JPS5993043A - ロイコトリエン「つき」抗体 - Google Patents
ロイコトリエン「つき」抗体Info
- Publication number
- JPS5993043A JPS5993043A JP58180998A JP18099883A JPS5993043A JP S5993043 A JPS5993043 A JP S5993043A JP 58180998 A JP58180998 A JP 58180998A JP 18099883 A JP18099883 A JP 18099883A JP S5993043 A JPS5993043 A JP S5993043A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- hydroxy
- propylphenoxy
- acetyl
- acid
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C317/00—Sulfones; Sulfoxides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/45—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by condensation
- C07C45/46—Friedel-Crafts reactions
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
- C07C45/67—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
- C07C45/68—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms
- C07C45/70—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms by reaction with functional groups containing oxygen only in singly bound form
- C07C45/71—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms by reaction with functional groups containing oxygen only in singly bound form being hydroxy groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
- C07C49/76—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring
- C07C49/84—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring containing ether groups, groups, groups, or groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
- C07C59/40—Unsaturated compounds
- C07C59/76—Unsaturated compounds containing keto groups
- C07C59/90—Unsaturated compounds containing keto groups containing singly bound oxygen-containing groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Immunology (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
発明の背）５′Ｌ
ロイコトリエン類は１９７９年になって始めて化学的に
同定されたのであるか、実際にはその月占夕己は、１９
３８年オーストラリアにおいて、研究者達が、平濶筋を
徐々に収出さぜる緩作用・１勺−物質（Ｓ ＲＳ ）を
発明した時に始且つている。ロイコトリエン類の化学的
同定によりえられた知見から、このＳＲ８は、プロスタ
クランシン類やトロンホキサン類に化学的に関係した、
それまでは未知の３種の物質の混合体であることが判明
した。ロイコトリエン類は、白血球によって造られ、３
個の共役二重結合を有するので、このように名付けられ
た。ロイコトリエン類は肺の末梢小気道、および気管や
気管支なとの中火大気道に主として影響をおよほす。花
粉や塵埃などの」；うなアレルキー誘発因子か存在する
と、刺戟された細胞の膜内に捕獲された脂肪物質から、
ロイコトリエン類か生産される。このｆＦｌｌｌ胞内て
おこる一連の反応によって、異才中のロイコトリン＞、
ｌ’ｊ ｌ絹が生成し、細胞膜を透過して血液中に運は
れる。そして気道の狭塞を起こし、呼吸不能に到らしめ
る。 発明の目的 本発明の目的は、このロイコトリエンの作用を防止する
拮抗体として、あるいはロイコトリエンの合成を阻止す
る抑制剤として、作用する化合物を提供することである
。本発明の他の目１」υは、経口後４により、このロイ
コトリエンの作用を防止するあるいはその合成を阻止す
る化合物を提供することである。さらに他の目的は、吸
入投与、静脈内後布、直腸内股布、局所股布、皮下又は
筋肉内等の非経口膜力、あるいは鼻からの投与によって
、上記の効果をおさめる化合物を提供することである。 又他の目的は、このような化合物の製造方法を提供する
ことであり、又その合成に有用な中間体を提供すること
てあ−リ、これらの化合物を投与するのに適した栗創処
力を提供することである。本発明のこれらの１」的およ
びさらに他の目的は、以下述へるところから明らかにな
るであろう。 詳１誦な説明 本発明はロイコトリエンに対し拮抗体として作用する化
合物に関する。又その製造方法、製造に用いられる中間
体、およＯ・その化合物の使用方法に関する。本発明の
化合物は、対ロイコトリエン拮抗活性を有するので、抗
喘息、抗アレルギー、および抗炎症剤として有用で・チ
シ、アレルギー性が炎、および慢性気管支カタルの治療
に、又乾癖やアトピー性湿疹のような反Ｊｉｂ病の治療
にも有効である。これらの化合物は更らに心臓血管を含
む血讃系に関するロイコトリエン類の作用に拮抗ずへ又
はその作用を１１１止するのに有用である。 本発明の化合物は次式のいずれかて表わされ、その製剤
上許容される塩又は１゛俊イ・］加塩を含む。 Ｒ” Ｘｌ１式中、Ｒ
は夫々独立に、Ｈ原子；ｏｎ基；直鎖状又は分岐状であ
ってよいＣ１−０６アルキル基；直鎖状又は分岐状であ
ってよいＣ，Ｃ６アルケニル基；トリフルオルメチル基
；直鎖状又は分岐状であってよいＣ，−Ｃ６アルコキシ
基； Ｓ Ｈ基；１〔鎖状又は分岐状であってよい自−
０６チオアルキル基；フェニル基；置換基として自−Ｃ
３アルキル又はハロケンを有するフェニル基；ヘンシル
基；アルキルの炭素原子数が２〜４個のフェニルアルキ
ル基；ハロケン原子；アミノ基；Ｒ４がＨ原子又は直鎖
状又は分岐状であってよいＣ１−Ｃ６アルキル基である
ところのＮ（Ｒ４）２基； Ｃ００Ｉえ４基；ＣＨ２０
Ｒ４基；ホルミル基；ＣＮジＩにトリフルオルメチルチ
オ基；又（／ｉニトロＪｌ’） ’ｆ ｋわし、谷Ｒ’
ｕ夫々独立に、Ｒ４基１０１１．１ノｌｌｙ’ ＋Ｃ
ｏｏｌえ４基；Ｎ（Ｒ４）２基；ＳＲ４基： Ｃ１１２
ＯＲ１基；又はＣＨＯ基を表わし；あるいは二つのＲ’
Ｙ′ばＳ原子、スルフィニル基、スルホニル基、Ｒ１１
がＨ原子、直鎖状又は分岐状であってよいＣ，−Ｃ４ア
ルキル基、直鎖状又は分岐状であってよいＣ，−Ｃ４ア
ルカノイル基、フェニルスルホニル基、又はトシル基、
であるとＩ ころの５＝ＮＲ，、基；ＲＩ２が■（原子又は直鎖状又
は分岐状であってよい自−Ｃ４アルキル基であるところ
のＮＨ＋４基：Ｒ１３か直鎖状又は分岐状であってよい
Ｃ，−Ｃ４アルキル基又は直鎖状又は分岐状であってよ
いＣ，−Ｃ４アルコキシ基であるところの Ｏ １ Ｎ−Ｃ−Ｒ，３）ｉＫ：ＮｃＮ基、 Ｃ■Ｉ２ツー８、又はｃ＝ｏ基を表わす。 Ｙ ｉ： Ｙ ’又はＯ原子を表わす。 Ｒ、は夫々独立に、Ｈ原子又はｃ、−Ｃ３アルキル基を
表わす。 ｍは夫ノ？独立にＯ〜６の整数を表わす。 ７Ｒ７ ＼で Ｒ６は夫々独立に■Ｉ原子又はＣ，−Ｃ４アルキル基を
表わし、 Ｒ７は夫々独立にＮ原子、又はＣ，−Ｃ４アルキルジ１
りを表わし、 Ｒ８は夫り独立にＴ（原子又はｃｌ−Ｃ４アルキル基を
表わずか、括弧内のＣとＣが三重結合て結びついている
ときｕ Ｒ８は存仕しない。 Ｒ５はＣＯＯＲ４基；ＣＩ−■２０■Ｉ基；ＣＨＯ渚１
；；テトラゾリル基；ヒ１くロキシメチルケトン残Ｊ、
ｉｊ ；Ｒ１４がＯＩ−１基、Ｃ，−Ｃ６アルキル基、
Ｃ、−Ｃ６アルコキシ基、フェニル基１．１直換基とし
て自−Ｃ３アルキル、ｃｌ−ｃ３アルコキシ、ハロケン
、ＯＨ、ハロアルキル、ＣＯＯＨｌＣＮ、フォルミル、
Ｃ，Ｃ６アシル、又（Ｉ′１ｃ１ｃ４パ〜フルオルアル
キルを有するフェニル基であるところのＮ ＦＩ Ｓ
０２Ｒ４４基； Ｃ０ＮＨ３０２Ｒｚ基； ＣＮ 、Ｊ
ｊ！； ；ＣＯＮ （Ｒ７）２基；酸性ＯＨ基を含む中
環又は二環式複素環残基；又はＣ０ＯＲ＋ｓＷｉζを示
す。但しＰ−１５なよ Ｒ
６（−ＣＨ２） −Ｃ（ＣＨ２） −Ｒ＋ ａであっ
て、Ｒに ＼てＳ（は夫）２独立にＯ〜３の数、Ｒ１６は（Ａ）３
〜１２個の核炭素原子を含み、ＮおよびＳから運はれた
１又は２１固の核へテロ原子を含む（但し少くとも１個
＋ｄ Ｎ原子）単環又は二環式複素環残基であって、各
項ば５又は６員屋である。あるいは （Ｂ） Ｗ−Ｒ，７基である。但しこ＼でＷはＯ原子
、Ｓ原子、又はＮ ＩＩ基を示し、Ｒ１７は炭素原子数
２１以下の（１）炭化水素残基又は（２）有機非環式カ
ルボン１峻のアシル基又は環中のへテロ原子数か１以下
のイ〕截単５７式カルホン酸のアシル基を示ず。 ｒ ：ｌ’、−よひｑ（は夫々独立にＯ〜２０の数を示
ず、イｊ！シｒとｑの合Ｈ」は２０ケ越えてはならない
。 １） （ｆｉＯ又はｌの数を示す。 Ｒ３１Ｉ′ｉ後掲の■式又はｖ式に示すごとく、直鎖状
又は分岐状であってよいＣＩ Ｃ６アルキル基又は直鎖
状又は分岐状であってよいＣ３−Ｃ６アルケニル基を表
わす。 Ｒ９は直鎖状又は分岐状であってよいＣ，−Ｃ６アルキ
ル基； ＯＴＴ基、直鎖状又は１分岐状であってよいｃ
、−ｃ６アルコキシ基：又は（ＣＲ２） Ｒ５基を表
わす。 Ｒ’Ｉ ＯばＦ（原子、直鎖状又は分岐状であって（、
） よいｃ、−Ｃ６アルキル基；Ｒ４Ｃ−基、又はＲ４０Ｃ
■■２−基を表わす。 上に述べた置換基の定義に加えて、Ｘ１弐又は）３１式
の化合物は、Ｒ２が ７Ｒ７ 本式で丁１６ 、Ｒ７，Ｒ８，Ｒ５＋ ｒ ｒ ｐ ＋
および（１は上述のとおりである。但しＲ７の１つか０
）（基であるときはＹ′ばＯ原子であってもよい。 と５で用いた゛′夫々独立に″という用ｉ４ｊあるいｔ
」−それに相当する用語は、多くの「り能な位、、１的
異性体および／又は可能な構造変化を記述するのに用い
られている。例えば上記のＲ２Ｒ７’Ｒ７ よびｑは炭素原子数がＯ〜２０ ＋１Ｖ＋の可能なアル
カン鎖を示し、夫々置換基としてＲ６およびＩＩ ７を
持つものである。このアルカン鎖の竹炭素原子に結合し
ているＲ６および／又はＲ７ｊｉＱ侠基は互いにＳ′４
なっていても工い。従ってセクメント−（ＣＲ６１ｔ７
） −および−（ＣＲ６Ｒ７）ｑ−は次のような種々
の構造を有することを扇味する。 ＨＣＨ３Ｉ ＨＯＨＨＨＨ 本発明の化合物はいくつかの異なった経路を経て製造さ
れる。１つの方法は次式■の化合物と、次式ＩＩの、ア
ルキルを１δ換基として有して論でもよいハロアルケニ
ルとを反応させて、次式■の相当する２−ヒドロキシ−
４−アルケニルオキシアセトフェノン誘導体を造Ｄ （
１１式において、Ｘはハロゲン原子を示し、Ｒ６は夫々
独立にＨｉたはＣ，−Ｃ４アルキル基を示す）、このア
セトフェノンｎ％ ４ 体のクライゼン転位によって次
式１■の２，４−ジヒドロキシ−３−アルケニルアセト
フェノン誘導体をうる。この転位反応は、ｌｌ１式の化
合物を無溶媒で、−または、例えばシクロルヘンゼンの
ようなハロケン化炭化水素なとの高ｖ１）点射媒中で約
１６０ないし約２１０°Ｃに加熱することによって行な
われる。次Ｋ ＩＶ式の化合物の二重結合を、例えばＰ
ｄ／Ｃなどの；」ｊ（媒を用する接触水添などによって
還元して、■式の相当する飽和化合物をうる。 １１ 次いでＶ式の化合物を、次式Ｖｌａのジハロアルカン又
は次式Ｖｌｂのジハロアルケン（式中ＸＸＲ，およびｍ
は上記と同じ意味を有する〕と反応させて、次式■の４
−ハロアルコキシ−３−アルキル−２−ヒドロキシアセ
トフェノン誘導体をつる。この反応は、■式の化合物お
よびＶｌａ式又はＶｌｂ式の化合物と混合し、例えばメ
チルエチルケトン（Ｍ Ｅ Ｋ ）、アセトン、テトラ
ヒドロフラン（Ｔ ＨＦ ）、トリクライム、ジクロル
メタンなどの不活性溶媒中で、塩基の存在下に還流する
ことによって、行なわれる。還流昌度は６０〜１３０゛
Ｃ程度が好ましい。塩基としては例えｄ、ＬｉＣＯ３＋
Ｎａ２ＣＯ３又はに２Ｃ０３などのアルカリ金属炭酸塩
を用いれはよい。 Ｖｉａ式のジハロアルカンの具体例としては、１．３−
ジブロムプロパン、２−メチル−１゜３−シフロムプロ
パン、２，２−ジメチル−１，３−ジブロムプロパン、
３−クロル−２−クロルメチル−１−プロペン、■、３
−ジブロムフタン、■、４−ジブロムブタン、１゜５−
シフロムペンタン、１．６−シフロムヘキサン、】、７
−シフロムへブタン、１，８−ジブロムオクタン、１，
９−シフロムノナン、ｉ−、］、 ］Ｏ−ジブロムテカ
ンおよび１゜１２−シフロムドデカンがあげられる。Ｖ
Ｉｂ式のジハロアルケンの具体列としてｅよ、１゜４−
シフロム−２−ノナンかりげられる。 Ｘ −（ＣＪ（） −Ｃ−（Ｃｌ） −Ｘ Ｖ
ｌａｍ ｍ 弧 Ｒ′ Ｘ−（ＣＨ）、ｒｌ−Ｃ二重 （ＣｆＩ）ｍ−Ｘｖｌ
ｂジハロアルカン又はジハロアルケンの代りにエピハ
ロヒドリン、例えはエピクロルヒドリンをＩＶ式又は７
式の化合物と同条件下で反応さぜ、次式ｖ■の４．−
（２、３−エポキシプロポキシ）−３−アルキル（又１
ｄ ３−アルケニル）−２−ヒドロキシ−アセトフェノ
ン誘尋体を合成してもよい。 別の方、去では、１１式の化合物と７式の化合物とを反
応さぜ、次式■の４−アルケニノしオギシー：う−アル
キルー２−ヒトロキシーアービトフエノン誘導体をえ、
これを例え（１′、ｌ−＋１〕−クロル過安息香酸外ど
の有機過酸てエボキシイヒしてＶｌｌ式の化合物を造る
。 ３ ■１式の化合物と次式Ｘの化合物との反応を、７式の化
合物とＶｉａ式又はＶｌｌ）式の化合物との反応と同し
条件下で行うと、Ｘ弐ヌはＸｌｌ ：ｃｅの化合物かえ
られる。 ■ｌ１式の化合物とＸ式の化合物との反応を、７式の化
合物とＶｉａ式又はＶｌｂ式の化合１勿との反応と同じ
条件下で行なうと、ｎＴか１の場合のＸ１式の化合物か
えられる。 こＸで、Ｙ′が−ＣＩ（２−のとき、Ｉ（Ｙ ’はメチ
えばジチオアセタールのようなイ呆護され／こアルテヒ
ド基である。 Ｙ′がメチレン基又はカルボニル基のときには、例えは
リチウムジイソプロピルアミド、あるいはメチルリチウ
ムなとの強塩Ｊｉ！；をＸ式の適当な化合物と共に、テ
トラヒドロフラン等の不活性溶媒中で用いる。 Ｘ式の化合物ば、次式Ｘｌ１ｌＪ：（の化合物とアシル
ハライド又は酸無水物とのフリーチルクラフッ反応によ
って造られる。 式中、Ｐはｘ−■原子又は１］１１えはメチル、ヘンシ
ル、ｐ−ニトロヘンシル、又は３−いｉ −ニトロフェ
ニル）−１−フェニル−１−オキソ−３−プロピル等の
保護基を示す。 Ｘｉ式又ｉ１： Ｘｌ１式の他の化合物は、■１式の化
合物とＸ式の化合物とを、７式の化合・勿とＶ Ｉ ａ
式又はＶｌｂ式の化合物との反応の場合と同し条件で反
応させることによってン−られる。 あるいは、Ｘ式又はＸｌ１式の化合物は、Ｘ式の化合物
と、■Ｉａ式又はＶｌｂ式の化合物又はエピハロヒドリ
ンとを、Ｎ’ｌ１式の化合物をつる場合と同じ条件で反
応さぜ、次式）：ｌＶａ、λｌＶｂ。 又はＸＩＶｃの化合物を夫々造り、これと７式の化合物
とを同一条件で反応させて造られる。 Ｒ３ Ｂ去では、ＸＸ・１■式のスルホンカルホン酸を適当な
ハロケン化アルキルと、塩基の在任下に同様に反応させ
て、相当するプロトラックエステルをつる。 Ｃ法： ＸＶＩ（Ｙ’＝ＳＯ又は５Ｏ２） Ｃ法では、Ａ法の反応生成物であるプロドラックエステ
ルを選択的（ｃ ７６化してそのスルホン又はスルホキ
シド化合物に転換する。 上記の諸７：Ｉ４造において、（Ｒ２中の）Ｒ７がＯＨ
基であり、Ｒ＝、７１１”ＣＯＯＨ基である場合は、ラ
クトン環が形成されて、ヒドロキシ酸のプロドラック体
として作用することかできる。例えは式ＸＩＸ ３ の化合物を、トリフルオル酢酸すとと反応脱水させ、次
式のラクトンをうる。 このラフＩ・ンは哺乳動物に経口投与すると、生体内で
そのヒドロキシ酸を遊離する。 Ｘ式又はＸｌ１式の化合物の、予防又は治療の」場合の
用量は、もちろん、病気の種類、病状の程度、刈弐又は
Ｘｌ１式の１丙々の化合物、および膜力経１１１６によ
って異なる。一般には、ｌｉ：ｉｉ乳動物体重１１くｇ
当りＨ量０．２−１． ＯＯｍｇ桿度のΦ［Σ凹円であ
る。 本発明の４ｉ’＜剤組成物は活性成分としてＸ式又はＸ
ｌ１式の化合物を含み、そのほか製２・バ上許容される
担体および適宜の治療成分を含んでいてもよい。本組成
物は口、直腸、ＩＮ 、肺、皮ｊ市、局所からの投与、
あるいは非１１イＩ」投１゜（皮下、筋肉内、笛１１派
内膜力を含む）なとに適した組成を含むものであるが、
最も適した投与経路は、ｌｉ；Ｖ気の種類、病状の程度
、ｉｌ？ｉｌ々の活性物質の４１Ｊｊ ’＋’ｊｉによ
って異なぁ。本薬剤絹成物は１１月Ｉの服用単位としで
提供されるのが便利であり、それは製剤技術上よく知ら
れた方法によって、調製される。 静脈内投与に適した用量は、１日当り、体重ｋｇ当りＸ
式又はＸｌ１式の化合物として０．２−２Ｑ ｍｇ程ｊ
Ｗ好捷しくは］ −１０１ｒｔｇ程度であり、経口投与
の場合は７口あプとシ体重ｋｇ当りＸ式又はＸｌ１式の
化合物としテ］ １００ ＩＩ１ｇＨＩ＆、好１しく
は５−４０ｍｇ程度である。 吸入法によって投与するには、本発明の化合物を加工容
器又は噴曲器からエアロゾルの形態で供給するのが便利
である。吸入法において好才しい製剤は、適当な手段で
粉体として吸入されるようなカートリッジとして供給さ
れる。加圧エアロゾルの場合、定量供給用バルンを供え
ることによって１回に一定量を投与するでとができる。 本発明の、経口投与および喘息治療の場合の吸入に適し
た薬剤組成物は、所定量の有効成分を、粉体、粒体、水
溶液、水中分散液、非水媒体溶液、非水媒体中分散液、
水中油摘型エマルション、あるいｕ ｒ＋ｌ＋中水滴型
エマルジョンとして含む個々のカプセル、オフラード包
、又は錠剤として供給される。このような組成物は如何
なる調製法によってル・ｌｉ製してもよいが、常に本有
効成分と１つ以」二の必要成分から成る相体と混ぜ、合
わせる工程がその方法には含せれる。一般に本組成物は
、有効成分と、液体相体又は倣粉固体用体又はこの両神
の担体と螢、均一に密接に混合し、さらに必要に応じて
、生成物を望ましい形体に成形することによって調製さ
れる。例え（ｒよ、錠Ａｌｌは圧縮成形又は型にはめて
成形される、この１易合１独以」二の副成分を任意Ｖｒ
ｃ？Ｊｂ合できる。 圧縮成形による錠Ａｌ）は、粉体又は粒体なとの自由ｏ
Ｗ動性の形態の有効成分を肩凸な１安械て圧羅ｉしてＪ
告られる。との」場合、バインター、訓滑剤、不活性４
１゛ａ釈剤、滑性、表面活性又は分散性材才用と混合す
るのは任意である。型成形による錠７１すは、粉体にし
た化合物を不活性の欣β）・稀釈剤としめらせた混合物
を適当な機１ノロ；を用いて型に入れて成形することに
よって造らｉ＋−る。各餉剤は有効成分を２５〜５００
〃１９程、Ｍ 、各オフラード包又はカプセルも有効成
分を２５〜５０ Ｑ ｍり程度詠むことが望ましい。 Ｘ式又はＸｌ１式の化合物以外に、本薬剤１」１成物は
非ステロイド糸尻炎症剤（例えはインドメタシン、１′
フプロフエン、サリンタツク、フェンツーフェンなど）
。ゾメピラック、シフラニザルなとの米イ肖ＸＡ Ｊ＋
ｉ〕ｉ’ｉｌｌ、あるいはシクロオキシケナーゼ抑制剤
等の他の有効成分を含んでいてもよい。さらに又、係属
中のケースｌ６８７６（米国出願４１７号／Ｉ５９，９
２４．１９８３年１月２１日出願、こＸに引用文献とし
て示したって開示されたような、あるいは尚該技−１１
１：ｊにおいて知られている他の物質で、ロイコトリエ
ン類の生合成を抑制する成分を含有していてもよい。本
りｈ削に１１成物は又ベナトリル、ドラマミン、ヒスタ
シル、フエネルカン等の抗ヒスタミン剤を含んでいても
よい。 このような第２の活性成分をＸ式又は）３１式の化合物
と共に含む薬剤組成ｑ／ｙＩＩ′ｒｉ、本発明のｒ（（
α囲に含１れる。Ｘ式又は■式の化合物と第２の活性成
分との重量比は１０：１から約１：１０まで変えること
ができる。 次に実施例によって本発明を説明するが、これによって
本発明は制限ブれるものではない。 実施例１ ｄ−（３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プロ
ピルフェノキシ）プロピルチオ）Ａ］二４呈：２，３−
ジクロノし−４−メトキシアＡＡｔ″ｔ３８０ ｊｊを
ＣＨ２Ｃｌ２ ］、 ０００ ｍ ＶｒＣ懸流させた液
に、塩化アセデル３１６ｇを滴下し／こ。 えられた溶液を一５゛′Ｃに冷却し、２，３−シフＤ
ｎ ７ ：ソール７０．８ｇをＣＨ２Ｃｌ２５０ ｍｅ
に溶かした故を加え、液温か室温になってから、４時間
撹拌した。この反応混合物を氷上に注ぎ、；３０分間ｉ
覚拌後、有機ノーをデカンティションで除き、水層をＣ
Ｈ２α２で抽出した。抽出液を合わせて、食塩水で洗い
、乾燥ＣＮ ａ ２ Ｓ ０４により）後、小容積に１
で濃縮した。これにヘキサンを加えて結晶を生成させ、
これをＦ取して標記化合物をえた。融点７３−７７°Ｃ
０元素分、υＴ、、目算値： Ｃｒ ４９．３ ’Ｉ
： Ｈ＋ ３．６８ ；α 、３２３Ｇ。 測定値：Ｃ，４９，０９；Ｈ，３，６］；α 、３２．
３４゜ Ｂ工）ｌｈ冗２，３−シクロルー１１−メトキシへ２．
３−シクロルー４−メトキシアセトフェノン５８９、メ
タノール４５０ｎｃｅ、 ７０ ％過塩素酸溶液８８ｍ
１２からなる、混合液を０℃に冷却し、これに三硝酸タ
リ「ツム三水塩１１７ｇを加えた。この混合物を放置し
て、（１グ（ｆｉｉＪ＋が室温に戻つ−てから１８時間
撹拌した。えられた反応混合物を水７００７ｎｅ中に注
ぎ、ＣＦＩ２α２５００７１１７！で２回抽出した。抽
出（改を合わせて、水、５係Ｎ ａ ＨＣ０３溶液、さ
らに水で順次読ａ１し、乾燥（Ｎａ２Ｓ０４）後真柴下
で接縮した。この謎縮物をシリカケルによるクロマトグ
ラフィでイ清製し、標記化合物を油状物質としてえた。 このもの’ｄ Ｎ ＴＶＩ Ｒスペクトルにより容易に
同定できた。ＮＭＲスペクトル（ＣＤの３中、単位ｐｐ
ｍ、以下同様）：３．８５（３Ｊ（、Ｓ）、３．７８
（２ＩＩ、 Ｓ ）、３．６８ （３１１ＸＳ ）。 Ｃ工＋□Ｉ！：２，３−ジクロル−／１−ヒドロキシヘ
ンセンｈ′［：酸メチルエステルの合成２．３−ジクロ
ル−４−メトキシヘンセン酢酸メチ／Ｌ エステル４６
ｊＪを濃Ｔ−Ｉ Ｂ ｒ ３５０ Ｔｎｅと共に１８
時間還流した。えられた反応混合１勿を水１．４． Ａ
中に注き、函−酸エチル（５００１７Ｉｅ Ｘ ２回）
で抽出した。抽出液を水洗し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）、
蒸発乾固後、残渣を酢ｌ）！２エチル（２０％ ） ／
ヘキサン混合液中でスラリー化し、２，３−シクロルー
４−ヒドロキシヘンセンｌ！１１・酸（ＩＡ！ｆｔ点］
８９−１９０ ’Ｃ）をえた。これをＪ’ＡＩ’ｌ酸
のメタノール許／Ｖｉ、１００１ｔｔと共に室温で３０
分間撹拌した。揮発分を真空下で除去し、残液をヘキサ
ン中でスラリー化し、Ｅ過、風乾して標記化合物をえた
。融点１０５−］００６°Ｃ ０素分析、計算値： Ｃ，４５９８：Ｈ＋３．４３：α
、３０．１６゜ 測定値： Ｃ，／１６．１０；Ｈ，３６５；α、３０．
１３゜ ＤエイＺ： ） ２ 、３−シクロルー４−ジメチルチ
オカルバモイルオキシヘンセン酎：酸 ２．３−シクロルー４−ヒドロキシヘンセン酢酸メチル
エステル１１．／１．９をＤ Ｍ Ｆ １．００ｍｅに
ＷＥかし、これに９９係水素化ナトリウム１．３．９を
加え、水素カスの発生がおさ捷る１て、混合液を撹拌し
た。塩化ジメチルチオカルバモイル６、５．９を加え、
室６１Ａで１８時間撹拌後、この反応混合ａＩｉ、を水
２００ ｍｄ２中に注ぎ、エーテル５００ ｍｌで抽出
した。抽出戚を水洗、乾’ｙＥ （Ｎａ２ＳＯ４） 、
真・空ｄ縮し、えられた油状物質をシリカケルによるク
ロマトグラフィで精製して標記化合物をえた。Ｎｉ！Ｉ
１点８７−イ９３°ｃ。 元素分析 計算値： Ｃ，４４，７３；Ｈ，４，０６；Ｎ、４．３
４；Ｓ、９．９５ ：α、２２．００、 測定値： Ｃ＋４４．４４；Ｈ＋４．１５；’Ｎ＋４．
