JPS5939407B2 - オルト又はメタアミノ安息香酸誘導体を含有する抗動脈硬化症剤 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は下記一般式（Ｉ） ＯＣＯＯＨ（Ｉ） ／ＮＨ Ｒ、 〔式中、Ｒ１は単糖乃至三糖類の糖残基（ただし、単糖
類のうちアラビノース、キシロース、グルコース、ガラ
クトース、マンノース及びラムノースは除く）を示し、
Ｒ１−ＮＨ−基はオルト又はメタの位置を表わす〕で表
わされるオルト又はメタアミノ安息香酸誘導体又は医薬
上許容されるその塩もしくはアルキルエステル（以下、
””本物質゛と総称する）を活性成分とする抗動脈硬化
症剤に関するものである。

従来、制癌剤として合成化合物や抗生物質などが用いら
れてきたが、これらは殺癌効果はすぐれていても正常細
胞にも作用するため毒性が強く、副作用を呈する欠点が
あつた。そこで最近では宿主の免疫能を高めることによ
り制癌効果を発揮する種々の起源の多糖体が注目される
ようになつた。本発明者等はすでに担子菌由来多糖より
なる制癌剤を開発し社会に提供して来たが、この制癌剤
の構造並びに活性の研究中にアミノ安息香酸−Ｎ−Ｄ−
マンノシド、アミノ安息香酸−Ｎ−Ｌ−アラビノシド、
アミノ安息香酸−Ｎ−Ｄ−グルコシド、アミノ安息香酸
−Ｎ−Ｄ−ガラクトシド、アミノ安息香酸−Ｎ−Ｌ−ラ
ムノシドが有用な種々の生理活性を有することを見出し
た。しかし、これらの物質は長時間にわたつて薬効を維
持する点において必らずしも十分でない。

そこで更に研究を重ねた結果低毒性でかつ薬効の高い上
記一般式（１）で示される化合物が有効であることを見
出し、本発明を完成したものである。本物質は簡単な構
造でありながら、極めて低毒性であり且つ抗菌活性がな
いので腸内菌叢攪乱などの心配がなく、長期投与が可能
である。また変異原性や細胞性及び体液性免疫にも影響
を与えず、したがつて健康な人に対する催奇形性やアレ
ルギ一反応などの危険もなく、極めて安全な薬剤である
。加えて本物質はいずれも血中脂質降下作用を有してお
り、抗動脈硬化症剤として有用である。本物質の塩とし
てはアルカリ金属、アルカリ土類金属、アルミニウム塩
等があ−り、アルカリ金属ならびにアルカリ土類金属塩
としては薬剤として許容されるものであればいずれのも
のでもよく、通常はＮａ．Ｋ，．Ｍｇ，．Ｃ纏などが好
ましく、特にＮａ塩が好ましい。又、本物質のエステル
としてはメチル、エチル、プロピル、ブチルエステル等
が好ましい。上記一般式（１）中Ｒ１はアラビノース、
キシロース、グルコース、ガラクトース、マンノースお
よびラムノースを除く単糖類乃至三糖類を表わすが、こ
れらの糖はＤ又はＬ体もしくはα−アノマー又はβ−ア
ノマーの形またはアノマーの混合物の形であることが出
来る。

したがつて本物質もα又はβもしくはこれらの混合アノ
マーであることが出来る。本物質は下記のごとき方法に
よつて製造し得る。

糖又はアミノ安息香酸もしくはそのエステル１〜１０７
を溶媒（例えば水、アルコール（例えばメタノール、エ
タノール）、アセトン、クロロホルム、ジオキサン、Ｄ
ＭＳＯ）２〜２００ｍ１中、触媒の存在又は非存在下に
２０℃〜２００℃、好ましくは５０℃〜１５０℃で時間
は１０分〜４８時間、好ましくは３０分〜２４時間反応
させる。ここで触媒は酢酸又はその塩、塩酸、塩化アン
モン等が好ましく、上記量に対し０．１〜５ｙ加える。
二糖類あるいは三糖類を用いての縮合反応の場合は塩化
アンモンは必らずしも適当でなく有効な触媒を検討した
結果特に酢酸が有効であることを見いだした。この場合
アミノ安息香酸（塩、低級アルキルエステルを含む）２
〜６ｆ７、溶媒２〜２００ｍ１に対し酢酸１〜２ｍ１の
割合で使用する場合が最も好ましい結果を示した。酢酸
の使用量がこの範囲以下では収率が低下しこれ以上では
生成物の増加がみられなかつた。反応後冷却し、そのま
まか、あるいは濃縮して反応生成物の結晶を析出させ、
濾別後、水、メタノール、アセトン、エーテル等で洗浄
する。さらに再結晶化を行ない本物質を得る。本物質の
カルボキシル基の水素を塩基で置換するには周知の方法
に準拠した。すなわち、本物質をアルコール水系溶媒に
溶解し無機塩を加えて置換した。以上の製法により得ら
れた本物質例についての物理化学的特性を下記表１に示
す。

また赤外線吸収スペクトルを第１〜４１図に示す。なお
、表１における分析方法は次の通りである。（１）融
点 柳本微量融点測定装置を用いて測定した。

（２）元素分析 柳本ＣＨＮコーターＭＴ２型により測
定した。

（３） ＵＶ日立ＥＰＳ−３Ｔ型自記分光光度計により
、測定した。

（４） ＩＲ日本分光ＤＳ−７０１Ｇ型によりＫＢｒ法
で測定した。

尚、図面番号は表１の試料黒と一致する。次の本物質の
毒物学的特性を示す。

（１）急性毒性 ＩＣＲ−ＪＣＬ系マウスを用いて強制経口投与による急
性毒性を調べた。

本物質は蒸溜水に溶解又はケンダクし、これを胃ゾンデ
を用いて所定の量に調整して与えた。投与後中毒症状の
観察を続け、７日目までの経時的死亡率からＬＤ５Ｏ値
を求めた。

