JPS5942381A - 新規なピリミドン誘導体及びその製造法 - Google Patents
新規なピリミドン誘導体及びその製造法Info
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- JPS5942381A JPS5942381A JP15199782A JP15199782A JPS5942381A JP S5942381 A JPS5942381 A JP S5942381A JP 15199782 A JP15199782 A JP 15199782A JP 15199782 A JP15199782 A JP 15199782A JP S5942381 A JPS5942381 A JP S5942381A
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- Japan
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- hydrogen atom
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- ethyl
- methyl
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は下記一般式（Ｉ）で示される新規なピリミドン
誘導体及びその酸付加塩並びにそれらの製造法に関する
ものである。
誘導体及びその酸付加塩並びにそれらの製造法に関する
ものである。
（式中、Ｒ１は水素原子、フェニル基、炭素数が２〜１
０の直鎖又は分枝状のアルキル基。
０の直鎖又は分枝状のアルキル基。
低級アルキル基、低級アルコキシ基又はフェニル基を
Ｈ４及びＲ５は同−又は異って水素原子又は低級アルコ
キシ基を、ｎは１又は２を意味する）で示される基を、
Ｒ２は水素原子、低級アルキル基又はトリフルオロメチ
ル基を意味する。但し、Ｒ１が水素原子であるときはＲ
２は水素原子又はトリフルオロメチル基を意味する。以
下同様〕 本明細書の一般式の基の定義において「低級」なる語は
炭素数１〜４個を有する直鎖又は分枝状の炭素鎖を意味
する。従って、上記一般式（Ｉ）及び後記の一般式にお
いて、低級アルキル基としては具体的にはメチル基、エ
チル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソ
ブチル基、 ５ｅｅ−ブチル基、 ｔｅｒｔ−ブチ
ル基が、低級″アルコキシ基としてはメトキシ基、エト
キシ基、プロポキシ基、ブトキシ基等が挙げられる。
Ｈ４及びＲ５は同−又は異って水素原子又は低級アルコ
キシ基を、ｎは１又は２を意味する）で示される基を、
Ｒ２は水素原子、低級アルキル基又はトリフルオロメチ
ル基を意味する。但し、Ｒ１が水素原子であるときはＲ
２は水素原子又はトリフルオロメチル基を意味する。以
下同様〕 本明細書の一般式の基の定義において「低級」なる語は
炭素数１〜４個を有する直鎖又は分枝状の炭素鎖を意味
する。従って、上記一般式（Ｉ）及び後記の一般式にお
いて、低級アルキル基としては具体的にはメチル基、エ
チル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソ
ブチル基、 ５ｅｅ−ブチル基、 ｔｅｒｔ−ブチ
ル基が、低級″アルコキシ基としてはメトキシ基、エト
キシ基、プロポキシ基、ブトキシ基等が挙げられる。
また、炭素数が２〜１０の直鎖又は分枝状のアルキル基
としてはエチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチ
ル基、イソブチル基、 ８ｅｅ−ブチル基、 ｔｅ
ｒｔ−フチル基、ｎ−ペンチル基、イソペンチル基、１
−メチルブチル基、２−メチルブチル基、ネオペンチル
基、１−エチルプロピル１、１−ジメチルプロピル基，
ｎ−ヘキシル基。
としてはエチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチ
ル基、イソブチル基、 ８ｅｅ−ブチル基、 ｔｅ
ｒｔ−フチル基、ｎ−ペンチル基、イソペンチル基、１
−メチルブチル基、２−メチルブチル基、ネオペンチル
基、１−エチルプロピル１、１−ジメチルプロピル基，
ｎ−ヘキシル基。
インヘキシル基，１−メチルペンチル基，’２ーメチル
ペンチル基，３ーメチルペンチル基，１。
ペンチル基，３ーメチルペンチル基，１。
１−ジメチルブチル基，１，２−ジメチルブチル基，
２．２−ジメチルブチル基，２．３−ジメチルブチル
基，３，３−ジメチルブチル基，１−エチルブチル基、
２−エチルブチル基＋ Ｌｌ、＋２ ）’Ｊメチル
プロピル基、 １，２．２−トリメチルグロビル基、
１−エチル−２−メチルプロピル基、ｎ−ヘプチル基、
イソヘプチル基、２−メチルヘキシル基、３−メチルヘ
キシル基、４−メチルヘキシル基、２，２−ジメチルペ
ンチル基、 ２．３ジメチルペンチル基、３，３−ジ
メチルペンチル基。
２．２−ジメチルブチル基，２．３−ジメチルブチル
基，３，３−ジメチルブチル基，１−エチルブチル基、
２−エチルブチル基＋ Ｌｌ、＋２ ）’Ｊメチル
プロピル基、 １，２．２−トリメチルグロビル基、
１−エチル−２−メチルプロピル基、ｎ−ヘプチル基、
イソヘプチル基、２−メチルヘキシル基、３−メチルヘ
キシル基、４−メチルヘキシル基、２，２−ジメチルペ
ンチル基、 ２．３ジメチルペンチル基、３，３−ジ
メチルペンチル基。
３．４−ジメチルペンチル基、４．４−ジメチルペンチ
ル基、２−エチル−２−メチルブチル基、２−エチル−
３−メチルブチル基、ｎ−オクチル基、イソオクチル基
、ｎ−ノニル基、イソノニル基、ｎ−デシル基、イソデ
シル基等が挙げられる。
ル基、２−エチル−２−メチルブチル基、２−エチル−
３−メチルブチル基、ｎ−オクチル基、イソオクチル基
、ｎ−ノニル基、イソノニル基、ｎ−デシル基、イソデ
シル基等が挙げられる。
上記一般式（Ｉ）で示される本発明化合物は。
酸付加塩を形成する。本発明は一般式（Ｉ）の化合物の
薬理学上許容される塩類をも包含するものである。この
ような塩類としては、具体的には塩化水素酸、臭化水素
酸、ヨウ化水素酸、硫酸の鉱酸、マレイン酸、フマール
酸、ピクリン酸等の有機酸との酸付加塩を例示すること
ができる。
薬理学上許容される塩類をも包含するものである。この
ような塩類としては、具体的には塩化水素酸、臭化水素
酸、ヨウ化水素酸、硫酸の鉱酸、マレイン酸、フマール
酸、ピクリン酸等の有機酸との酸付加塩を例示すること
ができる。
また９本発明化合物（Ｉ）ばＩＨ，３Ｈの互変異性体と
して存在し、少量はヒドロキシ互変異性体としても存在
する。本発明はこれらの異性体の全てを包含するもので
ある。
して存在し、少量はヒドロキシ互変異性体としても存在
する。本発明はこれらの異性体の全てを包含するもので
ある。
本発明によって提供される化合物（Ｉ）及びその酸付加
塩は、ヒスタミンＨ２受容体拮抗作用を有しており、胃
酸分泌抑制剤として有用である。
塩は、ヒスタミンＨ２受容体拮抗作用を有しており、胃
酸分泌抑制剤として有用である。
また、これらの化合物中にはヒスタミンＨ２受容体拮抗
