル］−２−オキソアゼチジンが得られる。5.54-6.04 (2H, m) Production example 2O-5) Substantially in the same manner as in Production Example 19-5), (3S,4R)-4-[(4S)-4 -[N-(allyloxycarbonyl)-N-methylamino]-5-(allyloxycarbonyl) cycarbonylamino)-2-oxopentyl 1-a-[(IR)-t-t- Butyldimethylsilyloxyethyl]-2-oxoazetidine is obtained.

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　０．０６　（６Ｈ，ｓ）、　０．８８　（９Ｈ ，ｓ）、　１．１８　（３）１．ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ）、　Q．６０− ２．８６　（７Ｈ，ｍ）、　３．１３−３．４３　（２Ｈ，ｍ）、　３．７６− ４．３０　（２Ｈ，ｍ）、　４．３３−４．６５　（５Ｈ，香j。NMR (CDCl2.δ): 0.06 (6H, s), 0.88 (9H , s), 1.18 (3) 1. d, J=6.0Hz), Q. 60- 2.86 (7H, m), 3.13-3.43 (2H, m), 3.76- 4.30 (2H, m), 4.33-4.65 (5H, incense j.

４．９６−５．４０　（４Ｈ，ｍ）、　５．５６−６．１０　（２）１．Ｌｌｌ ）製造例２Ｏ−６） 実質的に製造例１９−６）と同様にして、（５Ｒ，６３）−３−［（ＩＳ）　− １−［Ｎ−（アリルオキシカルボニル）−Ｎ−メチルアミノ］　−２−（アリル オキシカルボニルアミノ）エチル］　−６−［（ＩＲ）　−ｔ−ｔ−ブチルジメ チルシリルオキシエチル］−７−オキソ−１−アザビシクロ［３，２，Ｏ］ヘプ ト−２−エン−２−カルボン酸アリルが得られる。4.96-5.40 (4H, m), 5.56-6.10 (2) 1. Lllll ) Production example 2O-6) Substantially in the same manner as in Production Example 19-6), (5R,63)-3-[(IS)- 1-[N-(allyloxycarbonyl)-N-methylamino]-2-(allyl oxycarbonylamino)ethyl]-6-[(IR)-t-t-butyldime tylsilyloxyethyl]-7-oxo-1-azabicyclo[3,2,O]hep Allyl t-2-ene-2-carboxylate is obtained.

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　０．０７　（６Ｈ，ｓ）、　０．８８　（９Ｈ ，ｓ）、　２．４５−３．４６　（５Ｈ，ｍ）、　２．７５@（３８゜ ｓ）、　３．８０−４．９６　（ｌｉｔ（、ｍ）、　５．０−５．５３　（６Ｈ ，ｍ）、　５．７０−６．０３　（３Ｈ，ｍ）覧産匹ｌ見二ヱＬ 実質的に製造例１９−７）と同様にして、（５Ｒ，６Ｓ）−３−［（ｉｓ）−１ −［Ｎ−（アリルオキシカルボニル）−Ｎ−メチルアミン］　−２−（アリルオ キシカルボニルアミノ）エチル］　−６−［（ＩＲ）−１−ヒドロキシエチル］ −７−オキソ−１−アザビシクロ［３，２，Ｏｌヘプト−２−エン−２−カルボ ン酸アリルが得られる。NMR (CDCl2.δ): 0.07 (6H, s), 0.88 (9H ,s), 2.45-3.46 (5H, m), 2.75@(38° s), 3.80-4.96 (lit (, m), 5.0-5.53 (6H , m), 5.70-6.03 (3H, m) 2 L Substantially in the same manner as in Production Example 19-7), (5R,6S)-3-[(is)-1 -[N-(allyloxycarbonyl)-N-methylamine]-2-(allyloxycarbonyl)-N-methylamine oxycarbonylamino)ethyl]-6-[(IR)-1-hydroxyethyl] -7-oxo-1-azabicyclo[3,2,Olhept-2-ene-2-carbo Allyl phosphate is obtained.

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　１．３１　（２Ｈ，ｄ、Ｊ’６．５）１ｚ）、 　２．３０−３．４６　（５Ｈ，ｍ）、　２．７５　（３）P．ｓ）。NMR (CDCl2.δ): 1.31 (2H, d, J'6.5) 1z), 2.30-3.46 (5H, m), 2.75 (3) P. s).

３．８０−５．００　（ＩＨ，ｍ＞、　５．０−５．６０　（６）１．ｍ）、　 ５．６０−６．１８　（３Ｈ，ｍ）製造例２１ メチルチオアセトニトリル（７，２７ｇ）のジクロロメタン（１４０ｍｌ）溶液 に、撹拌下、０℃で、ｍ−クロロ過安息香酸（１７，２６ｇ）を少量ずつ加える 。０℃で３０分間撹拌後、生じた沈澱をｒ去する。溶媒を蒸発させ、残留物をシ リカゲル（３００ｍｌ）クロマトグラフィーに付し、ジクロロメタンとアセトン との混合物（１０：Ｏ〜４：６、Ｖ　／　Ｖ　）で溶出すると、メチルスルフィ ニルアセトニトリル（８，２９ｇ）が得られる。3.80-5.00 (IH, m>, 5.0-5.60 (6) 1.m), 5.60-6.18 (3H, m) Production example 21 Solution of methylthioacetonitrile (7.27g) in dichloromethane (140ml) m-chloroperbenzoic acid (17.26 g) is added little by little at 0°C with stirring. . After stirring for 30 minutes at 0° C., the precipitate formed is removed. Evaporate the solvent and sift the residue. Dichloromethane and acetone were subjected to chromatography on lica gel (300 ml). When eluted with a mixture of (10:O to 4:6, V/V), methyl sulfur Nyl acetonitrile (8.29 g) is obtained.

ＩＲｐ／ｖ−４）　：　２２３０　ｃｍ−１ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　２ ．８５　（３Ｈ，ｓ）、　３．６７　（ＩＨ，ｄ、Ｊ−１６）１ｚ）、　３．８ ７　（ＩＨ，ｄ、Ｊ−１UＨｚ） ！産暦１主 クロロアセトニトリル（３ｍｌ）と１−メチル−５−メルカプトテトラゾール（ ５，５０ｇ）とのジクロロメタン（３ｏｍｌ）溶液に、撹拌下、０℃で、トリエ チルアミン（１３ｍ１）を加える。０℃で１時間撹拌後、反応混合物を酢酸エチ ル（１００ｍｌ）で希釈し、生じた沈澱をｒ去する。Ｐ液を食塩水、塩酸（６Ｎ ）、炭酸カリウム水溶液（３０％）および食塩水で順次洗い、硫酸マグネシウム 上で乾燥する。溶媒を蒸発させると、５−シアノメチルチオ−１−メチルテトラ ゾール（５，６６ｇ）が得られる。IRp/v-4): 2230 cm-1 NMR (CDCl2.δ): 2 ．． 85 (3H, s), 3.67 (IH, d, J-16) 1z), 3.8 7 (IH, d, J-1UHz) ! Birth calendar 1 main Chloroacetonitrile (3 ml) and 1-methyl-5-mercaptotetrazole ( 5,50 g) in dichloromethane (3 oml) at 0°C with stirring. Add thylamine (13ml). After stirring for 1 hour at 0°C, the reaction mixture was diluted with ethyl acetate. (100 ml) and remove the resulting precipitate. P solution was diluted with saline, hydrochloric acid (6N ), sequentially washed with potassium carbonate aqueous solution (30%) and saline, magnesium sulfate Dry on top. Evaporation of the solvent yields 5-cyanomethylthio-1-methyltetra Sol (5.66 g) is obtained.

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　４．０１　（３Ｈ，ｓ）、　４．１７　（２Ｈ ，ｓ）艷Ａ汽２３二上と 実質的に製造例２７と同様にして、（２−ヒドロキシエチルチオ）アセトニトリ ル（４，４７ｇ）が得られる。NMR (CDCl2.δ): 4.01 (3H, s), 4.17 (2H , s) A-A-23-2 and In substantially the same manner as in Production Example 27, (2-hydroxyethylthio)acetonitrile (4.47 g) is obtained.

ＩＲ（７ハール）　：　３３５０．　２２４０　ｃｍ−１ＨＭＲ（ＣＤＣｌ２． δ）　：　２．４２　（ＩＨ，ｓ）、　２．９２　（２）１．ｔ、Ｊ−６Ｈｚ） 、　３．４２　（２Ｈ，ｓ）、　３．X０ （２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝６８Ｚ） 製造例２３−ｑ （２−ヒドロキシエチルチオ）アセトニトリル（４，４６ｇ）のジクロロメタン （３０ｍｌ）溶液に、撹拌下、０℃で、トリクロロアセチルイソシアナート（４ ，５ｍ　ｌ　）を滴下する。室温で３０分間撹拌後、反応混合物を減圧下に蒸発 させる。残留物をメタノール（１００ｍｌ）にとり、この溶液に、アンバーリス ト１５　（商標、ロームアンドハース社製）（Ｈ型、乾燥品、４０ｇ）を加える 。IR (7 har): 3350. 2240 cm-1HMR (CDCl2. δ): 2.42 (IH, s), 2.92 (2) 1. t, J-6Hz) , 3.42 (2H, s), 3. X0 (2H, t, J=68Z) Production example 23-q (2-hydroxyethylthio)acetonitrile (4,46g) in dichloromethane (30 ml) solution was added trichloroacetyl isocyanate (4 , 5 ml). After stirring for 30 min at room temperature, the reaction mixture was evaporated under reduced pressure. let Take the residue in methanol (100 ml) and add Amberlis to this solution. Add 15 (trademark, manufactured by Rohm and Haas) (H type, dry product, 40 g) .

混合物を１６時間加熱して還流させ、樹脂をｒ去する。ｒ液を蒸発させ、残留物 をシリカゲル（１００ｍｌ）クロマトグラフィーに付し、ｎ−ヘキサンと酢酸エ チルとの混合物（９：１〜７＝３、ｖ　／　ｖ　）で溶出すると、（２−カルバ モイルオキシエチルチオ）アセトニトリル（５，３２ｇ）が得られる。The mixture is heated to reflux for 16 hours and the resin is stripped off. Evaporate the r liquid and remove the residue. was subjected to silica gel (100 ml) chromatography and mixed with n-hexane and acetic acid ethyl chloride. When eluted with a mixture with chill (9:1-7=3, v/v), (2-carba Moyloxyethylthio)acetonitrile (5.32 g) is obtained.

ＩＲ（ヌハール）　：　３４２０．　３３２０．　３２５０．　３２００．　２ ２５０．　１６９０　ｃｍ−１ＨＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　３．００　（２ Ｈ，ｔ、Ｊ−６Ｈｚ）、　３．４０　（２Ｈ，ｓ）、　４．３２　（２Ｈ，ｔ、 Ｊ−６Ｈｚj 製造例２４−１） ２−ブロモ−Ｎ、Ｎ−ジメチルアセトアミド（１０，０ｇ）とチオ酢酸カリウム （８，２６ｇ）とのアセトニトリル（１００ｍｌ）懸濁液を室温で１時間撹拌す る。生じた沈澱をｒ去し、ｒ液を蒸発させる。残留物を酢酸エチル（１００ｍ１ ）にとり、食塩水で洗い、硫酸マグネシウム上で乾燥する。溶媒を蒸発させると 、２−アセチルチオ−Ｎ、　Ｎ−ジメチルアセトアミド（７，７４ｇ）が得られ る。IR (Nuhar): 3420.　3320.　3250.　3200. 2 250. 1690 cm-1HMR (CDCl2.δ): 3.00 (2 H, t, J-6Hz), 3.40 (2H, s), 4.32 (2H, t, J-6Hzj Production example 24-1) 2-bromo-N,N-dimethylacetamide (10.0 g) and potassium thioacetate (8.26 g) in acetonitrile (100 ml) was stirred at room temperature for 1 hour. Ru. The resulting precipitate is removed and the liquid is evaporated. The residue was dissolved in ethyl acetate (100ml ), washed with brine and dried over magnesium sulfate. Evaporating the solvent , 2-acetylthio-N,N-dimethylacetamide (7.74 g) was obtained. Ru.

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　２．３９　（３Ｈ，ｓ）、　２．９８　（３Ｈ ，ｓ）、　３．１０　（３Ｈ，ｓ）、　３．８２　（２Ｈ，刀j 製造例２４−２） ２−アセチルチオ−Ｎ、　Ｎ−ジメチルアセトアミド（７，７４ｇ）のメタノー ル（５０ｍｌ）溶液に、０℃で、ナトリウムメトキシドのメタノール溶液（４゜ ８Ｎ、１０ｍ１）を滴下する。−１５℃で１５分間撹拌後、混合物に０℃でクロ ロアセトニトリル（３，０４ｍ１）を加える。０℃で３０分間撹拌後、溶媒を蒸 発させ、残留物を酢酸エチル（１００ｍｌ）にとり、食塩水（１００ｍｌ）で洗 い、硫酸マグネシウム上で乾燥する。溶媒を蒸発させ、残留物をシリカゲル（１ ５０ｍｌ）クロマトグラフィーに付し、ｎ−ヘキサンと酢酸エチルとの混合物（ ９：１−３ニア、ｖ　／　ｖ　）で溶出すると、２−（シアンメチルチオ）−Ｎ 、Ｎ−ジメチルアセトアミド（７，０６ｇ）が得られる。NMR (CDCl2.δ): 2.39 (3H, s), 2.98 (3H , s), 3.10 (3H, s), 3.82 (2H, sword j Production example 24-2) 2-acetylthio-N,N-dimethylacetamide (7.74g) in methanol A methanol solution (4°C) of sodium methoxide was added to a solution (50ml) at 0°C. 8N, 10ml) was added dropwise. After stirring for 15 minutes at -15°C, the mixture was stirred at 0°C. Add roacetonitrile (3.04 ml). After stirring for 30 minutes at 0°C, the solvent was evaporated. The residue was taken up in ethyl acetate (100 ml) and washed with brine (100 ml). and dry over magnesium sulfate. The solvent was evaporated and the residue was dissolved in silica gel (1 A mixture of n-hexane and ethyl acetate (50 ml) was subjected to chromatography. When eluted with 9:1-3 nia, v/v), 2-(cyanmethylthio)-N , N-dimethylacetamide (7.06 g) is obtained.

ＩＲ（メタノール）　７　２２５０．　１６３０　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２ ．δ）　：　３．００　（３Ｈ，ｓ）、　３．１０　（３Ｈ，ｓ）、　３．３０ −３．７０　（４Ｈ，＋ｉ）緊巌暦又且二１Ｌ ｌ−メタンスルホニルオキシ−２−メトキシエタン（１７，７４ｇ）のＮ、　Ｎ −ジメチルホルムアミド（１４０ｍｌ）溶液に、チオ酢酸カリウム（１５，７７ ｇ）を加え、生じた混合物を７０’Ｃに２時間加熱する。反応混合物を水（３０ ０ｍ　ｌ　）と酢酸エチル（７００ｍｌ）との混合物にとる。有機層を分離し、 水（１５０ｍ　Ｉ　Ｘ　４　）および食塩水で順次洗い、硫酸マグネシウム上で 乾燥する。溶媒を蒸発させ、残留物をシリカゲル（３ｏｏｍｌ）タロトダラフィ ーに付す、ｎ−ヘキサンと酢酸エチルとの混合物（１０：Ｏ〜９４：６、ｖ　／ 　ｖ　）で溶出すると、ｌ−アセチルチオ−２−メトキシエタン（３，６２ｇ） が得られる。IR (methanol) 7 2250. 1630 cm-'NMR (CDCl2 ．． δ): 3.00 (3H, s), 3.10 (3H, s), 3.30 -3.70 (4H, +i) Kingan calendar Matakashi 2 1L N in l-methanesulfonyloxy-2-methoxyethane (17.74g), N - Potassium thioacetate (15,77 g) and heat the resulting mixture to 70'C for 2 hours. The reaction mixture was diluted with water (30 (0 ml) and ethyl acetate (700 ml). Separate the organic layer; Washed sequentially with water (150 m × 4) and saline, then washed on magnesium sulfate. dry. The solvent was evaporated and the residue was dissolved in silica gel (3ooml). A mixture of n-hexane and ethyl acetate (10:0 to 94:6, v/ v), l-acetylthio-2-methoxyethane (3.62g) is obtained.

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　２．３５　（３Ｈ，ｓ）、　３．０９　（２Ｈ ，ｔＪ−６Ｈｚ）、　３．３５　（３）１．ｓ）、　３．５Q （２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝６Ｈｚ） 製造例２５−２） １−アセチルチオ−２−メトキシエタン（５，７７ｇ）のメタノール（３３ｍｌ ）溶液に、ナトリウムメトキシドのメタノール溶液（４，８Ｎ、８．９６ｍ１） を０℃で滴下する。０℃で３０分間撹拌後、溶液に０℃でクロロアセトニトリル （２，７４ｍ１）を加える。０℃でなお３０分間撹拌後、反応混合物を酢酸エチ ル（２００ｍｌ）で希釈し、食塩水で洗い、硫酸マグネシウム上で乾燥する。溶 媒を蒸発させ、残留物をシリカゲル（３００ｍｌ）クロマトグラフィーに付す。NMR (CDCl2.δ): 2.35 (3H, s), 3.09 (2H , tJ-6Hz), 3.35 (3) 1. s), 3.5Q (2H, t, J=6Hz) Production example 25-2) 1-acetylthio-2-methoxyethane (5.77 g) in methanol (33 ml) ) solution, add a methanol solution of sodium methoxide (4.8N, 8.96ml) was added dropwise at 0°C. After stirring for 30 minutes at 0°C, add chloroacetonitrile to the solution at 0°C. Add (2,74ml). After stirring for another 30 min at 0°C, the reaction mixture was dissolved in ethyl acetate. (200 ml), washed with brine and dried over magnesium sulfate. melt The medium was evaporated and the residue was chromatographed on silica gel (300 ml).

ｎ−ヘキサンと酢酸エチルとの混合物（１０１〜９：１、ｖ　／　ｖ　）で溶出 すると、　（２−メトキシエチルチオ）アセトニトリル（２，５２ｇ）が得られ る。Elute with a mixture of n-hexane and ethyl acetate (101-9:1, v/v) Then, (2-methoxyethylthio)acetonitrile (2.52g) was obtained. Ru.

ＩＲ（Ｊｉ’ｉ−ル）　：　２２５０　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　： 　２．９０　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）、３．３６　（３Ｈ，ｓ）、　３．４１ 　（２Ｈ，ｓ）、　３．６９（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝６Ｈｚ） 製造例２６ 実質的に製造例２７と同様にして、ｔ−ブチルチオアセトニトリル（１０，６０ ｇ）が得られる。IR (Ji’i-ru): 2250 cm-’NMR (CDCl2.δ): 2.90 (2H, t, J=6Hz), 3.36 (3H, s), 3.41 (2H, s), 3.69 (2H, t, J=6Hz) Production example 26 In substantially the same manner as in Production Example 27, t-butylthioacetonitrile (10,60 g) is obtained.

ＩＲ（Ｉ）１−ル）　：　２２４０　ｃｍ−’クロロアセトニトリル（２，８ｍ １）と２−プロペン−１−チオール（３，５ｍ１）とのジクロロメタン（４０ｍ ｌ）溶液に、撹拌下、０℃で、トリエチルアミン（６，７ｍ１）を加える。０℃ で２時間撹拌後、反応混合物を酢酸エチル（２００ｍ　ｌ　）で希釈し、食塩水 で洗い、硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発させる。残留物をシリカゲル（１０ ０ｍｌ）クロマトグラフィーに付す。ｎ−ヘキサンと酢酸エチルとの混合物（９ ５：５〜２：１、ｖ　／　ｖ　）で溶出すると、アリルチオアセトニトリル（２ ，ｌ１ｇ）が得られる。IR(I)1-l): 2240 cm-'chloroacetonitrile (2.8 m 1) and 2-propene-1-thiol (3.5ml) in dichloromethane (40ml) l) Add triethylamine (6.7 ml) to the solution at 0° C. under stirring. 0℃ After stirring for 2 hours at Wash with water, dry over magnesium sulphate and evaporate. The residue was dissolved in silica gel (10 0ml) chromatography. A mixture of n-hexane and ethyl acetate (9 When eluting with 5:5 to 2:1, v/v), allylthioacetonitrile (2 , l1g) are obtained.

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　２．２０　（２Ｈ，ｓ）、　２．３２　（２Ｈ ，ｄ、Ｊ−７Ｈｚ）、　５．００−５．４０　（２Ｈ，ｍ）B ５．４５−６．００　（１）１．ｍ） 製造例２８ ２−メルカプト−１−メチルイミダゾール（１０，０ｇ）のジクロロメタン（５ ０ｍｌ）溶液に、撹拌下、０℃で、トリエチルアミン（２８，３ｍ、ｌ）および クロロアセトニトリル（５，５４ｍ１）を加える。０℃で６時間撹拌後、反応混 合物を酢酸エチル（３００ｍｌ）で希釈し、生じた沈澱をｒ去する。ｒ液を減圧 下に濃縮すると、粗製の１−メチル−２−（シアンメチルチオ）イミダゾール（ １４，Ｏｇ）が得られる。これを、それ以上精製せずに１次の実験のために用い る。NMR (CDCl2.δ): 2.20 (2H, s), 2.32 (2H , d, J-7Hz), 5.00-5.40 (2H, m)B 5.45-6.00 (1) 1. m) Production example 28 2-Mercapto-1-methylimidazole (10.0 g) in dichloromethane (5 0 ml) solution at 0° C. with stirring, add triethylamine (28.3 ml, l) and Add chloroacetonitrile (5.54ml). After stirring at 0°C for 6 hours, the reaction mixture was The mixture was diluted with ethyl acetate (300 ml) and the resulting precipitate was removed. Reduce pressure on r liquid Concentration down to the crude 1-methyl-2-(cyanmethylthio)imidazole ( 14, Og) is obtained. This was used for the first experiment without further purification. Ru.

−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　３．６６　（３Ｈ，ｓ）、　４．１１　 （２）！、ｓ）、　７．０４　（１）ｉ、ｄ、Ｊ＝１．２）Pｚ）。-NMR (DMSO-d6.δ): 3.66 (3H, s), 4.11 (2)! , s), 7.04 (1) i, d, J=1.2) Pz).

７．３５　（１）１．ｄ、Ｊ−１，２Ｈｚ）製造例２９ アミノアセトニトリル塩酸基（１０，０ｇ）のジクロロメタン（２００ｍｌ）溶 液に、撹拌下に、とリジン（２０，１ｍ１）および塩化メタンスルホニル（８， ７９ｍ１）を順次加える。溶媒を蒸発させ、残留物をシリカゲル（１１）クロマ トグラフィーに付す。酢酸エチルとメタノールとの混合物（１０１〜９：１、ｖ ／ｖ）で溶出すると、（メタンスルホニルアミノ）アセトニトリル（１３，３２ ｇ）が得られる。7.35 (1) 1. d, J-1,2Hz) Production example 29 Aminoacetonitrile hydrochloric acid group (10.0g) dissolved in dichloromethane (200ml) Add lysine (20.1 ml) and methanesulfonyl chloride (8.0 ml) to the solution under stirring. 79ml) was added one by one. The solvent was evaporated and the residue was chromatographed on silica gel (11). Attach to tography. A mixture of ethyl acetate and methanol (101-9:1, v /v), (methanesulfonylamino)acetonitrile (13,32 g) is obtained.

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　＋　３．０１　（３１−１、ｓ）、　４．１８ 　（２Ｈ，ｓ）、　７．９６　（１）１．ｂｒ　ｓ）製造例３０ アミノアセトニトリル塩酸塩（２５、Ｏｇ）の水（２００ｒｎｌ）−テトラヒド ロフラン（３００ｍｌ）混合物溶液に、撹拌下、０℃で、水酸化ナトリウム水溶 液（４Ｎ）でｐＨを約９．５に調整しながら、塩化アセチル（３９ｍｌ）を加え る。溶媒を蒸発させたのち、残留物を酢酸エチル（１１Ｘ２）で抽出する。抽出 液を合せ、減圧下に蒸発させると、（アセチルアミノ）アセトニトリル（２５゜ ７８ｇ）が得られる。NMR (DMSO-d6.δ) + 3.01 (31-1, s), 4.18 (2H, s), 7.96 (1) 1. br　s) Production example 30 Aminoacetonitrile hydrochloride (25, Og) in water (200rnl)-tetrahydride Add aqueous sodium hydroxide solution to Lofuran (300 ml) mixture solution under stirring at 0°C. Add acetyl chloride (39 ml) while adjusting the pH to approximately 9.5 with solution (4N). Ru. After evaporating the solvent, the residue is extracted with ethyl acetate (11×2). extraction The liquids were combined and evaporated under reduced pressure to yield (acetylamino)acetonitrile (25° 78 g) is obtained.

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−６６、δ）　：　１．８８　（３Ｈ，ｓ）、　４．１０　（ ２Ｈ，ｄ、Ｊ−５，２Ｈｚ）、　８．５７　（１）１．ｂｒ@ｓ） アミノアセトニトリル塩酸塩（５，０ｇ）の水（４０ｍｌ）−テトラヒドロフラ ン（１０ｍｌ）混合物溶液に、５０℃で、シアン酸カリウム（６，６ｇ）を少量 ずつ加え、生じた混合物を５０℃で３時間加熱する。この混合物に塩酸（ＩＮ、 ２０　ｍ　ｌ　）を５０℃で滴下し、５０℃で３０分間加熱する。溶媒を完全に 蒸発させたのち、残留物をメタノール（３ｏｍｌ）で２回抽出する。溶媒を蒸発 させると、　（シアノメチル）尿素（４，２９ｇ）が得られる。NMR (DMSO-66, δ): 1.88 (3H, s), 4.10 ( 2H, d, J-5, 2Hz), 8.57 (1) 1. br@s) Aminoacetonitrile hydrochloride (5.0 g) in water (40 ml) - tetrahydrofura Add a small amount of potassium cyanate (6.6 g) to the mixture solution (10 ml) at 50°C. Add in portions and heat the resulting mixture at 50° C. for 3 hours. Hydrochloric acid (IN, 20ml) was added dropwise at 50°C and heated at 50°C for 30 minutes. Completely remove solvent After evaporation, the residue is extracted twice with methanol (3 oml). evaporate the solvent This gives (cyanomethyl)urea (4.29 g).

ＩＲ（１）！−ル）　：　３４００．　２２６０．　１６６０．　１６１０　ｃ ｔｎ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　４．００　（２Ｈ，ｄ、Ｊ−５Ｈ ｚ）、　５．８８　（２Ｈ，ｂｒ　ｓ）製造例３２ アミノアセトニトリル塩酸塩（１０ｇ）の水（１００ｍｌ）−テトラヒドロフラ ン（１５０ｍｌ）混合物溶液に、撹拌下、０℃で、水酸化ナトリウム水溶液（４ Ｎ）でｐＨを約８．５に調整しながら、クロロ蟻酸メチル（１０ｍｌ）を加える 。０℃でなお３０分間撹拌後、溶媒を蒸発させ、残留物を酢酸エチル（５００ｍ ｌ）で抽出する。抽出液を蒸発させると、（メトキシカルボニルアミノ）アセト ニトリル（１２，０ｇ）が得られる。IR(1)! -ru): 3400.　2260.　1660. 1610c tn-'NMR (DMSO-d6.δ): 4.00 (2H, d, J-5H z), 5.88 (2H, brs) Production Example 32 Aminoacetonitrile hydrochloride (10g) in water (100ml) - tetrahydrofura Aqueous sodium hydroxide solution (4 Add methyl chloroformate (10 ml) while adjusting the pH to approximately 8.5 with N. . After stirring for another 30 min at 0°C, the solvent was evaporated and the residue was dissolved in ethyl acetate (500 m Extract with l). Evaporation of the extract yields (methoxycarbonylamino)acetate. Nitrile (12.0 g) is obtained.

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　３．６１　（３Ｈ，ｓ）、　４．０８　（ ２Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　７．９０　（ＩＨ，ｂｒ　ｓ）製造例３３ ３−ヒドロキシプロパンニトリル（８，６ｍ１）のジクロロメタン（５０ｍｌ） 溶液に、撹拌下、約１０℃で、トリクロロアセチルイソシアナー）（１５，０ｍ １）を滴下する。室温で３０分間撹拌後、反応混合物を蒸発させる。残留物をメ タノール（１５０ｍｌ）にとり、この溶液に、アンバーリスト１５（Ｈ型、乾燥 品、６．Ｏｇ）を加える。混合物を８時間還流下に加熱し、樹脂をＰ去する。溶 媒を蒸発させ、残留物をジクロロメタンから結晶化すると、３−カルバモイルオ キシプロパンニトリル（１１，０４ｇ）が得られる。NMR (DMSO-d6.δ): 3.61 (3H, s), 4.08 ( 2H, d, J=6Hz), 7.90 (IH, br s) Production Example 33 3-Hydroxypropanenitrile (8.6ml) in dichloromethane (50ml) Trichloroacetylisocyaner) (15.0 m Drop 1). After stirring for 30 minutes at room temperature, the reaction mixture is evaporated. Remove residue Add Amberlyst 15 (H type, dry) to this solution. Goods, 6. Add Og). The mixture is heated under reflux for 8 hours and the resin is stripped off. melt Evaporation of the medium and crystallization of the residue from dichloromethane yielded the 3-carbamoyl alcohol. Xypropanenitrile (11.04 g) is obtained.

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　２．８２　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６１−１ｚ） 、　４．０８　（２１（、ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　６．６８　i２８゜ ｂｒ　ｓ） 製造例３４ エチルイソシアナート（３，７５ｍ１）のジクロロメタン（３０ｍ　ｌ　）　溶 ［に、０℃で、ヒドロキシアセトニトリル（３，０ｍ１）を加える。生じた混合 物を室温で４０時間放置し、４０’Ｃに２時間加熱する。溶媒および過剰のヒド ロキシアセトニトリルを減圧蒸留によって除去すると、（Ｎ−エチルカルバモイ ルオキシ）アセトニトリル（４，４４ｇ）が得られる。NMR (DMSO-d6.δ): 2.82 (2H, t, J=61-1z) , 4.08 (21 (, t, J=6Hz), 6.68 i28° br　s) Production example 34 Ethyl isocyanate (3.75ml) dissolved in dichloromethane (30ml) Add hydroxyacetonitrile (3.0 ml) to [at 0°C. the resulting mixture Leave things at room temperature for 40 hours and heat to 40'C for 2 hours. Solvent and excess hydrogen Removal of loxyacetonitrile by vacuum distillation results in (N-ethylcarbamoyl) This gives 4.44 g of (4.44 g) acetonitrile.

ＮＭＲ（ＣｏＣ１δ）　：　１．１６　（３８，ｔ、Ｊ’７Ｈｚ）、　３．００ −３．４４　（２Ｈ，ｍ）、　４．７０　（２Ｈ，ｓ）。NMR (CoC1δ): 1.16 (38,t, J'7Hz), 3.00 -3.44 (2H, m), 4.70 (2H, s).

３゛ ５．０１　（ＩＨ，ｂｒ　ｓ） ！産用ｌ旦二１Ｌ メチルスルフィニノげセトニトリル（１，Ｏｇ）のメタノール（９，７ｍ１）溶 液に、ナトリウムメトキシドのメタノール溶液（４，８Ｎ、０．２ｍ１）　を加 える。室温で１２時間放置後、溶液に酢酸（０，０５５ｍ１）を加え、混合物を 減圧下に蒸発させる。残留物をジクロロメタン（１０ｍ　ｌ　）にとり、生じた 沈澱をｒ去する。溶媒を蒸発させると、粗製のメチルスルフィニノげセトイミド 酸メチル（約２５％の出発物質を含有）が得られる。これを、それ以上精製せず に、次の工程に使用する。3゛ 5.01 (IH,brs) ! Industrial use 1L Dissolve methylsulfininocetonitrile (1,0g) in methanol (9,7ml) Add a methanol solution of sodium methoxide (4.8N, 0.2ml) to the solution. I can do it. After standing at room temperature for 12 hours, acetic acid (0,055 ml) was added to the solution and the mixture was Evaporate under reduced pressure. The residue was taken up in dichloromethane (10ml) and the resulting Remove the precipitate. Evaporating the solvent yields the crude methylsulfininocetimide. Methyl acid (containing about 25% of starting material) is obtained. Do not refine this further and then used in the next process.

ＩＲ（エート）　：　３２５０．　１６５０　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ ）　：　２．６３　（３Ｈ，ｓ）、　３．５６　（２Ｈ，ｓ）、　３．７４　（ ３Ｈ，ｓ）実質的に製造例３５−１）と同様にして、以下の化合物が得られる。IR (Eat): 3250. 1650 cm-'NMR (CDCl2.δ ): 2.63 (3H, s), 3.56 (2H, s), 3.74 ( 3H,s) The following compound is obtained in substantially the same manner as in Production Example 35-1).

聚潅例立且二至Ｌ （１−メチルテトラゾール−５−イルチオ）アセトイミド酸エチル塩酸塩ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　１．２８　（３Ｈ，ｔ、Ｊ−７Ｈｚ）、　４．０ ０　（３Ｈ，ｓ）、　４．４６　（２Ｈ，Ｑ、Ｊ＝７gｚ）。Juku example set and two L (1-Methyltetrazol-5-ylthio)acetimidate ethyl hydrochloride NMR (DMSO-d6.δ): 1.28 (3H, t, J-7Hz), 4.0 0 (3H, s), 4.46 (2H, Q, J=7gz).

メチルチオアセトイミド酸エチル塩酸塩ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　１ ．４１　（３Ｈ，ＬＪ−７Ｈｚ）、　２．２６　（３Ｈ，ｓ）、　３．７３　（ ２Ｈ，ｓ）、　４．T２ （２Ｈ，ｑ、　Ｊ寓７Ｈｚ） 製産皿ｌ旦二土ム （２−カルバモイルオキシエチルチオ）アセトイミド酸エチル塩酸塩ＮＭＲ（Ｄ ＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　１．３９　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　２．８９　 （２Ｈ，ｔ、Ｊ−６Ｈｚ）、　３．７８　（２ＨCｓ）。Ethyl methylthioacetimidate hydrochloride NMR (DMSO-d6.δ): 1 ．． 41 (3H, LJ-7Hz), 2.26 (3H, s), 3.73 ( 2H,s), 4. T2 (2H, q, J 7Hz) Production plate (2-Carbamoyloxyethylthio)acetimidate ethyl hydrochloride NMR (D MSO-d6. δ): 1.39 (3H, t, J=7Hz), 2.89 (2H, t, J-6Hz), 3.78 (2HCs).

４．０６　（２Ｌ　ｔｊ−６）１ｚ）、　４．４８　（２Ｈ，ＱＪ＝７８Ｚ）製 造例３５−５） （Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイルメチルチオ）アセトイミド酸エチル塩酸塩ＮＭ Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　１．３８　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７）１ｚ）、　２ ．８４　（３Ｈ，ｓ）、　３．０１　（３Ｈ，ｓ）、　R．２０− ３．８５　（４Ｈ，ｍ）、　４．４５　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）製造例３５− ６） （２−メトキシエチルチオ）アセトイミド酸エチル塩酸塩ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ ６．δ）　：　１．３５　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　２．８２　（２Ｈ，ｔ 、Ｊ＝６Ｈｚ）、　３．２３　（３ＨCｓ）。Made of 4.06 (2L tj-6)1z), 4.48 (2H, QJ=78Z) Example 35-5) (N,N-dimethylcarbamoylmethylthio)acetimidate ethyl hydrochloride NM R(DMSO-d6.δ): 1.38 (3H, t, J=7)1z), 2 ．． 84 (3H, s), 3.01 (3H, s), R. 20- 3.85 (4H, m), 4.45 (2H, q, J = 7Hz) Production example 35- 6) (2-Methoxyethylthio)acetimidate ethyl hydrochloride NMR (DMSO-d 6. δ): 1.35 (3H, t, J=7Hz), 2.82 (2H, t , J=6Hz), 3.23 (3HCs).

３．４９　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　３．７５　（２Ｈ，ｓ）、　４．４８ 　（２Ｈ，ｑＪ＝７）１ｚ）！！Ｎ３Ｆ諭二Ｚｌ （【−ブチルチオ）アセトイミド酸エチル塩酸塩−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ ）　：　１．００−１．５０　（１２）１．ｌ１１）、　３．８１　（２Ｈ，ｓ ）、　４．４８　（２Ｈ，ｄAＪ−７Ｈｚ） 製造例３５−８） （アリルチオ）アセトイミド酸エチル塩酸塩ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　： 　１．３９　（３１−１，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　３．３５　（２Ｈ，ｄ、Ｊ−７ Ｈｚ）、　３．６８　（QＨ，ｓ）。3.49 (2H, t, J=6Hz), 3.75 (2H, s), 4.48 (2H, qJ=7)1z)! ! N3F Yuji Zl ([-butylthio)acetimidate ethyl hydrochloride-NMR (DMSO-d6.δ ): 1.00-1.50 (12) 1. l11), 3.81 (2H,s ), 4.48 (2H, dAJ-7Hz) Production example 35-8) (Allylthio)acetimidate ethyl hydrochloride NMR (DMSO-d6.δ): 1.39 (31-1, t, J=7Hz), 3.35 (2H, d, J-7 Hz), 3.68 (QH,s).

４．５０　（２８，ＱＪ＝７）１２）、　４．８０−５．４０　（２Ｈ，ｍ）、 　５．４５−６．０５　（ＩＨ，ｍ）製造例３５−９） （１−メチルイミダゾール−２−イルチオ）アセトイミド酸エチル塩酸塩ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　１．１４　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　３．８ ４　（３Ｈ，ｓ）、　４．０６　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７gｚ）。4.50 (28, QJ=7)12), 4.80-5.40 (2H, m), 5.45-6.05 (IH, m) Production example 35-9) (1-Methylimidazol-2-ylthio)acetimidate ethyl hydrochloride NMR (DMSO-d6.δ): 1.14 (3H, t, J=7Hz), 3.8 4 (3H, s), 4.06 (2H, q, J=7gz).

４．２９　（２Ｈ，ｓ）、　７．７４　（ＩＨ，ｄ、Ｊ４．２Ｈｚ）、　７．８ ５　（ｌＨ，ｄ、Ｊ−１，２Ｈｚ）製造例３５−１０） （メタンスルホニルアミノ）アセトイミド酸エチル塩酸塩ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ ６．δ）　：　１．３６　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　３．０４　（３Ｈ，ｓ ）、　４．２０　（２）１．ｄ、Ｊ＝UＨｚ）。4.29 (2H, s), 7.74 (IH, d, J4.2Hz), 7.8 5 (lH, d, J-1,2Hz) Production example 35-10) (methanesulfonylamino)acetimidate ethyl hydrochloride NMR (DMSO-d 6. δ): 1.36 (3H, t, J=7Hz), 3.04 (3H, s ), 4.20 (2) 1. d, J = UHz).

４．５０　（２Ｈ，ｑ、Ｊ’７Ｈｚ）、　８．１４　（ＩＨ，ｔｊ＝６Ｈｚ）製 造例３５−１１） （アセチルアミノ）アセトイミド酸エチル塩酸塩ＮＭＲＣＤＭＳＯ−ｄ６．δ） 　：　１．３７　（３Ｈ，ｔ、Ｊ−７Ｈｚ）、　１．９１　（３Ｈ，ｓ）、　４ ．１３　（２）１．ｄ。Made of 4.50 (2H, q, J'7Hz), 8.14 (IH, tj=6Hz) Example 35-11) (Acetylamino)acetimidate ethyl hydrochloride NMRCDMSO-d6. δ) : 1.37 (3H, t, J-7Hz), 1.91 (3H, s), 4 ．． 13 (2) 1. d.

Ｊ＝５．５Ｈｚ）、　４．５０　（２８，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　８．７８　（１ ）１．ｔ、Ｊ＝５．５Ｈｚ）製造例３５−１２） ウレイドアセトイミド酸エチル塩酸塩 ＩＲ（ｆｆ）１−ル）　：　３３５０．　１６８０　ｃｍ−’製産」ｌ且二上ユ Ｙ （メトキシカルボニルアミノ）アセトイミド酸エチル塩酸塩ＮＭＲ（ＤＭＳＯ− ｄ６．δ）　：　１．３４　（３）１．ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　３．５９　（３） １．ｓ）、　４．０９　（２Ｈ，ｄ、Ｊ≠U）１ｚ）。J=5.5Hz), 4.50 (28,q, J=7Hz), 8.78 (1 )1. t, J=5.5Hz) Production example 35-12) Ethyl ureidoacetimidate hydrochloride IR(ff)1-ru): 3350. 1680cm-'Production'l and Nijoyu Y (methoxycarbonylamino)acetimidate ethyl hydrochloride NMR (DMSO- d6. δ): 1.34 (3) 1. t, J=7Hz), 3.59 (3) 1. s), 4.09 (2H, d, J≠U)1z).

