JPS5998049A - 新規なペプチド - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

この発明は新規なペプチドに関するものであり、さらに
詳細には免疫調節作用を有する新規なペプチドに関する
ものである。 この発明の新規なペプチドは次のような式（Ｉ〜ＸＶ）
で示すことができる。 Ｈ−Ｔｈｒ−Ｌｙｓ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ｇｌｕ
−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ７Ｇｌｕ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ｇｌｎ−
Ｇ：＋−ｕ−ＯＨ（，１１Ｈ−ＡＳＩ＋−Ｌｅ−ｕ−Ｌ
ｙｓ−Ｇｌｕ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ｇｌｕ−−Ｖａｌ−Ｖ
ａｌ−Ｃ）ｌｕ−Ｇｌｕ−ｏＩ（（［ＩＨ−ＬｙＳ−Ｇ
ｌｕ−ＬｙＳ−Ｌ３’５−Ｇｌｕ−ＯＨ（ｌｉｔ）Ｈ−
Ｌｙｓ−３ｅｒ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−”Ｌｙｓ−
Ｔｈｒ−−Ｇ　ｌ　ｕ−Ｔ　ｈｒ−０１ｎ　−Ｇ　１　
ｕ−ＯＨ（ＩＶＩＨ−Ｌｙｓ−Ｐｈｅ−Ａｓｐ−ＬｙＳ
−３ｅｒ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ｔｈｒ
−（）ｌｕ−Ｔｈｒ−（；Ｉｎ−Ｇｌｕ−ＯＨ（Ｖ） Ｈ−Ｔｈｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ
−３ｅｒ−−Ｇ工ｕ−Ｌｅｕ−Ｖａｌ−Ａｌａ−Ａｓｎ
−〇）ｉ　　　　　　（１１１１Ｈ−０１ｕ−Ｌｙｓ−
Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−３ｅｒ−Ｇｌｕ−Ｌｅｕ−−ｖａニー
Ａｌａ−Ａｓｎ−ＯＨ（１’１ｌｌＨ−ｒｙｓ−ｒ、ｅ
ｕ−Ｌｙ、５−ｓｅｒ−Ｇｌｕ−ＯＨ（ＶｌｐＨ−Ｉ工
ｅ−Ｌｙｓ−８ｅｒ−Ｖａニーｐ、ｒ　ｇ−８ｅ　ｒ−
ＬｙＳ−１７５−−Ｔｈｒ−Ａｌａ−Ｌｙｓ−Ｔｒｐ−
Ａｓｎ−ＯＨ（■ＩＨ−８ｅｒ−ＶａニーＡｒｇ−８ｅ
ｒ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ｔｈｒ＝−Ａｌａ−Ｌｙｓ−Ｔｒ
ｐ−Ａｓｎ−ＯＨ，（ＸＩＨ−８ｅｒ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ
−Ｌｙｓ−８ｅｒ−Ａｓｎ−８ｅｒ−−Ｔ　ｈ　ｒ−Ｈ
’ｘ　ｓ　−Ｇ　ｌ　ｎ−ＯＨ（ＸＩｌＨ−Ｔｙｒ−Ａ
ｓｎ−８ｅｒ−Ｖａｌ−Ａｓｐ−Ｌｙｓ−Ａｒｇ−−Ｏ
Ｈへ旺） Ｈ−Ａｓｎ−Ｖａｌ−Ｌｙｓ−Ａｌａ−Ｌｙｓ−工１ｅ
−Ｇｌｎ−−ｇｐ−Ｌｙｓ−（）ｌｕ−（）ｌｙ−Ｉ　
　　　　　　　（Ｘｌｌｌ）Ｈ７Ｌｙｓ−［）工ｕ−Ｔ
ｈｒ−工１ｅ−０１ｕ−Ｇｌｎ”（）ｌｕ−−Ｌｙｓ−
Ｇｌｎ−ＯＨ（’ｆＪ’１）Ｈ−Ｇｌｕ−Ｇｌｎ−Ｇｌ
ｕ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−ＯＨ（ＸＶ）この明細書において
はアミノ酸、保護基、活性基、溶媒等について、■ＵＰ
ＡＣ−工ＵＢ　ｃｏｍｍｉｓｓｉｏｎｏｎ　ＢｉＯ工ｏ
ｇｊ−ｃａｌ　ＮＯｍｅｎＯｌａｔｕｒｅに基づく略号
および当該分野における慣用略号で表示する場合があシ
、それらを例示すると次の通りである。 Ｓｅｒ：セリン、Ｇｌｙニゲリシン、〜１ｎ：グルタミ
ン、Ｌｙｓ：リンノ、Ａｌａ　：アラニン、Ｔｈｒ：ヌ
レオニン、Ｌｅｕ　：ロイシン、Ｖａｌ　：バリン、Ｐ
ｈｅ　：フェニルアラニン、工１ｅ：イソロイシン、Ａ
ｒｇ：アルギニン、Ｔｒｐ：　）リプトファン、Ｈｉｓ
：ヒスチジン、Ｔｙｒ：チロシン、Ｂｏｃ：ｔ−ブトキ
シ力ルポニル、ｚ：ペンジルオキンカルポニル、Ｃニー
ｚ：　２−クロロベンジルオキシカルボニルＥｚｌ：ベ
ンジル、ＯＢｚｌ：　ベンジルエステル、Ｔｏｓ：ｐ”
ｌ−ルエンメルホニル、　ＯＨＯ：　　ホルミルＣ１２
Ｂｚｌ：２，６−シクロロベンジルエステル、ＮＯ２：
ニトロ，ＯＰへＣ：フエナンｊレエステ］ンこの発明の
新規なペプチド（１〜ＸＶ　　＞および医薬として許容
されるそれらの塩は以下の方法によって製造することが
できる。 （１）　　方法１（固相法によるペプチド合成）：（１
）−１＝ Ｒ１−Ｇｌｎ（　ＯＲ”　）樹脂　−＋　　Ｒ１−Ｔｈ
ｒ（Ｒ３）−−Ｌｙｓ（Ｒ１　ン−ＡＳＩ）（　ＯＲ２
）＝Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｅｌ）−−Ｇｌｕ（ＯＲ”’　ン
ーｒ．ｙｓＢマ１ノーＬｙｓＢ７１）−Ｇｌｕ（　ＯＲ
２’Ｊ−−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ｇｌｕ（　ＯＲ２）−Ｇｌ
ｕ（　ＯＲ”　）−樹脂（１’）（１）−２： Ｒ１−Ｇｌｕ（ＯＲ２）−＞Ｅ’−Ａｓｐ（ＯＲ”’）
−Ｌｅｕ−−Ｌｙｓ　ｔ　Ｒ’　＞−０１ｕ（　ＯＲ２
）−Ｌｙ８　（　Ｂ１）−Ｌｙｓ　（　Ｒ１）−Ｇｌｕ
（ＯＲ２）−Ｖａ１７Ｖａｌ−Ｇｌｕ（０’Ｅ２）−Ｇ
ｌｕ（ＯＲ２）樹脂（ｌＩａ） （１）−３： Ｒ１−Ｇｌｕ（ＯＲ”）−樹脂　→　ＲｌＬｙｓ（Ｒ１
）−−Ｓｅｒ（Ｒ３　ノーＬｙＳ（Ｒユ　ノーＬ．ｅｕ
”Ｌｙｓ　（　Ｒ１　ノー−Ｌｙｓ　（　Ｒ１）−Ｔｈ
ｒ　（　Ｒ３）−Ｇｌｕ（　ＯＲ”　）−Ｔｈｒ　（　
Ｅｌ３）−−Ｇｌｎ−Ｇｌｕ（ＯＲ　　　）−＠１月旨
（１％”）（１）−４： Ｒ１−Ｇｌｕ（ＯＦ”）−樹脂　４　　Ｅｌ−Ｌｙｓ（
Ｒ１ノー−Ｐｈｅ−Ａｓｐ　（　ＯＲ２）−Ｌｙｓ　（
　Ｒ１）−Ｓｅｒ（　Ｒ３）−−Ｌｙｓ　（Ｒ１）−Ｌ
ｅｕ−Ｌｙｓ　（　Ｒ１）−Ｌｙｓ　（　Ｒ１）−Ｔｈ
ｒ（　Ｒ３）−Ｇｌｕ（ＯＲ２）−Ｔｈｒ（　Ｒ３）−
Ｇｌｎ−Ｇｌｕ（ＯＲ”　’ーー樹脂（Ｖａ） （１）−５： 樹脂　−＋　　Ｒ１−Ｔｈｒ（Ｒ３）−Ｌｙｓ（Ｒ１）
−Ｇｌｕ（ＯＲ”）−−Ｌｙｓ（Ｒ．）　−Ｌｅｕ−Ｌ
ｙｓ（Ｒ　　）−Ｓｅｒ−（Ｒ　　）−Ｇｌｕ（○Ｅ　
　）−Ｌｅｕ−Ｖａｌ−Ａｌａ−Ａｓｐ（樹脂）ＯＲ２
（■ａ）（１）−６： 樹脂　−＋　、　Ｒ１−Ｇｌｕ（　ＯＲ２）−Ｌｙｓ　
（　Ｒ１）−Ｌｅｕ−−Ｌｙｓ（Ｒ）−Ｓｅｒ（Ｅ）−
Ｇｌｕ（ＯＲ）−Ｌｅｕ−Ｎ’ａｌ−−Ａｌａ−Ａ８ｐ
（　樹月旨）ＯＲ２（■絢（１）−７： 樹脂　→Ｒ１ー工１ｅーＬｙ，ｓ　（　Ｒ１）−ｓｅｒ
　（　Ｒ３）−Ｖａｌ−−ＡｒＢ（Ｒ）−８ｅｒ（Ｒ）
−ＬｙＳ（Ｒ１）−Ｌｙｓ（Ｒ１）−−Ｔｈ、ｒ（、Ｒ
）−Ａｌａ−Ｌｙｓ（Ｒ１）−Ｔ’ｒｐ（Ｒ１）−Ａｓ
ｐ（樹脂）’０ＲＪａ） （１）−８： 樹脂　−＋　　Ｒ−８ｅｒ（Ｒ３）−Ｖａｌ−Ａｒｇ（
Ｒ）−−８ｅｒ（Ｒ）−Ｌｙｓ（Ｆｔ　）−Ｌｙｓ（Ｒ
）−Ｔｈｒ（Ｒ３）−−Ａｌａ−Ｌｙｓ　（Ｒ”　）−
Ｔｒｐ（Ｒ１）−ＡＳＩ）（樹脂〕０Ｒ２（Ｘａ） （１）−９： 樹脂　−＞　　Ｒ−８ｅｒ（Ｒ）−Ｌｙｓ（Ｒ）−Ｌｅ
ｕ−−Ｌｙｓ（Ｒ１）−８ｅｒ（Ｒ）−Ａｓｎ−８ｅｒ
（Ｒ）−Ｔｈｒ（Ｒ３）−−Ｈｊ−ｓ　（Ｒ１）−Ｇｌ
ｕ（樹脂＞　ＯＲ”’　（ＸＩａ）（１）−１０： Ｒ−Ｇｌｙ−樹脂　→Ｒ１−Ａｓｎ−Ｖａ上−Ｌｙｓ（
Ｒ）−−Ａｌａ−Ｌｙｓ（Ｒ）−工１ｅ＝Ｇ１ｎ−Ａｓ
ｐ（ＯＲ）−Ｌｙｓ（Ｒ１）−Ｇｌｕ（ＯＲ２）−Ｇｌ
ｙ−樹脂（Ｘ１ｌｌａ）＋（１）−１１： 樹脂　−＋　　Ｅ　−Ｌｙｓ（Ｒ）−Ｇｌｕ（ＯＲ）−
Ｔｈｒ（Ｒ）−一工１ｅ−Ｇｌｕ’（ＯＲ）−（）Ｉｎ
−（，１ｕＬ○Ｒ”’）−Ｌｙｓ（Ｒ）−−Ｇｌｕ（ａ
脂）　−０Ｒ２（Ｘ［Ｖａ）（１）−１２： 樹脂　→Ｒ−Ｇｌｕ（ＯＲ〕−Ｇｌｎ−Ｇｌｕ（ＯＲ）
−−Ｌｙｓ　（Ｒ１）−０１ｕ（樹脂）　−０Ｒ２（Ｘ
Ｖａ）（２）方法２（液相法によるペプチド合成〕：（
２）−１＝ （Ｒ１）−Ｇｌｕ（ＯＲ２）−ＬｙＳ（Ｒ１）−Ｌｙｓ
ｌｌ）−（）ｌｕ（ＯＲ２〕０Ｒ２（ＩＩＩａ〕 （２）−２ニ ーＬｅｕ−Ｌｙｓ　（Ｒ１）　−８ｅｒ　（Ｒ３）−Ｇ
ｌｕ（ＯＲ”’　）　０Ｒ２（％’１ｆｌａ）（２）−
３： Ｒ１−Ｔｙｒ（Ｅ　）−Ａｓｎ−８ｅｒ（Ｒ）−ＯＨ（
■−１〕十Ｈ−Ｖ　ａ　ｌ−Ａ　Ｓ　ｐ　（ＯＲ）−Ｌ
ｙｓ（Ｒ）−Ａｒｇ（Ｒ）ＯＲ（Ｘト２）　　−＞　　
Ｒ−Ｔｙｒ　（Ｒ）−Ａｓｎ−８ｅｒ（Ｒ）−ｗａｌ−
−Ａｓｐ（０Ｒ２）−Ｌｙｓ（Ｒ１）−Ａｒｇ（Ｒ４）
ＯＲ２（■絢（３）方法６（保護基の脱離法）： （３）−１： Ｒ１−Ｔｈｒ（Ｒ３）−Ｌｙｓ　（Ｒ１）−Ａｓ、ｐ（
０Ｒ２）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ　（Ｒ１）−Ｇｌｕ（ＯＲ”
　）−Ｌｙｓ　（Ｒ１）−Ｌｙｓ　（Ｒ１）−−Ｇｌｕ
（０Ｒ２）−Ｖａｌ−ＶａニーＧｌｕ（ＯＲ”　）−Ｇ
ｌｕ（ＯＲ”’　）−一樹月旨　（ｌａ）　　−＞　　
Ｈ−Ｔｈｒ−Ｌｙｓ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−−Ｇｌ
ｕ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ｇｌｕ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ｇｌｕ
−Ｇｌｕ−一０Ｈ（１） （３）−２： Ｒ１−Ａｓｐ（０Ｒ２）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｒ１）−Ｇ
ｌｕ（０Ｒ２）−−Ｌｙｓ　（Ｒ１）−Ｌｙｓ　（Ｒ’
　）−Ｇｌｕｔ　０Ｒ２）−Ｖａｌ−Ｖａミニ−Ｇ　ｌ
　ｕ　（ＯＲ２）−Ｇｌｕ（ＯＲ２）樹脂（Ｉ町−＋　
Ｈ−Ａｓｐ−−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−（）ｌｕ−Ｌｙｓ−Ｌ
ｙｓ−Ｇｌｕ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｏ
Ｈ（１） （３）−３： Ｒ１−Ｌｙｓ　（Ｒ１）−Ｇｌｕｔ　０Ｒ２）−Ｌｙｓ
　（Ｒ１）−Ｌｙｓ　（Ｒ１）−−Ｇｌｕ（ＯＲ）ＯＲ
（ｌｉｌ　　）−＞　Ｈ−Ｌｙｓ−Ｇｌｕ−Ｌｙｓ−−
Ｌｙ　ｓ−Ｇ　１ｕ−ＯＨ（ｌｉ　）（３）−４： Ｅｌ−Ｌｙｓ（Ｒ１）−８ｅｒ（Ｒ３）　−Ｌｙｓ’（
Ｒ１ン−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｒ１）−Ｌｙｓ（Ｒ）−Ｔｈ
ｒ（Ｒ）＝Ｇ１ｕ（ＯＲ）−Ｔｈｒ（Ｒ３）−Ｇｌｎ−
（）ｌ’ｕｌ　０Ｒ２）−樹脂（ｌｖａ）−＋　Ｈ−Ｌ
ｙＳ　−＝Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−
Ｔｈｒ−Ｇｌｕ−Ｔｈｒ−−Ｇｌｎ’−Ｇｌｕ−ＯＨ（
■） （３）−５： Ｒ１−Ｌｙｓ（Ｒ１）−Ｐｈｅ−Ａｓｐ（ＯＲ２’）−
Ｌｙｓ（Ｒ）−−８ｅｒ（Ｒ３）−Ｌｙｓ（Ｒ１）−Ｌ
ｅｕ−Ｌｙｓ（Ｒ１）−Ｌｙｓ（Ｒ１）−−ＴｈｒｔＲ
）−Ｇｌｕ（ＯＲ）−Ｔｈｒ（Ｒ）−Ｇｌｎ−Ｇｌｕ（
ＯＲ”　）−樹脂（Ｖａ）　−＊　Ｈ−Ｌｙｓ−ｐｈｅ
−ＡＳＩ）−Ｌｙｓ−−８’ｅｒ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ＝Ｌ
ｙｓ７Ｌｙｓ−Ｔｈｒ−Ｇｌｕ−Ｔｈｒ−−Ｇ’Ｉｎ−
Ｇｌｕ−ＯＨ（Ｖ） （３）−６： Ｒ１−Ｔｈｒ（Ｒ３）−Ｌｙ８　（Ｒ１〕−Ｇｌｕ（０
Ｒ２）−ＬｙＳ　（Ｒ１）−−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｒ）−
８ｅｒ−（Ｒ３）−ＧＩｕ（ＯＲ２）−Ｌｅｕ−−Ｖ　
ａ　ｌ−Ａ　１　ａ−Ａ　ｓ　ｐ　（樹脂）　０Ｒ２（
’％Ｉｌ絢−＋　Ｈ−Ｔｈｒ−Ｌｙｓ　Ｇｌｕ　Ｌｙｓ
　Ｌｅｕ　ＬｙＳＳｅｒ　Ｇｌｕ　Ｌｅｕ−−ｙ　ａ　
１−Ａ　１　ａ−Ａ　ｓ　ｎ−ＯＨ（’％’ｌ　）（３
）−７： Ｒ１−Ｇｌｕ（ＯＲ２）−Ｌｙｓ（Ｒ１）−Ｌｅｕ−Ｌ
ｙｓ（Ｒ）−−８ｅ　ｒ　ｔ　Ｒ３）−Ｇｌｕ（０Ｒ２
）−Ｌｅ　ｕ−ＶａニーＡｌａ−Ａｓｐ（樹脂）　０Ｒ
２（Ｖｌｌａ）　−＋　Ｈ−Ｇｌｕ−ＬｙＳ７Ｌｅｕ−
Ｌｙｓ−−！’ｒｅｒ−Ｇｌｕ−Ｌｅｕ−Ｖａｌ−Ａｌ
ａ−ＩＡｓｎ−ＯＨ（■〕（３）−８： Ｒ１−Ｌｙ　ｓ　（Ｒ１）−Ｌｅｕ−Ｌｙ　ｓ　（Ｒ１
）−８ｅｒ　（Ｒ３）−−Ｇｌｕ（ＯＲ”’　〕ｏＲ２
（Ｖｌｌｉａ）　→Ｈ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−−８
ｅｒ−ｅｌｕ−ＯＨ（Ｖｌｌｌ） （３）−９： Ｒ−工１ｅ−Ｌｙｓｌｌ）−８ｅｒ（Ｒ３）−Ｍａｌ−
Ａｒｇ（Ｒ）−−８ｅｒ（、Ｒ３）−ＬｙＳ、（Ｒ１）
−Ｌｙ８ｔＲ１）−Ｔｈｒ（Ｒ３）−−Ａｌａ−Ｌｙｓ
（Ｒ）−Ｔｒｐ（Ｒ１）−Ａｓｐ（樹脂）ＯＲ２（■ａ
）→Ｈ−エエｅ−Ｌｙ　５−８ｅ　ｒ−Ｖ　ａ　ｌ−Ａ
　ｒ　ｇ−８ｅ　ｒ−”Ｌｙ　５−Ｌｙ　５−Ｔｈ　ｒ
−Ａ　１　ａ−ｒ、ｙ　８−Ｔ　ｒ　ｌｌ−Ａ　Ｓ　ｎ
−ｏＨ（ＩＸ　）（３）−１０： Ｒ１−８ｅｒ（Ｒ３）−■ａｌ−Ａｒｇ（Ｒ１）−８ｅ
ｒ（Ｒ３）−−Ｌｙ８（Ｒ）−Ｌｙ８（Ｆ＋１）−Ｔｈ
ｒ（Ｒ３）−Ａｌａ−Ｌｙｓ（Ｒ１）−−ＴｒｐｔＲｌ
）　−ＡｓｐＬ　樹”Ａ旨　）ＯＲ（Ｘ　　　）　　−
＋　　Ｈ−８ｅｒ　−−Ｖａｌ−ＡｒＢ−Ｐｉｅｒ−Ｌ
ｙｓ−Ｌｙｓ−Ｔｈｒ−Ａｌａ−Ｌｙｓ−−Ｔｒｐ−Ａ
ｓｎ−ＯＨ（Ｘ　） （３）−１１： Ｒニー５ｅｒ（Ｒ３）−Ｌｙｓ（Ｒ１）−Ｌｅｕ−Ｌｙ
ｓ　（Ｒ１）−一５ｅｒ（Ｒ３）−Ａｓｎ−８ｅｒ（Ｒ
３）−Ｔｈｒ（Ｒ３）−Ｅ（ｉｓｌ、Ｒ１）−Ｇｌｕ（
樹脂）　ＯＲ２（ｘｌａ　）　−＞　Ｈ−８ｅ、ｒ−Ｌ
ｙｓ−−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−８ｅｒ−Ａｓｎ−８ｅｒ−Ｔ
ｈｒ−Ｈｊ−ｓ−Ｇｌｎ−−ＯＨ（Ｘ［） （３）−１２： Ｒ１−Ｔｙｒ（王＜　　　）−Ａｓｎ−８ｅｒ（Ｒ）−
Ｖａｌ−Ａｓｐ（ＯＲ）−−ＬｙＳ　（Ｒ１）−Ａｒｇ
（Ｒ’　）　０Ｒ２（Ｘｌｌａ）　−＞　Ｈ−Ｔｙｒ−
−Ａｓｎ−Ｆ＋ｅｒ−Ｖａ、１−Ａ、５ｐ−Ｌｙｓ−Ａ
ｒ６−ＯＨ（■）（３）−１３： ：ａｌ−Ａｓｎ−Ｖａｌ−Ｌｙｓ（Ｒ）−＝Ａ１ａ−Ｌ
ｙｓ（ＲＩＪ　−−Ｉｌｅ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ（０Ｒ２）
−Ｌｙｓ　（Ｒ１）−Ｇｌｕ（ＯＲｚ　）−−Ｇｌｙ−
樹脂（ｘｌａ）　−＋　Ｈ−Ａｓｎ−Ｖａｌ−Ｌｙｓ−
Ａｌａ−−Ｌｙｓ−工１ｅ−（）Ｉｎ−１ｓｐ−Ｌｙｓ
−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−ＯＨ（Ｘｌｌしく３）−１４： Ｒ１−Ｌｙ！３（Ｒ）−Ｇｌｕ（ＯＲ，）−Ｔｈｒ（Ｒ
）−工１ｅ−−Ｇｌｕ（ＯＲ）−Ｇｌｎ−Ｇｌｕ（ＯＲ
）−Ｌｙｓ（Ｒ）−−Ｇ　１　ｕ　（樹脂）　−０Ｒ２
（ＸＩＶａ）　−’）　Ｈ７Ｌｙ８＝Ｇ１ｕ−−Ｔｈｒ
−１１ｅ−Ｇｌｕ−Ｇｌｎ−Ｇｌｕ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−
ＯＨ（ＸＩＶ）＜３）−１５： Ｒ１−Ｇｌｕ（ＯＲ）−Ｇｌｎ−Ｇｌｕ（ＯＲ〜ヒＬｙ
ｓ（Ｒ）−−Ｇ　ｌ　ｕ　（樹脂）−ＯＲ２（ＸＶ　ａ
）　−＋　Ｈ−Ｇｌｕ−（）Ｉｎ−Ｇｌｕ−−ＬｙＳ−
ａ１ｎ−ＯＨ（ＸＶ） 上記各式中、Ｒ１はアミノ保護基金、Ｒ２はカルボキシ
保護基を、Ｒ３はヒドロキシ保護基を、およびＲ４ハグ
アニジノ保護基をそｔぞれ意味する。 上記各種定義について、以下に説明する。 （１）Ｒ１におけるアミノ保護基についてニアミノ保護
基に（は、アミノ酸やペプチド化学の分野において汎用
される通常のアミン保護基が含まれ、そのようなアミノ
保証基の好ましい例としては、アルコキシカルボニｆｉ
７ｉたはシクロアルコキシカルボニ／Ｉ／（例えばｔ−
ブトキシカルボニル、ル ｔ−ペントキシカルボニル、シクロヘキ突−キジルカル
ボニル等）、置換または非置換のフェニル低級アルコキ
シカルポニ）ｖ（例えばペンジルオキシカルボニμ、２
−クロロベンジルオキシカルボニル等〕のようなアラル
コキシカルボニル、置換または非置換のアレンヌルホニ
／Ｌ／（例えばベンゼン７）レホニル、　ｐ−トルエン
ヌルホニル等】、　　アルカノイ／Ｌ／　（例えばホル
ミル 挙げられる。 （２）Ｒ　　におけるカルボキシ保護基について：カル
ボキシ保護基にはアミノ酸やペプチド化学の分野におい
て汎用される通常のカルボキシ保護基が含１れ、そのよ
うな保護基の好ましい例としては、例えば低級アルキ／
ｌ／（例えばメチル、エテ／ｌ／等）　等のアルキル、
シクロアルキｙｖ　（　？ｌＪｔハシクロペンチル、シ
クロヘキシル等へモノ又はジフェニル低級アルキ／ｌ／
（例えばベンジル、ジフェニルメチル等）等のアラルキ
ル、アロイルアルキル（例，ｔばフェナシル、トルオイ
ルエチル等）等が挙げられる。 （３）Ｒ　　におけるヒドロキシ保護基について：ヒド
ロキシ保護基にはアミノ酸やペプチド化学の分野におい
て汎用される通常のヒドロキシ保護基が含まれ、そのよ
うなヒドロキシ保護基の好適な例としては、例えばアル
カノイ／Ｌ／（例えばアセチル等〕等のアシル、置換ま
たは非置換のアラルキ／Ｉ／（例えばベンジ／’、２＋
６−ジクロロベンジル等］等が挙げられる。 （４）Ｒ　　におけるグアニジノ保護基について：グア
ニジノ保護基に（σアミノ酸やぺブチドイヒ学の分野に
おいて汎用さｎる通常のグアニジノ保護基が含１ｆ、そ
のような保護基の好ｌしい例としては、例えばニトロ、