作用を同時に有するものもある。このような化合物にあ
っては、胃酸分泌抑制剤としての利用のほか抗炎症剤や
心臓血管系に作用する薬剤としても有用であり、臨床上
の適応拡大が望まれる。
作用を同時に有するものもある。このような化合物にあ
っては、胃酸分泌抑制剤としての利用のほか抗炎症剤や
心臓血管系に作用する薬剤としても有用であり、臨床上
の適応拡大が望まれる。
また７本発明化合物中には上記薬効の持続性に優れたも
のも含まれて−・る。
のも含まれて−・る。
本発明化合物は、 ５ｈａｙ ｒａｔ ４ｈｒ法（５
ｈａｙ等。
ｈａｙ等。
ガストロエンテロロシ−，第５ 巻、 第４３〜６１頁
、 １９４５年）により、１０〜５０ｍｇ／ｋｇ以下
の投与量で胃酸分泌を有効に抑制することが確認されて
いる。
、 １９４５年）により、１０〜５０ｍｇ／ｋｇ以下
の投与量で胃酸分泌を有効に抑制することが確認されて
いる。
剤用担体や賦形剤等を用いて任意慣用の方法で調製され
る。
る。
投与は経口、非経口のいずれの形態であってもよい。投
与量は症状、投与対象の年令、性別等を考慮して個々の
場合に応じて適宜決定されるが２通常成人１日当り１０
０〜ｓｏｏ ｍｇであり。
与量は症状、投与対象の年令、性別等を考慮して個々の
場合に応じて適宜決定されるが２通常成人１日当り１０
０〜ｓｏｏ ｍｇであり。
これを１〜４回に分けて投与するのが好適である。
本発明化合物（Ｉ）及び酸付加塩は種々の方法人的な方
法を例示する。
法を例示する。
第１製法
（反応式中 ＲＦは低級アルキル基を嫌味する。
以下同様）
上記反応式で示されているように７本発明化合物（１）
又はその酸付加塩は式（ＩＩ）で示されるアミジン誘導
体又はその酸付加塩と、一般式（Ｉ）で示されるアンル
酢酸エステル誘導体とを縮合環化させることにより製造
することができる。
又はその酸付加塩は式（ＩＩ）で示されるアミジン誘導
体又はその酸付加塩と、一般式（Ｉ）で示されるアンル
酢酸エステル誘導体とを縮合環化させることにより製造
することができる。
この反応は１通常有機溶媒中、室温乃至加温下に行なう
のが有利である。ここに用いらレル溶媒としては例えば
メタノール、エタノール、インプロパツール等のアルコ
ールヤ。
のが有利である。ここに用いらレル溶媒としては例えば
メタノール、エタノール、インプロパツール等のアルコ
ールヤ。
ジメチルホルムアミド、ジメチルスルｄ：キ／ド、ジオ
キサン、メチルセロソルブ、エチルセロソルブ、ジグリ
ム等が挙げられる。反応に際し、必要に応じて塩基を添
加してもよく。
キサン、メチルセロソルブ、エチルセロソルブ、ジグリ
ム等が挙げられる。反応に際し、必要に応じて塩基を添
加してもよく。
このような塩基としてはナトリウム等のアルカリ金属の
アルコラードや、水酸化カリウム。
アルコラードや、水酸化カリウム。
水酸化ナトリウム等が好適に用いられる。
なお、原料化合物（ＩＩ）及び（ｉｌｌ）の使用量はそ
れぞれ等モルであればよく、また一方を他方よりやや過
剰とすることもできる。
れぞれ等モルであればよく、また一方を他方よりやや過
剰とすることもできる。
第２製法−
（Ｖ）
（反応式中 Ｒ？及びＲａは同−又は異って低級アルキ
ル基を意味する。以下同様） 本発明化合物（１）は一般式（ＩＶ）で示されるイミデ
ート誘導体と、一般式（ｖ）で示される３−アミノアク
リル酸エステル誘導体とを縮合環化させることによって
も製造することができる。
ル基を意味する。以下同様） 本発明化合物（１）は一般式（ＩＶ）で示されるイミデ
ート誘導体と、一般式（ｖ）で示される３−アミノアク
リル酸エステル誘導体とを縮合環化させることによって
も製造することができる。
反応は第１製法とほぼ同様の反応条件下に実施すること
ができる。すなわち、この綜合環化反応においては、原
料化合物（■）及び（Ｖ）とを、それぞれ等モル、ある
いは一方をやや過剰として、第１製法と同様の有機溶媒
に溶解し、必要に応じ第１製法と同様の塩基を添加し、
加温下あるいは加熱還流下に反応させて１本発明化合物
（１）を製造することができる。
ができる。すなわち、この綜合環化反応においては、原
料化合物（■）及び（Ｖ）とを、それぞれ等モル、ある
いは一方をやや過剰として、第１製法と同様の有機溶媒
に溶解し、必要に応じ第１製法と同様の塩基を添加し、
加温下あるいは加熱還流下に反応させて１本発明化合物
（１）を製造することができる。
このようにして製造された本発明化合物はそれぞれ必要
に応じて遊離の化合物又はその酸付加塩として単離され
、カラムクロマトグラフィー、再結晶等当分野において
通常用いられている手段により精製される。
に応じて遊離の化合物又はその酸付加塩として単離され
、カラムクロマトグラフィー、再結晶等当分野において
通常用いられている手段により精製される。
なお、原料化合物（ＩＩ）や（ＩＶ）は本出願人の出願
に係る特開昭５５−１１８４７６号に記載された方法に
より製造することができる。また、原料化合物（１）中
には新規な物質も含まれており、これらの物質は後記参
考例の方法により製造することが可能である〇 以、下に実施例、参考例を掲記し９本発明を更に詳細に
説明する。
に係る特開昭５５−１１８４７６号に記載された方法に
より製造することができる。また、原料化合物（１）中
には新規な物質も含まれており、これらの物質は後記参
考例の方法により製造することが可能である〇 以、下に実施例、参考例を掲記し９本発明を更に詳細に
説明する。
なお、参考例や実施例中の生成物の理化学的性状を示す
記号のうちＮＭＲは核磁気共鳴スペクトル、 ＩＲは赤
外線吸収スペクトル、ｍ、ｐ、は融点、 ＭａＢｓ、は
マススペクトル、 Ａｎａｌ、は元素分析値を意味する
。また、参考例の化合物は上記第１製法の原料化合物（
Ｉｌ［）として使用するものである。
記号のうちＮＭＲは核磁気共鳴スペクトル、 ＩＲは赤
外線吸収スペクトル、ｍ、ｐ、は融点、 ＭａＢｓ、は
マススペクトル、 Ａｎａｌ、は元素分析値を意味する
。また、参考例の化合物は上記第１製法の原料化合物（
Ｉｌ［）として使用するものである。
参考例１゜
エテル α−［（３，４，５−トリメトキシ）ベンジル
コアセトアセテート （い 乾燥ベンゼン８０ｍＺに（３，４，５−トリメト
キシ）ベンジルアルコール９．８ｇを溶解させ、氷−水
浴で冷却しながら塩化チオニル５．５ｍＺを３０分間か
けて滴下する。室温で１時間攪拌を続けたのち２時間還
流攪拌する。この溶液を濃縮し、氷−水１００ｍｔＫあ
ける。クロロホルムで抽出後、有機層を無水硫酸マグネ
シウムで乾燥し９次いで濃縮乾固することにより（３，
４，５−トリメトキシ）ベンジルクロリドを粗生成物と
して９．９ｇ得た。
コアセトアセテート （い 乾燥ベンゼン８０ｍＺに（３，４，５−トリメト
キシ）ベンジルアルコール９．８ｇを溶解させ、氷−水
浴で冷却しながら塩化チオニル５．５ｍＺを３０分間か
けて滴下する。室温で１時間攪拌を続けたのち２時間還
流攪拌する。この溶液を濃縮し、氷−水１００ｍｔＫあ
ける。クロロホルムで抽出後、有機層を無水硫酸マグネ
シウムで乾燥し９次いで濃縮乾固することにより（３，
４，５−トリメトキシ）ベンジルクロリドを粗生成物と
して９．９ｇ得た。