４．５０　（２）１．ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　７゜９２　（１）１．　ｔ、　Ｊ＝ ６Ｈ２）製造例３５−１４） ３−カルバモイルオキシプロピオンイミド酸エチル塩酸塩ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ ６．δ）　：　１．３６　（３Ｌｔ、Ｊ＝７１（ｚ）、　２．９２　（２Ｈ，ｔ 、Ｊ＝６Ｈｚ）、　４．２０　（２ＨCｔ。4.50 (2) 1. q, J=7Hz), 7°92 (1) 1. t, J= 6H2) Production example 35-14) Ethyl 3-carbamoyloxypropionimidate hydrochloride NMR (DMSO-d 6. δ): 1.36 (3Lt, J=71(z), 2.92 (2H, t , J=6Hz), 4.20 (2HCt.

Ｊ＝６Ｈｚ）、　４．４２　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）！糞！１」ヒニｍ ３−メトキシプロピオンイミド酸エチル塩酸塩ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　 ：　１．３５　（３）１．ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　２．８９　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６ Ｈｚ）、　３．２５　（３g，ｓ）。J=6Hz), 4.42 (2H, q, J=7Hz)! shit! 1” hini m Ethyl 3-methoxypropionimidate hydrochloride NMR (DMSO-d6.δ) : 1.35 (3) 1. t, J=7Hz), 2.89 (2H, t, J=6 Hz), 3.25 (3g, s).

３．５０　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　４．４４　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ） 製造例３５−１６） ヒドロキシアセトイミド酸エチル塩酸塩ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　１ ．３９　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　４．３６　（２Ｈ，ｓ）、　４．５４　 （２Ｈ，Ｑ、Ｊ＝７gｚ） 製造例３５−１７） ３−ヒドロキシプロピオンイミド酸エチル塩酸塩ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ） 　：　１．４０　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　２．８０　（２Ｈ，ｔ、Ｊ−６ Ｈｚ）、　３．７３　（２ＨCｔ。3.50 (2H, t, J=6Hz), 4.44 (2H, q, J=7Hz) Production example 35-16) Ethyl hydroxyacetimidate hydrochloride NMR (DMSO-d6.δ): 1 ．． 39 (3H, t, J=7Hz), 4.36 (2H, s), 4.54 (2H, Q, J=7gz) Production example 35-17) Ethyl 3-hydroxypropionimidate hydrochloride NMR (DMSO-d6.δ) : 1.40 (3H, t, J=7Hz), 2.80 (2H, t, J-6 Hz), 3.73 (2HCt.

Ｊ＝６Ｈｚ）、　４．４８　（２ｔ（、ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）賢童戸１」ヒーし灸Ｌ カルバモイルオキシアセトイミド酸エチル塩酸塩ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ） 　：　１．３８　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　４．５５　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７ Ｈｚ）、　４．８６　（２）P．ｓ） 讐産暦主且二上ユム （Ｎ−エチルカルバモイルオキシ）アセトイミド酸エチル塩酸塩ＮＭＲ（ＤＭＳ Ｏ−ｄ６．δ）　：　０．８５−１．５５　（６Ｈ，ｍ）、　２．８０−３．２ ０　（２Ｈ，ｍ）、　３．９０−４．９５（４Ｈ，ｍ） 製造例３５−２０） メトキシアセトイミド酸エチル塩酸塩 ＩＲＣ１ノ葺−ル）　：　１６６０　ｃｍ　−’製産匹ｌ見二１Ｌ （２Ｓ、４Ｒ）−１−ｔ−ブチルオキシカルボニル−４−ｔ−ブチルジメチルシ リルオキシ−２−メトキシメチルピロリジン（５７ｇ）のテトラヒドロフラン（ ２８０ｍｌ）溶液に、室温で、酢酸（１９ｍｌ＞および弗化テトラブチルアンモ ニウム（３３０ｍｌ、１Ｍテトラヒドロフラン溶液）を加える。６時間撹拌後、 溶液を酢酸エチルと水との混合物に注ぐ。有機層をＩＮ塩酸、飽和重炭酸ナトリ ウム水溶液および食塩水で順次洗う。溶液をマグネシウム上で乾燥し、蒸発させ ると、　（２Ｓ、４Ｒ）−ｔ−ｔ−ブチルオキシカルボニル−４−ヒドロキシ− ２−メトキシメチルピロリジン（３４，７ｇ）が得られる。J = 6Hz), 4.48 (2t (, q, J = 7Hz) Kendodo 1" Heat Moxibustion L Ethyl carbamoyloxyacetimidate hydrochloride NMR (DMSO-d6.δ) : 1.38 (3H, t, J=7Hz), 4.55 (2H, q, J=7 Hz), 4.86 (2) P. s) Enemy production calendar master and second superior Yumu (N-ethylcarbamoyloxy)acetimidate ethyl hydrochloride NMR (DMS) O-d6. δ): 0.85-1.55 (6H, m), 2.80-3.2 0 (2H, m), 3.90-4.95 (4H, m) Production example 35-20) Ethyl methoxyacetimidate hydrochloride IRC1 No. 1): 1660 cm - 'Manufactured by 1L (2S,4R)-1-t-butyloxycarbonyl-4-t-butyldimethylsilyl Lyroxy-2-methoxymethylpyrrolidine (57 g) in tetrahydrofuran ( 280 ml) solution at room temperature with acetic acid (19 ml>) and tetrabutylammonium fluoride. (330 ml, 1M solution in tetrahydrofuran). After stirring for 6 hours, Pour the solution into a mixture of ethyl acetate and water. The organic layer was dissolved in hydrochloric acid and saturated sodium bicarbonate. Wash sequentially with umum aqueous solution and saline solution. Dry the solution over magnesium and evaporate Then, (2S,4R)-t-t-butyloxycarbonyl-4-hydroxy- 2-Methoxymethylpyrrolidine (34.7 g) is obtained.

ＩＲ（＝−））　：　３４００．　１６７５　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ ）　：　１．３７　（９Ｈ，ｓ）、　１．８−２．１　（２Ｈ，ｍ）、　３．２ ５　（３Ｈ，ｓ）、　３．３−３．U （４Ｈ，ｍ）、　３．８−４．１　（Ｉｌｌ、ｍ）、　４．２−４．４　（ＩＨ ，ｍ）製造例３６−２） 塩化オキサリル（２０ｍｌ）のジクロロメン溶液に、−７８℃で、ジメチルスル ホキシド（２０ｍｌ）のジクロロメタン溶液を滴下する。−７８℃で１０分間撹 拌後、混合物に、（２３，４Ｒ）−１−ｔ−ブチルオキシカルボニル−４−ヒド ロキシ−２−メトキシメチルピロリジン（３３ｇ）のジクロロメタン溶液を滴下 する。−７８℃で１０分間撹拌後、混合物にトリエチルアミン（７９ｍ　ｌ　） を滴下し、得られた混合物を０℃で放置する。この溶液を水で洗い、硫酸マグネ シウムＬで乾燥する。溶媒を蒸発させ、残留物をシリカゲルクロマトグラフィー に付す。ｎ−ヘキサンと酢酸エチルとの混合物（２：１〜１；１、ｖ　／　ｖ　 ）で溶出すると、　（２３）−１−ｔ−ブチルオキシカルボニル−２−メトキシ メチル−４−オキソピロリジン（２０，ｏｓｇ）が得られる。IR (=-)): 3400. 1675 cm-'NMR (CDCl2.δ ): 1.37 (9H, s), 1.8-2.1 (2H, m), 3.2 5 (3H, s), 3.3-3. U (4H, m), 3.8-4.1 (Ill, m), 4.2-4.4 (IH , m) Production example 36-2) Add dimethyl sulfate to a dichloromene solution of oxalyl chloride (20 ml) at -78°C. A solution of phoxide (20 ml) in dichloromethane is added dropwise. Stir for 10 minutes at -78℃ After stirring, add (23,4R)-1-t-butyloxycarbonyl-4-hydro to the mixture. A dichloromethane solution of roxy-2-methoxymethylpyrrolidine (33g) was added dropwise. do. After stirring for 10 minutes at -78℃, add triethylamine (79ml) to the mixture. was added dropwise and the resulting mixture was left at 0°C. Wash this solution with water and add sulfuric acid to the solution. Dry with Cium L. Evaporate the solvent and chromatograph the residue on silica gel. Attach to. A mixture of n-hexane and ethyl acetate (2:1 to 1; 1, v/v ), (23)-1-t-butyloxycarbonyl-2-methoxy Methyl-4-oxopyrrolidine (20, osg) is obtained.

ＩＲ（ニー））　：　１７６０．　１６９０　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ ）　：　１．４９　（９Ｈ，ｓ）、　２．４−２．８　（２）１．ｓ）、　３． ３１　（３）１．ｓ）、　３．３９@（ＩＨ。IR (knee): 1760. 1690 cm-'NMR (CDCl2.δ ): 1.49 (9H, s), 2.4-2.8 (2) 1. s), 3. 31 (3) 1. s), 3.39@(IH.

ｄｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、　９Ｈｚ）、　３．５−４．０　（３）１．ｍ）、　４．３ −４．５　（ＩＨ，ｍ）製造例３６−３） 水素化ナトリウム（６０％、４．９ｇ）のジメトキシエタン懸濁液に、ホスホノ 酢酸トリエチル（２４，１ｍ１）を滴下する。１０分間撹拌後、窒素雰囲気下、 ０℃で、　（２５）−１−ｔ−ブチルオキシカルボニル−２−メトキシメチル− ４−オキソピロリジン（１９ｇ）のジメトキシエタン溶液を加える。同温度で１ 時間撹拌後、溶媒を蒸発させ、残留物を酢酸エチルに溶解させる。有機層をＩＮ 塩酸、飽和重炭酸ナトリウムおよび食塩水で順次洗う。乾燥した抽出液を蒸発さ せると、　（２３）−１−ｔ−ブチルオキシカルボニル−２−メトキシメチルピ ロリジン−Δ４°６−酢酸エチル（２０，３ｇ）が得られる。dd, J=2Hz, 9Hz), 3.5-4.0 (3) 1. m), 4.3 -4.5 (IH, m) Production Example 36-3) A suspension of sodium hydride (60%, 4.9 g) in dimethoxyethane was Triethyl acetate (24.1 ml) is added dropwise. After stirring for 10 minutes, under nitrogen atmosphere, At 0°C, (25)-1-t-butyloxycarbonyl-2-methoxymethyl- A solution of 4-oxopyrrolidine (19 g) in dimethoxyethane is added. 1 at the same temperature After stirring for an hour, the solvent is evaporated and the residue is dissolved in ethyl acetate. IN organic layer Wash sequentially with hydrochloric acid, saturated sodium bicarbonate and brine. Evaporate the dry extract (23)-1-t-butyloxycarbonyl-2-methoxymethylpi Loridine-Δ4°6-ethyl acetate (20.3 g) is obtained.

ＩＲ（ｊ）ｍ−ル）　：　１６９０　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　 １．２−１．４　（３８，ｍ）、　１．４８　（９Ｈ，ｓ）、　４．０−４．４ 　（３）１．ｍ）、　５．U−５．９ （ＩＨ，ｍ） 製産−Ｊ見二土Ｙ （２Ｓ）−１−ｔ−ブチルオキシカルボニル−２−メトキシメチルピロリジン− Δ４゛−酢酸エチル（２０ｇ）をエタノールに溶かし、ｌＯ％パラジウム炭業（ ５ｇ、５０％湿潤）上、大気圧下、室温で水素添加する。、２時間撹拌後、触媒 をｒ去し、ｒ液を濃縮すると、　（２８）−１−ｔ−ブチルオキシカルボニル− ２−メトキシメチル−４−（エトキシカルボニルメチル）ピロリジン（１９ｇ） が得られる。IR(j)m-le): 1690cm-'NMR(CDCl2.δ): 1.2-1.4 (38, m), 1.48 (9H, s), 4.0-4.4 (3)1. m), 5. U-5.9 (IH, m) Production-J Mito Y (2S)-1-t-butyloxycarbonyl-2-methoxymethylpyrrolidine- Δ4゛-Ethyl acetate (20 g) was dissolved in ethanol and 10% palladium carbon industry ( 5 g, 50% wet) under atmospheric pressure at room temperature. , after stirring for 2 hours, the catalyst When r is removed and the r liquid is concentrated, (28)-1-t-butyloxycarbonyl- 2-methoxymethyl-4-(ethoxycarbonylmethyl)pyrrolidine (19g) is obtained.

ＩＲ（ニー））　：　１７３０．　１６９０　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ ）　：　１．２５　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　１．４６　（９）１．ｓ）、 　３．３４　（３Ｈ，ｓ）、　４．P３ （２Ｈ，Ｑ、　Ｊ”７Ｈ２） 製産Δ１旦二互Ｌ （２３）−１−ｔ−ブチルオキシカルボニル−２−メトキシメチル−４−（エト キシカルボニルメチル）ピロリジン（１８ｇ）のエタノール（２００ｍｌ）溶液 に６Ｎ塩酸（４０ｍｌ）を加える。２日間撹拌後、溶媒を蒸発させ、残留物をテ トラヒドロフランと水との混合物に溶かす。この混合物に、０℃で、３０％水酸 化ナトリウム水溶液でｐＨを１０に調整しながら、クロロ蟻酸アリル（８，６ｍ １）を滴下する。室温で２時間撹拌後、溶媒を蒸発させ、残留物をエーテルと水 との間で分配させる。水層を濃塩酸で酸性にし、酢酸エチルで抽出する。乾燥し た抽出液を蒸発させると、（２Ｓ）−１−アリルオキシカルボニル−２−メトキ シメチル−４−（カルボキシメチル）ピロリジン（１９，０８ｇ）が得られる。IR (knee): 1730. 1690 cm-'NMR (CDCl2.δ ): 1.25 (3H, t, J=7Hz), 1.46 (9) 1. s), 3.34 (3H, s), 4. P3 (2H, Q, J"7H2) Production Δ1×2 L (23)-1-t-butyloxycarbonyl-2-methoxymethyl-4-(etho Solution of oxycarbonylmethyl)pyrrolidine (18 g) in ethanol (200 ml) Add 6N hydrochloric acid (40 ml) to the solution. After stirring for 2 days, the solvent was evaporated and the residue was Dissolve in a mixture of trahydrofuran and water. To this mixture was added 30% hydroxyl at 0°C. Allyl chloroformate (8.6 m Drop 1). After stirring for 2 hours at room temperature, the solvent was evaporated and the residue was dissolved in ether and water. be distributed between. The aqueous layer is made acidic with concentrated hydrochloric acid and extracted with ethyl acetate. dry Evaporation of the extracted liquid yields (2S)-1-allyloxycarbonyl-2-methoxycarbonyl. Dimethyl-4-(carboxymethyl)pyrrolidine (19.08 g) is obtained.

ＩＲ（＝−ト）　：　１６８０−１７１０　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ） 　：　３．３４　（３Ｈ，ｓ）、　３．３−３．８　（３Ｈ，ｍ）、　３．９− ４．２　（２Ｈ，ｍ）、　４．５X （２ｔ１．ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　５．１−５．４　（２Ｈ，ｍ）、　５．８−６ ．０　（ＩＨ，ｍ）製造例３６−６） （２Ｓ）−１−アリルオキシカルボニル−２−メトキシメチル−４−（カルボキ シメチル）ピロリジン（１９，０８ｇ）のジクロロメタン（２００ｍｌ）溶液に 、０℃で、ジシクロへキシルカルボジイミド（１６，８ｇ）、メルドラム酸（１ １，７ｇ）および４−ジメチルアミノピリジン（９，９ｇ）を加える。室温で２ ４時間撹拌後、生じた沈澱をｒ去する。ｒ液をＩＮ塩酸溶液で洗い、減圧下に蒸 発させる。残留物を酢酸（８０ｍｌ）と水（８０ｍｌ）との混合物に溶かし、１ 時間還流下に加熱する。溶媒を蒸発させ、残留物を酢酸エチルにとる。溶液を飽 和重炭酸ナトリウムおよび食塩水で洗い、硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発さ せる。残留物をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、ｎ−ヘキサンと酢酸エチ ルとの混合物（２：１、ｖ　／　ｖ　）で溶出すると、（２Ｓ）−１−アリルオ キシカルボニル−４−（２−オキソプロピル）−２−（メトキシメチル）ピロリ ジン（１２，４ｇ）が得られる。IR (=-t): 1680-1710 cm-'NMR (CDCl2.δ) : 3.34 (3H, s), 3.3-3.8 (3H, m), 3.9- 4.2 (2H, m), 4.5X (2t1.d, J=5Hz), 5.1-5.4 (2H, m), 5.8-6 ．． 0 (IH, m) Production example 36-6) (2S)-1-allyloxycarbonyl-2-methoxymethyl-4-(carboxy dimethyl)pyrrolidine (19.08g) in dichloromethane (200ml) , dicyclohexylcarbodiimide (16.8 g), Meldrum's acid (1 1,7 g) and 4-dimethylaminopyridine (9,9 g). 2 at room temperature After stirring for 4 hours, the precipitate formed is removed. R solution was washed with IN hydrochloric acid solution and evaporated under reduced pressure. make it emit The residue was dissolved in a mixture of acetic acid (80 ml) and water (80 ml) and diluted with Heat under reflux for an hour. Evaporate the solvent and take up the residue in ethyl acetate. Satisfy the solution Wash with sodium bicarbonate and brine, dry over magnesium sulfate, and evaporate. let The residue was subjected to silica gel chromatography using n-hexane and ethyl acetate. When eluted with a mixture of (2:1, v/v) with oxycarbonyl-4-(2-oxopropyl)-2-(methoxymethyl)pyrroli Gin (12.4 g) is obtained.

ＩＲ（ニー））　：　１６８０−１７００　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ） 　：　２．０４　（３）１．ｓ）、　２．２−３．０　（５８，ｍ）、　３．３ ４　（３Ｈ，ｓ）、　３．３−３D８ （３Ｈ，ｍ）、　３．８−４．１　（２１（、ｍ）、　４．５８　（２）１．ｍ ）、　５．１−５．４　（２Ｈ，ｍ）、　５．８−６．０（３Ｒ，４Ｒ）−４− アセトキシ−３−［（ＩＲ）−１−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシエチル］− ２−オキソアゼチジン（１５，４ｇ）とＮ−エチルピペリジン（７，２ｍ１）と のジクロロメタン（１００ｍｌ）溶液に、窒素雰囲気下、−６０℃で、トリフル オロメタンスルホン酸トリメチルシリル（１０，４ｍ１）を加え、混合物を０℃ で３０分間撹拌する（溶液Ａ）。（２Ｓ）−１−アリルオキシカルボニル−４− （２−オキソプロピル）−２−メトキシメチルピロリジン（１１，４ｇ）とＮ− エチルピペリジン（７，２ｍ１）とのジクロロメタン（１００ｍｌ）溶液に、窒 素雰囲気下、−６０℃で、トリフルオロメタンスルホン酸トリメチルシリル（９ ，５ｍ１）を加える。生じた混合物を０℃で３０分間撹拌する。この混合物に、 ０℃で、先の混合物（溶液Ａ）およびトリフルオロメタンスルホン酸トリメチル シリル（３，０ｍ１）を滴下し、混合物を０℃でさらに４時間撹拌する。反応混 合物を酢酸エチルと水との混合物にとり、混合物を室温で２時間攪拌する。炭酸 水素ナトリウム水溶液でｐＨを約６．５に調整後、有機層を分離し、食塩水で洗 い、硫酸マグネシウム上で乾燥し、減圧下に蒸発させる。残留物をシリカゲルク ロマトグラフィーに付す。ｎ−ヘキサンと酢酸エチルとの混合物（１：２、ｖ　 ／　ｖ　）で溶出すると、（３Ｓ、４Ｒ）−４−［３−［（２５）−１−アリル オキシカルボニル−２−（メトキシメチル）ピロリジン−４−イル］−２−オキ ソプロピル］　−３−［（ＩＲ）−１−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシエチル ］−２−オキソアゼチジン（１３，７６ｇ）が得られる。IR (knee): 1680-1700 cm-'NMR (CDCl2.δ) : 2.04 (3) 1. s), 2.2-3.0 (58, m), 3.3 4 (3H, s), 3.3-3D8 (3H, m), 3.8-4.1 (21 (, m), 4.58 (2) 1.m ), 5.1-5.4 (2H, m), 5.8-6.0 (3R,4R)-4- Acetoxy-3-[(IR)-1-t-butyldimethylsilyloxyethyl]- 2-oxoazetidine (15.4g) and N-ethylpiperidine (7.2ml) Trifluor was added to a dichloromethane (100 ml) solution at -60°C under a nitrogen atmosphere. Trimethylsilyl olomethanesulfonate (10.4ml) was added and the mixture was heated to 0°C. (Solution A). (2S)-1-allyloxycarbonyl-4- (2-oxopropyl)-2-methoxymethylpyrrolidine (11,4 g) and N- Nitrogen was added to a solution of ethylpiperidine (7.2ml) in dichloromethane (100ml). Trimethylsilyl trifluoromethanesulfonate (9 , 5m1). The resulting mixture is stirred at 0° C. for 30 minutes. In this mixture, At 0°C, the previous mixture (solution A) and trimethyl trifluoromethanesulfonate Silyl (3.0 ml) is added dropwise and the mixture is stirred at 0° C. for a further 4 hours. reaction mixture The mixture is taken up in a mixture of ethyl acetate and water and the mixture is stirred at room temperature for 2 hours. Carbonic acid After adjusting the pH to approximately 6.5 with an aqueous sodium hydrogen solution, the organic layer was separated and washed with brine. dried over magnesium sulfate and evaporated under reduced pressure. Silica gel glue residue Subject to romatography. A mixture of n-hexane and ethyl acetate (1:2, v / v ), (3S,4R)-4-[3-[(25)-1-allyl Oxycarbonyl-2-(methoxymethyl)pyrrolidin-4-yl]-2-oxy sopropyl]-3-[(IR)-1-t-butyldimethylsilyloxyethyl ]-2-oxoazetidine (13,76 g) is obtained.

製造例３７−１）’ 実質的に製造例３６−３）と同様にして、１−ベンジルピペリジン−Δ４゛１− 酢酸エチルが得られる。Production example 37-1)' In substantially the same manner as in Production Example 36-3), 1-benzylpiperidine-Δ4゛1- Ethyl acetate is obtained.

ＩＲ（二Ｊ）　：　１７１５．　１６５５　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ） 　：　１．２６　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７）１ｚ）、　２．３３　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝ ６ｔ（ｚ）、　２．５３　（４）煤A　ｔ。IR (2J): 1715. 1655 cm-'NMR (CDCl2.δ) : 1.26 (3H, t, J=7) 1z), 2.33 (2H, t, J= 6t(z), 2.53 (4) Soot At.

Ｊ＝６Ｈｚ）、　２．９９　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　３．５４　（２Ｈ， ｓ）、　４．１２　（２）１．ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　５．６R （ＩＨ，ｓ）、　７．２−７．４　（５ｔ（、ｍ）緊巌霞ｌエニ左と １−ベンジルピペリジン−Δ４″−酢酸エチル（５０ｇ）のエタノール（４００ ｍｌ）溶液にパラジウム炭（９ｇ）を加え、混合物を水素雰囲気下で撹拌する。J=6Hz), 2.99 (2H, t, J=6Hz), 3.54 (2H, s), 4.12 (2) 1. q, J=7Hz), 5.6R (IH, s), 7.2-7.4 (5t (, m) Kin Iwa Kasumi l Eni left and 1-benzylpiperidine-Δ4″-ethyl acetate (50g) in ethanol (400g) Palladium on charcoal (9 g) is added to the solution and the mixture is stirred under an atmosphere of hydrogen.

触媒をＰ去し、Ｐ液を減圧下に濃縮する。残留物を水（ｚｏｏｍｌ）とテトラヒ ドロフラン（２００ｍｌ）との混合物に溶かす。この混合物に、０℃で、３０％ 水酸化ナトリウム水溶液でｐＩ（を８．０〜９．０に調整しながら、クロロ蟻酸 アリル（２２，４ｍ１）を滴下する。室温で２時間撹拌後、溶媒を蒸発させる。The catalyst is removed and the P solution is concentrated under reduced pressure. The residue was diluted with water (zooml) and tetrahedron. Dissolve in mixture with Dorofuran (200 ml). Add 30% to this mixture at 0°C. While adjusting the pI (to 8.0 to 9.0 with an aqueous sodium hydroxide solution), Allyl (22.4 ml) is added dropwise. After stirring for 2 hours at room temperature, the solvent is evaporated.

残留物をエーテルと水とに分配する。エーテル層を減圧下に濃縮すると、１−ア リルオキシカルボニル−４−（エトキシカルボニルメチル）ピペリジン（５０ｇ ）が得られる。Partition the residue between ether and water. The ether layer was concentrated under reduced pressure to give 1-a Ryloxycarbonyl-4-(ethoxycarbonylmethyl)piperidine (50g ) is obtained.

ＩＲ（ニー））　：　３４５０．　１７３０．　１６９５　ｃｍ−’ＮＭＲ（Ｃ ＤＣｌ２．δ）　：　１．２３　（３Ｈ，ｔ、Ｊ−７Ｈｚ）、　２．２４　（２ ）１．ｄ、Ｊｌ１７Ｈｚ）、　２．８５　（２ＨCｍ）。IR (knee): 3450.　1730. 1695 cm-'NMR (C DCl2. δ): 1.23 (3H, t, J-7Hz), 2.24 (2 )1. d, Jl17Hz), 2.85 (2HCm).

４．１−４．３　（４Ｈ，ｍ）、　４．５−４．６　（２Ｈ，ｍ）、　５．１− ５．４　（２Ｈ，ｍ）、　５．８−６．０　（ＬＨ，ｍ）！盈且３７二ｌ二 実質的に製造例１−７）および３６−６）と同様にして、１−アリルオキシカル ボニル−４−（２−オキソプロピル）ピペリジンが得られる。4.1-4.3 (4H, m), 4.5-4.6 (2H, m), 5.1- 5.4 (2H, m), 5.8-6.0 (LH, m)!盈且372l2 In substantially the same manner as in Production Examples 1-7) and 36-6), 1-allyloxycarbon Bonyl-4-(2-oxopropyl)piperidine is obtained.

ＩＲ（エート）　’　１６９０　ｃｍ−１ＨＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　１． ０−１．３　（２）１．ｍ）、　１．６−１．８　（２Ｈ，ｍ）、　１．９−２ ．１　（ＬＨ，ｍ）、@２．１４ （３Ｈ，ｓ）、　２．３８　（２Ｈ，ｄＪ＝７Ｈｚ）、　２．６−２．９　（２ Ｈ，ｍ）、　４．０−４．２　（２Ｈ，ｍ）、　４．５−４D６ （２Ｌｍ）、　５．１−５．４　（２Ｈ，ｍ）、　５．８−６．０　（１）１． ｍ）製造例３７−４） 実質的に製造例３６−７）と同様にして、（３Ｓ、４Ｒ）−４−［３−（１−ア リルオキシカルボニルピペリジン−４−イル）−２−オキソプロピル］−３−［ （ＩＲ）−１−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシエチル］−２−オキソアゼチジ ンが得られる。IR (ate)' 1690 cm-1 HMR (CDCl2.δ): 1. 0-1.3 (2) 1. m), 1.6-1.8 (2H, m), 1.9-2 ．． 1 (LH, m), @2.14 (3H, s), 2.38 (2H, dJ=7Hz), 2.6-2.9 (2 H, m), 4.0-4.2 (2H, m), 4.5-4D6 (2Lm), 5.1-5.4 (2H, m), 5.8-6.0 (1) 1. m) Production example 37-4) Substantially in the same manner as in Production Example 36-7), (3S,4R)-4-[3-(1-a lyloxycarbonylpiperidin-4-yl)-2-oxopropyl]-3-[ (IR)-1-t-butyldimethylsilyloxyethyl]-2-oxoazetidi can be obtained.

ＩＲにエート）　：　３３００．　１７５０．　１７００　ｃｍ−”ＮＭＲ（Ｃ ＤＣｌ２．δ）　：　０．０７　（６Ｈ，ｓ）、　０．８６　（９）１．ｓ）、 　１．０−１．３　（５Ｈ，０１）、　２．３７@（２Ｈ。IR to Eto): 3300.　1750. 1700cm-”NMR(C DCl2. δ): 0.07 (6H, s), 0.86 (9) 1. s), 1.0-1.3 (5H, 01), 2.37@ (2H.

ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　２．４−３．０　（５ｔ（、ｍ）、　３．８−４．０　（ ＩＨ，ｍ）、　４．０−４．３　（３）１．ｍ）、　４．５|４．６ （２）１．ｌ１１）、　５．１−５．４　（２Ｈ，ｍ）、　５．８−６．０　（ ＩＨ，ｍ）、　６．０９　（ＩＨ，ｂｒ　ｓ）製産４炙且二上Ｌ （２５，４Ｒ）−１−アリルオキシカルボニル−２−ヒドロキシメチル−４−（ ２−ヒドロキシプロピル）ピロリジン（３，５ｇ）のジクロロメタン（７０ｍｌ ）溶液に、０℃で、トリエチルアミン（２，４ｍ１）、塩化ｔ−ブチルジメチル シリル（２，２８ｇ）および４−（ジメチルアミノ）ピリジン（７０ｍｇ）を加 える。室温で１２時間撹拌後、溶液をＩＮ塩酸溶液、飽和重炭酸ナトリウム溶液 および食塩水で洗う。乾燥させた溶媒を蒸発させ、得られた残留物をシリカゲル クロマトグラフィーに付す。ｎ−ヘキサンと酢酸エチルとの混合物（２：１、ｖ 　／　ｖ　）で溶出すると、（２Ｓ、４Ｒ）−１−アリルオキシカルボニル−２ −ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル−４−（２−ヒドロキシプロピル）ピ ロリジン（３，３ｇ）が得られる。d, J=7Hz), 2.4-3.0 (5t(,m), 3.8-4.0( IH, m), 4.0-4.3 (3) 1. m), 4.5|4.6 (2)1. l11), 5.1-5.4 (2H, m), 5.8-6.0 ( IH, m), 6.09 (IH, br s) production 4 broiled and two upper L (25,4R)-1-allyloxycarbonyl-2-hydroxymethyl-4-( 2-Hydroxypropyl)pyrrolidine (3.5 g) in dichloromethane (70 ml) ) solution at 0°C, triethylamine (2.4ml), t-butyldimethyl chloride. Add silyl (2.28 g) and 4-(dimethylamino)pyridine (70 mg). I can do it. After stirring at room temperature for 12 hours, the solution was diluted with IN hydrochloric acid solution, saturated sodium bicarbonate solution. and wash with saline. Evaporate the dried solvent and transfer the resulting residue to silica gel. Subject to chromatography. A mixture of n-hexane and ethyl acetate (2:1, v /v), (2S,4R)-1-allyloxycarbonyl-2 -t-butyldimethylsilyloxymethyl-4-(2-hydroxypropyl)pi Loridine (3.3 g) is obtained.

ＩＲ（ニー））　：　３４００．　１６９０　ｃｍ−１ＨＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ ）　：　０．８７　（９Ｈ，ｓ）、　１．２−１．３　（３Ｈ，＋ｎ）、　１． ４−１．８　（４Ｈ，ｍ）、　２．P−２．３ （２１（、ｍ）、　２．７−２．９　（ＩＨ，ｍ）、　３．７−４．０　（５Ｈ ，ｍ）、　４．５−４．６　（２Ｎ、＋ａ）、　５．１−５D４ （２Ｈ，＋ｎ）、　５．８−６．０　（ＩＨ，ｍ）製造例３ｇ−２） 実質的に製造例３６−６）と同様にして、（２Ｓ、４Ｒ）−１−アリルオキシカ ルボニル−２−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル−４−（２−オキソプロ ピル）ピロリジンが得られる。IR (knee): 3400. 1690 cm-1HMR (CDCl2.δ ): 0.87 (9H, s), 1.2-1.3 (3H, +n), 1. 4-1.8 (4H, m), 2. P-2.3 (21 (, m), 2.7-2.9 (IH, m), 3.7-4.0 (5H , m), 4.5-4.6 (2N, +a), 5.1-5D4 (2H, +n), 5.8-6.0 (IH, m) Production Example 3g-2) Substantially in the same manner as in Production Example 36-6), (2S,4R)-1-allyloxycarbonate Rubonyl-2-t-butyldimethylsilyloxymethyl-4-(2-oxopropropylene) pill) pyrrolidine is obtained.

ＩＲ（ニー））　：　１７００　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　０． ８７　（９Ｈ，ｓ）、　１．５−１．７　（ＩＩ（、ｍ）、　２．１５　（３Ｈ ，ｓ）、　２．２−２D８ （５Ｈ，ｍ）、　３．６−４゜Ｏ（４８，ｍ）、　４．５−４．６　（２Ｈ，ｍ ）、　５．１−５．４　（２）１．ｍ）、　５．８−６．０実質的に製造例３６ −７）と同様にして、（３Ｓ、４Ｒ）−４−［３−［（２Ｓ、４Ｒ）−１−アリ ルオキシカルボニル−２−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル）ピロリジ ン−４−イルニー２−オキソプロピル］　−３−［（ＩＲ）−１−ｔ−ブチルジ メチルシリルオキシエチル］−２−オキソアゼチジンが得られる。IR (knee): 1700 cm-'NMR (CDCl2.δ): 0. 87 (9H, s), 1.5-1.7 (II (, m), 2.15 (3H ,s), 2.2-2D8 (5H, m), 3.6-4°O (48, m), 4.5-4.6 (2H, m ), 5.1-5.4 (2) 1. m), 5.8-6.0 substantially Production Example 36 -7), (3S,4R)-4-[3-[(2S,4R)-1-aryl 2-(t-butyldimethylsilyloxymethyl)pyrrolidi -4-yl-2-oxopropyl]-3-[(IR)-1-t-butyldi methylsilyloxyethyl]-2-oxoazetidine is obtained.

ＩＲにエート）　：　３３００．　１７５０．　１７００　ａＩｎ−’ＮＭＲ（ ＣＤＣｌ２．δ）　：　０．８７　（１８Ｈ，ｓ）、　１．２２　（３）１．ｄ 、Ｊ＝６Ｈｚ）、　３．６−４．０　（５Ｈ，ｍ）B ４．０−４．３　（ＩＨ，ｍ）、　４．５−４．６　（２Ｈ，ｍ）、　５．１− ５．４　（２Ｈ，ｍ）、　５．８−６．０　（ＩＨ，ｍ）。IR to Eto): 3300.　1750. 1700aIn-'NMR( CDCl2. δ): 0.87 (18H, s), 1.22 (3) 1. d , J=6Hz), 3.6-4.0 (5H, m)B 4.0-4.3 (IH, m), 4.5-4.6 (2H, m), 5.1- 5.4 (2H, m), 5.8-6.0 (IH, m).

６．０２　（ＩＨ，ｂｒ　ｓ） 製造例３９−１） 実質的に製造例３６−２）と同様にして、ｌ−ベンジルオキシカルボニル−３− オキソアゼチジン（２３ｇ）を得る。この物質をトルエン（２００ｍｌ）に溶か す。この溶液に、１−（トリフェニルホスホラニリデン）ブタン−２−オン（２ ５ｇ）を加え、混合物を９０℃に加温する。２時間撹拌後、溶媒を蒸発させ、残 留物をシリカゲルクロマトグラフィーに付す。ｎ−ヘキサンと酢酸エチルＩＲＤ ノ町−ル）　：　１７００．　１６４５　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　 ：　１．０８　（３８，ｔ、　Ｊ＝７）１ｚ）、　２．４８　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝ ７ｔ（ｚ）、　４．６−４．７@（２Ｈ，ｍ）。6.02 (IH,brs) Production example 39-1) In substantially the same manner as in Production Example 36-2), l-benzyloxycarbonyl-3- Oxoazetidine (23 g) is obtained. Dissolve this substance in toluene (200ml) vinegar. Add 1-(triphenylphosphoranylidene)butan-2-one (2 5 g) and warm the mixture to 90°C. After stirring for 2 hours, the solvent was evaporated and the remaining The distillate is subjected to silica gel chromatography. n-hexane and ethyl acetate IRD Nomachi-ru): 1700. 1645 cm-'NMR (CDCl2.δ) : 1.08 (38, t, J=7) 1z), 2.48 (2H, q, J= 7t(z), 4.6-4.7@(2H,m).

４．９−５．０　（２Ｌｍ）、　５．１６　（２Ｈ，ｓ）、　６．１６　（３） １．ｔ、Ｊ＝２Ｈｚ）、　７．２−７．４　（５Ｈ，ｍ）製造例３９−２） 実質的に製造例３６−７）と同様にして、（３Ｓ、４Ｒ）−４−［（１−ベンジ ルオキシカルボニルアゼチジン）−Δ３，３−（１−メチル−２−オキソプロピ ル］　−３−［（ＩＲ）−１−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシエチル］−２− オキソアゼチジンが得られる。4.9-5.0 (2Lm), 5.16 (2H,s), 6.16 (3) 1. t, J=2Hz), 7.2-7.4 (5H, m) Production Example 39-2) Substantially in the same manner as in Production Example 36-7), (3S,4R)-4-[(1-benzi 3,3-(1-methyl-2-oxopropylene)-Δ3,3-(1-methyl-2-oxopropylene) ]-3-[(IR)-1-t-butyldimethylsilyloxyethyl]-2- Oxoazetidine is obtained.

ＩＲ（ＣＩ（２Ｃ１２）　：　１７５０．１７１０．１６５０　ｃｍ−’ＮＭＲ （ＣＤＣｌ２．δ）　：　０．８４　（９Ｈ，ｓ）、　１．１−１．３　（６） １．ｍ）、　２．４−２．９　（２）１．ｍ）、　４D６−４．７ （２１−１，ｍ）、　４．８−４．９　（２Ｈ，ｍ）、　５．２３　（２）１． ｓ）、　６．０．６．０５　（ＬＨ，各々ｂｒ　ｓ）。IR (CI (2C12): 1750.1710.1650 cm-'NMR (CDCl2.δ): 0.84 (9H, s), 1.1-1.3 (6) 1. m), 2.4-2.9 (2) 1. m), 4D6-4.7 (21-1, m), 4.8-4.9 (2H, m), 5.23 (2) 1. s), 6.0.6.05 (LH, each br s).

６．１−６．２　（ＩＨ，ｍ）、　７．２−７．４　（５Ｈ，ｍ）製造例３９− ３） 実質的に製造例３７−２）と同様にして、（３Ｓ、４Ｒ）−４−［３−（１−ア リルオキシカルボニルアゼチジン−３−イル）−１−メチル−２−オキソプロピ ル］　−３−［（ＩＲ）　−１−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシエチル］−２ −オキソアゼチジンが得られる。6.1-6.2 (IH, m), 7.2-7.4 (5H, m) Production example 39- 3) Substantially in the same manner as in Production Example 37-2), (3S,4R)-4-[3-(1-a Ryloxycarbonylazetidin-3-yl)-1-methyl-2-oxopropyl ]-3-[(IR)-1-t-butyldimethylsilyloxyethyl]-2 - Oxoazetidine is obtained.