↑直換または非置換のアレーンヌルホニル（例エバ、ｐ
　−）　ｉレエンヌルホニル等）、置換マたは非置換の
フェニル低級アルコキシカルボニ／Ｌ’　（ｆｌエバベ
ンジルオキシカルボニルが挙げられる。 （５）医薬として許容される塩について：化合物中〜（
買）における医薬として許容される塩には例えばアルカ
リ金属塩（例えばナトリウム塩、カリウム塩等）、アル
カリ土類金属塩（例エバカルシウム塩等〕、アンモニウ
ム塩、有機アミン塩（例えばエクノーノげミン塩、トリ
エチルアミン塩、ジシクロヘキシルアミン’ｆｎ”Ｊ　
）　等＜７）％％機塩基若しくは有機塩基との塩及びト
リフｌレオロ酢酸、メタンスルフ１；ン酸、塩酸、硫自
夛、硝酸、燐酸等の有機酸又は無機酸の付加塩が含１ｎ
る。 上記各方法について、以下に詳述する。 （１）”　方法１（同相法によるペプチド合成）ｌ）−
１〜１２〕： この方法は、固相法によるペプチド合成の常法に従って
、各保護された構成アミノ酸を順次カッフリンクサセテ
、化合物ｌａ，Ｉｌａ、■８、ｖａ、■８、■８、■８
、Ｘａ，　ＸＩａ，　Ｘｌｌｌａ，　ＸＩＶａオヨヒＸ
ｔ”’？ソレソれ得る方法である。 ここで使用する樹脂は固相法によるペプチド合成におい
て使用される樹脂を使用することができ、そのような樹
脂の例としては例えばクロロメチル化されたスチレン−
ジビニルベンゼン共重合体、ヒドロキシメチル化された
スチレン−ジビニルベンゼン共重合体、アミノメチル化
されたスチレン−ジビニルベンゼン共重合体、ベンジル
アミノ化されたスチレン−ジビニルベンゼン共重合体（
ベンズヒドリルシアミン樹脂ン等のポリメチレン型樹脂
、ポリジメチルアクリルアミド リアミド型樹脂等が挙げられる。 またとの固相法によるペプチド合成法において出発物質
として使用する旦１−（）１ｕ（樹脂）ＯＲ２は公知物
質（例えば、アルヒーフス・オグ・）くイオケミストリ
ー・アンド・バイオフィジックス第１９２巻第１号、第
２８６頁、１９８０年）および新規物質が含まれ、該新
規物は上記文献記載の方法と同様な方法によシ製造する
ことができ、また同じく出発物質として使用するＲ　−
Ｇｌｙ−樹脂も公知物質〔ヘルベチ力・ヘミ力・アクタ
第５６巻、第１４７６頁（７３）、ｌおよび新規物質が
含まれ、新規物質は該文献記載の方法と同様な方法によ
り製造することができる。 この方法は一般的には各保護された構成アミノ酸の各々
につき、次のような１〜１１の工程全１サイクルとして
行われる。 １）工程１： この工程は出発物質である樹脂または保護されたアミノ
酸−樹脂を、洗浄し、また樹脂を膝潤させるために行う
工程であり、そのために使用する溶媒の好適な例として
は、塩化メチレン、クロロホルム、ジメチルホルムアミ
ドまたはソレラノ混合溶媒が挙げられる。 ２】工程２： この工程は保護されたアミノ酸−樹脂におけるアミノ保
護基全脱離する工程であり、この工程の反応は後記方法
６−１と実質的に同様な方法により行われる。 ６）工程３： この工程は不純物の除去および樹脂の膨潤のために行う
工程であシ、前記工程杓と実質的に同様な方法によ９行
われる。 ４】工程４： この工程は樹脂を収縮させて洗浄効果をあげるために行
われる工程であシ、アミノ酸−樹脂全アルコール（メタ
ノール、エタノール、プロパツール、２−プロパツール
、ブタノール等〕、ジオキサン等で処理するのが好まし
い。 ５〕工程５： この工程は不純物の除去および樹脂の膨潤のために行う
工程であシ、前記工程１ンと実質的に同様な方法により
行う。 ６）工程６： この工程は前記の工程１〕〜５）の処理により得られる
アミノ酸−樹脂におけるアミノ酸がａ−アミノ基におけ
る酸付加塩として存在する場合に、脱塩のために行われ
る工程であり、例えばトリエチルアミンのような塩基で
処理することによシ行われる。 ７）■程７： この工程は不純物の除去および樹脂の膨潤のために行う
工程であシ、前記工程１〕と実質的に同様な方法により
行われる。 ８】工程８： この工程は各保護された構成アミノ酸をカップリングさ
せる工程であり、シンクロヘキシルカルボジイミドのよ
うな常用の縮合剤の存在下塩化メチレン、クロロホルム
、ジメチルホルムアミドのような溶媒中で行うこともで
き、壕だ各保護された（ツ４成アミノ酸のカルボキシ基
を、常法により酸無水物、活性エステル等に活性化して
、上記溶媒中で反応を行うこともできる。 ？〕工程９： この工程は不純物の除去および樹脂の膨潤のために行う
工程であり、前記工程１〕と実質的に同様な方法によシ
行う。 １０〕　　工程１Ｄ： この工程は樹脂を収縮させて洗浄効果をあげるために行
う工程であり、前記工程４）と実質的に同様な方法によ
り行う。 １１）工程１１： この工程は樹脂の洗浄および膨潤のために行う工程であ
シ、前記工程１）と実質的に同様な方法によシ行う。 上記各工程は一般的には室温程度で行われ、各工程（た
だし工程８を除く）は２〜３回程度くシ返し行うのが好
ｌしい。 （２）方法２（液相法によるペプチド合成）Ｃ（２）−
１〜３〕： この方法は、液相法によるペプチド合成の常法に従って
、化合物（ｎｌ−１１またはその塩に化合物ｔｌｌ−２
）またはその塩を作用でせて化合物（ｌ１１ａ）または
その塩を得る方法［：、（２）−１）、化合物（■−１
〕またはその塩に化合物（１１１７２）またはその塩を
作用させて、化合物（Ｖｉｉｉａ）　またはその塩を得
る方法ｍ、（２）−２：）および化合物（Ｘｌ［−１）
またはその塩に化合物（Ｘｌｉ−２）ぼたはその塩を作
用させて化合物０ＩＪＩａ）ぼたはその塩を得る方法〔
（２）−６〕である。 この方法において出発物質として使用する化合物（］Ｉ
ｆ−１）、（Ｓ’１ｌｌ−１＞、（ＸＩＩ−１）および
（Ｘ！１−２）はそれぞれ新規化合物であり、こｎらの
化合物は後記製造例およびそれらと同様な方法により製
造することができる。 この方法の反応は次の様にして行なう。１つの方法によ
れば甘ず始めに化合物（ＩＩＩ−２）もしくは化合物（
■−１）またはそれらの塩のカルボキシル基を通常の方
法によって、酸ハロゲン化物、酸アンド、酸無水物、混
合酸無水物、活性エステル等の活性体にし、これらをそ
れぞれ化合物（Ｉｌｌ−１）、化合物（Ｖｌｌｌ’　　
１　）および化合物（Ｘｌｌ−２）に反応でせて、それ
ぞれ化合物（Ｉ１１ａ〕、（Ｖｌｌｌａ）およびｔｌ”
＞’ｅ得る。又他の方法によれば、化合物（ｌｉｔ−１
）若しくはその塩と化合物（ｌｌ−２）若しくはその基
金、化合物（■−１〕もしくはその塩と化合物（ＩＶ−
２）もしくはその塩を、および化合物（ＸＩＥ−１）も
しくはその塩と化合物（■−２）もしくはその塩とをそ
れぞれＮ、Ｎ−ジシクロへキシルカルボジイミド等の常
用の縮合剤の存在下に直接反応させる。 この様な活性化方法のうち、好ましい方法および縮合剤
は化合物（１！ｌ−２）や化合物（ＸＩＦｌ）のカルボ
キシ保護基の種類並びに反応条件（例えば反応溶媒、反
応温度等〕に応じて選択される。 この反応は、塩化メチレン、クロロホルム、テトラヒド
ロフラン、ジオキサン、酢酸エチル、メタノール、エタ
ノール、水等の溶に中において、冷却（例えば−２０°
Ｃ）乃至室温下で円滑に進行する。又縮合剤存在下で行
う反応は普通無水条件下緩和な条件下で行われる。 （３）方法３（保護基の脱離法）Ｃ（３）−１〜１５〕
：この方法は、化合物（’Ｉａ）〜化合物（Ｘ′Ｖａ）
またはそれらの塩をアミノ保護基、ダアニジノ保護基、
カルボキン保護基およびヒドロキシ保護基の脱離反応に
付することによって、化合物中〜化合物（ＸＶ）ｔたは
そｎらの塩を製造する方法に関するものである。 ここでペプチドに結合しでいる樹脂はアミノ保護基また
はカルボキシ保護基の一種であると考えられるので、こ
の保護基の脱離法の説明においては、アミノ保護基およ
びカルボキシ保護基には樹脂も含むものとして説明する
。 とのアミノ保護基、グアニジノ保護基、カルボキシ保護
基およびヒドロキシ保護基の脱離反応は、それらを段階
的に脱離する方法およびそｔら全同時に脱離する方法の
ような常法（てより行われ、以下これらについて説明す
る。 １）方法３−１ニアミノ保護基およびグアニジノ保護基
の脱離反応： この反応は、接触還元法、液体アンモニア−アルカリ金
属法、酸全月いる法、酸亜鉛法、塩基を用いる法、ヒド
ラジン法等の様な常法によシ行われる。 上記脱離方法の中では、酸を用いる方法が最も繁用さす
るので以下酸性について説明する。 この反応は塩化メチレン、クロロホルム、＃−酸、水等
の溶媒中において、トリフルオロ酢酸、蟻酸、ｐ−）　
／レニンスルホン酸、塩酸、臭酸等の無機酸又は有機酸
の存在下に、好ましくはアニソール等を添加して行われ
る。 上記例示の酸のうち、トリフルオロ酢酸及び蟻酸は溶媒
としても使用される。 この反応（グ通常、冷却（例えば−７８°Ｃ〕乃至室温
下に行なわれる。 ２ノ方法６−２二カルボキシ保護基およびとドロキシ保
護基の脱離反応： １〕加水分解： 加水分解は酸又は塩基の存在下に行なうのが好フしい。 好適な酸としては、無機酸（例えば塩酸、臭化水素酸、
硫酸等）、有＠酸（例えば蟻酸、酢酸、トリフルオロ酢
酸、プロピオン酸、ベンゼンヌルホンｐ、ｐ　−）　／
レニンスルホン酸等；、酸性イオン交換樹脂等が挙げら
れる。 又好適な塩基としては、アルカリ金属ンルカリ土類金属
の水酸化物、炭酸塩若しくは重炭酸塩（例えば水酸化ナ
トリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリ
ウム、炭酸リチウム、炭酸水累ナトリウム、水酸化カル
シウム、水酸化マグネシウム等）、水酸化アンモニウム
等の無機塩基、等が挙げられる。 加水分解は冷却若しくは加温の様な比較的穏やかな条件
で且つ反応に悪影＠を及ぼさない溶媒〔例えば水、アル
コ−）Ｌ／（例えばメタノール、エタノール、プロパツ
ール等ンの様な親水性溶媒、アセトン、Ｎ、Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジ
メチルヌルホキシト等またはこれらの混合溶媒〕中にお
いて行われる。 ｊｌ）還元： 化学漠元及び接触還元法を含む還元方法は常法によ９行
なわれる。 化学還元に使用さ九る好ましい還元剤としては、例えば
金属（例えば錫、亜鉛、鉄等〕又は金属化合物（例えば
塩化クロム、酢酸クロム等）と有機若しくは無機酸（例
えば蟻酸、酢酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸、ｐ
−）ルエンヌルホン酸、塩酸、臭化水素酸等〕との組合
わせ等が挙げられる。 又接触還元に使用される好ましい触媒としては、白金触
媒（例えば白金板、白金スポンジ、白金黒、白金コロイ
ド、酸化白金、白金線等）、パラジウム触媒（パラジウ
ムスポンジ、パラジウム黒、酸化パラジウム、パラジウ
ム炭素、パラジウムコロイド、パラジウム−硫酸バリウ
ム、パラジウム−炭酸バリウム等）、ニッケル触媒（還
元ニッケル、酸化ニッケル、ラネーニッケル等）、コバ
ルト触媒（例えば還元コバルト、ラネーコバルト等へ鉄
触媒（例えば還元鉄、ラネー鉄等〕、銅触媒（例えば還
元銅、ラネー銅、ウルマン銅等〕等が例示される。 還元は通常溶媒中で行なわれる。好ましい溶媒としては
、例えば水、アルコ−／Ｌ／（例えばメタノール、エタ
ノール、プロパツール等）、酢酸及び他の一般的有機溶
媒若しくはその混合物が用いられる。又、化学的還元に
おいて使わｎた前述の液状酸も又溶媒として兼用できる
。更に接触還元に用いられる好ましい溶媒としては、上
述のもの以外に、ジエチルエーテル、ジオキサン、テト
ラヒドロフラン等若しくはその混合物も使用される。 反応は冷却若しくは加温等の比較的穏やかな条件下に速
やかに行われる。 ３〕方法３−３：アミン保護基、グアジノ保護基、カル
ボキシ保護基およびヒドロキシ保護基を同時に脱離する
方法ニ アミノ保護基、グアニジノ保護基、カルボキシ保護基お
よびヒドロキシ保護基の種類によっては、上記アミノ保
護基およびグアニジノ保護基の脱離反応またはカルボキ
シ保護基およびヒドロキシ保護基の脱離反応の各反応に
よって、それらが同時に脱離する場合があるが、アミノ
保護基、グアニジノ保護基、カルボキシ保護基およびヒ
ドロキシ保護基全同時に脱離する方法として最も好まし
い方法としては、例えばぶつ化水素、メタンスルホン酸
、トリフルオロメタンヌルホン酸等の酸で処理する方法
が挙げられ、この反応はこれらの酸と反応に影響をおよ
ぼさない通常の溶媒の存在下または非存在下に行うこと
ができる。 この方法ハアニソール、ジメチルスルフフィト等の存在
下に反応？行うと好結果が得られる場合が多い。 また上記酸は溶媒としても兼用される。 この反応は通常冷却〜０°Ｃ附近で行うのが好捷しい。 この発明の化合物（Ｉ）〜（ＸＶ）および化合物（１ａ
〕〜（ＸＶａ）には分子内不斉炭素原子による１または
２以上の異性体が台筐れ、そのような異性体は全てこの
発明の範囲に含まれる。 この発明の化合物中〜（Ｘ′ｖ）および医薬として許容
されるそれらの塩は免疫亢進作用等の免疫調節作用金有
し、例えば微生物、ウィルス等の感染防ぎょ剤として有
用である。 以下この発明の新規ペプチドの代表例について、感染防
ぎよ作用を示す試験例を示す。 （１）試験例１（ｌ＠菌感染症に対する防ぎよ効果〕（
イ）方法： ・試験動物：　工ＯＲ系マウス、雄、４週令、１１Ｊ〜
２０匹／群 ・薬剤の投与方法：感染する７日、６Ｅ１．３日、２日
および１日前にそれぞれ、所定 濃度のこの発明のペプチド（水溶液〕 を腹腔内投与した。 ・感染菌および感染方法：６７°Ｃで２０時間培養した
エセリヒア・コリｉｔｂ２２（９度：２、ＯＸ　１０８
ｃｆｕΔｌｌ　）　ｋ滅菌生理食塩水にけん濁し、これ
に０．５ｍｌ腹腔内感染させた。感染後４日間マウス の生死を観察し、その生存率ノヲ求 めた。 （ロ）結果： （２）試験例２（細菌感染症に対する防ぎよ効果１（イ
）　方法： ・試験動物：試験例１と同じ ・聚剤の投与方法：感染する６日、５日、４日および１
日前にそれぞれ所定濃度のこ の発明のペプチド（水溶液ンヲ腹腔 内投与した。 ・感染菌および感染方法：試験例１と同じ（ロ）結果： （３）試験例６（細菌感染症に対する防ぎよ効果）（イ
］　方法： ・試験動物；試験例１と同じ ・薬剤投与方法：感染する８日、７日、４日、６日およ
び２日前にそれぞれ所定濃度の この発明のペプチド（水溶液は腹腔 内投与した。 ・感染菌および感染方法：試験例１と同じ（４）試験例
４（ビールヌ感染症に対する防ぎよ効果〕 （イ）方法： ・試験動物：試験例１と同じ ・薬剤の投与方法：感染する８日、７日、４日、６日お
よび２日前にそれぞれ、この発 明のペプチドを所定濃度含む水溶液を 皮下投与した。 ・感染ビールスおよび感染方法：ヘルペス　シンプＶツ
クス　ビールス　タイプ１ミャ マ株（濃度：　２ＸＩ　Ｄ　ｐｆｕ／ｙｎｌ　）　ｋ滅
菌生理食塩水にけん濁し、これを０，２πｌ腹腔内投与
した。感染後１４日間マウヌの生死全観察し、その生存
率のを 求めた。 この発明の医薬組成物は、たとえば固体、半固体または
液体形態の製剤の剤形で使用でき、これらの剤形はこの
発明の有効成分を、外用、経口または非経口投与に適し
た有機または無機担体または賦形剤と混和した状態で含
有している。有効成分は、たとえば錠剤、ベレット剤、
カプセル剤、坐剤、溶液剤、乳化剤、懸濁液その他の使
用に適した任意の剤形用の慣用の無毒な医薬に許容され
る担体と配合することができる。使用しうる担体は水、
グルコース、乳糖、アラビアゴム、ゼラチン、マンニッ
ト、ヌターチベーヌト、マグネシウムトリシリケート、
タルク、コーンスターチ、ケラチン、微粉（コロイド状
）シリカ、バレイショデンプン、尿素およびその他の固
体、半固体または液体形態の製剤全製造するのに適した
担体である。担体のほかに、補助薬、安定化剤、増粘剤
および着色斉１、或いは香料などを使用してもよい。 医薬組成物はまた有効成分の活性を保持する目的で防腐
剤または制菌剤を含有していてもよい。有効成分の化合
物は、治療法または病状によシ所期の治療効果を生ずる
ように十分な量で医薬組成物中に存在させる。 この組成物を人に投与する場合、静脈内、筋肉は化合物
の種類ならびに治療を受ける各患者の年令および症状に
よって異なるが、一般に大または動物の体重１ｋｑ尚シ
１日に約０．１〜１　［１００ｗＩｙ＋７）有効成分を
治療目的に投与する。また１回の平均投与量としてに約
５　ｒｕｇ、５　Ｄ　＋？、ｉ　ｏ　ｏ　ｍｙ、２５０
ｑおよび５００ｑが用いられる。 次にこの発明の実施例を示すか、各製造例および実施例
における各アミノ酸はＬ体をさすものとする。 製造例１ Ｅｏｃ−Ａｓｎ−ＯＲ＋　ＨＣＩ　　Ｈ＝Ｓｅｒ（Ｂｚ
ユンー０ｐａｃ→Ｂｏｃ’−Ａｓｎ−８ｅｒ（Ｂｚｌ）
−０ｐａｃ　　：ＢＯＣ−Ａｓｎ−ＯＨ（５１ＯＮ）、
Ｈｃｌ　Ｈ−Ｆｉｅｒ（ＢＺＩ　）−０ｐａｃ　（７０
０ＷＱ　）および１−ヒドロキシベンゾトリアシー／ｌ
／（２９７■）を塩化メチレン（１０ｙｇ／Ｊおよびジ
メチルホルムアミド＜３ｍ１）の混液に溶解した後、１
−エチル−６−（６−シメチルアミノプロピル）カルボ
ジイミド（３４１１’ｆ／　）を−５０’Ｃで添加する
。反応温度を徐々に０°Ｃまで４時間を要して上げ、同
温度で４時間攪拌する。反応混液を＃酸エチ／ｌ’（５
’［Ｊ耐カおよび水（５ｑｍｌ　）の混液に注入する。 水層を酢酸エチルで抽出し、得られる抽出液と先の酢酸
エチル層とを合わせた後、水、稀塩酸、水、灰酸水素ナ
トリウム、水および塩化ナトリウムで順次洗浄し、次い
で硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮する。濃縮物を酢酸