Ｍａｓｓ、（ｍ／ｅ） ２１６（Ｍ＋）ＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ３中）δ（ｐｐｍ） ； ３．８０ （ｓ 、
９Ｈ）４．４９ （ｓ、 ２Ｈ） ６．５５ （ｓ、 ２Ｈ） （１１）窒素気流下、乾燥エタノール３０ｍＺに冷却し
ながら金属す） ＩＩウム１．０５ ｇを加え溶解させ
る。この溶液ニエテル アセトアセテート５．９５ ｇ
を乾燥エタノール１０ｍｌに溶解させたものを冷却しな
がら徐々に加え、３０分間攪拌を続ける。次いで、（１
）で得られた（３，４．５−トリメトキシ）ベンジルク
ロリド９．９ｇを冷却しながら徐々に加える。
ｌ３中）δ（ｐｐｍ） ； ３．８０ （ｓ 、
９Ｈ）４．４９ （ｓ、 ２Ｈ） ６．５５ （ｓ、 ２Ｈ） （１１）窒素気流下、乾燥エタノール３０ｍＺに冷却し
ながら金属す） ＩＩウム１．０５ ｇを加え溶解させ
る。この溶液ニエテル アセトアセテート５．９５ ｇ
を乾燥エタノール１０ｍｌに溶解させたものを冷却しな
がら徐々に加え、３０分間攪拌を続ける。次いで、（１
）で得られた（３，４．５−トリメトキシ）ベンジルク
ロリド９．９ｇを冷却しながら徐々に加える。
ここで得られる不均一溶液（しだいに均一溶液となる）
を室温で２日間攪拌したのち、塩をｆ別し溶媒を減圧下
留去する。％られる残渣を塩化メチレンを展開溶媒とす
るカラムクロマトグラフィーで精製することにより、目
的化合物５８ｇを油状物として得た。
を室温で２日間攪拌したのち、塩をｆ別し溶媒を減圧下
留去する。％られる残渣を塩化メチレンを展開溶媒とす
るカラムクロマトグラフィーで精製することにより、目
的化合物５８ｇを油状物として得た。
Ｍａｓｓ、（ｍ／ ｅ ） ３１０ （Ｍ” ）ＮＭＲ
（ＣＤＣｌ３中）δ（ｐｐｍ） ； １．２２ （ｔ
、 ３Ｈ）２．２０ （ｓ、 ３Ｈ） ３．１２ （ｄ、 ２Ｈ） ３．６〜３．９５ （ｍ、ｌ０Ｈ） ４．１８ （ｑ、 ２Ｈ） ６．４０ （ｓ、 ２Ｈ） 参考例２〜５ 参考例１と同様な反応操作により以下の化合物を製造し
た。
（ＣＤＣｌ３中）δ（ｐｐｍ） ； １．２２ （ｔ
、 ３Ｈ）２．２０ （ｓ、 ３Ｈ） ３．１２ （ｄ、 ２Ｈ） ３．６〜３．９５ （ｍ、ｌ０Ｈ） ４．１８ （ｑ、 ２Ｈ） ６．４０ （ｓ、 ２Ｈ） 参考例２〜５ 参考例１と同様な反応操作により以下の化合物を製造し
た。
参考例２
エチル α−［（ｐ−フェニル）ベンジルコアセトアセ
テート Ｍａａｓ、（ｍ／ ｅ ） ２２４ （Ｍ”−ＣＯＯＥ
ｔ ＋１ ）ＩＲ（ｎｅａｔ） シ；１７１０ｍ−’
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３中）δ（ｐｐｍ） ： １．２２
（ｔ 、 ３Ｈ）２．２０ （ｓ、 ３Ｈ） ３．２０ （ｄ、 ２Ｈ） ３．７８ （ｄｔ、 ＩＨ） ４．１８ （ｑ、 ２Ｈ） ７．１０−７．６５ （ｍ、 ９Ｈ）−１’）− 参考例３ エチル α−（ｐ−メチルベンジル）アセトアセテート Ｍａｓｓ−（ｍ／ｅ） ２３４（Ｍ”）ＩＲ（ｎｅａ
ｔ） シ；１７００傭−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ、中） δ（ｐｐｍ） ： １．２２ （ｔ 、 ３Ｈ）
２．１８ （ｓ、 ３Ｈ） ２．３０ （ｓ、３Ｈ） ３．１６ （ｄ、２Ｈ） ３．７０ （ｄｔ、ＩＨ） ４．１４ （ｑ、２Ｈ） ７．０４ （ｓ、 ４Ｈ） １６− 参考例４ エテル α−ｎ−へキシルアセトアセテートＭａａａ、
（ｍ／ｅ） ２１４（Ｍ”）ＮＭＲ（ＣＤＣ１，中
） δ（ｐｐｍ）；０．８０〜２．０５ （ｍ、 １６
Ｈ）２．２０ （ｓ、 ３Ｈ） ３．３５ （ｔ、ＩＨ） ４．１５ （ｑ、２Ｈ） 参考例５ エチルα−ｎ−オクチルアセトアセテートＭａｓｓ、（
ｍ／ｅ） ２４２（Ｍ＋）ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、中） δ（ｐｐｍ）；ｏ、ｓｏ〜２．ｏｏ （ｍ、２０Ｈ）
２．２０ （ｓ、 ３Ｈ） ３．３５ （ｔ、 ＩＨ） ４．２０ （ｑ、 ２Ｈ） 参考例６ エチル ホルムアセテート 窒素気流中、乾燥エーテル１０ｍＺに細かく刻んだ金属
ナトリウム０２３ｇを加える。激しく攪拌しながら、酢
酸エチル０．８８ｇおよびギ酸エチル０．８１ ｇを乾
燥エーテル５＋ｎＺに溶解したものを一１０°Ｃ以下に
保ちながら３時間かけて滴下し、その４４２時間攪拌を
続ける。次いで室温で１日攪拌したのち。
テート Ｍａａｓ、（ｍ／ ｅ ） ２２４ （Ｍ”−ＣＯＯＥ
ｔ ＋１ ）ＩＲ（ｎｅａｔ） シ；１７１０ｍ−’
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３中）δ（ｐｐｍ） ： １．２２
（ｔ 、 ３Ｈ）２．２０ （ｓ、 ３Ｈ） ３．２０ （ｄ、 ２Ｈ） ３．７８ （ｄｔ、 ＩＨ） ４．１８ （ｑ、 ２Ｈ） ７．１０−７．６５ （ｍ、 ９Ｈ）−１’）− 参考例３ エチル α−（ｐ−メチルベンジル）アセトアセテート Ｍａｓｓ−（ｍ／ｅ） ２３４（Ｍ”）ＩＲ（ｎｅａ
ｔ） シ；１７００傭−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ、中） δ（ｐｐｍ） ： １．２２ （ｔ 、 ３Ｈ）
２．１８ （ｓ、 ３Ｈ） ２．３０ （ｓ、３Ｈ） ３．１６ （ｄ、２Ｈ） ３．７０ （ｄｔ、ＩＨ） ４．１４ （ｑ、２Ｈ） ７．０４ （ｓ、 ４Ｈ） １６− 参考例４ エテル α−ｎ−へキシルアセトアセテートＭａａａ、
（ｍ／ｅ） ２１４（Ｍ”）ＮＭＲ（ＣＤＣ１，中
） δ（ｐｐｍ）；０．８０〜２．０５ （ｍ、 １６
Ｈ）２．２０ （ｓ、 ３Ｈ） ３．３５ （ｔ、ＩＨ） ４．１５ （ｑ、２Ｈ） 参考例５ エチルα−ｎ−オクチルアセトアセテートＭａｓｓ、（
ｍ／ｅ） ２４２（Ｍ＋）ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、中） δ（ｐｐｍ）；ｏ、ｓｏ〜２．ｏｏ （ｍ、２０Ｈ）
２．２０ （ｓ、 ３Ｈ） ３．３５ （ｔ、 ＩＨ） ４．２０ （ｑ、 ２Ｈ） 参考例６ エチル ホルムアセテート 窒素気流中、乾燥エーテル１０ｍＺに細かく刻んだ金属
ナトリウム０２３ｇを加える。激しく攪拌しながら、酢
酸エチル０．８８ｇおよびギ酸エチル０．８１ ｇを乾
燥エーテル５＋ｎＺに溶解したものを一１０°Ｃ以下に
保ちながら３時間かけて滴下し、その４４２時間攪拌を
続ける。次いで室温で１日攪拌したのち。
溶媒を減田下留去することにより目的化合物を未精製油
状物として得た。
状物として得た。
実施例１
乾燥エタノール１．５ｍＺに、冷却しながら金属ナトリ
ウム０．０７８ ｇを溶解させる。この溶液に３−（［
［２−〔（ジアミノメチレン）アミノコ−４−チアゾリ
ル〕メチル〕チオ〕プロピオンアミジン塩酸塩１０ｇを
冷却しながら徐々に加え、１０分間攪拌を続ける。次い
で、この溶液にエチル α−（ｐ−フェニルベンジル）
アセトアセテート１０ｇヲ乾燥エタノール５ ｍｌに溶
解させたものを冷却しながら徐々に加える。室温で２４
時間攪拌したのち塩をｆ別し、溶媒を減圧留去する。得
られる残渣をクロロホルム−メタノールを展開溶媒とす