ＩＲ（Ｃｌ（２ｃｌｚ）　’　１７６５．１７０５　ｃｍ−”ＮＭＲ（ＣＤＣｌ ２．δ）　：　０．０８　（６）ｔ、ｓ）、　０．８０　（９Ｈ，ｓ）、　１． １−１．３　（６Ｈ，ｍ）、　２．５−３D０ （５１（、ｍ）、　４．４−４．５　（２Ｈ，ｍ）、　５．０−５．３　（２１ ℃ｍ）、　５．８−６．０　（１）Ｌｍ）、　６．０５１−ｔ−ブチルオキシカ ルボニル−２−メトキシカルボニル−３−オキソピロリジン（８ｇ）のテトラヒ ドロフラン（１００ｍｌ）−エタノール（８０ｍ　ｌ　）混合物溶液に、−５０ ℃で、水素化硼素ナトリウム（０，６２ｇ）を加える。同温度で３０分間撹拌後 、溶媒を蒸発させる。残留物を酢酸エチルと水との混合物に注ぐ。有機層をＩＮ 塩酸、飽和重炭酸ナトリウム溶液および食塩水で順次洗う。乾燥させた溶媒を蒸 発させ、得られた粗製油状物をジメチルホルムアミド（５０ｍ　ｌ　）に溶かす 。この溶液に、塩化ｔ−ブチルジメチルシリル（６，４ｇ）およびイミダゾール を加え、混合物を室温で１時間撹拌する。混合物を酢酸エチルと水との混合物に 注ぎ、有機層を水で３回洗う。乾燥させた溶媒を蒸発させると、］−］１−ブチ ルオキシカルボニルー３ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−２−メトキシカルボ ニルピロリジン（１１，４ｇ）が得られる。IR(Cl(2clz)’ 1765.1705 cm-”NMR(CDCl 2. δ): 0.08 (6) t, s), 0.80 (9H, s), 1. 1-1.3 (6H, m), 2.5-3D0 (51 (, m), 4.4-4.5 (2H, m), 5.0-5.3 (21 °Cm), 5.8-6.0 (1) Lm), 6.051-t-butyloxyca Tetrahydryl-2-methoxycarbonyl-3-oxopyrrolidine (8g) Add -50 to the Dorofuran (100ml)-ethanol (80ml) mixture solution. At °C, add sodium borohydride (0.62 g). After stirring at the same temperature for 30 minutes , evaporate the solvent. Pour the residue into a mixture of ethyl acetate and water. IN organic layer Wash sequentially with hydrochloric acid, saturated sodium bicarbonate solution and brine. Evaporate the dried solvent. Dissolve the obtained crude oil in dimethylformamide (50ml) . To this solution was added t-butyldimethylsilyl chloride (6.4 g) and imidazole. is added and the mixture is stirred at room temperature for 1 hour. Mixture with ethyl acetate and water Pour off and wash the organic layer three times with water. When the dried solvent is evaporated, ]-]1-butyl 3t-butyldimethylsilyloxy-2-methoxycarbo Nylpyrrolidine (11.4 g) is obtained.

ＩＲ（Ｃｔ（２ｃＩｚ）　’　１７３５，１６８０　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ ２．δ）　：　０．０２−０．０３　（６Ｈ，ｍ）、　０．８２　（９Ｈ，ｓ） 、　１．２３．１．３３　（９Ｈ，各々ｓ）、　１．８−２．０　（２Ｈ，ｍ） 、　３．２−３．４　（ＩＨ，ｍ）、　３．６０　（３Ｈ，ｓ）、　３．４−３ ．７　（ＩＨ，ｍ）B ４．１−４．４　（ＩＨ，ｍ）、　４．４−４．６　（ＩＩ（、ｍ）製造例４０ −２） １−ｔ−ブチルオキシカルボニル−３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−２− メトキシカルボニルピロリジン（２６ｇ）のジエチルエーテル（３ｏｏｍｌ）溶 液に、−３０℃で、水素化アルミニウムリチウム（４ｇ）を加える。同温度で１ ．５時間撹拌後、混合物に、酒石酸ナトリウムカリウムの飽和水溶液を加える。IR(Ct(2cIz)'1735,1680cm-'NMR(CDCl 2. δ): 0.02-0.03 (6H, m), 0.82 (9H, s) , 1.23.1.33 (9H, each s), 1.8-2.0 (2H, m) , 3.2-3.4 (IH, m), 3.60 (3H, s), 3.4-3 ．． 7 (IH, m)B 4.1-4.4 (IH, m), 4.4-4.6 (II (, m) Production example 40 -2) 1-t-butyloxycarbonyl-3-t-butyldimethylsilyloxy-2- Methoxycarbonylpyrrolidine (26g) dissolved in diethyl ether (3ooml) Lithium aluminum hydride (4 g) is added to the solution at -30°C. 1 at the same temperature ．． After stirring for 5 hours, a saturated aqueous solution of sodium potassium tartrate is added to the mixture.

デカンテーション後、溶媒を蒸発させ、得られた残留物をシリカゲルクロマトグ ラフィーに付す。ｎ−ヘキサンと酢酸エチルとの混合物で溶出すると、１−ｔ− ブチルオキシカルボニル−３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−２−（ヒドロ キシメチル）ピロリジン（１３，６ｇ）が得られる。After decantation, the solvent was evaporated and the resulting residue was chromatographed on silica gel. Attach to Laffy. Elution with a mixture of n-hexane and ethyl acetate gives 1-t- Butyloxycarbonyl-3-t-butyldimethylsilyloxy-2-(hydro pyrrolidine (13.6 g) is obtained.

ＩＲ（二Ｊ）　：　３３５０．　１６６０　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＩ）ＣＩ３．δ ）　：　０．０３　（６Ｈ，ｓ）、　０．８１　（９Ｈ，ｓ）、　１．３７　（ ９Ｈ，ｓ）、　１．６−１．９　i２Ｈ。IR (2J): 3350. 1660 cm-'NMR (CI) CI3. δ ): 0.03 (6H, s), 0.81 (9H, s), 1.37 ( 9H, s), 1.6-1.9 i2H.

ｍ）、　３．２−３．８　（４Ｈ，ｍ）、　４．２−４．４　（２Ｈ，ｍ）製産 匣土立ニュム １−ｔ−ブチルオキシカルボニル−３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−２− （ヒドロキシメチル）ピロリジン（１４，０ｇ）のテトラヒドロフラン（１４０ ｍｌ）溶液に、沃化メチル（１０ｍｌ）と水素化ナトリウム（６０％油中懸濁液 、２．０ｇ）とを０℃で加える。室温で３０分間撹拌後、反応混合物を水（４０ ０ｍ　ｌ　）と酢酸エチル（４００ｍｌ）との混合物にとる。分離した有機層を 塩酸（ＩＮ）、炭酸水素ナトリウム水溶液および食塩水で順次洗い、硫酸マグネ シウム上で乾燥する。溶媒を蒸発させると、１−ｔ−ブチルオキシカルボニル− ３−１−ブチルジメチルシリルオキシ−２−（メトキシメチル）ピロリジン（１ ５，４ｇ）が得られる。m), 3.2-3.8 (4H, m), 4.2-4.4 (2H, m) production Shoto Tatenyumu 1-t-butyloxycarbonyl-3-t-butyldimethylsilyloxy-2- (Hydroxymethyl)pyrrolidine (14,0 g) in tetrahydrofuran (140 g) ml) solution of methyl iodide (10 ml) and sodium hydride (60% suspension in oil). , 2.0 g) at 0°C. After stirring at room temperature for 30 min, the reaction mixture was diluted with water (40 min. (0 ml) and ethyl acetate (400 ml). The separated organic layer Wash with hydrochloric acid (IN), sodium bicarbonate aqueous solution, and saline solution, and soak with sulfuric acid magnet. Dry on sium. Evaporation of the solvent yields 1-t-butyloxycarbonyl- 3-1-Butyldimethylsilyloxy-2-(methoxymethyl)pyrrolidine (1 5.4 g) is obtained.

ＩＲ（ニー４）　：　１６９５　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣｒ３．δ）　：　０． ０２−０．０４　（６Ｈ，＋＋）、　０．８８　（９）１．ｓ）、　１．４６　 （９８，ｓ）、　１．U−２．０ （２Ｈ，ｍ）、　３．３１　（３Ｈ，ｓ）、　３．２−３．８　（５Ｈ，ｍ）、 　４．３−４．４　（ＬＨ，ｍ）製造例４０−４） 実質的に製造例３６−１）および３６−２）と同様にして、１−ｔ−ブチルオキ シカルボニル−２−メトキシメチル−３−オキソピロリジンが得られる。IR (knee 4): 1695 cm-'NMR (CDCr3.δ): 0. 02-0.04 (6H, ++), 0.88 (9) 1. s), 1.46 (98, s), 1. U-2.0 (2H, m), 3.31 (3H, s), 3.2-3.8 (5H, m), 4.3-4.4 (LH, m) Production example 40-4) In substantially the same manner as in Production Examples 36-1) and 36-2), 1-t-butyl oxysilane Cycarbonyl-2-methoxymethyl-3-oxopyrrolidine is obtained.

ＩＲ（ニー））　：　１７６０．　１６９０　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣｒ３．δ ）　：　１．４９　（９Ｈ，ｓ）、　２．５−２．６　（２Ｈ，ｍ）、　３．２ ８　（３）１．ｓ）、　３．５−４D１ （５Ｎ、ｍ） 製造例４０−５） 実質的に製造例３６−３）と同様にして、１−ｔ−ブチルオキシカルボニル−２ −（メトキシメチル）ピロリジン−Δ３゛１−酢酸エチルが得られる。IR (knee): 1760. 1690 cm-'NMR (CDCr3.δ ): 1.49 (9H, s), 2.5-2.6 (2H, m), 3.2 8 (3) 1. s), 3.5-4D1 (5N, m) Production example 40-5) In substantially the same manner as in Production Example 36-3), 1-t-butyloxycarbonyl-2 -(Methoxymethyl)pyrrolidine-Δ3゛1-ethyl acetate is obtained.

ＩＲ（二Ｊ）　：　１６９０　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣｒ３．δ）　：　１．２ −１．３　（３Ｈ，ｍ）、　１．４７　（９Ｈ，ｓ）、　３．３０．３．３３　 （３１（、各々Ｓ）B ３．４−３．８　（３）１．ｍ）、５．７−５．９　（１８，ｍ）警Ａ！（」い １免［ 実質的に製造例３６−４）と同様にして、１−１−ブチルオキシカルボニル−３ −エトキシカルボニルメチル−２−（メトキシメチル）ピロリジンが得られる。IR (2J): 1690 cm-'NMR (CDCr3.δ): 1.2 -1.3 (3H, m), 1.47 (9H, s), 3.30.3.33 (31(, each S)B 3.4-3.8 (3) 1. m), 5.7-5.9 (18, m) Police A! ("stomach 1 exemption [ In substantially the same manner as in Production Example 36-4), 1-1-butyloxycarbonyl-3 -Ethoxycarbonylmethyl-2-(methoxymethyl)pyrrolidine is obtained.

ＩＲ（ニー））　：　１７２０．　１６９０　ｃｍ−１ＨＭＲ（ＣＤＣｒ３．δ ）　：　１．２−１．３　（３ｔＬｍ）、　１．４４　（９Ｈ，ｓ）、　３．２ ８．３．３１　（３）１．各々Ｓ）B ４．１−４．２　（２Ｈ，ｍ） 実質的に製造例３６−５）と同様にして、１−アリルオキシカルボニル−３−カ ルボキシメチル−２−（メトキシメチル）ピロリジンが得られる。IR (knee): 1720. 1690 cm-1HMR (CDCr3.δ ): 1.2-1.3 (3tLm), 1.44 (9H,s), 3.2 8.3.31 (3) 1. Each S)B 4.1-4.2 (2H, m) 1-allyloxycarbonyl-3-carbonyl was prepared in substantially the same manner as in Production Example 36-5). Ruboxymethyl-2-(methoxymethyl)pyrrolidine is obtained.

ＩＲ（ニー＋）　：　１６８０−１７００　ｃｍ−１ＨＭＲ（ＣＤＣｒ３．δ） ：　３．２９．３．３４　（３）１．各々ｓ）、　４．０−４．１　（１）１． ｓ）、　４．５−４．７（２Ｈ，ｍ）、　５．１−５．４　（２Ｈ，ｍ）、　５ ．８−６．０　（１）１．ｍ）製造例４０−８） 実質的に製造例３６−６）と同様にして、１−アリルオキシカルボニル−３−（ ２−オキソプロピル）　−２−（メトキシメチル）ピロリジンが得られる。IR (knee +): 1680-1700 cm-1HMR (CDCr3.δ) : 3.29.3.34 (3) 1. s), 4.0-4.1 (1) 1. s), 4.5-4.7 (2H, m), 5.1-5.4 (2H, m), 5 ．． 8-6.0 (1) 1. m) Production example 40-8) 1-allyloxycarbonyl-3-( 2-oxopropyl)-2-(methoxymethyl)pyrrolidine is obtained.

ＩＲ（二−シ）　：　１６９０　ｃｍ−”ＮＭＲ（ＣＤＣｒ３．δ）　：　２． １４　（３Ｈ，ｓ）、　２．３−２．８　（３Ｈ，ｍ）、　３．２−３．６　（ ４１（、ｍ）、　３．Q７− ３．３２　（３Ｈ，各々ｓ）、　３．９−４．１　（１）１．ｍ）、　４．５− ４．６　（２Ｈ，ｍ）、　５．１−５．４　（２１Ｌｍ）。IR (2-C): 1690 cm-”NMR (CDCr3.δ): 2. 14 (3H, s), 2.3-2.8 (3H, m), 3.2-3.6 ( 41(,m), 3. Q7- 3.32 (3H, each s), 3.9-4.1 (1) 1. m), 4.5- 4.6 (2H, m), 5.1-5.4 (21Lm).

５．８−６．０　（ＩＨ，ｍ） 型＠５４４（と−１Ｌ 実質的に製造例３６−７）と同様にして、（３Ｓ、４Ｒ）−４−［３−［１−ア リルオキシカルボニル−２−（メトキシメチル）ピロリジン−３−イル］−２＝ オキソプロピル］　−３−［（ＩＲ）−１−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシエ チル］−２−オキソアゼチジンが得られる。5.8-6.0 (IH, m) Type @544 (and -1L Substantially in the same manner as in Production Example 36-7), (3S,4R)-4-[3-[1-a lyloxycarbonyl-2-(methoxymethyl)pyrrolidin-3-yl]-2= oxopropyl]-3-[(IR)-1-t-butyldimethylsilyloxye [chill]-2-oxoazetidine is obtained.

ＩＲ（ニー１）　：　３３００．　１７５０．　１７００　ｃｍ−１ＨＭＲ（Ｃ ＤＣｒ３．δ）　：　０．０３　（６Ｈ，ｓ）、　０．８７　（９）１．ｓ）、 　１．２１　（３８，ｄ、Ｊ＝６）１ｚ）、　３D２−３．７ （６Ｈ，ｍ）、　３．９−４．０　（ＩＩＬｍ）、　４、Ｏ−４，２（２Ｈ，ｍ ）、　４．５−４．６　（２Ｈ，ｍ）、　５．１−５．４（２）（、ｍ）、　５ ．８−６．０　（ＩＨ，ｍ）、　６．０−６．２　（１）１．ｍ）製造例４ｌ− １） 実質的に製造例３６−２）および３６−３）と同様にして、１−ｔ−ブチルオキ シカルボニル−３−（３−オキソ−１−ブテニル）ピロリジンが得られる。IR (knee 1): 3300.　1750. 1700 cm-1HMR (C DCr3. δ): 0.03 (6H, s), 0.87 (9) 1. s), 1.21 (38, d, J=6)1z), 3D2-3.7 (6H, m), 3.9-4.0 (IILm), 4, O-4,2 (2H, m ), 4.5-4.6 (2H, m), 5.1-5.4 (2) (, m), 5 ．． 8-6.0 (IH, m), 6.0-6.2 (1) 1. m) Production example 4l- 1) In substantially the same manner as in Production Examples 36-2) and 36-3), 1-t-butyl oxysilane Cycarbonyl-3-(3-oxo-1-butenyl)pyrrolidine is obtained.

ＩＲ（ニー））　：　１６８０．　１６２０　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣｒ３．δ ）　：　１．７４　（９Ｈ，ｓ）、　１．６−２．３　（２Ｈ，ｍ）、　２．２ ６　（３）１．ｓ）、　２．８−３D７ （５８，ｍ）、　６．１４　（ＩＨ，ｄ、Ｊ−１６）１ｚ）、　６．７１　（Ｉ Ｈ”、ｄｄ、Ｊ＝１６）１ｚ、　７．６Ｈｚ）製産叫土上二又Ｙ 実質的に製造例３６−４）と同様にして、１−ｔ−ブチルオキシカルボニル−３ −（３−オキソブチル）ピロリジンが得られる。IR (knee): 1680. 1620 cm-'NMR (CDCr3.δ ): 1.74 (9H, s), 1.6-2.3 (2H, m), 2.2 6 (3) 1. s), 2.8-3D7 (58, m), 6.14 (IH, d, J-16) 1z), 6.71 (I H", dd, J = 16) 1z, 7.6Hz) Manufactured by two-pronged Y In substantially the same manner as in Production Example 36-4), 1-t-butyloxycarbonyl-3 -(3-oxobutyl)pyrrolidine is obtained.

ＩＲに−ト）　：　１７００．　１６９０　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣｒ３．δ） 　：　１．４５　（９Ｈ，ｓ）、　２．１５　（３）１．ｓ）、　２．４７　（ ２ｆ（、ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）製造例４ｌ−３） 実質的に製造例３６−５）と同様にして、１−アリルオキシカルボニル−３−（ ３−オキソブチル）ピロリジンが得られる。IR): 1700. 1690cm-'NMR (CDCr3.δ) : 1.45 (9H, s), 2.15 (3) 1. s), 2.47 ( 2f (, d, J=7Hz) Production Example 4l-3) 1-allyloxycarbonyl-3-( 3-oxobutyl)pyrrolidine is obtained.

ＩＲ（二Ｊ）　：　１７００．　１６９０　ｃｍ−１ＨＭＲ（ＣＤＣｒ３．δ） 　：　１．３−２．２　（５）１．ｍ）、　２．１５　（３Ｈ，ｓ）、　２．４ ８　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、@２．９３ （ｌｔＬｄｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ、　８Ｈｚ）、　３．２−３．４　（１）１．ｍ） 、　３．４−３．６　（２８，ｍ）、　４．５−４．６　（QＨ。IR (2J): 1700. 1690 cm-1HMR (CDCr3.δ) : 1.3-2.2 (5) 1. m), 2.15 (3H, s), 2.4 8 (2H, t, J=7Hz), @2.93 (ltLdd, J=10Hz, 8Hz), 3.2-3.4 (1) 1. m) , 3.4-3.6 (28, m), 4.5-4.6 (QH.

ｍ）、　５．１−５．４　（２Ｈ，ｍ）、　５．８−６．０　（１）１．ｍ）腎 潅声±上二±と 実質的に製造例３６−７）と同様にして、（３Ｓ、４Ｒ）−４−［４−（１−ア リルオキシカルボニルピロリジン−３−イル）−２−オキソブチル］−３−［（ ＩＲ）−１−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシエチル］−２−オキソアゼチジン が得られる。m), 5.1-5.4 (2H, m), 5.8-6.0 (1) 1. m) Kidney Cheer ± upper two ± and Substantially in the same manner as in Production Example 36-7), (3S,4R)-4-[4-(1-a Ryloxycarbonylpyrrolidin-3-yl)-2-oxobutyl]-3-[( IR)-1-t-butyldimethylsilyloxyethyl]-2-oxoazetidine is obtained.

ＩＲに−ト）　：　３２５０．　１７５０．　１６９０　ｃｍ−１Ｎ１４Ｒ（Ｃ ｒ）Ｃｒ３．δ）０．０６　（６Ｈ，ｓ）、　０．８６　（９Ｈ，ｓ）、　１． ２０　（３）１．ｄ、Ｊ＝６）１ｚ）、　２．S７ （２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　２．５−３．０　（４Ｈ，ｍ）、　３．２−３． ８　（３Ｈ，ｍ）、　３．９−４．０　（ＩＨ，ｍ）、　４D１− ４．２　（ＩＨ，＋ｎ）、　４．５−４．６　（２Ｈ，ｍ）、　５．１−５．４ 　（２Ｈ，ｍ）、　５．８−６．０　（ＩＨ，ｍ）、　６．O８ メチルチオアセトニトリル（８，１ｇ）のジクロロメタン（１６０ｍｌ）溶液に 、撹拌下、０℃で、ｍ−クロロ過安息香酸（１９，７ｇ）を少量ずつ加える。IR): 3250.　1750. 1690 cm-1N14R (C r) Cr3. δ) 0.06 (6H, s), 0.86 (9H, s), 1. 20 (3) 1. d, J=6)1z), 2. S7 (2H, d, J=8Hz), 2.5-3.0 (4H, m), 3.2-3. 8 (3H, m), 3.9-4.0 (IH, m), 4D1- 4.2 (IH, +n), 4.5-4.6 (2H, m), 5.1-5.4 (2H, m), 5.8-6.0 (IH, m), 6. O8 In a solution of methylthioacetonitrile (8.1 g) in dichloromethane (160 ml) m-chloroperbenzoic acid (19.7 g) is added portionwise at 0° C. with stirring.

０℃で３０分間撹拌後、生じた沈澱をｒ去する。Ｖ液にｍ−クロロ過安息香酸（ １９，７ｇ）を加え、混合物を室温で１５時間撹拌する。反応混合物を酢酸エチ ル（３５０ｍｌ）で希釈し、この溶液を炭酸カリウム水溶液（３０％、４０ｍ１ ）で洗う。生じた沈澱をｒ去し、ｒ液を蒸発させる。残留物をジクロロメタンか ら再結晶すると、メチルスルホニルアセトニトリル（７，ｓｓｇ）が得られる。After stirring for 30 minutes at 0° C., the precipitate formed is removed. Add m-chloroperbenzoic acid ( 19.7 g) are added and the mixture is stirred at room temperature for 15 hours. The reaction mixture was diluted with ethyl acetate. This solution was diluted with potassium carbonate aqueous solution (30%, 40 ml). ). The resulting precipitate is removed and the liquid is evaporated. Dichloromethane Recrystallization from methylsulfonylacetonitrile (7,ssg) is obtained.

ＩＲ（ヌノヲール）　：　２２６０．　１３２０．　１１４０　ｃｍ−’ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　３．２３　（３Ｈ，ｓ）、　４．９４　（２Ｎ、 ｓ）！産用工主二主り 実質的に製造例３５−１）と同様にして、メチルスルホニルアセトイミド酸メチ ル（出発ニトリルを約１５％含有）（４，８７ｇ）が得られる。IR (Nunoworu): 2260.　1320. 1140cm-'NMR (DMSO-d6.δ): 3.23 (3H, s), 4.94 (2N, s)! Industrial worker 2 main Methylsulfonylacetimidate was prepared in substantially the same manner as in Production Example 35-1). (4.87 g) containing about 15% of the starting nitrile are obtained.

ＮＭＲ（ＣＤＣｒ３．δ）　：　３．００　（３）１．８）、　３．７８　（３ Ｈ，Ｓ）、　３．９０　（２Ｈ，１１）製造例４３−１） ジフルオロメチルチオ酢酸エチル（２＋、７１ｇ）のエタノール（１２０ｍｌ） 溶液に、４５℃で、アンモニアガスを６時間導入する。溶媒を蒸発させ、ジイソ プロピルエーテルで粉末化すると、２−（ジフルオロメチルチオ）アセトアミド （１５，８３ｇ）が得られる。NMR (CDCr3.δ): 3.00 (3) 1.8), 3.78 (3 H, S), 3.90 (2H, 11) Production Example 43-1) Ethyl difluoromethylthioacetate (2+, 71 g) in ethanol (120 ml) Ammonia gas is introduced into the solution at 45° C. for 6 hours. Evaporate the solvent and diiso When powdered with propyl ether, 2-(difluoromethylthio)acetamide (15.83 g) is obtained.

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　３．４９　（２Ｈ，ｓ）、　７．３５　（ ＩＨ，ｔ、Ｊ＝５６Ｈｚ）製産侃土１ニスＬ ２−（ジフルオロメチルチオ）アセトアミド（ｌｓ、６９ｇ）のピリジン（８０ ｍｌ）溶液に、室温で、無水トリフルオロ酢酸（１９，６ｍ１）を加える。混合 物を蒸発濃縮し、残留物を酢酸エチル（１５０ｍｌ）にとる。この溶液を塩酸（ ＩＮ）、炭酸水素ナトリウム水溶液および食塩水で洗い、硫酸マグネシウム上で 乾燥する。溶媒を蒸発させ、シリカゲル（２００ｍｌ）クロマトグラフィーを行 い、ｎ−ヘキサンと酢酸エチルとの混合物（９５：５〜４：１、ｖ　／　ｖ　） で溶出すると、　（ジフルオロメチルチオ）アセトニトリル（１２，Ｏｇ）が得 られる。NMR (DMSO-d6.δ): 3.49 (2H, s), 7.35 ( IH, t, J = 56Hz) Manufacture 1 varnish L 2-(difluoromethylthio)acetamide (ls, 69 g) in pyridine (80 ml) solution at room temperature is added trifluoroacetic anhydride (19.6 ml). mixture The material was concentrated by evaporation and the residue was taken up in ethyl acetate (150 ml). Add this solution to hydrochloric acid ( IN), washed with aqueous sodium bicarbonate and saline, and washed with magnesium sulfate. dry. Evaporate the solvent and perform chromatography on silica gel (200 ml). A mixture of n-hexane and ethyl acetate (95:5 to 4:1, v/v) Elution with (difluoromethylthio)acetonitrile (12,0g) was obtained. It will be done.

ＩＲ（ヌノｖ−４）　：　２２５０　ａｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣｒ３．δ）　：　 ３．５９　（２Ｈ，ｓ）、　６．９６　（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝５６Ｈｚ）製造例４３ −３） 実質的に製造例３５−１）と同様にして、（ジフルオロメチルチオ）アセトイミ ド酸エチル塩酸塩が得られる。IR (Nuno v-4): 2250 am-'NMR (CDCr3.δ): 3.59 (2H, s), 6.96 (IH, t, J=56Hz) Production example 43 -3) Substantially in the same manner as in Production Example 35-1), (difluoromethylthio)acetimi Ethyl hydrochloride is obtained.

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　１．３５　（３）１．ｔＪ＝７Ｈｚ）、　 ４．１４　（２）１．ｓ）、　４．５０　（２Ｈ，ｑ、Ｊ−VＨｚ）。NMR (DMSO-d6.δ): 1.35 (3) 1. tJ=7Hz), 4.14 (2) 1. s), 4.50 (2H, q, J-VHz).

７、５４　（ＩＨ，ｔ、　Ｊ＝５６Ｈｚ）製造例４４−１） 実質的に製造例１６−１）と同様にして、（メトキシアセチルアミノ）アセトニ トリルが得られる。7, 54 (IH, t, J=56Hz) Production example 44-1) In substantially the same manner as in Production Example 16-1), (methoxyacetylamino)acetoni You get a trill.

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　３．３２　（３Ｈ，ｓ）、　３．８９　（２Ｈ ，ｓ）、　４．１３　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝５．５Ｈｚ）、　８D６１ （ＩＨ，ｂｒ　ｓ） 叡産叫土土二又と 実質的に製造例３５−１）と同様にして、（メトキシメチルアミノ）アセトイミ ド酸エチル塩酸塩が得られる。NMR (CDCl2.δ): 3.32 (3H, s), 3.89 (2H , s), 4.13 (2H, d, J=5.5Hz), 8D61 (IH, br　s) Eisan shout earth fortified In substantially the same manner as in Production Example 35-1), (methoxymethylamino)acetimi Ethyl hydrochloride is obtained.

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−６６、δ）　：　１．３３　（３）１．ｔ、Ｊ−７Ｈｚ）、 　３．３３　（３）１．ｓ）、　３．９２　（２Ｈ，ｓ）、@４．２１ （２）１．ｄ、Ｊ−５，５Ｈｚ）、　４．５１　（２Ｈ，Ｑ、）７１（ｚ）、　 ８．５８　（ＩＨ，ｂｒ　ｓ）寒鼻倦１ （ＳＲ，６５）−３−［（２５）−２，３−ビス（アリルオキシカルボニルアミ ノ）プロピル］　−６−［（ＩＲ）−１−ヒドロキシエチル］−７−オキソ−１ −アザビシクロ［３，２，０３ヘプト−２−エン−２−カルボン酸アリル（５゜ １４ｇ）のテトラヒドロフラン（７７ｍｌ）−エタノール（２６ｍｌ）混合物溶 液に、撹拌下に、トリフェニルホスフィン（１，１３ｇ）、ジメドン（６，０４ ｇＬ酢酸（０，６１ｍ１）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジ ウム（０）（１，０Ｈｇ）を順次加える。室温で３０分間撹拌後、反応混合物を 酢酸エチル（２５０ｍｌ）で希釈する。生じた沈澱をｒ取し、酢酸エチルおよび ジクロロメタンで順次洗い、冷燐酸りｌ衝液（ｐＨ７，２５０ｍ１）にとる。こ の混合物に、２℃で、炭酸カリウム水溶液（３０％）でｐＨを８．５に調整しな がら、アセトイミド酸エチル塩酸塩（７，３９ｇ）を少量ずつ加え、混合物をｐ Ｈ８，５でさらに３０分間撹拌する。ＩＮ塩酸でｐＨを７に調整後、反応混合物 をテトラヒドロフランと酢酸エチルとの混合物（３ニアｖ／ｖ、２００　ｍ　Ｉ 　Ｘ５）で洗い、減圧下に蒸発濃縮する。残留物を非イオン性吸着樹脂「ダイヤ イオンＨＰ−２０Ｊ　（商標、三菱化成１１）（７００ｍｌ）によるクロマトグ ラフィーに付し、水とアセトニトリルとの混合物（１００：Ｏ〜９７：３ｖ／ｖ ）で溶出する。所望の化合物を含有する内分を集め、凍結乾燥する。得られた粉 末をアセトニトリル、水およびエタノールの混合物に溶かし、シリカゲル（５０ ｍ　ｌ　）クロマトグラフィーに付し、アセトニトリルと水との混合物（１００ ：Ｏ〜７：３ｖ　／　ｖ　）で溶出する。所望の化合物を含有する内分を集め、 凍結乾燥すると、（５Ｒ，６Ｓ）−３−［［（４８）−２−メチル−２−イミダ シリン−４−イルコメチル］　−６−［（ＩＲ）−１−ヒドロキシエチル］−７ −オキソ−１−アザビシクロ［３，２，Ｏｌヘプト−２−エン−２−カルボン酸 （０，４９ｇ）が得られる。NMR (DMSO-66, δ): 1.33 (3) 1. t, J-7Hz), 3.33 (3) 1. s), 3.92 (2H, s), @4.21 (2)1. d, J-5,5Hz), 4.51 (2H, Q,)71(z), 8.58 (IH, brs) cold nose 1 (SR,65)-3-[(25)-2,3-bis(allyloxycarbonylamide ) propyl]-6-[(IR)-1-hydroxyethyl]-7-oxo-1 -azabicyclo[3,2,03hept-2-ene-2-carboxylic acid allyl (5゜ 14g) in a mixture of tetrahydrofuran (77ml) and ethanol (26ml). Add triphenylphosphine (1.13 g) and dimedone (6.04 g) to the liquid while stirring. gL acetic acid (0,61 ml) and tetrakis(triphenylphosphine) paradi Add um(0) (1,0Hg) sequentially. After stirring for 30 min at room temperature, the reaction mixture was Dilute with ethyl acetate (250ml). The resulting precipitate was collected and diluted with ethyl acetate and Wash sequentially with dichloromethane and transfer to cold phosphoric acid solution (pH 7, 250ml). child The pH was adjusted to 8.5 with an aqueous solution of potassium carbonate (30%) at 2°C. ethyl acetimidate hydrochloride (7.39 g) was added little by little, and the mixture was Stir for an additional 30 minutes with H8.5. After adjusting the pH to 7 with IN hydrochloric acid, the reaction mixture in a mixture of tetrahydrofuran and ethyl acetate (3nia v/v, 200 mI Wash with X5) and evaporate and concentrate under reduced pressure. The residue is removed using non-ionic adsorption resin “Diamond”. Chromatog with Ion HP-20J (trademark, Mitsubishi Kasei 11) (700ml) A mixture of water and acetonitrile (100:O to 97:3v/v ). The portions containing the desired compound are collected and lyophilized. the resulting powder The powder was dissolved in a mixture of acetonitrile, water and ethanol, and silica gel (50% ml) chromatography and a mixture of acetonitrile and water (100 :O~7:3v/v). Collect the fraction containing the desired compound, When lyophilized, (5R,6S)-3-[[(48)-2-methyl-2-imida sylin-4-ylcomethyl]-6-[(IR)-1-hydroxyethyl]-7 -oxo-1-azabicyclo[3,2,Olhept-2-ene-2-carboxylic acid (0.49 g) is obtained.

ＩＲ（ｊ）ｖ−ル）　：　３２００．　１７６０　ｃｍ−’ＮＭＲ（Ｄ２０．δ ）　：　１．２８　（３）１．ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　２．２０　（３Ｈ，ｓ）、 　２．４３−３．４２　（５）１．ｍ）B ３．４５−４．８０　（５Ｈ，ｍ） 叉庫凹ヱ 実質的に実施例１と同様にして、（ＳＲ，６Ｓ）−３−［［（４Ｒ）−２−メチ ル−２−イミダシリン−４−イルコメチル］　−６−［（ＩＲ）−ｔ−ヒドロキ シエチルコー７−オキソー１−７ザビシクロ［３，２，Ｏ］ヘプト−２−エン− ２−カルボン酸が収率２３．３％で得られる。IR(j)v-ru): 3200. 1760 cm-'NMR (D20.δ ): 1.28 (3) 1. d, J=6Hz), 2.20 (3H, s), 2.43-3.42 (5) 1. m) B 3.45-4.80 (5H, m) Angular concave Substantially in the same manner as in Example 1, (SR,6S)-3-[[(4R)-2-methyl -2-imidacylin-4-ylcomethyl]-6-[(IR)-t-hydroxy ethylco7-oxo1-7zabicyclo[3,2,O]hept-2-ene- 2-carboxylic acid is obtained with a yield of 23.3%.

ＩＲ（ヌノｔ−４）　：　３２００．　１７６０　ｃｍ−’ＮＭＲ（Ｄ２０．δ ）　：　１．２８　（３）１．ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　２．２１　（３Ｈ，ｓ）、 　２．８８　（４Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）A　３．３２ （ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝２．６８Ｚ）、　３．４２−４．７５　（５Ｈ，ＩＩ＋）実 施例３−１） 実質的に実施例１と同様にして、（５Ｒ，６Ｓ）−３−［（２−メチル−２−イ ミダシリン−４−イル）メチル］−６−［（ＩＲ）−１−ヒドロキシエチル］− ７−オキソ−１−アザビシクロ［３，２，Ｏ］ヘプト−２−エン−２−カルボン 酸が収率３８．８％で得られる。IR (Nuno t-4): 3200. 1760 cm-'NMR (D20.δ ): 1.28 (3) 1. d, J=6Hz), 2.21 (3H, s), 2.88 (4H, d, J=8Hz) A 3.32 (IH, dd, J=2.68Z), 3.42-4.75 (5H, II+) Actual Example 3-1) Substantially in the same manner as in Example 1, (5R,6S)-3-[(2-methyl-2-yl midacillin-4-yl)methyl]-6-[(IR)-1-hydroxyethyl]- 7-oxo-1-azabicyclo[3,2,O]hept-2-ene-2-carvone Acid is obtained with a yield of 38.8%.

ＩＲ（ｊ）ｖ−ル）　：　３２００．　１７５０　ｃｍ−’ＮＭＲ（Ｄ２０．δ ）　：　１．２５　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　２．０５−２．３０　（３Ｈ ，ｍ）、　２．４０−４．７０　（１０g，ｍ） 実施例３−２） アセトイミド酸エチル塩酸塩の代りにホルムイミド酸ベンジル塩酸塩を用いるほ かは実質に実施例１と同様にして、（５Ｒ，６Ｓ）−３−［（２−イミダシリン −４−イル）メチル］　−６−［（ＩＲ）−１−ヒドロキシエチル］−７−オキ ソ−１−アザビシクロ［３，２，Ｏ］ヘプト−２−エン−２−カルボン酸が収率 ４２．３％で得られる。IR(j)v-ru): 3200. 1750 cm-'NMR (D20.δ ): 1.25 (3H, d, J=6Hz), 2.05-2.30 (3H , m), 2.40-4.70 (10g, m) Example 3-2) Using benzyl formimide hydrochloride instead of ethyl acetimidate hydrochloride (5R,6S)-3-[(2-imidacylin) was prepared in substantially the same manner as in Example 1. -4-yl)methyl]-6-[(IR)-1-hydroxyethyl]-7-oxy Yield of s-1-azabicyclo[3,2,O]hept-2-ene-2-carboxylic acid Obtained at 42.3%.

ＩＲＣｌノｙ−ｋ）　：　３２５０．　１７５０．　１６３０　ｃｍ−”ＮＭＲ （Ｄ２０．δ）　：　１．２５　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　２．４０−４． ８０　（１０Ｈ，＋ｎ）、　７．７０−８．２０　（hＨ，ｍ） 実施例４−１） アセトイミド酸エチル塩酸塩の代りにホルムイミド酸ベンジル塩酸塩を用い、実 質的に実施例１と同様にして、（５Ｒ，６Ｓ）−３−［Ｎ−アリルオキシカルボ ニル−Ｎ−（２−アリルオキシカルボニルアミノエチル）アミノメチル］−６− ［（ＩＲ）−１−ヒドロキシエチル］−７−オキソ−１−アザビシクロ［３゜２ ．０］ヘプト−２−工ン−２−力！レボン酸アリル（１，３８ｇ）から、（ＳＲ ，６Ｓ）　−６−［（ＩＲ）−１−ヒドロキシエチル］−３−（（２−イミダシ リン−１−イル）メチル］−７−オキソー１−アザビシクロ［３，２，０］ヘプ ト−２−エン−２−カルボン酸（１ｓＯｍｇ）が得られる。IRClnoy-k): 3250.　1750. 1630cm-”NMR (D20.δ): 1.25 (3H, d, J=6Hz), 2.40-4. 80 (10H, +n), 7.70-8.20 (hH, m) Example 4-1) Using benzyl formimide hydrochloride instead of ethyl acetimidate hydrochloride, Qualitatively similar to Example 1, (5R,6S)-3-[N-allyloxycarbo Nyl-N-(2-allyloxycarbonylaminoethyl)aminomethyl]-6- [(IR)-1-hydroxyethyl]-7-oxo-1-azabicyclo[3゜2 ．． 0] hepto-2-kon-2-force! From allyl levonate (1.38 g), (SR , 6S) -6-[(IR)-1-hydroxyethyl]-3-((2-imidashi phospho-1-yl)methyl]-7-oxo-1-azabicyclo[3,2,0]hep T-2-ene-2-carboxylic acid (1sOmg) is obtained.

ＩＲ（ヌノ１−３）　：　３３００．　１７６０．　１６４０　ｃｍ−’ＮＭＲ （Ｄ２０．δ）　：　１．２９　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　２．９２　（２ Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、　３．４０　（ＩＨ，ｄｄ、i＝３゜ ６Ｈｚ）、　３．９１　（４１（、ｓ）、　４．０３−４．７０　（４）１．ｍ ）、　８．１５　（１）１．ｓ）大皇聾土ニュと ジメドンと酢酸との代りにモルホリンを用い、実質的に実施例４−１）と同様に して、　（５Ｒ，６Ｓ）−６−［（ＩＲ）−１−ヒドロキシエチル］−３−［（ ２−メチル−２−イミダシリン−１−イル）メチルコー７−オキソー１−アザビ シクロ［３，２，０］ヘプト−２−エン−２−カルボン酸が収率１５．０％で得 られる。IR (Nuno 1-3): 3300.　1760. 1640cm-'NMR (D20.δ): 1.29 (3H, d, J=6Hz), 2.92 (2 H, d, J = 9Hz), 3.40 (IH, dd, i = 3° 6Hz), 3.91 (41(,s), 4.03-4.70 (4) 1.m ), 8.15 (1) 1. s) Great Emperor Deaf Tonu Substantially the same procedure as in Example 4-1), using morpholine instead of dimedone and acetic acid. Then, (5R,6S)-6-[(IR)-1-hydroxyethyl]-3-[( 2-Methyl-2-imidacylin-1-yl)methylco-7-oxo-1-azabi Cyclo[3,2,0]hept-2-ene-2-carboxylic acid was obtained in a yield of 15.0%. It will be done.

ＩＲ（ヌク１−ル）　：　３３００．　１７５０　ａｍ’ＮＭＲ（Ｄ２０．δ） 　：　１．２７　（３）１．ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　２．２４　（３Ｈ，ｓ）、　 ２．９０　（２）１．ｄ、Ｊ＝９Ｈｚj。IR (Nuk1-ru): 3300. 1750 am’NMR (D20.δ) : 1.27 (3) 1. d, J=6Hz), 2.24 (3H, s), 2.90 (2) 1. d, J=9Hzj.