エチルで洗浄すると、Ｂ　ｏ　ｃ−Ａ　ｓ　ｎ−８ｅ　
ｒ（Ｂｚｌ）−０ｐａｃ　（７６６Ｗ　）が得られる。 ・ｍｐ　：　１６９−１７２℃ ・元累分析θ：Ｃ２，Ｈ３３Ｎ３ｏ８ 計算値：　ｃ：６１．４７．ａ：６．３０．Ｎニア、９
６実測（［ｆ：Ｃ：６１゜２５　、Ｈ：　６．２Ｂ　、
　Ｎ　：　７．８３・〔α）、＝−５，３６°　（０＝
０．９６、ジメチルホルムアミド） 製造例２ Ｂｏｃ−Ａｓｎ−８ｅｒ（Ｂｚｌ）−Ｏｐａｃ　＋Ｂｏ
ｃ−Ｔｙｒ（ＣＩ　Ｂｚｌ　）Ｏ８１１−＞　Ｂｏｃ−
Ｔｙｒ（Ｃｌ２Ｂｚｌ　）＝Ａｓｎ−一８ｅｒ（Ｂｚｌ
）−０ｐａｃ　　： ＢＯＱ−Ａｓｎ＝−８ｅｒ（ＢＺＩ）−０ｐａｃ（４，
０９’　）ｋ　トリフルオロ酢酸で処理した後、次いで
ジオキサン−塩酸で処理すると、ＨＣＩ　Ｈ−Ａｓｎ−
８ｅｒ（ＢｚｌＪ−−ｏｐａｃが得られる。この化合物
をジメチルホルムアミＩ’　（６０ｙｎｌ　）に溶解し
、トリエチルアミン（２，１’　１　ｍｌ　）で中和し
た後、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（Ｃｌ２Ｂｚ工）−−ｏＳｕ　（
４，’ｌ　ｆ／　）　ｋ添加する。得られる混合物全室
温で２４４時間攪拌た後、０°Ｃで水を加える。 得られる沈でん物ヲ炉取し、水で洗浄した後、乾燥する
と、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（Ｃｌ２Ｂｚｌ　）−Ａｓｎ−８ｅ
ｒ（Ｅｚｌ　）−−Ｏｐａｃ　　（５，８２１）が得ら
れる。 ・ｍｐ　：２Ｄ４−２０６°Ｃ ・元素分析％”　４３”４６”４０工。Ｃ１２計算値：
　ｃ：６０．７８．Ｈ：５．４６．Ｎ：６．６０実測値
：　Ｃ：６０．６４　、Ｈ：５．７４　、Ｎ　：６．６
８・〔α〕、−−３，３８°　（０＝１．ＩＪ２５　、
ジメチルホルムアミド） 製造ｆ１１３ ＢＯＣ−Ｔｙｒ（Ｃｌ２ＢＺＩ　）−ＡＳｎ−８ｅｒ＜
　ＢＺＩ　）−０Ｉ）ａ。 −＋　Ｅｏｃ−Ｔｙｒ（（Ｅ１２Ｂｚｌ　）−Ａｓｎ−
８ｅｒ（Ｂｚｌ　）−ＯＨ：Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（Ｃｌ２Ｂ
ｚｌ　）−Ａｓｎ−８ｅｒ（ＢｚｌＪ−０ｐａｃ（５，
８０１のジメチルホルムアミド（２５０ｍ？）および＃
酸（１５０ゴ〕混液に亜鉛末＜５．ＤＩ）を室温で添加
する。混合物全２時間４０分間室温で攪拌する。反応混
合物にさらに亜鉛末（１，Ｏｆ　）全添加した後、室温
で１時間攪拌する。得られる反応混合物全セルロース粉
末で濾過し、亜鉛末をメタノールおよび酢酸の混液で洗
浄した後、この洗液とろ液と金合わせ、濃縮する。濃縮
物に水を加え、得られる沈でん物ヲ枦取した後、エーテ
ルで洗浄すると、ＢＯＱ−Ｔｙｒ　（０１２ＢＺＩ　）
−ＡＳｎ−ＰｔｅｒｔＢＺｌ）−ＯＨ（４，８２’ｊ７
　）が得られる。 ・ｍｐ　　：２１９−２２１°Ｃ °元素分析％：Ｃ３，Ｈ４ｏＮ４０８Ｃ１２゛百Ｈ２０
計算値：Ｃ：５６．６０．Ｈ：５．８４．Ｎニア、５４
実測値：Ｃ：５６．７７、Ｈ：５．５８．Ｎニア、５４
製造例４ Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（ＣニーＺ）　　ＯＨ＋　ＨＡｒｇ（Ｎ
Ｏｇ’）　、　ＯＢｚｌ・２ＴＳＯＨ−）　　Ｂｏｃ−
Ｌｙｅ　（Ｃ１−Ｚ　）−Ａｒｇｔ　Ｎｏ２）−０ＢＺ
Ｉ　：Ｅｏｃ−Ｌｙｅ（Ｃ１−ｚ）−ＯＨ（４，’１５
９）、Ｈ−Ａｒｇ（封０２）ＯＢｚｌ・２Ｔｓｏａｔ　
６．５４ｆ　）およば１−ヒドロキシベンゾトリアシー
／Ｌ／（１，３５ｆ／　）　ｋ塩化メチレン＜７０ｍ１
）に溶解した後、トリエチルアミン（２，０２ｆｉ’）
を添加する。得られる混液にシンクロヘキシルカルボジ
イミド（２，０６１１’を水冷下に加え、反応温度全室
温まで上げ４時間攪拌する。反応混液を沖過し、ｐ液を
濃縮した後酢酸エチルで抽出を行う。抽出液を水、稀仄
酸水累ナトリウム、水および塩化ナトリウムで順次洗浄
した後、硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮すると、ＢＯ
Ｃ−Ｌｙｓ　（Ｃ１−Ｚ　）＝Ａｒｇ（Ｎｏ２）−０Ｂ
ＺＩ　（７，２９ｇ）が不足形の固体として得られる。 ・元素分析％：Ｃ３２Ｈ４３Ｎ７０９Ｃ１計算値：　ｃ
：５４．５６．ａ：６．１４．Ｎ：１３．９０゜Ｃ１：
５．０３ 実測値：　Ｃ：５３．５６．Ｈ：６．３０．Ｎ：１３．
４４゜ａｌ：　１５．１３ ・〔α）ｏ−−１４，６２°　（Ｃ＝１．０６　、ジメ
チルホルムアミトノ 製造例５ ＢＯＣ−Ｌｙｓ（ＣニーＺ　）　Ａｒｇ、（Ｎ　Ｏ２）
　ＯＢ　ｚ　ｌ　十ＢＯＣ−−Ａｓｐ（ＯＢｚｌ）　−
〇Ｆｉｕ−＋Ｅ、ｏｃ−Ａｓｐ（ＯＢｚｌ）−Ｌｙｓ（
ＣニーＺ）−Ａｒｇ（Ｎｏ２）−０Ｂｚｌ　：Ｂｏａ−
ＬｙＳ（０ｆｆ−Ｚ　）−Ａｒｇ（Ｎｏ２）−０Ｂｚｌ
（５，３ダンをトリフルオロ酢酸で処理して、ＴＦＡＨ
−−Ｌｙｓ（ｃｌ−Ｚ）−Ａｒｇ（Ｎｏ２〕−０ＢＺｌ
（５，１８１ｉ’　）を得る。この化合物をトリエチル
アミン（１，０２ｍ１　）　ｆ含む塩化メチレンＣ７５
ｖｔｌ）に溶解し、水冷下Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯＢｚｌ）
Ｏ８ｕ　（３，１５９）ｋ添加する。得られる混合物の
温度を室温まで上げ２４時間攪拌する。この間トリエチ
ルアミン（０，２＋＋ｙｔ）を２回該混合物に添加する
。得られる反応混合物にＮ、Ｎ−ジメチルアミノプロピ
ルアミン（５０μＩＩ）ｆ添加し、濃縮する。濃縮物全
酢酸エチルで抽出し、抽出液？水、仄酸水累ナトリウム
、水、稀塩酸および塩化ナトリウムで順次洗浄した後、
硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮する。濃縮物をシリカ
ゲル（１［、ｌＯｇ）のカラムにかけ、塩化メチレン：
アセトン（４：”’１　）で溶出すると、Ｂｏｃ−７Ａ
Ｓｐ（ＯＥＺｌ　ノーＬｙｓ＜ｃｉ−Ｚ）−Ａｒｇｔ　
Ｎｃ＋２）−０ＢＺユ（４，９７ｇ）が不定形の固体と
して得られる。 °元素分析り”　４３Ｈ５５”８°１２°１計算値：　
ｃ：５６．６７、ａ：６．０８．Ｎ：１２．２９゜Ｃ工
：　３．８９ 実測値：　ｃ：５６．１５．ａ：６．１８．ｎ：１２．
１５゜ｃｌ：４．１６ ・　Ｃ’ａ〕ｏ＝−１８，Ｉ　Ｏ（ｃ＝１．０　、ジメ
チルホルムアミド）製造例６ ＢＯＣ−Ａｓｐ（０ＥＺＩ　）−ＬｙＢ＜　Ｃ１−Ｚ　
）−Ａｒｇ（ＮＯ２ン一−０Ｂｚユ　−）　Ｂｏｃ−Ｖ
ａｌ−Ａｓｐ（０Ｂｚｌ）　−Ｌｙｓ（ＣニーＺ）−Ａ
ｒｇ（Ｎｏ２）−０Ｂｚｌ： ＢＯｃ−Ａｓｐ（ＯＢＺＩ）−Ｌｙｓ（ａｌ−ｚ）−Ａ
ｒｇ（ＮＯ２）−−ＯＢＺＩ　　（６，７２ｇ）’にト
リフルオロ酢酸（７０Ｉｌｌ　）で処理して、ＴＦＡ　
Ｈ−Ａｓｐ（ＯＢＺＩ　）−Ｌｙｓ　（（、Ｌ−−ｚ　
）−Ａｒｇ（Ｎｏ２）−ＯＢＺＩ　２％る。この化合物
をトリエチルアミン（２，０４ｍｌ　）　を含む塩化メ
チレン（’５０ｙｘｌに溶解した後、Ｂｏａ−Ｖａｌ−
Ｏ８ｕ（２，３３）’）ｋ水冷下に添加する。得られる
混液を室温１で上げ５０時間攪拌する。反応混液にＮ−
メチルモルホリン（１，Ｃ１ｇ７　）　’に加え室温で
６日間攪拌する。反応混合物ｖｉ−濃縮した後、酢酸エ
チルで抽出する。抽出液を水、稀塩酸、水および塩化ナ
トリウムで順次洗浄し得られる析出物全沖取すると、Ｂ
ｏｃ−Ｖａｌ＝Ａｓｐ（ＯＢｚｌ）−Ｌｙｓ（Ｃ’：Ｌ
−Ｚ）−−Ａｒｇ、（ＮＯ２）−０ＢＺ１．　（４，４
０ｆ　）が得られる。 またＦ５Ｎからも同目的物（１，９４ｇ）が得られる。 ・ｍＩｌ　：１７４〜１７８°Ｃ ・元素分析の”　４８Ｈ６４”９０□３Ｃ１計算値：　
ｃ：５７．０５．Ｈ：６．３８．Ｎ：１２．４７゜Ｃ１
：３．５１ 実測値：ｃ：５６．１２．ａ：６．２５．Ｎ：１２．３
０゜Ｃ１：４．０２ ・〔α）Ｉ）＝−２０，２７°　（ｃ＝１．［１３、ジ
メチルホルムアミド） 製造例７ Ｂｏｃ−Ｍａｌ−Ａ　ｓ　ｐ　（ＯＢｚ　１　）−Ｌｙ
ｓ　（Ｃ１−Ｚ　）−Ａｒｇ、　（ＮＯ２）−−ＯＥｚ
ｌ　−＋　ＨＣＩ　Ｈ−’Ｖａｌ−Ａｓｐ（０Ｂｚｌ　
）＝Ｌｙｓ（Ｃ１−−Ｚ）−Ａｒｇ（Ｎｏ２）−０ＢＺ
工　：Ｅｏｃ−Ｖａｌ−Ａｓｐ（０ＥＺＩ）−Ｌｙｓ（
Ｃ１−Ｚ）　−Ａｒ６（ＮＯ２）　　Ｏ］３ｚｌ　（１
−２１Ｑ　）をトリフルオロ酢酸でＯ″Ｃ″″ｃ３［］
分間および室温で２５分間それぞれ処理する。溶媒を留
去した後、残渣に５．６Ｎ塩酸ジオキサン溶液を加え濃
縮する。濃縮物全エーテルで粉末化するとＨＣＩ　Ｈ−
Ｖａｌ−Ａｓｐ（ＯＢｚｌ）−−Ｌｙｓ　（Ｃ１−Ｚ　
）−Ａｒｇ（Ｎｏ２）−０Ｂｚｌ（１，１３ｇ、　）が
得られる。 ・ｍｐ：８０〜１０５℃ ・〔σ、）ニー１４．０６°（Ｃ−１，０４、メタノー
ル）製造例８ ＴｓＯＨＨ−Ｇｌｕ（ＯＢｚｌ）ＯＢｚｌ　＋　Ｂｏｃ
−Ｌｙｓ（Ｚ）ＯＦｉｕ−＋Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（Ｚ）−Ｇ
ｌｕ（０Ｂｚｌ　）ＯＢｚｌＴＳＯＨＨ−Ｇｌｕ（ＯＥ
ｚｌ）ＯＥｚｌ　　（２，［１９）ｋアセトニトリル（
５Ｄ２ｖｌ）および水（１０ゴ］）の混液に溶解する。 得られる溶液’ｋＤ’Ｃに冷却した後、トリエチルアミ
ン（４００１確）およびＢＯＱ−Ｌｙｓ（Ｚ）Ｏ８ｕ（
１，９１ｆ　）　全添加する。得られる混液を０〜５°
Ｃで２時間および室温でろ時間それぞれ攪拌する。溶媒
を留去した後、残渣を＃酸エチル（１００ｚｌ）および
２．５％塩酸の混液に注入する。 有機層全水（５０ｙｘｌＸ２）、２．５％炭酸水素ナト
リウム（５０ｙａ？）および水（５０ｒｌｌＸ３Ｊで順
次洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥し、次いで溶ｔ
Ｌｌ留去すると、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（Ｚ）−（）ｌｕ（○
Ｂｚ工〕０ＢＺＩ　（２，７０９）が得られる。 ・ｍｐ　：８２〜８４°Ｃ ・元素分析の”　Ｃ３８”４７’３０９計算値：　Ｃ：
６６．１７．Ｈ：６．８９．Ｎ：６．［］９突測値　Ｃ
：　６６．０６　、　Ｈ：　６．７９　、　Ｎ　：　６
．２１・薄層クロマトグラフィー： Ｒｆ　＝　０．７１　ＣＭＤＸ　：　ｉｔＥ酸エチル：
クロロホルム（１：１）、担体：ンリカグル（メルク社
製）〕・Ｃ（１）、＝−１５，６０°　（Ｃ＝０．３６
．ジメチルホルムアミド） 製造例９ Ｅｏｃ−Ｌｙｓ（Ｚ　）−Ｇｌｕ（０ＢＺＩ　ン０Ｂｚ
ｌ　　−＋　　Ｂｏｃ−−Ｌｙｓ（Ｚ）−Ｌｙｓ（Ｚ）
−（）ｌｕ（０Ｂｚｌ　）ＯＢｚｌ　：Ｂｏｃ−Ｌｙｓ
　（Ｚ　）−Ｇｌｕ（０Ｂｚｌ　）ＯＢＺＩ（２，０７
１１）會トリフルオロ酢酸（２０＊ＪＪで室温下３０分
間９Ａ理する。溶媒全留去した後、残渣を５ｏ％ジオキ
サン水浴液（３０＋ｙｘ？）に溶解する。得られる溶液
を０°Ｃに冷却した後、トリエチルアミンでｐＨ７〜８
に調節した後、ＥＯＣ７ＬｙＳ（１０ｓｕ（１，４３１
）のジオキサン（２０ｍｌ→溶液を温溶液る。得られる
混液を０〜５°Ｃで３０分間および室温で１５時間攪拌
する。この間ｐＨ全７〜８に維持する。 反応混液を２０ｍ作で濃縮した後、濃縮物を酢酸エチル
（８０ゴ］および２％塩酸＜５０ｍ１）の混液に注入す
る。有機層を水（３［］Ｍ？Ｘ２）、２％炭酸水素ナト
リウム（３Ｄｇｔ′Ｘ２）および水（３０＋７１１Ｘ３
）で順次洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥し、次い
で溶媒を留去する。残渣をエーテルから結晶化すると、
Ｂｏａ−Ｌｙｓ　（Ｚ　）−ＬＶＢ　（Ｚ　）−Ｇｌｕ
（ＯＢｚｌ）０１３ｚｌ　（２，５２９）が得られる。 ・ｍｐ：１０９〜１１２°Ｃ ・元素分析”　”　５２Ｈ６５Ｎ５ｏ１２計算値：ｃ：
６５．６０．Ｈ：６．８８．Ｎニア、３６実測値：ｃ：
６５．１６．Ｈ：６．７９．Ｎニア、５６・薄層クロマ
トグラフィー： Ｒｆ＝０．３４　〔溶Ｒ：酢酸エチル：クロロホルム（
１：１）、担体ニジリカゲル（メルク社製〕〕・　（Ｉ
ａ）Ｄ＝−１４，２２°　（Ｃ＝０．２４４　、ジメチ
ルホルムアミドフ 製造例１０ ＢｏＣ−Ｌｙｓ　（Ｚ　）−Ｌｙｓ（Ｚ　）−Ｇｌｕ（
０Ｂｚｌ　）ＯＢｚ工→Ｂｏｃ−Ｇｌｕ（ＯＢｚ：Ｌ　
）−Ｌｙｓ　（Ｚ　）−Ｌｙｓ　（Ｚ　）−Ｇｌｕ（Ｏ
Ｂｚｌ）ＯＢｚｌ　： Ｅｏｃ−Ｌｙｓ（Ｚ、）−Ｌｙｓ（Ｚ）−Ｇｌｕ（ＯＢ
ｚｌ）ＯＢｚｌ（’１．９ＤＩ　）’ｒトＪ７ｚレオロ
１ｊｉ９（２Ｄｙｙｔｌ）テ。 −５°Ｃで１０分間および室温で２ｏ分間それぞれ処理
する。溶媒を留去した後、残渣をエーテルで粉末化する
。得られる粉末そアセトニトリル（３０ゴ）にけん濁し
、次いでトリエチルアミン（２００Ｍｆ／　）で水冷下
中和した後、Ｂｏｃ−Ｇｌｕ（０Ｂｚｌ　）Ｏ８ｕ（０
，８７ゴ］のアセトニトリル（１０πｌ）溶液全添加す
る。得られる混合物を０〜５°Ｃで１時間および室温で
１８時間それぞれ攪拌する。この間ｐＨを７〜８に維持
する。溶媒を留去した後、残渣を戸数し、水（Ｉ　Ｄｙ
＋＋ＪＸ’３．）および酢酸エチル（１［］ｙｈｌ×６
）で順次洗浄すると、Ｂｏｃ−Ｇｌｕ（０Ｅｌｚ工〕−
−Ｌｙｓ（Ｚ）−Ｌｙｓ（Ｚ）−（）ｌｕ（ＯＢｚｌ）
ＯＢｚｌ（１，７６１７）が得られる。 ・ｍｐ　：　１４５〜１４９°Ｃ °元累分析””　６４Ｈ７８Ｎ６°１５計算値：　Ｃ：
６５．６２　、Ｈ：６．７１　、Ｎ　ニア、１９実測値
：　Ｃ：６５．１９．Ｈ：６．７１　、Ｎニア、２２・
薄層クロマトグラフィー： Ｒｆ＝０．１８　Ｃ溶媒：酢酸エチル：クロロホルム（
１：１）、担体：シリカゲ／Ｉ／（メルク社製ン〕・〔
α）、＝−１３，４６°　（Ｃ＝０．２７７、ジメチル
ホルムアミド） 製造例１１ ＴｓＯＨＨ−Ｇｌｕ（ＯＢｚｌ）ＯＢｚｌ　−＋　Ｂｏ
ｃ−８ｅｒ（Ｂｚｌ）−−Ｃ）ｌｕ（ＯＢＺＩ）ＯＢＺ
Ｉ　　：ＴｓＯＨＨ−Ｇｌｕ（ＯＢＺＩ）ＯＢＺＩ　　
ｃ　２．５　ｆ／　）のアセトニトリル（６０ｙｘｌ）
および水ｔ２０ｍｌ）の混液に水冷下トリエチルアミン
（０，５０５ｇ）ｋ添加する。得られる混液にＢｏｃ−
８ｅｒ（Ｂｚｌ）ＯＳｕ（１，９６ｇ）のアセトニトリ
ル（１０πｉ）溶液を加え、０〜５°Ｃで６０分間およ
び室温で１５時間それぞれ攪拌する。混液を６０１〃は
で濃縮し、得られる濃縮物を酢酸エチル（８０πｌ〕お
よび２％塩酸（３Ｃｈ〃ｌ　）の混液に注入する。有機
層を水（６０ｙ＋ＪＸ２）、２．５％炭酸水素ナトリウ
ム（３０ｍｌ）オヨび水（３０ｇｇ？Ｘ３　）で順次洗
浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥し、次いで溶媒を留
去すると、Ｂｏｃ−Ｆｉｅｒ（Ｂｚｌ）−Ｇｌｕ（ＯＢ
ｚｌ）ＯＢｚｌ（３，３１）が油状物として得られる。 製造例１２ Ｅｏｃ−Ｆｉｅｒ（Ｂｚｌ　）−Ｇｌｕ（０Ｂｚｌ　）
ＯＢｚｌ　−＋　Ｂｏｃ−−Ｌｙｓ（Ｚ）−８ｅｒ（Ｂ
ｚｌ）−Ｇｌｕ（ＯＢｚｌ）ＯＢｚｌ　　：Ｂｏｃ−８
ｅｒ（Ｂｚｌ）−Ｇｌｕ（ＯＢｚｌ）ＯＢｚｌ　’（３
，３ｇ）をトリフルオロ酢酸（３３ｍｌで０〜５°Ｃで
１０分間および室温で６０分間それぞれ処理する。 トリフルオロ酢酸を留去した後、残渣を５０％ジオキサ
ン

【１００πｌ］に溶解し、次いで溶液ヲ０°Ｃに冷却
する。トリエチルアミンｐＨ７〜８に調整した後ＢＯ（
！−Ｌｙｓｔ　ｚ　）ｏＳｕ　（２，３８ｇ）のジオキ
サン（３０ｍｌ）溶液を加える。混液を０〜５°Ｃで１
時間および室温で１５時間それぞれ攪拌する。 溶媒全留去した後、残渣を酢酸エチ１ｖ（１５０ｔｎｌ
　）に注入し、次いで有機層全２．５％塩酸ｔ５０ｍｌ
、水（５０ｍｌＸ２）、２．５％炭酸水素ナトリウム（
５０ｍｌンおよび水（５０が１×２ンで順次洗浄した後
、硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去する。残渣を
エーテルから結晶化すると、ＢＯＱ−−Ｌｙ８（Ｚ）Ｓ
ｅｒ（ＢＺＩＩ　　Ｇｌｕ（ＯＢｚｌ）ＯＢｚｌ（３，
７５ｙ）が得られる。 −ｍｐ　　：　１０５〜１０８°Ｃ ・元素分析θ：　Ｃ４８Ｈ５８Ｎ４０□□計算値：Ｃ：
６６．５０．Ｈ：６．７４．Ｎ：６．４６実測値：　Ｃ
：６６．５５．Ｈ：６．７２．Ｎ：６．６０・薄層クロ
マトグラフィー： Ｒｆ　＝０．４６〔溶媒：酢酸エチ）ｖ：クロロホルム
（１：１）、担体：シリカゲ／Ｌ／（メルク社製〕〕・
　〔α）、＝−１１，５°　（ｃ＝Ｑ、３８　、ジメチ
ルホルムアミド製造例１３ Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（Ｚ）−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−Ｇｌｕ（Ｏ
Ｂｚｌ）ＯＢｚｌ→Ｂｏａ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｚ）−Ｓ
ｅｒ（Ｅｚｌ）−Ｇｌｕ（ＯＢＺＩ）ＯＢｚｌ　　： Ｂｏｃ７Ｌｙｓ（Ｚ）−Ｒｅｒ（Ｂｚｌ）　−Ｇｌｕ（
ＯＢｚｌ）ＯＢｚｌＣ２．５９）をトリフルオロ酢酸（
２５ｍｌ）で室温で３０分間処理する。溶媒を留去した
後、残渣をエーテルで粉末化する。得られる粉末を５０
％ジオキサン（１００ゴ］に溶解し、次いで０°Ｃに冷
却した後、トリエチルアミン（２９０■）およびＢｏｃ
−Ｌｅｕ−ＯＳｕ　（　９　４　７　’Ｖ　）　ｋ添加
する。混液を室温で１５時間攪拌した後、半量１で濃縮
する。 濃縮物を酢酸エチ／Ｉ／（１５０ｍ１勺に注入し、次い
で有機ノー？２％塩酸（５０ｔｎｌ）、水（　５　Ｃｈ
ｇｌＸ２　）、２、５％炭酸水素ナトリウムＣ５０ｙｔ
ｌ）および水（　５　Ｄｍｌ×２　）で順次洗浄した後
、硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒全留去し、残渣を
エーテルから結晶化すると、Ｅｏｃ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ　
（　Ｚ　）−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−Ｇｌｕ（ＯＢｚｌ）Ｏ
Ｂｚｌ（２．０５Ｆ／）か得られる。 ・ｍｐ　：１０８〜１１０°Ｃ °元素分析の’　０５４Ｈ６９”５°１２計算イＭ：　
　ｃ：６６．１７．ｎニア、１［１，ｎニア、１４実測
値：Ｃ：６６．［］９．Ｈニア、００．Ｎニア、１９薄
層クロマトグラフィ一二 Ｒｆ＝ｏ、４３ｃ溶媒：酢酸エチ／１／：クロロホルム
（１：１〕、担体ニジリカゲル（メルク社製）〕・〕Ｃ
Ｏ，１Ｄ＝−１６．２°（Ｃ＝０．６０．ジメチルホル
ムアミド実施例１ Ｈ−Ｒｅｒ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ｓｅｒ−Ａｓｎ
−Ｓｅｒ−Ｔｈｒ−−Ｈｊ−　ｓ−Ｇｌｎ−ＯＨの製造
： （１）樹脂　→Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−Ｌｙｓ（Ｃ
ｌ−Ｚ）−−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ　（　ＣニーＺ　）−Ｓｅ
ｒ（　Ｅｚｉ　）−−Ａｓｎ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−Ｔｈ
ｒ　（　ＢＺＩ　）−−Ｉ（ｉ．ｓ（　Ｔｏｓ　）−Ｇ
ｌｕ（樹脂）ＯＢｚｌ（１）：ベンズヒドリルアミン樹
脂（ヌチレンー２％ジ夜ヒニルベンゼン共重合物ン塩酸
塩（　０．４　ｍＭ／Ｉ　）（３．ｏｌ）ｋ固相法用反
応容器に入れ、下記ヌケジュールに従って、Ｂｏｃ−Ｇ
ｌｎ（ＯＨン−ＯＢＺ入Ｅｏｃ−ＨｉｓＣＴｏｓ）−Ｏ
Ｈ％Ｂｏａ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＣＩＨ％Ｂｏｃ−Ｓｅ
ｒ（Ｂｚｌ）　−〇Ｈ％ＢｏｃーＡｓｎーＯＨ％Ｂｏｃ
−−Ｆｉｅｒ（ＢＺＩ）　−ＯＨ，ＢＯＱ−Ｌｙｅ（Ｃ
ｌ−Ｚ）−ＯＨ。 Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ，　Ｂｏｃ−Ｌｙｓ　Ｌ　（Ｊ−
Ｚ　）−ＯＨおよびＢＯｃ−Ｓｅｒｔ　Ｂｚｌ　）−Ｏ
Ｈを順次カップリングさせる。 スケジュール １（洗浄）　　　塩化メチレン　　　　　　　　　５×
６２（脱保護基）　　５０％（■ハ〕　トリフ　　　　
　３０×１ルオロ酢酸−塩化メチ レン ３（洗浄）　　　塩化メチレン　　　　　　　　　６×
３４（洗浄〕　　　　２−プロパノ−／ｌ／　　　　　
　　　　３Ｘ２５（洗浄）　　　塩化メチレン　　　　
　　　　　３×６６（中和）　　　５％（■／ｖ）トリ
エチ　　　　　６×２ルアミンー塩化メチレ ン ７（洗浄）　　　塩化メチレン　　　　　　　　　６×
６８（カソフタンク゛）　　各アミノ酸（６モ／Ｌ／１
　　　　　　３〜５時間間抜およびジシクロへキシ ルカルボジイミド（ろ モル〕の塩化メチレン 溶液 ９（洗浄）　　　塩化メチレン　　　　　　　　　６×
５１０【洗浄】　　　　２−プロパノ−／Ｉ／６×６１
１（洗浄〕　　　ジメチルホルムアミド　　　　　　ろ
×６７１）　Ｂｏｃ−Ｇｌｎ（　ＯＨ　）−０］３ｚｌ
のカップリングにおいては工程５から出発した。Ｂ　ｏ
　ｃ−Ａ　ｓ　ｎ−Ｏ　Ｈのカップリング工程（工程８
）は１−ヒドロキシベンズトリアゾールの存在下、塩化
メチレン：ジメチルホルムアミド（１：１）溶液中で反
応を行った。 また上記スケジュール中の各反応は特記しない限り室温
で行った。 上記スケジュールに従って反応全行った後、得られる反
応生成物全メタノールで洗浄し、次いで減圧下で乾燥す
ると、Ｂｏｃ−Ｐｉｅｒ（ＢＺＩ　）−ＬｙＳ（　Ｏｌ
−−Ｚ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（ＣＩ−Ｚ）−Ｒｅｒ（ＢＺ
Ｉ）−ＡＳｎ−Ｒｅｒ（ＢｚｌノーＴｈｒ（Ｅｚｌ）−
Ｈｉｓ（Ｔｏｓ）−Ｇｌｕ（樹脂）０］３Ｚ］［）（　
５．５　６　ｆ／　）が得られる。 （２）化合物（１）　　→ＨーＳｅｒーＬｙｓーＬｅｕ
ーＬｙｓ＝Ｓｅｒ−−Ａｓｎ−Ｓｅｒ−Ｔｈｒ−Ｈ　１
ｓ−Ｇｌｎ−一ＯＨ　（２）　： Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−Ｌｙｅ（［ニーＺ）−Ｌｅ
ｕ−ＬｙＳ（Ｃｌ−−Ｚ）−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−Ａｓｎ
−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）　−Ｔｈｒ（Ｂｚ工〕−−Ｈｉｓｔ
　Ｔｏｓ　）−Ｇｌｕ（樹脂）ＯＢＺＩ　（１）（　５
．２　５　１．　３を、アニソ−／ｖ（５．５＋＋？）
の存在下、ぶつ化水素（５５ｇＪ）で０℃で１時間処理
する。ぶつ化水素を留去した後、残渣に０．５Ｎ酢＠（
　１　０　０ｍｌ　）およびエーテｔｖ（２０ｍｌ）ｆ
加え、水冷下１時間攪拌する。反応混合物を濾過し、炉
液の水層をダウエソクヌ１×２（酢酸型）（　４００絋
）に通し、通過液を凍結乾燥すると粗粉末ｔ５９７．５
■）が得られる。この粗粉末（５９７〜）を、予め０．
１Ｍピリジン−酢酸緩衝液（　１）Ｈ　５．１　）で平
衡化しり”）ッ）マンＣＭ−５２　（　３．２Ｘ５６Ｃ
７ｆｆ）ｋ使用するカラムクロマトグラフィーに付す。 ０．１−（１．５Ｍピリジン−酢酸緩衝液（　’ｐＨ．
　５．４　）　（各１１の直線濃度勾配で溶出し、主要
画分を集め、凍結乾燥する。この凍結乾燥物をセファデ
ックヌＬＨ−２０カラム（６．ｚｘ６５ａ〕ｌ）にかけ
、１％酢酸で溶出し、主要画分を集め凍結乾燥すると、
Ｈ−−Ｆｉｅｒ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−！：！ｅｒ
ーＡｓｎーＳｅｒーＴｈｒ−−ａｊ−　ｓ−ａ［ｎ−Ｏ
Ｈ　（２）　（　２　８　０　〜）が得られる。 ・アミノ酸分析（酸分解）（６Ｎ塩酸、１１０°Ｃ、２
４時間抜 Ａｓｐ：１．００％Ｔｈｒ：０．９３、Ｓｅｒ：２．５
５、Ｇｌｕ　：１、Ｃ２、Ｌｅｕ：１．０９、Ｌｙｓ：
２．００．　Ｈｉｓ：１．［Ｊ３・アミノ酸分析（酵素
分解）： 目的化合物１．６１　ＩＱおよびアミノペプチダーゼＭ
（シグマ社製）１．０単位’ｋＯ，ＩＭ炭酸水素アンモ
ニウム（５ＤＯｇ？）中で６７°Ｃで２４時間インキユ
ヘートシた後アミノ酸分析を行った。 Ｓｅｒ：２．８５、Ｌｅｕ：　１．００、Ｌｙｓ　：１
．７８、Ｈｉｓ：０．８４　（Ｔｈｒ　、　Ａｓｎ　、
　ｅｌｎ　（６定量しなかった）・元素分析（ｉ　：　
Ｃ４６Ｈ８ｏＮ、、Ｏ，・６Ｈ２０・２ＣＨ３ＣＯＯＨ
計算値：　Ｃ：４４．２４．Ｈニア、４２．Ｎ：１６．
５１実測値：　Ｃ：４４．５８．Ｈニア、３０．Ｎ：１
５．９１・薄層クロマトグラフィー： Ｒｆ＝０．２４〔溶媒：　ｎ−７”夕／　−／Ｖ　：　
６’Ｆ−酸：水：ピリジン（３：１　：２：１　）、セ
ルローヌプレート：メルク社製＆５５５２） ・高速液体クロマトグラフィー： ポンプ：ウォーターズ６０００ＡＣウォーターズ社製〕 カラム：ヌクレオシ／１１５ｃ、’、（１５０１１１ｆ
ｆＸ４ｆｆｆｆ）溶出液：０．１Ｍシん酸−シん酸第２
カリウム緩衝液 （ｌｌＨ４，５）ニアセトニトリル（８：２）流速：１
．０ｍ１１分 検出：ｕｖ２１０ｎｍ 保持時間ニア、８分 −ＣＤ”ＪＪ９＝−５２，６７°（Ｃ＝１．０３＋６　
、水〕実施例２ Ｈ＝Ｓｅｒ−Ｖａｌ−ＡｒＢ；−８ｅｒ−Ｌｙｓ−Ｌｙ
ｓ−Ｔｈｒ−Ａｌａ−−Ｌ　ｙＥ（−Ｔ　ｒ　ｐ−Ａ　
Ｓ　ｎ−ＯＨの製造：（１）樹脂　→Ｂｏ、ｃ−８ｅｒ
（Ｂｚｌ）−Ｖａミニ−Ａｒ（Ｔｏｓ）−−Ｆｔｅｒ（
Ｂｚｌ　）　−Ｌｙｓ（Ｃ１−ｚ　ツーＬｙｓ（Ｃ１−
Ｚ　）−Ｔｈｒ　（Ｂｚｌ　）−Ａｌａ−Ｌｙｓ（Ｃ１
−Ｚ　）　−Ｔｒｐ（ＣＨＯ）−Ａｓｐ（樹月旨ン０Ｂ
ＺＩ　（１）　　： ペンズヒドリルアミン樹脂（スチレン−２％ジビニルベ
ンゼン共重合物）　（０，４ｍＭ／９　）　ｋ固相法用
反応容器に入れ、実施例１−（１）に記載のスケジュー
ルに従って、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯＨ）−０Ｂｚｌ。 Ｂｏｃ−Ｔｒｐ（ＣＨＯ）−ＯＨ，ＢＯｃ−Ｌｙｓ　（
Ｃ１−Ｚ　）−ＯＨ。 Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ，Ｅｏｃ−Ｔｈｒ（Ｅｚｌ）−Ｃ
ＩＨ，Ｂｏｃ−−Ｌｙｓ（ＣニーＺ　）−ＯＨ，Ｂｏ　
ｃ−Ｌｙ　ｓ　（Ｃ１＝ｚ　）−ＯＨ。 Ｂｏｃ−Ｆｔｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ，Ｂｏｃ−Ａｒｇ（
Ｔｏｓ）−ＯＨ。 Ｂｏａ−Ｖａｌ−ＯＨおよびＢｏａ−８ｅｒ（Ｅｚｌ）
−０Ｈｆ順次カップリングさせる。ただしＢｏｃ−Ａｓ
ｐ（ＯＨ）−−ＯＢｚｌのカップリングにおいては工程
５から出発した。また：ｅｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ　）−
ＯＨのカップリング工程（工程８）は塩化メチレン：ジ
メチルホルムアミド（２：１　）中でズ応全行った。さ
らにＢｏｃ−Ｔｒｐ（ＣＨＯ）−ＯＨｆカップリングき
せた後の上記各保護されたアミノ酸のカンプリングにお
ける工程２の処理は５０％（Ｖ／Ｖ））！］フルオロ酢
酸−塩化メチレンに５％（Ｖ／′ｖ）エタンジチオ−／
Ｖを加えて行った。 反応終了後、反応生成物をエタノールで洗浄し、次いで
減圧下で乾燥すると、Ｅｏｃ−８ｅｒ　（Ｂｚｌ　）−
−−Ｖａ１７Ａｒｇ（ＴＯ８）−８ｅｒ（Ｂｚｌ）−Ｌ
ｙｓ（Ｃ１−Ｚ）−−Ｌ’ｙ　ｓ　（Ｃニーｚ　　）−
Ｔｈｒ　（Ｂｚｌ　）−Ａｌａ−Ｌｙｓ　（Ｃ１−Ｚ　
）　−−Ｔｒｐ（ＯＨＯ）−Ａｓｐ（樹脂）ＯＢＺＩ　
（１）（７，７６３ｇ）が得られる。 ・アミノ酸分析（酸分解）〔プロピオン酸二濃塩酸（１
：１　）、１１０°Ｃ１２４時間〕Ａｓｐ：１．３３、
Ｔｈｒ　：　０．９６、Ｓｅｒ：’１．０３、Ａｌａ：
１．２４、Ｖａｌ　：　１．００、Ｌｙｓ：２．９９　
、Ａｒｇ：１．０２（２）化合物（１）　　−＋　　Ｈ
−Ｒｅｒ−Ｖａｌ−Ａｒ６−８．ｅｒ−−Ｌｙｓ−Ｌｙ
ｓ−Ｔｈｒ−Ａｌａ−Ｌｙｓ−−Ｔｒｐ（ＣＨＯ）−Ａ
ｓｎ−ＯＨ（２）：Ｂｏｃ−８ｅｒ（Ｂｚｌ）−Ｖａｌ
−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−８ｅｒ（Ｂｚｌ）−＝Ｌｙｓ（Ｃ
１−Ｚ）−Ｌｙｓ（ＣＩ−Ｚ）−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）　−
Ａｌａ−−Ｌｙｓ　（Ｃ１−Ｚ　）−Ｔｒｐ（ＯＨＯ）
−Ａｓｐ（樹脂）ＯＢｚｌ（ｉｒ（３，，８１２ｆ　）
、アニソール（４，０ｍ１）およびジメチルスルフ１イ
ド（３，’５　ｍｌ　）　ｋぶつ化水素反応装置（タイ
プｌ、販売元：蛋白質研究奨励金）に付属するテフロン
製反応管に入れ、ぶつ化水素Ｃ３０ｙｎｌ）ｆドライア
イヌ−アセトンで冷却しながら液化濃縮させる。ドライ
アイス−アセトン浴を氷水−塩浴にかえ、１時間攪拌し
た後、ぶつ化水素を同温度で２時間、室温で１時間を要
して減圧留去する。残渣にＮ酢酸（１００ｒｌｌンおよ
び工−テ／ｌ／（５０がｌ］およびトルエン（３０ｍｌ
　）を加え、冷却下１時間攪拌する。反応混合物を沖過
し、沖液を水層をダウエソクヌ１×２（酢酸型２カラム
（６０瞳７１）に通した後、通過液全凍結乾燥すると、
粗製のＨ−８ｅｒ−Ｖａミニ−Ａｒ−８ｅｒ−Ｌｙｓ−
Ｌｙｓ　−−Ｔｈｒ−Ａｌａ−Ｌｙｓ−Ｔｒｐ（ｃＨｏ
　）−ＡＳｎ−ＯＨ（２）　（９６７ｍｙ　）が得ら九
る。 （３）化合物（２）　　−＋　　Ｈ−８ｅｒ−Ｖａｌ−
Ａｒｇ、−８ｅｒ−Ｌｙｓ−−Ｌｙｓ−Ｔｈｒ−Ａｌａ
−Ｌｙｓ−Ｔｒｐ−−Ａ８ｎ＝ＯＨ’（３）： Ｈ−８ｅｒ−Ｍａｌ−Ａｒｇ−８ｅｒ−Ｌｙｅ−Ｌｙｓ
−Ｔｈｒ−Ａｌａ−−Ｌｙｓ−Ｔｒｐ（ＣＨＯ）−Ａｓ
ｎ−ＯＨ（２）　（９６５’？　）　ｆＯ，１Ｍ炭酸水
素アンモニウム（９０ｙｌｌ）に溶解し、３７〜３８°
Ｃで２４時間攪拌する。反応混合物に０．１Ｍ炭酸水素
アンモニウム（４，５４７）を加え、さらに４ろ°Ｃで
２４時間攪拌する。反応混合物をＤ縮し、セファデック
スＧ−２５のカラム（６，２Ｘ　６５　ｏｎ　）にかけ
、１Ｎ酢酸で溶出すると、粗製のＨＳｅｒ　Ｖａｌ　Ａ
ｒｇ　Ｓｅｒ　ＬｙｓＬｙｓ−Ｔｈｒ　Ａｌａ−＝Ｌｙ
ｓ−Ｔｒｐ−Ａ８ｎ−ＯＨ（３）が得られる。 この粗製物を、予め０．１５Ｍ５Ｍ酢酸アンモニラムチ
化したカルホキジメチルセルロース、ワット−ｑンｃｙ
−５２のカーｙム（３，６Ｘ６５Ｃ）ｎ　）にかｆｆ、
０．１５Ｍ〜０．７Ｍの酢酸アンモニウム（各１．２０
０ｙ＋ｌ）および０．７Ｍ〜１．２Ｍ酢酸アンモニウム
（各１５ｍＪ）の直線濃度勾配で溶出する。目的物質を
含む両分を集め、濃縮し、得られる残渣をセファデック
ｙ、ＬＨ，−２０のカラム（３，６Ｘ９３　ｃｍ　）に
かけ、１％酢酸で溶出し、溶出液を凍結乾燥すると、部
分的に精製されたＨ−Ｆ’ｉ　ｅ　ｒ−Ｖ　ａ　１−−
Ａｒ２；−８ｅｒ−Ｌｙｓ７Ｌｙｓ−Ｔｈ、ｒ−Ａｌａ
−Ｌｙｓ−Ｔｒｐ−−Ａｓｎ−ＯＨ（３）　Ｌ　４７０
　”ｆｆ　）が得られる。 この部分精製物をセファデックスＧ−２５のカラム（３
，２Ｘ６５α）を担体として、ｎ−ブタノ−／Ｉ／：エ
タノ−／ｌ／　：　２　Ｍ酢酸アンモニウム（４：２：
５〕の溶媒系による分配クロマトグラフィーにかける。 目的物質を含む両分を集め、濃縮し、得られる残渣をセ
ファデックスＬＨ−２０のカラム（３，６Ｘ８７ｃｍ）
にかけ、１％酢酸で溶出すると、精製されたＨ−８ｅｒ
−Ｖａｌ−Ａｒｇ−８ｅｒ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−−Ｔｈｒ
−Ａｌａ−Ｌｙｓ−Ｔｒｐ−Ａｓｎ−ＯＨ（３）　（４
２５■）が得られる。 ・アミノ酸分析（酸分解）　（０，２％トリプタミン含
有の４Ｎメタンスルホン酸、１１０°Ｃ２４時間）： Ａ８ｐ：１．０２、Ｔｈｒ　：　０．９１、Ｓｅｒ：１
．８２、Ａｌａ：１．００、ｖａｌ：０．９７、Ｌｙｓ
：３．５１、Ａｒｇ　：　０．９２、Ｔｒｐ：０．９０ ・アミノ酸分析（酵素分解）： 目的化合物１．０９ｍｇおよびアミノペプチダーゼＭ０
．９８単位ｋＯ，１Ｍ炭酸水素アンモニウム２５０μＥ
中で３７°Ｃで２４時間インキュベートした後、アミノ
酸分析を行った。 Ｓｅｒ：２．１０、Ａｌａ’：　１．［Ｉ　０１ｖａｌ
：１．０５、Ｌｙｓ　：６、Ｄ６、Ａｒｇ　：　０．９
９、Ｔｒｐ：’１．．０　（Ｔｈｒ　およびＡｓｎ　　
は定量しなかった］ ・薄層クロマトグラフィー： ｕｆ＝０．４０ｃ溶媒：　ｎ−７−タ／−／ｌ’：酢酸
：水：ピリジン（３：１　：２：１　）、セルロースプ
レート：メルク社製Ａ５’５５２　：）・高速液体クロ
マトグラフィー： ポンプ：ウォーターズ６０００ＡＣウォーターズ社製ン カラム：ヌクレオシｌｖ１０Ｃ１８（２５０ｍｍ×４ｍ
’ｓ） 溶出液：　Ｑ、Ｉ　Ｍ　＋）ん酸−シん酸第２カリウム
緩衝液（’ｐＨ２，７）−アセトニトリル（９２：８３ 流速：１．５がｌ７分 検出：”ｕｖ　２１０　ｎｍ 保持時面：５．２分 ・〔α、ｌ、＝−６１．５８°（Ｃ＝０．５２６　、水
）実施例６ Ｈ−工１ｅ−Ｌｙｓ−８ｅｒ−Ｉａｌ−Ａｒｇ−８ｅｒ
−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−−Ｔ　ｈ　ｒ−Ａ　１　ａ−Ｌｙ　
ｓ−Ｔ　ｒ　ｐ−Ａ　ｓ　ｎ−ＯＨの製造：（１）　　
Ｂｏｃ−８ｅｒ（Ｂｚｌ）−Ｖａミニ−Ａｒ（Ｔｏｓ　
）−Ｆｉｅｒ（Ｂｚｌ　）−Ｌｙｓ　（Ｃ１−Ｚ　）−
Ｌｙｓ　（Ｃ１−Ｚ　）−Ｔｂｒ（’Ｂｚｌ　）−−Ａ
ｌａ−Ｌｙｓ　（ｃニーＺ　）−Ｔｒｐ（ＣＨＯ）−Ａ
ｓｐ（樹脂〕ＯＢ’ＺＩ　（１）　−＋　Ｂｏｃ−エエ
ｅ−Ｌｙｓ（Ｃ１−Ｚ）−Ｆｉｅｒ（Ｂｚｌ）−−Ｖａ
ｌ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ　）−Ｆｔｅｒ（Ｂｚｌ）−Ｌｙｓ
（Ｃ１−Ｚ）−−Ｌｙｓ　（０１−Ｚ　）−Ｔｈｒ　（
Ｂｚｌ　）−Ａｌａ−Ｌｙｓ　（Ｃ１＝Ｚ　）−−Ｔｒ
ｐ（ＣＨＯ’）−Ａｓｐ（樹脂）ＯＢ２１　（２）：Ｂ
ｏｃ−８ｅｒ（Ｂｚｌ）−Ｖａミニ−Ａｒ（Ｔｏｓ）−
８ｅｒ（Ｂｚｌ）−−Ｌｙｓ（ＣＩ−Ｚ）−Ｌｙｓ（Ｃ
Ｉ−Ｚ）　−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ａｌａ−＝Ｌｙｓ　（
Ｃ１−Ｚ　）−Ｔｒｐ（ＣＨＯ）−Ａｓｐ（樹脂）Ｏ］
３ｚ工（１）〔樹脂：ヘンズヒドリルアミン樹脂（スチ
レン−２％ジビニルベンゼン共重合物）、ｌ（３，９５
ｇ）を固相法用反応容器に入れ、実施例１−（１）に記
載のスケジュールに従ってＢ　ｏ　ｃ−Ｌｙ　ｓ　（Ｃ
ｌ−Ｚ　）−ＯＨおよびＢｏｃ−エエｅ−ＯＨ’ｉ順次
カップリンクさせる。 反応終了後、反応生成物をメタノールで洗浄し、次いで
減圧下に乾燥すると、ＢＯＣ−エエｅ−Ｌｙｓ（Ｃ１−
−Ｚ　）−Ｆｔｅｒ（Ｂｚｌ　）−Ｖａミニ−Ａｒ（Ｔ
ｏｓ　）−８ｅｒ（Ｂｚｌ）−−Ｌｙｓ　（ＣＩ−Ｚ　
）−Ｌｙｓ　（Ｃ１−Ｚ　）−Ｔｈｒ　（Ｂｚｌ　）−
Ａｌａ−−Ｌｙｓ（Ｃ１−Ｚ　）−Ｔｒｐ（ＣＨＯ）−
Ａｓｐ（樹脂）ＯＢｚｌ（２）ｃ、４．１９３　ｇ）が