０５；Ｓ、９．０５； α、２１．６５゜ Ｅ工程：２，３−ジクロル−４−ジメチルカルバモイル
チオベンセン酢酸メチル エステルの合成 ２．３−ジクロル−４−ジメチルチオカルバモイルベン
ゼン酢酸メチルエステル１０．７ｇをチッ素雰囲気下で
３０分間２５０℃に加熱した、えられた反応混合物を室
温に冷却し、シリカケルによるクロマトグラフィで］′
前装して標記化合物をえた。融点１１９−１．２２°ｃ
０元素分析 計算値： Ｃ，４４，７３；Ｈ，４，０６；Ｎ、４．３
４；Ｓ、９．９５；α、２２．００ 、。 測定値： Ｃ，４４，５０；Ｈ，４，２１；Ｎ、４゜２
５；Ｓ、１０．１９；α、２２．５７゜ Ｆ工程＝２，３−ジクロル−４−メルカプトベンゼン酢
酸メチルエステルのナト ２．３−ジクロル−４−ジメチルカルバモイルチオベン
ゼン酢酸メチルエステル３２２ｇを、ナトリウムメトオ
キシド８５５ ｍ９をメタノール６０ｆｎ１．に溶かし
た液と共に１時間還流した。えられた反応混合物はメタ
ノール６０ｍ１中に標記化合物の（ナトリウム塩）約１
０ミリモルを含んでおり、この液をその捷１次のＧ工程
に用いた。 Ｇ工程： ４− （３−（４−アセチル−３−ヒドロキ
シ−２−プロピルフェノキシ） プロピルチオ）−２，３−ジクロル Ｆ工程で−えられた溶液３０ｍ１に、４−（３−プロム
プロポキシ）−３−プロピル−２−ヒドロキシアセトフ
ェノンＬ７３ｇを加え、２時間還流した。えられた反応
混合物を水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を
水洗、乾燥（Ｎａ２ ＳＯ４） 、真空濃縮後、シリカ
ケルによるクロマトグラフィで精製して標記化合物をえ
た。融点８２−８５℃。 Ｈ工程：４−（３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−
２−プロピルフェノキシ） プロピルチオ）−２，３−ジクロル ベンゼン酢酸の合成 Ｇ工程でえたエステル９６４１１１４？をｌ Ｎ Ｎａ
ＯＨ溶液１０ｍ１にとかし、メタノール３０ ＋ｎｌと
共に３０分間還流した。揮発分を真空蒸発し、えられだ
残渣を水に溶かし、溶液を２０％クエン酸で酸性にし、
酢酸エチルで抽出を行なった。抽出液を水洗、乾燥（Ｎ
ａ２ＳＯ４） 、真空濃縮して、標記化合物をえた。融
点１１９−１２２°ｃ。 実施例２ ４−（３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プロ
ピルフェノキシ）−２−ヒドロキシプロピルチオ）−２
、３−ジクロルベンゼン酢酸：４− （３−（４−アセ
チル−３−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ） −２−ヒドロキシプロピルチオ）− ２，３−ジクロルヘンゼン酢酸メチ ルエステルの合成 実施例１のＧ工程と同様に、但し４−（３−ブロムプロ
ポキシ）−３−プロピル−２−ヒドロキシアセトフェノ
ンの代シに４−（２゜３−エポキシプロポキシ）−３−
プロピル−２−ヒドロキシアセトフェノンを用いて、標
記化合物をえた。融点８５−８８℃。 Ｂ工程：４−（３−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プ
ロピルフェノキシ）−２ ′−ヒドロキシプロピルチオ）−２゜ ３−ジクロルベンゼン酢酸の合成 実施例１のＨ工程と同様にして、但し、実施例１のＧ工
程でえたエステルの代シに本実施例のＡ工程でえたエス
テルを用いて、標記化合物をえた。融点１．５１−１５
３℃。 実施例３ ４− （３−（／Ｉ−アセチル−３〜ヒドロキシ−２−
プロピルフェノキシ）プロピルチオ）−２，３−ジクロ
ルベンセン酢１ｌ−Ｓ−オキシド Ａ工程： ４− （３−（／Ｉ−アセチル−３−ヒドロ
キシ−２−プロピルフェノキシ） プロピルチオ）−２，３−ジクロル ベンゼン酢酸メチルエステル−８− オキシドの合成 実施例１のＧ工程でえた生成物１４ｇをＣＨ２ｃｅ、２
３５７ｎｌｌに溶かし、ｍ−クロル過安息香酸５６０
ｍ９で１５分間ｏ ０ｃで処理した。 Ｃａ （ＯＨｈ ３ ｊｊを加え、えられた懸濁液を
１０分間撹拌し、濾過して固形物を除き、ｒ液を真空濃
縮して標記化合物をえた。融点１５３−１５５℃。 Ｂ工程：４− （３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ
−２−プロピルフェノキシ プロピルチオ）−２，３−ジクロル 実施例１のＨ工程と同様にして、但し実Ｍｐレリ１のＧ
工程でえたエステルの代りに、本実施例人工程でえたエ
ステルを用い、標記化合物をえた。融点１６２−１６４
°Ｃ６ 実施例４ ４− （３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プ
ロピルフェノキシ）プロピルスルホニル）−２，３−ジ
クロルベンゼン１詐醒Ａ工程：４− （３−（４−アセ
チル−３−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ） プロピルスルホニル）−２，３−ジ クロルベンゼン酢酸メチルエステル の合成 実施例１のＧ工程でえた生成物１．４．９をＣＨ２の２
３５−に溶かし、室温で２時間、ｍ−クロル過安息香酸
１．１５ ｇで処理した。 Ｃａ （ＯＲ）２ ４ ｇを加え、えられた懸濁液を１
０分間撹拌後、濾過し、Ｅ液を真空濃縮して標記化合物
をえた。一点１１５−１１８℃。 ＥＩ程：４−（３−（４−７セチルー３−ヒドロキシ−
２−プロピルフェノキシ） プロピルスルホニル）−２，３−ジ クロルベンゼン酢酸の合成 実施例１の■（工程と同様にして、但し実施例１０Ｇ工
程でえたエステルの代シに本実施例のＡ工程でえたエス
テルを用い、標記化合物をえた。融点１８０−１８１°
Ｃ０ 実施例５ ４、、− （３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２
−プロピルフェノキシ）−２−ヒドロキシプロピルチオ
）−２，３−ジクロルベンゼン酢酸−８−オキシド Ａ工程：４−（３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−
２−プロピルフェノキシ） ＝２−ヒドロキシプロピルチオ）− ２，３−ジクロルベンゼン酢酸メチ 実施例３のＡ工程と同様にして、但し実施例ＩのＧＩＧ
のエステルの代シに実施例２の人工程でえたエステルを
用い、標記化合物をえた。融点１４９−７５２°Ｇ。 Ｂ工程：４−（３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−
２−プロピルフェノキシ） −２−ヒドロキシプロピルチオ）− ２，３−ジクロルベンゼン酢酸−８ −オキシドの合成 実施例１のＨ工程と同様にして、但し実施例１のＧ工程
のエステルの代シに、本実施例のＡ工程でえたエステル
を用い、標記化合物をえた。融点１６６−１７０℃。 実施例６ ４− （３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プ
ロピルフェノキシ）−２−ヒドロキシプロピルスルホニ
ル）−２，３−ジクロルベンゼン酢酸 Ａ工程： ４− （３−（４−アセチル−３−ヒドロキ
シ−２−プロピルフェノキシ） −２−ヒドロキシプロピルスルホニ ル）−２，３−ジクロルベンゼン酢 実施例４のへ工程と同様にして、但し実施同１０Ｇ工程
でえたエステルの代りに、実施１２す２のへ工程でえた
エステルを用い、標記化合物をえた。Ｈ，；４Ｈ１！点
１２２−１２５°ＣＢ工程：／Ｉ−（３−（７Ｉ−アセ
チル−３−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ） −２−ヒドロキシプロピルスルホニ ル）−２，３−シクロルヘンゼン１’＋ｉ−実施例１の
Ｈ工程と同様にして、但し実施列１０Ｇ工程のエステル
の代りに、本実力亀例のＡ工杓１でえたエステルを用い
、標記化合物をえた。融点１．８１−１８３°ｃ。 実施例７ ／Ｉ−（３−（４−アセチル−３−ヒ１くロキシー２−
プロピルフェノキシ）プロピルチオ）−２−フルオル−
ベンゼン酢酸 Ａ工程：４−メトキシ−２−フルオルアセトフェノンの
合成 実施例１のＡ工程と同様にして、但し２゜３−ジクロル
アニリールの代シにｍ−フルオルーアニリールを用い、
傅記化合物をえ／こ。 一点５０−５２℃。 Ｂ工程：４−メトキシ−２−フルオルヘンゼ実施例１の
１３工程と同様に、但し２，３−ジクロル−４−メトキ
シアセトフェノ′ンの代りに１１−メトキシ−２−フル
オルアセトフェノンを用いて、標記化合物をえた。沸点
＋−１２−１１５°Ｃ／ １ ｔｏｒｒ。 Ｃ］二；％ｌ ： ４−ヒドロキシ−２−フＪレオルヘ
ン実施例１のＣ工程と同様にして、但し２゜；３−ジク
ロル−４−メトキシヘンゼン自省酸メチルエステルの代
ｐに４−メトキシ−２−フルオルヘンセン酢酸メチルエ
ステルを用い、４−ヒドロキシ−２−フルオルベンゼン
９’ＩＥ酸を粘着性の固体としてえた。これをＨののメ
タノール溶液で処理し、標記化合物を油状物質としてえ
た。ＮＭＲスペクトル： （ｐ、ｐｍ ）（ＣＤＣ１３
） ： ３．７０ （３Ｉ−Ｉ、 Ｓ ＸＣＨ３
０）、３．５ ５ （２Ｈ，，８％ ＣＨ２）。 Ｄ工程＝２−フルオル−４−ジメチルチオカルバモイル
オキシベンゼン酢酸メチ ルエステルの合ノ戎 実施例１の１〕工程と同様にして、但し／１−ヒドロキ
シ−２，３−ジクロルヘンセン酢酸メチルエステルの代
りに４−ヒドロキシ−２−フルオルヘンセン酢酸メチル
エステルを用い、標記化合物をえた。融点］］３−］］
／ＩＱＣ８ Ｅ工程：２−フルオル−４−ジメチルカルバモイルチオ
ベンゼンＱ’ｌ： ｔ’１２メチルエステルの合成 実施例ｊのＥ工程と同様にして、但し２゜３−ジクロル
−４−ジメチルチオカルバモイルオキシベンゼン１１！
’ｊ ｅメチルエステルの代９に２−フルオル−４−ジ
メチルチオカルバモイルオキシベンゼン酢ｒｔ２メチル
エステルを用い、標記化合物をえた。融点７９−８１°
゛Ｃ９Ｆ工程：２−フルオル−４−メルカプトヘンゼン
酢酸メチルエステルのナトリウ ム塩の合成 実施・Ｖす１のＦ工程と同様にして、但し２゜３−シク
ロルー４−ジメチル力ルバモイルーチオヘンゼン門［酸
メチルエステルの代りに２−フルオル−４−ジメチルカ
ルバモイルチオ−ヘンセン酢酸メチルエステルを用い、
標記化合物の溶液をえた。これはその１Ｘ次の工程に用
いた。 Ｃ工程：４− （３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ
−２−プロピルフェノキシ） プロピルチオ）−２−フルオルヘン 実施例１０Ｇ工程と同様にして、但し実施、／ｌＪ ］
のＦ工程でえた溶液の代シに、本実施例のＦＩ程でえた
溶液を用い、標記化合′吻をえた。融点６３−６５℃。 Ｈ工程：４− （３−（／Ｉ−アセチル−３−ヒドロキ
シ−２−プロピルフェノキシ） プロピルチオ）−２−フルオルベン セン酢酸の合成 実施例１の１１工程と同様にして、但し実施り１１１の
Ｇ工程のメチルエステルの代９に本実施例のＧ工程でえ
たメチルエステルを用い、標記化合物をえた。融点１５
４−１５６°Ｃ８実施例 ４−（３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プロ
ピルフェノキシ）−２−ヒドロキシプロピルチオ）−２
−フルオルヘンセン酢Ａ工程： ４− （３−（４−ア
セチル−３−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ） −２−ヒドロキシプロピルチオ）− ２−フルオルベンゼン酢酸メチルエ 実〃１１Ｕ例７のＧ工程と同様にして、但し４−（３−
ブロムプロポキシ）−３−プロピル−２−ヒドロキシア
セトフェノンの代りに、４−（２，３−エポキシプロポ
キシ）−３−プロピル−２−ヒドロキシアセトフェノン
を用い、標記化合物を油状物質としてえた。 元素分析 計算値： ｃ 、 ６１．３１ ；Ｊｌ、 ６．ｏ４；
Ｆ、４．２１ ；Ｓ 、７．］ １ 。 測定値：Ｃ，６］、、０８；Ｉ（，６，５１，；Ｆ、３
．９３；Ｓ、６．６９゜ ＢＴ程： ４− （３−（４−アセチル−３−ヒドロキ
シ−２−プロピルフェノキシ） −２−ヒドロキシプロピルチオ）− ２−フルオルヘンセン酢酸ナトリウ 実施例７のＨ工程と同様にして、但し実施例７のＧ］二
程のエステルの代りに本実〃山側のＡ工程でえた製品を
用い、標記化合物の遊離酸を油状物質としてえた。これ
を当量のＮ ａ ＯＨ６赦で処理し、水を蒸発除去して
標記化合物をえた。融点７５−８３℃。 元素分析 計算値：Ｃ，５５，４５；Ｈ，５，５０；Ｆ、３．９８
；Ｓ、６．７３゜ 測定値：Ｃ，５５，５５；Ｈ，５，５６；Ｆ、４．７１
；Ｓ 、 ６．９９ 。 実施例９ Ａ工程：４− （３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ
−２−プロピルフェノキシ） −２−ヒドロキシプロピルチオ）− ２−フルオルベンセンｌ１ｌＩｌ：酸メチルエステル３
のＡ工程と同様にして、但し実ｈ［！ｉ例１のＧ工程の
エステルの代シに、実施例８のＡ工程でえたエステルを
用い、標記化合物をえた。 Ｂ］ニイ呈：／Ｉ−（３−＜４−アセチル−３−ヒドロ
キシ−２−プロピルフェノキシ） −２−ヒドロキシプロピルチオ）− ２−フルオルベンセン酢酸−８−オ キシドの合成 実施例１のＨ工程と同様にして、但し実施例１０Ｇ工程
のエステルの代９に、本実施例のＡ工程でえた製品を用
い、標記化合物をえた。 実施例 ４− （３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プ
ロピルフェノキシ）−２−ヒドロキシプロピルスルホニ
ル）−２−フルオルヘンセン自［酸、および４．−（３
−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プロピルフェ
ノキシ）−１−プロペニルスルホニル）−２−フルオＡ
工程：’４−（３−（４−アセチル−３−ヒト・ロキシ
ー２−プロピルフェノキシ）−２−ヒドロキシプロピル
スルホニ ル）−２−フルオルベンセン酢酸メ 実施・Ｉ／ｌＪ ４のＡ工程と同様にして、但［２実施
例１のＧ工程のエステルの代９に、実施例８のＡ工程で
えたエステルを用い、標記化合物をえた。融点］、 １
８− ］ １９°Ｃ０Ｂ工程：４− （３−（４−アセ
チル−３−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ） −２−ヒドロキシプロピルスルホニ ル）−２−フルオルヘンセン酢酸、 および４．−（３−（４−アセチル− ３−ヒドロキシ−２−プロピルフェ ノキシ）−１−プロペニルスルホニ ル）−２−フルオルヘンセン酢酸の 実施例１の■（工程と同様にして、但し実施し１］１の
Ｃ工程のエステルの代りに本実流側Ａ工程でえたエステ
ルを用い、標記化合物の混合物’Ｅえた。これをジエチ
ルエーテルから再結晶し、ｌ−（３−（４−アセチルー
：う−ヒドロキシー２−プロピルフェノキシ）−２−ヒ
ドロキシプロピルスルホニル）−２−フルオルヘンセン
酢酸をえた。−ｉ点１１．９−１、２０ ’Ｃ；０再結
晶母液をシリカケルによるクロマトクラフイで精製し、
４−（３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プロ
ピルフェノキシ）−１−プロペニル）スルホニル−２−
フルオルヘンセン１」に目（？をえた。簡虫点２４９−
２５１°Ｃ０ 実 力布 ′１り１ｊ１１ ４−（３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プロ
ピルフェノキシ）プロピルチオ）＝３−フルオルヘン−
ピン１４′日酸 Ａ工４：’Ａ ： ４−ジメチルチオカルバモイルオキ
シ−３−フルオルヘンセン酢酸メチ 実施ｉメＩｊ７のＤ工程と同様にして、但し４−ヒドロ
キシ−２−フッしオルヘンセン酢自架メチルエステルの
代りに４−ヒドロキシ−３−フルオルヘンセン酢酸メチ
ルエステルを用い、標記化合物を油状物質としてえた。 ＮＭＲスペクトル： （ｐｐｍ ） （ＣＤＣｌ３ ）
３、７０ （３Ｈ１Ｓ ％ ＣＨ３０）、３．６０（２
Ｉ］、Ｓ ＸＣＨ２）、３．４−０ （３Ｈ１ＳＸＣＨ
３Ｎ）、３．３３（３ＩＩ、 Ｓ、ＣＨ３Ｎ）。 Ｂ工程＝４−ジメチルカルバモイルチオ−３−フルオル
ヘンセン酢酸メチルエス テルの合成 実施例７のＥ工程と同様にして、但し４−ジメチルチオ
カルバモイル−２−フルオルヘンセン！４’を二Ｎ’１
２メチルエステルの代りに４−ジメチルチオカルバモイ
ル−３−フルオルヘンセン酢酸メチルエステルを用い、
標記化合物を油状を白質としてえた。 Ｎ Ｍ Ｒスペクトル： （ｐｐｍ ） （ＣＤα３
）３．７０（３Ｈ１Ｓ、 ＣＨ３）、３６３（２Ｈ，
。 Ｓ、ＣＨ２）、３．０７ （６Ｈ，、Ｓ 、 （ＣＨ
３）２Ｎ）。 Ｃ工程：３−フルオル−４−ノルカフ０トヘンゼン酢酸
メチルエステルのナトリウ 実力山側７のＦ工程と同様にして、但し４−ジメチルカ
ルバモイルチオ−２−フルオル−ベンゼン酢酸メチルエ
ステルの代りに４−ジメチルカルバモイルチオ−３−フ
ルオル−ヘンセン酢酸メチルエステルを用い、標記化合
物の溶液をえた。これはそのＩ−次工程に用いた。 Ｄ工程：４− （３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ
−２−プロピルフェノキシ） プロピルチオ）−３−フルオルヘン 実施例７のＣ工程と同様にして、但し実施例１のＦ工程
でえた（＠液の代りに、本実施例のＣ工程でえた溶液を
用い、標記化合（吻を油状物質としてえた。 Ｎ Ｍ Ｒスペクトル：（ｐｐ＋羽）（ＣＤα３）］、
２．７０ （］、 ＨＸＳ、 フェノール性ＯＨ）、
Ｊ−７１−Ｉｚ 、 ＣＨ２Ｏ） 、３．６７ （３Ｈ
％ ８％Ｃｌ−１３０＞、３．５７（２Ｈ１５１Ｃ■
−１２）、２５；３（３■（，５１ＣＨ３ＣＯ）。 Ｅ工程：４− （３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ
−２−プロピルフェノキシ） プロピルチオ）−３−フルオルヘン ゼン酢酸の合成 実施例７のＨ工程と同様にして、但し、実施例７のＣ工
程でえたエステルの代りに、本実施例のＤ工程でえたエ
ステルを用い、標記化合物をえた。融点８４−８５’Ｃ
；０実力０１１／リ １２ ４− （３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プ
ロピルフェノキシ）−２−ヒドロキシプロピルチオ）−
３−フルオノしヘン゛ビン門ｌ二Ｌｔ＋９ Ａ工程：／ｌ−（３−（ｌＩ−アセチル−３−ヒドロキ
シ−２−プロピルフェノキシ） −２−ヒドロキシプロピルチオ）− ３−フルオルヘンセン酢酸メチルエ ステルの合成 実カ也例１］のＤ工程と同様にして、但し４−（３−ブ
ロムプロポキシ）−３−プロピル−２−ヒ１（ロキシア
セトフエノンの代シに４−（２，３−エポキシプロポキ
シ）−３−プロピル−２−ヒドロキシアセトフェノンを
用い、標記化合物を油状物質としてえた。 ＮＭＲスペクトル： （ｐｐｍ ） （ＣＤα３）１２
．７０ （］、 ＨＸＳ、）、７．５３ （］、 ＨＸ
ｄ。 Ｊ＝９Ｈｚ）、６．３３ （Ｉ ＨＸｄＸＪ＝９Ｈｚ）
、３．６７ （３ＨＸＳ ）、３５７ （２Ｈ，Ｓ ）
、２．５３ （３ＨＸＳ ）。 Ｂ工程：４−（：う−（４−アセチル−３−ヒドロキシ
−２−プロピルフェノキシ） −２−ヒドロキシ−プロピルチオ） −３−フルオルヘンゼン酢酸の合成 実施例１の）（工程と同様にして、但し４−（３−（ｌ
Ｉ−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキ
シ）プロピルチオ）−２゜３−シクロルヘンゼン酢酸メ
チルエステルの代りに本実施１ｆｌＪ Ａ工程でえたメ
チルエステルを用い、標記化合物をえた。融点１１３−
１１４℃。 実施例１３ ４− （３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プ
ロピルフェノキシ）プロピルチオ）Ａ工ｍ ： ’Ｉ−
ジメチルチオカルバモイルオキシ−３−クロルヘンゼン
酢酸メチル 実施例７のＤ工程と同様にして、但し４−ヒドロキシ−
２−フルオルヘンセン酢酸メチルエステルの代りに４−
ヒドロキシ−３−クロルヘンセンを昨を唆メチルエステ
ルを用い、（票記化合物をえた。融点７６−７８”Ｃ。 Ｂ工程：４−ジメチルカルバモイルチオ−３−クロルベ
ンセン酢酸メチルエステ 実力由例７のＥ工程と同様にして、但し・１−ジメチル
チオカルバモイルオキシ−２−フルオルヘンセン酢酸メ
チルエステルの代シに４−ジメチルチオカルバモイルオ
キシ−３−クロルヘンゼン酢酸メチルエステルを用い、
標記化合物を油状物質としてえた。 ＮＭＲスペクトル： （ｐｐｒｎ ＞ （ＣＤＣ１３）
３．６ ０ （３ＨＸＳ ）、 ３．５０（２ＨＸ
Ｓ）、２．９０（６Ｈ，Ｓ）。 Ｃ］二イ呈：３−クロル−４−メルブコブトヘンセン酢
酸メチルエステルのナトリウム 実施例７のＦ工程と同イＮＪ〈にして、但しｌＩ −ジ
メチルカルバモイルチオ−２−フルオルヘンセン酢酸メ
チルエステルの代りに、４−ジメチルカルバモイル千オ
ー３−クロルヘンゼン酢酸メチルエステルを用い、標記
化合物の溶液をえた。これをその寸＼次の工程に用い／
こ 。 Ｉ） ］二不呈：４− （３−（４−アセチル−３−ピ
ードロキシ−２−プロピルフェノキシ）プロピルチオ）
−３−クロルヘンセ 実施例７のＣ工程と同様にして、但し実施例１のＦ工程
でえた溶液の代りに本実施例のＣ工程てえた溶液を用い
、標記化合物をえた。 融点６６−６８°Ｃ０ Ｅ工程：４−（３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−
２−プロピルフェノキシ） プロピルチオ）−３−クロルベンセ ン酢酸の合成 実施例７の１（工程と同様にして、但し実施例７のＧ工
程でえたエステルの代りに、本実施例のＤ工程でえたメ
チルエステルを用い、標記化合物をえた。融点７９−８
１°Ｃ８実施例１４ ４− （３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プ
ロピルフェノキシ）プロピルチオ）人工程：４− （３
−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プロピルフェ
ノキシ） プロピルチオ）−３−クロルヘンセ ンｒ」にｔ’ｊ；２メチルエステルー８−オキシドの合
成 実施例３のＡ工程と同様にして、但し実施例１のＧ工程
でえたエステルの代シに実施例１３のＤ工程でえたニス
チルを用いて、標記化合物をえた。融点９０−９１℃。 Ｂ工程：４−（３−（ｚｉ−アセチル−３−ヒドロキシ
−２−プロピルフェノキシ） プロピルチオ）−３−クロルヘンゼ ン酢酸−８−オキシドの合成 実施例１のＨ工程と同様にして、但し、実施例１のＧ工
程でえたエステルの代りに、本実施例の人工程でえたエ
ステルを用い、標記化合物をえた。融点］ ３０−１３
２°Ｃ０実施例１５ ４−（３−（／Ｉ−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プ
ロピルフェノキシ）プロピルスルホニル）−３−クロル
−ヘンセン酢酸 Ａ工程：４− （３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ
−２−プロピルフェノキシ） プロピルスルホニル）−３−クロル ベン・レン酢酸メチルエステルの合成 実施例４のＡ工程と同様にして、但し実施例ＩのＧ工程
でえた代りに、実施例１３のＤ工程でえたエステルを用
い、標記化合物をえた。融点９８−１００℃。 Ｂ工程：４− （３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ
−２−プロピルフェノキシ） プロピルスルホニル）−３−クロノし ヘンゼン酢ｌ°曖の合成 実施例１の１１工程と同様にして、但し実施例１のＧ工
程でえたエステルの代りに本実施例の人工程でえたエス
テルを用い、標記化合物をえた。融点１３２−１３４°
”Ｃ０実施例 ４− （３−（４−アセチル−；３−ヒ１シロキシー２
−プロピルフェノキシ）−２−ヒトロキドロキシー２−
プロピルフェノキシ） −２−ヒドロキシプロピルチオ）− ３−クロルベンゼン酢酸メチノしエス テルの合成 実流側１３のＤ工程と同様にして、１旦し４−（３−ブ
ロムプロポキシ）−３−プロピノし−２−ヒドロキシア
セトフェノンの代りに４− （２、３−エポキシプロポ
キシ）−３−プロピル−２−ヒドロキシアセトフェノン
を用い、標記化合物をえた。融点５５−５８℃。 １３エイｘ；：４−（３−（／Ｉ−アセチル−３−ヒド
ロキシ−２−プロピルフェノキシ） ＝２−ヒドロキシプロピルチオ）− ３−クロルヘンセン酢ｒ没の合成 実施例１のＨ工程と同′４５」）にして、但し４−（３
−（ｌｌ−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プロピルフ
ェノキシ）プロピルチオ）−２゜：３−シクロノしヘン
セン！３’ｆ 酸メチノしエステルの代りに、本実流側
Ａ工程でえたメチルエステルを用い、標記化合物をえた
