JPS5976087A - セフアロスポリン誘導体の製造方法 - Google Patents
セフアロスポリン誘導体の製造方法Info
- Publication number
- JPS5976087A JPS5976087A JP18527282A JP18527282A JPS5976087A JP S5976087 A JPS5976087 A JP S5976087A JP 18527282 A JP18527282 A JP 18527282A JP 18527282 A JP18527282 A JP 18527282A JP S5976087 A JPS5976087 A JP S5976087A
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- Japan
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- amino
- acid
- formula
- methyl
- cephem
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- Pending
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明はセファロスポリン誘導体の製造方法に関し、更
に詳細には式 で表わされる７−〔Ｄ−α−アミノ−（１，４−シクロ
ヘキサジェニル）アセトアミド〕−６−メチル−３−セ
フェム−４−カルボ／酸の新規な製造方法に関する。
に詳細には式 で表わされる７−〔Ｄ−α−アミノ−（１，４−シクロ
ヘキサジェニル）アセトアミド〕−６−メチル−３−セ
フェム−４−カルボ／酸の新規な製造方法に関する。
本発明の製造方法により得られる上記式のｊヒ合物は、
一般名をセフラジンと称し医薬として、就中ダラム陽性
菌およびダラム陰性菌に対して優れた効果を有する化合
物である。
一般名をセフラジンと称し医薬として、就中ダラム陽性
菌およびダラム陰性菌に対して優れた効果を有する化合
物である。
従来よシセフラジンは、例えば特公昭４７−１９７９７
号、特開昭４７−９３２５号、同４８−７２１８５号、
同５０−８２０８７号、同５１−７５０９１号などに見
られるように、シクロヘキサジェニルカルボン酸誘導体
を７−アミノ−６−メチル−６−セ７エムー４−カルボ
ン酸とを反応させることにより製造される。しかしなが
ら、これら公知の方法は収率の点で必ずしも満足し得る
ものとは言い難い。
号、特開昭４７−９３２５号、同４８−７２１８５号、
同５０−８２０８７号、同５１−７５０９１号などに見
られるように、シクロヘキサジェニルカルボン酸誘導体
を７−アミノ−６−メチル−６−セ７エムー４−カルボ
ン酸とを反応させることにより製造される。しかしなが
ら、これら公知の方法は収率の点で必ずしも満足し得る
ものとは言い難い。
そこで本発明者らは、これら公知の方法に比較して、経
済的に有利で且つ簡便な方法によりセフラジンを製造す
ることを見出し本発明を完成した。
済的に有利で且つ簡便な方法によりセフラジンを製造す
ることを見出し本発明を完成した。
即ち、本発明は式
で表わされる２−アミノ−２−（１，４−シクロヘキサ
ジェニル）酢酸と、式 で嚢わされるカルボニルジイミダゾールを不活性有機溶
媒中にて反応させ、式 で衣わされる化合物を生成し、次いで酸の存在下で７−
アミノ−３−メチル−３−セフェム−４−カルボン酸を
反応させることから成るセフラジンの製造方法である。
ジェニル）酢酸と、式 で嚢わされるカルボニルジイミダゾールを不活性有機溶
媒中にて反応させ、式 で衣わされる化合物を生成し、次いで酸の存在下で７−
アミノ−３−メチル−３−セフェム−４−カルボン酸を
反応させることから成るセフラジンの製造方法である。
本反応において使用される不活性有機溶媒としては、通
常メタノール、エタノール、ベンゼン、トルエン、アセ
ト／、テトラヒ「ロフラン、エーテル、ジクロロメタン
、アセトニトリル、塩化メチレンなどが挙けられる。
常メタノール、エタノール、ベンゼン、トルエン、アセ
ト／、テトラヒ「ロフラン、エーテル、ジクロロメタン
、アセトニトリル、塩化メチレンなどが挙けられる。
２−アミノ−２−（１，４−シクロヘキサジェニル）酢
酸とカルボニルジイミダゾールの反応ハ、前者１モルに
対し後者１モルから２モル程度使用すれば十分であシ、
斯る反応は室温においても進行する。
酸とカルボニルジイミダゾールの反応ハ、前者１モルに
対し後者１モルから２モル程度使用すれば十分であシ、