３．３９　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝３．６Ｈｚ）、　３．８４　（４）１．ｓ）、　 ４．００−４．７０　（４Ｈ，ｍ）大鼻暦土二主Ｌ アセトイミド酸エチル塩酸塩の代りにカルバモイルアセトイミド酸エチル塩酸塩 を用い、実質的に実施例４−１）と同様にして、（５Ｒ，６Ｓ）−３−［（２− カルバモイルメチル−２−イミダシリン−１−イル）メチル］　−６−［（ＩＲ ）−１−ヒドロキシエチル］−７−オキソ−１−アザビシクロ［３，２，Ｏ］ヘ プト−２−エン−２−カルボン酸が収率８．４％で得られる。3.39 (IH, dd, J=3.6Hz), 3.84 (4) 1. s), 4.00-4.70 (4H, m) Ohana calendar earth two main L Carbamoylacetimidate ethyl hydrochloride instead of ethyl acetimidate hydrochloride (5R,6S)-3-[(2- carbamoylmethyl-2-imidacillin-1-yl)methyl]-6-[(IR )-1-hydroxyethyl]-7-oxo-1-azabicyclo[3,2,O]he Put-2-ene-2-carboxylic acid is obtained with a yield of 8.4%.

ＩＲ（７）３−ル）　：　３２５０．　１７６０．　１６９０　ｃｍ−’ＮＭＲ （Ｄ２０．δ）　：　１．２５　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６）１ｚ）、　２．９０　（ ２）１．ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、　３．３５　（ＬＨ，ｄпB Ｊ＝３．６ｔ−１ｚ）、　３．９５　（４Ｈ，ｓ）、　３．９０−４．８５　（ ６８，ｍ）実施例４−４） アセトイミド酸エチル塩酸塩の代りに沃化２−（１−メチル−３−ピリジニオ） アセトイミド酸エチル塩酸塩を用い、実質的に実施例４−１）と同様にして、沃 化（５Ｒ，６３）−６−［（ＩＲ）−１−ヒドロキシエチル］−３−［２−（１ −メチル−３−ピリジニオメチル）−２−イミダシリン−１−イルメチル］−７ −オキソー１−アザビシクロ［３，２，Ｏ］ヘプト−２−エン−２−カルボン酸 が収率１３．１％で得られる。IR(7)3-ru): 3250.　1760. 1690cm-'NMR (D20.δ): 1.25 (3H, d, J=6) 1z), 2.90 ( 2)1. d, J=9Hz), 3.35 (LH, dпB J=3.6t-1z), 3.95 (4H,s), 3.90-4.85 ( 68, m) Example 4-4) 2-(1-methyl-3-pyridinio) iodide instead of ethyl acetimidate hydrochloride Using ethyl acetimidate hydrochloride, iodine was prepared in substantially the same manner as in Example 4-1). (5R,63)-6-[(IR)-1-hydroxyethyl]-3-[2-(1 -methyl-3-pyridiniomethyl)-2-imidacylin-1-ylmethyl]-7 -oxo-1-azabicyclo[3,2,O]hept-2-ene-2-carboxylic acid is obtained with a yield of 13.1%.

ＩＲ（ヌノ１−４）　’　３３００．　１７５０　ａｍ−’ＮＭＲ（Ｄ２０．δ ）　：　１．２３　（３）１．ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　２．７０−４．８０　（１ ３Ｈ，ｍ）、　４．３０　（３Ｈ，ｓ）B ７．９０−９．００　（４）１．ｍ） 大貴暦旦二上Ｙ 実質的に製造例１−１０）と同様にして、（５Ｒ，６Ｓ）−３−［（２３，４Ｓ ）−１−アリルオキシカルボニル−２−（Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイル）ピロ リジン−４−イルメチル］　−６−［（ＩＲ）−１−ｔ−ブチルジメチルシリル オキシエチル］−７−オキソ−１−アザビシクロ［３，２，Ｏ］ヘプト−２−エ ン−２−カルボン酸アリルが収率６４．７％で得られる。IR (Nuno 1-4)' 3300. 1750 am-'NMR (D20.δ ): 1.23 (3) 1. d, J=6Hz), 2.70-4.80 (1 3H, m), 4.30 (3H, s) B 7.90-9.00 (4)1. m) Daiki Calendar Futami Y Substantially in the same manner as in Production Example 1-10), (5R,6S)-3-[(23,4S )-1-allyloxycarbonyl-2-(N,N-dimethylcarbamoyl)pyro lysin-4-ylmethyl]-6-[(IR)-1-t-butyldimethylsilyl [oxyethyl]-7-oxo-1-azabicyclo[3,2,O]hept-2-e Allyl amine-2-carboxylate is obtained in a yield of 64.7%.

ＩＲに−ト）　：　１７８０．　１７００．　１６６０　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤ Ｃｌ２．δ）　：　０．０７　（６Ｈ，ｓ）、　０．８５　（９）１．ｓ）、　 ２．９７　（３Ｈ，ｓ）、　３．０５　（３ＨCｓ）。IR): 1780.　1700. 1660 cm-'NMR (CD Cl2. δ): 0.07 (6H, s), 0.85 (9) 1. s), 2.97 (3H, s), 3.05 (3HCs).

４．３−４．８　（５Ｈ，ｍ）、　５．０−５．５　（４Ｈ，ｍ）、　５．８− ６．０　（２）１．ｍ）寒鼻剋Σ二主と 実質的に製造例１−１０）と同様にして、（５Ｒ，６Ｓ）−３−［（２Ｓ、４Ｒ ）−１−アリルオキシカルボニル−２−（Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイル）ピロ リジン−４−イルメチル］　−６−［（ＩＲ）−１−ｔ−ブチルジメチルシリル オキシエチル］−７−オキソ−１−アザビシクロ［３，２，０］ヘプト−２−エ ン−２−カルボン酸アリルが定量的に得られる。4.3-4.8 (5H, m), 5.0-5.5 (4H, m), 5.8- 6.0 (2) 1. m) Cold nose Σ with two masters Substantially in the same manner as in Production Example 1-10), (5R,6S)-3-[(2S,4R )-1-allyloxycarbonyl-2-(N,N-dimethylcarbamoyl)pyro lysin-4-ylmethyl]-6-[(IR)-1-t-butyldimethylsilyl [oxyethyl]-7-oxo-1-azabicyclo[3,2,0]hept-2-e Allyl N-2-carboxylate is obtained quantitatively.

ＩＲ（ニー＋）　：　１７８０．　１７０５．　１６５０　ｃｍ−１ＨＭＲ（Ｃ ＤＣｌ２．δ）　：　０．０７　（６）１．ｓ）、　０．９０　（９）１．ｓ） 、　２．９５　（３Ｈ，ｓ）、　３．０８　（３g，ｓ）。IR (knee+): 1780. 1705. 1650 cm-1HMR (C DCl2. δ): 0.07 (6) 1. s), 0.90 (9) 1. s) , 2.95 (3H, s), 3.08 (3g, s).

４．４−４．９　（５Ｈ，ｍ）、　５．１−５．６　（４Ｈ，ｍ）、　５．８− ６．０　（２Ｈ，ｍ）寒鼻但Σ二ｌと 実質的に製造例１−１０）と同様にして、（５Ｒ，６Ｓ）−３−（１−アリルオ キシカルボニルピロリジン−３−イルメチル）　−６−［（ＩＲ）−ｔ−ｔ−ブ チルジメチルシリルオキシエチル］−７−オキソ−１−アザビシクロ［３，２゜ ０］ヘプト−２−エン−２−カルボン酸アリルが定量的に得られる。4.4-4.9 (5H, m), 5.1-5.6 (4H, m), 5.8- 6.0 (2H, m) Kanhanatan Σ2l and Substantially in the same manner as in Production Example 1-10), (5R,6S)-3-(1-allylo (oxycarbonylpyrrolidin-3-ylmethyl)-6-[(IR)-t-t-but tildimethylsilyloxyethyl]-7-oxo-1-azabicyclo[3,2° 0] Allyl hept-2-ene-2-carboxylate is obtained quantitatively.

ＩＲに−ト）　：　１７１０．　１７８０　Ｃｆｆ１−’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２． 幻＝０．０８　（６Ｈ，ｓ）、　０．９１　（９Ｈ，ｓ）、　３．０−３．２　 （２Ｈ，ｍ）、　３．３−３．９（３！（、ｍ）、　４．５−４．９　（４Ｈ， ｍ）、　５．１−５．４　（４Ｈ，ｍ）、　５．８−６．０　（２Ｈ，ｍ）大應 ■Σ二土り 実質的に製造例１−１０）と同様にして、（５Ｒ，６ｓ）−：ｌ−［（２Ｓ）− １−アリルオキシカルボニルピロリジン−２−イルメチル］　−６−［（ＩＲ） 　−１−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシエチル］−７−オキソ−１−アザビシ クロ［３，２，０］ヘプト−２−エン−２−カルボン酸アリルが収率８０．９％ で得られる。IR): 1710. 1780 Cff1-'NMR (CDCl2. Illusion = 0.08 (6H, s), 0.91 (9H, s), 3.0-3.2 (2H, m), 3.3-3.9 (3! (, m), 4.5-4.9 (4H, m), 5.1-5.4 (4H, m), 5.8-6.0 (2H, m) large ■ΣTwo soils Substantially in the same manner as in Production Example 1-10), (5R,6s)-:l-[(2S)- 1-allyloxycarbonylpyrrolidin-2-ylmethyl]-6-[(IR) -1-t-butyldimethylsilyloxyethyl]-7-oxo-1-azabisi Yield of allyl chloro[3,2,0]hept-2-ene-2-carboxylate 80.9% It can be obtained with

ＩＲ（ニー４）　：　１７８５．　１７００　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ ）　：　０．０３　（６Ｈ，ｓ）、　０．８５　（９Ｈ，ｓ）、　４．４−４． ８　（４８，ｍ）、　５．０−５．T （４）１．ｍ）、５．８−６．１　（２Ｈ，ｍ＞寒惠爵互二盈り 実質的に製造例１−１０）と同様にして、（５Ｒ，６Ｓ）−３−（１−アリルオ キシカルボニルアゼチジン−３−イルメチル）−６−［（ｔＲ）−１−ｔ−ブチ ルジメチルシリルオキシエチル］−７−オキソ−１−アザビシクロ［３，２゜０ 〕ヘプト−２−エン−２−カルボン酸アリルが収率９９゜０％で得られる。IR (knee 4): 1785. 1700 cm-'NMR (CDCl2.δ ): 0.03 (6H, s), 0.85 (9H, s), 4.4-4. 8 (48, m), 5.0-5. T (4)1. m), 5.8-6.1 (2H, m>Kankeishukoujienri Substantially in the same manner as in Production Example 1-10), (5R,6S)-3-(1-allylo (xycarbonylazetidin-3-ylmethyl)-6-[(tR)-1-t-buty dimethylsilyloxyethyl]-7-oxo-1-azabicyclo[3,2゜0 ] Allyl hept-2-ene-2-carboxylate is obtained in a yield of 99.0%.

ＩＲ（二Ｊ）　：　１７８０．　１７１０　ｃｍ−１ＨＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ） 　：　０．０３　（６Ｈ，ｓ）、　０．９１　（９Ｈ，ｓ）、　２．８−３．１ 　（４Ｈ，ｍ）、　３．６−３．W （２）１．ｍ）、　４．５−４．８　（４Ｈ，ｍ）、　５．２−５．５　（４Ｈ ，ｎ）、　５．８−６．１　（２Ｌｍ）実質的に製造例１−１１）と同様にして 、（５Ｒ，６３）−３−［（２Ｓ、４Ｓ）−１−アリルオキシカルボニル−２− （Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイル）ピロリジン−４−イルメチル］　−６−［（ ＩＲ）−１−ヒドロキシエチル］−７−オキソ−１−アザビシクロ［３，２，０ ］ヘプト−２−エン−２−カルボン酸アリルが収率８１．９％で得られる。IR (2J): 1780. 1710 cm-1HMR (CDCl2.δ) : 0.03 (6H, s), 0.91 (9H, s), 2.8-3.1 (4H, m), 3.6-3. W (2)1. m), 4.5-4.8 (4H, m), 5.2-5.5 (4H , n), 5.8-6.1 (2Lm) Substantially the same as in Production Example 1-11) , (5R,63)-3-[(2S,4S)-1-allyloxycarbonyl-2- (N,N-dimethylcarbamoyl)pyrrolidin-4-ylmethyl]-6-[( IR)-1-hydroxyethyl]-7-oxo-1-azabicyclo[3,2,0 ] Allyl hept-2-ene-2-carboxylate is obtained in a yield of 81.9%.

ＩＲ（ニート）　：　１７８０．　１７００．　１６５０　ｃｍ−’ＮＭＲ（Ｃ ＤＣＩ３．δ）　：　２．９６　（３Ｈ，ｓ）、　３．１０　（３Ｈ，ｓ）、　 ４．４−４．８　（５）１．ｍ）、　５．１−５D５ （４Ｈ，＋＋＋）、　５．７−６．０　（２８，ｍ）大鼻倦互二至り 実質的に製造例１−１１）と同様にして、（５Ｒ，６Ｓ）−３−［（２Ｓ、４Ｒ ）−１−アリルオキシカルボニル−２−（Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイル）ピロ リジン−４−イルメチル］　−６−［（ＩＲ）−１−ヒドロキシエチル］−７− オキソ−１−アザビシクロ［３，２，０］ヘプト−２−エン−２−カルボン酸ア リルが収率２０．７％で得られる。IR (NEET): 1780.　1700. 1650 cm-'NMR (C DCI3. δ): 2.96 (3H, s), 3.10 (3H, s), 4.4-4.8 (5) 1. m), 5.1-5D5 (4H, +++), 5.7-6.0 (28, m) Ohanagi mutually double Substantially in the same manner as in Production Example 1-11), (5R,6S)-3-[(2S,4R )-1-allyloxycarbonyl-2-(N,N-dimethylcarbamoyl)pyro lysin-4-ylmethyl]-6-[(IR)-1-hydroxyethyl]-7- Oxo-1-azabicyclo[3,2,0]hept-2-ene-2-carboxylic acid a Riru is obtained with a yield of 20.7%.

ＩＲ（ニー４）　：　１７８０．　１７００．　１６５０　ｃｍ−’ＮＭＲ（Ｃ ＤＣＩ３．δ）　：　２．１６　（３１（、ｄ、Ｊ’７Ｈｚ）、　２．９６　（ ３Ｈ，ｓ）、　３．０７　（３Ｈ，ｓ）、　３．U−４．３ （３Ｈ，ｍ）、　４．４０−４．９　（５Ｈ，ｍ）、　５．１−５．６　（４Ｈ ，ｍ）、　５．７−６．０　（２Ｈ，ｍ）寒鼻暦見二まＬ 実質的に製造例ｉ−ｔ　１）と同様にして、（５Ｒ，６５）−３−（１−アリル オキシカルボニルピロリジン−３−イルメチル）−６−［（ＩＲ）−１−ヒドロ キシエチル］−７−オキソ−１−アザビシクロ［３，２，Ｏ］ヘプト−２−エン −２−カルボン酸アリルが収率９０．０％で得られる。IR (knee 4): 1780.　1700. 1650 cm-'NMR (C DCI3. δ): 2.16 (31 (, d, J’7Hz), 2.96 ( 3H,s), 3.07 (3H,s), 3. U-4.3 (3H, m), 4.40-4.9 (5H, m), 5.1-5.6 (4H , m), 5.7-6.0 (2H, m) Kanhana Calendar Mijima L In substantially the same manner as in Production Example i-t1), (5R,65)-3-(1-allyl oxycarbonylpyrrolidin-3-ylmethyl)-6-[(IR)-1-hydro xyethyl]-7-oxo-1-azabicyclo[3,2,O]hept-2-ene Allyl-2-carboxylate is obtained with a yield of 90.0%.

ＩＲ（＝−ト）　：　１７８０．　１７１０　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣＩ　δ） 　：　３．２−３．７　（３Ｈ，ｍ）、　４．５−４．９　（４Ｈ，ｍ）、　５ ．１−５．４　（４Ｈ，ｍ）。IR (=-t): 1780. 1710 cm-'NMR (CDCI δ) : 3.2-3.7 (3H, m), 4.5-4.9 (4H, m), 5 ．． 1-5.4 (4H, m).

３゜ ５．８−６．０　（２Ｈ，ｍ） 寒明シレ」上 １−アリルオキシカルボニルピロリジン−２−イルメチル］　−６−［（ＩＲ） −１−ヒドロキシエチル］−７−オキソ−１−アザビシクロ［３，ｚ、Ｏ］ヘプ ト−２−エン−２−カルボン酸アリルが収率５７．９％で得られる。3゜ 5.8-6.0 (2H, m) Kanmei Shire” 1st 1-allyloxycarbonylpyrrolidin-2-ylmethyl]-6-[(IR) -1-hydroxyethyl]-7-oxo-1-azabicyclo[3,z,O]hep Allyl t-2-ene-2-carboxylate is obtained with a yield of 57.9%.

ＩＲ（ニー１）　：　３４５０．　１７８０　ｃｍ−１ＨＭＲ（ＣＤＣＩ　δ） 　：　２．５−３．６　（７Ｈ，＋ｎ）、　４．４−４．８　（４Ｈ，ｍ）、　 ５．０−５．５　（４Ｈ，ｎ＋）。IR (knee 1): 3450. 1780 cm-1HMR (CDCI δ) : 2.5-3.6 (7H, +n), 4.4-4.8 (4H, m), 5.0-5.5 (4H, n+).

３゜ ５．８−６．１　（２Ｈ，ｍ） 実質的に製造例１−１１）と同様にして、（５Ｒ，６Ｓ）−３−（１−７＋）ル オキシ力ルポ二ノげゼチジンー３−イルメチル）−６−［（ＩＲ）−１−ヒドロ キシエチル］−７−オキソ−１−アザビシクロ［３，２，Ｏ］ヘプト−２−エン −２−カルボン酸アリルが収率８３．０％で得られる。3゜ 5.8-6.1 (2H, m) Substantially in the same manner as in Production Example 1-11), (5R,6S)-3-(1-7+) (IR)-1-hydro-(IR)-3-ylmethyl xyethyl]-7-oxo-1-azabicyclo[3,2,O]hept-2-ene Allyl-2-carboxylate is obtained in a yield of 83.0%.

ＩＲ（ＣＨ２ＣＩ２）　’　１７７０，１７００　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３ ．δ）　：　２．８−３．２　（４）１．ｍ）、　３．７−３．９　（２）１． ｍ）、　４．４−４．９　（４Ｈ，ａ＋j。IR (CH2CI2)' 1770, 1700 cm-'NMR (CDCI3 ．． δ): 2.8-3.2 (4) 1. m), 3.7-3.9 (2) 1. m), 4.4-4.9 (4H, a+j.

５．２−５．５　（４８，ｍ）、５．７−６．１　（２）１．ｍ）寒４阻り１月 − 実質的に実施例１の前半部と同様にして、（５Ｒ，６Ｓ）−３−［（２Ｓ、４Ｓ ）−２−（Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイル）ピロリジン−４−イルメチル］−ｅ 、−［（ＩＲ）−ｔ−ヒドロキシエチル］−７−オキソ−１−アザビシクロ［３ ，２，Ｏ］ヘプト−２−エン−２−カルボン酸が収率２２．８％で得られる。5.2-5.5 (48, m), 5.7-6.1 (2) 1. m) Cold weather in January − Substantially in the same manner as in the first half of Example 1, (5R,6S)-3-[(2S,4S )-2-(N,N-dimethylcarbamoyl)pyrrolidin-4-ylmethyl]-e , -[(IR)-t-hydroxyethyl]-7-oxo-1-azabicyclo[3 ,2,O]hept-2-ene-2-carboxylic acid with a yield of 22.8%.

ＩＲ（ヌク１−ル）　：　１７５０　ｃｍ−’ＮＭＲ（Ｄ２０．δ）　：　１． ２６　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　２．９９　（３Ｈ，ｓ）、　３．０６　（ ３Ｈ，ｓ）実質的に実施例７−１）と同様にして、（５Ｒ，６Ｓ）−３−［（２ ５，４Ｒ）−２−（Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイル）ピロリジン−４−イルメチ ル］−６−［（ＩＲ）−１−ヒドロキシエチル］−７−オキソ−１−アザビシク ロ［３、２，Ｏ］ヘプト−２−エン−２−カルボン酸が収率２６．０％で得られ る。IR (Nuc1-L): 1750 cm-'NMR (D20.δ): 1. 26 (3H, d, J=6Hz), 2.99 (3H, s), 3.06 ( (5R,6S)-3-[(2 5,4R)-2-(N,N-dimethylcarbamoyl)pyrrolidin-4-ylmethy ]-6-[(IR)-1-hydroxyethyl]-7-oxo-1-azabicic ro[3,2,O]hept-2-ene-2-carboxylic acid was obtained in a yield of 26.0%. Ru.

ＩＲ（ヌハール）　：　１７５０　ｃｍ−’ＮＭＲ（Ｄ２０．δ）　：　１．２ ５　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　２．９６　（３）１．ｓ）、　３．０３　（ ３Ｈ，ｓ）実施例７−３） 実質的に実施例７−１）と同様にして、（５Ｒ，６Ｓ）−６−［（ＩＲ）−１− ヒドロキシエチル］−７−オキソ−３−（ピロリジン−３−イルメチル）−１− アザビシクロ［３，２，０］ヘプト−２−エン−２−カルボン酸が収率７３゜０ ％で得られる。IR (Nuhar): 1750 cm-'NMR (D20.δ): 1.2 5 (3H, d, J=6Hz), 2.96 (3) 1. s), 3.03 ( 3H,s) Example 7-3) (5R,6S)-6-[(IR)-1- hydroxyethyl]-7-oxo-3-(pyrrolidin-3-ylmethyl)-1- Azabicyclo[3,2,0]hept-2-ene-2-carboxylic acid yield 73°0 Obtained in %.

ＩＲ（メン１−ル）　：　１７５０　ｃｃａ−’Ｎ１４Ｒ（Ｄ２０．δ）　：　 １．１−１．４　（３Ｈ，ｍ）実施例７−４） 実質的に実施例７−１）と同様にして、（５Ｒ，６Ｓ）−６−［（ＩＲ）　−１ −ヒドロキシエチル］−７−オキソ−３−［（２Ｓ）−ピロリジン−２−イルメ チル］−１−アザビシクロ［３，２，Ｏ］ヘプト−２−エン−２−カルボン酸が 収率５６．２％で得られる。IR (Men 1-ru): 1750 cca-'N14R (D20.δ): 1.1-1.4 (3H, m) Example 7-4) Substantially in the same manner as in Example 7-1), (5R,6S)-6-[(IR)-1 -hydroxyethyl]-7-oxo-3-[(2S)-pyrrolidin-2-ylme ]-1-azabicyclo[3,2,O]hept-2-ene-2-carboxylic acid Obtained with a yield of 56.2%.

ＩＲ（１７ｖ−ル）　：　１７７０　ｃ＋ｎ−’ＮＭＲ（Ｄ２０．δ）　：　１ ．２８　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　１．５−２．４　（４Ｈ，Ｉｌｌ）ＭＳ 　：　（Ｍ＋＋１）　２８］ 実施例７−５） 実質的に実施例７−１）と同様にして、（５Ｒ，６Ｓ）−３−（アゼチジン−３ −イルメチル）−６−［（ＩＲ）−１−ヒドロキシエチル］−７−オキソー１＝ アザビシクロ［３，２，Ｏ］ヘプト−２−エン−２−カルボン酸が収率６８゜４ ％で得られる。IR (17v-ru): 1770 c+n-'NMR (D20.δ): 1 ．． 28 (3H, d, J=6Hz), 1.5-2.4 (4H, Ill) MS : (M++1) 28] Example 7-5) Substantially in the same manner as in Example 7-1), (5R,6S)-3-(azetidine-3 -ylmethyl)-6-[(IR)-1-hydroxyethyl]-7-oxo1= Azabicyclo[3,2,O]hept-2-ene-2-carboxylic acid yield 68°4 Obtained in %.

ＩＲ（ヌハール）　：　１７４０　ｃｍ−１ＳＭＲ（Ｄ２０．δ）　：　１．２ ５　（３１１，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　２．３−３．４　（５Ｈ，ｍ）実質的に実 施例８−２）と同様にして、（ＳＲ，６Ｓ）−３−［（２Ｓ、４Ｒ）−２−（Ｎ 、Ｎ−ジメチルカルバモイル）−１−ホルムイミドイルピロリジン−４−イルメ チル］　−６−［（ＩＲ）−１−ヒドロキシエチルコ−７−オキソー１−アザビ シクロ［３，２，０］ヘプト−２−エン−２−カルボン酸が収率４６．４％で得 られる。IR (Nuhar): 1740 cm-1 SMR (D20.δ): 1.2 5 (311, d, J=6Hz), 2.3-3.4 (5H, m) Substantially In the same manner as in Example 8-2), (SR,6S)-3-[(2S,4R)-2-(N , N-dimethylcarbamoyl)-1-formimidoylpyrrolidin-4-ylme Chil]-6-[(IR)-1-hydroxyethylco-7-oxo-1-azabi Cyclo[3,2,0]hept-2-ene-2-carboxylic acid was obtained in a yield of 46.4%. It will be done.

ＩＲ（Ｊノヲール）　：　１７５０　ｃｍ−’ＮＭＲ（Ｄ２０．δ）　：　１． ２６　（３Ｎ、ｄ、Ｊ＝６）１ｚ）、　２．９６　（３）１．ｓ）、　３．０４ 　（３Ｎ、ｓ）、　７．８P （ＩＨ，ｂｒ　ｓ） 実施例８−２） （５Ｒ，６Ｓ）−６−［（ＩＲ）−１−ヒドロキシエチル］−７−オキソ−３− （ピロリジン−３−イルメチル）−１−アザビシクロ［３，２，０］ヘプト−２ −エン−２−カルボン酸（６００ｍｇ）の溶液に、０℃で、３０％水酸化ナトリ ウム水溶液でｐＨを８．５に調整しながら、ホルムイミド酸ベンジル塩酸塩（０ ，７３ｇ）を加える。同温度で３０分間撹拌後、溶液をＩＮ塩酸でｐＨ６゜５に 調整し、酢酸エチルで洗い、減圧下で濃縮する。残留物を非イオン性吸着樹脂［ ダイヤイオンＨＰ−２０Ｊ　（商標、三菱化成製）を用いてのクロマトグラフィ ーに付し、イソプロピルアルコール水溶液（３％）で溶出する。所望の化合物を 含有する両分を集め、凍結乾燥すると、（５Ｒ，６３）　−３−（１−ホルムイ ミドイルピロリジン−３−イルメチル）−６−［（ＩＲ）−１−ヒドロキシエチ ル］−７−オキソ−１−アザビシクロ［３，２，Ｏｌヘプト−２−エン−２−カ ルポン酸（３６０ｍｇ）が得られる。IR (J Noor): 1750 cm-'NMR (D20.δ): 1. 26 (3N, d, J=6)1z), 2.96 (3) 1. s), 3.04 (3N, s), 7.8P (IH, br　s) Example 8-2) (5R,6S)-6-[(IR)-1-hydroxyethyl]-7-oxo-3- (pyrrolidin-3-ylmethyl)-1-azabicyclo[3,2,0]hept-2 A solution of -ene-2-carboxylic acid (600 mg) was added with 30% sodium hydroxide at 0°C. While adjusting the pH to 8.5 with an aqueous solution of , 73g). After stirring at the same temperature for 30 minutes, the solution was adjusted to pH 6.5 with IN hydrochloric acid. Adjust, wash with ethyl acetate and concentrate under reduced pressure. The residue is removed using a nonionic adsorption resin [ Chromatography using Diaion HP-20J (trademark, manufactured by Mitsubishi Kasei) and eluted with an aqueous isopropyl alcohol solution (3%). desired compound When the two components are collected and lyophilized, (5R,63)-3-(1-formuid) midoylpyrrolidin-3-ylmethyl)-6-[(IR)-1-hydroxyethyl ]-7-oxo-1-azabicyclo[3,2,Olhept-2-ene-2-ka Luponic acid (360 mg) is obtained.

ＪＲ（ｊ）ｔ−ル）　：　１７５０　ｃｍ−１ＳＭＲ（Ｄ２０．δ）　４１．２ ７　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６１（Ｚ）、　７．８９　（ＩＨ，ｂｒ　Ｓ）実質的に実 施例８−２）と同様にして、（５Ｒ，６５）−３−［（２３）−１−ホルムイミ ドイルピロリジン−２−イルメチル］　−６−［（ＩＲ）−１−ヒドロキシエチ ル］−７−オキソ−１−アザビシクロ［３，２，０］ヘプト−２−エン−２−カ ルボン酸が収率６１．５％で得られる。JR (j) t-ru): 1750 cm-1 SMR (D20.δ) 41.2 7 (3H, d, J = 61 (Z), 7.89 (IH, br S) Substantially In the same manner as in Example 8-2), (5R,65)-3-[(23)-1-formimide Doylpyrrolidin-2-ylmethyl]-6-[(IR)-1-hydroxyethyl ]-7-oxo-1-azabicyclo[3,2,0]hept-2-ene-2-carboxylate Rubonic acid is obtained with a yield of 61.5%.

ＩＲ（ヌノヨール）　：　１７６０　ｃｍ−’ＮＭＲ（Ｄ２０．δ）　：　１． ２６　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　１．５−２．４　（４Ｈ，ｍ）、　７．７ ”７．９　（ＩＨ，ｍ）！１１３　：　（Ｍ”＋１）　３０８ 実質的に実施例８−２）と同様にして、（５Ｒ，６Ｓ）−６−［（ＩＲ）−１− ヒドロキシエチル］−７−オキソ−３−［（２Ｓ）−１−（Ｎ−メチルホルムイ ミドイル）ピロリジン−２−イルメチル］−１−アザビシクロ［３，２，Ｏｌヘ プト−２−エン−２−カルボン酸が収率４１．７％で得られる。IR (Nunoyol): 1760 cm-'NMR (D20.δ): 1. 26 (3H, d, J=6Hz), 1.5-2.4 (4H, m), 7.7 "7.9 (IH, m)!113: (M"+1) 308 (5R,6S)-6-[(IR)-1- hydroxyethyl]-7-oxo-3-[(2S)-1-(N-methylformylate) (midoyl)pyrrolidin-2-ylmethyl]-1-azabicyclo[3,2,Ol Put-2-ene-2-carboxylic acid is obtained with a yield of 41.7%.

ＩＲ（ｆバール）　：　１７５０　ｃｍ−’ＮＭＲ（Ｄ２０．δ）　：　１．２ ７　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　１．６−２．３　（４）１．ｍ）、　３．０ ３　（３Ｈ，ｓ）、　７D７１ 実質的に実施例８−２）と同様にして、（５Ｒ，６３）　−３−（１−ホルムイ ミドイルアゼチジン−３−イルメチル）−６−［（ＩＲ）　−１−ヒドロキシエ チルコー７−オキソー１−アザビシクロ［３，２，Ｏ］ヘプト−２−エン−２− カルボン酸が収率６８．１％で得られる。IR (f bar): 1750 cm-'NMR (D20.δ): 1.2 7 (3H, d, J=6Hz), 1.6-2.3 (4) 1. m), 3.0 3 (3H, s), 7D71 Substantially in the same manner as in Example 8-2), (5R,63)-3-(1-formuid) midoylazetidin-3-ylmethyl)-6-[(IR)-1-hydroxyethyl Circo-7-oxo-1-azabicyclo[3,2,O]hept-2-ene-2- Carboxylic acid is obtained with a yield of 68.1%.

ＩＲ（７）１−ル）　：　１７４０　ｃｌｌｌ−’’１１４Ｒ（Ｄ２０．δ）　 ：　１．２５　（３）１．ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　２．３−３．４　（５Ｈ，ｍ） 、　７．６９　（１）１．ｂｒ@ｓ） 実施例９ 実質的に実施例４−３）と同様にして、（ＳＲ，６Ｓ）−３−［［（４Ｒ）−２ −カルバモイルメチル−２−イミダシリン−４−イルコメチル］　−６−［（Ｉ Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−７−オキソ−１−アザビシクロ［３，２，Ｏｌ ヘプト−２−エン−２−カルボン酸（３３０ｍｇ）が収率２３．４％で得られる 。IR (7) 1-ru): 1740 clll-''114R (D20.δ) : 1.25 (3) 1. d, J=6Hz), 2.3-3.4 (5H, m) , 7.69 (1) 1. br@s) Example 9 Substantially in the same manner as in Example 4-3), (SR,6S)-3-[[(4R)-2 -carbamoylmethyl-2-imidacillin-4-ylcomethyl]-6-[(I R)-1-hydroxyethyl]-7-oxo-1-azabicyclo[3,2,Ol Hept-2-ene-2-carboxylic acid (330 mg) is obtained in a yield of 23.4%. .

ＩＲ（ｊ）１−ル）　：　３１５０．　１７５０．　１６９５．　１６２０．　 １５７０　ｃｍ−’ＮＭＲ（Ｄ２０．δ）　：　１．２８　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６ Ｈｚ）、　２．７０−３．１２　（４Ｈ，ｍ）、　３．３１　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ ≠R゜ ６）１ｚ）、　３．４５−４．８０　（７Ｈ，ｍ）実質的に実施例１と同様にし て、ただしアセトイミド酸エチル塩酸塩の代りにジメチルカルバモイルアセトイ ミド酸エチル塩酸塩を用いて、（５Ｒ，６Ｓ）−３−［Ｃ（４Ｒ）−２−（Ｎ、 Ｎ−ジメチルカルバモイル）メチル−２−イミダシリン−４−イルコメチル］　 −６−［（ＩＲ）−１−ヒドロキシエチル］−７−オキソ−１−アザビシクロ［ ３，２，０］ヘプト−２−エン−２−カルボン酸が収率３０．５％で得られる。IR(j)1-ru): 3150.　1750. 1695.　1620.　 1570 cm-'NMR (D20.δ): 1.28 (3H, d, J=6 Hz), 2.70-3.12 (4H, m), 3.31 (IH, dd, J ≠R゜ 6) 1z), 3.45-4.80 (7H, m) Substantially the same as Example 1 However, dimethylcarbamoyl acetate was used instead of ethyl acetimidate hydrochloride. Using ethyl midate hydrochloride, (5R,6S)-3-[C(4R)-2-(N, N-dimethylcarbamoyl)methyl-2-imidacylin-4-ylcomethyl] -6-[(IR)-1-hydroxyethyl]-7-oxo-1-azabicyclo[ 3,2,0]hept-2-ene-2-carboxylic acid is obtained with a yield of 30.5%.

［Ｒ（ｒ７ツール）　：　３２５０．　１７５０．　１６４０．　１５７０　ｃ ｖｎ−’ＮＭＲ（Ｄ２０．δ）　：　１．２５　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　 ２゜７２−３．２０　（１０Ｈ，ｍ）、　３．３２　（１）１．ｄｄAＪ＝３゜ ６１（ｚ）、　３．４５−４．８０　（７Ｈ，ｍ）寒鼻用上１ 実施例１と同様にして、塩化（５Ｒ，６３）−６−［（ＩＲ）−１−ヒドロキシ エチル］　−３−［［（４Ｒ）−２−Ｃ３−（１−ピリジニオ）プロピル］−２ −イミダシリン−４−イル］メチル］−７−オキソー１−アザビシクロ［３，２ ，０］ヘプト−２−エン−２−カルボン酸が収率１８．３％で得られる。[R (r7 tool): 3250.　1750.　1640. 1570c vn-'NMR (D20.δ): 1.25 (3H, d, J=6Hz), 2゜72-3.20 (10H, m), 3.32 (1) 1. ddAJ=3゜ 61 (z), 3.45-4.80 (7H, m) Upper 1 for cold nose In the same manner as in Example 1, (5R,63)-6-[(IR)-1-hydroxy chloride ethyl]-3-[[(4R)-2-C3-(1-pyridinio)propyl]-2 -imidacylin-4-yl]methyl]-7-oxo1-azabicyclo[3,2 ,0]hept-2-ene-2-carboxylic acid with a yield of 18.3%.

ＩＲ（ヌノ１−ル）　：　３２５０．　１７５０．　１５７０　ｃｍ−’ＮＭＲ （Ｃ２０，δ）　：　１．２６　（３Ｈ，ｄ、Ｊ−６Ｈｚ）、　２．００−３． ０５　（ＩＯＨ，ｍ）、　３．２０−４．８５　（６g，ｍ）。IR (Nunol 1-R): 3250.　1750. 1570cm-'NMR (C20, δ): 1.26 (3H, d, J-6Hz), 2.00-3. 05 (IOH, m), 3.20-4.85 (6g, m).

７、９０−９．００　（５Ｈ，ｌ！り 実施例１２ 実施例１と同様にして、（５Ｒ，６Ｓ）−６−［（ＩＲ）−１−ヒドロキシエチ ル］　−３−［［（４Ｒ）−２−（３−ピリジルメチル）−２−イミダシリン− ４−イル］メチル］−７−オキソー１−アザビシクロ［３，２，０３ヘプト−２ −エン−２−カルボン酸が収率２７．２％で得られる。7, 90-9.00 (5H, l!ri Example 12 In the same manner as in Example 1, (5R,6S)-6-[(IR)-1-hydroxyethyl ]-3-[[(4R)-2-(3-pyridylmethyl)-2-imidacyline- 4-yl]methyl]-7-oxo1-azabicyclo[3,2,03hept-2 -ene-2-carboxylic acid is obtained with a yield of 27.2%.

ＩＲＣ１ノテール）　：　３２００．　１７６０．　１５８０　ｃｍ−’ＮＭＲ （Ｄ　２０．　δ）　：　１．２６　（３Ｈ，ｃｌ、Ｊ＝６）１ｚ）、２．６０ −３．１０　（４Ｈ，ｍ）、３．２０　（１）１．ｄпB Ｊ＝３Ｈｚ、　６）１ｚ）、　３．４１−４．８０　（５Ｈ，ｆｆ１）、　４． ００　（２Ｈ，ｓ）、　７．３０−７．５６　（ＩＨ，ｍ）B ７．６８−７．９０　（ＩＨ，ｍ）、　８．３０−８．６０　（２Ｈ，ｍ）実施 例１３ 実施例１と同様にして、ただし、シリカゲルクロマトグラフィーの代りにアンバ ーリストＡ−２６（ＣＩ−型、商標、ロームアンドハース社製）（２５ｍｌ）（ 水で溶出）を用いて、塩化（５Ｒ，６Ｓ）−６−［（ＩＲ）−ｔ−ヒドロキシエ チル］　−３−［［（４Ｒ）−２−［（１−メチル−３−ピリジニオ）メチル］ −２−イミダシリンー４−イル］メチル］−７−オキソ−１−アザビシクロ［３ ，２，０］ヘプト−２−エン−２−カルボン酸が収率２８．２％で得られる。IRC1 notaire): 3200.　1760. 1580cm-'NMR (D 20. δ): 1.26 (3H, cl, J=6)1z), 2.60 -3.10 (4H, m), 3.20 (1) 1. dпB J=3Hz, 6)1z), 3.41-4.80 (5H, ff1), 4. 00 (2H, s), 7.30-7.56 (IH, m)B 7.68-7.90 (IH, m), 8.30-8.60 (2H, m) conducted Example 13 Similar to Example 1, but using amber instead of silica gel chromatography. - List A-26 (CI-type, trademark, manufactured by Rohm and Haas) (25ml) ( (5R,6S)-6-[(IR)-t-hydroxyethyl chloride (eluted with water). thyl]-3-[[(4R)-2-[(1-methyl-3-pyridinio)methyl] -2-imidacylin-4-yl]methyl]-7-oxo-1-azabicyclo[3 ,2,0]hept-2-ene-2-carboxylic acid with a yield of 28.2%.

ＩＲ（７）這−ル）　：　３２５０．　１７５０．　１５８０　ｃｍ−１ＨＭＲ （Ｃ２０，δ）　：　１．２６　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　２．６５−３． １０　（４Ｈ，ｍ）、　３．３１　（１）１．ｄｄ。IR (7) crawler): 3250.　1750. 1580cm-1HMR (C20, δ): 1.26 (3H, d, J=6Hz), 2.65-3. 10 (4H, m), 3.31 (1) 1. dd.

Ｊ＝３）１ｚ、　６）１ｚ）、　３．４５−４．８０　（７Ｈ，ｍ）、　４．４ ０　（３Ｈ，ｓ）、　７．８０−８．２０　（１）１．ｍ）B ８．２６−９．００　（３Ｈ，ｍ） 実施例１４ 実施例９と同様にして、（５Ｒ，６Ｓ）−３−［［（４Ｓ）−２−カルバモイル メチル−２−イミダシリン−４−イルコメチル］　−６−［（ＩＲ）−１−ヒド ロキシエチル］−７−オキソ−１−アザビシクロ［３，２，０］ヘプト−２−エ ン−２−カルボン酸が収率１９．０％で得られる。J=3)1z, 6)1z), 3.45-4.80 (7H, m), 4.4 0 (3H, s), 7.80-8.20 (1) 1. m) B 8.26-9.00 (3H, m) Example 14 In the same manner as in Example 9, (5R,6S)-3-[[(4S)-2-carbamoyl Methyl-2-imidacylin-4-ylcomethyl]-6-[(IR)-1-hydro [oxyethyl]-7-oxo-1-azabicyclo[3,2,0]hept-2-e 2-carboxylic acid is obtained in a yield of 19.0%.

