JPS59500370A - 免疫毒素とクロロキンとの組合せからなる細胞毒性薬剤 - Google Patents
免疫毒素とクロロキンとの組合せからなる細胞毒性薬剤Info
- Publication number
- JPS59500370A JPS59500370A JP58500899A JP50089983A JPS59500370A JP S59500370 A JPS59500370 A JP S59500370A JP 58500899 A JP58500899 A JP 58500899A JP 50089983 A JP50089983 A JP 50089983A JP S59500370 A JPS59500370 A JP S59500370A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- chloroquine
- antitoxic
- cytotoxic
- substance
- substances
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
- A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
- A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
- A61K47/6811—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates the drug being a protein or peptide, e.g. transferrin or bleomycin
- A61K47/6817—Toxins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
少なくとも一つの抗毒性物質とクロロキンとの組合せからなる刊胞毒性薬剤
この発明は少なくとも一つの抗毒性物質とクロロキンとの組合せからなる薬剤に
関する。
出頭番号7827838 : 7924655 : 8107596 :812
1836のフランス特許出願には共有結合によ)リチンのA鎖を、破壊されるべ
き細胞によ)保持された抗源に対して向けられた抗体又は抗体分画とカップリン
グによって得られるいわゆる共役抗ガン物質の製造について記載がなされている
。
このタイプの物質を本発明では抗毒性物質という一般名で表わされている。
前記フランス特許出願8121836にはさらにアンモニウムイオンの特性(そ
れらの塩の形、特に塩化物)、すなわち、これら抗毒性物質の細胞毒素性の複合
有効化作用が記載されている。
他のフランス特許出R168202091に、本出願人によ)、カルボキシルイ
オン透過体タイプの物質が上記アンモニウムイオンと同様の薬剤作用条件にょシ
抗毒活性を複合有効化させ、その運動性を促進させることが開示されている。
これらの複合有効化促進物質は医療の目的において、試験管内および人間又は動
物の生体内に3いて抗2
毒性効果を向上させるのに用いられる。
この発明は前記フランス特許出願に記載された抗毒性物質の選択的細胞毒性作用
の有効化を利用し強力な細胞毒性薬剤を製造することを目的とする。
多くの物質の研究ののち、クロロキノンを薬理的に許容し得る塩の形で用いたと
き抗毒性物質の細胞毒素作用の有効化を図る特に興味深い物質となることが見出
された。事実、特に生体中で治療に用いたとき、クロロキノンは多年に亘シ人間
の薬剤として使用されてきた利点を有する。したがってその薬剤作用条件は周知
である。又、比較的高投与量(大人に対する1回投与量2y−程度)でも十分に
耐えることができ、又、尿による排除も遅く、投与量の70%が変化しない形で
残シ、血清半寿命も琢めて長い(40〜70時間)など特に興味深い莫理運動特
比を示す。
本発明において、り”ロロキノンがある投与量でそれ自体かめるラインに対して
細、@毒素性を示さない場合でも、抗毒性物質の特定の細胞毒素性を極めて大き
く(係Bzsoo)有効化することが見出された。
次に不発明をよシ理、解されるための実施例について述べる〇
実施例
この実施例は抗毒性物質、anti−T−65(フランス特許用rtB 812
1836に記載されたもの)のA択的特ノー8859−500370(2)
細胞毒素性の有効化を抗原T−65を持っCEMラインのヒトTリンパブラスト
イド細胞に関しておこなったものである。
これらの実験において、細胞毒素性を既知量の抗毒性物質又は参照細胞毒素物質
の存在下で、がっ、クロロキンの不存在下又は存在下で37℃で接種し、18時
間後の細胞への14 C−IJ、−シンの添加の測定により評価した。
(1)−クロロキンの細胞毒素性の有効化。
これらの実験の結果は投与量/効果曲線、すなわち縦軸として細胞毒素性物質の
不存在下で参照細胞中の得られた値に対するチで計算され、トレーサの添加によ
シ上述の如く評価された細胞毒素性作用を、他方横軸として細胞毒素性物質の毒
性サブユニットにおけるモル濃度をそれぞれ示した。クロロキンは60μモル濃
度でテストした。
なお、クロロキンは上述の濃度では使用された細胞に対し自動的に細胞毒素性を
示さないことが予めチェックされた。
第1図はりチン(R)自体の細胞層素性に対するクロロキンの効果、および参照
物質として分離した連鎖(A)の効果を示している。モル濃度(rc5o) ハ
) v−サの添加の50%抑制に相当する。4つの曲線はそれンの混合物(A
−C)リチン(R)およびリチンとクロロキンの混合物(R−C)を示している
。
表■
これらの結果はりチンの細胞毒素性に対するクロロキノンの有効化作用の実質的
不存在(有効化係数1.6)および連鎖AのM効化作用の実質的不存在(有効化
係数1.4)を示している。
第2図はN4+イオン(10mM )およびクロロキン(60μm)のCEMラ