生存例、死亡例とも解剖して所見を得た。ＬＤ５Ｏ値は
リツチフイールド・ウイルコクソン（Ｌｉｔｃｈｆｉｅ
ｌｄ−ＷｉｌｃＯｘＯｎ）図計算法により求めた。

結果は表２に示す。いずれもＬＤ５Ｏ値は大きく、低毒
性物質であり極めて安全性の高い薬剤であるといえる。
（２）抗菌活性 本物質を蒸溜水に溶解又は懸濁して２倍稀釈系列を作成
し、この稀釈液を９倍量の加温溶解した寒天培地に混和
し、ペトリ皿に注いで平板とした。

培地には・・一トインヒユージヨン寒天（細菌）及びサ
ブロー寒天（真菌）を用い、前培養した試験菌を塗抹接
種後細菌は３ＴＣ２０〜２４ｈｒ真菌は２５℃ ３〜７
日間それぞれ培養して生育の有無を調べた。

被検菌としては次の各菌種を使用した。

緑膿菌（ＰｓｅｕｄＯｍＯｎａｓａｅｒｕｇｉｎＯｓａ
ＩＡＭｌ５ｌ４）大腸菌（ＥｓｃｈｅｒｉｃｈｉａｃＯ
ｌｉＩＦＯｌ２７３４）黄色ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙ
ｌＯｃＯｃｃｕｓａｕｒｅｕｓ２Ｏ９Ｐ）枯草菌（Ｂａ
ｃｉｌｌｕｓＳＵｂｔｉｌｌＳＩＡＭｌＯ６９）パン酵
母（ＳａｃｃｈａｒＯｎｌｙ′Ｃｅｓｃｅｒｅｖｉｓｉ
ａｅＩＡＭ４２Ｏ７）ガンシダ酵母（Ｃａｎｄｉｄａａ
ｌｂｉｃａｎｓＡＴＣＣ７５２）白癖菌（ＴｒｉｃｈＯ
ｐｈｙｔＯｎｍｅｎｔａｇｒＯｐｈｙｔｅｓＦＯ６ｌ２
４）黒かび（ＡｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓｎｉｇｅｒＩＡＭ
３ＯＯｌ）その結果、本物質はいずれの菌に対しても１
η／ｍｌの濃度で生育阻止を示さなかつた。

｛）変異原性まずＲｅｃ−Ａｓｓａｙによる検討を行な
つた。

すなわち、組換修復欠損株（Ｂａｃｉｌｌｕｓｓｕｂｔ
ｉｌｌｓＭ４５）と組換修復保持株（Ｂ．ｓｕｂｔｉｌ
ｌｓＨｌ７）の２株をＢ−寒天培地（肉工キズ１０７、
ポリペプトン１０７、ＮａＣｌ５ｆ、寒天１５７、蒸溜
水１０００ｍ１、ＰＨ７．Ｏ）上に出発点が互いに接触
しないように画線した。

本物質は滅菌水に溶解又は懸濁し、その０．０５ｍ１を
直径８ｍｍの円形ｆ紙に吸収させた後、直ちに画線の開
始点をおおうように静置し、３７℃１晩培養して生育阻
止域の長さを測定した。陰性対照としてカナマイシン、
陽性対照としてマイトマイシンＣを用いた。Ｒｅｃ−Ａ
ｓｓａｙの結果を表３に示す。

本物質はいずれも高濃度で作用させても変異原性を示さ
ず、安全性の高い薬剤であることが知られた。（４）遅
延型皮内反応本物質の細胞性免疫への影響を知るために
ＩＣＲ−ＪＣＬマウスを用いてヒツジ赤血球を抗原とす
る足踏反応（ＦＯＯｔｐａｄｒｅａｃｔｉＯｎ）を行な
つた。

ヒツジ赤血球を生理食塩水に１０％量懸濁せしめ、この
液０．２ｍ１を尾静脈より注入して１次感作を行ない、
さらに７日後にヒツジ赤血球の４０％量懸濁液０．０５
ｍ１を足踵に注射して２次感作を行ない翌日足踵厚の測
定を行なつた。

本物質は１次感作の日を中心に２５０ｍ９／Ｋ９を腹腔
内へ連日５回投与した。その結果、本物質投与群の足踏
厚の増加は対照（非投与）群と比較して何ら有意差は認
めなかつた。

（５）抗体産生能 本物質の体液性免疫への影響を知るために、ＣＲ−ＪＣ
Ｌマウスに対し、ヒツジ赤血球の１０％量懸濁液０，２
ｍ１を尾静脈より注入して感作し、感作後７日目に採血
して赤血球凝集反応により抗体産生能を測定した。

なお本物質は感作日を中心にして２５０η／Ｋ９を連日
５回復腔内へ投与した。結果は、本物質投与群と対照群
の凝集価に何ら有意差はみられなかつた。

次に本物質の薬理学的特性即ち血中脂質降下作用を述べ
る。

日本白色種雄性ウサギ（体重約２．５ｋ９のもの）にコ
レステロール１％含有固型飼料（ＣＲ−１）を経口自由
摂取させ、約３ケ月後血清脂質成分の上昇を確認してこ
れを実験的動脈硬化モデル動物として使用した。

このウサギの血清コレステロール、β−ＬＰの総平均値
はそれぞれ５６０ＴＩ１ｇ／ｄｌ、２３０Ｗ９／ｄｌで
あつた。これら高脂血症を示すウサギは同時に粥状動脈
硬化を発症し、動脈硬化モデル動物として従来より抗動
脈硬化症剤の効力検定に汎用されている。

これらの動脈硬化モデル動物に、本物質を蒸溜水に溶解
又は懸濁し、３００Ｗ９／Ｋ９を経口投与した。投与後
経時的に耳静脈より採血して血清脂質分析を実施し、血
液中の総コレステロールの変化を酵素法により、又β−
リポタンパクは比濁法により測定した。結果を表４に示
す。上述した本物質の毒物学的特性および薬理学的特性
からみて、本物質は抗動脈硬化症剤として実用に供せら
れることが理解される。

更に投与２４時間後肝を摘出し、テフロンホモジナイザ
ーでホモジナイズした。

該ホモジナイズした肝をヘキサンで抽出し、コレステロ
ールを得、Ｚａｋ−Ｈｅｎｌｙ北村変法により肝コレス
テロールを各試料について求めた。結果を表４に示す。
本物質は急性毒性も少なく又他の副作用も少ないので動
物更に人用の医薬として有用である。医薬としては抗動
脈硬化症剤として人用に用いられる。次に本物質の製剤
化について述べる。