るカラムクロマトダラフィーで精製し、メタノールで再
結晶することにより、２−［２−Ｃ（［−（ジアミノメ
チレン）アミノコ−４−チアゾリル〕メチル〕チオ〕エ
チル］−６−メチル−５−（ｐ−フェニルベンジル）−
４（ＩＨ）−ピリミドン１．１０ｇ′？：得た。
ウム０．０７８ ｇを溶解させる。この溶液に３−（［
［２−〔（ジアミノメチレン）アミノコ−４−チアゾリ
ル〕メチル〕チオ〕プロピオンアミジン塩酸塩１０ｇを
冷却しながら徐々に加え、１０分間攪拌を続ける。次い
で、この溶液にエチル α−（ｐ−フェニルベンジル）
アセトアセテート１０ｇヲ乾燥エタノール５ ｍｌに溶
解させたものを冷却しながら徐々に加える。室温で２４
時間攪拌したのち塩をｆ別し、溶媒を減圧留去する。得
られる残渣をクロロホルム−メタノールを展開溶媒とす
るカラムクロマトダラフィーで精製し、メタノールで再
結晶することにより、２−［２−Ｃ（［−（ジアミノメ
チレン）アミノコ−４−チアゾリル〕メチル〕チオ〕エ
チル］−６−メチル−５−（ｐ−フェニルベンジル）−
４（ＩＨ）−ピリミドン１．１０ｇ′？：得た。
ｍ、ｐ。１２９．０〜１３０．５℃ （メタノール）Ｍ
ａｓｓ−（ｍ／ｅ） ４９１ （Ｍ＋＋１ ）Ａｎａ
ｌ、 （Ｃ２，Ｈ，Ｎ６０Ｓ２として）Ｃ（％） Ｈ
（％） Ｎ（％） Ｓ（％）計算値 ６１，２０
５．３４ １７．１３ １３．０７実測値 ６１，１７
５．２０ １７．１２ １３．００実施例２〜７ 実施例１と同様な反応操作により次の化合物を製造した
。
ａｓｓ−（ｍ／ｅ） ４９１ （Ｍ＋＋１ ）Ａｎａ
ｌ、 （Ｃ２，Ｈ，Ｎ６０Ｓ２として）Ｃ（％） Ｈ
（％） Ｎ（％） Ｓ（％）計算値 ６１，２０
５．３４ １７．１３ １３．０７実測値 ６１，１７
５．２０ １７．１２ １３．００実施例２〜７ 実施例１と同様な反応操作により次の化合物を製造した
。
実施例２
目的化合物
２− Ｃ２−［Ｉ［［Ｉ２−４（ジアミノメチレン）ア
ミノコ−４−チアゾリル〕メチル〕チオ〕エチル〕−４
（ＩＨ）−ピリミドン・２塩酸塩 理化学的性状 ｍ、ｐ、 １．８２〜１８５°Ｃ（メタノール−クロ
ロホルム）Ｍａｓｓ、（ｍ／ｅ） ３１０ （Ｍ”
−２ＨＣ１）Ａｎａｌ 、（ＣＩＩＨ１４Ｎ６０８２
・２ＨＣ］ ’ ＋ Ｈ２Ｏとして）Ｃ（％） Ｈ（
％） Ｎ（％） Ｓ（％）Ｃ１（％）計算値 ３３，
６８ ４．３７２］、、４２１．６．３４１８．０７実
測値 ３３，６９ ４．３２２１．３７１６．５０１８
．１０実施例 ３ 目的化合物 ２−４２−［：［２−［（ジアミノメチレン）アミンシ
ー４−チアゾリル〕メチル〕チオ〕エチル］ −６−ト
！Ｊフロオロメチル−４（ＩＨ）−ピリミドン塩酸塩理
化学的性状 ｍ、ｐ、 ２１０〜２１３°Ｇ （メタン・−ル）Ｍ
ａｓｓ、 （ｍ／ｅ） ３７８ （Ｍ＋＝）（ＣＩ ）
Ａｎａｌ、（Ｃ１２Ｈ１３Ｎ６０Ｓ２Ｆ３・ＨＣＩとし
て）Ｃ←）Ｈし）Ｎ（％） Ｓ□□□）ＣＩ（％）Ｆ（
％）計算値 ３４，７４ ３．４０ ２０．２６ １５
．４６ ８．５５ １３．７４実測値 ３４，６４ ３
．１７ ２０．１３ １５．５３ ８．７６ １４．３
６実施例４ 目的化合物 ２−４２−４［［：２−（（ジアミノメチレン）アミノ
コ−４−チアソリル〕メチル〕チオ〕エチル〕−５−フ
ェニル−４（ＩＨ）−ピリミドン・２塩酸塩 理化学的性状 ｍ、ｐ、 １７５〜１７９°Ｃ（メタノール）Ｍａｓ
ｓ、 （ｍ／ｅ） ３８６ （Ｍ”−２ＨＣ１）Ａｎａ
ｌ 、’ （Ｃ１７Ｈ１ＢＮ６０ Ｓ２ ・２ ＨＣｌ
−Ｈ２Ｏとして）Ｃ←） ■（へ） Ｎ←） ８
幅）計算値 ４２．７７ ４．６４ １７．６０
１３．４．３実測値 ４２．７８ ４；３６
１７．５７ １３．１１実施例 ５ 目的化合物 ２−〔２−〔〔〔２−〔（ジアミノメチレン）アミンツ
ー４〜チアゾリル〕メチル〕チオ〕エチル〕−６−メチ
ル−５〜（ｐ−メチルベンジル）−４（ＩＨ）−ピリミ
ドン理化学的性状 ｍ、ｐ、 １３３〜１３５°Ｇ（エタノール）（２塩
酸塩はｍ、ｐ、 １７７〜１８１°Ｇ（エタノール））
Ｍａｓｓ、 （ｍ／ｅ） ４２８ （Ｍ＋）Ａｎａｌ
−（Ｃ２０Ｈ２４Ｎ６０ Ｓ２ ・２ ＨＣＩ ・Ｈ２
Ｏとして）Ｃト） ｌ−１（％） Ｎ（ロ） Ｓ（
％） ＣＩ（％）計算値 ４６，２４ ５．４３
１６．１８ １２．３４ １３．６５実測値 ４６，
４４ ５．１３ １６．３０ １２．５８ １３．６４
実施例 ６゜ 目的化合物 ２−４：２−〔０：２−［（ジアミノメチレン）アミン
シー４−チアゾリル〕メチル〕チオ〕エチル］−５−（
３，４，５−トリメトキシベンジル）−６−メチル−４
（ＩＨ） −ヒ’） ミドン・２塩酸塩 ・ ２ＨＣ１ 理化学的性状 ｍ、ｐ、 １６８〜１７１°Ｃ（メタノール−エーテ
ル）Ｍａｓｓ、 （ｍ／ｅ） ５０４ （Ｍ”−２ＨＣ
１）Ａｎａｌ −（Ｃ２２Ｈ２８Ｎ６０． Ｓ２ ・２
ＨＣＩとして）Ｃ（’Ａ） 、Ｈ（へ） Ｎ（％）
Ｓ（ロ） ＣＩ（％）計算値 ４５．７５ ５．２
４ １４．５５ １１．１０ １２．２８実測値 ４
５，４６ ５．２９ １４．７０ １０．９４ １２．
４２実施例７ ２−Ｃ２−［［２−（（ジアミノメチレン）アミンシー
４−チアゾリル〕メチル〕チオ〕エチル〕−５−ｎ−へ
キシル−６−メチル−４ＣＩＨ）−ピリミドン・２塩酸
塩理化学的性状 ｍ、ｐ、 １６６〜１６９℃（エタノール−エチルア
セテート）Ｍａｓｓ、 （ｍ／ｅ ） ４０８ （Ｍ”
−２ＨＣＩ ）Ａｎａｌ、 （Ｃ１５Ｈ２ｓＮｏＯ８２
・２ＨＣ１として）Ｃ（％） Ｈ（へ）） Ｎ（
％） Ｓ（％） ＣＩ（％）計算値 ４４
，９０ ６．２８ １７．４５ １３．３２ １４．７
３実測値 ４４，８０ ６．２９ １７．４７ １３
．５１ １４．６４実施例 ８゜ 目的化合物 ２−Ｃ２−［：Ｃ［２−〔（ジアミノメチレン）アミノ
コ−４−チアゾリル〕メチル〕チオ〕エチル〕−６−メ
チル−５＝ｎ−オクチル−４（ＩＨ）−ピリミドン・２
塩酸塩理化学的性状 ｍ、ｏ、 １６５〜１６９°Ｃ（エタノール−エチ
ルアセテート）Ｍａｓｓ 、（＋ｖ）／ｅ）４３６ （
Ｍ”−２）（ＣＩ ）Ａｎａｌ−（Ｃ２ｏＨ３２ＮａＯ
８２・２ＨＣ１として）Ｃ（へ）） Ｈ（へ） Ｎ（％
）Ｓ（％） ＣＩ（へ））、 理論値 ４７，１４
６．７３ １６．４９ １２．５８ １３．９２実測
値 ４６．８９ ６．８７ １６．４０ １２．６０
１３．７９２７− 実施例９ 目的化合物 ２− （２−［［２−（（ジアミノメチレン）アミンシ
ー４−チアゾリル〕メチル〕チオ〕エチル〕−６−メチ
ル−５−フェネチル−４（ＬＨ）−ピリミドン・２塩酸
塩理化学的性状 ｍ、ｐ、 ２（３５〜２０８°Ｃ（メタノール）Ｍａ
ｓｓ、 （Ｉｖ／ｅ ） ４２８ （Ｍ＋−２ＨＣＩ
）Ａｎａｌ 、 （Ｃ２ＯＨ２，Ｎ６０ Ｓ２ ・２
ＨＣＩとして）Ｃｅ、＋） Ｈ〜）Ｎ（％） Ｓ（
％）ＣＩ（へ）計算値 ４７，９０ ５．２３ １６
．７０ １２．７９ １４．１４実測値 ４７，７３
５．２０ １６．８６ １２．９７ １３．９９特許
出願人 山之内製薬株式会社 代理人 佐々木 晃 − ２８− 手続補正書（自発） 昭和５７年１１月二日 特許庁長官 若 杉 和犬 殿 １１１、 事件
の表示 昭和５７年特許願第１５１９９７号２、 発
明の名称 新規なピリミドン誘導体及びその製造法３