得られる。 ・アミノ酸分析（酸分解）〔プロピオン酸：濃塩酸（１
：１）、１１０’Ｃ１２４時間〕：Ａ８Ｉ）：１．４６
、Ｔｈｒ：Ｑ、９１、Ｆ＋ｅｒ：０．６７、Ａｌａ　：
１．２４、Ｍａｌ　：　１．ＯＤ、工１ｅ：０．９６、
Ｌｙｓ：１．０４×４、Ａｒｇ：１．００、Ｔｒｐ　’
（分解したため定量できず） （２）化合物（２）　　−＋　　Ｈ−工１ｅ−Ｌｙｓ−
８ｅｒ”Ｖａｌ−Ａｒｇ−−８ｅｒ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−
Ｔｈｒ−Ａｌａ　−−Ｌｙｓ−Ｔｒｐ（ＣＨＯ）−Ａｓ
ｎ−ＯＨ（３）： Ｂｏｃ−工１ｅ−Ｌｙｓ（ＣＩ−Ｚ）−３ｅｒ（Ｂｚｌ
）−Ｖａｌ−−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−８ｅｒ（Ｂｚｌンー
Ｌｙｓ（Ｃ１−ｚ）−Ｌｙｓ（０１−Ｚ）ｍＴｈｒ（Ｂ
ＺＩ）”Ａｌａ−Ｌｙｓｔａｌ−ｚ　）−Ｔｒｐ（ＣＨ
Ｏ）−Ａｓｐ（樹脂）ＯＢｚｌ２）（３，９３５１’ｅ
、アニソール（４，０簿ｌ）およびジメチルヌルファイ
ド（３，５ｙｎｌ　）の存在下、ぶつ化水素（４０ｍｌ
）で０’Ｃで１時間処理する。ぶつ化水素全留去した後
、残渣に１Ｎ酢酸（１００罰］およびエーテ／１／（５
０ｙｎｌ　）　ｆ加え、９０分間攪拌する。反応混合物
ヲ沖過し、：ＩＰ液全全ダウエックス１×２酢酸型）、
（３００ｙｔｌ　）に通し、通過液を凍結乾燥すると、
Ｈ−Ｘｌｅ−−Ｌｙｓ−８ｅｒ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｆｔ
ｅｒ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ｔｈｒ−−Ａｌａ−Ｌｙ８−Ｔ
ｒｐ（ｃＨｏ　）−Ａｓｎ−ＯＨ（３）　（１，１３４
ｇ）が得られる。 （３）化合物（３）　　→Ｉ（−エエｅ−Ｌｙｓ−８ｅ
ｒ−Ｖａｌ−−Ａ　ｒｇ−８ｅ　ｒ−Ｌｙ　５−Ｌｙ　
５−Ｔｈ　ｒ−−Ａｌａ−Ｌｙｓ−Ｔｒｐ−Ａｓｎ−Ｏ
Ｈ（４〕： Ｈ−エエｅ−Ｌｙｓ−８ｅｒ−Ｖａ１−Ａｒｇ−８ｅｒ
−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−−Ｔｈｒ−Ａｌａ−Ｌｙｓ−Ｔｒｐ
（ＣＨＯ）　−Ａｓｎ−ｔ）Ｈ（３）（４６Ｄ　Ｉ’Ｌ
ｆｌ　）を０．１５Ｍ水酸化アンモニウム（２００ｍｇ
　）で室温で４０分間処理する。反応混合物全酢酸（２
，５ｙｎｌ　〕で中和し、濃縮する。濃縮物全セファデ
ックスＬＨ−２０のカラム（３，２Ｘ　６５　ａｎ、１
％酢酸〕にかけ脱塩した後凍結乾燥すると、粗製のＨ−
エエｅ−Ｌｙｓ−Ｐｉｅｒ−Ｍａｌ−Ａｒｇ、−８ｅｒ
−Ｌｙｓ−−Ｌｙｓ−Ｔｈｒ−Ａｌａ−Ｌｙｓ−Ｔｒｐ
−Ａｓｎ−ＯＱ４）　（４４３〜勺が得られる。 この粗製物（１，０６１）を０．１Ｍの酢酸アンモニウ
ムで平衡化したカルボキシメチルセルロース、ワットマ
ンＣＭ５２のカラム（３，２Ｘ６５Ｃ＋ｎ＞にかけ、０
．１〜０．５Ｍの酢酸アンモニウム（各１２００＋Ｉｌ
および０．５〜１．０Ｍの酢酸アンモニウム（各ＩＤ０
Ｏ＋ｎｌ）の直線濃度勾配で溶出する。 主要画分を集め濃縮した後、濃縮物をセファデックスＧ
−１５のカラム（３，２Ｘ６５α、１Ｎ＃、酸）にかけ
脱塩し、凍結乾燥すると、部分的に精製されたＨ−工１
ｅ−Ｌｙｓ−Ｆｉｅｒ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−８ｅｒ−Ｌｙ
ｓ−−Ｌｙｓ−Ｔｈｒ−Ａ工ａ−Ｌｙｓ−Ｔｒｐ−Ａｓ
ｎ−ＯＨＩ、４）　１４９２ダ〕が得られる。 この部分精製物（４４３’Ｆ＃）ｋセフ７デツクヌＧ−
２５のカラム（６，２Ｘ６５６ｎ）’ｅ担体とするｎ−
ブタノール−エタノール−２Ｍ−１１％酸アンモニウム
（４：２：５）の溶媒系による分配クロマトグラフィー
にかける。主要画分を集め、濃縮した後、残渣をセファ
デックスＬＨ−２０のカラム（３，２Ｘ６５（１７１７
，１％酢酸ンにかけ脱塩し、凍結乾燥すると、精製され
たＨ−工１ｅ−Ｌｙｓ−Ｆｉｅｒ−Ｖａｌ−−Ａｒｇ−
Ｆｉｅｒ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ｔｈｒ−Ａｌａ−Ｌｙｓ−
Ｔｒｐ−−Ａｓｎ−ＯＨ（４）　（２８０”Ｅｌ　）が
得られる。 ・アミノ酸分析（酸分解）　（０，２％トリプタミンを
含む４Ｎメタンスルホン酸、１１Ｄ’Ｃ１２４時間）： Ａｓｐ：１．０３、Ｔｈｒ　：　０．９６、ｓｅｒ　：
１．７４、Ａｌａ　：１．００、Ｍａｌ：　０．９５、
工１ｅ：１．Ｏｊ５、Ｌｙｓ：３．９２、Ａｒｇ　：０
．９４、Ｔｒｐ：１．１　［］・アミノ酸分析（醇素分
解〕： 目的化合物１．１８１１７ｙおよびアミノベグチクーゼ
Ｍ０．９８隼位’ｔｏ、ｉＭ炭酸水素アンモニウム２５
［１μβ中で、６７°Ｃで２４時間インキュベートした
後アミノ酸分析を行った。 Ｓｅｒ　：１．９２、Ａｌａ：１．００．Ｖａｌ：１．
０１、エエｅ：１．０？、Ｌｙｓ：４．００．Ａｒｇ：
１．［ｌ［ｌ、Ｔｒｐ：１．Ｑ（Ｔｈｒ　　およびＡｓ
ｎ１定量しなかったン・薄層クロマトグラフィーニ ーａｆ＝０．４１　Ｃ，溶媒：ｎ−プｐ　７−　／ｌ／
　：　酢酸’水：ピリジン（３：１　：２：Ｉ　　）、
セルロースプレート：メルク社製届、５５５２） ・高速液体クロマトグラフィー： ポンプ：ウォーターズ６００ＤＡ（ウォーターズ社製〕 カラム：ヌクレオシ／ｖ１０　ｃ、、ｔ　２５０ｍｍ×
４１１７ｎ　） 溶出液’　０．１　Ｍ　ｇ）ん酸−りん酸第２カリウム
緩衝液ｔ　ｐＨ２，７３−アセトニトリル（９２：８） 流速：　’１．５ｍ１１分 検出：　ｕｖ　２１０ｍｍ 保持時間：６．８分 ・〔α丸＝−６３．０°（Ｃ＝’０．４２４．水〕実施
例４ Ｈ（）ｌｕ　Ｌｙｓ　Ｌｅｕ　Ｌ、ｙｓ　５ｅｒ−Ｇｌ
ｕ　Ｌｅｕ　Ｖａｌ−−Ａ　ｌ　ａ−Ａ　ｓ　ｎ−ＯＨ
の製造：（１）樹脂　−＞　　Ｂｏｃ−Ｇｌｕ（ＯＢｚ
ｌ）−Ｌｙｓ（Ｃ１−Ｚ）−−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｃ１−
Ｚ　）−８ｅｒ（、Ｂｚｌ）−−Ｇｌｕ（０Ｂｚｌ　）
−Ｌｅｕ−Ｖａｌ−Ａｌａ−−Ａ　８　ｐ　（樹脂）Ｏ
ＢＺＩ　（１３：ペンズヒドリルアミン樹脂（スチレン
−２％ジビニルベンゼン共重合物）塩酸ｑ’（３，４ｍ
Ｍ７ＱＩ　）（４，Ｏｆ）に、実施例１−（１）に記載
のヌケジュールおよび方法ならびに実施例２−（１）に
記載の方法に従って、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯＨ）−０Ｂｚ
ｌ、Ｂｏｃ−Ａｉａ−−ＯＨ％Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ％
Ｅｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ，Ｂｏｃ−Ｇｌｕ（ＯＢＺＩ）’
　ＯＨ，Ｂｏｃ　　Ｒｅｒ（Ｂ！Ｚ工）−０）！。 Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（Ｃ１−Ｚ）−ＯＲ，Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−
ＯＨ，Ｅｏｃ−−Ｌｙｓ　（ＣＩ−ｚ　）−ＯＨ，およ
びＢｏｃ−Ｇｌｕ（０ＢＺＩ　）−−ＯＨｖ順次カップ
リングさせて、Ｂｏｃ−Ｇｌｕ（０Ｂｚｌ　ン−Ｌｙｓ
　（Ｃ１−Ｚ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ　（ＣＩ−Ｚ　）−−
８ｅｒ（Ｂｚｌ）−Ｇｌｕ（０Ｂｚｌ　）−Ｌｅｕ−Ｖ
ａｌ−Ａｌａ−＝Ａｓ　ｐ　（樹脂）ＯＢｚｌ（１）　
（６，９０５！　Ｊ　ｆ：得る。 （２ン　化合物（１）　　−＞　　Ｈ”Ｇ’１ｕ−Ｌｙ
ｓ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−−Ｆｆ’ｅｒ＝Ｇ１ｕ−Ｌｅｕ−
ＶａニーＡｌａ−−Ａｓｎ−ＯＲ（２）　： Ｂｏｃ−Ｇｌｕ（ＯＢｚｌ）−Ｌｙｓ（（Ｊ−Ｚ）　−
Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（ＣニーＺ）−８ｅｒ（Ｂｚｌ）−Ｇｌ
ｕ（ＯＢｚｌ）−Ｌｅｕ−Ｖａｌ−−Ａ　ｌ　ａ−Ａ　
ｓ　ｐ　Ｃ校脂）ＯＥＺＩ（１）　（３，２９８９）　
ｋ、〜 アニソール（５＋＋＋ｌの存在下、ぶつ化水素で、Ｏｏ
Ｃで１時間処理する。ぶつ化水素を留去した後、残ン青
に１Ｎ西Ｆ酸Ｌ８０ｔｔｔｌ）およびエーテル（２０ｙ
ｔｔｌ　）を加え、冷却下１時間攪拌する。反応混合液
全濾過し、Ｐ液の水層全ダウエックス１×２（酢酸型）
［２６［ＪｙＩＪ）に通し、通過欲を凍結乾燥すると、
粗製のＨ−Ｇｌｕ−Ｌｙ　ｓ−Ｌ　ｅ　ｕ−Ｌｙ　ｓ−
３ｅ　ｒ−−Ｇｌｕ−Ｌｅｖ−−Ｖａｌ＝Ａ１ａ−Ａｓ
ｎ−ＯＨ（２）　（８０Ｄ　Ｍｇ）が得られる。 この粗製物（８００１１Ｉｙ）を０．１Ｍのシん酸第２
カリウムーシん酸第１カリウム緩衝液（Ｉ）Ｈ７，８Ｊ
で平衡化したジエチルアミノエチルセルロース、ワット
マンＤＥ−５２のカラム（３，２Ｘ５３α）にかけ、水
で洗浄した後、０〜０．５Ｍの塩化ナトリウム水溶液（
各１０”００ｍ１）の直線濃度勾配で溶出する。主要画
分を集めセファデックヌ叶１５゜ツカラム（ｇ、２ｘ６
５α、０．１％酢酸）に通して脱塩すると、部分的に精
製でれたＨ−Ｇｌｕ−Ｌｙｓ　−−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ｆ
ｉｅｒ−Ｇｌｕ−Ｌｅｕ−ＶａニーＡｌａ−ＡＳｎ−−
ＯＨ’　（２）　（６２６ダ）が得られる。 この部分精製物（４４２＋＃）ｉセファデックスＧ−２
５のカラムｔ３．２Ｘ６５ｃ７ｎ）ｉ担体とするｎ−ブ
タノール−エタノ−／ｖ−２Ｍ酢酸７ンモニウム（４：
２：５）の溶媒系による分配クロマトグラフィーにかけ
る。主要画分を集め、セファデック７’Ｇ−２５のカラ
ム（３，２Ｘ６５Ｃｍ、　０．５　Ｎ酢酸〕を通し脱塩
すると、精製されたＨ−Ｇｌｕ−Ｌｙｓ　−−Ｌｅｕ−
Ｌｙｓ−Ｅｅｒ−Ｇｌｕ−Ｌｅｕ−Ｖａｌ−Ａｌａ−Ａ
Ｓｎ−−ＯＨ（２）（４１９ｈＶ　）が得られる。 ・アミノ酸分析（酸分解）Ｃ６Ｎ塩酸、１１０℃、２４
１時間）： Ａｓｐ：　１．１０、Ｓｅｒ　：　［）、９４、Ｇｌｕ
：２，２［］、Ａｌａ　：１．１７、ｖａ：ｈ：１．［
１Ｏ１Ｌｅｕ：２，２４、ＬｙＳ　：２．１４・アミノ
酸分析（酵素分解〕： 目的物１．６０”ｆ／およびアミノペプチダーゼＭ１．
０単位０．１Ｍ炭酸水素アンモニウム５００μβ中で３
７°Ｃで２４時間インキュベートシタ後、アミノ酸分析
を行った。 Ｆｉｅｒ：　’１．ｉ　７、ｅｌｕ：２．１６、Ａｌａ
：１．１１、Ｖａｌ：１．００、Ｌｅｕ：２．１６、Ｌ
ｙｓ：２．１２　［Ａｓ、ｔ　は定量しなかった） ・元素分析の”４９Ｈ８７Ｎよ、０１７・７Ｈ２０・２
ｃａ３ｃｏｏＨ計算値：　Ｃ：４６．２５．Ｈニア、９
８１：１３．２５実測値：　ｃ：４５．９２ｙｕニア、
０５．Ｎ：１５．４９・薄層クロマトグラフィー： Ｒｆ＝［１，５（−溶媒：ｎ−ブクノー）Ｖ　：　ｉ６
酸：水：ビリジンＬ３：１　：２：１　）、担体：セル
ロースプレート、メルり社製／％、５５５２　’：１・
高速液体クロマトグラフイー： ポンプ：ウォーターズ６［］ＤＤＡ（ウォーターズ社製
） カラム：ヌクレオジノＶ５　ｃ、、８（１５０ｙｔｍｔ
×４　）溶ａ！ｌ液：［］、ＩＭりん酸−シん酸第２カ
リウム緩衝液（ｐＨ４，５３−アセトニトリル （９０：１０） 流速：１．Ｏｍ／／分 検出：　ｕｖ　２１０　ｎｍ 保持時間：５．４分 ・〔ａ〕。ニー７６．６°（Ｃ”ｏ、４，６１水）実施
例５ Ｈ−Ｔｈｒ−Ｌｙ　ｓ−Ｇｌｕ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−Ｌｙ
ｓ−Ｆｉ　ｅｒ−Ｇｌｕ−−Ｌｅｕ−Ｖａｌ−Ａｌａ−
Ａｓｎ−ＯＨの製造：（１）　　ＢＯＣ−Ｇｌｕ（ＯＢ
ｚｌ）−Ｌｙｅ（Ｃ１−Ｚ）　−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｃニ
ーＺ）−Ｆｉｅｒ（［ｚ工）−Ｇｌｕ（ＯＢｚｌ）−Ｌ
ｅｕ−Ｌａニー−Ａｌａ−Ａｓｐ（樹脂）ＯＢｚ：Ｌ　
−＋　Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（ＢＺＩ）−−ＬｙＳ（ＣニーＺ
）−Ｇｌｕ（ＯＢｚｌ）−ＬｙＳ（ＣニーＺ）−Ｌｅｕ
−−Ｌｙｓ（Ｃ１−Ｚ）−８ｅｒ（ＢＺＩ）−Ｇｌｕ（
ＯＥｚｌ）−’Ｌｅｕ−−Ｖａ１−Ａ１ａ−ＡｓＩ）　
（樹１）旨　）ＯＥｚｌ　（１）：ＢｏＣ−Ｇｌｕ（Ｏ
ＢＺＩ）−ＬｙｓＬ　Ｃ１−Ｚ）−Ｌｅｕ−ＬｙｓＬＣ
ｌ−Ｚ）−８ｅｒ（Ｂｚｌ）−（）ｌｕＬ○Ｂｚ工）−
Ｌｅｕ−’Ｖａｌ　−−Ａ　１　ａ−Ａ　ｓ　ｐ　（樹
脂）ＯＢ！２１　（３，４０ｇ）に、実施例ｉ　−（Ｈ
のスケジュールおよび方伝に従って、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（
ＣニーＺ）−０ＨおよびＢｏａ−ＴｈｒＬｔｌｚｌ）−
−−−ＯＨ’ｉ順順次カップリングセ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ
（Ｂｚｌ）−−Ｌｙｓ（０１−Ｚ　）−Ｇｌｕ（ＯＢｚ
ｌ　）−Ｌｙｓ　（ＣニーＺ）−Ｌｅｕ−−Ｔ−ｙｓｔ
ｃニーＺ　）−８ｅｒ（ＢＺＩ）−Ｇｌｕ（０Ｂｚｌ　
）−Ｌｅｕ−−ＶａニーＡｌａ−Ａｓｐ（イ’ｔｍ゛月
旨　ン０Ｅｚｌ　　（１）（３，７０４１を得る。 （２）化合物（１）　　−＞　　Ｈ−Ｔｈｒ−Ｌｙｓ−
Ｇｌｕ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−−Ｌ　ｙ　５−Ｆｉ　ｅ　ｒ
−Ｇ　ｌ　ｕ−Ｌ　ｅ　ｕ−Ｖ　ａ　１−−Ａｌａ−Ａ
ｓｎ−ＯＨ（２）　： ＢＯＣ−Ｔｈｒ（ＢＺＩ　）−Ｌｙ８　（Ｃ１−Ｚ　）
−Ｇｌｕ（０ＢＺＩ　）−−Ｌｙｓ（Ｃ１−ｚ）−Ｌｅ
ｕ−Ｌｙｓ（Ｃ１−Ｚ）−Ｆｉ、ｅｒ（Ｂｚｌ）−−Ｇ
ｌｕ（０Ｂｚｌ　）−Ｌｅｕ−ＶａニーＡｌａ−Ａｓｐ
（樹脂）ＯＢｚｌ（１）（３，５２７／Ｉ）ｋ、アニソ
−／Ｉ／（５ｍｌ）の存在下、ぶつ化水素（５０ｍｌ）
で［１’Ｃで１時間処理する。ぶつ化水素を留去した後
、残渣に１Ｎ酢酸Ｃ７０ｍ１）および−ｒ−−テ／’ｖ
　（２０ｎｔｌ　）　’ｆ＜加え、０°Ｃで１時間攪拌
する。反応混合物ヲ沖過し、ろ液のカラムに通した後、
凍結乾燥すると、粗製のＨ−−Ｔｈｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｕ
−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−８ｅｒ−Ｇｌｕ−−Ｌｅｔ
ｌ−ＶａニーＡｌａ−ＡＳｎ＝ＯＨ（２）　（９０９，
６’Ｖ　）が得られる。 この粗製物（９０９ｘ僚）を０．１Ｍピリジン−酢酸緩
衝液（’Ｉ）Ｈ５，４）で平衡化したカルボキシメチル
七ルロース、ワットマンＣＭ−２のカラム（３，２ｘ６
５ｃ７ｎ）にかけ、０゜ＩＭ〜０．３Ｍピリジン−酢酸
緩衝液（１）Ｈ５，４）　を各１０００＋ｘｌ）の直線
濃度勾配で溶出する。主要画分を集め凍結乾燥すると、
部分的に精製されたＨ−Ｔｈｒ−Ｌｙｓ−＝−Ｇｌｕ−
Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−８ｅｒ−Ｇｌｕ−Ｌｅｕ−Ｍ
ａｌ−−Ａｌａ−Ａ８ｎ＝ＯＨ（２）　（７，０１１ｆ
Ｉｙ）が得られる。 この部分精製物ｃ６５８ｆｆｌｔセファデソクヌＧ−２
５のカラム（３，２Ｘ６＋５Ｃｙｘ　）ｆ担体とするｎ
−ブタノ−／ｖ：エタノ−ｉｖ　：　２　Ｍ酢酸アンモ
ニウム（４：２：５）の溶媒系による分配クロマトグラ
フィーにかける。主要画分を集め、セフ７デソク、；ｔ
Ｇ−１５のカラム（２，４Ｘ４５１．［１，２％酢Ｓ’
４ＤＪされたＨ−Ｔｈｒ−ＬｙＳ−Ｇｌｕ−Ｌｙｓ−Ｌ
ｅｕ−Ｌｙｓ　−−８ｅ　ｒ−Ｇ　ｌ　ｕ−Ｌ　ｅ　ｕ
−Ｖ　ａニーＡｌａ−ＡＳｎ−ＯＨ（２＞（４３３２１
ｖ＞が得られる。 ・アミノ酸分析（酸分解）（６Ｎ塩酸、１ｉｏ’ｃ、２
４時間）二 Ａｓｐ：１．１１、Ｔｈｒ：１．００、Ｓｅｒ：１．Ｑ
ｌ、Ｇｌｕ：２゜１６、Ａｌａ　：　１．０８、ｖａｌ
　：　１．００、Ｌｅｕ：２．３０゜Ｌｙｓ　：３．１
５ ・アミノ酸分析（酵素分解）： 目的物質１．３６１１ηおよびアミノペプチダーゼＭ１
．０単位ｋＯ，ＩＭ炭酸水素アンモニウム５００ｔｔ（
ｌ中で３７°Ｃ２４時間インキュベートした後、アミノ
酸分析を行った。 Ｔｈｒ：１．［Ｊ２、Ｓｅｒ：　１．１７、Ｇｌｕ：２
．１８、Ａｌａ　：１．１３、Ｖａｌ：１．ＤＯ％Ｌｅ
ｕ：２．２０％Ｌｙｓ：３．ｉ　８（ＡＳｎ　　は定量
しなかった。） ・元素分析”　”　５９Ｈ１０６Ｎ１６０２０”８Ｈ２
０”２ＣＨ３ＣＯ○計算値：　ｃ：４６．１２．ａニア
、１２．Ｎ：１３．９４実測値：　Ｃ：４６．５６．Ｈ
：８．０７．Ｎ：１３．８０・薄層クロマトグラフィｍ
： Ｒｆ＝０．１　’９　Ｃ溶媒：ｎ−ブタノール：メタノ
ール：アンモニア カカゲル（メルク社製４６５７１４）、１・高速液体ク
ロマトグラフィー： ポンプ：ウォーターズ６０００Ａ（ウォーターズ社製） カフム：ヌクレオＳ’　）Ｖ　ｉ　５　Ｃ１８（　１　
５　０　”×４ｍｍ） 溶出′ｇｆｌ：０．１Ｍりん酸−りん酸第２カリウム緩
衝液（　ｐＨ　、４．５　）−アセトニトリル（９０：
１０） 流速：１．Ｄｔｎｌ１分 検出：ｕｖ２１０ｎｍ 保持時間：５．９分 ・〔α）９＝−７　８．３　５°（　Ｃ＝０．３　９　
４　、水ン実施例６ ｆ（　　Ｈ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ｇ：Ｌｕ−Ｌｙ