。融点１２８−１２９℃。 実施例１７ ４− （３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プ
ロピルフェノキシ）−２−ヒドロキシプロピルチオ）−
３−クロルヘンゼン酢酸−８−オキシド ＡＩ程：４− （３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ
−２−プロピルフェノキシ） −２−ヒドロキシプロピルチオ）− ３−クロルベンゼン酢酸メチルエス テル−８−オキシドの合成 実施例３のＡＩ程と同様にして、但し実施例１のＧ工程
でえたエステルの代りに、実施例１６のＡＩ程でえたエ
ステルを用い、標記化合物をえた。融点１０３−１０４
°Ｃ０−Ｂ工程：４− （３−（４−アセチル−３−ヒ
ドロキシ−２−プロピルフェノキシ） −２−ヒドロキシプロピルチオ）− ３−クロルベンゼン酢酸−８−オキ 実施例１のＨ工程と同様にして、但し実施例１０Ｇ工程
でえたエステルの代シに、本実施例のＡＩ程でえた生成
物を用い、標記化合物をえた。融点１１９−１２３℃。 実施例１８ ４、−（３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プ
ロピルフェノキシ）−２−ヒドロキシプロピルスルボニ
ル）−３−クロルベンゼン酢酸 Ａ工程：４−（３−（４−アセチル−３−ヒドロ°キシ
ー２−プロピルフェノキシ）−２−ヒドロキシプロピル
スルホニ ル−３−クロルベンゼン酢酸メチル エステルの合成 実施例４のＡＩ程と同様にして、但し実施例１のＧ工程
でえたエステルの代９に、実施例１６のＡＩ程の標記化
合物を用い、標記化合物をえた。融点９６−９８℃。 Ｂ工程：４−（３−（４−アセチル−３−ヒ“ドロキシ
−２−プロピルフェノキシ）−２−ヒドロキシプロピル
スルホニ ル）−３−クロルベンゼン酢酸の合 成 実施例１のＨ工程と同様にして、但し実施例１のＧ工程
でえたエステルの代シに不実施例のＡＩ程でえた生成物
を用い、標記化合物をえた。融点１１０−１１２°ｃ０ 実施例１９ ４−（３−（４−７セチルー３−ヒドロキシ−２−プロ
ピルフェノキシ）プロピルチオ）ベンセン酢酸 ＡＩ程：４− （３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ
−２−プロピルフェノキシ） プロピルチオ）ヘンセン酢酸メチル エステルの合成 実施例１のＧ工程と同様にして、但し、２゜３−ジクロ
ル−４−メルカプトベンゼン酢酸メチルエステフ賜−位
針（，４−メルカプトベンゼン酢酸メチルエステルを用
い、標記化合物を油状物質としてえた。 ＮＭＲスペクトル： （ｐｐｍ ） （ｃＤＣ１３）１
２．６７（ＬＨｌＳ）、７．６３（ＩＨ，ｄ。 Ｊ ＝ ９ Ｉ（ｚ ）、６．４０ （Ｉ Ｈ，ｄ、
Ｊ＝９Ｈｚ）、４．１３ （２Ｈ，ｔ、 Ｊ＝６Ｈｚ
）、３．７０（３Ｈ。 Ｓ）、３．６０ （２Ｈ，Ｓ、）、２．５７（３Ｈ。 Ｓ）。・ ＢＴ程：４−（３−（４−アセチルー：３−ヒドロキシ
−２−プロピルフェノキシ） プロピルチオ）ベンゼン酢酸の合 成 実施例１のＨ工程と同様にして、但し実力亀例１０Ｇ工
程でえたエステルの代りに本実施例のＡＩ程でえたエス
テルを用い、標記化合物をえた。融点９４°Ｃ０ 実施例２０ ４、−（３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プ
ロピルフェノキシ）プロピルスルホニル）ベンセン酢酸 ＡＩ程：４− （３−（４−アセチル−３−ヒ下ロキシ
ー２−プロピルフェノキシ） プロピルスルホニル）ベンゼン−酢 実流側４のＡＩ程と同様にして、但し実施例１０Ｇ工程
でえたエステルの代９に、実施レリ１９のＡＩ程でえた
エステルを用い、標記化合物を油状物質としてえた。 ＮＭＲスペクトル：（ｐｐｍ）（ＣＤα３）１２．６７
（］、Ｈ，Ｓ）、 ７．６３（ＬＨｌ ｄ。 Ｊ−＝９Ｈｚ）、 ６．４０ （Ｉ Ｈｌ ｄＸ Ｊ
＝９Ｈｚ）、４．１ ３ （２Ｈ，ｔ、 Ｊ＝６Ｈ
ｚ ）、３．７ ０（３Ｈ１Ｓ ）、３．６ ０
（２Ｈ，Ｓ ）、 ２．５７＜３ＨＸ Ｓ）。 Ｂ工ａ：４−（３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−
２−プロピルフェノキシ） プロピルスルホニル）−ヘンセン 酢酸の合成 実施・し１１のＨ工程と同様にして、但し実施例１のＣ
工程でえたエステルの代りに、本実施例のＡ工程でえた
エステルを用い、標記化合物をえた、融点１３２−１３
４°Ｃ０実施例２１ ４− （３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プ
ロピルフェノキシ）−２−メチルプロピルチオ）−ヘン
セン酢 ｌ被 Ａ工ｇ ： ４− （３−ブロム−２〜メチルプロポキ
シ）−２−ヒドロキシ−３−プ ロピルアセトフェノンの合成 ２．４−ジヒドロキシ−３−プロピルアセトフェノン１
０ｇをメチルエチルケトン２５０＋ｎｅに溶かし、これ
に２−メチル−１，３−シフロムプロパン３３４ｇ次い
でに２Ｃｏ、 １１ｇを加え、この懸７蜀液を４時間
還流下に撹拌した。固体をＰ別し、十分にアセトンで洗
浄し、Ｐ液を蒸発乾固し、シリカケルによるクロマトグ
ラフィでイ：ｎ製して標記化合物を油状物質としてえた
。 ＮＭＲスペクトル：（ｐｐｍ）（ｃＤα３）３．９５
（２ＨＸ ｄＸ Ｊ＝７Ｈｚ ）、３５５（２１（、ｄ
、、Ｊ＝７Ｈｚ ）１．２０ （３ＨＸ ｄ、。 Ｊ ＝ ７ Ｈｚ）。 Ｂ工４呈：４− （３−（４−アセチル−３−ヒドロキ
シ−２−プロピルフェノキシ） −２−メチルプロピル）−チオヘン 実施例１９のＡ工程と同様にして、但し４−（３−フロ
ムプロポキシ）−３−プロピル−２−ヒドロキシアセト
フェノンの代９に、本実施例のＡ工程でえたアセトフェ
ノン誘導体を用い、標記化合物を油状物質としてえた。 ＮＭＲスペクトル：（ｐｐｍ）（ＣＤＣ１３）１、２．
６５ （ＩＩＩＸＳ ）、７．５８ （Ｉ Ｈ，ｄ。 Ｊ ＝ ９１−１ｚ ）、６．４０ （］、 Ｔ−１、
ｄ 、 Ｊ ＝ ９ Ｈｚ）、３６０ （３ＨｌＳ）、
３５０ （２ＨｌＳ）、２．５５ （３Ｈ１Ｓ ）。 Ｃ工程：４− （３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ
−２−プロピルフェノキシ） −２−メチルプロピルチオ）−ヘン セン酢酸役の合成 実姉例１の１１工程と同様にして、世し実施クリ１のＣ
工程でえ／ζエステルの代りに本実施クリの１３工程で
えたエステルを用い、４〕１“Ｌｊ己化合物をえた。融
点９６−９８°Ｃ０ 実施例 ４−（：う−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プ
ロピルフェノキシ）−２−ヒドロキＡ工程： ４− （
３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プロピルフ
ェノキシ） −２−ヒドロキシプロピルチオ）一 実施例２のへ工程と同様１（シて、但し実姉例１のＦ工
程でえた生成物の代りに、４−メルカプトヘンセン酢酸
メチルエステルを用い、標記化合物を油状物質としてえ
た。 ＮＭＲスペクトル： （ｐｐｒｎ ） （ＣＤＣＪ３）
］、 ２．７７ （Ｉ ＨｌＳ）、７．６７ （］、
Ｉ（、ｄ。 Ｊ ”” ９ ）Ｉｚ ）、７．２７ （２１−ＩＸｄ
、 Ｊ＝ ９ Ｈｚ）、６、’、） 、３ （
２Ｈ，ｄ、 Ｊ ＝９ １−Ｉｚ ） 、
６．５０（Ｊ ＨｌｄＸＪ ＝９ Ｈｚ ）、３
．６７ （３ＨＸＳ）。 １３二■二）ｌ”＋Ｉ ： ’４− （３（４−ア２チ
ル−３−ヒドロキシー２−プロピルフェノキシ） −２−ヒドロキシプロピルチオ）− ヘンセン酢酸の合成 実施例１の１１工程と同様にして、但し実施例１のＣ工
程でえたエステルの代９ｖｒｃ本実施例のＡＩ、９でえ
たエステルをＭｊｌハ、標記化合物をえた。融点１０５
．４°Ｃ０ 実施例２３ ４− （３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プ
ロピルフェノキシ）−２−ヒドロキへエイーγ：４−ジ
メチルチオカルバモイルオキシ−３−フルオル安息香酸
メチルエ 実施・クリアのＤ工程と同様にして、但し１１．−ヒド
ロキシ−２−フルオル−ヘンセン酢酸メチルエステルの
代りに、４−ヒトロギシー３−フルオル安息香酸メチル
エステルを用い（Ｘ配化合物をえた。融点１０３−１０
４°゛Ｃ６Ｂエイ呈：ｌＩ−ジメチル力ルバモイルチオ
ー：３−フルオル安息’ｔＱ 酸メチルエステルの合成 実施例７のＥ工程と同様にして、但し４−ジメチルチオ
カルバモイルオキシ−２−フルオルヘンセン酢酸メチル
エステルの代りに、４−ジメチルチオカルバモイルオキ
シ−３−フルオル安息香酸メチルエステルを用い、標記
化合物をえた。融点７２−７ｌＩ℃。 Ｃ工程：４−メルカプト−３−フルオル安息香酸メチル
エステルのナトリウムｔＪＩＦ（の合成 実施例７のＦ工程と同様にして、但し４−ジメチルカル
バモイルチオ−２−フルオルヘンセン１′ｌ−酸メチル
エステルの代りに、４−ジメチルカルバモイルチオ−３
−フルオル−安息香酸メチルエステルを用い、標記化合
物の溶液をえた。この溶液をその１＼次の工程に用いた
。 Ｄ工程：ｌＩ−（３−（ｌＩ−アセチル−３−ヒ１〜ロ
キシー２−プロピルフェノキシ）＝２−ヒドロキシプロ
ピルチオ）− ３−フルオル安息香酸メチルエステ 実施例１２のＡ工程と同４）ｋ＆こして、但し、４−メ
ルカプト−３−フルオル−ヘンセン酢酸メチルエステル
の代９に４−メルカプト−３−フルオル安息香酸メチル
エステルを用い、（票Ｎ己化合物をえた。融点１２３−
１２５℃。 Ｅ 工程：４− （３−（４−アセチル−３−ヒドロキ
シル２−ブロピルフエノキシ） −２−ヒドロキシプロピルチオ）一 実施例１のＩ−Ｉ工程と同様にして、但し実ノ屯例１の
Ｃ工程でえたエステルの代りに、本実姉１列のＤ工程で
えたエステルを用い、（票記化合物をえた。融点１．７
１−１７５’Ｃ０実ｊ由１タリ２４ ４− （３−（４−アセチルー：３−ヒドロキシ−２−
プロピルフェノキシ）−２−ヒドロキシプロピルチオ）
−３−フルオル安息、Ｆ′ｒｉ”２−Ａ］二程：ｌＩ−
（３−（４−アセチルー：う−ヒドロキシ−２−プロピ
ルフェノキシ） −２−ヒドロキシプロピルチオ）− ３−フルオル安息香酸メチルエステ 実ン通例３のＡ工程と同様にして、但し実施例１のＣ工
程てえたエステルの代シに、実施例２３のＤ工程でえた
エステルを用い、標記化合物をえた。固点１０３−１０
４°Ｃ０Ｂ工程：４−（３−（４−アセチル−３−ヒド
ロキシ−２−プロピルフェノキシ） −２−ヒドロキシプロピルチオ）＝ ３−フルオル安息香酸−８−オキシ 実施例１の１１工程と同様にして、但し実施例１０Ｇ工
程でえたエステルの代シに、不実施レリの人工仕でえた
エステルをノ旧いて、（票を己化合物をえた。：゛よ点
７２−７４℃。 実施例２５ ／ｌ −（３−（ｌＩ−アセチル−３−ヒドロキシ−２
−プロピルフェノキシ）−２−ヒドロキシプロピルスル
ホニル）−３−フルオル安息香 １隻 Ａ工１呈：４−（３−（７Ｉ−アセチル−３−ヒドロキ
シ−２−プロピルフェノキシ） −２−ヒドロキシ−プロピルスルホ ニル）−３−フルオル安息香酸メチ ルエステルの合成 実施例４のＡ工程と同様にして、但し実施例１のＧ工程
でえたエステルの代りに実施例２３のＤ工程でえたエス
テルを用い、標記化合物を油状物質としてえた。 ＮＭＲスペクトル： （ｐｐｍ ） （ＣＤＣ１３＞１
２．７ ５ （Ｌ Ｈ、Ｓ ） 、 ７．
８ ５ （］ Ｉ−Ｉ 、 ｄ １Ｊ ＝
９ Ｈｚ ）、６．３５（ＩＨｌｄＸＪ ＝ ９ Ｈ
ｚ）、３、９５ （３Ｉ−Ｉ 、 Ｓ ）、２．５４（
３Ｈ１Ｓ）。 Ｂエフ１♀：、１−（３−（４−アセチル−３−ヒドロ
キシ−２−プロピルフェノキシ） −２−ヒドロキシ−プロピルスルホ ニル）−３−フルオル安息香酸の合 成 実施例１のＨ工程と同様にして、但し実施例１のＧ］二
程でえたエステルの代Ｉ）（／こ、本実施例（Ｄ Ａ工
程でえたエステルを用い、標記化合へ勿 イヒ え プ
こ 。 １・１１東 点 １． ２ ８ − ］
２ ９ °Ｃ０実施例２６ ４−− （３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−
プロピルフェノキシ）プロピルチオ）−３−フルオル安
息香酸 Ａ工程：４− （３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ
−２−プロピルフェノキシ） プロピルチオ）−３−フルオル安息 香酸メチルエステルの合成 実施例２３のＤ工程と同４子にして、但し・１−（２，
３−エポキシプロポキシ）−３−プロピル−２−ヒドロ
キシアセトフェノンの代りに４〜（３−フロムプロポキ
シ）−３−プロピル−２−ヒドロキシアセトフェノンを
用い、標記化合物をえた。融点６２−６５℃。 Ｂ工程：４− （３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ
−２−プロピルフェノキシ） プロピルチオ）−３−フルオル安息 香酸の合成 実施例１のＨ工程と同様にして、但し実力ｍ例１のＧ工
程でえたエステルの代りに本実施例のへ工程でえたエス
テルを用い、標記化合物をえた。融点１２８−１２９℃
。 実施例２７ ４−（３−（４−アセチル−３−ヒＩくロキシー２−プ
ロピルフェノキシ）プロピルチオ）−３−フルオル安息
香酸−８−オキシド八工程：４− （３−（４−アセチ
ルー：３−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ） プロピルチオ）−３−フルオル安息 香酸メチルエステル−８−オキシド の合成 実力ｍ例３の人工程と同様にして、但し実施′し１１１
のＧ工程でえたエステルの代りに実ｈＷ例２６のＡ工程
でえたエステルを用い、標記化合物をえた。ＩＪ！点１
０８−１０９°゛Ｃ０■３工程：４− （３−（４−ア
セチル−３−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ） プロピルチオ）−３−フルオル安息 実施例１の■（工程と同様にして、伏し実施例１のＧ工
程でえたエステルの代シに本実施例のＡ工程でえたエス
テルを用い、標記化合物をえた。融点１７５− ＋−７
Ｇ°Ｃ０実施例２８ ４− （３−（／ｌ−７セチルー３−とドロキシ−２−
プロピルフェノキシ）プロピルスルホニル）−３−フル
オル安、ＩＪ、香酸 へ工程：１ｌ−（３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ
−２−プロピルフェノキシ） プロピルスルホニル）−３−フルオ ル安息香酸メチルエステルの合成 実施例４のへ工程と四桶にして、但し実ス・＆・ρす１
のＧ工程てえたエステルの代りに実ＪＡ例２６のＡ工程
でえたエステルを用い、標記化合物をえた。融点１０２
−１０３°Ｃ，−１３丁程： ４− （３−（４−アセ
チル−３−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ） プロピルスルホニル）−３−フルオ 実施例１のＨ工程と同様にして、但し実施例１のＣ工程
でえたエステルの代シ、本実施例のＡ工程でえたエステ
ルを用い、標記化合物をえた。融点１８１−１８２℃０ 実施例２９ ／ｌ−（３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プ
ロピルフェノキシ）プロピルシアナミド）−ベンゼン酢
酸 Ａ工程：４−シアナミドベンゼン船酸メチルｐ−アミノ
ベンゼン酢酸メチルエステル１６５ｇ、酢酸ナトリウム
１４ｇ、および水］、 、５７ｎｅからなる混合物を０
℃に冷却し、これにＣＮＢｒ １．３ ＆を加えた。こ
の懸濁液の温度が室温になってから、−晩中これを撹拌
した。 沈ＩＩ！９ ’ｔｃ Ｆ別し酢酸エチル／ヘキサンから
再結晶して標記化合物をえた。ｔＪ１点７７−７９°Ｃ
０１３二［二杵：ｓ−（３−（４−アセチノし−３−ヒ
ドロキシ−２−プロピルフェノキシ） プロピルシアナミド）−ベンゼン酢 実施例１のＣ工程と同様にして、但し４−メルカプト−
２，３−ジクロルヘンセン凸１三酸メチルエステルの代
りに、４−シアナミドベンゼン酢酸メチルエステルを用
い、標記化合物をえた。融点９２−９３°Ｃ０ Ｃ工程：／Ｉ−（３−（／ｌ−アセチル−３−ヒドロキ
シ−２−プロピルフェノキシ） プロピルシアナミド）−ベンゼン酢 実施例１のＩ（工程と同様にして、但し、実施例１０Ｇ
工程でえたエステルの代シに本実施例のＢ工程でえたエ
ステルを用い、標記化合物をえた。融点１３０−１３１
℃。 実施例３０ ４− （３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プ
ロピルフェノキシ）プロピルチオ）Ａ］二程：４−（３
−フロムプロピルチオ）−δ−オキソベンゼンブタノー
ル（Ｄお よび４−（３−〕〕゛ロムプロピルチ オンーδ−ヒドロキシベンゼンブタ ノ−（３−フロムプロピルチオ）−γ−オキソベンセン
ブタン酸３．４ ｇ（１０，３ミリモル）をＴ ＨＦ
２５ ＋ｒｉｊ！ ＶＣ溶かし一１５°Ｃに冷却後、こ
れにボラ：／ ／ Ｔ ＨＦ 錯体］、 Ｏｙｄ （１
，Ｑ、／１ミリモル）を１時間かけて滴下した。えられ
た溶液を１２時間撹拌して室温にあだ５めた。 この反応混合物をメタノールで稀釈し、３０分間撹拌し
た。えられた溶液を蒸発１乾固し、残液をトルエンに溶
かし、０℃に冷却した後、過料のジアゾメタンで処理し
／ζ。１２時間後、反応混合物を蒸発乾固し、ＨＰＬＣ
で精製して標記化合物（Ｉ）および（ｎ）をえ／ヒ。 化合」勿（１）の質量スペクトルＭ＋２９８化合物（１
■）の質量スペクトルＭ＋３００Ｂ工千♀：４− （３
−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プロピルフェ
ノキシ） プロピルチオ）−δ−ヒドロキシベ 前Ａ工程でえた化合物（ＩＩ）２．０ 、？ （６，２
５ミリモル）、’２．４−ジヒドロキシー３−プロピル
アセトフェノン１．９４ｇ（１０ミリモル又およびに２
ＣＯ３２，７すｇ（２０ミリモル）をメチルエチルケト
ン２ Ｏｍｅ中で６時間加熱還流した。えられた反応混
合物τ室ｆ品に冷却し、ｒ過後、Ｅ液を蒸発乾固し、Ｊ
（ＰＬＣによシ精製して標記化合物をえた。 元累分析 計算値： Ｃ，６６，６４：Ｈ，７，４６；Ｓ、７．４
１゜測定直： Ｃ，６６，６５；Ｈ，７，４０；Ｓ、７
．３０゜実施例３１ ４− （３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プ
ロピルフェノキシ）プロピルスルホ実施例３０のＢ工程
でえた化合物１．０．９（２３２ミリモル）をクロロホ
ルムに溶かし、０°Ｃに冷却後、これにｍ−クロル過安
息香酸１、Ｊ？（４，８ミリ尚量）のクロロホルム溶液
を滴下した。この反応液を０℃で１時間撹拌した後、水
酸化カルシウム５９０ ｍｇを加えて、２５分間撹拌し
た。えられた反応混合物を７濾過し、ｅ液を蒸発乾固し
、残ｍを酢酸エチａ７ヘキサンから再結晶して、標記化
合物をえた。 融点７４．−７５℃。 元素分析 針具値： Ｃ，６２，０５；Ｈ，６，９４；Ｓ、６．９
０゜測定値： Ｃ，６２，０７：ｌ（，６，９２：Ｓ、
６．７２゜以下、同様に次の化合物をえた。 実施例３２ Ｄ 、Ｌ−，１−（３−（４−アセチル−３−ヒドロキ
シ−２−プロピルフェノキシ）プロピルチオ）−α−ヒ
ドロキシｔ・ンセン酢酸元累分析 計算ｉ１４ ： Ｃｒ ６３．２９ ： Ｈ＋ ６．０
４ ： Ｓ ｒ ７．６８ 。 測定値： Ｃ，６３，２６；ＩＩ、６．１３；Ｓ、７．
５０゜実施例３３ Ｄ、Ｌ−４−（３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−
２−プロピルフェノキシ）プロピルスルホニル）−α−
ヒドロキシベンセセン元素分析 計搬、値： Ｃ，５８，６６；Ｈ，５，８２；Ｓ、７．
］２゜測定値： Ｃ＋５８．７５：Ｉ−１，５，８５：
Ｓ、６．９７゜ｉ’Ｊ！点１６０ ＝ １６１°ｃ。 実施例 Ｄ、Ｌ−／Ｉ−（３−（４−アビチル−３−ヒドロキシ
−２−プロピルフェノキシ）プロポ元素分析 、１１ 表１−１直 ：Ｃ，６５，６６；Ｈ，６，５
１゜１１１１１ンＪｔ値：Ｃ，６５，７９；Ｊ（，６，
５６゜実施例３５ Ｄ 、Ｌ−−４−（３−（４−アセチル−３−ヒドロキ
シ−２−プロピルフェノキシ）プロピルチオ）−３−フ
ロム−α−ヒドロキシヘンＤ 、Ｌ−４−−（３−（４
−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ
）プロピルチオ）−３−フルオル−α−ヒドロキシベ実
施例３７ Ｄ、Ｌ−２−（４−（３−（４−アセチル−３−ヒドロ
キシ−２−プロピルフェノキシ）プ実流側：う８ ４−（４−（３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２
−プロピルフェノキシ）プロピルチオ）フェニル）−３
−メチル−３（Ｅ）〜フ実流側３９ ４−（７Ｉ−（３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−
２−プロピルフェノキシ）プロピルチオ）フェニル）−
３−メチル−３（Ｅ）−フ実流側４０ ４− （４−（３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−
２−プロピルフェノキシ）プロピノしチオ）フェニル）
−３−メチル−３（Ｚ） −フテン酸メチルエステル 実施例４１ ／１．−（４−（３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ
−２−プロピルフェノキシ）プロピルチオ）フェニル）
−３−メチル−３（Ｚ）−ラテン１浚 本発明の化合物で不斉炭素を有するものは、個々の分割
された光学異性（４およびラセミ体を含むものとｉＩＪ
￥釈されたい。 出１１脈人 メルク フロスト 力ナタ。 インコーボレーテツド 第１頁の続き ９Ｉｎｔ、 Ｃ１，３識別記号 庁内整理番号Ｃ０
７Ｃ１２５１０８６６６７−４Ｈ １４７１０６６６６７−４Ｈ １４７／１４ ６６６７−４ Ｈ
１６１１００７１４４−４Ｈ ＠発 明 者 レジャン・フォーティンカナダ国エッチ
１エッチ１エヌ ３ケベツク・モントリオール・ プールヴアード・レジャー４８２０ ０発 明 者 イヴアン・ギュインドンカナダ国エッチ
９シー１ワイ７ ケベック・−イル・ビザード・プ ラス・クロツセ４０９ ０発 明 者 ジョシュア・ロカツチ カナダ国エッチ７ダブリユ４ジ −９ケベツク・ラヴアル・ショ ムデイ・カンタベリー・スクエ ア４１６ ０発 明 者 クリスチャン・ヨアキムカナダ国エッチ
３エックス２イ −５ケベツク・モントリオール ・コート・エステ−・ルク・ロ ード５７７０アパートメント１２ 手続補正書 昭和５８年１２月２７ト１ 特許庁長官 若杉和夫殿 １事イ・１の表示昭和５８年 特 許 願第１８°９９
８万２ 発明の名称 ３ 補正をする者 事件との関係 特許出願人 ４代理人 ６捕１１：、の内外 別紙のとおり （１）「特許請求の範囲」を別紙のとお
同定されたのであるか、実際にはその月占夕己は、１９
３８年オーストラリアにおいて、研究者達が、平濶筋を
徐々に収出さぜる緩作用・１勺−物質（Ｓ ＲＳ ）を
発明した時に始且つている。ロイコトリエン類の化学的
同定によりえられた知見から、このＳＲ８は、プロスタ
クランシン類やトロンホキサン類に化学的に関係した、
それまでは未知の３種の物質の混合体であることが判明
した。ロイコトリエン類は、白血球によって造られ、３
個の共役二重結合を有するので、このように名付けられ
た。ロイコトリエン類は肺の末梢小気道、および気管や
気管支なとの中火大気道に主として影響をおよほす。花
粉や塵埃などの」；うなアレルキー誘発因子か存在する
と、刺戟された細胞の膜内に捕獲された脂肪物質から、
ロイコトリエン類か生産される。このｆＦｌｌｌ胞内て
おこる一連の反応によって、異才中のロイコトリン＞、
ｌ’ｊ ｌ絹が生成し、細胞膜を透過して血液中に運は
れる。そして気道の狭塞を起こし、呼吸不能に到らしめ
る。 発明の目的 本発明の目的は、このロイコトリエンの作用を防止する
拮抗体として、あるいはロイコトリエンの合成を阻止す
る抑制剤として、作用する化合物を提供することである
。本発明の他の目１」υは、経口後４により、このロイ
コトリエンの作用を防止するあるいはその合成を阻止す
る化合物を提供することである。さらに他の目的は、吸
入投与、静脈内後布、直腸内股布、局所股布、皮下又は
筋肉内等の非経口膜力、あるいは鼻からの投与によって
、上記の効果をおさめる化合物を提供することである。 又他の目的は、このような化合物の製造方法を提供する
ことであり、又その合成に有用な中間体を提供すること
てあ−リ、これらの化合物を投与するのに適した栗創処
力を提供することである。本発明のこれらの１」的およ
びさらに他の目的は、以下述へるところから明らかにな
るであろう。 詳１誦な説明 本発明はロイコトリエンに対し拮抗体として作用する化
合物に関する。又その製造方法、製造に用いられる中間
体、およＯ・その化合物の使用方法に関する。本発明の
化合物は、対ロイコトリエン拮抗活性を有するので、抗
喘息、抗アレルギー、および抗炎症剤として有用で・チ