ＩＲＣｌバール）　：　３１５０．　１７５０．　１６９０　ｃｍ−’ＮＭＲ（ Ｃ２０，δ）　：　１．２６　（３１−１，ｄ、Ｊ＝６）１ｚ）、　２．５０− ３．５０　（５）１．ｍ）、　３．５０−４．８５@（５）１．ｍ） 実施ＩＭ１．５ （５Ｒ，６Ｓ）−３−［［（４Ｒ）−２−カルバモイルメチル−２−イミダシリ ン−４−イルコメチル］　−６−［（ＩＲ）−１−ヒドロキシエチル］−７−オ キソ−１−アザビシクロ［３，２，Ｏ］ヘプト−２−エン−２−カルボン酸（０ ，１８ｇ）を燐酸緩衝液（６ｍｌ）（ｐＨ６，８６＞とアセトニトリル（２ｍｌ ）との混合物に溶かし、０℃に冷却する。無水酢酸（０，１０１ｍ１）をこの溶 液に滴下する。反応中、反応混合物のｐＨを炭酸カリウム水溶液の添加により約 ８．５に保つ。無水酢酸添加後、溶液をｐＨ８，５，０℃で１時間１ｔｆＰＬな のち、ＩＮ塩酸でｐＨを７に調整し、有機溶媒を減圧下に蒸発させる。残留物を シリカゲル（２０ｍｌ）によるカラムクロマトグラフィーに付しくアセトニトリ ル：水＝１００°０〜７０：３０、ｖ　／　ｖで溶出）、目的化合物含有画分を 集めて、凍結乾燥すると、（５Ｒ，６Ｓ）−３−［［（４Ｒ）−１（および３） −アセチル−２−カルバモイルメチル−２−イミダシリン−４−イルコメチル］ 　−６−［（ＩＲ）−１−ヒドロキシエチル］−７−オキソ−１−アザビシクロ ［３，２，０］ヘプト−２−エン−２−カルボン酸（２００ｍｇ）が得られる。IRCl Bar): 3150.　1750. 1690 cm-'NMR ( C20, δ): 1.26 (31-1, d, J=6) 1z), 2.50- 3.50 (5) 1. m), 3.50-4.85@(5)1. m) Implementation IM1.5 (5R,6S)-3-[[(4R)-2-carbamoylmethyl-2-imidacyl -4-ylcomethyl]-6-[(IR)-1-hydroxyethyl]-7-o xo-1-azabicyclo[3,2,O]hept-2-ene-2-carboxylic acid (0 , 18g) with phosphate buffer (6ml) (pH 6,86>) and acetonitrile (2ml ) and cooled to 0°C. Add acetic anhydride (0,101ml) to this solution. Drop into liquid. During the reaction, the pH of the reaction mixture was adjusted to approx. Keep it at 8.5. After adding acetic anhydride, the solution was incubated at pH 8, 5, 0°C for 1 hour at 1tfPL. Thereafter, the pH was adjusted to 7 with IN hydrochloric acid, and the organic solvent was evaporated under reduced pressure. residue Acetonitrile was subjected to column chromatography on silica gel (20 ml). water = 100°0 to 70:30, elute at v/v), and collect the target compound-containing fraction. When collected and lyophilized, (5R,6S)-3-[[(4R)-1 (and 3) -acetyl-2-carbamoylmethyl-2-imidacylin-4-ylcomethyl] -6-[(IR)-1-hydroxyethyl]-7-oxo-1-azabicyclo [3,2,0]hept-2-ene-2-carboxylic acid (200 mg) is obtained.

ＩＲＣｌｌノミル）　：　３３００．　１７５０．　１６５０．　１５８０　ｃ ｃａ−’ＮＭＲ（Ｃ２０，δ）　：　１．２６　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　 １．８０−２．３０　（３Ｈ，ｍ）、　２．６５−３．０５　（４ＨCｍ）。IRCll Nomil): 3300.　1750.　1650. 1580c ca-'NMR (C20, δ): 1.26 (3H, d, J=6Hz), 1.80-2.30 (3H, m), 2.65-3.05 (4HCm).

３．００−３．４０　（ｌ）Ｉ、ｍ）、　３．４５−４．８５　（５Ｈ，ｍ）大 貴但土旦 （５Ｒ，６Ｓ）−３−［（２Ｒ）−２，３−ビス（アリルオキシカルボニルアミ ノ）プロピル］　−６−［（ＩＲ）　−１−ヒドロキシエチル］−７−オキソ− １−アザビシクロ［３，２，Ｏｌヘプト−２−エン−２−カルボン酸アリル（０ ，７ｇ）とトリフェニルホスフィン（０，１５ｇ）とのテトラヒドロフラン（９ ｍｌ）−エタノール（３ｍｌ）混合物溶液に、撹拌下、３０℃で、酢酸（０，５ ｍ１）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）　（０， １４ｇ）を順次加える。３０℃で５分間撹拌後、混合物に水素化トリーｎ−ブチ ル錫（３６ｍ１）を加える。室温で１５分間撹拌後、生じた沈澱をｒ取し、酢酸 エチルで洗い、燐酸緩衝液（ｐＨ６，８６，５０ｍ１）にとる。その溶液に、室 温で、炭酸カリウム水溶液（１０％）でｐＨを約８．５に調整しながら、メチル スルフィニルアセトイミド酸メチル（１，２ｇ）を加え、ｐＨ８，５でさらに２ 時間撹拌を続ける。ＩＮ塩酸でｐＨを７に調整後、反応混合物を３ｍｌまで濃縮 し、アセトニトリル（５ｍｌ）およびエタノール（２ｍｌ）で希釈する。この溶 液をシリカゲルクロマトグラフィー（１００ｍｌ）に付し、アセトニトリルと水 との混合物（１０：　Ｏ〜７：３、ｖ　／　ｖ　）で溶出する。溶出液を凍結乾 燥すると、　（５Ｒ，６Ｓ）−６−［（ＩＲ）−１−ヒドロキシエチル］−３− ［［（４Ｒ）−２−（メチルスルフィニルメチル）−２−イミダシリン−４−イ ル］メチル］−７−オキソー１−アザビシクロ［３，２，Ｏｌヘプト−２−エン −２−カルボン酸（２２２ｍｇ）が得られる。3.00-3.40 (l) I, m), 3.45-4.85 (5H, m) large Takatan Saturday (5R,6S)-3-[(2R)-2,3-bis(allyloxycarbonylamine ) propyl]-6-[(IR)-1-hydroxyethyl]-7-oxo- 1-azabicyclo[3,2,Ol allyl hept-2-ene-2-carboxylate (0 ,7g) and triphenylphosphine (0.15g) in tetrahydrofuran (9g) and triphenylphosphine (0.15g). ml)-ethanol (3 ml) mixture solution was added acetic acid (0.5 ml) at 30°C with stirring. m1) and tetrakis(triphenylphosphine)palladium(0) (0, 14g) were added sequentially. After stirring for 5 minutes at 30°C, the mixture was treated with hydrogenated tri-n-butylene. Add lutin (36ml). After stirring at room temperature for 15 minutes, the resulting precipitate was collected and diluted with acetic acid. Wash with ethyl and take in phosphate buffer (pH 6.86, 50ml). In the solution, While adjusting the pH to approximately 8.5 with an aqueous potassium carbonate solution (10%), add methyl Add methyl sulfinyl acetimidate (1.2 g), and further add 2 g at pH 8.5. Continue stirring for an hour. After adjusting the pH to 7 with IN hydrochloric acid, the reaction mixture was concentrated to 3 ml. and dilute with acetonitrile (5 ml) and ethanol (2 ml). This melt The liquid was subjected to silica gel chromatography (100ml), and acetonitrile and water were added. Elute with a mixture of (10:0 to 7:3, v/v). Lyophilize the eluate When dried, (5R,6S)-6-[(IR)-1-hydroxyethyl]-3- [[(4R)-2-(methylsulfinylmethyl)-2-imidacylin-4-y ]-methyl]-7-oxo-1-azabicyclo[3,2,Olhept-2-ene -2-carboxylic acid (222 mg) is obtained.

ＩＲ（１）！−４）　：　３１５０．　１７５０．　１５７０　ｃｍ−’ＮＭＲ （Ｃ２０，δ）　：　１．２７　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　２．８５　（３ Ｈ，ｓ）、　２．６５−３．１０　（４Ｈ，ｍ）、　R．３１ （ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝３．６Ｈｚ）、　３．５０−４．９０　（５）１．ｍ）実質 的に実施例１と同様にして、以下の化合物が得られる。IR(1)! -4): 3150.　1750. 1570cm-'NMR (C20, δ): 1.27 (3H, d, J=6Hz), 2.85 (3 H, s), 2.65-3.10 (4H, m), R. 31 (IH, dd, J=3.6Hz), 3.50-4.90 (5) 1. m) substance In the same manner as in Example 1, the following compound is obtained.

実施例１７ （５Ｒ，６Ｓ）−６−［（ＩＲ）−１−ヒドロキシエチル］−３−［［（４Ｒ） −２−（１−メチルテトラゾール−５−イルチオメチル）−２−イミダシリン− ４−イル］メチル］−７−オキソー１−アザビシクロ［３，２，０３ヘプト−２ −エン−２−カルボン酸 ＩＲＣ１）ｗ−４）　：　３２００．　１７５０．　１５７０　ｃｍ−’ＮＭＲ （Ｃ２０，δ）　：　１．２８　（３）１．ｄ、Ｊ＝６）１ｚ）、　２．６５− ３．０５　（４）１．ｍ）、　３．３２　（ＩＨ，ｄпAＪ＝３）１ｚ。Example 17 (5R,6S)-6-[(IR)-1-hydroxyethyl]-3-[[(4R) -2-(1-methyltetrazol-5-ylthiomethyl)-2-imidacillin- 4-yl]methyl]-7-oxo1-azabicyclo[3,2,03hept-2 -ene-2-carboxylic acid IRC1) w-4): 3200.　1750. 1570cm-'NMR (C20, δ): 1.28 (3) 1. d, J=6)1z), 2.65- 3.05 (4) 1. m), 3.32 (IH, dпAJ=3)1z.

６Ｈｚ）、　３．４５−４．９５　（７８，ｍ）、　４．０５　（３）１．ｓ） 寒鼻皿上１ （５Ｒ，６Ｓ）−６−［（ＩＲ）−１−ヒドロキシエチル］−３−［［（４Ｒ） 〜２−（メチルチオメチル）−２−イミダシリン−４−イル］メチル］−７−オ キソー１−アザビシクロ［３，２，０］ヘプト−２−エン−２−カルボン酸ＩＲ （ｙ）１−ル）　：　３２５０．　１７５０．　１５７０　ｃｍ−’ＮＭＲ（Ｃ ２０，δ）　：　１．２６　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　２．１６　（３）１ ．ｓ）、　２．７０−３．１５　（４Ｈ，ｍ）、@３．３２ （ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝３Ｈｚ、　６Ｈｚ）、　３．４５−４．８５　（５Ｈ，ｍ） 、　３．５３　（２Ｈ，ｓ）大履倒↓１ （５Ｒ，６Ｓ）−３−［［（４Ｒ）−２−［（２−カルバモイルオキシエチル） チオメチル］−２−イミダシリン−４−イルコメチル］　−６−［（ＩＲ）−１ −ヒドロキシエチル］−７−オキソ−１−アザビシクロ［３，２，０］ヘプト− ２−エン−２−カルボン酸 ＩＲ（ヌノｙ−ル）　：　３１５０．　１７５０．　１７００．　１５７０　Ｃ ｆｆ１−’ＮＭＲ（Ｃ２０，δ）　：　１．２８　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、 　２．６０−３．１０　（６Ｈ，ｍ）、　３．３２　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ≠R゜ ６Ｈｚ）、３．４０−４．８０　（７Ｈ，ｍ）、３．６６　（２０，ｓ）実施例 ２０ （５Ｒ，６Ｓ）−３−［［（４Ｒ）　−２−［（邑　Ｎ−ジメチルカルバモイル メチルチオ）メチル］−２−イミダシリンー４−イル］メチル］　−６−［（１ −Ｒ）−１−ヒドロキシエチルコー７−オキソー１−アザビシクロ［３，２，０ ｗｌヘプト−２−エン−２−カルボン酸 ＋Ｒ（ｆ７ｉ−４）　：　３２００．　１７５０．　１６００　ｃｍ−１ＨＭＲ （Ｃ２０，δ）　：　１．２６　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　２．５５−３． １８　（１０Ｈ，ｍ）、　３．３０　（１）１．ｄｄi＝３゜ ６Ｈｚ）、　３．４０−４．８０　（７Ｈ，ｍ）、　３．５５　（２Ｈ，ｍ）実 施例ｚ１ （５Ｒ，６Ｓ）−６−［（ＩＲ）−１−ヒドロキシエチル］−３−［［（４Ｒ） −２−［（２−メトキシエチルチオ）メチル］−２−イミダシリンー４−イル］ メチル］−７−オキソ−１−アザビシクロ［３，２，０］ヘプト−２−エン−２ −カルボン酸 ＩＲ（エン１−３）　：　３０５０．　１７４０．　１５６０　ｃｍ−１ＮＭＲ （Ｄ２０．δ）　：　１．２６　（３）１．ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　２．７０−３ ．１０　（６Ｈ，ｍ）、　３．２４−３．４８　（４g，Ｉｎ）。6Hz), 3.45-4.95 (78, m), 4.05 (3) 1. s) Cold nose plate top 1 (5R,6S)-6-[(IR)-1-hydroxyethyl]-3-[[(4R) ~2-(methylthiomethyl)-2-imidacylin-4-yl]methyl]-7-o Xo-1-azabicyclo[3,2,0]hept-2-ene-2-carboxylic acid IR (y)1-ru): 3250.　1750. 1570 cm-'NMR (C 20, δ): 1.26 (3H, d, J=6Hz), 2.16 (3) 1 ．． s), 2.70-3.15 (4H, m), @3.32 (IH, dd, J=3Hz, 6Hz), 3.45-4.85 (5H, m) , 3.53 (2H, s) Big shoes fall ↓1 (5R,6S)-3-[[(4R)-2-[(2-carbamoyloxyethyl) thiomethyl]-2-imidacylin-4-ylcomethyl]-6-[(IR)-1 -hydroxyethyl]-7-oxo-1-azabicyclo[3,2,0]hept- 2-ene-2-carboxylic acid IR: 3150.　1750.　1700. 1570C ff1-'NMR (C20, δ): 1.28 (3H, d, J = 6Hz), 2.60-3.10 (6H, m), 3.32 (IH, dd, J≠R゜ 6Hz), 3.40-4.80 (7H, m), 3.66 (20, s) Example 20 (5R,6S)-3-[[(4R)-2-[(N-dimethylcarbamoyl Methylthio)methyl]-2-imidacylin-4-yl]methyl]-6-[(1 -R)-1-hydroxyethyl-7-oxo-1-azabicyclo[3,2,0 wl hept-2-ene-2-carboxylic acid +R (f7i-4): 3200.　1750. 1600cm-1HMR (C20, δ): 1.26 (3H, d, J=6Hz), 2.55-3. 18 (10H, m), 3.30 (1) 1. ddi=3゜ 6Hz), 3.40-4.80 (7H, m), 3.55 (2H, m) Actual Example z1 (5R,6S)-6-[(IR)-1-hydroxyethyl]-3-[[(4R) -2-[(2-methoxyethylthio)methyl]-2-imidacylin-4-yl] methyl]-7-oxo-1-azabicyclo[3,2,0]hept-2-ene-2 -carboxylic acid IR (en 1-3): 3050.　1740. 1560cm-1NMR (D20.δ): 1.26 (3) 1. d, J=6Hz), 2.70-3 ．． 10 (6H, m), 3.24-3.48 (4g, In).

３．５０−４．９０　（９Ｈ，ｍ） 寒鼻倦ス１ （５Ｒ，６５）−３−［［（４Ｒ）−２−（ｔ−ブチルチオメチル）−２−イミ ダシリン−４−イルコメチル］−６−［（ＩＲ）−ｔ−ヒドロキシエチル］−７ −オキソ−１−７ザビシクロ［３，２，０］ヘプト−２−エン−２−カルボン酸 ＩＲ＜１ノミ−ル）　：　３２００．　１７６０．　１５８０　ｃｍ−’ＮＭＲ （Ｄ２０．δ）　：　１．２８　（３）１．ｄ、Ｊ＝６）１ｚ）、　１．３４　 （９）１．ｓ）、　２．６０−３．２０　（４Ｈ，＋氏j、　３．３３ （ＩＮ、ｄｄ、Ｊ＝３．６Ｈｚ）、　３．４５−４．８５　（５）１．ｍ）、　 ３．６５　（２１（、ｓ）実施例２３ （ＳＲ，６Ｓ）−３−［［（４Ｒ）−２−（アリルチオメチル）−２−イミダシ リン−４−イルコメチル］　−６−［（ＩＲ）−１−ヒドロキシエチル］−７− オキソ−１−アザビシクロ［３，２，０］ヘプト−２−エン−２−カルボン酸Ｉ Ｒ（１ノヲール）　：　３１５０．　１７５０．　１５８０　ｃｍ−１Ｎ＠Ｒ（ Ｄ２０．δ）　：　１．２９　（３Ｈ，ｄ、Ｊ１１６１（ｚ）、　２．６０−４ ．８０　（１４Ｈ，ｍ）、　４．９５−５．４０　i２Ｈ，ｍ）。3.50-4.90 (9H, m) cold nose 1 (5R,65)-3-[[(4R)-2-(t-butylthiomethyl)-2-imi dacillin-4-ylcomethyl]-6-[(IR)-t-hydroxyethyl]-7 -oxo-1-7zabicyclo[3,2,0]hept-2-ene-2-carboxylic acid IR<1 mm): 3200.　1760. 1580cm-'NMR (D20.δ): 1.28 (3) 1. d, J=6)1z), 1.34 (9)1. s), 2.60-3.20 (4H, + Mr. j, 3.33 (IN, dd, J=3.6Hz), 3.45-4.85 (5) 1. m), 3.65 (21(,s) Example 23 (SR,6S)-3-[[(4R)-2-(allylthiomethyl)-2-imidashi Phosphorus-4-ylcomethyl]-6-[(IR)-1-hydroxyethyl]-7- Oxo-1-azabicyclo[3,2,0]hept-2-ene-2-carboxylic acid I R (1 noor): 3150.　1750. 1580 cm-1N@R ( D20. δ): 1.29 (3H, d, J1161(z), 2.60-4 ．． 80 (14H, m), 4.95-5.40 i2H, m).

５．５０−６．２０　（Ｉｔ（、ｍ） 実施例２４ （５Ｒ，６５）−６−［（ＩＲ）−１−ヒドロキシエチル］　−３−［［（４Ｒ ）−２−［（１−メチルイミダゾール−２−イル）チオメチル］−２−イミダシ リン−４−イル］メチルコー７−オキソー１−アザビシクロ［３，２，Ｏ］ヘプ ト−２−エン−２−カルボン酸 ＩＲ（１）ｖ−ル）　’　３１５０．　１７５０．　１５８０　ｃｍ−’ＮＭＲ （Ｄ２０．δ）　：　１．２７　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　２．６０−３． １０　（４Ｈ，＋ｎ）、　３．３１　（ＩＨ，ｄｄ、i＝３゜ ６Ｈｚ）、　３．４０−４．８０　（７Ｈ，ｍ）、　３．７６　（３Ｈ，ｓ）、 　７．１１　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１．２Ｈｚ）、　７．２９（ＩＨ９ｄ、　Ｊ＝１ ．２Ｈｚ） 実施例２５ （５Ｒ，６Ｓ）−６−［（ＩＲ）−１−ヒドロキシエチル］−３−［［（４Ｒ） −２−［（メタンスルホニルアミノ）メチル］−２−イミダシリンー４−イル］ メチル］−７−オキソ−１−アザビシクロ［３，２，Ｏ］ヘプト−２−エン−２ −カルボン酸 ＩＲ（ヌク１−ル）　：　３１５０．　１７５０．　１５７０　ｃｍ−１ＨＭＲ （Ｄ２０．δ）　：　１．２５　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　２．７４−３． ０５　（４Ｈ，ｍ）、　３．１２　（３）１．ｓ）。5.50-6.20 (It(,m) Example 24 (5R,65)-6-[(IR)-1-hydroxyethyl]-3-[[(4R )-2-[(1-methylimidazol-2-yl)thiomethyl]-2-imidashi Phosphorus-4-yl]methyl-7-oxo-1-azabicyclo[3,2,O]hep T-2-ene-2-carboxylic acid IR(1)v-ru)'3150.　1750. 1580cm-'NMR (D20.δ): 1.27 (3H, d, J=6Hz), 2.60-3. 10 (4H, +n), 3.31 (IH, dd, i=3゜ 6Hz), 3.40-4.80 (7H, m), 3.76 (3H, s), 7.11 (IH, d, J=1.2Hz), 7.29 (IH9d, J=1 ．． 2Hz) Example 25 (5R,6S)-6-[(IR)-1-hydroxyethyl]-3-[[(4R) -2-[(methanesulfonylamino)methyl]-2-imidacylin-4-yl] methyl]-7-oxo-1-azabicyclo[3,2,O]hept-2-ene-2 -carboxylic acid IR (Nuk1-ru): 3150.　1750. 1570cm-1HMR (D20.δ): 1.25 (3H, d, J=6Hz), 2.74-3. 05 (4H, m), 3.12 (3) 1. s).

３．３２　（ＩＨ，ｄｄ、７ｇ３Ｈ２，６Ｈｚ）、　３．４５−４．８５　（５ Ｈ，ｍ）、　４．２４　（２Ｈ，ｓ）実施例２６ （５Ｒ，６Ｓ）−３−［（２Ｒ）−２，３−ビス（アリルオキシカルボニルアミ ノ）プロピル］　−６−［（ＩＲ）−ｔ−ヒドロキシエチル］−７−オキソ−１ −アザビシクロ［３，２，Ｏ］ヘプト−２−エン−２−カルボン酸アリル（１゜ ２０ｇ）のテトラヒドロフラン（１５ニア）−エタノール（５ニア）混合物溶液 に、撹拌下、３０℃で、酢酸（０，８６ｍ１）、テトラキス（トリフェニルホス フィン）パラジウム（０）（０，２３ｇ）および水素化トリーｎ−ブチル錫（２ ，７０ｍ１）を順次加える。室温で１５分間撹拌後、反応混合物を酢酸エチル（ ２０ニア）で希釈し、生じた沈澱を２取し、すばやく酢酸エチルで洗い、冷燐酸 緩衝液（ｐＨ７，１００ｍ１）にとる。この溶液に、０℃で、炭酸カリウム水溶 液（３０％）でｐＨを約８．５に調整しながら、（アセチルアミノ）アセトイミ ド酸エチル塩酸塩（０，９１ｇ）を少量ずつ加え、混合物をｐＨ８，５でなお３ ０分間撹拌する。塩酸（ＩＮ）でｐＨを７に調整後、反応混合物をテトラヒドロ フランと酢酸エチルとの混合物（３ニア、ｖ　／　ｖ、１００ｍ１Ｘ４）で洗い 、減圧下に蒸発濃縮する。残留物を非イオン性吸着樹脂ダイヤイオンＨＰ−２０ （商標、三菱化成製）（１２０ｍｌ）を用いてのクロマトグラフィーに付し、水 とアセトニトリルとの混合物（１０１０〜９：１、ｖ　／　ｖ　）で溶出する。3.32 (IH, dd, 7g3H2, 6Hz), 3.45-4.85 (5 H, m), 4.24 (2H, s) Example 26 (5R,6S)-3-[(2R)-2,3-bis(allyloxycarbonylamine ) propyl]-6-[(IR)-t-hydroxyethyl]-7-oxo-1 -Azabicyclo[3,2,O]hept-2-ene-2-carboxylic acid allyl (1° 20g) of tetrahydrofuran (15nia)-ethanol (5nia) mixture solution Then, acetic acid (0.86 ml), tetrakis (triphenylphosph) were added at 30°C with stirring. palladium (0) (0,23 g) and tri-n-butyltin hydride (2 , 70 m1) in sequence. After stirring for 15 minutes at room temperature, the reaction mixture was dissolved in ethyl acetate ( 20 nia), take two portions of the resulting precipitate, quickly wash with ethyl acetate, and dilute with cold phosphoric acid. Add to buffer solution (pH 7, 100ml). Add potassium carbonate solution to this solution at 0°C. While adjusting the pH to approximately 8.5 with solution (30%), add (acetylamino)acetimide. Ethyl hydrochloride (0.91 g) was added in small portions and the mixture was stirred at pH 8.5. Stir for 0 minutes. After adjusting the pH to 7 with hydrochloric acid (IN), the reaction mixture was diluted with tetrahydrochloric acid. Wash with a mixture of furan and ethyl acetate (3nia, v/v, 100ml x 4) , evaporate under reduced pressure. Remove the residue using nonionic adsorption resin Diaion HP-20. (Trademark, manufactured by Mitsubishi Kasei) (120 ml) and water. and acetonitrile (1010-9:1, v/v).

凍結乾燥後、得られた粉末を水とアセトニトリルとの混合物に溶かして、シリカ ゲル（５０ニア）クロマトグラフィーに付し、アセトニトリルと水との混合物（ １００：Ｏ〜７：３、ｖ　／　ｖ　）で溶出する。溶出液を凍結乾燥すると、（ ５Ｒ，６Ｓ）−３−［［（４Ｒ）−２−（アセチルアミノ）メチル−２−イミダ シリン−４−イルコメチル］−６−［（ＩＲ）−１−ヒドロキシエチル］−７− オキソ−１−アザビシクロ［３，２，Ｏ］ヘプト−２−エン−２−カルボン酸（ ０゜２７ｇ）が得られる。After freeze-drying, the resulting powder was dissolved in a mixture of water and acetonitrile to form a silica A mixture of acetonitrile and water ( Elute at 100:O to 7:3, v/v). Lyophilization of the eluate results in ( 5R,6S)-3-[[(4R)-2-(acetylamino)methyl-2-imida sylin-4-ylcomethyl]-6-[(IR)-1-hydroxyethyl]-7- Oxo-1-azabicyclo[3,2,O]hept-2-en-2-carboxylic acid ( 0°27g) is obtained.

ＩＲ（Ｉ）ｍ−４）　：　３２００．　１７５０．　１５７０　ｃｍ−’ＮＭＲ （Ｄ２０．δ）　：　１．２６　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　２．５０　（３ Ｈ，ｓ）、　２．７０−３．１０　（４Ｈ，ｍ）、　R．３３ （ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝３．　６Ｈｚ）、　３．４０−４．９０　（５Ｈ，ｍ）、　 ４．２４　（２）！、ｓ）大鼻匹又り 実質的に実施例１と同様にして、（５Ｒ，６Ｓ）　−６−［（ＩＲ）−１−ヒド ロキシエチル］　−３−［［（４Ｒ）−２−（ウレイドメチル）−２−イミダシ リン−４−イル］メチル］−７−オキソー１−アザビシクロ［３，２，Ｏｌヘプ ト−２−エン−２−カルボン酸が得られる。IR(I)m-4): 3200.　1750. 1570cm-'NMR (D20.δ): 1.26 (3H, d, J=6Hz), 2.50 (3 H, s), 2.70-3.10 (4H, m), R. 33 (IH, dd, J=3.6Hz), 3.40-4.90 (5H, m), 4.24 (2)! , s) big-nosed lioness Substantially in the same manner as in Example 1, (5R,6S)-6-[(IR)-1-hydro [oxyethyl]-3-[[(4R)-2-(ureidomethyl)-2-imidashi Phosphorus-4-yl]methyl]-7-oxo-1-azabicyclo[3,2,Olhep T-2-ene-2-carboxylic acid is obtained.

ＩＲ（ヌノ１−４）　：　３２５０．　１７５０．　１６６０．　１５８０　ｃ ｍ−’ＮＭＲ（Ｄ２０．δ）　：　１．２８　＜３Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　２ ．７０−３．０２　（４Ｈ，ｍ）、　３．３３　（ＩＬｄｄ、Ｊ＝R゜ ６Ｈｚ）、　３．４２−４．８０　（７Ｈ，ｍ）実施例２８ 実質的に実施例１６と同様にして、（ＳＲ，６５）−６−［（ＩＲ）−１−ヒド ロキシエチル］　−３−［［（４Ｒ）−２−［（メトキシカルボニルアミノ）メ チル］−２−イミダシリンー４−イル］メチル］−７−オキソ−１−アザビシク ０　［３，２，０］ヘプト−２−エン−２−カルボン酸が得られる。IR (Nuno 1-4): 3250.　1750.　1660. 1580c m-'NMR (D20.δ): 1.28 <3H, d, J=7Hz), 2 ．． 70-3.02 (4H, m), 3.33 (ILdd, J=R゜ 6Hz), 3.42-4.80 (7H, m) Example 28 Substantially in the same manner as in Example 16, (SR,65)-6-[(IR)-1-hydro [oxyethyl]-3-[[(4R)-2-[(methoxycarbonylamino)methyl methyl]-2-imidacylin-4-yl]methyl]-7-oxo-1-azabicic 0[3,2,0]hept-2-ene-2-carboxylic acid is obtained.

ＩＲ（ｌｉ−４）　：　３１５０．　１７５０．　１７２０．　１５７０　ｃｍ −’ＮＭＲ（Ｄ２０．δ）　：　１．２７　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　２． ６５−３．１０　（４）１．ｍ）、　３．３２　（１）１．ｄｄi＝３゜ ６Ｈｚ）、　３．４５−４．９０　（７）１．ｍ）、　３．６９　（３）１．ｓ ）実質的に実施例１と同様にして、以下の化合物が得られる。IR(li-4): 3150.　1750.　1720. 1570cm -'NMR (D20.δ): 1.27 (3H, d, J=6Hz), 2. 65-3.10 (4) 1. m), 3.32 (1) 1. ddi=3゜ 6Hz), 3.45-4.90 (7) 1. m), 3.69 (3) 1. s ) The following compounds are obtained in substantially the same manner as in Example 1.

実施例２９ （５Ｒ，６Ｓ）−６−［（ＩＲ）−１−ヒドロキシエチル］　−３−［［（４Ｓ ）−２−（メトキシメチル）−２−イミダシリン−４−イル］メチル］−７−オ キソー１−アザビシクロ［３，２，０］ヘプト−２−工ン−２−カルボン酸ＩＲ （１）１−ル）　：　３１５０．　１７５０．　１５７０　ｃｍ−’Ｎ！ＩＩＲ （Ｄ２０．δ）　：　１．２９　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　２．５０−３． ２３　（４）１．ｍ）、　３．３２　（１）１．рпB Ｊ＝３Ｈｚ、　６）１ｚ）、　３．４２　（３Ｎ、ｓ）、　３．５５−５．００ 　（５Ｈ，ｍ）、　４．４０　（２Ｈ，ｓ）寒鼻但ユ旦 （５Ｒ，６Ｓ）−３−［［（４Ｒ）−２−（２−カルバモイルオキシエチル）− ２−イミダシリン−４−イルコメチル］　−６−［（ＩＲ）−ｔ−ヒドロキシエ チル］−７−オキソ−１−アザビシクロ［３，２，Ｏ］ヘプト−２−エン−２− カルボン酸 ＮＭＲ（Ｄ２０．δ）　：　１．２６　（３）１．ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　２．６ ０−３．０５　（６Ｈ，ｍ）、　３．３１　（ＩＨ，ｄｄ。Example 29 (5R,6S)-6-[(IR)-1-hydroxyethyl]-3-[[(4S )-2-(methoxymethyl)-2-imidacillin-4-yl]methyl]-7-o Xo-1-azabicyclo[3,2,0]hept-2-en-2-carboxylic acid IR (1) 1-ru): 3150.　1750. 1570cm-’N! IIR (D20.δ): 1.29 (3H, d, J=6Hz), 2.50-3. 23 (4) 1. m), 3.32 (1) 1. рпB J=3Hz, 6)1z), 3.42 (3N, s), 3.55-5.00 (5H, m), 4.40 (2H, s) Kanhana Tanyutan (5R,6S)-3-[[(4R)-2-(2-carbamoyloxyethyl)- 2-imidacylin-4-ylcomethyl]-6-[(IR)-t-hydroxyethyl ]-7-oxo-1-azabicyclo[3,2,O]hept-2-ene-2- carboxylic acid NMR (D20.δ): 1.26 (3) 1. d, J=6Hz), 2.6 0-3.05 (6H, m), 3.31 (IH, dd.

Ｊ’３Ｈｚ、　６Ｈｚ）、　３．４０−４．８０　（７Ｂ、ｍ）大履堡ユ↓ （５Ｒ，６Ｓ）−６−［（ＩＲ）−１−ヒドロキシエチル］　−３−［［（４Ｒ ）−２−（２−メトキシエチル）−２−イミダシリン−４−イル］メチル］−７ −オキソー１−アザビシクロ［３，２，０］ヘプト−２−エン−２−カルボン酸 ＩＲ（７ノタール）　：　３２００．　１７５０．　１５７０　ｃｍ−’Ｎ％ｉ ｌＲ（Ｄ２０．δ）　：　１．２５　（３）！、ｄ、Ｊ−６）１ｚ）、　２．６ ０−３．０３　（６）１．ｍ）、　３．２８　（１）P．ｄｄ、Ｊ−３Ｈｚ。J’3Hz, 6Hz), 3.40-4.80 (7B, m) Dairiboyu↓ (5R,6S)-6-[(IR)-1-hydroxyethyl]-3-[[(4R )-2-(2-methoxyethyl)-2-imidacillin-4-yl]methyl]-7 -Oxo-1-azabicyclo[3,2,0]hept-2-ene-2-carboxylic acid IR (7 Notar): 3200.　1750. 1570cm-'N%i lR(D20.δ): 1.25 (3)! , d, J-6) 1z), 2.6 0-3.03 (6)1. m), 3.28 (1) P. dd, J-3Hz.

６Ｈ２）、　３．３５　（３Ｈ，Ｓ）、　３．４０−４．７５　（７Ｈ，Ｉｌ＋ ）寒鼻皿１ス （５Ｒ，６５）−６−［（ＩＲ）−１−ヒドロキシエチル］　−３−［［（４Ｒ ）−２−（ヒドロキシメチル）−２−イミダシリン−４−イル１メチル］−７− オキソ−１−アザビシクロ［３，２，０］ヘプト−２−エン−２−カルボン酸Ｉ Ｒ（ｊゾＷ−４）　：　３２００．　１７５０．　１５９０　ｃｍ−’ＮＭＲ（ Ｄ２０．δ）　：　１．２９　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　２．７０−３．０ ３　（４）１．ｍ）、　３．３３　（１）１．ｄｄAＪ”３Ｈｚ。6H2), 3.35 (3H, S), 3.40-4.75 (7H, Il+ ) 1 cup cold nose plate (5R,65)-6-[(IR)-1-hydroxyethyl]-3-[[(4R )-2-(hydroxymethyl)-2-imidacylin-4-yl 1methyl]-7- Oxo-1-azabicyclo[3,2,0]hept-2-ene-2-carboxylic acid I R (jzo W-4): 3200.　1750. 1590 cm-'NMR ( D20. δ): 1.29 (3H, d, J=6Hz), 2.70-3.0 3 (4) 1. m), 3.33 (1) 1. ddAJ”3Hz.

６Ｈｚ）、　３．４５−４．８５　（５Ｈ，ｍ）、　４．５２　（２Ｈ，ｓ）大 鼻豊ｌユ （ＳＲ，６Ｓ）−６−［（ＩＲ）−１−ヒドロキシエチル］　−３−［［（４Ｒ ）−２−（２−ヒドロキシエチル）−２−イミダシリン−４−イル］メチル］− ７−オキソー１−アザビシクロ［３，２，Ｏ］ヘプト−２−エン−２−カルボン 酸ＪＲ（ｚ）３−ル）　：　３２００．　１７５０．　１５８０　ｃｒｎ−’Ｎ ＭＲ’（Ｄ２０．δ）　：　１．２８　（３）１．ｄＪ＝６Ｈｚ）、　２．５０ −３．１０　（６Ｈ，ｍ）、　３．３２　ＣＩＨ，ｄｄ、i−３Ｈｚ。6Hz), 3.45-4.85 (5H, m), 4.52 (2H, s) large Hana Toyo lyu (SR,6S)-6-[(IR)-1-hydroxyethyl]-3-[[(4R )-2-(2-hydroxyethyl)-2-imidacillin-4-yl]methyl]- 7-oxo1-azabicyclo[3,2,O]hept-2-ene-2-carvone Acid JR(z)3-l): 3200.　1750. 1580 crn-'N MR'(D20.δ): 1.28 (3) 1. dJ=6Hz), 2.50 -3.10 (6H, m), 3.32 CIH, dd, i-3Hz.

６Ｈｚ）、　３．４３−４．８５　（７Ｈ，ｍ）（５Ｒ，６Ｓ）−３−［［（４ Ｒ）−２−（カルバモイルオキシメチル）−２−イミダシリン−４−イルコメチ ル］　−６−［（ＩＲ）−１−ヒドロキシエチルコー７−オキソー１−アザビシ クロ［３，２，Ｏ］ヘプト−２−エン−２−カルボン酸 ＩＲ（ｊ９ｔ−ル）　：　３２５０．　１７５０．　１６２０．　１５８０　ｃ ｍ−’ＮＭＲ（Ｃ２０，δ）　７１．２８　（３Ｈ，ｄＪ＝６Ｈｚ）、　２．７ ５−３．１０　（４Ｈ，ｍ）、　３．３２　（１）１．ｄｄ、Ｊ＝RＨｚ。6Hz), 3.43-4.85 (7H,m)(5R,6S)-3-[[(4 R)-2-(carbamoyloxymethyl)-2-imidacillin-4-ylcomethy ]-6-[(IR)-1-hydroxyethyl-7-oxo-1-azabisi Chlo[3,2,O]hept-2-ene-2-carboxylic acid IR (j9t-ru): 3250.　1750.　1620. 1580c m-'NMR (C20, δ) 71.28 (3H, dJ=6Hz), 2.7 5-3.10 (4H, m), 3.32 (1) 1. dd, J=RHz.

６）１ｚ）、　３．４５−４．８０　（５Ｈ，ｍ）、　４．９５　（２）１．ｓ ）大鼻倦立互 （５Ｒ，６Ｓ）−６−［（ＩＲ）−１−ヒドロキシエチル］　−３−［［（４Ｒ ）−２−（Ｎ−エチルカルバモイルオキシメチル）−２−イミダシリン−４−イ ル］メチルコー７−オキソー１−アザビシクロ［３，２，Ｏｌヘプト−２−エン −２−カルボン酸 ＩＲ（１ノツール）　：　３２００．　１７５０．　１７３０．　１５８０　ａ ｍ−１ＨＭＲ（Ｃ２０，δ）　：　１．１０　（３Ｈ，ｔ、Ｊ”７Ｈｚ）、　１ ．２８　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　２．７５−３．０９　（４g，ｍ）。6) 1z), 3.45-4.80 (5H, m), 4.95 (2) 1. s ) big nose (5R,6S)-6-[(IR)-1-hydroxyethyl]-3-[[(4R )-2-(N-ethylcarbamoyloxymethyl)-2-imidacylin-4-y ]methylco7-oxo1-azabicyclo[3,2,Olhept-2-ene -2-carboxylic acid IR (1 tool): 3200.　1750.　1730. 1580a m-1HMR (C20, δ): 1.10 (3H, t, J”7Hz), 1 ．． 28 (3H, d, J=6Hz), 2.75-3.09 (4g, m).

３．１６　（２Ｈ，ｑＪ−７）１ｚ）、　３．３３　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝３Ｈｚ 、　６Ｈｚ）、　３．４５−４．８５　（５Ｈ，ｍ）。3.16 (2H, qJ-7)1z), 3.33 (IH, dd, J=3Hz , 6Hz), 3.45-4.85 (5H, m).