、 補正をする者 事件との関係 特許出願人 住所 東京都中央区日本橋本町２丁目５番地１名称
（６６７）山之内製薬株式会社代表者 森 岡 茂
夫 ４代理人 住所 東京都板橋区小豆沢１丁目１番８号山之内製薬
株式会社 特許部内 ５、補正の対象 明細書の「発明の詳細な説明」の欄 １− ６ 補正の内容 明細書第２８真下から第３行と同第２行との間に、以下
の文章を挿入する。
ミノコ−４−チアゾリル〕メチル〕チオ〕エチル〕−４
（ＩＨ）−ピリミドン・２塩酸塩 理化学的性状 ｍ、ｐ、 １．８２〜１８５°Ｃ（メタノール−クロ
ロホルム）Ｍａｓｓ、（ｍ／ｅ） ３１０ （Ｍ”
−２ＨＣ１）Ａｎａｌ 、（ＣＩＩＨ１４Ｎ６０８２
・２ＨＣ］ ’ ＋ Ｈ２Ｏとして）Ｃ（％） Ｈ（
％） Ｎ（％） Ｓ（％）Ｃ１（％）計算値 ３３，
６８ ４．３７２］、、４２１．６．３４１８．０７実
測値 ３３，６９ ４．３２２１．３７１６．５０１８
．１０実施例 ３ 目的化合物 ２−４２−［：［２−［（ジアミノメチレン）アミンシ
ー４−チアゾリル〕メチル〕チオ〕エチル］ −６−ト
！Ｊフロオロメチル−４（ＩＨ）−ピリミドン塩酸塩理
化学的性状 ｍ、ｐ、 ２１０〜２１３°Ｇ （メタン・−ル）Ｍ
ａｓｓ、 （ｍ／ｅ） ３７８ （Ｍ＋＝）（ＣＩ ）
Ａｎａｌ、（Ｃ１２Ｈ１３Ｎ６０Ｓ２Ｆ３・ＨＣＩとし
て）Ｃ←）Ｈし）Ｎ（％） Ｓ□□□）ＣＩ（％）Ｆ（
％）計算値 ３４，７４ ３．４０ ２０．２６ １５
．４６ ８．５５ １３．７４実測値 ３４，６４ ３
．１７ ２０．１３ １５．５３ ８．７６ １４．３
６実施例４ 目的化合物 ２−４２−４［［：２−（（ジアミノメチレン）アミノ
コ−４−チアソリル〕メチル〕チオ〕エチル〕−５−フ
ェニル−４（ＩＨ）−ピリミドン・２塩酸塩 理化学的性状 ｍ、ｐ、 １７５〜１７９°Ｃ（メタノール）Ｍａｓ
ｓ、 （ｍ／ｅ） ３８６ （Ｍ”−２ＨＣ１）Ａｎａ
ｌ 、’ （Ｃ１７Ｈ１ＢＮ６０ Ｓ２ ・２ ＨＣｌ
−Ｈ２Ｏとして）Ｃ←） ■（へ） Ｎ←） ８
幅）計算値 ４２．７７ ４．６４ １７．６０
１３．４．３実測値 ４２．７８ ４；３６
１７．５７ １３．１１実施例 ５ 目的化合物 ２−〔２−〔〔〔２−〔（ジアミノメチレン）アミンツ
ー４〜チアゾリル〕メチル〕チオ〕エチル〕−６−メチ
ル−５〜（ｐ−メチルベンジル）−４（ＩＨ）−ピリミ
ドン理化学的性状 ｍ、ｐ、 １３３〜１３５°Ｇ（エタノール）（２塩
酸塩はｍ、ｐ、 １７７〜１８１°Ｇ（エタノール））
Ｍａｓｓ、 （ｍ／ｅ） ４２８ （Ｍ＋）Ａｎａｌ
−（Ｃ２０Ｈ２４Ｎ６０ Ｓ２ ・２ ＨＣＩ ・Ｈ２
Ｏとして）Ｃト） ｌ−１（％） Ｎ（ロ） Ｓ（
％） ＣＩ（％）計算値 ４６，２４ ５．４３
１６．１８ １２．３４ １３．６５実測値 ４６，
４４ ５．１３ １６．３０ １２．５８ １３．６４
実施例 ６゜ 目的化合物 ２−４：２−〔０：２−［（ジアミノメチレン）アミン
シー４−チアゾリル〕メチル〕チオ〕エチル］−５−（
３，４，５−トリメトキシベンジル）−６−メチル−４
（ＩＨ） −ヒ’） ミドン・２塩酸塩 ・ ２ＨＣ１ 理化学的性状 ｍ、ｐ、 １６８〜１７１°Ｃ（メタノール−エーテ
ル）Ｍａｓｓ、 （ｍ／ｅ） ５０４ （Ｍ”−２ＨＣ
１）Ａｎａｌ −（Ｃ２２Ｈ２８Ｎ６０． Ｓ２ ・２
ＨＣＩとして）Ｃ（’Ａ） 、Ｈ（へ） Ｎ（％）
Ｓ（ロ） ＣＩ（％）計算値 ４５．７５ ５．２
４ １４．５５ １１．１０ １２．２８実測値 ４
５，４６ ５．２９ １４．７０ １０．９４ １２．
４２実施例７ ２−Ｃ２−［［２−（（ジアミノメチレン）アミンシー
４−チアゾリル〕メチル〕チオ〕エチル〕−５−ｎ−へ
キシル−６−メチル−４ＣＩＨ）−ピリミドン・２塩酸
塩理化学的性状 ｍ、ｐ、 １６６〜１６９℃（エタノール−エチルア
セテート）Ｍａｓｓ、 （ｍ／ｅ ） ４０８ （Ｍ”
−２ＨＣＩ ）Ａｎａｌ、 （Ｃ１５Ｈ２ｓＮｏＯ８２
・２ＨＣ１として）Ｃ（％） Ｈ（へ）） Ｎ（
％） Ｓ（％） ＣＩ（％）計算値 ４４
，９０ ６．２８ １７．４５ １３．３２ １４．７
３実測値 ４４，８０ ６．２９ １７．４７ １３
．５１ １４．６４実施例 ８゜ 目的化合物 ２−Ｃ２−［：Ｃ［２−〔（ジアミノメチレン）アミノ
コ−４−チアゾリル〕メチル〕チオ〕エチル〕−６−メ
チル−５＝ｎ−オクチル−４（ＩＨ）−ピリミドン・２
塩酸塩理化学的性状 ｍ、ｏ、 １６５〜１６９°Ｃ（エタノール−エチ
ルアセテート）Ｍａｓｓ 、（＋ｖ）／ｅ）４３６ （
Ｍ”−２）（ＣＩ ）Ａｎａｌ−（Ｃ２ｏＨ３２ＮａＯ
８２・２ＨＣ１として）Ｃ（へ）） Ｈ（へ） Ｎ（％
）Ｓ（％） ＣＩ（へ））、 理論値 ４７，１４
６．７３ １６．４９ １２．５８ １３．９２実測
値 ４６．８９ ６．８７ １６．４０ １２．６０
１３．７９２７− 実施例９ 目的化合物 ２− （２−［［２−（（ジアミノメチレン）アミンシ
ー４−チアゾリル〕メチル〕チオ〕エチル〕−６−メチ
ル−５−フェネチル−４（ＬＨ）−ピリミドン・２塩酸
塩理化学的性状 ｍ、ｐ、 ２（３５〜２０８°Ｃ（メタノール）Ｍａ
ｓｓ、 （Ｉｖ／ｅ ） ４２８ （Ｍ＋−２ＨＣＩ
）Ａｎａｌ 、 （Ｃ２ＯＨ２，Ｎ６０ Ｓ２ ・２
ＨＣＩとして）Ｃｅ、＋） Ｈ〜）Ｎ（％） Ｓ（
％）ＣＩ（へ）計算値 ４７，９０ ５．２３ １６
．７０ １２．７９ １４．１４実測値 ４７，７３
５．２０ １６．８６ １２．９７ １３．９９特許
出願人 山之内製薬株式会社 代理人 佐々木 晃 − ２８− 手続補正書（自発） 昭和５７年１１月二日 特許庁長官 若 杉 和犬 殿 １１１、 事件
の表示 昭和５７年特許願第１５１９９７号２、 発
明の名称 新規なピリミドン誘導体及びその製造法３
、 補正をする者 事件との関係 特許出願人 住所 東京都中央区日本橋本町２丁目５番地１名称
（６６７）山之内製薬株式会社代表者 森 岡 茂
夫 ４代理人 住所 東京都板橋区小豆沢１丁目１番８号山之内製薬
株式会社 特許部内 ５、補正の対象 明細書の「発明の詳細な説明」の欄 １− ６ 補正の内容 明細書第２８真下から第３行と同第２行との間に、以下
の文章を挿入する。
［実施例１Ｏ
目的化合物
２−Ｃ２−（Ｃ（２−（（ジアミノメチレン）アミンシ
ー４−チアゾリル〕メチル〕チオ〕エチル〕−５−エチ
ル−６−メチル−４（ＩＨ）−ピリミドン理化学的性状 ｍ、ｐ、 １８２〜１８３℃（エタノール−エチル ア
セテート）Ａｎａｌ、 （Ｃ１４Ｈ２６Ｎ６０Ｓ２とし
て）Ｃ（％） Ｈ（灼 Ｎ（勾 計算値 ４７．７１ ５．７２ ２３．８４実測
値 ４７．５４ ５．６２ ２３．８３実施例１
１ 目的化合物 ２−Ｃ２−Ｃ（（２−（（ジアミノメチレン）７ミノコ
−４−チアゾリル〕メチル〕千オ〕エチル〕−６−メチ
ル−５−プルピル−４斗（ＩＨ）−ピＶミ トン 理化学的性状 ｍ、ｐ、 ２１８〜２１９℃（エタノール−エチル ア
セテート）Ａｎａｌ、 （Ｃ１５ＨＨＮ６０Ｓ２として
）Ｃ（％） Ｈ（９）） Ｎ（％）計算値
４９，１６ ６．０５ ２２．９３実測値 ４
８，８６ ６．０６ ２３．００実施例１２ 目的化合物 ２−（２−（（［： ２−（（ジアミノメチレン）アミ
ンツー４−チアゾリル〕メチル〕チオ〕エチル〕−５ｎ