本物質は動脈硬化治療剤として使用する場合、疾患の種
類及び症状に応じて薬効を得るのに都合のよい形状で使
用でき、そして単独または製薬上許容し得る希釈剤及び
他の薬剤との混合物として使用できる。

本物質は投薬単位形で提供することができる。

有効薬量の有効成分が含有され、その形態としては経口
用として散剤、顆粒剤、錠剤、糖衣錠剤、カプセル剤、
シロツプ剤、丸剤、懸濁剤、液剤、乳剤、などである。
非経口用として注射液としてのアンプル、ピン形態など
をとり得る。又座剤もとり得る。希釈剤として固体、液
体、半固体でもよく、例えば次のものがあげられる。す
なわち、賦形剤、増量剤、結合剤、湿潤化剤、崩解剤、
表面活性剤、滑沢剤、分散剤、緩衝剤、香料、保存 １
料、溶解補助剤、溶剤等などである。具体的な例として
あげると乳糖、しよ糖、ゾルピット、マンニツト、でん
粉、沈降性炭酸カルシウム、重質酸化マグネシウム、タ
ルク、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシ
ウム、セ １ルロース又はその誘導体、アミロペクチン
、ポリビニルアルコール、ゼラチン、界面活性剤、水、
生理食塩水、エタノール、グリセリン、プロピレングリ
コール、カカオ脂、ラウリン脂゜、ワセリン、パラフイ
ン、高級アルコール等である。

２本発明の生理活性剤は既知のいかなる方法
でも製造し得る。本発明において用いられる組成物中の
活性成分は一般に０．０１％から１００ｗｔ．％好まし
くは０．０５％から８０ｗｔ．％含まれる。本発明の生
理活性剤は人間及び動物に経口的ま ２たは非経口的に
投与されるが経口投与が好ましい。経口的投与は舌下投
与を包含する。非経口的投与は注射投与（例えば皮下、
筋肉、静脈注射、点滴）、直腸投与などを含む。本発明
の生理活性剤の投与量は動物か人間によ ｊり、また年
令、個人差、病状などに影響されるので場合によつては
下記範囲外量を投与する場合も生ずるが、一般に人間を
対象とする場合、本物質の経口的投与量は体重１ｋｇ、
１日当り０．１〜５００η、好ましくは１〜２５０Ｔｎ
９、非経口的投 ５与量は同じく、０．０１〜２００Ｔ
！ｆ１好ましくは０．１〜１００ηを１回〜４回に分け
て投与する。

以下、本発明物質の製剤化例並びに製造例を示し本発明
をより詳細に説明する。下記例中の部は重量を示す。
２製剤化例 １′ を均一に混合して粉末または細粒状として３５０μ以下
の散剤とする。

またこの散剤をカプセル容器に入れてカプセル剤とした
。製剤化例 ２ を均一に混合混和後、破砕造粒し乾燥し、ついで識別し
て１４１０μ〜１７７μの大きさの顆粒剤とする。

製剤化剤 ３ 例２におけるｏ−アミノ安息香酸エチル−Ｎ−セロビオ
シドのかわりにｍ−アミノ安息香酸エチルエステル−Ｎ
−Ｌ−フコシツドを用いて同様の方法で顆粒剤を作り、
この顆粒剤９６部にステアリン酸カルシウム４部を加え
て圧縮成形して直径１０ｍｍの錠剤とする。

製剤化例 ４ 例２の方法で得られた顆粒の９０部に結晶セルロース１
０部、ステアリン酸カルシウム３部を加えて圧縮成形し
て直径８ｍ７７！の錠剤とし、これにシロップ、ゼラチ
ン、沈降性炭酸カルシウム混合懸濁液を加えて糖衣錠と
する。

製剤化例 ５ を加温混合後アンプルに入れ滅菌して注射剤とする。

製剤化例 ６ 例５における０−アミノ安息香酸ナトリウム一Ｎ−Ｎ−
アセチル−Ｄ−グルコサミニドのかわりにｏ−アミノ安
息香酸−Ｎ−マルトシドを用いて同様の方法で注射剤と
する。

製造例 １ ０−アミノ安息香酸−Ｎ−Ｄ−リボシツドＮａ塩の製造
法 ０−アミノ安息香酸２．７７、Ｄ−リボース３．０ｙ１
塩化アンモニウム０．３ｙを３０ｍ２９４％エチルアル
コール中に加え還流下、加熱縮合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液を口過し、結晶をエーテルで洗い、メチルアルコール
から数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得られる
。収率５．５％であつた。

このようにして得られた、ｏ−アミノ安息香酸Ｎ−Ｄ−
リボシツドを計算量のＮａＯＨを含む１％水溶液に徐々
に溶解し、不溶物を口過し、口液を減圧濃縮し、大過剰
のアセトンを加え、脱水後、乾燥すると無色の結晶が得
られる。

収率１００％、全収率５．５％であつた。

製造例 ２ ０−アミノ安息香酸−Ｎ−２−デオキシ−Ｄ一リボシツ
ド一Ｎａ塩の製造法０−アミノ安息香酸２．７７、２−
デオキシ−Ｄリボース２．５７、塩化アンモニウム０．
２５７を３０Ｔｎ１９４％エチルアルコール中に加え還
流下、加熱縮合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液を口過し、結晶をエーテルで洗い、５０％メチルアル
コールから数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得
られる。収率４．０％であつた。このようにして得られ
た、ｏ−アミノ安息香酸−Ｎ−２−デオキシ−Ｄ−リボ
シツドを計算量のＮａＯＨを含む１％水溶液に徐々に溶
解し、不溶物を口過し、口液を減圧濃縮し、大過剰のア
セトンを加え、脱水後、乾燥すると無色の結晶が得られ
る。

収率１００％、全収率４．０％であつた。

製造例 ３ ０−アミノ安息香酸−Ｎ−Ｄ−フラクトシツド一Ｎａ塩
の製造法０−アミノ安息香酸２．７７、Ｄ−フラグドー
ズ３．６ｆ７、塩化アンモニウム０．３ｆ７を３０ｍ１
９４％エチルアルコール中に加え還流下、加熱縮合する
。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液を口過し、結晶をエーテルで洗い、５０％メチルアル
コールから数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得
られる。収率４．５％であつた。