シ、アレルギー性が炎、および慢性気管支カタルの治療
に、又乾癖やアトピー性湿疹のような反Ｊｉｂ病の治療
にも有効である。これらの化合物は更らに心臓血管を含
む血讃系に関するロイコトリエン類の作用に拮抗ずへ又
はその作用を１１１止するのに有用である。 本発明の化合物は次式のいずれかて表わされ、その製剤
上許容される塩又は１゛俊イ・］加塩を含む。 Ｒ” Ｘｌ１式中、Ｒ
は夫々独立に、Ｈ原子；ｏｎ基；直鎖状又は分岐状であ
ってよいＣ１−０６アルキル基；直鎖状又は分岐状であ
ってよいＣ，Ｃ６アルケニル基；トリフルオルメチル基
；直鎖状又は分岐状であってよいＣ，−Ｃ６アルコキシ
基； Ｓ Ｈ基；１〔鎖状又は分岐状であってよい自−
０６チオアルキル基；フェニル基；置換基として自−Ｃ
３アルキル又はハロケンを有するフェニル基；ヘンシル
基；アルキルの炭素原子数が２〜４個のフェニルアルキ
ル基；ハロケン原子；アミノ基；Ｒ４がＨ原子又は直鎖
状又は分岐状であってよいＣ１−Ｃ６アルキル基である
ところのＮ（Ｒ４）２基； Ｃ００Ｉえ４基；ＣＨ２０
Ｒ４基；ホルミル基；ＣＮジＩにトリフルオルメチルチ
オ基；又（／ｉニトロＪｌ’） ’ｆ ｋわし、谷Ｒ’
ｕ夫々独立に、Ｒ４基１０１１．１ノｌｌｙ’ ＋Ｃ
ｏｏｌえ４基；Ｎ（Ｒ４）２基；ＳＲ４基： Ｃ１１２
ＯＲ１基；又はＣＨＯ基を表わし；あるいは二つのＲ’
Ｙ′ばＳ原子、スルフィニル基、スルホニル基、Ｒ１１
がＨ原子、直鎖状又は分岐状であってよいＣ，−Ｃ４ア
ルキル基、直鎖状又は分岐状であってよいＣ，−Ｃ４ア
ルカノイル基、フェニルスルホニル基、又はトシル基、
であるとＩ ころの５＝ＮＲ，、基；ＲＩ２が■（原子又は直鎖状又
は分岐状であってよい自−Ｃ４アルキル基であるところ
のＮＨ＋４基：Ｒ１３か直鎖状又は分岐状であってよい
Ｃ，−Ｃ４アルキル基又は直鎖状又は分岐状であってよ
いＣ，−Ｃ４アルコキシ基であるところの Ｏ １ Ｎ−Ｃ−Ｒ，３）ｉＫ：ＮｃＮ基、 Ｃ■Ｉ２ツー８、又はｃ＝ｏ基を表わす。 Ｙ ｉ： Ｙ ’又はＯ原子を表わす。 Ｒ、は夫々独立に、Ｈ原子又はｃ、−Ｃ３アルキル基を
表わす。 ｍは夫ノ？独立にＯ〜６の整数を表わす。 ７Ｒ７ ＼で Ｒ６は夫々独立に■Ｉ原子又はＣ，−Ｃ４アルキル基を
表わし、 Ｒ７は夫々独立にＮ原子、又はＣ，−Ｃ４アルキルジ１
りを表わし、 Ｒ８は夫り独立にＴ（原子又はｃｌ−Ｃ４アルキル基を
表わずか、括弧内のＣとＣが三重結合て結びついている
ときｕ Ｒ８は存仕しない。 Ｒ５はＣＯＯＲ４基；ＣＩ−■２０■Ｉ基；ＣＨＯ渚１
；；テトラゾリル基；ヒ１くロキシメチルケトン残Ｊ、
ｉｊ ；Ｒ１４がＯＩ−１基、Ｃ，−Ｃ６アルキル基、
Ｃ、−Ｃ６アルコキシ基、フェニル基１．１直換基とし
て自−Ｃ３アルキル、ｃｌ−ｃ３アルコキシ、ハロケン
、ＯＨ、ハロアルキル、ＣＯＯＨｌＣＮ、フォルミル、
Ｃ，Ｃ６アシル、又（Ｉ′１ｃ１ｃ４パ〜フルオルアル
キルを有するフェニル基であるところのＮ ＦＩ Ｓ
０２Ｒ４４基； Ｃ０ＮＨ３０２Ｒｚ基； ＣＮ 、Ｊ
ｊ！； ；ＣＯＮ （Ｒ７）２基；酸性ＯＨ基を含む中
環又は二環式複素環残基；又はＣ０ＯＲ＋ｓＷｉζを示
す。但しＰ−１５なよ Ｒ
６（−ＣＨ２） −Ｃ（ＣＨ２） −Ｒ＋ ａであっ
て、Ｒに ＼てＳ（は夫）２独立にＯ〜３の数、Ｒ１６は（Ａ）３
〜１２個の核炭素原子を含み、ＮおよびＳから運はれた
１又は２１固の核へテロ原子を含む（但し少くとも１個
＋ｄ Ｎ原子）単環又は二環式複素環残基であって、各
項ば５又は６員屋である。あるいは （Ｂ） Ｗ−Ｒ，７基である。但しこ＼でＷはＯ原子
、Ｓ原子、又はＮ ＩＩ基を示し、Ｒ１７は炭素原子数
２１以下の（１）炭化水素残基又は（２）有機非環式カ
ルボン１峻のアシル基又は環中のへテロ原子数か１以下
のイ〕截単５７式カルホン酸のアシル基を示ず。 ｒ ：ｌ’、−よひｑ（は夫々独立にＯ〜２０の数を示
ず、イｊ！シｒとｑの合Ｈ」は２０ケ越えてはならない
。 １） （ｆｉＯ又はｌの数を示す。 Ｒ３１Ｉ′ｉ後掲の■式又はｖ式に示すごとく、直鎖状
又は分岐状であってよいＣＩ Ｃ６アルキル基又は直鎖
状又は分岐状であってよいＣ３−Ｃ６アルケニル基を表
わす。 Ｒ９は直鎖状又は分岐状であってよいＣ，−Ｃ６アルキ
ル基； ＯＴＴ基、直鎖状又は１分岐状であってよいｃ
、−ｃ６アルコキシ基：又は（ＣＲ２） Ｒ５基を表
わす。 Ｒ’Ｉ ＯばＦ（原子、直鎖状又は分岐状であって（、
） よいｃ、−Ｃ６アルキル基；Ｒ４Ｃ−基、又はＲ４０Ｃ
■■２−基を表わす。 上に述べた置換基の定義に加えて、Ｘ１弐又は）３１式
の化合物は、Ｒ２が ７Ｒ７ 本式で丁１６ 、Ｒ７，Ｒ８，Ｒ５＋ ｒ ｒ ｐ ＋
および（１は上述のとおりである。但しＲ７の１つか０
）（基であるときはＹ′ばＯ原子であってもよい。 と５で用いた゛′夫々独立に″という用ｉ４ｊあるいｔ
」−それに相当する用語は、多くの「り能な位、、１的
異性体および／又は可能な構造変化を記述するのに用い
られている。例えば上記のＲ２Ｒ７’Ｒ７ よびｑは炭素原子数がＯ〜２０ ＋１Ｖ＋の可能なアル
カン鎖を示し、夫々置換基としてＲ６およびＩＩ ７を
持つものである。このアルカン鎖の竹炭素原子に結合し
ているＲ６および／又はＲ７ｊｉＱ侠基は互いにＳ′４
なっていても工い。従ってセクメント−（ＣＲ６１ｔ７
） −および−（ＣＲ６Ｒ７）ｑ−は次のような種々
の構造を有することを扇味する。 ＨＣＨ３Ｉ ＨＯＨＨＨＨ 本発明の化合物はいくつかの異なった経路を経て製造さ
れる。１つの方法は次式■の化合物と、次式ＩＩの、ア
ルキルを１δ換基として有して論でもよいハロアルケニ
ルとを反応させて、次式■の相当する２−ヒドロキシ−
４−アルケニルオキシアセトフェノン誘導体を造Ｄ （
１１式において、Ｘはハロゲン原子を示し、Ｒ６は夫々
独立にＨｉたはＣ，−Ｃ４アルキル基を示す）、このア
セトフェノンｎ％ ４ 体のクライゼン転位によって次
式１■の２，４−ジヒドロキシ−３−アルケニルアセト
フェノン誘導体をうる。この転位反応は、ｌｌ１式の化
合物を無溶媒で、−または、例えばシクロルヘンゼンの
ようなハロケン化炭化水素なとの高ｖ１）点射媒中で約
１６０ないし約２１０°Ｃに加熱することによって行な
われる。次Ｋ ＩＶ式の化合物の二重結合を、例えばＰ
ｄ／Ｃなどの；」ｊ（媒を用する接触水添などによって
還元して、■式の相当する飽和化合物をうる。 １１ 次いでＶ式の化合物を、次式Ｖｌａのジハロアルカン又
は次式Ｖｌｂのジハロアルケン（式中ＸＸＲ，およびｍ
は上記と同じ意味を有する〕と反応させて、次式■の４
−ハロアルコキシ−３−アルキル−２−ヒドロキシアセ
トフェノン誘導体をつる。この反応は、■式の化合物お
よびＶｌａ式又はＶｌｂ式の化合物と混合し、例えばメ
チルエチルケトン（Ｍ Ｅ Ｋ ）、アセトン、テトラ
ヒドロフラン（Ｔ ＨＦ ）、トリクライム、ジクロル
メタンなどの不活性溶媒中で、塩基の存在下に還流する
ことによって、行なわれる。還流昌度は６０〜１３０゛
Ｃ程度が好ましい。塩基としては例えｄ、ＬｉＣＯ３＋
Ｎａ２ＣＯ３又はに２Ｃ０３などのアルカリ金属炭酸塩
を用いれはよい。 Ｖｉａ式のジハロアルカンの具体例としては、１．３−
ジブロムプロパン、２−メチル−１゜３−シフロムプロ
パン、２，２−ジメチル−１，３−ジブロムプロパン、
３−クロル−２−クロルメチル−１−プロペン、■、３
−ジブロムフタン、■、４−ジブロムブタン、１゜５−
シフロムペンタン、１．６−シフロムヘキサン、】、７
−シフロムへブタン、１，８−ジブロムオクタン、１，
９−シフロムノナン、ｉ−、］、 ］Ｏ−ジブロムテカ
ンおよび１゜１２−シフロムドデカンがあげられる。Ｖ
Ｉｂ式のジハロアルケンの具体列としてｅよ、１゜４−
シフロム−２−ノナンかりげられる。 Ｘ −（ＣＪ（） −Ｃ−（Ｃｌ） −Ｘ Ｖ
ｌａｍ ｍ 弧 Ｒ′ Ｘ−（ＣＨ）、ｒｌ−Ｃ二重 （ＣｆＩ）ｍ−Ｘｖｌ
ｂジハロアルカン又はジハロアルケンの代りにエピハ
ロヒドリン、例えはエピクロルヒドリンをＩＶ式又は７
式の化合物と同条件下で反応さぜ、次式ｖ■の４．−
（２、３−エポキシプロポキシ）−３−アルキル（又１
ｄ ３−アルケニル）−２−ヒドロキシ−アセトフェノ
ン誘尋体を合成してもよい。 別の方、去では、１１式の化合物と７式の化合物とを反
応さぜ、次式■の４−アルケニノしオギシー：う−アル
キルー２−ヒトロキシーアービトフエノン誘導体をえ、
これを例え（１′、ｌ−＋１〕−クロル過安息香酸外ど
の有機過酸てエボキシイヒしてＶｌｌ式の化合物を造る
。 ３ ■１式の化合物と次式Ｘの化合物との反応を、７式の化
合物とＶｉａ式又はＶｌｌ）式の化合物との反応と同し
条件下で行うと、Ｘ弐ヌはＸｌｌ ：ｃｅの化合物かえ
られる。 ■ｌ１式の化合物とＸ式の化合物との反応を、７式の化
合物とＶｉａ式又はＶｌｂ式の化合１勿との反応と同じ
条件下で行なうと、ｎＴか１の場合のＸ１式の化合物か
えられる。 こＸで、Ｙ′が−ＣＩ（２−のとき、Ｉ（Ｙ ’はメチ
えばジチオアセタールのようなイ呆護され／こアルテヒ
ド基である。 Ｙ′がメチレン基又はカルボニル基のときには、例えは
リチウムジイソプロピルアミド、あるいはメチルリチウ
ムなとの強塩Ｊｉ！；をＸ式の適当な化合物と共に、テ
トラヒドロフラン等の不活性溶媒中で用いる。 Ｘ式の化合物ば、次式Ｘｌ１ｌＪ：（の化合物とアシル
ハライド又は酸無水物とのフリーチルクラフッ反応によ
って造られる。 式中、Ｐはｘ−■原子又は１］１１えはメチル、ヘンシ
ル、ｐ−ニトロヘンシル、又は３−いｉ −ニトロフェ
ニル）−１−フェニル−１−オキソ−３−プロピル等の
保護基を示す。 Ｘｉ式又ｉ１： Ｘｌ１式の他の化合物は、■１式の化
合物とＸ式の化合物とを、７式の化合・勿とＶ Ｉ ａ
式又はＶｌｂ式の化合物との反応の場合と同し条件で反
応させることによってン−られる。 あるいは、Ｘ式又はＸｌ１式の化合物は、Ｘ式の化合物
と、■Ｉａ式又はＶｌｂ式の化合物又はエピハロヒドリ
ンとを、Ｎ’ｌ１式の化合物をつる場合と同じ条件で反
応さぜ、次式）：ｌＶａ、λｌＶｂ。 又はＸＩＶｃの化合物を夫々造り、これと７式の化合物
とを同一条件で反応させて造られる。 Ｒ３ Ｂ去では、ＸＸ・１■式のスルホンカルホン酸を適当な
ハロケン化アルキルと、塩基の在任下に同様に反応させ
て、相当するプロトラックエステルをつる。 Ｃ法： ＸＶＩ（Ｙ’＝ＳＯ又は５Ｏ２） Ｃ法では、Ａ法の反応生成物であるプロドラックエステ
ルを選択的（ｃ ７６化してそのスルホン又はスルホキ
シド化合物に転換する。 上記の諸７：Ｉ４造において、（Ｒ２中の）Ｒ７がＯＨ
基であり、Ｒ＝、７１１”ＣＯＯＨ基である場合は、ラ
クトン環が形成されて、ヒドロキシ酸のプロドラック体
として作用することかできる。例えは式ＸＩＸ ３ の化合物を、トリフルオル酢酸すとと反応脱水させ、次
式のラクトンをうる。 このラフＩ・ンは哺乳動物に経口投与すると、生体内で
そのヒドロキシ酸を遊離する。 Ｘ式又はＸｌ１式の化合物の、予防又は治療の」場合の
用量は、もちろん、病気の種類、病状の程度、刈弐又は
Ｘｌ１式の１丙々の化合物、および膜力経１１１６によ
って異なる。一般には、ｌｉ：ｉｉ乳動物体重１１くｇ
当りＨ量０．２−１． ＯＯｍｇ桿度のΦ［Σ凹円であ
る。 本発明の４ｉ’＜剤組成物は活性成分としてＸ式又はＸ
ｌ１式の化合物を含み、そのほか製２・バ上許容される
担体および適宜の治療成分を含んでいてもよい。本組成
物は口、直腸、ＩＮ 、肺、皮ｊ市、局所からの投与、
あるいは非１１イＩ」投１゜（皮下、筋肉内、笛１１派
内膜力を含む）なとに適した組成を含むものであるが、
最も適した投与経路は、ｌｉ；Ｖ気の種類、病状の程度
、ｉｌ？ｉｌ々の活性物質の４１Ｊｊ ’＋’ｊｉによ
って異なぁ。本薬剤絹成物は１１月Ｉの服用単位としで
提供されるのが便利であり、それは製剤技術上よく知ら
れた方法によって、調製される。 静脈内投与に適した用量は、１日当り、体重ｋｇ当りＸ
式又はＸｌ１式の化合物として０．２−２Ｑ ｍｇ程ｊ
Ｗ好捷しくは］ −１０１ｒｔｇ程度であり、経口投与
の場合は７口あプとシ体重ｋｇ当りＸ式又はＸｌ１式の
化合物としテ］ １００ ＩＩ１ｇＨＩ＆、好１しく
は５−４０ｍｇ程度である。 吸入法によって投与するには、本発明の化合物を加工容
器又は噴曲器からエアロゾルの形態で供給するのが便利
である。吸入法において好才しい製剤は、適当な手段で
粉体として吸入されるようなカートリッジとして供給さ
れる。加圧エアロゾルの場合、定量供給用バルンを供え
ることによって１回に一定量を投与するでとができる。 本発明の、経口投与および喘息治療の場合の吸入に適し
た薬剤組成物は、所定量の有効成分を、粉体、粒体、水
溶液、水中分散液、非水媒体溶液、非水媒体中分散液、
水中油摘型エマルション、あるいｕ ｒ＋ｌ＋中水滴型
エマルジョンとして含む個々のカプセル、オフラード包
、又は錠剤として供給される。このような組成物は如何
なる調製法によってル・ｌｉ製してもよいが、常に本有
効成分と１つ以」二の必要成分から成る相体と混ぜ、合
わせる工程がその方法には含せれる。一般に本組成物は
、有効成分と、液体相体又は倣粉固体用体又はこの両神
の担体と螢、均一に密接に混合し、さらに必要に応じて
、生成物を望ましい形体に成形することによって調製さ
れる。例え（ｒよ、錠Ａｌｌは圧縮成形又は型にはめて
成形される、この１易合１独以」二の副成分を任意Ｖｒ
ｃ？Ｊｂ合できる。 圧縮成形による錠Ａｌ）は、粉体又は粒体なとの自由ｏ
Ｗ動性の形態の有効成分を肩凸な１安械て圧羅ｉしてＪ
告られる。との」場合、バインター、訓滑剤、不活性４
１゛ａ釈剤、滑性、表面活性又は分散性材才用と混合す
るのは任意である。型成形による錠７１すは、粉体にし
た化合物を不活性の欣β）・稀釈剤としめらせた混合物
を適当な機１ノロ；を用いて型に入れて成形することに
よって造らｉ＋−る。各餉剤は有効成分を２５〜５００
〃１９程、Ｍ 、各オフラード包又はカプセルも有効成
分を２５〜５０ Ｑ ｍり程度詠むことが望ましい。 Ｘ式又はＸｌ１式の化合物以外に、本薬剤１」１成物は
非ステロイド糸尻炎症剤（例えはインドメタシン、１′
フプロフエン、サリンタツク、フェンツーフェンなど）
。ゾメピラック、シフラニザルなとの米イ肖ＸＡ Ｊ＋
ｉ〕ｉ’ｉｌｌ、あるいはシクロオキシケナーゼ抑制剤
等の他の有効成分を含んでいてもよい。さらに又、係属
中のケースｌ６８７６（米国出願４１７号／Ｉ５９，９
２４．１９８３年１月２１日出願、こＸに引用文献とし
て示したって開示されたような、あるいは尚該技−１１
１：ｊにおいて知られている他の物質で、ロイコトリエ
ン類の生合成を抑制する成分を含有していてもよい。本
りｈ削に１１成物は又ベナトリル、ドラマミン、ヒスタ
シル、フエネルカン等の抗ヒスタミン剤を含んでいても
よい。 このような第２の活性成分をＸ式又は）３１式の化合物
と共に含む薬剤組成ｑ／ｙＩＩ′ｒｉ、本発明のｒ（（
α囲に含１れる。Ｘ式又は■式の化合物と第２の活性成
分との重量比は１０：１から約１：１０まで変えること
ができる。 次に実施例によって本発明を説明するが、これによって
本発明は制限ブれるものではない。 実施例１ ｄ−（３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プロ
ピルフェノキシ）プロピルチオ）Ａ］二４呈：２，３−
ジクロノし−４−メトキシアＡＡｔ″ｔ３８０ ｊｊを
ＣＨ２Ｃｌ２ ］、 ０００ ｍ ＶｒＣ懸流させた液
に、塩化アセデル３１６ｇを滴下し／こ。 えられた溶液を一５゛′Ｃに冷却し、２，３−シフＤ
ｎ ７ ：ソール７０．８ｇをＣＨ２Ｃｌ２５０ ｍｅ
に溶かした故を加え、液温か室温になってから、４時間
撹拌した。この反応混合物を氷上に注ぎ、；３０分間ｉ
覚拌後、有機ノーをデカンティションで除き、水層をＣ
Ｈ２α２で抽出した。抽出液を合わせて、食塩水で洗い
、乾燥ＣＮ ａ ２ Ｓ ０４により）後、小容積に１
で濃縮した。これにヘキサンを加えて結晶を生成させ、
これをＦ取して標記化合物をえた。融点７３−７７°Ｃ
０元素分、υＴ、、目算値： Ｃｒ ４９．３ ’Ｉ
： Ｈ＋ ３．６８ ；α 、３２３Ｇ。 測定値：Ｃ，４９，０９；Ｈ，３，６］；α 、３２．
３４゜ Ｂ工）ｌｈ冗２，３−シクロルー１１−メトキシへ２．
３−シクロルー４−メトキシアセトフェノン５８９、メ
タノール４５０ｎｃｅ、 ７０ ％過塩素酸溶液８８ｍ
１２からなる、混合液を０℃に冷却し、これに三硝酸タ
リ「ツム三水塩１１７ｇを加えた。この混合物を放置し
て、（１グ（ｆｉｉＪ＋が室温に戻つ−てから１８時間
撹拌した。えられた反応混合物を水７００７ｎｅ中に注
ぎ、ＣＦＩ２α２５００７１１７！で２回抽出した。抽
出（改を合わせて、水、５係Ｎ ａ ＨＣ０３溶液、さ
らに水で順次読ａ１し、乾燥（Ｎａ２Ｓ０４）後真柴下
で接縮した。この謎縮物をシリカケルによるクロマトグ
ラフィでイ清製し、標記化合物を油状物質としてえた。 このもの’ｄ Ｎ ＴＶＩ Ｒスペクトルにより容易に
同定できた。ＮＭＲスペクトル（ＣＤの３中、単位ｐｐ
ｍ、以下同様）：３．８５（３Ｊ（、Ｓ）、３．７８
（２ＩＩ、 Ｓ ）、３．６８ （３１１ＸＳ ）。 Ｃ工＋□Ｉ！：２，３−ジクロル−／１−ヒドロキシヘ
ンセンｈ′［：酸メチルエステルの合成２．３−ジクロ
ル−４−メトキシヘンセン酢酸メチ／Ｌ エステル４６
ｊＪを濃Ｔ−Ｉ Ｂ ｒ ３５０ Ｔｎｅと共に１８
時間還流した。えられた反応混合１勿を水１．４． Ａ
中に注き、函−酸エチル（５００１７Ｉｅ Ｘ ２回）
で抽出した。抽出液を水洗し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）、
蒸発乾固後、残渣を酢ｌ）！２エチル（２０％ ） ／
ヘキサン混合液中でスラリー化し、２，３−シクロルー
４−ヒドロキシヘンセンｌ！１１・酸（ＩＡ！ｆｔ点］
８９−１９０ ’Ｃ）をえた。これをＪ’ＡＩ’ｌ酸
のメタノール許／Ｖｉ、１００１ｔｔと共に室温で３０
分間撹拌した。揮発分を真空下で除去し、残液をヘキサ
ン中でスラリー化し、Ｅ過、風乾して標記化合物をえた
。融点１０５−］００６°Ｃ ０素分析、計算値： Ｃ，４５９８：Ｈ＋３．４３：α
、３０．１６゜ 測定値： Ｃ，／１６．１０；Ｈ，３６５；α、３０．
１３゜ ＤエイＺ： ） ２ 、３−シクロルー４−ジメチルチ
オカルバモイルオキシヘンセン酎：酸 ２．３−シクロルー４−ヒドロキシヘンセン酢酸メチル
エステル１１．／１．９をＤ Ｍ Ｆ １．００ｍｅに
ＷＥかし、これに９９係水素化ナトリウム１．３．９を
加え、水素カスの発生がおさ捷る１て、混合液を撹拌し
た。塩化ジメチルチオカルバモイル６、５．９を加え、
室６１Ａで１８時間撹拌後、この反応混合ａＩｉ、を水
２００ ｍｄ２中に注ぎ、エーテル５００ ｍｌで抽出
した。抽出戚を水洗、乾’ｙＥ （Ｎａ２ＳＯ４） 、
真・空ｄ縮し、えられた油状物質をシリカケルによるク
ロマトグラフィで精製して標記化合物をえた。Ｎｉ！Ｉ
１点８７−イ９３°ｃ。 元素分析 計算値： Ｃ，４４，７３；Ｈ，４，０６；Ｎ、４．３
４；Ｓ、９．９５ ：α、２２．００、 測定値： Ｃ＋４４．４４；Ｈ＋４．１５；’Ｎ＋４．
０５；Ｓ、９．０５； α、２１．６５゜ Ｅ工程：２，３−ジクロル−４−ジメチルカルバモイル
チオベンセン酢酸メチル エステルの合成 ２．３−ジクロル−４−ジメチルチオカルバモイルベン
ゼン酢酸メチルエステル１０．７ｇをチッ素雰囲気下で
３０分間２５０℃に加熱した、えられた反応混合物を室
温に冷却し、シリカケルによるクロマトグラフィで］′
前装して標記化合物をえた。融点１１９−１．２２°ｃ
０元素分析 計算値： Ｃ，４４，７３；Ｈ，４，０６；Ｎ、４．３
４；Ｓ、９．９５；α、２２．００ 、。 測定値： Ｃ，４４，５０；Ｈ，４，２１；Ｎ、４゜２
５；Ｓ、１０．１９；α、２２．５７゜ Ｆ工程＝２，３−ジクロル−４−メルカプトベンゼン酢
酸メチルエステルのナト ２．３−ジクロル−４−ジメチルカルバモイルチオベン
ゼン酢酸メチルエステル３２２ｇを、ナトリウムメトオ
キシド８５５ ｍ９をメタノール６０ｆｎ１．に溶かし
た液と共に１時間還流した。えられた反応混合物はメタ
ノール６０ｍ１中に標記化合物の（ナトリウム塩）約１
０ミリモルを含んでおり、この液をその捷１次のＧ工程
に用いた。 Ｇ工程： ４− （３−（４−アセチル−３−ヒドロキ
シ−２−プロピルフェノキシ） プロピルチオ）−２，３−ジクロル Ｆ工程で−えられた溶液３０ｍ１に、４−（３−プロム
プロポキシ）−３−プロピル−２−ヒドロキシアセトフ
ェノンＬ７３ｇを加え、２時間還流した。えられた反応
混合物を水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を
水洗、乾燥（Ｎａ２ ＳＯ４） 、真空濃縮後、シリカ
ケルによるクロマトグラフィで精製して標記化合物をえ
た。融点８２−８５℃。 Ｈ工程：４−（３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−
２−プロピルフェノキシ） プロピルチオ）−２，３−ジクロル ベンゼン酢酸の合成 Ｇ工程でえたエステル９６４１１１４？をｌ Ｎ Ｎａ
ＯＨ溶液１０ｍ１にとかし、メタノール３０ ＋ｎｌと
共に３０分間還流した。揮発分を真空蒸発し、えられだ
残渣を水に溶かし、溶液を２０％クエン酸で酸性にし、
酢酸エチルで抽出を行なった。抽出液を水洗、乾燥（Ｎ
ａ２ＳＯ４） 、真空濃縮して、標記化合物をえた。融
点１１９−１２２°ｃ。 実施例２ ４−（３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プロ
ピルフェノキシ）−２−ヒドロキシプロピルチオ）−２
、３−ジクロルベンゼン酢酸：４− （３−（４−アセ
チル−３−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ） −２−ヒドロキシプロピルチオ）− ２，３−ジクロルヘンゼン酢酸メチ ルエステルの合成 実施例１のＧ工程と同様に、但し４−（３−ブロムプロ
ポキシ）−３−プロピル−２−ヒドロキシアセトフェノ
ンの代シに４−（２゜３−エポキシプロポキシ）−３−
プロピル−２−ヒドロキシアセトフェノンを用いて、標
記化合物をえた。融点８５−８８℃。 Ｂ工程：４−（３−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プ
ロピルフェノキシ）−２ ′−ヒドロキシプロピルチオ）−２゜ ３−ジクロルベンゼン酢酸の合成 実施例１のＨ工程と同様にして、但し、実施例１のＧ工
程でえたエステルの代シに本実施例のＡ工程でえたエス
テルを用いて、標記化合物をえた。融点１．５１−１５
３℃。 実施例３ ４− （３−（／Ｉ−アセチル−３〜ヒドロキシ−２−
プロピルフェノキシ）プロピルチオ）−２，３−ジクロ
ルベンセン酢１ｌ−Ｓ−オキシド Ａ工程： ４− （３−（／Ｉ−アセチル−３−ヒドロ
キシ−２−プロピルフェノキシ） プロピルチオ）−２，３−ジクロル ベンゼン酢酸メチルエステル−８− オキシドの合成 実施例１のＧ工程でえた生成物１４ｇをＣＨ２ｃｅ、２
３５７ｎｌｌに溶かし、ｍ−クロル過安息香酸５６０
ｍ９で１５分間ｏ ０ｃで処理した。 Ｃａ （ＯＨｈ ３ ｊｊを加え、えられた懸濁液を
１０分間撹拌し、濾過して固形物を除き、ｒ液を真空濃
縮して標記化合物をえた。融点１５３−１５５℃。 Ｂ工程：４− （３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ
−２−プロピルフェノキシ プロピルチオ）−２，３−ジクロル 実施例１のＨ工程と同様にして、但し実Ｍｐレリ１のＧ
工程でえたエステルの代りに、本実施例人工程でえたエ
ステルを用い、標記化合物をえた。融点１６２−１６４
°Ｃ６ 実施例４ ４− （３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プ
ロピルフェノキシ）プロピルスルホニル）−２，３−ジ
クロルベンゼン１詐醒Ａ工程：４− （３−（４−アセ
チル−３−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ） プロピルスルホニル）−２，３−ジ クロルベンゼン酢酸メチルエステル の合成 実施例１のＧ工程でえた生成物１．４．９をＣＨ２の２
３５−に溶かし、室温で２時間、ｍ−クロル過安息香酸
１．１５ ｇで処理した。 Ｃａ （ＯＲ）２ ４ ｇを加え、えられた懸濁液を１
０分間撹拌後、濾過し、Ｅ液を真空濃縮して標記化合物
をえた。一点１１５−１１８℃。 ＥＩ程：４−（３−（４−７セチルー３−ヒドロキシ−
２−プロピルフェノキシ） プロピルスルホニル）−２，３−ジ クロルベンゼン酢酸の合成 実施例１の■（工程と同様にして、但し実施例１０Ｇ工
程でえたエステルの代シに本実施例のＡ工程でえたエス
テルを用い、標記化合物をえた。融点１８０−１８１°
Ｃ０ 実施例５ ４、、− （３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２
−プロピルフェノキシ）−２−ヒドロキシプロピルチオ
）−２，３−ジクロルベンゼン酢酸−８−オキシド Ａ工程：４−（３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−