ｓ−Ｌｙｓ−（）１ｕ−Ｖａｌ−−Ｖａｌ−Ｇｌ’ｕ−
Ｇｌｕ−ＯＨ　　の製造：（１）　　Ｂｏｃ−Ｇｌｕ（
　ＯＢＺＩ）−０ＣＨ２−樹脂　−＋ＢＯｃー７Ａ８ｐ
（　ＯＢｚｌ．、）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（　Ｃｌ−Ｚ　）
−Ｇｌｕ（　ＯＢｚｌ　）−−Ｌｙｓ（Ｃｌ−Ｚ）−Ｌ
ｙｓ（ＣＩ−Ｚ）−０ユｕ（　ＯＢｚｌ）−Ｖａｌ−−
Ｖａｌ−Ｇｌｕ（ＯＢｚｌ　）−Ｇｌｕ（　ＯＢｚｌ　
）＝ＯＯＨ２−樹脂（１）： Ｂｏｃ−Ｇｌｕ（ＯＢＺＩ）−ＯＣＨ３−樹脂（スチレ
ン−１％ジビニルベンゼン共重合体、Ｇｌｕ　　の含量
二０、７　６　ｍＭ／ｆ／　＞　（　３．［）　Ｉ　）
に、実施例１　−（１）に記載のヌケジュールおよび方
法に従って、Ｂｏｃ−−Ｇｌｕ（　ＯＢＺＩ　）−ＦＩ
Ｒ，　Ｅｌｏｃ−Ｇｌｕ（’ＯＢｚ工）−ＯＨ。 Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ，Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ，Ｂｏｃ
−Ｇｌｕ（ＯＥｚｌノー−ＯＨ％Ｂｏ　ｃ−Ｌｙｓ　（
　Ｃｌ−Ｚ　）−ＯＨ，　Ｂｏａ−Ｌｙｓ　（　Ｃｌ−
−Ｚ　）−ＯＲ％　Ｂｏｃ−Ｇｌｕ（　　ＯＢｚｌ）−
ＯＨ，　　Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（　ＣＩ−Ｚ　）−ＯＨ，　
Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−＝Ｏ’ＨおよびＢｏｃ−Ａｓｐ（ＯＢ
ｚｌ）−０Ｈ　　を順次カップリングζせて、ＢＯｃ−
−Ａｓｐ（　ＯＢｚｌ　）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ　（　ＣＩ
−Ｚ　）−Ｇｌｕ（ＯＢｚｌ　）−−ＬｙＳ　（　Ｃ１
”Ｚ　）−Ｌｙｓ　（　Ｃｌ−、Ｚ　）−Ｇｌｕ（　Ｏ
Ｂｚｌ）−Ｖａｌ−−Ｖａｌ−Ｇｌｕ（ＯＢｚｌ　）−
Ｇｌｕ（　ＯＢｚｌ　）−０ＣＨ２−樹脂（１）（　６
．８　３　Ｅｌ　）を得る。 （２）化合物（１）　　−）　　Ｈ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−
Ｌｙｓ−Ｇｌｕ−Ｌｙｓ−−Ｌｙｓ−Ｇｌｕ−Ｖａｌ−
Ｖａｌ．−４１ｕ−Ｇｌｕ−ＯＨ　（２）　：Ｂｏｃ−
Ａ８ｐ（ＯＢＺＩ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（　Ｃｌ−Ｚ）−
ＧｌｕＬＯＢ’ｚｌ）−Ｌｙｓ（Ｃニーｚ　）−Ｌｙ　
ｓ　（　ｃニーＺ）−Ｇｌｕ（ＯＢｚｌ）−−Ｖ　ａ　
１”Ｖ　ａニーＧｌｕｔＯＢｚｌ）−Ｇｌｕ（ＯＥｚｌ
）−０ＣＨ２−樹脂（１）　（、　３．３　４　！　）
を、アニソール（４．５Ｍ／）の存在下、ぶつ化水素で
Ｏ’Ｃで１時間処理する。ぶつ化水素を留去した後、残
渣に１Ｎ酢酸（１［ＪＯ２Ｉｌ）およびエーテル＜６０
ｍｌ）ｆ加え、冷却下１時間攪拌する。反応混合液を濾
過し、ｐ液の水層をダウエックス１×２（酢酸型）のカ
ラム（５α×１５ｃｙｎ）にかけ１Ｎ酢酸で溶出し、主
要画分を集め凍結乾燥すると、粗製のＨ−Ａ　ｓ　ｐ−
Ｌｅ　ｕ−Ｌｙ　ｓ−−Ｇｌｕ−Ｌｙ’ｓ−Ｌｙｓ−Ｇ
ｌｕ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｌｏｎ　　（
２）（　１．３　３　１　）が得られる。　　　パこの
粗製物ｔ１．２３ｇ）を、０．０５Ｍ炭酸水素アンモニ
ウムで平衡化したジメチルアミノエチルセルロース Ｘ　６５’ｃｔｎ　ｊにかけ、０．０　５　〜０．４　
Ｍ）炭酸水素アンモニウム（各１５ＤＤｇＪ）の直線濃
度勾配で溶出する。主要画分を集め凍結乾燥すると、部
分的に精製されたＨ−Ａ　ｓ．ｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙ　ｓ−
Ｇｌｕ−Ｌｙ　ｓ−一Ｌｙｓ−Ｇｌｕ−Ｖａｌ−Ｖａｌ
−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−ＯＨ　（２）（　７５４ｍｙ　）か
得ら汎る。 この部分柚製物（８２１１ｎｇ、）−ｆｆｉ、０６２Ｍ
ピリジン−酢酸緩衝液（ｐＨ３，１）で平衡化したダウ
エックス５ＱＶ／Ｘ３のカラム（３，２Ｘ６５ｍ）にか
け、３．１Ｍ　Ｌ　ｐＨ３，１）〜０．５　Ｍ　ＣＩ）
Ｈ’　４．７　）のピリジン−酢酸緩衝液（各１β〕の
直線濃度勾配で溶出した後、さらに０．５　Ｍ’　（Ｉ
）Ｈ４，７）〜１．ＯＭ（ｐＨ５，４）のピリジン−酢
酸緩衝液（各１１）の直線濃度勾配で溶出を行う。主要
画分を集め、Ｄ縮し、残渣ヲセファデノクスＬＨ−２０
のカラム（３，２Ｘ　６５Ｃ＋＋＋　）にかけ、主要画
分を集め凍結乾燥すると、積装されたＨ−Ａｓｐ−Ｌｅ
ｕ−Ｌｙｓ−（）ｌｕ−−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−（）ｌｕ−
Ｖａｌ−Ｖａニーａ　ｌ　ｕ−ａ　ｌ　ｕ−ＯＨ（２）
（５３２〜）が得られる。 ・アミノ酸分析（酸分解）（６Ｎ塩酸、１１０°Ｃ１２
４時間）： ＡＳＩ）：１．００．　Ｇｌｕ：３．６４、Ｖａｌ：１
．４４、Ｌｅｕ：１．０９、Ｌｙｓ：２．７３ ・元素分析％：Ｃ５８Ｈ□。。Ｎ工。０，２・７Ｈ３０
・２．５ＣＨ３ＣＯＯＩＨ計算値：　Ｃ：４６．６５．
Ｈニア、７１　、Ｎ：１２．０９・薄層クロマトグラフ
ィー： Ｒｆ’＝０．１５　Ｃ溶媒：クロロホノＶム：メタノー
）ｖ：アンモニア水（２：２：１　）、担体：メルク社
製シリカゲ／Ｉ／煮５７１４） ・高速液体クロマトグラフィー： ポンプ：ウォーターズ６０００Ａ（ウォーターズ社製） カラム：ヌクレオシ／Ｉ１５０１Ｂ（１５０ｙ＋ｍＸ４
ｍ＋；＋　）溶出液：０．１Ｍシん酸−シん酸第２カリ
ウム緩衝液ＣＩＩＨ２，６）　ニアセトニトリル（９３
ニア） 流速：１．Ｏｙｇ？／分 検出：　ｕｖ　２１０　ｎｍ 保持時間：９．２１分 ・ＣＣＩ　）、−−７５，３°（ｃ＝０．４９　、水）
実施例７ （１）　　Ｄｏ（！−Ａｓｐ（ＯＥｚｌ）−Ｌｅｕ−Ｌ
ｙｓ（ＣＩ−Ｚ）−−Ｇｌｕ（ＯＢｚｌ）−Ｌｙｓ（Ｃ
Ｉ−Ｚ）−Ｌｙｓ（０１−Ｚ）　−−Ｇｌｕ（ＯＢｚｌ
）−Ｖａｌ−Ｖａｌ−（）ｌｕ（ＯＢｚｌ）　−（）ｌ
ｕ（ＯＥ　ｚ　１　）　Ｏ（１！　Ｈ２−樹脂　−＞　
　Ｅｏｃ−Ｔｈｒ（Ｅｚｌ）−−Ｌｙｓ（ＣニーＺ）−
Ａｓｐ（ＯＢｚｌ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（０１−Ｚ）−−
Ｇｌｕ（ＯＢｚｌ）　−Ｌｙｓ（Ｃ１−Ｚ、）−Ｌｙｓ
（Ｃニー２）−−Ｇｌｕ（ＯＢｚｌ）−Ｖａｌ−Ｖａｌ
−Ｇ：Ｌｕ（ＯＢｚｌ）−Ｇ工Ｕ（０Ｂｚｌ　）−〇Ｃ
Ｈ２−樹脂（１）：Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯＢＺＩ）−Ｌｅ
ｕ−Ｌｙｓ（ＣニーＺ）−Ｇ工Ｕ（ＯＢｚｌ）−Ｌｙｓ
（Ｃ１−Ｚ）−Ｌｙｓ（ｃｌ−Ｚ）−Ｇｌｕ（ＯＢｚｌ
）−−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ｇｌｕ（０Ｂｚｌ　）−Ｇｌｕ
（０Ｂｚｌ　）−〇〇Ｒ２−−樹脂（３，５７１に、実
施例１−（１）に記載のスケジュールおよび方法に従っ
て、Ｂｏａ−Ｌｙｓ（Ｃ１−−Ｚ）−ＯＨおよびＢｏｃ
−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨｆ順次カンプリングさせ、Ｂ
ｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ　）−Ｌｙｓ　（Ｃ１−−Ｚ　）
−Ａｓｐ　（０ＢＺＩ　）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ　（Ｃニー
Ｚ）−Ｇｌｕ（０Ｂｚｌ　）−Ｌｙｓ　（Ｃ１−Ｚ　）
−Ｌｙｓ　（Ｃ１−Ｚ　）−Ｇｌｕ（０ＢＺＩ　）−−
Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ｇｌｕ（０Ｂｚｌ　）−Ｇｌｕ（０Ｂ
ｚｌ　）−０ＣＨ２−一樹脂（１）（３，７９９）を得
る。 （２）化合物（１）　　−）　　Ｈ−Ｔｈｒ−Ｌｙｓ−
Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−−Ｇｌｕ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−
Ｇｌｕ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−−ＯＨ（２
）　： Ｂｏ、ｃ”Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）　−Ｌｙｓ（ｃｌ−Ｚ）−
Ａｓｐ（ＯＢｚｌ）　−−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ　（Ｃ１−Ｚ
　）−Ｇｌｕ（０Ｂｚｌ　）−Ｌｙｓ（Ｃ１−Ｚ　）−
−Ｌｙｓ（Ｃ１−Ｚ）−Ｇｌｕ（ＯＢＺＩ）−Ｖａｌ−
Ｖａｌ−Ｇｌｕ（０ＢＺＩ辷Ｇ１ｕＣＯＢｚｌ）　ＯＩ
Ｃ！Ｈ２−樹脂（１）＜３．６８９）ｆ、アニソールの
存在下、ぶつ化水素（５０ｍｌ　）でＯ’Ｃで１時間処
理する。ぶつ化水素を留去した後、残渣に１Ｎ酢酸（１
００ｍｌ）およびエーテル（６０反）を加え冷却下１時
間攪拌する。 反応混合物に濾過し、沖Ｈの水Ｎｆｆ１ダウェソクヌ１
×２（酢酸型）（２！５０ｍ１）のカラム（５ｃＴｎＸ
１３ａｎＪにかけニンヒドリン陽性の画分を集め、凍結
乾燥すると、粗製のＨ−Ｔｈｒ−Ｌｙｓ−Ａｓｐ−Ｌｅ
ｕ−Ｉ、ｙｓ−４１ｕ−Ｌｙｓ　　ＬｙＳ　　Ｇｌｕ　
　Ｖａｌ　　Ｖａｌ　　Ｇｌｕ’−Ｇｌｕ−ＯＲ（２）
（１，６Ｏｆ　）が得られる。 この粗製物（１，６０ｆ　）　’ｃ　Ｏ，０５Ｊｅ’ｅ
水素７ンモニウムで平衡化したジメチルアミノエチルセ
ｌレロース、ワットマンＤＥ−５２０カラム（６，２に
６５Ｃ１ｎ　）　Ｋ７５Ｊｊ、０．０５　Ｍ〜０．３　
ｆｆ１Ｉｌｌｏｙ２酸水素７ンモニウム（各１．２β）
の直線濃度勾配で溶出する。主要画分を集め、凍結乾燥
すると、部分的に精製されたＨ　Ｔｈｒ　Ｌｙｓ　Ａｓ
ｐ　Ｌｅｕ　Ｌｙｓ　Ｇ工Ａ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ｇｌｕ
−ＶａニーＭａｌ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−ＯＨ（２）（５６
８りンが得られる。 この部分ｋＷ物ｔ　５４１＃ｌｋ０．３Ｍピリジン−酢
酸緩衝液（１）Ｈ３，９）で平衡化したダウニックｙ、
５［］ＷＸ３のカラム（３，２Ｘ５６ｃｍ）にかけ、０
．３Ｍ　［ＰＨ３，９）〜０．７　Ｍ　（ｐＨ４，６）
のピリジン−酢酸緩衝液（各１ｇ）の直線濃度勾配で溶
出した後、さらに３．７　Ｍ　（ｐＨ４，６）〜１．Ｏ
Ｍ（ｐＨ５，４）のピリジン−酢酸緩衝液（各［）の直
線濃度勾配で溶出する。主要画分を集め、濃縮した後、
残渣をセファデックスＬＨ−２０のカラムＬ　３．２Ｘ
６５ｃｍ　）にかけ、０，２％酢酸で溶出する。主要−
分？集め、凍結乾燥すると、精製されｆ’（Ｈ−Ｔｈｒ
−Ｌｙｓ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ｇｌｕ−Ｌｙｓ　
−−ｒ、ｙｓ−ａｌｕ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−（）１ｕ−（
）１１１−ＯＨ（２）（４４Ｅｑ）が得られる。 ・アミノ酸分析（酸分解）（６に塩酸、１１０’Ｃ１２
４時間）： Ａｓｐ：１．００、Ｔｈｒ：０．９７、ａｌｕ：３．７
６、Ｖａｌ：Ｌ−’１．４２、Ｌｅｕ：１．２２、Ｌｙ
Ｓ：３．７２・アミノ酸分析（酵素分解〕： 目的物質１．１６＋ＩＩ＆およびアミノペプチダーゼＭ
０．６５単位’ｅｏ、ＩＭの灰酸水素アンモニウム２５
０μｇ中で６７°Ｃで２４時間インキュベートした後、
アミノ酸分析を行った。 Ａ３１）　：　１．００、Ｔｈｒ　：　１．１７、Ｇｌ
ｕ：４．［］’４、Ｖａｌ：２．１２、Ｌｅｕ：Ｑ、９
３、Ｌｙｓ：４．［ｌ［Ｉ元素分析ｅｅ：　ｃ６８Ｈ，
０，Ｎ、ｏ２．・８Ｈ２ｏ　・２ＣＨ３ＣＯＯＨ計算値
：　ｃ：４６．９９．ａニア、８３．ｍ：１３．００実
唄り値：　Ｃ：４６．４７．Ｈニア、１９．Ｎ：１３．
０７薄層クロマトグラフィー： ｕｆ＝０．２０ｃ溶謀：ｎ−ブタノール−メタノール−
アンモニア水Ｌ　１　：　２　：　１　’）、担体：）
／Ｌ／り社製シリカゲルＡ、５７１４） 高速液体クロマトグラ゛フィー： ボンプ：ウォーターズ６０Ｑ［］Ａ（ウォーターヌ゛社
製ン カラム：ヌクレオ：／Ａ１５　ｃｍ８ｔ　１５　Ｄｌｌ
＃ｍ×４ｍｍ　）溶出液：０．１Ｍりん酸−りん酸第２
カリウム緩衝液Ｌ　１）Ｈ２，６）　ニアセトニトリル
（９２：８） 流速：１．Ｏｙ＋？／分 検出’ｕＶ２１０ｎｍ 保持時間：５８８分 −ＣＤ”：ＪＤ＝−７８，６２°　ｌ＝０．４３．水ン
実施例８ Ｈ−Ａｓｎ−Ｖａｌ−Ｌｙｓ−Ａｌａ−Ｌｙｓ−工１ｅ
　Ｇｌｎ　／ＬＳＩ）−−Ｌｙｓ−Ｇｌｕ−（）ｌｙ−
ＯＨの製造：（ｉ）　　ＢＯ（！−ａｌｙ−ｏｃＨ２−
樹脂　−＋　　Ｂｏｃ−Ａｓｎ−Ｖａｌ−−Ｌｙｓ　Ｌ
　Ｃ１−Ｚ　）−Ａｌａ−Ｌｙｓ　（（Ｊ−Ｚ　）−工
１Ｏ−Ｇｌｎ−−ＡＳｐ（ＯＢＺＩ）−Ｌｙｓ（Ｃニー
Ｚ　）−Ｇｌｕ（０Ｂｚｌ　）−Ｇｌｙ−−ＯＣＨ３−
朗脂（１）： Ｂｏｃ　ｅｌｙ　０ＣＨ２−樹脂（クロロメチル化され
たスチレン−１％ジビニルベンゼン共重合体、Ｇｌｙ　
の含量：０．７０６ｍＭ／ｇ）（４，０ｇ）に、実施例
１−（１）に記載のヌケジューノンおよび方法に従って
、Ｂｏｃ−Ｇｌｕ（ＯＥｚｌ）−ＯＨ，Ｅｏｃ−Ｌｙｓ
（Ｃ１−−Ｚ　）−ＯＨ％Ｅｏｃ−ＡＳＩＩ（０ＢＺＩ
　）−ＯＨ，Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−−ＯＲ，Ｅｏｃ−工１ｅ
−ＯＨ％Ｂｏａ−Ｌｙｓ［Ｃ１−Ｚ）−ＯＨ。 Ｂｏａ−Ａｌａ−ＯＨ％Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（０１−Ｚ）−
ＯＨ，Ｂｏｃ−−Ｖａｌ−ＤＨおよびＢｏｃ−Ａｓｎ−
ＯＨｆ順次カップリングさせて、Ｂｏｃ−Ａｓｎ−Ｖａ
ｌ−Ｌｙｓ　（（、Ｌ−Ｚ　）−−Ａｌ　ａ−Ｌｙ　８
　（Ｃ１−Ｚ　）−工１ｅ−Ｇ’１ｎ−Ａｓｐ（ＯＢｚ
ｌ）−−Ｌｙｓ　（−ａｌ−ｚ　）−Ｇｌｕ（、（ｌＢ
ｚｌ　）−Ｇｌｙ−ＯＣＨ２−樹脂（１）（７，８５ｆ
　）　ｗ得る〔ただし、ＢＯｃ７ＧＩｎ−−ＯＨのカッ
プリング工程（工程８）は１−ヒドロキシベンズトリア
ゾールの存在下、塩化メチレン：ジメチルホルムアミド
（１：　１　）’ｆＪＷ中で反−応を行った。〕。 （２）化合物（１）　　→Ｈ−Ａｓｎ−Ｖａｌ二Ｌｙｓ
−Ａｌａ−−Ｌｙｓ−１１ｅ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｌｙｓ
−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−ＯＨ（２）　：Ｂｏｃ−Ａｓｎ−Ｖ
ａｌ−（＋ｙｓ（Ｃ１−Ｚ　）−Ａｌａ−Ｌｙｓ　（（
ｌｌ−−Ｚ）−工１ｅ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ（ＯＢＺＩ　ン
−Ｌｙｓ　（Ｃ１−Ｚ　）−−（３１Ｊｕ＜０ＢＺＩ）
−Ｇｌｙ−ＯＣＨ３−樹脂（１）（３，９３１）を、ア
ニソール（５＃ｌ）の存在下ぶつ化水素で０°Ｃで１時
間処理する。ぶつ化水素を留去した後、残渣に水ｔ１０
０＊）−４加え抽出する。抽出液全エーテルで洗浄した
後、ダウエックス１×２カラム（酢酸型、２００　ｍｌ
　）に通す。水で溶出し、主要画分を集め凍結乾燥する
と、粗製のＨ−ＡＳｎ−−Ｖａｌ−Ｌｙｓ−Ａｌａ−Ｌ
ｙｓ−１１ｅ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｌｙｓ　−−Ｇ、１ｕ
−Ｇｌｙ−ＯＨ（２）　（１２１ｇ）が得られる。 この粗製物（１，２１９）を、予め０．１’Ｍピリジン
ー酢酸緩衝液（ｐＨ５，４）で平衡化したカルボキシメ
チルセルロース、ワットマンＣＭ−５２（７）カラム（
３，２Ｘ６５ｃｎ＋）にかけ、０．１Ｍ〜０．４Ｍのピ
リジン−酢酸緩衝液（各１２．５ｇ）の直線濃度勾配で
溶出する。主要画分を集め、凍結乾燥すると、部分的（
Ｃ精製されたＨ−ＡＳｎ−ＶａニーＬｙｓ−−Ａｌａ−
Ｌｙｓ−１１ｅ−（）Ｉｎ−Ａｓｐ−Ｌｙｓ−Ｇｌｕ−
Ｇｌｙ−一〇Ｈ（２）（８１２＃Ｉｌ＆　）が得られる
。この部分精製物（７６２Ｉ〃ｇ）を、予め０．２Ｍピ
リジン−酢酸緩衝液（ｐＨ５，４）で平衡化したカルボ
キシメチルセルロース、ワットマンＣＭ−５２のカラム
（２，６ｅｍ　Ｘ　５６ｃｍ　）にかけ、同緩衝液（３
ＤＩＪｙ＋？）で洗浄する。次いで、０．２Ｍ〜０．６
Ｍのピリジン−酢要両分を集め凍糸りる。 この凍結乾燥物をセファデックスＧ−１５のカラム（３
，２Ｘ６５Ｏｎ　）にかけ、１％酢酸水溶液で溶出し、
主要画分を集め凍結乾燥すると、精製きれたＨ−Ａｓｎ
−Ｖａｌ−Ｌｙｓ−Ａｌａ−Ｌｙｓ−工１ｅ−Ｇｌｎ−
−Ａ８１１−Ｌｙｓ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−ＯＨ（２）　（
３３０Ｗ／　）が得られる。　　　　　。 ・アミノ酸分析（酸分解）（６Ｎ塩酸、１１０’Ｃ１２