−ブチル−６−メチル−４（ＩＨ）−ピリミドン・２塩
酸塩 理化学的性状 ｍ、ｐ、 １６３〜１６５℃（エタノール−エチル
アセテート）Ｍａｓｓ、 （ｍ／ｅ ） ３８０ （Ｍ
−２ＨＣＺ ）Ａｎａｌ、（ＣｒａＨｔ４ＮａＯ８ｔ
・２ＨＣ１−’／ｌ ＨｔＯとして）Ｃ（％）
Ｈ（％１ Ｎ（殉 Ｓ（％） ｃｌ（刈計算値
４１，５６ ５．８８ １８．１７ １３．８７ １
５．３３実測値 ４１，７７ ５．９１ １８．３４
１３．９６ １５．３６実施例１３ 目的化合物 ２−Ｃ２−（（Ｃ２−（（ジアミノメチレン）アミンツ
ー４−チアゾリル〕メチル〕チオ〕エチル〕−６−メチ
ル−５−ｎ−ペンチル−４（ＬＭ）−ピリミドン・２塩
酸塩 理化学的性状 ｍ、ｐ、 １４９〜１５１ ’Ｃ（エタノール−エチ
ル アセテート）Ｍａｓｓ、（ｒｒ１／／ｅ） ３９４
（Ｍ＋）Ａｎａｌ、 （Ｃ，７Ｈ２ａＮ６０Ｓ２
・２ＨＣＺ−’７２ Ｈ２Ｏとして）Ｃ（％ｌ Ｈ（
％ｌ Ｎ（％） Ｓ（％） ｃｌ（％）計算値
４２，８５ ６．１３ １７．６４ １３．４６
１４．８８実１１１１値 ４２，８２ ６．０９ １
７．６０ １３．１９ １３．９９実施例１４ 目的化合物 ２−〔２−Ｃ（Ｃ２−Ｃ（ジアミノメチレン）アミンツ
ー４−チアゾリル〕メチル〕チオ〕エチル〕−６−メチ
ル−５−（３−メチルブチル）−４（ＩＨ）−ピリミド
ン・２塩酸塩 理化学的性状 ｍ、ｐ、 ｘ７９〜１８０．５℃（エタノール−エチ
ル アセテート）Ｍａｓｓ、（ＩＴ１／ｓ） ３９４
（Ｍ” ）Ａｎａｌ、 （Ｃ１７Ｈ２６Ｎ６０Ｓ１
・２ＨＣ７！・ｙ２Ｈ２０として）−５−１八〇 Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） ５（ｓ）
ｃｔ（％）計算値 ４２，８５ ６．１３ １７
．６４ １３．４６ １４．８８実測値 ４３，０６
５．８９ １８．０１ １３．６２ １５．０３」 以上 り
−６−手続補正書（自発） 昭和５８年６月２１日 特許庁長官若松和犬 殿 １ 事件の表示 昭和５７年特許願第１５１９９７号 ２ 発明の名称 新規なビリミ トン誘導体及びその製造法３ 補正をす
る者 事件との関係 特許出願人 住 所 東京都中央区日本橋本町２丁目５番地１名 称
（６６７） 山之内製薬株式会社代表者 森 岡 茂
夫 ４代理人 ° 明細書の１発明の詳細な説明」の欄６ 補正
の内容 （１） 明細書第２８頁下から第３行に、昭和５７年
１１月２２日付で提出した手続補正書簡６頁第３行の実
施例１４の末尾に続けて下記実施例１５〜Ｉ６を加入す
る。
ー４−チアゾリル〕メチル〕チオ〕エチル〕−５−エチ
ル−６−メチル−４（ＩＨ）−ピリミドン理化学的性状 ｍ、ｐ、 １８２〜１８３℃（エタノール−エチル ア
セテート）Ａｎａｌ、 （Ｃ１４Ｈ２６Ｎ６０Ｓ２とし
て）Ｃ（％） Ｈ（灼 Ｎ（勾 計算値 ４７．７１ ５．７２ ２３．８４実測
値 ４７．５４ ５．６２ ２３．８３実施例１
１ 目的化合物 ２−Ｃ２−Ｃ（（２−（（ジアミノメチレン）７ミノコ
−４−チアゾリル〕メチル〕千オ〕エチル〕−６−メチ
ル−５−プルピル−４斗（ＩＨ）−ピＶミ トン 理化学的性状 ｍ、ｐ、 ２１８〜２１９℃（エタノール−エチル ア
セテート）Ａｎａｌ、 （Ｃ１５ＨＨＮ６０Ｓ２として
）Ｃ（％） Ｈ（９）） Ｎ（％）計算値
４９，１６ ６．０５ ２２．９３実測値 ４
８，８６ ６．０６ ２３．００実施例１２ 目的化合物 ２−（２−（（［： ２−（（ジアミノメチレン）アミ
ンツー４−チアゾリル〕メチル〕チオ〕エチル〕−５ｎ
−ブチル−６−メチル−４（ＩＨ）−ピリミドン・２塩
酸塩 理化学的性状 ｍ、ｐ、 １６３〜１６５℃（エタノール−エチル
アセテート）Ｍａｓｓ、 （ｍ／ｅ ） ３８０ （Ｍ
−２ＨＣＺ ）Ａｎａｌ、（ＣｒａＨｔ４ＮａＯ８ｔ
・２ＨＣ１−’／ｌ ＨｔＯとして）Ｃ（％）
Ｈ（％１ Ｎ（殉 Ｓ（％） ｃｌ（刈計算値
４１，５６ ５．８８ １８．１７ １３．８７ １
５．３３実測値 ４１，７７ ５．９１ １８．３４
１３．９６ １５．３６実施例１３ 目的化合物 ２−Ｃ２−（（Ｃ２−（（ジアミノメチレン）アミンツ
ー４−チアゾリル〕メチル〕チオ〕エチル〕−６−メチ
ル−５−ｎ−ペンチル−４（ＬＭ）−ピリミドン・２塩
酸塩 理化学的性状 ｍ、ｐ、 １４９〜１５１ ’Ｃ（エタノール−エチ
ル アセテート）Ｍａｓｓ、（ｒｒ１／／ｅ） ３９４
（Ｍ＋）Ａｎａｌ、 （Ｃ，７Ｈ２ａＮ６０Ｓ２
・２ＨＣＺ−’７２ Ｈ２Ｏとして）Ｃ（％ｌ Ｈ（
％ｌ Ｎ（％） Ｓ（％） ｃｌ（％）計算値
４２，８５ ６．１３ １７．６４ １３．４６
１４．８８実１１１１値 ４２，８２ ６．０９ １
７．６０ １３．１９ １３．９９実施例１４ 目的化合物 ２−〔２−Ｃ（Ｃ２−Ｃ（ジアミノメチレン）アミンツ
ー４−チアゾリル〕メチル〕チオ〕エチル〕−６−メチ
ル−５−（３−メチルブチル）−４（ＩＨ）−ピリミド
ン・２塩酸塩 理化学的性状 ｍ、ｐ、 ｘ７９〜１８０．５℃（エタノール−エチ
ル アセテート）Ｍａｓｓ、（ＩＴ１／ｓ） ３９４
（Ｍ” ）Ａｎａｌ、 （Ｃ１７Ｈ２６Ｎ６０Ｓ１
・２ＨＣ７！・ｙ２Ｈ２０として）−５−１八〇 Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） ５（ｓ）
ｃｔ（％）計算値 ４２，８５ ６．１３ １７
．６４ １３．４６ １４．８８実測値 ４３，０６
５．８９ １８．０１ １３．６２ １５．０３」 以上 り
−６−手続補正書（自発） 昭和５８年６月２１日 特許庁長官若松和犬 殿 １ 事件の表示 昭和５７年特許願第１５１９９７号 ２ 発明の名称 新規なビリミ トン誘導体及びその製造法３ 補正をす
る者 事件との関係 特許出願人 住 所 東京都中央区日本橋本町２丁目５番地１名 称
（６６７） 山之内製薬株式会社代表者 森 岡 茂
夫 ４代理人 ° 明細書の１発明の詳細な説明」の欄６ 補正
の内容 （１） 明細書第２８頁下から第３行に、昭和５７年
１１月２２日付で提出した手続補正書簡６頁第３行の実
施例１４の末尾に続けて下記実施例１５〜Ｉ６を加入す
る。
［実施例 １５
目的化合物
２−（２−（Ｃ（２−（（ジアミノメチレ／）アミン〕
−４−チアゾリル〕メチル〕千オ〕エチル〕−５−ヘプ
チル−６−メチル−４（ＩＨ）−ピリミドン 理化学的性状 ｍ、ｐ。１７９〜１８］、”Ｃ（！タノール）実測値
５３．７＋ ７．３２ １９．６７ １５．３５Ｍａ
ｓｓ、 （ｒｎ／ｚ ）４２２（Ｍ＋）実施例 Ｉ６ 目的化合物 ２− ２ （２−（［：（２−Ｃ（７アミ７メチンン）アミ
ノ〕−４−チアゾリル〕メチル〕チオ〕エチル〕−５−
インへキシル−６−メチル−４（ＩＨ）−ピリミドンｅ
２塩酸塩理化学的性状 ｍ、 ｐ 、 １５８〜＋ ６２°Ｃ（エタノール
）実測値 ４４，９４ ６．４９ １７．５７ １３．
４２ １４．７６Ｍａｓｓ 、 （ｍ／ｚ ） ４
０８ （Ｍ＋） 」（２） 昭
和５７年１１月２２日付で提出した手続補正書第４頁最
下行の化学式に［・２ＨＣＩＪを加入する以上 手続補正書（自発） 昭和５８年８月１８日 特許庁長官 若松和犬 殿 口１ 事件の表
示 昭和５７年特許願第１５１９９７号 ２ 発明の名称 新規なピリミドン誘導体及びその製造法３ 補正をする