このようにして得られた、ｏ−アミノ安息香酸−Ｎ−Ｄ
−フラクトシツドを計算量のＮａＯＨを含む１％水溶液
に徐々に溶解し、不溶物を口過し、口液を減圧濃縮し、
大過剰のアセトンを加え、脱水後、乾燥すると無色の結
晶が得られる。

収率１００％、全収率４．５％であつた。

製造例 ４ ０−アミノ安息香酸−Ｎ−Ｌ−ソルボシツドＮａ塩の製
造法０−アミノ安息香酸２．７７、Ｌ−ソルボース３．
６Ｖ、塩化アンモニウム０．３７を３０ｍ１９４％エチ
ルアルコール中に加え還流下、加熱縮合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液を口過し、結晶をエーテルで洗い、メチルアルコール
から数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得られる
。収率３．７％であつた。

このようにして得られた、ｏ−アミノ安息香酸一Ｎ−Ｌ
−ソルポシツドを計算量のＮａＯＨを含む１％水溶液に
徐々に溶解し、不溶物を口過し、口液を減圧濃縮し、大
過剰のアセトンを加え、脱水後、乾燥すると無色の結晶
が得られる。

収率１００％、全収率３．７％であつた。

製造例 ５ ０−アミノ安息香酸−Ｎ−Ｌ−フコシツド一Ｎａ塩の製
造法０−アミノ安息香酸１．２７、Ｌ−フコース１．４
７、塩化アンモニウム０．２７を１５ｍ１９４％エチル
アルコール中に加え還流下、加熱縮合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液を口過し、結晶をエーテルで洗い、５０％メチルアル
コールから数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得
られる。収率４０．２％であつた。

このようにして得られた、ｏ−アミノ安息香酸Ｎ−Ｌ−
フコシドを計算量のＮａＯＨを含む１％水溶液に徐々に
溶解し、不溶物を口過し、口液を減圧濃縮し、大過剰の
アセトンを加え、脱水後、乾燥すると無色の結晶が得ら
れる。

収率１００％、全収率４０．２％であつた。

製造例 ６０−アミノ安息香酸−Ｎ−Ｄ−グルクロノラ
クトニド一Ｎａ塩の製造法０−アミノ安息香酸２．５ｙ
．Ｄ−グルクロノラクトン３．２７、塩化アンモニウム
０．３ｙを２５ｍ１９４％エチルアルコール中に加え還
流下、加熱縮合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液を口過し、結晶をエーテルで洗い、メチルアルコール
から数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得られる
。収率２５．２％であつた。

このようにして得られた、ｏ−アミノ安息香酸Ｎ−Ｄ−
グルクロノラクトニドを計算量のＮａＯＨを含む１％水
溶液に徐々に溶解し、不溶物を口過し、口液を減圧濃縮
し、大過剰のアセトンを加え、脱水後、乾燥すると無色
の結晶が得られる。

収率１００％、全収率２５．２％であつた。

製造例 ７０−アミノ安息香酸−Ｎ−メチル−Ｄ−グル
クカニド一Ｎａ塩の製造法０−アミノ安息香酸２．０ｙ
１メチル−Ｄ−グルクロン酸３．０７、塩化アンモニウ
ム０．４７を１０ｍ１９４％エチルアルコール中に加え
還流下、加熱縮合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液を口過し、結晶をエーテルで洗い、５０％メチルアル
コールから数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得
られる。収率１２．０％であつた。

このようにして得られた、ｏ−アミノ安息香酸Ｎ−メチ
ル−Ｄ−グルクロニドを計算量のＮａＯＨを含む１％水
溶液に徐々に溶解し、不溶物を口過し、口液を減圧濃縮
し、大過剰のアセトンを加え、脱水後、乾燥すると無色
の結晶が得られる。

収率１００％、全収率１２．０％であつた。

製造例 ８０−アミノ安息香酸−Ｎ−Ｎ−アセチル−Ｄ
グルコサミニド一Ｎａ塩の製造法０−アミノ安息香酸１
．９７、Ｎ−アセチル−Ｄグルコサミン３．０ｔ１塩化
アンモニウム０．０５７を１５０ｍｊエチルアルコール
中に加え還流下、加熱縮合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液を口過し、結晶をエーテルで洗い、５０％メチルアル
コールから数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得
られる。収率９．１％であつた。このようにして得られ
た、ｏ−アミノ安息香酸一Ｎ−Ｎ−アセチル−Ｄ−グル
コサミニドを計算量のＮａＯＨを含む１％水溶液に徐々
に溶解し、不溶物を口過し、口液を減圧濃縮し、大過剰
のアセトンを加え、脱水後、乾燥すると無色の結晶が得
られる。

収率１００％、全収率９．１％であつた。

製造例 ９ ０−アミノ安息香酸−Ｎ−マルトシツド一Ｎａ塩の製造
法０−アミノ安息香酸１．４ｙ、マルトース３．６７、
氷酢酸１．４ｍ１、水２ｍ１．Ｅｔ０Ｈ５ｍ１とを加え
還流下、加熱縮合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液を口過し、結晶をエーテルで洗い、５０％メチルアル
コールから数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得
られる。収率１５．２％であつた。このようにして得ら
れた、ｏ−アミノ安息香酸Ｎ−マルトシツドを計算量の
ＮａＯＨを含む１％水溶液に徐々に溶解し、不溶物を口
過し、口液を減圧濃縮し、大過剰のアセトンを加え、脱
水後、乾燥すると無色の結晶が得られる。

収率１００％、全収率１５．２％であつた。

製造例 １００−アミノ安息香酸−Ｎ−セロビオシツド
Ｎａ塩の製造法 ０−アミノ安息香酸１．４７、セロビオース３．４７、
氷酢酸１．４ｍ１、水１３ｍ１を５ｍ１のエチルアルコ
ールに加え還流下、加熱縮合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液を口過し、結晶をエーテルで洗い、５０％メチルアル
コールから数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得
られる。収率１３．０％であつた。

このようにして得られた、ｏ−アミノ安息香酸一Ｎ−セ
ロビオシツドを計算量のＮａＯＨを含む１％水溶液に徐
々に溶解し、不溶物を口過し、口液を減圧濃縮し、大過
剰のアセトンを加え、脱水後、乾燥すると無色の結晶が
得られる。