４．９４　（２）１．ｓ） 実施例３６ （ＳＲ，６Ｓ）−３−［［（ｓｓ）−２−メトキシメチル−１−メチル−２−イ ミダシリン−５−イルコメチル］　−６−［（ＩＲ）−１−ヒドロキシエチル］ −７−オキソ−１−アザビシクロ［３，２，Ｏ］ヘプト−２−エン−２−カルボ ン酸 ＩＲＣｌノｙ−ル）　：　３３００．　１７５０　ｃｍ−１ＨＭＲ（Ｃ２０，δ ）　：　１．２７　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ）、　２．７６−３．１３　（ ４Ｈ，ｍ）、　３．０６　（３Ｈ，ｓ）B ３．２３−４．３０　（５Ｈ，ｍ）、　３゜４８　（３Ｈ，ｓ）、　４．４７　 （２Ｈ，ｓ）害１峻１３７ （ＳＲ，６Ｓ）−６−［（ＩＲ）−１−ヒドロキシエチル］　−３−［［（４Ｒ ）−２−（メトキシメチル）−２−イミダシリン−４−イル］メチル］−７−オ キソー１−アザビシクロ［３，２，Ｏ］ヘプト−２−エン−２−カルボン酸ＩＲ Ｃ１ノ１−ル）　：　３２００．　１７５０．　１５７０　ｃｍ−１ＨＭＲ（Ｃ ２０，δ）　：　１．２７　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　２．７０−３．１０ 　（４Ｈ，ｍ）、　３．３１　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ≠RＨｚ。4.94 (2) 1. s) Example 36 (SR,6S)-3-[[(ss)-2-methoxymethyl-1-methyl-2-y midacillin-5-ylcomethyl]-6-[(IR)-1-hydroxyethyl] -7-oxo-1-azabicyclo[3,2,O]hept-2-ene-2-carbo acid IRCl node): 3300. 1750 cm-1HMR (C20, δ ): 1.27 (3H, d, J=6.3Hz), 2.76-3.13 ( 4H, m), 3.06 (3H, s) B 3.23-4.30 (5H, m), 3°48 (3H, s), 4.47 (2H, s) Harm 1 Sharp 137 (SR,6S)-6-[(IR)-1-hydroxyethyl]-3-[[(4R )-2-(methoxymethyl)-2-imidacillin-4-yl]methyl]-7-o Xo-1-azabicyclo[3,2,O]hept-2-ene-2-carboxylic acid IR C1 No. 1-R): 3200.　1750. 1570 cm-1HMR (C 20, δ): 1.27 (3H, d, J=6Hz), 2.70-3.10 (4H, m), 3.31 (IH, dd, J≠RHz.

６１（ｚ）、　３．４３　（３Ｈ，ｓ）、　３．４７−４．６０　（５Ｈ，ｍ） 、　４．４１　（２）１．ｓ）寒鼻珂ユ互 （５Ｒ，６Ｓ）−３−［２−（Ｎ−（アリルオキシカルボニル）−Ｎ−［３−（ アリルオキシカルボニルアミノ）プロピル］アミ石メチル］　−６−［（ＩＲ） −１−ヒドロキシエチル］−７−オキソ−１−アザビシクロ［３，２，Ｏｌヘプ ト−２−エン−２−カルボン酸アリルと（ＳＲ，６Ｓ）−３−［２−［Ｎ−（ア リルオキシカルボニル）−Ｎ−［３−（Ｎ−アリルオキシカルボニル−Ｎ−メチ ルアミノ）プロピル］アミ石メチル］　−６−［（ＩＲ）−１−ヒドロキシエチ ル］−７−オキソ−１−アザビシクロ［３，２，Ｏ］ヘプト−２−エン−２−カ ルボン酸アリル（計１７．４７ｇ）のテトラヒドロフラン（２１０ｍｌ）−エタ ノール（７０ｍｌ）の混合物溶液に、撹拌下に、トリフェニルホスフィン（３ｙ ７０ｇ）、ジメドン（１９，７８ｇ）、酢酸（２，０２ｍ　ｌ　）およびテトラ キス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（３，２６ｇ）を順次加える 。室温で３０分間撹拌後、生じた沈澱をｒ取し、酢酸エチルおよびジクロロメタ ンで順次洗い、冷燐酸緩衝液（ｐＨ７，４００ｍ１）にとる。この混合物に、２ ℃で、炭酸カリウム水溶液（３０％）でｐＨを８．５に調整しながら、アセトイ ミド酸エチル塩酸塩（１３，０８ｇ）を少量ずつ加え、混合物をなお３０分間ｐ Ｈ８，５で撹拌する。ＩＮ塩酸水でｐＨ７に調整後、反応混合物をテトラヒドロ フランと酢酸エチルとの混合物（３ニア、ｖ／ｖ、３００ｍ１Ｘ５）で洗い、減 匡下に蒸発濃縮する。残留物を非イオン性吸着樹脂ダイヤイオンＨＰ−２０（商 標、三菱化成製）（２１）によるクロマトグラフィーに付し、水とアセトニトリ ルとの混合物（ｔｏｏ：ｏ〜９６：４、ｖ　／　ｖ　）で溶出する。主として（ ＳＲ，６３）−６−［（ＩＲ）−１−ヒドロキシエチル］−３−［（２−メチル −１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−１−イル）メチル１−７−オキソ −１−アザビシクロ［３，２，０］ヘプト−２−エン−２−カルボン酸（以下、 化合物Ａという）を含有する両分および主として（５Ｒ，６Ｓ）−６−［（ＩＲ ）−１−ヒドロキシエチル］　−３−［（２，３−ジメチル−１，４，５，６− テトラヒドロ−１−ピリミジニオ）メチル］−７−オキソー１−アザビシクロ［ ３゜２．０］ヘプト−２−エン−２−カルボキシラード（以下、化合物Ｂという ）を含有する自分をそれぞれ集め、各々の一分を凍結乾燥すると、粉末が得られ る。61 (z), 3.43 (3H, s), 3.47-4.60 (5H, m) , 4.41 (2) 1. s) Kanhana Kayu mutual (5R,6S)-3-[2-(N-(allyloxycarbonyl)-N-[3-( Allyloxycarbonylamino)propyl] Amite methyl] -6-[(IR) -1-hydroxyethyl]-7-oxo-1-azabicyclo[3,2,Olhep Allyl t-2-ene-2-carboxylate and (SR,6S)-3-[2-[N-(A lyloxycarbonyl)-N-[3-(N-allyloxycarbonyl-N-methy ruamino)propyl] amite methyl]-6-[(IR)-1-hydroxyethyl ]-7-oxo-1-azabicyclo[3,2,O]hept-2-ene-2-carboxylate Allyl rubonate (total 17.47 g) in tetrahydrofuran (210 ml) - ethyl Triphenylphosphine (3y 70g), dimedone (19.78g), acetic acid (2.02ml) and tetra Add kiss(triphenylphosphine)palladium(0) (3.26 g) in sequence. . After stirring at room temperature for 30 minutes, the resulting precipitate was collected and mixed with ethyl acetate and dichloromethane. Wash sequentially with water and add to cold phosphate buffer (pH 7,400ml). Add 2 to this mixture acetate while adjusting the pH to 8.5 with an aqueous potassium carbonate solution (30%). Ethyl midate hydrochloride (13.08 g) was added in small portions and the mixture was left to stand for another 30 min. Stir with H8.5. After adjusting the pH to 7 with IN aqueous hydrochloric acid, the reaction mixture was diluted with tetrahydrochloride. Wash and reduce with a mixture of furan and ethyl acetate (3nia, v/v, 300ml x 5). Evaporate and concentrate under the box. The residue was removed using a non-ionic adsorption resin Diaion HP-20 (commercial). It was subjected to chromatography using a standard (manufactured by Mitsubishi Kasei) (21), and water and acetonitrile were separated. It is eluted with a mixture (too:o to 96:4, v/v). mainly( SR,63)-6-[(IR)-1-hydroxyethyl]-3-[(2-methyl -1,4,5,6-tetrahydropyrimidin-1-yl)methyl 1-7-oxo -1-azabicyclo[3,2,0]hept-2-ene-2-carboxylic acid (hereinafter referred to as Compound A) and mainly (5R,6S)-6-[(IR )-1-hydroxyethyl]-3-[(2,3-dimethyl-1,4,5,6- Tetrahydro-1-pyrimidinio)methyl]-7-oxo-1-azabicyclo[ 3゜2.0] hept-2-ene-2-carboxylade (hereinafter referred to as compound B) ) and lyophilize a portion of each to obtain a powder. Ru.

主として化合物Ａを含有する粉末（１，３ｇ）をアセトニトリルと水との混合物 に溶かし、シリカゲル（２００ｍｌ）クロマトグラフィーに付し、アセトニトリ ルと水との混合物（１００：Ｏ〜７０　：　３０．　ｖ／ｖ）で溶出する。化合 物Ａおよび化合物Ｂをそれぞれ含有する両分を別々に集める。主として化合物Ｂ を含有する粉末（１，７ｇ）を実質的に上記と同様にして分離して、化合物Ａ含 有画分および化合物Ｂ含有画分を得る。化合物Ａを含有する溶出液を合せ、凍結 乾燥すると、（５Ｒ，６Ｓ）−６−［（ＩＲ）−１−ヒドロキシエチル］　−３ −［（２−メチル−１，４，５，６−テトラヒドロビリミジン−１−イル）メチ ル］−７−オキソー１−アザビシクロ［３，２，０］ヘプト−２−エン−２−カ ルボン酸（０，８９ｇ）が得られる。化合物Ｂを含有する溶出液を合せ、凍結乾 燥すると、　（ＳＲ，６３）−６−［（ＩＲ）−１−ヒドロキシエチル］　−３ −［（２゜３−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロ−１−ピリミジニオ） メチル］−７−オキソー１−アザビシクロ［３，２，Ｏ］ヘプト−２−エン−２ −カルボキシラー）　（０，２２ｇ）が得られる。Powder (1.3 g) containing mainly compound A was mixed with acetonitrile and water. Dissolved in acetonitrile, subjected to silica gel (200 ml) chromatography, Elute with a mixture of water and water (100:0 to 70:30.v/v). combination Both portions containing Compound A and Compound B, respectively, are collected separately. Mainly compound B A powder containing Compound A (1.7 g) was separated substantially as described above to obtain a powder containing Compound A. A fraction containing compound B and a fraction containing compound B are obtained. Combine the eluate containing compound A and freeze. When dried, (5R,6S)-6-[(IR)-1-hydroxyethyl]-3 -[(2-methyl-1,4,5,6-tetrahydrobyrimidin-1-yl)methyl ]-7-oxo-1-azabicyclo[3,2,0]hept-2-ene-2-carboxylate Rubonic acid (0.89 g) is obtained. Combine the eluate containing compound B and freeze-dry. When dried, (SR,63)-6-[(IR)-1-hydroxyethyl]-3 -[(2゜3-dimethyl-1,4,5,6-tetrahydro-1-pyrimidinio) methyl]-7-oxo-1-azabicyclo[3,2,O]hept-2-ene-2 -carboxylar) (0.22 g) is obtained.

化合物Ａ： ＩＲ（ズノｉ−ル）　：　１７６０　ｃｍ−’ＮＭＲ（Ｃ２０，５）　：　１． ２７　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　１．７９−２．１７　（２Ｈ，ｍ）、　２ ．２４　（３Ｈ，ｓ）。Compound A: IR (Zunol): 1760 cm-'NMR (C20,5): 1. 27 (3H, d, J=6Hz), 1.79-2.17 (2H, m), 2 ．． 24 (3H, s).

２．９０　（２ｔ（、ｄ、Ｊ’９Ｈｚ）、　３．２１−３．５６　（５Ｈ，＋ｎ ）、　４．００−４．９６　（４Ｂ、＋ｎ）化合物Ｂ： ＩＲ（Ｊ）３−ル）　’　１７５０　ｃｍ−１ＨＭＲ（Ｃ２０，δ）　：　１． ２６　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　１．８０−２．１５　（２Ｈ，ｍ）、　２ ．２８　（３Ｈ，ｓ）。2.90 (2t (, d, J'9Hz), 3.21-3.56 (5H, +n ), 4.00-4.96 (4B, +n) Compound B: IR (J) 3-ru)' 1750 cm-1 HMR (C20, δ): 1. 26 (3H, d, J=6Hz), 1.80-2.15 (2H, m), 2 ．． 28 (3H, s).

２．８８　（２）１．ｄ、Ｊ＝９！（ｚ）、　３．１７　（３）１．ｓ）、　３ ．２５−３．５８　（５Ｈ，ｍ）、　４．００−４．９３　i４Ｈ，ｍ） 実施例３９ 実質的に実施例３８と同様にして、６−　［（ｔＲ）−ｔ−ヒドロキシエチル］ −３−［（１，４，ｓ、６−テトラヒドロビリミジン−１−イル）メチル］−７ −オキソー１−アザビシクロ［３，２，０］ヘプト−２−エン−２−カルボン酸 （以下、化合物Ｃという）および６−［（ＩＲ）−１−ヒドロキシエチル］−３ −しく３−メチル−１，４，５，６−テトラヒドロ−１−ピリミジニオ）メチル ］−７−オキソー１−アザビシクロ［３，２，Ｏ］ヘプト−２−工ン−２−カル ボキシラード（以下、化合物りという）が得られる。　′化合物Ｃ： ＩＲ（ヌノ１−ル）　：　３２００−２５００．　１７５０　ｃｍ−’ＮＭＲ（ Ｃ２０，δ）　：　１．２７　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　１．８４−２．２ ２　（２Ｈ，＋ｏ）、　２．８６　（２Ｈ，ｄ、　i＝９Ｈｚ）。2.88 (2) 1. d, J=9! (z), 3.17 (3) 1. s), 3 ．． 25-3.58 (5H, m), 4.00-4.93 i4H, m) Example 39 Substantially in the same manner as in Example 38, 6-[(tR)-t-hydroxyethyl] -3-[(1,4,s,6-tetrahydrobyrimidin-1-yl)methyl]-7 -Oxo-1-azabicyclo[3,2,0]hept-2-ene-2-carboxylic acid (hereinafter referred to as compound C) and 6-[(IR)-1-hydroxyethyl]-3 -3-methyl-1,4,5,6-tetrahydro-1-pyrimidinio)methyl ]-7-oxo1-azabicyclo[3,2,O]hept-2-ene-2-cal Boxilald (hereinafter referred to as compound RI) is obtained. 'Compound C: IR (Nunol): 3200-2500. 1750 cm-'NMR ( C20, δ): 1.27 (3H, d, J=6Hz), 1.84-2.2 2 (2H, +o), 2.86 (2H, d, i=9Hz).

３．２１−３．５３　（５Ｈ，ｍ）、　４．０３−４．７９　（４Ｈ，ｍ）、　 ７．９５　（ＩＨ，ｓ）化合物Ｄ： ＮＭＲ（Ｃ２０，δ）　：　１．２７　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　１．８７ −２．２４　（２）１．ｍ）、　２．８６　（２Ｈ，ｄ、Ｊ≠XＨｚ）。3.21-3.53 (5H, m), 4.03-4.79 (4H, m), 7.95 (IH,s) Compound D: NMR (C20, δ): 1.27 (3H, d, J=6Hz), 1.87 -2.24 (2) 1. m), 2.86 (2H, d, J≠XHz).

３．１０−３．４９　（５Ｈ，ｍ）、　３．１９　（３Ｈ，ｓ）、　４．００− ４．８２　（４Ｈ，ｍ）、　７．９６　（ＩＨ，ｓ）実質的に実施例１と同様に して、以下の化合物が得られる。3.10-3.49 (5H, m), 3.19 (3H, s), 4.00- 4.82 (4H, m), 7.96 (IH, s) Substantially the same as Example 1 The following compound is obtained.

実施例４０ （ＳＲ，６Ｓ）−６−［（ＩＲ）−１−ヒドロキシエチル］　−３−［２−（２ −メチル−２−イミダシリン−１−イル）エチル］−７−オキソー１−アザビシ クロ［３，２，０］ヘプト−２−エン−２−カルボン酸ＮＭＲ（１）２０．δ） 　：　１．２７　（３）１．ｄ、Ｊ−６）１ｚ）、　２．２５　（３）１．ｓ） 、　２．６７−３．９０　（１１ＨCｍ）。Example 40 (SR,6S)-6-[(IR)-1-hydroxyethyl]-3-[2-(2 -methyl-2-imidacylin-1-yl)ethyl]-7-oxo-1-azabisi Chlo[3,2,0]hept-2-ene-2-carboxylic acid NMR (1) 20. δ) : 1.27 (3) 1. d, J-6) 1z), 2.25 (3) 1. s) , 2.67-3.90 (11HCm).

３．９８−３．３７　（２Ｈ，ｍ） 実施例４１ （５Ｒ，６Ｓ）−６−［（ＩＲ）−１−ヒドロキシエチル］−３−［２−（２， ３−ジメチル−１−（２−イミダゾリニオ）］］エチル］−７−オキソー１−ア ザビシクロ３，２．Ｏ］ヘプト−２−エン−２−カルボキシラードＮＭＲ（Ｃ２ ０，δ）　：　Ｌ、２７　（３）１．ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　２．１５　（３）１ ．ｓ）、　２．７５−３．６６　（１１８，ｍj。3.98-3.37 (2H, m) Example 41 (5R,6S)-6-[(IR)-1-hydroxyethyl]-3-[2-(2, 3-dimethyl-1-(2-imidazolinio)]]ethyl]-7-oxo-1-a Zabicyclo 3,2. O]hept-2-ene-2-carboxylade NMR (C2 0, δ): L, 27 (3) 1. d, J=6Hz), 2.15 (3) 1 ．． s), 2.75-3.66 (118, mj.

３．７８　（３Ｈ，ｓ）、　３．９３−４．２６　（２）１．ｍ）実施例４２ （ＳＲ，６Ｓ）−６−［（ＩＲ）−１−ヒドロキシエチル］　−３−［［３−（ ２−ヒドロキシエチル）−１−（２−イミダゾリニオ）メチル］−７−オキソー １−アザビシクロ［３，２，０］ヘプト−２−エン−２−カルボキシラードＩＲ （Ｊ）、−ル）　：　３６００−２５００．　１７５０　ｃｍ−’ＮＭＲ（Ｄ２ ０．δ）　：　１．２６　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　２．８９　（２）１． ｄ、Ｊ−９）１ｚ）、　３．３９　（ＩＨ，ｄпB Ｊ−３Ｈｚ、６Ｈｚ）、３．４５−４．７６　（１２Ｈ，＋ｓ）、　８．１３　 （ＩＨ，ｓ）寒鼻邑土ｌ二工と （３Ｓ、４Ｒ）−４−［３−［（２Ｓ）−１−アリルオキシカルボニル−２−（ メトキシメチル）ピロリジン−４−イル］−２−オキソプロピル］−３−［（Ｉ Ｒ）−１−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシエチル］−２−オキソアゼチジン（ １３，７６ｇ）とトリエチルアミン（７，９ｍ１）とのジクロロメタン（１００ ｍｌ）溶液に、窒素雰囲気下、−２０℃で、塩化アリルオキサリル（５，２ｇ） を加え、生じた混合物を一２０℃で３０分間撹拌する。反応混合物を水と酢酸と の混合物にとる。有機層を分離し、水、炭酸水素ナトリウム水溶液および食塩水 で順次洗い、硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発濃縮する。残留物をキシレン（ ７ｓｍｌ）に溶かし、亜燐酸トリエチル（１４，８ｍ１）を加える。生じた混合 物を窒素雰囲気下、９０℃に１５時間、１３０℃に２時間加熱する。溶媒を蒸発 させ、残留物をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、ｎ−ヘキサンと酢酸エチ ルとの混合物（４：１、ｖ　／　ｖ　）で溶出すると、（５Ｒ，６Ｓ）−３−［ （２Ｓ）−１−アリルオキシカルボニル−２−（メトキシメチル）ピロリジン− ４−イルコメチル−６−［（ＩＲ）−１−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシエチ ルコー７−オキソー１−アザビシクロ［３，２，Ｏ］ヘプト−２−エン−２−カ ルボン酸アリル（１ｓ、２ｇ）が得られる。3.78 (3H, s), 3.93-4.26 (2) 1. m) Example 42 (SR,6S)-6-[(IR)-1-hydroxyethyl]-3-[[3-( 2-hydroxyethyl)-1-(2-imidazolinio)methyl]-7-oxo 1-Azabicyclo[3,2,0]hept-2-ene-2-carboxilade IR (J), -L): 3600-2500. 1750 cm-'NMR (D2 0. δ): 1.26 (3H, d, J=6Hz), 2.89 (2) 1. d, J-9) 1z), 3.39 (IH, dпB J-3Hz, 6Hz), 3.45-4.76 (12H, +s), 8.13 (IH, s) Kanbi-eup Tol 2 Engineering and (3S,4R)-4-[3-[(2S)-1-allyloxycarbonyl-2-( methoxymethyl)pyrrolidin-4-yl]-2-oxopropyl]-3-[(I R)-1-t-butyldimethylsilyloxyethyl]-2-oxoazetidine ( dichloromethane (100 g) and triethylamine (7.9 ml) ml) solution under nitrogen atmosphere at -20°C, allyloxalyl chloride (5.2 g) is added and the resulting mixture is stirred at -20°C for 30 minutes. The reaction mixture was mixed with water and acetic acid. Add to the mixture. Separate the organic layer and add water, aqueous sodium bicarbonate and brine. , dried over magnesium sulfate and concentrated by evaporation. Pour the residue into xylene ( 7sml) and add triethyl phosphite (14.8ml). the resulting mixture The material is heated to 90° C. for 15 hours and to 130° C. for 2 hours under a nitrogen atmosphere. evaporate the solvent The residue was subjected to silica gel chromatography using n-hexane and ethyl acetate. (5R,6S)-3-[ (2S)-1-allyloxycarbonyl-2-(methoxymethyl)pyrrolidine- 4-ylcomethyl-6-[(IR)-1-t-butyldimethylsilyloxyethyl Luco-7-oxo-1-azabicyclo[3,2,O]hept-2-en-2-ka Allyl rubonate (1s, 2g) is obtained.

ＩＲ（ニー））　：　１７６０．　１６９０　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ ）　：　０．０８　（６１（、ｓ）、　０．８９　（９Ｈ，ｓ）、　２．４−２ ．８　（４Ｈ，ｍ）、　２．８−３D１ （ｌＨ，ｍ）、　３．２６　（３Ｈ，ｓ）、　４．４−４．８　（４Ｈ，ｍ）、 　５．０−５．６　（４Ｈ，ｍ）、　５．８−６．０（２Ｈ，ｍ） 実質的に実施例４３−１）と同様にして、以下の化合物が得られる。IR (knee): 1760. 1690 cm-'NMR (CDCl2.δ ): 0.08 (61 (, s), 0.89 (9H, s), 2.4-2 ．． 8 (4H, m), 2.8-3D1 (lH, m), 3.26 (3H, s), 4.4-4.8 (4H, m), 5.0-5.6 (4H, m), 5.8-6.0 (2H, m) The following compound is obtained in substantially the same manner as in Example 43-1).

大惠倒土ユニスＬ （５Ｒ，６３）−３−［１−アリルオキシカルボニルピペリジン−４−イルコメ チル−６−［（Ｉ　Ｒ）−１−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシエチル］−７− オキソ−１−アザビシクロ［３，２，０］ヘプト−２−エン−２−カルボン酸ア リル ＩＲ（ニー＋）　：　１７８０．　１７００　ｃｍ−１ＢＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ ）　：　０．０３　（６Ｈ，ｓ）、　０．９０　（９８，８）、　２．４−２． ９　（５Ｈ，ｌ１１）、　３．０−R．１ （１）１．＋ｎ）、　４．０−４．３　（４Ｈ，ｍ）、　４．５−４．８　（４ Ｈ，ｍ）、　５．１−５゜５　（４Ｈ，ｍ）、　５．８−６D０ （２Ｈ，ｍ） 大鼻剋土にｌと （５Ｒ，６Ｓ）−３−［（２Ｓ、４Ｓ）−１−アリルオキシカルボニル−２−（ ｔ−ブ千ルジメチルシリルオキシメチル）ピロリジン−４−イルコメチル−６− （（ＩＲ）−１−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシエチル］−７−オキソ−１− アザビシクロ［３，２，Ｏ］ヘプト−２−工ン−２−カルボン酸アリルＩＲ（ニ ート）　：　１７７５．　１７００　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　 ０．８４　（１８Ｈ，ｓ）、　３．６−４．０　（４Ｈ，ｎ＋）、　４．５−４ ．８　（４Ｈ，ｍ）、　５D１−５．５ （４Ｈ，ｍ）、　５．８−６．０　（２Ｂ、ｍ）実施例４３−４） （５Ｒ，６Ｓ）−３−（１−アリルオキシカルボニルアゼチジン−３−イル）メ チル−６−［（ＩＲ）−１−１−ブチルジメチルシリルオキシエチル］−４−メ チル−７−オキソ−１−アザビシクロ［３，２，Ｏ］ヘプト−２−エン−２−カ ルボン酸アリル ＩＲ（ニー１）　：　１７７０．　１７００　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ ）　：　０．０６　（６）１．ｓ）、　０．８１　（９Ｈ，ｓ）、　１．１−１ ．３　（６Ｈ，ｍ）、　２．５−２D８ （ＩＨ，ｍ）、　２．９−３．１　（２Ｈ，ｍ）、　３．２−３．４　（ＩＨ， ｍ）、　３．５−３．７　（３Ｈ，ｍ）、　４．４−４．８（４Ｈ，ｍ）、　５ ．０−５．４　（４Ｈ，ｍ）、　５．８−６、Ｏ（２Ｈ，ｍ）大鼻用土ｌ二旦と （５Ｒ，６Ｓ）−３−［１−アリルオキシカルボニル−２−（メトキシメチル） ピロリジン−３−イルコメチル−６−［（ＩＲ）−１−ｔ−ブチルジメチルシリ ルオキシエチル］−７−オキソ−１−アザビシクロ［３，２，０］ヘプト−２− エン−２−カルボン酸アリル ｒＲ（ニー））　：　１７８０．　１７００　ｃｒｎ−’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２． δ）　：　０．０３　（６Ｆｌ、ｓ）、　０．８８　（９Ｈ，ｓ）、　２．７− ２．９　（２Ｈ，ｍ）、　３．２９．R．３３ （３Ｈ９各々ｓ）、　４．５−４．８　（４）１．ａ＋）、　５．１−５．５　 （４８，ｍ）、　５．８−６．０　（２Ｈ，ａ＋）寒鼻暦土主二亙Ｌ （ＳＲ，６Ｓ）−３−［２−（１−アリルオキシカルボニルピロリジン−３−イ ル）エチル］　−６−［（ＩＲ）　−１−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシエチ ル］−７−オキソ−１−アザビシクロ［３，２，Ｏ］ヘプト−２−エン−２−カ ルボン酸アリル ＩＲ（＝−ト）　：　１７７０．　１７００　ｃＩｌｌ−’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２ ．δ）　：　０．０６　（６Ｈ，ｓ）、　０．８６　（９Ｈ，ｓ）、　２．４− ２．６　（ＩＨ，ｍ）、　２．６−３．O （３Ｈ，ｍ）、　３．１−３．７　（３）１．ｍ）、　４．４−４．８　（４Ｈ ，ｍ）、　５．０−５．４　（４Ｌｍ）、　５．８−６．０（ＳＲ，６Ｓ）−３ −［（２３）−１−アリルオキシカルボニル−２−（メトキシメチル）ピロリジ ン−４−イルコメチル−６−［（ＩＲ）−１−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ エチル］−７−オキソ−１−アザビシクロ［３，２，０］ヘプト−２−エン−２ −カルボン酸アリル（１５，２ｇ）のテトラヒドロフラン（７０ｍｌ）溶液に、 酢酸（４，６ｍ１）および弗化テトラブチルアンモニウム（３０ｍｌ、７０％テ トラヒドロフラン溶液）を窒素雰囲気下に０℃で加える。Oe Totado Yunis L (5R,63)-3-[1-allyloxycarbonylpiperidin-4-ylcome Thyl-6-[(I R)-1-t-butyldimethylsilyloxyethyl]-7- Oxo-1-azabicyclo[3,2,0]hept-2-ene-2-carboxylic acid a lil IR (knee+): 1780. 1700 cm-1BMR (CDCl2.δ ): 0.03 (6H, s), 0.90 (98, 8), 2.4-2. 9 (5H, l11), 3.0-R. 1 (1)1. +n), 4.0-4.3 (4H, m), 4.5-4.8 (4 H, m), 5.1-5゜5 (4H, m), 5.8-6D0 (2H, m) On the big nose and with l. (5R,6S)-3-[(2S,4S)-1-allyloxycarbonyl-2-( t-butyldimethylsilyloxymethyl)pyrrolidin-4-ylcomethyl-6- ((IR)-1-t-butyldimethylsilyloxyethyl]-7-oxo-1- Azabicyclo[3,2,O]hept-2-ene-2-carboxylic acid allyl IR ): 1775. 1700 cm-'NMR (CDCl2.δ): 0.84 (18H, s), 3.6-4.0 (4H, n+), 4.5-4 ．． 8 (4H, m), 5D1-5.5 (4H, m), 5.8-6.0 (2B, m) Example 43-4) (5R,6S)-3-(1-allyloxycarbonylazetidin-3-yl)methyl thyl-6-[(IR)-1-1-butyldimethylsilyloxyethyl]-4-methyl Chil-7-oxo-1-azabicyclo[3,2,O]hept-2-en-2-ka Allyl rubonate IR (knee 1): 1770. 1700 cm-'NMR (CDCl2.δ ): 0.06 (6) 1. s), 0.81 (9H, s), 1.1-1 ．． 3 (6H, m), 2.5-2D8 (IH, m), 2.9-3.1 (2H, m), 3.2-3.4 (IH, m), 3.5-3.7 (3H, m), 4.4-4.8 (4H, m), 5 ．． 0-5.4 (4H, m), 5.8-6, O (2H, m) large nose soil l two and (5R,6S)-3-[1-allyloxycarbonyl-2-(methoxymethyl) pyrrolidin-3-ylcomethyl-6-[(IR)-1-t-butyldimethylsilyl [oxyethyl]-7-oxo-1-azabicyclo[3,2,0]hept-2- Allyl ene-2-carboxylate rR (knee): 1780. 1700 crn-'NMR (CDCl2. δ): 0.03 (6Fl, s), 0.88 (9H, s), 2.7- 2.9 (2H, m), 3.29. R. 33 (3H9 each s), 4.5-4.8 (4) 1. a+), 5.1-5.5 (48, m), 5.8-6.0 (2H, a+) Kanhana Calendar Doshu 2nd L (SR,6S)-3-[2-(1-allyloxycarbonylpyrrolidin-3-y )ethyl]-6-[(IR)-1-t-butyldimethylsilyloxyethyl ]-7-oxo-1-azabicyclo[3,2,O]hept-2-ene-2-carboxylate Allyl rubonate IR (=-t): 1770. 1700 cIll-'NMR (CDCl2 ．． δ): 0.06 (6H, s), 0.86 (9H, s), 2.4- 2.6 (IH, m), 2.6-3. O (3H, m), 3.1-3.7 (3)1. m), 4.4-4.8 (4H , m), 5.0-5.4 (4Lm), 5.8-6.0 (SR, 6S)-3 -[(23)-1-allyloxycarbonyl-2-(methoxymethyl)pyrrolidi -4-ylcomethyl-6-[(IR)-1-t-butyldimethylsilyloxy ethyl]-7-oxo-1-azabicyclo[3,2,0]hept-2-ene-2 - In a solution of allyl carboxylate (15.2 g) in tetrahydrofuran (70 ml), Acetic acid (4.6ml) and tetrabutylammonium fluoride (30ml, 70% tetra trahydrofuran solution) is added at 0° C. under nitrogen atmosphere.

室温で７時間、５℃で１４時間放置後、反応混合物を酢酸エチルと水との混合物 にとる。炭酸水素ナトリウム水溶液でｐＨを約７．５に調整後、有機層を分離し 、水および食塩水で順次洗い、硫酸マグネシウム上で乾燥する。溶媒を除去し、 残留物をシリカゲルクロマトグラフィーに付す。ｎ−ヘキサンと酢酸エチルとの 混合物（１：２、ｖ　／　ｖ　）で溶出すると、（ＳＲ，６５）−３−［（２Ｓ ）−１−アリルオキシカルボニル−２−（メトキシメチル）ピロリジン−４−イ ルコメチル−６−［（ＩＲ）−１−ヒドロキシエチル］−７−オキソ−１−アザ ビシクロ［３，２，０］ヘプト−２−エン−２−カルボン酸アリル（１０ｇ）が 得られる。After standing for 7 hours at room temperature and 14 hours at 5°C, the reaction mixture was dissolved in a mixture of ethyl acetate and water. Take it. After adjusting the pH to approximately 7.5 with an aqueous sodium hydrogen carbonate solution, separate the organic layer. , washed sequentially with water and saline, and dried over magnesium sulfate. remove the solvent, The residue is subjected to silica gel chromatography. n-hexane and ethyl acetate Elution with a mixture (1:2, v/v) yields (SR,65)-3-[(2S )-1-allyloxycarbonyl-2-(methoxymethyl)pyrrolidin-4-y Rucomethyl-6-[(IR)-1-hydroxyethyl]-7-oxo-1-aza Allyl bicyclo[3,2,0]hept-2-ene-2-carboxylate (10g) can get.

ＩＲ（ニー））　：　３４００．　１７７０．　１７００　ｃｍ−’ＮＭＲ（Ｃ ＤＣｌ２．５）　：　２．７−２．９　（２Ｈ，ｍ）、　３．１−３．２　（Ｉ Ｈ，ｍ）、　３．３４　（３Ｈ，ｓ）、　４．５|４．８ （４Ｈ，ｍ）、　５．１−５．６　（４Ｈ，ｌ１１）、　５．８−６．０　（２ Ｈ，ｍ）実質的に実施例４４−１）と同様にして、以下の化合物が得られる。IR (knee): 3400.　1770. 1700 cm-'NMR (C DCl2.5): 2.7-2.9 (2H, m), 3.1-3.2 (I H, m), 3.34 (3H, s), 4.5|4.8 (4H, m), 5.1-5.6 (4H, l11), 5.8-6.0 (2 H, m) The following compound is obtained in substantially the same manner as in Example 44-1).

寒鼻匹土土二又Ｌ （ＳＲ，６Ｓ）−３−（１−アリルオキシカルボニルピペリジン−４−イル）メ チル−６−［（ＩＲ）−１−ヒドロキシエチル］−７−オキソ−１−アザビシク ロ［３，２，Ｏ］ヘプト−２−エン−２−カルボン酸アリルＩＲ（ニー４）　： 　３４００．　１７７０．　１６９０　ｃｍ−１ＢＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　： 　２．３−２．９　（５Ｈ，ｍ）、　３．０−３．２　（ｌ）１．ａ＋）、　４ ．０−４．３　（４Ｈ，ｍ）B ４．５−４．９　（４Ｈ，ｍ）、　５．１−５．５　（４Ｈ，ｍ）、　５．８− ６．０　（２８，ｍ）寒鼻暦土土二１Ｌ （５Ｒ，６Ｓ）−３−［（２Ｓ、４Ｓ）−１−アリルオキシカルボニル−２−（ ヒドロキシメチル）ピロリジン−４−イルコメチル−６−［（ＩＲ）−１−ヒド ロキシエチル］−７−オキソ−１−アザビシクロ［３，２，Ｏ］ヘプト−２−ニ ンー２−カルボン酸アリル ＩＲ（ニー））　：　３４００．　１７７０．　１７００　ｃｍ−’ＮＭＲ（Ｃ ＤＣｌ２．δ）　：　２．５−３．０　（４Ｈ，ｍ）、　３．１５　（ＩＨ，ｄ ｄ、Ｊ−３Ｈｚ、　７１（ｚ）、　４．５−４．X （４Ｈ，ｍ）、　５．１−５．５　（４Ｈ，ｍ）、　５．８−６．０　（２）１ ．ｍ）寒鼻邑土土二±Ｌ （５Ｒ，６Ｓ）−３−（１−アリルオキシカルボニルアゼチジン−３−イル）メ チル−４−メチル−６−［（ＩＲ）　−１−ヒドロキシエチル］−７−オキソ− １−アザビシクロ［３，２，０３ヘプト−２−エン−２−カルボン酸アリルＩＲ （ＣＨ２Ｃ１２）　’　３４００，１７６０，１７００　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤ Ｃｌ２．δ）　：　２．４−２．６　（１）１．ｍ）、　２．６−２．８　（１ １（、ｍ）、　３．０−３．２　（２Ｈ，ｍ）B ３．２−３．４　（ＬＨ，ｍ）、　３．６−３．８　（３Ｈ，ｍ）、　４．５− ４．８　（４Ｈ，ｍ）、　５．２−５．５　（４ｔ（、ｍ）B ５．８−６．０　（２Ｈ，ｍ） 寒＾暦土土二互と （５Ｒ，６Ｓ）−３−い−アリルオキシカルボニル−２−（メトキシメチル）ピ ロリジン−３−イルコメチル−６−［（ＩＲ）−１−ヒドロキシエチル］−７− オキソ−１−アザビシクロ［３，２，０］ヘプト−２−工ン−２−カルポン酸ア リル ＩＲ（二−シ）　：　３４００．　１７７０．　１７００　ｃｍ−’ＮＭＲ（Ｃ ＤＣｌ２．δ）　：　２．６−２．９　（３Ｈ，＋ｅ）、　３．２８．３．３２ 　（３Ｈ，各々Ｓ）、　３．２−３．７（４Ｈ，ｍ）、　４．５−４．９　（４ ）１．ｌＱ）、　５．１−５．５　（４）１．ｓ）、　５．８−６．０　（２８ ，ｍ）叉麹！１！Ｌ二先と （５Ｒ，６５）−３−［２−＜１−アリルオキシカルボニルピロリジン−３−イ ル）エチル］　−６−［（ＩＲ）−１−ヒドロキシエチル〕−７−オキソ−１− アザビシクロ［３，２，０３ヘプト−２−エン−２−カルボン酸アリルＩＲ（ニ ー））　：　３４００．　１７７０．　１７００　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２ ．δ）　：　２．８−３．０　（３Ｎ、ｍ）、　３．１−３．２　（ＬＨ，ｍ） 、　３．２−３．４　（ＬＨ，ｍ）。Cold-nosed animal, soil, two-pronged L (SR,6S)-3-(1-allyloxycarbonylpiperidin-4-yl)methyl Thyl-6-[(IR)-1-hydroxyethyl]-7-oxo-1-azabicic Allyl b[3,2,O]hept-2-ene-2-carboxylic acid IR (nee 4): 　3400.　1770. 1690 cm-1BMR (CDCl2.δ): 2.3-2.9 (5H, m), 3.0-3.2 (l) 1. a+), 4 ．． 0-4.3 (4H, m)B 4.5-4.9 (4H, m), 5.1-5.5 (4H, m), 5.8- 6.0　(28,m)Kanbi calendar Todo 2 1L (5R,6S)-3-[(2S,4S)-1-allyloxycarbonyl-2-( hydroxymethyl)pyrrolidin-4-ylcomethyl-6-[(IR)-1-hydro [oxyethyl]-7-oxo-1-azabicyclo[3,2,O]hept-2-di -2-carboxylic acid allyl IR (knee): 3400.　1770. 1700 cm-'NMR (C DCl2. δ): 2.5-3.0 (4H, m), 3.15 (IH, d d, J-3Hz, 71(z), 4.5-4. X (4H, m), 5.1-5.5 (4H, m), 5.8-6.0 (2) 1 ．． m) Kanbi-ebu Toto 2±L (5R,6S)-3-(1-allyloxycarbonylazetidin-3-yl)methyl Thyl-4-methyl-6-[(IR)-1-hydroxyethyl]-7-oxo- Allyl 1-azabicyclo[3,2,03hept-2-ene-2-carboxylate IR (CH2C12)'3400,1760,1700cm-'NMR(CD Cl2. δ): 2.4-2.6 (1) 1. m), 2.6-2.8 (1 1 (, m), 3.0-3.2 (2H, m) B 3.2-3.4 (LH, m), 3.6-3.8 (3H, m), 4.5- 4.8 (4H, m), 5.2-5.5 (4t (, m) B 5.8-6.0 (2H, m) Cold ＾ Calendar earth soil two mutual and (5R,6S)-3-allyloxycarbonyl-2-(methoxymethyl)pi Loridin-3-ylcomethyl-6-[(IR)-1-hydroxyethyl]-7- Oxo-1-azabicyclo[3,2,0]hept-2-en-2-carboxylic acid a lil IR (Ni-C): 3400.　1770. 1700 cm-'NMR (C DCl2. δ): 2.6-2.9 (3H, +e), 3.28.3.32 (3H, each S), 3.2-3.7 (4H, m), 4.5-4.9 (4 )1. lQ), 5.1-5.5 (4) 1. s), 5.8-6.0 (28 , m) Koji! 1! L two ahead (5R,65)-3-[2-<1-allyloxycarbonylpyrrolidin-3-y )ethyl]-6-[(IR)-1-hydroxyethyl]-7-oxo-1- Azabicyclo[3,2,03hept-2-ene-2-carboxylic acid allyl IR -)): 3400.　1770. 1700 cm-'NMR (CDCl2 ．． δ): 2.8-3.0 (3N, m), 3.1-3.2 (LH, m) , 3.2-3.4 (LH, m).