者 事件との関係 特許出願人 住 所 東京都中央区日本橋本町２丁目５番地１名
称 （６６７） 山之内製薬株式会社代表者 森
岡 茂 夫 ４代理人 住 所 東京都板橋区小豆沢１丁目１番８号明細書の
「発明の詳細な説明」の欄 ６ 補正の内容 （Ｉ＋ 明細書簡１９頁末行に続けて５行を改めて、
以下の参考例７〜９を加入する。
−４−チアゾリル〕メチル〕千オ〕エチル〕−５−ヘプ
チル−６−メチル−４（ＩＨ）−ピリミドン 理化学的性状 ｍ、ｐ。１７９〜１８］、”Ｃ（！タノール）実測値
５３．７＋ ７．３２ １９．６７ １５．３５Ｍａ
ｓｓ、 （ｒｎ／ｚ ）４２２（Ｍ＋）実施例 Ｉ６ 目的化合物 ２− ２ （２−（［：（２−Ｃ（７アミ７メチンン）アミ
ノ〕−４−チアゾリル〕メチル〕チオ〕エチル〕−５−
インへキシル−６−メチル−４（ＩＨ）−ピリミドンｅ
２塩酸塩理化学的性状 ｍ、 ｐ 、 １５８〜＋ ６２°Ｃ（エタノール
）実測値 ４４，９４ ６．４９ １７．５７ １３．
４２ １４．７６Ｍａｓｓ 、 （ｍ／ｚ ） ４
０８ （Ｍ＋） 」（２） 昭
和５７年１１月２２日付で提出した手続補正書第４頁最
下行の化学式に［・２ＨＣＩＪを加入する以上 手続補正書（自発） 昭和５８年８月１８日 特許庁長官 若松和犬 殿 口１ 事件の表
示 昭和５７年特許願第１５１９９７号 ２ 発明の名称 新規なピリミドン誘導体及びその製造法３ 補正をする
者 事件との関係 特許出願人 住 所 東京都中央区日本橋本町２丁目５番地１名
称 （６６７） 山之内製薬株式会社代表者 森
岡 茂 夫 ４代理人 住 所 東京都板橋区小豆沢１丁目１番８号明細書の
「発明の詳細な説明」の欄 ６ 補正の内容 （Ｉ＋ 明細書簡１９頁末行に続けて５行を改めて、
以下の参考例７〜９を加入する。
［参考例 ７
エチル３−オキソ−２−ｎ−ペンチルバレレートＣＨ，
ｔ ＣＨ２ＣＯＣＨ２Ｃ００Ｃ２Ｈ３＋ＣＨ３ＣＨ２Ｃ
Ｈ２ＣＨ２ＣＨ２Ｂ ｒＣＨ３ＣＨ２ＣＯＣＨＣＨ２Ｃ
Ｈ２ＣＨ，ＣＨ，ＣＨ３ＣＯ０Ｃ２Ｈ５ 無水エタノール５０ｍｔに金属ナトリウム０．７９８
ｇを溶解し、室温でエチル３−オキソ バレレート５．
０ｇを加え。
ｔ ＣＨ２ＣＯＣＨ２Ｃ００Ｃ２Ｈ３＋ＣＨ３ＣＨ２Ｃ
Ｈ２ＣＨ２ＣＨ２Ｂ ｒＣＨ３ＣＨ２ＣＯＣＨＣＨ２Ｃ
Ｈ２ＣＨ，ＣＨ，ＣＨ３ＣＯ０Ｃ２Ｈ５ 無水エタノール５０ｍｔに金属ナトリウム０．７９８
ｇを溶解し、室温でエチル３−オキソ バレレート５．
０ｇを加え。
更にアミルブロマイド５．２４ｇを加え、４８時間加熱
還流したのち、溶媒を減圧留去し、残漬をエーテル１０
０ｍ乙に溶解し、水で数回洗う。エーテル層は無水硫酸
マグネ７ウムで乾燥後、蒸留するとｂｐ １３０〜１３
５℃／１３ｍｍＨｇを示す目的物３８６ｇが得られた。
還流したのち、溶媒を減圧留去し、残漬をエーテル１０
０ｍ乙に溶解し、水で数回洗う。エーテル層は無水硫酸
マグネ７ウムで乾燥後、蒸留するとｂｐ １３０〜１３
５℃／１３ｍｍＨｇを示す目的物３８６ｇが得られた。
Ｍａｓｓ （ｍ／ｚ ）２１５ （Ｍ”＋１ ）同様
にして次の参考例８〜９の化合物を合成した。
にして次の参考例８〜９の化合物を合成した。
参考例 ８
１−一
エチル ２− ｎ−ブチル−３−
オキソヘキサネート
参考例 ９
エチル ４−メチル−３−オキソ
＝２−プロピルバレレート 」
（２） 明細書第２８頁下から第３行に、昭和５８年
６月２１日付で提出した手続補正書で補正した実施例１
５乃至１Ｃ末尾に続けて下記実施例１７〜１９を加入す
る。
（２） 明細書第２８頁下から第３行に、昭和５８年
６月２１日付で提出した手続補正書で補正した実施例１
５乃至１Ｃ末尾に続けて下記実施例１７〜１９を加入す
る。
「実施例１７
２−Ｃ２−１：（１：２−１：（ジアミノメチレン）７
ミノ〕−４−チアゾリル〕、メチル〕チオ〕エチル〕−
６−エチル−５−ペンチル−４（ＩＨ）−ピリミドン２
− 無水エタノール３０ｍ１に金属ナトリウムＯ，１６ｇを
溶解し室温で３−１’Ｅ（２−（Ｂアミ／メチレン）７
５ノ〕−４−チアノ゛リル〕メチル〕チオスプロビオン
７ミシン塩酸塩２．０ｇを加え１０分間攪拌し、更にエ
チル３−オキソ−２−ｎ−ベンチルノ・レレート１．４
５ｇ ’を加；ｃ−４８時間攪拌したのち、生じた塩を
戸去し母液を濃縮し残漬をクロロホルム−メタノール混
合溶媒を用いてノリ力ゲルカラムクｐマドグラフィーで
精製しエタノール−酢酸エチルにて再結晶するとｍｐ１
７７〜１７８℃を示す目的物０．９ｇが得られる。
ミノ〕−４−チアゾリル〕、メチル〕チオ〕エチル〕−
６−エチル−５−ペンチル−４（ＩＨ）−ピリミドン２
− 無水エタノール３０ｍ１に金属ナトリウムＯ，１６ｇを
溶解し室温で３−１’Ｅ（２−（Ｂアミ／メチレン）７
５ノ〕−４−チアノ゛リル〕メチル〕チオスプロビオン
７ミシン塩酸塩２．０ｇを加え１０分間攪拌し、更にエ
チル３−オキソ−２−ｎ−ベンチルノ・レレート１．４
５ｇ ’を加；ｃ−４８時間攪拌したのち、生じた塩を
戸去し母液を濃縮し残漬をクロロホルム−メタノール混
合溶媒を用いてノリ力ゲルカラムクｐマドグラフィーで
精製しエタノール−酢酸エチルにて再結晶するとｍｐ１
７７〜１７８℃を示す目的物０．９ｇが得られる。
Ａｎａ １ （Ｃ，、Ｈ２ｇＮ６０ｓ、として）ＣＨ
Ｎ Ｓ 計算値（％） ５２，９１ ６．９１ ２０．５７
１５．６９実測値（％） ５２．９０ ７．０６ ２
６．４１ １５．７９Ｍａｓｓ （ｍ／ｚ ）
４０８ （Ｍ”）この化合物の２塩酸塩はｍｐ１８１〜
１８５℃を示し９元素分析値は以下のとおりであった。
Ｎ Ｓ 計算値（％） ５２，９１ ６．９１ ２０．５７
１５．６９実測値（％） ５２．９０ ７．０６ ２
６．４１ １５．７９Ｍａｓｓ （ｍ／ｚ ）
４０８ （Ｍ”）この化合物の２塩酸塩はｍｐ１８１〜
１８５℃を示し９元素分析値は以下のとおりであった。
（Ｃ１ｌｌＨ１ｏＮ、Ｏ８，Ｃ１２として）ＣＨＮ
Ｓ Ｃ＋ 計算値（％） ４４，９０ ６．２８ ’１７．４
５ １３．３２ １４．７３実測値（％） ４４，６
４ ６．２６ １７．１５ １３．３０ １４．７１Ｍ
ａｓｓ （ｍ／ｚ） ４０８（Ｍ”）、３６６．
２５３，１８８同様にして以下の実施例１８および１９
の化合物を合成した。
Ｓ Ｃ＋ 計算値（％） ４４，９０ ６．２８ ’１７．４
５ １３．３２ １４．７３実測値（％） ４４，６
４ ６．２６ １７．１５ １３．３０ １４．７１Ｍ
ａｓｓ （ｍ／ｚ） ４０８（Ｍ”）、３６６．
２５３，１８８同様にして以下の実施例１８および１９
の化合物を合成した。
実施例ｌ８
５−ブチル−２−Ｃ２−ＣＣ（２−Ｃ（ジアミノメチレ
ン）アミンクー４−チアゾリル〕メチル〕チオ〕゛エチ
ル〕−６−プロピル−４（ＩＨ）−ピリミ トンｍｐ１
８７〜１８８℃ Ａｎａｌ （ｃ＋８Ｈｔａ”ｅｏｓｔとして）ＣＨＮ
Ｓ 計算値（％） ５２．９１ ６．９１ ２０．５７
１５．６９実測値（％） ５２，８６ ７．１２ ２
０．４４ １５．５２実施例 １９ ２−〔２−［［（２−１：（ジアミノメチレン）７ミノ
〕−４−チアゾリノＬ）メチノ１．）−ｆオ〕エチル〕
−６−イソプロビル−５−ブｐビル−４（ＩＨ）−ピリ
ミドンｍｐ ２０９〜２１１°Ｃ Ａｎａｌ （Ｃ，７Ｈ２６Ｎ、Ｏ８２として）ＨＮＳ 計算値（％） ５１，７５ ６．６４ ２１．３０