４時間）： ＡＳＩＩ：２．１５、ｖａ：ｈ　：　１．Ｑ　Ｑ、　Ｌ
ｙｓ　：２．９０、Ａｌａ　：１．００、■工ｅ　：　
０．９６、Ｇｌｕ：２．’０６、Ｇｌｙ：１．００・ア
ミノ酸分析（酵素分解）： 目的物質１．７７ｉ＆およびアミノペプチダーゼＭ１．
０単位全０．１Ｍ炭酸水素アンモニウム５［１［］μｇ
中で、６７°Ｃで２１時間インキュベートした後、アミ
ノ酸分析を行った。 Ａｓｐ：１．００、Ｇｌｕ：　１．０７、Ｇｌｙ：１．
００、Ａｌａ：１．０３、Ｖａｌ　：　０．５　Ｄ、エ
エｅ　：０．９９、Ｌ７Ｓ：２．７１（Ａｓｎ　　およ
びＧｌｎ　は測定しなかった〕・元素分析の：Ｃ５２Ｈ
０２Ｎよ。０□８・８Ｈ２ｏ−ｉｃＨ３ｃｏｏＨ計算値
：　Ｃ：４５．１４．Ｈニア、８５．Ｎ：１５．３１実
泪１■直：　　ｃ：４５．１７．Ｈニア、０１　　、Ｎ
：１５．ろ２・薄層クロマトグラフィー： Ｒｒ　＝’０．２’７　Ｃ溶媒：　ｎ　−−Ｉり／−７
’ｖ：ｉＦ酸：水−ピリジン（３：１　：２：１　）、
担体：セルロース（メルク社製Ａ３５５２）’） ・高速液体クロマトグラフィー： ポンプ：ウォーターズ６０００Ａ（ウォーターズ社製〕 カラム：ヌクレオシ／Ｌ１５Ｃ１８（１５０腑×４７１
到溶出液：０．ＩＭりん酸−りん酸第２゜カリウム緩衝
液（ｐＨ４，５）＝アセトニトリル （９５：５） 流速：　１．０ｍ１１分 検出：　ｕＶ　２１０　ｎｍ 保持時間：９．［Ｊ４分 ・〔α、ｌ］、＝−２３，６１°（Ｃ二０．５０６．水
）実施例９ Ｈ−Ｌｙｓ−８ｅｒ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ
−Ｔｈｒ−Ｇｌｕ−−Ｔ　ｈ　ｒ−０１ｎ−（）　１　
ｕ−ＯＨの製造：（１）　　ＢＣ・ｅ−Ｇｌｕ（ＣＢｚ
ｌ）−０ＣＨ２−樹脂　−＋　　ＢＯＱ−−Ｌｙｓ（Ｃ
１−Ｚ）−８ｅ、ｒ（Ｂｚｌ）−Ｌｙｓ（０１−Ｚ）　
−Ｌｅｕ−−ＬｙＳ（ＣニーＺ）−Ｌｙｓ（０１−Ｚ）
−Ｔｈｒ（Ｅｚｌ）−Ｇｌｕ（ＯＢＺ、１　ノー’Ｉ’
ｈｒ（Ｂｚｌ　）−Ｇｌｎ−Ｇｌｕ（０Ｂｚｌ　）−〇
〇Ｈ２−−樹月旨（１）： Ｂｏｃ−Ｇｌｕ（０Ｂｚｌ　）−０ＣＨ２−樹脂（スチ
レン−１％ジビニルベンゼン共重合体、Ｇｌｕ　の含量
：０．６３９　ｍＭ／９　）　（３，０（／　）に、実
施例１−（１）に記載のスケジュールおよび方法ならび
に実施例８−（１）の記載の方法に従って、Ｂｏｃ−Ｇ
ｌｎ−ＯＨ。 Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ　）−ＯＨ，Ｂｏｃ−Ｇｌｕ（
０Ｂｚｌ　）−ＯＨ。 Ｂｏ　ｃ−Ｔｈｒ　（Ｂｚｌ　）−ＯＨ，Ｂｏ　ｃ−Ｌ
ｙｓ　（ｃｌ−Ｚ　）−ＯＨ。 Ｂｏｃ−Ｌｙｓ　（Ｃ１−Ｚ　）−ＤＨ，Ｂｏａ−Ｌｅ
ｕ−ＯＨ，Ｂｏｃ−−ＬｙＳ（ＣＩ−Ｚ）−ＯＨ，Ｂｏ
ｃ−８ｅｒ（ＢＺＩ）−ＯＨおよびＢｏｃ−Ｌｙｓ（０
１−Ｚ）−ｏｎｉｌｌ＠次カップリングさせて、Ｂｏｃ
−Ｌｙｓ（Ｃ’：Ｌ−Ｚ　）−Ｆｔｅｒｌｚｌ）−Ｌｙ
ｓ（０ｌ−−Ｚ　）−Ｌｅｕ−Ｌｙ　ｓ　（Ｃ１−Ｚ　
）−’Ｌｙｓ　（ＣＩ−Ｚ　〕−Ｔｈｒ　（Ｂｚｌ　）
−−Ｇｌｕ（ＣＢｚｌ）−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｇｌｎ−
Ｇｌｕ（ＯＥｚｌ）−−ＯＣＨ３−樹脂（１）（６，１
３ｇ）　２得る。 （２）化合物（１）　　−＋　　Ｈ−Ｌｙｓ−８ｅｒ−
Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−−Ｌｙｓ−Ｔｈｒ−Ｇ１ｕ＝
Ｔｈｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｕ−ＯＨ（２）　：ＢＯＣ−ＬＭ
Ｓ（Ｃ１−Ｚツー５ｅｒ（Ｂｚ〕−ン−Ｌｙｓ（Ｃ１−
Ｚ）−−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｃ１−Ｚ）−Ｌｙｓ（Ｃ１−
Ｚ）−Ｔｈｒ（、Ｂｚｌ）−−Ｇｌｕ（ＯＢｚｌ）−Ｔ
ｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｑｌｎ−Ｇｌｕ（ＯＢｚｌ　）−、Ｏ
ＣＨ２−（ｋｌｍ（１）（３，ＯＱ　）　ｋ　、　７　
＝　ソールｔ４ｍｌ）の存在下、ぶつ化水素Ｃ４Ｃｈｘ
ｌ）で０°Ｃで１時旬処ゴ即する。ぶつ化水素全留去し
た後、残漬に水Ｃ４０ｙｄ’）ｆ加え抽出する。抽出液
をエーテル（２０ｍｌ　）で洗浄した後、ダウエックス
１×２（２０Ｃｈａｔｔ）のカラムに通す。水で溶出し
ニンヒドリン陰性画分？集め凍結乾燥すると、粗粉末（
１，０１ｆｌ　）７’）”Ｔａらｎる。コ（７）粗粉末
＜１．０１ｇ）ｋｃＭ−５２カラム（３，３Ｘ６５ｃｙ
ｎ　）に通し、０．４Ｍ〜０．８Ｍのピリジン−酢酸緩
衝液（ｐＨ５，４）（各１ｇ）の直線濃度勾配で溶出を
行う。主要画分を集め、濃縮（し、凍結乾燥すると粉末
【７５０ｍｇ　）が得られる。この粉末（６００１Ｖ　
）　ｌｆダウエックス５００カラム（３Ｘ４５ｃｎ＋）
にかけ、０．１Ｍトリノ緩衝液（ｐＨａ、ｏ　）中、０
〜ＩＭＬニア）塩化ナトリウムの直線濃度勾配（各１１
で溶出する。 主要画分を集め、濃縮する。残渣をセフ７デツク’　　
　　、ｚａ−１５のカラム（３，３Ｘ６２ｃｎｒ　）に
かけ０．５Ｎ酢酸で展開する。ニンヒドリン陽性画分金
集め濃縮し、濃縮液全ＬＨ−２’０のカラム（３，３Ｘ
５２　ｃｍ　）にかけ、０．５Ｎ酢酸で溶出すると、Ｈ
−−Ｌｙｓ−８ｅｒ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ
−Ｔｈｒ−Ｇｌｕ−−Ｔｈｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｕ−ｏｎ　
（２）　（４２０ｍｌ　）が得られる。 ・アミノ酸分析（酸分解）（６Ｎ塩酸、１１０’Ｃ１２
４時間）： Ｌｅｕ：１．Ｑ、Ｓｅｒ　：０．８５（１）、　’ｒｈ
ｒ：　１８６（２）％Ｇｌｕ：２．７３（３）、　Ｌｙ
ｓ　：３．５２（４）アミノ酸分析（酵累分解〕： 実施例８における方法と実質的に同様な方法によ、！７
測定した。 Ｌｅｕ：　１．［Ｊ、Ｓｅｒ：　’１．０４（１）、Ｔ
ｈｒ：２．２３（３）、　ｏｌｕ：１．８４（２入　Ｌ
ｙｓ　：３．６４（４）−薄ｊ曽クロマトグラフィー： ｎｆ＝０．３８　Ｃ溶媒：ｎ−ブタ／　−／ｖ　：　’
ｆｌｐＨ：水：ピリジン（２：２：２：１　）％担体：
シリ゛・カゲ／Ｌ／（メルク社製〕〕 〔α〕ｐ＝−５４，６６（ｃｍ０．２６９、水）実施例
１０ Ｈ−Ｌｙｓ−Ｐｈｅ−Ａｓｐ−Ｌｙｓ−８ｅｒ−Ｌｙｓ
−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−−Ｌｙｓ−Ｔｈｒ−Ｇｌｕ−Ｔｈｒ
−Ｇｌｎ−Ｇｌｕ−ＯＨの製造：（１ン　　Ｂｏｃ−Ｌ
ｙｓ（Ｃ１−Ｚ）−８ｅｒ（、Ｂｚｌ）　−Ｌｙｓ（Ｃ
１−−Ｚ　）−Ｌｅ　ｕ−Ｌｙｓ　（Ｃ１−Ｚ　）−Ｌ
ｙｓ　Ｌ　Ｃ１−Ｚ　）−Ｔｈｒ　（Ｂｚｌ　）−−（
）ｌｕ（ＯＢｚｌ）−’ｒｈｒ　（ＢＺＩ　）−Ｇｌｎ
−０１ｕ（０ＢＺＩ　）−−ＯＣＨ２−樹脂　−＞　　
Ｂｏａ−Ｌｙｓ（Ｃ１−Ｚ）−Ｐｈｅ−Ａｓｐ（ＯＥｚ
コー）−Ｌｙｓ（ＣＩ−Ｚ）−８ｅｒ（ＢＺｌ）−Ｌｙ
ｓ（Ｃ１−−Ｚ　）−Ｌｅｕ−Ｌｙ　ｓ　（ＣＩ−Ｚ　
）−Ｌｙｓ　（Ｃ１−Ｚ　）−Ｔｈｒ　（Ｂ　ｚｌ　）
−−ＧｌｕＦ　０Ｂｚｌ　３−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ　）−Ｇ
ｌｎ−Ｇｌｕ（０Ｂｚｌ　）−−ＯＣＨ２−樹脂（１）
： Ｂｏａ−Ｌｙｓ　（Ｃ１−Ｚ　）＝ｉ”ｔｅｒ（Ｅｚｌ
　１−Ｌｙｓ　（Ｃ１−Ｚ　）−−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｃ
Ｉ−Ｚ）−Ｌｙｓ（０１−Ｚ）−−７−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ
）−Ｇｌｕ（ＯＢｚｌ　）−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ　）−Ｇｌ
ｎ−−Ｇ　ｌ　ｕ　（○ＥＺＩ辷ｏｃＨ２−樹脂（スチ
レン−１％ジビニルベンゼン共重合体］（３、Ｏｆ）に
、実施例１−（１）Ｋｔｃ！載のヌケジュールおよび方
法に従って、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯＢｚｌ）−ＯＨ，Ｂｏ
ｃ−Ｐｈｅ−ＯＨおよびＢＯＱ−Ｌｙｓ　（Ｃ１−Ｚ　
）−ＯＨｆ順次カップリングさせて、Ｂｏ　ｃ−Ｌｙｓ
　（Ｃ１−Ｚ　）−Ｐｈｅ−Ａｓ　Ｉ）　Ｌ　ＯＢｚｌ
）−Ｌｙ　ｓ−（Ｃ１−Ｚ　）−８ｅｒ（Ｂｚｌ　）−
Ｌｙｓ　（ｃｌ−Ｚ　）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｃ１−ｚ　
）−Ｌｙｓ（ｃｌ−２３−Ｔｈｒ　（ＢＺＩ　）　−Ｇ
ｌｕ（０Ｂｚｌ　）〜−Ｔｈｒ（Ｅｚｌ　）ｇンＩｎ−
Ｇｌｕ（０ＥＺＩ　）−００Ｈ２−樹月旨（１）（３，
２０！　）を得る。 （２）化合物（１）　　→Ｈ７Ｌｙｓ−Ｐｈｅ−Ａｓｐ
−Ｌｙｓ−Ｆｉｅｒ−−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−Ｌｙ８７Ｌｙ
Ｓ−Ｔｈｒ−ａｌｆｉ−Ｔｈｒ−Ｇｌｎ−−Ｇｌｕ−ｏ
ｎ　（２）　： ＢＯＱ−Ｌｙｓ（Ｃ１−Ｚ　）−Ｐｈｅ−Ａｓｐ（０Ｂ
ｚｌ　）−Ｌｙｓ（ＣＩ−Ｚ　）−ｓｅｒ　（Ｂｚｌ、
　）７ＬｙＳ　（Ｃｌ７Ｚ　）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｃ１
−Ｚ　）−Ｌｙｓ　（Ｃ１−Ｚ　）−Ｔｈｒ　（ＢＺＩ
　？−〇’！、ｎ　（０Ｂｚｌ　）−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）
−Ｇｌｎ　Ｇｌｕ（ｕＢＺｌ）　０ｃＨ２＝樹脂（１）
（３，２０ｆ　Ｊ−ｉ、アニン−ｉＬｙｃ４ｍｌ）の存
在下、ぶつ化水素（５Ｄｔｔｉｌ　）で［］’Ｃで１時
間処理する。 ぶつ化水素全留去した後、残渣に水（５０，ｖｌを加え
て抽出全行う。抽出物全エーテル（４０ｍｌ）で洗浄し
た後、ダウエックスＩ　Ｘ２　（２００＋＋＋ｔ）のカ
ラムに通す。水で溶出し、溶出液のうち、ニンヒドリン
陽性区分を集め、濃縮し、凍結乾燥すると、粗粉末（１
，０８ｇ）が得られる。この粗粉末’；ｉｚｃＭ−５２
のカラム（３，６Ｘ６ＤＣ７ｎ）にかけ、０．４Ｍ−、
［１，８Ｍのピリジン−酢酸緩前液（１）Ｈ５，４）（
各１．＆）の直線濃度勾配で溶出し、主要画分を集め、
濃縮し、凍結乾燥すると、粉末（８２０”＋！／：か得
られる。この粉末をバイオゲ／ｌ／　Ｐ　−４のカラム
（３Ｘ　１１　Ｆ３ｃｙｎ）にかけ、１Ｎ酢酸でｉ容量
すると、Ｈ−Ｌｙｓ−Ｐｈｅ−Ａｓｐ−Ｌｙｓ−８ｅｒ
−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−−Ｌｙｓ７Ｌｙｓ−Ｔｈｒ−Ｇｌｕ
−Ｔｈｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｕ−ＯＨ（２）（６２０〜）が
得られる。 ・アミノ酸分析（酸分解）（６Ｎ塩酸、１１０°Ｃ１２
４時間）： ｐｈｅ：１．０（１入Ｌｅｕ　：　１０３（１）、Ｓｅ
　ｒ　：　０．８２（１）％Ａｓｐ　：　１．０２（１
）、　Ｔｈｒ　：１．８４（２入　Ｇｌｕ：３．［］６
（３人ｒ、ｙｓ　：　４．９１（５） ・アミノ酸分析（酵素分解）： 実施例８における方法と実質的に同様な方法により測定
した。 ｐｈｅ：１．０、Ｉ、６ｕ：　１．０３（１）％Ｐｉｅ
ｒ　：　１．１２（１）％Ａ８１；ｌ　：１．０１（１
人　Ｔｈｒ＋Ｇｌｎ　：２．１６（３）、ａｌｕ：１．
９９（２）、Ｌｙｓ　：４．８８（５） ・元素分析”　”　７５Ｈ１２８Ｎ２００２５・２ＣＨ
３ＣＯＯＨ・６Ｈ２０ 計算値：　Ｃ：４５．ｌＪ［＋、Ｈニア、５５．Ｎ：１
３．２８実測値：　Ｃ：４４．８５．Ｈ：６．６７、Ｎ
：１２．８９・薄層クロマトグラフィーニ ーａｆ＝［１，１５Ｃ溶Ｋ　：　ｎ　−ブタ／−ｉＩ／
：　ｍｅ　：水：ピリジン（２：２：２：１　）、１・
〔α〕ゎ＝−４９，２（Ｃ＝２０．２９　、水〕実施例
１１ Ｈ−Ｇｌｕ−Ｇｌｎ−Ｇｌｕ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−ＯＨの
製造：（１）樹脂　→Ｂｏｃ−Ｇ工ｕ（０ＢＺＩ　）−
Ｇｌｎ−Ｇｌｕ（０Ｂｚｌ　）−−ＬｙＳ　（Ｃ１−Ｚ
　）−Ｇｌｕ（樹脂）−０Ｂｚｌ　（１）　：ペンズヒ
ドリルアミン樹脂（７，チレンー２％ジビニルベンゼン
共重合物）塩酸塩（０，４ｍＭ／ｆ／　）（６，Ｏｇ）
に、実施例１−（１）に記載のヌケジュールおよび方法
ならびに実施例８−（１）に記載の方法に従って、ＢＯ
Ｃ！−Ｇｌｕ（ＯＥＥ　）−０ＢＺＩ、Ｂ　ｏ　ｃ−”
−Ｌｙ　５（Ｃ１−Ｚ　）−ＯＨ，Ｅｏｃ−（）ｌｕ（
０Ｂｚｌ　）−ＯＨ，Ｅｏｃ−−Ｇｌｎ−ＯＨおよびＥ
ｏｃ−Ｇｌｕ（０Ｂｚｌ　）−ＯＨ’ｉｌｌ旧次カップ
リングさせ、Ｅｏｃ−Ｇｌｕ（ＯＥＺＩ）−（）Ｉｎ−
−Ｏｌｕ（０ＢＺＩ　）−Ｌｙｓ　（０１−Ｚ　）−Ｇ
ｌｕ（樹脂）−０Ｂｚｌ（１）　（８，６５／ｌ　）　
ｉ＝る。 （２）化合物（１）　　−＋　　ｕ−ａｌｕ−Ｇｌｎ−
Ｇｌｕ−Ｌｙ８−Ｇｌｎ−一〇Ｈ： Ｂｏｃ−Ｇｌｕ（ＯＢｚｌ）−Ｇｌｎ−（）１ｕ（ＯＢ
ｚｌ）−Ｌｙｓ（Ｃ１−Ｚ　）−Ｇｌｕ（樹脂）−０Ｂ
ｚｌ（１）（４，３２１）　ｋ、アニソ−）ｖ（４ｍｌ
　）の存在下、ぶつ化水素（５０ｙｔｌ　）でＯ′Ｃで
１時間処理する。ぶつ化水素を留去した後、残渣に１Ｎ
酢酸（３０Ｍｌ）全加えて抽出する。抽出物をエーテル
（２０が７）で洗浄した後、ダウエックス１Ｘ２（１０
［］ｄ）のカラムに通す。 ６Ｎ酢酸（２５０１ｔＩｌで溶出し、溶出液？濃縮し、
凍結乾燥すると、粗粉末（５００”ｌが得られる。 この粗粉末２ＤＥ−５２０カラム（３Ｘ４５ｃｍ）にか
け、０．０５Ｍ）リス緩衝液（１）Ｈ８，０）中、Ｄ〜
０，５Ｍ塩化ナトリウムの直線濃度勾配（各８　Ｄ　Ｏ
ｍｅ　）で溶出する。主要画分を集め、濃縮し、濃縮物
をセファデックスＧ−１５０カラム（６，３Ｘ　５３　
ｃｍ　）にかけ０．１％酢酸で溶出すると、Ｈ−−Ｇ工
ｕ−Ｇ工ｎ−Ｇｌｕ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−ｏｌ（（２）　
（２５０”ｌｉ’　）が得られる。 ・アミノ酸分析（酸分解）（６Ｎ塩酸、１１０’Ｃ１２
４時間）： ｒ、＋ｙｓ：１−［１、Ｇ１１ｌ：４．０５（４）・ア
ミノ酸分析（酵素分解）： 実施例８における方法と実質的に同様な方法によシ測定
した。 Ｌｙｓ　：　１．０、Ｇｌｕ：２．０６（２）、　Ｇｌ
ｎ：１．４４（２）・元素分析の：ｃ、６Ｈ４４Ｎ８０
録・６，５Ｈ２゜計算値：Ｃ：４３．１５．Ｈニア、１
０．Ｎ：１５．４８実測値：　Ｏ：４３．１８．Ｈ：６
．４２．Ｎ：１５．４８・薄層クロマトグラフィー： Ｒｆ＝Ｑ、２１〔溶媒：　ｎ−フタ／　−／Ｖ　：　酢
酸：水：ピリジンｔ３：１　：２：１　）、担体：セル
ロース〕 ・〔ａ〕ゎ＝−３９，２（０＝０．２６　、水）実施例
１２ Ｈ−Ｌｙｓ−Ｇｌｕ−Ｔｈｒ−工１ｅ−Ｇｌｕ−Ｇｌｎ
−Ｇｌｕ−Ｌｙ、５−−Ｇｌｎ−ＯＨの製造： （１）　　Ｂｏａ−Ｇｌｕ（０Ｂｚｌ）−０１ｎ−４１
ｕ（ＯＢｚｌ）−−Ｌｙｓ（ＣニーＺ）−Ｇｌｕ（樹脂
）−０Ｂｚｌ−＋Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（Ｃ１−Ｚ）−Ｇｌｕ
（ＯＢｚｌ）　−Ｔｈｒ（Ｂｚ工〕−工１ｅ−Ｇｌｕ（
○ＢＺＩ）−Ｇｌｎ−Ｇｌｕ（ＯＢｚｌ）−Ｌｙｓ（Ｏ
ニー２）−−Ｇｌｕ（＠月旨　）−０ＢＺＩ　　（１）
　　：ＢＯＱ−Ｇｌｎ（ＯＢｚｌ）　−〇Ｉｎ−Ｇｌｕ
（ＯＢｚｌ）−Ｌｙｓ（Ｃ１−Ｚ　）−Ｇｌｕ（樹脂）
−０ＢＺＩ（ベンズヒドリルアミン樹脂（スチレン−２
％ジビニルベンゼン共重合物）、、ｌ（３，Ｏｇ）に、
実施例１−（１）に記載のスケジュールおよび方法に従
って、Ｂｏｃ−工１ｅ−−ＯＨおよびＢｏｃ−Ｌｙｓ（
ＣニーＺ察順次カップリングさせて、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ　
（ＣＩ−Ｚ　）−Ｇｌｕ（０Ｂｚｌ　）−−Ｔｈｒ（Ｂ
ｚｌン−工１ｅ−Ｇｌｕ（ＯＥｚｌ）−Ｇｌｎ−Ｇｌｕ
（ＯＢｚｌ）−−Ｌｙｓ（Ｃ１−Ｚ　）−Ｇｌｕ（樹脂
）−０Ｂｚ工（１）　（４，８ｇ）を得る。 （２）化合物（１）　　−）　　Ｈ−Ｌｙｓ−Ｇｌｕ−
Ｔｈｒ−工１ｅ−Ｃ−１ｕ−−Ｇ１ｎ−Ｇｌｕ−Ｌｙｓ
−Ｇｌｎ−ＯＨ（２）：Ｅｏｃ−Ｌｙｓ（０１−Ｚ）−
Ｇｌｕ（ＯＢｚｌ）−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−−Ｉｌｅ−Ｇ
ｌｕ（ＯＥｚｌ）−Ｇｌｎ−Ｇｌｕ（ＯＢｚ、１）＝Ｌ
ｙｓ（Ｃ１−Ｚ　）−Ｇｌｕ（樹脂）−０ＥＺＩ（１）
（４，８ｆ　）’ｋ、アニソール（４ｍｌ）の存在下、
ぶつ化水素（６０１ｔｌ　）で０°Ｃで１時間処理する
。ふっ化水累を留去した後、残渣に１Ｎ酢酸ｔ５０＊ｘ
ｌ）’に加えて抽出する。抽出物全エーテル（３０ｍＪ
）で洗浄した後、ダウエックスＩ　Ｘ２　（１［］　Ｏ
ｙ＋＋ｌ）のカラムに通す。 ６Ｎ酢酸（２５Ｄｙ＋ｌ）で溶出し、溶出液を濃縮し、
凍結乾燥すると粗粉末（８２０ツ〕が得られる。 この粉末ｋＤＥ−５２のカラム（３，３Ｘ４５ａｎ）に
かけ、０．１Ｍ〜０．４Ｍの炭酸水素アンモニウム（各
８００　ｙｎｌ　）の直線濃度勾配で溶出する。主要画
分を集め凍結乾燥すると、粉末５５８０＃Ｌ）が得られ
る。この粉末全セファデックヌＧ−１５０カラム（３，