斯る反応は室温においても進行する。
反応の都合によシタ−アミノ−２−（１，４−シクロヘ
キサジェニル）酢酸のアミン基を保護する場合には、例
えば置換オキシカルボニル基、アラアルキル基などの一
般にアミン保護基として汎用されるものを使用すること
ができる。
キサジェニル）酢酸のアミン基を保護する場合には、例
えば置換オキシカルボニル基、アラアルキル基などの一
般にアミン保護基として汎用されるものを使用すること
ができる。
上記反応により生成する式
で表わされる中間生成物は、反応混合物中より単離する
ことなくそのまま次の反応に使用される。
ことなくそのまま次の反応に使用される。
即ち、上記反応溶液を一２０℃から室温とし、該溶液中
に７−アミノ−乙−メチル−６−セフェム−４−カルボ
ン酸および酸を加えて反応を行うことによシセフラジン
を製造することができる。
に７−アミノ−乙−メチル−６−セフェム−４−カルボ
ン酸および酸を加えて反応を行うことによシセフラジン
を製造することができる。
反応に際して７−アミノ−３−メチル−６−セフェム−
４−カルボン酸は、あらかじめアルコール系溶液に溶解
したものを使用することができ、またこのものは２−ア
ミノ−２−（１，４−シクロヘキサジェニル）酢酸１モ
ルに対して１モル以上５ 、モル、好ましくは２モル
程度使用するのが反応上都合が良い。
４−カルボン酸は、あらかじめアルコール系溶液に溶解
したものを使用することができ、またこのものは２−ア
ミノ−２−（１，４−シクロヘキサジェニル）酢酸１モ
ルに対して１モル以上５ 、モル、好ましくは２モル
程度使用するのが反応上都合が良い。
史にこの反応は、酸の存在下で行われ、使用される酸と
しては、硫酸、塩酸、酢酸、ｐ−トルエンスルホン酸、
メタ／スルホン酸などが挙げられる。酸の使用量は７−
アミノ−６−メチル−６−セフェム−４−カルボン酸１
モルに対して等モルで十分であるが、やや過剰量用いる
こともできる。
しては、硫酸、塩酸、酢酸、ｐ−トルエンスルホン酸、
メタ／スルホン酸などが挙げられる。酸の使用量は７−
アミノ−６−メチル−６−セフェム−４−カルボン酸１
モルに対して等モルで十分であるが、やや過剰量用いる
こともできる。
反応時間は、使用する溶媒の種類、反応温度などによシ
適宜変えることができ、連層６０分から２０時間で終了
する。
適宜変えることができ、連層６０分から２０時間で終了
する。
反応終了後、目的物である７−４Ｄ−α−アミノ−（１
，４−シクロヘキサジェニル）アセトアミｐ）−３−メ
チル−６−セフェム−４−カルボン酸を反応混合物中よ
シ分離、精製するには、伺ら格別の方法を用いる必要は
なく、斯る目的のために通常用いられる周知の手段、例
えば溶媒留去、溶媒抽出、洗浄、結晶化などによシ容易
に目的を達成することができる。
，４−シクロヘキサジェニル）アセトアミｐ）−３−メ
チル−６−セフェム−４−カルボン酸を反応混合物中よ
シ分離、精製するには、伺ら格別の方法を用いる必要は
なく、斯る目的のために通常用いられる周知の手段、例
えば溶媒留去、溶媒抽出、洗浄、結晶化などによシ容易
に目的を達成することができる。
以下に本発明の実施例を示し、本発明を更に詳細に説明
する。
する。
実施例１
５０ＩＩ１１容童のフラスコにテトラヒドロンラン１０
に／に溶解した２−アミノ−２−（１，４−シクロヘキ
サジェニル）酢酸１．２Ｉを入れ、室温にて混合攪拌し
、攪拌下にカルボニルジイミダゾール１．２ｇを添加し
た。４０分間反応させた後、反応液を一２０℃まで冷却
し、この反応液中へ、７−アミノ−６−メチル−３−セ
フェム−４−カルがン酸２．１ｇをメタノール１０Ｒ１
に溶解し、トリメチルアミンで−を７．５に調製した溶
液を、攪拌しながら滴下すると共に、ｐ−トルエンスル
ホン酸０．４ｄ加えた。６時間反応させた後、反応液を
室温に戻し、稀塩酸によりＰＨを４．５に調節した。
に／に溶解した２−アミノ−２−（１，４−シクロヘキ
サジェニル）酢酸１．２Ｉを入れ、室温にて混合攪拌し
、攪拌下にカルボニルジイミダゾール１．２ｇを添加し
た。４０分間反応させた後、反応液を一２０℃まで冷却
し、この反応液中へ、７−アミノ−６−メチル−３−セ
フェム−４−カルがン酸２．１ｇをメタノール１０Ｒ１
に溶解し、トリメチルアミンで−を７．５に調製した溶
液を、攪拌しながら滴下すると共に、ｐ−トルエンスル
ホン酸０．４ｄ加えた。６時間反応させた後、反応液を
室温に戻し、稀塩酸によりＰＨを４．５に調節した。
次いで不溶物を炉別し、ろ液を減圧下に濃縮し、残留物