収率１００％、全収率１３．０％であつた。

製造例 １１０−アミノ安息香酸−Ｎ−サツカロシツド
一Ｎａ塩の製造法０−アミノ安息香酸１．４７、サツカ
ロース３．６ｙ１水５ｍ１１酢酸１．４ｍ１を５ｍ１の
エチルアルコール中に加え還流下、加熱縮合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液を口過し、結晶をエーテルで洗い、５０％メチルアル
コールから数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得
られる。収率１．２％であつた。

このようにして得られた、ｏ−アミノ安息香酸Ｎ−サツ
カロシツドを計算量のＮａＯＨを含む１％水溶液に徐々
に溶解し、不溶物を口過し、口液を減圧濃縮し、大過剰
のアセトンを加え、脱水後、乾燥すると無色の結晶が得
られる。

収率１００％、全収率１．２％であつた。

製造例 １２ ０−アミノ安息香酸−Ｎ−ラクトシツド一Ｎａ塩の製造
法０−アミノ安息香酸１．４７、ラクトース３．６７、
水１０ｍ１１氷酢酸１．４ｍ１を４．２ｍ１エチルアル
コール中に加え還流下、加熱縮合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液を口過し、結晶をエーテルで洗い、エチルアルコール
から数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得られる
。収率１５．２％であつた。

このようにして得られた、ｏ−アミノ安息香酸一Ｎ−ラ
クトシツドを計算量のＮａＯＨを含む１％水溶液に徐々
に溶解し、不溶物を口過し、口液を減圧濃縮し、大過剰
のアセトンを加え、脱水後、乾燥すると無色の結晶が得
られる。

収率１００％、全収率１５．２％であつた。

製造例 １３０−アミノ安息香酸−Ｎ−マルトトリオシ
ツドＮａ塩の製造法０−アミノ安息香酸１．４ｙ１マル
トトリオース５，０７、水２．８ｍ１１酢酸１．４ｍ１
を８．５ｍ１エチルアルコール中に加え還流下、加熱縮
合する。

反応液を令蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液を口過し、結晶をエーテルで洗い、エチルアルコール
から数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得られる
。収率９，６％であつた。

このようにして得られた、ｏ−アミノ安息香酸Ｎ−マル
トトリオシツドを計算量のＮａＯＨを含む１％水溶液に
徐々に溶解し、，不溶物を口過し、口液を減圧濃縮し、
大過剰のアセトンを加え、脱水後、乾燥すると無色の結
晶が得られる。

収率１００％、全収率９．６％であつた。

製造例 １４ ０−アミノ安息香酸メチルエステル−Ｎ−Ｄリボシツド
の製造法０−アミノ安息香酸メチルエステル３．０７、
Ｄ一リボース３．０ｙ１塩化アンモニウム０．３７を３
０ｍ１９４％エチルアルコール中に加え還流下、加熱縮
合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液を口過し、結晶をエーテルで洗い、エチルアルコール
から数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得られる
。収率４５．９％であつた。

製造例 １５ ０−アミノ安息香酸メチルエステル−Ｎ−Ｌ−フコシド
の製造法０−アミノ安息香酸メチルエステル１．２７、
Ｌフコース１，３７、塩化アンモニウム０．２７を１５
ｍ１９４％エチルアルコール中に加え還流下、加熱縮合
する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液を口過し、結晶をエーテルで洗い、５０％メチルアル
コールから数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得
られる。収率２１．３％であつた。製造例 １６ ０−アミノ安息香酸メチルエステル−Ｎ−Ｎ−アセチル
−Ｄ−グルコサミニドの製造法０−アミノ安息香酸メチ
ルエステル２．０ｆ．Ｎ−アセチル−Ｄ−グルコサミン
３．０７、塩化アンモニウム０．５７を１５０ｍ１エチ
ルアルコール中に加え還流下、加熱縮合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液を口過し、結晶をエーテルで洗い、５０％エチルアル
コールから数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得
られる。収率２．１％であつた。

製造例 １７ ０−アミノ安息香酸メチルエステル−Ｎ−マルトシツド
の製造法０−アミノ安息香酸メチルエステル１．５ｙ１
マルトース３。

６７、水２ｍ１、氷酢酸１．５ｍ１を５ｍ１エチルアル
コール中に加え還流下、加熱縮合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液を口過し、結晶をエーテルで洗い、９４％エチルアル
コールから数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得
られる。収率１８．９％であつた。

製造例 １８ ０−アミノ安息香酸メチルエステル−Ｎ−セロビオシツ
ドの製造法０−アミノ安息香酸メチルエステル１．５７
、セロビオース３．４７、水１３ｍｅ１酢酸１．４ｍ１
を５ｍ１エチルアルコール中に加え還流下、加熱縮合す
る。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液を口過し、結晶をエーテルで洗い、エチルアルコール
から数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得られる
。収率６．３％であつた。

製造例 １９ ０−アミノ安息香酸メチルエステル−Ｎ−ラクトシツド
の製造法０−アミノ安息香酸メチルエステル１．５７、
ラクトース３．６ｔ１水１０ｍ１、酢酸１．４ｍ１を４
．２ｍ１エチルアルコール中に加え還流下、加熱縮合す
る。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液を口過し、結晶をエーテルで洗い、５０％メチルアル
コールから数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得
られる。収率１０．５％であつた。

製造例 ２０ ０−アミノ安息香酸メチルエステル−Ｎ−マルトトリオ
シツドの製造法０−アミノ安息香酸メチルエステル１．
５７、マルトトリオース５．０７、水２．８Ｔ！Ｆ．、
酢酸１．４ｍ１を４．２ｍ１エチルアルコール中に加え
還流下、加熱縮合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液を口過し、結晶をエーテルで洗い、５０％メチルアル
コールから数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得
られる。収率４．７％であつた。