３．４−３．６　（２Ｈ，ｍ）、　４．５−４．８　（４Ｈ，ｍ）、　５．１− ５．６　（４Ｈ，ｍ）、　５．８−６．０　（２Ｈ，ｍ）実施例４５−１） （５Ｒ，６５）−３−［（２５）−１−アリルオキシカルボニル−２−（メトキ シメチル）ピロリジン−４−イルコメチル−６−［（ＩＲ）−１−ヒドロキシエ チル］−７−オキソ−１−アザビシクロ［３，２，０］ヘプト−２−エン−２＝ カルボン酸アリル（７，２ｇ）のテトラヒドロフラン（７０ｍｌ）−エタノール （３０ｍ　ｌ　）混合物溶液に、トリフェニルホスフィン（０，８ｇ）、５．５ −ジメチル−１，３−シクロヘキサンジオン（ジメドン）（４，６ｇ）およびテ トラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１，８ｇ）を順次加え る。室温で１時間撹拌し、生じた沈澱をｒ取し、テトラヒドロフランで洗う。こ の固体をシリカゲルクロマトグラフィーに付す。アセトニトリルと水との混合物 （７：３、ｖ／ｖ）で溶出すると、（５Ｒ，６Ｓ）−６−［（ＩＲ）−１−ヒド ロキジエチルコー７−オキソー３−　［（２３）−２−（メトキシメチル）ピロ リジン−４−イルコメチル−１−アザビシクロ［３，２，Ｏ］ヘプト−２−エン −２−カルボン酸（１，６ｇ）が得られる。3.4-3.6 (2H, m), 4.5-4.8 (4H, m), 5.1- 5.6 (4H, m), 5.8-6.0 (2H, m) Example 45-1) (5R,65)-3-[(25)-1-allyloxycarbonyl-2-(methoxycarbonyl pyrrolidin-4-ylcomethyl-6-[(IR)-1-hydroxyethyl) thyl]-7-oxo-1-azabicyclo[3,2,0]hept-2-ene-2= Allyl carboxylate (7.2 g) in tetrahydrofuran (70 ml) - ethanol (30ml) To the mixture solution, add triphenylphosphine (0.8g), 5.5 -dimethyl-1,3-cyclohexanedione (dimedone) (4,6 g) and Sequentially add trakis(triphenylphosphine)palladium(0) (1.8 g) Ru. Stir at room temperature for 1 hour, collect the resulting precipitate, and wash with tetrahydrofuran. child The solid is subjected to silica gel chromatography. mixture of acetonitrile and water (7:3, v/v), (5R,6S)-6-[(IR)-1-hyde Lokidiethyl-7-oxo-3-[(23)-2-(methoxymethyl)pyro Lysin-4-ylcomethyl-1-azabicyclo[3,2,O]hept-2-ene -2-carboxylic acid (1,6 g) is obtained.

ＩＲ（１）”−ル）　’　１７５０　ｃｍ−’ＮＭＲ（Ｄ２０．δ）川、２８　 （３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．５）１ｘ）、　３．４１　（３Ｈ，ｓ）ＭＳ　：　３２５ 　（Ｍ＋＋１） この生成物をＨＰＬＣによって分離する。水とアセトニトリルとの混合物（９： １、ｖ　／　ｖ　）で溶出すると、２つの両分（第一両分、第二自分）が得られ る。IR (1)” 1750 cm-’NMR (D20.δ) River, 28 (3H, d, J=6.5) 1x), 3.41 (3H, s) MS: 325 (M++1) The product is separated by HPLC. A mixture of water and acetonitrile (9: 1, v / v), two parts (first part, second part) are obtained. Ru.

第−一分： （５Ｒ，６Ｓ）−６−［（ＩＲ）−１−ｔ：ドロキシエ＋ル］　−３−［（２Ｓ 。1st minute: (5R,6S)-6-[(IR)-1-t:Droxyel]-3-[(2S .

４５）−２−（メトキシメチル）ピロリジン−４−イル］メチル−７−オキソ− ＮＭＲ（Ｄ２０．δ）　：　１．２８　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．５ｔ（ｚ）、　１ ．３−１．６　（１１（、ｍ）、　２．２−２．４　（１）P．ｍ）。45) -2-(methoxymethyl)pyrrolidin-4-yl]methyl-7-oxo- NMR (D20.δ): 1.28 (3H, d, J=6.5t(z), 1 ．． 3-1.6 (11(, m), 2.2-2.4 (1) P.m).

２．４−３．１　（５Ｈ，ｍ）、　３．４１　（３Ｈ，ｓ）、　３．３−４．０ 　（６Ｈ，ｍ）、　４．０−４．３　（２Ｈ，ｍ）第二−分： （５Ｒ，６Ｓ）−６−［（ＩＲ）−１−ヒドロキシエチル］　−３−［（２５゜ ４Ｒ）−２−（メトキシメチル）ピロリジン−４−イル］メチルー７−オキシー １−アザビシクロ［３，２，０］ヘプト−２−エン−２−カルボン酸ＩＲ（１） ＊−ル）　：　１７５０　ｃｍ−１ＨＭＲ（Ｄ２０．δ）　：　１．２８　（３ Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ）、　１．８−２．０　（２）１．ｍ）、　３．４１　 （３Ｈ，ｓ）。2.4-3.1 (5H, m), 3.41 (3H, s), 3.3-4.0 (6H, m), 4.0-4.3 (2H, m) 2nd minute: (5R,6S)-6-[(IR)-1-hydroxyethyl]-3-[(25゜ 4R)-2-(methoxymethyl)pyrrolidin-4-yl]methyl-7-oxy 1-azabicyclo[3,2,0]hept-2-ene-2-carboxylic acid IR (1) *-ru): 1750 cm-1HMR (D20.δ): 1.28 (3 H, d, J=6.5Hz), 1.8-2.0 (2) 1. m), 3.41 (3H, s).

３．９−４．３　（３Ｈ，ｆｆ１） 実質的に実施例４５−１）と同様にして、下記の化合物が得られる。3.9-4.3 (3H, ff1) The following compound is obtained in substantially the same manner as in Example 45-1).

寒惠聾土且二又Ｌ （５Ｒ，６３）−６−［（ＩＲ）−１−ヒドロキシエチル］　−３−（ピペリジ ン−４−イル）メチル−７−オキソ−１−アザビシクロ［３，２，Ｏ］ヘプト− ２−エン−２−カルボン酸 ＩＲ（ヌノテール）　’　１７５０　ｃｍ−’ＮＭＲ（Ｄ２０．δ）　：　１． ２８　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　１．２−１．６　（２８，ｍ）、　１．８ −２．０　（３Ｈ，ｍ）。Kankei Deaf Earth and Forked L (5R,63)-6-[(IR)-1-hydroxyethyl]-3-(piperid methyl-7-oxo-1-azabicyclo[3,2,O]hept- 2-ene-2-carboxylic acid IR (Nunotaire) 1750 cm-'NMR (D20.δ): 1. 28 (3H, d, J=6Hz), 1.2-1.6 (28, m), 1.8 -2.0 (3H, m).

２．３−２．５　（ＩＨ，ｍ）、　２．６−２．８　（ＩＨ，ｍ）、　２．８− ３．１　（４Ｈ，ｍ）、　３．３−３．６　（３Ｈ，ｍ）。2.3-2.5 (IH, m), 2.6-2.8 (IH, m), 2.8- 3.1 (4H, m), 3.3-3.6 (3H, m).

４．１−４．４　（２Ｈ，ｎ） 寒應■土旦ニュＬ （ＳＲ，６Ｓ）−６−［（ＩＲ）−１−ｈドロキシエチル］　−３−［（２５゜ ４Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−４−イルメチル］−７−オキソ ー１−アザビシクロ［３，２，０］ヘプト−２−エン−２−カルボン酸ＩＲ（ヌ ノッール）　：　１７６０　ｃｍ−”ＮＭＲ（Ｄ２０．δ）　：　１．２８　（ ３）１．ｄ、Ｊ’６Ｈｚ）、　１．４−１．６　（ＩＨ，ｍ）、　２．２−２． ４　（ＬＨ，ｍ）B ２゜５−３．０　（５Ｈ，ｍ）、　３．３−３．６　（２Ｈ，ｍ＞、　３．７− ３．９　（３Ｈ，ｍ）、　４．０−４．３　（２Ｈ，ｍ）大皇倒±互二土と （ＳＲ，６Ｓ）−３−（アゼチジン−３−イルメチル）−６−［（ＩＲ）−１− ヒドロキシエチル］−４−メチル−７−オキソ−１−アザビシクロ［３，２゜０ コヘプトー２−エン−２−カルボン酸ＩＲ（１）＊−ル）　：　１７５５　ｃｏ −’ＮＭＲ（Ｄ２０．δ）　：　１．２２　（３ｔ（、ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　１ ．２８　（３８，ｄ、Ｊ＝６）１ｚ）、　２．５−２．７　（Ｉg，ｍ）。4.1-4.4 (2H, n) Kanshu■Sudannu L (SR,6S)-6-[(IR)-1-h droxyethyl]-3-[(25゜ 4S)-2-(hydroxymethyl)pyrrolidin-4-ylmethyl]-7-oxo -1-azabicyclo[3,2,0]hept-2-ene-2-carboxylic acid IR Noll): 1760 cm-”NMR (D20.δ): 1.28 ( 3)1. d, J'6Hz), 1.4-1.6 (IH, m), 2.2-2. 4 (LH, m)B 2゜5-3.0 (5H, m), 3.3-3.6 (2H, m>, 3.7- 3.9 (3H, m), 4.0-4.3 (2H, m) Great Emperor's fall ± mutual two soils (SR,6S)-3-(azetidin-3-ylmethyl)-6-[(IR)-1- hydroxyethyl]-4-methyl-7-oxo-1-azabicyclo[3,2゜0 Coheptot-2-ene-2-carboxylic acid IR(1)*-l): 1755 co -’NMR (D20.δ): 1.22 (3t(, d, J=7Hz), 1 ．． 28 (38, d, J=6)1z), 2.5-2.7 (Ig, m).

３．０−３．４　（２Ｈ，ｍ）、　３．７−４．４　（３Ｈ，ｍ）寒鼻庖土旦二 エム （５Ｒ，６Ｓ）−６−［（ＩＲ）　−１−ヒドロキシエチル］　−３−［２−（ メトキシメチル）ピロリジン−３−イルメチル］−７−オキソー１−アザビシク ロ［３，２，０］ヘプト−２−エン−２−カルボン酸ＩＲ（１）ｉ−’）　：　 １７４０　ｃｙａ−’ＮＭＲ（Ｄ２０．δ）　：　１．２Ｂ　（３）！、ｄ、Ｊ ＝６Ｈｚ）、　２．８−３．０　（２Ｈ，ｍ）、　３．２−４．０　（６Ｈ，ｍ ）B ３．４０　（３Ｈ，ｓ）、　４．１−４．３　（２ｔ（、ｍ）実施例４５−６） （５Ｒ，６３）−６−［（ＩＲ）−１−ヒドロキシエチル］　−３−［２−（ピ ロリジン−３−イル）エチル］−７−オキソー１−アザビシクロ［３，２，０１ ヘプト−２−エン−２−カルボン酸 ＩＲ（ｊＶｉ−ル）　：　１７５０　ｃｍ−１ＨＭＲ（Ｄ２０．δ）　：　１． ２８　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ）、　１．３−１゜８　（３Ｈ，ｍ）、　２ ．１−２．５　（２Ｈ，ｍj。3.0-3.4 (2H, m), 3.7-4.4 (3H, m) Kanbei Todanji M (5R,6S)-6-[(IR)-1-hydroxyethyl]-3-[2-( methoxymethyl)pyrrolidin-3-ylmethyl]-7-oxo-1-azabicic B[3,2,0]hept-2-ene-2-carboxylic acid IR(1)i-'): 1740 cya-'NMR (D20.δ): 1.2B (3)! ,d,J =6Hz), 2.8-3.0 (2H, m), 3.2-4.0 (6H, m ) B 3.40 (3H,s), 4.1-4.3 (2t(,m) Example 45-6) (5R,63)-6-[(IR)-1-hydroxyethyl]-3-[2-(pi loridin-3-yl)ethyl]-7-oxo-1-azabicyclo[3,2,01 hept-2-ene-2-carboxylic acid IR (jVi-ru): 1750 cm-1 HMR (D20.δ): 1. 28 (3H, d, J=6.5Hz), 1.3-1°8 (3H, m), 2 ．． 1-2.5 (2H, mj.

２．８−２．９　（２Ｈ，ｍ）、　３．１−３．６　（４Ｈ，ｍ）、　４．０− ４．３　（２Ｈ，ｍ）実施例４６−１） （５Ｒ，６５）−６−［（ＩＲ）−１−ヒドロキシエチル］−７−オキソ−３− （ピペリジン−４−イル）メチル−１−アザビシクロ［３，２，０］ヘプト−２ −エン−２−カルボン酸（６００ｍｇ）の溶液に、０℃で、３０％水酸ナトリウ ム水溶液でｐＨを８．５に調整しながら、ホルムイミド酸ベンジル塩酸塩（１， ０ｇ）を加える。同温度で３０分後、溶液をＩＮ塩酸でｐＨ６，５に調整し、酢 酸エチルで洗い、減圧下に濃縮する。残留物を非イオン性吸着樹脂ダイヤイオン ＨＰ−２０（商標、三菱化成製）を用いてのクロマトグラフィーに付し、アセト ニトリル水溶液（３％）で溶出する。所望の化合物を含有する両分を集め、凍結 乾燥すると、（５Ｒ，６Ｓ）−３−（Ｎ−ホルムイミドイルピペリジン−４−イ ルメチル’）−６−［（ＩＲ）−１−ヒドロキシエチル］−７−オキソ−１−ア ザビシクロ［３，２，０］ヘプト−２−エン−２−カルボン酸（２２０ｍｇ）が 得られる。2.8-2.9 (2H, m), 3.1-3.6 (4H, m), 4.0- 4.3 (2H, m) Example 46-1) (5R,65)-6-[(IR)-1-hydroxyethyl]-7-oxo-3- (piperidin-4-yl)methyl-1-azabicyclo[3,2,0]hept-2 A solution of -ene-2-carboxylic acid (600 mg) was added with 30% sodium hydroxide at 0°C. Benzyl formimidate hydrochloride (1, 0g). After 30 minutes at the same temperature, the solution was adjusted to pH 6.5 with IN hydrochloric acid and vinegar Wash with ethyl acid and concentrate under reduced pressure. Non-ionic adsorption resin DIAION removes residue Chromatography was performed using HP-20 (trademark, manufactured by Mitsubishi Kasei) to remove acetate. Elute with an aqueous nitrile solution (3%). Collect and freeze both aliquots containing the desired compound. When dried, (5R,6S)-3-(N-formimidoylpiperidin-4-y methyl')-6-[(IR)-1-hydroxyethyl]-7-oxo-1-a Zabicyclo[3,2,0]hept-2-ene-2-carboxylic acid (220mg) can get.

ＩＲ（１）３−ル）　：　１７５０．　１７１０　ｃｍ−１ＨＭＲ（Ｄ２０．δ ）　：　１．２８　（３Ｈ，ｄＪ＝６Ｈｚ）、　１．２−１．６　（２Ｈ，ｍ） 、　１．７−２．０　（３Ｈ，ｍ）。IR(1)3-ru): 1750. 1710 cm-1HMR (D20.δ ): 1.28 (3H, dJ=6Hz), 1.2-1.6 (2H, m) , 1.7-2.0 (3H, m).

２．８−３．０　（ＩＨ，ｍ）、　３．１−３．２　（１）１．ｍ）、　３．３ −３．６　（２）１．ｍ）、　３．７−４．０　（２）１．香j。2.8-3.0 (IH, m), 3.1-3.2 (1) 1. m), 3.3 -3.6 (2) 1. m), 3.7-4.0 (2) 1. Incense j.

４．１−４．３　（２Ｈ，ｍ） 寒鼻五工見二ｌと 実質的に実施例４６−１）と同様にして、（ＳＲ，６Ｓ）　−３−［２−（Ｎ− ホルムイミドイルピロリジン−３−イル）エチル］　−６−［（ＩＲ）−１−ヒ ドロキシエチル］−７−オキソ−１−アザビシクロ［３，２，Ｏ］ヘプト−２− エン−２−カルボン酸が得られる。4.1-4.3 (2H, m) Kanhana Gokumi 2l and (SR,6S)-3-[2-(N- Formimidoylpyrrolidin-3-yl)ethyl]-6-[(IR)-1-hy [Droxyethyl]-7-oxo-1-azabicyclo[3,2,O]hept-2- Ene-2-carboxylic acid is obtained.

ＩＲ（ｊノヲール）　：　１７５０．　１７００　ｃｍ−’ＮＭＲ（Ｄ２０．δ ）　：　１．２８　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ）、　３．３−３．９　（５Ｈ ，ｍ）、　４．１−４．３　（２Ｈ，ｍj 寒鼻例土Ｉ （５Ｒ，６Ｓ）−６−［（ＩＲ）−１−ヒドロキシエチル］−７−オキソ−３− （ピペリジン−４−イル）メチル−１−アザビシクロ［３，２，Ｏｌヘプト−２ −エン−２−カルボン酸（５００ｍｇ）の水（２０ｍｌ）−ジオキサン（８ｍｌ ）混合物溶液に、０℃で、ＩＮ水酸化ナトリウム水溶液でｐＨを９．０に調整し ながら、硫酸ジメチル（２ｍ　ｌ　）を加える。同温度で１時間後、溶液をＩＮ 塩酸でｐＨ６，８に調整し、酢酸エチルで洗い、減圧下に濃縮する。残留物を非 イオン性吸着樹脂ダイヤイオンＨＰ−２０（商標、三菱化成製）を用いてのクロ マトグラフィーに付し、アセトニトリル水溶液（３％）で溶出する。所望の化合 物を含有する両分を集め、凍結乾燥すると、（ＳＲ，６Ｓ）−３−（１，１−ジ メチル−４−ピペリジニオ）メチル−６−［（ＩＲ）−１−ヒドロキシエチル］ −７−オキソ−１−アザビシクロ［３，２，Ｏ］ヘプト−２−エン−２−カルボ キシラード（１５０ｍｇ）が得られる。IR (jnowor): 1750. 1700cm-'NMR (D20.δ ): 1.28 (3H, d, J=6.4Hz), 3.3-3.9 (5H , m), 4.1-4.3 (2H, mj Cold nose resoil I (5R,6S)-6-[(IR)-1-hydroxyethyl]-7-oxo-3- (piperidin-4-yl)methyl-1-azabicyclo[3,2,Olhept-2 -ene-2-carboxylic acid (500 mg) in water (20 ml) -dioxane (8 ml) ) The pH of the mixture solution was adjusted to 9.0 with IN aqueous sodium hydroxide solution at 0°C. While stirring, add dimethyl sulfate (2ml). After 1 hour at the same temperature, the solution was Adjust the pH to 6.8 with hydrochloric acid, wash with ethyl acetate, and concentrate under reduced pressure. Non-residue Cloning using ionic adsorption resin Diaion HP-20 (trademark, manufactured by Mitsubishi Kasei) It is subjected to matoography and eluted with an aqueous acetonitrile solution (3%). desired compound Both parts containing the compound are collected and lyophilized to produce (SR,6S)-3-(1,1-di Methyl-4-piperidinio)methyl-6-[(IR)-1-hydroxyethyl] -7-oxo-1-azabicyclo[3,2,O]hept-2-ene-2-carbo Xylard (150 mg) is obtained.

ＩＲ（Ｊ）嘗−ル）　：　１７５０　ｃｍ−’ＮＭＲ（Ｄ２０．δ）　：　１． ２８　（３）１．ｄ、Ｊ＝６）１ｚ）、　２．３−２．５　（２Ｈ，ｍ）、　２ ．６−２．８　（１）１．香j。IR (J): 1750 cm-'NMR (D20.δ): 1. 28 (3) 1. d, J=6)1z), 2.3-2.5 (2H, m), 2 ．． 6-2.8 (1) 1. Incense j.

２．８−２．９　（２Ｈ，ｍ）、　３．０８　（３１（、ｓ）、　３．１４　（ ３Ｈ，ｓ）、　３．１−３．６　（５Ｈ，ｍ）。2.8-2.9 (2H, m), 3.08 (31 (, s), 3.14 ( 3H, s), 3.1-3.6 (5H, m).

４．０−４．４　（２Ｈ，ｍ） 実質的に実施例１６と同様にして、下記の化合物が得られる。4.0-4.4 (2H, m) In substantially the same manner as in Example 16, the following compound is obtained.

実施例４８ （５Ｒ，６Ｓ）−６−［（ＩＲ）−１−ヒドロキシエチル］　−３−［［（４Ｒ ）−２−（メタンスルホニルメチル）−２−イミダシリン−４−イル］メチル］ −７−オキソー１−アザビシクロ［３，２，０］ヘプト−２−工ン−２−カルボ ン酸 ＩＲ（ｊノヲール）　：　３２５０．　１７５０．　１５６０　ｃｍ−’ＮＭＲ （Ｄ２０．δ）　：　１．２６　（３Ｂ、ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　２．８０−３． １５　（４Ｈ，ｍ）、　３．２７　（３８，ｓ）、　R．１５− ４．８０　（６Ｈ，＋ｎ） 実施例４９ （５Ｒ，６Ｓ）−３−［［（４Ｒ）−２−（ジフルオロメチルチオメチル）−２ −イミダシリン−４−イルコメチル］　−６−［（ＩＲ）−１−ヒドロキシエチ ル］−７−オキソ−１−アザビシクロ［３，２，０：］］ヘプトー２−エンー２ −カルボン 酸ｌ１ｌＲ（Ｄ２０．δ）　：　１．２８　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　２． ８０−３．０６　（４Ｈ，ｍ）、　３．３４　（ＩＩ（、ｄпAＪ＝３Ｈｚ。Example 48 (5R,6S)-6-[(IR)-1-hydroxyethyl]-3-[[(4R )-2-(methanesulfonylmethyl)-2-imidacillin-4-yl]methyl] -7-oxo1-azabicyclo[3,2,0]hept-2-ene-2-carbo acid IR (jnowor): 3250.　1750. 1560cm-'NMR (D20.δ): 1.26 (3B, d, J=6Hz), 2.80-3. 15 (4H, m), 3.27 (38, s), R. 15- 4.80 (6H, +n) Example 49 (5R,6S)-3-[[(4R)-2-(difluoromethylthiomethyl)-2 -imidacylin-4-ylcomethyl]-6-[(IR)-1-hydroxyethyl ]-7-oxo-1-azabicyclo[3,2,0:]]hept-2-ene-2 −Carbon Acid l1lR (D20.δ): 1.28 (3H, d, J=6Hz), 2. 80-3.06 (4H, m), 3.34 (II (, dпAJ=3Hz.

６Ｈｚ）、　３．９０−４．２５　（４Ｈ，ｍ）、　４．５０−４．７０　（１ ）１．＋ｏ）、　７．１５　（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝５５Ｈｚ）寒惠倒玉旦 （５Ｒ，６Ｓ）−６−［（ＩＲ）−１−ヒドロキシエチル］　−３−［［（４Ｒ ）−２−（メトキシアセチルアミノメチル）−２−イミダシリン−４−イル］メ チル］−７−オキソー１−アザビシクロ［３，２，Ｏ］ヘプト−２−エン−２− カルボン酸 ＩＲ（１）ｉ−４）　：　３１５０．　１７５０．　１６７０．　１５８０　ｃ ｍ−”ＮＭＲ（Ｄ２０．δ）　：　１．２６　（３Ｈ，ｄ、Ｊ−６Ｈｚ）、　２ ．６５−３．１０　（４）１．ｍ）、　３．２０−４．８０　（６jｉ、ｍ）。6Hz), 3.90-4.25 (4H, m), 4.50-4.70 (1 )1. +o), 7.15 (IH, t, J=55Hz) Kankei Tadamadan (5R,6S)-6-[(IR)-1-hydroxyethyl]-3-[[(4R )-2-(methoxyacetylaminomethyl)-2-imidacillin-4-yl]methyl [chill]-7-oxo-1-azabicyclo[3,2,O]hept-2-ene-2- carboxylic acid IR(1)i-4): 3150.　1750.　1670. 1580c m-”NMR (D20.δ): 1.26 (3H, d, J-6Hz), 2 ．． 65-3.10 (4) 1. m), 3.20-4.80 (6ji, m).

３．４２　（３Ｈ，ｓ）、　４．０５　（２８，ｓ）、　４．３１　（２Ｈ，ｓ ）国際調査報告 国際調査報告 フロントページの続き （８１）指定１１１ｉ　ＥＰ（ＡＴ、　ＢＥ、　ＣＨ，ＤＥ。3.42 (3H, s), 4.05 (28, s), 4.31 (2H, s ) International search report international search report Continuation of front page (81) Designation 111i EP (AT, BE, CH, DE.

ＤＫ、　ＥＳ、　ＦＲ，ＧＢ、　ＧＲ，ＩＴ、　ＬＵ、　ＮＬ、　ＳＥ）、　Ｃ Ａ、ＪＰ、　ＫＲ，ＵＳDK, ES, FR, GB, GR, IT, LU, NL, SE), C A, JP, KR, US

Claims (1)