をアセトン２［３ｍで希釈して析出する結晶を戸数する
。この結晶をエタノールで洗浄し乾燥することにより７
−４Ｄ−α−アミノ−（１，４−シクロヘキサジェニル
）アセトアミド）−３−メチル−６−セフェム−４−カ
ルボン酸の白色結晶２．３ Ｆ （融点１４０°Ｃ）を
得た。
をアセトン２［３ｍで希釈して析出する結晶を戸数する
。この結晶をエタノールで洗浄し乾燥することにより７
−４Ｄ−α−アミノ−（１，４−シクロヘキサジェニル
）アセトアミド）−３−メチル−６−セフェム−４−カ
ルボン酸の白色結晶２．３ Ｆ （融点１４０°Ｃ）を
得た。
実施例２
５０ｗＬｌ容量のフラスコにアセトン１０ｄに浴解した
２−アミノ−２−（１，４−シクロヘキサジェニル）酢
酸１．２ｇを入れ、０°Ｃまで冷却した後、カルボニル
ジイミダゾール１．４ｇを添加して１時間混合攪拌した
。別に、アセトン１５ｍに７−アミノ−６−メチル−６
−セフェム−４−カルボン酸２．３ｇを浴解し、さらに
トリメチルアミン０．３＃＋７！を加えた混合溶液を、
あらかじめｐ−トルエンスルホ／酸２ ｍ ′ｆｔ７１
１１えた前記反応浴液に、攪拌しながら６時間反応を行
った０ 反応終了後、反応液を稀塩酸を用いてＰｆ（を４．５と
し漸く放置した。析出した結晶を戸数し、エタノールで
洗浄、乾燥することによ＃）７−４Ｄ−α−アミノ−（
１，４−シクロヘキサジェニル）アセトアミド）−３−
メチル−６−セフェム−４−カルボン酸の白色結晶１．
８ｇ（融点１４１°Ｃ）を得た。
２−アミノ−２−（１，４−シクロヘキサジェニル）酢
酸１．２ｇを入れ、０°Ｃまで冷却した後、カルボニル
ジイミダゾール１．４ｇを添加して１時間混合攪拌した
。別に、アセトン１５ｍに７−アミノ−６−メチル−６
−セフェム−４−カルボン酸２．３ｇを浴解し、さらに
トリメチルアミン０．３＃＋７！を加えた混合溶液を、
あらかじめｐ−トルエンスルホ／酸２ ｍ ′ｆｔ７１
１１えた前記反応浴液に、攪拌しながら６時間反応を行
った０ 反応終了後、反応液を稀塩酸を用いてＰｆ（を４．５と
し漸く放置した。析出した結晶を戸数し、エタノールで
洗浄、乾燥することによ＃）７−４Ｄ−α−アミノ−（
１，４−シクロヘキサジェニル）アセトアミド）−３−
メチル−６−セフェム−４−カルボン酸の白色結晶１．
８ｇ（融点１４１°Ｃ）を得た。
代理人 浅 村 皓
外４名
９ −８６１
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 式 で嚢わされる２−アミノ−２−（１，４−シクロヘキサ
ジェニル）酢酸と、式 で表わされるカルボニルジイミダゾールを不活性有機溶
媒中にて反応させ、式 で表わされる化合物を生成し、次いで酸の存在下に７−
アミノ−３−メチル−６−セフェム−４−カルボン酸を
反応させることにより、式で表わされる７−〔Ｄ−α−
アミノ−（１、４−シクロヘキサジェニル）アセトアミ
ドヨー６−メチル−６−セフェム−４−カルボン酸を得
ることを特徴とする。セファロスポリン誘導体の製造方
法０
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP18527282A JPS5976087A (ja) | 1982-10-21 | 1982-10-21 | セフアロスポリン誘導体の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP18527282A JPS5976087A (ja) | 1982-10-21 | 1982-10-21 | セフアロスポリン誘導体の製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5976087A true JPS5976087A (ja) | 1984-04-28 |
Family
ID=16167919
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP18527282A Pending JPS5976087A (ja) | 1982-10-21 | 1982-10-21 | セフアロスポリン誘導体の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5976087A (ja) |
-
1982
- 1982-10-21 JP JP18527282A patent/JPS5976087A/ja active Pending
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