製造例 ２１ ０−アミノ安息香酸エチルエステル−Ｎ−Ｄリボシツド
の製造法０−アミノ安息香酸エチルエステル２．８７、
Ｄ−リボース２。

５ｙ１塩化アンモニウム０．２５ｙを３０ｍｅ９４％エ
チルアルコール中に加え還流下、加熱縮合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液を口過し、結晶をエーテルで洗い、５０％メチルアル
コールから数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得
られる。収率２８．２％であつた。製造例 ２２ ０−アミノ安息香酸エチルエステル−Ｎ−Ｌ−フコシツ
ドの製造法０−アミノ安息香酸エチルエステル１．３ｙ
．Ｌ一フコース１．３ｙ１塩化アンモニウム０．２７を
１５ｍ１９４％エチルアルコール中に加え還流下、加熱
縮合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液を口過し、結晶をエーテルで洗い、５０％メチルアル
コールから数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得
られる。収率２８，５％であつた。製造例 ２３ ０−アミノ安息香酸エチルエステル−Ｎ−セロビオシツ
ドの製造法０−アミノ安息香酸エチルエステル１．７７
、セロビオース３．４ｙ１水１３Ｔｆ１１１氷酢酸１．
４ｍ１を１１ｍ１エチルアルコール中に加え還流下、加
熱縮合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液を口過し、結晶をエーテルで洗い、５０％メチルアル
コールから数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得
られる。収率１２．３％であつた。

製造例 ２４ ０−アミノ安息香酸プロピルエステル−Ｎ−Ｄリボシツ
ドの製造法０−アミノ安息香酸プロピルエステル３．０
７、Ｄ−リボース３．０７、塩化アンモニウム０．３ｔ
を３００ｍ１９４％エチルアルコール中に加え還流下、
加熱縮合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液を口過し、結晶をエーテルで洗い、９０％エチルアル
コールから数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得
られる。収率６．５％であつた。製造例 ２５ ０−アミノ安息香酸プロピルエステル−Ｎ−Ｌフコシツ
ドの製造法０−アミノ安息香酸プロピルエステル３．０
７、Ｌ−フコース３．０７、塩化アンモニウム０．２７
を２０ｍ１９４％エチルアルコール中に加え還流下、加
熱縮合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液を口過し、結晶をエーテルで洗い、９４％エチルアル
コールから数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得
られる。収率４．７％であつた。製造例 ２６ ０−アミノ安息香酸プロピルエステル−Ｎ−セロビオシ
ツドの製造法０−アミノ安息香酸プロピルエステル２．
０７、セロビオース３．４７、水１３ｍ１１酢酸１．４
ｍ１を１１ｍ１のエチルアルコール中に還流下、加熱縮
合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液を口過し、結晶をエーテルで洗い、９４％エチルアル
コールから数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得
られる。収率５．５％であつた。

製造例 ２７ ０−アミノ安息香酸ブチルエステル−Ｎ−Ｄリボシツド
の製造法０−アミノ安息香酸ブチルエステル３．８７、
Ｄ−リボース３．０７、塩化アンモニウム０．３７を３
０ｍ１９４％エチルアルコール中に加え還流下、加熱縮
合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液を口過し、結晶をエーテルで洗い、９４％エチルアル
コールから数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得
られる。収率２１．５％であつた。製造例 ２８ ０−アミノ安息香酸ブチルエステル−Ｎ−Ｌフコシドの
製造法０−アミノ安息香酸ブチルエステル１．５７、Ｌ
−フコース１．３７、塩化アンモニウム０．２７を１５
ｍ１９４％エチルアルコール中に加え還流下、加熱縮合
する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液を口過し、結晶をエーテルで洗い、５０％メチルアル
コールから数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得
られる。収率３３．６％であつた。製造例 ２９ ０−アミノ安息香酸ブチルエステル−Ｎ−セロビオシツ
ドの製造法０−アミノ安息香酸ブチルエステル１．９７
、セロビオース３．４７、水１３ｍ１１酢酸１．４ｍ２
を１１ｍ１エチルアルコール中に加え還流下、加熱縮合
する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液を口過し、結晶をエーテルで洗い、９４％エチルアル
コールから数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得
られる。収率３．９％であつた。

製造例 ３０ ｍ−アミノ安息香酸−Ｎ−Ｄ−リボシツドＮａ塩の製造
法 ｍ−アミノ安息香酸２．７７、Ｄ−リボース３．０７、
塩化アンモニウム０．３Ｖを３０ｍ１９４％エチルアル
コール中に加え還流下、加熱縮合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液を口過し、結晶をエーテルで洗い、メチルアルコール
から数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得られる
。収率３．０％であつた。

このようにして得られた、ｍ−アミノ安息香酸Ｎ−Ｄ−
リボシツドを計算量のＮａＯＨを含む１％水溶液に徐々
に溶解し、不溶物を口過し、口液を減圧濃縮し、大過剰
のアセトンを加え、脱水後、乾燥すると無色の結晶が得
られる。

収率１００％、全収率３，０％であつた。

製造例 ３１ ｍ−アミノ安息香酸−Ｎ−２−デオキシ−Ｄリボシツド
一Ｎａ塩の製造法ｍ−アミノ安息香酸２．７７、２−デ
オキシ−Ｄリボース２．５７、塩化アンモニウム０．３
７を３０ｍ１９４％エチルアルコール中に加え還流下、
加熱縮合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液を口過し、結晶をエーテルで洗い、メチルアルコール
から数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得られる
。収率３．２％であつた。

このようにして得られた。

ｍ−アミノ安息香酸Ｎ−２−デオキシ−Ｄ−リボシツド
を計算量のＮａＯＨを含む１％水溶液に徐々に溶解し、
不溶物を口過し、口液を減圧濃縮し、大過剰のアセトン
を加え、脱水後、乾燥すると無色Ｑ詰晶が得られる。収
率１００％、全収率３，２％であつた。製造例 ３２ ｍ−アミノ安息香酸−Ｎ−Ｄ−フラクトシツドＮａ塩の
製造法ｍ−アミノ安息香酸２．７７、Ｄ−フラグドーズ
３．６ｆ７、塩化アンモニウム０，３ｙを３０ＴＩ１１
９４％エチルアルコール中に加え還流下、加熱縮合する
。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液を口過し、結晶をエーテルで洗い、メチルアルコール
から数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得られる
。収率２．２％であつた。