１６．２５実測値（％） ５１，４７ ６．７４ ２
］、３８ １６．２２」 ５−
ン）アミンクー４−チアゾリル〕メチル〕チオ〕゛エチ
ル〕−６−プロピル−４（ＩＨ）−ピリミ トンｍｐ１
８７〜１８８℃ Ａｎａｌ （ｃ＋８Ｈｔａ”ｅｏｓｔとして）ＣＨＮ
Ｓ 計算値（％） ５２．９１ ６．９１ ２０．５７
１５．６９実測値（％） ５２，８６ ７．１２ ２
０．４４ １５．５２実施例 １９ ２−〔２−［［（２−１：（ジアミノメチレン）７ミノ
〕−４−チアゾリノＬ）メチノ１．）−ｆオ〕エチル〕
−６−イソプロビル−５−ブｐビル−４（ＩＨ）−ピリ
ミドンｍｐ ２０９〜２１１°Ｃ Ａｎａｌ （Ｃ，７Ｈ２６Ｎ、Ｏ８２として）ＨＮＳ 計算値（％） ５１，７５ ６．６４ ２１．３０
１６．２５実測値（％） ５１，４７ ６．７４ ２
］、３８ １６．２２」 ５−
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、一般式 〔式中、Ｒ１は水素原子、フェニル基、炭素数が２〜１
０の直鎖又は分枝状のアルキル基。 アルキル基、低級アルコキシ基又はフェニル基を、Ｗ及
びＲ５は同−又は異って水素原子又は低級アルコキシ基
を、ｎは１又は２を意味する）で示される基を、Ｒ２は
水素原子、低級アルキル基、又はトリフルオロメチル基
を意味する。但し、Ｒ１が水素原子であるときはＲ２は
水素原子又はトリフルオロメチル基を意味する） で示される新規なピリミドン誘導体又はその酸付加塩。 ２、式 で示されるアミジン誘導体又はその酸付加塩と、一般式 ％式％ 〔式中Ｒ１は水素原子、フェニル基、炭素数が２〜１０
の直鎖又は分枝状のアルキル基、又はルキル基、低級ア
ルコキシ基又はフェニル基を、Ｒ４及びＲ５は同−又は
異って水素原子又は低級アルコキシ基を、ｎはｌ又は２
を、意味する）で示される基を、Ｒ２は水素原子。 低級アルキル基又はトリフルオロメチル基を、Ｒ６は低
級アルキル基を意味する。但し。 Ｒ１が水素原子であるときはＲ２は水素原子又はトリフ
ルオロン・チル基を意味する。以下同様〕 で示されるアシル酢酸エステル誘導体とを反応させるこ
とを特徴とする一般式 で示される新規なピＩＪ ミドン誘導体又はその酸付加
塩の製造法 ３、一般式 （式中、Ｒ７は低級アルキル基を意味する。以下同様） で示されるイミデート誘導体と、一般式％式％ 〔式中、Ｒ１は水素原子、フェニル基、炭素数が２〜１
０の直鎖又は分枝状のアルキル基。 級アルキル基、低級アルコキシ基又はフェニル基を、Ｒ
４及びＲ５は同−又は異って水素原子又は低級アルコキ
シ基を、ｎは１又は２を意味する〕で示される基を、Ｒ
２は水素原子、低級アルキル基又はトリフルオロメチル
基を、Ｒ８は低級アルキル基を意味する。 但し、Ｒ１が水素原子であるときはＲ２は水素原子又は
トリフルオロメチル基を意味する。 以下同様〕 で示される３−アミノアクリル酸エステル誘導体とを反
応させることを特徴とする一般式で示される新規なピリ
ミドン誘導体の製造法−４＝
Priority Applications (9)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP15199782A JPS5942381A (ja) | 1982-09-01 | 1982-09-01 | 新規なピリミドン誘導体及びその製造法 |
| CA000420555A CA1211111A (en) | 1982-02-15 | 1983-01-31 | Process for preparing novel pyrimidone compounds |
| DE8383300710T DE3366170D1 (en) | 1982-02-15 | 1983-02-11 | Pyrimidone compounds, their preparation, and pharmaceutical compositions containing them |
| EP85111879A EP0180745A1 (en) | 1982-02-15 | 1983-02-11 | Acylacetate and amidine intermediates for pyrimidone compounds, and their preparation |
| EP83300710A EP0086647B1 (en) | 1982-02-15 | 1983-02-11 | Pyrimidone compounds, their preparation, and pharmaceutical compositions containing them |
| AT83300710T ATE22288T1 (de) | 1982-02-15 | 1983-02-11 | Pyrimidin-verbindungen, ihre herstellung und diese enthaltende pharmazeutische zusammenstellungen. |
| EP85201233A EP0173377A3 (en) | 1982-02-15 | 1983-02-11 | Pyrimidone compounds, their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
| ES519787A ES8403114A1 (es) | 1982-02-15 | 1983-02-14 | Un procedimiento para preparar nuevos derivados de pirimidona. |
| ES525857A ES8503341A1 (es) | 1982-02-15 | 1983-09-22 | Un procedimiento para preparar nuevos derivados de pirimidona |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP15199782A JPS5942381A (ja) | 1982-09-01 | 1982-09-01 | 新規なピリミドン誘導体及びその製造法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5942381A true JPS5942381A (ja) | 1984-03-08 |
Family
ID=15530803
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP15199782A Pending JPS5942381A (ja) | 1982-02-15 | 1982-09-01 | 新規なピリミドン誘導体及びその製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5942381A (ja) |
-
1982
- 1982-09-01 JP JP15199782A patent/JPS5942381A/ja active Pending
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