【特許請求の範囲】 １．式： ▲数式、化学式、表等があります▼［Ｉ］［式中、Ｒ１はカルボキシ基、保護さ れたカルボキシ基またはカルボキシラト基を、 Ｒ２はヒドロキシ（低級）アルキル基または保護されたヒドロキシ（低級）アル キル基を表わし、 Ｒ３はアゼチジニル基、ピロリジニル基、イミダゾリニル基、テトラヒドロピリ ミジニル基、ピペリジル基、１，１−ジ（低級）アルキルピペリジニオ基、３− （低級）アルキル−１−（２−イミダゾリニオ）基、３−［ヒドロキシ（低級） アルキル］−１−（２−イミダゾリニオ基または３−（低級）アルキル−１，４ ，５，６−テトラヒドロ−１−ピリミジニオ基を表わし、各複素環基は１個以上 の適当な置換基によって置換されていてもよく、Ｒ１０は水素または低級アルキ ル基を、Ａは低級アルキレン基を表わす。 ただし、Ｒ３が低級アルキルピロリジニル基である場合には、Ｒ１０は水素であ るものとする。］ で示される化合物またはその医薬として許容しうる塩。 ２．Ｒ３がアゼチジニル基、ピロリジニル基、イミダゾリニル基、テトラヒドロ ピリミジニル基、ピペリジル基、１，１−ジ（低級）アルキルピペリジニオ基、 ３−（低級）アルキル−１−（２−イミダゾリニオ）基、３−［ヒドロキシ（低 級）アルキル］−１−（２−イミダゾリニオ）基または３−（低級）アルキル− １，４，５，６−テトラヒドロ−１−ピリミジニオ基であり、それらの環炭素原 子は、低級アルキル、ピリジル（低級）アルキル、カルバモイル、モノ（または ジ）（低級）アルキルカルバモイル、カルバモイル（低級）アルキル、モノ（ま たはジ）（低級）アルキルカルバモイル（低級）アルキル、ヒドロキシ（低級） アルキル、低級アルコキシ（低級）アルキル、カルバモイルオキシ（低級）アル キル、モノ（またはジ）（低級）アルキルカルバモイルオキシ（低級）アルキル 、低級アルキルチオ（低級）アルキル、低級アルキルスルフィニル（低級）アル キル、低級アルケニルチオ（低級）アルキル、低級アルコキシ（低級）アルキル チオ（低級）アルキル、カルバモイルオキシ（低級）アルキルチオ（低級）アル キル、モノ（またはジ）（低級）アルキルカルバモイル（低級）アルキルチオ（ 低級）アルキル、低級アルキルスルホニル（低級）アルキル、モノ（またはジま たはトリ）ハロ（低級）アルキルチオ（低級）アルキル、低級アルコキシ（低級 ）アルカノイルアミノ（低級）アルキル、低級アルカノイルアミノ（低級）アル キル、ウレイド（低級）アルキル、低級アルキルスルホニルアミノ（低級）アル キル、低級アルコキシカルボニルアミノ（低級）アルキル、（１−ピリジニオ） （低級）アルキル、１−（低級）アルキルピリジニオ（低級）アルキルおよび複 素環基が低級アルキルで置換されていてもよいＮ−含有複素環チオ（低級）アル キルからなる群によって置換されていてもよく、環窒素原子は、低級アルキル、 低級アルカンイミドイル、Ｎ−（低級）アルキル（低級）アルカンイミドイルお よびイミノ保護基からなる群によって置換されていてもよい、請求項１記載の化 合物。 ３．Ｒ１がカルボキシ基、エステル化されたカルボキシ基またはカルボキシラト 基、 Ｒ２がヒドロキシ（低級）アルキル基、アシルオキシ（低級）アルキル基、Ｃ６ 〜Ｃ１０アル（低級）アルキルオキシ（低級）アルキル基またはトリ置換シリル オキシ（低級）アルキル基であり、 Ｒ３がアゼチジニル基、ピロリジニル基、イミダゾリニル基、テトラヒドロピリ ミジニル基、ピペリジル基、１，１−ジ（低級）アルキルピペリジニオ基、３− （低級）アルキル−１−（２−イミダゾリニオ）基、３−［ヒドロキシ（低級） アルキル］−１−（２−イミダゾリニオ）基または３−（低級）アルキル−１， ４，５，６−テトラヒドロ−１−ピリミジニオ基であり、それらの環炭素原子は 、低級アルキル、ピリジル（低級）アルキル、カルバモイル、モノ（またはジ） （低級）アルキルカルバモイル、カルバモイル（低級）アルキル、モノ（または ジ）（低級）アルキルカルバモイル（低級）アルキル、ヒドロキシ（低級）アル キル、低級アルコキシ（低級）アルキル、カルバモイルオキシ（低級）アルキル 、モノ（またはジ）（低級）アルキルカルバモイルオキシ（低級）アルキル、低 級アルキルチオ（低級）アルキル、低級アルキルスルフィニル（低級）アルキル 、低級アルケニルチオ（低級）アルキル、低級アルコキシ（低級）アルキルチオ （低級）アルキル、カルバモイルオキシ（低級）アルキルチオ（低級）アルキル 、モノ（またはジ）（低級）アルキルカルバモイル（低級）アルキルチオ（低級 ）アルキル、低級アルキルスルホニル（低級）アルキル、ジハロ（低級）アルキ ルチオ（低級）アルキル、低級アルコキシ（低級）アルカノイルアミノ（低級） アルキル、低級アルカノイルアミノ（低級）アルキル、ウレイド（低級）アルキ ル、低級アルキルスルホニルアミノ（低級）アルキル、低級アルコキシカルボニ ルアミノ（低級）アルキル、（１−ピリジニオ）低級アルキル、１−（低級）ア ルキルピリジニオ（低級）アルキルおよび各々が低級アルキルで置換されていて もよいピロリル、ピロリニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジル、ピリジル −Ｎ−オキシド、ピリミジル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアゾリル、テト ラゾリルおよびジヒドロトリアジニルからなる群から選ばれた１または２個の置 換基によって置換されていてもよく、環窒素原子は、低級アルキル、低級アルカ ンイミドイル、Ｎ−（低級）アルキル（低級）アルカンイミドイルおよびアシル からなる群によって置換されていてもよい、請求項２記載の化合物。 ４．Ｒ１がカルボキシ基、低級アルケニルオキシカルボニル基、アリール（また はニトロアリール）（低級）アルコキシカルボニル基またはカルボキシラト基で あり、 Ｒ２がヒドロキシ（低級）アルキル基、アリール（またはニトロアリール）（低 級）アルコキシカルボニル低級アルキル基、低級アルケニルオキシカルボニルオ キシ（低級）アルキル基または［トリ（低級）アルキルシリルオキシ］（低級） アルキル基であり、 Ｒ３がアゼチジニル基、ピロリジニル基、イミダゾリニル基、テトラヒドロピリ ミジユル基、ピペリジル基、１，１−ジ（低級）アルキルピペリジニオ基、３− （低級）アルキル−１−（２−イミダゾリニオ）基、３−［ヒドロキシ（低級） アルキル）−１−（２−イミダゾリニオ）基または３−（低級）アルキル−１， ４，５，６−テトラヒドロ−１−ピリミジニオ基であり、それらの環炭素原子は 、低級アルキル、ピリジル（低級）アルキル、カルバモイル、モノ（またはジ） （低級）アルキルカルバモイル、カルバモイル（低級）アルキル、モノ（または ジ）（低級）アルキルカルバモイル（低級）アルキル、ヒドロキシ（低級）アル キル、低級アルコキシ（低級）アルキル、カルバモイルオキシ（低級）アルキル 、モノ（またはジ）（低級）アルキルカルバモイルオキシ（低級）アルキル、低 級アルキルチオ（低級）アルキル、低級アルキルスルフィニル（低級）アルキル 、低級アルケニルチオ（低級）アルキル、低級アルコキシ（低級）アルキルチオ （低級）アルキル、カルバモイルオキシ（低級）アルキルチオ（低級）アルキル 、モノ（またはジ）（低級）アルキルカルバモイル（低級）アルキルチオ（低級 ）アルキル、低級アルキルスルホニル（低級）アルキル、ジハロ低級アルキルチ オ（低級）アルキル、低級アルコキシ（低級）アルカノイルアミノ（低級）アル キル、低級アルカノイルアミノ（低級）アルキル、ウレイド（低級）アルキル、 低級アルキルスルホエルアミノ（低級）アルキル、低級アルコキシカルボニルア ミノ（低級）アルキル、（１−ピリジニオ）低級アルキル、１−（低級）アルキ ルピリジニオ（低級）アルキル、低級アルキルイミダゾリルおよび低級アルキル テトラゾリルからなる群によって置換されていてもよく、環窒素原子は、低級ア ルキル、低級アルカンイミドイル、Ｎ−（低級）アルキル（低級）アルカンイミ ドイル、低級アルカノイル、低級アルケニルオキシカルボニルおよびアリール（ またはエトロアリール）（低級）アルコキシカルボニルからなる群によって置換 されていてもよい、請求項３記載の化合物。 ５．Ｒ１がカルボキシ基またはカルボキシラト基であり、Ｒ２がヒドロキシ（低 級）アルキル基であり、Ｒ３がアゼチジニル基、ピロリジニル基、イミダゾリニ ル基、テトラヒドロピリミジエル基、ピペリジル基、１，１−ジ（低級）アルキ ルピペリジニオ基、３−（低級）アルキル−１−（２−イミダゾリニオ）基、３ −［ヒドロキシ（低級）アルキル］−１−（２−イミダゾリニオ）基または３− （低級）アルキル−１，４，５，６−テトラヒドロ−１−ピリミジニオ基であり 、それらの環炭素原子は、低級アルキル、ピリジル（低級）アルキル、カルバモ イル、モノ（またはジ）（低級）アルキルカルバモイル、カルバモイル（低級） アルキル、モノ（またはジ）（低級）アルキルカルバモイル（低級）アルキル、 ヒドロキシ（低級）アルキル、低級アルコキシ（低級）アルキル、カルバモイル オキシ（低級）アルキル、モノ（またはジ）（低級）アルキルカルバモイルオキ シ（低級）アルキル、低級アルキルチオ（低級）アルキル、低級アルキルスルフ ィニル（低級）アルキル、低級アルケニルチオ（低級）アルキル、低級アルコキ シ（低級）アルキルチオ（低級）アルキル、カルバモイルオキシ（低級）アルキ ルチオ（低級）アルキル、モノ（またはジ）（低級）アルキルカルバモイル（低 級）アルキルチオ（低級）アルキル、低級アルキルスルホニル（低級）アルキル 、ハロ（低級）アルキルチオ（低級）アルキル、低級アルコキシ（低級）アルカ ノイルアミノ（低級）アルキル、低級アルカノイルアミノ（低級）アルキル、ウ レイド（低級）アルキル、低級アルキルスルホニルアミノ（低級）アルキル、低 級アルコキシカルボニルアミノ（低級）アルキル、（１−ピリジニオ）（低級） アルキル、１−（低級）アルキルピリジニオ（低級）アルキル、低級アルキルイ ミダゾリルおよび低級アルキルテトラゾリルからなる群から選はれた１または２ 個の置換基によって置換されていてもよく、環窒素原子は、低級アルキル、低級 アルカンイミドイル、Ｎ−（低級）アルキル（低級）アルカンイミドイルまたは 低級アルカノイルからなる群によって置換されていてもよい、請求項４記載の化 合物。 ６．Ｒ３がイミダゾリニル基、低級アルキルイミダゾリニル基、［カルバモイル （低級）アルキル］イミダゾリニル基、［Ｎ，Ｎ−ジ（低級）アルキルカルバモ イル（低級）アルキル］イミダゾリニル基、［ピリジル（低級）アルキル］イミ ダゾリニル基、アゼチジニル基、１−（低級）アルカンイミドイルアゼチジニル 基、ピロリジニル基、１−（低級）アルカンイミドイルピロリジニル基、１−［ Ｎ−（低級）アルキル（低級）アルカンイミドイル］ピロリジエル基、［Ｎ，Ｎ −ジ（低級）アルキルカルバモイル］ピロリジニル基、１−（低級）アルカンイ ミドイル−［Ｎ，Ｎ−ジ（低級）アルキルカルバモイル］ピロリジニル基、［ヒ ドロキシ（低級）アルキル］イミダゾリニル基、［低級アルコキシ（低級）アル キル］イミダゾリニル基、［カルバモイルオキシ（低級）アルキル］イミダゾリ ニル基、［モノまたはジ（低級）アルキルカルバモイルオキシ（低級）アルキル ］イミダゾリニル基、［低級アルキルチオ（低級）アルキル］イミダゾリエル基 、［低級アルキルスルフィエル（低級）アルキル］イミダゾリニル基、［低級ア ルケニルチオ（低級）アルキル］イミダゾリニル基、［低級アルコキシ（低級） アルキルチオ（低級）アルキル）イミダゾリニル基、［カルバモイルオキシ（低 級）アルキルチオ（低級）アルキル］イミダゾリニル基、［モノまたはジ（低級 ）アルキルカルバモイル（低級）アルキルチオ（低級）アルキル］イミダゾリニ ル基、［低級アルキルイミダゾリルチオ（低級）アルキル］イミダゾリニル基、 ［低級アルキルテトラゾリルチオ（低級）アルキル］イミダゾリニル基、［低級 アルカノイルアミノ（低級）アルキル］イミダゾリニル基、［ウレイド（低級） アルキル］イミダゾリニル基、［低級アルキルスルホニルアミノ（低級）アルキ ル］イミダゾリニル基、［低級アルコキシカルボニルアミノ（低級）アルキル］ イミダゾリニル基、（低級アルキル）（低級アルコキシ）［低級アルコキシ（低 級）アルキル］イミダゾリニル基、Ｎ−（低級アルカノイル）［カルバモイル（ 低級）アルキル］イミダゾリニル基、テトラヒドロピリミジニル基、（低級アル キル）テトラヒドロピリミジニル基、［ピリジニオ（低級）アルキル］イミダゾ リニル基、［１−（低級）アルキルピリジニオ（低級）アルキル］イミダゾリニ ル基、３−［ヒドロキシ（低級）アルキル］−１−（２−イミダゾリニオ）基、 ２，３−ジ（低級）アルキル−１−（２−イミダゾリニオ）基、低級アルキルに よって置換されていてもよい３−（低級）アルキル−１，４，５，６−テトラヒ ドロ−１−ピリミジニオ基、１，１−ジ（低級）アルキルピペリジニオ基、［低 級アルキルスルホニル（低級）アルキル］イミダゾリニル、［ジハロ（低級）ア ルキルチオ（低級）アルキル］イミダゾリニル基、［低級アルコキシ（低級）ア ルカノイルアミノ（低級）アルキル］イミダゾリニル基、ピペリシル基、［低級 アルコキシ（低級）アルキル］ピロリジニル基、［ヒドロキシ（低級）アルキル ］ピロリジニル基または１−（低級アルカンイミドイル）ピペリジル基である、 請求項５記載の化合物。 ７．Ｒ２がヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基であり、Ｒ３がイミダゾリニル 基、２−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−２−イミダゾリニル基、２−カルバモイル（ Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−２−イミダゾリニル基、２−［Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４ ）アルキルカルバモイル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル］−２−イミダゾリニル基、２ −［３−ピリジル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル］−２−イミダゾリニル基、アゼチジ ニル基、１−（Ｃ１〜Ｃ４）アルカンイミドイルアセチジエル基、ピロリジニル 基、１−（Ｃ１〜Ｃ４）アルカンイミドイルピロリジニル基、１−［Ｎ−（Ｃ１ 〜Ｃ４）アルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルカンイミドイル］ピロリジニル基、［Ｎ， Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルカルバモイル］ピロリジニル基、１−（Ｃ１〜Ｃ ４）アルカンイミドイル−２−［Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルカルバモイ ル］ピロリジェル基、［ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル］−２−イミダゾリ ニル基、［Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル］−２−イミダゾリニ ル基、［カルバモイルオキシ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル］−２−イミダゾリニル基 、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルカルバモイルオキシ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−２ −イミダゾリニル基、［Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル］−２ −イミダゾリニル基、［Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルフィニル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキ ル］−２−イミダゾリニル基、［Ｃ２〜Ｃ４アルケニルチオ（Ｃ１〜Ｃ４〕アル キルト−２−イミダゾリニル基、［Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキ ルチオ（Ｃ１−Ｃ４）アルキルト２−イミダゾリニル基、［カルバモイルオキシ （Ｃ１〜Ｃ４〕アルキルチオ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル］−２−イミダゾリニル基 、［Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルカルバモイル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルチ オ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル］−２−イミダゾリニル基、［Ｃ１〜Ｃ４アルキルイ ミダゾリルチオ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル］−２−イミダゾリニル基［Ｃ１〜Ｃ４ アルキルテトラゾリルチオ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル］−２−イミダゾリニル基、 ［Ｃ１〜Ｃ４アルカノイルアミノ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル］−２−イミダゾリニ ル基、［ウレイド（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル］−２−イミダゾリニル基［Ｃ１〜Ｃ ４アルキルスルホニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル］−２−イミダゾリニル基 、［Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル］−２−イ ミダゾリニル基、Ｎ−［Ｃ１〜Ｃ４アルキル］−［Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ（Ｃ１ 〜Ｃ４）アルキル］−２−イミダゾリニル基、Ｎ−［Ｃ１〜Ｃ４アルカノイル］ −［カルバモイル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル］−２−イミダゾリニル基、１，４， ５，６−テトラヒドロピリミジニル基、（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−１，４，５， ６−テトラヒドロピリミジユル基、［（１−ピリジニオ）（Ｃ１〜Ｃ４）アルキ ル］−２−イミダゾリニル基、［１−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルピリジニオ（Ｃ１ −Ｃ４）アルキル］−２−イミダゾリニル基、３−［ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ４） アルキル］−１−（２−イミダゾリニオ）基、［Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニル （Ｃ１〜Ｃ４）アルキル］−２−イミダゾリニル基、［ジハロ（Ｃ１〜Ｃ４）ア ルキルチオ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル］−２−イミダゾリニル基、［Ｃ１−Ｃ４ア ルコキシ（Ｃ１〜Ｃ４）アルカノイルアミノ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル］−２−イ ミダゾリニル基、２，３−ジ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−１−（２−イミダゾリニ オ）基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルで置換されていてもよい３−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキ ル−１，４，５，６−テトラヒドロ−１−ピリミジニオ基、１，１−ジ（Ｃ１〜 Ｃ４）アルキルピペリジニオ基、ピペリジル基、［Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ（Ｃ１ −Ｃ４）アルキル］ピロリジニル基、［ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル］ピ ロリジニル基または１−（Ｃ１〜Ｃ４アルカンイミドイル）ピペリジル基であり 、 ＡがＣ１〜Ｃ４アルキレン基である、請求項６記載の化合物。 ８．Ｒ２が１−ヒドロキシエチル基、 Ｒ３が２−イミダゾリン−１（または４）−イル基、２−メチル−２−イミダゾ リン−１（または４−）−イル基、２−カルバモイルメチル−２−イミダゾリン −１（または４）−イル基、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルメチル）−２ −イミダゾリン−４−イル基、２−（３−ピリジルメチル）−２−イミダゾリン −１（または４）−イル基、アゼチジン−３−イル基、１−ホルムイミドイルア ゼチジン−３−イル基、ピロリジン−２（または３）−イル基、１−ホルムイミ ドイルピロリジン−２（または３）−イル基、１−（Ｎ−メチルホルムイミドイ ル）ピロリジン−２−イル基、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）ピロリジ ン−４−イル基、１−ホルムイミドイル−２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル ）ピロリジン−４−イル基、２−（ヒドロキシメチル）−２−イミダゾリン−４ −イル基、２−（２−ヒドロキシエチル）−２−イミダゾリン−４−イル基、２ −（メトキシメチル）−２−イミダゾリン−４−イル基、２−（２−メトキシエ チル）−２−イミダゾリン−４−イル基、２−（カルバモイルオキシエチル）− ２−イミダゾリン−４−イル基、２−（カルバモイルオキシメチル）−２−イミ ダゾリン−４−イル基、２−（Ｎ−エチルカルバモイルオキシメチル）−２−イ ミダゾリン−４−イル基、２−メチルチオメチル−２−イミダゾリン−４−イル 基、２−ｔ−ブチルチオメチル−２−イミダゾリン−４−イル基、２−（メチル スルフィニルメチル）−２−イミダゾリン−４−イル基、２−（アリルチオメチ ル）−２−イミダゾリン−４−イル基、２−（２−メトキシエチルチオメチル） −２−イミダゾリン−４−イル基、２−（２−カルバモイルオキシエチル）チオ メチル−２−イミダゾリン−４−イル基、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルメチル チオメチル−２−イミダゾリン−４−イル基、２−（１−メチルイミダゾール− ２−イルチオメチル）−２−イミダゾリン−４−イル基、２−（１−メチルテト ラゾール−５−イルチオメチル）−２−イミダゾリン−４−イル基、２−（アセ チルアミノメチル）−２−イミダゾリン−４−イル基、２−（ウレイドメチル） −２−イミダゾリン−４−イル基、２−（メシルアミノメチル）−２−イミダゾ リン−４−イル基、２−（メトキシカルボニルアミノメチル）−２−イミダゾリ ン−４−イル基、１−メチル−２−（メトキシメチル−２−イミダゾリン−５− イル基、１−アセチル−２−（カルバモイルノチル）−２−イミダゾリン−４（ または５）−イル基、１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−１−イル基、 ２−［３−（１−ピリジニオ）プロピル］−２−イミダゾリン−４−イル基、２ −（１−メチル−３−ピリジニオ）メチル−２−イミダゾリン−１（または４） −イル基、３−（２−ヒドロキシエチル）−１−（２−イミダゾリニオ）基、２ ，３−ジメチル−１−（２−イミダゾリニオ）基、３−メチル−１，４，５，６ −テトラヒドロ−１−ピリミジニオ基、２，３−ジメチル−１，４，５，６−テ トラヒドロ−１−ピリミジニオ基、１，１−ジメチル−４−ピペリジニオ基、２ −（メチルスルホニルメチル）−２−イミダゾリン−４−イル基、２−（ジフル オロメチルチオメチル）−２−イミダゾリン−４−イル基、２−（メトキシアセ チルアミノメチル）−２−イミダゾリン−４−イル基、２−メトキシメチルピロ リジン−３（または４）−イル基、２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−４− イル基または１−ホルムイミドイル−４−ピペリジル基であり、Ａがメチレン基 である、請求項７記載の化合物。 ９．式 ▲数式、化学式、表等があります▼［Ｉ］（式中、Ｒ１はカルボキシ基、保護さ れたカルボキシ基またはカルボキシラト基を、 Ｒ２はヒドロキシ（低級）アルキル基または保護されたヒドロキシ（低級）アル キル基を表わし、 Ｒ３はアゼチジニル基、ピロリジニル基、イミダゾリニル基、テトラヒドロピリ ミジニル基、ピペリジル基、１，１−ジ（低級）アルキルピペリジニオ基、３− （低級）アルキル−１−（２−イミダゾリニオ）基、３−［ヒドロキシ（低級） アルキル］−１−（２−イミダゾリニオ）基または３−（低級）アルキル−１， ４，５，６−テトラヒドロ−１−ピリミジニオ基を表わし、各複素基は１個以上 の適当な置換基によって置換されていてもよく、Ｒ１０は水素または低級アルキ ル基を、Ａは低級アルキレン基を表わす。 ただし、Ｒ３が低級アルキルピロリジニル基である場合には、Ｒ１０は水素であ るものとする。）で表わされる化合物またはその塩を製造する方法であって（ａ ）式： ▲数式、化学式、表等があります▼（ＩＩ）で示される化合物またはそのＲ１に 隣接するカルボニル基における反応性誘導体あるいはそれらの塩を環化して、式 ： ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｉ）で示される化合物またはその塩を得る か、（ｂ）式： Ｒ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｉ−ａ）で示される化合物またはその塩 をカルボキシ保護基脱離反応に付して、式：▲数式、化学式、表等があります▼ （Ｉ−ｂ）で示される化合物またはその塩を得るか、（ｃ）式： ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｉ−ｃ）で示される化合物またはその塩を ヒドロキシ保護基脱離反応に付して、式：▲数式、化学式、表等があります▼（ Ｉ−ｄ）で示される化合物またはその塩を得るか、（ｄ）式： ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｉ−ｅ）で示される化合物またはその塩を イミノ保護基脱離反応に付して、式：▲数式、化学式、表等があります▼（Ｉ− ｆ）で示される化合物またはその塩を得るか、（ｅ）式： ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｉ−ｆ）で示される化合物またはその塩を 式： ▲数式、化学式、表等があります▼（ＩＩＩ）で示される化合物またはその塩と 反応させて、式：▲数式、化学式、表等があります▼（Ｉ−ｇ）で示される化合 物またはその塩を得るか、（ｆ）式： ▲数式、化学式、表等があります▼（ＸＩ−ａ）で示される化合物またはその塩 を式： ▲数式、化学式、表等があります▼（ＩＩＩ−ａ）で示される化合物またはその 塩と反応させて、式：▲数式、化学式、表等があります▼（Ｉ−ｈ）で示される 化合物またはその塩を得るか、（ｇ）式： ▲数式、化学式、表等があります▼（ＸＩ−ｂ）で示される化合物またはその塩 を式（ＩＩＩ−ａ）の化合物またはその塩と反応させて、式： ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｉ−ｉ）で示される化合物またはその塩を 得るか、（ｈ）式； ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｉ−ｆ）で示される化合物またはその塩に イミノ保護基を導入して、式：▲数式、化学式、表等があります▼（Ｉ−ｅ）で 示される化合物またはその塩を得るか、（ｉ）式： ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｉ−ｆ）で示される化合物またはその塩を 低級アルキル化剤と反応させて、式：▲数式、化学式、表等があります▼（Ｉ− ｊ）で示される化合物またはその塩を得るか、（ｊ）式： ▲数式、化学式、表等があります▼（ＸＩ−ｃ）で示される化合物またはその塩 を式（ＩＩＩ−ａ）の化合物またはその塩と反応させて、式： ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｉ−ｋ）で示される化合物またはその塩を 得ることを特徴とする、前記式［Ｉ］の化合物の製造法。 ［上記各工程において、 Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ１０およびＡは各々上に定義した通りであり、Ｒ■は保護 されたカルボキシ基を、 Ｒ■は保護されたヒドロキシ（低級）アルキル基を、Ｒ■はヒドロキシ（低級） アルキル基を、Ｒ■は、各々環炭素原子が１個以上の適当な置換基によって置換 されていてもよく、環窒素原子がイミノ保護基によって置換されていてもよいア ゼチジニル基、ピロリジニル基、イミダゾリニル基、テトラヒドロピリミジニル 基またはピペリジル基を、 Ｒ■は、各々環炭素原子が１個以上の適当な置換基によって置換されていてもよ いアゼチジニル基、ピロリジニル基、イミダゾリニル基、テトラヒドロピリミジ ニル基またはピペリジル基を、 Ｒ■は、各々環炭素原子が１個以上の適当な置換基によって置換されていてもよ く、環窒素原子が低級アルカンイミドイルまたＮ−（低級）アルキル（低級）ア ルカンイミドイルによって置換されていてもよいアゼチジニル基、ピロリジニル 基、イミダゾリニル基、テトラヒドロピリミジニル基またはピペリジル基を、Ｒ ■は、各環炭素原子が１個以上の適当な置換基によって置換されていてもよく、 環窒素原子が低級アルキルによってモノまたはジ置換されているアゼチジニル基 、ピロリジニル基、イミダゾリニル基、テトラヒドロピリミジニル基またはピペ リジル基を、 Ｒ４は適当な置換基を、 Ｒ５は低級アルキル基またはアル（低級）アルキル基を、Ｒ６は水素または低級 アルキル基を、 Ｒ９は水素、低級アルキル基またはヒドロキシ（低級）アルキル基を、Ｒａ９は 低級アルキルまたはヒドロキシ（低級）アルキル基を、ｎは整数２または３を、 それぞれ表わす。］１０．請求項１記載の化合物またはその医薬として許容しう る塩と製薬上許容しうる担体または賦形剤とを含有してなる医薬組成物。 １１．請求項１記載の化合物またはその医薬として許容しうる塩を製薬上許容し うる担体または賦形剤と混合することを特徴とする医薬組成物の製造法。 １２．医薬として使用するための請求項１記載の化合物またはその医薬として許 容しうる塩。 １３．抗菌剤として使用するための請求項１記載の化合物またはその医薬として 許容しうる塩。 １４．感染症治療薬製造のための、請求項１記載の化合物またはその医薬として 許容しうる塩の使用。 １５．請求項１記載の化合物またはその医薬として許容しうる塩をヒトまたは動 物に投与することを特徴とする感染症の治療法。 [Claims] 1. Formula: ▲There are mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc.▼ [I] [In the formula, R1 is a carboxyl group, a protected R2 is a hydroxy (lower) alkyl group or a protected hydroxy (lower) alkyl group. represents a kill group, R3 is an azetidinyl group, a pyrrolidinyl group, an imidazolinyl group, a tetrahydropyrinyl group, midinyl group, piperidyl group, 1,1-di(lower)alkylpiperidinio group, 3-(lower)alkyl-1-(2-imidazolinio) group, 3-[hydroxy(lower)alkyl]-1-(2 -imidazolinio group or 3-(lower)alkyl-1,4,5,6-tetrahydro-1-pyrimidinio group, each heterocyclic group may be substituted with one or more suitable substituents, R10 is hydrogen or lower alkyl A represents a lower alkylene group. However, when R3 is a lower alkylpyrrolidinyl group, R10 is hydrogen. shall be ] or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 2. R3 is an azetidinyl group, a pyrrolidinyl group, an imidazolinyl group, a tetrahydropyrimidinyl group, a piperidyl group, a 1,1-di(lower)alkylpiperidinio group, a 3-(lower)alkyl-1-(2-imidazolinio) group, a 3- [Hydroxy (low) (class)alkyl]-1-(2-imidazolinio) group or 3-(lower)alkyl-1,4,5,6-tetrahydro-1-pyrimidinio group, and their ring carbon atom Children are lower alkyl, pyridyl (lower) alkyl, carbamoyl, mono (or di) (lower) alkylcarbamoyl, carbamoyl (lower) alkyl, mono (or lower) alkyl. or di)(lower)alkylcarbamoyl(lower)alkyl, hydroxy(lower)alkyl, loweralkoxy(lower)alkyl, carbamoyloxy(lower)alkyl Kyl, mono(or di)(lower)alkylcarbamoyloxy(lower)alkyl, loweralkylthio(lower)alkyl, loweralkylsulfinyl(lower)alkyl Kyl, lower alkenylthio(lower) alkyl, lower alkoxy(lower) alkyl Thio(lower)alkyl, carbamoyloxy(lower)alkylthio(lower)alkyl mono (or di) (lower) alkylcarbamoyl (lower) alkylthio (lower) alkyl, lower alkylsulfonyl (lower) alkyl, mono (or di) or tri)halo(lower)alkylthio(lower)alkyl, loweralkoxy(lower)alkanoylamino(lower)alkyl, loweralkanoylamino(lower)alkyl Kyl, ureido (lower) alkyl, lower alkylsulfonylamino (lower) alkyl (lower)alkyl, lower alkoxycarbonylamino(lower)alkyl, (1-pyridinio)(lower)alkyl, 1-(lower)alkylpyridinio(lower)alkyl and N-containing heterocyclic thio(lower)alkyl which may be substituted with lower alkyl Optionally substituted by the group consisting of and an imino protecting group. Compound. 3. R1 is a carboxyl group, an esterified carboxy group or a carboxylate group, R2 is a hydroxy (lower) alkyl group, an acyloxy (lower) alkyl group, a C6 to C10 alk(lower) alkyloxy (lower) alkyl group or a trisubstituted silyl group is an oxy(lower) alkyl group, and R3 is an azetidinyl group, a pyrrolidinyl group, an imidazolinyl group, or a tetrahydropyrinyl group. midinyl group, piperidyl group, 1,1-di(lower)alkylpiperidinio group, 3-(lower)alkyl-1-(2-imidazolinio) group, 3-[hydroxy(lower)alkyl]-1-(2 -imidazolinio) group or 3-(lower)alkyl-1,4,5,6-tetrahydro-1-pyrimidinio group, whose ring carbon atoms are lower alkyl, pyridyl(lower)alkyl, carbamoyl, mono(or di)(lower)alkylcarbamoyl, carbamoyl(lower)alkyl, mono(or di)(lower)alkylcarbamoyl(lower)alkyl, hydroxy(lower)alkyl Kyl, lower alkoxy(lower)alkyl, carbamoyloxy(lower)alkyl, mono(or di)(lower)alkylcarbamoyloxy(lower)alkyl, lower alkylthio(lower)alkyl, loweralkylsulfinyl(lower)alkyl, loweralkenylthio(lower)alkyl, loweralkoxy(lower)alkylthio(lower)alkyl, carbamoyloxy(lower)alkylthio(lower)alkyl, mono(or di) (lower) alkylcarbamoyl (lower) alkylthio (lower) alkyl, lower alkylsulfonyl (lower) alkyl, dihalo (lower) alkyl ruthio (lower) alkyl, lower alkoxy (lower) alkanoylamino (lower) alkyl, lower alkanoylamino (lower) alkyl, ureido (lower) alkyl lower alkylsulfonylamino(lower) alkyl, lower alkoxycarbonyl (lower)alkyl, (1-pyridinio)lower alkyl, 1-(lower)alkyl, (1-pyridinio)lower alkyl, alkylpyridinio(lower)alkyl and pyrrolyl, pyrrolinyl, imidazolyl, pyrazolyl, pyridyl, pyridyl-N-oxide, pyrimidyl, pyrazinyl, pyridazinyl, triazolyl, tetrazolyl, each optionally substituted with lower alkyl; one or two moieties selected from the group consisting of lazolyl and dihydrotriazinyl; It may be substituted with a substituent, and the ring nitrogen atom is lower alkyl, lower alkyl, 3. A compound according to claim 2, optionally substituted by the group consisting of N-(lower)alkyl(lower)alkanimidoyl and acyl. 4. R1 is a carboxy group, a lower alkenyloxycarbonyl group, an aryl group (or is a nitroaryl) (lower) alkoxycarbonyl group or a carboxylate group, and R2 is a hydroxy (lower) alkyl group, an aryl (or nitroaryl) (lower) (class) alkoxycarbonyl lower alkyl group, lower alkenyloxycarbonyl group xy(lower)alkyl group or [tri(lower)alkylsilyloxy](lower)alkyl group, and R3 is an azetidinyl group, pyrrolidinyl group, imidazolinyl group, tetrahydropyrimidyl group, piperidyl group, 1,1-di(lower) ) alkylpiperidinio group, 3-(lower)alkyl-1-(2-imidazolinio) group, 3-[hydroxy(lower)alkyl)-1-(2-imidazolinio) group or 3-(lower)alkyl-1 , 4,5,6-tetrahydro-1-pyrimidinio groups whose ring carbon atoms are lower alkyl, pyridyl(lower)alkyl, carbamoyl, mono(or di)(lower)alkylcarbamoyl, carbamoyl(lower)alkyl , mono(or di)(lower)alkylcarbamoyl(lower)alkyl, hydroxy(lower)alkyl Kyl, lower alkoxy(lower)alkyl, carbamoyloxy(lower)alkyl, mono(or di)(lower)alkylcarbamoyloxy(lower)alkyl, lower alkylthio(lower)alkyl, loweralkylsulfinyl(lower)alkyl, loweralkenylthio(lower)alkyl, loweralkoxy(lower)alkylthio(lower)alkyl, carbamoyloxy(lower)alkylthio(lower)alkyl, mono(or di) (lower) alkylcarbamoyl (lower) alkylthio (lower) alkyl, lower alkylsulfonyl (lower) alkyl, dihalo lower alkylthi (lower) alkyl, lower alkoxy (lower) alkanoylamino (lower) alkyl Kyl, lower alkanoylamino(lower) alkyl, ureido(lower) alkyl, lower alkylsulfoylamino(lower) alkyl, lower alkoxycarbonyl Mino(lower)alkyl, (1-pyridinio)lower alkyl, 1-(lower)alkyl Optionally substituted by the group consisting of lupyridinio(lower) alkyl, lower alkylimidazolyl and lower alkyl tetrazolyl, the ring nitrogen atom is alkyl, lower alkanimidoyl, N-(lower) alkyl (lower) alkanimide 4. A compound according to claim 3, optionally substituted by the group consisting of doyl, lower alkanoyl, lower alkenyloxycarbonyl, and aryl (or etroaryl) (lower) alkoxycarbonyl. 5. R1 is a carboxy group or a carboxylate group, and R2 is a hydroxy (low class) alkyl group, and R3 is an azetidinyl group, a pyrrolidinyl group, or an imidazolinyl group. group, tetrahydropyrimidyl group, piperidyl group, 1,1-di(lower)alkyl group lupiperidinio group, 3-(lower)alkyl-1-(2-imidazolinio) group, 3-[hydroxy(lower)alkyl]-1-(2-imidazolinio) group or 3-(lower)alkyl-1,4,5 ,6-tetrahydro-1-pyrimidinio group, and their ring carbon atoms are lower alkyl, pyridyl (lower) alkyl, carbamo yl, mono (or di) (lower) alkylcarbamoyl, carbamoyl (lower) alkyl, mono (or di) (lower) alkylcarbamoyl (lower) alkyl, hydroxy (lower) alkyl, lower alkoxy (lower) alkyl, carbamoyl oxy ( (lower) alkyl, mono (or di) (lower) alkylcarbamoyl cy(lower)alkyl, lower alkylthio(lower)alkyl, lower alkylsulf (lower) alkyl, lower alkenylthio (lower) alkyl, lower alkoxy cy(lower)alkylthio(lower)alkyl, carbamoyloxy(lower)alkyl ruthio(lower)alkyl, mono(or di)(lower)alkylcarbamoyl(lower) )alkylthio(lower)alkyl, loweralkylsulfonyl(lower)alkyl, halo(lower)alkylthio(lower)alkyl, loweralkoxy(lower)alka Noylamino (lower) alkyl, lower alkanoylamino (lower) alkyl, Reid (lower) alkyl, lower alkylsulfonylamino (lower) alkyl, lower alkoxycarbonylamino(lower)alkyl, (1-pyridinio)(lower)alkyl, 1-(lower)alkylpyridinio(lower)alkyl, lower alkyl It may be substituted with one or two substituents selected from the group consisting of midazolyl and lower alkyltetrazolyl, and the ring nitrogen atom is lower alkyl, lower alkanimidoyl, N-(lower) alkyl ( The compound according to claim 4, which is optionally substituted by a group consisting of (lower) alkanimidoyl or lower alkanoyl. Compound. 6. R3 is an imidazolinyl group, a lower alkylimidazolinyl group, a [carbamoyl (lower)alkyl]imidazolinyl group, [N,N-di(lower)alkylcarbamo] yl (lower) alkyl] imidazolinyl group, [pyridyl (lower) alkyl] imidazolinyl group, [pyridyl (lower) alkyl] imidazolinyl group, Dazolinyl group, azetidinyl group, 1-(lower)alkanimidoylazetidinyl group, pyrrolidinyl group, 1-(lower)alkanimidoylpyrrolidinyl group, 1-[N-(lower)alkyl(lower)alkanimidoyl ]pyrrolidyl group, [N,N-di(lower)alkylcarbamoyl]pyrrolidinyl group, 1-(lower)alkanyl group Midoyl-[N,N-di(lower)alkylcarbamoyl]pyrrolidinyl group, Droxy(lower)alkyl]imidazolinyl group, [loweralkoxy(lower)alkyl] [kyl]imidazolinyl group, [carbamoyloxy(lower)alkyl]imidazoly Nyl group, [mono- or di(lower)alkylcarbamoyloxy(lower)alkyl]imidazolinyl group, [lower alkylthio(lower)alkyl]imidazolyel group, [lower alkylsulfiel(lower)alkyl]imidazolinyl group, [lower alkylsulfiel(lower)alkyl]imidazolinyl group, [lower alkoxy(lower)alkylthio(lower)alkyl]imidazolinyl group, [carbamoyloxy(lower)alkyl]imidazolinyl group, )alkylthio(lower)alkyl]imidazolinyl group, [mono- or di(lower)alkylcarbamoyl(lower)alkylthio(lower)alkyl]imidazolinyl group [lower alkylimidazolylthio(lower)alkyl]imidazolinyl group, [lower alkyltetrazolylthio(lower)alkyl]imidazolinyl group, [lower alkanoylamino(lower)alkyl]imidazolinyl group, [ureido(lower) alkyl]imidazolinyl group group, [lower alkylsulfonylamino(lower) alkyl imidazolinyl group, [lower alkoxycarbonylamino (lower) alkyl] imidazolinyl group, (lower alkyl) (lower alkoxy) [lower alkoxy (lower) )alkyl]imidazolinyl group, N-(lower alkanoyl)[carbamoyl(lower)alkyl]imidazolinyl group, tetrahydropyrimidinyl group, (lower alkanoyl) (kyl)tetrahydropyrimidinyl group, [pyridinio(lower)alkyl]imidazo Linyl group, [1-(lower)alkylpyridinio(lower)alkyl]imidazolini group, 3-[hydroxy(lower)alkyl]-1-(2-imidazolinio) group, 2,3-di(lower)alkyl-1-(2-imidazolinio) group, lower alkyl Therefore, optionally substituted 3-(lower)alkyl-1,4,5,6-tetrahydrogen Dro-1-pyrimidinio group, 1,1-di(lower)alkylpiperidinio group, [lower alkylsulfonyl (lower) alkyl] imidazolinyl, [dihalo (lower) alkyl] alkylthio(lower)alkyl]imidazolinyl group, [loweralkoxy(lower)alkyl] The claim is a lucanoylamino(lower)alkyl]imidazolinyl group, a piperidyl group, a [lower alkoxy(lower)alkyl]pyrrolidinyl group, a [hydroxy(lower)alkyl]pyrrolidinyl group, or a 1-(lower alkanimidoyl)piperidyl group. 5. Compound according to 5. 7. R2 is a hydroxy(C1-C4) alkyl group, R3 is an imidazolinyl group, 2-(C1-C4)alkyl-2-imidazolinyl group, 2-carbamoyl(C1-C4)alkyl-2-imidazolinyl group, 2-[ N,N-di(C1-C4)alkylcarbamoyl(C1-C4)alkyl]-2-imidazolinyl group, 2-[3-pyridyl(C1-C4)alkyl]-2-imidazolinyl group, azetidyl Nyl group, 1-(C1-C4) alkanimidoyl acetidiyl group, pyrrolidinyl group, 1-(C1-C4) alkanimidoylpyrrolidinyl group, 1-[N-(C1-C4) alkyl (C1-C4) ) alkanimidoyl]pyrrolidinyl group, [N,N-di(C1-C4)alkylcarbamoyl]pyrrolidinyl group, 1-(C1-C4)alkanimidoyl-2-[N,N-di(C1-C4) Alkyl carbamoy ]pyrroligel group, [hydroxy(C1-C4)alkyl]-2-imidazoli Nyl group, [C1-C4 alkoxy(C1-C4)alkyl]-2-imidazolini group, [carbamoyloxy(C1-C4)alkyl]-2-imidazolinyl group, N-(C1-C4)alkylcarbamoyloxy(C1-C4)alkyl-2-imidazolinyl group, [C1-C4alkylthio(C1-C4) )alkyl]-2-imidazolinyl group, [C1-C4 alkylsulfinyl (C1-C4) alkyl ]-2-imidazolinyl group, [C2-C4 alkenylthio(C1-C4] al Quilt-2-imidazolinyl group, [C1-C4 alkoxy(C1-C4) alkyl ruthio(C1-C4)alkylto2-imidazolinyl group, [carbamoyloxy (C1-C4]alkylthio(C1-C4)alkyl]-2-imidazolinyl group, [N,N-di(C1-C4)alkylcarbamoyl(C1-C4) C4) Alkirchi (C1-C4)alkyl]-2-imidazolinyl group, [C1-C4alkyl] midazolylthio(C1-C4)alkyl]-2-imidazolinyl group [C1-C4 alkyltetrazolylthio(C1-C4)alkyl]-2-imidazolinyl group, [C1-C4 alkanoylamino(C1-C4)alkyl]-2- Imidazolini group, [ureido (C1-C4) alkyl]-2-imidazolinyl group [C1-C4 alkylsulfonylamino (C1-C4) alkyl]-2-imidazolinyl group, [C1-C4 alkoxycarbonylamino (C1-C4) alkyl]-2-i Midazolinyl group, N-[C1-C4 alkyl]-[C1-C4 alkoxy(C1-C4) alkyl]-2-imidazolinyl group, N-[C1-C4 alkanoyl]-[carbamoyl(C1-C4) alkyl]-2 -imidazolinyl group, 1,4,5,6-tetrahydropyrimidinyl group, (C1-C4 alkyl)-1,4,5,6-tetrahydropyrimidyl group, [(1-pyridinio)(C1-C4) alkyl group, ]-2-imidazolinyl group, [1-(C1-C4)alkylpyridinio(C1-C4)alkyl]-2-imidazolinyl group, 3-[hydroxy(C1-C4)alkyl]-1-(2- imidazolinio) group, [C1-C4 alkylsulfonyl (C1-C4)alkyl]-2-imidazolinyl group, [dihalo(C1-C4)a alkylthio(C1-C4)alkyl]-2-imidazolinyl group, [C1-C4a alkoxy(C1-C4)alkanoylamino(C1-C4)alkyl]-2-y midazolinyl group, 2,3-di(C1-C4)alkyl-1-(2-imidazolinyl group) e) group, 3-(C1-C4) alkyl optionally substituted with C1-C4 alkyl -1,4,5,6-tetrahydro-1-pyrimidinio group, 1,1-di(C1-C4)alkylpiperidinio group, piperidyl group, [C1-C4alkoxy(C1-C4)alkyl]pyrrolidinyl group , [hydroxy(C1-C4)alkyl]pi 7. The compound according to claim 6, which is a lolidinyl group or a 1-(C1-C4 alkanimidoyl)piperidyl group, and A is a C1-C4 alkylene group. 8. R2 is 1-hydroxyethyl group, R3 is 2-imidazolin-1 (or 4)-yl group, 2-methyl-2-imidazo Phosphorus-1 (or 4-)-yl group, 2-carbamoylmethyl-2-imidazolin-1 (or 4)-yl group, 2-(N,N-dimethylcarbamoylmethyl)-2-imidazolin-4-yl group , 2-(3-pyridylmethyl)-2-imidazolin-1(or 4)-yl group, azetidin-3-yl group, 1-formimidoyl group zetidin-3-yl group, pyrrolidin-2(or 3)-yl group, 1-formimi doylpyrrolidin-2(or 3)-yl group, 1-(N-methylformimide )pyrrolidin-2-yl group, 2-(N,N-dimethylcarbamoyl)pyrrolidi -4-yl group, 1-formimidoyl-2-(N,N-dimethylcarbamoyl)pyrrolidin-4-yl group, 2-(hydroxymethyl)-2-imidazolin-4-yl group, 2-(2 -hydroxyethyl)-2-imidazolin-4-yl group, 2-(methoxymethyl)-2-imidazolin-4-yl group, 2-(2-methoxyethyl)-2-imidazolin-4-yl group, methyl)-2-imidazolin-4-yl group, 2-(carbamoyloxyethyl)-2-imidazolin-4-yl group, 2-(carbamoyloxymethyl)-2-imi Dazolin-4-yl group, 2-(N-ethylcarbamoyloxymethyl)-2-y midazolin-4-yl group, 2-methylthiomethyl-2-imidazolin-4-yl group, 2-t-butylthiomethyl-2-imidazolin-4-yl group, 2-(methylsulfinylmethyl)-2-imidazoline- 4-yl group, 2-(allylthiomethy) )-2-imidazolin-4-yl group, 2-(2-methoxyethylthiomethyl)-2-imidazolin-4-yl group, 2-(2-carbamoyloxyethyl)thio Methyl-2-imidazolin-4-yl group, N,N-dimethylcarbamoylmethyl Thiomethyl-2-imidazolin-4-yl group, 2-(1-methylimidazol-2-ylthiomethyl)-2-imidazolin-4-yl group, 2-(1-methyltetate) lazol-5-ylthiomethyl)-2-imidazolin-4-yl group, 2-(acetic acid thylaminomethyl)-2-imidazolin-4-yl group, 2-(ureidomethyl)-2-imidazolin-4-yl group, 2-(mesylaminomethyl)-2-imidazo Phosphorus-4-yl group, 2-(methoxycarbonylaminomethyl)-2-imidazoly -4-yl group, 1-methyl-2-(methoxymethyl-2-imidazolin-5-yl group, 1-acetyl-2-(carbamoylnotyl)-2-imidazolin-4( or 5)-yl group) , 1,4,5,6-tetrahydropyrimidin-1-yl group, 2-[3-(1-pyridinio)propyl]-2-imidazolin-4-yl group, 2-(1-methyl-3-pyridinio) Methyl-2-imidazolin-1 (or 4) -yl group, 3-(2-hydroxyethyl)-1-(2-imidazolinio) group, 2,3-dimethyl-1-(2-imidazolinio) group, 3- Methyl-1,4,5,6-tetrahydro-1-pyrimidinio group, 2,3-dimethyl-1,4,5,6-tetrahydro-1-pyrimidinio group trahydro-1-pyrimidinio group, 1,1-dimethyl-4-piperidinio group, 2-(methylsulfonylmethyl)-2-imidazolin-4-yl group, 2-(difluor (omethylthiomethyl)-2-imidazolin-4-yl group, 2-(methoxyacetyl) thylaminomethyl)-2-imidazolin-4-yl group, 2-methoxymethylpyro The compound according to claim 7, which is a lysin-3 (or 4)-yl group, a 2-(hydroxymethyl)pyrrolidin-4-yl group, or a 1-formimidoyl-4-piperidyl group, and A is a methylene group. . 9. Formula ▲There are mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc.▼[I] (In the formula, R1 is a carboxyl group, a protected R2 is a hydroxy (lower) alkyl group or a protected hydroxy (lower) alkyl group. represents a kill group, R3 is an azetidinyl group, a pyrrolidinyl group, an imidazolinyl group, a tetrahydropyrinyl group, midinyl group, piperidyl group, 1,1-di(lower)alkylpiperidinio group, 3-(lower)alkyl-1-(2-imidazolinio) group, 3-[hydroxy(lower)alkyl]-1-(2 -imidazolinio) group or 3-(lower)alkyl-1,4,5,6-tetrahydro-1-pyrimidinio group, each hetero group may be substituted with one or more suitable substituents, and R10 is hydrogen or lower alkyl A represents a lower alkylene group. However, when R3 is a lower alkylpyrrolidinyl group, R10 is hydrogen. shall be ) A method for producing a compound represented by formula (a) or a salt thereof: ▲ Numerical formula, chemical formula, table, etc. ▼ Compound represented by (II) or a reactive derivative in the carbonyl group adjacent to R1 thereof, or a reactive derivative thereof By cyclizing the salt of formula: ▲There are mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc.▼A compound represented by (I) or its salt is obtained, or by formula (b): R▲There are mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc.▼( The compound represented by I-a) or its salt is subjected to a carboxy-protecting group elimination reaction to obtain the compound represented by the formula: ▲ Numerical formula, chemical formula, table, etc. ▼ (I-b) or its salt? , (c) Formula: ▲ There are mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc. ▼ When the compound represented by (I-c) or its salt is subjected to a hydroxy protecting group elimination reaction, the formula: ▲ Numerical formulas, chemical formulas, tables, etc. ▼ Obtain the compound shown in (I-d) or its salt, or (d) formula: ▲ Numerical formula, chemical formula, table, etc. ▼ Obtain the compound shown in (I-e) or its salt by removing the imino protecting group. For dissociation reactions, formula: ▲ There are mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc. ▼ To obtain the compound represented by (I-f) or its salt, or (e) formula: ▲ There are mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc. ▼ A compound represented by (I-f) or a salt thereof is reacted with a compound represented by formula: ▲Mathematical formula, chemical formula, table, etc. ▼A compound represented by (III) or a salt thereof is reacted with the formula: There is a compound indicated by ▼(I-g) Formula (f): ▲ There are mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc. ▼ The compound represented by (XI-a) or its salts: ▲ There are mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc. ▼ (III - React with the compound represented by a) or its salt to obtain the compound represented by the formula: ▲Mathematical formula, chemical formula, table, etc.▼(I-h) or its salt, or (g) Formula: ▲Math. , chemical formulas, tables, etc. ▼ When the compound represented by (XI-b) or its salt is reacted with the compound of formula (III-a) or its salt, the formula: ▲ There are mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc. ▼ ( Either obtain the compound represented by I-i) or its salt, or introduce an imino protecting group into the compound represented by (I-f) or its salt. , Formula: ▲ There are mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc. ▼ Obtain the compound or its salt shown in (I-e), or (i) Formula: ▲ There are mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc. ▼ (I-f) The compound shown or its salt is reacted with a lower alkylating agent to obtain the compound shown by the formula: ▲Mathematical formula, chemical formula, table, etc.▼(I-j) or its salt, or (j) Formula: ▲ There are mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc. ▼ By reacting the compound represented by (XI-c) or its salt with the compound of formula (III-a) or its salt, the formula: ▲ There are mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc. ▼ A method for producing a compound of formula [I], which comprises obtaining a compound represented by (I-k) or a salt thereof. [In each of the above steps, R1, R2, R3, R10 and A are each as defined above, R■ represents a protected carboxy group, R■ represents a protected hydroxy (lower) alkyl group, R ■ is a hydroxy (lower) alkyl group, and R■ is an alkyl group whose ring carbon atoms may be substituted with one or more suitable substituents, and whose ring nitrogen atom may be substituted with an imino protecting group. A zetidinyl group, a pyrrolidinyl group, an imidazolinyl group, a tetrahydropyrimidinyl group or a piperidyl group, each of which R is a ring carbon atom optionally substituted with one or more suitable substituents azetidinyl group, pyrrolidinyl group, imidazolinyl group, tetrahydropyrimidyl group Nyl group or piperidyl group, R■ may be substituted with one or more suitable substituents at each ring carbon atom and the ring nitrogen atom is lower alkanimidoyl or N-(lower) alkyl (lower) atom. an azetidinyl group, a pyrrolidinyl group, an imidazolinyl group, a tetrahydropyrimidinyl group or a piperidyl group optionally substituted by lucanimidoyl, R is an optionally substituted ring carbon atom with one or more suitable substituents; azetidinyl group, pyrrolidinyl group, imidazolinyl group, tetrahydropyrimidinyl group or pipette in which the nitrogen atom is mono- or di-substituted by lower alkyl; lysyl group, R4 is a suitable substituent, R5 is a lower alkyl group or a (lower) alkyl group, R6 is hydrogen or a lower alkyl group, R9 is hydrogen, a lower alkyl group, or a hydroxy (lower) alkyl group. , Ra9 represents a lower alkyl group or a hydroxy (lower) alkyl group, and n represents an integer of 2 or 3, respectively. ]10. A compound according to claim 1 or a pharmaceutically acceptable compound thereof A pharmaceutical composition comprising a salt and a pharmaceutically acceptable carrier or excipient. 11. A method for producing a pharmaceutical composition, which comprises mixing the compound according to claim 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof with a pharmaceutically acceptable carrier or excipient. 12. The compound according to claim 1 for use as a medicine or its pharmaceutically approved compound Tolerable salt. 13. A compound according to claim 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof for use as an antibacterial agent. 14. Use of the compound according to claim 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof for the manufacture of a drug for treating infectious diseases. 15. The compound according to claim 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof is administered to humans or animals. A method for treating infectious diseases characterized by administering it to a substance.