このようにして得られた、ｍ−アミノ安息香酸Ｎ−Ｄ−
フラクトシツドを計算量のＮａＯＨを含む１％水溶液に
徐々に溶解し、不溶物を口過し、口液を減圧濃縮し、大
過剰のアセトンを加え、脱水後、乾燥すると無色の結晶
が得られる。

収率１００％、全収率２．２％であつた。

製造例 ３３ ｍ−アミノ安息香酸−Ｎ−Ｌ−ソルボシツドＮａ塩の製
造法ｍ−アミノ安息香酸２．７７、Ｌ−ソルボース３．
６７、塩化アンモニウム０．３７を３０ｍ１９４％エチ
ルアルコール中に加え還流下、加熱縮合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液を口過し、結晶をエーテルで洗い、メチルアルコール
から数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得られる
。収率１．８％であつた。

このようにして得られた、ｍ−アミノ安息香酸Ｎ−Ｌ−
ソルボシツドを計算量のＮａＯＨを含む１％水溶液に徐
々に溶解し、不溶物を口過し、口液を減圧濃縮し、大過
剰のアセトンを加え、脱水後、乾燥すると無色の結晶が
得られる。

収率１００％、全収率１．８％であつた。

製造例 ３４ ｍ−アミノ安息香酸−Ｎ−Ｌ−フコシツド一Ｎａ塩の製
造法ｍ−アミノ安息香酸１．２ｙ．Ｌ−フコース１．４
７、塩化アンモニウム０．２７を１５ｍ１９４％エチル
アルコール中に加え還流下、加熱縮合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液を口過し、結晶をエーテルで洗い、５０％メチルアル
コールから数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得
られる。収率１２．０％であつた。

このようにして得られた、ｍ−アミノ安息香酸Ｎ−Ｌ−
フコシドを計算量のＮａＯＨを含む１％水溶液に徐々に
溶解し、不溶物を口過し、口液を減圧濃縮し、大過剰の
アセトンを加え、脱水後、乾燥すると無色の結晶が得ら
れる。

収率１００％、全収率１２．０％であつた。

製造例 ３５ｍ−アミノ安息香酸−Ｎ−Ｄ−グルクロノ
ラクトニド一Ｎａ塩の製造法ｍ−アミノ安息香酸２．５
７、Ｄ−グルクロノラクトン３．２７、塩化アンモニウ
ム０．３ｆ７を２５ｍ１９４％エチルアルコール中に加
え還流下、加熱縮合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液を口過し、結晶をエーテルで洗い、メチルアルコール
から数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得られる
。収率７．０％であつた。

このようにして得られた、ｍ−アミノ安息香酸Ｎ−Ｄ−
グルクロノラクトニドを計算量のＮａＯＨを含む１％水
溶液に徐々に溶解し、不溶物を口過し、口液を減圧濃縮
し、大過剰のアセトンを加え、脱水後、乾燥すると無色
の結晶が得られる。

収率１００％、全収率７．０％であつた。製造例 ３６ ｍ−アミノ安息香酸−Ｎ−メチル−Ｄ−グルクロニド一
Ｎａ塩の製造法ｍ−アミノ安息香酸１．０ｙ、メチル−
Ｄ−グルクロン酸１．５７、塩化アンモニウム０．２７
を１０ｍ１９４％エチルアルコール中に加え還流下、加
熱縮合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液を口過し、結晶をエーテルで洗い、５０％メチルアル
コールから数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得
られる。収率８．２％であつた。

このようにして得られた、ｍ−アミノ安息香酸−Ｎ−メ
チル−Ｄ−グルクロニドを計算量のＮａＯＨを含む１％
水溶液に徐々に溶解し、不溶物を口過し、口液を減圧濃
縮し、大過剰のアセトンを加え、脱水後、乾燥すると無
色の結晶が得られる。

収率１００％、全収率８．２％であつた。

製造例 ３７ ｍ−アミノ安息香酸−Ｎ−Ｎ−アセチル−Ｄ一グルコサ
ミニド一Ｎａ塩の製造法ｍ−アミノ安息香酸１．９７、
Ｎ−アセチル−Ｄグルコサミン３．０７、塩化アンモニ
ウム０．０５ｖを１５０ｍ１エチルアルコール中に加え
還流下、加熱縮合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液を口過し、結晶をエーテルで洗い、５０％メチルアル
コールから数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得
られる。収率３４．９％であつた。このようにして得ら
れた、ｍ−アミノ安息香酸Ｎ−Ｎ−アセチル−Ｄ−グル
コサミニドを計算量のＮａＯＨを含む１％水溶液に徐々
に溶解し、不溶物を口過し、口液を減圧濃縮し、大過剰
のアセトンを加え、脱水後、乾燥すると無色の結晶が得
られる。

収率１００％、全収率３４．９％であつた。

製造例 ３８ｍ−アミノ安息香酸−Ｎ−マルトシツド一
Ｎａ塩の製造法ｍ−アミノ安息香酸１．４７、マルトー
ス３．６ｙ１氷酢酸１．４ｍ１を１５ｍ１エチルアルコ
ール中に加え還流下、加熱縮合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液を口過し、結晶をエーテルで洗い、メチルアルコール
から数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得られる
。収率４５．６％であつた。このようにして得られた、
ｍ−アミノ安息香酸Ｎ−マルトシツドを計算量のＮａＯ
Ｈを含む１％水溶液に徐々に溶解し、不溶物を口過し、
口液を減圧濃縮し、大過剰のアセトンを加え、脱水後、
乾燥すると無色の結晶が得られる。

収率１００％、全収率４５，６％であつた。

製造例 ３９ｍ−アミノ安息香酸−Ｎ−セロビオシツド
一Ｎａ塩の製造法ｍ−アミノ安息香酸１，４７、セロビ
オース３．４７、水１３ｍｉ１氷酢酸１．４ｍ１を５ｍ
１エチルアルコール中に加え還流下、加熱縮合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液を口過し、結晶をエーテルで洗い、２０％エチルアル
コールから数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得
られる。収率２３．９％であつた。

このようにして得られた、ｍ−アミノ安息香酸Ｎ−セロ
ビオシツドを計算量のＮａＯＨを含む１％水溶液に徐々
に溶解し、不溶物を口過し、口液を減圧濃縮し、大過剰
のアセトンを加え、脱水後、乾燥すると無色の結晶が得
られる。