２−プロピルフェノキシ） ＝２−ヒドロキシプロピルチオ）− ２，３−ジクロルベンゼン酢酸メチ 実施例３のＡ工程と同様にして、但し実施例ＩのＧＩＧ
のエステルの代シに実施例２の人工程でえたエステルを
用い、標記化合物をえた。融点１４９−７５２°Ｇ。 Ｂ工程：４−（３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−
２−プロピルフェノキシ） −２−ヒドロキシプロピルチオ）− ２，３−ジクロルベンゼン酢酸−８ −オキシドの合成 実施例１のＨ工程と同様にして、但し実施例１のＧ工程
のエステルの代シに、本実施例のＡ工程でえたエステル
を用い、標記化合物をえた。融点１６６−１７０℃。 実施例６ ４− （３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プ
ロピルフェノキシ）−２−ヒドロキシプロピルスルホニ
ル）−２，３−ジクロルベンゼン酢酸 Ａ工程： ４− （３−（４−アセチル−３−ヒドロキ
シ−２−プロピルフェノキシ） −２−ヒドロキシプロピルスルホニ ル）−２，３−ジクロルベンゼン酢 実施例４のへ工程と同様にして、但し実施同１０Ｇ工程
でえたエステルの代りに、実施１２す２のへ工程でえた
エステルを用い、標記化合物をえた。Ｈ，；４Ｈ１！点
１２２−１２５°ＣＢ工程：／Ｉ−（３−（７Ｉ−アセ
チル−３−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ） −２−ヒドロキシプロピルスルホニ ル）−２，３−シクロルヘンゼン１’＋ｉ−実施例１の
Ｈ工程と同様にして、但し実施列１０Ｇ工程のエステル
の代りに、本実力亀例のＡ工杓１でえたエステルを用い
、標記化合物をえた。融点１．８１−１８３°ｃ。 実施例７ ／Ｉ−（３−（４−アセチル−３−ヒ１くロキシー２−
プロピルフェノキシ）プロピルチオ）−２−フルオル−
ベンゼン酢酸 Ａ工程：４−メトキシ−２−フルオルアセトフェノンの
合成 実施例１のＡ工程と同様にして、但し２゜３−ジクロル
アニリールの代シにｍ−フルオルーアニリールを用い、
傅記化合物をえ／こ。 一点５０−５２℃。 Ｂ工程：４−メトキシ−２−フルオルヘンゼ実施例１の
１３工程と同様に、但し２，３−ジクロル−４−メトキ
シアセトフェノ′ンの代りに１１−メトキシ−２−フル
オルアセトフェノンを用いて、標記化合物をえた。沸点
＋−１２−１１５°Ｃ／ １ ｔｏｒｒ。 Ｃ］二；％ｌ ： ４−ヒドロキシ−２−フＪレオルヘ
ン実施例１のＣ工程と同様にして、但し２゜；３−ジク
ロル−４−メトキシヘンゼン自省酸メチルエステルの代
ｐに４−メトキシ−２−フルオルヘンセン酢酸メチルエ
ステルを用い、４−ヒドロキシ−２−フルオルベンゼン
９’ＩＥ酸を粘着性の固体としてえた。これをＨののメ
タノール溶液で処理し、標記化合物を油状物質としてえ
た。ＮＭＲスペクトル： （ｐ、ｐｍ ）（ＣＤＣ１３
） ： ３．７０ （３Ｉ−Ｉ、 Ｓ ＸＣＨ３
０）、３．５ ５ （２Ｈ，，８％ ＣＨ２）。 Ｄ工程＝２−フルオル−４−ジメチルチオカルバモイル
オキシベンゼン酢酸メチ ルエステルの合ノ戎 実施例１の１〕工程と同様にして、但し／１−ヒドロキ
シ−２，３−ジクロルヘンセン酢酸メチルエステルの代
りに４−ヒドロキシ−２−フルオルヘンセン酢酸メチル
エステルを用い、標記化合物をえた。融点］］３−］］
／ＩＱＣ８ Ｅ工程：２−フルオル−４−ジメチルカルバモイルチオ
ベンゼンＱ’ｌ： ｔ’１２メチルエステルの合成 実施例ｊのＥ工程と同様にして、但し２゜３−ジクロル
−４−ジメチルチオカルバモイルオキシベンゼン１１！
’ｊ ｅメチルエステルの代９に２−フルオル−４−ジ
メチルチオカルバモイルオキシベンゼン酢ｒｔ２メチル
エステルを用い、標記化合物をえた。融点７９−８１°
゛Ｃ９Ｆ工程：２−フルオル−４−メルカプトヘンゼン
酢酸メチルエステルのナトリウ ム塩の合成 実施・Ｖす１のＦ工程と同様にして、但し２゜３−シク
ロルー４−ジメチル力ルバモイルーチオヘンゼン門［酸
メチルエステルの代りに２−フルオル−４−ジメチルカ
ルバモイルチオ−ヘンセン酢酸メチルエステルを用い、
標記化合物の溶液をえた。これはその１Ｘ次の工程に用
いた。 Ｃ工程：４− （３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ
−２−プロピルフェノキシ） プロピルチオ）−２−フルオルヘン 実施例１０Ｇ工程と同様にして、但し実施、／ｌＪ ］
のＦ工程でえた溶液の代シに、本実施例のＦＩ程でえた
溶液を用い、標記化合′吻をえた。融点６３−６５℃。 Ｈ工程：４− （３−（／Ｉ−アセチル−３−ヒドロキ
シ−２−プロピルフェノキシ） プロピルチオ）−２−フルオルベン セン酢酸の合成 実施例１の１１工程と同様にして、但し実施り１１１の
Ｇ工程のメチルエステルの代９に本実施例のＧ工程でえ
たメチルエステルを用い、標記化合物をえた。融点１５
４−１５６°Ｃ８実施例 ４−（３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プロ
ピルフェノキシ）−２−ヒドロキシプロピルチオ）−２
−フルオルヘンセン酢Ａ工程： ４− （３−（４−ア
セチル−３−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ） −２−ヒドロキシプロピルチオ）− ２−フルオルベンゼン酢酸メチルエ 実〃１１Ｕ例７のＧ工程と同様にして、但し４−（３−
ブロムプロポキシ）−３−プロピル−２−ヒドロキシア
セトフェノンの代りに、４−（２，３−エポキシプロポ
キシ）−３−プロピル−２−ヒドロキシアセトフェノン
を用い、標記化合物を油状物質としてえた。 元素分析 計算値： ｃ 、 ６１．３１ ；Ｊｌ、 ６．ｏ４；
Ｆ、４．２１ ；Ｓ 、７．］ １ 。 測定値：Ｃ，６］、、０８；Ｉ（，６，５１，；Ｆ、３
．９３；Ｓ、６．６９゜ ＢＴ程： ４− （３−（４−アセチル−３−ヒドロキ
シ−２−プロピルフェノキシ） −２−ヒドロキシプロピルチオ）− ２−フルオルヘンセン酢酸ナトリウ 実施例７のＨ工程と同様にして、但し実施例７のＧ］二
程のエステルの代りに本実〃山側のＡ工程でえた製品を
用い、標記化合物の遊離酸を油状物質としてえた。これ
を当量のＮ ａ ＯＨ６赦で処理し、水を蒸発除去して
標記化合物をえた。融点７５−８３℃。 元素分析 計算値：Ｃ，５５，４５；Ｈ，５，５０；Ｆ、３．９８
；Ｓ、６．７３゜ 測定値：Ｃ，５５，５５；Ｈ，５，５６；Ｆ、４．７１
；Ｓ 、 ６．９９ 。 実施例９ Ａ工程：４− （３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ
−２−プロピルフェノキシ） −２−ヒドロキシプロピルチオ）− ２−フルオルベンセンｌ１ｌＩｌ：酸メチルエステル３
のＡ工程と同様にして、但し実ｈ［！ｉ例１のＧ工程の
エステルの代シに、実施例８のＡ工程でえたエステルを
用い、標記化合物をえた。 Ｂ］ニイ呈：／Ｉ−（３−＜４−アセチル−３−ヒドロ
キシ−２−プロピルフェノキシ） −２−ヒドロキシプロピルチオ）− ２−フルオルベンセン酢酸−８−オ キシドの合成 実施例１のＨ工程と同様にして、但し実施例１０Ｇ工程
のエステルの代９に、本実施例のＡ工程でえた製品を用
い、標記化合物をえた。 実施例 ４− （３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プ
ロピルフェノキシ）−２−ヒドロキシプロピルスルホニ
ル）−２−フルオルヘンセン自［酸、および４．−（３
−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プロピルフェ
ノキシ）−１−プロペニルスルホニル）−２−フルオＡ
工程：’４−（３−（４−アセチル−３−ヒト・ロキシ
ー２−プロピルフェノキシ）−２−ヒドロキシプロピル
スルホニ ル）−２−フルオルベンセン酢酸メ 実施・Ｉ／ｌＪ ４のＡ工程と同様にして、但［２実施
例１のＧ工程のエステルの代９に、実施例８のＡ工程で
えたエステルを用い、標記化合物をえた。融点］、 １
８− ］ １９°Ｃ０Ｂ工程：４− （３−（４−アセ
チル−３−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ） −２−ヒドロキシプロピルスルホニ ル）−２−フルオルヘンセン酢酸、 および４．−（３−（４−アセチル− ３−ヒドロキシ−２−プロピルフェ ノキシ）−１−プロペニルスルホニ ル）−２−フルオルヘンセン酢酸の 実施例１の■（工程と同様にして、但し実施し１］１の
Ｃ工程のエステルの代りに本実流側Ａ工程でえたエステ
ルを用い、標記化合物の混合物’Ｅえた。これをジエチ
ルエーテルから再結晶し、ｌ−（３−（４−アセチルー
：う−ヒドロキシー２−プロピルフェノキシ）−２−ヒ
ドロキシプロピルスルホニル）−２−フルオルヘンセン
酢酸をえた。−ｉ点１１．９−１、２０ ’Ｃ；０再結
晶母液をシリカケルによるクロマトクラフイで精製し、
４−（３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プロ
ピルフェノキシ）−１−プロペニル）スルホニル−２−
フルオルヘンセン１」に目（？をえた。簡虫点２４９−
２５１°Ｃ０ 実 力布 ′１り１ｊ１１ ４−（３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プロ
ピルフェノキシ）プロピルチオ）＝３−フルオルヘン−
ピン１４′日酸 Ａ工４：’Ａ ： ４−ジメチルチオカルバモイルオキ
シ−３−フルオルヘンセン酢酸メチ 実施ｉメＩｊ７のＤ工程と同様にして、但し４−ヒドロ
キシ−２−フッしオルヘンセン酢自架メチルエステルの
代りに４−ヒドロキシ−３−フルオルヘンセン酢酸メチ
ルエステルを用い、標記化合物を油状物質としてえた。 ＮＭＲスペクトル： （ｐｐｍ ） （ＣＤＣｌ３ ）
３、７０ （３Ｈ１Ｓ ％ ＣＨ３０）、３．６０（２
Ｉ］、Ｓ ＸＣＨ２）、３．４−０ （３Ｈ１ＳＸＣＨ
３Ｎ）、３．３３（３ＩＩ、 Ｓ、ＣＨ３Ｎ）。 Ｂ工程＝４−ジメチルカルバモイルチオ−３−フルオル
ヘンセン酢酸メチルエス テルの合成 実施例７のＥ工程と同様にして、但し４−ジメチルチオ
カルバモイル−２−フルオルヘンセン！４’を二Ｎ’１
２メチルエステルの代りに４−ジメチルチオカルバモイ
ル−３−フルオルヘンセン酢酸メチルエステルを用い、
標記化合物を油状を白質としてえた。 Ｎ Ｍ Ｒスペクトル： （ｐｐｍ ） （ＣＤα３
）３．７０（３Ｈ１Ｓ、 ＣＨ３）、３６３（２Ｈ，
。 Ｓ、ＣＨ２）、３．０７ （６Ｈ，、Ｓ 、 （ＣＨ
３）２Ｎ）。 Ｃ工程：３−フルオル−４−ノルカフ０トヘンゼン酢酸
メチルエステルのナトリウ 実力山側７のＦ工程と同様にして、但し４−ジメチルカ
ルバモイルチオ−２−フルオル−ベンゼン酢酸メチルエ
ステルの代りに４−ジメチルカルバモイルチオ−３−フ
ルオル−ヘンセン酢酸メチルエステルを用い、標記化合
物の溶液をえた。これはそのＩ−次工程に用いた。 Ｄ工程：４− （３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ
−２−プロピルフェノキシ） プロピルチオ）−３−フルオルヘン 実施例７のＣ工程と同様にして、但し実施例１のＦ工程
でえた（＠液の代りに、本実施例のＣ工程でえた溶液を
用い、標記化合（吻を油状物質としてえた。 Ｎ Ｍ Ｒスペクトル：（ｐｐ＋羽）（ＣＤα３）］、
２．７０ （］、 ＨＸＳ、 フェノール性ＯＨ）、
Ｊ−７１−Ｉｚ 、 ＣＨ２Ｏ） 、３．６７ （３Ｈ
％ ８％Ｃｌ−１３０＞、３．５７（２Ｈ１５１Ｃ■
−１２）、２５；３（３■（，５１ＣＨ３ＣＯ）。 Ｅ工程：４− （３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ
−２−プロピルフェノキシ） プロピルチオ）−３−フルオルヘン ゼン酢酸の合成 実施例７のＨ工程と同様にして、但し、実施例７のＣ工
程でえたエステルの代りに、本実施例のＤ工程でえたエ
ステルを用い、標記化合物をえた。融点８４−８５’Ｃ
；０実力０１１／リ １２ ４− （３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プ
ロピルフェノキシ）−２−ヒドロキシプロピルチオ）−
３−フルオノしヘン゛ビン門ｌ二Ｌｔ＋９ Ａ工程：／ｌ−（３−（ｌＩ−アセチル−３−ヒドロキ
シ−２−プロピルフェノキシ） −２−ヒドロキシプロピルチオ）− ３−フルオルヘンセン酢酸メチルエ ステルの合成 実カ也例１］のＤ工程と同様にして、但し４−（３−ブ
ロムプロポキシ）−３−プロピル−２−ヒ１（ロキシア
セトフエノンの代シに４−（２，３−エポキシプロポキ
シ）−３−プロピル−２−ヒドロキシアセトフェノンを
用い、標記化合物を油状物質としてえた。 ＮＭＲスペクトル： （ｐｐｍ ） （ＣＤα３）１２
．７０ （］、 ＨＸＳ、）、７．５３ （］、 ＨＸ
ｄ。 Ｊ＝９Ｈｚ）、６．３３ （Ｉ ＨＸｄＸＪ＝９Ｈｚ）
、３．６７ （３ＨＸＳ ）、３５７ （２Ｈ，Ｓ ）
、２．５３ （３ＨＸＳ ）。 Ｂ工程：４−（：う−（４−アセチル−３−ヒドロキシ
−２−プロピルフェノキシ） −２−ヒドロキシ−プロピルチオ） −３−フルオルヘンゼン酢酸の合成 実施例１の）（工程と同様にして、但し４−（３−（ｌ
Ｉ−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキ
シ）プロピルチオ）−２゜３−シクロルヘンゼン酢酸メ
チルエステルの代りに本実施１ｆｌＪ Ａ工程でえたメ
チルエステルを用い、標記化合物をえた。融点１１３−
１１４℃。 実施例１３ ４− （３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プ
ロピルフェノキシ）プロピルチオ）Ａ工ｍ ： ’Ｉ−
ジメチルチオカルバモイルオキシ−３−クロルヘンゼン
酢酸メチル 実施例７のＤ工程と同様にして、但し４−ヒドロキシ−
２−フルオルヘンセン酢酸メチルエステルの代りに４−
ヒドロキシ−３−クロルヘンセンを昨を唆メチルエステ
ルを用い、（票記化合物をえた。融点７６−７８”Ｃ。 Ｂ工程：４−ジメチルカルバモイルチオ−３−クロルベ
ンセン酢酸メチルエステ 実力由例７のＥ工程と同様にして、但し・１−ジメチル
チオカルバモイルオキシ−２−フルオルヘンセン酢酸メ
チルエステルの代シに４−ジメチルチオカルバモイルオ
キシ−３−クロルヘンゼン酢酸メチルエステルを用い、
標記化合物を油状物質としてえた。 ＮＭＲスペクトル： （ｐｐｒｎ ＞ （ＣＤＣ１３）
３．６ ０ （３ＨＸＳ ）、 ３．５０（２ＨＸ
Ｓ）、２．９０（６Ｈ，Ｓ）。 Ｃ］二イ呈：３−クロル−４−メルブコブトヘンセン酢
酸メチルエステルのナトリウム 実施例７のＦ工程と同イＮＪ〈にして、但しｌＩ −ジ
メチルカルバモイルチオ−２−フルオルヘンセン酢酸メ
チルエステルの代りに、４−ジメチルカルバモイル千オ
ー３−クロルヘンゼン酢酸メチルエステルを用い、標記
化合物の溶液をえた。これをその寸＼次の工程に用い／
こ 。 Ｉ） ］二不呈：４− （３−（４−アセチル−３−ピ
ードロキシ−２−プロピルフェノキシ）プロピルチオ）
−３−クロルヘンセ 実施例７のＣ工程と同様にして、但し実施例１のＦ工程
でえた溶液の代りに本実施例のＣ工程てえた溶液を用い
、標記化合物をえた。 融点６６−６８°Ｃ０ Ｅ工程：４−（３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−
２−プロピルフェノキシ） プロピルチオ）−３−クロルベンセ ン酢酸の合成 実施例７の１（工程と同様にして、但し実施例７のＧ工
程でえたエステルの代りに、本実施例のＤ工程でえたメ
チルエステルを用い、標記化合物をえた。融点７９−８
１°Ｃ８実施例１４ ４− （３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プ
ロピルフェノキシ）プロピルチオ）人工程：４− （３
−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プロピルフェ
ノキシ） プロピルチオ）−３−クロルヘンセ ンｒ」にｔ’ｊ；２メチルエステルー８−オキシドの合
成 実施例３のＡ工程と同様にして、但し実施例１のＧ工程
でえたエステルの代シに実施例１３のＤ工程でえたニス
チルを用いて、標記化合物をえた。融点９０−９１℃。 Ｂ工程：４−（３−（ｚｉ−アセチル−３−ヒドロキシ
−２−プロピルフェノキシ） プロピルチオ）−３−クロルヘンゼ ン酢酸−８−オキシドの合成 実施例１のＨ工程と同様にして、但し、実施例１のＧ工
程でえたエステルの代りに、本実施例の人工程でえたエ
ステルを用い、標記化合物をえた。融点］ ３０−１３
２°Ｃ０実施例１５ ４−（３−（／Ｉ−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プ
ロピルフェノキシ）プロピルスルホニル）−３−クロル
−ヘンセン酢酸 Ａ工程：４− （３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ
−２−プロピルフェノキシ） プロピルスルホニル）−３−クロル ベン・レン酢酸メチルエステルの合成 実施例４のＡ工程と同様にして、但し実施例ＩのＧ工程
でえた代りに、実施例１３のＤ工程でえたエステルを用
い、標記化合物をえた。融点９８−１００℃。 Ｂ工程：４− （３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ
−２−プロピルフェノキシ） プロピルスルホニル）−３−クロノし ヘンゼン酢ｌ°曖の合成 実施例１の１１工程と同様にして、但し実施例１のＧ工
程でえたエステルの代りに本実施例の人工程でえたエス
テルを用い、標記化合物をえた。融点１３２−１３４°
”Ｃ０実施例 ４− （３−（４−アセチル−；３−ヒ１シロキシー２
−プロピルフェノキシ）−２−ヒトロキドロキシー２−
プロピルフェノキシ） −２−ヒドロキシプロピルチオ）− ３−クロルベンゼン酢酸メチノしエス テルの合成 実流側１３のＤ工程と同様にして、１旦し４−（３−ブ
ロムプロポキシ）−３−プロピノし−２−ヒドロキシア
セトフェノンの代りに４− （２、３−エポキシプロポ
キシ）−３−プロピル−２−ヒドロキシアセトフェノン
を用い、標記化合物をえた。融点５５−５８℃。 １３エイｘ；：４−（３−（／Ｉ−アセチル−３−ヒド
ロキシ−２−プロピルフェノキシ） ＝２−ヒドロキシプロピルチオ）− ３−クロルヘンセン酢ｒ没の合成 実施例１のＨ工程と同′４５」）にして、但し４−（３
−（ｌｌ−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プロピルフ
ェノキシ）プロピルチオ）−２゜：３−シクロノしヘン
セン！３’ｆ 酸メチノしエステルの代りに、本実流側
Ａ工程でえたメチルエステルを用い、標記化合物をえた
。融点１２８−１２９℃。 実施例１７ ４− （３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プ
ロピルフェノキシ）−２−ヒドロキシプロピルチオ）−
３−クロルヘンゼン酢酸−８−オキシド ＡＩ程：４− （３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ
−２−プロピルフェノキシ） −２−ヒドロキシプロピルチオ）− ３−クロルベンゼン酢酸メチルエス テル−８−オキシドの合成 実施例３のＡＩ程と同様にして、但し実施例１のＧ工程
でえたエステルの代りに、実施例１６のＡＩ程でえたエ
ステルを用い、標記化合物をえた。融点１０３−１０４
°Ｃ０−Ｂ工程：４− （３−（４−アセチル−３−ヒ
ドロキシ−２−プロピルフェノキシ） −２−ヒドロキシプロピルチオ）− ３−クロルベンゼン酢酸−８−オキ 実施例１のＨ工程と同様にして、但し実施例１０Ｇ工程
でえたエステルの代シに、本実施例のＡＩ程でえた生成
物を用い、標記化合物をえた。融点１１９−１２３℃。 実施例１８ ４、−（３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プ
ロピルフェノキシ）−２−ヒドロキシプロピルスルボニ
ル）−３−クロルベンゼン酢酸 Ａ工程：４−（３−（４−アセチル−３−ヒドロ°キシ
ー２−プロピルフェノキシ）−２−ヒドロキシプロピル
スルホニ ル−３−クロルベンゼン酢酸メチル エステルの合成 実施例４のＡＩ程と同様にして、但し実施例１のＧ工程
でえたエステルの代９に、実施例１６のＡＩ程の標記化
合物を用い、標記化合物をえた。融点９６−９８℃。 Ｂ工程：４−（３−（４−アセチル−３−ヒ“ドロキシ
−２−プロピルフェノキシ）−２−ヒドロキシプロピル
スルホニ ル）−３−クロルベンゼン酢酸の合 成 実施例１のＨ工程と同様にして、但し実施例１のＧ工程
でえたエステルの代シに不実施例のＡＩ程でえた生成物
を用い、標記化合物をえた。融点１１０−１１２°ｃ０ 実施例１９ ４−（３−（４−７セチルー３−ヒドロキシ−２−プロ
ピルフェノキシ）プロピルチオ）ベンセン酢酸 ＡＩ程：４− （３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ
−２−プロピルフェノキシ） プロピルチオ）ヘンセン酢酸メチル エステルの合成 実施例１のＧ工程と同様にして、但し、２゜３−ジクロ
ル−４−メルカプトベンゼン酢酸メチルエステフ賜−位
針（，４−メルカプトベンゼン酢酸メチルエステルを用
い、標記化合物を油状物質としてえた。 ＮＭＲスペクトル： （ｐｐｍ ） （ｃＤＣ１３）１
２．６７（ＬＨｌＳ）、７．６３（ＩＨ，ｄ。 Ｊ ＝ ９ Ｉ（ｚ ）、６．４０ （Ｉ Ｈ，ｄ、
Ｊ＝９Ｈｚ）、４．１３ （２Ｈ，ｔ、 Ｊ＝６Ｈｚ
）、３．７０（３Ｈ。 Ｓ）、３．６０ （２Ｈ，Ｓ、）、２．５７（３Ｈ。 Ｓ）。・ ＢＴ程：４−（３−（４−アセチルー：３−ヒドロキシ
−２−プロピルフェノキシ） プロピルチオ）ベンゼン酢酸の合 成 実施例１のＨ工程と同様にして、但し実力亀例１０Ｇ工
程でえたエステルの代りに本実施例のＡＩ程でえたエス
テルを用い、標記化合物をえた。融点９４°Ｃ０ 実施例２０ ４、−（３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プ
ロピルフェノキシ）プロピルスルホニル）ベンセン酢酸 ＡＩ程：４− （３−（４−アセチル−３−ヒ下ロキシ
ー２−プロピルフェノキシ） プロピルスルホニル）ベンゼン−酢 実流側４のＡＩ程と同様にして、但し実施例１０Ｇ工程
でえたエステルの代９に、実施レリ１９のＡＩ程でえた
エステルを用い、標記化合物を油状物質としてえた。 ＮＭＲスペクトル：（ｐｐｍ）（ＣＤα３）１２．６７
（］、Ｈ，Ｓ）、 ７．６３（ＬＨｌ ｄ。 Ｊ−＝９Ｈｚ）、 ６．４０ （Ｉ Ｈｌ ｄＸ Ｊ
＝９Ｈｚ）、４．１ ３ （２Ｈ，ｔ、 Ｊ＝６Ｈ
ｚ ）、３．７ ０（３Ｈ１Ｓ ）、３．６ ０
（２Ｈ，Ｓ ）、 ２．５７＜３ＨＸ Ｓ）。 Ｂ工ａ：４−（３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−
２−プロピルフェノキシ） プロピルスルホニル）−ヘンセン 酢酸の合成 実施・し１１のＨ工程と同様にして、但し実施例１のＣ
工程でえたエステルの代りに、本実施例のＡ工程でえた
エステルを用い、標記化合物をえた、融点１３２−１３
４°Ｃ０実施例２１ ４− （３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プ
ロピルフェノキシ）−２−メチルプロピルチオ）−ヘン
セン酢 ｌ被 Ａ工ｇ ： ４− （３−ブロム−２〜メチルプロポキ
シ）−２−ヒドロキシ−３−プ ロピルアセトフェノンの合成 ２．４−ジヒドロキシ−３−プロピルアセトフェノン１
０ｇをメチルエチルケトン２５０＋ｎｅに溶かし、これ
に２−メチル−１，３−シフロムプロパン３３４ｇ次い
でに２Ｃｏ、 １１ｇを加え、この懸７蜀液を４時間
還流下に撹拌した。固体をＰ別し、十分にアセトンで洗
浄し、Ｐ液を蒸発乾固し、シリカケルによるクロマトグ
ラフィでイ：ｎ製して標記化合物を油状物質としてえた
。 ＮＭＲスペクトル：（ｐｐｍ）（ｃＤα３）３．９５
（２ＨＸ ｄＸ Ｊ＝７Ｈｚ ）、３５５（２１（、ｄ
、、Ｊ＝７Ｈｚ ）１．２０ （３ＨＸ ｄ、。 Ｊ ＝ ７ Ｈｚ）。 Ｂ工４呈：４− （３−（４−アセチル−３−ヒドロキ
シ−２−プロピルフェノキシ） −２−メチルプロピル）−チオヘン 実施例１９のＡ工程と同様にして、但し４−（３−フロ
ムプロポキシ）−３−プロピル−２−ヒドロキシアセト
フェノンの代９に、本実施例のＡ工程でえたアセトフェ
ノン誘導体を用い、標記化合物を油状物質としてえた。 ＮＭＲスペクトル：（ｐｐｍ）（ＣＤＣ１３）１、２．
６５ （ＩＩＩＸＳ ）、７．５８ （Ｉ Ｈ，ｄ。 Ｊ ＝ ９１−１ｚ ）、６．４０ （］、 Ｔ−１、
ｄ 、 Ｊ ＝ ９ Ｈｚ）、３６０ （３ＨｌＳ）、
３５０ （２ＨｌＳ）、２．５５ （３Ｈ１Ｓ ）。 Ｃ工程：４− （３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ
−２−プロピルフェノキシ） −２−メチルプロピルチオ）−ヘン セン酢酸役の合成 実姉例１の１１工程と同様にして、世し実施クリ１のＣ
工程でえ／ζエステルの代りに本実施クリの１３工程で
えたエステルを用い、４〕１“Ｌｊ己化合物をえた。融
点９６−９８°Ｃ０ 実施例 ４−（：う−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プ
ロピルフェノキシ）−２−ヒドロキＡ工程： ４− （
３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プロピルフ
ェノキシ） −２−ヒドロキシプロピルチオ）一 実施例２のへ工程と同様１（シて、但し実姉例１のＦ工
程でえた生成物の代りに、４−メルカプトヘンセン酢酸
メチルエステルを用い、標記化合物を油状物質としてえ
た。 ＮＭＲスペクトル： （ｐｐｒｎ ） （ＣＤＣＪ３）
］、 ２．７７ （Ｉ ＨｌＳ）、７．６７ （］、
Ｉ（、ｄ。 Ｊ ”” ９ ）Ｉｚ ）、７．２７ （２１−ＩＸｄ
、 Ｊ＝ ９ Ｈｚ）、６、’、） 、３ （
２Ｈ，ｄ、 Ｊ ＝９ １−Ｉｚ ） 、
６．５０（Ｊ ＨｌｄＸＪ ＝９ Ｈｚ ）、３
．６７ （３ＨＸＳ）。 １３二■二）ｌ”＋Ｉ ： ’４− （３（４−ア２チ
ル−３−ヒドロキシー２−プロピルフェノキシ） −２−ヒドロキシプロピルチオ）− ヘンセン酢酸の合成 実施例１の１１工程と同様にして、但し実施例１のＣ工
程でえたエステルの代９ｖｒｃ本実施例のＡＩ、９でえ
たエステルをＭｊｌハ、標記化合物をえた。融点１０５
．４°Ｃ０ 実施例２３ ４− （３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プ
ロピルフェノキシ）−２−ヒドロキへエイーγ：４−ジ
メチルチオカルバモイルオキシ−３−フルオル安息香酸
メチルエ 実施・クリアのＤ工程と同様にして、但し１１．−ヒド
ロキシ−２−フルオル−ヘンセン酢酸メチルエステルの
代りに、４−ヒトロギシー３−フルオル安息香酸メチル
エステルを用い（Ｘ配化合物をえた。融点１０３−１０
４°゛Ｃ６Ｂエイ呈：ｌＩ−ジメチル力ルバモイルチオ
ー：３−フルオル安息’ｔＱ 酸メチルエステルの合成 実施例７のＥ工程と同様にして、但し４−ジメチルチオ
カルバモイルオキシ−２−フルオルヘンセン酢酸メチル
エステルの代りに、４−ジメチルチオカルバモイルオキ
シ−３−フルオル安息香酸メチルエステルを用い、標記
化合物をえた。融点７２−７ｌＩ℃。 Ｃ工程：４−メルカプト−３−フルオル安息香酸メチル
エステルのナトリウムｔＪＩＦ（の合成 実施例７のＦ工程と同様にして、但し４−ジメチルカル
バモイルチオ−２−フルオルヘンセン１′ｌ−酸メチル
エステルの代りに、４−ジメチルカルバモイルチオ−３
−フルオル−安息香酸メチルエステルを用い、標記化合
物の溶液をえた。この溶液をその１＼次の工程に用いた
。 Ｄ工程：ｌＩ−（３−（ｌＩ−アセチル−３−ヒ１〜ロ
キシー２−プロピルフェノキシ）＝２−ヒドロキシプロ
ピルチオ）− ３−フルオル安息香酸メチルエステ 実施例１２のＡ工程と同４）ｋ＆こして、但し、４−メ
ルカプト−３−フルオル−ヘンセン酢酸メチルエステル
の代９に４−メルカプト−３−フルオル安息香酸メチル
エステルを用い、（票Ｎ己化合物をえた。融点１２３−
１２５℃。 Ｅ 工程：４− （３−（４−アセチル−３−ヒドロキ
シル２−ブロピルフエノキシ） −２−ヒドロキシプロピルチオ）一 実施例１のＩ−Ｉ工程と同様にして、但し実ノ屯例１の
Ｃ工程でえたエステルの代りに、本実姉１列のＤ工程で
えたエステルを用い、（票記化合物をえた。融点１．７
１−１７５’Ｃ０実ｊ由１タリ２４ ４− （３−（４−アセチルー：３−ヒドロキシ−２−
プロピルフェノキシ）−２−ヒドロキシプロピルチオ）
−３−フルオル安息、Ｆ′ｒｉ”２−Ａ］二程：ｌＩ−
（３−（４−アセチルー：う−ヒドロキシ−２−プロピ
ルフェノキシ） −２−ヒドロキシプロピルチオ）− ３−フルオル安息香酸メチルエステ 実ン通例３のＡ工程と同様にして、但し実施例１のＣ工
程てえたエステルの代シに、実施例２３のＤ工程でえた
エステルを用い、標記化合物をえた。固点１０３−１０
４°Ｃ０Ｂ工程：４−（３−（４−アセチル−３−ヒド
ロキシ−２−プロピルフェノキシ） −２−ヒドロキシプロピルチオ）＝ ３−フルオル安息香酸−８−オキシ 実施例１の１１工程と同様にして、但し実施例１０Ｇ工
程でえたエステルの代シに、不実施レリの人工仕でえた
エステルをノ旧いて、（票を己化合物をえた。：゛よ点
７２−７４℃。 実施例２５ ／ｌ −（３−（ｌＩ−アセチル−３−ヒドロキシ−２
−プロピルフェノキシ）−２−ヒドロキシプロピルスル
ホニル）−３−フルオル安息香 １隻 Ａ工１呈：４−（３−（７Ｉ−アセチル−３−ヒドロキ
シ−２−プロピルフェノキシ） −２−ヒドロキシ−プロピルスルホ ニル）−３−フルオル安息香酸メチ ルエステルの合成 実施例４のＡ工程と同様にして、但し実施例１のＧ工程
でえたエステルの代りに実施例２３のＤ工程でえたエス
テルを用い、標記化合物を油状物質としてえた。 ＮＭＲスペクトル： （ｐｐｍ ） （ＣＤＣ１３＞１
２．７ ５ （Ｌ Ｈ、Ｓ ） 、 ７．
８ ５ （］ Ｉ−Ｉ 、 ｄ １Ｊ ＝
９ Ｈｚ ）、６．３５（ＩＨｌｄＸＪ ＝ ９ Ｈ
ｚ）、３、９５ （３Ｉ−Ｉ 、 Ｓ ）、２．５４（
３Ｈ１Ｓ）。 Ｂエフ１♀：、１−（３−（４−アセチル−３−ヒドロ
キシ−２−プロピルフェノキシ） −２−ヒドロキシ−プロピルスルホ ニル）−３−フルオル安息香酸の合 成 実施例１のＨ工程と同様にして、但し実施例１のＧ］二
程でえたエステルの代Ｉ）（／こ、本実施例（Ｄ Ａ工
程でえたエステルを用い、標記化合へ勿 イヒ え プ
こ 。 １・１１東 点 １． ２ ８ − ］
２ ９ °Ｃ０実施例２６ ４−− （３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−
プロピルフェノキシ）プロピルチオ）−３−フルオル安
息香酸 Ａ工程：４− （３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ
−２−プロピルフェノキシ） プロピルチオ）−３−フルオル安息 香酸メチルエステルの合成 実施例２３のＤ工程と同４子にして、但し・１−（２，
３−エポキシプロポキシ）−３−プロピル−２−ヒドロ
キシアセトフェノンの代りに４〜（３−フロムプロポキ
シ）−３−プロピル−２−ヒドロキシアセトフェノンを
用い、標記化合物をえた。融点６２−６５℃。 Ｂ工程：４− （３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ
−２−プロピルフェノキシ） プロピルチオ）−３−フルオル安息 香酸の合成 実施例１のＨ工程と同様にして、但し実力ｍ例１のＧ工
程でえたエステルの代りに本実施例のへ工程でえたエス
テルを用い、標記化合物をえた。融点１２８−１２９℃
。 実施例２７ ４−（３−（４−アセチル−３−ヒＩくロキシー２−プ
ロピルフェノキシ）プロピルチオ）−３−フルオル安息
香酸−８−オキシド八工程：４− （３−（４−アセチ
ルー：３−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ） プロピルチオ）−３−フルオル安息 香酸メチルエステル−８−オキシド の合成 実力ｍ例３の人工程と同様にして、但し実施′し１１１
のＧ工程でえたエステルの代りに実ｈＷ例２６のＡ工程
でえたエステルを用い、標記化合物をえた。ＩＪ！点１
０８−１０９°゛Ｃ０■３工程：４− （３−（４−ア
セチル−３−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ） プロピルチオ）−３−フルオル安息 実施例１の■（工程と同様にして、伏し実施例１のＧ工
程でえたエステルの代シに本実施例のＡ工程でえたエス
テルを用い、標記化合物をえた。融点１７５− ＋−７
Ｇ°Ｃ０実施例２８ ４− （３−（／ｌ−７セチルー３−とドロキシ−２−
プロピルフェノキシ）プロピルスルホニル）−３−フル
オル安、ＩＪ、香酸 へ工程：１ｌ−（３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ
−２−プロピルフェノキシ） プロピルスルホニル）−３−フルオ ル安息香酸メチルエステルの合成 実施例４のへ工程と四桶にして、但し実ス・＆・ρす１
のＧ工程てえたエステルの代りに実ＪＡ例２６のＡ工程
でえたエステルを用い、標記化合物をえた。融点１０２
−１０３°Ｃ，−１３丁程： ４− （３−（４−アセ
チル−３−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ） プロピルスルホニル）−３−フルオ 実施例１のＨ工程と同様にして、但し実施例１のＣ工程
でえたエステルの代シ、本実施例のＡ工程でえたエステ
ルを用い、標記化合物をえた。融点１８１−１８２℃０ 実施例２９ ／ｌ−（３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プ
ロピルフェノキシ）プロピルシアナミド）−ベンゼン酢
酸 Ａ工程：４−シアナミドベンゼン船酸メチルｐ−アミノ
ベンゼン酢酸メチルエステル１６５ｇ、酢酸ナトリウム
１４ｇ、および水］、 、５７ｎｅからなる混合物を０
℃に冷却し、これにＣＮＢｒ １．３ ＆を加えた。こ
の懸濁液の温度が室温になってから、−晩中これを撹拌
した。 沈ＩＩ！９ ’ｔｃ Ｆ別し酢酸エチル／ヘキサンから
再結晶して標記化合物をえた。ｔＪ１点７７−７９°Ｃ
０１３二［二杵：ｓ−（３−（４−アセチノし−３−ヒ
ドロキシ−２−プロピルフェノキシ） プロピルシアナミド）−ベンゼン酢 実施例１のＣ工程と同様にして、但し４−メルカプト−
２，３−ジクロルヘンセン凸１三酸メチルエステルの代
りに、４−シアナミドベンゼン酢酸メチルエステルを用
い、標記化合物をえた。融点９２−９３°Ｃ０ Ｃ工程：／Ｉ−（３−（／ｌ−アセチル−３−ヒドロキ
シ−２−プロピルフェノキシ） プロピルシアナミド）−ベンゼン酢 実施例１のＩ（工程と同様にして、但し、実施例１０Ｇ
工程でえたエステルの代シに本実施例のＢ工程でえたエ
ステルを用い、標記化合物をえた。融点１３０−１３１
℃。 実施例３０ ４− （３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プ
ロピルフェノキシ）プロピルチオ）Ａ］二程：４−（３
−フロムプロピルチオ）−δ−オキソベンゼンブタノー
ル（Ｄお よび４−（３−〕〕゛ロムプロピルチ オンーδ−ヒドロキシベンゼンブタ ノ−（３−フロムプロピルチオ）−γ−オキソベンセン
ブタン酸３．４ ｇ（１０，３ミリモル）をＴ ＨＦ
２５ ＋ｒｉｊ！ ＶＣ溶かし一１５°Ｃに冷却後、こ
れにボラ：／ ／ Ｔ ＨＦ 錯体］、 Ｏｙｄ （１
，Ｑ、／１ミリモル）を１時間かけて滴下した。えられ
た溶液を１２時間撹拌して室温にあだ５めた。 この反応混合物をメタノールで稀釈し、３０分間撹拌し
た。えられた溶液を蒸発１乾固し、残液をトルエンに溶
かし、０℃に冷却した後、過料のジアゾメタンで処理し
／ζ。１２時間後、反応混合物を蒸発乾固し、ＨＰＬＣ
で精製して標記化合物（Ｉ）および（ｎ）をえ／ヒ。 化合」勿（１）の質量スペクトルＭ＋２９８化合物（１
■）の質量スペクトルＭ＋３００Ｂ工千♀：４− （３
−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プロピルフェ
ノキシ） プロピルチオ）−δ−ヒドロキシベ 前Ａ工程でえた化合物（ＩＩ）２．０ 、？ （６，２
５ミリモル）、’２．４−ジヒドロキシー３−プロピル
アセトフェノン１．９４ｇ（１０ミリモル又およびに２
ＣＯ３２，７すｇ（２０ミリモル）をメチルエチルケト
ン２ Ｏｍｅ中で６時間加熱還流した。えられた反応混
合物τ室ｆ品に冷却し、ｒ過後、Ｅ液を蒸発乾固し、Ｊ
（ＰＬＣによシ精製して標記化合物をえた。 元累分析 計算値： Ｃ，６６，６４：Ｈ，７，４６；Ｓ、７．４
１゜測定直： Ｃ，６６，６５；Ｈ，７，４０；Ｓ、７
．３０゜実施例３１ ４− （３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プ
ロピルフェノキシ）プロピルスルホ実施例３０のＢ工程
でえた化合物１．０．９（２３２ミリモル）をクロロホ
ルムに溶かし、０°Ｃに冷却後、これにｍ−クロル過安
息香酸１、Ｊ？（４，８ミリ尚量）のクロロホルム溶液
を滴下した。この反応液を０℃で１時間撹拌した後、水
酸化カルシウム５９０ ｍｇを加えて、２５分間撹拌し
た。えられた反応混合物を７濾過し、ｅ液を蒸発乾固し
、残ｍを酢酸エチａ７ヘキサンから再結晶して、標記化
合物をえた。 融点７４．−７５℃。 元素分析 針具値： Ｃ，６２，０５；Ｈ，６，９４；Ｓ、６．９
０゜測定値： Ｃ，６２，０７：ｌ（，６，９２：Ｓ、
６．７２゜以下、同様に次の化合物をえた。 実施例３２ Ｄ 、Ｌ−，１−（３−（４−アセチル−３−ヒドロキ
シ−２−プロピルフェノキシ）プロピルチオ）−α−ヒ
ドロキシｔ・ンセン酢酸元累分析 計算ｉ１４ ： Ｃｒ ６３．２９ ： Ｈ＋ ６．０
４ ： Ｓ ｒ ７．６８ 。 測定値： Ｃ，６３，２６；ＩＩ、６．１３；Ｓ、７．
５０゜実施例３３ Ｄ、Ｌ−４−（３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−
２−プロピルフェノキシ）プロピルスルホニル）−α−
ヒドロキシベンセセン元素分析 計搬、値： Ｃ，５８，６６；Ｈ，５，８２；Ｓ、７．
］２゜測定値： Ｃ＋５８．７５：Ｉ−１，５，８５：
Ｓ、６．９７゜ｉ’Ｊ！点１６０ ＝ １６１°ｃ。 実施例 Ｄ、Ｌ−／Ｉ−（３−（４−アビチル−３−ヒドロキシ
−２−プロピルフェノキシ）プロポ元素分析 、１１ 表１−１直 ：Ｃ，６５，６６；Ｈ，６，５
１゜１１１１１ンＪｔ値：Ｃ，６５，７９；Ｊ（，６，
５６゜実施例３５ Ｄ 、Ｌ−−４−（３−（４−アセチル−３−ヒドロキ
シ−２−プロピルフェノキシ）プロピルチオ）−３−フ
ロム−α−ヒドロキシヘンＤ 、Ｌ−４−−（３−（４
−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ
）プロピルチオ）−３−フルオル−α−ヒドロキシベ実
施例３７ Ｄ、Ｌ−２−（４−（３−（４−アセチル−３−ヒドロ
キシ−２−プロピルフェノキシ）プ実流側：う８ ４−（４−（３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２
−プロピルフェノキシ）プロピルチオ）フェニル）−３
−メチル−３（Ｅ）〜フ実流側３９ ４−（７Ｉ−（３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−
２−プロピルフェノキシ）プロピルチオ）フェニル）−
３−メチル−３（Ｅ）−フ実流側４０ ４− （４−（３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−
２−プロピルフェノキシ）プロピノしチオ）フェニル）
−３−メチル−３（Ｚ） −フテン酸メチルエステル 実施例４１ ／１．−（４−（３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ
−２−プロピルフェノキシ）プロピルチオ）フェニル）
−３−メチル−３（Ｚ）−ラテン１浚 本発明の化合物で不斉炭素を有するものは、個々の分割
された光学異性（４およびラセミ体を含むものとｉＩＪ
￥釈されたい。 出１１脈人 メルク フロスト 力ナタ。 インコーボレーテツド 第１頁の続き ９Ｉｎｔ、 Ｃ１，３識別記号 庁内整理番号Ｃ０
７Ｃ１２５１０８６６６７−４Ｈ １４７１０６６６６７−４Ｈ １４７／１４ ６６６７−４ Ｈ
１６１１００７１４４−４Ｈ ＠発 明 者 レジャン・フォーティンカナダ国エッチ
１エッチ１エヌ ３ケベツク・モントリオール・ プールヴアード・レジャー４８２０ ０発 明 者 イヴアン・ギュインドンカナダ国エッチ
９シー１ワイ７ ケベック・−イル・ビザード・プ ラス・クロツセ４０９ ０発 明 者 ジョシュア・ロカツチ カナダ国エッチ７ダブリユ４ジ −９ケベツク・ラヴアル・ショ ムデイ・カンタベリー・スクエ ア４１６ ０発 明 者 クリスチャン・ヨアキムカナダ国エッチ
３エックス２イ −５ケベツク・モントリオール ・コート・エステ−・ルク・ロ ード５７７０アパートメント１２ 手続補正書 昭和５８年１２月２７ト１ 特許庁長官 若杉和夫殿 １事イ・１の表示昭和５８年 特 許 願第１８°９９
８万２ 発明の名称 ３ 補正をする者 事件との関係 特許出願人 ４代理人 ６捕１１：、の内外 別紙のとおり （１）「特許請求の範囲」を別紙のとお
【）訂」且１−
る。 （２）明イ１１１扮第４６頁第１Ｑ−１１行目の「ケー
ス１６８７６（米国出願番号４５９，９２４．Ｊを「ケ
ース、米国出願番号４５９，９２４（Ｊ−訂」Ｅｌ−る
。 １９）同上第５１頁第１１行目の 「バモイル」と「ベンゼ′ン」の間（二「オキシ」を挿
入する。 ２、特許請求の範囲 １． 次のいずれかの式で表わされる化合物。 およびその製薬上許容される塩又は酸付加塩。 Ｘ■ 式中、Ｒは夫々独立ｆ二、Ｈ原子、ＯＨ基。 直鎖状又は分岐状であってよいＣ，−Ｃ６アルキル、！
、Ｉ、、 ；直鎖状又は分岐状であってよいＣ２−Ｃ６
アルケニル基；トリフルオルメチル基：直鎖状又は分岐
状であってよい自−０６アルコキシ基； Ｓ ＩＩ基；
直鎖状又は分岐状であってよいＣ，−Ｃ６チオアルキル
ノ、にフェニル基；置換基としてＣ＋ Ｃ３アルキル
又はハロゲンを冶するフェニルノ１にペンシル裁；フェ
ニルアルキル基；ハロゲン原子； アミノＪ、％ ；
Ｒ４がＨ原子又は直鎖状又は分岐状であってよい自−０
６アルキル裁であるところのＮ（Ｒ４）２基； Ｃ０Ｏ
Ｒ，、ｌ、Ｉ４ ； ｃｏ２ｏＲ，ノ占；フォルミル；
１．（、； ＣＮ基；トリフルオルメチルチオ、Ｉｉ’
ｊ ：又は二１・口塞を表わし。 Ｒ′は人々独立ｉｎ、 Ｒ，基；Ｏ■で４基；Ｃ００
Ｒ４）、ｉ； Ｎ （Ｒ，） ２基；Ｓｎ２裁；ＣＨ２
Ｒ４２ル；Ｃｌ−Ｉ２０１（４哉；又はＣＯＯ基を表わ
し、あるいは二Ｙ′はＳ原子、スルフィニル基、スルホ
ニル基Ｉ Ｒ１１がＨ原子、直鎖状又は分岐状であって
よいＣ，−Ｃ４アルキル基、直（％Ｊ ；犬又は分岐状
であってよい０ｌ−Ｃ４アＪレカノイル基、フェニルス
ルホニル基、又に１トシル基であるところのＯ １ Ｓ＝＝ＮＲ１ｘ基；Ｒ１２がＨ 原子又ｔま直鎖状又は分岐状であってよい自−０４アル
キル基であるところのＮＲ１２基；Ｒ１３が直鎖状又は
分岐状−〇あってよいＣｌ−Ｃ４アルキル基又は１直、
ｊｌ’４状父＆より）−岐：犬であってよい自−Ｃ４ア
ルコキシ；ｊ’、！！：で２ろる１ ところのＮ−Ｃ−Ｒ１，基；又はＮ−ＣＮ基、Ｃｌ−１
２基、ｃ＝ｏ基を７，９わし、ＹはＹ′又は０原子を辰
わし、 Ｒ１は夫々独立に、■（原子又はＣ，−０３アルキル基
孕妖わし、 ｍｌｔよ夫々独立にθ〜６の路数’Ｃ’ｉ？−Ｊ）（２
、て、こ＼で Ｒ６は夫々独立にＨ原子又はｃ！−ｃ４アルキル基金ぺ
わし、 Ｒ７は大々独立にＨ原子、ＯＨ基、又はＣＩ −ｃ４４
アルキル全衣わし、 Ｒ８は大々独立にＩ（原子又はＣｌ−Ｃ４アルキル基を
表わすが、括弧内のＣとＣが三重結合で趙びついている
ときはＲ，は存在しない。 Ｒ５は Ｃ００Ｒ４〕、！−； ＣＨ２０１１スル
： ｃｉｔｏ 基 ；テトラゾリルん；ヒ
ドロキシンＣチＪレケトン残基；Ｒ１４がＯＨ基％ Ｃ
１ｃ６アルキル基、Ｃｔ−Ｃ６アルコキシ基、フェニル
ａ 、ｉｔ ’１％ ｉｂとして−Ｃ１−Ｃ３アルキル
、ＣＩ−Ｃ，アルコキシ、ハロゲン、ＯＨ，ハロアルキ
ル、Ｃ０ＯＨ。 ＣＮ、フォルミル、ｃ、−ｃｏアシル、又６′よＣｔ−
ｃ、パーフルオルアルキルを有するフ工二九基であると
ころのＣＯＪ・ｊＨ８Ｏ２Ｒ４４基：ＣＮ基： Ｃ０Ｎ
（Ｒ７）２基；１資性０）Ｉ基を言ひ単項又は二翼式６
を素環残基：又はＣ０ＯＲ，５梧をＲ６ であって、こ＼でＳは夫々独立に０〜３の故を示し、Ｒ
１０ｒよ （Ａ）３〜１２個の核炭素１賦子を含み、ＮおよびＳか
ら選ばれた１又は２１ｉｇ’ｌの核へテロ原子を含む（
但し少くとも１飼はＮ原子）単環又は二環式ｅ、素猿残
基（６壌は５又は６．は猿である）か、あるいは （Ｂ） Ｗ −Ｒ１７基を示す。但しこ＼でＷは０１
；ａｉ：子、Ｓ原子、又（こ丁ＮＨ基ぐ示し、Ｒ１？は
災素原子紋２１以下の（１）炭化水素残基又は（２）有
機非環式カルボン１スのアシノＬ、２８、又はｔ＞ｆ中
のへテロ原子数７表１以下の＋４機単項式カルボン酸の
アシル基シー示す ｒ、ｐよびｑは夫々独立に０〜２００数を示す。ｉ＋ｊ
−Ｌ ｒとｑの合計ｆ＋、；ｔ ２０を、・、うえては
ンよらない。 Ｐは０又は１のｆ７１．を示す。 Ｒ３は本文中■式又Ｖ式に示すごとく、直鎖状又は分岐
状であってよ込Ｃ１−Ｃ，アルキル基；又は直偵状又Ｏ
よ分岐状であってよｃｌ−ｃ６アルキル基；直鎖状又は
分岐状であってよい自−Ｃ６アルコキシ基：又は（ＣＨ
２）ｒＲ６基を衣わし、 １ｔ１０はＮ原子；直鎖状又は分岐状であってよいＣ１
−Ｃ６アルキル基； ０ １ Ｒ２Ｏ−基、又は Ｒ，０ＣＨ２−＋１；を妖わす。 ２ ＹがＯ原子 ｙ／がＳ ｆ、ｉ子、スルフィニル基
、スルホニル基、アミノＪｊ７ ％又はシアナミド基で
ある特許請求の’１ｌｌ）囲’：ｉ’： １項に記載の
化合物。 ３、Ｙ′がＯ原子、Ｙが０１す子、Ｓ原子、スルフィニ
ル基、スルホニル基、アミノ基、又はシアナミド基であ
り、ｌζ２が ｌζ７ Ｒ。 くとも１つばＯＨ基である）である特許、青水の’ＮＩ
２ＮＩ２項第１項ｉ１２の化合物。 ４、次の名称の、′トう′ΔどＦ ’ａｔ！求のＩｌ’
邑１■第１頃に記）或の比合己叡。 ４−（３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プロ
ピルフェノキシ）プロピルチオ）−２，３−ジクロルベ
ンゼン１ゞ１’ｌ” ｊ俊、４−（３−（４−７セチル
ー３−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ）−２−ヒ
ドロキレプロピルチオ）−２，３−ジクロルベンゼン酢
酸、 ４− （３−（４−７セチルー３−ヒドロキシ−２−プ
ロピルフェノキシ）プロピノＪ。 チオ）−２，３−ジクロルベンゼン酢酸−８−オキシド
、 ４−（３−（４−７セチルー３−ヒドロキシ−２−プロ
ピルフェノキシ）プロピルスルホニル）−２−３−ジク
ロルベンゼン酢酸、 ４− （３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プ
ロピルフェノキシ）−２−ヒドロキシプロピルチオ）−
２、３−ジクロルベンゼン［ｉｊ酸−８−オキシド、 ４−（３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プロ
ピルフェノキシ）−２−ヒドロキシプロピルスル小ニル
）−２，３−ジクロルベンオン１葎り亥、 ４− （３−（４−アセチル−３−ヒトＣ，１キシ−２
−プロピルフェノキシ）プロピルチオ）−２−フルオル
ベンゼン酸ｊへ、４−（３−（４−ア；どチル−３−ヒ
ドロキシ−２−プロピルフェノキシ）−２−ヒドロキシ
プロピルチオ）−２−フルオルベンゼン酢１浚、 ４−（３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プロ
ピルフェノキシ）−２−ヒドロキシプロピルチオ）−２
−フルオルベンセン酢酸−８−オキシド、 ４− （３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プ
ロピルフェノキシ）−２−ヒドロキシプロピルスルホニ
ル）−２−フルオルベンビン酢酸、 ４− （３−（４−７セチルー３−ヒドロキシ−２−プ
ロピルフェノキシ）−１−プロペニルスルホニル）−２
−フルオルベンゼン１】′Ｉ稍状状 １−（３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プロ
ピルフェノキシ）プロピルチオ）−３−フルオルベン１
ｉンロ臼、敵、４−（３−（４−アセチル−３−ヒドロ
キシ−２−プロピルフェノキシ）−２−ヒドロキシプロ
ピルチオ）−３−フルオルベンゼン酢酸、 ４−（３−（４−７セチルー３−ヒドロキシ−２−プロ
ピルフェノキシ）プロピルチオ）−３−クロルベンゼン
ｒｉ７ＥＩ’Ｐ、２．４− （３−（４−アセチル−３
−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ）プロピルチオ
）−３−クロルベンセン＋ＩＴ：酸−８−オキシド、 ４−（３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プロ
ピルフェノキシ）プロピルスルホニル）−３−り【」ル
ベラぎンｔＴ１月５り、４− （３−（４−アセチル−
３−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ）−２−ヒド
ロキシプロピルチオ）−３−クロルベンゼン酢１役、 ４−（３−・（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プ