インの細胞に対する可動化作用を比較して示している。モル濃度(■C3o)は
表■のトレーサの添加の50チ抑制に相当する。
この第2図は抗−T65(AT65)、リチン(A)のA jJ 、抗−T65
共役物と第4級アンモニウム塩(AT 6 sNa )との混合物および抗−T
65共役物とクロロキンとの混合物(AT65C)でそれぞれ用いて得られた結
果を示している。
これらの結果は特定のターゲットに対する抗毒性物質の効果に対するクロロチン
の複合可動化作用はアンモニウムイオンのものに近似し、係数2,500のオー
2であることを示している。
これはクロロキノンの存在によシ、抗−T65抗毒性物質は特定のターゲットに
関し、リチン自体より強力な細胞毒素剤であることが証明している。
さらに、り1170キノンは活性の複合有効化を奏するだけでなく、抗毒性物質
の選択性を増大させる特性を有する。もし、抗毒性物質の選択性の基準として遊
離A鎖のCl50と抗毒性物質のCl50の割合をとるならば、その割合はクロ
ロキノン不存在の場合は1oであり、クロロキノンの存在下では44,000に
近いものとなる。
表■
クロロキノンの効果は抗毒性物質の選択性および細胞毒素性作用の回着な増大に
限らず、下記実験で示す通シ、抗毒性物質の細胞毒素性の運動性を著るしく促進
させる。
これらの実験において、前記同様に細胞中に放射能トレーサの添加によシ測定し
たが、今回は有効化剤6
としてクロロキン60μmの存在下又は不存在下で抗毒性物質を用い、細胞の潜
伏期の関数として評価をおこなった。この実験はヒトCEMリンパブラストイド
ラインを抗−T65抗毒性物質とともに50 nmの濃度で用いた細胞モデル上
で2こなった。その結果を第3図に示す。
この図において、抗−T65共没物(AT65)で得られた結果および抗−T6
5共役物とクロロキンとの混合物(AT65C)で得られた結果を時間との関数
で示した。
CEMについては有効化剤の不存在下では細胞播素性運動性は曲勝” a”によ
シ極めて緩慢である。同様の条件下でなされた他の実験結果からトレーサの添加
の50チ減少をもたらすのに必要な時間は20時間程度であることが見出された
。
他方、クロロキンの存在下では曲線” b”に示される如く、通勤性の顕著な”
促進が見られ、上記50%減少に要する時間はわず刀・1.5時間程度であった
。
このような促進化作用は抗毒物質のすべての適用に2いて極めて重要であυ、特
に生体内への適用において薬剤の急速な作用は治療の有効性を高める上で極めて
有利な要因となる。
したがって、抗毒性物質とクロロキン(塩基の形又は薬理的許容し得る塩の形)
の組合せ物をヒトの治療に用いることができる。これらはガン性又は非ガン性に
限らず抗毒素の製造に用いられる抗体に敏感な病気の治療に使用することができ
る。
ガン細胞の全てを除去することを目的として、クロロキンの所定量とともに抗毒
性物質の十分な量を用いて処置をおこなうことができ、このクロロキンの量は1
01ruy〜2g(塩基として表わして)を各抗毒性物質の投与に添加すること
かで゛きる。この治療処置の期間は疾病の性質、ヒトの状態によって定まる。
本発明に係わる薬剤は用途に適した条件に合うようにして包装することができる
。この抗毒性物質を注射用として、特に好ましくは静脈投与用として投与するこ
とができる。このクロロキンは好ましくは注射用として投与されるが、日経によ
る方法が有利な場合はそれにより投与される。
−乙
手続補正書
PCT/FR83100044
3、補正をする者
事件との関係 特許用″頁人
サ ノ フ イ
5、補正命令の日付
昭和58年12月13日
別紙の通り
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 少なくとも1つの抗毒性物質と、クロロキン又はその薬理的に許容し得る塩との 組合せからなるものを具備してなる細胞毒性薬剤。 浄書(内容に変更なし)
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FR8204047A FR2522968B1 (fr) | 1982-03-10 | 1982-03-10 | Medicament cytotoxique forme de l'association d'a u moins une immunotoxine et de la chloroquine |
FR82/04047 | 1982-03-10 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS59500370A true JPS59500370A (ja) | 1984-03-08 |
JPH0455172B2 JPH0455172B2 (ja) | 1992-09-02 |
Family
ID=9271836
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP58500899A Granted JPS59500370A (ja) | 1982-03-10 | 1983-03-07 | 免疫毒素とクロロキンとの組合せからなる細胞毒性薬剤 |
Country Status (8)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4582703A (ja) |
EP (1) | EP0088694B1 (ja) |
JP (1) | JPS59500370A (ja) |
AT (1) | ATE20519T1 (ja) |
DE (1) | DE3364240D1 (ja) |
FR (1) | FR2522968B1 (ja) |
NO (1) | NO834087L (ja) |
WO (1) | WO1983003055A1 (ja) |