収率１００％、全収率２３．９％であつた。

製造例 ４０ｍ−アミノ安息香酸−Ｎ−サツカロシツド
Ｎａ塩の製造法 ｍ−アミノ安息香酸１．４７、サツカロース３．６７、
水７ｍ１１酢酸１．４ｍ１を７ｍ１のエチルアルコール
中に加え還流下、加熱縮合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液を口過し、結晶をエーテルで洗い、エチルアルコール
から数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得られる
。収率０．８％であつた。

このようにして得られた、ｍ−アミノ安息香酸Ｎ−サツ
カロシツドを計算量のＮａＯＨを含む１％水溶液に徐々
に溶解し、不溶物を口過し、口液を減圧濃縮し、大過剰
のアセトンを加え、脱水後、乾燥すると無色の結晶が得
られる。

収率１００％、全収率０，８％であつた。

製造例 ４１ ｍ−アミノ安息香酸−Ｎ−ラクトシツド一Ｎａ塩の製造
法ｍ−アミノ安息香酸１．４７、ラクトース３．６７、
水１０ｍ１１氷酢酸１．４ｍ１を４．２ｍ１エチルアル
コール中に還流下、加熱縮合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液を口過し、結晶をエーテルで洗い、メチルアルコール
から数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得られる
。収率２１．７％であつた。このようにして得られた、
ｍ−アミノ安息香酸一Ｎ−ラクトシツドを計算量のＮａ
ＯＨを含む１％水溶液に徐々に溶解し、不溶物を口過し
、口液を減圧濃縮し、大過剰のアセトンを加え、脱水後
、乾燥して無色の結晶が得られる。

収率１００％、全収率２１．７％であつた。

製造例 ４２ｍ−アミノ安息香酸−Ｎ−マルトトリオシ
ツドＮａ塩の製造法ｍ−アミノ安息香酸１．４ｆ１マル
トトリオース５．０ｙ１水２．８ｍｊ１氷酢酸１．４ｍ
１を８．５ｍ１エチルアルコール中に加え還流下、加熱
縮合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液を口過し、結晶をエーテルで洗い、メチルアルコール
から数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得られる
。収率８０．３％であつた。

この様にして得られた、ｍ−アミノ安息香酸一Ｎ−マル
トトリオシツドを計算量のＮａＯＨを含む１％水溶液に
徐々に溶解し、不溶物を口過し、口液を減圧濃縮し、大
過剰のアセトンを加え、脱水後、乾燥すると無色の結晶
が得られる。

収率１００％、全収率８０．３％であつた。

製造例 ４３ｍ−アミノ安息香酸メチルエステル−Ｎ−
Ｌフコシツドの製造法ｍ−アミノ安息香酸メチルエステ
ル１．２ｙ，．Ｌフコース１．３７、塩化アンモニウム
０．２７を２０ｍ１９４％エチルアルコール中に加え還
流下、加熱縮合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液を口過し、結晶をエーテルで洗い、５０％メチルアル
コールから数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得
られる。収率１５．０％であつた。製造例 ４４ ｍ−アミノ安息香酸エチルエステル−Ｎ−Ｌ−フコシド
の製造法ｍ−アミノ安息香酸エチルエステル１．３７、
Ｌフコース１．３７、塩化アンモニウム０．２７を１５
ｍ１９４％エチルアルコール中に加え還流下、加熱縮合
する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液を口過し、結晶をエーテルで洗い、５０％メチルアル
コールから数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得
られる。収率５６．９％であつた。製造例 ４５ ｍ−アミノ安息香酸エチルエステル−Ｎ−セロビオシツ
ドの製造法ｍ−アミノ安息香酸エチルエステル１．７７
、セロビオース３．４ｙ、水１３ｍ１１氷酢酸１．４ｍ
１を７ｍ１エチルアルコール中に加え還流下、加熱縮合
する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液を口過し、結晶をエーテルで洗い、３０％エチルアル
コールから数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得
られる。収率２４．４％であつた。

製造例 ４６ ｍ−アミノ安息香酸プロピルエステル−Ｎ−セロビオシ
ツドの製造法ＪＯ ｍ−アミノ安息香酸プロピルエステル１．７７、セロビ
オース３．４７、水１５ｍ１１酢酸１．４ｍ１を１５ｍ
ｅエチルアルコール中に加え還流下、加熱縮合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液を口過し、結晶をエーテルで洗い、９４％エチルアル
コールから数回再結を繰り返すと、無色針状の結果が得
られる。収率２．０％であつた。

製造例 ４７ ｍ−アミノ安息香酸ブチルエステル−Ｎ−Ｄ−リボシツ
ドの製造法ｍ−アミノ安息香酸ブチルエステル１．９７
、Ｄ−リボース１．５７、塩化アンモニウム０．２７を
２０ｍ１９４％エチルアルコール中に加え還流下、加熱
縮合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液を口過し、結晶をエーテルで洗い、５０％メチルアル
コールから数回再結を繰り返すと、無色針状の結果が得
られる。収率３．７％であつた。

【図面の簡単な説明】

第１図乃至第４１図は本発明に係る下記各アミノ安息香
酸誘導体の赤外線吸収スペクトルを示す。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）〔式中、Ｒ
   １は単糖乃至三糖残基（ただし、単糖のうちアラビノー
   ス、キシロース、グルコース、ガラクトース及びマンノ
   ースは除く）、アミノ糖残基又はデオキシ糖残基（ラム
   ノースは除く）を示し、Ｒ１−ＮＨ−基はオルト又はメ
   タの位置にある。 〕で示されるオルト又はメタアミノ安息香酸誘導体、又
   は医薬上許容されるその塩もしくはアルキルエステルを
   活性成分として含有する抗動脈硬化症剤。 ２ 上記式（Ｉ）中Ｒ１はリボース、デオキシリボース
   、フコース、Ｎ−アセチルグルコサミン、マルトース、
   セロビオース、ラクトース、もしくはマルトトリオース
   である特許請求の範囲第１項記載の抗動脈硬化症剤。 ３ 前記塩はＮａ塩である特許請求の範囲第１項記載の
   抗動脈硬化症剤。 ４ 前記エステルはメチル、エテル又はブチルエステル
   である特許請求の範囲第１項記載の抗動脈硬化症剤。