ロピルフェノキシ）−２−ヒドロキシプロピルチオ）−
３−クロルベンゼンｉシｉ′：藪−８−オキシド、 ４− （３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プ
ロピルフェノキシ）−２−ヒドロキシプロピルスルボニ
ル）−３−クロルベンセン酢（ｊλ、 ４− （３−（４−アセテ・ルー３−ヒドロキシ−２−
プロピルフェノキシ）プロピルチオ）ベンセン−酢酸、 ４−（３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プロ
ピルフェノキシ）プロピルスルホニル）ベンゼン−１雀
１Ｘ′２．４−（３−（４−７セチルー３−ヒドロキシ
−２−プロピルフェノキシ）−２−メチルプロピルチオ
）−ベンゼン（１：￥敵＼４−（３−（４−７セチルー
３−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ）−２−ヒド
ロ千シーｊ Ｌコビルチオ）−ベンゼンｊ炸ｉ’：５ｅ
、４− （３−（４−７せデル−３−ヒドロキシ−２〜
プロビルフコニノキシ）−２−じドロキシプロピルチオ
）−３−フルオル安息香酸１ ４− （３−（４−７じチル−３−ヒドロキシ−２−プ
ロピルフェノキシ）−２−にドロキシプロピルチオ）−
３−フルオル、′ｉ。 ７は−、ｅｔ’ｌ、２ｓ−オキシド。 ４− （３−Ｃ４−７πデル−３−ヒドロキシ−２−プ
ロピルフェノキシ）−２−ヒドロキシプロピルスルホー
ル）−３−フルオル安息香酸、 ４− （３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プ
ロピルフェノキシ）プロピルチオ）−３−フルオル女息
香蛾メチルエステル−８−オキシト、 ４− （３−（４−７セチルー３−ヒ１シロキシー２−
プロピルフェノキシ）プロピルスルホニル）−３−フル
オルシ・を息に酸、４− （３−（４−７１？チル−３
−ヒドロ千シー２−プロピルフェノキシ）プロピルシア
ナミド）−ベンゼン）ｉＩ＝ｔ！５．４− （３−（４
−ア仁チルー３−ビトロキシー２−プロピルフユ、ノキ
シ）プロピルチオ）−δ−ヒドロキシベンゼンブタノー
ル、 ４− （３−Ｃ４−７セチルー３−ヒドロ千ンー２−プ
ロピルフェノキシ）プロピルスルボニル）−δ−ヒドロ
キシベンゼンブタノール、 ４− （３−（４−アセチル−３−ヒトＥコキシー２−
プロピルフェノキシ）プロピルチオ）−α−ヒドロキシ
ベン−ｚノ酢シ＋２．４− （３−（４−アセチル−３
−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ）プロピルスル
ホニル）−α−ヒドロキシベンゼン酢酸、 ４− （３−（４−７セチルー３−ヒドロキシ−２−プ
ロピルフェノキシ）プロポキシ）−α−ヒドロキシ−ベ
ンゼンＩ’；ｊ：Ｉβ、４−（３−（４−アセテルー：
３−ヒドロキシ−２−、ｆロピルフエノキシ）プロピル
チオ）−３−ブロム−α−ヒドロ＋シｔ＼ンぎンｆＪ故
、 ４− （３−（４−アセチル−３−ヒト！ロキシー２−
プロピルフェノ千シ）プロピルチオ）−３−フルオル−
α−ヒドロキシベンゼン１ｈヒ酸、 ２−←未二（３−（４−７セチルー３−ヒドロキシ−２
−プロピルフェノキシ）プロポキレ）−α−ヒドロキシ
ベンゼン酢酸、４− （４−（３−（４−アセチル−３
−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキジ）プロピルチオ
）フェニル）−３−メチル−３（Ｅ）−ブテン酸メチル
エステル、 ４− （４−（３−（４−７セチルー３−ヒドロ千シー
２−プロピルフェノキシ）プロピルチオ）フェニル）−
３−メチル−３（Ｅ）−ブテン１凌、 ４− （４−（３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−
２−プロピルフェノキシ）プロピルチオ）フェニル）−
３−メチル−３（Ｚ）−ブテン酸メチルエステル、 ４−−（４−（３−（４−アセチル−３−ヒドロ千シー
２−プロピルフェノキシ）プロピルチオ）フェニル）−
３−メチル−３（Ｚ）−ブテンぽ。 ５、脣ム′Ｆ請求の・＋ｄＬ−シ］５１項に記載の化合
物の有効量と製薬的に許容される担体とを含む、哺乳動
物とくに人間に対するロイコトリエン類の作用を抑制す
るのに有用な、・ｈ剤組成ζ勿。 ６− ＩＦ４” ！＋”ｒ’ ｉ＋ｉＷ求の！；ｊｌ
） ｖｊ（、Ｊ １項の化合ｑ＋；ｔ ｔ 、ロイコト
リエン類の作用を防止するか、口／（Ｄトリエン預の合
成を（Ｉｉ＋制するのに有効打、−：、ト、哺乳劇物に
投与すること’ｃ ＩＪｌ’！ｊ徴とする、１１１乳・
助１吻に対するロイコトリエンＪ、Ｈの作用全抑制する
方法。 合物とを縮合さぜることを特徴とする竹ｄトＲｔ Ｒ１
＃Ｒ２ｅＲ３、Ｈ／ 、ｙ／ 、に’ｓおよびｍは特許
請求のＩｊｌｊ１４１’Ｊｌ ？４１項に記載したとお
りの厄除を有し、Ｘはハロゲン原子を表ｉｉラー０合物
とを縮合させることを・ｉ４似とする特許し、’４１
、 ｐ、ｌ、Ｉｔ２ 、Ｒ３、Ｒ’ 、Ｙ” 、Ｙ’
、およびｍｌ−Ｊ：特許請求の範囲第３桓に記１）試
したとおシの意味ケイ３し、Ｘはハロゲン１１］ζ子を
表わす。 ９、次式のいずれかで≧〈ゎされる化合を吻とれ１ 次式で衣わされる化合物とｉ： 縮合させることを特赦
とする、！ト≠許；：１テ求の」１１Σ１１ｊ第１項の
化合物の製ｊ返方法。 Ｉｔ３ イ’！ シＲｔ ｌ ”２ ＃ Ｉｔ３ ｅ Ｉｔ、Ｒ
’ 、Ｙ、Ｙ’ ａおよびｍｌはＩｔを詐、１ｎ＊のＩ
ｌｉ回第１項にｍｌ載し５たとお９の忘味を有し、Ｘは
ハロゲン原子孕うくわす。 １０、次式のいずれかで表わされる化合物と、１ 次式で表わされる化合物とを佃合させることを特徴とす
る特許請求の範囲ｉ、ｉ； １頓の化合物の被造万チ。 ８ 但しＲｔ ＩＲ２ｅＲ３、Ｒ，Ｙ、Ｙ’ 、 ７１％よ
びｍはＱ′ｆｔｅ「Ｍ＋ｊノ求の範囲＜ｕ ３項に記載
したとおシの煮ｌ１４ミを有し、Ｘはハロゲン原子を表
わす。 １１、次式のいずれかで表わされる化合物。 但し、Ｙ ’ １ ！ｊ ｇ ＩＬｌ ＃丁、′、２ｚ
Ｒ’およびｍは、！）４８千ζ１８求の４３囲を１１項
にｉｉ＋２ ＋ｉ父したとおシの２６孔味を−ｊ７１．
、Ｘはハロゲン原子り：表わす。 １２、次式のいずｈ７Ｊ’でλ′・ミわさｊｌ、る化合
９勿。 但しｌ Ｙ’、 Ｒ，Ｒ，、Ｒ２，Ｒ’、およびｍは特
許請求の範囲第６項（二記載したとおりの意味を有し、
Ｘはハロゲン原子を表わす。
る。 （２）明イ１１１扮第４６頁第１Ｑ−１１行目の「ケー
ス１６８７６（米国出願番号４５９，９２４．Ｊを「ケ
ース、米国出願番号４５９，９２４（Ｊ−訂」Ｅｌ−る
。 １９）同上第５１頁第１１行目の 「バモイル」と「ベンゼ′ン」の間（二「オキシ」を挿
入する。 ２、特許請求の範囲 １． 次のいずれかの式で表わされる化合物。 およびその製薬上許容される塩又は酸付加塩。 Ｘ■ 式中、Ｒは夫々独立ｆ二、Ｈ原子、ＯＨ基。 直鎖状又は分岐状であってよいＣ，−Ｃ６アルキル、！
、Ｉ、、 ；直鎖状又は分岐状であってよいＣ２−Ｃ６
アルケニル基；トリフルオルメチル基：直鎖状又は分岐
状であってよい自−０６アルコキシ基； Ｓ ＩＩ基；
直鎖状又は分岐状であってよいＣ，−Ｃ６チオアルキル
ノ、にフェニル基；置換基としてＣ＋ Ｃ３アルキル
又はハロゲンを冶するフェニルノ１にペンシル裁；フェ
ニルアルキル基；ハロゲン原子； アミノＪ、％ ；
Ｒ４がＨ原子又は直鎖状又は分岐状であってよい自−０
６アルキル裁であるところのＮ（Ｒ４）２基； Ｃ０Ｏ
Ｒ，、ｌ、Ｉ４ ； ｃｏ２ｏＲ，ノ占；フォルミル；
１．（、； ＣＮ基；トリフルオルメチルチオ、Ｉｉ’
ｊ ：又は二１・口塞を表わし。 Ｒ′は人々独立ｉｎ、 Ｒ，基；Ｏ■で４基；Ｃ００
Ｒ４）、ｉ； Ｎ （Ｒ，） ２基；Ｓｎ２裁；ＣＨ２
Ｒ４２ル；Ｃｌ−Ｉ２０１（４哉；又はＣＯＯ基を表わ
し、あるいは二Ｙ′はＳ原子、スルフィニル基、スルホ
ニル基Ｉ Ｒ１１がＨ原子、直鎖状又は分岐状であって
よいＣ，−Ｃ４アルキル基、直（％Ｊ ；犬又は分岐状
であってよい０ｌ−Ｃ４アＪレカノイル基、フェニルス
ルホニル基、又に１トシル基であるところのＯ １ Ｓ＝＝ＮＲ１ｘ基；Ｒ１２がＨ 原子又ｔま直鎖状又は分岐状であってよい自−０４アル
キル基であるところのＮＲ１２基；Ｒ１３が直鎖状又は
分岐状−〇あってよいＣｌ−Ｃ４アルキル基又は１直、
ｊｌ’４状父＆より）−岐：犬であってよい自−Ｃ４ア
ルコキシ；ｊ’、！！：で２ろる１ ところのＮ−Ｃ−Ｒ１，基；又はＮ−ＣＮ基、Ｃｌ−１
２基、ｃ＝ｏ基を７，９わし、ＹはＹ′又は０原子を辰
わし、 Ｒ１は夫々独立に、■（原子又はＣ，−０３アルキル基
孕妖わし、 ｍｌｔよ夫々独立にθ〜６の路数’Ｃ’ｉ？−Ｊ）（２
、て、こ＼で Ｒ６は夫々独立にＨ原子又はｃ！−ｃ４アルキル基金ぺ
わし、 Ｒ７は大々独立にＨ原子、ＯＨ基、又はＣＩ −ｃ４４
アルキル全衣わし、 Ｒ８は大々独立にＩ（原子又はＣｌ−Ｃ４アルキル基を
表わすが、括弧内のＣとＣが三重結合で趙びついている
ときはＲ，は存在しない。 Ｒ５は Ｃ００Ｒ４〕、！−； ＣＨ２０１１スル
： ｃｉｔｏ 基 ；テトラゾリルん；ヒ
ドロキシンＣチＪレケトン残基；Ｒ１４がＯＨ基％ Ｃ
１ｃ６アルキル基、Ｃｔ−Ｃ６アルコキシ基、フェニル
ａ 、ｉｔ ’１％ ｉｂとして−Ｃ１−Ｃ３アルキル
、ＣＩ−Ｃ，アルコキシ、ハロゲン、ＯＨ，ハロアルキ
ル、Ｃ０ＯＨ。 ＣＮ、フォルミル、ｃ、−ｃｏアシル、又６′よＣｔ−
ｃ、パーフルオルアルキルを有するフ工二九基であると
ころのＣＯＪ・ｊＨ８Ｏ２Ｒ４４基：ＣＮ基： Ｃ０Ｎ
（Ｒ７）２基；１資性０）Ｉ基を言ひ単項又は二翼式６
を素環残基：又はＣ０ＯＲ，５梧をＲ６ であって、こ＼でＳは夫々独立に０〜３の故を示し、Ｒ
１０ｒよ （Ａ）３〜１２個の核炭素１賦子を含み、ＮおよびＳか
ら選ばれた１又は２１ｉｇ’ｌの核へテロ原子を含む（
但し少くとも１飼はＮ原子）単環又は二環式ｅ、素猿残
基（６壌は５又は６．は猿である）か、あるいは （Ｂ） Ｗ −Ｒ１７基を示す。但しこ＼でＷは０１
；ａｉ：子、Ｓ原子、又（こ丁ＮＨ基ぐ示し、Ｒ１？は
災素原子紋２１以下の（１）炭化水素残基又は（２）有
機非環式カルボン１スのアシノＬ、２８、又はｔ＞ｆ中
のへテロ原子数７表１以下の＋４機単項式カルボン酸の
アシル基シー示す ｒ、ｐよびｑは夫々独立に０〜２００数を示す。ｉ＋ｊ
−Ｌ ｒとｑの合計ｆ＋、；ｔ ２０を、・、うえては
ンよらない。 Ｐは０又は１のｆ７１．を示す。 Ｒ３は本文中■式又Ｖ式に示すごとく、直鎖状又は分岐
状であってよ込Ｃ１−Ｃ，アルキル基；又は直偵状又Ｏ
よ分岐状であってよｃｌ−ｃ６アルキル基；直鎖状又は
分岐状であってよい自−Ｃ６アルコキシ基：又は（ＣＨ
２）ｒＲ６基を衣わし、 １ｔ１０はＮ原子；直鎖状又は分岐状であってよいＣ１
−Ｃ６アルキル基； ０ １ Ｒ２Ｏ−基、又は Ｒ，０ＣＨ２−＋１；を妖わす。 ２ ＹがＯ原子 ｙ／がＳ ｆ、ｉ子、スルフィニル基
、スルホニル基、アミノＪｊ７ ％又はシアナミド基で
ある特許請求の’１ｌｌ）囲’：ｉ’： １項に記載の
化合物。 ３、Ｙ′がＯ原子、Ｙが０１す子、Ｓ原子、スルフィニ
ル基、スルホニル基、アミノ基、又はシアナミド基であ
り、ｌζ２が ｌζ７ Ｒ。 くとも１つばＯＨ基である）である特許、青水の’ＮＩ
２ＮＩ２項第１項ｉ１２の化合物。 ４、次の名称の、′トう′ΔどＦ ’ａｔ！求のＩｌ’
邑１■第１頃に記）或の比合己叡。 ４−（３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プロ
ピルフェノキシ）プロピルチオ）−２，３−ジクロルベ
ンゼン１ゞ１’ｌ” ｊ俊、４−（３−（４−７セチル
ー３−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ）−２−ヒ
ドロキレプロピルチオ）−２，３−ジクロルベンゼン酢
酸、 ４− （３−（４−７セチルー３−ヒドロキシ−２−プ
ロピルフェノキシ）プロピノＪ。 チオ）−２，３−ジクロルベンゼン酢酸−８−オキシド
、 ４−（３−（４−７セチルー３−ヒドロキシ−２−プロ
ピルフェノキシ）プロピルスルホニル）−２−３−ジク
ロルベンゼン酢酸、 ４− （３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プ
ロピルフェノキシ）−２−ヒドロキシプロピルチオ）−
２、３−ジクロルベンゼン［ｉｊ酸−８−オキシド、 ４−（３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プロ
ピルフェノキシ）−２−ヒドロキシプロピルスル小ニル
）−２，３−ジクロルベンオン１葎り亥、 ４− （３−（４−アセチル−３−ヒトＣ，１キシ−２
−プロピルフェノキシ）プロピルチオ）−２−フルオル
ベンゼン酸ｊへ、４−（３−（４−ア；どチル−３−ヒ
ドロキシ−２−プロピルフェノキシ）−２−ヒドロキシ
プロピルチオ）−２−フルオルベンゼン酢１浚、 ４−（３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プロ
ピルフェノキシ）−２−ヒドロキシプロピルチオ）−２
−フルオルベンセン酢酸−８−オキシド、 ４− （３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プ
ロピルフェノキシ）−２−ヒドロキシプロピルスルホニ
ル）−２−フルオルベンビン酢酸、 ４− （３−（４−７セチルー３−ヒドロキシ−２−プ
ロピルフェノキシ）−１−プロペニルスルホニル）−２
−フルオルベンゼン１】′Ｉ稍状状 １−（３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プロ
ピルフェノキシ）プロピルチオ）−３−フルオルベン１
ｉンロ臼、敵、４−（３−（４−アセチル−３−ヒドロ
キシ−２−プロピルフェノキシ）−２−ヒドロキシプロ
ピルチオ）−３−フルオルベンゼン酢酸、 ４−（３−（４−７セチルー３−ヒドロキシ−２−プロ
ピルフェノキシ）プロピルチオ）−３−クロルベンゼン
ｒｉ７ＥＩ’Ｐ、２．４− （３−（４−アセチル−３
−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ）プロピルチオ
）−３−クロルベンセン＋ＩＴ：酸−８−オキシド、 ４−（３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プロ
ピルフェノキシ）プロピルスルホニル）−３−り【」ル
ベラぎンｔＴ１月５り、４− （３−（４−アセチル−
３−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ）−２−ヒド
ロキシプロピルチオ）−３−クロルベンゼン酢１役、 ４−（３−・（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プ
ロピルフェノキシ）−２−ヒドロキシプロピルチオ）−
３−クロルベンゼンｉシｉ′：藪−８−オキシド、 ４− （３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プ
ロピルフェノキシ）−２−ヒドロキシプロピルスルボニ
ル）−３−クロルベンセン酢（ｊλ、 ４− （３−（４−アセテ・ルー３−ヒドロキシ−２−
プロピルフェノキシ）プロピルチオ）ベンセン−酢酸、 ４−（３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プロ
ピルフェノキシ）プロピルスルホニル）ベンゼン−１雀
１Ｘ′２．４−（３−（４−７セチルー３−ヒドロキシ
−２−プロピルフェノキシ）−２−メチルプロピルチオ
）−ベンゼン（１：￥敵＼４−（３−（４−７セチルー
３−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ）−２−ヒド
ロ千シーｊ Ｌコビルチオ）−ベンゼンｊ炸ｉ’：５ｅ
、４− （３−（４−７せデル−３−ヒドロキシ−２〜
プロビルフコニノキシ）−２−じドロキシプロピルチオ
）−３−フルオル安息香酸１ ４− （３−（４−７じチル−３−ヒドロキシ−２−プ
ロピルフェノキシ）−２−にドロキシプロピルチオ）−
３−フルオル、′ｉ。 ７は−、ｅｔ’ｌ、２ｓ−オキシド。 ４− （３−Ｃ４−７πデル−３−ヒドロキシ−２−プ
ロピルフェノキシ）−２−ヒドロキシプロピルスルホー
ル）−３−フルオル安息香酸、 ４− （３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プ
ロピルフェノキシ）プロピルチオ）−３−フルオル女息
香蛾メチルエステル−８−オキシト、 ４− （３−（４−７セチルー３−ヒ１シロキシー２−
プロピルフェノキシ）プロピルスルホニル）−３−フル
オルシ・を息に酸、４− （３−（４−７１？チル−３
−ヒドロ千シー２−プロピルフェノキシ）プロピルシア
ナミド）−ベンゼン）ｉＩ＝ｔ！５．４− （３−（４
−ア仁チルー３−ビトロキシー２−プロピルフユ、ノキ
シ）プロピルチオ）−δ−ヒドロキシベンゼンブタノー
ル、 ４− （３−Ｃ４−７セチルー３−ヒドロ千ンー２−プ
ロピルフェノキシ）プロピルスルボニル）−δ−ヒドロ
キシベンゼンブタノール、 ４− （３−（４−アセチル−３−ヒトＥコキシー２−
プロピルフェノキシ）プロピルチオ）−α−ヒドロキシ
ベン−ｚノ酢シ＋２．４− （３−（４−アセチル−３
−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ）プロピルスル
ホニル）−α−ヒドロキシベンゼン酢酸、 ４− （３−（４−７セチルー３−ヒドロキシ−２−プ
ロピルフェノキシ）プロポキシ）−α−ヒドロキシ−ベ
ンゼンＩ’；ｊ：Ｉβ、４−（３−（４−アセテルー：
３−ヒドロキシ−２−、ｆロピルフエノキシ）プロピル
チオ）−３−ブロム−α−ヒドロ＋シｔ＼ンぎンｆＪ故
、 ４− （３−（４−アセチル−３−ヒト！ロキシー２−
プロピルフェノ千シ）プロピルチオ）−３−フルオル−
α−ヒドロキシベンゼン１ｈヒ酸、 ２−←未二（３−（４−７セチルー３−ヒドロキシ−２
−プロピルフェノキシ）プロポキレ）−α−ヒドロキシ
ベンゼン酢酸、４− （４−（３−（４−アセチル−３
−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキジ）プロピルチオ
）フェニル）−３−メチル−３（Ｅ）−ブテン酸メチル
エステル、 ４− （４−（３−（４−７セチルー３−ヒドロ千シー
２−プロピルフェノキシ）プロピルチオ）フェニル）−
３−メチル−３（Ｅ）−ブテン１凌、 ４− （４−（３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−
２−プロピルフェノキシ）プロピルチオ）フェニル）−
３−メチル−３（Ｚ）−ブテン酸メチルエステル、 ４−−（４−（３−（４−アセチル−３−ヒドロ千シー
２−プロピルフェノキシ）プロピルチオ）フェニル）−
３−メチル−３（Ｚ）−ブテンぽ。 ５、脣ム′Ｆ請求の・＋ｄＬ−シ］５１項に記載の化合
物の有効量と製薬的に許容される担体とを含む、哺乳動
物とくに人間に対するロイコトリエン類の作用を抑制す
るのに有用な、・ｈ剤組成ζ勿。 ６− ＩＦ４” ！＋”ｒ’ ｉ＋ｉＷ求の！；ｊｌ
） ｖｊ（、Ｊ １項の化合ｑ＋；ｔ ｔ 、ロイコト
リエン類の作用を防止するか、口／（Ｄトリエン預の合
成を（Ｉｉ＋制するのに有効打、−：、ト、哺乳劇物に
投与すること’ｃ ＩＪｌ’！ｊ徴とする、１１１乳・
助１吻に対するロイコトリエンＪ、Ｈの作用全抑制する
方法。 合物とを縮合さぜることを特徴とする竹ｄトＲｔ Ｒ１
＃Ｒ２ｅＲ３、Ｈ／ 、ｙ／ 、に’ｓおよびｍは特許
請求のＩｊｌｊ１４１’Ｊｌ ？４１項に記載したとお
りの厄除を有し、Ｘはハロゲン原子を表ｉｉラー０合物
とを縮合させることを・ｉ４似とする特許し、’４１
、 ｐ、ｌ、Ｉｔ２ 、Ｒ３、Ｒ’ 、Ｙ” 、Ｙ’
、およびｍｌ−Ｊ：特許請求の範囲第３桓に記１）試
したとおシの意味ケイ３し、Ｘはハロゲン１１］ζ子を
表わす。 ９、次式のいずれかで≧〈ゎされる化合を吻とれ１ 次式で衣わされる化合物とｉ： 縮合させることを特赦
とする、！ト≠許；：１テ求の」１１Σ１１ｊ第１項の
化合物の製ｊ返方法。 Ｉｔ３ イ’！ シＲｔ ｌ ”２ ＃ Ｉｔ３ ｅ Ｉｔ、Ｒ
’ 、Ｙ、Ｙ’ ａおよびｍｌはＩｔを詐、１ｎ＊のＩ
ｌｉ回第１項にｍｌ載し５たとお９の忘味を有し、Ｘは
ハロゲン原子孕うくわす。 １０、次式のいずれかで表わされる化合物と、１ 次式で表わされる化合物とを佃合させることを特徴とす
る特許請求の範囲ｉ、ｉ； １頓の化合物の被造万チ。 ８ 但しＲｔ ＩＲ２ｅＲ３、Ｒ，Ｙ、Ｙ’ 、 ７１％よ
びｍはＱ′ｆｔｅ「Ｍ＋ｊノ求の範囲＜ｕ ３項に記載
したとおシの煮ｌ１４ミを有し、Ｘはハロゲン原子を表
わす。 １１、次式のいずれかで表わされる化合物。 但し、Ｙ ’ １ ！ｊ ｇ ＩＬｌ ＃丁、′、２ｚ
Ｒ’およびｍは、！）４８千ζ１８求の４３囲を１１項
にｉｉ＋２ ＋ｉ父したとおシの２６孔味を−ｊ７１．
、Ｘはハロゲン原子り：表わす。 １２、次式のいずｈ７Ｊ’でλ′・ミわさｊｌ、る化合
９勿。 但しｌ Ｙ’、 Ｒ，Ｒ，、Ｒ２，Ｒ’、およびｍは特
許請求の範囲第６項（二記載したとおりの意味を有し、
Ｘはハロゲン原子を表わす。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 次のいずれかの式で表わされる化合物、およびその
製薬」二♂１容される基又ｉｌＪ： 酸付加塩。 式中、Ｒは夫々独立に、Ｈ原子、ＯＩＩ基、直鎖状又は
分岐状であってよいＣ＋ −Ｃ６アルキル基；直鎖状又
は分岐状であってよいＣ２−Ｃ６アルケニル基；トリフ
ルオルメチル基；直鎖状又は分岐状であってよい自−０
６アルコキシ基； Ｓ Ｔ−１、？ｒＬ： ；直鎖状又
は分岐状であってよいＣ，−ＣＧチオアルキル基；フェ
ニル基；置換基として自−Ｃ３アルキル又はハロケンを
有するフェニル基；ヘンシル基；フェネチル基；ハロケ
ン原子；アミノ基；Ｒ４がＨ原子又は直鎖状又は分岐状
であってよいＣ，−Ｃ６アルキル基であるところのＮ（
Ｒ４）蟲；ＣＯＯＲ４基； ＣＨ２０Ｒ，基；フォルミ
ル基；ＣＮ基；トリフルオルメチルチオ基；又はニトロ
基を表わし、 又（ｄｃＨｏ基を表わし、あるいは二つのＲ’４ Ｙ′はＳ原子、スルフ／ニル基、スルホニル基、Ｒ１１
がＨ原子、１ム鎖状又は分岐状であってよい自−０４ア
ルキル基、直鎖状又は分岐状であってよい自−Ｃ４アル
カノイル基、フェニルスルホニル基、又はトシル基であ
るところのＯ １ Ｓ二ＮＲ，１基；Ｒ１２かＩ（ 原子又は直鎖状又は分岐状であってよ いＣ１−Ｃ４アルキル基であるところのＮＲ，２基；Ｒ
１３が直鎖状又は分岐状であってよい自−Ｃ４アルキル
基又は直鎖状又は分岐状であってよい自−０４アルコキ
シ基である１ ところのＮ−Ｃ−Ｒ１３基；又はＮ−ＣＮ基、ＣＨ２基
、Ｃ＝Ｏ基を表わし、 ＹばＹ′又はＯ原子を表わし、 Ｒ１は夫々独立に、Ｎ原子又は自−０３アルキル基を表
わし、 ｍは夫々独立に０〜６の整数を表わし、Ｒ７Ｒ７ て、こ＼で Ｒ６は夫々独立にＮ原子又はＣ，−Ｃ４アルキル基を表
わし、 Ｒ７は夫々独立にＮ原子、ＯＨ基、又はＣＩ−Ｃ４アル
キル基を表わし、 Ｒ８は夫々独立に■１原子又はｃｌ−Ｃ４アルキル基を
表わずか、括弧内のＣとＣが三重結合で結Ｏ・ついてい
るときはＲ８は存在しない。 Ｒ５はＣＯＯＲ４基；ＣＨ２０Ｈ基； ＣＨＯ基；テト
ランリル基；ヒドロキシメチルケトン残基；Ｒ１４がＯ
Ｈ基、Ｃ，−Ｃ６アルキル基、自−Ｃ６アルコキシ基、
フェニル基、置換基としてｍ−−０３アルキル、ＣｌＣ
５アルコキシ、ハロケン、ＯＨ，ハロアルキル、Ｃ０Ｏ
Ｈ。 ＣＮ、 フォルミル、Ｃ，−Ｃ６アシル、又はｃ、−Ｃ
４パーフルオルアルキルを有する）工二九基であるとこ
ろのＣ０ＮＨ３０２ＲＩ ４基；ＣＮ基； Ｃ０Ｎ（Ｒ
７）２基；酸性ＯＨ基を含む単環又は二環式複素環残基
；又はＣ０ＯＲ，、基を示す。但しＲＩ ５は−（ＣＨ
２）８−Ｃ（ＣＨ２）、−ＲＩ６６ てあって、こ＼でＳは夫々独立に０〜３の数を示し、Ｒ
１６は （Ａ）３〜１２個の核炭素原子を営み、ＮおよびＳから
選ばれた１又は２飼の核ヘテロ原子を含む（但し少くと
も１個（ｒｉ−Ｎ原子）単環又は二環代数素環残基（各
編（ｄ５又は６員環である）か、あるいは （Ｂ） Ｗ −ＲＩ７基を示す。但しこＸてＷはＯ原
子、Ｓ原子、又はＮ Ｈ基を示し、Ｒ１７は炭素原子数
２１以下の（１）炭化水↓（・−残／、１、又は（２）
有機非環式カルボン酸のアシル基、又は」環中のへテロ
原子数が１以下の有機単環式カルボン酸のアシル基を示
す１、ｒおよびｑは夫々独立に０〜２０の数を示す。１
（↓しｒとｑ−の合計は２０を越えてはならない。 Ｐ ＆；ｉ ０又は１の数を示す。 Ｒ３は本文中Ｉｔ’式又Ｖ式に示すごとく、直鎖状又は
分岐状であってよいｃｌ−Ｃ６アルキル基；又は直鎖状
又は分岐状であってよいＣ３−Ｃ６アルケニル基を表わ
し、 Ｒ９は直鎖状又は分岐状であってよい Ｃ，−Ｃ６アルキル基；直鎖状又は分岐状であってよい
自−Ｃ６アルコキシ基；又は（Ｃ１■２）ｒＲ５基を表
わし、 ＲＩＯはＮ原子；直鎖状又は分岐状であっでよい自−Ｃ