Families Citing this family (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2516794B1 (fr) * | 1981-11-20 | 1985-10-25 | Sanofi Sa | Nouveaux medicaments anticancereux pour le traitement des leucemies t constitues de la chaine a de la ricine et d'un anticorps monoclonal specifique |
CA1314245C (en) * | 1984-05-23 | 1993-03-09 | Franz Jansen | Process for the preparation of conjugates in which a monovalent carboxylic ionophore is associated by means of a covalent bond with a macromolecule, which are useful as immunotoxin potentiators |
FR2573656B1 (fr) * | 1984-11-29 | 1987-02-27 | Sanofi Sa | Medicament comportant en tant qu'association au moins une immunotoxine et au moins un polymere contenant du mannose |
CA1335227C (en) * | 1987-06-22 | 1995-04-11 | Wylie W. Vale, Jr. | Crf analog conjugates |
WO1990010457A1 (en) * | 1989-03-14 | 1990-09-20 | New York University | Method of treating hiv infections using immunotoxins |
US5112607A (en) * | 1991-06-05 | 1992-05-12 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Army | Potentiation of immunotoxin action by Brefeldin A |
GB0507672D0 (en) * | 2005-04-15 | 2005-05-25 | Barnaba Vincenzo | Adjuvant |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2437213A1 (fr) * | 1978-09-28 | 1980-04-25 | Cm Ind | Produits cytotoxiques formes par liaison covalente de la chaine a de la ricine avec un anticorps et leur procede de preparation |
FR2466252A2 (fr) * | 1979-10-03 | 1981-04-10 | Clin Midy | Nouveaux produits ayant notamment des proprietes anticancereuses a base de chaine a de la ricine et d'une proteine |
-
1982
- 1982-03-10 FR FR8204047A patent/FR2522968B1/fr not_active Expired
-
1983
- 1983-03-07 US US06/552,052 patent/US4582703A/en not_active Expired - Fee Related
- 1983-03-07 WO PCT/FR1983/000044 patent/WO1983003055A1/en unknown
- 1983-03-07 JP JP58500899A patent/JPS59500370A/ja active Granted
- 1983-03-07 DE DE8383400459T patent/DE3364240D1/de not_active Expired
- 1983-03-07 AT AT83400459T patent/ATE20519T1/de not_active IP Right Cessation
- 1983-03-07 EP EP83400459A patent/EP0088694B1/fr not_active Expired
- 1983-11-09 NO NO834087A patent/NO834087L/no unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
DE3364240D1 (en) | 1986-07-31 |
FR2522968B1 (fr) | 1986-03-28 |
EP0088694B1 (fr) | 1986-06-25 |
FR2522968A1 (fr) | 1983-09-16 |
WO1983003055A1 (en) | 1983-09-15 |
ATE20519T1 (de) | 1986-07-15 |
JPH0455172B2 (ja) | 1992-09-02 |
NO834087L (no) | 1983-11-09 |
EP0088694A1 (fr) | 1983-09-14 |
US4582703A (en) | 1986-04-15 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Moertel et al. | Mitomycin C therapy in advanced gastrointestinal cancer | |