３Ｘ６２Ｇりにかけ、０．１％酢酸で溶出すると、Ｈ−
Ｌｙ　８７４１　ｕ−Ｔ　ｈ　ｒ−工１　ｅ−Ｇ　１　
ｕ−０１ｎ−−（）ｌｕ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−ｏＩ（（２
）　（５０２ｍＱ　）が得られる。 ・アミノ酸分析（酸分解〕（６Ｎ塩酸、１１０°Ｃ１２
４時間）： 工ｌｅ　：　１．０、Ｇｌｕ：！５．１７（５）、　Ｌ
ｙｓ：１．９７（２）。 Ｔｈｒ　：　０．９４（１） ・アミノ酸分析（酵素分解］： 実施例８における方法と実質的に同様な方法によシ測定
した。 エエｅ：’１．［ｌ、Ｔｈｒ＋０１ｎ：２．１１（３）
、ａ　１　ｕ　：３．０４Ｃ３入Ｌｙｓ　：１．９５（
２） ・元素分析の”　４’７Ｈ８□Ｎよ、０．、・７Ｈ２０
計算値：　Ｃ：４４．８６　、Ｈニア、６０．Ｎ：１４
．４７実測値：　Ｃ：４４．８８　、Ｈ：　６．８６　
、　Ｎ　：　１４．３９・薄層クロマトグラフィー： Ｒｒ　＝’０．５８　Ｃ溶媒：ｎ−プｐ　／　−／Ｉ／
　：　ＷＦ酸：水：ピリジン［２：２：２：１　）、担
体：セルロース（メルク社製）〕 ・〔α〕ゎ＝−７１，９（Ｃ＝０．２０５　、水）実施
例１６ Ｈ−Ｔｙｒ−Ａｓｎ−８ｅｒ−Ｖａｌ−Ａｓｐ−Ｌｙｓ
−Ａｒｇ−ＯＨの製造： （１）　　ＢＯＣ−Ｔｙｒ（Ｃ１２Ｂｚｌ）−Ａｓｎ−
８ｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ−１−Ｈｃｌ・Ｈ−Ｖａｌ−Ａ
ｓｐ（ＯＢｚｌ）−Ｌｙ　ｓ　（ＣＩ−Ｚ　）−−Ａｒ
ｇ（ＮＯ２）−ＯＢｚｌ　−＋　ＢＯＱ−Ｔｙｒ（ＣＩ
２　Ｂ　ｚ　ｌ　）−−Ａｓｎ−８ｅｒ（Ｂｚｌ　）−
’Ｖａｌ−Ａｓｐ（ＯＢｚｌ）−Ｌｙｓ（Ｃ１−−Ｚ）
−Ａｒｃ（Ｎｏ２）−０Ｂｚｌ　（１）　：Ｂｏｃ−Ｔ
ｙｒ（０１２Ｂｚｌ）−Ａｓｎ−Ｆｉｅｒ（Ｂｚｌ）−
ＯＨ（Ｄ、７８７Ｆ）、ＨＣＩＩ−Ｈ−Ｖａｌ−Ａｓｐ
（ＯＢｚｌ）−−Ｌｙｓ（ｃｌ−Ｚ）−＝ＡｒｇｔＮｏ
２）−０ＢＺＩ（０，９４７９）および１−ヒドロキシ
ベンゾ゛トリアゾール（０，１４９ｇ）のジメチルホル
ムアミド（２５πｌ）’ｆＪ液に１−エチル−６−（３
−ジメチルアミノプロピル〕カルボジイミド（１’７．
１　’ｍｆｌ　）　’ｃ−４０°Ｃで滴下する。温度全
８０分を要して徐々にＯ’Ｃ’Ｅで上げる。 反応混合物を同温度で２時間、室温で１６時間それぞれ
攪拌する。得られる反応混合物を濃縮し、濃縮物に水（
１００πｌ）ｋ加える。得られる沈でん物を稀塩酸、水
、稀仄酸水素ナトリウムおよび水で順次洗浄してＢｏｃ
−Ｔｙｒ（０１２ＢＺＩ　）−Ａｓｎ＝−８ｅｒ（Ｂｚ
ｌ　）−Ｖａｌ−Ａｓｐ（０Ｂｚｌ　）−Ｌｙｓ　（Ｏ
ニーＺ）−一へｒｇ（Ｎ６２）−０Ｂｚｌ　（１）（１
，６６９）が得られる。 ・ｍｐ：１７７〜１９０℃（分解〕 ・　（Ｃ１）、＝−１５，２６°　（Ｃ二［１，８５２
，ジメチルホルムアミ−ド〕 （２）化合物（１）　　−）　　Ｈ−Ｔｙｒ−Ａ８ｎ−
８ｅｒ−Ｖａｌ−ＡＳｐ−−Ｌｙｓ−Ａｒｇ−ＯＨ（２
）： ＢＯＣ−Ｔ、ｙｒ（０１２ＢＺＩ）−ＡＳｎ−８ｅｒ（
ＢＺＩ）−Ｖａｌ−’５ｌ）（ＯＢ’ｚ工）−Ｌｙｓ　
（Ｃ１−Ｚ　）　−Ａｒｇ（Ｎｏ２）−０Ｂｚｌ（１）
（１，４５ｆ／　）を、アニソ−／Ｌ／　（２，Ｏｍｌ
　）の存在下、ぶつ化水素（１３ｙｎｌ　）でＯ′Ｃで
１時間処理する。ぶつ化水素を留去した後、残渣に１Ｎ
酢酸（２０πｆ）を加え抽出する。抽出液をエーテルで
洗浄した後ダウエックス１ｘｚ（ｓ、口Ｘ　１３ｃｙｎ
　）（酢酸型、２５０ｎｔｌ　）に通し、１Ｎ＃酸で溶
出し、主要画分を集め凍結乾燥すると、粗粉末（８６１
ｒｎｇ　）が得られる。この粗粉末（８３１Ｉｎｆｉ　
）　ｉ予め０．１Ｍピリジン−酢酸緩衝液（１）Ｈ５，
４）で平衡化したカルボキシメチルセルロース、ワット
マンＣＭ−５２のカラム（３，２Ｘ　４５ｏｔｔ　）に
かけ、０．１Ｍ−０，４Ｍのピリジン−酢酸緩衝液（Ｉ
ＩＨ５，４）（各１１の直線濃度勾配で溶出する。主要
画分を集め、凍結乾燥すると、部分的に精製された粉末
（６３１Ｍ！　）が得られる。この部分積製粉末（５９
４ツ）ｋセフ７テ゛ックヌＧ−２５のカラム（３，２Ｘ
６５ｃｍ　）を担体とするｎ−ブタノール：エタノール
：２Ｍ酢ｅアンモニウム（４：２：５）の溶媒糸による
分配クロマトグラフィーにか決も主要画分を集める。次
いで、セファデックスＧ　−１５０カラム（３，２Ｘ１
１４ｏｘ）にかけ、１Ｎ酢酸で溶出を行うと、Ｈ−Ｔ　
ｙ　ｒ−Ａ　ｓ　ｎ−Ｐｉ　ｅ　ｒ−Ｖ　ａ　１−−Ａ
ｓｐ−Ｌｙｓ−ＡｒＢ−ＯＨ（２）　（ろ８７ｑ）が得
られる。 ・アミノ酸分析（酸分解）（６Ｎ塩酸、１１０°Ｃ２４
時間）： ＡＳｐ：２．１８、Ｓｅｒ：Ｑ、９１、ｖａｌ：　ＬＯ
７、Ｔｙｒ　：１．００、Ｌｙｓ　：　０．９９、Ａｒ
ｇ　：０．９７・アミノ酸分析（酵素分解）： 目的物質１．７ＦｌおよびアミノペプチダーゼＭ−０，
９８単位ｋＯ，１Ｍ炭酸水素アンモニウム２５０μＥ中
で、６７°Ｃで２４時間インキュベートした後、アミノ
酸分析を行った。 ＡＳＩ）：１．００．　Ｓｅｒ：１．０１、Ｖａｌ　：
　１．００、Ｔｙｒ　：１．０１、Ｌｙｓ：１．０３、
Ａｒｇ：１．０２　＜　ｐ、ｓｎ　は定量しなかった〕 ・元素分析”　”　３７Ｈ６ＯＮユ２０１３・４Ｈ２０
・０Ｈ３ＣＯＯＨ計算値：　Ｃ：４６．２４．Ｈニア、
１６．Ｎ：１６．５９実測敏：Ｃ：４５．８４．Ｈ：６
．５７．Ｎ：１６．４６・薄層クロマトグラフィー： Ｒｒ＝０．３７ｃ溶％　：　ｎ−１り／−ｚ＋／：　ｍ
ｌ酸：水：ピリジン（３：１　：２：１　）、担体：セ
ルロース（メルク社製届５５５２　）、１・高速液体ク
ロマトグラフィー： ポンプ：ウォーターズ６００ＤＡＣウォーターズ社製フ カラム：ヌクレオシルＩＤｃ工、（１５［］Ｘ４翳〕溶
出液：０．ＩＭ！ｌｌん酸−りん酸カリウム緩衝液（１
）Ｈ２，７）−アセトニトリル（９６：４） 流速：１．５分／ｙｎｌ 検出：　ｕ’Ｖ　２１　［］　ｎｍ 保持時間＝間抜０分 ・　〔α、）、＝−６９，９６°　（Ｃ＝０．５［］１
　　、スにノ実施例１４ Ｈ−Ｌｙｓ−Ｇｌｕ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ｇｌｕ−ＯＨの
製造＝（１）　　　　ＥＯＣ−Ｇｌｕ（ＯＢｚｌ）　−
Ｌｙｓ（Ｚ）−Ｌｙｓ（Ｚ）−Ｇｌｕ（ＯＢＺＩ）ＯＢ
ｚ１→Ｚ−Ｌｙｓ（Ｚ）−Ｇｌｕ（ＯＢｚｌ）−−Ｌｙ
ｓ＜Ｚ）−Ｌｙｓ（Ｚ）　−Ｇｌｕ（ＯＢＺＩ）ＯＢｚ
ｌ（１）：Ｂｏｃ−（）ｌｕ（ＯＢｚｌ）−Ｌｙｓ（Ｚ
）−Ｌｙｓ（Ｚ）−（）ｌｕ（’０ＢＺＩ）ＯＢＺＩ　
（４，１７ｆ　）”ｅ、アニソ−／ｌ／（１，２ｒｉｌ
）の存在下、トリフルオロ酢酸（１５ｔｘＪ）で０〜５
°Ｃで１０分間および室温で３０分間それぞれ処理する
。トリフルオロ酢酸を留去した後、残渣２水（２０πｌ
×２）で洗浄した後、アセトリトリル（３０１ｔｌおよ
びクロロホルム（３０ｍ１つの混液に溶解する。得られ
る溶液を０°Ｃに冷却した後、トリメチルアミン（１０
１，ＦＷ　）およびＺ−Ｌｙｓ（Ｚ）ｏＳｕ　　ｔ５１
１Ｆｌ’！ｉ＝添加する。得られる混液全り〜５°Ｃ″
′ｒ：５時間および室温で１５時間それぞれ攪拌する。 反応混液”ｔ２０ｍｌまで濃縮し、濃縮物をアセトニト
リル＜１０ｍ１）および水（１０ｙ＋ｌＸ２〕でそれぞ
れ洗浄すると、Ｚ−Ｌｙ　８　（Ｚ　）−Ｇｌｕ（０Ｂ
ｚｌ　）−Ｌｙｓ　（Ｚ　）　−Ｌｙｓ　（Ｚ　）　−
Ｇｌｕ（０ＥＺＩ）ＯＢＺＩ（１）（１，２７ｇンが得
られる。 ”ｍＩ）　　：　１６４〜１６８°Ｃ ・（αｌ）、＝＝１２．８°　（Ｃ＝０．２１　、ジメ
ｆｙＬｔｙｆ：ｙＶム７　ミ・元素分析θ：Ｃ８□Ｈ９
４Ｎ　ｓ　Ｏ□８計算値：　Ｃ：６６．２９．Ｈ：６．
４６．１Ｊニア、６４実測値：　Ｃ：６６．１４．Ｈ：
６．３５．Ｎニア、７６・薄層クロマトグラフィー： Ｒｆ　〜０．０９　Ｃ溶媒：酢酸：クロロホルム〔１：
１）、担体：シリカゲ／Ｌ／（メルク社製）〕（２）化
合物（１）　　−＞　　Ｈ−Ｌｙｓ−ａｌｕ−Ｌｙｓ−
Ｌｙｓ−−Ｇｌｕ−ＯＨ（２）　： Ｚ−Ｌｙｓ　（Ｚ　）−Ｇｌｕ（ＯＢｚｌ）−Ｌｙｓ（
Ｚ）　−Ｌｙｓ（Ｚ）−Ｇ　ｉ　ｕ　［ＯＢｚｌ　）　
０Ｂｚｌ　（１）　（１００？〃ｙ）　ｋ、アニソ−１
［０，５ｙｄｌ　）の存在下、ぶつ化水素（１５ゴ］で
０°Ｃで１時間処理する。ぶつ化水素全留去した後、残
渣を水（２０薄ｌ）に溶解した後、エーテル（１０ｄ）
で洗浄する。該溶液をダウエックス１×２のカラム（２
，５ｘＩ　Ｄｃｍ）を酢酸型）に通し、水で溶出を行う
。溶出液のうち、ニンヒドリン陽性区分？集め、凍結乾
燥すると、粉末（４２〜）が得られる。この粉末’（ｚ
ｏ、０５Ｍピリジン−酢酸緩衝液（’　ｐＨ５，４）　
（５７！＋Ｊ　）に溶解し、予め０．０５Ｍピリジン−
酢酸緩衝液（ｐＨ５，４）で平衡化したＣＭ−５２、ワ
ソトマ’Ｊのカラム（２，５Ｘ２００ｎ　）にかける。 ０．［１５Ｍ、−０，４Ｍピリジン−酢酸緩衝液（ｐＨ
５，４’）　（各２００ｙｇｌ）の直線濃度勾配で溶出
する。主要画分を集め、濃縮し、凍結乾燥すると、粉末
（６５■）が得られる。この粉末全０．１％酢酸Ｃ”ｒ
ｔｎｌ）に溶解し、セファデックスＧ−２５のカラム（
２，５Ｘ２３Ｃｍ〕にかけ、０．１％酢酸で溶出し、主
要画分全集め、凍結乾燥すると、Ｈ−−Ｌｙｓ−Ｇｌｕ
−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ｇｌｕ−ＯＨ（２）　（２６”Ｉ　
）が得られる。 ・アミノ酸分析（酸分解）（６Ｎ塩酸、１１０°Ｃ１２
４時間〕： Ｇｌｕ：２．００、Ｌｙｓ：２．８２ ・元素分析＠：Ｃ２８Ｈ５ｏＮ８０．・ＣＨ３ＣＯ０Ｈ
・６Ｈ２０計算値：　Ｃ：４４．４３．Ｈ：８．２０．
Ｎ：１３．８１実測値：Ｃ：４５．０８．Ｈ：８．１７
．Ｎ：１３．７６・ＣＱ　）、＝−２７，１°（ｃ＝０
．１４　、水）実施例１５ Ｈ−Ｌ’ｙ　ｓ−Ｌ　ｅ　ｕ−Ｌｙ　５−８ｅ　ｒ−Ｇ
　１　ｕ−ＯＨの製造：（１）’　Ｂｏｃ　　Ｌｅｕ　
Ｌｙｓ（Ｚ）　−８ｅｒ（Ｅｉｚ１３Ｇｌｕ［０Ｂｚｌ
）ＯＢｚｌ　→Ｚ−Ｌｙｓ（Ｚ）　−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（
Ｚ）−８ｅｒ（Ｂｚｌ）−−Ｇｌｕ（ＯＢｚｌ）ＯＢｚ
ｌ（１）：Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｚ）−８ｅｒＣＢ
ｚｌ）−Ｇｌｕ（ＯＢｚｌ）ＯＢｚｌ［１，５０’ｆ　
）ｆｆｉ）リフルオロ西ト酸（１５ｘＩで室温で６０分
間処理する。トリフルオロ酢酸を留去した後、残渣全イ
ソプロピルエーテルで粉末化し、得られる粉末を乾燥テ
トラヒドロンプン（３０ｙ＋／’）に溶解する。該溶液
’ｋ　Ｄ　’Ｃに冷却した後、Ｎ−メチルモルホリンｔ
０．１！Ｍ）およびＺ−−Ｌｙｓ（Ｚ）Ｏ８ｕ　（０，
７８３１）　ｋ加える。得られる混合物を０〜５°Ｃで
７時間攪拌した後、室温で放置する。反応混合物を半量
ｌで濃縮した後、酢酸エチ／Ｌ／（１５０ｘＩ　）ｋ加
える。得られる溶液を２％塩酸（５０ｘＩ）、水（５０
ｙｘｌＸ２　）、２％炭酸水素ナトリウム（，５０ｘＩ
　）および水（５ＯＮｌＸ２ンで順次洗浄した後、硫酸
マグネシウムで乾燥する。溶ｉｔ留去した後、残渣をエ
ーテルから結晶化すると、Ｚ−Ｌｙｓ　（Ｚ　）−Ｌｅ
ｕ−Ｌｙｓ　（Ｚ　）−８ｅｒ（Ｂｚｌ）−Ｇｌｕｔ　
０ＢＺＩ）ＯＢＺＩ（１）（１，６０ｇ）が得られる。 −ｍｌ）　　：　１６０〜１６５°Ｃ ・元素分析”　”　Ｃ７１Ｈ８５”７ｏ１５計算値：　
Ｃ：６６．８１　、Ｈ：６．７１　、Ｎニア、６６実測
値：　ｃ：６６．６２．ｎ：６．６０．Ｎニア、８［１
・薄層クロマトグラフィー： Ｒｆ　〜０．１７　〔溶ｔｉＸ　：酢酸エチル：クロロ
ホルム（１：１）、担体ニジリカゲル６０Ｆ２５４（メ
ルク社製］〕 ・ＣＱ）、＝　　１４−９°　（Ｃ’＝０．１１　　、
　ジメｆｙｖｔｈ）ｖム７ミド） （２）化合物（１）　　→Ｈ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ
−Ｐｔｅｒ−−（）ｌｕ−ＯＨ（２）　： Ｚ−Ｌｙｓ（Ｚ）−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｚ）−８ｅｒ（Ｂ
ｚｌ）　−Ｇｌｕ（ＯＢＺＩ）ＯＥＺＩ（１）（１，４
０１１）　ｋ、アニソール（１，５ｍＪ］の存在下、ふ
−）　化水素’　（３５ｙｎｌ　）　テＯ°Ｃで１時間
処理する。ぶつ化水素を留去した後、残渣を水（４０ｘ
Ｉ）に溶解する。得られる溶液をエーゾｉＬｔ　２０ｘ
Ｉ　）で洗浄した後、ダウエックス１×２のカラム（３
，５’Ｘ２０（７））（酢酸型）にがけ、水で溶出を行
う。溶出液のうち、ニンヒドリン陽性区分を集め、６０
幅まで濃縮した後、凍結乾燥すると、粗粉末ｃ６８Ｄ＃
ｌか得られる。この粉末全０．０５Ｍピリジン−酢酸緩
衝液（ｐＨ５゜４（１０＋ｄ？）に溶解した後、予め同
緩衝液で平衡化Ｌｆｃ　ＣＭ・セルロースのカラム（２
，７Ｘ５４α）にかけ、０．０５Ｍ〜０．４Ｍのヒリジ
ンー酢酸緩衝。 液（ｐＨ５，４）　（各７５　Ｄ　ｙｎｌ　）の直線濃
度勾配で溶出する。主要画分を集め、凍結乾燥すると、
粉末（５３０ｍ！７）が得らｒしる。この粉末に０．５
Ｎ酢酸（５ｙｚｌ）に俗解した後、セファデックスＧ−
１５０カラムにかけ、０．５Ｎ酢酸で展開する。溶出液
のうち、ニンヒドリン陽性区分ケ集め、凍結乾燥すると
、Ｈ−Ｌｙ　ｓ−Ｌ　ｅ　ｕ−Ｌｙ　５−８ｅ　ｒ−Ｇ
　ｌｕ−ＣＨ（２）（４２６’ｉη）が得られる。 ・アミノ酸分析（酸分解）（６Ｎ塩酸、１１０°Ｃ１２
４１ｍ間）： Ｇｌｕ：１．ＱＵ、　Ｌｅｕ：１．００、Ｆｉｅｒ：Ｑ
、９４、Ｌｙｓ：１．８６ ・元素分析の：ＣＨＮ　Ｏ−ＣＨｃｏｏＨ−３ａ２゜２
６４９’７９３ 計算値：　Ｃ：４６．８５．Ｈ：８．２８．Ｎ：１３．
６５実Ｍリイ直：　　ｃ：４６．２７　、ｎ：８．１１
　　、Ｎ：１３．５８・薄層クロマトグラフィー： ；　　　ｎｆ＝０．７１ｃ溶媒：ｎ−ブタノ−）Ｌ／：
酢酸：水：ピリジン（２：２：２：１　）、担体：セル
ロース〕 ・Ｃ，ａ〕。−一２４．７°（Ｃ＝０．２９　、水〕特
許出願人藤沢薬品工業株式会社

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 Ｈ−Ｔｈｒ−Ｌｙｓ−Ａｓｐ７Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ｇｌｕ
   −Ｌｙｓ−−Ｌｙｓ−Ｇｌｕ−Ｖａｌ−Ｍａｌ−Ｇｌｕ
   −Ｇｌｕ−ＯＨ。 Ｈ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ｇｌｕ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ
   −Ｇｌｕ−−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−ＯＨ。 Ｈ−Ｌｙ　ｓ−Ｇ　１　ｕ−Ｌｙ　５−Ｌｙ　ｓ−Ｇ　
   １　ｕ−ＯＨ。 Ｈ−Ｌｙ　ｓ−３ｅ　ｒ−Ｌｙ　５−Ｌｅ　ｕ−Ｌｙ　
   ５−Ｌｙ　５−Ｔｈｒ−−Ｇｌｕ−Ｔｈｒ−Ｇｌｎ−Ｇ
   ｌｕ−ＯＨ。 Ｈ−Ｌｙ　５−Ｐｈ　ｅ　−Ａ　ｓわ−Ｌｙｓ＝Ｓｅｒ
   −４ｙｓ−Ｌｅｕ−−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ｔｈｒ−Ｇｌｕ
   −Ｔｈｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｕ−ＯＨ。 ＨＴｈｒ　ＬｙＳ（）ｌｕ　Ｌ、ｙＳ　Ｌｅｕ　ＬｙＢ
   　５ｅｒ−−’−Ｇｌｕ−Ｌｅｕ−Ｖａｌ−Ａｌａ−Ａ
   ｓｎ−ＯＨ。 Ｈ−Ｇｌｕ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−Ｌｙ、５−３ｅｒ−Ｇｌ
   ｕ−Ｌｅｕ−−ＶａニーＡ１ａ−Ａｓｎ−ＯＨ。 Ｈ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−８ｅｒ−Ｇｌｕ−ＣＨ（
   。 Ｈ−工１ｅ−Ｌｙｓ−８ｅｒ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−６ｅｒ
   −Ｌｙｓ−−Ｌｙｓ−Ｔｈｒ−Ａｌａ−Ｌｙｓ−Ｔｒｐ
   −Ａｓｎ−ＯＨ。 Ｈ−３ｅｒ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−３ｅｒ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ
   −Ｔｈｒ−−Ａｌｍ−Ｌｙｓ−Ｔｒｐ−Ａｓｎ−ＯＨ。 Ｈ−３ｅ　ｒ−Ｌｙ　ｓ　−Ｌ　ｅｕ−Ｌｙ　ｓ　＝Ｓ
   　ｅ　ｒ−Ａ　ｓ　ｎ−３ｅ　ｒ−−Ｔｈｒ−Ｈｉｓ−
   Ｇｌｎ二ｏＨ。 Ｈ−Ｔｙｒ−Ａｓｎ−３ｅｒ−Ｖ’ａｌ−Ａｓｐ−Ｌｙ
   ｓ−Ａｒｇ−ＯＨ。 Ｈ−Ａｓｎ−Ｖａｌ”Ｌｙｓ−Ａｌａ−Ｌｙｓ−エエｅ
   −Ｇｌｎ−ＡＳｐ−Ｌｙｓ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−ＯＨ。 Ｈ−Ｌｙｓ−Ｇｌｕ−Ｔｈｒ−工１ｅ−Ｇｌｕ−Ｇｌｎ
   −Ｇｌｕ−−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−ＯＨおよび Ｈ−Ｇｌｕ−Ｇｌｎ−Ｇｌｕ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−ＯＲか
   ら選ばれるペプチドまたは医薬として許容されるそれら
   の塩。