６アルキル基； ０ １ Ｒ２Ｏ−基、又は ■え、ＯＣＨ□−基を表わす。 ２ ＹがＯ原子 ｙ／かＳ原子、スルフィニル基、スル
ホニル基、アミン基、又はシアナミド基である特許請求
の範囲棺１項に記載の化合物。 ３、Ｙ′がＯ原子、Ｙか０原子、Ｓ原子、スルフィニル
基、スルホニル基、アミン基、又に、シアナミド基であ
り、Ｒ２が Ｒ７Ｒ７ くとも１つはＯＨ基である）である特許請求の範囲第１
項に記載の化合物。 ４ 次の名称の、特許請求のノ１婉曲第１項に記載の化
合物。 ／１−（３−（ｌＩ−アセチル−３−ヒドロキシ−２−
プロピルフェノキシ）プロピルチオ）−２，３−ジクロ
ルヘンセン酢酸、４− （：３− （ｄ−アセチル−３
−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ）−２−ヒドロ
キシプロピルチオ） −２、３−ジクロルヘンセン西Ｙ
酸、 ／ｌ−（３−（４−アセチルー：う−ビトロキシ−２−
プロピルフェノキシ）プロピルチオ）−２，３−ジクロ
ルヘン冴ン酢酸−８−オキシド、 １１、− （３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２
−プロピルフェノキシ）プロピルスルホニル）−２，３
−シクロルヘンセ゛ン酢酸、 ４〜（３−（４−アセチル−；３−ヒドロキシ−２−プ
ロピルフェノキシ）−２−ヒドロキシプロピルチオ）−
２、：３−ジクロルヘンセン酢酸−８−オキシド、 ４− （３−（ｌＩ−アセチル−３−ヒドロキシ−２−
プロピルフェノキシ）−２−ヒドロキシプロピルスルボ
ニル） ２ 、：３−ジクロルヘンセン酢酸、 ｌＩ −（３−（、Ｉ−アセチル−３−ヒドロキシ−２
−プロピルフェノキシ）プロピルチオ）−２−フルオル
ヘンセン酸ＬＩ＆、’Ｉ −’ （：３− （４−アセ
チル−３−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ）−２
−ヒドロキシプロピルチオ）−２−フルオルヘンセン酢
酸、 ４− （３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プ
ロピルフェノキシ）−２−ヒドロキシプロピルチオ）−
２−フルオルヘンセン酢酸−８−オキシド、 ／ｌ−（３−（４−アセチル−；３−ヒドロキシ−２−
プロピルフェノキシ）−２−ヒドロキシプロピルスルホ
ニル）−２−フルオルヘンセン酢酸、 ４− （３−（４−アセチル−；う−ヒドロキシー２−
プロピルフェノキシ）−１−プロペニルスルホニル）−
２−フルオルヘンセンｌ−１′［二１１麦＼ ４−（３−（４−アセチルー：′Ｊ−ヒドロキシー２−
プロピルフェノキシ）プロピルチオ）−３−フルオルヘ
ン−Ｌ７ンｉ（￥１．゛２．４− （３−（ｉ−アセチ
ルー：３−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ）
２ ｅドロキシプロピルチオ）−：３−フッしオノし
ヘンセン酢酸、 ／＋ −（３−（−４−アレチルー：３−ヒドロキシ−
２−〕加ピルフェノキシ）フ０ロピルチオ）−３−クロ
ルヘンセン酢酸、 〆１−（：う−Ｉ： １１−アセチル〜；３−とドロキ
シ−２−プロピルフェノキシ〕プロピルチオ）−３〜ク
ロルヘンセン１３’ｌ−（ｇ２ Ｓ−オキシド、 ４−（３−（ｌＩ−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プ
ロピルフェノキシ）プロピルスルホニル）−３−クロル
ヘンセン酢酸、４−（：う−（ｌＩ−アセチル−３−ヒ
ドロキシ−２−プロピルフェノキシ）−２−ヒドロキシ
プロピルチオ）−３−クロルヘンセン酢酸、 ｌＩ −（３〜Ｃ＜−アセチルー：３−ヒＩ・ロキシー
２−プロピルフェノキシ）−２−ヒドロキシプロピルチ
オ）−：３〜クロルヘンセン酢−酸−Ｓ−オキシド、 １Ｉ−（３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プ
ロピルフェノキシ）−２−ヒドロキシプロピルスルホニ
ル）−３−クロルヘンセン酢酸、 ４− （３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−〕
０ロピルフエノ牛シ〕ブロピルチオ）ベンゼン−酢酸、 ４．−（３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プ
１」ピルフェノキシ）プロピルスルホニル）ヘンセン酢
１峻、 ／Ｉ−（３−（４−７セチルー３−ヒドロキシ−２−プ
ロピルフェノキシ）−２−メチルプロピルチオ）−ヘン
セン酢酸、 ４−（３−（４−アセチルー：３−ヒドロキシ−２−プ
ロピルフェノキシ）−２−ヒドロキシプロピルチオ）−
ヘンセン酢酸、／Ｉ−（３−（４−アセチル−３−ヒド
ロキシ−２−プロピルフェノキシ）−２−ヒドロキシプ
ロピルチオ）−３−フルオル安息香酸、 ／Ｉ−（３−（／ｌ−アセチル−３−ヒドロキシ−２−
プロピルフェノキシ）−２−ヒドロキシプロピルチオ）
−３−フルオル安息占１獄、 ／Ｉ −（３−（４−７セチルー３−ヒドロキシ−２−
プロピルフェノキシラー２−ヒドロキシプロピルスルホ
ニル）−３−フルオル安息香酸、 ４、−（３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プ
ロピルフェノキシ）プロピルチオ）−３−フルオル安息
香酸メチルエステル−８−オキシド、 ４−（３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プロ
ピルフェノキシ）プロピルスルホニル）−３−フルオル
安息香酸、１１、− （３−（４−アセチル−３−ヒド
ロキシ−２−プロピルフェノキシ）プロピルシアナミド
）−ヘンセン［ｌＩ′１．曜、４−（３−（４−アセチ
ル−３−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ）プロピ
ルチオ）−δ−ヒドロキシヘンセンフタノール、 ４−（３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プロ
ピルフェノキシ）プロピルスルホニル）−δ−ヒドロキ
シベンゼンブタノール、 ４− （３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プ
ロピルフェノキシ）プロピルチオ）−α−ヒドロキシベ
ンゼン酢酸、４− （３−（４−アセチル−３−ヒドロ
キシ−２−プロピルフェノキシ）プロピルスルホニル）
−α−ヒドロキシヘンセン酢酸、 ４− （３−（４−アセチルー：う−ヒドロキシ−２−
プロピルフェノキシ）プロポキシ）−α−ヒドロキシ−
ヘンセン１〜′［１唆、／１．− （３−（−１−アセ
チル−３−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ）プロ
ピルチオ）−３−フロム−α−ヒドロキシヘンせン酢酸
、 ４− （３−（４−アセチルー：う−ヒドロキシ−２−
プロピルフェノキシ）プロピルチオ）−３−フルオル−
α−ヒドロキシヘンセン酢酸、 ２− （４−（３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−
２−プロピルフェノキシ）プロポキシ）−α−ヒドロキ
シヘンセン酢酸、／１．−（４−（３−（／ｌ−アセチ
ル−３−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ）プロピ
ルチオ）フェニル）−３−メチル−３（Ｅ）−フテン酸
メチルエステル、 ４−（／Ｉ−（３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−
２−プロピルフェノキシ）プロピルチオ）フェニル）−
３−メチル−３（Ｅ）−フテン１〕ρ、 ４− （４，−（３−（７１−アセチル−３−ヒドロキ
シ−２−プロピルフェノキシ）プロピルチオ）フェニル
）−３−メチル−３（Ｚ）−フテン酸メチルエステル１ ．１−（４−（３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−
２−プロピルフェノキシ）プロピルチオ）フェニル）−
３−メチル−３（Ｚ）−フテン酸、っ ［、特許請求の！１ｉｊ２囲第１項に記載の化合物の有
効量と製薬的に許容される担体とを含む、哺乳動物とく
に人間に対するロイコトり工ン頑の作用を抑制するのに
有用な薬剤組成９勿。 ６、 特ボＩ′請求の範囲第１項の化合物を、ロイコト
リエン類の作用を防止するか、ロイコトリエン類の合成
を抑？ｌｉｌ］するのに有効な量、哺乳動物に投与する
ことを特徴とする、哺乳動物に対するロイコトリエン類
の作用を抑制する方法。 合物とを縮合させるととを特徴とする特許Ｒ４
Ｒｌ Ｒ ｒ Ｒｌ ｌＲ２ １Ｒ３ Ｉｎ’ ＩＹ’ ＩＹ
Ｉおよびｍは特許請求のｉｊｉα囲４１項に記載したと
あ−りの意味を有し、Ｘはノ＼ロゲン原子を表わす。 合物とを縮合さぜることを特徴とする！１〒許し、Ｒ
＋ Ｒｌ＋ Ｒ２ ＋ Ｒ３ｒ Ｒ’ ＋ Ｙ’ ＋Ｙ
＋およびｍは酌許請求の範囲第３項に記載したとおり
の意味を有し、Ｘはノ＼ロケン原子を表わす。 ９ 次式のいずれかで表わされる化合物と式ｌ 次式で表わされる化合物とを縮合させることをｌ特徴と
ずる、特許請求の他囲第１項の化合物の製造方法。 ３ 但しＲｌ ｌＲ２ ｌＲ３ 、Ｒｒ Ｒ’ ＋ＹｒＹ’
＋およびｎｌは特ｉｉ’ｌ請求の鴫囲第１項に記載し
たとおりの意味を有し、Ｘはｌ＼ロケン原子を表わす。 １０ 次式のいずれかて表わ舌れる化合物と、１℃１ 次式で表わされる化合物とを縮合させることを特徴とす
る特許請求の範囲第１項の化合物の製造方法。 ３ 但しＲ１＋Ｒ２１Ｒ３、Ｒ＋Ｙ ＋Ｙ’ ＋およびｎ］
は特８′１請求の範ドロ第３項に記載したとお９の意味
を有し、Ｘはハロゲン原子を表わす。 １１ 次式のいずれかで表わされる化合物９、但し、
Ｙ’ 、Ｒ，Ｒ４、Ｒ２、Ｒ’およびｎ〕は、’ｌ”Ｊ
’ ｉｉ’Ｆ ８１￥求の範囲第１項に記載したとおり
の意味を有し、Ｘはハロケン原子を表わす。 １２ 次式のいずれかで表わされる化合物。 但し、”’ ｒ Ｒ＋ Ｒ１ｒ Ｒ２＋ Ｒ’ 、およ
びｍは重訂請求の範囲第３項に記載したとおりの意味を
有し、Ｘはハロケン原子を表わす。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US43194482A | 1982-09-30 | 1982-09-30 | |
| US431944 | 1982-09-30 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5993043A true JPS5993043A (ja) | 1984-05-29 |
Family
ID=23714091
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP58180998A Pending JPS5993043A (ja) | 1982-09-30 | 1983-09-30 | ロイコトリエン「つき」抗体 |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0106565B1 (ja) |
| JP (1) | JPS5993043A (ja) |
| AT (1) | ATE22072T1 (ja) |
| CA (1) | CA1273349A (ja) |
| DE (1) | DE3366107D1 (ja) |
| DK (1) | DK446383A (ja) |
| ES (1) | ES526065A0 (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2007505907A (ja) * | 2003-09-19 | 2007-03-15 | ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ | ４−（（フェノキシアルキル）チオ）−フェノキシ酢酸および類似化合物 |
| JP2007505916A (ja) * | 2003-09-19 | 2007-03-15 | ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ | ４−（（フェノキシアルキル）チオ）−フェノキシ酢酸および類似化合物 |
Families Citing this family (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5135940A (en) * | 1982-09-23 | 1992-08-04 | Merck Frosst Canada, Inc. | Leukotriene antagonists |
| DE3464903D1 (en) * | 1983-04-21 | 1987-08-27 | Merck Frosst Canada Inc | Leukotriene antagonists |
| US4820867A (en) * | 1983-04-21 | 1989-04-11 | Merck Frosst Canada, Inc. | Phenoxypropoxy halophenylacetic acids as leukotriene antagonists |
| US5105017A (en) * | 1983-07-18 | 1992-04-14 | Eli Lilly And Company | Leukotriene antagonist intermediates |
| ES537023A0 (es) * | 1983-10-27 | 1985-12-01 | Merck Frosst Canada Inc | Un procedimiento para la preparacion de nuevos antagonistas de los leucotrienos. |
| CA1309557C (en) | 1985-06-18 | 1992-10-27 | Robert N. Young | Leukotriene antagonists |
| US4990526A (en) * | 1985-06-18 | 1991-02-05 | Merck Frosst Canada, Inc. | Leukotriene antagonists, compositions and methods of use thereof |
| DE3786030T2 (de) | 1986-03-27 | 1993-12-02 | Merck Frosst Canada Inc | Tetrahydrocarbazole Ester. |
| PT85110A (en) * | 1986-06-23 | 1987-07-01 | Merck Frosst Canada Inc | Process for preparing benzenealkanoic acid derivatives useful as leukotriene antagonists |
| US4906658A (en) * | 1987-04-21 | 1990-03-06 | Merck Frosst Canada, Inc. | Fluoro-sulfones |
| EP0480716A1 (en) | 1990-10-12 | 1992-04-15 | Merck Frosst Canada Inc. | Saturated hydroxyalkylquinoline acids as leukotriene antagonists |
| US5410054A (en) * | 1993-07-20 | 1995-04-25 | Merck Frosst Canada, Inc. | Heteroaryl quinolines as inhibitors of leukotriene biosynthesis |
| JP2002515865A (ja) * | 1996-02-02 | 2002-05-28 | メルク エンド カンパニー インコーポレーテッド | 抗糖尿病薬 |
| JO3006B1 (ar) | 2005-09-14 | 2016-09-05 | Janssen Pharmaceutica Nv | املاح ليسين مبتكرة من مشتقات حامض 4-((فينوكسي الكيل)ثيو) فينوكسي الخليك |
| PE20080188A1 (es) | 2006-04-18 | 2008-03-10 | Janssen Pharmaceutica Nv | Derivados del acido benzoazepin-oxi-acetico como agonistas de ppar-delta usados para aumentar hdl-c, reducir ldl-c y reducir colesterol |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1199871A (en) * | 1967-05-11 | 1970-07-22 | Consolidation Coal Co | Improvements in or relating to Sulfur-Containing Bisphenols |
| JPS508095B1 (ja) * | 1970-01-22 | 1975-04-02 | ||
| GB2058785B (en) * | 1979-09-05 | 1983-05-25 | Glaxo Group Ltd | Phenol derivatives |
| US4410548A (en) * | 1980-07-09 | 1983-10-18 | Reckitt & Colman Products Limited | Propanolamine derivatives |
| EP0056172B1 (en) * | 1981-01-09 | 1985-04-03 | FISONS plc | Phenoxy- and thiophenoxy compounds, methods for their preparation and pharmaceutical formulations containing them |
| FR2509725A1 (fr) * | 1981-07-15 | 1983-01-21 | Choay Sa | (hydroxyalkyl)phenylsulfures, leurs procedes de preparation et compositions pharmaceutiques les contenant |
-
1983
- 1983-09-21 DE DE8383305587T patent/DE3366107D1/de not_active Expired
- 1983-09-21 AT AT83305587T patent/ATE22072T1/de active
- 1983-09-21 EP EP83305587A patent/EP0106565B1/en not_active Expired
- 1983-09-27 CA CA000437653A patent/CA1273349A/en not_active Expired - Lifetime
- 1983-09-29 DK DK446383A patent/DK446383A/da not_active Application Discontinuation
- 1983-09-29 ES ES526065A patent/ES526065A0/es active Granted
- 1983-09-30 JP JP58180998A patent/JPS5993043A/ja active Pending
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2007505907A (ja) * | 2003-09-19 | 2007-03-15 | ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ | ４−（（フェノキシアルキル）チオ）−フェノキシ酢酸および類似化合物 |
| JP2007505916A (ja) * | 2003-09-19 | 2007-03-15 | ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ | ４−（（フェノキシアルキル）チオ）−フェノキシ酢酸および類似化合物 |
| JP4928941B2 (ja) * | 2003-09-19 | 2012-05-09 | ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ | ４−（（フェノキシアルキル）チオ）−フェノキシ酢酸および類似化合物 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0106565B1 (en) | 1986-09-10 |
| ES8503636A1 (es) | 1985-04-01 |
| EP0106565A1 (en) | 1984-04-25 |
| DK446383D0 (da) | 1983-09-29 |
| ES526065A0 (es) | 1985-04-01 |
| DK446383A (da) | 1984-03-31 |
| DE3366107D1 (en) | 1986-10-16 |
| ATE22072T1 (de) | 1986-09-15 |
| CA1273349A (en) | 1990-08-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPS5993043A (ja) | ロイコトリエン「つき」抗体 | |
| AU647859B2 (en) | Anti-atherosclerotic aryl compounds | |
| US4146631A (en) | Benzamide derivatives | |
| JPS59139342A (ja) | ロイコトリエン「きつ」抗物質 | |
| AU2008328307C1 (en) | 5-[(3,3,3-Trifluoro-2-hydroxy-1-arylpropyl)amino]-1h-quinolin-2-ones, a process for their production and their use as anti-inflammatory agents | |
| JPS6391381A (ja) | ジヒドロベンゾピラン誘導体 | |
| JPS6059914B2 (ja) | フエノ（アルコ）キシ−置換されたオキシランカルボン酸、その製法、その使用及びこれを含有する医薬品 | |
| JPH03505335A (ja) | ベンゾサイクリックまたはベンゾヘテロサイクリック酸由来の新規スルホンアミド、その製造法およびその医薬用途 | |
| CH655313A5 (fr) | Derives aminoalkoxy aromatiques, leur procede de preparation et medicaments les renfermant. | |
| JPS59205339A (ja) | ロイコトリエン「きっ」抗物質 | |
| JPS6034934A (ja) | フエニルアミノベンゼンアルカノール類およびそれらの製造法 | |
| JPH0231705B2 (ja) | ||
| JPH0334968A (ja) | 新規２‐ピコリルアミン誘導体 | |
| JPH04360881A (ja) | 新規のベンゾセレナゾリノン化合物、これらを調製するプロセスおよびそれらを含む薬剤組成物 | |
| EP0550568A1 (en) | Anti-atherosclerotic aryl compounds | |
| JPS5849369A (ja) | 新規のイミダゾール化合物 | |
| Rani et al. | Isoxazolinyl derivatives of anthranilic acid as antiinflammatory agents | |
| JPS62246535A (ja) | ５−フエニル−１、３−ジオキソアルケニル化合物を含有する医薬品組成物 | |
| US3689523A (en) | Substituted haloalkanesulfonanilides | |
| JPH0611747B2 (ja) | スルホンアニリド化合物 | |
| JPH0438743B2 (ja) | ||
| KR880001754B1 (ko) | 에테르류 화합물의 제조방법 | |
| JPS59108765A (ja) | 複素環族置換ニトリル、その製法及び医薬としての用途 | |
| JPH07116125B2 (ja) | フェノキシアルキルカルボン酸誘導体及びその製造法 | |
| CZ279793A3 (en) | Orally active antiviral compounds |