HUP0300421A2 (hu) | Kezelési eljárás ligand-immunogén konjugátumok felhasználásával | |
RU2009132663A (ru) | АНТАГОНИСТЫ АКТИВИНА-ActRIIa И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ИЛИ ПРОФИЛАКТИКИ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ | |
ES2425315A2 (es) | Composición farmacéutica y su uso para preparar un medicamento destinado al tratamiento sintomático de una enfermedad o afección respiratoria | |
CA2531862A1 (en) | Use of the quinazoline derivative zd6474 combined with platinum compounds and optionally ionising radiation in the treatment of diseases associated with angiogenesis and/or increased vascular permeability | |
ES2429422A2 (es) | Composición farmacéutica y su uso para preparar un medicamento destinado al tratamiento y la prevención de enfermedades causadas por el VIH | |
Pastan et al. | Intrathecal administration of single-chain immunotoxin, LMB-7 [B3 (Fv)-PE38], produces cures of carcinomatous meningitis in a rat model. | |
Rubens | Antibodies as carriers of anticancer agents | |
Roffler et al. | Potentiation of radioimmunotherapy by inhibition of topoisomerase I | |
JPS59500370A (ja) | 免疫毒素とクロロキンとの組合せからなる細胞毒性薬剤 | |
RU95101385A (ru) | Продукты, содержащие g-csf и tnf связующие протеина | |
DK141773B (da) | Fremgangsmåde til fremstilling af et antitumormiddel. | |
WO2021014026A3 (en) | Bioactive saponin linked to a functional moiety | |
JP2634218B2 (ja) | Adcc療法を高める組成物 | |
DE60220642T2 (de) | Perylenequinone zur anwendung mit immunotherapeutischen mitteln | |
JPH0455173B2 (ja) | ||
JPS6310728A (ja) | ジサツカライド誘導体含有鎮痛剤 | |
JPS59500272A (ja) | 抗ガン剤 | |
Twentyman et al. | An investigation of the possibility of chemosensitization by clinically achievable concentrations of misonidazole | |
DE3689299T2 (de) | Verwendung von amphipatischen Molekülen zur Radiodarstellung und Therapie mittels monoklonaler oder polyklonaler Antikörperkonjugate. | |
Cohen et al. | Effect of treatment with the MER tubercle bacilli fraction on the survival of mice carrying mammary tumour isografts: injection of MER at the tumour site or at a distal location | |
KR930702984A (ko) | 비-소세포 폐암의 치료 | |
Skolnick | First immunotoxin therapy for many common solid tumors enters phase I clinical trial | |
Das et al. | Correlation between antitumor activity of protein A and in vivo formation of defined high molecular weight complexes with immunoglobulin G in BALB/c mice | |
Hopkin et al. | James Reilly and the autonomic nervous system. A prophet unheeded? |